JPH10306092A - 2-pirazinone-1-acetic acid derivative and its use - Google Patents

2-pirazinone-1-acetic acid derivative and its use

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JPH10306092A
JPH10306092A JP5457998A JP5457998A JPH10306092A JP H10306092 A JPH10306092 A JP H10306092A JP 5457998 A JP5457998 A JP 5457998A JP 5457998 A JP5457998 A JP 5457998A JP H10306092 A JPH10306092 A JP H10306092A
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Japan
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alkyl
alkoxy
optionally substituted
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JP5457998A
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Japanese (ja)
Inventor
Norikazu Tamura
典一 田村
Zenichi Terashita
善一 寺下
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a new specific 2-piperazinone-1-acetic acid derivative inhibiting cell adhesion, having high safety, and useful for prevention and treat ment of transient cerebral ischaemia attack, unstable stenocardia, coronary arteries reocclusion, restenosis, etc. SOLUTION: This new 2-piperazinone-1-acetic acid derivative is represented by formula I [ring A is a (substituted) 5- to 7-membered heterocycle; ring B is a (substituted) divalent 5- to 7-membered heterocycle or a (substituted) 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon; Y is a (substituted) methylene: R<1> is H, a (substituted) hydroxide, a (substituted) amino, a (substituted) hydrocarbon, etc.; R<2> is H or a (substituted) hydrocarbon; R<3> is an (esterified or amidated) carboxyl; D is a lower alkyl substituted with an (esterified) carboxyl], and is useful for prevention and treatment of various diseases by inhibiting cell adhesion. The compound is obtained by carrying out a condensation reaction of a carboxylic acid compound of formula II with 2-piperazinone compound of formula III.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は医薬として有用な新
規２−ピペラジノン誘導体又はその塩及びそれらを有効
成分とする細胞接着阻害剤に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel 2-piperazinone derivative or a salt thereof useful as a medicament and a cell adhesion inhibitor containing them as an active ingredient.

【０００２】[0002]

【従来の技術】動物細胞の細胞外基質に対する接着性に
関与する因子としては、フィブロネクチン、ビトロネク
チン、オステオポンチン、コラーゲン、トロンボスポン
ジン、フィブリノーゲン及びフォンビルブランド（von
Willebrand）因子等が知られている。これらのタンパク
質はトリペプチドの−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−を細胞
接着認識部位として含む。このトリペプチドは、二つの
膜に結合したサブユニットからなるヘテロ二量体タンパ
ク質である受容体インテグリン（integrin）に属する少
なくとも一つのタンパク質によって認識される〔サイエ
ンス（Science），２３８，４９１（１９８７）〕。ア
ミノ酸配列−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−を認識する構造
的に関連するインテグリン受容体は、血小板、内皮細
胞、白血球、リンパ球、単球、顆粒球の細胞外表面に発
現している糖タンパク質であることが知られている。ア
ミノ酸配列−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−を有する化合物
は細胞接着阻害因子が結合する被接着部位と競合的に結
合することにより、細胞接着因子が結合することを阻害
する。このような細胞接着阻害物質として例えばＨ−Ｇ
ｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＨ
が知られている。血管が障害を受けると、血管内皮下の
コラーゲン等で血小板が活性化され、血小板へのフィブ
リノーゲンの結合すなわち血小板凝集が生じ、血栓が形
成される。血小板とフィブリノーゲンの相互作用はＧＰ
IIb／IIIa を介して起こり、これが血小板凝集の重要
な特徴である。2. Description of the Related Art Factors involved in the adhesion of animal cells to the extracellular matrix include fibronectin, vitronectin, osteopontin, collagen, thrombospondin, fibrinogen and von Willebrand (von Vilville).
Willebrand) factors are known. These proteins contain the tripeptide -Arg-Gly-Asp- as a cell adhesion recognition site. This tripeptide is recognized by at least one protein belonging to the receptor integrin, which is a heterodimeric protein consisting of two membrane-bound subunits [Science, 238 , 491 (1987). ]. A structurally related integrin receptor that recognizes the amino acid sequence -Arg-Gly-Asp- is a glycoprotein expressed on the extracellular surface of platelets, endothelial cells, leukocytes, lymphocytes, monocytes, and granulocytes. It is known. The compound having the amino acid sequence -Arg-Gly-Asp- competitively binds to the site to which the cell adhesion inhibitor binds, thereby inhibiting the cell adhesion factor from binding. As such a cell adhesion inhibitor, for example, HG
ly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-OH
It has been known. When a blood vessel is damaged, platelets are activated by collagen or the like under the blood vessel, fibrinogen binding to the platelet, that is, platelet aggregation occurs, and a thrombus is formed. The interaction between platelets and fibrinogen is GP
It occurs via IIb / IIIa, which is an important feature of platelet aggregation.

【０００３】細胞接着阻害物質はトロンビン、エピネフ
リン、ＡＤＰ、コラーゲン等の血小板凝集惹起物質によ
る血小板凝集を阻害することができ、癌細胞の転移の抑
制（転移先での接着固定化の阻止）のための薬剤として
も期待されている。従来公知の細胞接着阻害物質として
は−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−（ＲＧＤ）のアミノ酸配
列を含む線状ペプチドあるいは環状ペプチドが知られて
いる〔ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリ
ー（J. Biol. Chem. ），２６２，１７２９４，（１９
８７）、特開平２−１７４７９７等〕。特開平４−２６
４０６８及びヨーロッパ特許出願公開５０５８６８には
抗血栓作用を有する非ペプチド化合物が開示されてい
る。ＷＯ９６−２４５８１には抗血栓作用を有するピリ
ジルピペラジンあるいはピリダジニルピペラジンを有す
る化合物が開示されている。今日、抗血栓薬として用い
られているアスピリン、ヘパリン及びチクロピジン等の
薬剤は出血時間の延長という望ましくない副作用を示す
ことが知られている。特表平６−５０９５５１には出血
時間延長作用が軽微な血小板凝集阻害物質として、環状
ペプチド誘導体が開示されている。Cell adhesion inhibitory substances can inhibit platelet aggregation by platelet aggregation-inducing substances such as thrombin, epinephrine, ADP, collagen and the like, and are used for inhibiting metastasis of cancer cells (preventing adhesion and immobilization at the metastasis destination). It is also expected as a drug. As a conventionally known cell adhesion inhibitor, a linear peptide or cyclic peptide containing an amino acid sequence of -Arg-Gly-Asp- (RGD) is known [Journal of Biological Chemistry (J. Biol. Chem.), 262 , 17294, (19
87), JP-A-2-174797, etc.]. JP-A-4-26
4068 and EP-A-505868 disclose non-peptide compounds having an antithrombotic effect. WO 96-24581 discloses a compound having pyridylpiperazine or pyridazinylpiperazine having an antithrombotic effect. Today, drugs such as aspirin, heparin and ticlopidine used as antithrombotics are known to exhibit the undesirable side effect of prolonged bleeding time. JP-T-6-509551 discloses a cyclic peptide derivative as a platelet aggregation inhibitor having a slight bleeding time prolongation effect.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】上記の公知ペプチド誘
導体は活性の強さにおいて充分とは言えず、経口吸収性
についても、実用上満足な結果が得られているとは言え
ない。またこれらのペプチド誘導体はアミノペプチター
ゼやカルボキシペプチターゼ、種々のエンドペプチター
ゼ（例えばセリンプロテアーゼ等）の酵素によって加水
分解され、これらの酵素の存在する溶液中や生体内での
安定性が不十分で、医薬品として臨床適用するためには
充分に解決されるには至っていなかった。また、抗血栓
作用を有する非ペプチド化合物においても、上記の公知
の抗血栓作用を有する化合物に比べ、より強くより持続
性のある活性を有する化合物が求められている。さら
に、従来公知の出血時間延長作用が軽微な血小板凝集阻
害物質においても、作用の持続性及び経口吸収性の点で
充分とは言えず、より持続的な作用を示し、経口投与が
可能な化合物が求められている。本発明の目的は従来知
られている細胞接着阻害作用を有する化合物に比べ、低
用量でより強くより持続性のある細胞接着阻害作用を有
する化合物を提供することである。The above-mentioned known peptide derivatives are not sufficiently active in terms of their activity, and their oral absorbability is not satisfactory in practical use. In addition, these peptide derivatives are hydrolyzed by enzymes such as aminopeptidase, carboxypeptidase, and various endopeptidases (such as serine protease), and their stability in solution or in vivo in the presence of these enzymes is insufficient. Thus, the solution has not been sufficiently solved for clinical application as a pharmaceutical. In addition, among non-peptide compounds having an antithrombotic effect, compounds having stronger and more sustained activity than the above-mentioned known compounds having an antithrombotic effect are required. Furthermore, even in the case of a conventionally known platelet aggregation inhibitor having a slight bleeding time prolonging action, it cannot be said that it is sufficient in terms of duration of action and oral absorbability, and a compound showing a more prolonged action and capable of being orally administered. Is required. An object of the present invention is to provide a compound having a stronger and longer lasting cell adhesion inhibitory action at a low dose, as compared with the conventionally known compounds having a cell adhesion inhibitory action.

【０００５】[0005]

【課題を解決するための手段】本発明者等は、種々鋭意
検討の結果、２−ピペラジノン環の４位置換基末端に塩
基性を有する複素環基を有することに化学構造上の特徴
を持つ、式（I）As a result of various studies, the inventors of the present invention have a chemical structural feature in having a basic heterocyclic group at the 4-position substituent of a 2-piperazinone ring. , Formula (I)

【化１８】 〔式中、Ａ環基は塩基性を有する置換されていてもよい
５ないし７員複素環基を、Ｂ環基は置換されていてもよ
い二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換されてい
てもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基を、Ｙは置
換されていてもよいメチレン基を、Ｒ1は水素原子、置
換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミ
ノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル基若しく
はスルホニル基を介していてもよい置換されていてもよ
い炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換されていても
よい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又はアミド化され
ていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエステル化されて
いてもよいカルボキシル基で置換された低級アルキル基
を示す。〕で表される化合物又はその塩（以下化合物
（I）と略称することがある）、式（I−1）Embedded image [In the formula, the A ring group is a basic 5- to 7-membered heterocyclic group which may be substituted, and the B ring group is a divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted or An optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group, Y is an optionally substituted methylene group, R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, and an optionally substituted An amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, R 2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl group which is substituted with a carboxyl group which may be esterified. A compound represented by the formula (I-1):

【化１９】 〔式中、Ａ1環基は塩基性を有する置換されていてもよ
い５ないし７員芳香族複素環基を、Ｂ環基は置換されて
いてもよい二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換
されていてもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基
を、Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は水素
原子、置換されていてもよい水酸基、置換されていても
よいアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル
基若しくはスルホニル基を介していてもよい置換されて
いてもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換され
ていてもよい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又はアミ
ド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエステル
化されていてもよいカルボキシル基で置換された低級ア
ルキル基を示す。〕で表される化合物又はその塩（以下
化合物（I−1）と略称することがある）及び式（I−2）Embedded image [In the formula, the A 1 ring group is an optionally substituted 5- to 7-membered aromatic heterocyclic group, and the B ring group is an optionally substituted divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group. A cyclic group or an optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group, Y 1 is an optionally substituted imino group, R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, An optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a hydrocarbon group which may be substituted through a sulfonyl group, R 2 is a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated; and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ] The compound or its salt represented by (the following compound (I-1) may be abbreviated) and a formula (I-2)

【化２０】 〔式中、Ａ2環基は置換されていてもよいピペリジル基
を、Ｂ1環基は置換されていてもよいフェニレン基を、
Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は水素原
子、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよ
いアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル基
若しくはスルホニル基を介していてもよい置換されてい
てもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換されて
いてもよい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又はアミド
化されていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエステル化
されていてもよいカルボキシル基で置換された低級アル
キル基を示す。〕で表される化合物又はその塩（以下化
合物（I−2）と略称することがある）を初めて合成し、
さらにこれらの化合物が予想外にも強力で持続性のある
優れた細胞接着阻害作用を有することを見い出し、これ
に基づいて本発明を完成した。Embedded image [In the formula, A 2 ring group represents an optionally substituted piperidyl group, B 1 ring group represents an optionally substituted phenylene group,
Y 1 is an optionally substituted imino group, R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. An optionally substituted hydrocarbon group, R 2 represents a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents It represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ] The compound represented by or its salt (hereinafter sometimes abbreviated as compound (I-2)) was synthesized for the first time,
Furthermore, they have found that these compounds have unexpectedly strong and long-lasting excellent cell adhesion inhibitory action, and based on this, completed the present invention.

【０００６】すなわち、本発明は、 （１）化合物（I）； （２）化合物（I−1）； （３）化合物（I−2）； （４）Ａ環基が(1)Ｃ1-6アルキル基、(2)Ｃ2-6アルケニ
ル基、(3)Ｃ2-6アルキニル基、(4)Ｃ3-8シクロアルキル
基、(5)Ｃ3-8シクロアルケニル基、(6)Ｃ7-12アラルキ
ル基、(7)Ｃ6-10アリール基、(8)Ｃ1-6アルコキシ基、
(9)フェノキシ基、(10)Ｃ1-6アルカノイル基、(11)ベン
ゾイル基、(12)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイ
ルオキシ基、(13)カルボキシル基、(14)Ｃ1-6アルコキ
シ−カルボニル基、(15)カルバモイル基、(16)Ｎ−モノ
−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、(17)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ
1-6アルキルカルバモイル基、(18)環状アミノカルボニ
ル基、(19)ハロゲン原子、(20)ハロゲノ−Ｃ1-6アルキ
ル基、(21)オキソ基、(22)アミジノ基、(23)イミノ基、
(24)アミノ基、(25)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(2
6)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(27)３ないし６員の環
状アミノ基、(28)Ｃ1-6アルカノイルアミド基、(29)ベ
ンツアミド基、(30)カルバモイルアミノ基、(31)Ｎ−Ｃ
1-6アルキルカルバモイルアミノ基、(32)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ
1-6アルキルカルバモイルアミノ基、(33)Ｃ1-3アルキレ
ンジオキシ基、(34)スルファモイル基、(35)Ｃ1-6アル
キルスルファモイル基、(36)ジ−Ｃ1-6アルキルスルフ
ァモイル基、(37)Ｃ1-6アルキルチオ基、(38)Ｃ6-10ア
リールチオ基、(39)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(4
0)Ｃ6-10アリールスルフィニル基、(41)Ｃ1-6アルキル
スルホニル基及び(42)Ｃ6-10アリールスルホニル基から
選ばれた１ないし５個の置換基を有していてもよく、炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ば
れたヘテロ原子を１ないし３個含む塩基性を有する５な
いし７員複素環基であり；Ｂ環基が（Ａ）(1)Ｃ1-6アル
キル基、(2)Ｃ2-6アルケニル基、(3)Ｃ2-6アルキニル
基、(4)Ｃ3-8シクロアルキル基、(5)Ｃ3-8シクロアルケ
ニル基、(6)Ｃ7-12アラルキル基、(7)Ｃ6-10アリール
基、(8)Ｃ1-6アルコキシ基、(9)フェノキシ基、(10)Ｃ
1-6アルカノイル基、(11)ベンゾイル基、(12)Ｃ1-6アル
カノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、(13)カルボキ
シル基、(14)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(15)カ
ルバモイル基、(16)Ｎ−モノ−Ｃ1-6アルキルカルバモ
イル基、(17)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル
基、(18)環状アミノカルボニル基、(19)ハロゲン原子、
(20)ハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基、(21)オキソ基、(22)
アミジノ基、(23)イミノ基、(24)アミノ基、(25)モノ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、(26)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(27)３ないし６員の環状アミノ基、(28)Ｃ1-6アル
カノイルアミド基、(29)ベンツアミド基、(30)カルバモ
イルアミノ基、(31)Ｎ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルア
ミノ基、(32)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルア
ミノ基、(33)Ｃ1-3アルキレンジオキシ基、(34)スルフ
ァモイル基、(35)Ｃ1-6アルキルスルファモイル基、(3
6)ジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基、(37)Ｃ1-6アル
キルチオ基、(38)Ｃ6-10アリールチオ基、(39)Ｃ1-6ア
ルキルスルフィニル基、(40)Ｃ6-10アリールスルフィニ
ル基、(41)Ｃ1-6アルキルスルホニル基及び(42)Ｃ6-10
アリールスルホニル基から選ばれた１ないし５個の置換
基を有していてもよく、炭素原子以外に窒素原子を１な
いし３個含む二価の５ないし７員含窒素複素環基または
（Ｂ）(1)Ｃ1-6アルキル基、(2)Ｃ3-8シクロアルキル
基、(3)Ｃ2-6アルケニル基、(4)Ｃ2-6アルキニル基、
(5)Ｃ3-8シクロアルケニル基、(6)Ｃ6-10アリール基、
(7)Ｃ7-12アラルキル基、(8)ニトロ基、(9)オキソ基、
(10)チオキソ基、(11)シアノ基、(12)カルバモイル基、
(13)カルボキシル基、(14)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、(15)スルホ基、(16)ハロゲン原子、(17)Ｃ1-4ア
ルコキシ基、(19)Ｃ6-10アリールオキシ基、(20)Ｃ1-6
アルキルチオ基、(21)Ｃ6-10アリールチオ基、(22)Ｃ
1-6アルキルスルフィニル基、(23)Ｃ6-10アリールスル
フィニル基、(24)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(25)Ｃ
6-10アリールスルホニル基、(26)アミノ基、(27)Ｃ1-6
アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、(28)モノ−又
はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(29)Ｃ3-8シクロアルキ
ルアミノ基、(30)Ｃ6-10アリールアミノ基、(31)Ｃ1-6
アシル基、(32)Ｃ6-10アリール−カルボニル基及び(33)
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選
ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員複素
環基から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし２
個）の置換基を有していてもよい二価の５ないし７員環
状炭化水素基であり；Ｙが(1)ハロゲン原子、(2)水酸
基、(3)オキソ基、(4)Ｃ1-6アルコキシ基、(5)ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、(6)１ないし３個のハロゲンで置
換されたＣ1-6アルキル基、(7)Ｃ1-6アシル基、(8)ヒド
ロキシ−Ｃ1-6アルキル基、(9)Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6
アルキル基及び(10)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基か
ら選ばれた１又は２個の置換基を有していてもよいメチ
レン基であり；Ｒ1が（Ａ）水素原子、（Ｂ）(1)ハロゲ
ン原子、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニ
トロ基から選ばれた１ないし４個の置換基を有していて
もよいＣ1-6アルキル基、(2)ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニ
トロ基から選ばれた１ないし４個の置換基を有していて
もよいＣ6-10アリール基、(3)ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニ
トロ基から選ばれた１ないし４個の置換基を有していて
もよいＣ7-12アラルキル基、(4)ホルミル基、(5)ハロゲ
ン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12
アラルキル基及びニトロ基から選ばれた１ないし４個の
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル
基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-10アリー
ル基、Ｃ7-12アラルキル基及びニトロ基から選ばれた１
ないし４個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール
オキシ−カルボニル基、(7)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニト
ロ基から選ばれた１ないし４個の置換基を有していても
よいＣ6-10アリール−カルボニル基、(8)ハロゲン原
子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12アラ
ルキル基及びニトロ基から選ばれた１ないし４個の置換
基を有していてもよい５員芳香族複素環または(10)トリ
−Ｃ1-4アルキルシリル基で置換されていてもよい水酸
基、（Ｃ）（Ｃ−１）(1)ニトロ基、(2)水酸基、(3)オ
キソ基、(4)チオキソ基、(5)シアノ基、(6)カルバモイ
ル基、(7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニル基、(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、
(11)フェノキシ基、(12)１ないし３個のハロゲンで置換
されたフェノキシ基、(13)Ｃ1-6アルキルチオ基、(14)
フェニルチオ基、(15)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、
(16)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(17)アミノ基、(18)
Ｃ1-6アルカノイルアミノ基、(19)モノ−又はジ−Ｃ1-6
アルキルアミノ基、(20)Ｃ1-6アシル基、(21)ベンゾイ
ル基、(22)(a)ハロゲン原子、(b)Ｃ1-6アルキル基及び
(c)１ないし３個のハロゲンで置換されたフェノキシ基
から選ばれた１ないし４個の置換基を有していてもよ
い、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員
複素環基、(23)１ないし３個のハロゲンで置換されたＣ
1-6アルキル基、(24)Ｃ1-6アルキル基及び(25)Ｃ3-8シ
クロアルキル基から選ばれた１ないし４個の置換基をそ
れぞれ有していてもよい（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、（ｉ
ｉ）Ｃ3-8シクロアルキル基、（ｉｉｉ）Ｃ2-6アルケニ
ル基、（ｉｖ）Ｃ2-6アルキニル基、（ｖ）Ｃ3-8シクロ
アルケニル基、（ｖｉ）Ｃ6-10アリール基または（ｖｉ
ｉ）Ｃ7-12アラルキル基、及び（Ｃ−２）式 Ｒ4ＣＯ
−、Ｒ5ＯＣＯ−、Ｒ6ＳＯ2−又はＲ7ＳＯ−〔式中、Ｒ
4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ（Ｃ−２−１）(1)ニ
トロ基、(2)水酸基、(3)オキソ基、(4)チオキソ基、(5)
シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)カルボキシル基、
(8)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(9)ハロゲン原
子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)フェノキシ基、(12)
１ないし３個のハロゲンで置換されたフェノキシ基、(1
3)Ｃ1-6アルキルチオ基、(14)フェニルチオ基、(15)Ｃ
1-6アルキルスルフィニル基、(16)Ｃ1-6アルキルスルホ
ニル基、(17)アミノ基、(18)Ｃ1-6アルカノイルアミノ
基、(19)モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(20)
Ｃ1-6アシル基、(21)ベンゾイル基、(22)(a)ハロゲン原
子、(b)Ｃ1-6アルキル基及び(c)１ないし３個のハロゲ
ンで置換されたフェノキシ基から選ばれた１ないし４個
の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれたヘテロ原子を１
ないし３個含む５ないし６員複素環基、(23)１ないし３
個のハロゲンで置換されたＣ1-6アルキル基、(24)Ｃ1-6
アルキル基及び(25)Ｃ3-8シクロアルキル基から選ばれ
た１ないし４個の置換基をそれぞれ有していてもよい
（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、（ｉｉ）Ｃ3-8シクロアルキル
基、（ｉｉｉ）Ｃ2-6アルケニル基、（ｉｖ）Ｃ2-6アル
キニル基、（ｖ）Ｃ3-8シクロアルケニル基、（ｖｉ）
Ｃ6-10アリール基または（ｖｉｉ）Ｃ7-12アラルキル基
又は（Ｃ−２−２）(1)Ｃ1-6アルキル基、(2)Ｃ2-6アル
ケニル基、(3)Ｃ2-6アルキニル基、(4)Ｃ3-8シクロアル
キル基、(5)Ｃ3-8シクロアルケニル基、(6)Ｃ7-12アラ
ルキル基、(7)Ｃ6-10アリール基、(8)Ｃ1-6アルコキシ
基、(9)フェノキシ基、(10)Ｃ1-6アルカノイル基、(11)
ベンゾイル基、(12)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、ベン
ゾイルオキシ基、(13)カルボキシル基、(14)Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル基、(15)カルバモイル基、(16)Ｎ−
モノ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、(17)Ｎ,Ｎ−ジ−
Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、(18)環状アミノカルボ
ニル基、(19)ハロゲン原子、(20)ハロゲノ−Ｃ 1-6アル
キル基、(21)オキソ基、(22)アミジノ基、(23)イミノ
基、(24)アミノ基、(25)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(26)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(27)３ないし６
員の環状アミノ基、(28)Ｃ1-6アルカノイルアミド基、
(29)ベンツアミド基、(30)カルバモイルアミノ基、(31)
Ｎ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルアミノ基、(32)Ｎ,Ｎ−
ジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルアミノ基、(33)Ｃ1-3ア
ルキレンジオキシ基、(34)スルファモイル基、(35)Ｃ
1-6アルキルスルファモイル基、(36)ジ−Ｃ1-6アルキル
スルファモイル基、(37)Ｃ1-6アルキルチオ基、(38)Ｃ
6-10アリールチオ基、(39)Ｃ1-6アルキルスルフィニル
基、(40)Ｃ6-10アリールスルフィニル基、(41)Ｃ1-6ア
ルキルスルホニル基及び(42)Ｃ6-10アリールスルホニル
基から選ばれた１ないし５個の置換基を有していてもよ
く、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子か
ら選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含有する５ないし
７員複素環基を示す。〕で表される基から選ばれた１又
は２個の置換基を有していてもよいアミノ基又は（Ｄ）
カルボニル基、チオ基、スルフィニル基若しくはスルホ
ニル基を介していてもよく、(1)ニトロ基、(2)水酸基、
(3)オキソ基、(4)チオキソ基、(5)シアノ基、(6)カルバ
モイル基、(7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニル基、(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ
基、(11)フェノキシ基、(12)１ないし３個のハロゲンで
置換されたフェノキシ基、(13)Ｃ1-6アルキルチオ基、
(14)フェニルチオ基、(15)Ｃ1-6アルキルスルフィニル
基、(16)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(17)アミノ基、
(18)Ｃ1-6アルカノイルアミノ基、(19)モノ−又はジ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、(20)Ｃ1-6アシル基、(21)ベン
ゾイル基、(22)(a)ハロゲン原子、(b)Ｃ1-6アルキル基
及び(c)１ないし３個のハロゲンで置換されたフェノキ
シ基から選ばれた１ないし４個の置換基を有していても
よい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子
から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６
員複素環基、(23)１ないし３個のハロゲンで置換された
Ｃ1-6アルキル基、(24)Ｃ1-6アルキル基及び(25)Ｃ3-8
シクロアルキル基から選ばれた１ないし４個の置換基を
それぞれ有していてもよい（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ3-8シクロアルキル基、（ｉｉｉ）Ｃ2-6アル
ケニル基、（ｉｖ）Ｃ2-6アルキニル基、（ｖ）Ｃ3-8シ
クロアルケニル基、（ｖｉ）Ｃ6-10アリール基または
（ｖｉｉ）Ｃ7-12アラルキル基であり；Ｒ2が（Ａ）水
素原子又は（Ｂ）(1)ニトロ基、(2)水酸基、(3)オキソ
基、(4)チオキソ基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル
基、(7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(1
1)フェノキシ基、(12)１ないし３個のハロゲンで置換さ
れたフェノキシ基、(13)Ｃ1-6アルキルチオ基、(14)フ
ェニルチオ基、(15)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(1
6)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(17)アミノ基、(18)Ｃ
1-6アルカノイルアミノ基、(19)モノ−又はジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、(20)Ｃ1-6アシル基、(21)ベンゾイル
基、(22)(a)ハロゲン原子、(b)Ｃ1-6アルキル基及び(c)
１ないし３個のハロゲンで置換されたフェノキシ基から
選ばれた１ないし４個の置換基を有していてもよい、炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ば
れたヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員複素環
基、(23)１ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-6ア
ルキル基、(24)Ｃ1-6アルキル基及び(25)Ｃ3-8シクロア
ルキル基から選ばれた１ないし４個の置換基をそれぞれ
有していてもよい（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、（ｉｉ）Ｃ
3-8シクロアルキル基、（ｉｉｉ）Ｃ2-6アルケニル基、
（ｉｖ）Ｃ2-6アルキニル基、（ｖ）Ｃ3-8シクロアルケ
ニル基、（ｖｉ）Ｃ6-10アリール基または（ｖｉｉ）Ｃ
7-12アラルキル基であり；Ｒ3が式 −ＣＯ−Ｒ8〔式
中、Ｒ8は（Ａ）水酸基、（Ｂ）(1)水酸基、(2)アミノ
基、(3)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(4)ジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基、(5)ピペリジノ基、(6)モルホリノ基、
(7)ハロゲン原子、(8)Ｃ1-6アルコキシ基、(9)Ｃ1-6ア
ルキルチオ基、(10)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(11)プロピリデン基、(12)３−フタリジリデン基、及び
(13)５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソラン−
４−イル基から選ばれた置換基１ないし３個で置換され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（Ｃ）式−ＯＣＨ
（Ｒ11）ＯＣＯＲ12〔式中、Ｒ11は水素原子、直鎖若し
くは分枝状のＣ1-6アルキル基又はＣ5-7シクロアルキル
基を、Ｒ12は(1)直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルキル
基、(2)Ｃ2-8アルケニル基、(3)Ｃ5-7シクロアルキル
基、(4)Ｃ5-7シクロアルキル基又はＣ6-10アリール基
（該アリール基はハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6ア
ルキル基から選ばれた置換基１ないし３個で置換されて
いてもよい）で置換されたＣ1-3アルキル基、(5)Ｃ5-7
シクロアルキル基又はＣ6-10アリール基（該アリール基
はハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選
ばれた置換基１ないし３個で置換されていてもよい）で
置換されたＣ2-3アルケニル基、(6)ハロゲン原子、ニト
ロ基及びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基１ないし
３個で置換されていてもよいＣ6-10アリール基、(7)直
鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、(8)直鎖若しく
は分枝状のＣ2-8アルケニルオキシ基、(9)Ｃ5-7シクロ
アルキルオキシ基、(10)Ｃ5-7シクロアルキル基又は置
換されていてもよいＣ6-10アリール基（該アリール基は
ハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選ば
れた置換基１ないし３個で置換されていてもよい）で置
換されたＣ1-3アルコキシ基、(11)Ｃ5-7シクロアルキル
基又は置換されていてもよいアリール基（該アリール基
はハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選
ばれた置換基１ないし３個で置換されていてもよい）で
置換されたＣ2-3アルケニルオキシ基、あるいは(12)ハ
ロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選ばれ
た置換基１ないし３個で置換されていてもよいＣ6-10ア
リールオキシ基を示す〕で表される基、（Ｄ）Ｃ2-8ア
ルケニルオキシ基、（Ｅ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基又
は（Ｆ）式 −ＮＲ9Ｒ10〔式中、Ｒ9およびＲ10はそれ
ぞれ同一又は異なって、(F-1)水素原子、(F-2)Ｃ1-6ア
ルキル基、(F-3)Ｃ2-8アルケニル基又は(F-4)ニトロ
基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキ
シ基から選ばれた１又は２個で置換されていてもよいＣ
7-12アラルキル基を示す。〕で表される基であり；Ｄが
式 −ＣＯ−Ｒ8'〔式中、Ｒ8'は（Ａ）水酸基、（Ｂ）
(1)水酸基、(2)アミノ基、(3)モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、(4)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(5)ピペリジノ
基、(6)モルホリノ基、(7)ハロゲン原子、(8)Ｃ1-6アル
コキシ基、(9)Ｃ1-6アルキルチオ基、(10)Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基、(11)プロピリデン基、(12)３−フ
タリジリデン基、及び(13)５−メチル−２−オキソ−
１,３−ジオキソラン−４−イル基から選ばれた置換基
１ないし３個で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、（Ｃ）式 −ＯＣＨ（Ｒ11）ＯＣＯＲ12〔式中、Ｒ
11は水素原子、直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルキル基
又はＣ5-7シクロアルキル基を、Ｒ12は(1)直鎖若しくは
分枝状のＣ1-6アルキル基、(2)Ｃ2-8アルケニル基、(3)
Ｃ5-7シクロアルキル基、(4)Ｃ5-7シクロアルキル基又
はＣ6-10アリール基（該アリール基はハロゲン原子、ニ
トロ基及びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基１ない
し３個で置換されていてもよい）で置換されたＣ１−３
アルキル基、（５）Ｃ5-7シクロアルキル基又はＣ6-10
アリール基（該アリール基はハロゲン原子、ニトロ基及
びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基１ないし３個で
置換されていてもよい）で置換されたＣ2-3アルケニル
基、(6)ハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基か
ら選ばれた置換基１ないし３個で置換されていてもよい
Ｃ6-10アリール基、(7)直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アル
コキシ基、(8)直鎖若しくは分枝状のＣ2-8アルケニルオ
キシ基、(9)Ｃ5-7シクロアルキルオキシ基、(10)Ｃ5-7
シクロアルキル基又は置換されていてもよいＣ6-10アリ
ール基（該アリール基はハロゲン原子、ニトロ基及びＣ
1-6アルキル基から選ばれた置換基１ないし３個で置換
されていてもよい）で置換されたＣ1-3アルコキシ基、
(11)Ｃ5-7シクロアルキル基又は置換されていてもよい
アリール基（該アリール基はハロゲン原子、ニトロ基及
びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基１ないし３個で
置換されていてもよい）で置換されたＣ2-3アルケニル
オキシ基、あるいは(12)ハロゲン原子、ニトロ基及びＣ
1-6アルキル基から選ばれた置換基１ないし３個で置換
されていてもよいＣ6-10アリールオキシ基を示す〕で表
される基、（Ｄ）Ｃ2-8アルケニルオキシ基または
（Ｅ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基を示す。〕で表される
基で置換されたＣ1-6アルキル基である前記（１）記載
の化合物； （５）Ａ環基が塩基性を有し、置換されていてもよく、
窒素原子を１ないし２個含有する６員複素環基である前
記（１）記載の化合物； （６）塩基性を有する６員複素環基がピリジル、ピリミ
ジニルまたはピペリジルである前記（５）記載の化合
物； （７）塩基性を有する６員複素環基がピペリジルである
前記（５）記載の化合物； （８）塩基性を有する６員複素環基がピリジルである前
記（５）記載の化合物； （９）Ａ1環基がピリジルである前記（２）記載の化合
物； （１０）Ｂ環基が置換されていてもよく、窒素原子を１
ないし２個含有する二価の６員含窒素複素環基又は置換
されていてもよいフェニレン基である前記（１）記載の
化合物； （１１）Ｂ環基がそれぞれ置換されていてもよいフェニ
レン、ピペリジンジイルまたはピペラジンジイルである
前記（１）または（２）記載の化合物； （１２）Ｂ環基が置換されていてもよいフェニレンであ
る前記（１）または（２）記載の化合物； （１３）Ｂ環基が置換されていてもよいピペラジンジイ
ルである前記（１）または（２）記載の化合物； （１４）Ｙ1が(1)Ｃ1-6アルコキシ基、(2)１ないし３個
のハロゲンで置換されたＣ1-6アルキル基、(3)Ｃ1-6ア
シル基、(4)ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル基、(5)Ｃ1-6ア
ルコキシ−Ｃ1-6アルキル基及び(6)Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニル基から選ばれた１又は２個の置換基を有して
いてもよいイミノ基である前記（２）または（３）記載
の化合物； （１５）Ｒ1が水素原子、置換されていてもよい水酸
基、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換され
ていてもよいアミノ基である前記（１）、（２）又は
（３）記載の化合物； （１６）Ｒ1がＣ1-6アルキル−カルボニル基で置換され
ていてもよい水酸基である前記（１）、（２）又は
（３）記載の化合物； （１７）Ｒ1が(1)Ｃ1-6アシル基を有していてもよいア
ミノ基、(2)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(3)ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基、(4)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ルアミノ基、(5)Ｃ1-6アルキルチオ−カルボニルアミノ
基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アル
コキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよいＣ7-12アラルキルアミノ基、(7)ハロゲン原子、
Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置
換基を１ないし３個有していてもよいベンゾイルアミノ
基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アル
コキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよいベンゼンスルホニルアミノ基または(9)Ｃ1-6アル
カノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカ
ルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオ
キシ、６員芳香族複素環−カルボニルオキシもしくは５
−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イ
ルで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニ
ルアミノ基である前記（１）、（２）又は（３）記載の
化合物； （１８）Ｒ1が(1)Ｃ1-6アルキル−カルボニル基、(2)Ｃ
1-6アルキルチオ基、(3)C1-6アルキルスルフィニル基、
(4)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(5)ハロゲン原子、Ｃ
1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよいベンゾイル基、(6)
ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいフ
ェニルチオ基、(7)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及び
Ｃ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいフェニルスルフィニル基、(8)ハロゲ
ン原子（、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいフェニ
ルスルホニル基、(9)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及
びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３
個有していてもよいＣ7-12アラルキル−カルボニル基、
(10)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキ
シ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
いＣ7-12アラルキルチオ基、(11)ハロゲン原子、Ｃ1-6
アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基
を１ないし３個有していてもよいＣ7-12アラルキルスル
フィニル基、(12)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及び
Ｃ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいＣ7-12アラルキルスルホニル基または
(13)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキ
シ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
いＣ6-10アリール基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基である前記（１）、（２）又は（３）記載の化合
物； （１９）Ｒ2が水素原子である前記（１）、（２）又は
（３）記載の化合物； （２０）Ｒ3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カ
ルボニル基である前記（１）、（２）又は（３）記載の
化合物； （２１）Ｒ3がメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、tert−ブトキシカルボキシメチル、プロポキシカル
ボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボニル、１−
（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシカ
ルボニル、５−メチル−２−オキソ−１、３−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシカルボニル、アセトキシメチル
オキシカルボニル、プロピオニルオキシメトキシカルボ
ニル、ｎ−ブチリルオキシメトキシカルボニル、イソブ
チリルオキシメトキシカルボニル、１−（エトキシカル
ボニルオキシ）エトキシカルボニル、１−（アセチルオ
キシ）エトキシカルボニル、１−（イソブチリルオキ
シ）エトキシカルボニル、シクロヘキシルカルボニルオ
キシメトキシカルボニル、ベンゾイルオキシメトキシカ
ルボニル、シンナミルオキシカルボニル、シクロペンチ
ルカルボニルオキシメトキシカルボニル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノカルボニルメトキシ、２−（イソブチリルオ
キシカルボニル）−２−プロピリデンエトキシカルボニ
ルまたは（３−フタリジリデン）エトキシカルボニルで
ある前記（１）、（２）又は（３）記載の化合物； （２２）ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アル
キル基である前記（１）、（２）又は（３）記載の化合
物； （２３）Ａ環基がピリジル、ピリミジニルまたはピペリ
ジルであり；Ｂ環基がフェニレン、ピペリジンジイルま
たはピペラジンジイルであり；Ｙがメチレン基であり；
Ｒ1が（Ａ）水素原子、（Ｂ）Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル基で置換されていてもよい水酸基、（Ｃ）(1)ホルミ
ル基、(2)Ｃ2-6アルカノイル基、(3)Ｃ1-6アルキル基、
(4)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(5)Ｃ1-6アルキル
チオ−カルボニル基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル
基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよいＣ7-12アラルキル基、(7)ハロ
ゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいベンゾ
イル基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6
アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいベンゼンスルホニル基および(9)Ｃ1-6アルカ
ノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカル
ボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオキ
シ、ピリジル−カルボニルオキシもしくは５−メチル−
２−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イルで置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル基から選
ばれる置換基１又は２個で置換されていてもよいアミノ
基、または（Ｄ）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及び
Ｃ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいＣ6-10アリール基で置換されていても
よいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ
3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボニル基
であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アル
キル基である前記（１）記載の化合物； （２４）Ａ1環基がピリジルまたはピリミジニルであ
り；Ｂ環基がフェニレン、ピペリジンジイルまたはピペ
ラジンジイルであり；Ｙ1がイミノ基であり；Ｒ1が
（Ａ）水素原子、（Ｂ）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
で置換されていてもよい水酸基、（Ｃ）(1)ホルミル
基、(2)Ｃ2-6アルカノイル基、(3)Ｃ1-6アルキル基、
(4)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(5)Ｃ1-6アルキル
チオ−カルボニル基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル
基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよいＣ7-12アラルキル基、(7)ハロ
ゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいベンゾ
イル基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6
アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいベンゼンスルホニル基および(9)Ｃ1-6アルカ
ノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカル
ボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオキ
シ、ピリジル−カルボニルオキシもしくは５−メチル−
２−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イルで置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル基から選
ばれる置換基１又は２個で置換されていてもよいアミノ
基、または（Ｄ）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及び
Ｃ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいＣ6-10アリール基で置換されていても
よいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ
3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボニル基
であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アル
キル基である前記（２）記載の化合物； （２５）Ａ1環基がピリジルであり；Ｂ環基がフェニレ
ンまたはピペリジンジイルであり；Ｙ1がイミノ基であ
り；Ｒ1が（Ａ）水素原子または（Ｂ）Ｃ1-6アルコキシ
基を有していてもよいＣ6-10アリール基で置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子であ
り；Ｒ3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ
1-6アルキル基である前記（２４）記載の化合物； （２６）Ａ2環基がピペリジルであり；Ｂ1環基がフェニ
レンであり；Ｙ1がイミノ基であり；Ｒ1が（Ａ）水素原
子、（Ｂ）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基で置換されて
いてもよい水酸基、（Ｃ）(1)ホルミル基、(2)Ｃ2-6ア
ルカノイル基、(3)Ｃ1-6アルキル基、(4)Ｃ1-6アルコキ
シ−カルボニル基、(5)Ｃ1-6アルキルチオ−カルボニル
基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アル
コキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよいＣ7-12アラルキル基、(7)ハロゲン原子、Ｃ1-6ア
ルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を
１ないし３個有していてもよいベンゾイル基、(8)ハロ
ゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいベンゼ
ンスルホニル基および(9)Ｃ1-6アルカノイルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキ
シ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカルボニルオキシ、
Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオキシ、ピリジル−
カルボニルオキシもしくは５−メチル−２−オキソ−
１,３−ジオキソラン−４−イルで置換されていてもよ
いＣ1-6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基
１又は２個で置換されていてもよいアミノ基、または
（Ｄ）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコ
キシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
よいＣ6-10アリール基で置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3がカルボキ
シル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボニル基であり；Ｄ
がＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキル基であ
る前記３）記載の化合物； （２７）Ｒ1が（Ａ）水素原子または（Ｂ）Ｃ1-6アルコ
キシ基を有していてもよいＣ6-10アリール基で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基である前記（２６）記載
の化合物； （２８）（Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベン
ゼンスルホニルアミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリ
ジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチリル］−３
−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−
１−イル］酢酸または（Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−
メトキシベンジルアミノ）−４−オキソ−４−（４−ピ
リジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチリル］−
３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン
−１−イル］酢酸またはその薬理学的に許容されうる塩
である前記（１）記載の化合物； （２９）前記（１）、（２）又は（３）記載の化合物ま
たはその塩を含有することを特徴とする医薬組成物； （３０）狭心症の予防・治療剤である前記（２９）記載
の組成物； （３１）不安定狭心症の予防・治療剤である前記（２
９）記載の組成物； （３２）一過性脳虚血発作またはＰＴＣＡ又は冠動脈血
栓溶解療法施行後の冠動脈の再閉塞もしくは再狭窄発症
の予防・治療剤である前記（２９）記載の組成物； （３３）式（II）That is, the present invention relates to (1) compound (I); (2) compound (I-1); (3) compound (I-2);1-6Alkyl group, (2) C2-6Alkene
Group, (3) C2-6Alkynyl group, (4) C3-8Cycloalkyl
Group, (5) C3-8Cycloalkenyl group, (6) C7-12Aralki
Group, (7) C6-10Aryl group, (8) C1-6An alkoxy group,
(9) phenoxy group, (10) C1-6Alkanoyl group, (11) ben
Zoyl group, (12) C1-6Alkanoyloxy group, benzoi
Roxy group, (13) carboxyl group, (14) C1-6Alkoki
C-carbonyl group, (15) carbamoyl group, (16) N-mono
-C1-6Alkylcarbamoyl group, (17) N, N-di-C
1-6Alkyl carbamoyl group, (18) cyclic aminocarboni
Group, (19) halogen atom, (20) halogeno-C1-6Archi
Group, (21) oxo group, (22) amidino group, (23) imino group,
(24) amino group, (25) mono-C1-6Alkylamino group, (2
6) Di-C1-6Alkylamino group, (27) 3- to 6-membered ring
Amino group, (28) C1-6Alkanoylamide group, (29)
(30) carbamoylamino group, (31) N-C
1-6Alkylcarbamoylamino group, (32) N, N-di-C
1-6Alkylcarbamoylamino group, (33) C1-3Archire
Dioxy group, (34) sulfamoyl group, (35) C1-6Al
Killsulfamoyl group, (36) di-C1-6Alkylsulf
Amoyl group, (37) C1-6Alkylthio group, (38) C6-10A
Reelthio group, (39) C1-6Alkylsulfinyl group, (4
0) C6-10Arylsulfinyl group, (41) C1-6Alkyl
Sulfonyl group and (42) C6-10From arylsulfonyl group
It may have 1 to 5 selected substituents,
Selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms other than elementary atoms
5 having one to three heteroatoms
A 7-membered heterocyclic group; the ring B is (A) (1) C1-6Al
Kill group, (2) C2-6Alkenyl group, (3) C2-6Alkynyl
Group, (4) C3-8Cycloalkyl group, (5) C3-8Cycloalkene
Nyl group, (6) C7-12Aralkyl group, (7) C6-10Aryl
Group, (8) C1-6Alkoxy group, (9) phenoxy group, (10) C
1-6Alkanoyl group, (11) benzoyl group, (12) C1-6Al
Canoyloxy group, benzoyloxy group, (13) carboxy
A sil group, (14) C1-6Alkoxy-carbonyl group, (15)
Rubamoyl group, (16) N-mono-C1-6Alkyl carbamo
Yl group, (17) N, N-di-C1-6Alkyl carbamoyl
Group, (18) cyclic aminocarbonyl group, (19) halogen atom,
(20) Halogeno-C1-6Alkyl group, (21) oxo group, (22)
Amidino group, (23) imino group, (24) amino group, (25) mono-
C1-6Alkylamino group, (26) di-C1-6Alkylamino
A (27) 3- to 6-membered cyclic amino group, (28) C1-6Al
Canoylamide group, (29) benzamide group, (30) carbamo
Ylamino group, (31) NC1-6Alkyl carbamoylua
Amino group, (32) N, N-di-C1-6Alkyl carbamoylua
Mino group, (33) C1-3Alkylenedioxy group, (34) sulf
Amoyl group, (35) C1-6Alkylsulfamoyl group, (3
6) Di-C1-6Alkylsulfamoyl group, (37) C1-6Al
Kirthio group, (38) C6-10Arylthio group, (39) C1-6A
Rukylsulfinyl group, (40) C6-10Arylsulfini
Group, (41) C1-6Alkylsulfonyl group and (42) C6-10
1 to 5 substitutions selected from arylsulfonyl groups
And may have one nitrogen atom in addition to the carbon atom.
A divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group containing 3 chairs or
(B) (1) C1-6Alkyl group, (2) C3-8Cycloalkyl
Group, (3) C2-6Alkenyl group, (4) C2-6Alkynyl group,
(5) C3-8Cycloalkenyl group, (6) C6-10Aryl group,
(7) C7-12Aralkyl group, (8) nitro group, (9) oxo group,
(10) thioxo group, (11) cyano group, (12) carbamoyl group,
(13) carboxyl group, (14) C1-6Alkoxy-carboni
Group, (15) sulfo group, (16) halogen atom, (17) C1-4A
Alkoxy group, (19) C6-10Aryloxy group, (20) C1-6
Alkylthio group, (21) C6-10Arylthio group, (22) C
1-6Alkylsulfinyl group, (23) C6-10Arylsul
Finyl group, (24) C1-6Alkylsulfonyl group, (25) C
6-10Arylsulfonyl group, (26) amino group, (27) C1-6
Alkanoylamino, benzoylamino, (28) mono- or
Is Di-C1-6Alkylamino group, (29) C3-8Cycloalkyl
Ruamino group, (30) C6-10Arylamino group, (31) C1-6
Acyl group, (32) C6-10Aryl-carbonyl group and (33)
In addition to carbon atoms, select from nitrogen, sulfur and oxygen
5- or 6-membered complex containing 1 to 3 exposed heteroatoms
1 to 5 (preferably 1 to 2) selected from ring groups
Divalent 5- to 7-membered ring optionally having substituent (s)
Y is (1) a halogen atom, (2) hydroxyl
Group, (3) oxo group, (4) C1-6Alkoxy group, (5) di-C
1-6Alkylamino group, (6) substituted with 1 to 3 halogens
Transformed C1-6Alkyl group, (7) C1-6Acyl group, (8) hydrid
Roxy-C1-6Alkyl group, (9) C1-6Alkoxy-C1-6
Alkyl group and (10) C1-6An alkoxy-carbonyl group
Methyl which may have one or two substituents selected from
A ren group; R1Is (A) hydrogen atom, (B) (1) halogen
Atom, C6-10Aryl group, C7-12Aralkyl groups and
Having 1 to 4 substituents selected from toro
Good C1-6Alkyl group, (2) halogen atom, C1-6Al
Kill group, C6-10Aryl group, C7-12Aralkyl groups and
Having 1 to 4 substituents selected from toro
Good C6-10Aryl group, (3) halogen atom, C1-6Al
Kill group, C6-10Aryl group, C7-12Aralkyl groups and
Having 1 to 4 substituents selected from toro
Good C7-12Aralkyl group, (4) formyl group, (5) halogen
Atom, C1-6Alkyl group, C6-10Aryl group, C7-12
1 to 4 aralkyl groups and nitro groups
C which may have a substituent1-6Alkyl-carbonyl
Group, (6) halogen atom, C1-6Alkyl group, C6-10Ally
Group, C7-121 selected from aralkyl and nitro groups
C to C 4 optionally having 4 substituents6-10Aryl
Oxy-carbonyl group, (7) halogen atom, C1-6Archi
Group, C6-10Aryl group, C7-12Aralkyl groups and nitro
Even if it has 1 to 4 substituents selected from
Good C6-10Aryl-carbonyl group, (8) halogen source
Child, C1-6Alkyl group, C6-10Aryl group, C7-12Ara
1 to 4 substitutions selected from alkyl and nitro groups
5-membered aromatic heterocyclic ring which may have a group or (10)
-C1-4Hydroxyl optionally substituted by alkylsilyl group
Group, (C) (C-1) (1) nitro group, (2) hydroxyl group, (3)
Oxo group, (4) thioxo group, (5) cyano group, (6) carbamoy
Group, (7) carboxyl group, (8) C1-6Alkoxy-cal
Bonyl group, (9) halogen atom, (10) C1-6An alkoxy group,
(11) phenoxy group, (12) substituted with 1 to 3 halogens
Phenoxy group, (13) C1-6Alkylthio group, (14)
Phenylthio group, (15) C1-6Alkylsulfinyl group,
(16) C1-6Alkylsulfonyl group, (17) amino group, (18)
C1-6Alkanoylamino group, (19) mono- or di-C1-6
Alkylamino group, (20) C1-6Acyl group, (21) benzoi
Group, (22) (a) halogen atom, (b) C1-6Alkyl group and
(c) a phenoxy group substituted by one to three halogens
May have 1 to 4 substituents selected from
Other than carbon, nitrogen, sulfur and oxygen
5 to 6 members containing 1 to 3 heteroatoms selected from
Heterocyclic groups, (23) C substituted with 1 to 3 halogen atoms
1-6Alkyl group, (24) C1-6Alkyl group and (25) C3-8Shi
From 1 to 4 substituents selected from chloroalkyl groups.
(I) C each may have1-6An alkyl group, (i
i) C3-8Cycloalkyl group, (iii) C2-6Alkene
Group, (iv) C2-6Alkynyl group, (v) C3-8Cyclo
Alkenyl group, (vi) C6-10Aryl group or (vi
i) C7-12An aralkyl group and (C-2) a formula RFourCO
-, RFiveOCO-, R6SOTwo-Or R7SO- [where R
Four, RFive, R6And R7Are (C-2-1) (1) d
Toro group, (2) hydroxyl group, (3) oxo group, (4) thioxo group, (5)
Cyano group, (6) carbamoyl group, (7) carboxyl group,
(8) C1-6Alkoxy-carbonyl group, (9) halogen source
Child, (10) C1-6Alkoxy group, (11) phenoxy group, (12)
A phenoxy group substituted with 1 to 3 halogens, (1
3) C1-6Alkylthio group, (14) phenylthio group, (15) C
1-6Alkylsulfinyl group, (16) C1-6Alkylsulfo
Nyl group, (17) amino group, (18) C1-6Alkanoylamino
Group, (19) mono- or di-C1-6Alkylamino group, (20)
C1-6Acyl group, (21) benzoyl group, (22) (a) halogen source
Child, (b) C1-6An alkyl group and (c) one to three halogen
One to four selected from phenoxy groups substituted with
May have a substituent other than a carbon atom.
One heteroatom selected from a hydrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom
A 5- to 6-membered heterocyclic group containing from 1 to 3, (23) 1 to 3
Substituted with two halogens1-6Alkyl group, (24) C1-6
Alkyl group and (25) C3-8Selected from cycloalkyl groups
May have 1 to 4 substituents, respectively.
(I) C1-6An alkyl group, (ii) C3-8Cycloalkyl
Group, (iii) C2-6Alkenyl group, (iv) C2-6Al
Quinyl group, (v) C3-8A cycloalkenyl group, (vi)
C6-10Aryl group or (vii) C7-12Aralkyl group
Or (C-2-2) (1) C1-6Alkyl group, (2) C2-6Al
Kenyl group, (3) C2-6Alkynyl group, (4) C3-8Cycloal
Kill group, (5) C3-8Cycloalkenyl group, (6) C7-12Ara
Alkyl group, (7) C6-10Aryl group, (8) C1-6Alkoxy
Group, (9) phenoxy group, (10) C1-6Alkanoyl group, (11)
Benzoyl group, (12) C1-6Alkanoyloxy group, ben
Zoyloxy group, (13) carboxyl group, (14) C1-6Al
Coxy-carbonyl group, (15) carbamoyl group, (16) N-
Mono-C1-6Alkylcarbamoyl group, (17) N, N-di-
C1-6Alkyl carbamoyl group, (18) cyclic aminocarbo
Nyl group, (19) halogen atom, (20) halogeno-C 1-6Al
Kill group, (21) oxo group, (22) amidino group, (23) imino
Group, (24) amino group, (25) mono-C1-6Alkylamino
Group, (26) di-C1-6Alkylamino group, (27) 3 to 6
Membered cyclic amino group, (28) C1-6Alkanoylamide group,
(29) benzamide group, (30) carbamoylamino group, (31)
N-C1-6Alkylcarbamoylamino group, (32) N, N-
Di-C1-6Alkylcarbamoylamino group, (33) C1-3A
Lucylenedioxy group, (34) sulfamoyl group, (35) C
1-6Alkylsulfamoyl group, (36) di-C1-6Alkyl
Sulfamoyl group, (37) C1-6Alkylthio group, (38) C
6-10Arylthio group, (39) C1-6Alkylsulfinyl
Group, (40) C6-10Arylsulfinyl group, (41) C1-6A
Rukylsulfonyl group and (42) C6-10Arylsulfonyl
May have from 1 to 5 substituents selected from the groups
Other than carbon, nitrogen, sulfur and oxygen
5 to 3 containing 1 to 3 heteroatoms selected from
Shows a 7-membered heterocyclic group. One or more selected from the groups represented by
Is an amino group optionally having two substituents or (D)
Carbonyl, thio, sulfinyl or sulfo
It may be through a nyl group, (1) nitro group, (2) hydroxyl group,
(3) oxo group, (4) thioxo group, (5) cyano group, (6) carb
Moyl group, (7) carboxyl group, (8) C1-6Alkoxy-
Carbonyl group, (9) halogen atom, (10) C1-6Alkoxy
Group, (11) phenoxy group, (12) one to three halogens
Substituted phenoxy group, (13) C1-6Alkylthio group,
(14) phenylthio group, (15) C1-6Alkylsulfinyl
Group, (16) C1-6Alkylsulfonyl group, (17) amino group,
(18) C1-6Alkanoylamino group, (19) mono- or di-
C1-6Alkylamino group, (20) C1-6Acyl group, (21) ben
Zoyl group, (22) (a) halogen atom, (b) C1-6Alkyl group
And (c) phenoxy substituted with 1 to 3 halogens
Even if it has 1 to 4 substituents selected from
Good, besides carbon atom, nitrogen atom, sulfur atom and oxygen atom
5 to 6 containing 1 to 3 heteroatoms selected from
Membered heterocyclic groups, (23) substituted with one to three halogens
C1-6Alkyl group, (24) C1-6Alkyl group and (25) C3-8
1 to 4 substituents selected from cycloalkyl groups
(I) C which may have each1-6Alkyl group,
(Ii) C3-8Cycloalkyl group, (iii) C2-6Al
Kenyl group, (iv) C2-6Alkynyl group, (v) C3-8Shi
Chloroalkenyl group, (vi) C6-10Aryl group or
(Vii) C7-12An aralkyl group; RTwoBut (A) water
Elemental atom or (B) (1) nitro group, (2) hydroxyl group, (3) oxo
Group, (4) thioxo group, (5) cyano group, (6) carbamoyl
Group, (7) carboxyl group, (8) C1-6Alkoxy-carbo
Nyl group, (9) halogen atom, (10) C1-6Alkoxy group, (1
1) phenoxy group, (12) substituted with 1 to 3 halogens
Phenoxy group, (13) C1-6Alkylthio group, (14)
Enylthio group, (15) C1-6Alkylsulfinyl group, (1
6) C1-6Alkylsulfonyl group, (17) amino group, (18) C
1-6Alkanoylamino group, (19) mono- or di-C1-6A
Alkylamino group, (20) C1-6Acyl group, (21) benzoyl
Group, (22) (a) halogen atom, (b) C1-6Alkyl group and (c)
From a phenoxy group substituted by one to three halogens
Charcoal, which may have 1 to 4 selected substituents
Selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms other than elementary atoms
5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 hetero atoms
(23) C-substituted by one to three halogens1-6A
Ruquil group, (24) C1-6Alkyl group and (25) C3-8Cycloa
1 to 4 substituents selected from alkyl groups
May have (i) C1-6An alkyl group, (ii) C
3-8Cycloalkyl group, (iii) C2-6Alkenyl group,
(Iv) C2-6Alkynyl group, (v) C3-8Cycloalkene
Nyl group, (vi) C6-10Aryl group or (vii) C
7-12An aralkyl group; RThreeHas the formula -CO-R8〔formula
Medium, R8Is (A) hydroxyl group, (B) (1) hydroxyl group, (2) amino
Group, (3) Mono-C1-6Alkylamino group, (4) di-C1-6A
Alkylamino group, (5) piperidino group, (6) morpholino group,
(7) halogen atom, (8) C1-6Alkoxy group, (9) C1-6A
Alkylthio group, (10) C1-6An alkoxy-carbonyl group,
(11) a propylidene group, (12) a 3-phthalidylidene group, and
(13) 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolane-
Substituted with 1 to 3 substituents selected from 4-yl groups
May be C1-6Alkoxy group, formula (C) -OCH
(R11) OCOR12[Wherein, R11Is a hydrogen atom, straight chain
Or branched C1-6Alkyl group or C5-7Cycloalkyl
A group represented by R12Is (1) a linear or branched C1-6Alkyl
Group, (2) C2-8Alkenyl group, (3) C5-7Cycloalkyl
Group, (4) C5-7Cycloalkyl group or C6-10Aryl group
(The aryl group is a halogen atom, a nitro group and a C1-6A
Substituted with 1 to 3 substituents selected from alkyl groups
Substituted with1-3Alkyl group, (5) C5-7
Cycloalkyl group or C6-10Aryl group (the aryl group
Represents a halogen atom, a nitro group and C1-6Select from alkyl groups
Optionally substituted with 1 to 3 substituents)
Replaced C2-3Alkenyl group, (6) halogen atom, nitro
B group and C1-6A substituent 1 to 1 selected from an alkyl group;
C optionally substituted by 36-10Aryl group, (7) straight
Chain or branched C1-6Alkoxy group, (8) straight chain or
Is a branched C2-8Alkenyloxy group, (9) C5-7Cyclo
Alkyloxy group, (10) C5-7Cycloalkyl group or position
C which may be replaced6-10An aryl group (the aryl group is
Halogen atom, nitro group and C1-6Choose from alkyl groups
Which may be substituted with 1 to 3 substituted substituents)
Transformed C1-3Alkoxy group, (11) C5-7Cycloalkyl
Or an optionally substituted aryl group (the aryl group
Represents a halogen atom, a nitro group and C1-6Select from alkyl groups
Optionally substituted with 1 to 3 substituents)
Replaced C2-3An alkenyloxy group or (12)
A logene atom, a nitro group and C1-6Selected from alkyl groups
C which may be substituted with 1 to 3 substituents6-10A
A group represented by the following formula:2-8A
Lucenyloxy group, (E) C7-12Aralkyloxy group
Is the formula (F) -NR9RTen[Wherein, R9And RTenIs it
(F-1) hydrogen atom, (F-2) C1-6A
Lucyl group, (F-3) C2-8Alkenyl group or (F-4) nitro
Group, halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6Alkoki
C optionally substituted with one or two members selected from the group
7-12Represents an aralkyl group. Is a group represented by the formula:
Formula -CO-R8 '[Wherein, R8 'Is (A) a hydroxyl group, (B)
(1) hydroxyl group, (2) amino group, (3) mono-C1-6Alkylam
No group, (4) di-C1-6Alkylamino group, (5) piperidino
Group, (6) morpholino group, (7) halogen atom, (8) C1-6Al
Coxy group, (9) C1-6Alkylthio group, (10) C1-6Arco
Xy-carbonyl group, (11) propylidene group, (12) 3-f
A taridylidene group, and (13) 5-methyl-2-oxo-
Substituents selected from 1,3-dioxolan-4-yl groups
C optionally substituted with 1 to 3 carbon atoms1-6Alkoxy
Group, formula (C) —OCH (R11) OCOR12[Wherein, R
11Is a hydrogen atom, a linear or branched C1-6Alkyl group
Or C5-7A cycloalkyl group represented by R12Is (1) linear or
Branched C1-6Alkyl group, (2) C2-8Alkenyl group, (3)
C5-7Cycloalkyl group, (4) C5-7Cycloalkyl group or
Is C6-10An aryl group (the aryl group is a halogen atom,
Toro group and C1-6No substituent 1 selected from alkyl groups
Substituted with 3)1-3
Alkyl group, (5) C5-7Cycloalkyl group or C6-10
An aryl group (the aryl group is a halogen atom, a nitro group,
And C1-61 to 3 substituents selected from alkyl groups
Optionally substituted with2-3Alkenyl
Group, (6) halogen atom, nitro group and C1-6Alkyl group
May be substituted with 1 to 3 substituents selected from
C6-10Aryl group, (7) linear or branched C1-6Al
Coxy group, (8) linear or branched C2-8Alkenylo
Xy group, (9) C5-7Cycloalkyloxy group, (10) C5-7
A cycloalkyl group or an optionally substituted C6-10Ants
(The aryl group is a halogen atom, a nitro group and a C
1-6Substituted with 1 to 3 substituents selected from alkyl groups
Substituted with1-3An alkoxy group,
(11) C5-7Cycloalkyl group or optionally substituted
An aryl group (the aryl group is a halogen atom, a nitro group,
And C1-61 to 3 substituents selected from alkyl groups
Optionally substituted with2-3Alkenyl
Oxy group or (12) halogen atom, nitro group and C
1-6Substituted with 1 to 3 substituents selected from alkyl groups
C that may be6-10Represents an aryloxy group)
Group, (D) C2-8Alkenyloxy group or
(E) C7-12It represents an aralkyloxy group. ]
Substituted with a group1-6The above-mentioned (1), which is an alkyl group
(5) A ring group has basicity and may be substituted;
A 6-membered heterocyclic group containing 1 or 2 nitrogen atoms
(6) The compound according to (1) above, wherein (6) the basic 6-membered heterocyclic group is pyridyl or pyrimidyl.
The compound according to the above (5), which is dinyl or piperidyl.
(7) Basic 6-membered heterocyclic group is piperidyl
(8) the compound according to (5), (8) before the basic 6-membered heterocyclic group is pyridyl;
(9) A compound according to the above (5);1The compound according to the above (2), wherein the ring group is pyridyl.
(10) ring B group may be substituted, and one nitrogen atom
Or two or more divalent 6-membered nitrogen-containing heterocyclic groups or substituents
The phenylene group which may have been described in the above (1).
A compound; (11) phenyl, each of which may be substituted with a ring B group
Is ren, piperidinediyl or piperazinediyl
(12) The compound according to (1) or (2) above, which is (12) phenylene in which the ring B group may be substituted.
(13) The piperazinediyl compound of the above (1) or (2), wherein the ring B group may be substituted.
(14) Y is a compound according to the above (1) or (2),1But (1) C1-6Alkoxy group, (2) 1 to 3
C substituted with a halogen1-6Alkyl group, (3) C1-6A
A sil group, (4) hydroxy-C1-6Alkyl group, (5) C1-6A
Lucoxy-C1-6Alkyl group and (6) C1-6Alkoxy-
Having one or two substituents selected from carbonyl groups
The above (2) or (3), which is an imino group which may be present.
(15) R1Is a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl
Group, optionally substituted lower alkyl group or substituted
(1), (2) or
(3) the compound described above; (16) R1Is C1-6Substituted with an alkyl-carbonyl group
(1), (2) or
(3) the compound described above; (17) R1But (1) C1-6A that may have an acyl group;
Amino group, (2) mono-C1-6Alkylamino group, (3) di-C
1-6Alkylamino group, (4) C1-6Alkoxy-carboni
Ruamino group, (5) C1-6Alkylthio-carbonylamino
Group, (6) halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6Al
Having from 1 to 3 substituents selected from coxy groups
Good C7-12Aralkylamino group, (7) halogen atom,
C1-6Alkyl group and C1-6A position selected from an alkoxy group
Benzoylamino optionally having 1 to 3 substituents
Group, (8) halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6Al
Having from 1 to 3 substituents selected from coxy groups
Benzenesulfonylamino group or (9) C1-6Al
Canoyloxy, benzoyloxy, C1-6Alkoxy
-Carbonyloxy, C3-8Cycloalkyl-oxyca
Rubonyloxy, C3-8Cycloalkyl-carbonylo
Xy, 6-membered aromatic heterocycle-carbonyloxy or 5
-Methyl-2-oxo-1,3-dioxolan-4-i
C optionally substituted with1-6Alkoxy-carboni
(1), (2) or (3), which is a
Compound; (18) R1But (1) C1-6Alkyl-carbonyl group, (2) C
1-6Alkylthio group, (3) C1-6Alkylsulfinyl group,
(4) C1-6Alkylsulfonyl group, (5) halogen atom, C
1-6Alkyl group and C1-6Substitution selected from alkoxy groups
A benzoyl group optionally having 1 to 3 groups, (6)
Halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6Alkoxy group
Which may have 1 to 3 substituents selected from
Enylthio group, (7) halogen atom, C1-6Alkyl group and
C1-61 to 3 substituents selected from alkoxy groups
Optionally having a phenylsulfinyl group, (8) halogen
Atom (, C1-6Alkyl group and C1-6From an alkoxy group
Phenyl which may have 1 to 3 substituents selected
Rusulfonyl group, (9) halogen atom, C1-6Alkyl group
And C1-61 to 3 substituents selected from alkoxy groups
C that may have7-12An aralkyl-carbonyl group,
(10) halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6Alkoki
It may have 1 to 3 substituents selected from
C7-12Aralkylthio group, (11) halogen atom, C1-6
Alkyl group and C1-6Substituents selected from alkoxy groups
Which may have 1 to 3 of7-12Aralkyl Sul
Finyl group, (12) halogen atom, C1-6Alkyl group and
C1-61 to 3 substituents selected from alkoxy groups
C that you may have7-12An aralkylsulfonyl group or
(13) halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6Alkoki
It may have 1 to 3 substituents selected from
C6-10C which may be substituted with an aryl group1-6Al
The compound according to the above (1), (2) or (3), which is a kill group
Object; (19) RTwoIs a hydrogen atom, (1), (2) or
(3) the compound described above; (20) RThreeIs a carboxyl group or C1-6Alkoxy-ka
The said (1), (2) or (3) which is a rubonyl group;
Compound; (21) RThreeIs methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl
Tert-butoxycarboxymethyl, propoxycal
Bonyl, pivaloyloxymethoxycarbonyl, 1-
(Cyclohexyloxycarbonyloxy) ethoxyca
Rubonyl, 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxo
Lan-4-ylmethoxycarbonyl, acetoxymethyl
Oxycarbonyl, propionyloxymethoxycarbo
Nil, n-butyryloxymethoxycarbonyl, isobu
Tyryloxymethoxycarbonyl, 1- (ethoxycal
Bonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (acetylo)
Xy) ethoxycarbonyl, 1- (isobutyryloxy)
B) ethoxycarbonyl, cyclohexylcarbonylo
Xymethoxycarbonyl, benzoyloxymethoxyca
Rubonyl, cinnamyloxycarbonyl, cyclopentic
Carbonyloxymethoxycarbonyl, N, N-dimethyl
Tylaminocarbonylmethoxy, 2- (isobutyryl
Xycarbonyl) -2-propylideneethoxycarboni
Or (3-phthalidylidene) ethoxycarbonyl
A compound according to the above (1), (2) or (3);1-6Alkoxy-carbonyl-C1-6Al
The compound according to the above (1), (2) or (3), which is a kill group
(23) The ring A is pyridyl, pyrimidinyl or piperi
And B is a phenylene or piperidinediyl group.
Or piperazinediyl; Y is a methylene group;
R1Is (A) a hydrogen atom, (B) C1-6Alkyl-carboni
A hydroxyl group which may be substituted with a hydroxyl group, (C) (1)
Group, (2) C2-6Alkanoyl group, (3) C1-6Alkyl group,
(4) C1-6Alkoxy-carbonyl group, (5) C1-6Alkyl
Thio-carbonyl group, (6) halogen atom, C1-6Alkyl
Group and C1-6No one substituent selected from alkoxy groups
C that may have three7-12Aralkyl group, (7) halo
Gen atom, C1-6Alkyl group and C1-6From an alkoxy group
Benzo optionally having 1 to 3 substituents selected
Yl group, (8) halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6
Having 1 to 3 substituents selected from alkoxy groups
Benzenesulfonyl group and (9) C1-6Arca
Noyloxy, benzoyloxy, C1-6Alkoxy-
Carbonyloxy, C3-8Cycloalkyl-oxycal
Bonyloxy, C3-8Cycloalkyl-carbonyloxy
Si, pyridyl-carbonyloxy or 5-methyl-
Substituted with 2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl
C that may be1-6Selected from alkoxy-carbonyl groups
Amino optionally substituted with one or two substituents
Group, or (D) a halogen atom, C1-6Alkyl group and
C1-61 to 3 substituents selected from alkoxy groups
C that you may have6-10Even if it is substituted with an aryl group
Good C1-6An alkyl group; RTwoIs a hydrogen atom; R
ThreeIs a carboxyl group or C1-6Alkoxy-carbonyl group
And D is C1-6Alkoxy-carbonyl-C1-6Al
(24) A compound according to the above (1), which is a kill group;1The ring group is pyridyl or pyrimidinyl
B is phenylene, piperidinediyl or pipe
Razindiyl; Y1Is an imino group; R1But
(A) hydrogen atom, (B) C1-6Alkyl-carbonyl group
A hydroxyl group which may be substituted with (C) (1) formyl
Group, (2) C2-6Alkanoyl group, (3) C1-6Alkyl group,
(4) C1-6Alkoxy-carbonyl group, (5) C1-6Alkyl
Thio-carbonyl group, (6) halogen atom, C1-6Alkyl
Group and C1-6No one substituent selected from alkoxy groups
C that may have three7-12Aralkyl group, (7) halo
Gen atom, C1-6Alkyl group and C1-6From an alkoxy group
Benzo optionally having 1 to 3 substituents selected
Yl group, (8) halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6
Having 1 to 3 substituents selected from alkoxy groups
Benzenesulfonyl group and (9) C1-6Arca
Noyloxy, benzoyloxy, C1-6Alkoxy-
Carbonyloxy, C3-8Cycloalkyl-oxycal
Bonyloxy, C3-8Cycloalkyl-carbonyloxy
Si, pyridyl-carbonyloxy or 5-methyl-
Substituted with 2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl
C that may be1-6Selected from alkoxy-carbonyl groups
Amino optionally substituted with one or two substituents
Group, or (D) a halogen atom, C1-6Alkyl group and
C1-61 to 3 substituents selected from alkoxy groups
C that you may have6-10Even if it is substituted with an aryl group
Good C1-6An alkyl group; RTwoIs a hydrogen atom; R
ThreeIs a carboxyl group or C1-6Alkoxy-carbonyl group
And D is C1-6Alkoxy-carbonyl-C1-6Al
(25) A compound according to the above (2), which is a kill group;1The ring group is pyridyl; the B ring group is phenyle
Y or piperidinediyl; Y1Is an imino group
R;1Is (A) a hydrogen atom or (B) C1-6Alkoxy
C optionally having a group6-10Substituted with an aryl group
May be C1-6An alkyl group; RTwoIs a hydrogen atom
R;ThreeIs a carboxyl group or C1-6Alkoxy-carbo
D is C1-6Alkoxy-carbonyl-C
1-6(26) A compound according to the above (24), which is an alkyl group;TwoThe ring group is piperidyl; B1The ring group is phenyl
Len; Y1Is an imino group; R1Is (A) hydrogen source
Child, (B) C1-6Substituted with an alkyl-carbonyl group
Hydroxyl group, (C) (1) formyl group, (2) C2-6A
Lucanoyl group, (3) C1-6Alkyl group, (4) C1-6Alkoki
C-carbonyl group, (5) C1-6Alkylthio-carbonyl
Group, (6) halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6Al
Having from 1 to 3 substituents selected from coxy groups
Good C7-12Aralkyl group, (7) halogen atom, C1-6A
Alkyl group and C1-6A substituent selected from an alkoxy group
A benzoyl group optionally having 1 to 3 groups, (8) halo
Gen atom, C1-6Alkyl group and C1-6From an alkoxy group
Benze optionally having 1 to 3 substituents selected
Sulfonyl group and (9) C1-6Alkanoyloxy
Nzoyloxy, C1-6Alkoxy-carbonyloxy
Si, C3-8Cycloalkyl-oxycarbonyloxy,
C3-8Cycloalkyl-carbonyloxy, pyridyl-
Carbonyloxy or 5-methyl-2-oxo-
1,3-dioxolan-4-yl
C1-6Substituents selected from alkoxy-carbonyl groups
An amino group optionally substituted with one or two amino acids, or
(D) a halogen atom, C1-6Alkyl group and C1-6Arco
Having 1 to 3 substituents selected from xy groups
Good C6-10C which may be substituted with an aryl group1-6A
A alkyl group; RTwoIs a hydrogen atom; RThreeIs Carboki
Sil group or C1-6An alkoxy-carbonyl group; D
Is C1-6Alkoxy-carbonyl-C1-6An alkyl group
(27) R.1Is (A) a hydrogen atom or (B) C1-6Arco
C optionally having a xy group6-10Substituted with an aryl group
May be C1-6The above-mentioned (26), which is an alkyl group
(28) (S, S)-[4- [2- (4-methoxybenz)
Zensulfonylamino) -4-oxo-4- (4-pyri
Zin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3
-Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-
1-yl] acetic acid or (S, S)-[4- [2- (4-
Methoxybenzylamino) -4-oxo-4- (4-pi
Lysin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl]-
3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine
-1-yl] acetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof
(29) The compound according to (1), (2) or (3), which is
Or a pharmaceutical composition comprising a salt thereof; (30) The pharmaceutical composition according to the above (29), which is a prophylactic / therapeutic agent for angina pectoris.
(31) The above-mentioned (2) which is an agent for preventing or treating unstable angina pectoris.
9) The composition according to 9); (32) Transient cerebral ischemic attack or PTCA or coronary artery blood
Reocclusion or restenosis of coronary artery after thrombolytic therapy
(33) The composition according to the above (29), which is a prophylactic / therapeutic agent for:

【化２１】 〔式中、Ａ環基は塩基性を有する置換されていてもよい
５ないし７員複素環基を、Ｂ環基は置換されていてもよ
い二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換されてい
てもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基を、Ｙは置
換されていてもよいメチレン基を、Ｒ1は水素原子、置
換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミ
ノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル基若しく
はスルホニル基を介していてもよい置換されていてもよ
い炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換されていても
よい炭化水素基を示す。〕で表される化合物又はその塩
と式（III）Embedded image [In the formula, the A ring group is an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group, and the B ring group is an optionally substituted divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group or Optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group, Y represents an optionally substituted methylene group, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted A good amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group, which may be a substituted hydrocarbon group, and R 2 represents a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group. ] The compound or its salt represented by these, and formula (III)

【化２２】 〔式中、Ｒ3はエステル化又はアミド化されていてもよ
いカルボキシル基を、Ｄはエステル化されていてもよい
カルボキシル基で置換された低級アルキル基を示す。〕
で表される化合物又はその塩とを縮合反応に付すことを
特徴とする式（I）Embedded image [In the formula, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ]
Wherein the compound of the formula (I) or a salt thereof is subjected to a condensation reaction.

【化２３】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法； （３４）式（II-1）Embedded image Wherein each symbol is as defined above. (34) a method for producing a compound represented by the formula (II-1):

【化２４】 〔式中、Ａ1環基は塩基性を有する置換されていてもよ
い５ないし７員芳香族複素環基を、Ｂ環基は置換されて
いてもよい二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換
されていてもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基
を、Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は水素
原子、置換されていてもよい水酸基、置換されていても
よいアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル
基若しくはスルホニル基を介していてもよい置換されて
いてもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換され
ていてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物又
はその塩と式（III）Embedded image [In the formula, the A 1 ring group is a 5- to 7-membered aromatic heterocyclic group which may be substituted, and the B ring group is a divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted. A cyclic group or an optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group, Y 1 is an optionally substituted imino group, R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, An optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a hydrocarbon group which may be substituted through a sulfonyl group, R 2 is a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted Represents a group. And a salt thereof and a compound of the formula (III)

【化２５】 〔式中、Ｒ3はエステル化又はアミド化されていてもよ
いカルボキシル基を、Ｄはエステル化されていてもよい
カルボキシル基で置換された低級アルキル基を示す。〕
で表される化合物又はその塩とを縮合反応に付すか、ま
たは式（IV）Embedded image [In the formula, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ]
Subjecting the compound represented by the formula (I) or a salt thereof to a condensation reaction, or a compound represented by the formula (IV)

【化２６】 〔式中、Ａ1環基は塩基性を有する置換されていてもよ
い５ないし７員芳香族複素環基を、Ｂ環基は置換されて
いてもよい二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換
されていてもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基を
示す。〕で表される化合物又はその塩と式（V）Embedded image [In the formula, the A 1 ring group is an optionally substituted 5- to 7-membered aromatic heterocyclic group, and the B ring group is an optionally substituted divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group. A cyclic group or an optionally substituted bivalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group. ] The compound or its salt represented by the formula (V)

【化２７】 〔式中、Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は
水素原子、置換されていてもよい水酸基、置換されてい
てもよいアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィ
ニル基若しくはスルホニル基を介していてもよい置換さ
れていてもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換
されていてもよい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又は
アミド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエス
テル化されていてもよいカルボキシル基で置換された低
級アルキル基を示す。〕で表される化合物又はその塩と
を縮合反応に付すことを特徴とする式（I-1）Embedded image [Wherein, Y 1 represents an optionally substituted imino group, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group. An optionally substituted hydrocarbon group, R 2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, and R 3 is an esterified or amidated carboxyl group. And D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ] The compound (I-1) characterized by subjecting a compound represented by

【化２８】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法； （３５）式（II-2）Embedded image Wherein each symbol is as defined above. (35) a method for producing a compound represented by the formula: or a salt thereof;

【化２９】 〔式中、Ａ2環基は置換されていてもよいピペリジル基
を、Ｂ1環基は置換されていてもよいフェニレン基を、
Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は水素原
子、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよ
いアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル基
若しくはスルホニル基を介していてもよい置換されてい
てもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換されて
いてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物又は
その塩と式（III）Embedded image [In the formula, A 2 ring group represents an optionally substituted piperidyl group, B 1 ring group represents an optionally substituted phenylene group,
Y 1 represents an optionally substituted imino group, and R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. And R 2 represents a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group. And a salt thereof and a compound of the formula (III)

【化３０】 〔式中、Ｒ3はエステル化又はアミド化されていてもよ
いカルボキシル基を、Ｄはエステル化されていてもよい
カルボキシル基で置換された低級アルキル基を示す。〕
で表される化合物又はその塩とを縮合反応に付すことを
特徴とする式（I-2）Embedded image [In the formula, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ]
Wherein the compound represented by the formula (I) or a salt thereof is subjected to a condensation reaction.

【化３１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法； （３６）式（VI）[Chemical 31] [In the formula, each symbol has the same meaning as described above. ] The manufacturing method of the compound or its salt represented by these; (36) Formula (VI)

【化３２】 〔式中、Ａ環基は塩基性を有する置換されていてもよい
５ないし７員複素環基を、Ｂ'環基は置換されていても
よいピペラジンジイル基を示す。〕で表される化合物又
はその塩と式（VII）Embedded image [In the formula, the A ring group represents an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group, and the B'ring group represents an optionally substituted piperazinediyl group. Or a salt thereof and a compound of the formula (VII)

【化３３】 〔式中、Ｙは置換されていてもよいメチレン基を、Ｒ1
は水素原子、置換されていてもよい水酸基、置換されて
いてもよいアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフ
ィニル基若しくはスルホニル基を介していてもよい置換
されていてもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置
換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又
はアミド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエ
ステル化されていてもよいカルボキシル基で置換された
低級アルキル基を示す。〕で表される化合物又はその塩
とを縮合反応に付すことを特徴とする式（I'）Embedded image [Wherein, Y represents an optionally substituted methylene group, R 1
Is a hydrogen atom which may be substituted, a hydroxyl group which may be substituted, an amino group which may be substituted or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a hydrocarbon group which may be substituted through a sulfonyl group; 2 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl substituted by a carboxyl group which may be esterified. Represents a group. Wherein the compound represented by the formula (I) or a salt thereof is subjected to a condensation reaction.

【化３４】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法等に関する。Embedded image Wherein each symbol is as defined above. And a method for producing the compound or a salt thereof.

【０００７】上記式（Ｉ）中、Ａ環基は塩基性を有する
置換されていてもよい５ないし７員複素環基を示す。Ａ
環基で示される「塩基性を有する置換されていてもよい
５ないし７員複素環基」における「５ないし７員複素環
基」としては、例えばピロリル（１−、２−又は３−ピ
ロリル）、ピラゾリル（１−、３−又は４−ピラゾリ
ル）、イミダゾリル（１−、２−又は４−イミダゾリ
ル）、トリアゾリル（１,２,３−トリアゾリル、１,２,
４−トリアゾリル）、ピロリジニル（１−、２−又は３
−ピロリジニル）、ピロリニル、イミダゾリジニル、イ
ミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、チアゾ
リル（２−、４−又は５−チアゾリル）、イソチアゾリ
ル（３−、４−又は５−イソチアゾリル）、チアジアゾ
リル（３−又は５−（１,２,４−チアジアゾリル）、２
−又は５−（１,３,４−チアジアゾリル）、４−又は５
−（１,２,３−チアジアゾリル）、３−又は４−（１,
２,５−チアジアゾリル））、オキサゾリル（２−、４
−又は５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（３−、
４−又は５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル
（３−又は５−（１,２,４−オキサジアゾリル）、１,
３,４−オキサジアゾリル）等の炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子及び酸素原子等から選ばれたヘテロ原子を
１ないし３個含む５員複素環基、例えばピリジル（２
−、３−又は４−ピリジル）、ピリミジニル（２−、４
−又は５−ピリミジニル）、ピリダジニル（３−又は４
−ピリダジニル）、ピラジニル、トリアジニル（１,２,
３−、１,２,４−又は１,３,５−トリアジニル）、ピペ
リジル（２−、３−又は４−ピペリジル）、ピペラジニ
ル、ピリダジニル（３−又は４−ピリダジニル）、ピラ
ジニル、チアジニル（１,４−チアジニル、１,３−チア
ジニル）、チオモルホリニル、モルホリニル、オキサジ
ニル（１,２−、１,３−又は１,４−オキサジニル）等
の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から
選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む６員複素環基、
例えばアゼピニル（１−、２−、３−又は４−アゼピニ
ル）、ジアゼピニル（１−、２−、４−又は５−（１,
３−ジアゼピニル）、１−、２−又は５−（１,４−ジ
アゼピニル））、オキサゼピニル（１−、２−、４−、
５−、６−又は７−（１,３−オキサゼピニル）、１
−、２−、３−、５−、６−又は７−（１,４−オキサ
ゼピニル））、チアゼピニル（２−、３−、４−、５
−、６−又は７−（１,３−チアゼピニル）、２−、３
−、４−、５−、６−又は７−（１,４−チアゼピニ
ル））等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原
子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む７員複
素環基等が用いられる。In the above formula (I), the ring A represents a 5- or 7-membered heterocyclic group which may be substituted and may be substituted. A
As the “5- to 7-membered heterocyclic group” in the “optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group having basicity” represented by the cyclic group, for example, pyrrolyl (1-, 2- or 3-pyrrolyl) , Pyrazolyl (1-, 3- or 4-pyrazolyl), imidazolyl (1-, 2- or 4-imidazolyl), triazolyl (1,2,3-triazolyl, 1,2,
4-triazolyl), pyrrolidinyl (1-, 2- or 3
-Pyrrolidinyl), pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, thiazolyl (2-, 4- or 5-thiazolyl), isothiazolyl (3-, 4- or 5-isothiazolyl), thiadiazolyl (3- or 5- (1, 2,4-thiadiazolyl), 2
-Or 5- (1,3,4-thiadiazolyl), 4- or 5
-(1,2,3-thiadiazolyl), 3- or 4- (1,
2,5-thiadiazolyl)), oxazolyl (2-, 4
-Or 5-oxazolyl), isoxazolyl (3-,
4- or 5-isoxazolyl), oxadiazolyl (3- or 5- (1,2,4-oxadiazolyl), 1,
5-membered heterocyclic groups containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms such as 3,4-oxadiazolyl), for example pyridyl (2
-, 3- or 4-pyridyl), pyrimidinyl (2-, 4-
-Or 5-pyrimidinyl), pyridazinyl (3- or 4
-Pyridazinyl), pyrazinyl, triazinyl (1,2,
3-, 1,2,4- or 1,3,5-triazinyl), piperidyl (2-, 3- or 4-piperidyl), piperazinyl, pyridazinyl (3- or 4-pyridazinyl), pyrazinyl, thiazinyl (1, 4-thiazinyl, 1,3-thiazinyl), thiomorpholinyl, morpholinyl, oxazinyl (1,2-, 1,3- or 1,4-oxazinyl) and the like, in addition to oxygen, sulfur, nitrogen and the like. 6-membered heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms,
For example, azepinyl (1-, 2-, 3- or 4-azepinyl), diazepinyl (1-, 2-, 4- or 5- (1,
3-diazepinyl), 1-, 2- or 5- (1,4-diazepinyl)), oxazepinyl (1-, 2-, 4-,
5-, 6- or 7- (1,3-oxazepinyl), 1
-, 2-, 3-, 5-, 6- or 7- (1,4-oxazepinyl)), thiazepinyl (2-, 3-, 4-, 5
-, 6- or 7- (1,3-thiazepinyl), 2-3
-, 4-, 5-, 6- or 7- (1,4-thiazepinyl)) and other 7-membered members containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, sulfur, nitrogen and the like in addition to carbon atoms A heterocyclic group or the like is used.

【０００８】中でも、塩基性を有し、窒素原子を１ない
し３個（好ましくは１又は２個）含有する６員複素環基
（例えばピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、トリアジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピ
リダジニル、ピラジニル等）等が好ましく、とりわけピ
リジル、ピリミジニル、ピペリジル等が好ましく、ピリ
ジル（好ましくは４−ピリジル）が最も好ましい。Among them, a 6-membered heterocyclic group which is basic and contains 1 to 3 (preferably 1 or 2) nitrogen atoms (eg, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, piperidyl, piperazinyl, pyridazinyl) , Pyrazinyl, etc.) are preferred, pyridyl, pyrimidinyl, piperidyl, etc. are particularly preferred, and pyridyl (preferably 4-pyridyl) is most preferred.

【０００９】このような複素環基は置換可能な位置に、
例えば(1)Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル等）、(2)Ｃ2-6アルケニル基（例え
ばビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル等）、
(3)Ｃ2-6アルキニル基（例えばエチニル、２−プロピニ
ル、３−ヘキシニル等）、(4)Ｃ3-8シクロアルキル基
（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等）、(5)Ｃ3-8シクロアルケニル基
（例えばシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロ
ヘキセニル等）、(6)Ｃ7-12アラルキル基（例えばベン
ジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル基
等）、(7)Ｃ6-10アリール基（例えばフェニル、ナフチ
ル等）、(8)Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等）、(9)フェ
ノキシ基、(10)Ｃ1-6アルカノイル基（例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル
等）、(11)ベンゾイル基、(12)Ｃ1-6アルカノイルオキ
シ基（例えばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピ
オニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ
等）、ベンゾイルオキシ基、(13)カルボキシル基、Such a heterocyclic group may be substituted at a substitutable position,
For example, (1) C 1-6 alkyl group (for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, etc.), (2) C 2-6 alkenyl group (for example, vinyl, allyl, -Butenyl, 3-butenyl and the like),
(3) C 2-6 alkynyl group (eg, ethynyl, 2-propynyl, 3-hexynyl, etc.), (4) C 3-8 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.), (5) C 3-8 cycloalkenyl group (eg, cyclopropenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, etc.), (6) C 7-12 aralkyl group (eg, phenyl-C 1-6 alkyl group such as benzyl, phenethyl, etc.), (7) C 6-10 aryl groups (eg, phenyl, naphthyl, etc.), (8) C 1-6 alkoxy groups (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, etc.), (9) a phenoxy group, (10) C 1-6 alkanoyl group (e.g. formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, etc.), (11) a benzoyl group, (12) C 1-6 alkanoyl Alkoxy group (e.g. formyloxy, acetyloxy, propionyloxy, butyryloxy, iso-butyryloxy, etc.), a benzoyloxy group, (13) carboxyl group,

【００１０】(14)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシ
カルボニル、tert−ブトキシカルボニル等）、(15)カル
バモイル基、(16)Ｎ−モノ−Ｃ1-6アルキルカルバモイ
ル基（例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカル
バモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピ
ルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、(17)
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基（例えばＮ,
Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモ
イル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチ
ルカルバモイル等）、(18)環状アミノカルボニル基（例
えば１−アジリジニルカルボニル、１−アゼチジニルカ
ルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジ
ニルカルボニル、Ｎ−メチルピペラジニルカルボニル、
モルホリノカルボニル等の炭素原子と１個の窒素原子以
外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテ
ロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の
環状アミノカルボニル基）、(19)ハロゲン原子（例えば
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、(20)ハロゲノ−Ｃ
1-6アルキル基（例えばクロロメチル、ジクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル等の１な
いし３個のハロゲンで置換されたＣ1-6アルキル等）、
(21)オキソ基、(22)アミジノ基、(23)イミノ基、(24)ア
ミノ基、(25)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えばメ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロ
ピルアミノ、ブチルアミノ等）、(26)ジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基（例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、
ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルア
ミノ等）、(14) C 1-6 alkoxy-carbonyl group (for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, etc.), (15) ) Carbamoyl group, (16) N-mono-C 1-6 alkylcarbamoyl group (for example, N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N-propylcarbamoyl, N-isopropylcarbamoyl, N-butylcarbamoyl, etc.), (17)
N, N-di-C 1-6 alkylcarbamoyl groups (for example, N,
N-dimethylcarbamoyl, N, N-diethylcarbamoyl, N, N-dipropylcarbamoyl, N, N-dibutylcarbamoyl, etc., (18) cyclic aminocarbonyl group (for example, 1-aziridinylcarbonyl, 1-azetidinyl) Carbonyl, 1-pyrrolidinylcarbonyl, 1-piperidinylcarbonyl, N-methylpiperazinylcarbonyl,
A 3- to 6-membered cyclic aminocarbonyl group which may contain 1 to 3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom and one nitrogen atom such as morpholinocarbonyl), (19) halogen atom (for example, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), (20) halogeno-C
1-6 alkyl group (for example, C 1-6 alkyl substituted with 1 to 3 halogens such as chloromethyl, dichloromethyl, trifluoromethyl, trifluoroethyl and the like);
(21) oxo group, (22) amidino group, (23) imino group, (24) amino group, (25) mono-C 1-6 alkylamino group (for example, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, Butylamino, etc.), (26) di-C 1-6 alkylamino group (for example, dimethylamino, diethylamino,
Dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, etc.),

【００１１】(27)３ないし６員の環状アミノ基（例えば
アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニ
ル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ビラゾリ
ル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、チオモルホリノ、
モルホリノ、ジヒドロピリジル、ピリジル、Ｎ−メチル
ピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル等の炭素原子と
１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等
から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよ
い３ないし６員の環状アミノ基）、(28)Ｃ1-6アルカノ
イルアミド基（例えばホルムアミド、アセタミド、トリ
フルオロアセタミド、プロピオニルアミド、ブチリルア
ミド、イソブチリルアミド等）、(29)ベンツアミド基、
(30)カルバモイルアミノ基、(31)Ｎ−Ｃ1-6アルキルカ
ルバモイルアミノ基（例えばＮ−メチルカルバモイルア
ミノ、Ｎ−エチルカルバモイルアミノ、Ｎ−プロピルカ
ルバモイルアミノ、Ｎ−イソプロピルカルバモイルアミ
ノ、Ｎ−ブチルカルバモイルアミノ等）、(32)Ｎ,Ｎ−
ジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルアミノ基（例えばＮ,Ｎ
−ジメチルカルバモイルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジエチルカル
バモイルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジプロピルカルバモイルアミ
ノ、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモイルアミノ等）、(33)Ｃ
1-3アルキレンジオキシ基（例えばメチレンジオキシ、
エチレンジオキシ等）、(34)スルファモイル基、(27) 3- to 6-membered cyclic amino groups (eg aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolyl, oxazolyl, imidazolyl, vilazolyl, imidazolidinyl, piperidino, thiomorpholino,
In addition to a carbon atom such as morpholino, dihydropyridyl, pyridyl, N-methylpiperazinyl, N-ethylpiperazinyl and one nitrogen atom, one or more heteroatoms selected from oxygen, sulfur, nitrogen, etc. (A 3- to 6-membered cyclic amino group optionally containing 3), (28) C 1-6 alkanoylamide group (for example, formamide, acetamide, trifluoroacetamide, propionylamide, butyramide, isobutyrylamide, etc.), (29) a benzamide group,
(30) carbamoylamino group, (31) N-C 1-6 alkylcarbamoyl group (e.g., N- methylcarbamoyl amino, N- ethylcarbamoyl amino, N- propylcarbamoyl amino, N- isopropylcarbamoyl amino, N- butylcarbamoyl Amino, etc.), (32) N, N-
Di-C 1-6 alkylcarbamoylamino group (for example, N, N
-Dimethylcarbamoylamino, N, N-diethylcarbamoylamino, N, N-dipropylcarbamoylamino, N, N-dibutylcarbamoylamino, etc.), (33) C
1-3 alkylenedioxy groups (for example, methylenedioxy,
Ethylenedioxy, etc.), (34) sulfamoyl group,

【００１２】(35)Ｃ1-6アルキルスルファモイル基（例
えばＮ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモ
イル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピル
スルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、(36)
ジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基（例えばＮ,Ｎ−ジ
メチルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルスルファモイ
ル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチ
ルスルファモイル等）、(37)Ｃ1-6アルキルチオ基（例
えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチ
ルチオ等）、(38)Ｃ6-10アリールチオ基（例えばフェニ
ルチオ等）、(39)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基（例え
ばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピル
スルフィニル、ブチルスルフィニル等）、(40)Ｃ6-10ア
リールスルフィニル基（例えばフェニルスルフィニル
等）、(41)Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えばメチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、
ブチルスルホニル等）、及び(42)Ｃ6-10アリールスルホ
ニル基（例えばフェニルスルホニル等）等から選ばれた
１ないし５個（好ましくは１ないし２個）の置換基を有
していてもよい。Ａ環基としては、例えば塩基性を有
し、置換されていてもよく、窒素原子を１ないし３個
（好ましくは１又は２個）含有する６員複素環基（例え
ばピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニ
ル、トリアジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル等）等が好ましく、とりわけピリジ
ル、ピリミジニル、ピペリジル等が好ましく、ピリジル
（好ましくは４−ピリジル）が最も好ましい。上記式
（I−1）中、Ａ1環基は塩基性を有する置換されていて
もよい５ないし７員芳香族複素環基を示す。(35) C 1-6 alkylsulfamoyl group (for example, N-methylsulfamoyl, N-ethylsulfamoyl, N-propylsulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-butylsulfamoyl) Moir etc.), (36)
Di-C 1-6 alkylsulfamoyl group (eg, N, N-dimethylsulfamoyl, N, N-diethylsulfamoyl, N, N-dipropylsulfamoyl, N, N-dibutylsulfamoyl, etc.) , (37) C 1-6 alkylthio group (e.g., methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, sec- butylthio, tert- butylthio, etc.), (38) C 6-10 arylthio group (e.g., phenylthio), (39 ) C 1-6 alkylsulfinyl group (eg, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, butylsulfinyl, etc.), (40) C 6-10 arylsulfinyl group (eg, phenylsulfinyl, etc.), (41) C 1-6 alkylsulfonyl Groups such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl,
Butylsulfonyl and the like, and (42) a C 6-10 arylsulfonyl group (for example, phenylsulfonyl and the like) and may have 1 to 5 (preferably 1 to 2) substituents. The A ring group is, for example, a 6-membered heterocyclic group having 1 to 3 (preferably 1 or 2) nitrogen atoms which may be basic and may be substituted (for example, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, Pyrazinyl, triazinyl, piperidyl, piperazinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, etc.) are preferred, pyridyl, pyrimidinyl, piperidyl, etc. are particularly preferred, and pyridyl (preferably 4-pyridyl) is most preferred. In the above formula (I-1), the A 1 ring group represents a 5- to 7-membered aromatic heterocyclic group which may be substituted and has basicity.

【００１３】Ａ1環基で示される「塩基性を有する置換
されていてもよい５ないし７員芳香族複素環基」におけ
る「５ないし７員芳香族複素環基」としては、例えばピ
ロリル（１−、２−又は３−ピロリル）、ピラゾリル
（１−、３−又は４−ピラゾリル）、イミダゾリル（１
−、２−又は４−イミダゾリル）、トリアゾリル（１,
２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル）、チ
アゾリル（２−、４−又は５−チアゾリル）、イソチア
ゾリル（３−、４−又は５−イソチアゾリル）、チアジ
アゾリル（３−又は５−（１,２,４−チアジアゾリ
ル）、１,３,４−チアジアゾリル、４−又は５−（１,
２,３−チアジアゾリル）、１,２,５−チアジアゾリ
ル）、オキサゾリル（２−、４−又は５−オキサゾリ
ル）、イソオキサゾリル（３−、４−又は５−イソオキ
サゾリル）、オキサジアゾリル（３−又は５−（１,２,
４−オキサジアゾリル）、１,３,４−オキサジアゾリ
ル）等の炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子、酸素原子
等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む５員芳香
族複素環基、例えばピリジル（２−、３−又は４−ピリ
ジル）、ピリミジニル（２−、４−又は５−ピリミジニ
ル）、ピリダジニル（３−又は４−ピリダジニル）、ピ
ラジニル、トリアジニル（１,２,３−、１,２,４−又は
１,３,５−トリアジニル）、オキサジニル（１,２−、
１,３−又は１,４−オキサジニル）、チアジニル（１,
４−チアジニル、１,３−チアジニル）等の炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子、酸素原子等から選ばれたヘテ
ロ原子を１ないし３個含む６員芳香族複素環基等が用い
られる。[0013] As "5- to 7-membered aromatic heterocyclic group" in the "5- to optionally substituted with a basic 7-membered aromatic heterocyclic group" represented by A 1 ring group, for example, pyrrolyl (1 -, 2- or 3-pyrrolyl), pyrazolyl (1-, 3- or 4-pyrazolyl), imidazolyl (1
-, 2- or 4-imidazolyl), triazolyl (1,
2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl), thiazolyl (2-, 4- or 5-thiazolyl), isothiazolyl (3-, 4- or 5-isothiazolyl), thiadiazolyl (3- or 5- (1 , 2,4-thiadiazolyl), 1,3,4-thiadiazolyl, 4- or 5- (1,
2,3-thiadiazolyl), 1,2,5-thiadiazolyl), oxazolyl (2-, 4- or 5-oxazolyl), isoxazolyl (3-, 4- or 5-isoxazolyl), oxadiazolyl (3- or 5- ( One, two,
4-oxadiazolyl), 1,3,4-oxadiazolyl), etc., and a 5-membered aromatic heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen atom, sulfur atom, oxygen atom, etc. in addition to carbon atoms, such as pyridyl. (2-, 3- or 4-pyridyl), pyrimidinyl (2-, 4- or 5-pyrimidinyl), pyridazinyl (3- or 4-pyridazinyl), pyrazinyl, triazinyl (1,2,3-, 1,2, 4- or 1,3,5-triazinyl), oxazinyl (1,2-,
1,3- or 1,4-oxazinyl), thiazinyl (1,
In addition to carbon atoms such as 4-thiazinyl and 1,3-thiazinyl), a 6-membered aromatic heterocyclic group containing 1 to 3 hetero atoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, an oxygen atom and the like is used.

【００１４】中でも、窒素原子を１ないし３個（好まし
くは１又は２個）含有する６員芳香族複素環基（例えば
ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、
トリアジニル等）等が好ましく、とりわけピリジル、ピ
リミジニル等が好ましく、ピリジル（好ましくは４−ピ
リジル）等が好ましい。Ａ1環基で示される「塩基性を
有する置換されていてもよい５ないし７員芳香族複素環
基」における「置換基」としては、上記したＡ環基で示
される「塩基性を有する置換されていてもよい５ないし
７員複素環基」における「置換基」と同様のものが用い
られる。Ａ1環基としては、塩基性を有し、置換されて
いてもよく、窒素原子を１ないし３個（好ましくは１又
は２個）含有する６員芳香族複素環基（例えばピリジ
ル、ピリミジニル、ピリダジニル等）等が好ましく、と
りわけピリジル（好ましくは４−ピリジル）等が好まし
い。上記式（I−2）中、Ａ2環基は置換されていてもよ
いピペリジル基を示す。Ａ2環基で示される「置換され
ていてもよいピペリジル基」における「ピペリジル基」
としては、２−、３−又は４−ピペリジルが用いられ、
４−ピペリジルが好ましい。Ａ2環基で示される「置換
されていてもよいピペリジル基」における「置換基」と
しては、上記したＡ環基で示される「塩基性を有する置
換されていてもよい５ないし７員複素環基」における
「置換基」と同様のものが用いられる。Ａ2環基として
はピペリジルが好ましく、中でも４−ピペリジルが好ま
しい。上記式（I）及び（I−1）中、Ｂ環基は置換され
ていてもよい二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置
換されていてもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基
を示す。Among them, a 6-membered aromatic heterocyclic group containing 1 to 3 (preferably 1 or 2) nitrogen atoms (for example, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl,
Triazinyl and the like are preferable, and pyridyl and pyrimidinyl are particularly preferable, and pyridyl (preferably 4-pyridyl) and the like are preferable. As the “substituent” in the “optionally substituted 5- to 7-membered aromatic heterocyclic group having basicity” represented by the ring A 1 , the “substituent having basicity” represented by the above-mentioned ring A The same as the “substituent” in the “optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group” are used. As the A 1 ring group, a 6-membered aromatic heterocyclic group having 1 to 3 (preferably 1 or 2) nitrogen atoms which is basic and may be substituted (for example, pyridyl, pyrimidinyl, Pyridazinyl, etc.) are preferred, and pyridyl (preferably 4-pyridyl) is particularly preferred. In the formula (I-2), A 2 ring group represents an piperidyl group which may be substituted. “Piperidyl group” in “optionally substituted piperidyl group” represented by A 2 ring group
Is used as 2-, 3- or 4-piperidyl,
4-piperidyl is preferred. As the “substituent” in the “optionally substituted piperidyl group” represented by the A 2 ring group, the “optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group having a basic property” represented by the above-mentioned A ring group is mentioned. The same ones as the "substituent" in the "group" are used. As the A 2 ring group, piperidyl is preferable, and among them, 4-piperidyl is preferable. In the above formulas (I) and (I-1), the ring B group may be an optionally substituted divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted divalent 5- to 7-membered ring. Shows a hydrocarbon group.

【００１５】Ｂ環基で示される「置換されていてもよい
二価の５ないし７員含窒素複素環基」における「二価の
５ないし７員含窒素複素環基」としては、例えばピロー
ルジイル、ピラゾールジイル、イミダゾールジイル、ト
リアゾールジイル、ピロリジンジイル、ピロリンジイ
ル、イミダゾリジンジイル、イミダゾリンジイル、ピラ
ゾリジンジイル、ピラゾリンジイル等の炭素原子以外に
窒素原子を１ないし３個含む二価の５員含窒素複素環
基、例えばピリジンジイル、ピリミジンジイル、ピリダ
ジンジイル、ピラジンジイル、トリアジンジイル、ピペ
リジンジイル、ピペラジンジイル等の炭素原子以外に窒
素原子を１ないし３個含む二価の６員含窒素複素環基、
例えばアゼピンジイル（１−、２−、３−又は４−アゼ
ピンジイル）、ジアゼピンジイル（１−、２−、４−又
は５−（１,３−ジアゼピンジイル）、１−、２−又は
５−（１,４−ジアゼピンジイル））等の炭素原子以外
に窒素原子を１ないし３個含む二価の７員含窒素複素環
基等が用いられる。中でも、窒素原子を１ないし３個
（好ましくは１又は２個）含有する二価の６員含窒素複
素環が好ましく、とりわけピペリジンジイル、ピペラジ
ンジイル等が好ましく、特にピペラジンジイル（好まし
くはピペラジン−１,４−ジイル）等が好ましい。As the “divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group” in the “optionally substituted divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group” for the ring B, for example, pyrrolediyl, Divalent 5-membered nitrogen-containing complex containing 1 to 3 nitrogen atoms in addition to carbon atoms such as pyrazolediyl, imidazolediyl, triazolediyl, pyrrolidinediyl, pyrrolinediyl, imidazolidinediyl, imidazolindiyl, pyrazolidindiyl, pyrazolinediyl, etc. A ring group, for example, a divalent 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group containing 1 to 3 nitrogen atoms in addition to carbon atoms such as pyridinediyl, pyrimidinediyl, pyridazinediyl, pyrazinediyl, triazinediyl, piperidinediyl, and piperazinediyl;
For example, azepindiyl (1-, 2-, 3- or 4-azepindiyl), diazepindiyl (1-, 2-, 4- or 5- (1,3-diazepindiyl), 1-, 2- or 5- (1,4 And a divalent 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group containing 1 to 3 nitrogen atoms in addition to carbon atoms such as -diazepindiyl)). Among them, a divalent 6-membered nitrogen-containing heterocyclic ring containing 1 to 3 (preferably 1 or 2) nitrogen atoms is preferable, and piperidinediyl, piperazinediyl and the like are particularly preferable, and piperazinediyl (preferably piperazine-1) is preferable. , 4-diyl) and the like.

【００１６】Ｂ環基で示される「置換されていてもよい
二価の５ないし７員含窒素複素環基」における「置換
基」としては、上記したＡ環基で示される「塩基性を有
する置換されていてもよい５ないし７員複素環基」にお
ける「置換基」と同様のものが用いられる。Ｂ環基で示
される「置換されていてもよい二価の５ないし７員環状
炭化水素基」における「二価の５ないし７員環状炭化水
素基」としては、例えば、シクロペンチレン、シクロヘ
キシレン等のＣ5-7シクロアルキレン基、例えばシクロ
ペンテニレン、シクロヘキセニレン等のＣ5-7シクロア
ルケニレン基、例えばフェニレン等が用いられる。この
ような環状炭化水素基は、置換可能な位置に、例えば
(1)Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル等）、(2)Ｃ3-8シクロアルキル基（例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル等）、(3)Ｃ2-6アルケニル基（例えばビ
ニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル等）、As the "substituent" in the "optionally substituted divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group" for the ring B, the "substituent" represented by the above-mentioned ring A The same as the “substituent” in the “optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group” can be used. Examples of the “divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group” in the “optionally substituted 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group” for the B ring group include, for example, cyclopentylene, cyclohexylene C 5-7 cycloalkylene group such as, for example cyclopentenylene, cyclohexenylene C 5-7 cycloalkenylene group lens or the like, for example, phenylene or the like is used. Such a cyclic hydrocarbon group may be substituted at a substitutable position, for example,
(1) C 1-6 alkyl group (for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, etc.), (2) C 3-8 cycloalkyl group (for example, cyclopropyl, cyclobutyl, Cyclopentyl,
Cyclohexyl, etc.), (3) C2-6 alkenyl group (for example, vinyl, allyl, 2-butenyl, 3-butenyl, etc.),

【００１７】(4)Ｃ2-6アルキニル基（例えばエチニル、
２−プロピニル、３−ヘキシニル等）、(5)Ｃ3-8シクロ
アルケニル基（例えばシクロプロペニル、シクロペンテ
ニル、シクロヘキセニル等）、(6)Ｃ6-10アリール基
（例えばフェニル、ナフチル等）、(7)Ｃ7-12アラルキ
ル基（例えばベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ
1-6アルキル等）、(8)ニトロ基、(9)オキソ基、(10)チ
オキソ基、(11)シアノ基、(12)カルバモイル基、(13)カ
ルボキシル基、(14)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基
（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブト
キシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル等）、(15)
スルホ基、(16)ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）、(17)Ｃ1-4アルコキシ基（例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ
等）、(19)Ｃ6-10アリールオキシ基（例えばフェノキシ
等）、(20)Ｃ1-6アルキルチオ基（例えばメチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチル
チオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ等）、(21)
Ｃ6-10アリールチオ基（例えばフェニルチオ等）、(22)
Ｃ1-6アルキルスルフィニル基（例えばメチルスルフィ
ニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブ
チルスルフィニル等）、(4) C 2-6 alkynyl group (for example, ethynyl,
2-propynyl, 3-hexynyl, etc.), (5) C 3-8 cycloalkenyl group (eg, cyclopropenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, etc.), (6) C 6-10 aryl group (eg, phenyl, naphthyl, etc.), (7) C 7-12 aralkyl group (for example, phenyl-C such as benzyl, phenethyl and the like)
1-6 alkyl, etc.), (8) nitro group, (9) oxo group, (10) thioxo group, (11) cyano group, (12) carbamoyl group, (13) carboxyl group, (14) C 1-6 Alkoxy-carbonyl group (for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, etc.), (15)
Sulfo group, (16) halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine), (17) C 1-4 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy) etc.), (19) C 6-10 aryloxy group (e.g., phenoxy), (20) C 1-6 alkylthio group (e.g., methylthio,
Ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, etc.), (21)
A C 6-10 arylthio group (for example, phenylthio etc.), (22)
A C 1-6 alkylsulfinyl group (eg, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, butylsulfinyl, etc.),

【００１８】(23)Ｃ6-10アリールスルフィニル基（例え
ばフェニルスルフィニル等）、(24)Ｃ1-6アルキルスル
ホニル基（例えばメチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）、(25)
Ｃ6-10アリールスルホニル基（例えばフェニルスルホニ
ル等）、(26)アミノ基、(27)アシルアミノ基（例えばア
セチルアミノ、プロピオニルアミノのＣ1-6アルカノイ
ルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、(28)モノ−又はジ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(29)Ｃ
3-8シクロアルキルアミノ基（例えばシクロプロピルア
ミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シ
クロヘキシルアミノ等）、(30)Ｃ6-10アリールアミノ基
（例えばアニリノ等）、(31)Ｃ1-6アシル基（例えばホ
ルミル、アセチル、プロピオニル等のＣ1-6アルカノイ
ル等）、(32)Ｃ6-10アリール−カルボニル基（例えばベ
ンゾイル等）、及び(33)炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子及び酸素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし
３個含む５ないし６員複素環基（例えばピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピロリジニル、
ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラ
ゾリジニル、ピラゾリニル、チエニル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、チアジアゾリル、フリル、オキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、
ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニ
ル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピラジ
ニル、チアジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、
ピラニル、オキサジニル等）等から選ばれる１ないし５
個（好ましくは１ないし２個）の置換基を有していても
よい。(23) C 6-10 arylsulfinyl group (eg, phenylsulfinyl), (24) C 1-6 alkylsulfonyl group (eg, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, butylsulfonyl, etc.), (25)
C 6-10 arylsulfonyl group (eg, phenylsulfonyl), (26) amino group, (27) acylamino group (eg, C 1-6 alkanoylamino, benzoylamino of acetylamino, propionylamino, etc.), (28) mono- Or di
A C 1-6 alkylamino group (eg, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, dimethylamino, diethylamino, etc.);
3-8 cycloalkylamino group (for example, cyclopropylamino, cyclobutylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, etc.), (30) C 6-10 arylamino group (for example, anilino), (31) C 1-6 acyl group (e.g. formyl, acetyl, C 1-6 alkanoyl propionyl, etc.), (32) C 6-10 aryl - carbonyl group (e.g., benzoyl, etc.), and (33) a nitrogen atom in addition to carbon atom, a sulfur atom and an oxygen atom 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, pyrrolidinyl,
Pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, thienyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, pyridyl,
Pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, piperidyl, piperazinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, thiazinyl, thiomorpholinyl, morpholinyl,
1 to 5 selected from pyranyl, oxazinyl, etc.)
(Preferably 1 or 2) substituents.

【００１９】Ｂ環基としては、例えば置換されていても
よく、窒素原子を１ないし３個（好ましくは１又は２
個）含有する二価の６員含窒素複素環基又は置換されて
いてもよいフェニレン基が好ましく、中でもフェニレ
ン、ピペリジンジイル、ピペラジンジイル等が好まし
く、特にピペラジンジイル（好ましくはピペラジン−
１,４−ジイル）等が好ましい。上記式（I−2）中、Ｂ1
環基は置換されていてもよいフェニレン基を示す。Ｂ1
環基で示される「置換されていてもよいフェニレン基」
における「置換基」としては、上記したＢ環基で示され
る「置換されていてもよい二価の５ないし７員環状炭化
水素基」における「置換基」と同様のものが用いられ
る。上記式（I）中、Ｙは置換されていてもよいメチレ
ン基を示す。Ｙで示される「置換されていてもよいメチ
レン基」における「メチレン基」は、例えば(1)ハロゲ
ン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2)水
酸基、(3)オキソ基、(4)Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ
等）、(5)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えばジメチル
アミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ等）、(6)
ハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例えばクロロメチル、ブ
ロモエチル、トリフルオロエチル、クロロプロピル等の
１ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-6アルキル
等）、(7)Ｃ1-6アシル基（例えばホルミル、アセチル、
プロピオニル等のＣ1-6アルカノイル等）、(8)ヒドロキ
シ−Ｃ1-6アルキル基（例えばヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、ヒドロキシプロピル等）、(9)Ｃ1-6アル
コキシ−Ｃ1-6アルキル基（例えばメトキシメチル、２
−エトキシエチル等）、及び(10)Ｃ1-6アルコキシ−カ
ルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、
sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル
等）等から選ばれた１又は２個の置換基を有していても
よい。上記式（I−1）及び（I−2）中、Ｙ1は置換され
ていてもよいイミノ基を示す。The B ring group may be substituted, for example, and has 1 to 3 nitrogen atoms (preferably 1 or 2 nitrogen atoms).
) Containing divalent 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group or a phenylene group which may be substituted, among which phenylene, piperidinediyl, piperazinediyl and the like are preferable, and especially piperazinediyl (preferably piperazine-
1,4-diyl) and the like are preferred. In the above formula (I-2), B 1
The ring group represents a phenylene group which may be substituted. B 1
"Optionally substituted phenylene group" represented by a cyclic group
As the “substituent” in the above, the same as the “substituent” in the “optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group” represented by the above-mentioned B ring group are used. In the above formula (I), Y represents an optionally substituted methylene group. The “methylene group” in the “optionally substituted methylene group” represented by Y includes, for example, (1) a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine), (2) a hydroxyl group, (3) an oxo group, 4) C 1-6 alkoxy group (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, etc.), (5) di-C 1-6 alkylamino group (for example, dimethylamino, Diethylamino, dipropylamino, etc.), (6)
Halogeno-C 1-6 alkyl group (for example, C 1-6 alkyl substituted with 1 to 3 halogens such as chloromethyl, bromoethyl, trifluoroethyl, chloropropyl and the like), (7) C 1-6 acyl group (Eg formyl, acetyl,
C 1-6 alkanoyl propionyl, etc.), (8) a hydroxy -C 1-6 alkyl group (e.g. hydroxymethyl, hydroxyethyl, hydroxypropyl, etc.), (9) C 1-6 alkoxy -C 1-6 alkyl group (For example, methoxymethyl, 2
-Ethoxyethyl and the like, and (10) C 1-6 alkoxy-carbonyl group (for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl,
sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, etc.) and may have one or two substituents. In the above formulas (I-1) and (I-2), Y 1 represents an imino group which may be substituted.

【００２０】Ｙ1で示される「置換されていてもよいイ
ミノ基」における「イミノ基」は、例えば(1)Ｃ1-6アル
コキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、tert−ブトキシ等）、(2)ハロゲノ−Ｃ1-6アルキル
基（例えばクロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロ
エチル、クロロプロピル等の１ないし３個のハロゲンで
置換されたＣ1-6アルキル等）、(3)Ｃ1-6アシル基（例
えばホルミル、アセチル、プロピオニル等のＣ1-6アル
カノイル等）、(4)ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル基（例え
ばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプ
ロピル等）、(5)Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基
（例えばメトキシメチル、２−エトキシエチル等）、及
び(6)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、t
ert−ブトキシカルボニル等）等から選ばれた１又は２
個の置換基を有していてもよい。上記式（I）、（I−
1）及び（I−2）中、Ｒ1は水素原子、置換されていても
よい水酸基、置換されていてもよいアミノ基又はカルボ
ニル基、チオ基、スルフィニル基若しくはスルホニル基
を介していてもよい置換されていてもよい炭化水素基
（好ましくは水素原子、置換されていてもよい水酸基、
置換されていてもよい低級アルキル基又は置換されてい
てもよいアミノ基）を示す。The "imino group" in the "optionally substituted imino group" for Y 1 includes, for example, (1) a C 1-6 alkoxy group (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, etc.), (2) halogeno-C 1-6 alkyl group (for example, C 1-6 substituted by one to three halogens such as chloromethyl, bromoethyl, trifluoroethyl, chloropropyl and the like). Alkyl), (3) C 1-6 acyl group (eg, C 1-6 alkanoyl such as formyl, acetyl, propionyl, etc.), and (4) hydroxy-C 1-6 alkyl group (eg, hydroxymethyl, hydroxyethyl, hydroxy propyl), (5) C 1-6 alkoxy -C 1-6 alkyl group (e.g. methoxymethyl, 2-ethoxyethyl, etc.), and (6) C 1-6 alkoxy - carbonyl group Such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl,
Isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, t
1 or 2 selected from ert-butoxycarbonyl, etc.
May have one or more substituents. The above formulas (I) and (I−
In 1) and (I-2), R 1 may be via a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. An optionally substituted hydrocarbon group (preferably a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group,
A lower alkyl group which may be substituted or an amino group which may be substituted).

【００２１】Ｒ1で示される「置換されていてもよい水
酸基」における「置換基」としては、例えば(1)ハロゲ
ン原子（例えば塩素、臭素、フッ素等）、Ｃ6-10アリー
ル基（例えばフェニル、ナフチル等）、Ｃ7-12アラルキ
ル基（例えばベンジル、フェネチル等）及びニトロ基等
から選ばれた１ないし４個の置換基を有していてもよい
Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチル等）、(2)ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、
フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル等）、Ｃ6-10アリール基（例えばフェニ
ル、ナフチル等）、Ｃ7-12アラルキル基（例えばベンジ
ル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル等）及び
ニトロ基等から選ばれた１ないし４個の置換基を有して
いてもよいＣ6-10アリール基（例えばフェニル、ナフチ
ル等）、(3)ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フッ素
等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロ
ピル等）、Ｃ6-10アリール基（例えばフェニル、ナフチ
ル等）、Ｃ7-12アラルキル基（例えばベンジル、フェネ
チル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル等）及びニトロ基等
から選ばれた１ないし４個の置換基を有していてもよい
Ｃ7-12アラルキル基（例えばベンジル、フェニルエチ
ル、ナフチルメチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル
等）、(4)ホルミル基、The “substituent” in the “optionally substituted hydroxyl group” for R 1 includes, for example, (1) a halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), a C 6-10 aryl group (eg, phenyl) , Naphthyl and the like), a C 1-6 alkyl group optionally having 1 to 4 substituents selected from a C 7-12 aralkyl group (for example, benzyl, phenethyl and the like) and a nitro group (for example, methyl, Ethyl, propyl,
Isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, ter
(2) halogen atom (for example, chlorine, bromine,
A C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.), a C 6-10 aryl group (eg, phenyl, naphthyl, etc.), a C 7-12 aralkyl group (eg, phenyl-C such as benzyl, phenethyl, etc.) A C 6-10 aryl group (eg, phenyl, naphthyl, etc.) which may have 1 to 4 substituents selected from 1-6 alkyl and the like and a nitro group, (3) a halogen atom (eg, chlorine , Bromine, fluorine, etc.), C 1-6 alkyl groups (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.), C 6-10 aryl groups (eg, phenyl, naphthyl, etc.), C 7-12 aralkyl groups (eg, benzyl, phenethyl, etc.) A C 7-12 aralkyl group which may have 1 to 4 substituents selected from phenyl-C 1-6 alkyl and the like and a nitro group and the like (for example, phenyl- such as benzyl, phenylethyl and naphthylmethyl); C 1-6 alkyl, etc.), (4) formyl group,

【００２２】(5)ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フ
ッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、
プロピル等）、Ｃ6-10アリール基（例えばフェニル、ナ
フチル等）、Ｃ7-12アラルキル基（例えばベンジル、フ
ェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル等）及びニトロ
基等から選ばれた１ないし４個の置換基を有していても
よいＣ1-6アルキル−カルボニル基（例えばアセチル、
プロピオニル等のＣ1-6アルカノイル）、(6)ハロゲン原
子（例えば塩素、臭素、フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基
（例えばメチル、エチル、プロピル等）、Ｃ6-10アリー
ル基（例えばフェニル、ナフチル等）、Ｃ7-12アラルキ
ル基（例えばベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ
1-6アルキル等）及びニトロ基等から選ばれた１ないし
４個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリールオキシ
−カルボニル基（例えばフェニルオキシカルボニル、ナ
フチルオキシカルボニル等）、(7)ハロゲン原子（例え
ば塩素、臭素、フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えば
メチル、エチル、プロピル等）、Ｃ6-10アリール基（例
えばフェニル、ナフチル等）、Ｃ7-12アラルキル基（例
えばベンジル、フェネエチル等のフェニル−Ｃ1-6アル
キル等）及びニトロ基等から選ばれた１ないし４個の置
換基を有していてもよいＣ6-10アリール−カルボニル基
（例えばベンゾイル、ナフチルカルボニル等）、(8)ハ
ロゲン原子（例えば塩素、臭素、フッ素等）、Ｃ1-6ア
ルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル等）、Ｃ
6-10アリール基（例えばフェニル、ナフチル等）、Ｃ
7-12アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等のフ
ェニル−Ｃ1-6アルキル等）及びニトロ基等から選ばれ
た１ないし４個の置換基を有していてもよい５員芳香族
複素環（例えばピラニル、フラニル等）、及び(10)トリ
−Ｃ1-4アルキルシリル基（例えばトリメチルシリル、
トリエチルシリル等）等が用いられ、中でもＣ1-6アル
キル−カルボニル基（好ましくはアセチル等）等が好ま
しい。(5) A halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl,
Propyl), a C 6-10 aryl group (eg, phenyl, naphthyl, etc.), a C 7-12 aralkyl group (eg, phenyl-C 1-6 alkyl such as benzyl, phenethyl, etc.) and a nitro group. A C 1-6 alkyl-carbonyl group optionally having 4 substituents (eg, acetyl,
C 1-6 alkanoyl such as propionyl), (6) halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.), C 6-10 aryl group (eg, phenyl , Naphthyl and the like), C 7-12 aralkyl group (for example, phenyl-C such as benzyl and phenethyl)
A C 6-10 aryloxy-carbonyl group (eg, phenyloxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl, etc.) optionally having 1 to 4 substituents selected from 1-6 alkyl and the like and a nitro group; 7) halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.), C 6-10 aryl group (eg, phenyl, naphthyl, etc.), C 7-12 aralkyl group (Eg, phenyl-C 1-6 alkyl such as benzyl and phenethyl) and a C 6-10 aryl-carbonyl group (eg, benzoyl, Naphthylcarbonyl, etc.), (8) halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.), C
6-10 aryl group (for example, phenyl, naphthyl, etc.), C
5-membered aromatic heterocycle optionally having 1 to 4 substituents selected from 7-12 aralkyl groups (for example, phenyl-C 1-6 alkyl such as benzyl and phenethyl) and nitro groups ( (E.g., pyranyl, furanyl, etc.), and (10) a tri-C 1-4 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl,
Triethylsilyl and the like, among which a C 1-6 alkyl-carbonyl group (preferably acetyl and the like) and the like are preferable.

【００２３】Ｒ1で示される「置換されていてもよいア
ミノ基」における「アミノ基」は、置換されていてもよ
い炭化水素基、アシル基等から選ばれた１又は２個の置
換基を有していてもよい。Ｒ1で示される「アミノ基」
の置換基としての「置換されていてもよい炭化水素基」
における「炭化水素基」としては、例えばＣ1-6アルキ
ル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル
等）、Ｃ3-8シクロアルキル基（例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等）、Ｃ2-6アルケニル基（例えばビニル、アリル、２
−ブテニル、３−ブテニル等）、Ｃ2-6アルキニル基
（例えばエチニル、２−プロピニル、３−ヘキシニル
等）、Ｃ3-8シクロアルケニル基（例えばシクロプロペ
ニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等）、Ｃ
6-10アリール基（例えばフェニル、ナフチル等）、Ｃ
7-12アラルキル基（例えばベンジル、フェネチル等のフ
ェニル−Ｃ1-6アルキル等）等が用いられる。The "amino group" in the "optionally substituted amino group" for R 1 is one or two substituents selected from an optionally substituted hydrocarbon group, acyl group and the like. You may have. "Amino group" represented by R 1
"Optionally substituted hydrocarbon group" as a substituent of
Examples of the “hydrocarbon group” in the above include, for example, a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, etc.), a C 3-8 cycloalkyl group (eg, cyclo Propyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.), C 2-6 alkenyl group (for example, vinyl, allyl,
-Butenyl, 3-butenyl and the like), C2-6 alkynyl group (for example, ethynyl, 2-propynyl, 3-hexynyl and the like), C3-8 cycloalkenyl group (for example, cyclopropenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl and the like), C
6-10 aryl group (for example, phenyl, naphthyl, etc.), C
7-12 aralkyl groups (for example, phenyl-C 1-6 alkyl such as benzyl and phenethyl) and the like are used.

【００２４】このような炭化水素基は置換可能な位置
に、例えば(1)ニトロ基、(2)水酸基、(3)オキソ基、(4)
チオキソ基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)カ
ルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシ
カルボニル、tert−ブトキシカルボニル等）、(9)ハロ
ゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、(1
0)Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等）、(11)フェノキシ
基、(12)ハロゲノフェノキシ基（例えばｏ−、ｍ−又は
ｐ−クロロフェノキシ、ｏ−、ｍ−又はｐ−ブロモフェ
ノキシ等の１ないし３個のハロゲンで置換されたフェノ
キシ等）、(13)Ｃ1-6アルキルチオ基（例えばメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、tert−ブチルチオ等）、(14)フェニルチオ
基、(15)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基（例えばメチル
スルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィ
ニル、ブチルスルフィニル等）、(16)Ｃ1-6アルキルス
ルホニル基（例えばメチルスルホニル、エチルスルホニ
ル等、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル）、Such hydrocarbon groups may be substituted at substitutable positions such as (1) nitro group, (2) hydroxyl group, (3) oxo group, (4)
Thioxo group, (5) cyano group, (6) carbamoyl group, (7) carboxyl group, (8) C 1-6 alkoxy - carbonyl group (e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, etc.), (9) halogen atom (for example, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), (1
0) C 1-6 alkoxy groups (eg methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy,
sec-butoxy, tert-butoxy, etc.), (11) phenoxy group, (12) halogenophenoxy group (for example, 1 to 3 such as o-, m- or p-chlorophenoxy, o-, m- or p-bromophenoxy) pieces halogen substituted phenoxy, etc.), (13) C 1-6 alkylthio group (e.g., methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, tert- butylthio, etc.), (14) phenylthio group, (15) C 1 -6 alkylsulfinyl group (e.g., methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propyl sulfinyl, butylsulfinyl etc.), (16) C 1-6 alkylsulfonyl group (e.g., methylsulfonyl, ethylsulfonyl, etc., propylsulfonyl, butylsulfonyl)

【００２５】(17)アミノ基、(18)Ｃ1-6アシルアミノ基
（例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ等のＣ
1-6アルカノイルアミノ等）、(19)モノ−又はジ−Ｃ1-6
アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(20)Ｃ1-6
アシル基（例えばホルミル、アセチル等のＣ1-6アルカ
ノイル等）、(21)ベンゾイル基、(22)(a)ハロゲン原子
（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、(b)Ｃ1-6ア
ルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル等）及び(c)ハロゲノフェノキシ基（例えばｏ−、
ｍ−又はｐ−クロロフェノキシ、ｏ−、ｍ−又はｐ−ブ
ロモフェノキシ等の１ないし３個のハロゲンで置換され
たフェノキシ等）等から選ばれた１ないし４個の置換基
を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
子及び酸素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３
個含む５ないし６員複素環基（例えばピロリル、ピラゾ
リル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピロリジニル、ピ
ロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾ
リジニル、ピラゾリニル、チエニル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、チアジアゾリル、フリル、オキサゾリル、
イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、
ピペリジル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピラジニ
ル、チアジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピ
ラニル、オキサジニル等）、及び(23)ハロゲノ−Ｃ1-6
アルキル基（例えばジフルオロメチル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロエチル、トリクロロエチル等の１な
いし３個のハロゲンで置換されたＣ1-6アルキル等）等
から選ばれた１ないし５個（好ましくは１ないし４個）
の置換基を有していてもよいほか、炭化水素基がＣ1-6
アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブ
チル等）又はＣ3-8シクロアルキル基（例えばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等）を置換基として１ないし４個有していてもよい。(17) amino group, (18) C 1-6 acylamino group (for example, acetylamino, propionylamino, etc.
1-6 alkanoylamino, etc.), (19) mono- or di-C 1-6
Alkylamino group (eg, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, dimethylamino, diethylamino, etc.), (20) C 1-6
Acyl group (eg, C 1-6 alkanoyl such as formyl, acetyl, etc.), (21) benzoyl group, (22) (a) halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), (b) C 1-6 An alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, etc.) and (c) a halogenophenoxy group (eg, o-,
phenoxy substituted with 1 to 3 halogens such as m- or p-chlorophenoxy, o-, m- or p-bromophenoxy, etc.) and 1 to 4 substituents. A heteroatom selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, an oxygen atom, etc., besides a carbon atom;
5 to 6-membered heterocyclic groups (e.g., pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, thienyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, furyl, oxazolyl,
Isoxazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl,
Piperidyl, piperazinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, thiazinyl, thiomorpholinyl, morpholinyl, pyranyl, oxazinyl, etc.), and (23) halogeno-C 1-6
One to five (preferably one to one) selected from alkyl groups (eg, C 1-6 alkyl substituted with one to three halogens such as difluoromethyl, trifluoromethyl, trifluoroethyl and trichloroethyl); 4)
And the hydrocarbon group may be a C 1-6
An alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, etc.) or a C 3-8 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.) Or four.

【００２６】Ｒ1で示される「アミノ基」の置換基とし
ての「アシル基」としては、置換されていてもよいカル
ボン酸、置換されていてもよいオキシカルボン酸、置換
されていてもよいスルホン酸、置換されていてもよいス
ルフィン酸等から由来するアシル基等が挙げられ、例え
ば式 Ｒ4ＣＯ−、Ｒ5ＯＣＯ−、Ｒ6ＳＯ2−又はＲ7ＳＯ− 〔式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ置換されて
いてもよい炭化水素基又は複素環基を示す。〕で表され
る基等が挙げられる。上記式において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6
及びＲ7はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基又
は複素環基を示す。Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記し
たＲ1で示される「アミノ基」の置換基としての「置換
されていてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられ
る。Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7で示される「置換されていて
もよい複素環基」としては、上記したＡ環基で示される
「塩基性を有する置換されていてもよい５ないし７員複
素環基」における「置換されていてもよい５ないし７員
複素環基」と同様のものが用いられる。The "acyl group" as a substituent for the "amino group" represented by R 1 includes a carboxylic acid which may be substituted, an oxycarboxylic acid which may be substituted, and a sulfone which may be substituted. acid, acyl group and the like derived from such good sulfinic acid substituted, for example, the formula R 4 CO-, R 5 OCO-, R 6 SO 2 - or R 7 SO- wherein, R 4, R 5 , R 6 and R 7 each represent an optionally substituted hydrocarbon group or heterocyclic group. And the like. In the above formula, R 4 , R 5 , R 6
And R 7 each represent an optionally substituted hydrocarbon group or a heterocyclic group. Examples of the “optionally substituted hydrocarbon group” represented by R 4 , R 5 , R 6 and R 7 include “optionally substituted hydrocarbon group” as a substituent of the above-mentioned “amino group” represented by R 1. The same as the "good hydrocarbon group" are used. As the “optionally substituted heterocyclic group” represented by R 4 , R 5 , R 6 and R 7 , the “optionally substituted 5- to 7- optionally substituted heterocyclic group” represented by the above-mentioned A ring group is mentioned. The same as the "optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group" in the "membered heterocyclic group" are used.

【００２７】Ｒ1で示される「置換されていてもよいア
ミノ基」としては、具体的には例えばＣ1-6アシル基
（例えばホルミル等のＣ1-6アルカノイル等）を有して
いてもよいアミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基
（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ等）、ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基（例えばジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、
ジブチルアミノ等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルア
ミノ基（例えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカ
ルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプ
ロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ
等）、Ｃ1-6アルキルチオカルボニルアミノ基（例えば
メチルチオカルボニルアミノ、エチルチオカルボニルア
ミノ、プロピルチオカルボニルアミノ、ブチルチオカル
ボニルアミノ等）、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、
フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アル
コキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ等）を１ないし３個有していて
もよいＣ7-12アラルキルアミノ等（例えばベンジルアミ
ノ等）、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フッ素
等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ等）を１ないし３個有していてもよいベ
ンゾイルアミノ基、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、
フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アル
コキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ等）を１ないし３個有していて
もよいベンゼンスルホニルアミノ基、The “optionally substituted amino group” for R 1 may specifically include, for example, a C 1-6 acyl group (eg, a C 1-6 alkanoyl such as formyl). Good amino groups, mono-C 1-6 alkylamino groups (eg, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, etc.), di-C
1-6 alkylamino group (for example, dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino,
Dibutylamino, etc.), C 1-6 alkoxy-carbonylamino group (eg, methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, isopropoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino, etc.), C 1-6 alkylthiocarbonylamino group (eg, methylthio Carbonylamino, ethylthiocarbonylamino, propylthiocarbonylamino, butylthiocarbonylamino, etc.), a halogen atom (for example, chlorine, bromine,
1 to 3 C 1-6 alkyl groups (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc.) and C 1-6 alkoxy groups (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy). C 7-12 aralkylamino etc. (eg benzylamino etc.), halogen atom (eg chlorine, bromine, fluorine etc.), C 1-6 alkyl group (eg methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl etc.) , A C 1-6 alkoxy group (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc.), a benzoylamino group which may have 1 to 3 halogen atoms (for example, chlorine, bromine,
1 to 3 C 1-6 alkyl groups (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc.) and C 1-6 alkoxy groups (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy). A benzenesulfonylamino group, which may be

【００２８】置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ−
カルボニルアミノ基（例えばメトキシカルボニルアミ
ノ、１−（アセチルオキシ）エトキシカルボニルアミ
ノ、ピリジルカルボニルオキシメトキシカルボニルアミ
ノ、ピバロイルオキシメトキシカルボニルアミノ、１−
（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシカ
ルボニルアミノ、アセチルオキシメトキシカルボニルア
ミノ、プロピオニルオキシメトキシカルボニルアミノ、
ｎ−ブチリルオキシメトキシカルボニルアミノ、イソブ
チリルオキシメトキシカルボニルアミノ、１−（エトキ
シカルボニルオキシ）エトキシカルボニルアミノ、１−
（イソブチリルオキシ）エトキシカルボニルアミノ、シ
クロヘキシルカルボニルオキシメトキシカルボニルアミ
ノ、ベンゾイルオキシメトキシカルボニルアミノ、５−
メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イル
メトキシカルボニルアミノ等のＣ1-6アルカノイルオキ
シ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
オキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカルボニルオキ
シ、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオキシ、６員芳
香族複素環−カルボニルオキシもしくは５−メチル−２
−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イルで置換され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ等）
等が好ましい。Optionally substituted C 1-6 alkoxy-
Carbonylamino group (for example, methoxycarbonylamino, 1- (acetyloxy) ethoxycarbonylamino, pyridylcarbonyloxymethoxycarbonylamino, pivaloyloxymethoxycarbonylamino, 1-
(Cyclohexyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonylamino, acetyloxymethoxycarbonylamino, propionyloxymethoxycarbonylamino,
n-butyryloxymethoxycarbonylamino, isobutyryloxymethoxycarbonylamino, 1- (ethoxycarbonyloxy) ethoxycarbonylamino, 1-
(Isobutyryloxy) ethoxycarbonylamino, cyclohexylcarbonyloxymethoxycarbonylamino, benzoyloxymethoxycarbonylamino, 5-
C 1-6 alkanoyloxy such as methyl-2-oxo-1,3-dioxolan-4-ylmethoxycarbonylamino, benzoyloxy, C 1-6 alkoxy-carbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-oxycarbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-carbonyloxy, 6-membered aromatic heterocycle-carbonyloxy or 5-methyl-2
-Oxo-1,3-dioxolan-4-yl and the like, which may be substituted with C 1-6 alkoxy-carbonylamino and the like)
Are preferred.

【００２９】Ｒ1で示される「カルボニル基、チオ基、
スルフィニル基若しくはスルホニル基を介していてもよ
い置換されていてもよい炭化水素基」における「置換さ
れていてもよい炭化水素基」としては、上記したＲ1で
示される「アミノ基」の置換基としての「置換されてい
てもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。Ｒ1
で示される「カルボニル基、チオ基、スルフィニル基若
しくはスルホニル基を介していてもよい置換されていて
もよい炭化水素基」として具体的には、例えばＣ1-6ア
ルキル−カルボニル基（例えばメチルカルボニル、エチ
ルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカル
ボニル、ブチルカルボニル等）、Ｃ1-6アルキルチオ基
（例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、ブチルチオ等）、Ｃ1-6アルキルスルフ
ィニル基（例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィ
ニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニ
ル、ブチルスルフィニル等）、Ｃ1-6アルキルスルホニ
ル基（例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プ
ロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルス
ルホニル等）、The "carbonyl group represented by R 1, thio,
The “optionally substituted hydrocarbon group” in the “optionally substituted hydrocarbon group that may be interposed through a sulfinyl group or a sulfonyl group” is a substituent of the “amino group” represented by R 1 described above. And the same as the “optionally substituted hydrocarbon group”. R 1
In shown is specifically as "carbonyl group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group hydrocarbon group which may be substituted may be via a", for example C 1-6 alkyl - group (e.g. methylcarbonyl , Ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropylcarbonyl, butylcarbonyl, etc.), C 1-6 alkylthio group (eg, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, etc.), C 1-6 alkylsulfinyl group (eg, methylsulfinyl, ethylsulfinyl) , Propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, butylsulfinyl, etc.), C 1-6 alkylsulfonyl group (eg, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, etc.),

【００３０】ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フッ素
等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ等）を１ないし３個有していてもよいベ
ンゾイル基、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フッ素
等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ等）を１ないし３個有していてもよいフ
ェニルチオ基、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フッ
素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アルコキシ
基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ等）を１ないし３個有していてもよい
フェニルスルフィニル基、ハロゲン原子（例えば塩素、
臭素、フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6
アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ等）を１ないし３個有し
ていてもよいフェニルスルホニル基、ハロゲン原子（例
えば塩素、臭素、フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
等）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等）を１な
いし３個有していてもよいＣ7-12アラルキル−カルボニ
ル基（例えばベンジルカルボニル等のフェニル−Ｃ1-6
アルキル−カルボニル等）、A halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc.), a C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropyl A benzoyl group optionally having 1 to 3 propoxy, butoxy, etc.), a halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc.) , A phenylthio group optionally having 1 to 3 C 1-6 alkoxy groups (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc.), a halogen atom (for example, chlorine, bromine, fluorine, etc.), C 1- 6 alkyl group (e.g. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc.), C 1-6 alkoxy groups (e.g. methoxy, ethoxy Shi, propoxy, isopropoxy,, 1 to butoxy) 3 phenyl sul have sulfinyl group, a halogen atom (e.g. chlorine,
Bromine, fluorine, etc.), C 1-6 alkyl group (eg, methyl,
Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc.), C 1-6
A phenylsulfonyl group optionally having 1 to 3 alkoxy groups (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc.), a halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), a C 1-6 alkyl group ( For example, C 7-12 aralkyl- which may have 1 to 3 C 1-6 alkoxy groups (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc.), methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc. A carbonyl group (for example, phenyl-C 1-6 such as benzylcarbonyl);
Alkyl-carbonyl, etc.),

【００３１】ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フッ素
等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ等）を１ないし３個有していてもよいＣ
7-12アラルキルチオ基（例えばベンジルチオ等のフェニ
ル−Ｃ1-6アルキルチオ等）、ハロゲン原子（例えば塩
素、臭素、フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ
1-6アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ等）を１ないし３個有
していてもよいＣ7-12アラルキルスルフィニル基（例え
ばベンジルスルフィニル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル
スルフィニル等）、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、
フッ素等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アル
コキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ等）を１ないし３個有していて
もよいＣ7-12アラルキルスルホニル基（例えばベンジル
スルホニル等のフェニル−Ｃ1-6アルキルスルホニル
等）、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、フッ素等）、
Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル等）、Ｃ1-6アルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ等）を１ないし３個有していてもよいＣ6-10ア
リール基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基（例
えばベンジル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル等）等が好
ましい。上記式（I）、（I-1）及び（I-2）中、Ｒ2は水
素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示す。A halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc.), a C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropyl, etc.) C which may have 1 to 3 propoxy, butoxy, etc.
7-12 aralkylthio group (eg, phenyl-C 1-6 alkylthio such as benzylthio), halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.), C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl) Etc.), C
A C 7-12 aralkylsulfinyl group optionally having 1 to 3 1-6 alkoxy groups (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy and the like) (for example, phenyl-C 1-6 alkyl such as benzylsulfinyl and the like) Sulfinyl, etc.), halogen atoms (eg, chlorine, bromine,
1 to 3 C 1-6 alkyl groups (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, etc.) and C 1-6 alkoxy groups (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy). A C 7-12 aralkylsulfonyl group (eg, phenyl-C 1-6 alkylsulfonyl such as benzylsulfonyl, etc.), a halogen atom (eg, chlorine, bromine, fluorine, etc.),
A C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl,
Isopropyl, butyl, etc.), C 1-6 alkoxy group (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy,
A C 1-6 alkyl group which may be substituted with a C 6-10 aryl group which may have 1 to 3 butoxy and the like (for example, phenyl-C 1-6 alkyl such as benzyl) and the like are preferable. . In the above formulas (I), (I-1) and (I-2), R 2 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted.

【００３２】Ｒ2で示される「置換されていてもよい炭
化水素基」としては、上記したＲ1で示される「アミノ
基」の置換基としての「置換されていてもよい炭化水素
基」と同様のものが用いられる。Ｒ2としては、水素原
子が好ましい。上記式（I）、（I-1）及び（I-2）中、
Ｒ3はエステル化又はアミド化されていてもよいカルボ
キシル基を示す。Ｒ3で示される「エステル化又はアミ
ド化されていてもよいカルボキシル基」としては、カル
ボキシル基又は化合物（I）、（I-1）及び（I-2）がプ
ロドラッグとして投与され、生体内で生理的に活性な化
合物に変わり得る基が好ましく、例えば式The “optionally substituted hydrocarbon group” represented by R 2 includes the “optionally substituted hydrocarbon group” as a substituent of the aforementioned “amino group” represented by R 1. Similar ones are used. R 2 is preferably a hydrogen atom. In the above formulas (I), (I-1) and (I-2),
R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated. As the “carboxyl group which may be esterified or amidated” represented by R 3 , the carboxyl group or compounds (I), (I-1) and (I-2) are administered as prodrugs, Preferred are groups which can be converted into physiologically active compounds in the formula

【化３５】 〔式中、Ｒ8は水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-8アル
ケニルオキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基又は置換さ
れていてもよいアミノ基を示す。〕で表される基等が用
いられる。Embedded image [In the formula, R 8 represents a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 2-8 alkenyloxy group, a C 7-12 aralkyloxy group or an amino group which may be substituted. And the like are used.

【００３３】Ｒ8で示される「Ｃ1-6アルコキシ基」とし
ては例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ
等、「Ｃ2-8アルケニルオキシ基」としては例えばアリ
ルオキシ、ブテニルオキシ等、「Ｃ7-12アラルキルオキ
シ基」としては例えばベンジルオキシ、フェネチルオキ
シ、３−フェニルプロピルオキシ等のフェニル−Ｃ1-6
アルキルオキシ基等が用いられる。Ｒ8で示される「置
換されていてもよいアミノ基」としては例えば−ＮＲ9
Ｒ10等が挙げられる。ＮＲ9Ｒ10において、Ｒ9とＲ10は
それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6アルキル
基（例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシ
ル等）、Ｃ2-8アルケニル基（例えばアリル、２−ブテ
ニル、３−ペンテニル等）又はＣ7-12アラルキル基（例
えばベンジル、フェネチル、フェニルプロピル等のフェ
ニル−Ｃ1-6アルキル等）を示す。ここで、アラルキル
基中のアリール基（例えばフェニル基）は、ニトロ基、
ハロゲン原子（例えば塩素、フッ素、臭素等）、Ｃ1-6
アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル等）及び
Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ等）等から選ばれた１又は２個で置換されていて
もよい。The "C 1-6 alkoxy group" include e.g. methoxy represented by R 8, ethoxy, propoxy, butoxy, etc., "C 2-8 alkenyloxy group" includes for example allyloxy, butenyloxy and the like, "C 7-12 Examples of the “aralkyloxy group” include phenyl-C 1-6 such as benzyloxy, phenethyloxy and 3-phenylpropyloxy.
An alkyloxy group or the like is used. Examples of the “optionally substituted amino group” for R 8 include —NR 9
R 10 and the like. In NR 9 R 10 , R 9 and R 10 are the same or different and are each a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, butyl, hexyl, etc.), a C 2-8 alkenyl group (eg, allyl) , 2-butenyl, 3-pentenyl, etc.) or a C 7-12 aralkyl group (for example, phenyl-C 1-6 alkyl such as benzyl, phenethyl, phenylpropyl and the like). Here, an aryl group (for example, a phenyl group) in the aralkyl group is a nitro group,
Halogen atom (eg, chlorine, fluorine, bromine, etc.), C 1-6
It may be substituted with one or two selected from an alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.) and a C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, etc.).

【００３４】又、本発明化合物（I）、（I-1）及び（I-
2）をプロドラッグタイプの経口剤にする場合には、Ｒ8
としては、例えば水酸基、置換されていてもよいアミノ
基（例えばアミノ、Ｎ−Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−
ジＣ1-6アルキルアミノ等）又は置換されていてもよい
アルコキシ基〔例えば水酸基、置換されていてもよいア
ミノ基（例えばアミノ、Ｎ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ等のＮ,Ｎ−ジＣ1-6アル
キルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ等の環状アミノ
等）、ハロゲン原子（例えば塩素、フッ素、臭素等）、
Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ等）、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えばメチルチオ
等）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル等）、プロピリデン基、３
−フタリジリデン基、置換されていてもよいアミノカル
ボニル基（例えばアミノカルボニル等）及び置換されて
いてもよいジオキソレニル基（例えば５−メチル−２−
オキシ−１,３−ジオキソラン−４−イル等）から選ば
れた１ないし３個で置換されていてもよいＣ1-6アルコ
キシ基等〕、式−ＯＣＨ（Ｒ11）ＯＣＯＲ12〔式中、Ｒ
11は水素原子、直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルキル基
又はＣ5-7シクロアルキル基を、Ｒ12は直鎖若しくは
分枝状のＣ1-6アルキル基、Ｃ2-8アルケニル基、Ｃ5-7
シクロアルキル基、Ｃ5-7シクロアルキル基又はＣ6-10
アリール基で置換されたＣ1-3アルキル基、Ｃ5-7シク
ロアルキル基又はＣ6-10アリール基で置換されたＣ2-3
アルケニル基、置換されていてもよいＣ6-10アリール
基、直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、直鎖若
しくは分枝状のＣ2-8アルケニルオキシ基、Ｃ5-7シクロ
アルキルオキシ基、Ｃ5-7シクロアルキル基又は置換さ
れていてもよいＣ6-10アリール基で置換されたＣ1-3ア
ルコキシ基、Ｃ5-7シクロアルキル基又は置換されて
いてもよいアリール基で置換されたＣ2-3アルケニルオ
キシ基、あるいは置換されていてもよいＣ6-10アリー
ルオキシ基を示す。ここで、Ｒ12におけるアリール部分
は、ハロゲン原子（例えば塩素、フッ素、臭素等）、Ｃ
1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル
等）、ニトロ基などの置換基１ないし３個で置換されて
いてもよい。〕で表される基等を導入するのが好まし
い。The compounds (I), (I-1) and (I-
When 2) is converted to a prodrug type oral preparation, R 8
Are, for example, a hydroxyl group, an amino group which may be substituted (for example, amino, N—C 1-6 alkylamino, N, N-
Di-C 1-6 alkylamino etc.) or an optionally substituted alkoxy group [for example, a hydroxyl group, an optionally substituted amino group (for example, N, such as amino, N—C 1-6 alkylamino, dimethylamino, diethylamino, etc.) , N-diC 1-6 alkylamino, cyclic amino such as piperidino, morpholino, etc.), halogen atom (eg, chlorine, fluorine, bromine, etc.),
C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, etc.), C 1-6 alkylthio group (eg, methylthio, etc.), C 1-6 alkoxy-carbonyl (eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl) Etc.), propylidene group, 3
-Phthalidylidene group, an optionally substituted aminocarbonyl group (for example, aminocarbonyl and the like) and an optionally substituted dioxorenyl group (for example, 5-methyl-2-
Oxy-1,3-dioxolan-4-yl, etc.) 1 to 3 optionally substituted by a C 1-6 alkoxy group selected from and the like], wherein -OCH (R 11) OCOR 12 [wherein, R
11 is a hydrogen atom, a linear or branched C 1-6 alkyl group or a C 5-7 cycloalkyl group, and R 12 is a linear or branched C 1-6 alkyl group, C 2-8 alkenyl Group, C 5-7
Cycloalkyl group, C 5-7 cycloalkyl group or C 6-10
A C 1-3 alkyl group substituted with an aryl group, a C 5-7 cycloalkyl group or a C 2-3 substituted with a C 6-10 aryl group
Alkenyl group, optionally substituted C 6-10 aryl group, linear or branched C 1-6 alkoxy group, linear or branched C 2-8 alkenyloxy group, C 5-7 cycloalkyl An alkyloxy group, a C 5-7 cycloalkyl group or a C 1-3 alkoxy group substituted with an optionally substituted C 6-10 aryl group, a C 5-7 cycloalkyl group or an optionally substituted aryl A C 2-3 alkenyloxy group substituted with a group or a C 6-10 aryloxy group which may be substituted; Here, the aryl moiety in R 12 is a halogen atom (eg, chlorine, fluorine, bromine, etc.),
It may be substituted with 1 to 3 substituents such as a 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.) and a nitro group. ] Is preferably introduced.

【００３５】Ｒ11で示される「直鎖若しくは分枝状のＣ
1-6アルキル基」としては例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イルプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル
等を、「Ｃ5-7シクロアルキル基」としては例えばシク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が用い
られる。Ｒ12は具体的には、上記としては直鎖若しく
は分枝状のＣ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル等）、Ｃ2-8アルケニル基（例え
ばビニル、プロペニル、アリル、イソプロペニル等）、
Ｃ5-7シクロアルキル基（例えばシクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル等）、Ｃ5-7シクロアルキ
ル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル等）又はＣ6-10アリール基（例えばフェニル
等）で置換されたＣ1-3アルキル基（例えばベンジル、
ｐ−クロロベンジル、フェネチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル等）、上記としてはＣ5-7
シクロアルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル等）又はＣ6-10アリール基（例え
ばフェニル基等）で置換されたＣ2-3アルケニル基（例
えばシンナミル等のビニル、プロペニル、アリル、イソ
プロペニル等のアルケニル部を持つもの等）、上記と
しては１ないし３個のＣ1-6アルキルで置換されていて
もよいＣ6-10アリール基（例えばフェニル、ｐ−トリ
ル、ナフチル等）、直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルコ
キシ基（例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−
ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペ
ンチルオキシ、ネオペンチルオキシ等）、直鎖若しくは
分枝状のＣ2-8アルケニルオキシ基（例えばアリロキ
シ、イソブテロキシ等）、Ｃ5-7シクロアルキルオキシ
基（例えばシクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキ
シ、シクロヘプチルオキシ等）、Ｃ5-7シクロアルキル
基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル等）又は１ないし３個のＣ1-6アルキルで置換さ
れていてもよいＣ6-10アリール基（例えばフェニル基
等）で置換されたＣ1-3アルコキシ基（例えばベンジロ
キシ、フェネチロキシ、シクロペンチルメチロキシ、シ
クロヘキシルメチロキシ等のメトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、イソプロポキシ等のアルコキシ部を持つも
の等）、上記としてはＣ5-7シクロアルキル基（例え
ばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
等）又は１ないし３個のＣ1-6アルキルで置換されてい
てもよいＣ6-10アリール基（例えばフェニル基等）で置
換されたＣ2-3アルケニルオキシ基（例えばシンナミロ
キシ等のビニロキシ、プロペニロキシ、アリロキシ、イ
ソプロペニロキシ等のアルケニロキシ部を持つもの
等）、あるいは上記としては１ないし３個のＣ1-6ア
ルキルニトロで置換されていてもよいアリールオキシ基
（例えばフェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ナフトキ
シ等）等が用いられる。A “straight or branched C” represented by R 11
Examples of " 1-6 alkyl group" include methyl, ethyl, n-
Propyl, ylpropyl, n-butyl, isobutyl, t
-Butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl and the like, and as the " C5-7 cycloalkyl group", for example, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and the like are used. R 12 is specifically a straight-chain or branched C 1-6 alkyl group (for example, methyl, ethyl,
n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl and the like, a C2-8 alkenyl group (for example, vinyl, propenyl, allyl, isopropenyl and the like),
Substituted with a C 5-7 cycloalkyl group (eg, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, etc.), a C 5-7 cycloalkyl group (eg, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, etc.) or a C 6-10 aryl group (eg, phenyl, etc.) C 1-3 alkyl groups (eg benzyl,
p- chlorobenzyl, phenethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, etc.), examples of the C 5-7
A C 2-3 alkenyl group substituted with a cycloalkyl group (eg, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, etc.) or a C 6-10 aryl group (eg, a phenyl group) (eg, vinyl, propenyl, allyl, isopropenyl such as cinnamyl, etc.) And the like; a C 6-10 aryl group which may be substituted with 1 to 3 C 1-6 alkyl (for example, phenyl, p-tolyl, naphthyl, etc.), linear or A branched C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, n-propoxy,
Isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-
Butoxy, t-butoxy, n-pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, etc.), a linear or branched C 2-8 alkenyloxy group (eg, allyloxy, isobuteroxy, etc.), C 5-7 cycloalkyloxy Group (eg, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy, etc.), C 5-7 cycloalkyl group (eg, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, etc.) or 1 to 3 C 1-6 alkyl. A C 1-3 alkoxy group substituted with a C 6-10 aryl group (for example, a phenyl group) (for example, methoxy, ethoxy, n-, such as benzyloxy, phenethyloxy, cyclopentylmethyloxy, cyclohexylmethyloxy, etc.)
Those having an alkoxy moiety such as propoxy, isopropoxy, etc.), such as those substituted with a C 5-7 cycloalkyl group (eg, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, etc.) or 1 to 3 C 1-6 alkyl. A C 2-3 alkenyloxy group substituted with a C 6-10 aryl group (such as a phenyl group) (such as those having an alkenyloxy moiety such as vinyloxy, propenyloxy, allyloxy, or isopropenyloxy such as cinnamyloxy); or As the above, an aryloxy group optionally substituted with 1 to 3 C 1-6 alkylnitro (for example, phenoxy, p-nitrophenoxy, naphthoxy, etc.) and the like are used.

【００３６】とりわけ、プロドラッグとして用いる場合
のＲ3としての「エステル化されたカルボキシル基」の
好ましい基としては、例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、tert−ブトキシカルボキシメチル、プ
ロポキシカルボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボ
ニル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）
エトキシカルボニル、５−メチル−２−オキソ−１、３
−ジオキソラン−４−イルメトキシカルボニル、アセト
キシメチルオキシカルボニル、プロピオニルオキシメト
キシカルボニル、ｎ−ブチリルオキシメトキシカルボニ
ル、イソブチリルオキシメトキシカルボニル、１−（エ
トキシカルボニルオキシ）エトキシカルボニル、１−
（アセチルオキシ）エトキシカルボニル、１−（イソブ
チリルオキシ）エトキシカルボニル、シクロヘキシルカ
ルボニルオキシメトキシカルボニル、ベンゾイルオキシ
メトキシカルボニル、シンナミルオキシカルボニル、シ
クロペンチルカルボニルオキシメトキシカルボニル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメトキシ、２−（イ
ソブチリルオキシカルボニル）−２−プロピリデンエト
キシカルボニル、（３−フタリジリデン）エトキシカル
ボニル等が挙げられる。Particularly preferred examples of the “esterified carboxyl group” as R 3 when used as a prodrug include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarboxymethyl, propoxycarbonyl, pivaloyloxymethoxy Carbonyl, 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy)
Ethoxycarbonyl, 5-methyl-2-oxo-1,3
-Dioxolan-4-ylmethoxycarbonyl, acetoxymethyloxycarbonyl, propionyloxymethoxycarbonyl, n-butyryloxymethoxycarbonyl, isobutyryloxymethoxycarbonyl, 1- (ethoxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1-
(Acetyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (isobutyryloxy) ethoxycarbonyl, cyclohexylcarbonyloxymethoxycarbonyl, benzoyloxymethoxycarbonyl, cinnamyloxycarbonyl, cyclopentylcarbonyloxymethoxycarbonyl,
N, N-dimethylaminocarbonylmethoxy, 2- (isobutyryloxycarbonyl) -2-propylideneethoxycarbonyl, (3-phthalidylidene) ethoxycarbonyl and the like can be mentioned.

【００３７】Ｒ3としてはカルボキシル基又は生体内で
カルボキシル基に変わり得る基が好ましく、中でもカル
ボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボニル基（例え
ばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキ
シカルボニル、tert−ブトキシカルボニル等）が好まし
い。上記式（I）、（I-1）及び（I-2）中、Ｄはエステ
ル化されていてもよいカルボキシル基で置換された低級
アルキル基を示す。Ｄで示される「エステル化されてい
てもよいカルボキシル基で置換された低級アルキル基」
における「低級アルキル基」としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、イソ
ブチル、sec−ブチル等のＣ1-6アルキル等が挙げられ
る。Ｄで示される「エステル化されていてもよいカルボ
キシル基で置換された低級アルキル基」における置換基
としての「エステル化されたカルボキシル基」として
は、上記したＲ3で示される「エステル化又はアミド化
されていてもよいカルボキシル基」における「エステル
化されたカルボキシル基」と同様のものが用いられる。
Ｄで示される「エステル化されていてもよいカルボキシ
ル基で置換された低級アルキル基」における置換基とし
ての「エステル化されていてもよいカルボキシル基」と
しては、例えば式 −ＣＯ−Ｒ8'〔式中、Ｒ8'は前記Ｒ
8と同意義（但し、置換されていてもよいアミノ基を除
く）を示す。〕で表される基等が用いられる。Ｄとして
は、例えば低級アルコキシカルボニル低級アルキル基
（例えばメトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニ
ルエチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボ
ニルエチル等のＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6ア
ルキル等）等が好ましい。上記式（I）中、Ａ環基がピ
リジル、ピリミジニルまたはピペリジルであり；Ｂ環基
がフェニレン、ピペリジンジイルまたはピペラジンジイ
ルであり；Ｙがメチレン基であり；Ｒ1が（Ａ）水素原
子、（Ｂ）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基で置換されて
いてもよい水酸基、（Ｃ）(1)ホルミル基、(2)Ｃ2-6ア
ルカノイル基、(3)Ｃ1-6アルキル基、(4)Ｃ1-6アルコキ
シ−カルボニル基、(5)Ｃ1-6アルキルチオ−カルボニル
基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アル
コキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよいＣ7-12アラルキル基、(7)ハロゲン原子、Ｃ1-6ア
ルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を
１ないし３個有していてもよいベンゾイル基、(8)ハロ
ゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいベンゼ
ンスルホニル基および(9)Ｃ1-6アルカノイルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキ
シ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカルボニルオキシ、
Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオキシ、ピリジル−
カルボニルオキシもしくは５−メチル−２−オキソ−
１,３−ジオキソラン−４−イルで置換されていてもよ
いＣ1-6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基
１又は２個で置換されていてもよいアミノ基、または
（Ｄ）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコ
キシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
よいＣ6-10アリール基で置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3がカルボキ
シル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボニル基であり；Ｄ
がＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキル基であ
る化合物が好ましい。上記式（I-1）中、Ａ1環基がピリ
ジルまたはピリミジニルであり；Ｂ環基がフェニレン、
ピペリジンジイルまたはピペラジンジイルであり；Ｙ1
がイミノ基であり；Ｒ1が（Ａ）水素原子、（Ｂ）Ｃ1-6
アルキル−カルボニル基で置換されていてもよい水酸
基、（Ｃ）(1)ホルミル基、(2)Ｃ2-6アルカノイル基、
(3)Ｃ1-6アルキル基、(4)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
基、(5)Ｃ1-6アルキルチオ−カルボニル基、(6)ハロゲ
ン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選
ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ7-12ア
ラルキル基、(7)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ
1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよいベンゾイル基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6
アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基
を１ないし３個有していてもよいベンゼンスルホニル基
および(9)Ｃ1-6アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロ
アルキル−オキシカルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアル
キル−カルボニルオキシ、ピリジル−カルボニルオキシ
もしくは５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソラ
ン−４−イルで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
−カルボニル基から選ばれる置換基１又は２個で置換さ
れていてもよいアミノ基、または（Ｄ）ハロゲン原子、
Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置
換基を１ないし３個有していてもよいＣ6-10アリール基
で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が
水素原子であり；Ｒ3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコ
キシ−カルボニル基であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カ
ルボニル−Ｃ1-6アルキル基である化合物が好ましく、
中でも、Ａ1環基がピリジルであり；Ｂ環基がフェニレ
ンまたはピペリジンジイルであり；Ｙ1がイミノ基であ
り；Ｒ1が（Ａ）水素原子または（Ｂ）Ｃ1-6アルコキシ
基を有していてもよいＣ6-10アリール基で置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子であ
り；Ｒ3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ
1-6アルキル基である化合物が好ましく、とりわけ、
（Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンゼンスル
ホニルアミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキ
シカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イ
ル］酢酸、（Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベ
ンジルアミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキ
シカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イ
ル］酢酸またはその薬理学的に許容されうる塩が好まし
い。上記式（I-2）中、Ａ2環基がピペリジルであり；Ｂ
1環基がフェニレンであり；Ｙ1がイミノ基であり；Ｒ1
が（Ａ）水素原子、（Ｂ）Ｃ1-6アルキル−カルボニル
基で置換されていてもよい水酸基、（Ｃ）(1)ホルミル
基、(2)Ｃ2-6アルカノイル基、(3)Ｃ1-6アルキル基、
(4)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(5)Ｃ1-6アルキル
チオ−カルボニル基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル
基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよいＣ7-12アラルキル基、(7)ハロ
ゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいベンゾ
イル基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6
アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいベンゼンスルホニル基および(9)Ｃ1-6アルカ
ノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカル
ボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオキ
シ、ピリジル−カルボニルオキシもしくは５−メチル−
２−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イルで置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル基から選
ばれる置換基１又は２個で置換されていてもよいアミノ
基、または（Ｄ）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及び
Ｃ1 -6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいＣ6-10アリール基で置換されていても
よいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ
3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボニル基
であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アル
キル基である化合物が好ましく、中でも、Ａ2環基がピ
ペリジルであり；Ｂ1環基がフェニレンであり；Ｙ1がイ
ミノ基であり；Ｒ1が（Ａ）水素原子または（Ｂ）Ｃ1-6
アルコキシ基を有していてもよいＣ6-10アリール基で置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素
原子であり；Ｒ3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ
−カルボニル基であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボ
ニル−Ｃ1-6アルキル基である化合物が好ましい。[0037] Preferably the groups can be converted into a carboxyl group in the carboxyl group or in vivo as R 3, among others carboxyl group or a C 1-6 alkoxy - carbonyl group (e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, tert- butoxycarbonyl etc. Is preferred. In the above formulas (I), (I-1) and (I-2), D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. "Lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified" represented by D
Examples of the "lower alkyl group" include, for example, methyl,
And C 1-6 alkyl such as ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, isobutyl, sec-butyl and the like. As "esterified carboxyl group" as the substituent of the "lower alkyl group substituted with esterified carboxyl group which may be" represented by D, "esterified or amide represented by R 3 described above The same as the "esterified carboxyl group" in the "carboxyl group which may be esterified" is used.
As the “optionally esterified carboxyl group” as a substituent in the “lower alkyl group substituted with an optionally esterified carboxyl group” represented by D, for example, a formula —CO—R 8 ′ [ In the formula, R 8 ′ is the aforementioned R
It has the same meaning as 8 (excluding the amino group which may be substituted). And the like are used. D is preferably, for example, a lower alkoxycarbonyl-lower alkyl group (for example, C 1-6 alkoxy-carbonyl-C 1-6 alkyl such as methoxycarbonylmethyl, methoxycarbonylethyl, ethoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylethyl, etc.). In the above formula (I), the ring A is pyridyl, pyrimidinyl or piperidyl; the ring B is phenylene, piperidinediyl or piperazindiyl; Y is a methylene group; R 1 is (A) a hydrogen atom, B) a hydroxyl group optionally substituted by a C 1-6 alkyl-carbonyl group, (C) (1) a formyl group, (2) a C 2-6 alkanoyl group, (3) a C 1-6 alkyl group, ) 1 to 3 substituents selected from C 1-6 alkoxy-carbonyl, (5) C 1-6 alkylthio-carbonyl, (6) halogen, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy. Benzoyl optionally having 1 to 3 substituent (s) selected from a C 7-12 aralkyl group which may have one, (7) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group; Group, (8) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group A benzenesulfonyl group optionally having 1 to 3 substituents and (9) C 1-6 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1-6 alkoxy-carbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-oxycarbonyloxy,
C 3-8 cycloalkyl-carbonyloxy, pyridyl-
Carbonyloxy or 5-methyl-2-oxo-
An amino group optionally substituted with one or two substituents selected from a C 1-6 alkoxy-carbonyl group optionally substituted with 1,3-dioxolan-4-yl, or (D) a halogen atom, It is a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 substituent 1 to 3 has may be substituted also a good C 6-10 aryl group optionally C 1-6 alkyl group selected from alkoxy groups R 2 is a hydrogen atom; R 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy-carbonyl group;
Is a C 1-6 alkoxy-carbonyl-C 1-6 alkyl group. In the above formula (I-1), the A 1 ring group is pyridyl or pyrimidinyl; the B ring group is phenylene,
Y is piperidinediyl or piperazinediyl; Y 1
Is an imino group; R 1 is (A) a hydrogen atom, (B) C 1-6
A hydroxyl group optionally substituted with an alkyl-carbonyl group, (C) a (1) formyl group, (2) a C 2-6 alkanoyl group,
(3) C 1-6 alkyl group, (4) C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (5) C 1-6 alkylthio-carbonyl group, (6) halogen atom, C 1-6 alkyl group and C 1- C 7-12 aralkyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from 6 alkoxy groups, (7) halogen atom, C 1-6 alkyl group and C 7
A benzoyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from 1-6 alkoxy groups, (8) a halogen atom, C 1-6
A benzenesulfonyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from an alkyl group and a C 1-6 alkoxy group, and (9) C 1-6 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1-6 alkoxy-carbonyloxy , C 3-8 cycloalkyl-oxycarbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-carbonyloxy, pyridyl-carbonyloxy or 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl An amino group optionally substituted with one or two substituents selected from good C 1-6 alkoxy-carbonyl groups, or (D) a halogen atom,
It is a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 substituent 1 to 3 has may be substituted also a good C 6-10 aryl group optionally C 1-6 alkyl group selected from alkoxy groups A compound wherein R 2 is a hydrogen atom; R 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy-carbonyl group; and D is a C 1-6 alkoxy-carbonyl-C 1-6 alkyl group;
Among them, A 1 ring group is pyridyl; B ring group is phenylene or piperidinediyl; Y 1 is imino group; R 1 has (A) hydrogen atom or (B) C 1-6 alkoxy group. A C 1-6 alkyl group which may be substituted with an optionally substituted C 6-10 aryl group; R 2 is a hydrogen atom; and R 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy-carbonyl group. Yes; D is C 1-6 alkoxy-carbonyl-C
Compounds that are 1-6 alkyl groups are preferred, especially
(S, S)-[4- [2- (4-methoxybenzenesulfonylamino) -4-oxo-4- (4-pyridine-4
-Ilpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid, (S, S)-[4- [2- (4-methoxybenzylamino) -4- Oxo-4- (4-pyridine-4
-Ilpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof is preferred. In the above formula (I-2), the A 2 ring group is piperidyl;
One ring group is phenylene; Y 1 is an imino group; R 1
Is (A) a hydrogen atom, (B) a hydroxyl group optionally substituted by a C 1-6 alkyl-carbonyl group, (C) (1) a formyl group, (2) a C 2-6 alkanoyl group, (3) C 1-6 alkyl group,
A substituent selected from (4) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (5) a C 1-6 alkylthio-carbonyl group, (6) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group. And may have 1 to 3 substituents selected from a C 7-12 aralkyl group which may have 3 to 7 carbon atoms, (7) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group. Good benzoyl group, (8) halogen atom, C 1-6 alkyl group and C 1-6
A benzenesulfonyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from alkoxy groups, and (9) C 1-6 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1-6 alkoxy-
Carbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-oxycarbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-carbonyloxy, pyridyl-carbonyloxy or 5-methyl-
An amino group optionally substituted with one or two substituents selected from a C 1-6 alkoxy-carbonyl group optionally substituted with 2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl, or (D ) halogen atom, C 1-6 alkyl groups and C 1 -6, 1 to substituents selected from alkoxy groups optionally substituted with 1-3 optionally having C 6-10 aryl group C 1-6 R 2 is a hydrogen atom;
3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy-carbonyl group; a compound in which D is a C 1-6 alkoxy-carbonyl-C 1-6 alkyl group is preferable, and among them, the A 2 ring group is piperidyl; One ring group is phenylene; Y 1 is an imino group; R 1 is (A) a hydrogen atom or (B) C 1-6
A C 1-6 alkyl group which may be substituted with a C 6-10 aryl group which may have an alkoxy group; R 2 is a hydrogen atom; R 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy group A compound wherein D is a C 1-6 alkoxy-carbonyl-C 1-6 alkyl group.

【００３８】本発明化合物（I）は例えば下記のような
方法又はそれに準ずる方法で製造することができる。 ａ）式The compound (I) of the present invention can be produced, for example, by the following method or a method analogous thereto. a) Formula

【化３６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物（II）又はその塩と式Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. A compound represented by the formula (II):

【化３７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わさる化合
物（III）又はその塩とを縮合反応に付すことによって
製造することができる。Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. ] Or a salt thereof to a condensation reaction.

【００３９】本発明化合物（I-1）は例えば下記のよう
な方法又はそれに準ずる方法で製造することができる。 ａ-1）式The compound (I-1) of the present invention can be produced, for example, by the following method or a method analogous thereto. a-1) Formula

【化３８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物（II-1）又はその塩と式Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. And a salt thereof represented by the formula (II-1):

【化３９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わさる化合
物（III）又はその塩とを縮合反応に付すことによって
製造することができる。Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. ] Or a salt thereof to a condensation reaction.

【００４０】本発明化合物（I-2）は例えば下記のよう
な方法又はそれに準ずる方法で製造することができる。 ａ-2）式The compound (I-2) of the present invention can be produced, for example, by the following method or a method analogous thereto. a-2) Formula

【化４０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物（II-2）又はその塩と式Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. And a salt thereof represented by the formula (II-2):

【化４１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わさる化合
物（III）又はその塩とを縮合反応に付すことによって
製造することができる。Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. ] Or a salt thereof to a condensation reaction.

【００４１】また、化合物（I-1）は ｂ）式Compound (I-1) is represented by the formula (b)

【化４２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物（IV）又はその塩と式Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. And a salt thereof represented by the formula (IV):

【化４３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物（V）とを縮合反応に付すことによっても製造する
ことができる。Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. Can also be produced by subjecting the compound (V) represented by the formula [1] to a condensation reaction.

【００４２】また、化合物（I）はＢ環基が置換されて
いてもよいピペラジンジイル基である場合、 ｃ）式When the compound (I) is a piperazinediyl group in which the ring B group may be substituted, c) a compound represented by the formula:

【化４４】 〔式中、Ｂ'環基は置換されていてもよいピペラジンジ
イル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わさ
れる化合物（VI）と式Embedded image [Wherein the B ′ ring group represents a piperazinediyl group which may be substituted, and the other symbols have the same meanings as described above. And a compound represented by the formula (VI)

【化４５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物（VII）を縮合反応に付すことによっても製造する
ことができる。Embedded image [The symbols in the formula are as defined above. Can be also produced by subjecting the compound (VII) of the formula

【００４３】化合物（Ｉ）はＲ1が「置換されていても
よいアミノ基」である場合、以下に示す方法によっても
製造することができる。When R 1 is an “optionally substituted amino group”, compound (I) can also be produced by the following method.

【化４６】 〔式中、Ｒ13は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ7-12ア
ラルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基又はＣ1-6アルキルチオ
基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕Embedded image [In the formula, R 13 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 7-12 aralkyl group, a C 1-6 alkoxy group or a C 1-6 alkylthio group, and other symbols have the same meanings as described above. ]

【化４７】 〔式中、Ｒ14はＣ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル基
又はＣ6-10アリール基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕Embedded image [In the formula, R 14 represents a C 1-6 alkyl group, a C 7-12 aralkyl group or a C 6-10 aryl group, and other symbols have the same meanings as described above. ]

【化４８】 〔式中、Ｒ15はＣ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル基
又はＣ6-10アリール基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕Embedded image [Wherein, R 15 represents a C 1-6 alkyl group, a C 7-12 aralkyl group or a C 6-10 aryl group, and the other symbols have the same meanings as described above. ]

【化４９】 〔式中、Ｒ16はＣ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル基
又はＣ6-10アリール基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕Embedded image [Wherein, R 16 represents a C 1-6 alkyl group, a C 7-12 aralkyl group or a C 6-10 aryl group, and other symbols have the same meanings as described above. ]

【００４４】上記式（Ib）においてＲ13で示されるＣ
1-6アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチ
ル、sec−ブチル等が挙げられる。上記式（Ib）におい
てＲ13で示されるＣ7-12アラルキル基としては、例えば
ベンジル、フェネチル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル等
が挙げられる。上記式（Ib）においてＲ13で示されるＣ
1-6アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられ
る。上記式（Ib）においてＲ13で示されるＣ1-6アルキ
ルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチ
ルチオ、tert−ブチルチオ、sec−ブチルチオ等が挙げ
られる。上記式（Ic）においてＲ14で示されるＣ1-6ア
ルキル基及びＣ7-12アラルキル基としては、上記したＲ
13で示されるＣ1-6アルキル基及びＣ7-12アラルキル基
と同様のものが用いられる。上記式（Ic）においてＲ14
で示されるＣ6-10アリール基としては、例えばフェニ
ル、ナフチル等が挙げられる。上記式（Id）においてＲ
15で示されるＣ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル基及
びＣ7-10アリール基としては、上記したＲ14で示される
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル基及びＣ7-10アリ
ール基と同様のものが用いられる。上記式（Ie）におい
てＲ16で示されるＣ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル
基及びＣ7-10アリール基としては、上記したＲ14で示さ
れるＣ1-6アルキル基、Ｃ7-12アラルキル基及びＣ7-10
アリール基と同様のものが用いられる。In the above formula (Ib), C represented by R 13
Examples of the 1-6 alkyl group include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, sec-butyl and the like. Examples of the C 7-12 aralkyl group represented by R 13 in the above formula (Ib) include phenyl-C 1-6 alkyl such as benzyl and phenethyl. C represented by R 13 in the above formula (Ib)
Examples of the 1-6 alkoxy group include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy and the like. Examples of the C 1-6 alkylthio group represented by R 13 in the above formula (Ib) include methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, tert-butylthio, sec-butylthio and the like. In the above formula (Ic), the C 1-6 alkyl group and C 7-12 aralkyl group represented by R 14 include the above-mentioned R
The same ones as the C 1-6 alkyl group and C 7-12 aralkyl group represented by 13 are used. In the above formula (Ic), R 14
Examples of the C 6-10 aryl group represented by include phenyl and naphthyl. In the above formula (Id), R
C 1-6 alkyl group represented by 15, as the C 7-12 aralkyl and C 7-10 aryl groups, C 1-6 alkyl group, C 7-12 aralkyl groups and C 7 represented by R 14 described above The same as the -10 aryl group is used. As the C 1-6 alkyl group, C 7-12 aralkyl and C 7-10 aryl group represented by R 16 in the formula (Ie), C 1-6 alkyl group represented by R 14 described above, C 7 -12 aralkyl group and C 7-10
The same thing as the aryl group is used.

【００４５】本発明化合物（I）、（I-1）又は（I-2）
の製造法としての ａ）法、ａ-1）法、ａ-2）法、ｂ）
法及び ｃ）法の縮合反応は、通常のペプチドにおける
アミド結合形成反応、例えば活性エステル又は混合酸無
水物又は酸塩化物の方法を用いて実施することができ
る。例えば化合物（II）と化合物（III）、化合物（II-
1）と化合物（III）、化合物（II-2）と化合物（II
I）、化合物（IV）と化合物（V）又は化合物（VI）と化
合物（VII）の縮合反応において、化合物（II）、化合
物（II-1）、化合物（II-2）、化合物（IV）又は化合物
（VI）と２,４,５−トリクロロフェノール、ペンタクロ
ロフェノール、２−ニトロフェノール、又は４−ニトロ
フェノール、等のフェノール類又はＮ−ヒドロキシスク
シニミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−エンド
−２,３−ジカルボキシイミド（ＨＯＮＢ）、１−ヒド
ロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキ
シピペリジン等のＮ−ヒドロキシ化合物をジシクロヘキ
シルカルボジイミド等の触媒の存在下に縮合させ、活性
エステル体に変換した後、縮合させることによって行う
ことができる。化合物（II）、化合物（II-1）、化合物
（II-2）、化合物（IV）又は化合物（VI）をイソブチル
クロロホルメートと反応させることによって、混合酸無
水物を得た後、縮合させることもできる。また、化合物
（II）と化合物（III）、化合物（II-1）と化合物（II
I）、化合物（II-2）と化合物（III）、化合物（IV）と
化合物（V）又は化合物（VI）と化合物（VII）との該縮
合反応はジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ,Ｎ’−
カルボニルジイミダゾール、ジフェニルリン酸アジド、
シアノリン酸ジエチル等のペプチド形成試薬を単独で用
いて縮合させることもできる。Compound (I), (I-1) or (I-2) of the present invention
A) method, a-1) method, a-2) method, b)
The condensation reaction of the method and the method c) can be carried out by using an ordinary method for forming an amide bond in a peptide, for example, an active ester or a mixed acid anhydride or an acid chloride. For example, compound (II) and compound (III), compound (II-
1) and compound (III), compound (II-2) and compound (II
In the condensation reaction of I), compound (IV) and compound (V) or compound (VI) and compound (VII), compound (II), compound (II-1), compound (II-2), compound (IV) Or compound (VI) and a phenol such as 2,4,5-trichlorophenol, pentachlorophenol, 2-nitrophenol, or 4-nitrophenol, or N-hydroxysuccinimide, N-hydroxy-5-norbornene- An N-hydroxy compound such as endo-2,3-dicarboximide (HONB), 1-hydroxybenztriazole (HOBt) or N-hydroxypiperidine is condensed in the presence of a catalyst such as dicyclohexylcarbodiimide to convert to an active ester. After that, condensation can be performed. A mixed acid anhydride is obtained by reacting compound (II), compound (II-1), compound (II-2), compound (IV) or compound (VI) with isobutyl chloroformate, followed by condensation. You can also. Compound (II) and compound (III), compound (II-1) and compound (II
I), the compound (II-2) and the compound (III), the compound (IV) and the compound (V) or the compound (VI) and the compound (VII) are subjected to the condensation reaction of dicyclohexylcarbodiimide, N, N′-
Carbonyl diimidazole, diphenyl phosphate azide,
Condensation can also be performed using a peptide-forming reagent such as diethyl cyanophosphate alone.

【００４６】該縮合反応は上記いずれの場合も、好まし
くは有機塩基（例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン等）を
添加することにより反応を促進させることができる。反
応温度は通常約−２０ないし約＋５０℃であり、好まし
くは約０℃ないし室温付近である。通常用いる溶媒とし
ては例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニ
トリル、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、クロロホ
ルム、塩化メチレン等が挙げられ、単独若しくは混合溶
媒として用いてもよい。最終方法の生成物中に含有され
ているカルボキシル基の保護基は、それ自体公知の方法
で除去することができる。例えばベンジルエステル基を
有する化合物は、パラジウム、白金のような貴金属触媒
の存在下に水素添加することにより、カルボン酸誘導体
を得ることができるし、tert−ブチルエステル基を有す
る化合物はトリフルオロ酢酸、塩化水素のような酸によ
る処理によりカルボン酸誘導体を得ることができる。化
合物（I）、（I-1）又は（I-2）の塩は、化合物（I）、
（I-1）又は（I-2）を製造する反応それ自体で得ること
もできるが、必要に応じ酸、アルカリ、塩基を加えて上
述の如き化合物（I）、（I-1）又は（I-2）の塩を製造
することもできる。かくして得られる本発明の目的化合
物（I）、（I-1）又は（I-2）は反応混合物から通常の
分離精製手段、例えば抽出、濃縮、中和、濾過、再結
晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィ
ー等の手段を用いることによって単離することができ
る。In any of the above cases, the condensation reaction can be accelerated preferably by adding an organic base (eg, triethylamine, N-methylpiperidine, 4-N, N-dimethylaminopyridine). The reaction temperature is usually about -20 to about + 50 ° C, preferably about 0 ° C to around room temperature. Examples of commonly used solvents include, for example, dioxane, tetrahydrofuran, acetonitrile, pyridine, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, N-methylpyrrolidone, chloroform, methylene chloride and the like, and these may be used alone or as a mixed solvent. The carboxyl protecting group contained in the product of the final method can be removed by a method known per se. For example, a compound having a benzyl ester group can be palladium, a carboxylic acid derivative can be obtained by hydrogenation in the presence of a noble metal catalyst such as platinum, and a compound having a tert-butyl ester group is trifluoroacetic acid. Carboxylic acid derivatives can be obtained by treatment with an acid such as hydrogen chloride. Compound (I), a salt of (I-1) or (I-2) is a compound (I),
The compound (I-1) or (I-1) or (I-1) or (I-2) can be obtained by the reaction itself for producing (I-1) or (I-2), if necessary, by adding an acid, an alkali or a base. The salt of I-2) can also be produced. The target compound (I), (I-1) or (I-2) of the present invention thus obtained can be separated and purified from the reaction mixture by a conventional means such as extraction, concentration, neutralization, filtration, recrystallization, column chromatography, It can be isolated by using means such as thin layer chromatography.

【００４７】化合物（I）、（I-1）又は（I-2）は少な
くとも２個の立体異性体が存在し得る。これら個々の異
性体及びそれら混合物のいずれも当然本発明の範囲に包
含されるものであり、所望によりこれらの異性体を個別
に製造することもできる。また、化合物（I）、（I-1）
又は（I-2）は水和物であってもよく、水和物及び非水
和物のいずれも本発明の範囲に配合されるものである。
上述の式（II）、（II-1）、（II-2）、（III）、（I
V）、（V）、（VI）、（VII）で表わされる原料化合物
のそれぞれ単一の異性体を用いて記載の反応を行なうこ
とにより、化合物（I）、（I-1）又は（I-2）の単一の
光学異性体を得ることができるし、また生成物が二種類
以上の異性体混合物の場合にはこれを通常の分離方法、
例えば光学活性酸（例えばカンファースルホン酸、酒石
酸、ジベンゾイル酒石酸等）、光学活性塩基（例えばシ
ンコニン、シンコニジン、キニーネ、キニジン、α−メ
チルベンジルアミン、デヒドロアビエチルアミン等）と
の塩を生成させる方法や、各種のクロマトグラフィー、
分別再結晶等の分離手段によって、それぞれの異性体に
分離することもできる。Compound (I), (I-1) or (I-2) may have at least two stereoisomers. Both of these individual isomers and mixtures thereof are, of course, included in the scope of the present invention, and these isomers can be produced individually if desired. Compounds (I) and (I-1)
Alternatively, (I-2) may be a hydrate, and both a hydrate and a non-hydrate are included in the scope of the present invention.
The above formulas (II), (II-1), (II-2), (III), (I
Compounds (I), (I-1) and (I-1) are obtained by carrying out the reaction described using a single isomer of each of the starting compounds represented by (V), (V), (VI) and (VII). -2) a single optical isomer can be obtained, and when the product is a mixture of two or more isomers,
For example, a method of forming a salt with an optically active acid (eg, camphorsulfonic acid, tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, etc.), an optically active base (eg, cinchonine, cinchonidine, quinine, quinidine, α-methylbenzylamine, dehydroabiethylamine, etc.) Various types of chromatography,
Each isomer can also be separated by separation means such as fractional recrystallization.

【００４８】本発明の原料化合物（II）、（II-1）、
（II-2）及び（III）は自体公知の方法に準じて製造す
ることができる。例えば化合物（III）は以下に示す方
法によつて製造することができる。The starting compounds (II), (II-1),
(II-2) and (III) can be produced according to a method known per se. For example, compound (III) can be produced by the following method.

【化５０】 上記式中、Ｒ17はアミノ基の保護基を、他の記号は前記
と同意義を示す。ここで、Ｒ17で示されるアミノ基の保
護基としては、例えばＣ7-12アラルキルオキシ−カルボ
ニル基（例えばベンジルオキシカルボニル等）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル基（例えばｔ−ブトキシカルボ
ニル等）等が用いられる。上記の化合物（I）、（I-1）
又は（I-2）及びそれらの中間体の製造法において、反
応において用いる化合物は支障のない限り、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機
塩基、例えば酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸
塩、マレイン酸塩、トルエンスルホン酸塩、メタンスル
ホン酸塩等の有機塩基、例えばナトリウム塩、カリウム
塩、アルミニウム塩等の金属塩、例えばトリエチルアミ
ン塩、グアニジン塩、アンモニウム塩、ヒドラジン塩、
キニーネ塩等の塩基との塩等の薬理学的に許容される塩
の形で用いられてもよい。上記製法により化合物
（I）、（I-1）又は（I-2）が遊離体で得られた場合は
常法によりその塩に変換し、また化合物（I）、（I-1）
又は（I-2）の塩で得られた場合はその塩を常法により
化合物（I）、（I-1）又は（I-2）に変換することがで
きる。Embedded image In the above formula, R 17 is a protecting group for an amino group, and other symbols are as defined above. Here, examples of the protecting group for the amino group represented by R 17 include a C 7-12 aralkyloxy-carbonyl group (eg, benzyloxycarbonyl) and C 1-6
An alkoxy-carbonyl group (for example, t-butoxycarbonyl and the like) is used. Compounds (I) and (I-1) above
Or (I-2) and compounds used in the production of intermediates thereof, as long as the compound used in the reaction does not interfere, for example, an inorganic base such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, nitrate, phosphate, etc. Organic bases such as acetate, tartrate, citrate, fumarate, maleate, toluenesulfonate, and methanesulfonate, such as sodium salts, potassium salts, metal salts such as aluminum salts, such as triethylamine salts; Guanidine salt, ammonium salt, hydrazine salt,
It may be used in the form of a pharmacologically acceptable salt such as a salt with a base such as quinine salt. When the compound (I), (I-1) or (I-2) is obtained in a free form by the above-mentioned production method, the compound (I), (I-1)
Alternatively, when obtained with the salt of (I-2), the salt can be converted to compound (I), (I-1) or (I-2) by a conventional method.

【００４９】本発明化合物（I）、（I-1）及び（I-2）
（その水和物を含む）は、低毒性で安全な化合物であ
り、血小板のフィブリノーゲンレセプター（糖タンパク
質 IIb／IIIa）に対するフィブリノーゲン、フィブロネ
クチン、及びフォンウィルブランド因子（von willebra
nd factor）の結合、及び様々な型の細胞の表面上の相
当するレセプターに対するそれらの、及びビトロネクチ
ン、コラーゲン及びラミニンのような他の接着性タンパ
ク質の結合を阻害する。それ故、本発明の化合物は細胞
−細胞及び細胞−マトリックス相互作用に影響を与え、
特に、該化合物は血栓の形成を阻害するので、ヒトを含
む哺乳動物（例えばマウス、ラット、モルモット、イ
ヌ、ウサギ、ヒト等）の狭心症、不安定狭心症、急性心
筋梗塞、川崎病、急性及び慢性の心不全、一過性脳虚血
発作（ＴＩＡ）、脳卒中、脳血栓症急性期の脳虚血障
害、解離性動脈瘤、クモ膜下出血後の脳血管攣縮、急性
又は慢性の腎疾患（例えば蛇毒及び免疫病のごとき過剰
凝集による急性又は慢性の腎疾患）、慢性及び急性糸球
体腎炎、糖尿病性腎炎及び神経障害、ネフローゼ症候
群、肝疾患、肺塞栓、気管支喘息、肺水腫、成人呼吸窮
迫症候群（ＡＲＤＳ）、閉塞性動脈硬化症、末梢動脈閉
塞、深部静脈血栓、振動病、糖尿病に合併する末梢動脈
閉塞、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、汎発生血
管内凝固（ＤＩＣ）、敗血症、外科又は感染症ショッ
ク、術後及び分娩後外傷、胎盤早期剥離、不適合輸血、
全身性エリトマトーデス、レイノー病、炎症、動脈硬化
症、溶血性***性症候群、対象性抹消動脈壊死、辱
創、痔疾患の治療又は予防に用いることができる。ま
た、本発明化合物（I）、（I-1）及び（I-2）は心肺バ
イパスの外科手術、人工心肺、心房細動、股関節骨折に
伴う手術、弁置換術、人工血管及び臓器等による血栓防
止や人工透析による血小板減少の防止、さらには心筋梗
塞の２次予防に用いることができる。ここで、人工透析
による血小板減少の防止は血液透析体外循環回路の凝血
・残血防止も意味する。Compounds (I), (I-1) and (I-2) of the present invention
(Including its hydrates) are low-toxic and safe compounds, fibrinogen, fibronectin, and von willebrate factor for platelet fibrinogen receptor (glycoprotein IIb / IIIa).
nd factor) and inhibits their binding to the corresponding receptors on the surface of various types of cells and the binding of other adhesive proteins such as vitronectin, collagen and laminin. Therefore, the compounds of the present invention affect cell-cell and cell-matrix interactions,
In particular, since the compound inhibits thrombus formation, angina, unstable angina, acute myocardial infarction, Kawasaki disease in mammals including humans (eg, mouse, rat, guinea pig, dog, rabbit, human, etc.) Acute and chronic heart failure, transient ischemic attack (TIA), stroke, cerebral ischemic injury in acute cerebral thrombosis, dissecting aneurysm, cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage, acute or chronic kidney Diseases (eg, acute or chronic renal disease due to excessive aggregation such as snake venom and immune disease), chronic and acute glomerulonephritis, diabetic nephritis and neuropathy, nephrotic syndrome, liver disease, pulmonary embolism, bronchial asthma, pulmonary edema, adult Respiratory distress syndrome (ARDS), atherosclerosis obliterans, peripheral arterial occlusion, deep venous thrombosis, vibration disease, peripheral arterial occlusion associated with diabetes, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), pandemic intravascular coagulation (DIC) ), Defeat Disease, surgery or infection shock, postoperative and postpartum trauma, placental abruption, incompatible blood transfusion,
It can be used for the treatment or prevention of systemic lupus erythematosus, Raynaud's disease, inflammation, arteriosclerosis, hemolytic uremic syndrome, targeted peripheral arterial necrosis, humiliation, hemorrhoidal disease. In addition, the compounds (I), (I-1) and (I-2) of the present invention can be obtained by cardiopulmonary bypass surgery, cardiopulmonary bypass, atrial fibrillation, surgery associated with hip fracture, valve replacement, artificial blood vessels and organs, etc. It can be used for prevention of thrombosis, prevention of thrombocytopenia by artificial dialysis, and secondary prevention of myocardial infarction. Here, prevention of thrombocytopenia by artificial dialysis also means prevention of coagulation and residual blood in a hemodialysis extracorporeal circuit.

【００５０】さらに本発明化合物（I）、（I-1）及び
（I-2）は、冠動脈血栓溶解療法（例えば組織プラスミ
ノーゲンアクチベータ（ＴＰＡ）等血栓溶解剤の作用増
強と再閉塞防止）、ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈内血管形成
術）やステント留置及びアテレクトミー後の冠動脈の再
閉塞及び再狭窄防止、冠動脈バイパス術後の再閉塞及び
再狭窄防止、ＰＴＣＡ又は冠動脈血栓溶解療法施行時の
虚血性合併症（例えば心筋梗塞、死亡）の防止に用いる
ことができる他、癌転移を阻害し抗腫瘍剤としても使用
できる。また、本発明の化合物を、薬理作用が同一又は
異なる薬剤と併用する場合、同一の製剤中に２以上の薬
剤を配合していてもよく、また、投与時に同一製剤
（例、粉末剤、注射剤等）中に配合することもできる。
更に、別個に製剤化したものを、別々に、同時に又は時
間差をおいて、同一対象に投与してもよい。Further, the compounds (I), (I-1) and (I-2) of the present invention can be used for coronary thrombolytic therapy (for example, to enhance the action of thrombolytic agents such as tissue plasminogen activator (TPA) and prevent reocclusion). , PTCA (Percutaneous Intracoronary Angioplasty), Prevention of Reocclusion and Restenosis of Coronary Arteries After Stenting and Atherectomy, Prevention of Reocclusion and Restenosis After Coronary Artery Bypass Surgery, It can be used to prevent bloody complications (eg, myocardial infarction, death) and can be used as an antitumor agent by inhibiting cancer metastasis. When the compound of the present invention is used in combination with a drug having the same or different pharmacological action, two or more drugs may be blended in the same preparation, and the same preparation (eg, powder, injection) Agent etc.).
Further, separately formulated drugs may be administered to the same subject separately, simultaneously or at staggered times.

【００５１】本発明化合物（I）、（I-1）及び（I-2）
（それらの水和物も含む）を含有する医学的組成物は、
例えば錠剤、ラッカー処理錠剤、糖皮覆錠剤、硬質及び
軟質ゼラチンカプセル、溶液、乳濁液又は懸濁液の形態
で経口的に、又は座剤の形態で直腸に又はスプレーとし
て投与することができる。しかしながら、投与はまた、
例えば注射用溶液の形態で非経口的に行うこともでき
る。上記の各形態の製剤は、それぞれ常法に従い、必要
により賦形剤を用いて製造することができる。本発明の
組成物において、化合物（I）、（I-1）又は（I-2）の
含有量は剤型によって相違するが、通常製剤全体に対し
て約０.０１ないし約１００重量％、好ましくは約０.１
ないし約５０重量％、さらに好ましくは約０.５ないし
約２０重量％程度である。錠剤、ラッカー処理錠剤、糖
被覆錠剤及びゼラチンカプセルを製造するために、活性
化合物を薬学的に不活性な無機又は有機賦形剤と混合す
ることができる。錠剤、糖被覆錠剤及びゼラチンカプセ
ルに対して使用することのできるこのような賦形剤の代
表例はラクトース、とうもろこし澱粉又はその誘導体、
タルク、ステアリン酸又はその塩である。軟質ゼラチン
カプセルに対する適当な賦形剤の例は、植物油、ワック
ス、脂肪、半固体及び液状のポリオールである。しかし
ながら、活性化合物の物性が適当である場合は、軟質ゼ
ラチンカプセルを使用する場合に、何れの賦形剤も必要
でない。溶液及びシロップの製造に対して適当な賦形剤
の例は、水、ポリオール、シュクロース、転化糖及びグ
ルコースである。注射用溶液に対する適当な例は、水、
アルコール、ポリオール、グリセロール及び植物油であ
る。Compounds (I), (I-1) and (I-2) of the present invention
Medical compositions (including their hydrates)
For example, they can be administered orally in the form of tablets, lacquered tablets, sugar-coated tablets, hard and soft gelatin capsules, solutions, emulsions or suspensions, or rectally in the form of suppositories or as a spray. . However, administration also
For example, parenteral administration can be performed in the form of a solution for injection. Each of the above-mentioned formulations can be produced according to a conventional method, using an excipient as needed. In the composition of the present invention, the content of compound (I), (I-1) or (I-2) varies depending on the dosage form, but is usually about 0.01 to about 100% by weight based on the whole preparation, Preferably about 0.1
To about 50% by weight, and more preferably about 0.5 to about 20% by weight. The active compounds can be mixed with pharmaceutically inert, inorganic or organic excipients to make tablets, lacquered tablets, sugar-coated tablets and gelatin capsules. Representative examples of such excipients that can be used for tablets, sugar-coated tablets, and gelatin capsules are lactose, corn starch or derivatives thereof,
Talc, stearic acid or a salt thereof. Examples of suitable excipients for soft gelatin capsules are vegetable oils, waxes, fats, semi-solid and liquid polyols. However, if the physical properties of the active compound are appropriate, no excipients are required when using soft gelatin capsules. Examples of suitable excipients for the production of solutions and syrups are water, polyols, sucrose, invert sugar and glucose. Suitable examples for injectable solutions are water,
Alcohols, polyols, glycerol and vegetable oils.

【００５２】座剤に対する適当な例は、天然又は硬化
油、ワックス、脂肪及び半液状又は液状のポリオールで
ある。薬学的組成物は、更に、防腐剤、可溶化剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧
を変化する塩、緩衝剤、被覆剤又は酸化防止剤を含有す
ることができる。前述した疾患を抑制又は防止する活性
化合物の投与量は、広範囲な限界内で変化することがで
きる。そして勿論それぞれ特定の場合における個々の状
況に適合するように調節しなければならない。投与量は
対象疾患、症状、投与対象、投与方法等によっても異な
るが、例えば不安定狭心症患者、ＰＴＣＡ又は冠動脈血
栓溶解療法施行時の虚血性合併症又は冠動脈の再閉塞も
しくは再狭窄発症患者に経口投与する場合、通常成人
（約６０kg）に対し、本発明化合物（I）、（I-1）又は
（I-2）を１日につき約１ないし約５００mg、好ましく
は約１０ないし約２００mgを１ないし３回に分割して投
与するのが適当である。一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）患
者、不安定狭心症患者、ＰＴＣＡ又は冠動脈血栓溶解療
法施行時の虚血性合併症又は冠動脈の再閉塞もしくは再
狭窄発症患者に非経口投与する場合、通常成人（約６０
kg）に対し、本発明化合物（I）、（I-1）又は（I-2）
を１日につき、約０.０５ないし約５０mg、好ましくは
約１ないし約２０mg／kgを１ないし３回に分割して投与
するのが適当である。Suitable examples for suppositories are natural or hardened oils, waxes, fats and semi-liquid or liquid polyols. The pharmaceutical composition further contains preservatives, solubilizers, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, sweetening agents, coloring agents, flavoring agents, salts that alter osmotic pressure, buffers, coatings or antioxidants. can do. The dosage of the active compound for suppressing or preventing the aforementioned diseases can be varied within wide limits. And, of course, each must be adjusted to suit the individual situation in a particular case. The dosage varies depending on the target disease, symptom, administration subject, administration method, etc., for example, patients with unstable angina, patients with ischemic complications during PTCA or coronary thrombolytic therapy or patients with reocclusion or restenosis of the coronary artery When administered orally, the compound of the present invention (I), (I-1) or (I-2) is usually used in an amount of about 1 to about 500 mg, preferably about 10 to about 200 mg per day for an adult (about 60 kg). Is suitably administered in 1 to 3 divided doses. Parenteral administration to patients with transient ischemic attack (TIA), unstable angina pectoris, patients with ischemic complications during PTCA or coronary thrombolytic therapy, or patients with reocclusion or restenosis of coronary arteries Adult (about 60
kg), the compound of the present invention (I), (I-1) or (I-2)
It is appropriate to administer about 0.05 to about 50 mg, preferably about 1 to about 20 mg / kg, in 1 to 3 divided doses per day.

【００５３】[0053]

【発明の実施の形態】以下に本発明を製剤例、実施例、
実験例及び参考例によりさらに具体的に説明するが、本
発明はこれらに制限されるものでない。1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルは内部基準としてテトラメチルシランを用いて
バリアンジェミニ２００（２００ＭＨz）型スペクトル
メーターで測定し、全δ値を ppm で示した。混合溶媒
において（ ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比で
ある。％は特定しない限り、重量パーセントを意味す
る。 s：シングレット、d：ダブレット、t：トリプレット、
q：カルテット、dd：ダブルダブレット、m：マルチプレ
ット、br.：幅広い、J：カップリング定数BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention will now be described with reference to Formulation Examples, Examples,
The present invention is not limited to these examples, which will be described more specifically with reference to experimental examples and reference examples. The 1 H-NMR spectrum was measured with a Varian Gemini 200 (200 MHz) type spectrometer using tetramethylsilane as an internal standard, and all δ values were shown in ppm. In the mixed solvents, the numerical values shown in parentheses are the volume mixing ratios of the respective solvents. % Means weight percent unless otherwise specified. s: singlet, d: doublet, t: triplet,
q: quartet, dd: double doublet, m: multiplet, br .: wide, J: coupling constant

【００５４】試験例１ モルモット血小板凝集抑制作用 試験方法 雄性モルモットより、血液凝固防止剤として３.１５％
クエン酸（血液９に対して１の割合）を含む注射筒を用
いて採血した。次いで室温下、１０００ｇで３ないし５
秒間遠心分離することにより多血小板血漿（ＰＲＰ：pl
atelet rich plasma）を得た。ＰＲＰをさらに１０００
ｇで１０分間遠心分離し、乏血小板血漿（ＰＰＰ：plat
elet poor plasma）を得た。血小板数は、血小板自動計
数装置（Sysmex E2500，東亜医用電子）で測定し、約４
０万個／μlとなるようにＰＲＰをＰＰＰで希釈した。
血小板凝集能は、８チャンネルアグリゴメーター（ＮＢ
ＳＨＥＭＡ Tracer VI，二光バイオサイエンス社製）
を用いて次のようにして調べた。ＰＲＰ（２５０μl）
を３７℃で２分間保温した後、生理食塩水（コントロー
ル）又は種々の濃度の被験薬（２５μl）を添加し、さ
らに２分後に２５μlのアデノシン二燐酸（以下ＡＤＰ
と称する）（最終濃度：１μＭ）を加え血小板凝集を惹
起した。コントロールと被験薬物群の最大凝集率を比較
することにより抑制率を求めた。Test Example 1 Inhibitory Effect on Guinea Pig Platelet Aggregation Test Method 3.15% as anticoagulant from male guinea pig
Blood was collected using a syringe containing citric acid (1 ratio to 9 blood). Then, at room temperature, 3 to 5 with 1000 g
Platelet-rich plasma (PRP: pl
atelet rich plasma). 1000 more PRP
g for 10 minutes, platelet poor plasma (PPP: plat
elet poor plasma). The platelet count was measured with an automatic platelet counter (Sysmex E2500, Toa Medical Electronics),
PRP was diluted with PPP so as to be 100,000 cells / μl.
Platelet aggregation was measured using an 8-channel aggregometer (NB
(SHEMA Tracer VI, manufactured by Nikko Bioscience)
It investigated as follows using. PRP (250μl)
Was incubated at 37 ° C. for 2 minutes, and physiological saline (control) or various concentrations of the test drug (25 μl) were added. After 2 minutes, 25 μl of adenosine diphosphate (hereinafter ADP) was added.
(Final concentration: 1 μM) to induce platelet aggregation. The inhibition rate was determined by comparing the maximum aggregation rate between the control and the test drug group.

【００５５】結果を〔表１〕に示す。The results are shown in [Table 1].

【表１】 [Table 1]

【００５６】参考例１ （Ｓ,Ｓ）−［４−（２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノプロピオニル）−３−メトキシカルボニルメチル−
２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 tert−ブチル
エステル （Ｓ）−（３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
ピペラジン−１−イル）酢酸 tert−ブチルエステル
（３.０ｇ）とベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニ
ン（２.６１ｇ）をアセトニトリル（４０ml）に溶解
し、室温でかき混ぜながら１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２.４５
ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応液を５％硫
酸水素カリウム水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和炭酸水素ナトリウムで洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン：
酢酸エチル＝１：４）で精製し、題記化合物（３.８３
ｇ）を淡黄色アモルファス粉末として得た。 IR（KBr）：2980，1738，1657，1439，1370，1231，115
7，1067cm-1．1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ：1.35（3H, d, J=6.8H
z），1.47（9H，s），2.97（1H, dd, J=16.0, 5.2H
z），3.11（1H, dd, J=16.0, 5.2Hz），3.26-3.40（1H,
m），3.65（3H, s），3.56-4.12（3H, m），3.91（1
H，d，J=17.2Hz），4.28（1H，d，J=17.2Hz），4.53-4.
75（1H，m），5.00（1H，t，J=4.8Hz），5.11（2H，
s），5.77(1H，d，J=8.0Hz），7.36（5H，s）.Reference Example 1 (S, S)-[4- (2-benzyloxycarbonylaminopropionyl) -3-methoxycarbonylmethyl-
2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid tert-butyl ester (S)-(3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl) acetic acid tert-butyl ester (3.0 g) and benzyloxycarbonyl-L -Alanine (2.61 g) is dissolved in acetonitrile (40 ml) and stirred at room temperature with stirring for 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (2.45).
g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was poured into 5% aqueous potassium hydrogen sulfate and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated sodium hydrogen carbonate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: hexane:
The residue was purified with ethyl acetate = 1: 4) to give the title compound (3.83).
g) was obtained as a pale yellow amorphous powder. IR (KBr): 2980, 1738, 1657, 1439, 1370, 1231, 115
7, 1067 cm -1 . 1 H-NMR (200 MHz, CDCl 3 ) δ: 1.35 (3H, d, J = 6.8H
z), 1.47 (9H, s), 2.97 (1H, dd, J = 16.0, 5.2H
z), 3.11 (1H, dd, J = 16.0, 5.2Hz), 3.26-3.40 (1H,
m), 3.65 (3H, s), 3.56-4.12 (3H, m), 3.91 (1
H, d, J = 17.2Hz), 4.28 (1H, d, J = 17.2Hz), 4.53-4.
75 (1H, m), 5.00 (1H, t, J = 4.8Hz), 5.11 (2H,
s), 5.77 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.36 (5H, s).

【００５７】参考例２ （Ｓ）−４−（２，４−ジメトキシカルボニルメチル−
３−オキソピペラジン−１−イル）−４−オキソブタン
酸 ４−ジメチルアミノピリジン（０.２ｇ）を（Ｓ）−
（３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペラジ
ン−１−イル）酢酸 メチルエステル（３.６７ｇ）及
び無水コハク酸（１.５ｇ）のジメチルホルムアミド
（２５ml）溶液に加え、６０℃で３時間かき混ぜた。反
応液を減圧下で濃縮し、濃縮液をＣＨＰ−２０カラムク
ロマトグラフィー（水→５０％アセトニトリル水）で精
製し、題記化合物（３.４４ｇ）を無色油状物として得
た。1 H-NMR (CD3OD)δ：2.50-4.65 (12H, m), 3.65 (3H,
s), 3.74 (3H, s), 5.13 (1H, t, J=5.7Hz).Reference Example 2 (S) -4- (2,4-dimethoxycarbonylmethyl-
3-oxopiperazin-1-yl) -4-oxobutanoic acid 4-dimethylaminopyridine (0.2 g) was converted to (S)-
(3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl) acetic acid methyl ester (3.67 g) and a solution of succinic anhydride (1.5 g) in dimethylformamide (25 ml) were added and stirred at 60 ° C. for 3 hours. . The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 50% acetonitrile water) to give the title compound (3.44 g) as a colorless oil. 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.50-4.65 (12H, m), 3.65 (3H,
s), 3.74 (3H, s), 5.13 (1H, t, J = 5.7Hz).

【００５８】参考例３ ４−オキソ−４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン
−１−イル）ブタン酸 １−（２−ピリジル）ピペラジン（１.６３ｇ）及び無
水コハク酸（１.１ｇ）のジメチルホルムアミド（５m
l）溶液を室温で２４時間かき混ぜた。反応液を減圧下
で濃縮し、エタノールから再結晶させ、題記化合物
（１.７ｇ）を淡黄色結晶として得た。 融点：125-127℃ 元素分析値：C13H17N3O3 として 計算値：C, 59.30; H, 6.51; N, 15.96 実測値：C, 59.02; H, 6.56; N, 15.911 H-NMR (CD3OD)δ：2.50-2.76 (4H, m), 3.45-3.75 (8
H, m), 6.70 (1H, m), 6.85 (1H, d, J=8.8Hz), 7.58
(1H, m), 8.10 (1H, m). IR (KBr): 3200, 1740, 1620cm-1．Reference Example 3 4-oxo-4- (4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid 1- (2-pyridyl) piperazine (1.63 g) and succinic anhydride (1.1 g) Dimethylformamide (5m
l) The solution was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and recrystallized from ethanol to obtain the title compound (1.7 g) as pale yellow crystals. Melting point: 125-127 ° C Elemental analysis: As C 13 H 17 N 3 O 3 Calculated: C, 59.30; H, 6.51; N, 15.96 Found: C, 59.02; H, 6.56; N, 15.91 1 H- NMR (CD 3 OD) δ: 2.50-2.76 (4H, m), 3.45-3.75 (8
H, m), 6.70 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.58
(1H, m), 8.10 (1H, m). IR (KBr): 3200, 1740, 1620 cm -1 .

【００５９】参考例４ ４−オキソ−４−（４−ピリミジン−２−イルピペラジ
ン−１−イル）ブタン酸 １−（２−ピリミジニル）ピペラジン（３.２８ｇ）及
び無水コハク酸（２.２ｇ）のジメチルホルムアミド
（１５ml）溶液を室温で１時間かき混ぜた。反応液を減
圧下で濃縮し、エタノール／エチルエーテルから再結晶
させ、題記化合物（３.７３ｇ）を無色結晶として得
た。 融点：168-170℃ 元素分析値：C12H16N4O3 として 計算値：C, 54.54; H, 6.10; N, 21.20 実測値：C, 54.48; H, 5.92; N, 21.241 H-NMR (CD3OD)δ：2.73 (4H, s), 3.50-3.95 (8H, m),
6.56 (1H, t, J=4.8 Hz), 8.35 (2H, d, J=4.8Hz). IR (KBr): 3220, 1730, 1725, 1620cm-1．Reference Example 4 4-oxo-4- (4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid 1- (2-pyrimidinyl) piperazine (3.28 g) and succinic anhydride (2.2 g) Of dimethylformamide (15 ml) was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and recrystallized from ethanol / ethyl ether to give the title compound (3.73 g) as colorless crystals. Melting point: 168-170 ° C Elemental analysis: As C 12 H 16 N 4 O 3 Calculated: C, 54.54; H, 6.10; N, 21.20 Found: C, 54.48; H, 5.92; N, 21.24 1 H- NMR (CD 3 OD) δ: 2.73 (4H, s), 3.50-3.95 (8H, m),
6.56 (1H, t, J = 4.8 Hz), 8.35 (2H, d, J = 4.8 Hz). IR (KBr): 3220, 1730, 1725, 1620cm -1 .

【００６０】参考例５ ４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブタン酸 １−（４−ピリジル）ピペラジン（１.６３ｇ）の水
（１０ml）溶液に０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム（５.５m
l）及びコハク酸モノエチルクロリドを加え室温で１時
間かき混ぜた。反応液を食塩で飽和させた後、酢酸エチ
ルで３回抽出し、乾燥させた（Ｎa2ＳＯ4）。溶媒を減
圧下で除き、残留物をメタノール（１０ml）に溶解さ
せ、さらに２Ｎ水酸化ナトリウム（１１ml）を加え室温
で１時間かき混ぜた。反応液に酢酸を加えpＨ５とした
後、減圧濃縮し、エタノールから再結晶させ、題記化合
物（１.４ｇ）を無色結晶として得た。 融点：261-263℃ 元素分析値：C13H17N3O3 として 計算値：C, 58.90; H, 6.54; N, 15.85 実測値：C, 58.98; H, 6.55; N, 15.931 H-NMR (CD3OD)δ：2.44-2.75 (4H, s), 3.50-3.90 (8
H, m), 7.04 (2H, d, J=7.2Hz), 8.16 (2H, d, J=7.2H
z).Reference Example 5 4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid A solution of 1- (4-pyridyl) piperazine (1.63 g) in water (10 ml) at 0 ° C. With 2N sodium hydroxide (5.5m
l) and monoethyl succinate were added and stirred at room temperature for 1 hour. After the reaction solution was saturated with sodium chloride, it was extracted three times with ethyl acetate and dried (Na 2 SO 4 ). The solvent was removed under reduced pressure, the residue was dissolved in methanol (10 ml), 2N sodium hydroxide (11 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Acetic acid was added to the reaction mixture to adjust the pH to 5, then concentrated under reduced pressure, and recrystallized from ethanol to obtain the title compound (1.4 g) as colorless crystals. Melting point: 261-263 ° C Elemental analysis: As C 13 H 17 N 3 O 3 Calculated: C, 58.90; H, 6.54; N, 15.85 Found: C, 58.98; H, 6.55; N, 15.93 1 H- NMR (CD 3 OD) δ: 2.44-2.75 (4H, s), 3.50-3.90 (8
H, m), 7.04 (2H, d, J = 7.2Hz), 8.16 (2H, d, J = 7.2H
z).

【００６１】参考例６ （Ｓ）−４−（４−tert−ブトキシカルボニルメチル−
２−メトキシカルボニルメチル−３−オキソピペラジン
−１−イル）−４−オキソブタン酸 （Ｓ）−（３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
ピペラジン−１−イル）酢酸 tert−ブチルエステル
（１.０ｇ）及び無水コハク酸（０.７ｇ）のジメチルホ
ルムアミド[ＤＭＦ]（１５ml）溶液を室温で５時間かき
混ぜた。反応液を減圧下で濃縮し、濃縮液を水（１０m
l）に溶解し、ＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
（水→３０％アセトニトリル水）で精製すると題記化合
物（１.３ｇ）を無色油状物として得た。1 H-NMR (CD3OD)δ：1.47 (9H, s), 2.52-4.65 (12H,
m), 3.65 (3H, s), 5.11 (1H, t, J=6.0Hz). IR (KBr): 2980, 1736, 1655cm-1.Reference Example 6 (S) -4- (4-tert-butoxycarbonylmethyl-
2-methoxycarbonylmethyl-3-oxopiperazin-1-yl) -4-oxobutanoic acid (S)-(3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl) acetic acid tert-butyl ester (1.0 g) And a solution of succinic anhydride (0.7 g) in dimethylformamide [DMF] (15 ml) was stirred at room temperature for 5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrated solution was treated with water (10 m
l) and purified by CHP-20 column chromatography (water → 30% acetonitrile water) to give the title compound (1.3 g) as a colorless oil. 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 1.47 (9H, s), 2.52-4.65 (12H,
m), 3.65 (3H, s), 5.11 (1H, t, J = 6.0Hz) .IR (KBr): 2980, 1736, 1655cm -1 .

【００６２】参考例７ ２−（４−メトキシベンジル）コハク酸 １−メチルエ
ステル ２−（４−メトキシベンジリデン）コハク酸 １−メチ
ルエステル（３ｇ）のメタノール（１００ml）溶液に１
０％パラジウム炭素（０.６ｇ）を加え、水素気流下に
室温で１６時間かき混ぜた。触媒をろ過して除き、ろ液
を減圧下に濃縮し、題記化合物（３ｇ）を無色油状物と
して得た。1 H-NMR (CD3OD)δ：2.33-3.18 (5H, m), 3.67 (3H, s),
3.79 (3H, s), 6.83 (2H, d, J=8.8Hz), 7.07 (2H, d,
J=8.8Hz). IR (KBr): 1732, 1713, 1613cm-1.Reference Example 7 2- (4-methoxybenzyl) succinic acid 1-methyl ester 1-methyl 2- (4-methoxybenzylidene) succinic acid 1-methyl ester (3 g) was added to a methanol (100 ml) solution.
0% palladium carbon (0.6 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours under a hydrogen stream. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound (3 g) as a colorless oil. 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.33-3.18 (5H, m), 3.67 (3H, s),
3.79 (3H, s), 6.83 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.07 (2H, d,
J = 8.8Hz) .IR (KBr): 1732, 1713, 1613cm -1 .

【００６３】参考例８ ２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−４−（４
−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブタン酸
メチルエステル ２−（４−メトキシベンジル）コハク酸 １−メチルエ
ステル（３ｇ）のアセトニトリル（６０ml）溶液にＨＯ
Ｂt（１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール・１
水和物）（１.８４ｇ）及び１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２.７
６ｇ）を加え、１０分間かき混ぜた後、１−（４−ピリ
ジル）ピペラジン（１.９６ｇ）を加え、室温で３０分
間かき混ぜた。反応液を濃縮し、炭酸水素ナトリウム水
でアルカリ性とし、酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、乾燥した（Ｎa2ＳＯ4）。溶媒を
減圧下に濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し題
記化合物（４.２５ｇ）を無色針状晶として得た。 融点：143-145℃ 元素分析値：C22H27N3O4 として 計算値：C, 66.48; H, 6.85; N, 10.57 実測値：C, 66.37; H, 6.78; N, 10.691 H-NMR (CD3OD)δ：2.42-3.00 (4H, m), 3.00-3.25 (1
H, m), 3.30-3.55 (4H, m), 3.55-3.75 (4H, m), 3.61
(3H, s), 3.75 (3H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8Hz),6.84
(2H, d, J=6.6Hz), 7.09 (2H, d, J=8.8Hz), 8.14 (2H,
d, J=6.6Hz). IR (KBr): 1723, 1632, 1595cm-1.Reference Example 8 2- (4-methoxybenzyl) -4-oxo-4- (4
-Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid methyl ester A solution of 2- (4-methoxybenzyl) succinic acid 1-methyl ester (3 g) in acetonitrile (60 ml) was treated with HO.
Bt (1-hydroxy-1H-benzotriazole / 1
Hydrate) (1.84 g) and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (2.7)
6g), and the mixture was stirred for 10 minutes. Then, 1- (4-pyridyl) piperazine (1.96 g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was concentrated, made alkaline with aqueous sodium hydrogen carbonate, extracted twice with ethyl acetate, and the extract was washed with saturated saline and dried (Na 2 SO 4 ). The solvent was concentrated under reduced pressure, and recrystallized from ethyl acetate / hexane to give the title compound (4.25 g) as colorless needles. Melting point: 143-145 ° C Elemental analysis: as C 22 H 27 N 3 O 4 Calculated: C, 66.48; H, 6.85; N, 10.57 Found: C, 66.37; H, 6.78; N, 10.69 1 H- NMR (CD 3 OD) δ: 2.42-3.00 (4H, m), 3.00-3.25 (1
H, m), 3.30-3.55 (4H, m), 3.55-3.75 (4H, m), 3.61
(3H, s), 3.75 (3H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.84
(2H, d, J = 6.6Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8Hz), 8.14 (2H,
d, J = 6.6Hz) .IR (KBr): 1723, 1632, 1595cm -1 .

【００６４】参考例９ ２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−４−（４
−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブタン酸 ２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−４−（４
−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブタン酸
メチルエステル（３.９４ｇ）のメタノール（３０m
l）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム（１２ml）を加え、６
時間かき混ぜた。酢酸（１.５ml）を加え、反応液を濃
縮し、ＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（水→３
０％アセトニトリル水）で精製し、アセトンから再結晶
し、題記化合物（３.４９ｇ）を無色結晶として得た。 融点：202-203℃ 元素分析値：C21H25N3O4 として 計算値：C, 65.78; H, 6.57; N, 10.96 実測値：C, 65.57; H, 6.53; N, 11.021 H-NMR (CD3OD-DCl)δ：2.33-3.25 (5H, m), 3.58-3.92
(8H, m), 3.76 (3H, s), 6.58 (2H, d, J=8.8Hz), 7.1
5 (2H, d, J=8.8Hz), 7.16 (2H, d, J=7.6Hz), 8.17 (2
H, d, J=7.6Hz). IR (KBr): 1624, 1530cm-1.Reference Example 9 2- (4-methoxybenzyl) -4-oxo-4- (4
-Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid 2- (4-methoxybenzyl) -4-oxo-4- (4
-Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid methyl ester (3.94 g) in methanol (30 m
l) Add 2N sodium hydroxide (12 ml) to the solution and add
Stir for hours. Acetic acid (1.5 ml) was added, the reaction solution was concentrated, and CHP-20 column chromatography (water → 3
(0% acetonitrile in water) and recrystallized from acetone to give the title compound (3.49 g) as colorless crystals. Melting point: 202-203 ° C Elemental analysis: C 21 H 25 N 3 O 4 Calculated: C, 65.78; H, 6.57; N, 10.96 Found: C, 65.57; H, 6.53; N, 11.02 1 H- NMR (CD 3 OD-DCl) δ: 2.33-3.25 (5H, m), 3.58-3.92
(8H, m), 3.76 (3H, s), 6.58 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.1
5 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.6Hz), 8.17 (2
H, d, J = 7.6Hz) .IR (KBr): 1624, 1530cm -1 .

【００６５】参考例１０ （Ｒ,Ｓ）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４
−（４−tert−ブトキシカルボニルメチル−２−メトキ
シカルボニルメチル−３−オキソピペラジン−１−イ
ル）−４−オキソブタン酸 ベンジルエステル （Ｓ）−（３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
ピペラジン−１−イル）酢酸 tert−ブチルエステルし
ゅう酸塩（３.８ｇ）と tert−ブトキシカルボニル−Ｄ
−アスパラギン酸 β−ベンジルエステル（４.０８
ｇ）をアセトニトリル（５０ml）に溶解し、室温でかき
混ぜながら１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩（２.８０ｇ）を加え、室
温で４時間かき混ぜた。反応液を５％硫酸水素カリウム
にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナ
トリウムで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下
に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル：ヘキサン＝
１：３）で精製し、題記化合物（６.６２ｇ）を白色ア
モルファス粉末として得た。 IR (KBr)：2978，1740，1655，1439，1368，1163cm-1．1 H NMR（200MHz, CDCl3）δ：1.42 (9H, s), 1.46 (9H,
s), 2.57-2.73 (1H, m), 2.76-3.10 (3H, m), 3.16-3.
31 (1H, m), 3.54-3.91 (2H, m), 3.64 (3H, s),3.98
(1H, d, J=17.4Hz), 4.16 (1H, d, J=17.4Hz), 4.16-4.
34 (1H, m), 4.90-5.16 (2H, m), 5.12 (2H, s), 5.43
(1H, d, J=8.8Hz), 7.35 (5H, s).Reference Example 10 (R, S) -3-tert-butoxycarbonylamino-4
-(4-tert-butoxycarbonylmethyl-2-methoxycarbonylmethyl-3-oxopiperazin-1-yl) -4-oxobutanoic acid benzyl ester (S)-(3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-1- Il) Acetic acid tert-butyl ester oxalate (3.8 g) and tert-butoxycarbonyl-D
-Aspartic acid β-benzyl ester (4.08
g) was dissolved in acetonitrile (50 ml), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (2.80 g) was added with stirring at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was poured into 5% potassium hydrogen sulfate and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated sodium hydrogen carbonate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to column chromatography using silica gel (eluent: ethyl acetate: hexane =
1: 3) to give the title compound (6.62 g) as a white amorphous powder. IR (KBr): 2978, 1740, 1655, 1439, 1368, 1163 cm -1 . 1 H NMR (200 MHz, CDCl 3 ) δ: 1.42 (9H, s), 1.46 (9H,
s), 2.57-2.73 (1H, m), 2.76-3.10 (3H, m), 3.16-3.
31 (1H, m), 3.54-3.91 (2H, m), 3.64 (3H, s), 3.98
(1H, d, J = 17.4Hz), 4.16 (1H, d, J = 17.4Hz), 4.16-4.
34 (1H, m), 4.90-5.16 (2H, m), 5.12 (2H, s), 5.43
(1H, d, J = 8.8Hz), 7.35 (5H, s).

【００６６】参考例１１ （Ｓ,Ｓ）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４
−（４−tert−ブトキシカルボニルメチル−２−メトキ
シカルボニルメチル−３−オキソピペラジン−１−イ
ル）−４−オキソブタン酸 ベンジルエステル 参考例１０と同様にして題記化合物を白色アモルファス
粉末として得た（８０％）。 IR（KBr）：2978, 1740, 1661, 1439, 1368, 1161cm-1.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ：1.43 (9H, s), 1.47(9H,
s), 2.60-2.80 (1H, m),2.80-3.10 (3H, m), 3.10-3.35
(1H, m), 3.45-4.30(5H, m), 3.66 (3H, s), 4.85-5.4
0 (5H, m), 7.34 (5H, s).Reference Example 11 (S, S) -3-tert-butoxycarbonylamino-4
-(4-tert-butoxycarbonylmethyl-2-methoxycarbonylmethyl-3-oxopiperazin-1-yl) -4-oxobutanoic acid benzyl ester The title compound was obtained as a white amorphous powder in the same manner as in Reference Example 10 (80). %). IR (KBr):. 2978, 1740, 1661, 1439, 1368, 1161cm -1 1 H NMR (200MHz, CDCl 3) δ: 1.43 (9H, s), 1.47 (9H,
s), 2.60-2.80 (1H, m), 2.80-3.10 (3H, m), 3.10-3.35
(1H, m), 3.45-4.30 (5H, m), 3.66 (3H, s), 4.85-5.4
0 (5H, m), 7.34 (5H, s).

【００６７】[0067]

【実施例】【Example】

実施例１ （Ｓ，Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オ
キソ−４−［２−（４−ピリジン−４−イルベンゾイル
アミノ）プロピオニル］ピペラジン−１−イル］酢酸
tert−ブチルエステル 参考例１で得た（Ｓ,Ｓ）−［４−（２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノプロピオニル）−３−メトキシカル
ボニル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 tert
−ブチルエステル（０.７４ｇ）、１０％パラジウム炭
素（０.１５ｇ）及びメタノール（７.４ml）の混合物を
水素気流下、室温で１時間かき混ぜた。触媒をろ過して
除き、ろ液を濃縮した。得られたアミノ誘導体及び４−
（ピリジン−４−イル）安息香酸（０.３ｇ）をジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）（７.４ml）に溶かし、かき
混ぜながら１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩（０.３２ｇ）を加え、室
温で４時間かき混ぜた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製し、題記化合
物（０.２ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 IR（KBr）：1740, 1655, 1431, 1370, 1231, 1155cm-1.1 H NMR(200MHz, CD3OD)δ：1.47 (9H, s), 1.30-1.70
(3H, m), 2.80-4.40 (8H,m), 3.63 (3H, s), 5.00-5.20
(2H, m), 7.74 (2H, d, J=6.0Hz), 7.84 (2H, d, J=8.
0Hz), 8.00 (2H, d, J=8.0Hz), 8.61 (2H, d, J=6.0H
z).Example 1 (S, S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [2- (4-pyridin-4-ylbenzoylamino) propionyl] piperazin-1-yl] acetic acid
tert-butyl ester (S, S)-[4- (2-benzyloxycarbonylaminopropionyl) -3-methoxycarbonyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid obtained in Reference Example 1
A mixture of -butyl ester (0.74 g), 10% palladium on carbon (0.15 g) and methanol (7.4 ml) was stirred at room temperature under a stream of hydrogen for 1 hour. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated. The obtained amino derivative and 4-
(Pyridin-4-yl) benzoic acid (0.3 g) was dissolved in dimethylformamide (DMF) (7.4 ml) and stirred with stirring to give 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.32 g). ) And stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was poured into saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and extracted with ethyl acetate. After the extract is dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate: methanol = 20: 1) to give the title compound (0.2 g) as a white amorphous powder. IR (KBr):. 1740, 1655, 1431, 1370, 1231, 1155cm -1 1 H NMR (200MHz, CD 3 OD) δ: 1.47 (9H, s), 1.30-1.70
(3H, m), 2.80-4.40 (8H, m), 3.63 (3H, s), 5.00-5.20
(2H, m), 7.74 (2H, d, J = 6.0Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.
0Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.0Hz), 8.61 (2H, d, J = 6.0H
z).

【００６８】実施例２ （Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オ
キソ−４−［２−（４−ピリジン−４−イルベンゾイル
アミノ）プロピオニル］ピペラジン−１−イル］酢酸・
トリフルオロ酢酸塩 実施例１で得られた（Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボ
ニルメチル−２−オキソ−４−［２−（４−ピリジン−
４−イルベンゾイルアミノ）プロピオニル］ピペラジン
−１−イル］酢酸 tert−ブチルエステル（０.２ｇ）
のトルエン（２.０ml）溶液にトリフルオロ酢酸（２.０
ml）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を減圧下
に濃縮し、メタノール−エチルエーテルから再結晶し、
題記化合物（０.１８ｇ）を無色結晶として得た。 比旋光度：［α］D 20＋８１.９°（ｃ＝０.４９６，Ｍe
ＯＨ） 元素分析値：C24H26N4O7・CF3COOH・0.5H2Oとして 計算値：C, 51.57；H, 4.66；N, 9.25 実測値：C, 51.59；H, 4.69；N, 9.31 IR（KBr）：1742, 1644, 1493, 1300, 1202, 1175cm-1.1 H NMR(200MHz, CD3OD)δ：1.47 (3H, d, J=7.0Hz), 2.
94 (2H, d, J=5.6Hz), 3.00-4.40 (4H, m), 3.63 (3H,
s), 4.08 (1H, d, J=17.4Hz), 4.32 (1H, d, J=17.4H
z), 5.00-5.20 (2H,m), 7.90-8.15 (4H, m), 8.28 (2H,
d, J=6.8Hz), 8.84(2H, d, J=6.8Hz).Example 2 (S, S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [2- (4-pyridin-4-ylbenzoylamino) propionyl] piperazin-1-yl] acetic acid.
Trifluoroacetic acid salt (S, S)-[3-methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [2- (4-pyridine-) obtained in Example 1.
4-ylbenzoylamino) propionyl] piperazin-1-yl] acetic acid tert-butyl ester (0.2 g)
Was added to a toluene (2.0 ml) solution of trifluoroacetic acid (2.0 ml).
ml) and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and recrystallized from methanol-ethyl ether.
The title compound (0.18 g) was obtained as colorless crystals. Specific rotation: [α] D 20 + 81.9 ° (c = 0.496, Me
OH) Elemental analysis: C 24 H 26 N 4 O 7 · CF 3 COOH · 0.5H 2 O Calculated: C, 51.57; H, 4.66 ; N, 9.25 Found: C, 51.59; H, 4.69 ; N , 9.31 IR (KBr):. 1742, 1644, 1493, 1300, 1202, 1175cm -1 1 H NMR (200MHz, CD 3 OD) δ: 1.47 (3H, d, J = 7.0Hz), 2.
94 (2H, d, J = 5.6Hz), 3.00-4.40 (4H, m), 3.63 (3H,
s), 4.08 (1H, d, J = 17.4Hz), 4.32 (1H, d, J = 17.4H
z), 5.00-5.20 (2H, m), 7.90-8.15 (4H, m), 8.28 (2H,
d, J = 6.8Hz), 8.84 (2H, d, J = 6.8Hz).

【００６９】実施例３ （Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オ
キソ−４−［２−（４−ピペリジン−４−イルベンゾイ
ルアミノ）プロピオニル］ピペラジン−１−イル］酢酸
・トリフルオロ酢酸塩 実施例２で得られた（Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボ
ニルメチル−２−オキソ−４−［２−（４−ピリジン−
４−イルベンゾイルアミノ）プロピオニル］ピペラジン
−１−イル］酢酸・トリフルオロ酢酸塩（０.１１
ｇ）、酸化白金（０.０１１ｇ）及び酢酸（１.１ml）の
混合物を水素気流下、室温で６時間かき混ぜた。触媒を
ろ過して除き、ろ液を減圧下に留去し、残留物をＣＨＰ
−２０カラムクロマトグラフィー（溶出液：水）で精製
した。目的物画分を濃縮し、凍結乾燥すると題記化合物
（０.１ｇ）が白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋４８.０°（ｃ＝０.５０３，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C24H32N4O7・CF3COOH・1.6H2Oとして 計算値：C, 49.46；H, 5.78；N, 8.87 実測値：C, 49.77；H, 6.13；N, 9.18 IR（KBr）：1732, 1651, 1535, 1503, 1453, 1202c
m-1．Example 3 (S, S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [2- (4-piperidin-4-ylbenzoylamino) propionyl] piperazin-1-yl] acetic acid tri Fluoroacetate (S, S)-[3-methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [2- (4-pyridine-) obtained in Example 2
4-ylbenzoylamino) propionyl] piperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.11
g), platinum oxide (0.011 g) and acetic acid (1.1 ml) were stirred under a hydrogen stream at room temperature for 6 hours. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was distilled off under reduced pressure.
Purified by -20 column chromatography (eluent: water). Fractions containing the target compound were concentrated and lyophilized to give the title compound (0.1 g) as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 48.0 ° (c = 0.503, H 2
O) Elemental analysis: C 24 H 32 N 4 O 7 · CF 3 COOH · 1.6H 2 O Calculated: C, 49.46; H, 5.78; N, 8.87 Found: C, 49.77; H, 6.13; N , 9.18 IR (KBr): 1732, 1651, 1535, 1503, 1453, 1202c
m -1 .

【００７０】実施例４ （Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−４−
［３−（４−メトキシフェニル）−２−（４−ピリジン
−４−イルベンゾイルアミノ）プロピオニル］−２−オ
キソピペラジン−１−イル］酢酸 tert−ブチルエステ
ル （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオニル］−
３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン
−１−イル］酢酸 tert−ブチルエステル（０.９６
ｇ）、１０％パラジウム炭素（０.１８ｇ）及びメタノ
ール（９.６ml）の混合物を水素気流下、室温で１時間
かき混ぜた。触媒をろ過して除き、ろ液を減圧下に濃縮
した。濃縮液に４−（ピリジン−４−イル）安息香酸
（０.３５ｇ）及びＤＭＦ（９.６ml）を加え、さらに１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド塩酸塩（０.３７ｇ）を加え、室温で６時間か
き混ぜた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／メタ
ノール＝３０／１）で精製し、さらにメタノール／エチ
ルエーテルから再結晶し、題記化合物（０.４３ｇ）を
無色針状晶として得た。 比旋光度：［α］D 20＋６２.６°（ｃ＝０.５００，Ｍe
ＯＨ） 元素分析値：C35H40N4O8として 計算値：C, 65.20；H, 6.25；N, 8.69 実測値：C, 65.02；H, 6.33；N, 8.68 IR（KBr）：1742, 1632, 1512, 1447, 1240, 1157cm-1.1 H NMR (200MHz, CD3OD+DCl)δ：1.47 (9H, s), 2.60-
2.80 (1H, m), 2.88 (2H,d, J=5.8Hz), 3.02-4.14 (5H,
m), 3.60 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.94 (2H, s), 5.0
2 (1H, t, J=5.4Hz), 5.05-5.30 (1H, m), 6.87 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.22(2H, d, J=8.4Hz), 7.94-8.17 (4H,
m), 8.48 (2H, d, J=6.8Hz), 8.93 (2H, d, J=6.8Hz).Example 4 (S, S)-[3-methoxycarbonylmethyl-4-
[3- (4-Methoxyphenyl) -2- (4-pyridin-4-ylbenzoylamino) propionyl] -2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid tert-butyl ester (S, S)-[4- [ 2-benzyloxycarbonylamino-3- (4-methoxyphenyl) propionyl]-
3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid tert-butyl ester (0.96
g) A mixture of 10% palladium on carbon (0.18 g) and methanol (9.6 ml) was stirred under a stream of hydrogen at room temperature for 1 hour. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 4- (Pyridin-4-yl) benzoic acid (0.35 g) and DMF (9.6 ml) were added to the concentrate, and an additional 1 was added.
-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.37 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Pour the reaction solution into saturated aqueous sodium bicarbonate,
After extraction with ethyl acetate, the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / methanol = 30/1), and further recrystallized from methanol / ethyl ether to give the title compound (0.43 g) as colorless needles. Specific rotation: [α] D 20 + 62.6 ° (c = 0.500, Me
OH) Elemental analysis: C 35 H 40 N 4 O 8 Calculated: C, 65.20; H, 6.25; N, 8.69 Found: C, 65.02; H, 6.33; N, 8.68 IR (KBr): 1742, . 1632, 1512, 1447, 1240 , 1157cm -1 1 H NMR (200MHz, CD 3 OD + DCl) δ: 1.47 (9H, s), 2.60-
2.80 (1H, m), 2.88 (2H, d, J = 5.8Hz), 3.02-4.14 (5H,
m), 3.60 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.94 (2H, s), 5.0
2 (1H, t, J = 5.4Hz), 5.05-5.30 (1H, m), 6.87 (2H,
d, J = 8.4Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.94-8.17 (4H,
m), 8.48 (2H, d, J = 6.8Hz), 8.93 (2H, d, J = 6.8Hz).

【００７１】実施例５ （Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−４−
［３−（４−メトキシフェニル）−２−（４−ピリジン
−４−イルベンゾイルアミノ）プロピオニル］−２−オ
キソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフルオロ酢酸塩 実施例４で得た（Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニル
メチル−４−［３−（４−メトキシフェニル）−２−
（４−ピリジン−４−イルベンゾイルアミノ）プロピオ
ニル］−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 tert
−ブチルエステル（０.４６ｇ）、トリフルオロ酢酸
（２.３ml）及びトルエン（２.３ml）の混合物を室温で
１時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、濃縮液を
ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（溶出液：メタノ
ール）で精製した。目的物画分を濃縮して凍結乾燥し、
題記化合物（０.４３ｇ）を白色アモルファス粉末とし
て得た。 比旋光度：［α］D 20＋５０.０°（ｃ＝０.５００，Ｍe
ＯＨ） 元素分析値：C31H32N4O8・CF3COOH・H2Oとして 計算値：C, 55.00；H, 4.90；N, 7.77 実測値：C, 55.23；H, 4.63；N, 7.91 IR（KBr）：1734, 1661, 1514, 1493, 1250, 1196cm-1.1 H NMR (200MHz, CD3OD) δ：2.58-4.28 (8H, m), 2.88
(2H, d, J=6.4Hz), 3.58 (3H, s), 3.76 (3H, s), 5.0
0-5.11 (1H, m), 5.12-5.24 (1H, m), 6.86 (2H,d, J=
8.6Hz), 7.20 (2H, d, J=8.6Hz), 7.90-8.10 (4H, m),
8.20-8.35 (2H, m), 8.70-8.95 (2H, m).Example 5 (S, S)-[3-methoxycarbonylmethyl-4-
[3- (4-Methoxyphenyl) -2- (4-pyridin-4-ylbenzoylamino) propionyl] -2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate salt obtained in Example 4 (S, S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-4- [3- (4-methoxyphenyl) -2-
(4-pyridin-4-ylbenzoylamino) propionyl] -2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid tert
A mixture of -butyl ester (0.46 g), trifluoroacetic acid (2.3 ml) and toluene (2.3 ml) was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by LH-20 column chromatography (eluent: methanol). Concentrate the target fraction and freeze-dry,
The title compound (0.43 g) was obtained as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 50.0 ° (c = 0.500, Me
OH) Elemental analysis: C 31 H 32 N 4 O 8 · CF 3 COOH · H 2 O Calculated: C, 55.00; H, 4.90; N, 7.77 Found: C, 55.23; H, 4.63; N, 7.91 IR (KBr):. 1734 , 1661, 1514, 1493, 1250, 1196cm -1 1 H NMR (200MHz, CD 3 OD) δ: 2.58-4.28 (8H, m), 2.88
(2H, d, J = 6.4Hz), 3.58 (3H, s), 3.76 (3H, s), 5.0
0-5.11 (1H, m), 5.12-5.24 (1H, m), 6.86 (2H, d, J =
8.6Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.90-8.10 (4H, m),
8.20-8.35 (2H, m), 8.70-8.95 (2H, m).

【００７２】実施例６ （Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−４−
［３−（４−メトキシフェニル）−２−（４−ピペリジ
ン−４−イルベンゾイルアミノ）プロピオニル］−２−
オキソピペラジン−１−イル］酢酸 実施例５で得た（Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニル
メチル−４−［３−（４−メトキシフェニル）−２−
（４−ピリジン−４−イルベンゾイルアミノ）プロピオ
ニル］−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリ
フルオロ酢酸塩（０.３０ｇ）、酸化白金（０.０３０
ｇ）及び酢酸（３ml）の混合物を水素気流下、室温で７
時間かき混ぜた。触媒をろ過して除き、ろ液を減圧下に
濃縮した。濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：水→２０％アセトニトリル水）で精製し
た。目的物画分を濃縮して凍結乾燥し、題記化合物
（０.１５ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 旋光度：［α］D 20＋６３.１°（ｃ＝０.５３８，Ｈ
2Ｏ） 元素分析値：C31H38N4O8・3.5H2O 計算値：C, 56.61；H, 6.90；N, 8.52 実測値：C, 56.60；H, 6.93；N, 8.66 IR（KBr）：1732, 1634, 1512, 1449, 1383, 1302, 124
8, 1181cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：1.20-2.25 (6H, m), 2.25-2.
53 (1H, m), 2.65-3.38(6H, m), 3.38-3.88 (4H, m),
3.55 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.88-4.15 (2H, m), 4.9
5-5.19 (2H, m), 6.94 (2H, d, J=8.2Hz), 7.22 (2H,
d, J=8.2Hz), 7.44(2H, d, J=8.2Hz), 7.75 (2H, d, J=
8.2Hz).Example 6 (S, S)-[3-methoxycarbonylmethyl-4-
[3- (4-methoxyphenyl) -2- (4-piperidin-4-ylbenzoylamino) propionyl] -2-
Oxopiperazin-1-yl] acetic acid (S, S)-[3-methoxycarbonylmethyl-4- [3- (4-methoxyphenyl) -2- obtained in Example 5.
(4-pyridin-4-ylbenzoylamino) propionyl] -2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.30 g), platinum oxide (0.030 g)
g) and acetic acid (3 ml) at room temperature under a stream of hydrogen.
Stir for hours. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (eluent: water → 20% acetonitrile water). The objective fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.15 g) as a white amorphous powder. Optical rotation: [α] D 20 + 63.1 ° (c = 0.538, H
2 O) Elemental analysis: C 31 H 38 N 4 O 8 · 3.5H 2 O Calculated: C, 56.61; H, 6.90; N, 8.52 Found: C, 56.60; H, 6.93; N, 8.66 IR ( KBr): 1732, 1634, 1512, 1449, 1383, 1302, 124
. 8, 1181cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 1.20-2.25 (6H, m), 2.25-2.
53 (1H, m), 2.65-3.38 (6H, m), 3.38-3.88 (4H, m),
3.55 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.88-4.15 (2H, m), 4.9
5-5.19 (2H, m), 6.94 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.22 (2H,
d, J = 8.2Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.75 (2H, d, J =
8.2Hz).

【００７３】実施例７ （Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オ
キソ−４−［２−［（３,４,５,６−テトラヒドロ−２
Ｈ−［１,４’］ビピリジニル−４−カルボニル）アミ
ノ］プロピオニル］ピペラジン−１−イル］酢酸 実施例２と同様にして題記化合物（０.２２ｇ，２６
％）を白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋１７.３°（ｃ＝０.５０１，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C23H31N5O7・1.5H2O・0.2MeOHとして 計算値：C, 53.28, H, 6.71；N, 13.39 実測値：C, 53.31；H, 7.10；N, 13.48 IR（KBr）：1730, 1644, 1549, 1447, 1385, 1217cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：1.37 (3H, d, J=7.0Hz), 1.5
8-2.08 (4H, m), 2.64-4.32 (13H, m), 3.67 (3H, s),
4.70-4.90 (1H, m), 5.12 (1H, t, J=6.2Hz), 7.06 (2
H, d, J=7.4Hz), 8.03 (2H, d, J=7.4Hz).Example 7 (S, S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [2-[(3,4,5,6-tetrahydro-2)
H- [1,4 ′] Bipyridinyl-4-carbonyl) amino] propionyl] piperazin-1-yl] acetic acid The title compound (0.22 g, 26
%) As a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 17.3 ° (c = 0.501, H 2
O) Elemental analysis: C 23 H 31 N 5 O 7 · 1.5 H 2 O · 0.2 MeOH Calculated: C, 53.28, H, 6.71; N, 13.39 Found: C, 53.31; H, 7.10; N, 13.48 IR (KBr):. 1730 , 1644, 1549, 1447, 1385, 1217cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 1.37 (3H, d, J = 7.0Hz), 1.5
8-2.08 (4H, m), 2.64-4.32 (13H, m), 3.67 (3H, s),
4.70-4.90 (1H, m), 5.12 (1H, t, J = 6.2Hz), 7.06 (2
(H, d, J = 7.4Hz), 8.03 (2H, d, J = 7.4Hz).

【００７４】実施例８ （Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
−４−［［（３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１,
４’］ビピリジニル−４−カルボニル）アミノ］アセチ
ル］ピペラジン−１−イル］酢酸 （Ｓ）−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−
メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１
−イル）酢酸 tert−ブチルエステル（１.０ｇ）のメ
タノール（５０ml）溶液に１０％パラジウム炭素（０.
３ｇ）を加え、水素気流下で１時間かき混ぜた。触媒を
ろ過して除き、ろ液を濃縮乾固した。残渣にジメチルホ
ルムアミド（１０ml）及び水（１０ml）を加え、１−
（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボン酸（０.７
１ｇ）、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−
ジカルボキシイミド（０.３９ｇ）及びジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（０.６８ｇ）を加え、室温で２４時
間かき混ぜた。不溶物をろ過して除き、ろ液を減圧下で
濃縮し、水（２０ml）に溶解させ、ＣＨＰ−２０カラム
クロマトグラフィー（水→４０％アセトニトリル水）で
精製し、得られたエステル体にトリフルオロ酢酸（６m
l）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応液を減圧下
で濃縮し、濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフ
ィー（水→１０％アセトニトリル水）で精製し、目的物
画分を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物（０.２８ｇ）
を白色アモルファス粉末として得た。 元素分析値：C22H29N5O7・2H2O として 計算値：C, 51.66; H, 6.50; N, 13.69 実測値：C, 51.68; H, 6.49; N, 13.711 H-NMR (D2O)δ：1.60-1.88 (2H, m), 1.92-2.15 (2H,
m), 2.70-4.58 (15H, m), 3.67 (3H, s), 5.11 (1H, t,
J=6.2Hz), 7.04 (2H, d, J=7.6Hz), 8.00 (2H,d, J=7.
6Hz). IR (KBr): 1733, 1646cm-1.Example 8 (S)-[3-methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4-[[(3,4,5,6-tetrahydro-2H- [1,
4 ′] Bipyridinyl-4-carbonyl) amino] acetyl] piperazin-1-yl] acetic acid (S)-(4-benzyloxycarbonylamino-3-
Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-1
-Yl) acetic acid tert-butyl ester (1.0 g) in methanol (50 ml) was treated with 10% palladium on carbon (0.1 g).
3g) and stirred under a stream of hydrogen for 1 hour. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated to dryness. Dimethylformamide (10 ml) and water (10 ml) were added to the residue,
(4-pyridyl) piperidine-4-carboxylic acid (0.7
1g), N-hydroxy-5-norbornene-2,3-
Dicarboximide (0.39 g) and dicyclohexylcarbodiimide (0.68 g) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The insolubles were removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, dissolved in water (20 ml), and purified by CHP-20 column chromatography (water → 40% acetonitrile water). Fluoroacetic acid (6m
l) was added and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 10% acetonitrile water). The target fraction was concentrated, lyophilized, and the title compound (0.28 g)
Was obtained as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 22 H 29 N 5 O 7 · 2H 2 O Calculated: C, 51.66; H, 6.50 ; N, 13.69 Found: C, 51.68; H, 6.49 ; N, 13.71 1 H-NMR ( D 2 O) δ: 1.60-1.88 (2H, m), 1.92-2.15 (2H,
m), 2.70-4.58 (15H, m), 3.67 (3H, s), 5.11 (1H, t,
J = 6.2Hz), 7.04 (2H, d, J = 7.6Hz), 8.00 (2H, d, J = 7.
6Hz). IR (KBr): 1733, 1646cm -1 .

【００７５】実施例９ （Ｓ,Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−４−
［３−（４−メトキシフェニル）−２−［（３,４,５,
６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１,４’］ビピリジニル−
４−カルボニル）アミノ］プロピオニル］−２−オキソ
ピペラジン−１−イル］酢酸 （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオニル］−
３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン
−１−イル］酢酸 tert−ブチルエステル（１.０９
ｇ）のメタノール（５０ml）溶液に１０％パラジウム炭
素（０.３ｇ）を加え、水素気流下で１時間かき混ぜ
た。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮乾固した。残渣に
ジメチルホルムアミド（１５ml）及び水（１５ml）を加
え、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボン酸
（０.７１ｇ）、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−
２,３−ジカルボキシイミド（０.３６ｇ）及びジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（０.５６ｇ）を加え、室温で
２４時間かき混ぜた。不溶物をろ過して除き、ろ液を減
圧下で濃縮し、水（２０ml）に溶解させ、ＣＨＰ−２０
カラムクロマトグラフィー（水→メタノール）で精製
し、得られたエステル体にトリフルオロ酢酸（８ml）を
加え、室温で２時間かき混ぜた。反応液を減圧下で濃縮
し、濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
（水→２０％アセトニトリル水）で精製し、目的物画分
を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物（０.９８ｇ）を無
色結晶として得た。 融点：142-145℃ 元素分析値：C30H37N5O8・3.5H2O として 計算値：C, 54.70; H, 6.73; N, 10.63 実測値：C, 54.81; H, 6.55; N, 10.761 H-NMR (D2O-DCl)δ: 1.35-2.00 (4H, m), 2.25-4.35
(15H, m), 3.59 (3H, s),3.76 (3H, s), 4.80-5.02 (2
H, m), 6.89 (2H, d, J=8.6Hz), 6.98 (2H, d, J=7.6H
z), 7.15 (2H, d, J=8.6Hz), 7.96 (2H, d, J=7.6Hz). IR (KBr): 1739, 1646cm-1.Example 9 (S, S)-[3-methoxycarbonylmethyl-4-
[3- (4-methoxyphenyl) -2-[(3,4,5,
6-tetrahydro-2H- [1,4 ′] bipyridinyl-
4-carbonyl) amino] propionyl] -2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (S, S)-[4- [2-benzyloxycarbonylamino-3- (4-methoxyphenyl) propionyl]-
3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid tert-butyl ester (1.09
To a solution of g) in methanol (50 ml) was added 10% palladium on carbon (0.3 g), and the mixture was stirred under a hydrogen stream for 1 hour. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated to dryness. Dimethylformamide (15 ml) and water (15 ml) were added to the residue, and 1- (4-pyridyl) piperidine-4-carboxylic acid (0.71 g), N-hydroxy-5-norbornene-
2,3-dicarboximide (0.36 g) and dicyclohexylcarbodiimide (0.56 g) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The insolubles were removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, dissolved in water (20 ml), and CHP-20
Purification by column chromatography (water → methanol), trifluoroacetic acid (8 ml) was added to the obtained ester, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 20% acetonitrile water). The target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.98 g). Obtained as colorless crystals. Mp: 142-145 ° C. Elemental analysis: C 30 H 37 N 5 O 8 · 3.5H 2 O Calculated: C, 54.70; H, 6.73 ; N, 10.63 Found: C, 54.81; H, 6.55 ; N , 10.76 1 H-NMR (D 2 O-DCl) δ: 1.35-2.00 (4H, m), 2.25-4.35
(15H, m), 3.59 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.80-5.02 (2
H, m), 6.89 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.98 (2H, d, J = 7.6H
z), 7.15 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.6Hz) .IR (KBr): 1739, 1646cm -1 .

【００７６】実施例１０ （Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
−４−［４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブチリル］ピペラジン−１−イ
ル］酢酸 メチルエステル ＨＯＢt（０.２８ｇ）及びジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（０.４１ｇ）を参考例２で得た（Ｓ）−４−（２,
４−ジメトキシカルボニルメチル−３−オキソピペラジ
ン−１−イル）−４−オキソブタン酸（０.６２ｇ）及
び４−ピリジルピペラジン（０.３ｇ）のジメチルホル
ムアミド（２０ml）溶液に加え、室温で２４時間かき混
ぜた。不溶物をろ過して除き、ろ液を減圧下で濃縮し、
残渣を水（２０ml）に溶解し、１Ｎ塩酸でpＨ３とした
後、ＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（水→５％
アセトニトリル水）で精製し、目的物画分を濃縮後、凍
結乾燥し、題記化合物（０.３１ｇ）が白色アモルファ
ス粉末として得た。 元素分析値：C23H31N5O7・HCl・1.2H2O として 計算値：C, 50.45; H, 6.33; N, 12.79 実測値：C, 50.42; H, 6.46; N, 12.781 H-NMR (CD3OD)δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.64 (3H,
s), 3.74 (3H, s), 5.10 (1H, t, J=5.0Hz), 7.19 (2H,
d, J=7.8Hz), 8.29 (2H, d, J=7.8Hz).Example 10 (S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] piperazine-1- Yl] acetic acid methyl ester HOBt (0.28 g) and dicyclohexylcarbodiimide (0.41 g) were obtained in Reference Example 2 (S) -4- (2,
Add 4-dimethoxycarbonylmethyl-3-oxopiperazin-1-yl) -4-oxobutanoic acid (0.62 g) and 4-pyridylpiperazine (0.3 g) in dimethylformamide (20 ml) and stir at room temperature for 24 hours. Was. The insoluble matter was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
The residue was dissolved in water (20 ml), adjusted to pH 3 with 1N hydrochloric acid, and then subjected to CHP-20 column chromatography (water → 5%).
The purified product was purified with aqueous acetonitrile), and the target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.31 g) as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 23 H 31 N 5 O 7 · HCl · 1.2H 2 O Calculated: C, 50.45; H, 6.33; N, 12.79 Found: C, 50.42; H, 6.46; N, 12.78 1 H -NMR (CD 3 OD) δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.64 (3H,
s), 3.74 (3H, s), 5.10 (1H, t, J = 5.0Hz), 7.19 (2H,
d, J = 7.8Hz), 8.29 (2H, d, J = 7.8Hz).

【００７７】実施例１１ （Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
−４−［４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブチリル］ピペラジン−１−イ
ル］酢酸 １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０.５２ｇ）を（Ｓ）−（３−メト
キシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イ
ル）酢酸 tert−ブチルエステル（０.３９ｇ）、参考
例５で得た４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イル
ピペラジン−１−イル）ブタン酸（０.３７ｇ）及びＨ
ＯＢt（０.２１ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ml）
溶液に加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応液を減圧
下で濃縮し、濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラ
フィー（水→３０％アセトニトリル水）で精製し、得ら
れたエステル体にトリフルオロ酢酸（１０ml）を加え、
室温で２時間かき混ぜた。反応液を減圧下で濃縮し、濃
縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（水→１
０％アセトニトリル水）で精製し、目的物画分を濃縮
後、凍結乾燥し、題記化合物（０.４４ｇ）を白色アモ
ルファス粉末として得た。 元素分析値：C22H29N5O7・2.5H2O として 計算値：C, 50.76; H, 6.58; N, 13.45 実測値：C, 50.56; H, 6.53; N, 13.561 H-NMR (CD3OD)δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.63 (3H,
s), 5.14 (1H, t, J=6.1Hz), 7.14 (2H, d, J=7.6Hz),
8.17 (2H, d, J=7.6Hz). IR (KBr): 1733, 1646cm-1.Example 11 (S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] piperazine-1- [Il] acetic acid 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.52 g) was converted to (S)-(3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl) acetic acid tert-butyl ester (0.39 g), 4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid (0.37 g) obtained in Reference Example 5, and H
OBt (0.21 g) in dimethylformamide (30 ml)
Add to the solution and stir at room temperature for 24 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 30% acetonitrile water), and trifluoroacetic acid (10 ml) was added to the obtained ester.
Stir at room temperature for 2 hours. The reaction solution is concentrated under reduced pressure, and the concentrated solution is subjected to CHP-20 column chromatography (water → 1
(0% acetonitrile in water), and the target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.44 g) as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 22 H 29 N 5 O 7 · 2.5H 2 O Calculated: C, 50.76; H, 6.58 ; N, 13.45 Found: C, 50.56; H, 6.53 ; N, 13.56 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.63 (3H,
s), 5.14 (1H, t, J = 6.1Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.6Hz),
8.17 (2H, d, J = 7.6Hz). IR (KBr): 1733, 1646cm -1 .

【００７８】実施例１２ （Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
−４−［４−オキソ−４−（４−ピリジン−２−イルピ
ペラジン−１−イル）ブチリル］ピペラジン−１−イ
ル］酢酸 メチルエステル １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０.３４ｇ）を参考例３で得た
（Ｓ）−４−（２,４−ジメトキシカルボニルメチル−
３−オキソピペラジン−１−イル）−４−オキソブタン
酸（０.５０ｇ）及び１−（２−ピリジル）ピペラジン
（０.２６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ml）溶液に
加え、室温で５時間かき混ぜた。反応液を減圧下で濃縮
し、濃縮液を水（１０ml）に溶解し、１Ｎ塩酸を加えp
Ｈ２とした後、ＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
（水→３０％アセトニトリル水）で精製し、目的物画分
を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物（０.５５ｇ）が白
色アモルファス粉末として得た。 元素分析値：C23H31N5O7・0.5H2O として 計算値：C, 55.41; H, 6.47; N, 14.05 実測値：C, 55.69; H, 6.53; N, 14.011 H-NMR (CD3OD)δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.65 (3H,
s), 3.74 (3H, s), 5.11 (1H, t, J=5.9Hz), 6.70 (1H,
m), 6.85 (2H, d, J=8.6Hz), 7.58 (1H, m), 8.11(1H,
m). IR (KBr): 1735, 1654cm-1.Example 12 (S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [4-oxo-4- (4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl) butyryl] piperazine-1- Yl] acetic acid methyl ester 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.34 g) obtained in Reference Example 3 (S) -4- (2,4-dimethoxycarbonylmethyl-
The solution was added to a solution of 3-oxopiperazin-1-yl) -4-oxobutanoic acid (0.50 g) and 1- (2-pyridyl) piperazine (0.26 g) in tetrahydrofuran (20 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrated solution was dissolved in water (10 ml).
After converting to H2, the product was purified by CHP-20 column chromatography (water → 30% acetonitrile water), and the target fraction was concentrated and freeze-dried to obtain the title compound (0.55 g) as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 23 H 31 N 5 O 7 · 0.5H 2 O Calculated: C, 55.41; H, 6.47; N, 14.05 Found: C, 55.69; H, 6.53; N, 14.01 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.65 (3H,
s), 3.74 (3H, s), 5.11 (1H, t, J = 5.9Hz), 6.70 (1H,
m), 6.85 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.58 (1H, m), 8.11 (1H,
m) .IR (KBr): 1735, 1654cm -1 .

【００７９】実施例１３ （Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
−４−［４−オキソ−４−（４−ピリジン−２−イルピ
ペラジン−１−イル）ブチリル］ピペラジン−１−イ
ル］酢酸 １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０.５２ｇ）を（Ｓ）−（３−メト
キシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イ
ル）酢酸 tert−ブチルエステル（０.６４ｇ）及び参
考例３で得た４−オキソ−４−（４−ピリジン−２−イ
ルピペラジン−１−イル）ブタン酸（０.６５ｇ）のア
セトニトリル（２０ml）けん濁液に加え、室温で５時間
かき混ぜた。反応液を減圧下で濃縮し、濃縮液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／メタ
ノール＝９／１）で精製し、得られたエステル体にトリ
フルオロ酢酸（１０ml）を加え、室温で２時間かき混ぜ
た。反応液を減圧下で濃縮し、濃縮液をＣＨＰ−２０カ
ラムクロマトグラフィー（水→１０％アセトニトリル
水）で精製し、目的物画分を濃縮後、凍結乾燥し、題記
化合物（０.８４ｇ）が白色アモルファス粉末として得
た。 元素分析値：C22H29N5O7・1.5H2O として 計算値：C, 52.58; H, 6.42; N, 13.94 実測値：C, 52.62; H, 6.12; N, 13.761 H-NMR (CD3OD)δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.64 (3H,
s), 5.13 (1H, t, J=5.8Hz), 6.73 (1H, m), 6.89 (1H,
d, J=8.8Hz), 7.62 (1H, m), 8.10 (1H, m). IR (KBr): 1730, 1640cm-1.Example 13 (S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [4-oxo-4- (4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl) butyryl] piperazine-1- [Il] acetic acid 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.52 g) was converted to (S)-(3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl) acetic acid tert-butyl ester (0.64 g) and the suspension of 4-oxo-4- (4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid (0.65 g) obtained in Reference Example 3 in acetonitrile (20 ml). Stir at room temperature for 5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by silica gel column chromatography (acetonitrile / methanol = 9/1). Trifluoroacetic acid (10 ml) was added to the obtained ester, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. . The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 10% acetonitrile water). The target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.84 g). Obtained as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 22 H 29 N 5 O 7 · 1.5H 2 O Calculated: C, 52.58; H, 6.42 ; N, 13.94 Found: C, 52.62; H, 6.12 ; N, 13.76 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.64 (3H,
s), 5.13 (1H, t, J = 5.8Hz), 6.73 (1H, m), 6.89 (1H,
d, J = 8.8Hz), 7.62 (1H, m), 8.10 (1H, m). IR (KBr): 1730, 1640cm -1 .

【００８０】実施例１４ （Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
−４−［４−オキソ−４−（４−ピリミジン−２−イル
ピペラジン−１−イル）ブチリル］ピペラジン−１−イ
ル］酢酸 メチルエステル １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０.５ｇ）を（Ｓ）−（２，４−ジ
メトキシカルボニルメチル−３−オキソピペラジン−１
−イル）−４−オキソブタン酸（０.７４ｇ）、４−
（２−ピリミジニル）ピペラジン（０.３９ｇ）及びＨ
ＯＢt（０.３３ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ml）溶
液に加え、室温で１４時間かき混ぜた。反応液を減圧下
で濃縮し、飽和食塩水および飽和炭酸水素水を加えアル
カリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を減圧
下で濃縮し、水及び１Ｎ塩酸を加えpＨ２とし、ＣＨＰ
−２０カラムクロマトグラフィー（水→２０％アセトニ
トリル水）で精製し、目的物画分を濃縮後、凍結乾燥
し、題記化合物（０.７４ｇ）を白色アモルファス粉末
として得た。 元素分析値：C22H30N6O7・0.2H2O として 計算値：C, 53.48; H, 6.20; N, 17.01 実測値：C, 53.35; H, 6.19; N, 17.051 H-NMR (CD3OD)δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.65 (3H,
s), 3.74 (3H, s), 5.12 (1H, t, J=5.8Hz), 6.63 (1H,
t, J=4.8Hz), 8.35 (1H, d, J=4.8Hz). IR (KBr): 1740, 1640cm-1.Example 14 (S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [4-oxo-4- (4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl) butyryl] piperazine-1- Yl] acetic acid methyl ester 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.5 g) was converted to (S)-(2,4-dimethoxycarbonylmethyl-3-oxopiperazine-1).
-Yl) -4-oxobutanoic acid (0.74 g), 4-
(2-pyrimidinyl) piperazine (0.39 g) and H
OBt (0.33 g) was added to a solution of tetrahydrofuran (30 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, made alkaline by adding saturated saline and saturated aqueous hydrogencarbonate, and then extracted with ethyl acetate. The extract was concentrated under reduced pressure, and water and 1N hydrochloric acid were added to adjust the pH to 2.
The residue was purified by -20 column chromatography (water → 20% acetonitrile water), and the target fraction was concentrated and freeze-dried to obtain the title compound (0.74 g) as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 22 H 30 N 6 O 7 · 0.2H 2 O Calculated: C, 53.48; H, 6.20 ; N, 17.01 Found: C, 53.35; H, 6.19 ; N, 17.05 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.65 (3H,
s), 3.74 (3H, s), 5.12 (1H, t, J = 5.8Hz), 6.63 (1H,
t, J = 4.8Hz), 8.35 (1H, d, J = 4.8Hz). IR (KBr): 1740, 1640cm -1 .

【００８１】実施例１５ （Ｓ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
−４−［４−オキソ−４−（４−ピリミジン−２−イル
ピペラジン−１−イル）ブチリル］ピペラジン−１−イ
ル］酢酸 １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０.３６ｇ）を（Ｓ）−（３−メト
キシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イ
ル）酢酸 tert−ブチルエステル（０.４５ｇ）及び参
考例４で得た４−オキソ−４−（４−ピリミジン−２−
イルピペラジン−１−イル）ブタン酸（０.４６ｇ）の
アセトニトリル（２０ml）及びジメチルホルムアミド
（２ml）のけん濁液に加え、室温で１５時間かき混ぜ
た。反応液を減圧下で濃縮し、飽和食塩水を加えた後、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（Ｎa2ＳＯ4）
後、減圧下で濃縮し、得られたエステル体にトリフルオ
ロ酢酸（１０ml）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反
応液を減圧下で濃縮し、濃縮液をＣＨＰ−２０カラムク
ロマトグラフィー（水→３０％アセトニトリル水）で精
製し、目的物画分を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物
（０.４５ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。元
素分析値：C21H28N6O7・1.25H2O として 計算値：C, 50.55; H, 6.16; N, 16.84 実測値：C, 50.46; H, 5.97; N, 16.691 H-NMR (CD3OD)δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.65 (3H,
s), 5.13 (1H, t, J=5.9Hz), 6.63 (1H, dd, J=4.6, 4.
6Hz), 8.35 (1H, d, J=4.6Hz). IR (KBr): 1730, 1640cm-1.Example 15 (S)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [4-oxo-4- (4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl) butyryl] piperazine-1- Yl] acetic acid 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.36 g) was converted to (S)-(3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl) acetic acid tert-butyl ester (0.45 g) and the 4-oxo-4- (4-pyrimidine-2- obtained in Reference Example 4.
It was added to a suspension of ilpiperazin-1-yl) butanoic acid (0.46 g) in acetonitrile (20 ml) and dimethylformamide (2 ml) and stirred at room temperature for 15 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and saturated saline was added.
Extracted with ethyl acetate. Dry the extract (Na 2 SO 4 )
Thereafter, the mixture was concentrated under reduced pressure, trifluoroacetic acid (10 ml) was added to the obtained ester, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 30% acetonitrile water). The target compound fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.45 g). Obtained as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 21 H 28 N 6 O 7 · 1.25H 2 O Calculated: C, 50.55; H, 6.16; N, 16.84 Found: C, 50.46; H, 5.97; N, 16.69 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.60-4.65 (20H, m), 3.65 (3H,
s), 5.13 (1H, t, J = 5.9Hz), 6.63 (1H, dd, J = 4.6, 4.
6Hz), 8.35 (1H, d, J = 4.6Hz). IR (KBr): 1730, 1640cm -1 .

【００８２】実施例１６ （Ｓ）−［４−（４−［４，４’−ビピペリジニル−１
−イル−４−オキソブチリル）−３−メトキシカルボニ
ルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 （Ｓ）−４−（４−tert−ブトキシカルボニルメチル−
２−メトキシカルボニルメチル−３−オキソピペラジン
−１−イル）−４−オキソブタン酸（０.７ｇ）及び４,
４’−ビピペリジン・二塩酸塩（０.４８２ｇ）のジメ
チルホルムアミド（３０ml）けん濁液に１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩（０.５７ｇ）及びトリエチルアミン（０.６ml）を加
え、室温で２４時間かき混ぜた。反応液を減圧下で濃縮
し、水（１０ml）に溶解させ、ＣＨＰ−２０カラムクロ
マトグラフィー（水→３０％アセトニトリル水）で精製
し、得られたエステル体にトリフルオロ酢酸（８ml）を
加え、室温で３時間かき混ぜた。反応液を減圧下で濃縮
し、濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
（水→３０％アセトニトリル水）で精製し、目的物画分
を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物（０.２２ｇ）を白
色アモルファス粉末として得た。 元素分析値：C23H36N4O7・0.75CF3COOH として 計算値：C, 51.98; H, 6.54; N, 9.90 実測値：C, 52.08; H, 6.18; N, 10.251 H-NMR (D2O)δ: 0.90-1.50 (4H, m), 1.58-1.86 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.08(1H, t, J=6.2Hz). IR (KBr): 1736, 1640cm-1.Example 16 (S)-[4- (4- [4,4'-Bipiperidinyl-1]
-Yl-4-oxobutyryl) -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (S) -4- (4-tert-butoxycarbonylmethyl-
2-methoxycarbonylmethyl-3-oxopiperazin-1-yl) -4-oxobutanoic acid (0.7 g) and 4,
1-Ethyl-3 was added to a suspension of 4'-bipiperidine dihydrochloride (0.482 g) in dimethylformamide (30 ml).
-(3-Dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.57 g) and triethylamine (0.6 ml) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, dissolved in water (10 ml), purified by CHP-20 column chromatography (water → 30% acetonitrile water), and trifluoroacetic acid (8 ml) was added to the obtained ester. Stir at room temperature for 3 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 30% acetonitrile water). The target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.22 g). Obtained as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 23 H 36 N 4 O 7 , 0.75 CF 3 COOH Calculated: C, 51.98; H, 6.54; N, 9.90 Found: C, 52.08; H, 6.18; N, 10.25 1 H-NMR (D 2 O) δ: 0.90-1.50 (4H, m), 1.58-1.86 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.08 (1H, t, J = 6.2Hz) .IR (KBr): 1736, 1640cm -1 .

【００８３】実施例１７ （ＲＳ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンジル）
−４−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペ
ラジン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニ
ルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 （Ｓ）−（３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
ピペラジン−１−イル）酢酸 tert−ブチルエステル
（０.２９ｇ）及び参考例９で得た２−（４−メトキシ
ベンジル）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イ
ルピペラジン−１−イル）ブタン酸（０.３８５ｇ）の
アセトニトリル（３０ml）けん濁液に１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（０.４ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応
液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（アセトニトリル：メタノール＝７：３）で精製
し、得られたエステル体にトリフルオロ酢酸（６ml）を
加え、室温で２時間かき混ぜた。反応液を減圧下で濃縮
し、濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
（水→２０％アセトニトリル水）で精製し、目的物画分
を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物（０.３５ｇ）を白
色アモルファス粉末として得た。 元素分析値：C30H37N5O8・2H2O として 計算値：C, 57.04; H, 6.54; N, 11.09 実測値：C, 56.81; H, 6.67; N, 11.361 H-NMR (D2O)δ: 2.45-4.10 (23H, m), 3.70 (3H, s),
4.20-4.45 (1H, m), 4.89 (1H, m), 6.77 (2H, d, J=8.
8Hz), 6.91 (2H, d, J=7.0Hz), 7.02 (2H, m), 8.01 (2
H, d, J=7.0Hz). IR (KBr): 1736, 1640cm-1.Example 17 (RS, S)-[4- [2- (4-methoxybenzyl)
-4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (S)-(3-methoxy Carbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl) acetic acid tert-butyl ester (0.29 g) and 2- (4-methoxybenzyl) -4-oxo-4- (4-pyridine-4) obtained in Reference Example 9. -Ilpiperazin-1-yl) butanoic acid (0.385 g) in acetonitrile (30 ml) suspension was treated with 1-ethyl-3-.
(3-Dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.4 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, purified by silica gel column chromatography (acetonitrile: methanol = 7: 3), trifluoroacetic acid (6 ml) was added to the obtained ester, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrated solution was purified by CHP-20 column chromatography (water → 20% acetonitrile water). The target compound fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.35 g). Obtained as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 30 H 37 N 5 O 8 · 2H 2 O Calculated: C, 57.04; H, 6.54 ; N, 11.09 Found: C, 56.81; H, 6.67 ; N, 11.36 1 H-NMR ( D 2 O) δ: 2.45-4.10 (23H, m), 3.70 (3H, s),
4.20-4.45 (1H, m), 4.89 (1H, m), 6.77 (2H, d, J = 8.
8Hz), 6.91 (2H, d, J = 7.0Hz), 7.02 (2H, m), 8.01 (2
H, d, J = 7.0Hz) .IR (KBr): 1736, 1640cm -1 .

【００８４】実施例１８ （ＲＳ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンジル）
−４−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペ
ラジン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニ
ルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 エ
チルエステル （ＲＳ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンジル）
−４−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペ
ラジン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニ
ルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸をエ
チルエステル化することによって題記化合物を白色アモ
ルファス粉末として得た（０.５ｇ）。 元素分析値：C32H41N5O8・CF3COOH・1.5H2O として 計算値：C, 53.40; H, 5.93; N, 9.16 実測値：C, 53.43; H, 6.18; N, 9.361 H-NMR (D2O)δ: 1.20 (3H, t, J=7.1Hz), 2.30-4.25
(25H, m), 3.75 (3H, s),4.25-4.55 (1H, m), 4.92 (1
H, m), 6.87 (2H, m), 6.98 (2H, d, J=7.4Hz), 7.13
(2H, m), 8.04 (2H, d, J=7.4Hz). IR (KBr): 1736, 1642cm-1.Example 18 (RS, S)-[4- [2- (4-methoxybenzyl)
-4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid ethyl ester (RS, S)- [4- [2- (4-methoxybenzyl)
The title is obtained by ethylesterifying 4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid. The compound was obtained as a white amorphous powder (0.5 g). Elemental analysis: C 32 H 41 N 5 O 8 · CF 3 COOH · 1.5H 2 O Calculated: C, 53.40; H, 5.93; N, 9.16 Found: C, 53.43; H, 6.18; N, 9.36 1 H-NMR (D 2 O) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.1Hz), 2.30-4.25
(25H, m), 3.75 (3H, s), 4.25-4.55 (1H, m), 4.92 (1
H, m), 6.87 (2H, m), 6.98 (2H, d, J = 7.4Hz), 7.13
(2H, m), 8.04 (2H, d, J = 7.4Hz) .IR (KBr): 1736, 1642cm -1 .

【００８５】実施例１９ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−tert−ブトキシカルボニルア
ミノ−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニ
ルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 te
rt−ブチルエステル 参考例１０で得られた（Ｒ,Ｓ）−３−tert−ブトキシ
カルボニルアミノ−４−（４−tert−ブトキシカルボニ
ルメチル−２−メトキシカルボニルメチル−３−オキソ
ピペラジン−１−イル）−４−オキソブタン酸 ベンジ
ルエステル（２.０ｇ）、１０％パラジウム炭素（０.４
ｇ）及び酢酸エチル（２０ml）の混合物を水素気流下、
室温で１時間撹拌した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃
縮し、得られたカルボン酸誘導体をＤＭＦ（２０ml）に
溶解させ、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジン
（０.８３ｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（０.８４ｇ）を加
え、３時間かき混ぜた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去した。得られ
た残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶
出液：アセトン：水＝３：１）に付し、題記化合物
（２.０ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 IR（KBr）：2978, 1740, 1651, 1599, 1441, 1368, 123
1, 1161cm-1.1 H NMR (200MHz, CD3OD)δ：1.43 (9H, s), 1.47 (9H,
s), 2.55-2.75 (1H, m),2.80-2.93 (2H, m), 2.95-3.18
(1H, m), 3.26-3.94 (11H, m), 3.64 (3H, s),3.95 (1
H, d, J=17.2Hz), 4.21 (1H, d, J=17.2Hz), 4.28-4.42
(1H, m), 4.90-5.15 (2H, m), 6.85 (2H, d, J=6.4H
z), 8.14 (2H, d, J=6.4Hz).Example 19 (R, S)-[4- [2-tert-Butoxycarbonylamino-4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxy Carbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid te
rt-butyl ester (R, S) -3-tert-butoxycarbonylamino-4- (4-tert-butoxycarbonylmethyl-2-methoxycarbonylmethyl-3-oxopiperazin-1-yl obtained in Reference Example 10 ) -4-Oxobutanoic acid benzyl ester (2.0 g), 10% palladium on carbon (0.4 g)
g) and ethyl acetate (20 ml) under a stream of hydrogen.
Stirred at room temperature for 1 hour. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated. The obtained carboxylic acid derivative was dissolved in DMF (20 ml), and 1- (pyridin-4-yl) piperazine (0.83 g) and 1-ethyl-3- (3-Dimethylaminopropyl) carbodiimide (0.84 g) was added and stirred for 3 hours. The reaction solution was poured into saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and extracted with ethyl acetate. After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: acetone: water = 3: 1) to give the title compound (2.0 g) as a white amorphous powder. IR (KBr): 2978, 1740, 1651, 1599, 1441, 1368, 123
. 1, 1161cm -1 1 H NMR (200MHz, CD 3 OD) δ: 1.43 (9H, s), 1.47 (9H,
s), 2.55-2.75 (1H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 2.95-3.18
(1H, m), 3.26-3.94 (11H, m), 3.64 (3H, s), 3.95 (1
H, d, J = 17.2Hz), 4.21 (1H, d, J = 17.2Hz), 4.28-4.42
(1H, m), 4.90-5.15 (2H, m), 6.85 (2H, d, J = 6.4H
z), 8.14 (2H, d, J = 6.4Hz).

【００８６】実施例２０ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−tert−ブトキシカルボニルア
ミノ−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニ
ルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 te
rt−ブチルエステル 実施例１９と同様にして題記化合物を得た。白色アモル
ファス粉末（９１％）。 IR（KBr）：2978, 1740, 1647, 1597, 1439, 1368, 123
3, 1161cm-1.1 H NMR (200MHz, CD3OD)δ：1.43 (9H, s), 1.48 (9H,
s), 2.55-2.73 (1H, m),2.90 (2H, d, J=5.8Hz), 3.03-
3.23 (1H, m), 3.35-4.20 (13H, m), 3.65 (3H,s), 4.2
7-4.42 (1H, m), 4.92-5.13 (2H, m), 6.85 (2H, d, J=
6.8Hz), 8.14 (2H, d, J=6.8Hz).Example 20 (S, S)-[4- [2-tert-Butoxycarbonylamino-4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxy Carbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid te
rt-butyl ester The title compound was obtained in the same manner as in Example 19. White amorphous powder (91%). IR (KBr): 2978, 1740, 1647, 1597, 1439, 1368, 123
. 3, 1161cm -1 1 H NMR (200MHz, CD 3 OD) δ: 1.43 (9H, s), 1.48 (9H,
s), 2.55-2.73 (1H, m), 2.90 (2H, d, J = 5.8Hz), 3.03-
3.23 (1H, m), 3.35-4.20 (13H, m), 3.65 (3H, s), 4.2
7-4.42 (1H, m), 4.92-5.13 (2H, m), 6.85 (2H, d, J =
6.8Hz), 8.14 (2H, d, J = 6.8Hz).

【００８７】実施例２１ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４−オキソ−４−
（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチ
リル］−３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピ
ペラジン−１−イル］酢酸・トリフルオロ酢酸塩 実施例１９で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−（２−tert−ブト
キシカルボニルアミノ−４−オキソ−４−（４−ピリジ
ン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチリル］−３−
メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１
−イル］酢酸tert−ブチルエステル（２.０ｇ）のトル
エン（１０ml）溶液にトリフルオロ酢酸（１０ml）を加
え、１時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、残留
物をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（溶出液：
水→５％アセトニトリル水溶液）で精製した。目的物画
分を濃縮して凍結乾燥し、題記化合物（１.７７ｇ）を
白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋６２.７°（ｃ＝１.０２１，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C22H30N6O7・1.5CF3COOH・1.5H2Oとして 計算値：C, 43.61；H, 5.05；N, 12.20 実測値：C, 43.47；H, 5.07；N, 12.37 IR（KBr）：2953, 1734, 1653, 1545, 1449, 1202, 113
2cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.85-3.25 (4H, m), 3.35-4.
35 (14H, m), 3.72 (3H,s), 4.85-5.05 (1H, m), 5.24
(1H, t, J=6.0Hz), 7.07 (2H, d, J=7.6Hz), 8.13 (2H,
d, J=7.6Hz).Example 21 (R, S)-[4- [2-Amino-4-oxo-4-
(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (R, S)-obtained in Example 19 [4- (2-tert-butoxycarbonylamino-4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-
Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-1
-Yl] acetic acid tert-butyl ester (2.0 g) in toluene (10 ml) was added with trifluoroacetic acid (10 ml) and stirred for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to CHP-20 column chromatography (eluent:
Water → 5% acetonitrile aqueous solution). The objective fraction was concentrated and freeze-dried to obtain the title compound (1.77 g) as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 62.7 ° (c = 1.021, H 2
O) Elemental analysis: C 22 H 30 N 6 O 7 · 1.5CF 3 COOH · 1.5H 2 O Calculated: C, 43.61; H, 5.05 ; N, 12.20 Found: C, 43.47; H, 5.07 ; N, 12.37 IR (KBr): 2953, 1734, 1653, 1545, 1449, 1202, 113
. 2cm -1 1 H NMR (200MHz , D 2 O) δ: 2.85-3.25 (4H, m), 3.35-4.
35 (14H, m), 3.72 (3H, s), 4.85-5.05 (1H, m), 5.24
(1H, t, J = 6.0Hz), 7.07 (2H, d, J = 7.6Hz), 8.13 (2H,
d, J = 7.6Hz).

【００８８】実施例２２ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４−オキソ−４−
（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチ
リル］−３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピ
ペラジン−１−イル］酢酸・トリフルオロ酢酸塩 実施例２１と同様にして題記化合物（２.４４ｇ，８８
％）を白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋４６.４°（ｃ＝１.０１５，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C22H30N6O7・1.7CF3COOH・2H2Oとして 計算値：C, 42.35；H, 5.00；N, 11.67 実測値：C, 42.19；H, 4.86；N, 11.78 IR（KBr）：2949, 1734, 1653, 1545, 1449, 1202, 113
4cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.95-3.30 (4H, m), 3.40-4.
40 (14H, m), 3.74 (3H,s), 4.80-5.00 (1H, m), 5.12
(1H, t, J=5.8Hz), 7.06 (2H, d, J=7.6Hz), 8.12 (2H,
d, J=7.6Hz).Example 22 (S, S)-[4- [2-Amino-4-oxo-4-
(4-Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate The title compound (2. 44g, 88
%) As a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 46.4 ° (c = 1.015, H 2
O) Elemental analysis: C 22 H 30 N 6 O 7 · 1.7CF 3 COOH · 2H 2 O Calculated: C, 42.35; H, 5.00 ; N, 11.67 Found: C, 42.19; H, 4.86 ; N , 11.78 IR (KBr): 2949, 1734, 1653, 1545, 1449, 1202, 113
. 4cm -1 1 H NMR (200MHz , D 2 O) δ: 2.95-3.30 (4H, m), 3.40-4.
40 (14H, m), 3.74 (3H, s), 4.80-5.00 (1H, m), 5.12
(1H, t, J = 5.8Hz), 7.06 (2H, d, J = 7.6Hz), 8.12 (2H,
d, J = 7.6Hz).

【００８９】実施例２３ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−メトキシカルボニルアミノ−
４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニルメチ
ル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・塩酸塩 実施例２１で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.３０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０.
１８ｇ）、水（３ml）及び１,４−ジオキサン（３ml）
の混合物にクロロギ酸メチル（０.０５１ml）を加え、
室温で１時間かき混ぜた。反応液に１Ｎ塩酸を加え、p
Ｈ３とした後、濃縮した。濃縮液をＣＨＰ−２０カラム
クロマトグラフィー（溶出液：水→１０％アセトニトリ
ル水）で精製した。目的物画分を濃縮して凍結乾燥し、
題記化合物（０.２５ｇ）を白色アモルファス粉末とし
て得た。 比旋光度：［α］D 20＋９１.６°（ｃ＝０.５０４，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C24H32N6O9・HCl・H2Oとして 計算値：C, 47.80；H, 5.85；N, 13.94 実測値：C, 47.91；H, 6.18；N, 14.01 IR（KBr）：1721, 1642, 1545, 1443, 1381, 1289, 122
1cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.76-3.16 (4H, m), 3.32-4.
30 (17H, m), 3.69 (3H,s), 4.97-5.10 (1H, m), 5.15
(1H, t, J=6.4Hz), 7.06 (2H, d, J=7.2Hz), 8.11 (2H,
d, J=7.2Hz).Example 23 (R, S)-[4- [2-methoxycarbonylamino-
4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid hydrochloride obtained in Example 21 (R , S)-[4- [2-amino-4
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.30 g) , Sodium bicarbonate (0.1
18 g), water (3 ml) and 1,4-dioxane (3 ml)
To the mixture of was added methyl chloroformate (0.051 ml),
Stir at room temperature for 1 hour. 1N hydrochloric acid was added to the reaction solution, and p
After adjusting to H3, the mixture was concentrated. The concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (eluent: water → 10% aqueous acetonitrile). Concentrate the target fraction and freeze-dry,
The title compound (0.25 g) was obtained as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 91.6 ° (c = 0.504, H 2
O) Elemental analysis: C 24 H 32 N 6 O 9 .HCl.H 2 O Calculated: C, 47.80; H, 5.85; N, 13.94 Found: C, 47.91; H, 6.18; N, 14.01 IR (KBr): 1721, 1642, 1545, 1443, 1381, 1289, 122
. 1cm -1 1 H NMR (200MHz , D 2 O) δ: 2.76-3.16 (4H, m), 3.32-4.
30 (17H, m), 3.69 (3H, s), 4.97-5.10 (1H, m), 5.15
(1H, t, J = 6.4Hz), 7.06 (2H, d, J = 7.2Hz), 8.11 (2H,
d, J = 7.2Hz).

【００９０】実施例２４ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−メトキシカルボニルアミノ−
４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン
−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニルメチ
ル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・塩酸塩 実施例２２で得た（Ｓ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.３０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０.
１８ｇ）、水（３ml）及び１,４−ジオキサン（３ml）
の混合物にクロロギ酸メチル（０.０４８ml）を加え、
室温で１時間かき混ぜた。反応液に１Ｎ塩酸を加えpＨ
３とした後、減圧下に濃縮した。濃縮液をＣＨＰ−２０
カラムクロマトグラフィー（溶出液：水→１０％アセト
ニトリル水）で精製した。目的物画分を濃縮して凍結乾
燥し、題記化合物（０.２ｇ）を白色アモルファス粉末
として得た。 比旋光度：［α］D 20＋２０.４°（ｃ＝１.００３，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C24H32N6O9・HCl・1.5H2Oとして 計算値：C,47.10；H, 5.93；N, 13.73 実測値：C, 47.41；H, 6.19；N, 13.81 IR（KBr）：1721, 1644, 1545, 1447, 1291, 1221cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.70-3.16 (4H, m), 3.22-4.
00 (15H, m), 3.64 (3H,s), 4.10 (1H, d, J=17.0Hz),
4.28 (1H, d, J=8.8Hz), 4.92-5.15 (2H, m), 7.01 (2
H, d, J=7.6Hz), 8.05 (2H, d, J=7.6Hz).Example 24 (S, S)-[4- [2-methoxycarbonylamino-
4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid hydrochloride obtained in Example 22 (S , S)-[4- [2-amino-4
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.30 g) , Sodium bicarbonate (0.1
18 g), water (3 ml) and 1,4-dioxane (3 ml)
To the mixture of was added methyl chloroformate (0.048 ml),
Stir at room temperature for 1 hour. 1N hydrochloric acid was added to the reaction solution to adjust the pH.
After that, the mixture was concentrated under reduced pressure. The concentrated solution was used for CHP-20.
Purification was performed by column chromatography (eluent: water → 10% aqueous acetonitrile). The objective fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.2 g) as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 20.4 ° (c = 1.003, H 2
O) Elemental analysis: C 24 H 32 N 6 O 9 · HCl · 1.5H 2 O Calculated: C, 47.10; H, 5.93 ; N, 13.73 Found: C, 47.41; H, 6.19 ; N, 13.81 IR (KBr):. 1721, 1644, 1545, 1447, 1291, 1221cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.70-3.16 (4H, m), 3.22-4.
00 (15H, m), 3.64 (3H, s), 4.10 (1H, d, J = 17.0Hz),
4.28 (1H, d, J = 8.8Hz), 4.92-5.15 (2H, m), 7.01 (2
H, d, J = 7.6Hz), 8.05 (2H, d, J = 7.6Hz).

【００９１】実施例２５ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−メチルチオカルボニルアミノ
−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 実施例２１で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.２５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０.
１５ｇ）、水（２.５ml）及び１,４−ジオキサン（２.
５ml）の混合物にメチル クロロチオホルマート（０.
０４７ml）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に
１Ｎ塩酸を加えpＨ３とした後、減圧下に濃縮した。濃
縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（溶出
液：水→１０％アセトニトリル水）で精製した。目的物
画分を濃縮して凍結乾燥し、題記化合物（０.１８ｇ）
を白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋１０５.６°（ｃ＝０.５０６，
Ｈ2Ｏ） 元素分析値：C24H32N6O8S・2H2Oとして 計算値：C, 47.99；H, 6.04；N, 13.99 実測値：C, 48.19；H, 6.07；N, 14.21 IR（KBr）：1728, 1642, 1545, 1443, 1381, 1217cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.32 (3H, s), 2.76-3.18 (4
H, m), 3.30-4.24 (14H,m), 3.70 (3H, s), 5.14 (1H,
t, J=6.4Hz), 5.28 (1H, t, J=7.0Hz), 7.07 (2H, d, J
=7.4Hz), 8.11 (2H, d, J=7.4Hz).Example 25 (R, S)-[4- [2-Methylthiocarbonylamino-4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl -2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (R, S)-[4- [2-amino-4] obtained in Example 21.
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.25 g) , Sodium bicarbonate (0.1
15 g), water (2.5 ml) and 1,4-dioxane (2.
5 ml) in a mixture of methyl chlorothioformate (0.1 ml).
047 ml) and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was adjusted to pH 3 with 1N hydrochloric acid, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (eluent: water → 10% aqueous acetonitrile). Fractions containing the target compound were concentrated and lyophilized to give the title compound (0.18 g)
Was obtained as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 105.6 ° (c = 0.506,
H 2 O) Elemental analysis: C 24 H 32 N 6 O 8 S · 2H 2 O Calculated: C, 47.99; H, 6.04; N, 13.99 Found: C, 48.19; H, 6.07; N, 14.21 IR (KBr):. 1728, 1642, 1545, 1443, 1381, 1217cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.32 (3H, s), 2.76-3.18 (4
H, m), 3.30-4.24 (14H, m), 3.70 (3H, s), 5.14 (1H,
t, J = 6.4Hz), 5.28 (1H, t, J = 7.0Hz), 7.07 (2H, d, J
= 7.4Hz), 8.11 (2H, d, J = 7.4Hz).

【００９２】実施例２６ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−メチルチオカルボニルアミノ
−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペラジ
ン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 実施例２５と同様にして、実施例２５で得られた化合物
（０.２５ｇ）から題記化合物（０.１８ｇ，８４％）を
白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D＋１３.７°（ｃ＝０.５１６，Ｈ
2Ｏ） 元素分析値：C24H32N6O8S・2H2Oとして 計算値：C, 47.99；H, 6.04；N, 13.99 実測値：C, 47.73；H, 6.12；N, 13.93 IR（KBr）：1732, 1642, 1543, 1441, 1381, 1217cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.32 (3H, s), 2.78-3.22 (4
H, m), 3.30-4.36 (14H,m), 3.70 (3H, s), 5.12 (1H,
t, J=6.2Hz), 5.20-5.33 (1H, m), 7.07 (2H, d, J=7.2
Hz), 8.11 (2H, d, J=7.2Hz).Example 26 (S, S)-[4- [2-Methylthiocarbonylamino-4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl -2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid In the same manner as in Example 25, the title compound (0.18 g, 84%) was obtained as a white amorphous powder from the compound (0.25 g) obtained in Example 25. . Specific rotation: [α] D + 13.7 ° (c = 0.516, H
2 O) Elemental analysis: C 24 H 32 N 6 O 8 S · 2H 2 O Calculated: C, 47.99; H, 6.04; N, 13.99 Found: C, 47.73; H, 6.12; N, 13.93 IR (KBr):. 1732, 1642 , 1543, 1441, 1381, 1217cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.32 (3H, s), 2.78-3.22 (4
H, m), 3.30-4.36 (14H, m), 3.70 (3H, s), 5.12 (1H,
t, J = 6.2Hz), 5.20-5.33 (1H, m), 7.07 (2H, d, J = 7.2
Hz), 8.11 (2H, d, J = 7.2Hz).

【００９３】実施例２７ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−Ｎ−ホルミルアミノ−４−オ
キソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニルメチル−２
−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 ギ酸（０.１ml）及び無水酢酸（０.２１ml）を６０℃で
２時間加熱した。冷却後、反応液にテトラヒドロフラン
（１.５ml）を加え、さらに実施例２１で得た化合物
（０.３ｇ）のＤＭＦ（１.５ml）溶液を加え、室温で
１.５時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、濃縮
液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（溶出液：
水→１０％アセニトリル水）で精製した。目的物画分を
濃縮して凍結乾燥し、題記化合物（０.１８ｇ）を白色
アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋１１０.６°（ｃ＝０.５５２，
Ｈ2Ｏ） 元素分析値：C23H30N6O8・2H2Oとして 計算値：C, 49.82；H, 6.18；N, 15.15 実測値：C, 50.09；H, 6.16；N, 15.15 IR（KBr）：1732, 1644, 1543, 1445, 1387, 1219cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.76-3.24 (4H, m), 3.28-3.
52 (2H, m), 3.54-4.28(12H, m), 3.68 (3H, s), 5.14
(1H, t, J=6.2Hz), 5.35 (1H, dd, J=5.4, 6.0Hz), 7.0
5 (2H, d, J=7.6Hz), 8.10 (2H, d, J=7.6Hz)．Example 27 (R, S)-[4- [2-N-formylamino-4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazine-1-)
Yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2
-Oxopiperazin-1-yl] acetic acid Formic acid (0.1 ml) and acetic anhydride (0.21 ml) were heated at 60 ° C for 2 hours. After cooling, tetrahydrofuran (1.5 ml) was added to the reaction solution, and a solution of the compound obtained in Example 21 (0.3 g) in DMF (1.5 ml) was added, followed by stirring at room temperature for 1.5 hours. The reaction solution is concentrated under reduced pressure, and the concentrate is subjected to CHP-20 column chromatography (eluent:
Water → 10% aqueous acetonitrile). The target fraction was concentrated and freeze-dried to obtain the title compound (0.18 g) as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 110.6 ° (c = 0.552,
H 2 O) Elemental analysis: C 23 H 30 N 6 O 8 · 2H 2 O Calculated: C, 49.82; H, 6.18 ; N, 15.15 Found: C, 50.09; H, 6.16 ; N, 15.15 IR (KBr):. 1732, 1644 , 1543, 1445, 1387, 1219cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.76-3.24 (4H, m), 3.28-3.
52 (2H, m), 3.54-4.28 (12H, m), 3.68 (3H, s), 5.14
(1H, t, J = 6.2Hz), 5.35 (1H, dd, J = 5.4, 6.0Hz), 7.0
5 (2H, d, J = 7.6Hz), 8.10 (2H, d, J = 7.6Hz).

【００９４】実施例２８ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−４−
オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１
−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニルメチル−
２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・塩酸塩 実施例２１で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.３０ｇ）、３７％ホルムアルデヒド
水溶液（０.３３ml）及び酢酸（０.０７５ml）のアセト
ニトリル（３ml）溶液にシアノ水素化ほう素ナトリウム
（０.０４１ｇ）を加え、室温で２.５時間かき混ぜた。
反応液に１Ｎ塩酸を加えpＨ３とした後、減圧下に濃縮
した。濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
（溶出液：水→１０％アセトニトリル水）で精製した。
目的物画分を濃縮して凍結乾燥し、題記化合物（０.１
５ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋９２.５（ｃ＝０.５１０，Ｈ
2Ｏ） 元素分析値：C24H34N6O7・HCl・1.1H2Oとして 計算値：C, 50.15；H, 6.52；N, 14.62 実測値：C, 49.94；H, 6.76；N, 14.87 IR（KBr）：1732, 1644, 1541, 1441, 1381, 1287, 121
9cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.43 (6H, s), 2.70-3.25 (4
H, m), 3.30-4.21 (13H,m), 3.69 (3H, s), 4.25-4.45
(2H, m), 5.15 (1H, t, J=6.0Hz), 7.07 (2H, d, J=7.8
Hz), 8.12 (2H, d, J=7.8Hz).Example 28 (R, S)-[4- [2-N, N-dimethylamino-4-
Oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazine-1
-Yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-
2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / hydrochloride (R, S)-[4- [2-amino-4] obtained in Example 21
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.30 g) To a solution of 37% aqueous formaldehyde (0.33 ml) and acetic acid (0.075 ml) in acetonitrile (3 ml) was added sodium cyanoborohydride (0.041 g), and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours.
The reaction mixture was adjusted to pH 3 with 1N hydrochloric acid, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (eluent: water → 10% aqueous acetonitrile).
The target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.1
5g) was obtained as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 +92.5 (c = 0.510, H
2 O) Elemental analysis: C 24 H 34 N 6 O 7 .HCl 1.1 H 2 O Calculated: C, 50.15; H, 6.52; N, 14.62 Found: C, 49.94; H, 6.76; N, 14.87 IR (KBr): 1732, 1644, 1541, 1441, 1381, 1287, 121
. 9cm -1 1 H NMR (200MHz , D 2 O) δ: 2.43 (6H, s), 2.70-3.25 (4
H, m), 3.30-4.21 (13H, m), 3.69 (3H, s), 4.25-4.45
(2H, m), 5.15 (1H, t, J = 6.0Hz), 7.07 (2H, d, J = 7.8
Hz), 8.12 (2H, d, J = 7.8Hz).

【００９５】実施例２９ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンゾイルア
ミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボ
ニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・
塩酸塩 実施例２１で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.２１ｇ）及び炭酸水素ナトリウム
（０.１３ｇ）の水（２.１ml）−ジオキサン（２.１m
l）混合物に４−メトキシベンゾイルクロリド（０.０６
１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を１Ｎ
塩酸でpＨ３にした後、減圧下に濃縮した。濃縮液をＣ
ＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（溶出液：水→５
％アセトニトリル水溶液→１０％アセトニトリル水溶液
→１５％アセトニトリル水溶液→３０％アセトニトリル
水溶液）で精製した。目的物画分を濃縮して凍結乾燥
し、題記化合物（０.１３ｇ）を白色アモルファス粉末
として得た。 比旋光度：［α］D 20＋９７.０°（ｃ＝１.０１２，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C30H36N6O9・HCl・1.5H2Oとして 計算値：C, 52.36；H, 5.86；N, 12.21 実測値：C, 52.29；H, 6.08；N, 12.39 IR（KBr）：2951, 1734, 1638, 1545, 1443, 1256, 102
6cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.80-3.20 (4H, m), 3.25-4.
30 (20H, m), 5.19 (1H,t, J=6.2Hz), 5.47 (1H, t, J=
7.0Hz), 6.98 (2H, d, J=7.4Hz), 7.03 (2H, d,J=8.8H
z), 7.78 (2H, d, J=8.8Hz), 8.09 (2H, d, J=7.4Hz).Example 29 (R, S)-[4- [2- (4-Methoxybenzoylamino) -4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3 -Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid.
Hydrochloride (R, S)-[4- [2-amino-4] obtained in Example 21
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.21 g) And sodium hydrogen carbonate (0.13 g) in water (2.1 ml) -dioxane (2.1 m)
l) Add 4-methoxybenzoyl chloride (0.06
1 g) and stirred at room temperature for 1 hour. 1N reaction solution
After adjusting the pH to 3 with hydrochloric acid, the mixture was concentrated under reduced pressure. Concentrate
HP-20 column chromatography (eluent: water → 5
% Acetonitrile aqueous solution → 10% acetonitrile aqueous solution → 15% acetonitrile aqueous solution → 30% acetonitrile aqueous solution). The target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.13 g) as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 97.0 ° (c = 1.012, H 2
O) Elemental analysis: C 30 H 36 N 6 O 9 · HCl · 1.5H 2 O Calculated: C, 52.36; H, 5.86 ; N, 12.21 Found: C, 52.29; H, 6.08 ; N, 12.39 IR (KBr): 2951, 1734, 1638, 1545, 1443, 1256, 102
. 6cm -1 1 H NMR (200MHz , D 2 O) δ: 2.80-3.20 (4H, m), 3.25-4.
30 (20H, m), 5.19 (1H, t, J = 6.2Hz), 5.47 (1H, t, J =
7.0Hz), 6.98 (2H, d, J = 7.4Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8H)
z), 7.78 (2H, d, J = 8.8Hz), 8.09 (2H, d, J = 7.4Hz).

【００９６】実施例３０ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンゾイルア
ミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボ
ニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・
塩酸塩 実施例２９と同様にして題記化合物（５２％）を白色ア
モルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋１３.９°（ｃ＝１.０２２，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C30H36N6O9・HCl・1.5H2Oとして 計算値：C, 52.36；H, 5.86；N, 12.21 実測値：C, 52.21；H, 6.06；N, 12.33 IR（KBr）：2951, 1734, 1638, 1539, 1443, 1258, 102
6cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.85-3.30 (4H, m), 3.35-4.
40 (20H, m), 5.13 (1H,t, J=5.8Hz), 5.41 (1H, t, J=
6.8Hz), 6.90-7.10 (4H, m), 7.75 (2H, d, J=8.8Hz),
8.08 (2H, d, J=7.0Hz).Example 30 (S, S)-[4- [2- (4-Methoxybenzoylamino) -4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3 -Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid.
Hydrochloride The title compound (52%) was obtained as a white amorphous powder in the same manner as in Example 29. Specific rotation: [α] D 20 + 13.9 ° (c = 1.022, H 2
O) Elemental analysis: C 30 H 36 N 6 O 9 · HCl · 1.5H 2 O Calculated: C, 52.36; H, 5.86 ; N, 12.21 Found: C, 52.21; H, 6.06 ; N, 12.33 IR (KBr): 2951, 1734, 1638, 1539, 1443, 1258, 102
. 6cm -1 1 H NMR (200MHz , D 2 O) δ: 2.85-3.30 (4H, m), 3.35-4.
40 (20H, m), 5.13 (1H, t, J = 5.8Hz), 5.41 (1H, t, J =
6.8Hz), 6.90-7.10 (4H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.8Hz),
8.08 (2H, d, J = 7.0Hz).

【００９７】実施例３１ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンゼンスル
ホニルアミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキ
シカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イ
ル］酢酸・トリフルオロ酢酸塩 実施例２９と同様にして題記化合物（５８％）を白色ア
モルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋４７.６°（ｃ＝０.９９６，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C29H36N6O10S・0.6CF3COOH・H2Oとして 計算値：C, 48.55；H, 5.21；N, 11.25 実測値：C, 48.70；H, 5.55；N, 10.86 IR（KBr）：1732, 1644, 1543, 1445, 1260, 1155, 102
8cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.62-2.88 (4H, m), 3.28-4.
18 (14H, m), 3.61 (3H,s), 3.83 (3H, s), 4.50-4.95
(2H, m), 6.97 (2H, d, J=7.8Hz), 7.07 (2H, d, J=9.0
Hz), 7.75 (2H, d, J=9.0Hz), 8.05 (2H, d, J=7.8Hz).Example 31 (R, S)-[4- [2- (4-methoxybenzenesulfonylamino) -4-oxo-4- (4-pyridine-4)
-Ilpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate The title compound (58%) was obtained as a white amorphous powder in the same manner as in Example 29. Obtained. Specific rotation: [α] D 20 + 47.6 ° (c = 0.996, H 2
O) Elemental analysis: C 29 H 36 N 6 O 10 S · 0.6CF 3 COOH · H 2 O Calculated: C, 48.55; H, 5.21; N, 11.25 Actual: C, 48.70; H, 5.55; N, 10.86 IR (KBr): 1732, 1644, 1543, 1445, 1260, 1155, 102
. 8cm -1 1 H NMR (200MHz , D 2 O) δ: 2.62-2.88 (4H, m), 3.28-4.
18 (14H, m), 3.61 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.50-4.95
(2H, m), 6.97 (2H, d, J = 7.8Hz), 7.07 (2H, d, J = 9.0
Hz), 7.75 (2H, d, J = 9.0Hz), 8.05 (2H, d, J = 7.8Hz).

【００９８】実施例３２ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−（４−フルオロベンゼンスル
ホニルアミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキ
シカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イ
ル］酢酸 実施例２９と同様にして題記化合物（４０％）を白色ア
モルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋５３.０°（ｃ＝０.９８９，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C28H33FN6O9S・3H2Oとして 計算値：C, 47.86；H, 5.59；N, 11.96 実測値：C, 48.19；H, 5.23；N, 11.58 IR（KBr）：1732, 1644, 1545, 1443, 1221, 1155cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.65-2.95 (4H, m), 3.20-3.
90 (12H, m), 3.62 (3H,s), 3.89 (1H, d, J=17.0Hz),
4.06 (1H, d, J=17.0Hz), 4.60-4.83 (2H, m),7.01 (2
H, d, J=7.6Hz), 7.25-7.40 (2H, m), 7.82-7.95 (2H,
m), 8.07 (2H, d, J=7.6Hz).Example 32 (R, S)-[4- [2- (4-Fluorobenzenesulfonylamino) -4-oxo-4- (4-pyridine-4)
-Ilpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid In the same manner as in Example 29, the title compound (40%) was obtained as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 53.0 ° (c = 0.899, H 2
O) Elemental analysis: C 28 H 33 FN 6 O 9 S · 3H 2 O Calculated: C, 47.86; H, 5.59; N, 11.96 Found: C, 48.19; H, 5.23; N, 11.58 IR ( KBr):. 1732, 1644, 1545, 1443, 1221, 1155cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.65-2.95 (4H, m), 3.20-3.
90 (12H, m), 3.62 (3H, s), 3.89 (1H, d, J = 17.0Hz),
4.06 (1H, d, J = 17.0Hz), 4.60-4.83 (2H, m), 7.01 (2
H, d, J = 7.6Hz), 7.25-7.40 (2H, m), 7.82-7.95 (2H,
m), 8.07 (2H, d, J = 7.6Hz).

【００９９】実施例３３ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンゼンスル
ホニルアミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４
−イルピペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキ
シカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イ
ル］酢酸・塩酸塩 実施例２９と同様にして題記化合物（６６％）を白色ア
モルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋５１.９°（ｃ＝０.９９９，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C29H36N6O10S・HCl・2H2Oとして 計算値：C, 47.51；H, 5.64；N, 11.46 実測値：C, 47.75；H, 5.73；N, 11.36 IR（KBr）：1732, 1644, 1545, 1443, 1260, 1157, 102
6cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.35 (1H, dd, J=15.8, 5.4H
z), 2.52 (1H, dd, J=15.8, 6.6Hz), 2.66-2.98 (2H,
m), 2.98-4.30 (14H, m), 3.69 (3H, s), 3.85 (3H,
s), 4.65-4.95 (2H, m), 6.99 (2H, d, J=7.8Hz), 7.11
(2H, d, J=9.0Hz),7.79 (2H, d, J=9.0Hz), 8.06 (2H,
d, J=7.8Hz).Example 33 (S, S)-[4- [2- (4-methoxybenzenesulfonylamino) -4-oxo-4- (4-pyridine-4)
-Ilpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / hydrochloride The title compound (66%) was obtained as a white amorphous powder in the same manner as in Example 29. . Specific rotation: [α] D 20 + 51.9 ° (c = 0.999, H 2
O) Elemental analysis: C 29 H 36 N 6 O 10 S · HCl · 2H 2 O Calculated: C, 47.51; H, 5.64; N, 11.46 Actual: C, 47.75; H, 5.73; N, 11.36 IR (KBr): 1732, 1644, 1545, 1443, 1260, 1157, 102
. 6cm -1 1 H NMR (200MHz , D 2 O) δ: 2.35 (1H, dd, J = 15.8, 5.4H
z), 2.52 (1H, dd, J = 15.8, 6.6Hz), 2.66-2.98 (2H,
m), 2.98-4.30 (14H, m), 3.69 (3H, s), 3.85 (3H,
s), 4.65-4.95 (2H, m), 6.99 (2H, d, J = 7.8Hz), 7.11
(2H, d, J = 9.0Hz), 7.79 (2H, d, J = 9.0Hz), 8.06 (2H,
d, J = 7.8Hz).

【０１００】実施例３４ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−（４−フルオロベンゾイルア
ミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボ
ニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 実施例２１で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.２５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０.
１５ｇ）、水（２.５ml）及び１,４−ジオキサン（２.
５ml）の混合物に４−フルオロベンゾイルクロリド
（０.０５１ml）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反
応液を１Ｎ塩酸でpＨ３にした後、減圧下に濃縮した。
濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（溶出
液：水→１５％アセトニトリル水→２０％アセトニトリ
ル水→２５％アセトニトリル水→３０％アセトニトリル
水）で精製した。目的物画分を濃縮して凍結乾燥し、題
記化合物（０.１０ｇ）を白色アモルファス粉末として
得た。 比旋光度：［α］D 20＋９３.９°（ｃ＝１.００９，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C29H33FN6O8・3.7H2Oとして 計算値：C, 51.28；H, 5.99；N, 12.37 実測値：C, 51.22；H, 5.94；N, 12.42 IR（KBr）：1736, 1644, 1545, 1443, 1223cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.75-3.22 (4H, m), 3.22-4.
27 (14H, m), 3.68 (3H,s), 5.15 (1H, t, J=6.2Hz),
5.44 (1H, t, J=7.0Hz), 6.97 (2H, d, J=7.8Hz), 7.11
-7.27 (2H, m), 7.71-7.86 (2H, m), 8.06 (2H, d, J=
7.8Hz).Example 34 (R, S)-[4- [2- (4-Fluorobenzoylamino) -4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3 -Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (R, S)-[4- [2-amino-4] obtained in Example 21.
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.25 g) , Sodium bicarbonate (0.1
15 g), water (2.5 ml) and 1,4-dioxane (2.
(5 ml) was added to 4-fluorobenzoyl chloride (0.051 ml) and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was adjusted to pH 3 with 1N hydrochloric acid and concentrated under reduced pressure.
The concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (eluent: water → 15% acetonitrile water → 20% acetonitrile water → 25% acetonitrile water → 30% acetonitrile water). The objective fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.10 g) as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 93.9 ° (c = 1.909, H 2
O) Elemental analysis: C 29 H 33 FN 6 O 8 · 3.7H 2 O Calculated: C, 51.28; H, 5.99; N, 12.37 Found: C, 51.22; H, 5.94; N, 12.42 IR ( KBr):. 1736, 1644, 1545, 1443, 1223cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.75-3.22 (4H, m), 3.22-4.
27 (14H, m), 3.68 (3H, s), 5.15 (1H, t, J = 6.2Hz),
5.44 (1H, t, J = 7.0Hz), 6.97 (2H, d, J = 7.8Hz), 7.11
-7.27 (2H, m), 7.71-7.86 (2H, m), 8.06 (2H, d, J =
7.8Hz).

【０１０１】実施例３５ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−フルオロベンゾイルア
ミノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピ
ペラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボ
ニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・
塩酸塩 実施例３４と同様にして題記化合物（４３％）を白色ア
モルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋１２.９°（ｃ＝０.９８１，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C29H33FN6O8・HCl・H2Oとして 計算値：C, 52.21；H, 5.44；N, 12.60 実測値：C, 52.08；H, 5.57；N, 12.49 IR（KBr）：1734, 1638, 1541, 1439, 1223cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.80-3.29 (4H, m), 3.29-4.
00 (12H, m), 3.50 (3H,s), 4.05-4.35 (2H, m), 5.08
(1H, t, J=6.0Hz), 5.36 (1H, t, J=6.6Hz), 6.97 (2H,
d, J=7.6Hz), 7.10-7.27 (2H, m), 7.64-7.84 (2H,
m), 8.04 (2H, d,J=7.6Hz).Example 35 (S, S)-[4- [2- (4-Fluorobenzoylamino) -4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3 -Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid.
Hydrochloride The title compound (43%) was obtained as a white amorphous powder in the same manner as in Example 34. Specific rotation: [α] D 20 + 12.9 ° (c = 0.981, H 2
O) Elemental analysis: C 29 H 33 FN 6 O 8 .HCl.H 2 O Calculated: C, 52.21; H, 5.44; N, 12.60 Found: C, 52.08; H, 5.57; N, 12.49 IR (KBr):. 1734, 1638 , 1541, 1439, 1223cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.80-3.29 (4H, m), 3.29-4.
00 (12H, m), 3.50 (3H, s), 4.05-4.35 (2H, m), 5.08
(1H, t, J = 6.0Hz), 5.36 (1H, t, J = 6.6Hz), 6.97 (2H,
d, J = 7.6Hz), 7.10-7.27 (2H, m), 7.64-7.84 (2H,
m), 8.04 (2H, d, J = 7.6Hz).

【０１０２】実施例３６ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンジルアミ
ノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニ
ルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 実施例２２で得た（Ｓ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.３ｇ）及び４−メトキシベンズアル
デヒド（０.０６１ml）のＤＭＦ（３ml）溶液にシアノ
水素化ほう素ナトリウム（０.０３４ｇ）を加え、室温
で２時間かき混ぜた。反応液に１Ｎ塩酸を加えpＨ３と
した後、減圧下に濃縮した。濃縮液をＣＨＰ−２０カラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：水→５％アセトニトリ
ル水→２０％アセトニトリル水）で精製した。目的物画
分を濃縮して凍結乾燥し、題記化合物（０.１ｇ）を白
色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋６２.７°（ｃ＝０.９６１，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C30H38N6O8・2.7H2Oとして 計算値：C, 54.65；H, 6.63；N, 12.75 実測値：C, 54.69；H, 6.78；N, 12.90 IR（KBr）：2951, 1732, 1642, 1541, 1441, 1246cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.50-2.96 (4H, m), 3.20-4.
25 (16H, m), 3.68 (3H,s), 3.78 (3H, s), 4.70-4.90
(1H, m), 4.98 (1H, t, J=6.2Hz), 6.85-7.10 (4H, m),
7.27 (2H, d, J=8.8Hz), 8.05 (2H, d, J=7.6Hz).Example 36 (S, S)-[4- [2- (4-Methoxybenzylamino) -4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3 -Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (S, S)-[4- [2-amino-4] obtained in Example 22.
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.3 g) To a solution of 4-methoxybenzaldehyde (0.061 ml) in DMF (3 ml) was added sodium cyanoborohydride (0.034 g), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was adjusted to pH 3 with 1N hydrochloric acid, and concentrated under reduced pressure. The concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (eluent: water → 5% acetonitrile water → 20% acetonitrile water). The target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.1 g) as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 62.7 ° (c = 0.961, H 2
O) Elemental analysis: C 30 H 38 N 6 O 8 · 2.7H 2 O Calculated: C, 54.65; H, 6.63 ; N, 12.75 Found: C, 54.69; H, 6.78 ; N, 12.90 IR ( KBr):. 2951, 1732, 1642, 1541, 1441, 1246cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.50-2.96 (4H, m), 3.20-4.
25 (16H, m), 3.68 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.70-4.90
(1H, m), 4.98 (1H, t, J = 6.2Hz), 6.85-7.10 (4H, m),
7.27 (2H, d, J = 8.8Hz), 8.05 (2H, d, J = 7.6Hz).

【０１０３】実施例３７ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキシベンジルアミ
ノ）−４−オキソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペ
ラジン−１−イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニ
ルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・ト
リフルオロ酢酸塩 実施例３６と同様にして題記化合物（３１％）を白色ア
モルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋４６.５°（ｃ＝０.９６７，Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C30H38N6O8・1.5CF3COOH・2H2Oとして 計算値：C, 48.47；H, 5.36；N, 10.28 実測値：C, 48.61；H, 5.23；N, 9.98 IR（KBr）：2940, 1730, 1645, 1545, 1447, 1250cm-1.1 H NMR (200MHz, D2O)δ：2.70-4.45 (23H, m), 3.65
(3H, s), 4.60-5.00 (2H,m), 6.90-7.15 (4H, m), 7.42
(2H, d, J=8.4Hz), 8.07 (2H, d, J=7.2Hz).Example 37 (R, S)-[4- [2- (4-Methoxybenzylamino) -4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3 -Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate The title compound (31%) was obtained as a white amorphous powder in the same manner as in Example 36. Specific rotation: [α] D 20 + 46.5 ° (c = 0.967, H 2
O) Elemental analysis: C 30 H 38 N 6 O 8 · 1.5CF 3 COOH · 2H 2 O Calculated: C, 48.47; H, 5.36; N, 10.28 Found: C, 48.61; H, 5.23; N , 9.98 IR (KBr):. 2940, 1730, 1645, 1545, 1447, 1250cm -1 1 H NMR (200MHz, D 2 O) δ: 2.70-4.45 (23H, m), 3.65
(3H, s), 4.60-5.00 (2H, m), 6.90-7.15 (4H, m), 7.42
(2H, d, J = 8.4Hz), 8.07 (2H, d, J = 7.2Hz).

【０１０４】実施例３８ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−ベンジルアミノ−４−オキソ
−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−
イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメチル−２
−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 実施例２１で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.５ｇ）、ベンズアルデヒド（０.０９
６ml）及び酢酸（０.１２５ml）のアセトニトリル(５.
０ml）溶液にシアノ水素化ほう素ナトリウム（０.０９
１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液に１Ｎ
塩酸を加えpＨ３とした後、濃縮した。濃縮液をＣＨＰ
−２０カラムクロマトグラフィー（水→１５％アセトニ
トリル水）で精製し、目的物画分を濃縮後、凍結乾燥
し、題記化合物（０.２９ｇ）を白色アモルファス粉末
として得た。1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.54-2.90 (4H, m), 3.10-4.28
(18H, m), 3.53 (3H, s),4.96 (1H, t, J=6.0Hz), 6.84
(2H, d, J=6.4Hz), 7.13-7.35 (5H, m), 8.18 (2H, d,
J=6.4Hz). IR (KBr): 1732, 1644cm-1.Example 38 (R, S)-[4- [2-Benzylamino-4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-]
Yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2
-Oxopiperazin-1-yl] acetic acid (R, S)-[4- [2-amino-4] obtained in Example 21.
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.5 g) , Benzaldehyde (0.09
6 ml) and acetic acid (0.125 ml) in acetonitrile (5.
Sodium cyanoborohydride (0.09)
1 g) and stirred at room temperature for 1 hour. 1N in the reaction solution
After adjusting the pH to 3 by adding hydrochloric acid, the mixture was concentrated. Concentrate to CHP
The product was purified by -20 column chromatography (water → 15% acetonitrile water), and the target fraction was concentrated and freeze-dried to obtain the title compound (0.29 g) as a white amorphous powder. 1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 2.54-2.90 (4H, m), 3.10-4.28
(18H, m), 3.53 (3H, s), 4.96 (1H, t, J = 6.0Hz), 6.84
(2H, d, J = 6.4Hz), 7.13-7.35 (5H, m), 8.18 (2H, d,
J = 6.4Hz) .IR (KBr): 1732, 1644cm -1 .

【０１０５】実施例３９ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）−４−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イ
ル）ピペラジン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシ
カルボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］
酢酸 実施例３８で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−ベンジルア
ミノ−４−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）
ピペラジン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカル
ボニルメチル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸
（０.２９ｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０.３
７ml）及び酢酸（０.０８６ml）のアセトニトリル（２.
９ml）溶液にシアノ水素化ほう素ナトリウム（０.０４
７ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応液に１Ｎ
塩酸を加えpＨ３とした後、濃縮した。濃縮液をＣＨＰ
−２０カラムクロマトグラフィー（水→１５％アセトニ
トリル水）で精製し、目的物画分を濃縮後、凍結乾燥
し、題記化合物（０.２８ｇ）を白色アモルファス粉末
として得た。1 H-NMR (CD3OD)δ: 2.45 (3H, s), 2.54-2.70 (1H, m),
2.70-2.94 (4H, m), 3.10-4.10 (16H, m), 3.59 (3H,
s), 4.12 (1H, d, J=16.8Hz), 4.18-4.30 (1H, m), 5.1
0 (1H, t, J=6.0Hz), 7.12 (2H, d, J=7.4Hz), 7.18-7.
40 (5H, m), 8.16(2H, d, J=7.4Hz). IR (KBr): 1736, 1640cm-1.Example 39 (R, S)-[4- [2- (N-benzyl-N-methylamino) -4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl ] Butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl]
Acetic acid (R, S)-[4- [2-benzylamino-4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) obtained in Example 38.
Piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (0.29 g), 37% aqueous formaldehyde solution (0.3
7 ml) and acetic acid (0.086 ml) in acetonitrile (2.
9 ml) solution in sodium cyanoborohydride (0.04).
7g) and stirred at room temperature for 4 hours. 1N in the reaction solution
After adjusting the pH to 3 by adding hydrochloric acid, the mixture was concentrated. Concentrate to CHP
The residue was purified by -20 column chromatography (water → 15% acetonitrile water), and the target fraction was concentrated and lyophilized to give the title compound (0.28 g) as a white amorphous powder. 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.45 (3H, s), 2.54-2.70 (1H, m),
2.70-2.94 (4H, m), 3.10-4.10 (16H, m), 3.59 (3H,
s), 4.12 (1H, d, J = 16.8Hz), 4.18-4.30 (1H, m), 5.1
0 (1H, t, J = 6.0Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.4Hz), 7.18-7.
40 (5H, m), 8.16 (2H, d, J = 7.4Hz). IR (KBr): 1736, 1640cm -1 .

【０１０６】実施例４０ （Ｓ,Ｒ）−［３−メトキシカルボニルメチル−４−
［２−Ｎ−メチルアミノ−４−オキソ−４−［４−（ピ
リジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチリル］
−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸 実施例３９で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）−４−オキソ−４−［４−
（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチリ
ル］−３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペ
ラジン−１−イル］酢酸（０.２８ｇ）及び１Ｎ塩酸
（０.４７ml）のメタノール（２.８ml）溶液に１０％パ
ラジウム炭素（０.０５６ｇ）を加え、水素気流下で３
時間かき混ぜた。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮し、
濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（水）
で精製し、目的物画分を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合
物（０.２６ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋７８.９°（ｃ＝０.５１０, Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C23H32N6O7・5H2O として 計算値：Ｃ，４６．４６； Ｈ， ７．１２； Ｎ，
１４．１３ 実測値：Ｃ，４６．１４； Ｈ， ７．１３； Ｎ，
１４．１４１ Ｈ−ＮＭＲ （Ｄ２Ｏ）δ: 2.78 (3H, s), 2.84-3.0
8 (2H, m), 3.08-3.26 (2H, m), 3.30-5.05 (15H, m),
3.68 (3H, s), 5.22 (1H, t, J=6.2Hz), 7.05 (2H, d,
J=7.8Hz), 8.10 (2H, d, J=7.8Hz). IR (KBr): 1732, 1645cm-1.Example 40 (S, R)-[3-methoxycarbonylmethyl-4-
[2-N-methylamino-4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl]
-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (R, S)-[4- [2- (N-benzyl-N-methylamino) -4-oxo-4- [4-] obtained in Example 39.
(Pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (0.28 g) and 1N hydrochloric acid (0.47 ml) in methanol (2. 8%), 10% palladium on carbon (0.056 g) was added to the solution, and the solution was added under a stream of hydrogen.
Stir for hours. The catalyst is removed by filtration, the filtrate is concentrated,
The concentrated solution is subjected to CHP-20 column chromatography (water)
The target compound fraction was concentrated and freeze-dried to obtain the title compound (0.26 g) as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 78.9 ° (c = 0.510, H 2
O) Elemental analysis: C 23 H 32 N 6 O 7 · 5H 2 O Calculated: C, 46.46; H, 7.12 ; N,
14.13 found: C, 46.14; H, 7.13; N,
14.14 1 H-NMR (D 2 O) δ: 2.78 (3H, s), 2.84-3.0
8 (2H, m), 3.08-3.26 (2H, m), 3.30-5.05 (15H, m),
3.68 (3H, s), 5.22 (1H, t, J = 6.2Hz), 7.05 (2H, d,
J = 7.8Hz), 8.10 (2H, d, J = 7.8Hz). IR (KBr): 1732, 1645cm -1 .

【０１０７】実施例４１ （Ｒ,Ｓ）−［４−［２−（１’−アセトキシエトキシ
カルボニルアミノ）−４−オキソ−４−［４−（ピリジ
ン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチリル］−３
−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペラジン−
１−イル］酢酸 実施例２１で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−（ピリジン−４−イルピペラジン−１−
イル）ブチリル］−３−メトキシカルボニルメチル−２
−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフルオロ酢
酸塩（０.５ｇ）、α−アセトキシエチル ｐ−ニトロ
フェニルカルボネート（０.４９ｇ）、ＨＯＢｔ（０.１
４ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０.１２ml）のジメ
チルホルムアミド（５.０ml）溶液を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応液に１Ｎ塩酸を加えpＨ３とした
後、濃縮した。濃縮液をＣＨＰ−２０カラムクロマトグ
ラフィー（水→１０％アセトニトリル水）で精製し、目
的物画分を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物（０.１６
ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 比旋光度：［α］D 20＋８６.４°（ｃ＝０.５０７, Ｈ2
Ｏ） 元素分析値：C27H36N6O11・2.5H2O として 計算値：C,48.72; H, 6.21; N, 12.63 実測値：C,48.55; H, 6.03; N, 12.511 H-NMR (D2O)δ: 1.48 (3H, d, J=5.4 Hz), 2.08 and
2.10 (3H, s), 2.74-3.20(4H, m), 3.30-4.25 (14H,
m), 3.69 (3H, s), 4.98-5.20 (2H, m), 6.66-6.80(1H,
m), 7.07 (2H, d, J=7.4Hz), 8.11 (2H, d, J=7.4Hz). IR (KBr): 1736, 1644cm-1.Example 41 (R, S)-[4- [2- (1′-acetoxyethoxycarbonylamino) -4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] Butyryl] -3
-Methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-
1-yl] acetic acid (R, S)-[4- [2-amino-4] obtained in Example 21.
-Oxo-4- (pyridin-4-ylpiperazine-1-
Yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2
-Oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.5 g), α-acetoxyethyl p-nitrophenyl carbonate (0.49 g), HOBt (0.1
4 g) and N-methylmorpholine (0.12 ml) in dimethylformamide (5.0 ml) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was adjusted to pH 3 by adding 1N hydrochloric acid and concentrated. The concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 10% aqueous acetonitrile), and the target fraction was concentrated, lyophilized, and dried to give the title compound (0.16
g) was obtained as a white amorphous powder. Specific rotation: [α] D 20 + 86.4 ° (c = 0.507, H 2
O) Elemental analysis: C 27 H 36 N 6 O 11 · 2.5H 2 O Calculated: C, 48.72; H, 6.21; N, 12.63 Found: C, 48.55; H, 6.03; N, 12.51 1 H -NMR (D 2 O) δ: 1.48 (3H, d, J = 5.4 Hz), 2.08 and
2.10 (3H, s), 2.74-3.20 (4H, m), 3.30-4.25 (14H,
m), 3.69 (3H, s), 4.98-5.20 (2H, m), 6.66-6.80 (1H,
m), 7.07 (2H, d, J = 7.4Hz), 8.11 (2H, d, J = 7.4Hz) .IR (KBr): 1736, 1644cm -1 .

【０１０８】実施例４２ （Ｓ,Ｒ）−［３−メトキシカルボニルメチル−４−
［２−（ニコチノイルオキシメトキシカルボニルアミ
ノ）−４−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）
ピペラジン−１−イル］ブチリル］−２−オキソピペラ
ジン−１−イル］酢酸 実施例２１で得た（Ｒ,Ｓ）−［４−［２−アミノ−４
−オキソ−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジ
ン−１−イル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメ
チル−２−オキソピペラジン−１−イル］酢酸・トリフ
ルオロ酢酸塩（０.５ｇ）、ニコチノイルオキシメチル
ｐ−ニトロフェニルカルボネート（０.３９ｇ）、ＨＯ
Ｂｔ（０.１４ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０.１２
ml）のジメチルホルムアミド（５.０mｌ）溶液を加え、
室温で１時間かき混ぜた。反応液に１Ｎ塩酸を加えｐＨ
３とした後、濃縮した。濃縮液をＣＨＰ−２０カラムク
ロマトグラフィー（水→１５％アセトニトリル水）で精
製し、目的物画分を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物
（０.１８ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 元素分析値：C30H35N7O11・3.5H2O として 計算値：C,49.18; H, 5.78; N, 13.38 実測値：C,49.47; H, 5.52; N, 13.531 H-NMR (D2O) δ: 2.65-3.10 (4H, m), 3.20-4.25 (14
H, m), 3.69 (3H, m), 5.00-5.21 (2H, m), 5.92-6.10
(2H, m), 6.95 (2H, d, J=7.4Hz), 7.52-7.70 (1H, m),
8.08 (2H, d, J=7.4Hz), 8.42 (1H, dt, J=1.8, 8.0H
z), 8.71 (1H, d,J=4.2Hz), 9.10 (1H, s). IR (KBr): 1738, 1644cm-1.Example 42 (S, R)-[3-methoxycarbonylmethyl-4-
[2- (nicotinoyloxymethoxycarbonylamino) -4-oxo-4- [4- (pyridin-4-yl)
Piperazin-1-yl] butyryl] -2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (R, S)-[4- [2-amino-4] obtained in Example 21.
-Oxo-4- [4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid / trifluoroacetate (0.5 g) , Nicotinoyloxymethyl
p-nitrophenyl carbonate (0.39 g), HO
Bt (0.14 g) and N-methylmorpholine (0.12
ml) of dimethylformamide (5.0 ml) solution,
Stir at room temperature for 1 hour. 1N hydrochloric acid was added to the reaction solution to adjust the pH.
After adjusting to 3, the mixture was concentrated. The concentrate was purified by CHP-20 column chromatography (water → 15% acetonitrile water), and the target fraction was concentrated and freeze-dried to obtain the title compound (0.18 g) as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 30 H 35 N 7 O 11 · 3.5H 2 O Calculated: C, 49.18; H, 5.78; N, 13.38 Found: C, 49.47; H, 5.52; N, 13.53 1 H-NMR (D 2 O) δ: 2.65-3.10 (4H, m), 3.20-4.25 (14
H, m), 3.69 (3H, m), 5.00-5.21 (2H, m), 5.92-6.10
(2H, m), 6.95 (2H, d, J = 7.4Hz), 7.52-7.70 (1H, m),
8.08 (2H, d, J = 7.4Hz), 8.42 (1H, dt, J = 1.8, 8.0H
z), 8.71 (1H, d, J = 4.2Hz), 9.10 (1H, s) .IR (KBr): 1738, 1644cm -1 .

【０１０９】実施例４３ （Ｓ，Ｒ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オ
キソ−４−［４−オキソ−２−Ｎ−ピバロイルオキシメ
トキシカルボニルアミノ−４−（４−ピリジン−４ −イルピペラジン−１−イル）ブチリル］ピペラジン−
１−イル］酢酸 塩酸塩実施例４１と同様の方法によ
り、実施例２１で得た化合物を用いて題記化合物（収率
１６％）を無色非晶性粉末として得た。 元素分析値：C29H40N6O11・1.0HCl・1.5H2Oとして 計算値：C,48.91；H,6.23；N,11.80 実測値：C,48.88；H,6.22；N,11.881 H NMR（200MHz, D2O）δ：1.17 (9H, s), 2.68-3.20
(4H, m), 3.30-4.44 (14H, m), 3.70 (3H, s), 4.96-5.
22 (2H, m), 5.58-5.82 (2H, m), 7.06 (2H, d, J=7.6H
z), 8.10 (2H, d, J=7.6Hz). IR(KBr): 1745, 1646, 1540, 1442, 1220cm-1.Example 43 (S, R)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [4-oxo-2-N-pivaloyloxymethoxycarbonylamino-4- (4-pyridine-4) -Ilpiperazin-1-yl) butyryl] piperazine-
1-yl] acetic acid hydrochloride The title compound (16% yield) was obtained as a colorless amorphous powder using the compound obtained in Example 21 in the same manner as in Example 41. Elemental analysis: C 29 H 40 N 6 O 11 · 1.0HCl · 1.5H 2 O Calculated: C, 48.91; H, 6.23 ; N, 11.80 Found: C, 48.88; H, 6.22 ; N, 11.88 1 H NMR (200 MHz, D 2 O) δ: 1.17 (9H, s), 2.68-3.20
(4H, m), 3.30-4.44 (14H, m), 3.70 (3H, s), 4.96-5.
22 (2H, m), 5.58-5.82 (2H, m), 7.06 (2H, d, J = 7.6H
z), 8.10 (2H, d, J = 7.6Hz) .IR (KBr): 1745, 1646, 1540, 1442, 1220cm -1 .

【０１１０】実施例４４ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−アセトキシ−４−オキソ−４
−（ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチリ
ル］−３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペ
ラジン−１−イル］酢酸 （Ｓ）−（３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
ピペラジン−１−イル）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（０.２９ｇ）のアセトニトリル（２０ml）溶液に３
−アセトキシ−２,５−ジオキソテトラヒドロフラン
（０.２４ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。アセ
トニトリルを留去し、残留物に酢酸エチル及び水を加
え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥した（Ｎa2ＳＯ
4）。溶媒を減圧下で留去し、残渣をアセトニトリル
（３０ml）に溶解させ、１−（４−ピリジル）ピペラジ
ン（０.１６４ｇ）及び１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０.３０
ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。アセトニトリル
を留去し、残留物を水（１０ml）に溶解させ、ＣＨＰ−
２０カラムクロマトグラフィー（水→４０％アセトニト
リル水）で精製し、得られたtert−ブチルエステル体
（０.１８ｇ）にトリフルオロ酢酸（６ml）を加え、室
温で２時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、残留物を水
（１０ml）に溶解させ、ＣＨＰ−２０カラムクロマトグ
ラフィー（水→１０％アセトニトリル水）で精製し、目
的物画分を濃縮後、凍結乾燥し、題記化合物（０.１０
ｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 元素分析値：C24H31N5O9・2.25H2O として 計算値：Ｃ， ５０．２１； Ｈ， ６．２３； Ｎ，
１２．２０ 実測値：Ｃ， ５０．２６； Ｈ， ５．９３； Ｎ，
１２．０５１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ）δ：2.07 (3H, s), 2.74
-4.40 (18H, m), 3.64 (3H, s), 5.06 (1H, t, J=5.9 H
z), 5.83 (1H, t, J=6.6 Hz), 7.13 (2H, d, J=7.4 H
z), 8.17 (2H, d, J=7.4 Hz). IR（KBr）：1735, 1643 cm-1.Example 44 (S, S)-[4- [2-acetoxy-4-oxo-4
-(Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid (S)-(3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-1- Il) Acetic acid tert-butyl ester (0.29 g) in acetonitrile (20 ml) solution was added.
-Acetoxy-2,5-dioxotetrahydrofuran (0.24 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Acetonitrile was distilled off, ethyl acetate and water were added to the residue, and the organic layer was washed with saturated saline and dried (Na 2 SO 4).
4 ). The solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was dissolved in acetonitrile (30 ml), and 1- (4-pyridyl) piperazine (0.164 g) and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride ( 0.30
g) was added and stirred at room temperature for 5 hours. Acetonitrile was distilled off, and the residue was dissolved in water (10 ml).
Purification by 20 column chromatography (water → 40% acetonitrile water), trifluoroacetic acid (6 ml) was added to the obtained tert-butyl ester (0.18 g), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was concentrated, the residue was dissolved in water (10 ml), purified by CHP-20 column chromatography (water → 10% acetonitrile water), and the target compound fraction was concentrated, lyophilized, and dried to give the title compound ( 0.10
g) was obtained as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 24 H 31 N 5 O 9 · 2.25 H 2 O Calculated: C, 50.21; H, 6.23; N,
12.20 found: C, 50.26; H, 5.93; N,
12.05 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 2.07 (3H, s), 2.74
-4.40 (18H, m), 3.64 (3H, s), 5.06 (1H, t, J = 5.9 H
z), 5.83 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.4 H
z), 8.17 (2H, d, J = 7.4 Hz). IR (KBr): 1735, 1643 cm -1 .

【０１１１】実施例４５ （Ｓ,Ｓ）−［４−［２−ヒドロキシ−４−オキソ−４
−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イ
ル］ブチリル］−３−メトキシカルボニルメチル−２−
オキソピペラジン−１−イル］酢酸 （Ｓ）−（３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ
ピペラジン−１−イル）酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（０.２９ｇ）及び２−ヒドロキシ−４−オキソ−４
−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブ
タン酸（０.３０ｇ）のジメチルホルムアミド（１５m
l）懸濁液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩（０.３０ｇ）を加え、
室温で２４時間かき混ぜた。ジメチルホルムアミドを留
去し、残留物をＣＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー
（水→３０％アセトニトリル水）で精製し、得られたte
rt−ブチルエステル体（０.２０ｇ）にトリフルオロ酢
酸（６ml）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を
濃縮し、残留物を水（１０ml）に溶解させ、ＣＨＰ−２
０カラムクロマトグラフィー（水→５％アセトニトリル
水）で精製し、目的物画分を濃縮後、凍結乾燥し、題記
化合物（０.０８ｇ）が白色アモルファス粉末として得
た。 元素分析値：C22H29N5O8・3H2O として 計算値：C, 48.44; H, 6.47; N, 12.84 実測値：C, 48.14; H, 6.18; N, 12.641 H-NMR（CD3OD）δ：2.70-4.60 (18H, m), 3.65 (3H,
s), 5.10 (1H, t, J=5.9Hz), 5.34 (1H, t, J=6.3 Hz),
7.13 (2H, d, J=7.2 Hz), 8.17 (2H, d, J=7.2Hz). IR (KBr): 1735, 1641 cm-1.Example 45 (S, S)-[4- [2-Hydroxy-4-oxo-4]
-[4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-
Oxopiperazin-1-yl] acetic acid (S)-(3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl) acetic acid tert-butyl ester (0.29 g) and 2-hydroxy-4-oxo-4
-(4-Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butanoic acid (0.30 g) in dimethylformamide (15 m
l) To the suspension was added 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.30 g),
Stir at room temperature for 24 hours. Dimethylformamide was distilled off, and the residue was purified by CHP-20 column chromatography (water → 30% acetonitrile water) to obtain te.
Trifluoroacetic acid (6 ml) was added to the rt-butyl ester (0.20 g), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction was concentrated, the residue was dissolved in water (10 ml) and CHP-2
The residue was purified by column chromatography (water → 5% acetonitrile water), and the target fraction was concentrated and freeze-dried to obtain the title compound (0.08 g) as a white amorphous powder. Elemental analysis: C 22 H 29 N 5 O 8 · 3H 2 O Calculated: C, 48.44; H, 6.47 ; N, 12.84 Found: C, 48.14; H, 6.18 ; N, 12.64 1 H-NMR ( CD 3 OD) δ: 2.70-4.60 (18H, m), 3.65 (3H,
s), 5.10 (1H, t, J = 5.9Hz), 5.34 (1H, t, J = 6.3 Hz),
7.13 (2H, d, J = 7.2 Hz), 8.17 (2H, d, J = 7.2 Hz). IR (KBr): 1735, 1641 cm -1 .

【０１１２】実施例４６ （Ｒ，Ｓ）−［４−［２−Ｎ−エチルアミノ−４−オキ
ソ−４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イ
ル）ブチリル］−３−メトキシカルボニルメチル−２−
オキソピペラジン−１−イル］酢酸 塩酸塩 実施例４０と同様の方法により、実施例３９で得た化合
物を用いて題記化合物（収率４１％）を無色非晶性粉末
として得た。 元素分析値：C24H34N6O7・1.0HCl・1.0H2Oとして 計算値：C,50.30；H,6.51；N,14.67 実測値：C,50.07;H,6.59;N,14.951 H NMR（200MHz, D2O）δ：1.11 (3H, t, J=7.2Hz), 2.
66 (2H, q, J=7.2Hz), 2.76-3.06 (4H, m), 3.06-4.00
(12H, m), 3.69 (3H, s), 4.10 (1H, d, J=17.2Hz), 4.
22-4.48 (2H, m), 5.19 (1H, t, J=6.0Hz), 7.05 (2H,
d, J=7.6Hz), 8.11 (2H, d, J=7.6Hz). IR(KBr): 1733, 1646, 1600, 1540, 1448, 1386, 1222.Example 46 (R, S)-[4- [2-N-ethylamino-4-oxo-4- (4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonyl Methyl-2-
[Oxopiperazin-1-yl] acetic acid hydrochloride The title compound (41% yield) was obtained as a colorless amorphous powder using the compound obtained in Example 39 in the same manner as in Example 40. Elemental analysis: C 24 H 34 N 6 O 7 · 1.0 HCl · 1.0 H 2 O Calculated: C, 50.30; H, 6.51; N, 14.67 Found: C, 50.07; H, 6.59; N, 14.95 1 H NMR (200 MHz, D 2 O) δ: 1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.
66 (2H, q, J = 7.2Hz), 2.76-3.06 (4H, m), 3.06-4.00
(12H, m), 3.69 (3H, s), 4.10 (1H, d, J = 17.2Hz), 4.
22-4.48 (2H, m), 5.19 (1H, t, J = 6.0Hz), 7.05 (2H,
d, J = 7.6Hz), 8.11 (2H, d, J = 7.6Hz) .IR (KBr): 1733, 1646, 1600, 1540, 1448, 1386, 1222.

【０１１３】実施例４７ （Ｓ，Ｒ）−［３−メトキシカルボニルメチル−２−オ
キソ−４−［４−オキソ−２−Ｎ−プロピルアミノ−４
−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブ
チリル］ピペラジン−１−イル］酢酸 塩酸塩 実施例４０と同様の方法により、実施例３９で得た化合
物を用いて題記化合物（収率４５％）を無色非晶性粉末
として得た。 元素分析値：C25H36N6O7・1.0HCl・1.0H2Oとして 計算値：C,51.15；H,6.70；N,14.32 実測値：C,51.27;H,6.89;N,14.341 H NMR(200MHz, D2O)δ：0.90 (3H, t, J=7.2Hz), 1.34
-1.62 (2H, m), 2.38-2.64 (2H, m), 2.70-3.06 (4H,
m), 3.06-3.92 (11H, m), 3.69 (3H, s), 3.92 (1H, d,
J=17.0Hz), 4.09 (1H, d, J=17.0Hz), 4.20-4.44 (2H,
m), 5.18 (1H, t,J=6.0Hz), 7.04 (2H, d, J=7.2Hz),
8.11 (2H, d, J=7.2Hz). IR（KBr）：1733, 1646, 1602, 1540, 1448, 1386, 122
0cm-1.Example 47 (S, R)-[3-Methoxycarbonylmethyl-2-oxo-4- [4-oxo-2-N-propylamino-4
-(4-Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] piperazin-1-yl] acetic acid hydrochloride In the same manner as in Example 40, using the compound obtained in Example 39, the title compound (yield 45%) as a colorless amorphous powder. Elemental analysis: C 25 H 36 N 6 O 7 · 1.0 HCl · 1.0 H 2 O Calculated: C, 51.15; H, 6.70; N, 14.32 Found: C, 51.27; H, 6.89; N, 14.34 1 H NMR (200 MHz, D 2 O) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34
-1.62 (2H, m), 2.38-2.64 (2H, m), 2.70-3.06 (4H,
m), 3.06-3.92 (11H, m), 3.69 (3H, s), 3.92 (1H, d,
J = 17.0Hz), 4.09 (1H, d, J = 17.0Hz), 4.20-4.44 (2H,
m), 5.18 (1H, t, J = 6.0Hz), 7.04 (2H, d, J = 7.2Hz),
8.11 (2H, d, J = 7.2Hz). IR (KBr): 1733, 1646, 1602, 1540, 1448, 1386, 122
0cm -1 .

【０１１４】[0114]

【発明の効果】本発明によって、細胞接着を阻害するこ
とにより各種疾患（例えば、一過性脳虚血発作（ＴＩ
Ａ）、不安定狭心症、ＰＴＣＡ又は冠動脈血栓溶解療法
施行時の虚血性合併症、冠動脈の再閉塞もしくは再狭窄
発症など）の予防治療に有効な２−ピペラジノン誘導体
が提供される。また、本発明の２−ピペラジノン誘導体
は、顕著な出血時間延長を示すことなく、強力な血小板
凝集阻害作用を示し、かつ充分な作用の持続性及び経口
吸収性を示すので、従来知られている細胞接着阻害作用
を有する化合物よりも、安全にかつ低用量で上記疾患の
予防治療剤として用いることが可能である。According to the present invention, various diseases (eg, transient cerebral ischemic attack (TI)
A) A 2-piperazinone derivative is provided which is effective for the prophylactic treatment of unstable angina, ischemic complications during PTCA or coronary thrombolytic therapy, reocclusion of coronary arteries or onset of restenosis. In addition, the 2-piperazinone derivative of the present invention is known in the art because it exhibits a potent platelet aggregation inhibitory activity without showing a prolonged bleeding time, and exhibits a sufficient sustained action and oral absorption. It can be used more safely and at a lower dose as a prophylactic / therapeutic agent for the above-mentioned diseases than a compound having a cell adhesion inhibitory action.

フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 403/12 ２４１ Ｃ０７Ｄ 403/12 ２４１ Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI C07D 403/12 241 C07D 403/12 241

Claims (36)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ａ環基は塩基性を有する置換されていてもよい
５ないし７員複素環基を、Ｂ環基は置換されていてもよ
い二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換されてい
てもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基を、Ｙは置
換されていてもよいメチレン基を、Ｒ1は水素原子、置
換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミ
ノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル基若しく
はスルホニル基を介していてもよい置換されていてもよ
い炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換されていても
よい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又はアミド化され
ていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエステル化されて
いてもよいカルボキシル基で置換された低級アルキル基
を示す。〕で表される化合物又はその塩。(1) Formula (1) [In the formula, the ring A is a basic 5- to 7-membered heterocyclic group which may be substituted, and the ring B is a divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted or Optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group, Y represents an optionally substituted methylene group, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted A good amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group which may be via a sulfonyl group; R 2 is a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. Or a salt thereof. 【請求項２】式 【化２】 〔式中、Ａ1環基は塩基性を有する置換されていてもよ
い５ないし７員芳香族複素環基を、Ｂ環基は置換されて
いてもよい二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換
されていてもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基
を、Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は水素
原子、置換されていてもよい水酸基、置換されていても
よいアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル
基若しくはスルホニル基を介していてもよい置換されて
いてもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換され
ていてもよい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又はアミ
ド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエステル
化されていてもよいカルボキシル基で置換された低級ア
ルキル基を示す。〕で表される化合物又はその塩。2. A compound of the formula [In the formula, the A 1 ring group is a 5- to 7-membered aromatic heterocyclic group which may be substituted, and the B ring group is a divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted. A cyclic group or an optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group, Y 1 is an optionally substituted imino group, R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, An optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a hydrocarbon group which may be substituted through a sulfonyl group, R 2 is a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated; and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. Or a salt thereof. 【請求項３】式 【化３】 〔式中、Ａ2環基は置換されていてもよいピペリジル基
を、Ｂ1環基は置換されていてもよいフェニレン基を、
Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は水素原
子、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよ
いアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル基
若しくはスルホニル基を介していてもよい置換されてい
てもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換されて
いてもよい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又はアミド
化されていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエステル化
されていてもよいカルボキシル基で置換された低級アル
キル基を示す。〕で表される化合物又はその塩。3. A compound of the formula [In the formula, A 2 ring group represents an optionally substituted piperidyl group, B 1 ring group represents an optionally substituted phenylene group,
Y 1 represents an optionally substituted imino group, and R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. An optionally substituted hydrocarbon group, R 2 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, R 3 is a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D is It represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. Or a salt thereof. 【請求項４】Ａ環基が(1)Ｃ1-6アルキル基、(2)Ｃ2-6ア
ルケニル基、(3)Ｃ2-6アルキニル基、(4)Ｃ3-8シクロア
ルキル基、(5)Ｃ3-8シクロアルケニル基、(6)Ｃ7-12ア
ラルキル基、(7)Ｃ6-10アリール基、(8)Ｃ1-6アルコキ
シ基、(9)フェノキシ基、(10)Ｃ1-6アルカノイル基、(1
1)ベンゾイル基、(12)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、ベ
ンゾイルオキシ基、(13)カルボキシル基、(14)Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル基、(15)カルバモイル基、(16)Ｎ
−モノ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、(17)Ｎ,Ｎ−ジ
−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、(18)環状アミノカル
ボニル基、(19)ハロゲン原子、(20)ハロゲノ−Ｃ1-6ア
ルキル基、(21)オキソ基、（２２）アミジノ基、（２
３）イミノ基、(24)アミノ基、(25)モノ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基、(26)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(27)３
ないし６員の環状アミノ基、(28)Ｃ1-6アルカノイルア
ミド基、(29)ベンツアミド基、(30)カルバモイルアミノ
基、(31)Ｎ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルアミノ基、(3
2)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイルアミノ基、(3
3)Ｃ1-3アルキレンジオキシ基、(34)スルファモイル
基、(35)Ｃ1-6アルキルスルファモイル基、(36)ジ−Ｃ
1-6アルキルスルファモイル基、(37)Ｃ1-6アルキルチオ
基、(38)Ｃ6-10アリールチオ基、(39)Ｃ1-6アルキルス
ルフィニル基、(40)Ｃ6-10アリールスルフィニル基、(4
1)Ｃ1-6アルキルスルホニル基及び(42)Ｃ6-10アリール
スルホニル基から選ばれた１ないし５個の置換基を有し
ていてもよく、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び
酸素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む塩
基性を有する５ないし７員複素環基であり；Ｂ環基が
（Ａ）(1)Ｃ1-6アルキル基、(2)Ｃ2-6アルケニル基、
(3)Ｃ2-6アルキニル基、(4)Ｃ3-8シクロアルキル基、
(5)Ｃ3-8シクロアルケニル基、(6)Ｃ7-12アラルキル
基、(7)Ｃ6-10アリール基、(8)Ｃ1-6アルコキシ基、(9)
フェノキシ基、(10)Ｃ1-6アルカノイル基、(11)ベンゾ
イル基、(12)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイル
オキシ基、(13)カルボキシル基、(14)Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル基、(15)カルバモイル基、(16)Ｎ−モノ−
Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、(17)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ1-6
アルキルカルバモイル基、(18)環状アミノカルボニル
基、(19)ハロゲン原子、(20)ハロゲノ−Ｃ1-6アルキル
基、(21)オキソ基、(22)アミジノ基、(23)イミノ基、(2
4)アミノ基、(25)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(26)
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(27)３ないし６員の環状
アミノ基、(28)Ｃ1-6アルカノイルアミド基、(29)ベン
ツアミド基、(30)カルバモイルアミノ基、(31)Ｎ−Ｃ
1-6アルキルカルバモイルアミノ基、(32)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ
1-6アルキルカルバモイルアミノ基、(33)Ｃ1-3アルキレ
ンジオキシ基、(34)スルファモイル基、(35)Ｃ1-6アル
キルスルファモイル基、(36)ジ−Ｃ1-6アルキルスルフ
ァモイル基、(37)Ｃ1-6アルキルチオ基、(38)Ｃ6-10ア
リールチオ基、(39)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(4
0)Ｃ6-10アリールスルフィニル基、(41)Ｃ1-6アルキル
スルホニル基及び(42)Ｃ6-10アリールスルホニル基から
選ばれた１ないし５個の置換基を有していてもよく、炭
素原子以外に窒素原子を１ないし３個含む二価の５ない
し７員含窒素複素環基または（Ｂ）(1)Ｃ1-6アルキル
基、(2)Ｃ3-8シクロアルキル基、(3)Ｃ2-6アルケニル
基、(4)Ｃ2-6アルキニル基、(5)Ｃ3-8シクロアルケニル
基、(6)Ｃ6-10アリール基、(7)Ｃ7-12アラルキル基、
(8)ニトロ基、(9)オキソ基、(10)チオキソ基、(11)シア
ノ基、(12)カルバモイル基、(13)カルボキシル基、(14)
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(15)スルホ基、(16)
ハロゲン原子、(17)Ｃ1-4アルコキシ基、(19)Ｃ6-10ア
リールオキシ基、(20)Ｃ1-6アルキルチオ基、(21)Ｃ
6-10アリールチオ基、(22)Ｃ1-6アルキルスルフィニル
基、(23)Ｃ6-10アリールスルフィニル基、(24)Ｃ1-6ア
ルキルスルホニル基、(25)Ｃ6-10アリールスルホニル
基、(26)アミノ基、(27)Ｃ1-6アルカノイルアミノ、ベ
ンゾイルアミノ、(28)モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基、(29)Ｃ3-8シクロアルキルアミノ基、(30)Ｃ
6-10アリールアミノ基、(31)Ｃ1-6アシル基、(32)Ｃ
6-10アリール−カルボニル基及び(33)炭素原子以外に窒
素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれたヘテロ原子
を１ないし３個含む５ないし６員複素環基から選ばれる
１ないし５個（好ましくは１ないし２個）の置換基を有
していてもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基であ
り；Ｙが(1)ハロゲン原子、(2)水酸基、(3)オキソ基、
(4)Ｃ1-6アルコキシ基、(5)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(6)１ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-6アル
キル基、(7)Ｃ1-6アシル基、(8)ヒドロキシ−Ｃ1-6アル
キル基、(9)Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基及び(1
0)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基から選ばれた１又は
２個の置換基を有していてもよいメチレン基であり；Ｒ
1が（Ａ）水素原子、（Ｂ）(1)ハロゲン原子、Ｃ6-10ア
リール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニトロ基から選ばれ
た１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ1-6アル
キル基、(2)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-10ア
リール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニトロ基から選ばれ
た１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリ
ール基、(3)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-10ア
リール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニトロ基から選ばれ
た１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ7-12アラ
ルキル基、(4)ホルミル基、(5)ハロゲン原子、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12アラルキル基及び
ニトロ基から選ばれた１ないし４個の置換基を有してい
てもよいＣ1-6アルキル−カルボニル基、(6)ハロゲン原
子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12アラ
ルキル基及びニトロ基から選ばれた１ないし４個の置換
基を有していてもよいＣ6-10アリールオキシ−カルボニ
ル基、(7)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-10アリ
ール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニトロ基から選ばれた
１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリー
ル−カルボニル基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ7-12アラルキル基及びニトロ
基から選ばれた１ないし４個の置換基を有していてもよ
い５員芳香族複素環または(10)トリ−Ｃ1-4アルキルシ
リル基で置換されていてもよい水酸基、（Ｃ）（Ｃ−
１）(1)ニトロ基、(2)水酸基、(3)オキソ基、(4)チオキ
ソ基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)カルボキ
シル基、(8)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(9)ハロ
ゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)フェノキシ
基、(12)１ないし３個のハロゲンで置換されたフェノキ
シ基、(13)Ｃ1-6アルキルチオ基、(14)フェニルチオ
基、(15)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(16)Ｃ1-6アル
キルスルホニル基、(17)アミノ基、(18)Ｃ1-6アルカノ
イルアミノ基、(19)モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基、(20)Ｃ1-6アシル基、(21)ベンゾイル基、(22)(a)
ハロゲン原子、(b)Ｃ1-6アルキル基及び(c)１ないし３
個のハロゲンで置換されたフェノキシ基から選ばれた１
ないし４個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれたヘテロ
原子を１ないし３個含む５ないし６員複素環基、(23)１
ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-6アルキル基、
(24)Ｃ1-6アルキル基及び(25)Ｃ3-8シクロアルキル基か
ら選ばれた１ないし４個の置換基をそれぞれ有していて
もよい（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、（ｉｉ）Ｃ3-8シクロア
ルキル基、（ｉｉｉ）Ｃ2-6アルケニル基、（ｉｖ）Ｃ
2-6アルキニル基、（ｖ）Ｃ3-8シクロアルケニル基、
（ｖｉ）Ｃ6-10アリール基または（ｖｉｉ）Ｃ7-12アラ
ルキル基、及び（Ｃ−２）式 Ｒ4ＣＯ−、Ｒ5ＯＣＯ
−、Ｒ6ＳＯ2−又はＲ7ＳＯ−〔式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及
びＲ7は、それぞれ（Ｃ−２−１）(1)ニトロ基、(2)水
酸基、(3)オキソ基、(4)チオキソ基、(5)シアノ基、(6)
カルバモイル基、(7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基、(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アル
コキシ基、(11)フェノキシ基、(12)１ないし３個のハロ
ゲンで置換されたフェノキシ基、(13)Ｃ1-6アルキルチ
オ基、(14)フェニルチオ基、(15)Ｃ1-6アルキルスルフ
ィニル基、(16)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(17)アミ
ノ基、(18)Ｃ1-6アルカノイルアミノ基、(19)モノ−又
はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(20)Ｃ1-6アシル基、(2
1)ベンゾイル基、(22)(a)ハロゲン原子、(b)Ｃ1-6アル
キル基及び(c)１ないし３個のハロゲンで置換されたフ
ェノキシ基から選ばれた１ないし４個の置換基を有して
いてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸
素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む５な
いし６員複素環基、(23)１ないし３個のハロゲンで置換
されたＣ1-6アルキル基、(24)Ｃ1-6アルキル基及び(25)
Ｃ3-8シクロアルキル基から選ばれた１ないし４個の置
換基をそれぞれ有していてもよい（ｉ）Ｃ1-6アルキル
基、（ｉｉ）Ｃ3-8シクロアルキル基、（ｉｉｉ）Ｃ2-6
アルケニル基、（ｉｖ）Ｃ2-6アルキニル基、（ｖ）Ｃ
3-8シクロアルケニル基、（ｖｉ）Ｃ6-10アリール基ま
たは（ｖｉｉ）Ｃ7-12アラルキル基又は（Ｃ−２−２）
(1)Ｃ1-6アルキル基、(2)Ｃ2-6アルケニル基、(3)Ｃ2-6
アルキニル基、(4)Ｃ3-8シクロアルキル基、(5)Ｃ3-8シ
クロアルケニル基、(6)Ｃ7-12アラルキル基、(7)Ｃ6-10
アリール基、(8)Ｃ1-6アルコキシ基、(9)フェノキシ
基、(10)Ｃ1-6アルカノイル基、(11)ベンゾイル基、(1
2)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、
(13)カルボキシル基、(14)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、(15)カルバモイル基、(16)Ｎ−モノ−Ｃ1-6アル
キルカルバモイル基、(17)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ1-6アルキルカ
ルバモイル基、(18)環状アミノカルボニル基、(19)ハロ
ゲン原子、(20)ハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基、(21)オキ
ソ基、(22)アミジノ基、(23)イミノ基、(24)アミノ基、
(25)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(26)ジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ基、(27)３ないし６員の環状アミノ基、(28)
Ｃ1-6アルカノイルアミド基、(29)ベンツアミド基、(3
0)カルバモイルアミノ基、(31)Ｎ−Ｃ1-6アルキルカル
バモイルアミノ基、(32)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ1-6アルキルカル
バモイルアミノ基、(33)Ｃ1-3アルキレンジオキシ基、
(34)スルファモイル基、(35)Ｃ1-6アルキルスルファモ
イル基、(36)ジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基、(3
7)Ｃ1-6アルキルチオ基、(38)Ｃ6-10アリールチオ基、
(39)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(40)Ｃ6-10アリー
ルスルフィニル基、(41)Ｃ1-6アルキルスルホニル基及
び(42)Ｃ6-10アリールスルホニル基から選ばれた１ない
し５個の置換基を有していてもよく、炭素原子以外に窒
素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれたヘテロ原子
を１ないし３個含有する５ないし７員複素環基を示
す。〕で表される基から選ばれた１又は２個の置換基を
有していてもよいアミノ基又は（Ｄ）カルボニル基、チ
オ基、スルフィニル基若しくはスルホニル基を介してい
てもよく、(1)ニトロ基、(2)水酸基、(3)オキソ基、(4)
チオキソ基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)カ
ルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、
(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)フェノ
キシ基、(12)１ないし３個のハロゲンで置換されたフェ
ノキシ基、(13)Ｃ1-6アルキルチオ基、(14)フェニルチ
オ基、(15)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(16)Ｃ1-6ア
ルキルスルホニル基、(17)アミノ基、(18)Ｃ1-6アルカ
ノイルアミノ基、(19)モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基、(20)Ｃ1-6アシル基、(21)ベンゾイル基、(22)
(a)ハロゲン原子、(b)Ｃ1-6アルキル基及び(c)１ないし
３個のハロゲンで置換されたフェノキシ基から選ばれた
１ないし４個の置換基を有していてもよい、炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれたヘテ
ロ原子を１ないし３個含む５ないし６員複素環基、(23)
１ないし３個のハロゲンで置換されたＣ1-6アルキル
基、(24)Ｃ1-6アルキル基及び(25)Ｃ3-8シクロアルキル
基から選ばれた１ないし４個の置換基をそれぞれ有して
いてもよい（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、（ｉｉ）Ｃ3-8シク
ロアルキル基、（ｉｉｉ）Ｃ2-6アルケニル基、（ｉ
ｖ）Ｃ2-6アルキニル基、（ｖ）Ｃ3-8シクロアルケニル
基、（ｖｉ）Ｃ6-10アリール基または（ｖｉｉ）Ｃ7-12
アラルキル基であり；Ｒ2が（Ａ）水素原子又は（Ｂ）
(1)ニトロ基、(2)水酸基、(3)オキソ基、(4)チオキソ
基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)カルボキシ
ル基、(8)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(9)ハロゲ
ン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)フェノキシ基、
(12)１ないし３個のハロゲンで置換されたフェノキシ
基、(13)Ｃ1-6アルキルチオ基、(14)フェニルチオ基、
(15)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(16)Ｃ1-6アルキル
スルホニル基、(17)アミノ基、(18)Ｃ1-6アルカノイル
アミノ基、(19)モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
基、(20)Ｃ1-6アシル基、(21)ベンゾイル基、(22)(a)ハ
ロゲン原子、(b)Ｃ1-6アルキル基及び(c)１ないし３個
のハロゲンで置換されたフェノキシ基から選ばれた１な
いし４個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれたヘテロ原
子を１ないし３個含む５ないし６員複素環基、(23)１な
いし３個のハロゲンで置換されたＣ1- 6アルキル基、(2
4)Ｃ1-6アルキル基及び(25)Ｃ3-8シクロアルキル基から
選ばれた１ないし４個の置換基をそれぞれ有していても
よい（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、（ｉｉ）Ｃ3-8シクロアル
キル基、（ｉｉｉ）Ｃ2-6アルケニル基、（ｉｖ）Ｃ2-6
アルキニル基、（ｖ）Ｃ3-8シクロアルケニル基、（ｖ
ｉ）Ｃ6-10アリール基または（ｖｉｉ）Ｃ7-12アラルキ
ル基であり；Ｒ3が式 −ＣＯ−Ｒ8〔式中、Ｒ8は
（Ａ）水酸基、（Ｂ）(1)水酸基、(2)アミノ基、(3)モ
ノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(4)ジ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基、(5)ピペリジノ基、(6)モルホリノ基、(7)ハロ
ゲン原子、(8)Ｃ1-6アルコキシ基、(9)Ｃ1-6アルキルチ
オ基、(10)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(11)プロ
ピリデン基、(12)３−フタリジリデン基、及び(13)５−
メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イル
基から選ばれた置換基１ないし３個で置換されていても
よいＣ1-6アルコキシ基、（Ｃ）式−ＯＣＨ（Ｒ11）Ｏ
ＣＯＲ12〔式中、Ｒ11は水素原子、直鎖若しくは分枝状
のＣ1-6アルキル基又はＣ5-7シクロアルキル基を、Ｒ12
は(1)直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルキル基、(2)Ｃ2-8
アルケニル基、(3)Ｃ5-7シクロアルキル基、(4)Ｃ5-7シ
クロアルキル基又はＣ6-10アリール基（該アリール基は
ハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選ば
れた置換基１ないし３個で置換されていてもよい）で置
換されたＣ1-3アルキル基、(5)Ｃ5-7シクロアルキル基
又はＣ6-10アリール基（該アリール基はハロゲン原子、
ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基１な
いし３個で置換されていてもよい）で置換されたＣ2-3
アルケニル基、(6)ハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6ア
ルキル基から選ばれた置換基１ないし３個で置換されて
いてもよいＣ6-10アリール基、(7)直鎖若しくは分枝状
のＣ1-6アルコキシ基、(8)直鎖若しくは分枝状のＣ2-8
アルケニルオキシ基、(9)Ｃ5-7シクロアルキルオキシ
基、(10)Ｃ5-7シクロアルキル基又は置換されていても
よいＣ6-10アリール基（該アリール基はハロゲン原子、
ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基１な
いし３個で置換されていてもよい）で置換されたＣ1-3
アルコキシ基、(11)Ｃ5-7シクロアルキル基又は置換さ
れていてもよいアリール基（該アリール基はハロゲン原
子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基
１ないし３個で置換されていてもよい）で置換されたＣ
2-3アルケニルオキシ基、あるいは(12)ハロゲン原子、
ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基１な
いし３個で置換されていてもよいＣ6-10アリールオキシ
基を示す〕で表される基、（Ｄ）Ｃ2-8アルケニルオキ
シ基、（Ｅ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基又は（Ｆ）式
−ＮＲ9Ｒ10〔式中、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ同一又は
異なって、(F-1)水素原子、(F-2)Ｃ1-6アルキル基、(F-
3)Ｃ2-8アルケニル基又は(F-4)ニトロ基、ハロゲン原
子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれ
た１又は２個で置換されていてもよいＣ7-12アラルキル
基を示す。〕で表される基であり；Ｄが式 −ＣＯ−Ｒ
8'〔式中、Ｒ8'は（Ａ）水酸基、（Ｂ）(1)水酸基、(2)
アミノ基、(3)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(4)ジ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、(5)ピペリジノ基、(6)モルホ
リノ基、(7)ハロゲン原子、(8)Ｃ1-6アルコキシ基、(9)
Ｃ1-6アルキルチオ基、(10)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、(11)プロピリデン基、(12)３−フタリジリデン
基、及び(13)５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキ
ソラン−４−イル基から選ばれた置換基１ないし３個で
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（Ｃ）式
−ＯＣＨ（Ｒ11）ＯＣＯＲ12〔式中、Ｒ11は水素原子、
直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルキル基又はＣ5-7シクロ
アルキル基を、Ｒ12は(1)直鎖若しくは分枝状のＣ1-6ア
ルキル基、(2)Ｃ2-8アルケニル基、(3)Ｃ5-7シクロアル
キル基、(4)Ｃ5-7シクロアルキル基又はＣ6-10アリール
基（該アリール基はハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6
アルキル基から選ばれた置換基１ないし３個で置換され
ていてもよい）で置換されたＣ1-3アルキル基、(5)Ｃ
5-7シクロアルキル基又はＣ6 -10アリール基（該アリー
ル基はハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基か
ら選ばれた置換基１ないし３個で置換されていてもよ
い）で置換されたＣ2-3アルケニル基、(6)ハロゲン原
子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基から選ばれた置換基
１ないし３個で置換されていてもよいＣ6-10アリール
基、(7)直鎖若しくは分枝状のＣ1-6アルコキシ基、(8)
直鎖若しくは分枝状のＣ2-8アルケニルオキシ基、(9)Ｃ
5-7シクロアルキルオキシ基、(10)Ｃ5-7シクロアルキル
基又は置換されていてもよいＣ6-10アリール基（該アリ
ール基はハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基
から選ばれた置換基１ないし３個で置換されていてもよ
い）で置換されたＣ1-3アルコキシ基、(11)Ｃ5-7シクロ
アルキル基又は置換されていてもよいアリール基（該ア
リール基はハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル
基から選ばれた置換基１ないし３個で置換されていても
よい）で置換されたＣ2-3アルケニルオキシ基、あるい
は(12)ハロゲン原子、ニトロ基及びＣ1-6アルキル基か
ら選ばれた置換基１ないし３個で置換されていてもよい
Ｃ6-10アリールオキシ基を示す〕で表される基、（Ｄ）
Ｃ2-8アルケニルオキシ基または（Ｅ）Ｃ7-12アラルキ
ルオキシ基を示す。〕で表される基で置換されたＣ1-6
アルキル基である請求項１記載の化合物。4. A ring group is (1) a C 1-6 alkyl group, (2) a C 2-6 alkenyl group, (3) a C 2-6 alkynyl group, (4) a C 3-8 cycloalkyl group, (5) C 3-8 cycloalkenyl group, (6) C 7-12 aralkyl group, (7) C 6-10 aryl group, (8) C 1-6 alkoxy group, (9) phenoxy group, (10) C 1-6 alkanoyl group, (1
1) benzoyl group, (12) C 1-6 alkanoyloxy group, benzoyloxy group, (13) carboxyl group, (14) C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (15) carbamoyl group, (16) N
Mono-C 1-6 alkylcarbamoyl group, (17) N, N-di-C 1-6 alkylcarbamoyl group, (18) cyclic aminocarbonyl group, (19) halogen atom, (20) halogeno-C 1- 6 alkyl group, (21) oxo group, (22) amidino group, (2
3) imino group, (24) amino group, (25) mono-C 1-6 alkylamino group, (26) di-C 1-6 alkylamino group, (27) 3
To 6-membered cyclic amino group, (28) C 1-6 alkanoylamide group, (29) benzamide group, (30) carbamoylamino group, (31) N-C 1-6 alkylcarbamoylamino group, (3
2) N, N-di-C 1-6 alkylcarbamoylamino group, (3
3) C 1-3 alkylenedioxy group, (34) sulfamoyl group, (35) C 1-6 alkylsulfamoyl group, (36) di-C
1-6 alkylsulfamoyl group, (37) C 1-6 alkylthio group, (38) C 6-10 arylthio group, (39) C 1-6 alkylsulfinyl group, (40) C 6-10 arylsulfinyl group ,(Four
1) C 1-6 alkylsulfonyl group and (42) C 6-10 to 1 selected from arylsulfonyl group may have 5 substituents, a nitrogen atom in addition to carbon atom, sulfur atom and oxygen , 1 to heteroatom selected from atoms be 5 to 7-membered heterocyclic group having a basic comprising three; B ring group (a) (1) C 1-6 alkyl group, (2) C 2- 6 alkenyl groups,
(3) C 2-6 alkynyl group, (4) C 3-8 cycloalkyl group,
(5) C 3-8 cycloalkenyl group, (6) C 7-12 aralkyl group, (7) C 6-10 aryl group, (8) C 1-6 alkoxy group, (9)
Phenoxy group, (10) C 1-6 alkanoyl group, (11) benzoyl group, (12) C 1-6 alkanoyloxy group, benzoyloxy group, (13) carboxyl group, (14) C 1-6 alkoxy-carbonyl Group, (15) carbamoyl group, (16) N-mono-
C 1-6 alkylcarbamoyl group, (17) N, N-di-C 1-6
Alkylcarbamoyl group, (18) cyclic aminocarbonyl group, (19) halogen atom, (20) halogeno-C 1-6 alkyl group, (21) oxo group, (22) amidino group, (23) imino group, (2)
4) amino group, (25) mono-C 1-6 alkylamino group, (26)
Di-C 1-6 alkylamino group, (27) 3- to 6-membered cyclic amino group, (28) C 1-6 alkanoylamide group, (29) benzamide group, (30) carbamoylamino group, (31) N-C
1-6 alkylcarbamoylamino group, (32) N, N-di-C
1-6 alkyl carbamoylamino group, (33) C 1-3 alkylenedioxy group, (34) sulfamoyl group, (35) C 1-6 alkyl sulfamoyl group, (36) di-C 1-6 alkyl sulf Famoyl group, (37) C 1-6 alkylthio group, (38) C 6-10 arylthio group, (39) C 1-6 alkylsulfinyl group, (4
0) may have 1 to 5 substituents selected from C 6-10 arylsulfinyl group, (41) C 1-6 alkylsulfonyl group and (42) C 6-10 arylsulfonyl group, A divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group containing 1 to 3 nitrogen atoms other than carbon atoms, or (B) (1) a C 1-6 alkyl group, (2) a C 3-8 cycloalkyl group, 3) C 2-6 alkenyl group, (4) C 2-6 alkynyl group, (5) C 3-8 cycloalkenyl group, (6) C 6-10 aryl group, (7) C 7-12 aralkyl group,
(8) nitro group, (9) oxo group, (10) thioxo group, (11) cyano group, (12) carbamoyl group, (13) carboxyl group, (14)
C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (15) sulfo group, (16)
Halogen atom, (17) C 1-4 alkoxy group, (19) C 6-10 aryloxy group, (20) C 1-6 alkylthio group, (21) C
6-10 arylthio group, (22) C 1-6 alkylsulfinyl group, (23) C 6-10 arylsulfinyl group, (24) C 1-6 alkylsulfonyl group, (25) C 6-10 arylsulfonyl group, (26) amino group, (27) C 1-6 alkanoylamino, benzoylamino, (28) mono- or di-C 1-6 alkylamino group, (29) C 3-8 cycloalkylamino group, (30) C
6-10 arylamino group, (31) C 1-6 acyl group, (32) C
1 to 5 members selected from a 5 to 6 membered heterocyclic group containing 1 to 3 hetero atoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a 6-10 aryl-carbonyl group and (33) carbon atom ( Preferably 1 to 2) divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group which may have a substituent; Y is (1) a halogen atom, (2) a hydroxyl group, (3) an oxo group,
(4) C 1-6 alkoxy group, (5) di-C 1-6 alkylamino group, (6) C 1-6 alkyl group substituted with 1 to 3 halogens, (7) C 1-6 Acyl group, (8) hydroxy-C 1-6 alkyl group, (9) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group and (1
0) a methylene group optionally having one or two substituents selected from a C 1-6 alkoxy-carbonyl group;
1 may have 1 to 4 substituents selected from (A) hydrogen atom, (B) (1) halogen atom, C 6-10 aryl group, C 7-12 aralkyl group and nitro group. It has 1 to 4 substituents selected from good C 1-6 alkyl groups, (2) halogen atoms, C 1-6 alkyl groups, C 6-10 aryl groups, C 7-12 aralkyl groups and nitro groups. One to four selected from an optionally substituted C 6-10 aryl group, (3) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 6-10 aryl group, a C 7-12 aralkyl group and a nitro group Optionally substituted C 7-12 aralkyl group, (4) formyl group, (5) halogen atom, C 1-6 alkyl group, C 6-10 aryl group, C 7-12 aralkyl group and nitro 1 selected from group to four may have a substituent group C 1-6 alkyl - carbonyl group, (6) a halogen atom, C 1-6 alkyl, C 6-10 aryl Group, C 7-12 aralkyl, and one to four may have a substituent group C 6-10 aryloxy selected from nitro - carbonyl group, (7) a halogen atom, C 1-6 alkyl A C 6-10 aryl-carbonyl group which may have 1 to 4 substituents selected from a group, a C 6-10 aryl group, a C 7-12 aralkyl group and a nitro group, (8) a halogen atom , A C 1-6 alkyl group, a C 6-10 aryl group, a C 7-12 aralkyl group, and a 5-membered aromatic heterocyclic ring optionally having 1 to 4 substituents selected from a nitro group or ( 10) a hydroxyl group which may be substituted with a tri-C 1-4 alkylsilyl group, (C) (C-
1) (1) nitro group, (2) hydroxyl, (3) oxo group, (4) thioxo group, (5) cyano group, (6) carbamoyl group, (7) carboxyl group, (8) C 1-6 Alkoxy-carbonyl group, (9) halogen atom, (10) C1-6 alkoxy group, (11) phenoxy group, (12) phenoxy group substituted with 1 to 3 halogens, (13) C1-6 alkylthio group, (14) phenylthio group, (15) C 1-6 alkylsulfinyl group, (16) C 1-6 alkylsulfonyl group, (17) amino group, (18) C 1-6 alkanoylamino group, (19 ) Mono- or di-C 1-6 alkylamino group, (20) C 1-6 acyl group, (21) benzoyl group, (22) (a)
Halogen atom, (b) C 1-6 alkyl group and (c) 1-3
Selected from a phenoxy group substituted with two halogens
A 5- or 6-membered heterocyclic group which may have 1 to 3 hetero atoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms, which may have 4 to 4 substituents, (23) 1
A C 1-6 alkyl group substituted with 3 to 3 halogens,
(24) C 1-6 alkyl group and (25) C 3-8 to 1 selected from cycloalkyl which may have a four substituents each (i) C 1-6 alkyl group, ( ii) C 3-8 cycloalkyl group, (iii) C 2-6 alkenyl group, (iv) C
2-6 alkynyl group, (v) C 3-8 cycloalkenyl group,
(Vi) a C 6-10 aryl group or (vii) a C 7-12 aralkyl group, and (C-2) a compound represented by the formula R 4 CO— or R 5 OCO
—, R 6 SO 2 — or R 7 SO— [wherein R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are (C-2-1) (1) nitro group, (2) hydroxyl group, (3 ) Oxo group, (4) thioxo group, (5) cyano group, (6)
Carbamoyl group, (7) carboxyl group, (8) C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (9) halogen atom, (10) C 1-6 alkoxy group, (11) phenoxy group, (12) 1 to 3 halogen-substituted phenoxy group, (13) C 1-6 alkylthio group, (14) phenylthio group, (15) C 1-6 alkylsulfinyl group, (16) C 1-6 alkylsulfonyl group, (17) Amino group, (18) C 1-6 alkanoylamino group, (19) mono- or di-C 1-6 alkylamino group, (20) C 1-6 acyl group, (2
1) a benzoyl group, (22) (a) a halogen atom, (b) a C 1-6 alkyl group, and (c) 1 to 4 substituents selected from a phenoxy group substituted with 1 to 3 halogens. A 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1 to 3 hetero atoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms, (23) 1 to 3 halogens Substituted C 1-6 alkyl group, (24) C 1-6 alkyl group and (25)
C 3-8 cycloalkyl to 1 selected from groups which may have a four substituents each (i) C 1-6 alkyl group, (ii) C 3-8 cycloalkyl group, (iii) C 2-6
Alkenyl group, (iv) C 2-6 alkynyl group, (v) C
3-8 cycloalkenyl group, (vi) C 6-10 aryl group or (vii) C 7-12 aralkyl group or (C-2-2)
(1) C 1-6 alkyl group, (2) C 2-6 alkenyl group, (3) C 2-6
Alkynyl group, (4) C 3-8 cycloalkyl group, (5) C 3-8 cycloalkenyl group, (6) C 7-12 aralkyl group, (7) C 6-10
Aryl group, (8) C 1-6 alkoxy group, (9) phenoxy group, (10) C 1-6 alkanoyl group, (11) benzoyl group, (1
2) C 1-6 alkanoyloxy group, benzoyloxy group,
(13) carboxyl group, (14) C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (15) carbamoyl group, (16) N-mono-C 1-6 alkylcarbamoyl group, (17) N, N-di-C 1 -6 alkylcarbamoyl group, (18) a cyclic aminocarbonyl group, (19) a halogen atom, (20) halogeno -C 1-6 alkyl group, (21) oxo group, (22) amidino group, (23) imino group, (24) an amino group,
(25) mono-C 1-6 alkylamino group, (26) di-C 1-6 alkylamino group, (27) 3- to 6-membered cyclic amino group, (28)
C 1-6 alkanoylamide group, (29) benzamide group, (3
0) carbamoylamino group, (31) N-C 1-6 alkylcarbamoylamino group, (32) N, N-di -C 1-6 alkylcarbamoyl amino group, (33) C 1-3 alkylenedioxy group,
(34) sulfamoyl group, (35) C 1-6 alkylsulfamoyl group, (36) di -C 1-6 alkylsulfamoyl group, (3
7) C 1-6 alkylthio group, (38) C 6-10 arylthio group,
1 to 5 selected from (39) C 1-6 alkylsulfinyl, (40) C 6-10 arylsulfinyl, (41) C 1-6 alkylsulfonyl and (42) C 6-10 arylsulfonyl A 5- to 7-membered heterocyclic group which may have 1 to 3 hetero atoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms. And (D) a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group which may have one or two substituents selected from the groups represented by ) Nitro group, (2) hydroxyl group, (3) oxo group, (4)
Thioxo group, (5) cyano group, (6) carbamoyl group, (7) carboxyl group, (8) C 1-6 alkoxy - carbonyl group,
(9) halogen atom, (10) C 1-6 alkoxy group, (11) phenoxy group, (12) phenoxy group substituted with 1 to 3 halogens, (13) C 1-6 alkylthio group, (14 ) phenylthio group, (15) C 1-6 alkylsulfinyl group, (16) C 1-6 alkylsulfonyl group, (17) amino group, (18) C 1-6 alkanoylamino group, (19) mono- - or di -C 1-6 alkylamino group, (20) C 1-6 acyl group, (21) benzoyl group, (22)
(a) may have 1 to 4 substituents selected from a halogen atom, (b) a C 1-6 alkyl group and (c) a phenoxy group substituted with 1 to 3 halogens, A 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1 to 3 hetero atoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms, (23)
1 to 4 substituents selected from a C 1-6 alkyl group substituted with 1 to 3 halogens, a (24) C 1-6 alkyl group and a (25) C 3-8 cycloalkyl group (I) a C 1-6 alkyl group, (ii) a C 3-8 cycloalkyl group, (iii) a C 2-6 alkenyl group, (i)
v) C2-6 alkynyl group, (v) C3-8 cycloalkenyl group, (vi) C6-10 aryl group or (vii) C7-12
R 2 is (A) a hydrogen atom or (B)
(1) nitro group, (2) hydroxyl, (3) oxo group, (4) thioxo group, (5) cyano group, (6) carbamoyl group, (7) carboxyl group, (8) C 1-6 alkoxy - Carbonyl group, (9) halogen atom, (10) C 1-6 alkoxy group, (11) phenoxy group,
(12) a phenoxy group substituted with 1 to 3 halogens, (13) a C 1-6 alkylthio group, (14) a phenylthio group,
(15) C 1-6 alkylsulfinyl group, (16) C 1-6 alkylsulfonyl group, (17) amino group, (18) C 1-6 alkanoylamino group, (19) mono- or di-C 1- 6 alkylamino group, (20) C 1-6 acyl group, (21) benzoyl group, (22) (a) halogen atom, (b) C 1-6 alkyl group and (c) 1 to 3 halogen 5 to 5 containing from 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen in addition to carbon which may have 1 to 4 substituents selected from substituted phenoxy groups 6-membered heterocyclic group, (23) one to three halogen substituted C 1-6 alkyl group, (2
4) C 1-6 alkyl group and (25) C 3-8 to 1 selected from cycloalkyl which may have a four substituents each (i) C 1-6 alkyl group, (ii ) C 3-8 cycloalkyl group, (iii) C 2-6 alkenyl group, (iv) C 2-6
Alkynyl group, (v) C 3-8 cycloalkenyl group, (v
i) a C 6-10 aryl group or (vii) a C 7-12 aralkyl group; R 3 is a group represented by the formula —CO—R 8 wherein R 8 is (A) a hydroxyl group, (B) (1) a hydroxyl group, (2) amino group, (3) mono-C 1-6 alkylamino group, (4) di-C 1-6 alkylamino group, (5) piperidino group, (6) morpholino group, (7) halogen atom, (8) C 1-6 alkoxy group, (9) C 1-6 alkylthio group, (10) C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (11) propylidene group, (12) 3-phthalidylidene group, and (13) 5-
A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a methyl-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl group, a formula (C) —OCH (R 11 ) O
COR 12 wherein, R 11 is a hydrogen atom, a linear or branched C 1-6 alkyl group or a C 5-7 cycloalkyl group, R 12
Represents (1) a linear or branched C 1-6 alkyl group, (2) C 2-8
Alkenyl group, (3) C 5-7 cycloalkyl group, (4) C 5-7 cycloalkyl group or C 6-10 aryl group (the aryl group is selected from a halogen atom, a nitro group and a C 1-6 alkyl group) C 1-3 alkyl group, (5) C 5-7 cycloalkyl group or C 6-10 aryl group substituted with 1 to 3 substituted substituents (the aryl group may be halogen). atom,
C 2-3 substituted with 1 to 3 substituents selected from a nitro group and a C 1-6 alkyl group.
An alkenyl group, (6) a C 6-10 aryl group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, a nitro group and a C 1-6 alkyl group, (7) a linear or branched C 1-6 alkoxy group, (8) linear or branched C 2-8
Alkenyloxy group, (9) C 5-7 cycloalkyloxy group, (10) C 5-7 cycloalkyl group or optionally substituted C 6-10 aryl group (the aryl group is a halogen atom,
C 1-3 substituted with 1 to 3 substituents selected from a nitro group and a C 1-6 alkyl group)
An alkoxy group, (11) a C 5-7 cycloalkyl group or an optionally substituted aryl group (where the aryl group is one to three substituents selected from a halogen atom, a nitro group and a C 1-6 alkyl group) Optionally substituted with
2-3 alkenyloxy group, or (12) halogen atom,
A C 6-10 aryloxy group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a nitro group and a C 1-6 alkyl group], (D) C 2-8 alkenyl Oxy group, (E) C 7-12 aralkyloxy group or formula (F)
-NR 9 R 10 [wherein, R 9 and R 10 are the same or different and are each a (F-1) hydrogen atom, a (F-2) C 1-6 alkyl group, a (F-
3) C 2-8 alkenyl group or (F-4) a nitro group, a halogen atom, C 1-6 alkyl and C 1-6 optionally substituted by one or two selected from alkoxy groups C 7 -12 represents an aralkyl group. D is a group represented by the formula -CO-R
8 ′ wherein R 8 ′ is (A) a hydroxyl group, (B) (1) a hydroxyl group, (2)
Amino group, (3) mono-C 1-6 alkylamino group, (4) di-
C 1-6 alkylamino group, (5) piperidino group, (6) morpholino group, (7) halogen atom, (8) C 1-6 alkoxy group, (9)
C 1-6 alkylthio group, (10) C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (11) propylidene group, (12) 3-phthalidylidene group, and (13) 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolane C1-6 alkoxy group which may be substituted by 1 to 3 substituents selected from -4-yl group, formula (C)
—OCH (R 11 ) OCOR 12 wherein R 11 is a hydrogen atom,
A linear or branched C 1-6 alkyl group or a C 5-7 cycloalkyl group, R 12 is (1) straight or branched C 1-6 alkyl group, (2) C 2-8 alkenyl group, (3) C 5-7 cycloalkyl group, (4) C 5-7 cycloalkyl group or C 6-10 aryl group (the aryl group a halogen atom, a nitro group and a C 1-6
A C 1-3 alkyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from an alkyl group), (5) C
5-7 substituted with a cycloalkyl group or a C 6 -10 aryl group (the aryl group may be substituted halogen atom, with three to the substituents 1 are selected from nitro and C 1-6 alkyl group) A C 6-10 aryl group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a substituted C 2-3 alkenyl group, (6) a halogen atom, a nitro group and a C 1-6 alkyl group, (7 A) straight-chain or branched C 1-6 alkoxy group,
A linear or branched C 2-8 alkenyloxy group, (9) C
5-7 cycloalkyloxy group, (10) C 5-7 cycloalkyl group or optionally substituted C 6-10 aryl group (the aryl group is selected from a halogen atom, a nitro group and a C 1-6 alkyl group) C 1-3 alkoxy group substituted with 1 to 3 substituted substituents, (11) C 5-7 cycloalkyl group or optionally substituted aryl group (the aryl group a halogen atom, a nitro group and C 1-6 alkyl to the substituents 1 are selected from the group of three in optionally substituted) C 2-3 alkenyloxy group substituted with, or (12) a halogen atom, A C 6-10 aryloxy group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a nitro group and a C 1-6 alkyl group.] (D)
It represents a C 2-8 alkenyloxy group or (E) C 7-12 aralkyloxy group. C 1-6 substituted by a group represented by the formula:
The compound according to claim 1, which is an alkyl group. 【請求項５】Ａ環基が塩基性を有し、置換されていても
よく、窒素原子を１ないし２個含有する６員複素環基で
ある請求項１記載の化合物。5. The compound according to claim 1, wherein the ring A group is basic, may be substituted, and is a 6-membered heterocyclic group containing 1 or 2 nitrogen atoms. 【請求項６】塩基性を有する６員複素環基がピリジル、
ピリミジニルまたはピペリジルである請求項５記載の化
合物。6. A 6-membered basic heterocyclic group having a basic property is pyridyl,
The compound according to claim 5, which is pyrimidinyl or piperidyl. 【請求項７】塩基性を有する６員複素環基がピペリジル
である請求項５記載の化合物。7. The compound according to claim 5, wherein the basic 6-membered heterocyclic group is piperidyl. 【請求項８】塩基性を有する６員複素環基がピリジルで
ある請求項５記載の化合物。8. The compound according to claim 5, wherein the basic 6-membered heterocyclic group is pyridyl. 【請求項９】Ａ1環基がピリジルである請求項２記載の
化合物。9. The compound according to claim 2, wherein the A 1 ring group is pyridyl. 【請求項１０】Ｂ環基が置換されていてもよく、窒素原
子を１ないし２個含有する二価の６員含窒素複素環基又
は置換されていてもよいフェニレン基である請求項１記
載の化合物。10. The method according to claim 1, wherein the ring B group may be substituted, and may be a divalent 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group containing 1 or 2 nitrogen atoms or an optionally substituted phenylene group. Compound. 【請求項１１】Ｂ環基がそれぞれ置換されていてもよい
フェニレン、ピペリジンジイルまたはピペラジンジイル
である請求項１または２記載の化合物。11. The compound according to claim 1, wherein the ring B group is phenylene, piperidinediyl or piperazindiyl, each of which may be substituted. 【請求項１２】Ｂ環基が置換されていてもよいフェニレ
ンである請求項１または２記載の化合物。12. The compound according to claim 1, wherein the ring B group is phenylene which may be substituted. 【請求項１３】Ｂ環基が置換されていてもよいピペラジ
ンジイルである請求項１または２記載の化合物。13. The compound according to claim 1, wherein the ring B group is piperazinediyl which may be substituted. 【請求項１４】Ｙ1が(1)Ｃ1-6アルコキシ基、(2)１ない
し３個のハロゲンで置換されたＣ1-6アルキル基、(3)Ｃ
1-6アシル基、(4)ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル基、(5)Ｃ
1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基及び(6)Ｃ1-6アルコキ
シ−カルボニル基から選ばれた１又は２個の置換基を有
していてもよいイミノ基である請求項２または３記載の
化合物。14. Y 1 is (1) a C 1-6 alkoxy group, (2) a C 1-6 alkyl group substituted with 1 to 3 halogens, (3) C
1-6 acyl group, (4) hydroxy-C 1-6 alkyl group, (5) C
An imino group optionally having one or two substituents selected from a 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group and a (6) C 1-6 alkoxy-carbonyl group. A compound as described. 【請求項１５】Ｒ1が水素原子、置換されていてもよい
水酸基、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換
されていてもよいアミノ基である請求項１、２又は３記
載の化合物。15. The compound according to claim 1, 2 or 3, wherein R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted lower alkyl group or an optionally substituted amino group. 【請求項１６】Ｒ1がＣ1-6アルキル−カルボニル基で置
換されていてもよい水酸基である請求項１、２又は３記
載の化合物。16. The compound according to claim 1, wherein R 1 is a hydroxyl group optionally substituted with a C 1-6 alkyl-carbonyl group. 【請求項１７】Ｒ1が(1)Ｃ1-6アシル基を有していても
よいアミノ基、(2)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(3)
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、(4)Ｃ1-6アルコキシ−カ
ルボニルアミノ基、(5)Ｃ1-6アルキルチオ−カルボニル
アミノ基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ
1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよいＣ7-12アラルキルアミノ基、(7)ハロゲ
ン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選
ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいベンゾイ
ルアミノ基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ
1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよいベンゼンスルホニルアミノ基または(9)
Ｃ1-6アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−
オキシカルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−カル
ボニルオキシ、６員芳香族複素環−カルボニルオキシも
しくは５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソラン
−４−イルで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ−
カルボニルアミノ基である請求項１、２又は３記載の化
合物。(17) R 1 is (1) an amino group optionally having a C 1-6 acyl group, (2) a mono-C 1-6 alkylamino group, (3)
Di-C 1-6 alkylamino group, (4) C 1-6 alkoxy-carbonylamino group, (5) C 1-6 alkylthio-carbonylamino group, (6) halogen atom, C 1-6 alkyl group and C
1 a substituent selected from 1-6 alkoxy groups to 3 substituents optionally having C 7-12 aralkylamino group, selected from (7) a halogen atom, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy groups A benzoylamino group optionally having 1 to 3 substituents, (8) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and
A benzenesulfonylamino group optionally having 1 to 3 substituents selected from 1-6 alkoxy groups or (9)
C 1-6 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1-6 alkoxy-carbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-
Oxy carbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl - carbonyloxy, 6-membered heteroaromatic ring - substituted carbonyloxy or 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl C 1 -6 alkoxy-
4. The compound according to claim 1, which is a carbonylamino group. 【請求項１８】Ｒ1が(1)Ｃ1-6アルキル−カルボニル
基、(2)Ｃ1-6アルキルチオ基、(3)Ｃ1-6アルキルスルフ
ィニル基、(4)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(5)ハロゲ
ン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選
ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいベンゾイ
ル基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6ア
ルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有してい
てもよいフェニルチオ基、(7)ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１
ないし３個有していてもよいフェニルスルフィニル基、
(8)ハロゲン原子（、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコ
キシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
よいフェニルスルホニル基、(9)ハロゲン原子、Ｃ1-6ア
ルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を
１ないし３個有していてもよいＣ7-12アラルキル−カル
ボニル基、(10)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ
1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよいＣ7-12アラルキルチオ基、(11)ハロゲン
原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ7-12アラ
ルキルスルフィニル基、(12)ハロゲン原子、Ｃ1-6アル
キル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１
ないし３個有していてもよいＣ7-12アラルキルスルホニ
ル基または(13)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ
1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよいＣ6-10アリール基で置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基である請求項１、２又は３記載の化
合物。18. R 1 is (1) C 1-6 alkyl-carbonyl, (2) C 1-6 alkylthio, (3) C 1-6 alkylsulfinyl, (4) C 1-6 alkylsulfonyl A benzoyl group which may have 1 to 3 substituent (s) selected from a group selected from the group consisting of a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group, (6) a halogen atom, a C 1-6 A phenylthio group optionally having 1 to 3 substituents selected from an alkyl group and a C 1-6 alkoxy group, (7) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group 1 substituent
A phenylsulfinyl group optionally having 3 to 3 groups,
(8) a halogen atom (a phenylsulfonyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group), (9) a halogen atom, a C 1-6 A C 7-12 aralkyl-carbonyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from an alkyl group and a C 1-6 alkoxy group, a (10) halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkyl group;
1 a substituent selected from 1-6 alkoxy groups to 3 substituents optionally having C 7-12 aralkylthio group, selected from (11) a halogen atom, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy groups And a substituent selected from a C 7-12 aralkylsulfinyl group optionally having 1 to 3 substituents, (12) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group.
A C 7-12 aralkylsulfonyl group or a (13) halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C
4. A C 1-6 alkyl group optionally substituted with a C 6-10 aryl group optionally having 1 to 3 substituents selected from 1-6 alkoxy groups. Compound. 【請求項１９】Ｒ2が水素原子である請求項１、２又は
３記載の化合物。(19) the compound of the above (1), (2) or (3), wherein R 2 is a hydrogen atom; 【請求項２０】Ｒ3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキ
シ−カルボニル基である請求項１、２又は３記載の化合
物。20. The compound according to claim 1, wherein R 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy-carbonyl group. 【請求項２１】Ｒ3がメトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、tert−ブトキシカルボキシメチル、プロポキ
シカルボニル、ピバロイルオキシメトキシカルボニル、
１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキ
シカルボニル、５−メチル−２−オキソ−１、３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシカルボニル、アセトキシメ
チルオキシカルボニル、プロピオニルオキシメトキシカ
ルボニル、ｎ−ブチリルオキシメトキシカルボニル、イ
ソブチリルオキシメトキシカルボニル、１−（エトキシ
カルボニルオキシ）エトキシカルボニル、１−（アセチ
ルオキシ）エトキシカルボニル、１−（イソブチリルオ
キシ）エトキシカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
オキシメトキシカルボニル、ベンゾイルオキシメトキシ
カルボニル、シンナミルオキシカルボニル、シクロペン
チルカルボニルオキシメトキシカルボニル、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノカルボニルメトキシ、２−（イソブチリル
オキシカルボニル）−２−プロピリデンエトキシカルボ
ニルまたは（３−フタリジリデン）エトキシカルボニル
である請求項１、２又は３記載の化合物。21. R 3 is methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert- butoxy carboxymethyl, propoxycarbonyl, pivaloyloxymethyl methoxycarbonyl,
1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolan-4-ylmethoxycarbonyl, acetoxymethyloxycarbonyl, propionyloxymethoxycarbonyl, n-butyryloxymethoxycarbonyl, iso- Butyryloxymethoxycarbonyl, 1- (ethoxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (acetyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (isobutyryloxy) ethoxycarbonyl, cyclohexylcarbonyloxymethoxycarbonyl, benzoyloxymethoxycarbonyl, cinnamyloxy Carbonyl, cyclopentylcarbonyloxymethoxycarbonyl, N, N-dimethylaminocarbonylmethoxy, 2- (isobutyryloxycarbonyl -2-propylidene ethoxycarbonyl or (3 phthalidylidene) claim 1, 2 or 3 compounds according ethoxycarbonyl. 【請求項２２】ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ
1-6アルキル基である請求項１、２又は３記載の化合
物。22. A method wherein D is C 1-6 alkoxy-carbonyl-C
4. The compound according to claim 1, which is a 1-6 alkyl group. 【請求項２３】Ａ環基がピリジル、ピリミジニルまたは
ピペリジルであり；Ｂ環基がフェニレン、ピペリジンジ
イルまたはピペラジンジイルであり；Ｙがメチレン基で
あり；Ｒ1が（Ａ）水素原子、（Ｂ）Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル基で置換されていてもよい水酸基、（Ｃ）(1)
ホルミル基、(2)Ｃ2-6アルカノイル基、(3)Ｃ1-6アルキ
ル基、(4)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(5)Ｃ1-6ア
ルキルチオ−カルボニル基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6ア
ルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を
１ないし３個有していてもよいＣ7-12アラルキル基、
(7)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキ
シ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
いベンゾイル基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及
びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３
個有していてもよいベンゼンスルホニル基および(9)Ｃ
1-6アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−オ
キシカルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボ
ニルオキシ、ピリジル−カルボニルオキシもしくは５−
メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イル
で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル
基から選ばれる置換基１又は２個で置換されていてもよ
いアミノ基、または（Ｄ）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキ
ル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１な
いし３個有していてもよいＣ6-10アリール基で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子で
あり；Ｒ3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カル
ボニル基であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−
Ｃ1-6アルキル基である請求項１記載の化合物。23. The ring A is pyridyl, pyrimidinyl or piperidyl; the ring B is phenylene, piperidinediyl or piperazindiyl; Y is a methylene group; R 1 is (A) a hydrogen atom; A hydroxyl group optionally substituted with a C 1-6 alkyl-carbonyl group, (C) (1)
Formyl group, (2) C 2-6 alkanoyl group, (3) C 1-6 alkyl group, (4) C 1-6 alkoxy - carbonyl group, (5) C 1-6 alkylthio - carbonyl group, (6) A C 7-12 aralkyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group,
(7) a benzoyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group, (8) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group And 1 to 3 substituents selected from C 1-6 alkoxy groups.
Optionally having a benzenesulfonyl group and (9) C
1-6 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1-6 alkoxy-carbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-oxycarbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-carbonyloxy, pyridyl-carbonyloxy or 5-
An amino group optionally substituted with one or two substituents selected from a C 1-6 alkoxy-carbonyl group optionally substituted with methyl-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl, or (D) a halogen atom, C 1-6 alkyl and C 1-6, 1 to substituents selected from alkoxy groups optionally substituted with 1-3 optionally having C 6-10 aryl group C 1 There -6 alkyl group; R 2 is hydrogen atom; R 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy - carbonyl, group; D is C 1-6 alkoxy - carbonyl -
A compound according to claim 1, wherein a C 1-6 alkyl group. 【請求項２４】Ａ1環基がピリジルまたはピリミジニル
であり；Ｂ環基がフェニレン、ピペリジンジイルまたは
ピペラジンジイルであり；Ｙ1がイミノ基であり；Ｒ1が
（Ａ）水素原子、（Ｂ）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
で置換されていてもよい水酸基、（Ｃ）(1)ホルミル
基、(2)Ｃ2-6アルカノイル基、(3)Ｃ1-6アルキル基、
(4)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、(5)Ｃ1-6アルキル
チオ−カルボニル基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル
基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよいＣ7-12アラルキル基、(7)ハロ
ゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいベンゾ
イル基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6
アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいベンゼンスルホニル基および(9)Ｃ1-6アルカ
ノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカル
ボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオキ
シ、ピリジル−カルボニルオキシもしくは５−メチル−
２−オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イルで置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル基から選
ばれる置換基１又は２個で置換されていてもよいアミノ
基、または（Ｄ）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及び
Ｃ1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいＣ6-10アリール基で置換されていても
よいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ
3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボニル基
であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アル
キル基である請求項２記載の化合物。24. A 1 ring group pyridyl or pyrimidinyl; B ring group phenylene, be piperidinediyl or piperazinediyl; Y 1 is located at the imino group; R 1 is (A) a hydrogen atom, (B) A hydroxyl group which may be substituted with a C 1-6 alkyl-carbonyl group, (C) (1) a formyl group, (2) a C 2-6 alkanoyl group, (3) a C 1-6 alkyl group,
A substituent selected from (4) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (5) a C 1-6 alkylthio-carbonyl group, (6) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group. And may have 1 to 3 substituents selected from a C 7-12 aralkyl group which may have 3 to 7 carbon atoms, (7) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group. Good benzoyl group, (8) halogen atom, C 1-6 alkyl group and C 1-6
A benzenesulfonyl group optionally having 1 to 3 substituents selected from alkoxy groups, and (9) C 1-6 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1-6 alkoxy-
Carbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-oxycarbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-carbonyloxy, pyridyl-carbonyloxy or 5-methyl-
An amino group optionally substituted with one or two substituents selected from a C 1-6 alkoxy-carbonyl group optionally substituted with 2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl, or (D ) halogen atom, optionally substituted by C 1-6 alkyl groups and C 1 to a substituent selected from 1-6 alkoxy groups to 3 substituents optionally having C 6-10 aryl group C 1-6 R 2 is a hydrogen atom;
3. The compound according to claim 2, wherein 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy-carbonyl group; D is a C 1-6 alkoxy-carbonyl-C 1-6 alkyl group. 【請求項２５】Ａ1環基がピリジルであり；Ｂ環基がフ
ェニレンまたはピペリジンジイルであり；Ｙ1がイミノ
基であり；Ｒ1が（Ａ）水素原子または（Ｂ）Ｃ1-6アル
コキシ基を有していてもよいＣ6-10アリール基で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子
であり；Ｒ3がカルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カ
ルボニル基であり；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル
−Ｃ1-6アルキル基である請求項２４記載の化合物。25. A 1 ring group pyridyl; B ring group be phenylene or piperidine-diyl; Y 1 is located at the imino group; R 1 is (A) a hydrogen atom or (B) C 1-6 alkoxy A C 1-6 alkyl group optionally substituted with a C 6-10 aryl group which may have a group; R 2 is a hydrogen atom; R 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy- it is a carbonyl group; D is C 1-6 alkoxy - compound of claim 24 wherein the carbonyl -C 1-6 alkyl group. 【請求項２６】Ａ2環基がピペリジルであり；Ｂ1環基が
フェニレンであり；Ｙ1がイミノ基であり；Ｒ1が（Ａ）
水素原子、（Ｂ）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基で置換
されていてもよい水酸基、（Ｃ）(1)ホルミル基、(2)Ｃ
2-6アルカノイル基、(3)Ｃ1-6アルキル基、(4)Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル基、(5)Ｃ1-6アルキルチオ−カル
ボニル基、(6)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ
1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよいＣ7-12アラルキル基、(7)ハロゲン原
子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれ
る置換基を１ないし３個有していてもよいベンゾイル
基、(8)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6アル
コキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよいベンゼンスルホニル基および(9)Ｃ1-6アルカノイ
ルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カル
ボニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−オキシカルボニ
ルオキシ、Ｃ3-8シクロアルキル−カルボニルオキシ、
ピリジル−カルボニルオキシもしくは５−メチル−２−
オキソ−１,３−ジオキソラン−４−イルで置換されて
いてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル基から選ばれ
る置換基１又は２個で置換されていてもよいアミノ基、
または（Ｄ）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基及びＣ1-6
アルコキシ基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいＣ6-10アリール基で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3がカ
ルボキシル基又はＣ1-6アルコキシ−カルボニル基であ
り；ＤがＣ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキル
基である請求項３記載の化合物。26. The A 2 ring group is piperidyl; the B 1 ring group is phenylene; Y 1 is an imino group; R 1 is (A)
A hydrogen atom, (B) a hydroxyl group optionally substituted with a C 1-6 alkyl-carbonyl group, (C) a (1) formyl group, and (2) a C
2-6 alkanoyl group, (3) C 1-6 alkyl group, (4) C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (5) C 1-6 alkylthio-carbonyl group, (6) halogen atom, C 1-6 Alkyl group and C
1 a substituent selected from 1-6 alkoxy groups to 3 substituents optionally having C 7-12 aralkyl group, selected from (7) a halogen atom, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy groups A benzoyl group optionally having 1 to 3 substituents, (8) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6 alkoxy group, which may have 1 to 3 substituent (s). Good benzenesulfonyl groups and (9) C 1-6 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1-6 alkoxy-carbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-oxycarbonyloxy, C 3-8 cycloalkyl-carbonyloxy,
Pyridyl-carbonyloxy or 5-methyl-2-
An amino group optionally substituted with one or two substituents selected from a C 1-6 alkoxy-carbonyl group optionally substituted with oxo-1,3-dioxolan-4-yl,
Or (D) a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and a C 1-6
A C 6-10 aryl group which may have 1 to 3 substituent (s) selected from an alkoxy group;
It is a 1-6 alkyl group; R 2 is hydrogen atom; R 3 is a carboxyl group or a C 1-6 alkoxy - carbonyl, group; D is C 1-6 alkoxy - carbonyl -C 1-6 alkyl group 4. The compound according to claim 3, wherein 【請求項２７】Ｒ1が（Ａ）水素原子または（Ｂ）Ｃ1-6
アルコキシ基を有していてもよいＣ6-10アリール基で置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基である請求項２６
記載の化合物。27. R 1 is (A) a hydrogen atom or (B) C 1-6
27. A C 1-6 alkyl group optionally substituted with a C 6-10 aryl group optionally having an alkoxy group.
A compound as described. 【請求項２８】（Ｓ,Ｓ）−［４−［２−（４−メトキ
シベンゼンスルホニルアミノ）−４−オキソ−４−（４
−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチリ
ル］−３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピペ
ラジン−１−イル］酢酸または（Ｓ,Ｓ）−［４−［２
−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−オキソ−４−
（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）ブチ
リル］−３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソピ
ペラジン−１−イル］酢酸またはその薬理学的に許容さ
れうる塩である請求項１記載の化合物。28. (S, S)-[4- [2- (4-methoxybenzenesulfonylamino) -4-oxo-4- (4
-Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid or (S, S)-[4- [2
-(4-methoxybenzylamino) -4-oxo-4-
(4-Pyridin-4-ylpiperazin-1-yl) butyryl] -3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazin-1-yl] acetic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compound. 【請求項２９】請求項１、２又は３記載の化合物または
その塩を含有することを特徴とする医薬組成物。29. A pharmaceutical composition comprising the compound according to claim 1, 2 or 3, or a salt thereof. 【請求項３０】狭心症の予防・治療剤である請求項２９
記載の組成物。(30) the agent which is a prophylactic / therapeutic agent for angina pectoris;
A composition as described. 【請求項３１】不安定狭心症の予防・治療剤である請求
項２９記載の組成物。31. The composition according to claim 29, which is an agent for preventing or treating unstable angina. 【請求項３２】一過性脳虚血発作またはＰＴＣＡ又は冠
動脈血栓溶解療法施行後の冠動脈の再閉塞もしくは再狭
窄発症の予防・治療剤である請求項２９記載の組成物。(32) The composition according to the above (29), which is an agent for preventing or treating the onset of transient cerebral ischemia attack or reocclusion or restenosis of a coronary artery after PTCA or coronary thrombolysis. 【請求項３３】式（II） 【化４】 〔式中、Ａ環基は塩基性を有する置換されていてもよい
５ないし７員複素環基を、Ｂ環基は置換されていてもよ
い二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換されてい
てもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基を、Ｙは置
換されていてもよいメチレン基を、Ｒ1は水素原子、置
換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミ
ノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル基若しく
はスルホニル基を介していてもよい置換されていてもよ
い炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換されていても
よい炭化水素基を示す。〕で表される化合物又はその塩
と式（III） 【化５】 〔式中、Ｒ3はエステル化又はアミド化されていてもよ
いカルボキシル基を、Ｄはエステル化されていてもよい
カルボキシル基で置換された低級アルキル基を示す。〕
で表される化合物又はその塩とを縮合反応に付すことを
特徴とする式（I） 【化６】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法。33. A compound of the formula (II) [In the formula, the ring A is a basic 5- to 7-membered heterocyclic group which may be substituted, and the ring B is a divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted or Optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group, Y represents an optionally substituted methylene group, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted R 2 represents a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, which may be an amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group, or a hydrocarbon group which may be substituted through a sulfonyl group. And a salt thereof and a compound of the formula (III): [In the formula, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ]
Wherein the compound represented by the formula (I) or a salt thereof is subjected to a condensation reaction. Wherein each symbol is as defined above. Or a salt thereof. 【請求項３４】式（II-1） 【化７】 〔式中、Ａ1環基は塩基性を有する置換されていてもよ
い５ないし７員芳香族複素環基を、Ｂ環基は置換されて
いてもよい二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換
されていてもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基
を、Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は水素
原子、置換されていてもよい水酸基、置換されていても
よいアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル
基若しくはスルホニル基を介していてもよい置換されて
いてもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換され
ていてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物又
はその塩と式（III） 【化８】 〔式中、Ｒ3はエステル化又はアミド化されていてもよ
いカルボキシル基を、Ｄはエステル化されていてもよい
カルボキシル基で置換された低級アルキル基を示す。〕
で表される化合物又はその塩とを縮合反応に付すか、ま
たは式（IV） 【化９】 〔式中、Ａ1環基は塩基性を有する置換されていてもよ
い５ないし７員芳香族複素環基を、Ｂ環基は置換されて
いてもよい二価の５ないし７員含窒素複素環基又は置換
されていてもよい二価の５ないし７員環状炭化水素基を
示す。〕で表される化合物又はその塩と式（V） 【化１０】 〔式中、Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は
水素原子、置換されていてもよい水酸基、置換されてい
てもよいアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィ
ニル基若しくはスルホニル基を介していてもよい置換さ
れていてもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換
されていてもよい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又は
アミド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエス
テル化されていてもよいカルボキシル基で置換された低
級アルキル基を示す。〕で表される化合物又はその塩と
を縮合反応に付すことを特徴とする式（I-1） 【化１１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法。34. The formula (II-1) [In the formula, the A 1 ring group is a 5- to 7-membered aromatic heterocyclic group which may be substituted, and the B ring group is a divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted. A cyclic group or an optionally substituted divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group, Y 1 is an optionally substituted imino group, R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, An optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a hydrocarbon group which may be substituted through a sulfonyl group, R 2 is a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted Represents a group. And a salt thereof and a compound of the formula (III): [In the formula, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ]
Or subjecting it to a condensation reaction with a compound represented by the formula or a salt thereof, [In the formula, the A 1 ring group is a 5- to 7-membered aromatic heterocyclic group which may be substituted, and the B ring group is a divalent 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic group which may be substituted. A cyclic group or a divalent 5- to 7-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted; And a salt thereof and a compound of the formula (V): Wherein Y 1 represents an optionally substituted imino group, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. R 2 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, and R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated. And D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. Wherein the compound of the formula (I-1) or a salt thereof is subjected to a condensation reaction. Wherein each symbol is as defined above. Or a salt thereof. 【請求項３５】式（II-2） 【化１２】 〔式中、Ａ2環基は置換されていてもよいピペリジル基
を、Ｂ1環基は置換されていてもよいフェニレン基を、
Ｙ1は置換されていてもよいイミノ基を、Ｒ1は水素原
子、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよ
いアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフィニル基
若しくはスルホニル基を介していてもよい置換されてい
てもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置換されて
いてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物又は
その塩と式（III） 【化１３】 〔式中、Ｒ3はエステル化又はアミド化されていてもよ
いカルボキシル基を、Ｄはエステル化されていてもよい
カルボキシル基で置換された低級アルキル基を示す。〕
で表される化合物又はその塩とを縮合反応に付すことを
特徴とする式（I-2） 【化１４】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法。35. The formula (II-2) [In the formula, A 2 ring group represents an optionally substituted piperidyl group, B 1 ring group represents an optionally substituted phenylene group,
Y 1 represents an optionally substituted imino group, and R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. And R 2 represents a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group. And a salt thereof and a compound of the formula (III): [In the formula, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl group substituted by a carboxyl group which may be esterified. ]
Wherein the compound represented by the formula (I) or a salt thereof is subjected to a condensation reaction. Wherein each symbol is as defined above. Or a salt thereof. 【請求項３６】式（VI） 【化１５】 〔式中、Ａ環基は塩基性を有する置換されていてもよい
５ないし７員複素環基を、Ｂ'環基は置換されていても
よいピペラジンジイル基を示す。〕で表される化合物又
はその塩と式（VII） 【化１６】 〔式中、Ｙは置換されていてもよいメチレン基を、Ｒ1
は水素原子、置換されていてもよい水酸基、置換されて
いてもよいアミノ基又はカルボニル基、チオ基、スルフ
ィニル基若しくはスルホニル基を介していてもよい置換
されていてもよい炭化水素基を、Ｒ2は水素原子又は置
換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ3はエステル化又
はアミド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｄはエ
ステル化されていてもよいカルボキシル基で置換された
低級アルキル基を示す。〕で表される化合物又はその塩
とを縮合反応に付すことを特徴とする式（I'） 【化１７】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法。36. The formula (VI) [In the formula, the ring A represents a basic 5- to 7-membered heterocyclic group which may be substituted, and the ring B 'represents a piperazinediyl group which may be substituted. And a salt thereof and a compound of the formula (VII): [Wherein, Y represents an optionally substituted methylene group, R 1
Is a hydrogen atom which may be substituted, a hydroxyl group which may be substituted, an amino group which may be substituted or a carbonyl group, a thio group, a sulfinyl group or a hydrocarbon group which may be substituted through a sulfonyl group; 2 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, R 3 represents a carboxyl group which may be esterified or amidated, and D represents a lower alkyl substituted by a carboxyl group which may be esterified. Represents a group. Wherein the compound represented by the formula (I ′) or a salt thereof is subjected to a condensation reaction. Wherein each symbol is as defined above. Or a salt thereof.
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