JPS58146563A - インドリンの製造方法 - Google Patents
インドリンの製造方法Info
- Publication number
- JPS58146563A JPS58146563A JP2853582A JP2853582A JPS58146563A JP S58146563 A JPS58146563 A JP S58146563A JP 2853582 A JP2853582 A JP 2853582A JP 2853582 A JP2853582 A JP 2853582A JP S58146563 A JPS58146563 A JP S58146563A
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- JP
- Japan
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- catalyst
- acid
- indoline
- alumina
- ethanol
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- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明り、2−co−アミノフェニル)エタノールを液
相で脱水縮合することにより、インドリンを製造する方
法に@するものである。
相で脱水縮合することにより、インドリンを製造する方
法に@するものである。
インドリンけ、インドールの中間体であり、医薬品の合
成原料やIk薬の中間体として有用なイに合物である。
成原料やIk薬の中間体として有用なイに合物である。
K12−(0−アミ/フェニル)エタノールを原料とす
るインドリンの合成法としてけ、ボーキサイトに水ガラ
スを混ぜ合わせ、300CIで加熱したところ[2−C
O−アミ/フェニル)エタノールの蒸気を水素と窒素の
混合気体とともCτ送り込む方法(ドイツ特許第606
027号)があるが、触媒の寿命が短かく工業的製法と
して1本適当である。
るインドリンの合成法としてけ、ボーキサイトに水ガラ
スを混ぜ合わせ、300CIで加熱したところ[2−C
O−アミ/フェニル)エタノールの蒸気を水素と窒素の
混合気体とともCτ送り込む方法(ドイツ特許第606
027号)があるが、触媒の寿命が短かく工業的製法と
して1本適当である。
これに対しスウェーデンのBakke Fi、脱水触媒
としてシリカゲルを用い、250Cに77rl熱し、な
かラユっくりと2−(O−丁ミノフェニル)エタノール
の蒸気を送り込み、98嗟収率でインドリ・を得たと報
告(Acta、 Chem、 5cand、、 197
4、B28.393)L、ているが、シリカゲルの脱水
能力が小さいので生成時間がかかること、およびシリカ
ゲルが比較的高価であるという難点がある。
としてシリカゲルを用い、250Cに77rl熱し、な
かラユっくりと2−(O−丁ミノフェニル)エタノール
の蒸気を送り込み、98嗟収率でインドリ・を得たと報
告(Acta、 Chem、 5cand、、 197
4、B28.393)L、ているが、シリカゲルの脱水
能力が小さいので生成時間がかかること、およびシリカ
ゲルが比較的高価であるという難点がある。
一方、液相反応でhp−トルエンスルホン酸クロリドと
ピリジンを用いて2−CO−アミノフェニル)エタノー
ルからインドリンヲ良い収率で得たトイう報告(Q、B
、Bennet %J、 Chem、8oc、。
ピリジンを用いて2−CO−アミノフェニル)エタノー
ルからインドリンヲ良い収率で得たトイう報告(Q、B
、Bennet %J、 Chem、8oc、。
1941.287)があるが、p−トルエンスルホン酸
とピリジンが高価である几め、インドリンの工業的製造
方法としては好ましくない。
とピリジンが高価である几め、インドリンの工業的製造
方法としては好ましくない。
その他の液相反応では、2−CO−アミノフェニル)エ
タノールの塩酸塩を220C,5分間熱分堺しインドリ
ンの塩酸塩とし、アルカリで塩基性水溶液とし、ベンゼ
ンで抽出する方法(特開昭56−86155号)がある
が、丁きンの塩酸塩化の工程は、反応器の腐食、インド
リン塩酸塩からのインドリンの抽出など問題が多い。
タノールの塩酸塩を220C,5分間熱分堺しインドリ
ンの塩酸塩とし、アルカリで塩基性水溶液とし、ベンゼ
ンで抽出する方法(特開昭56−86155号)がある
が、丁きンの塩酸塩化の工程は、反応器の腐食、インド
リン塩酸塩からのインドリンの抽出など問題が多い。
本発明者らは、液相反応によるインドリンの工業的製造
方法の確立を目的として鋭意研究し、特ニル)エタノー
ルを加熱処理することにより短時間のうちに高収率でイ
ンドリンが生成することを見いだし、本発明を完成する
に至った。
方法の確立を目的として鋭意研究し、特ニル)エタノー
ルを加熱処理することにより短時間のうちに高収率でイ
ンドリンが生成することを見いだし、本発明を完成する
に至った。
すなわち本発明H12−(□−丁ミノフェニル)エタノ
ールを液相で、リン酸、アルミナ系固体着触媒および酸
化チタン系固体酸触媒から選ばれる触媒の存在下に脱水
環化することを特徴とするインドリンの製造方法に関す
るものである。
ールを液相で、リン酸、アルミナ系固体着触媒および酸
化チタン系固体酸触媒から選ばれる触媒の存在下に脱水
環化することを特徴とするインドリンの製造方法に関す
るものである。
本発明方法におけるアルミナ系固体酸触媒としては、r
−アルiすを担体とし、この担体にリン酸、ホウ酸、無
水ホウ酸、硫酸、および硝酸より選ばれる酸性物質を担
持し念ものがあげられる。
−アルiすを担体とし、この担体にリン酸、ホウ酸、無
水ホウ酸、硫酸、および硝酸より選ばれる酸性物質を担
持し念ものがあげられる。
念だし、リン酸、ホウ酸、および無水ホウ引しγ−アル
ミナと混合しただけでも、担持触媒と同程度の活性を有
するようになる。
ミナと混合しただけでも、担持触媒と同程度の活性を有
するようになる。
本発明方法における酸化チタン系固体触媒としては、酸
化チタンの担体に、リン酸、ホウ酸、および無水ホウ酸
より選ばれる酸性物質を担持もしくは混合した触媒およ
び酸化チタンがあげられる。
化チタンの担体に、リン酸、ホウ酸、および無水ホウ酸
より選ばれる酸性物質を担持もしくは混合した触媒およ
び酸化チタンがあげられる。
本発明方法における触媒のうちリン酸と酸化チタンは単
独で用いられるが、これら以外の触媒けγ−アルミナま
たは酸化チタンの担体に前記の酸性物′tf′lt2な
いし40wt4、好ましくけ10〜30wt4 担持
あるいは混合し念ものである。念だし酸性物質のうちリ
ン酸は単独で充分な触媒活性を有するため、担体とに任
意の割合で担持もしりri油混合舞る。
独で用いられるが、これら以外の触媒けγ−アルミナま
たは酸化チタンの担体に前記の酸性物′tf′lt2な
いし40wt4、好ましくけ10〜30wt4 担持
あるいは混合し念ものである。念だし酸性物質のうちリ
ン酸は単独で充分な触媒活性を有するため、担体とに任
意の割合で担持もしりri油混合舞る。
本発明方法の触媒が2−(0−丁ミノフェニル)エタノ
ールに対してすぐれた脱水環化力を有する詳細な理由は
明らかではないが、本発明方法の固体酸触媒のうち表面
酸性度がp Ka −3以下のものがとくに好ましい脱
水能力を有する。この場合の表面酸性度とは、Bene
si 法(よって測定した値ff意味する。本発明方法
の固体酸触媒の表面酸性度をBenesi 法によって
測定し九結果の一部を、参考例とともに第1表に示す。
ールに対してすぐれた脱水環化力を有する詳細な理由は
明らかではないが、本発明方法の固体酸触媒のうち表面
酸性度がp Ka −3以下のものがとくに好ましい脱
水能力を有する。この場合の表面酸性度とは、Bene
si 法(よって測定した値ff意味する。本発明方法
の固体酸触媒の表面酸性度をBenesi 法によって
測定し九結果の一部を、参考例とともに第1表に示す。
(第1表中の酸性物質の担持量にいずれ4110wt%
である。)第 1 表 本発明方法にシけるこれら固体酸触媒の調製は、通常の
担体付き触媒の製造方法に従えばよい。とくにr−アル
ミナに酸性物質を担持した後2o()C以上で焼成して
得念触媒は、水を加えて攪拌して本担持物の水中への溶
出けみられず、したがって装置を腐食することがなく有
利である。
である。)第 1 表 本発明方法にシけるこれら固体酸触媒の調製は、通常の
担体付き触媒の製造方法に従えばよい。とくにr−アル
ミナに酸性物質を担持した後2o()C以上で焼成して
得念触媒は、水を加えて攪拌して本担持物の水中への溶
出けみられず、したがって装置を腐食することがなく有
利である。
本発明方法の脱水環化反応は、15oないし300 C
,好ましくF1180〜250tl’の温度範囲で行な
う。反応温度が150C以下では、反応速度が低いため
、反応収率が悪く、300C以上では副生成物としての
インドールの生成が多くなる。
,好ましくF1180〜250tl’の温度範囲で行な
う。反応温度が150C以下では、反応速度が低いため
、反応収率が悪く、300C以上では副生成物としての
インドールの生成が多くなる。
木発明方法における触媒の使用tけ、原料の2−(O−
アミノフェニル)エタノールに対シテ2〜40wt憾、
好ましくは10〜20 wtチである。
アミノフェニル)エタノールに対シテ2〜40wt憾、
好ましくは10〜20 wtチである。
本発明方法の反応は、無溶媒でも充分進行するが、不活
性な溶媒で2−(O−アミノフェニル)エタノールを希
釈して反応させてもよい。これらの不活性な溶媒として
に、たとえば、トルエン、ベンゼン、ヘキサンなどがあ
げられる。
性な溶媒で2−(O−アミノフェニル)エタノールを希
釈して反応させてもよい。これらの不活性な溶媒として
に、たとえば、トルエン、ベンゼン、ヘキサンなどがあ
げられる。
木発明方法の反応に、液相状岬であれば減圧、常圧、加
圧下のいずれでもよいが、溶媒で希釈して反応上せる場
合は、使用する溶媒の沸点を考慮[7て常圧ないしは加
圧下での反応が好ましい。
圧下のいずれでもよいが、溶媒で希釈して反応上せる場
合は、使用する溶媒の沸点を考慮[7て常圧ないしは加
圧下での反応が好ましい。
本発明方法による反応が終了した後、反応液を減圧蒸留
して留出してくる水とインドリンを分液オるだけで高純
度のインドリンが得られる。減圧灰留樟の触媒に、さら
に2−(Q−丁ミノフエニきる。
して留出してくる水とインドリンを分液オるだけで高純
度のインドリンが得られる。減圧灰留樟の触媒に、さら
に2−(Q−丁ミノフエニきる。
本発明方法の利点を列挙すると次のようになる。
(1)本発明触媒のうちアルミナ系および酸化チタン系
の固体酸触媒の水中でのpHが中性付近であるため装置
を腐食することが少ない。
の固体酸触媒の水中でのpHが中性付近であるため装置
を腐食することが少ない。
(212−Co−丁ミノフェニル)エタノールから短時
間で多量のインドリンを製造しつる。
間で多量のインドリンを製造しつる。
(3)反応後の減圧蒸留によって留出する留出物の分液
だけで高純度のインドリンが得られる。
だけで高純度のインドリンが得られる。
(4)本発明方法の触媒の耐久性が長(、したがって触
媒の繰り返し使用ができる。
媒の繰り返し使用ができる。
本発明方法を実施例によりさらに詳しく説明する。
実権例1
soy丸底フラスコKMM装置、磁気攪拌子、温度計を
装備し、2−CO−アミノフェニル)エタノール40?
(0,29モル)と硫酸担持r−アルミナ(担持量10
wt嗟) 41を入れ、加熱攪拌し念。反応温度が約2
000になると水が留出【7て^た。さらに反応温度を
上昇させ、216〜218tZ’で1.5時間反応した
。この間に約10)の水#部分が留出し念。この水rf
IVCtlわずかに有機層が含まれ、有機層のG L
C分析Fi2−Co −了ミノフェニル)エタノールと
インドリンが含まれていた。反応液を冷却し減圧留出(
〜100t:’/16〜18111H)) させた。
装備し、2−CO−アミノフェニル)エタノール40?
(0,29モル)と硫酸担持r−アルミナ(担持量10
wt嗟) 41を入れ、加熱攪拌し念。反応温度が約2
000になると水が留出【7て^た。さらに反応温度を
上昇させ、216〜218tZ’で1.5時間反応した
。この間に約10)の水#部分が留出し念。この水rf
IVCtlわずかに有機層が含まれ、有機層のG L
C分析Fi2−Co −了ミノフェニル)エタノールと
インドリンが含まれていた。反応液を冷却し減圧留出(
〜100t:’/16〜18111H)) させた。
この操作を5回繰り返し、常圧で留出した水層を合一し
て水層に含まれる有機111を分離した後同様に反応さ
せ念。合#+6回の反応で得られた減圧留出物を合一し
、この合一した減圧留出物から水を分液し、有機層16
7チを単離した。有機2層をNmr、Ir、GLCで分
析したところ、インドリンの標品(アルドリッチ社製)
の分析結果と一致した。このインドリンの平均の収率F
i96.311であり、純度i97.7憾であった。イ
ンドリンに含まれる不純物のインドールの含鍛に1幅以
下であっ念。
て水層に含まれる有機111を分離した後同様に反応さ
せ念。合#+6回の反応で得られた減圧留出物を合一し
、この合一した減圧留出物から水を分液し、有機層16
7チを単離した。有機2層をNmr、Ir、GLCで分
析したところ、インドリンの標品(アルドリッチ社製)
の分析結果と一致した。このインドリンの平均の収率F
i96.311であり、純度i97.7憾であった。イ
ンドリンに含まれる不純物のインドールの含鍛に1幅以
下であっ念。
′p施例2〜6
2−(O−アミノフェニル)エタノールに対して第2表
に示す触媒を10wt%用いて、実施例1に準じて反応
を行ないインドリン′fI:得た。このときの反応の条
件とインドリンの収率と純+11?m 2表に示す。
に示す触媒を10wt%用いて、実施例1に準じて反応
を行ないインドリン′fI:得た。このときの反応の条
件とインドリンの収率と純+11?m 2表に示す。
以11;白
実#1llfl17〜9、比較例1〜6触媒による反応
性を調べるため、2−(O−丁ミノフメニル)エタノー
ルに対して触媒添加ttlQwt憾ととし触媒の種類を
変えて実権fI+1に準じて反応を行った。インドリン
の収率とM度を第3表に示す。
性を調べるため、2−(O−丁ミノフメニル)エタノー
ルに対して触媒添加ttlQwt憾ととし触媒の種類を
変えて実権fI+1に準じて反応を行った。インドリン
の収率とM度を第3表に示す。
以ピ1ミ自
実開10
200ゴ丸底フラスコに温度計、磁気攪拌子および環1
1装置を装備し、2−(Q−丁ミノフェニル)エタノー
ル100)(0,73モル)、r−アルミナ8Fと無ボ
ホウ112Fを入れ加熱攪拌し念。液温か約2001.
f:なると水と油状物質が留出してき念。液温をさらに
240C位までに上昇させて2時間反応させると、1時
間程Fi240rを保つがインドリンが系内で生成する
につれて液aH220Cまで下がる。反応終了後、反応
液を冷却し減圧留去(105〜106C/15■HP)
させ、常圧留出物をフラスコに加えて同様忙反応させ処
理した。減圧留出物を合一し、油層と水理を分液した。
1装置を装備し、2−(Q−丁ミノフェニル)エタノー
ル100)(0,73モル)、r−アルミナ8Fと無ボ
ホウ112Fを入れ加熱攪拌し念。液温か約2001.
f:なると水と油状物質が留出してき念。液温をさらに
240C位までに上昇させて2時間反応させると、1時
間程Fi240rを保つがインドリンが系内で生成する
につれて液aH220Cまで下がる。反応終了後、反応
液を冷却し減圧留去(105〜106C/15■HP)
させ、常圧留出物をフラスコに加えて同様忙反応させ処
理した。減圧留出物を合一し、油層と水理を分液した。
油状物質は82.6fであった。油状物質をNmr、
Ir、 G L Cで分析したところ、インドリンの標
品の分析結果と一致した。得られたインドリンは収率9
5鳴、純度98嘔であった。
Ir、 G L Cで分析したところ、インドリンの標
品の分析結果と一致した。得られたインドリンは収率9
5鳴、純度98嘔であった。
同一の触媒を用いて同様の反応を5回行なったが結果は
同じであった。
同じであった。
実楕例11〜15、比較例7
第4表に示すような触媒を用いて、実施例10に準じて
反応を行った。インドリンの収率と純度を慎4表に示す
。
反応を行った。インドリンの収率と純度を慎4表に示す
。
以]パ余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、液相で2−(O−丁ミノフェニル)エタノールを脱
水環化してインドリンを製造する方法において、リン晴
、アルミナ系固体酸触媒および酸化チタン系固体酸触媒
から凋げれる触媒の存在下r 2−(0−アミ/フェニ
ル)エタノールヲ脱水叩化オろことを特徴とするインド
リンの11造方法。 2、 アルミナ系固体啼触媒が、γ−丁ルミ+[リソ雫
、ホウ酸および無水ホウ酸から選ばれる酸性物べを担持
もしくけ混合(7た触媒、およびT−アルミナに硫酸ま
たは硝酸を担持した触媒からなる群より選ばれる特許請
求の範囲第1項記載の方法。 3、酸化チタン系固体酸触媒が、酸化チタンにリン啼、
ホウ酸および無水ホウ酸から選ばれる酸性物14分担持
本しくけ混合した触媒、および酸化丁タンからなる群よ
り選ばれる特許請求の範囲第1項記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2853582A JPS58146563A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | インドリンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2853582A JPS58146563A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | インドリンの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58146563A true JPS58146563A (ja) | 1983-09-01 |
JPH0222746B2 JPH0222746B2 (ja) | 1990-05-21 |
Family
ID=12251356
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2853582A Granted JPS58146563A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | インドリンの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58146563A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63211264A (ja) * | 1987-02-27 | 1988-09-02 | Nippon Kayaku Co Ltd | インドリン類の製造法 |
US4833255A (en) * | 1984-05-16 | 1989-05-23 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of indoline |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52142063A (en) * | 1976-05-19 | 1977-11-26 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Preparation of indoles |
-
1982
- 1982-02-24 JP JP2853582A patent/JPS58146563A/ja active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52142063A (en) * | 1976-05-19 | 1977-11-26 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Preparation of indoles |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4833255A (en) * | 1984-05-16 | 1989-05-23 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of indoline |
JPS63211264A (ja) * | 1987-02-27 | 1988-09-02 | Nippon Kayaku Co Ltd | インドリン類の製造法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0222746B2 (ja) | 1990-05-21 |
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