JPH10279460A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 チロシナーゼ活性阻害剤が本来有する効果を
向上し、安定で且つ優れた美白効果を有する皮膚外用剤
を提供する。 【解決手段】 次の成分（Ａ）及び（Ｂ） （Ａ）リグナン配糖体 （Ｂ）チロシナーゼ活性阻害剤の１種又は２種以上を含
有する皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はリグナン配糖体とチ
ロシナーゼ活性阻害剤を配合することにより、皮膚に対
する優れた美白効果を有する化粧品、外用医薬品等外用
の皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、乳液、クリーム、化粧水、パ
ック、分散液、洗浄料等の化粧品や、軟膏剤、クリーム
剤、外用液剤等の外用医薬品には、これらに日焼け等に
より生じる皮膚の黒化、色素沈着により生ずるシミ、ソ
バカス等の現象を防止するために、カラミン等や、アス
コルビン酸類、グルタチオン、コロイドイオウ、ハイド
ロキノン、シンナミックアルデヒド、プラセンタエキス
等が配合されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の美白成分を配合した化粧品、外用医薬品等の皮膚外用
剤では、美白成分の効果が十分でなかったり、あるい
は、製剤中で変質する等して所期の薬効が得られない場
合が多く、その改善が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、皮膚外用
剤の美白成分の効果を向上させるべく鋭意検討を行った
結果、リグナン配糖体とチロシナーゼ活性阻害剤を組み
合わせれば、本来チロシナーゼ活性阻害剤の有する作用
が十分発揮されることを見出し、本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び
（Ｂ） （Ａ）構造式（Ｉ）で示されるリグナン配糖体 （Ｂ）チロシナーゼ活性阻害剤の１種又は２種以上

【化５】 を含有する皮膚外用剤を提供するものであり、該リグナ
ン配糖体としては下記の構造式（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−
ｂ）もしくは（ＩＩ−ｃ）で示されるセサミノール配糖
体の１種または２種以上を主成分として含有するものが
好ましく、また好ましい実施態様としては前記リグナン
配糖体がゴマ種子やその加湿物もしくは発芽体、または
それらの脱脂物の含水低級アルコール抽出物である。

【化６】

【化７】

【化８】

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の（Ａ）成分であるリグナ
ン配糖体を一般式で表現すれば、前記の構造式（Ｉ）で
示される。すなわち本発明に係るリグナン配糖体は、２
個のメチレンジオキシフェニル基を有するアグリコン部
分と、そのヒドロキシル基にグルコース、ガラクトース
またはフルクトースの糖残基が１〜４分子結合している
糖部分とから構成されるものである。

【０００７】かかるリグナン配糖体は、好ましくは前記
構造式（Ｉ）において糖残基がジグルコシド残基および
／またはトリグルコシド残基であるグルコシドリグナン
であり、さらにより好ましくは前記の構造式（ＩＩ−
ａ）、（ＩＩ−ｂ）もしくは（ＩＩ−ｃ）で示されるも
のの１種または２種以上、あるいはこれらを主成分とす
るものである。また、その調製法は特に限定されない
が、例えば、本発明者等によって開示された（特開平７
−１４５０６６号）方法がある。

【０００８】本発明の皮膚外用剤におけるリグナン配糖
体類の含有量は、リグナン配糖体の各成分の含有率の相
違により一律に規定しがたいが、例えば特開平７−１４
５０６６号に開示された方法により調製された含水低級
アルコール抽出物のときは、０．０５〜２０重量％（以
下単に「％」で示す）、好ましくは０．１〜１０％であ
り、粗リグナン配糖体を配合するときは０．０１〜１０
％、好ましくは０．０５〜５％であり、また、高純度精
製物（前記構造式（Ｉ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）
または（ＩＩ−ｃ）で示されるリグナン配糖体のうち少
なくとも１種以上を合計量として約６０％以上含む。）
を用いるときは０．００１〜５％、好ましくは０．０１
〜１％である。

【０００９】一方、本発明の（Ｂ）成分であるチロシナ
ーゼ活性阻害剤は、以下に示すものが挙げられる。

【００１０】すなわち、アスコルビン酸及びその誘導体
並びにその塩（例えばリン酸−Ｌ−アスコルビルマグネ
シウム等）、システイン及びその誘導体（例えば、Ｎ，
Ｎ’−ジアセチルシスチンジメチル等）並びにその塩、
アルブチン、ハイドロキノン及びその誘導体並びにその
塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリ
クイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤
抽出物、アロエ抽出物、イブキトラノオ抽出物、カミツ
レ抽出物、クララ抽出物、ケイケットウ抽出物、サンザ
シ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、センプ
クカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、トウキ抽出物、ノイバ
ラ抽出物、ホップ抽出物、及びヨクイニン抽出物等が挙
げられ、このうち１種または２種以上を適宜選択すれば
よい。

【００１１】本発明の皮膚外用剤におけるチロシナーゼ
活性阻害剤の含有量は、乾燥固形分として好ましくは
０．０００１〜１０重量％（以下単に「％」で示す）で
あり、より好ましくは０．００１から５％である。この
範囲内であれば、優れたチロシナーゼ活性阻害効果が得
られる。すなわち、色素沈着に高い抑制効果を発揮し、
日やけ等による皮膚の黒化、シミ、ソバカスの防止・改
善等に有効である。なお、これらはチロシナーゼ活性阻
害剤の１種または２種以上を組み合わせて用いることが
できる。

【００１２】本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須
成分である（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを通常の皮膚外用
剤として知られる種々の形態の基剤に配合して調製する
ことができる。

【００１３】皮膚外用剤の形態の例としては、特に限定
されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗
浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏等の化粧料や
外用医薬品等とすることができ、また基剤としては、こ
れら皮膚外用剤の形態に応じた基剤、例えば、精製水、
低級アルコール、多価アルコール、油脂、粉体、界面活
性剤、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、美容成分、防腐
剤、香料等を用いることができる。

【００１４】

【実施例】次に参考例、試験例及び実施例を挙げて本発
明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制
約されるものではない。

【００１５】参考例１ 含水メタノール抽出物の製造 予め滅菌した石英砂を３００ｃｍ² のステンレス製のバ
ットに敷き、その上に中国産ゴマ種子１０ｇを撒き、蒸
留水を十分に噴霧しながら、４０℃の恒温槽中で２日間
培養し、発芽させた。発芽率は８９％以上であった。発
芽状態が同程度の一定量の発芽物を１００ｍｌの含水メ
タノール（８０％（ｖ／ｖ））とともにブレンダーで粉
砕した。残渣を濾過し、濾液を濃縮乾固してメタノール
抽出物を得た。ついで、該抽出物をｎ−ヘキサンで抽出
洗浄して脂溶性物質を除き、含水メタノール抽出物を得
た。この含水メタノール抽出物を１００ｍｌ含水メタノ
ール（８０％（ｖ／ｖ））に再溶解し、高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）に供して組成を分析した。

【００１６】ＨＰＬＣ条件は、ポンプ（ＣＣＰＭ、東ソ
ー社製）にカラム（Ｓｏｋｅｎ Ｐａｋ ＯＤＳ−Ｗ５
μ、１０ｍｍΦ×２５０ｍｍ）、紫外線吸収検出器（Ｕ
Ｖ−８０００、東ソー社製）を接続し、溶出は、水：メ
タノールが９０：１０（ｖ：ｖ）から開始して、６０分
後に同１０：９０（ｖ：ｖ）となる直線グラジェントを
用い、流速を１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長は２８０ｎｍと
した。

【００１７】ＨＰＬＣ分析の結果、セサミンを外標準と
して含水メタノール抽出物中のリグナン配糖体の組成及
び含量を求めたところ、セサミノールトリグリコシド
（構造式（ＩＩ−ａ））、セサミノールジグリコシド
（構造式（ＩＩ−ｂ））及びセサミノールモノグリコシ
ド（構造式（ＩＩ−ｃ））の３種を含有し、これらは含
水メタノール抽出物中に８０ｍｇ存在し、その組成はセ
サミノールトリグリコシドが４０％、セサミノールジグ
リコシドが５０％、セサミノールモノグリコシドが１０
％であった。

【００１８】なお、各リグナン配糖体成分の化学的構造
は、前記と同条件の分取ＨＰＬＣで単一成分まで高純度
化した各精製物を用い、次の方法により確認した。即
ち、各精製物に１Ｎ塩酸を加え、１００℃で３０分間加
水分解せしめた後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層
及び水層に分けた。酢酸エチル層は４０℃以下で濃縮乾
固、ＴＭＳ−ＰＺ（東京化成工業社製）でトリメチルシ
リル化処理し、ガスクロマトグラフィー（ＧＬＣ）に供
してリグナンを定量分析した（外標準：セサミン）。

【００１９】このＧＬＣ条件は次のとおり。ＧＬＣ装
置：ヒューレットパッカード社製５８９０、カラム：Ｄ
Ｂ−１７ＨＴ（１５ｍ×０．３１９ｍｍ、ｆｉｌｍ ｔ
ｈｉｃｋｎｅｓｓ：０．１５μｍ、Ｊ＆Ｗ ＳＣＩＥＮ
ＴＩＦＩＣ社製）、注入法：スプリット法（スプリット
比１／１０）、カラム温度：２７０℃、キャリアガス：
ヘリウム。

【００２０】また、水層をＨＰＬＣ用前処理フィルター
（孔径：０．２μｍ、マイショリディスクＷ−１３−
２、東ソー社製）で濾過し、濾液にアセトン５ｍｌを加
えて減圧下で濃縮乾固後、ＴＭＳ−ＰＺ（前出と同じ）
でトリメチルシリル化処理し、これをＧＬＣに供して糖
を定量分析した（外標準：グルコース、ガラクトース、
フルクトース）。

【００２１】このＧＬＣ条件は、カラム：ＤＢ−１７０
１（１５ｍ×０．２５ｍｍ、ｆｉｌｍ ｔｈｉｃｋｎｅ
ｓｓ：１．０μｍ、Ｊ＆Ｗ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ社
製）、注入法：スプリット法（スプリット比１／５
０）、カラム温度：１８０℃とする以外は前記リグナン
分析の場合と同じである。

【００２２】参考例２ 粗リグナン配糖体の製造参考例
１で得た含水メタノール抽出物を水１００ｍｌに溶解
後、同容量のｎ−ヘキサンを加え激しく振盪した。この
抽出操作を３回繰り返し、脂溶性物質を除いた。ｎ−ヘ
キサン層を完全に除いた残液に予め水で飽和したｎ−ブ
タノールを同容量加え、激しく振盪した。この抽出操作
を２回繰り返し、水溶性物質を除いた。ｎ−ブタノール
層を同容量の水で２回水洗した後、減圧下で濃縮乾固し
て粗リグナン配糖体を得た。

【００２３】参考例１に記載の方法でＨＰＬＣ分析した
ところ、粗リグナン配糖体中にセサミノールトリグリコ
シド、セサミノールジグリコシド及びセサミノールモノ
グリコシドを含み、これらは粗リグナン配糖体中に７０
ｍｇ存在し、その組成はセサミノールトリグリコシドが
４５％、セサミノールジグリコシドが４８％、セサミノ
ールモノグリコシドが７％であった。

【００２４】参考例３ 高純度リグナン配糖体の製造 参考例２に記載の方法で得られた粗リグナン配糖体を、
ＯＤＳを担体とする分配クロマトグラフィーに供した。
ＹＭＣ−ＧＥＬ ＯＤＳ−Ａ（山村化学（株）製）６０
ｇを直径３ｃｍ、長さ５０ｃｍのガラス製カラムに充填
して水を流して平衡化した。これに前記粗リグナン配糖
体１ｇをカラムの上部に負荷した。水から順次メタノー
ル濃度を増加させる段階溶出法によって、分画成分を溶
出させた。３０〜６０％（ｖ／ｖ）メタノールで溶出す
る画分を集め、減圧濃縮したところ、約１００ｍｇのカ
ラム分画物が得られた。

【００２５】これを分取ＨＰＬＣに繰り返し供して、各
リグナン配糖体成分が単一となるまで精製を行なった。
その結果、セサミノールトリグリコシド、セサミノール
ジグリコシド及びセサミノールモノグリコシドの各リグ
ナン配糖体精製物が各５〜１０ｍｇ得られた。これらの
全リグナン配糖体成分の含有率は、発芽乾燥物当たり
２．０％（ｗｔ／ｗｔ）、含水メタノール抽出物当たり
４．５％（ｗｔ／ｗｔ）であった。

【００２６】参考例４ 植物抽出物の製造 カンゾウ（日局）、ソウハクヒ（日局）、クジン（クラ
ラ）（日局）、トウキ（日局）の各１０ｇにそれぞれ含
水濃度５０％（ｖ／ｖ）エタノール１００ｍｌを加え、
室温で時々撹拌しながら３日間抽出し、濾過して各植物
抽出物を得た。

【００２７】参考例５ ノイバラ抽出物の製造 ノイバラの果実２０ｇを細切し、含水濃度５０％（ｖ／
ｖ）エタノール１００ｍｌを加え、室温で時々撹拌しな
がら３日間抽出し、ノイバラ抽出物を得た。

【００２８】参考例６ ホップ抽出物の製造 乾燥したホップの雌花穂２０ｇを細切し、１，３−ブチ
レングリコール１００ｍｌを加え、室温で時々撹拌しな
がら１０日間抽出し、ホップ抽出物を得た。

【００２９】参考例７ ヨクイニン抽出物の製造 ヨクイニンの種皮を除去した種子１００ｇを細切し、精
製水１００ｍｌを加え、室温で時々撹拌しながら１５日
間抽出し、ヨクイニン抽出物を得た。

【００３０】試験例１ チロシナーゼ活性阻害試験 下記方法により、含水メタノール抽出物及び参考例４で
得た植物抽出物について、単独またはそれらを組み合わ
せた試料のチロシナーゼ活性阻害率を調べた。すなわ
ち、各試料に酵素溶液［シグマ社製、２８，０００単位
のチロシナーゼ１０ｍｇを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
６．８）２０ｍｌに溶解したもの］０．１ｍｌを加え、
さらに０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を加え４．
０ｍｌとし、これを２５℃にて１０分間インキュベート
した。

【００３１】次いで、これにあらかじめ２５℃に保って
おいた基質溶液［Ｌ−ＤＯＰＡ（東京化成製）１９８．
０ｍｇを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）１００ｍ
ｌに溶解したもの］１．０ｍｌを加え、１０分間反応せ
しめた。反応後、４７５ｎｍにおける吸光度（ＯＤ_S ）
を測定した。同様に、加熱失活させた前記酵素を用いて
反応させた時の吸光度（ＯＤ_HE）及び試料無添加のとき
の吸光度（ＯＤ_B ）を測定し、次式よりチロシナーゼ活
性の活性阻害率を算出した。

【００３２】 ＯＤ_S ：試料吸光度 ＯＤ_B ：試料無添加時の吸光度 ＯＤ_HE：酵素不活性時の吸光度

【００３３】

【表１】

【００３４】表１の結果から明らかなごとく、含水メタ
ノール抽出物とチロシナーゼ活性阻害剤を組み合わせた
場合には、含水メタノール抽出物またはチロシナーゼ活
性阻害剤を単独で用いた場合よりチロシナーゼ活性阻害
作用が高く、相乗的な美白効果を示した。従って、含水
メタノール抽出物とチロシナーゼ活性阻害剤を組み合わ
せた本発明皮膚外用剤は、これを肌に適用することによ
り、極めて優れたチロシナーゼ活性阻害作用を発揮し、
日焼けによる肌の黒色化、シミ、ソバカス等を効果的に
抑制する。

【００３５】実施例１ クリーム：表２に示す組成及び下記製法でクリームを調
製し、その美肌効果を調べた。この結果も併せて表２に
示す。

【００３６】

【表２】 ＊１：参考例３で製造したもの ＊２：和光純薬社製 ＊３：参考例４で製造したもの

【００３７】（製法） Ａ．成分（１）〜（７）を混合し、加熱して７０℃に保
つ。 Ｂ．成分（１１）〜（１３）を混合し、加熱して７０℃
に保つ。 Ｃ．ＡにＢを加え、混合した後、冷却しする。 Ｄ．Ｃに（８）〜（１０）及び（１２）を加え、均一に
混合してクリームを得た。

【００３８】（試験方法）被験クリーム１品につき２７
〜５４才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２
回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を
顔面に塗布した。塗布による美肌効果を以下の基準によ
って評価した。

【００３９】（評価基準） ＜評価＞ ＜内 容＞ 有 効 肌のくすみが目立たなくなった。 やや有効 肌のくすみがあまり目立たなくなった。 無 効 使用前と変化なし。

【００４０】表２の結果に示される如く、本発明品１及
び２は、これらを皮膚に適用することにより、肌の「く
すみ」等の発生の防止、改善することができ、美しい肌
とすることが明らかとなった。

【００４１】実施例２ 化粧水：次に示す処方及び下記製法で化粧水を調製し
た。 （処方） （％） （１）グリセリン ５．０ （２）１，３−ブチレングリコール ６．５ （３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン １．２ モノラウリン酸エステル （４）エタノール ８．０ （５）含水メタノール抽出物＊１ １０．０ （６）クジン抽出物＊２ ０．５ （７）防腐剤 適量 （８）香料 適量 （９）精製水 残量 ＊１ 参考例１で製造したもの ＊２ 参考例４で製造したもの

【００４２】（製法） Ａ．成分（３）、（４）、（７）及び（８）を混合溶解
する。 Ｂ．成分（１）、（２）、（５）、（６）及び（９）を
混合溶解する。 Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。

【００４３】実施例３ 乳液：次に示す処方及び下記製法で乳液を調製した。 （処方） （％） （１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン １．０ モノステアレート （２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット ０．５ テトラオレエート （３）グリセリルモノステアレート １．０ （４）ステアリン酸 ０．５ （５）ベヘニルアルコール ０．５ （６）スクワラン ８．０ （７）高純度リグナン配糖体精製物＊１ ０．１ （８）システイン＊２ ０．１ （９）防腐剤 ０．１ （１０）カルボキシビニルポリマー ０．１ （１１）水酸化ナトリウム ０．０５ （１２）エチルアルコール ５．０ （１３）精製水 残量 （１４）香料 適量 ＊１ 参考例３で製造したもの ＊２ システイン（和光純薬社製）を１．０ｍｇ／ｍｌになるように水で希釈し たもの

【００４４】（製法） Ａ．成分（８）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保
つ。 Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。 Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。 Ｄ．Ｃを冷却後（７）、（１４）を加え、均一に混合し
て乳液を得た。

【００４５】実施例４ クリーム：次に示す処方及び下記製法でクリームを調製
した。 （処方） （％） （１）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）モノステアレート ２．０ （２）グリセリンモノステアレート（自己乳化型） ５．０ （３）ステアリン酸 ５．０ （４）ベヘニルアルコール ０．５ （５）スクワラン １５．０ （６）イソオクタン酸セチル ５．０ （７）ブチルパラベン ０．１ （８）メチルパラベン ０．１ （９）１，３−ブチレングリコール ５．０ （１０）粗リグナン配糖体＊１ ０．２ （１１）ノイバラ抽出液＊２ ０．５ （１２）精製水 残量 （１３）香料 適量 ＊１ 参考例２で製造したもの ＊２ 参考例５で製造したもの

【００４６】（製法） Ａ．成分（１）〜（７）を７０℃にて加熱溶解する。 Ｂ．成分（８）〜（１２）を７０℃に加熱する。 Ｃ．ＡをＢに加え、冷却しながら成分（１３）を加え、
クリームを得る。

【００４７】実施例２の化粧水、実施例３の乳液及び実
施例４のクリームはいずれも経時安定性に優れ、皮膚に
適用することにより、肌の「くすみ」等の発生を防止す
るとともに、シミ等の色素沈着も改善することができ、
透明感のある美しい肌にするものであった。

【００４８】実施例５ パック：次に示す処方及び下記製法でパックを調製し
た。 （処方） （％） （１）ポリビニルアルコール ２０．０ （２）エタノール ２０．０ （３）グリセリン ５．０ （４）カオリン ６．０ （５）高純度リグナン配糖体精製物＊１ １．０ （６）ホップ抽出物＊２ １．０ （７）防腐剤 適量 （８）香料 適量 （９）精製水 残量 ＊１ 参考例３で製造したもの ＊２ 参考例６で製造したもの

【００４９】（製法） Ａ．成分（１）、（３）、（４）及び（９）を混合し、
７０℃に加熱し、撹拌する。 Ｂ．成分（２）、（７）及び（８）を混合する。 Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して
（５）、（６）を均一に分散してパックを得た。

【００５０】実施例５のパックは、経時安定性に優れ、
皮膚に適用することにより、皮膚のきめを整え、肌の
「くすみ」を防止するとともに、シミ等の色素沈着も改
善することができ、透明感のある美しい肌にするもので
あった。

【００５１】実施例６ リキッドファンデーション：次に示す処方及び下記製法
でリキッドファンデーションを調製した。 （処方） （％） （１）ラノリン ７．０ （２）流動パラフィン ５．０ （３）ステアリン酸 ２．０ （４）セタノール １．０ （５）グリセリン ５．０ （６）トリエタノールアミン １．０ （７）カルボキシメチルセルロース ０．７ （８）精製水 残量 （９）マイカ １５．０ （１０）タルク ６．０ （１１）酸化チタン ３．０ （１２）着色顔料 ６．０ （１３）粗リグナン配糖体＊１ ０．０５ （１４）カンゾウ抽出物＊２ ０．０５ （１５）紫外線吸収剤 適量 （１６）香料 適量 ＊１ 参考例２で製造したもの ＊２ 参考例４で製造したもの

【００５２】（製法） Ａ．成分（１）〜（４）を混合溶解する。 Ｂ．Ａに成分（９）〜（１２）を加え、均一に混合す
る。 Ｃ．成分（５）〜（８）を均一に溶解し、７０℃に保
つ。 Ｄ．ＢにＣを添加して、均一に乳化する。 Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１３）〜（１６）を添加してリ
キッドファンデーションを得た。

【００５３】実施例７ 日焼け止め用乳液：次に示す処方及び下記製法で日焼け
止め用乳液を調製した。 （処方） （％） （１）ステアリン酸 ２．０ （２）セタノール １．０ （３）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン （２０Ｅ．Ｏ） ０．５ （４）セスキオレイン酸ソルビタン ０．５ （５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ８．０ （６）２−エチルヘキサン酸セチル １２．０ （７）１，３−ブチレングリコール １０．０ （８）カルボキシビニルポリマー ０．２ （９）トリエタノールアミン ０．５ （１０）含水メタノール抽出物＊１ ０．５ （１１）ソウハクヒ抽出物＊２ ０．１ （１２）精製水 残量 （１３）防腐剤 適量 （１４）酸化チタン ３．０ （１５）香料 適量 ＊１ 参考例１で製造したもの ＊２ 参考例４で製造したもの

【００５４】（製法） Ａ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７５℃に保つ。 Ｂ．成分（７）〜（１３）を加熱混合し、７５℃に保
つ。 Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。 Ｄ．Ｃを冷却しながら（１４）〜（１５）を加え、日焼
け止め用乳液を得た。

【００５５】実施例６のリキッドファンデーション及び
実施例７の日焼け止め用乳液は、いずれも経時安定性に
優れ、皮膚に適用することにより、日焼け等による肌の
黒化やシミを防止するものであった。

【００５６】実施例８ ゲル軟膏：次に示す処方及び下記製法でゲル軟膏を調製
した。 （処方） （％） （１）カルボキシビニルポリマー １．０ （２）トリエタノールアミン １．０ （３）１，３−ブチレングリコール １０．０ （４）高純度リグナン配糖体精製物＊１ ０．０１ （５）ヨクイニン抽出物＊２ ０．０１ （６）精製水 残量 ＊１ 参考例３で製造したもの ＊２ 参考例７で製造したもの

【００５７】（製法） Ａ．成分（１）及び（３）〜（６）を混合溶解する。 Ｂ．Ａに成分（２）を加え、混合して均一にし、ゲル軟
膏を得た。

【００５８】実施例８のゲル軟膏は、経時安定性に優
れ、皮膚に適用することにより、皮膚のきめを整え、肌
の「くすみ」を防止するとともに、シミ等の色素沈着も
改善することができ、透明感のある美しい肌にするもの
であった。

【００５９】

【発明の効果】本発明によれば、チロシナーゼ活性阻害
剤の本来有する性能を十分に発揮させることができる。
すなわち、色素沈着に高い抑制効果を発揮し、日やけ等
による皮膚の黒化、シミ、ソバカスの防止・改善等に有
効である。このように、本発明の皮膚外用剤は、チロシ
ナーゼ活性阻害剤の本来有する性能を十分に発揮させる
ことができるので、美容や医療において極めて有用なも
のである。

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【手続補正書】

【提出日】平成１０年２月６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３６】

【表２】 ＊１：参考例３で製造したもの ＊２：和光純薬社製 ＊３：参考例４で製造したもの

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/00 ＡＧＡ Ａ６１Ｋ 7/00 ＡＧＡＤ 7/40 7/40 31/70 ＡＥＤ 31/70 ＡＥＤ (72)発明者 妹尾 正巳 東京都北区田端新町３−26−２−1004 (72)発明者 亀山 久美 東京都豊島区上池袋４−11−９−512

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の成分（Ａ）及び（Ｂ） （Ａ）リグナン配糖体 （Ｂ）チロシナーゼ活性阻害剤の１種又は２種以上を含
   有することを特徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 リグナン配糖体が、下記の構造式（Ｉ）
   で示されるセサミノール配糖体である請求項１記載の皮
   膚外用剤。 【化１】
3. 【請求項３】 リグナン配糖体が、下記の構造式（ＩＩ
   −ａ）、（ＩＩ−ｂ）もしくは（ＩＩ−ｃ）で示される
   リグナン配糖体の１種または２種以上を主成分とするセ
   サミノール配糖体である請求項１または２記載の皮膚外
   用剤。 【化２】 【化３】 【化４】
4. 【請求項４】 リグナン配糖体がゴマ種子やその加湿物
   もしくは発芽体、またはそれらの粉砕物、またはそれら
   の脱脂物の含水低級アルコール抽出物である請求項１、
   ２または３記載の皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 チロシナーゼ活性阻害剤が、アルブチ
   ン、ハイドロキノン及びその誘導体並びにその塩、アス
   コルビン酸及びその誘導体並びにその塩、システイン及
   びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレ
   ン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有
   するカンゾウ抽出物、センプクカ抽出物、ケイケットウ
   抽出物、サンペンズ抽出物、ソウハクヒ抽出物、トウキ
   抽出物、イブキトラノオ抽出物、クララ抽出物、サンザ
   シ抽出物、シラユリ抽出物、ホップ抽出物、ノイバラ抽
   出物及びヨクイニン抽出物、プラセンタエキスから選ば
   れる１種または２種以上である請求項１、２、３または
   ４記載の皮膚外用剤。