JPH11279018A - Preparation for external use for skin - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a preparation for external use for skin with high safety, having wrinkle-improving/preventive effects and also excellently improving effects on rough skin and dandruff or the like, by formulating a keratinization inhibitor and a sequestering agent. SOLUTION: This preparation for external use for skin is obtained by formulating pref. 0.001-10 wt.% of a keratinization inhibitor and pref. 0.001-10 wt.% of a sequestering agent (e.g. 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid); wherein the keratinization inhibitor is pref. a sterol and/or 6-nitrocholesterol belonging to the oxysterol group and bearing at least one oxygen-contg. substituent other than the hydroxyl group on 3-site of the cholesterol (derivative) structure (pref. 25-hydroxycholesterol). Optionally, this preparation for external use may also be formulated with pref. 0.5-8.0 wt.% of an ultraviolet light absorber (e.g. 2,4- dihydroxybenzophenone) and pref. 0.5-15 wt.% of a silicone.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、角化抑制剤を含有
する皮膚外用剤に関し、さらに詳しくは、角化抑制剤を
安定に配合する皮膚外用剤に関する。The present invention relates to an external preparation for skin containing a keratinization inhibitor, and more particularly to an external preparation for skin containing a keratinization inhibitor stably.

【０００２】[0002]

【従来の技術】表皮は加齢に伴って経皮水分蒸発量が減
少し、角質層水分量や水分保持能も低下する。また、表
皮中のエネルギー代謝系酸素活性が低下し、表皮ターン
オーバー速度も低下する。したがって表皮は萎縮し、角
質層の重層化したドライスキン状態になる。一方で、真
皮も加齢と共に菲薄化し、乳頭層が扁平化して表皮−真
皮の接着力が低下する。このように皮膚は加齢に伴っ
て、柔軟性や弾力性の低下などが起こるが、これらのし
わ形成に直接関与する皮膚の物性変化は、真皮の結合組
織特にコラーゲンや弾性繊維などの細胞外マトリクス成
分の量的及び質的変化によるものばかりか、表皮、特に
角質層の変化も重要である。加齢に伴う皮膚表面の形態
変化をみると、皮溝数が減少し、皮溝皮丘が不鮮明にな
り、皮溝の均一性が乱れ、皮溝がある一定方向にそろう
傾向か認められる。2. Description of the Related Art In the epidermis, the amount of transepidermal water evaporation decreases with aging, and the water content and water retention capacity of the stratum corneum also decrease. In addition, the energy metabolic system oxygen activity in the epidermis decreases, and the epidermal turnover speed also decreases. Therefore, the epidermis atrophies and becomes a dry skin state in which the stratum corneum is stratified. On the other hand, the dermis also becomes thinner with aging, the papillary layer becomes flattened, and the epidermis-dermis adhesion decreases. As described above, the skin loses its flexibility and elasticity as it ages, but these changes in the physical properties of the skin directly involved in wrinkle formation are caused by extracellular tissues such as connective tissue of the dermis, especially collagen and elastic fibers. Not only due to quantitative and qualitative changes in matrix components, but also changes in the epidermis, especially the stratum corneum, are important. Looking at the morphological changes of the skin surface with aging, it can be seen that the number of skin grooves decreases, the skin ridges become unclear, the uniformity of the skin grooves is disturbed, and the skin grooves tend to be aligned in a certain direction.

【０００３】例えば、表皮基底細胞の増殖機能低下によ
る皮膚の萎縮（表皮ターンオーバー速度の低下）、及び
それに伴う角質層の重層化、水分保持機能の低下、肌荒
れの発生などの表皮の変化も、しわ形成の初期段階にお
いて重要な要因となる。すなわち、乾燥による角質層の
変化により皮膚表面の粘弾性か低下し、小じわが発生し
やすくなるのである。For example, skin atrophy (decrease in epidermal turnover rate) due to a decrease in the proliferation function of epidermal basal cells, and accompanying changes in the epidermis such as stratification of the stratum corneum, decrease in water retention function, and occurrence of rough skin, It is an important factor in the initial stage of wrinkle formation. That is, the viscoelasticity of the skin surface decreases due to the change of the stratum corneum due to drying, and fine wrinkles are likely to occur.

【０００４】[0004]

【発明の解決しようとする課題】これらの問題を解決す
るため、角質層の乾燥を防ぐ目的で保温剤を添加した皮
膚外用剤がしわ改善のために用いられてきた。特に有効
な保湿剤としてアミノ酸若しくはその誘導体、及びムコ
多糖類などが用いられてきたが、その作用は弱く、少量
の配合で十分な効果を引き出すことは困難であった。ま
た、これらの保湿剤を多量に配合した場合には、相対的
に他の成分が少なくなるため製品として十分なものを提
供できず、さらに、アミノ酸の配合による経時による変
臭、ムコ多糖類によるべたつき等の問題が生じてしま
う。In order to solve these problems, an external preparation for skin to which a warming agent has been added has been used for the purpose of preventing wrinkles from drying out. Amino acids or their derivatives, mucopolysaccharides, and the like have been used as particularly effective humectants, but their effects are weak, and it has been difficult to bring out a sufficient effect with a small amount of the compound. In addition, when these humectants are blended in a large amount, other components are relatively reduced, so that it is not possible to provide a sufficient product as a product. Problems such as stickiness occur.

【０００５】したがって、これらの保湿剤のみを用いた
のでは、十分なしわ改善効果を得ることはできず、しわ
改善効果の優れた皮膚外用剤が望まれている。本発明は
前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目
的は、しわ改善、予防効果と共に、優れた肌荒れ、フケ
などの改善効果を有するとともに安定性の高い皮膚外用
剤を提供することにある。[0005] Therefore, the use of only these moisturizers cannot provide a sufficient wrinkle improving effect, and a skin external preparation excellent in wrinkle improving effect is desired. The present invention has been made in view of the above-mentioned problems of the prior art, and an object thereof is to provide a highly stable external skin preparation which has an effect of improving wrinkles and preventing, as well as excellent skin roughness and dandruff, and has a high effect. It is in.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するた
め、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、角化抑制効果
を有する物質に金属イオン封鎖剤を配合することによ
り、角化抑制剤が安定に配合できるとともに、角化抑制
剤の単独配合より優れたしわの改善効が得られることを
見出し、本発明の完成に至った。Means for Solving the Problems In order to achieve the above object, the present inventors have conducted intensive studies and as a result, by adding a sequestering agent to a substance having an effect of suppressing keratinization, Was found to be able to be stably compounded, and the effect of improving wrinkles was obtained which was superior to that of a single compound of the keratinization inhibitor, and the present invention was completed.

【０００７】すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、
角化抑制剤と、金属イオン封鎖剤を配合することを特徴
とする。That is, the external preparation for skin according to the present invention comprises:
It is characterized in that a keratinization inhibitor and a sequestering agent are blended.

【０００８】また、角化抑制剤がオキシステロール類に
属し、コレステロール構造上に又はその誘導体構造上３
の位置のヒドロキシル基以外に含酸素置換基を少なくと
も1個有するステロール及び６−ニトロコレステロール
からなる群から一種または二種以上選択されることが好
適である。なお、角化抑制剤が25一ハイドロキシコレス
テロール、26−ハイドロキシコレステロール、19一ハイ
ドロキシコレステロール、22- ケトコレステロールオキ
シム、6 一ケトコレステロール及び7 −ケトコレステロ
ール若しくはこれらの誘導体の一種又は二種以上から選
択されることがより好適であり、特に25一ハイドロキシ
コレステロールが最適である。なお、本発明にかかる皮
膚外用剤には、角化抑制剤を0.001 〜10重量％、金属イ
オン封鎖剤を0.001 〜10重量％配合することが好適であ
る。Further, the keratinization inhibitor belongs to oxysterols, and has a cholesterol structure or its derivative structure.
It is preferable that one or more selected from the group consisting of sterols having at least one oxygen-containing substituent other than the hydroxyl group at the position and 6-nitrocholesterol. The keratinization inhibitor is selected from one or more of 25-hydroxycholesterol, 26-hydroxycholesterol, 19-hydroxycholesterol, 22-ketocholesterol oxime, 61-ketocholesterol and 7-ketocholesterol or derivatives thereof. Is more preferred, especially 25-hydroxycholesterol. The external preparation for skin according to the present invention preferably contains 0.001 to 10% by weight of a keratosis inhibitor and 0.001 to 10% by weight of a sequestering agent.

【０００９】[0009]

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
てさらに詳細に説明する。本発明で使用する角化抑制剤
は、角質軟化効果を有する物質を意味し、オキシステロ
ール類に属し、コレステロール構造上に又はその誘導体
構造上３の位置のヒドロキシル基以外に含酸素置換基が
少なくとも１個存在するステロール及び６−ニトロコレ
ステロールのうちから選択されることを特徴とする。こ
れらの物質は、加齢し重量化した角質層を正常レベルに
戻し、最終的に角質を軟化する作用を有する。Embodiments of the present invention will be described below in more detail. The keratinization inhibitor used in the present invention means a substance having a keratin softening effect, belongs to oxysterols, and has at least an oxygen-containing substituent other than the hydroxyl group at position 3 on the cholesterol structure or its derivative structure. It is characterized by being selected from one sterol and 6-nitrocholesterol. These substances have the effect of returning the aged and heavier stratum corneum to normal levels and eventually softening the stratum corneum.

【００１０】本発明で使用する角化抑制剤としては、例
えば、25一ハイドロキシコレステロール、26一ハイドロ
キシコレステロール、19一ハイドロキシコレステロー
ル、22一ケトコレステロールオキシム、６一ケトコレス
テロール、７−ケトコレステロールなどか挙げられる。
なお、これらの物質の３位若しくはその他のヒドロキシ
ル基がエステル化等により修飾された誘導体も用いるこ
とが可能である。これらのうち特に25ーハイドロキシコ
レステロールは角化抑制効果が高く、これを用いること
が特に好ましい。Examples of the keratinization inhibitor used in the present invention include 25-hydroxycholesterol, 26-hydroxycholesterol, 19-hydroxycholesterol, 22-ketocholesterol oxime, 61-ketocholesterol and 7-ketocholesterol. Can be
Note that derivatives obtained by modifying the 3-position or other hydroxyl group of these substances by esterification or the like can also be used. Of these, 25-hydroxycholesterol is particularly effective in suppressing keratinization, and it is particularly preferable to use it.

【００１１】本発明における角化抑制剤の配合量は、好
ましくは皮膚外用剤全量中の0.001〜10重量％であり、
より好ましくは0.01〜３重量％である。0.001 重量％以
下では、十分な効果を引き出すことはできず、一方、10
重量％以上としても、それ以上のしわ改善効果を得るこ
とはできない。The compounding amount of the keratinization inhibitor in the present invention is preferably 0.001 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.
More preferably, it is 0.01 to 3% by weight. If the content is less than 0.001% by weight, a sufficient effect cannot be obtained.
Even if it is more than the weight%, no further wrinkle improving effect can be obtained.

【００１２】本発明で使用する金属イオン封鎖剤として
は、例えば１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホ
ン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸
四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナ
トリウム、エデト酸四ナトリウム、エチレンジアミンヒ
ドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウ
ム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グ
ルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク
酸、エデト酸等が挙げられる。The sequestering agents used in the present invention include, for example, 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid, 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid tetrasodium salt, disodium edetate, edetic acid Trisodium, tetrasodium edetate, trisodium ethylenediaminehydroxyethyltriacetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, phosphoric acid, citric acid, ascorbic acid, succinic acid, edetic acid and the like.

【００１３】本発明における金属イオン封鎖剤の配合量
は、好ましくは皮膚外用剤全量中の0.001 〜10重量％で
あり、より好ましくは0.001 〜0.2 重量％である。0.00
1 以下では十分な安定性を得ることはできず、一方10重
量％以上でもそれ以上の安定性を得ることはできず、基
剤臭が生じ好ましくない。The compounding amount of the sequestering agent in the present invention is preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.001 to 0.2% by weight, based on the total amount of the external preparation for skin. 0.00
If it is 1 or less, sufficient stability cannot be obtained, while if it is 10% by weight or more, further stability cannot be obtained, and a base odor is undesirably generated.

【００１４】本発明に係る皮膚外用剤には紫外線吸収剤
を配合することができる。具体的には、ベンゾフェノン
系紫外線吸収剤、ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤、
メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤、ジベンゾイルメタン系
紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤であり、かか
る紫外線吸収剤の代表的な化合物を例示すれば以下の通
りである。The external preparation for skin according to the present invention may contain an ultraviolet absorber. Specifically, a benzophenone-based ultraviolet absorber, a p-aminobenzoic acid-based ultraviolet absorber,
A methoxycinnamic acid-based ultraviolet absorber, a dibenzoylmethane-based ultraviolet absorber, and a salicylic acid-based ultraviolet absorber. Representative compounds of such ultraviolet absorbers are as follows.

【００１５】（１）ベンゾフェノン系紫外線吸収剤 ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジ
ヒドロキシ−４，４’一ジメトキシベンゾフェノン、
２，２’，４，４’一テトラヒドロキシベンゾフェノ
ン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２
−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’一メチルベンゾフェ
ノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−
５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾノン、２−エチ
ルヘキシル−４' 一フェニル−ベンゾフェノン−２−カ
ルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシ
ベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベン
ゾフェノン。(1) Benzophenone ultraviolet absorber 2,4-dihydroxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone,
2,2 ', 4,4'-tetrahydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2
-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-
5-Sulfonate, 4-phenylbenzonone, 2-ethylhexyl-4'-phenyl-benzophenone-2-carboxylate, 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, 4-hydroxy-3-carboxybenzophenone.

【００１６】（２）ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤 ｐ−アミノ安息香酸( 以下ＰＡＢＡと略す) 、ＰＡＢＡ
モノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢ
Ａエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチル
エステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルＰＡＢＡアミルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡ
ＢＡオクチルエステル。(2) p-aminobenzoic acid-based ultraviolet absorber p-aminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), PABA
Monoglycerin ester, N, N-dipropoxy PAB
A ethyl ester, N, N-diethoxy PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester,
N, N-dimethyl PABA butyl ester, N, N-dimethyl PABA amyl ester, N, N-dimethyl PA
BA octyl ester.

【００１７】（３）メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤 桂皮酸オクチルエステル、４−イソプロピル桂皮酸エチ
ルエステル、２，５−ジイソプロピル桂皮酸メチルエス
テル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチルエステル、
２，４−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、ｐ−メ
トキシ桂皮酸プロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イ
ソプロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソアミルエ
ステル、ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（ｐ−メ
トキシ桂皮酸2 −エチルヘキシルエステル) 、ｐ−メト
キシ桂皮酸２−エトキシエチルエステル、ｐ−メトキシ
桂皮酸シクロヘキシルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸ナ
トリウム、ｐ−メトキシ桂皮酸カリウム、ジ−ｐ−メト
キシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル。(3) Methoxycinnamic acid type UV absorbers octyl cinnamate, ethyl 4-isopropylcinnamate, methyl 2,5-diisopropylcinnamate, ethyl 2,4-diisopropylcinnamate,
2,4-diisopropylcinnamic acid methyl ester, p-methoxycinnamic acid propyl ester, p-methoxycinnamic acid isopropyl ester, p-methoxycinnamic acid isoamyl ester, p-methoxycinnamic acid octyl ester (p-methoxycinnamic acid 2-ethylhexyl) Ester), 2-ethoxyethyl p-methoxycinnamate, cyclohexyl p-methoxycinnamate, sodium p-methoxycinnamate, potassium p-methoxycinnamate, mono-2-ethylhexanoate di-p-methoxycinnamate Glyceryl.

【００１８】（４）ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤 ４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、
４−メトキシ−４’−メトキシジベンゾイルメタン、4-
イソプロピルジベンゾイルメタン。(4) Dibenzoylmethane UV absorber 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane,
4-methoxy-4'-methoxydibenzoylmethane, 4-
Isopropyldibenzoylmethane.

【００１９】（５）サリチル酸系紫外線吸収剤 サリチル酸アミルエステル、サリチル酸メンチルエステ
ル、サリチル酸ホモメンチルエステル、サリチル酸オク
チルエステル、サリチル酸フェニルエステル、サリチル
酸ベンジルエステル、サリチル酸エチレングリコール、
サリチル酸ジプロピレングリコール、４−メトキシサリ
チル酸。(5) Salicylic acid-based ultraviolet absorbers amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, ethylene glycol salicylate,
Dipropylene glycol salicylate, 4-methoxysalicylic acid.

【００２０】本発明の皮膚外用剤に配合される紫外線吸
収剤の配合量にはとくに限定はないが、一般には皮膚外
用剤全量に対して0.05〜10.0重量％、好ましくは0 .5〜
8.0重量％配合する。この配合量が少なすぎると、日焼
けを予防することができず好ましくなく、逆に多過ぎる
と皮膚外用剤の安定性を損なう傾向にあるので好ましく
ない。The amount of the ultraviolet absorbent incorporated in the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, but is generally 0.05 to 10.0% by weight, preferably 0.5 to 10.0% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.
8.0% by weight. If the amount is too small, sunburn cannot be prevented, which is not preferable. On the contrary, if it is too large, the stability of the external preparation for skin tends to be impaired, which is not preferable.

【００２１】本発明に係る皮膚外用剤にはシリコーンを
配合することが可能である。たとえば、ジメチルポリシ
ロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイ
ドロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オ
クタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロ
ペンタシロキサン、３次元網目構造を形成しているシリ
コン樹脂、シリコンゴム等が挙げられる。The external preparation for skin according to the present invention can contain silicone. For example, chain polysiloxanes such as dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane and methylhydrogenpolysiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, a silicone resin forming a three-dimensional network structure, silicone rubber, etc. Is mentioned.

【００２２】これらのシリコーンは、皮膚外用剤中に0.
1 〜20重量％、好ましくは0.5 〜15重量％の割合で配合
される。[0022] These silicones are used in skin external preparations in an amount of 0.1%.
It is incorporated in a proportion of 1 to 20% by weight, preferably 0.5 to 15% by weight.

【００２３】なお、本発明の皮膚外用剤は通常の皮膚外
用剤であり、例えば、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉
末分散系、水一油２層系、水−油−粉末３層系などの広
い範囲の基剤として使用可能である。また、本発明の皮
膚外用剤の用途も、化粧水、乳液、クリーム、パックな
どの基礎化粧料、口紅、アイシャドー、ファンデーンョ
ンなどのメーキャップ化粧料、シャンプー、リンス、ヘ
アトニックなどの頭髪化粧料、ボディー化粧料、芳香化
粧料、洗浄料、軟膏等の化粧料の他、医薬品、医薬部外
品など多岐にわたり用いることが可能である。The external preparation for skin of the present invention is a normal external preparation for skin, for example, an aqueous solution type, a solubilizing type, an emulsifying type, a powder dispersing type, a water-oil-two-layer system, a water-oil-powder three-layer. It can be used as a base for a wide range of systems and the like. In addition, the use of the external preparation for skin of the present invention is also applicable to lotions, emulsions, creams, basic cosmetics such as packs, lipsticks, eye shadows, makeup cosmetics such as foundations, shampoos, rinses, hair cosmetics such as hair tonics, It can be used for a wide variety of cosmetics such as body cosmetics, aromatic cosmetics, cleaning agents, ointments, and the like, as well as pharmaceuticals and quasi-drugs.

【００２４】また、本発明の皮膚外用剤は本発明の効果
を損なわない範囲において、前記必須成分及び追加成分
の他、通常化粧料及び医薬料に配合される成分、例え
ば、アルコール、油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、紫
外線遮蔽剤、その他の保湿剤、増粘剤、防腐剤、無機粉
末、有機粉末、着色料、香料、薬剤等を配合することが
可能である。In addition, the external preparation for skin of the present invention, in addition to the above-mentioned essential components and additional components, components usually incorporated in cosmetics and pharmaceuticals, for example, alcohols, oils, and interfaces, as long as the effects of the present invention are not impaired. Activators, ultraviolet absorbers, ultraviolet shielding agents, other humectants, thickeners, preservatives, inorganic powders, organic powders, coloring agents, fragrances, drugs and the like can be added.

【００２５】[0025]

【実施例】本発明のさらに具体的な具体例を用いて本発
明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより
限定されるものではない。また、配合量は重量％で示
す。The present invention will be described in more detail with reference to specific examples of the present invention. Note that the present invention is not limited to this. In addition, the compounding amount is shown by weight%.

【００２６】25−ハイドロキシコレステロール安定性試
験 下記の表1 の処方によりクリームを調整し、25−ハイド
ロキシコレステロールの安定性の検討を行った。25-Hydroxycholesterol stability test A cream was prepared according to the formulation shown in Table 1 below, and the stability of 25-hydroxycholesterol was examined.

【００２７】[0027]

【表１】 ──────────────────────────────────── 実施例 比較例 1 2 3 1 ──────────────────────────────────── Ａ．油相 セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン 酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノステアリン 酸エステル(20E.O) 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホバ油 5.0 5.0 5.0 5.0 25一ハイドロキシコレステロール 2.0 2.0 2.0 2.0 Ｂ．水相 プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 モンモリロナイト 5.0 5.0 5.0 5.0 エデト酸二ナトリウム 0.05 − 0.05 − クエン酸ナトリウム − 0.05 0.05 − アスコルビン酸 0.05 0.05 0.05 0.05 水酸化カリウム 0.3 0.3 0.3 0.3 水 残余 残余 残余 残余 ──────────────────────────────────── （製法）Ａ（油相）とＢ（水相）それぞれ70℃に加熱し
完全に溶解する。ＡをＢに加えて、乳化機で乳化する。
乳化物をを熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。[Table 1] 例 Example Comparative Example 1 2 3 1 ── ────────────────────────────────── A. Oil phase Cetanol 0.5 0.5 0.5 0.5 Vaseline 2.0 2.0 2.0 2.0 Squalane 7.0 7.0 7.0 7.0 Self-emulsifying type monostearic acid glycerin 2.5 2.5 2.5 2.5 Polyoxyethylene sorbitan monostearate (20E.O) 1.5 1.5 1.5 1.5 Pantothenyl ethyl ether 0.5 0.5 0.5 0.5 Jojoba oil 5.0 5.0 5.0 5.0 25 Hydroxycholesterol 2.0 2.0 2.0 2.0 Water phase Propylene glycol 5.0 5.0 5.0 5.0 Glycerin 5.0 5.0 5.0 5.0 Montmorillonite 5.0 5.0 5.0 5.0 Disodium edetate 0.05-0.05-Sodium citrate-0.05 0.05-Ascorbic acid 0.05 0.05 0.05 0.05 Potassium hydroxide 0.3 0.3 0.3 0.3 Water Residual Residual Residue ──────────────────────────────────── (Production method) A (oil phase) and B (water phase) ) Heat to 70 ° C and dissolve completely. Add A to B and emulsify with an emulsifier.
The emulsion was cooled using a heat exchanger to obtain a cream.

【００２８】25−ハイドロキシコレステロールの安定性
試験の評価は以下の方法に従って行った。 ［評価方法］各試料に対して、50〜ー5℃にて1 ヶ月保存
した後、０℃保存品に対する各温度保存品の安定性を評
価した。The evaluation of the stability test of 25-hydroxycholesterol was carried out according to the following method. [Evaluation method] Each sample was stored at 50 to -5 ° C for one month, and then the stability of each temperature-preserved product against the 0 ° C stored product was evaluated.

【００２９】［判断基準］ （色） ◎：変化なし。 ○：ごくわずかに変色。 △：やや変色。 ×：強く変色。[Judgment Criteria] (Color) A: No change. ：: Very slight discoloration. Δ: slightly discolored. X: Strong discoloration.

【００３０】（匂い） ◎：変化なし。 ○：ごくわずかに変臭。 △：やや変臭。 ×：強く変臭。(Smell) A: No change. ：: Very slight odor. Δ: Slight odor. ×: Strongly unpleasant odor.

【００３１】[0031]

【表２】 ──────────────────────────────────── 実施例 比較例 １ ２ ３ １ ──────────────────────────────────── １日後 色 ◎ ◎ ◎ △ 匂い ◎ ◎ ◎ ○ 30日後 色 ○ △ ○ × 匂い △ ○ ○ △ ────────────────────────────────────[Table 2] Example Comparative Example 1 2 3 1色 After 1 day Color ◎ ◎ ◎ △ Smell ◎ ◎ ◎ ○ After 30 days Color ○ △ ○ × Smell △ ○ ○ △ ────────────────────────────────────

【００３２】上記結果より明らかなように、角化抑制剤
に金属イオン封鎖剤を配合することにより、安定性の高
い皮膚外用剤を得ることが可能である。As is clear from the above results, a highly stable external preparation for skin can be obtained by adding a sequestering agent to the keratinization inhibitor.

【００３３】しわ改善効果の検討 Examination of wrinkle improvement effect

【表1 】【table 1 】

【００３４】上記実施例１〜３及び比較例１を用いて、
しわ改善効果の評価を行った。 ［評価方法］女性パネラーの顔面の皮膚表面形態をシリ
コン樹脂によるレプリカ法を用いて肌のレプリカをと
り、顕微鏡（１７倍）にて観察した。この結果、皮膚の
しわ状態から下記判断基準に基づき、１若しくは２と判
断されたパネラー20名を対象に検討を行った。18名のパ
ネラーを３群に分け（各群６名）顔面の半々に上記表１
のクリームを１日２回塗布した。なお各群に適用するク
リームを表３に示す。４週間後再びレプリカをとり、肌
の状態を観察し、下記の判断基準にしたがって再度評価
を行った。 ［判断基準］ １：太く深いしわが２本以上存在する。 ２：太く深いしわが存在する。 ３：しわがある ４：しわ予備群が存在する。 ５：しわはほとんどない。 なお、しわ予備群とは、皮溝、皮丘か発達したもので、
はっきりとしたしわではないが将来しわになると予測さ
れるものを意味する。Using Examples 1 to 3 and Comparative Example 1,
The effect of improving wrinkles was evaluated. [Evaluation Method] The skin surface morphology of the face of a female panelist was replicated using a replica method with silicone resin and observed with a microscope (17 ×). As a result, based on the wrinkle condition of the skin, examination was conducted on 20 panelists who were judged as 1 or 2 based on the following judgment criteria. Eighteen panelists were divided into three groups (six in each group).
Was applied twice a day. Table 3 shows the creams applied to each group. After 4 weeks, replicas were taken again, the condition of the skin was observed, and the evaluation was performed again according to the following criteria. [Criteria] 1: Two or more thick and deep wrinkles are present. 2: Thick and deep wrinkles are present. 3: There are wrinkles. 4: There is a wrinkle reserve group. 5: Almost no wrinkles. In addition, the wrinkle reserve group is a skin wrinkle, skin crust or developed,
Wrinkles that are not obvious but are expected to become wrinkles in the future.

【００３５】[0035]

【表３】 ───────────────────────────────── 左半面 右半面 ───────────────────────────────── １群 実施例１ 実施例２ ２群 実施例１ 実施例３ ３群 実施例１ 比較例１ ─────────────────────────────────[Table 3] ───────────────────────────────── Left half Right half ───────── Group 1 Example 1 Example 2 Group 2 Example 1 Example 3 Group 3 Example 1 Comparative example 1 ───────────────────────────────

【００３６】結果を表４に示す。The results are shown in Table 4.

【表４】 ───────────────────────────────── １群 ２群 ３群 評価 左 右 左 右 左 右 ───────────────────────────────── 1 ０ ０ ０ ０ ０ ０ 2 ０ ０ ０ ０ ０ ０ 3 １ １ １ ０ １ ３ 4 ２ １ ２ ２ ２ １ 5 ３ ４ ３ ４ ３ ２ ─────────────────────────────────[Table 4] 評 価1 group 2 group 3 group evaluation left right left right left right ───────────────────────────────── 1 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 3 1 1 10 13 4 2 1 2 2 2 1 5 3 4 3 4 3 4 ... ─

【００３７】上記結果より明らかなように、角化抑制剤
と金属イオン封鎖剤とを配合した皮膚外用剤は、角化抑
制剤単独で配合した皮膚外用剤と同等あるいはより優れ
たしわ改善効果を有する。As is clear from the above results, the external preparation for skin containing the keratinization inhibitor and the sequestering agent has the same or better wrinkle-reducing effect as the external preparation for skin containing only the keratinization inhibitor alone. Have.

【００３８】肌質改善効果の検討 さらに、本発明者らは、上記実施例１〜３及び比較例１
を用いて、使用による肌質の改善効果について検討を行
った。評価は以下の基準により行った。 ［評価基準］ （肌のハリ） 著 効：肌のハリが大変ました 有 効：肌のハリかました やや有効：肌のハリがややました 無 効：肌のハリに変化はない （肌の潤い） 著 効：肌の潤いが増し、大変みずみずしくなった 有 効：肌の潤いが増し、みずみずしくなった やや有効：肌の潤いに変化はなく、乾燥していない 無 効：肌の潤いが減少し、乾燥している ［判定基準］ ◎：被験者のうち若効及び有効を示すものが80％以上 ○：被験者のうち若効及び有効を示すものが50〜60％ △：被験者のうち若効及び有効を示すものが30〜50％ ×：被験者のうち著効及び有効を示すものか30％以下 Examination of skin quality improvement effect Further, the present inventors have determined the above Examples 1 to 3 and Comparative Example 1.
Was used to examine the effect of improving skin quality by use. The evaluation was performed according to the following criteria. [Evaluation Criteria] (Skin firmness) Workable: Skin firmness was difficult Effective: Skin firmness Slightly effective: Skin firmness was slightly ineffective: Skin firmness did not change (Skin firmness) Effective: Increased skin moisture and became very fresh. Effective: Increased skin moisture and became fresh. Moderately effective: No change in skin moisture and not dried. Ineffective: Reduced skin moisture. [Judgment criteria] ：: 80% or more of subjects exhibiting juvenile and effective ○: 50-60% of subjects exhibiting juvenile and effective △: Juvenile of subjects 30% to 50% of subjects and those showing efficacy ×: Less than 30% of subjects exhibiting significant and efficacy

【００３９】結果を表５に示す。Table 5 shows the results.

【表５】 ───────────────────────────────── 実施例１ 実施例２ 実施例３ 比較例１ 肌のハリ ◎ ◎ ◎ ◎ 肌の潤い ◎ ◎ ◎ ○ 翌朝の肌の潤い ◎ ○ ◎ △ ─────────────────────────────────[Table 5] ───────────────────────────────── Example 1 Example 2 Example 3 Comparative Example 1 Skin ◎ ◎ ◎ ◎ Skin moisture ◎ ◎ ◎ ○ Skin moisture the next morning ◎ ○ ◎ △ ─────

【００４０】上記結果より明らかなように、本発明の実
施例１〜３によれば、肌のハリ、潤いとも優れ、しかも
翌朝の肌の潤いも感じられる。すなわち、金属イオン封
鎖剤を配合した場合に高い使用性が示される。As is clear from the above results, according to Examples 1 to 3 of the present invention, skin firmness and moisture are excellent, and the skin is moisturized the next morning. That is, high usability is exhibited when a sequestering agent is blended.

【００４１】以下、本発明のさらに具体的な配合例を示
す。なお、本発明はこれに限定されるものではない。ま
た、配合量は重量％で示す。Hereinafter, more specific formulation examples of the present invention will be described. Note that the present invention is not limited to this. In addition, the compounding amount is shown by weight%.

【００４２】配合例１ クリーム Ａ．油相 ステアリン酸 10.0重量％ ステアリルアルコール 4.0 ステアリン酸ブチル 8.0 ステアリン酸モノグリセリンエステル 2.0 25−ハイドロキシコレステロール 10.0 香料 0.4 防腐剤 適量 Ｂ．水相 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5 グリセリン 4.0 水酸化カリウム 0.4 エデト酸三ナトリウム 0.05 精製水 残余 （製法）A.油相と、B.水相をそれぞれ70℃に過熱し完全
に溶解する。A をB に加えて乳化機で乳化する。乳化物
を熱交換機を用いて冷却しクリームを得た。 Formulation Example 1 Cream A. Oil phase Stearic acid 10.0% by weight Stearyl alcohol 4.0 Butyl stearate 8.0 Monoglycerin stearate 2.0 25-Hydroxycholesterol 10.0 Perfume 0.4 Preservative Appropriate amount B. Aqueous phase Sodium hyaluronate 0.5 Glycerin 4.0 Potassium hydroxide 0.4 Trisodium edetate 0.05 Purified water Residue (Preparation method) A. Oil phase and B. Aqueous phase are heated to 70 ° C and dissolved completely. Add A to B and emulsify with an emulsifier. The emulsion was cooled using a heat exchanger to obtain a cream.

【００４３】配合例２ クリーム Ａ．油相 セタノール 4.0 重量％ ワセリン 7.0 イソプロピルミリステート 8.0 スクワラン 15.0 ステアリン酸モノグリセリンエステル 2.2 POE （20）ソルビタンモノステアレート 2.8 25一ハイドロキシコレステロール 2.0 香料 0.3 酸化防止剤 適量 防腐剤 適量 Ｂ．水相 グリセリン 10.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.02 ジプロピレングリコール 4.0 エデト酸二ナトリウム 0.05 精製水 残余 （製法）配合例1 に準じてクリームを得た。 Formulation Example 2 Cream A. Oil phase Cetanol 4.0% by weight Vaseline 7.0 Isopropyl myristate 8.0 Squalane 15.0 Monoglycerin stearate 2.2 POE (20) Sorbitan monostearate 2.8 25 Hydroxycholesterol 2.0 Fragrance 0.3 Antioxidant Suitable amount Preservative proper amount B. Aqueous phase Glycerin 10.0 Sodium hyaluronate 0.02 Dipropylene glycol 4.0 Disodium edetate 0.05 Purified water Residue (Preparation method) A cream was obtained according to Formulation Example 1.

【００４４】配合例３ クリーム Ａ．油相 スクワラン 5.0 重量％ オレイルオレート 3.0 ワセリン 2.0 ソルビタンセスキオレイン酸エステル 0.8 ポリオキシエチレンオレイルエーテル（20EO） 1.2 25一ハイドロキシコレステロール 0.03 香料 0.3 防腐剤 適量 Ｂ．水相 1,3 ブチレングリコール 4.5 エタノール 3.0 カルボキシビニルポリマー 0.2 水酸化カリウム 0.1 へキサメタリン酸ナトリウム 0.05 精製水 残余 （製法）配合例１に準じてクリームを得た。 Formulation Example 3 Cream A. Oil phase Squalane 5.0% by weight Oleyl oleate 3.0 Vaseline 2.0 Sorbitan sesquioleate 0.8 Polyoxyethylene oleyl ether (20EO) 1.2 25 Hydroxycholesterol 0.03 Fragrance 0.3 Preservatives Appropriate amount B. Water phase 1,3 Butylene glycol 4.5 Ethanol 3.0 Carboxyvinyl polymer 0.2 Potassium hydroxide 0.1 Sodium hexametaphosphate 0.05 Purified water Residue (Preparation method) A cream was obtained according to Formulation Example 1.

【００４５】配合例４ ファンデーション Ａ．油相 セタノール 3.5 重量％ 脱臭ラノリン 4.0 ホホバ油 5.0 ワセリン 2.0 スクワラン 6.0 ステアリン酸モノグリセリンエステル 2.5 POE （6O）硬化ヒマシ油 1.5 POE （20）セチルエーテル 1.O 25一ハイドロキシコレステロール 0.1 香料 0.3 防腐剤 適量 B.水相 プロピレングリコール 10.0 調合粉末 12.0 エデト酸三ナトリウム 0.2 精製水 残余 （製法）配合例1 に準じてファンデーションを得た。 Formulation Example 4 Foundation A. Oil phase Cetanol 3.5% by weight Deodorized lanolin 4.0 Jojoba oil 5.0 Vaseline 2.0 Squalane 6.0 Monoglycerin stearate 2.5 POE (6O) hydrogenated castor oil 1.5 POE (20) Cetyl ether 1.O 25-Hydroxycholesterol 0.1 Perfume 0.3 Preservative 0.3 Aqueous phase Propylene glycol 10.0 Compound powder 12.0 Trisodium edetate 0.2 Purified water residue (Production method) A foundation was obtained according to Formulation Example 1.

【００４６】配合例５ 化粧水 Ａ．アルコール相 エタノール 5.0 重量％ POE オレイルアルコールエーテル 2.0 2 一エチルヘキシル-P- ジメチルアミノベンゾエート 0.18 25一ハイドロキシコレステロール 0.2 香料 0.05 B.水相 1,3 ブチレングリコール 9.5 クエン酸 0.05 クエン酸ナトリウム 0.07 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5 グリセリン 5.0 精製水 残余 （製法）Ａ．アルコール相をＢ．水相に添加し、可溶化
して化粧水を得た。 Formulation Example 5 Lotion A. Alcohol phase Ethanol 5.0% by weight POE Oleyl alcohol ether 2.0 2 Ethylhexyl-P-dimethylaminobenzoate 0.18 25 Hydroxycholesterol 0.2 Fragrance 0.05 B. Aqueous phase 1,3 Butylene glycol 9.5 Citric acid 0.05 Sodium citrate 0.07 Sodium hyaluronate 0.5 Glycerin 5.0 Purified water residue (Production method) The alcohol phase is B. It was added to the aqueous phase and solubilized to obtain a lotion.

【００４７】配合例６ パック （１）ポリビニルアルコール 10.0重量％ （２）ポリエチレングリコール（分子量400 ） 0.4 （３）グリセリン 3.0 （４）エタノール（95％） 8.0 （５）25一ハイドロキシコレステロ「ル 0.5 （６）ヒアルロン酸ナトリウム 0.5 (７）グルコン酸 0.05 （８）防腐剤 0.1 （９）香料 0.1 （10）精製水 適量 （製法）室温で（４）、（８）、（９）を混合溶解し、
（１）、（２）、（３）及び（５）、（６）、（７）、
（10）を80℃で混合溶解した中に撹洋添加した後、室温
まで放冷してパックを得た。 Formulation Example 6 Pack (1) Polyvinyl alcohol 10.0% by weight (2) Polyethylene glycol (molecular weight 400) 0.4 (3) Glycerin 3.0 (4) Ethanol (95%) 8.0 (5) 25 Hydroxycholesterol 0.5 ( 6) Sodium hyaluronate 0.5 (7) Gluconic acid 0.05 (8) Preservative 0.1 (9) Perfume 0.1 (10) Purified water qs (Preparation method) Mix and dissolve (4), (8) and (9) at room temperature,
(1), (2), (3) and (5), (6), (7),
After mixing and dissolving (10) at 80 ° C, the mixture was stirred and added, and then allowed to cool to room temperature to obtain a pack.

【００４８】配合例７ ロ紅 （１）ヒマシ油 20.0重量％ （２）セチルアルコール 20.0 （３）ミツロウ 5.0 （４）キャンデリラロウ 30.0 （５）ヒアルロン酸ナトリウム 0.5 （６）スクワラン 13.0 （７）カルナバロウ 5.0 （８）顔料 5.0 （９）25一ハイドロキシコレステロール 0.01 (10) エデト酸二ナトリウム 0.05 (11) 香料 適量 （製法）（１）〜（10）を80℃にて溶解し、型に流し込
んで室温まで放冷した後、型から取り出して、棒状口紅
を得た。 Formulation Example 7 Red (1) Castor oil 20.0% by weight (2) Cetyl alcohol 20.0 (3) Beeswax 5.0 (4) Candelilla wax 30.0 (5) Sodium hyaluronate 0.5 (6) Squalane 13.0 (7) Carnauba wax 5.0 (8) Pigment 5.0 (9) 25-Hydroxycholesterol 0.01 (10) Disodium edetate 0.05 (11) Perfume Appropriate amount (Preparation method) Dissolve (1) to (10) at 80 ° C, pour into mold and room temperature After leaving to cool, the stick was removed from the mold to obtain a stick-like lipstick.

【００４９】[0049]

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤は、25一ヒドロキシコレステロール等の角化抑制剤と
金属イオン封鎖剤を配合することにより、経時安定性が
高まるとともに、しわ改善、予防効果に優れた皮膚外用
剤を得ることが可能である。As described above, the external preparation for skin of the present invention, by blending a keratinizing inhibitor such as 25-hydroxycholesterol and a sequestering agent, can improve the stability over time and improve wrinkles. It is possible to obtain an external preparation for skin having an excellent preventive effect.

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 角化抑制剤と、金属イオン封鎖剤を配合
することを特徴とする皮膚外用剤。1. An external preparation for skin, comprising a keratinization inhibitor and a sequestering agent. 【請求項２】 請求項１に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤がオキシステロール類に属し、コレステロー
ル構造上に又はその誘導体構造上３の位置のヒドロキシ
ル基以外に含酸素置換基を少なくとも1 個有するステロ
ール及び６−ニトロコレステロールからなる群から一種
または二種以上選択されることを特徴とする皮膚外用
剤。2. The external preparation for skin according to claim 1, wherein
The keratinization inhibitor belongs to oxysterols and is one or two members selected from the group consisting of sterols and 6-nitrocholesterol having at least one oxygen-containing substituent other than the hydroxyl group at position 3 on the cholesterol structure or its derivative structure. An external preparation for skin, wherein at least one kind is selected. 【請求項３】 請求項２に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤が25−ハイドロキシコレステロール、26−ハ
イドロキシコレステロール、19一ハイドロキシコレステ
ロール、22一ケトコレステロールオキシム、６−ケトコ
レステロール及び７一ケトコレステロール若しくはこれ
らの誘導体の一種または二種以上から選択されることを
特徴とする皮膚外用剤。3. The external preparation for skin according to claim 2, wherein
The keratinization inhibitor is selected from one or more of 25-hydroxycholesterol, 26-hydroxycholesterol, 19-hydroxycholesterol, 22-ketocholesterol oxime, 6-ketocholesterol and 71-ketocholesterol or derivatives thereof. An external preparation for skin characterized by the following. 【請求項４】 請求項３に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤が25一ハイドロキシコレステロールであるこ
とを特徴とする皮膚外用剤。4. The external preparation for skin according to claim 3, wherein
An external preparation for skin, wherein the keratinization inhibitor is 25-hydroxy cholesterol. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれかに記載の皮膚外
用剤において、角化抑制剤を0.001 〜10重量％、金属イ
オン封鎖剤を0.001 〜10重量％配合することを特徴とす
る皮膚外用剤。5. The skin external preparation according to any one of claims 1 to 4, wherein the keratinization inhibitor is contained in an amount of 0.001 to 10% by weight and the sequestering agent is added in an amount of 0.001 to 10% by weight. External preparation.