JPH1129492A - エンドトキシン活性中和剤 - Google Patents
エンドトキシン活性中和剤Info
- Publication number
- JPH1129492A JPH1129492A JP9194772A JP19477297A JPH1129492A JP H1129492 A JPH1129492 A JP H1129492A JP 9194772 A JP9194772 A JP 9194772A JP 19477297 A JP19477297 A JP 19477297A JP H1129492 A JPH1129492 A JP H1129492A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- endotoxin
- water
- extract
- cells
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
オの種実、すなわちカカオの実の抽出液から分子部分画
して得た成分に関するものであり、この成分はエンドト
キシン活性を中和する能力をがあ。 【効果】 エンドトキシンにより引き起こされるエンド
トキシンショック、致死、発熱、炎症、Shwartzman反
応、過度の免疫増強作用や凝固−補体系の活性化などの
障害を防止する。
Description
(Theobroma cacao)の種実からの抽出物の分画成分で
あるエンドトキシン活性中和剤に関するものである。
れているテオブロマ カカオの種実、すなわちカカオの
実からの抽出物の分画成分がエンドトキシン活性中和剤
として有効であることを利用したものであり、人体へ直
接使用して生体中におけるエンドトキシの作用を抑制す
るための製剤として用いることができる。
外膜表層に共通に存在するエンドトキシンは腸管バリア
ー破綻により血中へ移行したり、グラム陰性細菌感染症
により血中に遊離されることで多種の細胞や生体成分に
結合して、エンドトキシンショック、致死、発熱、炎
症、Shwartzman反応、過度の免疫増強作用や凝固−補体
系の活性化などを惹起する。
よる弊害を、従来知られていなかったカカオの実からの
抽出物の分画成分により防止しようとするものである。
出物の分画成分がエンドトキシン活性を中和・無毒化
し、かつ、経口摂取により血中へ移行することはエンド
トキシンによって惹起される障害を防止する上で重要な
ことである。
カオの実の抽出液から分画した分画成分がエンドトキシ
ン活性中和剤として有効であることを見出し、この発明
を完成させた。
ると、カカオの実からの抽出物又はその画分成分がエン
ドトキシン活性中和剤として有効であり、かつ、経口摂
取により生体中へ移行することが知れた。
を取り出し、脱脂処理して用いる。すなわち、カカオの
実の胚乳部を脱脂したものであるココア、又はそれを更
に脱脂処理したものが用いられる。
オの実、すなわちココアを水又はアルコール溶液に懸濁
し、ゆるやかに攪拌して抽出した後、濾過、遠心分離、
フィルタープレスなどの公知の方法により抽出残渣と分
離した抽出溶液を得た。なお、抽出する場合、酢酸、ク
エン酸、乳酸、塩酸などの酸を加えた酸性溶液やアンモ
ニア、炭酸アルカリ塩、有機酸アルカリ塩などを加えた
アルカリ性溶液として抽出処理してもよい。すなわち、
抽出は、pH2〜12の範囲で行うことが可能である。
い濃度とするには時間がかかるので加熱して行うのがよ
い。加熱は80〜100℃で行うのが望ましい。〔抽出
物の分画〕上記の方法により得られた抽出溶液を減圧乾
燥した後、水で再溶解してものを等容量のクロロホル
ム、次いで酢酸エチルで溶媒抽出して得られる水層を分
離する。
クスG−75を用いて分子分画クロマトグラフィーによ
り分離し、分子量50,000以上の分画を分取した。
この分画したものは、淡褐色をした溶液であり、これを
エンドトキシン活性中和剤として用いた。
性反応により、ポリフェノールであることを確認した。
活性中和剤は、溶液であるが、これを凍結乾燥、減圧乾
燥などにより乾燥物してもよい。
ようにして得たエンドトキシン活性中和剤は、エンドト
キシン活性を中和することにより、血管内皮細胞上への
接着因子(E−セレクチン)の発現誘導を抑制すること
で白血球細胞が血管内皮細胞へ接着することを阻害し
た。すなわち、血管内皮細胞を培養プレートで前培養
し、培養プレートの底面に血管内皮細胞の単層を形成さ
せ、そこへ血管内皮細胞の接着因子を誘導する因子(エ
ンドトキシンあるいはIL1−βあるいはTNF−α)
とエンドトキシン活性中和剤を加えて所定時間培養して
接着因子の発現誘導を行ってから白血球細胞を加え、一
定時間培養後各ウエル内の血管内皮細胞に接着した白血
球細胞の数を数えた結果、エンドトキシン活性中和剤を
加えずに同様に処理したときの数に比べ、エンドトキシ
ンを誘導因子として用いた場合だけが血管内皮細胞へ接
着した白血球細胞の数が極端に少なかったのに対してI
L1−β、TNF−αを誘導因子として用いた場合は血
管内皮細胞へ接着した白血球細胞の数に変化は認められ
なかった。
培養時あるいは両者の接着反応時におけるエンドトキシ
ン活性中和剤の添加には効果が認められなかった。
シン活性を中和することにより、マウスマクロファージ
様細胞からのエンドトキシンおよびIFN−γによって
誘導される誘導型一酸化窒素合成酵素(NOS)の発現
と一酸化窒素の産生も阻害した。すなわち、マウスマク
ロファージ様細胞を培養プレートで培養し、そこへマウ
スマクロファージ様細胞の誘導型一酸化窒素合成酵素を
誘導する因子(エンドトキシンおよびIFN−γ)とエ
ンドトキシン活性中和剤を加えて所定時間培養して培地
中のNO産生量を測定した結果、エンドトキシン活性中
和剤を加えずに同様に処理したときの量に比べ、エンド
トキシン単独、エンドトキシンおよびIFN−γを誘導
因子として用いた場合共に培地中のNO産生量が抑制さ
れた。
間以上絶食したボランティアーの人にココア35gを水
280mlと共に経口摂取させ、1及び3時間後に採血し
て公知の方法により血清を得た。また、対照として摂取
直前に採血を行い、同様に血清を得た。経口摂取後の血
清はオブロマ カカオの種実からの抽出物の分画成分と
同様にエンドトキシンにより誘導されるE−セレクチン
の発現を抑制することによって白血球細胞が血管内皮細
胞へ接着することを阻害した。すなわち、血管内皮細胞
を培養プレートで培養し、培養プレートの底面に血管内
皮細胞の単層を形成させ、そこへ血管内皮細胞の接着因
子を誘導する因子(エンドトキシン)と血清を加えて所
定時間培養して接着因子の発現誘導を行ってから白血球
細胞を加え、一定時間培養後各ウエル内の血管内皮細胞
に接着した白血球細胞の数を数えた結果、摂取後1及び
3時間目の血清を加えたものは対照に比べてが血管内皮
細胞へ接着した白血球細胞の数が減少した。
する。
て懸濁し、沸騰した水浴中で攪拌しながら1時間抽出を
行った。これを25℃まで冷却した後、15,000×
g,10分間、25℃で遠心分離して上澄みを得、更に
この上澄みを定性濾紙No2で濾過して得られた400
mlの濾液を水抽出液とした。
ホルム300mlを加え、10分間激しく攪拌して均質化
した。これを4℃で2日間放置して水層(上層)とクロ
ロホルム層(下層)を分離した。この水層(270ml)
を再び分液漏斗に戻し、酢酸エチル270mlを加えて1
0分間激しく攪拌して均質化した後、4℃で2日間放置
して水層(下層)と酢酸エチル層(下層)を分離した。
この様にして得られた水層(285ml)を200mlまで
40℃で減圧濃縮して混在する有機溶媒を除いたものを
水抽出液の水溶性画分とした。
のをセファデクスG−75,medium(ファルマシア社
製)カラム(直径1.6cm、長さ97cm、容積190m
l)を用い、水を溶出液として分子量により分画した結
果が図1.である。各画分の容量は3.0mlである。A2
80は280nmにおける吸光度を、A490は490nm
における吸光度を示す。
である21番目から25番目のフラクションを分取し
て、水抽出液から得たエンドトキシン活性中和剤とし
た。
処理の例) カカオの実からの抽出液の調製 脱脂したココア50gに500mlの80%エタノールを
加えて懸濁し、室温で攪拌しながら1時間抽出を行っ
た。これを15,000×g,10分間、25℃で遠心
分離して上澄みを得、更にこの上澄みを定性濾紙No2
で濾過して得られた450mlの濾液を得た。この濾液を
25℃で減圧乾燥したものを純水で溶解して450mlに
容量を合わせたものを80%エタノール抽出液とした。
し、更にクロロホルム300mlを加え、10分間激しく
攪拌して均質化した。これを4℃で2日間放置して水層
(上層)とクロロホルム層(下層)を分離した。この水
層(310ml)を再び分液漏斗に戻し、酢酸エチル31
0mlを加えて10分間激しく攪拌して均質化した後、4
℃で2日間放置して水層(下層)と酢酸エチル層(下
層)を分離した。この様にして得られた水層(350m
l)を200mlまで40℃で減圧濃縮して混在する有機
溶媒を除いたものを80%エタノール溶液抽出液の水溶
性画分とする。
のをセファデクスG−75,mediumカラム(直径1.6c
m,長さ97cm;容積190ml)を用い、水を溶出液と
して分子量により分画した。その溶出パターンは、実施
例1に示した図1と同様であった。
上のフラクションである21番目から25番目のフラク
ションの画分を分取して、エタノール溶液抽出液から得
たエンドトキシン活性中和剤とした。
にエタノール溶液抽出液、水並びにエタノール溶液の抽
出液を各々有機溶媒で分画した水溶性画分及びこれらの
水溶性画分を分子分画クロマトグラフィーにより分画し
たそれぞれのエンドトキシン活性中和剤をそれぞれ別々
に0.2μmフィルターで滅菌濾過してエンドトキシン活
性中和能を測定した。次に、その結果につき、説明す
る。
キシン活性中和能保有成分の性質 実施例1または実施例2により得た水あるいは80%エ
タノール溶液による抽出液から分画したエンドトキシン
活性中和剤を酒石酸鉄比色法(食品分析法、p813、
光琳書房)により測定した結果、ポリフェノールの性質
を示した。
280nm、490nm、540nmの波長の所に吸収がみら
れるが、エンドトキシン活性中和剤の各波長の吸光度を
求めた結果、表1のようになった。これより各波長の吸
光度の比率を求めた結果、ポリフェノールであることが
確認された。
−セレクチン)の発現誘導活性中和能の測定 血管内皮細胞としてヒト臍帯静脈内皮細胞(森永生科学
研究所製)を用いる。10%牛胎児血清および5μgゲ
ンタマイシンを含むMCDB105培地(MCDB10
5(+)培地、SIGMA社製)を培地とし、タイプI
コラーゲン(森永生科学研究所製)でコートされたフラ
スコ(ファルコン製)中で培養された血管内皮細胞をト
リプシン−EDTA溶液で回収後、ニグロシン液を用い
て生細胞数を数え、5×105 生細胞/mlになるように
MCDB105(+)培地に懸濁した。この細胞液をタ
イプIコラーゲンでコートされた24穴細胞培養プレー
ト(住友ベークライト製)に500μl(2.5×105
生細胞/穴)ずつ播き、37℃、5%CO2 ガス培
養器中で一夜培養して単層を形成させた後、培養上清を
取り除き、次いで、1.0ml/穴のMCDB105
(+)培地で洗浄した。
0ml/穴ずつ加えて、3時間、37℃、5%CO2 ガ
ス培養器中で培養した後、培養上清を取り除き、次い
で、1.0ml/穴のMCDB105(+)培地で洗浄し
た。
現誘導のため、1.0μg/mlエンドトキシン(大腸菌由
来;DIFCO社製)あるいは2.0ng/mlIL1−
β(SIGMA社製)あるいは2.0ng/mlTNF−
α(SIGMA社製)を含むMCDB105(+)培地
を1.0ml/穴ずつ加えて、3時間、37℃、5%CO2
ガス培養器中で培養した。次いで、誘導のための培地
を除き、1.0ml/穴のMCDB105(+)培地で洗
浄した。
来白血球細胞(HL−60株、あるいはU−937株)
を含むMCDB105(+)培地を1.0ml/穴ずつ加
え、15分間、37℃、5%CO2 ガス培養器中で培養
した。次いで、ヒト由来白血球細胞を含む培地を除いた
後、Ca2+,Mgを含むD−PBSで血管内皮細胞へ
接着しなかったヒト由来白血球細胞を洗浄して除いた
後、顕微鏡下で血管内皮細胞へ接着したヒト由来白血球
細胞の数を測定し、更に写真に撮影した。写真では、血
管内皮細胞が黒色を呈するのに対してヒト由来白血球細
胞が白色の粒子として観察され容易に計数する事が出来
た。
MCDB105(+)培地を加えた穴の接着ヒト由来白
血球細胞数を抽出物添加区の数とし、カカオの実からの
抽出液と等容量の純水を含むMCDB105(+)培地
を加えた穴の接着ヒト由来白血球細胞数を対照区の数と
して求め、次の式によりカカオの実の抽出液の各分画の
エンドトキシン活性中和能を計算した。
上への接着因子(E−セレクチン)の発現誘導活性に対
する水抽出液の中和能の特異性 実施例1の水抽出液を250分の1量添加したMCDB
105(+)培地を加えた穴の接着ヒト由来白血球細胞
数を抽出物添加区の数とし、水抽出液と等容量の純水を
含むMCDB105(+)培地を加えた穴の接着ヒト由
来白血球細胞数を対照区の数として測定し、その数から
エンドトキシン活性中和能を計算した結果を表2に示し
た。
キシンを誘導因子として用いた場合だけが血管内皮細胞
へ接着したヒト白血球細胞の数が対照区に比べ、減少し
て中和能を示したのに対してIL1−β、TNF−αを
誘導因子として用いた場合は血管内皮細胞へ接着した白
血球細胞の数に変化は認められなかった。また、血管内
皮細胞および白血球細胞の前培養時あるいは両者の接着
反応時における水抽出液の添加には効果が認められなか
った。
ンに特異的に結合することによってその活性を中和する
と結論された。
エンドトキシン活性中和能保有成分の挙動 1.0μg/mlエンドトキシン共存下で実施例1および2
に記載の水溶性画分を各々100分の1量添加したMC
DB105(+)培地を加えて接着因子の誘導を行った
穴の接着ヒト由来白血球細胞数を水溶性画分添加区の数
とし、水溶性画分と等容量の純水を含むMCDB105
(+)培地を加えて接着因子の誘導を行った穴の接着ヒ
ト由来白血球細胞数を対照区の数として測定し、その数
からエンドトキシン活性中和能を計算した結果を表3に
示した。
ンドトキシン活性中和能保有成分は有機溶媒抽出後も水
層に残存することから水溶性であると結論された。
分のエンドトキシン活性中和能保有成分の挙動 1.0μg/mlエンドトキシン共存下で実施例1及び2に
より得られたエンドトキシン活性中和剤を10分の1量
添加したMCDB105(+)培地を加えて接着因子の
誘導を行った穴の接着ヒト由来白血球細胞数が画分と等
容量の純水を含むMCDB105(+)培地を加えて接
着因子の誘導を行った穴の接着ヒト由来白血球細胞数に
比べて明らかに減少した画分を図1に示した。図1に示
すように、エンドトキシン活性中和能を示した画分は、
フラクション21から25であった。
出物中の水溶性画分中のエンドトキシン活性中和能を保
有する成分は、分子量50,000以上の高分子である
と結論された。
得たエンドトキシン活性中和剤の熱安定性 表4に示すように、分子分画して得たエンドトキシン活
性中和剤を121℃で30分間加熱処理した前後のもの
を10分の1量添加したMCDB105(+)培地を加
え、1.0μg/mlエンドトキシン共存下で接着因子の誘
導を行った穴の接着ヒト由来白血球細胞数は等容量の純
水を含むMCDB105(+)培地を加えた穴の接着ヒ
ト由来白血球細胞数に比べて明らかに減少し、かつ、加
熱前後での変化が認められなかった。
溶性画分中の分子量50,000以上の高分子であるエ
ンドトキシン活性中和能保有成分は熱安定性を有すると
結論された。
の誘導型一酸化窒素合成酵素(NOS)の発現と一酸化
窒素の産生誘導活性中和能の測定 マウスマクロファージ様細胞J774.1を10%牛胎
児血清および20μgゲンタマイシン、7.5mMHEP
ESを含むフェノールレッドを含まないRPMI164
0培地(RPMI1640(+)培地)(SIGMA社
製)を培地中で培養し、ニグロシン液を用いて生細胞数
を数え、1.0×106 生細胞/mlになるようにRPM
I1640(+)培地に懸濁した。この細胞液を24穴
細胞培養プレート(住友ベークライト製)に1.0ml
(1.0×106 生細胞/穴)ずつ播き、37℃、5%
CO2 ガス培養器中で一夜培養して細胞を接着させた
後、培養上清を取り除き、次いで、1.0ml/穴のRP
MI1640(+)培地で洗浄した。
地を800μlずつ加えて、これに実施例1の水抽出
液、水溶性画分あるいは純水を100μlずつ加えた
後、更に100ユニット/mlIFN−γ(SIGMA社
製)、1.0μg/mlエンドトキシン(DIFCO社
製)、両者を含むRPMI1640(+)培地あるいは
RPMI1640(+)培地を加えて、37℃、5%C
O2 ガス培養器中で24時間培養した後、培養上清5
00μl を遠心チューブへ移し、1分間、15,00
0回転/分、4℃で遠心した。上澄み100μlを酵素
免疫測定用96穴プレート(ヌンク社製)の各穴に取
り、これに100μl/穴の10mg/mlグリースロイ
ミン試薬(和光純薬製)を加えて、37℃、10分間反
応させた後、546nm(対照:630nm)の吸光度を測
定してNO2−量とする。
分子分画したエンドトキシン活性中和剤画分はエンドト
キシンあるいはIFN−γ+エンドトキシンで誘導され
る誘導型一酸化窒素合成酵素(NOS)の発現を抑制す
ることからエンドトキシン活性中和能を有すると結論さ
れた。
行 12時間以上絶食したボランティアーの人にココア35
gを水280mlと共に経口摂取させ、1及び3時間後に
採血して公知の方法により血清を得た。また、対照とし
て摂取直前に採血を行い、同様に血清を得た。試験例2
に記載の方法で求めた1.0μg/mlエンドトキシン共存
下で各血清を5分の1量添加したMCDB105(+)
培地を加えて接着因子の誘導を行った穴の接着ヒト由来
白血球細胞数を図3に示した。
清を添加した穴に比べて接着細胞数が減少することから
ココアのエンドトキシン活性を中和する能力を有する成
分は経口摂取によって血中へ移行することが確認され
た。
種実、すなわちカカオの実からの抽出物又はその画分が
エンドトキシン活性中和剤として有効であり、かつ、経
口摂取により生体中へ移行することを見出したが、これ
を応用してエンドトキシンにより引き起こされるエンド
トキシンショック、致死、発熱、炎症、Shwartzman反
応、過度の免疫増強作用や凝固−補体系の活性化などの
障害をココアの経口摂取により穏やかに、かつ、安全に
防止することが期待できる。
フラクションの280nm及び490nmの吸光度を示す。
なお、活性画分を示す太線部分は、エンドトキシン活性
中和能がみられたフラクションを示している。
ら採取した血液から得た血清を用いた場合の接着ヒト由
来白血球数を示す図。
Claims (1)
- 【請求項1】 テオブロマ カカオ(Theobroma cacao)
の脱脂した胚乳部から水又はアルコール溶液で抽出した
抽出物から分画した成分であり、しかも、 1) 水溶性で、 2) 分子量が50,000以上であり、 3) 121℃、30分間の加熱に対しても熱安定であ
り、 4) ポリフェノールの性質を示し、 5) 経口摂取することにより血中へ移行し、 6) エンドトキシン(グラム陰性細菌外膜由来リポポリ
サッカロイド;LPS)と特異的に結合する、性質を有
することを特徴とするエンドトキシン活性中和剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19477297A JP3762522B2 (ja) | 1997-07-04 | 1997-07-04 | エンドトキシン活性中和剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19477297A JP3762522B2 (ja) | 1997-07-04 | 1997-07-04 | エンドトキシン活性中和剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH1129492A true JPH1129492A (ja) | 1999-02-02 |
JP3762522B2 JP3762522B2 (ja) | 2006-04-05 |
Family
ID=16329996
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP19477297A Expired - Fee Related JP3762522B2 (ja) | 1997-07-04 | 1997-07-04 | エンドトキシン活性中和剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3762522B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2838055A1 (fr) * | 2002-04-05 | 2003-10-10 | Cep | Nouvelle utilisation d'un extrait de cacao et les compositions cosmetiques et/ou dermatologiques a cet effet |
JP2012211156A (ja) * | 2000-06-09 | 2012-11-01 | Mars Inc | ココアプロシアニジンを抽出する改良方法 |
-
1997
- 1997-07-04 JP JP19477297A patent/JP3762522B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012211156A (ja) * | 2000-06-09 | 2012-11-01 | Mars Inc | ココアプロシアニジンを抽出する改良方法 |
FR2838055A1 (fr) * | 2002-04-05 | 2003-10-10 | Cep | Nouvelle utilisation d'un extrait de cacao et les compositions cosmetiques et/ou dermatologiques a cet effet |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3762522B2 (ja) | 2006-04-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9950017B2 (en) | Pharmaceutical composition for protection from allergies and inflammatory disorders | |
Haddad et al. | Natural health products, modulation of immune function and prevention of chronic diseases | |
Shinkai et al. | Immunoprotective effects of oral intake of heat-killed Lactobacillus pentosus strain b240 in elderly adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial | |
JP2021168683A (ja) | クプリアウィドゥス属細菌由来のナノ小胞及びその使用 | |
WO2015156339A1 (ja) | 免疫バランス調整剤 | |
EP1461054B1 (en) | Gram positive bacteria preparations for the treatment of diseases comprising an immune dysregulation | |
JP2022008864A (ja) | フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ由来のナノ小胞およびその用途 | |
Liu et al. | Salidroside alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice by modulating the gut microbiota | |
KR20160140565A (ko) | Akkermansia muciniphila 또는 Bacteroides acidifaciens 유래 세포밖 소포체를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 치료 또는 예방용 조성물 | |
Vanderhoof et al. | Role of probiotics in the management of patients with food allergy | |
JP2003201239A5 (ja) | ||
JP7257067B2 (ja) | アッカーマンシア・ムシニフィラ菌株を含むアトピー性疾患の予防または治療用薬学的組成物 | |
JPH1129492A (ja) | エンドトキシン活性中和剤 | |
TWI619507B (zh) | 治療或預防過敏性疾病的有效成分 | |
Shin et al. | Assessment of cell adhesion, cell surface hydrophobicity, autoaggregation, and lipopolysaccharide-binding properties of live and heat-killed Lactobacillus acidophilus CBT LA1 | |
Babar et al. | Immunomodulatory activity of Lactobacillus sporogenes | |
WO2011081489A2 (ko) | 밀겨 추출물 또는 이로부터 분리한 유효물질을 이용한 알러지성 질환의 개선제 조성물 | |
Husáková et al. | Expression of cytokines in chicken peripheral mononuclear blood cells (PMBCs) exposed to probiotic strains and Salmonella Enteritidis | |
JP2010083881A (ja) | 腸管保護剤 | |
CN115518079A (zh) | 一种益生菌及其外膜囊泡在制备防治支气管哮喘制剂中的应用 | |
Oladejo et al. | Oral administration of Weissella and Pediococcus sp alleviates formalin induced inflammation in rats by cytokine modulation | |
Rowley | The problems of oral immunisation. | |
JP6219728B2 (ja) | Foxp3陽性制御性T細胞とIFN−γ産生IL−10産生T細胞誘導を指標とした、経口免疫寛容物質スクリーニング方法及び経口免疫寛容増強組成物 | |
US20160367719A1 (en) | Fractions of extracts of helichrysum having mucohadhesive properties | |
JPH11124336A (ja) | 抗アレルギー剤およびその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20051220 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060113 |
|
R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090120 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100120 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110120 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120120 Year of fee payment: 6 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |