JPS58146564A - ４−ジフエニルメチル−１−〔（オキソアルキル）イミノ〕メチル−ピペリジン類およびそれらの誘導体類 - Google Patents
４−ジフエニルメチル−１−〔（オキソアルキル）イミノ〕メチル−ピペリジン類およびそれらの誘導体類Info
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- JPS58146564A JPS58146564A JP58013031A JP1303183A JPS58146564A JP S58146564 A JPS58146564 A JP S58146564A JP 58013031 A JP58013031 A JP 58013031A JP 1303183 A JP1303183 A JP 1303183A JP S58146564 A JPS58146564 A JP S58146564A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、胃酸分泌の抑制剤である、４−ジフェニルメ
チル−１−（［オキソアルキル）イミノ〕メチルーピペ
リジンＶ導体類、とくに下の式］の化合物およびそれら
の製薬学的に許容されうる酸付加塩類に関する。
チル−１−（［オキソアルキル）イミノ〕メチルーピペ
リジンＶ導体類、とくに下の式］の化合物およびそれら
の製薬学的に許容されうる酸付加塩類に関する。
本発明の化合物は、米国特許第４，２５１，６５１５号
中に開示されているある稗の化合物、たとえば、式 を有する４−ジフェニルメチル−１−・〔オクチルイミ
ノコメチルピペリジンの、オキソまたは関連誘導体であ
る。
中に開示されているある稗の化合物、たとえば、式 を有する４−ジフェニルメチル−１−・〔オクチルイミ
ノコメチルピペリジンの、オキソまたは関連誘導体であ
る。
本発明は、式
式中
舊は１〜１０の整数であり、
慣はθ〜９の整数であり、
舅十ｉ＝ｌ〜１゜
Ｚけ次のものから選ばれる：
Ｏ；
（ＯＲ，）！ ここでＲ１はＣ１１１，イに級アル
キルである、 ＯＨ およびＩＩ 、 ＯＲ。
キルである、 ＯＨ およびＩＩ 、 ＯＲ。
の４−ジフェニルメチル−１−［（オキソアルキル）イ
ミノコメチル−ピペリジン類およびそれらの誘導体およ
びそれらの製薬学的に許容されうる酸付加塩に、関する
。
ミノコメチル−ピペリジン類およびそれらの誘導体およ
びそれらの製薬学的に許容されうる酸付加塩に、関する
。
本発明の化合物のすべては、オキソまたけケトン官能基
、あるいはそれに関連する官能基たとえば一〇Ｈ（これ
は還元され九ケトンとして考えることができる）、ある
いはオキシム＝Ｎ−ＯＨ。
、あるいはそれに関連する官能基たとえば一〇Ｈ（これ
は還元され九ケトンとして考えることができる）、ある
いはオキシム＝Ｎ−ＯＨ。
ここで使用するとき、「低級アルキル」という語は直鎖
および分枝鎖のアルキル、たとえば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピ・ル、ｔ−ブチル、ヘキシルなど
を賞味する。
および分枝鎖のアルキル、たとえば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピ・ル、ｔ−ブチル、ヘキシルなど
を賞味する。
本発明の化合物は、次の反応式に従い製造することがで
きるニ ーおよび活性剤、たとえば、ホスダン（好ましい）、Ｍ
ａ２Ｏ”ＢＦ４− 、 Ｅｔ、Ｏ＋ＢＦ４− 、 （
ＭｇＯ）。
きるニ ーおよび活性剤、たとえば、ホスダン（好ましい）、Ｍ
ａ２Ｏ”ＢＦ４− 、 Ｅｔ、Ｏ＋ＢＦ４− 、 （
ＭｇＯ）。
８０、 、 ＭａＯ８Ｏ，Ｆ、 ＰＯＣＬ、 、 Ｐ
ＣＩ、などから選らばれた活性化剤から製造された、Ｎ
−ホルミル−４−（ジフェニルメチル）２ベリジン（１
の適当に活性化された誘導体を、−殻構造Ｖの声当な第
一アミンで処理して、−殻構造■のアミジンを得ること
ができる。アミジン■を水性酸で１理して、一般式純の
ケトアミジンを得る。搬元剤としてホウ水素化ナトリウ
ムを使用して、■を一般構造鴇のアルコールに還元する
ことができる。一般式■のオキシム類は、■をヒドロキ
シルアミン塩酸塩で処理することによシ製造する。
ＣＩ、などから選らばれた活性化剤から製造された、Ｎ
−ホルミル−４−（ジフェニルメチル）２ベリジン（１
の適当に活性化された誘導体を、−殻構造Ｖの声当な第
一アミンで処理して、−殻構造■のアミジンを得ること
ができる。アミジン■を水性酸で１理して、一般式純の
ケトアミジンを得る。搬元剤としてホウ水素化ナトリウ
ムを使用して、■を一般構造鴇のアルコールに還元する
ことができる。一般式■のオキシム類は、■をヒドロキ
シルアミン塩酸塩で処理することによシ製造する。
本発明の化合物（１）は塩基性アミジン基を有するので
、対応する酸付加塩に転化すること占できる。
、対応する酸付加塩に転化すること占できる。
酸付加塩は、適当な酸、たとえば、無機酸たとえばハロ
ダン化水素酸すなわち塩酸、臭化水素酸または冒つ化水
素酸寥硫酸または硝酸寥すンー；有機酸たとえば酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、ノ々モンｆｌｌ （ｐａ
ｔｎｏｉｅａｅｔｄ ）、ピルビン酸、シュウ酸、マロ
ン酸、コハク酸、マレイン酸、ビクリン酸、フマル酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マン
デル酸、メタンスルポン酸、エタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルポンＬ ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、
２−ナフタレンスルホン酸またけｐ−アミンサリチル酸
との反応により製造できる。本発明の化合物（Ｉｆ）お
よびそれらの水和物または溶媒和物の治療学的に活性な
、熱毒の酸付加塩は、本発明の範囲内に包含される。
ダン化水素酸すなわち塩酸、臭化水素酸または冒つ化水
素酸寥硫酸または硝酸寥すンー；有機酸たとえば酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、ノ々モンｆｌｌ （ｐａ
ｔｎｏｉｅａｅｔｄ ）、ピルビン酸、シュウ酸、マロ
ン酸、コハク酸、マレイン酸、ビクリン酸、フマル酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マン
デル酸、メタンスルポン酸、エタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルポンＬ ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、
２−ナフタレンスルホン酸またけｐ−アミンサリチル酸
との反応により製造できる。本発明の化合物（Ｉｆ）お
よびそれらの水和物または溶媒和物の治療学的に活性な
、熱毒の酸付加塩は、本発明の範囲内に包含される。
出発物質は、既知の方法または製造例に詳述さｔするよ
うに製造できる。
うに製造できる。
試験法
本発明の化合物は、次の試験によシ測定されるように、
胃酸分泌の抑制に有用である。雌のスプレィクーダウレ
イ（ｓｐｒａｑｗａ−１）ａ、ｗＬｅｙ ） ５７ ）
を８′険前２４時間断食させ、個々のおり内に入れてお
・くとき水を任意に与える。試駆の日に、ラッ範囲内の
重さであるように選択する。
胃酸分泌の抑制に有用である。雌のスプレィクーダウレ
イ（ｓｐｒａｑｗａ−１）ａ、ｗＬｅｙ ） ５７ ）
を８′険前２４時間断食させ、個々のおり内に入れてお
・くとき水を任意に与える。試駆の日に、ラッ範囲内の
重さであるように選択する。
軽度のエーテル麻酔のもとに外科手術を実施する。ラッ
トが麻酔されるとすぐに肯を除去し、腹部を中央線で１
．５インチ（１８傭）の長さに切開し、そして胃および
十二指腸を降出させる。この時点において、胃が食物ま
たは誉の物質で漕たされている場合、ラットを廃棄する
。胃の状伸九許容されうる場合、胃の基部を巾着縫合し
、その際その区域における面前を突き通さないように住
辛する。次いで巾着縫合の中央において胃の中への小さ
い刻み目を形成し、一端にフランジを本っ小さいビニル
管から成るカニユーレを胃にそう人し２、そして７ラン
ジのまわりで巾着縫合を密に閉じる。
トが麻酔されるとすぐに肯を除去し、腹部を中央線で１
．５インチ（１８傭）の長さに切開し、そして胃および
十二指腸を降出させる。この時点において、胃が食物ま
たは誉の物質で漕たされている場合、ラットを廃棄する
。胃の状伸九許容されうる場合、胃の基部を巾着縫合し
、その際その区域における面前を突き通さないように住
辛する。次いで巾着縫合の中央において胃の中への小さ
い刻み目を形成し、一端にフランジを本っ小さいビニル
管から成るカニユーレを胃にそう人し２、そして７ラン
ジのまわりで巾着縫合を密に閉じる。
外科手術直後に十二指腸内にあるいは外科手術の１時間
前に経口的に一般に約０，２５〜約１６ （ｌ Ｐ。
前に経口的に一般に約０，２５〜約１６ （ｌ Ｐ。
／ゆの範囲の投与量でｏ、ｓ−／ｌｏｏラットの体積の
試験化合物を投与する。対照ラッ）Ｋは、試験ビヒクル
の（１５％の水性メチルセルロースを与える。
試験化合物を投与する。対照ラッ）Ｋは、試験ビヒクル
の（１５％の水性メチルセルロースを与える。
外科手術後および（−二指腸内の投与の場合において）
試験化合物の投与後、腹の壁および皮膚を３またけ４個
の１８闘の券いたクリップで同時に閉じ、そして収集管
をカニユーレに設置する。
試験化合物の投与後、腹の壁および皮膚を３またけ４個
の１８闘の券いたクリップで同時に閉じ、そして収集管
をカニユーレに設置する。
次いで各ラットを箱に入れ、この箱において個々のスリ
ットを形成してカニユーレが自由につり下げられかつラ
ットが妨げられないで動きまわれるようにしである。ラ
ットを３０分間安定化させた後、カニユーレへ取り付け
た収集管を廃棄し、胃液を受は取るきれいな管と交換す
る。収集は１時間行う。研究の終りにおいて、カニユー
レを除去し、ラットを殺す。
ットを形成してカニユーレが自由につり下げられかつラ
ットが妨げられないで動きまわれるようにしである。ラ
ットを３０分間安定化させた後、カニユーレへ取り付け
た収集管を廃棄し、胃液を受は取るきれいな管と交換す
る。収集は１時間行う。研究の終りにおいて、カニユー
レを除去し、ラットを殺す。
収集した胃内容物の試料を遠心分離管へ入れ、遠心分離
して沈降物を詰める。体積を読み、上澄液の１−のアリ
コートを１０−の蒸留水を含有するビーカーに入れ、０
．０ＩＮの水酸化す） ＩＪウムでｆ）Ｈ７に滴定する
。体積、滴定可能な酸および合計の酸の生＊ｔＫついて
の結果を決定し、ここで体積は胃液の合計の一数から沈
降物を減じた本のに等しく、滴定Ｉｒｒ＠！な酸（ミリ
当量／Ｉ）はこの酸をｐＨ７に滴定するために要する０
、０１＃の水啼化す） ＩＪウムの量に等しく、そして
合計の嘴の生産量は滴定可能な酸に体積を掛は奇ものに
等しい。ＥＬ）■投与量（＊定の化合物について試験し
た動物のすべてにおける合計の酸の生を骨の対照に対し
て５０％の抑制率の平均を生成するために要する１１＃
ｇ／ｌｖ）および制動百分率として、結果を報告する。
して沈降物を詰める。体積を読み、上澄液の１−のアリ
コートを１０−の蒸留水を含有するビーカーに入れ、０
．０ＩＮの水酸化す） ＩＪウムでｆ）Ｈ７に滴定する
。体積、滴定可能な酸および合計の酸の生＊ｔＫついて
の結果を決定し、ここで体積は胃液の合計の一数から沈
降物を減じた本のに等しく、滴定Ｉｒｒ＠！な酸（ミリ
当量／Ｉ）はこの酸をｐＨ７に滴定するために要する０
、０１＃の水啼化す） ＩＪウムの量に等しく、そして
合計の嘴の生産量は滴定可能な酸に体積を掛は奇ものに
等しい。ＥＬ）■投与量（＊定の化合物について試験し
た動物のすべてにおける合計の酸の生を骨の対照に対し
て５０％の抑制率の平均を生成するために要する１１＃
ｇ／ｌｖ）および制動百分率として、結果を報告する。
本発明の化合物のすべてけ、ｇＱｖｘ／ｋｌＦより少な
い量で十二指腸内でおよび軽口的に肩章な抑制を示し、
好ましい化合物は群口的に２ｏｗｖ／ｋｅより少ないＥ
Ｄ、、を有する。
い量で十二指腸内でおよび軽口的に肩章な抑制を示し、
好ましい化合物は群口的に２ｏｗｖ／ｋｅより少ないＥ
Ｄ、、を有する。
胃の塩酸のチ剰の分泌は、必要としない消化活性に導び
き、胃の粘内壁を危険にさらすことはよく知られている
。こうして、胃抗分泌剤の使用は、胃酸の高い濃度にお
いて起こりつる苦痛の防止および改善を促進するために
望ましい。
き、胃の粘内壁を危険にさらすことはよく知られている
。こうして、胃抗分泌剤の使用は、胃酸の高い濃度にお
いて起こりつる苦痛の防止および改善を促進するために
望ましい。
冑分泌の抑制の前述の試験により、本発明の代表的化合
物について得られ六結果を、表１に示す。
物について得られ六結果を、表１に示す。
表１
１４９８０−４６−９８ ６０（ＣＨ，）、０． １１
４２４９５５−４６−９８ ６ ０ １４７４３
４９７８−７１−９８ ６ Ｈ，ＯＨ７，０８４５０
８５−７１−９８６ＮＯＨ１２，３１！ｓ ５（１＠６
−４８１８ ！１ ０ ４７６６
５０２０−１１−９８ １ ０
６．ＯＴ本発明の範囲内の化合物は、各記号が次の音映
を有する式ｎの化合物である： 外け１−１０であり、 ｍけＯ〜９であり、％＋９１％は１〜１０であり、そし
て Ｚけ次のものから選ばれる： １ （’Ｒｔ）ｔ ここでＲ１はＣ１〜イ氏級アルキル
である、 ＮＯＨ冨 およびＨ，０１１゜ 好ましい化合物は、各記号が次の意味を有する弐〇の化
合物である： ９１は１〜１０であシ、 ｍは０〜９であり、ｎ＋ｍは１〜１０であり、そして Ｚは次の本のから選ばれる： そして最も好ましい化合物は、表１に記載する化合物で
ある。
４２４９５５−４６−９８ ６ ０ １４７４３
４９７８−７１−９８ ６ Ｈ，ＯＨ７，０８４５０
８５−７１−９８６ＮＯＨ１２，３１！ｓ ５（１＠６
−４８１８ ！１ ０ ４７６６
５０２０−１１−９８ １ ０
６．ＯＴ本発明の範囲内の化合物は、各記号が次の音映
を有する式ｎの化合物である： 外け１−１０であり、 ｍけＯ〜９であり、％＋９１％は１〜１０であり、そし
て Ｚけ次のものから選ばれる： １ （’Ｒｔ）ｔ ここでＲ１はＣ１〜イ氏級アルキル
である、 ＮＯＨ冨 およびＨ，０１１゜ 好ましい化合物は、各記号が次の意味を有する弐〇の化
合物である： ９１は１〜１０であシ、 ｍは０〜９であり、ｎ＋ｍは１〜１０であり、そして Ｚは次の本のから選ばれる： そして最も好ましい化合物は、表１に記載する化合物で
ある。
ケ′置法および製薬学的組成物
本発明の化合物の抗分泌活性から見て、塩基または酸付
加塩の形の、式（ｎ）の置換Ｎ−イミノメチルピベリソ
ンの有効胃酸分泌抑制量を、好ましく１１７ｔ、ｎ薬学
的に許容される担体と混合して、胃酸過多の患者（人間
または動物）に内部的に投与することからなる、胃酸分
泌を抑制する方法がさらに提供される。酸付加塩の形を
使用するとき、前記塩けもちろん製薬学的に許容され、
無毒でなくてはならない。本発明の化合物からなる製薬
学的組成物も、本発明のほかの面である。
加塩の形の、式（ｎ）の置換Ｎ−イミノメチルピベリソ
ンの有効胃酸分泌抑制量を、好ましく１１７ｔ、ｎ薬学
的に許容される担体と混合して、胃酸過多の患者（人間
または動物）に内部的に投与することからなる、胃酸分
泌を抑制する方法がさらに提供される。酸付加塩の形を
使用するとき、前記塩けもちろん製薬学的に許容され、
無毒でなくてはならない。本発明の化合物からなる製薬
学的組成物も、本発明のほかの面である。
本発明の製薬学的組成物を調製するために、式（ｎ）の
置換Ｎ−イミノメチルピペリジンまたけその酸付加塩は
、普通の製薬学的配合技術に従い、製薬学的担体と均質
に混合した活性成分として釦み合わせ、前記担体は投与
、たとえば、経口的または非経口的投与のために望むｐ
ａ物の形に依存して、広い範囲の形を取ることかで負る
。町口的投与の組成物をψルするとき、通常の製革学的
力１質、たとえば、経口的液状調製物、たと還ば、竪濁
液、エリキシルおよび溶液の場合において、水、グリコ
ール、油、アルコール、風味剤、防ｗＸ３１１１着色剤
などを使用でき、そして経口的液状調製物、たとえば、
粉末剤、カプセル剤および砿斉１の場合において、でん
ぷんのような相体、妙趣、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結
合剤、＃ＩｔＳ剤などを使用できる。投与容易であるた
め、錠剤とカプセル剤は最も有利な蛇口的投与単位形態
であり、この場合において固体の製薬学的担体は明らか
に用いられる。
置換Ｎ−イミノメチルピペリジンまたけその酸付加塩は
、普通の製薬学的配合技術に従い、製薬学的担体と均質
に混合した活性成分として釦み合わせ、前記担体は投与
、たとえば、経口的または非経口的投与のために望むｐ
ａ物の形に依存して、広い範囲の形を取ることかで負る
。町口的投与の組成物をψルするとき、通常の製革学的
力１質、たとえば、経口的液状調製物、たと還ば、竪濁
液、エリキシルおよび溶液の場合において、水、グリコ
ール、油、アルコール、風味剤、防ｗＸ３１１１着色剤
などを使用でき、そして経口的液状調製物、たとえば、
粉末剤、カプセル剤および砿斉１の場合において、でん
ぷんのような相体、妙趣、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結
合剤、＃ＩｔＳ剤などを使用できる。投与容易であるた
め、錠剤とカプセル剤は最も有利な蛇口的投与単位形態
であり、この場合において固体の製薬学的担体は明らか
に用いられる。
会費に応じて、錠剤は柳準の技術により糖で被覆するか
あるいは腸溶性物置で僅秒することができる。非経口的
投与のため、担体は通常無菌の水からなるが、他の成分
、だとえげ、溶解性を促進するための成分、あるいけ防
ｇを目的とする成分を含めることができる。注射可能な
懸濁液も調製することができ１、この場合において適当
な液状の担体、懸濁剤などを用いることができる。ここ
における製薬学的組成物は、投与単位、たとえば、錠剤
、カプセル剤、粉末剤、注射剤および茶さじ一杯など当
り、約１０〜約５００１１１９．好ましくは約１５〜約
２５０ｍｇの活性成分を含有する。
あるいは腸溶性物置で僅秒することができる。非経口的
投与のため、担体は通常無菌の水からなるが、他の成分
、だとえげ、溶解性を促進するための成分、あるいけ防
ｇを目的とする成分を含めることができる。注射可能な
懸濁液も調製することができ１、この場合において適当
な液状の担体、懸濁剤などを用いることができる。ここ
における製薬学的組成物は、投与単位、たとえば、錠剤
、カプセル剤、粉末剤、注射剤および茶さじ一杯など当
り、約１０〜約５００１１１９．好ましくは約１５〜約
２５０ｍｇの活性成分を含有する。
本発明の活性成分の有効投与量は２５〜！！Ｓ。
響／に９人の体重７日である。
種々の出発物質の＃造法を示十輿造例および本明をさら
に説明する。
に説明する。
ｌＡＡｌ
１】
８００−の無水アルコール中に２３．６９ Ｎ（１，０
３モル）のナトリウムを溶かずことによって調製（また
エタノール中のナトリウムエトキシドの溶液を、エチル
アセトアセテートでゆっくりケ・理した。この溶液に、
３０８Ｆ（１，０４モル）のＮ−（６−ブロモペンチル
）フタルイミドを誘電に加え、生ずる混合物を２時間還
流し、２５℃で一夜かきまぜた。エタノールをストリッ
ピング１７．１３００ｄの水を残留物に加え生ずる混合
物を８×４００−のエーテルで抽出した。エーテル層を
合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、色引−、ストリ
ッピングすると、３５０．９の淡かっ色消が得られた。
３モル）のナトリウムを溶かずことによって調製（また
エタノール中のナトリウムエトキシドの溶液を、エチル
アセトアセテートでゆっくりケ・理した。この溶液に、
３０８Ｆ（１，０４モル）のＮ−（６−ブロモペンチル
）フタルイミドを誘電に加え、生ずる混合物を２時間還
流し、２５℃で一夜かきまぜた。エタノールをストリッ
ピング１７．１３００ｄの水を残留物に加え生ずる混合
物を８×４００−のエーテルで抽出した。エーテル層を
合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、色引−、ストリ
ッピングすると、３５０．９の淡かっ色消が得られた。
この物質を精製せず次の工程において使用したう
製造例２
３５０Ｉの粗製Ｎ−〔７−オキソ（６−カルｆエトキシ
）オクチル〕７タルイミ・ドと１０００＋＋ｙ／の酢酸
、濃塩酸および水の混合物を３時間還流した。。反応混
合物をストリッピングし、残留物を環化メチレン中に溶
解し、２ＮのＮａＯＨ溶液で塩基性とした。有機層を分
離し、缶水研酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ストリツ
ビシグするとオレンジ色消が得られた。ガスクリマトダ
ラフイ−（ＳＥ−３０，１６℃／分においてｔｏ−ｇｓ
ｏ℃）による純度７３％。この物質をそれ以上精製しな
いで製造３において使用した。
）オクチル〕７タルイミ・ドと１０００＋＋ｙ／の酢酸
、濃塩酸および水の混合物を３時間還流した。。反応混
合物をストリッピングし、残留物を環化メチレン中に溶
解し、２ＮのＮａＯＨ溶液で塩基性とした。有機層を分
離し、缶水研酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ストリツ
ビシグするとオレンジ色消が得られた。ガスクリマトダ
ラフイ−（ＳＥ−３０，１６℃／分においてｔｏ−ｇｓ
ｏ℃）による純度７３％。この物質をそれ以上精製しな
いで製造３において使用した。
製造例３
ｔ４ｚｏ＃（ｏ、ｓ！毫ル）のＮ−（７−オキソオクチ
ル）フタルイミド、６０−のエチレングリコール、＆８
０＃のｐ−）ルエンスルホン酸および２９０−のペンゼ
／の混合物を、−夜ディーン・スターク・トラップによ
シ還流して共沸混合費を集めた。この反応混合物を冷却
し、有機層を分離し、無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過
しくストリッピングして１！＆２５Ｊｉｌのオレンジ油
ｔ−得た。
ル）フタルイミド、６０−のエチレングリコール、＆８
０＃のｐ−）ルエンスルホン酸および２９０−のペンゼ
／の混合物を、−夜ディーン・スターク・トラップによ
シ還流して共沸混合費を集めた。この反応混合物を冷却
し、有機層を分離し、無水炭酸カリウムで乾燥し、濾過
しくストリッピングして１！＆２５Ｊｉｌのオレンジ油
ｔ−得た。
ガスクロマトグラフィー（ＳＥ−ｇｏ、ｔｅ℃／分にお
いて９０〜２８０℃）による純度７６％。
いて９０〜２８０℃）による純度７６％。
製造例４
１２５．２５ＪＦ（α３９５モル）の＃−（Ｓ−（２−
メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）へキシル〕
フタルイミド、２３−の８５％のヒドラソン水和物およ
び３７０Ｉ！ｌ１０９５％のエタノールの混合物を４時
間還流し、冷却し、ス） ＩＪツピングした。残留物を
５００−の水と混合し、２ＮのＮａ（ＪＨ溶液で墳墓性
とし、塊化メチレンで抽出しケ。有機−を分離し、無水
炭酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ストリッピングして
オレンノ色消を得た。この物質を蒸留して、３５．７０
ｇ（６４％）の透明油、沸点８０〜８３℃（０，１００
ｔｍ ）、が得られた。
メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）へキシル〕
フタルイミド、２３−の８５％のヒドラソン水和物およ
び３７０Ｉ！ｌ１０９５％のエタノールの混合物を４時
間還流し、冷却し、ス） ＩＪツピングした。残留物を
５００−の水と混合し、２ＮのＮａ（ＪＨ溶液で墳墓性
とし、塊化メチレンで抽出しケ。有機−を分離し、無水
炭酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ストリッピングして
オレンノ色消を得た。この物質を蒸留して、３５．７０
ｇ（６４％）の透明油、沸点８０〜８３℃（０，１００
ｔｍ ）、が得られた。
製造例５
製造例１に記載する手順に従い、適尚なＮ−プロモアル
キルフタルイ２ド撃およびβ−ケトエステル類を用いる
と、次の化合物を製造することができる。
キルフタルイ２ド撃およびβ−ケトエステル類を用いる
と、次の化合物を製造することができる。
４
ｓ
２
１
０
０
０
０
０
製造例６
製造例２に記載する手順に従い、次の化合物を製造でき
る。
る。
４
３
２
１
ｔｏ ６
■Ｏ
マ Ｏ
！ｓ０
０
０
製造例〒
製造例３に従い、次の化合物を製造できる。
・ ４
３
４ ！
１
１０ Ｇ
０
０
５０
０
０
製造例８
製造例７に記載する手順に従うがエチレングリコールの
代わりに種々のカルビノール類を用いると、次のアセタ
ール類を製造できる。
代わりに種々のカルビノール類を用いると、次のアセタ
ール類を製造できる。
４％ ４ ＣＨ３−ｓ
３ ＣＨ。
３ ＣＨ。
４ ２ ＣＨ。
３ １ ＣＨｒ
１０ ０ ＣＨ。
９ ０ ＣＨ。
８ ０ ＣＨ。
７ ０ ＣＨ。
１８ ０ ＣＨｒ
！Ｓ ＯＣＨ。
４ ０ ＣＨ。
３ ０ ＣＨ。
６ ４ ＣＨ，ＣＢ。
５ ｇ ＣＢ、ＣＨ。
４ ２ ＣＨ，ＣＨ，−７３１Ｃ１１
，ＣＩＩ！− １００ＣＨ，ＣＨ，− １０ＣＨ，ＣＭ。
，ＣＩＩ！− １００ＣＨ，ＣＨ，− １０ＣＨ，ＣＭ。
８ ０ Ｃ１／、ＣＨｌ−７０ＣＨ，
Ｃａ１ｒ ６ Ｑ ＣＨ，Ｃ１１，−δ
ＯＣ１１３Ｃｌｉ。
Ｃａ１ｒ ６ Ｑ ＣＨ，Ｃ１１，−δ
ＯＣ１１３Ｃｌｉ。
４ ０ ＣＨ，ＣＨ，−３０Ｃ
ＨｌＣＨ，− 製造例９ 製造例４に記載する手順に従い、次の化合物を製造でき
る。
ＨｌＣＨ，− 製造例９ 製造例４に記載する手順に従い、次の化合物を製造でき
る。
４
３
２
１
１０ ００
０
０
０
３゜
６
５
３
製造例１゜
製造例４に記載する手ＭｉＫ従い、次のアミンｌタール
類を製造できる。
類を製造できる。
６ ４ ＣＨ。
８ ８ ＣＨ。
４ １ ＣＨ。
３ １ ＣＨ。
１０ ０ ＣＨ。
９ ０ ＣＨ。
８ ０ ＣＨ。
７ Ｑ ＣＨ。
＠ Ｑ ＣＨ。
５ ０ ＣＢｒ４
０ ＣＢｒ４ Ｑ
ＣＨ。
０ ＣＢｒ４ Ｑ
ＣＨ。
１ ６ ＣＨｒｌ
５ ＣＨ。
５ ＣＨ。
１ ３ ＣＨ。
ｌ Ｑ ＣＨ。
６ ４ ＣＨ，ｌｐＨ，−５３
ＣＨ８ＣＨ，− ４２ＣＨ，ＣＨ，− ３１ＣＨ，ＣＨｉ− １００ＣＨｉＣＨ，− ９０ＣＢ、ＣＨ，− ｇ Ｑ ＣＨ，ＣＨ，−７０Ｃ
Ｈ３ＣＨ，− ６０ＣＨｐＨ１ ５６ＣＨｓＣｌ−１ｒ ４ ０ Ｃｈ、Ｃヘー３
０ ＣＨｆ：Ｈｔ−１６ＣＨ，ＣＨ！− １５ＣＩｉ、ＣＢ！− １３ＣＨ，ＣＨ，− １０Ｃ８３ＣＨ，− 製造例１１ Ｆｉｇａａｒ、 Ｊ、Ａｙｎ、Ｃｈｕｍ、Ｓａｃ、 、
工６，１９４５（１９５４）の方法に従い、勢造例２お
よび６の化合物とエタンソチオールを用いると、次の化
合物を製造できる。
ＣＨ８ＣＨ，− ４２ＣＨ，ＣＨ，− ３１ＣＨ，ＣＨｉ− １００ＣＨｉＣＨ，− ９０ＣＢ、ＣＨ，− ｇ Ｑ ＣＨ，ＣＨ，−７０Ｃ
Ｈ３ＣＨ，− ６０ＣＨｐＨ１ ５６ＣＨｓＣｌ−１ｒ ４ ０ Ｃｈ、Ｃヘー３
０ ＣＨｆ：Ｈｔ−１６ＣＨ，ＣＨ！− １５ＣＩｉ、ＣＢ！− １３ＣＨ，ＣＨ，− １０Ｃ８３ＣＨ，− 製造例１１ Ｆｉｇａａｒ、 Ｊ、Ａｙｎ、Ｃｈｕｍ、Ｓａｃ、 、
工６，１９４５（１９５４）の方法に従い、勢造例２お
よび６の化合物とエタンソチオールを用いると、次の化
合物を製造できる。
二Ｌ−ｊＬ−
４
３
２
１
０
１００
０
０
０
０
０
０
０
６
５
４
３
製造例１２
製造例９の方法に従い、次の化合物を製造で缶る。
４
３
２
１
０
１０ ０
９ ０
０
０
０
０
４０
０
６
５
４
３
咬抛例１
１６５ｍ／の塩化メチレン中の３７．０＃（０，１３ル
）ピペリシンの溶液を、ガスの発生が止むまで、ホスダ
ンで処理した。生ずる溶液をストリッピングし、塩化メ
チレン中で再溶解し、ストリッピングした。残留物を１
６５−の塩化メチレン中に溶かし、０℃に冷却し、！！
！ｓ、ＯＩ（α１３４モル）の（２−メチル−１，３−
ジオキンラン−２−イル）ヘキシルアミンの溶液で処理
し、次いで５！５０１１の無水炭酸カリウムで処理した
。この混合物を２８”Ｃで４時間か１！まぜ、炉遇し、
３７’ｌｌｌのＮａＯＨ溶液で塩基性とし、有機層を分
離し、炭酸カリウムで乾燥し、−過し、ストリッピング
してオレンジ色消を得た。この物質を中性アルミナに通
過させ、溶離液としてエーテルを用いると、黄色消が得
られ、これを同一条件下に再クロマトグラフィーに付す
と、２７．６５Ｎの透明油が得られ、これはガスクロマ
トダラフイー（ＳＡ″−３０，１６℃／分において９０
〜２８０℃）による純度が９９％であった。１７８Ｉの
この物質から７マレート塩を製造して１．１５ｇ（２４
％）の白色固体（−一プロ・譬ノールから再結晶）、融
点（＃結１４３℃）１４５．１５−１４８．５℃ （Ｈ
ｏｏｖａｒ ）、 が得られた。
）ピペリシンの溶液を、ガスの発生が止むまで、ホスダ
ンで処理した。生ずる溶液をストリッピングし、塩化メ
チレン中で再溶解し、ストリッピングした。残留物を１
６５−の塩化メチレン中に溶かし、０℃に冷却し、！！
！ｓ、ＯＩ（α１３４モル）の（２−メチル−１，３−
ジオキンラン−２−イル）ヘキシルアミンの溶液で処理
し、次いで５！５０１１の無水炭酸カリウムで処理した
。この混合物を２８”Ｃで４時間か１！まぜ、炉遇し、
３７’ｌｌｌのＮａＯＨ溶液で塩基性とし、有機層を分
離し、炭酸カリウムで乾燥し、−過し、ストリッピング
してオレンジ色消を得た。この物質を中性アルミナに通
過させ、溶離液としてエーテルを用いると、黄色消が得
られ、これを同一条件下に再クロマトグラフィーに付す
と、２７．６５Ｎの透明油が得られ、これはガスクロマ
トダラフイー（ＳＡ″−３０，１６℃／分において９０
〜２８０℃）による純度が９９％であった。１７８Ｉの
この物質から７マレート塩を製造して１．１５ｇ（２４
％）の白色固体（−一プロ・譬ノールから再結晶）、融
点（＃結１４３℃）１４５．１５−１４８．５℃ （Ｈ
ｏｏｖａｒ ）、 が得られた。
Ｃ，、Ｈ４０Ｎ、０鵞″Ｃ４Ｈ，０，−０，７Ｈ！０に
ついての分析；計′Ｃ虻値 ：Ｃ，８１Ｌ６３ 審
Ｈ、フ、９２； Ｎ 、４８５ １Ｈ，０、２！ １
ｇ 実測値：ｃ、５ａ７ｓ喜Ｈ，７，８７冨７Ｖ、４９６３
Ｈ，０、！ １ ｇ 実施例２ キンオクチル）イミノコメチル）セイリゾン＜Ｅ＞−２
−ブタンジオエート（［１）水和物（１０４−（ジフェ
ニルメチル）−１−（（（６−（２−メチル−１，３−
ジオキソラ／−２−イル）ヘキシルコイ建ノ）メチル）
ビイリジンの遊離塩基（１４，２０５１（０，０３２モ
ル）のそのフマレートから製造した）、！４−の７０〜
７２県の一岸素酸、２４−の水および１００−のＴＨＦ
の溶液を２５℃で３時間静電した。ＴＨＦをストリッピ
ングし、残留物を３ＮのＮａＯＨおよびＣＨ，ＣＬ、で
塩基性になるまでスラリー化した。有機相を分離し、無
水にＩＣ０Ｉで乾惨し、Ｆ沸し、ストリッピングした。
ついての分析；計′Ｃ虻値 ：Ｃ，８１Ｌ６３ 審
Ｈ、フ、９２； Ｎ 、４８５ １Ｈ，０、２！ １
ｇ 実測値：ｃ、５ａ７ｓ喜Ｈ，７，８７冨７Ｖ、４９６３
Ｈ，０、！ １ ｇ 実施例２ キンオクチル）イミノコメチル）セイリゾン＜Ｅ＞−２
−ブタンジオエート（［１）水和物（１０４−（ジフェ
ニルメチル）−１−（（（６−（２−メチル−１，３−
ジオキソラ／−２−イル）ヘキシルコイ建ノ）メチル）
ビイリジンの遊離塩基（１４，２０５１（０，０３２モ
ル）のそのフマレートから製造した）、！４−の７０〜
７２県の一岸素酸、２４−の水および１００−のＴＨＦ
の溶液を２５℃で３時間静電した。ＴＨＦをストリッピ
ングし、残留物を３ＮのＮａＯＨおよびＣＨ，ＣＬ、で
塩基性になるまでスラリー化した。有機相を分離し、無
水にＩＣ０Ｉで乾惨し、Ｆ沸し、ストリッピングした。
生ずる油を中性のアルミナに通し、溶離剤としてＣＨＣ
ｌ、を使用した。４．４２Ｆの透明油、クロ！トゲラフ
イーによる紳廖９９チ、が草雛された６この物質をイン
プロ／９ノール中でフマレート塩に転化し、イソゾロ／
譬ノール／アセトンから可納晶化し、２５℃で一夜′１
ｉ−四乾礎し、大気と平衡化した後、１８５＃（１７％
）の白色固体、融点１２５．５−１２８℃（Ｈｏｏｖｅ
ｒ ）が得られた。
ｌ、を使用した。４．４２Ｆの透明油、クロ！トゲラフ
イーによる紳廖９９チ、が草雛された６この物質をイン
プロ／９ノール中でフマレート塩に転化し、イソゾロ／
譬ノール／アセトンから可納晶化し、２５℃で一夜′１
ｉ−四乾礎し、大気と平衡化した後、１８５＃（１７％
）の白色固体、融点１２５．５−１２８℃（Ｈｏｏｖｅ
ｒ ）が得られた。
Ｃ□Ｈ，、Ｎ、０＠Ｃ４１１，０，・Ｏ，ＴＨ，０につ
いての分析−計算値：Ｃ，６９，８２１Ｈ＋ ７．８８
菖Ｎ、ａｓｓ寥Ｈ，ＯＺ ３６ 実測値：Ｃ，？０．１７ＨＨ，７，８６１Ａ／、２Ｌ１
８１Ｈ１０２，５３ 実施例３ ０℃の２５−のイソデロノ々ノール中の０．２５．ｆラ
リ−に、５ｍのインデロノ々ノール中の５． ＯＯｇ（
α０１ｚモル）の４−（ジフェニルメチル）−１−（［
？−オキンオクチル）イミノコメチル）ピペリジンをゆ
っくり加えた。生ずる混合物を塩化メチレンで抽出し、
有機層を分離し、無水炭酸カリウムでｙ燥し、炉遇し、
ストリッピングして４７１５ＩＩの透明油、ガスクロｉ
トゲラフイーによる純度ｓｔ％、が得られた。この物質
をアセトン中に溶かし、１．１０１１（Ｄ’ｌ−ナフタ
レンスルホン酸で処理し、次いで少量のエーテルで処理
すると、白色固体が得られた。引き綬いてアセトン−酢
酸エチルおよびメチルエチルケトンから再結Ａ＋、Ｒと
、ｔ、５ｏＩｉ（ｔｏ９６）の白色固体が揚られ、これ
は７０℃真空乾燥後１１９５〜１３２５℃（Ｈｏｏｗ−
デ）で溶融した。
いての分析−計算値：Ｃ，６９，８２１Ｈ＋ ７．８８
菖Ｎ、ａｓｓ寥Ｈ，ＯＺ ３６ 実測値：Ｃ，？０．１７ＨＨ，７，８６１Ａ／、２Ｌ１
８１Ｈ１０２，５３ 実施例３ ０℃の２５−のイソデロノ々ノール中の０．２５．ｆラ
リ−に、５ｍのインデロノ々ノール中の５． ＯＯｇ（
α０１ｚモル）の４−（ジフェニルメチル）−１−（［
？−オキンオクチル）イミノコメチル）ピペリジンをゆ
っくり加えた。生ずる混合物を塩化メチレンで抽出し、
有機層を分離し、無水炭酸カリウムでｙ燥し、炉遇し、
ストリッピングして４７１５ＩＩの透明油、ガスクロｉ
トゲラフイーによる純度ｓｔ％、が得られた。この物質
をアセトン中に溶かし、１．１０１１（Ｄ’ｌ−ナフタ
レンスルホン酸で処理し、次いで少量のエーテルで処理
すると、白色固体が得られた。引き綬いてアセトン−酢
酸エチルおよびメチルエチルケトンから再結Ａ＋、Ｒと
、ｔ、５ｏＩｉ（ｔｏ９６）の白色固体が揚られ、これ
は７０℃真空乾燥後１１９５〜１３２５℃（Ｈｏｏｗ−
デ）で溶融した。
Ｃ，、ＩＩ、、Ｎ、０−Ｃ１６Ｈ１ＳＯ＠ ’ （１，
１！Ｓｌｉ、０ｆｌｃ）Ｉｔｓテノ分析； 計算値：Ｃ，？１．７５Ｈ７／、７．５６１Ｎ、４！Ｓ
！ＩＢ、０．Ｏ，’１２゜ 実？１１１値：Ｃ，７１，８６；＃、７．７２ｇＮ、４
．６！蓼＃、（Ｊ、０．８３゜ 実施例４ と １００ｇ（０，００５８モル）の４−（ジフェニルメチ
ル）−１１［（７−オキソオクチル）イミノコメチル）
ピペリジン硫酸壇（１：１）水利物（１０：））、（１
４８１（α００６９モル）のヒドロキシルアミン塩酸塩
（１０ニア）、（１，４８Ｉ（α００６９モル）のヒド
ロキシルアミン塩酸塩および１５−の９５％のエタノー
ルの溶液を２５℃で２時間かきまぜ、ストリッピングし
、ＩＰ６留物をｃＨ，ｃｔｌ中で３ＮのＮａＯＨ溶液で
塩基性にした。有ｔ５！層を分離し、無水Ｎａ、ＳＯ，
でＮ燥ｊ、、沖過し、ストリッピングして油を得た。こ
の物質をアセトン中に溶かし、２−ナフタレンスルホン
酸で処理した。固体を濾過し、アセトンから再結晶化し
て１．４１．９（ａ＠％）の白色固体、一点（焼結１２
３℃）１２３〜１２８℃（＃ｏｏｖｇｒ ）、を得た。
１！Ｓｌｉ、０ｆｌｃ）Ｉｔｓテノ分析； 計算値：Ｃ，？１．７５Ｈ７／、７．５６１Ｎ、４！Ｓ
！ＩＢ、０．Ｏ，’１２゜ 実？１１１値：Ｃ，７１，８６；＃、７．７２ｇＮ、４
．６！蓼＃、（Ｊ、０．８３゜ 実施例４ と １００ｇ（０，００５８モル）の４−（ジフェニルメチ
ル）−１１［（７−オキソオクチル）イミノコメチル）
ピペリジン硫酸壇（１：１）水利物（１０：））、（１
４８１（α００６９モル）のヒドロキシルアミン塩酸塩
（１０ニア）、（１，４８Ｉ（α００６９モル）のヒド
ロキシルアミン塩酸塩および１５−の９５％のエタノー
ルの溶液を２５℃で２時間かきまぜ、ストリッピングし
、ＩＰ６留物をｃＨ，ｃｔｌ中で３ＮのＮａＯＨ溶液で
塩基性にした。有ｔ５！層を分離し、無水Ｎａ、ＳＯ，
でＮ燥ｊ、、沖過し、ストリッピングして油を得た。こ
の物質をアセトン中に溶かし、２−ナフタレンスルホン
酸で処理した。固体を濾過し、アセトンから再結晶化し
て１．４１．９（ａ＠％）の白色固体、一点（焼結１２
３℃）１２３〜１２８℃（＃ｏｏｖｇｒ ）、を得た。
Ｃ、、Ｈ，、Ｎ、 ０− Ｃ，＠Ｈ１ＳＯ，−０，＊Ｈ
ｔＯＫ ツいテノ４＋Ｅｒ ：計算値： Ｃ、７０，３
８書Ｈ、７，２４１Ｎ 、 ６． ｓ ３寥Ｈ１Ｏ，Ｏ
，８丁。
ｔＯＫ ツいテノ４＋Ｅｒ ：計算値： Ｃ、７０，３
８書Ｈ、７，２４１Ｎ 、 ６． ｓ ３寥Ｈ１Ｏ，Ｏ
，８丁。
実測値： Ｃ、７０，３０寥Ｈ，７，２７７、Ｎ、６．
５６：Ｈ，０，０，’ｌＳ。
５６：Ｈ，０，０，’ｌＳ。
実施例５
１７６ｇ（０，００６モル）の４−（ジフェニルメチル
）−１１（［８−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）オクチルコイミノ）メチル）ビイリジン、
表３５−の７０−？フタ−の過塩素酸、４３りｌ１ｌｔ
の水および２０イのＴＨＦの溶液を２５℃で３時間静置
した。この溶液をストリッピングし、残留物をＣＨ，Ｃ
Ｌｔ中に溶かし、３ＮのＮα０１１溶液で塩基性としだ
。有機層を分離し、無水ＫｔＣＯ，で乾燥し、濾過し、
ストリッピングした。この残留物の７マレート塩を＃＠
製し、エタノール−アセトン、アセトニトリルおよびイ
ソプロツリーにエーテルから再結晶化して、固体、断点
１０８〜１１８℃、を得た。ｊ（７）物ｆｌｔｃＨ１Ｃ
１ｔ中でかきまぜ、塩基性となるまで３ＮのＮａＯＨ溶
液で処理し、有機層を分離し、無水ＸＩＣＯ，で軒煉し
、沖過し、ストリッピングした。残留物を中性アルξす
（ＣＨＣｌ、溶離剤）ＫＡしてクロマトグラフィーを行
うと、α７１１の油が得られた。この物質の７マレート
塩を調製し、イソプロ・ぐノール−エーテルから２回再
結晶化すると、ｏ、３４ｐ（１０％）の白色固体、融点
（焼結１００’Ｃ）１１８．５〜１２２ｔ （＃ｏｏｖ
ｇｙ ）、が得られた。
）−１１（［８−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）オクチルコイミノ）メチル）ビイリジン、
表３５−の７０−？フタ−の過塩素酸、４３りｌ１ｌｔ
の水および２０イのＴＨＦの溶液を２５℃で３時間静置
した。この溶液をストリッピングし、残留物をＣＨ，Ｃ
Ｌｔ中に溶かし、３ＮのＮα０１１溶液で塩基性としだ
。有機層を分離し、無水ＫｔＣＯ，で乾燥し、濾過し、
ストリッピングした。この残留物の７マレート塩を＃＠
製し、エタノール−アセトン、アセトニトリルおよびイ
ソプロツリーにエーテルから再結晶化して、固体、断点
１０８〜１１８℃、を得た。ｊ（７）物ｆｌｔｃＨ１Ｃ
１ｔ中でかきまぜ、塩基性となるまで３ＮのＮａＯＨ溶
液で処理し、有機層を分離し、無水ＸＩＣＯ，で軒煉し
、沖過し、ストリッピングした。残留物を中性アルξす
（ＣＨＣｌ、溶離剤）ＫＡしてクロマトグラフィーを行
うと、α７１１の油が得られた。この物質の７マレート
塩を調製し、イソプロ・ぐノール−エーテルから２回再
結晶化すると、ｏ、３４ｐ（１０％）の白色固体、融点
（焼結１００’Ｃ）１１８．５〜１２２ｔ （＃ｏｏｖ
ｇｙ ）、が得られた。
ＣＨｌＩ４６Ｎ、０ ” Ｃ４１１４０４’ ａ嘴０
ニラい”Ｃ（Ｄ 分析：計算値： Ｃ、７１，０７暮１
１ 、 ＆１３１ Ｎ 、 ５．０２ ；／／！（、Ｊ
ｌ、６１ 実測値：Ｃ，７０，８０Ｂ／ｉ’、７．１？９１Ａ／、
５．０７ｇＨ，０，１，４１ 実施例６ １７、４０ ＃ （０，０４６モル）の４−（ジフェニ
ルメチル）、１−（（［２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）メチル〕イミシ）メチル）ビイリジン
、３８ｍ／の７０〜７２％の過塩素酸、３８−の水およ
び１６５ｍ／！のＴＨＦの混合物を２５℃で３時間静置
した。ＴＨＦをストリッピングし、水性残留物を０℃の
３００−の３ＮのＮａＯＨ溶液で塩基性とした。生ずる
混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を分離し、無水
炭酸カリウムで乾燥し、ＦＪし、ストリッピングして黄
−オレンジ色消を得た。この物質をエーテル中に溶がし
、ケインウ土に通して濾過し、酸性になるまでエーテル
性ＨＣＩで処理した。生ずる豊富な沈ｊ！！）を濾過し
、エタノール−アセトンから２回再結晶化すると、ａｓ
ｏｉ （ｓｒ％）の白色固体、融点（２１５℃で暗色化
溶液）２２１〜２２３．５℃（Ｈｏｏｖｇｒ）、が得ら
れた。
ニラい”Ｃ（Ｄ 分析：計算値： Ｃ、７１，０７暮１
１ 、 ＆１３１ Ｎ 、 ５．０２ ；／／！（、Ｊ
ｌ、６１ 実測値：Ｃ，７０，８０Ｂ／ｉ’、７．１？９１Ａ／、
５．０７ｇＨ，０，１，４１ 実施例６ １７、４０ ＃ （０，０４６モル）の４−（ジフェニ
ルメチル）、１−（（［２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）メチル〕イミシ）メチル）ビイリジン
、３８ｍ／の７０〜７２％の過塩素酸、３８−の水およ
び１６５ｍ／！のＴＨＦの混合物を２５℃で３時間静置
した。ＴＨＦをストリッピングし、水性残留物を０℃の
３００−の３ＮのＮａＯＨ溶液で塩基性とした。生ずる
混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を分離し、無水
炭酸カリウムで乾燥し、ＦＪし、ストリッピングして黄
−オレンジ色消を得た。この物質をエーテル中に溶がし
、ケインウ土に通して濾過し、酸性になるまでエーテル
性ＨＣＩで処理した。生ずる豊富な沈ｊ！！）を濾過し
、エタノール−アセトンから２回再結晶化すると、ａｓ
ｏｉ （ｓｒ％）の白色固体、融点（２１５℃で暗色化
溶液）２２１〜２２３．５℃（Ｈｏｏｖｇｒ）、が得ら
れた。
Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、ｏ＝Ｈｃｌ−ｏ、ＩＨ，ＯＶＣツいテ
ｔｖ分析：計隻値：Ｃ，７０，８９：Ｈ，７，３６；Ａ
／、７．５２；Ｈ，０，０，４８ 実測値二〇、７０．８６；Ｈ，７，４２ｇＮ、７５６ｇ
Ｂｍ０，０．３６ 実施例７ 実施例１に記載する手順を用いると、次のアミジン類を
製造できる。
ｔｖ分析：計隻値：Ｃ，７０，８９：Ｈ，７，３６；Ａ
／、７．５２；Ｈ，０，０，４８ 実測値二〇、７０．８６；Ｈ，７，４２ｇＮ、７５６ｇ
Ｂｍ０，０．３６ 実施例７ 実施例１に記載する手順を用いると、次のアミジン類を
製造できる。
６４
３
２
１
１０ ０
０
０
０
０
０
６
５
＊雄側８
実施例２に記載する手順を用いると、次のケトアミジン
類を製造できる。
類を製造できる。
４
３
２
１
− 〇
０
５ ０
Ｇ
３ ０
６
５
３
実施例９
実施例３に記載する手１１ｎに用いると、次のアルコー
ル類を製造できる。
ル類を製造できる。
４
３
２
１
１０ ０
０
０
０
Ｏ
０
０
６
５
３
Ｏ
実施例１０
実施例４に記載する手順を用いると、次のオキシム類を
製造で負る。
製造で負る。
ｎ ＪＬ４
５ ３
２
３１
１０ ０
０
０
０
０
０
０
６
５
３
０
実施例ｔ ｔ ””’
実施例１に記載する手順を用いる７５；、（２−メチル
−１、３−−／オキソランー２−イル）ヘキシルアミン
の代わりに製う負９１１１０に君己敵するアミノケター
ル類を使用すると、次の化合物を合成で＾る。
−１、３−−／オキソランー２−イル）ヘキシルアミン
の代わりに製う負９１１１０に君己敵するアミノケター
ル類を使用すると、次の化合物を合成で＾る。
６ ４ ＣＨ，８４ＣＨ３ＣＮ（−１＄
８ ＣＨ，Ｓ３ ＣＨ３ＣＮ。
８ ＣＨ，Ｓ３ ＣＨ３ＣＮ。
４ ！ ＣＨ，４２ＣＨ３ＣＮ、−８Ｉ
ＣＢ、 ３ １ ＣＨ３ＣＨｒ１０
０ ＣＨ，１００ＣＨ，ｌンＩ）
「ＩＩ ＯＣＨ，９０ＣＨ，Ｃｆｆ。
ＣＢ、 ３ １ ＣＨ３ＣＨｒ１０
０ ＣＨ，１００ＣＨ，ｌンＩ）
「ＩＩ ＯＣＨ，９０ＣＨ，Ｃｆｆ。
８ ０ ＣＨ，８０ＣＨ，ＣＤ。
丁 Ｑ ＣＨ，７
０Ｃ１１ｓＣＨ，ｒ＠ ＯＣＨ，ｇ ＯＣＨ
，Ｃ１ｌ。
０Ｃ１１ｓＣＨ，ｒ＠ ＯＣＨ，ｇ ＯＣＨ
，Ｃ１ｌ。
５ ０ ＣＨ，５０ＣＨ，Ｃ！Ｉ（−４０Ｃ
Ｈｆ ４ ０ ＣＨ３Ｃｌ−１，−３０ＣＨ
，３０ＣＨ３ＣＮ。
Ｈｆ ４ ０ ＣＨ３Ｃｌ−１，−３０ＣＨ
，３０ＣＨ３ＣＮ。
１ ６Ｃ１ｉｇ−１６ＣＨ，ＣＨ（１５ＣＨ，１
５ＣＨｆ：Ｈ。
５ＣＨｆ：Ｈ。
１ ３ Ｃ１−１，１３ＣＢ、ＣＨ。
１ ０ ＣＨｆ １ ０ Ｃ
Ｈ，ＣＨｒ実施例１２ 実施例１の手順に従うが、そこで使用した（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘキシルアミンの
代わりに製造Ｎｌ１１２からの化合物を用いると、次の
アミジン類を製造できる。
Ｈ，ＣＨｒ実施例１２ 実施例１の手順に従うが、そこで使用した（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）ヘキシルアミンの
代わりに製造Ｎｌ１１２からの化合物を用いると、次の
アミジン類を製造できる。
−ニー ｍ−
４
３
２
１
０
１０Ｑ
０
０
丁０
０
０
０
０
６
５
４
３
１１頁の続き
■Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号／Ｃ
０７Ｄ ３３９１０６ ８２１４
−４Ｃ４０５１０６８２１４−４Ｃ ４０９１０６７４３１−４Ｃ （Ｃ０７Ｄ ４０５／１２
−２１１１００ ７１３８−４Ｃ
３１７１００） ７４３２−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ ４０９／１２
−２１１１００７１３８−４Ｃ
０７Ｄ ３３９１０６ ８２１４
−４Ｃ４０５１０６８２１４−４Ｃ ４０９１０６７４３１−４Ｃ （Ｃ０７Ｄ ４０５／１２
−２１１１００ ７１３８−４Ｃ
３１７１００） ７４３２−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ ４０９／１２
−２１１１００７１３８−４Ｃ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 式中 ｎは１〜１０の整数であり、 倶は０〜９の整数であり、 ｎ十悟＝１〜１Ｏ１ Ｚけ次のものから選ばれる： Ｏ・ る、 ＯＨ およびＩｌ、ＯＨ。 の４−ジフェニルメチル−１−［（オキソアルキル）イ
ミノコメチル−ピペリジン類およびそｔ）らの誘導体お
よびそれらの製薬学的に許ｈ“されつる酸付加塩。 λ 前記式において、 外は１〜１０であり、 ｍは０〜９であシ、 九十恒＝１〜ｌＯ１ 特許請求の範囲第１項記載の化合物および一＄−の製薬
学的に許容されうる酸付加塩。 １ 遊離塩基または酸付加塩の形の４−（ジフェニルメ
チル）−１−（（［？−オキソオクチル）イミノコメチ
ル）ピペリジンである、特許請求の範囲第２項記載の化
合物。 ４、遊離塩基または酸付加塩の形である４−（ジフェニ
ルメチル）−１−（（（７−ヒドロキシオクチル）イミ
ノコメチル）ピペリジンである、特許請求の範囲第２順
記載の化合物。 ５、遊離塩基または酸付加塩の形である４−（ジフェニ
ルメチル）−１−（（（７−（ヒドロキシイミノ）オク
チルコイミノ）メチル）ピペリジンである、特許請求の
範囲第２項記載の化合物。 ＆ 遊離塩基または酸付加塩の形でめる４−（ジフェニ
ルメチル）−１−（１９−オキソデ１□： ”。 シル）イミノコメチル）ピペリジンである、特許請求の
範囲９２項記載の化合物。 ７、遊離塩基または酸付加塩の形である４−（ジフェニ
ルメチル）−１−［１２−オキソプロピル）イξノ〕メ
チルピペリジンである、特許請求の範囲第２項記載の化
合物。 ＆ 遊離塩基または酸付加塩の形である４−（ジフェニ
ルメチル）−（（（６−（２−メチル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）ヘキシルコイミノ）メチル）ピペリ
ジンである、＠許−すの範囲第２項記載の化合物。 張 有効胃酸分泌抑制量の項第１１たは酸付加塩の形の
、特許請求の範囲第１項記載の４−ジフェニルメチル−
１−（（オキソアルキル）イミノコメチル−ピペリジン
類およびそれらの誘導体かと製薬学的に許容されうる担
体とからなる製革堂的組成物。 −”・ １ａ 特許請求の範囲第・項記載の製薬堂的釦成物を内
部に投与することにより、哺乳動物に卦ける胃酸分泌を
、必要なと舞に、抑制する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US345128 | 1982-02-02 | ||
| US06/345,128 US4370335A (en) | 1982-02-02 | 1982-02-02 | Antisecretory 4-diphenylmethyl-1-[(oxoalkyl)imino]methyl-piperidines and their derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58146564A true JPS58146564A (ja) | 1983-09-01 |
Family
ID=23353650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58013031A Pending JPS58146564A (ja) | 1982-02-02 | 1983-01-31 | ４−ジフエニルメチル−１−〔（オキソアルキル）イミノ〕メチル−ピペリジン類およびそれらの誘導体類 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4370335A (ja) |
| EP (1) | EP0087853B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58146564A (ja) |
| KR (1) | KR840003251A (ja) |
| AT (1) | ATE19512T1 (ja) |
| AU (1) | AU552804B2 (ja) |
| DE (1) | DE3363208D1 (ja) |
| DK (1) | DK7983A (ja) |
| ES (1) | ES8402820A1 (ja) |
| FI (1) | FI830105L (ja) |
| IL (1) | IL67674A0 (ja) |
| NO (1) | NO830042L (ja) |
| PH (1) | PH17775A (ja) |
| ZA (1) | ZA83109B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4528293A (en) * | 1983-10-11 | 1985-07-09 | Mcneilab, Inc. | Heteroaromatic derivatives of iminomethyl piperidines and use to inhibit gastric acid secretion |
| US4594351A (en) * | 1983-10-11 | 1986-06-10 | Mcneilab, Inc. | Furan or thiophene derivatives of iminomethyl piperidines and use to inhibit gastric secretion |
| JP5463055B2 (ja) * | 2009-02-27 | 2014-04-09 | 公益財団法人相模中央化学研究所 | フタルイミド誘導体及びそれらの製造方法 |
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| US3946022A (en) * | 1974-03-04 | 1976-03-23 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| FR2314179A1 (fr) * | 1975-06-12 | 1977-01-07 | Ile De France | Nouvelles enamines et leur procede de preparation |
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-
1982
- 1982-02-02 US US06/345,128 patent/US4370335A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-01-07 ZA ZA83109A patent/ZA83109B/xx unknown
- 1983-01-07 NO NO830042A patent/NO830042L/no unknown
- 1983-01-07 PH PH28361A patent/PH17775A/en unknown
- 1983-01-10 DK DK7983A patent/DK7983A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-01-11 ES ES518881A patent/ES8402820A1/es not_active Expired
- 1983-01-12 FI FI830105A patent/FI830105L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-01-12 IL IL67674A patent/IL67674A0/xx unknown
- 1983-01-13 AT AT83300168T patent/ATE19512T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-01-13 EP EP83300168A patent/EP0087853B1/en not_active Expired
- 1983-01-13 DE DE8383300168T patent/DE3363208D1/de not_active Expired
- 1983-01-21 KR KR1019830000234A patent/KR840003251A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-01-28 AU AU10862/83A patent/AU552804B2/en not_active Ceased
- 1983-01-31 JP JP58013031A patent/JPS58146564A/ja active Pending
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| DK7983A (da) | 1983-08-03 |
| FI830105L (fi) | 1983-08-03 |
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| EP0087853A2 (en) | 1983-09-07 |
| AU552804B2 (en) | 1986-06-19 |
| PH17775A (en) | 1984-12-11 |
| KR840003251A (ko) | 1984-08-20 |
| ATE19512T1 (de) | 1986-05-15 |
| ES8402820A1 (es) | 1984-03-01 |
| EP0087853B1 (en) | 1986-04-30 |
| ZA83109B (en) | 1984-08-29 |
| NO830042L (no) | 1983-08-03 |
| FI830105A0 (fi) | 1983-01-12 |
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