JPS58157716A - Myristic isopropyl 4-alkyl-(bis-t-butyl)phenol medicinal composition - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はミリスチン酸イソプロピル・４−アルキル−（
ビス−ｔ−ブチル）フェノールＦｉ［組成物、さらに詳
しくは、単純ヘルペスの病変形成部位に適用する外用医
薬組成物に関する。Detailed Description of the Invention The present invention provides isopropyl myristate 4-alkyl-(
Bis-t-butyl)phenol Fi [Composition, more specifically, relates to an external pharmaceutical composition applied to the site of herpes simplex lesion formation.

４−（低級アルキル）　−２，６−（ビス−１−ブチル
）フェノールは公知の抗ヘルペス剤であり、数年前、タ
ップら（Ｃｕｐｐ　　ｅｔ　　ａｌ　　）により２．６
−　（ビス−【−ブチル）−４−ヒドロキシトルエンが
記載されており〔［ブチル化ヒドロキシトルエンによる
脂質含有バクテ’Ｊ　オフ　７−シＰ　Ｍ２の不活化Ｊ
　（’　１ｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｆ　　ｔｈｅ
Ｌｉｐｉｄ−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　　Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｐｈａｇｅＰＭ２　ｂｙ　　Ｂｕｔｙｌａｔｅｄ　　
Ｈｙｄｒｏｘｙ　　−ｔｏｌｕｅｎｅ＃、　　Ａｎｔｉ
ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　　Ａｇｅｎｔｓａｎｄ　　Ｃｈｅ
ｍｏｔｈｅｒａｐｙ、Ｖｏｌ、ｓ　、Ｎｏ、５　。4-(Lower alkyl)-2,6-(bis-1-butyl)phenol is a known anti-herpes agent, and several years ago, Cupp et al.
- (Bis-[-butyl)-4-hydroxytoluene has been described [[Inactivation of lipid-containing bacterium by butylated hydroxytoluene]
('1 activation of the
Lipid-Containing Bacteri
ophagePM2 by Butylated
Hydroxy-toluene#, Anti
Microbial Agents and Che
Motherapy, Vol, s, No, 5.

ｐｐ、６９８〜７０６（１９７５）））、ついで、同じ
活性を有するこの一連のより高級な同族体、例えば、２
．６−（ビス−【−ブチル）−４−ブチルフェノールが
先行文献に記載されている。pp. 698-706 (1975))) and then this series of higher congeners with the same activity, e.g.
．． 6-(bis-[-butyl)-4-butylphenol has been described in the prior literature.

本発明は、米国特許第４３５０７０７号（１９８２年９
月２１日発行）（Ｋｅｉｔｈ　　ｅｔ　　ａｌ）の処方
の代りに用いると抗ヘルペス効果を発揮する、大隼成分
としてミリスチン酸イソプロピル、車番成分として４−
（低級アルキル）−２，６−（ビス−ｔ−ブチル）フェ
ノールからなる医薬組成物を提供するものである。該４
−低級アルキル置換基としては、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチルおよびアミルか代表例として挙げられる。The present invention is based on US Pat. No. 4,350,707 (September 1982).
Isopropyl myristate as a component and 4-4 as a car number component.
A pharmaceutical composition comprising (lower alkyl)-2,6-(bis-t-butyl)phenol is provided. Part 4
- Lower alkyl substituents include methyl, ethyl, propyl, butyl and amyl as representative examples.

好ましい態７保においては、約５〜３０％（重量％、以
下同じ）、好ましくは、約１０〜１５％の４−（低級ア
ルキル）　−２，６−（ビス−（−ブチル）フェノール
および約７０〜９５幅、好ましくは、約８５〜９０％の
ミリスチン酸イン１０ピルからなる。この態様において
、典型的な適用法は癩疹、潰瘍または病変の起っている
部位に１日当り約６０μｌを４日間塗布することである
。In preferred embodiment 7, about 5 to 30% (wt%, same hereinafter), preferably about 10 to 15% of 4-(lower alkyl)-2,6-(bis-(-butyl)phenol) and about It consists of 10 pills of myristate in the range of 70-95%, preferably about 85-90%. In this embodiment, a typical application is to apply about 60 μl per day to the area of the leprosy, ulcer or lesion. It is to be applied for 4 days.

本発明の他の態様においては、たまに突然に大量の紫外
線照射を受ける人にとってことに重要な太陽によって起
る傷害に対する予防（例えば、週末のスキー旅行などに
おいて）として、約１０〜３０％の４−（低級アルキル
）−２，６−（ビス−【−ブチル）フェノールおよび約
５〜２０％のミリスチン酸イソ１０ピルを含み、医薬上
許容される唇４延用の担体と小悼の日光遮断（５ｕｎｓ
ｃｒｅｅｎ　）削からなる口紅や処方の組成物を提供す
る。本発明のこの態様は極度の寒気にさらされた人の唇
の曲常の保護および再発性ｍ純ヘルペス体染症に対する
保護も与える。医薬ト許容される唇展延用の固体押体と
しては、種々の適当なポリマー、例えば、分子晴約５０
００〜３００００、好ましくは、約１００００のポリエ
チレングリコールが棋げられる。本発明のこの＠様に２
ける日光遼断側；の量は約５％まで、好ましくは、約２
％までである。In another aspect of the invention, about 10-30% of Contains -(lower alkyl)-2,6-(bis-[-butyl)phenol and about 5-20% iso-10-pil myristate, a pharmaceutically acceptable carrier for lip application and sun protection for small mourning. (5uns
We provide lipstick and prescription compositions consisting of lipstick (clean) shavings. This embodiment of the invention also provides protection against lip curvature in persons exposed to extreme cold and protection against recurrent herpes pure herpes infection. Pharmaceutically acceptable solid lip spreading bodies include a variety of suitable polymers, e.g.
00 to 30,000, preferably about 10,000. To this @ person of this invention 2
up to about 5%, preferably about 2%
up to %.

日光４　断＠とじてはサン・ローションの処方用のもの
が好連に用いられる。好ましい態様に８いては、該日光
ａ断剤として４−ヒドロキシ桂皮酸またはジオクチル−
Ｐ−安息ＧＭ）を用いることかできる。Nikko 4 Dan@tojito is commonly used for prescription sun lotions. In a preferred embodiment 8, 4-hydroxycinnamic acid or dioctyl-
P-rest GM) can be used.

単線ヘルペスは性解放の時代に３いて、また、性病が従
前は重大で不治であったか、現在はペニシリンまたは他
の抗生物質の注射により容易に処置されるというごく最
近までの一般大衆の安心感からしだいにより重大な病気
となっている。本発明はヘルペスエおよびヘルペス■の
治療を意Ｃするものである。ペニシリンや他の楽３１は
従来の重大な性病の治療に非常に有効であるが、かかる
冶１はヘルペス・ウィルスに対しては傅効ではない。Single herpes has survived in the era of sexual liberation and, until recently, with the public's reassurance that sexually transmitted diseases were once serious and incurable, and are now easily treated with injections of penicillin or other antibiotics. It is gradually becoming a more serious disease. The present invention is directed to the treatment of herpes sores and cold sores. Although penicillin and other drugs are very effective in treating serious venereal diseases, such drugs are not effective against the herpes virus.

ヘルペス・ウィルスは、一般にを髄神経節の神経細胞核
を攻翳し、今日まで、この侵入するヘルペス・ウィルス
による該乎′飽咳の出現を攻臀する方法は見当らない。Herpesviruses generally attack the nerve cell nuclei of the medullary ganglia, and to date, there is no known way to combat the appearance of cough due to this invading herpesvirus.

傷害が生じたときに、ヘルペス・ウィルスは、それが初
めに侵入した神経僻（一般には＠また番お中蓋の部位の
）を通して該細胞核から移ψｈして、望ましくない、し
ばしば非常に痛みのある庖疹、潰瘍または病変を生じる
。物１理的（高熱または紫外線菌！＠）または心理的（
仕事また（才対人門係のショック）に傷害を有する人は
ヘルペスの１の可能性がある。該病気の発生時には、そ
の再発の引金となる傷害および患者がその病気を親密に
接１帥した人に移しやすい時期がある。When an injury occurs, the herpes virus migrates from the cell nucleus through the nerve zone it first invaded (generally in the area of the palate) and causes an unwanted and often very painful infection. Some hives, ulcers or lesions develop. Physical (high fever or ultraviolet bacteria!) or psychological (
People who have had an injury at work or (personnel shock) may have a chance of getting herpes. When the disease occurs, there is an injury that triggers its recurrence and a time when the patient is more likely to transmit the disease to those with whom he or she has intimate contact.

かくして、患者はこの病気の発生を忍ばなけれはならな
い面倒だけではなく、さらに、濃厚なキスや、たとえ、
***によらないでも、住難への密Ｊ妾により親しい相手
に病気を移す仲間が非常に大青くなる。庖疹、潰瘍また
は病変は、一般に、接輔した部位に限られる。１つの部
位から他への広がりも観察されている。例えば、小児に
おい°Ｃ１感染部位に接触し、他の部位へ感染を移すこ
とが観察されている。歯科医はしばしば、ヘルペスへ染
症の患者の口中での仕事により指にヘルペスを起す。口
部と性４部との間の性的接榊がｊＰ加していることによ
り、これらの部位間でのヘルペスの転移が増加している
。絶対数ではあまり多くはないが、医学的見地から非常
に重大なことは、ヘルペスが新生児に感染し、いくつか
の症例では未■η感染であることである（かかるヘルペ
スは分娩部位としての感染畔道を新生児が通過すること
により生じる）。目のヘルペスも、失明を起すことがあ
り、重大である。Thus, not only does the patient have to endure the inconvenience of developing this disease, but also the intense kissing and even...
Even if it's not through sexual intercourse, friends who transmit the disease to their close friends due to having a concubine in a shelter become very sick. Shingles, ulcers, or lesions are generally confined to the area of contact. Spread from one site to another has also been observed. For example, children have been observed to come into contact with a C1 infected site and transmit the infection to other sites. Dentists often get cold sores on their fingers from working in the mouths of patients with cold sores. Due to increased sexual intercourse between the oral and genital areas, the spread of herpes between these areas is increasing. What is very important from a medical point of view, although not very large in absolute numbers, is that herpes is transmitted to newborns, and in some cases it is uninfected (such herpes can be infected as a site of delivery). (produced by a newborn baby passing through a ridge). Herpes in the eyes is also serious, as it can cause blindness.

つぎに実施例を挙げて本発明を説明する。Next, the present invention will be explained with reference to Examples.

実施例１ 充分な量のミリスチン、抑イソプロピルを２．６−（ビ
ス−【−ブチル）−４−ヒドロキシトルエンに叩えて、
混合物を得２，６−　（ビス−【−ブチル）−４−ヒド
ロキシトルエン１５％およびミリスチン酸イソプロピル
８５％からなる外用抗ヘルペス削を調製する。前記のキ
ースらの特許（Ｋｅｉｔｈｅｔａｌ、米国特許第４３５
０７０７号）において行なわれていると同様な動物試験
は、この外用剤が、２．６−　（ビス−【−ブチル）−
４−ヒドロキシトルエン５％、エタノール５０９！＋、
プロピレングリコール３７％、水３％およびツイーン２
０を特徴する特許の外用剤よりもヘルペス喚染部位・＼
の浸透が改良されでいることを示している。Example 1 A sufficient amount of myristicin, an inhibitor of isopropyl, was added to 2,6-(bis-[-butyl)-4-hydroxytoluene,
The mixture is obtained to prepare a topical anti-herpes scrape consisting of 15% 2,6-(bis-[-butyl)-4-hydroxytoluene and 85% isopropyl myristate. Keithetal, U.S. Pat. No. 435, cited above.
An animal test similar to that conducted in No. 0707) showed that this topical preparation was 2.6-(bis-[-butyl)-
4-hydroxytoluene 5%, ethanol 509! +,
37% propylene glycol, 3% water and Tween 2
Herpes outbreak area than the patented external preparation that features 0.＼
This shows that the penetration of the water is improved.

本発明の組成物の同準を該特許の組成物の同側におき代
えることにより、有効な抗ヘルペス外用刊が得られる。By substituting the equivalent of the composition of the present invention to the same side of the composition of the patent, an effective anti-herpes topical solution is obtained.

実施例２ 刺毛したマウスの病９λ・が発生すると予炉されるまた
は、現に病変が在住している部位に実施例１でイｎられ
たミリスチン酸イソプロピル８５％および２．６−　（
ビス−（−ブチル）−４−ヒドロキシトルエン１５鳴の
沖合物を塗布して頓物試験を行なった。その結果、病変
の１町避、８よび解消に良好な効果が観察された。人に
おける病変の予想される部位または実際に病変の生じた
部位へ廊用すべき組成物の量は６時開ごとに、１回、１
５μｌである。適用は、ことに、宿便発生の予防として
必要であり、発生が起りそうなときに、発熱の間、紫外
線にさらされている間、あるいは情緒的ショツクの曲に
この用例を塗布する。Example 2 Isopropyl myristate 85% and 2.6-(
A field test was carried out by applying 15 tons of bis-(-butyl)-4-hydroxytoluene. As a result, a good effect was observed in reducing lesions by 1, 8 and 8 and eliminating them. The amount of composition that should be applied to the expected or actual site of a lesion in humans is once every 6 o'clock.
The volume is 5 μl. Application is especially necessary as a prophylaxis against the occurrence of fecal impaction, and this usage is applied when an outbreak is likely to occur, during fever, during exposure to ultraviolet light, or during emotional shock.

実施例３ 実施例１において２．６−　（ビス−【−ブチル）−４
−ヒドロキシトルエンの代りに、同量゛の４−エチル−
２，６−（ビスーＬ−ブチル）フェノールを用いて抗ヘ
ルペス外用〜ｊを得る。これは実施例２の方法と同様に
して使用できる。Example 3 In Example 1, 2.6-(bis-[-butyl)-4
-In place of hydroxytoluene, the same amount of 4-ethyl-
2,6-(bis-L-butyl)phenol is used to obtain an anti-herpes topical application ~j. This can be used in the same manner as the method of Example 2.

実施例４ 実施例１において２．６−　（ビス−【−ブチル）＝４
−ヒドロキシトルエンの代りに同量の４−ブチル−２，
６−（ビス−【−ブチル）フェノールを用いて抗ヘルペ
ス外用剤を得る。こねは実施例２の方法と同様にして使
用てきる。Example 4 In Example 1, 2.6-(bis-[-butyl)=4
- instead of hydroxytoluene, the same amount of 4-butyl-2,
An anti-herpes topical preparation is obtained using 6-(bis-[-butyl)phenol. The dough can be used in the same manner as in Example 2.

実施例５ ことに、大量の紫外線にさらされる人の保謙に適した口
紅型１失薬組成物Ｉを峙造する。分子量１００００のポ
リエチレングリコール・ベース中に、ミリスチン酸イソ
プロピル１０％、２．６−（ビス−（−ブチル）−４−
ヒドロキシトルエン１５％および４−ヒドロキシ桂皮酸
２％を加える。これらの成分をよ＜　９ｍ合し、口紅の
粘ｌＩ橿ｌｆ：を有する口紅の型に成型し、例えば、ス
キーに行くような紫外騨照射による傷害を受ける可能性
のある人の唇に塗布する。Example 5 A lipstick type 1 anti-drug composition I, which is particularly suitable for the protection of people who are exposed to large amounts of ultraviolet rays, is prepared. 10% isopropyl myristate, 2.6-(bis-(-butyl)-4-) in a polyethylene glycol base with a molecular weight of 10,000.
Add 15% hydroxytoluene and 2% 4-hydroxycinnamic acid. These ingredients are mixed together and molded into a lipstick mold having a lipstick viscosity of <9m, and applied to the lips of people who are likely to be injured by ultraviolet irradiation, such as those who go skiing. .

この態様はこのような傷害源にさらされる感染部位用の
ものであり、例えは、性器用の態様ではない。This embodiment is for infected sites exposed to such sources of injury, and is not, for example, an embodiment for genital organs.

特許出願人　キイ・ファーマシューティカルズ・インコ
ーホレイテッド 代理人弁理士青山　葆ほか２名Patent Applicant: Key Pharmaceuticals, Inc. Patent Attorney Aoyama Hajime and 2 others

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １１１大ｈｐ分としてミリスチン酸イソプロピルおよび
小肴成分として４−（低級アルキル）　−２，６−（ビ
ス−（−ブチル）フェノールからなることを￥＃微とす
る甲純ヘルペス感染の病変形成部位へ塗布用の外用医薬
組成物。 ＋２１４−　（低級アルキル）−２，６−（ビス−【−
ブチル）フェノールが２．６−（ビス−【〜ブチル）−
４−ヒドロキシトルエンである前記第（１）項の糸目酸
物。 １３１４−　（低級ｒルキル）−２，６−（ビス−ｔ−
ブチル）フエ／−ルが４−エチル−２６１ビス−【−ブ
チル）フェノールである前記中４１Ｑ１の糸［１静物。 １４１４−（低級アルキル）−２６１ビス−１−ブチル
）フェノールが４〜プロピル−２ｆ’ｉ−（ビス−１−
ブチル）フェノールである前記中（１）項の組成物。 ｆＦ’ｉｉ　４−　（低級アルキル）−２，６−（ビス
−ｔ−ブチル）フェノールが４−ブチル−２，６−（ビ
ス−【−ブチル）フェノールである酊Ｉ言己Ｘｒ＋１１
Ｊｎの糸目酸物。 ＋６１４−（イバ級アルキル）−２，６−（ビス−【−
ブチル）フェノールが糾昨物１全体に禅゛いて約１０・
〜２０重計幅存在する前記第（１）頂のｉ＋■成物。 （７）ミリスチン酸イソブ′ロビルが組成物全体に基い
て約８５重晴％存在する前記第１１１　］自〜穿１３）
争いずれか１つの組成物。 ＋８１　＋ａ＋約１０・〜３０市量％の４−（低級アル
キル）−２６−１ビス−【−ブチル）フェノール、（ｂ
）約５〜２０ｉ計気のミリスチン酸イソプロピル、 （Ｃ）約５重閘％までの日光遮田ｒ剤１、およびｆｄＪ
医準七許容される唇犀延性固体担体からなることを特徴
とする紫外線照射にさらされる人の経口感染ヘルペスの
唇庖疹回避用医薬絹成物１゜ ＋９＋　４−　（低級アルキル）−２，６−（ビス−（
−ブチル）フェノールか２．６−（ビス−【−ブチル）
−４−ヒドロキシトルエンである前記第ｔｓ＋　４の糸
■成＃′ＩＩ）。 ＋１０１４−　（低級アルキル）　−２，６−（ビス−
ｔ−ブチル）フェノールが４−エチル−２，６−（ビス
−【−ブチル）フェノールである前言己第（８）頂の糸
目酸物。 ＋Ｉｌ＋　４−　（低級アルキル）−２，６−（ビス−
ｔ−ブチル）フェノールが４−プロピル−２，６−（ビ
ス−【−ブチル）フェノールである前記第（８）項の組
成物。 ｆ１２）　４−　（低級アルキル）−２，６−（ビス−
【−ブチル）フェノールが４−ブチル−２，６−（ビス
−【−ブチル）フェノールである前記第（８）墳の組成
物。 （１３１２，６−（ビス−ｔ−ブチル）−４−ヒドロキ
ソトルエンが約１５十騎％存在する前記菅、（８）項の
ホ■成物。 （１４）ミリスチン酸イソプロピルが約１５重ｈ％存在
する前記第（８）項の組成物。 （１５）日光遮断剤が約１畢椰％存在する前記第（８）
埴の糸目酸物。 （１６）日光ａｌ＃Ｔ削が４−ヒドロキシ桂皮酸である
前記第（ＩＦ“頁の糸目酸物。 （１η固体担体が分子晰約５ｏｏｏ〜３００００のポリ
エチレングリコールである前記第＋８１　項の組成物。[Claims] 111 A pure herpes herpes that consists of isopropyl myristate as a major HP component and 4-(lower alkyl)-2,6-(bis-(-butyl)phenol) as a minor ingredient. External pharmaceutical composition for application to the site of infectious lesion formation. +214- (lower alkyl)-2,6-(bis-[-
butyl)phenol is 2.6-(bis-[~butyl)-
The thread acid compound according to item (1) above, which is 4-hydroxytoluene. 1314- (lower r-rukyl)-2,6-(bis-t-
Butyl) phenol is 4-ethyl-261bis-[-butyl) phenol 41Q1 yarn [1 still life]. 1414-(lower alkyl)-261bis-1-butyl)phenol is 4-propyl-2f'i-(bis-1-
The composition according to item (1) above, which is (butyl)phenol. fF'ii 4- (Lower alkyl)-2,6-(bis-t-butyl)phenol is 4-butyl-2,6-(bis-[-butyl)phenol.
Itome acid compound of Jn. +614-(Iba class alkyl)-2,6-(bis-[-
Butyl) phenol is present in the entire sample, about 10%.
The i+■ composition of the (1) peak exists in ~20 weight widths. (7) The above-mentioned No. 111] wherein isobutrovir myristate is present at about 85% by weight based on the entire composition.
Any one composition. +81 +a+ Approximately 10-30% commercial weight of 4-(lower alkyl)-26-1bis-[-butyl)phenol, (b
) isopropyl myristate at about 5 to 20i meter, (C) sunscreen r agent 1 up to about 5%, and fdJ
A pharmaceutical silk composition for avoiding labial eruption of orally infected herpes in humans exposed to ultraviolet irradiation, characterized by comprising a medically acceptable ductile solid carrier. 6-(bis-(
-butyl) phenol or 2.6-(bis-[-butyl)
-4-Hydroxytoluene, the aforementioned thread #'II). +1014- (lower alkyl) -2,6-(bis-
tert-butyl)phenol is 4-ethyl-2,6-(bis-[-butyl)phenol; +Il+ 4- (lower alkyl)-2,6-(bis-
The composition according to item (8) above, wherein the t-butyl)phenol is 4-propyl-2,6-(bis-[-butyl)phenol. f12) 4-(lower alkyl)-2,6-(bis-
[-butyl)phenol is 4-butyl-2,6-(bis-[-butyl)phenol]. (1312,6-(bis-t-butyl)-4-hydroxotoluene is present in an amount of about 15% by weight. The product of item (8)). (14) Isopropyl myristate is about 15% by weight. (15) The composition of paragraph (8), wherein the sunscreen is present at about 1%.
Itome acid of Hani. (16) The acid compound according to page IF" in which Nikko Al#T is 4-hydroxycinnamic acid. (The composition according to paragraph +81, wherein the solid carrier is polyethylene glycol with a molecular weight of about 500 to 30,000. .