JPH1160573A - トリアジン誘導体及びテロメラーゼ阻害剤 - Google Patents
トリアジン誘導体及びテロメラーゼ阻害剤Info
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- JPH1160573A JPH1160573A JP24026097A JP24026097A JPH1160573A JP H1160573 A JPH1160573 A JP H1160573A JP 24026097 A JP24026097 A JP 24026097A JP 24026097 A JP24026097 A JP 24026097A JP H1160573 A JPH1160573 A JP H1160573A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】特異性の高いテロメラーゼ阻害剤を提供するこ
と 【解決手段】トリアジン骨格を有する分子量３００〜１
５００の化合物を有効成分とするテロメラーゼ阻害剤
と 【解決手段】トリアジン骨格を有する分子量３００〜１
５００の化合物を有効成分とするテロメラーゼ阻害剤
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、トリアジン誘導体
及び医薬、特にテロメラーゼ阻害剤に関するものであ
り、特にテロメラーゼ活性に関連する疾患の治療に使用
されるものである。
及び医薬、特にテロメラーゼ阻害剤に関するものであ
り、特にテロメラーゼ活性に関連する疾患の治療に使用
されるものである。
【０００２】
【従来の技術】テロメラーゼ活性は、正常体細胞では無
いか極めて低下しているが、生殖細胞、多くの癌細胞、
癌組織では非常に亢進していることが明らかとなってい
る。テロメラーゼは特に癌細胞、癌組織での活性亢進の
特異性から癌治療の標的および、癌診断のマーカーとし
ての応用が期待されている。テロメラーゼを標的とした
薬剤には、テロメラーゼ阻害剤が考えられるが、逆転写
酵素阻害剤である核酸誘導体にテロメラーゼ阻害活性が
認められているものの、テロメラーゼに特異的な阻害剤
は見いだされていない。
いか極めて低下しているが、生殖細胞、多くの癌細胞、
癌組織では非常に亢進していることが明らかとなってい
る。テロメラーゼは特に癌細胞、癌組織での活性亢進の
特異性から癌治療の標的および、癌診断のマーカーとし
ての応用が期待されている。テロメラーゼを標的とした
薬剤には、テロメラーゼ阻害剤が考えられるが、逆転写
酵素阻害剤である核酸誘導体にテロメラーゼ阻害活性が
認められているものの、テロメラーゼに特異的な阻害剤
は見いだされていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】現在のところ、テロメ
ラーゼを標的とした薬剤は開発にいたっておらず、テロ
メラーゼ阻害剤についても特異性の高い化合物は見いだ
されていない。
ラーゼを標的とした薬剤は開発にいたっておらず、テロ
メラーゼ阻害剤についても特異性の高い化合物は見いだ
されていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは鋭
意検討の結果、テロメラーゼ阻害活性を有する化合物を
見いだした。すなわち、本発明は次の（１）〜（１３）
に関する。
意検討の結果、テロメラーゼ阻害活性を有する化合物を
見いだした。すなわち、本発明は次の（１）〜（１３）
に関する。
【０００５】（１）トリアジン骨格を有し、かつ、テロ
メラーゼ阻害活性を有する化合物を有効成分として含む
テロメラーゼ阻害剤。 （２）化合物の分子量が３００〜１５００である（１）
記載のテロメラーゼ阻害剤。 （３）下記一般式［１］
メラーゼ阻害活性を有する化合物を有効成分として含む
テロメラーゼ阻害剤。 （２）化合物の分子量が３００〜１５００である（１）
記載のテロメラーゼ阻害剤。 （３）下記一般式［１］
【０００６】
【化４】
【０００７】［一般式［１］においてＲ１，Ｒ２及びＲ
３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよい
Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基
を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４，
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して、ＣＨ，ＣＨ2 ，Ｏ，
Ｓ，Ｎまたは置換基を有してもよいＣ１〜１０のアルキ
ルアンモニウム基を、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水素
原子、ハロゲン原子、アミノ基、モノまたはジ置換アミ
ノ基、水酸基、置換基を有してもよいＣ１〜１０のアル
コキシ基、又は置換基を有しても良いフェノキシ基を、
破線は単結合又は二重結合をそれぞれ表す］で示される
化合物またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分とし
て含む医薬。 （４）上記（３）の一般式［１] で示される化合物又は
その薬学的に許容しうる塩を有効成分として含むテロメ
ラーゼ阻害剤。 （５）抗癌剤である（３）記載の医薬。
３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよい
Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基
を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４，
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して、ＣＨ，ＣＨ2 ，Ｏ，
Ｓ，Ｎまたは置換基を有してもよいＣ１〜１０のアルキ
ルアンモニウム基を、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水素
原子、ハロゲン原子、アミノ基、モノまたはジ置換アミ
ノ基、水酸基、置換基を有してもよいＣ１〜１０のアル
コキシ基、又は置換基を有しても良いフェノキシ基を、
破線は単結合又は二重結合をそれぞれ表す］で示される
化合物またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分とし
て含む医薬。 （４）上記（３）の一般式［１] で示される化合物又は
その薬学的に許容しうる塩を有効成分として含むテロメ
ラーゼ阻害剤。 （５）抗癌剤である（３）記載の医薬。
【０００８】（６）下記一般式［２］
【０００９】
【化５】
【００１０】［一般式［２］においてＲ１，Ｒ２及びＲ
３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよい
Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基
を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４は
ＣＨ，ＣＨ2 又はＮを、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水
素原子、ハロゲン原子、アミノ基、モノまたはジ置換ア
ミノ基基、水酸基、置換基を有してもよいＣ１〜１０の
アルコキシ基又は置換基を有しても良いフェノキシ基
を、破線は単結合又は二重結合を、それぞれ表す。ただ
し、ＸまたはＹが共にハロゲン原子である場合及びＸま
たはＹがジアゾ基又はアントラキノン基を置換基として
有する芳香族アミノ基を示す場合を除く］で示される化
合物またはその薬学的に許容しうる塩。 （７）（６）記載の化合物またはその薬学的に許容しう
る塩を有効成分として含む医薬。 （８）（６）記載の化合物又はその薬学的に許容しうる
塩を有効成分として含むテロメラーゼ阻害剤。 （９）抗癌剤である（７）記載の医薬。
３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよい
Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基
を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４は
ＣＨ，ＣＨ2 又はＮを、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水
素原子、ハロゲン原子、アミノ基、モノまたはジ置換ア
ミノ基基、水酸基、置換基を有してもよいＣ１〜１０の
アルコキシ基又は置換基を有しても良いフェノキシ基
を、破線は単結合又は二重結合を、それぞれ表す。ただ
し、ＸまたはＹが共にハロゲン原子である場合及びＸま
たはＹがジアゾ基又はアントラキノン基を置換基として
有する芳香族アミノ基を示す場合を除く］で示される化
合物またはその薬学的に許容しうる塩。 （７）（６）記載の化合物またはその薬学的に許容しう
る塩を有効成分として含む医薬。 （８）（６）記載の化合物又はその薬学的に許容しうる
塩を有効成分として含むテロメラーゼ阻害剤。 （９）抗癌剤である（７）記載の医薬。
【００１１】（１０）下記一般式［３］
【００１２】
【化６】
【００１３】［一般式［３］においてＲ１，Ｒ２及びＲ
３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよい
Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基
を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４は
ＣＨ，ＣＨ2 又はＮを、Ｗは置換基を有してもよいＣ１
〜１６のアルキル基を、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水
素原子、ハロゲン原子、アミノ基、モノまたはジ置換ア
ミノ基、水酸基、置換基を有してもよいＣ１〜１０のア
ルコキシ基又は置換基を有しても良いフェノキシ基を、
Ｚ- は有機酸イオン又は無機イオンを、破線は単結合又
は二重結合をそれぞれ表す。ただし、ＸまたはＹが共に
ハロゲン原子である場合及びＸまたはＹがジアゾ基又は
アントラキノン基を置換基として有する芳香族アミノ基
を示す場合を除く］で示される化合物またはその薬学的
に許容しうる塩。 （１１）（１０）記載の化合物またはその薬学的に許容
しうる塩を有効成分として含む医薬。 （１２）上記（１０）記載の化合物又はその薬学的に許
容しうる塩を有効成分として含むテロメラーゼ阻害剤。 （１３）抗癌剤である（１１）記載の医薬。
３はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよい
Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基
を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４は
ＣＨ，ＣＨ2 又はＮを、Ｗは置換基を有してもよいＣ１
〜１６のアルキル基を、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水
素原子、ハロゲン原子、アミノ基、モノまたはジ置換ア
ミノ基、水酸基、置換基を有してもよいＣ１〜１０のア
ルコキシ基又は置換基を有しても良いフェノキシ基を、
Ｚ- は有機酸イオン又は無機イオンを、破線は単結合又
は二重結合をそれぞれ表す。ただし、ＸまたはＹが共に
ハロゲン原子である場合及びＸまたはＹがジアゾ基又は
アントラキノン基を置換基として有する芳香族アミノ基
を示す場合を除く］で示される化合物またはその薬学的
に許容しうる塩。 （１１）（１０）記載の化合物またはその薬学的に許容
しうる塩を有効成分として含む医薬。 （１２）上記（１０）記載の化合物又はその薬学的に許
容しうる塩を有効成分として含むテロメラーゼ阻害剤。 （１３）抗癌剤である（１１）記載の医薬。
【００１４】
【発明の実施の形態】本願発明における、トリアジン骨
格を有し、かつ、テロメラーゼ阻害活性を有する化合物
は特に限定されないが、分子量が３００〜１５００であ
ることが好ましく、中でも分子量が４００〜９００であ
ることが好ましい。また、さらに好ましくは上記の
（３）項または（６）項または（１０）項記載の構造を
有する化合物が挙げられる。
格を有し、かつ、テロメラーゼ阻害活性を有する化合物
は特に限定されないが、分子量が３００〜１５００であ
ることが好ましく、中でも分子量が４００〜９００であ
ることが好ましい。また、さらに好ましくは上記の
（３）項または（６）項または（１０）項記載の構造を
有する化合物が挙げられる。
【００１５】上述した、一般式［１］または一般式
［２］または一般式［３］における基として示されるＲ
１，Ｒ２，Ｒ３において、置換基を有してもよいＣ１〜
１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基は、直鎖また
は分岐鎖状のアルキル基の炭素数は１〜１６であるが、
好ましくは１〜６であり、置換基としては、ハロゲン、
水酸基、スルホン酸基、カルボン酸基、炭素数１〜５の
アルコキシ基、アミノ基、モノ又はジ置換アミノ基、ニ
トロ基、シアノ基、フェニル基等が挙げられる。具体的
には、メチル、エチル、ブチル、パルミチル、ステアリ
ル、イソプロピル、イソブチル、トリフルオロメチル基
等が挙げられる。
［２］または一般式［３］における基として示されるＲ
１，Ｒ２，Ｒ３において、置換基を有してもよいＣ１〜
１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基は、直鎖また
は分岐鎖状のアルキル基の炭素数は１〜１６であるが、
好ましくは１〜６であり、置換基としては、ハロゲン、
水酸基、スルホン酸基、カルボン酸基、炭素数１〜５の
アルコキシ基、アミノ基、モノ又はジ置換アミノ基、ニ
トロ基、シアノ基、フェニル基等が挙げられる。具体的
には、メチル、エチル、ブチル、パルミチル、ステアリ
ル、イソプロピル、イソブチル、トリフルオロメチル基
等が挙げられる。
【００１６】置換基を有してもよいＣ１〜１０のアルコ
キシ基は、アルコキシ基の炭素数は１〜１０であるが、
好ましくは１〜３であり、置換基としては、上記Ｃ１〜
１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基における置換基
と同じものが挙げられる。具体的には、メトキシ、エト
キシ基等が挙げられる。また、ハロゲン原子としては、
塩素、臭素原子等が挙げられる。
キシ基は、アルコキシ基の炭素数は１〜１０であるが、
好ましくは１〜３であり、置換基としては、上記Ｃ１〜
１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基における置換基
と同じものが挙げられる。具体的には、メトキシ、エト
キシ基等が挙げられる。また、ハロゲン原子としては、
塩素、臭素原子等が挙げられる。
【００１７】一般式［１］、［２］、［３］における基
として示されるＲ４、Ｒ５、Ｒ６において、置換基を有
してもよいＣ１〜１０のアルキルアンモニウム基のアル
キル基は炭素数１〜５のものが好ましく、置換基として
は、上記Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基
における置換基と同じものが挙げられる。具体的には、
メチル、エチル、プロピル基等が挙げられる。
として示されるＲ４、Ｒ５、Ｒ６において、置換基を有
してもよいＣ１〜１０のアルキルアンモニウム基のアル
キル基は炭素数１〜５のものが好ましく、置換基として
は、上記Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基
における置換基と同じものが挙げられる。具体的には、
メチル、エチル、プロピル基等が挙げられる。
【００１８】一般式［１］、［２］、［３］における基
として示されるＸ、Ｙにおいて、ハロゲン原子として
は、フッ素、塩素、臭素原子等が挙げられる。また、モ
ノ又はジ置換アミノ基としては、置換基を有してもよい
モノ又はジアルキルアミノ基や置換基を有してもよい芳
香族アミノ基等が挙げられる。置換基を有してもよいモ
ノ又はジアルキルアミノ基において、アルキル基の炭素
数は１〜１６であることが好ましく、特に１〜５である
ことが好ましく、又、アルキル基に存在する置換基とし
ては、上記Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル
基における置換基と同じものやフェニル等のアリール基
が挙げられる。具体的にはメチル、エチル、イソプロピ
ル、ヒドロキシエチル、スルホニルエチル、クロロエチ
ル、カルボキシエチル、ベンジル、アンチピリニルの１
つ又は２つで置換されたアミノ基やピペリジノ基等が挙
げられる。
として示されるＸ、Ｙにおいて、ハロゲン原子として
は、フッ素、塩素、臭素原子等が挙げられる。また、モ
ノ又はジ置換アミノ基としては、置換基を有してもよい
モノ又はジアルキルアミノ基や置換基を有してもよい芳
香族アミノ基等が挙げられる。置換基を有してもよいモ
ノ又はジアルキルアミノ基において、アルキル基の炭素
数は１〜１６であることが好ましく、特に１〜５である
ことが好ましく、又、アルキル基に存在する置換基とし
ては、上記Ｃ１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル
基における置換基と同じものやフェニル等のアリール基
が挙げられる。具体的にはメチル、エチル、イソプロピ
ル、ヒドロキシエチル、スルホニルエチル、クロロエチ
ル、カルボキシエチル、ベンジル、アンチピリニルの１
つ又は２つで置換されたアミノ基やピペリジノ基等が挙
げられる。
【００１９】置換基を有してもよい芳香族アミノ基にお
いて、芳香族基としてはフェニル、ナフチル、アントラ
セニル、ピリジル、ピリジニウム、フラニル、イミダゾ
リル、チエニル、プリニル、キノリル、インドリル等が
挙げられ、芳香族基に存在する置換基としては、上記Ｃ
１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基における置
換基と同じものやアルキルスルホニル基、アルキルスル
ファミル基、アルケニル基、アニリノ基、ビフェニル基
等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルアミ
ノ、スルホフェニルアミノ、ヒドロキシフェニルアミ
ノ、カルボキシフェニルアミノ、ジメチルアミノスルホ
ニルフェニルアミノ、モルホリノスルホフェニルアミ
ノ、スルホナフタリノアミノ、フェニルアミノフェニル
アミノ、スルホビフェニルアミノ、フェニルアルケニル
スルホフェニルアミノ、クロロフェニルアミノ、アルキ
ルピリジニウムアミノ基等が挙げられる。
いて、芳香族基としてはフェニル、ナフチル、アントラ
セニル、ピリジル、ピリジニウム、フラニル、イミダゾ
リル、チエニル、プリニル、キノリル、インドリル等が
挙げられ、芳香族基に存在する置換基としては、上記Ｃ
１〜１６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基における置
換基と同じものやアルキルスルホニル基、アルキルスル
ファミル基、アルケニル基、アニリノ基、ビフェニル基
等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルアミ
ノ、スルホフェニルアミノ、ヒドロキシフェニルアミ
ノ、カルボキシフェニルアミノ、ジメチルアミノスルホ
ニルフェニルアミノ、モルホリノスルホフェニルアミ
ノ、スルホナフタリノアミノ、フェニルアミノフェニル
アミノ、スルホビフェニルアミノ、フェニルアルケニル
スルホフェニルアミノ、クロロフェニルアミノ、アルキ
ルピリジニウムアミノ基等が挙げられる。
【００２０】置換基を有してもよいＣ１〜１０のアルコ
キシ基としては、上記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３における置換基
を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基と同じものが
挙げられる。置換基を有しても良いフェノキシ基として
は、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルコキシ基等の置換基を有するフェ
ノキシ基及び置換基を有さないフェノキシ基が挙げられ
る。
キシ基としては、上記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３における置換基
を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基と同じものが
挙げられる。置換基を有しても良いフェノキシ基として
は、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルコキシ基等の置換基を有するフェ
ノキシ基及び置換基を有さないフェノキシ基が挙げられ
る。
【００２１】一般式［３］における基として示されるＷ
において、アルキル基の好ましい炭素数は１〜１０、特
に好ましくは１〜５であり、置換基としては上記Ｃ１〜
１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基における置換基と
同じもの等が挙げられる。Ｗの具体例としてはメチル、
エチル、プロピル基等が挙げられる。
において、アルキル基の好ましい炭素数は１〜１０、特
に好ましくは１〜５であり、置換基としては上記Ｃ１〜
１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基における置換基と
同じもの等が挙げられる。Ｗの具体例としてはメチル、
エチル、プロピル基等が挙げられる。
【００２２】一般式［１］，［２］，［３］における薬
学的に許容しうる塩としてはリチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、バリウム塩、アンモニ
ウム塩等の無機塩や、Ｃ１〜１６のアルキルアンモニウ
ム塩等の有機塩等が挙げられる。
学的に許容しうる塩としてはリチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、バリウム塩、アンモニ
ウム塩等の無機塩や、Ｃ１〜１６のアルキルアンモニウ
ム塩等の有機塩等が挙げられる。
【００２３】一般式［３］におけるＺ- で表される有機
酸イオンとしては、酢酸イオン、クエン酸イオン、メタ
ンスルホン酸イオン等が挙げられ、無機イオンとして
は、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イ
オン、硫酸イオン、水酸化物イオン等が挙げられる。
酸イオンとしては、酢酸イオン、クエン酸イオン、メタ
ンスルホン酸イオン等が挙げられ、無機イオンとして
は、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イ
オン、硫酸イオン、水酸化物イオン等が挙げられる。
【００２４】本発明の化合物のうち特に好ましいもの
は、一般式［２］及び［３］に於いて、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ
３がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、置換基
を有してもよいＣ１〜１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキ
ル基を示し、Ｒ４がＣＨで破線が二重結合を示し、Ｘ，
Ｙがそれぞれ独立してハロゲン原子又は置換基を有して
もよい芳香族アミノ基を示し、一般式［３］においては
Ｗが置換基を有してもよいＣ１〜１０の直鎖又は分岐鎖
状のアルキル基を示す化合物又はその薬学的に許容し得
る塩である。
は、一般式［２］及び［３］に於いて、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ
３がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、置換基
を有してもよいＣ１〜１６の直鎖又は分岐鎖状のアルキ
ル基を示し、Ｒ４がＣＨで破線が二重結合を示し、Ｘ，
Ｙがそれぞれ独立してハロゲン原子又は置換基を有して
もよい芳香族アミノ基を示し、一般式［３］においては
Ｗが置換基を有してもよいＣ１〜１０の直鎖又は分岐鎖
状のアルキル基を示す化合物又はその薬学的に許容し得
る塩である。
【００２５】一般式［１］または一般式［２］または一
般式［３］で表される化合物及びその薬学的に許容しう
る塩としては、例えば次のものが挙げられる。２−［４
−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される塩
（以下、化合物１という）、２−［４−（４−クロロ−
６−アニリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ア
ミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその
許容される塩（以下、化合物２という）、２−［４−
（４−クロロ−６−アニリノ−１，３，５−トリアジン
−２−イル）アミノフェニル］−３，６−ジメチルベン
ゾチアゾリウムの許容される塩（以下、化合物３とい
う）、２−［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェ
ニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］ア
ミノフェニル］ベンゾチアゾール及びその許容される塩
（以下、化合物４という）、２−［２−クロロ−４−
［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される塩
（以下、化合物５という）、
般式［３］で表される化合物及びその薬学的に許容しう
る塩としては、例えば次のものが挙げられる。２−［４
−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される塩
（以下、化合物１という）、２−［４−（４−クロロ−
６−アニリノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ア
ミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその
許容される塩（以下、化合物２という）、２−［４−
（４−クロロ−６−アニリノ−１，３，５−トリアジン
−２−イル）アミノフェニル］−３，６−ジメチルベン
ゾチアゾリウムの許容される塩（以下、化合物３とい
う）、２−［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェ
ニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］ア
ミノフェニル］ベンゾチアゾール及びその許容される塩
（以下、化合物４という）、２−［２−クロロ−４−
［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される塩
（以下、化合物５という）、
【００２６】６−クロロ−２−［４−［４−クロロ−６
−（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリア
ジン−２−イル］アミノフェニル］ベンゾチアゾール及
びその許容される塩（以下、化合物６という）、２−
［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミ
ノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニ
ル］−６−トリフルオロメチルベンゾチアゾール及びそ
の許容される塩（以下、化合物７という）、２−［４−
［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
ベンゾフラン及びその許容される塩（以下、化合物８と
いう）、２−［４−［４−クロロ−６−（４−メトキシ
−３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジ
ン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチ
アゾール及びその許容される塩（以下、化合物９とい
う）、２−［４−［４−クロロ−６−（２−クロロ−５
−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−
２−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾ
ール及びその許容される塩（以下、化合物１０とい
う）、
−（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリア
ジン−２−イル］アミノフェニル］ベンゾチアゾール及
びその許容される塩（以下、化合物６という）、２−
［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミ
ノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニ
ル］−６−トリフルオロメチルベンゾチアゾール及びそ
の許容される塩（以下、化合物７という）、２−［４−
［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
ベンゾフラン及びその許容される塩（以下、化合物８と
いう）、２−［４−［４−クロロ−６−（４−メトキシ
−３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジ
ン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチ
アゾール及びその許容される塩（以下、化合物９とい
う）、２−［４−［４−クロロ−６−（２−クロロ−５
−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−
２−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾ
ール及びその許容される塩（以下、化合物１０とい
う）、
【００２７】２−［４−［４−クロロ−６−（４−フェ
ニルアミノ−３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５
−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチ
ルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合
物１１という）、２−［４−［４−クロロ−６−
［（Ｅ）−２−（４−ニトロ−２−スルホフェニル）エ
テニル］−３−スルホフェニル］アミノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合物
１２という）、１−［４−クロロ−６−［４−（６−メ
チルベンゾチアゾール−２−イル）フェニルアミノ］−
１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−７−ナフ
タレンスルホン酸及びその許容される塩（以下、化合物
１３という）、２−［４−［４−クロロ−６−［３−
（２−ヒドロキシエチルスルホニル）フェニル］アミノ
−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノフェニ
ル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物１４という）、２−［４−［４−クロ
ロ−６−（３−スルファモイルフェニル）アミノ−１，
３，５−トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−６
−メチルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以
下、化合物１５という）、
ニルアミノ−３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５
−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチ
ルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合
物１１という）、２−［４−［４−クロロ−６−
［（Ｅ）−２−（４−ニトロ−２−スルホフェニル）エ
テニル］−３−スルホフェニル］アミノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合物
１２という）、１−［４−クロロ−６−［４−（６−メ
チルベンゾチアゾール−２−イル）フェニルアミノ］−
１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−７−ナフ
タレンスルホン酸及びその許容される塩（以下、化合物
１３という）、２−［４−［４−クロロ−６−［３−
（２−ヒドロキシエチルスルホニル）フェニル］アミノ
−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノフェニ
ル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物１４という）、２−［４−［４−クロ
ロ−６−（３−スルファモイルフェニル）アミノ−１，
３，５−トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−６
−メチルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以
下、化合物１５という）、
【００２８】２−［４−［４−クロロ−６−（３−モル
ホリノスルホニルフェニル）アミノ−１，３，５−トリ
アジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチルベン
ゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合物１６
という）、２−［４−［６−（４−アミノ−３−スルホ
フェニル）アミノ−４−クロロ−１，３，５−トリアジ
ン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチ
アゾール及びその許容される塩（以下、化合物１７とい
う）、２−［４−［６−（４’−アミノ−５，５’−ジ
メチル−２，２’−ジホスホノビフェニル−４−イル）
アミノ−４−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及
びその許容される塩（以下、化合物１８という）、２−
［４−［４−クロロ−６−（３−ボロフェニル）アミノ
−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニ
ル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物１９という）、２−［４−［４−クロ
ロ−６−（３−ヒドロキシフェニル）アミノ−１，３，
５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メ
チルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化
合物２０という）、
ホリノスルホニルフェニル）アミノ−１，３，５−トリ
アジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチルベン
ゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合物１６
という）、２−［４−［６−（４−アミノ−３−スルホ
フェニル）アミノ−４−クロロ−１，３，５−トリアジ
ン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチ
アゾール及びその許容される塩（以下、化合物１７とい
う）、２−［４−［６−（４’−アミノ−５，５’−ジ
メチル−２，２’−ジホスホノビフェニル−４−イル）
アミノ−４−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及
びその許容される塩（以下、化合物１８という）、２−
［４−［４−クロロ−６−（３−ボロフェニル）アミノ
−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニ
ル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物１９という）、２−［４−［４−クロ
ロ−６−（３−ヒドロキシフェニル）アミノ−１，３，
５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メ
チルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化
合物２０という）、
【００２９】２−［４−［４−クロロ−６−（３−カル
ボキシフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２
−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾー
ル及びその許容される塩（以下、化合物２１という）、
２−［４−［４−クロロ−６−［（Ｄ，Ｌ）−プロリニ
ル］イミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許
容される塩（以下、化合物２２という）、２−［４−
［４−クロロ−６−［（Ｄ，Ｌ）−セリニル］アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される塩
（以下、化合物２３という）、２−［４−［４−クロロ
−６−（アンチピリン−４−イル）アミノ−１，３，５
−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチ
ルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合
物２４という）、２−［４−（４−クロロ−６−メトキ
シ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノフェニ
ル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物２５という）、
ボキシフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２
−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾー
ル及びその許容される塩（以下、化合物２１という）、
２−［４−［４−クロロ−６−［（Ｄ，Ｌ）−プロリニ
ル］イミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許
容される塩（以下、化合物２２という）、２−［４−
［４−クロロ−６−［（Ｄ，Ｌ）−セリニル］アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される塩
（以下、化合物２３という）、２−［４−［４−クロロ
−６−（アンチピリン−４−イル）アミノ−１，３，５
−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチ
ルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合
物２４という）、２−［４−（４−クロロ−６−メトキ
シ−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノフェニ
ル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物２５という）、
【００３０】２−［４−［４−クロロ−６−（３−メト
キシ）フェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及
びその許容される塩（以下、化合物２６という）。２−
［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミ
ノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−３−
メチルフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及びそ
の許容される塩（以下、化合物２７という）、２−［４
−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
−６−ヒドロキシベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物２８という）、２−［４−［４−クロ
ロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−イソプ
ロピルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、
化合物２９という）、２−［４−［４−クロロ−６−
（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジ
ン−２−イル］アミノフェニル］−６−オクチルベンゾ
チアゾール及びその許容される塩（以下、化合物３０と
いう）、
キシ）フェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及
びその許容される塩（以下、化合物２６という）。２−
［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミ
ノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−３−
メチルフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール及びそ
の許容される塩（以下、化合物２７という）、２−［４
−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
−６−ヒドロキシベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物２８という）、２−［４−［４−クロ
ロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−イソプ
ロピルベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、
化合物２９という）、２−［４−［４−クロロ−６−
（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジ
ン−２−イル］アミノフェニル］−６−オクチルベンゾ
チアゾール及びその許容される塩（以下、化合物３０と
いう）、
【００３１】２−［４−［４−クロロ−６−（３−スル
ホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−４−メチルベンゾチアゾール及
びその許容される塩（以下、化合物３１という）、２−
［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミ
ノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニ
ル］−４，６−ジメチルベンゾチアゾール及びその許容
される塩（以下、化合物３２という）、２−［４−［４
−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−１，
３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６
−メトキシベンゾチアゾール及びその許容される塩（以
下、化合物３３という）、２−［４−［４−クロロ−６
−（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリア
ジン−２−イル］アミノフェニル］−５，７−ジメチル
ベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合物
３４という）、２−［４−［４−クロロ−６−（３−ス
ルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−
イル］アミノフェニル］−６−エチルベンゾチアゾール
及びその許容される塩（以下、化合物３５という）、
ホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−４−メチルベンゾチアゾール及
びその許容される塩（以下、化合物３１という）、２−
［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミ
ノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニ
ル］−４，６−ジメチルベンゾチアゾール及びその許容
される塩（以下、化合物３２という）、２−［４−［４
−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−１，
３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６
−メトキシベンゾチアゾール及びその許容される塩（以
下、化合物３３という）、２−［４−［４−クロロ−６
−（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリア
ジン−２−イル］アミノフェニル］−５，７−ジメチル
ベンゾチアゾール及びその許容される塩（以下、化合物
３４という）、２−［４−［４−クロロ−６−（３−ス
ルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−
イル］アミノフェニル］−６−エチルベンゾチアゾール
及びその許容される塩（以下、化合物３５という）、
【００３２】２−［４−（４−クロロ−６−グルシニル
−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノフェニ
ル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物３６という）、２−［４−［４−クロ
ロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾオキサゾール及びその許容される塩（以下、化合
物３７という）、２−［４−［４−クロロ−６−（３−
スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２
−イル］アミノフェニル］ベンゾオキサゾール及びその
許容される塩（以下、化合物３８という）、２−［４−
［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
ベンゾイミダゾール及びその許容される塩（以下、化合
物３９という）、２−［４−［４−クロロ−６−（Ｎ−
メチル−ピリジニウム−３−イル）アミノ−１，３，５
−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチ
ル−ベンゾチアゾール及びその許容される塩。（以下、
化合物４０という）
−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノフェニ
ル］−６−メチルベンゾチアゾール及びその許容される
塩（以下、化合物３６という）、２−［４−［４−クロ
ロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾオキサゾール及びその許容される塩（以下、化合
物３７という）、２−［４−［４−クロロ−６−（３−
スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２
−イル］アミノフェニル］ベンゾオキサゾール及びその
許容される塩（以下、化合物３８という）、２−［４−
［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）アミノ−
１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］
ベンゾイミダゾール及びその許容される塩（以下、化合
物３９という）、２−［４−［４−クロロ−６−（Ｎ−
メチル−ピリジニウム−３−イル）アミノ−１，３，５
−トリアジン−２−イル］アミノフェニル］−６−メチ
ル−ベンゾチアゾール及びその許容される塩。（以下、
化合物４０という）
【００３３】一般式［１］または一般式［２］または一
般式［３］の化合物又はその薬学的に許容しうる塩を医
薬又はテロメラーゼ阻害剤として用いる場合、又は前記
（１）又は（２）のテロメラーゼ阻害剤における有効成
分は、単独又は賦形剤あるいは担体と混合して注射剤、
経口剤、又は座薬として投与される。担体としては薬剤
学的に許容されるものが選ばれ、その種類及び組成は投
与経路や投与方法によって決まる。
般式［３］の化合物又はその薬学的に許容しうる塩を医
薬又はテロメラーゼ阻害剤として用いる場合、又は前記
（１）又は（２）のテロメラーゼ阻害剤における有効成
分は、単独又は賦形剤あるいは担体と混合して注射剤、
経口剤、又は座薬として投与される。担体としては薬剤
学的に許容されるものが選ばれ、その種類及び組成は投
与経路や投与方法によって決まる。
【００３４】例えば液体担体として水、アルコール類も
しくは大豆油、ピーナッツ油、ゴマ油、ミネラル油等の
動植物油、又は合成油が用いられる。個体担体としてマ
ルトース、シュクロース等の糖類、アミノ酸類、ヒドロ
キシプロピルセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシ
ウムなどの有機酸塩が使用される。
しくは大豆油、ピーナッツ油、ゴマ油、ミネラル油等の
動植物油、又は合成油が用いられる。個体担体としてマ
ルトース、シュクロース等の糖類、アミノ酸類、ヒドロ
キシプロピルセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシ
ウムなどの有機酸塩が使用される。
【００３５】注射剤の場合、担体として一般には生理食
塩水、各種緩衝液、糖類、フェニルアラニン等のアミノ
酸等の賦形剤と共に常法により製剤化することができ
る。
塩水、各種緩衝液、糖類、フェニルアラニン等のアミノ
酸等の賦形剤と共に常法により製剤化することができ
る。
【００３６】製剤中の本化合物又は有効成分の含量は製
剤により種々異なるが、通常０．０１〜１００重量％好
ましくは０．１〜５０重量％である。例えば注射剤の場
合には、通常０．１〜３０重量％、好ましくは１〜１０
重量％の本化合物又は有効成分を含むようにすることが
よい。経口投与する場合には、前期個体担体もしくは液
状担体と共に錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、
ドライシロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠
剤、顆粒、粉剤は一般に５〜１００重量％、好ましくは
２５〜９８重量％の本化合物又は有効成分を含む。
剤により種々異なるが、通常０．０１〜１００重量％好
ましくは０．１〜５０重量％である。例えば注射剤の場
合には、通常０．１〜３０重量％、好ましくは１〜１０
重量％の本化合物又は有効成分を含むようにすることが
よい。経口投与する場合には、前期個体担体もしくは液
状担体と共に錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、
ドライシロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠
剤、顆粒、粉剤は一般に５〜１００重量％、好ましくは
２５〜９８重量％の本化合物又は有効成分を含む。
【００３７】投与量は患者の年齢、体重、症状、治療目
的により決定されるが、治療量は通常１日あたり１〜５
００ｍｇ／ｂｏｄｙである。
的により決定されるが、治療量は通常１日あたり１〜５
００ｍｇ／ｂｏｄｙである。
【００３８】次に本化合物の一般的製造法を示す。すな
わち、一般式［１］または一般式［２］で表される化合
物は、１〜１０当量、好ましくは１〜３当量のシアヌル
クロライドと例えば、下記に示した化合物［１Ａ］
わち、一般式［１］または一般式［２］で表される化合
物は、１〜１０当量、好ましくは１〜３当量のシアヌル
クロライドと例えば、下記に示した化合物［１Ａ］
【００３９】
【化７】
【００４０】の１当量をアセトン、水などの溶媒中、−
５０℃〜８０℃、好ましくは−５℃〜１５℃にてカップ
リングした後、さらに下記一般式［１Ｂ］
５０℃〜８０℃、好ましくは−５℃〜１５℃にてカップ
リングした後、さらに下記一般式［１Ｂ］
【００４１】
【化８】 ［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６及び破線
は一般式［１］または一般式［２］または一般式［３］
と同じ意味を表す］で示される化合物及び炭酸水素ナト
リウム等の試薬を用いて０℃〜１５０℃、好ましくは１
５℃〜７０℃にてカップリングさせ、最後に、塩析、カ
ラムクロマトグラフィー等の精製操作を行うことによっ
て得られる。
は一般式［１］または一般式［２］または一般式［３］
と同じ意味を表す］で示される化合物及び炭酸水素ナト
リウム等の試薬を用いて０℃〜１５０℃、好ましくは１
５℃〜７０℃にてカップリングさせ、最後に、塩析、カ
ラムクロマトグラフィー等の精製操作を行うことによっ
て得られる。
【００４３】また、このようにして得られた化合物を適
当な方法、試薬を用いることによって一般式［３］に示
されるような化学修飾をすることも可能である。例え
ば、化合物２等にトリフルオロメタンスルホン酸メチル
等のアルキル化剤等を作用させることによって化合物３
のベンゾチアゾリウム体等へと変換することができる。
さらに非水系溶媒、好ましくは、ＤＭＦ等を用いること
によって［１Ａ］と［１Ｂ］の反応順序を変えることも
可能である。
当な方法、試薬を用いることによって一般式［３］に示
されるような化学修飾をすることも可能である。例え
ば、化合物２等にトリフルオロメタンスルホン酸メチル
等のアルキル化剤等を作用させることによって化合物３
のベンゾチアゾリウム体等へと変換することができる。
さらに非水系溶媒、好ましくは、ＤＭＦ等を用いること
によって［１Ａ］と［１Ｂ］の反応順序を変えることも
可能である。
【００４４】一方、ＸまたはＹが、置換基を有しても良
いフェノキシ基である場合においては、Ｓｙｎｔｈｅｔ
ｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，２４巻、２１５３
頁〜２１５８頁に記載された方法、すなわち、トルエン
等の非極性溶媒下、−５０℃〜８０℃、好ましくは−５
℃〜１５℃にてクラウンエーテル等の触媒を使用するこ
とによって合成することが可能である。
いフェノキシ基である場合においては、Ｓｙｎｔｈｅｔ
ｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，２４巻、２１５３
頁〜２１５８頁に記載された方法、すなわち、トルエン
等の非極性溶媒下、−５０℃〜８０℃、好ましくは−５
℃〜１５℃にてクラウンエーテル等の触媒を使用するこ
とによって合成することが可能である。
【００４５】上記一般式［１Ｂ］で示される化合物は、
市販されているかあるいは国際公開番号ＷＯ９５／０６
４６９等に記載された方法に準じて製造でき、例えば下
記のものが挙げられる。
市販されているかあるいは国際公開番号ＷＯ９５／０６
４６９等に記載された方法に準じて製造でき、例えば下
記のものが挙げられる。
【００４６】
【化９】
【００４７】このようにして得られる一般式［１］また
は一般式［２］の化合物は、遊離の型又はアルカリ金属
塩、アルキルアミン塩、アルカノールアミン塩、または
アルカリ土類金属塩の形で存在する。また、一般式
［３］の化合物においては、酢酸塩、クエン酸塩等の有
機酸塩や、フッ化水素塩、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化
水素塩硫酸塩、水酸化物塩等の無機塩の形で存在する。
は一般式［２］の化合物は、遊離の型又はアルカリ金属
塩、アルキルアミン塩、アルカノールアミン塩、または
アルカリ土類金属塩の形で存在する。また、一般式
［３］の化合物においては、酢酸塩、クエン酸塩等の有
機酸塩や、フッ化水素塩、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化
水素塩硫酸塩、水酸化物塩等の無機塩の形で存在する。
【００４８】
【実施例】本発明の好ましい実施態様の例を提供するい
くつかの化合物の製造をここでさらに詳細に説明する。
しかしながら、これらの特定の実施例は本発明の範囲に
おける限定としては全く考えられる意図はないことが理
解されるべきである。
くつかの化合物の製造をここでさらに詳細に説明する。
しかしながら、これらの特定の実施例は本発明の範囲に
おける限定としては全く考えられる意図はないことが理
解されるべきである。
【００４９】実施例１ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）
アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフ
ェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウム塩
の合成（化合物１） 塩化シアヌル１ｇをアセトン５０ｍｌに溶解した後、水
４０ｍｌに溶解した３−アミノベンゼンスルホン酸９３
９ｍｇ及び炭酸水素ナトリウム４５５ｍｇを氷冷下にて
滴下した。同温度にて３０分攪拌した後、アセトン１０
ｍｌ、ジメチルスルホキシド５ｍｌに溶解した２−（４
−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾール１．
０８ｇ、ついで炭酸水素ナトリウム９１０ｍｇを順次加
え、徐々に室温に戻しながら１５時間攪拌した。反応液
に１０％食塩水１Ｌを加え、１時間攪拌した後、吸引濾
過して得られた固形物を、メタノール２８０ｍｌ，ＤＭ
Ｆ７０ｍｌの混合液に溶解する。このものをセファデッ
クスＬＨ−２０（１．２Ｌ，溶出液メタノール）のカラ
ムクロマトグラフィーに供し、溶出画分を分取、減圧濃
縮乾固した後、得られた固形物をメタノール５０ｍｌに
て洗浄濾取することにより、上記表示化合物（１．６５
ｇ，５６％）を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５２３，５２５［Ｍ−Ｈ］- ，１０４７［２Ｍ−
Ｈ］- ，１０６９［２Ｍ＋Ｎａ−２Ｈ］- 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）２．４６（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），
７．４８〜８．３４（ｍ，８Ｈ），１０．３７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１０．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）
アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフ
ェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウム塩
の合成（化合物１） 塩化シアヌル１ｇをアセトン５０ｍｌに溶解した後、水
４０ｍｌに溶解した３−アミノベンゼンスルホン酸９３
９ｍｇ及び炭酸水素ナトリウム４５５ｍｇを氷冷下にて
滴下した。同温度にて３０分攪拌した後、アセトン１０
ｍｌ、ジメチルスルホキシド５ｍｌに溶解した２−（４
−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾール１．
０８ｇ、ついで炭酸水素ナトリウム９１０ｍｇを順次加
え、徐々に室温に戻しながら１５時間攪拌した。反応液
に１０％食塩水１Ｌを加え、１時間攪拌した後、吸引濾
過して得られた固形物を、メタノール２８０ｍｌ，ＤＭ
Ｆ７０ｍｌの混合液に溶解する。このものをセファデッ
クスＬＨ−２０（１．２Ｌ，溶出液メタノール）のカラ
ムクロマトグラフィーに供し、溶出画分を分取、減圧濃
縮乾固した後、得られた固形物をメタノール５０ｍｌに
て洗浄濾取することにより、上記表示化合物（１．６５
ｇ，５６％）を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５２３，５２５［Ｍ−Ｈ］- ，１０４７［２Ｍ−
Ｈ］- ，１０６９［２Ｍ＋Ｎａ−２Ｈ］- 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）２．４６（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），
７．４８〜８．３４（ｍ，８Ｈ），１０．３７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１０．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００５０】実施例２ ２−［４−（４−クロロ−６−アニリノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾチアゾールの合成（化合物２） この化合物を実施例１の合成手順に従い、アニリンと２
−（４−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ルを用いて製造した。（収率８４％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４４５、４４７［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），
７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ），
７．３５〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．８０
（ｍ，２Ｈ），７．８０〜８．１０（ｍ，６Ｈ），１
０．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５７（ｂｒｓ，１
Ｈ）
トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾチアゾールの合成（化合物２） この化合物を実施例１の合成手順に従い、アニリンと２
−（４−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾー
ルを用いて製造した。（収率８４％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４４５、４４７［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），
７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ），
７．３５〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．８０
（ｍ，２Ｈ），７．８０〜８．１０（ｍ，６Ｈ），１
０．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５７（ｂｒｓ，１
Ｈ）
【００５１】実施例３ ２−［４−（４−クロロ−６−アニリノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−３，６−ジ
メチルベンゾチアゾリウム クロリドの合成（化合物
３） ２−［４−（４−クロロ−６−アニリノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾチアゾール２．３ｇを塩化メチレン１００ｍｌに
懸濁し、トリフルオロメタンスルホン酸メチル０．７０
ｍｌを加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液= 塩化メチレン／メタノール＝２５／１（Ｗ
／Ｗ）にて精製後、８０％含水メタノールに溶解してイ
オン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ−１（Ｃｌ型、５０ｍｌ）のカ
ラムに通塔した。溶出画分を減圧濃縮し、得られた固形
物を少量の塩化メチレンを含む示イソプロピルエーテル
にて懸濁、粉砕した後、濾取して、上記表示化合物を
１．６９ｇ得た。（収率６６％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４５９、４６１［Ｍ］ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．５８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ），
７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．４５（ｍ，２
Ｈ），７．６５〜７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．９０〜８．
００（ｍ，２Ｈ），８．００〜８．２０（ｍ，２Ｈ），
８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３１
（ｄ，１Ｈ，１．５Ｈｚ）１０．４８（ｂｒｓ，１
Ｈ），１０．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）
トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−３，６−ジ
メチルベンゾチアゾリウム クロリドの合成（化合物
３） ２−［４−（４−クロロ−６−アニリノ−１，３，５−
トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾチアゾール２．３ｇを塩化メチレン１００ｍｌに
懸濁し、トリフルオロメタンスルホン酸メチル０．７０
ｍｌを加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液= 塩化メチレン／メタノール＝２５／１（Ｗ
／Ｗ）にて精製後、８０％含水メタノールに溶解してイ
オン交換樹脂Ｄｏｗｅｘ−１（Ｃｌ型、５０ｍｌ）のカ
ラムに通塔した。溶出画分を減圧濃縮し、得られた固形
物を少量の塩化メチレンを含む示イソプロピルエーテル
にて懸濁、粉砕した後、濾取して、上記表示化合物を
１．６９ｇ得た。（収率６６％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４５９、４６１［Ｍ］ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．５８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ），
７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．４５（ｍ，２
Ｈ），７．６５〜７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．９０〜８．
００（ｍ，２Ｈ），８．００〜８．２０（ｍ，２Ｈ），
８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３１
（ｄ，１Ｈ，１．５Ｈｚ）１０．４８（ｂｒｓ，１
Ｈ），１０．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００５２】実施例４ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）
アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフ
ェニル］ベンゾチアゾール ナトリウム塩の合成（化合
物４） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニル）ベンゾ
チアゾールを用いて製造した。（収率６０％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５３３, ５３５［Ｍ＋Ｎａ］+ ，５１１，５１３
［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；７．３０〜８．２０（ｍ，１２Ｈ），１０．３８
（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）
アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフ
ェニル］ベンゾチアゾール ナトリウム塩の合成（化合
物４） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニル）ベンゾ
チアゾールを用いて製造した。（収率６０％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５３３, ５３５［Ｍ＋Ｎａ］+ ，５１１，５１３
［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；７．３０〜８．２０（ｍ，１２Ｈ），１０．３８
（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００５３】実施例５ ２−［２−クロロ−４−［４−クロロ−６−（３−スル
ホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物５） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（２−クロロ−４−アミノフェ
ニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造し
た。（収率４１％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５８１，５８３［Ｍ+Ｎａ］+ ，５５９，５６１
［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４９（ｓ，３Ｈ），７．３４〜７．４４
（ｍ，３Ｈ），７．４〜８．４（ｍ，４Ｈ），７．９６
（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．
３〜１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．６〜１０．８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）
ホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物５） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（２−クロロ−４−アミノフェ
ニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造し
た。（収率４１％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５８１，５８３［Ｍ+Ｎａ］+ ，５５９，５６１
［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４９（ｓ，３Ｈ），７．３４〜７．４４
（ｍ，３Ｈ），７．４〜８．４（ｍ，４Ｈ），７．９６
（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．
３〜１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．６〜１０．８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）
【００５４】実施例６ ６−クロロ−２−［４−［４−クロロ−６−（３−スル
ホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］ベンゾチアゾール ナトリウム塩
の合成（化合物６） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニル）−６−
クロロベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率５１
％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５６７，５６９［Ｍ+Ｎａ］+ ，５４５，５４７
［Ｍ＋Ｈ］+ , ５８９, ５９１［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ] + 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；７．２〜８．２（ｍ，４Ｈ），７．３０〜７．４
５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７,
２．２Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），８．０５〜８．１７（ｍ，２Ｈ），８．２９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．３〜１０．４
（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．５〜１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
ホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］ベンゾチアゾール ナトリウム塩
の合成（化合物６） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニル）−６−
クロロベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率５１
％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５６７，５６９［Ｍ+Ｎａ］+ ，５４５，５４７
［Ｍ＋Ｈ］+ , ５８９, ５９１［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ] + 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；７．２〜８．２（ｍ，４Ｈ），７．３０〜７．４
５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７,
２．２Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），８．０５〜８．１７（ｍ，２Ｈ），８．２９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．３〜１０．４
（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．５〜１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００５５】実施例７ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）
アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフ
ェニル］−６−トリフルオロメチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物７） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニル）−６−
トリフルオロメチルベンゾチアゾールを用いて製造し
た。（収率３４％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；６２３，６２５［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ］+ ，６０１，
６０３［Ｍ＋Ｎａ］+ , １２２３，１２２５［２Ｍ−２
Ｈ＋３Ｎａ] + 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；７．３〜８．３（ｍ，４Ｈ），７．３０〜７．４
２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６,
１．９Ｈｚ），８．１０〜８．２５（ｍ，３Ｈ），８．
６７（ｍ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．
６２（ｂｒｓ，１Ｈ）
アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフ
ェニル］−６−トリフルオロメチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物７） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニル）−６−
トリフルオロメチルベンゾチアゾールを用いて製造し
た。（収率３４％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；６２３，６２５［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ］+ ，６０１，
６０３［Ｍ＋Ｎａ］+ , １２２３，１２２５［２Ｍ−２
Ｈ＋３Ｎａ] + 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；７．３〜８．３（ｍ，４Ｈ），７．３０〜７．４
２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６,
１．９Ｈｚ），８．１０〜８．２５（ｍ，３Ｈ），８．
６７（ｍ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．
６２（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００５６】実施例８ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−スルホフェニル）
アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフ
ェニル］ベンゾフラン ナトリウム塩の合成（化合物
８） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニル）ベンゾ
フランを用いて製造した。（収率８５％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５１６，５１８［Ｍ＋Ｈ］+ ，５３８，５４０
［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；７．２〜８．０（ｍ，１３Ｈ），１０．３６（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），１０．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）
アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフ
ェニル］ベンゾフラン ナトリウム塩の合成（化合物
８） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノベ
ンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニル）ベンゾ
フランを用いて製造した。（収率８５％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５１６，５１８［Ｍ＋Ｈ］+ ，５３８，５４０
［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；７．２〜８．０（ｍ，１３Ｈ），１０．３６（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），１０．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００５７】実施例９ ２−［４−［４−クロロ−６−（４−メトキシ−３−ス
ルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−
イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物９） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノ−
４−メトキシベンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフ
ェニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造し
た。（収率３２％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５５５，５５７［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０〜
７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６５〜８．１４（ｍ，７
Ｈ），１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．５１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）
ルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−
イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物９） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノ−
４−メトキシベンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフ
ェニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造し
た。（収率３２％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５５５，５５７［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０〜
７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６５〜８．１４（ｍ，７
Ｈ），１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．５１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）
【００５８】実施例１０ ２−［４−［４−クロロ−６−（２−クロロ−５−スル
ホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物１０） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノ−
４−クロロベンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェ
ニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造し
た。（収率８８％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５５９，５６１［Ｍ＋Ｈ］+ ，５８１，５８３
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４５（ｓ，３Ｈ），７．３０〜７．３８
（ｍ，１Ｈ），７．５５〜８．１０（ｍ，９Ｈ），１
０．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）
ホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物１０） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノ−
４−クロロベンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェ
ニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造し
た。（収率８８％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５５９，５６１［Ｍ＋Ｈ］+ ，５８１，５８３
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４５（ｓ，３Ｈ），７．３０〜７．３８
（ｍ，１Ｈ），７．５５〜８．１０（ｍ，９Ｈ），１
０．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００５９】実施例１１ ２−［４−［４−クロロ−６−（４−フェニルアミノ−
３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン
−２−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチア
ゾール ナトリウム塩の合成（化合物１１） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノ−
２−フェニルアミノベンゼンスルホン酸と２−（４−ア
ミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて
製造した。（収率６０％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；６１６，６１８［Ｍ＋Ｈ］+ ，６３８，６４０
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），６．８〜８．６（ｍ，１
５Ｈ），１０．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．４２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）
３−スルホフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン
−２−イル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチア
ゾール ナトリウム塩の合成（化合物１１） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノ−
２−フェニルアミノベンゼンスルホン酸と２−（４−ア
ミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて
製造した。（収率６０％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；６１６，６１８［Ｍ＋Ｈ］+ ，６３８，６４０
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），６．８〜８．６（ｍ，１
５Ｈ），１０．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）１０．４２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）
【００６０】実施例１２ ２−［４−［４−クロロ−６−［（Ｅ）−２−（４−ニ
トロ−２−スルホフェニル）エテニル］−３−スルホフ
ェニル］アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］
アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ２ナ
トリウム塩の合成（化合物１２） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノ−
４−［（Ｅ）−２−（４−ニトロ−２−スルホフェニ
ル）エテニル］ベンゼンスルホン酸と２−（４−アミノ
フェニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造
した。（収率９７％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；７９６，７９８［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ］+ ，８１８，
８２０［Ｍ−２Ｈ＋３Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，１
Ｈ），７．６〜８．７（ｍ，１４Ｈ），１０．４〜１
０．７（ｍ，２Ｈ）
トロ−２−スルホフェニル）エテニル］−３−スルホフ
ェニル］アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］
アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ２ナ
トリウム塩の合成（化合物１２） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノ−
４−［（Ｅ）−２−（４−ニトロ−２−スルホフェニ
ル）エテニル］ベンゼンスルホン酸と２−（４−アミノ
フェニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造
した。（収率９７％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；７９６，７９８［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ］+ ，８１８，
８２０［Ｍ−２Ｈ＋３Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，１
Ｈ），７．６〜８．７（ｍ，１４Ｈ），１０．４〜１
０．７（ｍ，２Ｈ）
【００６１】実施例１３ １−［４−クロロ−６−［４−（６−メチルベンゾチア
ゾール−２−イル）フェニルアミノ］−１，３，５−ト
リアジン−２−イルアミノ］−７−ナフタレンスルホン
酸ナトリウム塩の合成（化合物１３） この化合物を実施例１の合成手順に従い、１−アミノ−
７−ナフタレンスルホン酸と２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造した。
（収率９１％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５７５，５７７［Ｍ＋Ｈ］+ ，５９７，５９９
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４５（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．１（ｍ，１
２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．２〜１０．７
（ｍ，２Ｈ）
ゾール−２−イル）フェニルアミノ］−１，３，５−ト
リアジン−２−イルアミノ］−７−ナフタレンスルホン
酸ナトリウム塩の合成（化合物１３） この化合物を実施例１の合成手順に従い、１−アミノ−
７−ナフタレンスルホン酸と２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造した。
（収率９１％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５７５，５７７［Ｍ＋Ｈ］+ ，５９７，５９９
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４５（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．１（ｍ，１
２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．２〜１０．７
（ｍ，２Ｈ）
【００６２】実施例１４ ２−［４−［４−クロロ−６−［３−（２−ヒドロキシ
エチルスルホニル）フェニル］アミノ−１，３，５−ト
リアジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチルベ
ンゾチアゾールの合成（化合物１４） この化合物を実施例１の合成手順に従い、２−（３−ア
ミノフェニルスルホニル）エタノールと２−（４−アミ
ノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製
造した。（収率６８％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５５３，５５５［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ）,
３．７０（ｍ，２Ｈ）, ４．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．３
Ｈｚ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７〜８．２（ｍ，
８Ｈ），１０．６７（ｂｒｓ，２Ｈ）
エチルスルホニル）フェニル］アミノ−１，３，５−ト
リアジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチルベ
ンゾチアゾールの合成（化合物１４） この化合物を実施例１の合成手順に従い、２−（３−ア
ミノフェニルスルホニル）エタノールと２−（４−アミ
ノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製
造した。（収率６８％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５５３，５５５［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ）,
３．７０（ｍ，２Ｈ）, ４．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．３
Ｈｚ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７〜８．２（ｍ，
８Ｈ），１０．６７（ｂｒｓ，２Ｈ）
【００６３】実施例１５ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−スルファモイルフ
ェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）
アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾールの合成
（化合物１５） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノス
ルホニルアミドと２−（４−アミノフェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率４２
％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５２４，５２６［Ｍ＋Ｈ］+ , ５４６，５４８
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．２（ｍ，１
３Ｈ），１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）
ェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）
アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾールの合成
（化合物１５） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノス
ルホニルアミドと２−（４−アミノフェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率４２
％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５２４，５２６［Ｍ＋Ｈ］+ , ５４６，５４８
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．２（ｍ，１
３Ｈ），１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）
【００６４】実施例１６ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−モルホリノスルホ
ニルフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−
イル）アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
の合成（化合物１６） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノフ
ェニルスルホニルモルホリンと２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造した。
（収率４３％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５９４，５９６［Ｍ＋Ｈ］+ , ６１６，６１８
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），
３．６３（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４，１．１Ｈｚ），７．４〜８．２（ｍ，１０
Ｈ），１０．６７（ｂｒｓ，２Ｈ）
ニルフェニル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−
イル）アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
の合成（化合物１６） この化合物を実施例１の合成手順に従い、３−アミノフ
ェニルスルホニルモルホリンと２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造した。
（収率４３％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５９４，５９６［Ｍ＋Ｈ］+ , ６１６，６１８
［Ｍ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），
３．６３（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４，１．１Ｈｚ），７．４〜８．２（ｍ，１０
Ｈ），１０．６７（ｂｒｓ，２Ｈ）
【００６５】実施例１７ ２−［４−［６−（４−アミノ−３−スルホフェニル）
アミノ−４−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物１７） ２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール１３０ｍｇを、ＤＭＦ５ｍｌに溶解後、氷冷下に
て、塩化シアヌル１００ｍｇを溶解したＤＭＦ１ｍｌ溶
液を滴下し、同温度にて３０分攪拌した。次いで、水３
ｍｌに溶解した２，５−ジアミノベンゼンスルホン酸９
７ｍｇ及び炭酸水素ナトリウム１３６ｍｇを同温度にて
滴下した後、徐々に室温に戻しながら、５時間攪拌し
た。反応液を、吸引濾過後、濾液をセファデックスＬＨ
−２０（１７０ｍｌ，溶出液メタノール）のカラムクロ
マトグラフィーに供し、溶出画分を分取、減圧濃縮する
ことにより、上記表示化合物（１２７．５ｍｇ，４２
％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５４０，５４２［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１
２〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５１〜７．７０（ｍ，
１Ｈ），７．８〜８．１（ｍ，６Ｈ），９．８５〜１
０．００（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．３５〜１０．４７
（ｂｒｓ，１Ｈ）
アミノ−４−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル］アミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール
ナトリウム塩の合成（化合物１７） ２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾ
ール１３０ｍｇを、ＤＭＦ５ｍｌに溶解後、氷冷下に
て、塩化シアヌル１００ｍｇを溶解したＤＭＦ１ｍｌ溶
液を滴下し、同温度にて３０分攪拌した。次いで、水３
ｍｌに溶解した２，５−ジアミノベンゼンスルホン酸９
７ｍｇ及び炭酸水素ナトリウム１３６ｍｇを同温度にて
滴下した後、徐々に室温に戻しながら、５時間攪拌し
た。反応液を、吸引濾過後、濾液をセファデックスＬＨ
−２０（１７０ｍｌ，溶出液メタノール）のカラムクロ
マトグラフィーに供し、溶出画分を分取、減圧濃縮する
ことにより、上記表示化合物（１２７．５ｍｇ，４２
％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５４０，５４２［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１
２〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５１〜７．７０（ｍ，
１Ｈ），７．８〜８．１（ｍ，６Ｈ），９．８５〜１
０．００（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．３５〜１０．４７
（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００６６】実施例１８ ２−［４−［６−（４’−アミノ−５，５’−ジメチル
−２，２’−ジホスホノビフェニル−４−イル）アミノ
−４−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル］ア
ミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ２ナト
リウム塩の合成（化合物１８） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、４，４’−
ジアミノ−５，５’−ジメチル−２，２’−ビフェニル
−ビスベンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造した。
（収率１３％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；７４６，７４８［Ｍ＋Ｎａ］+ ，７６８，７７８
［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），
２．４６（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），
６．９０〜７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３，１．２Ｈｚ），７．６６〜８．１２（ｍ，７
Ｈ），９．８６〜１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．
４３〜１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）
−２，２’−ジホスホノビフェニル−４−イル）アミノ
−４−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル］ア
ミノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ２ナト
リウム塩の合成（化合物１８） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、４，４’−
ジアミノ−５，５’−ジメチル−２，２’−ビフェニル
−ビスベンゼンスルホン酸と２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾールを用いて製造した。
（収率１３％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；７４６，７４８［Ｍ＋Ｎａ］+ ，７６８，７７８
［Ｍ−Ｈ＋Ｎａ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），
２．４６（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），
６．９０〜７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３，１．２Ｈｚ），７．６６〜８．１２（ｍ，７
Ｈ），９．８６〜１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．
４３〜１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００６７】実施例１９ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−ボロフェニル）ア
ミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェ
ニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウム塩の
合成（化合物１９） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、３−アミノ
フェニルホウ酸と２−（４−アミノフェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率７２
％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４８９，４９１［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），
７．６〜８．２（ｍ，８Ｈ），１０．３０（ｂｒｓ，１
Ｈ），１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）
ミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェ
ニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウム塩の
合成（化合物１９） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、３−アミノ
フェニルホウ酸と２−（４−アミノフェニル）−６−メ
チルベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率７２
％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４８９，４９１［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），
７．６〜８．２（ｍ，８Ｈ），１０．３０（ｂｒｓ，１
Ｈ），１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００６８】実施例２０ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−ヒドロキシフェニ
ル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２０） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、３−アミノ
フェノールと２−（４−アミノフェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率４３％）1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｂｒ，１
Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９６（ｍ，６Ｈ），
９．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒｓ，１
Ｈ），１０．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２０） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、３−アミノ
フェノールと２−（４−アミノフェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率４３％）1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｂｒ，１
Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９６（ｍ，６Ｈ），
９．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒｓ，１
Ｈ），１０．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００６９】実施例２１ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−カルボキシフェニ
ル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２１） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、３−アミノ
安息香酸と２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾールを用いて製造した。（収率６２％）1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．７〜８．２（ｍ，９Ｈ），１０．５
１（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２１） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、３−アミノ
安息香酸と２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾールを用いて製造した。（収率６２％）1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．７〜８．２（ｍ，９Ｈ），１０．５
１（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００７０】実施例２２ ２−［４−［４−クロロ−６−［（Ｄ，Ｌ）−プロリニ
ル］イミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２２） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、（Ｄ，Ｌ）
−プロリンと２−（４−アミノフェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率３５％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４６７，４６９［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．００（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），
３．６３（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），７．３
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ），７．８〜
８．１（ｍ，６Ｈ），１０．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）
ル］イミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２２） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、（Ｄ，Ｌ）
−プロリンと２−（４−アミノフェニル）−６−メチル
ベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率３５％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４６７，４６９［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．００（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），
３．６３（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），７．３
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ），７．８〜
８．１（ｍ，６Ｈ），１０．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００７１】実施例２３ ２−［４−［４−クロロ−６−［（Ｄ，Ｌ）−セリニ
ル］アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２３） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、（Ｄ，Ｌ）
−セリンと２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾールを用いて製造した。（収率３２％） ＥＳＩ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４５５，４５７［Ｍ−Ｈ］- ，９１１［２Ｍ−
Ｈ］- 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４５（ｓ，３Ｈ），３．５〜３．８（ｍ，２
Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ），７．３８（ｂｒ，１Ｈ），
７．９〜８．０（ｍ，６Ｈ），１０．３１ ａｎｄ １
０．３８（２ｂｒｓ，１Ｈ）
ル］アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２３） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、（Ｄ，Ｌ）
−セリンと２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベ
ンゾチアゾールを用いて製造した。（収率３２％） ＥＳＩ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４５５，４５７［Ｍ−Ｈ］- ，９１１［２Ｍ−
Ｈ］- 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４５（ｓ，３Ｈ），３．５〜３．８（ｍ，２
Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ），７．３８（ｂｒ，１Ｈ），
７．９〜８．０（ｍ，６Ｈ），１０．３１ ａｎｄ １
０．３８（２ｂｒｓ，１Ｈ）
【００７２】実施例２４ ２−［４−［４−クロロ−６−（アンチピリン−４−イ
ル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２４） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、４−アミノ
アンチピリンと２−（４−アミノフェニル）−６−メチ
ルベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率６８％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５５５，５５７［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．２０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），
３．１５（ｓ，３Ｈ），７．３〜８．１（ｍ，６Ｈ），
９．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４９（ｂｒｓ，１
Ｈ）
ル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミ
ノフェニル］−６−メチルベンゾチアゾール ナトリウ
ム塩の合成（化合物２４） この化合物を実施例１７の合成手順に従い、４−アミノ
アンチピリンと２−（４−アミノフェニル）−６−メチ
ルベンゾチアゾールを用いて製造した。（収率６８％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；５５５，５５７［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．２０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），
３．１５（ｓ，３Ｈ），７．３〜８．１（ｍ，６Ｈ），
９．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４９（ｂｒｓ，１
Ｈ）
【００７３】実施例２５ ２−［４−（４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−
トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾチアゾール の合成（化合物２５） この化合物を実施例１の合成手順に従い、溶媒量のメタ
ノールと２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾールを用いて製造した。（収率３８％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；３８４，３８６［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），
７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．６），７．８
〜８．０（ｍ，４Ｈ），８．０〜８．１（ｍ，２Ｈ），
１０．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
トリアジン−２−イル）アミノフェニル］−６−メチル
ベンゾチアゾール の合成（化合物２５） この化合物を実施例１の合成手順に従い、溶媒量のメタ
ノールと２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベン
ゾチアゾールを用いて製造した。（収率３８％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；３８４，３８６［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），
７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．６），７．８
〜８．０（ｍ，４Ｈ），８．０〜８．１（ｍ，２Ｈ），
１０．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００７４】実施例２６ ２−［４−［４−クロロ−６−（３−メトキシ）フェノ
キシ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェ
ニル］−６−メチルベンゾチアゾール の合成（化合物
２６） 塩化シアヌル１０６ｍｇをトルエン１０ｍｌに懸濁後、
炭酸カリウム７９ｍｇ、クラウンエーテル（１８−ｃｒ
ｏｗｎ−６）８．８ｍｇ及び３−メトキシエタノール７
２ｍｇを加え、冷却下３時間攪拌した。反応液をセライ
ト濾過及びシリカゲルカラムクロマト精製（１０ｍｌ，
溶出液ヘキサン−塩化メチレン＝１−２）に供した後、
アセトン４ｍｌに再溶解し、２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾール１８８ｍｇ，水１ｍ
ｌに溶解した炭酸水素ナトリウム３１ｍｇを加え、室温
にて７時間攪拌した。以下実施例１と同様の操作を行う
ことにより、上記化合物を５０．３ｍｇ（収率１９％）
を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４７６，４７８［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．６），６．８
５〜７．０５（ｍ，３Ｈ），７．３２〜７．５２（ｍ，
２Ｈ），７．６０〜８．１５（ｍ，６Ｈ），１１．１０
（ｂｒｓ，１Ｈ）
キシ−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノフェ
ニル］−６−メチルベンゾチアゾール の合成（化合物
２６） 塩化シアヌル１０６ｍｇをトルエン１０ｍｌに懸濁後、
炭酸カリウム７９ｍｇ、クラウンエーテル（１８−ｃｒ
ｏｗｎ−６）８．８ｍｇ及び３−メトキシエタノール７
２ｍｇを加え、冷却下３時間攪拌した。反応液をセライ
ト濾過及びシリカゲルカラムクロマト精製（１０ｍｌ，
溶出液ヘキサン−塩化メチレン＝１−２）に供した後、
アセトン４ｍｌに再溶解し、２−（４−アミノフェニ
ル）−６−メチルベンゾチアゾール１８８ｍｇ，水１ｍ
ｌに溶解した炭酸水素ナトリウム３１ｍｇを加え、室温
にて７時間攪拌した。以下実施例１と同様の操作を行う
ことにより、上記化合物を５０．３ｍｇ（収率１９％）
を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ，ｍ／
ｚ）；４７６，４７８［Ｍ＋Ｈ］+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．６），６．８
５〜７．０５（ｍ，３Ｈ），７．３２〜７．５２（ｍ，
２Ｈ），７．６０〜８．１５（ｍ，６Ｈ），１１．１０
（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００７５】本発明のテロメラーゼ阻害剤は、染色体末
端のテロメア配列の付加反応抑制に用いられ、テロメラ
ーゼ関連の疾患の治療に用いられる。次に本化合物のテ
ロメラーゼ阻害作用について説明する。 試験方法 テロメラーゼ活性は、例えば、Ｋｉｍら（Ｓｃｉｅｎｃ
ｅ、２６６巻、２０１１−２０１５頁、１９９４年）の
ＴＲＡＰ法によって測定できる。テロメラーゼ阻害活性
は、協和メデックス社より発売されているＯＮＣＯＲ
ＴＲＡＰ−ｅｚｅテロメラーゼ活性検出キットを用い
て、被験化合物存在下でＴＲＡＰアッセイを行うことに
より、被験化合物非存在下での反応結果との比較から測
定できる。具体的には次のとうりである。キットに記載
されている方法に従って、すべての試薬及びＵ９３７細
胞から調製した抽出液を混合し、さらに被験化合物を合
わせて５０マイクロリットルからなる反応液（テスト）
を調製する。被験化合物溶液は、一般式［１］または一
般式［２］または一般式［３］で示される化合物をＤＭ
ＳＯで溶解し蒸留水で希釈して、２％ＤＭＳＯ溶液とし
て調製した。またテストと同時に被験化合物を含まない
反応液（コントロール）及び細胞抽出液を含まない反応
液（バックグラウンド）を調製し、以下の反応に供し
た。
端のテロメア配列の付加反応抑制に用いられ、テロメラ
ーゼ関連の疾患の治療に用いられる。次に本化合物のテ
ロメラーゼ阻害作用について説明する。 試験方法 テロメラーゼ活性は、例えば、Ｋｉｍら（Ｓｃｉｅｎｃ
ｅ、２６６巻、２０１１−２０１５頁、１９９４年）の
ＴＲＡＰ法によって測定できる。テロメラーゼ阻害活性
は、協和メデックス社より発売されているＯＮＣＯＲ
ＴＲＡＰ−ｅｚｅテロメラーゼ活性検出キットを用い
て、被験化合物存在下でＴＲＡＰアッセイを行うことに
より、被験化合物非存在下での反応結果との比較から測
定できる。具体的には次のとうりである。キットに記載
されている方法に従って、すべての試薬及びＵ９３７細
胞から調製した抽出液を混合し、さらに被験化合物を合
わせて５０マイクロリットルからなる反応液（テスト）
を調製する。被験化合物溶液は、一般式［１］または一
般式［２］または一般式［３］で示される化合物をＤＭ
ＳＯで溶解し蒸留水で希釈して、２％ＤＭＳＯ溶液とし
て調製した。またテストと同時に被験化合物を含まない
反応液（コントロール）及び細胞抽出液を含まない反応
液（バックグラウンド）を調製し、以下の反応に供し
た。
【００７６】すべての反応はサーマルサイクラー中で行
った。３０℃、３０分間インキュベートしテロメラーゼ
反応を行った後、直ちに９４℃に昇温、１０分間インキ
ュベート後、（９４℃／３０秒、５５℃／３０秒、７２
℃／１分）の３０サイクルでＰＣＲ反応を実行した。す
べての反応終了後、ポリアクリルアミド電気泳動によっ
て反応中に含まれる生成したＤＮＡを解析した。反応液
の一部を１２．５％ポリアクリルミドで電気泳動を行
い、ゲルを染色後、バイオラット社のモレキュラーイメ
ージャーによって生成した６塩基ごとのＤＮＡラダーバ
ンドの定量を行った。サンプルのテロメラーゼ阻害活性
は、テスト、コントロール、バックグラウンドの各ＤＮ
Ａ定量値を以下の数式１に当てはめて求めた。
った。３０℃、３０分間インキュベートしテロメラーゼ
反応を行った後、直ちに９４℃に昇温、１０分間インキ
ュベート後、（９４℃／３０秒、５５℃／３０秒、７２
℃／１分）の３０サイクルでＰＣＲ反応を実行した。す
べての反応終了後、ポリアクリルアミド電気泳動によっ
て反応中に含まれる生成したＤＮＡを解析した。反応液
の一部を１２．５％ポリアクリルミドで電気泳動を行
い、ゲルを染色後、バイオラット社のモレキュラーイメ
ージャーによって生成した６塩基ごとのＤＮＡラダーバ
ンドの定量を行った。サンプルのテロメラーゼ阻害活性
は、テスト、コントロール、バックグラウンドの各ＤＮ
Ａ定量値を以下の数式１に当てはめて求めた。
【００７７】
【数１】
【００７８】結果 化合物１，３，４，５，６，７，９，１０，１１，１
２，１３，１７，１８，２７，２８，２９，３０，３
１，３２，３３，３４，３５，４０等は、１００マイク
ロモル濃度にて、テロメラーゼを完全に阻害した。
２，１３，１７，１８，２７，２８，２９，３０，３
１，３２，３３，３４，３５，４０等は、１００マイク
ロモル濃度にて、テロメラーゼを完全に阻害した。
【００７９】
【発明の効果】本発明により、本化合物がテロメラーゼ
阻害作用を有することが見出された。すなわち、本発明
の化合物はテロメラーゼ阻害剤として有用であることが
見いだされた。
阻害作用を有することが見出された。すなわち、本発明
の化合物はテロメラーゼ阻害剤として有用であることが
見いだされた。
Claims (13)
- 【請求項１】トリアジン骨格を有し、かつ、テロメラー
ゼ阻害活性を有する化合物を有効成分として含むテロメ
ラーゼ阻害剤。 - 【請求項２】化合物の分子量が３００〜１５００である
請求項１のテロメラーゼ阻害剤。 - 【請求項３】下記一般式［１］ 【化１】 ［一般式［１］においてＲ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ
独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜１６の
直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基を有してもよ
いＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、
スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４, Ｒ５及びＲ６
はそれぞれ独立して、ＣＨ，ＣＨ2 ，Ｏ，Ｓ，Ｎまたは
置換基を有してもよいＣ１〜１０のアルキルアンモニウ
ム基を、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲ
ン原子、アミノ基、モノまたはジ置換アミノ基、水酸
基、置換基を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基、
又は置換基を有しても良いフェノキシ基を、破線は単結
合又は二重結合をそれぞれ表す］で示される化合物また
はその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含む医
薬。 - 【請求項４】請求項３の一般式［１］で示される化合物
又はその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含むテ
ロメラーゼ阻害剤。 - 【請求項５】抗癌剤である請求項３記載の医薬。
- 【請求項６】下記一般式［２］ 【化２】 ［一般式［２］においてＲ１，Ｒ２及びＲ３はそれぞれ
独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜１６の
直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基を有してもよ
いＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、
スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４はＣＨ，ＣＨ2
又はＮを、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水素原子、ハロ
ゲン原子、アミノ基、モノまたはジ置換アミノ基、水酸
基、置換基を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ基又
は置換基を有しても良いフェノキシ基を、破線は単結合
又は二重結合をそれぞれ表す。ただし、ＸまたはＹが共
にハロゲン原子である場合及びＸまたはＹがジアゾ基又
はアントラキノン基を置換基として有する芳香族アミノ
基を示す場合を除く］で示される化合物またはその薬学
的に許容しうる塩。 - 【請求項７】請求項６記載の化合物またはその薬学的に
許容しうる塩を有効成分として含む医薬。 - 【請求項８】請求項６記載の化合物又はその薬学的に許
容しうる塩を有効成分として含むテロメラーゼ阻害剤。 - 【請求項９】抗癌剤である請求項７記載の医薬。
- 【請求項１０】下記一般式［３］ 【化３】 ［一般式［３］においてＲ１，Ｒ２及びＲ３はそれぞれ
独立して、水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜１６
の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、置換基を有しても
よいＣ１〜１０のアルコキシ基、ハロゲン原子、水酸
基、スルホン酸基又はカルボン酸基を、Ｒ４はＣＨ，Ｃ
Ｈ2 又はＮを、Ｗは置換基を有してもよいＣ１〜１６の
アルキル基を、Ｘ及びＹはそれぞれ独立して水素原子、
ハロゲン原子、アミノ基、モノまたはジ置換アミノ基、
水酸基、置換基を有してもよいＣ１〜１０のアルコキシ
基又は置換基を有しても良いフェノキシ基を、Ｚ- は有
機酸イオン又は無機イオンを、破線は単結合又は二重結
合をそれぞれ表す。ただし、ＸまたはＹが共にハロゲン
原子である場合及びＸまたはＹがジアゾ基又はアントラ
キノン基を置換基として有する芳香族アミノ基を示す場
合を除く］で示される化合物またはその薬学的に許容し
うる塩。 - 【請求項１１】請求項１０記載の化合物またはその薬学
的に許容しうる塩を有効成分として含む医薬。 - 【請求項１２】請求項１０記載の化合物又はその薬学的
に許容しうる塩を有効成分として含むテロメラーゼ阻害
剤。 - 【請求項１３】抗癌剤である請求項１１記載の医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24026097A JPH1160573A (ja) | 1997-08-22 | 1997-08-22 | トリアジン誘導体及びテロメラーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24026097A JPH1160573A (ja) | 1997-08-22 | 1997-08-22 | トリアジン誘導体及びテロメラーゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1160573A true JPH1160573A (ja) | 1999-03-02 |
Family
ID=17056858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24026097A Pending JPH1160573A (ja) | 1997-08-22 | 1997-08-22 | トリアジン誘導体及びテロメラーゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1160573A (ja) |
Cited By (17)
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| FR2801588A1 (fr) * | 1999-11-29 | 2001-06-01 | Aventis Pharma Sa | Derives chimiques et leur application comme agent antitelomerase |
| WO2001040218A1 (fr) * | 1999-11-29 | 2001-06-07 | Aventis Pharma S.A. | Derives arylamines et leur application comme agent antitelomerase |
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| WO2002076975A1 (fr) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Aventis Pharma S.A. | Derives chimiques et leur application comme agent antitelomerase |
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| US6887873B2 (en) | 2001-03-23 | 2005-05-03 | Aventis Pharma S.A. | Triazine derivatives and their application as antitelomerase agents |
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-
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- 1997-08-22 JP JP24026097A patent/JPH1160573A/ja active Pending
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