JPH11116466A - Rapidly dissolvable solid preparation and its production - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject preparation capable of being rapidly dissolved in an oral cavity and the like, having practically durable hardness and little in moisture absorbability by dissolving and/or dispersing a medicine in the aqueous solution of a specific saccharide as an excipient and subsequently lyophilizing the obtained solution or dispersion. SOLUTION: This preparation is obtained by dissolving and/or dispersing (A) a medicine (e.g. a medicine for central nervous systems, such as a sedative hypnotic, a medicine for peripheral nervous systems, such as an autonomic medicine, a medicine for circulatory organs, such as a cardiotonicum) in (B) the aqueous solution of a saccharide (preferably trehalose, mannitol, dextrin), and subsequently lyophilizing the obtained solution or dispersion. The component B is preferably used, after dissolved in water in an amount of 10-30 wt.%. The preparation preferably further contain a dispersant such as alpha-starch or methyl cellulose in an amount of <=3 wt.% based on the suspension. The preparation is prepared e.g. by charging the suspension composition comprising the component A and the aqueous solution of the component B into a preparation template and subsequently lyophilizing the molded product.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内などの水分
の限られた服用箇所で急速に溶解する急速溶解型固形製
剤およびその製造法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a rapidly dissolving solid preparation which rapidly dissolves in a place where water is taken, such as in the oral cavity, and a method for producing the same.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来より、薬剤の嚥下が困難な患者、高
齢者あるいは小児のために、服用しやすい剤形として、
口腔内で急速に崩壊・溶解する固形製剤の開発が進めら
れている。例えば、特開昭５３−４４６１９、特開昭５
８−１１３１２４、特開平３−５６４１２、特開平３−
８６８３７、特表平９−５０２６２２の各公報には、凍
結乾燥を用いた製剤が提案されている。また、特開昭５
８−１９４８０８あるいは特開平５−２７１０５４に
は、湿潤させた粉末を低圧で加圧成型したのち、乾燥さ
せることにより得られる湿製錠剤による製造法が提案さ
れている。2. Description of the Related Art Conventionally, as a dosage form that is easy to take for patients, elderly people or children who have difficulty swallowing drugs,
The development of solid preparations that rapidly disintegrate and dissolve in the oral cavity is underway. For example, Japanese Patent Application Laid-Open Nos.
8-113124, JP-A-3-56412, JP-A-3-3-124
86837 and JP-A-9-502622 propose formulations using freeze-drying. In addition, Japanese Unexamined Patent Publication No.
8-194808 or JP-A-5-270154 proposes a production method using a wet tablet obtained by pressing a wet powder under low pressure and then drying.

【０００３】さらに、特開昭５８−１９４８０８、特表
平６−５０２１９４、特開平５−３１０５５８、特開平
８−９９９０４、特開平８−２０８５２０、特開平８−
２０８５２１、特開平８−３３３２４３、特開平９−７
１５２３の各公報には、圧縮成型による口腔内で溶解・
崩壊する固形製剤が提案されており、ＷＯ９３／１２７
６９には、薬物と乳糖および／またはマンニトールとの
混合粉末を寒天水溶液に分散させ、鋳型に充填したの
ち、乾燥することにより得られる固形製剤等が提案され
ている。Further, JP-A-58-194808, JP-A-6-502194, JP-A-5-310558, JP-A-8-99904, JP-A-8-208520, and JP-A-8-208520
208521, JP-A-8-333243, JP-A-9-7
In each of the publications of 1523, dissolution and melting in the oral cavity by compression molding are described.
Disintegrating solid formulations have been proposed and are described in WO 93/127.
69 proposes a solid preparation or the like obtained by dispersing a mixed powder of a drug and lactose and / or mannitol in an aqueous agar solution, filling the mixture into a mold, and then drying.

【０００４】しかしながら、これまで提案されている従
来の各製剤は、いまだ製剤学的には十分なものとはいえ
ず、種々の問題点を含んでいる。例えば、加圧成型を行
う製造方法では、通常の圧縮成型によるものだけでな
く、湿製錠剤による製造法でも硬度を高めることは可能
であるが、この方法により得られた製剤は、口腔内での
溶解・崩壊時間が凍結乾燥法によるものより遅いもので
ある。また、凍結乾燥を行わないで、薬物の分散水溶液
を送風乾燥あるいは減圧乾燥させた製剤であっても、口
腔内での溶解・崩壊時間は凍結乾燥法によるものより遅
くなってしまうものである。[0004] However, the conventional preparations that have been proposed so far are not yet sufficiently pharmacologically satisfactory, and have various problems. For example, in a manufacturing method in which pressure molding is performed, it is possible to increase hardness not only by normal compression molding but also by a manufacturing method using a wet tablet, but a preparation obtained by this method is used in the oral cavity. The dissolution / disintegration time is slower than that obtained by freeze-drying. Further, even in the case of a preparation prepared by blowing or drying under reduced pressure an aqueous solution of a drug without freeze-drying, the dissolution / disintegration time in the oral cavity is longer than that obtained by the freeze-drying method.

【０００５】これに対して、凍結乾燥法を用いた製剤で
は、空隙率の大きな製剤となるため口腔内における溶解
性は非常に迅速ではあるが、脆く壊れやすく、吸湿性が
強いなど日常での製剤の保管や取扱いに困難なことが多
い。特に日本の梅雨時など、高温高湿度の気候条件にな
るところでは、吸湿により製剤の形状が変化しやすく、
また服用時に製剤をつかんだだけで指に付着してしまう
など、製剤の取扱いに支障をきたすこともある。[0005] On the other hand, a preparation using a freeze-drying method has a very high solubility in the oral cavity because the preparation has a large porosity, but is fragile and fragile, and has a high hygroscopicity. It is often difficult to store and handle the formulation. Especially in places with high temperature and high humidity, such as during the rainy season in Japan, the shape of the formulation tends to change due to moisture absorption,
In addition, the handling of the preparation may be hindered, for example, the preparation may be adhered to a finger just by grasping the preparation when taking the preparation.

【０００６】[0006]

【発明が解決しようとする課題】したがって本発明は、
上述した問題点を解決した、口腔内などで非常に急速に
溶解し、実用に耐え得る硬度を併せ持ち、吸湿性が少な
く、さらに凍結乾燥しやすい急速溶解型固形製剤ならび
にその製造法を提供することを課題とする。Accordingly, the present invention provides
To provide a rapid-dissolving solid preparation which dissolves the above-mentioned problems very quickly in the oral cavity and the like, has a hardness enough for practical use, has a low hygroscopicity, and is easy to freeze-dry, and a method for producing the same. As an issue.

【０００７】かかる課題を解決するべく、本発明者らは
凍結乾燥法による口腔内など水分が少ない環境下で急速
に溶解する固形製剤の製造法を検討したところ、薬物を
溶解または分散させる種々の賦形剤の水溶液の中で、比
較的短時間に凍結乾燥をすることができるためには、賦
形剤として乳糖、トレハロース、マンニトール、ソルビ
トール、エリスリトール、デキストリンなど特定の糖類
の水溶液を用い、この水溶液中に薬物を分散および／ま
たは溶解して凍結乾燥すれば良いことを見い出した。さ
らに、薬物を分散および／または溶解する糖類の水溶液
の濃度を１０〜３０重量％の範囲にすることで、凍結乾
燥した固形製剤に実用に耐え得る程度の硬度を与え、口
腔内での急速な溶解性が得られることを見い出し本発明
を完成した。[0007] In order to solve such problems, the present inventors have studied a method for producing a solid preparation that rapidly dissolves in a low-moisture environment such as the oral cavity by a freeze-drying method. In order to be able to freeze-dry in a relatively short time in an aqueous excipient solution, an aqueous solution of a specific saccharide such as lactose, trehalose, mannitol, sorbitol, erythritol, dextrin is used as an excipient. It has been found that the drug may be dispersed and / or dissolved in an aqueous solution and freeze-dried. Further, by setting the concentration of the aqueous solution of the saccharide for dispersing and / or dissolving the drug in the range of 10 to 30% by weight, the freeze-dried solid preparation is given a hardness that can be practically used, and a rapid oral cavity The inventors have found that solubility can be obtained and completed the present invention.

【０００８】[0008]

【課題を解決するための手段】しかして本発明は、その
ひとつの態様として、薬物を、糖類の水溶液に溶解およ
び／または分散させ、凍結乾燥することにより得られる
急速溶解型固形製剤を提供する。その中でも好ましい態
様としては、乳糖、トレハロース、マンニトール、ソル
ビトール、エリスリトール、デキストリンから選ばれる
糖類の１種または２種以上の１０〜３０重量％の水溶液
に、薬物を溶解および／または分散させ、凍結乾燥する
ことにより得られる急速溶解型固形製剤であり、特に好
ましい態様としては、薬物を溶解および／または分散さ
せる糖類の水溶液がトレハロースおよび／またはデキス
トリンの水溶液である急速溶解型固形製剤である。Accordingly, the present invention provides, as one aspect thereof, a rapid dissolving solid preparation obtained by dissolving and / or dispersing a drug in an aqueous saccharide solution and freeze-drying the same. . Among them, as a preferred embodiment, a drug is dissolved and / or dispersed in a 10 to 30% by weight aqueous solution of one or more saccharides selected from lactose, trehalose, mannitol, sorbitol, erythritol, and dextrin, and lyophilized. In a particularly preferred embodiment, the aqueous solution of a saccharide for dissolving and / or dispersing a drug is an aqueous solution of trehalose and / or dextrin.

【０００９】また本発明は、別の態様として、薬物を、
糖類の水溶液に溶解および／または分散させた懸濁組成
物となし、次いでこの組成物を製剤用鋳型に充填した
後、凍結乾燥することからなる上記した急速溶解型固形
製剤の製造法を提供する。[0009] In another aspect of the present invention, a drug is
The present invention provides a method for producing the above-mentioned rapid-dissolving solid preparation, which comprises forming a suspension composition dissolved and / or dispersed in an aqueous solution of a saccharide, filling the composition into a preparation mold, and freeze-drying the composition. .

【００１０】すなわち、本発明が提供する迅速溶解性固
形製剤は、薬物を特定の糖類の特定の濃度の水溶液に溶
解および／または分散させ、凍結乾燥する点に特徴を有
するものである。かかる特徴を有する本発明の固形製剤
は、実用に耐え得る硬度を有するものであるうえ、水と
共に服用しなくても口腔内などで急速な溶解性が得ら
れ、また、必要に応じて薬物の含有量を高めることがで
きるものであり、このような点は、本発明者らによって
全く新規に見い出された特異的なものである。That is, the rapidly dissolving solid preparation provided by the present invention is characterized in that a drug is dissolved and / or dispersed in an aqueous solution of a specific saccharide at a specific concentration and freeze-dried. The solid preparation of the present invention having such characteristics has a hardness that can withstand practical use, can obtain rapid solubility in the oral cavity and the like without taking with water, and, if necessary, can be used for the drug. The content can be increased, and such a point is a unique thing discovered completely by the present inventors.

【００１１】[0011]

【発明の実施の形態】本発明の急速溶解型固形製剤に用
いられる薬物としては、その種類が特に限定されるもの
ではなく、種々の薬物を配合することができる。例えば
代表的なものとして以下を例示することができる。催眠
鎮静薬、抗てんかん薬、解熱鎮痛消炎薬、興奮薬、覚醒
薬、鎮暈薬、精神神経用薬などの中枢神経用薬；骨格筋
弛緩薬、自律神経薬、自律神経遮断薬、植物製剤等の末
梢神経用薬；眼科用薬、耳鼻科用薬等の感覚器官用薬；
強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管補強
薬、血管収縮薬、血管拡張薬、動脈硬化用薬などの循環
器官用薬。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The drug used in the rapid dissolving solid preparation of the present invention is not particularly limited in its kind, and various drugs can be blended. For example, the following can be exemplified as typical ones. Hypnotic sedatives, antiepileptics, antipyretic analgesics and anti-inflammatory drugs, stimulants, stimulants, analgesics, drugs for psychiatric nerves, etc .; drugs for central nervous system; Drugs for peripheral nerves; drugs for sensory organs such as ophthalmic drugs and otolaryngological drugs;
Cardiovascular drugs such as cardiotonic, arrhythmic, diuretic, antihypertensive, vasodilator, vasoconstrictor, vasodilator, and atherosclerotic drugs.

【００１２】さらに、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬等の呼吸
器官用薬；消化性潰瘍用薬、健胃消化薬、制酸薬、下
剤、利胆薬、整腸薬等の消化器官用薬；ホルモン薬、抗
ホルモン薬等のホルモン薬；尿路消毒薬、子宮収縮薬、
泌尿生殖器官用薬、痔疾用薬、肛門用薬等の泌尿生殖器
官および肛門用薬；ビタミン、滋養強壮変質剤、血液お
よび体液用薬、肝臓疾患用薬、解毒薬、習慣性中毒用
薬、痛風治療薬、酵素製剤、糖尿病治療薬等の代謝性医
薬品；細胞賦活用薬、腫瘍用薬等の組織細胞の機能用医
薬品；抗生物質、化学療法薬、抗原虫薬、駆虫薬等の病
原生物に対する医薬品；アルカロイド系麻薬、非アルカ
ロイド系麻薬等の麻薬等が挙げられる。これらの薬物は
一種または二種以上を混合して用いてもよい。Further, drugs for respiratory organs such as respiratory stimulants and antitussive expectorants; drugs for gastrointestinal organs such as drugs for peptic ulcers, stomach digestive drugs, antacids, laxatives, bile drugs, and intestinal drugs; Hormonal drugs such as hormonal drugs and antihormonal drugs; urinary disinfectants, uterine constrictors,
Urogenital and anal drugs such as urogenital, hemorrhoidal and anal drugs; vitamins, nourishing tonics, drugs for blood and body fluids, drugs for liver diseases, antidote, addictive drugs, Metabolic drugs such as gout remedies, enzyme preparations, diabetes remedies, etc .; drugs for functioning tissue cells such as cell stimulants, tumor drugs, etc .; against pathogenic organisms such as antibiotics, chemotherapeutics, antiprotozoal drugs, anthelmintics, etc. Pharmaceuticals: Drugs such as alkaloid drugs and non-alkaloid drugs. These drugs may be used alone or in combination of two or more.

【００１３】本発明に用いるこれらの薬物は、糖類の水
溶液に溶解または分散できるものであれば、固体、粉
体、または液体の形状であってもよい。固体の薬物は微
粉砕等を行い、微粉末として用いると口腔内で崩壊・溶
解した時に感触が滑らかで服用感が良好である。また、
本発明に用いる薬物はマイクロカプセル、マイクロスフ
ィアー、ナノカプセル、ナノスフィアーのようにカプセ
ル化されたものであってもよい。なお、本発明が提供す
る固形製剤中に含有されるこれら薬物の含有量は、１服
用あたりの服用量や薬物の物理化学的性質によって異な
り、特に限定されるものではない。These drugs used in the present invention may be in the form of a solid, powder or liquid as long as they can be dissolved or dispersed in an aqueous solution of a saccharide. When the solid drug is finely pulverized and used as a fine powder, when it disintegrates and dissolves in the oral cavity, the feel is smooth and the feeling of taking is good. Also,
The drug used in the present invention may be encapsulated like a microcapsule, microsphere, nanocapsule, or nanosphere. The content of these drugs contained in the solid preparation provided by the present invention varies depending on the dose per dose and the physicochemical properties of the drug, and is not particularly limited.

【００１４】一方、本発明の製剤で使用する糖類として
は、乳糖、トレハロース、マンニトール、ソルビトー
ル、エリスリトール、デキストリンであることが好まし
く、これらは単独であるいは２種以上を混合して用いる
こともできる。その中でも、特に好ましいものは、トレ
ハロースおよび／またはデキストリンであり、本発明に
おいて糖類としてトレハロースおよび／またはデキスト
リンを用いると、例えば直径が２０ｍｍ程度の大きな錠
剤の形状にしたとしても実用に耐え得る硬度を有する固
形製剤が得られ、したがって、１回の服用量が多い薬物
にも対応できることが判明した。On the other hand, the saccharides used in the preparation of the present invention are preferably lactose, trehalose, mannitol, sorbitol, erythritol and dextrin, and these can be used alone or in combination of two or more. Among them, particularly preferred is trehalose and / or dextrin. When trehalose and / or dextrin is used as the saccharide in the present invention, for example, a hardness that can withstand practical use even in the form of a large tablet having a diameter of about 20 mm is used. Thus, it was found that a solid preparation having a single dose was obtained, and thus it was possible to cope with a drug with a large dose.

【００１５】さらに、糖類の水溶液の含有量が少ないほ
ど、凍結乾燥した固形製剤の硬度が低下し、糖類の含有
量が高いほど硬度が高くなるが凍結乾燥に時間がかか
り、固形製剤の溶解時間が長くなることが判明した。し
たがって、本発明にあっては、これらの糖類は好ましく
は１０〜３０重量％、特に好ましくは１５〜２５重量％
になるように水に溶解して用いるのがよい。Furthermore, the lower the content of the aqueous solution of the saccharide, the lower the hardness of the freeze-dried solid preparation, and the higher the content of the saccharide, the higher the hardness. Turned out to be longer. Therefore, in the present invention, these saccharides are preferably 10 to 30% by weight, particularly preferably 15 to 25% by weight.
It is preferable to use it by dissolving it in water so that

【００１６】本発明においては、薬物が糖類の水溶液に
完全に溶解していないか、あるいは分散されているとき
には、さらに分散剤を添加することが好ましい。分散剤
は、懸濁液を調製後、その懸濁液が凍結乾燥されるまで
薬物を分散させることができるものであれば特に限定さ
れない。In the present invention, when the drug is not completely dissolved in the aqueous saccharide solution or is dispersed, it is preferable to further add a dispersant. The dispersant is not particularly limited as long as it can disperse the drug until the suspension is freeze-dried after preparing the suspension.

【００１７】このような分散剤としては、天然あるいは
合成高分子化合物を用いることができ、その具体例とし
ては、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン、コ
メデンプン、コムギデンプン、アルファー化デンプン、
部分アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチなどのデンプ
ンおよびその誘導体；結晶セルロース、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、低置換度カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリ
ウム、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルエチルセルロース、結晶セルロース・
カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロー
スおよびその誘導体などが挙げられる。As such a dispersant, a natural or synthetic polymer compound can be used, and specific examples thereof include potato starch, corn starch, rice starch, wheat starch, pregelatinized starch,
Starch such as partially pregelatinized starch, sodium carboxymethyl starch, and hydroxypropyl starch and derivatives thereof; crystalline cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, carboxy Methylcellulose sodium, low-substituted carboxymethylcellulose sodium, croscarmellose sodium, cellulose acetate, cellulose acetate phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate,
Carboxymethyl ethyl cellulose, crystalline cellulose
Cellulose such as sodium carboxymethylcellulose and derivatives thereof are included.

【００１８】さらに、アラビアゴム末、トラガントガ
ム、カラヤガム、ガティーガム、ペクチン、アラビノガ
ラクタン、マルメロ、ローカストビーンガム、グアーガ
ム、タマリンド種子多糖類、アルギン酸、カラギーナ
ン、ファーセレラン、キサンタンガム、カードラン、カ
ゼイン、アルブミンなどの天然高分子化合物；ポリビニ
ルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、マクロゴール、ポリビ
ニルアルコール、アミノアルキルメタアクリレートコポ
リマーＥ、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー
ＲＳ、メタアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コ
ポリマーＬＤ、メタアクリル酸コポリマーＳ、カルボキ
シビニルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミ
ノアセテート、ジメチルポリシロキサンなどの合成高分
子化合物が挙げられる。Furthermore, gum arabic powder, tragacanth gum, karaya gum, gum ghatti, pectin, arabinogalactan, quince, locust bean gum, guar gum, tamarind seed polysaccharide, alginic acid, carrageenan, furceleran, xanthan gum, curdlan, casein, albumin, etc. Natural polymer compounds: polyvinylpyrrolidone, polyvinyl acetate, macrogol, polyvinyl alcohol, aminoalkyl methacrylate copolymer E, aminoalkyl methacrylate copolymer RS, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, Synthetic polymer compounds such as carboxyvinyl polymer, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, and dimethylpolysiloxane

【００１９】その中でも、分散剤として特に好ましいも
のは、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプ
ン、カルボキシメチルスターチナトリウム、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、アラビアゴム末、トラガントガム、カラヤ
ガム、ガティーガム、ペクチン、アラビノガラクタン、
マルメロ、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリ
ンド種子多糖類、アルギン酸、カラギーナン、ファーセ
レラン、キサンタンガム、カードラン、カゼイン、プル
ラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールが
挙げられ、これらは１種または２種以上を混合して用い
ることができる。Among them, particularly preferred dispersants are pregelatinized starch, partially pregelatinized starch, sodium carboxymethyl starch, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, gum arabic, tragacanth gum, karaya gum, Gati gum, pectin, arabinogalactan,
Quince, locust bean gum, guar gum, tamarind seed polysaccharide, alginic acid, carrageenan, furceleran, xanthan gum, curdlan, casein, pullulan, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, and these are used alone or in combination of two or more. be able to.

【００２０】かかる分散剤の添加量は、通常、懸濁液の
３重量％以下であり、特に１重量％以下であることが本
発明の急速な溶解性を妨げずに、かつ、短時間で凍結乾
燥を行うために望ましいものである。The amount of the dispersant to be added is usually 3% by weight or less of the suspension, particularly 1% by weight or less without impeding the rapid solubility of the present invention and in a short time. This is desirable for performing lyophilization.

【００２１】本発明の急速溶解型固形製剤にあっては、
さらに、その溶解性や硬度を著しく悪化させない範囲内
で、必要に応じて甘味料、酸味料、香料、着色剤等を配
合することができる。In the rapid dissolving solid preparation of the present invention,
Further, a sweetener, an acidulant, a flavor, a coloring agent, and the like can be added as needed within a range that does not significantly deteriorate the solubility and hardness.

【００２２】甘味料の具体例としては、グリチルリチ
ン、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸
三ナトリウム、ステビア、ステビオサイド、レバウディ
アサイド、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパ
ルテームなどが挙げられる。Specific examples of the sweetener include glycyrrhizin, disodium glycyrrhizinate, trisodium glycyrrhizinate, stevia, stevioside, rebaudioside, saccharin, saccharin sodium, aspartame and the like.

【００２３】また酸味料の具体例としては、クエン酸、
酒石酸、リンゴ酸などが挙げられ、さらに香料の具体例
としては、いちご、レモン、レモンライム、オレンジ、
ペパーミント、ハッカ油、メントールなどが挙げられ
る。着色料の具体例としては、カラメル、アナトー抽出
色素、β−カロチン、ビートレッドなどを挙げることが
できる。[0023] Specific examples of the acidulant include citric acid,
Tartaric acid, malic acid, and the like, and specific examples of flavors include strawberry, lemon, lemon lime, orange,
Peppermint, peppermint oil, menthol and the like. Specific examples of the coloring agent include caramel, anato extract pigment, β-carotene, beet red, and the like.

【００２４】本発明の急速溶解型固形製剤の、製剤形態
としての大きさおよび形状は特に限定されるものではな
い。例えば、通常の製剤形態としての顆粒剤、ペレッ
ト、錠剤、坐剤などとすることができ、なかでも錠剤と
するのが好ましい。The size and shape of the rapidly dissolving solid preparation of the present invention as a preparation form are not particularly limited. For example, granules, pellets, tablets, suppositories and the like can be used as ordinary preparations, and among them, tablets are preferable.

【００２５】本発明の急速溶解型固形製剤の製造方法
は、具体的には以下のようにして行われる。すなわち、
必要に応じて分散剤、香料、甘味料などの他の添加剤と
共に、薬物を、糖類の水溶液に溶解および／または分散
させた懸濁組成物となし、次いでこの組成物を所望の製
剤用鋳型、例えば凹型鋳型の穴に充填し、凍結乾燥する
ことにより目的とする急速溶解型固形製剤を得ることが
できる。The method for producing the rapidly dissolving solid preparation of the present invention is specifically carried out as follows. That is,
The drug is made into a suspension composition, dissolved and / or dispersed in an aqueous solution of the saccharide, optionally with other additives such as dispersants, flavors, sweeteners, and then the composition is added to the desired pharmaceutical template. For example, the desired rapidly dissolving solid preparation can be obtained by filling the hole in a concave mold and freeze-drying.

【００２６】[0026]

【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.

【００２７】実施例１ トレハロース５０ｇを精製水２００ｇに溶解し、この溶
液にクアゼパム１５ｇ、香料５ｇ、アスパルテーム４．
５ｇおよびキサンタンガム０．５ｇを添加し均一に混合
し、懸濁液を得た。次いでこの懸濁液を直径９ｍｍの凹
型の穴に２７５ｍｇずつ充填し、凍結乾燥し、本発明の
急速溶解型固形製剤を得た。Example 1 50 g of trehalose was dissolved in 200 g of purified water, and 15 g of quazepam, 5 g of fragrance and 4 parts of aspartame were added to this solution.
5 g and 0.5 g of xanthan gum were added and mixed uniformly to obtain a suspension. Next, 275 mg of this suspension was filled in a concave hole having a diameter of 9 mm and freeze-dried to obtain a rapidly dissolving solid preparation of the present invention.

【００２８】実施例２ トレハロース５０ｇを精製水２００ｇに溶解し、この溶
液にピロキシカム２０ｇ、香料２ｇ、アスパルテーム５
ｇおよびグアーガム１ｇを添加し均一に混合し、懸濁液
を得た。次いでこの懸濁液を直径９ｍｍの凹型の穴に２
７８ｍｇずつ充填し、凍結乾燥し、本発明の急速溶解型
固形製剤を得た。Example 2 50 g of trehalose was dissolved in 200 g of purified water, and 20 g of piroxicam, 2 g of fragrance, and 5 parts of aspartame were added to this solution.
g and 1 g of guar gum were added and mixed uniformly to obtain a suspension. The suspension was then placed in a 9 mm diameter concave
78 mg was filled and freeze-dried to obtain a rapidly dissolving solid preparation of the present invention.

【００２９】実施例３ デキストリン５０ｇを精製水２００ｇに溶解し、この溶
液にクアゼパム１５ｇ、香料５ｇ、アスパルテーム４．
５ｇおよびグアーガム０．５ｇを添加し均一に混合し、
懸濁液を得た。次いでこの懸濁液を直径９ｍｍの凹型の
穴に２７５ｍｇずつ充填し、凍結乾燥し、本発明の急速
溶解型固形製剤を得た。Example 3 50 g of dextrin was dissolved in 200 g of purified water, and 15 g of quazepam, 5 g of fragrance and 4 parts of aspartame were added to this solution.
5 g and 0.5 g of guar gum are added and mixed uniformly,
A suspension was obtained. Next, 275 mg of this suspension was filled in a concave hole having a diameter of 9 mm and freeze-dried to obtain a rapidly dissolving solid preparation of the present invention.

【００３０】実施例４ デキストリン７３ｇを精製水２９２ｇに溶解し、この溶
液にジクロフェナクナトリウム２５ｇ、クエン酸１０
ｇ、香料３ｇ、アスパルテーム６ｇおよびグアーガム１
ｇを添加し均一に混合し、懸濁液を得た。次いでこの懸
濁液を直径１０ｍｍの凹型の穴に４１０ｍｇずつ充填
し、凍結乾燥し、本発明の急速溶解型固形製剤を得た。Example 4 73 g of dextrin was dissolved in 292 g of purified water, and 25 g of diclofenac sodium and 10 ml of citric acid were added to this solution.
g, flavor 3 g, aspartame 6 g and guar gum 1
g was added and mixed uniformly to obtain a suspension. Next, this suspension was filled into a concave hole having a diameter of 10 mm in an amount of 410 mg and freeze-dried to obtain a rapidly dissolving solid preparation of the present invention.

【００３１】試験例 実施例１から実施例４で製造した各製剤の硬度を、富山
産業製錠剤硬度計（ＴＨ−３０３ＲＰ型）で測定した。
また、崩壊時間を、試験液として精製水を用いて、日本
薬局方１３改正崩壊試験法に準じて測定した。さらに、
口腔内崩壊時間を測定した。それらの結果を表１にまと
めて示す。Test Example The hardness of each of the preparations produced in Examples 1 to 4 was measured using a tablet hardness tester (TH-303RP type) manufactured by Toyama Sangyo.
The disintegration time was measured according to the Japanese Pharmacopoeia 13 revised disintegration test method using purified water as a test solution. further,
The oral disintegration time was measured. The results are summarized in Table 1.

【００３２】[0032]

【表１】 [Table 1]

【００３３】表中の結果からも明らかなように、本発明
の固形製剤は、硬度も実用に耐え得るものであり、崩壊
時間も１０秒以内であり、さらに口腔内における溶解時
間もほぼ６秒以内という急速な溶解性を示し、特に優れ
たものであることが理解される。As is clear from the results in the table, the solid preparation of the present invention has sufficient hardness for practical use, has a disintegration time of 10 seconds or less, and has a dissolution time in the oral cavity of about 6 seconds. It is understood to be particularly excellent, showing a rapid solubility within.

【００３４】[0034]

【発明の効果】以上のようにして提供される本発明の急
速溶解型固形製剤は、口腔内において、急速に溶解する
ため、嚥下困難な患者、高齢者、小児にとって服用しや
すく、水がなくても服用できるため、薬物が必要な時に
いつどこでも服用でき、コンプライアンスの向上が期待
できる。また実用に耐える硬度を有し、吸湿性も少ない
ため、服用時に取り扱いやすく、保管もしやすく、通常
の取扱いが簡便である利点を有するものである。The rapid dissolving solid preparation of the present invention provided as described above dissolves rapidly in the oral cavity, so that it is easy to take for patients with difficulty in swallowing, the elderly, and children, and is free of water. It can be taken anytime and anywhere when a drug is needed, which can improve compliance. In addition, it has the hardness that can withstand practical use and has little hygroscopicity, so that it is easy to handle and store when taking it, and has the advantage that ordinary handling is simple.

Claims (13)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 薬物を、糖類の水溶液に溶解および／ま
たは分散させ、凍結乾燥することにより得られる急速溶
解型固形製剤。1. A rapidly dissolving solid preparation obtained by dissolving and / or dispersing a drug in an aqueous solution of a saccharide and freeze-drying it. 【請求項２】 糖類が乳糖、トレハロース、マンニトー
ル、ソルビトール、エリスリトール、デキストリンから
選ばれる１種または２種以上である請求項１記載の急速
溶解型固形製剤。2. The rapidly dissolving solid preparation according to claim 1, wherein the saccharide is one or more selected from lactose, trehalose, mannitol, sorbitol, erythritol, and dextrin. 【請求項３】 糖類がトレハロースおよび／またはデキ
ストリンである請求項１記載の急速溶解型固形製剤。3. The rapidly dissolving solid preparation according to claim 1, wherein the saccharide is trehalose and / or dextrin. 【請求項４】 糖類の水溶液の濃度が１０〜３０重量％
である請求項１記載の急速溶解型固形製剤。4. The concentration of an aqueous solution of a saccharide is 10 to 30% by weight.
The rapid dissolving solid preparation according to claim 1, which is: 【請求項５】 糖類の水溶液の濃度が１５〜２５重量％
である請求項１記載の急速溶解型固形製剤。5. The concentration of an aqueous solution of a saccharide is 15 to 25% by weight.
The rapid dissolving solid preparation according to claim 1, which is: 【請求項６】 さらに、アルファー化デンプン、部分ア
ルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリ
ウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、アラビアゴム末、トラガ
ントガム、カラヤガム、ガティーガム、ペクチン、アラ
ビノガラクタン、マルメロ、ローカストビーンガム、グ
アーガム、タマリンド種子多糖類、アルギン酸、カラギ
ーナン、ファーセレラン、キサンタンガム、カードラ
ン、カゼイン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリ
ビニルアルコールから選ばれる１種または２種以上の分
散剤を添加した請求項１記載の急速溶解型固形製剤。6. A pregelatinized starch, a partially pregelatinized starch, sodium carboxymethyl starch, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, gum arabic powder, tragacanth gum, karaya gum, gum tea gum, pectin, arabinogalactan Quince, locust bean gum, guar gum, tamarind seed polysaccharide, alginic acid, carrageenan, furceleran, xanthan gum, curdlan, casein, pullulan, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, and at least one dispersant selected from polyvinyl alcohol. Item 6. The rapidly dissolving solid preparation according to Item 1. 【請求項７】 さらに、グリチルリチン、グリチルリチ
ン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、ス
テビア、ステビオサイド、レバウディアサイド、サッカ
リン、サッカリンナトリウム、アスパルテームから選ば
れる１種または２種以上の甘味料を添加した請求項１記
載の急速溶解型固形製剤。7. The method according to claim 1, wherein one or more sweeteners selected from glycyrrhizin, disodium glycyrrhizinate, trisodium glycyrrhizinate, stevia, stevioside, rebaudioside, saccharin, sodium saccharin, and aspartame are added. 2. The rapidly dissolving solid preparation according to 1. 【請求項８】 さらに酸味料、香料、着色剤のいずれか
１種以上を添加した請求項１記載の急速溶解型固形製
剤。8. The rapid dissolving solid preparation according to claim 1, further comprising at least one of an acidulant, a flavor, and a coloring agent. 【請求項９】 薬物を、糖類の水溶液に溶解および／ま
たは分散させた懸濁組成物となし、次いでこの組成物を
製剤用鋳型に充填した後、凍結乾燥することからなる急
速溶解型固形製剤の製造法。9. A rapidly dissolving solid preparation, which comprises dissolving and / or dispersing a drug in an aqueous solution of a saccharide to form a suspension composition, filling the composition into a preparation mold, and freeze-drying the composition. Manufacturing method. 【請求項１０】 糖類が乳糖、トレハロース、マンニト
ール、ソルビトール、エリスリトール、デキストリンか
ら選ばれる１種または２種以上である請求項９記載の急
速溶解型固形製剤の製造法。10. The method according to claim 9, wherein the saccharide is one or more selected from lactose, trehalose, mannitol, sorbitol, erythritol, and dextrin. 【請求項１１】 糖類がトレハロースおよび／またはデ
キストリンである請求項９記載の急速溶解型固形製剤の
製造法。11. The method according to claim 9, wherein the saccharide is trehalose and / or dextrin. 【請求項１２】 糖類の水溶液の濃度が１０〜３０重量
％である請求項９記載の急速溶解型固形製剤の製造法。12. The method according to claim 9, wherein the concentration of the aqueous saccharide solution is 10 to 30% by weight. 【請求項１３】 糖類の水溶液の濃度が１５〜２５重量
％である請求項９記載の急速溶解型固形製剤の製造法。13. The method according to claim 9, wherein the concentration of the aqueous saccharide solution is 15 to 25% by weight.