JPH10298103A - 全ホルモン置換療法 - Google Patents

全ホルモン置換療法

Info

Publication number
JPH10298103A
JPH10298103A JP9369889A JP36988997A JPH10298103A JP H10298103 A JPH10298103 A JP H10298103A JP 9369889 A JP9369889 A JP 9369889A JP 36988997 A JP36988997 A JP 36988997A JP H10298103 A JPH10298103 A JP H10298103A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hormones
hormone
level
human growth
kit
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP9369889A
Other languages
English (en)
Inventor
Edmund Y M Chein
ワイ エム チェイン エドマンド
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of JPH10298103A publication Critical patent/JPH10298103A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/61—Growth hormones [GH] (Somatotropin)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/65—Insulin-like growth factors (Somatomedins), e.g. IGF-1, IGF-2

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 選択された一群のホルモンを回復させおよび
均衡化して、最適の生理学的水準を維持することによ
る、全ホルモン置換療法およびキット。 【解決手段】 ヒト成長ホルモンおよび少なくとも２種
の、性ホルモン、メラトニンホルモン、副腎ホルモン、
甲状腺ホルモンおよび胸腺ホルモンからなる群から選ば
れる補助的ホルモンの水準が、成人に対する最適の生理
学的水準以下であることを決定する工程と、該欠乏ホル
モンの該水準を、最適生理学的水準にまで補充するため
の養生を確立する工程とを含む、ことを特徴とする、ホ
ルモン補充法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ホルモン療法に関
わり、またより詳細には、選択された一群のホルモンを
回復させ、かつ均衡化して、最適の生理学的水準を維持
することに関連する。
【０００２】
【従来技術】種々のホルモンの水準が、加齢に伴って実
質的に低下することは公知である。これらのホルモンは
ヒト成長ホルモン、性ホルモン、松果腺ホルモン、副腎
ホルモン、甲状腺ホルモンおよび胸腺ホルモンを包含す
る。以下の章に、加齢に伴って減衰する種々のホルモン
を記載する。 A. ヒト成長ホルモン 加齢に伴って急速に減衰するホルモンの一種は、ヒト成
長ホルモン(HGH、GH、またはソマトトロピン）である。
図１は、通常のヒトに関する、加齢に伴う成長ホルモン
の減衰を表す。HGH は、下垂体の前葉のソマトトロピン
産生細胞により分泌されるタンパクホルモンである。HG
H は、24−時間の期間全体に渡り、パルス的に分泌され
る。成長ホルモンの日中のパルス状の分泌は、一対の内
部相乗的な視床下部ホルモン、即ち成長ホルモン放出ホ
ルモン(GHRH)および成長ホルモン阻害ホルモン(GHIH)ま
たはソマトスタチンにより調節される。GHRHおよびGHIH
は該視床下部において合成され、しかも他のメッセンジ
ャーホルモンと共に、短い特異化された門脈網(short s
pecialized portal vein network) によって、下垂体に
搬送される。GHRHは、本質的に１日の24−時間全体に渡
り、均一に約１分当たり１回の割合で記録される一連の
短いパルスである。他方、GHIHは「ゲートキーパー(gat
ekeeper)」であり、通常は高いが、時として低くなっ
て、該下垂体から該血流への成長ホルモンのパルスの放
出を可能とする。血清濃度が関与する限り、成長ホルモ
ンのベースライン水準は、通常は刻々と検出限界または
それ以下で変動する。HGH は、主として夜間の、深いRE
M 睡眠開始の１〜２時間後に分泌される。ピーク分泌水
準は、10-50 ng/ml の範囲である。
【０００３】生理的役割は、恐らくHGH の直接作用と、
ソマトメジン類として公知のペプチドホルモンによって
媒介される間接的作用との両者によって生ずることが知
られている。ソマトメジン類は、主としてHGH の作用に
より刺激され、インシュリン−様の成長因子-I（IGF-I
およびソマトメジン-Cとしても知られている）およびIG
F-IIを包含する。主なソマトメジン分泌サイトは肝臓で
あるが、末梢サイトにおいても幾分か生産されている。
幼児からの適正なヒトの成長は、十分な成長ホルモン分
泌に依存している。成長ホルモンは、見掛け上身体中の
全ての器官および組織の成長に影響を与えるものと思わ
れる。正常な成長においては、HGH およびソマトメジン
類は、多くの正常な成育の出現を保証している。幼児期
成長期の成長ホルモンの欠乏は、著しく低い背丈により
証拠付けられる。この欠乏は、多年に渡る成長ホルモン
の補給により治療されてきた。しかしながら、天然HGH
に対する源物質（即ち、死体の下垂体）不足は、HGH に
関する他の可能な用途の検討を制限している。近年、天
然のHGH と同一の特性をもつ、生物学的に操作されたHG
H または組み換えHGH が、開発され、かつ以前の研究に
おける制限を排除した。
【０００４】1990年に、ある研究者グループが、加齢に
伴うIGF-I 利用性の活性における減衰が、加齢に伴って
生ずる、脂肪なし体重における減少および脂肪組織の増
加に寄与している、という報告を発表した("60歳を越え
るヒトにおける、ヒト成長ホルモンの作用(Effects of
Human Growth Hormone In Men Over 60 Years Old)",(R
udman), D., M.D.等, ザニューイングランドジャーナル
オブメディシン(The New England Journal of Medicin
e), 1990 （７月５日), Vol. 323, No. 1）。これ以降
の研究は、成長ホルモンが、オステオポローシスにおけ
る骨重量を増加し、心臓機能低下に逆行し、肺機能の低
下に逆行し、加齢と関連した免疫機能の低下に逆行し、
脂肪なし体重を増大し、体脂肪率を減少し、かつ運動能
力を増大することを示した。これについては、ポーリー
(Powrie), J.等,「成長ホルモン欠乏症の成人の、成長ホ
ルモン置換療法(Growth Hormone Replacement Therapy
ForGrowth Hormone-Deficient Adults)」, Drugs, 1995,
Vol.49, No.5, pp.656-63;ローゼン(Rosen), T. 等,
「成人における成長ホルモン欠乏の重大性および組み換
えヒト成長ホルモン治療の利点および危険性(Consequen
ces of Growth Hormone Deficiency In Adults And The
Benefits And Risks Of Recombinant Human Growth Ho
rmone Treatment)」, Horm. Rees., 1995, Vol.43, pp.9
3-99; ホフマン(Hoffman), A.R.,「年配者における成長
ホルモン療法：脳の老化の意味(GrowthHormone Therapy
In The Elderly: Implications For The Aging Brai
n)」, サイコニューロ−エンドクリノロジー(Psychoneur
o-endocrinology), 1992, Vol.17,No.4, pp.327-33（長
期間に渡る生理的GHおよび／またはIGH-I 置換療法は、
老化の不可避的続発症の幾つかを好転させまたは阻止す
る可能性があることを結論付けている）を参照のこと。
【０００５】成長ホルモン置換療法は、その副作用のた
めに批判されている。報告された副作用は、体液の滞留
（これは末梢部の浮腫により証拠付けられる）、関節部
腫張および関節痛（特に、手の関節）、および手根管症
候群を包含する。幾つかの疫学的報告も、先端巨大症の
患者が、悪性症、特に結腸癌および結腸ポリープの、一
般的に高い危険性をもつことを、示唆している。しか
し、これらの報告された副作用は、成長ホルモン置換療
法の投与法によるものとすることができる。成長ホルモ
ン置換療法を批判する報告の何れも、該ホルモンの該患
者身体の自然の分泌と矛盾することのない投与法を報告
していない。 B. アンドロゲン類 アンドロゲン類は、もう一つの組の、加齢に伴って実質
的に減衰するホルモンである。GHと同様に、アンドロゲ
ンは身体全体に渡る、広範囲の有益な諸機能を果たして
いる。肝臓において、これらは性ホルモン−結合グロブ
リンおよび他のホルモン−結合グロブリンの産生を減退
する。アンドロゲンは、インビトロでの骨細胞の増殖を
刺激する（加齢と共にますます有用となる一つの機能で
ある）ように作用する。というのは、ヒトのピーク骨重
量は、20代半ばであり、この時点の経過後は、加齢と共
に直線状に減衰するからである。アンドロゲンの血液学
および免疫学的作用は、腎臓でのエリスロポエチンの産
生の刺激を包含し、これはヘモグロビン濃度を増大す
る。ダナゾール(Danazol) として知られる弱いアンドロ
ゲンは、子宮内膜に及ぼす直接的抗−月経作用のため
に、女性におけるエンドメトリオーシスを治療するのに
使用される。最後に、テストステロン治療は自己免疫疾
患の諸症状を軽減するのに役立つ可能性がある。女性
は、男性よりも高い自己免疫疾患の発生率を示すが、女
性はまた男性よりも高い体液性のおよび細胞−媒介免疫
性をもつ。
【０００６】1.テストステロン テストステロンは低級コレステロールであり、また患者
の異常な心電図を正常化することが示されている。テス
トステロンは、また糖尿病性網膜炎を改善し、また糖尿
病患者のインシュリン要求量を低下し、かつ体脂肪率を
低下する。ヒトへのテストステロンの投与により、心臓
発作の危険因子(risk factors)を低下することが報告さ
れており、また低テストステロンは、高血圧、肥満およ
び高いウエスト対ヒップ比とも関連している。「男性閉
経(male menopause)」即ち男性更年期に関する研究は、
１年当たり約1.5%もの、遊離テストステロンの血清中の
水準における大幅な低下が存在することを示している。
男性の全テストステロンは大幅な低下を示さないが、該
テストステロンの生物学的に活性な部分である、遊離テ
ストステロンは、加齢に伴って急勾配で低下する。事
実、遊離テストステロンの大幅な減少が、40代初期にお
いてさえ起こり得る。図２は、男性の寿命全体に渡る、
遊離テストステロンの減少を示している。研究によれ
ば、高いテストステロンレベルを有するヒトは、より長
い健康な生活を送り、しかも性的能力も維持しているこ
とが示されている。最近の研究により、テストステロン
が、女性における乳癌の広がりを停止する能力をもつこ
とも示された。更に、多年に渡る研究は、テストステロ
ンが自己免疫疾患に対する防禦効果をもつことを示し
た。
【０００７】過去において、医者は、前立腺癌の高い危
険性を恐れて、健康な男性におけるテストステロンの濃
度を補充することを躊躇した。最近のデータは、テスト
ステロンが前立腺癌の発症における原因因子ではないこ
とを示唆している。ある研究では３組の年齢の一致する
男性群を検査した：その１組は前立腺癌に罹っておら
ず、一組は良性の前立腺癌であると診断され、かつ簡単
な前立腺摘出により前立腺が切除されており、またもう
一つの組は前立腺癌であると診断されている。全テスト
ステロン濃度および遊離テストステロン濃度を測定し
た。診断前の0-5 、5-10または10-15 年における、年齢
について調節した全テストステロンまたは遊離テストス
テロンには、有意な差異を見出せなかった。このデータ
は、前立腺癌に罹る運命にある男性および該疾患のない
男性における、テストステロンの濃度の測定可能な差異
が存在しないことを示唆している。
【０００８】2. エストロゲン／プロゲステロン 女性ホルモンである、エストロゲンおよびプロゲステロ
ンは、閉経後、極めて低濃度にまで大幅に低下すること
が知られている。図３は、女性におけるエストロゲンお
よびプロゲステロンの濃度を表し、またこれらの濃度が
閉経後に低下することを示している。幾つかの信望のあ
る医療グループ（アメリカンカレッジオブフィジシャン
ズ(American College of Physicians)アメリカンカレッ
ジオブオブステトリシャンズアンドギネコロジスツ(Ame
rican College of Obstetriciansand Gynecologists)
を包含する）は、所信表明論文を提示し、そこで閉経後
の女性は、オステオポローシスおよび心臓疾患、即ち女
性における老齢の主な悩みを軽減する上で有益なものと
して、予防的なエストロゲン／プロゲステロンホルモン
置換療法を、本気で考えるべきである、と述べている。
エストロゲンおよびプロゲステロンの濃度の維持は、ま
た閉経後の女性における心疾患に関する幾つかの重要な
危険因子を改善することが示されている。該エストロゲ
ン／プロゲステロンホルモン補充療法の利点は、オステ
オポローシスおよび心疾患の予防、膣乾燥および膣壁の
薄化の防止、閉経症状および顔面潮紅の軽減、およびア
ルツハイマー病、痴呆、および白内障の発症率を低減す
る可能性があるという利点を包含する。研究により、エ
ストロゲンを、プロゲステロンと共に補充した場合に
は、子宮癌または乳癌の危険性をなくせることが、示さ
れた。
【０００９】C. 松果腺およびメラトニンホルモン メラトニンは、実質的に加齢に伴って減少するもう一つ
のホルモンである。図４は、生命体内で生産される夜間
のメラトニン濃度のグラフであり、これらホルモンの濃
度が次第に減少することを示している。メラトニンは、
脳の松果腺により分泌される。化学的には、メラトニン
はトリプトファンの誘導体である。メラトニンは、身体
の生物学的な時計および免疫系の、該身体の最も強力な
調節体の一つとして、強力な科学的相互作用を発生して
いる。分泌されるメラトニンの量は、加齢と共に減少す
ることが知られている。即ち、1-3 歳の幼児において最
大であり、かつ老年期に最低となる。この変遷は細胞に
関する「年齢シグナル」であると考えられている。マウ
スにおける松果腺移植研究は、若いマウスの松果腺を老
齢のマウスに移植した場合には、該老齢のマウスは該若
いマウスの残された寿命を生き抜き、逆もまた真である
ことを示した。メラトニンは、免疫系を増強し、また幾
つかの癌細胞に対して、強力な阻害作用を示すことが分
かった。更に、メラトニンは、インターロイキン-2の免
疫効果を増幅し、かつ化学療法−誘発毒性から保護する
ことが示された。組織培養において、メラトニンは、メ
ラノーマ癌細胞およびエストロゲン−感受性乳癌細胞に
対して、直接的な致死作用を有する。メラトニンは、ま
た前立腺癌細胞の増殖を阻害することも分かっている。
【００１０】胸腺に対するメラトニンの著しい作用を示
した上記の研究も、免疫に関連している。該胸腺は、感
染に対する防禦において重要である。該胸腺は、我々の
加齢に伴って変形するものと考えられる。この胸腺は、
我々が思春期に近づくのに伴って、徐々に大きくなり、
次いで老齢に至るまで収縮し、老齢期において殆ど消失
する。該胸腺が減衰するにつれて、我々の感染−防禦能
力も減衰する。メラトニンは、この腺を保護し、かつ我
々が老齢化するにつれてその機能を改善するものと考え
られる。研究によれば、メラトニンは、「遊離基スカベ
ンジャー」と同程度に活性であり、かつ老化に対して保
護する上で、ビタミンＥおよびＣよりも強力な酸化防止
剤であることが示された。メラトニンは、また細胞膜中
の多量の脂質の分解に寄与する、パーオキシラジカルの
スカベンジャーとして、ビタミンＥよりも一層効果的で
ある。メラトニンは、また脳の種々の破壊的なおよび老
化に関連した神経学的状態、例えばパーキンソン病、ア
ルツハイマー病、精神***病、およびうつ病をも防止す
る。最後に、メラトニンは、また白内障をも予防するこ
とが示された。メラトニンは、あらゆる証拠により、身
体に対して完全に無害であることが示された。換言すれ
ば、濃度が如何に高くとも、メラトニンは、精神的な眠
気を除き、見掛け上全く副作用を示さない。
【００１１】D. デヒドロエピアンドロステロン(DHEA) このホルモンDHEAは、副腎においてコレステロールから
生成され、広範な機能を果たし、健康および長寿という
利益をもたらす。これは、身体の必要に応じてエストロ
ゲン、プロゲステロン、テストステロンおよびアンドロ
ステンジオン等のホルモンに転化される、「母(mothe
r)」ホルモンである。DHEAは、通常７歳にて血流中に出
現し、約25歳においてピークに達する。この時点後、DH
EAは加齢に伴って減少する。60〜80歳頃には、各個体は
その生涯の20歳代に生産されるDHEAの僅かに10-20%を生
産するに過ぎない。男性は、一般的に老齢となり、男性
および女性両者におけるDHEAの生産量がほぼ匹敵するよ
うになるまで、女性よりも高いレベルでDHEAを生産す
る。図５は、DHEAの生産と年齢とを示すグラフであり、
かつ年齢と共にその生産量が減少することを示す。幾つ
かの研究により、DHEAの血中濃度と多くの疾患の阻害と
の間の直接的関係が示され、またその減少は多くの年齢
に関連した疾患の発生を特徴付ける。血中のDHEA濃度
は、癌、免疫機能、心臓欠陥の疾患、記憶障害、および
老化自体に関連する、ヒトの現在および将来の状態を表
すことができる。
【００１２】E. プレグネノロンホルモン 歴史的には、プレグネノロンは上記DHEAホルモンに対す
る先駆体として知られていた。数十年に渡り、付随的な
生物学的役割を演じているとは考えられていなかった。
しかしながら、最近の研究は、プレグネノロンが多くの
独立した、かつ重要な生物学的能力を有し、また脊髄お
よび脳を包含する、身体全体に渡る、生物学的機能をも
つ神経ホルモンであると考えられている。プレグネノロ
ンの濃度は、男性および女性両者において同一である。
幾つかの研究によれば、誕生時点におけるその値は、約
109 μg/dl血液程度の非常に高い水準にある。誕生後の
第一日目に、その水準は、86μg/dl血液に低下し、一ヵ
月目に平均値53μg/dl血液に低下し、４〜６カ月の間に
11μg/dl血液まで低下し、かつ７〜12カ月の間に3.7 μ
g/dl血液まで低下する。２年後、プレグネノロンの濃度
は非常に低くなり、９歳までこの低水準状態が維持され
る。次いで、成熟期まで段階的に上昇し、この時点で障
害の最初の10年に見られる水準の３〜４倍ものプレグネ
ノロンレベルをもつことが分かっている。プレグネノロ
ンの脳内濃度は約30歳でピークとなり、その後その値の
5%まで低下する。プレグネノロンは、ヒトの副腎および
ヒトの脳内で生成されるステロイド先駆体である。プレ
グネノロンは、ヒトの身体が十分な量のコレステロー
ル、ビタミンＡ、甲状腺ホルモン、および酵素をもつ場
合においてのみ、所定量で生成される。これらの水準が
不十分である場合には、プレグネノロンは僅かに供給さ
れるに過ぎない。
【００１３】健常者において、コレステロールのプレグ
ネノロンへの転化は、ミトコンドリア内部で生ずる。一
旦生成されると、プレグネノロンは該ミトコンドリアを
離れて、それ自体の合成を阻害することはない。事実、
プロゲステロンおよびプレグネノロンは、それ自体の合
成を刺激する。従って、付随的な投与量は、これらのホ
ルモンを合成する該身体の能力を抑制しない。細胞の細
胞質において、酵素は細胞の型および当該時点での必要
性に従って、プレグネノロンをプロゲステロンまたはDH
EAに転化する。従って、これらは、コルチゾール、アル
ドステロン、エストロゲンおよびテストステロンを包含
する、より特異化されたステロイドホルモンに対する先
駆体である。あらゆるステロイドホルモンの中で、プレ
グネノロンは最大の記憶−増強作用をもち、また他の記
憶−促進ステロイドよりも100 倍も低い用量で、後−学
習記憶機能を改善できる。この結果は、ラットおよびマ
ウスで観測され、このような研究は広範に実証されてい
る。科学者はラットの識別作業を実行する能力と、脳中
のプレグネノロンの濃度との間に、正の相関関係を見出
した。簡単に言えば、最良の識別を実行した動物が、最
高のプレグネノロンレベルを有していた。研究者は、ま
たプレグネノロンが損なわれた記憶の回復を補助する可
能性があることも見出した。これらの発見は、プレグネ
ノロンが、加齢に伴って減少する、記憶ホルモンの正常
なレベルを、以前にテストされた如何なる記憶増強剤よ
りも数百倍も高い率で、回復させることを報告してい
る。
【００１４】プレグネノロン、また酵素活性の回復能力
をももつことが分かっている。ソ連の研究者はミトコン
ドリア懸濁液へのプレグネノロンの添加が、コレステロ
ールをプレグネノロンに転化する酵素の活性を増加する
ことを立証した。科学者は、またプレグネノロンが抗−
炎症作用をもつことをも見出した。脊髄損傷直後にこれ
を投与した場合、プレグネノロンは組織病理学的変化を
減じ、組織を助命し、かつ運動機能の回復を補助した。
プレグネノロン療法は、40を越える全ての糖尿病患者に
対して推奨され、しかもしばしばより若年の患者に対し
ても適している。プレグネノロンは、糖尿病に罹った動
物の膵臓のベータ細胞を活気付けることが示されてお
り、またヒトにおいても非常に有用である可能性があ
る。プレグネノロンは40歳代の後半において、リウマト
イド関節炎を治療するのに使用されたが、コルチゾンが
発見されてからは、使用されなくなった。プレグネノロ
ンは、コルチゾンに関連する副作用の何れをも示さな
い。
【００１５】F. 胸腺ホルモンおよび免疫系 胸腺は、胸骨背後の胸郭に位置する、主リンパ組織であ
る。この胸腺は、誕生時点では大きいが、生涯の20歳代
には完全に萎縮する。この胸腺の機能は、リンパ細胞を
養成することであり、またホルモンを分泌することによ
りこれを実行する。T-リンパ細胞は、胸腺により設計さ
れる。というのは、これらが胸腺ホルモンにより誘導さ
れ、かつ影響されるからである。成熟するまで、全ての
T-リンパ細胞は所定期間この胸腺中に留まるはずであ
る。胸腺中の該細胞は、胸腺細胞と呼ばれ、CD4 または
CD8 の何れかの特徴を獲得する。このCD分類は、T-リン
パ細胞の更なる分化型に対して与えられる。この胸腺内
での成熟期間中に、T-リンパ細胞は、結局はCD4 細胞ま
たはCD8 細胞の何れかになる。CD4 またはCD8 の何れか
の特徴を発現するこれらの胸腺細胞のみが、該胸腺によ
り、リンパ系に移送するように積極的に選別される。こ
の分化過程は成熟リンパ細胞を与え、該細胞は、その主
な組織適合性複合ホルモンとの関係で、外来物質、ウイ
ルス、または癌細胞を識別できる。かくして、CD4 細胞
は「ヘルパー」細胞として知られている。というのは、
これらが、接触した際に外来物質を識別することによ
り、該免疫系を助けるからである。CD8 細胞は、T-サプ
レッサー／細胞毒性または「キラー」細胞と呼ばれる。
CD8 細胞は、活性化すべきターゲット細胞上での組織適
合性の発現を必要とする。
【００１６】研究により、少なくとも６種の胸腺細胞が
同定された。これら６種の細胞はインターロイキン-1(I
L-1)、インターロイキン-4(IL-4)、インターロイキン-6
(IL-6)、チモシン、チモポエチンおよびチムリン(thyml
in) を生成する。これらの胸腺により分泌されるホルモ
ンは、T-リンパ細胞の分化および活性化に影響を与える
ことが分かっている。これら胸腺ホルモンの中で、胸腺
体液性因子におけるチモシン、チモポエチンおよびチム
リンは循環されて、該リンパ細胞および人体の種々のサ
イトの組織に作用する可能性がある。研究により、中枢
神経系の発現の胸腺機能依存性が確認された。その他の
研究により、該胸腺と脳中の下垂体の発現との間の強力
な相互作用の存在が確認された。年齢に関連する、習得
および記憶能力の低下も、この胸腺の萎縮と関連性をも
っている。該中枢神経系に加えて、該胸腺は、また他の
内分泌組織の機能にも影響を与える。例えば、該胸腺の
先天的な欠損は、下垂体、副腎、甲状腺、および卵巣の
変質と関連している。甲状腺機能低下を誘発する抗−甲
状腺薬物も、顕著な胸腺の萎縮を引き起こす。T-４は甲
状腺ホルモンの１種である。そのレベルが減少し、かつ
それに伴って抗−甲状腺薬物治療が施された場合、胸腺
における胸腺細胞の密度も減少した。逆に、異なる型の
甲状腺ホルモンの一つであるT-３をマウスに投与した場
合、胸腺機能に及ぼされる多重に簡略化された(multifa
cilitated)作用が生起された。これらの作用は、高い体
重および細胞密度並びに増強された胸腺細胞産生を包含
した。外科手術の30日後までに、下垂体の切除は、胸腺
重量およびチモシンとして知られる胸腺ホルモンの濃度
両者における50% の減少を与えた。
【００１７】最近の20年間に、少なくとも４種の独立か
つ別々の胸腺処方物が単離され、T-リンパ細胞−調節特
性について解析された。チモシン、チムリン、チモポエ
チンおよび胸腺体液性因子(THF) は、全てホルモン置換
療法用の胸腺ホルモン処方物として使用されている。チ
モシン(TF)は、ウシの胸腺から抽出された一群の低分子
量タンパクである。チモシンはT-リンパ細胞−媒介免疫
に対する強力な刺激作用を示した。チモシンはリンパ細
胞の活性を高め、かつ脾細胞内でのIL-6産生を増強し
た。チモシンは下垂体組織のインビボ研究における、両
下垂体ホルモンである、黄体ホルモンおよびゴナドトロ
ピン遊離ホルモンに対する刺激作用を有していた。プロ
ラクチンとして知られているもう一つの下垂体ホルモ
ン、並びにヒト成長ホルモンおよび副腎コルチコトロピ
ン(ACTH)の遊離は、インビトロでのチモシンの研究によ
り、高められた。黄体ホルモンはインビトロでのチモシ
ンによっては増大されなかった。チムリンはブタ胸腺組
織から抽出されたタンパクである。これは未成熟の骨髄
細胞の分化およびT-リンパ細胞の機能に影響を与える。
この胸腺ホルモンは、若いマウスではなく、老齢のマウ
ス由来の脾細胞培養物中で、CD-8「キラー」細胞リンパ
細胞活性を刺激する。チムリンの血清中のレベルは年齢
と共に減少し、これは胸腺の萎縮と一致する。チムリン
は、完全な生物学的活性を示すために亜鉛を必要とす
る。クローン病または急性リンパ性白血病に罹った患者
は、亜鉛に欠乏している。該患者は、またチムリン活性
の低下をも示す。若年および老齢のラットは、成長ホル
モンおよび甲状腺ホルモン注射による投与に応答して、
循環系のチムリン水準を増大した。
【００１８】THF は子牛胸腺の抽出物である。インター
ロイキン-2(IL-2)はリンパ細胞により製造されるタンパ
クである。これは、脾細胞培養物中のTHF の影響により
増大された。慢性肝炎Ｂに罹りおよびウイルス感染した
患者から得た末梢血は、THFに応答して、IL-2の高い生
産性を示した。このことは、この胸腺ホルモンが抗−ウ
イルス的役割をもつ可能性を示唆している。チモポエチ
ンは、ウシ胸腺から単離されたタンパクである。チモポ
エチンはT-リンパ細胞分化および成熟T-短波細胞に及ぼ
す作用効果を増大する。種々の研究は、該胸腺および胸
腺ホルモンが、ヒトの免疫性、神経内分泌系、再生系、
および中枢神経系の発生に寄与していることを教示して
いる。更に、甲状腺、副腎、および下垂体並びに腎臓の
状態の変更が、胸腺の構造および機能に影響を与えた。
最後に、これらの鹸化は循環系における胸腺ホルモンの
存在が種々の他の器官系に影響を及ぼす可能性があるこ
とを示している。
【００１９】G. ヒトの生物学的な年齢 老化は、進行性組織障害（酸化によるフリーラジカルの
生成）、神経内分泌時計（種々のホルモンの減衰レベル
を有する）、およびDNA 修復能力の減衰の生来の過程に
より調節される症候群である。これまで、研究は、これ
らの過程、特に神経内分泌時計を調節することにより、
該老化症候群を妨害もしくは逆転させる努力をないがし
ろにしてきた。生物学的な老化に関するテストは、基本
的には以下の２つのレベルに区分される。即ち、その一
つはヒトの活動度を扱う機能レベルであり、その第二は
細胞または分子レベル（身体の細胞および分子における
変化）である。該機能レベルの生物学的老化テストは、
強制肺活量、筋肉機能（例えば、握力）、心臓機能、好
気的(aerobic) 機能、および腎（腎臓）機能のテストで
ある。細胞レベルにおける、該テストは、骨損失、指の
爪の成長速度、体脂肪の内筋肉の割合における変化、種
々のホルモンのレベルの減衰、感覚および神経学的欠
損、および免疫機能の減少に関するテストである。以下
の章では、これら機能および細胞レベルについて説明す
る。加齢に伴う強制肺活量の変化は、十分に立証されて
いる。低強制肺活量における過度の死亡率が男女を問わ
ず、および喫煙者並びに禁煙者を問わず、高齢者および
若年者において記録された。この低下された強制肺活量
についての理由付けは、筋力の喪失、即ち硬直化、胸郭
壁、即ち横隔膜のしなやかさの低下によるものであり得
る。
【００２０】老化は、また筋肉機能／質量の減少とも関
連している。このことは、握力の低下および低い肉体的
耐久性並びに肉体的能力をもたらす。握力は握力計によ
り簡単に測定でき、また種々の四肢の筋肉機能は、アイ
ソカイネティック装置(isokinetic machines) により測
定できる。老化は体脂肪率の増加とも関連する。この変
動は、皮脂カリパス、皮膚インピーダンス測定、および
水浸漬法により測定できる。多年に渡り、老化が静止(r
esting) 心拍出量の減少と関連していることが知られて
いた。この心拍出量と老化とは反比例の関係にある。心
臓機能は、心臓学者のオフィスで実施された心臓血流力
学研究により決定できる。好気的機能も、年齢と共に減
少する。好気的機能も、医師のオフィス内で簡単に測定
できる。腎機能の段階的低下も、老化と関連しており、
40歳代半ばにおいて本質的に始まる。これは腎臓クレア
チニンクリアランス（濾過）テストにより表すことがで
きる。骨損失は、骨格の破壊または折損に導く重大な問
題であり、老女の作業不能の主な原因である。骨損失は
放射性同位元素の走査により表すことができ、該走査は
多くの病因の放射線部門で実施できる。研究によれば、
一年に渡り測定された指の爪の成長速度は、年齢と関連
付けた場合には、定量化可能な情報を与えることが明ら
かとなった。直線的な爪成長速度は、ヒトの寿命全体に
渡り50% 低下する。指の爪の成長速度における変化は指
の爪をマーキングすることにより測定可能である。神経
学的な機能の低下も、年齢の増大に伴って注目され、こ
こで該機能とは、例えば聴覚機能、視覚機能、反応時
間、および記憶等である。これらはオフィスでの設定に
より医師によって個々に測定できる。
【００２１】皮膚も加齢と共に変化する。これは皮膚バ
イオプシーまたは皮膚トルゴールテストにより測定され
る。皮膚トルゴールは手の裏側の皮膚を引っ張り、該皮
膚が元の位置に戻るのに要する時間を観測することによ
り測定される。加齢に伴って低下する多くのホルモンが
ある。幾つかは直線状に低下し、かつその他のものはそ
のような変化はしない。種々のホルモンの中で、DHEAお
よびメラトニンホルモンは、生涯における30歳代で開始
され、最も直線的な様式で低下する。従って、これらの
DHEAホルモン（副腎により製造される）およびメラトニ
ンホルモン（松果腺により製造される）は、生物学的年
齢を予想する上で最も精度が高いものである。加齢に伴
って低下するその他のホルモンは、ヒト成長ホルモン、
性ホルモン、例えばテストステロン、エストロゲン、お
よびプロゲステロン、並びにしばしば甲状腺ホルモン類
である。免疫応答性が高齢者において減少し、例えば皮
膚アレルギーテスト応答は、この群においては有意に低
下される。このことは、ツベルクリンまたはテタヌス皮
膚テスト（これは、２日後の反応の程度および持続性
（または該反応の不在）を測定する）によってテストで
きる。ヒトサイトカイン生産性も加齢に伴って低下し、
インターロイキン-2は加齢に伴って低下し、一方でイン
ターロイキン-3、-4および-10 は加齢に伴って増大す
る。B-リンパ細胞、単球、およびマクロファージは、加
齢に対して不変に維持されるが、Ｔ細胞およびナチュラ
ルキラー細胞（NK細胞）、特にCD３、CD４、およびCD８
細胞の数も、加齢に伴って低下する。Ｔ細胞の数ばかり
か、その応答も加齢に伴って低下する。ヒトIgG 抗体に
おける顕著な年齢関連性低下およびIgM 抗体におけるそ
れ程顕著でない低下が、60歳で開始する。このことは、
何故60歳を越える人々が、感染に対してより感受性とな
るかを説明する理由の一つである。
【００２２】G. ホルモン療法および老化 上記のように、多くのホルモンが、加齢と共に減少す
る。幾つかのホルモン療法、例えばHGH 療法が、老化に
及ぼすその効果について研究されてきた。HGH 療法は、
高齢者の筋肉重量および強度を増大するその能力につい
て研究するために実験的に利用されている。HGH 療法
は、また中枢神経系の諸疾患、例えばアルツハイマー
病、パーキンソン病、および老人性痴呆の治療のために
も使用されてきた。かくして、加齢の作用の研究および
年齢関連疾患の治療における、成長ホルモン並びにその
他のホルモン療法は、治療の薬理的レベルに注目してい
た。これらの研究は、ヒト生体の天然の成長ホルモン生
産を模倣することを狙っていた訳ではなかった。同様
に、その他の加齢に伴って低下するホルモンの投与によ
る治療も利用されていたが、これらの研究も治療の薬理
的レベルに注目していた。これらの研究お治療は、補充
したホルモンのピークの生理的水準を維持することを狙
っていた訳ではなかった。
【００２３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、一般
的に言えばホルモン療法を提供することにあり、またよ
り詳細には選択された一群のホルモンを回復させ、かつ
均衡化して、最適の生理学的水準を維持することを目的
とする。従って、本発明の第一の目的は、新規なホルモ
ン補充療法を提供することにある。本発明の第二の目的
は、新規な平均余命および予想寿命を増大する方法を提
供することにある。本発明の第三の目的は、新規なホル
モン補充療法用のキットおよび新規な平均余命および予
想寿命を増大するためのキットを提供することにある。
【００２４】
【課題を解決するための手段】本発明は、身体の神経内
分泌時計を最適レベルに維持し、かつ加齢と関連する諸
条件（例えば、病気、疾患、および最小化された自律
性）を排除する上で、特に有用なホルモン補充療法に関
連する。該方法はヒト成長ホルモンおよび少なくとも２
種の補助的ホルモンの水準が、成人に対する最適の生理
学的水準以下であることを決定する工程を含む。一旦、
該ヒト成長ホルモンおよび少なくとも２種の補助的ホル
モンの水準が、該最適の生理学的水準以下であることが
確立されたら、該方法は、該欠乏ホルモンの該水準を、
最適生理学的水準にまで補充するための養生を確立する
工程を含む。該補助的ホルモンは性ホルモン、即ちテス
トステロン、プロゲステロン、およびエストロゲン；松
果腺ホルモン；メラトニンホルモン；副腎ホルモン、即
ちDHEAおよびプレグネノロン；甲状腺ホルモン；および
胸腺ホルモンを包含する。本発明は、予想寿命を増大す
る方法にも関連し、該方法はヒト成長ホルモンおよび少
なくとも２種の補助的ホルモンの水準を決定する工程
と、該ヒト成長ホルモンおよび補助的ホルモンの該水準
を、最適生理学的水準に維持するための養生を確立する
工程とを含む。
【００２５】
【発明の実施の形態】本発明は、予想寿命を増大するた
めの、ホルモン補充療法に関連する。この方法は、ヒト
成長ホルモンおよび少なくとも２種の補助的ホルモンの
水準が、成人に対する最適生理学的水準以下であること
を決定する工程と、該欠乏ホルモンの水準を、最適生理
学的水準にまで補充するための養生を確立する工程とを
含む。該補助的ホルモンは性ホルモン、即ちテストステ
ロン、プロゲステロン、およびエストロゲン；メラトニ
ンホルモン；副腎ホルモン、即ちDHEAおよびプレグネノ
ロン；甲状腺ホルモン；および胸腺ホルモンを包含す
る。該補充に含まれ、かつ予想寿命を増大するための、
これらホルモン類の最適生理学的水準を、以下の表１に
与える。
【００２６】
【表１】 表１ ホルモン 投与方法 目標水準（μg/ml血液） HGH 注射 IGF-I = 350 遊離テストステロン ゲル 女性＝３；男性＝40 プロゲステロン カプセル 10-25 エストロゲン カプセル 100-200 メラトニン カプセル 18-69 (3:00 amにおいて） DHEA カプセル 女性＝400 ；男性＝600 甲状腺 錠剤 T3 = 150-180 プレグネノロン カプセル 100-200 胸腺ホルモン 錠剤 N/A
【００２７】表１は、HGH がIGF-I の水準によって測定
されることを示している。HGH の血清中における水準の
測定は困難である。IGF-I は、下垂体によるHGH の分泌
に、直接的に依存しているので、HGH の分泌増とIGF-I
の高い生産成長因子-Iとの間には直接的関連性が存在す
る。表２は、IGF-I(ソマトメジンC)の血中水準に及ぼさ
れる、本発明で意図した、高頻度でのヒト成長ホルモン
の投与における低用量（低用量−高頻度）の効果を示
す。
【００２８】
【表２】表２：ソマトメジンＣの血中水準に及ぼす、ヒト成長ホルモンの投与（低用量− 高頻度）の効果 ソマトメジンＣの血中水準(ng/ml) HGH 投与前 HGH 投与後 増加率 平均 238.8 384.5 61.0% STDEV 62.3 50.8 SEM 9.1 7.4 患者数 47.0 47.0 最大 366.0 574.0 最小 132.0 301.0 P < 0001
【００２９】ホルモンの選択群の水準の決定は簡単な血
液テストにより実施できる。患者の血液を、該ホルモン
の選択群の該ホルモン水準について評価し、かつこれら
の濃度を表１に示した最適生理学的水準と比較する。患
者のホルモン水準と該最適生理学的水準との比較に基づ
いて、欠乏ホルモンの水準を該最適生理学的水準にまで
補充するための、該患者に関する養生を確立する。更
に、該初めの評価および該養生の確立後に、同様な血液
テストで、該患者が該最適生理学的水準に達するまで、
30日毎に該患者を追跡し、それに従ってホルモン補充の
用量を調節する。一旦目標水準を確立すれば、その養生
は、該患者において、該最適生理学的水準を維持するよ
うに、無期限に補充ホルモンの該確立された用量を投与
し続けるよう指示する。その後の周期的血液テストは、
該最適生理学的水準が維持されていることを、確認する
ために行われる。HGH の該最適生理学的水準および該補
充されるホルモンを表１に示した。これらの水準は、身
体に対する各ホルモンの重要性を示しており、また個々
のホルモンが該ヒトの身体においてピーク値となる（一
般的には、人生の20および30歳代にある）生涯の期間を
指摘した研究に基づいている。
【００３０】本発明の方法は、また下垂体が自然にHGH
を分泌する方法と一致するように、HGH を投与すること
を意図している。上記の低用量−高頻度法はこの下垂体
を模倣している。下垂体は１日に24時間に渡りHGH を分
泌し、そのピークは就寝後の初めの２時間以内にある。
この方法は、できる限り身体の自然のリズムを模倣する
ように、患者が、より低用量で、より高い頻度でホルモ
ンを摂取することを意図している。本発明は、該患者が
１日当たり少なくとも２回HGH の注射を受けることを意
図している。好ましい養生は、１日当たり0.5 mg（約1-
3 I.U.）未満の用量で、皮下注射（１日に２回に分け
て）することを要求する。この養生に対する典型的な用
量は、４単位／週〜８単位／週の藩内である。本発明
は、ヒト成長ホルモンを、身体の自然のリズムを模倣し
て、低用量で投与することを意図しており、また本発明
は、より高い薬理的用量にて、より間欠的に、例えば３
日／週で患者に投与した初期の研究で報告された、有害
な副作用の何れをも、患者が経験することがないことを
も意図している。
【００３１】アンドロゲン−置換療法に対する候補は、
一般的には男性の、実証されたテストステロン欠乏症の
ある個人である。これらの候補者において、治療を開始
する前に、第一および第二の性機能不全症間の差異を述
べておくことは重要である。一次性機能不全症は、該被
検者によるアンドロゲンの正常な量での合成が不能であ
ることを要する。外因性のホルモン置換のみが、これら
患者内のアンドロゲン−依存性の過程を刺激し、かつ維
持する。一次性機能不全症の患者は、ホルモン療法によ
る稔性の誘発はない。二次性機能不全症の患者は、生殖
能力をもつものであり、外因性のアンドロゲン治療によ
って、アンドロゲン−依存性過程を刺激し、かつ維持す
ることができる。更に、ゴナドトロピン治療は、しばし
ばこのような患者における、***形成を刺激することが
できた。しかしながら、性機能不全症の患者は、アンド
ロゲン治療中に生殖能力を獲得または回復することを期
待することはできなかった。性機能不全症の治療の最も
安全な選択は、天然のテストステロンを使用することで
ある。というのは、これが肝臓に対して有害な副作用を
もたないからである。筋肉内による養生は、しばしば血
清濃度における変動を引起し、これは更に肉体的な機能
および挙動に変化をきたす可能性がある。前立腺肥大に
罹った患者は最初より低用量での投与を受けるべきであ
る。この治療は、該前立腺の肥大化または膀胱の妨害を
もたらすことは殆どない。
【００３２】テストステロン置換は、本質的なものであ
るが、注意して治療を行うべきである。というのは、ジ
ヒドロテストステロン（テストステロンの代謝産物）は
前立腺癌の成長を促進するからである。従って、男性の
患者をテストステロンで治療する前に、該患者に対する
医師は、前立腺癌の存在についての、前立腺特異的抗原
テストを行うべきである。該患者が前立腺癌であった場
合には、テストステロン置換療法は禁忌とすべきであ
る。これ以外に、テストステロン置換の生理的な用量
は、全く有害な副作用をもたない。結晶ペレット形状で
の、テストステロン置換療法は最も効果的であり、また
合成テストステロンを使用した治療の有利な形態であ
る。しかしながら、一般的にテストステロン置換を開始
する最良の方法は、合成テストステロンよりも寧ろ天然
テストステロンを使用した経皮的方法を利用するもので
ある。合成テストステロンは、肝細胞毒性であることが
示されている。天然テストステロンは肝細胞毒性をもた
ない。天然テストステロンは、ゲル形状で、あるいは皮
膚に塗布され、徐々に身体内に放出されるパッチとして
与えられる。ヒトにおけるテストステロン置換療法のゴ
ールとしての該最適生理学的水準は、約900-1200μg/ml
の全テストステロン水準および約30-40 μg/mlの遊離テ
ストステロン水準を、ヒトの全人生に渡り維持すること
である。女性においては、維持すべきテストステロンの
水準はより低く、具体的には女性は約３μg/mlの遊離テ
ストステロン水準を維持すればよい。
【００３３】テストステロン置換中に生ずる可能性のあ
る副作用は、脂肪なし体重の蓄積および流体保持によ
る、幾らかの体重増加、無呼吸睡眠（これは場合により
治療中に発生し、悪化する恐れがある）を包含し、また
アンドロゲンの過度の生理学的用量での治療を受けた患
者においては、精巣サイズの減少、無***症およびニキ
ビの発生を包含する。上記のように、エストロゲンまた
はプロゲステロン補給のための候補は、副作用の危険性
を回避するために、これらのホルモンを同時に補充すべ
きである。これらのホルモンはカプセルとして摂取でき
る。プロゲステロンの最適標的生理学的水準は、10-25
μg/ml血液であり、またエストロゲンのそれは100-200
μg/ml血液である。メラトニンの最適標的生理学的水準
は、18-69 μg/ml血液であり、これは健康な若い大人
（即ち、20-25 歳）により生産されるメラトニンの平均
水準によって測定された。更に、メラトニン補給は、身
体に対して完全に無害であり、かつ副作用を生じないこ
とが示されている。上記のように、DHEAの量は、約25歳
の個人の血流中においてピークとなる。DHEAの補充療法
のゴールは、この生理的水準である。女性のDHEAの最適
生理的水準は、400 μg/ml血液であり、また男性では60
0 μg/ml血液である。
【００３４】正常な成人のプレグネノロンの血清中の水
準は50〜350 μg/ml血液である。あるヒトの水準が低
く、かつこの範囲外にある場合には、置換を推奨する。
患者が欠乏している程度に応じて、この用量は１日当た
り約100-200 mgである。ヒトが高齢であればある程およ
び不健康であればある程、このヒト（男性または女性）
は、プレグネノロンからの顕著な効果を感じるであろ
う。血液テストは、各個人のプレグネノロン置換に対す
る必要度を決定し、かつ治療のための適当な服用量を見
積もるのに必要とされる。実験室での結果は、循環系に
おける胸腺ホルモンの存在が種々の他の器官系に影響を
及ぼし得ることを示している。４種全ての胸腺処方物
（即ち、チモシン、チムリン、THF およびチモポエチ
ン）は、市販品として入手可能である。このような置換
療法は全く無害である。ザフード＆ドラッグアドミニス
トレーション(The Food & Drug Administration)は、胸
腺ホルモンを規制していない。というのは、これらが未
だに薬物または薬剤と見做されていないからである。胸
腺ホルモンは、DHEAおよびメラトニンホルモン（これら
も、店頭にて入手可能である）と同一の地位に置かれ、
かつ分類されている。
【００３５】ヒト成長ホルモンおよび上記の補充ホルモ
ンの、該最適の生理学的水準を維持することにより、本
発明の治療は、老化と関連した状態を排除するのに効果
的である。図４は、本発明で意図した如く、即ち低用量
−高頻度で投与されたヒト成長ホルモンの効果を示す図
である。図４は、老化についてのテストに関連した多く
の機能的および細胞的レベルの改善百分率を示す。図４
は、機能的レベルの、筋肉機能、心臓機能、好気的能力
および腎機能に関する生物学的老化テストにおける改善
を示す図である。図４は、また細胞レベルでの、感覚お
よび神経学的能力並びに免疫機能を包含する生物学的老
化テストの改善をも示す。かくして、図４は、老化の機
能的なおよび細胞的な作用の除去が、生命力および健康
を回復することを示している。ホルモンを置換すること
により、本発明は老化のメカニズムの一つを取り除く。
本発明は、神経内分泌機能をその最適水準に維持する、
基本的には神経内分泌時計をいじくることにより、予想
寿命を延長する。老化の作用を減ずるのに有益な低用量
−高頻度法においては、本発明に従って投与されるヒト
成長ホルモンの最適な水準が効果的であるばかりか、そ
の他の補充ホルモンを最適水準に維持することは、生物
学的な老化の作用を更に最小化する。例えば、上記のよ
うに、適当量のテストステロンは、男性更年期をなく
し、心臓発作の危険性を低下し、エストロゲン／プロゲ
ステロンホルモン置換は、閉経症状および顔面潮紅を軽
減し、アルツハイマー病、痴呆、および白内障の発生率
の低下し、最適のメラトニン、DHEA、甲状腺および胸腺
ホルモンレベルは、免疫系を増強し、かつ多くの老化−
関連疾患を防止し、またプレグネノロンは、老化過程に
おいて減少する記憶ホルモンの正常レベルを回復する。
概して、ヒト成長ホルモンおよび上記補充ホルモンの最
適水準は、生物学的な老化の作用を無効にする。従っ
て、本発明は、指定したホルモンの最適な生理学的水準
を維持することにより、予想寿命を延長することを意図
する。
【００３６】大がかりの臨床的試み、即ち1000名を越え
る患者についての結果は、HGH および該補充ホルモン
の、高頻度／低用量法投与法が、1-2 カ月内に若年層レ
ベルにまでIGF-I を増大するものと結論付けた。最も顕
著な結果は、筋肉強度、運動耐久性、および体脂肪の減
少等の改善であった。また、皮膚、治癒能力、性的気力
および能力、エネルギーレベル、動機／態度、および記
憶における有意な改善も見られた。一般的に、これらの
改善は1-3 カ月以内に生じ、また６カ月に渡り増大し続
けた。以下の実施例は、特定の患者に対して指定され
た、該患者のホルモン水準を、その最適な生理学的水準
とするための、血液測定および生理的治療を示す。 患者１（女性、年齢＝51） 初期測定値 投与量 IGF-I 92 ４単位／週、６回投与／日、皮下投与 テストステロン <22 ８mg／日、ゲル 全 遊離 プロゲステロン 0.2 200 mg、２回／日 エストロゲン <16 1 mg／日 メラトニン DHEA 23 50 mg/日、PM 甲状腺 2.2 ２gr(0.13g)/日、AM プレグネノロン <10 100 mg／日 胸腺 50mg／２回／日 チモポエチン 胸腺体液性因子
【００３７】 患者２（男性、年齢＝47） 初期測定値 投与量 IGF-I(HGH) 46ng/ml ４単位／週、６回投与／日 テストステロン 30mg／日、ゲル、２回／日 全 517ng/dl 遊離 32.0ng/dl プロゲステロン エストロゲン メラトニン DHEA 492μg/dl 50 mg/日、PM 甲状腺 83 ng/dl 1/２gr(0.0325g)/日、AM プレグネノロン 87 ng/dl 100 mg／日 胸腺 ２カプセル／日
【００３８】 患者３（男性、年齢＝74） 初期測定値 投与量 IGF-I 115ng/ml ４単位／週、６回投与／日、皮下投与 テストステロン ８mg／日、ゲル 全 703ng/dl 遊離 13.3pg/ml プロゲステロン 0.2 200 mg、２回／日 エストロゲン メラトニン 31pg/ml 3 ng／日 DHEA 20 100 mg/日 甲状腺 5.0 μIU/ml アーマー(Armour)甲状腺 1/２gr(0.0325g)/日、AM プレグネノロン <10 200 mg／日 胸腺
【００３９】 患者４（男性、年齢＝54） 初期測定値 投与量 IGF-I 151 ４単位／週、６回投与／日、皮下投与 テストステロン 60mg／日、ゲル、２回／日 全 51 遊離 3.1 プロゲステロン エストロゲン メラトニン DHEA 298 甲状腺遊離-T 2.2 プレグネノロン 59 100 mg／日 胸腺 50mg胸腺因子（チモシン、チモポエチン ＆胸腺体液性因子）、２回／日
【００４０】一態様においては、本発明はキットを意図
する。キットを処方するための基礎は、幾つかのホルモ
ンの水準、例えばHGH 、テストステロン、プロゲステロ
ン、エストロゲン、メラトニン、DHEA、甲状腺、プレグ
ネノロン、および胸腺ホルモンの水準について、患者の
血液サンプルを評価し、およびこれらの水準を、表１に
示したような最適のまたは予め決められた生理学的な水
準と比較することを含む。患者のホルモン水準と最適の
または予め決められた生理学的水準との比較に基づい
て、欠乏ホルモンの水準を、最適な生理学的水準まで補
充するための、該患者に対する養生を確立する。この養
生がキットとして確立され、ここで該特定の欠乏ホルモ
ンは、該患者への投与に関する指示と共に、パッケージ
に組み込まれる。該欠乏ホルモンの形状は、表１に記載
したように、一般的にはゲルまたはカプセルであろう。
好ましくは、HGH(IGF-I)は、静脈内投与される、低用量
−高頻度によるキット形式で与えられる。キットの一つ
は、特定の期間、例えば１カ月の期間に渡り、該欠乏ホ
ルモンを投与する方法および該期間に対する該ホルモン
の処方箋であり得る。もう一つのキットは、特定の期
間、例えば１カ月に渡る期間に対する、適当な投与剤サ
イズで該ホルモンを所定量含むことができる。更に、該
キットは、ある期間に渡る該欠乏ホルモンの投与に役立
つ器具、例えばHGH の静脈内投与用の注射器を含むこと
ができる。該キットは、更に健康および食事療法上の情
報および補遺並びに該キットの使用並びに保存上の情報
を含むこともできる。
【００４１】本発明によるキットの例は、上記患者１〜
４の治療のために利用できる。各患者に対して、指示さ
れた毎日の治療養生の１カ月分を含むキットは、例えば
所定量のIGF-I 、テストステロン、プロゲステロン、エ
ストロゲン、メラトニン、DHEA、甲状腺、プレグネノロ
ン、および胸腺ホルモンを含むように組み立てられるで
あろう。このようにして、各患者は自由に、ある期間、
例えば30日間の適当な投与量で推奨されるホルモンを含
有するキットを入手する。このキットは、本発明により
意図される完全なホルモン置換療法のための、簡潔且つ
集合的な源を提供する。本発明のホルモン補充キットお
よび本発明の予想寿命および平均余命を増大するための
キットは以下の成分を含む。 a) DHEA 25mg - 100 mg b) メラトニン 1mg - 5 mg c) プレグネノロン 200mg - 600 mg d) 胸腺 4mcg- 12mcg e) アーマー甲状腺 1 gr(0.065 g) - 3 gr(0.195g) 患者に対して使用するためのキットは以下の成分を含
む。 a) DHEA 25mg b) メラトニン 1mg c) プレグネノロン 200mg d) 胸腺 4mcg e) アーマー甲状腺 1 gr(65mg) このキットは、カプセルまたは錠剤として、上記の成分
を含有する。
【図面の簡単な説明】
【図１】加齢に伴う成長ホルモンの減衰を示す図であ
る。
【図２】生涯を通じての、男性における遊離テストステ
ロン水準を示す図である。
【図３】閉経前後の女性におけるエストロゲンおよびプ
ロゲステロンの水準を示す図である。
【図４】生涯を通じて生産されるメラトニンの水準を示
す図である。
【図５】全寿命に渡る、男性および女性についての、DH
EAの水準を示す図である。
【図６】年齢に対する甲状腺ホルモンの水準を示す図で
ある。
【図７】年齢に対する胸腺ホルモンの水準を示す図であ
る。
【図８】本発明に従って患者に投与したHGH の効果を示
す図である。

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ヒト成長ホルモンおよび少なくとも２種
    の、性ホルモン、メラトニンホルモン、副腎ホルモン、
    甲状腺ホルモンおよび胸腺ホルモンからなる群から選ば
    れる補助的ホルモンの水準が、成人に対する最適の生理
    学的水準以下であることを決定する工程と、 該欠乏ホルモンの該水準を、最適生理学的水準にまで補
    充するための養生を確立する工程とを含む、ことを特徴
    とする、ホルモン補充法。
  2. 【請求項２】 上記ヒト成長ホルモンの水準を決定する
    工程が、インシュリン−様の成長因子-Iの水準を測定す
    る工程を含む、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 上記ヒト成長ホルモンの最適生理学的水
    準が、350 μg/ml血液なるインシュリン−様成長因子-I
    の水準である、請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 上記ヒト成長ホルモンの該水準を補充す
    るための該養生が、１日当たり0.5 mg未満の用量で皮下
    注射するための養生の確立を含む、請求項１記載の方
    法。
  5. 【請求項５】 該ヒト成長ホルモンを注射する該養生
    を、１日に２回実施する、請求項４記載の方法。
  6. 【請求項６】 該性ホルモンがテストステロン、プロゲ
    ステロン、およびエストロゲンを含む、請求項１記載の
    方法。
  7. 【請求項７】 該副腎ホルモンが、デヒドロエピアンド
    ロステロンおよびプレグネノロンを含む、請求項１記載
    の方法。
  8. 【請求項８】 ヒト成長ホルモンおよび少なくとも２種
    の、性ホルモン、メラトニンホルモン、副腎ホルモン、
    甲状腺ホルモンおよび胸腺ホルモンからなる群から選ば
    れる補助的ホルモンの水準が、成人に対する最適の生理
    学的水準以下であることを決定する工程と、 該欠乏ホルモンの所定量を補充して、該欠乏ホルモンの
    水準を、最適生理学的水準にまで補充する工程とを含
    む、ことを特徴とする、ホルモン補充法。
  9. 【請求項９】 上記ヒト成長ホルモンの水準を決定する
    工程が、インシュリン−様の成長因子-Iの水準を測定す
    る工程を含む、請求項８記載の方法。
  10. 【請求項10】 上記ヒト成長ホルモンの最適生理学的水
    準が、350 μg/ml血液なるインシュリン−様成長因子-I
    の水準である、請求項８記載の方法。
  11. 【請求項11】 上記ヒト成長ホルモンの所定量を投与す
    る工程が、１日当たり0.5 mg未満の用量での皮下注射を
    含む、請求項８記載の方法。
  12. 【請求項12】 該用量を、１日に２回投与する、請求項
    11記載の方法。
  13. 【請求項13】 該性ホルモンがテストステロン、プロゲ
    ステロン、およびエストロゲンを含む、請求項８記載の
    方法。
  14. 【請求項14】 該副腎ホルモンが、デヒドロエピアンド
    ロステロンおよびプレグネノロンを含む、請求項８記載
    の方法。
  15. 【請求項15】 ヒト成長ホルモンおよび少なくとも２種
    の、性ホルモン、メラトニンホルモン、副腎ホルモン、
    甲状腺ホルモンおよび胸腺ホルモンからなる群から選ば
    れる補助的ホルモンの水準が、成人に対する最適の生理
    学的水準以下であることを決定する工程と、 該ヒト成長ホルモンおよび補助的ホルモンの該水準を、
    最適生理学的水準に維持するための養生を確立する工程
    とを含む、ことを特徴とする、平均余命および予想寿命
    を増大する方法。
  16. 【請求項16】 上記ヒト成長ホルモンの水準を決定する
    工程が、インシュリン−様の成長因子-Iの水準を測定す
    る工程を含む、請求項15記載の方法。
  17. 【請求項17】 上記ヒト成長ホルモンの最適生理学的水
    準が、350 μg/ml血液なるインシュリン−様成長因子-I
    の水準である、請求項15記載の方法。
  18. 【請求項18】 上記ヒト成長ホルモンの該水準を補充す
    るための該養生を確立するための該工程が、１日当たり
    0.5 mg未満の用量で、１日に２回皮下注射する養生の確
    立を含む、請求項15記載の方法。
  19. 【請求項19】 該性ホルモンがテストステロン、プロゲ
    ステロン、およびエストロゲンを含む、請求項１記載の
    方法。
  20. 【請求項20】 該副腎ホルモンが、デヒドロエピアンド
    ロステロンおよびプレグネノロンを含む、請求項15記載
    の方法。
  21. 【請求項21】 ヒト成長ホルモンおよび少なくとも２種
    の、性ホルモン、メラトニンホルモン、副腎ホルモン、
    甲状腺ホルモンおよび胸腺ホルモンからなる群から選ば
    れる補助的ホルモンを含み、該ヒト成長ホルモンおよび
    該少なくとも２種の補助的ホルモンを、所定の生理学的
    水準にまで補充するための養生を確立するのに使用す
    る、ホルモン補充キット。
  22. 【請求項22】 該ヒト成長ホルモンの量が、１日当たり
    0.5 mg未満なる用量の、静脈内単位投与形式で与えられ
    る、請求項21記載のキット。
  23. 【請求項23】 該ヒト成長ホルモンの用量を、１日当た
    り２回投与するように、該ヒト成長ホルモンの量を設定
    する、請求項22記載のキット。
  24. 【請求項24】 該性ホルモンがテストステロン、プロゲ
    ステロン、およびエストロゲンを含む、請求項21記載の
    キット。
  25. 【請求項25】 該副腎ホルモンが、デヒドロエピアンド
    ロステロンおよびプレグネノロンを含む、請求項21記載
    のキット。
  26. 【請求項26】 ヒト成長ホルモンおよび少なくとも２種
    の、性ホルモン、メラトニンホルモン、副腎ホルモン、
    甲状腺ホルモンおよび胸腺ホルモンからなる群から選ば
    れる補助的ホルモンを含み、該ヒト成長ホルモンおよび
    該少なくとも２種の補助的ホルモンを、所定の生理学的
    水準にまで補充するための養生を確立するのに使用す
    る、平均余命および予想寿命を増大するためのキット。
  27. 【請求項27】 該ヒト成長ホルモンの量が、１日当たり
    0.5 mg未満なる用量の、静脈内単位投与形式で与えられ
    る、請求項26記載のキット。
  28. 【請求項28】 該ヒト成長ホルモンの用量を、１日当た
    り２回投与するように、該ヒト成長ホルモンの量を設定
    する、請求項27記載のキット。
  29. 【請求項29】 該性ホルモンがテストステロン、プロゲ
    ステロン、およびエストロゲンを含む、請求項26記載の
    キット。
  30. 【請求項30】 該副腎ホルモンが、デヒドロエピアンド
    ロステロンおよびプレグネノロンを含む、請求項26記載
    のキット。
  31. 【請求項31】 少なくとも２種の、性ホルモン、メラト
    ニンホルモン、副腎ホルモン、甲状腺ホルモンおよび胸
    腺ホルモンからなる群から選ばれる補助的ホルモンを含
    み、該少なくとも２種の補助的ホルモンを、所定の生理
    学的水準にまで補充するための養生を確立するのに使用
    する、ホルモン補充用キット。
  32. 【請求項32】 該性ホルモンがテストステロン、プロゲ
    ステロンおよびエストロゲンを含む、請求項31記載のキ
    ット。
  33. 【請求項33】 該副腎ホルモンが、デヒドロエピアンド
    ロステロンおよびプレグネノロンを含む、請求項31記載
    のキット。
  34. 【請求項34】 少なくとも２種の、性ホルモン、メラト
    ニンホルモン、副腎ホルモン、甲状腺ホルモンおよび胸
    腺ホルモンからなる群から選ばれる補助的ホルモンを含
    み、該少なくとも２種の補助的ホルモンを、所定の生理
    学的水準にまで補充するための養生を確立するのに使用
    する、平均余命および予想寿命を増大するためのキッ
    ト。
  35. 【請求項35】 該性ホルモンがテストステロン、プロゲ
    ステロン、およびエストロゲンを含む、請求項34記載の
    キット。
  36. 【請求項36】 該副腎ホルモンが、デヒドロエピアンド
    ロステロンおよびプレグネノロンを含む、請求項34記載
    のキット。
JP9369889A 1996-12-13 1997-12-15 全ホルモン置換療法 Pending JPH10298103A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/766320 1996-12-13
US08/766,320 US5855920A (en) 1996-12-13 1996-12-13 Total hormone replacement therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH10298103A true JPH10298103A (ja) 1998-11-10

Family

ID=25076088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP9369889A Pending JPH10298103A (ja) 1996-12-13 1997-12-15 全ホルモン置換療法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5855920A (ja)
JP (1) JPH10298103A (ja)
KR (1) KR19980064080A (ja)
GB (1) GB2320190B (ja)
HK (1) HK1009402A1 (ja)
ID (1) ID19543A (ja)
MY (1) MY128415A (ja)
SG (1) SG78281A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003505345A (ja) * 1999-06-11 2003-02-12 ワトソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 女性への非経口アンドロゲンステロイドの投与
JP2006503819A (ja) * 2002-08-29 2006-02-02 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 骨形成を増進するための作用剤および方法

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6465445B1 (en) * 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US7005428B1 (en) 1998-06-11 2006-02-28 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US7376700B1 (en) * 1999-08-23 2008-05-20 Wellcoaches Corporation Personal coaching system for clients with ongoing concerns such as weight loss
US6187750B1 (en) * 1999-08-25 2001-02-13 Everyoung Technologies, Inc. Method of hormone treatment for patients with symptoms consistent with multiple sclerosis
US6562790B2 (en) 2000-02-05 2003-05-13 Chein Edmund Y M Hormone therapy methods and hormone products for abating coronary artery blockage
US20020119191A1 (en) * 2000-04-24 2002-08-29 Hitoo Nishino Pharmaceutical or food composition for treatment or prevention of brain edema
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
US20040198706A1 (en) * 2003-03-11 2004-10-07 Carrara Dario Norberto R. Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents
US7198801B2 (en) * 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
US20070225379A1 (en) * 2001-08-03 2007-09-27 Carrara Dario Norberto R Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs
DE60143360D1 (de) 2000-08-03 2010-12-09 Antares Pharma Ipl Ag Zusammensetzung zur transdermalen und/oder transmukosalen Verabreichung von Wirkstoffen, die ausreichende therapeutische Spiegel garantiert
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040002482A1 (en) * 2000-08-30 2004-01-01 Dudley Robert E. Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US20020155990A1 (en) * 2001-04-20 2002-10-24 Renasci, Inc., D/B/A Renasci Anti-Aging Center Method of optimizing growth hormone replacement
US20020156019A1 (en) * 2001-04-20 2002-10-24 Renasci, Inc., D/B/A Renasci Anti-Aging Center Method of optimizing growth hormone replacement
US20030040433A1 (en) * 2001-08-27 2003-02-27 Case Leslie C. Synergistic, layered, precious metal-base metal hydrogenation catalysts
US7179798B2 (en) * 2001-11-16 2007-02-20 Russell R. Roby Methods and compositions for the treatment of pain and other hormone-allergy-related symptoms using dilute hormone solutions
US7470659B2 (en) * 2001-12-07 2008-12-30 The Regents Of The University Of California Methods to increase reverse cholesterol transport in the retinal pigment epithelium (RPE) and Bruch's membrane (BM)
AU2003272247A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-19 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Methods of treating age-related defects and diseases
US20040062794A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-01 Lee Shulman 17Beta- estradiol/levonorgestrel transdermal patch for hormone replacement therapy
EP1615658A1 (en) 2003-03-25 2006-01-18 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Inhibition of tumor cell proliferation by foxm1b inhibitors
US8883769B2 (en) * 2003-06-18 2014-11-11 White Mountain Pharma, Inc. Methods for the treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome
US20040259852A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 White Hillary D. Trandsdermal compositions and methods for treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome
US8710012B2 (en) 2003-07-14 2014-04-29 Cls Therapeutics Limited Method for treating oncological diseases
US8388951B2 (en) 2003-07-14 2013-03-05 Cls Therapeutics Limited Method for treating systemic DNA mutation disease
US20050065136A1 (en) * 2003-08-13 2005-03-24 Roby Russell R. Methods and compositions for the treatment of infertility using dilute hormone solutions
US9532994B2 (en) 2003-08-29 2017-01-03 The Regents Of The University Of California Agents and methods for enhancing bone formation by oxysterols in combination with bone morphogenic proteins
MXPA06003316A (es) * 2003-10-10 2006-06-08 Antares Pharma Ipl Ag Formulacion farmaceutica transdermica para minimizar los residuos en la piel.
WO2005105106A2 (en) * 2004-04-21 2005-11-10 Roby Russell R Hormone treatment of macular degeneration
WO2005105107A2 (en) * 2004-04-21 2005-11-10 Roby Russell R Hormone treatment of multiple sclerosis
US7425340B2 (en) * 2004-05-07 2008-09-16 Antares Pharma Ipl Ag Permeation enhancing compositions for anticholinergic agents
EP1758999B1 (en) * 2004-06-22 2011-03-09 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois METHODS OF INHIBITING TUMOR CELL PROLIFERATION WITH FOXM1 siRNA
US20060025390A1 (en) * 2004-07-28 2006-02-02 Roby Russell R Treatment of hormone allergy and related symptoms and disorders
DE102004063752A1 (de) * 2004-12-29 2006-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung ausgewählter CGRP-Antagonisten zur Bekämpfung menopausaler Hitzewallungen
US20070088012A1 (en) * 2005-04-08 2007-04-19 Woun Seo Method of treating or preventing type-2 diabetes
EP1880733A4 (en) * 2005-04-25 2009-08-12 Genkin Dmitry Dmitrievich METHOD FOR EXTENDING THE LIFE OF A HUMAN AND ANIMALS
US8067399B2 (en) * 2005-05-27 2011-11-29 Antares Pharma Ipl Ag Method and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
CN102091079B (zh) * 2005-06-03 2014-03-12 艾克若克斯Dds有限公司 用于透皮给药的方法和组合物
ZA200803087B (en) 2005-10-12 2009-11-25 Unimed Pharmaceuticals Llc Improved testosterone gel and method of use
EP1993558B1 (en) 2006-02-27 2014-07-30 The Regents of The University of California Oxysterol compounds and the hedgehog pathway
WO2007109609A2 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method for inhibiting angiogenesis
CN101426475A (zh) 2006-04-21 2009-05-06 安塔雷斯制药Ipl股份公司 使用用于经皮或经粘膜应用的制剂治疗热潮红的方法
WO2008067991A2 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Antares Pharma Ipl Ag Skin-friendly drug complexes for transdermal administration
CA2673513A1 (en) 2006-12-19 2008-07-10 The Regents Of University Of California Inhibition of ppar gamma expression by specific osteogenic oxysterols
CA2707663C (en) 2007-12-03 2017-05-30 The Regents Of The University Of California Oxysterols for activation of hedgehog signaling, osteoinduction, antiadipogenesis, and wnt signaling
US20100022497A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method for treating or preventing a cardiovascular disease or condition utilizing estrogen receptor modulators based on APOE allelic profile of a mammalian subject
US20100022494A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method, device, and kit for maintaining physiological levels of steroid hormone in a subject
US20110190201A1 (en) * 2008-07-24 2011-08-04 Searete Llc Method, device, and kit for maintaining physiological levels of steroid hormone in a subject
US20100061976A1 (en) * 2008-07-24 2010-03-11 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method for treating or preventing osteoporosis by reducing follicle stimulating hormone to cyclic physiological levels in a mammalian subject
US20100022991A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware System and device for maintaining physiological levels of steroid hormone in a subject
US9642862B2 (en) 2010-11-18 2017-05-09 White Mountain Pharma, Inc. Methods for treating chronic or unresolvable pain and/or increasing the pain threshold in a subject and pharmaceutical compositions for use therein
JP6262723B2 (ja) 2012-05-07 2018-01-17 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニアＴｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ オキシステロールアナログｏｘｙ１３３は、骨発生及びヘッジホッグシグナル伝達を誘導し、脂肪生成を阻害する
CA2911205A1 (en) 2013-05-02 2014-11-06 The Regents Of The University Of California Bone-selective osteogenic oxysterol-bone targeting agents
US10617743B2 (en) 2014-06-19 2020-04-14 Cls Therapeutics Limited Method to improve safety and efficacy of anti-cancer therapy
ES2799515T3 (es) 2015-05-22 2020-12-18 Dmitry Dmitrievich Genkin ADN extracelular como una diana terapéutica en la neurodegeneración
US10953074B2 (en) * 2017-01-08 2021-03-23 Richard D. Lippman Composition and method for improving sensorineural hearing
EP3665184A4 (en) 2017-08-09 2022-03-23 Intervene Immune, Inc. MEDICATION AND DOSING DEVICE TO REVERSE HUMAN AGING
KR20200122320A (ko) 2018-01-16 2020-10-27 씨엘에스 테라퓨틱스 리미티드 데옥시리보뉴클레아제 (dnase) 활성을 갖는 효소의 간 발현에 의한 질환의 치료

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017470A (en) * 1984-10-29 1991-05-21 Chaovanee Aroonsakul Method of diagnosing alzheimer's disease and senile dementia
US4902680A (en) * 1984-10-29 1990-02-20 Chaovanee Aroonsakul Treating central nervous system diseases
US4898857A (en) * 1984-10-29 1990-02-06 Chaovanee Aroonsakul Treating control nervous system diseases
US4898856A (en) * 1984-10-29 1990-02-06 Chaovanee Aroonsakul Method for treating central nervous system diseases
US4897389A (en) * 1984-10-29 1990-01-30 Chaovanee Aroonsakul Treating central nervous system diseases
US5391381A (en) * 1987-06-25 1995-02-21 Alza Corporation Dispenser capable of delivering plurality of drug units
EP0462189B1 (en) * 1989-03-10 1995-09-27 Endorecherche Inc. Combination therapy for treatment of estrogen sensitive diseases
US5397771A (en) * 1990-05-10 1995-03-14 Bechgaard International Research And Development A/S Pharmaceutical preparation
US5126324A (en) * 1990-06-07 1992-06-30 Genentech, Inc. Method of enhancing growth in patients using combination therapy
HU222501B1 (hu) * 1991-06-28 2003-07-28 Endorecherche Inc. MPA-t vagy MGA-t tartalmazó nyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyászati készítmény és eljárás előállítására
WO1994014450A1 (en) * 1992-12-28 1994-07-07 Jencap Research Ltd. Transdermal, multiphasic hormone replacement therapy
US5468736A (en) * 1993-02-25 1995-11-21 The Medical College Of Hampton Road Hormone replacement therapy
US6297212B1 (en) * 1994-05-31 2001-10-02 Gregory M. Fahy Growth hormone therapy and related methods and pharmaceutical compositions
US5563131A (en) * 1994-08-04 1996-10-08 Pherin Corporation Pregnane steroids as neurochemical initiators of change in human hypothalamic function and related pharmaceutical compositions and methods
EP0707850A1 (en) * 1994-09-21 1996-04-24 Scotia Holdings Plc Use of polyunsaturated fatty acids for the manufacture of a medicament for the treatment of brest pain

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003505345A (ja) * 1999-06-11 2003-02-12 ワトソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 女性への非経口アンドロゲンステロイドの投与
JP2013049682A (ja) * 1999-06-11 2013-03-14 Watson Pharmaceuticals Inc 女性への非経口アンドロゲンステロイドの投与
JP2006503819A (ja) * 2002-08-29 2006-02-02 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 骨形成を増進するための作用剤および方法

Also Published As

Publication number Publication date
ID19543A (id) 1998-07-23
HK1009402A1 (en) 1999-06-04
GB9715349D0 (en) 1997-09-24
US5855920A (en) 1999-01-05
GB2320190B (en) 2001-08-15
MY128415A (en) 2007-01-31
KR19980064080A (ko) 1998-10-07
SG78281A1 (en) 2001-02-20
GB2320190A (en) 1998-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH10298103A (ja) 全ホルモン置換療法
Luttge et al. Differential effectiveness of testosterone and its metabolites in the induction of male sexual behavior in two strains of albino mice
Fehm et al. Evidence for extrapituitary mechanisms mediating the morning peak of plasma cortisol in man
Fabris Neuroendocrine-immune interactions: a theoretical approach to aging
BECK et al. The metabolic effects of human and monkey growth hormone in man
US5605885A (en) Method for stimulating the immune system
KLEINBERG et al. Evidence that human growth hormone is a potent lactogen in primates
EP0146703B1 (en) Use of growth hormone to enhance ruminant mammary development
Ceda et al. Glucocorticoid modulation of growth hormone secretion in vitro. Evidence for a biphasic effect on GH-releasing hormone mediated release
EP1680139B1 (fr) Utilisation de la somatostatine ou d&#39;un de ses analogues pour preparer un medicament destine a reguler la reserve folliculaire ovarienne chez la femme non menopausee
Safadi et al. Influence of estrogen deficiency and replacement on T-cell populations in rat lymphoid tissues and organs
Gluckman et al. Hormone ontogeny in the ovine fetus. III. The effect of exogenous somatostatin
US7166569B2 (en) Method for the prevention of transplant rejection
Kelestimur et al. The effects of octreotide in a patient with Nelson’s syndrome
Anisimov et al. Small peptide-associated modulation of aging and longevity
HALL et al. Thymic hormones and immune function: mediation via neuroendocrine circuits
Fabris Immune system and aging: neuroimmunological implications
CN1221282C (zh) 全面性激素替代治疗法
RU2733465C1 (ru) Способ лечения гипогонадотропного гипогонадизма, назальный спрей как способ введения гонадорелина ацетата при лечении гипогонадотропного гипогонадизма
Lacombe et al. Thymectomy in the young pig: effects on the level of circulating thymic hormone
EP1229927B1 (en) Use of a growth hormone or a growth hormone secretagogue for appetite-suppression or induction of satiety
JP2009515983A (ja) 免疫寛容の誘導による、線維性疾患の処置の方法
Fabris Neuroendocrine—Thymus Interactions During Development and Aging
Fabris et al. Immunomodulating role of growth hormone
Engel Functional Interrelationships between the Anterior Pituitary and Adrenal Cortex in Intermediary Metabolism

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20040301

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20040601

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20040604

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20041101