JPH1129473A - Medicine for preventing and/or treating hepar adiposum - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject medicine having effect to lower lipid (triglyceride) content in liver and capable of preventing and/or treating hepar adiposum by including a pyrrolecarboxylic acid-derivative as an active ingredient. SOLUTION: This medicine contains a pyrrolecarboxylic acid-derivative shown by the formula [R<1> is H, a 5-25C alkyl or alkenyl; R<2> is H, phenyl, or a 1-10C (substituted) alkyl; R<3> is H, a 5-25C alkyl or alkenyl] (e.g. 4- tridecylpyrrole-2-carboxylic acid), a salt thereof, hydrates of these, or solvates of these, as an active ingredient. The medicine can be prepared for oral and non-oral administration. In the case of oral administration for adult, it is preferable to administered in a dose of 0.01-1000 mg in one or more portions per day. Such administration allows prevention/treatment of diseases such as hepar adiposum, liver fibrosis, and cirrhosis, all of which are considered to be caused by accumulation of lipid in the liver.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は脂肪肝の予防および
／または治療剤に関し、更に詳細には特定の化学構造を
有するピロールカルボン酸誘導体を有効成分とする脂肪
肝の予防および／または治療剤に関する。The present invention relates to a preventive and / or therapeutic agent for fatty liver, and more particularly to a preventive and / or therapeutic agent for fatty liver containing a pyrrolecarboxylic acid derivative having a specific chemical structure as an active ingredient. .

【０００２】[0002]

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】脂肪肝
は、肝細胞にトリグリセリドが生理的範囲をこえて蓄積
した状態である。脂肪肝の原因は肥満、糖尿病、慢性ア
ルコール摂取など種々あり、その発症機構は一様でな
い。しかしながら、脂肪肝は、肝におけるトリグリセリ
ド合成及びＶＬＤＬ（超低密度リポタンパク質）合成・
分泌のいずれかの過程で障害が生じた際に発症すると考
えられている。脂肪肝の発症機構として、具体的には、
肝における脂肪酸合成の促進、末梢脂肪組織から肝への
脂肪酸動員の増加、肝における脂肪酸酸化能の低下、肝
でのリポ蛋白の合成・分泌の低下などが考えられてい
る。BACKGROUND OF THE INVENTION Fatty liver is a state in which triglycerides have accumulated in hepatocytes beyond the physiological range. There are various causes of fatty liver such as obesity, diabetes, and chronic alcohol intake, and the mechanism of its onset is not uniform. However, hepatic steatosis involves triglyceride synthesis and VLDL (ultra low density lipoprotein) synthesis in the liver.
It is thought to develop when damage occurs during any of the secretory processes. As the onset mechanism of fatty liver, specifically,
Promotion of fatty acid synthesis in the liver, increased fatty acid mobilization from peripheral adipose tissue to the liver, decreased fatty acid oxidizing ability in the liver, decreased lipoprotein synthesis and secretion in the liver, and the like are considered.

【０００３】脂肪肝の頻度は、解剖の結果、交通事故死
亡時の解剖結果及び人間ドックでの診断の結果を総合す
ると、１５％前後の値をとっているものと推定される。
近年の過栄養状態、アルコール摂取の増加、超音波検査
法を中心とした画像診断の進歩、職場検診、人間ドック
による肝機能検査の普及によりその数を増している。従
来脂肪肝の診断は、組織学的な生検組織所見、または形
態学的な腹腔鏡下での観察所見から行われていたが、最
近では腹部超音波（エコー）検査や腹部ＣＴ検査などの
非侵襲的方法によって簡便かつ正確に脂肪肝の診断を下
すことが可能となった。特に腹部超音波検査は検査時間
も短時間であり、集団検診や人間ドックでも８０％以上
の確立で脂肪肝の存在診断が可能である。[0003] The frequency of fatty liver is estimated to be around 15% when the results of the dissection, the results of the dissection at the time of the traffic accident death and the results of the diagnosis at the medical checkup are combined.
The number is increasing due to recent overnutrition, increase in alcohol consumption, progress in diagnostic imaging, particularly in ultrasound, workplace medical examination, and the spread of liver function tests using a health checkup. Conventionally, the diagnosis of fatty liver was made based on histological biopsy tissue findings or morphological laparoscopic observations. Recently, however, such as abdominal ultrasound (echo) examination and abdominal CT examination, etc. The noninvasive method has made it possible to easily and accurately diagnose fatty liver. Abdominal ultrasonography, in particular, has a short examination time, and the presence of fatty liver can be diagnosed with a mass examination or a health checkup with a probability of 80% or more.

【０００４】一般に、脂肪肝は予後良好な良性の疾患と
されていたが、著名な脂肪肝では脂肪嚢（ｆａｔｔｙ
ｃｙｓｔｓ）が破れて脂肪性肝硬変に進展する可能性
や、中心静脈の洞様毛細血管障害（ｓｉｎｕｓｏｉｄａ
ｌ ｂｌｏｃｋ）による局所肝血流の障害によって脂肪
性肝硬変に進展する可能性が指摘されている。肝硬変へ
の移行の頻度は、多くて数％と必ずしも高くないが、そ
の罹患は深刻な問題である。最近では動物実験で肝の脂
肪化がすでに線維成分の増加をひきおこしていたとする
報告や、アルコール歴のない肥満者に高率にアルコール
性肝炎やアルコール性肝硬変と区別できない組織像がみ
られたとする報告など前肝硬変病変としての役割を重視
する報告がみられる。それゆえ最近では、脂肪肝に対し
ても生活指導の必要性だけでなく適切な治療を施すこと
が重要視されている。しかしながら、薬物療法として用
いられている総合ビタミン薬、パンテチン、ポリエンフ
ォスファチジルコリン、ビタミンＥなどの脂質代謝改善
薬はあくまで補助療法であり適切な薬剤は見出されてい
ない。従って肝臓中の脂質蓄積を抑制する薬剤は、脂肪
肝改善作用の効果が期待され非常に有望な薬剤であると
考えられる。[0004] In general, fatty liver has been regarded as a benign disease having a good prognosis.
cys) may be broken and progress to fatty cirrhosis, and sinusoida disorders of the central vein (sinusoida)
It has been pointed out that impairment of local hepatic blood flow due to l block) may lead to progression to fatty cirrhosis. The frequency of transition to cirrhosis is not always high, at most a few percent, but its prevalence is a serious problem. Recently, animal experiments have reported that hepatic steatosis had already caused an increase in fibrous components, and that obese people without alcohol history had a high rate of histology that could not be distinguished from alcoholic hepatitis or alcoholic cirrhosis Some reports, such as reports, emphasize the role of pre cirrhosis. Therefore, recently, it has been emphasized that not only the necessity of life guidance but also appropriate treatment is given to fatty liver. However, lipid metabolism-improving drugs such as multivitamin drugs, pantethine, polyenphosphatidylcholine, and vitamin E, which are used as pharmacotherapy, are only adjuvant treatments, and no suitable drug has been found. Therefore, a drug that suppresses lipid accumulation in the liver is expected to have an effect of improving fatty liver and is considered to be a very promising drug.

【０００５】[0005]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決し得る薬剤を提供することを目的として探索を重
ねた結果、特定の化学構造を有するピロールカルボン酸
誘導体が肝臓中の脂質（トリグリセリド）含量を低下さ
せる作用を有し、脂肪肝を改善させる作用があることを
初めて見出し、本発明を完成するに到った。すなわち、
本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted repeated searches for the purpose of providing a drug capable of solving the above-mentioned problems, and as a result, a pyrrole carboxylic acid derivative having a specific chemical structure was found to be a lipid in liver. It has been found for the first time that it has an effect of lowering the (triglyceride) content and has an effect of improving fatty liver, and has completed the present invention. That is,
The gist of the present invention is the following general formula (I)

【０００６】[0006]

【化２】 Embedded image

【０００７】（式中、Ｒ¹ は水素原子、炭素数５〜２５
個のアルキル基またはアルケニル基を表し、Ｒ² は水素
原子、フェニル基、または置換基を有していてもよい炭
素数１〜１０個のアルキル基を表し、Ｒ³ は水素原子、
炭素数５〜２５個のアルキル基またはアルケニル基を表
す。）で示されるピロールカルボン酸誘導体、その塩、
それらの水和物またはそれらの溶媒和物を有効成分とす
る脂肪肝の予防および／または治療剤に存する。(Wherein R ¹ is a hydrogen atom, having 5 to 25 carbon atoms)
R ² represents a hydrogen atom, a phenyl group, or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, R ³ represents a hydrogen atom,
Represents an alkyl group or an alkenyl group having 5 to 25 carbon atoms. A) a pyrrolecarboxylic acid derivative represented by the formula:
The present invention relates to a preventive and / or therapeutic agent for fatty liver containing a hydrate or a solvate thereof as an active ingredient.

【０００８】この発明の好ましい態様によれば、上記一
般式（Ｉ）において、Ｒ² のアルキル基における置換基
がハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１
〜５個のアルキルアミノ基、炭素数２〜６個のジアルキ
ルアミノ基、カルバモイル基、炭素数１〜５個のアルキ
ルカルボニルアミノ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ
基、メルカプト基、炭素数１〜５個のアルキルカルボニ
ルオキシ基またはアミノカルボニルオキシ基である上記
脂肪肝の予防および／または治療剤；Ｒ¹ が炭素数１０
〜１６個のアルキル基またはアルケニル基である上記脂
肪肝の予防および／または治療剤；Ｒ² が水素原子、フ
ェニル基または置換基を有してもよい炭素数１〜４のア
ルキル基である上記脂肪肝の予防および／または治療
剤；Ｒ³ が水素原子である上記脂肪肝の予防および／ま
たは治療剤が提供される。さらに好ましい態様として
は、４−トリデシルピロール−２−カルボン酸、その
塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物を有効成分
とする脂肪肝の予防および／または治療剤が提供され
る。According to a preferred embodiment of the present invention, in the above general formula (I), the substituent in the alkyl group of R ² is a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, and a group having 1 carbon atom.
-5 alkylamino groups, dialkylamino groups having 2-6 carbon atoms, carbamoyl groups, alkylcarbonylamino groups having 1-5 carbon atoms, alkylthio groups having 1-5 carbon atoms, mercapto groups, 1 carbon atoms to five preventing the fatty liver alkylcarbonyl group or aminocarbonyl group, and / or therapeutic agents; R ¹ is 10 carbon atoms
To 16 of the aforementioned fatty liver is an alkyl or alkenyl group of prophylactic and / or therapeutic agents; R ² is a hydrogen atom, the phenyl group or have a substituent group having 1 to 4 carbon atoms which may alkyl group A preventive and / or therapeutic agent for fatty liver; the above preventive and / or therapeutic agent for fatty liver, wherein R ³ is a hydrogen atom. As a further preferred embodiment, there is provided a preventive and / or therapeutic agent for fatty liver, comprising 4-tridecylpyrrole-2-carboxylic acid, a salt thereof, a hydrate or a solvate thereof as an active ingredient.

【０００９】[0009]

【発明の実施の形態】以下、本発明につき詳細に説明す
る。上記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹ 及びＲ³ で表わされるア
ルキル基としては、炭素数５〜２５個の直鎖状、分岐鎖
状あるいは環状アルキル基、好ましくは、炭素数１０〜
１６個のアルキル基が挙げられる。また、アルケニル基
としては、分子中に１個以上のビニル基を有する炭素数
５〜２５個のアルケニル基、好ましくは、炭素数１０〜
１６個のアルケニル基が挙げられる。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described below in detail. In the above general formula (I), the alkyl group represented by R ¹ and R ³ is a linear, branched or cyclic alkyl group having 5 to 25 carbon atoms, preferably 10 to 25 carbon atoms.
There are 16 alkyl groups. Further, as the alkenyl group, an alkenyl group having 5 to 25 carbon atoms having one or more vinyl groups in the molecule, preferably having 10 to 10 carbon atoms.
Sixteen alkenyl groups are included.

【００１０】式中、Ｒ² で表わされるアルキル基として
は、炭素数１〜１０個のアルキル基、特に、炭素数１〜
４個のアルキル基が挙げられる。かかるアルキル基に置
換していてもよい置換基としては、ハロゲン原子、ヒド
ロキシル基、アミノ基、カルバモイル基、炭素数１〜５
個のアルキルアミノ基、炭素数２〜６個のジアルキルア
ミノ基、炭素数１〜５個のアルキルカルボニルアミノ
基、炭素数１〜５個のアルキルチオ基、メルカプト基、
炭素数１〜５個のアルキルカルボニルオキシ基、アミノ
カルボニルオキシ基等が挙げられる。In the formula, as the alkyl group represented by R ² , an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, in particular, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms
Four alkyl groups are included. Examples of the substituent which may be substituted on such an alkyl group include a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a carbamoyl group, a C1-5
Alkylamino group, dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms, alkylcarbonylamino group having 1 to 5 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 5 carbon atoms, mercapto group,
Examples thereof include an alkylcarbonyloxy group having 1 to 5 carbon atoms and an aminocarbonyloxy group.

【００１１】なお、Ｒ¹ としては、炭素数１０〜１６個
のアルキル基またはアルケニル基が好ましく、Ｒ² とし
ては、水素原子または置換基を有していてもよい炭素数
１〜４個のアルキル基が好ましく、Ｒ³ としては水素原
子が好ましい。また、本発明においては、置換基Ｒ¹ と
−ＣＯ₂ Ｒ² は、ピロール環上互いに隣り合わない位置
に置換した化合物が活性の点から好ましい。具体的に
は、ピロール環の３位に−ＣＯ₂ Ｒ² （その際、Ｒ² は
水素原子であるものが更に好ましい。）が置換し、５位
にＲ¹ が置換した化合物、あるいはピロール環の２位に
−ＣＯ₂ Ｒ² （その際、Ｒ² は水素原子であるものが更
に好ましい。）が置換し、４位または５位にＲ¹ が置換
した化合物が好適である。更に、Ｒ¹ ，Ｒ² またはＲ³
のいずれか１つが水素原子である化合物が好ましい。R ¹ is preferably an alkyl group or alkenyl group having 10 to 16 carbon atoms, and R ² is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may have a substituent. A group is preferable, and R ³ is preferably a hydrogen atom. In the present invention, a compound in which the substituent R ¹ and —CO ₂ R ² are substituted at positions that are not adjacent to each other on a pyrrole ring is preferable from the viewpoint of activity. Specifically, a compound in which —CO ₂ R ² (where R ² is preferably a hydrogen atom) is substituted at the 3-position of the pyrrole ring and R ¹ is substituted at the 5-position, or a pyrrole ring A compound in which —CO ₂ R ² (where R ² is preferably a hydrogen atom) is substituted at the 2-position and R ¹ is substituted at the 4- or 5-position is preferred. Further, R ¹ , R ² or R ³
The compound in which any one of is a hydrogen atom is preferred.

【００１２】最も好ましい化合物としては、Ｒ¹ がＣＨ
₃ （ＣＨ₂ ）₁₂を示し、Ｒ² およびＲ³ が水素原子を示
し、ピロール環の２位および４位にＲ¹ および−ＣＯ₂
Ｒ²がそれぞれ置換した化合物、すなわち４−トリデシ
ルピロール−２−カルボン酸を挙げることができる。以
下、この化合物を本発明の特に好ましい有効成分とし
て、ＭＫＣ−１２１と称する場合がある。上記一般式
（Ｉ）に包含される化合物は、それ自体が特公平６−１
０４６５８号公報ならびに特公平６−３７３９０号公報
に開示された公知の化合物であり、同公報に記載された
方法により容易に合成することができ、当業者に容易に
入手可能な化合物である。以下、本発明の医薬の有効成
分として好適な化合物を例示するが、本発明の医薬の有
効成分は下記の化合物に限定されることはない。Most preferably, R ¹ is CH
₃ (CH ₂ ) ₁₂ , R ² and R ^{3 each} represent a hydrogen atom, and R ¹ and —CO _{2 at} the 2- and 4-positions of the pyrrole ring
Compounds in which R ² is substituted, that is, 4-tridecylpyrrole-2-carboxylic acid, can be mentioned. Hereinafter, this compound may be referred to as MKC-121 as a particularly preferred active ingredient of the present invention. The compound included in the general formula (I) is itself a compound of Japanese Patent Publication No. 6-1.
It is a known compound disclosed in Japanese Patent Publication No. 04658 and Japanese Patent Publication No. 6-37390, can be easily synthesized by the method described in the publication, and is a compound readily available to those skilled in the art. Hereinafter, compounds suitable as active ingredients of the medicament of the present invention will be exemplified, but the active ingredients of the medicament of the present invention are not limited to the following compounds.

【００１３】[0013]

【表１】 [Table 1]

【００１４】[0014]

【表２】 [Table 2]

【００１５】[0015]

【表３】 [Table 3]

【００１６】[0016]

【表４】 [Table 4]

【００１７】[0017]

【表５】 [Table 5]

【００１８】[0018]

【表６】 [Table 6]

【００１９】[0019]

【表７】 [Table 7]

【００２０】[0020]

【表８】 [Table 8]

【００２１】[0021]

【表９】 [Table 9]

【００２２】[0022]

【表１０】 [Table 10]

【００２３】上記ピロールカルボン酸誘導体の薬学的に
許容し得る塩としては、例えば、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウムなどの無機金属の塩、ア
ンモニウム塩またはトリエチルアンモニウム塩、シクロ
ヘキシルアンモニウム塩、リジン塩等の有機アミン塩が
挙げられる。また上記一般式（Ｉ）で、Ｒ² 中にアミノ
基を含む場合には塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸
塩、あるいはマレイン酸、コハク酸、クエン酸等の有機
酸塩を挙げることができる。The pharmaceutically acceptable salts of the above pyrrolecarboxylic acid derivatives include, for example, salts of inorganic metals such as sodium, potassium, calcium and magnesium; ammonium or triethylammonium salts; cyclohexylammonium salts; Organic amine salts. In the above formula (I), when R ² contains an amino group, an inorganic acid salt such as hydrochloric acid, hydrobromic acid or sulfuric acid, or an organic acid salt such as maleic acid, succinic acid or citric acid is exemplified. be able to.

【００２４】更に、上述のような塩や遊離形態の化合物
の他、これらの任意の水和物あるいは溶媒和物を本発明
の医薬の有効成分として用いてもよい。特公平６−１０
４６５８号公報並びに特公平６−３７３９０号公報に
は、ある種のピロールカルボン酸が、血中のトリグリセ
リド及びコレステロールに対して低下作用を示すことが
記載されているが、本発明の医薬成分である上記化合物
が、肝臓中のトリグリセリド含量を低下させることにつ
いては何らの記載も示唆もされていない。Further, in addition to the salts and free-form compounds as described above, any hydrate or solvate thereof may be used as an active ingredient of the medicament of the present invention. Tokuhei 6-10
No. 4658 and Japanese Patent Publication No. 6-37390 describe that a certain pyrrole carboxylic acid has a lowering effect on triglyceride and cholesterol in blood, which is a pharmaceutical component of the present invention. There is no description or suggestion that the compound reduces the triglyceride content in the liver.

【００２５】本発明の医薬の有効成分である上記化合
物、その薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和
物若しくは水和物は、それ自体を医薬として患者に投与
してもよいが、一般には、これらの有効成分の１種又は
２種以上を含む医薬組成物を製造して患者に投与するこ
とが好適である。このような医薬組成物として、錠剤、
カプセル剤、細粒剤、散剤、丸剤、トローチ、舌下剤、
または液剤などの経口投与用の製剤、あるいは、注射
剤、座剤、軟膏、貼付剤などの非経口投与用の製剤を例
示することができる。The above compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate or hydrate thereof which is an active ingredient of the medicament of the present invention may be administered to a patient as a medicament itself. In general, it is preferable to prepare and administer a pharmaceutical composition containing one or more of these active ingredients to a patient. As such a pharmaceutical composition, tablets,
Capsules, fine granules, powders, pills, troches, sublinguals,
Or, preparations for oral administration such as liquid preparations and preparations for parenteral administration such as injections, suppositories, ointments and patches can be exemplified.

【００２６】経口投与用の錠剤またはカプセル剤は、通
常は単位投与物として提供され、結合剤、充填剤、希釈
剤、打錠剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、香味剤及び湿潤
剤のような通常の製剤用担体を添加して製造することが
できる。錠剤は、この当業界で周知の方法に従って、例
えば、腸溶性コーティング剤を用いてコーティングする
ことができ、例えば、セルロース、マンニトール、又は
ラクトースなどの充填剤；澱粉、ポリビニルポリピロリ
ドン、澱粉誘導体、又はナトリウム澱粉グリコラートな
どの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；
ラウリル硫酸ナトリウムなどの湿潤剤を用いて製造して
もよい。Tablets or capsules for oral administration are usually presented as unit dosages, containing binders, fillers, diluents, tablets, lubricants, disintegrants, coloring agents, flavoring agents and wetting agents. It can be produced by adding such ordinary carriers for pharmaceuticals. Tablets may be coated according to methods well known in the art, for example, with an enteric coating, for example, a filler such as cellulose, mannitol, or lactose; starch, polyvinylpolypyrrolidone, a starch derivative, or Disintegrants such as sodium starch glycolate; lubricants such as magnesium stearate;
It may be manufactured using a wetting agent such as sodium lauryl sulfate.

【００２７】経口投与用の液剤は、例えば水性又は油性
懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ剤又はエリキシ
ル剤などの他、使用前に水又は適当な媒体により再溶解
されうる乾燥製剤として提供される。このような液剤に
は、通常の添加剤、例えばソルビトール、シロップ、メ
チルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミ
ニウムゲル又は水素化食用脂肪のような沈澱防止剤、レ
シチン、ソルビタンモノオレート、アラビアゴムのよう
な乳化剤、アーモンド油、精留ココナッツ油、油状エス
テル（例えばグリセリンのエステル）、プロピレングリ
コール、エチルアルコールのような（食用油も包含しう
る）非水性媒体、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のメチルエス
テル、エチルエステル、若しくはプロピルエステル、又
はソルビン酸のような保存剤、及び必要に応じて通常の
香味剤又は着色剤を配合することができる。Liquid preparations for oral administration are provided, for example, as aqueous or oily suspensions, solutions, emulsions, syrups or elixirs, or as dry preparations which can be redissolved with water or a suitable vehicle before use. . Such solutions include conventional additives such as sorbitol, syrup, methylcellulose, gelatin, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, precipitation inhibitors such as aluminum stearate gel or hydrogenated edible fat, lecithin, sorbitan monooleate, and arabic. Emulsifiers such as gums, almond oil, rectified coconut oil, non-aqueous media (including edible oils) such as oily esters (e.g. esters of glycerin), propylene glycol, ethyl alcohol, methyl p-hydroxybenzoate Preservatives such as esters, ethyl esters, or propyl esters, or sorbic acid, and if desired, conventional flavoring or coloring agents can be included.

【００２８】経口投与用の製剤は、混合、充填、又は打
錠などの当業界で周知の方法により製造することができ
る。また反復配合操作を用いて、多量の充填剤などを使
用した製剤中に有効成分を分布させてもよい。非経口投
与用の製剤は、一般には、有効成分である化合物と滅菌
媒体とを含有する液体単位投与量製剤として提供され
る。非経口投与用の溶液は、通常、化合物を媒体に溶解
させて滅菌濾過し、次に適当なバイアル又はアンプルに
充填して密封することにより製造される。安定性を高め
るために、組成物を凍結させた後にバイアル中に充填
し、水を真空下で除去してもよい。非経口懸濁液は、実
質的に非経口溶液の場合と同じ方法で製造されるが、有
効成分を媒体に懸濁させてエチレンオキシドなどにより
滅菌することにより好適に製造できる。また、有効成分
が均一分布となるように、必要に応じて界面活性剤、湿
潤剤等を添加してもよい。有効成分である上記化合物の
投与量は、治療や予防の目的、治療または予防すべき疾
患の種類、患者の症状、体重、年齢や性別等を考慮して
適宜決定すればよいが、通常の場合、成人１日あたり経
口投与により０．０１ｍｇ〜１，０００ｍｇ程度を投与
することができる。このような投与量を１日あたり１〜
数回に分けて投与するのが望ましい。Preparations for oral administration can be produced by methods known in the art, such as mixing, filling, or tableting. Further, the active ingredient may be distributed in a preparation using a large amount of a filler or the like by using a repetitive blending operation. Formulations for parenteral administration are generally provided as liquid unit dosage formulations containing the compound, the active ingredient, and a sterile vehicle. Solutions for parenteral administration are usually prepared by dissolving the compound in a vehicle, sterile-filtering and then filling suitable vials or ampoules and sealing. To enhance stability, the composition may be filled into vials after freezing and the water removed under vacuum. Parenteral suspensions are prepared substantially in the same manner as for parenteral solutions, but can be suitably prepared by suspending the active ingredient in a vehicle and sterilizing the suspension with ethylene oxide or the like. Further, a surfactant, a wetting agent, and the like may be added as necessary so that the active ingredient has a uniform distribution. The dose of the compound as an active ingredient may be appropriately determined in consideration of the purpose of treatment or prevention, the type of disease to be treated or prevented, the patient's symptoms, weight, age, sex, etc. In addition, about 0.01 mg to 1,000 mg can be administered orally per day for an adult. Such dosages can be reduced to
It is desirable to administer in several divided doses.

【００２９】[0029]

【実施例】以下本発明を実施例によりより詳細に説明す
るが、これらは本発明の範囲を何ら制限するものではな
い。合成例１ ４−トリデシルピロール−２−カルボン酸
（ＭＫＣ−１２１）の合成 トリデカン酸１０２．９ｇ（０．４８モル）を塩化メチ
レン４８０ｍｌに溶解し、これに塩化チオニル５２．６
ｍｌ（０．７２モル）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
０．２ｍｌを加え、一夜放置した。これを減圧濃縮し、
残ったオイルを無水塩化アルミニウム１０６．６ｇ
（０．８モル）を含む塩化メチレン４００ｍｌに加え
た。これにピロール−２−カルボン酸メチルエステル、
５０．０５ｇ（０．４モル）の塩化メチレン２００ｍｌ
の溶液を３〜９℃で約４０分間かかって滴下した。滴下
終了後徐々に温度を室温まで上げ２時間攪拌し、これを
氷−水８００ｍｌに加えた。これに塩化メチレン１００
０ｍｌを加え結晶を全部溶解し、分液し、有機層を３回
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣を酢酸エチル４００ｍｌおよびヘキサン４００
ｍｌより再結晶し、１０７．２ｇの４−トリデカノイル
ピロール−２−カルボン酸メチルエステルをほぼ白色の
結晶として得た。収率８３％ ｍ．ｐ．：９２−９３℃The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, which do not limit the scope of the present invention. Synthesis Example 1 4-tridecylpyrrole-2-carboxylic acid
Synthesis of (MKC-121) 102.9 g (0.48 mol) of tridecanoic acid was dissolved in 480 ml of methylene chloride, and 52.6 of thionyl chloride was added thereto.
ml (0.72 mol) and 0.2 ml of N, N-dimethylformamide were added and left overnight. This is concentrated under reduced pressure,
The remaining oil is 106.6 g of anhydrous aluminum chloride.
(0.8 mol) in 400 ml of methylene chloride. To this pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester,
200 ml of 50.05 g (0.4 mol) methylene chloride
Was added dropwise at 3-9 ° C over about 40 minutes. After the completion of the dropwise addition, the temperature was gradually raised to room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours. Add methylene chloride 100
0 ml was added to dissolve all the crystals, separated, and the organic layer was washed with water three times, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was treated with 400 ml of ethyl acetate and 400 ml of hexane.
Recrystallization from the resulting mixture gave 107.2 g of methyl 4-tridecanoylpyrrole-2-carboxylate as almost white crystals. Yield 83% m. p. : 92-93 ° C

【００３０】IR(KBr)cm ^-1 ：3270,2920,2855,1690,166
0,1565,1455,1385,1290,1215¹ HNMR(CDCl₃） δ：0.88(3H,t,J=6.6Hz),1.15-1.38(18H,m),1.65-1.75
(2H,m),2.75(2H,t,J=7.5Hz),3.89(3H,s),7.28-7.30(1H,
m),7.53-7.55(1H,m),9.52(1H,broad s)IR (KBr) cm ^-1 : 3270, 2920, 2855, 1690, 166
0,1565,1455,1385,1290,1215 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6Hz), 1.15-1.38 (18H, m), 1.65-1.75
(2H, m), 2.75 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.89 (3H, s), 7.28-7.30 (1H,
m), 7.53-7.55 (1H, m), 9.52 (1H, broad s)

【００３１】ここで得られた４−トリデカノイルピロー
ル−２−カルボン酸メチルエステル１８．２９ｇ（５
６．９ミリモル）を酢酸１４０ｍｌに溶解し、これに
１，２−エタンジオール１４．０ｍｌ（１６７ミリモ
ル）と三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体１４ｍｌ
を加え水冷下、一夜攪拌した。これを減圧濃縮し、残渣
に水１００ｍｌを加え酢酸エチル２００ｍｌ（１００ｍ
ｌ×２）で抽出した。抽出液を合わせて５％水酸化ナト
リウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルと
ヘキサンの混合溶媒から再結晶し、４−トリデカノイル
ピロール−２−カルボン酸メチルエステルジチオエチレ
ンケタールを得た。母液をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけ（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン／＝１
／６）、再結晶溶媒中に残留していた４−トリデカノイ
ルピロール−２−カルボン酸メチルエステルジチオエチ
レンケタールを得た。総収量１５．４４ｇ、収率６８
％、ｍ．ｐ．：７７−７８℃18.29 g of methyl 4-tridecanoylpyrrole-2-carboxylate obtained here (5.
6.9 mmol) was dissolved in 140 ml of acetic acid, and 14.0 ml (167 mmol) of 1,2-ethanediol and 14 ml of boron trifluoride / diethyl ether complex were added thereto.
And the mixture was stirred overnight under water cooling. This was concentrated under reduced pressure, 100 ml of water was added to the residue, and 200 ml of ethyl acetate (100 m
1 × 2). The extracts were combined, washed with a 5% aqueous sodium hydroxide solution and then with a saturated saline solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from a mixed solvent of ethyl acetate and hexane to obtain methyl 4-tridecanoylpyrrole-2-carboxylate dithioethylene ketal. The mother liquor is subjected to silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / hexane / = 1).
/ 6) to obtain 4-tridecanoylpyrrole-2-carboxylic acid methyl ester dithioethylene ketal remaining in the recrystallization solvent. 15.44 g total yield, 68 yield
%, M. p. : 77-78 ° C

【００３２】IR(KBr)cm ^-1 ：3360,2940,2860,1705,144
0,1385,1265,1210,1120¹ HNMR(CDCl₃） δ：0.88(3H,t,J=6.6Hz),1.20-1.40(20H,m),2.22-2.28
(2H,m),3.25-3.41(4H,m),3.84(3H,s),6.92(1H,s),7.05-
7.07(1H,m),9.08(1H,broad s)IR (KBr) cm ^-1 : 3360,2940,2860,1705,144
0,1385,1265,1210,1120 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.20-1.40 (20H, m), 2.22-2.28
(2H, m), 3.25-3.41 (4H, m), 3.84 (3H, s), 6.92 (1H, s), 7.05-
7.07 (1H, m), 9.08 (1H, broad s)

【００３３】さらに、ここで得られた４−トリデカノイ
ルピロール−２−カルボン酸メチルエステルジチオエチ
レンケタール１５．０６ｇ（３７．９ミリモル）を水、
ついでエタノールで洗浄したラネーニッケル（活性化タ
イプ、アルドリッチ社製）１５０ｍｌ、エタノール７５
０ｍｌの混合溶液中に加え、３０分間加熱還流した。約
３０℃まで冷却後、ラネーニッケルを濾去し、濾液を減
圧濃縮した。残渣をエタノールから再結晶すると１０．
７０ｇの４−トリデシルピロール−２−カルボン酸メチ
ルエステルが白色結晶として得られた。収率９１．８
％、ｍ．ｐ．：８０−８２℃Further, 15.06 g (37.9 mmol) of 4-tridecanoylpyrrole-2-carboxylic acid methyl ester dithioethylene ketal thus obtained was added to water,
Then, 150 ml of Raney nickel (activated type, manufactured by Aldrich) washed with ethanol, ethanol 75
The mixture was added to 0 ml of the mixed solution, and heated under reflux for 30 minutes. After cooling to about 30 ° C., Raney nickel was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 10. recrystallization of the residue from ethanol
70 g of 4-tridecylpyrrole-2-carboxylic acid methyl ester were obtained as white crystals. Yield 91.8
%, M. p. : 80-82 ° C

【００３４】IR(KBr)cm ^-1 ：3340,2920,2850,1690,144
5,1390,1265,1205,1130¹ HNMR(CDCl₃） δ：0.88(3H,t,J=6.6Hz),1.20-1.40(20H,m),1.49-1.62
(2H,m),2.45(2H,t,J=7.6Hz),3.83(3H,s),6.72-6.75(2H,
m),8.88(1H,broad s)IR (KBr) cm ^-1 : 3340,2920,2850,1690,144
5,1390,1265,1205,1130 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.20-1.40 (20H, m), 1.49-1.62
(2H, m), 2.45 (2H, t, J = 7.6Hz), 3.83 (3H, s), 6.72-6.75 (2H,
m), 8.88 (1H, broad s)

【００３５】そして、ここで得られた４−トリデシルピ
ロール−２−カルボン酸メチルエステル１０．０１ｇ
（３２．６ミリモル）にエタノール２００ｍｌ、水８０
ｍｌおよび９５％水酸化ナトリウム５．５ｇ（１３１ミ
リモル）を加え、１時間加熱還流した。冷却後水１００
ｍｌを加え、塩酸で酸性とし、エチルエーテル４００ｍ
ｌ、酢酸エチル１００ｍｌおよびテトラヒドロフラン３
００ｍｌの混合溶媒で抽出した。水層を再度酢酸エチル
１００ｍｌで抽出し、抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗
浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮
後、ヘキサンとテトラヒドロフランの混合溶媒から再結
晶し、７．５５ｇの４−トリデシルピロール−２−カル
ボン酸を白色結晶として得た。ｍ．ｐ．：１５０−１５
１℃Then, 10.01 g of 4-tridecylpyrrole-2-carboxylic acid methyl ester thus obtained was obtained.
(32.6 mmol) in 200 ml of ethanol and 80 in water
ml and 5.5 g (131 mmol) of 95% sodium hydroxide were added, and the mixture was heated under reflux for 1 hour. Water 100 after cooling
The mixture was acidified with hydrochloric acid, and ethyl ether 400 m
l, ethyl acetate 100 ml and tetrahydrofuran 3
The mixture was extracted with 00 ml of the mixed solvent. The aqueous layer was extracted again with 100 ml of ethyl acetate, and the extracts were combined, washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was concentrated under reduced pressure, and then recrystallized from a mixed solvent of hexane and tetrahydrofuran to obtain 7.55 g of 4-tridecylpyrrole-2-carboxylic acid as white crystals. m. p. : 150-15
1 ℃

【００３６】IR(KBr)cm ^-1 ：3390,2960,2925,2860,168
5,1495,1440,1280,1130,1120¹ HNMR(DMSO-d₆) δ：0.84(3H,t,J=6.5Hz),1.22(20H,broad s),1.40-1.52
(2H,m),2.35(2H,t,J=7.4Hz),6.53(1H,s),6.71(1H,s)IR (KBr) cm ^-1 : 3390,2960,2925,2860,168
5,1495,1440,1280,1130,1120 ¹ H NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 0.84 (3H, t, J = 6.5 Hz), 1.22 (20H, broad s), 1.40-1.52
(2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.4Hz), 6.53 (1H, s), 6.71 (1H, s)

【００３７】実施例１ フルクトース負荷ラットの肝臓
中トリグリセリド含量への影響 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット７週齢に、上記で得られたＭ
ＫＣ−１２１を、０．０５％Ｔｗｅｅｎ８０を含む水溶
液中に懸濁し調整し、所定量を１日１回５日間強制経口
投与した。ラット用フルクトース含有餌は、フルクトー
ス５６％、カゼイン２２％、ビタミン・ミネラル類２２
％含有餌をオリエンタル酵母社で調製した。ＭＫＣ−１
２１の投与開始後２日間は絶食し、３日目からフルクト
ース食を自由摂取させた。最終５日目の投与２時間後に
解剖し、肝臓を採取した。肝臓中の脂質を抽出し、肝臓
中のトリグリセリド濃度を中性脂肪測定試薬（ニューク
リンテックＴＧ ヤトロン）で測定し、単位肝臓重量当
たりのトリグリセリド量を求めた。各群のラットはコン
トロール群６例、ＭＫＣ−１２１群各６例を実験に供し
た。結果を図１に示す。ＭＫＣ−１２１群で用量依存的
に肝臓中トリグリセリド含量の低下が認められた。 Example 1 Liver of fructose-loaded rat
Effect on triglyceride content in Wistar male rats at 7 weeks of age
KC-121 was suspended in an aqueous solution containing 0.05% Tween 80 and adjusted, and a predetermined amount was orally administered once a day for 5 days. The fructose-containing diet for rats is fructose 56%, casein 22%, vitamins and minerals 22
% Bait was prepared by Oriental Yeast. MKC-1
The patient was fasted for 2 days after the start of administration of No. 21 and had free access to a fructose diet from the third day. Dissection was performed 2 hours after the administration on the final 5th day, and the liver was collected. The lipid in the liver was extracted, and the triglyceride concentration in the liver was measured using a neutral fat measuring reagent (New Clintech TG Jatron) to determine the amount of triglyceride per unit liver weight. The rats in each group were subjected to the experiment in 6 cases in the control group and 6 cases in each of the MKC-121 groups. The results are shown in FIG. In the MKC-121 group, a decrease in triglyceride content in the liver was observed in a dose-dependent manner.

【００３８】実施例２ コレステロール負荷ハムスター
の肝臓中トリグリセリド含量への影響 ゴールデン系雄性ハムスター６週齢に、上記で得られた
ＭＫＣ−１２１を、０．０５％Ｔｗｅｅｎ８０を含む水
溶液中に懸濁し調整し、所定量を１日１回５日間強制経
口投与した。ハムスター用飼料は０．５％コール酸、１
％コレステロール含有オリエンタル酵母社製固形飼料
（ＭＦ）を用い、ＭＫＣ−１２１の投与と同時に５日間
コレステロール食を自由摂取させた。５日後の最終薬物
投与２．５時間後に解剖し肝臓を採取した。肝臓中の脂
質を抽出し、肝臓中のトリグリセリド濃度を中性脂肪測
定試薬（ニュークリンテックＴＧ ヤトロン）で測定
し、単位肝臓重量当たりのトリグリセリド量を求めた。
各群のハムスターはコントロール群７例、ＭＫＣ−１２
１群各５〜６例を実験に供した。結果を図２に示す。Ｍ
ＫＣ−１２１群で用量依存的に肝臓中トリグリセリド含
量の低下が認められた。 Example 2 Cholesterol-Loaded Hamster
Of Trichocerin on Liver Triglyceride Content At the age of 6 weeks of age, the MKC-121 obtained above was suspended in an aqueous solution containing 0.05% Tween 80 and adjusted. Gavage was administered for one day. Hamster feed is 0.5% cholic acid, 1
Using a solid feed (MF) manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd. containing 5% cholesterol, a cholesterol diet was freely taken for 5 days simultaneously with the administration of MKC-121. Five days later, 2.5 hours after the last drug administration, the liver was dissected and the liver was collected. The lipid in the liver was extracted, and the triglyceride concentration in the liver was measured using a neutral fat measuring reagent (New Clintech TG Jatron) to determine the amount of triglyceride per unit liver weight.
The hamsters in each group consisted of 7 control groups and MKC-12.
5 to 6 cases of each group were subjected to the experiment. The results are shown in FIG. M
In the KC-121 group, a decrease in triglyceride content in the liver was observed in a dose-dependent manner.

【００３９】実施例３ ウサギ肝臓中トリグリセリド含
量に対する影響 ニュージーランド白色系雄性ウサギに、コレステロール
食を１１週間負荷した。その後１週間正常食で飼育し、
そこから１２週間ＭＫＣ−１２１を混餌投与した。ウサ
ギ用飼料は、０．５％コレステロールあるいはＭＫＣ−
１２１を含有したオリエンタル酵母社製固形飼料（ＲＣ
４）を用いた。試験開始２４週目に解剖し肝臓中の脂質
を抽出した。肝臓中のトリグリセリド濃度を中性脂肪測
定試薬（ニュークリンテックＴＧ ヤトロン）で測定
し、単位肝臓重量当たりのトリグリセリド量を求めた。
各群のウサギは各群９例を実験に供した。結果を図３に
示す。ＭＫＣ−１２１群で用量依存的に肝臓中トリグリ
セリド含量の低下が認められた。図３に示した用量は、
摂餌より換算した用量である。 Example 3 Rabbit Liver Containing Triglyceride
Effect on Amount A New Zealand white male rabbit was challenged with a cholesterol diet for 11 weeks. After breeding on a normal diet for one week,
From there, MKC-121 was administered as a diet for 12 weeks. Rabbit feed is 0.5% cholesterol or MKC-
Oriental Yeast Inc. containing solid feed (RC
4) was used. Twenty-four weeks after the start of the test, the liver was dissected and the lipid in the liver was extracted. The triglyceride concentration in the liver was measured with a neutral fat measuring reagent (New Clintech TG Jatron), and the amount of triglyceride per unit liver weight was determined.
The rabbits in each group were subjected to 9 cases in each group. The results are shown in FIG. In the MKC-121 group, a decrease in triglyceride content in the liver was observed in a dose-dependent manner. The dose shown in FIG.
It is the dose converted from feeding.

【００４０】[0040]

【発明の効果】本発明の脂肪肝の予防および／または治
療剤は、肝臓中の脂質（トリグリセリド）含量を低下さ
せるので、肝臓中の脂質蓄積がその原因と考えられる脂
肪肝、肝繊維症、肝硬変等の疾患に対し、予防または治
療効果を有することが期待される。The preventive and / or therapeutic agent for fatty liver according to the present invention lowers the lipid (triglyceride) content in the liver, so that fatty liver, hepatic fibrosis, It is expected to have a preventive or therapeutic effect on diseases such as cirrhosis.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図１】フルクトース負荷ラットの肝臓中トリグリセリ
ド含量に対するＭＫＣ−１２１の影響を示す図である。FIG. 1 shows the effect of MKC-121 on triglyceride content in the liver of fructose-loaded rats.

【図２】コレステロール負荷ハムスターの肝臓中トリグ
リセリド含量に対するＭＫＣ−１２１の影響を示す図で
ある。FIG. 2 is a graph showing the effect of MKC-121 on the liver triglyceride content of cholesterol-loaded hamsters.

【図３】コレステロール負荷後のウサギの肝臓中トリグ
リセリド含量に対するＭＫＣ−１２１の影響を示す図で
ある。FIG. 3 shows the effect of MKC-121 on triglyceride content in the liver of rabbits after cholesterol loading.

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子、炭素数５〜２５個のアルキル
基またはアルケニル基を表し、Ｒ² は水素原子、フェニ
ル基、または置換基を有していてもよい炭素数１〜１０
個のアルキル基を表し、Ｒ³ は水素原子、炭素数５〜２
５個のアルキル基またはアルケニル基を表す。）で示さ
れるピロールカルボン酸誘導体、その塩、それらの水和
物またはそれらの溶媒和物を有効成分とする脂肪肝の予
防および／または治療剤。1. A compound represented by the following general formula (I) (Wherein, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group or an alkenyl group having 5 to 25 carbon atoms, and R ² represents a hydrogen atom, a phenyl group, or an optionally substituted 1 to 10 carbon atoms.
R ³ represents a hydrogen atom, having 5 to 2 carbon atoms.
Represents 5 alkyl groups or alkenyl groups. ) A prophylactic and / or therapeutic agent for fatty liver, comprising a pyrrolecarboxylic acid derivative, a salt thereof, a hydrate or a solvate thereof as an active ingredient. 【請求項２】 Ｒ² のアルキル基における置換基がハロ
ゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜５個
のアルキルアミノ基、炭素数２〜６個のジアルキルアミ
ノ基、カルバモイル基、炭素数１〜５個のアルキルカル
ボニルアミノ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ基、メ
ルカプト基、炭素数１〜５個のアルキルカルボニルオキ
シ基またはアミノカルボニルオキシ基である請求項１記
載の脂肪肝の予防および／または治療剤。2. The substituent in the alkyl group of R ² is a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 5 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms, a carbamoyl group, and a carbon atom. The prevention of fatty liver according to claim 1, which is an alkylcarbonylamino group having 1 to 5 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 5 carbon atoms, a mercapto group, an alkylcarbonyloxy group having 1 to 5 carbon atoms or an aminocarbonyloxy group. And / or therapeutic agents. 【請求項３】 Ｒ¹ が炭素数１０〜１６個のアルキル基
またはアルケニル基である請求項１または２に記載の脂
肪肝の予防および／または治療剤。3. The preventive and / or therapeutic agent for fatty liver according to claim 1, wherein R ¹ is an alkyl or alkenyl group having 10 to 16 carbon atoms. 【請求項４】 Ｒ² が水素原子、フェニル基または置換
基を有してもよい炭素数１〜４のアルキル基である請求
項１〜３のいずれかに記載の脂肪肝の予防および／また
は治療剤。4. The prevention and / or prevention of fatty liver according to claim 1, wherein R ² is a hydrogen atom, a phenyl group or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may have a substituent. Therapeutic agent. 【請求項５】 Ｒ³ が水素原子である請求項１〜４のい
ずれかに記載の脂肪肝の予防および／または治療剤。5. The preventive and / or therapeutic agent for fatty liver according to claim 1, wherein R ³ is a hydrogen atom. 【請求項６】 ４−トリデシルピロール−２−カルボン
酸、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物を
有効成分とする脂肪肝の予防および／または治療剤。6. A preventive and / or therapeutic agent for fatty liver containing 4-tridecylpyrrole-2-carboxylic acid, a salt thereof, a hydrate or a solvate thereof as an active ingredient.