JPH10316639A - Production of 5-amino-2,4,6-triidoisophthalic acid - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for obtaining a high-purity objective substance without requiring a high-pressure condition while preventing the formation of by-product in producing 5-amino-2,4,6triiodoisophthalic acid by using 5- nitroisophthalic acid as a raw material. SOLUTION: 5-Nitroisophthalic acid is reduced with hydrogen in the presence of an alkali metal hydroxide in an atmosphere having an isoelectric point of 5-nitroisophthalic acid especially in the range of pH 4-7 to form an alkali metal salt of 5-aminoisophthalic acid, which is made into liberated 5-aminoisophthalic acid with sulfuric acid or phosphoric acid. The liberated 5-aminoisophthalic acid is triiodated by treatment with a hydrochloric acid solution of iodine monochloride.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、非イオン系レント
ゲン造影剤を製造する際の重要な中間体となる、5-アミ
ノ-2,4,6- トリヨードイソフタル酸（以下、ＡＴＩＰＡ
と略する）の製法に関するものであり、より詳しくは5-
ニトロイソフタル酸を触媒の存在下に水素により還元
し、次いで得られた5-アミノイソフタル酸を何等の精製
操作を施さず、塩酸に溶解した一塩化ヨウ素によりトリ
ヨード化し、副生成物生成を抑制して高純度のＡＴＩＰ
Ａを収率よく製造する方法に関する。The present invention relates to 5-amino-2,4,6-triiodoisophthalic acid (hereinafter referred to as ATIPA), which is an important intermediate for producing a nonionic radiographic contrast agent.
Abbreviated)), and more specifically,
Nitroisophthalic acid is reduced with hydrogen in the presence of a catalyst, and the resulting 5-aminoisophthalic acid is triiodinated with iodine monochloride dissolved in hydrochloric acid without any purification operation to suppress by-product formation. ATIP with high purity
A method for producing A in good yield.

【０００２】[0002]

【従来の技術】ＡＴＩＰＡを製造する方法としては、英
国特許第 785,670号に示された方法が知られている。該
特許では、氷酢酸中または塩酸溶液中で一塩化ヨウ素に
より5-アミノイソフタル酸をトリヨード化しＡＴＩＰＡ
を得るものである。また、J.Org.Chem.59,1344,1994 に
はＫＩＣｌ₂ を用いてトリヨード化する方法が報告され
ている。2. Description of the Related Art As a method for producing ATIPA, a method disclosed in British Patent No. 785,670 is known. In that patent, 5-Aminoisophthalic acid was triiodinated with iodine monochloride in glacial acetic acid or hydrochloric acid solution to form ATIPA.
Is what you get. Also, J. Org. Chem. 59, 1344, 1994 reports a method of triiodination using KICl ₂ .

【０００３】さらに、特公平7-88336 号公報には英国特
許の改良法として、塩酸に溶解した一塩化ヨウ素を用い
る方法、特開平3-197451号公報にはトリヨード化する際
の触媒として硫酸またはリン酸を使用する方法が開示さ
れている。Further, Japanese Patent Publication No. 7-88336 discloses a method of using iodine monochloride dissolved in hydrochloric acid as an improved method of a British patent, and Japanese Patent Application Laid-Open No. 3-197451 discloses sulfuric acid or sulfuric acid as a catalyst for triiodination. A method using phosphoric acid is disclosed.

【０００４】また、ＰＣＴ ＷＯ 96/37458には、5-ニ
トロイソフタル酸を中性ないしは塩基性の雰囲気下で触
媒を用いて接触水素化し、5-アミノイソフタル酸塩の水
溶液を得、精製することなしに直接塩酸および硫酸を加
えた後、塩酸に溶解した一塩化ヨウ素溶液でトリヨード
化する方法が開示されている。[0004] PCT WO 96/37458 discloses that 5-nitroisophthalic acid is catalytically hydrogenated using a catalyst in a neutral or basic atmosphere to obtain an aqueous solution of 5-aminoisophthalic acid salt, which is then purified. A method is disclosed in which hydrochloric acid and sulfuric acid are directly added without any addition, followed by triiodination with a solution of iodine monochloride dissolved in hydrochloric acid.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】上記英国特許第785,67
0 号およびＫＩＣｌ₂ を用いる方法では生成するＡＴＩ
ＰＡの取得収率が低くなるという欠点があった。また、
特公平7-88336 号公報記載の方法によれば、塩酸に溶解
した一塩化ヨウ素をヨード化剤として用いることにより
収率よくＡＴＩＰＡの結晶を得ることはできるものの、
反応中間体である5-アミノモノヨードイソフタル酸や5-
アミノジヨードイソフタル酸が得られる結晶中に未だ存
在し、取得ＡＴＩＰＡの純度は十分満足し得るものとは
言い難かった。しかして、ＡＴＩＰＡはレントゲン造影
剤を製造する際の原料として用いられることのある物質
であることから、上記した反応中間体がＡＴＩＰＡの結
晶中に含まれることは好ましいことではない。The above-mentioned British Patent No. 785,67
ATI generated by the method using No. 0 and KICl ₂
There was a drawback that the PA yield was low. Also,
According to the method described in JP-B-7-88336, ATIPA crystals can be obtained in good yield by using iodine monochloride dissolved in hydrochloric acid as an iodizing agent,
Reaction intermediates such as 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-
Aminodiiodoisophthalic acid was still present in the resulting crystals, and the purity of the obtained ATIPA was not sufficiently satisfactory. However, since ATIPA is a substance that may be used as a raw material when producing an X-ray contrast agent, it is not preferable that the above-mentioned reaction intermediate is contained in the crystals of ATIPA.

【０００６】また一方、得られるＡＴＩＰＡ結晶中に上
記反応中間体が多く含まれる場合は、それを分離するた
めの工程が複雑でかつ操作も難しくなるなどの問題も発
生するため、後工程に影響を及ぼさないためにも上記反
応中間体のＡＴＩＰＡ結晶中への混入量はできるだけ少
なく、具体的には 1.0重量％未満としておく必要がある
が、この問題を解決する方法として特開平3-197451号公
報では、トリヨード化する際の反応触媒として硫酸また
はリン酸を使用し、これにより高純度のＡＴＩＰＡ結晶
を得る方法を開示している。On the other hand, when a large amount of the above-mentioned reaction intermediate is contained in the obtained ATIPA crystal, a problem such as a complicated process for separating the intermediate and a difficult operation occurs, so that the subsequent process is affected. In order to avoid this, the amount of the above-mentioned reaction intermediate mixed into the ATIPA crystal should be as small as possible, specifically, less than 1.0% by weight. The publication discloses a method in which sulfuric acid or phosphoric acid is used as a reaction catalyst at the time of triiodination, thereby obtaining high-purity ATIPA crystals.

【０００７】しかしながら、これら上記したＡＴＩＰＡ
の製法は、いずれにおいても出発原料を比較的高価な5-
アミノイソフタル酸にしているものであり、工業的にＡ
ＴＩＰＡを製造する上ではより安価に製造し得る方法が
望まれる。However, the above-mentioned ATIPA
In each case, the starting material is relatively expensive 5-
Aminoisophthalic acid, which is industrially A
When manufacturing TIPA, a method that can be manufactured at lower cost is desired.

【０００８】出発原料を5-アミノイソフタル酸ではな
く、より安価な5-ニトロイソフタル酸を原料としてＡＴ
ＩＰＡを製造する方法では、ＰＣＴ ＷＯ 96/37458記
載のものが公知であり、該記載によれば、5-ニトロイソ
フタル酸を水酸化ナトリウムを添加し、中性ないしは塩
基性の雰囲気下でパラジウムカーボン触媒を用い、圧力
30kg／cm² ・G の条件下で水素化を行い、得られた5-ア
ミノイソフタル酸のナトリウム塩を塩酸および硫酸を加
えた後、次いで精製することなしに、塩酸に溶解した一
塩化ヨウ素によりトリヨード化し、これによってＡＴＩ
ＰＡを得る方法が開示されている。しかしてこのような
高圧の水素を用いる場合は、安全対策上設備が過大とな
ることが避けられず、また経済性にも劣ることになる。
そして工業的には当然ながら、常圧ないしはより低圧下
の条件での反応であることが望まれる。[0008] The starting material is not 5-aminoisophthalic acid, but rather a less expensive 5-nitroisophthalic acid.
As a method for producing IPA, a method described in PCT WO 96/37458 is known. According to the description, 5-nitroisophthalic acid is added with sodium hydroxide, and palladium carbon is added under a neutral or basic atmosphere. Using catalyst, pressure
Hydrogenation was carried out under the condition of 30 kg / cm ² · G, and the obtained sodium salt of 5-aminoisophthalic acid was added with hydrochloric acid and sulfuric acid. Then, without purification, iodine monochloride dissolved in hydrochloric acid was used. Triiodination, which results in ATI
A method for obtaining PA is disclosed. However, when such high-pressure hydrogen is used, it is inevitable that the facilities become excessive in terms of safety measures, and the economic efficiency is also inferior.
And it is naturally desired that the reaction be carried out under normal pressure or lower pressure conditions.

【０００９】しかし、本発明者らの研究によれば、ＰＣ
Ｔ ＷＯ 96/37458に記載された方法のごとくパラジウ
ムカーボンを触媒とし、中性ないしは塩基性の雰囲気下
において、10kg／cm² ・G のような比較的低圧の条件に
て水素還元を行わせた場合には、5-アミノイソフタル酸
のみならず下記［化１］に示す副反応、特に副生物とし
てのアゾキシ化合物およびヒドラゾ化合物の生成が顕著
に起こることが判明した。しかもこの場合、5-アミノイ
ソフタル酸は極めて微量しか生成せず、主たる生成物
が、下記副生成物であるアゾキシ化合物およびヒドラゾ
化合物となってしまうものであるということも判明し
た。However, according to the study of the present inventors, PC
As in the method described in TWO 96/37458, palladium carbon was used as a catalyst, and hydrogen reduction was carried out under a relatively low pressure such as 10 kg / cm ² · G under a neutral or basic atmosphere. In this case, it was found that not only 5-aminoisophthalic acid but also side reactions shown in the following [Chemical Formula 1], particularly the formation of azoxy compounds and hydrazo compounds as by-products, occurred remarkably. Moreover, in this case, it was also found that only a very small amount of 5-aminoisophthalic acid was produced, and the main products were the following by-products, azoxy compounds and hydrazo compounds.

【００１０】[0010]

【化１】 Embedded image

【００１１】さらに本発明者らは研究を続けたところ、
上記条件下において、大量な触媒を用い、しかも反応基
質である5-ニトロイソフタル酸を非常に希薄な溶液とし
て水素化する場合にのみ、5-アミノイソフタル酸が主生
成物となっていくものであるということを確認した。[0011] Further, the present inventors continued their research,
Under the above conditions, 5-aminoisophthalic acid becomes the main product only when a large amount of catalyst is used, and only when the reaction substrate 5-nitroisophthalic acid is hydrogenated as a very dilute solution. I confirmed that there was.

【００１２】しかしながら、上記のような条件下で還元
反応が収率よく行われたとしても、高価な触媒を大量に
必要とすることや、設備あたりの生産性にも劣るために
製造コストが嵩むことになり、産業的に利用し得る方法
とは程遠いものでしかないことが明らかである。[0012] However, even if the reduction reaction is carried out in good yield under the above conditions, the production cost increases because a large amount of expensive catalyst is required and the productivity per facility is poor. It is clear that this is far from an industrially available method.

【００１３】本発明では、上記した問題に鑑み、5-ニト
ロイソフタル酸を原料としてＡＴＩＰＡを製造するに際
し、5-ニトロイソフタル酸を低圧条件下において、具体
的には10kg／cm² ・G 以下という圧力下に水素化を行
い、次いで塩酸に溶解した一塩化ヨウ素を用いたトリヨ
ード化により副生成物生成を抑制し、高収率で高純度の
ＡＴＩＰＡを製造する方法を提供することを目的とする
ものである。In the present invention, in view of the above-mentioned problems, when producing ATIPA using 5-nitroisophthalic acid as a raw material, 5-nitroisophthalic acid under low pressure conditions is specifically 10 kg / cm ² · G or less. It is an object of the present invention to provide a method for producing high-purity ATIPA with high yield by suppressing hydrogenation by performing hydrogenation under pressure and then triiodination using iodine monochloride dissolved in hydrochloric acid to suppress by-product formation. Things.

【００１４】[0014]

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために、5-ニトロイソフタル酸を触媒の存在下
に10kg／cm² ・G 以下という低圧水素により還元し、ま
ず5-アミノイソフタル酸を製造するに際して、種々の条
件および態様にて反応させ、前記［化１］にて示した反
応副生物であるアゾキシ化合物およびヒドラゾ化合物な
どの生成を抑制し得ることの可能な5-アミノイソフタル
酸の製造方法につき、鋭意研究および検討を重ねてき
た。Means for Solving the Problems In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors reduced 5-nitroisophthalic acid with low pressure hydrogen of 10 kg / cm ² · G or less in the presence of a catalyst. In the production of aminoisophthalic acid, it is possible to react under various conditions and modes to suppress the production of azoxy compounds and hydrazo compounds which are reaction by-products shown in the above [Chemical Formula 1]. The research on the production method of aminoisophthalic acid has been earnestly conducted and studied.

【００１５】その結果、水素化をアルカリ金属水酸化物
の存在下に、しかも5-ニトロイソフタル酸の等電点以下
という条件にて反応を行わせる場合は、副生物の生成を
大きく抑制でき、5-アミノイソフタル酸が収率よく得ら
れることを見いだした。さらに、こうして得られた5-ア
ミノイソフタル酸に対して、硫酸またはリン酸を添加し
た後、なんらの精製操作を加えることなく、塩酸に溶解
した一塩化ヨウ素でトリヨード化することにより、高純
度のＡＴＩＰＡが非常に収率よく得られるものであるこ
とを見いだし、さらなる研究を重ねて本発明を完成する
に至った。As a result, when the hydrogenation is carried out in the presence of an alkali metal hydroxide and under the condition that the isoelectric point is lower than that of 5-nitroisophthalic acid, generation of by-products can be greatly suppressed, It has been found that 5-aminoisophthalic acid can be obtained in good yield. Further, after adding sulfuric acid or phosphoric acid to the thus obtained 5-aminoisophthalic acid, triiodinating with iodine monochloride dissolved in hydrochloric acid without adding any purification operation to obtain a high-purity 5-aminoisophthalic acid. The inventors have found that ATIPA can be obtained with a very high yield, and have conducted further studies to complete the present invention.

【００１６】すなわち、本発明は、(1) 5-ニトロイソフ
タル酸を原料とし、5-アミノ-2,4,6- トリヨードイソフ
タル酸を製造するに際し、5-ニトロイソフタル酸を触
媒およびアルカリ金属水酸化物の存在下に、かつ5-ニト
ロイソフタル酸の等電点以下の雰囲気下で水素により還
元し、5-アミノイソフタル酸のアルカリ金属塩を生成さ
せ、次いで、硫酸またはリン酸にて遊離の5-アミノイ
ソフタル酸とした後、一塩化ヨウ素の塩酸溶液を作用さ
せ、トリヨード化することを特徴とする5-アミノ-2,4,6
- トリヨードイソフタル酸の製造方法であり、また、
(2) 等電点以下の雰囲気が、ｐＨ４〜７である上記(1)
に記載の方法であり、また、(3) 水素による還元を、圧
力10kg／cm² ・G 以下で行う上記(1) に記載の方法であ
り、また、(4) 触媒がパラジウムカーボンである上記
(1) に記載の方法であり、また、(5) 触媒がラネーニッ
ケルである上記(1) に記載の方法であり、また、(6) 生
成した5-アミノイソフタル酸のアルカリ金属塩を硫酸ま
たはリン酸により中和する量に加え、さらに硫酸または
リン酸を原料5-ニトロイソフタル酸１モル当たり 0.5〜
3.0 モルの範囲で過剰に使用する上記(1) に記載の方法
であり、また、(7) 用いられる一塩化ヨウ素の塩酸溶液
が、一塩化ヨウ素の１モルに対し塩化水素 0.4〜1.2 モ
ルを含むものである上記(1) に記載の方法であり、ま
た、(8) 用いられる一塩化ヨウ素の量が、原料5-ニトロ
イソフタル酸１モル当たり 3.0〜4.0 モルの範囲である
上記(1) に記載の方法であり、また、(9) トリヨード化
する際の温度が70〜100 ℃である上記(1) に記載の方法
である。That is, the present invention relates to (1) a method of producing 5-amino-2,4,6-triiodoisophthalic acid from 5-nitroisophthalic acid as a raw material, using 5-nitroisophthalic acid as a catalyst and an alkali metal. Reduction with hydrogen in the presence of hydroxide and under an atmosphere below the isoelectric point of 5-nitroisophthalic acid to form an alkali metal salt of 5-aminoisophthalic acid, and then freed with sulfuric acid or phosphoric acid 5-amino-2,4,6, characterized in that it is treated with hydrochloric acid solution of iodine monochloride and triiodinated.
-A process for producing triiodoisophthalic acid,
(2) The above (1) wherein the atmosphere below the isoelectric point has a pH of 4 to 7.
(3) The method according to (1), wherein the reduction with hydrogen is performed at a pressure of 10 kg / cm ² · G or less, and (4) the catalyst is palladium carbon.
(5) The method according to (1) above, wherein the catalyst is Raney nickel, and (6) the produced alkali metal salt of 5-aminoisophthalic acid is sulfuric acid or In addition to the amount neutralized by phosphoric acid, sulfuric acid or phosphoric acid is further added in an amount of 0.5 to
The method according to the above (1), wherein an excess of 3.0 mol is used, and (7) the hydrochloric acid solution of iodine monochloride used is 0.4 to 1.2 mol of hydrogen chloride per 1 mol of iodine monochloride. (8) The method according to the above (1), wherein the amount of iodine monochloride used is in the range of 3.0 to 4.0 mol per mol of the starting 5-nitroisophthalic acid. And (9) the method according to the above (1), wherein the temperature at the time of triiodination is 70 to 100 ° C.

【００１７】[0017]

【発明の実施の形態】本発明において、5-アミノイソフ
タル酸の合成操作は通常、溶媒中5-ニトロイソフタル酸
を触媒の存在下に撹拌し、所定量のアルカリ金属水酸化
物の存在下に所定の温度において、所定の圧力に調節し
た水素ガスを供給しながら行われる。この際の反応溶媒
としては、水またはメタノール、エタノールあるいはイ
ソプロパノールなどのようなアルコール類が挙げられ、
水とアルコールの混合溶媒でも用いることができるが、
水溶媒で行うことが、原料コストやその後のプロセス排
水の処理の面から望ましい。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION In the present invention, the synthesis of 5-aminoisophthalic acid is usually carried out by stirring 5-nitroisophthalic acid in a solvent in the presence of a catalyst, and in the presence of a predetermined amount of an alkali metal hydroxide. This is performed at a predetermined temperature while supplying hydrogen gas adjusted to a predetermined pressure. Examples of the reaction solvent at this time include water or alcohols such as methanol, ethanol, or isopropanol.
Although a mixed solvent of water and alcohol can be used,
It is desirable to use an aqueous solvent in terms of raw material costs and the subsequent treatment of process wastewater.

【００１８】反応に使用される触媒は通常、工業的にも
入手が容易なパラジウムカーボン触媒またはラネーニッ
ケル触媒が用いられる。また、本発明では、これら使用
した触媒は反応後に回収し、そして次回の反応に繰り返
し使用することが十分可能である。The catalyst used for the reaction is usually a palladium carbon catalyst or a Raney nickel catalyst which is easily available industrially. In the present invention, it is sufficiently possible to recover these used catalysts after the reaction and to use them repeatedly in the next reaction.

【００１９】本発明で使用するアルカリ金属水酸化物と
しては水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどが挙
げられ、これらは固体状または水溶液の状態で添加され
る。アルカリ金属水酸化物の使用は、原料5-ニトロイソ
フタル酸の等電点であるｐＨ8.49よりそれ以下となるよ
うに、望ましくは弱酸性であるｐＨ４〜７の範囲、さら
に望ましくはｐＨ５〜６の範囲となる量で使用する。Examples of the alkali metal hydroxide used in the present invention include sodium hydroxide and potassium hydroxide, and these are added in the form of a solid or an aqueous solution. The use of the alkali metal hydroxide is desirably lower than pH 8.49, which is the isoelectric point of the raw material 5-nitroisophthalic acid, preferably in the weakly acidic range of pH 4 to 7, more preferably in the range of pH 5 to 6. Use in an amount that falls within the range.

【００２０】通常、等電点付近においては添付図１に示
すように、5-ニトロイソフタル酸溶液ないしは懸濁液の
ｐＨ値が急変動しやすく、添加するアルカリ金属水酸化
物の量のわずかな変化でもｐＨ値が大きく異なりやす
い。Normally, as shown in FIG. 1 near the isoelectric point, the pH value of a 5-nitroisophthalic acid solution or suspension tends to fluctuate rapidly, and the amount of alkali metal hydroxide added is small. Even when the pH value changes, the pH value tends to greatly differ.

【００２１】一般に等電点を越えて合成を行わせた場合
は、主生成物は前記［化１］で示している反応副生物と
してのアゾキシ化合物およびヒドラゾ化合物となりやす
く、また等電点の近辺であるｐＨ７〜10の雰囲気で合成
を行わせる場合は主生成物は目的とする5-アミノイソフ
タル酸となるが、この場合は使用する触媒の被毒が起こ
るため、比較的大量の触媒を必要とすることになってし
まう。さらには、この触媒を再度使用して合成した5-ア
ミノイソフタル酸の反応液を用いトリヨード化したＡＴ
ＩＰＡは純度の低下をきたしてしまうことになり、精製
操作することなしにはレントゲン造影剤製造用の中間体
として使用することができなくなる。すなわち、等電点
の近辺であるｐＨ７〜10の雰囲気で合成を行わせるよう
な場合は、反応に用いた触媒が再使用できなくなるた
め、製造コストに占める触媒費用が嵩むことにもなり、
好ましくはない。In general, when the synthesis is carried out beyond the isoelectric point, the main products tend to be azoxy compounds and hydrazo compounds as the reaction by-products shown in the above [Chemical Formula 1]. When the synthesis is carried out in an atmosphere of pH 7 to 10, the main product is the desired 5-aminoisophthalic acid, but in this case, the catalyst used is poisoned, so a relatively large amount of catalyst is required. It will be. Further, triiodinated AT using a reaction solution of 5-aminoisophthalic acid synthesized using the catalyst again is used.
IPA results in a decrease in purity, and it cannot be used as an intermediate for producing an X-ray contrast agent without a purification operation. That is, when the synthesis is performed in an atmosphere having a pH of about 7 to 10, which is near the isoelectric point, the catalyst used in the reaction cannot be reused.
Not preferred.

【００２２】一方、アルカリ金属水酸化物の添加量があ
まりにも少ない場合、すなわちｐＨが４未満であるよう
な場合は、原料である5-ニトロイソフタル酸の溶媒への
溶解度が極端に小さくなってしまうため、反応速度が遅
くなったり、あるいは転化率が低下してしまうという問
題が発生してしまい、やはり好ましくない。On the other hand, when the addition amount of the alkali metal hydroxide is too small, that is, when the pH is less than 4, the solubility of the raw material 5-nitroisophthalic acid in the solvent becomes extremely small. Therefore, there arises a problem that the reaction rate is lowered or the conversion is lowered, which is also not preferable.

【００２３】5-ニトロイソフタル酸の水素による還元反
応温度は20〜100 ℃の範囲、より望ましくは50〜80℃の
範囲である。20℃未満では反応が極めて遅く効率的でな
い。また、 100℃を越える温度では反応が速すぎ、発熱
も激しいため、反応の管理が難しくなり好ましくない。The temperature of the reduction reaction of 5-nitroisophthalic acid with hydrogen is in the range of 20 to 100 ° C, more preferably 50 to 80 ° C. If the temperature is lower than 20 ° C., the reaction is extremely slow and inefficient. On the other hand, if the temperature exceeds 100 ° C., the reaction is too fast and the heat generation is severe, and it is difficult to control the reaction, which is not preferable.

【００２４】本発明において、水素による還元反応は、
密閉された反応容器を用いる加圧下の条件でも、あるい
は常圧下の反応でも可能であり、通常は１〜10kg／cm²
・Gの圧力で十分な成績を上げることができる。10kg／c
m² ・G を越える圧力でも反応の進行には特に不都合は
見られないが、それ以上の効果が非常に小さく、また安
全対策上設備も過大となっていくことから、あまり好ま
しくはない。In the present invention, the reduction reaction with hydrogen is as follows:
The reaction can be performed under a pressurized condition using a closed reaction vessel or under a normal pressure, and usually 1 to 10 kg / cm ²
・ Sufficient performance can be achieved with G pressure. 10kg / c
Although there is no particular problem with the progress of the reaction even at a pressure exceeding m ² · G, it is not very preferable because the effect is extremely small and the equipment is too large for safety measures.

【００２５】加圧下に還元反応を行わせる場合は通常、
5-ニトロイソフタル酸、触媒、反応溶媒および所定量の
アルカリ金属水酸化物を仕込んだ容器中に、水素ガスを
所定の圧力となるよう調節して連続的に供給し、反応を
行わせる。また連続的としてばかりではなく、一旦所定
の水素圧力まで水素を供給したのち供給を断ち、そして
反応で消費した水素分を再度バッチ的に供給するように
して進行させることも可能である。When the reduction reaction is carried out under pressure, usually,
Hydrogen gas is continuously supplied to a vessel containing 5-nitroisophthalic acid, a catalyst, a reaction solvent, and a predetermined amount of an alkali metal hydroxide while adjusting the pressure to a predetermined pressure to cause a reaction. It is also possible to proceed not only continuously but also by once supplying hydrogen to a predetermined hydrogen pressure, cutting off the supply, and then supplying the hydrogen consumed in the reaction again in a batch.

【００２６】また、常圧下で還元反応を行わせる場合
は、5-ニトロイソフタル酸、触媒、反応溶媒および所定
量のアルカリ金属水酸化物の混合された反応液中に水素
ガスを供給し、バブリングさせることによっても可能で
ある。When the reduction reaction is carried out under normal pressure, hydrogen gas is supplied into a reaction mixture in which 5-nitroisophthalic acid, a catalyst, a reaction solvent and a predetermined amount of an alkali metal hydroxide are mixed, and bubbling is performed. This is also possible.

【００２７】水素による還元反応の終了後は、使用した
触媒を反応液よりろ別等により分離した後、反応液をそ
のままか、あるいは所定の濃度まで濃縮した後、一塩化
ヨウ素の塩酸溶液によりトリヨード化する。また、本発
明においては回収された触媒は次回の反応用として使用
することができる。After the completion of the reduction reaction with hydrogen, the used catalyst is separated from the reaction solution by filtration or the like, and the reaction solution is allowed to stand as it is or after being concentrated to a predetermined concentration, and then triiodated with a hydrochloric acid solution of iodine monochloride. Become In the present invention, the recovered catalyst can be used for the next reaction.

【００２８】本発明において、ＡＴＩＰＡを製造する際
のトリヨード化反応の、初期5ーアミノイソフタル酸の濃
度は 1.0〜15重量％としておくことが望ましく、さらに
好ましくは 2.0〜10重量％濃度としておくことである。
これが15重量％を越える濃度になると、反応中に析出し
てくるＡＴＩＰＡ結晶のために撹拌効率が低下し反応性
が悪化することになり、得られるＡＴＩＰＡの収率およ
び純度がともに低下するようになることから好ましくな
い。In the present invention, the initial concentration of 5-aminoisophthalic acid in the triiodination reaction in the production of ATIPA is preferably set to 1.0 to 15% by weight, more preferably 2.0 to 10% by weight. It is.
When the concentration exceeds 15% by weight, the stirring efficiency is reduced due to the ATIPA crystals precipitated during the reaction, the reactivity is deteriorated, and the yield and purity of the obtained ATIPA are reduced. This is not preferred.

【００２９】またトリヨード化するにあたり、本発明で
は前記触媒を除いた後の反応液に、硫酸またはリン酸を
添加する。この際、5-アミノイソフタル酸のアルカリ金
属塩を中和することになり、反応液中に5-アミノイソフ
タル酸が析出してくる。そして本発明では、硫酸または
リン酸は中和用のみとしてではなくヨード化反応触媒と
して作用するものであり、このため中和量よりもさらに
過剰に使用する必要がある。この中和点からの過剰量
は、反応に用いられた5-ニトロイソフタル酸の１モルあ
たり 0.5〜3.0 モルの範囲で使用することが好ましい。
これが 0.5モル未満では触媒としての添加効果が小さ
く、また 3.0モルを越える量を使用してもそれ以上の効
果はみられない。In the present invention, sulfuric acid or phosphoric acid is added to the reaction solution after the removal of the catalyst. At this time, the alkali metal salt of 5-aminoisophthalic acid is neutralized, and 5-aminoisophthalic acid precipitates in the reaction solution. In the present invention, sulfuric acid or phosphoric acid acts not only for neutralization but also as a catalyst for iodination reaction, and therefore, it is necessary to use the sulfuric acid or phosphoric acid in excess of the neutralization amount. The excess amount from the neutralization point is preferably used in the range of 0.5 to 3.0 mol per 1 mol of 5-nitroisophthalic acid used in the reaction.
If the amount is less than 0.5 mol, the effect of addition as a catalyst is small, and if the amount exceeds 3.0 mol, no further effect is observed.

【００３０】また上記において、硫酸またはリン酸の使
用ではなく、ＰＣＴ ＷＯ 96/37458に開示されている
ように塩酸を使用する場合は、反応液中に塩化アルカリ
金属塩が生成することになる。そしてこの塩化アルカリ
金属塩は、後工程において一塩化ヨウ素と錯体を形成し
安定化してしまうため、トリヨード化する際に目的のＡ
ＴＩＰＡの取得収率が大きく低下することになってしま
い、好ましくない。Further, in the above, when hydrochloric acid is used as disclosed in PCT WO 96/37458 instead of using sulfuric acid or phosphoric acid, an alkali metal chloride is formed in the reaction solution. The alkali metal chloride forms a complex with iodine monochloride in a later step and is stabilized.
The yield of TIPA is greatly reduced, which is not preferable.

【００３１】本発明では、上記した反応液中の5-アミノ
イソフタル酸に、一塩化ヨウ素を作用させトリヨード化
を行うが、一塩化ヨウ素は比較的分解しやすい化合物で
もあり、その安定性の面から、反応に使用する一塩化ヨ
ウ素は塩酸溶液の形態としておくことが望ましく、さら
には該塩酸溶液は一塩化ヨウ素の１モル当たり塩化水素
を 0.4〜1.2 モルを含むものとしておくことがより望ま
しい。In the present invention, triiodination is carried out by reacting iodine monochloride with 5-aminoisophthalic acid in the above-mentioned reaction solution. However, iodine monochloride is a compound which is relatively easily decomposed, Thus, the iodine monochloride used in the reaction is preferably in the form of a hydrochloric acid solution, and more preferably the hydrochloric acid solution contains 0.4 to 1.2 moles of hydrogen chloride per mole of iodine monochloride.

【００３２】本発明において、トリヨード化する際に使
用する一塩化ヨウ素の量は、出発の5-ニトロイソフタル
酸の１モル当たり 3.0〜4.0 モルの範囲とすることが好
ましい。これが 3.0モル未満の使用量では目的とする反
応が十分に進まず、反応中間体である5-アミノモノヨー
ドイソフタル酸や5-アミノジヨードイソフタル酸が残存
してしまうことにより、得られるＡＴＩＰＡ結晶の品質
低下を起こすことになり好ましくない。また、これが
4.0モルを越えて使用しても特に問題はないが、それ以
上のさらなる収率および品質向上には差が見られなくな
り、経済的に不利となりやすい。In the present invention, the amount of iodine monochloride used in the triiodination is preferably in the range of 3.0 to 4.0 mol per mol of the starting 5-nitroisophthalic acid. When the amount used is less than 3.0 mol, the desired reaction does not proceed sufficiently, and the reaction intermediates 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-aminodiiodoisophthalic acid remain. Is unfavorable because it causes a decrease in quality. This is also
There is no particular problem even if it is used in excess of 4.0 moles, but there is no difference in further yield and quality improvement, and it tends to be economically disadvantageous.

【００３３】一塩化ヨウ素塩酸溶液の添加に要する時間
は一括で行ってもよく、通常は４時間以内、好ましくは
0.5〜３時間の範囲である。４時間よりも長時間をかけ
て添加してもいたずらに反応時間を長くするだけであ
り、あまり好ましくはない。The time required for adding the iodine monochloride / hydrochloric acid solution may be performed all at once, usually within 4 hours, preferably within 4 hours.
The range is 0.5 to 3 hours. Even if the addition takes longer than 4 hours, it only unnecessarily lengthens the reaction time, which is not very preferable.

【００３４】また、5-アミノイソフタル酸をトリヨード
化する際の反応温度は70〜100 ℃の範囲にて行うことが
好ましいが、加圧下で反応させる場合は 100℃を越える
温度にて行わせることも可能である。70℃未満でも反応
は進行するが、反応完結に長時間を要するようになるた
め好ましくはない。反応に要する時間は反応温度にも左
右されて一定しないが、およそ１〜５時間の範囲であ
る。The reaction temperature for the triiodination of 5-aminoisophthalic acid is preferably in the range of 70 to 100 ° C., but when the reaction is carried out under pressure, the reaction should be carried out at a temperature exceeding 100 ° C. Is also possible. Although the reaction proceeds even at a temperature lower than 70 ° C., it is not preferable because it takes a long time to complete the reaction. The time required for the reaction is not fixed depending on the reaction temperature, but is in the range of about 1 to 5 hours.

【００３５】トリヨード化反応の終了後は、反応液を室
温まで冷却し、析出した結晶をろ別等により分離するこ
とにより、目的とするＡＴＩＰＡを高収率、高純度で得
ることができる。After the completion of the triiodination reaction, the reaction solution is cooled to room temperature, and the precipitated crystals are separated by filtration or the like, whereby the target ATIPA can be obtained in high yield and high purity.

【００３６】[0036]

【実施例】以下、本発明によるＡＴＩＰＡの製造の製造
方法を実施例および比較例を挙げ、更に説明する。以下
において％は全て重量基準である。EXAMPLES Hereinafter, the method for producing ATIPA according to the present invention will be further described with reference to Examples and Comparative Examples. In the following, all percentages are based on weight.

【００３７】実施例１ 電磁式撹拌機付きのオートクレーブ（内容１リットル）
に5-ニトロイソフタル酸50.0ｇ、蒸留水 248ml、98％水
酸化ナトリウム18.5ｇ、および触媒として５％パラジウ
ムカーボン0.05ｇを仕込み混合した。このときの液のｐ
Ｈは 5.6であった。次いでオートクレーブ内に窒素ガス
を送入して10kg／cm² ・G まで加圧したのち常圧に戻
し、オートクレーブ内気相部を窒素置換した。次に、上
記オートクレーブ内に、圧力が８kg／cm² ・G となるよ
う連続的に水素ガスを供給し、電磁式撹拌機の回転数を
1100から1200rpm とし、70℃の温度にて２時間反応さ
せ、そして常温まで冷却した。反応後の液のｐＨは 5.8
であった。次いで上記反応液より触媒をろ別したのち、
反応液を撹拌機付き２リットルの四つ口フラスコに入
れ、蒸留水1000mlおよび98％硫酸水溶液55.0ｇを加えて
80℃に昇温し、これに50％一塩化ヨウ素塩酸溶液 253.4
ｇ（一塩化ヨウ素 126.7ｇ、塩化水素28.5ｇを含有）を
１時間かけて添加した。添加終了後はさらに80℃にて４
時間反応させたのち、10℃まで冷却し、析出している結
晶をろ取した。得られた結晶を10℃の水で洗浄したのち
乾燥し、ベージュ色をしたＡＴＩＰＡ結晶 122.9ｇを得
た（収率92.8％）。このもののＡＴＩＰＡ純度分析結果
は99.3％であり、5-アミノモノヨードイソフタル酸およ
び5-アミノジヨードイソフタル酸の含有率の合計は 0.5
％であった。Example 1 Autoclave with electromagnetic stirrer (content 1 liter)
50.0 g of 5-nitroisophthalic acid, 248 ml of distilled water, 18.5 g of 98% sodium hydroxide, and 0.05 g of 5% palladium carbon as a catalyst were charged and mixed. The liquid p at this time
H was 5.6. Next, nitrogen gas was fed into the autoclave and pressurized to 10 kg / cm ² · G, then returned to normal pressure, and the gas phase inside the autoclave was replaced with nitrogen. Next, hydrogen gas was continuously supplied into the autoclave at a pressure of 8 kg / cm ² · G, and the number of revolutions of the electromagnetic stirrer was increased.
The reaction was performed at 1100 to 1200 rpm at a temperature of 70 ° C. for 2 hours and cooled to room temperature. The pH of the solution after the reaction is 5.8
Met. Then, after filtering the catalyst from the reaction solution,
The reaction solution was placed in a 2 liter four-necked flask equipped with a stirrer, and 1000 ml of distilled water and 55.0 g of a 98% aqueous sulfuric acid solution were added.
The temperature was raised to 80 ° C, and a 50%
g (containing 126.7 g of iodine monochloride and 28.5 g of hydrogen chloride) was added over 1 hour. After addition is complete,
After reacting for an hour, the mixture was cooled to 10 ° C., and the precipitated crystals were collected by filtration. The obtained crystals were washed with water at 10 ° C. and then dried to obtain 122.9 g of beige ATIPA crystals (yield 92.8%). The result of ATIPA purity analysis was 99.3%, and the total content of 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-aminodiiodoisophthalic acid was 0.5%.
%Met.

【００３８】実施例２ 触媒として、実施例１にて回収されたパラジウムカーボ
ンを全量と、さらに新規の５％パラジウムカーボン0.03
ｇとを用いて行う以外は、実施例１と同様の条件にて操
作し、ＡＴＩＰＡ結晶を得た。得られたＡＴＩＰＡ結晶
は 123.3ｇ（収率93.1％）であり、純度分析結果は99.2
％、また5-アミノモノヨードイソフタル酸および5-アミ
ノジヨードイソフタル酸の含有率の合計は 0.5％であっ
た。上記操作終了後は回収された触媒および新規触媒を
用い、同様にしてさらに繰り返し操作し、計５回の繰り
返し試験を行った。結果を表１に示す。Example 2 As a catalyst, the entire amount of palladium carbon recovered in Example 1 was added, and a new 5% palladium carbon 0.03
Except for using g, the procedure was carried out under the same conditions as in Example 1 to obtain ATIPA crystals. The obtained ATIPA crystal was 123.3 g (yield 93.1%), and the purity analysis result was 99.2%.
% And the total content of 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-aminodiiodoisophthalic acid was 0.5%. After the completion of the above operation, the same operation was further repeated using the recovered catalyst and the new catalyst, and a total of five repetition tests were performed. Table 1 shows the results.

【００３９】[0039]

【表１】 [Table 1]

【００４０】実施例３ 電磁式攪拌機付きのオートクレーブ（内容１リットル）
に5-ニトロイソフタル酸50.0ｇ、80％メタノール水溶液
348ml、98％水酸化ナトリウム17.5ｇ、およびラネーニ
ッケル触媒 0.5ｇを仕込み混合した。このときの液のｐ
Ｈは 5.5であった。次いでオートクレーブ内に窒素ガス
を送入して10kg／cm² ・G まで加圧したのち常圧に戻
し、オートクレーブ内気相部を窒素置換した。次に、上
記オートクレーブ内に、圧力が８kg／cm² ・G となるよ
う連続的に水素ガスを供給し、電磁式攪拌機の回転数を
1100から1200rpm とし、70℃の温度にて２時間反応さ
せ、そして常温まで冷却した。反応後の液のｐＨは 5.8
であった。次いで上記反応液より触媒をろ別したのち、
反応液を撹拌機付き２リットルの四つ口フラスコに入
れ、蒸留水1000mlおよび98％硫酸水溶液55.0ｇを加えて
80℃に昇温し、これに50％一塩化ヨウ素塩酸溶液 253.4
ｇ（一塩化ヨウ素 126.7ｇ、塩化水素28.5ｇを含有）を
１時間かけて添加した。添加終了後はさらに80℃にて４
時間反応させたのち、10℃まで冷却し、析出している結
晶をろ取した。得られた結晶を10℃の水で洗浄したのち
乾燥し、ベージュ色をしたＡＴＩＰＡ結晶 123.9ｇを得
た（収率93.5％）。このもののＡＴＩＰＡ純度分析結果
は99.4％であり、5-アミノモノヨードイソフタル酸およ
び5-アミノジヨードイソフタル酸の含有率の合計は 0.4
％であった。Example 3 Autoclave with electromagnetic stirrer (1 liter content)
5Nitrophthalic acid 50.0g, 80% methanol aqueous solution
348 ml, 17.5 g of 98% sodium hydroxide, and 0.5 g of Raney nickel catalyst were charged and mixed. The liquid p at this time
H was 5.5. Next, nitrogen gas was fed into the autoclave and pressurized to 10 kg / cm ² · G, then returned to normal pressure, and the gas phase inside the autoclave was replaced with nitrogen. Next, hydrogen gas was continuously supplied into the autoclave at a pressure of 8 kg / cm ² · G, and the number of revolutions of the electromagnetic stirrer was increased.
The reaction was performed at 1100 to 1200 rpm at a temperature of 70 ° C. for 2 hours and cooled to room temperature. The pH of the solution after the reaction is 5.8
Met. Then, after filtering the catalyst from the reaction solution,
The reaction solution was placed in a 2 liter four-necked flask equipped with a stirrer, and 1000 ml of distilled water and 55.0 g of a 98% aqueous sulfuric acid solution were added.
The temperature was raised to 80 ° C, and a 50%
g (containing 126.7 g of iodine monochloride and 28.5 g of hydrogen chloride) was added over 1 hour. After addition is complete,
After reacting for an hour, the mixture was cooled to 10 ° C., and the precipitated crystals were collected by filtration. The obtained crystals were washed with water at 10 ° C. and then dried to obtain 123.9 g of beige ATIPA crystals (93.5% yield). The result of ATIPA purity analysis was 99.4%, and the total content of 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-aminodiiodoisophthalic acid was 0.4%.
%Met.

【００４１】実施例４ 水素ボンベに連結したガスビュレット式常圧用水素添加
反応装置を用いて、 500ml四つ口フラスコに5-ニトロイ
ソフタル酸25.0ｇ、蒸留水 100ml、メタノール200ml、9
8％水酸化ナトリウム 8.5ｇおよび触媒として５％パラ
ジウムカーボン0.1ｇを仕込み、混合した。このときの
液のｐＨは 5.2であった。次いで系内を水素で置換した
のち、50℃、常圧の条件にて水素添加反応を８時間行
い、そして常温まで冷却した。次いで上記反応液より触
媒をろ別したのち、反応液を撹拌機付き１リットルの四
つ口フラスコに入れ、蒸留水 500mlおよび98％硫酸水溶
液27.5ｇを加え、80℃に昇温し、これに50％一塩化ヨウ
素塩酸溶液 126.7ｇ（一塩化ヨウ素63.4ｇ、塩化水素1
4.3ｇを含有）を１時間かけて添加した。添加終了後は
さらに80℃にて４時間反応させたのち、10℃まで冷却
し、析出している結晶をろ取した。得られた結晶を10℃
の水で洗浄したのち乾燥し、ベージユ色をしたＡＴＩＰ
Ａ結晶61.0ｇを得た（収率92.1％）。このもののＡＴＩ
ＰＡ純度分析結果は99.2％であり、5-アミノモノヨード
イソフタル酸および5-アミノジヨードイソフタル酸の含
有率の合計は 0.6％であった。Example 4 Using a gas-burette type normal-pressure hydrogenation reactor connected to a hydrogen cylinder, 25.0 g of 5-nitroisophthalic acid, 100 ml of distilled water, 200 ml of methanol, 9
8.5 g of 8% sodium hydroxide and 0.1 g of 5% palladium carbon as a catalyst were charged and mixed. The pH of the solution at this time was 5.2. Next, after the inside of the system was replaced with hydrogen, a hydrogenation reaction was carried out at 50 ° C. and normal pressure for 8 hours, and then cooled to room temperature. Then, after filtering the catalyst from the reaction solution, the reaction solution is placed in a 1-liter four-necked flask equipped with a stirrer, 500 ml of distilled water and 27.5 g of 98% aqueous sulfuric acid are added, and the temperature is raised to 80 ° C. 126.7 g of 50% iodine monochloride hydrochloric acid solution (63.4 g of iodine monochloride, hydrogen chloride 1
4.3 g) was added over 1 hour. After completion of the addition, the mixture was further reacted at 80 ° C. for 4 hours, cooled to 10 ° C., and the precipitated crystals were collected by filtration. 10 ° C
ATIP which was washed with water and dried and became beige
A crystal 61.0 g was obtained (yield 92.1%). ATI of this thing
The result of PA purity analysis was 99.2%, and the total content of 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-aminodiiodoisophthalic acid was 0.6%.

【００４２】実施例５ 実施例１において、98％硫酸水溶液55.0ｇの使用に代
え、リン酸60.0ｇを用いて行う以外は全て同様に操作し
た。この結果、得られたＡＴＩＰＡ結晶は 122.1ｇ（収
率92.2％）であり、このもののＡＴＩＰＡ純度分析結果
は99.3％であった。また、5-アミノモノヨードイソフタ
ル酸および5-アミノジヨードイソフタル酸の含有率の合
計は 0.6％であった。Example 5 The same operation as in Example 1 was carried out except that 65.0 g of phosphoric acid was used instead of 55.0 g of a 98% aqueous sulfuric acid solution. As a result, the obtained ATIPA crystal was 122.1 g (yield 92.2%), and the ATIPA purity analysis result thereof was 99.3%. The total content of 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-aminodiiodoisophthalic acid was 0.6%.

【００４３】比較例１ 実施例１で用いたものと同様のオートクレーブに、5-ニ
トロイソフタル酸63.3ｇ、蒸留水 265ml、98％水酸化ナ
トリウム26.4ｇ、および５％パラジウムカーボン触媒
0.3ｇを仕込み混合した。このときの溶液のｐＨは12.5
であった。次いでオートクレーブ内に窒素ガスを送入し
て10kg／cm² ・G まで加圧したのち常圧まで戻し、オー
トクレーブ内気相部を窒素置換した。次に、上記オート
クレーブ内に、圧力が８kg／cm² ・G となるよう連続的
に水素ガスを供給し、電磁式攪拌機の回転数を 500から
600とし、70℃の温度にて７時間反応させ、そして常温
まで冷却した。次いで反応液より触媒をろ別した後、反
応液を塩酸にて中和したところ結晶が析出した。析出結
晶をろ取・乾燥した結果、48.2ｇの白色結晶が得られ
た。得られたこのものは、赤外吸収スペクトル、核磁器
共鳴スペクトル、およびマススペクトルの解析結果か
ら、下記［化２］で示される、二量化したヒドラゾ化合
物であることが確認された。Comparative Example 1 An autoclave similar to that used in Example 1 was charged with 63.3 g of 5-nitroisophthalic acid, 265 ml of distilled water, 26.4 g of 98% sodium hydroxide and 5% palladium on carbon catalyst.
0.3 g was charged and mixed. The pH of the solution at this time was 12.5
Met. Next, nitrogen gas was fed into the autoclave and pressurized to 10 kg / cm ² · G, then returned to normal pressure, and the gas phase inside the autoclave was replaced with nitrogen. Next, hydrogen gas was continuously supplied into the autoclave at a pressure of 8 kg / cm ² · G, and the number of revolutions of the electromagnetic stirrer was increased from 500 to 500 kg / cm ² · G.
The temperature was adjusted to 600, reacted at a temperature of 70 ° C. for 7 hours, and cooled to room temperature. Next, after the catalyst was filtered off from the reaction solution, the reaction solution was neutralized with hydrochloric acid to precipitate crystals. The precipitated crystals were collected by filtration and dried to give 48.2 g of white crystals. The obtained product was confirmed to be a dimerized hydrazo compound represented by the following [Chemical Formula 2] from analysis results of an infrared absorption spectrum, a nuclear magnetic resonance spectrum, and a mass spectrum.

【００４４】[0044]

【化２】 赤外吸収スペクトル：3297(NH),3076(OH),1725(C=O),16
16(C=O),1532,1466,1420,1296,1196,997,892,767,672ｃ
ｍ^-1に特徴的吸収帯をもつ¹ Ｈ−核磁器共鳴スペクトル：3.31(2H,bs),7.55(4H,S),
7.85(2H,S),8.36(2H,S) マススペクトル：ＥＳＩ⁺ m/Z=383.0［Ｍ＋Ｎａ］⁺ 405.0［Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ］⁺ ＥＳＩ^- 359.2［Ｍ−Ｈ］^- Embedded image Infrared absorption spectrum: 3297 (NH), 3076 (OH), 1725 (C = O), 16
16 (C = O), 1532,1466,1420,1296,1196,997,892,767,672c
¹ H-nuclear porcelain resonance spectrum with characteristic absorption band at m ^-1 : 3.31 (2H, bs), 7.55 (4H, S),
7.85 (2H, S), 8.36 (2H, S) Mass spectrum: ESI ⁺ m / Z = 383.0 [M + Na] ⁺ 405.0 [MH + 2Na] ⁺ ESI ^- 359.2 [MH] ^-

【００４５】比較例２ 実施例１で用いたものと同様のオートクレーブに、5-ニ
トロイソフタル酸63.3ｇ、蒸留水 265ml、98％水酸化ナ
トリウム26.4ｇ、および５％パラジウムカーボン触媒0.
13ｇを仕込み混合した。このときの溶液のｐＨは12.5で
あった。次いでオートクレーブ内に窒素ガスを送入して
10kg／cm² ・G まで加圧したのち常圧まで戻し、オート
クレーブ内気相部を窒素で置換した。次に、上記オート
クレーブ内に、圧力が１kg／cm² ・G となるよう連続的
に水素ガスを供給し、電磁式攪拌機の回転数を 900から
1000rpm とし、50℃の温度にて９時間反応させ、そして
常温まで冷却した。析出している結晶をろ別したとこ
ろ、30ｇの淡黄色結晶が得られ、さらにこのものを水を
用いて再結晶させた。得られたこのものは、赤外吸収ス
ペクトル、核磁器共鳴スペクトル、およびマススペクト
ルの解析結果から、下記［化３］で示される、二量化し
たアゾキシ化合物であることが確認された。Comparative Example 2 In the same autoclave as used in Example 1, 63.3 g of 5-nitroisophthalic acid, 265 ml of distilled water, 26.4 g of 98% sodium hydroxide, and 0.5% of palladium on carbon catalyst were added.
13 g was charged and mixed. At this time, the pH of the solution was 12.5. Then, feed nitrogen gas into the autoclave.
After pressurizing to 10 kg / cm ² · G, the pressure was returned to normal pressure, and the gas phase inside the autoclave was replaced with nitrogen. Next, hydrogen gas was continuously supplied into the autoclave at a pressure of 1 kg / cm ² · G, and the number of revolutions of the electromagnetic stirrer was increased from 900 to 900 kg / cm ² · G.
The reaction was performed at a temperature of 50 ° C. for 9 hours at 1000 rpm, and cooled to room temperature. The precipitated crystals were separated by filtration to obtain 30 g of pale yellow crystals, which were further recrystallized using water. The obtained product was confirmed to be a dimerized azoxy compound represented by the following [Chemical Formula 3] from the analysis results of the infrared absorption spectrum, nuclear magnetic resonance spectrum, and mass spectrum.

【００４６】[0046]

【化３】 赤外吸収スペクトル： 3397(OH),1637(C=O),1576(N=N),
1410(N→O),1365,1117,785,719ｃｍ^-1に特徴的吸収帯を
もつ¹Ｈ−核磁器共鳴スペクトル：8.4(2H,m),8.56(4H,
m),8.77(3H,S) マススペクトル：ＥＳＩ^- m/Z=357.2［Ｍ−Ｏ−Ｈ］^- 373.2［Ｍ−Ｈ］^- 395.2［Ｍ−２Ｈ＋Ｎａ］^- Embedded image Infrared absorption spectrum: 3397 (OH), 1637 (C = O), 1576 (N = N),
1410 (N → O), ¹ H-nuclear porcelain resonance spectrum with characteristic absorption bands at 1365, 1117, 785, 719 cm ^-1 : 8.4 (2H, m), 8.56 (4H,
m), 8.77 (3H, S ) Mass ^{spectrum: ESI - m / Z = 357.2} [M-O-H] - 373.2 [M-H] - 395.2 [M-2H + Na] -

【００４７】比較例３ 実施例１で用いたものと同様のオートクレーブに、5-ニ
トロイソフタル酸63.3ｇ、蒸留水 265ml、98％水酸化ナ
トリウム26.4ｇ、および５％パラジウムカーボン触媒0.
13ｇを仕込み混合した。このときの溶液のｐＨは12.5で
あった。次いでオートクレーブ内に窒素ガスを送入して
10kg／cm² ・G まで加圧したのち常圧まで戻し、オート
クレーブ内気相部を窒素置換した。次に、上記オートク
レーブ内に、圧力が８kg／cm² ・G となるよう連続的に
水素ガスを供給し、電磁式攪拌機の回転数を 500から 6
00rpm とし、50℃の温度にて９時間反応させ、そして常
温まで冷却した。上記反応後の液を高速液体クロマトグ
ラフィーで分析したところ、5-アミノイソフタル酸、ヒ
ドラゾ化合物、およびアゾキシ化合物の選択率はそれぞ
れ 3.3％、73.6％、21.7％となっていた。Comparative Example 3 Into the same autoclave as used in Example 1, 63.3 g of 5-nitroisophthalic acid, 265 ml of distilled water, 26.4 g of 98% sodium hydroxide, and 0.5% of palladium carbon catalyst were added.
13 g was charged and mixed. At this time, the pH of the solution was 12.5. Then, feed nitrogen gas into the autoclave.
After pressurizing to 10 kg / cm ² · G, the pressure was returned to normal pressure, and the gas phase inside the autoclave was replaced with nitrogen. Next, hydrogen gas was continuously supplied into the autoclave at a pressure of 8 kg / cm ² · G, and the number of revolutions of the electromagnetic stirrer was increased from 500 to 6
The reaction was performed at 00 rpm at a temperature of 50 ° C. for 9 hours, and then cooled to room temperature. When the liquid after the above reaction was analyzed by high performance liquid chromatography, the selectivities of 5-aminoisophthalic acid, hydrazo compound and azoxy compound were 3.3%, 73.6% and 21.7%, respectively.

【００４８】比較例４ 実施例１で用いたものと同様のオートクレーブに、5-ニ
トロイソフタル酸50.0ｇ、蒸留水 750ml、98％水酸化ナ
トリウム19.5ｇ、および５％パラジウムカーボン触媒1.
27ｇを仕込み混合した。このときの溶液のｐＨは 9.8で
あった。次いでオートクレーブ内に窒素ガスを送入して
10kg／cm² ・G まで加圧したのち常圧まで戻し、オート
クレーブの気相部を窒素で置換した。次に、上記オート
クレーブ内に、圧力が８kg／cm² ・G となるよう連続的
に水素ガスを供給し、電磁式撹拌機の回転数を1100から
1200rpm とし、70℃の温度にて２時間反応させ、そして
常温まで冷却した。次いで上記反応液より触媒をろ別し
たのち、反応液を撹拌機付き２リットルの四つ口フラス
コに入れ、蒸留水1000mlおよび98％硫酸水溶液55.0ｇを
加えて80℃に昇温し、これに50％一塩化ヨウ素塩酸溶液
253.4ｇ（一塩化ヨウ素 126.7ｇ、塩化水素28.5ｇを含
有）を１時間かけて添加した。添加終了後はさらに80℃
にて４時間反応させたのち、10℃まで冷却し、析出して
いる結晶をろ取した。得られた結晶を10℃の水で洗浄し
たのち乾燥し、ベージュ色をしたＡＴＩＰＡ結晶 123.6
ｇを得た（収率93.3％）。このもののＡＴＩＰＡ純度分
析結果は99.4％、5-アミノモノヨードイソフタル酸およ
び5-アミノジヨードイソフタル酸の含有率の合計は 0.5
％であった。次いで上記にて回収されたパラジウムカー
ボン触媒を全量と、さらに新規の５％パラジウムカーボ
ン0.03ｇとを用い、他は上記と同一の条件にて再度ＡＴ
ＩＰＡの合成操作を行った。この条件下では茶褐色を呈
したＡＴＩＰＡ結晶が得られ、収量は 102.6ｇ（収率7
7.8％）であり、またこのもののＡＴＩＰＡ純度分析結
果では96.7％でしかなかった。Comparative Example 4 In an autoclave similar to that used in Example 1, 50.0 g of 5-nitroisophthalic acid, 750 ml of distilled water, 19.5 g of 98% sodium hydroxide, and 5% of palladium on carbon catalyst 1.
27 g were charged and mixed. At this time, the pH of the solution was 9.8. Then, feed nitrogen gas into the autoclave.
After pressurizing to 10 kg / cm ² · G, the pressure was returned to normal pressure, and the gas phase of the autoclave was replaced with nitrogen. Next, hydrogen gas was continuously supplied into the autoclave at a pressure of 8 kg / cm ² · G, and the number of revolutions of the electromagnetic stirrer was increased from 1100.
The reaction was carried out at 1200 rpm at a temperature of 70 ° C. for 2 hours and cooled to room temperature. Next, after filtering the catalyst from the above reaction solution, the reaction solution was put into a 2 liter four-necked flask equipped with a stirrer, 1000 ml of distilled water and 55.0 g of a 98% aqueous sulfuric acid solution were added, and the temperature was raised to 80 ° C. 50% iodine monochloride hydrochloric acid solution
253.4 g (containing 126.7 g of iodine monochloride and 28.5 g of hydrogen chloride) were added over 1 hour. 80 ° C after completion of addition
After 4 hours, the mixture was cooled to 10 ° C., and the precipitated crystals were collected by filtration. The obtained crystals were washed with water at 10 ° C., dried, and beige-colored ATIPA crystals.
g was obtained (93.3% yield). The result of ATIPA purity analysis was 99.4%, and the total content of 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-aminodiiodoisophthalic acid was 0.5%.
%Met. Next, the whole amount of the palladium carbon catalyst recovered above and 0.03 g of a new 5% palladium carbon were used, and the AT was repeated again under the same conditions as above.
An IPA synthesis operation was performed. Under these conditions, brown ATIPA crystals were obtained, and the yield was 102.6 g (yield 7).
7.8%), and the result of ATIPA purity analysis of this product was only 96.7%.

【００４９】比較例５ 実施例１において、98％硫酸水溶液55.0ｇを用いること
に代え、35％塩酸48.3ｇと98％硫酸水溶液32.3ｇとを用
い、これらを添加した以外は全て実施例１と同一の条件
にて操作した。この結果、得られたＡＴＩＰＡ結晶は 1
10.6ｇ（収率83.5％）であり、このもののＡＴＩＰＡ純
度分析結果は98.2％、また5-アミノモノヨードイソフタ
ル酸および5-アミノジヨードイソフタル酸の含有率の合
計は 1.6％であった。COMPARATIVE EXAMPLE 5 The procedure of Example 1 was repeated except that 48.3 g of 35% hydrochloric acid and 32.3 g of 98% aqueous sulfuric acid were used instead of using 55.0 g of 98% aqueous sulfuric acid, and these were added. Operated under the same conditions. As a result, the obtained ATIPA crystal was 1
The amount was 10.6 g (yield: 83.5%), and the ATIPA purity analysis result thereof was 98.2%. The total content of 5-aminomonoiodoisophthalic acid and 5-aminodiiodoisophthalic acid was 1.6%.

【００５０】[0050]

【発明の効果】以上の実施例および比較例の結果からも
明らかなように、本発明によるＡＴＩＰＡの製造方法に
よれば、より安価でしかも工業的にも入手のより容易な
5-ニトロイソフタル酸を出発原料に、アゾキシ化合物お
よびヒドラゾ化合物など副生物の生成することを防止で
き、しかもモノヨード体やジヨード体の反応中間体の混
入することも顕著に抑制できて、純度99％を優に越える
ＡＴＩＰＡ結晶を非常に収率よく得ることができる。ま
た、常圧〜10kg／cm² ・G といった比較的低圧下の反応
にて好成績を得られることから安全性および経済性にも
優れる方法であり、さらには反応に使用した触媒を次回
の反応に繰り返し使用できるのも大きな特徴である。し
たがって本発明の方法は、特に工業的なＡＴＩＰＡの製
法として極めて有用性があるものと言える。As is clear from the results of the above Examples and Comparative Examples, according to the method for producing ATIPA according to the present invention, it is cheaper and more easily available industrially.
Using 5-nitroisophthalic acid as a starting material, it is possible to prevent the formation of by-products such as azoxy compounds and hydrazo compounds, and to significantly suppress the incorporation of reaction intermediates such as monoiodine and diiodide, and a purity of 99%. Can be obtained with a very high yield. In addition, it is a method that is excellent in safety and economy because good results can be obtained in a reaction under a relatively low pressure such as normal pressure to 10 kg / cm ² · G. Furthermore, the catalyst used for the reaction is used for the next reaction. A great feature is that it can be used repeatedly. Therefore, it can be said that the method of the present invention is extremely useful especially as an industrial method for producing ATIPA.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図１】 5-ニトロイソフタル酸 1.4ｇを水 100mlに懸
濁させ、該懸濁液を１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液によ
り滴定した際のｐＨ値を示した5-ニトロイソフタル酸滴
定曲線である。FIG. 1 is a 5-nitroisophthalic acid titration curve showing the pH value when 1.4 g of 5-nitroisophthalic acid was suspended in 100 ml of water and the suspension was titrated with a 1N aqueous sodium hydroxide solution.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 関 亮一 千葉県茂原市東郷1900番地 三井東圧化学 株式会社内 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Ryoichi Seki 1900 Togo, Mobara-shi, Chiba Mitsui Toatsu Chemicals Co., Ltd.

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 5-ニトロイソフタル酸を原料とし、5-ア
ミノ-2,4,6- トリヨードイソフタル酸を製造するに際
し、 5-ニトロイソフタル酸を触媒およびアルカリ金属水酸
化物の存在下に、かつ5-ニトロイソフタル酸の等電点以
下の雰囲気下で水素により還元し、5-アミノイソフタル
酸のアルカリ金属塩を生成させ、 次いで、硫酸またはリン酸にて遊離の5-アミノイソフ
タル酸とした後、一塩化ヨウ素の塩酸溶液を作用させ、
トリヨード化することを特徴とする5-アミノ-2,4,6- ト
リヨードイソフタル酸の製造方法。1. A method for producing 5-amino-2,4,6-triiodoisophthalic acid using 5-nitroisophthalic acid as a raw material, in the presence of a catalyst and an alkali metal hydroxide. And reduced with hydrogen under an atmosphere below the isoelectric point of 5-nitroisophthalic acid to produce an alkali metal salt of 5-aminoisophthalic acid, and then with sulfuric acid or phosphoric acid to form free 5-aminoisophthalic acid. After that, a hydrochloric acid solution of iodine monochloride is acted on,
A method for producing 5-amino-2,4,6-triiodoisophthalic acid, which comprises triiodinating. 【請求項２】 等電点以下の雰囲気が、ｐＨ４〜７であ
る請求項１に記載の方法。2. The method according to claim 1, wherein the atmosphere below the isoelectric point has a pH of 4 to 7. 【請求項３】 水素による還元を、圧力10kg／cm² ・G
以下で行う請求項１に記載の方法。3. Reduction with hydrogen at a pressure of 10 kg / cm ² · G
The method according to claim 1, which is performed as follows. 【請求項４】 触媒がパラジウムカーボンである請求項
１に記載の方法。4. The method according to claim 1, wherein the catalyst is palladium carbon. 【請求項５】 触媒がラネーニッケルである請求項１に
記載の方法。5. The method according to claim 1, wherein the catalyst is Raney nickel. 【請求項６】 生成した5-アミノイソフタル酸のアルカ
リ金属塩を硫酸またはリン酸により中和する量に加え、
さらに硫酸またはリン酸を原料5-ニトロイソフタル酸１
モル当たり 0.5〜3.0 モルの範囲で過剰に使用する請求
項１に記載の方法。6. An amount of the produced alkali metal salt of 5-aminoisophthalic acid which is neutralized with sulfuric acid or phosphoric acid,
In addition, sulfuric acid or phosphoric acid is used as raw material 5-nitroisophthalic acid 1
2. The process according to claim 1, wherein the excess is used in the range of 0.5 to 3.0 moles per mole. 【請求項７】 用いられる一塩化ヨウ素の塩酸溶液が、
一塩化ヨウ素の１モルに対し塩化水素 0.4〜1.2 モルを
含むものである請求項１に記載の方法。7. The hydrochloric acid solution of iodine monochloride used,
2. The method according to claim 1, wherein the method contains 0.4 to 1.2 moles of hydrogen chloride per mole of iodine monochloride. 【請求項８】 用いられる一塩化ヨウ素の量が、原料5-
ニトロイソフタル酸１モル当たり 3.0〜4.0 モルの範囲
である請求項１に記載の方法。8. The amount of iodine monochloride used in the raw material 5-
The method of claim 1 wherein the amount ranges from 3.0 to 4.0 moles per mole of nitroisophthalic acid. 【請求項９】 トリヨード化する際の温度が70〜100 ℃
である請求項１に記載の方法。9. The temperature at the time of triiodination is 70 to 100 ° C.
The method of claim 1, wherein