JPH1072376A - Eye drop aqueous solution comprising hyaluronic acid - Google Patents
Eye drop aqueous solution comprising hyaluronic acidInfo
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- JPH1072376A JPH1072376A JP23192396A JP23192396A JPH1072376A JP H1072376 A JPH1072376 A JP H1072376A JP 23192396 A JP23192396 A JP 23192396A JP 23192396 A JP23192396 A JP 23192396A JP H1072376 A JPH1072376 A JP H1072376A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒアルロン酸また
は／およびヒアルロン酸塩を含有する点眼水溶液に関す
る。さらに詳しくは、ヒアルロン酸または／およびヒア
ルロン酸塩の水溶液中での低分子化を抑制し、長期間の
保存においても粘度が安定した点眼水溶液（以下、「点
眼液」ということがある）に関する。The present invention relates to an aqueous ophthalmic solution containing hyaluronic acid and / or a hyaluronic acid salt. More specifically, the present invention relates to an ophthalmic aqueous solution (hereinafter, sometimes referred to as an “ophthalmic solution”) that suppresses the reduction of molecular weight in an aqueous solution of hyaluronic acid and / or a hyaluronic acid salt and has a stable viscosity even during long-term storage.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ヒアルロン酸ナトリウムは、グルクロン
酸ナトリウムとＮ−アセチルグルコサミンが直鎖状に交
互に結合した高分子多糖類で、高い粘性や保水力等の物
理化学的特性を有するとともに種々の生理活性を持つこ
とが知られている。ヒアルロン酸またはヒアルロン酸塩
は点眼液に配合することができる。特開平１−２３８５
３０号公報では、ヒアルロン酸またはヒアルロン酸塩の
角膜上皮層の伸展を促進する作用を利用した角膜上皮層
障害治療剤が開示されている。また、特開昭６０−８４
２２５号公報、特再平１−８０００４４号公報および特
開平８−１６９８３５号公報には、ヒアルロン酸または
ヒアルロン酸塩が角膜乾燥症を治療する目的で利用され
ることが開示されている。2. Description of the Related Art Sodium hyaluronate is a high molecular weight polysaccharide in which sodium glucuronate and N-acetylglucosamine are alternately bonded in a linear manner, has high physicochemical properties such as high viscosity and water retention, and has various physiological properties. It is known to have activity. Hyaluronic acid or a hyaluronic acid salt can be incorporated into eye drops. JP-A-1-2385
No. 30, discloses a therapeutic agent for corneal epithelial layer disorder utilizing the action of hyaluronic acid or hyaluronate to promote the extension of the corneal epithelial layer. Also, Japanese Patent Application Laid-Open No. 60-84
No. 225, Japanese Patent Publication No. 1-800044 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-169835 disclose that hyaluronic acid or a hyaluronic acid salt is used for treating xerosclerosis.
【０００３】一方、点眼液としてヒアルロン酸またはヒ
アルロン酸塩を種々の緩衝液に溶解し、ｐＨを６〜８の
範囲に保持し、さらに塩化ナトリウムまたは塩化カリウ
ムを加えて涙液と等張とした水溶液を長期間保存する
と、かなりの粘度低下を来してしまう。点眼液としての
使用分野においては、ヒアルロン酸の添加により発揮さ
せる水溶液の粘度が長期にわたって保たれることが望ま
しい。しかし上記引用特許の点眼液においては、その水
溶液の長期粘度安定化について何ら報告はされていな
い。On the other hand, hyaluronic acid or hyaluronate is dissolved in various buffers as eye drops, the pH is maintained in the range of 6 to 8, and sodium chloride or potassium chloride is added to make it isotonic with tears. If the aqueous solution is stored for a long period of time, the viscosity will decrease considerably. In the field of use as eye drops, it is desirable that the viscosity of the aqueous solution exerted by the addition of hyaluronic acid be maintained for a long period of time. However, in the ophthalmic solution of the above cited patent, there is no report on long-term viscosity stabilization of the aqueous solution.
【０００４】特開昭５５−１５３７１１号公報および特
開昭６１−１８０７０５号公報ではヒアルロン酸および
／またはヒアルロン酸塩を含む化粧用剤における水溶液
の安定化について開示されている。また、特開平１−１
１３４０１号公報には、フェノ−ル性水酸基含有化合物
をヒアルロン酸またヒアルロン酸塩と共存させる方法が
開示されている。しかしながらフェノ−ル性水酸基含有
化合物は眼刺激性がある。一方、特開昭６１−２３３６
２２号公報ではヒアルロン酸および／またはヒアルロン
酸塩を含んだ眼薬組成物安定化のためにトリプトファ
ン、ヒスチジンまたは尿素等を配合することが述べられ
ている。JP-A-55-153711 and JP-A-61-180705 disclose the stabilization of an aqueous solution in a cosmetic preparation containing hyaluronic acid and / or hyaluronic acid salt. In addition, Japanese Patent Laid-Open No. 1-1
No. 13401 discloses a method in which a phenolic hydroxyl group-containing compound coexists with hyaluronic acid or a hyaluronic acid salt. However, phenolic hydroxyl group-containing compounds have eye irritation. On the other hand, JP-A-61-2336
No. 22 describes that tryptophan, histidine or urea is blended for stabilizing an ophthalmic composition containing hyaluronic acid and / or hyaluronate.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ヒア
ルロン酸および／またはヒアルロン酸塩の水溶液中での
低分子化を抑制し、長期間での保存でも粘度低下を抑制
した点眼液を提供することにある。本発明の他の目的
は、長期間の保存中、粘度を安定に保持し、それによっ
て角膜上皮層の伸展を促進する作用や角膜上皮層の乾燥
を防止する作用を発現する点眼液を提供することにあ
る。本発明のさらに他の目的および利点は以下の説明か
ら明らかになろう。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide an ophthalmic solution in which the molecular weight of hyaluronic acid and / or a hyaluronic acid salt in an aqueous solution is suppressed, and the viscosity of the ophthalmic solution is suppressed even after long-term storage. Is to do. Another object of the present invention is to provide an ophthalmic solution that stably maintains viscosity during long-term storage, thereby exhibiting an action of promoting the extension of the corneal epithelial layer and an action of preventing the corneal epithelial layer from drying. It is in. Still other objects and advantages of the present invention will become apparent from the following description.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明によれば、本発明
の上記目的および利点は、（Ａ）ヒアルロン酸およびヒ
アルロン酸塩よりなる群から選ばれる少なくとも一種の
第１の化合物、並びに（Ｂ）粘度安定化剤として、ポリ
オール、ポリカルボン酸、ポリカルボン酸塩および糖質
よりなる群から選ばれる少なくとも一種の第２の化合物
を含有してなり、粘度が２〜２０００ｍｍ2／Ｓである
ことを特徴とする点眼水溶液によって達成される。According to the present invention, the above objects and advantages of the present invention are as follows: (A) at least one first compound selected from the group consisting of hyaluronic acid and hyaluronic acid salt; A) a viscosity stabilizer containing at least one second compound selected from the group consisting of polyols, polycarboxylic acids, polycarboxylates and carbohydrates, and having a viscosity of 2 to 2000 mm 2 / S. This is achieved by an ophthalmic solution.
【０００７】本発明によって用いられるヒアルロン酸お
よびヒアルロン酸塩としては粘度平均分子量が６０万〜
４００万の範囲にあるのが好ましく、より好ましくは８
０万〜２００万である。また、ヒアルロン酸の塩として
はナトリウム塩、カリウム塩および塩基性アミノ酸塩等
が用いられる。本発明のヒアルロン酸および／またはヒ
アルロン酸塩の濃度は０.１〜５.０ｍｇ／ｍｌの範囲に
あることが好ましい。これより含有量が少ない場合には
ヒアルロン酸およびヒアルロン酸塩の効果が十分に発揮
され難く、逆に多い場合には粘度が高くなり、点眼容器
からの点滴が困難になる。さらに好ましくは１.０〜３.
０ｍｇ／ｍｌである。The hyaluronic acid and the hyaluronic acid salt used in the present invention have a viscosity average molecular weight of 600,000 or more.
It is preferably in the range of 4 million, more preferably 8
It is between 100,000 and 2,000,000. As the salt of hyaluronic acid, a sodium salt, a potassium salt, a basic amino acid salt and the like are used. The concentration of the hyaluronic acid and / or hyaluronate of the present invention is preferably in the range of 0.1 to 5.0 mg / ml. If the content is less than this, the effects of hyaluronic acid and hyaluronic acid salt are hardly exerted sufficiently, and if the content is too large, the viscosity becomes high, and it becomes difficult to instill it from the eyedropper. More preferably, 1.0 to 3.0.
0 mg / ml.
【０００８】本発明におけるヒアルロン酸および／また
はヒアルロン酸塩を含む水溶液の粘度安定化剤はポリオ
ール、ポリカルボン酸、ポリカルボン酸塩および糖質で
ある。これらは、１種或いは２種以上で配合できる。こ
れらの粘度安定化剤は水溶性であり、本発明における水
溶液の安定化および粘度低下抑制に寄与する。In the present invention, the viscosity stabilizer of the aqueous solution containing hyaluronic acid and / or hyaluronate is a polyol, a polycarboxylic acid, a polycarboxylate and a saccharide. These may be used alone or in combination of two or more. These viscosity stabilizers are water-soluble, and contribute to stabilization of the aqueous solution and suppression of viscosity decrease in the present invention.
【０００９】ポリオールとしてはエチレングリコール、
プロピレングリコール、グリセリン、ポリビニルアルコ
ールおよびポリエチレングリコールが好ましい。これら
は１種或いは２種以上で配合できる。ポリオールの濃度
は０.５〜５０.０ｍｇ／ｍｌが好ましく、さらに好まし
くは１.０〜３０.０ｍｇ／ｍｌ、特に好ましくは５.０
〜２５.０ｍｇ／ｍｌの濃度である。As the polyol, ethylene glycol,
Propylene glycol, glycerin, polyvinyl alcohol and polyethylene glycol are preferred. These can be used alone or in combination of two or more. The concentration of the polyol is preferably 0.5 to 50.0 mg / ml, more preferably 1.0 to 30.0 mg / ml, and particularly preferably 5.0.
濃度 25.0 mg / ml concentration.
【００１０】ポリカルボン酸としてはクエン酸およびカ
ルボキシビニルポリマーが好ましい。これらは１種或い
は２種以上で配合することができる。ポリカルボン酸の
濃度は好ましくは０.５〜５０.０ｍｇ／ｍｌ、さらに好
ましくは１.０〜１０.０ｍｇ／ｍｌである。ポリカルボ
ン酸塩としてはクエン酸塩およびエデト酸二ナトリウム
が好ましい。これらは１種或いは２種以上で配合するこ
とができる。ポリカルボン酸の濃度は好ましくは０.５
〜５０.０ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは１.０〜１０.
０ｍｇ／ｍｌである。As the polycarboxylic acid, citric acid and carboxyvinyl polymer are preferred. These can be used alone or in combination of two or more. The concentration of the polycarboxylic acid is preferably 0.5 to 50.0 mg / ml, more preferably 1.0 to 10.0 mg / ml. As the polycarboxylate, citrate and disodium edetate are preferred. These can be used alone or in combination of two or more. The concentration of polycarboxylic acid is preferably 0.5.
-50.0 mg / ml, more preferably 1.0-10.
0 mg / ml.
【００１１】糖質としてはソルビトール、トレハロー
ス、シュークロース、カルボキシメチルセルロースおよ
びβ−シクロデキストリンが好ましい。これらは１種或
いは２種以上で配合することができる。糖質の濃度は
０.５〜５０.０ｍｇ／ｍｌが好ましく、さらに好ましく
は５.０〜２５.０ｍｇ／ｍｌである。As saccharides, sorbitol, trehalose, sucrose, carboxymethylcellulose and β-cyclodextrin are preferred. These can be used alone or in combination of two or more. The carbohydrate concentration is preferably 0.5 to 50.0 mg / ml, more preferably 5.0 to 25.0 mg / ml.
【００１２】本発明の点眼液には、上記の成分の他に、
安定性を損なわない濃度範囲で等張化剤や緩衝剤等を配
合することができる。発明の点眼液のｐＨは６〜８が好
ましい。ｐＨ６未満の酸性領域およびｐＨ８を越えるア
ルカリ性領域ではヒアルロン酸およびヒアルロン酸塩が
加水分解されて低分子化さらには粘度低下が生じ易くな
る。また、該点眼液の浸透圧は、生理食塩水を１とした
場合、等張化剤の濃度を調整して、０.７〜１.３の範囲
に収めることが望ましい。The ophthalmic solution of the present invention contains, in addition to the above-mentioned components,
An isotonic agent, a buffering agent, and the like can be added in a concentration range that does not impair the stability. The pH of the ophthalmic solution of the invention is preferably from 6 to 8. In an acidic region below pH 6 and an alkaline region above pH 8, hyaluronic acid and hyaluronic acid salt are hydrolyzed, which tends to lower the molecular weight and lower the viscosity. Further, when the physiological saline is set to 1, the osmotic pressure of the ophthalmic solution is preferably adjusted to fall within the range of 0.7 to 1.3 by adjusting the concentration of the tonicity agent.
【００１３】本発明のさらなる特徴は、本発明において
粘度安定化剤として使用するポリオールおよび糖質が、
等張化剤としての作用も有することにある。従って、こ
れらの粘度安定化剤を使用する場合には、等張化剤とし
て通常使用される塩化ナトリウムおよび塩化カリウムを
少量の使用もしくは使うことなく点眼液を涙液と等張に
することできる。この場合、点眼液の粘度が増加する。
ナトリウムやカリウムの正電荷イオンが存在するとそれ
らイオンを介してヒアルロン酸分子間の相互親和力が働
くが、該正電荷イオンが無いかまたは少ないと、ヒアル
ロン酸分子同士の反発力が大きくなるため粘度が増加す
るのではないかと推察されている。このような粘度の増
加した点眼液は重度の角膜乾燥症に対して結膜嚢内に点
眼液を長時間滞留させる必要がある場合には非常に有用
である。A further feature of the present invention is that the polyol and saccharide used as a viscosity stabilizer in the present invention are:
It also has a function as a tonicity agent. Therefore, when using these viscosity stabilizers, the ophthalmic solution can be made isotonic with the tears without using or using a small amount of sodium chloride and potassium chloride which are usually used as isotonic agents. In this case, the viscosity of the ophthalmic solution increases.
The presence of positively charged sodium or potassium ions causes a mutual affinity between hyaluronic acid molecules via these ions, but the absence or small number of such positively charged ions increases the repulsive force between the hyaluronic acid molecules, thus increasing the viscosity. It is speculated that it may increase. Such an ophthalmic solution having an increased viscosity is very useful when it is necessary to keep the ophthalmic solution in the conjunctival sac for a long period of time for severe xerosclerosis.
【００１４】本発明において点眼液の粘度は、２〜２０
００ｍｍ2／Ｓにあることが必要である。以上のように
調製された本発明の点眼液は、例えばヒアルロン酸ナト
リウムの濃度が１.０ｍｇ／ｍｌのとき、４０℃・７５
％相対湿度下に６カ月間保存しても、初期粘度の９０％
程度の粘度を保持することができた。一方、粘度安定化
剤を配合しない比較点眼液を同条件下にて保存すると、
粘度は初期粘度の７０％まで低下した。よって粘度安定
化剤の添加効果は明らかに有効であり、長期間の保存に
耐えうる安定なヒアルロン酸含有点眼液を得ることがで
きた。本発明において経時的粘度安定性試験は、動粘度
の測定により評価した。In the present invention, the viscosity of the ophthalmic solution is 2 to 20.
It needs to be at 00 mm 2 / S. When the ophthalmic solution of the present invention prepared as described above has a concentration of, for example, sodium hyaluronate of 1.0 mg / ml, the ophthalmic solution at 40 ° C.
90% of the initial viscosity even when stored for 6 months
A degree of viscosity could be maintained. On the other hand, when a comparative ophthalmic solution containing no viscosity stabilizer is stored under the same conditions,
The viscosity dropped to 70% of the initial viscosity. Therefore, the effect of adding the viscosity stabilizer was clearly effective, and a stable hyaluronic acid-containing ophthalmic solution that could withstand long-term storage could be obtained. In the present invention, the viscosity stability test over time was evaluated by measuring kinematic viscosity.
【００１５】[0015]
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１〜３および比較例１ 表１に示す組成および性質の各溶液を調製した。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto. Examples 1 to 3 and Comparative Example 1 Each solution having the composition and properties shown in Table 1 was prepared.
【００１６】[0016]
【表１】 [Table 1]
【００１７】各溶液の調製は以下のように行った。滅菌
水に塩化ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム・１２水
塩およびリン酸一水素ナトリウムを溶解し、グリセリ
ン、ソルビトールまたはエデト酸二ナトリウム等を加
え、撹拌後塩酸または水酸化ナトリウムでｐＨを約７.
２に調製し濾過滅菌した。次にクリーンな環境下、上記
の濾過滅菌した溶液にヒアルロン酸ナトリウムを加え、
一夜・低温下で撹拌した。ヒアルロン酸ナトリウムの溶
解を確認した後、再度濾過滅菌しポリエチレン製点眼容
器に充填した。このように調製した実施例１〜３、比較
例１の溶液を４０℃・７５％相対湿度下に６ヶ月間保存
し、保存直後、保存１ヶ月後、保存３ヶ月後、保存６ヶ
月後の溶液の動粘度を測定した。その結果を表２に示
す。また初期粘度に対する各測定点での粘度保持率を図
１に示す。The preparation of each solution was performed as follows. Dissolve sodium chloride, disodium hydrogen phosphate / 12 sodium salt and sodium monohydrogen phosphate in sterile water, add glycerin, sorbitol or disodium edetate, etc., stir, and adjust the pH to about 7. with hydrochloric acid or sodium hydroxide.
2 and sterilized by filtration. Then, in a clean environment, add sodium hyaluronate to the above solution sterilized by filtration,
Stir overnight at low temperature. After confirming dissolution of sodium hyaluronate, the solution was sterilized by filtration again and filled in a polyethylene ophthalmic container. The solutions of Examples 1 to 3 and Comparative Example 1 thus prepared were stored at 40 ° C. and 75% relative humidity for 6 months, immediately after storage, 1 month after storage, 3 months after storage, and 6 months after storage. The kinematic viscosity of the solution was measured. Table 2 shows the results. FIG. 1 shows the viscosity retention ratio at each measurement point with respect to the initial viscosity.
【００１８】[0018]
【表２】 [Table 2]
【００１９】表２、図１の結果より各種粘度安定化剤を
加えた実施例１〜３の溶液は、粘度安定化剤を加えない
比較例１の溶液より粘度の低下率が１０％以上小さかっ
た。特にポリオールであるグリセリンを安定化剤とした
ものは６ヶ月保存後でも初期粘度の約９０％を保持して
いた。From the results shown in Table 2 and FIG. 1, the solutions of Examples 1 to 3 to which various viscosity stabilizers were added exhibited a decrease in viscosity of 10% or more smaller than the solution of Comparative Example 1 to which no viscosity stabilizer was added. Was. Particularly, those using glycerin, which is a polyol, as a stabilizer maintained about 90% of the initial viscosity even after storage for 6 months.
【００２０】実施例４〜７ 表３に示す実施例４〜７の溶液を実施例１と同様の方法
に従い調製し、４０℃・７５％相対湿度下に３ヶ月間保
存した。保存直後、保存１ヶ月後、保存３ヶ月後の溶液
の動粘度を測定し粘度の低下割合を比較した。その結果
を表４に示す。Examples 4 to 7 The solutions of Examples 4 to 7 shown in Table 3 were prepared in the same manner as in Example 1, and stored at 40 ° C. and 75% relative humidity for 3 months. Immediately after storage, one month after storage, and three months after storage, the kinematic viscosities of the solutions were measured and the reduction ratios of the viscosities were compared. Table 4 shows the results.
【００２１】[0021]
【表３】 [Table 3]
【００２２】[0022]
【表４】 [Table 4]
【００２３】表４の結果により、安定化剤であるプロピ
レングリコールの添加量の増加に伴い粘度の保持率が大
きくなったが、添加量の２.０ｍｇ／ｍｌの実施例７に
おいても粘度低下の抑制が観察された。またプロピレン
グリコールの添加量の増加に伴い初期粘度も上昇し、プ
ロピレングリコールのみで等張化した実施例４は比較例
１と比べると初期粘度は３倍に増加した。According to the results shown in Table 4, the retention of viscosity was increased with an increase in the amount of propylene glycol as a stabilizer. However, even in Example 7 with an added amount of 2.0 mg / ml, a decrease in viscosity was observed. Inhibition was observed. In addition, the initial viscosity also increased with an increase in the amount of propylene glycol added, and the initial viscosity of Example 4, which was made isotonic with only propylene glycol, was increased three times as compared with Comparative Example 1.
【図１】実施例１〜３および比較例１の点眼液につい
て、保存期間と粘度保持率との関係を示している。FIG. 1 shows the relationship between the storage period and the viscosity retention of the ophthalmic solutions of Examples 1 to 3 and Comparative Example 1.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 靖侑 神奈川県相模原市下溝410−６ ────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page (72) Inventor Yasushi Takahashi 410-6 Shimomizo, Sagamihara City, Kanagawa Prefecture
Claims (7)
塩よりなる群から選ばれる少なくとも一種の第１の化合
物、並びに（Ｂ）粘度安定化剤として、ポリオール、ポ
リカルボン酸、ポリカルボン酸塩および糖質よりなる群
から選ばれる少なくとも一種の第２の化合物を含有して
なり、粘度が２〜２０００ｍｍ2／Ｓであることを特徴
とする点眼水溶液。1. (A) at least one first compound selected from the group consisting of hyaluronic acid and hyaluronic acid salt; and (B) a polyol, polycarboxylic acid, polycarboxylic acid salt and sugar as a viscosity stabilizer 1. An aqueous ophthalmic solution comprising at least one second compound selected from the group consisting of qualities and a viscosity of 2 to 2000 mm2 / S.
ピレングリコール、グリセリン、ポリビニルアルコール
およびポリエチレングリコールよりなる群からから選ば
れる請求項１記載の点眼水溶液。2. The aqueous ophthalmic solution according to claim 1, wherein the polyol is selected from the group consisting of ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, polyvinyl alcohol and polyethylene glycol.
キシビニルポリマーよりなる群から選ばれる請求項１記
載の点眼水溶液。3. The aqueous ophthalmic solution according to claim 1, wherein the polycarboxylic acid is selected from the group consisting of citric acid and carboxyvinyl polymer.
ムおよびクエン酸塩よりなる群から選ばれる請求項１記
載の点眼水溶液。4. The ophthalmic aqueous solution according to claim 1, wherein the polycarboxylate is selected from the group consisting of disodium edetate and citrate.
ュークロース、カルボキシメチルセルロースおよびβ−
シクロデキストリンよりなる群から選ばれる請求項１記
載の点眼水溶液。5. The method according to claim 1, wherein the saccharide is sorbitol, trehalose, sucrose, carboxymethylcellulose and β-.
The aqueous ophthalmic solution according to claim 1, which is selected from the group consisting of cyclodextrin.
／ｍｌである請求項１記載の点眼水溶液。6. The concentration of the first compound is 0.1 to 5.0 mg.
The aqueous ophthalmic solution according to claim 1, wherein the aqueous solution is / ml.
ｇ／ｍｌである請求項１記載の点眼水溶液。7. The concentration of the second compound is 0.5 to 50.0 m.
The aqueous ophthalmic solution according to claim 1, wherein the amount is g / ml.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23192396A JPH1072376A (en) | 1996-09-02 | 1996-09-02 | Eye drop aqueous solution comprising hyaluronic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23192396A JPH1072376A (en) | 1996-09-02 | 1996-09-02 | Eye drop aqueous solution comprising hyaluronic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1072376A true JPH1072376A (en) | 1998-03-17 |
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ID=16931188
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|---|---|---|---|
| JP23192396A Pending JPH1072376A (en) | 1996-09-02 | 1996-09-02 | Eye drop aqueous solution comprising hyaluronic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1072376A (en) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002506808A (en) * | 1998-03-19 | 2002-03-05 | アジェンデ・キミケ・リウニテ・アンジェリニ・フランチェスコ・ア・チ・エレ・ア・エフェ・ソシエタ・ペル・アチオニ | Glycogen-containing ophthalmic solution |
| EP1192947A1 (en) * | 2000-09-14 | 2002-04-03 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Pharmaceutical composition comprising trehalose for ophthalmic use |
| CN1302813C (en) * | 2004-12-29 | 2007-03-07 | 中国海洋大学 | Transmission system for medicine containing trehalose and hyaluronic acid in use for curing burn and preparing method |
| KR100775065B1 (en) | 2006-06-13 | 2007-11-08 | 주식회사태준제약 | Eyedrop composition for sustained release, and method of preparing the same |
| JP2007536277A (en) * | 2004-05-07 | 2007-12-13 | エスケイ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Stabilized hyaluronan preparation and method thereof |
| WO2008050776A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic aqeous liquid preparation |
| WO2012118192A1 (en) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | 電気化学工業株式会社 | Aqueous solution containing hyaluronic acid or salt thereof |
| US8288362B2 (en) | 2004-05-07 | 2012-10-16 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized glycosaminoglycan preparations and related methods |
| JP2013028599A (en) * | 2011-06-23 | 2013-02-07 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Ophthalmic solution containing hyaluronic acid or salt thereof and propylene glycol |
| WO2014081969A1 (en) * | 2012-11-21 | 2014-05-30 | University Of Louisville Research Foundation, Inc | Compositions and methods for reducing oxidative damage |
| EP2815740A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Apomedica pharmazeutische Produkte GmbH | Ophthalmic composition |
| JP2016506909A (en) * | 2013-01-11 | 2016-03-07 | カービラン セラピューティクス， インコーポレイテッド | Stabilized composition comprising hyaluronic acid |
| WO2016143708A1 (en) * | 2015-03-06 | 2016-09-15 | 参天製薬株式会社 | Ophthalmic composition |
| WO2017131130A1 (en) | 2016-01-29 | 2017-08-03 | 生化学工業株式会社 | Stabilized aqueous composition comprising chondroitin sulfate and hyaluronic acid |
| CN114349986A (en) * | 2021-12-28 | 2022-04-15 | 华熙生物科技股份有限公司 | Method for increasing viscosity of glycerin and application |
-
1996
- 1996-09-02 JP JP23192396A patent/JPH1072376A/en active Pending
Cited By (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002506808A (en) * | 1998-03-19 | 2002-03-05 | アジェンデ・キミケ・リウニテ・アンジェリニ・フランチェスコ・ア・チ・エレ・ア・エフェ・ソシエタ・ペル・アチオニ | Glycogen-containing ophthalmic solution |
| KR100776124B1 (en) * | 2000-09-14 | 2007-11-15 | 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 | Pharmaceutical composition for ophthalmic use |
| EP1192947A1 (en) * | 2000-09-14 | 2002-04-03 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Pharmaceutical composition comprising trehalose for ophthalmic use |
| EP1649860A1 (en) * | 2000-09-14 | 2006-04-26 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Pharmaceutical composition for ophthalmic use |
| US7732425B2 (en) | 2000-09-14 | 2010-06-08 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Pharmaceutical composition for ophthalmic use |
| US8288362B2 (en) | 2004-05-07 | 2012-10-16 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized glycosaminoglycan preparations and related methods |
| JP2007536277A (en) * | 2004-05-07 | 2007-12-13 | エスケイ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Stabilized hyaluronan preparation and method thereof |
| US9511088B2 (en) | 2004-05-07 | 2016-12-06 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Stabalized glycosaminoglycan preparations and related methods |
| US8697671B2 (en) | 2004-05-07 | 2014-04-15 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized glycosaminoglycan preparations and related methods |
| CN1302813C (en) * | 2004-12-29 | 2007-03-07 | 中国海洋大学 | Transmission system for medicine containing trehalose and hyaluronic acid in use for curing burn and preparing method |
| KR100775065B1 (en) | 2006-06-13 | 2007-11-08 | 주식회사태준제약 | Eyedrop composition for sustained release, and method of preparing the same |
| WO2008050776A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic aqeous liquid preparation |
| WO2012118192A1 (en) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | 電気化学工業株式会社 | Aqueous solution containing hyaluronic acid or salt thereof |
| JP2013028599A (en) * | 2011-06-23 | 2013-02-07 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Ophthalmic solution containing hyaluronic acid or salt thereof and propylene glycol |
| WO2014081969A1 (en) * | 2012-11-21 | 2014-05-30 | University Of Louisville Research Foundation, Inc | Compositions and methods for reducing oxidative damage |
| JP2016506909A (en) * | 2013-01-11 | 2016-03-07 | カービラン セラピューティクス， インコーポレイテッド | Stabilized composition comprising hyaluronic acid |
| EP2815740A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Apomedica pharmazeutische Produkte GmbH | Ophthalmic composition |
| WO2016143708A1 (en) * | 2015-03-06 | 2016-09-15 | 参天製薬株式会社 | Ophthalmic composition |
| JP2016166195A (en) * | 2015-03-06 | 2016-09-15 | 参天製薬株式会社 | Ophthalmic composition |
| JP2020138979A (en) * | 2015-03-06 | 2020-09-03 | 参天製薬株式会社 | Ophthalmic composition |
| WO2017131130A1 (en) | 2016-01-29 | 2017-08-03 | 生化学工業株式会社 | Stabilized aqueous composition comprising chondroitin sulfate and hyaluronic acid |
| CN114349986A (en) * | 2021-12-28 | 2022-04-15 | 华熙生物科技股份有限公司 | Method for increasing viscosity of glycerin and application |
| CN114349986B (en) * | 2021-12-28 | 2024-02-27 | 华熙生物科技股份有限公司 | Method for increasing viscosity of glycerin and application |
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