JPS58185520A - 血糖調節剤 - Google Patents
血糖調節剤Info
- Publication number
- JPS58185520A JPS58185520A JP6568982A JP6568982A JPS58185520A JP S58185520 A JPS58185520 A JP S58185520A JP 6568982 A JP6568982 A JP 6568982A JP 6568982 A JP6568982 A JP 6568982A JP S58185520 A JPS58185520 A JP S58185520A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood sugar
- sugar level
- dihydroxycholecalciferol
- agent
- insulin
- Prior art date
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- Granted
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２４．２５−ジヒドロキノコレカルシフエ【−
ヘールｔ＠有する血５ｔｖ４節剤に関する。
ヘールｔ＠有する血５ｔｖ４節剤に関する。
江年、楯尿病による高血糖状態を正常［Ｋ１１ｌｌｌ畷
ｒるたりり注射薬または内服薬が各種開発さ７ｒ Ｃ＠
℃いるが、檀々の問題を有しており、ニリζ全で幼果的
な血糖調節剤の開発が待望されＣさＣいる。高血糖に対
する対症薬剤としては注射薬形態のイノ／ユリ／禾粂削
及び内服楽Ｊし感のスルフオール尿素剤尋がｂる。イ／
ンユリ／剤には効果が早く現われるが持続時間の短いレ
ギュラーインンエリンのほかに、各種蛋白質を添加ｒる
ことにより体内への吸収を昧長させ、さらに組鉛を結合
させて体液中への齢解ａを低下さすたアボクインシエリ
ン（ｄｅｐｏｔ １ｎｓｕｌｉｎ）製剤がある。
ｒるたりり注射薬または内服薬が各種開発さ７ｒ Ｃ＠
℃いるが、檀々の問題を有しており、ニリζ全で幼果的
な血糖調節剤の開発が待望されＣさＣいる。高血糖に対
する対症薬剤としては注射薬形態のイノ／ユリ／禾粂削
及び内服楽Ｊし感のスルフオール尿素剤尋がｂる。イ／
ンユリ／剤には効果が早く現われるが持続時間の短いレ
ギュラーインンエリンのほかに、各種蛋白質を添加ｒる
ことにより体内への吸収を昧長させ、さらに組鉛を結合
させて体液中への齢解ａを低下さすたアボクインシエリ
ン（ｄｅｐｏｔ １ｎｓｕｌｉｎ）製剤がある。
一方、内服薬形態の糖尿病治療剤は、スルフォニル尿素
系からビクアナイド系へと進展してきたが、新しいタイ
プのスルフォニル尿素系薬剤も出現１てきている。
系からビクアナイド系へと進展してきたが、新しいタイ
プのスルフォニル尿素系薬剤も出現１てきている。
最近、長期の疫学的研究にＬり楯尿病思百の殖小血管障
害が血糖コントロールの良否と相関関保があることが次
第ＶＣ確爽になりつつある。
害が血糖コントロールの良否と相関関保があることが次
第ＶＣ確爽になりつつある。
すなわち、厳格に血糖を１！１４堅して正１＠な皿楯櫨
γ維持すれば、細小血管障害の進展も防正し得るという
ことがＭｆ：Ｐされる１、現性のイ／／ユリ７億法にお
いては、空腹時の血糖１直と１日り尿糖にと忙可能なか
ざり正′ｇ域に繊持するようにインシェリー・０１回当
りの投与量及び投与回数を調整している。し、かし乍ら
、イ／７ユリノはベプデドホルモ／であるためｔこと述
した如く体内寿命が短くしかも作用が強力であるので、
檀々の教養をおこなっても血糖（直の口内変動は、健康
人のそれとかけはな２またものになりがちであり、完全
な正常化は色ｔ）ゆ−Ｃ困−でりる。又、インシリーを
経口投与して４Ｊ桑埋幼釆は期待できない。
γ維持すれば、細小血管障害の進展も防正し得るという
ことがＭｆ：Ｐされる１、現性のイ／／ユリ７億法にお
いては、空腹時の血糖１直と１日り尿糖にと忙可能なか
ざり正′ｇ域に繊持するようにインシェリー・０１回当
りの投与量及び投与回数を調整している。し、かし乍ら
、イ／７ユリノはベプデドホルモ／であるためｔこと述
した如く体内寿命が短くしかも作用が強力であるので、
檀々の教養をおこなっても血糖（直の口内変動は、健康
人のそれとかけはな２またものになりがちであり、完全
な正常化は色ｔ）ゆ−Ｃ困−でりる。又、インシリーを
経口投与して４Ｊ桑埋幼釆は期待できない。
１述したごとさｉＩｋ爽に鑑み、安全で安定している血
糖調節剤の開発が待瀘されてきている。
糖調節剤の開発が待瀘されてきている。
４発明者等に漣康な入間の体内に存在する内因性のもの
で安全性の証明されている物質について鋭惠妨究した結
果、２４．２５−ジヒドロキシコレカル２・ノエロール
（以下本物質又は２４ 、２５−（ＯＨ）を−Ｆ入社時
セト［）が血糖を調節する作用を有することのｌ（１見
ｌｔ得−Ｃ４−発明に到達した。
で安全性の証明されている物質について鋭惠妨究した結
果、２４．２５−ジヒドロキシコレカル２・ノエロール
（以下本物質又は２４ 、２５−（ＯＨ）を−Ｆ入社時
セト［）が血糖を調節する作用を有することのｌ（１見
ｌｔ得−Ｃ４−発明に到達した。
４：１υ實ｒ工いＣれも公知物質で次のような構造を有
し、例えばファルマー・ア、１０：３１９−３２２゜’
１９７４に開示されている、。
し、例えばファルマー・ア、１０：３１９−３２２゜’
１９７４に開示されている、。
２４ 、２５− （ＯＨ）＊ −Ｄｓ ２４に、
２５−（Ｏ旧１Ｄ１０吐 本発明者らは、ストレグトノ’ トｉ−／を腹腔内に投
与して尿糖陽性を確認し２、さらにノギュラー １ン／
ニリン投与により尿糖及び血糖の低トを示しｌＴ１つイ
ン−ユリ／の包与を中断してから数日後に肖（ト鳥尿糖
及び高血糖を示すラットを糖尿病モデル構造としＣ用い
て血糖調節作用を有する物質をＩｆ 健Ｌ ＆とＣ６，
２４、２５−（ＯＨ）ｔ−Ｏｓが血糖−始トト用ｋＡ４
することを知見した。本発明の血糖調節剤は叙μ９７′
Ｋｙ Ｊ）経口投与で血糖降下作用を４−ｒ”ｒ ６従
米（こ１よないタイプのものである。さらに、本発明の
ｉｍ帖調節剤を糖尿病働者に投与したとこ”＞’ｈＭに
Ｌ［ｌＬ楯呻Ｆを示した。−ｒなわち、本発明の血糖調
節剤は）、間にｈ・いても血糖調節作用を発現１、、
＋４．５ 。
２５−（Ｏ旧１Ｄ１０吐 本発明者らは、ストレグトノ’ トｉ−／を腹腔内に投
与して尿糖陽性を確認し２、さらにノギュラー １ン／
ニリン投与により尿糖及び血糖の低トを示しｌＴ１つイ
ン−ユリ／の包与を中断してから数日後に肖（ト鳥尿糖
及び高血糖を示すラットを糖尿病モデル構造としＣ用い
て血糖調節作用を有する物質をＩｆ 健Ｌ ＆とＣ６，
２４、２５−（ＯＨ）ｔ−Ｏｓが血糖−始トト用ｋＡ４
することを知見した。本発明の血糖調節剤は叙μ９７′
Ｋｙ Ｊ）経口投与で血糖降下作用を４−ｒ”ｒ ６従
米（こ１よないタイプのものである。さらに、本発明の
ｉｍ帖調節剤を糖尿病働者に投与したとこ”＞’ｈＭに
Ｌ［ｌＬ楯呻Ｆを示した。−ｒなわち、本発明の血糖調
節剤は）、間にｈ・いても血糖調節作用を発現１、、
＋４．５ 。
本物質は２４ Ｒ、２５−（ＯＨ）ｔ−Ｄｓ、２４Ｓ、
２５、ｏｒｔ＞、−ｏ、又ｅまこれらの混合物でｂっで
もよいρ・＋）に２４Ｒ，２５−（ＯＨ）！−Ｄ、 で
あることが好Ｍ５．＋、、本発明の血糖調節剤は活性成
分として上記ご゛〕吻質を倉有し、下記に示すごとき種
々の製剤１し聾Ｃ用いられ００本発明の血糖調節剤は経
口的。
２５、ｏｒｔ＞、−ｏ、又ｅまこれらの混合物でｂっで
もよいρ・＋）に２４Ｒ，２５−（ＯＨ）！−Ｄ、 で
あることが好Ｍ５．＋、、本発明の血糖調節剤は活性成
分として上記ご゛〕吻質を倉有し、下記に示すごとき種
々の製剤１し聾Ｃ用いられ００本発明の血糖調節剤は経
口的。
井経１１市粘略又をよ１■腸経路で投与され得るが、経
口投与が好ましい。
口投与が好ましい。
本物質を有効成分とする製剤１ま錠剤、散剤、顆粒剤、
坐剤、カブ七ル剤、′１゛ルｊ−ル浴欲剤、油性溶液剤
、水性懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶
媒としては、中級脂肪酸のトリノリセライトエステル、
コー／油、ｍ夷油、落花生油、魚肝油、油状エステルな
どが用いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい
。その他の成分として乳糖、でんぷん、メルク、ステア
リ／ｅｌｋマグネンウム、ノルピ／酸、ノルビ／ｅＲの
塩、糖得る。
坐剤、カブ七ル剤、′１゛ルｊ−ル浴欲剤、油性溶液剤
、水性懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶
媒としては、中級脂肪酸のトリノリセライトエステル、
コー／油、ｍ夷油、落花生油、魚肝油、油状エステルな
どが用いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい
。その他の成分として乳糖、でんぷん、メルク、ステア
リ／ｅｌｋマグネンウム、ノルピ／酸、ノルビ／ｅＲの
塩、糖得る。
本物質は、単位投与形！ｌＩ４．−１中に２ＸＨ）−”
−４電量−１好ましくは２Ｘ１０−’〜ｌ亘ｌ暢ｉ有し
得る。父、本物質は成人にｉｊ Ｌ−１日当り０．１μ
９− ｌＸＩＣ１μ＆、好まシ＜ｆよＱ、５−ＬＸ ｌ
Ｏ’ ／ｊ 、９投与する。
−４電量−１好ましくは２Ｘ１０−’〜ｌ亘ｌ暢ｉ有し
得る。父、本物質は成人にｉｊ Ｌ−１日当り０．１μ
９− ｌＸＩＣ１μ＆、好まシ＜ｆよＱ、５−ＬＸ ｌ
Ｏ’ ／ｊ 、９投与する。
法ｋｃ４−拗責、う２性毒注を調べた結果を記す。
門′！）：心性二
１ｔｌｔ糸譲マウス（体重２５土：１）１０匹を＋Ｈい
て４−吻Ａ！ｔｉエタノールＶｃ俗解し、エタノールａ
度、遁λ儂になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルＫＪｉ解し、経口（ｐ、ｏ、）投与した。投与
皺は１００〜・′時である。投与後２週間中心区内ｔｃ
ついて観察したが１０匹とも異常なく生存１．、 、’
ｃ、 Ｆｌｉｌｉ 恢、血液、生化学検査、解剖所見。
て４−吻Ａ！ｔｉエタノールＶｃ俗解し、エタノールａ
度、遁λ儂になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルＫＪｉ解し、経口（ｐ、ｏ、）投与した。投与
皺は１００〜・′時である。投与後２週間中心区内ｔｃ
ついて観察したが１０匹とも異常なく生存１．、 、’
ｃ、 Ｆｌｉｌｉ 恢、血液、生化学検査、解剖所見。
＠理、ばｌ絨字的慎索を打なったが、２％エタノール色
り中級１１１肋緻のトリグリセフィトエステルのみ１反
与し、”ｃ：Ｊ：□＋・ロール群と何らかわるところが
”ｘｆ）・りた、したがって、本物質の経口投与の印、
。
り中級１１１肋緻のトリグリセフィトエステルのみ１反
与し、”ｃ：Ｊ：□＋・ロール群と何らかわるところが
”ｘｆ）・りた、したがって、本物質の経口投与の印、
。
の値ｒユ１００ｎ吟、〜以上でろるので、活性型ビタミ
／Ｄ、 アノログといわれている１α−（Ｏｆｆ）−Ｄ
ｓ、１０投与のＬＤｓｏ ｋま１〃ダ・′４以下である
）と比較（で苓吻簀は愼め−Ｃ女工・１ものといえる。
／Ｄ、 アノログといわれている１α−（Ｏｆｆ）−Ｄ
ｓ、１０投与のＬＤｓｏ ｋま１〃ダ・′４以下である
）と比較（で苓吻簀は愼め−Ｃ女工・１ものといえる。
ＦＬ下ＶＣ実施クりγレリ示して本発明の効果を具体的
に説明する。なお、実施かｊ＋Ｃ便用１．た２４Ｒ。
に説明する。なお、実施かｊ＋Ｃ便用１．た２４Ｒ。
２５− （ＯＨ）ｔ −Ｄａ Ｊ） ２４ （１１Ｊｖ
光学異性体Ｊ、）！１４漬確認はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ ＬＡＬｔｅｒ８ｆ４２６． ｐｐ ２２ｔＪ３２２
０６．１９７５を参照しくふこなった。
光学異性体Ｊ、）！１４漬確認はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ ＬＡＬｔｅｒ８ｆ４２６． ｐｐ ２２ｔＪ３２２
０６．１９７５を参照しくふこなった。
実施例 ｌ
アルゴンをバブリングし２ながら４００ Ｗ高圧水銀ラ
ンプで７２時間照射してバーオヤ／ドを消失・除去せし
めた中級脂肪酸のトリグリセフィドエ＾チル（以’ＦＭ
ＣＴと略称する〕ｌ−に２４Ｒ１２５（ＯＨ）ｔ −Ｄ
ｓ ５■ｔｌ″醋解（，１カフ″ヒル中に２４１（。
ンプで７２時間照射してバーオヤ／ドを消失・除去せし
めた中級脂肪酸のトリグリセフィドエ＾チル（以’ＦＭ
ＣＴと略称する〕ｌ−に２４Ｒ１２５（ＯＨ）ｔ −Ｄ
ｓ ５■ｔｌ″醋解（，１カフ″ヒル中に２４１（。
２５−（ＯＨ）！ ’Ｄｓを０．５μ９呂壱するよりに
ト°シ剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造機を用い（
常法により軟カプセル剤を１・卜成し、た。
ト°シ剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造機を用い（
常法により軟カプセル剤を１・卜成し、た。
剤皮処方例
ゼラチン １１Ｊｊｉｊｔ都
グリセリン ２１
ナタンホワイト ０２ ＃
水 ０２ ・ （袂形態＆Ｃお÷する瓜鼠
部〕同様にしてｌカプセル中Ｋ１μｍｉ！、 ２μｌ
、５声Ｉ又は１０μＩ含有するものをそれぞれ作成し九
。
部〕同様にしてｌカプセル中Ｋ１μｍｉ！、 ２μｌ
、５声Ｉ又は１０μＩ含有するものをそれぞれ作成し九
。
実施例 ２
６週令のウィスター糸環ラットにストレプトシトシン６
０岬／麺を腹腔内に投与し、投与から１週間後に尿糖陽
性を確認し、さらにレギュラーインシュリン投与によシ
尿糠及び血糖の低下を示し且つインシュリンの投４から
数日後に再び高尿着及び高血糖状態を確認したラットの
みを糖尿病モデル動物として用い九。ｔｉ、入トレプト
ゾトシンのかわＤＫ生理食塩水を腹腔内投与し九ラット
を対照ラットとした。飼料は通常の固層飼料（日本タレ
ア製：Ｃｌ−２）を与え喪。２４Ｒ，２５−（ＯＨ）＊
−ＤａはＯ，Ｓ−エタノール含有ＭＣ’ｒに溶鱗した
状態で強制軽口投与した。
０岬／麺を腹腔内に投与し、投与から１週間後に尿糖陽
性を確認し、さらにレギュラーインシュリン投与によシ
尿糠及び血糖の低下を示し且つインシュリンの投４から
数日後に再び高尿着及び高血糖状態を確認したラットの
みを糖尿病モデル動物として用い九。ｔｉ、入トレプト
ゾトシンのかわＤＫ生理食塩水を腹腔内投与し九ラット
を対照ラットとした。飼料は通常の固層飼料（日本タレ
ア製：Ｃｌ−２）を与え喪。２４Ｒ，２５−（ＯＨ）＊
−ＤａはＯ，Ｓ−エタノール含有ＭＣ’ｒに溶鱗した
状態で強制軽口投与した。
強制経口投与は１日１回、−週幽シ５〜６日問おこない
、それを４週間続は丸。投与終了後、ラッドな！４時間
絶食畜せてかも層殺し、腹部下行大静脈よＪｊＫＤＴム
及びＮａＦ ０人っている試験管に採血し、＊＊法によ
）血糖を一定した。結果を第１貴に示す。
、それを４週間続は丸。投与終了後、ラッドな！４時間
絶食畜せてかも層殺し、腹部下行大静脈よＪｊＫＤＴム
及びＮａＦ ０人っている試験管に採血し、＊＊法によ
）血糖を一定した。結果を第１貴に示す。
手続補正書
昭和５８年５７１３０ Ｈ
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
１、事件の表示 昭和５７年特許願第６ ｂ ６
Ｂ ９月２、発明の名称 血糖調節剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 （１１０）呉羽化学工業株式会ン１４、
代 理 人 東京都新宿区新宿１丁目１番１４号
ＩＩＩ Ｆｉｌビル５、補正命令の日付 自 発 Ｊ（、補正の内容 （１）明細−中、第４頁第３行目にある化学式の−）ら
左側の下に［２４，２５−（ＯＨ）ユ −Ｄユ ］とあ
るを［２４，２５−（ＯＨ）、−Ｄ、Ｊと補１１４る。
Ｂ ９月２、発明の名称 血糖調節剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 （１１０）呉羽化学工業株式会ン１４、
代 理 人 東京都新宿区新宿１丁目１番１４号
ＩＩＩ Ｆｉｌビル５、補正命令の日付 自 発 Ｊ（、補正の内容 （１）明細−中、第４頁第３行目にある化学式の−）ら
左側の下に［２４，２５−（ＯＨ）ユ −Ｄユ ］とあ
るを［２４，２５−（ＯＨ）、−Ｄ、Ｊと補１１４る。
（２）明細１中、第８頁第３行目ｆｔ）Ｉ１２２０３Ｊ
とあるをｒｐ２２０３Ｊと補正する。
とあるをｒｐ２２０３Ｊと補正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 、１１ ２４．２５〜ジヒドロキシコレ力ル７フエロー
ル忙有幼成分とする皿ｍ調節剤。 、２） ２４，２５−ジヒドロキ７コレカルシ７エロ
ールが２４１ｔ、２５−ジヒドロキノコレカルシフレロ
ールでりることを特徴とする特杵請求の範囲第１唄に記
載の血糖調節剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6568982A JPS58185520A (ja) | 1982-04-20 | 1982-04-20 | 血糖調節剤 |
| US06/374,702 US4442093A (en) | 1981-05-15 | 1982-05-04 | Method for administering 24,25-dihydroxycholecalciferol to persons suffering from hypercalcemia |
| IT21278/82A IT1190824B (it) | 1981-05-15 | 1982-05-14 | Composizione farmaceutica contenente 24,25-diidrossicolecalciferolo come ingrediente attivo |
| BE0/208097A BE893193A (fr) | 1981-05-15 | 1982-05-14 | Composition pharmaceutique contenant du 24-25-dihydroxy-cholecalciferol a titre d'ingredient actif |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6568982A JPS58185520A (ja) | 1982-04-20 | 1982-04-20 | 血糖調節剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58185520A true JPS58185520A (ja) | 1983-10-29 |
| JPS6221332B2 JPS6221332B2 (ja) | 1987-05-12 |
Family
ID=13294221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6568982A Granted JPS58185520A (ja) | 1981-05-15 | 1982-04-20 | 血糖調節剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58185520A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61109722A (ja) * | 1984-11-01 | 1986-05-28 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗糖尿病性骨減少症剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03120740U (ja) * | 1990-03-23 | 1991-12-11 |
-
1982
- 1982-04-20 JP JP6568982A patent/JPS58185520A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61109722A (ja) * | 1984-11-01 | 1986-05-28 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗糖尿病性骨減少症剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6221332B2 (ja) | 1987-05-12 |
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