JPH11515008A

JPH11515008A - Imidazole derivatives and their use as nitric oxide synthase inhibitors

Info

Publication number: JPH11515008A
Application number: JP9516208A
Authority: JP
Inventors: ヘルシャーペーター; レーヴィンケルハルトムート; バートンジェラルディン; フィリップスゲリー; パーキンソンジョン
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1995-10-25
Filing date: 1996-10-24
Publication date: 1999-12-21
Also published as: AU1300997A; ZA969019B; DE19541146A1; WO1997015555A2; EP0857171A2; WO1997015555A3; CA2235621A1

Abstract

(57)【要約】本発明は式Ｉ：の化合物、その製造及びその医薬としての使用に関する。 (57) The present invention provides a compound of formula I: And to its production and use as a medicament.

Description

【発明の詳細な説明】イミダゾール誘導体及びその一酸化窒素合成酵素阻害剤としての使用本発明は置換フェニルイミダゾール誘導体及びピリジルイミダゾール誘導体、並びにその製造及び医薬としての使用、特にその一酸化窒素合成酵素阻害剤としての使用に関する。一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）は活性中心にヘモグロビングループを有する酵素に属し、フェニルイミダゾールがこの酵素に結合することは公知である。イミダゾール誘導体のＮＯＳに関する親和性は、これが適当な置換基を有する場合に、予見できない方法で高めるられることが見出された。選択的に著しく僅かな濃度（ＩＣ₅₀）で、誘導可能なヒト一酸化窒素合成酵素（ｈｉＮＯＳ）を阻害し、生体内で優れた作用を提供する化合物が得られる。この選択的な一酸化窒素合成酵素阻害剤は、全ての進行形の多発性硬化症のような中枢神経系の疾患、アルツハイマーのような痴呆症、ＨＩＶ−痴呆症、筋萎縮性側索硬化症及び同様の硬化性疾患、脳虚血及び他の神経変性疾患の治療用の医薬として適している。さらに心臓疾患及び循環器疾患及び敗血症又は敗血症性ショック、低血圧症、ＡＲＤＳ（adult respirator y distress syndrome）の治療のため、自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患、例えばリュウマチ性関節炎、骨関節炎、インシュリン依存性糖尿病の疾患、骨盤／腸の炎症性疾患（腸疾患）、髄膜炎、腎炎、急性及び慢性の肝臓疾患、拒否反応による疾患（例えば同種の心臓移植、腎移植又は肝移植のような移植の際の免疫抑制のため）又は炎症性皮膚疾患、例えば乾癬の治療のために適している。本発明は、式Ｉ［式中、ＡＲ²は同じ又は異なり１個又は２個あってもよく、Ｒ¹は水素、ハロゲン、−ＳＨ又は−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｚは窒素又は−ＣＨ＝を表し、Ａは結合、直鎖又は分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₄アルキレン、直鎖又は分枝鎖のＣ₂〜Ｃ₄アルケニレン、直鎖又は分枝鎖のＣ₂〜Ｃ₄アルキニレンを表し、Ｒ²は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、−Ｃ≡Ｎ、ＣＦ₃、ＣＣｌ₃、−Ｓ（Ｏ）_m−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＯＲ⁵、−Ｓ−Ｒ⁶、−ＣＯ−Ｒ⁷、−ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＯＯ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、＝Ｃ（ＣＮ）−ＣＯＯＨ、＝Ｃ（ＣＮ）−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁰、−Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ¹¹、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、−Ｓ−（Ｃ＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はハロゲンで置換された５員又は６員のヘテロアリール基、場合により１個以上のハロゲン、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又は−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたフェニル基又はビフェニル基、イミダゾロスルホニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷を表し、Ｒ³は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、ＯＨ、ＮＨ₂又はイミダゾール−１−イルを表し、ＡＲ²及びＲ³は一緒になって−Ｏ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−を形成し、ｍ、ｎは１又は２を表し、Ｒ⁵は水素、置換又は非置換の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の１〜１４個のＣ原子を有する炭化水素基を表し、これは１〜２個の二重結合及び／又は三重結合を有することができ、その際、−ＣＨ₂−基は酸素、硫黄、フェニル又は場合によりハロゲンで置換されたＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルにより置き換えられていてもよく、場合によりメチル又はハロゲンで置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、−ＣＯ−Ｒ¹⁵、−ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−ＣＨ（ＮＨ₂）−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ₃）₂ｔ−ブチル、キノリニル、Ｎ１−メチル−イミダゾール−２−イル、チオフェニル、チアシクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、−ＣＳ−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＣＳ−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ¹¹Ｒ¹²、場合によりハロゲン、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃ 、Ｃ≡Ｎ、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたフェニル、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキル、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキルを表し、Ｒ⁶はＲ⁵のものを表し、Ｒ⁷は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−（ＣＨ₂）₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）₂、−Ｓ−Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、ＣＦ₃、−Ｃ₂Ｆ₅、ＯＨ、フェニル、酸性及び塩基性のＬ−アミノ酸誘導体、［（５−ニトロ−２−ピリジル）アミノ］−エチレンアミノ、（２ −アニリノ）−エチレンアミノを表し、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同じ又は異なり、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイル又は窒素原子と一緒になって５員〜６員の飽和複素環を形成し、この環はさらに１個のＯ原子、Ｎ原子又はＳ原子を含有することができ、かつ１〜２個のＣ₁〜Ｃ₄ アルキル置換基を有することができ、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、フェニル、チエニルを表し、Ｒ¹⁵は場合によりハロゲン、ＮＨ₂、Ｃ≡Ｎ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイルオキシ、チオフェン又はフェニルにより置換されたＣ₁〜Ｃ₁₇アルキル、場合によりＣＨ₃又はフェニルにより置換されたＣ₃ 〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴を表し、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴は同じ又は異なり、水素原子又は場合によりハロゲンにより置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷は同じ又は異なり、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、これは場合によりチエニル又はフェニルにより置換されており、その際フェニル基はハロゲン、イミダゾール、メチレンジオキシ又は直鎖又は分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₈アルキレンにより１箇所又は２箇所置換されていてもよく、かつその際１個又は２個のメチレン基は酸素及び／又は硫黄により置き換えられていてもよく、又は−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷は飽和の５員又は６員の複素環を形成し、この環はもう１個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有してもよく、かつフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン又はピラジンにより置換されていてもよい］で示される新規の化合物及びその異性体及び互変異性体及びその生理学的に認容性の塩に関する、ただし、（１）Ｒ¹及びＲ³が水素を表し、かつ−Ｚが−ＣＨである場合、−ＡＲ²は２位においてＨ、ＯＨ；Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、−ＣＨＯ、−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ₃、−ＣＨ₂−Ｂｒ、−ＣＨ₂ＯＨ、−（ＣＨ₂）₂−ＯＨ、−（ＣＨ₂）₂−Ｂｒ、−ＣＨ＝ＣＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨ、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＮ、−ＳＨ、−ＣＨＯＨ−ＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルではなく、（２）フェニル環の３位にＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＨ₃又はＮＯ₂がある場合、Ｒ¹ 、Ｒ³及びＡＲ²は同時にＨ又はイミダゾールではなく、（３）Ｒ¹がＨであり、かつフェニル環の４位にＯＣＨ₃、ＯＨ、ＮＨ₂、フッ素又はＣＨ₂−ＮＨ₂がある場合、２位にはＨ、ＯＣＨ₃又はＯＨはなく、（４）Ｒ¹がＨであり、かつフェニル環の２位にＮＯ₂、Ｂｒ又はＯＨがある場合、５位にはＣｌ又はＣＨ₃はなく、（５）Ｒ¹がＨであり、かつＺが−ＣＨ＝である場合、Ｒ⁵又はＲ⁶は場合により置換されたベンジルではない。式Ｉ及び式ＩＡの化合物は可能な互変異性形、Ｅ−異性体又はＺ−異性体、又はキラル中心が存在する場合にラセミ体又は鏡像体をも包含する。塩の形成のために、無機酸又は有機酸、例えばシュウ酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、酢酸、マレイン酸、酒石酸、リン酸、ＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等が適している。塩の形成のために、生理学的に認容性の塩を形成するために公知の無機塩基又は有機塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化カルシウム、アンモニア、アミン、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、トリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン等も適している。１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキレンとは、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、１−メチルメチレン、１−エチルメチレン、１−メチルエチレン、１−エチルエチレン、１−メチルプロピレン、１−プロピルメチレン、２−メチルプロピレン等を意味する。２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニレン及びアルキニレンとは、全ての可能な位置に１〜２個の二重結合及び／又は三重結合を有する並びに全ての可能なメチル置換基又はエチル置換基を有するアルケニル基もしくはアルキニル基であると解釈される。アルキルとは、それぞれ直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルを表し、その際１〜６個のＣ原子が有利である。炭化水素基Ｒ⁵として、アルキル、アルケニル及びアルキニルが挙げられる。アルキルとして、前記した直鎖又は分枝鎖のアルキル基が適している。アルケニル置換基及びアルキニル置換基はそれぞれ直鎖又は分枝鎖であり、有利に２〜１０個のＣ原子を有する。例えば次の基が挙げられる：ビニル、２−プロペニル、１−プロペニル、２−ブテニル、１−ブテニル、１−ブテニル、２− ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−プロペニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル。Ｒ²がヘテロアリール基を表す場合、１〜２個のＮ原子、Ｏ原子又はＳ原子を含有することができる５員又は６員のヘテロアリール基、例えばイミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、ピロール、ピリジンが挙げられる。このヘテロアリール基は１個又は２個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はハロゲンで置換されていてもよい。Ｌ−アミノ酸誘導体として、例えば、ヒスチジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸のＣ₁〜Ｃ₄アルキルエステル、例えばヒスタミン、アスパラギン、グルタミンであると解釈される。炭化水素基中で−ＣＨ₂−基は基及び／又はシクロアルキル基（式中、ｐ＝０、１、２又は３を表し、Ｘ、Ｙは水素又はハロゲンを表す）により置き換えられていてもよい。シクロアルキルとは、それぞれシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルであると解釈される。ハロゲンはそれぞれフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表す。炭化水素基Ｒ⁵及びＲ⁶は任意の箇所で３個までの塩素、３個までのフッ素、臭素又はヨウ素及び／又は１個〜２個のＯＨ、−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＳＨ、 −Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）₂、−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ₂）₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＮＨ− ピリジン−２−イル、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−ＣＯ−Ｎ−アルギニン、−ＣＯ−ＣＨ₃ 、テトラヒドロフラニル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン、−Ｓ（Ｏ）_m−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ＣＨ（ＮＨ₂）−ＣＯＯＨ、− ＣＨ（ＮＨ₂）−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、ＮＨＳＯ₂ Ｒ、フェニル（これは１箇所又は２箇所ハロゲン、ＮＯ₂、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はフェニルにより置換されていてもよい）又は５員又は６員のヘテロアリール基（これは１〜３個の窒素原子及び／又は１〜２個の硫黄原子を含有することができ、かつＣ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されていてもよい）で置換されていてもよい。アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基のＲ¹⁵ は、１箇所又は２箇所同じ又は異なる基で置換されていてもよく又は過ハロゲン化されていてもよい。Ｒ⁸、Ｒ⁹が窒素原子と一緒になって５員又は６員の飽和複素環（この環はさらに１個のＯ原子、Ｎ原子又はＳ原子を含有することができ、かつ１〜２個のＣ₁ 〜Ｃ₄アルキルにより１箇所又は２箇所置換されていてもよい）を形成する場合、複素環として例えばモルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、Ｎ−メチル−ピペラジン又は２，６−ジメチルモルホリンが挙げられる。Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷が窒素原子と一緒になって５員又は６員の飽和複素環を形成する場合、前記の複素環が挙げられる。Ｒ⁵又はＲ⁶におけるヘテロアリール基として次のものが挙げられる：ピラゾール、イミダゾール、チオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン及びトリアジン。 −Ａ−Ｒ²置換基がフェニルの２位及び／又は４位又はピリジンの３位及び／又は５位にあり、この場合−ＡＲ²は同じ又は異なることができる式Ｉの化合物が有利である。次のものが有利である：Ｒ¹は水素であり、Ｒ²は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、−Ｃ≡Ｎ、ＣＦ₃、−ＣＣｌ₃、−Ｓ（Ｏ）_m− Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＯＲ⁵ 、−Ｓ−Ｒ⁶、−ＣＯ−Ｒ⁷、−ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁰、−Ｃ（ＮＨ₂ ）＝ＮＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ¹¹、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、−Ｓ−（Ｃ＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹ Ｒ¹²、場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はハロゲンにより置換された５員又は６員のヘテロアリール基、場合により１箇所又は２箇所ハロゲン、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ₂ 、ＮＨ₂、ＣＦ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又は−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルで置換されたフェニル基又はビフェニル基、イミダゾロスルホニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷である。少なくとも１個の基ＡＲ²が存在し、その際、Ａは結合であり、Ｒ²は場合により置換されたヘテロアリール基又は場合により置換されたフェニル基を表すか、又はＡは結合又は直鎖又は分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₄アルキレンを表し、Ｒ²はＯＲ⁵又はＳＲ⁶である組合せが特に有利である。Ｒ⁵及びＲ⁶の有利なものとして次のものが挙げられる：水素、置換又は非置換の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の１〜１４個のＣ原子を有する炭化水素基（この基は１〜２個の二重結合及び／又は三重結合を有することができ、その際 −ＣＨ₂基は酸素又は硫黄により置き換えられていてもよい）、−Ｓｉ（ＣＨ₃）₂ ｔ−ブチル、キノリニル、Ｎ１−メチル−イミダゾール−２−イル、チオフェニル、−ＣＳ−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＣＳ−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ¹¹Ｒ¹²、場合によりハロゲン、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃、Ｃ ≡Ｎ、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたフェニル、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキル。 −Ａ−Ｒ²の有利なものとして、直鎖又は分枝鎖の１〜８個のＣ原子を有するアルキル、直鎖又は分枝鎖の２〜８個のＣ原子を有するアルケニル、直鎖又は分枝鎖の２〜８個のＣ原子を有するアルキニルを挙げることができ、その際、１個又は２個のメチレン基は、全ての酸化状態で酸素及び／又は窒素により置き換えられていてもよい。置換基が存在する場合、この置換基は有利に末端にある。ＡＲ²のさらに有利なものは、場合により置換されたフェニルである。本発明は一酸化窒素合成酵素の阻害が有利となる疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、置換フェニルイミダゾール誘導体及び置換ピリジルイミダゾール誘導体、これらの異性体及び互変異性体及びこれらの塩の使用にも関する。本発明により式ＩＡ：［式中、ＡＲ²は同じ又は異なり１個又は２個あってもよく、Ｒ¹は水素、ハロゲン、−ＳＨ又は−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｚは窒素又は−ＣＨ＝を表し、Ａは結合、直鎖又は分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₄アルキレン、直鎖又は分枝鎖のＣ₂〜Ｃ₄アルケニレン、直鎖又は分枝鎖のＣ₂〜Ｃ₄アルキニレンを表し、Ｒ²は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、−Ｃ≡Ｎ、ＣＦ₃、−ＣＣｌ₃、−Ｓ（Ｏ）_m−Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、−ＯＲ⁵、−Ｓ−Ｒ⁶、−ＣＯ−Ｒ⁷、−ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＯＯ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、＝Ｃ（ＣＮ）−ＣＯＯＨ、＝Ｃ（ＣＮ）−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁰、−Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ¹¹、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、−Ｓ−（Ｃ＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹² 、場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はハロゲンにより置換された５員又は６員のヘテロアリール基、場合により１箇所又は２箇所ハロゲン、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキル又は−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたフェニル基又はビフェニル基、イミダゾロスルホニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷を表し、Ｒ³は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、ＯＨ、ＮＨ₂又はイミダゾール−１−イルを表し、ＡＲ²及びＲ³は一緒になって−Ｏ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−を形成し、ｍ、ｎは１又は２を表し、Ｒ⁵は水素、置換又は非置換の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の１〜１４個のＣ原子を有する炭化水素基（この基は１個又は２個の二重結合及び／又は三重結合を有することができ、その際、−ＣＨ₂−基は酸素、硫黄、フェニル又は場合によりハロゲンで置換されたＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルにより置き換えられていてもよい）、場合によりメチル又はハロゲンで置換されたＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、−ＣＯ−Ｒ¹⁵、−ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−ＣＨ（ＮＨ₂）− ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ₃）₂ｔ−ブチル、キノリニル、Ｎ１−メチル−イミダゾール−２−イル、チオフェニル、チアシクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、−ＣＳ−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＣＳ−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ¹¹Ｒ¹²、場合によりハロゲン、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃、Ｃ≡Ｎ、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたフェニル、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキル、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキルを表し、Ｒ⁶はＲ⁵のものを表し、Ｒ⁷は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−（ＣＨ₂）₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）₂、−Ｓ−Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、ＣＦ₃、−Ｃ₂Ｆ₅、ＯＨ、フェニル、酸性及び塩基性のＬ−アミノ酸誘導体、［（５−ニトロ−２−ピリジル）アミノ］−エチレンアミノ、（２ −アニリノ）−エチレンアミノを表し、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同じ又は異なり、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイル、又は窒素原子と一緒になって５員又は６員の飽和複素環を形成し、この環はさらに１個のＯ原子、Ｎ原子又はＳ原子を含有し、かつ１箇所又は２箇所Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されていてもよく、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、フェニル、チエニルを表し、Ｒ¹⁵は、場合によりハロゲン、ＮＨ₂、Ｃ≡Ｎ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイルオキシ、チオフェン又はフェニルにより置換されたＣ₁〜Ｃ₁₇アルキル、場合によりＣＨ₃又はフェニルにより置換されたＣ₃ 〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴を表し、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴は同じ又は異なり、水素原子又は場合によりハロゲンにより置換されたＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷は同じ又は異なり、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル（これは場合によりチエニル又はフェニルにより置換されており、かつこの場合、フェニル基は１箇所又は２箇所ハロゲンにより置換されていてもよい）、イミダゾール、メチレンジオキシ又はＣ₁〜Ｃ₈アルキレン（これは直鎖又は分枝鎖であり、この場合１個又は２個のメチレン基は酸素及び／又は硫黄により置き換えられていてもよい）又は −ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷は５又は６員の飽和複素環を形成し、この環はさらに１個のＮ、Ｏ又はＳ原子を有していてもよく、かつフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン又はピラジンにより置換されていてもよく、ただし、Ｒ¹、−Ａ−Ｒ²及びＲ³ は同時に水素原子を表さない］で示される化合物及びその異性体及び互変異性体及びその生理学的に認容性の塩は、病理学的濃度の一酸化窒素の作用により引き起こされる疾患の治療のための医薬の製造のために、一酸化窒素合成酵素の阻害剤として使用される。式Ｉの化合物並びにこの生理学的に認容性の塩は、その親和性に基づき及び一酸化窒素合成酵素、特にこの場合誘導可能な一酸化窒素合成酵素の作用の阻害に基づき医薬として使用することができる。この作用特性に基づき、本発明による化合物は、体内で過剰量の一酸化窒素により誘発性条件下で及び病理学的条件下で引き起こされるか又は強化されるか又は悪化する疾患の治療のために適している。この疾患には、全ての進行形の多発性硬化症、痴呆症、例えば初老性痴呆症、アルツハイマー病及びＨＩＶ−痴呆症、パーキンソン病、ハンチントン病、コルクサコフ病（Korksakoff's Disease）、発作、てんかん、睡眠障害、***症、鬱病、偏頭痛、低血糖症、敗血症、又は敗血症性ショック、筋萎縮性側索硬化症、及び比較可能な硬化性疾患、脳虚血、低酸素症及び炎症と関連のある他の神経変性疾患が属する。さらに、この化合物は、心臓循環器系の疾患の治療のために及び自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患、例えば低血圧症、ＡＲＤＳ（adult resp riatory distress syndrome）、リュウマチ性関節炎、骨関節炎、インシュリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）の疾患、骨盤／腸の炎症性疾患（腸疾患）、髄膜炎、腎炎、急性及び慢性の肝臓疾患、拒否反応による疾患（例えば同種の心臓移植、腎移植又は肝移植のような移植の際の免疫抑制のため）又は炎症性皮膚疾患、例えば乾癬の治療のために適している。本発明による化合物の医薬としての使用のために、この化合物は製剤学的調製剤の形にされ、この調製剤は作用物質の他に、腸管又は腸管外適用のために適した有機又は無機の不活性の製剤学的担持材料、例えば、水、ゼラチン、アラビアゴム、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物性油、ポリアルキレングリコール等を含有する。この製剤学的調製剤は固体の形で、例えば錠剤、被覆錠剤、坐剤、カプセル剤として、又は液体の形で、例えば溶液、懸濁液又はエマルションとして存在することができる。場合により、この調製剤はさらに助剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、浸透圧を変えるための塩又は緩衝剤を含有する。腸管外適用のために、特に注射溶液又は懸濁液、特にポリヒドロキシエトキシ化したヒマシ油中の活性化合物の水溶液が適している。担持系として、界面活性助剤、例えば胆汁酸塩又は動物性又は植物性リン脂質、これらの混合物並びにリポソーム又はこれらの成分を使用することもできる。経口適用のために、特に、タルク及び／又は炭化水素担持剤又は炭化水素結合剤、例えばラクトース、トウモロコシデンプン又はジャガイモデンプンを有する錠剤、被覆錠剤又はカプセル剤が適している。この適用は液体の形でも、例えば甘味剤を添加したジュースとしても行うことができる。作用物質の投与量は投与経路、患者の年齢及び体重、治療すべき疾患の種類及び程度及び類似の因子に応じて変えることができる。１日の用量は１〜２０００ｍｇ、有利に２０〜５００ｍｇであり、その際この用量は１回で投与すべき１回量として又は２回以上に分けた１日量で投与することができる。酵素の一酸化窒素合成酵素は、少なくとも３種の異なるイソ堅：内皮酵素、脳 −酵素及び誘導可能のＮＯＳがある。式ＩＡの化合物及びその生理学的に認容性の塩のＮＯＳ阻害作用は、Proc．Natl．Acad．Sci．USA（1990）87，682 - 685 中のBredt及びSnyderの方法により測定することができる。本発明による化合物の製造は自体公知の方法により行われる。例えば、ａ）式ＩＩ［Ｚ、ＡＲ²及びＲ³は前記のものを表し、Ｆｌｕは脱離基を表す］で示される化合物を塩基の存在で場合によりＲ¹で置換されたイミダゾールと反応させることにより、又は、ｂ）式ＩＩＩ［Ａ、Ｚ、Ｒ¹、ＡＲ²及びＲ³は前記のものを表し、Ｆｌｕは脱離基を表す］で示される化合物を塩基の存在で及び／又は有機金属化合物を用いて求核置換することにより、ｃ）式ＩＶ［Ｚ、Ｒ¹、Ｒ³は前記のものを表す］で示される化合物を、アルドール反応又はウィッティヒ反応又はグリニャール試薬を用いる求核性攻撃により反応させて式Ｉの化合物にし、引き続き所望の場合にハロゲン化するか又は選択的に還元するか又はチオエーテルを形成させるか又はエーテルを分解するか又はニトリルを鹸化するか又は酸をエステル化するか又はアミド化するか又はフェノールからエーテル又はエステルを合成するか又はアミド基をザンドマイヤー反応を介して交換するか又は煮沸（verkoche n）するか又はスルフィドを酸化してスルホン又はスルホキシドにするか、又はスルホキシドを還元してスルフィドにするか又はアミンを反応させてアミドに又はスルホンアミドにするか、アルキル化するか又は脱カルボキシルするか又は異性体又は塩を形成させることにより、式Ｉの化合物を得ることができる。この場合、Ｆｌｕは例えばトシレート、メシレート、トリフレート、ノナフレート又はハロゲンを意味する。この芳香族化合物は塩基の存在で、室温又は高めた温度で非プロトン性溶剤中で反応させる。銅又は銅塩を添加する場合にしばしば反応が容易になるか又は収率が改善される。塩基として例えばアルカリ金属化合物、例えば炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、アルカリ金属アルコラート、例えばカリウムｔ−ブチレート及び特に金属水素化物、例えば水素化ナトリウムが適している。しばしばアルカリ金属化合物は相間移動条件下で反応させることもできる。多数の数で及び／又は多様の位置に置換基のイミダゾリルー、（２′−Ｒ¹−イミダゾリル−、−Ｒ²もしくは−Ｒ³を有する化合物の混合物が得られた場合、この混合物は通常の方法で分離することができる。この反応のために適当な溶剤は、非プロトン性の極性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はＤＭＳＯである。適当な反応の実施の際に、脱離基並びに付加的に存在するハロゲン原子を置換することができる。有機金属化合物との反応を実施する場合、場合により遷移金属触媒、スタンニル化合物又はパラジウム触媒によるボロン酸誘導体とのカップリング下でのグリニャール化合物が適している。ハロゲン又はニトロは臭素化又はニトロ化により導入することができ、その際、場合によりすでに存在する芳香族置換基の反応性は注意しなければならない。場合により、まず基本骨核をニトロ化又はハロゲン化し、その後複素環式化合物と反応させなければならない。引き続き、ニトロ基を還元し、生じたアミノ基をザントマイヤー反応（Sandmeyer-Reaktion）を介して交換するか又は煮沸してフェノールにするか又はアルキル化し、生じたヒドロキシ化合物をエーテル化するか又はエステル化することができる。脱離基、例えばブロミドの求核置換によりチオエーテルが製造され、このスルフィドは次いで酸化させてスルホン又はスルホキシドにすることができる。ニトリルは鹸化しおよび場合により酸はエステル化又はアミド化される。アルドール反応は標準条件によりマロノニトリル、マロン酸誘導体又は他のＣＨ酸性化合物を用いて実施される。ウィッティヒ反応を用いて又は改良ウイッティヒ−ホーナー条件下で通常の方法で炭素二重結合が導入される。グリニャール試薬による求核性攻撃は公知の方法で非プロトン性溶剤、例えばエーテル又はＴＨＦ中で、例えばアルキル−又はアリール−マグネシウムブロミドを用いて行われる。場合により引き続くエステル基の鹸化は、塩基性又は酸性で行うことができ、その際、室温又は高めた温度で反応混合物の沸点までで、アルカリ金属水酸化物の存在で、エタノール又は他のアルコール中で、又は酸、例えば塩酸を用いて加水分解し及び場合によりイミダゾリウム塩はさらに処理される。カルボン酸のエステル化は自体公知の方法で酸中で又は活性化された酸誘導体の存在で、ジアゾメタン又は相応するアルコールを用いて行われる。活性化された酸誘導体としては例えば酸塩化物、酸イミダゾリド又は酸無水物が挙げられる。アミド化は遊離酸又はその反応性誘導体、例えば酸塩化物、混合無水物、イミダゾリド又はアジドに相応するアミドを用いて室温又は高めた温度で反応させることにより行われる。さらに、求電子性芳香族置換により、ニトロ基又はハロゲン、特にホウ素を導入することができる。この場合、置換イミダゾールを含有する混合物が生じ、これは通常の方法で分離することができる。ニトリルが存在する場合、このニトリルは公知方法により鹸化することができるか、又は相応するアミン、テトラゾール又はアミドキシムに変換することができる。ニトロ基又は場合によりシアノ基のアミノ基への還元は、触媒により極性溶剤中で室温又は高めた温度で水素圧下で行われる。触媒として金属、例えばラネーニッケル又は貴金属触媒、例えばパラジウム又は白金（場合により硫酸バリウムの存在で又は担体上で）が適している。水素の代わりにギ酸アンモニウムも公知の方法で利用することができる。還元剤、例えば塩化スズ（ＩＩ）又は塩化チタン（ＩＩＩ）も、場合により重金属塩の存在での錯体金属水酸化物と同様に使用することができる。還元の前にエステル基を導入するのが有利である。ニトロ基は通常の方法でＮａ₂Ｓ又は亜二チオン酸ナトリウムを用いて選択的に還元することもできる。亜鉛を用いた酢酸又は塩化アンモニウム中での還元が有利である。アミノ基のアルキル化が所望の場合には、通常の方法により例えばアルキルハロゲン化物を用いてアルキル化することができる。シアノ基の導入はザントマイヤー反応を用いて行うことができる；例えばアミノ化合物から亜硝酸塩を用いて中間的に形成されるジアゾニウム塩を、アルカリ金属シアニドとＣｕ−Ｉ−シアニドの存在で反応させることができる。ハロゲンの塩素、臭素又はヨウ素のアミノ基を介した導入は、例えばザントマイヤーにより、亜硝酸塩を用いて中間的に形成されるジアゾニウム塩を塩化Ｃｕ（Ｉ）又は臭化Ｃｕ（Ｉ）と、相応する酸、例えば塩酸又は臭化水素酸の存在で反応させるか又はヨウ化カリウムと反応させることにより行われる。ＮＯ₂−基の導入は一連の公知のニトロ化法により達成される。例えばニトロニウムテトラフルオロボレートを用いて不活性溶剤、例えばハロゲン化炭化水素又はスルホラン又は酢酸中でニトロ化することができ溶剤として水又は濃硫酸中で０℃〜３０℃の温度で導入することも可能である。アミドキシムは相応するニトリルからヒドロキシルアミンヒドロクロリドを用いて例えば溶剤としてアルコール−水−混合物中で製造される。活性化されたスルホン酸誘導体、例えばスルホン酸クロリドは、通常の方法で、求核性Ｎ−誘導体（例えばＨ₂Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）又はＨ₂Ｎ−ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂又はＨ₂Ｎ−ＣＨ₂−Ｒ）と反応させる。異性体混合物は通常の方法で、例えば晶出、クロマトグラフィー又は塩形成により、鏡像体もしくはＥ／Ｚ−異性体に分離することができる。また、光学異性体は出発材料として相応する光学活性化合物から、ラセミ形成を引き起こさない条件下で製造することもできる。中間化合物も同様に鏡像体、ジアステレオマー、ラセミ体又はこれらの混合物として存在することもできる。塩の製造は通常の方法で、式Ｉの化合物の溶液に当量の又は過剰量の酸（これは場合により溶液の形で）を添加し、沈殿物を濾別し、通常の方法でこの溶液を後処理することにより行われる。出発化合物の製造は記載がない限り、この出発化合物は公知であるか又は公知の化合物と類似であるか本明細書に記載された方法により製造することができる。次の実施例は本発明による構造及びその製造を示している。しかしながら本発明による化合物は記載された実施例に限定されるものではない。新規の化合物は１種以上の次の手段：融点、質量分光分析、ＩＲ分光分析、各磁気共鳴分光分析（ＮＭＲ）により特性決定される。ＮＭＲスペクトルはBruker 300MHz装置を用いて測定し、（重水素化された）溶剤をそれぞれ、次のような省略形で記載した：ＣＤＣｌ₃（クロロホルム）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）。シフトはデルタ及びｐｐｍで記載した。さらに省力形は次のものを意味する：ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリドン）、ＥＥ（酢酸エチル）。全ての溶剤は他に記載のない限り分析用の品質である。水溶液の場合は除いて全ての反応は保護ガス下で実施される。省略形は次のものを意味する：ｍｕｌｔ．（多重線、多数のシグナル）、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｄｄ（二重の二重線等）、ｔｒ（三重線）、Ｈ（水素プロトン）、Ｊ（カップリング定数）、ｍｌ（ミリリットル）、ＲＴ（室温）。パーセントで示した収率は、出発質に対しており、反応物に対していない。次に、若干の前駆体もしくは中間体の製造を例示する。例１４−ブロモ−３−ブロモメチルベンゾニトリル４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル１．９６ｇを四塩化炭素１５ｍｌに溶かし、１．２当量のＮ−ブロモスクシンイミド及びスパチュラ先端量のＡＩＢＮ（アゾイソブチロニトリル）を添加し、５００Ｗのランプで照射しながら還流で沸騰させた。反応が行われた後に濃縮し、４ｃｍの厚さのカラム上でヘキサン／ＥＥを用いて勾配でクロマトグラフィーにかけた。収率は３５％であった。他の中間生成物も同様に市販のメチル芳香族化合物から製造した。例２４−ブロモ−（３−メチルチオメチル）ベンゾニトリル４−ブロモ−３−ブロモメチルベンゾニトリル１．３７ｇをＮＭＰ８ｍｌ中に５℃で溶かし、これに、ＮＭＰ５ｍｌに溶かしたナトリウムチオメチレート０．４２ｇを、５℃の内部温度でゆっくりと滴加した。この温度で２時間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。ＥＥ及び水に分配し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発させた。ヘキサン／ＥＥを用いたカラムクロマトグラフィーは７９％の生成物を提供した。同様の方法で多数のベンジルチオエーテルを製造した。同様の方法でビフェニル−メチルチオエーテルを同様に製造した、例えば、２ −ブロモ−５−フェニルベンジルブロミドから２−ブロモ−５−フェニルベンジルチオメチルエーテルを製造した。例３２−フルオロ−３−メチルピリジンから上記のように５８％の収率で２−フルオロ−（３−メチルチオメチル）ピリジンを製造した。同様の方法で多数のピリジルメチルチオエーテルを製造した。例４２，５−ビス−（メチルチオメチル）ブロモベンゼン４−（ブロモメチル）−２−ブロモ−ベンジルブロミド５９２ｍｇをＮＭＰ４．８１ｍｌに溶かし、強力に攪拌しながら室温でゆっくりとナトリウムチオメチレート２．２当量（これは２６７ｍｇ）を添加した。１２時間後に水で希釈し、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮させた。軽度に呈色した油状物３７０ｍｇ（つまり７７．１％）が得られた。こうしで多様な芳香族チオエーテル及びビスチオエーテルが製造された。例５２−ブロモベンジル−エチルチオエーテルオルト−ブロモベンジルブロミド１５ｇから、水浴冷却下で少しずつＮＭＰ６０ｍｌ中の出発物質に添加したナトリウムチオエチレート９ｇを一緒に１５時間室温で攪拌し、水に注ぎ、ＥＥで抽出し、乾燥させ、濃縮して組成生成物４．６２ｇが得られ、これをＮＭＲで同質にした。収率は４５％であった。類似の方法で市販の又は前記した方法で製造可能な前駆体から多様な置換基を有するベンジルエチルチオエーテルを製造した。例６（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）メチルチオエーテル２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルクロリド２．６ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）はナトリウムチオメチレート１．２当量の添加後に、乾燥ＮＭＰ２０ｍｌ中で室温で１時間後に２つの新規の生成物を生じた。この混合物を水に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。（２−クロロ−６ −フルオロ−ベンジル）−メチルチオエーテル５９％及び（２−クロロ−６−メチルチオ−ベンジル）メチルチオエーテル９．８％が生じた。例７前駆体として安息香酸を目的に応じてエステル化した。３−ブロモ−４−メチル安息香酸２４．９４ｇを炭酸カリウム１９．３５ｇ、アセトン２００ｍｌ中のヨードメタン１２．５ｍｌと一緒にし、３時間還流後に冷却し、吸引濾過し、濃縮し、ヘキサン／ＥＥを用いるカラムクロマトグラフィーにかけて３−ブロモ− ４−メチル安息香酸メチルエステルが収率９６％で得られた。例８Ｓ−（オルト−ブロモ−ベンジル）−Ｌ−システイン酸エチルエステルブロモベンジルブロミド２．５ｇをＬ−システイン酸エチルエステルヒドロクロリド１当量及び炭酸カリウム２．２当量と一緒にＤＭＦ１０ｍｌに溶かした。８０℃で３時間後に吸引濾過し、ＥＥで後洗浄し、濃縮し、ヘキサン／ＥＥでカラムクロマトグラフィーにかけた。生成物３５８ｍｇが得られた。例９２−（２−ブロモフェニル）エタノールＴＨＦ１５ｍｌ中の２−ブロモフェニル酢酸１５ｍｍｏｌを水素化アルミニウムリチウム２当量を有するＴＨＦ１５ｍｌに滴加した。水素が生じた。反応が終了した後、希硫酸で酸性にし、ＥＥで抽出し、有機相を硫酸、ついで水、ついでソーダ溶液で洗浄した。乾燥及び回転蒸発させた。収率は８１％であった。同様に実施することで２−（２−クロロフェニル）プロパノール（この収率は９６％）及び類似の還元生成物が得られた。例１０３−（２−クロロフェニル）プロパノール−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル５℃の内部温度で、ＮＭＰ１５ｍｌ中の３−（２−クロロフェニル）プロパノール２．２３ｇに、イミダゾール３．５４ｇ及びｔ−ブチルジメチルシリルクロリド２当量を添加し、１時間攪拌した。ついで１２時間室温でさらに攪拌した。ＥＥと水との間に振出し、希釈した酸で洗浄し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発させた。ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより１００％の収率が提供された。他の前駆体は同様にエーテル化された。次に本発明の化合物の若干の選択された実施例を記載する。例１１［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−イソブチルチオエーテルＮＭＰ３ｍｌ中の２−（１−イミダゾリル）−フルオロベンゼン１６２ｍｇを、２−メチル−１−メルカプトプロパン１．５当量及び８０％の水素化ナトリウム１．５当量と一緒に１２０℃で攪拌した。水で希釈し、ＥＥで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。ヘキサン／ＥＥ１：１を用いるカラムクロマトグラフィーは７６％の収率を提供した。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．１７〜７．５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．１３（ｄ２Ｈ）、１．８（７重線１Ｈ）、０．９７（ｄ６Ｈ）。同様に、置換フルオロベンゼンから特に製造された：例１２［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］シクロヘキシルエーテル。収率は９３％。［１Ｈ］−ＮＭＲ（アセトンｄ６）：７．８１（１Ｈ）、７．０５〜７．３７（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．４４（ｍｕｌｔ１Ｈ）、１．２〜２．０（ｍｕｌｔ１０Ｈ）。例１３［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（３−メチルブト−１−イル）エーテル、収率７３％、油状物。例１４［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−ｔ−ブチルエーテル、収率：７３％。［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８２（１Ｈ）、７．１５〜７．４（ｍｕｌｔ６Ｈ）、１．１１（ｓ９Ｈ）。例１５［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−シクロペンチルエーテル、収率：４９％。［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８（１Ｈ）、６．９８〜７．３３（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．８（ｍｕｌｔ１Ｈ）、１．５〜０．９（ｍｕｌｔ８Ｈ）。例１６［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−エーテル。収率は１０％であった。融点：油状物。例１７３−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−ピリジンＮＭＲ中に２，３−ジクロロピリジン１．４８ｇを溶かし、これにイミダゾール０．６８ｇ並びに乾燥炭酸カリウム１．６６ｇを添加した。ついでこの混合物を６時間１５０℃で加熱した。この混合物を水に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。ＥＥを用いるカラムクロマトグラフィーの後に生成物３９％が生じた。［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２〜８．５（ｍｕｌｔ６Ｈ）。例１８２−ニトロ−４−メチル−フェニル−１−（１−イミダゾール）３−ニトロ−４−フルオロ−トルエン３００ｍｇをＮＭＰ２ｍｌ中でイミダゾール１３２ｍｇ並びに炭酸カリウム（乳鉢で擦った）２８０ｍｇと一緒に１００ ℃に加熱した。反応を行った後に、この混合物を水に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。生成物９８．２％が生じた。［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６１（１Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．０５（１Ｈ）、７，８０（ｄ１Ｈ）、７．５２（ｄｄＪ＝８／１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄＪ＝８Ｈｚ１Ｈ）、２，５２（ｓ３Ｈ）。例１８ａ［５−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテルを［２−ブロモ−５−クロロ−フェニルメチル］ −メチルチオエーテルから。収率は１５％であった。例１９［３−トリフルオロメチル−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）メチルチオエーテル４４８ｍｇをイミダゾール１当量及び粉末化した炭酸カリウム１当量並びに銅粉末３０ｍｇと一緒に２時間２００℃に加熱した。ＥＥで希釈し、吸引濾過し、母液を濃縮した。ＥＥの添加量を増加させながらヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィーにかけた後、生成物２４０ｍｇが得られた。収率は４４％であった。［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．５４（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．２１（１重線１Ｈ）、７．０５（１Ｈ）、３．２４（ｓ２Ｈ）、２．０（ｓ３Ｈ）。イミダゾールとの反応の前記した条件下で、フルオロ芳香族化合物、クロロ芳香族化合物又はブロモ芳香族化合物から請求項に記載された化合物が得られ、これについては、次に若干の実施例を挙げる。例２０１−［５−クロロ−２−（イミダゾリル）−フェニル］−エタノール、収率：２５％、油状物。例２１２−ブロモ−３−フルオロ−フェニル−（１−イミダゾール）、収率：８％、融点：５２℃。例２２２−ヒドロキシメチル−３−フルオロ−フェニル−（１−イミダゾール）、収率：１１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：７．９６（１Ｈ）、７．５（１Ｈ）、７．２５〜７．５（ｚｕｓ３Ｈ）、４．３（ｓ２Ｈ）。例２３［４−（１−イミダゾリル）−フェニル］−３−クロロフェノール、収率：８０％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．３０（ｄ１Ｈ）、６．８６（ｄｄ１Ｈ）、７．０１（ｄ１Ｈ）。例２４１−［２−（１−イミダゾリル）−４−クロロ−フェニル］−エタノール、収率：２２％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：７．８２（１Ｈ）、７．４（１Ｈ）、７．１（１Ｈ）、７．７（ｍｕｌｔ３Ｈ）、４．５（ｍｕｌｔ１Ｈ）、５．３（ｓ広幅１Ｈ）、１．２（ｄ３Ｈ）。例２５２−シアノ−５−フルオロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：２８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．９（１Ｈ）、７．８５（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、７．２２（ｍｕｌｔ３Ｈ）。例２６２−シアノ−５−（１−イミダゾリル）−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．９７（１Ｈ）、７．７９（１Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、７．２３（１Ｈ）、６，９８（１Ｈ）、６．９１（１Ｈ）、７．６８（ｄ１Ｈ）、７．５８（ｄ１Ｈ）、７．４０（ｄｄ１Ｈ）。例２７２−ヒドロキシ−３−（１−イミダゾリル）−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１７％、融点：２５３℃。例２８２−（１−イミダゾリル）−５−ニトロフェノール、収率：１２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：８．１４（１Ｈ）、７．１（１Ｈ）、７．６（１Ｈ）、７．８８（ｄ１Ｈ）、７．８０（ｄｄ１Ｈ）、７．６９（ｄ１Ｈ）。例２９２−（１−イミダゾリル）−６−メチル−フェニル］−メチルエーテル、収率：９９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２（ｍｕｌｔ５Ｈ）、７．８２（１Ｈ）、３．３８（ｓ３Ｈ）、２．３６（ｓ３Ｈ）。例３０２−メトキシ−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：５１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：６．５〜７．８（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．８０（ｓ３Ｈ）、３．８３（ｓ３Ｈ）。例３１２−メチル−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：６０％、融点：４７℃。例３２２−メトキシ−５−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：５０％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：７．０〜８．０（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．７８（ｓ３Ｈ）、３．８０（ｓ３Ｈ）。例３３２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：７％、融点：１３６℃。例３４２−メトキシ−５−（イミダゾール−１−イル）−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１０％、融点：１１６℃。例３５２−メトキシ−５−ｔ−ブチル−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：２１％、融点：７９℃。例３６２-トリクロロメチル−３−フルオロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：７％、融点：油状物。例３７２−ニトロ−５−シアノ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：７８％、融点：１６１℃、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６（１Ｈ）、７．１２（１Ｈ）、７．０（１Ｈ）、８．２２（ｄ１Ｈ）、７．９６（ｄｄ１Ｈ）、７．５９（１Ｈ）。例３８２−ニトロ−５−クロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：５１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．０５（１Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．６３（１Ｈ）、８．０（ｄ１Ｈ）、７．６（ｄｄ１Ｈ）；７．４９（ｄ１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）。例３９２−ニトロ−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：３５％、融点：９８℃。例４０２−チオメチル−５−ニトロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：３７％、融点：２２５℃。例４１（２−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］エチル）メチルチオエーテル、収率：２９％、融点：７９℃。例４２６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−アセトフェノン、収率：１１％、１Ｈ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７４（１Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、６．１（１Ｈ）、７．２（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、１．５５（ｓ３Ｈ）。例４３（ｒａｃ）−［２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−（１−フェニル −エチル）−チオエーテル、収率：３８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．１〜７．６２（ｍｕｌｔ１２Ｈ）、３．３（ｍｕｌｔ２Ｈ）、３．８９（４重線１Ｈ）、１．５１（ｄ３Ｈ）。例４４［２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−エチルチオエーテル、収率：８２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２（１Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．２（１Ｈ）、７．２３〜７．５（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．５２（ｓ２Ｈ）、２．４７（４重線２Ｈ）、１．２（ｔｒ３Ｈ）。例４５［２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−イソプロピルチオエーテル、収率：５８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２（１Ｈ）、７．２〜７．５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．５３（ｓ２Ｈ）、２．８（ｍｕｌｔ１Ｈ）、１．２（１Ｈ）、１．２２各（ｄ３Ｈ）。例４６［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルチオエーテル、収率：６５％、融点：２０８℃。例４７［２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル、収率：：５９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２（１Ｈ）、７．２２２Ｈ（１Ｈ）、７．３８（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．４５（ｍｕｌｔ２Ｈ）、３．５０（ｓ２Ｈ）、２．０１（ｓ３Ｈ）。例４８２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：８４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．９５（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．６３ｄ（ｄｄ１Ｈ）、８．２（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例４９２−フルオロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：５９％、油状物。例５０３−クロロ−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７５（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．０〜７．４２（ｚｕｓ３Ｈ）、３．９５（ｓ３Ｈ）。例５１２−ニトロ−４−クロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：５３％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６２（１Ｈ）、７．０７（１Ｈ）、７．２３（１Ｈ）、８．０２（ｄ１Ｈ）、７．７５（ｄｄ１Ｈ）、７．４４（ｄ１Ｈ）。例５２２−ニトロ−４−（１−イミダゾロスルホニル）−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：６５％、油状物。例５３２−（１−イミダゾリル）−４−ブロモビフェニル、収率：２３％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．３４（ｍｕｌｔ５Ｈ）、７．０８（ｍｕｌｔ３Ｈ）、７．６３（ｄｄ１Ｈ）、７．５６（ｄ１Ｈ）、６．８（１Ｈ）。例５４［４−（１−イミダゾリル）−フェニル）］−メチルチオエーテル、収率：６５％、融点：９３℃。例５５［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルチオエーテル、収率：６９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８５（１Ｈ）、７．１〜７．４（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．５２（ｓ３Ｈ）。例５６３−クロロ−４−ニトロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２９（１Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、７．９５（１Ｈ）、８．４７（ｄｄ１Ｈ）、８．１１ｄ８（１Ｈ）、７．６２（ｄ１ＨＪ＝１．５Ｈｚ）。例５７２−ブロモ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：２９％、融点：５５ ℃。例５８３−フルオロ−４−シアノ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１６％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．９５（１Ｈ）、７．７８（１Ｈ）、７．３（ｍｕｌｔ４Ｈ）。例５９２−フルオロ−４−（１−イミダゾリル）−ビフェニル、収率：１１％、１Ｈ− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、７．２７（ｍｕｌｔ４Ｈ）、７．９２（ｓ１Ｈ）。例６０３−メトキシ−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：４４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：８．１２（１Ｈ）、７．６４〜７．１（５Ｈ）、３．８２（ｓ３Ｈ）、３．８７（ｓ３Ｈ）。例６１［３−（１−イミダゾリル）−ベンジル）］−メチルチオエーテル、収率：５４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．９（１Ｈ）、７．３〜７．５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．７２（ｓ２Ｈ）、２．０３（ｓ３Ｈ）。例６２３，４−メチレンジオキシフェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：４２％、融点：８４℃。例６３［（２−（１−イミダゾリル）−フェニル）−１−エチル）］−メチルチオエーテル、収率：５８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．１〜７．６２（ｍｕｌｔ１２Ｈ）、３．３（ｍｕｌｔ２Ｈ）、３．８９（４重線１Ｈ）、１．５１（ｄ３Ｈ）。例６４２−（１−イミダゾリル）−３−トリフルオロメチル−ピリジン、収率：１８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２〜８．８（ｍｕｌｔ６Ｈ）。例えば有利に相応する置換クロロ芳香族化合物から次の化合物が同様の方法で得られる。例６５２−（１−イミダゾリル）−３−ブロモピリジン。収率：３７％。融点：８７．８℃。例６６［６−メチルチオ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル、収率：７２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７４（１Ｈ）、７．０５〜７．３３（ｍｕｌｔ５Ｈ）、３．７４（ｓ２Ｈ）、２．５７（ｓ３Ｈ）、２．０９（ｓ３Ｈ）。例６７［４−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル、収率：９．１％、油状物。例６８［５−フェニル−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル、収率：１６％、融点：１２３．８℃ 例６９［４−メトキシ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル、収率：１９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７１（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、７．２０（ｓ２Ｈ）、６．９６（ｄｄ１Ｈ）、６．７８（ｄ１Ｈ）、３．８２（ｓ３Ｈ）、３．４４（ｓ２Ｈ）、２．０１（ｓ３Ｈ）。例７０２，６−ジクロロ−４−ニトロ−フェニル−１−（１ −イミダゾール）、収率：７１％、融点：１７３．６℃。例７１３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニ−１−イル］プロピル−メチルチオエーテル、収率：１２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６０（１Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．０６（１Ｈ）、７．２〜７．４７（ｍｕｌｔ４Ｈ）、２．６（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．４（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．０２（ｓ３Ｈ）、１．７１（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例７２［２−クロロ−４−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル、収率５．１％、油状物。例えば有利に相応する置換フルオロ芳香族化合物から次の化合物が同様の方法で得られる。例７３５−ニトロ−２−（１−イミダゾリル）−ベンズアルデヒド。収率：３９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．９３（ｓ広幅１Ｈ）、８．９１（１Ｈ）、８．５９（ｄｄ１Ｈ）、７．８１ｓ（１Ｈ）、７．６８（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、７．３０（１Ｈ）。例７４［４−トリフルオロメチル−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル、収率：８％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２０〜７．７２（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．５１（ｓ２Ｈ）、２．０３（ｓ３Ｈ）。例７５５−メチル−２−ニトロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）。収率：９９％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６２（１Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．０６（１Ｈ）、７．９５（ｄ８Ｈ₂、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ１Ｈ）、７．２５（ｄ１Ｈ）、２．５０（ｓ３Ｈ）。例７６４−メチル−２−ニトロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）。収率：９８．２％８７５１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６１（１Ｈ）７．２１（１Ｈ）、７．０５（１Ｈ）、７．８０（ｄ１Ｈ）、７．５２（ｄｄ１Ｈ）、７．３３（ｄ８Ｈ）、２．５２（ｓ３Ｈ）。例７７［３−（メチルチオメチル）−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］− メチルチオエーテル。収率：７．５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６２（１Ｈ）、７．４（ｍｕｌｔ３Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．０７（１Ｈ）、３．３０（ｓ４Ｈ）、２．０１（ｓ６Ｈ）。例７８［３−トリフルオロメチル−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル。収率：４４％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．５４ｍ２（１Ｈ）、７．２１（一重線１Ｈ）、７．０５（１Ｈ）、３．２４（ｓ２Ｈ）、２．０（ｓ３Ｈ）。例７９２−シアノ−６−トリフルオロメチル−フェニル−１−（イミダゾール）。収率：４３％。Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．１０（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、７．８０（１Ｈ）、７．６４（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．１３（１Ｈ）。例８０［２−（１−イミダゾリル）−ピリジン−３−メチル］−メチルチオエーテル、収率：４５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．０６（１Ｈ）、７．５（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、８．４７ｍｌ（１Ｈ）、７．８７（ｍｕｌｔ１Ｈ）、７．３５（ｍｕｌｔ１Ｈ）、３．６３（ｓ２Ｈ）、２．０９（ｓ３Ｈ）。例８１５−ニトロ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル。収率：２０％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：８．４（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、７．７９（１Ｈ）、７．４７（１Ｈ）、７．２７（ｄｄ２Ｈ）。例８２２−（１−イミダゾリル）−３−トリフルオロメチル−フェノール。収率：６９％。融点：油状物。例８３５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、融点：７８〜８４℃。同様に、有利に相応する置換ブロモ芳香族化合物から次の化合物が同様の方法で得られる：例８４［４−（メチルチオメチル）−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］− メチルチオエーテル、収率：４８％。融点：油状物。例８５［５−（メチルチオメチル）−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］− メチルチオエーテル、収率：３８％。融点：油状物。例８６［５−シアノ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル。収率：３４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２２〜７．８２（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．５３（ｓ２Ｈ）、２．０９（ｓ３Ｈ）。例８７２−Ｅ−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］− アクリル酸エチルエステル。収率：３３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．１〜７．８（ｍｕｌｔ８Ｈ）、６．３９（ｄ１Ｈ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、４．２２（４重線２Ｈ）、１．２９（ｔｒ３Ｈ）。例８８２−（１−イミダゾリル）−スチレン、収率１１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：７．７〜７．２０（ｍｕｌｔ６Ｈ）、７．１０（ｓ１Ｈ）、６．４４（ｄｄ１Ｈｏｌｅｆ）、５．７５（ｄ１Ｈ）、５．３２（ｄ１Ｈ）。例８９［４，５−ジメトキシ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル。収率：２２％。融点：油状物。例９０６−メチル−２−ニトロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）。収率：３１％。融点：油状物。例９１［５−メトキシ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルチオエーテル。収率：６１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６３（１Ｈ）、６．８４〜７．７０（ｍｕｌｔ５Ｈ）、３．８６（ｓ３Ｈ）、３．４１（ｓ２Ｈ）、２．０２（ｓ３Ｈ）。例９２［５−ブロモ−２−（１−イミダゾリル）−安息香酸メチルエステル。収率：６１％。融点６８℃。例９３Ｓ−エチル−チオ炭酸−Ｏ−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−エステル２−（１−イミダゾリル）−フェノール４００ｍｇをＮＭＰ５ｍｌに溶かし、１．１当量の８０％の水素化ナトリウム（油中）を添加し、その後３０℃で３０分間攪拌した。冷却しながら、１．１当量のクロロチオギ酸−Ｓ−エチルエステルを導入し、さらに２時間室温で攪拌した。この混合物を水上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより生成物８４％（５２０ｍｇ）が生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．１０（１Ｈ）、７．３〜７．５（ｍｕｌｔ４Ｈ）、２．８４（４重線２Ｈ）、１．２８（ｔｒ３Ｈ）。例９４シクロブタンカルボン酸−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−エステル２−（１−イミダゾリル）−フェノール０．２５ｇにＤＭＦ３ｍｌ中で１．１当量の８０％の水素化ナトリウム（油中）を添加し、この混合物をその後３０℃で３０分間攪拌した。１当量のシクロブタンカルボン酸クロリドをゆっくりと添加し、一晩中室温で攪拌した。この混合物を水上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。ＥＥ／エタノール９：１を用いるカラムクロマトグラフィーにより生成物４６％が得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．１〜７．６５（ｍｕｌｔ７Ｈ）、３．２４（五重線７Ｈ）、１．８〜２．３（ｍｕｌｔ６Ｈ）。全く同様にして次に記載したエステル及びエーテルが得られた：例９４ａ１−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２−メトキシ−エチル）エーテル、収率：４０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：７．１〜７．９６（ｍｕｌｔ７Ｈ）、３．３（ｓ３Ｈ）、３．６５（ｍｕｌｔ２Ｈ）、４．２０（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例９４ｂ［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（メチルチオメチル）−エーテル、収率：１３％。油状物。例９５［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（３−メチル−ブト−２−エニル）エーテル、収率：６２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．０２〜７．８（ｍｕｌｔ７Ｈ）、４．５２（ｄ２Ｈ）、５．３７（ｍｕｌｔ１Ｈ）、１６．８（ｓ３Ｈ）、１．７５（ｓ３Ｈ）。例９６［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２−クロロ−プロプ−２−エニル）エーテル、収率：５１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．９２（１Ｈ）、７．４（１Ｈ）、７．０５（１Ｈ）、７．１〜７．４（ｍｕｌｔ４Ｈ）、４．８（ｓ２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、５．６５（１Ｈ）。例９７［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（Ｅ−ブト−２−エニル）エーテル、収率：４０％。融点：油状物。例９８［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−アリルエーテル、収率：５５％、融点：油状物。例９９［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（３−クロロ−ブト−２−エニル）エーテル、収率：７３％。例１００［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（［シクロプロピル］メチル）エーテル、収率：２５％、融点：油状物。例１０１［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２，２−ジクロロ−２，１，１− トリフルオロエト−１−イル）エーテル、収率：５２％。融点：油状物。例１０２［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２−ネオペンチル）エーテル、収率：４４％。１Ｈ−ＮＭＲ（アセトンｄ６）：７．８（１Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．０５（１Ｈ）、７．２（ｍｕｌｔ３Ｈ）、３．７５（ｓ２Ｈ）、０．９５（ｓ９Ｈ）。例１０３［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２−メチルチオエト−１−イル）エーテル。収率：４２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８１（１Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３（１Ｈ）、７．３（ｍｕｌｔ１Ｈ）、７．０５（ｍｕｌｔ２Ｈ）、４．２（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．８２（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．１０（ｍｕｌｔ３Ｈ）。例１０４［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２−ブロモ−プロプ−２−エニル）エーテル、収率：４４％、融点：油状物。例１０５［４−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２−クロロ−プロプ −２−エニル）エーテル、収率：４７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８（１Ｈ）、７．２〜７．３（ｍｕｌｔ４Ｈ）、６．９８（１Ｈ）、４．６（ｓ２Ｈ）、５．４５（ｓ２Ｈ）。例１０６［３−メチル−４−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２−クロロ−プロプ −２−エニル）エーテル、収率：４９％、融点：油状物。例１０７［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２，２−スピロ［２′，２′−ジクロロシクロプロピル］−プロプ−１−イル）エーテル、収率：５１％、融点：油状物。例１０８［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−［（２，２−ジクロロ−３−メチル）シクロプロプ−１−イル］メト−１−イル）エーテル、収率：３４％、油状物。例１０９［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−４−［１Ｈ］キノリニル）エーテル、収率：１７％、油状物。例１１０［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（１，１−ジメチル−１−アセトキシ酢酸）エステル、収率：６９％、融点：油状物。例１１０ａ［４−（イミダゾール−１−イル）−３−メチルチオメチル−フェノール］−ヘプタンカルボン酸エステル、９２％。例１１１［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−シクロヘキサンカルボン酸エステル、収率：８４％、融点：６８℃。例１１２［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−ｎ−ヘキサンカルボン酸エステル、収率：７８％、１Ｈ−ＮＭＲ（アセトンｄ６）：７．７（１Ｈ）、７．０７〜７．５５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、０．９〜２．５０（ｍｕｌｔ１３Ｈ）。例１１３［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−ｎ−ヘプタデカンカルボン酸エステル、収率：５２％。融点：１０１℃。例１１４［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−ペルフルオロプロパンカルボン酸エステル、収率：２３％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．５（１Ｈ）、８（１Ｈ）、７．７７（１Ｈ）、７．３（ｍｕｌｔ４Ｈ）。例１１５［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミド酸エステル、収率：２７％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７３（１Ｈ）、７．０９〜７．５１（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．８５（ｓ３Ｈ）、３．０（ｓ３Ｈ）。例１１６［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルカルバメート、収率：５５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６４（１Ｈ）、７．１〜７．４（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．５（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．０１（ｓ３Ｈ）。例１１７［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−デカン酸エステル、収率９８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．１０（１Ｈ）、７．２４〜７．４４（ｍｕｌｔ４Ｈ）、２．４２（ｄｄ２Ｈ）、１．２８（ｍｕｌｔ１４Ｈ）、０．８９（ｔｒ３Ｈ）。例１１８［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸エステル、収率：４４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．１０（１Ｈ）、７．２８〜７．４８（ｍｕｌｔ４Ｈ）、１．７（ｍｕｌｔ１Ｈ）、１．０（ｍｕｌｔ４Ｈ）。例１１９［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−イソ酪酸エステル、収率：９７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：７．６８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．１０（１Ｈ）、７．２０〜７．５０（ｍｕｌｔ４Ｈ）、２．６７（７重線１Ｈ）、１．１１（ｄ６Ｈ）。例１２０［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−３−メチル酪酸エステル、収率：７２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．１０（１Ｈ）、７．２４〜７．４４（ｍｕｌｔ４Ｈ）、２．３１（ｄ２Ｈ）、２．０７（７重線１Ｈ）、０．９１（ｄ６Ｈ）。例１２１［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−オメガ−クロロ−ペンタン酸エステル、収率：９７％、融点：２１８．６℃。例１２２［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−３−フェニルプロピオン酸エステル、収率：９６％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．０５〜７．６９（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．９５（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．７（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例１２３［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（ｔ−ブチル酢酸）エステル、収率：８０％、融点：１１１℃。例１２４［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（トランス−フェニルシクロプロパンカルボン酸）エステル、収率：７０％、融点：油状物。例１２５［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（［１−メチルチオ］酢酸）エステル。収率：１７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２（１Ｈ）、７．２（１Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．２２〜７．５２（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．３（ｓ２Ｈ）、２．１（ｓ３Ｈ）。例１２６［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−シュウ酸半エステル、収率：４２％、融点：油状物。例１２７［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−アセトニトリル２−［２−（１−イミダゾリル）−フェノール５００ｍｇ（３．０８６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ１５ｍｌに溶かし、８０％のＮａＨ−懸濁液１８５．２ｇ（２６．１７２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１．５時間攪拌した後に、ブロモアセトニトリル４０４．７ｍｇ（３．３７３ｍｍｏｌ）を添加し、このバッチを一晩中室温で攪拌した。この混合物をＨ₂Ｏ１００ｍｌ上に注ぎ、それぞれ酢酸エチルエステル７０ｍｌで３回抽出した。集めた有機抽出物をそれぞれ飽和ＮａＣｌ溶液５０ｍｌで２回洗浄し、ＮａＳＯ₄で乾燥し、有機溶剤を回転蒸発させた。粗製生成物をＳｉＯ₂でのクロマトグラフィー（展開剤としてＥＥ／ヘキサン→ ＥＥ）にかけたの後、所望の生成物３６５．４ｍｇ（５８．８％）が得られた。例１２８４−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−酪酸ニトリル２−（１−イミダゾリル）−フェノール５００ｍｇ（３．０８６ｍｍｏｌ）を例１２７と同様に４−ブロモ酪酸ニトリル４９９．２ｍｇ（３．３７３ｍｍｏｌ）と反応させた。上記の後処理及びクロマトグラフィーの後に生成物４４５ｍｇ（６２．７％）が得られた。例１２９５−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ペンタン酸ニトリル２−（１−イミダゾリル）−フェノール５００ｍｇ（３．０８６ｍｍｏｌ）を例１２７に記載されたと同様に、５−ブロモペンタン酸ニトリル５４６．４ｍｇ（３．３７３ｍｍｏｌ）と反応させる。後処理及びクロマトグラフィーの後に、生成物７５２．９ｍｇ（９９．９％）が得られた。例１３０６−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘキサン酸ニトリル２−（１−イミダゾリル）−フェノール５００ｍｇ（３．０８６ｍｍｏｌ）を通常と同様に６−ブロモヘキサン酸ニトリル５９３．６ｍｇ（３．３７３ｍｍｏｌ）と反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後に生成物７５０．８ｍｇ（９４．２％）。例１３１７−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘプタン酸ニトリル２−（１−イミダゾリル）−フェノール５００ｍｇ（３．０８６ｍｍｏｌ）を通常と同様に７−ブロモヘプタン酸ニトリル６４０．９ｇ（３．３７３ｍｍｏｌ）と反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後に生成物８１０ｍｇ（９６．４％）が得られた。例１３２６−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−２，２−ジメチルヘキサン酸ニトリル２−（１−イミダゾリル）−フェノール１００ｍｇ（０．６１７ｍｍｏｌ）を通常と同様に２，２−ジメチル−６−ブロモヘキサン酸ニトリル１３８．５ｇ（０．６７９ｍｍｏｌ）と反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後に生成物１０３ｍｇ（５８．２％）が得られた。例１３３２−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−酢酸−ｔ−ブチルエステル２−（１−イミダゾリル）−フェノール１００ｍｇ（０．６１７ｍｍｏｌ）を例１２７と同様にＮａＨ及びブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステルとＤＭＦ中で反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後に生成物８４．９ｍｇ（４９．６％）が得られた。例１３４４−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル２−（１−イミダゾール）−フェノール２ｇ（１２．３４４ｍｍｏｌ）を例１２７と同様にＮａＨ及び４−ブロモ酪酸エチルエステルとＤＭＦ中で反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後に生成物１．２３ｇ（３６％）が得られた。例１３５５−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ペンタン酸メチルエステル２−（１−イミダゾール）−フェノール２ｇ（１２．３４４ｍｍｏｌ）を例１２７と同様にＮａＨ及び５−ブロモペンタン酸メチルエステルとＤＭＦ中で反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後に生成物２．７ｍｇ（７５．１％）が単離された。例１３６６−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘキサン酸エチルエステル２−（１−イミダゾール）−フェノール２ｇ（１２．３４４ｍｍｏｌ）をすでに記載（例１２７）されたように６−ブロモヘキサン酸エチルエステル及びＮａＨとＤＭＦ中で反応させた。生成物が５９．２％の収率（２．３２ｇ）で単離された。例１３７７−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘプタン酸エチルエステル２−（１−イミダゾリル）−フェノール１ｇ（６．１７２ｍｍｏｌ）を例１２７に従って７−ブロモヘプタン酸−エチルエステル及びＮａＨとＤＭＦ中で反応させた。この収量は後処理の後に０．４１６ｇ（３１．３％）であった。例１３８２−［４−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−酢酸メチルエステルＤＭＳＯ５０ｍｌ中で４−（イミダゾール−１−イル）フェノール４ｇ、ブロモ酢酸メチルエステル４．８ｍｌ及び炭酸セシウム６．５ｇを添加した。この反応混合物を１日攪拌した後に水中に注ぎ、メチレンクロリドで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、溶剤を真空中で留去した。石油エーテルから再結晶させた後、融点１１６〜１１７℃の目的化合物が得られた。例１３９３−［４−（１−イミダゾリル）−３−（メチルチオメチル）−フェノキシ］−酪酸ニトリル４−（１−イミダゾリル）−３−（メチルチオメチル）−フェノール０．１５ｇに、ＤＭＦ３．５ｍｌ中で２当量の８０％の水素化ナトリウム（油中）を添加し、短時間室温で攪拌した後に１．０８当量の４−ブロモブチロニトリルをゆっくりと添加した。一晩にわたり室温で攪拌した。この混合物を水上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。ＥＥを用いるカラムクロマトグラフィーにより生成物８１％が得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６２（１Ｈ）、６．８２〜７．２（ｍｕｌｔ５Ｈ）、４．１４（ｔｒ２Ｈ）、（１Ｈ）、２．６２（ｔｒ２Ｈ）、３．４１（ｓ２Ｈ）、２．２ｍ２（１Ｈ）、２．０５（ｓ３Ｈ）。同様に得られた：例１４０１−［４−（１−イミダゾリル）−３−（メチルチオメチル）−フェニル］−プロプ−２−イン−エーテル、収率：８５％、融点：油状物例１４１１−［４−（１−イミダゾリル）−３−（メチルチオメチル）−フェニル］−２ −クロロプロプ−２−エンエーテル、収率：５６％、並びに例１４０の生成物３２％、融点：油状物例１４２［４−（１−イミダゾリル）−３−（メチルチオメチル）−フェニル］−ベンジルエーテル、収率：８１．６％、融点：油状物。例１４３１−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（３−メチルチオ）プロピルエーテルＴＨＦ１０ｍｌ中で２−（１−イミダゾリル）−フェノール２４０ｍｇ、１当量の３−メチルチオプロパン−１−オール及び１当量のトリフェニルホスフィンを溶かした。４℃の内部温度で、アゾジカルボン酸ジエチルエステル０．２３ｍｌをゆっくりと滴加した。室温で数時間後に後処理した。この混合物を濃縮し、ケイ酸ゲルのカラムでクロマトグラフィーにかけた。展開剤：ヘキサン／ＥＥ。収率は６０％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７９（１Ｈ）、７．４〜７．０（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．１２ｍ２（１Ｈ）、２．５７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．０２（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．０７（ｓ３Ｈ）。同様の方法で得られた：例１４４［２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−（オルト−メチルチオ）フェノールエーテル、収率：７２％、融点：８３℃。例１４５Ｌ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジルアルコール］−（Ｓ−メチルシステイン酸）エステル、収率：４１％、融点７８℃。例１４６［２−（１−イミダゾリル）−ベンジルアルコール］−（２−Ｓ−メチルチオ酢酸）エステル、収率：７５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．２（ｍｕｌｔ７Ｈ）、５．０（ｓ２Ｈ）、３．２（ｓ２Ｈ）、２．１８（ｓ３Ｈ）。例１４７［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン）−４−メチル］エーテル、収率：６２％、融点：油状物。例１４８［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（３−チアシクロヘキシ−１−イル）−エーテル、収率：７５％、融点：油状物。例１４９［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（２−チオフェニル）メチルエーテル、収率：１７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８１（１Ｈ）、６．９５〜７．４（ｍｕｌｔ９Ｈ）、５．２５（ｓ２Ｈ）。例１５０［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−ブト−１−イン−３−イルエーテル、収率：２６％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８１（１Ｈ）、７．０７〜７．４（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．８２（ｍｕｌｔ１Ｈ）、２．４８（ｍｕｔ１Ｈ）、１．６０（ｄ３Ｈ）。例１５１１−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシエチル］−（２−クロロエチル） −エーテル、収率：１９％、１Ｈ−ＮＭＲ（アセトンｄ６）：７．９２（１Ｈ）、７．０５〜７．７（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．４１（ｄｄ２Ｈ）、３．９５（ｄｄ２Ｈ）。例１５２［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ−２−エト−１−イル］−（２−ヒドロキシエチル）−チオエーテル、収率：３３％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８７（１Ｈ）、７．４０〜７．００（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．２１、３．６９、２．８８、２．６１それぞれ（ｔｒ２Ｈ）。例１５３［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（１，３−ビス−メチルチオプロパン−２−イル）エーテル、収率：４４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８（ｍｕｌｔ１Ｈ）、７．０〜７．４（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．２５（ｍｕｌｔ１Ｈ）、２．８（ｍｕｌｔ１Ｈ）、２．１（ｍｕｌｔ１Ｈ）。例１５４［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェニル］−（２−メチルチオエト−１−イル）エーテル、収率：４５％、融点：油状物。例１５５［２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−（２−チオメチルエーテル）エーテル、収率：３３％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２（１Ｈ）、７．２０（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．３（１Ｈ）、７．６（ｍｕｌｔ４Ｈ）、４．３０（ｓ２Ｈ）、（１Ｈ）、３．６２（ｔｒ２Ｈ）、（１Ｈ）、２．７０（ｔｒ２Ｈ）、２．１２（ｓ３Ｈ）。例１５５ａ同様にアセトンシアンヒドリンを用いて２−（１−イミダゾリル）−ベンジルアルコールから２−（１−イミダゾリル）ベンジルニトリルが収率６６％で得られた。例１５６２−クロロ−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）２−アミノ−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）３７８ｍｇを半濃塩酸５ｍｌで約５０℃で溶かし、氷浴温度で亜硝酸ナトリウム溶液を少しずつ添加し、この温度で１５分間攪拌した。このジアゾニウム塩溶液を、濃塩酸４ｍｏｌに溶かした塩化銅（Ｉ）４４０ｍｇに少しずつ添加した。数時間後にソーダ溶液上に注ぎ、ＥＥで抽出し、セライトを介して吸引濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮し、カラムクロマトグラフィーにかけることにより前記の化合物６１％が得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．０５〜７．６１（ｍｕｌｔ５Ｈ）、６．８７（１Ｈ）、３．８３（ｓ３Ｈ）。例１５７４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：３２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８５（１Ｈ）、７．４７（１Ｈ）、７．４（１Ｈ）、７．２７（ｍｕｌｔ３Ｈ）。例１５８３，４−ジクロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：５９％、１Ｈ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８５（ｍｕｌｔ１Ｈ）、７．２５（ｍｕｌｔ３Ｈ）、７．５５（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例１５９２，５−ジクロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：３３％、融点：１００℃。例１６０２，４−ジクロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：４２％、１Ｈ −ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：７．８２（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．５５（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．１１（１Ｈ）。例１６１４−クロロ−２−フルオロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：６４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７９５（ｓ１Ｈ）、７．３（ｍｕｌｔ５Ｈ）。例１６２２−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオピリジン２−（１−イミダゾリル） −３−クロロピリジン１８０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ２ｍｌ中で１．５当量のナトリウムチオメタノーラートと共に４時間で１１０℃に加熱した。この混合物を水上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。ＥＥを用いるカラムクロマトグラフィーにより目的化合物１９０ｍｇが得られた。収率：９９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．１９〜８．３（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．４２（ｓ３Ｈ）。例１６３［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−エチルチオエーテルＮＭＰ３ｍｌ中で、２−ブロモ−フェニル−１−（１−イミダゾール）２２３ｍｇに、ＮＭＰ中のナトリウムチオエチレート合計で３当量を徐々に添加した。１２０℃で８時間後に薄層クロマトグラフィーは４種の生成物を示した。例１６２に記載されたような後処理は５１％の収率を提供した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：７．６４（１Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、７．２２（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．４（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．８（４重線２Ｈ）、１．２３（ｔｒ３Ｈ）。例１６４３−［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロプ−１−イル−メチルチオエーテル３−［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロプ−１−イル−ブロミド（３００ｍｇ）をＮＭＰ３ｍｌ中に溶かした。ナトリウムチオメタノラート１．１当量を添加した後室温で２４時間攪拌した。この混合物を水上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＥＥ／Ｈｅｘ２：３）により生成物２７％が生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８３（１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．８（１Ｈ）、２．５４（１Ｈ）、１．９５各（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．１２（ｓ３Ｈ）。同様に合成した：例１６５チオイソプロピレートを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−イソ −プロピルチオエーテル、収率：７９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６７（１Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３〜７．５（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．１２（７重線１Ｈ）、１．２（ｄ６Ｈ）。例１６６ブチルメルカプタンを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−ｔ−ブチルチオエーテル、収率：６９％、９１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７７（１Ｈ）、７．７５（１Ｈ）、７．１４〜７．５（ｍｕｌｔ５Ｈ）、１．０７（ｓ９Ｈ）。例１６７フルフリルメルカプタンを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−（３−フラニルメト−１−イル）−チオエーテル、収率：２．７％。例１６８チオメチレートを用いて２，３−ビスメチルチオ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：４５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．２（ｍｕｌｔ３Ｈ）、７．４（ｄｄ１Ｈ）、７．０８（ｄ１Ｈ）、２．５０（ｓ３Ｈ）、２．０９（ｓ３Ｈ）。例１６９チオメチレートを用いて［５−ニトロ−２−（１−イミダゾリル）−フェニル］ −メチルチオエーテル、収率：１８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、８．１（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．４（１Ｈ）、２．５３（ｓ３Ｈ）。例１７０チオメチレートを用いて［５−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−フェニル］ −メチルチオエーテル、収率：５０％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．１〜７．６２（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．４０（ｓ３Ｈ）。例１７０ａ［５−ブロモ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル、収率：７５％、油状物。その他に、数パーセントの［５−メチルチオメチル−２ −（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテルが得られた。この化合物は７７％の収率で［５−ブロモ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］− メチルチオエーテルからチオメチレートを用いて得られた。例１７０ｂ［４−ブロモ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル、収率：９１％、油状物。例１７０ｃ［６−ニトロ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル、収率：６５％、油状物。例１７０ｄ［６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル、収率：５０％、油状物。例１７０ｅ［３−ニトロ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル、収率：１５％、油状物。例１７１チオエチレートを用いて［５−ニトロ−２−（１−イミダゾリル）−フェニル］ −エチルチオエーテル、収率：２５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、７．４（１Ｈ）、２．９９（４重線２Ｈ）、１．３４（ｔｒ３Ｈ）。例１７２チオエチレートを用いて［５−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−フェニル］ −エチルチオエーテル、収率：８２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６２（１Ｈ）、−７．０９（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．１５〜７．３３（ｍｕｌｔ３Ｈ）、２．８３（４重線２Ｈ）、１．２８（ｔｒ３Ｈ）。例１７３チオメチレートを用いて（１−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−エト −１−イル）メチルチオエーテル、収率：３４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．１〜７．７（ｍｕｌｔ７Ｈ）、３．６２（４重線１Ｈ）、１．５２（ｄ３Ｈ）。例１７４チオエチレートを用いて（１−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−エト −１−イル）−エチルチオエーテル、収率：２８％、油状物。例１７５１−フェニルエタンチオールを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］ −（１−フェニルエト−１−イル）チオエーテル、収率：７５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．０５〜７．５５（ｍｕｌｔ１２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、１．５０（ｄ３Ｈ）。例１７６１−メチルプロイルメルカプタンを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−ブト−２−イルチオエーテル、収率：７４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：７．６６（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．５４（ｄｄ１Ｈ）、７．３（ｍｕｌｔ３Ｈ）、２．９（ｍｕｌｔ１Ｈ）、１．５０（ｍ２Ｈ）、１．１５（ｍ３Ｈ）、０．９（ｔｒ３Ｈ）。例１７７２−フェニルエタンチオールを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル− （２−フェニルエト−１−イル）チオエーテル、収率：６０％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６９（１Ｈ）、７．１〜７．５（ｍｕｌｔ１１Ｈ）、３．０（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．８３（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例１７８シクロヘキシルメルカプタンを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−シクロヘキシルチオエーテル、収率：８０％、融点：油状物例１７９デシルメルカプタンを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−デシルチオエーテル、収率：５８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６５（１Ｈ）、７．１３〜７．４５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．７５（ｍｕｌｔ２Ｈ）、０．９〜１．６（ｍｕｌｔ１９Ｈ）。例１８０Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタンチオールを用いて［２−（１−イミダゾリル）− フェニル］−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエト−１−イル）チオエーテル、収率：４０％、融点：油状物。例１８１チオメチルベンゼンを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−ベンジルチオエーテル、収率：７５％、融点８７℃。例１８２２−メルカプトチオフェンを用いて［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］− （２−チオフェニル）チオエーテル、収率：２８％、融点：油状物。例１８３メチルメルカプトアセトアミドを用いて２−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジルチオ］−Ｎ−メチルアセトアミド、収率：４４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６８（１Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．２５〜７．５（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．５３（ｓ２Ｈ）、３．１４（ｓ２Ｈ）、２．７７（ｄ３Ｈ）。例１８４２−メルカプト−１−メチルイミダゾールを用いて［２−（１−イミダゾリル） −フェニルメチル］−［１Ｎ−メチル−イミダゾール−２−イル］チオエーテル、収率１４％、融点：２２６℃。例１８５メルカプトプロピオン酸メチルエステルを用いて３−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジルチオ］−プロピオン酸メチルエステル、収率：４９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．２〜７．５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．５５（ｓ２Ｈ）、３．７（ｓ３Ｈ）、２．７（ｄｄ２Ｈ）、２．５（ｄｄ２Ｈ）。例１８６２−メルカプトテトラヒドロピリミジン１．３を用いて２−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジルチオ］−３，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドロブロミド、収率３５％、融点：２６９℃。例１８７ナトリウムチオメチレートを用いて［３−（１−イミダゾリル）−４−フェニル−フェニル］メチルチオエーテル、収率：８１％、融点：油状物。例１８８ナトリウムチオエチレートを用いて［３−（１−イミダゾリル）−４−フェニル −フェニル］メチルチオエーテル、収率：７７％、融点：油状物。例１８９エチル−２−メルカプトアセテートを用いて２−［２−（１−イミダゾリル）− ベンジルメルカプト］−酢酸エチルエステル、収率：６２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．２〜７．５５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．１５（４重線２Ｈ）、３．６９（ｓ２Ｈ）、（１Ｈ）、３．１２（ｓ２Ｈ）、１．２８（ｔｒ３Ｈ）。例１９０ベンジルメルカプタンを用いて［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−ベンジルチオエーテル、収率：７１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６８（１Ｈ）、７．１〜７．４５（ｍｕｌｔ１２Ｈ）、３．６８（ｓ２Ｈ）、３．４２（ｓ２Ｈ）。例１９１Ｓ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］イソチオ尿素ヒドロブロミド２−（１−イミダゾリル）−ベンジルブロミドヒドロブロミド３１８ｍｇをチオ尿素１５３ｍｇと一緒にエタノール５ｍｌ中で還流で煮沸した。冷却し、吸引濾過し、結晶を洗浄した後にＳ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］イソチオ尿素ヒドロブロミド２５０ｍｇが得られた。融点：２４７℃。この粗製生成物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に溶かし、短時間後に遊離塩基のＳ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］イソチオ尿素が再度沈殿した。吸引濾過し、水で洗浄した。いくつかの例がこの方法を説明する：例１９２Ｓ−［２−（２−（１−イミダゾリル）−フェニルエト−１−イル］イソチオ尿素ヒドロブロミド。収率：９７％、収率：２２９℃。例１９３Ｓ−［３−（２−（１−イミダゾリル））−フェニルプロピル］イソチオ尿素ヒドロブロミド。収率：６９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：９．４５（１Ｈ）、９．０（１Ｈ）、８．０２（１Ｈ）、７．９２（１Ｈ）、７．４〜７．７（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．１３ｍ２（１Ｈ）、２．６（ｍｕｌｔ２Ｈ）、１．８（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例１９４Ｎ−フェニル−Ｓ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］イソチオ尿素ヒドロブロミド。収率：６０％、融点：２１７℃。例１９５Ｓ−［１−（２−（１−イミダゾリル））フェニルエト−１−イル］イソチオ尿素ヒドロブロミド。収率：８１％、融点：１６４℃。例１９６Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｓ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］イソチオ尿素ヒドロブロミド。収率：８７％。融点：１８３℃。例１９７［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−プロパルギルチオエーテルＳ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］イソチオ尿素ヒドロブロミド（例１９１）の溶液を、水酸化カリウム片１．５ｇ及び水３ｇの溶液中で煮沸した。この反応溶液２ｍｌに注意深くジクロロメタンを添加し、２相を形成させた。これにプロパルギルブロミド８０ｍｇ並びにトリエチルベンジルアンモニウムブロミド１０ｍｇを添加し、室温で３時間攪拌した。水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発した。１：１の比率のヘキサン／ＥＥを用いるカラムクロマトグラフィーにより５０％の生成物が得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７１（１Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．２４〜７．５５（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．７１（ｓ２Ｈ）、３．１７（ｄ２Ｈ）、２．７７（ｍｕｌｔ１Ｈ）。同様の方法で得られた：例１９９［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−（２−ブロモ−プロプ−２−エニル）チオエーテル、収率：６８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７１（１Ｈ）、７．２〜７．５４（ｍｕｌｔ６Ｈ）、５．２３ｍｌ（１Ｈ）、５．０３（ｍｕｌｔ１Ｈ）、３．５６（ｓ２Ｈ）、３．３９（ｓ２Ｈ）。例１９９Ｓ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−チオ炭酸−Ｏ−エチルエステル。収率：４５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６３（１Ｈ）、７．１（１Ｈ）、７．２（１Ｈ）、７．２〜７．６（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．９（ｓ２Ｈ）、４．２９（４重線２Ｈ）、（１Ｈ）、１．２９（ｔｒ３Ｈ）。例１９９ａ（２−（１−イミダゾリル）−ベンジルチオ）−アセトン、収率：５５％、１Ｈ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．７（１Ｈ）、７．２〜７．５（ｍｕｌｔ）、３．５１（ｓ２Ｈ）、３．１６（ｓ２Ｈ）、２．２２（ｓ３Ｈ）。例１９９ｂＳ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−チオ−カルバメート、収率：６９％、融点：６０℃。例２００［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−（１−プロペン−２−イル）チオエーテル、収率：５８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７１（１Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．２２〜７．５２（ｍｕｌｔ４Ｈ）、５．７（ｍｕｌｔ１Ｈ）、５．１（ｍｕｌｔ２Ｈ）３．４９（ｓ２Ｈ）、（１Ｈ）、３．０９（ｄ２Ｈ）。例２０１２−（１−イミダゾリル）−ベンジルブロミドヒドロブロミド２−（１−イミダゾリル）−ベンジルアルコール２．６１ｇを１４０℃で４時間４７％のＨＢｒ中で加熱した。粗製生成物を濃縮し、乾燥させた。収率は９８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：９．５（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、７．９８（１Ｈ）、７．７９（１Ｈ）、７．６〜７．７（ｍｕｌｔ３Ｈ）、４．６８（ｓ２Ｈ）。メトキシ芳香族化合物からこの例により多様な条件下でフェノールを得る、例えば：例２０２２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：８８％、融点：油状物。例２０３２−ヒドロキシ−３−（イミダゾール−１−イル）−４−ヒドロキシ−フェニル −１−（１−イミダゾール）、収率：７７％、融点：＞３００℃。例２０４２−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチル−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：９０％。融点：１９８℃。例２０５２−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−イル）−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：７０％。融点：＞３００℃。例２０６２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル−１−（イミダゾール）、収率：８５％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：９．５２（１Ｈ）、６．７〜７．７（ｍｕｌｔ６Ｈ）、２．０２（ｓ３Ｈ）、エチル−１−ブロミドヒドロブロミド、収率：１００％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．５５（１Ｈ）、７．５〜８．１（ｍｕｌｔ６Ｈ）、５．１９（４重線１Ｈ）、２．０１（ｄ３Ｈ）。例２０７２−ニトロ−４−ヒドロキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：５４％、融点：２２８〜２３０℃。例２０８２−ヒドロキシ−５−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：６５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：７．９（１Ｈ）、７．０３（１Ｈ）、７．４（１Ｈ）、９．２（１Ｈ）、９．３３（１Ｈ）、６．６５〜６．９（ｍｕｌｔ３Ｈ）。例２０９２−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−エチルブロミドヒドロブロミド、収率：１００％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：９．５（１Ｈ）、８．１（１Ｈ）、７．９５（１Ｈ）、７．５（１Ｈ）、７．７（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．７０（ｔｒ２Ｈ）、３．０２（ｔｒ２Ｈ）。例２１０２，４−ジヒドロキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：６５％、融点：１９５℃。例２１１３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロピル−１−ブロミドヒドロブロミド、収率：９９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：９．５（１Ｈ）、８．１（１Ｈ）、７．９５（１Ｈ）、７．７〜７．４（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．４９ｍ２（１Ｈ）、２．６４（ｍｕｌｔ２Ｈ）、１．９９（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例２１２［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルチオエーテルヒドロブロミド［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルチオエーテル９５ｍｇを４７％のＨＢｒ２ｍｌ中で攪拌し、濃縮した。球管で乾燥した。ヒドロブロミドが定量的収率で得られた。融点：１７６℃。例２１３２−ヒドロキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）。収率：９６％例２１４３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：８７％、融点：２１６℃ 例２１５３，４−ジヒドロキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：８８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：８．０（１Ｈ）、７．５（１Ｈ）、７．１（１Ｈ）、９．２（ｓ広幅２Ｈ）、６．９２（１Ｈ）、６．８（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例２１６４−ニトロ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジルブロミドヒドロブロミド、収率：９０％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：９．６３（１Ｈ）、８．７１（１Ｈ）、７．９５〜８．５（ｍｕｌｔ４Ｈ）（１Ｈ）、４．８１（ｓ２Ｈ）。例２１７３−［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロピル−１−ブロミドヒドロブロミド、収率：９２．６％、融点：油状物。例２１８２−アミノ−４−シアノ−フェニル−１−（１−イミダゾール）ＴＨＦ２ｍｌとエタノール３ｍｌとの混合物中で、２−ニトロ−４−シアノ−フェニル−１−（１−イミダゾール）２１４ｍｇに水１ｍｌ中の塩化アンモニウム１１０ｍｇを添加した。亜鉛末６３０ｍｇを添加した後、室温で３時間攪拌した。ＥＥで希釈し、セライトを介して吸引濾過し、濾液を塩化アンモニウムで及びブラインで１回、中性になるまで洗浄した。乾燥し、濃縮した後９３％の生成物が得られた。融点：２１４℃。例２１８ａ［５−アミノ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル、収率：９９％。例２１８ｂ［６−アミノ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル、収率：５１％。同様に製造した：例２１９２−アミノ−５−クロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：９５％、融点：１３６℃。例２２０２−アミノ−４−アミノ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：５４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．０５（１Ｈ）、６．９（ｍｕｌｔ１Ｈ）、６．１（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例２２１４−アミノ−２−ヒドロキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：６９％。融点：２３２℃ 例２２２４−アミノ−［２−（１−イミダゾリル）−チオフェノール］−メチルエーテル、収率：１００％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（１Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、６．６（１Ｈ）、６．７２（１Ｈ）、７．３０（１Ｈ）、２．２０（ｓ３Ｈ）。例２２３４−アミノ−２−フルオロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：９５％、融点：６９〜７２℃。例２２４２−アミノ−４−クロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１００％、融点：１４４℃。例２２５４−アミノ−３−クロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１００％、融点：１１４℃。例２２６２−アミノ−４−メトキシ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１００％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８（１Ｈ）、７．３０（１Ｈ）、７．１（１Ｈ）、６．９９（ｄｄ１Ｈ）、６．３３（１重線１Ｈ）、６．３１（ｍｕｌｔ１Ｈ）、３．８０（ｓ３Ｈ）。例２２７３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルＥ−３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル１．４４ｇをエタノール５０ｍｌ中で減圧下で１０％のパラジウム／炭素触媒１４４ｍｇを用いて水素化した。この反応は室温で２時間を必要とした。吸引濾過し、濃縮し、８９％の生成物が得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６１（１Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．２〜７．４（ｍｕｌｔ４Ｈ）、４．０９（４重線１Ｈ）、２．４３（ｔｒ２Ｈ）、（１Ｈ）、２．８３（ｔｒ２Ｈ）、１．２１（ｔｒ３Ｈ）。他の接触水素化から選択：例２２８２−シアノ−３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル、収率４８％、油状物。例２２９３−［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル、収率：９５．４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８７（１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．１２（４重線２Ｈ）、３．０３（ｔｒ２Ｈ）、（１Ｈ）、２．６８（ｔｒ２Ｈ）、１．２２（ｔｒ３Ｈ）。例２３０４−（１−イミダゾリル）−３−（メチルチオメチル）−ベンジルアミン、収率：３３％、融点：油状物。例２３１２−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−エチルアミン２−［２−（１−イミダゾール）−フェノキシ］−アセトニトリール５２８．４ｍｇにメタノール２５ｍｌ中で触媒量のラネーニッケルを添加した。ここでアンモニアを圧入し、水素を用いて５０℃で４時間水素化した（８０ｂａｒ、オートクレーブ）。反応が行われた後、触媒を吸引濾過し、溶剤を回転蒸発させた。残留物を、展開剤としてジクロロメタン／イソプロパノール／アンモニアを用いてシリカゲルでクロマトグラフィーにかけた。１４７．１ｍｇ（２７．３％）が単離された。例２３２４−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］ブチルアミン例１２８により製造された化合物４１５ｍｇ（１．８２ｍｍｏｌ）を、例２３１に記載したように反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後、アミン３４９．３ｍｇ（８３．８％）が得られた。例２３３５−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ペンチルアミン例１２９により製造された化合物７２３ｍｇ（３ｍｍｏｌ）を、例２３１に記載したように反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後、アミン３８９．２ｍｇ（５２．９％）が得られた。例２３４６−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘキシルアミン例１３０により製造された化合物７２０．８ｍｇ（２．８２ｍｍｏｌ）を、例２３１に記載したように反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後、アミン５７５ｍｇ（７８．７％）が得られた。例２３５７−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘプチルアミン例１３１により製造された化合物７８０ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）を例２３１と同様に反応させた。後処理及びクロマトグラフィーの後、アミン５２９．５ｍｇ（６６．８％）が得られた。例２３６２−シアノ−Ｅ−３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステルシアン酢酸エチルエステル５ｍｍｏｌをトルエン中で２−（１−イミダゾリル） −ベンズアルデヒド５ｍｍｏｌを水分離器に少量の酸を添加しながら煮沸した。冷却後針状晶が生じ、これをトルエンで洗浄し、６０℃で乾燥した。収率は７９％であった、融点：１２９．５℃。アルデヒドは標準的方法によりグリコールアセタールから半濃塩酸／ＴＨＦ／水１：１：１を用いて分解することにより９８％の収率で得られた。このアセタールはアルデヒドをグリコール及びｐ−トルエンスルホン酸と一緒に攪拌することにより６９％の収率で得られるか、又は２− ブロモベンズアルデヒドアセタールをイミダゾールと反応させることにより得られた。例２３７ｏ−ブロモケイ皮酸エチルエステルｏ−ブロモケイ皮酸（５．２２ｇ）をエチルブロミド３．０５ｇ、炭酸カリウム３．８６ｇ及びＤＭＦ２５ｍｌで６０℃で２時間でエステル化した。この混合物を水上に注ぎ、酢酸で抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。９９％の粗製生成物が生じ、これをさらに反応させた（例８７）。同様に得られた：例２３８ｍ−ブロモケイ皮酸エステル、収率：９９％、油状物。例２３９Ｅ−３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−アリルアルコール及びＥ− ３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−アクロレインＥ−３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル（２４２ｍｇ）をＤｉＢＡＨとトルエン５ｍｌ中で−７８℃で反応させ及び引き続き０℃で１時間反応させ、後処理した後、アルデヒド及びアリルアルコールの混合物が得られ、これを溶離剤としてＥＥを用いてエタノールを添加しながらクロマトグテフィーにより分離した。収率：アルデヒド：１３％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．５７（ｄ１Ｈ）、７．１〜７．８（ｍｕｌｔ８Ｈ）、６．６９（ｄｄ１Ｈ）。収率：アルコール：４８％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７〜７．０７（ｍｕｌｔ７Ｈ）、６．３７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、４．２８（ｄｄ２Ｈ）。同様に得られた：例２４０Ｅ−３−［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−アリルアルコール、収率：８８％、油状物。例２４１３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロパノール及び３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロパナールを３−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルから、収率：アルデヒド：１３％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．６８（１Ｈ）、７．６１（１Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．２〜７．４５（ｍｕｌｔ５Ｈ）、２．８３ｍ２（１Ｈ）、２．５７（ｍｕｌｔ２Ｈ）。アルコール：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５９（１Ｈ）、７．０７（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．２〜７．４７（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．５５（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．５７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、１．７（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例２４２３−［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロパノールＬｉＡｌＨ₄（ＴＨＦ中１．１当量）及び３−［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステルを用いて反応させ、水中のナトリウムタートレート上に注ぎ抽出した後に粗製生成物が得られた。収率：９９．７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７８．４（１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．７ｍ２（１Ｈ）、２．８ｍ２（１Ｈ）、１．９５（ｍｕｌｔ２Ｈ）。例２４３２−フルオロ−４−（１−ピロロ）−フェニル−１−（１−イミダゾール）４−アミノ−２−フルオロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）１３３ｍｇを酢酸（１ｍｌ）中で１当量の２，５−ジメトキシテトラヒドロフランと共に２時間還流させた。飽和炭酸水素カリウム溶液上に注ぎ、ＥＥで２回抽出し、有機相を洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発させ、ＥＥを用いてカラムクロマトグラフィーにかけた。収率：６９％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：６．４〜７．４３（ｍｕｌｔ９Ｈ）、７．８（ｓ広幅１Ｈ）。同様の方法で製造された：例２４３ｂ４−クロロ−２−ピロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：１００％、融点：８４℃。例２４４５−クロロ−２−ピロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：９４％、融点：１１５℃。例２４５３−クロロ−４−ピロロ−フェニル−１−（１−イミダゾール）、収率：６１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：６．３８（ｍｕｌｔ２Ｈ）、６．９２（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．２３〜７．９（ｍｕｌｔ６Ｈ）。例２４６１−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−エタノール２−（１−イミダゾリル）−ベンズアルデヒド１．７２ｇをＴＨＦ１２ｍｌ中のメチルマグネシウムブロミド３．７ｍｌ（３Ｍ−溶液）と反応させた。２時間後に塩化アンモニウム溶液を添加し、ＥＥで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。ＥＥを用いるカラムクロマトグラフィーの後に収率５１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．０７〜７．７９（ｍｕｌｔ７Ｈ）、４．７４（４重線１Ｈ）、１．４１（ｄ３Ｈ）。例２４７２−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−酢酸例１３３により製造されたエステル１．３ｇ（４．７４ｍｍｏｌ）に、ＫＯＨ／ＣＨ₃ＯＨ／Ｈ₂Ｏ（３．６ｇ、２４ｍｌ、１２０ｍｌ）からなる混合物１０ｍｌを添加し、室温で、完全に鹸化するまで攪拌した。１０％の硫酸で酸性化し、引き続きExtrelutを介してＣＨ₂Ｃｌ₂と一緒に注いだ。濾液を回転蒸発させ、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂／イソプロパノール／水からなる展開剤混合物を用いてＳｉＯ₂ でクロマトグラフィーにかけた。収率は７５９．２ｍｇ（７３．７％）。例２４８４−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−酪酸例１３４により製造されたエステル０．６００ｇ（２．１９ｍｍｏｌ）を例２４７と同様に鹸化した。生成物４１２．１ｍｇ（７６．５％）が単離された。例２４９５−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ペンタン酸例１３５により製造されたエステル１．３５ｇ（４．９２ｍｍｏｌ）を例２４７と同様に鹸化した。生成物の収量は６０４．３ｍｇ（４９．１％）であった。例２５０６−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘキサン酸例１３６により製造されたエステル１．１ｇ（４．６４ｍｍｏｌ）を例２４７に記載されたと同様に鹸化し、後処理した。７８４．２ｍｇ（７８．６％）が単離された。例２５１７−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘプタン酸例１３７により製造された化合物０．１４８ｇ（０．４６５ｍｍｏｌ）を、例２４７と同様に鹸化し、後処理した。生成物１３２．８ｍｇ（９８．５％）が単離された。例２５１ｂ２−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジルチオ］−酢酸、収率：８．１％、融点：１４０℃。例２５２４−（１−イミダゾリル）−３−（メチルチオメチル）フェノールＤＭＦ中で４−（１−イミダゾリル）−３−（メチルチオメチル）フェノールメチルエーテル１．５ｍｍｏｌを、ナトリウムチオメチレート５ｍｍｏｌとと共に２時間加熱還流させた。飽和炭酸水素カリウム溶液上に注ぎ、ＥＥで２回抽出し、有機相をブラインで洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発させ、ＥＥ／エタノールを用いるカラムクロマトグラフィーにより収率６４％で得られた。融点：１２９℃。同様に得られた：例２５３３−（１−イミダゾリル）−４−（メチルチオメチル）フェノール、収率：４３％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７７（１Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３（１Ｈ）、７．０（１Ｈ）、６．８（１Ｈ）、３．４０（ｓ２Ｈ）、２．０２（ｓ３Ｈ）。例２５４２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ピリジノール２−クロロ−３−フェニルメトキシ−ピリジン（１．４ｇ）及びイミダゾール（４．３ｇ）を４日間油浴中で１２０℃に加熱した。この混合物を室温に冷却し、５ＮＮａＯＨ及びクロロホルムを添加した。有機相を分離し、乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、２−（１−イミダゾリル）− ３−フェニルメトキシピリジンが得られた。メタノール２ｍｌに２−（１−イミダゾリル）−３−フェニルメトキシピリジン及びＰｄ／Ｃ０．０１ｇを添加し、１時間水素下で攪拌し、濾別し、溶剤を留去した。融点１６２〜１６４℃の目的化合物が得られた。例２５５［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルスルホン［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル３．０５ｇにジクロロメタン７５ｍｌ中でｍ−クロロ過安息香酸７．０８ｇを５℃で添加した。一晩中攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、１Ｎ−苛性ソーダ液で２回抽出し、水で２回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。回転蒸発させ、ＥＥ／エタノールを用いてカラムクロマトグラフィーにかけた後、わずかなスルホキシドの他に、スルホンが７８％の収率で得られた。融点：１５６℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７１（１Ｈ）、７．７０（１Ｈ）、７．５２（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．３４（ｍｕｌｔ１Ｈ）、７．２２（ｓ２Ｈ）、４．１３（ｓ２Ｈ）、（１Ｈ）、２．８３（ｓ３Ｈ）。同様に得られた：例２５６［２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メチルスルホキシド、収率：６７％、融点：９４℃、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６７（１Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３３〜７．５７（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．７５（ＡＢ４重線２Ｈ）、２．５０（ｓ３Ｈ）。例２５７［２−（２−（１−イミダゾリル）−フェニル）エト−１−イル］−メチルスルホン、収率：７１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２〜７．１２（ｍｕｌｔ７Ｈ）、３．０２（ｍｕｌｔ４Ｈ）、２．７２（ｓ３Ｈ）。例２５８［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルスルホン、収率：６７％、融点：１３９〜１４１℃。例２５９［２−（１−イミダゾリル）−５−フェニル−ベンズ−１−イル］−メチルスルホン、収率：３４％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２９〜７．７７（ｍｕｌｔ１０Ｈ）、７．９１（ｄ１Ｈ）、４．２０（ｓ２Ｈ）、２．８９（ｓ３Ｈ）。例２６０［２−（１−イミダゾリル）−５−メトキシ−ベンジル］メチルスルホン、収率：２５％、融点１１５．９℃。例２６１［２−（１−イミダゾリル）−５−シアノ−ベンジル］−メチルスルホキシド、収率：２６％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２０〜７．９（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．７９（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．６０（ｓ３Ｈ）。例２６２［２−（１−イミダゾリル）−５−フェニル−ベンジル］−メチルスルホキシド、収率：７７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２０〜７．８０（ｍｕｌｔ１１Ｈ）、３．８２（ｄｄ２Ｈ）、２．５６（ｓ３Ｈ）。例２６３［２−（１−イミダゾリル）−５−メトキシ−ベンジル］メチルスルホキシド、収率：６８．８％、融点：１０３．１℃。例２６４［２−（１−イミダゾリル）−５−アミド−ベンジル］−メチルスルホキシド、収率２２％、融点２２６℃。例２６５［２−（１−イミダゾリル）−５−シアノ−ベンジル］−メチルスルホン、収率：２５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２７〜８．０５（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．２０（ｓ２Ｈ）、２．９９（ｓ３Ｈ）。例２６６［２−（１−イミダゾリル）−５−アミド−ベンジル］−メチルスルホン、収率：３６％、融点：１８９．５℃。例２６７［２−（２−（１−イミダゾリル）−フェニル）−エト−１−イル］−メチルスルホキシド、収率：６１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２〜７．１２（ｍｕｌｔ７Ｈ）、３．０（ｔｒ２Ｈ）、２．７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．４６（ｓ３Ｈ）。例２６８［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−エチルスルホン、収率：７６％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２〜７．２（ｍｕｌｔ７Ｈ）、４．０３（ｓ２Ｈ）、２．９５（４重線２Ｈ）、１．８２（ｔｒ３Ｈ）。例２６９［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−イソプロピルスルホン、収率：７５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２〜７．２（ｍｕｌｔ７Ｈ）、４．００（ｓ２Ｈ）、３．０７（７重線１Ｈ）、１．４５（ｄ６Ｈ）。例２７０［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−エチルスルホキシド、収率：７７％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．６７〜７．１７（ｍｕｌｔ７Ｈ）、３．７（４重線２Ｈ）、２．７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、１．２８（ｔｒ３Ｈ）。例２７１［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−イソプロピルスルホキシド、収率：８２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２〜７．２（ｍｕｌｔ７Ｈ）、３．６（ｓ２Ｈ）、２．７４（７重線１Ｈ）、１．２（ｄｄ６Ｈ）。例２７２［２−（２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ）−エト−１−イルメチルスルホン、収率：３１％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７１（１Ｈ）、７．４５〜７．０４（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．４７（ｄｄ２Ｈ）、３．３９（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．６１（ｓ３Ｈ）。例２７３［２−（２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ）−エト−１−イルメチルスルホキシド、収率：３２％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７４（１Ｈ）、７．４５〜７．０４（ｍｕｌｔ６Ｈ）、４．４７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、３．２（１Ｈ）、３．１（１Ｈ）、２．５４（ｓ３Ｈ）。例２７４［（２−（１−イミダゾリル）−ピリジル−３−メト）イル］メチルスルホン。収率：３５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．６２（ｄｄ１Ｈ）、８．１２（ｄｄ１Ｈ）、（１Ｈ）、８．００（ｓ１Ｈ）、７．５ｍ２（１Ｈ）、７．２４（ｓ１Ｈ）、４．２９（ｓ２Ｈ）、２．９２（ｓ３Ｈ）。例２７５［２−（２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−イソプロピルスルホキシド、収率：３４％、融点：９１．５℃。例２７６［２−（２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−イソプロピルスルホン、収率：５７％、融点：８０．８℃。例２７７［２−（１−イミダゾリル）−５−ヒドロキシ−ベンジル］−メチルスルホン。融点：６２．６％、融点：＞３００℃。例２７８［２−（１−イミダゾリル）−５−ヒドロキシ−ベンジル］−メチルスルホキシド、収率：９０％、融点：油状物。例２７９［３−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルスルホン、収率：８２％、融点：１４４．５℃。例２８０［３−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルスルホキシド、収率：６５％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．８７（１Ｈ）、７．２〜７．５２（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．９９（ｄ２Ｈ）、２．５２（ｓ３Ｈ）。例２８１［３−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルスルホン、収率：５６％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．０１（１Ｈ）、７．９４（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．７（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、３．１２（ｓ３Ｈ）。例２８２［３−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルスルホキシド、収率：２２％、融点：油状物。例２８３［２−（１−イミダゾリル）−５−（ｍ−ピリジル）−ベンジル］−メチルスルホン、収率：２５％、融点：油状物。例２８４［２−（１−イミダゾリル）−５−（ｍ−ピリジル）−ベンジル］−メチルスルホキシド、収率：１１％、融点：油状物。例２８５［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルスルホキシド、収率：２６％。融点：１４７℃。例２８６［４−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルスルホン、収率：２５％、１Ｈ−ＮＭＲ（アセトンｄ６）：８．３（１Ｈ）、７．７６（１Ｈ）、７．９４（ｍｕｌｔ２Ｈ）、８．１０（ｍｕｌｔ２Ｈ）、３．２（ｓ３Ｈ）。例２８７［４−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルスルホキシド、収率：６０％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２３（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．９２（１Ｈ）、７．５８（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．８０（ｍｕｌｔ２Ｈ）、２．２６（ｓ３Ｈ）。例２８７ａ［３−（ジメチルスルホン−１−イル）−４−（１−イミダゾリル）−フェニル］−メチルスルホン、収率：３４％、融点：分解。例２８８［２−（１−イミダゾリル）−５−（ｍ−ピリジル）−ベンジル］−メチルチオエーテル［５−ブロモ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル（１４２ｍｇ）をジエチル− ３−ピリジルボラン１当量、テトラブチルアンモニウムブロミド１０モル％、ＫＯＨ粉末５７ｍｇ及びテトラキスフェニルホスフィン−パラジウム（０）５８ｍｇと一緒に３時間加熱還流させた。この混合物を水に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。次にＥＥ及びエタノールを用いてカラムクロマトグラフィーにかけた。収率は８４％であった。融点：１０５℃。例２８９ａ）［５−（チエン−２−イル）−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−チオメチルエーテル及び［５−（チエン−２−イル）−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］− メチルスルホキシド５−ブロモ−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−チオメチルエーテル（１４１ｍｇ）に保護ガス下でＤＭＥ２ｍｌ中でテトラキス−トリフェニルホスフィン−パラジウム（０）５８ｍｇを添加し、１．２当量の２−チオフェンボロン酸（７７ｍｇ）並びに水２ｍｌ中の炭酸水素ナトリウム１２６ｍｇを添加し、この混合物を１００℃で４時間攪拌した。水上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。トルエン／ＥＥ１：１を用いるカラムクロマトグラフィーにかけた。収率は合計で６４％であった。［１Ｈ］ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．９（ｓ広幅１Ｈ）、７．６〜７．２（ｍ８Ｈ）、３．４８（ｓ２Ｈ）、２．０１（ｓ３Ｈ）、［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）スルホキシド：７．７８〜７．１６（ｍ９Ｈ）、３．７８（ｑ２Ｈ）、２．５３（ｓ３Ｈ）。同様に次のものが得られた：ｂ）［５−（チエン−３−イル）−２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−チオメチルエーテル、８７％、３−チオフェンボロン酸から。例２９０３−（１−イミダゾリル）−ベンズアミジン−ヒドロクロリド３−（１−イミダゾリル）−ベンゾニトリル０．４７ｇのエタノール５ｍｌ中の冷却溶液中に、塩化水素を導入し、この反応混合物を封鎖したフラスコ中で一晩中攪拌した。溶剤を除去した後残留物をエタノール１０ｍｌに溶かし、この冷却溶液中にアンモニアを導入した。封鎖したフラスコを油浴中で２時間７５℃に加熱した。冷却後に、目的化合物を濾別した。例２９１Ｎ−｛２−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−エチル｝−グアニジン −ヒドロクロリド例２３１により製造したアミン１００ｍｇ（１０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１．５ｍｌ中に注ぎ、当量の１−Ｈ−ピラゾール−カルボキサミジン−ヒドロクロリド及びジイソプロピルエチルアミンを添加し、完全に反応するまで室温で攪拌した。乾燥するまで回転蒸発させた後、展開剤としてＣＨ₂ Ｃｌ₂、エタノール、Ｈ₂Ｏを用いてシリカゲルでクロマトグラフィーにかけた。６２．２ｍｇ（４０％）が得られた。例２９１ａ同様に、アミンから１８％の収率でＮ−１２−［４−（１−イミダゾリル）−３ −メチルチオメチル−フェノキシ］−エチル｝−グアニジン−ヒドロクロリドが得られた。例２９１ｂＮ−｛４−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ブチル｝−グアニジン −ヒドロクロリド例２３２により製造されたアミン１００ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を例２９０に記載されたと同様に反応させた。所望の化合物４８．６ｍｇ（８８．６％）が単離された。例２９２Ｎ−｛５−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−フェニル｝−グアニジン−ヒドロクロリド例２３３により得られた化合物１００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を例２９０に記載されたと同様に反応させた。所望のグアニジンヒドロクロリド５７ｍｇ（４５．４％）が得られた。例２９３Ｎ− ｛６−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−グアニジン−ヒドロクロリド例２３４により得られた化合物１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を例２９０に記載されたと同様に反応させた。所望の化合物１１２．７ｍｇ（８６．５％）が得られた。例２９４Ｎ−｛７−［２−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘプチル｝−グアニジン−ヒドロクロリド例２３５により製造された化合物１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を例２９０に記載されたと同様に反応させた。所望のグアニジン−ヒドロクロリド１１５．７ｍｇ（８９．６％）が得られた。例２９５Ｎ−｛６−［４−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘキシル｝−グアニジン−ヒドロクロリド６−［４−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−ヘキシルアミン１００ｍｇ（０．３８６ｍｍｏｌ）を例２９０に記載されたと同様に反応させた。後処理後に所望の化合物１１５．２ｍｇ（８８％）が単離された。例２９６Ｎ−［２−（１−イミダゾリル）−フェニル］−Ｎ′ −メチル−チオ尿素２−アミノ−フェニル−１−（１−イミダゾール）０．２ｇをＴＨＦ４ｍｌに溶かし、ＴＨＦ１ｍｌ中メチルイソチオシアネート８６μｌを添加した。軽度に加熱した後、反応を停止させた。ＴＨＦを回転蒸発させ、残留物をイソプロパノールから再結晶させた。最初に若干の出発物質が晶出し、その他に融点：２８７℃ 分解の生成物が２７％の収率で得られた。同様に得られた：例２９７Ｎ−［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−Ｎ′−メチル−チオ尿素、収率：３１％。融点：１２８℃ 例２９８［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルスルホンヒドロクロリド［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルスルホン（０．７５ｍｍｏｌ）を、エーテル中の１Ｎ−ＨＣｌ６ｍｌ及びエタノール１０ｍｌ中で室温で６時間攪拌した。若干のエーテルを添加し、冷蔵室中に置いた。結晶を吸引濾過し、洗浄し、乾燥した。収率：８９％、融点：２０１℃。例２９９［５−シアノ−２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテルヒドロクロリド、収率：８８％、融点：２１１℃分解、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：９．３２（ｓ１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、８．１（ｍｕｌｔ２Ｈ）、７．８（ｍｕｌｔ２Ｈ）、３．７７（ｓ２Ｈ）、１．９３（ｓ３Ｈ）。同様にヒドロクロリド及びヒドロブロミドが製造された。例３００［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテルヒドロブロミド［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル１５０ｍｇを４７％のＨＢｒ３ｍｌに溶かし、室温で３時間濃縮し、球管で真空中で乾燥した。収率：１００％、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：９．５１ｓ広幅（１Ｈ）、８．１（ｓ１Ｈ）、（１Ｈ）、７．９７（ｓ１Ｈ）、７．７〜７．５０（ｍｕｌｔ４Ｈ）、３．７１（ｓ２Ｈ）、１．９２（ｓ３Ｈ）。同様に他の塩も同様に製造された。例３０１［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテルオキサレート［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルチオエーテル（１１０ｍｇ）をエタノール２ｍｌ中で１当量のシュウ酸と一緒に合わせて１２時間室温で攪拌し、冷蔵室中で２４時間後に吸引濾過し、乾燥させた。収率：８５％。融点：１０２℃。例３０２［２−（１−イミダゾリル）−ベンジル］−メチルスルホンオキサレート、収率：８８％。融点：１７５℃。例３０３［２−（２′−ブロモ−イミダゾール−１−イル）−ベンジル］−メチルチオエーテル［２−（イミダゾール−１−イル）−ベンジル］−メチルチオエーテル２０４ｍｇをそれぞれ１当量のトリフェニルホスフィン及びテトラブロモメタンと一緒にジクロロメタン６ｍｌ中で攪拌した。室温で１２時間後に反応を完了させた。この混合物を濃縮し、カラムに全てを注いだ。カラムクロマトグラフィーの後に、目的化合物が５９％の収率で得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５８〜７．２（ｍｕｌｔ６Ｈ）、３．３５（ｄ１Ｈ）、３．５３（ｄ１Ｈ）、１．９９（ｓ３Ｈ）。例３０４２−［４−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−酢酸−ヒドロクロリド６ＮＨＣｌ１００ｍｌに２−［４−（１−イミダゾール）−フェノキシ］− 酢酸メチルエステル１．２ｇを添加し、４時間攪拌して、濃縮した。残留物をエタノールで処理し、目的化合物が得られた。融点：１１６〜１１７℃。例３０５２−［３−（１−イミダゾリル）−フェノキシ］−酢酸−ヒドロクロリドＤＭＳＯ５０ｍｌに３−（１−イミダゾリル）−フェノール４ｇ、ブロモ酢酸メチルエステル１．８ｍｌ及び炭酸セシウム６．５ｇを添加した。この混合物を１日攪拌し、水中に注ぎ、メチレンクロリドで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、溶剤を留去した。残留物を６ＮＨＣｌ１００ｍｌに収容した。４時間攪拌した後、濃縮し、残留物をエタノールで処理した。目的化合物が得られた。融点：２０６〜２０８℃。例３０６２−［２−（１−イミダゾリル）−フェニルメチル］−メタンスルホンアミドメチレンクロリド２０ｍｌに、２−（１−イミダゾリル）−ベンゼンメタンアミン１．０ｇ、メタンスルホニルクロリド０．４３ｍｌ及びトリエチルアミン１．３ｍｌを添加した。一晩中攪拌した後、水を添加し、有機相を分離し、乾燥し、溶剤を真空中で留去した。アルコール中で再結晶させた後、目的化合物が得られた。例３０７［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル −フェノール］−４′−シアノフェニルエーテル４−（１−イミダゾリル）−３ −メチルチオメチル−フェノール２ｇを、ＤＭＦ中で、ｐ−フルオロベンゾニトリル１．１ｇ及び炭酸カリウム１．５０６ｇと一緒に７時間１２０℃で攪拌した。この混合物を水上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。生成物７７．４％が得られた。［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７（ｍ３Ｈ）、７．３２〜７．０（ｍ７Ｈ）、３．４６（ｓ２Ｈ）、２．０３（ｓ３Ｈ）。これからエチレングリコール中で水酸化カリウムを用いて４−［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノキシ］−安息香酸アミドが３３％の収率で得られた。同様に得られた：ａ）フルオロベンゼンから［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノール］フェニルエーテル、収率：２６％。ｂ）２−ブロモピリジンから［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノール］−２−ピリジルエーテル、収率：７％。ｃ）３−ブロモピリジンから［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノール］−３−ピリジルエーテル、収率：１８％。ｄ）４−フルオロニトロベンゼンから［４−（１− イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノール］−４′−ニトロフェニルエーテル、収率：９１％。ｅ）２−フルオロベンゾニトリルから［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノール］−２′−シアノフェニルエーテル、収率：８１％。ｆ）４−フルオロアニソールから［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノール］−４′−メトキシフェニルエーテル、収率：３０％。ｇ）４−ブロモベンゾトリフルオリドから［４−（１−イミダゾリル）−３− メチルチオメチル−フェノール］−４′−トリフルオロメチルフェニルエーテル、収率：５８％。ｈ）４−フルオロ安息香酸エチルエステルから４−［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノキシ］−エチルベンゾアチン、収率：１７％。ｉ）３−ヨードベンゾトリフルオリドから［４−（１−イミダゾリル）−３− メチルチオメチル−フェノール］−３′−トリフルオロメチルフェニルエーテル、収率：６２％。ｋ）４−ヒドロキシメチルピリジンから［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノール］−４−ピリジルメチルエーテル、ミツノブ条件下で、収率１７％。ｌ）ｅ）からエチレングリコール中で水酸化カリウムを用いて収率２２％で２−［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノキシ］−安息香酸アミド。ｍ）還元により［４−（１−イミダゾリル）−３−メチルチオメチル−フェノール］−４′−ニトロフェニルエーテルから［４−（１−イミダゾリル）−３− メチルチオメチル−フェノール］−４′−アミノフェニルエーテルが収率５９％で得られた、融点：２０３℃。例３０８Ｎ−｛［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−フェニル｝ −Ｎ′−｛［４−（２−ピリジミニル）］−（４−アザペンタメチレン）］−尿素トリホスゲン１１０．２ｍｇ（０．３７１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン２ｍｌ中に溶かした。この溶液に保護ガス下で｛［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）｝−アニリン２１９．９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）（アミン１）及びジイソプロピルエチルアミン１４２．６ｍｇ（１．１０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌ中に溶かして、３０分間に室温で滴加した。引き続きＮ−（２−ピリミジニル）−ピペラジン−ジヒドロクロリド２３７．８ｍｇ（１．００３ｍｍｏｌ）（アミン２）及びジイソプロピルエチルアミン４２７．８ｍｇ（３．３０９ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド４ｍｌ及びジクロロメタン４ｍｌの混合物中に溶かして添加した。一晩中攪拌した後、乾燥するまで濃縮し、残留した残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけた（展開剤ジクロロメタン／イソプロパノールもしくは酢酸エチル／イソプロパノール）。所望の尿素１８６．６ｍｇ（４５．４％）が残留した。融点：１７５〜１８０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）３１１５，１６７０，１５８６，１５０８，１４１０，１２５４，１２１４ｃｍ^-1 例３０９Ｎ−｛［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−フェニル｝ −Ｎ’−｛２−［（３，４−メチレンジオキシ）−フェニル］−エチル｝−尿素この製造は例１に記載したと同様に行い、｛［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル］｝−アニリン４３９．９ｍｇ（２．００６ｍｍｏｌ）（アミン１）及び｛２−［（３，４−メチレンジオキシ）−フェニル］−エチルアミン４０４．５ｇ（２．００６ｍｍｏｌ）（アミン２）を使用した。塩基量を相応して合わせた。シリカゲルでのクロマトグラフィー（展開剤としてジクロロメタン／メタノールもしくは酢酸エチル）の後所望の尿素１４４．８ｍｇ（１７．５％）が得られた。融点：５５〜６０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）１７０１，１６８５，１６５４，１５６０，１５０８ｃｍ^-1 例３１０Ｎ，Ｎ′−ビス−［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）− フェニル］−尿素［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）］−アニリン２１９．９ｍｇ（１．００３ｍｍｏｌ）（アミン１）を記載したように反応させた。アミン２として同様に［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）］−アニリンを使用した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（展開剤：酢酸エチル／メタノール）の後、生成物が４１．７％（１９４．５ｍｇ）の収率で単離された。融点：２０４〜２１０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）３０６６，２９１４，２８１４，１７０９，１５９３，１５７５，１４１２，１２０７ｃｍ^-1 例３１１Ｎ−｛［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−フェニル｝ −Ｎ′−（２−チエニルメチル）−尿素｛［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）｝−アニリン２１９．９ｍｇ（１．００３ｍｍｏｌ）（アミン１）を記載したと同様に反応させた。アミン成分２として２−チエニルメチルアミンを使用した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（展開剤：酢酸エチル）の後、所望の尿素１７２．９ｍｇ（５２．８％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）３３２０，２９２０，１７００，１６６０，１５５０，１５００，１４１０，１２２０，１０５０ｃｍ^-1 例３１２［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−フェノール−ノナフレート｛［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）｝−フェノール５ｇ（２２．６７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド７５ｍｌ中に溶かし、室温で８０％のＮａＨ−懸濁液７５５．７ｍｇ（２５．１９ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で３０分攪拌した後、ペルフルオロブタンスルホン酸フルオリド８．４７ｇ（２８．０５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに９０分間６０℃で攪拌した。冷却した後、反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃−溶液約５０ｍｌを添加し、室温で３０分間攪拌し、この混合物を水で希釈した。酢酸エチルで３回振出した後、合わせた有機抽出物を２回飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶剤を回転蒸発させ、残留した残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけた（展開剤：酢酸エチル）。生成物１１．２ｇ（２８．２％）が単離された。例３１３［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸メチルエステル４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−フェノール−ノナフレート１１．２ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）をメタノール２２．２ｍｌ及びジメチルホルムアミド４４．６ｍｌからなる混合物中に溶かした。トリエチルアミン４．５ｇ（４４．６ｍｍｏｌ）、パラジウム−ＩＩ−アセテート０．１４５（０．６４６ｍｍｏｌ）及び１，３−ビス−ジフェニルホスホノプロパン０．２７５ｇ（０．６６６ｍｍｏｌ）を添加した後、３０分間Ｏガスを導入し。ＣＯ−雰囲気下で反応物を８０℃で一晩中攪拌した。この反応混合物をＮａＣｌ−溶液に注いだ。酢酸エチルで３回抽出した後、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ−溶液で２回洗浄した。Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶剤を回転蒸発させ、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（展開剤：酢酸エチル；次いでジクロロメタン／メタノール）にかけた。収量は５．３０ｇ（９１．４％）であった。例３１４［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸メタノール１０ｍｌ中の［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸メチルエステル４．３ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）を５％の水酸化リチウム水溶液１０ｍｌと一緒に室温で一晩中攪拌した。この反応混合物を、１０％の硫酸でｐＨ４〜５にもたらし、次いでExtrelutに注いだ。ジクロロメタン約３００ｍｌ及びメタノール約３００ｍｌで溶離させた後、有機抽出物を濃縮し、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにかけた（展開剤：ジクロロメタン／メタノール）。生成物３．３６ｇ（８２．６％）が単離された。融点：１３０〜１３５℃。例３１５［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸−Ｌ−ヒスチジンメチルエステルアミド［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸０．４００ｇ（１．６１１ｍｍｏｌ）にジメチルホルムアミド３０ｍｌ、Ｌ−ヒスチジンメチルエステル、２ＨＣｌ０．３２０ｇ（１．６１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．５７０ｇ（５．６３９ｍｍｏｌ）及びＴＢＴＵ０．５６９（１．７７２ｍｍｏｌ）を一緒に添加し、一晩中室温で攪拌した。この反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけた（展開剤：ジクロロメタン／メタノール）。生成物０．３７６ｇ（５８．４％）が得られた。融点：５５〜６５℃。例３１６［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸−ヒスタミン−アミド［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸０．２００ｇ（０．８０６ｍｍｏｌ）にジメチルホルムアミド１５ｍｌ中で、ヒスタミン０．０８６９ｇ（０．８０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．０８１５ｇ（０．８０６ｍｍｏｌ）及びＴＢＴＵ０．２７６３ｇ（０．８６１ｍｍｏｌ）を添加し、一晩中室温で攪拌した。回転蒸発し、シリカゲルのクロマトグラフィー（展開剤：ジクロロメタン／メタノール）の後に生成物０．２４４５ｇ（８８．９％）が得られた。例３１７［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸］−［（５−ニトロ−２−ピリジル）−アミノ］−エチレンアミド［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸０．１５０ｇ（０．６０４ｍｍｏｌ）を、通常の条件下で、２−（２−アミノエチルアミノ）−５−ニトロピリジンと反応させた。後処理し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（展開剤：酢酸エチル／エタノールもしくはジクロロメタン／イソプロパノール）の後、生成物８６ｍｇ（３４．５％）が得られた。融点：２０１〜２０３℃。例３１８［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸−（２−アニリノ）−エチレンアミド［４−（１−イミダゾリル）］−（３−メチルチオメチル）−安息香酸０．１５０ｇ（０．６０４ｍｍｏｌ）を通常のように（２−アニリノ）−エチレンアミンと反応させた。後処理し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（展開剤：酢酸エチルもしくはジクロロメタン／イソプロパノール）の後、生成物１４９．６ｍｇ（６７．６％）が得られた。融点：１１４〜１７０℃。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Imidazole derivatives and their use as nitric oxide synthase inhibitors The present invention relates to substituted phenylimidazole derivatives and pyridylimidazole derivatives, And its production and use as a medicament, especially as its nitric oxide synthase inhibitor Related to use. Nitric oxide synthase (NOS) is an enzyme that has a hemoglobin group at its active center. It is known that phenylimidazole binds to this enzyme. The affinity of the imidazole derivative for NOS indicates that it has the appropriate substituent In some cases, it has been found to be enhanced in an unforeseen manner. Selectively low Kana concentration (IC₅₀) Inhibits inducible human nitric oxide synthase (hiNOS) Compounds that are harmful and provide superior action in vivo are obtained. This selective nitric oxide synthase inhibitor is effective in all forms of multiple sclerosis. Diseases of the central nervous system, dementia such as Alzheimer, HIV-dementia, muscle atrophy For the treatment of lateral sclerosis and similar sclerosis, cerebral ischemia and other neurodegenerative diseases Suitable as medicine. In addition heart and cardiovascular diseases and sepsis or septicemia Shock, hypotension, ARDS (adult respirator autoimmune diseases and / or inflammatory diseases, eg for the treatment of y distress syndrome) For example, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, diseases of insulin-dependent diabetes, pelvis / Intestinal inflammatory disease (intestinal disease), meningitis, nephritis, acute and chronic liver disease, rejection Immunity during transplantation, such as allogeneic heart transplantation, kidney transplantation or liver transplantation Suitable for the control) or for the treatment of inflammatory skin diseases such as psoriasis. The present invention provides compounds of formula I [Where, AR^TwoMay be the same or different and there may be one or two;¹Is hydrogen, halogen, -S H or -SC₁~ C_FourRepresents alkyl, Z represents nitrogen or -CH =, A is a bonded, linear or branched C₁~ C_FourAlkylene, straight or branched C_Two~ C_FourA Lucenylene, linear or branched C_Two~ C_FourRepresents alkynylene, R^TwoIs hydrogen, halogen, NO_Two, -C≡N, CF_Three, CCl_Three, -S (O)_m-C₁~ C_FourAlkyl, -OR^Five, -SR⁶, -CO-R⁷, -NR⁸R⁹, -CH (CN ) -COOH, -CH (CN) -COO-C₁~ C₆Alkyl, = C (CN) -C OOH, = C (CN) -COOC₁~ C₆Alkyl, -NH-SO_Two-R^Ten, -C (NH_Two) = NOH, -NH-CO-NH_Two, -NH-CS-NH_Two, -NH-C S-NH (C₁~ C_FourAlkyl), -C (= NR) -NHR¹¹, -NH-C (= N R) -NR¹¹R¹², -S- (C = NR) -NR¹¹R¹², Possibly C₁~ C_FourAl A 5- or 6-membered heteroaryl group substituted by a kill or halogen, optionally 1 More than halogen, C≡N, NO_Two, NH_Two, CF_Three, COOH, CONH_Two, CO OC₁~ C_FourAlkyl, -SC₁~ C_FourAlkyl or -OC₁~ C_FourBy alkyl Substituted phenyl or biphenyl group, imidazolosulfonyl, -NH-C O-NR¹⁶R¹⁷Represents R^ThreeIs hydrogen, halogen, NO_Two, OH, NH_TwoOr represents imidazol-1-yl , AR^TwoAnd R^ThreeTogether form -O- (CH_Two)_nForming -O-, m and n represent 1 or 2, R^FiveIs hydrogen, substituted or unsubstituted, linear or branched, saturated or unsaturated, 1-14 C represents a hydrocarbon group having one to two C-atoms, one to two double bonds and / or three Can have a heavy bond, wherein -CH_TwoThe group is oxygen, sulfur, phenyl or C optionally substituted with halogen_Three~ C₆Replaced by cycloalkyl C optionally substituted with methyl or halogen_Three~ C₇Cycloalkyl , -CO-R^Fifteen, -CS-NH (C₁~ C_FourAlkyl), -CH (NH_Two) -C OOC₁~ C₆Alkyl, -Si (CH_Three)_Twot-butyl, quinolinyl, N1-methyl Ru-imidazol-2-yl, thiophenyl, thiacyclohexyl, tetrahydrid Lofuranyl, -CS-SC₁~ C_FourAlkyl, -CS-CH_Two-SC₁~ C_FourA Lucyl, -C (= NR) NR¹¹R¹², Optionally halogen, NO_Two, NH_Two, CF_Three , C≡N, COOC₁~ C_FourAlkyl, COOH, CONH_Two, C₁~ C_FourAlkyl Thio, C₁~ C_FourAlkoxy or C₁~ C_FourPhenyl, te substituted by alkyl Trahydropyrimidine, tetrahydropyridine, pyridine, -SO_Two-C₁~ C_Four Alkyl, -SO_Two-C₁~ C_FourRepresents perfluoroalkyl, R⁶Is R^FiveRepresents R⁷Is hydrogen, C₁~ C₈Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl, -CH_Two-SC₁~ C_FourAlkyl,-(CH_Two)_Two-SC₁~ C_FourAlkyl, -OC₁~ C₆Alkyl , NH_Two, NH (C₁~ C_FourAlkyl), -N (C₁~ C_FourAlkyl)_Two, -SC₁ ~ C_FourAlkyl, CF_Three, -C_TwoF_Five, OH, phenyl, acidic and basic L-amido Acid derivatives, [(5-nitro-2-pyridyl) amino] -ethyleneamino, (2 -Anilino) -ethyleneamino, R⁸, R⁹Are the same or different, hydrogen, C₁~ C_FourAlkyl, C₁~ C_FourAlkanoyl or Together with the nitrogen atom form a 5- to 6-membered saturated heterocycle, which ring is O, N or S atoms, and 1 to 2 C atoms₁~ C_Four Can have an alkyl substituent, R^Ten, R¹¹, R¹²And R are hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl, Represents phenyl or thienyl, R^FifteenIs optionally halogen, NH_Two, C≡N, C₁~ C_FourAlkoxy, C₁~ C_FourA Lucircio, C₁~ C_FourSubstituted by alkanoyloxy, thiophene or phenyl Done C₁~ C₁₇Alkyl, optionally CH_ThreeOr C substituted by phenyl_Three ~ C₇Cycloalkyl, C₁~ C₆Alkoxy, C₁~ C₆Alkylthio, -COO H, -COOC₁~ C₆Alkyl, NR¹³R¹⁴Represents R¹³, R¹⁴Are the same or different and are replaced by a hydrogen atom or optionally halogen C₁~ C_FourRepresents alkyl, R¹⁶, R¹⁷Are the same or different and are a hydrogen atom, C₁~ C_FourAlkyl, which may be Substituted by thienyl or phenyl, wherein the phenyl group is halogen, Midazole, methylenedioxy or linear or branched C₁~ C₈By alkylene May be substituted at one or two positions, wherein one or two methylene groups May be replaced by oxygen and / or sulfur, or -NR¹⁶R¹⁷Is boring Form a 5- or 6-membered heterocyclic ring, which ring contains another N, O or S atom. Phenyl, pyridine, pyrimidine, pyridazine or pyrazine And the isomers and tautomers thereof. With respect to isomers and their physiologically acceptable salts, provided that (1) R¹And R^ThreeRepresents hydrogen and -Z is -CH, -AR^TwoIs 2 At positions H, OH; Cl, Br, CF_Three, -CHO, -O-CO-CH_Three, -C H_Two-Br, -CH_TwoOH,-(CH_Two)_Two-OH,-(CH_Two)_Two-Br, -CH = CH_Two, -O-CH_Two-CH = CH_Two, -O-CH_Two-C≡CH, -O-CH_Two-C N, -SH, -CHOH-CH_Three, -CH = CH-phenyl, (2) F, Cl, OH, CH at the 3-position of the phenyl ring_ThreeOr NO_TwoIf there is¹ , R^ThreeAnd AR^TwoIs not H or imidazole at the same time, (3) R¹Is H, and OCH is at position 4 of the phenyl ring._Three, OH, NH_Two, Elementary or CH_Two-NH_TwoH, OCH_ThreeOr no OH, (4) R¹Is H, and NO at position 2 of the phenyl ring_Two, Br or OH Cl or CH at position 5_ThreeNot, (5) R¹Is H and Z is -CH =, then R^FiveOr R⁶Depends Not substituted benzyl. The compounds of the formulas I and IA can be in the tautomeric form, the E-isomer or the Z-isomer, Also includes racemates or enantiomers where a chiral center is present. For the formation of salts, inorganic or organic acids such as oxalic acid, lactic acid, citric acid, Malic acid, acetic acid, maleic acid, tartaric acid, phosphoric acid, HCl, HBr, sulfuric acid, p-toluene Ensulfonic acid, methanesulfonic acid and the like are suitable. For the formation of salts, any known inorganic base or salt to form a physiologically acceptable salt is used. Are organic bases, such as alkali metal hydroxides, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide Lithium, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide, ammonia, Amines such as ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, N-methylglucamine, tris- (hydroxymethyl) -methylamine, etc. are also suitable. ing. A linear or branched alkylene having 1 to 4 carbon atoms is, for example, methylene Ethylene, propylene, butylene, 1-methylmethylene, 1-ethylmethyl 1-methylethylene, 1-ethylethylene, 1-methylpropylene, 1- It means ropirmethylene, 2-methylpropylene and the like. Straight or branched chain alkyl having 2 to 4 carbon atoms Kenylene and alkynylene are defined as 1-2 double bonds and / or Or having a triple bond as well as having all possible methyl or ethyl substituents Alkenyl or alkynyl groups. Alkyl is a straight-chain or branched-chain alkyl group, for example, methyl, ethyl , Propyl, isopropyl, n-butyl, s-butyl, t-butyl, n-pliers , S-pentyl, t-pentyl, neopentyl, n-hexyl, s-hexyl , Heptyl, octyl, nonyl, decyl, wherein 1 to 6 C atoms are preferred It is. Hydrocarbon group R^FiveInclude alkyl, alkenyl and alkynyl. As the alkyl, the above-mentioned straight-chain or branched-chain alkyl group is suitable. The alkenyl and alkynyl substituents are each straight-chain or branched and have Particularly, it has 2 to 10 C atoms. Examples include the following groups: vinyl, 2-p Lopenyl, 1-propenyl, 2-butenyl, 1-butenyl, 1-butenyl, 2- Butenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 3-meth Tyl-2-propenyl, 3-methyl-2-propenyl, ethynyl, 1-propini , 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl. R^TwoRepresents a heteroaryl group, one or two N atoms, O atoms or S atoms 5- or 6-membered heteroaryl groups which can be contained, for example imidazole, Thiophene, furan, thiazole, pyrrole, pyridine. This hete A loaryl group is one or two C₁~ C_FourSubstituted with alkyl or halogen Is also good. As L-amino acid derivatives, for example, histidine, arginine, asparagine Acid, glutamic acid C₁~ C_FourAlkyl esters such as histamine and asparagine Is interpreted as glutamine. -CH in a hydrocarbon group_Two-Groups are groups And / or cycloalkyl group (In the formula, p = 0, 1, 2, or 3, X and Y each represent hydrogen or halogen). Cycloalkyl is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, respectively. , Cyclohexyl or cycloheptyl. Halogen represents fluorine, chlorine, bromine or iodine, respectively. Hydrocarbon group R^FiveAnd R⁶Is up to three chlorines, three fluorines, odors at any point Elemental or iodine and / or 1-2 OH, -OC₁~ C_FourAlkyl, -SH, -SC₁~ C_FourAlkyl, -NH (C₁~ C_FourAlkyl), -N (C₁~ C_FourArchi Le)_Two, -NH_Two, -NH-CO- (CH_Two)_Two-SC₁~ C_FourAlkyl, -NH- Pyridin-2-yl, -C≡N, -COOH, -CO-OC₁~ C₆Alkyl, -CO-NH- (C₁~ C_FourAlkyl), -CO-N-arginine, -CO-CH_Three , Tetrahydrofuranyl, 2,2-dimethyl-1,3-dioxolan, -S ( O)_m-C₁~ C_FourAlkyl, -NH-C (= NR) -NR¹¹R¹², -C (= NH ) -NH_Two, -C (= NH) -C₁~ C_FourAlkyl, CH (NH_Two) -COOH,- CH (NH_Two) -COOC₁~ C₆Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl, NHSO_Two R, phenyl (one or two halogens, NO_Two, -SH, -SC₁~ C_FourAlkyl, -OC₁~ C_FourMay be substituted by alkyl or phenyl Or a 5- or 6-membered heteroaryl group, which has 1 to 3 nitrogen atoms and / or Can contain from 1 to 2 sulfur atoms and₁~ C_FourSubstituted by alkyl May be substituted). R for alkyl, alkenyl and alkynyl groups^Fifteen May be substituted with one or two same or different groups, or May be used. R⁸, R⁹Is combined with a nitrogen atom to form a 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring (this ring is May contain one O, N or S atom and 1 to 2 C₁ ~ C_Four(Which may be substituted at one or two positions with alkyl) , As a heterocycle, for example, morpholine, thiomorpholine, piperidine, piperazine, Examples include pyrrolidine, N-methyl-piperazine or 2,6-dimethylmorpholine. It is. R¹⁶, R¹⁷Forms a 5- or 6-membered saturated heterocycle with the nitrogen atom In the case, the above-mentioned heterocyclic ring is exemplified. R^FiveOr R⁶Heteroaryl groups in include: pyrazo , Imidazole, thiophene, thiazole, thiadiazole, pyridine, Midine and triazine. -AR^TwoWhen the substituent is the 2-position and / or 4-position of phenyl or the 3-position and / or Or 5th place, in this case -AR^TwoCan be the same or different, compounds of formula I Is advantageous. The following are advantageous: R¹Is hydrogen, R^TwoIs hydrogen, halogen, NO_Two, -C≡N, CF_Three, -CCl_Three, -S (O)_m− C₁~ C_FourAlkyl, -OR^Five , -SR⁶, -CO-R⁷, -NR⁸R⁹, -NH-SO_Two-R^Ten, -C (NH_Two ) = NOH, -NH-CO-NH_Two, -NH-CS-NH_Two, NH-CO-NH ( C₁~ C_FourAlkyl), -NH-CS-NH (C₁~ C_FourAlkyl), -C (= NR ) -NHR¹¹, -NH-C (= NR) -NR¹¹R¹², -S- (C = NR) -NR¹¹ R¹², Possibly C₁~ C_Four5-membered or 6-substituted by alkyl or halogen Membered heteroaryl group, optionally one or two halogen, C≡N, NO_Two , NH_Two, CF_Three, COOH, CONH_Two, COOC₁~ C_FourAlkyl, -SC₁~ C_FourAlkyl or -OC₁~ C_FourPhenyl group or biphenyl substituted with alkyl Group, imidazolosulfonyl, -NH-CO-NR¹⁶R¹⁷It is. At least one group AR^TwoWhere A is a bond and R^TwoDepends Represents a substituted heteroaryl group or an optionally substituted phenyl group, Or A is a bond or a linear or branched C₁~ C_FourRepresents alkylene, R^TwoIs OR^FiveOr SR⁶Are particularly advantageous. R^FiveAnd R⁶Advantages of include: Hydrogen, substituted or unsubstituted, straight or branched, saturated or unsaturated, 1-14 Hydrocarbon group having C atom (This group can have 1 to 2 double and / or triple bonds, in which case -CH_TwoGroups may be replaced by oxygen or sulfur), -Si (CH_Three)_Two t-butyl, quinolinyl, N1-methyl-imidazol-2-yl, thiophene Nil, -CS-SC₁~ C_FourAlkyl, -CS-CH_Two-SC₁~ C_FourAlkyl , -C (= NR) NR¹¹R¹², Optionally halogen, NO_Two, NH_Two, CF_Three, C ≡N, COOC₁~ C_FourAlkyl, COOH, CONH_Two, C₁~ C_FourAlkylthio , C₁~ C_FourAlkoxy or C₁~ C_FourPhenyl, tetra substituted by alkyl Hydropyrimidine, tetrahydropyridine, pyridine, -SO_Two-C₁~ C_FourAl Kill, -SO_Two-C₁~ C_FourPerfluoroalkyl. -AR^TwoHaving from 1 to 8 C atoms which are straight-chain or branched Alkyl, straight-chain or branched alkenyl having 2 to 8 C atoms, straight-chain or branched Alkynyl having 2 to 8 C atoms in the branch can be mentioned, wherein 1 Or two methylene groups are replaced by oxygen and / or nitrogen in all oxidation states It may be. If a substituent is present, it is preferably terminal. A R^TwoFurther preferred of is optionally substituted phenyl. The present invention is for treating or preventing diseases in which inhibition of nitric oxide synthase is advantageous. Substituted phenylimidazole derivatives and substituted pyridylimides for producing a medicament It also relates to the use of dazole derivatives, their isomers and tautomers and their salts. You. According to the present invention, a compound of formula IA: [Where, AR^TwoMay be the same or different, one or two, R¹Is hydrogen, halogen, -SH or -SC₁~ C_FourRepresents alkyl, Z represents nitrogen or -CH =, A is a bonded, linear or branched C₁~ C_FourAlkylene, straight or branched C_Two~ C_FourA Lucenylene, linear or branched C_Two~ C_FourRepresents alkynylene, R^TwoIs hydrogen, halogen, NO_Two, -C≡N, CF_Three, -CCl_Three, -S (O)_m-C₁ ~ C_FourAlkyl, -OR^Five, -SR⁶, -CO-R⁷, -NR⁸R⁹, -CH (CN ) -COOH, -CH (CN) -COO-C₁~ C₆Alkyl, = C (CN) -C OOH, = C (CN) -COOC₁~ C₆Alkyl, -NH-SO_Two-R^Ten, -C (NH_Two) = NOH, -NH-CO-NH_Two, -NH-CS-NH_Two, -NH-C S-NH (C₁~ C_FourAlkyl), -C (= NR) -NHR¹¹, -NH-C (= N R) -NR¹¹R¹², -S- (C = NR) -NR¹¹R¹² , Possibly C₁~ C_Four5- or 6-membered substituted by alkyl or halogen Heteroaryl group, optionally one or two halogen, C ハロゲン N, NO_Two, N H_Two, CF_Three, COOH, CONH_Two, COOC₁~ C_FourAlkyl, -SC₁~ C_Four Alkyl or -OC₁~ C_FourPhenyl or biphenyl substituted by alkyl Group, imidazolosulfonyl, -NH-CO-NR¹⁶R¹⁷Represents R^ThreeIs hydrogen, halogen, NO_Two, OH, NH_TwoOr represents imidazol-1-yl , AR^TwoAnd R^ThreeTogether form -O- (CH_Two)_nForming -O-, m and n represent 1 or 2, R^FiveIs hydrogen, substituted or unsubstituted, linear or branched, saturated or unsaturated, 1-14 Hydrocarbon groups having one or two C atoms, which may have one or two double bonds and / or three Can have a heavy bond, wherein -CH_TwoThe group is oxygen, sulfur, phenyl or C optionally substituted with halogen_Three~ C₆Replaced by cycloalkyl C) optionally substituted with methyl or halogen_Three~ C₇Cycloal Kill, -CO-R^Fifteen, -CS-NH (C₁~ C_FourAlkyl), -CH (NH_Two)- COOC₁~ C₆Alkyl, -Si (CH_Three)_Twot-butyl, quinolinyl, N1-methyl Tyl-imidazol-2-yl, thiophenyl, thiacyclohexyl, tetrahi Drofuranyl, -CS-S-C₁~ C_FourAlkyl, -CS-CH_Two-SC₁~ C_Four Alkyl, -C (= NR) NR¹¹R¹², Optionally halogen, NO_Two, NH_Two, C F_Three, C≡N, COOC₁~ C_FourAlkyl, COOH, CONH_Two, C₁~ C_FourArchi Lucio, C₁~ C_FourAlkoxy or C₁~ C_FourPhenyl substituted by alkyl, Tetrahydropyrimidine, tetrahydropyridine, pyridine, -SO_Two-C₁~ C_Four Alkyl, -SO_Two-C₁~ C_FourRepresents perfluoroalkyl, R⁶Is R^FiveRepresents R⁷Is hydrogen, C₁~ C₈Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl, -CH_Two-SC₁~ C_FourAlkyl,-(CH_Two)_Two-SC₁~ C_FourAlkyl, -OC₁~ C₆Alkyl , NH_Two, NH (C₁~ C_FourAlkyl), -N (C₁~ C_FourAlkyl)_Two, -SC₁ ~ C_FourAlkyl, CF_Three, -C_TwoF_Five, OH, phenyl, acidic and basic L-amido Acid derivatives, [(5-nitro-2-pyridyl) amino] -ethyleneamino, (2 -Anilino) -ethyleneamino, R⁸, R⁹Are the same or different, hydrogen, C₁~ C_FourAlkyl, C₁~ C_FourAlkanoyl, Or, together with the nitrogen atom, forms a 5- or 6-membered saturated heterocycle, which ring is furthermore Contains one O atom, N atom or S atom and one or two C atoms₁~ C_FourA May have been replaced by R^Ten, R¹¹, R¹²And R are hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl, Represents phenyl or thienyl, R^FifteenIs optionally halogen, NH_Two, C≡N, C₁~ C_FourAlkoxy, C₁~ C_Four Alkylthio, C₁~ C_FourReplaced by alkanoyloxy, thiophene or phenyl Transformed C₁~ C₁₇Alkyl, optionally CH_ThreeOr C substituted by phenyl_Three ~ C₇Cycloalkyl, C₁~ C₆Alkoxy, C₁~ C₆Alkylthio, -COO H, COOC₁~ C₆Alkyl, NR¹³R¹⁴And R¹³, R¹⁴Are the same or different , A hydrogen atom or C optionally substituted by halogen₁~ C_FourRepresents alkyl, R¹⁶, R¹⁷Are the same or different, hydrogen, C₁~ C_FourAlkyl (this may be Phenyl or phenyl, and in this case, the phenyl group is May be substituted by two halogens), imidazole, methylenedi Kishi or C₁~ C₈Alkylene (which is straight or branched, in which case one or The two methylene groups may be replaced by oxygen and / or sulfur) or -NR¹⁶R¹⁷Forms a 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring, which ring contains one more N, O Or a phenyl, pyridine, pyrimidine, pyrida May be substituted by azine or pyrazine, provided that R¹, -AR^TwoAnd R^Three Does not simultaneously represent a hydrogen atom], and isomers and tautomers thereof. The body and its physiologically tolerated salts are induced by the action of pathological concentrations of nitric oxide. Inhibition of nitric oxide synthase for the manufacture of a medicament for the treatment of a disease caused by Used as a poison. The compounds of the formula I and their physiologically tolerable salts are based on their affinity and To inhibit the action of nitric oxide synthase, especially in this case inducible nitric oxide synthase And can be used as a medicament. Based on this action characteristic, according to the invention The compound is exposed to excess nitric oxide in the body under inducible and pathological conditions. Suitable for the treatment of diseases caused or enhanced or exacerbated by You. The disease includes all progressive forms of multiple sclerosis, dementia, such as presenile dementia, Alzheimer's disease and HIV-dementia, Parkinson's disease, Huntington's disease, Col Korksakoff's Disease, seizures, epilepsy, sleep disorders, schizophrenia, depression Disease, migraine, hypoglycemia, sepsis, or septic shock, amyotrophic lateral sclerosis, And other neurological changes associated with comparable sclerotic diseases, cerebral ischemia, hypoxia and inflammation Sexual disease belongs. In addition, this compound is useful for the treatment of cardiovascular diseases. And autoimmune diseases and / or inflammatory diseases such as hypotension, ARDS (adult resp riatory distress syndrome), rheumatoid arthritis, osteoarthritis, in Diseases of insulin dependent diabetes mellitus (IDDM), inflammatory diseases of the pelvis / intestine (intestinal diseases), Meningitis, nephritis, acute and chronic liver disease, disease due to rejection (e.g. For immunosuppression during transplantation such as kidney transplantation, kidney transplantation or liver transplantation) or inflammatory skin Suitable for treating diseases such as psoriasis. For the use of a compound according to the invention as a medicament, the compound is prepared in a pharmaceutical preparation In the form of a dosage form, which preparation, besides the active substance, is suitable for enteral or parenteral application Organic or inorganic inert pharmaceutical carrier materials such as water, gelatin, Arabic Gum, lactose, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oil, polya Contains luylene glycol and the like. The pharmaceutical preparation is in the form of a solid, for example, a tablet. Solutions, suspensions, tablets, suppositories, capsules or in liquid form, eg solutions, suspensions Or it can be present as an emulsion. In some cases, this preparation may Auxiliaries such as preservatives, stabilizers, wetting or emulsifying agents, salts for changing the osmotic pressure or Contains a buffer. For parenteral application, especially injection solutions or suspensions, especially polyhydroxyethoxy Aqueous solutions of the active compounds in castor oil are suitable. Surfactant aids such as bile salts or animal or vegetable phospholipids as carrier systems , Their mixtures as well as liposomes or their components can also be used. For oral applications, in particular, talc and / or hydrocarbon carriers or hydrocarbon bonds Agent, such as lactose, corn starch or potato starch Tablets, coated tablets or capsules are suitable. This application can be in liquid form, for example It can also be performed as a juice with a sweetener added. The dosage of the active substance depends on the route of administration, the age and weight of the patient, the type of disease to be treated and It can vary depending on the extent and similar factors. Daily dose is 1-2000 mg, preferably 20-500 mg, the dose being a single dose to be administered at a time. It can be administered as an amount or in two or more divided daily doses. The enzyme nitric oxide synthase has at least three different isoenzymes: endothelial enzymes, brain -There are enzymes and inducible NOS. Compounds of formula IA and their physiologically tolerable NOS inhibitory effect of Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1990) 87,682-685 It can be measured by the method of Bredt and Snyder. The preparation of the compounds according to the invention is carried out by methods known per se. For example, a) Formula II [Z, AR^TwoAnd R^ThreeRepresents the above-mentioned, and Flu represents a leaving group. The compound is optionally treated with R in the presence of a base.¹With imidazole substituted with By or b) Formula III [A, Z, R¹, AR^TwoAnd R^ThreeRepresents the above, and Flu represents a leaving group. Nucleophilic substitution of the indicated compounds in the presence of a base and / or with an organometallic compound By doing c) Formula IV [Z, R¹, R^ThreeRepresents the same as described above], an aldol reaction or Wittig reaction or guri Reaction to a compound of formula I by nucleophilic attack using a Nyar reagent Halogenate or selectively reduce or form thioether if desired Or decompose ethers or saponify nitriles or acidify esters Or amidation or synthesis of ether or ester from phenol Amide groups are exchanged via the Sandmeyer reaction or boiled (verkoche n) or oxidizes the sulfide to a sulfone or sulfoxide, or Reduction of sulfoxide to sulfide or reaction of amine to amide or Can be converted to sulfonamides, alkylated or decarboxylated, or The compound of formula I can be obtained by forming a sex or a salt. In this case, Flu is, for example, tosylate, mesylate, triflate, nonafre. Or halogen. The aromatic compound is present at room temperature or elevated in the presence of a base. At an elevated temperature in an aprotic solvent. Often when adding copper or copper salts This facilitates the reaction or improves the yield. As a base, for example, an alkali metal compound such as potassium carbonate, sodium hydroxide Metal, alkali metal alcoholates such as potassium t-butylate and especially metal water Iodides, such as sodium hydride, are suitable. Often alkali metal compounds React under phase transfer conditions You can also. Imidazolyl with substituents in multiple numbers and / or at various positions, (2'-R¹-Imidazolyl-, -R^TwoOr -R^ThreeA mixture of compounds having the formula If obtained, this mixture can be separated in the usual way. Suitable solvents for this reaction are aprotic polar solvents such as dimethylphos. Lumamide, N-methylpyrrolidone or DMSO. In carrying out the appropriate reaction, the leaving group and any additionally present halogen atoms are replaced can do. When conducting a reaction with an organometallic compound, a transition metal catalyst, Glycol under coupling with boronic acid derivatives catalyzed by palladium compounds or palladium Nyar compounds are suitable. Halogen or nitro can be introduced by bromination or nitration, Attention must be paid to the reactivity of the aromatic substituents which may already be present. Optionally, the basic bone nucleus is first nitrated or halogenated, and then the heterocyclic compound Must react. Subsequently, the nitro group is reduced and the resulting amino group is Exchange via the Sandmeyer-Reaktion or boil Enol or alkylate to etherify the resulting hydroxy compound Or can be esterified. By nucleophilic substitution of a leaving group, such as bromide Thioether is produced This sulfide can then be oxidized to sulfone or sulfoxide. Wear. The nitrile is saponified and optionally the acid is esterified or amidified. The aldol reaction can be carried out using malononitrile, malonic acid derivative or other C Performed with H acidic compounds. Using the Wittig reaction or under modified Wittig-Honer conditions The method introduces a carbon double bond. Nucleophilic attack by Grignard reagents is carried out in a known manner using aprotic solvents, such as e.g. In ether or THF, for example, alkyl- or aryl-magnesium bromine This is done using a password. Optionally subsequent saponification of the ester group can be carried out basic or acidic, At this time, at room temperature or at an elevated temperature up to the boiling point of the reaction mixture, alkali metal hydroxide In ethanol or other alcohols or with an acid such as hydrochloric acid. The water splitting and optionally the imidazolium salt is further processed. Carboxylic acid esterification can be carried out in a manner known per se in an acid or activated acid derivative In the presence of diazomethane or the corresponding alcohol. Activated Acid derivatives include, for example, acid chlorides, acid imidazolides or acid anhydrides . The amidation is carried out with a free acid or a reactive derivative thereof, such as an acid. Use amides corresponding to chlorides, mixed anhydrides, imidazolides or azides at room temperature or Is carried out by reacting at an elevated temperature. In addition, electrophilic aromatic substitution leads to nitro groups or halogens, especially boron. You can enter. In this case, a mixture containing the substituted imidazole is formed, They can be separated in the usual way. If the nitrile is present, Can be saponified by known methods, or Or amidoxime. Reduction of the nitro group or optionally the cyano group to an amino group is catalyzed by a polar solvent In hydrogen at room temperature or at elevated temperature. Metals such as Raney as catalyst Nickel or noble metal catalysts such as palladium or platinum (optionally barium sulfate Or on a carrier). Ammonium formate is also known instead of hydrogen Can be used in the following manner. Reducing agents such as tin (II) chloride or titanium chloride (III) may also be used, as well as complex metal hydroxides, optionally in the presence of heavy metal salts. can do. It is advantageous to introduce an ester group before the reduction. Nitro group Is Na in the usual way_TwoSelective reduction using S or sodium dithionite You can also. Reduction in acetic acid or ammonium chloride with zinc is advantageous . If alkylation of the amino group is desired, The alkylation can be carried out by a method, for example, using an alkyl halide. Introduction of a cyano group can be performed using the Zandmeyer reaction; A diazonium salt formed intermediately from a compound using nitrite is converted to an alkali The reaction can be carried out in the presence of metal cyanide and Cu-I-cyanide. The introduction of halogen through the chlorine, bromine or iodine amino group can be performed, for example, by The diazonium salt formed intermediately with nitrite is converted into Cu chloride (I) or Cu (I) bromide in the presence of a corresponding acid such as hydrochloric acid or hydrobromic acid The reaction is performed by reacting with potassium iodide. NO_Two-The introduction of the group is achieved by a series of known nitration methods. For example, nitro Inert solvents, such as halogenated hydrocarbons, using lithium tetrafluoroborate Or can be nitrated in sulfolane or acetic acid It is also possible to introduce the solvent in water or concentrated sulfuric acid at a temperature of 0 ° C. to 30 ° C. Amidoxime uses hydroxylamine hydrochloride from the corresponding nitrile For example in alcohol-water mixtures as solvents. Activated sulphonic acid derivatives, such as sulphonic acid chloride, are prepared in a customary manner. , Nucleophilic N-derivatives (eg, H_TwoN (C₁~ C_FourAlkyl) or H_TwoN-CH_TwoCONH_TwoOr H_TwoN-CH_Two-R ). The isomer mixture can be used in a customary manner, for example for crystallization, chromatography or salt formation. Can be separated into enantiomers or E / Z-isomers. Also, optical isomerism Body does not cause racemic formation from the corresponding optically active compound as starting material It can also be manufactured under conditions. Intermediates are similarly enantiomers, diastereomers , Racemates or mixtures thereof. The preparation of the salts is carried out in a customary manner by adding a solution of the compound of the formula I in an equivalent or excess Is optionally added in the form of a solution), the precipitate is filtered off and the solution is This is performed by post-processing. Unless stated otherwise, the preparation of the starting compound is known or known. Are similar to or can be prepared by the methods described herein. . The following example illustrates the structure according to the invention and its manufacture. However, The compounds according to Ming are not limited to the examples described. The novel compounds are obtained by one or more of the following means: melting point, mass spectroscopy, IR spectroscopy, Characterized by magnetic resonance spectroscopy (NMR). NMR spectra from Bruker Measured using a 300MHz device, (deuterated) The solvents were each abbreviated as follows: CDCl_Three(Chloroform), DMSO (dimethyl sulfoxide). Shifts are reported in delta and ppm. Sa In addition, labor-saving forms mean the following: THF (tetrahydrofuran), DMF (N , N-dimethylformamide), NMP (N-methylpyrrolidone), EE (acetic acid ethyl). All solvents are of analytical quality unless otherwise noted. For aqueous solutions With the exception of all reactions are carried out under protective gas. Abbreviations mean: multi. (Multiple lines, multiple signals), s (single line), d (double line), dd ( Double double line, etc.), tr (triple line), H (hydrogen proton), J (coupling constant) Number), ml (milliliter), RT (room temperature). Yield in percent is the starting For quality, not for reactants. Next, the production of some precursors or intermediates will be exemplified. Example 1 4-bromo-3-bromomethylbenzonitrile 1.96 g of 4-bromo-3-methylbenzonitrile was dissolved in 15 ml of carbon tetrachloride. However, 1.2 equivalents of N-bromosuccinimide and a spatula tip of AIBN (Azoisobutyronitrile) and reflux under irradiation with a 500 W lamp. Boiled. After the reaction has been carried out, it is concentrated and hexane / Chromatographed in a gradient with EE. The yield was 35%. Other intermediates were similarly prepared from commercially available methyl aromatics. Example 2 4-bromo- (3-methylthiomethyl) benzonitrile 1.37 g of 4-bromo-3-bromomethylbenzonitrile in 8 ml of NMP Dissolved at 5 ° C. and added sodium thiomethylate 0. 42 g were slowly added dropwise at an internal temperature of 5 ° C. Stir at this temperature for 2 hours, then The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Partition between EE and water, wash the organic phase with brine, Dried over magnesium sulfate and rotary evaporated. Column using hexane / EE Chromatography provided 79% of the product. A number of benzyl thioethers were prepared in a similar manner. Biphenyl-methylthioether was similarly prepared in a similar manner, e.g., 2 -Bromo-5-phenylbenzyl bromide to 2-bromo-5-phenylbenzyl Luthiomethyl ether was produced. Example 3 From 2-fluoro-3-methylpyridine in 58% yield as described above, Oro- (3-methylthiome Cyl) pyridine was prepared. In a similar manner, many pyridylmethyl thioethers Manufactured. Example 4 2,5-bis- (methylthiomethyl) bromobenzene 592 mg of 4- (bromomethyl) -2-bromo-benzyl bromide was added to NMP4 . Dissolve in 81 ml and slowly add sodium thiometh 2.2 equivalents of the rate (this is 267 mg) were added. After 12 hours, dilute with water, Extracted with acetic ester, the organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. Mild 370 mg (that is, 77.1%) of an oily substance was obtained. A variety of aromatic thioethers and bisthioethers were thus produced. Example 5 2-bromobenzyl-ethylthioether From 15 g of ortho-bromobenzyl bromide, slowly add NMP6 under water bath cooling. 9 g of sodium thioethylate added to the starting material in 0 ml together for 15 h Stir at room temperature, pour into water, extract with EE, dry and concentrate to give the product 4.6. 2 g were obtained, which was homogenized by NMR. Yield was 45%. A variety of substituents can be obtained from precursors that are commercially available in a similar manner or can be prepared by the methods described above. Having benzylethylthio Ether was prepared. Example 6 (2-chloro-6-fluoro-benzyl) methylthioether 2.6 ml (20 mmol) of 2-chloro-6-fluoro-benzyl chloride After addition of 1.2 equivalents of sodium thiomethylate, room temperature in 20 ml of dry NMP Yielded two new products after 1 hour. Pour this mixture into water and add And the organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. (2-chloro-6 -Fluoro-benzyl) -methylthioether 59% and (2-chloro-6- 9.8% of (tylthio-benzyl) methylthioether were obtained. Example 7 Benzoic acid was esterified as a precursor according to the purpose. 3-bromo-4-methyl Of benzoic acid in 19.35 g of potassium carbonate and 200 ml of acetone Combine with 12.5 ml of iodomethane, cool after refluxing for 3 hours, filter with suction and concentrate. And subjected to column chromatography using hexane / EE to give 3-bromo- 4-Methylbenzoic acid methyl ester was obtained with a yield of 96%. Example 8 S- (ortho-bromo-benzyl) -L-cysteic acid ethyl ester 2.5 g of bromobenzyl bromide was added to L-cysteic acid ethyl ester hydrochloride It was dissolved in 10 ml of DMF together with 1 equivalent of chloride and 2.2 equivalents of potassium carbonate. After 3 hours at 80 ° C., suction filtration, post-washing with EE, concentration and hexane / EE. It was subjected to ram chromatography. 358 mg of the product were obtained. Example 9 2- (2-bromophenyl) ethanol 15 mmol of 2-bromophenylacetic acid in 15 ml of THF was treated with aluminum hydride. It was added dropwise to 15 ml of THF containing 2 equivalents of lithium. Hydrogen was evolved. The reaction is over After completion, acidify with dilute sulfuric acid, extract with EE, and wash the organic phase with sulfuric acid, then water, then Washed with soda solution. Drying and rotary evaporation. The yield was 81%. In a similar manner, 2- (2-chlorophenyl) propanol (the yield is 96%) and similar reduction products were obtained. Example 10 3- (2-chlorophenyl) propanol-t-butyldimethylsilyl ether At an internal temperature of 5 ° C., 3- (2-chlorophenyl) propano in 15 ml of NMP To 2.23 g of imidazole and 3.54 g of imidazole and t-butyldimethylsilyl chloride. Two equivalents of the lid were added and stirred for 1 hour. Then, the mixture was further stirred at room temperature for 12 hours. Shake between EE and water, Wash with diluted acid, wash the organic phase with brine, dry over magnesium sulfate , Rotary evaporated. 100% by column chromatography using hexane Yield was provided. Other precursors were similarly etherified. The following describes some selected examples of the compounds of the present invention. Example 11 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -isobutylthioether 162 mg of 2- (1-imidazolyl) -fluorobenzene in 3 ml of NMP 1.5 equivalents of 2-methyl-1-mercaptopropane and 80% sodium hydride And stirred at 120 ° C. with 1.5 eq. Dilute with water and extract with EE, organic phase Was washed with brine, dried over magnesium sulfate and concentrated. Hexane / EE Column chromatography using 1: 1 provided a 76% yield. 1H N MR (CDCl_Three): 7.7 (1H), 7.17 to 7.5 (multit 6H), 2.13 (d2H), 1.8 (7-fold 1H), 0.97 (d6H). Similarly, specifically prepared from substituted fluorobenzenes: Example 12 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] cyclohe Xyl ether. The yield is 93%. [1H] -NMR (acetone d6): 7.8 1 (1H), 7.05 to 7.37 (multit 6H), 4.44 (multit 1 H), 1.2-2.0 (multit 10H). Example 13 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(3-methylbut-1-yl) e -Tel, 73% yield, oil. Example 14 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -t-butyl ether, yield: 73 %. [1H] -NMR (CDCl_Three): 7.82 (1H), 7.15 to 7.4 ( mult 6H), 1.11 (s 9H). Example 15 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -cyclopentyl ether, yield: 49%. [1H] -NMR (CDCl_Three): 7.8 (1H), 6.98 to 7.3 3 (multit 6H), 4.8 (multit 1H), 1.5-0.9 (multit 8H). Example 16 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(tetrahydrofuran-2-yl Methyl) -ether. The yield was 10%. Melting point: oil. Example 17 3-chloro-2- (1-imidazolyl) -pyridine During NMR, 1.48 g of 2,3-dichloropyridine was dissolved, and imidazo 0.68 g of toluene and 1.66 g of dry potassium carbonate were added. Then this mixture Was heated at 150 ° C. for 6 hours. Pour this mixture into water, extract with acetate, The organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. Column chromatography using EE 39% of the product resulted after luffy. [1H] -NMR (CDCl_Three): 7. 2-8.5 (multit 6H). Example 18 2-nitro-4-methyl-phenyl-1- (1-imidazole) 300 mg of 3-nitro-4-fluoro-toluene are imidazo in 2 ml of NMP. 100 mg with 132 mg of potassium carbonate and 280 mg of potassium carbonate (rubbed in a mortar) Heated to ° C. After the reaction, pour the mixture into water and extract with acetate. The organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. 98.2% of product formed Was. [1H] -NMR (CDCl_Three): 7.61 (1H), 7.21 (1H), 7.05 (1H), 7,80 (d 1H), 7.52 (dd J = 8 / 1.5H z, 1H), 7.33 (d J = 8 Hz 1H), 2,52 (s 3H). Example 18a [5-chloro-2- (1-imidazolyl) -phenyl Methyl] -methylthioether is converted to [2-bromo-5-chloro-phenylmethyl] -From methylthioether. The yield was 15%. Example 19 [3-trifluoromethyl-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -me Tyl thioether (2-fluoro-3-trifluoromethyl-benzyl) methylthioether 4 48 mg of imidazole 1 equivalent and powdered potassium carbonate 1 equivalent and copper powder Heated to 200 ° C. with 30 mg for 2 hours. Dilute with EE, filter with suction, mother liquor Was concentrated. Column chromatography using hexane while increasing the amount of EE added After luffing, 240 mg of product was obtained. The yield was 44%. [ 1H] -NMR (CDCl_Three): 7.7 (mul 2H), 7.54 (mul) t2H), 7.21 (single line 1H), 7.05 (1H), 3.24 (s2 H), 2.0 (s3H). Under the conditions described above for the reaction with imidazole, fluoroaromatics, chloroaromatics An aromatic compound or a bromoaromatic compound provides the compound described in the claim, Regarding this, some examples will be described below. Example 20 1- [5-chloro-2- (imidazolyl) -phenyl] -ethanol, yield: 2 5%, oil. Example 21 2-bromo-3-fluoro-phenyl- (1-imidazole), yield: 8%, melting Point: 52 ° C. Example 22 2-hydroxymethyl-3-fluoro-phenyl- (1-imidazole), yield : 11%, 1H-NMR (DMSO d6): 7.96 (1H), 7.5 (1H ), 7.25-7.5 (zus 3H), 4.3 (s 2H). Example 23 [4- (1-Imidazolyl) -phenyl] -3-chlorophenol, yield: 80 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.7 (1H), 7.22 (1H), 7.0 9 (1H), 7.30 (d1H), 6.86 (dd1H), 7.01 (d 1H). Example 24 1- [2- (1-imidazolyl) -4-chloro-phenyl] -ethanol, yield : 22%. 1H-NMR (DMSO d6): 7.82 (1H), 7.4 (1H) ), 7.1 (1H), 7.7 (multit 3H), 4.5 (multit 1H), 5.3 (s wide 1H), 1.2 (d 3H). Example 25 2-cyano-5-fluoro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 28 %, 1H-NMR (CDC l_Three): 7.9 (1H), 7.85 (1H), 7.38 (1H), 7.22 (m ult 3H). Example 26 2-cyano-5- (1-imidazolyl) -phenyl-1- (1-imidazole) , Yield: 7%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.97 (1H), 7.79 (1 H), 7.31 (1H), 7.23 (1H), 6,98 (1H), 6.91 (1H) H), 7.68 (d1H), 7.58 (d1H), 7.40 (dd1H) . Example 27 2-hydroxy-3- (1-imidazolyl) -4-methoxy-phenyl-1- ( 1-imidazole), yield: 17%, melting point: 253 [deg.] C. Example 28 2- (1-imidazolyl) -5-nitrophenol, yield: 12%, 1H-NM R (DMSO d6): 8.14 (1H), 7.1 (1H), 7.6 (1H), 7.88 (d1H), 7.80 (dd1H), 7.69 (d1H). Example 29 2- (1-imidazolyl) -6-methyl-phenyl] -methyl ether, yield: 99%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.2 (multit 5H), 7.82 ( 1H), 3.38 (s 3H), 2.36 (s 3H) ). Example 30 2-methoxy-4-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 5 1%, 1H-NMR (CDCl_Three): 6.5 to 7.8 (multit 6H); 80 (s 3H), 3.83 (s 3H). Example 31 2-methyl-4-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 60 %, Melting point: 47 ° C. Example 32 2-methoxy-5-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 5 0%, 1H-NMR (DMSO d6): 7.0 to 8.0 (multit 6H), 3.78 (s 3H), 3.80 (s 3H). Example 33 2-methoxy-4-nitro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 7% Mp: 136 ° C. Example 34 2-methoxy-5- (imidazol-1-yl) -phenyl-1- (1-imida Sol), yield: 10%, melting point: 116 ° C. Example 35 2-methoxy-5-t-butyl-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 21%, melting point: 79 [deg.] C. Example 36 2-trichloromethyl-3-fluoro-phenyl-1- (1-imidazole), Yield: 7%, melting point: oil. Example 37 2-nitro-5-cyano-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 78% , Melting point: 161 ° C, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.6 (1H), 7.12 ( 1H), 7.0 (1H), 8.22 (d1H), 7.96 (dd1H), 7 . 59 (1H). Example 38 2-nitro-5-chloro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 51% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.05 (1H), 7.22 (1H), 7.6 3 (1H), 8.0 (d1H), 7.6 (dd1H); 7.49 (d1H) , J = 1.5 Hz). Example 39 2-nitro-4-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 35 %, Melting point: 98 ° C. Example 40 2-thiomethyl-5-nitro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 3 7%, melting point: 225 ° C. Example 41 (2- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] ethyl) methylthioether, Yield: 29%, melting point: 79 ° C. Example 42 6-chloro-2- (1-imidazolyl) -acetophenone, yield: 11%, 1H -NMR (CDCl_Three): 7.74 (1H), 7.13 (1H), 6.1 (1H) ), 7.2 (multit 2H), 7.27 (1H), 1.55 (s 3H). Example 43 (Rac)-[2- (1-Imidazolyl) -phenylmethyl]-(1-phenyl -Ethyl) -thioether, yield: 38%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7. 1 to 7.62 (multit 12H), 3.3 (multit 2H), 3.89 (4 Heavy line 1H), 1.51 (d 3H). Example 44 [2- (1-Imidazolyl) -phenylmethyl] -ethylthioether, yield: 82%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 (1H), 7.22 (1H), 7.2 (1H), 7.23 to 7.5 (multit 4H), 3.52 (s 2H) , 2.47 (quadruple line 2H), 1.2 (tr 3H). Example 45 [2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -isopropylthioether, Yield: 58%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 (1H), 7.2 to 7. 5 (multit 6H), 3.53 (s 2H), 2. 8 (multit 1H), 1.2 (1H), 1.22 each (d 3H). Example 46 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -methylthioether, yield: 65% Melting point: 208 [deg.] C. Example 47 [2- (1-Imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthioether, yield: : 59%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 (1H), 7.22H ( 1H), 7.38 (multit 2H), 7.45 (multit 2H), 3.50 (S2H), 2.01 (s3H). Example 48 2-fluoro-4-nitro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 84 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.95 (1H), 7.36 (1H), 7. 29 (1H), 7.63d (dd 1H), 8.2 (multit 2H). Example 49 2-Fluoro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 59%, oil. Example 50 3-chloro-4-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 12 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.75 (1H), 7.18 (1H), 7. 18 (1H), 7.0-7.42 (zus 3H), 3.95 (s 3H). Example 51 2-nitro-4-chloro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 53% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.62 (1H), 7.07 (1H), 7.2 3 (1H), 8.02 (d1H), 7.75 (dd1H), 7.44 (d 1H). Example 52 2-nitro-4- (1-imidazolosulfonyl) -phenyl-1- (1-imida Sol), yield: 65%, oil. Example 53 2- (1-imidazolyl) -4-bromobiphenyl, yield: 23%, 1H-NM R (CDCl_Three): 7.34 (multit 5H), 7.08 (multit 3H) , 7.63 (dd 1H), 7.56 (d 1H), 6.8 (1 H). Example 54 [4- (1-Imidazolyl) -phenyl)]-methylthioether, yield: 65 %, Melting point: 93 ° C. Example 55 [3- (1-Imidazolyl) -phenyl] -methylthioether, yield: 69% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.85 (1H), 7.1 to 7.4 (multi) 6H), 2.52 (s3H). Example 56 3-chloro-4-nitro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 17% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.29 (1H), 7.35 (1H), 7.9 5 (1H), 8.47 (dd 1H), 8.11d8 (1H), 7.62 (d 1H J = 1.5 Hz). Example 57 2-bromo-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 29%, melting point: 55 ° C. Example 58 3-fluoro-4-cyano-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 16 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.95 (1H), 7.78 (1H), 7. 3 (multit 4H). Example 59 2-fluoro-4- (1-imidazolyl) -biphenyl, yield: 11%, 1H- NMR (CDCl_Three): 7.5 (multit 6H), 7.27 (multit 4H) ), 7.92 (s1H). Example 60 3-methoxy-4-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 4 4%. 1H-NMR (DMSO d6): 8.12 (1H), 7.64 to 7.1 (5H), 3.82 (s 3H), 3.87 (s 3 H). Example 61 [3- (1-Imidazolyl) -benzyl)]-methylthioether, yield: 54 %. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.9 (1H), 7.3 to 7.5 (multi) 6H), 3.72 (s2H), 2.03 (s3H). Example 62 3,4-methylenedioxyphenyl-1- (1-imidazole), yield: 42% Melting point: 84 [deg.] C. Example 63 [(2- (1-imidazolyl) -phenyl) -1-ethyl)]-methylthioe Ter, yield: 58%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.1 to 7.62 (mul) t 12H), 3.3 (multit 2H), 3.89 (quadruple 1H), 1.5 1 (d 3H). Example 64 2- (1-imidazolyl) -3-trifluoromethyl-pyridine, yield: 18% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.2-8.8 (multit 6H). For example, the following compounds are preferably obtained in a similar manner from the corresponding substituted chloroaromatic compounds. can get. Example 65 2- (1-imidazolyl) -3-bromopyridine. Yield: 37%. Melting point: 87. 8 ° C. Example 66 [6-Methylthio-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthio Ether, yield: 72%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.74 (1H), 7 . 05-7.33 (multit 5H), 3.74 (s 2H), 2.57 (s 3H), 2.09 (s 3H). Example 67 [4-Chloro-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthioe Ter, yield: 9.1%, oil. Example 68 [5-phenyl-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthioe -Tel, yield: 16%, melting point: 123.8 ° C Example 69 [4-methoxy-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthioe -Tel, yield: 19%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.71 (1H), 7. 38 (1H), 7.20 (s2H), 6.96 (dd 1H), 6.78 (d 1H), 3.82 (s 3H), 3.44 (s 2H), 2.01 (s 3H) ). Example 70 2,6-dichloro-4-nitro-phenyl-1- (1 -Imidazole), yield: 71%, melting point: 173.6 [deg.] C. Example 71 3- [2- (1-imidazolyl) -phenyl-1-yl] propyl-methylthioe -Tel, yield: 12%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.60 (1H), 7. 21 (1H), 7.06 (1H), 7.2 to 7.47 (multit 4H), 2. 6 (multit 2H), 2.4 (multit 2H), 2.02 (s 3H), 1 . 71 (multit 2H). Example 72 [2-Chloro-4- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthioe Ter, 5.1% yield, oil. For example, from the correspondingly substituted fluoroaromatic compounds, the following compounds are obtained in a similar manner Is obtained. Example 73 5-Nitro-2- (1-imidazolyl) -benzaldehyde. Yield: 39%. 1 H-NMR (CDCl_Three): 9.93 (s wide 1H), 8.91 (1H), 8.59 (dd 1H), 7.81s (1H), 7.68 (1H), 7.37 ( 1H), 7.30 (1H). Example 74 [4-trifluoromethyl-2- (1-imidazolyl ) -Phenylmethyl] -methylthioether, yield: 8%. 1H-NMR (CD Cl_Three): 7.20 to 7.72 (multit 6H), 3.51 (s 2H), 2 . 03 (s 3H). Example 75 5-Methyl-2-nitro-phenyl-1- (1-imidazole). Yield: 99% . 1H-NMR (CDCl_Three): 7.62 (1H), 7.21 (1H), 7.0 6 (1H), 7.95 (d 8H_Two, 1H), 7.40 (dd 1H), 7.2 5 (d 1H), 2.50 (s 3H). Example 76 4-Methyl-2-nitro-phenyl-1- (1-imidazole). Yield: 98. 2% 8751H-NMR (CDCl_Three): 7.61 (1H) 7.21 (1H), 7.05 (1H), 7.80 (d1H), 7.52 (dd1H), 7.33 (D 8H), 2.52 (s 3H). Example 77 [3- (methylthiomethyl) -2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl]- Methyl thioether. Yield: 7.5%. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.62 (1H), 7.4 (multit 3H), 7.25 (1H), 7.07 (1H), 3.30 (s4H), 2.01 (s6H). Example 78 [3-trifluoromethyl-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -me Tyl thioether. Yield: 44%. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.7 (mu) lt 2H), 7.54 m2 (1H), 7.21 (single line 1H), 7.05 ( 1H), 3.24 (s2H), 2.0 (s3H). Example 79 2-cyano-6-trifluoromethyl-phenyl-1- (imidazole). yield : 43%. H-NMR (CDCl_Three): 8.10 (1H), 8.03 (1H), 7.80 (1H), 7.64 (1H), 7.32 (1H), 7.13 (1H). Example 80 [2- (1-imidazolyl) -pyridine-3-methyl] -methylthioether, Yield: 45%, 1H-NMR (CDCl_Three): 8.06 (1H), 7.5 (1H) ), 7.20 (1H), 8.47 ml (1H), 7.87 (multit 1H), 7.35 (multit 1H), 3.63 (s 2H), 2.09 (s 3H). Example 81 5-nitro-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthioate Le. Yield: 20%, 1H-NMR (DMSO d6): 8.4 (1H), 8.2 4 (1H), 7.79 (1H), 7.47 (1H), 7.27 (dd 2H). Example 82 2- (1-imidazolyl) -3-trifluoromethyl-phenol. Yield: 69 %. Melting point: oil. Example 83 5-Fluoro-2-nitro-phenyl-1- (1-imidazole), melting point: 78 ~ 84 ° C. Similarly, the following compounds are advantageously prepared in a similar manner from the corresponding substituted bromoaromatic compounds. Obtained with: Example 84 [4- (methylthiomethyl) -2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl]- Methyl thioether, yield: 48%. Melting point: oil. Example 85 [5- (methylthiomethyl) -2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl]- Methyl thioether, yield: 38%. Melting point: oil. Example 86 [5-cyano-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthioe Tell. Yield: 34%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.22 to 7.82 (mu) lt 6H), 3.53 (s2H), 2.09 (s3H). Example 87 2-E- [2- (1-imidazolyl) -phenyl]- Acrylic acid ethyl ester. Yield: 33%. 1H-NMR (CDCl_Three): 7. 1 to 7.8 (multit 8H), 6.39 (d 1H, J = 16 Hz), 4.2 2 (quadruple 2H), 1.29 (tr 3H). Example 88 2- (1-imidazolyl) -styrene, 11% yield, 1H-NMR (CDCl_Three ): 7.7 to 7.20 (multit 6H), 7.10 (s 1H), 6.44 ( dd 1H olef), 5.75 (d 1H), 5.32 (d 1H). Example 89 [4,5-dimethoxy-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methyl Thioether. Yield: 22%. Melting point: oil. Example 90 6-methyl-2-nitro-phenyl-1- (1-imidazole). Yield: 31% . Melting point: oil. Example 91 [5-methoxy-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methylthioe -Tel. Yield: 61%. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.63 (1H), 6. 84 to 7.70 (multit 5H), 3.86 (s 3H), 3.41 (s 2 H), 2.02 (s3H). Example 92 [5-Bromo-2- (1-imidazolyl) -benzoic acid methyl ester. Yield: 6 1%. Melting point 68 [deg.] C. Example 93 S-ethyl-thiocarbonate-O- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -ester Le Dissolve 400 mg of 2- (1-imidazolyl) -phenol in 5 ml of NMP and add 1 . One equivalent of 80% sodium hydride (in oil) is added and then at 30 ° C. for 30 minutes While stirring. While cooling, 1.1 equivalents of chlorothioformic acid-S-ethyl ester And stirred at room temperature for another 2 hours. Pour the mixture over water and add And the organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. Column chromatography Chromatography yielded 84% (520 mg) of the product. 1H-NMR (CDC l_Three): 7.68 (1H), 7.18 (1H), 7.10 (1H), 7.3 to 7 . 5 (multit 4H), 2.84 (quadruple line 2H), 1.28 (tr 3H) . Example 94 Cyclobutanecarboxylic acid- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -ester To 0.25 g of 2- (1-imidazolyl) -phenol was added 1.1 equivalents in 3 ml of DMF. 80% of sodium hydride (in oil) is added and the mixture is then cooled at 30 ° C. Stir for 30 minutes. 1 equivalent of cyclobutanecarboxylic acid Chloride was added slowly and stirred overnight at room temperature. Pour this mixture over water The organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. EE Column chromatography using 9: 1 ethanol / ethanol gave 46% of product Was done. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.1 to 7.65 (multit 7H), 3.24 (quintet 7H), 1.8-2.3 (multit 6H). Exactly the following esters and ethers were obtained: Example 94a 1- [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(2-methoxy-ethyl) A Ter, yield: 40%. 1H-NMR (DMSO d6): 7.1 to 7.96 (m ult 7H), 3.3 (s 3H), 3.65 (multit 2H), 4.20 (Multit 2H). Example 94b [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(methylthiomethyl) -ether, Yield: 13%. Oil. Example 95 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl) Ether, yield: 62%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.02 to 7.8 (m ult 7H), 4.52 (d 2H), 5.37 (multit 1H), 16. 8 (s3H), 1.75 (S 3H). Example 96 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-(2-chloro-prop-2-enyl ) Ether, yield: 51%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.92 (1H), 3. 7.4 (1H), 7.05 (1H), 7.1-7.4 (multit 4H), 8 (s2H), 5.5 (1H), 5.65 (1H). Example 97 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(E-but-2-enyl) ether , Yield: 40%. Melting point: oil. Example 98 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -allyl ether, yield: 55%, melting Point: oily substance. Example 99 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-(3-chloro-but-2-enyl) Ether, yield: 73%. Example 100 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-([cyclopropyl] methyl) e Ter, yield: 25%, melting point: oil. Example 101 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(2,2-dichloro-2,1,1- Trifluoroeth-1-i Ru) ether, yield: 52%. Melting point: oil. Example 102 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(2-neopentyl) ether, yield Rate: 44%. 1H-NMR (acetone d6): 7.8 (1H), 7.33 (1 H), 7.05 (1H), 7.2 (multit 3H), 3.75 (s 2H), 0.95 (s 9H). Example 103 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-(2-methylthioeth-1-yl) ether. Yield: 42%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.81 (1H), 7 . 16 (1H), 7.3 (1H), 7.3 (multit 1H), 7.05 (mu) lt 2H), 4.2 (multit 2H), 2.82 (multit 2H), 2. 10 (multit 3H). Example 104 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-(2-bromo-prop-2-enyl ) Ether, yield: 44%, melting point: oil. Example 105 [4-Chloro-2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(2-chloro-prop -2-enyl) ether, yield: 47%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.8 (1H), 7.2-7.3 (multit 4H), 6.98 (1H), 4.6 (s) 2H), 5.45 (s 2H). Example 106 [3-Methyl-4- (1-imidazolyl) -phenyl]-(2-chloro-prop -2-enyl) ether, yield: 49%, melting point: oil. Example 107 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(2,2-spiro [2 ', 2'-di Chlorocyclopropyl] -prop-1-yl) ether, yield: 51%, melting point: Oil. Example 108 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-[(2,2-dichloro-3-methyl ) Cycloprop-1-yl] meth-1-yl) ether, yield: 34%, oil . Example 109 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -4- [1H] quinolinyl) ether , Yield: 17%, oil. Example 110 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(1,1-dimethyl-1-acetoxy Acetic acid) ester, yield: 69%, melting point: oil. Example 110a [4- (imidazol-1-yl) -3-methylthiomethyl-phenol] -f Butane carboxylate , 92%. Example 111 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -cyclohexanecarboxylic acid ester , Yield: 84%, melting point: 68 ° C. Example 112 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -n-hexanecarboxylic acid ester, Yield: 78%, 1H-NMR (acetone d6): 7.7 (1H), 7.07- 7.55 (multit 6H), 0.9-2.50 (multit 13H). Example 113 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -n-heptadecanecarboxylic acid ester , Yield: 52%. Melting point: 101 ° C. Example 114 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -perfluoropropanecarboxylic acid Stele, yield: 23%, 1H-NMR (CDCl_Three): 8.5 (1H), 8 (1H) H), 7.77 (1H), 7.3 (multit 4H). Example 115 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -N, N-dimethylcarbamic acid Ter, yield: 27%. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.73 (1H), 7.0 9-7.51 (multit 6H), 2.85 (s 3H), 3.0 (s 3H) . Example 116 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -N- (2-chloroethyl) -N-meth Tyl carbamate, yield: 55%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.64 (1 H), 7.1-7.4 (multit 6H), 3.5 (multit 4H), 3.0 1 (s 3H). Example 117 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -decanoic acid ester, yield 98%, 1 H-NMR (CDCl_Three): 7.68 (1H), 7.18 (1H), 7.10 ( 1H), 7.24-7.44 (multit 4H), 2.42 (dd 2H), 1 . 28 (multit 14H), 0.89 (tr 3H). Example 118 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -cyclopropanecarboxylic acid ester , Yield: 44%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.68 (1H), 7.18 ( 1H), 7.10 (1H), 7.28-7.48 (multit 4H), 1.7 ( multit 1H), 1.0 (multit 4H). Example 119 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -isobutyric acid ester, yield: 97%, 1H-NMR (CDCl_Three ): 7.68 (1H), 7.18 (1H), 7.10 (1H), 7.20 to 7. 50 (multit 4H), 2.67 (7-fold 1H), 1.11 (d 6H). Example 120 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -3-methylbutyric acid ester, yield: 7 2%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.68 (1H), 7.18 (1H), 7 . 10 (1H), 7.24-7.44 (multit 4H), 2.31 (d 2H) ), 2.07 (7-fold 1H), 0.91 (d6H). Example 121 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -omega-chloro-pentanoic acid ester , Yield: 97%, melting point: 218.6 ° C. Example 122 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -3-phenylpropionic acid ester , Yield: 96%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.05 to 7.69 (multi) 6H), 2.95 (multit 2H), 2.7 (multit 2H). Example 123 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-(t-butylacetic acid) ester, yield : 80%, melting point: 111 ° C. Example 124 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(trans-phenylcyclopropa Carboxylic acid) ester, yield: 70%, melting point: oil. Example 125 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-([1-methylthio] acetic acid) ester Le. Yield: 17%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 (1H), 7.2 ( 1H), 7.14 (1H), 7.22 to 7.52 (multit 4H), 3.3 ( s 2H), 2.1 (s 3H). Example 126 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -oxalic acid half ester, yield: 42% , Melting point: oil. Example 127 [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -acetonitrile 500 mg of 2- [2- (1-imidazolyl) -phenol (3.086 mmol) ) Was dissolved in 15 ml of anhydrous DMF and 185.2 g of 80% NaH suspension (2 6.172 mmol) was added. After stirring at room temperature for 1.5 hours, 404.7 mg (3.373 mmol) of tonitrile are added and the batch is left overnight. The mixture was stirred at room temperature. This mixture is_TwoPour over 100 ml of O 2 The extract was extracted three times with 70 ml of luster. The collected organic extracts were each extracted with saturated NaCl Wash twice with 50 ml of the solution and add NaSO_FourAnd the organic solvent was rotary evaporated. The crude product is converted to SiO_TwoChromatography (EE / hexane as developing agent → After subjecting to EE) 365.4 mg (58.8%) of the desired product were obtained. Example 128 4- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -nitrile butyrate Example of 500 mg (3.086 mmol) of 2- (1-imidazolyl) -phenol 479.2 mg (3.373 mmol) of 4-bromobutyrate nitrile as in 127 And reacted. After the above workup and chromatography 445 mg of product ( 62.7%). Example 129 5- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -pentanoic acid nitrile Example of 500 mg (3.086 mmol) of 2- (1-imidazolyl) -phenol As described in 127, 546.4 mg of nitrile 5-bromopentanoate ( 3.373 mmol). After work-up and chromatography, 752.9 mg (99.9%) of the product were obtained. Example 130 6- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -hexanoic acid nitrile Passing 500 mg (3.086 mmol) of 2- (1-imidazolyl) -phenol As usual, 593.6 mg (3.373 mmol) of 6-bromohexanoic acid nitrile ). After work-up and chromatography, 750.8 mg of product ( 94.2%). Example 131 7- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -heptanoic acid nitrile Passing 500 mg (3.086 mmol) of 2- (1-imidazolyl) -phenol 640.9 g (3.373 mmol) of 7-bromoheptanoic acid nitrile as usual And reacted. After work-up and chromatography, 810 mg of product (96. 4%). Example 132 6- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -2,2-dimethylhexanoic acid Nitrile 100 mg (0.617 mmol) of 2- (1-imidazolyl) -phenol was passed through. As usual, 138.5 g of 2,2-dimethyl-6-bromohexanoic acid nitrile (0 . 679 mmol). Product after work-up and chromatography 103 mg (58.2%) were obtained. Example 133 2- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -acetic acid-t-butyl ester For example, 100 mg (0.617 mmol) of 2- (1-imidazolyl) -phenol Reaction with NaH and bromoacetic acid-t-butyl ester in DMF as in 127. I let you. 84.9 mg (49.6%) of product after work-up and chromatography was gotten. Example 134 4- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -butyric acid ethyl ester Example 12 2 g (12.344 mmol) of 2- (1-imidazole) -phenol Reaction with NaH and ethyl 4-bromobutyrate in DMF as in 7 After work-up and chromatography, 1.23 g (36%) of the product were obtained. Example 135 5- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -pentanoic acid methyl ester Example 12 2 g (12.344 mmol) of 2- (1-imidazole) -phenol 7 and reacted with NaH and 5-bromopentanoic acid methyl ester in DMF. I let you. After work-up and chromatography 2.7 mg (75.1%) of product Isolated. Example 136 6- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -hexanoic acid ethyl ester 2 g of 2- (1-imidazole) -phenol (12. 344 mmol) as previously described (Example 127) with 6-bromohexanoic acid Reaction with ethyl ester and NaH in DMF. 59.2% yield of product (2.32 g). Example 137 7- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -heptanoic acid ethyl ester Example 127: 1 g (6.172 mmol) of 2- (1-imidazolyl) -phenol Reacted with 7-bromoheptanoic acid-ethyl ester and NaH in DMF according to I let you. The yield was 0.416 g (31.3%) after work-up. Example 138 2- [4- (1-imidazolyl) -phenoxy] -acetic acid methyl ester 4- (imidazol-1-yl) phenol 4 g, bromo in 50 ml of DMSO 4.8 ml of acetic acid methyl ester and 6.5 g of cesium carbonate were added. This reaction After stirring the mixture for 1 day, it was poured into water and extracted with methylene chloride. Organic phase Separate, wash with water, dry and remove the solvent in vacuo. Reunited from petroleum ether After crystallization, the target compound having a melting point of 116 to 117 ° C. was obtained. Example 139 3- [4- (1-imidazolyl) -3- (methylthio Methyl) -phenoxy] -nitrile butyrate 0.15 g of 4- (1-imidazolyl) -3- (methylthiomethyl) -phenol To this was added 2 equivalents of 80% sodium hydride (in oil) in 3.5 ml of DMF. After stirring at room temperature for a short time, slowly add 1.08 equivalents of 4-bromobutyronitrile. And added. Stirred overnight at room temperature. Pour the mixture over water and add Extracted with steal, the organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. Use EE Column chromatography provided 81% of the product. 1H-NMR (CD Cl_Three): 7.62 (1H), 6.82-7.2 (multit 5H), 4.14 (Tr 2H), (1H), 2.62 (tr 2H), 3.41 (s 2H), 2.2m2 (1H), 2.05 (s3H). Also obtained: Example 140 1- [4- (1-imidazolyl) -3- (methylthiomethyl) -phenyl] -p Lop-2-yne-ether, yield: 85%, melting point: oil Example 141 1- [4- (1-imidazolyl) -3- (methylthiomethyl) -phenyl] -2 -Chloroprop-2-ene ether, yield: 56%, and the product 3 of Example 140 2%, melting point: oil Example 142 [4- (1-Imidazolyl) -3- (methylthiomethyl) -phenyl] -benzyl Ether, yield: 81.6%, melting point: oil. Example 143 1- [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-(3-methylthio) propyl -Tel 240 mg of 2- (1-imidazolyl) -phenol in 10 ml of THF, 1 equivalent Of 3-methylthiopropan-1-ol and one equivalent of triphenylphosphine Melted. At an internal temperature of 4 ° C., 0.23 ml of azodicarboxylic acid diethyl ester Was slowly added dropwise. Workup was carried out after several hours at room temperature. The mixture is concentrated and Chromatography was performed on a column of acid gel. Developing agent: hexane / EE. Income The rate was 60%. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.79 (1H), 7.4 ~ 7.0 (multit 6H), 4.12m2 (1H), 2.57 (multit 2H) H), 2.02 (multit 2H), 2.07 (s 3H). Obtained in a similar way: Example 144 [2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl]-(ortho-methylthio) fe Nol ether, yield: 72%, melting point: 83 ° C. Example 145 L- [2- (1-imidazolyl) -benzyl alcohol ]-(S-methylcysteic acid) ester, yield: 41%, melting point 78 ° C. Example 146 [2- (1-imidazolyl) -benzyl alcohol]-(2-S-methylthiovinegar Acid) ester, yield: 75%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.7 (1H), 7.2 (multit 7H), 5.0 (s 2H), 3.2 (s 2H), 2.1 8 (s 3H). Example 147 [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-[(2,2-dimethyl-1,3-di Oxolane) -4-methyl] ether, yield: 62%, melting point: oil. Example 148 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-(3-thiacyclohex-1-yl ) -Ether, yield: 75%, melting point: oil. Example 149 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-(2-thiophenyl) methyl ether , Yield: 17%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.81 (1H), 6.95 -7.4 (multit 9H), 5.25 (s2H). Example 150 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -but-1-yn-3-yl ether , Yield: 26%, 1H-N MR (CDCl_Three): 7.81 (1H), 7.07 to 7.4 (multit 6H) , 4.82 (multit 1H), 2.48 (mut 1H), 1.60 (d 3 H). Example 151 1- [2- (1-imidazolyl) -phenoxyethyl]-(2-chloroethyl) -Ether, yield: 19%, 1H-NMR (acetone d6): 7.92 (1H ), 7.05-7.7 (multit 6H), 4.41 (dd 2H), 3.95 (Dd 2H). Example 152 [2- (1-imidazolyl) -phenoxy-2-eth-1-yl]-(2-hydrido Roxyethyl) -thioether, yield: 33%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.87 (1H), 7.40 to 7.00 (multit 6H), 4.21, 3.6 9, 2.88, 2.61 respectively (tr 2H). Example 153 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-(1,3-bis-methylthiopropa 2-Hyl) ether, yield: 44%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.8 (Multit 1H), 7.0-7.4 (multit 6H), 4.25 (multit) 1H), 2.8 (multit 1H), 2.1 (multit 1H). Example 154 [4- (1-Imidazolyl) -3-methylthiomethyl-phenyl]-(2-methyl Luthioet-1-yl) ether, yield: 45%, melting point: oil. Example 155 [2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl]-(2-thiomethyl ether) Ether, yield: 33%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 (1H), 7 . 3. 20 (multit 2H), 7.3 (1H), 7.6 (multit 4H), 30 (s2H), (1H), 3.62 (tr2H), (1H), 2.70 ( tr 2H), 2.12 (s 3H). Example 155a Similarly, 2- (1-imidazolyl) -benzylamine was prepared using acetone cyanohydrin. 2- (1-imidazolyl) benzylnitrile was obtained from the alcohol in a yield of 66%. Was. Example 156 2-chloro-4-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole) 378 mg of 2-amino-4-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole) Dissolve at 50 ° C with 5 ml of semi-concentrated hydrochloric acid and add a little sodium nitrite solution at ice bath temperature. And stirred at this temperature for 15 minutes. The diazonium salt solution is added to concentrated hydrochloric acid 4 It was added little by little to 440 mg of copper (I) chloride dissolved in mol. After a few hours saw And extracted with EE, suction filtered through celite, magnesium sulfate And dried. Concentration and column chromatography 61% of the compound were obtained. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.05 to 7.61 ( multit 5H), 6.87 (1H), 3.83 (s 3H). Example 157 4-bromo-2-fluoro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 32 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.85 (1H), 7.47 (1H), 7. 4 (1H), 7.27 (multit 3H). Example 158 3,4-dichloro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 59%, 1H -NMR (CDCl_Three): 7.85 (multit 1H), 7.25 (multit) 3H), 7.55 (multit 2H). Example 159 2,5-dichloro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 33%, melting point : 100 ° C. Example 160 2,4-dichloro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 42%, 1H -NMR (DMSO d6): 7.82 (mul 2H), 7.55 (mul) t 2H), 7.41 (1H), 7.11 (1H). Example 161 4-chloro-2-fluoro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 64 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.795 (s1H), 7.3 (multi) 5H). Example 162 2- (1-imidazolyl) -3-methylthiopyridine 2- (1-imidazolyl) 180 mg (1 mmol) of -3-chloropyridine is 1.5 equivalents in 2 ml of NMP With sodium thiomethanolate for 4 hours at 110 ° C. This mixture Pour the product over water, extract with acetate, dry the organic phase over magnesium sulfate, Concentrated. 190 mg of the target compound was obtained by column chromatography using EE. was gotten. Yield: 99%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.19 to 8.3 ( multit 6H), 2.42 (s 3H). Example 163 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -ethylthioether 2-bromo-phenyl-1- (1-imidazole) 223 m in 3 ml of NMP To g, 3 equivalents total of sodium thioethylate in NMP was added slowly. 1 After 8 hours at 20 ° C., thin layer chromatography showed four products. Example 162 Work-up as described in provided a 51% yield. 1H-NMR (CDCl_Three ): 7.64 (1H), 7.22 (1H), 7.1 3 (1H), 7.22 (multit 2H), 7.4 (multit 2H), 2.8 (Quadruple line 2H), 1.23 (tr 3H). Example 164 3- [3- (1-imidazolyl) -phenyl] -prop-1-yl-methylthio ether 3- [3- (1-imidazolyl) -phenyl] -prop-1-yl-bromide ( (300 mg) was dissolved in 3 ml of NMP. Sodium thiomethanolate 1.1 After adding the equivalent amount, the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Pour the mixture over water and add Extract with tel and dry the organic phase over magnesium sulfate and concentrate. Chromatograph (EE / Hex2: 3) yielded 27% of product. 1H-NMR (CD Cl_Three): 7.83 (1H), 7.4 to 7.2 (multit 6H), 2.8 (1H) H), 2.54 (1H), 1.95 each (multit 2H), 2.12 (s 3H ). Similarly synthesized: Example 165 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -iso with thioisopropylate -Propylthioether, yield: 79%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.6 7 (1H), 7.19 (1H), 7.15 (1H), 7.3 to 7.5 (multit 4H), 3.12 (7-fold 1H), 1.2 (d 6H). Example 166 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -t-butyl with butyl mercaptan Thiothioether, yield: 69%, 91H-NMR (CDCl_Three): 7.77 ( 1H), 7.75 (1H), 7.14-7.5 (multit 5H), 1.07 ( s 9H). Example 167 Using furfuryl mercaptan, [2- (1-imidazolyl) -phenyl]-( 3-furanylmeth-1-yl) -thioether, yield: 2.7%. Example 168 Using thiomethylate, 2,3-bismethylthio-phenyl-1- (1-imida Sol), yield: 45%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.7 (1H), 7. 2 (multit 3H), 7.4 (dd 1H), 7.08 (d 1H), 2.5 0 (s 3H), 2.09 (s 3H). Example 169 [5-Nitro-2- (1-imidazolyl) -phenyl] with thiomethylate -Methylthioether, yield: 18%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.7 ( 1H), 7.28 (1H), 7.18 (1H), 8.1 (multi 2H), 7 . 4 (1H), 2.53 (s 3H). Example 170 [5-Chloro-2- (1-imidazolyl) -phenyl] using thiomethylate -Methylthioether, yield: 50%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.1 to 7.62 (multit 6H), 2.40 (s 3H). Example 170a [5-bromo-2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether, Yield: 75%, oil. In addition, a few percent of [5-methylthiomethyl-2 -(1-Imidazolyl) -benzyl] -methylthioether was obtained. This transformation The compound is [5-bromo-2- (1-imidazolyl) -benzyl]-in 77% yield. Obtained using thiomethylate from methyl thioether. Example 170b [4-bromo-2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether, Yield: 91%, oil. Example 170c [6-nitro-2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether, Yield: 65%, oil. Example 170d [6-chloro-2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether, Yield: 50%, oil. Example 170e [3-Nitro-2- (1-imidazolyl) -benzyl ] -Methylthioether, yield: 15%, oil. Example 171 [5-Nitro-2- (1-imidazolyl) -phenyl] using thioethylate -Ethylthioether, yield: 25%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.7 ( 1H), 7.25 (1H), 7.18 (1H), 8.21 (1H), 8.09 ( 1H), 7.4 (1H), 2.99 (quadruple line 2H), 1.34 (tr 3H) . Example 172 [5-Chloro-2- (1-imidazolyl) -phenyl] with thioethylate -Ethylthioether, yield: 82%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.62 (1H), -7.09 (1H), 7.20 (1H), 7.15 to 7.33 (mu) lt 3H), 2.83 (quadruple 2H), 1.28 (tr 3H). Example 173 Using thiomethylate to give (1- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -ethoxy) -1-yl) methylthioether, yield: 34%, 1H-NMR (CDCl_Three) : 7.1 to 7.7 (multit 7H), 3.62 (quadruple 1H), 1.52 ( d 3H). Example 174 Using thioethylate to give (1- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -ethoxy) -1-yl) -ethylthio Ether, yield: 28%, oil. Example 175 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] using 1-phenylethanethiol -(1-Phenyleth-1-yl) thioether, yield: 75%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.05 to 7.55 (multit 12H), 4.05 (1H) , 1.50 (d3H). Example 176 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl was prepared using 1-methylproylmercaptan. L] -but-2-ylthioether, yield: 74%, 1H-NMR (CDCl_Three ): 7.66 (1H), 7.20 (1H), 7.15 (1H), 7.54 (dd) 1H), 7.3 (multit 3H), 2.9 (multit 1H), 1.50 ( m 2H), 1.15 (m 3H), 0.9 (tr 3H). Example 177 Using 2-phenylethanethiol, [2- (1-imidazolyl) -phenyl- (2-Phenyleth-1-yl) thioether, yield: 60%, 1H-NMR ( CDCl_Three): 7.69 (1H), 7.1 to 7.5 (multit 11H), 3. 0 (multit 2H), 2.83 (multit 2H). Example 178 Using cyclohexyl mercaptan, [2- (1-a Midazolyl) -phenyl] -cyclohexylthioether, yield: 80%, melting point : Oil Example 179 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -decyl using decyl mercaptan Thioether, yield: 58%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.65 (1H) , 7.13-7.45 (multit 6H), 2.75 (multit 2H), 0.1. 9-1.6 (multit 19H). Example 180 [2- (1-Imidazolyl)-using N, N-dimethylaminoethanethiol Phenyl]-(2-N, N-dimethylaminoeth-1-yl) thioether, yield Rate: 40%, melting point: oil. Example 181 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -benzyl with thiomethylbenzene Luthioether, yield: 75%, mp 87 ° C. Example 182 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl]-using 2-mercaptothiophene (2-thiophenyl) thioether, yield: 28%, melting point: oil. Example 183 Using methyl mercaptoacetamide, 2- [2- (1-imidazolyl) -benzene Zylthio] -N-methyla Cetamide, yield: 44%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.68 (1H), 7.22 (1H), 7.17 (1H), 7.25-7.5 (multit 4H), 3.53 (s2H), 3.14 (s2H), 2.77 (d3H). Example 184 [2- (1-imidazolyl) using 2-mercapto-1-methylimidazole -Phenylmethyl]-[1N-methyl-imidazol-2-yl] thioether , Yield: 14%, melting point: 226 ° C. Example 185 3- [2- (1-imidazolyl) using methyl mercaptopropionate ) -Benzylthio] -propionic acid methyl ester, yield: 49%, 1H-NM R (CDCl_Three): 7.7 (1H), 7.2 to 7.5 (multit 6H), 3. 55 (s 2H), 3.7 (s 3H), 2.7 (dd 2H), 2.5 (dd 2H). Example 186 Using 2-mercaptotetrahydropyrimidine 1.3, 2- [2- (1-imida). Zolyl) -benzylthio] -3,4,5,6-tetrahydropyrimidine hydrobu Lomide, yield 35%, melting point: 269 ° C. Example 187 Using sodium thiomethylate [3- (1-imi Dazolyl) -4-phenyl-phenyl] methylthioether, yield: 81%, melting Point: oily substance. Example 188 [3- (1-Imidazolyl) -4-phenyl using sodium thioethylate -Phenyl] methylthioether, yield: 77%, melting point: oil. Example 189 Using ethyl-2-mercaptoacetate to give 2- [2- (1-imidazolyl)- Benzylmercapto] -acetic acid ethyl ester, yield: 62%, 1H-NMR (C DCI_Three): 7.7 (1H), 7.2 to 7.55 (multit 6H), 4.15 (Quadruple line 2H), 3.69 (s2H), (1H), 3.12 (s2H), 1.28 (tr 3H). Example 190 [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] -benzene using benzyl mercaptan Dilthioether, yield: 71%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.68 (1 H), 7.1-7.45 (multit 12H), 3.68 (s 2H), 3.4 2 (s2H). Example 191 S- [2- (1-imidazolyl) -benzyl] isothiourea hydrobromide 318 mg of 2- (1-imidazolyl) -benzylbromide hydrobromide was With 153 mg of urea It was boiled at reflux in 5 ml of ethanol. After cooling, filtering with suction and washing the crystals S- [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] isothiourea hydrobromide 25 0 mg was obtained. Melting point: 247 [deg.] C. This crude product is saturated sodium bicarbonate Dissolved in solution and after a short time, the free base of S- [2- (1-imidazolyl) -benzene. [Jill] isothiourea precipitated again. Suction filtered and washed with water. Some examples illustrate this method: Example 192 S- [2- (2- (1-imidazolyl) -phenyleth-1-yl] isothiourine Hydrogen bromide. Yield: 97%, yield: 229 ° C. Example 193 S- [3- (2- (1-imidazolyl))-phenylpropyl] isothiourea Drobromide. Yield: 69%, 1H-NMR (DMSO d6): 9.45 (1 H), 9.0 (1H), 8.02 (1H), 7.92 (1H), 7.4-7.7 (Multit 4H), 3.13m2 (1H), 2.6 (multit 2H), 1. 8 (multit 2H). Example 194 N-phenyl-S- [2- (1-imidazolyl) -benzyl] isothiourea hydride Robromide. Yield: 60%, melting point: 217 ° C. Example 195 S- [1- (2- (1-imidazolyl)) phenyleth-1-yl] isothiourine Hydrogen bromide. Yield: 81%, melting point: 164 ° C. Example 196 N, N-dimethyl-S- [2- (1-imidazolyl) -benzyl] isothiourea Hydrobromide. Yield: 87%. Melting point: 183 [deg.] C. Example 197 [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -propargyl thioether S- [2- (1-imidazolyl) -benzyl] isothiourea hydrobromide (example The solution of 191) was boiled in a solution of 1.5 g of potassium hydroxide pieces and 3 g of water. Dichloromethane was carefully added to 2 ml of the reaction solution to form two phases. This 80 mg of propargyl bromide and triethylbenzylammonium bromide 10 mg of amide was added and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Dilute with water and with dichloromethane Extract, wash the organic phase with brine, dry over magnesium sulfate, and rotary evaporate Was. Column chromatography using hexane / EE in a 1: 1 ratio gave 5 0% of the product was obtained. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.71 (1H), 7 . 21 (1H), 7.20 (1H), 7.24-7.55 (multit 4H), 3.71 (s2H), 3 . 17 (d 2H), 2.77 (multit 1H). Obtained in a similar way: Example 199 [2- (1-Imidazolyl) -benzyl]-(2-bromo-prop-2-enyl ) Thioether, yield: 68%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.71 (1H ), 7.2-7.54 (multit 6H), 5.23 ml (1H), 5.03 ( multit 1H), 3.56 (s2H), 3.39 (s2H). Example 199 S- [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -thiocarbonic acid-O-ethyl ester . Yield: 45%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.63 (1H), 7.1 (1 H), 7.2 (1H), 7.2-7.6 (multit 4H), 3.9 (s 2H) ), 4.29 (quadruple line 2H), (1H), 1.29 (tr 3H). Example 199a (2- (1-imidazolyl) -benzylthio) -acetone, yield: 55%, 1H -NMR (CDCl_Three) 7.7 (1H), 7.2-7.5 (multit), 3.5 1 (s2H), 3.16 (s2H), 2.22 (s3H). Example 199b S- [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -N, N-dimethyl-thio-cal Bamate, yield: 69%, Melting point: 60 ° C. Example 200 [2- (1-Imidazolyl) -benzyl]-(1-propen-2-yl) thioe -Tel, yield: 58%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.71 (1H), 7. 21 (1H), 7.20 (1H), 7.22 to 7.52 (multit 4H), 5 . 7 (multit 1H), 5.1 (multit 2H) 3.49 (s 2H), ( 1H), 3.09 (d2H). Example 201 2- (1-imidazolyl) -benzyl bromide hydrobromide 2.61 g of 2- (1-imidazolyl) -benzyl alcohol at 140 ° C. for 4 hours Heated in 47% HBr. The crude product was concentrated and dried. 98% yield Met. 1H-NMR (DMSO d6): 9.5 (1H), 8.10 (1H ), 7.98 (1H), 7.79 (1H), 7.6-7.7 (multit 3H) , 4.68 (s2H). Example to obtain phenol from methoxy aromatic compound under various conditions according to this example For example: Example 202 2-hydroxy-3-methyl-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 8 8%, melting point: oil. Example 203 2-hydroxy-3- (imidazol-1-yl) -4-hydroxy-phenyl -1- (1-imidazole), yield: 77%, melting point:> 300 ° C. Example 204 2-hydroxy-5-t-butyl-phenyl-1- (1-imidazole), yield : 90%. Melting point: 198C. Example 205 2-hydroxy-4- (imidazol-1-yl) -phenyl-1- (1-imi Dazole), yield: 70%. Melting point:> 300 ° C. Example 206 2-methyl-4-hydroxy-phenyl-1- (imidazole), yield: 85% . 1H-NMR (DMSO d6): 9.52 (1H), 6.7 to 7.7 (mu) lt 6H), 2.02 (s 3H), ethyl-1-bromide hydrobromide, Yield: 100%, 1H-NMR (CDCl_Three): 9.55 (1H), 7.5 to 8 . 1 (multit 6H), 5.19 (quadruple 1H), 2.01 (d 3H). Example 207 2-nitro-4-hydroxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 5 4%, melting point: 228-230 ° C. Example 208 2-hydroxy-5-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 65%, 1 H-NMR (DMSO d6): 7.9 (1H), 7.03 (1H), 7.4 ( 1H), 9.2 (1H), 9.33 (1H), 6.65 to 6.9 (multit 3 H). Example 209 2- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -ethyl bromide hydrobromide , Yield: 100%. 1H-NMR (DMSO d6): 9.5 (1H), 8. 1 (1H), 7.95 (1H), 7.5 (1H), 7.7 (multit 4H), 3.70 (tr 2H), 3.02 (tr 2H). Example 210 2,4-dihydroxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 65%, Melting point: 195 [deg.] C. Example 211 3- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -propyl-1-bromide hydride Robromide, yield: 99%, 1H-NMR (DMSO d6): 9.5 (1H) , 8.1 (1H), 7.95 (1H), 7.7 to 7.4 (multit 4H), 3 . 49m2 (1H), 2.64 (multit 2H), 1.99 (multit 2H) ). Example 212 [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -methylthio Oether hydrobromide 95 mg of [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -methylthioether was added to 47 Stirred in 2 ml of 2% HBr and concentrated. Dried in a bulb. Hydrobromide is determined Obtained in quantitative yield. Melting point: 176 [deg.] C. Example 213 2-hydroxy-phenyl-1- (1-imidazole). Yield: 96% Example 214 3-chloro-4-hydroxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 8 7%, melting point: 216 ° C Example 215 3,4-dihydroxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 88%, 1H-NMR (DMSOd6): 8.0 (1H), 7.5 (1H), 7.1 (1H) H), 9.2 (s wide 2H), 6.92 (1H), 6.8 (multit 2H) ). Example 216 4-nitro-2- (1-imidazolyl) -benzyl bromide hydrobromide, Yield: 90%, 1H-NMR (DMSO d6): 9.63 (1H), 8.71 (1H), 7.95 to 8.5 (multit 4H) (1H), 4.81 (s 2H) ). Example 217 3- [3- (1-imidazolyl) -phenyl] -pro Pill-1-bromide hydrobromide, yield: 92.6%, melting point: oil. Example 218 2-amino-4-cyano-phenyl-1- (1-imidazole) In a mixture of 2 ml of THF and 3 ml of ethanol, 2-nitro-4-cyano-phenol was added. Ammonium chloride in 1 ml of water was added to 214 mg of phenyl-1- (1-imidazole). 110 mg was added. After adding 630 mg of zinc dust, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. . Dilute with EE, filter with suction through celite and filter the filtrate with ammonium chloride. Washed once with brine until neutral. 93% product after drying and concentration was gotten. Melting point: 214 [deg.] C. Example 218a [5-amino-2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether, Yield: 99%. Example 218b [6-amino-2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether, Yield: 51%. Made similarly: Example 219 2-amino-5-chloro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 95% Mp: 136 ° C. Example 220 2-amino-4-amino-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 54% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.6 (1H), 7.20 (1H), 7.05 (1H), 6.9 (multit 1H), 6.1 (multit 2H). Example 221 4-amino-2-hydroxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 6 9%. Melting point: 232 ° C Example 222 4-amino- [2- (1-imidazolyl) -thiophenol] -methyl ether , Yield: 100%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.7 (1H), 7.15 ( 1H), 7.16 (1H), 6.6 (1H), 6.72 (1H), 7.30 (1H) H), 2.20 (s3H). Example 223 4-amino-2-fluoro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 95 %, Melting point: 69-72 ° C. Example 224 2-amino-4-chloro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 100 %, Melting point: 144 ° C. Example 225 4-amino-3-chloro-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 100 %, Melting point: 114 ° C. Example 226 2-amino-4-methoxy-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 10 0%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.8 (1H), 7.30 (1H), 7. 1 (1H), 6.99 (dd 1H), 6.33 (single line 1H), 6.31 ( multit 1H), 3.80 (s 3H). Example 227 3- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -propionic acid ethyl ester E-3- [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -acrylic acid ethyl ester 1.44 g of 10% palladium / carbon catalyst 1 in 50 ml of ethanol under reduced pressure Hydrogenated using 44 mg. This reaction required 2 hours at room temperature. Suction filtration And concentrated to give 89% product. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.6 1 (1H), 7.22 (1H), 7.09 (1H), 7.2 to 7.4 (multit 4H), 4.09 (quadruple line 1H), 2.43 (tr 2H), (1H), 2.83 (tr 2H), 1.21 (tr 3H). Choose from other catalytic hydrogenations: Example 228 2-cyano-3- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -propionic acid ethyl ester Ester, 48% yield, oil. Example 229 3- [3- (1-imidazolyl) -phenyl] -propionic acid ethyl ester, Yield: 95.4%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.87 (1H), 7.4 to 7.2 (multit 6H), 4.12 (quadruple line 2H), 3.03 (tr 2H) ), (1H), 2.68 (tr 2H), 1.22 (tr 3H). Example 230 4- (1-imidazolyl) -3- (methylthiomethyl) -benzylamine, yield : 33%, melting point: oil. Example 231 2- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -ethylamine 2- [2- (1-imidazole) -phenoxy] -acetonitrile 528.4 A catalytic amount of Raney nickel in 25 ml of methanol was added to the mg. Here Ann Monia was injected and hydrogenated with hydrogen at 50 ° C. for 4 hours (80 bar, auto Clave). After the reaction had taken place, the catalyst was filtered off with suction and the solvent was rotary evaporated. Remaining The distillate was prepared using dichloromethane / isopropanol / ammonia as the developing agent. Chromatography on silica gel. 147.1 mg (27.3%) Released. Example 232 4- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] butylamine 415 mg (1.82 mmol) of the compound prepared according to Example 128 were added to Example 231 The reaction was carried out as described in After work-up and chromatography, the amine 34 9.3 mg (83.8%) were obtained. Example 233 5- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -pentylamine 723 mg (3 mmol) of the compound prepared according to Example 129 is described in Example 231 The reaction was performed as described. After work-up and chromatography, the amine 389.2 mg (52.9%) were obtained. Example 234 6- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -hexylamine 720.8 mg (2.82 mmol) of the compound prepared according to Example 130 The reaction was performed as described in 31. After work-up and chromatography, the amine 575 mg (78.7%) were obtained. Example 235 7- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -heptylamine 780 mg (2.9 mmol) of the compound prepared according to Example 131 In the same manner. After work-up and chromatography, 529.5 mg of amine ( 66.8%). Example 236 2-cyano-E-3- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -acrylic acid Chill ester 5- (1-imidazolyl) cyanoacetic acid ethyl ester 5 mmol in toluene -5 mmol of benzaldehyde were boiled while adding a small amount of acid to the water separator. After cooling, needles formed, which were washed with toluene and dried at 60 ° C. The yield is 79 %, Melting point: 129.5 ° C. Aldehydes can be prepared by standard methods. Decomposition from the cetal with semiconcentrated hydrochloric acid / THF / water 1: 1: 1 yields 98 % Yield. This acetal converts aldehyde to glycol and p-toluene. Can be obtained in 69% yield by stirring with sulfonic acid or 2- Obtained by reacting bromobenzaldehyde acetal with imidazole. Was. Example 237 o-Bromocinnamic acid ethyl ester o-Bromocinnamic acid (5.22 g) was added to ethyl bromide (3.05 g) and potassium carbonate. It was esterified with 3.86 g and 25 ml of DMF at 60 ° C. for 2 hours. This mixture Was poured over water, extracted with acetic acid, the organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. 99% of the crude product resulted which was further reacted (Example 87). Also obtained: Example 238 m-Bromocinnamate, yield: 99%, oil. Example 239 E-3- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -allyl alcohol and E- 3- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -acrolein E-3- [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -acrylic acid ethyl ester (242 mg) with DiBAH in 5 ml of toluene at −78 ° C. and pull Subsequently, the reaction was carried out at 0 ° C. for 1 hour, and after the post-treatment, the aldehyde and allyl alcohol A mixture is obtained which is cooled with the addition of ethanol using EE as eluent. Separated by romagutefee. Yield: aldehyde: 13%, 1H-NMR ( CDCl_Three): 9.57 (d 1H), 7.1 to 7.8 (multit 8H), 6 . 69 (dd 1H). Yield: alcohol: 48%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.7 to 7.07 ( multi 7H), 6.37 (multi 2H), 4.28 (dd 2H). Also obtained: Example 240 E-3- [3- (1-Imidazolyl) -phenyl] -allyl alcohol, yield: 88%, oil. Example 241 3- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -propanol and 3- [2- ( 1-imidazolyl) -phenyl] -propanal is converted to 3- [2- (1-imidazolyl) L) -phenyl] -propionic acid ethyl ester, yield: aldehyde: 13 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 9.68 (1H), 7.61 (1H), 7. 09 (1H), 7.2 to 7.45 (multit 5H), 2.83 m2 (1H), 2.57 (multit 2H). Alcohol: 1H-NMR (CDCl_Three): 7.59 (1H), 7.07 (1H) ), 7.18 (1H), 7.2-7.47 (multit 4H), 3.55 (mu) lt 2H), 2.57 (multit 2H), 1.7 (multit 2H). Example 242 3- [3- (1-imidazolyl) -phenyl] -propanol LiAlH_Four(1.1 equivalents in THF) and 3- [3- (1-imidazolyl) -f Phenyl] -propionic acid ethyl ester, The crude product was obtained after pouring onto a plate and extracting. Yield: 99.7%, 1 H-NMR (CDCl_Three): 78.4 (1H), 7.4-7.2 (multit 6) H) 3.7 m2 (1H), 2.8 m2 (1H), 1.95 (multit 2H) . Example 243 2-fluoro-4- (1-pyrrolo) -phenyl-1- (1-imidazole) 133 mg of 4-amino-2-fluoro-phenyl-1- (1-imidazole) 2 hours with 1 equivalent of 2,5-dimethoxytetrahydrofuran in acetic acid (1 ml) Reflux for a while. Pour over saturated potassium bicarbonate solution, extract twice with EE, Was washed. Dry over magnesium sulfate, rotary evaporate, and column using EE Chromatography. Yield: 69%, 1H-NMR (CDCl_Three): 6 . 4-7.43 (multit 9H), 7.8 (s wide 1H). Produced in a similar way: Example 243b 4-chloro-2-pyrrolo-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 100 %, Melting point: 84 ° C. Example 244 5-chloro-2-pyrrolo-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 94% , Melting point: 115 ° C. Example 245 3-chloro-4-pyrrolo-phenyl-1- (1-imidazole), yield: 61% , 1H-NMR (CDCl_Three): 6.38 (mul 2H), 6.92 (mu) lt 2H), 7.23-7.9 (multit 6H). Example 246 1- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -ethanol 1.72 g of 2- (1-imidazolyl) -benzaldehyde in 12 ml of THF It was reacted with 3.7 ml of methylmagnesium bromide (3M solution). 2 hours later Was added with ammonium chloride solution, extracted with EE, washed with brine, dried, Concentrated. The yield was 51% after column chromatography using EE. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.07 to 7.79 (multit 7H), 4.7 4 (quadruple 1H), 1.41 (d 3H). Example 247 2- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -acetic acid To 1.3 g (4.74 mmol) of the ester prepared according to Example 133 was added KOH / CH_ThreeOH / H_Two10 ml of a mixture consisting of O (3.6 g, 24 ml, 120 ml) Was added and stirred at room temperature until complete saponification. Acidify with 10% sulfuric acid and pull CH via Extrelut_TwoCl_TwoAnd poured with. The filtrate is rotary evaporated and residual CH_TwoCl_TwoUsing a developing agent mixture consisting of styrene / isopropanol / water_Two And chromatographed. The yield is 759.2 mg (73.7%). Example 248 4- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -butyric acid 0.600 g (2.19 mmol) of the ester prepared according to Example 134 Saponified as in 7. 412.1 mg (76.5%) of the product was isolated. Example 249 5- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -pentanoic acid 1.247 g (4.92 mmol) of the ester prepared according to Example 135 It was saponified in the same manner. The product yield was 604.3 mg (49.1%). Example 250 6- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -hexanoic acid 1.1 g (4.64 mmol) of the ester prepared according to Example 136 Saponified and worked up as described. 784.2 mg (78.6%) isolated Was done. Example 251 7- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -heptanoic acid 0.148 g (0.465 mmol) of the compound prepared according to Example 137 was Saponified as in 47 and worked up. 132.8 mg (98.5%) of product isolated Was done. Example 251b 2- [2- (1-imidazolyl) -benzylthio] -acetic acid, yield: 8.1%, melting Point: 140 ° C. Example 252 4- (1-imidazolyl) -3- (methylthiomethyl) phenol 4- (1-Imidazolyl) -3- (methylthiomethyl) phenol in DMF 1.5 mmol of tyl ether together with 5 mmol of sodium thiomethylate The mixture was heated under reflux for 2 hours. Pour over saturated potassium bicarbonate solution and extract twice with EE The organic phase was washed with brine. Dry over magnesium sulfate, rotary evaporate, Obtained in 64% yield by column chromatography using E / ethanol . Melting point: 129 [deg.] C. Also obtained: Example 253 3- (1-imidazolyl) -4- (methylthiomethyl) phenol, yield: 43 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.77 (1H), 7.24 (1H), 7. 18 (1H), 7.3 (1H), 7.0 (1H), 6.8 (1H), 3.40 ( s 2H), 2.02 (s 3H). Example 254 2- (1H-imidazol-1-yl) -3-pyridinol 2-chloro-3-phenylmethoxy-pyridine (1.4 g) and imidazole ( 4.3 g) was heated to 120 ° C. in an oil bath for 4 days. The mixture is cooled to room temperature, 5N NaOH and chloroform were added. The organic phase is separated off, dried and concentrated Was. The residue was purified by column chromatography to give 2- (1-imidazolyl)- 3-Phenylmethoxypyridine was obtained. 2- (1-Imi) in 2 ml of methanol Dazolyl) -3-phenylmethoxypyridine and 0.01 g of Pd / C are added, The mixture was stirred for 1 hour under hydrogen, filtered, and the solvent was distilled off. Purpose of melting point 162-164 ° C The compound was obtained. Example 255 [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylsulfone To 3.05 g of [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether 7.05 g of m-chloroperbenzoic acid in 75 ml of chloromethane were added at 5 ° C. Stir overnight, then dilute with dichloromethane and extract twice with 1N sodium hydroxide solution And extracted twice with water, and the organic phase was dried over magnesium sulfate. Rotary evaporation, E E / Ethanol followed by column chromatography In addition to the oxide, the sulfone was obtained in a yield of 78%. Melting point: 156 [deg.] C. 1H-N MR (CDCl_Three): 7.71 (1H), 7.70 (1H), 7.52 (mul) t 2H), 7.34 (m ult 1H), 7.22 (s2H), 4.13 (s2H), (1H), 2 . 83 (s 3H). Also obtained: Example 256 [2- (1-Imidazolyl) -phenylmethyl] -methylsulfoxide, yield: 67%, melting point: 94 ° C., 1H-NMR (CDCl_Three): 7.67 (1H), 7. 22 (1H), 7.15 (1H), 7.33 to 7.57 (multit 4H), 3 . 75 (AB quadruple 2H), 2.50 (s 3H). Example 257 [2- (2- (1-imidazolyl) -phenyl) eth-1-yl] -methylsul Hong, yield: 71%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 to 7.12 (mu) lt 7H), 3.02 (multit 4H), 2.72 (s 3H). Example 258 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -methylsulfone, yield: 67%, melting Point: 139-141 ° C. Example 259 [2- (1-Imidazolyl) -5-phenyl-benz-1-yl] -methylsul Hong, yield: 34%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.29 to 7.77 (mu) lt 10H), 7.91 (d 1H), 4.20 (s 2H), 2.89 (s 3H). Example 260 [2- (1-Imidazolyl) -5-methoxy-benzyl] methyl sulfone, yield : 25%, melting point 115.9 ° C. Example 261 [2- (1-imidazolyl) -5-cyano-benzyl] -methylsulfoxide, Yield: 26%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.20 to 7.9 (multit 6) H) 3.79 (multit 2H), 2.60 (s 3H). Example 262 [2- (1-imidazolyl) -5-phenyl-benzyl] -methylsulfoxide , Yield: 77%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.20 to 7.80 (multi) 11H), 3.82 (dd 2H), 2.56 (s 3H). Example 263 [2- (1-imidazolyl) -5-methoxy-benzyl] methylsulfoxide, Yield: 68.8%, melting point: 103.1 ° C. Example 264 [2- (1-imidazolyl) -5-amido-benzyl] -methylsulfoxide, Yield 22%, mp 226 ° C. Example 265 [2- (1-Imidazolyl) -5-cyano-benzyl] -methyl sulfone, yield : 25%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.27 to 8.05 (multit 6H) ), 4.20 (s2H), 2.99 (s3H). Example 266 [2- (1-Imidazolyl) -5-amido-benzyl] -methylsulfone, yield : 36%, melting point: 189.5 ° C. Example 267 [2- (2- (1-imidazolyl) -phenyl) -eth-1-yl] -methyls Rufoxide, yield: 61%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 to 7.12 (Multi 7H), 3.0 (tr 2H), 2.7 (multi 2H), 2. 46 (s 3H). Example 268 [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] -ethylsulfone, yield: 76%, 1 H-NMR (CDCl_Three): 7.72 to 7.2 (multit 7H), 4.03 ( s 2H), 2.95 (quadruple 2H), 1.82 (tr 3H). Example 269 [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] -isopropylsulfone, yield: 75 %, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 to 7.2 (multit 7H); 00 (s 2H), 3.07 (7-fold line 1H), 1. 45 (d6H). Example 270 [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] -ethylsulfoxide, yield: 77% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.67 to 7.17 (multi 7H); 7 (quadruple 2H), 2.7 (multit 2H), 1.28 (tr 3H). Example 271 [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] -isopropylsulfoxide, yield: 82%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.72 to 7.2 (multit 7H); 3.6 (s 2H), 2.74 (7-fold 1H), 1.2 (dd 6H). Example 272 [2- (2- (1-imidazolyl) -phenoxy) -eth-1-ylmethylsul Hong, yield: 31%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.71 (1H), 7.4 5-7.04 (mult 6H), 4.47 (dd 2H), 3.39 (mul t 2H), 2.61 (s 3H). Example 273 [2- (2- (1-imidazolyl) -phenoxy) -eth-1-ylmethylsul Hoxide, yield: 32%, 1H-NMR (CDCl_Three): 7.74 (1H), 7 . 45-7.04 (multit 6H), 4.47 (m ult 2H), 3.2 (1H), 3.1 (1H), 2.54 (s 3H). Example 274 [(2- (1-Imidazolyl) -pyridyl-3-meth) yl] methylsulfone. Yield: 35%, 1H-NMR (CDCl_Three): 8.62 (dd 1H), 8.1 2 (dd 1H), (1H), 8.00 (s 1H), 7.5m2 (1H), 7 . 24 (s1H), 4.29 (s2H), 2.92 (s3H). Example 275 [2- (2- (1-imidazolyl) -phenyl] -isopropylsulfoxide, Yield: 34%, melting point: 91.5 ° C. Example 276 [2- (2- (1-imidazolyl) -phenyl] -isopropylsulfone, yield : 57%, melting point: 80.8 ° C. Example 277 [2- (1-Imidazolyl) -5-hydroxy-benzyl] -methylsulfone. Melting point: 62.6%, melting point:> 300 ° C. Example 278 [2- (1-imidazolyl) -5-hydroxy-benzyl] -methylsulfoxy , Yield: 90%, melting point: oil. Example 279 [3- (1-Imidazolyl) -benzyl] -methyl sulfone, yield: 82%, melting Point: 144.5 ° C. Example 280 [3- (1-Imidazolyl) -benzyl] -methylsulfoxide, yield: 65% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.87 (1H), 7.2 to 7.52 (mul) t6H), 3.99 (d2H), 2.52 (s3H). Example 281 [3- (1-Imidazolyl) -phenyl] -methylsulfone, yield: 56%, 1 H-NMR (CDCl_Three): 8.01 (1H), 7.94 (multit 2H), 7.7 (multit 2H), 7.37 (1H), 7.27 (1H), 3.12 ( s 3H). Example 282 [3- (1-Imidazolyl) -benzyl] -methylsulfoxide, yield: 22% , Melting point: oil. Example 283 [2- (1-imidazolyl) -5- (m-pyridyl) -benzyl] -methylsul Hong, yield: 25%, melting point: oil. Example 284 [2- (1-imidazolyl) -5- (m-pyridyl) -benzyl] -methylsul Foxide, yield: 11%, Melting point: oil. Example 285 [2- (1-Imidazolyl) -phenyl] -methylsulfoxide, yield: 26% . Melting point: 147 [deg.] C. Example 286 [4- (1-Imidazolyl) -phenyl] -methylsulfone, yield: 25%, 1 H-NMR (acetone d6): 8.3 (1H), 7.76 (1H), 7.94 (Multit 2H), 8.10 (multit 2H), 3.2 (s 3H). Example 287 [4- (1-Imidazolyl) -phenyl] -methylsulfoxide, yield: 60% , 1H-NMR (CDCl_Three): 7.23 (1H), 7.32 (1H), 7.9 2 (1H), 7.58 (multit 2H), 7.80 (multit 2H), 2. 26 (s 3H). Example 287a [3- (dimethylsulfon-1-yl) -4- (1-imidazolyl) -phenyl ] -Methyl sulfone, yield: 34%, melting point: decomposition. Example 288 [2- (1-imidazolyl) -5- (m-pyridyl) -benzyl] -methylthio ether [5-Bromo-2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether ( 142 mg) in diethyl- 1 equivalent of 3-pyridylborane, 10 mol% of tetrabutylammonium bromide, K 57 mg of OH powder and 58 m of tetrakisphenylphosphine-palladium (0) The mixture was heated to reflux with g for 3 hours. Pour this mixture into water and extract with acetate The organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. Next, EE and ethanol And column chromatography. The yield was 84%. Melting point: 10 5 ° C. Example 289 a) [5- (thien-2-yl) -2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl Ru] -thiomethyl ether; and [5- (thien-2-yl) -2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl]- Methyl sulfoxide 5-bromo-2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -thiomethylate (141 mg) in 2 ml of DME under protective gas in tetrakis-triphenyl 58 mg of sphine-palladium (0) was added and 1.2 equivalents of 2-thiophenebo was added. Lonic acid (77 mg) and 126 mg of sodium hydrogen carbonate in 2 ml of water were added. The mixture was stirred at 100 ° C. for 4 hours. Pour over water and extract with acetate The organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated. Using toluene / EE 1: 1 Column chromatography. The yield was 64% in total. [1H] -NMR (CDCl_Three): 7.9 (s wide 1H), 7.6 to 7.2 (m8H), 3.48 (s2H) ), 2.01 (s3H), [1H] -NMR (CDCl_Three) Sulfoxide: 7 . 78-7.16 (m9H), 3.78 (q2H), 2.53 (s3H). Similarly, the following was obtained: b) [5- (thien-3-yl) -2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl ] -Thiomethyl ether, 87%, from 3-thiophenboronic acid. Example 290 3- (1-imidazolyl) -benzamidine-hydrochloride 0.47 g of 3- (1-imidazolyl) -benzonitrile in 5 ml of ethanol Into the cooling solution, introduce hydrogen chloride and allow the reaction mixture to stand overnight in a sealed flask. The mixture was stirred during. After removing the solvent, the residue was dissolved in 10 ml of ethanol, and the solution was cooled. Ammonia was introduced into the solution. Heat the sealed flask to 75 ° C in an oil bath for 2 hours. Heated. After cooling, the target compound was separated by filtration. Example 291 N- {2- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -ethyl} -guanidine -Hydrochloride 100 mg of the amine prepared according to Example 231 (10.5 mmol) in 1.5 ml of DMF and an equivalent of 1-H-pyrazole-carboxy. Add Samidine-Hydrochloride and diisopropylethylamine and remove completely. Stirred at room temperature until reaction. After rotary evaporation to dryness, CH_Two Cl_Two, Ethanol, H_TwoChromatographed on silica gel with O . 62.2 mg (40%) were obtained. Example 291a Similarly, N-12- [4- (1-imidazolyl) -3 in 18% yield from the amine. -Methylthiomethyl-phenoxy] -ethyl} -guanidine-hydrochloride is Obtained. Example 291b N- {4- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -butyl} -guanidine -Hydrochloride 100 mg (0.43 mmol) of the amine prepared according to Example 232 Reactions were performed as described. 48.6 mg (88.6%) of the desired compound was Released. Example 292 N- {5- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -phenyl} -guanidinium 1-hydrochloride 100 mg (0.41 mmol) of the compound obtained in Example 233 was described in Example 290. The reaction was performed as described. 57 mg of the desired guanidine hydrochloride (45 mg . 4%). Example 293 N- {6- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -hexyl} -guani Gin-hydrochloride 100 mg (0.38 mmol) of the compound obtained in Example 234 was described in Example 290. The reaction was performed as described. 112.7 mg (86.5%) of the desired compound are obtained. Was done. Example 294 N- {7- [2- (1-imidazolyl) -phenoxy] -heptyl} -guanidinium 1-hydrochloride 100 mg (0.37 mmol) of the compound prepared according to Example 235 Reactions were performed as described. The desired guanidine-hydrochloride 115.7 mg (89.6%) was obtained. Example 295 N- {6- [4- (1-imidazolyl) -phenoxy] -hexyl} -guanidinium 1-hydrochloride 6- [4- (1-imidazolyl) -phenoxy] -hexylamine 100 mg ( (0.386 mmol) was reacted as described in Example 290. After post-processing 115.2 mg (88%) of the desired compound were isolated. Example 296 N- [2- (1-imidazolyl) -phenyl] -N ' -Methyl-thiourea Dissolve 0.2 g of 2-amino-phenyl-1- (1-imidazole) in 4 ml of THF. However, 86 μl of methyl isothiocyanate in 1 ml of THF was added. Mildly add After heating, the reaction was stopped. The THF is rotary evaporated and the residue is isopropanol And recrystallized from Some starting material crystallizes out first, melting point: 287 ° C. The product of the decomposition was obtained in a yield of 27%. Also obtained: Example 297 N- [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -N'-methyl-thiourea, yield : 31%. Melting point: 128 ° C Example 298 [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylsulfone hydrochloride [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] -methylsulfone (0.75 mmol ) In 6 ml of 1N HCl in ether and 10 ml of ethanol at room temperature for 6 hours While stirring. Some ether was added and placed in the refrigerator. The crystals are suction filtered, Washed and dried. Yield: 89%, melting point: 201 ° C. Example 299 [5-cyano-2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether Hydrochloride, yield: 88%, melting point: 211 ° C. decomposition, 1H-NMR (DMSO d6): 9.32 (s1H), 8.16 (1H), 8.1 (multi 2H) ), 7.8 (multit 2H), 3.77 (s 2H), 1.93 (s 3H) . Similarly, hydrochlorides and hydrobromides were produced. Example 300 [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] -methylthioether hydrobromide Do 150 mg of [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether Dissolved in 3 ml of 7% HBr, concentrated at room temperature for 3 hours and dried in a bulb in vacuo. Yield: 100%, 1H-NMR (DMSO d6): 9.51 s wide (1H), 8.1 (s1H), (1H), 7.97 (s1H), 7.7 to 7.50 (m ult 4H), 3.71 (s2H), 1.92 (s3H). Similarly, other salts were prepared similarly. Example 301 [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylthioether oxalate [2- (1-Imidazolyl) -benzyl] -methylthioether (110 mg) Combined with 1 equivalent of oxalic acid in 2 ml of ethanol and stirred at room temperature for 12 hours And after 24 hours in a refrigerator, suction filtered and dried . Yield: 85%. Melting point: 102 ° C. Example 302 [2- (1-imidazolyl) -benzyl] -methylsulfone oxalate, yield Rate: 88%. Melting point: 175 [deg.] C. Example 303 [2- (2'-bromo-imidazol-1-yl) -benzyl] -methylthioe -Tel [2- (imidazol-1-yl) -benzyl] -methylthioether 204 m g with one equivalent of triphenylphosphine and tetrabromomethane, respectively. Stir in 6 ml of dichloromethane. The reaction was completed after 12 hours at room temperature. This Was concentrated and all was poured into a column. After column chromatography, The target compound was obtained with a yield of 59%. 1H-NMR (CDCl_Three): 7.58 -7.2 (multit 6H), 3.35 (d 1H), 3.53 (d 1H), 1.99 (s 3H). Example 304 2- [4- (1-imidazolyl) -phenoxy] -acetic acid-hydrochloride 2- [4- (1-imidazole) -phenoxy]-in 100 ml of 6N HCl 1.2 g of methyl acetate was added, stirred for 4 hours and concentrated. Remove the residue Treatment with ethanol gave the desired compound. Melting point: 1 16-117 ° C. Example 305 2- [3- (1-imidazolyl) -phenoxy] -acetic acid-hydrochloride In 50 ml of DMSO, 4 g of 3- (1-imidazolyl) -phenol and bromoacetic acid 1.8 ml of chill ester and 6.5 g of cesium carbonate were added. This mixture is Stirred for a day, poured into water and extracted with methylene chloride. Separate the organic phase and wash with water It was washed, dried and the solvent was distilled off. The residue was taken up in 100 ml of 6N HCl . After stirring for 4 hours, the mixture was concentrated and the residue was treated with ethanol. The desired compound is obtained Was done. Melting point: 206-208 [deg.] C. Example 306 2- [2- (1-imidazolyl) -phenylmethyl] -methanesulfonamide To 20 ml of methylene chloride was added 2- (1-imidazolyl) -benzenemethaneamide. 1.0 g, methanesulfonyl chloride 0.43 ml and triethylamine 1. 3 ml was added. After stirring overnight, water was added, the organic phase was separated, dried and The solvent was distilled off in vacuum. After recrystallization in alcohol, the desired compound is obtained. Was. Example 307 [4- (1-imidazolyl) -3-methylthiomethyl -Phenol] -4'-cyanophenyl ether 4- (1-imidazolyl) -3 2 g of methylthiomethyl-phenol in p-fluorobenzonitrile in DMF Stirred at 120 ° C. for 7 hours with 1.1 g of ril and 1.506 g of potassium carbonate . The mixture is poured onto water, extracted with acetic ester and the organic phase is dried over magnesium sulfate. And concentrated. 77.4% of the product were obtained. [1H] -NMR (CDC l_Three): 7.7 (m3H), 7.32 to 7.0 (m7H), 3.46 (s2 H), 2.03 (s3H). From now on, using potassium hydroxide in ethylene glycol, 4- [4- (1-imi Dazolyl) -3-methylthiomethyl-phenoxy] -benzoic acid amide is 33% Obtained in yield. Also obtained: a) [4- (1-Imidazolyl) -3-methylthiomethyi from fluorobenzene [Phenol] phenyl ether, yield: 26%. b) From 2-bromopyridine to [4- (1-imidazolyl) -3-methylthiome [Tyl-phenol] -2-pyridyl ether, yield: 7%. c) [4- (1-Imidazolyl) -3-methylthiome from 3-bromopyridine [Tyl-phenol] -3-pyridyl ether, yield: 18%. d) From 4-fluoronitrobenzene to [4- (1- Imidazolyl) -3-methylthiomethyl-phenol] -4'-nitrophenyl Ether, yield: 91%. e) from 2-fluorobenzonitrile to [4- (1-imidazolyl) -3-methyl Luthiomethyl-phenol] -2'-cyanophenyl ether, yield: 81%. f) From 4-fluoroanisole to [4- (1-imidazolyl) -3-methylthio Omethyl-phenol] -4'-methoxyphenyl ether, yield: 30%. g) From 4-bromobenzotrifluoride to [4- (1-imidazolyl) -3- Methylthiomethyl-phenol] -4'-trifluoromethylphenyl ether , Yield: 58%. h) 4- [4- (1-imidazolyl) from ethyl 4-fluorobenzoate ) -3-Methylthiomethyl-phenoxy] -ethylbenzatin, yield: 17% . i) From 3-iodobenzotrifluoride to [4- (1-imidazolyl) -3- Methylthiomethyl-phenol] -3'-trifluoromethylphenyl ether , Yield: 62%. k) [4- (1-Imidazolyl) -3-me Tylthiomethyl-phenol] -4-pyridylmethyl ether under Mitsunobu conditions And yield 17%. l) potassium hydroxide in ethylene glycol from e) 2- [4- (1-imidazolyl) -3-methylthiomethyl [Ru-phenoxy] -benzoic acid amide. m) Reduction of [4- (1-imidazolyl) -3-methylthiomethyl-pheno )]-4'-nitrophenyl ether to [4- (1-imidazolyl) -3- Methylthiomethyl-phenol] -4'-aminophenyl ether in a yield of 59% Melting point: 203 [deg.] C. Example 308 N-{[4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -phenyl} -N '-{[4- (2-pyridinyl)]-(4-azapentamethylene)]-urine Elementary 11phosgene (0.371mmol) of triphosgene was added to anhydrous dichloromethane 2m dissolved in l. To this solution was added {[4- (1-imidazolyl)]-( 219.9 mg (1 mmol) of 3-methylthiomethyl)｝-aniline (amine 1 ) And 142.6 mg (1.103 mmol) of diisopropylethylamine. Dissolved in 4 ml of chloromethane and added dropwise at room temperature for 30 minutes. Continue N- ( 237.8 mg (1.00 of 2-pyrimidinyl) -piperazine-dihydrochloride 3 mmol) (amine 2) and 427.8 mg of diisopropylethylamine (3 . 309 mmol) Dissolve and add in a mixture of 4 ml of methylformamide and 4 ml of dichloromethane did. After stirring overnight, concentrate to dryness and concentrate the remaining residue on silica gel. Chromatography (Developing agent dichloromethane / isopropanol Or ethyl acetate / isopropanol). 186.6 mg (45.4%) of the desired urea ) Remained. Melting point: 175-180 [deg.] C. IR (KBr) 3115, 1670, 1586, 1508, 1410, 1254 , 1214cm^-1 Example 309 N-{[4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -phenyl} -N '-{2-[(3,4-methylenedioxy) -phenyl] -ethyl} -urea This preparation is carried out as described in Example 1 and gives [[4- (1-imidazolyl)]-( 3-Methylthiomethyl]}-aniline 439.9 mg (2.006 mmol) ( Amine 1) and {2-[(3,4-methylenedioxy) -phenyl] -ethyla 404.5 g (2.006 mmol) of amine (amine 2) were used. Base amount I adjusted accordingly. Chromatography on silica gel (dichlorometh After tan / methanol or ethyl acetate) 144.8 mg of the desired urea (17. 5%). Melting point: 55-60 ° C. IR (KBr) 1701, 1685, 1654, 1560, 1508cm^-1 Example 310 N, N'-bis- [4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl)- Phenyl] -urea [4- (1-Imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl)]-aniline 219 . 9 mg (1.003 mmol) (amine 1) were reacted as described. A [4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) ] -Aniline was used. Chromatography on silica gel (developing agent: acetate After chill / methanol), the product was isolated in a yield of 41.7% (194.5 mg). Was done. Melting point: 204-210 [deg.] C. IR (KBr) 3066, 2914, 2814, 1709, 1593, 1575 , 1412,1207cm^-1 Example 311 N-{[4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -phenyl} -N '-(2-thienylmethyl) -urea {[4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl)}-aniline 21 9.9 mg (1.003 mmol) (amine 1) were reacted as described. . As the amine component 2, 2-thienylmethylamine was used. Quartz on silica gel After chromatography (developing agent: ethyl acetate), 172.9 mg (5. 2.8%). IR (KBr) 3320, 2920, 1700, 1660, 1550, 1500 , 1410,1220,1050cm^-1 Example 312 [4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -phenol-nona Freight {[4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl)}-phenol 5 g (22.67 mmol) in 75 ml of dimethylformamide and dissolve at room temperature. 755.7 mg (25.19 mmol) of an 80% NaH suspension were added. 6 After stirring at 0 ° C. for 30 minutes, 8.47 g of perfluorobutanesulfonic acid fluoride (28.05 mmol) was added and the mixture was further stirred at 60 ° C. for 90 minutes. Cooled Afterwards, the reaction mixture is washed with saturated NaHCO_Three-Add about 50 ml of the solution, 30 minutes at room temperature And the mixture was diluted with water. After shaking three times with ethyl acetate, they were combined. The organic extract was washed twice with a saturated NaCl solution and dried over sodium sulfate. Dry The agent is filtered off, the solvent is rotary evaporated and the remaining residue is chromatographed on silica gel. (Developing agent: ethyl acetate). 11.2 g (28.2%) of the product Released. Example 313 [4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiome Tyl) -benzoic acid methyl ester 4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -phenol-nonaf 11.2 g (22.3 mmol) of methanol in 22.2 ml of methanol and dimethyl It was dissolved in a mixture consisting of 44.6 ml of formamide. Triethylamine4. 5 g (44.6 mmol), palladium-II-acetate 0.145 (0.6 46 mmol) and 0.275 g of 1,3-bis-diphenylphosphonopropane ( After adding 0.666 mmol), O gas was introduced for 30 minutes. Under CO-atmosphere The reaction was stirred at 80 ° C. overnight. The reaction mixture was poured into a NaCl solution. After three extractions with ethyl acetate, the combined The combined organic phases were washed twice with a saturated NaCl solution. Na_TwoSO_FourDry and dry After filtering off the agent, the solvent is rotary evaporated and the residue is chromatographed on silica gel. -(Developing agent: ethyl acetate; then dichloromethane / methanol). yield Was 5.30 g (91.4%). Example 314 [4- (1-Imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -benzoic acid [4- (1-Imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) in 10 ml of methanol M) -benzoic acid methyl ester (4.3 g, 16.4 mmol) in 5% Stirred overnight at room temperature with 10 ml of aqueous solution of lithium . The reaction mixture is brought to pH 4-5 with 10% sulfuric acid and then added to Extrelut. Poured. Eluted with about 300 ml of dichloromethane and about 300 ml of methanol After that, the organic extract was concentrated and the residue was subjected to silica gel column chromatography. Sign (developer: dichloromethane / methanol). 3.36 g of product (82.6% ) Was isolated. Melting point: 130-135 [deg.] C. Example 315 [4- (1-Imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -benzoic acid-L-H Stidine methyl ester amide [4- (1-Imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -benzoic acid 0.40 0 g (1.611 mmol) in 30 ml of dimethylformamide, L-histidine 0.320 g (1.611 mmol) of methyl ester, 2HCl, triethyl 0.570 g (5.639 mmol) of amine and 0.569 (1.77) of TBTU 2 mmol) were added together and stirred overnight at room temperature. Dry the reaction mixture And the residue was chromatographed on silica gel (eluent: di Chloromethane / methanol). 0.376 g (58.4%) of the product was obtained. Melting point: 55-65 ° C. Example 316 [4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiome Tyl) -benzoic acid-histamine-amide [4- (1-Imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -benzoic acid 0.20 Histamine in 15 ml of dimethylformamide to 0 g (0.806 mmol). 0.0869 g (0.806 mmol), triethylamine 0.0815 g (0 . (806 mmol) and 0.2763 g (0.861 mmol) of TBTU And stirred overnight at room temperature. Rotary evaporation, chromatography on silica gel (exhibition 0.2445 g (88.9%) of product after opening agent: dichloromethane / methanol )was gotten. Example 317 [4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -benzoic acid]-[( 5-nitro-2-pyridyl) -amino] -ethyleneamide [4- (1-Imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -benzoic acid 0.15 0 g (0.604 mmol) under normal conditions 2- (2-aminoethylamido) (No) Reaction with 5-nitropyridine. Post-treatment and chromatography on silica gel Raffy (developing agent: ethyl acetate / ethanol or dichloromethane / isopro 86% (34.5%) of the product was obtained. Melting point: 201-2 03 ° C. Example 318 [4- (1-imidazolyl)]-(3-methylthiome Tyl) -benzoic acid- (2-anilino) -ethyleneamide [4- (1-Imidazolyl)]-(3-methylthiomethyl) -benzoic acid 0.15 0 g (0.604 mmol) as usual with (2-anilino) -ethyleneamine And reacted. Post-treatment, chromatography on silica gel (developing agent: acetate Butyl or dichloromethane / isopropanol) followed by 149.6 mg of product (67.6%) was obtained. Melting point: 114-170 ° C.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｄ 233/60 １０１Ｃ０７Ｄ 233/60 １０１１０２１０２１０３１０３１０４１０４ 401/04 ２３３ 401/04 ２３３ 403/10 ２０７ 403/10 ２０７ 405/04 ２３３ 405/04 ２３３ 405/12 ２３３ 405/12 ２３３ 409/10 ２３３ 409/10 ２３３ 409/14 ２１３ 409/14 ２１３ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ゲリーフィリップスアメリカ合衆国カリフォルニアプレザントヒルシェトランドドライヴ 3043 (72)発明者ジョンパーキンソンアメリカ合衆国カリフォルニアマーティーニスウェイヴァリーロード 6727──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification symbol FI C07D 233/60 101 C07D 233/60 101 102 102 103 103 104 104 104 401/04 233 401/04 233 403/10 207 403/10 207 405/04 233 405/04 233 405/12 233 405/12 233 409/10 233 409/10 233 409/14 213 409/14 213 (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES , FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), AL, AM, AU, AZ, BB, BG, BR, BY, CA, CN, CZ, EE, GE, HU, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LK, LR, LS, LT, LV, MD, MG, MK, N, MW, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SD, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN (72) Inventor Gary Phillips United States of America California Present Hill Shetland Drive 3043 (72) Inventor John Parkinson United States California Martinis Waverley Road 6727

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ［式中、ＡＲ²は同じ又は異なり１個又は２個あってもよく、Ｒ¹は水素を表し、Ｚは窒素又は−ＣＨ＝を表し、Ａは結合、直鎖又は分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₄アルキレン、直鎖又は分枝鎖のＣ₂〜Ｃ₄ アルケニレン、直鎖又は分枝鎖のＣ₂〜Ｃ₄アルキニレンを表し、Ｒ²は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、−Ｃ≡Ｎ、ＣＦ₃、−ＣＣｌ₃、−Ｓ（Ｏ）_m− Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＯＲ⁵、−Ｓ−Ｒ⁶、−ＣＯ−Ｒ⁷、−ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＯＯ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、＝Ｃ（ＣＮ） −ＣＯＯＨ、＝Ｃ（ＣＮ）−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁰、 −Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ₂、−ＮＨ −ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ¹¹ 、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、−Ｓ−（Ｃ＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル又はハロゲンで置換されていてもよい５員又は６員のヘテロアリール基、１個以上のハロゲン、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又は−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルにより置換されていてもよいフェニル基又はビフェニル基、イミダゾロスルホニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷を表し、Ｒ３は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、ＯＨ、ＮＨ₂又はイミダゾール−１−イルを表し、ＡＲ²及びＲ³は一緒になって−Ｏ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−を形成し、ｍ、ｎは１又は２を表し、Ｒ⁵は水素、置換又は非置換の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の１〜１４個のＣ原子を有する炭化水素基を表し、これは１〜２個の二重結合及び／又は三重結合を有することができ、その際、−ＣＨ₂−基は酸素、硫黄、フェニル又はハロゲンで置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルにより置き換えられていてもよく、メチル又はハロゲンで置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、−ＣＯ−Ｒ¹⁵、−ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−ＣＨ（ＮＨ₂）− ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ₃）₂ ^t−ブチル、キノリニル、Ｎ１−メチル −イミダゾール−２−イル、チオフェニル、チアシクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、−ＣＳ−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＣＳ−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ¹¹Ｒ¹²、ハロゲン、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃、Ｃ≡Ｎ、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されていてもよいフェニル、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキル、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキルを表し、Ｒ⁶はＲ⁵のものを表し、Ｒ⁷は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、−（ＣＨ₂）₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）₂、−Ｓ−Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、ＣＦ₃、−Ｃ₂Ｆ₅、ＯＨ、フェニル、酸性及び塩基性のＬ−アミノ酸誘導体、［（５−ニトロ−２−ピリジル）アミノ］−エチレンアミノ、（２−アニリノ）−エチレンアミノを表し、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同じ又は異なり、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイル又は窒素原子と一緒になって５員〜６員の飽和複素環を形成し、この環はさらに１個のＯ原子、Ｎ原子又はＳ原子を含有することができ、かつ１〜２個のＣ₁〜Ｃ₄アルキル置換基を有することができ、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、フェニル、チエニルを表し、Ｒ¹⁵はハロゲン、ＮＨ₂、Ｃ≡Ｎ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイルオキシ、チオフェン又はフェニルにより置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₇アルキル、ＣＨ₃又はフェニルにより置換されていてもよいＣ₃ 〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴を表し、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴は同じ又は異なり、水素原子又はハロゲンにより置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷は同じ又は異なり、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、これは場合によりチエニル又はフェニルにより置換されており、その際フェニル基はハロゲン、イミダゾール、メチレンジオキシ又は直鎖又は分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₈アルキレンにより１箇所又は２箇所置換されていてもよく、かつその際１個又は２個のメチレン基は酸素及び／又は硫黄により置き換えられていてもよく、又は−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷は飽和の５員又は６員の複素環を形成し、この環はもう１個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有してもよく、かつフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン又はピラジンにより置換されていてもよい］で示される化合物及びその異性体及び互変異性体及びその生理学的に認容性の塩に関する、ただし、（１）Ｚは＝ＣＨ−及びＡＲ²はＨ、ハロゲン、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＮ、ＣＨ₃ 、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃、ＯＨ、ＯＣＨ₃、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨ、Ｏ− ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、ＣＨＯ、ＣＯＮＨ₂、ＣＨ₂ＮＨ₂、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅ 、ＣＯＯＨ、ＮＨ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃又は−Ｏ−、置換されていてもよいベンジルを表し、及びＲ³は水素又はＮＨ₂を表す場合、１つの基ＡＲ²は１）に挙げられたもの以外のものを表し、（２）Ｚは＝ＣＨ−及びＡＲ²は２個あり、ＯＨ、ＮＨ₂又はＮＯ₂を表す場合、Ｒ³はイミダゾール−１−イルではなく、（３）Ｚが窒素であり、Ｒ³は水素であり、ＡＲ²は水素、ＮＨ₂、ＣＨ₃又はＮＨＣＯＣＨ₃である場合、１つの基ＡＲ²はＨ、ＮＨ₂、ＣＨ₃又はＮＨＣＯＣＨ₃ 以外のものを表す。２．Ｒ¹＝水素を表す、請求項１記載の式Ｉの化合物。３．Ａが結合を表し、Ｒ²は置換又は非置換のヘテロアリール基又は置換又は非置換のフェニル基を表す、請求項１記載の式Ｉの化合物。４．Ａが結合又は直鎖又は分子鎖のＣ₁〜Ｃ₄アルキレンを表し、Ｒ²はＯＲ⁵又はＳＲ⁶を表す、請求項１記載の式Ｉの化合物。５．医薬を製造するための請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。６．式ＩＡ：［式中、ＡＲ²は同じ又は異なり１個又は２個あってもよく、Ｒ¹は水素、ハロゲン、−ＳＨ又は−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｚは窒素又は−ＣＨ＝を表し、Ａは結合、直鎖又は分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₄アルキレン、直鎖又は分枝鎖のＣ₂〜Ｃ₄ アルケニレン、直鎖又は分枝鎖のＣ₂〜Ｃ₄アルキニレンを表し、Ｒ²は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、−Ｃ≡Ｎ、ＣＦ₃、−ＣＣｌ₃、−Ｓ（Ｏ）_m− Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＯＲ⁵、−Ｓ−Ｒ⁶、−ＣＯ−Ｒ⁷、−ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＯＯ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、＝Ｃ（ＣＮ） −ＣＯＯＨ、＝Ｃ（ＣＮ）−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁰、−Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ¹¹、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹ Ｒ¹²、−Ｓ−（Ｃ＝ＮＲ）−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はハロゲンにより置換されていてもよい５員又は６員のヘテロアリール基、１箇所又は２箇所ハロゲン、Ｃ≡Ｎ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又は−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されていてもよいフェニル基又はビフェニル基、イミダゾロスルホニル、−ＮＨ−ＣＯ −ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷を表し、Ｒ³は水素、ハロゲン、ＮＯ₂、ＯＨ、ＮＨ₂又はイミダゾール−１−イルを表し、ＡＲ²及びＲ³は一緒になって−Ｏ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−を形成し、ｍ、ｎは１又は２を表し、Ｒ⁵は水素、置換又は非置換の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の１〜１４個のＣ原子を有する炭化水素基（この基は１個又は２個の二重結合及び／又は三重結合を有することができ、その際、−ＣＨ₂−基は酸素、硫黄、フェニル又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルにより置き換えられていてもよい）、メチル又はハロゲンで置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、−ＣＯ−Ｒ¹⁵、−ＣＳ−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−ＣＨ（ＮＨ₂）−ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ₃）₂ｔ−ブチル、キノリニル、Ｎ１−メチル−イミダゾール−２−イル、チオフェニル、チアシクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、−ＣＳ−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＣＳ−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ¹¹Ｒ¹² 、ハロゲン、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＣＦ₃、Ｃ＝Ｎ、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されていてもよいフェニル、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−ＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄ペルフルオロアルキルを表し、Ｒ⁶はＲ⁵のものを表し、Ｒ⁷は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｓ−Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、−（ＣＨ₂）₂−Ｓ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）、−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）₂、−Ｓ−Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、ＣＦ₃、−Ｃ₂Ｆ₅、ＯＨ、フェニル、酸性及び塩基性のＬ−アミノ酸誘導体、［（５−ニトロ−２−ピリジル）アミノ］−エチレンアミノ、（２−アニリノ）−エチレンアミノを表し、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同じ又は異なり、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイル、又は窒素原子と一緒になって５員又は６員の飽和複素環を形成し、この環はさらに１個のＯ原子、Ｎ原子又はＳ原子を含有し、かつ１箇所又は２箇所Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキルにより置換されていてもよく、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、フェニル、チエニルを表し、Ｒ¹⁵は、ハロゲン、ＮＨ₂、Ｃ≡Ｎ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイルオキシ、チオフェン又はフェニルにより置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₇アルキル、ＣＨ₃又はフェニルにより置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ＮＲ¹³Ｒ¹⁴を表し、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴は同じ又は異なり、水素原子又はハロゲンにより置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷は同じ又は異なり、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル（これはチエニル又はフェニルにより置換されていてもよく、かつこの場合、フェニル基は１箇所又は２箇所ハロゲンにより置換されていてもよい）、イミダゾール、メチレンジオキシ又はＣ₁〜Ｃ₈アルキレン（これは直鎖又は分枝鎖であり、この場合１個又は２個のメチレン基は酸素及び／又は硫黄により置き換えられていてもよい）又は−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷は５又は６員の飽和複素環を形成し、この環はさらに１個のＮ、Ｏ又はＳ原子を有していてもよく、かつフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン又はピラジンにより置換されていてもよく、ただし、Ｒ¹、ＡＲ²及びＲ³は同時に水素原子を表さない］で示される化合物及びその異性体及び互変異性体及びその生理学的に認容性の塩の、一酸化窒素合成酵素の阻害のための医薬の製造のための使用。７．請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の、神経変性疾患、自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患の治療のため並びに心臓−循環器系の疾患、炎症性皮膚疾患の治療のため及び免疫抑制のための医薬の製造のための使用。８．多発性硬化症、アルツハイマー病、ＨＩＶ−痴呆、筋萎縮性側索硬化症又は脳虚血の治療のための請求項５記載の使用。９．請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法において、ａ）式ＩＩ［Ｚ、ＡＲ²及びＲ³は前記のものを表し、Ｆｌｕは脱離基を表す］で示される化合物を塩基の存在でＲ¹で置換されていてもよいイミダゾールと反応させることにより、又は、ｂ）式ＩＩＩ［Ａ、Ｚ、Ｒ¹、ＡＲ²及びＲ³は前記のものを表し、Ｆｌｕは脱離基を表す］で示される化合物を塩基の存在で及び／又は有機金属化合物を用いて求核置換することにより、ｃ）式ＩＶ［Ｚ、Ｒ¹、Ｒ³は前記のものを表す］で示される化合物を、アルドール反応又はウイッティヒ反応又はグリニャール試薬を用いる求核性攻撃により反応させて式Ｉの化合物にし、引き続き所望の場合にハロゲン化するか又は選択的に還元するか又はチオエーテルを形成させるか又はエーテルを分解するか又はニトリルを鹸化するか又は酸をエステル化するか又はアミド化するか又はフェノールからエーテル又はエステルを合成するか又はアミド基をザンドマイヤー反応を介して交換するか又は煮沸するか又はスルフィドを酸化してスルホン又はスルホキシドにするか、又はスルホキシドを還元してスルフィドにするか又はアミンをアミドにするか又はスルホンアミドに反応させるか、アルキル化するか又は脱カルボキシルするか又は異性体又は塩を形成させることを特徴とする式Ｉの化合物の製造方法。[Claims] 1. Formula I [Where, AR^TwoMay be the same or different, one or two, R¹Represents hydrogen, Z represents nitrogen or -CH =, A is a bonded, linear or branched C₁~ C_FourAlkylene, straight or branched C_Two~ C_Four Alkenylene, straight or branched C_Two~ C_FourRepresents alkynylene, R^TwoIs hydrogen, halogen, NO_Two, -C≡N, CF_Three, -CCl_Three, -S (O)_m− C₁~ C_FourAlkyl, -OR^Five, -SR⁶, -CO-R⁷, -NR⁸R⁹, -CH ( CN) -COOH, -CH (CN) -COO-C₁~ C₆Alkyl, = C (CN) -COOH, = C (CN) -COOC₁~ C₆Alkyl, -NH-SO_Two-R^Ten, -C (NH_Two) = NOH, -NH-CO-NH_Two, -NH-CS-NH_Two, -NH -CS-NH (C₁~ C_FourAlkyl), -C (= NR) -NHR¹¹ , -NH-C (= NR) -NR¹¹R¹², -S- (C = NR) -NR¹¹R¹², C₁ ~ C_Four5- or 6-membered heteroaryl optionally substituted with alkyl or halogen Group, one or more halogens, C≡N, NO_Two, NH_Two, CF_Three, COOH, CO NH_Two, COOC₁~ C_FourAlkyl, -SC₁~ C_FourAlkyl or -OC₁~ C_Four A phenyl or biphenyl group optionally substituted by alkyl, imidazolo Sulfonyl, -NH-CO-NR¹⁶R¹⁷Represents R3 is hydrogen, halogen, NO_Two, OH, NH_TwoOr imidazol-1-yl And AR^TwoAnd R^ThreeTogether form -O- (CH_Two)_nForming -O-, m and n represent 1 or 2, R^FiveIs hydrogen, substituted or unsubstituted, linear or branched, saturated or unsaturated, 1-1. Represents a hydrocarbon group having 4 C atoms, which has 1 to 2 double bonds and / or Can have a triple bond, wherein -CH_Two-Groups are oxygen, sulfur, phenyl or Is C which may be substituted by halogen_Three~ C₆Replaced by cycloalkyl Which may be substituted by methyl or halogen_Three~ C₇Cycloal Kill, -CO-R^Fifteen, -CS-NH (C₁~ C_FourAlkyl), -CH (NH_Two)- COOC₁~ C₆Alkyl, -Si (CH_Three)_Two ^t-Butyl, quinolinyl, N1-methyl Chill -Imidazol-2-yl, thiophenyl, thiacyclohexyl, tetrahydro Furanyl, -CS-SC₁~ C_FourAlkyl, -CS-CH_Two-SC₁~ C_FourAl Kill, -C (= NR) NR¹¹R¹², Halogen, NO_Two, NH_Two, CF_Three, C≡N, COOC₁~ C_FourAlkyl, COOH, CONH_Two, C₁~ C_FourAlkylthio, C₁~ C_FourAlkoxy or C₁~ C_FourPhenyl, which may be substituted by alkyl, Trahydropyrimidine, tetrahydropyridine, pyridine, -SO_Two-C₁~ C_Four Alkyl, -SO_Two-C₁~ C_FourRepresents perfluoroalkyl, R⁶Is R^FiveRepresents R⁷Is hydrogen, C₁~ C₈Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl, -CH_Two-SC₁ ~ C_FourAlkyl,-(CH_Two)_Two-SC₁~ C_FourAlkyl, -OC₁~ C₆Archi Le, NH_Two, NH (C₁~ C_FourAlkyl), -N (C₁~ C_FourAlkyl)_Two, -SC₁ ~ C_FourAlkyl, CF_Three, -C_TwoF_FiveOH, phenyl, acidic and basic LA Amino acid derivative, [(5-nitro-2-pyridyl) amino] -ethyleneamino, ( 2-anilino) -ethyleneamino, R⁸, R⁹Are the same or different, hydrogen, C₁~ C_FourAlkyl, C₁~ C_FourAlkanoyl Or together with the nitrogen atom to form a 5- to 6-membered saturated heterocycle, which is furthermore Contains one O atom, N atom or S atom And one or two C₁~ C_FourCan have an alkyl substituent, R^Ten, R¹¹, R¹²And R are hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl , Phenyl, thienyl, R^FifteenIs halogen, NH_Two, C≡N, C₁~ C_FourAlkoxy, C₁~ C_FourAlkyl Oh, C₁~ C_FourSubstituted by alkanoyloxy, thiophene or phenyl May be C₁~ C₁₇Alkyl, CH_ThreeOr C which may be substituted by phenyl_Three ~ C₇Cycloalkyl, C₁~ C₆Alkoxy, C₁~ C₆Alkylthio, -COO H, -COOC₁~ C₆Alkyl, NR¹³R¹⁴Represents R¹³, R¹⁴Are the same or different and may be substituted by a hydrogen atom or a halogen Good C₁~ C_FourRepresents alkyl, R¹⁶, R¹⁷Are the same or different and are a hydrogen atom, C₁~ C_FourAlkyl, which may be Phenyl or phenyl, wherein the phenyl group is halogen, Imidazole, methylenedioxy or linear or branched C₁~ C₈By alkylene May be substituted at one or two positions, wherein one or two methylene The group may be replaced by oxygen and / or sulfur, or -NR¹⁶R¹⁷Is Forming a saturated 5- or 6-membered heterocyclic ring, which ring contains another N , O or S atoms and may contain phenyl, pyridine, pyrimidine, Which may be substituted by dazine or pyrazine] Sex and tautomers and their physiologically acceptable salts, provided that (1) Z is = CH- and AR^TwoIs H, halogen, NO_Two, NH_Two, CN, CH_Three , C_TwoH_Five, CF_Three, OH, OCH_Three, O-phenyl, O-CH_Two-C≡CH, O- CH_Two-CH = CH_Two, CHO, CONH_Two, CH_TwoNH_Two, CH_TwoOH, CO_TwoC_TwoH_Five , COOH, NH-C₁~ C_FourAlkyl, NH-CO-CH_ThreeOr -O-, substituted Represents optionally substituted benzyl, and R^ThreeIs hydrogen or NH_TwoRepresents one group AR^TwoRepresents something other than those listed in 1), (2) Z is = CH- and AR^TwoAre two, OH, NH_TwoOr NO_TwoPlace to represent If R^ThreeIs not imidazol-1-yl, (3) Z is nitrogen and R^ThreeIs hydrogen and AR^TwoIs hydrogen, NH_Two, CH_ThreeOr NHCOCH_Three, One group AR^TwoIs H, NH_Two, CH_ThreeOr NHCOCH_Three Represents something other than 2. R¹The compound of formula I according to claim 1, wherein = represents hydrogen. 3. A represents a bond;^TwoIs a substituted or unsubstituted heteroaryl group or a substituted or Unsubstituted phenyl group A compound of formula I according to claim 1. 4. A is a bond or a linear or molecular C₁~ C_FourRepresents alkylene, R^TwoIs OR^Fiveor Is SR⁶The compound of formula I according to claim 1, which represents 5. Use of a compound of formula I according to claim 1 for the manufacture of a medicament. 6. Formula IA: [Where, AR^TwoMay be the same or different, one or two, R¹Is hydrogen, halogen, -SH or -SC₁~ C_FourRepresents alkyl, Z represents nitrogen or -CH =, A is a bonded, linear or branched C₁~ C_FourAlkylene, straight or branched C_Two~ C_Four Alkenylene, straight or branched C_Two~ C_FourRepresents alkynylene, R^TwoIs hydrogen, halogen, NO_Two, -C≡N, CF_Three, -CCl_Three, -S (O)_m− C₁~ C_FourAlkyl, -OR^Five, -SR⁶, -CO-R⁷, -NR⁸R⁹, -CH ( CN) -COOH, -CH (CN) -COO-C₁~ C₆Alkyl, = C (CN) -COOH, = C (CN) -COOC₁~ C₆Alkyl, -NH-SO_Two-R^Ten, -C (NH_Two) = N OH, -NH-CO-NH_Two, -NH-CS-NH_Two, -NH-CS-NH (C₁ ~ C_FourAlkyl), -C (= NR) -NHR¹¹, -NH-C (= NR) -NR¹¹ R¹², -S- (C = NR) -NR¹¹R¹², C₁~ C_FourBy alkyl or halogen An optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl group, 1 or 2 halo Gen, C≡N, NO_Two, NH_Two, CF_Three, COOH, CONH_Two, COOC₁~ C_FourA Lucil, -SC₁~ C_FourAlkyl or -OC₁~ C_FourSubstituted by alkyl Phenyl or biphenyl group, imidazolosulfonyl, -NH-CO -NR¹⁶R¹⁷Represents R^ThreeIs hydrogen, halogen, NO_Two, OH, NH_TwoOr imidazol-1-yl And AR^TwoAnd R^ThreeTogether form -O- (CH_Two)_nForming -O-, m and n represent 1 or 2, R^FiveIs hydrogen, substituted or unsubstituted, linear or branched, saturated or unsaturated, 1-1. A hydrocarbon group having 4 C atoms, wherein the group has one or two double bonds and / or Can have a triple bond, wherein -CH_Two-Groups are oxygen, sulfur, phenyl or Represents C which may be substituted with halogen_Three~ C₆Replaced by cycloalkyl Or methyl or halogen C optionally substituted with_Three~ C₇Cycloalkyl, -CO-R^Fifteen, -CS-NH (C₁~ C_FourAlkyl), -CH (NH_Two) -COOC₁~ C₆Alkyl, -Si ( CH_Three)_Twot-butyl, quinolinyl, N1-methyl-imidazol-2-yl, thi Ophenyl, thiacyclohexyl, tetrahydrofuranyl, -CS-SC₁~ C_FourAlkyl, -CS-CH_Two-SC₁~ C_FourAlkyl, -C (= NR) NR¹¹R¹² , Halogen, NO_Two, NH_Two, CF_Three, C = N, COOC₁~ C_FourAlkyl, CO OH, CONH_Two, C₁~ C_FourAlkylthio, C₁~ C_FourAlkoxy or C₁~ C_FourA Phenyl, tetrahydropyrimidine, tetra Hydropyridine, pyridine, -SO_Two-C₁~ C_FourAlkyl, -SO_Two-C₁~ C_FourPe Represents a fluoroalkyl, R⁶Is R^FiveRepresents R⁷Is hydrogen, C₁~ C₈Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl, -CH_Two-SC₁ ~ C_FourAlkyl,-(CH_Two)_Two-SC₁~ C_FourAlkyl, -OC₁~ C₆Archi Le, NH_Two, NH (C₁~ C_FourAlkyl), -N (C₁~ C_FourAlkyl)_Two, -SC₁ ~ C_FourAlkyl, CF_Three, -C_TwoF_FiveOH, phenyl, acidic and basic LA Amino acid derivative, [(5-nitro-2-pyridyl) amino] -ethyleneamino, ( 2-anilino) -ethyleneamino, R⁸, R⁹Are the same or different, hydrogen, C₁~ C_FourAlkyl, C₁~ C_FourAlkanoyl Or together with the nitrogen atom form a 5- or 6-membered saturated heterocycle, which ring is Further contains one O atom, N atom or S atom and one or two C atoms₁~ C_Four May be substituted by alkyl, R^Ten, R¹¹, R¹²And R are hydrogen, C₁~ C₆Alkyl, C_Three~ C₇Cycloalkyl , Phenyl, thienyl, R^FifteenIs halogen, NH_Two, C≡N, C₁~ C_FourAlkoxy, C₁~ C_FourAlkyl Thio, C₁~ C_FourSubstituted by alkanoyloxy, thiophene or phenyl May be C₁~ C₁₇Alkyl, CH_ThreeOr may be substituted by phenyl C_Three~ C₇Cycloalkyl, C₁~ C₆Alkoxy, C₁~ C₆Alkylthio, -CO OH, COOC₁~ C₆Alkyl, NR¹³R¹⁴Represents R¹³, R¹⁴Are the same or different and may be substituted by a hydrogen atom or a halogen Good C₁~ C_FourRepresents alkyl, R¹⁶, R¹⁷Are the same or different, hydrogen, C₁~ C_FourAlkyl (this is thienyl or May be substituted by phenyl, and in this case, the phenyl group may be substituted at one position or May be substituted by two halogens), imidazole, methylenedioxy Si or C₁~ C₈A Alkylene, which is straight or branched, wherein one or two methylene groups are Or may be replaced by oxygen and / or sulfur) or -NR¹⁶R¹⁷Is five or Forms a 6-membered saturated heterocycle, which has one more N, O or S atom Phenyl, pyridine, pyrimidine, pyridazine or pyrazine May be more substituted, provided that R¹, AR^TwoAnd R^ThreeRepresents a hydrogen atom at the same time And its isomers and tautomers and their physiologically acceptable Use of a tolerable salt for the manufacture of a medicament for the inhibition of nitric oxide synthase. 7. The compound according to any one of claims 1 to 4, wherein the compound is a neurodegenerative disease or an autologous disease. For the treatment of immune and / or inflammatory diseases and diseases of the heart-circulatory system, inflammation Use for the manufacture of a medicament for the treatment of dermatological skin disorders and for immunosuppression. 8. Multiple sclerosis, Alzheimer's disease, HIV-dementia, amyotrophic lateral sclerosis or 6. The use according to claim 5, for treating cerebral ischemia. 9. A process for preparing a compound of formula I according to claim 1, a) Formula II [Z, AR^TwoAnd R^ThreeRepresents the above, and Flu represents a leaving group]. The compound is reacted with R in the presence of a base.¹Reaction with imidazole which may be substituted with By or b) Formula III [A, Z, R¹, AR^TwoAnd R^ThreeRepresents the above, and Flu represents a leaving group. Is subjected to nucleophilic substitution in the presence of a base and / or using an organometallic compound By doing c) Formula IV [Z, R¹, R^ThreeRepresents the same as described above], and the compound represented by the aldol reaction or Is reacted by a Wittig reaction or by nucleophilic attack using Grignard reagents. To a compound of formula I followed by halogenation or selective reduction, if desired To form thioethers or to decompose ethers or to convert nitriles Saponification or esterification or amidation of acids or Synthesis of ethers or esters or exchange of amide groups via the Sandmeyer reaction. Or boil or oxidize sulfide to sulfone or sulfoxide Or reduce the sulfoxide to a sulfide or convert the amine to an amide. Or reacting with a sulfonamide, alkylating or decarboxylating For the preparation of compounds of the formula I, characterized in that Law.