JPH11240882A - 縮合ピリダジン誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた抗ＰＡＦ活性等を有する新規化合物の提
供。 【解決手段】式 【化１】 〔式中、Ａ及びＢは一方がＮで他方がＣＨ又は両方がＣ
Ｈ、Ｒ¹はＨ又は炭化水素基又はハロゲン、Ｒ²及びＲ³
はＨ又は炭化水素基、Ｒ²とＲ³は５ないし７員環を形成
してもよく、ＸはＯ又はＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０〜２）、Ｙ
は式 【化２】 （Ｒ⁴及びＲ⁵はＨ又は炭化水素基）で表わされる基又は
３〜７員同素環又は複素環から誘導される２価の基、Ｒ
⁶及びＲ⁷は一方がアシル基、他方がＨ又は炭化水素基、
Ｒ⁶及びＲ⁷は隣接Ｎと共にラクタム環を形成してもよ
く、ｍ及びｎは０〜４を示す〕で表われる化合物又はそ
の塩、製造法及び剤。 【効果】目的化合物は、優れた抗ＰＡＦ活性、抗アレル
ギー作用、好酸球化学遊走作用などを有しており、抗喘
息剤、アレルギー性皮膚疾患予防治療剤、アレルギー性
鼻炎予防治療剤、アトピー性皮膚炎予防治療剤などの医
薬として有用である。さらに、目的化合物は、安全性や
安定性に優れ、プロドラッグとしても利用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な縮合ピリダジ
ン誘導体、その製造法および剤に関する。本発明の縮合
ピリダジン誘導体は、抗アレルギー作用、抗炎症作用お
よび抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）作用などを有し、気
管支痙攣や気管支収縮を抑制することなどにより抗喘息
剤などとして、さらには、好酸球化学遊走抑制作用を有
し、アレルギー性皮膚疾患予防治療剤、アレルギー性鼻
炎予防治療剤、アトピー性皮膚炎予防治療剤などの医薬
としても有効に用いられる。

【０００２】

【従来の技術】今日、疾病に対する薬剤として、多くの
トリアゾロピリダジン化合物の合成が進められている
中、ＵＳＰ３，９１５，９６８には、式

【化１４】 〔式中、ＲとＲ³はそれぞれ水素原子または低級アルキ
ル（ＲとＲ³の少なくとも一方は低級アルキル）を、Ｒ¹
とＲ²は窒素原子と共にピロリジン、ピペリジン、ピペ
ラジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩が、ＵＳＰ４，
１３６，１８２には、式

【０００３】

【化１５】 〔式中、Ｒは水素原子、フェニルまたは低級アルキルカ
ルボニルアミノを、Ｒ¹はモルホリノまたはピペリジノ
を、Ｒ²は水素原子または低級アルキルを示す。但し、
ＲとＲ²の少なくとも一方は水素原子以外の基であっ
て、さらにＲがフェニルの場合、Ｒ¹はモルホリノでＲ²
が低級アルキルである。〕で表わされる化合物またはそ
の塩が、また特開昭６２-２９２，７８４には、式

【０００４】

【化１６】 で表わされる化合物またはその塩が気管支痙攣を軽減す
る気管支拡張剤として開示されている。また、ＥＰ０５
６２４３９Ａ１には抗アレルギー作用、抗ＰＡＦ作用、
抗喘息作用を有する化合物が、ＷＯ９６／０８４９６に
は好酸球化学遊走抑制作用を有する化合物が開示されて
いる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れた抗ア
レルギー作用、抗ＰＡＦ作用、好酸球化学遊走抑制作用
などを有し、医薬として有用な新規化合物を提供する。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を行った結果、縮合ピリダジ
ン環に置換する側鎖末端スルファモイル基がアシル基で
置換された化合物は化学合成が困難と考えられていた
が、合成することに初めて成功し、さらに本発明者ら
は、この化合物が該末端アシル基を有することを特徴と
する特異な化学構造に基づいて、予想外にも優れた抗ア
レルギー作用、抗ＰＡＦ作用、好酸球化学遊走抑制作用
などを有する他、優れた医薬品としての性質を有し、例
えば、安全性や安定性に優れ、臨床上有用な薬（プロド
ラッグを含む）としても利用できることを見いだした。
本発明者らは、これら知見に基づいて、本発明を完成す
るに至った。すなわち、本発明は、

【０００７】（１）一般式

【化１７】 〔式中、ＡおよびＢは一方が窒素原子で他方がＣＨ、ま
たは両方がＣＨを示し、Ｒ¹は水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基またはハロゲン原子を示
し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基を示し、Ｒ²とＲ³は隣接する−Ｃ
＝Ｃ−と共に５ないし７員環を形成してもよく、Ｘは酸
素原子またはＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示
す）を示し、Ｙは式

【化１８】 （Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す）で表わされる基または
置換基を有していてもよい３ないし７員同素環または複
素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ⁶およびＲ⁷は一
方がアシル基を、他方が水素原子または置換基を有して
いてもよい炭化水素基を示し、Ｒ⁶とＲ⁷は隣接する窒素
原子と共に置換されていてもよいラクタム環を形成して
もよく、ｍおよびｎはそれぞれ０〜４の整数を示す〕で
表わされる化合物またはその塩、

【０００８】（２）一般式

【化１９】 〔式中、Ｒ^1aは水素原子、置換基を有していてもよい低
級アルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ^2aおよびＲ
^3aはそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低級
アルキル基または置換基を有していてもよいシクロアル
キル基を示し、Ｒ^2aとＲ^3aは隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に
５ないし７員環を形成してもよく、Ｘ^aは酸素原子また
はＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）を示し、
Ｙ^aは式

【化２０】 （Ｒ^4aおよびＲ^5aはそれぞれ水素原子または置換基を有
していてもよい低級アルキル基を示す）で表わされる基
または置換基を有していてもよい３ないし７員同素環ま
たは複素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ^6aおよび
Ｒ^7aは一方がアシル基を、他方が水素原子、置換基を有
していてもよい低級アルキル基、置換基を有していても
よいシクロアルキル基または置換されていてもよいアリ
ール基を示し、Ｒ^6aとＲ^7aは隣接する窒素原子と共に置
換されていてもよいラクタム環を形成してもよく、ｍ^a
およびｎ^aはそれぞれ０〜４の整数を示す〕で表わされ
る第（１）項記載の化合物、

【０００９】（３）Ｒ^1aおよびＲ^2aが水素原子、Ｒ^3aが
置換基を有していてもよい低級アルキル基、Ｘ^aが酸素
原子、Ｙ^aが式

【化２１】 （Ｒ^4bおよびＲ^5bはそれぞれ水素原子またはＣ_1-3アル
キル基を示す）で表わされる基、Ｒ^6aおよびＲ^7aの一方
が水素原子で、他方が置換されていてもよいＣ_1-6アル
キルカルボニル基、ｍ^aがおよびｎ^aが０〜４の整数であ
る第（２）項記載の化合物、（４）６−〔２，２−ジメ
チル−３−（Ｎ−アセチルスルファモイル）−１−プロ
ポキシ〕−７−イソプロピル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンである第（１）項記載の化合
物、 （５）６−〔２，２−ジエチル−３−（Ｎ−アセチルス
ルファモイル）−１−プロポキシ〕−７−メチル〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンである第
（１）項記載の化合物、

【００１０】（６）（ｉ）一般式

【化２２】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²およびＲ³
は第（１）項記載と同意義を示す〕で表わされる化合物
またはその塩と一般式

【化２３】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ｘ，Ｙ，Ｒ
⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは第（１）項記載と同意義を示す〕
で表わされる化合物またはその塩とを反応させか、

【００１１】（ii）一般式

【化２４】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ａ，Ｂ，Ｒ
¹，Ｒ²，Ｒ³およびＸは第（１）項記載と同意義を示
す〕で表わされる化合物またはその塩と一般式

【化２５】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎ
は第（１）項記載と同意義を示す〕で表わされる化合物
またはその塩とを反応させるか、

【００１２】（iii）一般式

【化２６】 〔式中、Ｗは脱離基を示し、Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，
Ｘ，Ｙ，ｍおよびｎは第（１）項記載と同意義を示す〕
で表わされる化合物またはその塩と一般式

【化２７】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は第（１）項記載と同意義を示
す〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させる
か、

【００１３】（iv）一般式

【化２８】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ａ，Ｂ，Ｒ
¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，Ｒ⁶，ｍおよびｎは第（１）項記
載と同意義を示す〕で表わされる化合物またはその塩と
一般式 Ｚ¹−Ｒ⁷ 〔IX〕 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ⁷は第（１）項記載と同意
義を示す〕で表わされる化合物またはその塩とを反応さ
せるか、または

【００１４】（ｖ）一般式

【化２９】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ａ，Ｂ，Ｒ
¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，Ｒ⁷，ｍおよびｎは第（１）項記
載と同意義を示す〕で表わされる化合物またはその塩と
一般式 Ｚ¹−Ｒ⁶ 〔XI〕 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ⁶は第（１）項記載と同意
義を示す〕で表わされる化合物またはその塩とを反応さ
せることを特徴とする第（１）項記載の化合物またはそ
の塩の製造法。

【００１５】（７）第（１）項記載の化合物またはその
塩を含有することを特徴とする医薬、および（８）第
（１）項記載の化合物またはその塩を含有することを特
徴とする抗ＰＡＦ剤、好酸球化学遊走抑制剤、抗喘息
剤、抗アレルギー剤、アレルギー性皮膚疾患予防治療
剤、アレルギー性鼻炎予防治療剤またはアトピー性皮膚
炎予防治療剤を提供する。さらに、化合物〔I〕または
その塩が構造中に不斉炭素を含有する場合、光学活性化
合物およびラセミ体混合物も本発明の範囲に含まれる。

【００１６】上記式中、Ｒ¹で示されるハロゲン原子と
しては、例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素など
が用いられる。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ
⁷で示される炭化水素基としては、例えば、（１）アル
キル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−
プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ペ
ンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル，ノニル，デシ
ル，ウンデシル，ドデシル，トリデシル，テトラデシ
ル，ペンタデシルなどのＣ_1-15アルキル基など、なかで
もメチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−
ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ペンチル，ヘキシ
ルなどの低級（Ｃ_1-6）アルキル基など、）、（２）シ
クロアルキル基（例えば、シクロプロピル，シクロブチ
ル，シクロペンチル，シクロヘキシルなどの低級（Ｃ
_3-6）シクロアルキル基など、）、（３）アルケニル基
（例えば、ビニル，アリル，２−メチルアリル，ｉ−プ
ロペニル，２−ブテニル，３−ブテニル，３−オクテニ
ルなどのＣ_2-10アルケニル基など、なかでもビニル，ア
リル，２−メチルアリル，ｉ−プロペニル，２−ブテニ
ル，３−ブテニルなどの低級（Ｃ_2-6）アルケニル基な
ど）、（４）アルキニル基（例えば、エチニル，２−プ
ロピニル，３−ヘキシニルなどのＣ_2-10アルキニル基な
ど、なかでもエチニル，２−プロピニル，３−ヘキシニ
ルなどのＣ_2-6アルキニル基など）、（５）シクロアル
ケニル基（例えば、シクロプロペニル，１−シクロブテ
ニル，２−シクロブテニル，１−シクロペンテニル，２
−シクロペンテニル，３−シクロペンテニル，１−シク
ロヘキセニル，２−シクロヘキセニル，３−シクロヘキ
セニル，３−シクロヘプテニルなどのＣ_3-10シクロアル
ケニル基など、なかでもシクロプロペニル，１−シクロ
ブテニル，２−シクロブテニル，１−シクロペンテニ
ル，２−シクロペンテニル，３−シクロペンテニル，１
−シクロヘキセニル，２−シクロヘキセニル，３−シク
ロヘキセニル，３−シクロヘプテニルなどの低級（Ｃ
_3-8）シクロアルケニル基など）、（６）アリール基
（例えば、フェニル，トリル，キシリル，ビフェニル，
１−ナフチル，２−ナフチル，１−アントリル，２−ア
ントリル，９−アントリル，１−フェナントリル，２−
フェナントリル，３−フェナントリル，４−フェナント
リル，９−フェナントリル，１−アズレニル，２−アズ
レニル，４−アズレニル，５−アズレニル，６−アズレ
ニルなどのＣ_6-14アリール基など）または（７）アラル
キル基（例えば、ベンジル，フェネチルなどのＣ_7-16ア
ラルキル基など）などの鎖状または環状の炭化水素基な
どが用いられる。

【００１７】上記した「炭化水素基」が有していてもよ
い置換基としては、例えば、置換基を有していてもよい
低級アルキル，置換基を有していてもよいアミノ，置換
基を有していてもよい環状アミノ（例えば、ピロリジ
ノ，モルホリノ，チオモルホリノ，ピペリジノ，ピペラ
ジノなどの５ないし７員環状アミノなど），アセトアミ
ド，ヒドロキシ，カルボキシル，ニトロ，置換基を有し
ていてもよい低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エト
キシ，プロポキシなどのＣ_1-6アルコキシなど），低級
アルキル−カルボニルオキシ（例えば、アセトキシ，エ
チルカルボニルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニ
ルオキシなど）およびハロゲン原子（例えば、フッ素，
塩素，臭素，ヨウ素など）などから選ばれた１〜５個が
用いられる。ここで、低級アルキル（例えば、メチル、
エチル、ｎ−プロピルなどのＣ_1-6アルキル基）および
低級アルコキシが有していてもよい置換基としては、例
えば、ヒドロキシ，アミノ，モノ−またはジ−低級アル
キルアミノ（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プ
ロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなどの
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど），低級ア
ルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，
ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）およびハ
ロゲン原子（フッ素，塩素，臭素， ヨウ素など）など
から選ばれた１ないし４個が用いられる。アミノ基また
は環状アミノ基が有していてもよい置換基としては、例
えばＣ_1-6アルキル（例えば、メチル，エチル，プロピ
ルなど）などから選ばれる１または２個が用いられる。

【００１８】炭化水素基としての「アルキル基（好まし
くは、低級アルキル基）」、「アルケニル基（好ましく
は、低級アルケニル基）」、「アルキニル基（好ましく
は、低級アルキニル基」、「シクロアルキル基（好まし
くは、低級シクロアルキル基」、「アリール基（好まし
くは、Ｃ_6-14アリール基）」および「アラルキル基（好
ましくは、Ｃ_7-16アラルキル基）」が有していてもよい
置換基としては、上記の「炭化水素基」が有していても
よい置換基などが挙げられる、なかでも、例えば、ヒド
ロキシ，アミノ，カルボキシル，ニトロ，モノ−または
ジ−低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ，エチ
ルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチル
アミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ な
ど），低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，
プロポキシ，ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシな
ど），低級アルキル−カルボニルオキシ（例えば、アセ
トキシ，エチルカルボニルオキシなどのＣ_1-6アルキル
−カルボニルオキシなど）およびハロゲン原子（フッ
素，塩素，臭素，ヨウ素など）などから選ばれた１ない
し４個が好ましく用いられる。Ｒ²とＲ³が隣接する−Ｃ
＝Ｃ−と共に形成する５ないし７員環としては、例え
ば、炭素原子以外に、例えば、窒素原子、酸素原子、硫
黄原子などから選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含
んでいてもよい５ないし７員環などが用いられる。具体
的には、シクロペンテン，シクロヘキセン，シクロヘプ
テンなどのＣ_5-7シクロアルケン、ベンゼンなどの５な
いし７員環状炭化水素や、例えば、ピロール，ピリジ
ン，ピペリジンなどの炭素原子と窒素原子からなる５ま
たは６員の含窒素複素環などが繁用される。

【００１９】Ｙで示される「３ないし７員同素環」から
誘導される２価の基の「３ないし７員同素環」として
は、例えば、炭素原子のみからなる３ないし７員環状炭
化水素などが用いられる。具体的には、例えば、シクロ
プロパン，シクロブタン，シクロペンタン，シクロヘキ
サン，シクロヘプタンなどのＣ_3-7シクロアルカン、 例
えばシクロプロペン，シクロブテン，シクロペンテン，
シクロヘキセン，シクロヘプテンなどのＣ_3-7シクロア
ルケン，ベンゼンなどが繁用される。該「３ないし７員
同素環」から誘導される２価の基としては、例えば、前
述した３ないし７員環状炭化水素中の１個の炭素原子か
ら２個の水素原子を、または異なる２個の炭素原子から
それぞれ１個の水素原子を取り除いた２価の基などが用
いられる。

【００２０】具体的には、例えば

【化３０】 などが用いられ、好ましくは

【化３１】 などが、より好ましくは

【化３２】 などが繁用される。

【００２１】Ｙで示される「３ないし７員複素環」から
誘導される２価の基の「３ないし７員複素環」として
は、例えば、炭素原子以外に、例えば窒素原子、酸素原
子、硫黄原子などから選ばれた１ないし４個のヘテロ原
子を含む３ないし７員の複素環などが用いられる。具体
的には、例えば、オキセタン，テトラヒドロフラン，テ
トラヒドロピラン，ピロール，アゼチジン，ピロリジ
ン，ピペリジン，ピペラジン，テトラヒドロチオフェ
ン，ホモピペリジン，モルホリンなどが用いられる。該
「３ないし７員複素環」から誘導される２価の基として
は、前述した３ないし７員複素環中の同一の炭素原子か
ら２個の水素原子を、または異なる２個の原子からそれ
ぞれ１個の水素原子を取り除いた２価の基などが用いら
れる。具体的には、例えば

【化３３】 などが用いられる。

【００２２】該「３ないし７員同素環」および「３ない
し７員複素環」が有していてもよい置換基としては、例
えば、置換基を有していてもよい低級アルキル，置換基
を有していてもよいアミノ，置換基を有していてもよい
環状アミノ（例えばピロリジノ，モルホリノ，ピペリジ
ノ，ピペラジノなどの５ないし７員環状アミノなど），
ヒドロキシ，カルボキシル，ニトロ，置換基を有してい
てもよい低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロポキシなどのＣ_1-6アルコ キシなど）およびハ
ロゲン原子（例えば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素な
ど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。ここ
で、低級アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピルなどのＣ_1-6アルキル基）および低級アルコキシが
有していてもよい置換基としては、例えば、ヒドロキ
シ，アミノ，モノ−またはジ−低級アルキルアミノ（例
えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，
ジメチルアミノ，ジエチルアミノなどのモノ−またはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノなど），低級アルコキシ（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，ヘキシルオキシ
などのＣ_1-6アルコキシなど），低級アルキル−カルボ
ニルオキシ（例えば、アセチルオキシ，エチルカルボニ
ルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルオキシな
ど）およびハロゲン原子（例えば、フッ素，塩素，臭
素，ヨウ素など）などから選ばれた１ないし４個が用い
られる。アミノ基または環状アミノ基が有していてもよ
い置換基としては、例えば、Ｃ_1-6アルキル（例えば、
メチル，エチル，プロピルなど），アシル（例えばホル
ミル，アセチル，プロピオニル，ブチリルなどのＣ_1-6
アシルなど）などから選ばれる１または２個が用いられ
る。

【００２３】Ｒ⁶またはＲ⁷で示されるアシル基として
は、例えば、脂肪酸由来のアシル基、スルホン酸由来の
アシル基、炭酸エステル由来アシル基、カルバミン酸由
来のアシル基などが用いられる。脂肪酸由来のアシル基
としては、例えば、Ｃ_1-14脂肪酸由来のアシル基などが
用いられ、具体的には、例えば、ホルミル，アセチル，
エチルカルボニル，プロピルカルボニルなどのＣ_1-6ア
ルキルカルボニル基（Ｃ_1-6アシル基）、ベンゾイル，
１−ナフトイル，２−ナフトイル，フェニルアセチルな
どのＣ_6-14アリール−カルボニルなどが用いられる。な
かでも、アセチルなどのＣ_1-3アシル基が好適である。
スルホン酸由来のアシル基としては、例えば、Ｃ_1-6ア
ルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリールスルホニル基など
が用いられる。Ｃ_1-6アルキルスルホニル基としては、
例えば、メタンスルホニル，エタンスルホニル，プロパ
ンスルホニルなどが用いられ、なかでもメタンスルホニ
ルなどのＣ_1-3アルキルスルホニル基が好適である。Ｃ
_6-14アリールスルホニル基としては、例えば、ベンゼン
スルホニル，ｐ−トルエンスルホニル，ナフタレンスル
ホニルなどが用いられ、なかでも、ベンゼンスルホニル
などのＣ_6-12アリールスルホニル基が好適である。炭酸
エステル由来アシル基としては、例えば、メトキシカル
ボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルな
どのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基、ベンズオキシカ
ルボニル，１−ナフチルオキシカルボニル，２−ナフチ
ルオキシカルボニルなどのＣ_6-14アリールオキシ−カル
ボニル基などが用いられる。カルバミン酸由来のアシル
基としては、例えば、メチルアミノカルボニル，エチル
アミノカルボニルなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニルなど
のモノ−またはジ−Ｃ_6-14アリールアミノカルボニル基
などが用いられる。これらのアシル基は、アルキルまた
はアリール部分に置換基を有していてもよく、例えば、
上記の「炭化水素基」が有していてもよい置換基などが
用いられる。なかでも、例えば、ヒドロキシ，アミノ，
カルボキシル，ニトロ，モノ−またはジ−低級アルキル
アミノ（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピ
ルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなどのモノ
−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ など），低級アルコ
キシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，ヘキ
シルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど），低級アルキ
ル−カルボニルオキシ（例えば、アセトキシ，エチルカ
ルボニルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルオキ
シなど）およびハロゲン原子（フッ素，塩素，臭素，ヨ
ウ素など）などから選ばれた１ないし４個が好ましく用
いられる。

【００２４】Ｒ⁶とＲ⁷が隣接する窒素原子と共に形成す
るラクタム環としては、例えば、ラクタム環の窒素原子
以外に、さらに例えば、窒素原子，酸素原子，硫黄原子
などから選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含んでい
てもよい３ないし１３員（好ましくは、３ないし９員）
のラクタム環などの環中の窒素原子から水素原子を１個
取り除いた基などが用いられる。具体的には、例えば、

【化３４】 などの３ないし９員、好ましくは４ないし６員のラクタ
ム環が繁用される。

【００２５】該ラクタム環が有していてもよい置換基と
しては、例えば、置換基を有していてもよい低級アルキ
ル，置換基を有していてもよいアミノ，置換基を有して
いてもよい環状アミノ（例えば、ピロリジノ，モルホリ
ノ，チオモルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノなどの５
ないし７員環状アミノなど），アセトアミド，ヒドロキ
シ，カルボキシル，ニトロ，置換基を有していてもよい
低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポ
キシなどのＣ_1-6アルコキシなど），低級アルキル−カ
ルボニルオキシ（例えば、アセトキシ，エチルカルボニ
ルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルオキシな
ど）およびハロゲン原子（例えば、フッ素，塩素，臭
素，ヨウ素など）などから選ばれた１〜５個が用いられ
る。ここで、低級アルキル（例えば、メチル、エチル、
ｎ−プロピルなどのＣ_１−６アルキル基）および低級ア
ルコキシが有していてもよい置換基としては、例えば、
ヒドロキシ，アミノ，モノ−またはジ−低級アルキルア
ミノ（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピル
アミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなどのモノ−
またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノなど），低級アルコ
キシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，ヘキ
シルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）およびハロゲ
ン原子（フッ素，塩素，臭素， ヨウ素など）などから
選ばれた１ないし４個が用いられる。アミノ基または環
状アミノ基が有していてもよい置換基としては、例えば
Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル，エチル，プロピルな
ど）などから選ばれる１または２個が用いられる。

【００２６】上記式において、ＡおよびＢは一方が窒素
原子で他方がＣＨ、またはＡおよびＢの両方がＣＨを示
すが、ＡおよびＢとしては、一方が窒素原子で他方がＣ
Ｈを示す場合が好ましく、特に、ＡがＣＨを、Ｂが窒素
原子を示す場合が好適である。Ｒ¹はＡまたは（およ
び）ＢがＣＨである場合、その炭素原子に置換していて
もよい。Ｒ¹としては、例えば、水素原子、置換基を有
していてもよい低級アルキル基、置換基を有していても
よい低級シクロアルキル基、置換基を有していてもよい
低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低級アル
キニル基、置換基を有していてもよい低級シクロアルケ
ニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基
を有していてもよいアラルキル基またはハロゲン原子な
どが好ましく、なかでも、水素原子、置換基を有してい
てもよい低級アルキル基またはハロゲン原子が好適であ
る。該「置換基を有していてもよい低級アルキル基」の
「低級アルキル基」、「置換基を有していてもよい低級
シクロアルキル基」の「低級シクロアルキル基」、「置
換基を有していてもよい低級アルケニル基」の「低級ア
ルケニル基」、「置換基を有していてもよい低級アルキ
ニル基」の「低級アルキニル基」、「置換基を有してい
てもよい低級シクロアルケニル基」の「低級シクロアル
ケニル基」、「置換基を有していてもよいアリール基」
の「アリール基」および「置換基を有していてもよいア
ラルキル基」の「アラルキル基」は前記と同意義を示
し、また、「置換基を有していてもよい低級アルキル
基」、「置換基を有していてもよい低級シクロアルキル
基」、「置換基を有していてもよい低級アルケニル
基」、「置換基を有していてもよい低級アルキニル
基」、「置換基を有していてもよい低級シクロアルケニ
ル基」、「置換基を有していてもよいアリール基」およ
び「置換基を有していてもよいアラルキル基」の「置換
基」も前記と同意義を示す。Ｒ¹としては、水素原子、
低級（Ｃ_1-6）アルキル基またはハロゲン原子などが好
ましく、なかでも水素原子またはＣ_1-3アルキル基（例
えば、メチル，エチル，ｎ-プロピルなど）などがより
好ましく、特に水素原子が繁用される。

【００２７】Ｒ²およびＲ³としては、例えば、水素原
子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有して
いてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよ
い低級アルキニル基、置換基を有していてもよいシクロ
アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基ま
たは置換基を有していてもよい低級アラルキル基などが
好ましく、なかでも、水素原子、置換基を有していても
よい低級アルキル基または置換基を有していてもよい低
級シクロアルキル基が好適である。該「置換基を有して
いてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」、
「置換基を有していてもよいシクロアルキル基」の「シ
クロアルキル基」、「置換基を有していてもよい低級ア
ルケニル基」の「低級アルケニル基」、「置換基を有し
ていてもよい低級アルキニル基」の「低級アルキニル
基」、「置換基を有していてもよいシクロアルケニル
基」の「シクロアルケニル基」、「置換基を有していて
もよいアリール基」の「アリール基」および「置換基を
有していてもよいアラルキル基」の「アラルキル基」は
前記と同意義を示し、また、「置換基を有していてもよ
い低級アルキル基」、「置換基を有していてもよいシク
ロアルキル基」、「置換基を有していてもよい低級アル
ケニル基」、「置換基を有していてもよい低級アルキニ
ル基」、「置換基を有していてもよいシクロアルケニル
基」、「置換基を有していてもよいアリール基」および
「置換基を有していてもよいアラルキル基」の「置換
基」も前記と同意義を示す。Ｒ²およびＲ³としては、水
素原子または低級（Ｃ_1-6）アルキル基などが好まし
く、水素原子またはＣ_1-3アルキル基（例えば、メチ
ル，エチル，ｎ-プロピル，ｉ−プロピルなど）などが
より好ましい。特に、Ｒ²が水素原子を、Ｒ³がＣ_1-6ア
ルキル基を示す場合が好適である。

【００２８】Ｘは酸素原子またはＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０な
いし２の整数を示す）を示すが、なかでも、酸素原子ま
たはＳなどが好ましく、特に酸素原子などが繁用され
る。Ｙは式

【化３５】 〔式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同意義を示す〕で表わさ
れる基または置換基を有していてもよい３ないし７員の
同素環または複素環から誘導される２価の基を示が、Ｙ
としては、例えば、式

【化３６】 〔式中、Ｒ^4aおよびＲ^5aはそれぞれ水素原子または置換
基を有していてもよい低級アルキル基を示す〕で表され
る基などが好ましい。Ｒ^4aおよびＲ^5aで示される低級ア
ルキル基としては、前記したＲ¹としての置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基と同様のものが用いられ
る。なかでも、Ｒ^4aおよびＲ^5aとしては、水素原子また
はＣ_1-3アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ-プロ
ピルなど）などが好ましく、特にＣ_1-3アルキル基（例
えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）などが繁用
され、なかでも共にメチル基が好ましい。

【００２９】また、Ｙが置換基を有していてもよい３な
いし７員の同素環または複素環から誘導される２価の基
の場合も好ましく、例えば

【化３７】 など、より好ましくは

【化３８】 などが繁用され、特に

【化３９】 などが最も繁用される。

【００３０】Ｒ⁶およびＲ⁷は一方がアシル基を、他方が
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示すが、なかでも、Ｒ⁶およびＲ⁷の一方がアシル基を、
他方が水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキ
ル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基また
は置換基を有していてもよいアリール基を示す場合が好
ましい。該「置換基を有していてもよい低級アルキル
基」の「低級アルキル基」、「置換基を有していてもよ
いシクロアルキル基」の「シクロアルキル基」および
「置換基を有していてもよいアリール基」の「アリール
基」は前記と同意義を示し、「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」、「置換基を有していてもよい低級アル
キル基」、「置換基を有していてもよいシクロアルキル
基」および「置換基を有していてもよいアリール基」の
「置換基」も前記と同意義を示す。特に、Ｒ⁶およびＲ⁷
の一方がＣ_1-14脂肪酸由来のアシル基（好ましくは、Ｃ
_{1- 6}アルキルカルボニル基）で他方が水素原子である場
合が好適である。

【００３１】また、Ｒ⁶とＲ⁷が隣接する窒素原子と共に
ラクタム環を形成する場合も好ましく、具体的には、

【化４０】 などの３ないし９員（好ましくは、４ないし６員）のラ
クタム環が繁用される。ｍは０ないし４の整数を示す。
ｍとしては、１ないし４の整数が好ましく、更には１な
いし３の整数が、特に１などが繁用される。ｎは０ない
し４の整数を示し、ｎとしては、１ないし４の整数が好
ましく、特に１などが繁用される。なかでも、ｍとｎが
ともに１の場合が最も好ましい。

【００３２】本発明の化合物〔Ｉ〕としては、上記した
各記号の具体例を組み合わせた何れの化合物も好ましい
が、具体的には、例えば、一般式

【化４１】 〔式中、Ｒ^1aは水素原子、置換基を有していてもよい低
級アルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ^2aおよびＲ
^3aはそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低級
アルキル基または置換基を有していてもよいシクロアル
キル基を示し、Ｒ^2aとＲ^3aは隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に
５ないし７員環を形成してもよく、Ｘ^aは酸素原子また
はＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）を示し、
Ｙ^aは式

【化４２】 （Ｒ^4aおよびＲ^5aはそれぞれ水素原子または置換基を有
していてもよい低級アルキル基を示す）で表わされる基
または置換基を有していてもよい３ないし７員同素環ま
たは複素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ^6aおよび
Ｒ^7aは一方がアシル基を、他方が水素原子、置換基を有
していてもよい低級アルキル基、置換基を有していても
よいシクロアルキル基または置換されていてもよいアリ
ール基を示し、Ｒ^6aとＲ^7aは隣接する窒素原子と結合し
て置換されていてもよいラクタム環を形成してもよく、
ｍ^aおよびｎ^aはそれぞれ０〜４の整数を示す〕で表わさ
れる化合物などが好ましい。

【００３３】上記式中、Ｒ^1a，Ｒ^2a，Ｒ^3a、Ｒ^4a，
Ｒ^5a，Ｒ^6aおよびＲ^7aで示される低級アルキルとして
は、例えば、直鎖状もしくは分枝状のＣ_1-6アルキル基
などが用いられる。該直鎖状もしくは分枝状のＣ_1-6ア
ルキル基としては、例えば、メチル，エチル，ｎ−プロ
ピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−
ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなどが用いられ
る。特に、Ｒ^3aで示される低級アルキルとしては、分枝
状のＣ_3-6アルキル基（例、ｉ−プロピル，ｉ−ブチ
ル，tert−ブチルなど）が好適である。Ｒ^2a，Ｒ^3a，Ｒ
^6aおよびＲ^7aで示される「シクロアルキル基」として
は、例えば、Ｃ_3-6シクロアルキル基などが用いられ
る。Ｃ_3-6シクロアルキル基としては、例えば、シクロ
プロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキ
シルなどが用いられる。Ｒ^6aおよびＲ^7aで示されるアリ
ール基としては、例えば、Ｃ_6-14アリール基などが用い
られる。Ｃ_6-14アリール基としては、例えば、フェニ
ル，ナフチルなどが用いられる。

【００３４】該「低級アルキル」および「シクロアルキ
ル基」が有していてもよい置換基としては、例えば、ヒ
ドロキシ，アミノ，カルボキシル，ニトロ，モノ−また
はジ−低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ，エ
チルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
など），低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロポキシ，ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキ
シなど），低級アルキルカルボニルオキシ（例えば、ア
セトキシ，エチルカルボニルオキシなどのＣ_1-6アルキ
ルカルボニルオキシなど）およびハロゲン原子（フッ
素，塩素，臭素，ヨウ素など）などから選ばれる１ない
し４個が用いられる。該「アリール基」が有していても
よい置換基としては、例えば、置換基を有していてもよ
い低級アルキル，置換基を有していてもよいアミノ，ア
セトアミド，ヒドロキシ，カルボキシル，ニトロ，低級
アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ
などのＣ_1-6アルコキシなど），低級アルキル−カルボ
ニルオキシ（例えば、アセトキシ，エチルカルボニルオ
キシなどのＣ_1-6アルキルカルボニルオキシなど）およ
びハロゲン原子（フッ素，塩素，臭素， ヨウ素など）
などから選ばれる１〜５個が用いられる。ここで、低級
アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど
のＣ_1-6アルキル基）が有していてもよい置換基として
は、例えば、ヒドロキシ，アミノ，モノ−またはジ−低
級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ
などのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ ノなど），
低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポ
キシ，ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）お
よびハロゲン原子（フッ素，塩素，臭素， ヨウ素な
ど）などから選ばれる１ないし４個が用いられる。アミ
ノ基が有していてもよい置換基としては、例えば、Ｃ
_1-6アルキル（例えば、メチル，エチル，プロピルな
ど）および５ないし７員環状アミノ（例えば、ピロリジ
ノ，モルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノなど）などか
ら選ばれる１または２個が用いられる。

【００３５】Ｒ^6aおよびＲ^7aで示されるアシル基として
は、前記したＲ⁶およびＲ⁷で示されるアシル基と同様の
ものが用いられる。なかでも、ホルミル，アセチル，エ
チルカルボニル，プロピルカルボニルなどのＣ_1-6アル
キルカルボニル基が好ましく、特に、アセチルなどのＣ
_1-3アルキルカルボニル基が好適である。Ｒ^6aとＲ^7aが
隣接する窒素原子と結合して形成する置換されていても
よいラクタム環としては、前記したＲ⁶とＲ⁷が隣接する
窒素原子と共に形成する置換されていてもよいラクタム
環と同様のものが用いられる。なかでも、

【化４３】 などの３ないし９員（好ましくは、４ないし６員）のラ
クタム環が繁用される。

【００３６】Ｒ^1aで示されるハロゲン原子としては、例
えば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素などが用いられる。
Ｒ^2aとＲ^3aが隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に形成する５ない
し７員環としては、前記したＲ²とＲ³が隣接する−Ｃ＝
Ｃ−と共に形成する５ないし７員環と同様のものが用い
られる。例えば、炭素原子以外に、例えば、窒素原子、
酸素原子、硫黄原子などから選ばれる１ないし４個のヘ
テロ原子を含んでいてもよい５ないし７員環などが用い
られ、具体的には、シクロペンテン，シクロヘキセン，
シクロヘプテンなどのＣ_5-7シクロアルケン、ベンゼン
などの５ないし７員環状炭化水素や、例えば、ピロー
ル，ピリジン，ピペリジンなどの炭素原子と窒素原子か
らなる５または６員の含窒素複素環などが繁用される。
Ｒ^4aおよびＲ^5aで示される３ないし７員同素環から誘導
される２価の基の「３ないし７員同素環」としては、前
記したＲ⁴およびＲ⁵で示される３ないし７員同素環から
誘導される２価の基の「３ないし７員同素環」と同様の
ものが用いられ、例えば、炭素原子のみからなる３ない
し７員環状炭化水素などが用いられる。具体的には、例
えば、シクロプロパン，シクロブタン，シクロペンタ
ン，シクロヘキサン，シクロヘプタンなどのＣ_3-7シク
ロアルカン、 例えばシクロプロペン，シクロブテン，
シクロペンテン，シクロヘキセン，シクロヘプテンなど
のＣ_3-7シクロアルケン，ベンゼンなどが繁用される。
該「３ないし７員同素環」から誘導される２価の基とし
ては、前述した３ないし７員環状炭化水素中の１個の炭
素原子から２個の水素原子を、または異なる２個の炭素
原子からそれぞれ１個の水素原子を取り除いた２価の基
などが用いられる。

【００３７】具体的には、例えば

【化４４】 などが用いられ、好ましくは

【化４５】 などが、より好ましくは

【化４６】 などが繁用される。

【００３８】Ｒ^4aおよびＲ^5aで示される３ないし７員複
素環から誘導される２価の基の「３ないし７員複素環」
としては、例えば、前記したＲ⁴およびＲ⁵で示される３
ないし７員複素環から誘導される２価の基の「３ないし
７員複素環」と同様のものが用いられるが、例えば、炭
素原子以外に、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子な
どから選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含む３ない
し７員の複素環などが用いられる。具体的には、例え
ば、オキセタン，テトラヒドロフラン，テトラヒドロピ
ラン，ピロール，アゼチジン，ピロリジン，ピペリジ
ン，ピペラジン，テトラヒドロチオフェン，ホモピペリ
ジン，モルホリンなどが用いられる。該「３ないし７員
複素環」から誘導される２価の基としては、前述した３
ないし７員複素環中の同一の炭素原子から２個の水素原
子を、または異なる２個の原子からそれぞれ１個の水素
原子を取り除いた２価の基などが用いられる。具体的に
は、例えば

【化４７】 などが用いられる。

【００３９】該「３ないし７員同素環」および「３ない
し７員複素環」が有していてもよい置換基としては、例
えば、置換基を有していてもよい低級アルキル，置換基
を有していてもよいアミノ，ヒドロキシ，カルボキシ
ル，ニトロ，低級アルコキシ（たとえばメトキシ，エト
キシ，プロポキシなどのＣ_1-6アルコ キシなど）および
ハロゲン原子（フッ素，塩素，臭素，ヨウ素など）など
から選ばれる１ないし５個が用いられる。ここで、低級
アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど
のＣ_1-6アルキル基）が有していてもよい置換基として
は、例えば、ヒドロキシ，アミノ，モノ−またはジ−低
級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ
などのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど），
低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポ
キシ，ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど），
低級アルキルカルボニルオキシ（例えば、アセチルオキ
シ，エチルカルボニルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カ
ルボニルオキシなど）およびハロゲン原子（フッ素，塩
素，臭素，ヨウ素など）などから選ばれる１ないし４個
が用いられる。アミノ基が有していてもよい置換基とし
ては、例えば、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル，エチ
ル，プロピルなど），アシル（例えばホルミル，アセチ
ル，プロピオニル，ブチリルなどのＣ_1-6アシルなど）
および５ないし７員環状アミノ（例えば、ピロリジノ，
モルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノなど）などから選
ばれる１または２個が用いられる。

【００４０】上記式（Ｉａ）において、Ｒ^1aとしては、
例えば、水素原子またはＣ_1-3アルキル（例えば、メチ
ル，エチル，ｎ-プロピルなど）などが好ましく、特に
水素原子が繁用される。Ｒ^2aとしては、例えば、水素原
子、Ｃ_1-3アルキル（例えば、メチル，エチル，ｎ-プロ
ピルなど）などが好ましい。特に水素原子などが繁用さ
れる。Ｒ^3aとしては、例えば、水素原子、ヒドロキシ，
アミノ，ハロゲン原子，Ｃ_1-6アルコキシなどで置換さ
れていてもよい低級アルキル基が好ましく、特に、水素
原子またはＣ_1-3アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル，ｉ−プロピルなど）が好ましく、特
にＣ_1-3アルキル基が繁用される。さらに、Ｒ²とＲ³が
隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５ないし７員環状炭化水素を
形成する場合も好ましく、特にシクロヘキセン、ベンゼ
ンなどを形成する場合がよい。Ｘとしては、例えば、酸
素原子またはＳなどが好ましく、特に酸素原子などが繁
用される。

【００４１】Ｙとしては、例えば、式

【化４８】 〔式中、Ｒ^4bおよびＲ^5bはそれぞれ水素原子またはＣ
_1-3アルキルを示す。〕で表わされる基などが好まし
い。Ｒ^4bおよびＲ^5bで表わされるＣ_1-3アルキル基とし
ては、例えば、メチル，エチル，ｎ-プロピル，ｉ-プロ
ピルが用いられる。該Ｃ_1-3アルキル基が有していても
よい置換基としては、前記したＲ^1aで示される「低級ア
ルキル」が有していてもよい置換基と同様のものが用い
られる。好ましいＲ^4bおよびＲ^5bとしては、特にＣ_1-3
アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルな
ど）などが挙げられ、メチルが好適である。

【００４２】Ｒ^6aおよびＲ^7aとしては、一方がヒドロキ
シ，アミノ，ハロゲン原子，Ｃ_1-6アルコキシなどで置
換されていてもよいＣ_1-6アシル基（例えば、ホルミ
ル，アセチル，エチルカルボニル，プロピルカルボニル
など）で、他方が水素原子またはＣ_1-3アルキル（例え
ば、メチル， エチル，ｎ-プロピルなど）である場合が
好ましい。特に、一方がヒドロキシ，アミノ，ハロゲン
原子，Ｃ_1-6アルコキシなどで置換されていてもよいＣ
_1-6アシル基（さらに好ましくは、アセチルなどのＣ_1-3
アシル基）で、他方が水素原子である場合が好適であ
る。ｍ^aは０ないし４の整数を示し、なかでも１ないし
４の整数が好ましく、更には１ないし３の整数が、特に
１などが繁用される。ｎ^aは０ないし４の整数を示し、
なかでも１ないし４の整数が好ましく、特に１などが繁
用される。なかでも、ｍ^aとｎ^aがともに１の場合が最も
好ましい。

【００４３】具体的には、本発明の化合物〔Ｉ〕として
は、６−〔２，２−ジメチル−３−（Ｎ−アセチルスル
ファモイル）−１−プロポキシ〕−７−イソプロピル
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン、
６−〔２，２−ジエチル−３−（Ｎ−アセチルスルファ
モイル）−１−プロポキシ〕−７−メチル〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンなどが好適で
ある。この発明の化合物〔Ｉ〕の塩としては、とりわけ
生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。この様な塩
としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化
水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢
酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩などが
用いられる。さらにこの発明の化合物〔Ｉ〕が置換基と
して−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
〔Ｉ〕は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属、アンモニアなど）または有機塩基（例
えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3アルキルアミ
ンなど）と塩を形成してもよい。

【００４４】次に、この発明の化合物〔I〕またはその
塩の製造法を述べる。本発明の化合物〔I〕またはその
塩は、（Ａ）一般式

【化４９】 〔式中、Ｚ¹，Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²およびＲ³は前記と同意
義を示す〕で表わされる化合物またはその塩と一般式

【化５０】 〔式中、Ｚ²，Ｘ，Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは前記と
同意義を示す〕で表わ される化合物またはその塩とを
反応させることにより得ることができる。

【００４５】Ｚ¹で表わされる反応性基としては、例え
ば、ハロゲン（例えば、塩素，臭素， ヨウ素），Ｃ
_6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスル
ホニルオキシ，ｐ−トリルスルホニルオキシ），Ｃ_1-4
アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニル
オキシ）などが用いられる。Ｚ²で表わされるＺ¹と反応
して離脱する基としては、Ｘが酸素原子または硫黄原子
である場合は、例えば、水素原子またはアルカリ金属
（例、ナトリウム，カリウムなど）などが用いられ、Ｘ
が-ＳＯ-または-ＳＯ₂-である場合は、例えば、アルカ
リ金属（例、ナトリウム，カリウムなど）などが用いら
れる。本反応において、化合物〔II〕またはその塩１モ
ルに対して化合物〔III〕またはその塩を、通常約１〜
約５モル、好ましくは約１〜約２モルを用いる。本反応
は、通常塩基の存在下で縮合させるのがよく、該塩基と
しては、例えば、水素化アルカリ金属（例、水素化ナト
リウム，水素化カリウムなど）、アルカリ金属アルコキ
シド（例、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシ
ドなど）、水酸化アルカリ金属（例、水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウムなど）、炭酸塩（例、炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウムなど）などが用いられる。さらに、本
反応はアルコール類（例、メタノール，エタノールのな
ど）、エーテル類（例、ジオキサン，テトラヒドロフラ
ンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン，トルエ
ン，キシレンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル
など）、アミド類（例、ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルアセトアミドなど）、スルホキシド類（例、ジメチル
スルホキシドなど）などの不活性溶媒中で行なうことも
できる。反応温度は、通常約１０〜約２００℃、好まし
くは約５０〜約１００℃である。反応時間は、通常約３
０分〜約２４時間、好ましくは約１〜約６時間である。

【００４６】また、この発明の化合物〔I〕またはその
塩は、（Ｂ）一般式

【化５１】 〔式中、Ｚ²，Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³およびＸは前記と
同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と一
般式

【化５２】 〔式中、Ｚ¹，Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは前記と同意
義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応
させることにより得ることができる。

【００４７】本反応において、化合物〔IV〕またはその
塩１モルに対して化合物〔V〕またはその塩を、通常約
１〜約５モル、好ましくは約１〜約２モルを用いる。本
反応は、通常塩基の存在下で縮合させるのがよく、該塩
基としては、例えば、水素化アルカリ金属（例、水素化
ナトリウム，水素化カリウムなど）、アルカリ金属アル
コキシド（例、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエト
キシドなど）、水酸化アルカリ金属（例、水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウムなど）、炭酸塩（例、炭酸ナトリ
ウム，炭酸カリウムなど）などが用いられる。さらに、
本反応はアルコール類（例、メタノール，エタノールな
ど）、エーテル類（例、ジオキサン，テトラヒドロフラ
ンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン，トルエ
ン，キシレンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル
など）、アミド類（例、ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルアセトアミドなど）、スルホキシド類（例、ジメチル
スルホキシドなど）などの不活性溶媒中で行なうことも
できる。反応温度は、通常約１０〜約２００℃、好まし
くは約５０〜約１５０℃である。反応時間は、通常約３
０分〜約２４時間、好ましくは約１〜約１０時間であ
る。

【００４８】さらに、化合物〔I〕またはその塩は、
（Ｃ）一般式

【化５３】 〔式中、Ｗ，Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，ｍおよ
びｎは前記と同意義を示す。〕で 表わされる化合物ま
たはその塩と一般式

【化５４】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同意義を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩とを反応させることにより得
ることができる。

【００４９】Ｗで表される脱離基としては、例えば、ハ
ロゲン原子（例えば、塩素，臭素，ヨウ素など），Ｃ
_6-10アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンス
ルホニルオキシ，ｐ−トリルスルホニルオキシなど），
Ｃ_1-4アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンス
ルホニルオキシなど）などが用いられ、なかでもハロゲ
ン原子（例えば、塩素，臭素，ヨウ素など）などが好ま
しい。本反応において、化合物〔VI〕またはその塩１モ
ルに対して化合物〔VII〕またはその塩を、通常約１〜
約５モル、好ましくは約１〜約２モルを用いる。本反応
は、通常アルコール類（例、メタノール，エタノールな
ど）、エーテル類（例、ジオキサン，テトラヒドロフラ
ンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン，トルエ
ン，キシレンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル
など）、アミド類（例、ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルアセトアミドなど）、スルホキシド類（例、ジメチル
スルホキシドなど）などの不活性溶媒中で行なうことが
できる。反応温度は、通常約−２０〜約１００℃、好ま
しくは約−１０〜約５０℃である。反応は、通常約３０
分〜約５時間、好ましくは約１〜約３時間である。

【００５０】さらに、本発明の化合物〔Ｉ〕は、（Ｄ）
一般式

【化５５】 〔式中、Ｚ²，Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，Ｒ⁶，
ｍおよびｎは前記と同意義を示す〕で表わされる化合物
またはその塩と一般式 Ｚ¹−Ｒ⁷ 〔IX〕 〔式中、Ｚ¹，Ｒ⁷は前記と同意義を示す〕で表わされる
化合物またはその塩とを反応させるか、または

【００５１】（Ｅ）一般式

【化５６】 〔式中、Ｚ²，Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，Ｒ⁷，
ｍおよびｎは前記と同意義を示す〕で表わされる化合物
またはその塩と一般式 Ｚ¹−Ｒ⁶ 〔XI〕 〔式中、Ｚ¹，Ｒ⁶は前記と同意義を示す〕で表わされる
化合物またはその塩とを反応させることにより得ること
ができる。

【００５２】本反応（Ｄ）および（Ｅ）においては、化
合物〔VIII〕またはその塩、および化合物〔Ｘ〕または
その塩のそれぞれ１モルに対して、化合物〔IX〕または
その塩、および化合物〔XI〕を通常約１〜約５モル、好
ましくは約１〜約２モルを用いる。本反応は、通常塩基
の存在下で縮合させるのがよく、該塩基としては、例え
ば、水素化アルカリ金属（例、水素化ナトリウム，水素
化カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（例、ナ
トリウムメトキシド，ナトリウムエトキシドなど）、水
酸化アルカリ金属（例、水酸化ナトリウム，水酸化カリ
ウムなど）、炭酸塩（例、炭酸ナトリウム，炭酸カリウ
ムなど）などが用いられる。さらに、本反応はアルコー
ル類（例、メタノール，エタノールなど）、エーテル類
（例、ジオキサン，テトラヒドロフランなど）、芳香族
炭化水素類（例、ベンゼン，トルエン，キシレンな
ど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アミド
類（例、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド
など）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドな
ど）などの不活性溶媒中で行なうこともできる。反応温
度は、通常約−２０〜約１００℃、好ましくは約−１０
〜約５０℃である。反応は、通常約３０分〜約５時間、
好ましくは約１〜約３時間である。かくして得られた化
合物〔I〕は、遊離体の場合常法に従って塩にすること
ができ、また塩を形成している場合は常法に従って遊離
体またはその他の塩にすることができる。かくして得ら
れた化合物〔I〕またはその塩は、公知の手段、例えば
溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロ
マトグラフィーなどによって単離精製することができ
る。化合物〔I〕またはその塩が光学活性体である場合
は、通常の光学分割手段により、ｄ体，ｌ体に分離する
ことができる。

【００５３】次に、化合物〔I〕またはその塩の製造に
用いられる原料化合物〔II〕，〔III〕，〔IV〕，
〔V〕，〔VI〕，〔VII〕，〔VIII〕，〔IX〕，〔Ｘ〕，
〔XI〕またはそれらの塩の製造法を述べる。これらの化
合物の塩としては、例えば、無機酸（例えば、塩酸、リ
ン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例
えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安
息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との
塩などが用いられる。さらに、これらの化合物が置換基
として−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、無機
塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マ
グネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属
など、アンモニア）または有機塩基（例えば、トリエチ
ルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3アルキルアミンなど）との
塩を形成していてもよい。原料化合物〔II〕またはその
塩は、例えば、ジャーナル オブ オルガニックケミス
トリー（J. Org. Chem.）３９巻，２１４３頁（１９８
７年）に記載の方 法またはそれに準じた方法などによ
り合成できる。原料化合物〔III〕またはその塩および
化合物〔V〕またはその塩は、例えば、ケミッシュ ベ
リヒテ（Chem. Ber.）９１巻，２１３０頁（１９５８
年）、ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー
（J. Org. Chem.）５２巻，２１６２頁 （１９８７
年）、特開平３−２２３２８７などに記載の方法または
それに準じた方法などにより合成できる。原料化合物
〔IV〕またはその塩は、例えば、特開平３−２２３２８
７などに記載の方法またはそれに準じた方法などによっ
て製造することができる。

【００５４】原料化合物〔VI〕またはその塩は、例え
ば、（１）化合物〔II〕またはその塩と式

【化５７】 〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ²，Ｗ、ｍおよびｎは前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物とを反応させるか、また
は（２）化合物〔IV〕またはその塩と式

【化５８】 〔式中、Ｙ，Ｚ¹，Ｗ，ｍおよびｎは前記と同意義を示
す。〕で表わされる化合物とを反応させるなどにより合
成することができる。

【００５５】上記（１）の反応において、化合物〔II〕
またはその塩１モルに対して化合物〔XII〕を、通常約
１〜約５モル、好ましくは約１〜約２モルを用いる。本
反応は、前述した化合物〔II〕またはその塩と化合物
〔III〕またはその塩との反応と同様にして行なうこと
ができる。上記（２）の反応において、化合物〔IV〕ま
たはその塩１モルに対して化合物〔XIII〕を、通常約１
〜約５モル、好ましくは約１〜約２モルを用いる。本反
応は、前述した化合物〔IV〕またはその塩と化合物
〔V〕またはその塩との反応と同様にして行なうことが
できる。原料化合物〔VII〕またはその塩、原料化合物
〔XII〕および原料化合物〔XIII〕は、それ自体公知ま
たはそれに準じた方法によって製造することができる。
原料化合物〔VIII〕またはその塩は、例えば、特開平６
−２７９４４７などに記載の方法またはそれに準じた方
法などにより合成できる。原料化合物〔IX〕またはその
塩は、それ自体公知またはそれに準じた方法などにより
合成できる。原料化合物〔Ｘ〕またはその塩は、例え
ば、特開平６−２７９４４７などに記載の方法またはそ
れに準じた方法などにより合成できる。原料化合物〔X
I〕またはその塩は、それ自体公知またはそれに準じた
方法などにより合成できる。

【００５６】かくして得られたこれらの原料化合物また
はその塩は、公知の手段例えば溶媒抽出、液性変換、転
溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによ
って単離精製することができるが、単離することなくそ
のまま反応混合物のまま次の工程の原料として供されて
もよい。また、上記本発明の各反応および原料化合物合
成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ
基，カルボキシル基，ヒドロキシル基を有する場合、こ
れらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるよう
な保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必
要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、
ホルミル、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルカ
ルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルカルボニル、Ｃ_1-6アルキル−オキシカ
ルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_7-10アラ
ルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニルな
ど）、トリチル、フタロイル，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチレンなどが用いられる。これらの置換基としては、
例えば、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブ
ロモ、ヨードなど）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例
えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカ
ルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数
は１〜３個程度である。カルボキシル基の保護基として
は、例えば、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリ
チル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、例えば、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨードなど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル、
ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置
換基の数は１〜３個程度である。

【００５７】ヒドロキシル基の保護基としては、例え
ば、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラ
ルキル（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボ
ニルな ど）、フェニルオキシカルボニル、ベンゾイ
ル、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジル
カルボニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが
用いられる。これらの置換基としては、例えば、ハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードな
ど）、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラルキル（例え
ば、ベンジルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基
の数は１〜４個程度である。また、保護基の除去方法と
しては、それ自体公知またはそれに準じた方法が用いら
れるが、例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、
酢酸パラジウムなどで処理する方法が用いられる。

【００５８】本発明の化合物〔I〕またはその塩は、例
えば、優れた抗アレルギー作用、抗炎症作用、抗ＰＡＦ
（血小板活性化因子）作用、好酸球化学遊走抑制作用な
どを有しており、かつ毒性が低い（急性毒性：ＬＤ₅₀＞
２ｇ／kg）ので、ヒトまたは哺乳動物（例、ラット，マ
ウス，ウサギ，イヌ，ウシ，ウマ，ヒツジ，サルなど）
に対して安全な抗喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、
抗ＰＡＦ剤などの医薬として使用することができる。さ
らに、本発明の化合物〔I〕またはその塩は、好酸球化
学遊走を抑制し、アレルギー反応および炎症反応の局所
における好酸球の浸潤を抑制する。それ故、好酸球浸潤
の関与する疾患の予防治療剤としても有用である。すな
わち、前記ヒトまたは哺乳動物における好酸球増加を示
す疾患、例えば、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、アレルギ
ー性鼻炎、過敏性肺臓炎などのアレルギー性疾患、湿
疹、疱疹性皮膚炎、乾癬、湿疹・皮膚炎、接触性皮膚
炎、掻痒、乾燥性皮膚炎、急性蕁麻疹、痒疹などのアレ
ルギー性皮膚炎のような皮膚疾患、好酸球性肺炎（ＰＩ
Ｅ症候群）などの呼吸器疾患の予防治療剤として用いる
ことができる。投与経路は経口、非経口のいずれでもよ
い。また、本発明で用いられる製剤は、活性成分として
化合物〔I〕またはその塩以外の他の医薬成分を含有し
ていてもよい。このような医薬活性成分としては、例え
ば、抗喘息剤（例えば、テオフィリン、プロカテロー
ル、ケトチフェン、アゼラスチン、セラトロダストな
ど）、抗アレルギー剤（例えば、ケトチフェン、テルフ
ェナジン、アゼラスチン、エピナスチンなど）、抗炎症
剤（例えば、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェ
ン、インドメタシンなど）、抗菌剤（例えば、セフィキ
シム、セフジニル、オフロキサシン、トスフロキサシン
など）、抗真菌剤（例えば、フルコナゾール、イトラコ
ナゾールなど）などが挙げられる。これらの成分は本発
明の目的が達成される限り特に限定されず、適宜適当な
配合割合で使用が可能である。

【００５９】本発明の化合物〔I〕またはその塩は、原
末のままでもよいが、通常製剤用担体と共に調製された
形で投与される。その具体例としては、例えば、錠剤
（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む），丸剤，カ
プセル剤（マイクロカプセルを含む），顆粒剤，細粒
剤，散剤，シロップ剤，乳剤，懸濁剤，注射剤，吸入
剤，軟膏、点眼剤、点鼻剤などが用いられる。これらの
製剤は常法（例えば、日本薬局方記載の方法など）に従
って調製される。具体的には、錠剤の製造法は、医薬品
をそのまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほか
の適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、適当な
方法で顆粒とした後、滑沢剤などを加え、圧縮成型する
かまたは、医薬品をそのまま、または賦形剤、結合剤、
崩壊剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均等に
混和したものを、直接圧縮成型して製するか、またはあ
らかじめ製した顆粒にそのまま、もしくは適当な添加剤
を加えて均等に混合した後、圧縮成型しても製造するこ
ともできる。また、本剤は、必要に応じて着色剤、矯味
剤などを加えることができる。さらに、本剤は、適当な
コーティング剤で剤皮を施すこともできる。注射剤の製
造法は、医薬品の一定量を、水性溶剤の場合は注射用
水、生理食塩水、リンゲル液など、非水性溶剤の場合は
通常植物油などに溶解、懸濁もしくは乳化して一定量と
するか、または医薬品の一定量をとり注射用の容器に密
封して製することができる。

【００６０】経口用製剤担体としては、例えば、デンプ
ン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムなどの製剤分野において常用されて
いる物質が用いられる。注射用担体としては、例えば、
蒸留水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤などが用
いられる。その他、製剤一般に用いられる添加剤を適宜
添加することもできる。本発明の製剤において、化合物
〔I〕またはその塩の含有量は、製剤の形態によって相
違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜約１００
重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％、さらに好
ましくは約０．５〜約２０重量％程度である。これらの
製剤の投与量は、年令，体重，症状，投与経路，投与回
数などにより異なるが、例えば、成人の喘息患者に対し
て、１日当たり有効成分（化合物〔I〕またはその塩）
に換算して通常約０.１〜約１００mg/kg、好ましくは約
１〜約５０mg／kg、より好ましくは約１〜約１０mg／kg
を１日１または２回に分割して経口投与するのがよい。
さらに、本発明の化合物〔Ｉ〕またはその塩は、優れた
医薬品としての性質を有し、例えば、安全性や安定性に
優れて、臨床上有用な薬（プロドラッグを含む）として
も有用である。

【００６１】

【発明の実施の形態】以下において、実施例、製剤例お
よび実験例により本発明をより具体的にするが、この発
明はこれらに限定されるものではない。実施例における
目的物を含む画分の検出は、ＴＬＣ（Thin Layer Chrom
atography, 薄層クロマトグラフィー）による観察下に
行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとし
てメルク（Merck）社製の６０Ｆ₂₅₄を、検出法としてＵ
Ｖ検出器を採用した。

【００６２】

【実施例】

【参考例１】６−（２，２−ジメチル−３−スルファモ
イル−１−プロポキシ）−７−イソプロピル〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ２，２−ジメチル−３−ヒドロキシ−１−プロパンスル
ホンアミド １７６ｇおよび６−クロロ−７−イソプロ
ピル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジ
ン １９７ｇをテトラヒドロフラン２.０Ｌに溶解後、ナ
トリウム−ｔ−ブトキシド ２０２ｇをテトラヒドロフ
ラン１.０Ｌに溶かした溶液を加え、８０分間、６０℃
で加熱還流した。反応液に氷２.０ｋｇを投入し、濃塩
酸１０７ｍｌでｐＨ４.０として、減圧下テトラヒドロ
フランを留去した後、析出する結晶を濾取し、冷水１.
０Ｌ，冷５０％アセトン／水１.０Ｌで洗浄して粗標記
化合物２９１.６ｇを得た。得られた粗標記化合物２９
１.６ｇを６６％エタノール３.１Ｌに加熱溶解し、不溶
物を濾去し、母液を氷冷下１.５時間撹拌した後、析出
した結晶を集めて標記化合物２６４.１ｇを得た。 融点 １９７−１９８℃ 元素分析値: C₁₃H₂₁N₅O₃S として 計算値 (%) : C,47.69 ; H,6.46 ; N,21.39 実測値 (%) : C,47.84 ; H,6.60 ; N,21.33

【００６３】

【参考例２】６−（２，２−ジエチル−３−スルファモ
イル−１−プロポキシ）−７−メチル〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム ０.６７２ｇをＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド２０ｍｌに懸濁し、２，２−ジエチ
ル−３−ヒドロキシ−１−プロパンスルホンアミド １.
７２ｇを加えて室温、減圧下で１時間撹拌した。 そこ
へ、６−クロロ−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジン １.３５ｇを加えて室温、窒
素雰囲気下で２時間撹拌した。反応液中に氷水７０ｍｌ
を加え、つづいて５Ｎ塩酸を加えて、ｐＨ６とし、酢酸
エチル:テトラヒドロフラン(2:1)で３回抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し
ジクロロメタン:酢酸エチル:メタノール(10:10:1)で溶
出した。目的物を含む画分を濃縮してエタノールより再
結晶し標記化合物０.７９ｇを得た。 融点 １８９−１９２℃ 元素分析値: C₁₃H₂₁N₅O₃S・0.5EtOH として 計算値 (%) : C,47.98 ; H,6.90 ; N,19.90 実測値 (%) : C,47.44 ; H,6.84 ; N,19.93

【００６４】

【実施例１】６−〔２，２−ジメチル−３−（Ｎ−アセ
チルスルファモイル）−１−プロポキシ〕−７−イソプ
ロピル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダ
ジンの製造 ６−（２，２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロピル〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン １０.０ｇを無水酢酸５０
ｍｌに懸濁してピリジン４.９４ｍｌを加えて８０−９
０℃で１５時間かきまぜる。冷後氷水２５０ｍｌを加え
て室温で１時間かきまぜ、析出した結晶を濾取し、水と
エチルエーテルで洗い、乾燥して標記化合物１０.６９
ｇを得た。 融点 １８８−１９０℃ 元素分析値: C₁₅H₂₃N₅O₄S として 計算値 (%) : C,48.77 ; H,6.27 ; N,18.96 実測値 (%) : C,48.59 ; H,6.12 ; N,18.85

【００６５】

【実施例２】６−〔２，２−ジエチル−３−（Ｎ−アセ
チルスルファモイル）−１−プロポキシ〕−７−メチル
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの
製造 ６−（２，２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジン ３.０ｇを無水酢酸２０ｍｌ
に懸濁してピリジン１.５ｍｌを加えて１００℃で１２
時間かきまぜる。冷後氷水１００ｍｌを加えて室温で１
時間かきまぜ、析出した結晶を濾取し、水とエチルエー
テルで洗い、乾燥して標記化合物３.０５ｇを得た。 融点 １９０−１９２℃ 元素分析値: C₁₅H₂₃N₅O₄S として 計算値 (%) : C,48.77 ; H,6.27 ; N,18.96 実測値 (%) : C,48.81 ; H,6.17 ; N,18.99

【００６６】

【製剤例１】 (1)実施例１の化合物 １０.０mg (2)乳糖 ６０.０mg (3)コーンスターチ ３５.０mg (4)ゼラチン ３.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 実施例１で得られた化合物１０.０mgと乳糖６０.０mgお
よびコーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、
１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
し再び篩過した。かくして得られた顆粒をステアリン酸
マグネシウム２.０mgと混合し、圧縮した。得られた中
心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビアゴ
ムの水懸液による糖衣でコーティングした。コーティン
グが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得
た。

【００６７】

【製剤例２】 (1)実施例１の化合物 １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 実施例１で得られた化合物１０.０mgとステアリン酸マ
グネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml
（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、乾
燥し、乳糖７０.０mgおよびコーンスターチ５０.０mgと
混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。

【００６８】

【製剤例３】 (1)実施例１の化合物 ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 実施例１で得られた化合物５.０mgおよび食塩２０.０mg
を蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとした。
溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填し
た。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得た。

【００６９】

【発明の効果】本発明の化合物〔I〕またはその塩は、
優れた抗ＰＡＦ作用、好酸球化学遊走抑制作用などを有
し、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎などの
予防・治療薬として有用である。さらに、本発明の化合
物〔I〕またはその塩は、安全性や安定性に優れ、プロ
ドラッグとしても利用できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６２７ Ａ６１Ｋ 31/00 ６２７ ６２７Ｈ ６３７ ６３７Ｅ ６４３ ６４３Ｄ 31/50 ６０３ 31/50 ６０３

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、ＡおよびＢは一方が窒素原子で他方がＣＨ、ま
   たは両方がＣＨを示し、Ｒ¹は水素原子または置換基を
   有していてもよい炭化水素基またはハロゲン原子を示
   し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原子、置換基を有して
   いてもよい炭化水素基を示し、Ｒ²とＲ³は隣接する−Ｃ
   ＝Ｃ−と共に５ないし７員環を形成してもよく、Ｘは酸
   素原子またはＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示
   す）を示し、Ｙは式 【化２】 （Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子または置換基を有し
   ていてもよい炭化水素基を示す）で表わされる基または
   置換基を有していてもよい３ないし７員同素環または複
   素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ⁶およびＲ⁷は一
   方がアシル基を、他方が水素原子または置換基を有して
   いてもよい炭化水素基を示し、Ｒ⁶とＲ⁷は隣接する窒素
   原子と共に置換されていてもよいラクタム環を形成して
   もよく、ｍおよびｎはそれぞれ０〜４の整数を示す〕で
   表わされる化合物またはその塩。
2. 【請求項２】一般式 【化３】 〔式中、Ｒ^1aは水素原子、置換基を有していてもよい低
   級アルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ^2aおよびＲ
   ^3aはそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低級
   アルキル基または置換基を有していてもよいシクロアル
   キル基を示し、Ｒ^2aとＲ^3aは隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に
   ５ないし７員環を形成してもよく、Ｘ^aは酸素原子また
   はＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）を示し、
   Ｙ^aは式 【化４】 （Ｒ^4aおよびＲ^5aはそれぞれ水素原子または置換基を有
   していてもよい低級アルキル基を示す）で表わされる基
   または置換基を有していてもよい３ないし７員同素環ま
   たは複素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ^6aおよび
   Ｒ^7aは一方がアシル基を、他方が水素原子、置換基を有
   していてもよい低級アルキル基、置換基を有していても
   よいシクロアルキル基または置換されていてもよいアリ
   ール基を示し、Ｒ^6aとＲ^7aは隣接する窒素原子と共に置
   換されていてもよいラクタム環を形成してもよく、ｍ^a
   およびｎ^aはそれぞれ０〜４の整数を示す〕で表わされ
   る請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒ^1aおよびＲ^2aが水素原子、Ｒ^3aが置換基
   を有していてもよい低級アルキル基、Ｘ^aが酸素原子、
   Ｙ^aが式 【化５】 （Ｒ^4bおよびＲ^5bはそれぞれ水素原子またはＣ_1-3アル
   キル基を示す）で表わされる基、Ｒ^6aおよびＲ^7aの一方
   が水素原子で、他方が置換されていてもよいＣ_1-6アル
   キルカルボニル基、ｍ^aがおよびｎ^aが０〜４の整数であ
   る請求項２記載の化合物。
4. 【請求項４】６−〔２，２−ジメチル−３−（Ｎ−アセ
   チルスルファモイル）−１−プロポキシ〕−７−イソプ
   ロピル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダ
   ジンである請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】６−〔２，２−ジエチル−３−（Ｎ−アセ
   チルスルファモイル）−１−プロポキシ〕−７−メチル
   〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンで
   ある請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】（１）一般式 【化６】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²およびＲ³
   は請求項１記載と同意義を示す〕で表わされる化合物ま
   たはその塩と一般式 【化７】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ｘ，Ｙ，Ｒ
   ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは請求項１記載と同意義を示す〕で
   表わされる化合物またはその塩とを反応させか、（２）
   一般式 【化８】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ａ，Ｂ，Ｒ
   ¹，Ｒ²，Ｒ³およびＸは請求項１記載と同意義を示す〕
   で表わされる化合物またはその塩と一般式 【化９】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎ
   は請求項１記載と同意義を示す〕で表わされる化合物ま
   たはその塩とを反応させるか、（３）一般式 【化１０】 〔式中、Ｗは脱離基を示し、Ａ，Ｂ，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，
   Ｘ，Ｙ，ｍおよびｎは請求項１記載と同意義を示す〕で
   表わされる化合物またはその塩と一般式 【化１１】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は請求項１記載と同意義を示す〕
   で表わされる化合物またはその塩とを反応させるか、
   （４）一般式 【化１２】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ａ，Ｂ，Ｒ
   ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，Ｒ⁶，ｍおよびｎは請求項１記載
   と同意義を示す〕で表わされる化合物またはその塩と一
   般式 Ｚ¹−Ｒ⁷ 〔IX〕 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ⁷は請求項１記載と同意義
   を示す〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させ
   るか、または（５）一般式 【化１３】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ａ，Ｂ，Ｒ
   ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，Ｒ⁷，ｍおよびｎは請求項１記載
   と同意義を示す〕で表わされる化合物またはその塩と一
   般式 Ｚ¹−Ｒ⁶ 〔XI〕 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ⁶は請求項１記載と同意義
   を示す〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させ
   ることを特徴とする請求項１記載の化合物またはその塩
   の製造法。
7. 【請求項７】請求項１記載の化合物またはその塩を含有
   することを特徴とする医薬。
8. 【請求項８】請求項１記載の化合物またはその塩を含有
   することを特徴とする抗ＰＡＦ剤、好酸球化学遊走抑制
   剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、アレルギー性皮膚疾患
   予防治療剤、アレルギー性鼻炎予防治療剤またはアトピ
   ー性皮膚炎予防治療剤。