JPH11235187A

JPH11235187A - Ｃｙｐ７プロモーター結合因子

Info

Publication number: JPH11235187A
Application number: JP10348391A
Authority: JP
Inventors: Bei Shan; ベイ・シャン; Masahiro Nitta; 正弘仁田
Original assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd; Tularik Inc
Current assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd; Tularik Inc
Priority date: 1997-12-08
Filing date: 1998-12-08
Publication date: 1999-08-31

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、転写活性化を調節するＣＰＦ蛋白
および関連核酸に関連する組成物ならびに方法を提供す
る。【解決手段】このポリペプチドは、開示されているＣ
ＰＦをコードする核酸より形質転換された宿主細胞から
組換えにより産生され得、または人間の細胞から精製さ
れ得る。本発明は、開示されたＣＰＦ遺伝子と特異的に
ハイブリダイズすることのできる分離されたＣＰＦハイ
ブリダイゼーションプローブおよびプライマー、特異抗
体のようなＣＰＦ特異的結合物質、ならびに当該組成物
を製造しそして診断、治療および生物薬学的産業に使用
する方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明の分野はＣＹＰ７プロ
モーターに結合する転写因子である。

【０００２】

【従来の技術】哺乳動物の細胞において、コレステロー
ルは、膜生成のための、および正常な細胞機能にとって
不可欠のステロール類および非ステロール類の合成のた
めの必須エレメントである。しかし、過剰のコレステロ
ールは、細胞にとって致死的であるばかりでなく、それ
が動脈に沈着するためアテローム性動脈硬化症という大
きな問題を作り出す。コレステロールのホメオスタシス
を維持するため、細胞、特に肝細胞は、コレステロール
レベルを調節するための主要な三つの方法：１）ＬＤＬ
レセプターを介する食餌コレステロールの取り込み；
２）内因性コレステロールの生合成、および３）コレス
テロールから胆汁酸への代謝的変換、を採用している。
これらのプロセスを調整する重要分子は、フィードバッ
クシグナルとしての役割を有するコレステロール自身で
ある。コレステロール取り込みまたは生合成のいずれか
によって細胞内コレステロールレベルが上昇すると、Ｌ
ＤＬレセプターならびにＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼおよ
びＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼといった重要なコレステ
ロール生合成酵素を含む遺伝子の転写が抑制される。こ
れらのフィードバックプロセスは、ステロール調節エレ
メント結合蛋白（ＳＲＥＢＰ）と呼ばれる転写因子の新
規なファミリーによって仲介される。ＳＲＥＢＰは、Ｎ
末端転写因子ドメイン、２個の疎水性貫膜ドメインおよ
びＣ末端調節ドメインを含んでいる。細胞内コレステロ
ールレベルが低い場合、二段階の蛋白分解カスケードが
起こり、それはＳＲＥＢＰのＮ末端転写因子ドメインを
小胞体から放出して、ＳＲＥ含有遺伝子の活性化が起こ
る核へと移動させる。

【０００３】ＳＲＥＢＰ経路は、ＬＤＬレセプターおよ
びＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼのようなコレステロールの
取り込み、ならびにコレステロール生合成に関与する遺
伝子の調節を司っているが、コレステロール異化の分子
的基礎は殆どわかっていない。コレステロール除去のた
めの主たる異化経路は、肝臓でのみ起こる胆汁酸の産生
である。コレステロール７α−ヒドロキシラーゼは、こ
の経路で最初のそして律速的な酵素である。ＣＹＰ７と
しても知られるコレステロール７αヒドロキシラーゼ遺
伝子は、肝代謝に関わる多くのミクロソーム酵素を含む
シトクロムＰ−４５０ファミリーに属している。ＣＹＰ
７遺伝子の発現は厳格に調節されていることが示されて
いる：これは肝臓でのみ発現され、その発現は食餌コレ
ステロールにより誘導され胆汁酸により抑制され得るの
である。コレステロールの異化はコレステロールのホメ
オスタシスにおいて中心的な役割を果たしていることが
示されている。二つの胆汁酸結合樹脂であるコレスチド
またはコレスチラミンで実験動物を処置すると、血清コ
レステロールレベルは低下する。さらに、ハムスターに
おけるＣＹＰ７遺伝子の過剰発現は、総およびＬＤＬコ
レステロールレベルを低下させる。したがって、コレス
テロール７αヒドロキシラーゼはコレステロール低下薬
のための強力な治療上の標的であり、ＣＹＰ７遺伝子の
発現が調節される機構の理解は特に重要性がある。

【０００４】ヒトＣＹＰ７遺伝子の肝特異的発現の分子
機構を研究するため、本発明者等はモデル系としてＨｅ
ｐＧ２細胞を使用したが、これは、このセルラインが最
も良く研究されている肝セルラインの一つであり、ま
た、ＣＹＰ７遺伝子を包含する幾つかの肝特異的遺伝子
の研究を通してこれが適当なセルラインであることが示
されているためである。本発明者等は、ヒトＣＹＰ７プ
ロモーターのＤＮアーゼＩ高感受性マッピングから研究
を開始し、このプロモーターの肝特異的エレメントを同
定した。その結果本発明者等は、このプロモーター結合
蛋白をコードしている遺伝子をクローニングし、これを
核オーファンレセプターＦｔｚ−Ｆ１ファミリーのヒト
オーソログであると同定した。

【０００５】関連技術ガラーノーおよびビランガー（１９９７）、未刊行、受
理番号Ｕ９３５５３は、ヒトα１−フェトプロテイン転
写因子（ｈＦＴＦ、配列番号７および８）を記載してお
り；J.D.タグウッド、I.イッセマンおよびS.グリーン
（１９９１）、未刊行、受理番号Ｍ８１３８５はマウス
肝レセプターホモローガス蛋白（ＬＲＨ−１）ｍＲＮＡ
および予想される翻訳物（ｍＬＲＨ、配列番号９および
１０）を記載しており；そしてL.ガラーノー等（１９９
６）、Mol.Cell Biol.、１６巻３８５３−３８６５頁は
部分的ラット遺伝子を開示しており；これらは皆、ここ
に開示したＣＰＦポリペプチドとの配列類似性を有して
いる。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、分離された
ＣＰＦポリペプチド、関連する核酸、ＣＰＦ特異的構造
および活性を有するそのポリペプチドドメイン、ならび
にＣＰＦ機能、とりわけＣＹＰ７プロモーター結合のモ
ジュレーター、に関連する方法および組成物を提供する
ものである。ＣＰＦポリペプチドはＣＹＰ７プロモータ
ーに連結している遺伝子の活性化を調節することがで
き、よって細胞機能の重要な調節物質となり得る。この
ポリペプチドは、当該ＣＰＦポリペプチドをコードして
いる核酸により形質転換された宿主細胞から組換え法に
よって、または哺乳動物細胞からの精製により生産され
得る。本発明は、ここに開示したＣＰＦ遺伝子と特異的
にハイブリダイズすることのできる、分離されたＣＰＦ
ハイブリダイゼーションプローブおよびプライマー、特
異抗体のようなＣＰＦ特異的結合物質、ならびに当該組
成物を製造し、診断（例えばＣＰＦ転写物の遺伝子ハイ
ブリダイゼーションスクリーニング）、治療（例えば、
ＣＹＰ７プロモーター依存転写を活性化するためのＣＰ
Ｆアクチベーター）および生物薬学的産業（例えば、免
疫原、他の転写調節物質を分離するための試薬、ケミカ
ルライブラリーからのリード薬理物質のスクリーニング
を行うための試薬等）で使用する方法を提供する。

【０００７】

【課題を解決するための手段】ヒトＣＰＦポリペプチド
をコードしている天然ｃＤＮＡのヌクレオチド配列を配
列番号１、３および５に示し、予想される完全な翻訳物
を配列番号２、４および６としてそれぞれ示す。本発明
に係るＣＰＦポリペプチドは、配列番号２、４または６
の機能的ドメインの１またはそれ以上を含んでおり、こ
のドメインは、少なくとも８、好ましくは少なくとも１
６、より好ましくは少なくとも３２、最も好ましくは少
なくとも６４の隣接する配列番号２、４または６の残基
を含み、そしてヒトＣＰＦ特異的アミノ酸配列および活
性を有している。ＣＰＦドメイン特異活性とは、ＣＹＰ
７プロモーター結合またはトランス活性化活性およびＣ
ＰＦ特異的免疫原性および／または抗原性を包含する。
ＣＰＦ特異的ポリペプチド配列はｈＦＴＦおよびｍＬＲ
Ｈ（配列番号８および１０）と区別され、配列比較によ
り容易に同定される。例えば本明細書の配列１、２およ
び３を参照されたい。配列の例は、残基１−１０、１１
−１５、１６−２１、２０４−２０７および２９９−３
０７のうち少なくとも１個を含む、配列番号２の１０残
基ドメイン、残基１５４を含む配列番号４の１０残基ド
メイン、および、残基３−１０、１３−２２および３０
−３８のうち少なくとも１個を含む配列番号６の１０残
基ドメインを包含する。

【０００８】ＣＰＦ特異的活性または機能は、簡便な、
インビトロでの、細胞に基づく検定、またはインビボ検
定（例えばインビトロ結合検定、細胞培養検定、動物で
（例えば遺伝子治療、トランスジェニック動物等））に
よって測定することができる。結合検定は、ＣＰＦポリ
ペプチドと結合標的との分子相互作用が評価される任意
の検定を包含する。結合標的は、天然の細胞内結合標
的、例えばＣＹＰ７プロモーター結合部位、ＣＰＦ調節
蛋白またはＣＰＦ活性もしくはその局在化を直接調節す
るその他の調節物質；または、非天然結合標的、例えば
抗体のような特異的免疫蛋白、合成核酸結合部位（下記
のコンセンサス配列を参照されたい）、または下記のよ
うなスクリーニング検定で同定されるようなＣＰＦ特異
物質であってよい。ＣＰＦ結合特異性は、結合平衡定数
（通常、少なくとも約１０⁷Ｍ^-1、好ましくは少なくと
も約１０⁸Ｍ^-1、より好ましくは少なくとも約１０
⁹Ｍ^-1）によって、ＣＹＰ７または合成結合部位レポー
ター発現によって、当該ポリペプチドがＣＰＦ発現細胞
中で負の変異体として機能する能力はヘテロローガスな
宿主（例えば齧歯類またはウサギ）中でＣＰＦ特異抗体
を誘導する能力等によって、検定することができる。例
えば、この方法で、配列番号２の残基３３−１２３によ
り定義されるドメインが機能的ＤＮＡ結合ドメインであ
ることがわかり、配列番号２の残基２４２−３３３およ
び３８３−４０５により定義されるドメインが機能的リ
ガンド結合ドメインであることがわかる。

【０００９】或る特別な態様においては、欠失突然変異
誘発を用いて、ＣＹＰ７プロモーターエレメントと結合
する機能的ＣＰＦドメインが規定される（下記実施例を
参照されたい）。例えば表１を参照されたい。

【００１０】

【表１】表１：ＣＰＦ機能的ドメインを規定するＣＰＦ欠失変異体の例変異体配列ＤＮＡ結合 △Ｎ１配列番号２、残基４−４９５＋ △Ｎ２配列番号２、残基１２−４９４＋ △Ｎ３配列番号２、残基２４−４９５＋ △Ｎ４配列番号２、残基３３−４９５＋ △Ｎ５配列番号２、残基３３−１２３＋ △Ｃ１配列番号２、残基１−４０８＋ △Ｃ２配列番号２、残基１−３３５＋ △Ｃ３配列番号２、残基１−２６７＋ △Ｃ４配列番号２、残基１−１８９＋ △Ｃ５配列番号２、残基１−１２４＋

【００１１】或る特別な態様において、当該ドメインは
ＣＰＦ特異抗原および／または免疫原を、特に担体蛋白
と結合した時に提供する。例えば、ＣＰＦ−およびヒト
ＣＰＦ−特異的ドメインに相当するペプチドをスカシガ
イ抗原（ＫＬＨ）と共有結合させ、このコンジュゲート
を完全フロイントアジュバント中で乳化する。研究用ウ
サギを常套的プロトコルに従い免疫し、採血する。ＣＰ
Ｆ特異抗体の存在を、配列番号２、４または６の固定化
したＣＰＦポリペプチドを用いる固相免疫吸着検定によ
って検定する（例えば表２を参照されたい）。

【００１２】

【表２】表２：ＣＰＦ特異的ウサギポリクローナル抗体
を誘導する免疫原性ＣＰＦポリペプチド：上記のプロト
コルに従い免疫されたＣＰＦポリペプチド−ＫＬＨコン
ジュゲートＣＰＦポリペプチド配列免疫原性配列番号２、残基１−１０＋＋＋配列番号２、残基４−１５＋＋＋配列番号２、残基８−２０＋＋＋配列番号２、残基１２−２５＋＋＋配列番号２、残基１５−３０＋＋＋配列番号２、残基１９−３２＋＋＋配列番号２、残基２０−２９＋＋＋配列番号２、残基２００−２１１＋＋＋配列番号４、残基１５０−１５９＋＋＋

【００１３】特許請求されているＣＰＦポリペプチド
は、分離されているか、または純粋である：「分離され
た」ポリペプチドは、天然の状態でそれに付随する物質
の少なくとも幾らかを伴っておらず、好ましくは与えら
れた試料中の総ポリペプチドの少なくとも約０．５％、
より好ましくは少なくとも約５％（重量）を構成してお
り、そして、純粋なポリペプチドは、与えられた試料中
の総ポリペプチドの少なくとも約９０％、好ましくは少
なくとも約９９％（重量）を構成する。ＣＰＦポリペプ
チドおよびポリペプチドドメインは、合成することがで
き、組換え技術により生産することもでき、または哺乳
動物、好ましくは人間の細胞から精製することもでき
る。当該組成物の生化学的合成、分子発現および精製の
ための多岐にわたる分子生物学的および生化学的方法が
利用できる。例えば、モレキュラー・クローニング、ア
・ラボラトリーマニュアル（サムブルック等、コールド
・スプリング・ハーバー・ラボラトリー）、カレント・
プロトコール・イン・モレキュラー・バイオロジー（ア
ウスベル等編、グリーン Publ.Assoc.、ウィレイ−イン
ターサイエンス、ＮＹ）または当分野で知られるその他
の文献を参照されたい。

【００１４】本発明は、アゴニスト、アンタゴニスト、
天然の細胞内結合標的等を包含する、ＣＰＦポリペプチ
ド、好ましくは特許請求されているＣＰＦポリペプチド
に特異的な結合物質、この様な結合物質を同定し作成す
る方法、ならびに診断、治療および医薬品開発における
それらの用途を提供する。例えば、特異的結合物質は、
特に疾病または疾病の予後が、当該蛋白の関与する経
路、例えばＣＹＰ７プロモーター依存転写活性化の不適
切な利用と関係している場合、様々な診断および治療へ
の適用に役立つ。新規なＣＰＦ特異的結合物質には、Ｃ
ＰＦ特異的レセプター／ＣＰＦ特異的結合蛋白、例えば
特異抗体またはＴ細胞抗原レセプターのような体細胞組
換えによって生じるポリペプチドレセプター（例えばハ
ーロウおよびレイン（１９８８）、アンティボディー
ズ、ア・ラボラトリー・マニュアル、コールド・スプリ
ング・ハーバー・ラボラトリー）ならびに、１、２およ
び３ハイブリッドスクリーニングのような検定により同
定されるその他の天然の細胞内結合物質、下記のような
ケミカルライブラリーのスクリーニングで同定される非
天然の細胞内結合物質等が包含される。特に興味深い物
質は、ＣＰＦ機能、例えばＣＰＦ依存性転写活性を調節
する。

【００１５】したがって、本発明は、ＣＰＦ活性を調節
する工程を含む、細胞内でのＣＰＦまたはＣＹＰ７プロ
モーターの関与するシグナル伝達を調節するための方法
を提供する。その細胞は、培養中のものであっても、イ
ンサイトゥ、即ち天然宿主の内部に存在するものであっ
てもよい。診断用途のためには、ＣＰＦ結合物質は、結
合物質に直接コンジュゲートさせた、または結合物質に
特異的なプローブにコンジュゲートさせた、例えば蛍
光、放射性、化学ルミネセンス、またはその他の容易に
検出し得る分子で標識されることが多い。インヒビター
の例には、上記のようなＣＰＦのドミナント／ネガティ
ブ変異体型をコードしている核酸等が包含される。

【００１６】開示したＣＰＦポリペプチドのアミノ酸配
列を用いて、選択された発現系用に最適化された、ＣＰ
Ｆポリペプチドをコードする核酸に戻し翻訳したり（ホ
ラー等（１９９３）、Gene、１３６巻３２３−３２８
頁；マーティン等（１９９５）、Gene、１５４巻１５０
−１６６頁）、または、天然ＣＰＦをコードする核酸配
列の分離に使用するためのプローブおよび縮重オリゴヌ
クレオチドプライマーを作成する（「ＧＣＧ」ソフトウ
ェア、ジェネティクス・コンピューター・グループ、In
c.、マディソン、ＷＩ）。ＣＰＦをコードする核酸はＣ
ＰＦ発現ベクターに使用され、そして、例えば発現およ
びスクリーニングのために組換え宿主細胞中に組み込ま
れ、例えばＣＰＦにより調節される細胞機能に関連する
疾病用の候補薬物の有効性といったような機能研究のた
めにトランスジェニック動物中に組み込まれる。

【００１７】さらに本発明は、配列番号１、３または５
の相補鎖を含む第二の核酸と特異的にハイブリダイズ
し、ｈＦＴＦおよびｍＬＲＨｃＤＮＡ（配列番号７お
よび９）を識別するに充分な、少なくとも１２、好まし
くは少なくとも２４、より好ましくは少なくとも３６、
そして最も好ましくは少なくとも９６の隣接する配列番
号１、３または５の鎖の塩基を含むＣＰＦｃＤＮＡ特
異配列を有する複製／増幅プライマーおよび核酸ハイブ
リダイゼーションプローブを提供する。このようなＣＰ
Ｆ特異配列は、配列比較により容易に識別できる。例え
ば本明細書の配列４および５を参照されたい。特異的ハ
イブリダイゼーションを明示するには、一般に、ストリ
ンジェントな条件を必要とし、この条件とは、例えば、
５ｘＳＳＰＥ（０．１８ＭＮａＣｌ、０．０１ＭＮａ
ＰＯ₄、ｐＨ７．７、０．００１ＭＥＤＴＡ）緩衝液中
３０％ホルムアミドを含む緩衝液中で４２℃の温度でハ
イブリダイズさせ、４２℃で０．２ｘＳＳＰＥによる洗
浄に付す時結合が持続し、好ましくは５ｘＳＳＰＥ緩衝
液中５０％ホルムアミドを含む緩衝液中４２℃でハイブ
リダイズさせ、４２℃で０．２ｘＳＳＰＥ緩衝液による
洗浄に付す時結合が持続するものである。

【００１８】

【表３】表３：条件Ｉおよび／または条件IIの下で配列番号１、３および／または５の鎖とハイブリダイズするＣＰＦ核酸の例ＣＰＦ核酸ハイブリダイゼーション配列番号１、ヌクレオチド１−２６＋配列番号１、ヌクレオチド５２−６２＋配列番号１、ヌクレオチド８１５−８２５＋配列番号１、ヌクレオチド１１２０−１１３５＋配列番号１、ヌクレオチド１６３０−１６５０＋配列番号１、ヌクレオチド１７９０−１８１０＋配列番号１、ヌクレオチド１８５５−１８７５＋配列番号１、ヌクレオチド１９１０−１９２５＋配列番号１、ヌクレオチド２０９０−２１１０＋配列番号１、ヌクレオチド２１６６−２１８６＋配列番号１、ヌクレオチド２２６６−２２８６＋配列番号１、ヌクレオチド２３６６−２３８６＋配列番号１、ヌクレオチド２４６６−２４８６＋配列番号１、ヌクレオチド２５６６−２５８６＋配列番号１、ヌクレオチド２６６６−２６８６＋配列番号１、ヌクレオチド２７６６−２７８６＋配列番号１、ヌクレオチド２８６６−２８８６＋配列番号１、ヌクレオチド２９６６−２９８６＋配列番号１、ヌクレオチド３０６６−３０８６＋

【００１９】当該核酸は、合成／非天然の配列であり、
そして／または、分離されており、即ち、天然の状態で
付随する物質の少なくとも幾らかを伴わず、好ましくは
与えられた画分中に存在する核酸の総重量の少なくとも
約０．５％、好ましくは少なくとも約５％を構成してお
り、そして通常組換え体である（これは、それらが、非
天然配列を含むか、または、天然染色体上でそれらが結
合しているヌクレオチド以外のヌクレオチドに結合した
天然配列を含むことを意味している）。配列番号１、３
または５のヌクレオチド配列またはその必須フラグメン
トを含む組換え核酸は、この様な配列またはフラグメン
トを、末端に、天然染色体上で結合している配列以外の
配列と直接隣接して（即ち、接続して）含んでいるか、
または、末端にある、もしくは天然染色体上で結合して
いる配列以外の配列と直接隣接している、１０ｋｂ未
満、好ましくは２ｋｂ未満の天然フランキング領域と隣
接している。この核酸は通常ＲＮＡまたはＤＮＡである
が、他の塩基またはヌクレオチド類似体を含む核酸を用
いて安定性等を修飾することが有利であることもしばし
ばある。

【００２０】当該核酸は、翻訳可能な転写物、ハイブリ
ダイゼーションプローブ、ＰＣＲプライマー、および診
断用核酸等として、ＣＰＦ遺伝子および遺伝子転写物の
存在を検出するために、およびさらなるＣＰＦホモログ
および構造類似体をコードしている核酸を検出または増
幅するためなど、幅広く利用することができる。診断に
おいては、ＣＰＦハイブリダイゼーションプローブは、
臨床および実験試料中の野生型およびＣＰＦアレル変異
体の同定に用途を見いだせる。アレル変異体を使用し
て、高効率の臨床診断のためのアレル特異的オリゴヌク
レオチド（ＡＳＯ）プローブを作成することができる。
治療においては、治療用ＣＰＦ核酸は活性ＣＰＦの細胞
発現、細胞内の濃度もしくはその利用の調節に使用され
る。

【００２１】本発明は、ＣＰＦで調節され得る細胞機能
のレベルで活性な物質、化合物またはそれらのリード化
合物を同定する有効な方法を提供する。一般に、これら
のスクリーニング法は、天然ＣＰＦ結合標的とのＣＰＦ
の相互作用を調節する化合物を検定することを含んでい
る。標識インビトロ蛋白−蛋白結合検定、イムノアッセ
イ、ＤＮＡ結合検定、細胞を基礎とする検定等を包含す
る、結合物質のための多岐にわたる検定が提供される。
この方法は、リード化合物を求めるためのケミカルライ
ブラリーの、自動化された、費用効率の良い高効率のス
クリーニングに従う。同定された試薬は、動物および人
間の試験のための薬品工業に用途が見いだせる。例え
ば、この試薬は、医薬品開発のために活性を最適化し毒
性を最小化するため、インビトロおよびインビボ検定で
誘導体化および再スクリーニングすることができる。

【００２２】インビトロ結合検定では、別のペプチドま
たはポリペプチド（例えば検出または結合(anchoring)
等のためのタグ）との融合産物の一部であってよいＣＰ
Ｆポリペプチドを含んでいる要素の混合物を使用する。
この検定混合物は、天然の細胞内ＣＰＦ結合標的を含
む。天然の全長結合標的を使用することもできるが、一
部分がこの検定において簡便に測定可能な当該ＣＰＦポ
リペプチドに対する結合親和性および結合力を提供する
限り、それらの一部分（例えばオリゴヌクレオチド）を
使用することが好ましいことが多い。検定混合物はさら
に、候補となる薬理物質を含んでいる。候補物質は多数
の化学分類上の物質を包含するが、典型的には有機化合
物であって、好ましくは小さい有機化合物であり、合成
または天然化合物のライブラリーを包含する多様な供給
源から取得する。様々なその他の試薬もまたこの混合物
に含まれ得る。これらは、塩類、緩衝剤、中性蛋白とい
った試薬を包含し、例えばアルブミン、洗浄剤、プロテ
アーゼインヒビター、ヌクレアーゼインヒビター、抗菌
剤等を使用することができる。

【００２３】得られた混合物は、その候補薬理物質の存
在が無ければＣＰＦポリペプチドが細胞の結合標的、言
及した結合親和性を有するその一部分または類似体に特
異結合するような条件下でインキュベートする。混合物
の構成成分は、必要な結合をもたらす任意の順序で添加
することができ、インキュベーションは、最適な結合を
促進する任意の温度で実施することができる。インキュ
ベーション時間は同様に、最適な結合がなされるよう
に、しかも迅速な高効率スクリーニングを促進するため
に最小となるよう選択される。

【００２４】インキュベーションの後、ＣＰＦポリペプ
チドおよび１またはそれ以上の結合標的の間の、物質に
よって変化を受けた結合を、任意の簡便な方法により検
出する。該物質の存在下での結合親和性と比較した該物
質非存在下での標的に対するＣＰＦポリペプチドの結合
親和性の差違は、該物質がＣＰＦ結合標的に対するＣＰ
Ｆポリペプチドの結合を調節することを示している。同
様に、以下に記載する、細胞を基礎とする検定において
は、或る物質の存在下および非存在下でのＣＰＦ依存転
写活性化の差違が、該物質がＣＰＦ機能を調節すること
を示している。本明細書中使用される差違とは、統計学
的に有意であり、且つ好ましくは少なくとも５０％、よ
り好ましくは少なくとも９０％の差違を表す。

【００２５】以下の実験の部および実施例は、例示のた
めに供されるものであり、限定のためではない。

【００２６】

【実施例】１．ＣＰＦおよびＣＹＰ７プロモーターエレ
メントの分離および特性決定細胞およびプラスミドＨｅｐＧ２、ヒト肝癌セルライ
ン、２９３、形質転換された胚腎臓セルライン、および
Ｃａｃｏ２、結腸腺癌セルラインをＡＴＣＣから購入す
る。ＳＶ５８９は形質転換されたヒト線維芽セルライン
である。細胞は、１０％牛胎児血清を添加したダルベッ
コ変法イーグル培地−ハムＦ１２（１：１）中、加湿し
たインキュベーター内で３７℃、５％ＣＯ₂で培養し
た。ｐＧＬ３：ＣＹＰ７は、ヒトＣＹＰ７α遺伝子の−
７１６／＋１４領域のＤＮＡフラグメントを含み、これ
をｐＧＬ３−ルシフェラーゼレポータープラスミド（プ
ロメガ）中にクローニングした。ｐＧＬ３：ＳＦＭまた
はｐＧＬ３：ＢＡＭは、各々−１３０および−１２９
（ＧＧからＴＴへ）または−６２および−６１（ＡＡか
らＴＣへ）の位置に変異を含む。エクスサイト（ＥｘＳ
ｉｔｅ）突然変異誘発キット（ストラタジーン）を使用
することにより、ｐＧＬ３：ＣＹＰ７中に二塩基対置換
を導入した。プロモーターの−１３５ないし−１１８の
野生型の３個のテンドン（ｔｅｎｄｏｎ）反復、または
−１３０および−１２９の位置にＧからＴへの二塩基対
置換を有する該反復のいずれかを、ＨＳＶＴＫ遺伝子
由来のＴＡＴＡ配列を有する修飾されたｐＧＬ３中にク
ローニングすることにより、ｐＧＬ３：３ｘｗｔおよび
ｐＧＬ３：３ｘｍｕｔを組み立てた。ｐｆＣＰＦは、ｐ
ＣＤＮＡ３（インビトロジーン）中にクローニングされ
た遺伝子のＮ末端に、フラッグ標識された配列を含む。
ｐｆＣＰＦ−ＡＦ２は、該遺伝子のＣ末端にＡＦ−２ド
メインの１５アミノ酸欠失を有する。ｐｆＣＰＦ−ＶＰ
は、ＨＳＶＶＰ１６のトランス活性化ドメイン（ａａ
４１２−４９０）を含み、これはｐｆＣＰＦのＡＦ−２
ドメインを置き換えたものである。

【００２７】ＤＮアーゼＩ高感受性マッピング。細胞
（３ｘ１０⁶）を収穫し、５０mMトリス−ＨＣｌ（ｐＨ
７．９）、１００mM ＫＣｌ、５mM ＭｇＣｌ₂、０．０
５％サポニン、２００mM ２−メルカプトエタノール、
５０％グリセロールを含有する溶菌緩衝液１．５mL中で
溶解した。核を遠心により集め、１００mM ＮａＣｌ、
５０mMトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．９）、３mM ＭｇＣ
ｌ₂、１mM ＤＴＴ、１Ｘコンプリートプロテアーゼイン
ヒビターカクテル（ベーリンガー・マンハイム）、およ
び連続希釈したＤＮアーゼＩ（５、１．７、０．６単位
／mL）を含有する緩衝液に再懸濁した。核の懸濁液を３
７℃で２０分間インキュベートした。ＥＤＴＡを最終濃
度１００mMとなるまで加えることにより、反応を停止さ
せた。ＲＮアーゼＡおよびプロテアーゼＫ処理の後、ゲ
ノムＤＮＡを調製し、サザンハイブリダイゼーションに
付した。

【００２８】電気泳動移動度シフト検定。核抽出物を、
ＮａＣｌの代わりにＫＣｌを用いて培養細胞から調製し
た。インビトロ転写および翻訳をＴＮＴ系（プロメガ）
で実施した。核抽出物の蛋白１μｇまたはインビトロ翻
訳産物０．１−１μＬを、１０mM Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ
７．６）、ポリ（ｄＩ−ｄＣ）１μｇ、１００mM ＫＣ
ｌ、７％グリセロール、１mM ＥＤＴＡ、１mM ＤＴＴ、
５mM ＭｇＣｌ₂、および無関係の一本鎖オリゴＤＮＡ４
０pmoleを含有する反応緩衝液中で、４００００ｃｐｍ
の³²Ｐ標識されたオリゴヌクレオチドと混合し、室温で
２０分間インキュベートした。反応混合物を４％ポリア
クリルアミド−０．５ｘＴＢＥゲル上で分離した。ゲル
を乾燥し、Ｘ線フィルムに暴露した。競合実験では、３
０または６０倍モル過剰の競合物質ＤＮＡを加えた。抗
体スーパーシフト実験では、抗ＣＰＦ抗血清または免疫
前血清を、プローブＤＮＡの添加前に反応混合物に加え
た。

【００２９】トランスフェクションおよびレポーター遺
伝子分析。トランスフェクションの１日前に細胞を６ウ
ェル培養皿にまきこんだ（４ｘ１０⁵／ウェル）。一般
に、ルシフェラーゼレポータープラスミド２ｕｇおよび
ＲＳＶＬＴＲ駆動ｂ−ガラクトシダーゼ発現ベクター
０．１ｕｇを、燐酸カルシウム法により、培養された細
胞中に４８時間トランスフェクトした。細胞抽出物を調
製し、ルシフェラーゼ検定系（プロメガ）を用いてルシ
フェラーゼ活性について検定した。ルシフェラーゼ活性
はｂ−ガラクトシダーゼ活性により標準化した。

【００３０】ＣＰＦの分子クローニング。Ｆｔｚ−Ｆ１
ボックス配列を含むヒトＥＳＴクローン（ジェンバン
ク、受理番号Ｎ５９５１５）を用いて、クロンテクより
購入したヒト肝ｃＤＮＡライブラリーをスクリーニング
した。ファージＤＮＡをｐTriplＥｘプラスミドに変換
することにより陽性クローン中のｃＤＮＡを回収し、配
列決定した。同じ遺伝子から種々にスプライシングされ
た型であろうと思われる幾つかの陽性クローンの中か
ら、一つのクローン（ｐTriplＥｘ−１１３）をさらな
る分析のために選択した。

【００３１】ＣＰＦの組織特異的発現。ヒト組織由来の
ポリＡ＋ＲＮＡのノーザンブロットをクロンテクより購
入した。ノーザンＭＡＸハイブリダイゼーション緩衝液
（アンビオン）を用いてハイブリダイゼーション反応を
実施した。

【００３２】免疫沈降。ＣＰＦｃＤＮＡ配列から誘導
したペプチド（ＤＲＭＲＧＧＲＮＦＫＧＰＭＹＫＲＤ
Ｒ）を使用して、抗ＣＰＦポリクローナル抗体を作製し
た。ＨｅｐＧ２または２９３細胞（１ｘ１０⁷）を、１
００μCi/mLの³⁵Ｓ−メチオニンを含有する培地で３０
分間培養した。細胞を収穫し、５０mMトリス−ＨＣｌ
（ｐＨ７．５）、１２５mM ＮａＣｌ、５mM ＥＤＴＡ、
０．１％ＮＰ−４０を含有する緩衝液中での３回の凍結
−融解により溶解した。次いで細胞溶解液を、抗ＣＰＦ
抗体を用いる免疫沈降のために使用した。沈澱した試料
を１０％ＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分離し、Ｘ線フィルム
に暴露した。

【００３３】ヒトＣＹＰ７遺伝子のＤＮアーゼＩ高感受
性部位マッピング。ヒトＣＹＰ７遺伝子の肝特異的発現
の機構を研究するため、まず本発明者等は、該遺伝子の
ＤＮアーゼＩ高感受性マッピングにより、肝特異的発現
を司ると思われるエレメントを同定しようと試みた。Ｄ
ＮアーゼＩ高感受性は転写活性に関連していることが知
られている。ＨｅｐＧ２、２９３およびＣａｃｏ２細胞
から調製された核を、漸増する量のＤＮアーゼＩで処理
した。次にＤＮＡを抽出し、適当な制限酵素で消化し、
−９４４から−４６８までのヌクレオチドを含む標識化
されたフラグメントをプローブとして、サザンブロッテ
ィングした。予想された５kbＰｓｔＩフラグメントに加
え、第二の２．８ｋｂバンドが観察された。増加させた
量のＤＮアーゼＩ処理に伴って２．８ｋｂバンドの強度
が増大し、同時に親フラグメントたる５ｋｂバンドの強
度が低下したことは、ＤＮアーゼ高感受性部位の存在を
示すものである。重要なことに、この２．８ｋｂバンド
はＨｅｐＧ２細胞にのみ観察され、調査した他の細胞に
は見られなかった。該フラグメントの大きさは、肝特異
的ＤＮアーゼＩ高感受性部位が、ヒトＣＹＰ７遺伝子の
転写開始部位から−１００ｂｐないし−３００ｂｐの間
に存在することを示している。この部位の位置を、異な
る領域由来のプローブで異なる制限酵素を用いることに
より、さらに確認した。

【００３４】肝特異的ＣＹＰ７プロモーターエレメント
の同定。ＣＹＰ７遺伝子の肝特異的エレメントをさらに
同定するため、７個の部分的に重複するオリゴヌクレオ
チド（ＣＬ５、ｂｐ−３６８−２９１；ＣＬ６、ｂｐ−
３１１−２３２；ＣＬ７、ｂｐ−２５６−１７７；ＣＬ
１、ｂｐ−２０１−１２２；ＣＬ２、ｂｐ−１４０−６
１；ＣＬ３、ｂｐ−１２１−４２；ＣＬ４、ｂｐ−６０
−＋２０）を合成し、ゲル移動度シフト実験に使用し
た。標識されたオリゴヌクレオチドＣＬ１およびオリゴ
ヌクレオチドＣＬ２を使用する時、肝細胞特異的ＤＮＡ
−蛋白複合体の形成があった。標識されていないオリゴ
ヌクレオチドＣＬ１はオリゴヌクレオチドＣＬ２と競合
することから、オリゴヌクレオチドＣＬ１およびＣＬ２
は明らかに同じ複合体を認識した。これらは過剰の非標
識オリゴヌクレオチドＣＬ１およびＣＬ２によって競合
できるが、この領域に隣接するオリゴヌクレオチドＣＬ
３−７によっては競合できないことから、このＤＮＡ−
蛋白複合体は配列特異的である。このプロモーター複合
体は、２９３、Ｃａｃｏ２またはＳＶ５８９核抽出物で
は観察されず、ＨｅｐＧ２核抽出物でのみ観察され、こ
の事は、上で同定された肝特異的ＤＮアーゼＩ高感受性
部位と矛盾しない。これら二つのオリゴヌクレオチドと
重複する配列が、肝特異的ＤＮＡ−蛋白複合体の形成に
関与しているのは明らかである

【００３５】配列分析により、この領域が、核ホルモン
レセプターの結合部位であることが知られている幾つか
の６ｂｐ反復エレメントを含むことが明らかとなった。
肝特異的結合に関与している正確な配列を決定するた
め、この反復配列またはその隣接配列の各々に変異を含
んでいる幾つかのオリゴヌクレオチドを合成した。表４
に示される通り、反復ＡおよびＢに変異を含むオリゴヌ
クレオチドは複合体形成で競合するが、反復Ｃに変異を
含むオリゴヌクレオチドは競合せず、この事は、反復Ｃ
が結合に必須であることを示すものである。複合体形成
に必要なヌクレオチドをさらに決定するため、反復Ｃお
よび隣接配列に詳細な変異を含む幾つかのオリゴヌクレ
オチドを合成し、ゲルシフト実験に使用した。本発明者
等の結果は、複合体形成には９個のヌクレオチドを含む
共通エレメントが必要であることを示した。このエレメ
ントは、Ｆｔｚ−Ｆ１と呼ばれる核ホルモンレセプター
のファミリーのための結合部位であることが知られてい
る。

【００３６】

【表４】オリゴヌクレオチド DNA 結合 TCTGATACCTGTGGACTTAGTTCAAGGCCAGTTA + TCTGGAGGATGTGGACTTAGTTCAAGGCCAGTTA + TCTGATACCTGTTATATTAGTTCAAGGCCAGTTA + TCTGGAGGATGTGGACTTCTATCAAGGCCAGTTA + TCTGATACCTGTTATATTCTATCAAGGCCAGTTA + TCTGGAGGATGTGGACTTAGTTCACACAGAGTTA + TCTGATACCTGTGGACTTAGTAGAAGGCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTTCTTGGCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTTCAATGCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTTCAAGTCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTTCAAGGAGAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTTCAAGGCCTATTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTTCAAGGCCAATTA + TCTGATACCTGTGGACTTAGTTCAAGGCCAGGTA + TCAAGGCCA CYP7P-結合部位 YCAAGGYCR FTZ-F1 コンセンサス AAAGGTCA NGFI-B コンセンサス TCTGATACCTGTGGACTTAGTCAAAGGCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTACCAGGCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTAGGAGGCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTAAGAGGCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTTTCAGGCCAGTTA - TCTGATACCTGTGGACTTAGTCTCAGGCCAGTTA -

【００３７】Ｆｔｚ−Ｆ１結合部位は、ヒトＣＹＰ７遺
伝子の肝特異的発現にとって必須である。ヒトＣＹＰ７
遺伝子発現におけるＦｔｚ−Ｆ１部位の役割を決定する
ため、この部位を２ヌクレオチド置換により変異させ
た。対照として、無関係な領域での変異も作製した。野
生型または変異させたＦｔｚ−Ｆ１部位のいずれかを含
む＋１４ないし−７１６のプロモーター配列、または対
照を、ルシフェラーゼレポータープラスミドｐＧＬ３中
にクローニングした。次にこのプラスミドＤＮＡをＨｅ
ｐＧ２、２９３およびＣａｃｏ２細胞中にトランスフェ
クトし、プロモーター活性をルシフェラーゼ活性により
測定した。Ｆｔｚ−Ｆ１部位での変異はＨｅｐＧ２細胞
におけるプロモーター活性を完全に破壊し、一方２９３
およびＣａｃｏ２細胞では殆どまたは全く影響を示さな
かった。対照として、無関係な領域での変異は、調査さ
れた全細胞においてプロモーター活性への影響が観察さ
れなかった。

【００３８】肝特異的ＣＹＰ７プロモーター結合蛋白の
クローニング。核ホルモンレセプターは、ＤＮＡ特異的
な、しばしばリガンド依存性の、転写因子である。Ｆｔ
ｚ−Ｆ１、ショウジョウバエＤＮＡ結合蛋白は、核ホル
モンレセプターファミリーのサブグループの原型であ
る。殆どの核ホルモンレセプターと同様、Ｆｔｚ−Ｆ１
は、亜鉛フィンガーＤＮＡ結合ドメインおよび推定上の
リガンド結合ドメインを含んでいる。Ｆｔｚ−Ｆ１ファ
ミリー成員のＤＮＡ結合ドメインは、２個の亜鉛フィン
ガーモジュールのＣ末端に、ユニークな２６アミノ酸伸
長部（Ｆｔｚ−Ｆ１ボックスと呼ばれる）を含んでい
る。Ｆｔｚ−Ｆ１ボックスの配列は、ショウジョウバエ
から齧歯類まで保存されており、ＤＮＡへの配列特異的
結合に深く関与している。ヒトＣＹＰ７プロモーター中
にＦｔｚ−Ｆ１結合部位を同定できたことは、ヒトＦｔ
ｚ−Ｆ１様蛋白がヒトＣＹＰ７遺伝子中のＦｔｚ−Ｆ１
エレメントと結合することを示唆している。人間のＦｔ
ｚ−Ｆ１をクローニングするため、Ｆｔｚ−Ｆ１ボック
スのＤＮＡ配列を用いてＥＳＴデータベースを探索し、
ヒトＥＳＴクローンを見出した。次いでこのＥＳＴ配列
をプローブとして使用してヒト肝ｃＤＮＡライブラリー
をスクリーニングした。幾つかのクローンを分離し、そ
れらのうちの一つ、クローン＃１１３をさらなる分析に
使用した。

【００３９】ＣＰＦの特性決定。クローン＃１１３は、
最初のＡＴＧの３０ヌクレオチド上流にフレーム内停止
コドンを含みながら、４９５アミノ酸の全長ポリペプチ
ドをコードしている。本発明者等はこの蛋白を、ＣＹＰ
７プロモーター結合因子（ＣＹＰ７ Promoter-binding
Factor）に因んでＣＰＦと命名した。配列分析によ
り、ＣＰＦは、Ｆｔｚ−Ｆ１ファミリーの新たな成員で
あることが明らかとなっている。ＣＰＦの最も近いホモ
ログは、このファミリーのマウス版、ＬＲＨ−１（配列
番号７および８）およびヒト変異体、ｈＦＴＦ（配列番
号９および１０）である。クローニングされたＣＰＦが
ＣＹＰ７プロモーター結合活性に関与している因子であ
ることを確認するため、インビトロ翻訳されたＣＰＦを
ＨｅｐＧ２核抽出物と並行してゲルシフト実験に使用し
た。本発明者等は、インビトロ翻訳されたＣＰＦは内因
性蛋白が認識するのと同じＤＮＡ配列を認識し、そして
これら二者のゲルシフトパターンは同一であることを見
出した。Ｆｔｚ−Ｆ１ボックスを含むペプチドに対して
作製された抗体をゲルシフト実験に使用した。本発明者
等は、ＨｅｐＧ２核抽出物またはインビトロ翻訳された
ＣＰＦのいずれかを用いて形成されたＤＮＡ−蛋白複合
体は、特異抗体により破壊されるが、免疫前血清によっ
ては破壊されないことを見出した。さらに、該抗体は、
インビトロ翻訳されたＣＰＦと一緒に泳動する肝特異的
細胞蛋白を認識した。２９３細胞には対応する蛋白が無
いため、Ｆｔｚ−Ｆ１に特異的な抗体により認識される
内因性遺伝子産物は、明らかに肝特異的である。

【００４０】ＣＰＦの転写活性。ＣＰＦの転写活性を測
定するため、フラッグ標識された発現プラスミドｐｆＣ
ＰＦを、野生型Ｆｔｚ−Ｆ１結合部位を３コピー含むル
シフェラーゼレポータープラスミドと共に２９３細胞中
にトランスフェクトした。本発明者等は、ｐｆＣＰＦは
限定された転写活性を有することを見出した。この弱い
転写活性が、活性が恐らくはやはりリガンド依存性であ
る、該遺伝子の弱転写ドメインＡＦ２に起因するか否か
を決定するため、ＣＰＦのＡＦ２ドメインを強いウイル
ストランス活性化ドメインで置き換えることにより、ｐ
ｆＣＰＦ−ＶＰを組み立てた。ｆＣＰＦ−ＶＰをレポー
タープラスミドと共に２９３細胞中にトランスフェクト
させると、強い転写活性が観察されるが、これは、ＣＰ
Ｆの転写活性化が、リガンド依存プロセスまたは補助因
子のいずれかの助けを必要とすることを示唆している。

【００４１】ＣＰＦの組織特異的発現。齧歯類ではＣＹ
Ｐ７遺伝子は専ら肝で発現されることが報告されてい
る。ＣＰＦ遺伝子の組織特異的発現を決定するため、一
対のＲＮＡ組織ブロットを、標識化ＣＰＦｃＤＮＡま
たはＣＹＰ７ｃＤＮＡのいずれかをプローブとして行
った。本発明者等は、ＣＰＦ遺伝子の発現は膵臓および
肝臓で強いように見受けられ、心臓および肺では発現レ
ベルが低く、その他の組織では殆どまたは全く発現され
ないことを見出した。ヒトＣＹＰ７は肝臓でのみ発現さ
れるようである。興味深いことに、低分子量の膵特異的
転写物はヒトＣＹＰ７プローブにより認識された。

【００４２】２．ハイスループットインビトロ蛍光偏光
検定試薬：センサー：ローダミン標識したＩＬＲＫＬＬＱＥペプチ
ド（最終濃度＝１−５nM）レセプター：グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ／
ＣＰＦリガンド結合ドメイン（配列番号２、残基１−１
２３）融合蛋白（最終濃度＝１００−２００nM）緩衝液：１０mM ＨＥＰＥＳ、１０mM ＮａＣｌ、６mM
塩化マグネシウム、ｐＨ７．６

【００４３】プロトコル：１．９６ウェル微量定量板の各ウェルに、センサー／レ
セプター混合物９０μＬを加える。

【００４４】２．ウェル当たり１０μＬの被験化合物を
加える。

【００４５】３．５分間振盪し、フルオロライトＦＰＭ
−２蛍光偏光微量定量系（ダイナテク・ラボラトリー
ズ、Inc.）を用いることにより５分以内に蛍光偏光の量
を測定する。

【００４６】３．細胞を基礎とするレポーター検定のた
めのプロトコルＣＰＦは、２９３細胞またはＨｅＬａ細胞で過剰発現さ
れる時、ＦＴＺ−Ｆ１レポーターコンストラクトをトラ
ンス活性化することができる。３ＦＴＺ−Ｆ１結合部位
−ルシフェラーゼレポーター組み立て物をコードしてい
るプラスミドおよびＣＰＦをコードしている様々な量の
発現ベクターによって、２９３細胞を燐酸カルシウム沈
澱法を用いてトランスフェクトする。３６−４８時間
後、細胞を処置せずにおくか、または候補リガンド（１
０−５０ng/mL）で６時間処置し、その後収穫する。細
胞を溶解し、ルシフェラーゼ活性をルシフェラーゼ検定
キット（プロメガ）を用いて測定する。各トランスフェ
クトにおけるルシフェラーゼ活性は、ｐＲＳＶ−βｇａ
ｌ対照ベクターを同時トランスフェクトすることにより
標準化する。

【００４７】４．配列の並置当該ポリヌクレオチドおよびポリペプチド配列の様々な
並置を、配列特異的フラグメントを表しつつ第５−８表
に示す。例えば、第７表は、１０５−、ｈＦＴＦ−およ
びｍＬＲＨ−特異的ペプチドを表しつつ１０５、ｈＦＴ
ＦおよびｍＬＲＨポリペプチド配列の並置を示してい
る。同様にそれら各々のｃＤＮＡ配列の並置（それぞれ
配列番号５、７および９）は、１０５−、ｈＦＴＦ−お
よびｍＬＲＨ−特異的ｃＤＮＡフラグメントを表してい
る。

【００４８】この明細書に引用されている全ての刊行物
および特許出願は、一つ一つの刊行物または特許出願
が、引用により本明細書の一部とされる旨、明確且つ個
別的に指示されているかの如く、引用によって本明細書
に組み入れられている。前記発明は、明確な理解の目的
のための例示および実施例によって幾分詳細に記載され
てきたが、付記されている特許請求の範囲の精神または
範囲を逸脱することなく、何らかの変更および修飾を施
し得ることは、本発明の教示に照らし、当業者には極め
て明らかであろう。

【００４９】

【表５】 113PRO = 配列番号２ hFTFpro = 配列番号８ 113PRO MSSNSDTGDL QESLKHG--- -LTP--IVSQ FKMVNYSYDE DLEELCPVCG 44 hFTFpro MLPKVETEAL GLARSHGEQG QMPENMQVSQ FKMVNYSYDE DLEELCPVCG 50 113PRO DKVSGYHYGL LTCESCKGFF KRTVQNNKRY TCIENQNCQI DKTQRKRCPY 94 hFTFpro DKVSGYHYGL LTCESCKGFF KRTVQNNKRY TCIENQNCQI DKTQRKRCPY 100 113PRO CRFQKCLSVG MKLEAVRADR MRGGRNKFGP MYKRDRALKQ QKKALIRANG 144 hFTFpro CRFQKCLSVG MKLEAVRADR MRGGRNKFGP MYKRDRALKQ QKKALIRANG 150 113PRO LKLEAMSQVI QAMPSDLTIS SAIQNIHSAS KGLPLNHAAL PPTDYDRSPF 194 hFTFpro LKLEAMSQVI QAMPSDLTIS SAIQNIHSAS KGLPLNHAAL PPTDYDRSPF 200 113PRO VTSPISMTMP PHGSLQGYQT YGHFPSRAIK SEYPDPYTSS PESIMGYSYM 244 hFTFpro VTSPISMTM- LHGSLQGYQT YGHFPSRAIK SEYPDPYTSS PESIMGYSYM 249 113PRO DSYQTSSPAS IPHLILELLK CEPDEPQVQA KIMAYLQQEQ ANRSKHEKLS 294 hFTFpro DSYQTSSPAS IPHLILELLK CEPDEPQVQA KIMAYLQQEQ ANRSKHEKLS 299 113PRO TFGLMCKMAD QTLFSIVEWA RSSIFFRELK VDDQMKLLQN CWSELLILDH 344 hFTFpro TFGLMCKMAD QTVFSIVEWA RSSIFFRELK VDDQMKLLQN CWSELLILDH 349 113PRO IYRQVVHGKE GSIFLVTGQQ VDYSIIASQA GATLNNLMSH AQELVAKLRS 394 hFTFpro IYRQVVHGKE GSIFLVTGQQ VDYSIIASQA GATLNNLMSH AQELVAKLRS 399 113PRO LQFDQREFVC LKFLVLFSLD VKNLENFQLV EGVQEQVNAA LLDYTMCNYP 444 hFTFpro LQFDQREFVC LKFLVLFSLD VKNLENFQLV EGVQEQVNAA LLDYTMCNYP 449 113PRO QQTEKFGQLL LRLPEIRAIS MQAEEYLYYK HLNGDVPYNN LLIEMLHAKR 494 hFTFpro QQTEKFGQLL LRLPEIRAIS MQAEEYLYYK HLNGDVPYNN LLIEMLHAKR 499 113PRO A 495 hFTFpro A 500

【００５０】

【表６】 113PRO = 配列番号１ 36PRO = 配列番号４ hFTFpro = 配列番号８ mLRHpro = 配列番号１０ 113PRO MSSNSDTGDL QESLKHG--- ---------- ---------- ---------- 17 36pro MSSNSDTGDL QESLKHG--- ---------- ---------- ---------- 17 hFTFpro MLPKVETEAL GLARSHG--- ---------- ---------- ---------- 17 mLRHpro MSASLDTGDF QEFLKHGLTA IASAPGSETR HSPKREEQLR EKRAGLPDRH 50 113PRO ---------- ---------- ---------- --LTP--IVS QFKMVNYSYD 33 36pro ---------- ---------- ---------- --LTP--IVS QFKMVNYSYD 33 hFTFpro ---------- ---------- --------EQ GQMPENMQVS QFKMVNYSYD 39 mLRHpro RRPIPARSRL VMLPKVETEA PGLVRSHGEQ GQMPENMQVS QFKMVNYSYD 100 113PRO EDLEELCPVC GDKVSGYHYG LLTCESCKGF FKRTVQNNKR YTCIENQNCQ 83 36pro EDLEELCPVC GDKVSGYHYG LLTCESCKGF FKRTVQNNKR YTCIENQNCQ 83 hFTFpro EDLEELCPVC GDKVSGYHYG LLTCESCKGF FKRTVQNNKR YTCIENQNCQ 89 mLRHpro EDLEELCPVC GDKVSGYHYG LLTCESCKGF FKRTVQNQKR YTCIENQNCQ 150 113PRO IDKTQRKRCP YCRFQKCLSV GMKLEAVRAD RMRGGRNKFG PMYKRDRALK 133 36pro IDKTQRKRCP YCRFQKCLSV GMKLEAVRAD RMRGGRNKFG PMYKRDRALK 133 hFTFpro IDKTQRKRCP YCRFQKCLSV GMKLEAVRAD RMRGGRNKFG PMYKRDRALK 139 mLRHpro IDKTQRKRCP YCRFKKCIDV GMKLEAVRAD RMRGGRNKFG PMYKRDRALK 200 113PRO QQKKALIRAN GLKLEAMSQV IQAMPSDLTI SSAIQNIHSA SKGLPLNHAA 183 36pro QQKKALIRAN GLKLEAMSQV D--------- ---------- ---------- 154 hFTFpro QQKKALIRAN GLKLEAMSQV IQAMPSDLTI SSAIQNIHSA SKGLPLNHAA 189 mLRHpro QQKKALIRAN GLKLEAMSQV IQAMPSDLT- -SAIQNIHSA SKGLPLSHVA 248 113PRO LPPTDYDRSP FVTSPISMTM PPHGSLQGYQ TYGHFPSRAI KSEYPDPYTS 233 36pro ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 154 hFTFpro LPPTDYDRSP FVTSPISMTM -LHGSLQGYQ TYGHFPSRAI KSEYPDPYTS 238 mLRHpro LPPTDYDRSP FVTSPISMTM PPHSSLHGYQ PYGHFPSRAI KSEYPDPYSS 298 113PRO SPESIMGYSY MDSYQTSSPA SIPHLILELL KCEPDEPQVQ AKIMAYLQQE 283 36pro ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 154 hFTFpro SPESIMGYSY MDSYQTSSPA SIPHLILELL KCEPDEPQVQ AKIMAYLQQE 288 mLRHpro SPESMMGYSY MDGYQTNSPA SIPHLILELL KCEPDEPQVQ AKIMAYLQQE 348 113PRO QANRSKHEKL STFGLMCKMA DQTLFSIVEW ARSSIFFREL KVDDQMKLLQ 333 36pro ---------- ---------- ---------- ---------- ---DQMKLLQ 161 hFTFpro QANRSKHEKL STFGLMCKMA DQTVFSIVEW ARSSIFFREL KVDDQMKLLQ 338 mLRHpro QSNRNRQEKL SAFGLLCKMA DQTLFSIVEW ARSSIFFREL KVDDQMKLLQ 398 113PRO NCWSELLILD HIYRQVVHGK EGSIFLVTGQ QVDYSIIASQ AGATLNNLMS 383 36pro NCWSELLILD HIYRQVVHGK EGSIFLVTGQ QVDYSIIASQ AGATLNNLMS 211 hFTFpro NCWSELLILD HIYRQVVHGK EGSIFLVTGQ QVDYSIIASQ AGATLNNLMS 388 mLRHpro NCWSELLILD HIYRQVAHGK EGTIFLVTGE HVDYSTIISH TEVAFNNLLS 448 113PRO HAQELVAKLR SLQFDQREFV CLKFLVLFSL DVKNLENFQL VEGVQEQVNA 433 36pro HAQELVAKLR SLQFDQREFV CLKFLVLFSL DVKNLENFQL VEGVQEQVNA 261 hFTFpro HAQELVAKLR SLQFDQREFV CLKFLVLFSL DVKNLENFQL VEGVQEQVNA 438 mLRHpro LAQELVVRLR SLQFDQREFV CLKFLVLFSS DVKNLENLQL VEGVQEQVNA 498 113PRO ALLDYTMCNY PQQTEKFGQL LLRLPEIRAI SMQAEEYLYY KHLNGDVPYN 483 36pro ALLDYTMCNY PQQTEKFRQL LLRLPEIRAI SMQAEEYLYY KHLNGDVPYN 311 hFTFpro ALLDYTMCNY PQQTEKFGQL LLRLPEIRAI SMQAEEYLYY KHLNGDVPYN 488 mLRHpro ALLDYTVCNY PQQTEKFGQL LLRLPEIRAI SKQAEDYLYY KHVNGDVPYN 548 113PRO NLLIEMLHAK RA 495 36pro NLLIEMLHAK RA 323 hFTFpro NLLIEMLHAK RA 500 mLRHpro NLLIEMLHAK RA ５６０

【００５１】

【表７】１０５ｐｒｏ＝配列番号６ hFTFpro = 配列番号３ mLRHpro = 配列番号１０ 105pro MSSNSDTGDL QESLKHGLTP IG-------- ---------- ---AGLPDRH 29 hFTFpro ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- mLRHpro MSASLDTGDF QEFLKHGLTA IASAPGSETR HSPKREEQLR EKRAGLPDRH 50 105pro GSPIPARGRL VMLPKVETEA LGLARSHGEQ GQMPENMQVS QFKMVNYSYD 79 hFTFpro ---------- -MLPKVETEA LGLARSHGEQ GQMPENMQVS QFKMVNYSYD 39 mLRHpro RRPIPARSRL VMLPKVETEA PGLVRSHGEQ GQMPENMQVS QFKMVNYSYD 100 105pro EDLEELCPVC GDKVSGYHYG LLTCESCKGF FKRTVQNNKR YTCIENQNCQ 129 hFTFpro EDLEELCPVC GDKVSGYHYG LLTCESCKGF FKRTVQNNKR YTCIENQNCQ 89 mLRHpro EDLEELCPVC GDKVSGYHYG LLTCESCKGF FKRTVQNQKR YTCIENQNCQ 150 105pro IDKTQRKRCP YCRFQKCLSV GMKLEAVRAD RMRGGRNKFG PMYKRDRALK 179 hFTFpro IDKTQRKRCP YCRFQKCLSV GMKLEAVRAD RMRGGRNKFG PMYKRDRALK 139 mLRHpro IDKTQRKRCP YCRFKKCIDV GMKLEAVRAD RMRGGRNKFG PMYKRDRALK 200 105pro QQKKALIRAN GLKLEAMSQV IQAMPSDLTI SSAIQNIHSA SKGLPLNHAA 229 hFTFpro QQKKALIRAN GLKLEAMSQV IQAMPSDLTI SSAIQNIHSA SKGLPLNHAA 189 mLRHpro QQKKALIRAN GLKLEAMSQV IQAMPSDLT- -SAIQNIHSA SKGLPLSHVA 248 105pro LPPTDYDRSP FVTSPISMTM PPHGSLQGYQ TYGHFPSRAI KSEYPDPYTS 279 hFTFpro LPPTDYDRSP FVTSPISMTM -LHGSLQGYQ TYGHFPSRAI KSEYPDPYTS 238 mLRHpro LPPTDYDRSP FVTSPISMTM PPHSSLHGYQ PYGHFPSRAI KSEYPDPYSS 298 105pro SPESIMGYSY MDSYQTSSPA SIPHLILELL KCEPDEPQVQ AKIMAYLQQE 329 hFTFpro SPESIMGYSY MDSYQTSSPA SIPHLILELL KCEPDEPQVQ AKIMAYLQQE 288 mLRHpro SPESMMGYSY MDGYQTNSPA SIPHLILELL KCEPDEPQVQ AKIMAYLQQE 348 105pro QANRSKHEKL STFGLMCKMA DQTLFSIVEW ARSSIFFREL KVDDQMKLLQ 379 hFTFpro QANRSKHEKL STFGLMCKMA DQTVFSIVEW ARSSIFFREL KVDDQMKLLQ 338 mLRHpro QSNRNRQEKL SAFGLLCKMA DQTLFSIVEW ARSSIFFREL KVDDQMKLLQ 398 105pro NCWSELLILD HIYRQVVHGK EGSIFLVTGQ QVDYSIIASQ AGATLNNLMS 429 hFTFpro NCWSELLILD HIYRQVVHGK EGSIFLVTGQ QVDYSIIASQ AGATLNNLMS 388 mLRHpro NCWSELLILD HIYRQVAHGK EGTIFLVTGE HVDYSTIISH TEVAFNNLLS 448 105pro HAQELVAKLR SLQFDQREFV CLKFLVLFSL DVKNLENFQL VEGVQEQVNA 479 hFTFpro HAQELVAKLR SLQFDQREFV CLKFLVLFSL DVKNLENFQL VEGVQEQVNA 438 mLRHpro LAQELVVRLR SLQFDQREFV CLKFLVLFSS DVKNLENLQL VEGVQEQVNA 498 105pro ALLDYTMCNY PQQTEKFGQL LLRLPEIRAI SMQAEEYLYY KHLNGDVPYN 529 hFTFpro ALLDYTMCNY PQQTEKFGQL LLRLPEIRAI SMQAEEYLYY KHLNGDVPYN 488 mLRHpro ALLDYTVCNY PQQTEKFGQL LLRLPEIRAI SKQAEDYLYY KHVNGDVPYN 548 105pro NLLIEMLHAK RA 541 hFTFpro NLLIEMLHAK RA 500 mLRHpro NLLIEMLHAK RA 560

【００５２】

【表８】 113 = 配列番号１ hFTF = 配列番号７ 113 ---------- ---------- ---------- --------GA AAAAAGTACA 12 hFTF GAAACTGGAT ACATGGTTTA CAGCAGGTCA CTAATGTTGG AAAAAGTACA 50 113 GAGTCCAGGG AAAAGACTTG CTTGTAACTT TATGAATTCT GGATTTTTTT 62 hFTF GAGTCCAGGG AAA-GACTTG CTTGTAACTT TATGAATTCT GGA---TTTT 96 113 TTTTCCTTTG CTTTTTCTTA ACTTTCACTA AGGGTTACTG TAGTCTGATG 112 hFTF TTTTCCTTTG CTTTTTCTTA ACTTTCACTA AGGGTTACTG TAGTCTGATG 146 113 TGTCCTTCCC AAGGCCACGA AATTTGACAA GCTGCACTTT TCTTTTGCTC 162 hFTF TGTCCTTCCC AAGGCCACGA AATTTGACAA GCTGCACTTT TCTTTTGCTC 196 113 AATGATTTCT GCTTTAAGCC AAAGAACTGC CTATAATTTC ACTAAGAATG 212 hFTF AATGATTTCT GCTTTAAGCC AAAGAACTGC CTATAATTTC ACTAAGAATG 246 113 TCTTCTAATT CAGATACTGG GGATTTACAA GAGTCTTTAA AGCACGGACT 262 hFTF TCTTCTAATT CAGATACTGG GGATTTACAA GAGTCTTTAA AGCACGGACT 296 113 TACACCTATT ---------- ---------- ---------- ---------- 272 hFTF TACACCTATT GGTGCTGGGC TTCCGGACCG ACACGGATCC CCCATCCCGC 346 113 ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 272 hFTF CCGCGGTCGC CTTGTCATGC TGCCCAAAGT GGAGACGGAA GCCCTGGGAC 396 113 ---------- ---------- ---------- ---------- -------GTG 275 hFTF TGGCTCGATC GCATGGGGAA CAGGGCCAGA TGCCGGAAAA CATGCAAGTG 446 113 TCTCAATTTA AAATGGTGAA TTACTCCTAT GATGAAGATC TGGAAGAGCT 325 hFTF TCTCAATTTA AAATGGTGAA TTACTCCTAT GATGAAGATC TGGAAGAGCT 496 113 TTGTCCCGTG TGTGGAGATA AAGTGTCTGG GTACCATTAT GGGCTCCTCA 375 hFTF TTGTCCCGTG TGTGGAGATA AAGTGTCTGG GTACCATTAT GGGCTCCTCA 546 113 CCTGTGAAAG CTGCAAGGGA TTTTTTAAGC GAACAGTCCA AAATAATAAA 425 hFTF CCTGTGAAAG CTGCAAGGGA TTTTTTAAGC GAACAGTCCA AAATAATAAA 596 113 AGGTACACAT GTATAGAAAA CCAGAACTGC CAAATTGACA AAACACAGAG 475 hFTF AGGTACACAT GTATAGAAAA CCAGAACTGC CAAATTGACA AAACACAGAG 646 113 AAAGCGTTGT CCTTACTGTC GTTTTCAAAA ATGTCTAAGT GTTGGAATGA 525 hFTF AAAGCGTTGT CCTTACTGTC GTTTTCAAAA ATGTCTAAGT GTTGGAATGA 696 113 AGCTAGAAGC TGTAAGGGCC GACCGAATGC GTGGAGGAAG GAATAAGTTT 575 hFTF AGCTAGAAGC TGTAAGGGCC GACCGAATGC GTGGAGGAAG GAATAAGTTT 746 113 GGGCCAATGT ACAAGAGAGA CAGGGCCCTG AAGCAACAGA AAAAAGCCCT 625 hFTF GGGCCAATGT ACAAGAGAGA CAGGGCCCTG AAGCAACAGA AAAAAGCCCT 796 113 CATCCGAGCC AATGGACTTA AGCTAGAAGC CATGTCTCAG GTGATCCAAG 675 hFTF CATCCGAGCC AATGGACTTA AGCTAGAAGC CATGTCTCAG GTGATCCAAG 846 113 CTATGCCCTC TGACCTGACC ATTTCCTCTG CAATTCAAAA CATCCACTCT 725 hFTF CTATGCCCTC TGACCTGACC ATTTCCTCTG CAATTCAAAA CATCCACTCT 896 113 GCCTCCAAAG GCCTACCTCT GAACCATGCT GCCTTGCCTC CTACAGACTA 775 hFTF GCCTCCAAAG GCCTACCTCT GAACCATGCT GCCTTGCCTC CTACAGACTA 946 113 TGACAGAAGT CCCTTTGTAA CATCCCCCAT TAGCATGACA ATGCCCCCTC 825 hFTF TGACAGAAGT CCCTTTGTAA CATCCCCCAT TAGCATGACA ATGC---TGC 993 113 ACGGCAGCCT GCAAGGTTAC CAAACATATG GCCACTTTCC TAGCCGGGCC 875 hFTF ACGGCAGCCT GCAAGGTTAC CAAACATATG GCCACTTTCC TAGCCGGGCC 1043 113 ATCAAGTCTG AGTACCCAGA CCCCTATACC AGCTCACCCG AGTCCATAAT 925 hFTF ATCAAGTCTG AGTACCCAGA CCCCTATACC AGCTCACCCG AGTCCATAAT 1093 113 GGGCTATTCA TATATGGATA GTTACCAGAC GAGCTCTCCA GCAAGCATCC 975 hFTF GGGCTATTCA TATATGGATA GTTACCAGAC GAGCTCTCCA GCAAGCATCC 1143 113 CACATCTGAT ACTGGAACTT TTGAAGTGTG AGCCAGATGA GCCTCAAGTC 1025 hFTF CACATCTGAT ACTGGAACTT TTGAAGTGTG AGCCAGATGA GCCTCAAGTC 1193 113 CAGGCTAAAA TCATGGCCTA TTTGCAGCAA GAGCAGGCTA ACCGAAGCAA 1075 hFTF CAGGCTAAAA TCATGGCCTA TTTGCAGCAA GAGCAGGCTA ACCGAAGCAA 1243 113 GCACGAAAAG CTGAGCACCT TTGGGCTTAT GTGCAAAATG GCAGATCAAA 1125 hFTF GCACGAAAAG CTGAGCACCT TTGGGCTTAT GTGCAAAATG GCAGATCAAA 1293 113 CTCTCTTCTC CATTGTCGAG TGGGCCAGGA GTAGTATCTT CTTCAGAGAA 1175 hFTF CTGTCTTCTC CATTGTCGAG TGGGCCAGGA GTAGTATCTT CTTCAGAGAA 1343 113 CTTAAGGTTG ATGACCAAAT GAAGCTGCTT CAGAACTGCT GGAGTGAGCT 1225 hFTF CTTAAGGTTG ATGACCAAAT GAAGCTGCTT CAGAACTGCT GGAGTGAGCT 1393 113 CTTAATCCTC GACCACATTT ACCGACAAGT GGTACATGGA AAGGAAGGAT 1275 hFTF CTTAATCCTC GACCACATTT ACCGACAAGT GGTACATGGA AAGGAAGGAT 1443 113 CCATCTTCCT GGTTACTGGG CAACAAGTGG ACTATTCCAT AATAGCATCA 1325 hFTF CCATCTTCCT GGTTACTGGG CAACAAGTGG ACTATTCCAT AATAGCATCA 1493 113 CAAGCCGGAG CCACCCTCAA CAACCTCATG AGTCATGCAC AGGAGTTAGT 1375 hFTF CAAGCCGGAG CCACCCTCAA CAACCTCATG AGTCATGCAC AGGAGTTAGT 1543 113 GGCAAAACTT CGTTCTCTCC AGTTTGATCA ACGAGAGTTC GTATGTCTGA 1425 hFTF GGCAAAACTT CGTTCTCTCC AGTTTGATCA ACGAGAGTTC GTATGTCTGA 1593 113 AATTCTTGGT GCTCTTTAGT TTAGATGTCA AAAACCTTGA AAACTTCCAG 1475 hFTF AATTCTTGGT GCTCTTTAGT TTAGATGTCA AAAACCTTGA AAACTTCCAG 1643 113 CTGGTAGAAG GTGTCCAGGA ACAAGTCAAT GCCGCCCTGC TGGACTACAC 1525 hFTF CTGGTAGAAG GTGTCCAGGA ACAAGTCAAT GCCGCCCTGC TGGACTACAC 1693 113 AATGTGTAAC TACCCGCAGC AGACAGAGAA ATTTGGACAG CTACTTCTTC 1575 hFTF AATGTGTAAC TACCCGCAGC AGACAGAGAA ATTTGGACAG CTACTTCTTC 1743 113 GACTACCCGA AATCCGGGCC ATCAGTATGC AGGCTGAAGA ATACCTCTAC 1625 hFTF GACTACCCGA AATCCGGGCC ATCAGTATGC AGGCTGAAGA ATACCTCTAC 1793 113 TACAAGCACC TGAACGGGGA TGTGCCCTAT AATAACCTTC TCATTGAAAT 1675 hFTF TACAAGCACC TGAATGGGGA TGTGCCCTAT AATAACCTTC TCATTGAAAT 1843 113 GTTGCATGCC AAAAGAGCAT AAGTTACAAC CCCTAGGAGC TCTGCTTTCA 1725 hFTF GTTGCATGCC AAAAGAGCAT AAGTTACAAC CCCTAGGAGC TCTGCTTTCA 1893 113 AAACAAAAAG AGATTGGGGG AGTGGGGAGG GGGAAGAAGA ACAGGAAGAA 1775 hFTF AAACAAAAAG AGATTGGGGG AGTGGGGAGG GGGAAGAAGA ACAGGAAGAA 1943 113 AAAAAGTACT CTGAACTGCT CCAAGCAACG CTAATTAAAA ACTTGCTTTA 1825 hFTF AAAAAGTACT CTGAACTGCT CCAAGTAACG CTAATTAAAA ACTTGCTTTA 1993 113 AAGATATTGA ATTTAAAAAG GCATAATAAT CAAATACTTA ATAGCAAATA 1875 hFTF AAGATATTGA ATTTAAAAAG GCATAATAAT CAAATACT-A ATAGCAAATA 2042 113 AATGATGTAT CAGGGTATTT GTATTGCAAA CTGTGAATCA AAGGCTTCAC 1925 hFTF AATGATGTAT CAGGGTATTT GTATTGCAAA CTGTGAATCA AA-GCTTCAC 2091 113 AGCCCCAGAG GATTCCATAT AAAAGACATT GTAATGGAGT GGATTGAACT 1975 hFTF AGCCCCAGAG GATTCCATAT AAAAGACATT GTAATGGAGT GGATTGAACT 2141 113 CACAGATGGA TACCAACACG GTCAGAAGAA AAACGGACAG AACGGTTCTT 2025 hFTF CACAGATGGA TACCAACACG GTCAGAAGAA AAACGGACAG AACGGTTCTT 2191 113 GTATATTTAA ACTGATCTCC ACTATGAAGA AATTTAGGAA CTAATCTTAT 2075 hFTF GTATATTTAA ACTGATCTCC ACTATGAAGA AATTTAGGAA CTAATCTTAT 2241 113 TAATTAGGCT TATACAGCGG GGGATTTGAG CTTACAGGAT TCCTCCATGG 2125 hFTF TAATTAGGCT TATACAGCGG GG-ATTTGAG CTTACAGGAT TCCTCCATGG 2290 113 TAAAGCTGAA CTGAAACAAT TCTCAAGAAT GCATCAGCTG TACCTACAAT 2175 hFTF TAAAGCTGAA CTGAAACAAT TCTCAAGAAT GCATCAGCTG ---------- 2330 113 AGCCCCTCCC TCTTCCTTTG AAGGCCCGAG CACCTCTGCC CTGTGGTCAC 2225 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 CGAATCTGTA CTAAGGACCT GTGTTCAGCC ACACCCAGTG GTAGCTCCAC 2275 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 CAAATCATGA ACAGCCTAAT TTTGAGTGTC TGTGTCTTAG ACCTGCAAAC 2325 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 AGCTAATAGG AAATTCTATT AATATGTTAG CTTGCCATTT TAAATATGTT 2375 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 CTGAGGGTTG TTTTGTCTCG TGTTCATGAT GTTAAGAAAA TGCAGGCAGT 2425 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 ATCCCTCATC TTATGTAAGT GTGAATTAAT ATTAAGGGAA ATGACTACAA 2475 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 ACTTTCAAAG CAAATGCTCC ATAGCTAAAG CAACTTAGAC CTTATTTCTG 2525 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 CTACTGTTGC TGAAATGTGG CTTTGGCATT GTTGGATTTC ATAAAAAATT 2575 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 TCTGGCAGGA AGTCTTGTTA GTATACATCA GTCTTTTTCA TCATCCAAGT 2625 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 TTGTAGTTCA TTTAAAAATA CAACATTAAA CACATTTTGC TAGGATGTCA 2675 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 AATAGTCACA GTTCTAAGTA GTTGGAAACA AAATTGACGC ATGTTAATCT 2725 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 ATGCAAAGAG AAAGGAAAGG ATGAGGTGAT GTATTGACTC AAGGTTCATT 2775 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 CTTGCTGCAA TTGAACATCC TCAAGAGTTG GGATGGAAAT GGTGATTTTT 2825 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 ACATGTGTCC TGGAAAGATA TTAAAGTAAT TCAAATCTTC CCCAAAGGGG 2875 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 AAAGGAAGAG AGTGATACTG ACCTTTTTAA GTCATAGACC AAAGTCTGCT 2925 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 GTAGAACAAA TATGGGAGGA CAAAGAATCG CAAATTCTTC AAATGACTAT 2975 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 TATCAGTATT ATTAACATGC GATGCCACAG GTATGAAAGT CTTGCCTTAT 3025 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 TTCACAATTT TAAAAGGTAG CTGTGCAGAT GTGGATCAAC ATTTGTTTAA 3075 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- ---------- 2330 113 AATAAAGTAT TAATACTTTA AAGTCAAAAA AAAAAAAAAA 3115 hFTF ---------- ---------- ---------- ---------- 2330

【００５３】

【配列表】ＳＥＱＵＥ
ＮＣＥＬＩＳＴＩＮＧ＜１１０＞ＳｕｍｉｔｏｍｏＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓＣｏｍｐａ
ｎｙＬｉｍｉｔｅｄ＜１１０＞ＴｕｌａｒｉｋＩｎｃ．＜１２０＞ＣＹＰ７Ｐｒｏｍｏｔｅｒ−ＢｉｎｄｉｎｇＦａｃｔｏｒｓ＜１３０＞１６２４６７＜１４０＞＜１４１＞＜１５０＞６０／０６７，７０８＜１５１＞１９９７−１２−０８＜１６０＞１０＜１７０＞ＰａｔｅｎｔＩｎＶｅｒ．２．０＜２１０＞１＜２１１＞３１１５＜２１２＞ＤＮＡ＜２１３＞Ｈｕｍａｎ＜２２０＞＜２２１＞ＣＤＳ＜２２２＞（２１０）．．（１６９４）＜４００＞１ｇａａａａａａｇｔａｃａｇａｇｔｃｃａｇｇｇａａａａｇａｃｔｔｇｃ
ｔｔｇｔａａｃｔｔｔａｔｇａａｔｔｃｔｇｇａｔｔｔｔｔ６０ｔｔｔｔｔｔｃｃｔｔｔｇｃｔｔｔｔｔｃｔｔａａｃｔｔｔｃａｃｔａａ
ｇｇｇｔｔａｃｔｇｔａｇｔｃｔｇａｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃ１２０ｃｃａａｇｇｃｃａｃｇａａａｔｔｔｇａｃａａｇｃｔｇｃａｃｔｔｔｔ
ｃｔｔｔｔｇｃｔｃａａｔｇａｔｔｔｃｔｇｃｔｔｔａａｇ１８０ｃｃａａａｇａａｃｔｇｃｃｔａｔａａｔｔｔｃａｃｔａａｇａａｔｇ
ｔｃｔｔｃｔａａｔｔｃａｇａｔａｃｔｇｇｇ２３３Ｍｅｔ
ＳｅｒＳｅｒＡｓｎＳｅｒＡｓｐＴｈｒＧｌｙ１
５ｇａｔｔｔａｃａａｇａｇｔｃｔｔｔａａａｇｃａｃｇｇａ
ｃｔｔａｃａｃｃｔａｔｔｇｔｇｔｃｔｃａａ２８１ＡｓｐＬｅｕＧｌｎＧｌｕＳｅｒＬｅｕＬｙｓＨｉｓＧｌｙ
ＬｅｕＴｈｒＰｒｏＩｌｅＶａｌＳｅｒＧｌｎ１０１５
２０ｔｔｔａａａａｔｇｇｔｇａａｔｔａｃｔｃｃｔａｔｇａｔ
ｇａａｇａｔｃｔｇｇａａｇａｇｃｔｔｔｇｔ３２９ＰｈｅＬｙｓＭｅｔＶａｌＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒＡｓｐ
ＧｌｕＡｓｐＬｅｕＧｌｕＧｌｕＬｅｕＣｙｓ２５３０
３５４０ｃｃｃｇｔｇｔｇｔｇｇａｇａｔａａａｇｔｇｔｃｔｇｇｇ
ｔａｃｃａｔｔａｔｇｇｇｃｔｃｃｔｃａｃｃ３７７ＰｒｏＶａｌＣｙｓＧｌｙＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒＧｌｙ
ＴｙｒＨｉｓＴｙｒＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒ４５
５０５５ｔｇｔｇａａａｇｃｔｇｃａａｇｇｇａｔｔｔｔｔｔａａｇ
ｃｇａａｃａｇｔｃｃａａａａｔａａｔａａａ４２５ＣｙｓＧｌｕＳｅｒＣｙｓＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅＬｙｓ
ＡｒｇＴｈｒＶａｌＧｌｎＡｓｎＡｓｎＬｙｓ６０６５
７０ａｇｇｔａｃａｃａｔｇｔａｔａｇａａａａｃｃａｇａａｃ
ｔｇｃｃａａａｔｔｇａｃａａａａｃａｃａｇ４７３ＡｒｇＴｙｒＴｈｒＣｙｓＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎＡｓｎ
ＣｙｓＧｌｎＩｌｅＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎ７５８０
８５ａｇａａａｇｃｇｔｔｇｔｃｃｔｔａｃｔｇｔｃｇｔｔｔｔ
ｃａａａａａｔｇｔｃｔａａｇｔｇｔｔｇｇａ５２１ＡｒｇＬｙｓＡｒｇＣｙｓＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇＰｈｅ
ＧｌｎＬｙｓＣｙｓＬｅｕＳｅｒＶａｌＧｌｙ９０９５
１００ａｔｇａａｇｃｔａｇａａｇｃｔｇｔａａｇｇｇｃｃｇａｃ
ｃｇａａｔｇｃｇｔｇｇａｇｇａａｇｇａａｔ５６９ＭｅｔＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａＡｓｐ
ＡｒｇＭｅｔＡｒｇＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎ１０５１１０
１１５１２０ａａｇｔｔｔｇｇｇｃｃａａｔｇｔａｃａａｇａｇａｇａｃ
ａｇｇｇｃｃｃｔｇａａｇｃａａｃａｇａａａ６１７ＬｙｓＰｈｅＧｌｙＰｒｏＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇＡｓｐ
ＡｒｇＡｌａＬｅｕＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓ１２５
１３０１３５ａａａｇｃｃｃｔｃａｔｃｃｇａｇｃｃａａｔｇｇａｃｔｔ
ａａｇｃｔａｇａａｇｃｃａｔｇｔｃｔｃａｇ６６５ＬｙｓＡｌａＬｅｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙＬｅｕ
ＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎ１４０１４５
１５０ｇｔｇａｔｃｃａａｇｃｔａｔｇｃｃｃｔｃｔｇａｃｃｔｇ
ａｃｃａｔｔｔｃｃｔｃｔｇｃａａｔｔｃａａ７１３ＶａｌＩｌｅＧｌｎＡｌａＭｅｔＰｒｏＳｅｒＡｓｐＬｅｕ
ＴｈｒＩｌｅＳｅｒＳｅｒＡｌａＩｌｅＧｌｎ１５５１６０
１６５ａａｃａｔｃｃａｃｔｃｔｇｃｃｔｃｃａａａｇｇｃｃｔａ
ｃｃｔｃｔｇａａｃｃａｔｇｃｔｇｃｃｔｔｇ７６１ＡｓｎＩｌｅＨｉｓＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｙｓＧｌｙＬｅｕ
ＰｒｏＬｅｕＡｓｎＨｉｓＡｌａＡｌａＬｅｕ１７０１７５
１８０ｃｃｔｃｃｔａｃａｇａｃｔａｔｇａｃａｇａａｇｔｃｃｃ
ｔｔｔｇｔａａｃａｔｃｃｃｃｃａｔｔａｇｃ８０９ＰｒｏＰｒｏＴｈｒＡｓｐＴｙｒＡｓｐＡｒｇＳｅｒＰｒｏ
ＰｈｅＶａｌＴｈｒＳｅｒＰｒｏＩｌｅＳｅｒ１８５１９０
１９５２００ａｔｇａｃａａｔｇｃｃｃｃｃｔｃａｃｇｇｃａｇｃｃｔｇ
ｃａａｇｇｔｔａｃｃａａａｃａｔａｔｇｇｃ８５７ＭｅｔＴｈｒＭｅｔＰｒｏＰｒｏＨｉｓＧｌｙＳｅｒＬｅｕ
ＧｌｎＧｌｙＴｙｒＧｌｎＴｈｒＴｙｒＧｌｙ２０５
２１０２１５ｃａｃｔｔｔｃｃｔａｇｃｃｇｇｇｃｃａｔｃａａｇｔｃｔ
ｇａｇｔａｃｃｃａｇａｃｃｃｃｔａｔａｃｃ９０５ＨｉｓＰｈｅＰｒｏＳｅｒＡｒｇＡｌａＩｌｅＬｙｓＳｅｒ
ＧｌｕＴｙｒＰｒｏＡｓｐＰｒｏＴｙｒＴｈｒ２２０２２５
２３０ａｇｃｔｃａｃｃｃｇａｇｔｃｃａｔａａｔｇｇｇｃｔａｔ
ｔｃａｔａｔａｔｇｇａｔａｇｔｔａｃｃａｇ９５３ＳｅｒＳｅｒＰｒｏＧｌｕＳｅｒＩｌｅＭｅｔＧｌｙＴｙｒ
ＳｅｒＴｙｒＭｅｔＡｓｐＳｅｒＴｙｒＧｌｎ２３５２４０
２４５ａｃｇａｇｃｔｃｔｃｃａｇｃａａｇｃａｔｃｃｃａｃａｔ
ｃｔｇａｔａｃｔｇｇａａｃｔｔｔｔｇａａｇ１００１ＴｈｒＳｅｒＳｅｒＰｒｏＡｌａＳｅｒＩｌｅＰｒｏＨｉｓ
ＬｅｕＩｌｅＬｅｕＧｌｕＬｅｕＬｅｕＬｙｓ２５０２５５
２６０ｔｇｔｇａｇｃｃａｇａｔｇａｇｃｃｔｃａａｇｔｃｃａｇ
ｇｃｔａａａａｔｃａｔｇｇｃｃｔａｔｔｔｇ１０４９ＣｙｓＧｌｕＰｒｏＡｓｐＧｌｕＰｒｏＧｌｎＶａｌＧｌｎ
ＡｌａＬｙｓＩｌｅＭｅｔＡｌａＴｙｒＬｅｕ２６５２７０
２７５２８０ｃａｇｃａａｇａｇｃａｇｇｃｔａａｃｃｇａａｇｃａａｇ
ｃａｃｇａａａａｇｃｔｇａｇｃａｃｃｔｔｔ１０９７ＧｌｎＧｌｎＧｌｕＧｌｎＡｌａＡｓｎＡｒｇＳｅｒＬｙｓ
ＨｉｓＧｌｕＬｙｓＬｅｕＳｅｒＴｈｒＰｈｅ２８５
２９０２９５ｇｇｇｃｔｔａｔｇｔｇｃａａａａｔｇｇｃａｇａｔｃａａ
ａｃｔｃｔｃｔｔｃｔｃｃａｔｔｇｔｃｇａｇ１１４５ＧｌｙＬｅｕＭｅｔＣｙｓＬｙｓＭｅｔＡｌａＡｓｐＧｌｎ
ＴｈｒＬｅｕＰｈｅＳｅｒＩｌｅＶａｌＧｌｕ３００３０５
３１０ｔｇｇｇｃｃａｇｇａｇｔａｇｔａｔｃｔｔｃｔｔｃａｇａ
ｇａａｃｔｔａａｇｇｔｔｇａｔｇａｃｃａａ１１９３ＴｒｐＡｌａＡｒｇＳｅｒＳｅｒＩｌｅＰｈｅＰｈｅＡｒｇ
ＧｌｕＬｅｕＬｙｓＶａｌＡｓｐＡｓｐＧｌｎ３１５３２０
３２５ａｔｇａａｇｃｔｇｃｔｔｃａｇａａｃｔｇｃｔｇｇａｇｔ
ｇａｇｃｔｃｔｔａａｔｃｃｔｃｇａｃｃａｃ１２４１ＭｅｔＬｙｓＬｅｕＬｅｕＧｌｎＡｓｎＣｙｓＴｒｐＳｅｒ
ＧｌｕＬｅｕＬｅｕＩｌｅＬｅｕＡｓｐＨｉｓ３３０３３５
３４０ａｔｔｔａｃｃｇａｃａａｇｔｇｇｔａｃａｔｇｇａａａｇ
ｇａａｇｇａｔｃｃａｔｃｔｔｃｃｔｇｇｔｔ１２８９ＩｌｅＴｙｒＡｒｇＧｌｎＶａｌＶａｌＨｉｓＧｌｙＬｙｓ
ＧｌｕＧｌｙＳｅｒＩｌｅＰｈｅＬｅｕＶａｌ３４５３５０
３５５３６０ａｃｔｇｇｇｃａａｃａａｇｔｇｇａｃｔａｔｔｃｃａｔａ
ａｔａｇｃａｔｃａｃａａｇｃｃｇｇａｇｃｃ１３３７ＴｈｒＧｌｙＧｌｎＧｌｎＶａｌＡｓｐＴｙｒＳｅｒＩｌｅ
ＩｌｅＡｌａＳｅｒＧｌｎＡｌａＧｌｙＡｌａ３６５
３７０３７５ａｃｃｃｔｃａａｃａａｃｃｔｃａｔｇａｇｔｃａｔｇｃａ
ｃａｇｇａｇｔｔａｇｔｇｇｃａａａａｃｔｔ１３８５ＴｈｒＬｅｕＡｓｎＡｓｎＬｅｕＭｅｔＳｅｒＨｉｓＡｌａ
ＧｌｎＧｌｕＬｅｕＶａｌＡｌａＬｙｓＬｅｕ３８０３８５
３９０ｃｇｔｔｃｔｃｔｃｃａｇｔｔｔｇａｔｃａａｃｇａｇａｇ
ｔｔｃｇｔａｔｇｔｃｔｇａａａｔｔｃｔｔｇ１４３３ＡｒｇＳｅｒＬｅｕＧｌｎＰｈｅＡｓｐＧｌｎＡｒｇＧｌｕ
ＰｈｅＶａｌＣｙｓＬｅｕＬｙｓＰｈｅＬｅｕ３９５４００
４０５ｇｔｇｃｔｃｔｔｔａｇｔｔｔａｇａｔｇｔｃａａａａａｃ
ｃｔｔｇａａａａｃｔｔｃｃａｇｃｔｇｇｔａ１４８１ＶａｌＬｅｕＰｈｅＳｅｒＬｅｕＡｓｐＶａｌＬｙｓＡｓｎ
ＬｅｕＧｌｕＡｓｎＰｈｅＧｌｎＬｅｕＶａｌ４１０４１５
４２０ｇａａｇｇｔｇｔｃｃａｇｇａａｃａａｇｔｃａａｔｇｃｃ
ｇｃｃｃｔｇｃｔｇｇａｃｔａｃａｃａａｔｇ１５２９ＧｌｕＧｌｙＶａｌＧｌｎＧｌｕＧｌｎＶａｌＡｓｎＡｌａ
ＡｌａＬｅｕＬｅｕＡｓｐＴｙｒＴｈｒＭｅｔ４２５４３０
４３５４４０ｔｇｔａａｃｔａｃｃｃｇｃａｇｃａｇａｃａｇａｇａａａ
ｔｔｔｇｇａｃａｇｃｔａｃｔｔｃｔｔｃｇａ１５７７ＣｙｓＡｓｎＴｙｒＰｒｏＧｌｎＧｌｎＴｈｒＧｌｕＬｙｓ
ＰｈｅＧｌｙＧｌｎＬｅｕＬｅｕＬｅｕＡｒｇ４４５
４５０４５５ｃｔａｃｃｃｇａａａｔｃｃｇｇｇｃｃａｔｃａｇｔａｔｇ
ｃａｇｇｃｔｇａａｇａａｔａｃｃｔｃｔａｃ１６２５ＬｅｕＰｒｏＧｌｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＩｌｅＳｅｒＭｅｔ
ＧｌｎＡｌａＧｌｕＧｌｕＴｙｒＬｅｕＴｙｒ４６０４６５
４７０ｔａｃａａｇｃａｃｃｔｇａａｃｇｇｇｇａｔｇｔｇｃｃｃ
ｔａｔａａｔａａｃｃｔｔｃｔｃａｔｔｇａａ１６７３ＴｙｒＬｙｓＨｉｓＬｅｕＡｓｎＧｌｙＡｓｐＶａｌＰｒｏ
ＴｙｒＡｓｎＡｓｎＬｅｕＬｅｕＩｌｅＧｌｕ４７５４８０
４８５ａｔｇｔｔｇｃａｔｇｃｃａａａａｇａｇｃａｔａａｇｔｔａｃ
ａａｃｃｃｃｔａｇｇａｇｃｔｃｔｇｃｔｔｔｃ１７２４ＭｅｔＬｅｕＨｉｓＡｌａＬｙｓＡｒｇＡｌａ４９０４９５ａａａａｃａａａａａｇａｇａｔｔｇｇｇｇｇａｇｔｇｇｇｇａｇｇｇｇ
ｇａａｇａａｇａａｃａｇｇａａｇａａａａａａａｇｔａｃ１７８４ｔｃｔｇａａｃｔｇｃｔｃｃａａｇｃａａｃｇｃｔａａｔｔａａａａａｃ
ｔｔｇｃｔｔｔａａａｇａｔａｔｔｇａａｔｔｔａａａａａ１８４４ｇｇｃａｔａａｔａａｔｃａａａｔａｃｔｔａａｔａｇｃａａａｔａａａ
ｔｇａｔｇｔａｔｃａｇｇｇｔａｔｔｔｇｔａｔｔｇｃａａ１９０４ａｃｔｇｔｇａａｔｃａａａｇｇｃｔｔｃａｃａｇｃｃｃｃａｇａｇｇａ
ｔｔｃｃａｔａｔａａａａｇａｃａｔｔｇｔａａｔｇｇａｇ１９６４ｔｇｇａｔｔｇａａｃｔｃａｃａｇａｔｇｇａｔａｃｃａａｃａｃｇｇｔ
ｃａｇａａｇａａａａａｃｇｇａｃａｇａａｃｇｇｔｔｃｔ２０２４ｔｇｔａｔａｔｔｔａａａｃｔｇａｔｃｔｃｃａｃｔａｔｇａａｇａａａ
ｔｔｔａｇｇａａｃｔａａｔｃｔｔａｔｔａａｔｔａｇｇｃ２０８４ｔｔａｔａｃａｇｃｇｇｇｇｇａｔｔｔｇａｇｃｔｔａｃａｇｇａｔｔｃ
ｃｔｃｃａｔｇｇｔａａａｇｃｔｇａａｃｔｇａａａｃａａ２１４４ｔｔｃｔｃａａｇａａｔｇｃａｔｃａｇｃｔｇｔａｃｃｔａｃａａｔａｇ
ｃｃｃｃｔｃｃｃｔｃｔｔｃｃｔｔｔｇａａｇｇｃｃｃｇａ２２０４ｇｃａｃｃｔｃｔｇｃｃｃｔｇｔｇｇｔｃａｃｃｇａａｔｃｔｇｔａｃｔ
ａａｇｇａｃｃｔｇｔｇｔｔｃａｇｃｃａｃａｃｃｃａｇｔ２２６４ｇｇｔａｇｃｔｃｃａｃｃａａａｔｃａｔｇａａｃａｇｃｃｔａａｔｔｔ
ｔｇａｇｔｇｔｃｔｇｔｇｔｃｔｔａｇａｃｃｔｇｃａａａ２３２４ｃａｇｃｔａａｔａｇｇａａａｔｔｃｔａｔｔａａｔａｔｇｔｔａｇｃｔ
ｔｇｃｃａｔｔｔｔａａａｔａｔｇｔｔｃｔｇａｇｇｇｔｔ２３８４ｇｔｔｔｔｇｔｃｔｃｇｔｇｔｔｃａｔｇａｔｇｔｔａａｇａａａａｔｇ
ｃａｇｇｃａｇｔａｔｃｃｃｔｃａｔｃｔｔａｔｇｔａａｇ２４４４ｔｇｔｇａａｔｔａａｔａｔｔａａｇｇｇａａａｔｇａｃｔａｃａａａｃ
ｔｔｔｃａａａｇｃａａａｔｇｃｔｃｃａｔａｇｃｔａａａ２５０４ｇｃａａｃｔｔａｇａｃｃｔｔａｔｔｔｃｔｇｃｔａｃｔｇｔｔｇｃｔｇ
ａａａｔｇｔｇｇｃｔｔｔｇｇｃａｔｔｇｔｔｇｇａｔｔｔ２５６４ｃａｔａａａａａａｔｔｔｃｔｇｇｃａｇｇａａｇｔｃｔｔｇｔｔａｇｔ
ａｔａｃａｔｃａｇｔｃｔｔｔｔｔｃａｔｃａｔｃｃａａｇ２６２４ｔｔｔｇｔａｇｔｔｃａｔｔｔａａａａａｔａｃａａｃａｔｔａａａｃａ
ｃａｔｔｔｔｇｃｔａｇｇａｔｇｔｃａａａｔａｇｔｃａｃ２６８４ａｇｔｔｃｔａａｇｔａｇｔｔｇｇａａａｃａａａａｔｔｇａｃｇｃａｔ
ｇｔｔａａｔｃｔａｔｇｃａａａｇａｇａａａｇｇａａａｇ２７４４ｇａｔｇａｇｇｔｇａｔｇｔａｔｔｇａｃｔｃａａｇｇｔｔｃａｔｔｃｔ
ｔｇｃｔｇｃａａｔｔｇａａｃａｔｃｃｔｃａａｇａｇｔｔ２８０４ｇｇｇａｔｇｇａａａｔｇｇｔｇａｔｔｔｔｔａｃａｔｇｔｇｔｃｃｔｇ
ｇａａａｇａｔａｔｔａａａｇｔａａｔｔｃａａａｔｃｔｔ２８６４ｃｃｃｃａａａｇｇｇｇａａａｇｇａａｇａｇａｇｔｇａｔａｃｔｇａｃ
ｃｔｔｔｔｔａａｇｔｃａｔａｇａｃｃａａａｇｔｃｔｇｃ２９２４ｔｇｔａｇａａｃａａａｔａｔｇｇｇａｇｇａｃａａａｇａａｔｃｇｃａ
ａａｔｔｃｔｔｃａａａｔｇａｃｔａｔｔａｔｃａｇｔａｔ２９８４ｔａｔｔａａｃａｔｇｃｇａｔｇｃｃａｃａｇｇｔａｔｇａａａｇｔｃｔ
ｔｇｃｃｔｔａｔｔｔｃａｃａａｔｔｔｔａａａａｇｇｔａ３０４４ｇｃｔｇｔｇｃａｇａｔｇｔｇｇａｔｃａａｃａｔｔｔｇｔｔｔａａａａ
ｔａａａｇｔａｔｔａａｔａｃｔｔｔａａａｇｔｃａａａａ３１０４ａａａａａａａａａａａ
３１１５＜２１０＞２＜２１１＞４９５＜２１２＞ＰＲＴ＜２１３＞Ｈｕｍａｎ＜４００＞２ＭｅｔＳｅｒＳｅｒＡｓｎＳｅｒＡｓｐＴｈｒＧｌｙＡｓｐ
ＬｅｕＧｌｎＧｌｕＳｅｒＬｅｕＬｙｓＨｉｓ１５
１０１５ＧｌｙＬｅｕＴｈｒＰｒｏＩｌｅＶａｌＳｅｒＧｌｎＰｈｅ
ＬｙｓＭｅｔＶａｌＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒ２０２５
３０ＡｓｐＧｌｕＡｓｐＬｅｕＧｌｕＧｌｕＬｅｕＣｙｓＰｒｏ
ＶａｌＣｙｓＧｌｙＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒ３５４０
４５ＧｌｙＴｙｒＨｉｓＴｙｒＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒＣｙｓ
ＧｌｕＳｅｒＣｙｓＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅ５０５５
６０ＬｙｓＡｒｇＴｈｒＶａｌＧｌｎＡｓｎＡｓｎＬｙｓＡｒｇ
ＴｙｒＴｈｒＣｙｓＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎ６５７０
７５８０ＡｓｎＣｙｓＧｌｎＩｌｅＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎＡｒｇ
ＬｙｓＡｒｇＣｙｓＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇ８５
９０９５ＰｈｅＧｌｎＬｙｓＣｙｓＬｅｕＳｅｒＶａｌＧｌｙＭｅｔ
ＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａ１００１０５
１１０ＡｓｐＡｒｇＭｅｔＡｒｇＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＬｙｓ
ＰｈｅＧｌｙＰｒｏＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇ１１５１２０
１２５ＡｓｐＡｒｇＡｌａＬｅｕＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓＬｙｓ
ＡｌａＬｅｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙ１３０１３５
１４０ＬｅｕＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎＶａｌ
ＩｌｅＧｌｎＡｌａＭｅｔＰｒｏＳｅｒＡｓｐ１４５１５０
１５５１６０ＬｅｕＴｈｒＩｌｅＳｅｒＳｅｒＡｌａＩｌｅＧｌｎＡｓｎ
ＩｌｅＨｉｓＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｙｓＧｌｙ１６５
１７０１７５ＬｅｕＰｒｏＬｅｕＡｓｎＨｉｓＡｌａＡｌａＬｅｕＰｒｏ
ＰｒｏＴｈｒＡｓｐＴｙｒＡｓｐＡｒｇＳｅｒ１８０１８５
１９０ＰｒｏＰｈｅＶａｌＴｈｒＳｅｒＰｒｏＩｌｅＳｅｒＭｅｔ
ＴｈｒＭｅｔＰｒｏＰｒｏＨｉｓＧｌｙＳｅｒ１９５２００
２０５ＬｅｕＧｌｎＧｌｙＴｙｒＧｌｎＴｈｒＴｙｒＧｌｙＨｉｓ
ＰｈｅＰｒｏＳｅｒＡｒｇＡｌａＩｌｅＬｙｓ２１０２１５
２２０ＳｅｒＧｌｕＴｙｒＰｒｏＡｓｐＰｒｏＴｙｒＴｈｒＳｅｒ
ＳｅｒＰｒｏＧｌｕＳｅｒＩｌｅＭｅｔＧｌｙ２２５２３０
２３５２４０ＴｙｒＳｅｒＴｙｒＭｅｔＡｓｐＳｅｒＴｙｒＧｌｎＴｈｒ
ＳｅｒＳｅｒＰｒｏＡｌａＳｅｒＩｌｅＰｒｏ２４５
２５０２５５ＨｉｓＬｅｕＩｌｅＬｅｕＧｌｕＬｅｕＬｅｕＬｙｓＣｙｓ
ＧｌｕＰｒｏＡｓｐＧｌｕＰｒｏＧｌｎＶａｌ２６０２６５
２７０ＧｌｎＡｌａＬｙｓＩｌｅＭｅｔＡｌａＴｙｒＬｅｕＧｌｎ
ＧｌｎＧｌｕＧｌｎＡｌａＡｓｎＡｒｇＳｅｒ２７５２８０
２８５ＬｙｓＨｉｓＧｌｕＬｙｓＬｅｕＳｅｒＴｈｒＰｈｅＧｌｙ
ＬｅｕＭｅｔＣｙｓＬｙｓＭｅｔＡｌａＡｓｐ２９０２９５
３００ＧｌｎＴｈｒＬｅｕＰｈｅＳｅｒＩｌｅＶａｌＧｌｕＴｒｐ
ＡｌａＡｒｇＳｅｒＳｅｒＩｌｅＰｈｅＰｈｅ３０５３１０
３１５３２０ＡｒｇＧｌｕＬｅｕＬｙｓＶａｌＡｓｐＡｓｐＧｌｎＭｅｔ
ＬｙｓＬｅｕＬｅｕＧｌｎＡｓｎＣｙｓＴｒｐ３２５
３３０３３５ＳｅｒＧｌｕＬｅｕＬｅｕＩｌｅＬｅｕＡｓｐＨｉｓＩｌｅ
ＴｙｒＡｒｇＧｌｎＶａｌＶａｌＨｉｓＧｌｙ３４０３４５
３５０ＬｙｓＧｌｕＧｌｙＳｅｒＩｌｅＰｈｅＬｅｕＶａｌＴｈｒ
ＧｌｙＧｌｎＧｌｎＶａｌＡｓｐＴｙｒＳｅｒ３５５３６０
３６５ＩｌｅＩｌｅＡｌａＳｅｒＧｌｎＡｌａＧｌｙＡｌａＴｈｒ
ＬｅｕＡｓｎＡｓｎＬｅｕＭｅｔＳｅｒＨｉｓ３７０３７５
３８０ＡｌａＧｌｎＧｌｕＬｅｕＶａｌＡｌａＬｙｓＬｅｕＡｒｇ
ＳｅｒＬｅｕＧｌｎＰｈｅＡｓｐＧｌｎＡｒｇ３８５３９０
３９５４００ＧｌｕＰｈｅＶａｌＣｙｓＬｅｕＬｙｓＰｈｅＬｅｕＶａｌ
ＬｅｕＰｈｅＳｅｒＬｅｕＡｓｐＶａｌＬｙｓ４０５
４１０４１５ＡｓｎＬｅｕＧｌｕＡｓｎＰｈｅＧｌｎＬｅｕＶａｌＧｌｕ
ＧｌｙＶａｌＧｌｎＧｌｕＧｌｎＶａｌＡｓｎ４２０４２５
４３０ＡｌａＡｌａＬｅｕＬｅｕＡｓｐＴｙｒＴｈｒＭｅｔＣｙｓ
ＡｓｎＴｙｒＰｒｏＧｌｎＧｌｎＴｈｒＧｌｕ４３５４４０
４４５ＬｙｓＰｈｅＧｌｙＧｌｎＬｅｕＬｅｕＬｅｕＡｒｇＬｅｕ
ＰｒｏＧｌｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＩｌｅＳｅｒ４５０４５５
４６０ＭｅｔＧｌｎＡｌａＧｌｕＧｌｕＴｙｒＬｅｕＴｙｒＴｙｒ
ＬｙｓＨｉｓＬｅｕＡｓｎＧｌｙＡｓｐＶａｌ４６５４７０
４７５４８０ＰｒｏＴｙｒＡｓｎＡｓｎＬｅｕＬｅｕＩｌｅＧｌｕＭｅｔ
ＬｅｕＨｉｓＡｌａＬｙｓＡｒｇＡｌａ４８５
４９０４９５＜２１０＞３＜２１１＞１２４５＜２１２＞ＤＮＡ＜２１３＞Ｈｕｍａｎ＜２２０＞＜２２１＞ＣＤＳ＜２２２＞（２０２）．．（１１７０）＜４００＞３ｃｇｇｃｃｇｃｇｔｃｇａｃｇｇａａａｇａｃｔｔｇｃｔｔｇｔａａｃｔ
ｔｔａｔｇａａｔｔｃｔｇｇａｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｃｃ６０ｔｔｔｇｃｔｔｔｔｔｃｔｔａａｃｔｔｔｃａｃｔａａｇｇｇｔｔａｃｔ
ｇｔａｇｔｃｔｇａｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃｃｃａａｇｇｃｃ１２０ａｃｇａａａｔｔｔｇａｃａａｇｃｔｇｃａｃｔｔｔｔｃｔｔｔｔｇｃｔ
ｃａａｔｇａｔｔｔｃｔｇｃｔｔｔａａｇｃｃａａａｇａａ１８０ｃｔｇｃｃｔａｔａａｔｔｔｃａｃｔａａｇａａｔｇｔｃｔｔｃｔ
ａａｔｔｃａｇａｔａｃｔｇｇｇｇａｔｔｔａ２３１ＭｅｔＳｅｒＳｅｒ
ＡｓｎＳｅｒＡｓｐＴｈｒＧｌｙＡｓｐＬｅｕ１
５１０ｃａａｇａｇｔｃｔｔｔａａａｇｃａｃｇｇａｃｔｔａｃａ
ｃｃｔａｔｔｇｔｇｔｃｔｃａａｔｔｔａａａ２７９ＧｌｎＧｌｕＳｅｒＬｅｕＬｙｓＨｉｓＧｌｙＬｅｕＴｈｒ
ＰｒｏＩｌｅＶａｌＳｅｒＧｌｎＰｈｅＬｙｓ１５
２０２５ａｔｇｇｔｇａａｔｔａｃｔｃｃｔａｔｇａｔｇａａｇａｔ
ｃｔｇｇａａｇａｇｃｔｔｔｇｔｃｃｃｇｔｇ３２７ＭｅｔＶａｌＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒＡｓｐＧｌｕＡｓｐ
ＬｅｕＧｌｕＧｌｕＬｅｕＣｙｓＰｒｏＶａｌ３０３５
４０ｔｇｔｇｇａｇａｔａａａｇｔｇｔｃｔｇｇｇｔａｃｃａｔ
ｔａｔｇｇｇｃｔｃｃｔｃａｃｃｔｇｔｇａａ３７５ＣｙｓＧｌｙＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒＧｌｙＴｙｒＨｉｓ
ＴｙｒＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒＣｙｓＧｌｕ４５５０
５５ａｇｃｔｇｃａａｇｇｇａｔｔｔｔｔｔａａｇｃｇａａｃａ
ｇｔｃｃａａａａｔａａｔａａａａｇｇｔａｃ４２３ＳｅｒＣｙｓＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅＬｙｓＡｒｇＴｈｒ
ＶａｌＧｌｎＡｓｎＡｓｎＬｙｓＡｒｇＴｙｒ６０６５
７０ａｃａｔｇｔａｔａｇａａａａｃｃａｇａａｃｔｇｃｃａａ
ａｔｔｇａｃａａａａｃａｃａｇａｇａａａｇ４７１ＴｈｒＣｙｓＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎＡｓｎＣｙｓＧｌｎ
ＩｌｅＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎＡｒｇＬｙｓ７５８０
８５９０ｃｇｔｔｇｔｃｃｔｔａｃｔｇｔｃｇｔｔｔｔｃａａａａａ
ｔｇｔｃｔａａｇｔｇｔｔｇｇａａｔｇａａｇ５１９ＡｒｇＣｙｓＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇＰｈｅＧｌｎＬｙｓ
ＣｙｓＬｅｕＳｅｒＶａｌＧｌｙＭｅｔＬｙｓ９５
１００１０５ｃｔａｇａａｇｃｔｇｔａａｇｇｇｃｃｇａｃｃｇａａｔｇ
ｃｇｔｇｇａｇｇａａｇｇａａｔａａｇｔｔｔ５６７ＬｅｕＧｌｕＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａＡｓｐＡｒｇＭｅｔ
ＡｒｇＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＬｙｓＰｈｅ１１０１１５
１２０ｇｇｇｃｃａａｔｇｔａｃａａｇａｇａｇａｃａｇｇｇｃｃ
ｃｔｇａａｇｃａａｃａｇａａａａａａｇｃｃ６１５ＧｌｙＰｒｏＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇＡｓｐＡｒｇＡｌａ
ＬｅｕＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓＬｙｓＡｌａ１２５１３０
１３５ｃｔｃａｔｃｃｇａｇｃｃａａｔｇｇａｃｔｔａａｇｃｔａ
ｇａａｇｃｃａｔｇｔｃｔｃａｇｇｔｔｇａｔ６６３ＬｅｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙＬｅｕＬｙｓＬｅｕ
ＧｌｕＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎＶａｌＡｓｐ１４０１４５
１５０ｇａｃｃａａａｔｇａａｇｃｔｇｃｔｔｃａｇａａｃｔｇｃ
ｔｇｇａｇｔｇａｇｃｔｃｔｔａａｔｃｃｔｃ７１１ＡｓｐＧｌｎＭｅｔＬｙｓＬｅｕＬｅｕＧｌｎＡｓｎＣｙｓ
ＴｒｐＳｅｒＧｌｕＬｅｕＬｅｕＩｌｅＬｅｕ１５５１６０
１６５１７０ｇａｃｃａｃａｔｔｔａｃｃｇａｃａａｇｔｇｇｔａｃａｔ
ｇｇａａａｇｇａａｇｇａｔｃｃａｔｃｔｔｃ７５９ＡｓｐＨｉｓＩｌｅＴｙｒＡｒｇＧｌｎＶａｌＶａｌＨｉｓ
ＧｌｙＬｙｓＧｌｕＧｌｙＳｅｒＩｌｅＰｈｅ１７５
１８０１８５ｃｔｇｇｔｔａｃｔｇｇｇｃａａｃａａｇｔｇｇａｃｔａｔ
ｔｃｃａｔａａｔａｇｃａｔｃａｃａａｇｃｃ８０７ＬｅｕＶａｌＴｈｒＧｌｙＧｌｎＧｌｎＶａｌＡｓｐＴｙｒ
ＳｅｒＩｌｅＩｌｅＡｌａＳｅｒＧｌｎＡｌａ１９０１９５
２００ｇｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａａｃａａｃｃｔｃａｔｇａｇｔ
ｃａｔｇｃａｃａｇｇａｇｔｔａｇｔｇｇｃａ８５５ＧｌｙＡｌａＴｈｒＬｅｕＡｓｎＡｓｎＬｅｕＭｅｔＳｅｒ
ＨｉｓＡｌａＧｌｎＧｌｕＬｅｕＶａｌＡｌａ２０５２１０
２１５ａａａｃｔｔｃｇｔｔｃｔｃｔｃｃａｇｔｔｔｇａｔｃａａ
ｃｇａｇａｇｔｔｃｇｔａｔｇｔｃｔｇａａａ９０３ＬｙｓＬｅｕＡｒｇＳｅｒＬｅｕＧｌｎＰｈｅＡｓｐＧｌｎ
ＡｒｇＧｌｕＰｈｅＶａｌＣｙｓＬｅｕＬｙｓ２２０２２５
２３０ｔｔｃｔｔｇｇｔｇｃｔｃｔｔｔａｇｔｔｔａｇａｔｇｔｃ
ａａａａａｃｃｔｔｇａａａａｃｔｔｃｃａｇ９５１ＰｈｅＬｅｕＶａｌＬｅｕＰｈｅＳｅｒＬｅｕＡｓｐＶａｌ
ＬｙｓＡｓｎＬｅｕＧｌｕＡｓｎＰｈｅＧｌｎ２３５２４０
２４５２５０ｃｔｇｇｔａｇａａｇｇｔｇｔｃｃａｇｇａａｃａａｇｔｃ
ａａｔｇｃｃｇｃｃｃｔｇｃｔｇｇａｃｔａｃ９９９ＬｅｕＶａｌＧｌｕＧｌｙＶａｌＧｌｎＧｌｕＧｌｎＶａｌ
ＡｓｎＡｌａＡｌａＬｅｕＬｅｕＡｓｐＴｙｒ２５５
２６０２６５ａｃａａｔｇｔｇｔａａｃｔａｃｃｃｇｃａｇｃａｇａｃａ
ｇａｇａａａｔｔｔｃｇａｃａｇｃｔａｃｔｔ１０４７ＴｈｒＭｅｔＣｙｓＡｓｎＴｙｒＰｒｏＧｌｎＧｌｎＴｈｒ
ＧｌｕＬｙｓＰｈｅＡｒｇＧｌｎＬｅｕＬｅｕ２７０２７５
２８０ｃｔｔｃｇａｃｔａｃｃｃｇａａａｔｃｃｇｇｇｃｃａｔｃ
ａｇｔａｔｇｃａｇｇｃｔｇａａｇａａｔａｃ１０９５ＬｅｕＡｒｇＬｅｕＰｒｏＧｌｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＩｌｅ
ＳｅｒＭｅｔＧｌｎＡｌａＧｌｕＧｌｕＴｙｒ２８５２９０
２９５ｃｔｃｔａｃｔａｃａａｇｃａｃｃｔｇａａｃｇｇｇｇａｔ
ｇｔｇｃｃｃｔａｔａａｔａａｃｃｔｔｃｔｃ１１４３ＬｅｕＴｙｒＴｙｒＬｙｓＨｉｓＬｅｕＡｓｎＧｌｙＡｓｐ
ＶａｌＰｒｏＴｙｒＡｓｎＡｓｎＬｅｕＬｅｕ３００３０５
３１０ａｔｔｇａａａｔｇｔｔｇｃａｔｇｃｃａａａａｇａｇｃａ
ｔａａｇｔｔａｃａａｃｃｃｃｔａｇｇａｇ１１９０ＩｌｅＧｌｕＭｅｔＬｅｕＨｉｓＡｌａＬｙｓＡｒｇＡｌａ３１５３２０ｃｔｃｔｇｃｔｔｔｃａａａａｃａａａａａｇａｇａｔｔｇｇｇｇｇａｇ
ｔｇｇｇｇａｇｇｇｇｇａａｇａａｇａａｃａｇ１２４５＜２１０＞４＜２１１＞３２３＜２１２＞ＰＲＴ＜２１３＞Ｈｕｍａｎ＜４００＞４ＭｅｔＳｅｒＳｅｒＡｓｎＳｅｒＡｓｐＴｈｒＧｌｙＡｓｐ
ＬｅｕＧｌｎＧｌｕＳｅｒＬｅｕＬｙｓＨｉｓ１５
１０１５ＧｌｙＬｅｕＴｈｒＰｒｏＩｌｅＶａｌＳｅｒＧｌｎＰｈｅ
ＬｙｓＭｅｔＶａｌＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒ２０２５
３０ＡｓｐＧｌｕＡｓｐＬｅｕＧｌｕＧｌｕＬｅｕＣｙｓＰｒｏ
ＶａｌＣｙｓＧｌｙＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒ３５４０
４５ＧｌｙＴｙｒＨｉｓＴｙｒＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒＣｙｓ
ＧｌｕＳｅｒＣｙｓＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅ５０５５
６０ＬｙｓＡｒｇＴｈｒＶａｌＧｌｎＡｓｎＡｓｎＬｙｓＡｒｇ
ＴｙｒＴｈｒＣｙｓＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎ６５７０
７５８０ＡｓｎＣｙｓＧｌｎＩｌｅＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎＡｒｇ
ＬｙｓＡｒｇＣｙｓＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇ８５
９０９５ＰｈｅＧｌｎＬｙｓＣｙｓＬｅｕＳｅｒＶａｌＧｌｙＭｅｔ
ＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａ１００１０５
１１０ＡｓｐＡｒｇＭｅｔＡｒｇＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＬｙｓ
ＰｈｅＧｌｙＰｒｏＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇ１１５１２０
１２５ＡｓｐＡｒｇＡｌａＬｅｕＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓＬｙｓ
ＡｌａＬｅｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙ１３０１３５
１４０ＬｅｕＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎＶａｌ
ＡｓｐＡｓｐＧｌｎＭｅｔＬｙｓＬｅｕＬｅｕ１４５１５０
１５５１６０ＧｌｎＡｓｎＣｙｓＴｒｐＳｅｒＧｌｕＬｅｕＬｅｕＩｌｅ
ＬｅｕＡｓｐＨｉｓＩｌｅＴｙｒＡｒｇＧｌｎ１６５
１７０１７５ＶａｌＶａｌＨｉｓＧｌｙＬｙｓＧｌｕＧｌｙＳｅｒＩｌｅ
ＰｈｅＬｅｕＶａｌＴｈｒＧｌｙＧｌｎＧｌｎ１８０１８５
１９０ＶａｌＡｓｐＴｙｒＳｅｒＩｌｅＩｌｅＡｌａＳｅｒＧｌｎ
ＡｌａＧｌｙＡｌａＴｈｒＬｅｕＡｓｎＡｓｎ１９５２００
２０５ＬｅｕＭｅｔＳｅｒＨｉｓＡｌａＧｌｎＧｌｕＬｅｕＶａｌ
ＡｌａＬｙｓＬｅｕＡｒｇＳｅｒＬｅｕＧｌｎ２１０２１５
２２０ＰｈｅＡｓｐＧｌｎＡｒｇＧｌｕＰｈｅＶａｌＣｙｓＬｅｕ
ＬｙｓＰｈｅＬｅｕＶａｌＬｅｕＰｈｅＳｅｒ２２５２３０
２３５２４０ＬｅｕＡｓｐＶａｌＬｙｓＡｓｎＬｅｕＧｌｕＡｓｎＰｈｅ
ＧｌｎＬｅｕＶａｌＧｌｕＧｌｙＶａｌＧｌｎ２４５
２５０２５５ＧｌｕＧｌｎＶａｌＡｓｎＡｌａＡｌａＬｅｕＬｅｕＡｓｐ
ＴｙｒＴｈｒＭｅｔＣｙｓＡｓｎＴｙｒＰｒｏ２６０２６５
２７０ＧｌｎＧｌｎＴｈｒＧｌｕＬｙｓＰｈｅＡｒｇＧｌｎＬｅｕ
ＬｅｕＬｅｕＡｒｇＬｅｕＰｒｏＧｌｕＩｌｅ２７５２８０
２８５ＡｒｇＡｌａＩｌｅＳｅｒＭｅｔＧｌｎＡｌａＧｌｕＧｌｕ
ＴｙｒＬｅｕＴｙｒＴｙｒＬｙｓＨｉｓＬｅｕ２９０２９５
３００ＡｓｎＧｌｙＡｓｐＶａｌＰｒｏＴｙｒＡｓｎＡｓｎＬｅｕ
ＬｅｕＩｌｅＧｌｕＭｅｔＬｅｕＨｉｓＡｌａ３０５３１０
３１５３２０ＬｙｓＡｒｇＡｌａ＜２１０＞５＜２１１＞３２５１＜２１２＞ＤＮＡ＜２１３＞Ｈｕｍａｎ＜２２０＞＜２２１＞ＣＤＳ＜２２２＞（２０８）．．（１８３０）＜４００＞５ｃｇｃｇｇｃｃｇｃｇｔｃｇａｃｃａｇｇｇａａａａｇａｃｔｔｇｃｔｔ
ｇｔａａｃｔｔｔａｔｇａａｔｔｃｔｇｇａｔｔｔｔｔｔｔ６０ｔｔｔｔｃｃｔｔｔｇｃｔｔｔｔｔｃｔｔａａｃｔｔｔｃａｃｔａａｇｇ
ｇｔｔａｃｔｇｔａｇｔｃｔｇａｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃｃｃ１２０ａａｇｇｃｃａｃｇａａａｔｔｔｇａｃａａｇｃｔｇｃａｃｔｔｔｔｃｔ
ｔｔｔｇｃｔｃａａｔｇａｔｔｔｃｔｇｃｔｔｔａａｇｃｃ１８０ａａａｇａａｃｔｇｃｃｔａｔａａｔｔｔｃａｃｔａａｇａａｔｇｔｃ
ｔｔｃｔａａｔｔｃａｇａｔａｃｔｇｇｇｇａｔ２３４ＭｅｔＳｅ
ｒＳｅｒＡｓｎＳｅｒＡｓｐＴｈｒＧｌｙＡｓｐ１
５ｔｔａｃａａｇａｇｔｃｔｔｔａａａｇｃａｃｇｇａｃｔｔ
ａｃａｃｃｔａｔｔｇｇｔｇｃｔｇｇｇｃｔｔ２８２ＬｅｕＧｌｎＧｌｕＳｅｒＬｅｕＬｙｓＨｉｓＧｌｙＬｅｕ
ＴｈｒＰｒｏＩｌｅＧｌｙＡｌａＧｌｙＬｅｕ１０１５
２０２５ｃｃｇｇａｃｃｇａｃａｃｇｇａｔｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｃ
ｇｃｃｃｇｃｇｇｔｃｇｃｃｔｔｇｔｃａｔｇ３３０ＰｒｏＡｓｐＡｒｇＨｉｓＧｌｙＳｅｒＰｒｏＩｌｅＰｒｏ
ＡｌａＡｒｇＧｌｙＡｒｇＬｅｕＶａｌＭｅｔ３０
３５４０ｃｔｇｃｃｃａａａｇｔｇｇａｇａｃｇｇａａｇｃｃｃｔｇ
ｇｇａｃｔｇｇｃｔｃｇａｔｃｇｃａｔｇｇｇ３７８ＬｅｕＰｒｏＬｙｓＶａｌＧｌｕＴｈｒＧｌｕＡｌａＬｅｕ
ＧｌｙＬｅｕＡｌａＡｒｇＳｅｒＨｉｓＧｌｙ４５５０
５５ｇａａｃａｇｇｇｃｃａｇａｔｇｃｃｇｇａａａａｃａｔｇ
ｃａａｇｔｇｔｃｔｃａａｔｔｔａａａａｔｇ４２６ＧｌｕＧｌｎＧｌｙＧｌｎＭｅｔＰｒｏＧｌｕＡｓｎＭｅｔ
ＧｌｎＶａｌＳｅｒＧｌｎＰｈｅＬｙｓＭｅｔ６０６５
７０ｇｔｇａａｔｔａｃｔｃｃｔａｔｇａｔｇａａｇａｔｃｔｇ
ｇａａｇａａｃｔｔｔｇｔｃｃｃｇｔｇｔｇｔ４７４ＶａｌＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒＡｓｐＧｌｕＡｓｐＬｅｕ
ＧｌｕＧｌｕＬｅｕＣｙｓＰｒｏＶａｌＣｙｓ７５８０
８５ｇｇａｇａｔａａａｇｔｇｔｃｔｇｇｇｔａｃｃａｔｔａｔ
ｇｇｇｃｔｃｃｔｃａｃｃｔｇｔｇａａａｇｃ５２２ＧｌｙＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒＧｌｙＴｙｒＨｉｓＴｙｒ
ＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒＣｙｓＧｌｕＳｅｒ９０９５
１００１０５ｔｇｃａａｇｇｇａｔｔｔｔｔｔａａｇｃｇａａｃａｇｔｃ
ｃａａａａｔａａｔａａａａｇｇｔａｃａｃａ５７０ＣｙｓＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅＬｙｓＡｒｇＴｈｒＶａｌ
ＧｌｎＡｓｎＡｓｎＬｙｓＡｒｇＴｙｒＴｈｒ１１０
１１５１２０ｔｇｔａｔａｇａａａａｃｃａｇａａｃｔｇｃｃａａａｔｔ
ｇａｃａａａａｃａｃａｇａｇａａａｇｃｇｔ６１８ＣｙｓＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎＡｓｎＣｙｓＧｌｎＩｌｅ
ＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎＡｒｇＬｙｓＡｒｇ１２５１３０
１３５ｔｇｔｃｃｔｔａｃｔｇｔｃｇｔｔｔｔｃａａａａａｔｇｔ
ｃｔａａｇｔｇｔｔｇｇａａｔｇａａｇｃｔａ６６６ＣｙｓＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇＰｈｅＧｌｎＬｙｓＣｙｓ
ＬｅｕＳｅｒＶａｌＧｌｙＭｅｔＬｙｓＬｅｕ１４０１４５
１５０ｇａａｇｃｔｇｔａａｇｇｇｃｃｇａｃｃｇａａｔｇｃｇｔ
ｇｇａｇｇａａｇｇａａｔａａｇｔｔｔｇｇｇ７１４ＧｌｕＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａＡｓｐＡｒｇＭｅｔＡｒｇ
ＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＬｙｓＰｈｅＧｌｙ１５５１６０
１６５ｃｃａａｔｇｔａｃａａｇａｇａｇａｃａｇｇｇｃｃｃｔｇ
ａａｇｃａａｃａｇａａａａａａｇｃｃｃｔｃ７６２ＰｒｏＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇＡｓｐＡｒｇＡｌａＬｅｕ
ＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓＬｙｓＡｌａＬｅｕ１７０１７５
１８０１８５ａｔｃｃｇａｇｃｃａａｔｇｇａｃｔｔａａｇｃｔａｇａａ
ｇｃｃａｔｇｔｃｔｃａｇｇｔｇａｔｃｃａａ８１０ＩｌｅＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙＬｅｕＬｙｓＬｅｕＧｌｕ
ＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎＶａｌＩｌｅＧｌｎ１９０
１９５２００ｇｃｔａｔｇｃｃｃｔｃｔｇａｃｃｔｇａｃｃａｔｔｔｃｃ
ｔｃｔｇｃａａｔｔｃａａａａｃａｔｃｃａｃ８５８ＡｌａＭｅｔＰｒｏＳｅｒＡｓｐＬｅｕＴｈｒＩｌｅＳｅｒ
ＳｅｒＡｌａＩｌｅＧｌｎＡｓｎＩｌｅＨｉｓ２０５２１０
２１５ｔｃｔｇｃｃｔｃｃａａａｇｇｃｃｔａｃｃｔｃｔｇａａｃ
ｃａｔｇｃｔｇｃｃｔｔｇｃｃｔｃｃｔａｃａ９０６ＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｙｓＧｌｙＬｅｕＰｒｏＬｅｕＡｓｎ
ＨｉｓＡｌａＡｌａＬｅｕＰｒｏＰｒｏＴｈｒ２２０２２５
２３０ｇａｃｔａｔｇａｃａｇａａｇｔｃｃｃｔｔｔｇｔａａｃａ
ｔｃｃｃｃｃａｔｔａｇｃａｔｇａｃａａｔｇ９５４ＡｓｐＴｙｒＡｓｐＡｒｇＳｅｒＰｒｏＰｈｅＶａｌＴｈｒ
ＳｅｒＰｒｏＩｌｅＳｅｒＭｅｔＴｈｒＭｅｔ２３５２４０
２４５ｃｃｃｃｃｔｃａｃｇｇｃａｇｃｃｔｇｃａａｇｇｔｔａｃ
ｃａａａｃａｔａｔｇｇｃｃａｃｔｔｔｃｃｔ１００２ＰｒｏＰｒｏＨｉｓＧｌｙＳｅｒＬｅｕＧｌｎＧｌｙＴｙｒ
ＧｌｎＴｈｒＴｙｒＧｌｙＨｉｓＰｈｅＰｒｏ２５０２５５
２６０２６５ａｇｃｃｇｇｇｃｃａｔｃａａｇｔｃｔｇａｇｔａｃｃｃａ
ｇａｃｃｃｃｔａｔａｃｃａｇｃｔｃａｃｃｃ１０５０ＳｅｒＡｒｇＡｌａＩｌｅＬｙｓＳｅｒＧｌｕＴｙｒＰｒｏ
ＡｓｐＰｒｏＴｙｒＴｈｒＳｅｒＳｅｒＰｒｏ２７０
２７５２８０ｇａｇｔｃｃａｔａａｔｇｇｇｃｔａｔｔｃａｔａｔａｔｇ
ｇａｔａｇｔｔａｃｃａｇａｃｇａｇｃｔｃｔ１０９８ＧｌｕＳｅｒＩｌｅＭｅｔＧｌｙＴｙｒＳｅｒＴｙｒＭｅｔ
ＡｓｐＳｅｒＴｙｒＧｌｎＴｈｒＳｅｒＳｅｒ２８５２９０
２９５ｃｃａｇｃａａｇｃａｔｃｃｃａｃａｔｃｔｇａｔａｃｔｇ
ｇａａｃｔｔｔｔｇａａｇｔｇｔｇａｇｃｃａ１１４６ＰｒｏＡｌａＳｅｒＩｌｅＰｒｏＨｉｓＬｅｕＩｌｅＬｅｕ
ＧｌｕＬｅｕＬｅｕＬｙｓＣｙｓＧｌｕＰｒｏ３００３０５
３１０ｇａｔｇａｇｃｃｔｃａａｇｔｃｃａｇｇｃｔａａａａｔｃ
ａｔｇｇｃｃｔａｔｔｔｇｃａｇｃａａｇａｇ１１９４ＡｓｐＧｌｕＰｒｏＧｌｎＶａｌＧｌｎＡｌａＬｙｓＩｌｅ
ＭｅｔＡｌａＴｙｒＬｅｕＧｌｎＧｌｎＧｌｕ３１５３２０
３２５ｃａｇｇｃｔａａｃｃｇａａｇｃａａｇｃａｃｇａａａａｇ
ｃｔｇａｇｃａｃｃｔｔｔｇｇｇｃｔｔａｔｇ１２４２ＧｌｎＡｌａＡｓｎＡｒｇＳｅｒＬｙｓＨｉｓＧｌｕＬｙｓ
ＬｅｕＳｅｒＴｈｒＰｈｅＧｌｙＬｅｕＭｅｔ３３０３３５
３４０３４５ｔｇｃａａａａｔｇｇｃａｇａｔｃａａａｃｔｃｔｃｔｔｃ
ｔｃｃａｔｔｇｔｃｇａｇｔｇｇｇｃｃａｇｇ１２９０ＣｙｓＬｙｓＭｅｔＡｌａＡｓｐＧｌｎＴｈｒＬｅｕＰｈｅ
ＳｅｒＩｌｅＶａｌＧｌｕＴｒｐＡｌａＡｒｇ３５０
３５５３６０ａｇｔａｇｔａｔｃｔｔｃｔｔｃａｇａｇａａｃｔｔａａｇ
ｇｔｔｇａｔｇａｃｃａａａｔｇａａｇｃｔｇ１３３８ＳｅｒＳｅｒＩｌｅＰｈｅＰｈｅＡｒｇＧｌｕＬｅｕＬｙｓ
ＶａｌＡｓｐＡｓｐＧｌｎＭｅｔＬｙｓＬｅｕ３６５３７０
３７５ｃｔｔｃａｇａａｃｔｇｃｔｇｇａｇｔｇａｇｃｔｃｔｔａ
ａｔｃｃｔｃｇａｃｃａｃａｔｔｔａｃｃｇａ１３８６ＬｅｕＧｌｎＡｓｎＣｙｓＴｒｐＳｅｒＧｌｕＬｅｕＬｅｕ
ＩｌｅＬｅｕＡｓｐＨｉｓＩｌｅＴｙｒＡｒｇ３８０３８５
３９０ｃａａｇｔｇｇｔａｃａｔｇｇａａａｇｇａａｇｇａｔｃｃ
ａｔｃｔｔｃｃｔｇｇｔｔａｃｔｇｇｇｃａａ１４３４ＧｌｎＶａｌＶａｌＨｉｓＧｌｙＬｙｓＧｌｕＧｌｙＳｅｒ
ＩｌｅＰｈｅＬｅｕＶａｌＴｈｒＧｌｙＧｌｎ３９５４００
４０５ｃａａｇｔｇｇａｃｔａｔｔｃｃａｔａａｔａｇｃａｔｃａ
ｃａａｇｃｃｇｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａａｃ１４８２ＧｌｎＶａｌＡｓｐＴｙｒＳｅｒＩｌｅＩｌｅＡｌａＳｅｒ
ＧｌｎＡｌａＧｌｙＡｌａＴｈｒＬｅｕＡｓｎ４１０４１５
４２０４２５ａａｃｃｔｃａｔｇａｇｔｃａｔｇｃａｃａｇｇａｇｔｔａ
ｇｔｇｇｃａａａａｃｔｔｃｇｔｔｃｔｃｔｃ１５３０ＡｓｎＬｅｕＭｅｔＳｅｒＨｉｓＡｌａＧｌｎＧｌｕＬｅｕ
ＶａｌＡｌａＬｙｓＬｅｕＡｒｇＳｅｒＬｅｕ４３０
４３５４４０ｃａｇｔｔｔｇａｔｃａａｃｇａｇａｇｔｔｃｇｔａｔｇｔ
ｃｔｇａａａｔｔｃｔｔｇｇｔｇｃｔｃｔｔｔ１５７８ＧｌｎＰｈｅＡｓｐＧｌｎＡｒｇＧｌｕＰｈｅＶａｌＣｙｓ
ＬｅｕＬｙｓＰｈｅＬｅｕＶａｌＬｅｕＰｈｅ４４５４５０
４５５ａｇｔｔｔａｇａｔｇｔｃａａａａａｃｃｔｔｇａａａａｃ
ｔｔｃｃａｇｃｔｇｇｔａｇａａｇｇｔｇｔｃ１６２６ＳｅｒＬｅｕＡｓｐＶａｌＬｙｓＡｓｎＬｅｕＧｌｕＡｓｎ
ＰｈｅＧｌｎＬｅｕＶａｌＧｌｕＧｌｙＶａｌ４６０４６５
４７０ｃａｇｇａａｃａａｇｔｃａａｔｇｃｃｇｃｃｃｔｇｃｔｇ
ｇａｃｔａｃａｃａａｔｇｔｇｔａａｃｔａｃ１６７４ＧｌｎＧｌｕＧｌｎＶａｌＡｓｎＡｌａＡｌａＬｅｕＬｅｕ
ＡｓｐＴｙｒＴｈｒＭｅｔＣｙｓＡｓｎＴｙｒ４７５４８０
４８５ｃｃｇｃａｇｃａｇａｃａｇａｇａａａｔｔｔｇｇａｃａｇ
ｃｔａｃｔｔｃｔｔｃｇａｃｔａｃｃｃｇａａ１７２２ＰｒｏＧｌｎＧｌｎＴｈｒＧｌｕＬｙｓＰｈｅＧｌｙＧｌｎ
ＬｅｕＬｅｕＬｅｕＡｒｇＬｅｕＰｒｏＧｌｕ４９０４９５
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ＧｌｕＴｙｒＬｅｕＴｙｒＴｙｒＬｙｓＨｉｓ５１０
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ｃｔｔｃｔｃａｔｔｇａａａｔｇｔｔｇｃａｔ１８１８ＬｅｕＡｓｎＧｌｙＡｓｐＶａｌＰｒｏＴｙｒＡｓｎＡｓｎ
ＬｅｕＬｅｕＩｌｅＧｌｕＭｅｔＬｅｕＨｉｓ５２５５３０
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ｇｃｔｃｔｇｃｔｔｔｃａａａａｃａａａａａ１８７０ＡｌａＬｙｓＡｒｇＡｌａ５４０ｇａｇａｔｔｇｇｇｇｇａｇｔｇｇｇｇａｇｇｇｇｇａａｇａａｇａａｃ
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ｇａｔａｔｔｇａａｔｔｔａａａａａｇｇｃａｔａａｔａａ１９９０ｔｃａａａｔａｃｔｔａａｔａｇｃａａａｔａａａｔｇａｔｇｔａｔｃａ
ｇｇｇｔａｔｔｔｇｔａｔｔｇｃａａａｃｔｇｔｇａａｔｃ２０５０ａａａｇｇｃｔｔｃａｃａｇｃｃｃｃａｇａｇｇａｔｔｃｃａｔａｔａａ
ａａｇａｃａｔｔｇｔａａｔｇｇａｇｔｇｇａｔｔｇａａｃ２１１０ｔｃａｃａｇａｔｇｇａｔａｃｃａａｃａｃｇｇｔｃａｇａａｇａａａａ
ａｃｇｇａｃａｇａａｃｇｇｔｔｃｔｔｇｔａｔａｔｔｔａ２１７０ａａｃｔｇａｔｃｔｃｃａｃｔａｔｇａａｇａａａｔｔｔａｇｇａａｃｔ
ａａｔｃｔｔａｔｔａａｔｔａｇｇｃｔｔａｔａｃａｇｃｇ２２３０ｇｇｇｇａｔｔｔｇａｇｃｔｔａｃａｇｇａｔｔｃｃｔｃｃａｔｇｇｔａ
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ｇｔｔｃａｇｃｃａｃａｃｃｃａｇｔｇｇｔａｇｃｔｃｃａ２４１０ｃｃａａａｔｃａｔｇａａｃａｇｃｃｔａａｔｔｔｔｇａｇｔｇｔｃｔｇ
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ａａｔａｔｇｔｔｃｔｇａｇｇｇｔｔｇｔｔｔｔｇｔｃｔｃ２５３０ｇｔｇｔｔｃａｔｇａｔｇｔｔａａｇａａａａｔｇｃａｇｇｃａｇｔａｔ
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ｔｔｇｇｃａｔｔｇｔｔｇｇａｔｔｔｃａｔａａａａａａｔ２７１０ｔｔｃｔｇｇｃａｇｇａａｇｔｃｔｔｇｔｔａｇｔａｔａｃａｔｃａｇｔ
ｃｔｔｔｔｔｃａｔｃａｔｃｃａａｇｔｔｔｇｔａｇｔｔｃ２７７０ａｔｔｔａａａａａｔａｃａａｃａｔｔａａａｃａｃａｔｔｔｔｇｃｔａ
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ｇｃａａａｇａｇａａａｇｇａａａｇｇａｔｇａｇｇｔｇａ２８９０ｔｇｔａｔｔｇａｃｔｃａａｇｇｔｔｃａｔｔｃｔｔｇｃｔｇｃａａｔｔ
ｇａａｃａｔｃｃｔｃａａｇａｇｔｔｇｇｇａｔｇｇａａａ２９５０ｔｇｇｔｇａｔｔｔｔｔａｃａｔｇｔｇｔｃｃｔｇｇａａａｇａｔａｔｔ
ａａａｇｔａａｔｔｃａａａｔｃｔｔｃｃｃｃａａａｇｇｇ３０１０ｇａａａｇｇａａｇａｇａｇｔｇａｔａｃｔｇａｃｃｔｔｔｔｔａａｇｔ
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ａｔｇａｃｔａｔｔａｔｃａｇｔａｔｔａｔｔａａｃａｔｇ３１３０ｃｇａｔｇｃｃａｃａｇｇｔａｔｇａａａｇｔｃｔｔｇｃｃｔｔａｔｔｔ
ｃａｃａａｔｔｔｔａａａａｇｇｔａｇｃｔｇｔｇｃａｇａ３１９０ｔｇｔｇｇａｔｃａａｃａｔｔｔｇｔｔｔａａａａｔａａａｇｔａｔｔａ
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ＬｅｕＧｌｎＧｌｕＳｅｒＬｅｕＬｙｓＨｉｓ１５
１０１５ＧｌｙＬｅｕＴｈｒＰｒｏＩｌｅＧｌｙＡｌａＧｌｙＬｅｕ
ＰｒｏＡｓｐＡｒｇＨｉｓＧｌｙＳｅｒＰｒｏ２０２５
３０ＩｌｅＰｒｏＡｌａＡｒｇＧｌｙＡｒｇＬｅｕＶａｌＭｅｔ
ＬｅｕＰｒｏＬｙｓＶａｌＧｌｕＴｈｒＧｌｕ３５４０
４５ＡｌａＬｅｕＧｌｙＬｅｕＡｌａＡｒｇＳｅｒＨｉｓＧｌｙ
ＧｌｕＧｌｎＧｌｙＧｌｎＭｅｔＰｒｏＧｌｕ５０５５
６０ＡｓｎＭｅｔＧｌｎＶａｌＳｅｒＧｌｎＰｈｅＬｙｓＭｅｔ
ＶａｌＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒＡｓｐＧｌｕ６５７０
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ＧｌｙＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒＧｌｙＴｙｒ８５
９０９５ＨｉｓＴｙｒＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒＣｙｓＧｌｕＳｅｒ
ＣｙｓＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅＬｙｓＡｒｇ１００１０５
１１０ＴｈｒＶａｌＧｌｎＡｓｎＡｓｎＬｙｓＡｒｇＴｙｒＴｈｒ
ＣｙｓＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎＡｓｎＣｙｓ１１５１２０
１２５ＧｌｎＩｌｅＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎＡｒｇＬｙｓＡｒｇ
ＣｙｓＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇＰｈｅＧｌｎ１３０１３５
１４０ＬｙｓＣｙｓＬｅｕＳｅｒＶａｌＧｌｙＭｅｔＬｙｓＬｅｕ
ＧｌｕＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａＡｓｐＡｒｇ１４５１５０
１５５１６０ＭｅｔＡｒｇＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＬｙｓＰｈｅＧｌｙ
ＰｒｏＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇＡｓｐＡｒｇ１６５
１７０１７５ＡｌａＬｅｕＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓＬｙｓＡｌａＬｅｕ
ＩｌｅＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙＬｅｕＬｙｓ１８０１８５
１９０ＬｅｕＧｌｕＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎＶａｌＩｌｅＧｌｎ
ＡｌａＭｅｔＰｒｏＳｅｒＡｓｐＬｅｕＴｈｒ１９５２００
２０５ＩｌｅＳｅｒＳｅｒＡｌａＩｌｅＧｌｎＡｓｎＩｌｅＨｉｓ
ＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｙｓＧｌｙＬｅｕＰｒｏ２１０２１５
２２０ＬｅｕＡｓｎＨｉｓＡｌａＡｌａＬｅｕＰｒｏＰｒｏＴｈｒ
ＡｓｐＴｙｒＡｓｐＡｒｇＳｅｒＰｒｏＰｈｅ２２５２３０
２３５２４０ＶａｌＴｈｒＳｅｒＰｒｏＩｌｅＳｅｒＭｅｔＴｈｒＭｅｔ
ＰｒｏＰｒｏＨｉｓＧｌｙＳｅｒＬｅｕＧｌｎ２４５
２５０２５５ＧｌｙＴｙｒＧｌｎＴｈｒＴｙｒＧｌｙＨｉｓＰｈｅＰｒｏ
ＳｅｒＡｒｇＡｌａＩｌｅＬｙｓＳｅｒＧｌｕ２６０２６５
２７０ＴｙｒＰｒｏＡｓｐＰｒｏＴｙｒＴｈｒＳｅｒＳｅｒＰｒｏ
ＧｌｕＳｅｒＩｌｅＭｅｔＧｌｙＴｙｒＳｅｒ２７５２８０
２８５ＴｙｒＭｅｔＡｓｐＳｅｒＴｙｒＧｌｎＴｈｒＳｅｒＳｅｒ
ＰｒｏＡｌａＳｅｒＩｌｅＰｒｏＨｉｓＬｅｕ２９０２９５
３００ＩｌｅＬｅｕＧｌｕＬｅｕＬｅｕＬｙｓＣｙｓＧｌｕＰｒｏ
ＡｓｐＧｌｕＰｒｏＧｌｎＶａｌＧｌｎＡｌａ３０５３１０
３１５３２０ＬｙｓＩｌｅＭｅｔＡｌａＴｙｒＬｅｕＧｌｎＧｌｎＧｌｕ
ＧｌｎＡｌａＡｓｎＡｒｇＳｅｒＬｙｓＨｉｓ３２５
３３０３３５ＧｌｕＬｙｓＬｅｕＳｅｒＴｈｒＰｈｅＧｌｙＬｅｕＭｅｔ
ＣｙｓＬｙｓＭｅｔＡｌａＡｓｐＧｌｎＴｈｒ３４０３４５
３５０ＬｅｕＰｈｅＳｅｒＩｌｅＶａｌＧｌｕＴｒｐＡｌａＡｒｇ
ＳｅｒＳｅｒＩｌｅＰｈｅＰｈｅＡｒｇＧｌｕ３５５３６０
３６５ＬｅｕＬｙｓＶａｌＡｓｐＡｓｐＧｌｎＭｅｔＬｙｓＬｅｕ
ＬｅｕＧｌｎＡｓｎＣｙｓＴｒｐＳｅｒＧｌｕ３７０３７５
３８０ＬｅｕＬｅｕＩｌｅＬｅｕＡｓｐＨｉｓＩｌｅＴｙｒＡｒｇ
ＧｌｎＶａｌＶａｌＨｉｓＧｌｙＬｙｓＧｌｕ３８５３９０
３９５４００ＧｌｙＳｅｒＩｌｅＰｈｅＬｅｕＶａｌＴｈｒＧｌｙＧｌｎ
ＧｌｎＶａｌＡｓｐＴｙｒＳｅｒＩｌｅＩｌｅ４０５
４１０４１５ＡｌａＳｅｒＧｌｎＡｌａＧｌｙＡｌａＴｈｒＬｅｕＡｓｎ
ＡｓｎＬｅｕＭｅｔＳｅｒＨｉｓＡｌａＧｌｎ４２０４２５
４３０ＧｌｕＬｅｕＶａｌＡｌａＬｙｓＬｅｕＡｒｇＳｅｒＬｅｕ
ＧｌｎＰｈｅＡｓｐＧｌｎＡｒｇＧｌｕＰｈｅ４３５４４０
４４５ＶａｌＣｙｓＬｅｕＬｙｓＰｈｅＬｅｕＶａｌＬｅｕＰｈｅ
ＳｅｒＬｅｕＡｓｐＶａｌＬｙｓＡｓｎＬｅｕ４５０４５５
４６０ＧｌｕＡｓｎＰｈｅＧｌｎＬｅｕＶａｌＧｌｕＧｌｙＶａｌ
ＧｌｎＧｌｕＧｌｎＶａｌＡｓｎＡｌａＡｌａ４６５４７０
４７５４８０ＬｅｕＬｅｕＡｓｐＴｙｒＴｈｒＭｅｔＣｙｓＡｓｎＴｙｒ
ＰｒｏＧｌｎＧｌｎＴｈｒＧｌｕＬｙｓＰｈｅ４８５
４９０４９５ＧｌｙＧｌｎＬｅｕＬｅｕＬｅｕＡｒｇＬｅｕＰｒｏＧｌｕ
ＩｌｅＡｒｇＡｌａＩｌｅＳｅｒＭｅｔＧｌｎ５００５０５
５１０ＡｌａＧｌｕＧｌｕＴｙｒＬｅｕＴｙｒＴｙｒＬｙｓＨｉｓ
ＬｅｕＡｓｎＧｌｙＡｓｐＶａｌＰｒｏＴｙｒ５１５５２０
５２５ＡｓｎＡｓｎＬｅｕＬｅｕＩｌｅＧｌｕＭｅｔＬｅｕＨｉｓ
ＡｌａＬｙｓＡｒｇＡｌａ５３０５３５
５４０＜２１０＞７＜２１１＞２３３０＜２１２＞ＤＮＡ＜２１３＞Ｈｕｍａｎ＜２２０＞＜２２１＞ＣＤＳ＜２２２＞（３６３）．．（１８６２）＜４００＞７ｇａａａｃｔｇｇａｔａｃａｔｇｇｔｔｔａｃａｇｃａｇｇｔｃａｃｔａ
ａｔｇｔｔｇｇａａａａａｇｔａｃａｇａｇｔｃｃａｇｇｇ６０ａａａｇａｃｔｔｇｃｔｔｇｔａａｃｔｔｔａｔｇａａｔｔｃｔｇｇａｔ
ｔｔｔｔｔｔｔｃｃｔｔｔｇｃｔｔｔｔｔｃｔｔａａｃｔｔ１２０ｔｃａｃｔａａｇｇｇｔｔａｃｔｇｔａｇｔｃｔｇａｔｇｔｇｔｃｃｔｔ
ｃｃｃａａｇｇｃｃａｃｇａａａｔｔｔｇａｃａａｇｃｔｇ１８０ｃａｃｔｔｔｔｃｔｔｔｔｇｃｔｃａａｔｇａｔｔｔｃｔｇｃｔｔｔａａ
ｇｃｃａａａｇａａｃｔｇｃｃｔａｔａａｔｔｔｃａｃｔａ２４０ａｇａａｔｇｔｃｔｔｃｔａａｔｔｃａｇａｔａｃｔｇｇｇｇａｔｔｔａ
ｃａａｇａｇｔｃｔｔｔａａａｇｃａｃｇｇａｃｔｔａｃａ３００ｃｃｔａｔｔｇｇｔｇｃｔｇｇｇｃｔｔｃｃｇｇａｃｃｇａｃａｃｇｇａ
ｔｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｃｃｃｇｃｇｇｔｃｇｃｃｔｔｇ３６０ｔｃａｔｇｃｔｇｃｃｃａａａｇｔｇｇａｇａｃｇｇａａｇ
ｃｃｃｔｇｇｇａｃｔｇｇｃｔｃｇａｔｃｇ４０７ＭｅｔＬｅｕＰｒｏＬｙｓＶａｌＧｌｕＴｈｒＧｌｕＡ
ｌａＬｅｕＧｌｙＬｅｕＡｌａＡｒｇＳｅｒ１５
１０１５ｃａｔｇｇｇｇａａｃａｇｇｇｃｃａｇａｔｇｃｃｇｇａａ
ａａｃａｔｇｃａａｇｔｇｔｃｔｃａａｔｔｔ４５５ＨｉｓＧｌｙＧｌｕＧｌｎＧｌｙＧｌｎＭｅｔＰｒｏＧｌｕ
ＡｓｎＭｅｔＧｌｎＶａｌＳｅｒＧｌｎＰｈｅ２０
２５３０ａａａａｔｇｇｔｇａａｔｔａｃｔｃｃｔａｔｇａｔｇａａ
ｇａｔｃｔｇｇａａｇａｇｃｔｔｔｇｔｃｃｃ５０３ＬｙｓＭｅｔＶａｌＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒＡｓｐＧｌｕ
ＡｓｐＬｅｕＧｌｕＧｌｕＬｅｕＣｙｓＰｒｏ３５４０
４５ｇｔｇｔｇｔｇｇａｇａｔａａａｇｔｇｔｃｔｇｇｇｔａｃ
ｃａｔｔａｔｇｇｇｃｔｃｃｔｃａｃｃｔｇｔ５５１ＶａｌＣｙｓＧｌｙＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒＧｌｙＴｙｒ
ＨｉｓＴｙｒＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒＣｙｓ５０５５
６０ｇａａａｇｃｔｇｃａａｇｇｇａｔｔｔｔｔｔａａｇｃｇａ
ａｃａｇｔｃｃａａａａｔａａｔａａａａｇｇ５９９ＧｌｕＳｅｒＣｙｓＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅＬｙｓＡｒｇ
ＴｈｒＶａｌＧｌｎＡｓｎＡｓｎＬｙｓＡｒｇ６５７０
７５ｔａｃａｃａｔｇｔａｔａｇａａａａｃｃａｇａａｃｔｇｃ
ｃａａａｔｔｇａｃａａａａｃａｃａｇａｇａ６４７ＴｙｒＴｈｒＣｙｓＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎＡｓｎＣｙｓ
ＧｌｎＩｌｅＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎＡｒｇ８０８５
９０ａａｇｃｇｔｔｇｔｃｃｔｔａｃｔｇｔｃｇｔｔｔｔｃａａ
ａａａｔｇｔｃｔａａｇｔｇｔｔｇｇａａｔｇ６９５ＬｙｓＡｒｇＣｙｓＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇＰｈｅＧｌｎ
ＬｙｓＣｙｓＬｅｕＳｅｒＶａｌＧｌｙＭｅｔ１００
１０５１１０ａａｇｃｔａｇａａｇｃｔｇｔａａｇｇｇｃｃｇａｃｃｇａ
ａｔｇｃｇｔｇｇａｇｇａａｇｇａａｔａａｇ７４３ＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａＡｓｐＡｒｇ
ＭｅｔＡｒｇＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＬｙｓ１１５１２０
１２５ｔｔｔｇｇｇｃｃａａｔｇｔａｃａａｇａｇａｇａｃａｇｇ
ｇｃｃｃｔｇａａｇｃａａｃａｇａａａａａａ７９１ＰｈｅＧｌｙＰｒｏＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇＡｓｐＡｒｇ
ＡｌａＬｅｕＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓＬｙｓ１３０１３５
１４０ｇｃｃｃｔｃａｔｃｃｇａｇｃｃａａｔｇｇａｃｔｔａａｇ
ｃｔａｇａａｇｃｃａｔｇｔｃｔｃａｇｇｔｇ８３９ＡｌａＬｅｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙＬｅｕＬｙｓ
ＬｅｕＧｌｕＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎＶａｌ１４５１５０
１５５ａｔｃｃａａｇｃｔａｔｇｃｃｃｔｃｔｇａｃｃｔｇａｃｃ
ａｔｔｔｃｃｔｃｔｇｃａａｔｔｃａａａａｃ８８７ＩｌｅＧｌｎＡｌａＭｅｔＰｒｏＳｅｒＡｓｐＬｅｕＴｈｒ
ＩｌｅＳｅｒＳｅｒＡｌａＩｌｅＧｌｎＡｓｎ１６０１６５
１７０１７５ａｔｃｃａｃｔｃｔｇｃｃｔｃｃａａａｇｇｃｃｔａｃｃｔ
ｃｔｇａａｃｃａｔｇｃｔｇｃｃｔｔｇｃｃｔ９３５ＩｌｅＨｉｓＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｙｓＧｌｙＬｅｕＰｒｏ
ＬｅｕＡｓｎＨｉｓＡｌａＡｌａＬｅｕＰｒｏ１８０
１８５１９０ｃｃｔａｃａｇａｃｔａｔｇａｃａｇａａｇｔｃｃｃｔｔｔ
ｇｔａａｃａｔｃｃｃｃｃａｔｔａｇｃａｔｇ９８３ＰｒｏＴｈｒＡｓｐＴｙｒＡｓｐＡｒｇＳｅｒＰｒｏＰｈｅ
ＶａｌＴｈｒＳｅｒＰｒｏＩｌｅＳｅｒＭｅｔ１９５２００
２０５ａｃａａｔｇｃｔｇｃａｃｇｇｃａｇｃｃｔｇｃａａｇｇｔ
ｔａｃｃａａａｃａｔａｔｇｇｃｃａｃｔｔｔ１０３１ＴｈｒＭｅｔＬｅｕＨｉｓＧｌｙＳｅｒＬｅｕＧｌｎＧｌｙ
ＴｙｒＧｌｎＴｈｒＴｙｒＧｌｙＨｉｓＰｈｅ２１０２１５
２２０ｃｃｔａｇｃｃｇｇｇｃｃａｔｃａａｇｔｃｔｇａｇｔａｃ
ｃｃａｇａｃｃｃｃｔａｔａｃｃａｇｃｔｃａ１０７９ＰｒｏＳｅｒＡｒｇＡｌａＩｌｅＬｙｓＳｅｒＧｌｕＴｙｒ
ＰｒｏＡｓｐＰｒｏＴｙｒＴｈｒＳｅｒＳｅｒ２２５２３０
２３５ｃｃｃｇａｇｔｃｃａｔａａｔｇｇｇｃｔａｔｔｃａｔａｔ
ａｔｇｇａｔａｇｔｔａｃｃａｇａｃｇａｇｃ１１２７ＰｒｏＧｌｕＳｅｒＩｌｅＭｅｔＧｌｙＴｙｒＳｅｒＴｙｒ
ＭｅｔＡｓｐＳｅｒＴｙｒＧｌｎＴｈｒＳｅｒ２４０２４５
２５０２５５ｔｃｔｃｃａｇｃａａｇｃａｔｃｃｃａｃａｔｃｔｇａｔａ
ｃｔｇｇａａｃｔｔｔｔｇａａｇｔｇｔｇａｇ１１７５ＳｅｒＰｒｏＡｌａＳｅｒＩｌｅＰｒｏＨｉｓＬｅｕＩｌｅ
ＬｅｕＧｌｕＬｅｕＬｅｕＬｙｓＣｙｓＧｌｕ２６０
２６５２７０ｃｃａｇａｔｇａｇｃｃｔｃａａｇｔｃｃａｇｇｃｔａａａ
ａｔｃａｔｇｇｃｃｔａｔｔｔｇｃａｇｃａａ１２２３ＰｒｏＡｓｐＧｌｕＰｒｏＧｌｎＶａｌＧｌｎＡｌａＬｙｓ
ＩｌｅＭｅｔＡｌａＴｙｒＬｅｕＧｌｎＧｌｎ２７５２８０
２８５ｇａｇｃａｇｇｃｔａａｃｃｇａａｇｃａａｇｃａｃｇａａ
ａａｇｃｔｇａｇｃａｃｃｔｔｔｇｇｇｃｔｔ１２７１ＧｌｕＧｌｎＡｌａＡｓｎＡｒｇＳｅｒＬｙｓＨｉｓＧｌｕ
ＬｙｓＬｅｕＳｅｒＴｈｒＰｈｅＧｌｙＬｅｕ２９０２９５
３００ａｔｇｔｇｃａａａａｔｇｇｃａｇａｔｃａａａｃｔｇｔｃ
ｔｔｃｔｃｃａｔｔｇｔｃｇａｇｔｇｇｇｃｃ１３１９ＭｅｔＣｙｓＬｙｓＭｅｔＡｌａＡｓｐＧｌｎＴｈｒＶａｌ
ＰｈｅＳｅｒＩｌｅＶａｌＧｌｕＴｒｐＡｌａ３０５３１０
３１５ａｇｇａｇｔａｇｔａｔｃｔｔｃｔｔｃａｇａｇａａｃｔｔ
ａａｇｇｔｔｇａｔｇａｃｃａａａｔｇａａｇ１３６７ＡｒｇＳｅｒＳｅｒＩｌｅＰｈｅＰｈｅＡｒｇＧｌｕＬｅｕ
ＬｙｓＶａｌＡｓｐＡｓｐＧｌｎＭｅｔＬｙｓ３２０３２５
３３０３３５ｃｔｇｃｔｔｃａｇａａｃｔｇｃｔｇｇａｇｔｇａｇｃｔｃ
ｔｔａａｔｃｃｔｃｇａｃｃａｃａｔｔｔａｃ１４１５ＬｅｕＬｅｕＧｌｎＡｓｎＣｙｓＴｒｐＳｅｒＧｌｕＬｅｕ
ＬｅｕＩｌｅＬｅｕＡｓｐＨｉｓＩｌｅＴｙｒ３４０
３４５３５０ｃｇａｃａａｇｔｇｇｔａｃａｔｇｇａａａｇｇａａｇｇａ
ｔｃｃａｔｃｔｔｃｃｔｇｇｔｔａｃｔｇｇｇ１４６３ＡｒｇＧｌｎＶａｌＶａｌＨｉｓＧｌｙＬｙｓＧｌｕＧｌｙ
ＳｅｒＩｌｅＰｈｅＬｅｕＶａｌＴｈｒＧｌｙ３５５３６０
３６５ｃａａｃａａｇｔｇｇａｃｔａｔｔｃｃａｔａａｔａｇｃａ
ｔｃａｃａａｇｃｃｇｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃ１５１１ＧｌｎＧｌｎＶａｌＡｓｐＴｙｒＳｅｒＩｌｅＩｌｅＡｌａ
ＳｅｒＧｌｎＡｌａＧｌｙＡｌａＴｈｒＬｅｕ３７０３７５
３８０ａａｃａａｃｃｔｃａｔｇａｇｔｃａｔｇｃａｃａｇｇａｇ
ｔｔａｇｔｇｇｃａａａａｃｔｔｃｇｔｔｃｔ１５５９ＡｓｎＡｓｎＬｅｕＭｅｔＳｅｒＨｉｓＡｌａＧｌｎＧｌｕ
ＬｅｕＶａｌＡｌａＬｙｓＬｅｕＡｒｇＳｅｒ３８５３９０
３９５ｃｔｃｃａｇｔｔｔｇａｔｃａａｃｇａｇａｇｔｔｃｇｔａ
ｔｇｔｃｔｇａａａｔｔｃｔｔｇｇｔｇｃｔｃ１６０７ＬｅｕＧｌｎＰｈｅＡｓｐＧｌｎＡｒｇＧｌｕＰｈｅＶａｌ
ＣｙｓＬｅｕＬｙｓＰｈｅＬｅｕＶａｌＬｅｕ４００４０５
４１０４１５ｔｔｔａｇｔｔｔａｇａｔｇｔｃａａａａａｃｃｔｔｇａａ
ａａｃｔｔｃｃａｇｃｔｇｇｔａｇａａｇｇｔ１６５５ＰｈｅＳｅｒＬｅｕＡｓｐＶａｌＬｙｓＡｓｎＬｅｕＧｌｕ
ＡｓｎＰｈｅＧｌｎＬｅｕＶａｌＧｌｕＧｌｙ４２０
４２５４３０ｇｔｃｃａｇｇａａｃａａｇｔｃａａｔｇｃｃｇｃｃｃｔｇ
ｃｔｇｇａｃｔａｃａｃａａｔｇｔｇｔａａｃ１７０３ＶａｌＧｌｎＧｌｕＧｌｎＶａｌＡｓｎＡｌａＡｌａＬｅｕ
ＬｅｕＡｓｐＴｙｒＴｈｒＭｅｔＣｙｓＡｓｎ４３５４４０
４４５ｔａｃｃｃｇｃａｇｃａｇａｃａｇａｇａａａｔｔｔｇｇａ
ｃａｇｃｔａｃｔｔｃｔｔｃｇａｃｔａｃｃｃ１７５１ＴｙｒＰｒｏＧｌｎＧｌｎＴｈｒＧｌｕＬｙｓＰｈｅＧｌｙ
ＧｌｎＬｅｕＬｅｕＬｅｕＡｒｇＬｅｕＰｒｏ４５０４５５
４６０ｇａａａｔｃｃｇｇｇｃｃａｔｃａｇｔａｔｇｃａｇｇｃｔ
ｇａａｇａａｔａｃｃｔｃｔａｃｔａｃａａｇ１７９９ＧｌｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＩｌｅＳｅｒＭｅｔＧｌｎＡｌａ
ＧｌｕＧｌｕＴｙｒＬｅｕＴｙｒＴｙｒＬｙｓ４６５４７０
４７５ｃａｃｃｔｇａａｔｇｇｇｇａｔｇｔｇｃｃｃｔａｔａａｔ
ａａｃｃｔｔｃｔｃａｔｔｇａａａｔｇｔｔｇ１８４７ＨｉｓＬｅｕＡｓｎＧｌｙＡｓｐＶａｌＰｒｏＴｙｒＡｓｎ
ＡｓｎＬｅｕＬｅｕＩｌｅＧｌｕＭｅｔＬｅｕ４８０４８５
４９０４９５ｃａｔｇｃｃａａａａｇａｇｃａｔａａｇｔｔａｃａａｃｃｃｃｔ
ａｇｇａｇｃｔｃｔｇｃｔｔｔｃａａａａｃａａａａａ１９０２ＨｉｓＡｌａＬｙｓＡｒｇＡｌａ
５００ｇａｇａｔｔｇｇｇｇｇａｇｔｇｇｇｇａｇｇｇｇｇａａｇａａｇａａｃ
ａｇｇａａｇａａａａａａａｇｔａｃｔｃｔｇａａｃｔｇｃ１９６２ｔｃｃａａｇｔａａｃｇｃｔａａｔｔａａａａａｃｔｔｇｃｔｔｔａａａ
ｇａｔａｔｔｇａａｔｔｔａａａａａｇｇｃａｔａａｔａａ２０２２ｔｃａａａｔａｃｔａａｔａｇｃａａａｔａａａｔｇａｔｇｔａｔｃａｇ
ｇｇｔａｔｔｔｇｔａｔｔｇｃａａａｃｔｇｔｇａａｔｃａ２０８２ａａｇｃｔｔｃａｃａｇｃｃｃｃａｇａｇｇａｔｔｃｃａｔａｔａａａａ
ｇａｃａｔｔｇｔａａｔｇｇａｇｔｇｇａｔｔｇａａｃｔｃ２１４２ａｃａｇａｔｇｇａｔａｃｃａａｃａｃｇｇｔｃａｇａａｇａａａａａｃ
ｇｇａｃａｇａａｃｇｇｔｔｃｔｔｇｔａｔａｔｔｔａａａ２２０２ｃｔｇａｔｃｔｃｃａｃｔａｔｇａａｇａａａｔｔｔａｇｇａａｃｔａａ
ｔｃｔｔａｔｔａａｔｔａｇｇｃｔｔａｔａｃａｇｃｇｇｇ２２６２ｇａｔｔｔｇａｇｃｔｔａｃａｇｇａｔｔｃｃｔｃｃａｔｇｇｔａａａｇ
ｃｔｇａａｃｔｇａａａｃａａｔｔｃｔｃａａｇａａｔｇｃ２３２２ａｔｃａｇｃｔｇ
２３３０＜２１０＞８＜２１１＞５００＜２１２＞ＰＲＴ＜２１３＞Ｈｕｍａｎ＜４００＞８ＭｅｔＬｅｕＰｒｏＬｙｓＶａｌＧｌｕＴｈｒＧｌｕＡｌａ
ＬｅｕＧｌｙＬｅｕＡｌａＡｒｇＳｅｒＨｉｓ１５
１０１５ＧｌｙＧｌｕＧｌｎＧｌｙＧｌｎＭｅｔＰｒｏＧｌｕＡｓｎ
ＭｅｔＧｌｎＶａｌＳｅｒＧｌｎＰｈｅＬｙｓ２０２５
３０ＭｅｔＶａｌＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒＡｓｐＧｌｕＡｓｐ
ＬｅｕＧｌｕＧｌｕＬｅｕＣｙｓＰｒｏＶａｌ３５４０
４５ＣｙｓＧｌｙＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒＧｌｙＴｙｒＨｉｓ
ＴｙｒＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒＣｙｓＧｌｕ５０５５
６０ＳｅｒＣｙｓＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅＬｙｓＡｒｇＴｈｒ
ＶａｌＧｌｎＡｓｎＡｓｎＬｙｓＡｒｇＴｙｒ６５７０
７５８０ＴｈｒＣｙｓＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎＡｓｎＣｙｓＧｌｎ
ＩｌｅＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎＡｒｇＬｙｓ８５
９０９５ＡｒｇＣｙｓＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇＰｈｅＧｌｎＬｙｓ
ＣｙｓＬｅｕＳｅｒＶａｌＧｌｙＭｅｔＬｙｓ１００１０５
１１０ＬｅｕＧｌｕＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａＡｓｐＡｒｇＭｅｔ
ＡｒｇＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＬｙｓＰｈｅ１１５１２０
１２５ＧｌｙＰｒｏＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇＡｓｐＡｒｇＡｌａ
ＬｅｕＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓＬｙｓＡｌａ１３０１３５
１４０ＬｅｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙＬｅｕＬｙｓＬｅｕ
ＧｌｕＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎＶａｌＩｌｅ１４５１５０
１５５１６０ＧｌｎＡｌａＭｅｔＰｒｏＳｅｒＡｓｐＬｅｕＴｈｒＩｌｅ
ＳｅｒＳｅｒＡｌａＩｌｅＧｌｎＡｓｎＩｌｅ１６５
１７０１７５ＨｉｓＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｙｓＧｌｙＬｅｕＰｒｏＬｅｕ
ＡｓｎＨｉｓＡｌａＡｌａＬｅｕＰｒｏＰｒｏ１８０１８５
１９０ＴｈｒＡｓｐＴｙｒＡｓｐＡｒｇＳｅｒＰｒｏＰｈｅＶａｌ
ＴｈｒＳｅｒＰｒｏＩｌｅＳｅｒＭｅｔＴｈｒ１９５２００
２０５ＭｅｔＬｅｕＨｉｓＧｌｙＳｅｒＬｅｕＧｌｎＧｌｙＴｙｒ
ＧｌｎＴｈｒＴｙｒＧｌｙＨｉｓＰｈｅＰｒｏ２１０２１５
２２０ＳｅｒＡｒｇＡｌａＩｌｅＬｙｓＳｅｒＧｌｕＴｙｒＰｒｏ
ＡｓｐＰｒｏＴｙｒＴｈｒＳｅｒＳｅｒＰｒｏ２２５２３０
２３５２４０ＧｌｕＳｅｒＩｌｅＭｅｔＧｌｙＴｙｒＳｅｒＴｙｒＭｅｔ
ＡｓｐＳｅｒＴｙｒＧｌｎＴｈｒＳｅｒＳｅｒ２４５
２５０２５５ＰｒｏＡｌａＳｅｒＩｌｅＰｒｏＨｉｓＬｅｕＩｌｅＬｅｕ
ＧｌｕＬｅｕＬｅｕＬｙｓＣｙｓＧｌｕＰｒｏ２６０２６５
２７０ＡｓｐＧｌｕＰｒｏＧｌｎＶａｌＧｌｎＡｌａＬｙｓＩｌｅ
ＭｅｔＡｌａＴｙｒＬｅｕＧｌｎＧｌｎＧｌｕ２７５２８０
２８５ＧｌｎＡｌａＡｓｎＡｒｇＳｅｒＬｙｓＨｉｓＧｌｕＬｙｓ
ＬｅｕＳｅｒＴｈｒＰｈｅＧｌｙＬｅｕＭｅｔ２９０２９５
３００ＣｙｓＬｙｓＭｅｔＡｌａＡｓｐＧｌｎＴｈｒＶａｌＰｈｅ
ＳｅｒＩｌｅＶａｌＧｌｕＴｒｐＡｌａＡｒｇ３０５３１０
３１５３２０ＳｅｒＳｅｒＩｌｅＰｈｅＰｈｅＡｒｇＧｌｕＬｅｕＬｙｓ
ＶａｌＡｓｐＡｓｐＧｌｎＭｅｔＬｙｓＬｅｕ３２５
３３０３３５ＬｅｕＧｌｎＡｓｎＣｙｓＴｒｐＳｅｒＧｌｕＬｅｕＬｅｕ
ＩｌｅＬｅｕＡｓｐＨｉｓＩｌｅＴｙｒＡｒｇ３４０３４５
３５０ＧｌｎＶａｌＶａｌＨｉｓＧｌｙＬｙｓＧｌｕＧｌｙＳｅｒ
ＩｌｅＰｈｅＬｅｕＶａｌＴｈｒＧｌｙＧｌｎ３５５３６０
３６５ＧｌｎＶａｌＡｓｐＴｙｒＳｅｒＩｌｅＩｌｅＡｌａＳｅｒ
ＧｌｎＡｌａＧｌｙＡｌａＴｈｒＬｅｕＡｓｎ３７０３７５
３８０ＡｓｎＬｅｕＭｅｔＳｅｒＨｉｓＡｌａＧｌｎＧｌｕＬｅｕ
ＶａｌＡｌａＬｙｓＬｅｕＡｒｇＳｅｒＬｅｕ３８５３９０
３９５４００ＧｌｎＰｈｅＡｓｐＧｌｎＡｒｇＧｌｕＰｈｅＶａｌＣｙｓ
ＬｅｕＬｙｓＰｈｅＬｅｕＶａｌＬｅｕＰｈｅ４０５
４１０４１５ＳｅｒＬｅｕＡｓｐＶａｌＬｙｓＡｓｎＬｅｕＧｌｕＡｓｎ
ＰｈｅＧｌｎＬｅｕＶａｌＧｌｕＧｌｙＶａｌ４２０４２５
４３０ＧｌｎＧｌｕＧｌｎＶａｌＡｓｎＡｌａＡｌａＬｅｕＬｅｕ
ＡｓｐＴｙｒＴｈｒＭｅｔＣｙｓＡｓｎＴｙｒ４３５４４０
４４５ＰｒｏＧｌｎＧｌｎＴｈｒＧｌｕＬｙｓＰｈｅＧｌｙＧｌｎ
ＬｅｕＬｅｕＬｅｕＡｒｇＬｅｕＰｒｏＧｌｕ４５０４５５
４６０ＩｌｅＡｒｇＡｌａＩｌｅＳｅｒＭｅｔＧｌｎＡｌａＧｌｕ
ＧｌｕＴｙｒＬｅｕＴｙｒＴｙｒＬｙｓＨｉｓ４６５４７０
４７５４８０ＬｅｕＡｓｎＧｌｙＡｓｐＶａｌＰｒｏＴｙｒＡｓｎＡｓｎ
ＬｅｕＬｅｕＩｌｅＧｌｕＭｅｔＬｅｕＨｉｓ４８５
４９０４９５ＡｌａＬｙｓＡｒｇＡｌａ５００＜２１０＞９＜２１１＞３０２７＜２１２＞ＤＮＡ＜２１３＞Ｍｏｕｓｅ＜２２０＞＜２２１＞ＣＤＳ＜２２２＞（１５９）．．（１８３８）＜４００＞９ｔｇｔｔｔｔｔｔｃｃｃｃｃｔｔｔｔｔｃｔｔａａｃｔｔｔｃａｃｔａａ
ｇｇａａａｔｇａｇｇｇｔｔａｃｔｇｔａｇｔｃｔｇａｇｇ６０ｔｔｔｃｃｔｔｃｃｃａａａｇｔｃａｃａａａａｔａｔｇａｃａａｇｃｔ
ｇｃａａｔｃｔｔｔｃｔｃａｃａｔｔｃａａｔｇａｔｔｔｃ１２０ｔｇｃｔｇｔａａｇｃｃａａａｇｇａｃｔｇｃｃａａｔａａｔｔｔｃｇｃ
ｔａａｇａａｔｇｔｃｔｇｃｔａｇｔｔｔｇｇａｔ１７６
ＭｅｔＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｅｕＡｓｐ
１５ａｃｔｇｇａｇａｔｔｔｔｃａａｇａａｔｔｔｃｔｔａａｇ
ｃａｔｇｇａｃｔｔａｃａｇｃｔａｔｔｇｃｇ２２４ＴｈｒＧｌｙＡｓｐＰｈｅＧｌｎＧｌｕＰｈｅＬｅｕＬｙｓ
ＨｉｓＧｌｙＬｅｕＴｈｒＡｌａＩｌｅＡｌａ１０１５
２０ｔｃｔｇｃａｃｃａｇｇｇｔｃａｇａｇａｃｔｃｇｃｃａｃ
ｔｃｃｃｃｃａａａｃｇｔｇａｇｇａａｃａａ２７２ＳｅｒＡｌａＰｒｏＧｌｙＳｅｒＧｌｕＴｈｒＡｒｇＨｉｓ
ＳｅｒＰｒｏＬｙｓＡｒｇＧｌｕＧｌｕＧｌｎ２５３０
３５ｃｔｃｃｇｇｇａａａａａｃｇｔｇｃｔｇｇｇｃｔｔｃｃｇ
ｇａｃｃｇａｃａｃｃｇａｃｇｃｃｃｃａｔｔ３２０ＬｅｕＡｒｇＧｌｕＬｙｓＡｒｇＡｌａＧｌｙＬｅｕＰｒｏ
ＡｓｐＡｒｇＨｉｓＡｒｇＡｒｇＰｒｏＩｌｅ４０４５
５０ｃｃｃｇｃｃｃｇｃａｇｃｃｇｃｃｔｔｇｔｃａｔｇｃｔｇ
ｃｃｃａａａｇｔｇｇａｇａｃｇｇａａｇｃｃ３６８ＰｒｏＡｌａＡｒｇＳｅｒＡｒｇＬｅｕＶａｌＭｅｔＬｅｕ
ＰｒｏＬｙｓＶａｌＧｌｕＴｈｒＧｌｕＡｌａ５５６０
６５７０ｃｃａｇｇａｃｔｇｇｔｃｃｇａｔｃｇｃａｔｇｇｇｇａａ
ｃａｇｇｇｇｃａｇａｔｇｃｃａｇａａａａｃ４１６ＰｒｏＧｌｙＬｅｕＶａｌＡｒｇＳｅｒＨｉｓＧｌｙＧｌｕ
ＧｌｎＧｌｙＧｌｎＭｅｔＰｒｏＧｌｕＡｓｎ７５
８０８５ａｔｇｃａａｇｔｇｔｃｔｃａａｔｔｔａａａａｔｇｇｔｇ
ａａｔｔａｃｔｃｃｔａｔｇａｔｇａａｇａｔ４６４ＭｅｔＧｌｎＶａｌＳｅｒＧｌｎＰｈｅＬｙｓＭｅｔＶａｌ
ＡｓｎＴｙｒＳｅｒＴｙｒＡｓｐＧｌｕＡｓｐ９０９５
１００ｃｔｇｇａａｇａｇｃｔａｔｇｔｃｃｔｇｔｇｔｇｔｇｇｃ
ｇａｔａａａｇｔｇｔｃｔｇｇｇｔａｃｃａｔ５１２ＬｅｕＧｌｕＧｌｕＬｅｕＣｙｓＰｒｏＶａｌＣｙｓＧｌｙ
ＡｓｐＬｙｓＶａｌＳｅｒＧｌｙＴｙｒＨｉｓ１０５１１０
１１５ｔａｃｇｇｔｃｔｃｃｔｃａｃｇｔｇｃｇａａａｇｃｔｇｃ
ａａｇｇｇｔｔｔｔｔｔｔａａｇｃｇａａｃｔ５６０ＴｙｒＧｌｙＬｅｕＬｅｕＴｈｒＣｙｓＧｌｕＳｅｒＣｙｓ
ＬｙｓＧｌｙＰｈｅＰｈｅＬｙｓＡｒｇＴｈｒ１２０１２５
１３０ｇｔｃｃａａａａｃｃａａａａａａｇｇｔａｃａｃｇｔｇｃ
ａｔａｇａｇａａｃｃａｇａａｔｔｇｃｃａａ６０８ＶａｌＧｌｎＡｓｎＧｌｎＬｙｓＡｒｇＴｙｒＴｈｒＣｙｓ
ＩｌｅＧｌｕＡｓｎＧｌｎＡｓｎＣｙｓＧｌｎ１３５１４０
１４５１５０ａｔｔｇａｃａａａａｃｇｃａｇａｇａａａａｃｇａｔｇｔ
ｃｃｃｔａｃｔｇｔｃｇａｔｔｃａａａａａａ６５６ＩｌｅＡｓｐＬｙｓＴｈｒＧｌｎＡｒｇＬｙｓＡｒｇＣｙｓ
ＰｒｏＴｙｒＣｙｓＡｒｇＰｈｅＬｙｓＬｙｓ１５５
１６０１６５ｔｇｔａｔｃｇａｔｇｔｔｇｇｇａｔｇａａｇｃｔｇｇａａ
ｇｃｃｇｔａａｇａｇｃｃｇａｃｃｇｃａｔｇ７０４ＣｙｓＩｌｅＡｓｐＶａｌＧｌｙＭｅｔＬｙｓＬｅｕＧｌｕ
ＡｌａＶａｌＡｒｇＡｌａＡｓｐＡｒｇＭｅｔ１７０１７５
１８０ｃｇａｇｇｇｇｇｃａｇａａａｔａａｇｔｔｔｇｇｇｃｃａ
ａｔｇｔａｃａａｇａｇａｇａｃａｇｇｇｃｔ７５２ＡｒｇＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＬｙｓＰｈｅＧｌｙＰｒｏ
ＭｅｔＴｙｒＬｙｓＡｒｇＡｓｐＡｒｇＡｌａ１８５１９０
１９５ｔｔｇａａｇｃａｇｃａｇａａｇａａａｇｃｃｃｔｃａｔｔ
ｃｇａｇｃｃａａｔｇｇａｃｔｔａａｇｃｔｇ８００ＬｅｕＬｙｓＧｌｎＧｌｎＬｙｓＬｙｓＡｌａＬｅｕＩｌｅ
ＡｒｇＡｌａＡｓｎＧｌｙＬｅｕＬｙｓＬｅｕ２００２０５
２１０ｇａａｇｃｃａｔｇｔｃｔｃａｇｇｔｇａｔｃｃａａｇｃａ
ａｔｇｃｃｃｔｃａｇａｃｃｔｇａｃｃｔｃｔ８４８ＧｌｕＡｌａＭｅｔＳｅｒＧｌｎＶａｌＩｌｅＧｌｎＡｌａ
ＭｅｔＰｒｏＳｅｒＡｓｐＬｅｕＴｈｒＳｅｒ２１５２２０
２２５２３０ｇｃａａｔｔｃａｇａａｃａｔｔｃａｔｔｃｃｇｃｃｔｃｃ
ａａａｇｇｃｃｔａｃｃｔｃｔｇａｇｃｃａｔ８９６ＡｌａＩｌｅＧｌｎＡｓｎＩｌｅＨｉｓＳｅｒＡｌａＳｅｒ
ＬｙｓＧｌｙＬｅｕＰｒｏＬｅｕＳｅｒＨｉｓ２３５
２４０２４５ｇｔａｇｃｃｔｔｇｃｃｔｃｃｇａｃａｇａｃｔａｔｇａｃ
ａｇａａｇｔｃｃｃｔｔｔｇｔｃａｃａｔｃｔ９４４ＶａｌＡｌａＬｅｕＰｒｏＰｒｏＴｈｒＡｓｐＴｙｒＡｓｐ
ＡｒｇＳｅｒＰｒｏＰｈｅＶａｌＴｈｒＳｅｒ２５０２５５
２６０ｃｃｃａｔｔａｇｃａｔｇａｃａａｔｇｃｃａｃｃｔｃａｃ
ａｇｃａｇｃｃｔｇｃａｔｇｇｔｔａｃｃａａ９９２ＰｒｏＩｌｅＳｅｒＭｅｔＴｈｒＭｅｔＰｒｏＰｒｏＨｉｓ
ＳｅｒＳｅｒＬｅｕＨｉｓＧｌｙＴｙｒＧｌｎ２６５２７０
２７５ｃｃｃｔａｔｇｇｔｃａｃｔｔｔｃｃｔａｇｔｃｇｇｇｃｃ
ａｔｃａａｇｔｃｔｇａｇｔａｃｃｃａｇａｃ１０４０ＰｒｏＴｙｒＧｌｙＨｉｓＰｈｅＰｒｏＳｅｒＡｒｇＡｌａ
ＩｌｅＬｙｓＳｅｒＧｌｕＴｙｒＰｒｏＡｓｐ２８０２８５
２９０ｃｃｃｔａｃｔｃｃａｇｃｔｃａｃｃｔｇａｇｔｃａａｔｇ
ａｔｇｇｇｔｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｇａｔ１０８８ＰｒｏＴｙｒＳｅｒＳｅｒＳｅｒＰｒｏＧｌｕＳｅｒＭｅｔ
ＭｅｔＧｌｙＴｙｒＳｅｒＴｙｒＭｅｔＡｓｐ２９５３００
３０５３１０ｇｇｔｔａｃｃａｇａｃａａａｃｔｃｃｃｃｇｇｃｃａｇｃ
ａｔｃｃｃａｃａｃｃｔｇａｔａｃｔｇｇａａ１１３６ＧｌｙＴｙｒＧｌｎＴｈｒＡｓｎＳｅｒＰｒｏＡｌａＳｅｒ
ＩｌｅＰｒｏＨｉｓＬｅｕＩｌｅＬｅｕＧｌｕ３１５
３２０３２５ｃｔｔｔｔｇａａｇｔｇｔｇａａｃｃａｇａｔｇａｇｃｃｔ
ｃａａｇｔｔｃａａｇｃｇａａｇａｔｃａｔｇ１１８４ＬｅｕＬｅｕＬｙｓＣｙｓＧｌｕＰｒｏＡｓｐＧｌｕＰｒｏ
ＧｌｎＶａｌＧｌｎＡｌａＬｙｓＩｌｅＭｅｔ３３０３３５
３４０ｇｃｔｔａｃｃｔｃｃａｇｃａａｇａｇｃａｇａｇｔａａｃ
ｃｇａａａｃａｇｇｃａａｇａａａａｇｃｔｇ１２３２ＡｌａＴｙｒＬｅｕＧｌｎＧｌｎＧｌｕＧｌｎＳｅｒＡｓｎ
ＡｒｇＡｓｎＡｒｇＧｌｎＧｌｕＬｙｓＬｅｕ３４５３５０
３５５ａｇｃｇｃａｔｔｔｇｇｇｃｔｔｔｔａｔｇｃａａａａｔｇ
ｇｃｇｇａｃｃａｇａｃｃｃｔｇｔｔｃｔｃｃ１２８０ＳｅｒＡｌａＰｈｅＧｌｙＬｅｕＬｅｕＣｙｓＬｙｓＭｅｔ
ＡｌａＡｓｐＧｌｎＴｈｒＬｅｕＰｈｅＳｅｒ３６０３６５
３７０ａｔｔｇｔｔｇａｇｔｇｇｇｃｃａｇｇａｇｔａｇｔａｔｃ
ｔｔｃｔｔｃａｇｇｇａａｃｔｇａａｇｇｔｔ１３２８ＩｌｅＶａｌＧｌｕＴｒｐＡｌａＡｒｇＳｅｒＳｅｒＩｌｅ
ＰｈｅＰｈｅＡｒｇＧｌｕＬｅｕＬｙｓＶａｌ３７５３８０
３８５３９０ｇａｔｇａｃｃａａａｔｇａａｇｃｔｇｃｔｔｃａａａａｃ
ｔｇｃｔｇｇａｇｔｇａｇｃｔｃｔｔｇａｔｔ１３７６ＡｓｐＡｓｐＧｌｎＭｅｔＬｙｓＬｅｕＬｅｕＧｌｎＡｓｎ
ＣｙｓＴｒｐＳｅｒＧｌｕＬｅｕＬｅｕＩｌｅ３９５
４００４０５ｃｔｃｇａｔｃａｃａｔｔｔａｃｃｇａｃａａｇｔｇｇｃｇ
ｃａｔｇｇｇａａｇｇａａｇｇｇａｃａａｔｃ１４２４ＬｅｕＡｓｐＨｉｓＩｌｅＴｙｒＡｒｇＧｌｎＶａｌＡｌａ
ＨｉｓＧｌｙＬｙｓＧｌｕＧｌｙＴｈｒＩｌｅ４１０４１５
４２０ｔｔｃｃｔｇｇｔｔａｃｔｇｇａｇａａｃａｃｇｔｇｇａｃ
ｔａｃｔｃｃａｃｃａｔｃａｔｃｔｃａｃａｃ１４７２ＰｈｅＬｅｕＶａｌＴｈｒＧｌｙＧｌｕＨｉｓＶａｌＡｓｐ
ＴｙｒＳｅｒＴｈｒＩｌｅＩｌｅＳｅｒＨｉｓ４２５４３０
４３５ａｃａｇａａｇｔｃｇｃｇｔｔｃａａｃａａｃｃｔｃｃｔｇ
ａｇｔｃｔｃｇｃａｃａｇｇａｇｃｔｇｇｔｇ１５２０ＴｈｒＧｌｕＶａｌＡｌａＰｈｅＡｓｎＡｓｎＬｅｕＬｅｕ
ＳｅｒＬｅｕＡｌａＧｌｎＧｌｕＬｅｕＶａｌ４４０４４５
４５０ｇｔｇａｇｇｃｔｃｃｇｔｔｃｃｃｔｔｃａｇｔｔｃｇａｔ
ｃａｇｃｇｇｇａｇｔｔｔｇｔａｔｇｔｃｔｃ１５６８ＶａｌＡｒｇＬｅｕＡｒｇＳｅｒＬｅｕＧｌｎＰｈｅＡｓｐ
ＧｌｎＡｒｇＧｌｕＰｈｅＶａｌＣｙｓＬｅｕ４５５４６０
４６５４７０ａａｇｔｔｃｃｔｇｇｔｇｃｔｇｔｔｃａｇｃｔｃａｇａｔ
ｇｔｇａａｇａａｃｃｔｇｇａｇａａｃｃｔｇ１６１６ＬｙｓＰｈｅＬｅｕＶａｌＬｅｕＰｈｅＳｅｒＳｅｒＡｓｐ
ＶａｌＬｙｓＡｓｎＬｅｕＧｌｕＡｓｎＬｅｕ４７５
４８０４８５ｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａａｇｇｔｇｔｃｃａａｇａｇｃａｇ
ｇｔｇａａｔｇｃｃｇｃｃｃｔｇｃｔｇｇａｃ１６６４ＧｌｎＬｅｕＶａｌＧｌｕＧｌｙＶａｌＧｌｎＧｌｕＧｌｎ
ＶａｌＡｓｎＡｌａＡｌａＬｅｕＬｅｕＡｓｐ４９０４９５
５００ｔａｃａｃｇｇｔｔｔｇｃａａｃｔａｃｃｃａｃａａｃａｇ
ａｃｔｇａｇａａａｔｔｃｇｇａｃａｇｃｔａ１７１２ＴｙｒＴｈｒＶａｌＣｙｓＡｓｎＴｙｒＰｒｏＧｌｎＧｌｎ
ＴｈｒＧｌｕＬｙｓＰｈｅＧｌｙＧｌｎＬｅｕ５０５５１０
５１５ｃｔｔｃｔｔｃｇｇｃｔａｃｃｃｇａｇａｔｃｃｇｇｇｃａ
ａｔｃａｇｃａａｇｃａｇｇｃａｇａａｇａｃ１７６０ＬｅｕＬｅｕＡｒｇＬｅｕＰｒｏＧｌｕＩｌｅＡｒｇＡｌａ
ＩｌｅＳｅｒＬｙｓＧｌｎＡｌａＧｌｕＡｓｐ５２０５２５
５３０ｔａｃｃｔｇｔａｃｔａｔａａｇｃａｃｇｔｇａａｃｇｇｇ
ｇａｔｇｔｇｃｃｃｔａｔａａｔａａｃｃｔｃ１８０８ＴｙｒＬｅｕＴｙｒＴｙｒＬｙｓＨｉｓＶａｌＡｓｎＧｌｙ
ＡｓｐＶａｌＰｒｏＴｙｒＡｓｎＡｓｎＬｅｕ５３５５４０
５４５５５０ｃｔｃａｔｔｇａｇａｔｇｃｔｇｃａｔｇｃｃａａａａｇａ
ｇｃｃｔａａｇｔｃｃｃｃａｃｃｃｃｔｇｇａａｇ１８５８ＬｅｕＩｌｅＧｌｕＭｅｔＬｅｕＨｉｓＡｌａＬｙｓＡｒｇ
Ａｌａ５５５
５６０ｃｔｔｇｃｔｃｔａｇｇａａｃａｃａｇａｃｔｇｇａａｇｇａｇａａｇａ
ｇｇａｇｇａｃｇａｔｇａｃａｇａａａｃａｃａａｔａｃｔ１９１８ｃｔｇａａｃｔｇｃｔｃｃａａｇｃａａｔｇｃｔａａｔｔａｔａａａｃｔ
ｔｇｇｔｔｔａａａｇａｃａｃｔｇａａｔｔｔｔａａａａｇ１９７８ｃａｔａａｔａａｔｔａａａｔａｃｃｔａａｔａｇｃａａａｔａａａｔｇ
ａｔａｔａｔｃａｇｇｇｔａｔｔｔｇｔａｃｔｇｃａａａｃ２０３８ｔｇｔｇａａｔｃａａａｇｇｃｔｇｔａｔｇａａｔｃａａａｇｇａｔｔｃ
ａｔａｔｇａａａｇａｃａｔｔｇｔａａｔｇｇｇｇｔｇｇａ２０９８ｔｔｇａａｃｔｔａｃａｇａｔｇｇａｇａｃｃａａｔａｃｃａｃａｇｃａ
ｇａａｔａａａａａｔｇｇａｃａｇａａｃａａｔｃｃｔｔｇ２１５８ｔａｔａｔｔｔａａａｃｔａａｔｃｔｇｃｔａｔｔａａｇａａａｔｔｃａ
ｇａａｇｔｔｇａｔｃｔｃｔｇｔｔａｔｔａａｔｔｇｇａｔ２２１８ｔｔｇｔｃｃｔｇａａｔｔａｃｔｃｃｇｔｇｇｔｇａｃｇｃｔｇａａｃａ
ａｃｔｃａａｇａａｔａｃａｔｇｇｇｃｔｇｔｇｃｔｔｇｇ２２７８ｃａｇｃｃｃｃｔｃｃｃｃａｔｃｃｃｔｃｃｃａｃｃａｃｃａｃｃａｃｃ
ｃｃｃａｃｃｃｃｃａｃａａｇｇｃｃｃｔａｔａｃｃｔｔｃ２３３８ｔｇａｃｃｔｇｔｇａｇｃｃｃｔｇａａｇｃｔａｔｔｔｔａａｇｇａｃｔ
ｔｃｔｇｔｔｃａｇｃｃａｔａｃｃｃａｇｔａｇｔａｇｃｔ２３９８ｃｃａｃｔａａａｃｃａｔｇａｔｔｔｃｔｇｇａｔｇｔｃｔｇｔｇｔｃｔ
ｔａｇａｃｃｔｇｃｃａａｃａｇｃｔａａｔａａｇａａｃａ２４５８ａｔｇｔａｔａａａｔａｔｇｔｃａｇｃｔｔｇｃａｔｔｔｔａａａｔａｔ
ｇｔｇｃｔｇａａｇｔｔｔｇｔｔｔｔｇｔｃｇｔｇｔｇｔｔ２５１８ｃｇｔａａｔｔａａａａａｇａａａａｃｇｇｇｃａｇｔａａｃｃｃｔｃｔ
ｔｃｔａｔａｔａａｇｃａｔｔａｇｔｔａａｔａｔｔａａｇ２５７８ｇｇａａａｔｃａａａｃａａａｔｃｔａａｇｃｃａａｔａｃｔｃｃｃａａ
ｃａａｇｃａａｇｔｔａｇａｔｃｔｔａｃｔｔｃｔｇｃｔｇ２６３８ｃｔｇｔｔｇｃｔｇａａａｔｇｔｇｇｃｔｔｔｇｇｃａｔｇｇｔｔｇｇｇ
ｔｔｔｃａｔａａａａｃｔｔｔｔｔｇｇｃｃａａｇａｇｇｃ２６９８ｔｔｇｔｔａｇｔａｔａｃａｔｃｃａｔｃｔｇｔｔｔａｇｔｃａｔｃａａ
ｇｇｔｔｔｇｔａｇｔｔｃａｃｔｔａａａａａａａａａｔａ２７５８ａａｃｃａｃｔａｇａｃａｔｃｔｔｔｔｇｃｔｇａａｔｇｔｃａａａｔａ
ｇｔｃａｃａｇｔｃｔａａｇｔａｇｃｃａａａａａｇｔｃａ２８１８ａａｇｃｇｔｇｔｔａａａｃａｔｔｇｃｃａａａｔｇａａｇｇａａａｇｇ
ｇｔｇａｇｃｔｇｃａａａｇｇｇｇａｔｇｇｔｔｃｇａｇｇ２８７８ｔｔｃａｔｔｃｃａｇｔｔｇｔｇａｃｃｃｇａｇｃｇｔｃｃｃｃａａａａ
ｃｃｔｇｇｇａｔｇｃａａａｇａｃａｇｔｇａｔｔｃｔｇｃ２９３８ａｔａｔｇｇｃｃｔｇｇａａａｇａｃａｇｇａａａｇｃｃａｇｔｃｔｃｃ
ｔａｃａａａｇｇｇｇａａｔｇｇａａｇａｔｃｃｔｇｇｃｃ２９９８ｔｃｔａａｇｔｃａｔａｇａｃｃａａａｇｔｃｔｇｃｔｇｔａｇ
３０２７＜２１０＞１０＜２１１＞５６０＜２１２＞ＰＲＴ＜２１３＞Ｍｏｕｓｅ＜４００＞１０ＭｅｔＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｅｕＡｓｐＴｈｒＧｌｙＡｓｐ
ＰｈｅＧｌｎＧｌｕＰｈｅＬｅｕＬｙｓＨｉｓ１５
１０１５ＧｌｙＬｅｕＴｈｒＡｌａＩｌｅＡｌａＳｅｒＡｌａＰｒｏ
ＧｌｙＳｅｒＧｌｕＴｈｒＡｒｇＨｉｓＳｅｒ２０２５
３０ＰｒｏＬｙｓＡｒｇＧｌｕＧｌｕＧｌｎＬｅｕＡｒｇＧｌｕ
ＬｙｓＡｒｇＡｌａＧｌｙＬｅｕＰｒｏＡｓｐ３５４０
４５ＡｒｇＨｉｓＡｒｇＡｒｇＰｒｏＩｌｅＰｒｏＡｌａＡｒｇ
ＳｅｒＡｒｇＬｅｕＶａｌＭｅｔＬｅｕＰｒｏ５０５５
６０ＬｙｓＶａｌＧｌｕＴｈｒＧｌｕＡｌａＰｒｏＧｌｙＬｅｕ
ＶａｌＡｒｇＳｅｒＨｉｓＧｌｙＧｌｕＧｌｎ６５７０
７５８０ＧｌｙＧｌｎＭｅｔＰｒｏＧｌｕＡｓｎＭｅｔＧｌｎＶａｌ
ＳｅｒＧｌｎＰｈｅＬｙｓＭｅｔＶａｌＡｓｎ８５
９０９５ＴｙｒＳｅｒＴｙｒＡｓｐＧｌｕＡｓｐＬｅｕＧｌｕＧｌｕ
ＬｅｕＣｙｓＰｒｏＶａｌＣｙｓＧｌｙＡｓｐ１００１０５
１１０ＬｙｓＶａｌＳｅｒＧｌｙＴｙｒＨｉｓＴｙｒＧｌｙＬｅｕ
ＬｅｕＴｈｒＣｙｓＧｌｕＳｅｒＣｙｓＬｙｓ１１５１２０
１２５ＧｌｙＰｈｅＰｈｅＬｙｓＡｒｇＴｈｒＶａｌＧｌｎＡｓｎ
ＧｌｎＬｙｓＡｒｇＴｙｒＴｈｒＣｙｓＩｌｅ１３０１３５
１４０ＧｌｕＡｓｎＧｌｎＡｓｎＣｙｓＧｌｎＩｌｅＡｓｐＬｙｓ
ＴｈｒＧｌｎＡｒｇＬｙｓＡｒｇＣｙｓＰｒｏ１４５１５０
１５５１６０ＴｙｒＣｙｓＡｒｇＰｈｅＬｙｓＬｙｓＣｙｓＩｌｅＡｓｐ
ＶａｌＧｌｙＭｅｔＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａ１６５
１７０１７５ＶａｌＡｒｇＡｌａＡｓｐＡｒｇＭｅｔＡｒｇＧｌｙＧｌｙ
ＡｒｇＡｓｎＬｙｓＰｈｅＧｌｙＰｒｏＭｅｔ１８０１８５
１９０ＴｙｒＬｙｓＡｒｇＡｓｐＡｒｇＡｌａＬｅｕＬｙｓＧｌｎ
ＧｌｎＬｙｓＬｙｓＡｌａＬｅｕＩｌｅＡｒｇ１９５２００
２０５ＡｌａＡｓｎＧｌｙＬｅｕＬｙｓＬｅｕＧｌｕＡｌａＭｅｔ
ＳｅｒＧｌｎＶａｌＩｌｅＧｌｎＡｌａＭｅｔ２１０２１５
２２０ＰｒｏＳｅｒＡｓｐＬｅｕＴｈｒＳｅｒＡｌａＩｌｅＧｌｎ
ＡｓｎＩｌｅＨｉｓＳｅｒＡｌａＳｅｒＬｙｓ２２５２３０
２３５２４０ＧｌｙＬｅｕＰｒｏＬｅｕＳｅｒＨｉｓＶａｌＡｌａＬｅｕ
ＰｒｏＰｒｏＴｈｒＡｓｐＴｙｒＡｓｐＡｒｇ２４５
２５０２５５ＳｅｒＰｒｏＰｈｅＶａｌＴｈｒＳｅｒＰｒｏＩｌｅＳｅｒ
ＭｅｔＴｈｒＭｅｔＰｒｏＰｒｏＨｉｓＳｅｒ２６０２６５
２７０ＳｅｒＬｅｕＨｉｓＧｌｙＴｙｒＧｌｎＰｒｏＴｙｒＧｌｙ
ＨｉｓＰｈｅＰｒｏＳｅｒＡｒｇＡｌａＩｌｅ２７５２８０
２８５ＬｙｓＳｅｒＧｌｕＴｙｒＰｒｏＡｓｐＰｒｏＴｙｒＳｅｒ
ＳｅｒＳｅｒＰｒｏＧｌｕＳｅｒＭｅｔＭｅｔ２９０２９５
３００ＧｌｙＴｙｒＳｅｒＴｙｒＭｅｔＡｓｐＧｌｙＴｙｒＧｌｎ
ＴｈｒＡｓｎＳｅｒＰｒｏＡｌａＳｅｒＩｌｅ３０５３１０
３１５３２０ＰｒｏＨｉｓＬｅｕＩｌｅＬｅｕＧｌｕＬｅｕＬｅｕＬｙｓ
ＣｙｓＧｌｕＰｒｏＡｓｐＧｌｕＰｒｏＧｌｎ３２５
３３０３３５ＶａｌＧｌｎＡｌａＬｙｓＩｌｅＭｅｔＡｌａＴｙｒＬｅｕ
ＧｌｎＧｌｎＧｌｕＧｌｎＳｅｒＡｓｎＡｒｇ３４０３４５
３５０ＡｓｎＡｒｇＧｌｎＧｌｕＬｙｓＬｅｕＳｅｒＡｌａＰｈｅ
ＧｌｙＬｅｕＬｅｕＣｙｓＬｙｓＭｅｔＡｌａ３５５３６０
３６５ＡｓｐＧｌｎＴｈｒＬｅｕＰｈｅＳｅｒＩｌｅＶａｌＧｌｕ
ＴｒｐＡｌａＡｒｇＳｅｒＳｅｒＩｌｅＰｈｅ３７０３７５
３８０ＰｈｅＡｒｇＧｌｕＬｅｕＬｙｓＶａｌＡｓｐＡｓｐＧｌｎ
ＭｅｔＬｙｓＬｅｕＬｅｕＧｌｎＡｓｎＣｙｓ３８５３９０
３９５４００ＴｒｐＳｅｒＧｌｕＬｅｕＬｅｕＩｌｅＬｅｕＡｓｐＨｉｓ
ＩｌｅＴｙｒＡｒｇＧｌｎＶａｌＡｌａＨｉｓ４０５
４１０４１５ＧｌｙＬｙｓＧｌｕＧｌｙＴｈｒＩｌｅＰｈｅＬｅｕＶａｌ
ＴｈｒＧｌｙＧｌｕＨｉｓＶａｌＡｓｐＴｙｒ４２０４２５
４３０ＳｅｒＴｈｒＩｌｅＩｌｅＳｅｒＨｉｓＴｈｒＧｌｕＶａｌ
ＡｌａＰｈｅＡｓｎＡｓｎＬｅｕＬｅｕＳｅｒ４３５４４０
４４５ＬｅｕＡｌａＧｌｎＧｌｕＬｅｕＶａｌＶａｌＡｒｇＬｅｕ
ＡｒｇＳｅｒＬｅｕＧｌｎＰｈｅＡｓｐＧｌｎ４５０４５５
４６０ＡｒｇＧｌｕＰｈｅＶａｌＣｙｓＬｅｕＬｙｓＰｈｅＬｅｕ
ＶａｌＬｅｕＰｈｅＳｅｒＳｅｒＡｓｐＶａｌ４６５４７０
４７５４８０ＬｙｓＡｓｎＬｅｕＧｌｕＡｓｎＬｅｕＧｌｎＬｅｕＶａｌ
ＧｌｕＧｌｙＶａｌＧｌｎＧｌｕＧｌｎＶａｌ４８５
４９０４９５ＡｓｎＡｌａＡｌａＬｅｕＬｅｕＡｓｐＴｙｒＴｈｒＶａｌ
ＣｙｓＡｓｎＴｙｒＰｒｏＧｌｎＧｌｎＴｈｒ５００５０５
５１０ＧｌｕＬｙｓＰｈｅＧｌｙＧｌｎＬｅｕＬｅｕＬｅｕＡｒｇ
ＬｅｕＰｒｏＧｌｕＩｌｅＡｒｇＡｌａＩｌｅ５１５５２０
５２５ＳｅｒＬｙｓＧｌｎＡｌａＧｌｕＡｓｐＴｙｒＬｅｕＴｙｒ
ＴｙｒＬｙｓＨｉｓＶａｌＡｓｎＧｌｙＡｓｐ５３０５３５
５４０ＶａｌＰｒｏＴｙｒＡｓｎＡｓｎＬｅｕＬｅｕＩｌｅＧｌｕ
ＭｅｔＬｅｕＨｉｓＡｌａＬｙｓＡｒｇＡｌａ５４５５５０
５５５５６０

フロントページの続き (72)発明者ベイ・シャンアメリカ合衆国94080カリフォルニア州サウス・サン・フランシスコ、トゥー・コーポレイト・ドライブ、テュラリクインコーポレイテッド内 (72)発明者仁田正弘大阪府大阪市中央区道修町２丁目２番８号住友製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】配列番号２、４もしくは６、または、残
基１−１０、１１−１５、１６−２１、２０４−２０７
および２９９−３０７のうち少なくとも１個を含む配列
番号２の少なくとも１０残基ドメイン、残基１５４を含
む配列番号４の１０残基ドメイン、または残基３−１
０、１３−２２および３０−３８のうち少なくとも１個
を含む配列番号６の１０残基ドメインを含む、分離され
たポリペプチド。
【請求項２】該ドメインがＣＹＰ７遺伝子プロモータ
ーと特異的に結合する、請求項１に記載の分離されたポ
リペプチド。
【請求項３】配列番号１、３もしくは５の鎖を含む分
離された、もしくは組換えの第一の核酸、または各々配
列番号７および９を含む第３および第４の核酸の存在下
で、対応する配列番号１、３もしくは５の相補鎖を含む
第二の核酸と特異的にハイブリダイズするに充分な、対
応する配列番号１、３もしくは５の少なくとも２４個の
連続した塩基を有する、配列番号１、３もしくは５の鎖
の一部。
【請求項４】請求項１に記載のポリペプチドをコード
している組換え核酸。
【請求項５】請求項４に記載の核酸を含む細胞。
【請求項６】ＣＰＦポリペプチドを製造する方法であ
って、該方法が、請求項４に記載の核酸を宿主細胞また
は細胞抽出物中に導入し、該宿主細胞または抽出物を、
該核酸が転写物として発現され且つ該転写物が該ポリペ
プチドを含む翻訳産物として発現されるような条件下で
インキュベートし、そして該翻訳産物を分離する、とい
う工程を含む方法。
【請求項７】結合標的に対するＣＰＦポリペプチドの
相互作用を調節する物質をスクリーニングする方法であ
って、該方法が、配列番号２、４もしくは６、または、
残基１−１０、１１−１５、１６−２１、２０４−２０
７および２９９−３０７のうち少なくとも１個を含む配
列番号２の少なくとも１０残基ドメイン、残基１５４を
含む配列番号４の１０残基ドメイン、または残基３−１
０、１３−２２および３０−３８のうち少なくとも１個
を含む配列番号６の１０残基ドメインを含む、分離され
たポリペプチド、該ポリペプチドの結合標的、および、
候補物質、を含む混合物を、該物質の存在無しでは該ポ
リペプチドが該結合標的に対照の親和性で特異結合する
ような条件の下で、インビトロまたは培養内でインキュ
ベートし、該結合標的に対する該ポリペプチドの結合親
和性を検出して、物質によって偏った親和性（ここで、
物質によって偏った親和性と対照の親和性との相違は、
該物質が結合標的に対する該ポリペプチドの結合を調節
することを示す）を決定する、という工程を含む方法。
【請求項８】結合標的が、ＣＰＦポリペプチドに特異
的に結合するに充分なＣＹＰ７プロモーター配列を含む
核酸である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】ＣＰＦポリペプチドと特異的に結合する
物質をスクリーニングする方法であって、この方法が、
配列番号２、４もしくは６、または、残基１−１０、１
１−１５、１６−２１、２０４−２０７および２９９−
３０７のうち少なくとも１個を含む配列番号２の少なく
とも１０残基ドメイン、残基１５４を含む配列番号４の
１０残基ドメイン、または残基３−１０、１３−２２お
よび３０−３８のうち少なくとも１個を含む配列番号６
の１０残基ドメインを含む、分離されたポリペプチド、
および候補物質、を含む混合物を、該物質が該ポリペプ
チドと特異的に結合するような条件下で、インビトロま
たは培養内でインキュベートし、そしてこの特異結合し
た物質を検出する、という工程を含む方法。