JPS58162554A - 2−(p−イソブチルフエニル)プロピオン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬 - Google Patents
2−(p−イソブチルフエニル)プロピオン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬Info
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- JPS58162554A JPS58162554A JP57210515A JP21051582A JPS58162554A JP S58162554 A JPS58162554 A JP S58162554A JP 57210515 A JP57210515 A JP 57210515A JP 21051582 A JP21051582 A JP 21051582A JP S58162554 A JPS58162554 A JP S58162554A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式(I):
で表わされる2−(p−イソブチルフェニル)プロピオ
ン酸2−ヒドロキシ−5−(o−メトキシフェノキシ)
プロピル、その製造法およびそれを有効成分とする医薬
に関する。
ン酸2−ヒドロキシ−5−(o−メトキシフェノキシ)
プロピル、その製造法およびそれを有効成分とする医薬
に関する。
2−(p−インブチルフェニル)プロピオン酸(以下、
イブプロフェンという)が抗炎症作用を有することは公
知である。たとえばアダムスら(Adams θt a
l )% Arch、 Pharmaaodyn、、1
78.115(1969)に記載されている。イブプロ
フェンは優れた治療効果を有するのであるが、胃に顕著
な障害をひきおこす欠点がある。
イブプロフェンという)が抗炎症作用を有することは公
知である。たとえばアダムスら(Adams θt a
l )% Arch、 Pharmaaodyn、、1
78.115(1969)に記載されている。イブプロ
フェンは優れた治療効果を有するのであるが、胃に顕著
な障害をひきおこす欠点がある。
また6−(0−メトキシフェノキシ)−1,2−プロパ
ンジオール(以下、グアイア7エネシン(guaiap
heneein・)という)が夫峡薬として用いられる
ことも公知である(メルクインデックス第9版、440
2参照)。
ンジオール(以下、グアイア7エネシン(guaiap
heneein・)という)が夫峡薬として用いられる
ことも公知である(メルクインデックス第9版、440
2参照)。
本発明の式(1)で表わされる2−(p−インブチルフ
ェニル)プロピオン酸2−ヒドロキシ−5−(o−メト
キシフェノキシ)プロピルが等*j+iのグアイアフエ
ネシンに匹敵する気管支分泌増大および粘液分泌溶解作
用を有しており、またイブプロフェンと同様な鎮痛解熱
作用を有し、しかも2〜3の試験結果からイブプロフェ
ンよりモ抗炎症作用に優れるという利点があり、あらゆ
るばあいにイブプロフェンより作用の持続時間が長く、
胃の障害が比較的少ないということがわかった。
ェニル)プロピオン酸2−ヒドロキシ−5−(o−メト
キシフェノキシ)プロピルが等*j+iのグアイアフエ
ネシンに匹敵する気管支分泌増大および粘液分泌溶解作
用を有しており、またイブプロフェンと同様な鎮痛解熱
作用を有し、しかも2〜3の試験結果からイブプロフェ
ンよりモ抗炎症作用に優れるという利点があり、あらゆ
るばあいにイブプロフェンより作用の持続時間が長く、
胃の障害が比較的少ないということがわかった。
さらに本発明の式(1)で表わされる化合物は薬物動力
学的にもイブプロフェンおよびグアイアフエネシンより
も好ましく、また顕著な肺に対する同性を有することが
わかった。
学的にもイブプロフェンおよびグアイアフエネシンより
も好ましく、また顕著な肺に対する同性を有することが
わかった。
本発明の製造法における反応はつぎに示す反l15式に
したがって進行する。
したがって進行する。
(II) ’ (1)(1
) すなわち、式(n)で表わされる2−(p−インブチル
フェニル)プロピオン酸クロリドと式(■)で表わされ
る3−(o−メトキシフェノキシ)プロパンジオールと
を反応させることにより式+1)で表わされる化合物が
製造されつる。
) すなわち、式(n)で表わされる2−(p−インブチル
フェニル)プロピオン酸クロリドと式(■)で表わされ
る3−(o−メトキシフェノキシ)プロパンジオールと
を反応させることにより式+1)で表わされる化合物が
製造されつる。
反応は非プロトン性溶媒、たとえばジクロロメタン、テ
トラヒドロフランまたはジエチルエーテル中で、や受容
体、好ま1.<はピリジンまたはトリエチルアミンの存
在下に行なうのが好ましい。
トラヒドロフランまたはジエチルエーテル中で、や受容
体、好ま1.<はピリジンまたはトリエチルアミンの存
在下に行なうのが好ましい。
反応温度は約ロ〜60’O,好ましくは室温である。
つぎに実施例をあげて本発明の詳細な説明するが、本発
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
実施例
2−(p−インブチルフェニル)プロピオン酸クロリド
59 (0,0229mol )をジクロロエタン5〇
−に溶解した溶液をピリジンsmtおよび&−(o−メ
トキシフェノキシ)プロパンジオール4.79を含むジ
クロロメタン溶液20 mlに攪拌下に室温で1111
えた。反応混合物をこの状態で2時間放置したのち、希
塩酸で洗浄し、2層に分けた。有機IHを無水硫酸ナト
リウムを用いて乾燥し、減圧Fに溶媒を蒸発させた。
59 (0,0229mol )をジクロロエタン5〇
−に溶解した溶液をピリジンsmtおよび&−(o−メ
トキシフェノキシ)プロパンジオール4.79を含むジ
クロロメタン溶液20 mlに攪拌下に室温で1111
えた。反応混合物をこの状態で2時間放置したのち、希
塩酸で洗浄し、2層に分けた。有機IHを無水硫酸ナト
リウムを用いて乾燥し、減圧Fに溶媒を蒸発させた。
えられた粗生成物を8102上で、石油エーテルついテ
石油エーテル:ジエチルエーテル(11)を溶出液とし
て用いてクロマトグラフィーした。
石油エーテル:ジエチルエーテル(11)を溶出液とし
て用いてクロマトグラフィーした。
えられた6、79の濃密な油状物は結晶化しなかったが
、一般的な有機溶媒には溶解し、また薄層クロマトグラ
フィーにおいて拡散しなかった。
、一般的な有機溶媒には溶解し、また薄層クロマトグラ
フィーにおいて拡散しなかった。
つぎに生成物の特性値を示す。
理論値慎): o71.48 H7,82実測値(%)
: 071.52 M7.88工Rスペクトル分析(0
!!1−1) : (液体フィルム)5600〜320
0 (伸縮0−H5broad band )、176
5(伸縮0=0)、1585(伸縮0=o)、1250
(伸縮0.−0)1H−NMRX ヘク) ル分析(J
値: ppm ) : (CDCj13中、内部欅準:
TMS) 0.9((1,6H,Ho(aH3)2)、1.5(d
、5H1OH−OH,)、1 、9 (m、 11(、
0)12−O婁0113)2)、2.45(+1,2H
1o5− OH((IH3す、2.7〜L!s(m、
IHlOH可変)、6.8〜7−5(rn、8Hアロマ
ティック)つぎに本発明の式(1)で表わされる化合物
(以下、AFP860という)の生物学的および薬理学
的性質を示す。
: 071.52 M7.88工Rスペクトル分析(0
!!1−1) : (液体フィルム)5600〜320
0 (伸縮0−H5broad band )、176
5(伸縮0=0)、1585(伸縮0=o)、1250
(伸縮0.−0)1H−NMRX ヘク) ル分析(J
値: ppm ) : (CDCj13中、内部欅準:
TMS) 0.9((1,6H,Ho(aH3)2)、1.5(d
、5H1OH−OH,)、1 、9 (m、 11(、
0)12−O婁0113)2)、2.45(+1,2H
1o5− OH((IH3す、2.7〜L!s(m、
IHlOH可変)、6.8〜7−5(rn、8Hアロマ
ティック)つぎに本発明の式(1)で表わされる化合物
(以下、AFP860という)の生物学的および薬理学
的性質を示す。
マウス、う′ントおよびラビットな用いてり′ンチフィ
ールドおよびウイルコクソン(Lltch、Ne1da
nd Wilcoxon )の方法(J、 Phann
、 −、Therap、、 96 。
ールドおよびウイルコクソン(Lltch、Ne1da
nd Wilcoxon )の方法(J、 Phann
、 −、Therap、、 96 。
99〜IL5 (1949) )にしたがって急性毒性
を調べた。結果を第1表に示す。
を調べた。結果を第1表に示す。
第 1 表
〔抗炎症作用〕
(カラゲニン浮腫抑制試験)
ラットの足踏にカラゲニンを投与して作ったtr腫を用
いて試験を行なった。
いて試験を行なった。
カラゲニン投与50分前にAFP 860を経口投与し
た。なお比較のためにイブプロフェンを用いた。
た。なお比較のためにイブプロフェンを用いた。
浮腫が形成されたのち、各投与群の被験動物を60分毎
に5時間連続して観察し、炎症が生じる過程を確かめた
。結果を浮腫が生じた足の容積で表わし、第2表に示す
。
に5時間連続して観察し、炎症が生じる過程を確かめた
。結果を浮腫が生じた足の容積で表わし、第2表に示す
。
えられた結果から、用いた投与量、実験条件下において
はAFP a60はイブプロフェンに比して優れた抗炎
症作用を有することがわかった。
はAFP a60はイブプロフェンに比して優れた抗炎
症作用を有することがわかった。
(カラゲニン胸膜炎抑制作用)
Vinegar R,、工rvaux J、 F、、8
elph J、 1. (Proc、 Sr+c。
elph J、 1. (Proc、 Sr+c。
11ixp、 Biol、 hAs+1..145.5
(1975) )の方法を用いた。
(1975) )の方法を用いた。
体111150〜2009のオスおよびメスのスプラグ
−ドーリ一種(Sprague −Dawlsy )ラ
ットを任意に何軒かに分け、水のみ自由に摂取させ、絶
食させた、カラゲニンを胸膜に投与する50分前に供試
化合物を100 my/に9体重で経口投与した。投与
後5時間および24時間後のカラゲニン胸膜炎による滲
出物の容積および白血球数を測定した。結果を第3表に
示す。
−ドーリ一種(Sprague −Dawlsy )ラ
ットを任意に何軒かに分け、水のみ自由に摂取させ、絶
食させた、カラゲニンを胸膜に投与する50分前に供試
化合物を100 my/に9体重で経口投与した。投与
後5時間および24時間後のカラゲニン胸膜炎による滲
出物の容積および白血球数を測定した。結果を第3表に
示す。
第6表から明らかなように、AFP 860は投与後5
時間で対照例に比してカラゲニン胸膜炎による滲出物を
45.18%抑制し、白血球数を70.75%抑制した
。一方、比較例のイブプロフェンは胸膜炎による滲出物
を45.26%、白血球数を69.32%抑制した。
時間で対照例に比してカラゲニン胸膜炎による滲出物を
45.18%抑制し、白血球数を70.75%抑制した
。一方、比較例のイブプロフェンは胸膜炎による滲出物
を45.26%、白血球数を69.32%抑制した。
また投与後24時間ではAνP 860の抑制率はイブ
プt117エンに比してきわめて高くなり、AI’Pが
カラゲニン胸膜炎による滲出物を48.19%、白血球
数を60.75%抑制したのに対し、イブプロフェンは
カラゲニン胸膜炎による滲出物を13.25%、白面球
数を7.47%しか抑制しなかった。
プt117エンに比してきわめて高くなり、AI’Pが
カラゲニン胸膜炎による滲出物を48.19%、白血球
数を60.75%抑制したのに対し、イブプロフェンは
カラゲニン胸膜炎による滲出物を13.25%、白面球
数を7.47%しか抑制しなかった。
値上の実験においては、AFP 860とイブプロフェ
ンを等モル量でなく等重量で投与したという点、また白
血球数と胸膜の滲出物容積をIwlI定したという点を
考慮すると、AFP Q6Qは比較例のイブプロフェン
に比してきわめて抗炎症活性が高くかつ持続性があるこ
とがわかった。AFP860の薬理活性が高いのは恐ら
く、薬物動力学的実験により確かめられた肺に対する向
性のためと考えられる。
ンを等モル量でなく等重量で投与したという点、また白
血球数と胸膜の滲出物容積をIwlI定したという点を
考慮すると、AFP Q6Qは比較例のイブプロフェン
に比してきわめて抗炎症活性が高くかつ持続性があるこ
とがわかった。AFP860の薬理活性が高いのは恐ら
く、薬物動力学的実験により確かめられた肺に対する向
性のためと考えられる。
コントライエラ(kondziella ) (196
4)の方法にしたがってマウスを金4格子にぶらさげ、
30秒1、J、)−ぶらさがっているものの数を記録し
た。30秒以内に落ちた動物は筋弛緩しているものと考
えた。つぎに詳しく試験方法を説明する。
4)の方法にしたがってマウスを金4格子にぶらさげ、
30秒1、J、)−ぶらさがっているものの数を記録し
た。30秒以内に落ちた動物は筋弛緩しているものと考
えた。つぎに詳しく試験方法を説明する。
7mmメツシュで表面積2×2ffiの金属格子を地ト
1.5mに阿いた。試験前に予め30秒以内で落らてし
まうマウスを除き、残ったものを任意に7群に分け、絶
食させた。AFP 860を1%カルボキシメチルセル
ロース(以下、OMOという)に懸濁させ、150■八
り休眠で経口投与した。また比較例としてメ7エネシン
を100 mW’に9体重で用いた。供試化合物投与後
15〜50分にぶらさがり試験を行ない、筋弛緩作用か
ヤ吠となる時間のデータを求めた。また以後筋、弛緩作
用が全く消失するまで30分毎に測定を続は筋弛緩作用
の持続効果を調べた。筋弛緩作用は被験動物中の筋弛緩
作用を示すものの割合で表わし、結果を第 4
表 第4表の結果から明らかなように、AFP 860もメ
7エネシンも用いた投与量においてかなりの筋弛緩作用
を示し、60%が筋弛緩を示した。
1.5mに阿いた。試験前に予め30秒以内で落らてし
まうマウスを除き、残ったものを任意に7群に分け、絶
食させた。AFP 860を1%カルボキシメチルセル
ロース(以下、OMOという)に懸濁させ、150■八
り休眠で経口投与した。また比較例としてメ7エネシン
を100 mW’に9体重で用いた。供試化合物投与後
15〜50分にぶらさがり試験を行ない、筋弛緩作用か
ヤ吠となる時間のデータを求めた。また以後筋、弛緩作
用が全く消失するまで30分毎に測定を続は筋弛緩作用
の持続効果を調べた。筋弛緩作用は被験動物中の筋弛緩
作用を示すものの割合で表わし、結果を第 4
表 第4表の結果から明らかなように、AFP 860もメ
7エネシンも用いた投与量においてかなりの筋弛緩作用
を示し、60%が筋弛緩を示した。
ジークムントら(Sisgmund et al )
(Proa、 Soc。
(Proa、 Soc。
Kxp、 Biol、 Moa、、95.729 (1
957) )の方法に基づいて、マウスにフェニルキノ
ンを投午して捻転をひきおこす方法を用いた。
957) )の方法に基づいて、マウスにフェニルキノ
ンを投午して捻転をひきおこす方法を用いた。
AFP 860は100 m1kg体重で舒口投4した
。なお比較例としてイププ1:17エンを用いた、。
。なお比較例としてイププ1:17エンを用いた、。
フェニルキノンをhm内投与する60分前に供試化合物
を投与した。結果を第5表に示す。
を投与した。結果を第5表に示す。
第5表
第5表の結果から、AFP 860はイブプロフェンの
1’V 痛効果よりはわずかに劣るが、優れた鎮痛効果
分有することがわかった。
1’V 痛効果よりはわずかに劣るが、優れた鎮痛効果
分有することがわかった。
ボアセルおよびシモ:y (Boisser J、 R
,、Simon P、)(Th$rapie、17.1
225 (1962’) )の方法に基づいてオスのラ
ットに酵母を皮下注射して発熱させた。
,、Simon P、)(Th$rapie、17.1
225 (1962’) )の方法に基づいてオスのラ
ットに酵母を皮下注射して発熱させた。
明らかに発熱した時点でAFP 860を経口投与した
。なお、比較例としてイブプロフェン憂用いた。
。なお、比較例としてイブプロフェン憂用いた。
投与@1時間ごとに5時間熱の変化を測定【。
た。結果を第6表に示す。
第6表の結果から、AFP 860はイブプロフェンと
実質的に同等の解熱作用をhすることがt)かった。
実質的に同等の解熱作用をhすることがt)かった。
18時間絶食させたラットにAIFP 860を経り投
与した。比較例としてイブプロフェンを用いた。
与した。比較例としてイブプロフェンを用いた。
投与5時間および30分後型被p!動物憂殺して胃を取
りだし、胃粘膜を調べた。結果を第7表に示す。
りだし、胃粘膜を調べた。結果を第7表に示す。
第 7 表
第7表の結果からAFF 860によるW損傷は比較例
に比して大幅に少なかった。
に比して大幅に少なかった。
マワタリ(Mawatari H,) (鹿児島大学医
学雑誌、27.561 (1976) )の方法を用い
てウィスタ一種ラットにAFP 860を経口投与して
気管支分泌促進作用を調べた。比較例としてグアイア7
エネシン(guaiaphenesin@)を用いた。
学雑誌、27.561 (1976) )の方法を用い
てウィスタ一種ラットにAFP 860を経口投与して
気管支分泌促進作用を調べた。比較例としてグアイア7
エネシン(guaiaphenesin@)を用いた。
結果を第8表に示す。
第 8 表
第8表の結果から、等重量投与したばあいAFP 86
0はグアイア7エネシンを上まわる気管支分泌促進作用
を有することがわかった。
0はグアイア7エネシンを上まわる気管支分泌促進作用
を有することがわかった。
ギラルデツ、グラスおよびプルセギ一二(G1.ral
dez 5DrAss ana Bruseghini
) (Abgtr 、 Oomp、 Int。
dez 5DrAss ana Bruseghini
) (Abgtr 、 Oomp、 Int。
Fharm、 )i、 1086、P&ri@ (19
78) )の方法にしたがってオスのウサギにAIFP
860を経口投与して粘液分泌溶解作用を調べた。比
較例としてグアイア7エネシンを用いた。結果を第9表
に示す。
78) )の方法にしたがってオスのウサギにAIFP
860を経口投与して粘液分泌溶解作用を調べた。比
較例としてグアイア7エネシンを用いた。結果を第9表
に示す。
第 9 表
JIf表の結果から、AFP 860は比較例のグアイ
ア7エネシンに匹敵する顕著な分泌溶解(5eoret
olytic )作用を有することがわかった。
ア7エネシンに匹敵する顕著な分泌溶解(5eoret
olytic )作用を有することがわかった。
(薬物動力学)
体重的2009のチャールズ・リバー社のアルピノ(a
rbino )種ラットを用いた。
rbino )種ラットを用いた。
第1群にはAFP 860 tt 50 mg/に9体
重で、第2群にはイブプロフェンを27m97に9体重
で、第3群にはグアイア7エネシンを27 my/kg
体本でそれぞれ舒口投与した。なおAFP860、イブ
プロフェンおよびグアイア7エネシンの投与量は等モル
量である。
重で、第2群にはイブプロフェンを27m97に9体重
で、第3群にはグアイア7エネシンを27 my/kg
体本でそれぞれ舒口投与した。なおAFP860、イブ
プロフェンおよびグアイア7エネシンの投与量は等モル
量である。
被験動物を15分、′50分、1時間、2時間、4時間
および6時間後に殺してイブプロフェンとグアイア7エ
ネシンを抽出し、これを高速液体クロマトにより分離し
て波長275nmでのUV吸収検出器で定置した。その
結果、60分および1時間後に殺したラットの肺にイブ
プロフェンが検出された。AFP860tr:投与した
ばあいのイブプロフェンの血漿レベルはイブプロフェン
そのものを投午したばあいに比して潜伏期間が長かった
。またイブプロフェンの血漿中のピークは、イブプロフ
ェンを投与したばあいには60分後に出現し241’9
7m1であり、AFP 860を投与したばあいには1
時間後に出現し22.8μ9/m/であった。
および6時間後に殺してイブプロフェンとグアイア7エ
ネシンを抽出し、これを高速液体クロマトにより分離し
て波長275nmでのUV吸収検出器で定置した。その
結果、60分および1時間後に殺したラットの肺にイブ
プロフェンが検出された。AFP860tr:投与した
ばあいのイブプロフェンの血漿レベルはイブプロフェン
そのものを投午したばあいに比して潜伏期間が長かった
。またイブプロフェンの血漿中のピークは、イブプロフ
ェンを投与したばあいには60分後に出現し241’9
7m1であり、AFP 860を投与したばあいには1
時間後に出現し22.8μ9/m/であった。
1時間後のイブプロフェンの血漿中のレベルはイブプロ
フェンそのものを投与したばあいよりAFP 860を
投与したばあいの方が高く、かつそのレベルが6時間目
まで保持された。
フェンそのものを投与したばあいよりAFP 860を
投与したばあいの方が高く、かつそのレベルが6時間目
まで保持された。
イブプロフェンに対する血漿中薬物濃度曲線下の面積(
arQa under the plasma 1ev
el curvs %以下AUOという)は、ALP
a60では63.4μ9・h/ha/、イブプロフェン
では49.0μLh/mjであった。つまり、AFP
860はイブプロフェン、グアイア7エネシンに比して
潜伏期間が長く、生物学的利用能が改良されたわけであ
る。
arQa under the plasma 1ev
el curvs %以下AUOという)は、ALP
a60では63.4μ9・h/ha/、イブプロフェン
では49.0μLh/mjであった。つまり、AFP
860はイブプロフェン、グアイア7エネシンに比して
潜伏期間が長く、生物学的利用能が改良されたわけであ
る。
(肺内性)
ラットにAFPまたはイブプロフェンを没年して肺にお
けるイブプロフェンの濃度を測定し、肺および血漿中に
おけるイブプロフェンのII比を求めた。結果を第10
表に示す。
けるイブプロフェンの濃度を測定し、肺および血漿中に
おけるイブプロフェンのII比を求めた。結果を第10
表に示す。
第 10 表
第10表の結果から明らかなようにAシP860はイブ
プロフェンに比して肺に対する向性が高いことがわかっ
た。
プロフェンに比して肺に対する向性が高いことがわかっ
た。
叙」二の結果より、本発明のAFP 860は優れた鎮
痛、解熱および抗炎症作用分有しており、さらにこれに
加えて気管支分泌促進および粘液分111(溶解作用を
実質的に有することがわかった。
痛、解熱および抗炎症作用分有しており、さらにこれに
加えて気管支分泌促進および粘液分111(溶解作用を
実質的に有することがわかった。
層上の考察全基にして、AFP 860はインフル丁ン
ザ型の疾患によりひきおこされる筋肉の炎症または広範
性の痛みの治療における選択的薬剤として、または急性
もしくは慢性のカタル症状を伴うカゼの症状緩解性剤と
して用いることができる。
ザ型の疾患によりひきおこされる筋肉の炎症または広範
性の痛みの治療における選択的薬剤として、または急性
もしくは慢性のカタル症状を伴うカゼの症状緩解性剤と
して用いることができる。
本発明の鎮痛、抗炎症、解熱、気管支分泌増大および粘
液分泌溶解作用を有する医薬は、通常の薬剤技術で用い
られる賦形剤、保存剤などと共に処方されて用いられ、
顆粒を含むカプセル剤、WI!/1lil剤、−回投与
用の分包剤の形で経口投ti−するか、または坐剤の形
で直腸投与する。
液分泌溶解作用を有する医薬は、通常の薬剤技術で用い
られる賦形剤、保存剤などと共に処方されて用いられ、
顆粒を含むカプセル剤、WI!/1lil剤、−回投与
用の分包剤の形で経口投ti−するか、または坐剤の形
で直腸投与する。
なお成人に対する1日の投与蓋は、有効成分IM C5
00〜4000m9であり、錠剤1錠中の有効成分量は
500〜1000mgである。
00〜4000m9であり、錠剤1錠中の有効成分量は
500〜1000mgである。
特許出願人 アウソニア・7アルマチエウチチ・エツ
セ・エルレ・エルレ
セ・エルレ・エルレ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式(1): で表わされる2−(p−イソブチルフェニル)プロピオ
ン酸2−ヒドロキシ−3−(o−メトキシフェノキシ)
プロピル。 2 式(■): で表わされる2−(p−インブチルフェニル)プロピオ
ン酸りpリドと式(璽): で表わされる5−(o−メトキシフェノキシ)プロパン
ジオールとを反応させることを特徴とする式(I): で表わされる2−(p−インブチルフェニル)プロピオ
ンa12−ヒドロキシ−3−(o−メトキシフェノキシ
)プロピルの製造法。 6 不活性触媒中で反応を行なう特許請求の範囲第2項
記載の製造法。 4 酸受容体の存在下に反応を行なう特許請求の範囲第
2項または第6項記載の製造法。 5 前記酸受容体がピリジンまたはトリエチルアミンで
ある特許請求の範囲第2項または第5項記載の製造法。 6 反応温度が0〜60°CJである特許請求の範囲第
2項、第6項、第4項または第5項記載の製造法。 7 前記反応温度が室温である特許請求の範囲第2項、
第6項、第4項または第5項記載の製造法。 8 式(■): で表わされる2−(p−イソブチルフェニル)プロピオ
ン酸2−ヒドロキシ−3−(o−メトキシフェノキシ)
プロピルを有効成分とする鎮痛、抗炎症、解熱、気管支
分泌増大および粘液分泌溶解作用を有する医薬。
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