JPS5815944A - Novel benzyloxyacetamide derivative - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formulaI(Y is dimethylamino, 1-piperidinyl, of 1-pyrrolidinyl; R1 is H or methyl; R2 is H, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, etc.) and its salt. EXAMPLE:N-{3-[3-(1-Piperidinylmethyl)phenoxy]propyl}benzyloxyacetamide. USE:Antiulcer agent. It has excellent effect to suppress the gastric juice secretion by the histamin H2 receptor antagonistic action. PROCESS:The objective compound of formulaIcan be prepared by reacting the compound of formula II (M is H or alkali metal) with the compound of formula III (X1 is halogen) in the presence of an alkali when M in the formula II is H, and subjecting the resultant compound of formula IV to reductive amination reaction with the compound of formula Y-H or its salt.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ａｔｒ規なベンジルオキシアセトアミド誘導体に
関し、さらに詳しくは式 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシもしくは
低級アルキル基で置換されていてもよい１−ピロリジニ
ルもしくはｌ−ピペリジニル基を表わし；Ｒ１は水素原
子又はメチル基を表わし；Ｒｔは水素原子、ハロゲン京
子、低級アルキル基、低級アルコキシ又はニトロ基を衣
わす、 の化合物又はその鳥、及びその食潰方法に関する。Detailed Description of the Invention The present invention relates to atr-based benzyloxyacetamide derivatives, and more specifically, in the formula, Y is a dimethylamino group, or 1-pyrrolidinyl or l- which may be substituted with a hydroxy or lower alkyl group. Represents a piperidinyl group; R1 represents a hydrogen atom or a methyl group; Rt represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a nitro group.

冑又は七二指腸に潰瘍が生ずる１つの大きな要因は前触
の異常に多量の分泌であり、これに対処するための従来
の抗潰瘍剤は、胃酸を中和する作用をもつものと、抗コ
リン作１＝４＝Ｆｅもつものとに大別される。ところが
胃酸を中和するタイプのものは持続性に乏しく効果も弱
く、また、抗コリン作用をもつタイプのものはｉ（作用
が強く望ましくない〇 一方、胃酸の分泌はヒスタミンＨ！受容体を介して刺激
されることが既に知られており、最近、このヒスタミン
Ｈ３受容体拮抗作用を有する新規なタイプのｖ４酸分厳
抑制剤が開発され、いくつか提案されているし例えげ、
特公昭５３−２４４２２号公報、％開昭５３−１４９９
３６号公報、特開昭５４−１６０３９１号公報、特開昭
５５−１１５８６０号公報、特開昭５６−８３５２号公
報等参照〕。One of the major causes of ulcers in the heptodenum or heptodenum is abnormally large amounts of secretion of the proximal glands, and the conventional anti-ulcer agents to deal with this are those that have the effect of neutralizing gastric acid; It is roughly divided into those with anticholinergic properties of 1=4=Fe. However, the type that neutralizes gastric acid is short-lasting and has a weak effect, and the type that has anticholinergic effects has a strong effect and is undesirable〇On the other hand, gastric acid secretion is caused by the histamine H! receptors. Recently, a new type of V4 acid inhibitory agent having an antagonistic effect on this histamine H3 receptor has been developed, and several have been proposed.
Special Publication No. Sho 53-24422, % Kai Sho 53-1499
36, JP-A-54-160391, JP-A-55-115860, JP-A-56-8352, etc.].

本発明により提供される上記式（１）の化合物は、従来
の文献に未載の新規な化合物であり、ヒスタミンＢ、受
容体拮抗作用にもとすく優れた胃酸分泌抑制作用を有し
、新しいタイプの抗潰瘍剤として有用な仕合補である。The compound of the above formula (1) provided by the present invention is a novel compound that has not been described in conventional literature, and has an excellent gastric acid secretion suppressing effect in addition to histamine B receptor antagonism. It is a useful drug as a type of anti-ulcer agent.

水門ａＳにおいて「低級」なる梧け、この語が付された
基又は化合・吻の謄ネ派子数が６個以下、好ましくけ３
個以下であることを意味する。In sluice aS, the number of "lower" groups or compounds or proboscises with this word is 6 or less, preferably 3
This means less than or equal to 1.

しかして、「低級アルキル基」は直鎖状又げ分岐鎖状の
いずれであってもよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ａ
ｇｅ−ブチル、ｔａｒｔ−プルル基等が包含され、また
、「低級アルコキシキ」は低級アルキル部分が上記の意
味を有する１」（級アルキルオキシ基であり、例えば、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ
基等が挙げられる。　　　　゛ また、「ハロゲン原子」としては、特に堝累及び臭素原
子が適している。Therefore, the "lower alkyl group" may be either linear or branched, such as methyl, ethyl, n-
propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, a
ge-butyl, tart-purul group, etc. are included, and "lower alkoxy" is an alkyloxy group in which the lower alkyl moiety has the above meaning, e.g.
Examples include methoxy, ethoxy, n-propoxy, and impropoxy groups. Furthermore, as the "halogen atom", a halogen atom and a bromine atom are particularly suitable.

前記式（１７において、Ｙによって表わされる［ヒドロ
キシもしくは低級アルキル基で置換されていてもよいｌ
−ピロリジニルも（７くはｌ−ピペリジニル基」には、
未置換の１−ピロリジニル基並びにヒドロキシ基（−Ｏ
Ｈ）又は低級アルキル基（殊にメチル基）でモノ置換さ
れた上記の基、例えば ＣＢ、　　ＣＭ。In the formula (17), represented by Y [l which may be substituted with hydroxy or lower alkyl group]
-pyrrolidinyl (7 or l-piperidinyl group)
Unsubstituted 1-pyrrolidinyl group and hydroxy group (-O
H) or monosubstituted lower alkyl groups (in particular methyl groups), such as CB, CM.

Ｏ が好適である また、前記；セ（１）におけるベンジルオキ７部記のも
のを例示することができる。In addition, O 2 is suitable, and examples include benzyl oxalene in (1) above.

ｔ 本発明により提供されるｃｆ訛式（＋７の化合切の代表
例を示せば次のとおりである。t Typical examples of the cf accent expression (+7 compound cut) provided by the present invention are as follows.

、ｌＶ、−［３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキ
シ）プ゛ｊピル〕ベンジルオキシアセトアミド、Ｎ−［
３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）プロピル
〕−２−クロロベンジルオキシアセトアミド、 ７Ｖ−［３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）
フロビル］−４−メチルベンジルオキシアセトアミド、 Ｎ−［３−１３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキ
シ〕クロビル〕−２−クロロベンジルオキシアセトアミ
ド、 ＃−，［３−１３−（１−ピロリジニル）エチル］フェ
ノキシ〕フロビル］−４−メトキシベンジルオキシアセ
トアミド、 Ｎτ［３−［３−（１−ピペリジニルメチル］フェノキ
シ］プロピル］ベンジルオキシアセトアミ　ド、 ＃４ａ−４３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ
〕プロピル］−４−ニトロベ／シルオキシアセトアミド
、 ＃−４３−４３−（：（−ヒドロキシ−１−ピロＩＪ　
シニルメチル）フェノキシ〕プロピル］−４−メチルベ
ンジルオキシアセトアミド、 Ａ７−４３”−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニルメチル］フェノキシ〕プロピル］ベンジルオキシア
セトアミド、 Ｎ−〔３〜［ａ−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル
メチル］フェノキシ〕プロピル〕ベンジルオキシアセト
アミド、 ＃−［３−［３−（，４−メチル−１−ビベリジニルメ
チルＪフェノキシ］プロピル〕ベンジルオキシアセトア
ミド等。, lV, -[3-(3-dimethylaminomethylphenoxy)propyl]benzyloxyacetamide, N-[
3-(3-dimethylaminomethylphenoxy)propyl]-2-chlorobenzyloxyacetamide, 7V-[3-(3-dimethylaminomethylphenoxy)
Furovir]-4-methylbenzyloxyacetamide, N-[3-13-(1-pyrrolidinylmethyl)phenoxy]chlorovir]-2-chlorobenzyloxyacetamide, #-, [3-13-(1-pyrrolidinyl) ethyl]phenoxy]furobyl]-4-methoxybenzyloxyacetamide, Nτ[3-[3-(1-piperidinylmethyl]phenoxy]propyl]benzyloxyacetamide, #4a-43-(1-piperidinyl methyl)phenoxy]propyl]-4-nitrobe/syloxyacetamide, #-43-43-(:(-hydroxy-1-pyro IJ
Cynylmethyl)phenoxy]propyl]-4-methylbenzyloxyacetamide, A7-43"-[3-(3-hydroxy-1-piperidinylmethyl]phenoxy]propyl]benzyloxyacetamide, N-[3~[a- (4-hydroxy-1-piperidinylmethyl]phenoxy]propyl]benzyloxyacetamide, #-[3-[3-(,4-methyl-1-biveridinylmethylJphenoxy]propyl]benzyloxyacetamide, etc. .

本発明によれば、前記式（１）の化合物の塩もまた提供
される。かかる塙の例としては、塩酸、臭イ［水素酸、
硫酸、硝酸、リン酸等の無神・酸、及び酢飯、プロピオ
ン酸、シュウ嘔、乳酸、クエン酸、酒石酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等の有機酸との地が挙げられ、中でも、薬
理学的に許容し２うる脇が適している。According to the present invention, salts of the compounds of formula (1) above are also provided. Examples of such materials include hydrochloric acid, odorous [hydrogen acid,
Examples include organic acids such as sulfuric acid, nitric acid, and phosphoric acid, as well as organic acids such as vinegared rice, propionic acid, sulfuric acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, and p-toluenesulfonic acid. A side that allows for 2 hours is suitable.

本発明に従えば、前記式（１）の化合匂及びその堪は以
下に述べる方法Ａ−Ｄのいずれかに記載　　−の方法で
製造することができる。According to the present invention, the compound odor of formula (1) and its components can be produced by any of the methods A to D described below.

方法　Ａ： （α）それ自体既知の式 式中、Ｍけ水素原子又はアルカリ金属を表わし；Ｒ１は
前記の意味を有する、 の化合物を式 ％式％（） 式中、Ｘｌけハロゲン原子であり；Ｒ１は前記の意味を
有する、 の化合物と、上記式（ＩＩ　ＪにおいてＭが水素原子で
ある場合には、アルカリの存在下に反応させ、ｆｂｌ　
　得られる式 式中、Ｒ８及びＲ１は前記の意味を有する、の化合物金
式 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩による傭元アミン化反応に付し、そ
して必装に応じて、イ１られる遊離の反応生成物を塙に
変える。Method A: (α) A compound of the formula %(%) (), in which M represents a hydrogen atom or an alkali metal; R1 has the above-mentioned meaning; ; R1 has the above meaning, and when M is a hydrogen atom in the above formula (II J, react in the presence of an alkali, fbl
In the resulting formula, R8 and R1 have the above meanings. In the formula, Y has the above meaning. Accordingly, the free reaction product that is removed is converted into a filtrate.

上記工４ｆａｌの反応は、Ｍがアルカリ金１である場合
の式（ｎ）の化合物を式（Ｉｌｌ）の化合物と直接反応
させるか、或いはＭが水素原子である場合の式（ＩＮの
化合物’（Ｋ　（ＩＩ　）の化合物とアルカリの存在下
に反Ｌ６させることにより行なうことができる。The reaction in Step 4fal above can be carried out by directly reacting the compound of formula (n) when M is alkali gold 1 with the compound of formula (Ill), or by directly reacting the compound of formula (IN) when M is a hydrogen atom. This can be carried out by reacting a compound of (K (II ) with L6 in the presence of an alkali).

１更用しうる上記アルカリとしては、例えば、水酸化ナ
トリウム、水量化カリウム、水素化ナトリ・７ム、ナト
リウムメトキサイド、ナトリウムアミド、カリウムｔ−
ブトキサイド等が挙げられ、これらは一般にＭが水素原
子である場合の式（Ｉ）の化合物１モル当り少なくとも
１当看、好ましくは１〜５当黄、さらに好ましくは１〜
１．５当量の量で使用することができる。1. Examples of the alkali that can be used include sodium hydroxide, potassium hydrate, sodium hydride, sodium methoxide, sodium amide, potassium t-
butoxide, etc., and these generally contain at least 1 mole of the compound of formula (I) when M is a hydrogen atom, preferably 1 to 5 mole, more preferably 1 to 5 mole of the compound.
It can be used in an amount of 1.5 equivalents.

式（、ｌ　）の化合物と式（Ｉｌｌ）の化合物との反応
は、ｒｕ　ＩＮの不在下に、或い！ｄ不活性溶媒、例え
ば水；メタノーセ、エタノール、ブタノールυ如きアル
コール類；アセトン、メチルエチルケトンの如きケトン
類；ベンゼン、トルエンの如き芳香族炭化水率ψ；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド
類；ジメチルスルホキシド等の中で行なうことができる
。The reaction of a compound of formula (,l) with a compound of formula (Ill) can be carried out in the absence of ru IN or! d Inert solvents, such as water; alcohols such as methanol, ethanol, and butanol υ; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; aromatic hydrocarbons ψ such as benzene and toluene; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; dimethyl sulfoxide It can be done in etc.

反応温度は臨界的ではなく、用いる出発原料の種類等に
応じて広範に変えうるが、一般に、はぼ室温乃至反応混
合物の還流温度間、好ましくは約２０℃乃至反応混合物
の還流温度間の温度が適している。The reaction temperature is not critical and can vary widely depending on the type of starting materials used, etc., but is generally between about room temperature and the reflux temperature of the reaction mixture, preferably between about 20°C and the reflux temperature of the reaction mixture. is suitable.

式（１の化合物に対する前記式（臘ンの化合物の使用量
も１ｆｔ臨界的ではなく広範に変えうるが、一般には、
式（璽）の化合物１モル当り、式（１の化合物を少なく
とも１モル、好ましくは１−１０モル、さらに好ましく
（４１〜２モルの割合で使用するのが有利である。The amount of the compound of formula (1) used relative to the compound of formula (1) is also not critical and can vary widely, but generally:
It is advantageous to use a proportion of at least 1 mol, preferably 1-10 mol, more preferably (41-2 mol) of the compound of formula (1) per mol of compound of formula (1).

かくして式 式中、Ｒ１及びＲ１は前記の意味を有する、の化合物が
高収率で得られ、この化合物はそのままで或はそれ自体
公知の方法で反応混合物から分離した後、それ自体既知
の式 ％式％（） 式中、Ｙは前記の意味を有する、 のアミン又はその塩による還元アミノイヒ反応に付され
るう 該還元アミノ化反応はそれ自体公知の方法によって何な
うことができ、例えば、上記式（ＩＶ　）ｔ７）化合物
を、溶媒の不在下に、或いは不活性有機溶鍼、例えばメ
タノール、エタノール、ブタノールの如きアルコール畑
；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
如きエーテル頃；クロロホルム、ジクロロメタンの如き
ハロゲン化炭化水素類等の中で、還流条件下に、上記式
（ｖ）のアミンと接触させることにより行なうことがで
きる。Compounds of the formula in which R1 and R1 have the meanings given above are thus obtained in high yields, which either as such or after separation from the reaction mixture in a manner known per se can be of the formula known per se. The reductive amination reaction with an amine or a salt thereof in which Y has the above-mentioned meaning can be carried out by any method known per se, e.g. , the above formula (IV) t7) compound in the absence of a solvent or in an inert organic acupuncture solution, such as an alcohol such as methanol, ethanol, butanol; an ether such as ethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane; chloroform, dichloromethane. This can be carried out by contacting the amine of formula (v) above under reflux conditions in halogenated hydrocarbons such as halogenated hydrocarbons.

反応温度は臨界的ではなく、用いる出発原料や還元条件
等に応じて広範に震えることができるが、一般に、はぼ
室温乃至混合物の還流温度間、好ましくは室温乃至７０
°Ｃの温度が好適に使用される。The reaction temperature is not critical and can be varied over a wide range depending on the starting materials used, reduction conditions, etc., but is generally between about room temperature and the reflux temperature of the mixture, preferably between room temperature and 70°C.
Temperatures of °C are preferably used.

、−一 式ＣＷ）の化合物に対する式ｔＶ）のアミン又はその場
の使用量もまた臨界的ではなく広軌に変えうるが、一般
に１式（ｌ／）の（ヒ合物１モル当り式（Ｖ）のアミン
又はその場を少なくとも１モル、好ましくｄｉ−１０モ
ル、さらに好ましくは１〜２モルの範囲内の電で使用す
るのが有利である。, - the amine of formula tV) for a compound of formula CW) or the amount used in situ is also not critical and can vary broadly, but in general it is It is advantageous to use at least 1 mol of the amine or the like, preferably di-10 mol, more preferably in the range from 1 to 2 mol.

また、上記還π：アルキル化に用いる還元条件は、接触
還元すなわち白金黒　パラジウム−炭素、う不一ニッケ
ル等の水Ｘｉ加触媒の存在下における水素による還元１
錯金属水木化物例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化
シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等によ
る氷菓添加；発生期の水素、例えばＺｎ／ＨＣＬ等によ
る還元、等により形成することができる。In addition, the reduction conditions used for the above-mentioned reduction π:alkylation are as follows: catalytic reduction, i.e., reduction by hydrogen in the presence of a water Xi cocatalyst such as platinum black, palladium-carbon, or nickel.
It can be formed by adding ice cream with a complex metal hydrogen compound, such as sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, potassium borohydride, etc.; reduction with nascent hydrogen, such as Zn/HCL, and the like.

か≦して、目的化合物である前記式（！）の化合物が得
られ、この化合物は次いで必要に応じて塩に変えること
ができる。造塩反応はそれ自体公知の方法に従い、式（
１）の化合物を前記した如き無機酸又は有機ｒ役で処理
することにより容易に行なうことができる。In this way, the target compound, a compound of the above formula (!), is obtained, and this compound can then be converted into a salt if necessary. The salt-forming reaction is carried out according to a method known per se, and is carried out using the formula (
This can be easily carried out by treating the compound of 1) with an inorganic acid or an organic acid as described above.

かくして、本発明の方法に従い製造される前記式（１）
の化合物又はその塩は、それ自体公知の手段、例えば再
結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄）−クロマ
トグラフィー等の方法により、反応混合物から単離し及
び／又は精製することができる。Thus, the formula (1) produced according to the method of the present invention
The compound or a salt thereof can be isolated and/or purified from the reaction mixture by means known per se, such as recrystallization, distillation, column chromatography, diluent chromatography and the like.

なお、本方法において出発原料として使用される前記式
（１）の化合物は従来の文献に未載の新規な１ヒ合物で
あり、それは例え（・１、それ自体既知の式 式中、Ｒ１は前記の意味を有する、 のカルボン酸又はその反応性誘導体（例えばメチルエス
テル、酸ハライド、炭酸無水物など）を下記式 ％式％ のアミノプロパツール又はその反応性誘導体（例えはフ
ォスフアゾ化合物など）と、それ自体公知のアミド（ヒ
条件Ｆに反応させて、下記式） ％式％ の化合物を製造し、次いでこの化合物をノ・ロゲン化す
ることにより製造することができる。The compound of formula (1) used as a starting material in this method is a novel 1H compound that has not been described in conventional literature. has the above meaning, carboxylic acid or its reactive derivative (e.g. methyl ester, acid halide, carbonic anhydride, etc.) is converted into an aminopropanol or its reactive derivative (e.g. phosphazo compound, etc.) of the following formula % can be produced by reacting it with an amide known per se under condition F to produce a compound of formula % (formula % below), and then converting this compound into chloride.

式（［）のカルボン酸又はその反応性誘導体とアミノプ
ロパツール又はその反応性誘導体との反応は、溶媒の存
在下に、或いは適当な不活性溶媒、例えばメタノール、
エタノールの如きアルコール類；ベンゼン、トルエンの
如き芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンの如きエーテル類；ジメチルホルムアミドの如含アミ
ド類；ジクロロメタンの如きノ・ロゲン化炭化水素類等
の中で、通常−１５℃乃至反応混合物の還流温度好まし
くは室温乃至２００℃の温度において行なうことができ
る。その際アミノプロパツール又ｉその反応性誘導体は
式（ｌのカルボン酸又はその反応性誘導体１モル当り一
般に１〜５モル、好ましくは１〜２モルの割合で使用す
るのが有利である。The reaction of the carboxylic acid of formula ([) or its reactive derivative with the aminopropanol or its reactive derivative can be carried out in the presence of a solvent or in a suitable inert solvent, such as methanol,
Alcohols such as ethanol; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; ethers such as tetrahydrofuran and dioxane; amides such as dimethylformamide; The reaction can be carried out at a temperature of 15°C to the reflux temperature of the reaction mixture, preferably room temperature to 200°C. In this case, it is advantageous to use the aminopropanol or its reactive derivative in a proportion of generally 1 to 5 mol, preferably 1 to 2 mol, per mole of the carboxylic acid of the formula (l) or its reactive derivative.

また、生成する式（Ｘ）の化合物のノ・ロゲン化は、そ
れ自体公知の方法に従い、溶媒の不在下で、或いは不活
性＊ｇ、例えばベンゼン、トルエンの如き芳香族炭化水
［Ａ；ジクロロメタン、クロロホルムの如きハロゲン化
炭化水素類等の中で、ハロゲン化剤、例えばハロゲン化
水素酸、チオニルハライド、スルフリルハライド、五ハ
ロゲン化燐、三ハロゲン化燐等と、一般に０℃乃至反応
混合物の還流温度、好ましくは室温乃中反応混合物の還
流温度において反応させることにより行なうことができ
るっその際のハロゲン化剤の使用量は臨界的ではないが
、一般には式（Ｘ）の化合物１モル当り１〜３当量、好
ましくは１〜１．５当量使用するのが適当である。Further, the compound of formula (X) to be produced can be chlorinated in the absence of a solvent or in the presence of an aromatic hydrocarbon such as benzene or toluene [A; dichloromethane]. , halogenated hydrocarbons such as chloroform, etc., with a halogenating agent such as hydrohalic acid, thionyl halide, sulfuryl halide, phosphorus pentahalide, phosphorus trihalide, etc., generally at 0°C or refluxing the reaction mixture. The amount of halogenating agent used is not critical, but is generally 1 mole of compound of formula (X). It is appropriate to use up to 3 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents.

方法　Ｂ： そｎ自体既知の式 式中、Ｙ、　Ｒ，及びＭは前記の意味を有する、の化合
物を式 ％式％ 式中、Ｒ，及びＬｔｄ、前記の意味を有する、の（化合
物と、上記（ｌに２いてＭが水素原子である場曾には、
アルカリの存在下に反応させ、そして必要に応じて、得
られる遊離の反応生成物を塩に変える。Method B: Compounds of the formula %, in which R, and Ltd have the meanings given above, are converted into compounds of the formula %, in which R, and Ltd, have the meanings given above. , above (if 2 in l and M is a hydrogen atom, then
The reaction is carried out in the presence of an alkali and, if necessary, the free reaction product obtained is converted into a salt.

上記式（ｌの化合物と式（１）の化合物との反応は、前
記方法（ａ）　Ｋおい゛て、式（肩）の化合物と式（■
）の化合物との反応について前述したとほば同様の条件
下に行なうことができる。The reaction between the compound of formula (l) and the compound of formula (1) is carried out by the method (a) K, and the reaction between the compound of formula (l) and the compound of formula (
) can be carried out under almost the same conditions as described above for the reaction with the compound.

また、得られる遊離の式（１）の化合物の造塩反応も前
述した如くして行なうことができる。Further, the salt-forming reaction of the resulting free compound of formula (1) can also be carried out as described above.

方法　Ｃ： 本方法はＲ１が水素原子である場合の前記式（＋）の化
合物又はその塩の製造に均してのみ有効な方法であり、
その方法は （α）式 式中、Ｒ２は前記の意味ゲ有する、 の化合物でハロゲン化し、 ｔｂ）　　得られる式 式中、Ｘ、はハロゲン原子であり；Ｒ１は前の化合物を
式 ％式％（ 式中、Ｙけ前記の意味を有する、 の化合物又はその堪と反応させ、そして会費に応じて、
得られる遊離の反応生成物を増に変えることから成る。Method C: This method is only effective for producing the compound of formula (+) or its salt when R1 is a hydrogen atom,
The method is (α) halogenation with a compound of formula %, in which R2 has the above meaning, and tb) In the resulting formula, X is a halogen atom; (In the formula, Y has the above meaning, and is reacted with the compound or the compound thereof, and depending on the membership fee,
It consists of converting the resulting free reaction product into a compound.

上記式（■）の化合物のハロゲン化は、それ自体公知の
ハロゲン化法に従って行なうことができる。例えば、式
（■）の化合物を溶媒の不在下で、或いは不活性溶媒、
例えばベンゼン、トルエンの如き芳香族炭化水素類；ジ
クロロメタン、クロロホルムの如きハロゲン化炭化水素
類等の中で、ハロゲン化剤で処理することにより竹なう
ことかできる。The compound of formula (■) above can be halogenated according to a halogenation method known per se. For example, the compound of formula (■) may be prepared in the absence of a solvent, or in an inert solvent,
For example, bamboo can be made by treating with a halogenating agent among aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform.

使用しうるハロゲン化剤としては、例えばチオニルハラ
イド、スルフリルハライド、五ハロケン化燐、三ハロゲ
ン化燐等が挙げられ、これらハロゲン化剤は式い１の化
合物１モル当り一般に１〜３当章、好ましくＶｉ１〜１
．５当修゛、さらに好ましくｆｄｌ〜１．２当量の範囲
内で１ψ用することができる。Examples of the halogenating agent that can be used include thionyl halide, sulfuryl halide, phosphorus pentahalide, phosphorus trihalide, etc., and these halogenating agents are generally used in an amount of 1 to 3 halides per mole of the compound of formula 1, Preferably Vi1-1
．． 5 equivalents, more preferably 1ψ within the range of fdl to 1.2 equivalents.

該ハロゲン化の反応温度は臨界的ではなく、用いるハロ
ゲン化剤の線類等に応じて広範に変えることができるが
、一般に一１５℃乃至反応混合物の還流温度、好ｉしく
け室温乃至反応混合物の還流温度において反応させるこ
とにより行なうことができる。The reaction temperature for the halogenation is not critical and can vary widely depending on the type of halogenating agent used, but is generally from -15°C to the reflux temperature of the reaction mixture, preferably from room temperature to the reaction mixture temperature. This can be carried out by reacting at a reflux temperature of .

上記ハロゲン化により前記式い１の化合物が＾収率で侍
らｎ、このものは次いで前記式（Ｖ）のアミン又はその
場と反応させることにより、Ｒ１か水素原子である場合
の式（１１の目的化合物に褒えることができる、 １記式い１の化合物と前記式（Ｖ）のアミン又はその地
との反応ｒｒｌ、通常、不活性有機溶媒中、例えばエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエ
ーテル類；ベンゼン、トルエンの如き芳香原炭イヒ水宰
爾；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如
きアミド類；ジメチルスルホキシド等の中において、好
ましくは脱酸剤の存在下に行なうことができる。By the above halogenation, the compound of the formula (1) is obtained in a high yield, and this compound is then reacted with the amine of the formula (V) or in situ to form the compound of the formula (11) when R1 is a hydrogen atom. The reaction of a compound of formula 1 with an amine of formula (V) or the like, usually in an inert organic solvent, such as an ether such as ethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, etc. It can be carried out preferably in the presence of a deoxidizing agent among aromatic carbonaceous compounds such as benzene and toluene, amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide, and dimethyl sulfoxide.

用いうる脱酸剤としてｄ、例えば、トリエチルアミン、
トリメチルアミンの如き脂肪族第三級アミン類；水酸イ
ヒナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭し
カリウムの如き無機塩基類等が挙けられ、こｎらは上記
式（■）の化合物ｌ七ル当り約１〜．Ｅｌｓ当ｔの割合
で使用することが好ましい。As a deoxidizing agent that can be used, d, for example, triethylamine,
Examples include aliphatic tertiary amines such as trimethylamine; inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, and potassium carbonate; Approximately 1~. It is preferable to use it in a proportion of Els per t.

上記反応において、武（Ｖｌのアミン又はその寝は、式
い１の化合物１モル当り、一般ＶＣ１〜１０モル好まし
くは１〜４モルの範囲内で使用するのが有Ａ：１」であ
る。In the above reaction, the amine of Vl or its base is generally used in an amount of 1 to 10 mol, preferably 1 to 4 mol, of VC per 1 mol of the compound of formula 1.

反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使用する原料物質
、溶媒等に応じて広範に変えることかできるが、通常、
反応温度は約０℃乃至反応混合物のＲ流温度、好ましく
は室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内であり、反応
）を力は常圧で充分である。The reaction temperature and pressure are not critical and can be varied widely depending on the raw materials, solvents, etc. used, but usually
The reaction temperature is in the range of about 0° C. to the R flow temperature of the reaction mixture, preferably room temperature to the reflux temperature of the reaction mixture, and normal pressure is sufficient for the reaction.

かくしてＲ２が水素原子である場合の式（１１の目的化
合物が得られ、このものは必要に応じて前述の如くして
塩に変えることができる。In this way, the target compound of formula (11) in which R2 is a hydrogen atom is obtained, which can be converted into a salt as described above if necessary.

１迭二）し 特開昭５６−７７６０号公報等に記載され既知の式 ％式％（） 式中、Ｙ、７Ｉ′、及びＭは前記の意味を有するの化合
物を式 式中、Ｘ３はノ・ロゲン原子であり、Ｒ１は前記の意味
を有する の化合物と、上記式（ＸＩ）においてＭが水素原子であ
る場合には、アルカリの存在下に１応させ、そして必要
に応じて、得られる反応生成物を堪に変える。1) 2) A compound of the known formula % formula % () described in JP-A No. 56-7760 etc., where Y, 7I', and M have the above meanings; When M is a hydrogen atom in the above formula (XI), the compound is reacted with a compound in which R1 is a hydrogen atom and R1 has the above meaning in the presence of an alkali, and if necessary, the obtained compound is easily change the reaction products produced.

上記アルカリと゛しては水素化ナトリウム又はナトリウ
ムアミドの卯す塩基を使用することができ、また、その
使用量は臨界的ではないが、一般に、式（Ｘｔ）の化付
物１モル当り１〜１．５当量、好ましくは１〜１．２当
量とするのが有利である。As the above-mentioned alkali, a base such as sodium hydride or sodium amide can be used, and the amount used is not critical, but is generally 1 to 1 per mole of compound of formula (Xt). Advantageously, it is 1.5 equivalents, preferably 1 to 1.2 equivalents.

式（ｘｌ）の化合物と式（ＸＩ）の化付物の反応は、溶
媒の不在下に、或いは不活性有機溶媒、例えばベンゼン
、トルエンの如き芳香族炭化水素類２ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド却；ジメチル
スルホキシド那の中で＊　７？うことができる。反応温
度ｐよ臨界的ではなく、出いる出発原料の種類等に応じ
て広範に変えつるが、一般に、はぼ〜ｌＯ℃乃至反応混
合物の還流温Ｉｔ同、好ましくは０モル毛室温の温度が
適している。The reaction between the compound of formula (xl) and the compound of formula (XI) can be carried out in the absence of a solvent or in the presence of an inert organic solvent, such as an aromatic hydrocarbon such as benzene or toluene, dimethylformamide, dimethylacetamide, etc. Among amide and dimethyl sulfoxide* 7? I can. The reaction temperature p is not critical and can be varied widely depending on the type of starting materials, etc., but in general, the temperature ranges from about 10°C to the reflux temperature of the reaction mixture, preferably 0 molar room temperature. Are suitable.

かかる反応条汗下に上記反応は約５分〜杓１時間で終ら
せることができる。Under such reaction conditions, the above reaction can be completed in about 5 minutes to 1 hour.

式（ＸＩＪの（１合物に対する前記式（Ｘｌ１７の化合
物の使用量は臨界的ではなく広範（で変えうるが、一般
には、式（ＸＩ）の化合物１モル当り、式（ｘｉλの化
合物を少なくとも１モル、好ましくは１−１０モル、さ
らに好ましくｒ、１．１〜２モルの割合で使用するのが
有利である。The amount of the compound of formula (Xl17) to be used per one compound of formula (XIJ is not critical and can vary within a wide range, but in general, per mole of compound of formula (XI), at least It is advantageous to use a proportion of 1 mol, preferably 1-10 mol, more preferably 1.1-2 mol.

かくして前記式（＋）の目的（ヒ合物が得られ、この１
ものは必要に応じて前述の方法で堪に変えることができ
る。In this way, the object of the above formula (+) (hypothecide) is obtained, and this 1
Things can be easily changed in the manner described above if necessary.

以上に説明した本発明の式（１）で表わされるベンジル
オキシアセトアミド誘導体及びその塩は、優れたヒスタ
ミンＨ７受容体拮抗作用にもとずく四項分泌抑制作用を
有し、青酸に起因する疾病、たとえば冑又は十二指腸潰
瘍の治療に極めて有用なイし合物である。The benzyloxyacetamide derivative represented by the formula (1) of the present invention and its salt as explained above have a four-term secretion suppressing effect based on an excellent histamine H7 receptor antagonism, and are effective against diseases caused by hydrocyanic acid. For example, it is an extremely useful combination in the treatment of duodenal ulcers.

本発明の式（１）で表わされる化合物が優れたヒスタミ
ンｆＩ！受容体°拮抗作ｒ、ｉｌ　ｆ　、Ｈすることは
以下の＠働実験により立証心たる１、 なお、以下の７功物実験に用いた本発明の（１合物は次
の記号で代茨させる。The compound represented by formula (1) of the present invention has excellent histamine fI! The receptor antagonistic effects of r, il f, and H have been proven through the following @function experiments.The compound (1) of the present invention used in the following 7-effect experiment is designated by the following symbol. let

化合物 Ａ：　　＃−［３４３−（１−ビベリジニルメチルフフ
エノキシ〕プロピル］ベンジルオキシアセトアミド、 ＃：　　／Ｖ−［３−［３−（４−メチル−１−ビペＩ
７　シニルメチ？しＪフェノキシ］グロビル］ベンジル
オキシアセトアミド。Compound A: #-[343-(1-biveridinylmethylfuphenoxy]propyl]benzyloxyacetamide, #: /V-[3-[3-(4-methyl-1-bipeI)
7 Shinilmechi? J phenoxy] globil] benzyloxyacetamide.

ハートレイ系モルモット（雄：４ｏｏ〜５００ｇ）を頭
部をｎ−し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽和したタ
イロード液内で右心房を剥離し、％）を通気しているマ
グヌス管＜２５ｍ）内に、両端につけた絹糸を用い張カ
フ００ｍｇで心房を一垂した。心房の収縮運ｍｙｔｔフ
ォース・ディスプレイスメント・トラン薫スジューサー
（Ｆｏｒｃｅ−ｄｉｓｐＬａｃｅｔｎｅｎｔ　−ｔｒａ
ｎｓｄｂｃａｒ　）によシ記鋒し、心博数を算出した。The head of a Hartley guinea pig (male: 400 to 500 g) was exsanguinated, and the heart was removed. The right atrium was dissected in Tyrode's solution saturated with oxygen, and a tension cuff of 00 mg was placed over the atrium using silk thread attached to both ends in a Magnus tube <25 m) ventilated with %). Force-displacetnent-tra
nsdbcar) and calculated the heart rate.

ビスタきン（二燐酸塩の形で用いる、以下同じ）を、添
ＪＪｌｌ景の対数イ１ａが１４の等間隔となる用量で、
心博数増加の最大反応が得られるまで、ｔｙｔｏ−”Ｍ
−１貨１０−’　Ｍｐ度で累加的にマグヌス管内に７Ｊ
Ｏえ、ヒスタミンの用量反応曲線（Ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐ
ｏｎａｅ　　ｃｔｔｒｖｇ　）を得た。マグヌス管内を
数回洗浄し、心房を１時賃ｊ安力！させた後再び前・・
トのゆ作ｆ　４り西し、ヒスタミンの用量反応曲線全十
゛すた。マグヌス室内全数回洗浄後、嶋＊を５０分１’
ｄｌｆ足でせた。次いで、試凋１ヒ付物（１１１０−’
Ｍ）をマグヌス省内に刀口元、２０．Ｑ貢に試験化合物
存在下におけるヒスタミンの用鋤反応曲ｍ１ｒ４４た０ ｆＡ２回目のヒスタミンの用型反応曲軸と第３回目の試
験化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲線から、Ｊ、
Ｍ、Ｖａｎ　Ｒｏｓａｕｍの方法（ＡｒＣＭ−４＊ｔ、
Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、＊　　１４３．２９９．１９
６３）により、各試験化合物のＰＡ、噴（一定反応を２
こすのに資するマグヌス管内のヒスタミン崇度ケ２倍に
するのに必硬な、試験化合物のモル＃咳の対数値の負ｄ
（７１，ａｇｎｔｉｖｅ　　ｌｏｇａ−ｒｉｔｈｍ））
を算出した。その碕果を下記表−１に示す。Vistaquin (used in the form of diphosphate, the same applies hereinafter) at doses such that the logarithm 1a of the attached JJll figure is equally spaced at 14,
tyto-”M until the maximum response of increasing heart rate is obtained.
-1 coin 10-' 7J in the Magnus tube cumulatively at Mp degree
Oh, histamine dose-response curve
onae cttrvg) was obtained. Clean the inside of the Magnus tube several times and clean the atrium for 1 hour! After that, go back to the front...
The dose-response curve for histamine was completed using four samples. After cleaning the Magnus chamber several times, wash Shima* for 50 minutes.
I lost it with my dlf legs. Next, the test sample (1110-'
M) in the Ministry of Magnus, Toguchimoto, 20. From the histamine dose-response curve in the presence of the test compound for the second time and the histamine dose-response curve for the third time in the presence of the test compound, J,
M. Van Rosaum's method (ArCM-4*t,
Pharmacodyn, * 143.299.19
63) of each test compound, the PA of each test compound was
Negative d of the logarithm of the mole of the test compound #cough, which is essential for doubling the histamine level in the Magnus tube, which contributes to coughing.
(71, aggressive loga-rithm))
was calculated. The results are shown in Table 1 below.

衣−１ 化合物　　　　ＦＡ！ Ａ　　　　　　６．９４ Ｂ　　　　　６３５ かくして、本発明の式（１）で次わされる化合物は、抗
潰瘍剤として、人間その他の温血動物に対する治療、Ｎ
重のために、経口又は非経口投与（例えば筋注、静圧、
皮下投与、直禰投与、経皮投与など）することができる
が、特に経口投与が好ましい。Clothing-1 Compound FA! A 6.94 B 635 Thus, the compound of formula (1) of the present invention can be used as an anti-ulcer agent for the treatment of humans and other warm-blooded animals.
Oral or parenteral administration (e.g., intramuscular injection, static pressure,
(subcutaneous administration, direct administration, transdermal administration, etc.), but oral administration is particularly preferred.

本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経口又は非
経口投与に適した種々の形些に染剤することがで舞る。When used as a drug, the compounds of the present invention can be formulated into various forms suitable for oral or parenteral administration.

例えば、本発明の化合物は、この種薬剤に趨′に使用さ
れる無毒性の賦形剤、結合剤、滑沢％；、崩１１１！剤
、防腐剤、等張化剤、安定１ヒ剤、分散４Ｊ、陽化防市
網、着色剤、番味剤、緩衝剤蜂の添加物を使用して釉剤
することができる。For example, the compounds of the present invention may be used in combination with non-toxic excipients, binders, and lubricants that are commonly used in such drugs. It can be glazed with additives, preservatives, tonicity agents, stabilizing agents, dispersion 4J, Yanghua anti-oxidant, coloring agents, seasoning agents, buffering agents.

−ツ）かる薬剤は、その用途に応じて、固体形骨（例え
ば＠δ；１、硬カプセル酌、・ｙ、カプセル剤、１粒制
、散薊、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、半同体＊ｉ
ｋ（例えば坐剤、軟膏など）及び液体形態（注岨興、乳
剤、懸濁液、シロップ、スプレーなど）のいずれかの−
ψノ剤形態に調製することができる。しかして、使用し
得る＃毒性の上記添加物としては、例えばでん粉、セラ
チン、ブドウ糖、乳糖、米鳩、マルトース、炭酸マグネ
シウム、メタケイ蟻アルミン酸マグネシウム、合成ケイ
酸アルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン喰マ
グネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースまたはその堪、アラビアゴム、ポリエチレングリ
コール、ｐ−ヒドローシ安息香改アルキルエステル、シ
ロラフ、エタノール、ソロピレングリコール、ワセリン
、カーボワックス、グリセリン、増化ナトリウム、亜４
１Ｌ（’Ｉｋソーダ、リン酸ナトリウム、クエン酸等が
挙げられる。該異剤はまた、治療学的に市川な他の薬剤
を含有することもできる。Depending on the intended use, such drugs may be used in solid forms (e.g., @δ; 1, hard capsules, capsules, 1-grain formulations, scatterings, fine granules, pills, troche tablets, etc.). ), semi-isomer *i
(e.g. suppositories, ointments, etc.) and liquid forms (e.g., emulsions, suspensions, syrups, sprays, etc.) -
It can be prepared in ψ dosage form. Therefore, the above-mentioned toxic additives that can be used include, for example, starch, ceratin, glucose, lactose, rice dove, maltose, magnesium carbonate, magnesium metasilicon aluminate, synthetic aluminum silicate, silicic anhydride, talc, stearin. Magnesium, methylcellulose, carboxymethylcellulose or its derivatives, gum arabic, polyethylene glycol, p-hydroxybenzoic modified alkyl ester, silaf, ethanol, solopyrene glycol, vaseline, carbowax, glycerin, enriched sodium, sodium chloride
1L ('Ik soda, sodium phosphate, citric acid, etc.). The agent may also contain other therapeutically active agents.

該薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形に
応じて異なるが、一般に点棒及び半固体形態の場合に＃
ｉｓ〜１０Ｇ箪量％の濃度で、そして液体形態の場合に
は０．１−１０重量％の濃度で該活性化合物を含有して
いることが望ましい。The content of the compound of the invention in the medicament varies depending on its dosage form, but generally in the case of dot and semi-solid forms:
It is desirable to contain the active compound in a concentration of ˜10% by weight, and in liquid form in a concentration of 0.1-10% by weight.

本発明の化合物の投与量は、対象とする人間をはじめと
する温血動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の診
断等により人聞に変えることができるが、一般に１日当
り、ａ２〜８０■／ゆ、好適には、０．５〜５０４／Ｘ
Ｆとすることができる。The dosage of the compound of the present invention can vary depending on the type of warm-blooded animal including humans, the administration route, the severity of the symptoms, the doctor's diagnosis, etc., but in general, the dosage is a2 to 80■/X, preferably 0.5 to 504/X
It can be F.

しかし、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応
じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多
い量を投与することももちろん可−である。上記投与量
は１日１回又は数回に分けて投与することができる。However, as mentioned above, depending on the severity of the patient's symptoms and the doctor's diagnosis, it is of course possible to administer an amount smaller than the lower limit or larger than the upper limit of the above range. The above dosage can be administered once a day or in divided doses.

以下製造例及び実施例により本発明をさらに説明する。The present invention will be further explained below with reference to Production Examples and Examples.

製造例　１ ベンジルオキシ・酢酸メチルエステル（１３？、１７）
、３−アミノソロパノール（６５，６，９）及びメタノ
ール（５５０８ｇ３を２０時間還流する。減圧下にメタ
ノールを留去後、クロロホルＡ（６００ａｊ）を加えて
留出する。１（１％塩酸水溶液で洗った後水洗し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去して、Ｎ−
（３−ヒドロキンプロピル］ベンジルオキシアセトアミ
ド１５２ｊｌを油状物として得た。沸点　１９７〜ｂ ＩＲ（液爬、１″″”　　）：３３２０．１６６００Ｉ
ＳＩＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：１．６７（２＃、三重線
、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４２（２＃、四重線、Ｊ＝６＃ｇ
）、１６０（２Ｂ、三重線、Ｊ＝６＃ｇ）、λ９？（２
＃、１重線］、４．５３（２Ｂ、−重線）、７．３２（
５＃、−重線）。Production example 1 Benzyloxy acetic acid methyl ester (13?, 17)
, 3-aminosoropanol (65,6,9) and methanol (5508g3) are refluxed for 20 hours.After distilling off methanol under reduced pressure, chlorophor A (600aj) is added and distilled.1 (1% hydrochloric acid) Wash with an aqueous solution, then water, and dry over anhydrous magnesium sulfate.The solvent is distilled off and the N-
152 jl of (3-hydroquinepropyl]benzyloxyacetamide was obtained as an oil. Boiling point: 197-b IR (liquid, 1""): 3320.16600I
SIMR (CDC1,, δ): 1.67 (2#, triplet, J=6Hz), 3.42 (2#, quartet, J=6#g
), 160 (2B, triple line, J=6#g), λ9? (2
#, single line], 4.53 (2B, - double line), 7.32 (
5#, - double line).

製造例　２ Ｎ４３−ζドロキシソロビル）ベンジルオキシアセトア
ミド（１５２，９）のクロロホルム（４５０ｍｌ）ｆｊ
液液中チオニルクロリド（４９１ａ）を滴下し、３時＠
還流する。今後、本水洗し、５％炭酸カリウム水溶液で
洗い、再び水洗する。Production Example 2 Chloroform (450 ml) fj of N43-ζ droxysorovir) benzyloxyacetamide (152,9)
Drop thionyl chloride (491a) in the liquid and add at 3 o'clock @
Reflux. From now on, wash with water, wash with 5% potassium carbonate aqueous solution, and wash with water again.

無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して、＃
−（３−／ロロプロビル）ベンジルオキシアセトアミド
１ｓ０１ｒ油秋物として得た。After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off and #
-(3-/loloprovir)benzyloxyacetamide 1s01r Obtained as an oil fall product.

沸点　１９０〜１９６℃／　０．６　ｔｍＨｇｏＩＮ（
液脚１．−１　　）：３２８０．１６６０゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３、δ）：ｔ９８（２＃、三重線、Ｊ＝６Ｈｇ＋
、ふ４２（２Ｈ，四重線、Ｊ−６Ｈｚ）、＆６３（２＃
、三重線、Ｊ＝６Ｈｇｌ、３．９５（２Ｈ１−１線）、
４．５４（２＃、−電線）、７．３２（５＃、−重線）
。Boiling point 190-196℃/0.6 tmHgoIN (
Liquid legs 1. -1): 3280.1660°NMR (C
DC13, δ): t98 (2#, triple line, J=6Hg+
, Fu42 (2H, quartet, J-6Hz), &63 (2#
, triple line, J=6Hgl, 3.95 (2H1-1 line),
4.54 (2#, - electric wire), 7.32 (5#, - heavy wire)
.

実施例　１ （Ａ）　　Ｗｅジメチルホルムアミ）”（１００＠ｊｌ
中に６％水水素上ヒナトリウム１８Ｎ）を懸濁させてお
いて、３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５０Ｊｉｌ）
を攪拌下に少しづつ加え、室温にて２０分間攪拌した後
、Ｎ−（３−クロロプロピル）ベンジルオキシアセトア
ミド（ｘｏＯＩｉｌｒカロえる。反応混合物をＩｏｏ℃
にて１時間反応させた後、ベンゼン（５００ａＪ）で抽
出する。、３％水水酸イカナトリウム水溶液１０％堪酸
燐酸液、次いで水の順に洗った後、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥する。溶媒を留去して、＃−［３−＋３−ポル
ミルフェノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミ
ド１１２＆を油状物として得た、 ＪＲ（Ｉセ制、ゴー’　　）：３３２０．１６６００！
ｖＭＲＩＣＤＣｔ　３、δ）２．０＜２Ｈ，に重線、Ｊ
６Ｈｚ）、３．４７（１＃、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３
．９５（２＃、−ａｍ＞、４．０４（２＃、三重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、４．５２　（２＃、−’？＠）、６．７〜
７．５（９Ｈ１多１１゜ （Ｂ）　　Δ−［３−（３−ホルミルフェノキシ）グロ
ビル〕ベンジルオキシアセトアミド（１０＃）及びピペ
リジン（１０１ｊ）の混合ｗＪを１時間還流する。冷淡
、水素イヒホウ素ナトリウム（０，２９）を加えて室温
にて１時間攪拌する。メタノール（１１）を１５分おき
に３回加えて、更に１時間室温にて攪拌する。水（４ｄ
）全７１０えた後、酢酸エチルにて抽出する。水洗後、
１０％塙酸水浴液にて抽出し、水層を取ってアンモニア
ルカリ性とした後、再び酢酸エチルにて抽出する。水洗
後、無水硫酸ナトリウムにて幹つし、溶媒を留去して、
Ｎ−Ｃ３−［３−（１−５ペリジニルメチル）フＩＲ（
創へ鑵−’　）：３４００．３３００、ｌ　６８０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δＪ：１．３〜１．７（６＃。Example 1 (A) We dimethylformamide)” (100@jl
Suspend 6% aqueous sodium hydroxide (18N) in the solution and add 3-hydroxybenzaldehyde (50 Jil).
was added little by little with stirring, and after stirring at room temperature for 20 minutes, N-(3-chloropropyl)benzyloxyacetamide (xoOIilr) was added.
After reacting for 1 hour, the mixture was extracted with benzene (500 aJ). , 3% sodium squid hydroxide aqueous solution, 10% acid-resistant phosphoric acid solution, and then water, and then dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off to obtain #-[3-+3-pormylphenoxy)propyl]benzyloxyacetamide 112& as an oil, JR (Ise system, Go'): 3320.16600!
vMRICDCt 3, δ) 2.0<2H, double line, J
6Hz), 3.47 (1#, quartet, J=6Hz), 3
．． 95 (2#, -am>, 4.04 (2#, triple line, J
=6Hz), 4.52 (2#, -'?@), 6.7~
7.5 (9H1 poly11° (B) Δ-[3-(3-formylphenoxy)globil]benzyloxyacetamide (10#) and piperidine (101j) mixed wJ is refluxed for 1 hour. Add sodium (0,29) and stir at room temperature for 1 hour. Add methanol (11) three times every 15 minutes and stir at room temperature for another hour.Water (4 d
) After obtaining a total of 710%, extract with ethyl acetate. After washing with water,
Extract with a 10% sulfuric acid water bath, remove the aqueous layer, make it ammonia alkaline, and extract again with ethyl acetate. After washing with water, rinsing with anhydrous sodium sulfate and distilling off the solvent.
N-C3-[3-(1-5peridinylmethyl)FIR(
): 3400.3300, l 680°NMR (CDC13, δJ: 1.3-1.7 (6#.

多車線）、１．９７（２Ｈ，五重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２
２〜２．５（４Ｈ１多重線）、３．３９（２Ｈ，−重線
Ｊ、３．４１（２Ｈ１四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９４
（２／′７、−車線ン、４．００　（２Ｈ，三重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、４．５４　（２＃、　−車線）、６．５〜
７．５（９＃、多重線）。multi-lane), 1.97 (2H, quintuple line, J=6Hz), 2
2-2.5 (4H1 multiplet), 3.39 (2H, -multiplet J, 3.41 (2H1 quartet, J = 6Hz), 3.94
(2/'7, -lane, 4.00 (2H, triple line, J
=6Hz), 4.54 (2#, -lane), 6.5~
7.5 (9#, multiplet).

Ａ／−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル］フェノ
キシ〕プロピル］ベンジルオキシアセトアミド堪戯壇１
゜融点１３４〜１３５℃。A/-[3-[3-(1-piperidinylmethyl]phenoxy]propyl]benzyloxyacetamide pleasure platform 1
°Melting point 134-135°C.

１１ｔ（ＫＢｒ、ａｍ　　’　　）：　３４００．３２
６０．２６４０．２５６０．２５００．１６６０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｔ、　、δ）：１．５〜３．０（１２ｊ多軍
線Ｊ、３．４９（２＃、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９
７（２＃、−重線；、４．１１（２Ｈ，−車線）、４．
１１＜２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．５６（２Ｂ、
−重線）、６６〜７．５（９Ｈ，多車線］。11t (KBr, am'): 3400.32
60.2640.2560.2500.1660゜NM
R (CDCt, , δ): 1.5-3.0 (12j multi-military line J, 3.49 (2#, quartet, J = 6 Hz), 3.9
7 (2#, - double line;, 4.11 (2H, - lane), 4.
11<2H, triple line, J=6Hz), 4.56 (2B,
- double line), 66-7.5 (9H, multi-lane).

実施例、２ （Ａ）　　実施例１−（Ａ）において、３−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドの代りに３−ヒドロキシアセトフェノ
ン２０１１を用い、その他は同様に操作して、＃−Ｌ３
−（３−アセチルフェノキシ）プロピル〕ベンジルオキ
シアセトアミド（４３，９）を融点４０℃以下の結晶と
して侍だ。Example 2 (A) #-L3
-(3-acetylphenoxy)propyl]benzyloxyacetamide (43,9) is a samurai as a crystal with a melting point of 40°C or less.

ＪＲ，（ＫＢｒ％ｂ＊−’　　）：　　３３４０．１６
７０゜ＩＶＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）：１００（２＃、五
重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、１５４（３＃、−重線）、３．４
８　（２Ｈ，ｌ７ｉ−１重線、Ｊ＝６１ｉｚ）、龜９６
（２Ｍ、−重線］、４．０６（２Ｍ、三重線、Ｊ−ｓＨ
ｚ）、４．０４（２Ｈ１，車線）、６．７〜７．６（９
Ｍ、’Ｊ、重線）。JR, (KBr%b*-'): 3340.16
70°IVMR (CDC13, δ): 100 (2#, quintet, J=5Hz), 154 (3#, - quintet), 3.4
8 (2H, l7i-1 doublet, J=61iz), 96
(2M, - doublet), 4.06 (2M, triplet, J-sH
z), 4.04 (2H1, lane), 6.7-7.6 (9
M, 'J, heavy line).

（ｉ　　実施例１−（Ｂ）において、Ａ−〔３−（３−
ホルミルフェノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセト
アミドの代りに＃−［３−（３−アセチルフェノキ／）
プロピル］ベンジルオキシアセトアミド（１，Ｏ，！１
ｌ）ｉ、ピペリジンの代りにピロリジン（ｔｍ）を用（
八、その他は同様にう巣作して、Ｎ−［３−４３−ｔ、
１−　（１−ピロリジニル）エチル］フェノキシ〕プロ
ピル〕ペンジルオモシアセトアミド（０，３，９）を油
状物として得た。(i In Example 1-(B), A-[3-(3-
#-[3-(3-acetylphenoxy/) instead of formylphenoxy)propyl]benzyloxyacetamide
propyl]benzyloxyacetamide (1,O,!1
l) i, using pyrrolidine (tm) instead of piperidine (
8. Others are similarly nested, N-[3-43-t,
1-(1-pyrrolidinyl)ethyl]phenoxy]propyl]penzyl omocyacetamide (0,3,9) was obtained as an oil.

ＩＲ（液瞳、ｃｗｒ−”　）：３４００，３３００．１
６６０゜ ＩＶＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）：１．４０（３Ｈ，二重線
、Ｊ＝’１Ｈｚ）、１．６〜２．２　（６Ｈ，・多重線
）、２．３−４８（４Ｂ、多重線）、Ｎ２０（ＩＢ、四
重線、Ｊ＝’ｌＨ！、）、３．４９（２＃、四重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、３．９７　（２＃、　−車線）、４．０３
（２Ｈ１三重線１，１７−６Ｈｚ）、ｔｉｓ（２Ｈ１−
車線風６．６〜７．４１９Ｂ、多車−）。IR (liquid pupil, cwr-”): 3400, 3300.1
660°IVMR (CDC13, δ): 1.40 (3H, doublet, J='1Hz), 1.6-2.2 (6H, multiplet), 2.3-48 (4B, multiplet ), N20 (IB, quartet, J='lH!, ), 3.49 (2#, quartet, J
=6Hz), 3.97 (2#, -lane), 4.03
(2H1 triplet 1,17-6Hz), tis(2H1-
Lane wind 6.6-7.419B, many cars -).

実施例　３ 実施例１−（Ｂ）において、ピペリジンの代りにジメチ
ルアミ／水尋ｔｉを用い、その他は同様に操作して、７
Ｖ−［３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ〕プ
ロピル〕ベンジルオキシアセトアミドを油状物として得
た。収率２５％。Example 3 In the same manner as in Example 1-(B), using dimethylamine/suhiroti instead of piperidine, and otherwise performing the same procedure, 7 was prepared.
V-[3-(3-dimethylaminomethylphenoxy]propyl]benzyloxyacetamide was obtained as an oil. Yield: 25%.

１ｌ−ｔ（液戸、ｃＩｎ−’）：１６７０゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３、δ）：　１．９８　（２＃、　五ｉ線、Ｊ＝
６Ｈｚ）、２−２２＜６Ｈ，−車線風３．３Ｔ（２Ｈ，
−重線）、３．４８（２＃、四重線、Ｊ＝６Ｈｇ）、３
．９６（２＃、−重線）、４，０２（２Ｈ，Ｅ％Ｎ、Ｊ
＝６Ｈｚ　）、４．５４＜２Ｈ。1l-t (liquido, cIn-'): 1670°NMR (C
DC13, δ): 1.98 (2#, five i-line, J=
6Hz), 2-22<6H, - lane wind 3.3T (2H,
- doublet), 3.48 (2#, quartet, J=6Hg), 3
．． 96 (2#, - double line), 4,02 (2H, E%N, J
=6Hz), 4.54<2H.

−重＃】、６．６〜７．４（９Ｍ、多重線）。- multiplet], 6.6-7.4 (9M, multiplet).

実施例　４ 実施１１Ｈ１１−（Ｂ）において、ピペリジンの代りに
４−メチルピペリジン全相い、その他は同様に操作して
、Ｎ４３−［３−（４−メチル−１−ビペリジニルメチ
ルンフエノキシ〕グロビル〕ベンジルオキシアセトアミ
ドを油状物として得た。Example 4 In Example 11H11-(B), all phases of 4-methylpiperidine were used instead of piperidine, and other operations were performed in the same manner to prepare N43-[3-(4-methyl-1-biperidinylmethylnphenoxy). [Globil] benzyloxyacetamide was obtained as an oil.

収率５４％。Yield 54%.

ＩＲ（液腺、ａｓ−”　　）：１６？０゜ＩＶＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３、δ）：０．８９（３Ｈ，二重線１．７＝３Ｂ
ｇ　風　１．０〜１３　（９Ｍ、多重線）、λ６〜３．
０（２Ｈ１多重線）、Ｎ４２（２Ｈ１多事線）、３．４
９（２＃、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９６（２Ｍ、−
重線）、４．０２（２Ｈ１三重線、Ｊ＝６１１２）　　
、　　ｔｓ　　ｓ　　（２＃、　　−４ａ＋ｕ　　、　
　６５〜７．４（９／／、多１に線）。IR (liquid gland, as-”): 16?0°IVMR (C
DC13, δ): 0.89 (3H, double line 1.7=3B
g Wind 1.0-13 (9M, multiplet), λ6-3.
0 (2H1 multiplet), N42 (2H1 multiplet), 3.4
9 (2#, quartet, J=6Hz), 3.96 (2M, -
double line), 4.02 (2H1 triple line, J=6112)
, ts s (2#, -4a+u,
65 to 7.4 (9//, line to 1).

実施例　５ 実施ｆ３’１Ｊ１−（Ｂ）において、ピペリジンの代り
に３−ヒドロキシピペリジンを用い、その他は同様に操
作して、Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ〕グロビル］ペンジルオキ
シアセトアミトヲ油状物として得た。収＋５４％。Example 5 In Example f3'1J1-(B), using 3-hydroxypiperidine instead of piperidine and otherwise operating in the same manner, N-[3-[3-(3-hydroxy-1-piperidinyl) methyl)phenoxy]globyl]penzyloxyacetamito was obtained as an oil. Yield +54%.

１Ｍ（液膜、ａｎ　　’　　）：３３６０，１６６０゜
ＮＭＲ（ＣＤＣ１８、δＪ：１．３〜１．７（４Ｈ１多
重線）、１．９７（２＃、五重線、Ｊ＝６Ｈｚｌ、２．
１−２＝６（６Ｈ，多１１、＆、４２　（２＃、　−重
＃ｊ！λ、３．４６（２Ｍ、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３
．６〜＆８（ＩＨ，多重＃ｉ）、３．９４（２Ｈ，−’
１ｉｒｓｔ＋、４．００（’２Ｂ、三を畳、Ｊ＝６ｈｚ
）。1M (liquid film, an'): 3360, 1660° NMR (CDC18, δJ: 1.3-1.7 (4H1 multiplet), 1.97 (2#, quintet, J=6Hzl, 2.
1-2=6(6H, multi 11, &, 42 (2#, -multiple #j!λ, 3.46 (2M, quartet, J=6Hz), 3
．． 6~&8 (IH, multiple #i), 3.94 (2H, -'
1irst+, 4.00 ('2B, three tatami, J=6hz
).

４．５２（２Ｈ−車線）、６．５〜７．４　（９’Ｈ，
多重ｍ）。4.52 (2H-lane), 6.5-7.4 (9'H,
multiple m).

実施ｆ１１　６ ３−（１−ピペリジニルメチル）フェノール（２０，９
＋のトルエン（８Ｑ　ｔｒｉ　）　４液中に水酸化ナト
リウム（５，４ｇ）を加え、加熱還流下に除水を竹う。Implementation f11 6 3-(1-piperidinylmethyl)phenol (20,9
Sodium hydroxide (5.4 g) was added to 4 liquids of toluene (8Q tri), and the water was removed under heating and reflux.

反応液が固化したらＮ−（３−り：コロプロビル］ベン
ジルオキシアセトアミド（３０，！ｉ’）を加え、醗水
下に１．５時間還流する。今後クロロホルム（７０＋ｕ
）で抽出し、３％水水化化ナトリウム水溶液洗い、水洗
した優、無水燻醗マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
し、得られた油状物をエタノール（２０１１７）に溶か
し、２２％塙酸エタノール璃液（ｗ／ｗ）（１６，５１
り金力Ｉｌ！え、次いでエーテル（２００ｍ）を加え、
析出した納品を戸数する。エーテルで洗った後乾燥して
、八−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ＋１／）フ
エノキシ〕プロピルＪベンジルオキシアセトアミド塩酸
塩３４９ケ得た。When the reaction solution solidifies, N-(3-ri:coloprovil]benzyloxyacetamide (30,!i') is added and refluxed under diluted water for 1.5 hours.
), washed with a 3% aqueous sodium hydrate solution, washed with water, and dried with anhydrous smoked magnesium. The solvent was distilled off, the resulting oil was dissolved in ethanol (20117), and 22% sulfuric acid ethanol solution (w/w) (16,51
Rikan Riki Il! Then add ether (200m),
Calculate the number of delivered units. After washing with ether and drying, 349 pieces of 8-[3-[3-(1-piperidinylmethy+1/)phenoxy]propyl J benzyloxyacetamide hydrochloride were obtained.

実施例　７ （Ａ）　　Ａ７−［３−（３−ホルミルフェノキシ］グ
ロピル］ベンジルオキシアセトアミド（４４，９３のエ
タノール＜１２ｏａｚ）ｍａｒ水素化ホウ素ナトリウム
（２９）を少しづつ加える。室温に１時間攪拌後、減圧
下に溶媒を留去し、ｌＯ％堝酸水溶液を加え、クロロホ
ルムにて抽出する。Example 7 (A) Add A7-[3-(3-formylphenoxy]glopyl]benzyloxyacetamide (44,93 ethanol < 12 oaz) mar sodium borohydride (29) in portions. After stirring for 1 hour at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, a 10% aqueous solution of saline acid was added, and the mixture was extracted with chloroform.

水洗後、無水旬酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去
してＮ−［３−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ］プ
ロピル〕ベンジルオキシアセトアミド４ｏｙｖ油秋物と
して得た。After washing with water, it was dried over anhydrous magnesium chloride, and the solvent was distilled off to obtain N-[3-(3-hydroxymethylphenoxy]propyl]benzyloxyacetamide as a 4oyv oil.

ＪＲ（液膜、菌−”Ｊ：３．３６０．１６６０゜ＮＭＥ
　（ＣＤＣＩ３、δ）：１．９６（２＃、５東線、Ｊ＝
６Ｍｔ）、１４５（２／−７，四重線、Ｊ＝Ｌ＃ｇ）、
１９２（２＃、−重線］、１９９（２Ｈ，三重線、Ｊ＝
６Ｈｚ＋、４．５２（２＃、−重線）、４５６（２＃、
−１ｒＰ４ａ）、６．６〜７．５（９Ｂ１多重線）。JR (liquid film, bacteria-”J: 3.360.1660°NME
(CDCI3, δ): 1.96 (2#, 5 East Line, J=
6Mt), 145 (2/-7, quartet, J=L#g),
192 (2#, - double line), 199 (2H, triple line, J=
6Hz+, 4.52 (2#, - double line), 456 (2#,
-1rP4a), 6.6-7.5 (9B1 multiplet).

＜Ｂ）　　Ｎ−［３−（３−ヒドロキシメチルフェノキ
ジンプロピル］ベンジルオキシアセトアミ還流する。今
後、水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燦後溶媒を留
去して、＃−［３−（３−クロロメチルフェノキシ）プ
ロピル］ベンジルオキシアセトアミドｌ＆８９を油状物
として得た。<B) N-[3-(3-hydroxymethylphenokidinepropyl]benzyloxyacetamide) is refluxed. After that, it is washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off to give #-[3-( 3-Chloromethylphenoxy)propyl]benzyloxyacetamide l&89 was obtained as an oil.

ＩＲ（液膜１．＊−’）：３３２０．１６６０゜ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、、δ）＝１．９６（２＃、三重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、＆４６（２／７．四重線、Ｊ＝６Ｈｇ）、３．
９４（２＃、−重線）、３．９８（２Ｂ、三重線、Ｊ＝
６Ｈ２）、４．４５（２Ｂ、　−ｉｌ線）、４．５２（
２Ｈ，−重線）、６．６〜７５（９Ｈ１多事線）０ （に３　　Ｎ−（３−（３−クロロメチルフェノキシ）
プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド（１＆８ＩＩ）
、ピペリジン（９，ｇ　ｍｌ　）及びベンゼン（４０ｍ
）の混液を１ｅ！間禮流する。今後、不溶物を戸去し、
ベンゼン（６０＠ｔ）で洗う。ｆｐ液を合わせて、水洗
した後、１０％−９酸水溶液で抽出する。水ｆ４ケ取っ
てアンモニアアルカリ性とした後、ベンゼンで抽出する
。水洗後、（水慣争ナトリウムにて乾燥し、ａ媒を留去
する。得られた油状物をエタノール（８継）に溶かし、
２２％塩酸エタノール傅穎（５，６，１ｉ’　）をガロ
え、次いでエーテルを加え析出した結、！ｉ−をｐ暇す
る。エーテルで洗った後乾燥して、＃−［３−１３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ベン
ジルオキシアセトアミド場酸堪１２９を得た。IR (liquid film 1.*-'): 3320.1660°NMR
(CDCI, δ) = 1.96 (2#, triple line, J = 6
Hz), &46 (2/7. quartet, J=6Hg), 3.
94 (2#, - double line), 3.98 (2B, triple line, J=
6H2), 4.45 (2B, -il line), 4.52 (
2H, - double line), 6.6-75 (9H1 polygon line) 0 (ni3 N-(3-(3-chloromethylphenoxy)
Propyl] benzyloxyacetamide (1&8II)
, piperidine (9, g ml) and benzene (40 m
) 1e! Flow in between. From now on, we will remove insoluble matter,
Wash with benzene (60@t). The fp liquids are combined, washed with water, and then extracted with a 10%-9 acid aqueous solution. After taking 4 volumes of water and making it alkaline with ammonia, extract it with benzene. After washing with water, drying with sodium hydroxide and distilling off the solvent A. The obtained oil was dissolved in ethanol (8th grade),
22% hydrochloric acid ethanol Fuying (5,6,1i') was poured into a galley, then ether was added to precipitate the result! i-p time off. After washing with ether and drying, #-[3-13-(
1-Piperidinylmethyl)phenoxypropylbenzyloxyacetamide acid compound 129 was obtained.

実施例　８ キシアセトアミド（＆１＃）の混合物を１２’℃にて２
０分「４加熱する。今後、水をη口え、べ／ゼンで抽出
する。水洗後、３％水醗化す）　ＩＪウム水溶液、１０
％塙礒水溶液の＠に洗った後、再び水洗し、無水燵屯ナ
トリウムにて乾燥する。溶媒を・４去して、Ｎ−［３−
＜３−ヒドロキシメチルフェノキシ）プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド７、６　＃　’ｉ油油状として得
た。この（ヒ合物は、実施例Ｔ−（Ａ）で得られた化合
物と一致した。Example 8 A mixture of xyacetamide (&1#) was prepared at 12'°C.
Heat for 0 minutes (4 minutes). From now on, extract the water with benzene. After washing with water, convert to 3% water solution) IJum aqueous solution, 10
After washing with % Hanawa aqueous solution, wash again with water and dry with anhydrous sodium chloride. Remove the solvent 4 to give N-[3-
<3-Hydroxymethylphenoxy)propyl]benzyloxyacetamide 7,6 #'i Obtained as an oil. This compound was consistent with the compound obtained in Example T-(A).

本発明の化合物を含有する辱剤の壌噴例士示すと以下の
１！！ｌりである。Examples of spraying agents containing the compound of the present invention are as follows: 1! ! It's lil.

実施−ｊＡ：カプセル ｌカプセル当り５０〜及び１Ｑｏｑの活性成分を含有す
るカプセル剤の処方例は次の肖りである。Implementation-jA: Capsules An example formulation of capsules containing 50 to 1 Qoq of active ingredient per capsule is as follows.

処方１−α　５０ダカプセル 〜／カプセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　５゜粉本乳糖
　　　　　　　　　　　　　　ｉｏ。Prescription 1-α 50 dacapsules ~/capsule Active ingredient 5゜ powdered lactose io.

メタケイ醸アルミン醸マグネシウム　　　５゜処方ｌ−
ｂ　　１００〜カプセル ｍｌ／カプセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　　１００粉末乳１
１　　　　　　　　　　　　　　２００メタケイ酸アル
ミン嘔マグネシウム　　１０００ＱＩＩｇ 製造方法は以下の通シである。Metakei brewed aluminized magnesium 5° prescription l-
b 100~capsule ml/capsule active ingredient 100 milk powder 1
1 200 Aluminum Metasilicate Magnesium 1000QIIg The manufacturing method is as follows.

粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウ　　　−
ムの混合粉末に、活性成分を加え練合する。これを乾燥
させ、良く粉砕した後カプセルに充填する。Powdered lactose and magnesium aluminate metasilicate −
The active ingredient is added to the mixed powder of the powder and kneaded. This is dried, ground well, and then filled into capsules.

実施例Ｂ：注酊液 活性成分　　　　　　　　　　　　　２０ＩＩ９ｐ−ヒ
ドロキシダ患香酸メチル　　　１．２ｊＷ塙イヒナトリ
ウム　　　　　　　　　　　６．０　Ｍ９注財用蒸留水
を加え全体を１酎とする。Example B: Active ingredients for diluted liquid 20II9p-Hydroxyda methyl fragrant 1.2jW Hanawa Ihsodium 6.0 Add distilled water for M9 diluted liquid to make 1 shu.

衾遣方法！ｒｉ以丁の通りである。How to send money! It is as follows.

注射用蒸留水にｐ−ヒドロキシ安息香酔メチルを・攪拌
浴解し、次に、活性成分と４化ナトリウムを加えた後、
希塩酸を加えｐ　Ｈ７，０付近にを帯する。この浴液ケ
メンプランフィルター（０２ミクロン）で＠、閑Ｆ　：
ｉｌ！！１シ、アンプルに充填溶封する。After dissolving p-hydroxybenzoinated methyl in distilled water for injection in a stirring bath, then adding the active ingredient and sodium tetraoxide,
Add dilute hydrochloric acid to bring the pH to around 7.0. With this bath liquid Kemenplan filter (02 micron) @, KanF:
Il! ! 1. Fill into ampoules and melt seal.

特許出願人　帝国臓器製薬株式会社 代理人　　弁理士　小田島平吉 同　　　　　弁理士　江　角　洋　治 第１頁の続き ０発　明　者　佐久間秀樹 横浜市戸塚区俣野町１４０３ドリー ムハイツ１４−７０４ ０発　明　者　白土賢治 川崎市中原区下小田中９６３ ０発　明　者　小西邦弘 川崎市多摩区東三田３−６−１８Patent applicant: Teikoku Zoki Seiyaku Co., Ltd. Agent: Patent attorney Heikichi Odashima Same patent attorney Yoji Esumi Continuation of page 1 0 shots clear by Hideki Sakuma 1403 Dolly, Matanocho, Totsuka-ku, Yokohama City Mheits 14-704 0 shots: Kenji Shirato 963 Shimoodanaka, Nakahara-ku, Kawasaki City 0 shots clear person Kunihiro Konishi 3-6-18 Higashimita, Tama-ku, Kawasaki City

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、弐一 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシもしくは
低殺アルキル基で置換されていてもよいｌ−ヒロリジニ
ルもしくは１−ピペリジニル基を表わしＨＲ，は水素原
子又はメチル４を表わし；Ｒ７は水素原子、ハロゲン原
子、１戊１９アルギル峻、低級アルコキシ基又はニトロ
基會表わす、 の化合物又はその塙。 ２１（α）式 式中、Ｒ１は水素原士又ニゲメチル基を表わし；Ｍ（は
水素原子又（・まアルカリ金属を表わす、の化合物を式 ％式％（１ 式中、Ｒ７は水素原子、］・ロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基又はニトロ唾を衣ハし；ＸＩはノ
ーロゲン原子である、の化合物と、上記式（Ｅｌ）にお
いてＭが水素原子である場合にｄ１アルカリの存在下【
反応させ、１／）ｌ・；４られる式 式中、Ｒｏ及びＡ２＋４前記の意味を有する、の化合物
を式 Ｙ−Ｈ（ＶＪ 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又吋ヒドロキシもしくは
低級アルキル基で置換されていてもよいｌ−ピロリジニ
ルもしくｕｌ−ピペリジニル基を表わす、 の化合物又（ｒ↓その堪による還元アミノ（ｊ反応に付
１１、そして必要に応じて、得られる遊離の反応生成＊
Ｊを塙に変えることを特徴とする式式中、Ｙ、Ｒ，及び
Ｒ１は前記の意味を有する、 の化合物又はその−のシー・１方法。 ３、式 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒ゛ドロキシもしく
は低級アルキル基で置換されていてもよい１−ピロリジ
ニルもしくはｌ−ピペリジニル４を表わし；Ｒ３は水素
原子又はメチル基を次わし；Ｍは水素原寸又はアルカリ
金礪を表わす、 の化合物を式 ％式％（１７ 式中、ＲｔＢ水卓水子原子ロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基又はニトロ基を衣わし：λ”、ｒ−
Ｊハロゲン原子である、の１に付物と、上記式（鷺）に
おいてＭが水素原子である場合には、アルカリの存在下
に反応させ、そして必姥に応じて、得られる遊離の反応
生成４勾を堪に変えることを特徴とする式 式中、Ｙ、、Ｒ１及びＲｔＦｉ前記の意味を有する、 　５− の化合−竹又はその鴫の染造方法。 ４、（α）虻 式中、Ｒ７は水木原そ、ノ・ロゲン原子、低級アルキル
へ、低級アルコキシ基又はニトロ基を表わす、 の化合物をハロゲン化し、 ＋６）　　４４られる式 式中、Ｘ、はハロゲン原子であり；Ｒｔは前記の意味を
有する、 の化合物を式 ％式％） 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシもしくは
低級アルキル基で置換されていてもよいｌ−ピロリジニ
ルもしく　！−１１−ピペリジニル篠孕表わす、 の化合物又はその虜と反応させ、そして必要に応じて、
得られる一ａ　Ｙ＋の反応生成′＃！Ｊ５Ｃ腸に変える
ことを性徴とする式 式中、Ｙ及びＲｔは前記の意味を有する、[Claims] 1. In formula 2, Y represents a dimethylamino group, or a 1-hyrrolidinyl or 1-piperidinyl group which may be substituted with a hydroxy or low alkyl group, and HR is a hydrogen atom or a methyl 4 R7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a 1-19 argyl group, a lower alkoxy group or a nitro group, or a compound thereof. 21(α) Formula In the formula, R1 represents a hydrogen atom or a nitrogen methyl group; M( represents a hydrogen atom or an alkali metal; ]・A compound coated with a rogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a nitrogen atom; [
A compound of the formula Y-H (VJ, where Y is a dimethylamino group, or a hydroxy or lower alkyl group) Representing an optionally substituted l-pyrrolidinyl or ul-piperidinyl group, a compound of
1. A compound or a C.1 method thereof, characterized in that J is changed to Hanawa, in which Y, R, and R1 have the above-mentioned meanings. 3. In the formula, Y represents a dimethylamino group, or 1-pyrrolidinyl or l-piperidinyl 4 which may be substituted with hydroxy or lower alkyl group; R3 represents a hydrogen atom or a methyl group; M is hydrogen A compound of the formula % formula % (17 where RtB water drop atom rogen atom, lower alkyl group, lower alkoxy group or nitro group is covered with: λ", r-
J is a halogen atom, and when M is a hydrogen atom in the above formula (Sagi), react in the presence of an alkali, and if necessary, the resulting free reaction product 4. A method for dyeing and manufacturing bamboo or bamboo, a compound of 5- in which Y, , R1 and RtFi have the above-mentioned meanings. 4.(α) In the formula, R7 represents a Mizukihara no-rogen atom, a lower alkyl, a lower alkoxy group, or a nitro group, +6) 44 In the formula, X is is a halogen atom; Rt has the above meaning; a compound of the formula % formula %) in which Y is a dimethylamino group, or l-pyrrolidinyl optionally substituted with a hydroxy or lower alkyl group; or ! -11-piperidinyl Shinataka is reacted with the compound or its host, and if necessary,
Obtained 1a Reaction production of Y+'#! In the formula whose sexual characteristic is to change to J5C intestine, Y and Rt have the above meanings,