JPS58124714A - 抗腫瘍物質の油性組成物 - Google Patents
抗腫瘍物質の油性組成物Info
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- JPS58124714A JPS58124714A JP799782A JP799782A JPS58124714A JP S58124714 A JPS58124714 A JP S58124714A JP 799782 A JP799782 A JP 799782A JP 799782 A JP799782 A JP 799782A JP S58124714 A JPS58124714 A JP S58124714A
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- antitumor
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗腫瘍物質を油脂類に溶解あるいは乳化分散
せしめた組成物に係り、その目的とするところは、各種
腫瘍を効果的に治療できる抗腫瘍物質の油性組成物を提
供することにある。
せしめた組成物に係り、その目的とするところは、各種
腫瘍を効果的に治療できる抗腫瘍物質の油性組成物を提
供することにある。
従来、抗腫瘍剤としては、多くの製剤が開発され、市販
されている。しかし乍ら、それらは２．３の製品を除き
、内服用かあるいは静注用製剤に限られている。そして
これらの抗腫瘍剤の中には、抗腫瘍作用を有する反面、
副作用の大きいものがかなりある。
されている。しかし乍ら、それらは２．３の製品を除き
、内服用かあるいは静注用製剤に限られている。そして
これらの抗腫瘍剤の中には、抗腫瘍作用を有する反面、
副作用の大きいものがかなりある。
ところで、たとえば特定の臓器腫瘍を治療する場合、内
服あるいは静注であると、抗腫瘍物質が全身に拡散する
ため、治療効果が低いばかりでなく、生体に対する副作
用が問題となる。
服あるいは静注であると、抗腫瘍物質が全身に拡散する
ため、治療効果が低いばかりでなく、生体に対する副作
用が問題となる。
その解決策として抗腫瘍物質を組織親和性と滞留性を有
する毒性の低いキャリヤーに担持させ。
する毒性の低いキャリヤーに担持させ。
これをリンパ管内あるいは嫁器支配動脈に直接投与でき
る製剤が考えられている。しかし、好適なキャリヤーと
して、油脂類が知られているが、かかる製剤として実用
に供されているのは。
る製剤が考えられている。しかし、好適なキャリヤーと
して、油脂類が知られているが、かかる製剤として実用
に供されているのは。
プレオマインン等それ自体油溶性を示す抗腫瘍物質に関
する製剤にすぎない。油溶性を示さない他の多くの重要
な抗腫瘍物質は、油脂類に対する有効な油溶化手段が見
出されていないため。
する製剤にすぎない。油溶性を示さない他の多くの重要
な抗腫瘍物質は、油脂類に対する有効な油溶化手段が見
出されていないため。
末だ実用に供し得ないのが実状である。
本発明者等は、かかる状況のもとで、油難溶性まだは水
溶性の抗腫瘍物質を油脂類に必要な濃度に溶解すべく研
究を重ねてきたが、特定の油溶化助剤を配合することに
より、目的を達成できることを見出し９本発明を完成し
た。すなわち２本発明は、油難溶性または水溶性の抗腫
瘍物質、油脂類およびクラウンエーテル、レシチン、ポ
リエチレングリコール、グロビレングリコール、ビタミ
ンＥ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ショ糖脂
肪酸エステルから選ばれた油溶化助剤の一種または二種
以上からなる抗腫瘍物質の油性組成物である。
溶性の抗腫瘍物質を油脂類に必要な濃度に溶解すべく研
究を重ねてきたが、特定の油溶化助剤を配合することに
より、目的を達成できることを見出し９本発明を完成し
た。すなわち２本発明は、油難溶性または水溶性の抗腫
瘍物質、油脂類およびクラウンエーテル、レシチン、ポ
リエチレングリコール、グロビレングリコール、ビタミ
ンＥ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ショ糖脂
肪酸エステルから選ばれた油溶化助剤の一種または二種
以上からなる抗腫瘍物質の油性組成物である。
本発明で用いられる油難溶性または水溶性の抗腫瘍物質
としては、たとえばカルモフール（ＨＣＦＵ）、 フ
ルオロウラシル（５−ＦＵ）、マイトマイシンＣ，アク
ラシノマイシン、アンシタビン（サイクロシチジン）等
を挙げることができる。これらの抗腫瘍物質は単独また
は併用して使用される。
としては、たとえばカルモフール（ＨＣＦＵ）、 フ
ルオロウラシル（５−ＦＵ）、マイトマイシンＣ，アク
ラシノマイシン、アンシタビン（サイクロシチジン）等
を挙げることができる。これらの抗腫瘍物質は単独また
は併用して使用される。
油脂類としては１強ヨード化油（第９改正日本薬局方）
、ヨード化油（第９改正日本薬局方）、ヨード化ケシ油
脂肪酸エチルエステル〔リビオドールウルトラフルイド
（商品茗、ラボラドワール・ゲルベ社製）、リノール酸
、リルン酸、オレイン酸等の不飽和高級脂肪酸およびそ
のエステル類、前記不飽和高級脂肪酸のヨード化物、ゴ
マ油等の植物油、ＯＤＯ［：商品名９日清製油（株）製
：脂肪酸グリセリド〕などを挙げることができる。
、ヨード化油（第９改正日本薬局方）、ヨード化ケシ油
脂肪酸エチルエステル〔リビオドールウルトラフルイド
（商品茗、ラボラドワール・ゲルベ社製）、リノール酸
、リルン酸、オレイン酸等の不飽和高級脂肪酸およびそ
のエステル類、前記不飽和高級脂肪酸のヨード化物、ゴ
マ油等の植物油、ＯＤＯ［：商品名９日清製油（株）製
：脂肪酸グリセリド〕などを挙げることができる。
また、上記油溶化助剤のうち、クラウンエーテルとして
は、１８−クラウン−６、ジペ／シー１８−クラウン−
６、シフクロへゝ零キ’１８−クラウン−６、ジペンゾ
−２４−クラウン−８゜ジシクロヘキシル２４−クラウ
ン−８及び１５−クラウン−５を；レシチンとしては大
豆レシチン、卵黄レシチン等を：ポリエチレングリコー
ルは液状のもの、特にＰＥＧ４００を用いるのが好まし
い。ポリオキ７エチレンアルキルエーテルとしてはＡｔ
１ａｓ ｐｏｗｄｅｒ社製のレネノクス（商品名）を用
いるのが好適である。このレネノクスは、ＰＯＥアルキ
ルエーテルと尿素とのコンプレックスであるルネックス
３５”を用いることもできる。また、ショ糖脂肪酸エス
テルは。
は、１８−クラウン−６、ジペ／シー１８−クラウン−
６、シフクロへゝ零キ’１８−クラウン−６、ジペンゾ
−２４−クラウン−８゜ジシクロヘキシル２４−クラウ
ン−８及び１５−クラウン−５を；レシチンとしては大
豆レシチン、卵黄レシチン等を：ポリエチレングリコー
ルは液状のもの、特にＰＥＧ４００を用いるのが好まし
い。ポリオキ７エチレンアルキルエーテルとしてはＡｔ
１ａｓ ｐｏｗｄｅｒ社製のレネノクス（商品名）を用
いるのが好適である。このレネノクスは、ＰＯＥアルキ
ルエーテルと尿素とのコンプレックスであるルネックス
３５”を用いることもできる。また、ショ糖脂肪酸エス
テルは。
ＨＬＢ １０以Ｆのものが用いられる。好適なものとし
ては、リョートーシュガーエステル（商品名）Ｓ −３
７０，Ｓ−５７０，Ｓ−７７０，Ｓ−９７０などを挙げ
ることができる。
ては、リョートーシュガーエステル（商品名）Ｓ −３
７０，Ｓ−５７０，Ｓ−７７０，Ｓ−９７０などを挙げ
ることができる。
本発明の組成物を調製するには、抗腫瘍物質が油溶化助
剤に室温または加熱により溶解する場合は抗腫瘍物質を
まず油溶化助剤に溶解してからそのものを油脂類に溶解
するか或は三者を同時に混合し、攪拌溶解する。また油
溶化助剤に抗腫瘍物質が溶は難いか加熱により安定性を
損なう場合は（イ）まず抗腫瘍物質と油溶化助剤とを適
当な有機溶媒に溶かした後、溶媒を溜去して固化しく
５ｏｌｉｄ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ： ５ｏｌｅｖｅ
ｎｔ法）そのものを油脂類に攪拌溶解するか、（ロ）抗
腫瘍物質、油溶化助剤、油脂類の三者を適当な有機溶媒
にとかした後、溶媒を溜去するか或はＥ→三者を同時に
混合し攪拌溶解するかいずれかの方法が行なわれる。こ
＼で用いる有機溶媒としては上記配合成分を溶解しうる
ものであれば特に制限はない。
剤に室温または加熱により溶解する場合は抗腫瘍物質を
まず油溶化助剤に溶解してからそのものを油脂類に溶解
するか或は三者を同時に混合し、攪拌溶解する。また油
溶化助剤に抗腫瘍物質が溶は難いか加熱により安定性を
損なう場合は（イ）まず抗腫瘍物質と油溶化助剤とを適
当な有機溶媒に溶かした後、溶媒を溜去して固化しく
５ｏｌｉｄ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ： ５ｏｌｅｖｅ
ｎｔ法）そのものを油脂類に攪拌溶解するか、（ロ）抗
腫瘍物質、油溶化助剤、油脂類の三者を適当な有機溶媒
にとかした後、溶媒を溜去するか或はＥ→三者を同時に
混合し攪拌溶解するかいずれかの方法が行なわれる。こ
＼で用いる有機溶媒としては上記配合成分を溶解しうる
ものであれば特に制限はない。
また油溶化助剤が界面活性作用を有するものである場合
９例えばし７チンなどの場合は、抗腫瘍物質とレシチン
とに水を加えて攪拌乳化し。
９例えばし７チンなどの場合は、抗腫瘍物質とレシチン
とに水を加えて攪拌乳化し。
このものから水を除去した後油脂類に混合分散（乳化）
させてもよい。この場合得られた組成物（エマルジョン
）が二層に分離することがあるが、結晶の析出などはな
く、振盪することによって容易に均一乳化物となる。な
お、前記ｓｏ１ｍｖｅｎｔ法の場合は得られた抗腫瘍剤
と油溶化助剤との固化物（５ｏｌｉｄ ｄｉｓｐｅｒｓ
ｉｏｎ ）を用時油脂類に攪拌溶解して実用に供する用
時溶解型の製剤とすることもできる。攪拌溶解に際して
は攪拌ミキサー、超音波浴等を使用して調製することが
望ましい。
させてもよい。この場合得られた組成物（エマルジョン
）が二層に分離することがあるが、結晶の析出などはな
く、振盪することによって容易に均一乳化物となる。な
お、前記ｓｏ１ｍｖｅｎｔ法の場合は得られた抗腫瘍剤
と油溶化助剤との固化物（５ｏｌｉｄ ｄｉｓｐｅｒｓ
ｉｏｎ ）を用時油脂類に攪拌溶解して実用に供する用
時溶解型の製剤とすることもできる。攪拌溶解に際して
は攪拌ミキサー、超音波浴等を使用して調製することが
望ましい。
本発明の組成物における抗腫瘍物質と油溶化助剤との比
率は油溶化助剤の種類によって異なるが抗腫瘍物質ｌに
対し、油溶化助剤００５〜３０゜好ましくは１〜１０で
ある。
率は油溶化助剤の種類によって異なるが抗腫瘍物質ｌに
対し、油溶化助剤００５〜３０゜好ましくは１〜１０で
ある。
本発明の組成物は、これをそのまま投与することもでき
るが、適宜製剤用配合成分或は他の薬剤を添加したのち
、投与してもよい。
るが、適宜製剤用配合成分或は他の薬剤を添加したのち
、投与してもよい。
また本発明組成物は必要に応じ、常法で無菌化して使用
する。
する。
以下本発明を実施例により更に具体的に説明する。
実施例１
アンシタピン（ペース） Ｉｏｏｆｆｌｇにレネソクス
３５１００ｆＱｇを加え蒸気浴上で加熱して均一透明な
液体を得た。リノール酸３ ｍｌを加えて振りまぜて室
温に放置することにより透明な液体を得ることができた
。
３５１００ｆＱｇを加え蒸気浴上で加熱して均一透明な
液体を得た。リノール酸３ ｍｌを加えて振りまぜて室
温に放置することにより透明な液体を得ることができた
。
実施例２
フルオロウラシル２０＋＋１１１ｇ、マクロゴール４０
０２０００ ｍｇおよびリノール酸３ｍｔを加え振りま
ぜることによシ透明な液体を得た。
０２０００ ｍｇおよびリノール酸３ｍｔを加え振りま
ぜることによシ透明な液体を得た。
実施例３
１′；
マイトマイシンＣ２■（力価）−４Ｆマクロゴ一ル４０
０１ｍ１およびリノール酸１．５ ｍｌを加え振りまぜ
ることによシ透明な液体を得た。
０１ｍ１およびリノール酸１．５ ｍｌを加え振りまぜ
ることによシ透明な液体を得た。
実施例４
マイトマイシンＣ２Ｃ２１ｆｔカ価ントα−トコフェロ
ール１１００１Ｔ１およびメタノール４ｍｌを加え、ふ
りまぜて溶かした後、ロータリーエバポレータでメタノ
ールを減圧留去する。更に室温で１夜真空乾燥した後リ
ノール酸２ ｒｎｌを加え超音波浴に５分間浸漬するこ
とにより澄明な溶液が得られた。
ール１１００１Ｔ１およびメタノール４ｍｌを加え、ふ
りまぜて溶かした後、ロータリーエバポレータでメタノ
ールを減圧留去する。更に室温で１夜真空乾燥した後リ
ノール酸２ ｒｎｌを加え超音波浴に５分間浸漬するこ
とにより澄明な溶液が得られた。
実施例５
マイトマイシンＣ２ｒＱｇ （カ価茅多ロビレングリコ
ール１．５ｍｌおよびリノール酸１．５ｒｎｌを加えよ
く振り１ぜ透明な液体が得られた。
ール１．５ｍｌおよびリノール酸１．５ｒｎｌを加えよ
く振り１ぜ透明な液体が得られた。
フルオロウラシル水溶液に大豆レシチン１０００■を分
散させる。５０゛Ｃに加温しロータリーエバポレータに
より水を減圧留去する。更に五酸化リン上で１夜室温で
真空乾燥を行なった。残渣にリノール酸２．５ｍｔを加
え超音波浴に５分間浸漬することにより均一の乳濁液を
得た。
散させる。５０゛Ｃに加温しロータリーエバポレータに
より水を減圧留去する。更に五酸化リン上で１夜室温で
真空乾燥を行なった。残渣にリノール酸２．５ｍｔを加
え超音波浴に５分間浸漬することにより均一の乳濁液を
得た。
実施例７
マイトマイシン２１１１ｇ（力価）に大豆レシチン２５
１１１Ｅをリノール酸１．５ｎ＋ｌに混ぜ超音波浴中で
溶解した液を加え更に超音波浴に５分間浸漬させること
により澄明な溶液が得られた。
１１１Ｅをリノール酸１．５ｎ＋ｌに混ぜ超音波浴中で
溶解した液を加え更に超音波浴に５分間浸漬させること
により澄明な溶液が得られた。
実施例８
分間浸漬したのち、５０℃で水を減圧留去させ。
更に五酸化リン上で室温で１夜真空乾燥させる。
残渣にリノール酸１．５ｍｌを加えることにより均一に
分散した乳濁液が得られた。
分散した乳濁液が得られた。
実施例９
マイトマイシンＣ２＋ｒｇ（力価）および即製レシチン
１１００１Ｑをクロロホルム１０ ｒｎｌに溶かしゴマ
油３ ｍｌに加え攪拌し混和させた。この液をロータリ
ーエバポレータを用い３０ ”Ｃでクロロホルムを完全
に減圧留去したとき、液は澄明である。
１１００１Ｑをクロロホルム１０ ｒｎｌに溶かしゴマ
油３ ｍｌに加え攪拌し混和させた。この液をロータリ
ーエバポレータを用い３０ ”Ｃでクロロホルムを完全
に減圧留去したとき、液は澄明である。
実施例１０
マイトマイシ／Ｃ２■（力価）および１８−トンを蒸発
乾固する。１：４に一室温で真空乾燥したのち、リノー
ル酸２．０ｍｌを加え振りまぜることにより澄明な溶液
が得られた。
乾固する。１：４に一室温で真空乾燥したのち、リノー
ル酸２．０ｍｌを加え振りまぜることにより澄明な溶液
が得られた。
実施例】１
アンシタビン（ベース）５０■および１８−クラウニｙ
−６１５０ｒＴ！ｇをとり、メタノール２ｏｆｆＩｔを
加えて溶解させた。メタノールを蒸発乾固させ更にｌ夜
室温で真空乾燥したのち、リノール酸１．５ｍｌを加え
超音波浴に５分間浸漬させることにより澄明な溶液が得
られた。
−６１５０ｒＴ！ｇをとり、メタノール２ｏｆｆＩｔを
加えて溶解させた。メタノールを蒸発乾固させ更にｌ夜
室温で真空乾燥したのち、リノール酸１．５ｍｌを加え
超音波浴に５分間浸漬させることにより澄明な溶液が得
られた。
実施例１２
塩酸アンシタビン５０ｒｌ１ｇおよび１８−クラウン−
６１５０ｑをと９メタノールを加えて溶解させる。メタ
ノールを蒸発乾固させ更に１液室温で真空乾燥したのち
、リノール酸１．５ｍｌを加え超音波浴に５分間浸漬さ
せることにより澄明な溶液が得られた。
６１５０ｑをと９メタノールを加えて溶解させる。メタ
ノールを蒸発乾固させ更に１液室温で真空乾燥したのち
、リノール酸１．５ｍｌを加え超音波浴に５分間浸漬さ
せることにより澄明な溶液が得られた。
実施例１３
フルオロウラシルｌＯｒｒｒｇおよび１８−クラウン−
６５０ｍｇをアセトン２ｍＺに溶かし、アセトンを蒸発
乾固させる。更に１夜室温で真空乾燥した後、リノール
酸１．５＋ｍ！：を加え、振りまぜることにより澄明な
溶液が得られた。
６５０ｍｇをアセトン２ｍＺに溶かし、アセトンを蒸発
乾固させる。更に１夜室温で真空乾燥した後、リノール
酸１．５＋ｍ！：を加え、振りまぜることにより澄明な
溶液が得られた。
実施例１４
カルモフール９０ｍｇをとり、リピオドールウルトラフ
ルイド３ ｍｌおよび１８−クラウン−６１８０ｒｒ＠
を加えて約５０℃に暖めて溶かし室温に放置することに
より澄明な溶液が得られた。
ルイド３ ｍｌおよび１８−クラウン−６１８０ｒｒ＠
を加えて約５０℃に暖めて溶かし室温に放置することに
より澄明な溶液が得られた。
実施例１５
カルモフール１００■および１８−クラウン−６３００
”Ｉｇをとり、クロロホルム５ ｒｎｌを加えて溶かし
た。クロロホルムを３０℃で減圧留去し。
”Ｉｇをとり、クロロホルム５ ｒｎｌを加えて溶かし
た。クロロホルムを３０℃で減圧留去し。
１８時間真空乾燥を行なった。残渣にリピオドール・ウ
ルトラフルイド３ ｍｌを加え振とりすることにより澄
明な溶液が得られた。
ルトラフルイド３ ｍｌを加え振とりすることにより澄
明な溶液が得られた。
実施例１６
マイトマイシンｃ２６ｒｒ＠（力価）および卵製し／チ
ン２．６ｇをクロロホルム１１０ ｃａｌに溶かし。
ン２．６ｇをクロロホルム１１０ ｃａｌに溶かし。
クロロホルムを３０℃で減圧留去したのち更に３０’Ｃ
２時間真空乾燥を行なった。残渣にリピオドール・ウル
トラフルイド１３ｍ１を加え軽く振りまぜることにより
澄明な液が得られた。
２時間真空乾燥を行なった。残渣にリピオドール・ウル
トラフルイド１３ｍ１を加え軽く振りまぜることにより
澄明な液が得られた。
実施例１７
カルモフール１００ｍｇ、１８−クラウン−６２５０■
およびレシチンｉｏｏｍｇをとり、クロロホルム５ ｍ
ｌを加えて溶かした。３０℃で クロロホルムを減圧留
去したのち更に室温で１８時間真空乾燥を行なった。残
渣にリビオドール・ウルトラフルイド３ｍｌを加え振と
うすることによシ澄明な溶液が得られた。
およびレシチンｉｏｏｍｇをとり、クロロホルム５ ｍ
ｌを加えて溶かした。３０℃で クロロホルムを減圧留
去したのち更に室温で１８時間真空乾燥を行なった。残
渣にリビオドール・ウルトラフルイド３ｍｌを加え振と
うすることによシ澄明な溶液が得られた。
実施例１８
マイトマイシンＣ２ｆｆ１ｇ（力価）および卵製し７チ
ン２００１Ｔ１ｇをクロロホルム５ｍｌに溶かしクロロ
ホルムを３０℃で減圧留去したのち更に３０℃で２時間
真空乾燥を行なった。残渣に強ヨード化油（日局九）２
ｍｔを加えて振りまぜた時澄明な液が得られた。
ン２００１Ｔ１ｇをクロロホルム５ｍｌに溶かしクロロ
ホルムを３０℃で減圧留去したのち更に３０℃で２時間
真空乾燥を行なった。残渣に強ヨード化油（日局九）２
ｍｔを加えて振りまぜた時澄明な液が得られた。
実施例１９
マイトマイシ／Ｃ２ｒｒｒｇ（力価）および即製レンチ
ン２００ｍｇをクロロホルム１０ ｍｌに溶解したノチ
、クロロホルムを３０℃で減圧留去し更に真空乾燥を室
温で１夜行なった。塩酸アクラシノマイシン２０ＩＴ１
ｇを加えた後、リノール酸２．５ｍｌを加えて攪拌した
とき液は澄明であった。
ン２００ｍｇをクロロホルム１０ ｍｌに溶解したノチ
、クロロホルムを３０℃で減圧留去し更に真空乾燥を室
温で１夜行なった。塩酸アクラシノマイシン２０ＩＴ１
ｇを加えた後、リノール酸２．５ｍｌを加えて攪拌した
とき液は澄明であった。
特許出願人 山之内製薬株式会社
代理人 佐々木 晃 −
手続補正書（自発）
昭和５７年１月２０日付の特許願
２、発明の名称
抗腫瘍物質の油性組成物
３ 補正をする者
事件との関係 特許出願人
住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名
称 （６６７）山之内製薬株式会社代表者 森
岡 茂 夫 ４、代 理 人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号明細書
の「発明の詳細な１町の欄 （１） 明細書第５頁第２行の「好適なもの」を「そ
の例」におよび同頁第１３行の「有機溶媒」を「溶媒」
Ｋ夫々訂正する。
称 （６６７）山之内製薬株式会社代表者 森
岡 茂 夫 ４、代 理 人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号明細書
の「発明の詳細な１町の欄 （１） 明細書第５頁第２行の「好適なもの」を「そ
の例」におよび同頁第１３行の「有機溶媒」を「溶媒」
Ｋ夫々訂正する。
（２）同第６真下カラ第４行ノ「〜３ｏＪヲ「〜１ｏｏ
ｏＪＫおよび同頁下がら第３行の「〜ＩＯＪを［〜１０
０Ｊに夫々訂正する。
ｏＪＫおよび同頁下がら第３行の「〜ＩＯＪを［〜１０
０Ｊに夫々訂正する。
手続補正書（自発）
昭和５８年 ２月１７ 日
１、事件の表示 昭和５７年特許願第７９９７号２
、発明の名称 抗腫瘍物質の油性組成物３、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１４、補正
の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ＃ 補正の内容 （１） 明細書第７頁第３行目に続けて２行を改めて
、以下の章句を加入する。
、発明の名称 抗腫瘍物質の油性組成物３、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１４、補正
の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ＃ 補正の内容 （１） 明細書第７頁第３行目に続けて２行を改めて
、以下の章句を加入する。
「つぎに９本発明の組成物の有用性を証するため。
家兎による抗腫よう効果を、実験方法とともに説明する
。
。
実験方法
Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅ家兎２２羽を用い
、これらの家兎の肝左前葉被膜下に１ ｔａｔ中１００
〜１５０万個のＶＸ、癌細胞を有する浮遊液を０．２＋
ｏＡずつ注入し、注入後２週間で腫よう径が大略２ｃｍ
となった時点で以下の実験に供した。
、これらの家兎の肝左前葉被膜下に１ ｔａｔ中１００
〜１５０万個のＶＸ、癌細胞を有する浮遊液を０．２＋
ｏＡずつ注入し、注入後２週間で腫よう径が大略２ｃｍ
となった時点で以下の実験に供した。
第１群；マイトマイシンｃ （ＭＭＣ）油溶液投与群（
１２羽）実施例１６で得られたマイトマイシンＣ（ＭＭ
Ｃ）油ｆｌ液をリピオドール・ウルトラフルイド（以下
単にリピオドールという）で２倍に希釈し、その０．２
＋／！を開腹下に投与したもの。
１２羽）実施例１６で得られたマイトマイシンＣ（ＭＭ
Ｃ）油ｆｌ液をリピオドール・ウルトラフルイド（以下
単にリピオドールという）で２倍に希釈し、その０．２
＋／！を開腹下に投与したもの。
第２群；リピオドール単独投与群（６羽）（対照）固有
肝動脈よりリビオトール０．２ｍＺ、 開腹下に投与し
たもの。
肝動脈よりリビオトール０．２ｍＺ、 開腹下に投与し
たもの。
第３群；マイトマイシンＣ水溶液投与群（４羽）（対照
）ｌ ｍｌ中にマイトマイシンＣ２１１１ｇを溶かした
液１ＩＩｌｌを開腹下に投与したもの。
）ｌ ｍｌ中にマイトマイシンＣ２１１１ｇを溶かした
液１ＩＩｌｌを開腹下に投与したもの。
以上の各群のうち、第１群と第２群については術後１週
間にて層殺し摘出肝を０．５ｃｍ幅の５ｌｉｃｅ標本と
し。
間にて層殺し摘出肝を０．５ｃｍ幅の５ｌｉｃｅ標本と
し。
この標本について５ｏｆｔｅｘ撮影、病理組織標本を作
成した。５ｏｆｔｅｘ ＩＩ彰の条件は＋ Ｓｏｆ ｔ
ｅｘ ’ｉｔ Ｉ Ｍ Ｒ，距離３４ｃｍ、管電圧２５
〜３０ＫＶＰ、露出時間は１〜１．５分であった。
成した。５ｏｆｔｅｘ ＩＩ彰の条件は＋ Ｓｏｆ ｔ
ｅｘ ’ｉｔ Ｉ Ｍ Ｒ，距離３４ｃｍ、管電圧２５
〜３０ＫＶＰ、露出時間は１〜１．５分であった。
第３群については、第１群および第２群と同様、術後１
週間後に摘出した肝のＨｅｍｏｔｏｘｙｌｉｎ Ｅｏｓ
ｉｎ染色標本を作成し、観察した。
週間後に摘出した肝のＨｅｍｏｔｏｘｙｌｉｎ Ｅｏｓ
ｉｎ染色標本を作成し、観察した。
なお、対照として第２群および第３群のほかに、水性性
用マイトマイシンＣ粉末をリビオドールに加えた剤形を
検討したが、マイトマイシンＣがリビオドールに溶解し
なかった。水剤を動脈注射するときは、マイトマイシン
Ｃの粒子が末梢血管系を閉塞し、実用に供しえない。
用マイトマイシンＣ粉末をリビオドールに加えた剤形を
検討したが、マイトマイシンＣがリビオドールに溶解し
なかった。水剤を動脈注射するときは、マイトマイシン
Ｃの粒子が末梢血管系を閉塞し、実用に供しえない。
実験結果
第１群；腫ようの増大傾向はなく、すなわち、第１群の
屠殺時の腫ようの大きさは油溶液の動脈内注入時と変げ
らず硬度は軟化していた。５ｏｆｔｅｘ写真上リピオド
ールは腫よう部のみに認められた。肉眼割面像では腫よ
う部は灰白色に変色し、軟化して（・た。病理組織像上
膜よう部分は大部分が変性憤死に陥っており。
屠殺時の腫ようの大きさは油溶液の動脈内注入時と変げ
らず硬度は軟化していた。５ｏｆｔｅｘ写真上リピオド
ールは腫よう部のみに認められた。肉眼割面像では腫よ
う部は灰白色に変色し、軟化して（・た。病理組織像上
膜よう部分は大部分が変性憤死に陥っており。
腫よう辺縁には著名な炎症性細胞浸潤、＊にリンパ球の
浸潤が認められた。
浸潤が認められた。
第２群；リピオドール投与時よりも明らかに増大してお
り肉眼所見では白色調を呈していた。硬度は弾性硬であ
った。５ｏｆｔｅｘ写真上、リピオドールは第１群と同
程度に腫よう内のみに認められた。病理組織像上極く軽
度の変性像を示す部分もあったが、大部分はマ１ａ−ｂ
ｌｅなＶＸ、癌細胞が認められ炎症性細胞浸潤は認めら
れなかった。
り肉眼所見では白色調を呈していた。硬度は弾性硬であ
った。５ｏｆｔｅｘ写真上、リピオドールは第１群と同
程度に腫よう内のみに認められた。病理組織像上極く軽
度の変性像を示す部分もあったが、大部分はマ１ａ−ｂ
ｌｅなＶＸ、癌細胞が認められ炎症性細胞浸潤は認めら
れなかった。
第３群；マイトマイシ／Ｃの投与量は第１群の１゜倍量
であるにもかかわらず、 ＶＸ、癌は腫瘤全体に生々
と認められた。抗腫よう効果を殆んど認められな（・も
の３羽および腫よう□全般に変成像が認められるものの
生々とした癌細胞も認められるもの１羽であった。
であるにもかかわらず、 ＶＸ、癌は腫瘤全体に生々
と認められた。抗腫よう効果を殆んど認められな（・も
の３羽および腫よう□全般に変成像が認められるものの
生々とした癌細胞も認められるもの１羽であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１油難溶性または水溶性抗腫瘍物質、油脂類および
クラウンエーテル、レシチン、ポリエチレングリコール
、フロピレンクリコール。 ビタミンＥ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、シ
ョ糖脂肪酸エステルからなる群から選ばれた油溶化助剤
の一種または二種以上からなる抗腫瘍物質の油性組成物
。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP799782A JPS58124714A (ja) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | 抗腫瘍物質の油性組成物 |
| US06/457,636 US4578391A (en) | 1982-01-20 | 1983-01-13 | Oily compositions of antitumor drugs |
| ES519080A ES519080A0 (es) | 1982-01-20 | 1983-01-18 | Un metodo para producir una composicion oleosa de un farmaco antitumoral. |
| DE19833301638 DE3301638A1 (de) | 1982-01-20 | 1983-01-19 | Oelfoermiges antitumormittel |
| KR1019830000188A KR900005044B1 (ko) | 1982-01-20 | 1983-01-19 | 종양치료제의 오일상 조성물의 제조방법 |
| IT67055/83A IT1193128B (it) | 1982-01-20 | 1983-01-19 | Composizione oleosa per farmaci antitumorali |
| FR8300842A FR2519864B1 (fr) | 1982-01-20 | 1983-01-20 | Composition huileuse a base de medicaments antitumoraux |
| GB08301566A GB2114885B (en) | 1982-01-20 | 1983-01-20 | Oily compositions of antitumor drugs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP799782A JPS58124714A (ja) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | 抗腫瘍物質の油性組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58124714A true JPS58124714A (ja) | 1983-07-25 |
| JPH0420887B2 JPH0420887B2 (ja) | 1992-04-07 |
Family
ID=11681029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP799782A Granted JPS58124714A (ja) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | 抗腫瘍物質の油性組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58124714A (ja) |
| ES (1) | ES519080A0 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59161313A (ja) * | 1983-03-03 | 1984-09-12 | Morishita Seiyaku Kk | 制癌剤を含有するエマルジヨン製剤 |
| JPS61189215A (ja) * | 1985-02-18 | 1986-08-22 | Teijin Ltd | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジンエステル類の油状医薬組成物 |
| JPS62192327A (ja) * | 1986-02-18 | 1987-08-22 | Kao Corp | 抗腫瘍物質徐放性製剤 |
| JPS6426595A (en) * | 1987-07-22 | 1989-01-27 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Injection containing estradiol derivative |
| AT388499B (de) * | 1985-08-02 | 1989-06-26 | Merz & Co Gmbh & Co | Verfahren zur herstellung einer antiviralen und antitumor-zusammensetzung, und deren verwendung |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5070513A (ja) * | 1973-10-30 | 1975-06-12 |
-
1982
- 1982-01-20 JP JP799782A patent/JPS58124714A/ja active Granted
-
1983
- 1983-01-18 ES ES519080A patent/ES519080A0/es active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5070513A (ja) * | 1973-10-30 | 1975-06-12 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS59161313A (ja) * | 1983-03-03 | 1984-09-12 | Morishita Seiyaku Kk | 制癌剤を含有するエマルジヨン製剤 |
| JPS61189215A (ja) * | 1985-02-18 | 1986-08-22 | Teijin Ltd | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジンエステル類の油状医薬組成物 |
| WO1986004816A1 (en) * | 1985-02-18 | 1986-08-28 | Teijin Limited | Preparation of 5-fluoro-2'-deoxyuridine esters for intraarterial administration |
| US4943564A (en) * | 1985-02-18 | 1990-07-24 | Teijin Limited | Intraarterial injection pharmaceuticals of 5-fluoro-2'-deoxyuridine esters |
| JPH0434964B2 (ja) * | 1985-02-18 | 1992-06-09 | Teijin Ltd | |
| AT388499B (de) * | 1985-08-02 | 1989-06-26 | Merz & Co Gmbh & Co | Verfahren zur herstellung einer antiviralen und antitumor-zusammensetzung, und deren verwendung |
| JPS62192327A (ja) * | 1986-02-18 | 1987-08-22 | Kao Corp | 抗腫瘍物質徐放性製剤 |
| JPH0662441B2 (ja) * | 1986-02-18 | 1994-08-17 | 花王株式会社 | 抗腫瘍物質徐放性製剤 |
| JPS6426595A (en) * | 1987-07-22 | 1989-01-27 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Injection containing estradiol derivative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0420887B2 (ja) | 1992-04-07 |
| ES8402160A1 (es) | 1984-02-01 |
| ES519080A0 (es) | 1984-02-01 |
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