JPS58116441A - 胃液分泌阻害剤としてのアミノアルカンジオ−ルの置換誘導体 - Google Patents
胃液分泌阻害剤としてのアミノアルカンジオ−ルの置換誘導体Info
- Publication number
- JPS58116441A JPS58116441A JP57223113A JP22311382A JPS58116441A JP S58116441 A JPS58116441 A JP S58116441A JP 57223113 A JP57223113 A JP 57223113A JP 22311382 A JP22311382 A JP 22311382A JP S58116441 A JPS58116441 A JP S58116441A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- amino
- dimethylaminomethyl
- methyl
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/10—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by doubly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/28—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to cyano groups, e.g. cyanoguanidines, dicyandiamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ヒスタミンＨ２−受容体の拮抗による胃酸分泌機能の阻
害剤は有効な抗潰蕩剤である。
害剤は有効な抗潰蕩剤である。
構造的には、そのような化合物は、典型的には、３個の
置換基または部分つまシＡ−Ｂ−Ｃを有する分子とみな
せる。これら蘭々の部分は、独立して抗分泌活性に影響
することが可能である。” Ａ ”部分は１例えばデユ
ラン（Ｄｕｒａｎｔ）等による米国特許牙５，９５０，
５５５号。
置換基または部分つまシＡ−Ｂ−Ｃを有する分子とみな
せる。これら蘭々の部分は、独立して抗分泌活性に影響
することが可能である。” Ａ ”部分は１例えばデユ
ラン（Ｄｕｒａｎｔ）等による米国特許牙５，９５０，
５５５号。
プライス（Ｐｒ１ｃｅ）等による米国特許牙４，１２Ｂ
、４５５８号およびベルギー特許矛８６７．１０６号（
Ｄｅｒｗｅｎｔ抄録８４０６５Ａ／４７）において開示
されているような置換または非置換の芳香環またはへテ
ロ芳香環基である。
、４５５８号およびベルギー特許矛８６７．１０６号（
Ｄｅｒｗｅｎｔ抄録８４０６５Ａ／４７）において開示
されているような置換または非置換の芳香環またはへテ
ロ芳香環基である。
中心部または“Ｂ”部分は、前述した特許およびジョン
（Ｊｏｎｅｓ ）等によるヨーロッパ特許第５，６４０
号（Ｄｅｒｗｅｎｔ抄録６１８２７Ｂ／３４）において
開示されているＡ −ＣＨ２５ＣＨ２ＣＨ２−。
（Ｊｏｎｅｓ ）等によるヨーロッパ特許第５，６４０
号（Ｄｅｒｗｅｎｔ抄録６１８２７Ｂ／３４）において
開示されているＡ −ＣＨ２５ＣＨ２ＣＨ２−。
ＡＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２，またはＡ−（ｍ−フェニレン
）−のようなＡに結合している結合鎖であることが可能
である。
）−のようなＡに結合している結合鎖であることが可能
である。
残シの末端置換基“Ｃ”は、構造的には、ＡおよびＢ部
分のいずれとも異なっており、例えば置換グアニジン、
置換１，１−ジアミノエチレン、６，５−ジアミノ−１
−フルキルトリアゾールまたは前述のＤｕｒａｎｔ等及
びＰｒ ｉｃｅ等による米国特許およびべ、ルギー特許
オ８７５．８４６号（Ｄｅｒｗｅｎｔ抄録７９１１０Ｂ
／４４）において開示されている置換ピリミジノンであ
ることが可能である。
分のいずれとも異なっており、例えば置換グアニジン、
置換１，１−ジアミノエチレン、６，５−ジアミノ−１
−フルキルトリアゾールまたは前述のＤｕｒａｎｔ等及
びＰｒ ｉｃｅ等による米国特許およびべ、ルギー特許
オ８７５．８４６号（Ｄｅｒｗｅｎｔ抄録７９１１０Ｂ
／４４）において開示されている置換ピリミジノンであ
ることが可能である。
本発明は、これら抗潰瘍剤を形成しているに−Ｃ分子部
分と結合させたときに抗分泌活性を与える独特の１Ｂ”
部分を目的としている。
分と結合させたときに抗分泌活性を与える独特の１Ｂ”
部分を目的としている。
本発明は水酸基まだは誘導体化した水酸基官能基が新規
であシ、構造的に当業界において未だ開示されていない
アミノアルカンジオールの置換誘導体に関するものであ
る。
であシ、構造的に当業界において未だ開示されていない
アミノアルカンジオールの置換誘導体に関するものであ
る。
本発明の化合物は、以下の構造式
で表されるもの、及び生理学的に許容さ訃る無毒のそれ
らの塩である。
らの塩である。
式中；
Ｒ１は水素、低級アルキルであり；
几２ は水素、低級アルキル、ベンジル、低級フルカッ
イル、低級アルコオキシ低級アルキル、ベンジルオキシ
低級フルキルであり：Ｂ３及びＲ４は独立して、水素、
低級アルキル、ｃｓ”−ａｍ のシクロ低級アルキル
、Ｃｓ−Ｃ８のジクロフルキルフルキルであシ、或はＢ
５ とＢｑ が−緒になってそれらが付着している
窒素原子とともに結合し、−（ＣＨ，、）ｒ−Ｘ（ＣＨ
２）ｒｌ−（ＸはＯ、Ｓ 、 ＯＨ，、またはＮＢ５で
あることが可能であり、Ｒ５は水素、低級アルキル；低
級アルカノイルである。）を形成する。
イル、低級アルコオキシ低級アルキル、ベンジルオキシ
低級フルキルであり：Ｂ３及びＲ４は独立して、水素、
低級アルキル、ｃｓ”−ａｍ のシクロ低級アルキル
、Ｃｓ−Ｃ８のジクロフルキルフルキルであシ、或はＢ
５ とＢｑ が−緒になってそれらが付着している
窒素原子とともに結合し、−（ＣＨ，、）ｒ−Ｘ（ＣＨ
２）ｒｌ−（ＸはＯ、Ｓ 、 ＯＨ，、またはＮＢ５で
あることが可能であり、Ｒ５は水素、低級アルキル；低
級アルカノイルである。）を形成する。
ｒおよびｒｌは独立して１，２または５であるが、ｒま
たはｒ゛が１の場合 ＸはＯＨ２である、を形成し； ｎは１または２であシ； ｍは１または２であり； には口ないし４である。
たはｒ゛が１の場合 ＸはＯＨ２である、を形成し； ｎは１または２であシ； ｍは１または２であり； には口ないし４である。
■は置換基が水素、ハロゲン、シアノ、低級アルコオキ
シ、低級アルキルである置換フェニレン：或は１ないし
６個の窒素原子、好みによっては置換基Ｊ６（’Ａ’は
０−２であり、几６ はハロゲン（フロロ、クロロ、ブ
ロモ）、水素、低級アルキル、ＣＯ□几７． ＯＮ、
０＝ＣＮＨＦＬ７（几７ は以下に定義するものである
）を含有する６員のへテロ環；または酸素、硫黄または
窒素のうちから選ばれる２ないし５個のへテロ原子（但
し、酸素または硫黄原子のいずれか１個が存在するとき
は、残りのへテロ原子は窒素でなければならない）を含
有し、好みによっては置換基几、６（ｌは０−１であり
、几６ は上で定義した通りである）を有する５員のへ
テロ環であり； （ａ） （ｂ） （Ｃ）を有す
る基である。
シ、低級アルキルである置換フェニレン：或は１ないし
６個の窒素原子、好みによっては置換基Ｊ６（’Ａ’は
０−２であり、几６ はハロゲン（フロロ、クロロ、ブ
ロモ）、水素、低級アルキル、ＣＯ□几７． ＯＮ、
０＝ＣＮＨＦＬ７（几７ は以下に定義するものである
）を含有する６員のへテロ環；または酸素、硫黄または
窒素のうちから選ばれる２ないし５個のへテロ原子（但
し、酸素または硫黄原子のいずれか１個が存在するとき
は、残りのへテロ原子は窒素でなければならない）を含
有し、好みによっては置換基几、６（ｌは０−１であり
、几６ は上で定義した通りである）を有する５員のへ
テロ環であり； （ａ） （ｂ） （Ｃ）を有す
る基である。
式中、
ＦＬ？ は水素、低級アルキル、置換低級アルキル（
置換基は水酸基、アルコオキシ、低級アル牛ニルでおる
ことが可能である）、アリール、置換アリール（置換基
はハロゲン、低級アルコオキシ、低級アルキルであるこ
とが可能である）、ヘテロアリールであシ、几８ はＣ
Ｈ２−７リール、ＣＨ２−置換アリールまたはＣＨ２−
２置換アリール（置換基はハロゲン、アルコオキシ、低
級アルキル、−〇〇Ｈ２〇−であることが可能でおる）
、−ＣＨ２−ピリジルまたは一０Ｈ２−置換ビリジル（
置換基はアミノ、低級アルキルであることが可能である
）であり、 ＺはＣＮ、Ｎ０２．Ｃｏ□几’、 ０ ＝ ＯＮ −
Ｒ’Ｒ１１，Ｓｏ□−Ｎ−几５Ｒ″（几５とＰ は上で
定義した通りである）であシ、 ｚｌはＯＮ、 ００□Ｒ’、 ０＝ＯＮ−Ｒ’Ｒ’（Ｒ
’オＪ： ヒＲ，ｌｌは上で定義した通りである）であ
り、 ｐは１ないし２である。
置換基は水酸基、アルコオキシ、低級アル牛ニルでおる
ことが可能である）、アリール、置換アリール（置換基
はハロゲン、低級アルコオキシ、低級アルキルであるこ
とが可能である）、ヘテロアリールであシ、几８ はＣ
Ｈ２−７リール、ＣＨ２−置換アリールまたはＣＨ２−
２置換アリール（置換基はハロゲン、アルコオキシ、低
級アルキル、−〇〇Ｈ２〇−であることが可能でおる）
、−ＣＨ２−ピリジルまたは一０Ｈ２−置換ビリジル（
置換基はアミノ、低級アルキルであることが可能である
）であり、 ＺはＣＮ、Ｎ０２．Ｃｏ□几’、 ０ ＝ ＯＮ −
Ｒ’Ｒ１１，Ｓｏ□−Ｎ−几５Ｒ″（几５とＰ は上で
定義した通りである）であシ、 ｚｌはＯＮ、 ００□Ｒ’、 ０＝ＯＮ−Ｒ’Ｒ’（Ｒ
’オＪ： ヒＲ，ｌｌは上で定義した通りである）であ
り、 ｐは１ないし２である。
別記しない限り、本発明においては″低級う術語は、直
鎖または分枝鎖の１ないし５の炭素原子を含有するアル
キル基を含めることを意図している。そのようなアルキ
ル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、２級−ブチル、ペンチル等があげられる
。
鎖または分枝鎖の１ないし５の炭素原子を含有するアル
キル基を含めることを意図している。そのようなアルキ
ル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、２級−ブチル、ペンチル等があげられる
。
１１シクロ低級アル牛ル°１という術語は、３ないし７
の炭素原子から成るシクロアルキル基を含めることを意
図している。そのようなシクロアルキル基の例としてシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、・シク
ロへ牛シルおよびシクロヘプチルがあげられる。
の炭素原子から成るシクロアルキル基を含めることを意
図している。そのようなシクロアルキル基の例としてシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、・シク
ロへ牛シルおよびシクロヘプチルがあげられる。
°１１級アルカノイル１′という術語は、ホルミル、ア
セチル、プロピオニルおよび１ないし乙の炭素原子を含
む分枝鎖の類縁体を含めることを意図している。
セチル、プロピオニルおよび１ないし乙の炭素原子を含
む分枝鎖の類縁体を含めることを意図している。
°゛ヘテロアリール゛いう術語は、０．ＮまたはＳから
選ばれる１ないし２個のへテロ原子を有する５員または
６員環を含める。
選ばれる１ないし２個のへテロ原子を有する５員または
６員環を含める。
°°低級アルキニル゛°という術語は直鎖または分枝鎖
であり、１個の６１結合を有する３ないし５の炭素原子
を有するアル牛ニル基を含めることを意図している。
であり、１個の６１結合を有する３ないし５の炭素原子
を有するアル牛ニル基を含めることを意図している。
そのようなアル牛ニル基の例として、プロパルギル、ブ
チニル、ペンチニル等があげられる。
チニル、ペンチニル等があげられる。
本発明の化合物の■はフェニレン、イミダゾール、チア
ゾール、チアジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピ
リミジン、ピリジン、オ牛サジアゾール等を含む。
ゾール、チアジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピ
リミジン、ピリジン、オ牛サジアゾール等を含む。
式■において、好ましい化合物は■がｍ−フェニレンの
ものである。
ものである。
式中、几２ および几６ は上で定義したものであシ、
Ｂは−（ＣＨ２）ｋＮ−几’Ｒ”（ｋ、几５ および几
４ は上で定義したものである）である。
Ｂは−（ＣＨ２）ｋＮ−几’Ｒ”（ｋ、几５ および几
４ は上で定義したものである）である。
■はＱ、Ｎ、Ｓから選ばれる２個のへテロ原子を含有す
るベンゼン環に融合した５員−または６員のへテロ環で
ある。但し、硫黄または酸素原子のいずれか１つが存在
するときは、残りのへテロ原子は窒素である。
るベンゼン環に融合した５員−または６員のへテロ環で
ある。但し、硫黄または酸素原子のいずれか１つが存在
するときは、残りのへテロ原子は窒素である。
本発明の好ましい化合物の特別の例として以下のものが
あげられる。
あげられる。
１）Ｎ’−３−［４−メチル−５−（ジメチルアミノメ
チル）−２−イミダゾリルオキシ〕−２−ヒドロ牛ジプ
ロピル−Ｎ１−メチル＝Ｎ“−シアノグアニジン ２）３−（３−［４−メチル−５−（ジメチルアミノメ
チル）−２−イミダゾリルオキシフ−２−ヒドロ牛ジプ
ロピルアミノ〕−４〜アミ／−１，２，５−チアジアゾ
ール−１，１−ジオキシド ３） ５− （５−（４−メチル−５−（ジメチルア
ミノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ
牛ジプロピルアミノ〕−４−アミノ−１，２，５−チア
ジアゾール−１−オキシド ４） ３− （３−（４−メチル−５−（ジメチルア
ミノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ
牛ジプロピル−アミノコ−４−アミノ−１，２，５−チ
アジアゾール−１−オ牛シト ５） ３− （５−（４−メチル−５−（ジメチルア
ミノメチル）−２−イミダゾリルオキシ〕−２−とドロ
牛ジプロピルアミノ〕−４〜アミノ−５−エト牛ジカル
ボニルイソチアゾール−１，１−ジオキシド ロ） ５− （５−（４−メチル−５−（ジメチルア
ミノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ
牛ジプロピルアミノ〕−４−アミノ−５−カルバモイル
イソチアゾール−１，１−ジオキシド ｚ）４−（ｓ−（４−メチル−５−（ジメチルアミノメ
チル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−メチル−２−
ヒドロ牛ジプロピルアミノ〕−６−アミノ−５−エト牛
ジカルボニルイソチアゾール−１，１−ジオキシドｓ）
１−Ｎ−Ｃ５−（４−メチル−５−（ジメチルアミ
ノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛
ジプロピル〕アミノ−１−Ｎ−メチルアミノ−２−ニト
ロエテン９）２−（５−、（４−メチル−５−（ジメチ
ルアミノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒ
ドロ牛ジプロピルアミノ〕−５−（６−メチル−６−ピ
リジルメチル）ピリジン−４（３Ｈ）−オン １ｏ） Ｎ−（ｓ−（ｓ−（ジメチルアミノメチル）
−２−チアゾリルオキシ〕−２〜ヒドロ牛シブ日ビル）
−Ｎ−（１−プロプ−２−イニル） −Ｎ′ｌ−シアノ
グアニジン１１） Ｎ−（５−（４−（ジメチルアミ
ノメチル）−２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロキシ
プロピル〕−Ｎ１−スルファモイルグアニジン １２） １− Ｎ −（３−（４−（ジメチルアミノ
メチル）−２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロキシプ
ロピル〕アミノ−１−Ｎ−メチルアミノ−２−ニトロエ
テン １３） ５− （３−（４−（ジメチルアミノメチル
）−２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル
アミノ〕−４−アミノ−５−スルファモイルイソチアゾ
ール−１，１−ジオキシド １４） ５− （５−（４−（モルホリノメチル）−
２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピルアミ
ノ〕−４−アミノ−５−カルバモイル−イソチアゾール
−１−オキシド１５） ３− （６−（５−（ジメチ
ルアミノメチル）−２−チアゾリルオキシ）’−２−（
ベンジルオキシ）プロピルアミノコ−４−アミノ−５−
シアノイソチアゾール−１，１−オキシド １６） ｓ −（３−（ｓ −（ジメチルアミノメチ
ル）−２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピ
ルアミノ〕−４−アミノ−１，２゜５−チアシアプール
−１，１−ジオキシド１７） ５− （３−Ｃ４−（
ジメチルアミノメチル）−２−チアゾリルオ牛シ〕メチ
ル〕−オ牛サシリジン−２（５Ｈ）−オン １８） ２− （ｓ −（４−（ピペリジニルメチル
）−２−チアゾリルオキシ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル
アミノ）−５−（４−クロロベンジル）ピリジン−４（
５Ｈ）−オン １９） ５− Ｃ３−（５−（ジメチルアミノメチル
）フェノ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピルアミノ〕−４
−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド ２０） ３− （ｓ −（３−（ジメチルアミノメチ
ル）フェノ牛シ〕−２−ヒドロキシプロビルアミノツー
４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−１，１−ジ
オキシド ２１） 、Ｎ−（、！ｌ’−（３” （ジメチルアミ
ノメチル）フェノ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル）
−Ｎｌ−スルファモイルグアニジン２２） １−（Ｎ
−（３−（３−（Ｎ−メチルピペラジニルメチル）フェ
ノ牛シー２−ヒドロ牛ジプロピル〕アミノ）−１−Ｎ−
メチルアミノ−２−ニトロエテン ２３） ３− （３−（３−（シクロプロピルアミノ
メチル）フェノ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピルアミノ
〕−４〜ア弓ノー５−カルボエト牛ジイソチアゾール−
１，１−ジオキシド２４） ３− Ｃ３−Ｃ６−（モ
ルホリノメチル）−２−ピリジルオ牛シ〕−２−ヒドロ
牛ジプロピルアミノ〕−４−メチルアミノ−５−シアノ
インチアゾール−１，１−ジオキシド２５） ３−
〔３−Ｃｓ −（ピロリジノメチル）フェノ牛シ〕−２
−アセト牛ジプロピルアミノ〕−４−アミノ−５−カル
ボエト牛ジイソチアゾール−１，１−ジオキシド ２６） Ｎ −Ｃ６−（６−（ジメチルアミノメチル
）−２−ピリジルオキシ〕−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ’−メチル−Ｎ１−シアノグアニジン ２７） Ｎ−Ｃ６−Ｃ６−ＣＮ、Ｎ−ジメチル７ミノ
メチルー２−ベンゾオキサシリルオキシ〕−２−ヒドロ
キシ−１−プロピル〕アミノーＮ’−メチル−Ｎ”−シ
アノグアニジン本発明の化合物は、容易に生理学的に許
容される塩を形成する。そのような塩には、塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩およびリン酸塩のような無
機の酸との塩が含まれる。
チル）−２−イミダゾリルオキシ〕−２−ヒドロ牛ジプ
ロピル−Ｎ１−メチル＝Ｎ“−シアノグアニジン ２）３−（３−［４−メチル−５−（ジメチルアミノメ
チル）−２−イミダゾリルオキシフ−２−ヒドロ牛ジプ
ロピルアミノ〕−４〜アミ／−１，２，５−チアジアゾ
ール−１，１−ジオキシド ３） ５− （５−（４−メチル−５−（ジメチルア
ミノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ
牛ジプロピルアミノ〕−４−アミノ−１，２，５−チア
ジアゾール−１−オキシド ４） ３− （３−（４−メチル−５−（ジメチルア
ミノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ
牛ジプロピル−アミノコ−４−アミノ−１，２，５−チ
アジアゾール−１−オ牛シト ５） ３− （５−（４−メチル−５−（ジメチルア
ミノメチル）−２−イミダゾリルオキシ〕−２−とドロ
牛ジプロピルアミノ〕−４〜アミノ−５−エト牛ジカル
ボニルイソチアゾール−１，１−ジオキシド ロ） ５− （５−（４−メチル−５−（ジメチルア
ミノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ
牛ジプロピルアミノ〕−４−アミノ−５−カルバモイル
イソチアゾール−１，１−ジオキシド ｚ）４−（ｓ−（４−メチル−５−（ジメチルアミノメ
チル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−メチル−２−
ヒドロ牛ジプロピルアミノ〕−６−アミノ−５−エト牛
ジカルボニルイソチアゾール−１，１−ジオキシドｓ）
１−Ｎ−Ｃ５−（４−メチル−５−（ジメチルアミ
ノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛
ジプロピル〕アミノ−１−Ｎ−メチルアミノ−２−ニト
ロエテン９）２−（５−、（４−メチル−５−（ジメチ
ルアミノメチル）−２−イミダゾリルオ牛シ〕−２−ヒ
ドロ牛ジプロピルアミノ〕−５−（６−メチル−６−ピ
リジルメチル）ピリジン−４（３Ｈ）−オン １ｏ） Ｎ−（ｓ−（ｓ−（ジメチルアミノメチル）
−２−チアゾリルオキシ〕−２〜ヒドロ牛シブ日ビル）
−Ｎ−（１−プロプ−２−イニル） −Ｎ′ｌ−シアノ
グアニジン１１） Ｎ−（５−（４−（ジメチルアミ
ノメチル）−２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロキシ
プロピル〕−Ｎ１−スルファモイルグアニジン １２） １− Ｎ −（３−（４−（ジメチルアミノ
メチル）−２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロキシプ
ロピル〕アミノ−１−Ｎ−メチルアミノ−２−ニトロエ
テン １３） ５− （３−（４−（ジメチルアミノメチル
）−２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル
アミノ〕−４−アミノ−５−スルファモイルイソチアゾ
ール−１，１−ジオキシド １４） ５− （５−（４−（モルホリノメチル）−
２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピルアミ
ノ〕−４−アミノ−５−カルバモイル−イソチアゾール
−１−オキシド１５） ３− （６−（５−（ジメチ
ルアミノメチル）−２−チアゾリルオキシ）’−２−（
ベンジルオキシ）プロピルアミノコ−４−アミノ−５−
シアノイソチアゾール−１，１−オキシド １６） ｓ −（３−（ｓ −（ジメチルアミノメチ
ル）−２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピ
ルアミノ〕−４−アミノ−１，２゜５−チアシアプール
−１，１−ジオキシド１７） ５− （３−Ｃ４−（
ジメチルアミノメチル）−２−チアゾリルオ牛シ〕メチ
ル〕−オ牛サシリジン−２（５Ｈ）−オン １８） ２− （ｓ −（４−（ピペリジニルメチル
）−２−チアゾリルオキシ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル
アミノ）−５−（４−クロロベンジル）ピリジン−４（
５Ｈ）−オン １９） ５− Ｃ３−（５−（ジメチルアミノメチル
）フェノ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピルアミノ〕−４
−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド ２０） ３− （ｓ −（３−（ジメチルアミノメチ
ル）フェノ牛シ〕−２−ヒドロキシプロビルアミノツー
４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−１，１−ジ
オキシド ２１） 、Ｎ−（、！ｌ’−（３” （ジメチルアミ
ノメチル）フェノ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル）
−Ｎｌ−スルファモイルグアニジン２２） １−（Ｎ
−（３−（３−（Ｎ−メチルピペラジニルメチル）フェ
ノ牛シー２−ヒドロ牛ジプロピル〕アミノ）−１−Ｎ−
メチルアミノ−２−ニトロエテン ２３） ３− （３−（３−（シクロプロピルアミノ
メチル）フェノ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピルアミノ
〕−４〜ア弓ノー５−カルボエト牛ジイソチアゾール−
１，１−ジオキシド２４） ３− Ｃ３−Ｃ６−（モ
ルホリノメチル）−２−ピリジルオ牛シ〕−２−ヒドロ
牛ジプロピルアミノ〕−４−メチルアミノ−５−シアノ
インチアゾール−１，１−ジオキシド２５） ３−
〔３−Ｃｓ −（ピロリジノメチル）フェノ牛シ〕−２
−アセト牛ジプロピルアミノ〕−４−アミノ−５−カル
ボエト牛ジイソチアゾール−１，１−ジオキシド ２６） Ｎ −Ｃ６−（６−（ジメチルアミノメチル
）−２−ピリジルオキシ〕−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ’−メチル−Ｎ１−シアノグアニジン ２７） Ｎ−Ｃ６−Ｃ６−ＣＮ、Ｎ−ジメチル７ミノ
メチルー２−ベンゾオキサシリルオキシ〕−２−ヒドロ
キシ−１−プロピル〕アミノーＮ’−メチル−Ｎ”−シ
アノグアニジン本発明の化合物は、容易に生理学的に許
容される塩を形成する。そのような塩には、塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩およびリン酸塩のような無
機の酸との塩が含まれる。
特に有用な有機酸との塩は、脂肪族モノまたはジカルボ
酸、あるいはスルホン酸を用いてつくられる。そのよう
な塩の例として、酢酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩
、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、メ
タンスルホン酸塩およびイセチオン酸塩があげＭ られる。更に、 ４１ 基中の窒素原子は４ −Ｎ− 級塩及びＮ−オ牛シトを形成する。
酸、あるいはスルホン酸を用いてつくられる。そのよう
な塩の例として、酢酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩
、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、メ
タンスルホン酸塩およびイセチオン酸塩があげＭ られる。更に、 ４１ 基中の窒素原子は４ −Ｎ− 級塩及びＮ−オ牛シトを形成する。
さらに当業界に精通している人々にとっては、本発明の
化合物は官能基Ｅの窒素原子について互変異性をとるこ
とが明らかであろう。
化合物は官能基Ｅの窒素原子について互変異性をとるこ
とが明らかであろう。
隣接する窒素原子のうちの一方または両方が水素原子と
結合しているとき、以下のイミノ構造が形成されること
もあシ得る。
結合しているとき、以下のイミノ構造が形成されること
もあシ得る。
本発明の化合物の種々の互変異性構造のすべてを本発明
に含めることを意図している。
に含めることを意図している。
更に、ｐが１の場合、本発明の化合物においてチアジア
ゾールおよびイソチアゾールの硫黄原子の几まだはＳ絶
対配位に相当する９体異性の可能性が存在する。
ゾールおよびイソチアゾールの硫黄原子の几まだはＳ絶
対配位に相当する９体異性の可能性が存在する。
更に、０几２を有する側鎖が結合している炭素には不整
中心が存在する。そのようなすべての立体異性体を本発
明の範囲内に含むことが意図されている。
中心が存在する。そのようなすべての立体異性体を本発
明の範囲内に含むことが意図されている。
更に、ＨＮＥがグアニジンまたはジアミノエタン基であ
る場合、幾何異性、っまシこれらの化合物のＺおよびＥ
異性体が存在する可能性があるが、これらもまた本発明
に含まれる。
る場合、幾何異性、っまシこれらの化合物のＺおよびＥ
異性体が存在する可能性があるが、これらもまた本発明
に含まれる。
上述したように、式Ｉで表わされる化合物は、メビラミ
ンのような“抗ヒスタミン１によって妨げられない、成
る種のヒスタミンの作用に対する動物体中での阻害剤と
しての薬理学的な活性を有することが見出されている。
ンのような“抗ヒスタミン１によって妨げられない、成
る種のヒスタミンの作用に対する動物体中での阻害剤と
しての薬理学的な活性を有することが見出されている。
例えば、慢性屡の犬の胃におけるヒスタミンによって刺
激される胃酸の分泌は、これらの化合物をｉ Ｋｇ当、
９０．０３から１．０■皮下投与あるいはＩ Ｋｙ当ク
シ０１から５．０ ｍｇ経口投与した場合、選択的に阻
害されるということが見出されている。同様に、これら
化合物の作用は、ヒスタミンＨ１拮抗剤によって影響さ
れない他の組織におけるヒスタミンの効果を拮抗すると
いうことで示されている。そのような組織の例として、
単離したモルモットの右心房があげられる。
激される胃酸の分泌は、これらの化合物をｉ Ｋｇ当、
９０．０３から１．０■皮下投与あるいはＩ Ｋｙ当ク
シ０１から５．０ ｍｇ経口投与した場合、選択的に阻
害されるということが見出されている。同様に、これら
化合物の作用は、ヒスタミンＨ１拮抗剤によって影響さ
れない他の組織におけるヒスタミンの効果を拮抗すると
いうことで示されている。そのような組織の例として、
単離したモルモットの右心房があげられる。
採用する薬学的担体は、例えば固体または液体のいずれ
でも良い。固体の担体の例として、乳糖、白陶土、砂糖
、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、７ラビ７ゴム、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等があげられ
る。液体の担体の例として、シロップ、ビーナツツ油、
オリーブ油、水等があげられる。
でも良い。固体の担体の例として、乳糖、白陶土、砂糖
、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、７ラビ７ゴム、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等があげられ
る。液体の担体の例として、シロップ、ビーナツツ油、
オリーブ油、水等があげられる。
広範囲の薬学的形体を採用することが可能である。従っ
て、もし固体の担体を使用するならば、調製物は錠剤に
したり、粉末または微粒状にして硬質ゼラチンカプセル
中に入れたり、トローチ、ひし形錠の形にすることが可
能である。液体の担体を使用する場合は、調製物をシロ
ップ、乳剤、軟質ゼラチンカプセル、アンプルのような
滅菌した注射用の液体、水性または非水性の液体懸濁液
の形とすることが可能である。
て、もし固体の担体を使用するならば、調製物は錠剤に
したり、粉末または微粒状にして硬質ゼラチンカプセル
中に入れたり、トローチ、ひし形錠の形にすることが可
能である。液体の担体を使用する場合は、調製物をシロ
ップ、乳剤、軟質ゼラチンカプセル、アンプルのような
滅菌した注射用の液体、水性または非水性の液体懸濁液
の形とすることが可能である。
薬学的組成物は、所望する調製物に応じて成分を混合、
粒状化および成型または溶解する等の操作を含む常法の
手段によって調製される。
粒状化および成型または溶解する等の操作を含む常法の
手段によって調製される。
ヒスタミンによる胃酸分泌活性を阻害するのに十分な量
となるように活性成分を組成物中に含有させる。投与は
経口または非経口的に行う。
となるように活性成分を組成物中に含有させる。投与は
経口または非経口的に行う。
治療用の目的には、本発明の薬理学的に活性な化合物を
塩基の形として、或は薬学的に許容される酸との付加塩
の形として少なくとも１つ含有し、更にその薬学的な担
体から成る薬学的組成物を通常投与する。そのような付
加塩には、上述したものが含まれる。
塩基の形として、或は薬学的に許容される酸との付加塩
の形として少なくとも１つ含有し、更にその薬学的な担
体から成る薬学的組成物を通常投与する。そのような付
加塩には、上述したものが含まれる。
本発明の化合物は、他の薬理学的に活性な化合物と併用
することが可能である。そのような他の薬理学的な化合
物の例として、プロバンチリンのようなコリン抑制剤、
メピラミン、ピリベンザミンクロロフエニラミン等のＨ
１抗ヒスタミン剤；プロスタグランジンＥ１、プロスタ
グランジンＡ１等のプロスタノイド、α−フルオロメチ
ルヒスチジン、ブロクレシン（６−ヒドロ牛シー４−プ
ロモベンジルオ牛シアミン）、α−ヒドラジノヒスチジ
ン等のヒスチジンデ力ルポ牛シラーゼ阻害剤；カルベノ
牛ソロン、ビタミンＵ等の抗潰瘍剤；炭酸カルシウム調
製、水酸化アルミニウム等の抗酸剤；ビタミンＣのよう
なニトロセーション（ｎ１ｔｒｏｓａｔｉｏｎ ）阻害
剤；ソマトスタチンのような抗ガストリン剤およびそれ
らの組合せおよび混合物があげられる。
することが可能である。そのような他の薬理学的な化合
物の例として、プロバンチリンのようなコリン抑制剤、
メピラミン、ピリベンザミンクロロフエニラミン等のＨ
１抗ヒスタミン剤；プロスタグランジンＥ１、プロスタ
グランジンＡ１等のプロスタノイド、α−フルオロメチ
ルヒスチジン、ブロクレシン（６−ヒドロ牛シー４−プ
ロモベンジルオ牛シアミン）、α−ヒドラジノヒスチジ
ン等のヒスチジンデ力ルポ牛シラーゼ阻害剤；カルベノ
牛ソロン、ビタミンＵ等の抗潰瘍剤；炭酸カルシウム調
製、水酸化アルミニウム等の抗酸剤；ビタミンＣのよう
なニトロセーション（ｎ１ｔｒｏｓａｔｉｏｎ ）阻害
剤；ソマトスタチンのような抗ガストリン剤およびそれ
らの組合せおよび混合物があげられる。
便利なことに組成物は所望する投与方法に適した投薬単
位形として、例えば錠剤、カプセルまたは注射液を調製
することが可能である。
位形として、例えば錠剤、カプセルまたは注射液を調製
することが可能である。
本発明の化合物を調製するために採用し得る方法は、以
下の反応式で示される。式中、几’、Ｒ２，几５．Ｂ″
、几５．几６．几Ｔ、几８．■ｌ Ｆｉ ＩＸ 、
７． 、 ｋ 、 ＩＩ 、 ｍ 、 ｎおよびｐは
上で定義した通シであシ、Ｍはアルカリまたはアルカリ
土金属、または４級アンモニウムであり、ｐはフタロイ
ル、アリールオ牛ジカルボニル、ｔ−ブチルオ牛ジカル
ボニル、低級アルカノイル、低級アルカノイル、低級ア
ル牛ルスルホニル等の適したアミン保護基であり、或は
ｐはＲ２の代シに側鎖のＮと０の両方に結合して、５員
または６員を形成することが可能低級アルキルチオ、フ
ェノキシ、フェニルチオ、低級アルキルスルホニル、ア
リール、アリールスルホニル、または置換スルホニル（
置換基は低級アルキルであることが可能である）である
。
下の反応式で示される。式中、几’、Ｒ２，几５．Ｂ″
、几５．几６．几Ｔ、几８．■ｌ Ｆｉ ＩＸ 、
７． 、 ｋ 、 ＩＩ 、 ｍ 、 ｎおよびｐは
上で定義した通シであシ、Ｍはアルカリまたはアルカリ
土金属、または４級アンモニウムであり、ｐはフタロイ
ル、アリールオ牛ジカルボニル、ｔ−ブチルオ牛ジカル
ボニル、低級アルカノイル、低級アルカノイル、低級ア
ル牛ルスルホニル等の適したアミン保護基であり、或は
ｐはＲ２の代シに側鎖のＮと０の両方に結合して、５員
または６員を形成することが可能低級アルキルチオ、フ
ェノキシ、フェニルチオ、低級アルキルスルホニル、ア
リール、アリールスルホニル、または置換スルホニル（
置換基は低級アルキルであることが可能である）である
。
反応図式１
％式％）
反応図式■
（１）
（ｍ＝１ 又は２）
反応図式■
ｖ（ｍ＝１，２）
１ （ｍ＝ １，２； Ｒ２＝Ｈ）
反応図式■に示しだように、適当な塩■は触媒量のＭＯ
ＨまたはＭＨを用い、或はピリジン等の６級アミンを用
い、０°から１００Ｃの温度において極性の非プロトン
性溶媒中、或は溶媒を用いずに試薬だけで反応させるこ
とによシ、Ｈの■ＯＨ部分から生成される。
ＨまたはＭＨを用い、或はピリジン等の６級アミンを用
い、０°から１００Ｃの温度において極性の非プロトン
性溶媒中、或は溶媒を用いずに試薬だけで反応させるこ
とによシ、Ｈの■ＯＨ部分から生成される。
ＭＯＨまたはＭＥ（を用いるときはｏ−２５°の温度が
好ましいが、３級アミンを用いるときは反応は５ｏ−ｉ
ｏｏｏで、エポキシドＨＡおよび触媒量の鉱酸の存在
下反応を行う。
好ましいが、３級アミンを用いるときは反応は５ｏ−ｉ
ｏｏｏで、エポキシドＨＡおよび触媒量の鉱酸の存在
下反応を行う。
厘Ｂの使用が望ましいときは、ＦＬ２０Ｈを溶媒とし、
ｏ−５ｏＣでＮ−ハロフタルイミド（またはＮ−サクシ
イミド）とオレフィン瞠Ｃを反応させることによってＩ
Ｂを合成し。
ｏ−５ｏＣでＮ−ハロフタルイミド（またはＮ−サクシ
イミド）とオレフィン瞠Ｃを反応させることによってＩ
Ｂを合成し。
当業界周知の方法によシ単離する。次いで中１間体ＩＢ
を上で説明したようにして「と反応させ、■をつくる。
を上で説明したようにして「と反応させ、■をつくる。
■と１の反応は、出発物質が完全に反応１７てしまうま
で適当な温度で遂行する。次いでこの混合物を、水性の
塩基で処理して■（Ｒ２＝Ｈ）を得る。或はアルカリま
たはアルカリ土金属の炭酸塩または６級アミンのような
塩基の１当量および適当なアシル化剤Ｒ”Ｙで処理しＶ
’（ｍ２＝低級アルカノイル）を得る。この経路により
Ｖ（ｍ＝１）が得られるが、この化合物は低級アルカノ
ール、ジ低級アル牛ル低級アルカンアミド、ニトロ低級
アルカンのような極性溶媒中、試薬ＥＹと反応し化合物
■を与えることが可能である。
で適当な温度で遂行する。次いでこの混合物を、水性の
塩基で処理して■（Ｒ２＝Ｈ）を得る。或はアルカリま
たはアルカリ土金属の炭酸塩または６級アミンのような
塩基の１当量および適当なアシル化剤Ｒ”Ｙで処理しＶ
’（ｍ２＝低級アルカノイル）を得る。この経路により
Ｖ（ｍ＝１）が得られるが、この化合物は低級アルカノ
ール、ジ低級アル牛ル低級アルカンアミド、ニトロ低級
アルカンのような極性溶媒中、試薬ＥＹと反応し化合物
■を与えることが可能である。
反応図式■において、０部分が適当な脱離基Ｘを有する
ヘテロ環である中間体■は、当業界周知の方法により塩
Ｗと反応し、中間体■を与える。この反応はＤＭＦ、ア
セトニトリル等の極性の非プロトン性溶媒中、７５−１
５０Ｃの温度、好ましくは１ｏｏＣで行う。
ヘテロ環である中間体■は、当業界周知の方法により塩
Ｗと反応し、中間体■を与える。この反応はＤＭＦ、ア
セトニトリル等の極性の非プロトン性溶媒中、７５−１
５０Ｃの温度、好ましくは１ｏｏＣで行う。
加水分解により保護基を除去すると中間体Ｖが得られる
。■から■への変換は上述しである。
。■から■への変換は上述しである。
反応図式■において、塩■は極性の非プロトン性溶媒中
、２５−１ ｏｏｃ、好ましくは７５−８５ｔ：”で中
間体■（当業界で周知のものである）と反応し、中間体
Ｘを与える。後者を加水分解し化合物Ｖとする。■は上
述したようにして好ましい化合物Ｉに変換する。
、２５−１ ｏｏｃ、好ましくは７５−８５ｔ：”で中
間体■（当業界で周知のものである）と反応し、中間体
Ｘを与える。後者を加水分解し化合物Ｖとする。■は上
述したようにして好ましい化合物Ｉに変換する。
以下の実施例は本発明をより完全に理解してもらうだめ
のものであって、本発明に何らかの制限をつけるもので
はない。別記しない限シ、温度はすべて摂氏温度である
。
のものであって、本発明に何らかの制限をつけるもので
はない。別記しない限シ、温度はすべて摂氏温度である
。
実施例 １゜
６−ヒドロ牛ジベンズアルデヒド（２ａ、ａ９．０．２
モル）、エビクロロヒドリン（４７ｒｎｌ ）およびピ
リジン（０，４ｍｌ ）の混合液を、蒸気浴上で５時間
加熱する。粗混合物を塩化メチレンおよび水の間で分配
し、０Ｈ２Ｃ１１２抽出物を稀ＮａＨＣＯ３水で洗い、
乾燥（Ｎａ２Ｓ０１ ）した後、濾過し、減圧下で濃縮
すると粗標記化合物が得られる。蓋部により沸点１６０
°（０，２期）の油が得られる。２１．２ ｊｉ。
モル）、エビクロロヒドリン（４７ｒｎｌ ）およびピ
リジン（０，４ｍｌ ）の混合液を、蒸気浴上で５時間
加熱する。粗混合物を塩化メチレンおよび水の間で分配
し、０Ｈ２Ｃ１１２抽出物を稀ＮａＨＣＯ３水で洗い、
乾燥（Ｎａ２Ｓ０１ ）した後、濾過し、減圧下で濃縮
すると粗標記化合物が得られる。蓋部により沸点１６０
°（０，２期）の油が得られる。２１．２ ｊｉ。
実施例 ２゜
実施例１の蓋部生成物（２１，１ｇ、０．０９８モル）
およびフタルイミドカリウム（３７ｇ。
およびフタルイミドカリウム（３７ｇ。
０．２０モル）を１ｏｏｒｎｅのＮ、ｐｉ−ジメチルホ
ルムアミドに溶かし、この混合物を蒸気浴上、Ｎ２
雰囲気下２２時間加熱する。この混合物を冷却し、２０
０ｍ１のエーテルで稀釈し、Ｆ遇する。Ｐ液を濃縮して
エーテルを除き、水で５００ｍ／！に稀釈すると、結晶
の標記生成物が得られる。３０．８ ｇ。融点１２２−
１２６°。
ルムアミドに溶かし、この混合物を蒸気浴上、Ｎ２
雰囲気下２２時間加熱する。この混合物を冷却し、２０
０ｍ１のエーテルで稀釈し、Ｆ遇する。Ｐ液を濃縮して
エーテルを除き、水で５００ｍ／！に稀釈すると、結晶
の標記生成物が得られる。３０．８ ｇ。融点１２２−
１２６°。
実施例 ３゜
６−（３−アミノ−２〜ヒドロキシプロポ牛シ）−Ｎ、
Ｎ−ジメチルベンジルアミン５ＯＷｌのＯＨ，ＯＨ中の
ジメチルアミン塩酸塩（２，１４，９、２６，２ミリモ
ル）およびＫＯＨ（０、４、！ｉ’ ）の溶液を実施例
２の生成物（６，０ｇ。
Ｎ−ジメチルベンジルアミン５ＯＷｌのＯＨ，ＯＨ中の
ジメチルアミン塩酸塩（２，１４，９、２６，２ミリモ
ル）およびＫＯＨ（０、４、！ｉ’ ）の溶液を実施例
２の生成物（６，０ｇ。
１９４ミリモル）で処理する。生成した白色の懸濁液を
、次いでナトリウムシアノボロヒドリド（０，６８ｇ、
０．０１１モル）により室温で処理する。ｐＨが徐々に
上昇するので、ミクロピペットで濃塩酸を加えてｐＨ２
−４に維持する。３時間後、この混合物を派出濃縮し、
残渣を稀ＨＣＩ水およびＣＨ２Ｃｌ２ 間で分配する
。水層を水離し、メチルアミン水で塩基性にし、栓付き
のフラスコ中、室温で６日間保持する。
、次いでナトリウムシアノボロヒドリド（０，６８ｇ、
０．０１１モル）により室温で処理する。ｐＨが徐々に
上昇するので、ミクロピペットで濃塩酸を加えてｐＨ２
−４に維持する。３時間後、この混合物を派出濃縮し、
残渣を稀ＨＣＩ水およびＣＨ２Ｃｌ２ 間で分配する
。水層を水離し、メチルアミン水で塩基性にし、栓付き
のフラスコ中、室温で６日間保持する。
この混合物を加熱して過剰のメチルアミンを除去し、冷
却してから、０Ｈ２ＣＩ！２ で抽出する。ＣＨ２Ｃ
ｌ２ 抽出物を乾燥し、（Ｎａ２ｓｏｑＬｒ過して、
減圧下で濃縮すると２．５ｇの標記アミノアルコール２
．５１が得られる。
却してから、０Ｈ２ＣＩ！２ で抽出する。ＣＨ２Ｃ
ｌ２ 抽出物を乾燥し、（Ｎａ２ｓｏｑＬｒ過して、
減圧下で濃縮すると２．５ｇの標記アミノアルコール２
．５１が得られる。
実施例 ４゜
オ牛シト
実施例６の７ミノアルコール（０，５０ｉ 。
２．２ミリモル）と３−アミノ−４−エト牛シ−１，２
，５−チアジアゾール−１−オ牛シト（０，５６ｇ、
２．２ミリモル）を１０ｍ１のイソプロパツールに室温
、Ｎ２ 下で溶解させる。この混合物を室温で１時間
攪拌し、次いでグラスウールによりＦ遇する。ν液を室
温で３日間攪拌し、濾過すると標記化合物０．４５ ｇ
がイソプロパツール加溶媒物として得られる。
，５−チアジアゾール−１−オ牛シト（０，５６ｇ、
２．２ミリモル）を１０ｍ１のイソプロパツールに室温
、Ｎ２ 下で溶解させる。この混合物を室温で１時間
攪拌し、次いでグラスウールによりＦ遇する。ν液を室
温で３日間攪拌し、濾過すると標記化合物０．４５ ｇ
がイソプロパツール加溶媒物として得られる。
融点１４５° （分解）。
実施例 ５゜
実施例４と同じ操作法により、実施例３のアミノアルコ
ールを１当量のＮ−シアノ−Ｎ’−メチル−８−メチル
イソチオウレアと反応させ、標記化合物を得ることが可
能である。
ールを１当量のＮ−シアノ−Ｎ’−メチル−８−メチル
イソチオウレアと反応させ、標記化合物を得ることが可
能である。
実施例 ６゜
５ｍｌの乾燥したＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中の０
．５ｇ（１０ミリモル）のナトリウムヒドリドの攪拌し
ている懸濁液にｏ、 ６ｇ （１０ミリモル）のシーブ
で乾燥したアリルアル１−ルを加える。水素の発生が止
まった後、攪拌している溶液を２−ブロモ−５−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイル）チアゾール（２６５ｐ、１
０．０ミリモル）で処理する。次いでこの混合液を４０
°、窒素下で１８時間攪拌し、４倍量の水でうすめ、エ
ーテルで抽出する。
．５ｇ（１０ミリモル）のナトリウムヒドリドの攪拌し
ている懸濁液にｏ、 ６ｇ （１０ミリモル）のシーブ
で乾燥したアリルアル１−ルを加える。水素の発生が止
まった後、攪拌している溶液を２−ブロモ−５−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイル）チアゾール（２６５ｐ、１
０．０ミリモル）で処理する。次いでこの混合液を４０
°、窒素下で１８時間攪拌し、４倍量の水でうすめ、エ
ーテルで抽出する。
エーテル層を水で洗い、乾燥しく Ｎａ２ｓｏ、）、濾
過して減圧濃縮すると油が得られる。次いでこれを蓋部
し、純粋な標記化合物を得る。
過して減圧濃縮すると油が得られる。次いでこれを蓋部
し、純粋な標記化合物を得る。
実施例 ｌ
実施例６の生成物（２１ｚｙ、１ｏ、ｏミリモル）を１
０１ｎｌの５０％Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液
に懸濁し、速かに攪拌しながら、固体のＮ−ブロモサク
シイミド（２，０Ｉ、１１ミリモル）で少しずつ処理す
る。１時間後、この混合物をエーテルで抽出し、抽出液
を合せて水洗し、乾燥しく Ｎａ２５Ｏｑ） 、濾過し
、減圧下に濃縮すると固体の標記化合物が得られる。
０１ｎｌの５０％Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液
に懸濁し、速かに攪拌しながら、固体のＮ−ブロモサク
シイミド（２，０Ｉ、１１ミリモル）で少しずつ処理す
る。１時間後、この混合物をエーテルで抽出し、抽出液
を合せて水洗し、乾燥しく Ｎａ２５Ｏｑ） 、濾過し
、減圧下に濃縮すると固体の標記化合物が得られる。
実施例 ８゜
チアゾール
５０％のメタノール−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを
溶媒として用い、実施例７と同じ操作法によって標記化
合物を油として得ることが可能である。
溶媒として用い、実施例７と同じ操作法によって標記化
合物を油として得ることが可能である。
実施例 ９
実施例２と同様の方法によシ、実施例７の生成物をＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド中フタルイミドカリウムと反
応させ、固体の標記化合物を得ることが可能である。
Ｎ−ジメチルホルムアミド中フタルイミドカリウムと反
応させ、固体の標記化合物を得ることが可能である。
実施例 １０゜
実施例２と同様の方法により、実施例８の生成物をＮ、
Ｎ−ジメチルホルム７ミド中フタルイミドカリウムと反
応させ、固体の標記化合物を得ることが可能である。
Ｎ−ジメチルホルム７ミド中フタルイミドカリウムと反
応させ、固体の標記化合物を得ることが可能である。
実施例 １１゜
実施例９からの生成物（４，０ｇ、 １０．６ミリモル
）ヲ、無水エタノール（２０＃Ｉｔ）中のヒドラジン溶
液（０，６８Ｆ、 １２ミリモル）に加え、窒素下でこ
の懸濁液を蒸気浴上、４時間還流する。次いで、この混
合物を冷却し、ｚ１過し、ｆ液を減圧下で濃縮すると、
標記化合物が油として得られる。
）ヲ、無水エタノール（２０＃Ｉｔ）中のヒドラジン溶
液（０，６８Ｆ、 １２ミリモル）に加え、窒素下でこ
の懸濁液を蒸気浴上、４時間還流する。次いで、この混
合物を冷却し、ｚ１過し、ｆ液を減圧下で濃縮すると、
標記化合物が油として得られる。
実施例 １２゜
７ゾール
実施例１１からの生成物（２，０，９，８，２ミリモル
）を、２５ｍ１の乾燥したテトラヒドロフラン中のボロ
ンジメチルスルフィド錯体（２，５Ｉ、６６ミリモル）
の溶液に室温で添加する。
）を、２５ｍ１の乾燥したテトラヒドロフラン中のボロ
ンジメチルスルフィド錯体（２，５Ｉ、６６ミリモル）
の溶液に室温で添加する。
１時間後、この混合物を窒素下で４時間加熱還流する。
次いで、生成した懸濁液を０℃に冷却し、注意しながら
５ ｍｌの氷酢酸を滴加して処理し、水素の発生が止っ
た後に、この溶液を加熱し８時間還流する。次いで、こ
の混合物を０℃に冷却し、注意しながら水で処理し、減
圧下で濃縮する。水溶液残渣をエーテルで抽出し、１Ｏ
Ｎの水酸化ナトリウムで塩基性にし、塩化メチレン−メ
タノールで再抽出する。塩化メチレン抽出物を合わせ、
乾燥しく Ｎａ Ｓｏ ） 、ｆ’過し、減圧下で濃縮
すると４ 粗生成物が得られる。純粋な標記化合物はクリカゲルの
クロマトグラフィーにより得られる。
５ ｍｌの氷酢酸を滴加して処理し、水素の発生が止っ
た後に、この溶液を加熱し８時間還流する。次いで、こ
の混合物を０℃に冷却し、注意しながら水で処理し、減
圧下で濃縮する。水溶液残渣をエーテルで抽出し、１Ｏ
Ｎの水酸化ナトリウムで塩基性にし、塩化メチレン−メ
タノールで再抽出する。塩化メチレン抽出物を合わせ、
乾燥しく Ｎａ Ｓｏ ） 、ｆ’過し、減圧下で濃縮
すると４ 粗生成物が得られる。純粋な標記化合物はクリカゲルの
クロマトグラフィーにより得られる。
実施例 １３゜
実施例１２の７ミノアルコール（２，３１１１゜１０．
０ミリモル）を、１０＃Ｉ／のアセトニトリル中の２−
メチルチオ−１−Ｎ−メチルアミノ−１−ニトロエテン
（１，５！ｑ、１０ミリモル）の溶液に加える。次いで
、この混合物を室温で２４時間攪拌し、沈澱した標記化
合物を１”過して集める。
０ミリモル）を、１０＃Ｉ／のアセトニトリル中の２−
メチルチオ−１−Ｎ−メチルアミノ−１−ニトロエテン
（１，５！ｑ、１０ミリモル）の溶液に加える。次いで
、この混合物を室温で２４時間攪拌し、沈澱した標記化
合物を１”過して集める。
実施例 １４゜
実施例１２のアミノアルコール（２，５１，９゜１０ミ
リモル）を、２５ｍ７！の乾燥ピリジン中の５−（６−
メチル−６−ピリジル）−メチル−２−メチルチオ−４
−ピリミドン（２，５、ｌｉｔ、１０．０ミリモル）溶
液に加え、窒素下で７２時間還流する。次いでこの混合
物を真空中で濃縮し、熱した酢酸エチルで抽出する。
リモル）を、２５ｍ７！の乾燥ピリジン中の５−（６−
メチル−６−ピリジル）−メチル−２−メチルチオ−４
−ピリミドン（２，５、ｌｉｔ、１０．０ミリモル）溶
液に加え、窒素下で７２時間還流する。次いでこの混合
物を真空中で濃縮し、熱した酢酸エチルで抽出する。
酢酸エチル抽出物を冷却すると、固体の標記化合物が得
られる。
られる。
実施例 １５゜
２ｏｎＬｌの乾燥し九Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中
のナトリウムヒドリド（ｉ、 ｏ ｇ 、ヌジョール中
の５０％、２０ミリモル）の懸濁液を攪拌しながら、こ
れに窒素下で６−ヒトロキシベンズアミドを加える。次
いでこの混合物を水素の発生が止まるまで攪拌し、次い
で室温において１−ブロモ−２，２−ジメトキシプロパ
ンで処理する。１０時間還流した後、この混合物を水で
うすめると標記化合物力；１与られる。
のナトリウムヒドリド（ｉ、 ｏ ｇ 、ヌジョール中
の５０％、２０ミリモル）の懸濁液を攪拌しながら、こ
れに窒素下で６−ヒトロキシベンズアミドを加える。次
いでこの混合物を水素の発生が止まるまで攪拌し、次い
で室温において１−ブロモ−２，２−ジメトキシプロパ
ンで処理する。１０時間還流した後、この混合物を水で
うすめると標記化合物力；１与られる。
実施例 １６゜
実施例１５の化合物をテトラヒドロフラン中ボロンジメ
チルスルフィド錯体により還流しながら１２時間還元し
、次いで蒸気浴上２Ｎの塩酸水で加水分解し、次いでｐ
Ｈ１０のアルカリ性にしてからエーテルで抽出すると標
記化合物が得られる。
チルスルフィド錯体により還流しながら１２時間還元し
、次いで蒸気浴上２Ｎの塩酸水で加水分解し、次いでｐ
Ｈ１０のアルカリ性にしてからエーテルで抽出すると標
記化合物が得られる。
実施例 １Ｚ
実施例１６の生成物をＴ、Ａｇａｗａ等、Ａｎｇｅｗ。
Ｃｈｅｍ、 Ｉｎｔ、 Ｂｄ、 Ｅｎｇｅ、２０巻１２
６頁（１９８１年）の方法により、標記化合物に変換す
る。
６頁（１９８１年）の方法により、標記化合物に変換す
る。
実施例 １Ｂ。
３−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチ実施例１７の
化合物を窒素下、５Ｎの水酸化ナトリウム溶液中、２４
時間還流すると標記化合物が得られる。一 実施例 １９ 実施例８の生成物をアセトニトリル中、室温で１当量の
３−二ト牛シー４−アミノー５−エトキシカルボニルイ
ソチアゾール−１，１−ジオキシドと２４時間反応させ
ると固体の標記化合物が得られる。
化合物を窒素下、５Ｎの水酸化ナトリウム溶液中、２４
時間還流すると標記化合物が得られる。一 実施例 １９ 実施例８の生成物をアセトニトリル中、室温で１当量の
３−二ト牛シー４−アミノー５−エトキシカルボニルイ
ソチアゾール−１，１−ジオキシドと２４時間反応させ
ると固体の標記化合物が得られる。
以下の実施例は、本発明の化合物の調製に用いた中間体
の調製を例示したものである。
の調製を例示したものである。
調製 １゜
エト牛ジカルボニルメタン・スルホンアミニ
２５０ｍ１の塩化メチレン中（７） ５４．６１７ （
０，２９モル）のエト牛ジカルボニルメタンスルホニル
クロリドの溶液を窒素雰囲気下、ｏｃで攪拌し、この間
に４６． ｓ ｇ （０，２ｑモル）のへ牛サメチルジ
シラザンを加える。生成した濁った溶液を１時間かけて
室温にもどし、次いで真空中で蒸発させて油とする。こ
の油は結晶となる。標記化合物の収量は４８．４．！９
（１００％）である。融点６３−６７°、文献値１融点
６７−６８°、文献値２融点６６−６８゜１）ＪＡＯ８
，１９５９，８１，５６５５゜Ｒ＋Ｌ、Ｈｒｎｍａｎ、
Ｌ、Ｌｏｃａｔｅｌｌｒ、 Ｊｒ。
０，２９モル）のエト牛ジカルボニルメタンスルホニル
クロリドの溶液を窒素雰囲気下、ｏｃで攪拌し、この間
に４６． ｓ ｇ （０，２ｑモル）のへ牛サメチルジ
シラザンを加える。生成した濁った溶液を１時間かけて
室温にもどし、次いで真空中で蒸発させて油とする。こ
の油は結晶となる。標記化合物の収量は４８．４．！９
（１００％）である。融点６３−６７°、文献値１融点
６７−６８°、文献値２融点６６−６８゜１）ＪＡＯ８
，１９５９，８１，５６５５゜Ｒ＋Ｌ、Ｈｒｎｍａｎ、
Ｌ、Ｌｏｃａｔｅｌｌｒ、 Ｊｒ。
２） Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ、 Ｏｈｅｍ、 Ｆｒ、
１９７’５ （＋−４）。
１９７’５ （＋−４）。
８０７ Ａ、 Ｌｅｂｅｒｒｅ、 Ａ、Ｅｔｉｅｎｎｅ
、 Ｂ、 Ｄｅｓｍａｊｉｅｒｃｓ調製 ２゜ トリウム塩 窒素雰囲気下、２ＤＣｍｌの無水エタノールに７．６１
１ （０，５３ｇ−原子）のす）！ＪつＡ（球形）を加
えて、ナトリウムエト牛シトの溶液を調製する。この溶
液に２５°において、’２００ｍ１のエタノール中のエ
ト牛ジカルボニルメタンスルホンアミド２７．６１Ｉ（
０，１６５モ／Ｌ、）の溶液を加え、次いで５０ｍ／の
エタノール中（７）２４．１．９（０，１６５モル）の
ジエチルオ牛ザレートの溶液を滴加する。生成した濃厚
な懸濁液を加熱還流し、攪拌しながら一晩還流する。こ
の混合液を２５°に冷却し、濾過し、白色の固体を１０
０１１１−の無水エタノールで洗う。２ナトリウム塩、
４１．４ ｇ（９５％）は９５％のエタノールから再結
晶することが可能である。この塩は十水和物として安定
である（９５°／ ０．３ ｍ、Ｈｇ、 ｐ２ｏ、上２
４時間乾燥した後）、融点２６５−２８５°（分解）。
、 Ｂ、 Ｄｅｓｍａｊｉｅｒｃｓ調製 ２゜ トリウム塩 窒素雰囲気下、２ＤＣｍｌの無水エタノールに７．６１
１ （０，５３ｇ−原子）のす）！ＪつＡ（球形）を加
えて、ナトリウムエト牛シトの溶液を調製する。この溶
液に２５°において、’２００ｍ１のエタノール中のエ
ト牛ジカルボニルメタンスルホンアミド２７．６１Ｉ（
０，１６５モ／Ｌ、）の溶液を加え、次いで５０ｍ／の
エタノール中（７）２４．１．９（０，１６５モル）の
ジエチルオ牛ザレートの溶液を滴加する。生成した濃厚
な懸濁液を加熱還流し、攪拌しながら一晩還流する。こ
の混合液を２５°に冷却し、濾過し、白色の固体を１０
０１１１−の無水エタノールで洗う。２ナトリウム塩、
４１．４ ｇ（９５％）は９５％のエタノールから再結
晶することが可能である。この塩は十水和物として安定
である（９５°／ ０．３ ｍ、Ｈｇ、 ｐ２ｏ、上２
４時間乾燥した後）、融点２６５−２８５°（分解）。
分析 計算値 ０６ Ｈ５ＮＯ６ＳＮ ａ ２ ＩＩ＋
Ｈ２００，２６，２８：Ｈ，２，２１：Ｎ、５．１１実
測値 ０，２６．０８； Ｈ，２，４９； Ｎ、５．１
２調製 ３゜ ド 磁気スター５−、凝縮器および硫酸カルシウム乾燥管を
備えた乾燥したフラスコ中に実施例２の２ナトリウム塩
ｓ、 ２ Ｆ／ （ｏ、 ｏ １１モル）および１１．
Ｏｌ （０，０５３モル）の５塩化リンを入れる。こ
のフラスコを予め１００Ｃに加熱しておいた油浴につけ
、１８時間攪攪拌、次いでアスピレータ−で減圧にしな
がらオ牛シ塩化リンを溜去する。固型残渣を１００ｄの
エーテルでスラリーと化し、速かにエーテル上清液を１
ＮｍＪの無水エタノールを入れたきれいな乾燥フラスコ
中に濾過して入れる。
Ｈ２００，２６，２８：Ｈ，２，２１：Ｎ、５．１１実
測値 ０，２６．０８； Ｈ，２，４９； Ｎ、５．１
２調製 ３゜ ド 磁気スター５−、凝縮器および硫酸カルシウム乾燥管を
備えた乾燥したフラスコ中に実施例２の２ナトリウム塩
ｓ、 ２ Ｆ／ （ｏ、 ｏ １１モル）および１１．
Ｏｌ （０，０５３モル）の５塩化リンを入れる。こ
のフラスコを予め１００Ｃに加熱しておいた油浴につけ
、１８時間攪攪拌、次いでアスピレータ−で減圧にしな
がらオ牛シ塩化リンを溜去する。固型残渣を１００ｄの
エーテルでスラリーと化し、速かにエーテル上清液を１
ＮｍＪの無水エタノールを入れたきれいな乾燥フラスコ
中に濾過して入れる。
残渣のエーテル抽出を３回繰り返し、すべてのエーテル
−エタノールＦ液を合せる。室温で５０分間攪拌した後
、エーテル−エタノール溶液を減圧下で濃縮すると油状
の固型物が得られる。これを少量のエタノールで処理し
た後吸収濾過によって集める。この固型の標記化合物は
重量ｓ ９０ ｍｇ（３０％）である。
−エタノールＦ液を合せる。室温で５０分間攪拌した後
、エーテル−エタノール溶液を減圧下で濃縮すると油状
の固型物が得られる。これを少量のエタノールで処理し
た後吸収濾過によって集める。この固型の標記化合物は
重量ｓ ９０ ｍｇ（３０％）である。
融点１３４−１３ °９ＭＳ＝ｍ／ｅ２６７（Ｍ＋）。
２２２ （、Ｍ−ＯＣ２Ｈ９） 、 １３５ （Ｍ−Ｑ
Ｃ２Ｈ。
Ｃ２Ｈ。
−’ （ｃｚ −ｃ＝ｃ＝ｃ−ｏ”） ） ８７ （ｃ
ｚ−ｃ＝ｃ＝ｃ−０＋）。
ｚ−ｃ＝ｃ＝ｃ−０＋）。
分析 計算値 Ｃ８Ｈ□。ＣｌＮｏ５ｓ：ｃ、ｓ、９ｏ
； Ｈ，３，７７； Ｎ、５．２３゜実測値： ０．
３５．７０； Ｈ，３，８４； Ｎ、５．４Ｂ。
； Ｈ，３，７７； Ｎ、５．２３゜実測値： ０．
３５．７０； Ｈ，３，８４； Ｎ、５．４Ｂ。
調製 ４゜
１ｏｍｌの塩化メチレン中の実施例３の化合物２．０’
９’ （７，５ミリモル）および２．５ ｍｌの無水
エタノールの溶液に、攪拌しながら１０ｍ１の塩化メチ
レン中に溶かしたトリエチルアミン（１，，０５ｍｌ
、 ７．５ミリモル）を、ｏＣで滴加する。添加が完了
したら、生成した溶液を更に３０分間攪拌し、次いで５
５°で減圧下蒸発させ油とする。シリカゲルのクロマト
グラフィー（溶出液、塩化メチレン）によりｔｌｃで均
一な標記化合物が得られる。１６ ｇ（８０％）、融点
１２９−１３３°。
９’ （７，５ミリモル）および２．５ ｍｌの無水
エタノールの溶液に、攪拌しながら１０ｍ１の塩化メチ
レン中に溶かしたトリエチルアミン（１，，０５ｍｌ
、 ７．５ミリモル）を、ｏＣで滴加する。添加が完了
したら、生成した溶液を更に３０分間攪拌し、次いで５
５°で減圧下蒸発させ油とする。シリカゲルのクロマト
グラフィー（溶出液、塩化メチレン）によりｔｌｃで均
一な標記化合物が得られる。１６ ｇ（８０％）、融点
１２９−１３３°。
分析 計算値Ｃ□。Ｈ□、Ｎ０６Ｓ：
Ｃ，４３，５１； Ｈ，５，４５； Ｎ、５．０５゜実
測値： Ｃ，４３，２１； Ｈ，ｓ、６ｏ； Ｎ、５．
３０゜調製 ５ ヱ 窒素雰囲気下、１５ｍ１の塩化メチレン中の実施例３の
化合物、１．４１９ （５，３ミリモル）の溶液を水浴
中攪拌し、この間に１ｏｍＡ’の塩化メチレン中のへ牛
サメチルジシラザン１．２ｇ （７，９ミリモル）の溶
液を滴加する。この溶液の温度を室温にもどしてから、
１８時間攪拌を続ける。次いでこの溶液を減圧下で蒸発
させて油とし、これを２０ｍ１の塩化メチレン（１５）
−エタノール（５）の混合液に再溶解する。室温で１時
間攪拌した後、再び減圧下で濃縮すると固型物ｉ、 ｉ
ｇ （８５％）、融点１６３−１６５°が得られる。
測値： Ｃ，４３，２１； Ｈ，ｓ、６ｏ； Ｎ、５．
３０゜調製 ５ ヱ 窒素雰囲気下、１５ｍ１の塩化メチレン中の実施例３の
化合物、１．４１９ （５，３ミリモル）の溶液を水浴
中攪拌し、この間に１ｏｍＡ’の塩化メチレン中のへ牛
サメチルジシラザン１．２ｇ （７，９ミリモル）の溶
液を滴加する。この溶液の温度を室温にもどしてから、
１８時間攪拌を続ける。次いでこの溶液を減圧下で蒸発
させて油とし、これを２０ｍ１の塩化メチレン（１５）
−エタノール（５）の混合液に再溶解する。室温で１時
間攪拌した後、再び減圧下で濃縮すると固型物ｉ、 ｉ
ｇ （８５％）、融点１６３−１６５°が得られる。
酢酸エチルから再結晶化すると、分析的に純粋な標記化
合物が得られる。融点１７２．５−１７！１°。
合物が得られる。融点１７２．５−１７！１°。
分析 計算値Ｃ８Ｈ工、 Ｎ 、、０．Ｓ ：０、！１
８．７１； Ｈ，４，８７； Ｎ、１１．２Ｂ。
８．７１； Ｈ，４，８７； Ｎ、１１．２Ｂ。
実測値： Ｃ，３Ｂ、７６； Ｈ，４，９１； Ｎ、１
１．４０゜標記化合物は実施例４の化合物およびへ牛サ
メチルジシラザンを用い、上述の方法に従う別法によっ
ても調製することが可能である、実施例４の化合物６
ｑ ｏ ｍｙ （２，ｓミリモル）およびへ牛サメチル
ジシラザン６００ＩＲｇ（３７５ミリモル）から、標記
化合物５２５ ｍｇ （８５％）が得られる。融点１．
６８−１７２°。薄層クロマトグラフィー（シリカＧＦ
、 ９５：５０ＨＯｄう：ＣＨう０Ｉ（）はこの化合
物が６−ニト牛シー４−クロロ−化合物から調製したも
のと同一であることを示している。混融点は低下しない
（１６９−１７５°）。
１．４０゜標記化合物は実施例４の化合物およびへ牛サ
メチルジシラザンを用い、上述の方法に従う別法によっ
ても調製することが可能である、実施例４の化合物６
ｑ ｏ ｍｙ （２，ｓミリモル）およびへ牛サメチル
ジシラザン６００ＩＲｇ（３７５ミリモル）から、標記
化合物５２５ ｍｇ （８５％）が得られる。融点１．
６８−１７２°。薄層クロマトグラフィー（シリカＧＦ
、 ９５：５０ＨＯｄう：ＣＨう０Ｉ（）はこの化合
物が６−ニト牛シー４−クロロ−化合物から調製したも
のと同一であることを示している。混融点は低下しない
（１６９−１７５°）。
第１頁の続き
■Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ１０３／１８７ ７３７５−４
Ｈ１０３１５８７３７５−４Ｈ １２１／４５ ７７３１−４Ｈ１
２１／８０ ７７３１−４Ｈ１２
３１００７１４２−４Ｈ １４３／７６ ７１６２−４ Ｈ
１４３／８６ ７１６２−４ＨＣ
０７Ｄ ２０９／４８ ６８０７
−４Ｃ２６３／１６ ７３０６−
４ Ｃ２７５１０２７３０６−４Ｃ ２７７／２８ ７３０６−４ Ｃ
２７７１５６７３０６−４Ｃ ２８５／１０ ７３０６−４ Ｃ
４１７／１２ ７４３１−４ Ｃ
４１７／１４ ７４３１−４ Ｃ
１ｃｃ ０７ Ｄ ４１７／１４
−２１３１００ ７１３８
−４Ｃ２３９１００７４３１−４Ｃ ２７７１００） ７３０６−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ ４１７／１２
−２０９１００ ６８０７−４
Ｃ２７７１００）７３０６−４Ｃ ０発 明 者 ウィリアム・シー・ルマ・シュニヤ アメリカ合衆国１８０７３ペンシル ヴアニア・ペンズバーグ・エム ・アール１ニユーマン・ロード
７Ｃ１０３／１８７ ７３７５−４
Ｈ１０３１５８７３７５−４Ｈ １２１／４５ ７７３１−４Ｈ１
２１／８０ ７７３１−４Ｈ１２
３１００７１４２−４Ｈ １４３／７６ ７１６２−４ Ｈ
１４３／８６ ７１６２−４ＨＣ
０７Ｄ ２０９／４８ ６８０７
−４Ｃ２６３／１６ ７３０６−
４ Ｃ２７５１０２７３０６−４Ｃ ２７７／２８ ７３０６−４ Ｃ
２７７１５６７３０６−４Ｃ ２８５／１０ ７３０６−４ Ｃ
４１７／１２ ７４３１−４ Ｃ
４１７／１４ ７４３１−４ Ｃ
１ｃｃ ０７ Ｄ ４１７／１４
−２１３１００ ７１３８
−４Ｃ２３９１００７４３１−４Ｃ ２７７１００） ７３０６−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ ４１７／１２
−２０９１００ ６８０７−４
Ｃ２７７１００）７３０６−４Ｃ ０発 明 者 ウィリアム・シー・ルマ・シュニヤ アメリカ合衆国１８０７３ペンシル ヴアニア・ペンズバーグ・エム ・アール１ニユーマン・ロード
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 構造式 を有する化合物および生理学的に許容される 。 それらの無毒の塩。 □（
式中、 ｋ几
１ は水素、低級アルキルであり； ■ｆ
Ｌ２ は水素、低級アルキル、ベンジル、低級アルカ
ノイル、低級アルコオ牛シ低級アル牛ル、ペンジルオ牛
シ低級アル牛ルであり； 几５ およびＲ′ は独立して、水素−低級アルキル、
Ｃ，−Ｃ，のシクロ低級アルキル、０５−０８のシクロ
アル牛ルアル牛ルであるか、或は几５ と几４ が−緒
になってそれらが付着している窒素原子とともに結合し
、−（ＣＨ２）ｒＸ（ＯＨ２）ｒｌ−（ＸはＯ、Ｓ 、
Ｃ１１２またはＮＲ５であることが可能であり、ＩＬ５
は水素、低級アルキル：低級アルカノイルである。）を
形成する； およびｒｌはそれぞれ独立して１，２まだは６であるが
、ｒまたはｒｌが１の場合Ｘは０）（２である）を形成
し； は１または２であシ； は１または２であシ； は０から４であシ； は１ないし３個の窒素原子および場合によっては単数ま
たは複数の置換基Ｒ１６（ｌは０−２で、！ｌＩシ、Ｒ
はハロゲン、水素、低級アルキル、ＣＯ２几７． ＯＮ
、 ０＝ＯＮＨ几′（几７ は以下に定義する通りであ
る）〕を含有する６員のへテロ環であり：或は酸素、硫
黄まだは窒素のうちから選択される２ないし３個のへテ
ロ原子を含有しく但し、酸素または硫黄原子が存在する
ときは、残りのへテロ原子は窒素でなければならない）
、場合によっては置換基几Ｇ＜ｌは０−１であり、几６
は上で定義した通シである）を有する５員のへテロ環
であり；或は置換基が水素、ハロゲン、シアノ、低級ア
ルコオキシ、低級アル牛ルである置換フェニレンである
。 は以下の構造式 ％式％（） （） 式中、 Ｒ７は水素、低級アル牛ル、置換低級アル牛ル（置換基
は水酸基、アルコオ キシ、低級アル牛ニルであることが 可能である）；アリール；置換アリ ール（置換基はハロゲン、低級アル コオキシ、低級アル牛ル）；ヘテロ アリールであシ、 几８ はＣＨ２−７リール、０Ｈ２−置換アリールまた
はＣＨ２−２置換アリール（ 置換基は八日、アルコオキシ、低級 アル牛ル、−０ＣＨ２０−であることが可能である）
； −ＣＨ２−ピリジルまたは一０Ｈ２−置換ピリジル
（置換基 はアミノ、低級アル牛ルであること が可能である）であり、 Ｚ はＯＮ、 ＮＯ２，００２Ｒ’、０ ＝ Ｏ
Ｎ −Ｒ’Ｒ”。 ８０２Ｎ１％’Ｒ’（Ｒ３オ！ヒＲ” ハ上テ定義し
た通りである）であり、 ｚ’ はＣＮ、Ｃｏ１几う、 Ｏ＝ ＯＮ −Ｒ２
Ｈ”（Ｒ，５および几４ は上で定義した通りである）
であり、 ｐ は１または２である）。 ２゜ Ｎ −（３’、−（３−（ジメチルアミノメチル）フェ
ノキシ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル〕−Ｎｌ−メチル−
Ｎｌ＋−シアノグアニジン；Ｎ’−（５−（３−（ジメ
チルアミノンチル）フェノ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロ
ピル〕−Ｎ１−スルファモイルグアニジン； Ｎ−［３−（３−（ピペリジニルメチル）フェノ牛シ〕
−２−ヒドロ牛ジプロピル〕−Ｎｏ−メチル−Ｎｏ“−
シアノグアニジン；Ｎ−（３−（３−（ジメチルアミノ
メチル）フェノキシ）−２−アセトキシプロピル〕−Ｎ
’−メチル−Ｎ”−シアノグアニジン；Ｎ−（３−（４
−（モルホリノメチル）−５−メチル−２−チアゾリル
オ牛シ〕−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ’−スルファ
モイルグアニジン； Ｎ〜（５−（５１ジメチルアミノメチル）−２−チアゾ
リルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル）−Ｎｌ−プロ
パルギル−Ｎ Ｉ＋−シアノグアニジン；、 Ｎ−Ｃ’５−Ｃ６−（ジメチルアミノメチル）＝２−ピ
リジルオ牛シ〕−２−ヒドロ手ジプロピル） −Ｎｌ−
メチル−Ｎ“１−シアノグアニジン； １− （Ｎ−３−Ｃ３−（ジメチルアミノメチル）フェ
ノキシ〕−２−とドロ牛ジプロピルアミノ）−１−Ｎ−
メチルアミノ−２−二トロエタン； １−（Ｎ−３−（５−（１’−シクロプロピルメチルア
ミノメチル）フェノ牛シ〕−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ）−ｉ−Ｎ−メチルアミノ−２−ニトロエタン； ２−（Ｎ−３−Ｃ６−（ジメチルアミノメチル）フェノ
牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル〕アミノ−５−（（６
−メチル−６−ピリジル）メチル〕−ピリジン−４（３
Ｈ）−オン； ５−［３−（３−（ジメチルアミノメチＪリフエノ牛シ
］−２−ヒドロ牛シプロピ、ル〕アミノ−４−アミノ−
１，２，５−チアジアゾール−１−オ牛シト： ３−（６−（Ｓ−（ジメチルアミノメチル）フェノ牛シ
〕−２−ヒドロ牛ジプロピル〕アミノ−４−アミノ−１
，２，５−チアジアゾール−１，１−ジオキシド； ３−（３−（４−（ジメチルアミノメチル）−２−チア
ゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル〕アミノ−４
−アミノル１，２．ｒ−チアジアゾール−１，１〜ジオ
キシド； ３− （３−（’ ４− （ジメチルアミノメチル）−
２−チアゾリルオ牛シ〕−２−ヒドロ牛ジプロピル〕ア
ミノ−４−アミノ−５−エト牛ジカルボニルイソチアゾ
ール−１，１−ジオキシド； ろ−（３−（４−（モルホリノメチル）−２−チアゾリ
ルオ牛シ〕−２−ヒドロキシプロピル〕アミノ−４−ア
ミノ−５−カルバモイル°イソチアゾール−１−オ牛シ
ト；３−（３−（５−（ジメチルアミノメチル）−２−
チアゾリルオキシ）−２−（ベンジルオ牛シメト牛シ）
プロピルコアミノ−４−アミノ−５−シアノイソチアゾ
ール−１，１−ジオキシド；および ３− （３−’ （３−（ピロリジノメチル）フェノキ
シ〕−２−ア七ト牛ジプロピル〕アミノ−４−アミノ−
５−エト牛ジカルボニルインチアゾール−１，１−ジオ
キシド の群の１員である特許請求の範囲子１項記載の化合物。 ６、 不活性な担体および抗分泌器的に有効な量の特許
請求の範囲、ｆ−１項記載の化合物から成る胃酸過多の
動物において、胃酸の分泌を抑制するのに有用な組成物
。 ４、 不活性な担体および抗分泌的に有効な量の特許請
求の範囲子１項記載の化合物、および薬理学的に活性な
化合物、プロバンチリン、メピラミン、ピリベンザミン
、クロロフェニルアミン、プロスタグランジン、α−フ
ルオロメチルヒスチジン、３−ヒドロ牛シー４−プロモ
ベンジルオ牛シアミン、α−ヒドラジノヒスチジン、カ
ルベノキソロン、ビタミンＵ１炭酸カルシウム調製物、
水酸化アルミニウム、ビタミンＣ１ンマトスタチンから
成る群の１員、またはこれらの組み合せ物および混合物
から成る胃酸過多の動物において、胃酸の分泌を抑制す
るのに有効な組成物。 ５、 胃酸過多の動物に、特許請求の範囲子１項記載の
化合物の抗分泌に有効な量を投与することから成る当該
動物の胃酸の過剰分泌を抑制する方法。 ６、 胃酸過多の動物に、特許請求の範囲子１項記載の
化合物の抗分泌に有効な量および薬理学的に活性な化合
物、プロバンチリン、メピラミン、ピリベンザミン、ク
ロロフェニルアミン、プロスタグランジン、α−フルオ
ロメチルヒスチジン、３−ヒドロ牛シー４−ブロモベン
ジルオ牛シアミン、α−ヒドラジノヒスチジン、カルベ
ノ牛ソロン、ビタミンＵ１炭酸カルシウム調製物、水酸
化アルミニウム、ビタミンＣ１ソマトスタチンから成る
群の１負、またはこれらの組み合せ物および混合物から
成る当該動物の胃酸の過剰分泌を抑制する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/332,691 US4411899A (en) | 1981-12-21 | 1981-12-21 | Substituted derivatives of amino alkane diols as gastric secretion inhibitors |
| US332691 | 1994-10-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58116441A true JPS58116441A (ja) | 1983-07-11 |
Family
ID=23299412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57223113A Pending JPS58116441A (ja) | 1981-12-21 | 1982-12-21 | 胃液分泌阻害剤としてのアミノアルカンジオ−ルの置換誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4411899A (ja) |
| EP (1) | EP0082376A3 (ja) |
| JP (1) | JPS58116441A (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1192190A (en) * | 1981-07-24 | 1985-08-20 | John W.M. Mackinnon | Heterocyclic derivatives as histamine h in2- antagonists |
| EP0089765A3 (en) * | 1982-03-17 | 1984-05-23 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pyridine derivatives |
| US4528378A (en) * | 1982-03-29 | 1985-07-09 | Bristol-Myers Company | Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity |
| US4528377A (en) * | 1982-03-29 | 1985-07-09 | Bristol-Myers Company | Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity |
| US4528375A (en) * | 1982-03-29 | 1985-07-09 | Bristol-Myers Company | Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity |
| IT8348653A0 (it) * | 1982-07-08 | 1983-07-08 | Giaxo Group Ltd | Sizione farmaceutica che li contiederivati eterociclici tiadiazolici, ne procedimento per prepararli e compo |
| US4567191A (en) * | 1983-06-07 | 1986-01-28 | Merck & Co., Inc. | Amino-phenyl-thiadiazoledioxides as gastric secretion inhibitors |
| DE3326545A1 (de) * | 1983-07-22 | 1985-01-31 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | Propan-2-ol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4593039A (en) * | 1984-04-02 | 1986-06-03 | Merck & Co., Inc. | 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols |
| JPS60255756A (ja) * | 1984-06-01 | 1985-12-17 | Ikeda Mohandou:Kk | アミノアルキルフエノキシ誘導体 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| IE46886B1 (en) * | 1977-05-17 | 1983-10-19 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl-benzene derivatives |
| IE810250L (en) * | 1980-02-11 | 1981-08-11 | Berlex Lab | N-(3-phenoxy-2-hydroxypropyl) benzimidazole -1-¹alkanamines. |
| AU8635482A (en) * | 1981-07-24 | 1983-01-27 | Glaxo Group Limited | Derivatives of amino 1,2,4-triazoles |
-
1981
- 1981-12-21 US US06/332,691 patent/US4411899A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-12-03 EP EP82111205A patent/EP0082376A3/en not_active Ceased
- 1982-12-21 JP JP57223113A patent/JPS58116441A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0082376A3 (en) | 1984-08-22 |
| US4411899A (en) | 1983-10-25 |
| EP0082376A2 (en) | 1983-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0040696B1 (en) | Aminothiadiazoles as gastric secretion inhibitors | |
| EP0002930B1 (en) | Amine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0161841B1 (en) | 2-(n-substituteguanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents | |
| SK164598A3 (en) | 5-phenoxyalkyl-2,4-thiazolidinedione derivative, method for the preparaton thereof, intermediate products for its preparation and pharmaceutical composition containing same | |
| EP0017484A1 (en) | 2-Imidazoline derivatives, process for the preparation thereof and the pharmaceutical composition of the same | |
| JPS58116441A (ja) | 胃液分泌阻害剤としてのアミノアルカンジオ−ルの置換誘導体 | |
| JPS6341904B2 (ja) | ||
| US4497810A (en) | Thiatriazine dioxides as gastric anti-secretory agents | |
| SK286471B6 (sk) | Deriváty 2-fenylpyran-4-ónu, spôsob ich prípravy,farmaceutické kompozície s ich obsahom a ich použitie | |
| US4490533A (en) | Aminoalkyl pyridine derivatives | |
| US3236855A (en) | Certain n-phenyl(thiazole-hydroxamidine) compounds and their preparation | |
| JPS62252780A (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
| US3923809A (en) | 5-Alkoxy-5-heterocyclic-1,2,3,6-tetrahydro-4(5H)-pyrimidinethiones | |
| US4277485A (en) | Oxazole or isoxazole alkylamino ethylene compounds as inhibitors of H-2 histamine receptors | |
| EP0073971B1 (en) | Thiadiazole oxides as gastric antisecretory agents | |
| JPH0261456B2 (ja) | ||
| EP0305085B1 (en) | Leukotriene antagonists | |
| US4238487A (en) | Aminoalkyl benzofuran derivatives | |
| US4028363A (en) | Isoquinoline derivatives | |
| US4567191A (en) | Amino-phenyl-thiadiazoledioxides as gastric secretion inhibitors | |
| US3668212A (en) | Methylsulfinylmethylthiazole | |
| JPS5936674A (ja) | Ｎ−置換グアニジノチアゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
| US4585781A (en) | Heterocyclic derivatives | |
| US4118567A (en) | 3-Morpholino-2-heterocyclic-thiopropanamides | |
| US3183239A (en) | 5-ether and 5-thioether-2-heterocyclic benzimidazoles |