JPS58189170A - 1-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl)-4-aminocarbonyl-ethyl- substituted piperazine and homopiperazine derivative and its preparation - Google Patents
1-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl)-4-aminocarbonyl-ethyl- substituted piperazine and homopiperazine derivative and its preparationInfo
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- JPS58189170A JPS58189170A JP57071471A JP7147182A JPS58189170A JP S58189170 A JPS58189170 A JP S58189170A JP 57071471 A JP57071471 A JP 57071471A JP 7147182 A JP7147182 A JP 7147182A JP S58189170 A JPS58189170 A JP S58189170A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
杢光明ｉ；ｊ強い血管拡張作用を有する新規な１−（６
，４，５−トリメ１′牛シンンナモイル）−４−アミン
カルボニルエチル＆＆＝ビペラノン入ひホモピペラジン
誘導体、及びその薬理学的ｅごｄｌ−谷しうる酸付加塩
、並びにその製造方法に関するものである。[Detailed description of the invention] Mokkomei i;j A novel 1-(6
, 4,5-Trimethicinnamoyl)-4-aminecarbonylethyl &&=biperanone-containing homopiperazine derivative, its pharmacological acid addition salt, and its production method. .
史ｔこ註り、 ＜ぎえば、本発明）Ｊ一般式（１ンＲ２
が炭素数１〜６０直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基であるアミン基
を表わすか、もしくはＲ１およびＲ２が同一もしくは異
なって、炭素数１〜乙の直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル基であるアミ７基を表わすか、もしくはＲ１とＲ２
とが一緒になって環状となったアミノ基を表わし、ｎは
２又は乙の整数を表わす。）
で示される新規な１− （３，４，５−）ＩＪメトキシ
ンンナモイル）−４−アミノカルボニルエチル置換ピペ
ラジン及びホモピペラジン誘導体、及びその薬理学的に
許容しうる酸付加塩、並びにその製造方法ｅこ関するも
のである。History Notes, <For example, the present invention) J general formula (1-R2
represents an amine group which is a linear or branched alkyl group having 1 to 60 carbon atoms, or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, or R1 and R2 are the same or different and represent a linear or branched alkyl group having 1 to 60 carbon atoms; represents the amine 7 group which is a straight chain or branched alkyl group of O, or R1 and R2
represents an amino group which is cyclic when taken together, and n represents an integer of 2 or O. ) Novel 1-(3,4,5-)IJmethoxinannamoyl)-4-aminocarbonylethyl-substituted piperazine and homopiperazine derivatives, and their pharmacologically acceptable acid addition salts, and their This relates to the manufacturing method.
これまで数多くの血管拡張剤が開発研究されてきたが、
薬効、副作用等の点に面積々の改善されるべき問題が残
されていた。本願発明者らは血管拡張作用の優れた医薬
品を見い出すべく鋭意研究した結果、前記一般式（１）
で示され）る新規な１−（３，４，５−）リメトキシン
ンナモイル）−４−アミノカルボニルエチル置換ヒベラ
シン及びホモピペラジン誘導体、およびその薬理学的に
許容しつる酸付加塩が、脳、末梢、冠朋管ｔこおいて優
れた血管拡張作用を有しており、医薬として極めて有利
であることを見い出し本発明ｔこ到達した。Many vasodilators have been developed and researched, but
There were still many problems that needed to be improved in terms of drug efficacy, side effects, etc. As a result of intensive research to find a drug with excellent vasodilatory action, the inventors of the present application found that the general formula (1)
Novel 1-(3,4,5-)rimethoxine annamoyl)-4-aminocarbonylethyl-substituted hiveracin and homopiperazine derivatives, and their pharmacologically acceptable thallic acid addition salts, It has been found that it has an excellent vasodilatory effect in the periphery and the coronary tract, and is extremely advantageous as a medicine, and the present invention has been achieved.
アミン、フ′ロビルアミノ、インプロピルアミノ。Amines, fluorobylamino, inpropylamino.
ブチルアミ７、イソブチルアミノ、８θＣ−ブチルアミ
ノ、 ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキ
シルアミム シクロへキシルアミノ。Butylamino 7, isobutylamino, 8θC-butylamino, tert-butylamino, pentylamino, hexylamino cyclohexylamino.
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、
ジブチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチルエチル
アミノ、メチルフ゛ロビルアミノ、メナルブチルアミノ
、メチルエチルアミノイル
イミノ基等が挙げられる。dimethylamino, diethylamino, dipropylamino,
Examples include dibutylamino, diisopropylamino, methylethylamino, methylphyllamino, menalbutylamino, and methylethylaminoylimino groups.
本発明の前記一般式（１）で示される化合物は、＋１［
望に＆Ｃ１じて薬理学的１こ許容しうる酸付加塩に変換
することも、又は生成した酸付加塩から塩基を遊離さゼ
ることもできる。The compound represented by the general formula (1) of the present invention has +1 [
If desired, it can be converted into a pharmacologically acceptable acid addition salt, or the base can be liberated from the acid addition salt formed.
本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸。Examples of pharmacologically acceptable acid addition salts of the compound represented by the general formula (1) of the present invention include mineral acids such as hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, and phosphoric acid. salt,
Or acetic acid.
マレイン＃、７マール！、クエン酸、シーウ酸。Malene #, 7 marle! , citric acid, shiulic acid.
自石酸等の有機酸塩が挙げられ、特に好ましい酸付加塩
としてはマレイン酸および７マール酸塩が挙げられる。Examples include organic acid salts such as autolithic acid, and particularly preferred acid addition salts include maleic acid and heptamarate.
本発明の前記一般式（１）で示される新規な１−（３，
４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカル
ざニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体
は、以下の様にして製造することができる。The novel 1-(3,
The 4,5-trimethoxycinnamoyl)-4-aminocarzanylethyl-substituted piperazine and homopiperazine derivatives can be produced as follows.
即ち、本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式ｔこ
よれば、＠記一般式（１）で示される化合物は、次の一
般式（１１）
）
で示される１−アミノカルホ゛ニルエチル置換ピペラジ
ン又はホモピペラジン誘導体と、次の一般式（Ｉｌｌ
）
（式中、Ｘはハロゲン原子、殊ｔこクロル又はブロム原
子を表わす。）
で示される３、４．５−）リメトキ７桂皮酸ハロゲニド
とを反応させることにより製造することかできる。That is, according to the first method of the method for producing a compound according to the present invention, the compound represented by the general formula (1) is a 1-aminocarbonylethyl-substituted compound represented by the following general formula (11). Piperazine or homopiperazine derivative and the following general formula (Ill
) (wherein, X represents a halogen atom, especially a chloro or bromine atom).
蒙
本発明の方法の特に好ましい実施〆様は、前記一般式（
■）で示される１−γミノカルネボニルエチル置換ピペ
ラジン又は小モビペラジン誘導体１当飯ｅこ対して、前
記一般式（Ｉｌｌ ）で示される３、４．５−）リメト
キ／桂皮酸ハロゲニドを少なくとも１当蓋以上、好まし
く ｉ；ｒ ｉ、 ２〜１６当鰍を用いて、無水の不活
性有機溶媒中で反応せしめることである。A particularly preferred implementation of the method of the present invention is based on the general formula (
1) of the 1-γminocarnebonylethyl-substituted piperazine or small mobiperazine derivative represented by (2), and at least one 3,4.5-)rimethoxy/cinnamic acid halide represented by the general formula (Ill). The reaction is carried out in an anhydrous inert organic solvent using 2 to 16 pieces of eel, preferably i;r i.
本発明の方法において使用される不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エーテル。Any inert organic solvent may be used in the method of the present invention as long as it does not inhibit the reaction, such as acetone and ether.
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン。Tetrahydrofuran, dioxane, benzene.
トルエン、クロロホルム等が使用される。Toluene, chloroform, etc. are used.
又、反応は室温から使用される有機溶媒の加熱還流下に
おいて行われ、特に好ましくは室温下において行うこと
である。Further, the reaction is carried out at room temperature while heating and refluxing the organic solvent used, and is particularly preferably carried out at room temperature.
本発明の製造方法において出発原料となったｍＥ−ｍ式
（ＩＩ）で示される１−アミノカルホ゛ニルエチル置換
ピペラジン及びホモピペラジン誘導体は、一部を除きい
ずれも新規な物質であり、その製造については参考例に
記載した。The 1-aminocarbonylethyl-substituted piperazine and homopiperazine derivatives represented by mE-m formula (II), which are the starting materials in the production method of the present invention, are all new substances except for a few, and the production thereof is as follows: Described in the reference example.
又、前記一般式（ＩＩＩ）で示される３、４．５−トリ
メトキシ桂皮酸ハロゲニドは、３．４゜５− ） ＩＪ
メ）キシ桂皮酸を常法＃ｃｖＥい酸ノ）ＩｌｌＩゲニ
ドｔこ用時変侠することにより製造される。Further, the 3,4,5-trimethoxycinnamic acid halide represented by the general formula (III) is 3.4°5-) IJ
It is produced by converting cicinnamic acid to cvE acid and IllI genide in a conventional manner.
本発明に係る化合物のａ造方法の観二の様式によれば、
前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（１
ｖ）
（式中、ｎ＆Ｊ前述と同意義を表わす。）で示される１
−（３，４，５−）リメトキシシンナモイル）ヒ′ペ
ラジン又はホモピペラジンと、次の一般式（Ｖ）
ロゲン摩子、殊にクロル又はブロム原子を表わす。）
で示されるアミ７カルボニルエチルハライトトを、脱酸
剤としての塩基の存在下１こ反応させることにより製造
することかできる。According to the second aspect of the method for producing a compound according to the present invention,
The compound represented by the general formula (1) is represented by the following general formula (1).
v) 1 represented by (in the formula, n&J represents the same meaning as above)
-(3,4,5-)rimethoxycinnamoyl)hyperazine or homopiperazine and the following general formula (V) represents a rogene atom, in particular a chlor or bromine atom. ) It can be produced by reacting ami7carbonylethyl halide represented by the following in the presence of a base as a deoxidizing agent.
本発明の特をこ好ましい実施態様は、前記一般式（ＩＶ
）７’ｑｅすれル１− （３，４，５−ト＋）１トキシ
シンナモイル）ピペラジン又はホモピペラジン１当朦に
対して、前記一般式（Ｙ）で示されるアミノカルビニル
エチルハライドを少なくとも１当量以上、好ましくは１
．２〜１．３当量を用いて、無水の不活性有機溶媒中、
脱酸剤としての塩基の少なくとも１当量以上、好ましく
は１．２〜１．３当量の存在下に反応せしめることであ
る。A particularly preferred embodiment of the present invention is the general formula (IV
)7'qeSrel1-(3,4,5-t+)1toxycinnamoyl) per 1 portion of piperazine or homopiperazine, at least an amount of aminocarbinylethyl halide represented by the general formula (Y) is added. 1 equivalent or more, preferably 1
．． in an anhydrous inert organic solvent using 2 to 1.3 equivalents.
The reaction is carried out in the presence of at least 1 equivalent, preferably 1.2 to 1.3 equivalents, of a base as a deoxidizing agent.
本発明の方法において使用される不活性′４Ｈｉ機溶媒
としては、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく
、たとえば、アセトン、エタノール、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジＡキサン、ベンゼン、トルゴン、クロ
ロホルム等カ使用される。Any inert '4Hi organic solvent may be used in the method of the present invention as long as it does not inhibit the reaction. Ru.
本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸
カリウム等が挙げられる。Examples of the base used as a deoxidizing agent in the method of the present invention include triethylamine, pyridine, potassium carbonate, and the like.
又、反応は室温から使用される有機溶媒の加熱還流下に
おいて行われ、特に好ましくは使用される有機溶媒の加
熱還流温度下において行うことである。Further, the reaction is carried out from room temperature under heating to reflux of the organic solvent used, particularly preferably carried out under heating to reflux temperature of the organic solvent used.
本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＶ）テ示すｔｔ７＋ｉ −（３，４、５−トリメト
キシシンナモイル）ピペラジンは、たとえば、特開昭５
２−１０２８２号に既に開示さｔている公知の物質であ
り、又１−（３゜４．５−）リメトキシシンナモイル）
ホモピペラジンも、たとえば、特開昭５１−８２２８５
号に既に開示されている公知の物質である。The tt7+i-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl)piperazine represented by the general formula (IV), which is the starting material in the production method of the present invention, is, for example,
2-10282, and 1-(3°4.5-)rimethoxycinnamoyl)
Homopiperazine is also disclosed in, for example, JP-A-51-82285.
It is a known substance already disclosed in No.
又、ＦＩＭｒ２一般式（Ｖ）で示されるアミノカルボニ
ルエチルハライドは、一部を除きいずれも公知の物質で
あり、たとえば、ザ・ジャーナル・オプ・オルガニック
・ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｒｏｒｇａ
ｎｉｃａｈｅ＋ｎｊ、５ｔｒｙ）、 １６＋ １２８５
（１９５１））こ記載されているように１．６−クロ
ロ７”ロピオニルクロリドとアミンとを反応させること
１こより製造される。In addition, the aminocarbonylethyl halide represented by FIMr2 general formula (V) is a known substance, with some exceptions; for example, it has been published in The Journal of Organic Chemistry
nicahe+nj, 5try), 16+ 1285
(1951)) by reacting 1,6-chloro7''ropionyl chloride with an amine as described.
尚、前記一般式（１）で示される本願発明化合物の構造
は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルおよび赤外線吸収
（工Ｒ）スペクトルケこより決定すれている。ＮＭＲス
ペクトルは、８不電子ｐｘ−９０Ｑスペクトロメーター
を用い、内部標準としてテトラメチルシフン（ＴＭＳ）
を用いて室温にて（但し、１−（３，４，５−）リメト
キシンンナモイル）−４−アミノカルホ。The structure of the compound of the present invention represented by the general formula (1) has been determined from the nuclear magnetic resonance (NMR) spectrum and the infrared absorption (R) spectrum. NMR spectra were performed using an 8-electronless px-90Q spectrometer with tetramethylsiphon (TMS) as an internal standard.
at room temperature using 1-(3,4,5-)rimethoxinannamoyl)-4-aminocarpho.
ニルエチルホモピペラジン誘導体の−Ｓは５０゜にて）
＋１０定した。工Ｒスペクトルは日本分光工ＲＡ−２０
２を用いて測定した。以下実施例において、そのデータ
ーを示すが、その際以下の略号を用いている。８ニ一重
線、ｄ：二重線。-S of nylethylhomopiperazine derivative is at 50°)
It was fixed at +10. The engineering R spectrum is JASCO RA-20.
2 was used for measurement. In the Examples below, the data will be shown, using the following abbreviations. 8 double single line, d: double line.
ｔ：三重線＋ ｑ’四重線、８６Ｘ：六重線、ｍ：多塩
線、ｂｒニブロード、工Ｒ：赤外線吸収。t: triplet + q' quartet, 86X: sextet, m: polychloride, br nibroad, R: infrared absorption.
以下、不発Ｉカを実施例によって説明する。Hereinafter, the unexploded IC will be explained using an example.
参考−１
１−（２−（メチルアミ／カルボニルフェチル〕ピペラ
ジン
ビベラジン４．８３ｇのエタノール４０ｓ／ｊｌ液に、
炭酸カリウム３．９０ｇおよびＮ−メチル−６−クロロ
プロピオナミド３．４１ｇのエタノール２０＃／溶液を
〃ｕえ、２６時間加熱還流する。Reference-1 1-(2-(methylamino/carbonylphetyl)piperazine Biverazine 4.83g in ethanol 40s/jl solution,
A solution of 3.90 g of potassium carbonate and 3.41 g of N-methyl-6-chloropropionamide in 20 # of ethanol is added and heated under reflux for 26 hours.
反応後不溶物を炉夫し、溶媒を留去する。残渣を塩酸水
溶液にて酸性となし、クロロホルム洗次
浄し、メいて炭酸カリウムにてアルカリ性となし、再び
クロロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和し
、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は脱水。溶媒
を留去して、無色結＆ ３．７３ ｇを得る。After the reaction, insoluble matter is removed from the furnace and the solvent is distilled off. The residue is made acidic with an aqueous hydrochloric acid solution, washed with chloroform, then made alkaline with potassium carbonate, and washed again with chloroform. The aqueous layer was saturated with potassium carbonate and extracted with chloroform. The chloroform layer is dehydrated. The solvent was distilled off to obtain 3.73 g of a colorless solid.
工Ｒスペクトル ν （ＫＥｒＪ傷−１；３３００にＮ
ｎハ１６５０ （−ａｏＮ／−）実施例１
１− （３，４，５−）リメトキシシンナモイア
ｋ） −４−（２−＜ｆｉチルアミノ力ルボニルノエチ
ル〕ピペラジン
参考例１で侍た１−（２−（メチルアミノカルボニルフ
エチル〕ピペラジン３．５０ｇのクロロホルム５０ｓ／
溶液に、室温攪拌下、５．４゜５−トリメトキシ桂皮酸
クロリド６、ＯＯｇを加え、室温にて２５分間攪拌する
。溶媒を留去し、残渣にベンゼンおよび塩酸水溶液を加
えて振とり。不溶物をＰ夫し、水層を分取する。水層は
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、クロロホルム抽出
する。クロロホルム層は水洗、脱水。Engineering R spectrum ν (KErJ scratch-1; 3300 to N
nha 1650 (-aoN/-) Example 1 1-(3,4,5-)rimethoxycinnamoiak) -4-(2-<fithylaminocarbonylnoethyl]piperazine Reference Example 1 1 -(2-(methylaminocarbonylphethyl)piperazine 3.50g chloroform 50s/
5.4° 5-trimethoxycinnamic acid chloride 6, OOg was added to the solution while stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 25 minutes. The solvent was distilled off, and benzene and an aqueous hydrochloric acid solution were added to the residue, which was then shaken. Insoluble matter is removed and the aqueous layer is separated. The aqueous layer is made alkaline with potassium carbonate and extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with water and dehydrated.
溶媒を留去し、淡黄色結晶４．６１ｇを得る。エタノー
ルから再結晶して、融点１８２〜１８５゜の淡黄色針状
晶を得る。The solvent was distilled off to obtain 4.61 g of pale yellow crystals. Recrystallization from ethanol gives pale yellow needles with a melting point of 182-185°.
工Ｒスペクトル ｙ （ＫＢｒＪａｌｌ：３３７０
（）ｍｕｄ、 １６５５ｒ ｉ ６４５ （−０ＯＮ（
）元素分析値 Ｏ２ＯＨ２９Ｍ３０５
理論ｉ１ ｏ、 ６１．５６；Ｈ，７，４７ｉＬ １
０．７３実験値 ０ 、６１．２９ ｉ Ｈ，７，６６
ｉ Ｍ、 １０．５５参考例２
ｌ−Ｃ２−（エチルアミノカルボニルフエチル〕ビペラ
ジン
ビベラジン４．７３ｇのエタノール４０ｓ／Ｉｌｌ液に
、炭酸カリウム３．７９ ｇおよびＮ−エチル−６−ク
ロロプロピオナミド５．７２ ｇのエタ／−ル４０１１
／溶液を加え、２０時間加熱還流する。Engineering R spectrum y (KBrJall:3370
()mud, 1655r i 645 (-0ON(
) Elemental analysis value O2OH29M305 Theory i1 o, 61.56; H,7,47iL 1
0.73 experimental value 0, 61.29 i H, 7,66
i M, 10.55 Reference Example 2 l-C2-(ethylaminocarbonyl ethyl)biperazine To a solution of 40s/Ill of ethanol containing 4.73 g of viperazine, 3.79 g of potassium carbonate and N-ethyl-6-chloro Propionamide 5.72 g ethanol 4011
/ solution and heated under reflux for 20 hours.
以下、参考例１と同様に処理し、淡黄色液体６゜７５ｇ
を得る。The following process was carried out in the same manner as in Reference Example 1, and 6°75g of pale yellow liquid was obtained.
get.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｌｌ Ｊ眞−１：３５０
０ （、、ｉａ〕ｒ １６４０ ＜−ａｏＮ’：
、）実施例２
１− ＜５．４．５−トリメトキシシンナモイルＪ −
４−（２−（エチルアミツカ／Ｉ／ｄ？ニルノエチル〕
ピペラジン
参考例２で得た１−（２−（エチルアミノ力ルボニルン
エチル〕ピペラジン３．５５ｇのクロロホルム４０ｓ／
溶液に、室温攪拌下、５，４゜５−トリメトキシ桂皮酸
クロリド５．６６ ｇを加え、室温にて６０分間攪拌す
る。以下、実施例１と同様に処理して、淡黄色結晶５．
８０ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶して、融
点１５１〜１５２°の淡黄色針状晶を得る。Engineering R spectrum ν (fill J-1:350
0 (,,ia]r 1640 <-aoN':
,) Example 2 1-<5.4.5-trimethoxycinnamoyl J-
4-(2-(ethylamizuka/I/d?nilnoethyl)
Piperazine 3.55 g of 1-(2-(ethylaminorubonylene ethyl)piperazine obtained in Reference Example 2) in chloroform 40 s/
5.66 g of 5,4°5-trimethoxycinnamic acid chloride was added to the solution while stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 60 minutes. Thereafter, the same treatment as in Example 1 was carried out to obtain light yellow crystals.
Obtain 80g. Recrystallization from ethyl acetate gives pale yellow needles with a melting point of 151-152°.
工Ｒスペクトル ν （ＫＢｒＪ億−１＝５１０ Ｃ
’：ｙｕ）＋ １６２５＋ １６５０ （−ｏｏＭ４
）元素分析値 ０２１Ｈ３１Ｎ３０５
理論値 ＯＩ ６２．２０ ； １１１７．７１１１１
０．３６実験値 ０１６２．２４；Ｌ ７．８６；Ｍ、
１０．５８参考例５
ｌ−（２−（プロピルアミノカルボニルフエチル〕ピペ
ラジン
ピペラジン５．７５ｇのベンゼン６０ｓ／懸濁液に、ト
リエチルアミン６、７５ ｇおよびＮ−プロプ
ビル−６−クロロプロピオナミド５．００ｇのベンゼン
６０ｓ／溶液を加え、２０時間加熱還流する。反応後不
溶物をＰ夫し、溶媒を留去する。Engineering R spectrum ν (KBrJ billion-1=510 C
':yu)+1625+1650 (-ooM4
) Elemental analysis value 021H31N305 Theoretical value OI 62.20; 1117.71111
0.36 experimental value 0162.24;L 7.86;M,
10.58 Reference Example 5 1-(2-(Propylaminocarbonylphethyl)piperazineTo a suspension of 5.75 g of piperazine in 60 s of benzene, 6.75 g of triethylamine and 5.75 g of N-probuvil-6-chloropropionamide were added. Add 00g of benzene 60s/solution and heat under reflux for 20 hours.After the reaction, insoluble matter is removed and the solvent is distilled off.
残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、酢酸エチルエステル
洗浄し、次いで炭酸カリウムにてアルロホルム抽出する
。クロロホルム層は脱水。溶媒を貿夫し、淡黄色液体６
．５０ｇ′４ｔ４る。The residue was made acidic with an aqueous hydrochloric acid solution, washed with ethyl acetate, and then extracted with potassium carbonate in alloform. The chloroform layer is dehydrated. Remove the solvent, pale yellow liquid 6
．． 50g'4t4ru.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍ ）画−ｌ：３３００
（ンＮＨＪ、１６４０ （−ａｏｍ／−〕実施例３
１− （３，４，５−トリメトキシシンナモイルＪ−４
−〔２−（プロピルアミ／カルボニルフエチル〕ピペラ
ジン
参考例６で得た１−（２−（プロピルアミ／カルポニル
フエチル〕ピペラジン６．５０ｇのクロロホルム５０−
溶液に、室温攪拌下、３，４゜５−トリメトキシ桂皮酸
クロリド１０．０５ｇをＤＯえ、室温にて２５分間攪拌
する。以下、実施例１と同様に処理して、淡黄色結晶７
．７１ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶して、
融点１２９〜１６３°の無色板状晶を得る。Engineering R spectrum ν (film) image-l: 3300
(NHJ, 1640 (-aom/-) Example 3 1- (3,4,5-trimethoxycinnamoyl J-4
- [2-(Propylami/Carbonyl Phethyl] Piperazine 6.50 g of 1-(2-(Propylami/Carponyl Phethyl) Piperazine obtained in Reference Example 6) in chloroform 50-
10.05 g of 3,4°5-trimethoxycinnamic acid chloride was added to the solution while stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 25 minutes. Hereafter, the same treatment as in Example 1 was carried out to obtain pale yellow crystal 7.
．． Obtain 71g. Recrystallized from ethyl acetate,
Colorless platelet crystals with a melting point of 129-163° are obtained.
ＩＲスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ ）ｍ ｌ：り３４
０ ＜＞ＮＨ）、１６４０．１６６０ （−ｏｏｙ＜）
元素分析値 ０２２Ｈ３３Ｎ３０５
理論値 ０１ ６２．９９ ； Ｈ，７，９５ｉ Ｎ、
１０．０２実験値 ０． ６２．９８；Ｈｚ ８．０
６；ＩＪ、 １０．０７参考例４
ｌ−（２−（イソブ四ピルアミ／カルゲニル２エチル〕
ピペラジン
ピペラジン１．８４ｇのベンゼン３０ｍ／ｍｌｉ液に、
トリエチルアミン２．１６ｇおよびＮ−イソプロピル−
６−クロロプロビオナミド１．６０ｇのベンゼン２〇−
溶液を加え、２４時間加熱還流する。反応後不溶物を−
失し、溶媒を留去する。残渣にエーテルを加え不溶物を
炉夫し、Ｐ液は脱水。溶媒を留去し、得られた残渣を蒸
留して、沸点１５０〜１５３° （３，５■ＨｇＪの無
色液体０．９６ｇを得る。IR spectrum y (film) ml: ri34
0 <>NH), 1640.1660 (-ooy<)
Elemental analysis value 022H33N305 Theoretical value 01 62.99; H,7,95i N,
10.02 Experimental value 0. 62.98;Hz 8.0
6; IJ, 10.07 Reference example 4 l-(2-(isobutetetyrami/cargenyl 2-ethyl)
Piperazine Piperazine 1.84g in benzene 30m/ml solution,
2.16 g of triethylamine and N-isopropyl-
6-chloroprobionamide 1.60 g benzene 20-
Add the solution and heat to reflux for 24 hours. After the reaction, remove the insoluble matter.
The solvent is distilled off. Ether is added to the residue to remove insoluble matter, and the P liquid is dehydrated. The solvent was distilled off, and the resulting residue was distilled to obtain 0.96 g of a colorless liquid with a boiling point of 150-153° (3.5 μHgJ).
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍ ）ｅｘ ｌ：３３０
０ （＞ＮＨＪ、１６４０ （−０ＯＮぐ〕実に例４
１− （３，４，、５−トリメトキシシンナモイル）−
４−（２−（イソプロピルアミ／ｌＪルｉニルフエチル
〕ピペラジン
さ考例４で得た１−（２−（イソプロピルアミノカルポ
ニルフエチル〕ピペラジン５．００ｇのクロロホルム１
００ｓ／溶液に、室温攪拌下、５．４．５−トリメトキ
シ桂皮酸クロリド７．７６ｇを加え、室温にて２０分間
攪拌する。以下、実施例１と同様に処理して、淡黄色結
晶１ｏ、２７ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶
して、融点９７〜９８°の無色板状晶を得る。Engineering R spectrum ν (film)ex l:330
0 (>NHJ, 1640 (-0ONgu) Example 4 1- (3,4,,5-trimethoxycinnamoyl)-
5.00 g of 1-(2-(isopropylaminocarponyl phethyl)piperazine obtained in Example 4) in chloroform 1
7.76 g of 5.4.5-trimethoxycinnamic acid chloride is added to the 00s/solution while stirring at room temperature, and the mixture is stirred at room temperature for 20 minutes. Thereafter, the same treatment as in Example 1 was carried out to obtain 27 g of pale yellow crystals. Recrystallization from ethyl acetate gives colorless platelets with a melting point of 97-98°.
工Ｒスペクトル ν （ＫＢｒ ）儒−１：３２８０
（ンＮＨＪ、１６４５ （−０ＯＮζ〕参考例５
ｌ−（２−（フチルアミノカルボニルＪエチル〕ピペラ
ジン
ピペラジン５．７８ｇのベンゼン５０ｓ（懸ｍ液に、ト
リエチルアミン６．７９ｇおよびＮ−ブチル−６−クロ
ロプロピオナミド５．５０ｇのベンゼン４０ｇ／溶液を
加え、２６時間加熱還流する。Engineering R spectrum ν (KBr) Confucian-1:3280
(NHJ, 1645 (-0ONζ) Reference Example 5 l-(2-(phthylaminocarbonylJethyl)piperazine) 5.78 g of piperazine was suspended in a solution of 50 s of benzene, 6.79 g of triethylamine and N-butyl-6- A solution of 5.50 g of chloropropionamide in 40 g of benzene is added and heated under reflux for 26 hours.
反応後不溶物をＦ去し、溶媒を留去する。残渣な塩酸水
溶液にて酸性と７ｚＬ、酢酸エチルエステル洗浄し、次
いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、再びエーテル
洗浄する。水層な炭酸カリウムにて飽和只１、クロロホ
ルム抽出する。After the reaction, insoluble matter is removed by F and the solvent is distilled off. The residue was acidified with an aqueous hydrochloric acid solution and washed with ethyl acetate for 7 mL, then made alkaline with potassium carbonate, and washed with ether again. The aqueous layer was saturated with potassium carbonate and extracted with chloroform.
クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡黄色液体６
．９０ｇを得る。The chloroform layer is dehydrated. Distill the solvent to obtain pale yellow liquid 6.
．． Obtain 90g.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍ ）ｍ １：３３００
＜：ｚＮＨ）＋ １６４０ ＜−ｏｏｙ／−を実施例
５
１− （３，４，５−トリメトキシシンナモイルＪ −
４−（２−（ブチルアミ７カルボニルフエチル〕ピペラ
ジン
参考例５で得た１−（２−（ブチルアミ７カルボニルフ
エチル〕ピペラジン７．１０ｇのクロロホルム６０１Ｂ
／溶液に、室温攪拌下、３．４゜５−トリメトキシ桂皮
酸クロリド１０．３０ｇを加え、室温にて１５分間攪拌
する。以下、実施例１と同一に処理して、淡黄色結晶１
１．００ｇを得る。エタノールから再幀晶して、融点１
５２．５〜１３３５°の無色板状晶ヲ得る。Engineering R spectrum ν (film)m 1:3300
<:zNH)+ 1640 <-ooy/- Example 5 1-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl J-
Chloroform 601B of 7.10 g of 1-(2-(butylamino7carbonyl ethyl)piperazine obtained in Reference Example 5)
10.30 g of 3.4° 5-trimethoxycinnamic acid chloride was added to the solution while stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. Hereinafter, the same process as in Example 1 was carried out to obtain pale yellow crystal 1.
Obtain 1.00g. Recrystallized from ethanol, melting point 1
Colorless plate crystals with an angle of 52.5 to 1335° are obtained.
ＩＲスペクトｋ ｗ （ＫＢｒＪｃｍ ’：３３５
０ （＞ＮＨ）、１ ６４０． １ ６６０ （−
〇〇Ｎく）元素分析値 ０２３８３５Ｎ３０５
理論値 ０ 、６３．７２ ； Ｈ，８，１４ｉ Ｎ、
９．６９実験値 ０ 、 ６３．８１ ｉｌ（、８，
２９；ｈ＋ ９．７２絡考例６
１−〔２−（イソブチルアミ７カルボニルノエチル〕ピ
ペラジン
ピペラジン１６．８０ｇのベンゼン１００ｓｌ！Ｍ濁故
に、トリエチルアミン１９．７０ｇおよびＮ−インブチ
ル−３−クロロプロピオナミド１６゜００ｇのベンゼン
１００−溶液を加え、２１時間加熱還流する。以下、参
考例６と同様に処理して、淡黄色液体１１．５０ｇを得
る。IR spectrum k w (KBrJcm': 335
0 (>NH), 1 640. 1 660 (-
〇〇Nku) Elemental analysis value 023835N305 Theoretical value 0,63.72; H,8,14i N,
9.69 experimental value 0, 63.81 il(,8,
29;h+ 9.72 Concerning Example 6 1-[2-(Isobutylami7carbonylnoethyl]piperazine100sl!M of benzene containing 16.80g of piperazine was cloudy, so 19.70g of triethylamine and N-inbutyl-3-chloropropiona A benzene 100-solution containing 16.00 g of amide was added, and the mixture was heated under reflux for 21 hours.Then the mixture was treated in the same manner as in Reference Example 6 to obtain 11.50 g of a pale yellow liquid.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍＪｃｍｌ：５５００
（ンＭＨＪ、１６４０ （−０ＯＮ＜ ）実施例
６
ｌ−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−
（２−（イソブチルアミ７カルボニルノエチル〕ピペラ
ジン
参考例６で得た１−（：２−（イソブチルアミ７カルボ
ニルノエチル〕ピペラジン７、 ＯＯｇのクロロホルム
１５０１溶液に、室温攪拌下、５゜４．５−）リメトキ
シ桂皮酸クロリド１０．１５ｇを加え、室温にて１５分
間攪拌する。以下、実施例１と同様に処理し、淡褐色液
体１３．８０ｇを得る。Engineering R spectrum ν (filmJcml:5500
(MHJ, 1640 (-0ON< ) Example 6 l-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl)-4-
(2-(isobutylami7carbonylnoethyl)piperazine1-(:2-(isobutylami7carbonylnoethyl)piperazine 7 obtained in Reference Example 6) was added to a solution of OOg in chloroform 1501 under stirring at room temperature for 5°4. 5-) Add 10.15 g of rimethoxycinnamic acid chloride and stir at room temperature for 15 minutes.Then, the same procedure as in Example 1 is carried out to obtain 13.80 g of light brown liquid.
ＩＲスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ ）ａｍ ｌ：３３
２０ ＜；ＮＨ）、１６４０ （−ｏｏｍぐＪ参考例
７
１（２−（ｓｅａ−ブチルアミ７カル叡二ルフエチル〕
ピペラジン
ピペラジン５．７８ ｇのベンゼン５０１懸濁液に、ト
リエチルアミ／ｌ）、７９ｇおよびＮ −（ｓｅａ−ブ
チルノー６−クロロブロビオナミド５．５０ｇのベンゼ
ン４０１溶液を加え、２３．５時間加熱還流する。反応
後不溶物を−失し、溶媒を留去する。残渣を塩酸水溶液
にて酸性となし、酢酸エチルエステル洗浄し、次いで炭
酸カリウムにてアルカリ性となし、再び酢酸エチルエス
テル洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽相し、クロロ
ホルム抽出する。クロロホルムＪｌｌ ハ脱水。IR spectrum y (film)am l:33
20 <; NH), 1640 (-oomguJ Reference Example 7 1 (2-(sea-butyramid 7carenyl ethyl)
PiperazineTo a suspension of 5.78 g of piperazine in benzene 501, a solution of 79 g of triethylamine/l) and 5.50 g of N-(sea-butylno-6-chlorobrobionamide) in benzene 401 was added and heated for 23.5 hours. Reflux. After the reaction, insoluble matter is lost and the solvent is distilled off. The residue is made acidic with an aqueous hydrochloric acid solution, washed with ethyl acetate, then made alkaline with potassium carbonate, and washed again with ethyl acetate. The aqueous layer was saturated with potassium carbonate and extracted with chloroform. Dehydrated with chloroform.
溶媒を留去して、淡黄色結晶５．９０ｇを得る。The solvent was distilled off to obtain 5.90 g of pale yellow crystals.
工Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃｒｎｌ：３５００
（ンＮ１（Ｊ 、 １ ６４０ （−ｏＯＮ
／−］実施例７
１− ＜５．４． ５−）リメトキシシンナモイル）
−４−（２−（ｓｅｅ−ブチルアミ７カルボニルノエチ
ル〕ピペラジン
参考例７で得た１−（２−（ｓｅｃ−ブチルアミ７カル
ボニルノエチル〕ピペラジン５．８０ｇのクロロホルム
５０ｗ／溶液に、室温攪拌下、６゜４．５−）リメトキ
シ桂皮酸クロリド８．４０ｇを加え、室温にて４０分間
攪拌する。以下、実施例１と同様に処理し、淡黄色結晶
９．００ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶して
、融点７８〜８０°の無色針状晶を得る。Engineering R spectrum v (KBr) crnl:3500
(N1(J, 1 640 (-oON
/-] Example 7 1- <5.4. 5-) Rimethoxycinnamoyl)
-4-(2-(see-butylamino7carbonylnoethyl)piperazineTo a solution of 5.80 g of 1-(2-(sec-butylamino7carbonylnoethyl)piperazine) obtained in Reference Example 7 in 50 w/chloroform was stirred at room temperature. , 6゜4.5-) 8.40 g of rimethoxycinnamic acid chloride is added and stirred at room temperature for 40 minutes. The following procedure is carried out in the same manner as in Example 1 to obtain 9.00 g of pale yellow crystals. From ethyl acetate. Recrystallization gives colorless needles with a melting point of 78-80°.
工Ｒスペクトル ν （ＫＢｒＪ譚−１＝３２７０ ＜
＞ｗＨ＊ 、 １６４０ （−ｃ６ｗ＜−を参考例８
１（２−（ｔｅｒｉ−ブチルアミ７カルボニルンエチル
〕ピペラジン
ピペラジン２１．１０ｇのベンゼン１００ｓｌ／懸＋１
ｉｉ液に、トリエチルアミン２４．８０ｇおよびＮ−（
ｔｅｒｔ−ブチルＪ −３−クロロプロピオナミド２０
．００ｇのベン４２１００１ｇ／溶液をＤ口え、１７時
間加熱還流する。以下、参考例５と同様に処理し、淡黄
色結晶１８．５０ｇを得る。Engineering R spectrum ν (KBrJ Tan-1=3270 <
>wH*, 1640 (-c6w<-Reference Example 8
24.80 g of triethylamine and N-(
tert-butyl J-3-chloropropionamide 20
．． Pour 00g of Ben 421001g/solution into D mouth and heat under reflux for 17 hours. Thereafter, the same treatment as in Reference Example 5 was carried out to obtain 18.50 g of pale yellow crystals.
工Ｒスペクトル ν （ＫＥｒ ） ａｍ ｌ：３５０
０ ＜＞ｍＨ）＋ １６４０ （−ｏｏＮ＜）実施例８
１− （３，４，５−１リメトキシシンナモイル）
４ （２（ｔｅｒｔ−ブチルアミ／カルメニルＪエ
チル〕ピペラジン
誉考例８で得た１−（’ｌ −（ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノカルボニルλエチル〕ヒ゛ペラジン１０．ＱＯｇのク
ロロホルム１５０１溶液に、室温攪拌下、３．４．５−
）リメトキシ桂皮喰クロリド１４゜５０ｇｋｕｕえ、室
温にて１５分間攪拌する。反１＋５後溶媒を留去し、残
渣にベンゼンおよび塩酸水溶液を１］（１えて振とう。Engineering R spectrum ν (KEr) am l:350
0 <>mH) + 1640 (-ooN<) Example 8 1- (3,4,5-1 rimethoxycinnamoyl)
4 (2(tert-Butylamino/carmenylJ ethyl)piperazine) To a solution of 10.QOg of 1-('l-(tert-butylaminocarbonyl λ ethyl)hyperazine) obtained in Honorary Example 8 in 1501 chloroform was added 3. .4.5-
) Add 14.50 g of rimethoxycinnamic chloride and stir at room temperature for 15 minutes. After 1+5 incubation, the solvent was distilled off, and the residue was mixed with benzene and an aqueous hydrochloric acid solution for 1 hour and shaken.
析出結晶をデ収し、ろ液の水層を分取する。水層は水噌
化ナトリウム水溶液にてアルカリ注とζし、クロロホル
ム抽出する。先の析出結晶は、水酸化す） １３ウム水
溶液およびクロロホルムの混液中へ加えて振とう。クロ
ロホルム層２分取し、先のクロロホルム抽出液を甘し、
水洗、脱水。溶媒を留去し、黄褐色液体１９．５４ｇを
得る。−
ＩＲスペクトル ｙ （ｆｉ１ｍ＋ ） ｃｍ ｌ：
５５ろ０ （ンＮＨ）、１６４５ （−ｏｏｕｇ）参考
例９
ｌ−（２−（ペンチルアミノカルボニルＪエチル〕ピペ
ラジン
ピペラジン４．４６ｇのベンゼン５０ｍ／懸濁液に、ト
リエチルアミン５．２３ｇおよびｙ−ペンｆｉｖ−３−
クロロプロピオナミド４．６０ｇのベンゼン４０Ｉｌ／
溶液を加え、１９時間加熱還流する。以下、参考例５と
同様に処理し、黄色液体５．０５ｇを得る。Collect the precipitated crystals and separate the aqueous layer of the filtrate. The aqueous layer is alkalised with an aqueous sodium chloride solution and extracted with chloroform. The precipitated crystals are added to a mixture of 13 um aqueous solution and chloroform and shaken. Take two portions of the chloroform layer, sweeten the chloroform extract,
Washing and dehydration. The solvent was distilled off to obtain 19.54 g of a yellowish brown liquid. - IR spectrum y (fi1m+) cm l:
55 filtration 0 (NH), 1645 (-ooug) Reference Example 9 1-(2-(PentylaminocarbonylJethyl)piperazineTo a suspension of 4.46 g of piperazine in 50 m of benzene, 5.23 g of triethylamine and Y-pen fiv-3-
Chloropropionamide 4.60g benzene 40Il/
Add the solution and heat to reflux for 19 hours. Thereafter, the same procedure as in Reference Example 5 was carried out to obtain 5.05 g of a yellow liquid.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍＪｍ １：３３０
０ （〉Ｎｎ Ｊ 、１６４０ （−ａｏｙ＜２実
施例９
１−１．４．５−）リメトキシシンナモイルＪ−４−（
２−（ペンチルアミノカルボニル）エチルコピペラジン
参考例９で得た１−（２−（ベンチルアミノカルポニル
ンエチル□〕ピペラジン４．５５ｇのクロロホルム６０
ｇｔＭｌ液に、室温攪拌下、５．４゜５−トリメトキシ
桂皮酸クロリド６．１６ｇを加え、室温にて１５分間攪
拌する。以下、実施例１と同様に処理し、淡黄色結晶７
．１４ｇ′４ｔ？ｌる。Engineering R spectrum y (filmJm 1:330
0 (〉Nn J , 1640 (-aoy<2 Example 9 1-1.4.5-) Rimethoxycinnamoyl J-4-(
2-(pentylaminocarbonyl)ethylcopiperazine 4.55 g of 1-(2-(bentylaminocarbonyl)piperazine obtained in Reference Example 9) in chloroform 60
6.16 g of 5.4° 5-trimethoxycinnamic acid chloride is added to the gtMl solution while stirring at room temperature, and the mixture is stirred at room temperature for 15 minutes. Thereafter, the same treatment as in Example 1 was carried out, and pale yellow crystal 7
．． 14g'4t? Ill.
酢酸エチルエステルから再結晶して、融点７５〜７７°
の無色板状晶を得る。Recrystallized from ethyl acetate, melting point 75-77°
Obtain colorless plate crystals.
工Ｒスペクトル ν （ＫＢｒＪ譚−１＝６２８０
（＞ＭＨＪｌ １６４０，１６６０ （ＯＯＮく］元
素分析値 ０２４”３７Ｎ３０５
理論値 ａ 、 ６４．４１ ；Ｈ，８，３３；ｎ＋
９゜３９実験値 ０ 、６４．０６；Ｈ，８，６１ｉＢ
ｉ、 ９．１９参考例１０
１−（２−（ヘキシルアミ、７カルボニルＪエチル〕ピ
ペラジン
ピペラジン４．９４ｇに、トリエチルアミン５゜８０ｇ
８よひＮ−へキシル−６−クロロプロピオナミド５．５
０ｇのベンゼン９０−溶液を加え、２６時間加熱還流す
る。以下、参考例５と同僚に処理し、黄色液体６．００
ｇ１得る。Engineering R spectrum ν (KBrJtan-1=6280
(>MHJl 1640,1660 (OONku) Elemental analysis value 024"37N305 Theoretical value a, 64.41; H, 8, 33; n+
9°39 Experimental value 0,64.06;H,8,61iB
i, 9.19 Reference Example 10 1-(2-(hexylamine, 7 carbonyl J ethyl) piperazine To 4.94 g of piperazine, 5.80 g of triethylamine
8yo N-hexyl-6-chloropropionamide 5.5
Add 0 g of benzene 90-solution and heat to reflux for 26 hours. Below, reference example 5 and colleagues treated, yellow liquid 6.00
Get g1.
ＩＲスペクトル ｌ’ （ｆｌｌｍ ） ｍ ｌ：５
５００ （＞ＮＨＪＩ １６４０ （−００１Ｊ
（Ｊ実施例１０
１− （！ｌ、 ４． ５−）リメトキシシンナモイ
ルＪ−４−（２−（ヘキシルアミノ力ルビニルフエチル
〕ピペラジン
ｓ前例ｉｏで得た１−（２−（ヘキシルアミ７カルボニ
ルノエチル〕ピペラジン５．８０ｇのクロロホルム５０
ｍ／溶液に、室温攪拌下、３゜４．５−）リメトキシ桂
皮酸りロリド乙４０ｇを加え、室温にて１０分間攪拌す
る。溶媒を留去し、残渣にベンゼンおよび塩酸水溶液を
加えて振とう。析出結晶なＰ取し、クロロホルムに溶解
する。クロロホルム層は水酸化ナトリウム水溶゛液で洗
浄、水洗、脱水。溶媒を留去し、淡黄色結晶８．５５ｇ
を得る。酢酸エチルエステルから再結晶して、融点６４
〜６６°の無色針状晶を得る。IR spectrum l' (fllm) m l:5
500 (>NHJI 1640 (-001J
(J Example 10 1-(!l, 4. 5-)rimethoxycinnamoyl ethyl]piperazine 5.80g chloroform 50
40 g of 3°4.5-)rimethoxycinnamic acid chloride Otsu is added to the m/solution under stirring at room temperature, and the mixture is stirred at room temperature for 10 minutes. The solvent was distilled off, benzene and an aqueous hydrochloric acid solution were added to the residue, and the mixture was shaken. The precipitated crystals of P are collected and dissolved in chloroform. The chloroform layer was washed with an aqueous sodium hydroxide solution, washed with water, and dehydrated. The solvent was distilled off and 8.55 g of pale yellow crystals were obtained.
get. Recrystallized from ethyl acetate, melting point 64.
Colorless needles of ~66° are obtained.
工Ｒスペクトル ｙ （ＫＢｒＪ Ｃ１ｌ ’：６
２９０ （＞Ｎａ）、１６４０ （−ｏｏＭ＜）参考例
１１
１−Ｅｌ−（シクロヘキシルアミ７カルポニルノエナル
〕ピペラジン
ピペラジン４．０９ｇのベンゼン５０ ｇ／懸ｆｆ１ｄ
に、トリエチルアミン４．８０ｇおよびＮ−シクロヘキ
シル−６−クロロプロピオナミド４．５０ｇのベンゼン
４０ｓ／溶液を加え、２３時間加熱還流する。反応後不
溶物を１夫し、溶媒を留去する。残渣を＃ｉ曖氷水溶液
て酸性となし、クロロホルム洗浄し、次いで炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、析出物をデ失する。ｒｐ液を
炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽出する。Engineering R spectrum y (KBrJ C1l':6
290 (>Na), 1640 (-ooM<) Reference Example 11 1-El-(cyclohexylami7carponylnoenal)piperazine Piperazine 4.09g benzene 50g/suspensionff1d
A solution of 4.80 g of triethylamine and 4.50 g of N-cyclohexyl-6-chloropropionamide in 40 s of benzene was added to the mixture, and the mixture was heated under reflux for 23 hours. After the reaction, insoluble matter was removed and the solvent was distilled off. The residue is made acidic with a #i ice-water solution, washed with chloroform, and then made alkaline with potassium carbonate to remove the precipitate. The RP solution is saturated with potassium carbonate and extracted with chloroform.
クロロホルム層は脱水。溶媒を留去し、淡黄色結晶５．
２１ｇ７に：４る。The chloroform layer is dehydrated. The solvent was distilled off and pale yellow crystals were obtained.5.
21g7:4ru.
ＩＲスペクトル ｙ （ＫＢｒＪ ｃｓｒ ｌ：３
３１０ （’ＮＨ）、１６４０ （−ａｏｕく）実施例
１１
１− （３，４，５−トリメトキシシンナ°モイル）−
４−（２−（シクロヘキシルアミ７カルボニルンエチル
〕ピペラジン
参考例１１で得た１−（２−（シクロヘキシルアミ７カ
ルボニルンエチル〕ピペラジン５．００ｇのクロロホル
ム５〇−溶液に、室温攪拌下、３．４．５−トリメトキ
シ桂皮酸クロリド６．４３ｇを加え、室温にて１５分間
攪拌する。以下、実施例１と同様に処理し、淡黄色結晶
５．７４ ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶し
て、融点８９〜９０，５°の無色針状晶を得る。IR spectrum y (KBrJ csr l:3
310 ('NH), 1640 (-aou) Example 11 1- (3,4,5-trimethoxycinnamoyl)-
4-(2-(cyclohexylami7carbonylonethyl)piperazineTo a solution of 5.00 g of 1-(2-(cyclohexylami7carbonylonethyl)piperazine) obtained in Reference Example 11 in 50% chloroform was added 3. .4. Add 6.43 g of 5-trimethoxycinnamic acid chloride and stir at room temperature for 15 minutes.Proceed in the same manner as in Example 1 to obtain 5.74 g of pale yellow crystals.Recrystallize from ethyl acetate. Colorless needle crystals with a melting point of 89-90.5° are obtained.
工Ｒスペクトル ν （ＫＢｒ ） ａｍ ’：５２ｑ
ｏ ＜；Ｎｕ Ｊ、１６３５ ＜−００１ぐＪ参考的１
２
１−（２−（ジメチルアミノカルボニルフエチル）ピペ
ラジン
ピペラジン４．４５ｇに、トリエチルアミン５゜２２ｇ
およびＮ、Ｎ−ジメチル−３−りｐロプロビオナミド３
．５０ｇのベンゼン９０ｓＪＭ液を加え、２３時間加熱
還流する。以下、参考例６と同様に処理し、淡黄色液体
５．１５ｇを得る。Engineering R spectrum ν (KBr) am': 52q
o <;Nu J, 1635 <-001gJ reference 1
2 1-(2-(dimethylaminocarbonylphethyl)piperazineTo 4.45 g of piperazine, 5°22 g of triethylamine
and N,N-dimethyl-3-diproprobionamide 3
．． Add 50 g of benzene 90s JM solution and heat under reflux for 23 hours. Thereafter, the same treatment as in Reference Example 6 was carried out to obtain 5.15 g of a pale yellow liquid.
１Ｂスペクトル ν （ｆｉｌｍ ） ｃｍ ’：５２
８０ にＮｏノ、１６２５ （−ｃｏＮく）実施例
１２
１− （３，４，５−）リメトキシシンナモイ。1B spectrum ν (film) cm': 52
80 No, 1625 (-coN) Example 12 1-(3,4,5-)rimethoxycinnamoy.
ルＪ−４−（２−（ジエチルアミノカルビニル１エチル
〕ピペラジン
参考例１２で得た１−１：２−（ジメチルアミ／カルボ
ニルＪエチル〕ピペラジン２．９０ｇ１クロロホルム４
０１溶液に、室温攪拌下、５゜４．５−トリメトキシ桂
皮酸クロリド４．８２ ｇを加え、室温にて１５分間攪
拌する。以下、実 。2.90 g of 2-(dimethylaminocarbinyl J-ethyl)piperazine obtained in Reference Example 12
4.82 g of 5°4.5-trimethoxycinnamic acid chloride was added to the 01 solution while stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The following is the fruit.
施例１と同様に処理し、淡黄色結晶４．２２ｇを得る。The same procedure as in Example 1 was carried out to obtain 4.22 g of pale yellow crystals.
酢酸エチルエステルから再結晶して、融点１２１〜１２
２°の淡黄色針状晶を慢る。Recrystallized from ethyl acetate, melting point 121-12
It has 2° pale yellow needle-like crystals.
工Ｒスペクトル ν （ＫＢｒＪ彌−１：１６４０
（−０ＯＮぐ〕
元素分析値 ０２１Ｈ３１Ｎ３０５
理論値 ０１６２．２０ ｉ）（、７，７１；ｌｊ、
１０．５６実験値 ０．６２．２４ｉＨ，７−８０；Ｌ
１０．１７参考例１３
１−（２−（ジエチルアミノカルビニル１エチル〕ピペ
ラジン
ピペラジン５．７８ｇに、トリエチルアミン６゜８０ｇ
およびＮ、Ｍ−ジエチル−３−クロロブ例７と同様に処
理し、黄色液体５．７８ｇを得る。Engineering R spectrum ν (KBrJ Ya-1:1640
(-0ONgu) Elemental analysis value 021H31N305 Theoretical value 0162.20 i) (, 7, 71; lj,
10.56 Experimental value 0.62.24iH, 7-80;L
10.17 Reference Example 13 1-(2-(diethylaminocarvinyl 1-ethyl)piperazine To 5.78 g of piperazine, 6°80 g of triethylamine
and N,M-diethyl-3-chlorobute in the same manner as in Example 7 to obtain 5.78 g of a yellow liquid.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ）ｃｍ １：３３
１０ （＞Ｎａｔ、１６３０ （−ａｏｍくｔ実施例１
６
１−（５，４，５−）リメトキシシンナモイルＪ−４−
（２−（ジエチルアミノカルビニル１エチル〕ピペラジ
ン
参考例１３で得た１−（２−（ジエチルアミノカルビニ
ル１エチル〕ピペラジン５．６０ｇのクロロホルム５０
−溶液に、室温攪拌下、３゜４．５−）リメトキシ桂皮
酸クロリド８．０９ ｇを加え、室温にて２０分間攪拌
する。以下、実施１９１１１と同様に処理し、黄褐色液
体９．６０ｇを優る。Engineering R spectrum y (film) cm 1:33
10 (>Nat, 1630 (-aomkutExample 1
6 1-(5,4,5-)rimethoxycinnamoyl J-4-
(5.60 g of 1-(2-(diethylaminocarvinyl 1-ethyl)piperazine) obtained in Reference Example 13 in chloroform 50
- Add 8.09 g of 3°4.5-)rimethoxycinnamic acid chloride to the solution while stirring at room temperature, and stir at room temperature for 20 minutes. Hereinafter, the same treatment as in Example 19111 was carried out, and 9.60 g of the yellow-brown liquid was obtained.
工Ｒスペクトル ’ （ｆｉｌ、ｍ ） ｃＩＲ−１
゜１６４０ （’−ｒｊｏｙ４ ）
参考例１４
１−（２−（ジプロピルアミノカルＣニルノエチル〕ピ
ペラジン
ピペラジン５．３９ｇに、トリエチルアミン６、−３３
ｇおよびＮ、Ｎ−ジプロピル−３−１０ロブロピオナ
ミド６００ｇのベンゼン１００■ｌ溶液を加え、２３時
間加熱ａ流する。以下、参考例７と同様に処理し１黄色
液体５．１’６ｇを得る。Engineering R spectrum' (fil, m) cIR-1
゜1640 ('-rjoy4) Reference Example 14 1-(2-(dipropylaminocar-C-nylnoethyl)piperazine To 5.39 g of piperazine, triethylamine 6, -33
A solution of 600 g of N,N-dipropyl-3-10 lobropionamide in 100 μl of benzene was added and heated for 23 hours. Thereafter, the same procedure as in Reference Example 7 was carried out to obtain 5.1'6 g of 1 yellow liquid.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍ ）国−１：３３”１
０（＞ＮＨハ１６３０ （−ａｏＮ＜）実施例１４
１− （３”、 ４． ５−）リメトキシシンナモイル
Ｊ−４−Ｌ：２−（ジプロピルアミ／カルホ゛二ルノエ
チル〕ピペラジン
浴考例１４で得た１−Ｃ２−（ジプロピルアミ／カルホ
ニルＪエチル〕ピペラジン４．８０ｇのクロロホルム５
０ｍ溶液に、室温攪拌Ｆ１６゜４．５−トリメトキシ桂
皮酸クロリド６．１２ｇを加え、室温にて１５分間攪拌
する。溶媒を留去し、残渣にベンゼンおよび塩酸水溶液
を加えて振とう。水層は炭酸′カリウムにてアルカリ性
となし、クロロホルム抽出する。クロルホルム層は水洗
、脱水。溶媒を留去し、黄色液体８．９８ｇを得る。Engineering R spectrum ν (film) country-1:33”1
0(>NHHa1630 (-aoN<)Example 14 1-(3", 4.5-)rimethoxycinnamoyl J-4-L: 2-(dipropylami/carbonylnoethyl)piperazine bath Example 14 4.80 g of the obtained 1-C2-(dipropylami/carbonyl J ethyl)piperazine in chloroform 5
Add 6.12 g of room temperature stirring F16° 4.5-trimethoxycinnamic acid chloride to the 0m solution and stir at room temperature for 15 minutes. The solvent was distilled off, benzene and an aqueous hydrochloric acid solution were added to the residue, and the mixture was shaken. The aqueous layer was made alkaline with potassium carbonate and extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with water and dehydrated. The solvent was distilled off to obtain 8.98 g of a yellow liquid.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍＪ ｅｌｍ−１：１
６４０ （−ｃｏｙぐ〕
参考例１５
１−（２−（ピペリジ７カルボニルＪエチル〕ピペラジ
ン
ピペラジン３．７３ｇのベンゼン５〇−懸濁液に、トリ
エチルアミン４．３８ｇおよびＮ−（６−クロロブロビ
オニルノ ピロリジン５．５０ｇのベンゼン１０−溶液
を２１１１え、１９時間加熱還流する。以ド、参考例５
と同ｆｉに処理し、淡緑色液体５．０５ｇを得る。Engineering R spectrum y (filmJ elm-1:1
640 (-coygu) Reference Example 15 1-(2-(Piperidi7carbonylJethyl)piperazineTo a suspension of 3.73 g of piperazine in benzene, 4.38 g of triethylamine and N-(6-chlorobrobionyl) A solution of 5.50 g of pyrrolidine in 10-benzene was added to 2111 ml and heated under reflux for 19 hours. Hereinafter, Reference Example 5
5.05 g of pale green liquid was obtained.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍＪ備−１：３３００
（ＣＮｔｕ＋ １６３０ （−ｃｏｌＪ：ン実施例１５
１−＜５． ４． ５−）リメトキシシンナモイルＪ−
４−（２−（ビロリジ７カルボニルノ エチル〕ピペラ
ジン
参考例１５で得た１−（２−（ビロリジ７カルボニルノ
エチル〕ピペラジン２．９０ｇのクロロホルム６０１溶
液に、水冷攪拌下、５，４゜５−トリメトキシ桂皮酸ク
ロリド４．２３ｇのクロロホルム４０ｓ／溶液をｉｌｌ
え、室温にて５０分間攪拌する。以下、実施例１４と同
様に処理し、黄色液体４．９１ｇを得る。Engineering R spectrum ν (film J Bei-1:3300
(CNtu+ 1630 (-colJ:N Example 15 1-<5. 4. 5-) Rimethoxycinnamoyl J-
4-(2-(virolidi7carbonylnoethyl)piperazineTo a solution of 2.90 g of 1-(2-(virolidi7carbonylnoethyl)piperazine obtained in Reference Example 15 in chloroform 601, 5.4°5 - Ill a solution of 4.23 g of trimethoxycinnamic acid chloride in chloroform 40s/
Then, stir at room temperature for 50 minutes. Thereafter, the same procedure as in Example 14 was carried out to obtain 4.91 g of a yellow liquid.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍ ）譚−１：１６４０
（−ｏｏｙ＜）
参考例１６
１−〔２−（ピペリジ７カルボニルＪエチル〕ピペラジ
ン
ピペラジン２．５９ｇのベンゼン４０ｓＺ懸濁液に、ト
リエチルアミン３．０５ ｇおよびＮ−（／−クロロプ
ロピオニル〕ピペリジン２．６４ｇのベンゼン１０耐溶
液を加え、１５時間加熱還流する。以下、参考例３と同
様に処理し、淡橙色結晶１．５’９ｇを得る。Engineering R Spectrum ν (film)tan-1:1640
(-ooy<) Reference Example 16 1-[2-(Piperidi7carbonylJethyl]piperazineTo a suspension of 2.59 g of piperazine in benzene 40sZ, 3.05 g of triethylamine and 2. Add 64 g of a benzene 10-resistant solution and heat under reflux for 15 hours.Processing is carried out in the same manner as in Reference Example 3 to obtain 1.5'9 g of pale orange crystals.
工Ｒスペクトル ν （ＫＢｒ ７個−１，−３３００
（ンＮＨハ１６３５ （−ｏｏｙ＜）実施例１６
１− （５，４，５−）リメトキシシンナモイル）−４
−（２−（ビペリジノカルポニルノエチル〕ピペ゛ラジ
ン
参考例１６で得た１−（２−（ピペリジノカルボニル」
エチル〕ピペラジン１．５８ ｇのクロロホルム３〇−
溶液に、室温攪拌下、５．４゜５−トリメトキシ桂皮酸
クロリＦ１．８９ｇを加え、室温にて１時間攪拌する。Engineering R spectrum ν (KBr 7 pieces -1, -3300
(NNHHa1635 (-ooy<)Example 16 1-(5,4,5-)rimethoxycinnamoyl)-4
-(2-(biperidinocarbonylnoethyl)piperazine 1-(2-(piperidinocarbonyl) obtained in Reference Example 16)
ethyl]piperazine 1.58 g chloroform 30-
To the solution was added 1.89 g of 5.4° 5-trimethoxycinnamic acid chloride F while stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
以Ｆ１実施例１４と同様に処理し、黄色液体２．６０ｇ
を得る。Thereafter, the process was carried out in the same manner as in F1 Example 14, and 2.60 g of yellow liquid was obtained.
get.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉ１ｍｌｃ！１１−１：１
６４０（−０ＯＮζ〕
論考例１〜１６で得られた化合物の核磁気共鳴スペクト
ルデーターな第１表に、又実施例１〜１６で傅られた化
合物の核磁気共鳴スペクトルデーターな第２表にボす。Engineering R spectrum y (fi1mlc!11-1:1
640 (-0ONζ) A box is placed in Table 1 containing the nuclear magnetic resonance spectrum data of the compounds obtained in Discussion Examples 1 to 16, and in Table 2 containing the nuclear magnetic resonance spectrum data of the compounds obtained in Examples 1 to 16. vinegar.
参考例１７
１−（２−（メチルアミノカルホ゛ニルノエチル〕ホモ
ピペラジン
ホモピペラジン５．９０ｇのエタノール４０ｓ／浴液に
、炭酸カリウム４．１０ｇおよびＮ−メチル−６−クロ
ロプロピオナミド３．６０ｇのエタノール２０ｍ１溶液
を加え、２０時間加熱還流する。以下、参考例１と同様
に処理し、緑色液体２、６５ ｇを得る。Reference Example 17 1-(2-(Methylaminocarbonylnoethyl)homopiperazine To 5.90 g of homopiperazine in ethanol 40 s/bath solution, 4.10 g of potassium carbonate and 3.60 g of N-methyl-6-chloropropionamide were added. Add 20 ml of ethanol solution and heat under reflux for 20 hours.Then the mixture is treated in the same manner as in Reference Example 1 to obtain 2.65 g of green liquid.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｎＪ傭二１＝３３００
（＞ＮＩ（＋、 １６４０ （−０ＯＮ’、Ｊ実施例１
７
１− （３，４，５−１リメトキシシンナモイル）−４
−（２−（メチルアミ／カルボニルノエチル〕ホモピペ
ラジン
参考例１７で得た１−Ｃ２−（メチルアミノカルボニル
）工ｆル〕ホモピペラジン２．０Ｄｇのクロロホルム３
０ｇ／溶液に、室温攪拌下、５゜４．５−）リメトキシ
桂皮酸クロリド３．２０ｇを加え、室温にて１５分間攪
拌する。以下、実施例１と同様に処理し、淡黄色結晶４
．０３ ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶し−
Ｃ１融点１１６〜１２１°の淡黄色鱗片状晶を得る。Engineering R spectrum ν (filnJ 1=3300
(>NI(+, 1640 (-0ON', J Example 1
7 1- (3,4,5-1 rimethoxycinnamoyl)-4
-(2-(Methylamino/carbonylnoethyl)homopiperazine1-C2-(methylaminocarbonyl)produced in Reference Example 17)2.0Dg of homopiperazine in chloroform 3
Add 3.20 g of 5°4.5-)rimethoxycinnamic acid chloride to 0 g/solution under stirring at room temperature, and stir at room temperature for 15 minutes. Thereafter, the same treatment as in Example 1 was carried out, and pale yellow crystals 4
．． Obtain 03 g. Recrystallized from ethyl acetate
Pale yellow scaly crystals with a C1 melting point of 116-121° are obtained.
工Ｒスペクトル ｙ （ＫＢｒＪｃｍ ’：５５９０
（”ＮＨＪ、 １６４０ （−０ＯＮ、Ｊ元素分析値
０２１Ｈ３１餐３０５
理論値 ０ 、６２．２０ ｉ ８１７．７１ ｉ Ｎ
、 １０．３６実験値 ０ 、６２．１６ ｉ Ｈｌ
７．７３ｉ Ｎ、 １０．５４参考例１８
１−（２−（エチルアミノカルｌニルＪエチル〕ホモピ
ペラジン
ホモピペラジン５．５０ｇのベンゼン８０ｓ？Ｍ濁液に
、トリエチルアミン５．５５ｇおよびＮ−エチル−６−
クロロプロピオナミド５．７２ ｇのベンゼン２０ｓＺ
溶液を加え、１８時間・加熱還流する。以下、参考例６
と同様に処理し、淡黄色液体３．０５ｇを得る。Engineering R spectrum y (KBrJcm': 5590
(NHJ, 1640 (-0ON, J elemental analysis value 021H31 305 theoretical value 0, 62.20 i 817.71 i N
, 10.36 experimental value 0 , 62.16 i Hl
7.73i N, 10.54 Reference Example 18 1-(2-(ethylaminocarnylJethyl)homopiperazineTo a suspension of 5.50 g of homopiperazine in benzene 80s?M, 5.55 g of triethylamine and N-ethyl- 6-
Chloropropionamide 5.72 g benzene 20sZ
Add the solution and heat to reflux for 18 hours. Below, reference example 6
Treat in the same manner as above to obtain 3.05 g of a pale yellow liquid.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉ１ｍＪｃｓ＋ ’：３３
００ ＤＮＨ）、１６３５ （−ａｏｋＪ＜）実施例１
８
１− （３，４，５−１リメトキシシンナモイル） −
４−Ｃ２−（：ｒ−チルアミ７カルボニルＪエチル〕ホ
モピペラジン
参考例１８で得た１−（２−（エチルアミノカルボニル
フエチル〕ホモピペラジン２．９２ｇのクロロホルム３
０ｗｔ溶液に、室温攪拌Ｆ１３゜４．５−）リメトキシ
桂皮酸りロリド４．３２ｇケ加え、室温にて５０分間攪
拌する。以下、実施例１と同様に処理し、黄褐色液体５
．９６ｇを得る。Engineering R spectrum y (fi1mJcs+ ': 33
00 DNH), 1635 (-aokJ<) Example 1
8 1- (3,4,5-1 rimethoxycinnamoyl) -
4-C2-(:r-thylamino7carbonylJethyl)homopiperazine 2.92 g of 1-(2-(ethylaminocarbonyl phethyl)homopiperazine obtained in Reference Example 18) in chloroform 3
Add 4.32 g of rimethoxycinnamic acid chloride (stirred at room temperature F13°4.5-) to the 0 wt solution and stir at room temperature for 50 minutes. Hereinafter, the same treatment as in Example 1 was carried out, and the yellowish brown liquid 5
．． Obtain 96g.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ ） Ｃ１ｍ−１：
３３００ （、’ＮＨ）、 １６４５ （−０ＯＮ＜Ｊ
参考例１９
１−（２−＜−１０ビルアミ７カルボニ！リ エチル〕
ホモピペラジン
ホモピペラジン８．６０ｇのベンゼン５０ｍ１％１濁液
に、トリエチルアミン８．６４ｇおよヒ１−プロピル−
５−クロロプロピオナミド６．４０ｇのベンゼン４０−
溶液を加え、２０時間加熱還流する。以下、参考例３と
同様に処理し、淡黄色液体６．５０ｇ？ｔ−得る。Engineering R spectrum y (film) C1m-1:
3300 (,'NH), 1645 (-0ON<J
Reference Example 19 1-(2-<-10 bilamin 7 carboni! ethyl)
Homopiperazine To a suspension of 8.60 g of homopiperazine in 50 ml of benzene (1%), 8.64 g of triethylamine and 1-propyl-
5-chloropropionamide 6.40 g benzene 40-
Add the solution and heat to reflux for 20 hours. Thereafter, the same treatment as in Reference Example 3 was carried out, and 6.50 g of pale yellow liquid was used. t-get.
工Ｒスペクトル ν （ｆｌｌｍ ） ｅｘ ｌ：３１
０ （ンＮＨ）、１６４０ （−０ＯＮ＜Ｊ実施例１
９
１− （３，４，５−）リメトキシシンナモイルＪ−４
−（２−（プロピルアミノヵルメニルＪエチル〕ホモピ
ペラジン
参考例１９で得た１−（２−（プロピルアミ／カルボニ
ルＪエチル〕ホモピペラジン６．００ｇのクロロホルム
５０ｓ＋Ｊ＃液に、室温攪拌下、３．４．５−トリメト
キシ桂皮曖クロリド８．６６ｇｔ’１ｌｌｌえ、室温に
て２０分間攪拌する。以下、実施例１と同様に処理し、
褐色液体１１．４７ｇを得る。Engineering R spectrum ν (fllm) ex l:31
0 (NH), 1640 (-0ON<J Example 1
9 1-(3,4,5-)rimethoxycinnamoyl J-4
-(2-(Propylaminocarmenyl J-ethyl) homopiperazine 1-(2-(propylaminocarmenyl J-ethyl) homopiperazine obtained in Reference Example 19) 6.00 g of chloroform 50s + J# solution was added with stirring at room temperature. .4.5-Trimethoxycinnamonium chloride (8.66gt'lll) was added and stirred at room temperature for 20 minutes.Hereinafter, the same treatment as in Example 1 was carried out.
11.47 g of brown liquid are obtained.
工Ｒスペクトル ν （ｆｌｌｍ）１−１：３３００
ＤｕＨ）、 １ ６４５ （−ａｏｕこ）参考１
）１２０
ｌ−（２−（イソプロピルアミノカルＣニルＪエチル〕
ホモピペラジン
ホモピペラジン６８．２０ｇのベンゼン２００ナミド５
１．００ｇのベンゼン２００耐溶液を加え、２４時間加
熱還流する。反応後不溶物をＦ夫し、溶媒を溶失する。Engineering R spectrum ν (fllm)1-1:3300
DuH), 1 645 (-aouko) Reference 1
)120 l-(2-(isopropylaminocal C-nyl J ethyl)
Homopiperazine Homopiperazine 68.20g Benzene 200 Namide 5
Add 1.00 g of benzene 200 resistant solution and heat under reflux for 24 hours. After the reaction, insoluble materials are removed and the solvent is dissolved away.
残渣を酢酸エチルエステルに＃ＦＪｌ、塩酸水溶液にて
抽出する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性となし、
クロロホルム抽出する。先の不溶物は、炭酸カリウム水
ｆｔＩ液およびクロロホルムの混液中へｒＪＩＪ工て振
とう。クロロホルム層（を分散し、先のクロロホルム抽
出液と合し、飽相食塩水にて洗浄、脱札溶媒を留去し、
優られた残ｄ’に蒸留して、沸点１７５〜１７７° （
５ｍｒａ Ｈｇ ）の無色液体４７゜００ｇを得る。The residue was extracted with ethyl acetate #FJl and an aqueous hydrochloric acid solution. The aqueous layer was made alkaline with potassium carbonate,
Extract with chloroform. The above insoluble matter was shaken by rJIJ into a mixed solution of potassium carbonate aqueous ftI solution and chloroform. Disperse the chloroform layer (disperse it, combine it with the previous chloroform extract, wash with saturated saline, and distill off the dewaxing solvent.
Distilled to a superior residue d' with a boiling point of 175-177° (
47.00 g of a colorless liquid of 5 mra Hg) are obtained.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆ１１ｍＪｃｓ＋ ”：５６
００ （ンＮＨハ１６５５ （−ｏｏＮぐ］実施例
２０
１− ＜５．４．５−）リメトキシシンナモイルＪ −
４−（２−（イソプロビルアミノ力ルボニルフエチル〕
ホモピペラジン
参考例２０で得た１−（２−（イソプロピルアミノカル
ボニルＪエチ砂〕ホモピペラジン１６００ｇのクロロホ
ルム２００ｄ溶液に、室温攪拌下、３．４．５−）リメ
トキシ桂皮酸クロリド２３．１０ｇを加え、室温にて１
５分間攪拌する。以下、実施例１と同様に処理し、褐色
液体２６．３０ ｇを得る。Engineering R spectrum y (f11mJcs+ ”:56
00 (NHNHha1655 (-ooNgu) Example 20 1- <5.4.5-) Rimethoxycinnamoyl J -
4-(2-(isopropylaminocarbonylphethyl)
Homopiperazine To a solution of 1,600 g of 1-(2-(isopropylaminocarbonyl J ethysand) homopiperazine obtained in Reference Example 20 in 200 d of chloroform, 23.10 g of 3.4.5-)rimethoxycinnamic acid chloride was added under stirring at room temperature. , 1 at room temperature
Stir for 5 minutes. Thereafter, the same procedure as in Example 1 was carried out to obtain 26.30 g of a brown liquid.
工Ｒスペクトル ｖ （ｆｉｌａ＋Ｊｃｓ＋−１：３
３００ （＞ＮＨ）、１６４０ （−ｏｏｈ’、を
参考例２１
１−（２−（プチルアミノヵルホ゛ニル−エチル〕ホモ
ピペラジン
ホモピペラジン８．６８ｇのベンゼン５０ｓ／懸濁液に
、トリエチルアミン８．７７ｇおよびＮ−ブチル−６−
クロロプロピオナミド乙１０ｇのベンゼン５０１溶液を
加え、２６時間加熱還流する。以下、参考例７と同様に
処堆し、黄色液体６．４９ ｇを得る。Engineering R spectrum v (fila+Jcs+-1:3
300 (>NH), 1640 (-ooh', Reference Example 21 1-(2-(Butylaminocarbonyl-ethyl)homopiperazineTo a suspension of 8.68 g of homopiperazine in 50s/suspension of benzene, 8.77 g of triethylamine and N-butyl-6-
A solution of 10 g of chloropropionamide in benzene 501 was added, and the mixture was heated under reflux for 26 hours. Thereafter, it was treated in the same manner as in Reference Example 7 to obtain 6.49 g of a yellow liquid.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍＪｍ ｌ：３２８０
（ンＮＨ〕＋ １６４０ （−ａｏＮｃ）実施例
２１
１− （３，４，５−１リメトキシシンナモイル）−４
−Ｃ２−（ブチルアミノカルボニル少エチル〕ホモピペ
ラジン
参考例２１で得た１−（２−（ブチルアミノカルボ二ノ
リエチル〕ホモピペラジン６．００ｇのクロロホルム６
０ゴ溶液に、室温攪拌下、３゜４．５−トリメトキシ桂
皮酸クロリド８．１２ｇを加え、室温にて１５分間攪拌
する。以下、実施例１と同様に処理し、褐色液体１０．
８０ｇを優る。Engineering R spectrum y (filmJm l:3280
(NH) + 1640 (-aoNc) Example 21 1- (3,4,5-1 rimethoxycinnamoyl)-4
-C2-(butylaminocarbonylpolyethyl)homopiperazine 6.00 g of 1-(2-(butylaminocarbonylethyl)homopiperazine obtained in Reference Example 21) in chloroform 6
8.12 g of 3°4.5-trimethoxycinnamic acid chloride was added to the Ogo solution while stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. Thereafter, the process was carried out in the same manner as in Example 1, and the brown liquid 10.
Better than 80g.
工Ｒス−＜クトｋ ｙ （ｆｉｌｍＪｃｓｍ ｌ：
３３００ （ン１ＪＨ）、１６４０ （−ａｏｙ＜１
参考例２２
１−（２−（イソブチルアミ７カルボニル）エチル〕ホ
モビペラジン
ホモビベラジン１９．６０ｇのベンゼン１００ｍ／ 懸
ｆｌｉ ｆｌに、トリエチルアミン１９．７０ｇおよび
Ｎ−イソブチル−５−クロロプロピオナミド１６、ＯＯ
ｇのベンゼン１００ｓ／溶液を加え、２１時間加熱還流
する。以下、参考例６と同一に処理し、黄色液体１１．
５４ｇを得る。Engineering Rsu-<kutok y (filmJcsm l:
3300 (N1JH), 1640 (-aoy<1
Reference Example 22 1-(2-(isobutylami7carbonyl)ethyl)homobiperazine To 19.60 g of homobiperazine suspended in 100 m/fli fl of benzene, 19.70 g of triethylamine and 16 N-isobutyl-5-chloropropionamide were added. ,OO
g of benzene 100s/solution is added and heated under reflux for 21 hours. Hereinafter, the same treatment as in Reference Example 6 was carried out, and yellow liquid 11.
Obtain 54g.
工Ｒスペクトｈ ｗ （ｆｉｌｍ ） ｃｓ＋−１
＋３２８０ ＜＞ＮＨＪ、１６４０ （−ｏｏＮく）
実施例２２
１− （３，４，５−トリメトキシシンナモイルＪ−４
−Ｃ２−（イソブチルアミノカルボニル」エチルジホモ
ピペラジン
参考例２２で得た１−（２−（インブチルアミノ力ルボ
ニルフエチル〕ホモピペラジン８．００ｇのクロロホル
ム１５０ｓ／溶液に、室温攪拌ド、５．４．５−）リメ
トキシ桂皮醗クロリド１０．８５ｇを加え、室ｍにて２
０分間攪拌する。Engineering R spectrum h w (film) cs+-1
+3280 <>NHJ, 1640 (-ooNku)
Example 22 1-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl J-4
-C2-(isobutylaminocarbonyl)ethyldihomopiperazine To a solution of 8.00 g of 1-(2-(isobutylaminocarbonyl)homopiperazine) obtained in Reference Example 22 in 150 s/chloroform was stirred at room temperature for 5.4 hours. .5-) Add 10.85 g of rimethoxycinnamon chloride and incubate in room M for 2 hours.
Stir for 0 minutes.
溶媒を留去し、残渣にベンゼンおよび塩酸水溶液を加え
−ＣｆＭとう。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性ζな
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水洗、脱
水。溶媒を留去し、得られた残渣（１５，４０ｇＪをカ
ラムクロマトグラフィー （シリカゲル、メタノール−
クロロホルム）により処理し、黄色液体１１．１０ｇを
得る。The solvent was distilled off, and benzene and an aqueous hydrochloric acid solution were added to the residue to form a -CfM solution. The aqueous layer is extracted with potassium carbonate without alkaline ζ and chloroform. The chloroform layer was washed with water and dehydrated. The solvent was distilled off, and the resulting residue (15.40 gJ) was subjected to column chromatography (silica gel, methanol-
chloroform) to obtain 11.10 g of a yellow liquid.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ ） ｅｌｌ−１＝
５５２０ （ンＮＨＪ、１６４０ ＜−ａｏｙ４）参考
例２６
１−（２−（ｓθＱ−フチルアミツ力ルボニルフエチル
〕ホモビベラジン
ホモビベラジン９．５７ｇのベンゼン６０ｓ／懸濁液に
、トリエチルアミン９４７ｇおよびＮ−（ａｅｏ−ブチ
ル）−５−クロロプロピオナミド７、００ ｇのベンゼ
ン６０ｓ／溶液を加え、２３時［＃ＩＪ加熱還流する。Engineering R spectrum y (film) ell-1=
5520 (NNHJ, 1640 <-aoy4) Reference Example 26 1-(2-(sθQ-phthylamytricarbonyl ethyl) homobiverazine To a suspension of 9.57 g of homoviverazine in benzene 60s/suspension, 947 g of triethylamine and N- (aeo-butyl)-5-chloropropionamide 7.00 g of benzene 60s/solution was added and heated to reflux at 23:00 [#IJ].
以下、参考例７と同様に処理し、黄色液体７．５８ｇを
得る。Thereafter, the same procedure as in Reference Example 7 was carried out to obtain 7.58 g of a yellow liquid.
ＩＲスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ ） ａｍ ｌ：３
１０ （ンＭＥ）Ｊ １６４０ （−０ＯＮく）実
施例２３
１− Ｃ５，４，５−）リメトキシシンナモイル）
４ （２（ｎｅｏ−プチルアミノ力ルボニルノエチル
〕ホモピペラジン
参考例２５で得た１−（２−（−・０−ブチルアミ７カ
ルボニ／Ｉ／）エチル〕ホモピペラジン乙００ｇのクロ
ロホルム６０Ｗ１を溶液に、室温攪拌下、３，４．５−
トリメトキシ桂皮酸クロリド９．４８ｇ４Ｉ：［え、室
温にて２０分間攪拌する。IR spectrum y (film) am l:3
10 (ME) J 1640 (-0ON) Example 23 1-C5,4,5-)rimethoxycinnamoyl)
4 (2(neo-butylaminoethyl)homopiperazine1-(2-(-・0-butylamino7carbony/I/)ethyl)homopiperazine obtained in Reference Example 25 Add 00 g of chloroform 60W1 to a solution, 3,4.5- under stirring at room temperature
Trimethoxycinnamic acid chloride 9.48g 4I: Stir at room temperature for 20 minutes.
以下、実施例１と同様に処理し、褐色液体１１゜８６ｇ
ｔ−得る。Thereafter, the process was carried out in the same manner as in Example 1, and 11°86 g of brown liquid was obtained.
t-get.
工ＲＸベクトルｙ （ｆｉｌｍＪｃｍ−１：３３００
（ンＭＨ）、 １６４０ （−ｏｏＮぐ）参考的２
４
１−（２（ｔｅｒｔ−ブチルアミ７カルボニルＪエチル
〕ホモピペラジン
ホモピペラジン２４．５０ｇのベンゼン１００１懸〜吟
に、トリエチルアミン２４．８０ｇおよびＮ −（ｔｅ
ｒｔ−ブチル）−６−クロロプロピオナミド２０．００
ｇのベンゼン１００ｓ／溶液を加え、１６５時間加熱還
流する。以下、参考例５と同様に処理し、黄色液体１４
．７９ｇを得る。Engineering RX vector y (filmJcm-1:3300
(nMH), 1640 (-ooNgu) Reference 2
4 1-(2(tert-butylamino7carbonylJethyl)homopiperazine To 24.50 g of homopiperazine and 1001 g of benzene, 24.80 g of triethylamine and N-(te
rt-butyl)-6-chloropropionamide 20.00
Add 100 g of benzene/solution and heat to reflux for 165 hours. Hereinafter, the yellow liquid 14 was treated in the same manner as in Reference Example 5.
．． Obtain 79g.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉ’１ｍ ）国−１＝３３０
０ ＤＮａハ１６４５ （−ｏｏｈく）実施例２４
１− （３，４，５−）リメトキシシンナモイル）
４ （２（ｔａｒｔ−ブチルアミ７カルボニルＪエチ
ル〕ホモピペラジン
参考例２４で得た１ （２−（ｔｅｒｔ、−ブチルア
ミ７カルボニルノエチル〕ホモピペラジン１０００ｇの
クロロホルム１５０ｇ／溶液に、室温情拌Ｆ、３．４．
５−１リメトキシ桂皮酸クロリド１３．５０ｇを加え、
室温にて１５分間攪拌する。以Ｆ１実施例１と同様に処
理し、褐色液？＋１８．３１ｇを得る。Engineering R spectrum ν (fi'1m) country - 1 = 330
0 DNaha1645 (-oohku)Example 24 1-(3,4,5-)rimethoxycinnamoyl)
4 (2(tart-butylami7carbonylJethyl)homopiperazine) To a solution of 1000g of 1(2-(tert,-butylamino7carbonylnoethyl)homopiperazine) in chloroform, stirred at room temperature F, 3 .4.
Add 13.50 g of 5-1 rimethoxycinnamic acid chloride,
Stir for 15 minutes at room temperature. Thereafter, the process was carried out in the same manner as in F1 Example 1, and a brown liquid was obtained. +18.31g is obtained.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍＪｃｍｌ：３３２０
（ンＮＨＪ 、 １６４５ （−０ｏＮり）参考
例２５
１−Ｃ２−（ペンチルアミノ力ルボニルフエチル〕ホモ
ピペラジン
ホモピペラジン６．７６ｇのベンゼン５０ｓｉ！ＩＩ濁
液に、トリエチルアミン６、８３ ｇおよびＮ −ペン
チル−３−クロロブロビオナミ）”６．０［１ｇのベン
ゼン５０ｇ／溶液を加え、２３時間加熱還流する。以下
、参考例７と同様に処理し、黄色液体４．５５ｇを得る
。Engineering R spectrum y (filmJcml:3320
(NHJ, 1645 (-0oN)) Reference Example 25 1-C2-(pentylaminocarbonyl ethyl) homopiperazine To a suspension of 6.76 g of homopiperazine in benzene 50si!II, 6.83 g of triethylamine and N-pentyl Add 50 g/solution of 1 g of benzene and heat to reflux for 23 hours. The following procedure is carried out in the same manner as in Reference Example 7 to obtain 4.55 g of a yellow liquid.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍ Ｊ備−１：５ｓｏｏ
（、ｍＨ］、１６４０ （−ｏｏｈ、）実施例２
５
１− （３，４，５−）リメトキシシンナモイル） −
４−（２−（：ンチルアミ／カルボニルフエチル〕ホモ
ピペラジン
ａｌ１例２５で得た１−（２，−（ベンチルアミノカル
ポニルノエチル〕ホモピペラジン４．２０ｇのクロロホ
ルム５０１１１！浴液に、室温攪拌ド、３．４．５−１
リメトキシ桂皮醗クロリド５．６７ｇをＩＪＬＩえ、室
温にて２０分間攪拌する。以下、実施例２２と同様に処
理し、淡黄色液体７．５０ｇを得る。Engineering R spectrum ν (film J-1:5soo
(, mH], 1640 (-ooh,) Example 2
5 1- (3,4,5-)rimethoxycinnamoyl) -
4.20 g of 1-(2,-(bentylaminocarbonylnoethyl)homopiperazine obtained in Example 25) was added to the chloroform 50111! bath solution with stirring at room temperature. 3.4.5-1
Add 5.67 g of rimethoxycinnamate chloride to the IJLI and stir at room temperature for 20 minutes. Thereafter, the same procedure as in Example 22 was carried out to obtain 7.50 g of a pale yellow liquid.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ ） 鋸１：３３１
０（ンＮＨハ１６４５ （−ｃｏｕ（）参考例２６
１−（２−（ヘキシルアミノ力ルボニルノエチル〕ホモ
ピペラジン
ホモピペラジン６、７８ ｇに、トリエチルアミン６．
８５ｇおよびｎ−へキシル−５−クロロプロピオナミド
６．５０ｇのベンゼン１００ｇ１溶液を加え、２２．５
時間加熱還流する。以下、参考例７と同様に処理し２、
黄褐色液体６．６０ｇを得る。Engineering R spectrum y (film) Saw 1:331
0(nNHha1645 (-cou()) Reference Example 26 1-(2-(hexylaminocarbonylnoethyl)homopiperazineTo 6.78 g of homopiperazine, 6.0 g of triethylamine was added.
A solution of 85 g and 6.50 g of n-hexyl-5-chloropropionamide in 100 g of benzene was added, and 22.5
Heat to reflux for an hour. Hereafter, the process was carried out in the same manner as in Reference Example 7.
6.60 g of a tan liquid are obtained.
工Ｒスペクトル ν（ｆｉｌｍ ） Ｌ：ｍｌ：５３０
０ （ンＮＨＪ ＋ １ ６４０ （−ａｏＮ
ｃ〕実施例２６
１− （３，４，５−）リメトキシシン＋モイル） −
４−Ｃ２−（ヘキシルアミ７カルボニルンエチル〕ホモ
ピペラジン
参考例２６で得た１−（２−（ヘキシルアミ７カルボニ
ルＪエチル〕ホモピペラジン６．００ｇのクロロホルム
５０ｍ／溶液に、室温攪拌下、３．４．５−トリメトキ
シ桂皮版りロリド乙６０ｇを加え、室温にて１０分間攪
拌する。溶媒を留去し、残渣にベンゼンおよび水を加え
て振とう。水層および不溶液体を分取し、水酸化ナトリ
ウム水溶液にてアルカリ性となし、クロロホルム抽出す
る。クロロホルム層は水洗、脱水。Engineering R spectrum ν(film) L:ml:530
0 (NHJ + 1 640 (-aoN
c] Example 26 1- (3,4,5-)rimethoxycin + moyl) -
4-C2-(hexylami7carbonyl-ethyl)homopiperazine To a solution of 6.00 g of 1-(2-(hexylami7carbonylJ-ethyl)homopiperazine) obtained in Reference Example 26 in 50ml of chloroform was added 3.4 ml of chloroform with stirring at room temperature. Add 60 g of 5-trimethoxycinnamon loride Otsu and stir at room temperature for 10 minutes. Distill the solvent, add benzene and water to the residue, and shake. Separate the aqueous layer and insoluble material, and add hydroxylated Make alkaline with an aqueous sodium solution and extract with chloroform.The chloroform layer is washed with water and dehydrated.
溶媒を留去し、褐色液体１０．６１ｇを得る。The solvent was distilled off to obtain 10.61 g of a brown liquid.
工Ｒスペクトｋ ｙ （ｆｉｌｍＪｍ ｌ：３３１
０（ンＮＨ）＋ １６４５ （−ｏｏＮ４）奈考例２７
１−（２−（シクロへ午シルアミノ力ルボニルノエチル
〕ホモピペラジン
ホモピペラジン５．２８ｇのベン上２５０ｇ／懸濁液に
、トリエチルアミン５．３３ｇおよびＮ −ンクロへキ
シル−６−クロロプロピオナミド５゜００ｇのベンゼン
４０耐溶液を］Ｊ［］え、２２６．５時間１１１１熱還
する。以下、参考例５と同様に処理し、無色液体４．２
５ｇを得る。Engineering R spectrum k y (filmJm l:331
0(NH)+ 1645 (-ooN4)Na Example 27 1-(2-(cyclohexylamino-carbonylnoethyl)homopiperazineTo a suspension of 5.28 g of homopiperazine at 250 g/suspension, 5.0 g of triethylamine was added. A benzene 40-resistant solution of 33 g and 500 g of N-chlorohexyl-6-chloropropionamide was heated to reflux for 226.5 hours at 1111°C. liquid 4.2
Obtain 5g.
ＩＲスペクトル ｙ、 （ｆｉｌｍＪ ”−１：５３０
０ （ンＮＨ）、１６４０ （−ａｏＮく）実施例２７
エチル〕ホモピペラジン
参考−］２７で得た１−Ｃ２−（シクロへキシルアミ／
カルボニルノエナル〕ホモピペラジン４００ｇのクロロ
ホルム５０ｓ／溶液に、室温攪ｆｆＦ、５．４．５−）
リメトキシ桂皮酸クロリド４．８６ｇを加え、室温にて
１０分間攪拌する。IR spectrum y, (filmJ”-1:530
0 (NH), 1640 (-aoN) Example 27 Ethyl] homopiperazine reference -] 1-C2-(cyclohexylamine/
Carbonylnoenal] Homopiperazine 400g in chloroform 50s/solution, stirred at room temperatureffF, 5.4.5-)
Add 4.86 g of rimethoxycinnamic acid chloride and stir at room temperature for 10 minutes.
以ド、実施例１と同様に処理し、黄−免液体６゜９５ｇ
を得る。Thereafter, the treatment was carried out in the same manner as in Example 1, and 6.95 g of yellow-free liquid was obtained.
get.
工Ｒスペクトル ν（ｆｉｌｍＪｃｓｍｌ：３３００
Ｃ＞ｙＨ）、１ ６４０ （−ａｏＮ；）参考例２
８
１−（２−（ジメチルアミ／カルボニルＪエチル〕ホモ
ピペラジン
ホモピペラジン５．１７ｇに、トリエチルアミン５．２
２ ｇおよびＮ、Ｎ−ジメチル−６−クロロプロピオナ
ミド３．５０ｇのベンゼン９０ｓ／溶液を加え、２６時
間加熱還流する。以下、参考例１と同様に処理し、黄褐
色液体１．５０ｇ＆得る。Engineering R spectrum ν(filmJcsml:3300
C>yH), 1 640 (-aoN;) Reference Example 2
8 1-(2-(dimethylamino/carbonyl J ethyl) homopiperazine To 5.17 g of homopiperazine, 5.2 g of triethylamine
2 g and 3.50 g of N,N-dimethyl-6-chloropropionamide in 90 s/solution of benzene are added and heated under reflux for 26 hours. Thereafter, the same procedure as in Reference Example 1 was carried out to obtain 1.50 g of a yellow-brown liquid.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍ ）国−１：５５００
（ンＮｌ（ハ１６３０ （−ｏｏｙｃ）実施例２８
１−（３，４，５−１リメトキシシンナモイＪｕ） −
４−Ｃ２−（ジメチルアミ／カルボニルＪエチル〕ホモ
ピペラジン
謬考例２８で得た１−Ｃ２−（ジメチルアミノ力ルボニ
ルノエチル〕ホモピペラジン１．４０ｇのクロロホルム
２０ｓ／溶液に、室温攪拌下、３．４．５−）リメトキ
シ桂皮酸クロリド２．１６ｇを加え、室温にて１５分間
攪拌する。以下、実施例１と同様に処理し、淡黄色結晶
２．６５ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶して
、融点１００〜１０２°の淡黄色板状晶を得る。Engineering R spectrum ν (film) country-1:5500
(Nl(Ha1630 (-ooyc)Example 28 1-(3,4,5-1rimethoxycinnamoyiJu)-
4-C2-(dimethylamino/carbonylJethyl)homopiperazineTo a solution of 1.40 g of 1-C2-(dimethylaminocarbonylnoethyl)homopiperazine obtained in Example 28 in chloroform for 20 s/while stirring at room temperature, 3. 4.5-) Add 2.16 g of rimethoxycinnamic acid chloride and stir at room temperature for 15 minutes.Proceed in the same manner as in Example 1 to obtain 2.65 g of pale yellow crystals.Recrystallize from ethyl acetate. As a result, pale yellow plate crystals with a melting point of 100-102° are obtained.
工Ｒスペクトル し （ＫＢｒＪ備−１：１６４０（−
０ＯＮζ」
元素分析値 ０ｆ１２Ｈ３３Ｎ３０５
理論値 ０ 、６２．９９ｉ１（、７，９３；ＭＬ １
０．０２実験値 ０ 、６２．８２；Ｈ，８，００；Ｎ
、 １０．０３参考例２９
１−（２−＜ジエチルアミノカルごニル）エチル〕ホモ
ピペラジン
ホモピペラジン７．３０ｇに、トリエチルアミン７．４
０ｇおよびＮ、Ｎ−ジエチル−６−クロロプロピオナミ
ド６．００ｇのベンゼン１００耐溶液を加え、２２時間
加熱還流する。以下、参考例７と同様に処理し、無色液
体４．９０ｇを優る。Engineering R spectrum (KBrJ Bi-1:1640(-
0ONζ” Elemental analysis value 0f12H33N305 Theoretical value 0,62.99i1(,7,93;ML 1
0.02 experimental value 0, 62.82; H, 8,00; N
, 10.03 Reference Example 29 1-(2-<diethylaminocargonyl)ethyl]homopiperazine To 7.30 g of homopiperazine, 7.4 g of triethylamine was added.
A benzene 100 resistant solution of 0 g and 6.00 g of N,N-diethyl-6-chloropropionamide was added, and the mixture was heated under reflux for 22 hours. Thereafter, the same treatment as in Reference Example 7 was carried out, and 4.90 g of the colorless liquid was obtained.
工Ｒスペクトル ν（ｆｉｌｍＪ Ｃ１ｍ ｌ。Engineering R spectrum ν(filmJ C1ml l.
３３００ （ンＮＨハ１ｂｓａ （−ｏｏＮｃ）実施
例２９
１− （３，４，５−）リメトキシシンナモイ”Ｊ
４ （２−（ジエチルアミ７カルボニルノエチル〕
ホモピペラジン ゛
参考例２９で得た１−（２−（ジエチルアミ７カルボニ
ルノエチル〕ホモピペラジン４．６０ｇのクロロホルム
５〇−溶液に、室温攪拌下、３．４．５−トリメトキシ
桂皮飯クロリド６．２ｏｇ”ａ：ｎｏえ、室温にて２０
分間攪拌する。以下、実施例１と同様に処理し、褐色液
体９．ＯＯｇを得る。3300 (NHHa1bsa (-ooNc)Example 29 1-(3,4,5-)rimethoxycinnamoy"J
4 (2-(diethylami7carbonylnoethyl)
Homopiperazine To a solution of 4.60 g of 1-(2-(diethylami7carbonylnoethyl)homopiperazine obtained in Reference Example 29 in chloroform) was added 3.4.5-trimethoxycinnamic chloride 6. 2og"a: no, 20 at room temperature
Stir for a minute. Thereafter, the process was carried out in the same manner as in Example 1, and the brown liquid 9. Get OOg.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍＪｃｍぺ：１６４０
（−０ＯＮで）
峯考例６０
１−（２＝−（ジプロピルアミ７カルボニルンエチル〕
ホモピペラジン
ｐプロピオナミド６、００ ｇのベンゼン１００ｍ／溶
液を加え、２２５時間加熱還流する。以下、参考例７と
同様に処理し、無色液体４．６５ｇを優る。Engineering R spectrum ν (filmJcmpe:1640
(-0ON) Mine example 60 1-(2=-(dipropylamide 7 carbonylene ethyl)
A solution of 6.00 g of homopiperazine p-propionamide in 100 m/solution of benzene is added and heated under reflux for 225 hours. Thereafter, the same treatment as in Reference Example 7 was carried out, and 4.65 g of the colorless liquid was obtained.
ＩＲスペクトル ’ （ｆｉｌｍ ） １ｚ １：３
４１０（ンＮＨ）、１６５０ （０ｏＮＣ）′、Ａ地ｆ
４５０
１− （３，４，５−トリメトキシシンナモイルＪ−４
−（２−（ジ千午プロピルアミノカル っボニルノエチ
ル〕ホモピペラジン
参考例５０で得た１−Ｃ２−（ジや≠プロピ 〕ルγミ
ノカルボニルＪエチル〕ホモピペラジン４．５０ｇのク
ロロホルム５０ｓＺ浴液に、室温攪拌ド、５．４．５−
トリメトキシ桂皮酸クロリド５．４０ｇを加え、室温に
て１０分間攪拌する。IR spectrum' (film) 1z 1:3
410 (NH), 1650 (0oNC)', A ground f
450 1-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl J-4
-(2-(disengopropylaminocarbonylnoethyl)homopiperazine1-C2-(diy≠propylaminocarbonylJethyl)homopiperazine obtained in Reference Example 50 4.50g of chloroform 50sZ bath solution , room temperature stirring, 5.4.5-
Add 5.40 g of trimethoxycinnamic acid chloride and stir at room temperature for 10 minutes.
以下、実施例１と同様に処理し、褐色液体８，５０ｇを
得る。Thereafter, the same procedure as in Example 1 was carried out to obtain 8.50 g of a brown liquid.
工Ｒスペクトル ν（ｆｉｌｍ ） 譚１゜１６４０
＜−ｏｏＮ＠フ
参考例３１
１−（２−＜ヒロリジ７カルざニルノエチル〕ホモピペ
ラジン
ホモピペラジン４．９９ｇのベンゼン５０ｓＪＭ濁液に
、トリエチルアミン５．０４ｇおよびＮ −（３−クロ
ルプロピオニル少ピロリジン４．０５ｇのベンゼン２０
ｗ１溶液を加え、１８時間加熱還流する。以下、参考例
５と同様に処理し、淡黄色液体４．９０ｇを得る。Engineering R spectrum ν (film) Tan 1゜1640
<-ooN@F Reference Example 31 1-(2-<Hirolidi7carzanylnoethyl]homopiperazineTo a suspension of 4.99 g of homopiperazine in 50sJM of benzene, 5.04 g of triethylamine and N-(3-chloropropionyl oligopyrrolidine) 4. 05g benzene20
Add w1 solution and heat to reflux for 18 hours. Thereafter, the same treatment as in Reference Example 5 was carried out to obtain 4.90 g of a pale yellow liquid.
ＸＲスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ ） ｃｓａ−１：
５５ｏｏ （＞ Ｍｌ（Ｊ、１６２５ ＜−ａｏＮ＜を
実施例６１
１− （３，４，５−１リメトキシシンナモイルＪ−４
−（２−（ビロリジ７カルボニルフエチル〕ホモピペラ
ジン
疹考的６１で得た１−（２−（ビロリジノヵルホ゛ニル
ノエチル〕ホモピペラジン４．７２ ｇのクロロホルム
６０ｍ１溶液に、室温攪拌下、３゜４．５−）リメトキ
シ桂皮師クロリド６．４６ｇのクロロホルム４．Ｏｓｇ
溶液を加え、室温にて５０分間攪拌する。以下、実施例
１４と同様に処理し、黄色液体６８２ｇを得る。XR spectrum y (film) csa-1:
55oo (>Ml(J, 1625 <-aoN<) Example 61 1-(3,4,5-1 rimethoxycinnamoyl J-4
-(2-(Virrolidinocarbonylnoethyl)homopiperazine Experimental 61) To a solution of 4.72 g of 1-(2-(virolidinocarbonylnoethyl)homopiperazine) in 60 ml of chloroform was stirred at room temperature. 3゜4.5-) Rimethoxycinnamate chloride 6.46g Chloroform 4.Osg
Add the solution and stir at room temperature for 50 minutes. Thereafter, the same treatment as in Example 14 was carried out to obtain 682 g of a yellow liquid.
工Ｒスペクトル ν （ｆｉｌｍ Ｊ ｍ ｌ：１６４
０（−０ＯＮぐ〕
参考例３２
１−（２−（ピペリジノ力ルボニルノエチル〕ホモピペ
ラジン
ホモピペラジン６、０８ ｇのベンゼン６０ｍ／懸＃液
に、トリエチルアミン３．１１ｇおよびＮ−（５−クロ
ロプロピオニルＪ ピペリジン２．７０ｇのベンゼン５
０ｍ溶液を加え、１５時間加熱還流する。以下、参考例
３と同様に処理し、無色液体２．０７ ｇを得る。Engineering R spectrum ν (film J m l:164
0(-0ON) Reference Example 32 1-(2-(piperidinocarbonylnoethyl)homopiperazine6.08 g of benzene 60m/suspended in a solution containing 3.11 g of triethylamine and N-(5-chloropropionyl) J piperidine 2.70 g benzene 5
Add 0m solution and heat to reflux for 15 hours. Thereafter, the same treatment as in Reference Example 3 was carried out to obtain 2.07 g of a colorless liquid.
ＩＲスペクトル Ｗ （ｆｉｌｍ）ｃｓ＋ １：５ｓ
５ｏ ＜＞ｙＨ）＋ １６．ｓｏ （−ｏｏＮ＜）実施
例３２
１− （３，４，５−トリメトキシシンナモイｋ） −
４−Ｃ２−（ヒヘリジ７カルボニルフエチル〕ホモピペ
ラジン
参考例３２で得た１−（２−（ピペリジ７カルメニルフ
エチル〕ホモピペラジン１．８４ｇのクロロホルム４０
ｓ／溶液に、室温攪拌下、６゜４．５−）リメトキシ桂
皮酸クロリド２．５７ｇを加え、室温にて１時間攪拌す
る。以下、実施例１と同様に処理し、黄色液体３．２２
ｇ′４ｒ：４る。IR spectrum W (film)cs+ 1:5s
5o<>yH)+16. so (-ooN<) Example 32 1- (3,4,5-trimethoxycinnamoyk) -
1.84 g of 1-(2-(piperidi7carmenylphethyl)homopiperazine) obtained in Reference Example 32 in chloroform 40
2.57 g of 6°4.5-)rimethoxycinnamic acid chloride was added to the solution under stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Hereinafter, the process was carried out in the same manner as in Example 1, and the yellow liquid 3.22
g'4r: 4ru.
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ ） ｍ ｌ：１６
４０ （−ａｏＮく）
参考例１７〜３２で得られた化合物の核磁気共鳴スペク
トルデーターを第３衣に・又実施例１７〜５２で得られ
た化合物の核磁気共鳴スペクトルデーターを第４表にボ
す。Engineering R spectrum y (film) ml:16
40 (-aoN) The nuclear magnetic resonance spectrum data of the compounds obtained in Reference Examples 17 to 32 are shown in Table 3.The nuclear magnetic resonance spectrum data of the compounds obtained in Examples 17 to 52 are shown in Table 4. Boss.
Claims (1)
鎖状のアルキル基、又番コ伏素数５〜７のシクロアルキ
ル基であるアミン基を表わすが、もしくはＲ１およびＲ
２が同一もしくは異なって、炭素数１〜乙の直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル基であるアミノ基を表わすか、
もしくはＲ１とＲ２とが一緒ケこなって環状となったア
ミ７基を表わし、ｎは２又は乙の整数を表わす。）で示
される１−（３，４，５−）リメトキシシンナモイル）
−４−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモ
ピペラジン誘導体、及びその薬理学的に許容しう゛る酸
付加塩。 ２、一般式 Ｒ２が炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル基、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基であるアミ
ノ基を表わすか、もしくはＲ１およびＢ２が同一もしく
は異なって、炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基であるアミノ基を表わすか、もしくはＲ１と
Ｒ２とが一緒になって環状となったアミ７基を表わし、
ｎは２又は６の整数を表わす。）で示される１ −Ｃ５
，４，５−）リメトキシシンナモイル）−４−アミノカ
ルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導
体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩の製造方法
ｔこおいて、次の一般式 ） でボされる１−アミノカルボニルエチルｌｉｆ＆ピペラ
ジン又はホモピペラジ／＠導体と、次の一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子、殊にクール又はブーム原子
を表わす。） で示される３、４．５−）リメトキシ桂皮酸ハロゲニド
とを反応させることを特徴とする方法。 ３一般式 りＲ２か炭素数１〜乙の直鎖状もしくは分枝鎖状ノア
ルキル基、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基である
アミ７基を表わすか、もしくはＲ１およびＲ２が同一も
しくは異なって、炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎮
状のアルキル基であるアミノ基を表わすか、もしくはＲ
１とＲ２とが一緒になって環状となったアミ／基を表わ
し、ｎは２又は３のＪｌ数を表わす。） で示される１−（３，４，５−）リメトキシンンナモイ
ル）−４−アミノカルｌニルエチル置換ピペラジン及び
ホモピペラジン誘導体、及びその＃理学的に許容しつる
酸付加塩の製造方法において、次の一般式 （式中、ｎは前述と同意義を表わす。）で示される１−
（３，４，５−トリメトキシンンナモイル）ヒペラジン
又はホモピペラジンと、次の一般式 Ｘはハロゲン原子、殊にクロル又にｆブロム原子を衣わ
す。） で示されるアミ７カルボニルエチルハライド。 とを、脱酸剤としての塩基の存在ｒｔこ反応させるＪと
を特徴とする方法。[Scope of Claims] 1 The general formula R2 represents an amine group which is a l1lliliI-like or branched alkyl group having an ash number of 1 to 7, or a cycloalkyl group having an ash number of 5 to 7, or R1 and R
2 are the same or different and represent an amino group which is a linear or branched alkyl group having 1 to 2 carbon atoms;
Alternatively, R1 and R2 represent a cyclic group formed by combining R1 and R2, and n represents an integer of 2 or O. ) 1-(3,4,5-)rimethoxycinnamoyl)
-4-aminocarbonylethyl-substituted piperazine and homopiperazine derivatives, and pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. 2. The general formula R2 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an amino group which is a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, or R1 and B2 are the same or different. represents an amino group which is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or represents an amine group in which R1 and R2 are combined to form a cyclic structure,
n represents an integer of 2 or 6. ) denoted by 1-C5
,4,5-)rimethoxycinnamoyl)-4-aminocarbonylethyl-substituted piperazine and homopiperazine derivatives, and a method for producing pharmacologically acceptable sucrose addition salts thereof, where the following general formula) 1-aminocarbonylethyl lif&piperazine or homopiperazi/@ conductor and 3,4.5-) represented by the following general formula (wherein, X represents a halogen atom, especially a cool or boom atom) A method characterized by reacting with rimethoxycinnamic acid halide. 3 General formula R2 or straight chain or branched chain Noah having 1 to 2 carbon atoms
R1 and R2 are the same or different and represent a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms; represents a certain amino group, or R
1 and R2 together represent a cyclic amino/group, and n represents a Jl number of 2 or 3. ) 1-(3,4,5-)rimethoxinannamoyl)-4-aminocarlnylethyl-substituted piperazine and homopiperazine derivatives, and their #physically acceptable phosphoric acid addition salts, in the method for producing the following: 1- represented by the general formula (wherein n represents the same meaning as above)
With (3,4,5-trimethoxynnnamoyl)hyperazine or homopiperazine, the following general formula X covers a halogen atom, especially a chlorine or f-brome atom. ) Ami7 carbonylethyl halide. and the presence of a base as a deoxidizing agent.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57071471A JPS58189170A (en) | 1982-04-30 | 1982-04-30 | 1-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl)-4-aminocarbonyl-ethyl- substituted piperazine and homopiperazine derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57071471A JPS58189170A (en) | 1982-04-30 | 1982-04-30 | 1-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl)-4-aminocarbonyl-ethyl- substituted piperazine and homopiperazine derivative and its preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58189170A true JPS58189170A (en) | 1983-11-04 |
Family
ID=13461552
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57071471A Pending JPS58189170A (en) | 1982-04-30 | 1982-04-30 | 1-(3,4,5-trimethoxycinnamoyl)-4-aminocarbonyl-ethyl- substituted piperazine and homopiperazine derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58189170A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4656172A (en) * | 1984-09-17 | 1987-04-07 | Terumo Kabushiki Kaisha | 1-[5-(3,4,5-Trimethoxy phenyl)-2,4-pentadienoyl]-4-(substituted carbonylmethyl)-piperazines having vasodilating activity |
-
1982
- 1982-04-30 JP JP57071471A patent/JPS58189170A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4656172A (en) * | 1984-09-17 | 1987-04-07 | Terumo Kabushiki Kaisha | 1-[5-(3,4,5-Trimethoxy phenyl)-2,4-pentadienoyl]-4-(substituted carbonylmethyl)-piperazines having vasodilating activity |
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