JPH1160543A - Optical resolution of 1-aminotetralin-2-ol and diastereomer salt produced in resolution process - Google Patents
Optical resolution of 1-aminotetralin-2-ol and diastereomer salt produced in resolution processInfo
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- JPH1160543A JPH1160543A JP22214997A JP22214997A JPH1160543A JP H1160543 A JPH1160543 A JP H1160543A JP 22214997 A JP22214997 A JP 22214997A JP 22214997 A JP22214997 A JP 22214997A JP H1160543 A JPH1160543 A JP H1160543A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は不斉ボラン還元のリ
ガンドなどとして有用な光学活性ｃｉｓ−１−アミノテ
トラリン−２−オールの光学分割及び分割の過程で生成
するジアステレオマー塩に関する。The present invention relates to an optically active cis-1-aminotetralin-2-ol useful as a ligand for asymmetric borane reduction and the like, and to a diastereomer salt formed in the course of the optical resolution.
【０００２】[0002]
【従来の技術】式１で表されるｃｉｓ−１−アミノテト
ラリン−２−オールは２個の不斉炭素を有し、式５、式
６で表される２つの光学異性体が存在する。2. Description of the Related Art The cis-1-aminotetralin-2-ol represented by the formula 1 has two asymmetric carbons, and has two optical isomers represented by the formulas 5 and 6.
【０００３】[0003]
【化３】 Embedded image
【０００４】式５あるいは式６はプロキラルなケトンを
還元し、光学活性な２級アルコールを得る、いわゆる不
斉還元の触媒のリガンドとして高い機能を有することが
知られている。（Tetrahedron Asymmetry, Vol. 3, No.
6, pp.895 - 902, (1997)） （反応式１）It is known that Formula 5 or Formula 6 has a high function as a ligand for a catalyst for so-called asymmetric reduction, in which a prochiral ketone is reduced to obtain an optically active secondary alcohol. (Tetrahedron Asymmetry, Vol. 3, No.
6, pp.895-902, (1997)) (Reaction formula 1)
【０００５】[0005]
【化４】 Embedded image
【０００６】また、式５あるいは式６から容易に誘導す
ることができる式７あるいは式８のｃｉｓ−１−ジブチ
ルアミノテトラリン−２−オールが不斉アルキル化反応
の触媒となることも報告されている。（Tetrahedron As
ymmetry, Vol. 3, No. 6, pp.895 - 902, (1997)） （反応式２）It has also been reported that cis-1-dibutylaminotetralin-2-ol of the formula 7 or 8, which can be easily derived from the formula 5 or 6, serves as a catalyst for an asymmetric alkylation reaction. I have. (Tetrahedron As
ymmetry, Vol. 3, No. 6, pp. 895-902, (1997)) (Reaction formula 2)
【０００７】[0007]
【化５】 Embedded image
【０００８】このように光学活性なｃｉｓ−１−アミノ
テトラリン−２−オールは不斉合成のリガンドとして有
用である。The optically active cis-1-aminotetralin-2-ol is useful as a ligand for asymmetric synthesis.
【０００９】従来、光学活性なｃｉｓ−１−アミノテト
ラリン−２−オールを得る方法として、２つの方法が報
告されていた。Hitherto, two methods have been reported as methods for obtaining optically active cis-1-aminotetralin-2-ol.
【００１０】Ｃｈｒｉｓ Ｈ．Ｓｅｎａｎａｙａｋｅら
はマンガン−サレン錯体を用いた不斉エポキシ化反応を
鍵反応に、光学活性インデンエポキシドあるいはそこか
ら容易に誘導できる光学活性インダンジオールのリッタ
ー反応によって光学活性なｃｉｓ−１−アミノテトラリ
ン−２−オールを得た。（Tetrahedron Lett., Vol.36,
No. 42, pp. 7615-7618 (1995)） （反応式３）Chris H. et al. Senanayake et al. Use an asymmetric epoxidation reaction using a manganese-salen complex as a key reaction and optically active cis-1-aminotetralin-2 by a Ritter reaction of optically active indene epoxide or an optically active indanediol which can be easily derived therefrom. -All was obtained. (Tetrahedron Lett., Vol. 36,
No. 42, pp. 7615-7618 (1995)) (Reaction formula 3)
【００１１】[0011]
【化６】 Embedded image
【００１２】一方、Ｃｒｉｓｔｉｎａ Ｍ．Ｂｅｌｌｕ
ｃｃｉらは以下の反応式４に示す方法で光学活性なｃｉ
ｓ−１−アミノテトラリン−２−オールを得た。（Tetr
ahedron Asymmetry. Vol. 3. No. 6. pp. 895-902 (199
7)） （反応式４）On the other hand, Christina M. Bellu
cci et al. obtained an optically active ci by the method shown in the following reaction formula 4.
s-1-aminotetralin-2-ol was obtained. (Tetr
ahedron Asymmetry. Vol. 3. No. 6.pp. 895-902 (199
7)) (Reaction formula 4)
【００１３】[0013]
【化７】 Embedded image
【００１４】しかしながら、Ｃｒｉｓｔｉｎａ Ｍ．Ｂ
ｅｌｌｕｃｃｉらの方法は反応工程数が多く、ジヒドロ
ナフタレンからの総収率が低いうえ、光学活性体を得る
ためにラセミ体のｃｉｓ−１−アミノテトラリン−２−
オールを光学活性なアミノ酸の誘導体とした後、ジアス
テレオマーをカラムクロマトグラフィーによって分離す
るというおおよそ工業的とは言えない方法であった。However, Christina M. et al. B
The method of Ellucci et al. involves a large number of reaction steps, the total yield from dihydronaphthalene is low, and the racemic cis-1-aminotetralin-2-
After all was converted into an optically active amino acid derivative, diastereomers were separated by column chromatography.
【００１５】一方、Ｃｈｒｉｓ Ｈ．Ｓｅｎａｎａｙａ
ｋｅらの方法はジヒドロナフタレンから短い工程で必要
な光学異性体を得られる非常に優れた方法である。しか
しながら、鍵となる反応にはマンガンを含む錯体が用い
られており、有害な廃棄物を発生させる恐れがある。ま
たテトラリンオキサイド、テトラリンジオールからアミ
ノアルコールを得る工程はＲｉｔｔｅｒ反応というが、
エポキシド、ジオールのＲｉｔｔｅｒ反応には−４０℃
から−２０℃の低い温度が必要であり、工業的に容易な
方法とはいい難い。On the other hand, Chris H. et al. Senanaya
The method of ke et al. is a very excellent method for obtaining the required optical isomer from dihydronaphthalene in a short step. However, manganese-containing complexes are used in key reactions, which can generate hazardous waste. The step of obtaining an amino alcohol from tetralin oxide and tetralin diol is called a Ritter reaction.
-40 ° C for Ritter reaction of epoxide and diol
And a temperature as low as -20 ° C, which is not industrially easy.
【００１６】また、我々はすでにラセミ体のｃｉｓ−１
−アミノテトラリン−２−オールの工業的で簡便な製造
方法を発明している（特願平８−１４４１号）。しかし
ながらこれまでｃｉｓ−１−アミノテトラリン−２−オ
ールのラセミ体から光学活性体を得る方法は前記のＣｒ
ｉｓｔｉｎａ Ｍ．Ｂｅｌｌｕｃｃｉらの方法しか知ら
れていなかった。Also, we already have racemic cis-1
An industrial and simple method for producing -aminotetralin-2-ol has been invented (Japanese Patent Application No. 8-1441). However, a method for obtaining an optically active substance from a racemic cis-1-aminotetralin-2-ol has heretofore been described in the above Cr
istina M. Only the method of Bellucci et al. Was known.
【００１７】[0017]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ｃｉｓ−１
−アミノテトラリン−２−オールの効率的な光学分割方
法を提供することを目的とするものである。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides cis-1
It is an object of the present invention to provide an efficient optical resolution method for -aminotetralin-2-ol.
【００１８】[0018]
【課題を解決するための手段】上記の現状を踏まえ本発
明者らは鋭意研究を重ねた結果、ラセミ体のｃｉｓ−１
−アミノテトラリン−２−オールを光学活性マンデル酸
と反応させ得られたジアステレオマー塩を分離すること
により、工業的にも容易に光学活性なｃｉｓ−１−アミ
ノテトラリン−２−オールを得ることができることを見
出した。Means for Solving the Problems Based on the above situation, the present inventors have conducted intensive studies and as a result, found that racemic cis-1
-Optically active cis-1-aminotetralin-2-ol can be easily obtained industrially by separating diastereomer salt obtained by reacting -aminotetralin-2-ol with optically active mandelic acid. I found that I can do it.
【００１９】即ち、式１で表されるｃｉｓ−１−アミノ
テトラリン−２−オールのラセミ体を式２または式３で
表される光学活性マンデル酸と反応させた後、生成する
ジアステレオマー塩を分離し、回収することにより、式
１で表されるｃｉｓ−１−アミノテトラリン−２−オー
ルを光学分割できることを見出した。また、この光学分
割の過程で生成するジアステレオマー塩を取り出すこと
もできる。That is, a diastereomer salt formed after reacting a racemic cis-1-aminotetralin-2-ol represented by the formula 1 with an optically active mandelic acid represented by the formula 2 or 3 It was found that cis-1-aminotetralin-2-ol represented by the formula 1 can be optically resolved by separating and recovering. Further, diastereomeric salts formed in the process of the optical resolution can be taken out.
【００２０】以下に本発明を詳細に説明する。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
【００２１】式１で表されるｃｉｓ−１−アミノテトラ
リン−２−オールのラセミ体は、本発明者らの先の特許
出願に記載された方法によって１，２−ジヒドロナフタ
レンから２工程で容易に合成することができる。また式
２または式３で表される光学活性マンデル酸は、両エナ
ンチオマーとも工業的にも容易に入手することができ
る。The racemic cis-1-aminotetralin-2-ol of formula 1 can be easily prepared in two steps from 1,2-dihydronaphthalene by the method described in our earlier patent application. Can be synthesized. Further, the optically active mandelic acid represented by the formula 2 or 3 can easily be obtained industrially both enantiomers.
【００２２】式１のラセミ体を光学分割する工程は大き
く次の２つの工程に分けることができる。The step of optically resolving the racemic compound of the formula 1 can be roughly divided into the following two steps.
【００２３】工程１は、２種類のジアステレオマー塩を
生成させ、溶解度差を利用して各々を分離する工程であ
る。実際には適当な溶媒中で化合物１に対して光学分割
剤である（−）マンデル酸（式３）を反応させ晶析させ
ることによって、ジアステレオマー塩［（−）ｃｉｓ−
１−アミノテトラリン−２−オール・（−）マンデル
酸］を容易に結晶として得ることができる。旋光度の符
号（＋）（−）はメタノール中での旋光度の測定結果を
もとにしている。また、もう一方のジアステレオマー塩
［（＋）ｃｉｓ−１−アミノテトラリン−２−オール・
（−）マンデル酸］は結晶を除いた溶液を濃縮すること
などにより得られる。同様に、光学分割剤として（＋）
マンデル酸（式２）を反応させると全く同様の操作によ
ってジアステレオマー塩［（＋）ｃｉｓ−１−アミノテ
トラリン−２−オール・（＋）マンデル酸］を結晶とし
て得ることができ、［（−）ｃｉｓ−１−アミノテトラ
リン−２−オール・（＋）マンデル酸］は結晶を除いた
溶液から得られる。Step 1 is a step in which two kinds of diastereomeric salts are formed and separated by utilizing the difference in solubility. In practice, compound 1 is reacted with (−) mandelic acid (formula 3) as an optical resolving agent in an appropriate solvent to cause crystallization, thereby obtaining a diastereomer salt [(−) cis-
1-aminotetralin-2-ol. (-) Mandelic acid] can be easily obtained as crystals. The signs (+) and (-) of the optical rotation are based on the measurement results of the optical rotation in methanol. Also, the other diastereomer salt [(+) cis-1-aminotetralin-2-ol.
(−) Mandelic acid] can be obtained by concentrating the solution from which crystals have been removed. Similarly, (+) as an optical resolving agent
By reacting mandelic acid (formula 2), a diastereomer salt [(+) cis-1-aminotetralin-2-ol. (+) Mandelic acid] can be obtained as crystals by exactly the same operation, and [( -) Cis-1-aminotetralin-2-ol. (+) Mandelic acid] can be obtained from a solution from which crystals have been removed.
【００２４】上記の操作で使用する溶媒としては水、ア
ルコール系溶媒、ケトン系溶媒が使用できるが、特にエ
タノール、イソプロピルアルコールが好ましい。As the solvent used in the above operation, water, an alcohol-based solvent, and a ketone-based solvent can be used, but ethanol and isopropyl alcohol are particularly preferable.
【００２５】反応温度は−２０℃から１００℃の範囲で
使用する溶媒の沸点を超えない温度が良く、好ましくは
１０℃から６０℃の範囲が操作性の点で好ましい。The reaction temperature is preferably in the range of -20.degree. C. to 100.degree. C. and not exceeding the boiling point of the solvent used, and preferably in the range of 10.degree. C. to 60.degree.
【００２６】使用する光学分割剤としての式２もしくは
式３で表される光学活性マンデル酸の量は式１のラセミ
体に対して０．９ｍｏｌ％から１．５ｍｏｌ％がよく、
経済性の面や分割の効率の面から１．０ｍｏｌ％から
１．２ｍｏｌ％が特に好ましい。必要であれば晶析した
ジアステレオマー塩の結晶を再結晶してさらに光学純度
の高いジアステレオマー塩を得ることもできる。The amount of the optically active mandelic acid represented by the formula 2 or 3 as the optical resolving agent to be used is preferably 0.9 mol% to 1.5 mol% based on the racemic compound of the formula 1.
1.0 mol% to 1.2 mol% is particularly preferable in terms of economy and division efficiency. If necessary, the crystal of the crystallized diastereomer salt can be recrystallized to obtain a diastereomer salt with higher optical purity.
【００２７】工程２は工程１で得られたジアステレオマ
ー塩から目的の光学活性ｃｉｓ−１−アミノテトラリン
−２−オールを回収する操作である。例えばジアステレ
オマー塩［（−）ｃｉｓ−１−アミノテトラリン−２−
オール・（−）マンデル酸］を例にして説明する。この
ジアステレオマー塩の結晶に炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化
ナトリウムもしくは水酸化カリウムなどのアルカリ水溶
液を作用させて、目的の（−）ｃｉｓ−１−アミノテト
ラリン−２−オールを晶析させるか、有機溶媒で抽出す
ることができる。（−）ｃｉｓ−１−アミノテトラリン
−２−オールを取り除いた水層を塩酸、硫酸などで酸性
にすれば（−）マンデル酸（式３）を回収することもで
きる。はじめにジアステレオマー塩［（−）ｃｉｓ−１
−アミノテトラリン−２−オール・（−）マンデル酸］
を酸性水溶液に加えて（−）マンデル酸（式３）を晶析
あるいは有機溶媒によって抽出して回収してから液性を
アルカリ性にして（−）ｃｉｓ−１−アミノテトラリン
−２−オール（式６）を晶析させるか、あるいは有機溶
媒で抽出することもできる。逆に［（＋）ｃｉｓ−１−
アミノテトラリン−２−オール・（＋）マンデル酸］の
塩を用いて上記の操作を行えば（＋）ｃｉｓ−１−アミ
ノテトラリン−２−オール（式５）が得られる。Step 2 is an operation for recovering the desired optically active cis-1-aminotetralin-2-ol from the diastereomer salt obtained in step 1. For example, a diastereomer salt [(−) cis-1-aminotetralin-2-
All (-) mandelic acid] will be described as an example. An alkali aqueous solution such as sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide or potassium hydroxide is allowed to act on the crystals of the diastereomer salt to give the desired (-) cis-1-aminotetralin- The 2-ol can be crystallized or extracted with an organic solvent. If the aqueous layer from which (-) cis-1-aminotetralin-2-ol has been removed is acidified with hydrochloric acid, sulfuric acid or the like, (-) mandelic acid (formula 3) can be recovered. First, a diastereomer salt [(-) cis-1
-Aminotetralin-2-ol-(-) mandelic acid]
Is added to an acidic aqueous solution, and (−) mandelic acid (formula 3) is recovered by crystallization or extraction with an organic solvent, and then the liquid is made alkaline to prepare (−) cis-1-aminotetralin-2-ol (formula 3). 6) can be crystallized or extracted with an organic solvent. Conversely, [(+) cis-1-
By performing the above operation using a salt of [aminotetralin-2-ol. (+) Mandelic acid], (+) cis-1-aminotetralin-2-ol (formula 5) is obtained.
【００２８】化合物（＋）ｃｉｓ−１−アミノテトラリ
ン−２−オール（式５）あるいは（−）ｃｉｓ−１−ア
ミノテトラリン−２−オール（式６）の光学純度は光学
異性体分離用の高速液体クロマトグラフィーカラム（ダ
イセル社、クラウンパックＣＲ（−））を用いて分析す
ることによって測定することができる。The optical purity of the compound (+) cis-1-aminotetralin-2-ol (formula 5) or (-) cis-1-aminotetralin-2-ol (formula 6) is determined by the high speed for separating optical isomers. It can be measured by analyzing using a liquid chromatography column (Daicel, Crown Pack CR (-)).
【００２９】[0029]
【発明の効果】この発明によって、工業的に容易に入手
することのできるラセミ体のｃｉｓ−１−アミノテトラ
リン−２−オールと光学活性マンデル酸から簡便な方法
でかつ経済的にも安価に必要な光学活体を得ることが可
能になった。According to the present invention, a racemic cis-1-aminotetralin-2-ol and an optically active mandelic acid, which can be easily obtained industrially, are required in a simple and economical manner at a low cost. It has become possible to obtain a suitable optical active body.
【００３０】[0030]
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples.
【００３１】上記反応の追跡、および生成物の化学純
度、光学純度の確認を下記の高速液体クロマトグラフィ
ー条件で行った。The above reaction was followed and the chemical purity and optical purity of the product were confirmed under the following high-performance liquid chromatography conditions.
【００３２】化学純度 カラム ：ＹＭＣｐａｃｋ Ｃ８ Ａ−２０２ １５０
ｍｍ×４．５ｍｍφ 検出波長：２５４ｎｍ 流量 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度：４０℃ 移動層 ：０．００３Ｍ Ｈ3 ＰＯ4 ａｑ．：ＣＨ3 Ｃ
Ｎ ＝８０：２０ （０→５ｍｉｎ） ＝８０：２０→１０：９０（５→１５ｍｉｎ） ＝１０：９０ （１５→２５ｍｉｎ） ＝１０：９０→８０：２０（２５→３０ｍｉｎ） 光学純度 カラム ：ＣＲＯＷＮＰＡＫ ＣＲ（−） １５０ｍｍ
×４．５ｍｍφ 検出波長：２１０ｎｍ 流量 ：０．６ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度：３０℃ 移動層 ：過塩素酸水溶液（ｐＨ＝１） 実施例１；ジアステレオマー塩の合成 （±）−ｃｉｓ−１−アミノテトラリン−２−オール
（式１）１６．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）をイソプロピル
アルコール（以下ＩＰＡと略する）２００ｍｌに６５℃
に加温して溶かし、この溶液に（−）マンデル酸（式
３）１５．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）をＩＰＡ １００ｍ
ｌに溶かした溶液を約１５分で滴下した。Chemical purity column: YMCpack C8 A-202 150
mm × 4.5 mmφ Detection wavelength: 254 nm Flow rate: 1.0 ml / min Column temperature: 40 ° C. Moving bed: 0.003 MH 3 PO 4 aq. : CH 3 C
N = 80: 20 (0 → 5 min) = 80: 20 → 10: 90 (5 → 15 min) = 10: 90 (15 → 25 min) = 10: 90 → 80: 20 (25 → 30 min) Optical purity Column: CROWNPAK CR (-) 150mm
× 4.5 mmφ Detection wavelength: 210 nm Flow rate: 0.6 ml / min Column temperature: 30 ° C. Moving bed: aqueous solution of perchloric acid (pH = 1) Example 1: Synthesis of diastereomer salt (±) -cis-1- 16.3 g (100 mmol) of aminotetralin-2-ol (Formula 1) was added to 200 ml of isopropyl alcohol (hereinafter abbreviated as IPA) at 65 ° C.
To the solution, and 15.1 g (100 mmol) of (−) mandelic acid (formula 3) was added to this solution by IPA 100m.
The solution dissolved in 1 was dropped in about 15 minutes.
【００３３】約半量を滴下した時にジアステレオマー塩
の結晶が析出した。２時間、６５℃で加温した後、１０
℃まで冷却して結晶を減圧濾過し、得られた結晶を減圧
下に乾燥して１８．３ｇ（５８．２ｍｍｏｌ）の白色結
晶を得た。（収率５８％）この結晶をエタノール１５０
ｍｌにとかして再結晶し、１０．９ｇ（３４．７ｍｍｏ
ｌ）のジアステレオマー塩［（−）ｃｉｓ−１−アミノ
テトラリン−２−オール・（−）マンデル酸］の結晶を
得た。（収率３５％） 融点 １８１．２℃−１８２．７℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ３３５４ｃｍ-1、２８８１ｃｍ-1、１
５４１ｃｍ-1、７３４ｃｍ-1 旋光度 ［α］Ｄ＝−９５．８ （１％ メタノール溶
液） 実施例２；ジアステレオマー塩のアルカリ分解による光
学活性体の合成 ジアステレオマー塩［（−）ｃｉｓ−１−アミノテトラ
リン−２−オール・（−）マンデル酸］１０．９ｇ（３
４．７ｍｍｏｌ）を水３００ｍｌに分散し、２５％水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨ１２に調製した。塩化メチレ
ン１５０ｍｌで２回抽出して塩化メチレン層を乾燥後、
濃縮して５．６ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）の化合物（−）
ｃｉｓ−１−アミノテトラリン−２−オールの白色結晶
を得た。（収率９９％） ＨＰＬＣ純度 ９９．８％（化学純度測定条件） 光学
純度 １００％ｅ．ｅ．旋光度 ［α］Ｄ＝−７４．５
（１％０．１Ｎ塩酸メタノール溶液） ＩＲ（ＫＢｒ） ３３４１ｃｍ-1、３２６０ｃｍ-1、２
９３４ｃｍ-1、１０６６ｃｍ-1、７６３ｃｍ−１ When about half the amount was added dropwise, crystals of the diastereomer salt precipitated. After heating at 65 ° C for 2 hours, 10
After cooling to ℃, the crystals were filtered under reduced pressure, and the obtained crystals were dried under reduced pressure to obtain 18.3 g (58.2 mmol) of white crystals. (Yield 58%)
and recrystallized to obtain 10.9 g (34.7 mmol).
Crystals of 1) diastereomer salt [(-) cis-1-aminotetralin-2-ol. (-) mandelic acid] were obtained. (Yield 35%) Melting point 181.2 ° C.-182.7 ° C. IR (KBr) 3354 cm −1 , 2881 cm −1 , 1
541 cm −1 , 734 cm −1 optical rotation [α] D = −95.8 (1% methanol solution) Example 2 Synthesis of Optically Active Substance by Alkali Decomposition of Diastereomer Salt Diastereomer Salt [(−) cis] -1-aminotetralin-2-ol-(-) mandelic acid] 10.9 g (3
(4.7 mmol) was dispersed in 300 ml of water and adjusted to pH 12 with a 25% aqueous sodium hydroxide solution. After extracting twice with 150 ml of methylene chloride and drying the methylene chloride layer,
Concentrate to 5.6 g (34.4 mmol) of compound (-)
White crystals of cis-1-aminotetralin-2-ol were obtained. (99% yield) HPLC purity 99.8% (chemical purity measurement conditions) Optical purity 100% e. e. Optical rotation [α] D = -74.5
(1% 0.1N hydrochloric acid in methanol solution) IR (KBr) 3341 cm -1 , 3260 cm -1 , 2
934 cm -1 , 1066 cm -1 , 763 cm -1
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉田 貴昌 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuing on the front page (72) Inventor Takamasa Yoshida 1-133 Shimokawa-shi, Izumi-cho, Iwaki-shi, Fukushima Ichikawa Gosei Chemical Co., Ltd.
Claims (3)
ラリン−２−オールのラセミ体を式２または式３で表さ
れる光学活性マンデル酸と反応させ、２種類のジアステ
レオマー塩を生成した後、該２種類のジアステレオマー
塩を互いに分離し、分離されたジアステレオマー塩から
光学活性なｃｉｓ−１−アミノテトラリン−２−オール
を回収することを特徴とする、式１で表されるｃｉｓ−
１−アミノテトラリン−２−オールの光学分割方法。 【化１】 1. A racemic cis-1-aminotetralin-2-ol represented by the formula 1 is reacted with an optically active mandelic acid represented by the formula 2 or 3 to form two diastereomeric salts. After formation, the two diastereomeric salts are separated from each other and the optically active cis-1-aminotetralin-2-ol is recovered from the separated diastereomeric salts, wherein Cis- represented
Optical resolution method of 1-aminotetralin-2-ol. Embedded image
ラリン−２−オールおよび式２または式３で表される光
学活性マンデル酸から実質的に成る式４で表されるジア
ステレオマー塩。 【化２】 2. A diastereomer salt of formula 4 consisting essentially of cis-1-aminotetralin-2-ol of formula 1 and an optically active mandelic acid of formula 2 or 3. . Embedded image
ラリン−２−オールと式２または式３で表される光学活
性マンデル酸とを反応させることを特徴とする、式４で
表されるジアステレオマー塩の製造方法。3. A compound represented by the formula 4 characterized by reacting cis-1-aminotetralin-2-ol represented by the formula 1 with an optically active mandelic acid represented by the formula 2 or 3. For producing diastereomeric salts.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22214997A JPH1160543A (en) | 1997-08-19 | 1997-08-19 | Optical resolution of 1-aminotetralin-2-ol and diastereomer salt produced in resolution process |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22214997A JPH1160543A (en) | 1997-08-19 | 1997-08-19 | Optical resolution of 1-aminotetralin-2-ol and diastereomer salt produced in resolution process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1160543A true JPH1160543A (en) | 1999-03-02 |
Family
ID=16777955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22214997A Withdrawn JPH1160543A (en) | 1997-08-19 | 1997-08-19 | Optical resolution of 1-aminotetralin-2-ol and diastereomer salt produced in resolution process |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1160543A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008072773A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing (1r,2r)-2-amino-1-cyclopentanol |
| WO2008156095A1 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Toray Fine Chemicals Co., Ltd. | Method for producing optically active trans-2-aminocyclohexanol and intermediate of optically active trans-2-aminocyclohexanol |
| JP2011236229A (en) * | 2000-06-02 | 2011-11-24 | Astrazeneca Ab | Process for preparation of cyclopropyl carboxylic acid ester and derivative |
| WO2018199166A1 (en) * | 2017-04-27 | 2018-11-01 | 持田製薬株式会社 | Novel tetrahydronaphthyl urea derivatives |
-
1997
- 1997-08-19 JP JP22214997A patent/JPH1160543A/en not_active Withdrawn
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP5287250B2 (en) * | 2007-06-19 | 2013-09-11 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | Process for producing optically active trans-2-aminocyclohexanol and its intermediate |
| WO2018199166A1 (en) * | 2017-04-27 | 2018-11-01 | 持田製薬株式会社 | Novel tetrahydronaphthyl urea derivatives |
| US10399945B2 (en) | 2017-04-27 | 2019-09-03 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Tetrahydronaphthyl urea derivative |
| CN110831926A (en) * | 2017-04-27 | 2020-02-21 | 持田制药株式会社 | Novel tetralinyl urea derivatives |
| US10669239B2 (en) | 2017-04-27 | 2020-06-02 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Tetrahydronaphthyl urea derivative |
| US10927079B2 (en) | 2017-04-27 | 2021-02-23 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Intermediate compound of novel tetrahydronaphthyl urea derivative |
| CN110831926B (en) * | 2017-04-27 | 2023-11-21 | 持田制药株式会社 | Tetrahydronaphtyl urea derivatives |
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