JPH11116527A - Production of 2-substituted-1,3-indanedione derivative - Google Patents
Production of 2-substituted-1,3-indanedione derivativeInfo
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- JPH11116527A JPH11116527A JP27553497A JP27553497A JPH11116527A JP H11116527 A JPH11116527 A JP H11116527A JP 27553497 A JP27553497 A JP 27553497A JP 27553497 A JP27553497 A JP 27553497A JP H11116527 A JPH11116527 A JP H11116527A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/48—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation involving decarboxylation
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬および農薬の
中間体として有用な２置換−１，３−インダンジオン誘
導体の製造法に関する。[0001] The present invention relates to a method for producing a disubstituted-1,3-indandione derivative useful as an intermediate for medicines and agricultural chemicals.
【０００２】[0002]
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】医薬
および農薬の中間体として有用な２置換−１，３−イン
ダンジオン誘導体の製造方法としては、一般式（１）で
表されるエステル類と一般式（２）で表されるフタル酸
エステル誘導体とを塩基の存在下反応させる製造方法
（特開平９−２０７１５号）が有用である。しかしなが
ら、上記製造法について本発明者らが検討を行ったとこ
ろ、得られた反応混合物には、一般式（２）で表される
フタル酸エステル誘導体に一般式（１）で表されるエス
テル類が複数個反応した副生物、あるいは一般式（１）
で表されるエステル類同士が反応した副生物等が含まれ
ており、生成物である一般式（３）で表される２置換−
１，３−インダンジオン誘導体と同様の性質を有してい
るために、生成物である一般式（３）で表される２置換
−１，３−インダンジオンの精製を非常に困難なものに
していた。また、一般式（３）で表される２置換−１，
３−インダンジオン誘導体は、結晶化による純度向上が
難しく、高純度の一般式（３）で表される２置換−１，
３−インダンジオン誘導体を得ることは非常に困難であ
った。2. Description of the Related Art A method for producing a 2-substituted-1,3-indandione derivative useful as an intermediate for pharmaceuticals and agrochemicals includes an ester represented by the general formula (1): A production method in which a phthalate derivative represented by the general formula (2) is reacted in the presence of a base (JP-A-9-20715) is useful. However, when the present inventors studied the above-mentioned production method, the obtained reaction mixture contained the phthalate derivative represented by the general formula (2) and the ester represented by the general formula (1). Is a by-product of the reaction of two or more, or general formula (1)
And a by-product obtained by reacting the esters represented by the formula (2).
Since it has the same properties as the 1,3-indandione derivative, the purification of the product, 2-substituted-1,3-indandione represented by the general formula (3), becomes very difficult. I was Further, 2-substituted-1, represented by the general formula (3),
It is difficult to improve the purity by crystallization of the 3-indandione derivative, and the 2-substituted-1,1 represented by the general formula (3) has high purity.
It was very difficult to obtain a 3-indandione derivative.
【０００３】[0003]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果、一般式（３）で表
される２置換−１，３−インダンジオン誘導体と反応で
副生した生成物と類似性質を有する不純物がある特定の
ｐＨ範囲で有機溶媒相と水相への分配比率が異なること
を見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明の要旨は、下記一般式（１）Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found that a disubstituted-1,3-indandione derivative represented by the general formula (3) is reacted with a derivative. The present inventors have found that an impurity having properties similar to those of a generated product has a different distribution ratio between an organic solvent phase and an aqueous phase in a specific pH range, thereby completing the present invention. That is, the gist of the present invention is represented by the following general formula (1)
【０００４】[0004]
【化４】 Ｒ１ＣＨ2 ＣＯＯＲ２ （１）Embedded image R1CH 2 COOR2 (1)
【０００５】（上記式中、Ｒ１、Ｒ２は前記の定義と同
一の定義を有す。）で表されるエステル類と、下記一般
式（２）(Wherein R1 and R2 have the same definitions as the above-mentioned definitions), and an ester represented by the following general formula (2)
【０００６】[0006]
【化５】 Embedded image
【０００７】（上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およ
びＲ７は前記の定義と同一の定義を有す。）で表される
フタル酸エステル誘導体とを塩基の存在下反応させ得た
下記一般式（３）(Wherein R3, R4, R5, R6 and R7 have the same definition as above) with a phthalate derivative represented by the following general formula: Equation (3)
【０００８】[0008]
【化６】 Embedded image
【０００９】（上記式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およ
びＲ７は前記の定義と同一の定義を有す。）で表される
２置換−１，３−インダンジオン誘導体を含有する反応
混合物を、 該混合物中に水を添加して上記一般式（３）で表され
る２置換−１，３−インダンジオン誘導体を水相に抽出
して、水相と有機溶媒相を分液する第１分離工程、 第１分離工程で得た水相をｐＨ４〜８として、上記一
般式（３）で表される２置換−１，３−インダンジオン
誘導体を分取する工程、により、上記一般式（３）で表
される２置換−１，３−インダンジオン誘導体を分取す
ることを特徴とする上記一般式（３）で表される２置換
−１，３−インダンジオン誘導体の製造方法に存する。(Wherein R1, R4, R5, R6 and R7 have the same definition as the above). A reaction mixture containing a disubstituted-1,3-indandione derivative represented by the following formula: Water is added to the mixture to extract the disubstituted-1,3-indandione derivative represented by the above general formula (3) into the aqueous phase, and to separate the aqueous phase from the organic solvent phase. A separation step, the aqueous phase obtained in the first separation step is adjusted to pH 4 to 8, and a step of fractionating the 2-substituted-1,3-indandione derivative represented by the general formula (3) is carried out. A method for producing a disubstituted-1,3-indandione derivative represented by the above general formula (3), wherein the disubstituted-1,3-indandione derivative represented by 3) is fractionated. .
【００１０】[0010]
【発明の実施形態】以下、本発明の好ましい具体的実施
態様について説明する。上記一般式において、炭素数１
〜１０のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、ネオペンチル
基、ヘキシル基、２−メチル−ヘキシル基、ヘプチル
基、オクチル基、デシル基等が挙げられる。炭素数２〜
１０のアルケニル基としては、エテニル基、１−プロペ
ニル基、１−ヘキセニル基、２−エチル−２−ブテニル
基、２−オクテニル基、（４−エテニル）−５−ヘキセ
ニル基、２−デセニル基、炭素数２〜１０のアルキニル
基としては、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチ
ニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、２−エ
チル−２−ブチニル基、２−オクチニル基、（４−エチ
ニル）−５−ヘキシニル基、２−デシニル基等が挙げら
れる。炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等が挙げられる。炭素数
１〜１０のアルコキシル基としては、メトキシ基、エト
キシ基等が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Preferred specific embodiments of the present invention will be described below. In the above general formula, carbon number 1
Examples of the alkyl group of 10 to 10 include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a pentyl group, a neopentyl group, a hexyl group, a 2-methyl-hexyl group, a heptyl group, an octyl group, and a decyl group. 2 carbon atoms
Examples of the alkenyl group of 10 include an ethenyl group, a 1-propenyl group, a 1-hexenyl group, a 2-ethyl-2-butenyl group, a 2-octenyl group, a (4-ethenyl) -5-hexenyl group, a 2-decenyl group, Examples of the alkynyl group having 2 to 10 carbon atoms include an ethynyl group, 1-propynyl group, 1-butynyl group, 1-pentynyl group, 1-hexynyl group, 2-ethyl-2-butynyl group, 2-octynyl group, (4 -Ethynyl) -5-hexynyl group, 2-decynyl group and the like. Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms include a methyl group,
Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl and the like. Examples of the alkoxyl group having 1 to 10 carbon atoms include a methoxy group and an ethoxy group. Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
【００１１】本発明において、Ｒ１としては、炭素数１
〜１０のアルキル基が好ましく、さらに好ましくは炭素
数１〜４のアルキル基である。Ｒ２としては、炭素数１
〜４のアルキル基、さらに好ましくは炭素数１〜２のア
ルキル基である。Ｒ４〜Ｒ７としては、水素原子、炭素
数１〜１０のアルキル基およびハロゲン原子が好まし
く、さらに好ましくは水素原子、炭素数１〜４のアルキ
ル基およびハロゲン原子であり、特に好ましくは水素原
子である。通常、 本発明では、下記一般式（１）In the present invention, R1 has 1 carbon atom.
An alkyl group having 10 to 10 is preferable, and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is more preferable. R2 has 1 carbon atom
And C4 to C4 alkyl groups, more preferably C1 to C2 alkyl groups. R4 to R7 are preferably a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms and a halogen atom, more preferably a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and a halogen atom, and particularly preferably a hydrogen atom. . Generally, in the present invention, the following general formula (1)
【００１２】[0012]
【化７】 Ｒ１ＣＨ2 ＣＯＯＲ２ （１）Embedded image R1CH 2 COOR2 (1)
【００１３】（上記式中、Ｒ１およびＲ２は前記の定義
と同一の定義を有す。）で表されるエステル類と下記一
般式（２）(In the above formula, R1 and R2 have the same definition as the above.) And an ester represented by the following general formula (2)
【００１４】[0014]
【化８】 Embedded image
【００１５】（上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およ
びＲ７は前記の定義と同一の定義を有する。）で表され
るフタル酸エステル誘導体とを、無溶媒あるいは溶媒に
懸濁、溶解した塩基中に加熱下で反応させ、反応終了
後、水を加えて反応を停止し、有機溶媒で洗浄後、水相
を酸性として結晶として分取するか、あるいは水相を酸
性にして有機溶媒と接触させ、有機溶媒を分離、濃縮す
ることにより、下記一般式（３）(Wherein R3, R4, R5, R6 and R7 have the same definition as above) and a phthalate derivative represented by the following formula: The reaction is carried out in a base under heating, and after completion of the reaction, the reaction is stopped by adding water, and after washing with an organic solvent, the aqueous phase is acidified and separated as crystals, or the aqueous phase is acidified and mixed with an organic solvent. By contacting, separating and concentrating the organic solvent, the following general formula (3)
【００１６】[0016]
【化９】 Embedded image
【００１７】（上記式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およ
びＲ７は前記の定義と同一の定義を有する。）で表され
る２置換−１，３−インダンジオン誘導体を製造する。
本発明で使用される塩基としては、例えば、周期律表Ｉ
もしくはII族金属の水素化物または周期律表Ｉもしくは
II族金属のアルコキシドが挙げられる。周期律表Ｉもし
くはII族金属の水素化物としては、水素化ナトリウム、
水素化カリウム、水素化カルシウム等が挙げられ、周期
律表ＩもしくはII族金属のアルコキシドとしては、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ド、マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシド
等が挙げられる。これらの中でも、特にナトリウムおよ
びカリウムの水素化物並びにアルコキシドが好ましい。
塩基として周期律表ＩもしくはII族金属のアルコキシド
を用いた場合には、反応速度および反応収率の点からア
ルコールを反応系外へ除去する操作を行うことが好まし
い。(Wherein R1, R4, R5, R6 and R7 have the same definition as described above) to produce a 2-substituted-1,3-indandione derivative represented by the formula:
Examples of the base used in the present invention include, for example, Periodic Table I
Or a hydride of a Group II metal or Periodic Table I or
And alkoxides of Group II metals. As hydrides of Group I or II metals of the periodic table, sodium hydride,
Potassium hydride, calcium hydride, and the like. Examples of the alkoxide of Group I or Group II metal include sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium tert-butoxide, potassium tert-butoxide, magnesium methoxide, and magnesium ethoxide. And the like. Of these, hydrides and alkoxides of sodium and potassium are particularly preferred.
When an alkoxide of a metal of Group I or Group II of the periodic table is used as the base, it is preferable to perform an operation of removing the alcohol from the reaction system in view of the reaction rate and the reaction yield.
【００１８】本発明において、上記式（１）で表される
エステル類の使用量は、特に制限されるものではない
が、反応収率の点から上記式（２）で表されるフタル酸
エステル誘導体に対して１０〜３００モル％用いること
が好ましい。また、本発明で使用される塩基の使用量は
上記式（１）で表されるエステル類に対して５０〜５０
０モル％、好ましくは８０〜３００モル％の範囲とする
のが良い。In the present invention, the amount of the ester represented by the above formula (1) is not particularly limited, but from the viewpoint of the reaction yield, the phthalate ester represented by the above formula (2) is used. It is preferable to use 10 to 300 mol% based on the derivative. The amount of the base used in the present invention is 50 to 50 with respect to the ester represented by the above formula (1).
0 mol%, preferably in the range of 80 to 300 mol%.
【００１９】本発明の反応は、無溶媒あるいは溶媒で希
釈した状態にて実施される。希釈に使用される溶媒とし
ては、反応に不活性な溶媒であれば特に制限されない
が、ヘキサン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の炭化水素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエ
トキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。ま
た、塩基として周期律表ＩもしくはII族金属のアルコキ
シドを用い、アルコールを反応系外へ除去する操作を行
う際には、沸点が１００℃〜１５０℃の溶媒を用いるこ
とが、アルコールの系外への除去、反応速度および反応
収率の点から好ましい。溶媒の使用量は、特に制限され
るものではないが、フタル酸エステル誘導体に対して好
ましくは０〜１００倍量（重量）、より好ましくは２〜
３０倍量の範囲で実施される。The reaction of the present invention is carried out without a solvent or in a state diluted with a solvent. The solvent used for dilution is not particularly limited as long as it is a solvent inert to the reaction.Hexane, octane, benzene, toluene, hydrocarbons such as xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as chlorobenzene, diethyl ether, Examples include ether solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, dibutyl ether, dimethoxyethane, and diethoxyethane. Further, when using an alkoxide of a metal of Group I or Group II of the periodic table as a base and removing the alcohol to the outside of the reaction system, a solvent having a boiling point of 100 ° C to 150 ° C may be used. From the viewpoints of the removal of, the reaction rate and the reaction yield. The amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 0 to 100 times (weight), more preferably 2 to 100 times the amount of the phthalate derivative.
It is carried out in the range of 30 times the amount.
【００２０】本発明の反応温度は、通常０〜３００℃、
好ましくは５０〜２００℃、さらに好ましくは１００〜
１５０℃の温度範囲で実施される。本発明では、上記反
応で生成する化合物の反応混合物に水を添加して、ｐＨ
８以上、好ましくはｐＨ１０以上の条件下、上記式
（３）で表される２置換−１，３−インダンジオン誘導
体を水相に抽出し、分液によって分離する。添加する水
の使用量は、特に制限されるものではないが、０．１〜
１００重量倍量、好ましくは２〜３０重量倍量の範囲で
ある。また、添加する水には、分配率の向上、分液性の
向上等を目的として、塩基あるいは無機塩等の添加剤を
加えてもよい。抽出、分液操作を行う際の温度は、通常
０〜１００℃、好ましくは１０〜７０℃、さらに好まし
くは１０〜５０℃の温度範囲で実施される。The reaction temperature of the present invention is usually from 0 to 300 ° C.
Preferably 50 to 200 ° C., more preferably 100 to 200 ° C.
It is performed in a temperature range of 150 ° C. In the present invention, water is added to the reaction mixture of the compound generated in the above reaction,
The disubstituted-1,3-indandione derivative represented by the above formula (3) is extracted into an aqueous phase under a condition of not less than 8, preferably not less than pH 10, and separated by liquid separation. The amount of water to be added is not particularly limited.
The range is 100 times by weight, preferably 2 to 30 times by weight. Further, an additive such as a base or an inorganic salt may be added to the water to be added for the purpose of improving the distribution ratio, improving the liquid separation property, and the like. The temperature at the time of performing the extraction and liquid separation operations is usually in the range of 0 to 100 ° C, preferably 10 to 70 ° C, and more preferably 10 to 50 ° C.
【００２１】尚、上記抽出によって分離した有機（反
応）溶媒相には、反応で副生するカーボネートが含まれ
ており、ここに、アルカリ水溶液を添加し、加熱混合す
ると反応で副生するカーボネート類が分解されて水相へ
抽出除去することができるため、溶媒のリサイクル使用
ができ、工業的に好ましい。The organic (reaction) solvent phase separated by the above-mentioned extraction contains carbonate by-produced in the reaction, and when an aqueous alkali solution is added thereto and mixed by heating, carbonates produced as a by-product in the reaction are added. Can be decomposed and extracted and removed to the aqueous phase, so that the solvent can be recycled and industrially preferable.
【００２２】上記アルカリとしては、水溶性であれば特
に制限されないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、アンモニア等が挙げられる。ま
た、アルカリの使用量は混合物中に含まれるカーボネー
ト類に対して２当量以上であれば、特に制限はない。上
記副生物分解反応は、通常３０〜１５０℃、好ましくは
４０〜１００℃での温度範囲で実施される。The alkali is not particularly limited as long as it is water-soluble, and examples thereof include sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, and ammonia. The amount of the alkali used is not particularly limited as long as it is at least 2 equivalents to the carbonates contained in the mixture. The above by-product decomposition reaction is usually carried out at a temperature in the range of 30 to 150 ° C, preferably 40 to 100 ° C.
【００２３】一方、上記抽出で得られた水相からは、酸
を加える等の手段でｐＨを４〜８に調整して、２置換−
１，３−インダンジオン誘導体を分取する。先に述べた
特開平９−２０７１５号公報を追試すると分取時のｐＨ
は約３であるが、分取する際のｐＨは強酸性側では分取
した２置換−１，３−インダンジオン誘導体の純度が低
下し、アルカリ性側では分取の収率が低下するので、個
々の目的とする２置換−１，３−インダンジオン誘導体
に特有の最適なｐＨ範囲が存在する。例えば、２−エチ
ル−１，３−インダンジオンでは特にｐＨ５〜７の範囲
である。使用される酸としては、例えば、塩酸、硫酸等
の無機酸が挙げられる。On the other hand, the pH of the aqueous phase obtained by the above extraction is adjusted to 4 to 8 by adding acid or the like, and the 2-substituted
The 1,3-indandione derivative is collected. As described in JP-A-9-20715, the pH at the time of fractionation
Is about 3, but the pH at the time of fractionation is such that the purity of the fractionated 2-substituted-1,3-indandione derivative decreases on the strongly acidic side, and the yield of fractionation decreases on the alkaline side, There is an optimal pH range specific to the particular disubstituted 1,3-indandione derivative of interest. For example, in the case of 2-ethyl-1,3-indandione, the pH is particularly in the range of 5 to 7. Examples of the acid used include inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid.
【００２４】本発明において、上記式（３）で表される
２置換−１，３−インダンジオン誘導体を含有する水相
のｐＨを最適範囲に調整すると、含まれる２置換−１，
３−インダンジオン誘導体は結晶化し、濾過することに
よって分取できる。分取する温度は、０〜１００℃の温
度範囲、好ましくは５〜５０℃の温度範囲で実施され
る。本発明では、上記式（３）で表される２置換−１，
３−インダンジオン誘導体を含有する水相のｐＨを最適
範囲に調整する際に、系内に有機溶媒を共存させれば、
２置換−１，３−インダンジオン誘導体を有機相に抽出
して分取することもできる。上記２置換−１，３−イン
ダンジオン誘導体を抽出する溶媒としては、基質に不活
性な溶媒であれば特に制限されないが、前述の反応溶媒
等が挙げられる。In the present invention, when the pH of the aqueous phase containing the disubstituted-1,3-indandione derivative represented by the above formula (3) is adjusted to an optimum range, the contained disubstituted-1,3-indandione derivative is included
The 3-indandione derivative crystallizes and can be collected by filtration. The fractionation is performed in a temperature range of 0 to 100 ° C, preferably in a temperature range of 5 to 50 ° C. In the present invention, 2-substituted-1, represented by the above formula (3),
When adjusting the pH of the aqueous phase containing the 3-indandione derivative to an optimal range, if an organic solvent is allowed to coexist in the system,
The disubstituted-1,3-indandione derivative can be extracted and fractionated in an organic phase. The solvent for extracting the 2-substituted-1,3-indandione derivative is not particularly limited as long as it is a solvent that is inert to the substrate, and examples thereof include the above-mentioned reaction solvents.
【００２５】[0025]
【実施例】以下、本発明を実施例についてさらに詳細に
説明するが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の
実施例に限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to the following Examples unless it exceeds the gist thereof.
【００２６】＜実施例１＞トルエン５００ｍｌ、９０％
ナトリウムエトキシド５０．０ｇ（０．６６ｍｏｌ）、
フタル酸ジエチル１００ｇ（０．４５ｍｏｌ）と酪酸エ
チル４７．４ｇ（０．４１ｍｏｌ）をフラスコに仕込
み、加熱還流により、精留塔を用いてトルエンと副生す
るエタノールを留出させながら、１８時間反応させた。
途中、１０時間目に酪酸エチル１０．５ｇ（０．０９ｍ
ｏｌ）とトルエン３０ｇを、１３時間目に酪酸エチル１
０．５ｇ（０．０９ｍｏｌ）とトルエン１０ｇを追加し
た。反応の転換率はフタル酸ジエチルに対して９２％、
反応収率はフタル酸ジエチルに対して８３％、選択率は
９０％であった。反応液を冷却後、水５００ｍｌを加え
て溶解、分液後水相をトルエン２００ｍｌで洗浄して、
水相に濃塩酸を加えてｐＨを６として、酸析を行い、濾
過して２−エチル−１，３−インダンジオンを得た。得
られた結晶の純度は９６％、取り出し収率９５％であっ
た。Example 1 500 ml of toluene, 90%
Sodium ethoxide 50.0 g (0.66 mol),
A flask was charged with 100 g (0.45 mol) of diethyl phthalate and 47.4 g (0.41 mol) of ethyl butyrate, and reacted for 18 hours by heating and refluxing while distilling off toluene and by-produced ethanol using a rectification column. I let it.
On the way, 10.5 g of ethyl butyrate (0.09 m
ol) and 30 g of toluene, 13 hours later, ethyl butyrate 1
0.5 g (0.09 mol) and 10 g of toluene were added. The conversion of the reaction is 92% with respect to diethyl phthalate,
The reaction yield was 83% with respect to diethyl phthalate, and the selectivity was 90%. After cooling the reaction solution, 500 ml of water was added for dissolution, and after separation, the aqueous phase was washed with 200 ml of toluene.
Concentrated hydrochloric acid was added to the aqueous phase to adjust the pH to 6, and acid precipitation was performed, followed by filtration to obtain 2-ethyl-1,3-indandione. The purity of the obtained crystals was 96%, and the takeout yield was 95%.
【００２７】分液によって得られたトルエン相に１５％
水酸化ナトリウム水溶液５００ｍｌを加えて、７０℃で
１時間の処理を行った。さらに、冷却後分液して得られ
たトルエン相を蒸留してトルエンを回収した。その結
果、回収したトルエン中には反応で副生するジエチルカ
ーボネート等の不純物は検出限界以下であり、反応に再
使用することが可能であった。また、分液後のアルカリ
水溶液中にはジエチルカーボネートが分解して生成した
エタノール等が含まれていた。15% was added to the toluene phase obtained by the separation.
500 ml of an aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was treated at 70 ° C. for 1 hour. Further, after cooling, the toluene phase obtained by liquid separation was distilled to recover toluene. As a result, impurities such as diethyl carbonate by-produced in the reaction were below the detection limit in the recovered toluene, and could be reused in the reaction. In addition, the aqueous alkali solution after the separation contained ethanol and the like generated by decomposition of diethyl carbonate.
【００２８】＜実施例２＞実施例１と同様の反応操作に
よって得られた反応液を冷却後、水５００ｍｌを加えて
溶解、分液後水相をトルエン２００ｍｌで洗浄した。次
いで、水相にトルエン２００ｍｌを加え、濃塩酸でｐＨ
を６に調整して、２−エチル−１，３−インダンジオン
をトルエン相に抽出した。トルエン相中のトルエンを除
く成分中の２−エチル−１，３−インダンジオン濃度は
９６％で、取り出し収率９７％であった。<Example 2> After cooling the reaction solution obtained by the same reaction procedure as in Example 1, 500 ml of water was added to dissolve and separate the solution, and the aqueous phase was washed with 200 ml of toluene. Next, 200 ml of toluene was added to the aqueous phase, and the pH was adjusted with concentrated hydrochloric acid.
Was adjusted to 6 and 2-ethyl-1,3-indandione was extracted into the toluene phase. The concentration of 2-ethyl-1,3-indandione in the components other than toluene in the toluene phase was 96%, and the extraction yield was 97%.
【００２９】＜比較例＞実施例１と同様の反応操作によ
って得られた反応液を冷却後、水５００ｍｌを加えて溶
解、分液後水相をトルエン２００ｍｌで洗浄した。次い
で、水相にトルエン２００ｍｌを加え、濃塩酸でｐＨを
３に調整して、２−エチル−１，３−インダンジオンを
トルエン相に抽出した。濃縮後、メタノール／水系で結
晶化を行い、２−エチル−１，３−インダンジオンを得
た。２−エチル−１，３−インダンジオン純度は９０
％、取り出し収率９５％であった。<Comparative Example> After cooling the reaction solution obtained by the same reaction procedure as in Example 1, 500 ml of water was added to dissolve and separate the solution, and the aqueous phase was washed with 200 ml of toluene. Next, 200 ml of toluene was added to the aqueous phase, the pH was adjusted to 3 with concentrated hydrochloric acid, and 2-ethyl-1,3-indandione was extracted into the toluene phase. After concentration, crystallization was performed in a methanol / water system to obtain 2-ethyl-1,3-indandione. 2-ethyl-1,3-indandione purity is 90
%, And the removal yield was 95%.
【００３０】[0030]
【発明の効果】本発明によれば、医薬および農薬の中間
体として有用な２置換−１，３−インダンジオン誘導体
を高純度で得ることができ、その工業的価値は高い。According to the present invention, a 2-substituted-1,3-indandione derivative useful as an intermediate of medicines and agricultural chemicals can be obtained with high purity, and its industrial value is high.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 49/697 Ｃ０７Ｃ 49/697 49/755 49/755 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI C07C 49/697 C07C 49/697 49/755 49/755
Claims (4)
数２〜１０のアルケニル基または炭素数２〜１０のアル
キニル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表
す。）で表されるエステル類と、下記一般式（２） 【化２】 （上記式中、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基を表し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、水素
原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０の
アルケニル基、炭素数２〜１０のアルキニル基、炭素数
１〜１０のアルコキシル基またはハロゲン原子を表
す。）で表されるフタル酸エステル誘導体とを塩基の存
在下反応させ得た下記一般式（３） 【化３】 （上記式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は一般
式（１）および（２）で定義した通り。）で表される２
置換−１，３−インダンジオン誘導体を含有する反応混
合物を、 該混合物中に水を添加して上記一般式（３）で表され
る２置換−１，３−インダンジオン誘導体を水相に抽出
して、水相と有機溶媒相を分液する第１分離工程、 第１分離工程で得た水相をｐＨ４〜８として、上記一
般式（３）で表される２置換−１，３−インダンジオン
誘導体を分取する工程、により、上記一般式（３）で表
される２置換−１，３−インダンジオン誘導体を分取す
ることを特徴とする上記一般式（３）で表される２置換
−１，３−インダンジオン誘導体の製造方法。1. A compound represented by the following general formula (1): R 1 CH 2 COOR 2 (1) (wherein R 1 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, or 2 to 2 carbon atoms) And R 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), and an ester represented by the following general formula (2): (In the above formula, R3 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms;
R4, R5, R6 and R7 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 10 carbon atoms, and an alkoxyl group having 1 to 10 carbon atoms. Represents a group or a halogen atom. The following general formula (3) obtained by reacting a phthalate derivative represented by the formula (1) in the presence of a base: (In the above formula, R1, R4, R5, R6 and R7 are as defined in general formulas (1) and (2).)
The reaction mixture containing the substituted-1,3-indandione derivative is extracted with water added to the mixture to extract the disubstituted-1,3-indandione derivative represented by the general formula (3) into an aqueous phase. Then, a first separation step of separating the aqueous phase and the organic solvent phase, the aqueous phase obtained in the first separation step is adjusted to pH 4 to 8, and the 2-substituted 1,3-formula represented by the above general formula (3) is set. A step of fractionating the indandione derivative, wherein the disubstituted-1,3-indandione derivative represented by the above general formula (3) is fractionated, represented by the above general formula (3). A method for producing a disubstituted-1,3-indandione derivative.
を分取する工程のｐＨが５〜７であることを特徴とする
請求項１記載の２置換−１，３−インダンジオン誘導体
の製造方法。2. The production of a disubstituted-1,3-indandione derivative according to claim 1, wherein the pH of the step of fractionating the disubstituted-1,3-indandione derivative is 5 to 7. Method.
１，３−インダンジオン誘導体を分取する方法が、有機
溶媒への抽出であることを特徴とする請求項１記載の上
記一般式（３）で表される２置換−１，３−インダンジ
オン誘導体の製造方法。3. A disubstituted compound represented by the above general formula (3)
The method for fractionating a 1,3-indandione derivative is extraction into an organic solvent, wherein the 2-substituted-1,3-indandione represented by the general formula (3) according to claim 1, is used. A method for producing a derivative.
１，３−インダンジオン誘導体を分取する方法が、結晶
化であることを特徴とする請求項１記載の上記一般式
（３）で表される２置換−１，３−インダンジオンの製
造方法。4. A disubstituted compound represented by the above general formula (3)
2. The method for producing a disubstituted-1,3-indandione represented by the general formula (3) according to claim 1, wherein the method for fractionating the 1,3-indandione derivative is crystallization. .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27553497A JPH11116527A (en) | 1997-10-08 | 1997-10-08 | Production of 2-substituted-1,3-indanedione derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27553497A JPH11116527A (en) | 1997-10-08 | 1997-10-08 | Production of 2-substituted-1,3-indanedione derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11116527A true JPH11116527A (en) | 1999-04-27 |
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ID=17556796
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|---|---|---|---|
| JP27553497A Pending JPH11116527A (en) | 1997-10-08 | 1997-10-08 | Production of 2-substituted-1,3-indanedione derivative |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11116527A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103121887A (en) * | 2012-12-07 | 2013-05-29 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | Preparation method of 1,3-indandione compounds |
-
1997
- 1997-10-08 JP JP27553497A patent/JPH11116527A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103121887A (en) * | 2012-12-07 | 2013-05-29 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | Preparation method of 1,3-indandione compounds |
| CN103121887B (en) * | 2012-12-07 | 2015-12-23 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | The preparation method of 1,3-indenes cyclohexadione compounds |
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