JPH11240875A - 非プロトン性芳香族溶媒を用いてｎ−（４−フルオロフエニル）−ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを製造する方法 - Google Patents
非プロトン性芳香族溶媒を用いてｎ−（４−フルオロフエニル）−ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを製造する方法Info
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- JPH11240875A JPH11240875A JP10349941A JP34994198A JPH11240875A JP H11240875 A JPH11240875 A JP H11240875A JP 10349941 A JP10349941 A JP 10349941A JP 34994198 A JP34994198 A JP 34994198A JP H11240875 A JPH11240875 A JP H11240875A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は非プロトン性芳香族溶媒中でＮ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
を製造する方法に関する。 【解決手段】 この方法に、（ａ）２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−
（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドと
アルカリ水溶液を非プロトン性芳香族溶媒の存在下で反
応させて水相と有機相を生じさせ、（ｂ）該相を酸性に
し、（ｃ）相分離を起こさせ、そして（ｄ）その有機相
からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドを回収する、段階を含める。
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
を製造する方法に関する。 【解決手段】 この方法に、（ａ）２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−
（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドと
アルカリ水溶液を非プロトン性芳香族溶媒の存在下で反
応させて水相と有機相を生じさせ、（ｂ）該相を酸性に
し、（ｃ）相分離を起こさせ、そして（ｄ）その有機相
からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドを回収する、段階を含める。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明の分野はアセトアミド
除草剤の合成である。より詳細には、本発明は、Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
の製造、回収および単離方法に関する。
除草剤の合成である。より詳細には、本発明は、Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
の製造、回収および単離方法に関する。
【０００２】
【発明の背景】一般式Ｒ−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−ＣＯ−Ｎ
（Ｒ2）（Ｒ3）で表される特定のアゾリルオキシ−カル
ボン酸アミド類およびヘテロアリールオキシ−アセトア
ミド類は除草作用を示すことが知られている（例えば米
国特許第４，７５６，７４１号および５，１０１，０３
４号参照）。米国特許第５，１０１，０３４号には、特
別な種類のヘテロアリールオキシアセトアミド類、即ち
チアジアゾールアセトアミド類は除草作用を示すとして
開示されている。このチアジアゾールアセトアミド類の
製造はチアジアゾールスルホンとヒドロキシアセトアニ
リドをアセトン中で反応させることで行われている。本
発明に特に関連している開示は、Ｎ−メチル−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアニリドを生
じさせる合成スキーム（ｓｃｈｅｍｅ）の開示である。
そのような合成スキームに従うと、２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとＮ−メチル−２−ヒドロキシアセトアニ
リドと炭酸カリウムと臭化テトラエチルアンモニウムを
反応させている。この反応ではアセトンが溶媒として用
いられている。上記反応は２０℃−２５℃の温度で２０
時間行われている。溶解していない塩を濾別してアセト
ンで洗浄する。その濾液から溶媒を真空下で除去し、そ
の結果として生じた残渣をジエチルエーテルで取り上
げ、希塩酸で洗浄し、乾燥させた後、濾過を行う。その
濾液から溶媒を除去した後、その油状残渣から最終生成
物を結晶化させている。報告されている収率は約９０％
である。
（Ｒ2）（Ｒ3）で表される特定のアゾリルオキシ−カル
ボン酸アミド類およびヘテロアリールオキシ−アセトア
ミド類は除草作用を示すことが知られている（例えば米
国特許第４，７５６，７４１号および５，１０１，０３
４号参照）。米国特許第５，１０１，０３４号には、特
別な種類のヘテロアリールオキシアセトアミド類、即ち
チアジアゾールアセトアミド類は除草作用を示すとして
開示されている。このチアジアゾールアセトアミド類の
製造はチアジアゾールスルホンとヒドロキシアセトアニ
リドをアセトン中で反応させることで行われている。本
発明に特に関連している開示は、Ｎ−メチル−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアニリドを生
じさせる合成スキーム（ｓｃｈｅｍｅ）の開示である。
そのような合成スキームに従うと、２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとＮ−メチル−２−ヒドロキシアセトアニ
リドと炭酸カリウムと臭化テトラエチルアンモニウムを
反応させている。この反応ではアセトンが溶媒として用
いられている。上記反応は２０℃−２５℃の温度で２０
時間行われている。溶解していない塩を濾別してアセト
ンで洗浄する。その濾液から溶媒を真空下で除去し、そ
の結果として生じた残渣をジエチルエーテルで取り上
げ、希塩酸で洗浄し、乾燥させた後、濾過を行う。その
濾液から溶媒を除去した後、その油状残渣から最終生成
物を結晶化させている。報告されている収率は約９０％
である。
【０００３】米国特許第４，７５６，７４１号および
４，６４５，５２５号にはＮ−メチル−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアニリドを生じさせる
合成方法が開示されている。その方法に従うと、Ｎ−メ
チル−２−ヒドロキシアセトアニリドとジメチルスルホ
キサイドと酸化カルシウムを５０℃で１時間反応させて
いる。次に、その反応混合物に５−ブロモ−２−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾールを加え
て、その混合物を５０℃で４０時間撹拌する。次に、こ
の混合物を水の中に注ぎ込み、沈降して来た油状物を塩
化メチレンで抽出する。この塩化メチレンを蒸留で除去
することを通して最終生成物を約９０％の収率で得てい
る。
４，６４５，５２５号にはＮ−メチル−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアニリドを生じさせる
合成方法が開示されている。その方法に従うと、Ｎ−メ
チル−２−ヒドロキシアセトアニリドとジメチルスルホ
キサイドと酸化カルシウムを５０℃で１時間反応させて
いる。次に、その反応混合物に５−ブロモ−２−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾールを加え
て、その混合物を５０℃で４０時間撹拌する。次に、こ
の混合物を水の中に注ぎ込み、沈降して来た油状物を塩
化メチレンで抽出する。この塩化メチレンを蒸留で除去
することを通して最終生成物を約９０％の収率で得てい
る。
【０００４】米国特許第４，５８５，４７１号には２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−酢酸２−エチルピペ
リジドおよび２−［（５−（トリフルオロメチル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−
酢酸２−メチルピペリジドの合成スキームおよび製造方
法が開示されている。このような合成方法に従うと、上
記エチルピペリジド化合物の製造では、ヒドロキシ酢酸
２−エチルピペリジドと２−クロロ−５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾールを第三ブタノ
ール中のカリウム第三ブタノラートの存在下２０℃から
３０℃の温度で３時間反応させることを通してそれを生
じさせており、そして上記メチルピペリジド化合物の製
造では、ヒドロキシ酢酸２−メチルピペリジドと２−ク
ロロ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールを水酸化ナトリウム存在下のトルエン中で反
応させることによりそれを生じさせている。最終生成物
の回収を、両方の場合とも、反応混合物を塩酸で酸性に
し、乾燥させ、溶媒を除去した後に結晶化させることに
より行っている。報告されている最終生成物の収率は６
６％（エチルピペリジド）および５４％（メチルピペリ
ジド）であった。
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−酢酸２−エチルピペ
リジドおよび２−［（５−（トリフルオロメチル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−
酢酸２−メチルピペリジドの合成スキームおよび製造方
法が開示されている。このような合成方法に従うと、上
記エチルピペリジド化合物の製造では、ヒドロキシ酢酸
２−エチルピペリジドと２−クロロ−５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾールを第三ブタノ
ール中のカリウム第三ブタノラートの存在下２０℃から
３０℃の温度で３時間反応させることを通してそれを生
じさせており、そして上記メチルピペリジド化合物の製
造では、ヒドロキシ酢酸２−メチルピペリジドと２−ク
ロロ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールを水酸化ナトリウム存在下のトルエン中で反
応させることによりそれを生じさせている。最終生成物
の回収を、両方の場合とも、反応混合物を塩酸で酸性に
し、乾燥させ、溶媒を除去した後に結晶化させることに
より行っている。報告されている最終生成物の収率は６
６％（エチルピペリジド）および５４％（メチルピペリ
ジド）であった。
【０００５】米国特許第４，９６８，３４２号および
５，０９０，９９１号にはＮ−（３−クロロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドを生じさせる合成方法が開示さ
れている。この方法に従うと、２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールをアセトンに溶解させてそれを水酸化ナトリ
ウムおよび水の存在下でＮ−（３−クロロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミ
ドと−２０℃で３時間反応させている。その反応混合物
に水を加えた後の結晶化で結晶性の最終生成物を８５％
の収率で得ている。
５，０９０，９９１号にはＮ−（３−クロロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドを生じさせる合成方法が開示さ
れている。この方法に従うと、２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールをアセトンに溶解させてそれを水酸化ナトリ
ウムおよび水の存在下でＮ−（３−クロロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミ
ドと−２０℃で３時間反応させている。その反応混合物
に水を加えた後の結晶化で結晶性の最終生成物を８５％
の収率で得ている。
【０００６】現存のアセトアミド除草剤製造方法は収率
が低い（５４％から８５％）か、反応時間が長い（２０
から４０時間）か、或は問題のある溶媒（アセトン）の
使用を伴うと言った欠点を有することが前記から分かる
であろう。従って、本技術分野では、現存技術の問題を
回避した実用的な上記除草剤製造方法が継続して求めら
れている。
が低い（５４％から８５％）か、反応時間が長い（２０
から４０時間）か、或は問題のある溶媒（アセトン）の
使用を伴うと言った欠点を有することが前記から分かる
であろう。従って、本技術分野では、現存技術の問題を
回避した実用的な上記除草剤製造方法が継続して求めら
れている。
【０００７】
【発明の簡単な要約】本発明はＮ−（４−フルオロフェ
ニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（ト
リフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−オキシ］−アセトアミドを製造する方法を提
供するものである。この方法に、（ａ）２−（メチルス
ルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４
−チアジアゾール（「ＴＤＡ−スルホン」）とＮ−（４
−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２
−ヒドロキシアセトアミドとアルカリ水溶液を非プロト
ン性芳香族溶媒の存在下で反応させて水相と有機相を生
じさせ、（ｂ）相分離を起こさせ、そして（ｃ）その有
機相からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−
アセトアミドを回収する、段階を含める。上記溶媒は好
適にはトルエン、キシレン、クメンまたはメシチレン、
より好適にはトルエンである。上記アルカリ水溶液は好
適にはアルカリ金属炭酸塩の水溶液またはアルカリ金属
水酸化物の水溶液であり、ここで、上記アルカリ金属は
ナトリウムである。最も好適には、上記アルカリ水溶液
は水酸化ナトリウムの水溶液である。
ニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（ト
リフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−オキシ］−アセトアミドを製造する方法を提
供するものである。この方法に、（ａ）２−（メチルス
ルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４
−チアジアゾール（「ＴＤＡ−スルホン」）とＮ−（４
−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２
−ヒドロキシアセトアミドとアルカリ水溶液を非プロト
ン性芳香族溶媒の存在下で反応させて水相と有機相を生
じさせ、（ｂ）相分離を起こさせ、そして（ｃ）その有
機相からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−
アセトアミドを回収する、段階を含める。上記溶媒は好
適にはトルエン、キシレン、クメンまたはメシチレン、
より好適にはトルエンである。上記アルカリ水溶液は好
適にはアルカリ金属炭酸塩の水溶液またはアルカリ金属
水酸化物の水溶液であり、ここで、上記アルカリ金属は
ナトリウムである。最も好適には、上記アルカリ水溶液
は水酸化ナトリウムの水溶液である。
【０００８】アルカリを用いる結果として、上記水相の
ｐＨを約１１から約１４のｐＨ、より好適には約１３の
ｐＨにする。溶媒中で行う上記２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１
−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドの反応
を約０℃から約３０℃、好適には約５℃から約１０℃の
温度で実施する。上記２−（メチルスルホニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドのモル比を約１．
５：１から約１：１．５、好適には約１：１にする。上
記溶媒と２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾールのモル比を約
１：１から約５：１にする。
ｐＨを約１１から約１４のｐＨ、より好適には約１３の
ｐＨにする。溶媒中で行う上記２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１
−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドの反応
を約０℃から約３０℃、好適には約５℃から約１０℃の
温度で実施する。上記２−（メチルスルホニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドのモル比を約１．
５：１から約１：１．５、好適には約１：１にする。上
記溶媒と２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾールのモル比を約
１：１から約５：１にする。
【０００９】アルカリを用いた本発明の方法は、１つの
態様において、相分離に先立って上記水相を酸性にする
段階を更に含む。上記水相を酸性にしてｐＨを約２．０
から約６．０、好適にはｐＨを約３．０から約５．０に
する。上記反応混合物を塩酸または硫酸で処理する。こ
の反応混合物を約１０℃から約８０℃の温度に加熱して
もよく、濾過を行い、そして有機相と水相を分離する。
その有機相を酸性にしてこの有機相から溶媒を蒸気蒸留
または真空蒸留で除去することで溶融状態の母液混合物
を生じさせそしてこの溶融状態の残渣からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを単離
することを通して、上記Ｎ−（４−フルオロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミドの回収を行う。
態様において、相分離に先立って上記水相を酸性にする
段階を更に含む。上記水相を酸性にしてｐＨを約２．０
から約６．０、好適にはｐＨを約３．０から約５．０に
する。上記反応混合物を塩酸または硫酸で処理する。こ
の反応混合物を約１０℃から約８０℃の温度に加熱して
もよく、濾過を行い、そして有機相と水相を分離する。
その有機相を酸性にしてこの有機相から溶媒を蒸気蒸留
または真空蒸留で除去することで溶融状態の母液混合物
を生じさせそしてこの溶融状態の残渣からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを単離
することを通して、上記Ｎ−（４−フルオロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミドの回収を行う。
【００１０】好適な態様におけるＮ−（４−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアミド製造方法に、ト
ルエン中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾールおよびトル
エン中のＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器
に入れ、この反応混合物を約０℃−５℃に冷却し、この
反応混合物に水酸化ナトリウムの水溶液を加え、この反
応混合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って
約５℃から約１５℃の温度に維持することで、ｐＨが約
８から約１４の水相とアルカリ性ラグ（ｒａｇ）相と有
機相を生じさせ、上記水相を酸性にし、上記相を約１０
℃から約２０℃の温度に加熱し、この反応混合物を濾過
し、相分離を行い、そしてその有機相からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収
する、段階を含める。
ェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアミド製造方法に、ト
ルエン中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾールおよびトル
エン中のＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器
に入れ、この反応混合物を約０℃−５℃に冷却し、この
反応混合物に水酸化ナトリウムの水溶液を加え、この反
応混合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って
約５℃から約１５℃の温度に維持することで、ｐＨが約
８から約１４の水相とアルカリ性ラグ（ｒａｇ）相と有
機相を生じさせ、上記水相を酸性にし、上記相を約１０
℃から約２０℃の温度に加熱し、この反応混合物を濾過
し、相分離を行い、そしてその有機相からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収
する、段階を含める。
【００１１】
【発明の詳細な記述】Ｉ． 発明 本発明は、除草剤であるＮ−（４−フルオロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミドの合成、回収および単離
方法に関する。この合成方法は、２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１
−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドとＮａ
ＯＨ水溶液を非プロトン性芳香族溶媒の存在下で反応さ
せる段階を含む。酸性化に続く相分離そして有機相から
の溶媒除去により、生じたＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）−オキシ］−アセトアミドを回収することができ
る。
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミドの合成、回収および単離
方法に関する。この合成方法は、２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１
−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドとＮａ
ＯＨ水溶液を非プロトン性芳香族溶媒の存在下で反応さ
せる段階を含む。酸性化に続く相分離そして有機相から
の溶媒除去により、生じたＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）−オキシ］−アセトアミドを回収することができ
る。
【００１２】ＩＩ． 非プロトン性芳香族溶媒を用いて
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトア
ミドを製造する方法 このＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミド製造方法は、２−（メチルスルホニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドを非プロトン性芳
香族溶媒中で反応させる段階を含む。この溶媒は好適に
はトルエン、キシレン、クメンまたはメシチレン、最も
好適にはトルエンである。
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトア
ミドを製造する方法 このＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミド製造方法は、２−（メチルスルホニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドを非プロトン性芳
香族溶媒中で反応させる段階を含む。この溶媒は好適に
はトルエン、キシレン、クメンまたはメシチレン、最も
好適にはトルエンである。
【００１３】本方法で用いる２−（メチルスルホニル）
−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジア
ゾール（「ＴＤＡ−スルホン」）およびＮ−（４−フル
オロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒド
ロキシアセトアミド（「ＦＯＥ−ヒドロキシ」）は如何
なる方法を用いて製造されたものであってもよい。好適
なＴＤＡ−スルホン製造手段を、本出願と同時に提出し
た表題が“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｓｕｌｆｏｘｉ
ｄｅｓ Ｕｓｉｎｇ ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＯｘｉｄａ
ｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｕｌｆｉｄｅｓ ｗｉｔｈ Ｐｅｒ
ｂｏｒａｔｅｏｒ Ｐｅｒｃａｒｂｏｎａｔｅ”，“Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２−（Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆ
ｏｎｙｌ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）
−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ Ｕｓｉｎｇ
Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ２−（Ｍｅｔｈｙｌｔｈｉ
ｏ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−１，
３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ ｗｉｔｈ ａ Ｍｏ
ｌｙｂｄｅｎｕｍ ｏｒ Ｔｕｎｇｓｔｅｎ Ｃａｔａ
ｌｙｓｔ”，および“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２−
（Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）−５−（Ｔｒｉｆｌ
ｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａ
ｚｏｌｅ Ｕｓｉｎｇ Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ２
−（Ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒ
ｏｍｅｔｈｙｌ）−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌ
ｅ ｗｉｔｈ Ａｃｅｔｉｃ Ａｃｉｄ”の米国特許出
願に見ることができる。好適なＦＯＥ−ヒドロキシ製造
手段を、本出願と同時に提出した表題が“Ｃｏｎｖｅｒ
ｓｉｏｎ ｏｆ Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙ
ｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅ
ｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄｅ Ａｃｅｔａｔｅ ｔｏ
Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄ
ｒｏｘｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅ
ｔａｍｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ａｑｕｅｏｕｓ Ａｌｋａ
ｌｉ，”“Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｍａｋｉｎｇ Ｎ−
（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘ
ｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍ
ｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ｓｏｄｉｕｍ Ｆｏｒｍａｔ
ｅ，”および“Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆ Ｎ−（４−
Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−
Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄ
ｅ Ａｃｅｔａｔｅ ｔｏ Ｎ−（Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈ
ｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈ
ｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ｗ
ａｔｅｒ ａｎｄ Ｓｏｌｖｅｎｔ，”の米国特許出願
に見ることができる。上記５特許出願の開示は全部引用
することによって本明細書に組み入れられる。２−（メ
チルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドのモル比を約１．５：１から約１：１．５、よ
り好適には約１：１にする。
−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジア
ゾール（「ＴＤＡ−スルホン」）およびＮ−（４−フル
オロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒド
ロキシアセトアミド（「ＦＯＥ−ヒドロキシ」）は如何
なる方法を用いて製造されたものであってもよい。好適
なＴＤＡ−スルホン製造手段を、本出願と同時に提出し
た表題が“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｓｕｌｆｏｘｉ
ｄｅｓ Ｕｓｉｎｇ ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＯｘｉｄａ
ｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｕｌｆｉｄｅｓ ｗｉｔｈ Ｐｅｒ
ｂｏｒａｔｅｏｒ Ｐｅｒｃａｒｂｏｎａｔｅ”，“Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２−（Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆ
ｏｎｙｌ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）
−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ Ｕｓｉｎｇ
Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ２−（Ｍｅｔｈｙｌｔｈｉ
ｏ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−１，
３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ ｗｉｔｈ ａ Ｍｏ
ｌｙｂｄｅｎｕｍ ｏｒ Ｔｕｎｇｓｔｅｎ Ｃａｔａ
ｌｙｓｔ”，および“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２−
（Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）−５−（Ｔｒｉｆｌ
ｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａ
ｚｏｌｅ Ｕｓｉｎｇ Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ２
−（Ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒ
ｏｍｅｔｈｙｌ）−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌ
ｅ ｗｉｔｈ Ａｃｅｔｉｃ Ａｃｉｄ”の米国特許出
願に見ることができる。好適なＦＯＥ−ヒドロキシ製造
手段を、本出願と同時に提出した表題が“Ｃｏｎｖｅｒ
ｓｉｏｎ ｏｆ Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙ
ｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅ
ｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄｅ Ａｃｅｔａｔｅ ｔｏ
Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄ
ｒｏｘｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅ
ｔａｍｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ａｑｕｅｏｕｓ Ａｌｋａ
ｌｉ，”“Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｍａｋｉｎｇ Ｎ−
（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘ
ｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍ
ｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ｓｏｄｉｕｍ Ｆｏｒｍａｔ
ｅ，”および“Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆ Ｎ−（４−
Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−
Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄ
ｅ Ａｃｅｔａｔｅ ｔｏ Ｎ−（Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈ
ｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈ
ｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ｗ
ａｔｅｒ ａｎｄ Ｓｏｌｖｅｎｔ，”の米国特許出願
に見ることができる。上記５特許出願の開示は全部引用
することによって本明細書に組み入れられる。２−（メ
チルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドのモル比を約１．５：１から約１：１．５、よ
り好適には約１：１にする。
【００１４】上記ＴＤＡ−スルホンおよびＦＯＥ−ヒド
ロキシが溶媒に入った状態で供給されない場合には、上
記反応混合物に溶媒を加える。溶媒（例えばトルエン）
とＴＤＡ−スルホンまたはＦＯＥ−ヒドロキシいずれか
とのモル比を約１：１から約５：１にする。この溶媒を
好適にはＴＤＡ−スルホンおよびＦＯＥ−ヒドロキシを
基準にしてモル過剰量で存在させる。上記反応では好適
には精製した反応体を用いる。本明細書の以下に実施例
で挙げるように、高度に精製したＴＤＡ−スルホンおよ
びＦＯＥ−ヒドロキシを用いると、結果として、Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
の純度と収率が向上する。上記ＴＤＡ−スルホンの純度
を好適には約９５％Ａ．Ｉ．以上、より好適には約９
７．５％Ａ．Ｉ．以上、更により好適には約９９．０％
Ａ．Ｉ．以上にする。上記ＦＯＥ−ヒドロキシの純度を
好適には約９４．０％Ａ．Ｉ．以上、より好適には約９
６．０％Ａ．Ｉ．以上、更により好適には約９８．０％
Ａ．Ｉ．以上、最も好適には約９９．０％Ａ．Ｉ．以上
にする。
ロキシが溶媒に入った状態で供給されない場合には、上
記反応混合物に溶媒を加える。溶媒（例えばトルエン）
とＴＤＡ−スルホンまたはＦＯＥ−ヒドロキシいずれか
とのモル比を約１：１から約５：１にする。この溶媒を
好適にはＴＤＡ−スルホンおよびＦＯＥ−ヒドロキシを
基準にしてモル過剰量で存在させる。上記反応では好適
には精製した反応体を用いる。本明細書の以下に実施例
で挙げるように、高度に精製したＴＤＡ−スルホンおよ
びＦＯＥ−ヒドロキシを用いると、結果として、Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
の純度と収率が向上する。上記ＴＤＡ−スルホンの純度
を好適には約９５％Ａ．Ｉ．以上、より好適には約９
７．５％Ａ．Ｉ．以上、更により好適には約９９．０％
Ａ．Ｉ．以上にする。上記ＦＯＥ−ヒドロキシの純度を
好適には約９４．０％Ａ．Ｉ．以上、より好適には約９
６．０％Ａ．Ｉ．以上、更により好適には約９８．０％
Ａ．Ｉ．以上、最も好適には約９９．０％Ａ．Ｉ．以上
にする。
【００１５】このＴＤＡ−スルホンとＦＯＥ−ヒドロキ
シの反応を典型的には比較的低い温度で起こさせる。こ
の反応温度を好適には約０℃から約３０℃にする。この
温度をより好適には約０℃から約１５℃、最も好適には
約０℃から約５℃にする。
シの反応を典型的には比較的低い温度で起こさせる。こ
の反応温度を好適には約０℃から約３０℃にする。この
温度をより好適には約０℃から約１５℃、最も好適には
約０℃から約５℃にする。
【００１６】好適な態様では、上記反応をアルカリ水溶
液の存在下で起こさせる。典型的で好適なアルカリ水溶
液はアルカリ金属の水酸化物または炭酸塩が入っている
水溶液である。アルカリ金属の水酸化物および炭酸塩は
本技術分野でよく知られている。典型的で好適なアルカ
リ金属はカリウム、ナトリウムおよびリチウムである。
ナトリウムが最も好適である。このアルカリ水溶液（例
えば水酸化ナトリウム）と主反応体（例えばＴＤＡ−ス
ルホンおよびＦＯＥ−ヒドロキシ）のモル比を約１：１
から約２：１、好適には約１．２５：１から約１．７
５：１にする。このアルカリ水溶液を水酸化物または炭
酸塩が入っている水溶液として上記反応混合物に添加す
る。この溶液中のアルカリ金属水酸化物もしくは炭酸塩
の濃度を好適には約２０重量パーセントから約６０重量
パーセントにする。上記アルカリの濃度をより好適には
約２５重量パーセントから約５０重量パーセントにす
る。
液の存在下で起こさせる。典型的で好適なアルカリ水溶
液はアルカリ金属の水酸化物または炭酸塩が入っている
水溶液である。アルカリ金属の水酸化物および炭酸塩は
本技術分野でよく知られている。典型的で好適なアルカ
リ金属はカリウム、ナトリウムおよびリチウムである。
ナトリウムが最も好適である。このアルカリ水溶液（例
えば水酸化ナトリウム）と主反応体（例えばＴＤＡ−ス
ルホンおよびＦＯＥ−ヒドロキシ）のモル比を約１：１
から約２：１、好適には約１．２５：１から約１．７
５：１にする。このアルカリ水溶液を水酸化物または炭
酸塩が入っている水溶液として上記反応混合物に添加す
る。この溶液中のアルカリ金属水酸化物もしくは炭酸塩
の濃度を好適には約２０重量パーセントから約６０重量
パーセントにする。上記アルカリの濃度をより好適には
約２５重量パーセントから約５０重量パーセントにす
る。
【００１７】このアルカリ水溶液の添加は一度にか或は
分割して長時間かけて添加可能である。このアルカリを
約１時間から約３時間の時間に渡ってゆっくりと加える
と、生じるＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−
メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）
−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］
−アセトアミドの純度と収率が向上する。このアルカリ
添加時間全体に渡って、上記ＴＤＡ−スルホンとＦＯＥ
−ヒドロキシの混合物を撹拌する。
分割して長時間かけて添加可能である。このアルカリを
約１時間から約３時間の時間に渡ってゆっくりと加える
と、生じるＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−
メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）
−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］
−アセトアミドの純度と収率が向上する。このアルカリ
添加時間全体に渡って、上記ＴＤＡ−スルホンとＦＯＥ
−ヒドロキシの混合物を撹拌する。
【００１８】特に好適な態様では、本方法に、トルエン
中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−１，３，４−チアジアゾールとトルエン中のＮ
−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器に入れて
反応混合物を生じさせてこの反応混合物を約０℃−５℃
に冷却した後この反応混合物に水酸化ナトリウムの水溶
液を１から３時間かけてゆっくりと加えそしてこの反応
混合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って約
０℃から約５℃の温度に維持する段階を含める。
中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−１，３，４−チアジアゾールとトルエン中のＮ
−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器に入れて
反応混合物を生じさせてこの反応混合物を約０℃−５℃
に冷却した後この反応混合物に水酸化ナトリウムの水溶
液を１から３時間かけてゆっくりと加えそしてこの反応
混合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って約
０℃から約５℃の温度に維持する段階を含める。
【００１９】上記水相のｐＨが約１１から約１４のｐＨ
にまで上昇するに充分な量でアルカリを用いる。このｐ
Ｈを好適には約１２から約１４のレベルにまで上昇させ
る。そのようなｐＨ上昇を起こさせるに必要な個々のア
ルカリ量を決定する手段は本技術分野でよく知られてい
る。
にまで上昇するに充分な量でアルカリを用いる。このｐ
Ｈを好適には約１２から約１４のレベルにまで上昇させ
る。そのようなｐＨ上昇を起こさせるに必要な個々のア
ルカリ量を決定する手段は本技術分野でよく知られてい
る。
【００２０】本方法に、更に、Ｎ−（４−フルオロフェ
ニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（ト
リフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収する段階を含
めることも可能である。回収はよく知られている如何な
る回収方法を用いて達成されてもよい。好適には、回収
を以下に挙げる如き酸を用いて達成する。本発明の方法
では、９０％Ａ．Ｉ．を越える純度を有するＮ−（４−
フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドが約９
０％を越える収率（ＴＤＡ−スルホンまたはＦＯＥ−ヒ
ドロキシのいずれかを基準）で生じる。
ニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（ト
リフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収する段階を含
めることも可能である。回収はよく知られている如何な
る回収方法を用いて達成されてもよい。好適には、回収
を以下に挙げる如き酸を用いて達成する。本発明の方法
では、９０％Ａ．Ｉ．を越える純度を有するＮ−（４−
フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドが約９
０％を越える収率（ＴＤＡ−スルホンまたはＦＯＥ−ヒ
ドロキシのいずれかを基準）で生じる。
【００２１】ＩＩＩ． 相分離前に酸性にすることによ
るＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドの回収 特に好適な態様では、トルエン中の２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとトルエン中のＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドを反応容器に入れて反応混合物を生じさせてこ
の反応混合物を約０℃−５℃に冷却した後この反応混合
物に水酸化ナトリウムの水溶液を加えそしてこの反応混
合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って約０
℃から約１５℃の温度に維持することで反応生成物を生
じさせる段階を含む方法に従って、Ｎ−（４−フルオロ
フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアミドの製造および回
収を行う。
るＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドの回収 特に好適な態様では、トルエン中の２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとトルエン中のＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドを反応容器に入れて反応混合物を生じさせてこ
の反応混合物を約０℃−５℃に冷却した後この反応混合
物に水酸化ナトリウムの水溶液を加えそしてこの反応混
合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って約０
℃から約１５℃の温度に維持することで反応生成物を生
じさせる段階を含む方法に従って、Ｎ−（４−フルオロ
フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアミドの製造および回
収を行う。
【００２２】ＦＯＥ最終生成物の単離を行うに先立って
上記反応混合物を酸性ｐＨに変換するのが望ましい可能
性がある。この態様に従い、相分離を行う前に上記相を
酸で処理する。上記ｐＨを好適には約２．０から約６．
０の値、より好適には約３．０から約５．０の値にまで
低下させる。
上記反応混合物を酸性ｐＨに変換するのが望ましい可能
性がある。この態様に従い、相分離を行う前に上記相を
酸で処理する。上記ｐＨを好適には約２．０から約６．
０の値、より好適には約３．０から約５．０の値にまで
低下させる。
【００２３】酸性化を、上記反応混合物を適切な量の鉱
酸で処理することを通して達成する。必要な酸量を測定
する手段は本技術分野でよく知られていて、とりわけ、
使用する酸に依存する。適切な鉱酸には硫酸、塩酸およ
び硝酸が含まれる。塩酸および硫酸が最も好適である。
酸性化後に相分離を起こさせて、この方法をこの上のセ
クションＩＩＩに挙げるように継続する。
酸で処理することを通して達成する。必要な酸量を測定
する手段は本技術分野でよく知られていて、とりわけ、
使用する酸に依存する。適切な鉱酸には硫酸、塩酸およ
び硝酸が含まれる。塩酸および硫酸が最も好適である。
酸性化後に相分離を起こさせて、この方法をこの上のセ
クションＩＩＩに挙げるように継続する。
【００２４】ＦＯＥ最終生成物、即ちＮ−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５
−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）−オキシ］−アセトアミドが入っている
有機相を酸性にしてｐＨを約１．５から約４．５、より
好適にはｐＨを約１．５から３．０、更により好適には
ｐＨを約１．５から約２．５にする。この有機相を酸性
にするに必要な酸量を決定する手段は本技術分野でよく
知られている。酸性化を、濃鉱酸を有機相に添加するこ
とを通して達成する。適切な鉱酸は塩酸、硝酸および硫
酸である。硫酸が好適である。この硫酸の濃度を好適に
は約７０重量パーセントにする。
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５
−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）−オキシ］−アセトアミドが入っている
有機相を酸性にしてｐＨを約１．５から約４．５、より
好適にはｐＨを約１．５から３．０、更により好適には
ｐＨを約１．５から約２．５にする。この有機相を酸性
にするに必要な酸量を決定する手段は本技術分野でよく
知られている。酸性化を、濃鉱酸を有機相に添加するこ
とを通して達成する。適切な鉱酸は塩酸、硝酸および硫
酸である。硫酸が好適である。この硫酸の濃度を好適に
は約７０重量パーセントにする。
【００２５】この酸性にした有機相からのＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドの回収
は、本技術分野でよく知られている如何なる手段を用い
て行われてもよい。そのような典型的な回収手段には、
フレーク化（ｆｌａｋｉｎｇ）、蒸留、抽出および結晶
化が含まれる。好適な回収手段は以下に記述する如きフ
レーク化である。本明細書の以下に示す実施例に挙げる
ように、酸性化を用いた回収を行うと結果として約９０
％を越える収率が得られる。
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドの回収
は、本技術分野でよく知られている如何なる手段を用い
て行われてもよい。そのような典型的な回収手段には、
フレーク化（ｆｌａｋｉｎｇ）、蒸留、抽出および結晶
化が含まれる。好適な回収手段は以下に記述する如きフ
レーク化である。本明細書の以下に示す実施例に挙げる
ように、酸性化を用いた回収を行うと結果として約９０
％を越える収率が得られる。
【００２６】ＩＶ． Ｎ−（４−フルオロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミドの単離 本発明は、別の面において、Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）−オキシ］−アセトアミドを単離する方法を提供
する。この方法に従い、如何なる手段で得られたＮ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
も非プロトン性芳香族溶媒、例えばトルエンなどに溶解
または懸濁しており、それをトルエンから単離する。単
離を、典型的には、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドが入っている溶液から溶媒を除
去して溶媒を含まない材料を生じさせることを通して達
成する。この材料を溶融させ、この溶融状態の材料を固
体表面上に広げて、この生成物を結晶化させる。
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミドの単離 本発明は、別の面において、Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）−オキシ］−アセトアミドを単離する方法を提供
する。この方法に従い、如何なる手段で得られたＮ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
も非プロトン性芳香族溶媒、例えばトルエンなどに溶解
または懸濁しており、それをトルエンから単離する。単
離を、典型的には、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドが入っている溶液から溶媒を除
去して溶媒を含まない材料を生じさせることを通して達
成する。この材料を溶融させ、この溶融状態の材料を固
体表面上に広げて、この生成物を結晶化させる。
【００２７】上記溶液からの溶媒除去は本技術分野でよ
く知られている如何なる手段を用いて行われてもよい。
好適な溶媒除去手段は蒸発である。好適には、真空装置
を用いて負の圧力下で蒸発を実施する。蒸発を典型的に
は約６０℃から約８５℃の温度で行う。その後、溶融状
態の材料を固体表面上に薄層の状態で広げ、約２０℃か
ら約３０℃の温度（室温）になるまで冷却して結晶化が
起こるまでその温度に保持する。この生成物はその冷え
た固体表面上でフレークの凝固物として結晶化する。
く知られている如何なる手段を用いて行われてもよい。
好適な溶媒除去手段は蒸発である。好適には、真空装置
を用いて負の圧力下で蒸発を実施する。蒸発を典型的に
は約６０℃から約８５℃の温度で行う。その後、溶融状
態の材料を固体表面上に薄層の状態で広げ、約２０℃か
ら約３０℃の温度（室温）になるまで冷却して結晶化が
起こるまでその温度に保持する。この生成物はその冷え
た固体表面上でフレークの凝固物として結晶化する。
【００２８】以下に示す実施例で本発明の好適な態様を
説明し、これは決して本請求の範囲および明細書を制限
するものでない。
説明し、これは決して本請求の範囲および明細書を制限
するものでない。
【００２９】
【実施例】実施例１ Ｎ−（４−フルオロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミド（フルチアミド）の合成 乾燥状態のＦＯＥ−ヒドロキシ、乾燥状態のＴＤＡ−ス
ルホン、再利用トルエンを反応容器に入れた。この容器
にＮａＯＨを時間をかけてゆっくりと加えた。次に、こ
の反応混合物をある時間に渡って加熱した。反応条件を
以下の表に示す如き範囲に渡って変化させた。 トルエン／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 ５.９０−６.６０ ＴＤＡＳ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.００−１.１５ ＮａＯＨ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.２５−１.７５ ＮａＯＨ濃度（重量パーセント） ２５−５０ ＮａＯＨ添加時間 １−３時間 反応温度 ５−１５℃ 反応時間 １−３時間実施例２ 酸を用いたフルチアミドの回収 実施例１に従って製造したフルチアミドの回収を酸を用
いて行った。実施例１で得た反応混合物を工程水と一緒
に仕込みそして硫酸（７０％）を所望ｐＨになるように
仕込んだ。温度を調整した後、混合物の濾過を行った。
次に、相分離を起こさせた。
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミド（フルチアミド）の合成 乾燥状態のＦＯＥ−ヒドロキシ、乾燥状態のＴＤＡ−ス
ルホン、再利用トルエンを反応容器に入れた。この容器
にＮａＯＨを時間をかけてゆっくりと加えた。次に、こ
の反応混合物をある時間に渡って加熱した。反応条件を
以下の表に示す如き範囲に渡って変化させた。 トルエン／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 ５.９０−６.６０ ＴＤＡＳ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.００−１.１５ ＮａＯＨ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.２５−１.７５ ＮａＯＨ濃度（重量パーセント） ２５−５０ ＮａＯＨ添加時間 １−３時間 反応温度 ５−１５℃ 反応時間 １−３時間実施例２ 酸を用いたフルチアミドの回収 実施例１に従って製造したフルチアミドの回収を酸を用
いて行った。実施例１で得た反応混合物を工程水と一緒
に仕込みそして硫酸（７０％）を所望ｐＨになるように
仕込んだ。温度を調整した後、混合物の濾過を行った。
次に、相分離を起こさせた。
【００３０】この上に示した反応および相分離手順の結
果としてトルエンにフルチアミドが入っている酸性の有
機混合物を得た。フルチアミドの単離を２つの異なる方
法で達成した。１番目の方法では、大気下のバッチ式蒸
気蒸留でトルエンを除去することで溶融状態のフルチア
ミドが水に入っている混合物を残存させた。フルチアミ
ドを固化、濾過および乾燥で単離した。この方法では平
均Ａ．Ｉ．が約９２％のフルチアミドが生じた。
果としてトルエンにフルチアミドが入っている酸性の有
機混合物を得た。フルチアミドの単離を２つの異なる方
法で達成した。１番目の方法では、大気下のバッチ式蒸
気蒸留でトルエンを除去することで溶融状態のフルチア
ミドが水に入っている混合物を残存させた。フルチアミ
ドを固化、濾過および乾燥で単離した。この方法では平
均Ａ．Ｉ．が約９２％のフルチアミドが生じた。
【００３１】２番目の方法では、大気下のバッチ式蒸気
蒸留でトルエンを除去することで溶融状態のフルチアミ
ドが水に入っている混合物を残存させた。下方の重質相
を分離した。この重質有機相にフレーク化を受けさせる
ことでフルチアミドを単離した。この方法では平均Ａ．
Ｉ．が約８８％のフルチアミドが生じた。
蒸留でトルエンを除去することで溶融状態のフルチアミ
ドが水に入っている混合物を残存させた。下方の重質相
を分離した。この重質有機相にフレーク化を受けさせる
ことでフルチアミドを単離した。この方法では平均Ａ．
Ｉ．が約８８％のフルチアミドが生じた。
【００３２】実施例３ Ｎ−（４−フルオロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミド（フルチアミド）の合成 ２番目の組の試験では、乾燥状態のＦＯＥ−ヒドロキ
シ、トルエン中のＴＤＡ−スルホンおよび再利用トルエ
ンを反応容器に入れることを通してフルチアミドの製造
を行った。ＮａＯＨを時間をかけてゆっくりと加え、そ
の結果として生じた混合物をある時間に渡って加熱し
た。反応条件を以下に挙げる。 トルエン／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 ６.００ ＴＤＡＳ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.００−１.０３ ＮａＯＨ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.３０−１.３５ ＮａＯＨ濃度 ５０重量％ ＮａＯＨ添加時間 ３時間 反応温度 １０−１５℃ 反応時間 ０−１時間 フルチアミドの回収を以下に挙げる如く達成した。
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミド（フルチアミド）の合成 ２番目の組の試験では、乾燥状態のＦＯＥ−ヒドロキ
シ、トルエン中のＴＤＡ−スルホンおよび再利用トルエ
ンを反応容器に入れることを通してフルチアミドの製造
を行った。ＮａＯＨを時間をかけてゆっくりと加え、そ
の結果として生じた混合物をある時間に渡って加熱し
た。反応条件を以下に挙げる。 トルエン／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 ６.００ ＴＤＡＳ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.００−１.０３ ＮａＯＨ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.３０−１.３５ ＮａＯＨ濃度 ５０重量％ ＮａＯＨ添加時間 ３時間 反応温度 １０−１５℃ 反応時間 ０−１時間 フルチアミドの回収を以下に挙げる如く達成した。
【００３３】実施例４ 硫酸を用いた回収 熱硫酸方法に従い、この上の実施例３で得た反応混合物
に軟水および７０％硫酸を仕込んだ。相分離条件を以下
の表に要約する。 Ｈ2Ｏ／ＦＯＥ−ヒドロキシ重量比 １．１０ 相分離ｐＨ ２．５ 相分離温度 ７０℃ 濾過 有り 様式 連続 このトルエンに入っているフルチアミドを保持しておい
て、フルチアミドの単離で用いた。Ｈ2ＳＯ4水相を中性
にして、廃水系に送った。
に軟水および７０％硫酸を仕込んだ。相分離条件を以下
の表に要約する。 Ｈ2Ｏ／ＦＯＥ−ヒドロキシ重量比 １．１０ 相分離ｐＨ ２．５ 相分離温度 ７０℃ 濾過 有り 様式 連続 このトルエンに入っているフルチアミドを保持しておい
て、フルチアミドの単離で用いた。Ｈ2ＳＯ4水相を中性
にして、廃水系に送った。
【００３４】実施例５ 固化を利用したフルチアミドの
単離 実施例４で得た有機相をフルチアミドの単離で用いた。
充填カラムを用いた大気下の連続式蒸気脱溶媒（ｓｔｒ
ｉｐ）でトルエンを上記相から除去した。このトルエン
をＴＤＡ−スルホンおよびフルチアミドの反応に再循環
させた。トルエンを除去すると、フルチアミドが溶融フ
ルチアミド／水性混合物（下方の重質相）として残存し
た。この下方の重質相をトレーに入れて固化させること
を通してフルチアミドを得た。
単離 実施例４で得た有機相をフルチアミドの単離で用いた。
充填カラムを用いた大気下の連続式蒸気脱溶媒（ｓｔｒ
ｉｐ）でトルエンを上記相から除去した。このトルエン
をＴＤＡ−スルホンおよびフルチアミドの反応に再循環
させた。トルエンを除去すると、フルチアミドが溶融フ
ルチアミド／水性混合物（下方の重質相）として残存し
た。この下方の重質相をトレーに入れて固化させること
を通してフルチアミドを得た。
【００３５】実施例６ 相分離前に酸を用いるフルチア
ミド調製 態様１ ０．２５モルのＴＤＡ−スルホンと０．２５モルのＦＯ
Ｅ−ヒドロキシと１．０８５モルのトルエンを一緒に混
合して５℃に冷却した。この反応混合物に０．３モルの
水酸化ナトリウム（４０重量パーセントの溶液形態）を
１時間かけて加えた。この反応混合物の温度を約２時間
に渡って５℃から１０℃の範囲に維持した。その結果と
して生じた反応混合物を１０重量パーセントのＨＣｌで
酸性にしてｐＨを５．０にした。水層と有機層を分離し
た。この水層をトルエンで抽出して、このトルエン抽出
液を上記有機層に加えた。トルエンを除去した後、フレ
ーク化を用いて最終生成物であるフルチアミドを単離し
た。この態様に従って製造したフルチアミドの純度は９
７．１％Ａ．Ｉ．で正味収率は９９％であった。態様２ 約１７モルのトルエンと３モルのＴＤＡ−スルホンと３
モルのＦＯＥ−ヒドロキシを一緒に混合して５℃の温度
に冷却した。この混合物に１時間かけて２５重量パーセ
ントの水酸化ナトリウム水溶液を４５０ｍｌ加えた。こ
の反応混合物に水を約２７０ｍｌおよび７０重量パーセ
ントのＨ2ＳＯ4溶液を８５．８グラム加えるとｐＨが１
３の値から２．８の値にまで下がった。次に、この反応
混合物を４５℃の温度に加熱してその温度に１５分間保
持した。この反応混合物を約３０分間に渡って撹拌しな
がら６５℃に加熱した。この混合物に水を５０ｍｌ加え
て、この混合物を８５℃に加熱した。２時間後、この反
応混合物を濾過し、水相と有機相を分離した。この有機
層からトルエンを除去した後、フレーク化を用いてフル
チアミドを単離した。この態様に従って製造したフルチ
アミドの純度は９９．３％Ａ．Ｉ．で正味収率は９９．
６％であった。態様３ 約３モルのトルエンと０．５モルのＴＤＡ−スルホンと
０．５モルのＦＯＥ−ヒドロキシを一緒に混合して５℃
の温度に冷却した。温度を５℃に維持しながら１時間か
けて２５重量パーセントの水酸化ナトリウム溶液を９６
グラム加えた。この水酸化ナトリウム添加後、上記反応
混合物を５℃に更に１．５時間加熱した。次に、この反
応混合物を１６．３グラムの濃ＨＣｌで滴定して、５５
グラムの水でクエンチした（ｑｕｅｎｃｈｅｄ）。この
酸および水添加後、上記反応混合物を４５℃の温度に
１．５時間加熱した。次に、温度を６５℃にまで高くし
て、その温度に更に３５分間保持した。次に、この反応
混合物の温度を８５℃にまで高くして、その温度に約１
５から２０分間保持した。この反応混合物を冷却し、濾
過した後、有機層と水層を分離した。この有機層からト
ルエンを蒸留で除去しそしてフレーク化を用いてフルチ
アミドを単離することを通して、フルチアミドの単離を
行った。この態様に従って製造した時のフルチアミドの
純度は９６．９％Ａ．Ｉ．で正味収率は９７．７％であ
った。
ミド調製 態様１ ０．２５モルのＴＤＡ−スルホンと０．２５モルのＦＯ
Ｅ−ヒドロキシと１．０８５モルのトルエンを一緒に混
合して５℃に冷却した。この反応混合物に０．３モルの
水酸化ナトリウム（４０重量パーセントの溶液形態）を
１時間かけて加えた。この反応混合物の温度を約２時間
に渡って５℃から１０℃の範囲に維持した。その結果と
して生じた反応混合物を１０重量パーセントのＨＣｌで
酸性にしてｐＨを５．０にした。水層と有機層を分離し
た。この水層をトルエンで抽出して、このトルエン抽出
液を上記有機層に加えた。トルエンを除去した後、フレ
ーク化を用いて最終生成物であるフルチアミドを単離し
た。この態様に従って製造したフルチアミドの純度は９
７．１％Ａ．Ｉ．で正味収率は９９％であった。態様２ 約１７モルのトルエンと３モルのＴＤＡ−スルホンと３
モルのＦＯＥ−ヒドロキシを一緒に混合して５℃の温度
に冷却した。この混合物に１時間かけて２５重量パーセ
ントの水酸化ナトリウム水溶液を４５０ｍｌ加えた。こ
の反応混合物に水を約２７０ｍｌおよび７０重量パーセ
ントのＨ2ＳＯ4溶液を８５．８グラム加えるとｐＨが１
３の値から２．８の値にまで下がった。次に、この反応
混合物を４５℃の温度に加熱してその温度に１５分間保
持した。この反応混合物を約３０分間に渡って撹拌しな
がら６５℃に加熱した。この混合物に水を５０ｍｌ加え
て、この混合物を８５℃に加熱した。２時間後、この反
応混合物を濾過し、水相と有機相を分離した。この有機
層からトルエンを除去した後、フレーク化を用いてフル
チアミドを単離した。この態様に従って製造したフルチ
アミドの純度は９９．３％Ａ．Ｉ．で正味収率は９９．
６％であった。態様３ 約３モルのトルエンと０．５モルのＴＤＡ−スルホンと
０．５モルのＦＯＥ−ヒドロキシを一緒に混合して５℃
の温度に冷却した。温度を５℃に維持しながら１時間か
けて２５重量パーセントの水酸化ナトリウム溶液を９６
グラム加えた。この水酸化ナトリウム添加後、上記反応
混合物を５℃に更に１．５時間加熱した。次に、この反
応混合物を１６．３グラムの濃ＨＣｌで滴定して、５５
グラムの水でクエンチした（ｑｕｅｎｃｈｅｄ）。この
酸および水添加後、上記反応混合物を４５℃の温度に
１．５時間加熱した。次に、温度を６５℃にまで高くし
て、その温度に更に３５分間保持した。次に、この反応
混合物の温度を８５℃にまで高くして、その温度に約１
５から２０分間保持した。この反応混合物を冷却し、濾
過した後、有機層と水層を分離した。この有機層からト
ルエンを蒸留で除去しそしてフレーク化を用いてフルチ
アミドを単離することを通して、フルチアミドの単離を
行った。この態様に従って製造した時のフルチアミドの
純度は９６．９％Ａ．Ｉ．で正味収率は９７．７％であ
った。
【００３６】本発明を説明の目的でこの上に詳細に記述
してきたが、そのような詳細は単にその目的のためであ
り、それに関する変形は本請求の範囲で制限され得るも
のを除き本発明の精神および範囲から逸脱することなく
本分野の技術者によって成され得ると理解されるべきで
ある。
してきたが、そのような詳細は単にその目的のためであ
り、それに関する変形は本請求の範囲で制限され得るも
のを除き本発明の精神および範囲から逸脱することなく
本分野の技術者によって成され得ると理解されるべきで
ある。
【００３７】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
ある。
【００３８】１． Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドの製造方法であって、（ａ）
２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−１，３，４−チアジアゾールとＮ−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロ
キシアセトアミドとアルカリ水溶液を非プロトン性芳香
族溶媒の存在下で反応させて水相と有機相を生じさせ、
（ｂ） この混合物に鉱酸を添加してそれを酸性にし、
（ｃ） 相分離を起こさせ、そして（ｄ） その有機相
からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドを回収する、段階を含む方法。
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドの製造方法であって、（ａ）
２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−１，３，４−チアジアゾールとＮ−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロ
キシアセトアミドとアルカリ水溶液を非プロトン性芳香
族溶媒の存在下で反応させて水相と有機相を生じさせ、
（ｂ） この混合物に鉱酸を添加してそれを酸性にし、
（ｃ） 相分離を起こさせ、そして（ｄ） その有機相
からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドを回収する、段階を含む方法。
【００３９】２． 該溶媒がトルエン、キシレン、クメ
ンまたはメシチレンである第１項記載の方法。
ンまたはメシチレンである第１項記載の方法。
【００４０】３． 該アルカリ水溶液がアルカリ金属炭
酸塩の水溶液またはアルカリ金属水酸化物の水溶液であ
る第１項記載の方法。
酸塩の水溶液またはアルカリ金属水酸化物の水溶液であ
る第１項記載の方法。
【００４１】４． 該水相が約８から約１４のｐＨ値を
有する第１項記載の方法。
有する第１項記載の方法。
【００４２】５． トルエン中の２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとトルエン中のＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドを混合しそしてアルカリ水溶液を約０℃から約
３０℃の温度で加える第１項記載の方法。
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとトルエン中のＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドを混合しそしてアルカリ水溶液を約０℃から約
３０℃の温度で加える第１項記載の方法。
【００４３】６． 該２−（メチルスルホニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドのモル比を約１．
５：１から約１：１．５にする第１項記載の方法。
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドのモル比を約１．
５：１から約１：１．５にする第１項記載の方法。
【００４４】７． 段階（ｂ）において該反応混合物の
ｐＨを約１．０から約６．０のｐＨに調整する第１項記
載の方法。
ｐＨを約１．０から約６．０のｐＨに調整する第１項記
載の方法。
【００４５】８． 該反応混合物を酸性にした後それを
約３０℃から約６０℃の温度に加熱しそして加熱後に該
反応混合物を濾過する第１項記載の方法。
約３０℃から約６０℃の温度に加熱しそして加熱後に該
反応混合物を濾過する第１項記載の方法。
【００４６】９． 該有機相に鉱酸を添加して酸性にし
てこの有機相から溶媒を除去することで溶融状態の材料
を生じさせそしてこの溶融状態の材料からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを単離
することにより、該Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドの回収を行う第１項記載の方
法。
てこの有機相から溶媒を除去することで溶融状態の材料
を生じさせそしてこの溶融状態の材料からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを単離
することにより、該Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドの回収を行う第１項記載の方
法。
【００４７】１０． Ｎ−（４−フルオロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミドの製造方法であって、トルエ
ン中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾールおよびトルエン
中のＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器に加
えることで反応混合物を生じさせ、この反応混合物を約
０℃−５℃に冷却し、この反応混合物に水酸化ナトリウ
ムの水溶液を加え、この反応混合物を約１時間から約３
時間の範囲の時間に渡って約５℃から約１５℃の温度に
維持することで、水相と、ｐＨが約８から約１４の有機
相を生じさせ、この混合物を酸性にし、該相を約１０℃
から約９０℃の温度に加熱し、該反応混合物を濾過し、
相分離を行い、そしてその有機相からＮ−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５
−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収する、
ことを含む方法。
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミドの製造方法であって、トルエ
ン中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾールおよびトルエン
中のＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器に加
えることで反応混合物を生じさせ、この反応混合物を約
０℃−５℃に冷却し、この反応混合物に水酸化ナトリウ
ムの水溶液を加え、この反応混合物を約１時間から約３
時間の範囲の時間に渡って約５℃から約１５℃の温度に
維持することで、水相と、ｐＨが約８から約１４の有機
相を生じさせ、この混合物を酸性にし、該相を約１０℃
から約９０℃の温度に加熱し、該反応混合物を濾過し、
相分離を行い、そしてその有機相からＮ−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５
−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収する、
ことを含む方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダニエル・エム・ワスレスキ アメリカ合衆国ミズーリ州64014ブルース プリングス・ノースウエストチエスナツト 211 (72)発明者 ジヤクリン・エム・アツプルゲイト ドイツ51377レーフエルクーゼン・シヨー ペンハウアーシユトラーセ１ (72)発明者 クラウス・イエリツヒ アメリカ合衆国カンザス州66223オーバー ランドパーク・ウエスト144ストリート 8314 (54)【発明の名称】 非プロトン性芳香族溶媒を用いてＮ−（４−フルオロフエニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）− ２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］− アセトアミドを製造する方法
Claims (5)
- 【請求項１】 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−
（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメ
チル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オ
キシ］−アセトアミドの製造方法であって、（ａ） ２
−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）
−１，３，４−チアジアゾールとＮ−（４−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシ
アセトアミドとアルカリ水溶液を非プロトン性芳香族溶
媒の存在下で反応させて水相と有機相を生じさせ、
（ｂ） この混合物に鉱酸を添加してそれを酸性にし、
（ｃ） 相分離を起こさせ、そして（ｄ） その有機相
からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドを回収する、段階を含む方法。 - 【請求項２】 該溶媒がトルエン、キシレン、クメンま
たはメシチレンである請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 該アルカリ水溶液がアルカリ金属炭酸塩
の水溶液またはアルカリ金属水酸化物の水溶液である請
求項１記載の方法。 - 【請求項４】 該水相が約８から約１４のｐＨ値を有す
る請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 トルエン中の２−（メチルスルホニル）
−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジア
ゾールとトルエン中のＮ−（４−フルオロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミ
ドを混合しそしてアルカリ水溶液を約０℃から約３０℃
の温度で加える請求項１記載の方法。
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|---|---|---|---|
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| US08/989597 | 1997-12-12 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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| DE3422861A1 (de) * | 1984-06-20 | 1986-01-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von heteroaryloxyacetamiden |
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