JPH11255789A - Amphiphilic tetraphenylporphyrin metal complex having side chain at 2-position and its production - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To produce the subject new complex comprising a specific amphiphilic tetraphenylporphyrin metal complex having a side chain at a specific position, having excellent oxygen-carrying functions and capable of forming a coaggregate with a phospholipid and providing an oxygen carrier stable in water. SOLUTION: This new tetraphenylporphyrin derivative is represented by formula I [(n) is the number of methylene groups; R1 is a substituent group; M denotes a transition metal ion of the fourth to the fifth periods or a state in which the transition metal ion is absent and H atoms are bound to nitrogen atoms on both sides; X is a halide ion; (m) is 0 or a number obtained by subtracting 2 from the valence of the transition metal ion], has excellent oxygen-carrying functions and is converted into an aggregate by the spontaneous structure formation or a coaggregate with a phospholipid molecule in an aqueous phase system and capable of providing an oxygen carrier stable in water. The compound is produced by reacting an amphiphilic porphyrin represented by formula II with a phosphoric esterifying reagent, then reacting the resultant compound with trimethylamine, or the like, and subsequently reacting the obtained compound with iron (II) bromide, or the like, in the presence of 2,6- lutidine.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】この出願の発明は、酸素運搬
能を持つ２位置側鎖を有する両親媒性テトラフェニルポ
ルフィリン金属錯体と、その製造法に関するものであ
る。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an amphiphilic tetraphenylporphyrin metal complex having a two-position side chain capable of carrying oxygen, and a method for producing the same.

【０００２】[0002]

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】ヘモグロ
ビンやミオグロビン中に存在する鉄（II）ポルフィリン
錯体は、酸素分子を可逆的に吸脱着する。この様な天然
のポルフィリン鉄（II）錯体と類似の酸素吸脱着機能を
合成錯体で実現しようとする研究は従来数多く報告され
ている。その例としては、J.P.Collman, Accounts of C
hemical Research, 1977, 10,265 、F.Basolo, B.M.Hof
fman, J.A.Ibers, ibid, 1975, 8, 384などである。特
に、室温条件で安定な酸素錯体を形成できると報告され
ているポルフィリン鉄（II）錯体としては、５，１０，
１５，２０−テトラキス（α，α，α，α−ο−ピバル
アミドフェニル）ポルフィリン鉄（II）錯体（以下、Ｆ
ｅＴｐｉｖＰＰ錯体と呼ぶ）（J.P.Collman, et al.,
J.Am.Chem.Soc., 1975, 97, 1427)が既に知られてい
る。ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体は軸塩素、例えば、１−アル
キルイミダゾール、１−アルキル−２−メチルイミダゾ
ールなどが共存すると、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、室温において
酸素分子を可逆的に結合できる。また、この錯体をリン
脂質から成る二分子膜小胞体に包埋させることにより、
生理条件下（水相系、ｐＨ７．４、≦４０℃）でも同様
の機能が発揮される（E.Tsuchida, et al., J. Chem. S
oc., Dalton Trans., 1984, 1147）ことも報告されてい
る。2. Description of the Related Art The iron (II) porphyrin complex present in hemoglobin and myoglobin reversibly adsorbs and desorbs oxygen molecules. Numerous studies have been reported in the past on attempts to achieve such oxygen absorption / desorption functions similar to those of natural porphyrin iron (II) complexes with synthetic complexes. Examples include JPCollman, Accounts of C
chemical Research, 1977, 10,265, F. Basolo, BMHof
fman, JAIbers, ibid, 1975, 8, 384 and so on. In particular, porphyrin iron (II) complexes reported to be capable of forming stable oxygen complexes at room temperature include 5,10,
15,20-tetrakis (α, α, α, α-ο-pivalamidophenyl) porphyrin iron (II) complex (hereinafter referred to as F
(referred to as eTpivPP complex) (JPCollman, et al.,
J. Am. Chem. Soc., 1975, 97, 1427) is already known. When the FeTpivPP complex is coexisted with axial chlorine such as 1-alkylimidazole and 1-alkyl-2-methylimidazole, benzene, toluene, N, N-
Oxygen molecules can be reversibly bound at room temperature in an organic solvent such as dimethylformamide. Also, by embedding this complex in a bilayer vesicle composed of phospholipids,
The same function is exerted under physiological conditions (aqueous phase system, pH 7.4, ≦ 40 ° C.) (E. Tsuchida, et al., J. Chem. S.
oc., Dalton Trans., 1984, 1147).

【０００３】リン脂質は水に容易に分散、分子集合して
二分子膜小胞体を形成し、その膜内部は疎水環境を提供
する。そしてこの出願の発明者らは、リン脂質類似構造
を持つＦｅＴｐｉｖＰＰ誘導体（以下、リピドポルフィ
リン鉄と呼ぶ）を合成し、これをリン脂質と共に水中に
分散させると、相溶性高く二分子膜の小胞体を形成し、
ポルフィリン錯体部が疎水層間に均一に分散包埋される
ことを見いだしてもいる（E.Tsuchida, et al., J. Che
m. Soc., Dalton Trans., 1984, 1147、E.Tsuchida, et
al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1984, 96, E.Ts
uchida, et al., J.Chem.Soc., Dalton Trans., 1985,
275)。このリピドポルフィリン小胞体は、長時間にわた
って酸素吸脱着の繰り返しが可能であり、生理条件下で
酸素を運搬できる初めての全合成系と成った。[0003] Phospholipids are easily dispersed and molecularly assembled in water to form bilayer vesicles, and the interior of the membrane provides a hydrophobic environment. The inventors of the present application synthesize a FeTpivPP derivative having a phospholipid-like structure (hereinafter referred to as lipid porphyrin iron) and disperse it in water together with a phospholipid to obtain highly compatible bilayer vesicles. To form
They have found that the porphyrin complex is uniformly dispersed and embedded between the hydrophobic layers (E. Tsuchida, et al., J. Che.
m. Soc., Dalton Trans., 1984, 1147, E. Tsuchida, et.
al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1984, 96, E.Ts
uchida, et al., J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1985,
275). These lipid porphyrin vesicles were able to repeat oxygen adsorption and desorption for a long time, and became the first total synthetic system capable of transporting oxygen under physiological conditions.

【０００４】しかし、リピドポルフィリン鉄が酸素吸着
機能を発現するためには、ＦｅＴｐｉｖＰＰ錯体の場合
と同様、過剰モル数の軸塩基を添加する必要がある。一
般に、軸塩基として広く用いられているイミダゾール誘
導体は、薬理作用を持つものがあり体内毒性の高い場合
が多い。また、過剰なイミダゾール誘導体はリン脂質小
胞体の形態を不安定化させる要因とも成る。この軸塩基
の添加量を極限的に少なくする方法は、分子内に共有結
合でイミダゾール誘導体を導入することである。However, in order for the lipid porphyrin iron to exhibit the oxygen adsorption function, it is necessary to add an excess molar number of the axial base as in the case of the FeTpivPP complex. In general, some imidazole derivatives widely used as axial bases have pharmacological effects and are often highly toxic in the body. In addition, the excess imidazole derivative also causes destabilization of the morphology of the phospholipid vesicle. A method of minimizing the addition amount of the axial base is to introduce an imidazole derivative into the molecule by a covalent bond.

【０００５】そこで、この出願の本発明者らは、ＦｅＴ
ｐｉｖＰＰ錯体の２位置へ置換基として、例えばアルキ
ルイミダゾール誘導体を導入することができれば、軸塩
基を外部添加することなく安定な酸素運搬体を供給でき
るものと考え、既に２位置に置換基を有するＦｅＴｐｉ
ｖＰＰ錯体を合成し、これをリン脂質小胞体中やヒト血
清アルブミンに結合させた系で可逆的な酸素の吸脱着反
応を明らかにしている（特開昭５９−１６４７９１号、
特開昭５９−１６２９２４号、特開平８−３０１８７３
号）。Therefore, the inventors of the present application have proposed FeT
It is considered that if an alkylimidazole derivative can be introduced as a substituent at the 2-position of the pivPP complex, a stable oxygen carrier can be supplied without externally adding an axial base, and FeTpi already having a substituent at the 2-position is considered.
A reversible oxygen adsorption / desorption reaction has been clarified in a system in which a vPP complex is synthesized and bound to phospholipid vesicles or human serum albumin (JP-A-59-164791,
JP-A-59-162924, JP-A-8-301873
issue).

【０００６】一方、両親媒性ポルフィリン分子自身が水
中で自発的に集合体を形成できれば、大量のリン脂質を
利用することなしに、高濃度ヘム溶液の調製が容易にな
り、例えば赤血球を越える酸素溶解輸液も具体化でき
る。このような着想から、この出願の発明者らは、既に
ポルフィリン環面上に各種のリン脂質類似構造を導入し
た誘導体を合成し、それを水中に分散させて得たポルフ
ィリン分子単独集合体が他分子の構築する疎水環境の支
援が無くとも水相系で可逆的に酸素吸脱着できることも
明らかにしている。[0006] On the other hand, if the amphiphilic porphyrin molecule itself can spontaneously form an aggregate in water, it becomes easy to prepare a high-concentration heme solution without using a large amount of phospholipids. Dissolution infusion can also be embodied. From this idea, the inventors of the present application have synthesized porphyrin molecule single aggregates obtained by synthesizing derivatives having various phospholipid-like structures already introduced on the porphyrin ring surface and dispersing them in water. It has also been shown that oxygen can be reversibly absorbed and desorbed in an aqueous phase system without the support of the hydrophobic environment in which the molecules are built.

【０００７】しかし、発明者らの検討においては、前記
した従来技術の現状を鑑みるに、両親媒性リピドポルフ
ィリン鉄の２位置へ置換基を導入する手法についてさら
に検討し、安定な酸素錯体を形成し得る金属ポルフィリ
ン錯体の分子設計と機能発現の研究を進めることの必要
性が高まっていた。However, in consideration of the above-mentioned current state of the art, the inventors have further studied a method of introducing a substituent at the 2-position of amphiphilic lipid porphyrin iron, and have found that a stable oxygen complex can be formed. The necessity of conducting research on molecular design and function expression of possible metalloporphyrin complexes has increased.

【０００８】[0008]

【課題を解決するための手段】この出願の発明は、以上
のとおりの背景よりなされたものであって、前記の研究
の進展の結果、この出願の発明者によって、５，１０，
１５，２０−テトラキス｛α，α，α，α−ο−［２，
２−ジメチル−ω−（２−（トリメチルアンモニオ）エ
トキシホスホナトキシ）アルキルアミド］フェニル｝ポ
ルフィリン金属錯体の２位置へ酸素吸着能を有効に発揮
させるために必要な置換基、例えば、塩基性軸配位子で
あるイミダゾール誘導体をポルフィリン１モルに対して
１モルの割合でエステル結合で導入することにより（分
子内に軸塩基を持つポルフィリンと成る）、安定な酸素
運搬体が提供できるとの着想とこれを裏付ける知見を得
たことに基づいて完成されている。SUMMARY OF THE INVENTION The invention of this application has been made based on the above background, and as a result of the above-mentioned research progress, the inventors of this application have proposed 5,10,
15,20-tetrakis ｛α, α, α, α-ο- [2,
2-dimethyl-ω- (2- (trimethylammonio) ethoxyphosphonatoxy) alkylamido] substituents necessary for effectively exhibiting the ability to adsorb oxygen to the 2-position of the phenyl} porphyrin metal complex, such as basic By introducing an imidazole derivative, which is an axial ligand, through an ester bond at a ratio of 1 mole to 1 mole of porphyrin (to form a porphyrin having an axial base in the molecule), a stable oxygen carrier can be provided. It has been completed based on the idea and the knowledge that supports it.

【０００９】すなわち、この出願は、まず第１の発明と
して、一般式［Ｉ］[0009] That is, the present application firstly discloses, as a first invention, general formula [I]

【００１０】[0010]

【化４】 Embedded image

【００１１】（ここで、ｎはメチレン基数、Ｒ₁ は置換
基、Ｍは第４〜５周期の遷移金属イオンもしくはこの遷
移金属イオンが存在せずに両側の窒素原子には水素原子
が結合している状態を示し、Ｘ^- はハロゲンイオンで、
ｍは０または遷移金属イオンの価数から２を差し引いた
数を示す）で表わされるテトラフェニルポルフィリン誘
導体を提供する。(Where n is the number of methylene groups, R ₁ is a substituent, M is a transition metal ion in the fourth or fifth cycle or a hydrogen atom is bonded to nitrogen atoms on both sides without the transition metal ion.) X ^- is a halogen ion,
m represents 0 or the number obtained by subtracting 2 from the valence of the transition metal ion).

【００１２】そして、この出願は、前記第１の発明に関
連して、第２の発明として、ｎは１〜１８のメチレン基
数、Ｒ₁ は一般式［II］This application relates to the above-mentioned first invention. As a second invention, n is the number of methylene groups of 1 to 18, and R ₁ is a general formula [II]

【００１３】[0013]

【化５】 Embedded image

【００１４】（ここで、Ｒ₂ はＣ₁ 〜Ｃ₁₈はアルキル基
を示す）、または一般式［III](Where R ₂ represents C ₁ -C ₁₈ represents an alkyl group);

【００１５】[0015]

【化６】 Embedded image

【００１６】（ここで、Ｒ₃ はこれらが結合しているイ
ミダゾールの中心金属への配位を阻害しない基、Ｒ₄ は
アルキレン基を示す）で表わされるテトラフェニルポル
フィリン金属錯体を、第３の発明として、Ｒ₄ がＣ₁ 〜
Ｃ₁₈アルキル基であるテトラフェニルポルフィリン金属
錯体を、第４の発明として、Ｒ₃ が水素原子、メチル
基、エチル基またはプロピル基であるポルフィリン金属
錯体を、第５の発明として、ＭがＦｅまたはＣｏである
テトラフェニルポルフィリン金属錯体を、さらには、第
６の発明として、Ｆｅの価数が＋２価または＋３価であ
るテトラフェニルポルフィリン金属錯体を、第７の発明
として、Ｃｏ価数が＋２価であるテトラフェニルポルフ
ィリン金属錯体を提供する。Wherein R ₃ is a group which does not inhibit the coordination of imidazole to which the bond is bound to the central metal, and R ₄ is an alkylene group. As an invention, R ₄ is C _1-
As a fourth invention, a tetraphenylporphyrin metal complex which is a C ₁₈ alkyl group, a porphyrin metal complex wherein R ₃ is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or a propyl group, and as a fifth invention, M is Fe or A tetraphenylporphyrin metal complex which is Co, a tetraphenylporphyrin metal complex having Fe valence of +2 or +3 as a sixth invention, and a Co valence of +2 as a seventh invention Which is a tetraphenylporphyrin metal complex.

【００１７】[0017]

【発明の実施の形態】この出願の発明は上記のとおりの
特徴を持つものであるが、以下にその実施の形態につい
て説明する。まず前記の第１の発明の化合物について
は、べつに表現すれば、次の一般式［IV］BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The invention of this application has the features as described above, and embodiments thereof will be described below. First, the compound of the first invention can be expressed in the following general formula [IV]:

【００１８】[0018]

【化７】 Embedded image

【００１９】で示されるポルフィリンと、このポルフィ
リンに第４〜５周期の遷移金属イオンが配位した錯体、
すなわち前記一般式［Ｉ］で示されるポルフィリン金属
錯体として提供される。そして、具体的に酸素を結合で
きる錯体は、たとえば中心金属が＋２価の状態にあり、
且つ塩基が１つ配位した錯体である一般式［Ｖ］A porphyrin represented by the formula: and a complex in which a transition metal ion of the fourth to fifth cycles is coordinated with the porphyrin;
That is, it is provided as a porphyrin metal complex represented by the general formula [I]. The complex capable of binding oxygen is, for example, one in which the central metal is in a +2 valence state,
General formula [V] which is a complex in which one base is coordinated

【００２０】[0020]

【化８】 Embedded image

【００２１】（ここで、Ｌはイミダゾール誘導体などの
窒素系軸配位子）、または一般式［VI］(Where L is a nitrogen-based axial ligand such as an imidazole derivative) or the general formula [VI]

【００２２】[0022]

【化９】 Embedded image

【００２３】で示される。この発明のポルフィリン金属
錯体では、中心金属が＋２価錯体の形であり、２位置の
置換基自体が軸塩基として機能するイミダゾール誘導体
の場合、分子内イミダゾールがポルフィリン中心金属に
配位し得るので、軸塩基を外部添加することなくそれ自
体で酸素結合能を発揮できることになる。換言すると、
軸塩基が分子内結合したポルフィリン化合物において
は、軸塩基としてのイミダゾール誘導体の添加が不必要
であり、生体内投与を考慮した場合、軸塩基濃度が極限
まで低減された有用な素材と成り得るのである。また、
このポルフィリン錯体は両親媒性構造を有するので、水
中で自発的に組織形成して集合体を形成、錯体部近傍に
疎水環境を自ら構築できるので、生理条件下における安
定な酸素錯体形成を可能とし、人工赤血球としての役割
を果たすことができる。## EQU1 ## In the porphyrin metal complex of the present invention, the central metal is in the form of a +2 complex, and in the case of an imidazole derivative in which the substituent at the 2-position itself functions as an axial base, intramolecular imidazole can coordinate to the porphyrin central metal. It is possible to exhibit oxygen binding ability by itself without externally adding an axial base. In other words,
In a porphyrin compound in which an axial base is bound intramolecularly, addition of an imidazole derivative as the axial base is unnecessary, and in consideration of in vivo administration, it can be a useful material in which the axial base concentration has been reduced to the limit. is there. Also,
Since this porphyrin complex has an amphiphilic structure, it can spontaneously form tissue in water to form an aggregate, and can construct a hydrophobic environment by itself in the vicinity of the complex, enabling stable oxygen complex formation under physiological conditions. , Can serve as artificial red blood cells.

【００２４】ポルフィリンが例えば第４周期に属する金
属イオンの錯体である場合、酸化還元反応、酸素酸化反
応または酸素添加反応の触媒としての付加価値も高い。
従って、本発明の該ポルフィリン金属錯体は、人工酸素
運搬体の他、ガス吸着剤、酸化還元触媒、酸素酸化反応
触媒、酸素添加反応触媒としての特徴を持つ。そして、
この出願の発明のポルフィリン金属錯体は、次の一般式
[VII]When the porphyrin is, for example, a complex of a metal ion belonging to the fourth period, it has a high added value as a catalyst for a redox reaction, an oxygen oxidation reaction or an oxygen addition reaction.
Therefore, the porphyrin metal complex of the present invention has features as a gas adsorbent, a redox catalyst, an oxygen oxidation reaction catalyst, and an oxygen addition reaction catalyst in addition to the artificial oxygen carrier. And
The porphyrin metal complex of the invention of this application has the following general formula
[VII]

【００２５】[0025]

【化１０】 Embedded image

【００２６】（ここで、ｎはメチレン基数（１〜１
８））で表わされる両親媒性ポルフィリンを出発物質と
して製造可能とされる。また、この出発物質そのもの
は、たとえば特開昭５９−１００１４８８号に従って合
成される。具体的に、この発明のポルフィリンについて
その製造法を例示説明すると次のとおりの方法が採用さ
れる。 ＜Ａ＞４倍モル以上のクロロアセチルクロライドを加え
た適当な乾燥有機溶媒中、例えば乾燥ジクロロメタン中
に、前記一般式[VII] で表わされるポルフィリン誘導体
と４倍モル以上のトリエチルアミンの乾燥ジクロロメタ
ン溶液を加え、室温で２〜１２時間反応させる。水を加
えて反応を停止させた後、これを洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られる
５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−
ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキ
シ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを用いる
ことにより、以下の手法に従い順次合成を進める。(Where n is the number of methylene groups (1 to 1)
It can be produced using the amphiphilic porphyrin represented by 8)) as a starting material. The starting material itself is synthesized according to, for example, JP-A-59-1000014. Specifically, the method for producing the porphyrin of the present invention will be described by way of example, and the following method is employed. <A> In a suitable dry organic solvent to which 4 times or more moles of chloroacetyl chloride is added, for example, dry dichloromethane, a solution of the porphyrin derivative represented by the general formula [VII] and 4 times or more moles of triethylamine in dry dichloromethane is added. In addition, the reaction is carried out at room temperature for 2 to 12 hours. After stopping the reaction by adding water, it is washed, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the solvent is removed under reduced pressure. This is purified by silica gel column chromatography to obtain 5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-
By using ο-{[2,2-dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy) alkylamido} phenyl] porphyrin, the synthesis proceeds sequentially according to the following method.

【００２７】＜Ｂ＞５，１０，１５，２０−テトラキス
［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−
（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］
ポルフィリンを適当な乾燥有機溶媒中、例えば乾燥クロ
ロホルム中で、塩化第一銅のメタノール溶液を当量モル
以上加えた後、１時間以上還流すると反応溶液は明赤色
と成る。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、５，１０，１５，２０−テトラ
キス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω
−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニ
ル］ポルフィナト銅（II）を得る。<B> 5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-｛[2,2-dimethyl-ω-
(2-Chloroacetoxy) alkylamide @ phenyl]
When porphyrin is added in an appropriate dry organic solvent, for example, dry chloroform, and a methanol solution of cuprous chloride is added in an amount of equivalent mole or more, and refluxed for 1 hour or more, the reaction solution becomes light red. After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography, and 5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-｛[2,2-dimethyl-ω]
-(2-chloroacetoxy) alkylamido [phenyl] porphinato copper (II) is obtained.

【００２８】＜Ｃ＞先ず、乾燥ジメチルホルムアミドを
氷水で冷却し、オキシ塩化リンを加え室温で１時間攪拌
し、 Vilsmeier試薬を調製する。そこへ乾燥クロロホル
ムに溶解した５，１０，１５，２０−テトラキス［α，
α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−ク
ロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィ
ナト銅（II）錯体を氷冷下で滴下し、１２〜２４時間沸
点還流を行う。反応の進行に伴い濃緑色の溶液（イミニ
ウム塩）となる。放冷後、氷冷下酢酸ナトリウム飽和溶
液を徐々に加え、２０〜４０℃で３〜１２時間攪拌する
と溶液は赤紫色と成る。これを水で洗浄し、乾燥、濾過
後、溶媒を減圧除去する。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、２−ホルミル−５，１０，１
５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，
２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキル
アミド｝フェニル］ポルフィナト銅（II）錯体を得る。<C> First, dry dimethylformamide is cooled with ice water, phosphorus oxychloride is added, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour to prepare a Vilsmeier reagent. There, 5,10,15,20-tetrakis [α,
α, α, α-ο-{[2,2-Dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy) alkylamido} phenyl] porphinato copper (II) complex is added dropwise under ice-cooling, and the boiling point reflux is carried out for 12 to 24 hours. Do. As the reaction proceeds, a dark green solution (iminium salt) is formed. After cooling, a saturated solution of sodium acetate is gradually added under ice-cooling, and the mixture is stirred at 20 to 40 ° C. for 3 to 12 hours, and the solution turns reddish purple. After washing with water, drying and filtration, the solvent is removed under reduced pressure. This was purified by silica gel column chromatography to give 2-formyl-5,10,1.
5,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-｛[2,
A 2-dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy) alkylamido {phenyl] porphinato copper (II) complex is obtained.

【００２９】＜Ｄ＞２−ホルミル−５，１０，１５，２
０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジ
メチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミ
ド｝フェニル］ポルフィナト銅（II）錯体を適当な有機
溶剤、例えばジクロロメタン、クロロホルムなどに溶解
し、溶媒と同量の濃硫酸を加え、室温にて３〜５分間激
しく攪拌する。この時溶液は直ちにジカチオン由来の緑
色となる。反応溶液をジクロロメタン／氷水の二相溶媒
にゆっくりと加え炭酸水素ナトリウムで中和すると、溶
液は赤紫色に変化する。これを水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−ホルミル
−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α
−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセト
キシ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得
る。<D> 2-Formyl-5,10,15,2
O-tetrakis [α, α, α, α-ο-{[2,2-dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy) alkylamido} phenyl] porphinato copper (II) complex is converted to a suitable organic solvent such as dichloromethane, Dissolve in chloroform or the like, add the same amount of concentrated sulfuric acid as the solvent, and vigorously stir at room temperature for 3 to 5 minutes. At this time, the solution immediately turns green due to the dication. When the reaction solution is slowly added to a biphasic solvent of dichloromethane / ice water and neutralized with sodium hydrogen carbonate, the solution turns reddish purple. This is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the solvent is removed under reduced pressure. Purification by silica gel column chromatography, 2-formyl-5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α
-Ο-{[2,2-dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy) alkylamido} phenyl] porphyrin is obtained.

【００３０】＜Ｅ＞この２−ホルミル−５，１０，１
５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，
２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキル
アミド｝フェニル］ポルフィリンを乾燥ジクロロメタン
／脱水メタノールの混合溶媒に溶解し、５〜２０倍モル
の水素化ホウ素ナトリウムを加える。ＮａＣｌ−氷で冷
却しながら窒素雰囲気で３〜２０分間攪拌し、水を加え
て反応を停止する。これを水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、２−ヒドロキシ−
５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−
ο−｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキ
シ）アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを得る。
こうして得られたポルフィリン誘導体の２位ヒドロキシ
メチル基に、エステル結合でカルボン酸誘導体を導入す
る。エステル結合を生成させる方法としては、酸ハロゲ
ン化法、酸無水物法などが有効で、容易に高収率で所望
のポルフィリンが得られる。<E> This 2-formyl-5,10,1
5,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-｛[2,
2-Dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy) alkylamido [phenyl] porphyrin is dissolved in a mixed solvent of dry dichloromethane / dehydrated methanol, and 5 to 20 times mol of sodium borohydride is added. Stir in a nitrogen atmosphere for 3-20 minutes while cooling with NaCl-ice and stop the reaction by adding water. This is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the solvent is removed under reduced pressure. Purified by silica gel column chromatography, 2-hydroxy-
5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-
ο-{[2,2-dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy) alkylamido} phenyl] porphyrin is obtained.
A carboxylic acid derivative is introduced into the 2-position hydroxymethyl group of the thus obtained porphyrin derivative through an ester bond. As a method for forming an ester bond, an acid halogenation method, an acid anhydride method and the like are effective, and a desired porphyrin can be easily obtained in a high yield.

【００３１】＜Ｆ＞ω−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリ
ル）アルカン酸塩酸塩は、例えばJ.P.Collman et al.,
J.Am.Soc., 1980, 102, 4182記載の方法に従って合成で
きる。アルキル鎖長は、Ｃ₄ 〜Ｃ₁₂が望ましい。アセト
ニトリル溶液に、窒素雰囲気下、塩化ピバロイルを加
え、室温で１〜２時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、２
−ヒドロキシ−５，１０，１５，２０−テトラキス
［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−
（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フェニル］
ポルフィリンと４−ジメチルアミノピリジンの乾燥テト
ラヒドロフラン溶液を加え、窒素雰囲気下、０℃で１〜
３時間、さらに室温で１〜２時間攪拌する。溶媒を減圧
除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−１−イル）
アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−
テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，２−ジメチ
ル−ω−（２−クロロアセトキシ）アルキルアミド｝フ
ェニル］ポルフィリンを得る。<F> ω- (2-Methyl-N-imidazolyl) alkanoic acid hydrochloride is described, for example, in JPCollman et al.,
It can be synthesized according to the method described in J. Am. Soc., 1980, 102, 4182. Alkyl chain length, C ₄ -C ₁₂ are preferred. Pivaloyl chloride is added to the acetonitrile solution under a nitrogen atmosphere, and the mixture is stirred at room temperature for 1 to 2 hours. After removing the solvent under reduced pressure, 2
-Hydroxy-5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-｛[2,2-dimethyl-ω-
(2-Chloroacetoxy) alkylamide @ phenyl]
A solution of porphyrin and 4-dimethylaminopyridine in dry tetrahydrofuran was added, and the mixture was heated to
Stir for 3 hours, then at room temperature for 1-2 hours. After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography to give 2- [ω- (2-methylimidazol-1-yl).
Alkanoyloxymethyl] -5,10,15,20-
This gives tetrakis [α, α, α, α-ο-{[2,2-dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy) alkylamido} phenyl] porphyrin.

【００３２】＜Ｇ＞２−［ω−（２−メチルイミダゾー
ル−１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１
０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−
｛［２，２−ジメチル−ω−（２−クロロアセトキシ）
アルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンを２，６−ル
チジンと酢酸の混合溶媒に溶解し、氷冷下でヒドラジン
ジチオカルボネート水溶液を滴下、３〜１０分間攪拌す
る。その後、氷水に反応溶液を注ぎ反応を停止させ、こ
れを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、
溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−
１−イル）アルカノイルオキシメチル］−５，１０，１
５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，
２−ジメチル−ω−ヒドロキシアルキルアミド｝フェニ
ル］ポルフィリンを得る。<G> 2- [ω- (2-methylimidazol-1-yl) alkanoyloxymethyl] -5,1
0,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-
｛[2,2-dimethyl-ω- (2-chloroacetoxy)
[Alkylamido [phenyl] porphyrin] is dissolved in a mixed solvent of 2,6-lutidine and acetic acid, and an aqueous solution of hydrazine dithiocarbonate is added dropwise under ice-cooling, followed by stirring for 3 to 10 minutes. Thereafter, the reaction solution was poured into ice water to stop the reaction, which was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and filtered.
The solvent is removed under reduced pressure. Purification by silica gel column chromatography gave 2- [ω- (2-methylimidazole-
1-yl) alkanoyloxymethyl] -5,10,1
5,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-｛[2,
2-dimethyl-ω-hydroxyalkylamido {phenyl] porphyrin is obtained.

【００３３】＜Ｈ＞こうして得た２−［ω−（２−メチ
ルイミダゾール−１−イル）アルカノイルオキシメチ
ル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，
α，α−ο−｛［２，２−ジメチル−ω−ヒドロキシア
ルキルアミド｝フェニル］ポルフィリンに常法（例え
ば、D. Dolphin編、 The Porphyrin、1978年、アカデミ
ック・プレス社など）により中心金属を導入することに
よって、相当のポルフィリン金属錯体が得られる。一般
に、鉄錯体の場合にはポルフィナト鉄(III) 錯体が、コ
バルト錯体の場合にはポルフィナトコバルト（II）錯体
が得られる。<H> 2- [ω- (2-methylimidazol-1-yl) alkanoyloxymethyl] -5,10,15,20-tetrakis [α, α,
The central metal is added to α, α-ο-{[2,2-dimethyl-ω-hydroxyalkylamido} phenyl] porphyrin by a conventional method (for example, edited by D. Dolphin, The Porphyrin, 1978, Academic Press). By introduction, considerable porphyrin metal complexes are obtained. Generally, in the case of an iron complex, a porphinato iron (III) complex is obtained, and in the case of a cobalt complex, a porphinato cobalt (II) complex is obtained.

【００３４】＜Ｉ＞２−［ω−（２−メチルイミダゾー
ル−１−イル）アルカノイルオキシメチル］５，１０，
１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−
｛［２，２−ジメチル−ω−ヒドロキシアルキルアミ
ド｝フェニル］ポルフィリン金属錯体およびトリエチル
アミンをジクロロメタンに溶解し、窒素雰囲気下、０℃
にて２−クロロ−２−オキソ−１，３−ジオキサ−２−
ホスホランを滴下、０℃で１〜３時間、さらに室温で１
〜４時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、ジメチルホルム
アミドに再溶解して耐圧反応容器へ移し、過剰量のトリ
メチルアミンを加え、室温で１〜３時間、さらに６０〜
８０℃で１２〜３６時間攪拌する。放冷後、耐圧反応容
器を開栓してトリメチルアミンを除去した後、不溶成分
は乾燥ジエチルエーテルにて洗浄、真空乾燥し、溶液成
分は溶媒を減圧除去する。このメタノール溶液を冷アセ
トン中へ再沈殿し、さらにゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、２−［ω−（２−メチルイミダゾール−
１−イル）オルカノイルオキシメチル］−５，１０，１
５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−｛［２，
２−ジメチル−ω′−（２−（トリメチルアンモニオ）
エトキシホスホナトキシ）アルキルアミド｝フェニル］
ポルフィリン金属錯体を得る。<I> 2- [ω- (2-methylimidazol-1-yl) alkanoyloxymethyl] 5,10,
15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-
{[2,2-Dimethyl-ω-hydroxyalkylamido} phenyl] porphyrin metal complex and triethylamine are dissolved in dichloromethane, and the mixture is dissolved in a nitrogen atmosphere at 0 ° C.
2-chloro-2-oxo-1,3-dioxa-2-
Phosphorane was added dropwise at 0 ° C for 1 to 3 hours and at room temperature for 1 hour.
Stir for ~ 4 hours. After the solvent was removed under reduced pressure, it was redissolved in dimethylformamide, transferred to a pressure-resistant reaction vessel, and an excess amount of trimethylamine was added.
Stir at 80 ° C. for 12-36 hours. After allowing to cool, the pressure-resistant reaction vessel is opened to remove trimethylamine, then the insoluble component is washed with dry diethyl ether and dried under vacuum, and the solvent is removed from the solution component under reduced pressure. This methanol solution was reprecipitated in cold acetone, and further purified by gel column chromatography to obtain 2- [ω- (2-methylimidazole-
1-yl) orcanoyloxymethyl] -5,10,1
5,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-｛[2,
2-dimethyl-ω '-(2- (trimethylammonio)
Ethoxyphosphonatoxy) alkylamido @ phenyl]
A porphyrin metal complex is obtained.

【００３５】なお、上記ポルフィリン金属錯体の内、鉄
(III) 錯体の形を有する場合は、適当な還元剤（亜カチ
オン酸ナトリウム、アスコルビン酸など）を用い、常法
により中心金属を３価から２価へ還元すれば酸素結合活
性が付与できる。これらのポルフィナト鉄（II）錯体を
脂質分子から成る二分子膜小胞体に包埋した系、リン脂
質被覆脂肪乳剤中へ内包した系、さらには水中、単独で
自発的に分子集合した系、いずれの場合も酸素と接触す
ると速やかに安定な酸素錯体を生成する。また、これら
の錯体は酸素分圧に応じ酸素を吸脱着する。この酸素吸
脱着は可逆的に繰り返し行うことができ、酸素吸脱着
剤、酸素運搬体として作用する。In the above porphyrin metal complex, iron
(III) In the case of having a complex form, oxygen binding activity can be imparted by reducing the central metal from trivalent to divalent using a suitable reducing agent (sodium cationite, ascorbic acid, etc.) by a conventional method. These porphinato iron (II) complexes are embedded in bilayer vesicles composed of lipid molecules, encapsulated in phospholipid-coated fat emulsions, and systems that spontaneously aggregate themselves in water. Also in the case of contacting with oxygen, a stable oxygen complex is quickly formed. Further, these complexes adsorb and desorb oxygen according to the oxygen partial pressure. This oxygen adsorption / desorption can be repeatedly performed reversibly, and acts as an oxygen adsorption / desorption agent and an oxygen carrier.

【００３６】この出願の発明のポルフィリン金属錯体で
は、２位置の置換基がポルフィリン中心金属に配位性で
ある場合、外部から過剰の軸配位子を添加することな
く、それ自身が活性化合物となり得る。これらの理由か
ら、本発明の該ポルフィリン金属錯体は、均一系、不均
一系での酸化還元反応触媒、およびガス吸着剤としての
応用が可能となるばかりでなく、体内毒性の高い遊離イ
ミダゾールの存在を解消できることから、鉄（II）また
はコバルト（II）錯体の場合、人工酸素運搬体としての
特徴を持つ。In the porphyrin metal complex of the invention of this application, when the substituent at the 2-position is coordinating to the porphyrin central metal, the porphyrin metal complex itself becomes an active compound without adding an extra axial ligand from the outside. obtain. For these reasons, the porphyrin metal complex of the present invention can be used not only as a homogeneous or heterogeneous redox reaction catalyst and as a gas adsorbent, but also as a free imidazole with high internal toxicity. Therefore, the iron (II) or cobalt (II) complex has a characteristic as an artificial oxygen carrier.

【００３７】以下、実施例により詳細に説明する。な
お、この出願の発明が実施例のものに限定されないこと
は、言うまでもないことである。Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples. It goes without saying that the invention of this application is not limited to the embodiment.

【００３８】[0038]

【実施例】（実施例１）モノクロロアセチルクロライド
０．７７ｍｌ（８．８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１
５ｍｌに溶解し、これに特開昭５９−１００１４８８号
に記載された方法に従って得た５，１０，１５，２０−
テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル
−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフ
ィリン３．００ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン１．８５ｍｌ（１３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン溶液６０ｍｌを滴下、室温で２時間攪拌する。これを
クロロホルム／水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱
水、濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム
（クロロホルム／エーテル（３０／１）（容量／容
量））で分画精製、目的物を集め真空乾燥する。こうし
て赤紫色の５，１０，１５，２０−テトラキス［α，
α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−ク
ロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィ
リンを収量２．９３ｇ（収率８４．５％）で得た。EXAMPLES Example 1 0.77 ml (8.88 mmol) of monochloroacetyl chloride was added to dichloromethane 1
5-10 ml obtained by the method described in JP-A-59-1000014.
Tetrakis [α, α, α, α-o- (2,2-dimethyl-20-hydroxyicosaminamido) phenyl] porphyrin 3.00 g (1.48 mmol) and triethylamine 1.85 ml (13.3 mmol) in dichloromethane 60 ml is added dropwise and stirred at room temperature for 2 hours. This is extracted with chloroform / water, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and the solvent is removed under reduced pressure. Fractionation and purification are performed on a silica gel column (chloroform / ether (30/1) (volume / volume)), and the desired product is collected and dried in vacuo. Thus, the reddish purple 5,10,15,20-tetrakis [α,
α, α, α-o- (2,2-Dimethyl-20- (2-chloroacetoxy) icosanamide) phenyl] porphyrin was obtained in a yield of 2.93 g (84.5%).

【００３９】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３９６。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃ
ｍ^-1）：１７６１、１７４０（νｃ＝ｏ（エステ
ル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ_{ma x} ：ｎ
ｍ）：４２０、５１３、５４４、５８８、６４４。 ¹Ｈ
−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ（ｐｐｍ）
−２．６（２Ｈ、ｓ、 inner−Ｈ）、−０．４（２４
Ｈ、ｓ、−ＣＨ₃ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、
−（ＣＨ₂）₁₆−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＣＨ₂ ＣＨ₂ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ₂
−）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ₂ −）、
７．１（４Ｈ、ｓ、 amide−Ｈ）、７．５、７．８、
７．９、８．７（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、８．８
（８Ｈ、ｓ、pyrrolβ−Ｈ）。 （参考例１）得られたポルフィリンの銅挿入反応は、例
えばD. Dolphin編、The Porphyrin、1978年、アカデミ
ック・プレス社などに記載の一般法により達成できる。
５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−
ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキ
シ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン ２．９
２ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液８０ｍｌ
に、塩化第一銅・二水和物５３３ｍｇ（３．１３ｍｍｏ
ｌ）、メタノール８．２ｍｌ、トリエチルアミン０．８
６ｍｌ（６．２５ｍｍｏｌ）を加え、１時間沸点還流を
行うと、溶液の色が銅錯体由来の明赤色となる。溶媒を
減圧除去後、シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテ
ル（３０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を
集め真空乾燥する。こうして赤紫色の５，１０，１５，
２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジ
メチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミ
ド）フェニル］ポルフィナト銅錯体を収量１．９８ｇ
（収率６６％）で得た。The analysis results of the above porphyrin are as follows: FAB-mass spectrum (m / z): 2396. Thin layer chromatography (Merck silica gel plate, chloroform / ether (30/1) (vol / vol)): R
f: 0.5 (mono spot). Infrared absorption spectrum (c
m- ¹ ): 1761, 1740 (vc = o (ester)). Visible absorption spectrum _{(CHCl 3, λ ma x:} n
m): 420, 513, 544, 588, 644. ¹ H
-Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl ₃ ): δ (ppm)
-2.6 (2H, s, inner-H), -0.4 (24
_{H, s, -CH 3),} 0.7~1.4 (128H, m,
_{- (CH 2) 16 -)} , 1.7 (8H, m, -C (= O)
_{OCH 2 C H 2 -),} 4.0 (8H, s, Cl-CH 2
−), 4.2 (8H, t, —C (＝ O) OCH ₂ —),
7.1 (4H, s, amide-H), 7.5, 7.8,
7.9, 8.7 (16H, m, phenyl-H), 8.8
(8H, s, pyrrol β-H). Reference Example 1 The copper insertion reaction of the obtained porphyrin can be achieved by a general method described in, for example, D. Dolphin, edited by The Porphyrin, 1978, Academic Press.
5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-
ο- (2,2-Dimethyl-20- (2-chloroacetoxy) icosanamide) phenyl] porphyrin 2.9
80 ml of a chloroform solution of 2 g (1.25 mmol)
533 mg (3.13 mmol) of cuprous chloride dihydrate
l), methanol 8.2 ml, triethylamine 0.8
When 6 ml (6.25 mmol) is added and the mixture is refluxed for 1 hour, the color of the solution becomes bright red derived from the copper complex. After removing the solvent under reduced pressure, the residue is purified by fractionation on a silica gel column (chloroform / ether (30/1) (volume / volume)), and the target product is collected and dried in vacuo. So red-purple 5,10,15,
1.98 g of a copper complex of 20-tetrakis [α, α, α, α-o- (2,2-dimethyl-20- (2-chloroacetoxy) icosanamido) phenyl] porphinato.
(66% yield).

【００４０】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３９６。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．５３（モノスポット）。赤外吸収スペクトル
（ｃｍ^-1）：１７６１、１７４１（νｃ＝ｏ（エステ
ル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ _max ：ｎ
ｍ）：４１６、５３８、５７４。 （実施例２）ジメチルホルムアミド３８．６ｍｌを氷水
で冷却し、オキシ塩化リン３０．８ｍｌ（０．３３ｍｏ
ｌ）を加え、室温で１時間攪拌、 Vilsmeier試薬を調製
した。ここにクロロホルムに溶解した５，１０，１５，
２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジ
メチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミ
ド）フェニル］ポルフィナト銅錯体１．９８ｇ（０．８
３ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、その後１５時間沸点還流
を行う。反応の進行に伴い濃緑色の溶液（イミニウム
塩）となる。放冷後、反応溶液を酢酸ナトリウムの飽和
水溶液に滴下し、さらに４０℃で３時間攪拌すると、溶
液は赤紫色となる。これをクロロホルム／水で抽出洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除
去する。シリカゲルカラム（クロロホルム／エーテル
（３０／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集
め、真空乾燥する。こうして、紫色の２−ホルミル−
５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−
ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキ
シ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィナト銅錯体を
収量６８２ｍｇ（収率３４％）で得た。The results of the porphyrin analysis described above are as follows.
FAB-mass spectrum (m / z): 2396. Thin layer
Chromatography (Merck silica gel plate, chloro
Form / ether (30/1) (volume / volume)): R
f: 0.53 (mono spot). Infrared absorption spectrum
(Cm^-1): 1761, 1741 (νc = o (esthetic
Le)). Visible absorption spectrum (CHCl_Three, Λ _max: N
m): 416, 538, 574. Example 2 38.6 ml of dimethylformamide was added to ice water
And cooled to 30.8 ml of phosphorus oxychloride (0.33 mol
l) and stir at room temperature for 1 hour to prepare Vilsmeier reagent
did. Here, 5,10,15,
20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2-di
Methyl-20- (2-chloroacetoxy) icosamino
De) phenyl] porphinato copper complex 1.98 g (0.8
3 mmol) is added dropwise at room temperature and then refluxed for 15 hours.
I do. As the reaction progresses, the dark green solution (iminium
Salt). After cooling, the reaction solution was saturated with sodium acetate.
The solution was added dropwise to the aqueous solution and further stirred at 40 ° C. for 3 hours.
The liquid turns reddish purple. This is extracted and washed with chloroform / water.
After drying over anhydrous sodium sulfate and filtration, the solvent was removed under reduced pressure.
Leave. Silica gel column (chloroform / ether
(30/1) (volume / volume)) for fractionation and purification
And vacuum dried. Thus, purple 2-formyl-
5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-
ο- (2,2-dimethyl-20- (2-chloroacetoxy
C) Icosanamide) phenyl] porphinato copper complex
Obtained in a yield of 682 mg (34%).

【００４１】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４２３。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．４９（モノスポット）。赤外吸収スペクトル
（ｃｍ^-1）：１７５９、１７３６（νｃ＝ｏ（エステ
ル））。１６７４（νｃ＝ｏ（アルデヒド））。可視吸
収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ_max ：ｎｍ）：４２７、
５４８、５８８。 （実施例３）２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テ
トラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−
２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェ
ニル］ポルフィナト銅錯体３７７ｍｇをジクロロメタン
１４ｍｌに溶解し、濃硫酸３．５ｍｌを加え、激しく攪
拌、室温で３分間反応させる。溶液は直ちにジカチオン
に由来する緑色となる。反応液をジクロロメタンと氷水
の二相溶液にゆっくりと加え、炭酸水素ナトリウムで中
和するとジクロロメタン相が紫色となる。これをクロロ
ホルム／水で抽出洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
濾過後、溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロ
ロホルム／エーテル（２０／１）（容量／容量））で分
画精製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色
の２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テトラキス
［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−
（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］
ポルフィリンを収量２５８ｍｇ（収率７０％）で得た。The analysis results of the above porphyrin are as follows; FAB-mass spectrum (m / z): 2423. Thin layer chromatography (Merck silica gel plate, chloroform / ether (30/1) (vol / vol)): R
f: 0.49 (monospot). Infrared absorption spectrum (cm ^-1 ): 1759, 1736 (νc = o (ester)). 1674 (vc = o (aldehyde)). Visible absorption spectrum (CHCl ₃ , λ _max : nm): 427,
548,588. (Example 3) 2-formyl-5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-
377 mg of a 20- (2-chloroacetoxy) icosanamido) phenyl] porphinato copper complex is dissolved in 14 ml of dichloromethane, 3.5 ml of concentrated sulfuric acid is added, and the mixture is vigorously stirred and reacted at room temperature for 3 minutes. The solution immediately turns green due to the dication. The reaction solution is slowly added to a two-phase solution of dichloromethane and ice water and neutralized with sodium hydrogen carbonate, whereby the dichloromethane phase turns purple. This is extracted and washed with chloroform / water, dried over anhydrous sodium sulfate,
After filtration, the solvent is removed under reduced pressure. Fractionation and purification are performed on a silica gel column (chloroform / ether (20/1) (volume / volume)), and the target substance is collected and dried in vacuo. Thus, purple 2-formyl-5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-20-
(2-chloroacetoxy) icosanamide) phenyl]
Porphyrin was obtained in a yield of 258 mg (70% yield).

【００４２】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３６２。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．３８（モノスポット）。赤外吸収スペクトル
（ｃｍ^-1）：１７５９、１７４２（νｃ＝ｏ（エステ
ル））、１６８０（νｃ＝ｏ（アルデヒド）。可視吸収
スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ_max ：ｎｍ）：４３１、５
２３、５６１、６００、６５７。 ¹Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ（ｐｐｍ）−２．４（２Ｈ、
ｓ、 inner−Ｈ）、−０．１〜−０．３（２４Ｈ、ｍ、
−ＣＨ ₃ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、−（ＣＨ
₂ ）₁₆−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ₃
ＣＨ₂ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ₂ −）、
４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ₂ −）、７．１
（４Ｈ、ｍ、 amide−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、
８．７（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、８．８（６Ｈ、
ｍ、pyrrolβ−Ｈ）、９．４（１Ｈ、ｓ、pyrrolβ−
Ｈ）９．５（１Ｈ、ｓ、formyl）。 （実施例４）２−ホルミル−５，１０，１５，２０−テ
トラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−
２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェ
ニル］ポルフィリン５２９ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を
ジクロロメタン／脱水メタノールの混合溶媒（１／１）
６６ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム９１ｍｇ
（２．４ｍｍｏｌ）を加える。食塩−氷水浴（約−１５
℃）で冷却しながら、窒素雰囲気で３分間攪拌後、水を
加えて反応を停止する。これをクロロホルム／水で抽出
洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、
溶媒を減圧除去する。シリカゲルカラム（クロロホルム
／メタノール（５０／１）（容量／容量））で分画精
製、目的物を集め、真空乾燥する。こうして、紫色の２
−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テトラキ
ス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−
（２−クロロアセトキシ）イコサンアミド）フェニル］
ポルフィリンを収量４３８ｍｇ（収率８３％）で得た。The results of the porphyrin analysis described above are as follows.
FAB-mass spectrum (m / z): 2362. Thin layer
Chromatography (Merck silica gel plate, chloro
Form / ether (30/1) (volume / volume)): R
f: 0.38 (mono spot). Infrared absorption spectrum
(Cm^-1): 1759, 1742 (νc = o (esthetic
)), 1680 (νc = o (aldehyde). Visible absorption)
Spectrum (CHCl_Three, Λ_max: Nm): 431, 5
23,561,600,657.¹H-nuclear magnetic resonance spectroscopy
Kutor (CDCl_Three): Δ (ppm)-2.4 (2H,
s, inner-H), -0.1 to -0.3 (24H, m,
-CH _Three), 0.7-1.4 (128H, m,-(CH
_Two)₁₆-), 1.7 (8H, m, -C (= O) OCH_Three
CH ₂ −), 4.0 (8H, s, Cl—CH_Two−),
4.2 (8H, t, -C (= O) OCH_Two−), 7.1
(4H, m, amide-H), 7.5, 7.8, 7.9,
8.7 (16H, m, phenyl-H), 8.8 (6H,
m, pyrrol β-H), 9.4 (1H, s, pyrrol β-H)
H) 9.5 (1H, s, formyl). Example 4 2-Formyl-5,10,15,20-te
Tolakis [α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-
20- (2-chloroacetoxy) icosamide) fe
Nil] porphyrin (529 mg, 0.22 mmol)
Mixed solvent of dichloromethane / dehydrated methanol (1/1)
Dissolved in 66 ml, sodium borohydride 91 mg
(2.4 mmol) are added. Salt-ice water bath (about -15
C), and stirred for 3 minutes in a nitrogen atmosphere while cooling at
In addition, the reaction is stopped. Extract this with chloroform / water
After washing, drying the organic phase over anhydrous sodium sulfate and filtering,
The solvent is removed under reduced pressure. Silica gel column (chloroform
/ Methanol (50/1) (volume / volume))
The target product is collected and dried under vacuum. Thus, purple 2
-Hydroxymethyl-5,10,15,20-tetraki
[Α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-20-
(2-chloroacetoxy) icosanamide) phenyl]
Porphyrin was obtained in a yield of 438 mg (83% yield).

【００４３】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３６４。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃ
ｍ^-1）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコー
ル））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステ
ル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ_max ：ｎ
ｍ）：４１９、５１４、５４２、５８７、６４２。 ¹Ｈ
−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ（ｐｐｍ）
−２．６（２Ｈ、ｓ、 inner−Ｈ）、−０．２（２４
Ｈ、ｍ、−ＣＨ₃ ）、０．７〜１．４（１２８Ｈ、ｍ、
−（ＣＨ₂ ）₁₆−）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＣＨ₂ ＣＨ₂ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ₂
−）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ₂ −）、
４．９（２Ｈ、ｓ、 por−ＣＨ ₂ −）、７．１（４Ｈ、
ｍ、 amide−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、８．７
（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、８．８（６Ｈ、ｍ、pyrr
olβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、pyrrolβ−Ｈ）。 （実施例５）ω−イミダゾリルアルキルカルボン酸誘導
体は、例えばJ. P. Collman et al., J. Am. Soc., 198
0, 102, 4182記載の方法に従って合成できる。８−（２
−メチル−Ｎ−イミダゾリル）オクタン酸塩酸塩２８ｍ
ｇ（９４μｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解
し、窒素雰囲気下、室温で３０分間攪拌後、塩化ピバロ
イル０．３ｍｌ（１．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１
時間攪拌する。溶媒を減圧除去後２−ヒドロキシメチル
−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α
−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロアセト
キシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン５０ｍ
ｇ（２１．１μｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン
２０ｍｇのＴＨＦ溶液１０ｍｌを加え、窒素雰囲気下０
℃で１時間、さらに室温で１時間反応させる。溶媒を減
圧除去後シリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール
（１５／１）（容量／容量））で分画精製、目的物を集
め、真空乾燥する。こうして紫色の２−［８−（２−メ
チルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチ
ル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，
α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−クロロ
アセトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィリン
を収量２５ｍｇ（収率４５％）で得た。The results of the porphyrin analysis described above are as follows.
FAB-mass spectrum (m / z): 2364. Thin layer
Chromatography (Merck silica gel plate, chloro
Form / ethyl acetate (15/1) (volume / volume)): R
f: 0.5 (mono spot). Infrared absorption spectrum (c
m^-1): 3200 to 3500 (νO-H (Alcohol)
1), 1759, 1738 (νc = o (esthetic
Le)). Visible absorption spectrum (CHCl_Three, Λ_max: N
m): 419, 514, 542, 587, 642.¹H
-Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl_Three): Δ (ppm)
 -2.6 (2H, s, inner-H), -0.2 (24
H, m, -CH_Three), 0.7-1.4 (128H, m,
− (CH_Two)₁₆-) 1.7 (8H, m, -C (= O)
OCH_TwoCH ₂ −), 4.0 (8H, s, Cl—CH_Two
−), 4.2 (8H, t, —C (＝ O) OCH_Two−),
4.9 (2H, s, por-CH _Two−), 7.1 (4H,
m, amide-H), 7.5, 7.8, 7.9, 8.7
(16H, m, phenyl-H), 8.8 (6H, m, pyrr
olβ-H), 9.0 (1H, s, pyrrolβ-H). Example 5 ω-Imidazolylalkylcarboxylic acid derivative
The body is, for example, J. P. Collman et al., J. Am. Soc., 198
It can be synthesized according to the method described in 0, 102, 4182. 8- (2
-Methyl-N-imidazolyl) octanoic acid hydrochloride 28m
g (94 μmmol) in 10 ml of acetonitrile
After stirring at room temperature for 30 minutes in a nitrogen atmosphere, pivalo chloride
0.3 ml (1.88 mmol) was added to the mixture at room temperature.
Stir for hours. After removing the solvent under reduced pressure, 2-hydroxymethyl
-5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α
-Ο- (2,2-Dimethyl-20- (2-chloroacetate
Xy) Icosanamide) phenyl] porphyrin 50m
g (21.1 μmol) and 4-dimethylaminopyridine
10 ml of a 20 mg THF solution was added, and the mixture was
The reaction is carried out at 1 ° C. for 1 hour and at room temperature for 1 hour. Reduce solvent
After removing the pressure, a silica gel column (chloroform / methanol
(15/1) (volume / volume))
And vacuum dried. Thus, purple 2- [8- (2-me
Tylimidazol-1-yl) octanoyloxymethyl
Le] -5,10,15,20-tetrakis [α, α,
α, α-ο- (2,2-dimethyl-20- (2-chloro
Acetoxy) icosanamide) phenyl] porphyrin
Was obtained in a yield of 25 mg (45% yield).

【００４４】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５７１。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（２０／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．５８（モノスポット）。赤外吸収スペクトル
（ｃｍ^-1）：１７５９、１７３９（νｃ＝ｏ（エステ
ル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ_max ：ｎ
ｍ）：４２１、５１５、５４６、５８８、６４６。 ¹Ｈ
−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ（ｐｐｍ）
−２．６（２Ｈ、ｓ、 inner−Ｈ）、−０．２（２４
Ｈ、ｍ、−ＣＨ₃ ）、０．７〜１．４（１３４Ｈ、ｍ、
−（ＣＨ₂ ）₁₆−、−（ＣＨ₂ ）₃ −）、１．７（８
Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ₂ ＣＨ₂ −、２Ｈ、ｍ、 P
or−ＣＨ₂ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂ ＣＨ₂ −）、１．８（２
Ｈ、ｍ、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −（１−imidazole)）、２．３
（２Ｈ、ｔ、 Por−ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂ −）、
２．４（３Ｈ、ｓ、ＣＨ₃ −（２−imidazole)）、３．
８（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ₂ −（１−imidazole)）、４．０
（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ₃ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−
Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ₂ −）、５．３（２Ｈ、ｍ、Por−Ｃ
Ｈ₂ −）、６．８、６．９（２Ｈ、２ｄ、imidazole)、
７．１（４Ｈ、ｍ、 amide−Ｈ）、７．５、７．７、
７．８、８．７（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、８．８
（７Ｈ、ｍ、pyrrolβ−Ｈ）。 （実施例６）２−［８−（２−メチルイミダゾール−１
−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１
５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２
−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサン
アミド）フェニル］ポルフィリン１３０ｍｇ（５０．６
μｍｏｌ）を２，６−ルチジン２．９ｍｌと酢酸０．９
６ｍｌに溶解、氷冷下で３７５ｍＭ−ヒドラジンジチオ
カルボネート水溶液１．６２ｍｌ（０．６１ｍｍｏｌ）
を滴下、３分間攪拌する。氷水に反応溶液を注ぎ、これ
をクロロホルム／水で抽出洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去しシリカゲルカラムク
ロロホルム／メタノール（８／１）（容量／容量））で
分画精製、目的物を集め真空乾燥する。こうして、２−
［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノ
イルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキ
ス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−
ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリンを
収量４５．７ｍｇ（収率４０％）で得た。The analysis results of the above-mentioned porphyrin are as follows: FAB-mass spectrum (m / z): 2571. Thin layer chromatography (Merck silica gel plate, chloroform / methanol (20/1) (vol / vol)): R
f: 0.58 (mono spot). Infrared absorption spectrum (cm ^-1 ): 1759, 1739 (νc = o (ester)). Visible absorption spectrum (CHCl ₃ , λ _max : n
m): 421, 515, 546, 588, 646. ¹ H
-Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl ₃ ): δ (ppm)
-2.6 (2H, s, inner-H), -0.2 (24
_{H, m, -CH 3),} 0.7~1.4 (134H, m,
-(CH ₂ ) ₁₆ -,-(CH ₂ ) _3- ), 1.7 (8
H, m, -C (= O ) OCH 2 C H 2 -, 2H, m, P
_{or-CH 2 OC (= O} ) CH 2 C H 2 -), 1.8 (2
_{H, m, -C H 2 CH} 2 - (1-imidazole)), 2.3
(2H, t, Por-CH 2 OC (= O) C H 2 -),
_{2.4 (3H, s, CH 3} - (2-imidazole)), 3.
_{8 (2H, t, -CH 2} - (1-imidazole)), 4.0
(8H, s, Cl-CH 3 -), 4.2 (8H, t, -
_{C (= O) OCH 2 -} ), 5.3 (2H, m, Por-C
H ₂ −), 6.8, 6.9 (2H, 2d, imidazole),
7.1 (4H, m, amide-H), 7.5, 7.7,
7.8, 8.7 (16H, m, phenyl-H), 8.8
(7H, m, pyrrol β-H). (Example 6) 2- [8- (2-methylimidazole-1)
-Yl) octanoyloxymethyl] -5,10,1
5,20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2
-Dimethyl-20- (2-chloroacetoxy) icosanamide) phenyl] porphyrin 130 mg (50.6
μmol), 2,6-lutidine (2.9 ml) and acetic acid (0.9)
Dissolved in 6 ml, 1.62 ml (0.61 mmol) of 375 mM hydrazine dithiocarbonate aqueous solution under ice-cooling
Is added dropwise and stirred for 3 minutes. The reaction solution was poured into ice water, extracted and washed with chloroform / water, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, the solvent was removed under reduced pressure, and fractionated with silica gel column chloroform / methanol (8/1) (vol / vol). Purify and collect the desired product and vacuum dry. Thus, 2-
[8- (2-methylimidazol-1-yl) octanoyloxymethyl] -5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-o- (2,2-dimethyl-20-
[Hydroxyicosanamide) phenyl] porphyrin was obtained in a yield of 45.7 mg (40% yield).

【００４５】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５６５。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／エーテル（３０／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．５５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル
（ｃｍ^-1）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコー
ル））、１７３０（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収
スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ_max ：ｎｍ）：４２０、５
１５、５４６、５８７、６４２。 ¹Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ（ｐｐｍ）−２．６（２Ｈ、
ｓ、 inner−Ｈ）、−０．２（２４Ｈ、ｍ、−Ｃ
Ｈ₃ ）、０．７〜１．４（１３４Ｈ、ｍ、−（ＣＨ₂ ）
₁₆−、−（ＣＨ₂ ）₃ −）、１．６（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ
₂ ＣＨ₂ ＯＨ）、１．７（２Ｈ、ｍ、 Por−ＣＨ₂ ＯＣ
（＝Ｏ）ＣＨ₂ ＣＨ₂ −）、１．８（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ
₂ ＣＨ₂ −（１−imidazole)）、２．３（２Ｈ、ｔ、 P
or−ＣＨ₂ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂ ）、２．４（３Ｈ、ｓ、
ＣＨ₃ −（２−imidazole)）、３．６（８Ｈ、ｔ、−Ｃ
Ｈ₂ ＯＨ）、３．８（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ₂ −（１−imid
azole)）、５．３（２Ｈ、ｍ、 Por−ＣＨ₂ −）、６．
８、６．９（２Ｈ、２ｓ、imidazole)、７．１（４Ｈ、
ｍ、 amide−Ｈ）、７．５、７．７、７．８、８．７
（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、８．８（７Ｈ、ｍ、pyrr
olβ−Ｈ）。 （実施例７）２−［８−（２−メチルイミダゾール−１
−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１
５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２
−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニ
ル］ポルフィリン４０ｍｇ（１７．７μｍｏｌ）をジク
ロロメタン１０ｍｌ、トリエチルアミン０．０２５ｍｌ
に溶解し、窒素雰囲気下０℃でリン酸エステル化試薬
（０．０１７ｍｌ）を滴下、０℃で１時間、さらに室温
で１時間攪拌する。溶媒を減圧除去後、ジメチルホルム
アミド１０ｍｌに再溶解、これを耐圧反応容器へ移し、
トリメチルアミン０．２５ｍｌを加え、０℃で１時間、
さらに６０℃で１２時間攪拌反応させる。冷却しながら
容器を開栓し、余剰のトリメチルアミンを除去した後、
沈殿物を乾燥ジエチルエーテルで洗浄、溶液成分は減圧
乾固させる。得られた反応固形物をメタノールに再溶解
させ、冷アセトン中へ再沈殿することにより粗精製、最
後にゲルカラム（セファデックス ＬＨ−６０）（クロ
ロホルム／ベンゼン）で精製し、目的物を集め、真空乾
燥する。こうして、紫色の２−［８−（２−メチルイミ
ダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−
５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−
ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメチルアン
モニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサンアミド）
フェニル］ポルフィリンを収量２８ｍｇ（収率５６％）
で得た。The analysis results of the above porphyrin are as follows: FAB-mass spectrum (m / z): 2565. Thin layer chromatography (Merck silica gel plate, chloroform / ether (30/1) (vol / vol)): R
f: 0.55 (mono spot). Infrared absorption spectrum (cm ^-1 ): 3200-3500 (νO-H (alcohol)), 1730 (νc = o (ester)). Visible absorption spectrum (CHCl ₃ , λ _max : nm): 420, 5
15, 546, 587, 642. ¹ H-nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl ₃ ): δ (ppm) -2.6 (2H,
s, inner-H), -0.2 (24H, m, -C
_{H 3), 0.7~1.4 (134H,} m, - (CH 2)
_{16 -, - (CH 2)} 3 -), 1.6 (8H, t, -C H
₂ CH ₂ OH), 1.7 (2H, m, Por-CH ₂ OC
_{(= O) CH 2 C H} 2 -), 1.8 (2H, m, -C H
₂ CH _2- (1-imidazole)), 2.3 (2H, t, P
_{or-CH 2 OC (= O} ) C H 2), 2.4 (3H, s,
_{CH 3 - (2-imidazole)} ), 3.6 (8H, t, -C
_{H 2 OH), 3.8 (2H} , t, -CH 2 - (1-imid
azole)), 5.3 (2H, m, Por-CH 2 -), 6.
8, 6.9 (2H, 2s, imidazole), 7.1 (4H,
m, amide-H), 7.5, 7.7, 7.8, 8.7
(16H, m, phenyl-H), 8.8 (7H, m, pyrr
olβ-H). (Example 7) 2- [8- (2-methylimidazole-1)
-Yl) octanoyloxymethyl] -5,10,1
5,20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2
-Dimethyl-20-hydroxyicosamide) phenyl] porphyrin (40 mg, 17.7 μmol) in dichloromethane (10 ml), triethylamine (0.025 ml)
And a phosphoric esterification reagent (0.017 ml) was added dropwise at 0 ° C. under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour and further at room temperature for 1 hour. After removing the solvent under reduced pressure, it was redissolved in 10 ml of dimethylformamide, and transferred to a pressure-resistant reaction vessel.
0.25 ml of trimethylamine was added, and the mixture was added at 0 ° C. for 1 hour.
Further, the mixture is stirred and reacted at 60 ° C. for 12 hours. After opening the container while cooling and removing excess trimethylamine,
The precipitate is washed with dry diethyl ether, and the solution components are dried under reduced pressure. The obtained reaction solid was redissolved in methanol and re-precipitated in cold acetone for crude purification. Finally, purification was performed using a gel column (Sephadex LH-60) (chloroform / benzene), and the desired product was collected. dry. Thus, purple 2- [8- (2-methylimidazol-1-yl) octanoyloxymethyl]-
5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-
ο- (2,2-dimethyl-20- (2-trimethylammonioethoxyphosphonatooxy) icosamide)
[Phenyl] porphyrin in a yield of 28 mg (56% yield)
I got it.

【００４６】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９２６。赤外吸
収スペクトル（ｃｍ^-1）：１２２４、１０８６（νｃ＝
ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝
ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨ₃ ＯＨ、
λ_max ：ｎｍ）：４２０、５１５、５４７、５９１、６
４８。 ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ
（ｐｐｍ） −０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ₃ ）、０．
８〜１．５（１３４Ｈ、ｍ、−（ＣＨ₂ ）₁₆−、−（Ｃ
Ｈ₂ ）₃ −）、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ
₂ ＣＨ₂ −、２Ｈ、ｍ、 Por−ＣＨ₂ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ
₂ＣＨ₂ −）、１．９（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −
（１−imidazole)）、２．４（２Ｈ、ｔ、 Por−ＣＨ₂
ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂ ）、２．７（３Ｈ、ｓ、ＣＨ₃ −
（２−imidazole)）、３．３（３６Ｈ、ｓ、−ＣＨ₂ Ｎ
⁺ （ＣＨ₃ ）₃ ）、３．７（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ₂ Ｎ
⁺ （ＣＨ₃ ）₃ 、３．８（８Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣ
Ｈ₂ −）、４．２（２Ｈ、ｔ、−ＣＨ₂ −（１−imidaz
ole)）、４．３（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ⁺ （ＣＨ
₃ ）₃ ）、５．４（２Ｈ、ｂｒｓ、 Por−ＣＨ ₂ −）、
７．４、７．５（２Ｈ、２ｓ、imidazole)、７．６、
７．７、７．９、８．４（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、
８．８（７Ｈ、ｍ、pyrrolβ−Ｈ）。 （参考例２）ポルフィリンへの鉄導入反応は、例えばD.
Dolphin編、 The Porphyrin、1978年、アカデミック・
プレス社などに記載の一般法により達成できる。電解鉄
１．４ｇと臭化水素酸２１．５ｍｌを窒素雰囲気下、８
０℃にて１時間反応させ、溶媒を加熱除去後、白色固体
の臭化第一鉄を得る。次に、実施例７で合成した２−
［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）オクタノ
イルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキ
ス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−
ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフィリン６
４．７ｍｇ（２８．６μｍｏｌ）と、２，６−ルチジン
６．７μｌのテトラヒドロフラン溶液６５ｍｌを滴下
し、窒素雰囲気下で６時間沸点還流を行う。溶媒を減圧
除去し、クロロホルムに再溶解し、水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧除去する。シ
リカゲルカラム（クロロホルム／メタノール（８／１）
（容量／容量））で分画精製、目的物を集め、真空乾燥
する。こうして濃紫色の２−［８−（２−メチルイミダ
ゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］−５，
１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−
（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサンアミ
ド）フェニル］ポルフィリナト鉄を収量４７．３ｍｇ
（収率７２％）で得た。The results of the porphyrin analysis described above are as follows.
FAB-mass spectrum (m / z): 2926. Infrared absorption
Yield spectrum (cm^-1): 1224, 1086 (νc =
o (phosphate ester)), 1738 (νc =
o (ester)). Visible absorption spectrum (CH_ThreeOH,
λ_max: Nm): 420, 515, 547, 591, 6
48.¹H-nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl_Three): Δ
(Ppm) -0.2 (24H, m, -CH_Three), 0.
8 to 1.5 (134H, m,-(CH_Two)₁₆-,-(C
H_Two)_Three-), 1.7 (8H, m, -P (= O) OCH
_TwoCH ₂ -2H, m, Por-CH_TwoOC (= O) CH
_TwoCH ₂ −), 1.9 (2H, m, −CH ₂ CH_Two−
(1-imidazole)), 2.4 (2H, t, Por-CH_Two
OC (= O) CH ₂ ), 2.7 (3H, s, CH_Three−
(2-imidazole)) 3.3 (36H, s, -CH ₂ N
⁺(CH_Three)_Three), 3.7 (8H, t, -CH ₂ N
⁺(CH_Three)_Three3.8 (8H, t, -P (= O) OC
H ₂ -), 4.2 (2H, t, -CH_Two-(1-imidaz
ole)), 4.3 (8H, t, -CH ₂ CH_TwoN⁺(CH
_Three)_Three), 5.4 (2H, brs, Por-CH) _Two−),
7.4, 7.5 (2H, 2s, imidazole), 7.6,
7.7, 7.9, 8.4 (16H, m, phenyl-H),
8.8 (7H, m, pyrrol β-H). (Reference Example 2) The reaction of introducing iron into porphyrin is described in, for example, D.
 Dolphin, The Porphyrin, 1978, Academic
This can be achieved by a general method described in Press Corporation or the like. Electrolytic iron
1.4 g and hydrobromic acid 21.5 ml were placed in a nitrogen atmosphere for 8 hours.
After reacting at 0 ° C for 1 hour and removing the solvent by heating, a white solid
To obtain ferrous bromide. Next, 2-
[8- (2-methylimidazol-1-yl) octano
Yloxymethyl] -5,10,15,20-tetraki
[Α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-20-
Hydroxyicosanoamido) phenyl] porphyrin 6
4.7 mg (28.6 μmol) and 2,6-lutidine
6.7 μl of 65 ml of tetrahydrofuran solution is dropped
Then, the mixture is refluxed for 6 hours under a nitrogen atmosphere. Decompress the solvent
Removed, redissolved in chloroform, washed with water,
After drying over sodium acid and filtration, the solvent is removed under reduced pressure. Shi
Ricagel column (chloroform / methanol (8/1)
(Volume / volume)) fractionation and purification, collect target product, and dry in vacuum
I do. Thus, the dark purple 2- [8- (2-methylimida
Zol-1-yl) octanoyloxymethyl] -5
10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο-
(2,2-dimethyl-20-hydroxyicosamino)
De) phenyl] porphyrinato iron in a yield of 47.3 mg
(72% yield).

【００４７】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル：２３２０。薄層クロマトグラ
フィー（メルクシリカゲルプレート、クロロホルム／メ
タノール（８／１）（容量／容量））：Ｒｆ：０．５１
（モノスポット）。赤外吸収スペクトル（ｃｍ^-1）：３
２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコール））、１７３
０（νｃ＝ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（Ｃ
ＨＣｌ₃ 、λ_max ：ｎｍ）：４１８、５７５、６４８。 （実施例８）実施例７において２−［８−（２−メチル
イミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチル］
−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α
−ο−（２，２−ジメチル−２０−ヒドロキシイコサン
アミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに、参考例２
で合成した鉄錯体を用いる以外は全く同様の方法に従っ
て、２−［８−（２−メチルイミダゾール−１−イル）
オクタノイルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−
テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル
−２０−（２−トリチルメチルアンモニオエトキシフォ
スフォナトキシ）イコサンアミド）フェニル］ポルフィ
ナト鉄を収量４０ｍｇ（収率７６％）で得た。The analysis results of the above porphyrin are as follows: FAB-mass spectrum: 2320. Thin layer chromatography (Merck silica gel plate, chloroform / methanol (8/1) (vol / vol)): Rf: 0.51
(Mono spot). Infrared absorption spectrum (cm ^-1 ): 3
200-3500 (νO-H (alcohol)), 173
0 (νc = o (ester)). Visible absorption spectrum (C
HCl ₃ , λ _max : nm): 418, 575, 648. (Example 8) In Example 7, 2- [8- (2-methylimidazol-1-yl) octanoyloxymethyl]
-5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α
-O- (2,2-Dimethyl-20-hydroxyicosamide) phenyl] Reference Example 2 in place of porphyrin
2- [8- (2-methylimidazol-1-yl)] according to the same method except that the iron complex synthesized in the above was used.
Octanoyloxymethyl] -5,10,15,20-
Tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-20- (2-tritylmethylammonioethoxyphosphonatooxy) icosanamide) phenyl] porphinato iron in a yield of 40 mg (76% yield). Obtained.

【００４８】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９７９。赤外吸
収スペクトル（ｃｍ^-1）：１２２９、１０８８（νｃ＝
ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝
ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、
λ_max ：ｎｍ）：４１８、５４０、５７４。 （実施例９）実施例１〜４で、５，１０，１５，２０−
テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル
−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポルフ
ィリンの代わりに、５，１０，１５，２０−テトラキス
［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−６−ヒド
ロキシヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを用い
た以外は同様な手法に従い、２−ヒドロキシメチル−
５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−
ο−（２，２−ジメチル−６−（２−クロロアセトキ
シ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量的
に得た。The analysis results of the above porphyrin are as follows; FAB-mass spectrum (m / z): 2979. Infrared absorption spectrum (cm ^-1 ): 1229, 1088 (νc =
o (phosphate ester)), 1738 (νc =
o (ester)). Visible absorption spectrum (CHCl ₃ ,
[lambda] _max : nm): 418, 540, 574. (Embodiment 9) In Embodiments 1-4, 5, 10, 15, 20-
Instead of tetrakis [α, α, α, α-α-o- (2,2-dimethyl-20-hydroxyicosanoamido) phenyl] porphyrin, 5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α -O- (2,2-Dimethyl-6-hydroxyhexanamido) phenyl] porphyrin, but following the same procedure but using 2-hydroxymethyl-
5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-
o- (2,2-Dimethyl-6- (2-chloroacetoxy) hexanamido) phenyl] porphyrin was obtained quantitatively.

【００４９】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：１５８０。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．４０（モノスポット）。赤外吸収スペクトル
（ｃｍ^-1）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコー
ル））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステ
ル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ_max ：ｎ
ｍ）：４１９、５１５、５４３、５８７、６４１。 ¹Ｈ
−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ（ｐｐｍ）
−２．６（２Ｈ、ｓ、 inner−Ｈ）、−０．２（２４
Ｈ、ｍ、−ＣＨ₃ ）、０．７〜１．４（３２Ｈ、ｍ、−
（ＣＨ₂ ）₄ −、１．７（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ
Ｈ₂ ＣＨ₂ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ
₂ −）、４．２（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ
₂ −）、４．９（２Ｈ、ｓ、 por−ＣＨ₂−）、７．１
（４Ｈ、ｍ、 amide−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、
８．７（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、８．８（６Ｈ、
ｍ、pyrrolβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、pyrrolβ−
Ｈ）。 （実施例１０）実施例５〜７で、８−（２−メチル−Ｎ
−イミダゾリル）オクタン酸塩酸塩の代わりに酢酸を用
い、さらには２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，
２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジ
メチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサンアミ
ド）フェニル］ポルフィリンの代わりに実施例１１で得
た２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０−テト
ラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−６
−（２−クロロアセトキシ）ヘキサンアミド）フェニ
ル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従い、２
−（アセトキシメチル）−５，１０，１５，２０−テト
ラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３
−（２−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナト
キシ）ヘキサンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量
的に得た。The analysis results of the above porphyrin are as follows: FAB-mass spectrum (m / z): 1580. Thin layer chromatography (Merck silica gel plate, chloroform / ethyl acetate (15/1) (vol / vol)): R
f: 0.40 (mono spot). Infrared absorption spectrum (cm ^-1 ): 3200-3500 (νO-H (alcohol)), 1759, 1738 (νc = o (ester)). Visible absorption spectrum (CHCl ₃ , λ _max : n
m): 419, 515, 543, 587, 641. ¹ H
-Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl ₃ ): δ (ppm)
-2.6 (2H, s, inner-H), -0.2 (24
_{H, m, -CH 3),} 0.7~1.4 (32H, m, -
_{(CH 2) 4 -, 1.7} (8H, m, -C (= O) OC
_{H 2 C H 2 -),} 4.0 (8H, s, Cl-CH
_2- ), 4.2 (8H, t, -C (= O) OCH
_{2 -), 4.9 (2H,} s, por-CH 2 -), 7.1
(4H, m, amide-H), 7.5, 7.8, 7.9,
8.7 (16H, m, phenyl-H), 8.8 (6H,
m, pyrrol β-H), 9.0 (1H, s, pyrrol β-H)
H). (Example 10) In Examples 5 to 7, 8- (2-methyl-N
Acetic acid in place of -imidazolyl) octanoic acid hydrochloride, and furthermore 2-hydroxymethyl-5,10,15,
2-hydroxymethyl-5 obtained in Example 11 in place of 20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-20- (2-chloroacetoxy) icosamide) phenyl] porphyrin 10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-6
-(2-chloroacetoxy) hexanamido) phenyl] porphyrin was used in the same manner as in
-(Acetoxymethyl) -5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-3
-(2-Trimethylammonioethoxyphosphonato) hexanamido) phenyl] porphyrin was obtained quantitatively.

【００５０】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２３７０。赤外吸
収スペクトル（ｃｍ^-1）：１２２４、１０８６（νｃ＝
ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝
ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨ₃ ＯＨ、
λ_max ：ｎｍ）：４２０、５１５、５４７、５９１、６
４８。 ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ
（ｐｐｍ） −０．２（２４Ｈ、ｍ、−ＣＨ₃ ）、０．
８〜１．５（３２Ｈ、ｍ、−（ＣＨ₂ ）₄ −）、１．７
（８Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ ₂ ＣＨ₂ −）、２．０
（３Ｈ、ｔ、 Por−ＣＨ₂ ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₃ ）、３．
３（３６Ｈ、ｓ、−ＣＨ₂ Ｎ⁺ （ＣＨ₃ ）₃ ）、３．７
（８Ｈ、ｔ、−ＣＨ₂ Ｎ⁺（ＣＨ₃ ）₃ ）、３．８（８
Ｈ、ｔ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＣＨ₂ −）、４．３（８Ｈ、
ｔ、−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ⁺ （ＣＨ₃ ）₃ ）、５．４（２
Ｈ、ｂｒｓ、 Por−ＣＨ ₂ −）、７．６、７．７、７．
９、８．４（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、８．８（７
Ｈ、ｍ、pyrrolβ−Ｈ）。 （実施例１１）実施例１０で合成した２−（アセトキシ
メチル）−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，
α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリ
メチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）ヘキサ
ンアミド）フェニル］ポルフィリンを２，６−ルチジン
を含む脱水メタノール溶媒中で酢酸コバルトと反応さ
せ、コバルト錯体である２−（アセトキシメチル）−
５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−
ο−（２，２−ジメチル−３−（２−トリメチルアンモ
ニオエトキシフォスフォナトキシ）ヘキサンアミド）フ
ェニル］ポルフィリナトコバルト（II）を定量的に得
た。The results of the porphyrin analysis described above are as follows.
FAB-mass spectrum (m / z): 2370. Infrared absorption
Yield spectrum (cm^-1): 1224, 1086 (νc =
o (phosphate ester)), 1738 (νc =
o (ester)). Visible absorption spectrum (CH_ThreeOH,
λ_max: Nm): 420, 515, 547, 591, 6
48.¹H-nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl_Three): Δ
(Ppm) -0.2 (24H, m, -CH_Three), 0.
8 to 1.5 (32H, m,-(CH_Two)_Four−) 1.7
(8H, t, -P (= O) OCH _TwoCH ₂ −), 2.0
(3H, t, Por-CH_TwoOC (= O) CH ₃ ), 3.
3 (36H, s, -CH_TwoN⁺(CH ₃ )_Three), 3.7
(8H, t, -CH ₂ N⁺(CH_Three)_Three), 3.8 (8
H, t, -P (= O) OCH ₂ −), 4.3 (8H,
t, -CH ₂ CH_TwoN⁺(CH_Three)_Three), 5.4 (2
H, brs, Por-CH _Two−), 7.6, 7.7, 7.
9, 8.4 (16H, m, phenyl-H), 8.8 (7
H, m, pyrrol β-H). (Example 11) 2- (acetoxy) synthesized in Example 10
Methyl) -5,10,15,20-tetrakis [α,
α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-3- (2-tri
Methylammonioethoxyphosphonato) hexa
Amido) phenyl] porphyrin is converted to 2,6-lutidine
Reacts with cobalt acetate in dehydrated methanol solvent containing
2- (acetoxymethyl)-which is a cobalt complex
5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α-
ο- (2,2-dimethyl-3- (2-trimethylammonium
Nioethoxyphosphonatoxy) hexaneamide)
Phenyl] porphyrinatocobalt (II)
Was.

【００５１】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４２６。赤外吸
収スペクトル（ｃｍ^-1）：１２２９、１０８８（νｃ＝
ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝
ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、
λ_max ：ｎｍ）：４０３、５２２、５５４。 （実施例１２）実施例１〜４で、５，１０，１５，２０
−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチ
ル−２０−ヒドロキシイコサンアミド）フェニル］ポル
フィリンの代わりに、５，１０，１５，２０−テトラキ
ス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−１２−
ヒドロキシドデカンアミド）フェニル］ポルフィリンを
用いた以外は同様な手法に従い、２−ヒドロキシメチル
−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，α，α
−ο−（２，２−ジメチル−１２−（２−クロロアセト
キシ）ドデカンアミド）フェニル］ポルフィリンを定量
的に得た。The analysis results of the above porphyrin are as follows: FAB-mass spectrum (m / z): 2426. Infrared absorption spectrum (cm ^-1 ): 1229, 1088 (νc =
o (phosphate ester)), 1738 (νc =
o (ester)). Visible absorption spectrum (CHCl ₃ ,
[lambda] _max : nm): 403, 522, 554. (Example 12) In Examples 1-4, 5, 10, 15, 20
5,10,15,20-Tetrakis [α, α, α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α α-ο- (2,2-dimethyl-12-
According to the same method except that (hydroxydodecanamido) phenyl] porphyrin was used, 2-hydroxymethyl-5,10,15,20-tetrakis [α, α, α, α) was used.
-O- (2,2-Dimethyl-12- (2-chloroacetoxy) dodecanamido) phenyl] porphyrin was obtained quantitatively.

【００５２】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：１９１７。薄層ク
ロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレート、クロロ
ホルム／酢酸エチル（１５／１）（容量／容量））：Ｒ
ｆ：０．４５（モノスポット）。赤外吸収スペクトル
（ｃｍ^-1）：３２００〜３５００（νＯ−Ｈ（アルコー
ル））、１７５９、１７３８（νｃ＝ｏ（エステ
ル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、λ_max ：ｎ
ｍ）：４２０、５１３、５４１、５８６、６４２。 ¹Ｈ
−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）：δ（ｐｐｍ）
−２．６（２Ｈ、ｓ、 inner−Ｈ）、−０．２（２４
Ｈ、ｍ、−ＣＨ₃ ）、０．７〜１．４（４０Ｈ、ｍ、−
（ＣＨ₂ ）₁₀−）、１．８（８Ｈ、ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
ＣＨ₂ ＣＨ₂ −）、４．０（８Ｈ、ｓ、Ｃｌ−ＣＨ
₂ −）、４．１（８Ｈ、ｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ
₂ −）、５．０（２Ｈ、ｓ、 por−ＣＨ ₂ −）、７．１
（４Ｈ、ｍ、 amide−Ｈ）、７．５、７．８、７．９、
８．７（１６Ｈ、ｍ、phenyl−Ｈ）、８．８（６Ｈ、
ｍ、pyrrolβ−Ｈ）、９．０（１Ｈ、ｓ、pyrrolβ−
Ｈ）。 （実施例１３）実施例５、６、８、および参考例２で、
８−（２−メチル−Ｎ−イミダゾリル）オクタン酸塩酸
塩の代わりに６−（Ｎ−イミダゾリル）ヘキサン酸塩酸
塩を用い、さらには２−ヒドロキシメチル−５，１０，
１５，２０−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，
２−ジメチル−２０−（２−クロロアセトキシ）イコサ
ンアミド）フェニル］ポルフィリンの代わりに実施例１
２で得た２−ヒドロキシメチル−５，１０，１５，２０
−テトラキス［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチ
ル−１２−（２−クロロアセトキシ）ドデカンアミド）
フェニル］ポルフィリンを用いた以外は同様な手法に従
い、２−［６−（イミダゾール−１−イル）ヘキサノイ
ルオキシメチル］−５，１０，１５，２０−テトラキス
［α，α，α，α−ο−（２，２−ジメチル−３−（２
−トリメチルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）
ドデカンアミド）フェニル］ポルフィリナト鉄を定量的
に得た。The results of the porphyrin analysis described above are as follows.
FAB-mass spectrum (m / z): 1917. Thin layer
Chromatography (Merck silica gel plate, chloro
Form / ethyl acetate (15/1) (volume / volume)): R
f: 0.45 (mono spot). Infrared absorption spectrum
(Cm^-1): 3200 to 3500 (νO-H (Alcohol)
1), 1759, 1738 (νc = o (esthetic
Le)). Visible absorption spectrum (CHCl_Three, Λ_max: N
m): 420, 513, 541, 586, 642.¹H
-Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl_Three): Δ (ppm)
 -2.6 (2H, s, inner-H), -0.2 (24
H, m, -CH_Three), 0.7-1.4 (40H, m,-
(CH_Two)_Ten-), 1.8 (8H, m, -C (= O) O
CH_TwoCH ₂ −), 4.0 (8H, s, Cl—CH
_Two−), 4.1 (8H, t, —C (＝ O) OCH
_Two−), 5.0 (2H, s, por-CH) _Two−), 7.1
(4H, m, amide-H), 7.5, 7.8, 7.9,
8.7 (16H, m, phenyl-H), 8.8 (6H,
m, pyrrol β-H), 9.0 (1H, s, pyrrol β-H)
H). (Example 13) In Examples 5, 6, 8, and Reference Example 2,
8- (2-methyl-N-imidazolyl) octanoic acid hydrochloride
6- (N-imidazolyl) hexanoic acid instead of salt
Salt, and further, 2-hydroxymethyl-5,10,
15,20-tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,
2-dimethyl-20- (2-chloroacetoxy) icosa
Example 1 Instead of Namido) phenyl] porphyrin
2-hydroxymethyl-5,10,15,20 obtained in
-Tetrakis [α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl
12- (2-chloroacetoxy) dodecaneamide)
[Phenyl] porphyrin was followed in a similar manner.
2- [6- (imidazol-1-yl) hexanoi
Ruoxymethyl] -5,10,15,20-tetrakis
[Α, α, α, α-ο- (2,2-dimethyl-3- (2
-Trimethylammonioethoxyphosphonatoxy)
Dodecanamido) phenyl] porphyrinato iron quantitative
I got it.

【００５３】前記したポルフィリンの分析結果は、以下
の通りである； ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４９０。赤外吸
収スペクトル（ｃｍ^-1）：１２２９、１０８８（νｃ＝
ｏ（フォスフェート エステル））、１７３８（νｃ＝
ｏ（エステル））。可視吸収スペクトル（ＣＨＣｌ₃ 、
λ_max ：ｎｍ）：４１８、５４２、５７４。 （参考例３）実施例８で合成した２−［８−（２−メチ
ルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチ
ル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，
α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメ
チルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサン
アミド）フェニル］ポルフィナト鉄(III) ０．３７ｍｇ
（０．１２μｍｏｌ）を６０μｌのメタノール溶液と
し、窒素置換後、一酸化炭素を通気し、アスコルビン酸
水溶液を加えて還元、一酸化炭素錯体とする。これを３
ｍｌの水（７０℃）に注入することによって、一酸化炭
素化錯体の水分散液が得られる（λ_max ：４２５、５４
２ｎｍ）。さらに、窒素雰囲気下にて光照射しＣＯを脱
離させると、可視吸収スペクトルは、λ_max ：４４５、
５３９、５７０、６１０ｎｍに移行し、イミダゾールの
１つ配位した５配位デオキシ型となる。この分散液の電
子顕微鏡観察から、幅約８ｎｍの紐状繊維集合体の形成
を明らかにした。この分子の分子長が４ｎｍであること
から、ポルフィリン環部分が中心に集まった棒状ミセル
構造と考えられる。The analysis results of the above porphyrin are as follows: FAB-mass spectrum (m / z): 2490. Infrared absorption spectrum (cm ^-1 ): 1229, 1088 (νc =
o (phosphate ester)), 1738 (νc =
o (ester)). Visible absorption spectrum (CHCl ₃ ,
[lambda] _max : nm): 418, 542, 574. Reference Example 3 2- [8- (2-methylimidazol-1-yl) octanoyloxymethyl] -5,10,15,20-tetrakis [α, α,
α, α-ο- (2,2-dimethyl-20- (2-trimethylammonioethoxyphosphonatooxy) icosanamide) phenyl] porphinatoiron (III) 0.37 mg
(0.12 μmol) was converted to a methanol solution of 60 μl, and after substituting with nitrogen, carbon monoxide was passed therethrough, and an aqueous solution of ascorbic acid was added to reduce the mixture to form a carbon monoxide complex. This is 3
By pouring into ml of water (70 ° C.), an aqueous dispersion of the carbon monoxide complex is obtained (λ _max : 425, 54).
2 nm). Further, when CO is desorbed by light irradiation in a nitrogen atmosphere, the visible absorption spectrum becomes λ _max : 445,
It shifts to 539, 570, and 610 nm, and becomes a five-coordinate deoxy type in which one imidazole is coordinated. Electron microscopic observation of this dispersion revealed formation of a string-like fiber aggregate having a width of about 8 nm. Since the molecular length of this molecule is 4 nm, it is considered to be a rod-like micelle structure in which porphyrin ring portions are gathered at the center.

【００５４】この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちに
スペクトルが変化し、λ_max ：４２３、５５０ｎｍのス
ペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体になっ
ていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを１
分間吹き込むことにより、可視吸収スペクトルは酸素化
型スペクトルからデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化
し、酸素の吸脱着が可逆的に生起することを確認した。
なお、酸素を吹き込み、次に窒素を吹き込む操作を繰り
返し、酸素吸脱着を連続して行うことができた。この酸
素化錯体の寿命（半減期）は、２５℃で４〜６時間であ
った。 （参考例４）実施例８で合成した２−［８−（２−メチ
ルイミダゾール−１−イル）オクタノイルオキシメチ
ル］−５，１０，１５，２０−テトラキス［α，α，
α，α−ο−（２，２−ジメチル−２０−（２−トリメ
チルアンモニオエトキシフォスフォナトキシ）イコサン
アミド）フェニル］ポルフィナト鉄(III) ０．３７ｍｇ
（０．１２μｍｏｌ）、およびジパルミトイルフォスフ
ァチジルコリン４．４ｍｇ（６μｍｏｌ）を６０μｌの
メタノール溶液とし、窒素置換後、一酸化炭素を通気
し、アスコルビン酸水溶液を加えて還元、一酸化炭素錯
体とする。これを３ｍｌの水（７０℃）に注入すること
によって、一酸化炭素化錯体の小胞体分散液が得られる
（λ_max ：４２５、５４３ｎｍ）。さらに、窒素雰囲気
下にて光照射しＣＯを脱離させると、可視吸収スペクト
ルは、λ_max ：４４５、５３８、５７１、６８０ｎｍに
移行し、イミダゾールの１つ配位した５配位デオキシ型
となる。この分散液の電子顕微鏡観察から、粒径１００
〜２００ｎｍの均一な二分子膜小胞体の形成を確認し
た。As soon as oxygen gas was blown into this solution, the spectrum changed, and a spectrum at λ _max : 423, 550 nm was obtained. This clearly indicates that it is an oxygenated complex. One nitrogen gas is added to this oxygenated complex solution.
By blowing for a minute, the visible absorption spectrum was reversibly changed from the oxygenated spectrum to the deoxy-type spectrum, and it was confirmed that the absorption and desorption of oxygen occurred reversibly.
Note that the operation of blowing oxygen and then blowing nitrogen was repeated, whereby oxygen absorption / desorption could be performed continuously. The life (half-life) of this oxygenated complex was 4 to 6 hours at 25 ° C. (Reference Example 4) 2- [8- (2-Methylimidazol-1-yl) octanoyloxymethyl] -5,10,15,20-tetrakis [α, α,
α, α-ο- (2,2-dimethyl-20- (2-trimethylammonioethoxyphosphonatooxy) icosanamide) phenyl] porphinatoiron (III) 0.37 mg
(0.12 μmol) and 4.4 mg (6 μmol) of dipalmitoylphosphatidylcholine were converted into a 60 μl methanol solution. After purging with nitrogen, carbon monoxide was ventilated, and an aqueous solution of ascorbic acid was added to reduce the mixture. I do. By injecting this into 3 ml of water (70 ° C.), a vesicle dispersion of the carbon monoxide complex is obtained (λ _max : 425, 543 nm). Further, when the separated light irradiated CO under nitrogen deprotection, the visible absorption spectrum, lambda _max: transition to 445,538,571,680Nm, the 5-coordinated deoxy type coordinated one imidazole . From an electron microscope observation of this dispersion, a particle size of 100
Formation of a uniform bilayer vesicle of ~ 200 nm was confirmed.

【００５５】この溶液に、酸素ガスを吹き込むと直ちに
スペクトルが変化し、λ_max ：４２２、５４９ｎｍのス
ペクトルが得られた。これは明らかに酸素化錯体になっ
ていることを示す。この酸素化錯体溶液に窒素ガスを１
分間吹き込むことにより、可視吸収スペクトルは酸素化
型スペクトルからデオキシ型スペクトルへ可逆的に変化
し、酸素の吸脱着が可逆的に生起することを確認した。
なお、酸素を吹き込み、次に窒素を吹き込む操作を繰り
返し、酸素吸脱着を連続して行うことができた。As soon as oxygen gas was blown into this solution, the spectrum changed, and a spectrum at λ _max : 422, 549 nm was obtained. This clearly indicates that it is an oxygenated complex. One nitrogen gas is added to this oxygenated complex solution.
By blowing for a minute, the visible absorption spectrum was reversibly changed from the oxygenated spectrum to the deoxy-type spectrum, and it was confirmed that the absorption and desorption of oxygen occurred reversibly.
Note that the operation of blowing oxygen and then blowing nitrogen was repeated, whereby oxygen absorption / desorption could be performed continuously.

【００５６】[0056]

【発明の効果】この出願の発明により、酸素結合機能を
持つことが知られている両親媒性金属ポルフィリン誘導
体の２位置に置換基、例えばそれ自体が軸塩基として機
能するイミダゾール誘導体を導入すること等により、水
相系で優れた酸素運搬能を持たせた、新規なポルフィリ
ン金属錯体が提供される。According to the invention of this application, it is possible to introduce a substituent, for example, an imidazole derivative which itself functions as an axial base, at position 2 of an amphiphilic metalloporphyrin derivative known to have an oxygen binding function. Thus, a novel porphyrin metal complex having excellent oxygen carrying ability in an aqueous phase system is provided.

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式［Ｉ］ 【化１】 （ここで、ｎはメチレン基数、Ｒ₁ は置換基、Ｍは第４
〜５周期の遷移金属イオンもしくはこの遷移金属イオン
が存在せずに両側の窒素原子には水素原子が結合してい
る状態を示し、Ｘ^- はハロゲンイオンで、ｍは０または
遷移金属イオンの価数から２を差し引いた数を示す）で
表わされるテトラフェニルポルフィリン誘導体。1. A compound of the general formula [I] (Where n is the number of methylene groups, R ₁ is a substituent, and M is
Represents a state in which hydrogen atoms are bonded to the nitrogen atoms on both sides without the transition metal ion or up to 5 cycles of the transition metal ion, X ⁻ is a halogen ion, and m is 0 or the valence of the transition metal ion. A number obtained by subtracting 2 from the number). 【請求項２】 ｎは１〜１８のメチレン基数、Ｒ₁ は一
般式［II］ 【化２】 （ここで、Ｒ₂ はＣ₁ 〜Ｃ₁₈はアルキル基を示す）、ま
たは一般式［III] 【化３】 （ここで、Ｒ₃ はこれらが結合しているイミダゾールの
中心金属への配位を阻害しない基、Ｒ₄ はアルキレン基
を示す）で表わされる請求項１記載のテトラフェニルポ
ルフィリン金属錯体。2. n is the number of methylene groups from 1 to 18, and R ₁ is a general formula [II]. (Where R ₂ represents C ₁ -C ₁₈ represents an alkyl group), or a compound represented by the general formula [III]: (Wherein, R ₃ is inhibited not based on coordination to the central metal of the imidazole to which they are attached, R ₄ represents an alkylene group) tetraphenylporphyrin metal complex according to claim 1, which is represented by. 【請求項３】 Ｒ₄ がＣ₁ 〜Ｃ₁₈アルキル基である請求
項２記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。3. The tetraphenylporphyrin metal complex according to claim 2, wherein R ₄ is a C ₁ -C ₁₈ alkyl group. 【請求項４】 Ｒ₃ が水素原子、メチル基、エチル基ま
たはプロピル基である請求項２記載のポルフィリン金属
錯体。4. The porphyrin metal complex according to claim 2, wherein R ₃ is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or a propyl group. 【請求項５】 ＭがＦｅまたはＣｏである請求項１ない
し４のいずれかに記載のテトラフェニルポルフィリン金
属錯体。5. The tetraphenylporphyrin metal complex according to claim 1, wherein M is Fe or Co. 【請求項６】 Ｆｅの価数が＋２価または＋３価である
請求項５記載のテトラフェニルポルフィリン金属錯体。6. The tetraphenylporphyrin metal complex according to claim 5, wherein the valence of Fe is +2 or +3. 【請求項７】 Ｃｏ価数が＋２価である請求項５記載の
テトラフェニルポルフィリン金属錯体。7. The tetraphenylporphyrin metal complex according to claim 5, wherein the Co valence is +2.