JPS58121291A - Thienopyrimidine derivative - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formulaI[R1 is mono- or di-(lower alkyl)- substituted amino, etc.; R2 is amino or mono- or di-(lower alkyl)-substituted amino; R3 and R4 are H or lower alkyl]. EXAMPLE:2-(4-Acetylpiperazino)-4-amino-5-methylthieno[2,3,-d]pyrimidine. USE:Blood sugar level depressing agent and blood platelet coagulation inhibiting agent. PROCESS:The compound of formula VI (R7 is same as R1) is prepared by reacting the compound of formula II (X is halogen, lower alkyl, arylsulfinyl, etc.) with the amine compound of formula R2H, and reacting the resultant compound of formula III with the compound of formula IV (R5 is H or lower alkyl; R6 is lower alkyl) or the amine compound of formula V (B is O, N, S, etc. and forms together with =NH a 3-8-membered cyclic amino group). If necessary, the product is made to contact with an acid in an inert solvent, and then with a reactive derivative of a carboxylic acid.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 を有する新規なチェノ〔２，３−ａ）ピリミジン誘導体
およびその薬学的に許容される酸付加塩並びにその製造
法に関するものである。さらに詳しくは血糖降下作用、
血小板凝集抑制作用を示すチェノ（Ｚ、Ｓ　−ａ　）ピ
リミジン誘導体に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel cheno[2,3-a)pyrimidine derivative having the general formula, a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, and a method for producing the same. For more details, the hypoglycemic effect,
This invention relates to a Cheno (Z, S-a) pyrimidine derivative that exhibits platelet aggregation inhibiting action.

上記式中、　Ｒ，は置換外として水酸基、アミノ基、モ
ノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基またはアシルア
ミノ基を有してもよい七ノ若基（式中、人は酸素原子、
置換外として低級アルキル基、アシル基、アラルキル基
、アリール基若しくは低級アルコキシカルボニル基を有
してもよい窒素原子、硫黄原子、カルボニル基、アミド
基（−ＮＨ３−基）またはＮ−アシルアミド／ 基から選択されたものを介してもより、−Ｎ＼基と共に
全体として三員環乃至人員環状アミノ基を形成する基を
示す。）を示し、　Ｒ２はアミノ基または置換分として
水酸基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル置換ア
ミノ基またはアシルアミノ基を有してもよいモノ若しく
はジ低級アルキル置換アミノ基を示し、Ｒ墨およびＲ４
は同一または異なって水素原子または低級アルキル基を
示す。In the above formula, R is a 7-substituted group which may have a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group (in the formula, R represents an oxygen atom,
From a nitrogen atom, sulfur atom, carbonyl group, amide group (-NH3- group) or N-acylamido/ group which may have a lower alkyl group, acyl group, aralkyl group, aryl group or lower alkoxycarbonyl group as a non-substituted Depending on the selected group, it represents a group that together with the -N\ group forms a three-membered ring or a membered cyclic amino group. ), R2 represents an amino group or a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group which may have a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group as a substituent;
are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group.

本発明者らはチェノ（２，３−ａ　）ピリミジン誘導体
の合成およびその薬埋作用九ついて鋭意研究を重ねた結
果、新規でありかつ有用な化合物を見出すことに成功し
本発明を完成した。As a result of extensive research into the synthesis of cheno(2,3-a) pyrimidine derivatives and their drug-embedding effects, the present inventors succeeded in discovering a novel and useful compound and completed the present invention.

本発明の目的は血糖降下作用、血小板凝集抑制作用を示
す新規なチェノ（２，３−（１）ピリミジン誘導体を提
示することである。An object of the present invention is to provide novel cheno(2,3-(1)pyrimidine derivatives) that exhibit hypoglycemic and platelet aggregation inhibitory effects.

前記一般式忙おいて、好適にはＲ１が置換分として水酸
基、アミノ基、例えばメチルアミン、ジメチルアミノ、
エチルアミノ、ジエチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、
ジロープロピルアミン、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチ
ルアミノ、イソブチルアミノのようなモノ若しくはジ低
級アルキル置換アミノ基、ホルミルアミノ基または例え
ばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ｎ−ブチリル
アミノ、インブチリルアミノ、インバレリルアミノのよ
うな低級脂肪族アシルアミノ若しくはベンゾイルアミノ
％　ｐ−メチルベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノの
ような芳香族アシルアミノのようなアシルアミノ基を有
してもよいメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ジロープロ
ピルアミノ、イングロビルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、
インブチルアミノのようなモノ若しくはジ低級アルキル
置換アミノ基として例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、Ω−ブチル、インブチルのような低
級アルキル基、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、
ｎ−ブチリル、インブチリル、ｎ−バレリル、インバレ
リルのような低級脂肪族アシル、ベンゾイル、ｐ−メチ
ルベンソイル、ナフトイルのような芳香族アシル、置換
分としてメトキシ、ハロゲン原子、ニトロ、メチレンジ
オキシをフェニル積上に有してもよいシンナモイル若し
くはフロイル、テノイル、ニコチノイルのような複素環
アシルのようなアシル基、ベンジル、ｐ−メチルベンジ
ルのようなアラルキル基、フェニル、ｍ　−）リル、ｐ
−）リル、ｍ−クロルフェニル、ｐ−メトキシフェニル
、゛ナフチルのようなアリール基若しくはメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニ
ル、インプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニ
ル、インブトキシカルポニルノような低級アルコキシカ
ルボニル基ヲ有してもよい窒素原子、硫黄原子、カルボ
ニル基、アミド基またはＮ−アセチルアミド、Ｎ−ベン
ゾイルアミドのようなＮ−アシルアミド基から／ 選択されたものを介してもよ（、−Ｎ、基と共に全体と
して三員環乃至人員環状アミノ基を形成する基を示す。In the above general formula, R1 preferably has a hydroxyl group, an amino group as a substituent, such as methylamine, dimethylamino,
ethylamino, diethylamino, n-propylamino,
Mono- or di-lower alkyl-substituted amino groups such as diropropylamine, isopropylamino, n-butylamino, isobutylamino, formylamino groups or e.g. acetylamino, propionylamino, n-butyrylamino, imbutyrylamino, invalerylamino Lower aliphatic acylamino or benzoylamino such as p-methylbenzoylamino, aromatic acylamino such as naphthoylamino, which may have an acylamino group such as methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, n- propylamino, diropropylamino, inglobylamino, n-butylamino,
Mono- or di-lower alkyl substituted amino groups such as inbutylamino, such as lower alkyl groups such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, Ω-butyl, inbutyl, formyl group, acetyl, propionyl,
Lower aliphatic acyl such as n-butyryl, imbutyryl, n-valeryl, invaleryl, aromatic acyl such as benzoyl, p-methylbenzoyl, naphthoyl, methoxy, halogen atom, nitro, methylenedioxy as a substituent, phenyl Acyl groups such as cinnamoyl or heterocyclic acyl such as furoyl, thenoyl, and nicotinoyl, aralkyl groups such as benzyl, p-methylbenzyl, phenyl, m-)lyl, p
-) Aryl groups such as lyl, m-chlorophenyl, p-methoxyphenyl, and naphthyl, or lower alkoxy groups such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, impropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, and imbutoxycarbonyl. It may also be via a nitrogen atom which may have a carbonyl group, a sulfur atom, a carbonyl group, an amide group or an N-acylamido group such as N-acetylamide, N-benzoylamide (, - N represents a group that together with the group forms a three-membered ring or a membered cyclic amino group.

）であり、　Ｒ２がアミノ基または置換分として水酸基
、アミノ基、例えばメチルアミン、ジメチルアミノ、エ
チルアミン、ジエチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イ
ソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミ
ノのようなモノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基、
ホルミルアミノ基または例えばアセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソブチリルアミ
ノのような低級脂肪アシルアミノ若しくはベンゾイルア
ミノ、ｐ−メチルベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ
のような芳香族アシルアミノのようなアシルアミノ基を
有してもよいメチルアミン、ジメチルアミノ、エチルア
ミノ、ジエチルアミン、ｎ−プロピルアミノ、イソプロ
ピルアミン、０−ブチルアミノ、インブチルアミノのよ
うなモノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基であり、
ＲＳおよびＲ４が同一または異なって水素原子またはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチルのような低級アルキル基である化合物を
あげることができる。), and R2 is an amino group or a substituent such as a hydroxyl group, an amino group, such as a mono- or di-lower group such as methylamine, dimethylamino, ethylamine, diethylamino, n-propylamino, isopropylamino, n-butylamino, or isobutylamino. alkyl-substituted amino group,
a formylamino group or an acylamino group such as a lower aliphatic acylamino such as acetylamino, propionylamino, n-propylamino, isobutyrylamino or an aromatic acylamino such as benzoylamino, p-methylbenzoylamino, naphthoylamino a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group such as methylamine, dimethylamino, ethylamino, diethylamine, n-propylamino, isopropylamine, 0-butylamino, imbutylamino, which may have
Examples include compounds in which RS and R4 are the same or different and are hydrogen atoms or lower alkyl groups such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, and isobutyl.

前記一般式（Ｉ）において、さらに好適にはＲ１が置換
分として水酸基、アミノ基またはメチルアミン、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、ｎ−プロピ
ルアミノ、ジロープロピルアミン、イソプロピルアミン
、ｎ−ブチルアミノ、インブチルアミノのようなモノ若
しくはジ低級アルキル置換アミノ基を有してもよいメチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ｎ−プロピルアミノ、ジロープロピルアミノ、イ
ソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、インブチルアミ
ノのようなモノ石基（式中、Ａは酸素原子、置換分とし
てメチル、エチル、ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−
ブチル、インブチルのような低級アルキル基、ホルミル
基、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｎ−バレ
リルのような低級脂肪族アシル基、ベンゾイル、ｐ−メ
チルベンゾイルのような芳香族アシル基、置換分として
メトキシあるいは塩素原子をフェニル環上に有してもよ
いシンナモイル基、　７０イル、　テノイルのような複
素環アシル基、ベンジル、　ｐ−メチルベンジルのよう
なアラルキル基、フェニル、　ｍ−トリル＊　ｍ　−ク
ロルフェニルのよウナアリール基若しくはメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル％　ｎ−プロポキシカルボ
ニル、インプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボ
ニル。In the general formula (I), R1 is more preferably a substituent such as a hydroxyl group, an amino group, or methylamine, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, n-propylamino, diropropylamine, isopropylamine, n-butylamino, Methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, n-propylamino, diropropylamino, isopropylamino, n-butylamino, inbutyl which may have a mono- or di-lower alkyl substituted amino group such as imbutylamino A monolithic group such as amino (where A is an oxygen atom, substituents such as methyl, ethyl, n-propyl, inpropyl, n-
Lower alkyl groups such as butyl and inbutyl, formyl groups, lower aliphatic acyl groups such as acetyl, propionyl, n-butyryl, n-valeryl, aromatic acyl groups such as benzoyl and p-methylbenzoyl, as substituents. Cinnamoyl group which may have methoxy or chlorine atom on the phenyl ring, 70yl, heterocyclic acyl group such as thenoyl, benzyl, aralkyl group such as p-methylbenzyl, phenyl, m-tolyl* m-chlor Aryl group such as phenyl or methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl% n-propoxycarbonyl, impropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl.

インブトキシカルボニルのような低；汲アルコキシカル
ボニル基を有してもよい窒素原子、硫黄原子、　カルボ
ニル基、アミド基またはＮ−アセチルアミド基から選択
されたものを介し℃もよく、　−Ｎぐ基と共に全体とし
て三員環乃至七員環状アミノ基を形成する基を示す。）
であり、　Ｒ意がアミノ基または置換分として水酸基、
アミノ基、　メチルアミノ、　ジメチルアミノ、エチル
アミノ、　ジエチルアミノ、　ｎ−プロピルアミノ、　
イソプロピルアミノ、　ｎ−ブチルアミノ、イソブチル
アミノのようン【モノ若しくはジ低級アルキル置換アミ
ノ基、ホルミルアミノ基またはアセチルアミノ、グロビ
オニルアミノ、ｎ−ブチリルアミノ、インブチリルアミ
ノのような低級脂肪族アシルアミノ基を有してもよいメ
チルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチル
アミノ、ｎ−１０ビルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ
−ブチルアミノ、インブチルアミノのようなモノ若しく
はジ低級アルキル置換アミノ基であり％　Ｒ５およびＲ
４が同一または異なって水素原子またはメチル、エチル
。The -N group may be formed through a nitrogen atom, a sulfur atom, a carbonyl group, an amido group or an N-acetylamide group, which may have an alkoxycarbonyl group, such as imbutoxycarbonyl. Indicates a group which together with the above group forms a three-membered ring to a seven-membered cyclic amino group. )
and R is an amino group or a hydroxyl group as a substituent,
Amino group, methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, n-propylamino,
Isopropylamino, n-butylamino, isobutylamino [mono- or di-lower alkyl substituted amino groups, formylamino groups or lower aliphatic acylamino groups such as acetylamino, globionylamino, n-butyrylamino, imbutyrylamino] Methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, n-10 pyramino, isopropylamino, n
- a mono- or di-lower alkyl substituted amino group such as butylamino, imbutylamino, and % R5 and R
4 is the same or different and is a hydrogen atom, methyl or ethyl.

Ω−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、インブチル
のような低級アルキル基である化合物をあげることがで
きる。Mention may be made of compounds which are lower alkyl groups such as Ω-propyl, isopropyl, n-butyl, and inbutyl.

前記一般式（Ｉ）において、特に好適にはＲ１が置換分
として水酸基またはアミノ基を有してもよいメチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、エチルアミン、ジエチルアミノ、
ｎ−プロピルアミノ。In the general formula (I), particularly preferably R1 is methylamino, dimethylamino, ethylamine, diethylamino, which may have a hydroxyl group or an amino group as a substituent.
n-propylamino.

イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミノ、インブチルア
ミノのようなモノ若しくはジ低級アルキル置換アミン基
、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、３−オキソ−
１−アゼチジニル、１−ピロリジル、３−オキソ−１−
ピロリジル。Mono- or di-lower alkyl substituted amine groups such as isopropylamine, n-butylamino, imbutylamino, 1-aziridinyl, 1-azetidinyl, 3-oxo-
1-Azetidinyl, 1-pyrrolidyl, 3-oxo-1-
pyrrolidyl.

ピペリジノ、３−オキソピペリジノ、４−オキソピペリ
ジノのようなカルボニル基を介してもよい三員環乃至六
員環状脂肪族アミン基、オキサゾリジン−３−イル基、
モルホリノ基、テトラヒドロ−１，３−オキサチン−３
−イル基、チアゾリジン−３−イル基、チオモルホリノ
基、テトラヒドロ−１，３−チオオキサチン−３−イル
基、１つの窒素原子が置換分としてメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルのような低級ア
ルキル基、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ｎ−
ブチリル、Ω−バレリルのような低級脂肪族アシル基、
ベンゾイル、ｐ−メチルベンゾイルのような芳香Ｉｉ（
アシル基、置換分としてメトキシをフェニル環上に有し
てもよいシンナモイル基、フロイル、テノイルのような
複素環アシル基、ベンジル、ｐ−メチルベンジルのよう
なアラルキル基、フェニル、ｍ−）リルのようなアリー
ル基若しくはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、Ω−プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニ
ル、ｎ−ブトキンカルボニル、インブトキシ力ルホニル
のような低級アルコキシカルボニル基を有してもよいイ
ミダゾリジン−１−イル基、１．３−ジアザヘキサン−
１−イル基、ピペラジン−１−イル基着しくはホモピペ
ラジン−１−イル基または３−オキソピペラジン−１−
イル基であり、　Ｒ２がアミノ基または置換分として水
酸基、アミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、ロープロピルアミノ、イン
グロピルアミン、ｎ−プチルアミイ、インブチルアミノ
のようなモノ若しくはジ低級アルキル置換アミン基、ホ
ルミルアミノ基またはアセチルアミノ、グロビオニルア
ミノ、ｎ−ブチリルアミノ、インブチリルアミノのよう
な低級脂肪族アシルアミノ晶を有してもよいメチルアミ
ン、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、
ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチル
アミノ、インブチルアミノのようなモノ若しくはジ低級
アルキル置換アミノ基であり％Ｒ３およびＲ４が同一ま
たは異なって水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルのような
低級アルキル基である化合物をあげることができる。A three-membered to six-membered cyclic aliphatic amine group that may have a carbonyl group such as piperidino, 3-oxopiperidino, and 4-oxopiperidino, an oxazolidin-3-yl group,
Morpholino group, tetrahydro-1,3-oxatine-3
-yl group, thiazolidin-3-yl group, thiomorpholino group, tetrahydro-1,3-thioxatin-3-yl group, methyl, ethyl, n
- lower alkyl groups such as propyl, isopropyl, n-butyl, formyl group, acetyl, propionyl, n-
lower aliphatic acyl groups such as butyryl, Ω-valeryl,
Aromatic Ii such as benzoyl, p-methylbenzoyl (
Acyl group, cinnamoyl group which may have methoxy as a substituent on the phenyl ring, heterocyclic acyl group such as furoyl and thenoyl, aralkyl group such as benzyl and p-methylbenzyl, phenyl, m-)lyl group, etc. An imidazolidin-1-yl group which may have an aryl group such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, Ω-propoxycarbonyl, impropoxycarbonyl, n-butquine carbonyl, imidazolidin-1-yl group such as lower alkoxycarbonyl group such as imbutoxycarbonyl. , 1,3-diazahexane-
1-yl group, piperazin-1-yl group, homopiperazin-1-yl group or 3-oxopiperazin-1-yl group
yl group, and R2 is an amino group or a substituent such as a hydroxyl group, amino group, methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, rhopropylamino, ingropylamine, n-butylamino, imbutylamino, etc. Methylamine, dimethylamino, ethylamino, diethylamino which may have lower alkyl substituted amine groups, formylamino groups or lower aliphatic acylamino crystals such as acetylamino, globionylamino, n-butyrylamino, imbutyrylamino ,
A mono- or di-lower alkyl-substituted amino group such as n-propylamino, isopropylamino, n-butylamino, imbutylamino, where R3 and R4 are the same or different and are a hydrogen atom or methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl Examples include compounds having lower alkyl groups such as , n-butyl, and isobutyl.

前記一般式ＣＩ）において、最も好適にはＲ１が置換分
として水酸基を有してもよいメチルアミン、ジメチルア
ミノ、エチルアミン、ジエチルアミノ、ｎ−プロピルア
ミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブ
チルアミノのようなモノ若しくはジ低級アルキル置換ア
ミノ基、１−アゼチジニル、１−ピロリジル、ピペリジ
ノのような四員環乃至六員環状脂肪族アミノ基、モルホ
リノ基、チオモルホリノ基または１つの窒素原子が置換
分としてメチル、エチル、ｎ−プロピル、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ベンゾイル、シ
ンナモイル、４−メトキシシンナモイル、３．４．５−
）ＩＪメトキシシンナモイル、２−テノイル、２−フロ
イル、ベンジル、フェニル、ｍ−）ＩＪル、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボ
ニル、インプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボ
ニル若しくはイソブトキシカルボニル基を有してもよい
ピペラジン−１−イル基あるいは３−オキソピペラジン
−１〜イル基であり、　Ｒ２がアミノ基または置換分と
して水酸基、アミノ基、ブチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ｎ−プロピ
ルアミノ基、インプロピルアミン基、Ω−ブチルア之ノ
基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基若しくは
ｎ−ブチリルアミノ基を有してもよいメチルアミノ基、
ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基
、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−
ブチルアミノ基であり、　Ｒ５およびＲ４が同一または
異なって水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ローブチル、イソブチルのような低級
アルキル基である化合物をあげることができる。In the general formula CI), most preferably R1 is methylamine, dimethylamino, ethylamine, diethylamino, n-propylamino, isopropylamino, n-butylamino, isobutylamino, which may have a hydroxyl group as a substituent. a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, a four- to six-membered cyclic aliphatic amino group such as 1-azetidinyl, 1-pyrrolidyl, piperidino, a morpholino group, a thiomorpholino group, or one nitrogen atom is methyl as a substituent. , ethyl, n-propyl, formyl, acetyl, propionyl, n-butyryl, benzoyl, cinnamoyl, 4-methoxycinnamoyl, 3.4.5-
)IJ methoxycinnamoyl, 2-thenoyl, 2-furoyl, benzyl, phenyl, m-)IJ, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, impropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl or isobutoxycarbonyl group. is a piperazin-1-yl group or a 3-oxopiperazin-1-yl group, which may be a piperazin-1-yl group or a 3-oxopiperazin-1-yl group, and R2 is an amino group or a hydroxyl group, an amino group, a butylamino group, a dimethylamino group, an ethylamino group, a diethylamino group as a substituent. , a methylamino group which may have an n-propylamino group, an inpropylamine group, an Ω-butylamino group, an acetylamino group, a propionylamino group or an n-butyrylamino group,
Dimethylamino group, ethylamino group, diethylamino group, n-propylamino group, isopropylamino group, n-
Examples include compounds in which R5 and R4 are the same or different and are a hydrogen atom or a lower alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, lobutyl, and isobutyl.

また前記一般式（Ｉ３を有する化合物は必要に応じて薬
学的に許容される酸付加塩の形にすることができる。そ
のような酸付加塩とは塩基性化合物の毒性を増大しない
酸との塩を意味するもので、これらの酸付加塩としては
、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、メタリン
酸。In addition, the compound having the general formula (I3) can be made into a pharmaceutically acceptable acid addition salt form if necessary. These acid addition salts include hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, phosphoric acid, and metaphosphoric acid.

硝酸、及び硫酸のような鉱酸、並びに酢酸、シラ酸、酒
石酸、クエン酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸
、グルクロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸のよ
うな有機酸の塩をあげることができる。salts of mineral acids such as nitric acid, and sulfuric acid, and organic acids such as acetic acid, silicic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, glycolic acid, gluconic acid, glucuronic acid, succinic acid, maleic acid, and fumaric acid be able to.

本発明の代表的な化合物を例示すると表−１のとおりで
ある。Table 1 shows representative compounds of the present invention.

表　　１ ２ −一コ ４　　　’Ｎ　ＯＮＨＮＯＨＨＥｔ Ｌ−一」 ａ　　　Ｎ”：Ｊ　　　　ＮＨ４Ｉ　　　Ｉｔ７　　９
　　　　ＮＨ２ＨＩｔ ｓ　　　ＯＮＨ２ＨＩｔ ９　　　ＯＮＨＭ、　　　　ＨＫｔ ＩＱ　　　＜）　　　ＮＨＥｔＨＪｎｔｌ　１　　　Ｎ
ＯＭＨＮｏＨＨ１ｉｆｔ１２　０　　　Ｎ〜０Ｈ 〜へＯＨＨＥｌ； １３　　ＮＯＮｕ２Ｍｅ　　　Ｈ １４０冊２　　　　ＨＥｔ ｌ　５　　　Ｎ’Ｚ）　　　ＮＨＭｓ　　　　ｋｌ　　
　Ｉｔｌ　ｍ　　　０ＮＩＩＫ、ｔＨＥｌ。Table 1 2-1 4 'N ONHNOHHEt L-1'a N':J NH4I It7 9
NH2HIt s ONH2HIt 9 ONHM, HKt IQ <) NHEtHJntl 1 N
OMHNoHH1ift12 0 N~0H~toOHHEl; 13 NONu2Me H 140 books 2 HEt l 5 N'Z) NHMs kl
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Ａ　　　　　　Ｒ＋　　　　　　　Ｒ２Ｒｓ　　　　　
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　　ＮＨ２Ｉｔ　　　Ｉｔ２１１　０　　　ＮＨＭｓ　
　　　Ｍｅ　　　Ｍ＠２ｇ　　ＯＮ）ＩＭｅＭ、　　　
Ｋｔ ｌＱ　　ＮＤ　　　ＰルＯＨＭ６　　　Ｋ１；ｓＩＮ”
）　　　Ｎへ。ヨ 〜ｏＨＭｅＥｔ ３２　　＜）”ＯＮＨ２ＨＥｔ Ａ　　　　Ｒ，１２Ｒ，Ｒ４ ４Ｂ　　　　　Ｎ　　Ｎｋｉ　　　　　ＮＩ−１Ｍ６　
　　　　　　ｎ−ＰｒＨＬ−一」 １６　　　　　ＲＩ　　　　　Ｒ２Ｒｓ　　　　Ｒ４５
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下に示す方法くよって製造す゛ることかできる。270 N) (Kt [12HE
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/\-MH2HIt The novel compound (I) according to the present invention can be produced by the method shown below.

（１）　　　　　　　　　　　　　　　［）上記式中、
Ｒ１ｓ　Ｒ２＊　Ｒ５およびＲ４は前述したものと同意
義を示し、　ＲＩｓは水素原子または置換分として水酸
基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ
基またはアシルアミノ基を有してもよい低級アルキル基
を示し、Ｒ６は置換分として水酸基、アミノ基、モノ若
しくはジ低級アルキル置換アミノ基またはアシルアミノ
基を有してもよい低級アルキル基を示し、Ｒ７は置換分
として水酸基、アにノ基、モノ若しくはジ低級アルキル
置換アミノ基またはアシルアミノ基な有してもよいモノ
若しくはジ低級７″＼ アルキル置換アミノ基または−ＭＢ基（式中、＼−−） Ｂは酸素原子、置換分として低級アルキル基、アシル基
、アラルキル基、アリール基若しくは低級アルコキシカ
ルボニル基を有する窒素原子、硫黄原子、カルボニル基
またはアミド基（−Ｎａ３−基）から選択されたものを
介してもよく、ａＭ。(1) [) In the above formula,
R1s R2* R5 and R4 have the same meanings as described above, and RIs represents a hydrogen atom or a lower alkyl group which may have a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group as a substituent. R6 represents a lower alkyl group which may have a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group as a substituent; A lower alkyl-substituted amino group or an acylamino group may have a mono- or di-lower 7''\alkyl-substituted amino group or -MB group (in the formula, \--), B is an oxygen atom, and a lower alkyl group, acyl as a substituent. aM.

基と共に全体として三員環乃至人員環状アミノ基を形成
する基を示す。）を示し、Ｘはハロゲン原子、低級アル
キル若しくはアリールスルフィニル基またを１低級アル
キル若しくは了り−ルスルホニル基を示す。Indicates a group that together with the group forms a three-membered ring or a membered cyclic amino group. ), and X represents a halogen atom, a lower alkyl or arylsulfinyl group, or a lower alkyl or arylsulfonyl group.

第１工程は一般式［）を有する化合物を製造する工程で
、本工程は一般式（１）を有する化合物を塩基の存在下
不活性溶剤中に一般式Ｒ２Ｈ（式中Ｒ２は前述したもの
と同意義を示す。）を有するアミン化合物と接触させる
ことにより達成することができる。本工程の原料である
化合物（１）ＩＣおいて、Ｘが塩素、臭素または沃素の
ようなハロゲン原子を示す化合物は公知の方法（西ドイ
ツ公開特許第２．２００．１＠４　（１１７３）号公報
明細書）により製造することができ、Ｘがメチルスルフ
ィニル、エチルスルフィニル、ｎ−７’ロピルスルフイ
ニル、ｎ−ブチルスルフィニル、インブチルスルホニル
のような低級アルキルスルフィニル基、ベンゼンスルフ
ィニル、ｐ　−）　ル：Ｌンスルフイニル、ナフチルス
ルフィニルのようなアリールスルフィニル基、メチルス
ルホニル。The first step is a step of producing a compound having the general formula [), and this step is a step of preparing a compound having the general formula (1) in an inert solvent in the presence of a base with the general formula R2H (wherein R2 is the same as described above). This can be achieved by contacting with an amine compound having the same meaning. In compound (1) IC, which is a raw material for this step, a compound in which Specification), X is a lower alkylsulfinyl group such as methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n-7'ropylsulfinyl, n-butylsulfinyl, imbutylsulfonyl, benzenesulfinyl, p-) :L sulfinyl, arylsulfinyl group such as naphthylsulfinyl, methylsulfonyl.

エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチ
ルスルホニル、インブチルスルホニルのような低級アル
キルスルホニル基またはベンゼンスルホニル、ｐ−）ル
エンスルホニル、ナフチルスルホニルのような了り−ル
スルホニル基を示す化合物は前記の公知方法忙従って得
ら〔式中、Ｒ５およびＲ４は前述したものとｒ！ｉｌ意
義を示す。）を有する化合物を常法に従って。Compounds exhibiting a lower alkylsulfonyl group such as ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, n-butylsulfonyl, and imbutylsulfonyl, or a lower alkylsulfonyl group such as benzenesulfonyl, p-)luenesulfonyl, and naphthylsulfonyl are as described above. [wherein R5 and R4 are as defined above and r! il indicates significance. ) according to a conventional method.

アルキル若しくはアリ、−ル化した後、得られた化合物
を酸化することにより製造することができる。It can be produced by oxidizing the resulting compound after alkyl or arylation.

本工程において使用される塩基としては、トリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（ｔ！、
ｌｉ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン、１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデ
セン−７（ＤＢＵ　）のような有機塩基または炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウムのような無塩基をあげることができるが、過剰
に原料のアミン化合物（Ｒ２Ｈ）を使用することもでき
る。好適にはトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン
、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ＤＢＨのよう
な有機塩基または過剰の原料アミン化合物（ＲｚＨ）で
ある。使用される溶剤としては例エバベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、酢
酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、エーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプ
ロパツール、ｎ−ブタノール、インブタノール、イソア
ミルアルコールのようなアルコール類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリ
ルトリアミドのようなアミド類またはジメチルスルホキ
シドをあげることができるが、好適にはメチレンクロリ
ド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エー
テル、テトラヒドロ７ランのようなエーテル類またはメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパツール、インプロパ
ツール、イソアミルアルコールのようなアルコール類で
ある。反応温度は一１０℃乃至４０℃であるが好適には
０℃乃至室温である。反応時間は主に反応温度、原料化
合物または使用される塩基の種類によって異なるが通常
１時間乃至３０時間である。The bases used in this step include triethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, 4-(t!,
organic bases such as li-dimethylamino)pyridine, N,N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo(5,4,0)undecene-7 (DBU) or sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, bicarbonate An abase such as potassium can be used, but an excess of the raw material amine compound (R2H) can also be used. Preferably, it is an organic base such as triethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, N,N-dimethylaniline, DBH, or an excess of the raw material amine compound (RzH). Examples of solvents used include aromatic hydrocarbons such as evabenzene, toluene, and xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform, esters such as ethyl acetate and propyl acetate, ethers, tetrahydrofuran, and dioxane. ethers such as methanol, ethanol, n-propatool, isopropanol, n-butanol, inbutanol, alcohols such as isoamyl alcohol, amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide, hexamethylphosphoryltriamide or dimethyl sulfoxide, but preferred are methylene chloride, halogenated hydrocarbons such as chloroform, ethers, ethers such as tetrahydro-7rane, methanol, ethanol, n-propatool, impropatool, Alcohols such as isoamyl alcohol. The reaction temperature is between -10°C and 40°C, preferably between 0°C and room temperature. The reaction time varies mainly depending on the reaction temperature, the raw material compound or the type of base used, but is usually from 1 hour to 30 hours.

反応終了後、本反応の目的化合物（ｌｒ）は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば反応混合物に水と
混和しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去するこ
とによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば
常法、例えば貴結晶、再沈澱またはクロマトグラフィー
などによって更に精製することができる。After the reaction is completed, the target compound (lr) of this reaction is collected from the reaction mixture according to a conventional method. For example, it can be obtained by adding an organic solvent that is immiscible with water to the reaction mixture, washing with water, and then distilling off the solvent. The obtained target compound can be further purified, if necessary, by conventional methods such as noble crystallization, reprecipitation, or chromatography.

第２工程は一般式（５）を有する化合物を製造する工程
で、本工程は一般式圓を有する化合物を塩基存在下不活
性溶剤中に一般式 （式中、Ｒ５およびＲ６は前述したものと同意Ｂは前述
したものと同意義を示す。）を有するアミン化合物と接
触させ８ることにより達成することができる。The second step is a step of producing a compound having the general formula (5), and this step is a step of preparing a compound having the general formula (5) in an inert solvent in the presence of a base. Consensus B can be achieved by contacting with an amine compound having the same meaning as defined above.

本工程において使用される塩基および溶剤は前記第１工
程で述べたものと同様のものである。The base and solvent used in this step are the same as those described in the first step.

反応温度は０℃乃至３００℃であるが好適には５０゛Ｃ
乃至２００℃である。反応時間は主に反応温度、原料化
合物または使用される塩基のａｉ類によりて異なるが、
通常１時間乃至１０時間である。The reaction temperature is 0°C to 300°C, preferably 50°C.
The temperature is between 200°C and 200°C. The reaction time differs mainly depending on the reaction temperature, the raw material compound or the ai of the base used, but
Usually 1 to 10 hours.

また、Ｒ２およびＲ７が同一のアミン基を示す化合物（
財）は化合物（ｌｌＫ２始量以土量以上ン化合物（Ｒ２
Ｈ）を本工程と同様の反応条件下に反応させることによ
り直接製造することもできる。In addition, compounds in which R2 and R7 represent the same amine group (
A compound (R2
It can also be directly produced by reacting H) under the same reaction conditions as in this step.

反応終了後、本反応の目的化合物（Ｎ）は常法九従って
反応混合物から採取される。例えば反応混合物に水と混
和しない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去するとと
忙よって得られる。得られた１畝化合物は必要ならば常
法、例えば再結晶、再沈澱またはクロマトグラフィーな
どによって更に精製することができる。After completion of the reaction, the target compound (N) of this reaction is collected from the reaction mixture according to a conventional method. For example, if a water-immiscible organic solvent is added to the reaction mixture, washed with water, and then the solvent is distilled off, the reaction mixture is obtained. The obtained 1-module compound can be further purified, if necessary, by conventional methods such as recrystallization, reprecipitation, or chromatography.

第３工程は所望に応じて、第２工程で得られる化合物（
５）の置換基Ｒ７に含まれるアシルアミノ基のアシル基
を除去して、−ＮＨ基を復元する工程または所望に応じ
て、復元された一ＮＨ基あるいは−ＮＨ８−基をカルボ
ン酸若しくは炭酸反応性誘導体と処理してアシルアミノ
基若しくはアルコキシカルボニルアミノ基に変換する工
程である。In the third step, the compound obtained in the second step (
Step 5) of removing the acyl group of the acylamino group contained in the substituent R7 and restoring the -NH group, or, if desired, converting the restored oneNH group or -NH8- group to carboxylic acid or carbonic acid reactive This is a step of converting into an acylamino group or an alkoxycarbonylamino group by treating with a derivative.

アシルアミノ基のアシル基を除去して、−ＮＨ基を復元
する反応は相当する化合物（ｆＶｌを不活性溶剤下に酸
と接触することにより達成することができる。本反応に
使用される酸としては％塩酸、硫酸、硝酸のような鉱酸
またはトリクロロ酢酸、　　）　ＩＪフルオロ酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸のような有機酸をあけることがで
きるが、好適には塩酸または硫酸である。使用される溶
剤としては本反応に関与しないものなら特に制限されな
いが、水、メタノール、エタノール、ローグロパノール
のようなアルコール類または含水アルコール類をあげる
ことができる。反応温度は室温乃至２０Ｄ　Ｃであるが
好適には５０℃乃至ｔｓａ　ｃである。反応時間は主に
反応温度、原料化合物または使用される酸の糧類によつ
℃異なるが通常１０分間乃至１０時間である。The reaction of removing the acyl group of the acylamino group and restoring the -NH group can be achieved by contacting the corresponding compound (fVl) with an acid in an inert solvent.The acid used in this reaction is % mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid or trichloroacetic acid, ) IJ fluoroacetic acid, p
- Organic acids such as toluenesulfonic acid can be used, but hydrochloric acid or sulfuric acid are preferred. The solvent to be used is not particularly limited as long as it does not participate in this reaction, and examples thereof include water, alcohols such as methanol, ethanol, rhoglopanol, and hydroalcohols. The reaction temperature is room temperature to 20°C, preferably 50°C to TSAC. The reaction time varies depending mainly on the reaction temperature, raw material compounds or acid sources used, but is usually 10 minutes to 10 hours.

上記の復元された一ＮＨ基をアシルアミノ基若しくはア
ル；キシカルボニルアミノ基に変換する反応は復元され
た一Ｎｕ基を有する化合物な不活性溶剤中に、カルボン
酸若しくは炭酸反応性誘導体と接触させることによって
達成することができる。本反応に使用されるカルボン酸
反応往訪導体としては、アセチルクロリド、アセチルプ
ロミド、プロピオニルクロリド、プロピオニルプロミド
、Ω−プチリルク冒リす％　ｎ−ノくレリルクロリド、
インバレリルクロリド、ペン／（ルクロリド、ベンゾイ
ルプロミド、ｐ、−メチルベンゾイルクロリド、ナフト
イルクロリドのような脂肪族若しくは芳香族カルボン酸
））ライド、炭酸メチル、炭酸エチルのような炭酸モノ
低級アルキルエステルあるいは炭酸フェニル、炭酸ナフ
チルのような炭酸モノアリールエステルと酢酸、プロピ
オン酸、安息香酸、ケイ皮酸、フランカルボン酸のよう
なカルボン酸との混合酸無水物または無水酢酸、無水プ
ロピオン酸、無水安息香酸のような脂肪族若しくは芳香
族カルボン酸の無水物をあげることができるが、好適に
は脂肪族カルボン酸若しくけ芳香族カルボン酸クロリド
または炭酸モノ低級アルキルエステルと酢酸、ケイ皮酸
のようなカルボン酸との混合酸無水物である。使用され
る炭酸反応性６５導体としては、クロル炭酸メチル、ブ
ロム炭酸メチル、クロル炭酸エチル、ブロム炭酸エチル
、クロル炭酸ｎ−プロピル、クロル炭酸インプロビル、
クロル炭酸ｎ−ブチルのようなノ・ロゲノ炭酸低級アル
キルまたはクロル炭酸フェニル、ブロム炭酸フェニルの
ようなノ・ロゲー炭酸アリールであるが好適にはクロル
炭酸低級アルキルである。使用される溶剤としては本反
応に関与しないものならば特罠制限されないが、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ｎ
−ヘキサン、Ω−へブタンのような脂肪族炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなノ
・ロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン
のよりなケトン類、酢酸エチルまたは酢酸ｎ−プロピル
のようなエステル類をあげることができるが、芳香族炭
化水素類若しくはノ・ロゲン化炭化水素類が好適である
。反応温度は通常０℃乃至室温であり、反応時間は通常
１時間乃至２０時間である。The above-mentioned reaction of converting the restored 1-NH group into an acylamino group or an al; This can be achieved by The carboxylic acid reaction conductors used in this reaction include acetyl chloride, acetyl bromide, propionyl chloride, propionyl bromide, Ω-butyryl chloride,
Invaleryl chloride, pen/(aliphatic or aromatic carboxylic acids such as luchloride, benzoylbromide, p,-methylbenzoyl chloride, naphthoyl chloride))lide, mono-lower alkyl carbonate such as methyl carbonate, ethyl carbonate. Mixed acid anhydrides of esters or monoaryl carbonate esters such as phenyl carbonate, naphthyl carbonate and carboxylic acids such as acetic acid, propionic acid, benzoic acid, cinnamic acid, furoic acid or acetic anhydride, propionic anhydride, anhydride Examples include anhydrides of aliphatic or aromatic carboxylic acids such as benzoic acid, but preferred are aliphatic carboxylic acids or aromatic carboxylic acid chlorides or carbonic acid mono-lower alkyl esters and acetic acid or cinnamic acid. It is a mixed acid anhydride with a carboxylic acid such as. The carbonic acid reactive 65 conductors used include methyl chlorocarbonate, methyl bromocarbonate, ethyl chlorocarbonate, ethyl bromocarbonate, n-propyl chlorocarbonate, Improvil chlorocarbonate,
Lower alkyl chlorocarbonates such as n-butyl chlorocarbonate or aryl aryl carbonates such as phenyl chlorocarbonate and phenyl bromocarbonate are preferred, but lower alkyl chlorocarbonates are preferred. The solvent to be used is not particularly limited as long as it does not participate in this reaction, but aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene,
- aliphatic hydrocarbons such as hexane, Ω-hebutane,
Ethers, ethers such as tetrahydrofuran, non-logenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, esters such as ethyl acetate or n-propyl acetate. However, aromatic hydrocarbons or halogenated hydrocarbons are preferred. The reaction temperature is usually 0°C to room temperature, and the reaction time is usually 1 hour to 20 hours.

また、反応を促進させるために脱酸剤としてトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、１．８−ジ
アザビシクロｌ：’５．４．０　）ウンデセン−７（Ｄ
ＢＵ　）のような有機塩基または炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのよ
うな無機塩基を使用することができるが、好適な脱酸剤
としてはトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピ
リジン、ＤＢＨのような有機塩基があげられる。In addition, triethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, 1,8-diazabicyclol:'5.4.0) undecene-7 (D
Suitable deoxidizing agents include triethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, although organic bases such as BU) or inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate can be used. Examples include organic bases such as DBH.

アミド基をＮ−アシルアミド基に変換する反応はアセチ
ルクロリド、ベンゾイルクロリドのようなカルボン酸ク
ロリドを用いて、前述の−ＮＨ基をアシルアミノ基若し
くはアルコキシカルボニルアミノ基に変換する反応と同
様の反応条件に従って達成される。The reaction for converting an amide group into an N-acyl amide group is carried out using a carboxylic acid chloride such as acetyl chloride or benzoyl chloride under the same reaction conditions as the reaction for converting the -NH group into an acylamino group or an alkoxycarbonylamino group. achieved.

以上の３つの反応終了後、各反応の目的化合物１°よ常
法に従って反応混合物から採取される。After the completion of the above three reactions, 1° of the target compound for each reaction is collected from the reaction mixture according to a conventional method.

例えば反応混合物に水と混和しない有機溶剤を加え、水
洗後％溶剤を留去することによって得られる。得られた
目的化合物は必袈ならば常法例えば再結晶、再沈澱また
はクロマトグラフィーなどＫよって更に精製することが
できる。For example, it can be obtained by adding a water-immiscible organic solvent to the reaction mixture, washing with water, and then distilling off % of the solvent. The obtained target compound can be further purified, if necessary, by conventional methods such as recrystallization, reprecipitation, or chromatography.

本発明の前記一般式（Ｉ）で示されるチェノピリミジン
誘導体は糖尿病、血栓症を対象とする予防および治療剤
として有用なものである。従って、本発明化合物は、こ
れを錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤など
として経口的に投与、または注射剤、坐剤等として非経
口的に投与することにより効果が得られる。その投与量
は年令、症状、投与方法等忙より異なるが、通常成人に
対し１日１〜３０００■であり、好ましくは１日２〜５
００１’９を１回または数回に分けて投与することが可
能である。The chenopyrimidine derivative represented by the general formula (I) of the present invention is useful as a prophylactic and therapeutic agent for diabetes and thrombosis. Therefore, the effects of the compound of the present invention can be obtained by administering it orally in the form of tablets, capsules, granules, powders, syrups, etc., or parenterally in the form of injections, suppositories, etc. The dosage varies depending on age, symptoms, administration method, etc., but it is usually 1 to 3,000 ml per day for adults, preferably 2 to 5 ml per day.
001'9 can be administered once or in several doses.

次に本化合物の薬理作用を試験例を挙げて説明する。Next, the pharmacological action of this compound will be explained by giving test examples.

本発明化合物（Ｉ）のＤ−グルコース負荷高血糖に対す
る血糖降下作用を測定した。The hypoglycemic effect of the compound (I) of the present invention on D-glucose-loaded hyperglycemia was measured.

体［２５〜２ＴＩＩのｊＬｄＹ系雄性マウスにＳＯＱ／
Ｑの検体を経口投与し、１０分後ζ高血糖を誘発するた
めにＤ−グルコース１．２１７Ｋｇを経口投与した。投
与後３０分で採血し血糖濃度を市販のキット（新ブラッ
ド・シュガーテスト、ペーリンガーマンハイム山之内社
製）を用いて測定し。body [SOQ/
Sample Q was orally administered, and 10 minutes later, 1.217 kg of D-glucose was orally administered to induce ζ hyperglycemia. Blood was collected 30 minutes after administration, and blood sugar concentration was measured using a commercially available kit (New Blood Sugar Test, manufactured by Pellinger Mannheim Yamanouchi).

次式に基づき抑制率（Ｒ）を算出した。The inhibition rate (R) was calculated based on the following formula.

Ｒ＝（ｔ−７）Ｘ１００ Ａ：ポジティブコントロール群の血糖値Ｂ：検体投与群
の血糖値 得られた結果を表−２に示す。R=(t-7)X100 A: Blood sugar level of positive control group B: Blood sugar level of sample administration group The obtained results are shown in Table 2.

２、／′ 実施例の化合物番号　投与量（■／ＫＦ）　　マウス数
　抑制率ｆ％１１１　　　　　　　　　　１０　　　　
　　　　　　＠　　　　　　３＠９２１１　　　　　　
　１０　　　　　　１　　　　３本ＯＩｓ　　　　　　
　　　　　１０　　　　　　　　　　＠　　　　　　５
４ｔ２４　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　
　　＠　　　　　　１４９１４　　　　　　　　　　　
１０　　　　　　　　　　＠　　　　　　３１３ｔｉ　
　　　　　　　　　　　ｔｏ　　　　　　　　　　＠　
　　　　ｚｉｔＩｌｌ　　　　　　　　　　　　１０　
　　　　　　　　　ｍ　　　　　　２０．０３１　　　
　　　　　　　　１０　　　　　　　　　８　　　　１
８４Ｉ７　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　
　＠３２．９ｓｓ　　　　　　　　　　　　ｔｏ　　　
　　　　　　　ｓ　　　　　　　ｔ２．ｙ血小板凝集抑
制作用 本発明化合物０）の血小板凝集抑制作用をウサギの血液
を用いて測定した。2, /' Example compound number Dose (■/KF) Number of mice Inhibition rate f%111 10
@3@9211
10 1 3 OIs
10 @ 5
4t24 10
@14914
10 @ 313ti
to @
zitIll 10
m 20.031
10 8 1
84I7 10
@32.9ss to
s t2. y Platelet aggregation inhibitory effect The platelet aggregation inhibitory effect of the compound 0) of the present invention was measured using rabbit blood.

雄ウサギの心臓から採血した血液９容と１８１クエン酸
ナトリウム１容とを混合してプラスチック製遠沈管に採
取した。ｌ５０ｇ、１５分間の条件で遠心分離処理を施
し、血小板多血漿（ＰＲＰ）を得た。ＰＲＰ　２５０μ
ノをキュベツトに採取し、これに検体を添加して２分間
インキュベートした。Nine volumes of blood collected from the heart of a male rabbit and one volume of 181 sodium citrate were mixed and collected into a plastic centrifuge tube. Centrifugation was performed at 150 g for 15 minutes to obtain platelet-rich plasma (PRP). PRP 250μ
The samples were collected in a cuvette, the sample was added thereto, and the samples were incubated for 2 minutes.

凝集誘発剤として最終濃度５μｇ／−のコラーゲン溶液
を添加し、アブリボメーター（理化電気社製）で凝集状
態を測定して次式で抑制率（ロ）を算出した。A collagen solution with a final concentration of 5 μg/− was added as an aggregation inducer, and the aggregation state was measured using an Alibometer (manufactured by Rika Denki), and the inhibition rate (b) was calculated using the following formula.

Ｒ＝（１−−）Ｘ１００ Ａ二溶媒のみを加えた時の最大凝集率 Ｂ：本発明化合物を加えた時の最大凝集率得られた結果
を表−３に示す。R=(1--)X100 A Maximum aggregation rate when only two solvents are added B: Maximum aggregation rate when the compound of the present invention is added The results obtained are shown in Table 3.

表−３ Ｉｓ　　　　　　　３Ｘ１０＝　　　１００＄２　　　
　　　　　１０−’　　　　８６１８＠　　　　　　　
　　１０’　　　　６５．３３７　　　　　　３Ｘ１０
−５　１００Ｉｓ　　　　　　　　１Ｇ’　　　　１１
２．４次に本発明の化合物を実施例をあげて具体的に説
明するが、これらの実施例に本発明をＩ’１ｌ（ｌ限す
るものではない。Table-3 Is 3X10= 100$2
10-' 8618@
10' 65.337 3X10
-5 100Is 1G' 11
2.4 Next, the compounds of the present invention will be specifically explained with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

テトラヒドロフランｔｅｏＩＩ７！に氷冷却下アンモニ
アを飽和させた。この中に２．４−ジクロロ−ｇ−エチ
ルチェノ［２，３−ｄコビリξジン４．５．９（融点５
ａ−ｙｏ℃）を加えた後室温で一晩放置した。溶媒を留
去し析出する結晶を水洗ｆｆ１Ｆｉ取した。エタノール
より再結晶して３．２ｇの目約物を得た。（収率ｒ＠ｓ
＞ 融点、　０５−２２６℃ 元素分析値　ｃ、！！８ｘ−ａｔとして計算値：　０．
４４１７　；　Ｌ１１マＳ　Ｌ　ｔ＆＠＠　；ｓ、　１
５．（１（１；　ｃｊ、　１＠４１実測値：　ｏ、　４
ｔ１１１　；　ｌ龜Ｔ＠　：　Ｍ、１１３７　；Ｂ、　
１１１４　；　Ｃ１，１１７１ アンモニアの代りにそれぞれ相嶋するアンノを用いて実
轡例１と同様の方法で実施例ス〜−の２−クロロ−チェ
ノ［λＳ−ａ］ビリ建ジン誘導体を合成した。その結果
を表−４に示す。Tetrahydrofuran teoII7! was saturated with ammonia under ice cooling. In this, 2,4-dichloro-g-ethylcheno[2,3-d cobilidine ξdine 4.5.9 (melting point 5
a-yo°C) was added thereto and then left overnight at room temperature. The solvent was distilled off, and the precipitated crystals were washed with water and collected. Recrystallization from ethanol yielded 3.2 g of a medicinal product. (yield r@s
> Melting point, 05-226℃ Elemental analysis value c,! ! Calculated value as 8x-at: 0.
4417; L11 Ma S L t&@@;s, 1
5. (1(1; cj, 1@41 actual value: o, 4
t111; l龜T@: M, 1137; B,
1114; C1, 1171 The 2-chloro-cheno[λS-a]biridine gin derivatives of Examples S~-- were synthesized in the same manner as in Example 1, using each of the following compounds in place of ammonia. The results are shown in Table 4.

聚−４ ２１ｒｌ１２　　　　　Ｍ＠ＨＨ１−２１３３ＭＴｎｌ
ｍ　　　　　Ｍｅ　　　ＩＩ　　　　２０５−ズＯＴ４
　　　　　　Ｍｌ！Ｍ＠ＩＩ　　　　ｌｅｔ　　　１１
４−１１５Ｓ　　　　　ｌ１ｉ（１−１’ｒ）　　　Ｈ
ｌｅｔ　　　１５（１−１ｓ２＠　　　　　　Ｍｌｊ２
　　　　　Ｈ狙７８−ＩＱＴ　　　　ｌｒｌ［Ａ１０１
１ｒ　　　　ＨＩｔ　　　１４＠−１５１＠　　　　Ｍ
Ｅ／’、／ＨＨＯＯＭ＠　　ＩＩ　　　　１！ｉｔ　　
　２５＠−２５１２−り・１：１ｃ！−４−アンノー６
−エチルチエノ［２，８−ａ　］ピリミジンａ、７１２
ＪｉｌトモルホリンＩ・９と全イソアζルアルコールＳ
ｄ中ＴＳ時間還流し友。イソアはルアルコールを減圧留
去後クロロホルムに溶かし水洗した。クロロホルム層を
硫酸マグネシウムで乾＊ｉクロロホルム會留去し残留す
る結晶を酢酸エチルより再結晶して淡黄色針状晶・、５
ｅｐｔ−得た。（収率Ｓｔ＊　）融点：　１８３−１！
ＩＩ　’Ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　１４１８　、１ｍ
４６　。Ju-4 21rl12 M@HH1-2133MTnl
m Me II 205-'s OT4
Ml! M@II let 11
4-115S l1i(1-1'r) H
let 15 (1-1s2@ Mlj2
H aim 78-IQT lrl[A101
1r HIt 14@-151@M
E/', /HHOOM@II 1! it
25@-2512-ri・1:1c! -4-Anno 6
-ethylthieno[2,8-a]pyrimidine a, 712
Jiltomorpholine I/9 and total isoal ζ alcohol S
TS time reflux friend during d. After the alcohol was distilled off under reduced pressure, the isoar was dissolved in chloroform and washed with water. The chloroform layer was dried with magnesium sulfate, and the remaining crystals were recrystallized from ethyl acetate to give pale yellow needle crystals.5
ept-obtained. (Yield St*) Melting point: 183-1!
II'C Infrared absorption spectrum (KBr): 1418, 1m
46.

Ｌｉ２Ｓ　　、１５７２国 マススペクトル　！／、：　２＠４（Ｍ”）、　２ｍ１
１．１７１モルホリンのかわフにピペリジンを用いた以
外は実施例１０と同様の方法で合成し目的物を得た。（
収率６２チ） 融点：１２＠　−１２８℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　５４１ｅ　、　５
ｉｌｏ　。Li2S, 1572 countries mass spectrum! /, : 2@4(M”), 2m1
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 10 except that piperidine was used as the morpholine 1.171. (
Yield: 62cm) Melting point: 12 @ -128°C Infrared absorption spectrum (KBr): 541e, 5
ilo.

１１１４５　、１＠１８α−１ マススペクトル　”／、　：　２１！（Ｍ”）、　２３
３．１７９モルホリンのかわりにピロリジンを用いた以
外は実施例１０の同様の方法で合成し目的物を得た。（
収率ｓ４饅） 融点：　１５１−１１Ｈ℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　Ｈ（１１１、１ｇ
３０　。11145, 1@18α-1 mass spectrum ”/, : 21!(M”), 23
3.179 The desired product was synthesized in the same manner as in Example 10 except that pyrrolidine was used instead of morpholine. (
Yield s4) Melting point: 151-11H℃ Infrared absorption spectrum (KBr): H (111, 1g
30.

１１＠Ｏａｗ−’ マススペクトル　ｍ／、　：　２４０（Ｍ”）、　Ｈｌ
イジン モルホリンのかわりに１−メチルピペラジンを用いた以
外は実施例１０と同様の方法で合成し目的物を得た。（
収率６１％） 融点：　１１１−１１１１　”Ｃ 赤外吸収スペクトｉＬｔ　（ＫＢｒ）　：　３１１１０
　、３３４０　。11@Oaw-' Mass spectrum m/, : 240 (M”), Hl
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 10 except that 1-methylpiperazine was used instead of idinemorpholine. (
Yield: 61%) Melting point: 111-1111''C Infrared absorption spectrum iLt (KBr): 31110
, 3340.

００＠　、　１１ｉＳ０　、１５Ｔ５　ｃ１１’ｉスス
ベクトル　ｍ／、　：　２７Ｆ（Ｍ　）、　２０Ｔす建
ジン モルホリンのかわりに１−ホルンルビペラジンを用いた
以外は実施例１０と同様の方法で合成し目的物管得た。00@, 11iS0, 15T5 c11'i soot vector m/, : 27F (M), 20T Synthesized in the same manner as in Example 10 except that lubiperazine was used instead of morpholine. I got the supplies.

（収率６Ｓチ） 融点：　１１６−　ｆＨＩ℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４０（１、３３
２０。(Yield: 6S) Melting point: 116-fHI°C Infrared absorption spectrum (KBr): 340 (1, 33
20.

ＨＨ、１８５５、１６４０ｍ マススペクトルｍ／、　：　２８１（Ｍ”）、　２３３
．２１１７２−クロロ−４−アミノーーーエチルチエノ
［２，３−ａ］ピリミジン２．ｚｓＩＩと１−ホルミル
ピペラジン２．４ｇとをイソアミルアルコール２５１１
１ｉ中で４時間還流した。イソアミルアルコールを減圧
留去後クロロホルムに溶かし水洗した。クロロホルム層
を硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホルム管留去し残
留物管シリカゲルクロマトに付し２Ｌｓエタノールーク
ａロホルムにて目的物を溶出した。酢酸エチルより再結
晶して無色針状晶１．８１９を得た。（収率Ｏ４嗟）融
点　１７４−　ｔ７５℃ 赤外吸収スペクトルＣｘＢｒ）　：　３１＠０　、１＠
ｌ！Ｉ　。HH, 1855, 1640m Mass spectrum m/, : 281 (M”), 233
．． 21172-Chloro-4-amino-ethylthieno[2,3-a]pyrimidine2. zsII and 2.4 g of 1-formylpiperazine were mixed with 2511 g of isoamyl alcohol.
Refluxed in 1i for 4 hours. After the isoamyl alcohol was distilled off under reduced pressure, it was dissolved in chloroform and washed with water. After drying the chloroform layer with magnesium sulfate, the chloroform layer was distilled off using a chloroform tube, and the residue was subjected to silica gel chromatography, and the target product was eluted with 2Ls ethanol-quaroform. Recrystallization from ethyl acetate gave 1.819 colorless needle crystals. (Yield O4) Melting point 174-t75℃ Infrared absorption spectrum CxBr): 31@0, 1@
l! I.

１６６０倒−１ マススペクトル１１１／、　７３０Ｂ（Ｍ　）、　２Ｈ
！−クロｏ−４−アミノ−藝−エチルチェノ［Ｌｓ−ａ
コビリミジンのかわ夛に２−クロロ−４−イソプロピル
アミノ−１−エチルチェノ［１ｍ−ａ］ビリξジンを用
い穴以外は実施例１ｓと同様の方法で合成し目的物を得
た。1660-1 Mass spectrum 111/, 730B (M), 2H
! -Chloro-4-amino-ethylcheno [Ls-a
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 1s, except for the hole, using 2-chloro-4-isopropylamino-1-ethylcheno[1m-a]pyridine as the cobyrimidine glue.

（収率ａＴ％＞ 融点：　ＨＩＳ−２１１℃ 赤外吸収スペクトル（ＩＣＢｒ）　：　１３６０　、１
８６１　。(Yield aT%> Melting point: HIS-211°C Infrared absorption spectrum (ICBr): 1360, 1
861.

Ｉ　ＳＯ５ｃａｓ−’ マススペクトｋ　　”／、　：　１ｍ３（Ｍ”）、　２
４自２−りｏｏ−４−アきかｌ−エチルチェノ［２，３
−１１コビリイジンのかわりに２−クロロ−４−ジエチ
ルア１）−６−エチルチェノ［２，３−（ｌコピリミジ
ンを用いた以外は実施例１ｓと同様の方法で合成し目的
物を得喪。（収率５ｓチ）融点：　ＩＩＩ　−１１１”
Ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　１＠Ｈ，１＠４５
　ｃｍ−’マススペクトル　ｍ／、　：　３４？（Ｍ”
）、　２６３２−りクロロ４−アミか１−エチルチェノ
［２，３−１］ピリミジンのかわやに２−クロロ−４−
（２−ヒドロキシエチルアミノ＞−ｅ−エチルチェノ［
２，！Ｉ−＋ｌコピリンジンを用い穴以外は！Ｉ！施例
１５と同様の方法で合成し目的物を得た。（収率ｓ１チ
） 融点：１００−１１１２℃ 赤外吸収スペクトル（ｌＩＢｒ）　’　３４＠（１＊　
５ｓｚｅ　−３２００、１１１７０、ｆＨＯｅｓ−’マ
ススペクトルｍ、／、　’　３８５（Ｍ　）ｓ　２５１
　−一エチルチェノ［λ３−ｔＬコビリばジン２−クロ
ロ−４−アイノー１−エチルチェノ［λ３−ａコビリゼ
ジンのかゎ夛に２−りＣｌ０−４−ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アばノー６−エチルチェノ［λ３−ａ］ビリ
ｉジンを用いた以外は実施例１５と同様の方法で合成し
目的物を得た。（収率＄０％） 融点＝１ｓロー１５＠Ｃ 赤外吸収スペクトル（ｘＢｒ）　：　３３８０　、３２
３０　。I SO5cas-' Mass spectrum k"/, : 1m3 (M"), 2
4-2-rioo-4-akikal-ethylcheno[2,3
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 1s, except that 2-chloro-4-diethyl-1)-6-ethylcheno[2,3-(l-copyrimidine) was used instead of -11-copyrimidine. Rate 5s Ch) Melting point: III -111"
C Infrared absorption spectrum (KBr): 1@H, 1@45
cm-'Mass spectrum m/, : 34? (M”
), 2632-chloro-4-amino-1-ethylcheno[2,3-1]pyrimidine, 2-chloro-4-
(2-hydroxyethylamino>-e-ethylcheno[
2,! Use I-+l Copyringin except for the hole! I! The desired product was synthesized in the same manner as in Example 15. (Yield: s1) Melting point: 100-1112°C Infrared absorption spectrum (lIBr) '34@(1*
5sze -3200, 11170, fHOes-'Mass spectrum m,/,' 385(M)s 251
-1ethylcheno[λ3-tL cobylyzedin 2-chloro-4-aino-1-ethylcheno[λ3-a cobylyzedin plus 2-Cl0-4-bis(2-hydroxyethyl)abano6-ethylcheno[ The desired product was synthesized in the same manner as in Example 15 except that λ3-a]pyridine was used. (Yield $0%) Melting point = 1s Rho 15@C Infrared absorption spectrum (xBr): 3380, 32
30.

１＃Ｉｊａｗ−’ マススペクトル　！／ｅ　’　３　Ｔ　ｌ　（Ｍ”　）
　１　Ｎ　４１２〜クロロ−４−アイノー６−エチルチ
ェノ［２，２−ａ　］ビリばジンのかゎりに２−クロロ
−ａ−ｃｘ−ジエチルアミノエチルアミノ）−６−エチ
ルチェノ［２，３−ａコビリイジンを用いた以外は実施
例１ｓと同様の方法で合成し油状の目的物を得た。（収
率＃Ｏ１り ｗススへｌ　トルｍ／　　：　Ｈａ（Ｍ”）、　２１１
１・ ２−クロロ−４−アイノー６−メチルチエノ［２，３−
ａ　］ピリ（ジンのかわ夛に２−クロロ−４−（２−ア
セチルア（ノエチル７ミノ）−６−メチルチエノ［九３
−ａ］ビリオジンヲ用いた以外は実施例１Ｓと同様の方
法で合成し目的物を得た。（収率３４１） 融点：　２１４−２１１℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：３ｓ４０−３２１１
０５１６７２　、１ｇＳ！ｉｃＩｍ マススペクトル　ｍｌ／、　　＠”Ｉ・（Ｍ　）ａ　２
１２リミジン ２−クロロ−４−アミノ−６−メチルチエノ［２，３−
ａコピリミジンのかわりに２−クロロ−４〜アｉノーＳ
−メチルチェノ［λＳ−ａ］ビ９ζジンを用いた以外は
実施例１５と同様の方法で合成し目的物を得た。（収率
４６チ）融点　２６Ｂ　−２Ｏ２℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３５１０　、３３
４０　。1#Ijaw-' Mass spectrum! /e' 3 T l (M”)
1 N 412 ~ Using 2-chloro-a-cx-diethylaminoethylamino)-6-ethylcheno[2,3-a cobiridine instead of chloro-4-aino-6-ethylcheno[2,2-a]biridin. The desired product was synthesized in the same manner as in Example 1s except that the desired product was obtained in the form of an oil. (Yield #O1 to soot m/: Ha(M”), 211
1. 2-chloro-4-aino-6-methylthieno[2,3-
a] Pyri(gin's kawadan 2-chloro-4-(2-acetyla(noethyl7mino)-6-methylthieno[93
-a] The desired product was synthesized in the same manner as in Example 1S except that biriodin was used. (Yield 341) Melting point: 214-211°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3s40-3211
051672, 1gS! icIm mass spectrum ml/, @”I・(M)a 2
12 rimidine 2-chloro-4-amino-6-methylthieno[2,3-
2-chloro-4~inoS instead of acopyrimidine
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 15 except that -methylcheno[λS-a]bi9ζdine was used. (Yield: 46cm) Melting point: 26B -2O2°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3510, 33
40.

１ｆＪ６＊　、　ＨＦ２（１ｃｍ マススペクトル　”／’ａ　’　ＺＴ”ｒ（Ｍ　）−１
９３２−クロロ−４−アでノー６−メチルチエノ［２，
ｓ−ａコビリイジンのかわジに２−クロロ−４−メチル
ア（ノー５−メチルチェノＥ２，３−ａ］ビワイジンを
用いた以外は実施例１５と同様の方法で合成し目的物を
得た。（収率４３−〉融点：　ｆ６１−１７１℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４５０　、１＠
７５　。1fJ6*, HF2 (1cm mass spectrum "/'a'ZT"r(M)-1
932-chloro-4-a-no-6-methylthieno[2,
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 15, except that 2-chloro-4-methyla(no-5-methylchenoE2,3-a)biwiidine was used instead of sa-cobiliidine. Rate 43-〉Melting point: f61-171℃ Infrared absorption spectrum (KBr): 3450, 1@
75.

１５８（１、ｔｓｇｓ　ｃｍ−１ マススヘクトル”７’ｅ　’　２Ｈ（Ｍ”）−ｚｏｙリ
イジン ２−クロロ−４−アミノーーーエチルチエノ［２，ｓ　
−ａコビリミジンｏ、ｓｓｙと１−ペンジルヒヘラシン
８．７９ｐとをイソアばルアルコール５−と共に封管中
でＳ時間１１℃に加熱した。イソアミルアルコールを減
圧濃縮後クロロホルムに溶かし水洗した。クロロホルム
を留去し残留物に１０％塩酸を加え―縮しエタノール−
アセトンより再結晶して目的物の塩酸塩無色針状晶を得
た。（収率３Ｓ％） 融点：　１！１Ｇ　−１１１４℃ 赤外吸収スヘクトｋ　（ＫＢｒ）　：　５ＩＴＯ＃　３
３００　＃３２００　．１６３０　ａｎ マススペクトルｍ／、　：　３Ｓｓ（Ｍ　）、　２０Ｆ
２−クロロ−４−アくノー６−メチルチエノ［２，３−
ａ　］ピリミジンと１−（３−メチルフェニル）ピペラ
ジンとを用いて実施例２４と同様の方法で合成し目的物
の塩酸塩を得た。158 (1.
-a Cobyrimidine o, ssy and 8.79 p of 1-penzylhyheracin were heated to 11°C for S time in a sealed tube with isoaval alcohol 5-. After the isoamyl alcohol was concentrated under reduced pressure, it was dissolved in chloroform and washed with water. Chloroform was distilled off, 10% hydrochloric acid was added to the residue, condensed, and ethanol was added.
Recrystallization from acetone gave colorless needle-shaped hydrochloride crystals of the target product. (Yield 3S%) Melting point: 1!1G -1114℃ Infrared absorption spectrum k (KBr): 5ITO#3
300 #3200. 1630 an mass spectrum m/, : 3Ss(M), 20F
2-chloro-4-acuno-6-methylthieno[2,3-
a ] Using pyrimidine and 1-(3-methylphenyl)piperazine, the hydrochloride of the target product was synthesized in the same manner as in Example 24.

（収率ＳＯチ） 融点：　２＄１−２４１℃（分常） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　８４１６　、３２
１０　。(Yield SOchi) Melting point: 2$1-241°C (normal) Infrared absorption spectrum (KBr): 8416, 32
10.

１６２！ｌ　、　ＤＩＩＯＣＩＩ＋−１マススペクトル
　Ｉｎ／、　：　３１１Ｆ（Ｍ”）、　２２１建ジン ！−クロａ−４〜アイノー５−メチルチェノ［λｉ−ａ
］ピリミジンと１−メチルビペラジンとを用いて実施例
２４と同様の方法で合成し目的物の塩酸塩を得た。（収
率５５０％）融点：　２１１−２１５℃（分解） 赤外吸収スペクトル（ＩＣＢｒ）　：　３４！１０　、
３４００　。162! l, DIIOCII+-1 mass spectrum In/, : 311F(M”), 221kenjin!-chloroa-4 to aino5-methylcheno [λi-a
] Using pyrimidine and 1-methylbiperazine, the hydrochloride of the target product was synthesized in the same manner as in Example 24. (Yield 550%) Melting point: 211-215°C (decomposition) Infrared absorption spectrum (ICBr): 34!10,
3400.

Ｈ！ｌ（１、３１５１１、１＠４５　ｅｔａ−’マスス
ペクトル　”／、　：　２＠３（Ｍ　）、　１ｓｓビリ
ずジン ２−／コロ−４−アノ−−６−ニチルチエノ［２，３−
ａ　］ピリミジンｔ、＠Ｏｐと１−ベンゾイルピペラジ
ン１．４８．９とをイソア（ルアルコール１′ＩＬｌと
共に封管中で５時間１＃６’ＣＫ加熱した。H! l(1,31511,1@45 eta-'mass spectrum ''/, : 2@3(M), 1ss biridzine 2-/coro-4-ano-6-nitylthieno[2,3-
a ] Pyrimidine t,@Op and 1.48.9 of 1-benzoylpiperazine were heated at 1#6'CK with isoar alcohol 1'ILl in a sealed tube for 5 hours.

イソアミルアルコールを減圧濃縮後クロロホルムに溶か
し水洗した。クロロホルムを留去し残留物をシリカゲル
クロマトに付し２嘔エタノール−クロロホルムで溶出し
て目的物を得た。After the isoamyl alcohol was concentrated under reduced pressure, it was dissolved in chloroform and washed with water. Chloroform was distilled off, and the residue was subjected to silica gel chromatography and eluted with two portions of ethanol-chloroform to obtain the desired product.

（収率１１１９Ｇ） 融点＝２２０−２０℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４０　、３３２
０　。(Yield 1119G) Melting point = 220-20°C Infrared absorption spectrum (KBr): 340, 332
0.

３２０ｇ１　、１８４０　、１＠Ｈｃｓ−’マススペク
トル　シ、　：　８＠７（Ｍ”）、　２８．２０７２−
（４−ホルばルビベラジノ）−４−アイノー６−ニチル
チエノ［λＳ−ａ］ビリくジン１．１１）、９と１０９
１塩酸とを１時間加熱還流し良。320g1, 1840, 1@Hcs-'Mass spectrum C: 8@7(M"), 28.2072-
(4-phorbarbiberadino)-4-aino6-nitylthieno[λS-a]bilicudine 1.11), 9 and 109
1. Heat under reflux with hydrochloric acid for 1 hour.

冷却し１０％アンモニアで中和し析出晶をテ取乾燥し、
エタノールより再結晶して目的物を得た。（収率ＳＯに
） 融点：　１＠Ｓ　−１＠Ｔ　”Ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３３６ｉ０　、３
２１１０　。Cool, neutralize with 10% ammonia, remove precipitated crystals and dry.
The desired product was obtained by recrystallization from ethanol. (Yield SO) Melting point: 1@S-1@T''C Infrared absorption spectrum (KBr): 336i0, 3
2110.

３１＠１１　、１＠１１１　、１５９５　、　ＩＳＨ、
１５７０，ｌ５５Ｓｏ＋ｓマススヘクトルｍ／、　：　
２Ｈ（Ｍ”）、　２Ｈ，２０Ｆ！−（４−ホルばルビベ
ラジノ）−４−メチルア（ノー６−エチルチェノ［２，
３−ａ］ビビリジン管用いて実施例２８と同様の方法で
合成し目的物を得た。（収率１５１１１） 融点：　１７０−１７２℃ 赤外吸収スペクトル（Ｋ：ｓｒ）　：　３２４０　、３
１５０　。31@11, 1@111, 1595, ISH,
1570,l55So+s mass hector m/, :
2H(M”), 2H,20F!-(4-phorbarbiberazino)-4-methyla(no 6-ethylcheno[2,
3-a] The desired product was synthesized in the same manner as in Example 28 using a biviridin tube. (Yield 15111) Melting point: 170-172°C Infrared absorption spectrum (K:sr): 3240, 3
150.

１５１５　、１５＠２　ｃｐｓ−’ マススペクトル　ｍ／、　：　’ＩＴＴ（Ｍ　）、　２
３５．２２１ジン ２−（４−ホルきルビベラジノ）−４−イソプロピルア
ミノ−６−エチルチェノ［２，ｓ　−ａ　］ビＩＪ　ミ
ジンを用いて実施例２ｓと同様の方法で合成し目的物、
を得た。（収率５Ｏ１）融点　１７４−１７８℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３３００　、１５
１１５　。1515, 15@2 cps-' Mass spectrum m/, :'ITT(M), 2
35.221dine 2-(4-forkylbiberazino)-4-isopropylamino-6-ethylcheno[2,s-a]biIJ Using midine, the desired product was synthesized in the same manner as in Example 2s,
I got it. (Yield 5O1) Melting point 174-178°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3300, 15
115.

１５１１（１ｃｍ’ マススペクトル　シ。　ＳＯ５（Ｍ　）ｅ　２＠１．２
４１２−（４−ホルきルビベラジノ）−４−ジエチルア
ミノ−６−ニチルチエノ［２，ｓ　−ａ　］ビリ建ジン
を用いて実施例２Ｉと同様の方法で合成し目的物を得た
。（収率６８チ） 融点：５６−５８℃ 赤外吸収スペクトル（ＩＣＢｒ）　：　１４４１１　、
３２３０　。1511 (1cm' Mass spectrum C.SO5(M)e [email protected]
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 2I using 412-(4-forkyrubiberazino)-4-diethylamino-6-nitylthieno[2,s-a] birydendine. (Yield: 68 cm) Melting point: 56-58°C Infrared absorption spectrum (ICBr): 14411,
3230.

１５４０ｅｓ−’ マススペクトル　シ、　：　３１＠（Ｍ”）、　！・３
２−（４−ホルばルビベラジノ）−４−（２−とドセキ
シエチルアミノ）−６−エチルチェノ［λ３−ａ］ピリ
ミジンを用いて実施例２・と同様の方法で合成し目的物
を得た。（収率６１チ）融点：　１１４−０１℃ 赤外吸収スペクトルＣＫＢｒ）　：　１３１０　、１５
＠０　。1540es-' Mass spectrum C: 31@(M”), !・3
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 2 using 2-(4-phorbiberazino)-4-(2-and dosexyethylamino)-6-ethylcheno[λ3-a]pyrimidine. Ta. (Yield 61cm) Melting point: 114-01℃ Infrared absorption spectrum CKBr): 1310, 15
@0.

１５＠５５１１’ マススヘクトｔｖ　　ｍ／、　：　３０Ｆ（Ｍ”）、　
２１Ｌ　２５Ｌ２３審 ２−（４−ホルイルビベラジノ）−４−ビス（！−ヒド
ロキシエチル）アミノ−６−ニチルチエノ［Ｌ３−ａｌ
ピリミジンを用いて実施例２Ｉと同様の方法で合成し目
的物を得た。粛・（収率４Ｓチ） 融点、　１４８−１５・℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４０６　、１５
４０　。15 @ 5511' Masshekt tv m/, : 30F (M"),
21L 25L23 2-(4-phorylbiberazino)-4-bis(!-hydroxyethyl)amino-6-nitylthieno[L3-al
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 2I using pyrimidine. (Yield: 4S) Melting point: 148-15°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3406, 15
40.

ＩＳＺＤｃｍ−’ マススペクトルｆｆｌ／　　：　１５１（Ｍ”）、　３
０１．２８５実施例３４．２−ピペラジノ−４−（２−
ジェチ２−（４−ホルンルビペラジノ）−４−（２−ジ
エチルアミノエチルアは））−６−エチルチエノ［λ３
−４］ピリミジンを用いて実施例２８と同様の方法で合
成し目的物を得た。ISZDcm-' Mass spectrum ffl/: 151 (M"), 3
01.285 Example 34.2-Piperazino-4-(2-
2-(4-hornrubiperazino)-4-(2-diethylaminoethyl a))-6-ethylthieno[λ3
-4] Using pyrimidine, the desired product was synthesized in the same manner as in Example 28.

（収率５４チ） 融点：５ｒ−ａｓ’ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３２！０　、１＠
００　。(Yield: 54 cm) Melting point: 5r-as'c Infrared absorption spectrum (KBr): 32!0, 1@
00.

１５６５ｍ−’ オススペクトル　ｍ７．　：　ｓｓ２（Ｍ＋＞、　２＠
３２−（４−ホルンルビペラジノ）−４−アイノー５−
メチルチェノ［２，３−ａ］ピリミジンを用いて実施例
２８と同様の方法で合成し目的物を得た。（収率５６チ
） 融点：１４４−１４１１℃ 赤外吸収スヘ３！　トル（ＫＢｒ）　：　１１！ｌ１ｌ
）　、　１＄００　。1565m-' male spectrum m7. : ss2(M+>, 2@
32-(4-horn rubiperazino)-4-ainor5-
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 28 using methylcheno[2,3-a]pyrimidine. (Yield: 56 cm) Melting point: 144-1411°C Infrared absorption 3! Tor (KBr): 11! l1l
), 1$00.

１＄ａｌｌ　、　１５８５　ｅｗｓ−’マススペクトル
　ｍ／、　：　２４＠（Ｍ　）、　１６Ｔ２−（４−ホ
ルンルビペラジノ）−４−メチルアイノー５−メチルチ
ェノ［２，ｓ　−ａコビリミジンｏ、５ｓＩＩと１０チ
塩酸２０ｓｕとを水浴上で３０分間加温し喪。冷却する
と目的物の塩酸塩が得られ念。（収率ＴＳチ） 融点：２きｌ−２１１”Ｃ（分解） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３ｍ７０　、１＠
１５　。1$all, 1585 ews-'mass spectrum m/, : 24@(M), 16T2-(4-hornlubiperazino)-4-methylaiino-5-methylcheno[2,s-a cobyrimidine o, 5sII and Heat 10% hydrochloric acid and 20su for 30 minutes on a water bath. When cooled, the target hydrochloride can be obtained. (Yield TS) Melting point: 2Kl-211"C (decomposition) Infrared absorption spectrum (KBr): 3m70, 1@
15.

１■５ｃｍ−’ マススペクトル　ｍ／、　：　２ｍＢＣＭ”）、　２２
１．２０５ピリミジン ！−（４−ホルずルビペラジノ）−４−（２−アセチル
アｉノエチルアば））−６−エチルチエノ［２，３−（
ｌ　］ピリミジン０３９と１０９６塩酸１ＯＮｌとを５
時間加熱還流した。減圧濃縮し残留物をエタノール−水
より再結晶して目的物の塩酸塩を得意。（収率６＠−） 融点：　２！ｌ＠　−２０”Ｃ（分解）赤外吸収スペク
トル（ＫＢｒ）　：　３４４（１、３２００ｊ？１１２
０　、１５９０ｊ１５７０　ｃｔｔ＋マススペクトル　
ｍ／、　：　３０１５（Ｍ”）、　２＠４．２５０゜２
３８、　２３３ すｉジン １−ピペラジノ−４−アミノ−５−メチルチェノ［２，
３−（ｌコビリミジンａ、ｌｏｇとトリエチルアばン０
．１１．９とをクロロホルムｔｏＷＬｌ中に加え水冷却
しながら塩化アセチル０．０４５＃ｔ”加え、室温で１
＠時間攪拌した。水洗後溶媒留去して得られる結晶をエ
タノールから再結晶して目的物を得た。（収率５ｏｂ） 融点　１９Ｂ　−１１１９℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３５２５　、３４
ｇ０　。1■5cm-' Mass spectrum m/, : 2mBCM"), 22
1.205 pyrimidine! -(4-Forzrubiperazino)-4-(2-acetylanoethylaba))-6-ethylthieno[2,3-(
] Pyrimidine 039 and 1096 hydrochloric acid 1ONl
The mixture was heated to reflux for an hour. Concentrate under reduced pressure and recrystallize the residue from ethanol-water to obtain the desired hydrochloride salt. (Yield 6@-) Melting point: 2! l@-20”C (decomposition) infrared absorption spectrum (KBr): 344 (1, 3200j?112
0, 1590j1570 ctt+mass spectrum
m/, : 3015(M”), [email protected]゜2
38, 233 Suizin 1-piperazino-4-amino-5-methylcheno[2,
3-(l copyrimidin a, log and triethylaban 0
．． 11.9 was added to chloroform toWLl, and while cooling with water, 0.045 #t'' of acetyl chloride was added, and 1 was added at room temperature.
Stirred for @ hours. After washing with water, the solvent was distilled off, and the resulting crystals were recrystallized from ethanol to obtain the desired product. (Yield: 5ob) Melting point: 19B -1119°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3525, 34
g0.

３３２０　．１６３０　ｔｘ マススペクトルＶ０：２ｓ１（Ｍ＋）、１ｇ３クロル炭
酸エチルを用いて実施例３Ｉと同様の方法て合成し目的
物を得た。（収率７１１Ｇ）融点　Ｒ２−１１４℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３！３０　、３１
１１０　。3320. The desired product was synthesized in the same manner as in Example 3I using 1630 tx mass spectrum V0: 2s1 (M+) and 1 g of 3 chloroethyl carbonate. (Yield 711G) Melting point R2-114°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3!30, 31
110.

ｔｙａ・、　１＠２０譚−１ マススペクトル　ｆｆｉ／、　：　３４１（Ｍ　）、　
１１３１ビ９イジン テトラヒドロフラン１０１１／中にケイ皮酸１１６３Ｉ
とトリエチルアｉン１３Ｉおよびクロル縦酸エチル１Ｌ
１ｓＪＦを加え氷冷却下３０分間攪拌した。tya・, 1@20tan-1 mass spectrum ffi/, : 341(M),
1131 Bi9 Idine Tetrahydrofuran 1011/Cinnamic acid 1163I
and triethyl ane 13I and ethyl chlorate 1L
1sJF was added and stirred for 30 minutes under ice cooling.

反応を中に２−ピペラジノ−４−アばノー５−メチルチ
ェノ［２，３−ａ］ビビリジｙ０２４９ｇを加え室温に
て一夜放置した。濃縮し残留物に酢酸エチルと水を加え
ν取し１０−エタノール−クロロホルムより再結晶して
目的物を得た。To the reaction mixture, 249 g of 2-piperazino-4-avano-5-methylcheno[2,3-a]biviridiyy was added and left overnight at room temperature. The residue was concentrated, ethyl acetate and water were added to the residue, and the desired product was obtained by recrystallization from 10-ethanol-chloroform.

（収率＠１％） 融点：　２５１−２５９　’Ｃ（分解、）赤外吸収スペ
クトル（ＫＢｒ）　：　３５（１０、３３２０。(Yield @ 1%) Melting point: 251-259'C (decomposition,) Infrared absorption spectrum (KBr): 35 (10, 3320.

１６４５　、１１１２５　、１ｌｉ（１０５１！ススベ
クトル　！／／、：　３７１（Ｍ”）、　２１１．１１
１モルホリンのかわフに２−フロイルピペラジンを用い
た以外は実施例１０と同様の方法で合成し目的物を得喪
。（収率７１％） 融点、　２１３−　Ｈ４℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４２・、　３８
１１０　。1645 , 11125 , 1li (1051! Soot vector ! //, : 371 (M”), 211.11
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 10, except that 2-furoylpiperazine was used as the morpholine substitute. (Yield 71%) Melting point: 213-H4℃ Infrared absorption spectrum (KBr): 342., 38
110.

３２００　、　１１１５０　、　１ｇ２０　　ａｍ−’
マススペクトル　ｍ／、　：Ｓｉｒ（Ｍ”）、　２１１
．２０Ｔモルホリンのかわりに２−テノイルピペラジン
を用いた以外は実施例１０と同様の方法で合成し目的物
を得意。（収率５２チ） 融点＝ｔｓｓ　−ｔｓｓ℃ 赤外吸収スヘクト７Ｌ／　（ＫＢｒ）　：　３４Ｂ　、
　３３１０　。3200, 11150, 1g20 am-'
Mass spectrum m/, :Sir(M”), 211
．． The desired product was synthesized in the same manner as in Example 10 except that 2-thenoylpiperazine was used instead of 20T morpholine. (Yield 52cm) Melting point = tss - tss°C Infrared absorption spectrum 7L/(KBr): 34B,
3310.

１６３（Ｉ　ｊ１６１０　ｃｍ−’ マススペクトル　シ、　：　３７３（Ｍ＋）、　２３３
．２０７リミジン ２−ピペラジノ−４−アずノー５−メチルチェノ［λ３
−ａ］ピリミジンのかわりに２−ピペラジノ−４−アミ
ノ−６−ニチルチエノ［２，３−ａ］ピリンジンを用い
た以外祉実施例３Ｉと同様の方法で合成し目的物を得た
。（収率ｙｓ％）融点：　１１１０−１１１℃ 赤外吸収スペクトルＣ０Ｈｃ１ｓ）　：　３４２０．１
６３０゜１ｇ０Ｓ　、　１５ＩＯａｗ−’ マススペクトル！／、：　１１０５（”）、　２０７実
ｍ例４４２−（４−エトキシカルボニルピペラジノ）−
４−アイノー６−エチルチエノ［２，３−ａ］ピリミジ
ン ２−ピペラジノ−４−アミノ−５−メチルチェノ［２，
３−ａ］　ビリくジンのかわ夛に２−ピペラジノ−４−
アミノ−６−エチルチエノ［２，３−ａ］ビＩＪ　（ジ
ンを用いた以外は実施例３８と同様に合成し目的物を得
念。（収率ＳＺ％）融点：　２０３−２０４℃ 赤外吸収スペクトル（ＯＨＣｊｓ）　：　１６８０　、
１１Ｎ０゜５８０ 一＋ｒススヘク）７ｔｚ　　ｍ／／、：　３８５（Ｍ”
）、　２６Ｆ２−クロロ−４−（２−ジエチルアミノエ
チル）アミノ−６−エチルチエノ［λ３−ｄコビリｉジ
ンとイソプロピルアミンとを用いて実施例２４と同様の
方法で合成し目的物の塩酸塩を得た。（収率Ｔ５チ） 融点　１１１３−１１１５℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　０２（１、３２１
１０。163 (I j1610 cm-' Mass spectrum C: 373 (M+), 233
．． 207 Limidine 2-piperazino-4-azuno 5-methylcheno [λ3
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 3I except that 2-piperazino-4-amino-6-nitylthieno[2,3-a]pyrimidine was used in place of pyrimidine. (yield ys%) Melting point: 1110-111°C Infrared absorption spectrum C0Hc1s): 3420.1
630°1g0S, 15IOaw-' mass spectrum! /,: 1105 (''), 207 Examples 442-(4-ethoxycarbonylpiperazino)-
4-Aino-6-ethylthieno[2,3-a]pyrimidine 2-piperazino-4-amino-5-methylthieno[2,
3-a] 2-Piperazino-4-
Amino-6-ethylthieno[2,3-a]biIJ (Synthesized in the same manner as in Example 38 except for using gin to obtain the desired product. (Yield SZ%) Melting point: 203-204°C Infrared absorption Spectrum (OHCjs): 1680,
11N0゜580 1+rsusuhek)7tz m//,: 385(M”
), 26F2-chloro-4-(2-diethylaminoethyl)amino-6-ethylthieno[λ3-d] was synthesized in the same manner as in Example 24 using cobilidine and isopropylamine to obtain the desired hydrochloride. Ta. (Yield T5) Melting point 1113-1115°C Infrared absorption spectrum (KBr): 02 (1, 321
10.

１５１１５　　、　　Ｉｓ＠Ｏｃｍ−’マススペクトル
ｍ／、　７３３１（Ｍ＋）、　２３４ビリ建ジン モルホリンのかわシにエタノールアミンを用い九以外は
実施例１０と同様の方法で合成し目的物を得た。（収率
Ｔ４％） 融点：　１４１１−１５１℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４３０　、３１
４０　。15115, Is@Ocm-'Mass Spectrum m/, 7331 (M+), 234 The desired product was synthesized in the same manner as in Example 10, except that ethanolamine was used as a base for birylene morpholine. (Yield T4%) Melting point: 1411-151°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3430, 31
40.

３２ｇ６　、１１Ｈ５ｅｓ−’ マススペクトル　ｍ／、：　２ｌｉ１（Ｍ”）、　２０
Ｔモルホリンのかわりにジエタノールアｉ７を用いた以
外は実施例ｉｏと同様の方法で合成し目的物を得た。（
収率９０％） 融点：　１４２−１４４℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３ｍ４０　、３２
３０　。32g6, 11H5es-' Mass spectrum m/,: 2li1(M''), 20
The desired product was synthesized in the same manner as in Example io except that diethanol i7 was used instead of Tmorpholine. (
Yield 90%) Melting point: 142-144°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3m40, 32
30.

１＠＠Ｓ　、　　１６４０　ｔｙｎ−’マススヘクト）
Ｌｔ　　”／、　：　２１２（Ｍ　）、　２５１．２０
７モルホリンのかわりにチオモルホリンを用いた以外は
実施例１０と同様の方法で合成し目的物を得た。（収率
ＳＯチ） 融点＝１２４−１２６℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　８４７０　、　＄
３００　。1@@S, 1640 tyn-' mass hect)
Lt”/, : 212(M), 251.20
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 10 except that thiomorpholine was used instead of 7morpholine. (Yield SOchi) Melting point = 124-126°C Infrared absorption spectrum (KBr): 8470, $
300.

１６３０　、１５＠Ｏｔｍ−’ マススペクトル：　　２８０（Ｍ　）、　２０７＆４．
５−トリメトキシケイ皮酸および２−ピペラジノ−４−
アくノー６−エチルチエノ［２，３−ａ］ピリミジンを
用いて実施例４０と同様の方法で合成して目的物を得た
。（収率６３％）融点：　２２ｍ　−２２５℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３＄２０　、１８
４０　ａｍ−’マススペクトル　ｆｆｌ／、　：　４Ｍ
ＳＣＭ”）、　２３ｍ、　２２Ｌ０１ １−ベンジルピペラジンのかゎシにジェチルアインを用
いた以外は実施例２４と同様の方法で合成し目的物を得
た。（収率７４％）融点：ｇｚ−ｓｓ℃ 赤外吸収スペクトル（Ｃ！Ｈｅ／ｇ　）　＝１６（１８
−１５８０ｃｍ　’マススヘクトルｍ／　：　２５０（
Ｍ　）ｓ　２３３．２２Ｌ０Ｆ ミジン モルホリンのかわりに２−オキソピペラジンを用いた以
外は実施例１０と同様の方法で合成し目的物を得た。（
収率４４％） 融点　２４４−２４６℃（分解） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４３０　、３３
２０　。1630, 15@Otm-' Mass spectrum: 280 (M), 207 & 4.
5-trimethoxycinnamic acid and 2-piperazino-4-
The desired product was synthesized in the same manner as in Example 40 using Akuno-6-ethylthieno[2,3-a]pyrimidine. (Yield 63%) Melting point: 22m -225°C Infrared absorption spectrum (KBr): 3$20, 18
40 am-'mass spectrum ffl/: 4M
SCM"), 23m, 22L01 The desired product was synthesized in the same manner as in Example 24, except that jetylaine was used as a substitute for 1-benzylpiperazine. (Yield 74%) Melting point: gz-ss°C Red External absorption spectrum (C!He/g) = 16 (18
-1580cm 'mass hector m/: 250(
M)s 233.22L0F The desired product was synthesized in the same manner as in Example 10, except that 2-oxopiperazine was used instead of midinemorpholine. (
Yield: 44%) Melting point: 244-246°C (decomposition) Infrared absorption spectrum (KBr): 3430, 33
20.

５ｚｏｏ　、　１６Ｆｌ　、　１６３Ｓ　ｔＹＲ−’マ
ススヘク）　ｐｖ　　”／、　：　ｘｙｙ（Ｍ＋）、　
ｔｏｙ特許出願人　　三共株式会社 代理人弁理士　　　樫　出　庄　治 手続補正書（自発） 昭和５７年４月２？日 特許庁長官　　島田春樹　殿 ■、事件の表示 昭和５６年特許願第２０３０６４号 ２、発明の名称 チェノピリミジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　　　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 １、明細書第１４頁８行目乃至９行目の「）−デルリル
アきノ」を「ローブチリルアミノ」と訂正する。5zoo, 16Fl, 163S tYR-'mashuek) pv''/, : xyy(M+),
Toy Patent Applicant Sankyo Co., Ltd. Representative Patent Attorney Osamu Kashi Procedural Amendment (Voluntary) April 2, 1982? Mr. Haruki Shimada, Commissioner of the Japan Patent Office■, Indication of the case, Patent Application No. 203064, filed in 1982, 2, Name of the invention, Chenopyrimidine Derivatives 3, Relationship with the person making the amendment, Patent Applicant Address: Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo, 103 6 Name of 3-1 Honmachi (185) Sankyo Co., Ltd. Representative Director and President Yoshinori Kawamura 4, Agent residence 1-2-58 Hiromachi, Honmachi-ku, Tokyo 140 Sankyo Co., Ltd. 1, Specification page 14 In the 8th and 9th lines, ")-deluryl akino" is corrected to "robe chirylamino."

２、同第２２員６行目乃至７行目の「シラ酸」を「シュ
ウ酸」と訂正する。2. Correct "silicic acid" in lines 6 and 7 of the 22nd member to "oxalic acid".

３、　同第５０頁４行目の「駿と接触すること」を「常
法に従って酸またはアルカリと接触すること」と訂正す
る。3. On page 50, line 4, ``to come into contact with Shun'' is corrected to ``to come into contact with an acid or alkali according to a conventional method.''

４、　同第５０頁８行目の「有機酸をあげることができ
るが」を「有機酸をあげることができ、アルカリとして
は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
のようなアルカリ金属水酸化物をあげることができるが
」と訂正する。4. On page 50, line 8, "organic acids can be mentioned" is changed to "organic acids can be mentioned, and alkalis include alkali metal water such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, and potassium hydroxide." I can give you some oxides,” he corrected.

５、　同第５５頁８行目乃至９行目の ［抑制率（Ｒ）を算出し九。5, page 55, lines 8 to 9 [Calculate the inhibition rate (R).

Ｒ＝（１−τ）　Ｘ　Ｚｏｏ　　　　　Ｊを「血糖降下
率（）（Ｇ　）を算出した。R = (1-τ)

）ＩＧ＝（１−−）　Ｘ　１００　　　　　Ｊと訂正す
る。) IG = (1--) X 100 J.

６、同第５６頁２行目の「抑制率（４）」を「血糖降下
率（％）」と訂正する。6. On page 56, line 2, "Suppression rate (4)" is corrected to "Glycemic lowering rate (%)."

７、同第５９頁９行目の「実施例２〜９」を「実施例２
〜９および実施例５２〜５４」と訂正する。7. Change “Examples 2 to 9” on page 59, line 9 to “Example 2
-9 and Examples 52-54".

８、　同第６０員の９行目の ｒ　９　　ＮＨ／′ＳＶＮＨＣＯＭｅ　　ＨＥｔ　　２
５０−２５１　Ｊの後に次の語句を挿入する。8. 9th row of the 60th member r 9 NH/'SVNHCOMe HEt 2
50-251 Insert the following phrase after J.

ｒ　５２　　ＮＨＭｅ　　　　Ｅｔ　　Ｍｅ　　１７７
−１７９５３　　ＮＢ／′ＶＯＨＥｔ　　Ｍｅ　　１６
７−１６９５４　　ＮＨ２Ｅｔ　　Ｍｅ　　２１５−２
１７　　Ｊ９、同第６１頁下から２行目の「実施例１０
の」を「実施例１０と」と訂正する。r 52 NHMe Et Me 177
-17953 NB/'VOHEt Me 16
7-16954 NH2EtMe 215-2
17 J9, page 61, second line from the bottom, “Example 10
``'' is corrected to ``Example 10''.

１０、同第７１頁下から３行目の「１０４塩醸」をｒｌ
Ｏチ塩酸１５ｘｌ」と訂正する。10. rl "104 Shiojo" in the third line from the bottom of page 71.
15xl of O-dihydrochloric acid”.

１１、同第７８頁５行目の「クロル炭酸エチル」を「塩
化アセチルのかわりにクロル炭酸エチル」と訂正する。11. On page 78, line 5, "chloroethyl carbonate" is corrected to "chloroethyl carbonate instead of acetyl chloride."

１２、同第８４Ｊｉｊ乃至第８５頁にわたる「実施例５
１」の記載の後に次の文章を挿入する。12, “Example 5” on pages 84 to 85 of the same
Insert the following sentence after “1”.

「実施例５２〜５４の化合物よシそれぞれ相当するアミ
ンを用いて実施例１０又は実施例１５と同様の方法で、
実施例５５〜６２のチェノ［２，３−ｄ〕ピリミジン誘
導体を合成した。その結果を表−５に示す。"In the same manner as in Example 10 or Example 15 using the compounds of Examples 52 to 54 and the corresponding amines, respectively,
Cheno[2,3-d]pyrimidine derivatives of Examples 55 to 62 were synthesized. The results are shown in Table-5.

１！！−５ ５６”）　Ｎ”ＮＣＩＩ ＋ｗ　　５ＮＨ２Ｅｔ　　Ｍｅ　　２９２−２９４（ｅ
解）８５５７　　ＮＨＡ／ＮＨｃＯＭｅ　ＮＨｇｔ　　
Ｍ＠１９８−２００　　５８５８　　ＮＨＡ／ＮＩｃｔ
２ＮＩｉ２Ｅｔ　　Ｍｓ　　１０２−１０４　　８１５
９　　洲ΔＮＢＣＯＭ＠ＮＨんＯ）Ｉ　　Ｉｔ　　Ｍ・
　１６６−１絽　　３９６２　　ｄ−簑ＣＩＯＮＨＥｔ
　　Ｍ＠２２Ｂ−２３０Ｃｊ＋解）４３０　　　　２ 本）塩イン 実施例６０〜６２の化合物を用いて実施例２８と同様の
方法で実施例６３〜６５のチェノ〔２，３−ａ〕ビビリ
シン誘導体を合成した。その結果を表−６に示す。1! ! -5 56") N"NCII +w 5NH2Et Me 292-294(e
Solution) 8557 NHA/NHcOMe NHgt
M@198-200 5858 NHA/NIct
2NIi2Et Ms 102-104 815
9 洲ΔNBCOM＠NHnO）I It M・
166-1 紽 3962 d-纑CIONHEt
M@22B-230Cj + solution) 430 2) Cheno[2,3-a]bibilisin derivatives of Examples 63 to 65 were synthesized using the compounds of Examples 60 to 62 in the same manner as in Example 28. . The results are shown in Table-6.

！！−６ ６５ＮＮＨ縄２ＥｔＭ・　３００以上　　　８３＊）マ
レイン駿塩 アンモニア飽和メタノール中に２，４−ジメチルチオ−
４−アミノチェノ（２，３−ｄ　）ピリミジン（融点７
０−７２℃）　４．１　ｔを加え封管中２００℃で５時
間加温した。溶媒を留去しメタノールよシ再結晶して目
的物を得た。（収率６５憾）融点：　２０９−２１１℃ 鯵外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３３７０　、３３
００　、３１２０　。! ! -6 65NNH rope 2EtM・300 or more 83*) Maleic salt 2,4-dimethylthio- in ammonia-saturated methanol
4-aminocheno(2,3-d)pyrimidine (melting point 7
4.1 t (0-72°C) was added and heated at 200°C for 5 hours in a sealed tube. The solvent was distilled off and the product was recrystallized from methanol to obtain the desired product. (Yield: 65) Melting point: 209-211°C Absorption spectrum (KBr): 3370, 33
00, 3120.

６４０ｃｍ り四ロホルム３００−の中に２−メチルチオ−４−アミ
ノチェノ−（２，３−ｄ　）ピリミジン１ｆＰを加え、
メタクロル過安息香酸１．９？を追加し室温で一夜攪拌
した。析出晶をＦ取しエタノールより再結晶して目的物
を得た。（収率６５俤）融点：　２４８−２５０℃（分
解） 赤外吸収スペクトル（Ｋ！ｌｒ）　：　３４４０　、３
３１０　、１６５０゜１６３８．１３０２．１１３０ｃ
ＷＬ−’ベンジルピペラジン２ｄに２−メチルスルホニ
ル−４−アミノチェノ（２，３−ｄ）ピリミジン０．４
６ｆｔ加え、封管中１９０℃で７時間加熱した。クロロ
ホルム抽出し水洗後、シリカダルクロマトに付し３チエ
タノールークロロホルムで溶出し目的物を得た。（収率
７１憾） 赤外吸収スペクトル（ＣＨＣｔ、）　：　３５３０．３
４２０，１６１０゜１５８０ＣＩＥ−’ ２−（４−ベンジルピペラジノ）−４−アミノチェノ［
２，３−ｔｌ　）ピリミジン０．５ｙ−をベンゼン２０
ｄの中に加え、クロル炭酸エチル０．８　ｄを追加し６
時間還流した。析出晶を炉取しアンモニア水を加えてク
ロロホルム抽出し目的物を得た。（収率４５藝） 赤外吸収スペクトル（ＣＨＣｔ、）　：　３５４０，３
４３０．１６６５゜１６１０　ｔ：ｖ ２−　（４−エトキシカルゲニルビペラジノ）−４−ア
ミノチェノ−［２，３−ｄ　］ビリずジン０、２５　）
をエタノール２−の中に加えたｅ５０嗟水酸化カリウム
ｌｄを追加し６時間加熱還流した。製綱し水を加えてク
ロロホルム抽出して目的物を得た。（収率５８慢）常法
にょシ目的物の塩酸塩を合成した。Add 2-methylthio-4-aminocheno-(2,3-d)pyrimidine 1fP to 640 cm of 300-cm tetraloform,
Methachloroperbenzoic acid 1.9? was added and stirred overnight at room temperature. The precipitated crystals were collected by F and recrystallized from ethanol to obtain the desired product. (Yield: 65 yen) Melting point: 248-250°C (decomposition) Infrared absorption spectrum (K!lr): 3440, 3
310, 1650°1638.1302.1130c
WL-'benzylpiperazine 2d to 2-methylsulfonyl-4-aminocheno(2,3-d)pyrimidine 0.4
6ft was added and heated at 190°C for 7 hours in a sealed tube. After extraction with chloroform and washing with water, the product was subjected to silica Dull chromatography and eluted with 3-thiethanol-chloroform to obtain the desired product. (Yield: 71) Infrared absorption spectrum (CHCt, ): 3530.3
420,1610°1580CIE-' 2-(4-benzylpiperazino)-4-aminocheno[
2,3-tl) pyrimidine 0.5y- to benzene 20
d, add 0.8 d of ethyl chlorocarbonate, and add 6
Refluxed for an hour. The precipitated crystals were collected in a furnace, aqueous ammonia was added, and extracted with chloroform to obtain the desired product. (Yield 45cm) Infrared absorption spectrum (CHCt): 3540.3
430.1665°1610 t:v 2- (4-ethoxycargenylbiperazino)-4-aminocheno-[2,3-d] biridudine 0,25)
To the mixture was added 50 ml of potassium hydroxide in ethanol, and the mixture was heated under reflux for 6 hours. The target product was obtained by making a rope, adding water and extracting with chloroform. (Yield 58%) The hydrochloride salt of the target product was synthesized by a conventional method.

融点：　２６５−２７０Ｃ（分解） 赤外吸ＩＫ　スｄｌ’　）　ル（ＫＢｒ）　：　３５０
０，３３４０，１６１５ｔｚ−’　Ｊ以上 手続補正書（自発） 昭オロ５７年７月２ｑ日 特許庁長官　　若杉和夫　殿 ■、事件の表示 昭利５６年特許願第２０３０６４号 ２、発明の名称 チェノピリミジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　　　　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象　明細書の発明の詳細な説明の欄１、昭
和５７年４月２９日付の手続補正書第３頁４行目乃至５
行目の「実施例２〜９および実施例５２〜５４」を「実
施例２〜９．実施例５２〜５４によび実施例７１〜７８
」と訂正する。Melting point: 265-270C (decomposition) Infrared absorption IK sdl' (KBr): 350
0,3340,1615tz-' J and above procedural amendments (voluntary) July 2q, 1972 Director-General of the Patent Office Kazuo Wakasugi ■, Description of the case 1982 Patent Application No. 203064 2, Name of the invention Chenopyrimidine Derivative 3, relationship with the case of the person making the amendment Patent Applicant Address 6 Name 6, 3-1 Nihonbashi Honmachi, Chuo-ku, Tokyo 103 (185) Sankyo Co., Ltd. Representative Director and President Yoshinori Kawamura 4, Agent Residence 140 Tokyo 6, Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Honbunagawa-ku, Subject of amendment: Column 1 of the detailed explanation of the invention in the specification, Written amendment dated April 29, 1980, page 3, line 4 to 5
"Examples 2-9 and Examples 52-54" in the row is changed to "Examples 2-9. Examples 52-54 and Examples 71-78"
” he corrected.

２、　同第３頁１１行目の ｒ　５４　　ＮＨ２Ｅｔ　　　Ｍｅ　　２１５−２１７
　　Ｊの後に次の語句を挿入する。2, page 3, line 11 r 54 NH2Et Me 215-217
Insert the following words after J.

ｒ７１Ｎ１１〜ＮＥｔ　　ＨＥｔ　　　１６１−１６５
７２　　ＮＨ２ＨＭｅ　　　２５８−２５９７３　　Ｎ
ＨＭｅ　　　　ＨＭｓ　　　２４１−２４２７４　　Ｎ
ＩｔＥｔ　　　　ＨＥｔ　　　１４３−１４４７５　　
ＮＨ２Ｈ１−Ｐｒ　　２１３２１５７６　　ＮＨＭｅ　
　　　Ｈ１−Ｐｒ　　１２２−１２４７７　　ＮＨＭｅ
　　　　１−Ｐｒ　Ｈ１２４−１２６７８ＮＨ２１−Ｐ
ｒ　Ｈ１７４−１７６４３、同第７頁乃至８頁にわたる
「実施例７０　Ｊの記載の後に次の文章を挿入する。r71N11~NEt HEt 161-165
72 NH2HMe 258-25973 N
HMe HMs 241-24274 N
ItEt HEt 143-14475
NH2H1-Pr 21321576 NHMe
H1-Pr 122-12477 NHMe
1-Pr H124-12678NH21-P
r H174-17643, pages 7 to 8 of the same, the following sentence is inserted after the description of "Example 70 J.

［実施例　７１〜７８０化合物よシそれぞれ相当するア
ミンを用いて実施例１０又は実施例１５と同様の方法で
、実施例７９〜８８のチェノ［２，３−ｄ］ピリミジン
誘導体を合成した。その結果を表７に示す。[Examples 71 to 780 The cheno[2,3-d]pyrimidine derivatives of Examples 79 to 88 were synthesized in the same manner as in Example 10 or 15 using the corresponding amines. The results are shown in Table 7.

表−７ ７９Ｎ　ＮＣＨＯ洲、　　ＨＭ・　２１２−２１３　３
５−一ノ ８０　　ＮＮＣＨＯＮｍ１ｉ＠ＨＭｅ　　１６７−１６
９　５７８１　　Ｎ）（ＣＨＯＮＦＩＥｔ　　ＩＮ　　
Ｅｔ　　１８５−１８７５３８２　　Ｎ　ＮＣＨＯＮＨ
ｚ　　Ｈ１−Ｐｒ　２１２−２１４　５２＼−） ８３　　　　ＮＮＣ００Ｅｔ　　　ＮＨＭｅ　　　　Ｂ
　　　１−Ｐｒ　　　１４フ−１４８８２−一ノ ８４　　ＮＮＮＮＣ００ｌ−ＢｔｘＮＨＭｅＨ１４８−
１４９８９−一ノ ８６　　ＮＮＣ００Ｅｔ　　ＮＨＭｓ　　１−ＰｒＨ１
７５−１７７９０し ８７　　　ＮＮＣ００Ｅｔ　　　Ｎ））ｎ−ＢｕＭ＠　
ＩＩ　　　　９７−９９　６７□ 実施例７９〜８２の化合物を用いて実施例２８と同様の
方法で、実施例８９〜９２のチェノ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミシン誘導体を合成した。その結果を表８に示す。Table-7 79N NCHO, HM・212-213 3
5-Ichino80 NNCHONm1i@HMe 167-16
9 5781 N) (CHONFIEt IN
Et 185-1875382 NCHONH
z H1-Pr 212-214 52\-) 83 NNC00Et NHMe B
1-Pr 14 Fu-14882-Ino84 NNNNC00l-BtxNHMeH148-
14989-Ino86 NNC00Et NHMs 1-PrH1
75-17790 87 NNC00Et N))n-BuM@
II 97-99 67□ Cheno[2,3-d]pyrimicin derivatives of Examples 89 to 92 were synthesized using the compounds of Examples 79 to 82 in the same manner as in Example 28. The results are shown in Table 8.

表−８ ８９＊）　ＮＮＨＮＨｚ　　　ＨＭｅ　　　　２９４−
２９６（分解）６８９２　　ＮＮＨＮＨ２Ｈ１−Ｐｒ　
　１９７−１９９　　９５実施例８３〜８８の化合物を
用いて実施例７０と同様の方法で、実施例９３〜９８の
チェノ〔２゜３−ｄ〕ピリミジン訝導体を合成した。そ
の結果表−９ ９３＊）Ｎ”ＮＨＮＨＭｅＨ１−Ｐｒ　　２４１−２４
３（分解）９８℃−ノ ９４＊）ｆ’ｓＨＮＨＭ・　　Ｍ・　１１　　２９６−
２９９（分解）７５−一ノ ９６＊）ＮＮＨＮＨＭ４１　１−Ｐｒ　Ｈ２５１−２５
３（＋解）７４９７＊）ｆ玉ＨＮＨ−ｎ−Ｂｕ　Ｍｅ　
　Ｈ２２３−２２５ｅ解）８３９Ｂ＊）！１ｒＮＨＮＨ
Ｅｔ　　　Ｍｅ　　ｉｆ　　　２４７−２４９（＋解）
９８＊）塩酸塩　　　　　　　　　　　　　」以上 手続補正書（自発） 昭和５７年８月ｌＯ日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 昭和５６年特許島第２０３０６４号 ２　発明の名称 チェノピリミジン誘導体 ３、　１１正をする者 名称（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長河　村　喜　典 三共株式会社内 １、昭和５７年１２月日付の手続補正書落４頁８行１１
ｏｒ２９６−２７１Ｊをｒ２６９−２７１Ｊと訂章を挿
入する。Table-8 89*) NNHNHHz HMe 294-
296 (decomposition) 6892 NNHNH2H1-Pr
197-199 95 Cheno[2°3-d]pyrimidine conductors of Examples 93 to 98 were synthesized using the compounds of Examples 83 to 88 in the same manner as in Example 70. Results Table-9 93*)N”NHNHMeH1-Pr 241-24
3 (Decomposition) 98℃-94*) f'sHNHM・M・11 296-
299 (Decomposition) 75-Ino96*) NNHNHM41 1-Pr H251-25
3 (+ solution) 7497 *) f ball HNH-n-Bu Me
H223-225e solution) 839B*)! 1rNHNH
Et Me if 247-249 (+ solution)
98*) Hydrochloride” Procedural amendment (voluntary) dated August 1981 Kazuo Wakasugi, Commissioner of the Patent Office 1. Indication of the case Patent Island No. 203064 of 1981 2 Name of the invention Chenopyrimidine derivative 3 , 11 Name of the person making the correction (185) Sankyo Co., Ltd. Representative Director and President Yoshinori Kawamura Sankyo Co., Ltd. 1, Procedural amendment letter dated December 1980, page 4, line 8, 11
Insert or296-271J as r269-271J.

「　２−クロロ−４−メチルアミノチェノ〔２，３−ｄ
ｌビ９ミジン及び２−クロＷ−４−アミノチェノ（２，
３−ｄ）ピリミシンを用いて実施例１Ｏと同様の方法で
実施例９９及び１００のチェノ（２，３−ｄｌピリミジ
ン誘導体を合成した。その結果を表１０に示す。"2-chloro-4-methylaminocheno [2,3-d
l-bi9midine and 2-chloroW-4-aminocheno(2,
3-d) Cheno(2,3-dl pyrimidine derivatives of Examples 99 and 100 were synthesized using pyrimicin in the same manner as in Example 1O. The results are shown in Table 10.

表−１０ １００Ｎ　ＮＣ００Ｅｔ　　　間、　　ＩＩＩ　Ｈ１８
６−１８８粉匍９５−１Ｊ 実施例　１０１２−ピペラジノ−４−メチルアミノチェ
ノ［２，３−ｄ］ビ９ミジン 笑実施９９の化合物を用いて、実施例７Ｇと同様の方法
で目的物を得、さらに常法により目的物の塩酸塩を得九
、（収率９０１１）融点二２８１−２８４℃（公簿） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４１０．１８２
５．１０５　ａａ−’　Ｊ以上 手続補正書（自発） 昭和５７年１２月７日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第２０３０６４号 ２、発明の名称 チェノピリミジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　　　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 １、　明細書第２５頁下から３行目乃至末行の４７　　
ＮＮＨＮＨＭ＠Ｉｔ　　　Ｈ と訂正する。Table-10 Between 100N NC00Et, III H18
6-188 Powder 95-1J Example 1012-Piperazino-4-methylaminocheno[2,3-d]bi9midine Using the compound of Example 99, the desired product was obtained in the same manner as in Example 7G. Further, the target hydrochloride salt was obtained by a conventional method (yield: 9011), melting point: 2281-284°C (public registry), infrared absorption spectrum (KBr): 3410.182
5.105 aa-' Written amendment for proceedings above J (voluntary) December 7, 1980 Kazuo Wakasugi, Commissioner of the Patent Office 1, Indication of the case 1982 Patent Application No. 203064 2, Name of the invention Chenopyrimidine Derivative 3, relationship with the case of the person making the amendment Patent Applicant Address 6 Name 6, 3-1 Nihonbashi Honmachi, Chuo-ku, Tokyo 103 (185) Sankyo Co., Ltd. Representative Director and President Yoshinori Kawamura 4, Agent Residence 140 Tokyo Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Honbunagawa-ku, 47, 3rd to last line from the bottom of page 25 of the specification.
Correct it to NNHNHM@It H.

２、同第６３頁８行目の「−４−アミノ−」を「−４−
メチルアミノ−」と訂正する。2. Change “-4-amino-” on page 63, line 8 of the same page to “-4-”
``Methylamino-'' is corrected.

３、同第６４頁５行目の「−４−アミノ−」を「−４−
メチルアミノ−」と訂正する。3. Replace “-4-amino-” on page 64, line 5 with “-4-”.
``Methylamino-'' is corrected.

４、　同第６４頁下から３行目の「−４−アミノ−」を
「−４−メチルアミノ−」と訂正する。4. On page 64, line 3 from the bottom, "-4-amino-" is corrected to "-4-methylamino-".

５、同第６５員９行目の「−４−アずノー」を「−４−
メチルアミノ−」と訂正する。5. Change “-4-Azu no” on the 9th line of the 65th member to “-4-
``Methylamino-'' is corrected.

６、同第６６頁２行目の「−４−アミノ−」を「−４−
メチルアミノ−」と訂正する。6, page 66, line 2, “-4-amino-” is replaced with “-4-”
``Methylamino-'' is corrected.

７、　同第６６員下から６行目の「−４−アミノ−」を
「−４−メチルアミノ−」と訂正する。7. Correct "-4-amino-" in the 66th line from the bottom to "-4-methylamino-".

８、同第６７頁５行目の「−４−アミノ−」を「−４−
メチルアミノ−」と訂正する。8, page 67, line 5, “-4-amino-” is replaced with “-4-”
``Methylamino-'' is corrected.

９、　同第６７頁下から３行目の「−４−アミノ−」を
「−４−メチルアミノ−」と訂正する。9. On page 67, line 3 from the bottom, "-4-amino-" is corrected to "-4-methylamino-".

１０、同第６８員ｌＯ行目の「−４−アミノ−」を「−
４−メチルアきノー」と訂正する。10. Change “-4-amino-” in the 68th member lO line to “-
4-Methyl akino,” he corrected.

以上 手続補正書（自発） 昭和５８年２月（４日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 ■、事件の表示 昭和５６年特許願第２０３０６４号 ２、発明の名称 チェノピリミジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　　　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ７、補正の内容　　別紙の通り １、昭和５７年８月１０日付の手続補正書第２頁第９行
目の「実施例９９及び１００　ｊを「実施例９９及び１
００並びに１０２乃至１０４Ｊと訂正する。Written amendment to the above procedure (voluntary) February 4, 1981 Mr. Kazuo Wakasugi, Director General of the Patent Office, Indication of the case 1983 Patent Application No. 203064 2, Title of invention Chenopyrimidine derivative 3, Amendments are made. Patent applicant address Address: 6, 3-1 Nihonbashi Honmachi, Chuo-ku, Tokyo 103 Name (185) Sankyo Co., Ltd. Representative Director and President Yoshinori Kawamura 4 Agent residence Address: 1 Hiromachi, Honbashikawa-ku, Tokyo 140 Chome 2-58 Sankyo Co., Ltd. 7 Contents of the amendment As shown in the attached sheet 1, "Examples 99 and 100 and 1
Corrected to 00 and 102 to 104J.

２、　同手続補正書第２頁表−１０（最下行）のｒ　１
００　Ｎ　ＮｃｏｏＥｔ　ＮＨ２ＨＨ１８６−１８８（
分解）９５」〜−ノ の後に次の語句を挿入する。2. r 1 in table-10 (bottom line) on page 2 of the written amendment
00 N NcooEt NH2HH186-188 (
Insert the following phrase after the decomposition)95''~-.

１０３＊）ＮＨ〜ＮＥｔｚ　　ＮｌｌＮｉ＊　　ＨＨ１
７６−１７８（分解）３２１０４＊）Ｎ　Ｎｉｌ！６　
　　　ＮＨ２ＨＨ２８１−２８５（分解）　　８゜−一
ノ ＊）塩酸塩　　　　　　　　　　　　　　　　　」３、
　同手続補正書第３貫「実施例１ｏ１」　　の記載の後
に次の文章を挿入する。103*) NH~NEtz NllNi* HH1
76-178 (decomposition) 32104*)N Nil! 6
NH2HH281-285 (decomposition) 8゜-ichino*) hydrochloride” 3,
The following sentence is inserted after the statement in Part 3 of the written amendment to the same procedure, "Example 1o1."

「２−クロロ−４−メチルアミノチェノ（２，３−ｄ〕
ピリミジン及び２−クロロ−４−アミノチェノ［２，３
−ｄ］ピリミジンを用いて実施例１０と同様の方法で実
施例１０５乃至１１０のチェノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン誘導体を合成した。その結果を表１１に示す。“2-chloro-4-methylaminocheno(2,3-d)
Pyrimidine and 2-chloro-4-aminocheno[2,3
Cheno[2,3-d]pyrimidine derivatives of Examples 105 to 110 were synthesized in the same manner as in Example 10 using -d]pyrimidine. The results are shown in Table 11.

実施例１１１２−（２−アミノエチルアミノ）２−クロ
ロ−４−メチルアミノチェノ（２，３−ｄ）ピリミジ７
１．０？をエチレンジアミン８ｄ中に加え４時間加熱還
流した。氷水にあけ酢酸エチルで抽出し、シリカゲルク
ロマトに付しクロロホルム−エタノール−アンモニア水
（１０二ｌ二０．１）で溶出して目的物を得た。常法に
より目的物の塩酸塩を得た。（収率１１１ｓ） 融点：　２６９−２７２℃（分解） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４４０　、１６
３２　、１６０５ｃｍ−’４−アＺノチエノ（２，３−
ｄ）ピリミジン２−クロロ−４−アミノチェノ（２，３
−ｄ）ピリミジン１，０？をエチレンジアミン８ｄ中に
加え４時間加熱還流した。実施例１１１と同様に後処理
して目的物の塩酸塩を得た。（収率１３チ）融点：　９
２−９６℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３３２０　、１６
５０　、１６１５ｃｍ−’実施例９４及び１０１の化合
物よりそれぞれ相当するアシルクロライドを用いて実施
例３８と同様の方法で実施例１１３乃至１１８のチェノ
（２，３−ｄ）ビリミシン誘導体を合成した。その結果
を表１２に示す。Example 11 2-(2-Aminoethylamino)2-chloro-4-methylaminocheno(2,3-d)pyrimidi 7
1.0? was added to ethylenediamine 8d and heated under reflux for 4 hours. The mixture was poured into ice water, extracted with ethyl acetate, subjected to silica gel chromatography, and eluted with chloroform-ethanol-ammonia water (102 l20.1) to obtain the desired product. The hydrochloride salt of the target product was obtained by a conventional method. (Yield 111s) Melting point: 269-272°C (decomposition) Infrared absorption spectrum (KBr): 3440, 16
32, 1605cm-'4-AZnothieno(2,3-
d) Pyrimidine 2-chloro-4-aminocheno(2,3
-d) Pyrimidine 1,0? was added to ethylenediamine 8d and heated under reflux for 4 hours. The hydrochloride of the target product was obtained by post-treatment in the same manner as in Example 111. (Yield: 13cm) Melting point: 9
2-96°C infrared absorption spectrum (KBr): 3320, 16
50, 1615 cm-' Cheno(2,3-d) birimicin derivatives of Examples 113 to 118 were synthesized in the same manner as in Example 38 using the corresponding acyl chlorides from the compounds of Examples 94 and 101, respectively. The results are shown in Table 12.

表−１２ Ｒう １１８　　Ｎ　Ｎｅｏ（ｎＰｒ）　Ｎｍム　Ｍ＠　　）
１　２４Ｂ−２５１（分解）７９％施例１１９　２−ホ
モビペラゾノー４−アミノ２−（４−エトキシカルざニ
ル−１−ホモピペラジニル）−４−アミノ−チェノ［２
，３−ａ］ピリミジン２．０テをメチルセロンルブ（エ
チレングリコールモノメチルエーテル）ｚｓｇＩｔとｓ
ｏ＊水ｆ水化ｌ化カリウム２０ｆ混合液中に加え８時間
加熱還流した。氷水中にあけ１０チ塩酸で−１０に調整
し、クロロホルム抽出して目的物を得た。常法により目
的物の塩酸塩を得た。（収率７０％）融点二２７５−２
７７℃（分解） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３４６０　、３３
２０　、１６２０ｃｓ＊−”実施例１０６乃至１１０の
化合物を用いて実施例１１９と同様の方法で実施例１２
０乃至１２４のチェノ（２，３−ｄ）ピリミジン誘導体
を合成した。その結果を表１３に示す。Table-12 R118 N Neo (nPr) Nm M@)
1 24B-251 (Decomposition) 79% Example 119 2-Homoviperazono 4-amino 2-(4-ethoxycarzanyl-1-homopiperazinyl)-4-amino-cheno[2
, 3-a] pyrimidine 2.0te with methylceronelube (ethylene glycol monomethyl ether) zsgIt and s
The mixture was added to a mixture of o*water/f potassium chloride 20f and heated under reflux for 8 hours. The mixture was poured into ice water, adjusted to -10 with 10% hydrochloric acid, and extracted with chloroform to obtain the desired product. The hydrochloride salt of the target product was obtained by a conventional method. (Yield 70%) Melting point 2275-2
77°C (decomposition) Infrared absorption spectrum (KBr): 3460, 33
20, 1620cs*-” Example 12 was prepared in the same manner as in Example 119 using the compounds of Examples 106 to 110.
0 to 124 cheno(2,3-d)pyrimidine derivatives were synthesized. The results are shown in Table 13.

表−１３ １２４＊）ＮＥｔ〜ＮＨＥｔ　　ＮＨＭ＠ＨＨ２２５−
２２９（分解）７４以上 手続補正書（自、発） 昭和５８年２月２号日 特許庁長官若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第２０３０６４　　号２、発明の名称 チェノピリミジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　　　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象　　明細書の発明の詳細な説明の欄７、
補正の内容　別紙の通シ １、　昭和５８年２月１４日付の手続補正臀第５頁第１
行目の「実施例９４及び１０１」を「実施例Ｔ０．９４
及び１０１」と訂正する。Table-13 124*) NEt~NHEt NHM@HH225-
229 (Disassembly) 74 Procedural Amendments (Own, Issued) February 2, 1980 Kazuo Wakasugi, Commissioner of the Patent Office 1, Indication of the case 1983 Patent Application No. 203064 2, Name of the invention Cheno Pyrimidine Derivatives 3, Relationship with the Amended Person Case Patent Applicant Address 6 Name, 3-1 Nihonbashi Honmachi, Chuo-ku, Tokyo 103 (185) Sankyo Co., Ltd. Representative Director and President Yoshinori Kawamura 4, Agent Residence 140 Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Honbunagawa-ku, Tokyo 6, Subject of amendment Detailed explanation of the invention in the specification 7,
Contents of the amendment Attachment Circular 1, Procedural Amendment dated February 14, 1981, Page 5, No. 1
Change “Examples 94 and 101” to “Example T0.94” in the row.
and 101”.

２　同第５頁第３行目の「実施例１１３乃至１１Ｂ」を
「実施例１１３乃至１１！ｌ及び１２５乃至１２７」と
訂正する。2 "Examples 113 to 11B" in the third line of page 5 is corrected to "Examples 113 to 11!l and 125 to 127."

λ　同第５頁表−１２の「実施例番号１１３乃至１１８
」をすべて「実施例番号１１３＊）乃至１１８＊）Ｊと
訂正する。λ “Example numbers 113 to 118 in Table 12 on page 5 of the same
'' are all corrected to ``Example numbers 113*) to 118*)J.

本　同第５頁表−１２（最下行）の ｒ　１１ａ＊）ｆＰｃ○（ｎｏｒ）　　ＮＨＭｅ　Ｍｅ
　Ｔｉ２４Ｂ−２５１（分解）７月（−） の後に次の語句を挿入する。r 11a*)fPc○(nor) NHMe Me in Table 12 (bottom row) on page 5 of this book
Insert the following phrase after Ti24B-251 (disassembly) July (-).

「　１２５＊）ｆｌＣｏＭｅ　　ＮＵ　　　ＨＨ２３７
−２３９（分解）６６Ｊ２ ．２５＊）ＧＯＯＢｔ　　ＮＨＨＨ２５４−２５７（分
解）７４しＪ２ ｊ２Ｔ＊）Ｎ　ＮＣ０（ｎＰｒ）ＨＥ　　ＨＨ２５６−
２５８（分解）８〇一２ 」 ５、　同第Ｔ頁峻下行の 「＊）塩酸塩」の後に次の語句を挿入する＠「実施例　
１２Ｂ　　２−（４−エトキシかルポ実施例ｙｏの化合
物を用いて実施例３９と同様の方法で合成し目的物を得
た。常法によシ目的物の塩酸塩を得た。（収率１１チ） 融点：　２４４−２４６℃（分解） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　３３６０　、３１
５０　。"125*) flCoMe NU HH237
-239 (decomposition) 66J2. 25*) GOOBt NHHH254-257 (decomposition) 74 and J2 j2T*)N NC0 (nPr) HE HH256-
258 (Decomposition) 8012" 5. Insert the following phrase after "*) Hydrochloride" on the steep descending line of page T of the same @"Example
12B 2-(4-Ethoxy Report) The desired product was synthesized in the same manner as in Example 39 using the compound of Example yo. The hydrochloride of the desired product was obtained by a conventional method. (Yield 11) Melting point: 244-246°C (decomposition) Infrared absorption spectrum (KBr): 3360, 31
50.

１６９５．１６１１０．１５９５ＣＩ４リ　　ミ　ジ　
ン ２−ピペ２シノー４−メチルアミノチェノ（２，３−ｄ
）ピリミジン０．５１４ｆと炭９カ’Ｊウム０．Ｔ１ｔ
とをアセトン１４１ｊ中に加えヨウ化メチルＱ、３２９
ｆを追加し室温で２時間攪拌した。1695.16110.1595CI4 Rimigi
2-pipe2cyno 4-methylaminocheno (2,3-d
) Pyrimidine 0.514f and charcoal 9 Ka'Jum 0. T1t
and into acetone 141j, methyl iodide Q, 329
f was added and stirred at room temperature for 2 hours.

更に１時間加熱還流後、−過して不溶物を除き、減圧濃
縮して得られた残留物をシリカゲルクロマトに付し１０
チエタノールークロロホルムで溶出し目的物を得た。（
収率ａｏ％）常法により目的物の塩酸塩を得た。After further heating under reflux for 1 hour, the insoluble matter was removed by filtration, and the residue obtained by concentration under reduced pressure was subjected to silica gel chromatography.
The desired product was obtained by elution with diethanol-chloroform. (
Yield: ao%) The hydrochloride salt of the target product was obtained by a conventional method.

融点：　２１２−２１６℃（分解） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：３４７０．３２２０゜
１６２０．１５９０ 実施例７０　、１０１の化合物を用いて対応するヨク化
アルキルを使用し実施例１２９と同様の方法で実施例１
３０乃至１３２のチェノ［Ｌ３　　’１３ピリミジン誘
導体を合成した。その結果を表−１４に示す。Melting point: 212-216°C (decomposition) Infrared absorption spectrum (KBr): 3470.3220°1620.1590 In the same manner as in Example 129 using the compounds of Examples 70 and 101 and using the corresponding alkyl iocodide. Example 1
30 to 132 Cheno[L3'13 pyrimidine derivatives were synthesized. The results are shown in Table-14.

表−１４ １３１”１３ｆｆ、ｔ　　　ＮＨ２ＨＨ２Ｂ５−２８８
（分解）６２１３２”）￥’ｙＭｅ　　　ＮＨＨＨ２１
Ｎ−２８５（分解）５５Ｊ２ ＊）塩酸塩 」 以上Table-14 131”13ff, t NH2HH2B5-288
(Disassembly) 62132") ¥'yMe NHHH21
N-285 (decomposition) 55J2 *) Hydrochloride”

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）一般式 〔式中％　Ｒ１は置換分として水酸基、アミノ基、モノ
若しくはジ低級アルキル置換アミノ基またはアシルアミ
ノ基を有してもよいモノ若し基（式中、Ａは酸素原子、
置換分として低級アルキル基、アシル基、アラルキル基
、アリール基若しくは低級アルコキシカルボニル基を有
し基から選択されたものを介してもよく、−Ｎ。 基と共に全体として三員環乃至人員環状アミノ基を形成
する基を示す。）を示し、　Ｒ２はアミノ基または置換
分として水酸基、アミン基、モノ若しくはジ低級アルキ
ル置換アミノ基またはアシルアミノ基を有してもよいモ
ノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基を示し、　Ｒ５
およびＲ４は同一または異なって水素原子または低級ア
ルキル基を示す。〕を有するチェノ［２，３−ｄ〕ピリ
ミジン誘導体およびその薬学的に許容される酸付加塩。(1) General formula [in the formula, % R1 is a mono- or group which may have a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group as a substituent (in the formula, A is an oxygen atom,
As a substituent, a group selected from a group having a lower alkyl group, an acyl group, an aralkyl group, an aryl group, or a lower alkoxycarbonyl group may be used, and -N. Indicates a group that together with the group forms a three-membered ring or a membered cyclic amino group. ), R2 represents an amino group or a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group which may have a hydroxyl group, an amine group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group as a substituent, R5
and R4 are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. ] and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. （２）一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルキル若しくはアリ
ールスルフィニル基または低級アルキル若しくはアリー
ルスルホニル基を示し、Ｒ２はアミノ基または置換分と
して水酸基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル置
換アミノ基またはアシルアミノ基を有してもよいモノ若
しくはジ低級アルキル置換アミノ基を示し、　Ｒ５およ
びＲ４は同一または異なって水素原子または低級アルキ
ル基を示す。）を有する化合物に一般式 （式中、　Ｒ５は水素原子または置換分として水酸基、
アミン基、モノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基ま
たはアシルアミノ基を有してもよい低級アルキル基を示
し、　Ｒ６は置換分として水酸基、アミノ基、モノ若し
くはジ低級アルキル置換アミノ基またはアシルアミノ基
を有してもよい低級アルキル基を示す。）＄モいぽ一般
式 （式中、Ｂは酸素原子、置換分として低級アルキル基、
アシル基、アラルキル基、了り−ル基若しくは低級アル
コキシカルボニル基を有スる窒素原子、硫黄原子、カル
ボニル基またはアミド基（−Ｎｕｌ！！−基）から選択
されたものを介し／ てもよく、ＨＮｚ基と共に全体として三員環乃至へ員猿
状アミノ基を形成する基を示す。）をイ〒するアミン化
合物を塩基の存在下反応させ、〔式中、　Ｒ２，Ｒ５お
よびＲ４は前述したものと同意義を示し、　Ｒ７は置換
分として水酸基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキ
ル置換アミノ基またはアシルアミノ基を有してもよいモ
ノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基または示す。）
を示す。〕を有する化合物を製造し、次いで所望に応じ
て、Ｒ７に含まれるアシルアミノ基のアシル基を除去す
る反応またはこの除去反応で得られたーｈＨ基あるいは
−ＮＨ♂−基をカルボン酸若しくは炭酸反応性誘導体と
処理する１４応を適宜組合せて付すことを特徴とする一
般式 〔式中、　Ｒ２＊　Ｒ５およびＲ４は前述したものと同
意義を示し、Ｒ１は置換分として水酸基、アミノ基、モ
ノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基またはアシルア
ミノ基を有してもよいモノ若しくはジ低級アルキル置換
ア電）基または低級アルキル基、アシル基、アラルキル
基、アリール基若しくは低級アルコキシカルボニル基を
有してもよい窒素原子、硫黄原子、カルボニル基、アミ
ド基（−ｗａＡ−基）またはＮ−アシルアミド基から選
択されたものを介してもよく、／ −Ｎｚ基と共に全体として三員環乃至人員環状アミノ基
を形成する基を示す。）を示す。〕を有するチェノピリ
ミジン誘導体およびその薬学的に許容される酸付加塩の
製造法。(2) General formula (wherein, or an acylamino group, and R5 and R4 are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. is a hydrogen atom or a hydroxyl group as a substituent,
It represents a lower alkyl group which may have an amine group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group, and R6 has a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group as a substituent. represents an optional lower alkyl group. )$moipo general formula (in the formula, B is an oxygen atom, a lower alkyl group as a substituent,
through a nitrogen atom, a sulfur atom, a carbonyl group, or an amide group (-Nul!!- group) having an acyl group, aralkyl group, aryol group, or lower alkoxycarbonyl group. , represents a group that together with the HNz group forms a three-membered ring or an ape-like amino group. ) is reacted in the presence of a base, [wherein R2, R5 and R4 have the same meanings as above, and R7 is a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl substituted as a substituent] A mono- or di-lower alkyl substituted amino group which may have an amino group or an acylamino group. )
shows. ] is produced, and then, as desired, the acyl group of the acylamino group contained in R7 is removed, or the -hH group or -NH♂- group obtained in this removal reaction is subjected to a carboxylic acid or carbonic acid reaction. [In the formula, R2* R5 and R4 have the same meanings as described above, and R1 is a hydroxyl group, an amino group, a mono- or Nitrogen which may have a di-lower alkyl-substituted amino group or a mono- or di-lower alkyl-substituted adenyl group which may have an acylamino group, or a lower alkyl group, an acyl group, an aralkyl group, an aryl group or a lower alkoxycarbonyl group Atom, sulfur atom, carbonyl group, amide group (-waA- group) or N-acylamido group may be used, and together with the /-Nz group, the group forms a three-membered ring or a membered cyclic amino group as a whole. Indicates the group. ) is shown. ] and a method for producing a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. （３）一般式 （式中、ＲｈおよびＲ４は同一または異なって水素原子
または低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子、低級
アルキル若しくはアリールスルフィニル基または低級ア
ルキル若しくはアリールスルホニル基を示す。）を有す
る化合物に一般式　Ｒ，Ｈ（式中、Ｒ２はアミン基また
は置換分として水酸基、アミノ基、モノ若しくはジ低級
アルキル置換アミン基またはアシルアミノ基を有しても
よいモノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基を示す。 ）を有するアミン化合物を塩基の存在下反応させ、 一般式 （式中、　Ｒ２ｅ　Ｒｓ　ｓ　”ａ　オヨびｘは舵述シ
タものと同意義を示す。）を有する化合物を製造し、次
いで得られた化合物に、 一般式 （式中、　Ｒｓは水素原子または置換外として水酸基、
アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル置換アミン基薫
たはアシルアミノ基を有してもよい低級アルキル基を示
し、Ｒ４は置換外として水酸基、アミノ基、モノ若しく
はジ低級アルキル置換アミノ基またはアシルアミノ基を
有してもよい低級アルキル基を示す。）Ｊるいは一般式 （式中、Ｂは酸素原子、置換外として低級アルキル基、
アシル基、アラルキル基、了り−ル基若しくは低級アル
コキシカルボニル基を有スる窒素原子、硫黄原子、カル
ボニル基またはアミド基（−Ｎａ３−基）から選択され
たものを介し／ てもよく、ＨＮ、基と共に全体として三員環乃至人員環
状アミン基を形成する基を示す。）を４１するアミン化
合物を塩基の存在下反応させ、一般式 〔式中、Ｒ２，Ｒ５およびＲ４は前述したものと同意義
を示し、　Ｒ７は置換外として水酸基、アミノ基、モノ
若しくはジ低級アルキル置換アミノ基またはアシルアミ
ノ基を有してもよいモノ若しくはジ低級アルキル置換ア
ミン基または−Ｎ　　Ｂ基（式中、Ｂは前述したものと
同意義を＼−−７ 示す。）を示す。〕を有する化合物を製造し、次いで所
望に応じて、ｋ７に含まれるアシルアミノ基のアシル基
を除去する反応またはこの除去反応で得られた一ＮＭ基
あるいは−ＮＨ♂−基をカルボン酸若しくは炭酸反応性
誘導体と処理する反応を適宜組合せて付すことを特徴と
する一般式 〔式中、　Ｒ２＊　Ｒ５およびＲ４は前述したものと同
意義を示し、Ｒ１は置換外とし℃水酸基。 アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル置換アミノ基ま
たはアシルアミノ基を有してもよＩｖ１モノ若しくはジ
低級アルキル置換アミノ基また（１低級アルキル基、ア
シル基、アラルキル基、アリール基若しくは低級アルコ
キシカルボニル基アミド基から選択されたものを介して
もよく、−Ｎ　（基と共に全体として三員環乃至人員環
状アミノ基を形成する基を示す。）を示す。〕を有する
チェノピリミジン誘導体および薬学的に許容される酸付
加塩の製造法。(3) has the general formula (wherein Rh and R4 are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X represents a halogen atom, a lower alkyl or arylsulfinyl group, or a lower alkyl or arylsulfonyl group) The compound has the general formula R, H (wherein R2 is an amine group or a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group which may have a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amine group, or an acylamino group as a substituent). ) is reacted in the presence of a base to produce a compound having the general formula (in the formula, R The compound has the general formula (wherein Rs is a hydrogen atom or a hydroxyl group as a substitute),
It represents a lower alkyl group which may have an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amine group, or an acylamino group, and R4 is a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group. Indicates an optional lower alkyl group. ) J or general formula (in the formula, B is an oxygen atom, as a substitute, a lower alkyl group,
through a nitrogen atom, a sulfur atom, a carbonyl group or an amide group (-Na3- group) having an acyl group, an aralkyl group, an aryl group or a lower alkoxycarbonyl group; , represents a group that together with the group forms a three-membered ring or a membered cyclic amine group. ) is reacted in the presence of a base to form an amine compound of the general formula [wherein R2, R5 and R4 have the same meanings as described above, and R7 is a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-lower alkyl group as an unsubstituted It represents a mono- or di-lower alkyl-substituted amine group or -NB group (in the formula, B has the same meaning as described above) which may have a substituted amino group or acylamino group. ] is produced, and then, as desired, the acyl group of the acylamino group contained in k7 is removed, or the -NM group or -NH♂- group obtained in this removal reaction is subjected to a carboxylic acid or carbonic acid reaction. [In the formula, R2* R5 and R4 have the same meanings as described above, and R1 is not substituted with a hydroxyl group. It may have an amino group, a mono- or di-lower alkyl-substituted amino group, or an acylamino group. -N (indicates a group which together with the group forms a three-membered ring or a membered cyclic amino group)] and a pharmaceutically acceptable chenopyrimidine derivative. A method for producing acid addition salts.