JPH11180888A - ヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品 - Google Patents
ヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品Info
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- JPH11180888A JPH11180888A JP9355551A JP35555197A JPH11180888A JP H11180888 A JPH11180888 A JP H11180888A JP 9355551 A JP9355551 A JP 9355551A JP 35555197 A JP35555197 A JP 35555197A JP H11180888 A JPH11180888 A JP H11180888A
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Abstract
共に、ヘリコバクター・ピロリ菌に対して優れた抗菌作
用を有する新規な薬剤、感染予防および食品を提供する
ことである。 【解決手段】バラ科に属する果実より分離された果実ポ
リフェノールを有効成分として含有したヘリコバクター
・ピロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品である。
Description
ロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品に関する。
の胃腸疾患の発症に、グラム陰性菌であるヘリコバクタ
ー・ピロリ菌が深く関与していることが明らかとなった
(Med.J.Aust.,142,436(1985) 、Gastroenterology,10
2,1575(1992) 、N.Engl.J.Med.,328,308(1993) )。
ン、プロウノトールなどの抗潰瘍剤;オメプラゾール、
ランソプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤;ファモ
チジン、シメチジンなどの胃酸分泌抑制剤が使用されて
いた。しかし、これらの薬物はヘリコバクター・ピロリ
菌に対する増殖抑制などの効果を奏し得るものでなく、
別途、抗菌剤による治療が必要である。
は、その生存環境が胃粘膜上皮内にあり且つその***時
間が通常の細菌の何倍も長いことを特徴とするものであ
る。従って、上記ヘリコバクター・ピロリ菌に有効な抗
菌剤としては、酸に安定で、胃粘膜間への浸透性があ
り、しかも高い抗菌作用を有することが必要とされる。
in vitroにおいてヘリコバクター・ピロリ菌に対して抗
菌作用を有する薬剤としては、アモキシシリン、クラリ
スロマイシンなどの抗生物質;メトロニダゾール、チニ
ダゾールなどのニトロニダゾール系抗虫剤;ビスマス製
剤などが知られている。
十分な抗菌効果を発揮できず、現状では抗生物質、抗虫
剤およびビスマス製剤による3重療法が最も有効な手段
とされている。
法においても、胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの患者に対し
ては満足ゆく治療が行えず、薬剤の投与量が通常よりも
多くなり、しかも長期にわたる薬剤の投与が必要であ
る。その結果、薬剤の副作用あるいは耐性菌の形成など
が懸念されている。また、感染予防に有用な薬剤または
食品が求められている。
含まれる、カテキン類、エピカテキン類、テアフラビン
ガレードなどの単純ポリフェノール化合物を有効成分と
して含有する、胃炎、胃または十二指腸潰瘍防止組成物
が開示されている。しかし、かかる組成物は、後述する
実施例から明らかなように、ヘリコバクターピロリ菌に
対する抗菌作用が、不十分である。
であると共に、ヘリコバクター・ピロリ菌に対して優れ
た抗菌作用を有し、該ヘリコバクター・ピロリ菌の感染
に対しても高い予防効果を奏する新規な薬剤を提供する
ことである。また本発明の他の目的は、人体にとって安
全であると共に、抗ヘリコバクター・ピロリ菌作用を有
し、治療や予防に有用な食品を提供することである。
クター・ピロリ菌に対して抗菌作用を有する薬剤を開発
すべく鋭意研究を重ねた結果、リンゴ、ナシ、モモなど
のバラ科に属する果実中に含まれる果実ポリフェノール
が、ヘリコバクター・ピロリ菌に対して優れた抗菌作用
を有すると共に、安全性が高いという新たな事実を見出
し、本発明を完成するに到ったのである。
リ菌用抗菌剤は、バラ科に属する果実から得られる果実
ポリフェノール含有果汁または該果汁より分離された果
実ポリフェノールを有効成分として含有することを特徴
とする。また本発明のヘリコバクター・ピロリ菌感染予
防剤は、バラ科に属する果実から得られる果実ポリフェ
ノール含有果汁または該果汁より分離された果実ポリフ
ェノールを有効成分として含有したことを特徴とする。
菌作用を有する食品は、バラ科に属する果実から得られ
る果実ポリフェノール含有果汁または該果汁より分離さ
れた果実ポリフェノールを含有したことを特徴とする。
なお、特開平7−285876号公報には、前記果実ポ
リフェノールが血圧降下、抗突然変異、抗アレルギー、
抗う蝕、消臭などの生理作用を有することが開示されて
いる。
上記公報に開示の果実ポリフェノールを含有する搾汁果
汁が同様の生理作用を有することが開示されている。と
ころが、上記何れの公報にも、果実ポリフェノールがヘ
リコバクター・ピロリ菌に対して抗菌作用(感染予防作
用を含む、以下同じ)を有することは記載されていな
い。
ノール含有果汁は、リンゴ、ナシ、モモなどのバラ科の
果実の搾汁果汁または抽出液からなる。また、本発明に
おける果実ポリフェノールは、上記果実ポリフェノール
果汁より分離精製されたものである。
実としては、成熟果実および未熟果実いずれも使用する
ことができるが、より多くの果実ポリフェノールを含有
する未熟果実を使用するのが好ましく、例えばリンゴの
場合には、果実一個当りの重量が5〜20g程度の未熟
果実が好適である。上記果実の搾汁または抽出方法とし
ては、従来より天然物化学の分野で慣用の方法に準じて
行われ、例えば搾汁方法としては、洗浄した原料をその
まま、または亜硫酸もしくはビタミンC、エリソルビン
酸等の抗酸化剤を添加しながら粉砕、圧搾により搾汁果
汁を得、好ましくはペクチン分解酵素を添加する。つい
で遠心分離、濾過等の手段により清澄果汁を得る方法が
あげられる。
料をアルコール(メタノール、エタノール等)と混合し
て粉砕し、そのまま浸漬および圧搾、または加熱還流し
ながら抽出し、ついで減圧濃縮によりアルコールを留去
した後、遠心分離および濾過、または有機溶媒(ヘキサ
ン、クロロホルム等)による分配および濾過を行い、清
澄抽出液を得る方法があげられる。
から果実ポリフェノールを分離精製するには、例えばオ
クタデシル基化学結合型シリカゲル(ODS)等のカラ
ムに、前記搾汁果汁または抽出液を通すことにより果実
ポリフェノール画分を選択的に樹脂に吸着させ、前記搾
汁果汁または抽出液中に共存する糖成分や有機酸成分等
を分離処理する。ついで、吸着した果実ポリフェノール
画分を含水アルコールで溶出させることにより、果実ポ
リフェノール画分が溶出、回収した後、濃縮することに
より、液状の果実ポリフェノールが得られる。
およびこれから分離された果実ポリフェノールには、p
−クマル酸誘導体;クロロゲン酸を主体とするカフェー
酸誘導体;カテキン、エピカテキンなどの単純カテキン
類;ケルセチン配糖体類;ジヒドロカルコン(フロレチ
ン配糖体)類などの単純ポリフェノール化合物、さらに
平均分子量が1000〜3000 、好ましくは200
0〜2500の縮合型タンニン類(くり返し単位(n)
が2〜15、好ましくは2〜9であるエピカテキンの高
次重合体)などの縮合型ポリフェノール化合物が含有さ
れる。
ターピロリ菌に対して優れた抗菌効果を発揮するには、
前記縮合型ポリフェノール化合物が、果実ポリフェノー
ル総量に対してプロシアニジンB2換算量(比色法にて
測定)で35%以上、好ましくは40〜60%含有され
る果実ポリフェノールを有効成分として使用するのがよ
い。
果汁または果実ポリフェノールにデキストリン等の粉末
助剤を必要に応じて添加し、噴霧乾燥もしくは凍結乾燥
して得られる粉末を有効成分として使用してもよい。本
発明の有効成分として使用する果実ポリフェノールは、
下記〜の物性を有する。 呈味性 液状および粉末状ともに苦味を有するが、他の起源から
得られるポリフェノールほど苦味はなく、製剤形態に使
用する範囲においては影響を及ぼすものではない。 水に対する溶解性 果実ポリフェノールは、水に対して容易に溶け、100
%粉末で室温で30%以上溶解する。 安定性および保存性 熱、酸に安定であり、粉末は一年間室温にて長期保存し
ても成分に変化はみられない。 安全性 果実ポリフェノールは、日常、食しているリンゴ、ナ
シ、モモなどの果実の成長過程にある未熟果実に多く含
有されるものであり、成分的にも成熟果実に比べて特に
異質な成分が含まれているおそれはなく、安全性に関し
て問題はない。
びこれから分離された果実ポリフェノールは、医薬品形
態または食品の形態で使用するのに好適である。本発明
の抗菌剤または感染予防剤を液剤の形態で使用するに
は、上記果実ポリフェノール含有果汁または該果汁より
分離された果実ポリフェノールに、安息香酸ナトリウ
ム、p−オキシ安息香酸メチル、デヒドロ酢酸ナトリウ
ムなどの保存剤、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、安息香酸ナトリウムなどの溶解補助剤、さらに着色
剤、香料、風味剤、甘味剤などを必要に応じて配合し、
さらに水またはエタノールなどの希釈剤を必要に応じて
加えて調製される。
は該果汁より分離された果実ポリフェノールを有効成分
として使用する場合には、通常、錠剤、丸剤、散剤、顆
粒剤、カプセル剤、座剤等の固形製剤の形態に調製す
る。その際、これらの医薬製剤は通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑
沢剤などの稀釈剤又は賦形剤を用いて調整される。
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、でんぷ
ん、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、硅酸
などの賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロ
ップ、ブドウ糖液、でんぷん液、ゼラチン溶液、カルボ
キシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピ
ロリドンなどの結合剤、乾燥デンプンアルギン酸ナトリ
ウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン
酸モノグリセリド、デンプン、乳糖などの崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油などの崩壊
抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリ
ウムなどの吸収促進剤、グリセリン、デンプン、乳糖、
カオリン、ベントナイト、コロイド状硅酸などの吸着
剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチ
レングリコールなどの滑沢剤などがあげられる。さらに
錠剤は、必要に応じて糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被
錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠と
することができる。
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カ
オリン、タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、トラガ
ント末、ゼラチン、エタノールなどの崩壊剤などがあげ
られる。座剤の形態に成形するに際しては、担体として
従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレング
リコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコール
のエステル類、ゼラチン、半合成グリセライドなどがあ
げられる。
ルの含有量は特に限定されず広範囲に選択されるが、通
常製剤中に1〜90重量%、好ましくは10〜70%重
量で含有させるのがよい。また、果実ポリフェノール含
有果汁を使用する場合にも、該果汁中に含有される果実
ポリフェノールが上記範囲となるような量で投与され
る。
の年齢、性別、疾患の程度などの条件に応じて適宜選択
すればよく、体重1kgに対して果実ポリフェノールが
0.1〜100mg,好ましくは5〜20mgとなる量
を一日1〜4回に分けて投与される。また、果実ポリフ
ェノール含有果汁を使用する場合にも、該果汁中に含有
される果実ポリフェノールが上記範囲となるような量で
投与される。
子、製パン、油脂含有食品、清涼飲料などの食品に含有
させて使用することができる。その際、果実ポリフェノ
ールが食品中に0.001〜90重量%、好ましくは
0.01〜50%重量で含有させるのがよい。また、果
実ポリフェノール含有果汁を使用する場合にも、該果汁
中に含有される果実ポリフェノールが上記範囲となるよ
うな量で投与される。
の薬理作用を有する薬剤、例えばアモキシシリン、クラ
リスロマイシンなどの抗生物質;チニダゾール、チアベ
ンダゾールなどのイミダゾール系の抗原虫剤;ビスマス
製剤やソファルコン、プロウノトールなどの抗潰瘍剤;
オメプラゾール、ランソプラゾールなどのプロトンポン
プ阻害剤などと併用してもよい。
を詳細に説明する。 実施例1 リンゴから分離精製されたリンゴポリフェノール「アッ
プルフェノン100」(ニッカウヰスキー(株)製)5
〜50mgを蒸留水に溶解させ、リンゴポリフェノール
0.30mg/ml含有の液剤を調製した。
型ポリフェノールの含有量が、プロシアニジンB2換算
量(比色法にて測定)で45%のものを使用した。ま
た、「アップルフェノン100」中のクロロゲン酸、カ
テキン、エピカテキンおよびフロリジンの含有量は、そ
れぞれ25%,10%,10%,10%(HPLC法に
より測定)であることを確認した。 比較例1 リンゴポリフェノールに代えて、茶のポリフェノール
「ポリフェノン60A」(三井農林(株)製,成分組
成:エピガロカテキン25%,エピカテキン12%,エ
ピガロカテキンガレート41%,エピカテキンガレート
13%,ガロカテキンガレート7%,カテキンガレート
2%)5〜50mgを使用した以外は実施例1と同様に
して、茶のポリフェノール0.30mg/ml含有の液
剤を調製した。 抗菌試験 (接種用ヘリコバクター・ピロリ菌液の調製)臨床分離
株ヘリコバクター・ピロリ菌C0001保存液0.1m
lを、7%FBS(Gibco)添加Brucella
agar(DCM社製,ブルセラ寒天培地)に塗布
し、85%窒素、10%二酸化炭素、5%酸素の雰囲気
下、37℃で2日間培養した。
り、7%FBS添加Brucellabroth20m
lに懸濁させた後、85%窒素、10%二酸化炭素、5
%酸素の雰囲気下、37℃で1日間前培養を行った。さ
らに、前培養液5mlを、7%FBS添加Brucel
la broth(BBL社製,ブルセラ液体培地)4
5mlに接種し、85%窒素、10%二酸化炭素、5%
酸素の雰囲気下、37℃で1日培養することにより、接
種菌液(10 7 cfu/ml)を調製した。 (実験方法)被験動物として雄性ddYマウス(3週
齢,日本エスエルシー(株))を大塚製薬(株)徳島研
究所Hizタワー5階アイソレーター実験室に搬入し、
飼育期間中は飼料(γ滅菌済CRF1固形飼料,オリエ
ンタル酵母工業(株)社製)および飲料水(注射用蒸留
水)は自由摂取とし、搬入4日目に一晩絶食させた。
ター・ピロリ菌液0.8mlを強制的に経口投与し、ヘ
リコバクター・ピロリ菌を感染させた。感染後7日目か
ら16日目までの10日間、上記マウス(各群10匹)
に、実施例および比較例の各供試液剤を1日に体重10
g当たり0.05mlの投与量で1日2回、午前9時と
午後3時とに分けて強制的に経口投与した。被験物の投
与後10日目に、マウスを一晩絶食させ、屠殺し、胃を
摘出した。
oth2ml入りの15ml遠沈管に加え、氷冷下でポ
リトロン(Kinematica社製,ホモジナイザ
ー)を用いてホモジナイズした。このうち0.2ml
を、24ウェル(well)のマイクロプレートに分注
したBrucella broth0.8mlに添加混
合し、上記と同様の操作を2回繰り返して、50倍、2
50倍および1250倍希釈液を調製した。
ロー寒天培地(日本水産(株)社製)に塗布し、85%
窒素、10%二酸化炭素、5%酸素の雰囲気下、37℃
で5日間培養した後、生育したコロニーを計数すること
により胃内に生息するヘリコバクター・ピロリ菌数を測
定し、各液剤の抗菌効果について評価した。なお、対照
として蒸留水を用いて、上記と同様にして実験を行っ
た。
リコバクタ・ピロリ菌の感染率を100%としたときの
感染率(%)を棒グラフで表した。その結果を図1に示
す。図1の結果から明らかなように、対照と実施例1お
よび比較例1との間に、Fisher’s exact
probability Testで有意な差(p<
0.01)が認められた。
バクタ・ピロリ菌の感染率が4分の1となることがわか
った。
対して優れた抗菌力を有すると共に、使用する有効成分
はリンゴ、ナシ、モモなどのバラ科の果実に含有される
成分であることから安全性が高い。従って、本発明の抗
菌剤、感染予防剤および食品は、ヘリコバクター・ピロ
リ菌が起因する慢性胃炎、胃・十二指腸潰瘍などの胃腸
疾患の治療や予防に好適である。
を100%としたときの各供試薬剤の感染率を示すグラ
フである。
Claims (3)
- 【請求項1】バラ科に属する果実から得られる果実ポリ
フェノール含有果汁または該果汁より分離された果実ポ
リフェノールを有効成分として含有したヘリコバクター
・ピロリ菌用の抗菌剤。 - 【請求項2】バラ科に属する果実から得られる果実ポリ
フェノール含有果汁または該果汁より分離された果実ポ
リフェノールを有効成分として含有したヘリコバクター
・ピロリ菌用の感染予防剤。 - 【請求項3】バラ科に属する果実から得られる果実ポリ
フェノール含有果汁または該果汁より分離された果実ポ
リフェノールを含有した、抗ヘリコバクター・ピロリ菌
作用を有する食品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9355551A JPH11180888A (ja) | 1997-12-24 | 1997-12-24 | ヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9355551A JPH11180888A (ja) | 1997-12-24 | 1997-12-24 | ヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH11180888A true JPH11180888A (ja) | 1999-07-06 |
Family
ID=18444580
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9355551A Pending JPH11180888A (ja) | 1997-12-24 | 1997-12-24 | ヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH11180888A (ja) |
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-
1997
- 1997-12-24 JP JP9355551A patent/JPH11180888A/ja active Pending
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