JPH10259176A - New amide derivative having vascularization inhibiting action and its use - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a vascularization inhibitor selectively suppressing a vescularization process and capable of curing arthritis, retinopathy, psoriasis, tumor, etc., by including an amide derivative. SOLUTION: This medicine contains an amide derivative of the formula (R<1> , R<2> , R<4> , R<7> , R9 and R<10> are each an alkoxy, etc.; R<3> and R<8> are each an alkoxy, an aralkyloxy, etc.; R<5> is an alkenyl, etc.; R<6> is an alkyl, etc.; or R<2> and R<3> , R<5> and R<6> , R<7> and R<8> , etc., are respectively formable of a condensed ring together with a six-membered ring), etc., or its salt. The compound of the formula is a new compound and 4-benzyloxy-N-(4-benzyloxyphenyl)-3- methoxybenzamide is exemplified. The compound of the formula selectively suppresses propagation of vascular endothelial cells and is suppressible formation of a new blood vessel in a granulation by an oral administration with a slight side effect in a mouse air porch model.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、血管新生阻害薬と
して有用なアミド誘導体に関するものであり、該誘導体
は、リューマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、腫瘍増殖に
おいて、その発症または進展に深く関わっていると考え
られる血管新生を抑制する化合物群であり、それらの疾
患の治療薬として有用である。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an amide derivative useful as an angiogenesis inhibitor, and this derivative is deeply involved in the onset or progression of rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy and tumor growth. A group of compounds that suppress angiogenesis, which are considered to be effective, and are useful as therapeutic agents for those diseases.

【０００２】[0002]

【従来の技術】血管新生は、本来胎盤形成、胎児の成長
等における重要な現象であるが、ある病態においては異
常な血管新生を誘発し、疾患の発症または進展に深く関
わる場合がある。即ち、関節炎におけるパンヌスとよば
れる肉芽の増殖、糖尿病患者で網膜に発生し失明の原因
となる糖尿病性網膜症、乾せん、あるいは癌腫瘍の増殖
において血管の新生は重要な要因であるとされている。
血管新生は、１）プロテアーゼによる血管基底膜の分
解、２）内皮細胞の遊走、３）内皮細胞の増殖、４）管
腔形成、という過程を経て起こると考えられている。従
来、basic fibroblast growth factor (bFGF)は内皮細
胞に対する遊走、増殖作用が知られ、新生血管を誘発す
る因子であることが知られていた。さらに近年、vascul
ar endothelial growth factor (VEGF)が、病態組織、
特に低酸素下での誘導、強力な内皮細胞増殖作用などか
ら注目されており、bFGFとともに血管新生の重要な因子
として考えられている。2. Description of the Related Art Angiogenesis is essentially an important phenomenon in placenta formation, fetal growth and the like, but in some pathological conditions, it induces abnormal angiogenesis and may be deeply involved in the onset or progression of disease. That is, the growth of granulation called pannus in arthritis, diabetic retinopathy that occurs in the retina in diabetic patients and causes blindness, psoriasis, or growth of cancer tumors is considered to be an important factor in the growth of cancer tumors. .
Angiogenesis is thought to occur through the following processes: 1) degradation of vascular basement membrane by proteases, 2) migration of endothelial cells, 3) proliferation of endothelial cells, and 4) lumen formation. Heretofore, basic fibroblast growth factor (bFGF) has been known to be a factor that induces new blood vessels, as it is known to migrate and proliferate to endothelial cells. More recently, vascul
ar endothelial growth factor (VEGF)
In particular, it is attracting attention for its induction under hypoxia and strong endothelial cell proliferation, and is considered as an important factor in angiogenesis together with bFGF.

【０００３】このような技術背景のもとに、最近、血管
新生阻害作用を有する化合物の報告が数多くなされてい
る。例えば、フマギロール誘導体として、特開平３−７
２７０号公報、特開平３−７２７１号公報、特開平３−
１４５７１号公報、特開平３−７２２２号公報、特開平
５−９６９号公報が報告され、シクロヘキセン誘導体と
しては、特開平２−７６８６６号公報、特開平２−８５
２７２号公報、特開平２−２８６６１７号公報、特開平
３−２７９３７６号公報、特開平４−２９７４６９号公
報、特開平８−１８３７５２号公報が報告され、アザス
ピロ［２．５］オクタン誘導体として、特開平８−１８
３７８８号公報が報告されている。イミダゾール誘導体
としては、特開平５−３９２２１号公報、特開平５−５
１３８３号公報、特開平７−３３６５８号公報、特開平
７−３３７４５号公報、特表平８−５０６５９４号公報
が報告され、チエノ誘導体としては、特開平６−３３６
４８４号公報、特開平７−２６６８号公報、特開平７−
１４９６４４号公報が報告されている。ステロイド類と
しては、特表昭６３−５０１２９２号公報、特表平４−
５０６０６６号公報、特表平５−５０７９１２号公報、
特表平７−５０１０８１号公報、ＷＯ９５／２６９７４
号公報が報告されている。その他、アントラサイクリン
系化合物としては、特開平２−２８８８３１号公報、特
開平２−２８８８９２号公報が報告され、アスコルビン
酸誘導体としては、特開平６−２１９９４３号公報、特
開平６−２１９９４４号公報が報告されている。天然物
由来の化合物としては、特開平４−２２４５５９号公
報、特開平５−２５５３６６号公報が報告され、またこ
れらの他に特開昭５９−１７６２９９号公報、特開平５
−２０８９８８号公報、特開平４−２２５９６２号公
報、特開平５−１９４４１５号公報等数多く報告されて
いる。しかし、本願発明のごときアミノ誘導体が血管新
生阻害活性を有することは、何れの文献にも開示されて
いない。[0003] Under such technical background, recently, a large number of compounds having an angiogenesis inhibitory action have been reported. For example, as fumagillol derivatives,
No. 270, Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 3-7271, Japanese Unexamined Patent Application Publication No.
JP-A-14571, JP-A-3-7222, and JP-A-5-969 have been reported. As cyclohexene derivatives, JP-A-2-76866 and JP-A-2-85 have been reported.
272, JP-A-2-286617, JP-A-3-279376, JP-A-4-297469, and JP-A-8-183752, and are reported as azaspiro [2.5] octane derivatives. Kaihei 8-18
No. 3788 is reported. Examples of the imidazole derivative include JP-A-5-39221 and JP-A-5-5-5.
No. 1383, JP-A-7-33658, JP-A-7-33745 and JP-A-8-506594 are reported. As thieno derivatives, JP-A-6-336 is used.
484, JP-A-7-2668, JP-A-7-268
No. 149644 has been reported. Examples of steroids include JP-T-63-501292 and JP-T-Hei 4-
No. 506066, Japanese Patent Publication No. 5-507912,
Japanese Patent Publication No. Hei 7-501081, WO 95/26974
Has been reported. In addition, JP-A-2-288831 and JP-A-2-288892 have been reported as anthracycline-based compounds, and JP-A-6-219943 and JP-A-6-219944 have been reported as ascorbic acid derivatives. It has been reported. As compounds derived from natural products, JP-A-4-224559 and JP-A-5-255366 are reported. In addition to these, JP-A-59-176299 and JP-A-5-176299 disclose such compounds.
-208988, JP-A-4-225962, JP-A-5-194415, and many others have been reported. However, it is not disclosed in any document that the amino derivative as in the present invention has angiogenesis inhibitory activity.

【０００４】一方、本願発明と構造的に類似するアミド
誘導体を包含する出願特許としては、特開昭５１−１３
１８４６号公報（血糖低下剤）、特開昭５２−８５１３
７１号公報（血糖低下剤）、特開昭５５−２７１１０号
公報（抗アレルギー剤）、特開昭６１−５４号公報（抗
アレルギー剤）、特開平７−３３０５９５号公報（細胞
接着抑制剤）が報告されているが、本願発明のごときア
ミド誘導体が血管新生阻害作用を有することの開示は全
くない。On the other hand, as an application patent containing an amide derivative structurally similar to the present invention, Japanese Patent Application Laid-Open No.
No. 1846 (hypoglycemic agent), JP-A-52-8513
No. 71 (hypoglycemic agent), JP-A-55-27110 (anti-allergic agent), JP-A-61-54 (anti-allergic agent), JP-A-7-330595 (cell adhesion inhibitor) However, there is no disclosure that an amide derivative as in the present invention has an angiogenesis inhibitory action.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】ところで、血管新生阻
害剤として働くためには、先に述べた１）〜４）のどこ
かの過程において抑制する必要がある。例えばこれまで
に、抗腫瘍剤のなかにはメトトレキセートのように血管
新生抑制作用が報告されているものがあるが、これらは
細胞への特異性を欠き、副作用として現れることがあ
る。また、さまざまな形で内皮細胞の増殖を抑制すると
される物質が上記のごとく数多く報告されているが、活
性面又は副作用等で充分満足できるものではなく、いま
だ実用化に到っていない。By the way, in order to work as an angiogenesis inhibitor, it is necessary to suppress it in any of the above-mentioned steps 1) to 4). For example, some antitumor agents, such as methotrexate, have been reported to have angiogenesis-suppressing effects, but they lack cell specificity and may appear as side effects. As described above, a number of substances that suppress the proliferation of endothelial cells have been reported in various forms, but they have not been sufficiently satisfactory in terms of activity or side effects, and have not yet been put to practical use.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】発明者らは上記課題に鑑
み、選択的に血管新生過程を抑制することにより、新生
血管がもたらす生体にとって不利な現象、すなわち関節
炎、網膜症、乾せん、腫瘍の進展を抑制する新規化合物
を探索すべく鋭意研究を行った。その結果、より強い血
管新生阻害活性を有し、かつ副作用の少ないアミド誘導
体を見出し本発明を完成するに到った。より詳しくは、
下記（１）乃至（４０）に示す通りである。即ち、本発
明は下記（１）〜（４０）に示す通りである。Means for Solving the Problems In view of the above-mentioned problems, the present inventors selectively suppress the angiogenesis process, thereby causing adverse phenomena caused by new blood vessels to the living body, that is, arthritis, retinopathy, psoriasis, tumors, etc. We worked diligently to search for new compounds that inhibit progress. As a result, an amide derivative having a stronger angiogenesis inhibitory activity and having less side effects was found, and the present invention was completed. More specifically,
It is as shown in the following (1) to (40). That is, the present invention is as shown in the following (1) to (40).

【０００７】（１） 下記一般式［１］(1) The following general formula [1]

【化２９】 ｛式中、Ｒ¹は水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シ
アノ基、低級アルコキシ基又は−ＮＲ¹¹Ｒ¹²（ここでＲ
¹¹及びＲ¹²は、同一又は異なって水素原子又はアシル基
である。）であり；Ｒ²は水素原子、ニトロ基、ハロゲ
ン原子、−ＯＲ¹³（ここでＲ¹³は、低級アルキル基、ア
ラルキル基又はシクロアルキル基である。）であり；Ｒ
³は−Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴又はEmbedded image In the formula, R ¹ is a hydrogen atom, a nitro group, a halogen atom, a cyano group, a lower alkoxy group, or —NR ¹¹ R ¹² (where R
¹¹ and R ¹² are the same or different and are a hydrogen atom or an acyl group. R ² is a hydrogen atom, a nitro group, a halogen atom, —OR ¹³ (where R ¹³ is a lower alkyl group, an aralkyl group or a cycloalkyl group);
³ _{-X 3 - (CH 2) m} -R 14 or

【０００８】[0008]

【化３０】 （式中、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基、置換され
てもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアミノ
基、置換されてもよい低級アルキル基、シクロアルキル
基、アシル基、アルケニル基又は水素原子であり、Ｘ₃
は−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＯＳＯ₂−、−ＮＲ¹⁷−
（ここでＲ¹⁷は、水素原子又は低級アルキル基であ
る。）であり、ｍは０又は１乃至５の整数であり、Ｒ¹⁵
及びＲ¹⁶は、同一又は異なって水素原子、低級アルコキ
シ基、アミノ基、低級アルキル基、カルボキシ基又は水
酸基である。）であり、又はＲ²とＲ³が一緒になってEmbedded image (Wherein R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted lower alkyl group, a cycloalkyl group, an acyl group, an alkenyl group Or a hydrogen atom, and X ₃
It is -O -, - NHCO -, - OSO 2 -, - NR 17 -
(Where R ¹⁷ is a hydrogen atom or a lower alkyl group), m is 0 or an integer of 1 to 5, and R ¹⁵
And R ¹⁶ are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkoxy group, an amino group, a lower alkyl group, a carboxy group or a hydroxyl group. ) Or R ² and R ³ together

【０００９】[0009]

【化３１】 （式中、Ｒ¹⁸は置換されてもよいフェニル基、置換され
てもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換されて
もよいアミノ基、水酸基、ニトロ基、アルデヒド基又は
水素原子である。）であり；Ｒ⁴は水素原子又は−ＯＲ
¹⁹（ここでＲ¹⁹は、低級アルキル基、アラルキル基又は
シクロアルキル基である。）であり、又はＲ³とＲ⁴が一
緒になってEmbedded image (Wherein, R ¹⁸ is an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted aralkyl group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, an optionally substituted amino group, a hydroxyl group, . nitro group, an aldehyde group or a hydrogen atom located at); R ⁴ is a hydrogen atom or -OR
¹⁹ (where R ¹⁹ is a lower alkyl group, an aralkyl group or a cycloalkyl group), or R ³ and R ⁴ together

【００１０】[0010]

【化３２】 （式中、Ｒ²⁰は−（ＣＨ₂）_p−Ｒ²⁴（ここでＲ²⁴は、置
換されてもよいフェニル基、置換されてもよいヘテロア
リール基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、水酸基又は水素原子であ
る。）であり、ｐは０又は１乃至５の整数であり、Ｒ²¹
は、水素原子又はEmbedded image (Wherein, R ²⁰ is-(CH ₂ ) _p -R ²⁴ (where R ²⁴ is an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted amino group, a carboxy group ,
It is a lower alkoxycarbonyl group, a hydroxyl group or a hydrogen atom. And p is 0 or an integer of 1 to 5, and R ²¹
Is a hydrogen atom or

【００１１】[0011]

【化３３】 であり、又はＲ²⁰とＲ²¹が一緒になってEmbedded image Or R ²⁰ and R ²¹ together

【００１２】[0012]

【化３４】 （式中、Ｒ²⁵及びＲ²⁶は同一又は異なって低級アルキル
基、低級アルコシキル基又は水素原子である。）であ
り、ｎは０又は１であり、Ｒ²²は、−（ＣＨ₂）_q−Ｒ²⁷
（ここでＲ²⁷は、置換されてもよいアリール基又は置換
されてもよいヘテロアリール基であり、ｑは０又は１乃
至５の整数である。）であり、Ｒ²³は、水素原子又は低
級アルキル基であり；Ｒ⁵は、水素原子、ニトロ基、ア
ルケニル基又は−ＮＨＲ²⁸（ここでＲ²⁸は、水素原子、
アシル基又は低級アルコキシカルボニルであり；Ｒ
⁶は、水素原子又は置換されてもよい低級アルキル基で
あり、又はＲ⁵とＲ⁶が一緒になってEmbedded image (Wherein R ²⁵ and R ²⁶ are the same or different and are a lower alkyl group, a lower alkoxy group or a hydrogen atom), n is 0 or 1, and R ²² is — (CH ₂ ) _q − R ²⁷
(Where R ²⁷ is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, q is 0 or an integer of 1 to 5), and R ²³ is a hydrogen atom or lower. R ⁵ is a hydrogen atom, a nitro group, an alkenyl group or —NHR ²⁸ (where R ²⁸ is a hydrogen atom,
An acyl group or a lower alkoxycarbonyl;
⁶ is a hydrogen atom or a lower alkyl group which may be substituted, or R ⁵ and R ⁶ together

【００１３】[0013]

【化３５】 （式中、ｒは０又は１であり、Ｙは−Ｎ＝又は−ＣＨ＝
であり、Ｒ²⁹は水素原子又は低級アルキル基である。）
であり；Ｒ⁷は、水素原子又は低級アルコキシ基であ
り；Ｒ⁸は、−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は、
−Ｏ−、−ＣＨ₂−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＳ
Ｏ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−ＮＲ³¹−（ここでＲ³¹は、水
素原子、低級アルキル基又はアラルキル基である。）、Embedded image (Wherein, r is 0 or 1, Y is -N = or -CH =
And R ²⁹ is a hydrogen atom or a lower alkyl group. )
R ⁷ is a hydrogen atom or a lower alkoxy group; R ⁸ is —X ₄ — (CH ₂ ) _t —R ³⁰ (where X ₄ is
_{-O -, - CH 2 -,} - CO -, - CONH -, - OS
O ₂ —, —SO ₂ NH—, —NR ³¹ — (where R ³¹ is a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group),

【００１４】[0014]

【化３６】 又は単結合であり、ｔは０又は１乃至５の整数であり、
Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい
ヘテロアリール基、置換されてもよいアミノ基、水素原
子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、シクロアルキル基、アシル基、シアノ基又は
ＣＯＯＲ³²（ここでＲ³²は、水素原子又は低級アルキル
基である。）であり；Ｒ⁹は、水素原子、低級アルコキ
シカルボニル基、ハロゲン原子、−ＯＲ³³（ここでＲ³³
は、水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基であ
る。）又は−ＣＯＮＨＲ³⁴（ここでＲ³⁴は、水素原子、
低級アルキル基又はアラルキル基である。）であり、又
はＲ⁷とＲ⁸若しくはＲ⁸とＲ⁹が一緒になってEmbedded image Or t is a single bond, and t is 0 or an integer of 1 to 5,
R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted amino group, a hydrogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cycloalkyl group, an acyl group , A cyano group or COOR ³² (where R ³² is a hydrogen atom or a lower alkyl group); R ⁹ is a hydrogen atom, a lower alkoxycarbonyl group, a halogen atom, —OR ³³ (where R ³³
Is a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group. ) Or -CONHR ³⁴ (where R ³⁴ is a hydrogen atom,
It is a lower alkyl group or an aralkyl group. ) Or R ⁷ and R ⁸ or R ⁸ and R ⁹ together

【００１５】[0015]

【化３７】 （式中、Ｒ³⁵は置換されてもよい低級アルキル基、置換
されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリ
ール基、水酸基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ
基又はカルボキシ基である。）であり；Ｒ¹⁰は水素原子
又は−ＯＲ³⁶（ここでＲ³⁶は、水素原子、低級アルキル
基、フェニル基又はアラルキル基である。）であり；Ｘ
1及びＸ2は、同一又は異なって炭素原子又は窒素原子で
あり；Embedded image (In the formula, R ³⁵ is an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, an amino group, or a carboxy group. R ¹⁰ is a hydrogen atom or —OR ³⁶ (where R ³⁶ is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a phenyl group or an aralkyl group); X
1 and X2 are the same or different and are a carbon atom or a nitrogen atom;

【００１６】[0016]

【化３８】 はEmbedded image Is

【化３９】 である。｝により表されるアミド化合物又はその製薬上
許容され得るそれらの塩を有効成分として含有する血管
新生阻害剤。Embedded image It is. An angiogenesis inhibitor comprising, as an active ingredient, the amide compound represented by｝ or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００１７】（２） 一般式［１］において、Ｒ³が−
Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（Ｘ₃、ｍ及びＲ¹⁴は請求項１記
載の通りである。）であり、Ｒ⁸が−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−
Ｒ³⁰（Ｘ₄、ｔ及びＲ³⁰は（１）記載の通りである。）
であり、Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の血管新生
阻害剤。(2) In the general formula [1], R ³ is-
_{X 3 - (CH 2) m} -R 14 (. X 3, m and R ¹⁴ are as claimed in claim 1, wherein), and, R ⁸ is _{-X 4 - (CH 2) t} -
R ³⁰ (X ₄ , t and R ³⁰ are as described in (1))
The angiogenesis inhibitor according to claim 1, wherein R ⁵ is a hydrogen atom.

【００１８】（３） 一般式［１］において、Ｒ³が(3) In the general formula [1], R ³ is

【化４０】 （式中、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は請求項１記載の通りである。）
であり、Ｒ⁵が水素原子である（１）記載の血管新生阻
害剤。Embedded image (Wherein, R ¹⁵ and R ¹⁶ are as defined in claim 1)
And the angiogenesis inhibitor according to (1), wherein R ⁵ is a hydrogen atom.

【００１９】（４） 一般式［１］において、Ｒ²とＲ³
が一緒になって(4) In the general formula [1], R ² and R ³
Together

【化４１】 （式中、Ｒ¹⁸は（１）記載の通りである。）であり、Ｒ
⁵及びＲ⁶が水素原子である（１）記載の血管新生阻害
剤。Embedded image (Wherein, R ¹⁸ is as described in (1)).
^The angiogenesis inhibitor according to (1), wherein ⁵ and R ⁶ are hydrogen atoms.

【００２０】（５） 一般式［１］において、Ｒ³とＲ⁴
が一緒になって(5) In the general formula [1], R ³ and R ⁴
Together

【化４２】 （式中、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³及びｎは（１）記載の
通りである。）であり、Ｒ⁵が水素原子である（１）記
載の血管新生阻害剤。Embedded image (Wherein, R ²⁰ , R ²¹ , R ²² , R ²³ and n are as described in (1)), and R ⁵ is a hydrogen atom.

【００２１】（６） 一般式［１］において、Ｒ⁵とＲ⁶
が一緒になって(6) In the general formula [1], R ⁵ and R ⁶
Together

【化４３】 （式中、ｒ、Ｙ及びＲ²⁹は（１）記載の通りである。）
であり、Ｒ³が−Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（式中、Ｘ₃、
ｍ及びＲ¹⁴は請求項１の通りである。）であり、Ｒ⁸が
−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（式中、Ｘ₄、ｔ及びＲ²⁹は請
求項１の通りである。）である（１）記載の血管新生阻
害剤。Embedded image (In the formula, r, Y and R ²⁹ are as described in (1).)
And R ³ is —X ₃ — (CH ₂ ) _m —R ¹⁴ (wherein X ₃ ,
m and R ¹⁴ are as defined in claim 1. ), And R ⁸ is —X ₄ — (CH ₂ ) _t —R ³⁰ (wherein X ₄ , t and R ²⁹ are as defined in claim 1). Agent.

【００２２】（７） 一般式［１］において、Ｒ⁸とＲ⁹
が一緒になって(7) In the general formula [1], R ⁸ and R ⁹
Together

【化４４】 （式中、Ｒ³⁵は（１）記載の通りである。）であり、Ｒ
⁵が水素原子である（１）記載の血管新生阻害剤。Embedded image (Wherein, R ³⁵ is as described in (1)).
^The angiogenesis inhibitor according to (1), wherein ⁵ is a hydrogen atom.

【００２３】（８） 一般式［１］において、Ｒ³が−
Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（ここでＸ₃は−Ｏ−であり、ｍ
は１であり、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ⁵が水素原子である（１）記載の化合
物又は製薬上許容され得るそれらの塩。(8) In the general formula [1], R ³ is-
X ₃ — (CH ₂ ) _m —R ¹⁴ (where X ₃ is —O— and m
Is 1 and R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group. ) Wherein R ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００２４】（９） 一般式［１］において、Ｒ⁸が−
Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は−Ｏ−であり、ｔ
は１又は２であり、Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基
である。）であり、Ｒ⁵が水素原子である（１）記載の
化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。(9) In the general formula [1], R ⁸ is-
X ₄ — (CH ₂ ) _t —R ³⁰ (where X ₄ is —O— and t
Is 1 or 2, and R ³⁰ is a phenyl group which may be substituted. ) Wherein R ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００２５】（１０） 一般式［１］において、Ｒ³が
−Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（ここでＸ³は−Ｏ−であり、
ｍは１であり、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ⁸が−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここで
Ｘ₄は−Ｏ−であり、ｔは１又は２であり、Ｒ³⁰は置換
されてもよいフェニル基である。）であり、Ｒ⁵が水素
原子である（１）記載の化合物又は製薬上許容され得る
それらの塩。(10) In the general formula [1], R ³ is -X _3- (CH ₂ ) _m -R ¹⁴ (where X ³ is -O-,
m is 1 and R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group. And R ⁸ is —X ₄ — (CH ₂ ) _t —R ³⁰ (where X ₄ is —O—, t is 1 or 2, and R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group. The compound according to (1), wherein R ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００２６】（１１） 一般式［１］において、Ｒ²、
Ｒ⁷、Ｒ⁹及びＲ¹⁰が水素原子であり、Ｒ⁴がメトキシ基
であり、Ｘ₁及びＸ₂が炭素原子である（１０）記載の化
合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。(11) In the general formula [1], R ² ,
The compound according to (10), wherein R ⁷ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen atoms, R ⁴ is a methoxy group, and X ₁ and X ₂ are carbon atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００２７】（１２） 一般式［１］において、(12) In the general formula [1],

【化４５】 がEmbedded image But

【化４６】 である（１１）記載の化合物又は製薬上許容され得るそ
れらの塩。Embedded image Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００２８】（１３） 一般式［１］において、(13) In the general formula [1],

【化４７】 がEmbedded image But

【化４８】 である（１１）記載の化合物又は製薬上許容され得るそ
れらの塩。Embedded image Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００２９】（１４） 一般式［１］において、Ｒ³が(14) In the general formula [1], R ³ is

【化４９】 （式中、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は（１）記載の通りである。）で
あり、Ｒ⁵が水素原子である（１）記載の化合物及び製
薬上許容され得る塩。Embedded image Wherein R ¹⁵ and R ¹⁶ are as described in (1), and R ⁵ is a hydrogen atom, and the pharmaceutically acceptable salt according to (1).

【００３０】（１５） 一般式［１］において、Ｒ³が
−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は−Ｏ−であり、
ｔは１であり、Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基であ
り、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｒ⁹及びＲ¹⁰が水素原子であり、Ｒ¹⁵及
びＲ¹⁶が同一または異なって水素原子又は低級アルコキ
シ基である。）である（１４）記載の化合物又は製薬上
許容され得るそれらの塩。[0030] (15) In the general formula [1], R ³ is _{-X 4 - (CH 2) t} -R 30 ( wherein X ₄ is -O-, and
t is 1, R ³⁰ is a phenyl group which may be substituted, R ² , R ⁷ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen atoms, and R ¹⁵ and R ¹⁶ are the same or different and are a hydrogen atom or lower. It is an alkoxy group. ) The compound according to (14), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３１】（１６） 一般式［１］において、Ｒ²と
Ｒ³が一緒になって(16) In the general formula [1], R ² and R ³ together

【化５０】 （式中、Ｒ¹⁸は（１）記載の通りである。）であり、Ｒ
⁵が水素原子である（１）記載の化合物又は製薬上許容
され得るそれらの塩。Embedded image (Wherein, R ¹⁸ is as described in (1)).
The compound according to (1), wherein ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３２】（１７） 一般式［１］において、Ｒ⁸が
−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は−Ｏ−であり、
ｔは１であり、Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基であ
り。）であり、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｒ⁹及びＲ¹⁰が水素原子であ
り、Ｒ¹⁸が置換されてもよいフェニル基である（１６）
記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。[0032] In (17) the general formula [1], R ⁸ is _{-X 4 - (CH 2) t} -R 30 ( wherein X ₄ is -O-, and
t is 1 and R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group. ) Wherein R ² , R ⁷ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen atoms and R ¹⁸ is an optionally substituted phenyl group (16)
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３３】（１８） 一般式［１］において、Ｒ³と
Ｒ⁴が一緒になって(18) In the general formula [1], R ³ and R ⁴ together

【化５１】 （式中、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³及びｎは（１）記載の
通りである。）であり、Ｒ⁵が水素原子である（１）記
載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。Embedded image (Wherein R ²⁰ , R ²¹ , R ²² , R ²³ and n are as described in (1)), and R ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable compound according to (1). Their salt.

【００３４】（１９） 一般式［１］において、Ｒ⁸が
−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は−Ｏ−であり、
ｔは１であり、Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｒ⁹及びＲ¹⁰が水素原子であ
る（１８）記載の化合物又は製薬上許容され得るそれら
の塩。[0034] In (19) the general formula [1], R ⁸ is _{-X 4 - (CH 2) t} -R 30 ( wherein X ₄ is -O-, and
t is 1 and R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group. ) Wherein R ² , R ⁷ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３５】（２０） 一般式［１］において、Ｒ³と
Ｒ⁴が一緒になって(20) In the general formula [1], R ³ and R ⁴ together

【化５２】 （式中、Ｒ²⁰、Ｒ²¹及びｎは（１）記載の通りであ
る。）である（１８）記載の化合物又は製薬上許容され
得るそれらの塩。Embedded image (Wherein R ²⁰ , R ²¹ and n are as defined in (1)) or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to (18).

【００３６】（２１）一般式［１］において、Ｒ²⁰は−
（ＣＨ₂）_p−Ｒ²⁴（ここでｐは１であり、Ｒ²⁴は置換さ
れてもよいフェニル基である。）であり、ｎは１であ
り、Ｒ²¹は(21) In the general formula [1], R ²⁰ is-
(CH ₂ ) _p -R ²⁴ (where p is 1 and R ²⁴ is an optionally substituted phenyl group), n is 1 and R ²¹ is

【化５３】 である（２０）記載の化合物又は製薬上許容され得るそ
れらの塩。Embedded image Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３７】（２２） 一般式［２］(22) General formula [2]

【化５４】 （式中、Ｒ³⁷は低級アルコキシ基、置換されてもよいア
ミノ基；Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰は、同一又は異なって水素
原子、水酸基、低級アルキル基、シアノ基、置換されて
もよいアミノ基、低級アルコキシ基、置換されてもよい
アリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換
されてもよいアラルキル基、低級アルコキシカルボニル
基であり、ｕは０又は１であり；ｖは０又は１乃至５の
整数である。）により表されるベンゾオキサジン誘導体
又は製薬上許容され得るそれらの塩。Embedded image (Wherein, R ³⁷ is a lower alkoxy group, an amino group which may be substituted; R ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ may be the same or different and may be hydrogen atom, hydroxyl group, lower alkyl group, cyano group, or substituted An amino group, a lower alkoxy group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted aralkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, u is 0 or 1; Or an integer of 1 to 5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３８】（２３） 一般式［２］において、ｕが１
であり、ｖが１であり、Ｒ³⁶、Ｒ³⁷及びＲ³⁸が、同一又
は異なって水素原子又は低級アルコキシ基である（２
２）記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。(23) In the general formula [2], u is 1
And v is 1, and R ³⁶ , R ³⁷ and R ³⁸ are the same or different and are a hydrogen atom or a lower alkoxy group (2
2) A compound as described or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３９】（２４） 一般式［１］において、Ｒ⁵と
Ｒ⁶が一緒になって(24) In the general formula [1], R ⁵ and R ⁶ together

【化５５】 （式中、ｒ、Ｙ及びＲ²⁹は（１）記載の通りである。）
である（１）記載の化合物又は製薬上許容され得るそれ
らの塩。Embedded image (In the formula, r, Y and R ²⁹ are as described in (1).)
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００４０】（２５） 一般式［１］において、Ｒ³が
−Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（ここでＸ₃は−Ｏ−であり、
ｍは１であり、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ⁸が−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここで
Ｘ₄は−Ｏ−であり、ｔは１であり、Ｒ³⁰は置換されて
もよいフェニル基である。）である（２４）記載の化合
物又は製薬上許容され得るそれらの塩。(25) In the general formula [1], R ³ is -X _3- (CH ₂ ) _m -R ¹⁴ (where X ₃ is -O-,
m is 1 and R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group. ) Wherein R ⁸ is —X ₄ — (CH ₂ ) _t —R ³⁰ (where X ₄ is —O—, t is 1 and R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group. ) The compound according to (24), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００４１】（２６） 一般式［１］において、Ｒ⁸と
Ｒ⁹が一緒になって(26) In the general formula [1], R ⁸ and R ⁹ together

【化５６】 （式中、Ｒ³⁵は（１）記載の通りである。）であり、Ｒ
⁵が水素原子である（１）記載の化合物又は製薬上許容
され得るそれらの塩。Embedded image (Wherein, R ³⁵ is as described in (1)).
The compound according to (1), wherein ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００４２】（２７） 一般式［１］において、Ｒ³が
−Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（ここでＸ₃は−Ｏ−であり、
ｍは１であり、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ²、Ｒ⁷及びＲ¹⁰が水素原子であり、Ｒ
³⁵は置換されてもよいフェニル基である。）である（２
６）記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。(27) In the general formula [1], R ³ is -X _3- (CH ₂ ) _m -R ¹⁴ (where X ₃ is -O-,
m is 1 and R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group. ), R ² , R ⁷ and R ¹⁰ are hydrogen atoms;
³⁵ is a phenyl group which may be substituted. ) (2
6) The compounds of the above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００４３】（２８） 実施例化合物４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎ
ｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−３−メトキ
シベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４
−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−３，５−ジメトキシベンズア
ミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ
−３−ブロモフェニル）−３−メトキシベンズアミド、
４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−
クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジ
ルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメト
キシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベン
ジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ
カルボニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、(28) Example compounds 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (tran
s-4-benzyloxycyclohexyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (3-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4
-Benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3,5-dimethoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy- 3-bromophenyl) -3-methoxybenzamide,
4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-
Chlorophenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-methoxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3,5-dimethoxy Phenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl) -3-methoxybenzamide,

【００４４】４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−ベンジル
オキシ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−
３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシＮ−
（６−ベンジルオキシ−３−ピリジル）−３−メトキシ
ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−（３，４−ジメトキシベンジルオキシ）−３−メト
キシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−３−メトキシ−４−（４−メトキシベンジルオキ
シ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−３−メトキシ−４−（３−メトキシベンジルオキ
シ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキフェニル）
−３−メトキシ−４−（２−メトキシベンジルオキシ）
ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ
−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド、４−ベンジ
ルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド、
４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−フェニ
ルオキシフェニル）ベンズアミド、４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−３−メト
キシベンズアミド、4-benzyloxy-N- [4-benzyloxy-3- (N-methylcarbamoyl) phenyl]-
3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy N-
(6-benzyloxy-3-pyridyl) -3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl)-
4- (3,4-dimethoxybenzyloxy) -3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (4-methoxybenzyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl ) -3-Methoxy-4- (3-methoxybenzyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl)
-3-methoxy-4- (2-methoxybenzyloxy)
Benzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N
-(4-methoxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N-phenylbenzamide,
4-benzyloxy-3-methoxy-N- (4-phenyloxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-N- (4-ethoxycarbonylphenyl) -3-methoxybenzamide,

【００４５】４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ブロモフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（２−フェニルベンゾオキサゾール−５−イル）ベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（２
−フェニルベンゾオキサゾール−６−イル）ベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）
−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ
−（４−シクロヘキシルフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（２−スチリル）フェニル］ベンズアミド、４−
ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シアノメチル）−３−メト
キシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シ
アノフェニル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４
−ベンゾイルフェニル）−４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシベンズアミド、4-benzyloxy-N- (3-bromophenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (3-chlorophenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N −
(2-phenylbenzoxazol-5-yl) benzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- (2
-Phenylbenzoxazol-6-yl) benzamide, 4-benzyloxy-N- (4-bromophenyl)
-3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N
-(4-cyclohexylphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N-
[4- (2-styryl) phenyl] benzamide, 4-
Benzyloxy-N- (4-cyanomethyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-cyanophenyl) -3-methoxybenzamide, N- (4
-Benzoylphenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide,

【００４６】４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（Ｎ−フェニルカルバモイル）フェニル］ベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル）フェニル］−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−モルホリノカルボ
ニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベン
ジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−モルホリ
ノエチルカルバモイル）フェニル］ベンズアミド、４−
ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３
−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ−Ｎ−（４−フェニルスルホニルオキシフェニ
ル）ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ジ
メチルアミノエトキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４
−モルホリノエトキシフェニル）ベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（２−フェネ
チル）フェニル］ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−
Ｎ−（４−ベンジルフェニル）−３−メトキシベンズア
ミド、4-benzyloxy-3-methoxy-N-
[4- (N-phenylcarbamoyl) phenyl] benzamide, 4-benzyloxy-N- [4- (N-dimethylcarbamoyl) phenyl] -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-morpholinocarbonylphenyl ) -3-Methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- [4- (N-morpholinoethylcarbamoyl) phenyl] benzamide, 4-
Benzyloxy-N- (4-hydroxyphenyl) -3
-Methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- (4-phenylsulfonyloxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-N- (4-dimethylaminoethoxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy -3-methoxy-N- (4
-Morpholinoethoxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- [4- (2-phenethyl) phenyl] benzamide, 4-benzyloxy-
N- (4-benzylphenyl) -3-methoxybenzamide,

【００４７】４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（６−メトキシ−３−ピリジル）ベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジル）−３
−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−エトキシカルボニルメトキシフェニル）−３−メ
トキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒ
ａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキ
シベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２−ニトロベン
ズアミド、２−アミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４
−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ベン
ジルオキシシクロヘキシル）−５−メトキシ−２−ニト
ロベンズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−メト
キシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−５−メトキシ
−Ｎ−（４−モルホリノエトキシフェニル）−２−ニト
ロベンズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メト
キシベンズアミド、4-benzyloxy-3-methoxy-N-
(6-methoxy-3-pyridyl) benzamide, 4-benzyloxy-N- (6-chloro-3-pyridyl) -3
-Methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N-
(4-ethoxycarbonylmethoxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (tr
ans-4-hydroxycyclohexyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -5-methoxy-2-nitrobenzamide, 2-amino-4-benzyloxy-N- (4
-Benzyloxyphenyl) -5-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (trans-4-benzyloxycyclohexyl) -5-methoxy-2-nitrobenzamide, 2-acetylamino-4-benzyloxy-N- ( 3-benzyloxyphenyl) -5-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-5-methoxy-N- (4-morpholinoethoxyphenyl) -2-nitrobenzamide, 2-acetylamino-4-benzyloxy-N- (4 -Benzyloxyphenyl) -5-methoxybenzamide,

【００４８】２−アリル−４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−ベンジルオキ
シ−３−ピリジル）−３−メトキシ−２−［（Ｅ）−１
−プロペニル］ベンズアミド、Ｎ−（４−アミノフェニ
ル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルアミノフェニル）−４−ベンジ
ルオキシ−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ジベンジルアミノフェニル）−３−メ
トキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンゾイルアミノフェ
ニル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−２−ブロモ−５−メトキシベンズアミド、４
−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−シアノ−５−メトキシベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ
−５−ニトロベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−
ニトロベンズアミド、２−アミノ−４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ
ベンズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−メト
キシベンズアミド及び４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−
ベンジルオキシフェニル）−２−（エトキシカルボニル
アミノ）−３−メトキシベンズアミドからなる群より選
ばれる（８）記載の化合物又はその製薬上許容され得る
それらの塩。2-allyl-4-benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (6-benzyloxy-3-pyridyl) -3-methoxy-2-[(E) -1
-Propenyl] benzamide, N- (4-aminophenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide, N- (4-benzylaminophenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N -(4-dibenzylaminophenyl) -3-methoxybenzamide, N- (4-benzoylaminophenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl)- 2-bromo-5-methoxybenzamide, 4
-Benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -2-cyano-5-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl)-
2,5-dimethoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-5-nitrobenzamide, 4-benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-2-
Nitrobenzamide, 2-amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 2-acetylamino-4-benzyloxy-N- (3-benzyloxyphenyl) -3-methoxy Benzamide, 2-acetylamino-4-benzyloxy-N- (2-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide and 4-benzyloxy-N- (4-
The compound according to (8), which is selected from the group consisting of benzyloxyphenyl) -2- (ethoxycarbonylamino) -3-methoxybenzamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００４９】（２９） 実施例化合物Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３，４，５−トリメトキシベンズア
ミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メト
キシ−４−ペンチルオキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−（３−メ
チルブチルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシ−４−（２−メチルプ
ロピルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−４−エトキシ−３−メトキシベンズアミ
ド、４−アリルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−プロポキシベ
ンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−ブチルオキシ−３−メトキシベンズアミド、(29) Example compounds N- (4-benzyloxyphenyl) -3,4-dimethoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4-hydroxy-3-methoxybenzamide, N- (4- (Benzyloxyphenyl) -3,4,5-trimethoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-pentyloxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4 -(3-methylbutyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (2-methylpropyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4-ethoxy-3 -Methoxybenzamide, 4-allyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy Benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-propoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4
-Butyloxy-3-methoxybenzamide,

【００５０】Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−フェニルスルホニルオキシベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シ−４−（２−フェネチルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−
（４−フェナシルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−４，５−ジメトキシ−２−ニ
トロベンズアミド、３−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−シクロペン
チルオキシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−シクロヘキシルメチルオキシ−３−メ
トキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２，４，５−トリメトキシベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−
（４−ピコリルオキシ）ベンズアミド、N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4-phenylsulfonyloxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (2-phenethyloxy) benzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-
(4-phenacyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4,5-dimethoxy-2-nitrobenzamide, 3-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -4-methoxybenzamide,
N- (4-benzyloxyphenyl) -4-cyclopentyloxy-3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-cyclopentyloxy-
4-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4-cyclohexylmethyloxy-3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -2,4,5-trimethoxybenzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-
(4-picolyloxy) benzamide,

【００５１】Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−ピコリルオキシ）ベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シ−４−（２−ピコリルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロエ
トキシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−４−（２−ジメチルアミノエト
キシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−（２−モルホ
リノエトキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−３−メトキシ−４−［２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エトキシ］ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−ジメチル
アミノエトキシ）−３−メトキシ−２−ニトロベンズア
ミド、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキ
シ］−３−メトキシ−６−ニトロ−Ｎ−［４−（２−フ
ェネチル）フェニル］ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−［２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロベンズアミ
ド、４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド、N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (3-picolyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (2-picolyloxy) benzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -4- (2-chloroethoxy) -3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-dimethylaminoethoxy) -3-methoxybenzamide, N- ( 4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (2-morpholinoethoxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- [2- (4-methylpiperazin-1-yl) Ethoxy] benzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -4- (2-dimethylaminoethoxy) -3-methoxy-2-nitrobenzamide, 4- [2- (N, N-dimethylamino) ethoxy] -3-methoxy-6-nitro -N- [4- (2-phenethyl) phenyl] benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- [2- (4-
Methylpiperazin-1-yl) -6-nitrobenzamide, 4-amino-N- (4-benzyloxyphenyl)
-3-methoxybenzamide,

【００５２】４−ベンゾイルアミノ−Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−
ベンジルアミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−４−ジメチルアミノ−３−メトキシベン
ズアミド、４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（２
−フェネチル）フェニル］ベンズアミド、２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−７−メトキシベンゾオキサゾ
ール−５−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、７−メトキシ−２−フェニル−ベンゾオキ
サゾール−５−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド、２−（３，４−ジメトキシベンジル）−
７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、２−（３，４
−ジメトキシベンジル）−７−メトキシベンゾオキサゾ
ール−５−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド、２−ア
ミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３，４−
ジメトキシベンズアミド、２−アミノ−３，４−ジメト
キシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−｛Ｎ−（４−ベンジル
オキシ）フェニルカルバモイル｝フェニル］ベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３
−イル）−３−メトキシベンズアミド及びＮ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−４−（６，７−ジメトキシ−
２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−３−イル）−３−メトキシベンズアミドからなる群よ
り選ばれる（９）記載の化合物又はその製薬上許容され
得るそれらの塩。4-benzoylamino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-
Benzylamino-N- (4-benzyloxyphenyl)
-3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4-dimethylamino-3-methoxybenzamide, 4-amino-3-methoxy-N- [4- (2
-Phenethyl) phenyl] benzamide, 2- (3,4
-Dimethoxyphenyl) -7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 7-methoxy-2-phenyl-benzoxazole-5-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 2- (3,4-dimethoxybenzyl)-
7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide, 2- (3,4
-Dimethoxybenzyl) -7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, N- (4-benzyloxyphenyl)-
3,4-dimethoxy-2-nitrobenzamide, 2-amino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3,4-
Dimethoxybenzamide, 2-amino-3,4-dimethoxy-N- [2-methoxy-4- {N- (4-benzyloxy) phenylcarbamoyl} phenyl] benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-
Oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-3
-Yl) -3-methoxybenzamide and N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (6,7-dimethoxy-
The compound according to (9), which is selected from the group consisting of 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００５３】（３０） 実施例化合物６，１２−ジヒド
ロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アン
トラセン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド、８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒド
ロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アン
トラセン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド及び８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒ
ドロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］ア
ントラセン−３−カルボン酸 ４−（４−ピコリルオキ
シ）フェニルアミドからなる群より選ばれる（１８）記
載の化合物又はその製薬上許容され得るそれらの塩。(30) Example compound 6,12-dihydro-5-oxa-7,12a-diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 8,9-dimethoxy-6 12-dihydro-5-oxa-7,12a-diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide and 8,9-dimethoxy-6,12-dihydro-5-oxa-7,12a -Diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid The compound according to (18), which is selected from the group consisting of 4- (4-picolyloxy) phenylamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００５４】（３１） 実施例化合物３−ベンジル−４
−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン
酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−オキ
ソ−３−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド、３−（４−メトキシベンジル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−
（３−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド、３−（２−メトキシベンジル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−
（３，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４
−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、３−（２−ブロモベンジ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
３−（ナフタレン−２−イルメチル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−ブロモベ
ンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−
７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソ−３，４
−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、(31) Example compound 3-benzyl-4
-Oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-oxo-3- (pyridin-2-ylmethyl) -3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4 -Benzyloxyphenyl) amide, 3- (4-methoxybenzyl)-
4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3-
(3-methoxybenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (2-methoxybenzyl)-
4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3-
(3,4-dimethoxybenzyl) -4-oxo-3,4
-Dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (2-bromobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-
Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide,
3- (naphthalen-2-ylmethyl) -4-oxo-
3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-
Benzyloxyphenyl) amide, 3- (4-bromobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-
7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (2-nitrobenzyl) -4-oxo-3,4
-Dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide,

【００５５】３−（３−ニトロベンジル）−４−オキソ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−ニトロ
ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−オキソ−３−（ピリジン−３−イルメチル）
−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（３−シアノ
ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、３−（３−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，
４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベン
ジルオキシフェニル）アミド、３−（２−シアノベンジ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
３−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−シアノベ
ンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−
７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナ
ゾリン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジル
オキシシクロヘキシル）アミド、４−オキソ−３−フェ
ネチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）
アミド及び３−ベンジル−２−メチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミドからなる群より選ばれ
る（１９）記載の化合物又はその製薬上許容され得るそ
れらの塩。3- (3-nitrobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4
-Benzyloxyphenyl) amide, 3- (4-nitrobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-oxo-3- (pyridine-3) -Ylmethyl)
-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4
-Benzyloxyphenyl) amide, 3- (3-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (3-bromobenzyl) -4 -Oxo-3,
4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (2-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-
Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide,
3- (naphthalen-1-ylmethyl) -4-oxo-
3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-
Benzyloxyphenyl) amide, 3- (4-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-
7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3-benzyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (trans-4-benzyloxycyclohexyl) amide, 4-oxo-3-phenethyl -3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (trans-4-benzyloxycyclohexyl)
Amide and 3-benzyl-2-methyl-4-oxo-
3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-
The compound according to (19), which is selected from the group consisting of benzyloxyphenyl) amide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００５６】（３２） 実施例化合物３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 ４−ベンジルオキシフェニルアミド、３
−オキソ−４−（３−ピコリル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−フェネチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、３−オキソ−４−（２−ピ
コリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド、３−オキソ−４−（４−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル］
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド、４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）プロピル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（エトキ
シカルボニルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（カル
ボキシメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド、(32) Example compound 3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
-Carboxylic acid 4-benzyloxyphenylamide, 3
-Oxo-4- (3-picolyl) -3,4-dihydro-
2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide, 4-phenethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3-oxo- 4- (2-picolyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]
Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3-oxo-4- (4-picolyl)-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (2-hydroxyethyl) -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- [4- (N, N-dimethylamino) butyl]
-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- [3- (N, N-dimethylamino) propyl] -3-oxo-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (ethoxycarbonylmethyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (carboxymethyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H
-Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4
-Benzyloxyphenyl) amide,

【００５７】４−（６−クロロピリジン−３−イルメチ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、３−オキソ−４−フェネチ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオ
キシシクロヘキシル）アミド、３−ベンジル−２−オキ
ソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド及
び４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミドからなる群より選ばれる（２
０）記載の化合物又はその製薬上許容され得るそれらの
塩。4- (6-chloropyridin-3-ylmethyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, -Oxo-4-phenethyl-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (trans-4-benzyloxycyclohexyl) amide, 3-benzyl-2-oxo-2,3- Dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3,4
-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-
Selected from the group consisting of carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide and 4-benzyl-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide ( 2
0) The compound of the above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００５８】（３３） 実施例化合物４−ベンジル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド、４−（３−フルオロベンジル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド、４−（４−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、４−（４−シアノベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−（３−シアノベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、(33) Example compound 4-benzyl-3
-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]
Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (3-fluorobenzyl) -3-
Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (4-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro- 2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amide, 4- (4-cyanobenzyl) -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (3-cyanobenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
-Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (4-methoxybenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
-Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (3-methoxybenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
-Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (2-methoxybenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
-Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (2-fluorobenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
-Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide,

【００５９】４−（２−シアノベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、４−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）アミド、４−
ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−イソ
ブトキシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 ［４−（２−フェニルエチル）フ
ェニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （４−エトキシフェニル）アミド、４−ベン
ジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−モルフ
ォリノフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−プロポキシフェニル）アミ
ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミド、４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−フェノ
キシフェニル）アミド、4- (2-cyanobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amide, 4- (4-fluorobenzyl) -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-
2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-cyclohexylmethoxyphenyl) amide, 4-
Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-isobutoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H -Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (2-phenylethyl) phenyl] amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-ethoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7- Carboxylic acid (4-morpholinophenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-propoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(1-benzylpiperidin-4-yl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-phenoxyphenyl) amide

【００６０】４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−フェニルアミノフェニル）アミド、４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ４−（２−カ
ルボキシ−（Ｅ）−エテニル）フェニルアミド、４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−カルボ
キシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸［４−（２−カルボキシエチル）フェ
ニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸［４−（ピリミジン−２−イルスルファモイル）
フェニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−
カルボン酸 （４−シアノメチルフェニル）アミド、４
−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベ
ンジルフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−シアノフェニル）アミド、４
−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ［４−
（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミド、４
−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ［４−
（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アミド、4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-phenylaminophenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4- (2-carboxy- (E) -ethenyl) phenylamide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H- Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (2-carboxyethyl) phenyl] amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (pyrimidin-2-ylsulfamoyl)
Phenyl] amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4
-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-
Carboxylic acid (4-cyanomethylphenyl) amide, 4
-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzylphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-cyanophenyl) amide,
-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4-
(Pyridin-2-ylmethoxy) phenyl] amide, 4
-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4-
(Pyridin-3-ylmethoxy) phenyl] amide,

【００６１】ヨウ化 ３−［４−（４−ベンジル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボキサミド）フェノキシメチル］−
１−メチルピリジニウム、ヨウ化 ２−［４−（４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボキサミド）フェノキ
シメチル］−１−メチルピリジニウム、４−ベンジル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ヒドロキシフ
ェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （４−ベンゾイルメトキシフェニル）アミ
ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−モルホリノエトキシフェニル）アミド、４−ベン
ジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ
−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）アミド、４−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンジル）
−３−オキソ−３４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸（４−ベンジルオキシ
フェニル）アミド、４−ベンジル−５−ブロモ−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸（４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド及び４−ベンジル−５−メトキシ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、４−（２−ニトロベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、４−（３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド及び４−ベンジル−６−ニト
ロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミドからなる群より選ばれる（２
１）記載の化合物又はその製薬上許容され得るそれらの
塩。3- [4- (4-benzyl-3-iodide)
Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxamide) phenoxymethyl]-
1-methylpyridinium, 2- [4- (4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxamide) phenoxymethyl] -1-methylpyridinium iodide 4-benzyl-
3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] Oxazine-7-carboxylic acid (4-hydroxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzoylmethoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-morpholinoethoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (trans
-4-benzyloxycyclohexyl) amide, 4-
(3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzyl)
-3-oxo-34-dihydro-2H-benzo [1,
4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-benzyl-5-bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ( 4-benzyloxyphenyl) amide and 4-benzyl-5-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, -(2-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amide, 4- (3,4-dimethoxy-2-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide and Selected from the group consisting of 4-benzyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide (2
1) The compound of the above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００６２】（３４） 実施例化合物７−メトキシカル
ボニル−４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン、４−（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−７−
メトキシカルボニル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、７−メトキシカル
ボニル−４−（４−メトキシカルボニル−３−ニトロベ
ンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン、７−カルバモイル−４−（２
−メトキシ−５−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、７
−カルバモイル−４−（３−ニトロベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン、７−メチルカルバモイル−４−（３−ニトロベ
ンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン、４−（３−ニトロベンジル）
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 ジメチルアミド、４
−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 ヒドロキシアミド、４−（３−ニトロベンジル）
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 ヒドロキシメチルア
ミド及４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 メトキシメチルアミドからなる群より選
ばれる（２３）記載の化合物又はその製薬上許容され得
るそれらの塩。(34) Example compound 7-methoxycarbonyl-4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 4- (2-methoxy-5-nitrobenzyl) -7-
Methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-dihydro-
2H-benzo [1,4] oxazine, 7-methoxycarbonyl-4- (4-methoxycarbonyl-3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 7 -Carbamoyl-4- (2
-Methoxy-5-nitrobenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 7
-Carbamoyl-4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 7-methylcarbamoyl-4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo- 3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 4- (3-nitrobenzyl)
-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] oxazine-7-carboxylic acid dimethylamide, 4
-(3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid hydroxyamide, 4- (3-nitrobenzyl)
-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] Oxazine-7-carboxylic acid hydroxymethylamide and 4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
-The compound according to (23), selected from the group consisting of carboxylic acid methoxymethylamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００６３】（３５） 実施例化合物６−ベンジルオキ
シ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキ
シ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、８−シクロペンチ
ルオキシ−Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−
７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン、７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ
フェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキ
シフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−８−メトキシ−３
−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（２−ヒド
ロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（４−
ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン、(35) Example compounds 6-benzyloxy-2- (4-benzyloxyphenyl) -5-methoxy-2H-isoquinolin-1-one, 8-cyclopentyloxy-N- (4-ethoxycarbonylphenyl) −
7-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-hydroxy -3- (4-Hydroxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-hydroxy-3- (2-hydroxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazoline -4-one, 7-hydroxy-8-methoxy-3
-(4-methoxyphenyl) -2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-hydroxy-3- (3-hydroxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7 -Hydroxy-3- (2-hydroxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H-
Quinazolin-4-one, 7-hydroxy-3- (3-hydroxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H
-Quinazolin-4-one, 7-hydroxy-3- (4-
(Hydroxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3
H-quinazolin-4-one,

【００６４】７−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジル
オキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン、７−ベンジルオキシ−３−（２
−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチ
ル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７−ベンジルオキシ
−３−（４−ベンジルオキシフェニル）−６−メトキシ
−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７−ベン
ジルオキシ−３−（３−ベンジルオキシフェニル）−６
−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン、３−（４−ベンジルオキシフェニル）−７，８−ジ
メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキシカルボニルフ
ェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−（メト
キシカルボニル）フェニル］−２−メチル−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−４−（７，８−ジメトキシ−２−メチル−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−３−イル）−３−
メトキシベンズアミド、７−ベンジルオキシ−３−（４
−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン、７，８−ジメトキシ−３−（２−
メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン、7-benzyloxy-3- (3-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-
Quinazolin-4-one, 7-benzyloxy-3- (2
-Benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H-quinazoline-4 -One, 7-benzyloxy-3- (3-benzyloxyphenyl) -6
-Methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 3- (4-benzyloxyphenyl) -7,8-dimethoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one,
7,8-dimethoxy-3- (4-ethoxycarbonylphenyl) -2-methyl-3H-quinazolin-4-one,
7,8-dimethoxy-N- [2-methoxy-4- (methoxycarbonyl) phenyl] -2-methyl-3H-quinazolin-4-one, N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (7,8 -Dimethoxy-2-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl) -3-
Methoxybenzamide, 7-benzyloxy-3- (4
-Benzyloxyphenyl) -8-methoxy-3H-quinazolin-4-one, 7,8-dimethoxy-3- (2-
Methoxy-4-methoxycarbonylphenyl) -3H-
Quinazolin-4-one,

【００６５】Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−（７，８−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロキシキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズア
ミド、７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−８−メトキシ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ン−２，４−ジオン、３−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−７，８−ジメトキシ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ン−２，４−ジオン、７−ベンジルオキシ−３−（４−
ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−６−ニトロ
−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、７−
ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）
−８−メトキシ−５−ニトロ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾ
リン−２，４−ジオン、７，８−ジメトキシ−３−（４
−エトキシカルボニルフェニル）−（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリン−２，４−ジオン、８−シクロペンチルオキシ
−３−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−メト
キシ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、
７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキシ−４−メトキ
シカルボニルフェニル）−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン
−２，４−ジオン、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−４−（７，８−ジメトキシ−２，４−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３
−イル）−３−メトキシベンズアミド、８−ベンジルオ
キシ−４−（４−ベンジルオキシフェニル）−９−メト
キシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，
４］ジアゼピン−２，５−ジオン、８−ベンジルオキシ
−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−９−メトキシ
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジ
アゼピン−２，５−ジオン及び４−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン
からなる群より選ばれる（２４）記載の化合物又はその
製薬上許容され得るそれらの塩。N- (4-benzyloxyphenyl) -4
-(7,8-Dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroxyquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide, 7-benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy- (1H , 3H) -Quinazoline-2,4-dione, 3- (4-benzyloxyphenyl) -7,8-dimethoxy- (1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, 7-benzyloxy-3- ( 4-
(Benzyloxyphenyl) -8-methoxy-6-nitro- (1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, 7-
Benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl)
-8-methoxy-5-nitro- (1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, 7,8-dimethoxy-3- (4
-Ethoxycarbonylphenyl)-(1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, 8-cyclopentyloxy-3- (4-ethoxycarbonylphenyl) -7-methoxy- (1H, 3H) -quinazoline-2,4 -Zeon,
7,8-dimethoxy-3- (2-methoxy-4-methoxycarbonylphenyl)-(1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (7,8 -Dimethoxy-2,4-dioxo-
1,2,3,4-tetrahydro-2H-quinazoline-3
-Yl) -3-methoxybenzamide, 8-benzyloxy-4- (4-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,
4] Diazepine-2,5-dione, 8-benzyloxy-4- (3-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2, 5-dione and 4- (4-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,4-dihydro-1H
The compound according to (24), which is selected from the group consisting of -benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００６６】（３６） （８）から（３５）のいずれか
に記載のアミド誘導体又は製薬上許容され得るそれらの
塩と医薬的に許容される担体とを含有してなる医薬組成
物。(36) A pharmaceutical composition comprising the amide derivative according to any one of (8) to (35) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.

【００６７】（３７） （１）から（７）記載のアミド
誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してな
る糖尿病性網膜症治療剤。(37) A therapeutic agent for diabetic retinopathy comprising the amide derivative according to (1) to (7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００６８】（３８） （１）から（７）記載のアミド
誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してな
る抗腫瘍剤。(38) An antitumor agent comprising the amide derivative according to (1) to (7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００６９】（３９） （１）から（７）記載のアミド
誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してな
る抗炎症剤。(39) An anti-inflammatory agent comprising the amide derivative according to (1) to (7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００７０】（４０） （１）から（７）記載のアミド
誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してな
るリュウマチ性関節炎治療剤。(40) A therapeutic agent for rheumatoid arthritis, comprising the amide derivative according to (1) to (7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００７１】本明細書において、各置換基の定義は次の
通りである。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁹及びＲ³⁰における「ハロゲ
ン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨ
ウ素原子である。In the present specification, the definition of each substituent is as follows. The “halogen atom” in R ¹ , R ² , R ⁹ and R ³⁰ is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.

【００７２】Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴、Ｒ²⁸及びＲ³⁰における
「アシル基」とは、例えばホルミル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル
基、イソバレリル基、ピバロイル基、カプロイル基、イ
ソカプロイル基、アクリロイル基、プロピオロイル基、
メタクリロイル基、クロトノイル基、イソクロトノイル
基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基、アト
ロポイル基、ヒドロアトロポイル基、シンナモイル基、
フロイル基、グリセロイル基、トロポイル基、ベンジロ
イル基、サリチロイル基、アニソイル基、バニロイル
基、ベラトロイル基、ピペロニロイル基、プロトカテク
オイル基、ガロイル基等が挙げられる。好ましくはホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イ
ソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイ
ル基、ベンゾイル基又はナフトイル基である。Ｒ¹¹、Ｒ
¹²及びＲ²⁸において特に好ましくはアセチル基であり、
Ｒ¹⁴及びＲ³⁰において特に好ましくはベンゾイル基であ
る。The "acyl group" in R ¹¹ , R ¹² , R ¹⁴ , R ²⁸ and R ³⁰ includes, for example, formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, pivaloyl group, Caproyl group, isocaproyl group, acryloyl group, propioloyl group,
Methacryloyl group, crotonoyl group, isocrotonoyl group, benzoyl group, naphthoyl group, toluoyl group, atropoyl group, hydroatropoyl group, cinnamoyl group,
Examples include a furoyl group, a glyceroyl group, a tropoyl group, a benzyloyl group, a salicyloyl group, an anisoyl group, a vanilloyl group, a veratroyl group, a piperoniloyl group, a protocatechuyl oil group, and a galloyl group. Preferred are a formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, pivaloyl group, benzoyl group and naphthoyl group. R ¹¹ , R
Particularly preferred in ¹² and R ²⁸ is an acetyl group,
R ¹⁴ and R ³⁰ are particularly preferably a benzoyl group.

【００７３】Ｒ⁵及びＲ¹⁴における「アルケニル基」と
は、直鎖又は分岐鎖アルケニル基を表し、例えばビニル
基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニ
ル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、４−ペンテニ
ル基、５−ヘキセニル基、１，３−ブタジエニル、２，
５−ペンテジエニル基、イソプロペニル等が挙げられ
る。好ましくは直鎖アルケニル基であり、特に好ましく
は１−プロペニル基又は２−プロペニル基である。The "alkenyl group" for R ⁵ and R ¹⁴ represents a linear or branched alkenyl group, for example, a vinyl group, a 1-propenyl group, a 2-propenyl group, a 1-butenyl group, a 2-butenyl group, 3-butenyl group, 4-pentenyl group, 5-hexenyl group, 1,3-butadienyl, 2,
5-pentedienyl group, isopropenyl and the like. It is preferably a straight-chain alkenyl group, particularly preferably a 1-propenyl group or a 2-propenyl group.

【００７４】Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ
¹⁹、Ｒ²³、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶、Ｒ²⁹、Ｒ³⁰、Ｒ³¹、Ｒ³²、
Ｒ³³、Ｒ³⁴、Ｒ³⁶、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰における「低級
アルキル基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分岐鎖
アルキル基を表し、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−
ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ｔ−ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ¹³、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁹、Ｒ²³、Ｒ²⁹、Ｒ³¹、Ｒ³³、Ｒ³⁴及び
Ｒ³⁶において好ましくはメチル基であり、Ｒ³²において
好ましくはメチル基又はエチル基である。また、Ｒ¹⁴及
びＲ³⁰において好ましくは炭素数１乃至６個の分岐鎖ア
ルキル基を表し、例えばイソブチル、ｓ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、イソプロピル基、イソペンチル基、ｔ−ペ
ンチル基等が挙げられ、特に好ましくはイソプロピル
基、イソブチル基又はイソペンチル基である。R ¹³ , R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ¹⁷ , R ¹⁸ , R
^{19, R 23, R 25,} R 26, R 29, R 30, R 31, R 32,
The “lower alkyl group” in R ³³ , R ³⁴ , R ³⁶ , R ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ represents a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, for example, a methyl group, an ethyl group, Propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-
Examples thereof include a butyl group, a t-butyl group, a pentyl group, an isopentyl group, a t-pentyl group, and a hexyl group.
R ¹³ , R ¹⁷ , R ¹⁹ , R ²³ , R ²⁹ , R ³¹ , R ³³ , R ³⁴ and R ³⁶ are preferably a methyl group, and R ³² is preferably a methyl group or an ethyl group. R ¹⁴ and R ³⁰ preferably represent a branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, for example, isobutyl, s-butyl, t
-Butyl group, isopropyl group, isopentyl group, t-pentyl group and the like, and particularly preferred are isopropyl group, isobutyl group and isopentyl group.

【００７５】Ｒ¹、Ｒ⁷、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁸、Ｒ²⁵、
Ｒ²⁶、Ｒ³⁰、Ｒ³⁵、Ｒ³⁷、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰における
「低級アルコキシ基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又
は分岐鎖アルコキシ基を表し、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、ｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げ
られる。好ましくは炭素数１乃至４個のメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基又はｔ−ブトキシ
基である。Ｒ¹、Ｒ⁷、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶、Ｒ³⁷、
Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰において特に好ましくはメトキシ基
であり、Ｒ³⁰において特に好ましくはメトキシ基又はエ
トキシ基である。R ¹ , R ⁷ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ¹⁸ , R ²⁵ ,
The “lower alkoxy group” in R ²⁶ , R ³⁰ , R ³⁵ , R ³⁷ , R ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ represents a straight-chain or branched-chain alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, for example, a methoxy group, Examples include ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, t-butoxy, s-butoxy, pentyloxy, t-pentyloxy, hexyloxy and the like. Preferred are methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, butoxy, isobutoxy, s-butoxy and t-butoxy groups having 1 to 4 carbon atoms. R ¹ , R ⁷ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ²⁵ , R ²⁶ , R ³⁷ ,
R ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ are particularly preferably a methoxy group, and R ³⁰ is particularly preferably a methoxy group or an ethoxy group.

【００７６】Ｒ⁹、Ｒ²⁴、Ｒ²⁸、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰に
おける「低級アルコキシカルボニル基」とは、低級アル
コキシ（前記と同義）がカルボニル基に置換したもので
あり、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボ
ニル基、ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニ
ル基、ｓ−ブトキシカルボニルカルボニル基、ペンチル
オキシカルボニル基、ｔ−ペンチルオキシカルボニル基
又はヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。好ま
しくは炭素数１乃至４個のメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロ
ポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｓ−ブト
キシカルボニル基又はｔ−ブトキシカルボニル基であ
り、特に好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基又はブトキシカル
ボニル基である。Ｒ⁹、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰において特
に好ましくはメトキシカルボニル基であり、Ｒ²⁴及びＲ
²⁸において特に好ましくはエトキシカルボニル基であ
る。The “lower alkoxycarbonyl group” in R ⁹ , R ²⁴ , R ²⁸ , R ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ is a group in which lower alkoxy (as defined above) is substituted by a carbonyl group. Group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, s-butoxycarbonylcarbonyl group, pentyloxycarbonyl group, t-pentyloxycarbonyl group, hexyloxycarbonyl group and the like. No. It is preferably a methoxycarbonyl group having 1 to 4 carbon atoms, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, an s-butoxycarbonyl group or a t-butoxycarbonyl group, and particularly preferably a methoxycarbonyl group. , An ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group or a butoxycarbonyl group. R ^9, particularly preferably at R ^38, R ³⁹ and R ⁴⁰ are methoxycarbonyl group, R ²⁴ and R
Particularly preferred in ²⁸ is an ethoxycarbonyl group.

【００７７】Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁹及びＲ³⁰における「シク
ロアルキル基」とは、炭素数３乃至１０の環状アルキル
基であり、例えばシクロプロピル基、２，３−ジメチル
シクロプロピル基、３−メチルシクロブチル基、シクロ
ペンチル基、３，４−ジメチルシクロペンチル基、シク
ロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、シクロヘ
プチル基、シクロオクチル基、ノルボルニル基又はアダ
マンチル基等が挙げられる。好ましくはシクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基又はシクロヘプチル基である。Ｒ¹³、Ｒ¹⁹において
特に好ましくはシクロペンチル基であり、Ｒ¹⁴及びＲ³⁰
において特に好ましくはシクロペンチル基又はシクロヘ
キシル基である。The “cycloalkyl group” for R ¹³ , R ¹⁴ , R ¹⁹ and R ³⁰ is a cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, such as cyclopropyl group, 2,3-dimethylcyclopropyl group, -Methylcyclobutyl, cyclopentyl, 3,4-dimethylcyclopentyl, cyclohexyl, 3-methylcyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, norbornyl or adamantyl. Preferred are a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group and a cycloheptyl group. R ¹³ and R ¹⁹ are particularly preferably a cyclopentyl group, and R ¹⁴ and R ³⁰
Is particularly preferably a cyclopentyl group or a cyclohexyl group.

【００７８】Ｒ¹³、Ｒ¹⁹、Ｒ³¹、Ｒ³³、Ｒ³⁴及びＲ³⁶に
おける「アラルキル基」とは、アルキル部の炭素数が１
乃至６個であり、アリール部がフェニル基、ナフチル
基、アントラセニル基、インデニル基、アズレニル基、
フルオレニル基、フェナントレニル基、ピレニル基等で
あるアリールアルキル基である。好ましくは、ベンジル
基、２−フェニルエチル基、３−フェニルペンチル基、
ナフチルメチル基、ナフチルエチル基であり、Ｒ¹³、Ｒ
¹⁹、Ｒ³¹、Ｒ³³及びＲ³⁶において特に好ましくはベンジ
ル基である。The “aralkyl group” in R ¹³ , R ¹⁹ , R ³¹ , R ³³ , R ³⁴ and R ³⁶ means that the alkyl moiety has 1 carbon atom.
6 to 6, wherein the aryl moiety is a phenyl group, a naphthyl group, an anthracenyl group, an indenyl group, an azulenyl group,
An arylalkyl group such as a fluorenyl group, a phenanthrenyl group, and a pyrenyl group. Preferably, a benzyl group, a 2-phenylethyl group, a 3-phenylpentyl group,
Naphthylmethyl group, a naphthylethyl group, R ^13, R
Particularly preferred among ¹⁹ , R ³¹ , R ³³ and R ³⁶ are benzyl groups.

【００７９】「アシルオキシ基」とは、アシル部が炭素
数１乃至５個のアルカノイル基（ホルミルオキシ基、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基
等）若しくはアロイル基｛環上にハロゲン原子（前記と
同義）、低級アルキル基（前記と同義）、低級アルコキ
シ基（前記と同義）、ハロアルキル基（アルキル部が炭
素数１乃至４個のフルオロメチル、クロロメチル、ブロ
モメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、
４−クロロブチル等）及び水酸基から選ばれる１乃至３
個の置換基を有してもよいベンゾイル基（ベンゾイル
基、クロロベンゾイル基、メチルベンゾイル基、メトキ
シ ベンゾイル基等）を意味する。｝が挙げられ、好ま
しくはホルミルオキシ基又はアセチルオキシ基である。The term "acyloxy group" means an alkanoyl group having 1 to 5 carbon atoms (formyloxy group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, pivaloyl group, etc.) or aroyl group. A lower alkyl group (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above), a haloalkyl group (where the alkyl portion has 1 to 4 carbon atoms, fluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, trifluoromethyl, trifluoro) ethyl,
1 to 3 selected from 4-chlorobutyl, etc.) and a hydroxyl group
Benzoyl group (benzoyl group, chlorobenzoyl group, methylbenzoyl group, methoxybenzoyl group, etc.) which may have one or more substituents. And preferably a formyloxy group or an acetyloxy group.

【００８０】Ｒ¹⁸、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰における「置換
されてもよいアラルキル基」とは、アラルキル基（前記
と同義）のアリール環上にハロゲン原子（前記と同
義）、低級アルキル基（前記と同義）、低級アルコキシ
基（前記と同義）、水酸基、アミノ基、アシル基（前記
と同義）等から選ばれる１乃至３個の置換基を有しても
よいものである。アラルキル部として好ましくは、ベン
ジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルペンチル
基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基であり、Ｒ¹⁸
において特に好ましくは、ベンジル基、２−フェニルエ
チル基、３−フェニルペンチル基、ナフチルメチル基、
ナフチルエチル基でありベンジル基である。置換基とし
て好ましくは、ハロゲン原子（前記と同義）、低級アル
キル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と同
義）又は水酸基であり、Ｒ¹⁸において特に好ましくは低
級アルコキシ基（前記と同義）である。The “optionally substituted aralkyl group” for R ¹⁸ , R ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ means a halogen atom (as defined above), a lower alkyl group on the aryl ring of the aralkyl group (as defined above). It may have 1 to 3 substituents selected from (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above), a hydroxyl group, an amino group, an acyl group (as defined above) and the like. Preferably the aralkyl part, benzyl, 2-phenylethyl, 3-phenyl-pentyl group, a naphthylmethyl group, a naphthylethyl group, R ¹⁸
And particularly preferably a benzyl group, a 2-phenylethyl group, a 3-phenylpentyl group, a naphthylmethyl group,
It is a naphthylethyl group and a benzyl group. The substituent is preferably a halogen atom (as defined above), a lower alkyl group (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above) or a hydroxyl group, and particularly preferably a lower alkoxy group (as defined above) at R ¹⁸ . It is.

【００８１】Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁸、Ｒ²⁴、Ｒ³⁰、Ｒ³⁷、Ｒ³⁸、Ｒ
³⁹及びＲ⁴⁰における「置換されてもよいアミノ基」と
は、アミノ基又はモノ若しくはジ置換アミノ基を表し、
置換基として、例えば低級アルキル基（前記と同義）、
アシル基（前記と同義）、フェニル基｛環上に低級アル
キル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と同
義）等から選ばれる１乃至３個の置換基を有してもよ
い｝、置換されてもよいアラルキル基（但しここで言う
置換されてもよいアラルキル基とは、前記置換されても
よいアラルキル基のうちアリール部がフェニル基のもの
に限られる。）、アルキルスルホニル基（アルキル部が
炭素数１乃至６個のアルキルであるものであり、例えば
メタンスルホニル基）又は水酸基等が挙げられる。置換
基として好ましくは低級アルキル基（前記と同義）、低
級アルコキシ基（前記と同義）、アシル基（前記と同
義）、置換されてもよいアラルキル基（上記ここで言う
置換されてもよいアラルキル基と同義）又は水酸基であ
る。Ｒ¹⁴において特に好ましくは、アミノ基又は該アミ
ノ基が低級アルキル基（前記と同義）、アシル基（前記
と同義）、置換されてもよいアラルキル基（上記ここで
言う置換されてもよいアラルキル基と同義）で置換され
てよいものであり、Ｒ²³において特に好ましくは、アミ
ノ基又は該アミノ基が低級アルキル基（前記と同義）で
置換されてよいものであり、Ｒ³⁰において特に好ましく
は、アミノ基又は該アミノ基が低級アルキル基（前記と
同義）、アシル基（前記と同義）、置換されてもよいア
ラルキル基（上記ここで言う置換されてもよいアラルキ
ル基と同義）、フェニル基（上記と同義）で置換されて
よいものであり、Ｒ³⁷において特に好ましくは、アミノ
基又は該アミノ基が低級アルキル基（前記と同義）、ア
シル基（前記と同義）又は水酸基で置換されてよいもの
である。R ¹⁴ , R ¹⁸ , R ²⁴ , R ³⁰ , R ³⁷ , R ³⁸ , R
The “optionally substituted amino group” in ³⁹ and R ⁴⁰ represents an amino group or a mono- or di-substituted amino group,
Examples of the substituent include a lower alkyl group (as defined above),
An acyl group (as defined above), a phenyl group, which may have 1 to 3 substituents selected from a lower alkyl group (as defined above) and a lower alkoxy group (as defined above) on the ring; An aralkyl group which may be substituted (however, the aralkyl group which may be substituted herein is limited to an aralkyl group which may be substituted and whose aryl moiety is a phenyl group), an alkylsulfonyl group (alkyl Part is alkyl having 1 to 6 carbon atoms, such as methanesulfonyl group) or a hydroxyl group. As the substituent, a lower alkyl group (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above), an acyl group (as defined above), an aralkyl group which may be substituted (an aralkyl group which may be substituted as described above) As defined above) or a hydroxyl group. R ¹⁴ is particularly preferably an amino group or a group in which the amino group is a lower alkyl group (as defined above), an acyl group (as defined above), or an optionally substituted aralkyl group (the above-mentioned optionally substituted aralkyl group) and are those may be substituted interchangeably), particularly preferably in the R ^23, an amino group or the amino group are those which may be substituted with a lower alkyl group (as defined above), particularly preferably in the R ^30, An amino group or a group in which the amino group is a lower alkyl group (as defined above), an acyl group (as defined above), an optionally substituted aralkyl group (as defined hereinabove as the optionally substituted aralkyl group), a phenyl group ( it is those that may be substituted with as defined above), particularly preferably in the R ^37, an amino group or the amino group is a lower alkyl group (as defined above), an acyl group (as defined above) Are those which may be substituted by a hydroxyl group.

【００８２】Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁸、Ｒ²⁴及びＲ³⁰における「置換
されてもよいフェニル基」とは、フェニル基が環上に１
乃至３個の置換基で置換されてもよいものである。置換
基としては、例えばハロゲン原子（前記と同義）、低級
アルキル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と
同義）、アラルキルオキシ基｛（環上にハロゲン原子
（前記と同義）、低級アルキル基（前記と同義）、低級
アルコキシ基（前記と同義）、水酸基、ニトロ基、カル
ボキシ基及びシアノ基から選ばれる１乃至３個の置換基
を有してもよいベンジルオキシ基（例えばベンジルオキ
シ基、４−ヒドロキシベンジルオキシ基、４−メトキシ
ベンジルオキシ基等）、フェネチルオキシ等｝、ハロア
ルキル基（前記と同義）、ハロアルキルオキシ基（例え
ばトリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロ
エトキシ基）、ハロアルキルスルホニウムアミノ基（例
えばトリフルオロメタンスルホニウムアミノ等）、水酸
基、ニトロ基、置換されてもよいアミノ基（前記と同
義）、アシル基（前記と同義）、アシルオキシ基（前記
と同義）、アラルキル基（前記と同義）及びシクロアル
キルオキシ基（シクロアルキル部が前記と同義であり、
例えばシクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ
基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ
基、シクロヘプチルオキシ基等）等が挙げられる。置換
基として好ましくはハロゲン原子（前記と同義）、低級
アルキル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と
同義）、アラルキルオキシ基（前記と同義）、ハロアル
キル基（前記と同義）、ハロアルキルオキシ基（前記と
同義）、ハロアルキルスルホニルアミノ基（前記と同
義）、置換されてもよいアミノ基（前記と同義）、アル
キルスルホニル基（前記と同義）、アシルオキシ基（前
記と同義）、ベンジルオキシ基、シクロアルキルオキシ
基（前記と同義）、ニトロ基、シアノ基又は水酸基であ
る。Ｒ¹⁴において特に好ましくは、フェニル基又は該フ
ェニル基が低級アルコキシ基（前記と同義）又は置換さ
れてもよいアミノ基（前記と同義）で置換されたもので
あり、Ｒ¹⁸において特に好ましくは、フェニル基又は該
フェニル基が低級アルコキシ基（前記と同義）で置換さ
れたものであり、Ｒ²⁴において特に好ましくは、フェニ
ル基又は該フェニル基がハロゲン原子（前記と同義）、
低級アルコキシ基（前記と同義）、シクロアルキルオキ
シ基（前記と同義）、ニトロ基又はシアノ基で置換され
たものであり、Ｒ³⁰において特に好ましくは、フェニル
基又は該フェニル基がベンジルオキシ基で置換されたも
のである。The “optionally substituted phenyl group” for R ¹⁴ , R ¹⁸ , R ²⁴ and R ³⁰ is defined as follows.
And may be substituted with from 3 to 3 substituents. Examples of the substituent include a halogen atom (as defined above), a lower alkyl group (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above), an aralkyloxy group ｛(a halogen atom (as defined above) on the ring, lower alkyl Groups (as defined above), lower alkoxy groups (as defined above), benzyloxy groups optionally having 1 to 3 substituents selected from a hydroxyl group, a nitro group, a carboxy group and a cyano group (for example, a benzyloxy group , 4-hydroxybenzyloxy group, 4-methoxybenzyloxy group, etc.), phenethyloxy, etc., haloalkyl group (as defined above), haloalkyloxy group (for example, trifluoromethoxy group, 2,2,2-trifluoroethoxy group ), A haloalkylsulfoniumamino group (such as trifluoromethanesulfoniumamino), a hydroxyl group, a nitro group, Amino groups (as defined above), acyl groups (as defined above), acyloxy groups (as defined above), aralkyl groups (as defined above), and cycloalkyloxy groups (where the cycloalkyl moiety is as defined above) which may be substituted Yes,
Examples thereof include a cyclopropyloxy group, a cyclobutyloxy group, a cyclopentyloxy group, a cyclohexyloxy group, a cycloheptyloxy group, and the like. The substituent is preferably a halogen atom (as defined above), a lower alkyl group (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above), an aralkyloxy group (as defined above), a haloalkyl group (as defined above), a haloalkyloxy Group (as defined above), haloalkylsulfonylamino group (as defined above), optionally substituted amino group (as defined above), alkylsulfonyl group (as defined above), acyloxy group (as defined above), benzyloxy group , A cycloalkyloxy group (as defined above), a nitro group, a cyano group or a hydroxyl group. R ¹⁴ is particularly preferably a phenyl group or a group in which the phenyl group is substituted with a lower alkoxy group (as defined above) or an amino group (as defined above) which may be substituted, and R ¹⁸ is particularly preferably A phenyl group or a group in which the phenyl group is substituted with a lower alkoxy group (as defined above), and particularly preferably R ²⁴ , wherein the phenyl group or the phenyl group is a halogen atom (as defined above);
A lower alkoxy group (as defined above), a cycloalkyloxy group (as defined above), a nitro group or a cyano group, and particularly preferably a phenyl group or a benzyloxy group at R ³⁰ , It has been replaced.

【００８３】Ｒ²⁷、Ｒ³⁵、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰における
「置換されてもよいアリール基」とは、アリール部がフ
ェニル基、ナフチル基、アントラセン基、インデン基、
アズレン基、フルオレン基、フェナントレン基、ピレン
基等が挙げられ、その環状に１乃至３個の置換基が置換
されてもよいものである。置換基としては、「置換され
てもよいフェニル基」に表した例を挙げることができ
る。アリール部としてＲ²⁷において特に好ましくはフェ
ニル基又はナフチル基であり、Ｒ³⁵において特に好まし
くはフェニル基である。置換基として好ましくはハロゲ
ン原子（前記と同義）、低級アルキル基（前記と同
義）、低級アルコキシ基（前記と同義）、アラルキルオ
キシ基（前記と同義）、ハロアルキル基（前記と同
義）、ハロアルキルオキシ基（前記と同義）、ハロアル
キルスルホニルアミノ基（前記と同義）、アルキルスル
ホニル基（前記と同義）、ニトロ基（前記と同義）、置
換されてもよいアミノ基（前記と同義）、アシルオキシ
基（前記と同義）、ベンジルオキシ基（前記と同義）、
シアノ基又は水酸基である。The “optionally substituted aryl group” in R ²⁷ , R ³⁵ , R ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ means that the aryl moiety is a phenyl group, a naphthyl group, an anthracene group, an indene group,
Examples thereof include an azulene group, a fluorene group, a phenanthrene group, a pyrene group and the like, and one to three substituents may be substituted on the ring. Examples of the substituent include the examples described in “A phenyl group which may be substituted”. As the aryl moiety, R ²⁷ is particularly preferably a phenyl group or a naphthyl group, and R ³⁵ is particularly preferably a phenyl group. The substituent is preferably a halogen atom (as defined above), a lower alkyl group (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above), an aralkyloxy group (as defined above), a haloalkyl group (as defined above), a haloalkyloxy Group (as defined above), haloalkylsulfonylamino group (as defined above), alkylsulfonyl group (as defined above), nitro group (as defined above), optionally substituted amino group (as defined above), acyloxy group ( As defined above), a benzyloxy group (as defined above),
It is a cyano group or a hydroxyl group.

【００８４】Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁸、Ｒ²⁴、Ｒ²⁷、Ｒ³⁰、Ｒ³⁵、Ｒ
³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰における「置換されてもよいヘテロア
リール基」とは、例えばピリジル基、ピペラジニル基、
ピリミジル基、チエニル基、モルホリル基、チアゾリル
基等が挙げられ、環上に１乃至３個の置換基を有しても
よいものである。置換基としては、例えばハロゲン原子
（前記と同義）、低級アルキル基（前記と同義）、低級
アルコキシ基（前記と同義）、アラルキルオキシ基
｛（環上にハロゲン原子（前記と同義）、低級アルキル
基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と同義）、
水酸基、ニトロ基、カルボキシ基若しくはシアノ基から
選ばれる１乃至３個の置換基を有してもよいベンジルオ
キシ基（例えばベンジルオキシ基、４−ヒドロキシベン
ジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基等）又は
フェネチルオキシ等｝、ハロアルキル基（例えばアルキ
ル部が炭素数１乃至４個のフルオロメチル、クロロメチ
ル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロ
エチル、４−クロロブチル等）、ハロアルキルオキシ基
（例えばトリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ基）、ハロアルキルスルホニウムアミノ
基（例えばトリフルオロメタンスルホニウムアミノ
等）、水酸基、ニトロ基、置換されてもよいアミノ基
（前記と同義）、アシル基（前記と同義）、アシルオキ
シ基（前記と同義）又は置換されてもよいアラルキル基
（前記と同義）等が挙げられる。ヘテロアリール部とし
て好ましくはピリジル基、ピペラジニル基、ピリミジル
基、チエニル基又はモルホリル基である。Ｒ¹⁴において
特に好ましくはピリジル基、ピペラジニル基又はモルホ
リル基であり、Ｒ²⁴及びＲ²⁷において特に好ましくはピ
リジル基、Ｒ³⁰において特に好ましくはピリジル基、ピ
リミジル基又はモルホリル基である。また、置換基とし
て好ましくはハロゲン原子（前記と同義）、低級アルキ
ル基（前記と同義）、低級アルコキシ基（前記と同
義）、アラルキルオキシ基（前記と同義）、ハロアルキ
ル基（前記と同義）、ハロアルキルオキシ基（前記と同
義）、ハロアルキルスルホニルアミノ基（前記と同
義）、ニトロ基、置換されてもよいアミノ基（前記と同
義）、アシルオキシ基（前記と同義）、シアノ基又は水
酸基である。Ｒ¹⁴において特に好ましくは低級アルキル
基（前記と同義）であり、Ｒ²⁴において特に好ましくは
ハロゲン原子（前記と同義）であり、Ｒ²⁷において特に
好ましくはハロゲン原子（前記と同義）、低級アルコキ
シ基（前記と同義）、ニトロ基又はシアノ基である。R ¹⁴ , R ¹⁸ , R ²⁴ , R ²⁷ , R ³⁰ , R ³⁵ , R
The "optionally substituted heteroaryl group" for ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ includes, for example, a pyridyl group, a piperazinyl group,
Examples thereof include a pyrimidyl group, a thienyl group, a morpholyl group, and a thiazolyl group, which may have 1 to 3 substituents on the ring. Examples of the substituent include a halogen atom (as defined above), a lower alkyl group (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above), an aralkyloxy group ｛(a halogen atom (as defined above) on the ring, lower alkyl Group (as defined above), lower alkoxy group (as defined above),
A benzyloxy group which may have 1 to 3 substituents selected from a hydroxyl group, a nitro group, a carboxy group or a cyano group (for example, a benzyloxy group, a 4-hydroxybenzyloxy group, a 4-methoxybenzyloxy group, etc.) Or haloalkyl groups (for example, fluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, trifluoromethyl, trifluoroethyl, 4-chlorobutyl and the like in which the alkyl portion has 1 to 4 carbon atoms), and haloalkyloxy groups (for example, trifluoromethoxy Group, 2,2,2-trifluoroethoxy group), haloalkylsulfoniumamino group (for example, trifluoromethanesulfoniumamino, etc.), hydroxyl group, nitro group, optionally substituted amino group (as defined above), acyl group (as defined above) Synonymous), acyloxy group (as defined above) or Such conversion which may be an aralkyl group (as defined above) can be mentioned. The heteroaryl moiety is preferably a pyridyl group, a piperazinyl group, a pyrimidyl group, a thienyl group or a morpholyl group. R ¹⁴ is particularly preferably a pyridyl group, a piperazinyl group or a morpholyl group, R ²⁴ and R ²⁷ are particularly preferably a pyridyl group, and R ³⁰ is particularly preferably a pyridyl group, a pyrimidyl group or a morpholyl group. Further, as the substituent, preferably a halogen atom (as defined above), a lower alkyl group (as defined above), a lower alkoxy group (as defined above), an aralkyloxy group (as defined above), a haloalkyl group (as defined above), It is a haloalkyloxy group (as defined above), a haloalkylsulfonylamino group (as defined above), a nitro group, an optionally substituted amino group (as defined above), an acyloxy group (as defined above), a cyano group or a hydroxyl group. R ¹⁴ is particularly preferably a lower alkyl group (as defined above), R ²⁴ is particularly preferably a halogen atom (as defined above), and R ²⁷ is particularly preferably a halogen atom (as defined above) or a lower alkoxy group. (As defined above), a nitro group or a cyano group.

【００８５】Ｒ⁶、Ｒ¹⁴及びＲ³⁵における「置換されて
もよい低級アルキル基」とは、低級アルキル基（前記と
同義）が１乃至３個の置換基を有してよいものである。
置換基としては、例えば、ハロゲン原子（前記と同
義）、シクロアルキル基（前記と同義）、水酸基、低級
アルコキシ基（前記と同義）、アシル基（前記と同
義）、カルボキシ基、アルコキシカルボキシ基（例えば
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等）、アルケ
ニル基（前記と同義）、置換されてもよいアリール基
（前記と同義）、置換されもよいフェニル基（前記と同
義）、置換されてもよいヘテロアリール基（前記と同
義）、置換されてもよいアミノ基（前記と同義）又はシ
アノ基等を挙げることができる。低級アルキル部として
好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基又はイソ
ペンチル基であり、Ｒ14において特に好ましくはイソプ
ロピル基、イソブチル基又はイソペンチル基である。置
換基として好ましくはハロゲン原子（前記と同義）、ア
シル基（前記と同義）、アルケニル基（前記と同義）、
シクロアルキル基（前記と同義）、置換されもよいフェ
ニル基（前記と同義）、置換されてもよいヘテロアリー
ル基（前記と同義）又は置換されてもよいアミノ基（前
記と同義）である。Ｒ¹⁴において特に好ましくはハロゲ
ン原子（前記と同義）、アシル基（前記と同義）又は置
換されてもよいアミノ基（前記と同義）である。The "optionally substituted lower alkyl group" for R ⁶ , R ¹⁴ and R ³⁵ means that the lower alkyl group (as defined above) may have 1 to 3 substituents.
Examples of the substituent include a halogen atom (as defined above), a cycloalkyl group (as defined above), a hydroxyl group, a lower alkoxy group (as defined above), an acyl group (as defined above), a carboxy group, an alkoxycarboxy group ( For example, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, etc., an alkenyl group (as defined above), an optionally substituted aryl group (as defined above), and an optionally substituted phenyl group (as defined above) ), An optionally substituted heteroaryl group (as defined above), an optionally substituted amino group (as defined above) or a cyano group. The lower alkyl moiety is preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a pentyl group or an isopentyl group, and particularly preferably an isopropyl group, an isobutyl group or an isopentyl group for R14. As the substituent, a halogen atom (as defined above), an acyl group (as defined above), an alkenyl group (as defined above),
A cycloalkyl group (as defined above), an optionally substituted phenyl group (as defined above), an optionally substituted heteroaryl group (as defined above), or an optionally substituted amino group (as defined above). R ¹⁴ is particularly preferably a halogen atom (as defined above), an acyl group (as defined above), or an optionally substituted amino group (as defined above).

【００８６】「製薬上許容され得るそれらの塩」とは、
上記一般式［１］で示されるアミド誘導体と無毒性の塩
を形成するものであればいかなるものであってもよい。
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸
塩等の無機酸付加塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク
酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、アスコルビン
酸塩等の有機酸付加塩；アスパラギン酸塩、グルタミン
酸塩等の酸性アミノ酸との塩；ナトリウム塩、カリウム
塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩
等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジル
エチレンジアミン塩等の有機塩基塩；リジン塩、アルギ
ニン塩等の塩基性アミノ酸との塩を挙げることができ
る。また、場合によっては水和物あるいは溶媒和物であ
ってもよい。“Pharmaceutically acceptable salts thereof” include:
Any compound may be used as long as it forms a nontoxic salt with the amide derivative represented by the general formula [1].
Inorganic acid addition salts such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate, nitrate; acetate, propionate, succinate, lactate, glycolate, malate, tartrate, Organic acid addition salts such as citrate, maleate, fumarate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate and ascorbate; salts with acidic amino acids such as aspartate and glutamate; sodium salts Metal salts such as magnesium salts and calcium salts; ammonium salts; trimethylamine salts, triethylamine salts, pyridine salts, picoline salts, dicyclohexylamine salts, N, N'-dibenzylethylenediamine salts And the like; and salts with basic amino acids such as lysine salts and arginine salts. In some cases, it may be a hydrate or a solvate.

【００８７】[0087]

【発明の実施の形態】次に、本発明を実施するための化
合物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発
明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではな
い。又、各工程において、反応処理は通常行われる方法
を行えばよく、単離精製、結晶化、再結晶化、シリカゲ
ルクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方
法を適宜選択し、又組み合わせて行えばよい。Next, an example of a method for producing a compound for carrying out the present invention will be described. However, the production method of the compound of the present invention is not limited to these. In each step, the reaction treatment may be performed by a commonly used method, and a commonly used method such as isolation and purification, crystallization, recrystallization, silica gel chromatography, and preparative HPLC may be appropriately selected or combined. Just do it.

【００８８】一般製法 製造方法１ 本製法は、化合物［３］と化合物［４］を縮合すること
により化合物［１］を得るものである。General Production Method Production Method 1 In this production method, compound [1] is obtained by condensing compound [3] and compound [4].

【化５７】 Embedded image

【００８９】化合物［３］をベンゼン、トルエン、ヘキ
サン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等
のハロゲン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエー
テル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル等の極性溶媒中、縮合剤
の存在下、一般式［４］で表されるアニリン化合物を反
応させることにより、目的化合物の一つである化合物
［１］を得ることができる。尚、本反応をスムーズに行
うためには、ジメチルアミノピリジン等の触媒を使用し
ても良い。本工程で使用する縮合剤としては、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（ＥＤＣ）等が挙げられるが、アミド結合反応
に用いることができる縮合剤であればいかなるものでも
良い。また、アミド縮合の方法としては、例えば、酸ク
ロライド法、混合酸無水物法等いかなる方法でも良い。Compound [3] is converted to a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane, xylene and the like; dichloromethane,
Halogen solvents such as chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide and acetonitrile By reacting the aniline compound represented by the general formula [4] in a solvent in the presence of a condensing agent, compound [1], which is one of the target compounds, can be obtained. In order to smoothly carry out the reaction, a catalyst such as dimethylaminopyridine may be used. As the condensing agent used in this step, 1- (3
-Dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC) and the like, but any condensing agent that can be used for the amide bond reaction may be used. In addition, any method such as an acid chloride method and a mixed acid anhydride method may be used as the amide condensation method.

【００９０】製法Ａ−１ 本製法は化合物［３］においてＲ³が−Ｏ−（ＣＨ₂）_m
−Ｒ¹⁴の場合、即ち化合物［３'］を製造するためのも
のであるProduction Method A-1 In this production method, R ³ is -O- (CH ₂ ) _m in compound [3].
For -R ^14, that is, intended for the production of compound [3 ']

【化５８】 Embedded image

【００９１】第１工程 化合物［５］（Ｒ^4'は低級アルコキシであり、Ｒ¹、Ｒ²
及びＲ⁵は請求項１記載の通りである。）を炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、
キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジ
エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン
等の極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール等のアルコール溶液中で、一般式［６］
Ｒ⁴¹−Ｘ［式中、Ｒ⁴¹はＲ¹⁴−（ＣＨ₂）_m−（式中、Ｒ
¹⁴及びｍは請求項１記載の通りである。）、Ｘはハロゲ
ン原子を示す。］で表されるハライド化合物と反応させ
ることにより一般式［７］で表わされる化合物が得られ
る。Step 1 Compound [5] (R ^{4 ′} is lower alkoxy, R ¹ , R ²
And R ⁵ are as defined in claim 1. ) In the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, lithium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, benzene, toluene, hexane,
Hydrocarbon solvents such as xylene; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile, and acetone; methanol, ethanol, and propanol In an alcoholic solution such as butanol or the like, the general formula [6]
R ⁴¹ —X wherein R ⁴¹ is R ¹⁴ — (CH ₂ ) _m —
¹⁴ and m are as defined in claim 1. ) And X represent a halogen atom. To give the compound represented by the general formula [7].

【００９２】第２工程 第１工程で得られた化合物［７］を炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム等の塩基の存在下、１，４−ジオキサン、ジ
エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミ
ド、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
プロパノール、ブタノール水等の水性溶媒あるいはこれ
らの混合溶液中で反応させることにより、一般式
［３'］で表されるカルボン酸化合物が得られる。Second Step The compound [7] obtained in the first step is treated with 1,4-dioxane and diethyl ether in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide and the like. , 1,2-dimethoxyethane, ether solvents such as tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide and acetone; methanol, ethanol,
The carboxylic acid compound represented by the general formula [3 '] can be obtained by reacting in an aqueous solvent such as propanol and butanol water or a mixed solution thereof.

【００９３】製法Ａ−２ 本製法は化合物［３］においてＲ³が−Ｏ−（ＣＨ₂）_m
−Ｒ¹⁴かつＲ¹がニトロ基の場合、即ち化合物［８］を
製造するためのものである。Production Method A-2 In this production method, R ³ is -O- (CH ₂ ) _m in compound [3].
When R ¹⁴ and R ¹ are nitro groups, that is, for producing compound [8].

【化５９】 Embedded image

【００９４】第１工程 製法Ａ−１の第２工程で得られた化合物［３'］（Ｒ¹は
水素原子である。）を既知の方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，８１，１９９０）に従いニトロ化することにより、
化合物［８］を得ることができる。First Step The compound [3 '] (R ¹ is a hydrogen atom) obtained in the second step of the production method A- ¹ is subjected to a known method (Synthesi).
s, 81, 1990),
Compound [8] can be obtained.

【００９５】製法Ａ−３ 本製法は化合物［３］においてＲ³が−Ｏ−（ＣＨ₂）_m'
−Ｘの場合、即ち化合物［１０］又は化合物［１１］を
製造するためのものである。Production method A-3 In this production method, R ³ in compound [3] is -O- (CH ₂ ) _{m '}
In the case of -X, that is, for producing the compound [10] or the compound [11].

【化６０】 Embedded image

【００９６】第１工程 化合物［５］を塩基の存在下、溶媒中で、一般式Ｘ−
（ＣＨ₂）_m'−Ｘ（式中、ｍ'は１乃至５の整数であり、
Ｘは前記と同じである。）で表されるハライド化合物と
反応させることにより化合物［９］を得ることができ
る。本工程で使用する塩基及び溶媒は製法Ａ−１の第１
工程で用いた物と同じである。Step 1 Compound [5] is reacted with a compound of the formula X- in the presence of a base in a solvent.
(CH ₂ ) _{m ′} -X (wherein, m ′ is an integer of 1 to 5,
X is the same as above. The compound [9] can be obtained by reacting with the halide compound represented by the formula (1). The base and the solvent used in this step are the first of the production method A-1.
It is the same as that used in the process.

【００９７】第２工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［９］（Ｒ¹
は水素原子である。）を加水分解することにより、化合
物［１０］を得ることができる。Step 2 Compound [9] (R ¹ ) was prepared in the same manner as in Step 2 of Production Method A- ^1.
Is a hydrogen atom. ) Can be obtained to obtain the compound [10].

【００９８】第３工程 尚、化合物［１１］を得る場合は、化合物［９］をクロ
ロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、ニトロベンゼ
ン、酢酸等の有機溶媒中、濃硫酸等の触媒の存在下、発
煙硝酸と反応させニトロ化することにより化合物［１
１］を得ることができる。反応温度は−３０℃乃至−１
０℃である。引き続き、上記第２工程と同様にして加水
分解することにより、化合物［１０］（Ｒ¹はニトロ基
である。）を得ることができる。Third Step When the compound [11] is obtained, the compound [9] is smoked in an organic solvent such as chloroform, carbon tetrachloride, methylene chloride, nitrobenzene and acetic acid in the presence of a catalyst such as concentrated sulfuric acid. By reacting with nitric acid and nitrating, the compound [1]
1] can be obtained. Reaction temperature is -30 ° C to -1
0 ° C. Subsequently, the compound [10] (R ¹ is a nitro group) can be obtained by hydrolysis in the same manner as in the second step.

【００９９】製法Ａ−４ 本製法は化合物［３］においてＲ³が−Ｏ−（ＣＨ₂）_m
−Ｒ¹⁴かつＲ³がニトロ基の場合、即ち化合物［１４］
を得るためのものである。Production Method A-4 In this production method, in compound [3], R ³ is —O— (CH ₂ ) _m
-R ¹⁴ and R ³ are nitro groups, that is, compound [14]
It is for obtaining.

【化６１】 Embedded image

【０１００】第１工程 化合物［５］（Ｒ²は水素原子である。）をクロロホル
ム、四塩化炭素、塩化メチレン、ニトロベンゼン、酢酸
等の有機溶媒中、発煙硝酸を滴下し室温にて攪拌するこ
とにより目的化合物［１２］を得ることができる。First step Compound [5] (R ² is a hydrogen atom) is added dropwise to fuming nitric acid in an organic solvent such as chloroform, carbon tetrachloride, methylene chloride, nitrobenzene and acetic acid, and stirred at room temperature. Thus, the target compound [12] can be obtained.

【０１０１】第２工程 製法Ａ−１の第１工程と同様にして化合物［１２］から
化合物［１３］を得ることができる。 第３工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［１３］を加
水分解することにより、化合物［１４］を得ることがで
きる。Step 2 Compound [13] can be obtained from compound [12] in the same manner as in Step 1 of Production Method A-1. Third Step Compound [14] can be obtained by hydrolyzing compound [13] in the same manner as in the second step of Production Method A-1.

【０１０２】製法Ａ−５ 本製法は化合物［３］においてＲ²とＲ³が一緒になっ
て、Ｒ¹⁸によって置換されてもよいオキサゾール環を形
成する場合、即ち化合物［１９］を製造するためのもの
である。Process A-5 This process is for producing compound [19] when R ² and R ³ together form an oxazole ring which may be substituted by R ¹⁸ in compound [3]. belongs to.

【化６２】 Embedded image

【０１０３】第１工程 化合物［１２］をメタノール中あるいはベンゼン、トル
エン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒の混合溶
媒中、濃硫酸、塩酸等の酸触媒を加え、モレキュラーシ
ーブス３Ａ等の脱水剤で脱水しながら還流することによ
り化合物［１５］を得ることができる。Step 1 Compound [12] is added with an acid catalyst such as concentrated sulfuric acid or hydrochloric acid in methanol or a mixed solvent of hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane and xylene, and a dehydrating agent such as Molecular Sieves 3A is added. The compound [15] can be obtained by refluxing while dehydrating with.

【０１０４】第２工程 化合物［１５］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド等の
極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール等のアルコール系溶媒中、パラジウム炭素、水
酸化パラジウム、パラジウムブラック等の触媒で水素雰
囲気下において還元することにより化合物［１６］を得
ることができる。Step 2 Compound [15] is converted to a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane, xylene and the like; an ether solvent such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; dimethylformamide Compound [16] can be obtained by reduction under a hydrogen atmosphere with a catalyst such as palladium carbon, palladium hydroxide or palladium black in a polar solvent such as methanol, ethanol, propanol or butanol.

【０１０５】第３工程 化合物［１６］をジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素等のハロゲン系溶媒中、ポリリン酸エステル、オ
キシ塩化リン、五塩化リン等の脱水剤の存在下、一般式
［１７］Ｒ¹⁸−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ¹⁸は前記と同じであ
る。）で表されカルボン酸誘導体と反応させることによ
り化合物［１８］を得ることができるThird Step The compound [16] is reacted with a compound represented by the general formula [17] R Compound [18] can be obtained by reacting with a carboxylic acid derivative represented by ^18- COOH (wherein R ¹⁸ is the same as described above).

【０１０６】第４工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［１８］を加
水分解することにより、化合物［１９］を得ることがで
きる。Fourth Step Compound [19] can be obtained by hydrolyzing compound [18] in the same manner as in the second step of Production Method A-1.

【０１０７】製法Ａ−６ 本製法は化合物［３］においてＲ¹がハロゲン原子の場
合、即ち化合物［２４］を製造するためのものである。Production method A-6 This production method is for producing compound [24] when R ¹ is a halogen atom in compound [3].

【化６３】 Embedded image

【０１０８】第１工程 化合物［２０］、酢酸ナトリウム及び酢酸の混合液に、
ヨウ素等の触媒の存在下、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系
溶媒中でハロゲンを加え、室温にて２週間程度攪拌する
ことにより化合物［２１］を得ることができる。Step 1 A mixture of compound [20], sodium acetate and acetic acid was added to
Compound [21] can be obtained by adding a halogen in a halogen-based solvent such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride 1,2-dichloroethane or the like in the presence of a catalyst such as iodine and stirring at room temperature for about 2 weeks. .

【０１０９】第２工程 化合物［２１］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩
基の存在下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン
等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエ
ーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、アセト
ン等の極性溶媒と水との混合溶媒中で攪拌することによ
り化合物［２２］を得ることができる。Step 2 Compound [21] is reacted with a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane or xylene in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide; Compound [22] can be obtained by stirring in a mixed solvent of an ether solvent such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, and tetrahydrofuran; and a polar solvent such as dimethylformamide and acetone, and water. it can.

【０１１０】第３工程 製法Ａ−１の第１工程と同様にして化合物［２２］に一
般式［６］Ｒ⁴¹−Ｘ（式中、Ｒ⁴¹及びＸは前記と同じで
ある。）で表されるハライド化合物と反応させることに
より化合物［２３］を得ることができる。Third Step In the same manner as in the first step of Production Method A-1, compound [22] is represented by general formula [6] R ⁴¹ -X (where R ⁴¹ and X are the same as described above). Compound [23] can be obtained by reacting with a halide compound to be obtained.

【０１１１】第４工程 化合物［２３］を２−メチル−２−ブテン、アミド硫
酸、レゾルシノール等の塩素トッラップ剤の存在下、
１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル系溶；メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒
中に、亜塩素酸ナトリウム等の酸化剤及びリン酸二水素
ナトリウム又はリン酸二水素カリウム等の緩衝液を滴下
し、室温で攪拌することにより化合物［２４］を得るこ
とができる。Fourth Step Compound [23] was prepared in the presence of a chlorine trapping agent such as 2-methyl-2-butene, amidosulfuric acid, resorcinol and the like.
Ether-based solutions such as 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; oxidizing agents such as sodium chlorite and sodium dihydrogen phosphate in alcoholic solvents such as methanol, ethanol, propanol and butanol; Compound [24] can be obtained by dropping a buffer such as potassium dihydrogen phosphate and stirring at room temperature.

【０１１２】製法Ａ−７ 本製法は化合物［３］においてＲ¹がシアノ基、低級ア
ルコキシ基の場合、即ち化合物［２７］（Ｒ^1'はシアノ
基又は低級アルコキシ基である。）を製造するためのも
のである。Process A-7 In this process, when R ¹ in compound [3] is a cyano group or a lower alkoxy group, ie, compound [27] (R ^{1 ′} is a cyano group or a lower alkoxy group). It is for.

【化６４】 Embedded image

【０１１３】第１工程 化合物［２４］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール系溶媒中にハロゲン化メチルを加え、攪拌す
ることにより化合物［２５］を得ることができる。Step 1 Compound [24] is reacted with benzene, toluene and benzene in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride and potassium hydride.
Hydrocarbon solvents such as hexane and xylene; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile and acetone; methanol and ethanol ,
Compound [25] can be obtained by adding methyl halide to an alcoholic solvent such as n-propanol, isopropanol, butanol and the like, followed by stirring.

【０１１４】第２工程 Ｒ^1'がシアノ基の場合は、化合物［２５］をベンゼン、
トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；
１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメ
トキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ア
セトン等の極性溶媒中で、シアン化ナトリウム、シアン
化カリウム、シアン化銅等のシアノ化剤と反応させるこ
とにより化合物［２６］（Ｒ^1'はシアノ基又は低級アル
コキシ基である。）を得ることができる。反応は１５０
〜２００℃の加熱下で行うと良い。Ｒ^1'が低級アルコキ
シ基の場合は、適当な溶媒中、ナトリウムアルコキシド
又はカリウムアルコキシドで化合物［２５］を処理する
ことにより化合物［２６］を得ることができる。また、
ヨウ化銅等の銅触媒を加えることもできる。適当な溶媒
としては、例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲ
ン系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒を挙げるこ
とができ、好ましくはこれら溶媒とＲ^1'ＯＨのアルコー
ルとの混合溶媒を用いる。Second Step When R ^{1 ′} is a cyano group, compound [25] is converted to benzene,
Hydrocarbon solvents such as toluene, hexane and xylene;
Ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, and tetrahydrofuran; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride,
Compound [26] (R) is obtained by reacting a halogenated solvent such as 2-dichloroethane with a cyanating agent such as sodium cyanide, potassium cyanide and copper cyanide in a polar solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile and acetone. ^{1 ′} is a cyano group or a lower alkoxy group.). The reaction is 150
It is good to carry out under heating of up to 200 ° C. When R ^{1 ′} is a lower alkoxy group, compound [26] can be obtained by treating compound [25] with sodium alkoxide or potassium alkoxide in a suitable solvent. Also,
A copper catalyst such as copper iodide can be added. Suitable solvents include, for example, hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane and xylene; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; dichloromethane, chloroform and tetrachloride Examples of the solvent include halogen solvents such as carbon and 1,2-dichloroethane; and polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, and acetone. A mixed solvent of these solvents and an alcohol of R ^{1 ′} OH is preferably used.

【０１１５】第３工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［２６］を加
水分解することにより、化合物［２７］を得ることがで
きる。Third Step The compound [27] can be obtained by hydrolyzing the compound [26] in the same manner as in the second step of Production Method A-1.

【０１１６】製法Ａ−８ 本製法は化合物［３］においてＲ⁵がアルケニル基の場
合、即ち化合物［３３］若しくは化合物［３５］を得る
ことができる。Production method A-8 In this production method, when R ⁵ in compound [3] is an alkenyl group, that is, compound [33] or compound [35] can be obtained.

【化６５】 Embedded image

【０１１７】第１工程 化合物［２８］を炭酸リチウム等の弱塩基の存在下、
１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセト
ン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等のアルコール
系等溶媒中で、一般式［６］Ｒ⁴¹−Ｘ（式中、Ｒ⁴¹及び
Ｘは前記と同じ。）で表されるハライド化合物を加え、
加熱下、攪拌することにより化合物［２９］を得ること
ができる。反応は５０〜１００℃程度の加熱下で行うと
良い。Step 1 Compound [28] is prepared in the presence of a weak base such as lithium carbonate.
Ether solvents such as 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile and acetone; alcohol solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol and butanol In a solvent, a halide compound represented by the general formula [6] R ⁴¹ -X (where R ⁴¹ and X are the same as described above) is added,
Compound [29] can be obtained by stirring under heating. The reaction is preferably performed under heating at about 50 to 100 ° C.

【０１１８】第２工程 化合物［２９］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール系の溶媒中で、アリルブロマイド、アリルク
ロライド等のアリルハライド化合物と反応させることに
より化合物［３０］を得ることができる。Step 2 Compound [29] is treated with benzene, toluene and benzene in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, and the like.
Hydrocarbon solvents such as hexane and xylene; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile and acetone; methanol and ethanol ,
Compound [30] can be obtained by reacting with an allyl halide compound such as allyl bromide or allyl chloride in an alcoholic solvent such as n-propanol, isopropanol or butanol.

【０１１９】第３工程 一般的なクライゼン転移の条件により化合物［３０］か
ら化合物［３１］を得ることができる。Step 3 A compound [31] can be obtained from a compound [30] under general conditions of Claisen transition.

【０１２０】第４工程 化合物［３１］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、溶媒中でヨードメタン
等のハライド化合物と反応させることにより、化合物
［３２］を得ることができる。Fourth Step Compound [31] is reacted with a halide compound such as iodomethane in a solvent in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride or potassium hydride. Thereby, compound [32] can be obtained.

【０１２１】第５工程 製法Ａ−６の第４工程と同様にして化合物［３２］を酸
化することにより化合物［３３］を得ることができる。Fifth Step The compound [33] can be obtained by oxidizing the compound [32] in the same manner as in the fourth step of Production Method A-6.

【０１２２】第６工程 化合物［３３］を炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基の存在
下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化
水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；１，
４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニ
トリル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール
等のアルコール系溶媒中で、ハロゲン化メチルと反応さ
せることにより、化合物［３４］を得ることができる。Sixth Step Compound [33] is converted to a hydrocarbon such as benzene, toluene, hexane and xylene in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride and potassium hydride. Halogenated solvents such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and 1,2-dichloroethane;
Ether solvents such as 4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile and acetone; alcohol solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol and butanol Compound [34] can be obtained by reacting with methyl halide in a solvent.

【０１２３】第７工程 化合物［３４］をエチレングリコール等の混合溶媒中、
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、
加熱攪拌することにより化合物［３５］を得ることがで
きる。Step 7 Compound [34] is mixed with a mixed solvent such as ethylene glycol or the like.
In the presence of a base such as potassium hydroxide and sodium hydroxide,
Compound [35] can be obtained by heating and stirring.

【０１２４】製法Ａ−９ 本製法は化合物［３］においてＲ⁵がニトロ基かつＲ³が
メトキシ基の場合、即ち化合物［３９］を得るためのも
のである。Production Method A-9 This production method is for obtaining a compound [39] when R ⁵ is a nitro group and R ³ is a methoxy group in the compound [3].

【化６６】 Embedded image

【０１２５】第１工程 化合物［３６］をジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、酢酸等の溶媒中、濃硫酸、塩酸等の触媒の存在
下、発煙硝酸及び酢酸の混合液で処理することにより化
合物［３７］を得ることができる。Step 1 Compound [36] is treated with a mixture of fuming nitric acid and acetic acid in a solvent such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride or acetic acid in the presence of a catalyst such as concentrated sulfuric acid or hydrochloric acid. 37] can be obtained.

【０１２６】第２工程 化合物［３７］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール系等の溶媒中、Ｒ^4'−Ｘ（式中，Ｒ^4'及びＸ
は前記と同じである。）で表されるハライド化合物と反
応させることにより化合物［３８］を得ることができ
る。Step 2 Compound [37] is treated with benzene, toluene and benzene in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride and potassium hydride.
Hydrocarbon solvents such as hexane and xylene; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile and acetone; methanol and ethanol ,
In a solvent such as an alcohol such as n-propanol, isopropanol, butanol, R ^{4 ′} -X (wherein R ^{4 ′} and X
Is the same as above. The compound [38] can be obtained by reacting with the halide compound represented by the formula (3).

【０１２７】第３工程 製法Ａ−６の第４工程と同様にして化合物［３８］を参
加することにより化合物［３９］を得ることができる。Step 3 Compound [39] can be obtained by participation of compound [38] in the same manner as in the fourth step of Production Method A-6.

【０１２８】製法Ａ−１０ 本製法は化合物［３］においてＲ⁵がニトロ基かつＲ³が
−Ｏ−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴の場合、即ち化合物［４２］を
得るためのものである。Production Method A-10 This production method is for obtaining compound [42] when R ⁵ is a nitro group and R ³ is —O— (CH ₂ ) _m —R ¹⁴ in compound [3]. .

【化６７】 Embedded image

【０１２９】第１工程 既知の方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍ．，２３，１８０５，１９８６）により得られた化合
物［４０］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼ
ン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒、メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒中で、一般式［６］Ｒ⁴¹−Ｘ［式中Ｒ⁴¹は、Ｒ¹⁴
−（ＣＨ₂）_m−（式中Ｒ¹⁴及びｍは請求項１記載の通り
である。）、Ｘはハロゲン原子である。］で表されるハ
ライド化合物［６］と反応させることにより化合物［４
１］が得られる。First step A known method (J. Heterocyclic Che)
m. , 23, 1805, 1986) in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide or potassium hydroxide in the presence of a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane or xylene; 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-
Dimethoxyethane, ether solvents such as tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethylsulfoxide,
Polar solvents such as acetonitrile and acetone, methanol,
In an alcoholic solvent such as ethanol, propanol and butanol, a compound represented by the general formula [6] R ⁴¹ -X [where R ⁴¹ is R ¹⁴
— (CH ₂ ) _m — (wherein R ¹⁴ and m are as defined in claim 1), and X is a halogen atom. To the compound [4]
1] is obtained.

【０１３０】第２工程 製法Ａ−６の第４工程と同様にして化合物［４１］を酸
化することにより化合物［４２］を得ることができる。Step 2 Compound [42] can be obtained by oxidizing compound [41] in the same manner as in the fourth step of Production Method A-6.

【０１３１】製法Ａ−１１ 本製法は化合物［３］においてＲ³とＲ⁴が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［４９］及び化合物［５
０］を得るためのものである。Production Method A-11 This production method involves the case where R ³ and R ⁴ together form a ring in compound [3], that is, compound [49] and compound [5]
0].

【化６８】 Embedded image

【０１３２】第１工程 一般式［４４］におけるＲ⁴²がメチル基の場合は、化合
物［４３］とメタノール及びトルエン、ベンゼン、キシ
レン等の混合物に農硫酸、農塩酸等の酸触媒を加え、モ
レキュラシーブス３Ａ等の脱水剤の存在下に反応させる
ことにより化合物［４４］を得ることができる。又、Ｒ
⁴²がエトキシカルボニルメチルの場合は、化合物［４
３］を、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、ヘキサ
ン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセ
トン等の極性溶媒中、ハロ酢酸エチルを反応させること
により、化合物［４５］を得ることができる。Step 1 When R ⁴² in the general formula [44] is a methyl group, an acid catalyst such as agricultural sulfuric acid or agricultural hydrochloric acid is added to a mixture of compound [43] and methanol and toluene, benzene, xylene and the like, and molecular sieve is added. Compound [44] can be obtained by reacting in the presence of a dehydrating agent such as 3A. Also, R
^{When 42} is ethoxycarbonylmethyl, the compound [4
3] in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium hydride or potassium hydride in the presence of a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane or xylene; 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane Compound [45] can be obtained by reacting ethyl haloacetate in a polar solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile, acetone or the like;

【０１３３】第２工程 化合物［４４］を炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基の存在下、適当
な溶媒中で、ハロ酢酸エチルと反応させることにより化
合物［４５］を得ることができる。適当な溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等
の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエー
テル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶
媒；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒等であ
る。Step 2 Compound [45] is reacted with ethyl haloacetate in a suitable solvent in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydride and the like to give compound [45]. Obtainable. Suitable solvents include, for example, hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane, and xylene; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, and tetrahydrofuran; dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, Polar solvents such as acetonitrile and acetone; alcohol solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol and butanol.

【０１３４】第３工程、第４工程 化合物［４５］をパラジウム、パラジウム−ブラック、
パラジウム−炭素、亜クロム酸銅、ラネ−ニッケル等の
触媒の存在下、適当な溶媒又はそれらの混合溶液中で水
素雰囲気下、水素添加することにより化合物［４６］を
得ることができる。この化合物は単離することなく次反
応に用いることができる。引き続き化合物［４６］を適
当な溶媒中又はそれらの混合溶媒中、ｐ−トルエンスル
ホン酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、塩化水素、硫
酸等の酸触媒の存在下で環化することにより化合物［４
７］を得ることができる。適当な溶媒としては、反応に
影響を及ぼさない溶媒であれば、いかなるものでも良
く、例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等
の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエー
テル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶
媒；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒等が挙
げられる。尚、化合物［４７］において、Ｒ²の水素原
子のハロゲン原子との置換は、製法Ａ−６の第１工程と
同様の条件によって行うことができる。また、化合物
［４７］において、Ｒ²のハロゲン原子の低級アルコキ
シ基との置換は、製法Ａ−７の第２工程と同様にして行
うことができる。Step 3 and Step 4 Compound [45] was converted to palladium, palladium-black,
Compound [46] can be obtained by hydrogenation in a suitable solvent or a mixed solution thereof in a hydrogen atmosphere in the presence of a catalyst such as palladium-carbon, copper chromite, and Raney-nickel. This compound can be used for the next reaction without isolation. Subsequently, the compound [46] is cyclized in a suitable solvent or a mixed solvent thereof in the presence of an acid catalyst such as p-toluenesulfonic acid, hydrobromic acid, trifluoroacetic acid, hydrogen chloride, and sulfuric acid, to thereby give the compound [46]. [4
7] can be obtained. Any suitable solvent may be used as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane, and xylene; 1,4-dioxane, diethyl ether, and 1,2-dioxane. Ether solvents such as dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile and acetone; and alcohol solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol and butanol. In compound [47], the replacement of the hydrogen atom of R ² with a halogen atom can be performed under the same conditions as in the first step of Production Method A-6. In the compound [47], the replacement of the halogen atom of R ² with a lower alkoxy group can be carried out in the same manner as in the second step of Production Method A-7.

【０１３５】第５工程 化合物［４７］を炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール系溶媒等の溶媒中、Ｒ²⁰−Ｘ（式中Ｒ²⁰及び
Ｘは前記と同じである。）で表されるハライド化合物で
処理することにより化合物［４８］を得ることができ
る。Fifth Step Compound [47] is reacted with benzene, toluene and benzene in the presence of a base such as potassium carbonate, sodium hydride or potassium hydride.
Hydrocarbon solvents such as hexane and xylene; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile and acetone; methanol and ethanol ,
Compound [48] by treating with a halide compound represented by R ²⁰ -X (where R ²⁰ and X are the same as defined above) in a solvent such as an alcoholic solvent such as n-propanol, isopropanol and butanol. ] Can be obtained.

【０１３６】第６工程 化合物［４８］をメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒等の溶媒と水との混合溶媒中で水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、
加水分解することにより化合物［４９］を得ることがで
きる。Sixth Step: Compound [48] is converted to an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, butanol; 1,4-dioxane, diethyl ether,
2-Dimethoxyethane, sodium hydride, potassium hydride, in the presence of a base such as potassium carbonate in a mixed solvent of water and a solvent such as an ether solvent such as tetrahydrofuran,
Compound [49] can be obtained by hydrolysis.

【０１３７】第７工程 第６工程と同様にして化合物［４７］を加水分解するこ
とにより、化合物［５０］を得ることができる。Seventh Step The compound [50] can be obtained by hydrolyzing the compound [47] in the same manner as in the sixth step.

【０１３８】製法Ａ−１２ 本製法は化合物［２］を得るためのものである。Production Method A-12 This production method is for obtaining compound [2].

【化６９】 Embedded image

【０１３９】第１工程 製法Ａ−１１の第５工程と同様にして化合物［４７'］
（Ｒ⁴²はメチル基である。）とＲ⁴³−Ｘ（式中、Ｒ⁴³は
置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいベンジ
ル基であり、Ｘは前記と同じである。ここで置換されて
もよいフェニル基及び置換されてもよいベンジル基にお
ける「置換されてもよい」とは、Ｒ¹⁴の「置換されても
よいフェニル基」における「置換されてもよい」と同意
である。）で表されるハライド化合物と反応させること
により化合物［５１］を得ることができる。Step 1 Compound [47 '] in the same manner as in Step 5 of Production Method A-11
(R ⁴² is a methyl group.) And in R ⁴³ -X (wherein, R ⁴³ is optionally substituted phenyl, a benzyl group which may be substituted, X is as defined above. Here “Optionally substituted” in the optionally substituted phenyl group and the optionally substituted benzyl group means “optionally substituted” in the “optionally substituted phenyl group” for R ^14. The compound [51] can be obtained by reacting with a halide compound represented by the formula:

【０１４０】第２工程 製法Ａ−１１の第６工程と同様にして化合物［５１］を
加水分解することにより化合物［５２］を得ることがで
きる。Step 2 Compound [52] can be obtained by hydrolyzing compound [51] in the same manner as in Step 6 of Production Method A-11.

【０１４１】第３工程 化合物［５２］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極
性溶媒中又はそれらの混合溶液中、カルボニルジイミダ
ゾール等の活性化剤の存在下、Ｒ³⁷−Ｈ（式中Ｒ³⁷は前
記と同じである。）で表される化合物を反応させること
により目的化合物の一つである化合物［２］を得ること
ができる。尚、本反応を円滑に行うためにトリエチルア
ミン等の有機塩基を使用することもできる。また一般的
な混合酸無水物法，酸ハロゲン化法を用いることもでき
る。Step 3 Compound [52] is converted to a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane, xylene and the like; an ether solvent such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; dimethylformamide In a polar solvent such as dimethylsulfoxide, acetonitrile, acetone or the like or a mixed solution thereof in the presence of an activator such as carbonyldiimidazole, R ³⁷ -H (where R ³⁷ is the same as defined above). The compound [2], which is one of the target compounds, can be obtained by reacting the resulting compound. Incidentally, an organic base such as triethylamine can also be used in order to smoothly carry out this reaction. Further, a general mixed acid anhydride method and an acid halide method can also be used.

【０１４２】製法Ａ−１３ 本製法は化合物［３］Ｒ³が２−オキソ−１，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−キナゾリル基の場合、即ち化合物［５８］
を得るためのものである。Production Method A-13 This production method employs a compound [3] wherein R ³ is a 2-oxo-1,4-dihydro-2H-quinazolyl group, that is, a compound [58].
It is for obtaining.

【化７０】 Embedded image

【０１４３】第１工程 製法Ａ−１１の第１工程で得られた化合物［４４'］
（Ｒ⁴²はメチル基である。）をベンゼン、トルエン、ヘ
キサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオキ
サン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、
テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ア
セトン等の極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール等のアルコール系溶媒中、亜鉛粉
末、鉄粉末等の金属又は塩化スズ等の金属ハロゲン化物
の存在下で酸で処理することにより化合物［５３］を得
ることができる。用いる酸としては、塩化アンモニウ
ム、塩酸、硫酸等である。Step 1 Compound [44 '] obtained in Step 1 of Production Method A-11
(R ⁴² is a methyl group); a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane, xylene, etc .; 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane,
Ether solvents such as tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile and acetone; and alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol and butanol; metals such as zinc powder and iron powder; and metal halogens such as tin chloride. Compound [53] can be obtained by treating with an acid in the presence of a compound. Examples of the acid used include ammonium chloride, hydrochloric acid, sulfuric acid and the like.

【０１４４】第２工程 化合物［５３］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン
系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒中で、カル
ボニルジイミダゾール、ホスゲン等のカルボニル化剤で
処理することにより化合物［５４］を得ることができ
る。Step 2 Compound [53] is converted into a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane and xylene; a halogen solvent such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane; and 1,4-dioxane. Diethyl ether, 1,
Compound [54] is obtained by treating with a carbonylating agent such as carbonyldiimidazole or phosgene in a polar solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile or acetone in an ether solvent such as 2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran. Can be.

【０１４５】第３工程 製法Ａ−１の第１工程と同様にして、化合物［５４］に
置換されてもよいニトロベンジルハライド化合物を反応
させることにより化合物［５５］を得ることができる。Step 3 Compound [55] can be obtained by reacting a nitrobenzyl halide compound which may be substituted by compound [54] in the same manner as in the first step of Production Method A-1.

【０１４６】第４工程 化合物［５５］をメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；ベン
ゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル等の極性溶媒中又はそれらの混合溶媒
中、酸の存在下、亜鉛粉末、鉄粉末又は塩化スズで還元
し、引き続き粗生成物を酢酸等の溶媒中で加熱すること
により化合物［５６］を得ることができる。Fourth Step: Compound [55] is converted to an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, n-propanol and isopropanol; a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane and xylene; 1,4-dioxane, diethyl ether, , 2-
Ether solvents such as dimethoxyethane and tetrahydrofuran; dimethylformamide, dimethylsulfoxide,
The compound [56] is reduced by reducing with a zinc powder, an iron powder or tin chloride in a polar solvent such as acetonitrile or a mixed solvent thereof in the presence of an acid, and subsequently heating the crude product in a solvent such as acetic acid. Obtainable.

【０１４７】第５工程 化合物［５６］を炭酸カリウム等の塩基の存在下、ベン
ゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒中、Ｒ^4'−Ｘ
（式中、Ｒ^4'及びＸは前記と同じである。）で表される
ハライド化合物と反応させることにより、化合物［５
７］を得ることができる。Fifth Step Compound [56] is reacted with a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane and xylene in the presence of a base such as potassium carbonate; 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-
Ether solvents such as dimethoxyethane and tetrahydrofuran; dimethylformamide, dimethylsulfoxide,
In a polar solvent such as acetonitrile and acetone, R ^{4 ′} -X
(Wherein R ^{4 ′} and X are the same as defined above), thereby reacting the compound [5
7] can be obtained.

【０１４８】第６工程 製法Ａ−１の第３工程と同様にして化合物［５７］を加
水分解することにより化合物［５８］を得ることができ
る。Sixth Step The compound [58] can be obtained by hydrolyzing the compound [57] in the same manner as in the third step of Production Method A-1.

【０１４９】製法Ａ−１４ 本製法は化合物［３］においてＲ³とＲ⁴が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［６３］を得るためのも
のである。Production Method A-14 This production method is for obtaining a compound [63] when R ³ and R ⁴ together form a ring in compound [3].

【化７１】 Embedded image

【０１５０】第１工程 化合物［４３］を、炭酸水素カリウム等の弱塩基の存在
下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化
水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒；メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のア
ルコール系溶媒等の溶媒中でベンジルハライドと反応さ
せることにより、化合物［５９］を得ることができる。Step 1 Compound [43] is reacted with a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane or xylene in the presence of a weak base such as potassium hydrogen carbonate; 1,4-dioxane, diethyl ether,
An ether solvent such as 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; a polar solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile and acetone; and a reaction with benzyl halide in a solvent such as an alcohol solvent such as methanol, ethanol, propanol and butanol. Thereby, compound [59] can be obtained.

【０１５１】第２工程 化合物［５９］を水とメタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール等のアルコール系溶媒又はジオキサ
ン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒との混合液中で、
ヒドロサルファイトナトリウム等の還元剤の存在下で反
応させることにより化合物［６０］を得ることができ
る。Step 2 Compound [59] is mixed with water in an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, propanol and butanol or an ethereal solvent such as dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran. ,
Compound [60] can be obtained by reacting in the presence of a reducing agent such as sodium hydrosulfite.

【０１５２】第３工程 製法Ａ−１３の第２工程と同様にして、化合物［６０］
を環化することにより化合物［６１］を得ることができ
る。Third Step The compound [60] was prepared in the same manner as in the second step of Production Method A-13.
Compound [61] can be obtained by cyclization of

【０１５３】第４工程 製法Ａ−１１の第５工程と同様にして、化合物［６１］
にＲ²⁰−Ｘ（式中、Ｒ²⁰及びＸは前記と同じである。）
で表されるハライド化合物を反応させることにより、化
合物［６２］を得ることができる。 第５工程 化合物［６２］を常法により水素添加することにより化
合物［６３］を得ることができる。Step 4 Compound [61] in the same manner as in Step 5 of Production Method A-11
The R ²⁰ -X (wherein, R ²⁰ and X are as defined above.)
Compound [62] can be obtained by reacting a halide compound represented by the following formula. Fifth Step Compound [63] can be obtained by hydrogenating compound [62] by a conventional method.

【０１５４】製法Ａ−１５ 本製法は化合物［３］においてＲ³とＲ⁴が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［６７］を得るためのも
のである。Production Method A-15 This production method is for obtaining a compound [67] when R ³ and R ⁴ together form a ring in the compound [3].

【化７２】 Embedded image

【０１５５】第１工程 製法Ａ−１１の第４工程で得られた化合物［４７'］
（Ｒ⁴²はエトキシカルボニルメチル基である。）をベン
ゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒；ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒
中、ボランテトラヒドロフラン錯体等の還元剤で還元す
ることにより化合物［６４］を得ることができる。 第２工程 製法Ａ−１１の第５工程と同様にして化合物［６４］に
Ｒ²⁰−Ｘ（式中、Ｒ²⁰及びＸは前記と同じである。）で
表されるハロゲン化合物を反応させることにより、化合
物［６６］を得ることができる。Step 1 Compound [47 '] obtained in Step 4 of Production Method A-11
(R ⁴² is an ethoxycarbonylmethyl group.) With a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane, xylene, etc .; 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-
Compound [64] can be obtained by reducing with a reducing agent such as a borane tetrahydrofuran complex in an ether solvent such as dimethoxyethane and tetrahydrofuran; and a halogen solvent such as dichloromethane and carbon tetrachloride. Step 2 A compound [64] is reacted with a halogen compound represented by R ²⁰ -X (wherein R ²⁰ and X are the same as described above) in the same manner as in Step 5 of Production Method A-11. By this, compound [66] can be obtained.

【０１５６】第１'工程、第２'工程 第２工程と同様にして化合物［４７'］にＲ²⁰−Ｘ（式
中、Ｒ²⁰及びＸは前記と同じである。）で表されるハロ
ゲン化合物を反応させ化合物［６５］を得る。引き続
き、第１工程と同様にして還元反応を行うことにより化
合物［６６］を得ることができる。 第３工程 製法Ａ−１１の第６工程と同様にして化合物［６６］を
加水分解することにより、化合物［６７］を得ることが
できる。Steps 1 'and 2' The halogen represented by R ²⁰ -X (where R ²⁰ and X are the same as described above) is added to compound [47 '] in the same manner as in the second step. The compound is reacted to obtain compound [65]. Subsequently, by performing a reduction reaction in the same manner as in the first step, compound [66] can be obtained. Third Step Compound [67] can be obtained by hydrolyzing compound [66] in the same manner as in the sixth step of Production Method A-11.

【０１５７】製法Ａ−１６ 本製法は化合物［３］においてＲ³とＲ⁴が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［７１］を得るためのも
のである。Production Method A-16 This production method is for obtaining a compound [71] when R ³ and R ⁴ together form a ring in compound [3].

【化７３】 Embedded image

【０１５８】第１工程 化合物［６８］を１，３，５−トリアジン又はホルムア
ミドとピリジン等の有機塩基の存在下、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系
溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２
−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル
系溶媒；ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の極
性溶媒中で反応させることにより、化合物［６９］を得
ることができる。 第２工程 製法Ａ−１の第１工程と同様にして化合物［６９］とＲ
²²−Ｘ（式中、Ｒ²²及びＸは前記と同じである。）で表
されるハロゲン化合物を反応させることにより、化合物
［７０］を得ることができる。 第３工程 製法Ａ−１の第２工程と同様にして化合物［７０］を加
水分解することにより、化合物［７１］を得ることがで
きる。Step 1 Compound [68] is converted to an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, propanol or butanol in the presence of 1,3,5-triazine or an organic base such as formamide and pyridine; 1,4-dioxane, diethyl Ether, 1,2
Compound [69] can be obtained by reacting in a polar solvent such as dimethyl sulfoxide, acetonitrile or the like; an ether solvent such as dimethoxyethane or tetrahydrofuran. Step 2 Compound [69] and R are prepared in the same manner as in Step 1 of Production Method A-1.
Compound [70] can be obtained by reacting a halogen compound represented by ^22- X (wherein R ²² and X are the same as described above). Third Step Compound [71] can be obtained by hydrolyzing compound [70] in the same manner as in the second step of Production Method A-1.

【０１５９】製法Ａ−１７ 本製法は化合物［３］においてＲ³がメトキシカルボニ
ル基の場合、即ち化合物［７３］を得るためのものであ
る。Production Method A-17 This production method is for obtaining a compound [73] when R ³ is a methoxycarbonyl group in the compound [3].

【化７４】 Embedded image

【０１６０】第１工程 化合物［７２］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシ
レン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン
系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒；メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコ
ール系溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
塩基で処理することにより、化合物［７３］を得ること
ができる。Step 1 Compound [72] is converted into a hydrocarbon-based solvent such as benzene, toluene, hexane, and xylene; a halogen-based solvent such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and 1,2-dichloroethane; Diethyl ether, 1,
Ether solvents such as 2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile and acetone; bases such as sodium hydroxide and potassium hydroxide in alcoholic solvents such as methanol, ethanol, propanol and butanol To give compound [73].

【０１６１】製法Ｂ−１ 本製法は化合物［１］においてＲ¹がアミノ基又は−Ｎ
Ｒ¹¹Ｒ¹²の場合、即ち化合物［１−２］若しくは化合物
［１−３］を得るためのものである。Production Method B-1 In this production method, R ¹ in compound [1] is an amino group or -N
In the case of R ¹¹ R ¹² , that is, to obtain the compound [1-2] or the compound [1-3].

【化７５】 Embedded image

【０１６２】第１工程 製法Ａ−２で得られた化合物［８］と化合物［４］を製
造方法１の方法にてアミド縮合することにより化合物
［１−１］を得ることができる。得られた化合物［１−
１］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭
化水素系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテ
ル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等
のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒；
メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等
のアルコール系溶媒中、亜鉛粉末、鉄粉末等の金属又は
塩化スズ等の金属ハロゲン化物の存在下、適当な酸で処
理することにより［１−２］を得ることができる。適当
な酸としてはとしては、塩化アンモニウム、塩酸、硫酸
等である。 第２工程 第１工程で得られた化合物［１−２］を一般的なアセチ
ル化方法でアセチル化することにより、化合物［１−
３］を得ることができる。尚、化合物［１］において、
Ｒ³におけるＸ3が−ＮＨＣＯ−若しくは−ＮＲ¹⁷−の場
合又はＲ⁵が−ＮＨＲ²⁷の場合も上記と同様な方法で目
的化合物を得ることができる。Step 1 Compound [1-1] can be obtained by subjecting compound [8] and compound [4] obtained in production method A-2 to amide condensation by the method of production method 1. The obtained compound [1-
1] is a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane and xylene; an ether solvent such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, acetone and the like A polar solvent;
To obtain [1-2] by treating with an appropriate acid in an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, propanol and butanol in the presence of a metal such as zinc powder and iron powder or a metal halide such as tin chloride. Can be. Suitable acids include ammonium chloride, hydrochloric acid, sulfuric acid and the like. Step 2 The compound [1-2] obtained in the step 1 is acetylated by a general acetylation method to give the compound [1-
3] can be obtained. Incidentally, in the compound [1],
Or X3 in R ³ is -NHCO- -NR ¹⁷ - or if R ⁵ can get the desired compound is also the same manner as described above when the -NHR ^27.

【０１６３】製法Ｂ−２ 本製法は化合物［１］においてＲ³が−Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m
−Ｒ¹⁴であり、かつ、Ｒ¹⁴が置換されても良いアミノ
基、モルホリノ基、ピペラジノ基の場合、即ち化合物
［１−５］を得るためのものである。Production Method B-2 In this production method, R ³ in compound [1] is -X _3- (CH ₂ ) _m
A -R ^14, and, an amino group which may R ¹⁴ is substituted, morpholino group, if the piperazino group, i.e. is for obtaining a compound [1-5].

【化７６】 Embedded image

【０１６４】製法Ａ−３で得られた化合物［１０］と化
合物［４］を製造方法１の方法にてアミド縮合すること
により化合物［１−４］を得ることができる。得られた
化合物［１−４］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、キ
シレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲ
ン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、アセトン等の極性溶媒；メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のア
ルコール系溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、一
般式［７４］Ｒ^14'−Ｈ（Ｒ^14'は置換されてもよアミノ
基、モルホリノ基、ピペラジノ基である。）で表される
化合物と反応させることにより、化合物［１−５］を得
ることができる。Compound [1-4] can be obtained by subjecting compound [10] and compound [4] obtained in Production Method A-3 to amide condensation by the method of Production Method 1. The obtained compound [1-4] is converted into a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane, and xylene; a halogen solvent such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and 1,2-dichloroethane; 1,4-dioxane, and diethyl. ether,
Ether solvents such as 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile and acetone; potassium carbonate, sodium carbonate, and hydroxide in alcoholic solvents such as methanol, ethanol, propanol and butanol sodium in the presence of a base such as potassium hydroxide, the general formula ^{[74] R 14 '-H (} R 14' is good substituted amino group, a morpholino group, a piperazino group.) and a compound represented by By reacting, compound [1-5] can be obtained.

【０１６５】製法Ｂ−３ 本製法は化合物［１］においてＲ³とＲ⁴が一緒になって
環を形成する場合、即ち化合物［１−６］を得るための
ものである。Process B-3 This process is for obtaining a compound [1-6] when R ³ and R ⁴ together form a ring in the compound [1].

【化７７】 Embedded image

【０１６６】第１工程 製法Ａ−１７で得られた化合物［７３］と化合物［４］
を製造方法１の方法にてアミド縮合することにより化合
物［７５］を得ることができる。得られた化合物［７
５］を製法Ａ−１の第２工程と同様にして加水分解する
ことにより化合物［７６］を得ることができる。 第２工程 製造方法１と同様にして化合物［７６］と一般式［７
７］Ｒ²³−ＮＨ₂で表わされるアミノ化合物をアミド縮
合することにより化合物［７８］を得ることができる。Step 1 Compound [73] and Compound [4] obtained in Production Method A-17
Is subjected to amide condensation by the method of Production Method 1 to give compound [75]. The obtained compound [7
Compound [76] can be obtained by hydrolyzing 5] in the same manner as in the second step of Production Method A-1. Step 2 Compound [76] and general formula [7] in the same manner as in Production Method 1.
7] Compound [78] can be obtained by amide condensation of an amino compound represented by R ²³ -NH ₂ .

【０１６７】第３工程 製法Ｂ−１の第１工程と同様にして化合物［７８］を還
元することにより化合物［７９］を得ることができる。 第４工程 化合物［７９］を適当な溶媒中、塩酸、硫酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等の酸触媒の存在下、アセチルアセトン
を反応させることにより、化合物［１−６］を得ること
ができる。適当な溶媒としては、ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチル
エーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等の極性
溶媒である。Step 3 Compound [79] can be obtained by reducing Compound [78] in the same manner as in Step 1 of Production Method B-1. Fourth Step Compound [1-6] can be obtained by reacting compound [79] with acetylacetone in a suitable solvent in the presence of an acid catalyst such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and p-toluenesulfonic acid. Suitable solvents include benzene, toluene,
Hydrocarbon solvents such as hexane and xylene; halogen solvents such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran Solvents: polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile, acetone and the like.

【０１６８】製法Ｂ−４ 本製法は化合物［１］においてＲ⁵とＲ⁶が一緒になって
１Ｈ−１−オキソイソキナゾリニル基を形成する場合、
即ち化合物［１−８］を得るためのものである。Production Method B-4 This production method employs a compound (1) in which R ⁵ and R ⁶ together form a 1H-1-oxoisoquinazolinyl group.
That is, it is for obtaining the compound [1-8].

【０１６９】[0169]

【化７８】 第１工程 製法Ａ−８で得られた化合物［３３］と化合物［４］を
製造方法１の方法によりアミド縮合することにより化合
物［１−７］を得ることができる。得られた化合物［１
−７］を過ヨウ素酸ナトリウム等の酸化剤の存在下、
１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメ
トキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル、アセトン等の極性溶媒；メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタ
ノール等のアルコール系溶媒等の溶媒と水との混合液
中、更に四塩化オスミニウムのブタノール溶液で処理す
ることにより化合物［１−８］を得ることができる。Embedded image Step 1 Compound [1-7] can be obtained by amide condensation of compound [33] and compound [4] obtained in production method A-8 according to production method 1. The resulting compound [1
-7] in the presence of an oxidizing agent such as sodium periodate,
Ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile and acetone; methanol and ethanol, n-propanol, isopropanol and butanol Compound [1-8] can be obtained by further treating with a butanol solution of osminium tetrachloride in a mixture of a solvent such as an alcohol solvent and water.

【０１７０】製法Ｂ−５ 本製法は化合物［１］においてＲ⁵とＲ⁶が一緒になって
環を形成する又はＲ⁵がアルコキシカルボニル基の場
合、即ち化合物［１−１１］、化合物［１−１２］、化
合物［１−１３］又は化合物［１−１４］を得ることが
できる。Production Method B-5 In this production method, in the compound [1], when R ⁵ and R ⁶ together form a ring, or when R ⁵ is an alkoxycarbonyl group, ie, compound [1-11], compound [1] -12], compound [1-13] or compound [1-14] can be obtained.

【０１７１】[0171]

【化７９】 第１工程 製法Ａ−１０で得られた化合物［４２］と化合物［４］
を製造方法１の方法にてアミド縮合することにより化合
物［１−９］を得ることができる。得られた化合物［１
−９］を製法Ｂ−１の第１工程と同様にして還元するこ
とにより化合物［１−１０］を得ることができる。Embedded image Step 1 Compound [42] and Compound [4] obtained in Production Method A-10
Is subjected to amide condensation by the method of Production Method 1 to give compound [1-9]. The resulting compound [1
Compound [1-10] can be obtained by reducing Compound -9] in the same manner as in the first step of Production Method B-1.

【０１７２】第２工程 化合物［１−１０］をトリエチルアミン、ピペリジン、
ピペラジン、モルホリン等の有機塩基の存在下、ベンゼ
ン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶
媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル
等の極性溶媒中、Ｘ−ＣＯＯＲ⁴³（式中、Ｒ⁴³は低級ア
ルキル基である。）で表されるハロ炭酸化合物と反応さ
せることにより化合物［１−１１］を得ることができ
る。Step 2 Compound [1-10] is converted to triethylamine, piperidine,
In the presence of an organic base such as piperazine or morpholine, a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, hexane, or xylene; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride,
Halogen solvents such as 2-dichloroethane; ether solvents such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; and X-COOR ⁴³ in a polar solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide and acetonitrile ( In the formula, R ⁴³ is a lower alkyl group.), Whereby the compound [1-11] can be obtained.

【０１７３】第３工程 化合物［１−１０］を適当な溶媒との混合液中に、濃塩
酸及び濃硫酸等の酸触媒の存在下、アセチルアセトンと
反応させることにより化合物［１−１２］を得ることが
できる。適当な溶媒としては、ベンゼン、トルエン、ヘ
キサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチル
エーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル等の極性溶媒；メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。Third Step Compound [1-12] is obtained by reacting compound [1-10] with acetylacetone in a mixed solution with an appropriate solvent in the presence of an acid catalyst such as concentrated hydrochloric acid and concentrated sulfuric acid. be able to. Suitable solvents include hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane, and xylene; halogen solvents such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, and 1,2-dichloroethane; 1,4-dioxane, diethyl ether, Ether solvents such as 2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; polar solvents such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide and acetonitrile; and alcohol solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol and butanol.

【０１７４】第４工程 化合物［１−１０］をベンゼン、トルエン、ヘキサン、
キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロ
ゲン系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル等の極性溶媒の溶媒中、ジメチ
ルホルムアミドメチルアセタール又はギ酸と反応させる
ことにより化合物［１−１３］を得ることができる。Fourth Step Compound [1-10] was converted to benzene, toluene, hexane and
Hydrocarbon solvents such as xylene; halogen solvents such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane; 1,4-dioxane, diethyl ether;
Compound [1-13] can be obtained by reacting with dimethylformamide methyl acetal or formic acid in a solvent such as 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran or other ethereal solvents; dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile or other polar solvents. it can.

【０１７５】第５工程 化合物［１−１０］をトリホスゲン、ホスゲン、カルボ
ニルジイミダゾール等のカルボニル化剤の存在下、ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジク
ロロエタン等のハロゲン系溶媒；ベンゼン、トルエン、
ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；１，４−ジオ
キサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中で反応さ
せることにより化合物［１−１４］を得ることができ
る。Fifth Step Compound [1-10] is prepared in the presence of a carbonylating agent such as triphosgene, phosgene or carbonyldiimidazole in the presence of a halogenated solvent such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride or 1,2-dichloroethane; toluene,
Compound [1-14] can be obtained by reacting in a hydrocarbon solvent such as hexane or xylene; or in an ether solvent such as 1,4-dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran.

【０１７６】製法Ｂ−６ 本製法は化合物［１］においてＲ⁵とＲ⁶が一緒になって
７員環を形成する場合、即ち化合物［１−１７］を得る
ためのものである。Production Method B-6 This production method is for the case where R ⁵ and R ⁶ together form a 7-membered ring in compound [1], that is, to obtain compound [1-17].

【化８０】 Embedded image

【０１７７】第１工程 化合物［１−９］をｔｅｒｔ−
ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム
等の塩基の存在下、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キ
シレン等の炭化水素系溶媒；ジオキサン、ジエチルエー
テル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド等の極性溶
媒中で、ブロモ酢酸エチル等のハロ酢酸エステルと反応
させることにより化合物［１−１５］を得ることができ
る。Step 1 Compound [1-9] is converted to tert-
Hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane and xylene in the presence of a base such as potassium butoxy, sodium hydride and potassium hydride; ether solvents such as dioxane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran; Compound [1-15] can be obtained by reacting with a haloacetic acid ester such as ethyl bromoacetate in a polar solvent such as dimethylformamide.

【０１７８】第２工程 製法Ｂ−１の第１工程と同様にして化合物［１−１５］
を還元することにより化合物［１−１６］を得ることが
できる。Step 2 Compound [1-15] in the same manner as in Step 1 of Production Method B-1
Can be reduced to obtain the compound [1-16].

【０１７９】第３工程 化合物［１−１６］をｐ−トルエンスルホン酸、農塩
酸、濃硫酸等の酸触媒の存在下、トルエン、キシレン、
ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒中で環化するこ
とにより化合物［１−１７］を得ることができる。Step 3 Compound [1-16] was prepared by adding toluene, xylene, and p-toluenesulfonic acid, agricultural hydrochloric acid, concentrated sulfuric acid and the like in the presence of an acid catalyst.
The compound [1-17] can be obtained by cyclization in a hydrocarbon solvent such as benzene or hexane.

【０１８０】製法Ｂ−７ 本製法は化合物［１］においてＲ³とＲ⁴が一緒になって
モルホリン誘導体を形成し、かつ、Ｒ²⁰とＲ²¹が一緒に
なって環を形成する場合、即ち化合物［１−１９］又は
化合物［１−２０］を得るためのものである。Process B-7 This process is intended for the case where R ³ and R ⁴ together form a morpholine derivative in compound [1] and R ²⁰ and R ²¹ together form a ring. It is for obtaining the compound [1-19] or the compound [1-20].

【０１８１】[0181]

【化８１】 Embedded image

【０１８２】第１工程 製法Ａ−１１の第７工程で得られた化合物［５０］と化
合物［４］を製造方法１の方法にてアミド縮合すること
により化合物［１−１８］を得ることができる。得られ
た化合物［１−１８］と置換されてもよいニトロベンジ
ルハライド化合物［８０］を反応させることにより化合
物［１−１９］を得ることができる。Step 1 Compound [1-18] can be obtained by amide condensation of compound [50] and compound [4] obtained in step 7 of production method A-11 by production method 1. it can. The compound [1-19] can be obtained by reacting the obtained compound [1-18] with an optionally substituted nitrobenzyl halide compound [80].

【０１８３】第２工程 化合物［１−１９］をメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；
ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素
系溶媒；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル等の極性溶媒中又はそれらの混合溶
媒中、適当な酸の存在下、亜鉛粉末、鉄粉末又は塩化ス
ズで還元する。引き続きそれらの粗生成物を酢酸等の溶
媒中で環化することにより化合物［１−２０］を得るこ
とができる。加熱は９０〜１１０℃で行うのが良く、好
ましくは１００℃で行うのが良い。Step 2 Compound [1-19] is converted into an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, n-propanol and isopropanol;
Hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane, and xylene; 1,4-dioxane, diethyl ether,
Reduction with zinc powder, iron powder or tin chloride in the presence of a suitable acid in a polar solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile or a mixed solvent thereof in an ether solvent such as 2-dimethoxyethane and tetrahydrofuran. Subsequently, the compound [1-20] can be obtained by cyclizing those crude products in a solvent such as acetic acid. The heating is preferably performed at 90 to 110 ° C, and more preferably at 100 ° C.

【０１８４】[0184]

【実施例】次に、本発明に係る一般式［１］で示される
化合物及びその製造方法を、実施例によって具体的に説
明する。しかしながら、本発明は、これら実施例によっ
て限定されるものではないことは勿論である。Next, the compound represented by the general formula [1] according to the present invention and a method for producing the same will be described in detail with reference to examples. However, needless to say, the present invention is not limited by these examples.

【０１８５】実施例１ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４
−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ドExample 1 4-benzyloxy-N- (4
-Benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide

【０１８６】ａ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安
息香酸 ベンジルエステル バニリン酸(25.0g)、炭酸カリウム(50.0g)及びジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ，150ml）の混合溶液にベンジル
ブロマイド(40.0ml)を加え、室温にて３時間攪拌した。
反応液を濃縮した後、１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルにて
抽出した。有機層を水及び食塩水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮し、粗生成物を得た。本化合物
は精製することなく全量を次の反応に用いた。A) 4-Benzyloxy-3-methoxybenzoic acid benzyl ester To a mixed solution of vanillic acid (25.0 g), potassium carbonate (50.0 g) and dimethylformamide (DMF, 150 ml), benzyl bromide (40.0 ml) was added. And stirred at room temperature for 3 hours.
After concentrating the reaction solution, it was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to obtain a crude product. The whole amount of this compound was used for the next reaction without purification.

【０１８７】ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安
息香酸 実施例１のａ）で得られた粗生成物全量とエタノール(5
00ml)の混合液に２Ｎ水酸化ナトリウム(200ml)を加え、
３時間環流した。反応液を濃縮した後、水(300ml)を加
え、塩酸にてｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取し
水及びヘキサンで洗浄、乾燥後表題化合物(37.33g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 5.23 (2H, s),
6.93 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.28 - 7.46 (5H, m), 7.6
2 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1
Hz).B) 4-Benzyloxy-3-methoxybenzoic acid The total amount of the crude product obtained in a) of Example 1 and ethanol (5
2 ml of sodium hydroxide (200 ml) was added to the mixture of
Refluxed for 3 hours. After concentrating the reaction solution, water (300 ml) was added, and the mixture was adjusted to pH 3 with hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound (37.33 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 5.23 (2H, s),
6.93 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.28-7.46 (5H, m), 7.6
2 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1
Hz).

【０１８８】ｃ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例１のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ安息香酸(5.629g) 、４−ベンジルオキシアニリ
ン(5.211g)及びジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，26
9mg）のクロロホルム(160ml)混合液にＥＤＣ(5.023g)を
加え、室温にて０．５時間攪拌した後、１時間加熱環流
した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え攪拌し析出し
た固体を濾取した。乾燥後、エタノールで１時間加熱攪
拌し、冷却後結晶を濾取して表題化合物(7.374g)を得た
（表１参照）。C) 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide 4-benzyloxy-3-methoxybenzoic acid (5.629 g) obtained in b) of Example 1; -Benzyloxyaniline (5.211 g) and dimethylaminopyridine (DMAP, 26
EDC (5.023 g) was added to a mixed solution of 9 mg) of chloroform (160 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour, and then heated under reflux for 1 hour. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added and the mixture was stirred, and the precipitated solid was collected by filtration. After drying, the mixture was heated and stirred with ethanol for 1 hour. After cooling, the crystals were collected by filtration to obtain the title compound (7.374 g) (see Table 1).

【０１８９】実施例２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔ
ｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−３−
メトキシベンズアミドExample 2 4-benzyloxy-N- (t
ran-4-benzyloxycyclohexyl) -3-
Methoxybenzamide

【０１９０】ａ）ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシク
ロヘキシルアミン塩酸塩 ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール塩酸塩(10.
01g) 、トルエン(100ml)及び水 (10ml)の混合液に重曹
(5.545g)を加え、脱水が終了するまで加熱攪拌をした。
反応液にベンズアルデヒド(7.004g)を加え、さらに脱水
が終了するまで加熱攪拌をした。反応液を室温に戻した
後、６０％水素化ナトリウム(3.960g)を加え、さらにベ
ンジルクロライド(10.026g)を加え、２時間環流した。
反応液に水を加え、さらに０．５時間環流した。水層部
分を除いた後、有機層を水及び食塩水で洗浄した。有機
層に１２Ｎ塩酸(6ml)を加えた後、脱水が終了するまで
加熱攪拌をした。反応液を室温まで攪拌しながら冷却
し、析出してきた結晶を濾取した。得られた結晶をトル
エン及びヘキサンで洗浄後乾燥し表題化合物(12.335g)
を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.19 - 1.43 (4H, m), 1.94
- 2.06 (4H, m), 2.96(1H, br), 3.01 - 3.33 (1H,
m), 4.48 (2H, m), 7.21 - 7.36 (5H, m), 8.17 (3H, b
r).A) trans-4-Benzyloxycyclohexylamine hydrochloride trans-4-aminocyclohexanol hydrochloride (10.
01g), toluene (100ml) and water (10ml)
(5.545 g), and the mixture was heated and stirred until the dehydration was completed.
Benzaldehyde (7.004 g) was added to the reaction solution, and the mixture was heated and stirred until dehydration was completed. After returning the reaction solution to room temperature, 60% sodium hydride (3.960 g) was added, benzyl chloride (10.026 g) was further added, and the mixture was refluxed for 2 hours.
Water was added to the reaction solution, which was further refluxed for 0.5 hour. After removing the aqueous layer, the organic layer was washed with water and brine. After 12N hydrochloric acid (6 ml) was added to the organic layer, the mixture was heated and stirred until dehydration was completed. The reaction solution was cooled with stirring to room temperature, and the precipitated crystals were collected by filtration. The obtained crystals were washed with toluene and hexane and dried, and the title compound (12.335 g) was obtained.
I got 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.19-1.43 (4H, m), 1.94
-2.06 (4H, m), 2.96 (1H, br), 3.01-3.33 (1H,
m), 4.48 (2H, m), 7.21-7.36 (5H, m), 8.17 (3H, b
r).

【０１９１】ｂ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎ
ｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−３−メトキ
シベンズアミド 実施例１のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ安息香酸(2.00g)、クロロホルム(50ml)の混合液
にＤＭＦ(2滴)を加え、塩化チオニル(0.621ml)を滴下し
た。反応液を室温から60℃まで徐々に温度を上げて、１
時間加熱攪拌した。反応液にトルエン(30ml)を加え、減
圧濃縮した。実施例１のｃ）で得られたｔｒａｎｓ−４
−ベンジルオキシシクロヘキシルアミン塩酸塩(1.966
g)、炭酸水素カリウム(2.714g)、水(50ml)及びテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ，15ml）の混合溶液を室温にて攪拌
し、上記反応で得られた酸クロライドのＴＨＦ溶液(15m
l)を約１５分かけて滴下した。室温にてさらに１時間攪
拌し、析出してきた固体を濾取し、水及びヘキサンで洗
浄した。得られた固体を乾燥後、酢酸で再結晶して、表
題化合物(2.254g)を得た（表１参照）。B) 4-benzyloxy-N- (tran
s-4-Benzyloxycyclohexyl) -3-methoxybenzamide DMF (2 drops) was added to a mixture of 4-benzyloxy-3-methoxybenzoic acid (2.00 g) obtained in b) of Example 1 and chloroform (50 ml). ) Was added, and thionyl chloride (0.621 ml) was added dropwise. The temperature of the reaction solution was gradually increased from room temperature to 60 ° C.
The mixture was heated and stirred for hours. Toluene (30 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was concentrated under reduced pressure. Trans-4 obtained in c) of Example 1
-Benzyloxycyclohexylamine hydrochloride (1.966
g), potassium bicarbonate (2.714 g), water (50 ml) and tetrahydrofuran (THF, 15 ml) were stirred at room temperature, and a solution of the acid chloride obtained in the above reaction in THF (15 ml) was added.
l) was added dropwise over about 15 minutes. The mixture was further stirred at room temperature for 1 hour, and the precipitated solid was collected by filtration and washed with water and hexane. The obtained solid was dried and then recrystallized from acetic acid to obtain the title compound (2.254 g) (see Table 1).

【０１９２】実施例３〜６８ 実施例１と同様にして実施例３から６８の化合物を得
た。結果を表１から２３に示した。 実施例３ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオ
キシフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）ベンズアミド 実施例５ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド 実施例６ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシ−３−ブロモフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ド 実施例７ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシ−３−クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ド 実施例８ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシ−３−メトキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド 実施例９ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−メトキシベ
ンズアミド 実施例１０ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシ−３−メトキシカルボニルフェニル）−３−メト
キシベンズアミド 実施例１１ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−ベンジル
オキシ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−
３−メトキシベンズアミド 実施例１２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−ベンジル
オキシ−３−ピリジル）−３−メトキシベンズアミドExamples 3 to 68 The compounds of Examples 3 to 68 were obtained in the same manner as in Example 1. The results are shown in Tables 1 to 23. Example 3 4-benzyloxy-N- (3-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide Example 4 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) benzamide Example 5 4-benzyloxy-N- (4-Benzyloxyphenyl) -3,5-dimethoxybenzamide Example 6 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-bromophenyl) -3-methoxybenzamide Example 7 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-chlorophenyl) -3-methoxybenzamide Example 8 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-methoxyphenyl) -3-methoxybenzamide Example 9 4-benzyloxy-N -(4-benzyloxy-3,5-dimethoxyphenyl) -3-methoxybenz Zuamide Example 10 4-Benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl) -3-methoxybenzamide Example 11 4-Benzyloxy-N- [4-benzyloxy-3- (N-methyl Carbamoyl) phenyl]-
3-methoxybenzamide Example 12 4-benzyloxy-N- (6-benzyloxy-3-pyridyl) -3-methoxybenzamide

【０１９３】実施例１３ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−（３，４−ジメトキシベンジルオキシ）
−３−メトキシベンズアミド 実施例１４ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）ベン
ズアミド 実施例１５ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−メトキシベンジルオキシ）ベン
ズアミド 実施例１６ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−メトキシベンジルオキシ）ベン
ズアミド 実施例１７ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
３，４−ジメトキシベンズアミド 実施例１８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアミド 実施例１９ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
３，４，５−トリメトキシベンズアミド 実施例２０ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−ペンチルオキシベンズアミド 実施例２１ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−メチルブチルオキシ）ベンズア
ミド 実施例２２ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−メチルプロピルオキシ）ベンズ
アミドExample 13 N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (3,4-dimethoxybenzyloxy)
-3-Methoxybenzamide Example 14 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (4-methoxybenzyloxy) benzamide Example 15 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (3-methoxybenzyloxy) benzamide Example 16 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (2-methoxybenzyloxy) benzamide Example 17 N- (4-benzyloxyphenyl)-
3,4-Dimethoxybenzamide Example 18 N- (4-benzyloxyphenyl) -4
-Hydroxy-3-methoxybenzamide Example 19 N- (4-benzyloxyphenyl)-
3,4,5-Trimethoxybenzamide Example 20 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4-pentyloxybenzamide Example 21 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (3-methylbutyloxy) benzamide Example 22 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (2-methylpropyloxy) benzamide

【０１９４】実施例２３ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−エトキシ−３−メトキシベンズアミド 実施例２４ ４−アリルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例２５ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−プロポキシベンズアミド 実施例２６ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ブチルオキ
シ−３−メトキシベンズアミド 実施例２７ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−フェニルスルホニルオキシベンズアミ
ド 実施例２８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−フェネチルオキシ）ベンズアミ
ド 実施例２９ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（フェナシルオキシ）ベンズアミド 実施例３０ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド 実施例３１ ３−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−４−メトキシベンズアミド 実施例３２ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−シクロペンチルオキシ−３−メトキシベンズアミドExample 23 N- (4-Benzyloxyphenyl) -4-ethoxy-3-methoxybenzamide Example 24 4-Allyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide Example 25 (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4-propoxybenzamide Example 26 N- (4-benzyloxyphenyl) -4-butyloxy-3-methoxybenzamide Example 27 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4-phenylsulfonyloxybenzamide Example 28 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (2-phenethyloxy) benzamide Example 29 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (phenacyloxy) benzamide Example 30 N- (4-benzyloxyphenyl)-
4,5-Dimethoxy-2-nitrobenzamide Example 31 3-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -4-methoxybenzamide Example 32 N- (4-benzyloxyphenyl) -4
-Cyclopentyloxy-3-methoxybenzamide

【０１９５】実施例３３ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ
ンズアミド 実施例３４ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−シクロヘキシルメチルオキシ−３−メトキシベンズア
ミド 実施例３５ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
２，４，５−トリメトキシベンズアミド 実施例３６ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（４−ピコリルオキシ）ベンズアミド 実施例３７ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−ピコリルオキシ）ベンズアミド 実施例３８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−ピコリルオキシ）ベンズアミド 実施例３９ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（４−メトキシフェニル）ベンズアミド 実施例４０ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド 実施例４１ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（４−フェニルオキシフェニル）ベンズアミド 実施例４２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）−３−メトキシベンズアミドExample 33 N- (4-benzyloxyphenyl) -3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzamide Example 34 N- (4-benzyloxyphenyl) -4
-Cyclohexylmethyloxy-3-methoxybenzamide Example 35 N- (4-benzyloxyphenyl)-
2,4,5-Trimethoxybenzamide Example 36 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (4-picolyloxy) benzamide Example 37 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (3-picolyloxy) benzamide Example 38 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (2-picolyloxy) benzamide Example 39 4-Benzyloxy-3-methoxy-N-
(4-Methoxyphenyl) benzamide Example 40 4-benzyloxy-3-methoxy-N-
Phenylbenzamide Example 41 4-benzyloxy-3-methoxy-N-
(4-Phenyloxyphenyl) benzamide Example 42 4-Benzyloxy-N- (4-ethoxycarbonylphenyl) -3-methoxybenzamide

【０１９６】実施例４３ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（３−ブロモフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−クロロフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４５ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（２−フェニルベンゾオキサゾール−５−イル）ベンズ
アミド 実施例４６ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（２−フェニルベンゾオキサゾール−６−イル）ベンズ
アミド 実施例４７ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ブロモフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４８ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シクロヘ
キシルフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例４９ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（２−スチリル）フェニル］ベンズアミド 実施例５０ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シアノメ
チル）フェニル−３−メトキシベンズアミド 実施例５１ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シアノフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例５２ Ｎ−（４−ベンゾイルフェニル）−４−ベ
ンジルオキシ−３−メトキシベンズアミドExample 43 4-benzyloxy-N-
(3-bromophenyl) -3-methoxybenzamide Example 44 4-benzyloxy-N- (3-chlorophenyl) -3-methoxybenzamide Example 45 4-benzyloxy-3-methoxy-N-
(2-Phenylbenzoxazol-5-yl) benzamide Example 46 4-Benzyloxy-3-methoxy-N-
(2-Phenylbenzoxazol-6-yl) benzamide Example 47 4-benzyloxy-N- (4-bromophenyl) -3-methoxybenzamide Example 48 4-benzyloxy-N- (4-cyclohexylphenyl)- 3-methoxybenzamide Example 49 4-benzyloxy-3-methoxy-N-
[4- (2-styryl) phenyl] benzamide Example 50 4-benzyloxy-N- (4-cyanomethyl) phenyl-3-methoxybenzamide Example 51 4-benzyloxy-N- (4-cyanophenyl) -3 -Methoxybenzamide Example 52 N- (4-benzoylphenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide

【０１９７】実施例５３ ４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−フェニルカルバモイル）フェ
ニル］ベンズアミド 実施例５４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）フェニル］−３−メトキシベンズ
アミド 実施例５５ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−モルホリ
ノカルボニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例５６ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（Ｎ−モルホリノエチルカルバモイル）フェニ
ル］ベンズアミド 実施例５７ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ヒドロキ
シフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例５８ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（４−フェニルスルホニルオキシフェニル）ベンズアミ
ド 実施例５９ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ジメチル
アミノエトキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例６０ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
（４−モルホリノエトキシフェニル）ベンズアミド 実施例６１ ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−
［４−（２−フェネチル）フェニル］ベンズアミド 実施例６２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
フェニル）−３−メトキシベンズアミドExample 53 4-Benzyloxy-3-methoxy-N- [4- (N-phenylcarbamoyl) phenyl] benzamide Example 54 4-Benzyloxy-N- [4- (N-dimethylcarbamoyl) phenyl] -3-Methoxybenzamide Example 55 4-Benzyloxy-N- (4-morpholinocarbonylphenyl) -3-methoxybenzamide Example 56 4-Benzyloxy-3-methoxy-N-
[4- (N-morpholinoethylcarbamoyl) phenyl] benzamide Example 57 4-benzyloxy-N- (4-hydroxyphenyl) -3-methoxybenzamide Example 58 4-Benzyloxy-3-methoxy-N-
(4-Phenylsulfonyloxyphenyl) benzamide Example 59 4-Benzyloxy-N- (4-dimethylaminoethoxyphenyl) -3-methoxybenzamide Example 60 4-Benzyloxy-3-methoxy-N-
(4-morpholinoethoxyphenyl) benzamide Example 61 4-benzyloxy-3-methoxy-N-
[4- (2-phenethyl) phenyl] benzamide Example 62 4-benzyloxy-N- (4-benzylphenyl) -3-methoxybenzamide

【０１９８】実施例６３ ４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ−Ｎ−（６−メトキシ−３−ピリジル）ベンズア
ミド 実施例６４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−クロロ−
３−ピリジル）−３−メトキシベンズアミド 実施例６５ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エトキシ
カルボニルメトキシフェニル）−３−メトキシベンズア
ミド 実施例６６ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−
４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズ
アミド 実施例６７ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メトキ
シ−４−フェニルカルバモイル）フェニル］ベンズアミ
ド 実施例６８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４
−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシベンズアミドExample 63 4-Benzyloxy-3-methoxy-N- (6-methoxy-3-pyridyl) benzamide Example 64 4-Benzyloxy-N- (6-chloro-
3-Pyridyl) -3-methoxybenzamide Example 65 4-benzyloxy-N- (4-ethoxycarbonylmethoxyphenyl) -3-methoxybenzamide Example 66 4-benzyloxy-N- (trans-
4-Hydroxycyclohexyl) -3-methoxybenzamide Example 67 3,4-Dimethoxy-N-[(2-methoxy-4-phenylcarbamoyl) phenyl] benzamide Example 68 N- (4-benzyloxyphenyl) -4
-(2-chloroethoxy) -3-methoxybenzamide

【０１９９】実施例６９ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−
メトキシベンズアミド 実施例６８で得られたＮ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシベン
ズアミド(100mg)、炭酸カリウム(1.30g)、ＤＭＦ(2ml)
の混合液に５０％ジメチルアミン(1ml)を加え８０℃に
て５時間加熱攪拌した。反応液を濃縮後重曹水に注ぎ、
酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無
水酢酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、酢酸
エチル及びヘキサンで再結晶し表題化合物(80mg)を得た
（表２３参照）。Example 69 N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-dimethylaminoethoxy) -3-
Methoxybenzamide N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-chloroethoxy) -3-methoxybenzamide obtained in Example 68 (100 mg), potassium carbonate (1.30 g), DMF (2 ml)
50% dimethylamine (1 ml) was added to the mixture, and the mixture was heated and stirred at 80 ° C for 5 hours. The reaction solution was concentrated and poured into aqueous sodium bicarbonate,
Extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium acetate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel column chromatography, and recrystallized from ethyl acetate and hexane to obtain the title compound (80 mg) (see Table 23).

【０２００】実施例７０、実施例７１ 実施例６９と同様にして、実施例７０及び実施例７１を
得た。結果を表２４に示した。 実施例７０ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズア
ミド 実施例７１ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）エトキシ］ベンズアミドExamples 70 and 71 In the same manner as in Example 69, Examples 70 and 71 were obtained. The results are shown in Table 24. Example 70 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- (2-morpholinoethoxy) benzamide Example 71 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- [2- (4-methylpiperazine-1-
Yl) ethoxy] benzamide

【０２０１】実施例７２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２−
ニトロベンズアミド 公知の方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，８１，１９９０）に
よって得られた４−ベンジルオキシ−５−メトキシ−２
−ニトロ安息香酸(995mg)、４−ベンジルオキシアニリ
ン(720mg)及び ＤＭＡＰ(79mg)のクロロホルム (15ml)
混合液にＥＤＣ(690mg)を加え、室温にて０．５時間攪
拌した後、１時間加熱環流した。反応液を減圧濃縮した
後、水を加え攪拌し析出した固体を濾取した。乾燥後、
エタノールで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して
表題化合物 (1.156g)を得た（表２４参照）。Example 72 4-Benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -5-methoxy-2-
Nitrobenzamide 4-benzyloxy-5-methoxy-2 obtained by a known method (Synthesis, 81, 1990)
-Nitrobenzoic acid (995 mg), 4-benzyloxyaniline (720 mg) and DMAP (79 mg) in chloroform (15 ml)
EDC (690 mg) was added to the mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour and then heated under reflux for 1 hour. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added and the mixture was stirred, and the precipitated solid was collected by filtration. After drying,
The mixture was heated and stirred with ethanol for 1 hour, cooled, and the crystals were collected by filtration to obtain the title compound (1.156 g) (see Table 24).

【０２０２】実施例７３、７４ 実施例７２と同様にして、実施例７３及び実施例７４を
得た。結果を表２５に示した。 実施例７３ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−
４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−５−メトキシ−
２−ニトロベンズアミド 実施例７４ ４−ベンジルオキシ−５−メトキシ−Ｎ−
（４−モルホリノエトキシフェニル）−２−ニトロベン
ズアミドExamples 73 and 74 In the same manner as in Example 72, Examples 73 and 74 were obtained. The results are shown in Table 25. Example 73 4-benzyloxy-N- (trans-
4-benzyloxycyclohexyl) -5-methoxy-
2-nitrobenzamide Example 74 4-benzyloxy-5-methoxy-N-
(4-morpholinoethoxyphenyl) -2-nitrobenzamide

【０２０３】実施例７５ ２−アミノ−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メト
キシベンズアミド 実施例７２で得られた４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−
ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２−ニトロ
ベンズアミド(612mg)及び亜鉛粉末(390mg)にエタノール
(15ml) 、１，４−ジオキサン (10ml)を加え還流した
後、飽和塩化アンモニウム水溶液 (1.0ml)を一度に加
え、さらに２時間還流した。固形物を熱時濾過した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成
物を得た。クロロホルム及びエタノールで再結晶して表
題化合物(390mg)を得た（表２５参照）。Example 75 2-Amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -5-methoxybenzamide 4-benzyloxy-N- (4-
(Benzyloxyphenyl) -5-methoxy-2-nitrobenzamide (612 mg) and zinc powder (390 mg)
(15 ml) and 1,4-dioxane (10 ml) were added and the mixture was refluxed. A saturated aqueous ammonium chloride solution (1.0 ml) was added at once, and the mixture was further refluxed for 2 hours. After hot filtration of the solids,
Purification by silica gel column chromatography gave a crude product. Recrystallization from chloroform and ethanol gave the title compound (390 mg) (see Table 25).

【０２０４】実施例７６ ２−アセチルアミノ−４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
５−メトキシベンズアミド 実施例７５で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ
ベンズアミドを用いて常法に従いアセチル化することに
より、表題化合物を得た（表２６参照）。Example 76 2-acetylamino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl)-
5-methoxybenzamide The title compound is obtained by acetylating 2-amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -5-methoxybenzamide obtained in Example 75 according to a conventional method. (See Table 26).

【０２０５】実施例７７ ２−アセチルアミノ−４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−
５−メトキシベンズアミド 実施例７５と同様にして得られた２−アミノ−４−ベン
ジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−５
−メトキシベンズアミドを用いて常法に従いアセチル化
することにより、表題化合物を得た（表２６参照）。Example 77 2-acetylamino-4-benzyloxy-N- (3-benzyloxyphenyl)-
5-Methoxybenzamide 2-amino-4-benzyloxy-N- (3-benzyloxyphenyl) -5 obtained in the same manner as in Example 75
The title compound was obtained by acetylation using -methoxybenzamide according to a conventional method (see Table 26).

【０２０６】実施例７８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−
メトキシ−２−ニトロベンズアミドExample 78 N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-dimethylaminoethoxy) -3-
Methoxy-2-nitrobenzamide

【０２０７】ａ）４−（２−クロロエトキシ）−３−メ
トキシ安息香酸 ２−クロロエチルエステル バニリン酸(10mmol)、炭酸カリウム (30mmol)及びＤＭ
Ｆ(40ml)の混合液に１−ブロモ−２−クロロエタン(25m
mol)を加え、９０℃にて３時間加熱攪拌した。反応液を
減圧濃縮後１Ｎ塩酸に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有
機層を重曹水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、表題化合物(1.747g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.81 (2H, t, J = 5.8 Hz),
3.87 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.34 (2H,
t, J = 6.3 Hz), 4.56 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.92 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.69
(1H, dd, J = 8.4,2.4 Hz).A) 4- (2-chloroethoxy) -3-methoxybenzoic acid 2-chloroethyl ester vanillic acid (10 mmol), potassium carbonate (30 mmol) and DM
To a mixture of F (40 ml) was added 1-bromo-2-chloroethane (25 m
mol), and the mixture was heated and stirred at 90 ° C. for 3 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, poured into 1N hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium bicarbonate and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (1.747g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.81 (2H, t, J = 5.8 Hz),
3.87 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.34 (2H,
t, J = 6.3 Hz), 4.56 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.92 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.69
(1H, dd, J = 8.4,2.4 Hz).

【０２０８】ｂ）４−（２−クロロエトキシ）−５−メ
トキシ−２−ニトロ安息香酸 ２−クロロエチルエステ
ル 実施例７８で得られた４−（２−クロロエトキシ）−３
−メトキシ安息香酸２−クロロエチルエステル(1.741
g)、クロロホルム(10ml)の混合液に濃硫酸(1滴)、発煙
硝酸(0.3ml)及び無水酢酸(5ml)を−２０℃にて加え、さ
らに−２０℃にて０．５時間攪拌した。反応液を重曹水
に少量ずつ注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して、
粗生成物を得た。この化合物は精製することなくそのま
ま全量を次の反応に用いた。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.89 (2H, t, J = 5.1 Hz),
3.93 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.42 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 4.50 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.35 (1
H, s), 7.70 (1H, s).B) 4- (2-Chloroethoxy) -5-methoxy-2-nitrobenzoic acid 2-chloroethyl ester 4- (2-Chloroethoxy) -3 obtained in Example 78
-Methoxybenzoic acid 2-chloroethyl ester (1.741
g), chloroform (10 ml), concentrated sulfuric acid (1 drop), fuming nitric acid (0.3 ml) and acetic anhydride (5 ml) were added at -20 ° C, and the mixture was further stirred at -20 ° C for 0.5 hour. . The reaction solution was poured into aqueous sodium bicarbonate little by little and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and then concentrated under reduced pressure.
A crude product was obtained. The whole amount of this compound was used for the next reaction without purification. 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.89 (2H, t, J = 5.1 Hz),
3.93 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.42 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 4.50 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.35 (1
H, s), 7.70 (1H, s).

【０２０９】ｃ）４−（２−クロロエトキシ）−５−メ
トキシ−２−ニトロ安息香酸 実施例の混合液７８のｂ）で得られた４−（２−クロロ
エトキシ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸 ２−
クロロエチルエステル全量とメタノール(20ml)の混合液
に１Ｎ水酸化ナトリウム(20ml)を加え、室温にて２４時
間攪拌後、さらに１．５時間環流した。減圧にてメタノ
ールを溜去した後、攪拌しながら１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ
２から３に調製した。室温で１時間攪拌後、析出した結
晶を濾取し、水及びヘキサンで洗浄した。得られた結晶
を乾燥して表題化合物(1.401g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz);3.97 (2H, t, J = 5.2 Hz),
4.39 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.30 (1H, s), 7.61 (1H,
s), 13.60 (1H, br).C) 4- (2-Chloroethoxy) -5-methoxy-2-nitrobenzoic acid 4- (2-Chloroethoxy) -5-methoxy-2 obtained in b) of mixture 78 of the example. -Nitrobenzoic acid 2-
1N sodium hydroxide (20 ml) was added to a mixture of the entire amount of chloroethyl ester and methanol (20 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours, and further refluxed for 1.5 hours. After distilling off methanol under reduced pressure, 1N hydrochloric acid was added while stirring, and the pH was adjusted.
Prepared from 2 to 3. After stirring at room temperature for 1 hour, the precipitated crystals were collected by filtration and washed with water and hexane. The obtained crystals were dried to give the title compound (1.401 g). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.97 (2H, t, J = 5.2 Hz),
4.39 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.30 (1H, s), 7.61 (1H,
s), 13.60 (1H, br).

【０２１０】ｄ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−４−（２−クロロエトキシ）−５−メトキシ−２−ニ
トロベンズアミド 実施例７８のｃ）で得られた４−（２−クロロエトキ
シ）−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸(137mg)を用
いて、実施例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、
表題化合物(176mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.98 (2H, t, J = 5.0Hz),
4.42 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.08 (2H, s), 7.00 (2H,
brd, J = 9.0 Hz), 7.21 (1H, s), 7.31 - 7.46(5H,
m), 7.56 (2H, brd, J = 9.3 Hz), 7.73 (1H, s), 10.3
4 (1H, br).D) N- (4-benzyloxyphenyl)
4- (2-Chloroethoxy) -5-methoxy-2-nitrobenzamide 4- (2-chloroethoxy) -5-methoxy-2-nitrobenzoic acid (137 mg) obtained in Example 78 c) was used. The amide condensation was carried out in the same manner as in Example 1 c)
The title compound (176 mg) was obtained. 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.98 (2H, t, J = 5.0Hz),
4.42 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.08 (2H, s), 7.00 (2H,
brd, J = 9.0 Hz), 7.21 (1H, s), 7.31-7.46 (5H,
m), 7.56 (2H, brd, J = 9.3 Hz), 7.73 (1H, s), 10.3
4 (1H, br).

【０２１１】ｅ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−４−［２−（ジメチルアミン）エトキシ］−５−メト
キシ−２−ニトロベンズアミド 実施例７８のｄ）で得られたＮ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−（２−クロロエトキシ）−５−メトキ
シ−２−ニトロベンズアミド(304mg)、炭酸カリウム(1.
38g)及びＤＭＦ(5ml)の混合液にジメチルアミン(2ml)を
加え７０℃にて６時間加熱攪拌した。反応液を濃縮後水
に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した
後エタノール、ヘキサンで再結晶し表題化合物(241mg)
を得た（表２６参照）。E) N- (4-benzyloxyphenyl)
-4- [2- (Dimethylamine) ethoxy] -5-methoxy-2-nitrobenzamide N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-chloroethoxy)-obtained in Example 78 d). 5-methoxy-2-nitrobenzamide (304 mg), potassium carbonate (1.
Dimethylamine (2 ml) was added to a mixture of 38 g) and DMF (5 ml), and the mixture was heated and stirred at 70 ° C for 6 hours. The reaction solution was concentrated, poured into water, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel column chromatography, and recrystallized from ethanol and hexane to give the title compound (241 mg)
(See Table 26).

【０２１２】実施例７９、８０ 実施例７８と同様にして、実施例７９及び８０の化合物
を得た。結果を表２７に示した。 実施例７９ ４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
トキシ］−３−メトキシ−６−ニトロ−Ｎ−［４−（２
−フェネチル）フェニル］ベンズアミド 実施例８０ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）エトキシ］−６−ニトロベンズアミドExamples 79 and 80 The compounds of Examples 79 and 80 were obtained in the same manner as in Example 78. The results are shown in Table 27. Example 79 4- [2- (N, N-dimethylamino) ethoxy] -3-methoxy-6-nitro-N- [4- (2
-Phenethyl) phenyl] benzamide Example 80 N- (4-benzyloxyphenyl) -3
-Methoxy-4- [2- (4-methylpiperazine-1-
Yl) ethoxy] -6-nitrobenzamide

【０２１３】実施例８１ ２−アリル−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メト
キシベンズアミドExample 81 2-Allyl-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide

【０２１４】ａ）４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ
ベンアミド ３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド(13.812g) 、炭
酸リチウム(7.389g)及びＤＭＦ(70ml)の混合液にベンジ
ルブロマイド(17.104g)を加え、５０℃にて１６時間攪
拌し、８０℃にて４時間加熱攪拌した。反応液を水(300
ml )に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、表題化合物(7.130g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.21 (2H, s), 5.79 (1H, s),
7.04 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.35 - 7.49 (7H, m), 9.8
5 (1H, s).A) 4-Benzyloxy-3-hydroxybenamide Benzyl bromide (17.104 g) was added to a mixture of 3,4-dihydroxybenzaldehyde (13.812 g), lithium carbonate (7.389 g) and DMF (70 ml). The mixture was stirred at 50 ° C for 16 hours and heated and stirred at 80 ° C for 4 hours. The reaction solution was diluted with water (300
ml) and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (7.130 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.21 (2H, s), 5.79 (1H, s),
7.04 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.35-7.49 (7H, m), 9.8
5 (1H, s).

【０２１５】ｂ）３−アリルオキシ−４−ベンジルオキ
シベンズアルデヒド 実施例８１のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−
ヒドロキシベンアミド(7.130g) 炭酸カリウム(6.468g)
及びＤＭＦ(20ml)の混合液にアリルブロマイド(5.661g)
を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、
酢酸エチル、ヘキサンの１：１混合液で抽出した。有機
層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、表題化合物(8.357g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.68 (2H, dt, J = 5.3, 1.5
Hz), 5.24 (2H, s), 5.31 (1H, brd, J = 10.5 Hz), 5.
45 (1H, brd, J = 17.2 Hz), 6.03 - 6.15 (1H,m), 7.0
0 (1H,d, J = 8.1 Hz), 7.28 - 7.47 (7H, m), 9.82 (1
H, s).B) 3-Allyloxy-4-benzyloxybenzaldehyde 4-benzyloxy-3- obtained in a) of Example 81
Hydroxybenamide (7.130 g) Potassium carbonate (6.468 g)
And allyl bromide (5.661 g) in a mixture of DMF (20 ml)
Was added and stirred at room temperature for 3 hours. Pour the reaction into water,
The mixture was extracted with a 1: 1 mixture of ethyl acetate and hexane. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (8.357 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.68 (2H, dt, J = 5.3, 1.5
Hz), 5.24 (2H, s), 5.31 (1H, brd, J = 10.5 Hz), 5.
45 (1H, brd, J = 17.2 Hz), 6.03-6.15 (1H, m), 7.0
0 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.28-7.47 (7H, m), 9.82 (1
H, s).

【０２１６】ｃ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−３
−ヒドロキシベンズアルデヒド 実施例８１のｂ）で得られた３−アリルオキシ−４−ベ
ンジルオキシベンズアルデヒド(7.283g)を溶媒を用いず
に２００℃にて１．５時間加熱攪拌し、転移体を得た。
得られた化合物は精製することなくそのまま次の反応に
用いた。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.88 (2H, dt, J = 6.0, 1.6
Hz), 4.95 - 5.05 (2H,m), 5.19 (2H, s), 5.86 (1H,
s), 5.96 - 6.10 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.5 Hz),
7.32 - 7.47 (6H, m), 10.08 (1H, s).C) 2-allyl-4-benzyloxy-3
-Hydroxybenzaldehyde The 3-allyloxy-4-benzyloxybenzaldehyde (7.283 g) obtained in b) of Example 81 was heated and stirred at 200 ° C. for 1.5 hours without using a solvent to obtain a transition product.
The obtained compound was used for the next reaction without purification. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.88 (2H, dt, J = 6.0, 1.6
Hz), 4.95-5.05 (2H, m), 5.19 (2H, s), 5.86 (1H,
s), 5.96-6.10 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.5 Hz),
7.32-7.47 (6H, m), 10.08 (1H, s).

【０２１７】ｄ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−３
−メトキシベンズアルデヒド 実施例８１のｃ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド化合物全量と
炭酸カリウム(5.627g)及びＤＭＦ(20ml)の混合液にヨー
ドメタン(2.53ml)を加え、室温にて３時間攪拌した。反
応液を水に注ぎ、酢酸エチル、ヘキサンの１：１混合液
で抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムで精製し、表題化合物(7.147g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.85 (3H, s), 3.84 - 3.89
(2H, m), 4.93 (1H, brdd, J = 17.1, 1.7 Hz), 5.03
(1H, brdd, J = 10.2, 1.6 Hz), 5.19 (2H, s), 5.95 -
6.10 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 - 7.
46 (5H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.06 (1H,
s).D) 2-allyl-4-benzyloxy-3
-Methoxybenzaldehyde Iodomethane (2.53 ml) was added to a mixture of the total amount of the 2-allyl-4-benzyloxy-3-hydroxybenzaldehyde compound obtained in Example 81c), potassium carbonate (5.627 g) and DMF (20 ml). The mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with a 1: 1 mixture of ethyl acetate and hexane. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified with a silica gel column to give the title compound (7.147 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.85 (3H, s), 3.84-3.89
(2H, m), 4.93 (1H, brdd, J = 17.1, 1.7 Hz), 5.03
(1H, brdd, J = 10.2, 1.6 Hz), 5.19 (2H, s), 5.95-
6.10 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30-7.
46 (5H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.06 (1H,
s).

【０２１８】ｅ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−３
−メトキシ安息香酸 実施例８２のｄ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−メトキシベンズアルデヒド(988mg)、２−
メチル−２−ブテン(2.48ml)及びｔｅｒｔ−ブタノール
(10ml) の混合液に、ＮａＣｌＯ2(521mg)、ＮａＨ2ＰＯ
4(546mg)の水溶液(10ml)を滴下し、室温にて１６時間攪
拌した。反応液を水に注ぎ、塩酸にてｐＨ３ に調製
し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成
物をエーテル及びヘキサンで結晶化させた後ヘキサンで
洗浄し、表題化合物(658mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.92 (2H, br
d, J = 5.7 Hz), 4.95 -5.04 (2H, m), 5.19 (2H, s),
5.97 - 6.12 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.3
0 - 7.48 (5H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.0 Hz).E) 2-allyl-4-benzyloxy-3
-Methoxybenzoic acid 2-allyl-4-benzyloxy-3-methoxybenzaldehyde (988 mg) obtained in d) of Example 82, 2-
Methyl-2-butene (2.48 ml) and tert-butanol
(10 ml), NaClO2 (521 mg), NaH2PO
An aqueous solution (10 ml) of 4 (546 mg) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solution was poured into water, adjusted to pH 3 with hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was crystallized from ether and hexane and washed with hexane to give the title compound (658 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.92 (2H, br
d, J = 5.7 Hz), 4.95 -5.04 (2H, m), 5.19 (2H, s),
5.97-6.12 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.3
0-7.48 (5H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.0 Hz).

【０２１９】ｆ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−Ｎ
−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド 実施例８２のｅ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−メトキシ安息香酸(597mg)、 ４−ベンジル
オキシアニリン(478mg)、 ＤＭＡＰ(24mg)のクロロホル
ム (20ml) 混合液にＥＤＣ(460mg)を加え、室温にて
１．５時間攪拌した後、１時間加熱環流した。反応液を
水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で
洗浄し、炭酸カリウム(6.468g)及びＤＭＦ(20ml)の混合
液にアリルブロマイド(5.661g)を加え、室温にて３時間
攪拌した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。粗生成物をエーテル、ヘキサンで結晶化させた後ヘ
キサンで洗浄し、表題化合物 (870mg) を得た（表２７
参照）。F) 2-allyl-4-benzyloxy-N
-(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide 2-allyl-4-benzyloxy-3-methoxybenzoic acid (597 mg) obtained in e) of Example 82, 4-benzyloxyaniline (478 mg), EDC (460 mg) was added to a mixed solution of DMAP (24 mg) in chloroform (20 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours and refluxed for 1 hour. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, and allyl bromide (5.661 g) was added to a mixture of potassium carbonate (6.468 g) and DMF (20 ml). The mixture was stirred at room temperature for 3 hours, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. did. The crude product was crystallized from ether and hexane and washed with hexane to give the title compound (870 mg) (Table 27).
reference).

【０２２０】実施例８２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（６−ベンジルオキシ−３−ピリジル）−３−メトキシ
−２−［（Ｅ）−１−プロペニル］ベンズアミドExample 82 4-benzyloxy-N-
(6-benzyloxy-3-pyridyl) -3-methoxy-2-[(E) -1-propenyl] benzamide

【０２２１】ａ）２−アリル−４−ベンジルオキシ−３
−メトキシ安息香酸 メチルエステル 実施例８１のｅ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−メトキシ安息香酸(2.00g)、炭酸カリウム
(1.38g)、ＤＭＦ(10ml)の混合液にヨードメタン(0.62m
l)を加え、室温にて８時間攪拌した。反応液を水に注
ぎ、酢酸エチル、ヘキサンの１：１混合液で抽出した。
有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物(1.830g)
を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s),
4.93 - 5.01 (2H, m),5.16 (2H, s), 5.94 - 6.10 (1
H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.30 - 7.47(5H,
m), 7.67 (1H, d, J = 8.7 Hz).A) 2-Allyl-4-benzyloxy-3
-Methoxybenzoic acid methyl ester 2-Allyl-4-benzyloxy-3-methoxybenzoic acid (2.00 g) obtained in e) of Example 81, potassium carbonate
(1.38 g) and DMF (10 ml) in a mixture of iodomethane (0.62 m
l) was added and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with a 1: 1 mixture of ethyl acetate and hexane.
The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography, and the title compound (1.830 g)
I got 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s),
4.93-5.01 (2H, m), 5.16 (2H, s), 5.94-6.10 (1
H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.30-7.47 (5H,
m), 7.67 (1H, d, J = 8.7 Hz).

【０２２２】ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
２−［（Ｅ）−１−プロペニル］安息香酸 実施例８１のａ）で得られた２−アリル−４−ベンジル
オキシ−３−メトキシ安息香酸 メチルエステル(1.450
g)及びエチレングリコール(10ml)の混合液に２Ｎ水酸化
カリウム水(10ml)を加え１６０℃にて８．５時間加熱攪
拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物(1.1
27g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.94 (3H, dd, J = 6.6, 1.5
Hz), 3.77 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.20 (1H, dq, J =
15.9, 6.8 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 15.8, 1.7Hz), 6.
86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 - 7.47 (5H, m), 7.71
(1H, d, J = 8.7Hz).B) 4-benzyloxy-3-methoxy-
2-[(E) -1-Propenyl] benzoic acid 2-allyl-4-benzyloxy-3-methoxybenzoic acid methyl ester obtained in Example 81a) (1.450)
g) and ethylene glycol (10 ml) were mixed with 2N aqueous potassium hydroxide (10 ml), and the mixture was heated and stirred at 160 ° C. for 8.5 hours. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (1.1
27g) was obtained. 1H-NMR (CDCl3, 300MHz); 1.94 (3H, dd, J = 6.6, 1.5
Hz), 3.77 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.20 (1H, dq, J =
15.9, 6.8 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 15.8, 1.7Hz), 6.
86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.31-7.47 (5H, m), 7.71
(1H, d, J = 8.7Hz).

【０２２３】ｃ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−［（Ｅ）−
１−プロペニル］ベンズアミド 実施例８１のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−
メトキシ−２−［（Ｅ）−１−プロペニル］安息香酸
(1.125g)及び４−ベンジルオキシアニリンより実施例１
のｃ）と同様にして表題化合物(1.223mg)を得た（表２
８参照）。C) 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-2-[(E)-
1-propenyl] benzamide 4-benzyloxy-3- obtained in example 81 b)
Methoxy-2-[(E) -1-propenyl] benzoic acid
(1.125 g) and 4-benzyloxyaniline from Example 1
The title compound (1.223 mg) was obtained in the same manner as in c) (Table 2).
8).

【０２２４】実施例８３ ６−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２Ｈ
−イソキノリン−１−オン 実施例８１で得られた２−アリル−４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ
ベンズアミド(700mg)、ＮａＩＯ4(937mg) 、ジオキサン
(20ml)及び水(10ml)の混合液にＯｓＯ4のｔｅｒｔ−ブ
タノール(5mg/ml)溶液(500ml)を加え、室温にて２日間
攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後減圧濃縮した。粗生成物にｐ−トルエンスルホン酸
(10mg)及びトルエン(20ml)を加え、１時間環流した。反
応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
表題化合物(153mg)を得た（表２８参照）。Example 83 6-benzyloxy-2-
(4-benzyloxyphenyl) -5-methoxy-2H
-Isoquinolin-1-one 2-allyl-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide (700 mg) obtained in Example 81, NaIO4 (937 mg), dioxane
(20 ml) and water (10 ml) were mixed with a solution of OsO4 in tert-butanol (5 mg / ml) (500 ml) and stirred at room temperature for 2 days. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. P-Toluenesulfonic acid in the crude product
(10 mg) and toluene (20 ml) were added and refluxed for 1 hour. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography,
The title compound (153 mg) was obtained (see Table 28).

【０２２５】実施例８４ ４−アミノ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミドExample 84: 4-Amino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide

【０２２６】ａ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシ−４−ニトロベンズアミド 実施例１のｃ）と同様にして表題化合物(1.513g)を得
た。ただし、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ安息香
酸(1.003g)の代わりに３−メトキシ−４−ニトロ安息香
酸を用いた。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.02 (3H, s), 5.11 (2H,
s),7.04 (2H, d, J = 9.3Hz),7.31 - 7.48 (5H, m),7.6
3 - 7.67 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 1.5 Hz),8.01 (2
H, d, J = 8.4 Hz), 10.34 (1H, s).A) N- (4-benzyloxyphenyl)
-3-Methoxy-4-nitrobenzamide The title compound (1.513 g) was obtained in the same manner as in Example 1 c). However, 3-methoxy-4-nitrobenzoic acid was used instead of 4-benzyloxy-3-methoxybenzoic acid (1.003 g). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.02 (3H, s), 5.11 (2H,
s), 7.04 (2H, d, J = 9.3Hz), 7.31-7.48 (5H, m), 7.6
3-7.67 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.01 (2
H, d, J = 8.4 Hz), 10.34 (1H, s).

【０２２７】ｂ）４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−３−メトキシベンズアミド 実施例８４のａ）で得られたＮ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−３−メトキシ−４−ニトロベンズアミド
(1.436g)及び亜鉛粉末(1.3g)に酢酸(30ml)を加え、反応
液を室温から１００℃まで温度を上げて、１時間加熱攪
拌した。固形物を熱時濾過した後、減圧濃縮し、残渣に
重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で
洗浄し、乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、粗生成物を得た。クロロホルム、エタノール
で再結晶して表題化合物(725mg)を得た（表２８参
照）。B) 4-Amino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-nitro obtained in a) of Example 84 Benzamide
Acetic acid (30 ml) was added to (1.436 g) and zinc powder (1.3 g), and the reaction solution was heated from room temperature to 100 ° C., and heated and stirred for 1 hour. The solid was filtered while hot, concentrated under reduced pressure, aqueous sodium bicarbonate was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried, and purified by silica gel column chromatography to obtain a crude product. Recrystallization from chloroform and ethanol gave the title compound (725 mg) (see Table 28).

【０２２８】実施例８５ ４−ベンゾイルアミノ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド 実施例８４で得られた４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド(218mg)
を用いて、常法に従いベンゾイル化を行い表題化合物(2
30mg)を得た（表２９参照）。Example 85 4-benzoylamino-N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide 4-amino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide obtained in Example 84 (218 mg)
The compound was subjected to benzoylation according to a conventional method to give the title compound (2
30 mg) (see Table 29).

【０２２９】実施例８６ ４−ベンジルアミノ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド 実施例８４で得られた４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド(142mg)
を用いて、常法に従いベンジル化を行い、表題化合物(5
4mg)を得た（表２９参照）。Example 86 4-benzylamino-N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide 4-amino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide obtained in Example 84 (142 mg)
The compound was subjected to benzylation using a conventional method to give the title compound (5
4 mg) (see Table 29).

【０２３０】実施例８７ Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−ジメチルアミノ−３−メトキシベンズア
ミド 実施例８４で得られた４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド(105mg)
３７％のホルマリン水溶液(1ml)の混合液にギ酸(0.1ml)
を加え、９時間還流した。反応液を重曹水に注ぎ酢酸エ
ステルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた組成生物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化
合物(69mg)を得た（表参照２９）。Example 87 N- (4-benzyloxyphenyl) -4-dimethylamino-3-methoxybenzamide 4-amino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide obtained in Example 84 (105mg)
Formic acid (0.1 ml) in a mixture of 37% formalin aqueous solution (1 ml)
Was added and refluxed for 9 hours. The reaction solution was poured into aqueous sodium hydrogen carbonate and extracted with acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting composition was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (69 mg) (see Table 29).

【０２３１】実施例８８ ４−アミノ−３−メトキシ−
Ｎ−［４−（２−フェネチル）フェニル］ベンズアミド 実施例８４と同様にして表題化合物を得た（表３０参
照）。Example 88 4-amino-3-methoxy-
N- [4- (2-Phenethyl) phenyl] benzamide The title compound was obtained in the same manner as in Example 84 (see Table 30).

【０２３２】実施例８９ Ｎ−（４−アミノフェニル）
−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミドExample 89 N- (4-aminophenyl)
-4-benzyloxy-3-methoxybenzamide

【０２３３】ａ） ４−ベンジルオキシ−３−メトキシ
−Ｎ−（４−ニトロフェニル）ベンズアミド 実施例１のｃ）と同様にして表題化合物を得た。ただ
し、４−ベンジルオキシアニリンの代わりに４−ニトロ
アニリンを用いた。 ｂ）Ｎ−（４−アミノフェニル）−４−ベンジルオキシ
−３−メトキシベンズアミド 実施例８４のｂ）と同様にして、実施例８９のａ）で得
られた４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−
ニトロフェニル）ベンズアミドのニトロ基の還元を行う
ことにより標題化合物を得た（表３０参照）。A) 4-Benzyloxy-3-methoxy-N- (4-nitrophenyl) benzamide The title compound was obtained in the same manner as in Example 1, c). However, 4-nitroaniline was used instead of 4-benzyloxyaniline. b) N- (4-Aminophenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide Analogously to b) of Example 84, 4-benzyloxy-3-methoxy- obtained in a) of Example 89. N- (4-
The title compound was obtained by reduction of the nitro group of (nitrophenyl) benzamide (see Table 30).

【０２３４】実施例９０ Ｎ−（４−ベンジルアミノフ
ェニル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズア
ミド 実施例８９で得られたＮ−（４−アミノフェニル）−４
−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド(143m
g)、炭酸カリウム(70mg)、ベンジルブロマイド(59ml)及
びＤＭＦ(1ml)の混合液を室温にて３．５時間攪拌し
た。反応液を食塩水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有
機層を水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、表題化合物 (75mg) と以下の副生
成物を得た（表３０参照）。Example 90 N- (4-benzylaminophenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide N- (4-aminophenyl) -4 obtained in Example 89
-Benzyloxy-3-methoxybenzamide (143 m
g), a mixture of potassium carbonate (70 mg), benzyl bromide (59 ml) and DMF (1 ml) was stirred at room temperature for 3.5 hours. The reaction solution was poured into saline and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (75 mg) and the following by-products (see Table 30).

【０２３５】実施例９１ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ジベンジルアミノフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド 実施例９０と同様にして表題化合物(74mg)である副生成
物を得た（表３１参照）。Example 91 4-benzyloxy-N-
(4-Dibenzylaminophenyl) -3-methoxybenzamide A by-product of the title compound (74 mg) was obtained in the same manner as in Example 90 (see Table 31).

【０２３６】実施例９２ Ｎ−（４−ベンゾイルアミノ
フェニル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズ
アミド 実施例８９で得られたＮ−（４−アミノフェニル）−４
−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド(71mg)、
トリエチルアミン(70ml)及びクロロホルム(1ml)の混合
液にベンゾイルクロライド (60ml) を加え２４時間室温
にて攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸と酢酸エチルを加え
０．５時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、乾燥後酢
酸エチルを加え、１時間加熱攪拌した。反応液を冷却
後、析出した結晶を濾取し、表題化合物(56mg)を得た
（表３１参照）。Example 92 N- (4-Benzoylaminophenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide N- (4-aminophenyl) -4 obtained in Example 89
-Benzyloxy-3-methoxybenzamide (71 mg),
Benzoyl chloride (60 ml) was added to a mixture of triethylamine (70 ml) and chloroform (1 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. 1N Hydrochloric acid and ethyl acetate were added to the reaction solution, and the mixture was stirred for 0.5 hour. The precipitated crystals were collected by filtration, dried, added with ethyl acetate, and heated and stirred for 1 hour. After cooling the reaction solution, the precipitated crystals were collected by filtration to give the title compound (56 mg) (see Table 31).

【０２３７】実施例９３ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ブロモ−５−メ
トキシベンズアミドExample 93 4-benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -2-bromo-5-methoxybenzamide

【０２３８】ａ）４−アセトキシ−２−ブロモ−５−メ
トキシベンズアルデヒド ｏ−アセチルバニリン(7.5g)、酢酸ナトリウム(7.5g)及
び酢酸(30ml)の混合液に臭素(2.1ml)、酢酸(10ml)及び
ヨウ素(100mg)を加え室温にて１４日間攪拌した。反応
液を水(300ml )に注ぎ攪拌し、析出した固体を濾取し
た。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し表題化合物(4.212g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 2.34 (3H, s), 3.88 (3H, s),
7.36 (1H, s), 7.51 (1H, s), 10.27 (1H, s).A) 4-Acetoxy-2-bromo-5-methoxybenzaldehyde A mixture of o-acetylvanillin (7.5 g), sodium acetate (7.5 g) and acetic acid (30 ml) was mixed with bromine (2.1 ml) and acetic acid (10 ml). ) And iodine (100 mg) were added and the mixture was stirred at room temperature for 14 days. The reaction solution was poured into water (300 ml) and stirred, and the precipitated solid was collected by filtration. The obtained solid was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (4.212 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 2.34 (3H, s), 3.88 (3H, s),
7.36 (1H, s), 7.51 (1H, s), 10.27 (1H, s).

【０２３９】ｂ）２−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メ
トキシベンズアルデヒド 実施例９３のａ）で得られた４−アセトキシ−２−ブロ
モ−５−メトキシベンズアルデヒド(4.2g)及びメタノー
ル(30ml)の混合液に１Ｎ水酸化カリウム(30ml)を加え、
室温にて３時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ酢酸
エチルにて抽出した。有機層を重曹水及び食塩水で洗浄
し、減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル、ヘキサ
ンにて再結晶し表題化合物(3.017g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 6.20 (1H, b
r), 7.18 (1H, s), 7.43 (1H, s), 10.18 (1H, s).B) 2-Bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde A mixture of 4-acetoxy-2-bromo-5-methoxybenzaldehyde (4.2 g) obtained in a) of Example 93 and methanol (30 ml). 1N potassium hydroxide (30 ml) was added to the solution,
Stir at room temperature for 3 hours. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, and concentrated under reduced pressure. The obtained solid was recrystallized from ethyl acetate and hexane to give the title compound (3.017 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 6.20 (1H, b
r), 7.18 (1H, s), 7.43 (1H, s), 10.18 (1H, s).

【０２４０】ｃ）４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５
−メトキシベンズアルデヒド 実施例９３のｂ）で得られた２−ブロモ−４−ヒドロキ
シ−５−メトキシベンズアルデヒド(3.012g)を用いて実
施例１のａ）と同様にしてベンジル化を行い、表題化合
物(4.183g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.92 (3H, s), 5.20 (2H, s),
7.10 (1H, s), 7.30 -7.47 (6H, m), 10.18 (1H, s).C) 4-benzyloxy-2-bromo-5
-Methoxybenzaldehyde Using 2-bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde (3.012 g) obtained in b) of Example 93, benzylation was carried out in the same manner as in a) of Example 1 to give the title compound ( 4.183 g) was obtained. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.92 (3H, s), 5.20 (2H, s),
7.10 (1H, s), 7.30 -7.47 (6H, m), 10.18 (1H, s).

【０２４１】ｄ）４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５
−メトキシ安息香酸 実施例９３のｃ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
ブロモ−５−メトキシベンズアルデヒド(4.179g)及び２
−メチル−２−ブテン(7ml)のｔｅｒｔ−ブタノール(20
ml)混合液に、ＮａＣｌＯ2(1.86g)、ＮａＨ2ＰＯ4(1.95
g)の水溶液(15ml)を滴下し、室温にて１６時間攪拌し
た。反応液からｔｅｒｔ−ブタノール を減圧溜去した
後 、水(100ml)を加え、塩酸にてｐＨ２に調製した。析
出した結晶を濾取し、水にて洗浄後、乾燥して表題化合
物(4.092g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.91 (3H, s), 5.18 (2H, s),
7.19 (1H, s), 7.33 -7.47 (5H, m), 7.60 (1H, s).D) 4-benzyloxy-2-bromo-5
-Methoxybenzoic acid 4-benzyloxy-2- obtained in Example 93c)
Bromo-5-methoxybenzaldehyde (4.179 g) and 2
-Methyl-2-butene (7 ml) in tert-butanol (20
NaClO2 (1.86 g), NaH2PO4 (1.95 g)
g) (15 ml) was added dropwise and stirred at room temperature for 16 hours. After tert-butanol was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, water (100 ml) was added, and the pH was adjusted to 2 with hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, and dried to give the title compound (4.092 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.91 (3H, s), 5.18 (2H, s),
7.19 (1H, s), 7.33 -7.47 (5H, m), 7.60 (1H, s).

【０２４２】ｅ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−ブロモ−５−メトキシベン
ズアミド 実施例９３のｄ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
ブロモ−５−メトキシ安息香酸(169mg)を用いて、実施
例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物
(148mg)を得た（表３１参照）。E) 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -2-bromo-5-methoxybenzamide 4-benzyloxy-2- obtained in Example 93 d)
Amide condensation was carried out using bromo-5-methoxybenzoic acid (169 mg) in the same manner as c) of Example 1 to give the title compound.
(148 mg) (see Table 31).

【０２４３】実施例９４ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２−シアノ−５−メ
トキシベンズアミドExample 94 4-Benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -2-cyano-5-methoxybenzamide

【０２４４】ａ）４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５
−メトキシ安息香酸 メチルエステル 実施例９３のｄ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
ブロモ−５−メトキシ安息香酸(2.716g)を実施例８２の
ａ）と同様にしてエステル化を行い、表題化合物(2.511
g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s),
5.16 (2H, s), 7.16 (1H, s), 7.30 - 7.46 (6H, m).A) 4-Benzyloxy-2-bromo-5
-Methoxybenzoic acid methyl ester 4-benzyloxy-2- obtained in Example 93 d)
Bromo-5-methoxybenzoic acid (2.716 g) was esterified in the same manner as in Example 82 a) to give the title compound (2.511).
g) was obtained. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s),
5.16 (2H, s), 7.16 (1H, s), 7.30-7.46 (6H, m).

【０２４５】ｂ）４−ベンジルオキシ−２−シアノ−５
−メトキシ安息香酸 メチルエステル 実施例９４のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
ブロモ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル(702m
g)、シアン化銅(215mg)及びＤＭＦ(5ml)の混合液を１５
０℃にて１時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢
酸エチルにて抽出した。有機層を重曹水及び食塩水で洗
浄し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物(591m
g)を得た。1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.98 (3H, s), 3.9
8 (3H, s), 5.21 (2H, s), 7.20(1H, s), 7.32 - 7.45
(5H, m), 7.60 (1H, s).B) 4-benzyloxy-2-cyano-5
-Methoxybenzoic acid methyl ester 4-benzyloxy-2- obtained in Example 94a)
Bromo-5-methoxybenzoic acid methyl ester (702m
g), copper cyanide (215 mg) and DMF (5 ml) in 15
Stirred at 0 ° C. for 1 hour. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (591 m
g) was obtained. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.98 (3H, s), 3.9
8 (3H, s), 5.21 (2H, s), 7.20 (1H, s), 7.32-7.45
(5H, m), 7.60 (1H, s).

【０２４６】ｃ）４−ベンジルオキシ−２−シアノ−５
−メトキシ安息香酸 実施例９４のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−
シアノ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル(519m
g)を用いて、常法に従い加水分解を行い、表題化合物(4
36mg)を得た。1H-NMR (DMSO-d6,300MHz);3.90 (3H, s),
5.25 (2H, s), 7.27 - 7.44 (5H, m),7.58 (1H, s),
7.61 (1H, s), 13.62 (1H, br).C) 4-benzyloxy-2-cyano-5
-Methoxybenzoic acid 4-benzyloxy-2- obtained in Example 94 b)
Cyano-5-methoxybenzoic acid methyl ester (519m
g), followed by hydrolysis in a conventional manner to give the title compound (4
36 mg). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.90 (3H, s),
5.25 (2H, s), 7.27-7.44 (5H, m), 7.58 (1H, s),
7.61 (1H, s), 13.62 (1H, br).

【０２４７】ｄ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−シアノ−５−メトキシベン
ズアミド 実施例９４のｃ）４−ベンジルオキシ−２−シアノ−５
−メトキシ安息香酸(141mg)を用いて、実施例１のｃ）
と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物(206mg)を
得た（表３２参照）。D) 4-Benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -2-cyano-5-methoxybenzamide c) of Example 94 c) 4-Benzyloxy-2-cyano-5
-C) of Example 1 with -methoxybenzoic acid (141 mg)
Amide condensation was carried out in the same manner as in the above to give the title compound (206 mg) (see Table 32).

【０２４８】実施例９５ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２，５−ジメトキシ
ベンズアミドExample 95 4-Benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -2,5-dimethoxybenzamide

【０２４９】ａ）４−ベンジルオキシ−２，５−ジメト
キシ安息香酸 ナトリウムメトキシド(2.0g)、メタノール(10ml)及びＤ
ＭＦ(10ml)の混合液にヨウ化銅 (100mg)及び実施例９４
のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５
−メトキシ安息香酸 メチルエステル(704mg)を加え、
１時間環流した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、クロロホル
ムにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄後減圧濃縮し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにて精製し、
表題化合物(654mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.94 (3H, s), 3.93 (3H, s),
5.25 (2H, s), 6.57 (1H, s), 7.30 - 7.47 (5H, m),
7.65 (1H, s).A) Sodium methoxide 4-benzyloxy-2,5-dimethoxybenzoate (2.0 g), methanol (10 ml) and D
To a mixture of MF (10 ml) was added copper iodide (100 mg) and Example 94.
4-benzyloxy-2-bromo-5 obtained in a) of)
-Methoxybenzoic acid methyl ester (704 mg) was added,
Refluxed for 1 hour. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with chloroform. The organic layer was washed with brine and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by a silica gel column,
The title compound (654 mg) was obtained. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.94 (3H, s), 3.93 (3H, s),
5.25 (2H, s), 6.57 (1H, s), 7.30-7.47 (5H, m),
7.65 (1H, s).

【０２５０】ｂ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−２，５−ジメトキシベンズアミ
ド 実施例９５のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−２，
５−ジメトキシ安息香酸(144mg)を用いて、実施例１の
ｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物(160m
g)を得た（表３２参照）。B) 4-Benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -2,5-dimethoxybenzamide 4-Benzyloxy-2,5 obtained in a) of Example 95.
Amide condensation was carried out using 5-dimethoxybenzoic acid (144 mg) in the same manner as in Example 1 c) to give the title compound (160 m
g) was obtained (see Table 32).

【０２５１】実施例９６ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−５−
ニトロベンズアミドExample 96 4-Benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-5-
Nitrobenzamide

【０２５２】ａ）４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−
ニトロ安息香酸 バニリン(16.815g)及び酢酸(50ml)の混合液に濃硝酸(5.
04ml)の酢酸(20ml)溶液を５℃にて滴下し、室温まで徐
々に温度を上げて１．５時間攪拌した。反応溶液に水(3
00ml )を加え、さらに０．５時間攪拌した。析出した結
晶を濾取し、水及びヘキサンで洗浄、乾燥して粗生成物
を得た。得られた固体を酢酸エチル及びヘキサンにて再
結晶して表題化合物(9.272g)を得た。この化合物をその
まま次の反応に用い、次の段階で構造決定した。A) 4-Hydroxy-3-methoxy-5
Nitric benzoic acid Concentrated nitric acid (5.
(20 ml) of acetic acid (20 ml) was added dropwise at 5 ° C., and the temperature was gradually raised to room temperature, followed by stirring for 1.5 hours. Add water (3
00 ml), and the mixture was further stirred for 0.5 hour. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to obtain a crude product. The obtained solid was recrystallized from ethyl acetate and hexane to give the title compound (9.272 g). This compound was directly used in the next reaction, and the structure was determined in the next step.

【０２５３】ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
５−ニトロ安息香酸 実施例９６のａ）で得られた４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−５−ニトロ安息香酸を用いて実施例１のａ）と同
様にしてジベンジル化を行った。その後、常法に従い加
水分解を行い表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 4.02 (3H, s), 5.29 (2H,
s), 7.33 - 7.49 (5H, m),7.81 (1H, d, J = 2.0 Hz),
8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).B) 4-benzyloxy-3-methoxy-
5-Nitrobenzoic acid Dibenzylation was carried out in the same manner as in Example 1 a) using 4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrobenzoic acid obtained in Example 96 a). Thereafter, hydrolysis was carried out according to a conventional method to obtain the title compound. 1H-NMR (CDCl3, 300MHz); 4.02 (3H, s), 5.29 (2H,
s), 7.33-7.49 (5H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.0 Hz),
8.09 (1H, d, J = 2.0 Hz).

【０２５４】ｃ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシ−５−ニトロベン
ズアミド 実施例９６のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３−
メトキシ−５−ニトロ安息香酸(191mg)を用いて実施例
１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物(2
60mg)を得た（表３２参照）。C) 4-Benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-5-nitrobenzamide 4-benzyloxy-3- obtained in b) of Example 96
Amide condensation was carried out in the same manner as in Example 1 c) using methoxy-5-nitrobenzoic acid (191 mg) to give the title compound (2
60 mg) (see Table 32).

【０２５５】実施例９７ ３−シクロペンチルオキシ−
Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキ
シ−２−ニトロベンズアミドExample 97 3-Cyclopentyloxy-
N- (4-ethoxycarbonylphenyl) -4-methoxy-2-nitrobenzamide

【０２５６】ａ）３−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−
ニトロベンズアルデヒド及び５−ヒドロキシ−４−メト
キシ−２−ニトロベンズアルデヒド イソバニリン酸(30.43g)、酢酸(100ml)及び濃硫酸(１
滴)の混合液を５℃に冷却し、発煙硝酸(10.1ml)の酢酸
(50ml)溶液を３０分かけて滴下した。５℃から室温に徐
々に温度を上げて、１時間攪拌した。反応液に水(150m
l)を加え、さらに１時間攪拌した。析出した結晶を濾取
し、水で洗浄後、乾燥し表題化合物を１：１の混合物(2
9.23g)として得た。この混合物は精製することなくその
まま次の反応に用いた。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 4.03 (1/2*3H, s), 4.07 (1/
2*3H, s), 6.22 (1/2*1H, br), 7.12 (1/2*1H, d, J =
8.5 Hz), 7.45 (1/2*1H, s), 7.48 (1/2*1H, d,J = 8.5
Hz), 7.65 (1/2*1H, s), 8.77 (1/2*1H, br), 10.08
(1/2*1H, s), 10.41 (1/2*1H, s).A) 3-Hydroxy-4-methoxy-2-
Nitrobenzaldehyde and 5-hydroxy-4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde isovanillic acid (30.43 g), acetic acid (100 ml) and concentrated sulfuric acid (1
The mixture was cooled to 5 ° C and fuming nitric acid (10.1 ml) in acetic acid.
(50 ml) solution was added dropwise over 30 minutes. The temperature was gradually raised from 5 ° C. to room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. Water (150m
l) was added and the mixture was further stirred for 1 hour. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, dried and the title compound was mixed with a 1: 1 mixture (2: 1).
9.23 g). This mixture was used for the next reaction without purification. 1H-NMR (CDCl3, 300MHz); 4.03 (1/2 * 3H, s), 4.07 (1 /
2 * 3H, s), 6.22 (1/2 * 1H, br), 7.12 (1/2 * 1H, d, J =
8.5 Hz), 7.45 (1/2 * 1H, s), 7.48 (1/2 * 1H, d, J = 8.5
Hz), 7.65 (1/2 * 1H, s), 8.77 (1/2 * 1H, br), 10.08
(1/2 * 1H, s), 10.41 (1/2 * 1H, s).

【０２５７】ｂ）３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシ−２−ニトロベンズアルデヒド 実施例９７のａ）で得られた３−ヒドロキシ−４−メト
キシ−２−ニトロベンズアルデヒド及び５−ヒドロキシ
−４−メトキシ−２−ニトロベンズアルデヒド(8.367
g)、炭酸カリウム(6.634g)及びＤＭＦ(40ml)の混合液に
シクロペンチルブロマイド(7.154g)を加え、９０℃にて
２時間加熱攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル、
ヘキサン１：１の混合液で抽出した。有機層を水及び食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、表題化合物(4.23g)を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 1.53 - 1.92 (8H, m), 3.99
(3H, s), 5.05 - 5.13 (1H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.6
Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 9.78 (1H, s).B) 3-Cyclopentyloxy-4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde 3-Hydroxy-4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde obtained in a) of Example 97 and 5-hydroxy-4-methoxy-2 Nitrobenzaldehyde (8.367
g), potassium carbonate (6.634 g) and DMF (40 ml) were added with cyclopentyl bromide (7.154 g), and the mixture was heated and stirred at 90 ° C. for 2 hours. The reaction solution was poured into water, ethyl acetate,
Extracted with a mixture of hexane 1: 1. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (4.23 g). 1H-NMR (CDCl3, 300MHz); 1.53-1.92 (8H, m), 3.99
(3H, s), 5.05-5.13 (1H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.6
Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 9.78 (1H, s).

【０２５８】ｃ）３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシ−２−ニトロ安息香酸 実施例９７のｂ）で得られた３−シクロオキシ−４−メ
トキシ−２−ニトロベンズアルデヒド(5.546g)を用い
て、実施例９３のｄ）と同様にして酸化を行い、表題化
合物(4.991mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 1.49 - 1.91 (8H, m), 3.97
(3H, s), 5.04 - 5.13 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.8
Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.8 Hz).C) 3-Cyclopentyloxy-4-methoxy-2-nitrobenzoic acid The procedure was carried out using 3-cyclooxy-4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde (5.546 g) obtained in b) of Example 97. Oxidation was carried out in the same manner as in Example 93 d) to give the title compound (4.991 mg). 1H-NMR (CDCl3, 300MHz); 1.49-1.91 (8H, m), 3.97
(3H, s), 5.04-5.13 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.8
Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.8 Hz).

【０２５９】ｄ）３−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（４
−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ−２−
ニトロベンズアミド 実施例９７のｃ）で得られた３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸(2.493g)を用いて
実施例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い表題化合
物(3.035g)を得た（表３３参照）。D) 3-Cyclopentyloxy-N- (4
-Ethoxycarbonylphenyl) -4-methoxy-2-
Nitrobenzamide Using 3-cyclopentyloxy-4-methoxy-2-nitrobenzoic acid (2.493 g) obtained in c) of Example 97, amide condensation was carried out in the same manner as in c) of Example 1 to give the title compound ( 3.035 g) (see Table 33).

【０２６０】実施例９８ ８−シクロペンチルオキシ−
Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−メトキ
シ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンExample 98 8-Cyclopentyloxy-
N- (4-ethoxycarbonylphenyl) -7-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one

【０２６１】ａ）２−アミノ−３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシ安息香酸 （４−エトキシカルボニル
フェニル）アミド 実施例９７で得られた３−シクロペンチルオキシ−Ｎ−
（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ−
２−ニトロベンズアミド(2.819g)を常法を用いて水素添
加して表題化合物(1.930g)を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz),
1.55 - 1.93 (8H, m), 3.88 (3H, s), 4.37 (2H, q, J
= 7.1 Hz), 4.85 - 4.94 (1H, m), 5.77 (2H, br), 6.3
2 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz),
7.64 (2H, brd, J= 8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.04 (2
H, brd, J = 8.8 Hz),A) 2-Amino-3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzoic acid (4-ethoxycarbonylphenyl) amide 3-cyclopentyloxy-N-
(4-ethoxycarbonylphenyl) -4-methoxy-
2-Nitrobenzamide (2.819 g) was hydrogenated using a conventional method to obtain the title compound (1.930 g). 1H-NMR (CDCl3, 300MHz); 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz),
1.55-1.93 (8H, m), 3.88 (3H, s), 4.37 (2H, q, J
= 7.1 Hz), 4.85-4.94 (1H, m), 5.77 (2H, br), 6.3
2 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz),
7.64 (2H, brd, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.04 (2
H, brd, J = 8.8 Hz),

【０２６２】ｂ）８−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（４
−エトキシカルボニルフェニル）−７−メトキシ−２−
メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン 実施例９８のａ）で得られた２−アミノ−３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシ安息香酸 （４−エトキシ
カルボニルフェニル）アミド(616mg)、アセチルアセト
ン(308ml）のエタノール(15ml)混合液に濃塩酸を１滴加
え、２時間環流した。反応液を減圧濃縮後、エタノール
で１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して表題化合物
(593mg)を得た（表３３参照）。B) 8-Cyclopentyloxy-N- (4
-Ethoxycarbonylphenyl) -7-methoxy-2-
Methyl-3H-quinazolin-4-one A solution of 2-amino-3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzoic acid (4-ethoxycarbonylphenyl) amide (616 mg) obtained in Example 98a), acetylacetone (308 ml). One drop of concentrated hydrochloric acid was added to a mixture of ethanol (15 ml), and the mixture was refluxed for 2 hours. After concentrating the reaction solution under reduced pressure, the mixture was stirred with heating for 1 hour with ethanol.
(593 mg) (see Table 33).

【０２６３】実施例９９ ２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カル
ボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミドExample 99 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０２６４】ａ）４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−
ニトロ安息香酸 メチルエステル 実施例９６のａ）と同様にして得られた４−ヒドロキシ
−３−メトキシ−５−ニトロ安息香酸(9.272g)、メタノ
ール(150ml)及びトルエン(50ml)の混合液に濃硫酸(3m)
を加え、モレキュラーシーブス３Ａで脱水しながら、１
６時間環流した。反応液を冷却し室温にて２時間攪拌し
た。析出してきた結晶を濾取し、ヘキサンにて洗浄、乾
燥後表題化合物(7.172g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 4.01 (3H, s),
7.77 (1H, d, J = 1.9Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.9 H
z), 11.05 (1H, br).A) 4-Hydroxy-3-methoxy-5
Nitrobenzoic acid methyl ester Concentrated in a mixture of 4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrobenzoic acid (9.272 g), methanol (150 ml) and toluene (50 ml) obtained as in Example 96 a). Sulfuric acid (3m)
While dewatering with molecular sieves 3A.
Refluxed for 6 hours. The reaction solution was cooled and stirred at room temperature for 2 hours. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with hexane and dried to give the title compound (7.172 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.95 (3H, s), 4.01 (3H, s),
7.77 (1H, d, J = 1.9Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.9H)
z), 11.05 (1H, br).

【０２６５】ｂ）３−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メ
トキシ安息香酸 メチルエステル 実施例９９のａ）で得られた４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−５−ニトロ安息香酸 メチルエステル(7.172g)、
パラジウム炭素(700mg)、エタノール(40ml)及びジオキ
サン(40ml)の混合液を３気圧下水素添加した。パラジウ
ム炭素を濾別した後、反応液を減圧濃縮し、表題化合物
(6.144g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.90 (3H, s),
7.08 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.15 (1H, d, J = 1.8 H
z).B) 3-Amino-4-hydroxy-5-methoxybenzoic acid methyl ester 4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrobenzoic acid methyl ester obtained in a) of Example 99 (7.172 g),
A mixture of palladium on carbon (700 mg), ethanol (40 ml) and dioxane (40 ml) was hydrogenated at 3 atm. After filtering off the palladium carbon, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound.
(6.144 g) was obtained. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.90 (3H, s),
7.08 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.15 (1H, d, J = 1.8H
z).

【０２６６】ｃ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸
メチルエステル 実施例９９のｂ）で得られた３−アミノ−４−ヒドロキ
シ−５−メトキシ安息香酸 メチルエステル(592mg)、
３，４−ジメトキシ安息香酸(601mg)、ポリホスホン酸
エステル(5.186g)及びクロロホルム(20ml)の混合液を５
時間環流した。反応液を水(100ml )に注ぎクロロホルム
にて抽出し、有機層を重曹水及び食塩水にて洗浄した。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラム
で精製して表題化合物(515mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.96 (3H, s), 3.98 (3H, s),
4.02 (3H, s), 4.10 (3H, s), 4.99 (1H, d, J = 8.5
Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.76 (1H, d,J = 2.0
Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 8.07 (1H,
d, J = 1.3 Hz).C) 2- (3,4-dimethoxyphenyl)
-7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid
Methyl ester 3-amino-4-hydroxy-5-methoxybenzoic acid methyl ester obtained in Example 99 b) (592 mg),
A mixture of 3,4-dimethoxybenzoic acid (601 mg), polyphosphonic acid ester (5.186 g) and chloroform (20 ml) was added to 5
Refluxed for hours. The reaction solution was poured into water (100 ml), extracted with chloroform, and the organic layer was washed with aqueous sodium bicarbonate and brine.
After drying over anhydrous sodium sulfate, the mixture was concentrated, and purified by a silica gel column to obtain the title compound (515 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.96 (3H, s), 3.98 (3H, s),
4.02 (3H, s), 4.10 (3H, s), 4.99 (1H, d, J = 8.5
Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.0
Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 8.07 (1H,
d, J = 1.3 Hz).

【０２６７】ｄ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸 実施例９９のｃ）で得られた２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カ
ルボン酸 メチルエステル(415mg)及びエタノール(1.2m
l)の混合液に２Ｎ水酸化ナトリウム(1.2ml)を加え、２
時間環流した。反応液に水(50ml)を加えた後、冷却し、
塩酸でｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取して、水
及びヘキサンで洗浄、乾燥し表題化合物(370mg)を得
た。この化合物は次の反応にそのまま用いた。D) 2- (3,4-dimethoxyphenyl)
-7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid methyl ester obtained in Example 99c) (415 mg) and ethanol ( 1.2m
2N sodium hydroxide (1.2 ml) was added to the mixture of
Refluxed for hours. After adding water (50 ml) to the reaction solution, it was cooled,
The pH was adjusted to 3 with hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound (370 mg). This compound was used as it was in the next reaction.

【０２６８】ｅ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例９９のｄ）で得られた２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カ
ルボン酸(370mg)、４−ベンジルオキシアニリン(269m
g)、ＤＭＡＰ(13mg)のクロロホルム(20ml)混合液にＥＤ
Ｃ(259mg)を加え、室温にて０．５時間攪拌した後、１
時間加熱環流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて
抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカ
ラムで精製して表題化合物(315mg)を得た（表３３参
照）。E) 2- (3,4-dimethoxyphenyl)
-7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid (370 mg) obtained in d) of Example 99, 4-benzyloxyaniline (269 m
g) and DMAP (13 mg) in chloroform (20 ml) mixture.
C (259 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour.
Reflux with heating for hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified on a silica gel column to give the title compound (315 mg) (see Table 33).

【０２６９】実施例１００、１０１ 実施例９９と同様にして実施例１００及び１０１の化合
物を得た。結果を表３４に示した。 実施例１００ ７−メトキシ−２−フェニル−ベンゾオ
キサゾール−５−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド 実施例１０１ ２−（３，４−ジメトキシベンジル）−
７−メトキシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミドExamples 100 and 101 The compounds of Examples 100 and 101 were obtained in the same manner as in Example 99. The results are shown in Table 34. Example 100 7-Methoxy-2-phenyl-benzoxazole-5-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 101 2- (3,4-dimethoxybenzyl)-
7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide

【０２７０】実施例１０２ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−
ニトロベンズアミドExample 102 4-Benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-2-
Nitrobenzamide

【０２７１】ａ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
２−ニトロベンズアルデヒド 既知の方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍ．，１８０５，１９８６）により得られた４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−２−ニトロベンズアルデヒド(3.9
43g)、炭酸カリウム(8.293g)及びＤＭＦ(20ml)の混合液
にベンジルブロマイド (4.105g)を加え、９０℃にて
１．５時間攪拌した。反応液を水(150ml )に注ぎ、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を水及び食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、粗生成物を得
た。エタノールで再結晶して表題化合物(5.056g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.98 (3H, s), 5.27 (2H, s),
7.17 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.33 - 7.46 (5H, m), 7.6
3 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.80 (1H, s).A) 4-Benzyloxy-3-methoxy-
2-Nitrobenzaldehyde A known method (J. Heterocyclic Che
m. 4-hydroxy-3-methoxy-2-nitrobenzaldehyde (3.9).
To a mixture of 43 g), potassium carbonate (8.293 g) and DMF (20 ml) was added benzyl bromide (4.105 g), and the mixture was stirred at 90 ° C. for 1.5 hours. The reaction solution was poured into water (150 ml) and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to obtain a crude product. Recrystallization from ethanol gave the title compound (5.056 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.98 (3H, s), 5.27 (2H, s),
7.17 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.33-7.46 (5H, m), 7.6
3 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.80 (1H, s).

【０２７２】ｂ）４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
２−ニトロ安息香酸 実施例１０２のａ）で得られた４−ベンジルオキシ−３
−メトキシ−２−ニトロベンズアルデヒド(70.90g)、２
−メチル−２−ブテン(78.5ml)のｔｅｒｔ−ブタノール
(325ml)混合液に、ＮａＣｌＯ2、 ＮａＨ2ＰＯ4(38.51
g)の水溶液(250ml)を滴下し、室温にて１６時間攪拌し
た。反応液からｔｅｒｔ−ブタノール を減圧溜去した
後 の水(1l)を加え、塩酸にてｐＨ２に調製した。析出
した結晶を濾取し、水にて洗浄後乾燥し表題化合物(69.
0g)を得た。 1H-NMR (MeOH-d4,300MHz); 3.89 (3H, s), 5.28 (2H,
s), 7.32 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.34 - 7.52 (5H, m),
7.80 (1H, d, J = 9.0 Hz).B) 4-benzyloxy-3-methoxy-
2-Nitrobenzoic acid 4-benzyloxy-3 obtained in Example 102 a)
-Methoxy-2-nitrobenzaldehyde (70.90 g), 2
-Methyl-2-butene (78.5 ml) in tert-butanol
(325 ml), NaClO2, NaH2PO4 (38.51
g) (250 ml) was added dropwise and stirred at room temperature for 16 hours. After tert-butanol was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, water (1 l) was added, and the mixture was adjusted to pH 2 with hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and dried, and the title compound (69.
0g). 1H-NMR (MeOH-d4,300MHz); 3.89 (3H, s), 5.28 (2H,
s), 7.32 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.34-7.52 (5H, m),
7.80 (1H, d, J = 9.0 Hz).

【０２７３】ｃ）４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−ニトロベン
ズアミド 実施例１０２のｂ）で得られた４−ベンジルオキシ−３
−メトキシ−２−ニトロ安息香酸(2.00g)、４−ベンジ
ルオキシアニリン(1.60g)及びＤＭＡＰ(160mg)のクロロ
ホルム(33ml)混合液にＥＤＣ(1.50g)を加え、室温にて
０．５時間攪拌した後、１時間加熱環流した。反応液を
減圧濃縮した後、水を加え析出した固体を濾取した。乾
燥後、酢酸エチルで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾
取し表題化合物(2.054g)を得た（表３４参照）。C) 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-2-nitrobenzamide 4-benzyloxy-3 obtained in b) of Example 102
To a mixture of -methoxy-2-nitrobenzoic acid (2.00 g), 4-benzyloxyaniline (1.60 g) and DMAP (160 mg) in chloroform (33 ml) was added EDC (1.50 g), and the mixture was added at room temperature for 0.5 hour. After stirring, the mixture was heated under reflux for 1 hour. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added and the precipitated solid was collected by filtration. After drying, the mixture was heated and stirred with ethyl acetate for 1 hour. After cooling, the crystals were collected by filtration to obtain the title compound (2.054 g) (see Table 34).

【０２７４】実施例１０３ ２−アミノ−４−ベンジル
オキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メ
トキシベンズアミド 実施例１０２で得られた４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４
−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−ニト
ロベンズアミド(612mg)及び亜鉛粉末(390mg)にエタノー
ル (15ml)及び１，４−ジオキサン(10ml)を加え環流し
た後、飽和塩化アンモニウム水溶液(1.0ml)を一度に加
え、さらに２時間環流した。固形物を熱時濾過した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成
物を得た。クロロホルム、エタノールで再結晶して表題
化合物(370mg)を得た（表３５参照）。Example 103 2-Amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide 4-benzyloxy-N- (4
-Benzyloxyphenyl) -3-methoxy-2-nitrobenzamide (612 mg) and zinc powder (390 mg) were added with ethanol (15 ml) and 1,4-dioxane (10 ml), and the mixture was refluxed. ) Was added at once and refluxed for an additional 2 hours. After hot filtration of the solids,
Purification by silica gel column chromatography gave a crude product. Recrystallization from chloroform and ethanol gave the title compound (370 mg) (see Table 35).

【０２７５】実施例１０４ ２−アセチルアミノ−４−
ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド 実施例１０３と同様にして得られた２−アミノ−４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−
３−メトキシベンズアミドを用いて、常法によりアセチ
ル化することにより表題化合物を得た（表３５参照）。Example 104 2-acetylamino-4-
Benzyloxy-N- (3-benzyloxyphenyl)
-3-Methoxybenzamide 2-amino-4-benzyloxy-N- (3-benzyloxyphenyl)-obtained in the same manner as in Example 103
The title compound was obtained by acetylation using 3-methoxybenzamide in a conventional manner (see Table 35).

【０２７６】実施例１０５ ２−アセチルアミノ−４−
ベンジルオキシ−Ｎ−（２−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド 実施例１０４と同様にして表題化合物を得た。結果を表
３５に示した。Example 105 2-acetylamino-4-
Benzyloxy-N- (2-benzyloxyphenyl)
-3-methoxybenzamide The title compound was obtained in the same manner as in Example 104. The results are shown in Table 35.

【０２７７】実施例１０６ ４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（エトキシカル
ボニルアミノ）−３−メトキシベンズアミド 実施例１０３で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド(104mg)、トリエチルアミン(35ml)及び
クロロホルム(2ml)の混合液にクロロ炭酸エチル(75ml)
を加え、室温にて５．５時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩
酸に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機層を重曹水及び
食塩水にて洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表
題化合物(113mg)を得た（表３６参照）。Example 106 4-benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -2- (ethoxycarbonylamino) -3-methoxybenzamide 2-amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide obtained in Example 103 (104 mg), ethyl chlorocarbonate (75 ml) in a mixture of triethylamine (35 ml) and chloroform (2 ml)
Was added and stirred at room temperature for 5.5 hours. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium bicarbonate and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Purification by silica gel column chromatography gave the title compound (113 mg) (see Table 36).

【０２７８】実施例１０７ Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズア
ミドExample 107 N- (4-benzyloxyphenyl) -3,4-dimethoxy-2-nitrobenzamide

【０２７９】ａ）３，４−ジメトキシ−２−ニトロベン
ズアルデヒド 既知の方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍ．，１８０５，１９８６）により得られた４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−２−ニトロベンズアルデヒドを用
いて、常法に従いメチル化を行い、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3-d6,300MHz); 3.96 (3H, s), 4.03 (3H,
s), 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.8
Hz), 9.81 (1H, s).A) 3,4-Dimethoxy-2-nitrobenzaldehyde A known method (J. Heterocyclic Che)
m. , 1805, 1986), and methylation was carried out according to a conventional method using 4-hydroxy-3-methoxy-2-nitrobenzaldehyde to obtain the title compound. 1H-NMR (CDCl3-d6,300MHz); 3.96 (3H, s), 4.03 (3H,
s), 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.8 Hz)
Hz), 9.81 (1H, s).

【０２８０】ｂ）３，４−ジメトキシ−２−ニトロ安息
香酸 実施例１０７のａ）で得られた３，４−ジメトキシ−２
−ニトロベンズアルデヒドを用いて、実施例１０２の
ｂ）と同様にして酸化を行い、表題化合物を得た。 1H-NMR (MeOH-d4,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.99 (3H,
s), 4.82 (1H, br), 7.23(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.82
(1H, d, J = 8.8 Hz).B) 3,4-Dimethoxy-2-nitrobenzoic acid 3,4-Dimethoxy-2 obtained in a) of Example 107
Oxidation was carried out using -nitrobenzaldehyde in the same manner as in Example 102 b) to give the title compound. 1H-NMR (MeOH-d4,300MHz); 3.86 (3H, s), 3.99 (3H,
s), 4.82 (1H, br), 7.23 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.82
(1H, d, J = 8.8 Hz).

【０２８１】ｃ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド 実施例１０７のｂ）で得られた３，４−ジメトキシ−２
−ニトロ安息香酸を用いて、実施例１０２のｃ）と同様
にしてアミド縮合を行い、表題化合物を得た（表３６参
照）。C) N- (4-benzyloxyphenyl)
-3,4-Dimethoxy-2-nitrobenzamide 3,4-dimethoxy-2 obtained in Example 107 b)
Amide condensation was carried out in the same manner as in Example 102 c) using -nitrobenzoic acid to obtain the title compound (see Table 36).

【０２８２】実施例１０８ ２−アミノ−Ｎ−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−３，４−ジメトキシベンズア
ミド 実施例１０７で得られたＮ−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）−３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド
を用いて、実施例１０３と同様にして、表題化合物を得
た（表３６参照）。Example 108 2-Amino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3,4-dimethoxybenzamide N- (4-benzyloxyphenyl) -3,4-dimethoxy-2 obtained in Example 107 The title compound was obtained in the same manner as in Example 103 using -nitrobenzamide (see Table 36).

【０２８３】実施例１０９〜１１１ 実施例１０８と同様にして実施例１０９から１１１の化
合物を得た。結果を表３７参照に示した。 実施例１０９ ２−アミノ−Ｎ−（４−エトキシカルボ
ニルフェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド 実施例１１０ ２−アミノ−３，４−ジメトキシ−Ｎ−
（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）ベ
ンズアミド 実施例１１１ ２−アミノ−３，４−ジメトキシ−Ｎ−
［２−メトキシ−４−｛Ｎ−（４−ベンジルオキシ）フ
ェニルカルバモイル｝フェニル］ベンズアミドExamples 109 to 111 The compounds of Examples 109 to 111 were obtained in the same manner as in Example 108. The results are shown in Table 37. Example 109 2-amino-N- (4-ethoxycarbonylphenyl) -3,4-dimethoxybenzamide Example 110 2-amino-3,4-dimethoxy-N-
(2-Methoxy-4-methoxycarbonylphenyl) benzamide Example 111 2-Amino-3,4-dimethoxy-N-
[2-methoxy-4- {N- (4-benzyloxy) phenylcarbamoyl} phenyl] benzamide

【０２８４】実施例１１２ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−
（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）−
２−ニトロベンズアミド 実施例１０７と同様にして、表題化合物を得た。結果を
表３７参照に示した。Example 112 3,4-Dimethoxy-N-
(2-methoxy-4-methoxycarbonylphenyl)-
2-Nitrobenzamide The title compound was obtained in the same manner as in Example 107. The results are shown in Table 37.

【０２８５】実施例１１３ ７−ベンジルオキシ−３−
（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−
メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン 実施例１０３で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド(1.440g)及びアセチルアセトン(650ml)
のエタノール混合液に濃塩酸を１滴加え、２時間環流し
た。反応液を減圧濃縮後エタノールで１時間加熱攪拌
し、冷却後結晶を濾取して表題化合物(1.023g)を得た
（表３８参照）。Example 113 7-benzyloxy-3-
(4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-
Methyl-3H-quinazolin-4-one 2-amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide obtained in Example 103 (1.440 g) and acetylacetone (650 ml)
One drop of concentrated hydrochloric acid was added to the ethanol mixture of the above, and the mixture was refluxed for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, heated and stirred with ethanol for 1 hour, cooled, and the crystals were collected by filtration to obtain the title compound (1.023 g) (see Table 38).

【０２８６】実施例１１４ ７−ヒドロキシ−３−（４
−ヒドロキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン 実施例１１３で得られた７−ベンジルオキシ−３−（４
−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチ
ル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを常法に従い水素添加
し、表題化合物を得た（表３８参照）。Example 114 7-Hydroxy-3- (4
-Hydroxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-
3H-Quinazolin-4-one 7-benzyloxy-3- (4
-Benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one was hydrogenated in a conventional manner to obtain the title compound (see Table 38).

【０２８７】実施例１１５から１２８ 実施例１１３又は１１４と同様にして実施例１１５から
１２８の化合物得た。結果を表３９から４３に示した。 実施例１１５ ７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ
フェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１１６ ７−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−
（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１１７ ７−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１１８ ７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ
フェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１１９ ７−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ
フェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１２０ ７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ
フェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１２１ ７−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジ
ルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１２２ ７−ベンジルオキシ−３−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１２３ ７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１２４ ７−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジ
ルオキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１２５ ３−（４−ベンジルオキシフェニル）−
７，８−ジメトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン 実施例１２６ ７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキ
シカルボニルフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン 実施例１２７ ７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキ
シ−４−メトキシカルボニルフェニル）−２−メチル−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン 実施例１２８ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−（７，８−ジメトキシ−２−メチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−３−イル）−３−メトキ
シベンズアミドExamples 115 to 128 The compounds of Examples 115 to 128 were obtained in the same manner as in Example 113 or 114. The results are shown in Tables 39 to 43. Example 115 7-Hydroxy-3- (2-hydroxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one Example 116 7-Hydroxy-8-methoxy-3-one
(4-Methoxyphenyl) -2-methyl-3H-quinazolin-4-one Example 117 7-Hydroxy-3- (3-hydroxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one Example 118 7-Hydroxy-3- (2-hydroxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one Example 119 7-Hydroxy-3- (3-hydroxyphenyl) -6-methoxy- 2-Methyl-3H-quinazolin-4-one Example 120 7-Hydroxy-3- (4-hydroxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one Example 121 7-benzyloxy- 3- (3-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H
-Quinazolin-4-one Example 122 7-Benzyloxy-3- (2-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H
-Quinazolin-4-one Example 123 7-Benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H
-Quinazolin-4-one Example 124 7-Benzyloxy-3- (3-benzyloxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H
-Quinazolin-4-one Example 125 3- (4-Benzyloxyphenyl)-
7,8-dimethoxy-2-methyl-3H-quinazoline-
4-one Example 126 7,8-Dimethoxy-3- (4-ethoxycarbonylphenyl) -2-methyl-3H-quinazolin-4-one Example 127 7,8-Dimethoxy-3- (2-methoxy-4 -Methoxycarbonylphenyl) -2-methyl-
3H-quinazolin-4-one Example 128 N- (4-benzyloxyphenyl)-
4- (7,8-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-
3,4-dihydroquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide

【０２８８】実施例１２９ ７−ベンジルオキシ−３−
（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン 実施例１０３で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド(139mg)、ＤＭＦジメチルアセタール(50
ml)のＤＭＦ(2ml)混合液を１００℃にて２．５時間環流
した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機
層を水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル及びヘキ
サンで再結晶し表題化合物(101mg)を得た（表４３参
照）。Example 129 7-Benzyloxy-3-
(4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-3H
-Quinazolin-4-one 2-amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide (139 mg) obtained in Example 103, DMF dimethyl acetal (50
ml) of DMF (2 ml) was refluxed at 100 ° C for 2.5 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained solid was recrystallized from ethyl acetate and hexane to give the title compound (101 mg) (see Table 43).

【０２８９】実施例１３０、１３１ 実施例１２９と同様にして実施例１３０及び１３１の化
合物を得た。結果を表４４に示した。 実施例１３０ ７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキ
シ−４−メトキシカルボニルフェニル）−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン 実施例１３１ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−（７，８−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロキシキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズ
アミドExamples 130 and 131 The compounds of Examples 130 and 131 were obtained in the same manner as in Example 129. The results are shown in Table 44. Example 130 7,8-Dimethoxy-3- (2-methoxy-4-methoxycarbonylphenyl) -3H-quinazolin-4-one Example 131 N- (4-benzyloxyphenyl)-
4- (7,8-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroxyquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide

【０２９０】実施例１３２ ７−ベンジルオキシ−３−
（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１０３で得られた２−アミノ−４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シベンズアミド(1.535g)、トリフォスゲン(371mg)の
１，４−ジオキサン(30ml)混合液を６０℃にて１時間攪
拌した。メタノール(10ml)を加えさらに０．５時間環流
した。トルエンを加えた後減圧濃縮し粗生成物を得た。
エタノールで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取し表
題化合物(1.962g)を得た（表４４参照）。Example 132 7-Benzyloxy-3-
(4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy- (1
(H, 3H) -Quinazoline-2,4-dione 2-amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide (1.535 g) obtained in Example 103, triphosgene (371 mg) ) Of 1,4-dioxane (30 ml) was stirred at 60 ° C. for 1 hour. Methanol (10 ml) was added, and the mixture was refluxed for another 0.5 hour. After adding toluene, the mixture was concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
After heating and stirring with ethanol for 1 hour, the crystals were collected by filtration after cooling to obtain the title compound (1.962 g) (see Table 44).

【０２９１】実施例１３３〜１３９ 実施例１３２と同様にして実施例１３３から１３９の化
合物を得た。結果を表４５から４７に示した。 実施例１３３ ３−（４−ベンジルオキシフェニル）−
７，８−ジメトキシ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−
２，４−ジオン 実施例１３４ ７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−８−メトキシ−６−ニトロ−（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１３５ ７−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−８−メトキシ−５−ニトロ−（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１３６ ７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキ
シカルボニルフェニル）−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン
−２，４−ジオン 実施例１３７ ８−シクロペンチルオキシ−３−（４−
エトキシカルボニルフェニル）−７−メトキシ−（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１３８ ７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキ
シ−４−メトキシカルボニルフェニル）−（１Ｈ，３
Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン 実施例１３９ Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−（７，８−ジメトキシ−２，４−ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イ
ル）−３−メトキシベンズアミドExamples 133 to 139 The compounds of Examples 133 to 139 were obtained in the same manner as in Example 132. The results are shown in Tables 45 to 47. Example 133 3- (4-benzyloxyphenyl)-
7,8-dimethoxy- (1H, 3H) -quinazoline-
2,4-dione Example 134 7-benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-6-nitro- (1
H, 3H) -Quinazoline-2,4-dione Example 135 7-Benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-5-nitro- (1
H, 3H) -Quinazoline-2,4-dione Example 136 7,8-Dimethoxy-3- (4-ethoxycarbonylphenyl)-(1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione Example 137 8-cyclopentyl Oxy-3- (4-
Ethoxycarbonylphenyl) -7-methoxy- (1
(H, 3H) -Quinazoline-2,4-dione Example 138 7,8-Dimethoxy-3- (2-methoxy-4-methoxycarbonylphenyl)-(1H, 3
H) -Quinazoline-2,4-dione Example 139 N- (4-benzyloxyphenyl)-
4- (7,8-dimethoxy-2,4-dioxo-1,
2,3,4-tetrahydro-2H-quinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide

【０２９２】実施例１４０ ８−ベンジルオキシ−４−
（４−ベンジルオキシフェニル）−９−メトキシ−３，
４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピ
ン−２，５−ジオンExample 140 8-Benzyloxy-4-
(4-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,
4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione

【０２９３】ａ）［（４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シ−２−ニトロベンゾイル）−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミノ］酢酸 エチルエステル 実施例１０２で得られた４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４
−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−ニト
ロベンズアミド(463mg)、ブロモ酢酸エチル(222ml)のＴ
ＨＦ混合液に ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム(224mg)を加
え室温にて４時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、粗生成物を得
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表
題化合物(535mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.36(3H, t, J = 5.1Hz), 4.0
0(3H, s), 4.30 (2H, d,J = 7.1 Hz), 4.55 (2H, s),
5.05 (2H, s), 5.12 (2H, s), 6.81 (2H, s), 6.89 (2
H, d, J = 8.9 Hz), 7.30-7.47 (12H, m).A) [(4-Benzyloxy-3-methoxy-2-nitrobenzoyl)-(4-benzyloxyphenyl) amino] acetic acid ethyl ester 4-benzyloxy-N- (4) obtained in Example 102
-Benzyloxyphenyl) -3-methoxy-2-nitrobenzamide (463 mg), ethyl bromoacetate (222 ml)
To the HF mixture was added potassium tert-butoxide (224 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Pour the reaction into 1N hydrochloric acid,
Extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to obtain a crude product. Purification by silica gel column chromatography gave the title compound (535 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.36 (3H, t, J = 5.1Hz), 4.0
0 (3H, s), 4.30 (2H, d, J = 7.1 Hz), 4.55 (2H, s),
5.05 (2H, s), 5.12 (2H, s), 6.81 (2H, s), 6.89 (2
H, d, J = 8.9 Hz), 7.30-7.47 (12H, m).

【０２９４】ｂ）［（２−アミノ−４−ベンジルオキシ
−３−メトキシベンゾイル）−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミノ］酢酸 エチルエステル 実施例１４０のａ）で得られた［（４−ベンジルオキシ
−３−メトキシ−２−ニトロベンゾイル）−（４−ベン
ジルオキシフェニル）アミノ］酢酸 エチルエステル(4
70mg)及び亜鉛粉末(270mg)にエタノール(10ml)を加え環
流した後、飽和塩化アンモニウム水溶液(1.0ml)を一度
に加え、さらに２時間環流した。固形物を熱時濾過した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題
化合物(356mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz),
3.79 (2H, s), 4.15 (2H,q, J = 14.1 Hz), 4.51 (2H,
s), 4.99 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.00 (1H, d,J = 8.
7 Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.81 (2H ,d, J =
8.7 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 - 7.41 (10
H, m).B) [(2-Amino-4-benzyloxy-3-methoxybenzoyl)-(4-benzyloxyphenyl) amino] acetic acid ethyl ester [(4-benzyloxy) obtained in a) of Example 140 -3-methoxy-2-nitrobenzoyl)-(4-benzyloxyphenyl) amino] acetic acid ethyl ester (4
Ethanol (10 ml) was added to 70 mg) and zinc powder (270 mg), and the mixture was refluxed. Then, a saturated aqueous ammonium chloride solution (1.0 ml) was added at a time, and the mixture was further refluxed for 2 hours. The solid was filtered while hot and then purified by silica gel column chromatography to give the title compound (356 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz),
3.79 (2H, s), 4.15 (2H, q, J = 14.1 Hz), 4.51 (2H,
s), 4.99 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.00 (1H, d, J = 8.
7 Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.81 (2H, d, J =
8.7 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.41 (10
H, m).

【０２９５】ｃ）８−ベンジルオキシ−４−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５
−ジオン 実施例１４０のｂ）で得られた［（２−アミノ−４−ベ
ンジルオキシ−３−メトキシベンゾイル）−（４−ベン
ジルオキシフェニル）アミノ］酢酸 エチルエステル(2
76mg)及びｐ−トルエンスルホン酸(5mg)のトルエン(10m
l)混合液を０．５時間環流した。反応液を減圧濃縮した
後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化
合物(232mg)を得た（表４７参照）。C) 8-benzyloxy-4- (4-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5
-Dione [(2-amino-4-benzyloxy-3-methoxybenzoyl)-(4-benzyloxyphenyl) amino] acetic acid ethyl ester (2) obtained in Example 140b)
76 mg) and p-toluenesulfonic acid (5 mg) in toluene (10 m
l) The mixture was refluxed for 0.5 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (232 mg) (see Table 47).

【０２９６】実施例１４１、１４２ 実施例１４０と同様にして実施例１４１及び１４２の化
合物を得た。結果を表４７及び４８に示した。 実施例１４１ ８−ベンジルオキシ−４−（３−ベンジ
ルオキシフェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−
ジオン 実施例１４２ ４−（４−ベンジルオキシフェニル）−
９−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］
［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオンExamples 141 and 142 The compounds of Examples 141 and 142 were obtained in the same manner as in Example 140. The results are shown in Tables 47 and 48. Example 141 8-benzyloxy-4- (3-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-
Dione Example 142 4- (4-benzyloxyphenyl)-
9-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo [e]
[1,4] diazepine-2,5-dione

【０２９７】実施例１４３ ４−ベンジル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミドExample 143 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amide

【０２９８】ａ）３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸
メチルエステル ３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸(61.1g)、メタノ
ール(250ml)及びトルエン(250ml)の混合液に濃硫酸(15m
l)を加え、モレキュラーシーブス３Ａで脱水しながら、
１６時間環流した。反応液からメタノールを減圧溜去し
た後、水(600ml)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮し、表題化合物(59.4g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.97 (3H, s), 7.62 (1H, dd,
J = 8.7, 1.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.18
(1H, d, J = 8.7 Hz).A) 3-Hydroxy-4-nitrobenzoic acid methyl ester To a mixture of 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid (61.1 g), methanol (250 ml) and toluene (250 ml) was added concentrated sulfuric acid (15 m
l), and while dehydrating with molecular sieves 3A,
Refluxed for 16 hours. After methanol was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, the solution was poured into water (600 ml) and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to give the title compound (59.4 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.97 (3H, s), 7.62 (1H, dd,
J = 8.7, 1.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.18
(1H, d, J = 8.7 Hz).

【０２９９】ｂ）３−エトキシカルボニルメチルオキシ
−４−ニトロ安息香酸 メチルエステル 実施例１４３のａ）で得られた３−ヒドロキシ−４−ニ
トロ安息香酸 メチルエステル(59.7g)、ブロモ酢酸エ
チル(38.6ml)及び炭酸カリウム(41.9g)のＤＭＦ(300ml)
混合液を室温にて１６時間攪拌した。反応液中の不溶物
を濾別し、減圧下にてＤＭＦを溜去した後、０．５Ｎ塩
酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。粗結
晶をエタノールで洗浄して表題化合物(82.8g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz),
3.96 (3H, s), 4.28 (2H,q, J = 6.9 Hz), 4.83 (2H,
s), 7.65 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 8.
4, 1.5 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.8 Hz).B) 3-Ethoxycarbonylmethyloxy-4-nitrobenzoic acid methyl ester (39.7 g) 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid methyl ester obtained in a) of Example 143, ethyl bromoacetate (38.6 g) ml) and potassium carbonate (41.9 g) in DMF (300 ml)
The mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The insolubles in the reaction solution were separated by filtration, DMF was distilled off under reduced pressure, 0.5N hydrochloric acid was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The crude crystals were washed with ethanol to give the title compound (82.8g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz),
3.96 (3H, s), 4.28 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.83 (2H,
s), 7.65 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.
4, 1.5 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.8 Hz).

【０３００】ｃ）３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 メチ
ルエステル 実施例１４３のｂ）で得られた３−エトキシカルボニル
メチルオキシ−４−ニトロ安息香酸 メチルエステル(1
4.490g)、パラジウム炭素(1.0g)、エタノール(200ml)及
びジオキサン(50ml)の混合液を常圧下水素添加した。パ
ラジウム炭素を濾別した後、反応液を減圧濃縮した。残
査にｐ−ＴｓＯＨ(100mg)、トルエン(100ml)及びジオキ
サン(500ml)を加え、３時間環流した。反応液を冷却
後、析出した結晶を濾取しトルエンで洗浄後乾燥し、表
題化合物(9.258g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.81 (3H, s), 4.64 (2H,
s), 6.98 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.43 (1H, brs), 7.58
(1H, dd, J = 6.3, 1.1 Hz), 11.03 (1H, brs).C) 3-oxo-3,4-dihydro-2H
-Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester 3-ethoxycarbonylmethyloxy-4-nitrobenzoic acid methyl ester obtained in Example 143 b) (1
A mixed solution of 4.490 g), palladium carbon (1.0 g), ethanol (200 ml) and dioxane (50 ml) was hydrogenated under normal pressure. After filtering off the palladium carbon, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. To the residue, p-TsOH (100 mg), toluene (100 ml) and dioxane (500 ml) were added, and the mixture was refluxed for 3 hours. After cooling the reaction solution, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, and dried to give the title compound (9.258 g). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.81 (3H, s), 4.64 (2H,
s), 6.98 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.43 (1H, brs), 7.58
(1H, dd, J = 6.3, 1.1 Hz), 11.03 (1H, brs).

【０３０１】ｄ）４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例１４３のｃ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 メチルエステル(3.030g)、ベンジルブロマイド
(3.002g)及び炭酸カリウム(3.027g)のＤＭＦ(30ml)混合
液を８０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液に水(150m
l)とヘキサン(30ml)を加え室温にて１時間激しく攪拌し
た。析出した結晶を濾取し水及びヘキサンで洗浄後乾燥
し、表題化合物(3.942g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.87 (3H, s), 4.77 (2H, s),
5.19 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 - 7.
37 (5H, m), 7.60 (1H, dd, J = 1.8 and 8.4 Hz), 7.6
5 (1H, d, J = 2.1 Hz).D) 4-benzyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7- obtained in Example 143 c) Carboxylic acid methyl ester (3.030 g), benzyl bromide
(3.002 g) and potassium carbonate (3.027 g) in DMF (30 ml) were heated and stirred at 80 ° C. for 2 hours. Water (150m
l) and hexane (30 ml) were added and stirred vigorously at room temperature for 1 hour. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound (3.942 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.87 (3H, s), 4.77 (2H, s),
5.19 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21-7.
37 (5H, m), 7.60 (1H, dd, J = 1.8 and 8.4 Hz), 7.6
5 (1H, d, J = 2.1 Hz).

【０３０２】ｅ）４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 実施例１４３のｄ）で得られた４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メチルエステル(3.942g)、エタ
ノール、(20ml)の混合液に２Ｎ水酸化ナトリウム(13ml)
を加え、１時間環流した。反応液に水(150ml)を加えた
後、塩酸にてｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取し
水及びヘキサンで洗浄、乾燥後表題化合物(3.788g)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.79 (2H, s), 5.21 (2H, s),
6.95 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.22 - 7.38 (5H, m), 7.6
7 (1H, brd, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, d, J = 1.7 Hz).E) 4-benzyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine obtained in Example 143 d) To a mixture of 7-carboxylic acid methyl ester (3.942 g), ethanol and (20 ml) was added 2N sodium hydroxide (13 ml).
Was added and refluxed for 1 hour. After water (150 ml) was added to the reaction mixture, the mixture was adjusted to pH 3 with hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound (3.788 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.79 (2H, s), 5.21 (2H, s),
6.95 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.22-7.38 (5H, m), 7.6
7 (1H, brd, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, d, J = 1.7 Hz).

【０３０３】ｆ）４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 ４−ベンジルオキシフェニルアミド 実施例１４３のｅ）で得られた４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸(259mg)、４−ベンジルオキシア
ミン(200mg)及びＤＭＡＰ(5mg)のクロロホルム(5mg)混
合液にＥＤＣ(210mg)を加え、室温にて０．５時間攪拌
した後、１時間加熱環流した。反応液を減圧濃縮した
後、水を加え攪拌し析出した固体を濾取した。乾燥後、
エタノールで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して
表題化合物(319mg)を得た（表４８参照）。F) 4-benzyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyloxyphenylamide 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [obtained in Example 143 e). EDC (210 mg) was added to a chloroform (5 mg) mixture of 1,4] oxazine-7-carboxylic acid (259 mg), 4-benzyloxyamine (200 mg) and DMAP (5 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour. Then, the mixture was heated under reflux for 1 hour. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added and the mixture was stirred, and the precipitated solid was collected by filtration. After drying,
The mixture was stirred with heating under ethanol for 1 hour, cooled, and the crystals were collected by filtration to give the title compound (319 mg) (see Table 48).

【０３０４】実施例１４４〜１７９ 実施例１４３と同様にして、実施例１４４から１７９の
化合物を得た。結果を表４８から６０に示した。 実施例１４４ ４−（３−フルオロベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４５ ４−（４−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４６ ４−（３−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４７ ４−（４−シアノベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４８ ４−（３−シアノベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１４９ ４−（４−メトキシベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１５０ ４−（３−メトキシベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１５１ ４−（２−メトキシベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１５２ ４−（２−フルオロベンジル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１５３ ４−（２−シアノベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミドExamples 144 to 179 The compounds of Examples 144 to 179 were obtained in the same manner as in Example 143. The results are shown in Tables 48 to 60. Example 144 4- (3-Fluorobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 145 4- ( 4-Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 146 4- (3-nitrobenzyl)- 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 147 4- (4-cyanobenzyl) -3-oxo-3, 4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 148 4- (3-cyanobenzyl)- 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 149 4- (4-methoxybenzyl) -3-oxo-3, 4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 150 4- (3-Methoxybenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H- Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 151 4- (2-methoxybenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 152 4- (2-Fluorobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 153 4- (2-cyanobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０３０５】実施例１５４ ４−（４−フルオロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド 実施例１５５ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−シクロヘキシルメトキシフェニル）アミ
ド 実施例１５６ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−イソブトキシフェニル）アミド 実施例１５７ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（２−フェニルエチル）フェニル］アミ
ド 実施例１５８ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−エトキシフェニル）アミド 実施例１５９ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−モルフォリノフェニル）アミド 実施例１６０ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−プロポキシフェニル）アミド 実施例１６１ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミド 実施例１６２ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−フェノキシフェニル）アミド 実施例１６３ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−フェニルアミノフェニル）アミドExample 154 4- (4-Fluorobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 155 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-cyclohexylmethoxyphenyl) amide Example 156 4-Benzyl-3-oxo-3,4 -Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-isobutoxyphenyl) amide Example 157 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] Oxazine-7-carboxylic acid [4- (2-phenylethyl) phenyl] amide Example 158 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro- Example 159 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7- 2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-ethoxyphenyl) amide Carboxylic acid (4-morpholinophenyl) amide Example 160 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-propoxyphenyl) amide Example 161 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (1-benzylpiperidin-4-yl) amide Example 162 4-Benzyl-3-oxo -3,4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-phenoxyphenyl) amide Example 163 4-benzyl -3-oxo-3,4-dihydro--2H- benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-phenylamino-phenyl) amide

【０３０６】実施例１６４ ４−ベンジル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 ４−（２−カルボキシ−（Ｅ）−
エテニル）フェニルアミド 実施例１６５ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−カルボキシフェニル）アミド 実施例１６６ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］ア
ミド 実施例１６７ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（ピリミジン−２−イルスルファモイ
ル）フェニル］アミド 実施例１６８ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−シアノメチルフェニル）アミド 実施例１６９ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ベンジルフェニル）アミド 実施例１７０ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−シアノフェニル）アミド 実施例１７１ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニ
ル］アミド 実施例１７２ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニ
ル］アミド 実施例１７３ ヨウ化 ３−［４−（４−ベンジル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボキサミド）フェノキシメチル］
−１−メチルピリジニウムExample 164 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4- (2-carboxy- (E)-
Ethenyl) phenylamide Example 165 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) amide Example 166 4-benzyl-3 -Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (2-carboxyethyl) phenyl] amide Example 167 4-benzyl-3-oxo-3,4- Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (pyrimidin-2-ylsulfamoyl) phenyl] amide Example 168 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H- Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-cyanomethylphenyl) amide Example 169 4-benzyl-3-oxo-3,4 Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzylphenyl) amide Example 170 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine- 7-Carboxylic acid (4-cyanophenyl) amide Example 171 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (pyridine-2- Example 172 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (pyridin-3-ylmethoxy) phenyl] amide Example 173 Iodide 3- [4- (4-benzyl-3)
-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]
Oxazine-7-carboxamide) phenoxymethyl]
-1-methylpyridinium

【０３０７】実施例１７４ ヨウ化 ２−［４−（４−
ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン−７−カルボキサミド）フェノ
キシメチル］−１−メチルピリジニウム 実施例１７５ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ヒドロキシフェニル）アミド 実施例１７６ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ベンゾイルメトキシフェニル）アミド 実施例１７７ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−モルホリノエトキシフェニル）アミド 実施例１７８ ４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキ
シル）アミド 実施例１７９ ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミドExample 174 2- [4- (4-iodide)
Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxamido) phenoxymethyl] -1-methylpyridinium Example 175 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro -H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-hydroxyphenyl) amide Example 176 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7 -Carboxylic acid (4-benzoylmethoxyphenyl) amide Example 177 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-morpholinoethoxyphenyl) amide Example 178 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-cal Phosphate (trans-4-benzyloxy-cyclohexyl) amide Example 179 4- (3-cyclopentyloxy-4
Methoxybenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-
2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide

【０３０８】実施例１８０ ７−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン 実施例１４３のｃ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 メチルエステル(3.838g)、２-ニトロベンジル
ブロマイド(5.203g)及び炭酸カリウム(3.841g)のＤＭＦ
(50ml)混合液を８０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液
を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び
食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。
粗生成物を酢酸エチル及びヘキサンで１時間加熱攪拌し
冷却後析出した固体を濾取し表題化合物(6.330g)を得た
（表６０参照）。Example 180 7-methoxycarbonyl-
4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine 3-oxo-3,4-dihydro-2H- obtained in Example 143 c). Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester (3.838 g), 2-nitrobenzyl bromide (5.203 g) and potassium carbonate (3.841 g) in DMF
(50 ml) The mixture was heated and stirred at 80 ° C. for 2 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
The crude product was heated and stirred with ethyl acetate and hexane for 1 hour, cooled, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain the title compound (6.330 g) (see Table 60).

【０３０９】実施例１８１、１８２ 実施例１８０と同様にして、実施例１８１及び１８２の
化合物を得た。結果を表６１に示した。 実施例１８１ ４−（２−メトキシ−５−ニトロベンジ
ル）−７−メトキシカルボニル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン 実施例１８２ ７−メトキシカルボニル−４−（４−メ
トキシカルボニル−３−ニトロベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ンExamples 181 and 182 The compounds of Examples 181 and 182 were obtained in the same manner as in Example 180. The results are shown in Table 61. Example 181 4- (2-methoxy-5-nitrobenzyl) -7-methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine Example 182 7-Methoxycarbonyl-4- (4-methoxycarbonyl-3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4 Oxazine

【０３１０】実施例１８３ ７−カルバモイル−４−
（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンExample 183 7-Carbamoyl-4-
(2-methoxy-5-nitrobenzyl) -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine

【０３１１】ａ）４−（２−メトキシ−５−ニトロベン
ジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 実施例１８０と同様な方法で得られた７−メトキシカル
ボニル−４−（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン(482mg)、炭酸カリウム(1.168g)、メタ
ノール(12ml)及び水(6ml)の混合液を３時間環流した。
反応液に水(70ml)を加えた後、濃塩酸でｐＨ２〜３ に
調製した。析出した結晶を濾過し、水及びヘキサンで洗
浄後乾燥し表題化合物(406mg)を得た。この化合物は、
次反応により構造決定された。A) 4- (2-Methoxy-5-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid In the same manner as in Example 180 The obtained 7-methoxycarbonyl-4- (2-methoxy-5-nitrobenzyl)-
3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] A mixture of oxazine (482 mg), potassium carbonate (1.168 g), methanol (12 ml) and water (6 ml) was refluxed for 3 hours.
After water (70 ml) was added to the reaction solution, it was adjusted to pH 2-3 with concentrated hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound (406 mg). This compound
The structure was determined by the following reaction.

【０３１２】ｂ）７−カルバモイル−４−（２−メトキ
シ−５−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン 実施例１８３のａ）で得られた４−（２−メトキシ−５
−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸(3
28mg)及びＴＨＦ(10ml)の混合液にカルボジイミダゾー
ル(324mg)を加え室温にて２時間攪拌した。２８％のア
ンモニア水(10ml)に上記反応液を１０分間かけて滴下し
た。反応液をさらに室温で１時間攪拌した後水(100ml)
を加え０℃に冷却し攪拌した。析出した結晶を濾過し、
水及びヘキサンで洗浄後乾燥し表題化合物(406mg)を得
た（表６１参照）。B) 7-carbamoyl-4- (2-methoxy-5-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine Obtained according to a) of Example 183. 4- (2-methoxy-5)
-Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-
2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (3
Carbodiimidazole (324 mg) was added to a mixture of 28 mg) and THF (10 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was added dropwise to 28% aqueous ammonia (10 ml) over 10 minutes. The reaction solution was further stirred at room temperature for 1 hour and then water (100 ml)
Was added and the mixture was cooled to 0 ° C. and stirred. The precipitated crystals are filtered,
After washing with water and hexane and drying, the title compound (406 mg) was obtained (see Table 61).

【０３１３】実施例１８４〜１８６ 実施例１８３と同様にして、実施例１８４から１８６の
化合物を得た。結果を表６２に示した。 実施例１８４ ７−カルバモイル−４−（３−ニトロベ
ンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン 実施例１８５ ７−メチルカルバモイル−４−（３−ニ
トロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン 実施例１８６ ４−（３−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 ジメチルアミドExamples 184 to 186 In the same manner as in Example 183, the compounds of Examples 184 to 186 were obtained. The results are shown in Table 62. Example 184 7-carbamoyl-4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine Example 185 7-methylcarbamoyl-4- (3-nitrobenzyl ) -3-Oxo-3,4-dihydro-2H
-Benzo [1,4] oxazine Example 186 4- (3-Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid dimethylamide

【０３１４】実施例１８７ ４−（３−ニトロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ヒドロキシア
ミド 実施例１８３のａ）と同様な方法で得られた４−（３−
ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸(492
mg)及びＴＨＦ(10ml)の混合液にカルボジイミダゾール
(486mg) を加え室温にて２時間攪拌した。Ｎ，Ｏ−ジメ
チルヒドロキシルアミン塩酸塩(732mg)、トリエチルア
ミン(911mg)及びＴＨＦ(10ml)の混合液に上記反応液を
１０分間かけて滴下した。反応液をさらに室温で２．５
時間攪拌した後、水(100ml)を加え酢酸エチルにて抽出
した。有機層を水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムで精製し表題化合物(302mg)を得た（表６３
参照）。Example 187 4- (3-Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid hydroxyamide Same as a) in Example 183 The 4- (3-
(Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (492
mg) and THF (10 ml) in a carbodiimidazole mixture.
(486 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The above reaction solution was added dropwise to a mixture of N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride (732 mg), triethylamine (911 mg) and THF (10 ml) over 10 minutes. The reaction was further added at room temperature for 2.5
After stirring for an hour, water (100 ml) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by a silica gel column to give the title compound (302 mg) (Table 63).
reference).

【０３１５】実施例１８８、１８９ 実施例１８７と同様にして、実施例１８８及び１８９の
化合物を得た。結果を表６３に示した。 実施例１８８ ４−（３−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 ヒドロキシメチルアミド 実施例１８９ ４−（３−ニトロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メトキシメチルアミドExamples 188 and 189 The compounds of Examples 188 and 189 were obtained in the same manner as in Example 187. The results are shown in Table 63. Example 188 4- (3-Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid hydroxymethylamide Example 189 4- (3-Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methoxymethylamide

【０３１６】実施例１９０ ４−ベンジル−５−ブロモ
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミドExample 190 4-Benzyl-5-bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０３１７】ａ）５−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 メチルエステル 実施例１４３のｃ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 メチルエステル(103mg)、酢酸ナトリウム(123m
g)及び酢酸(1ml)の混合液に臭素(31ml)を加え、室温に
て２４時間攪拌した。反応液を重曹水に注ぎ、酢酸エチ
ルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた固体は精製する
ことなくそのまま全量次の反応に用いた。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.82 (3H, s), 4.67 (2H,
s), 7.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 1.8
Hz), 10.58 (1H, s).A) 5-Bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester 3-oxo-3 obtained in c) of Example 143 , 4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester (103 mg), sodium acetate (123 m
Bromine (31 ml) was added to a mixture of g) and acetic acid (1 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction solution was poured into aqueous sodium hydrogen carbonate and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The whole amount of the obtained solid was used for the next reaction without purification. 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.82 (3H, s), 4.67 (2H,
s), 7.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 1.8 Hz)
Hz), 10.58 (1H, s).

【０３１８】ｂ）４−ベンジル−５−ブロモ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メチルエステル 実施例１９０のａ）で得られた粗生成物を常法に従いベ
ンジル化を行い、表題化合物(103mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.88 (3H, s), 4.58 (2H, s),
5.59 (2H, s), 7.07 -7.23 (5H, m), 7.61 (1H, d, J
= 1.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz).B) 4-Benzyl-5-bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester The crude obtained in a) of Example 190. The product was subjected to benzylation according to a conventional method to obtain the title compound (103 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.88 (3H, s), 4.58 (2H, s),
5.59 (2H, s), 7.07 -7.23 (5H, m), 7.61 (1H, d, J
= 1.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz).

【０３１９】ｃ）４−ベンジル−５−ブロモ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 実施例１９０のｂ）で得られた４−ベンジル−５−ブロ
モ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 メチルエステ
ルを常法に従い、加水分解を行い表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.60 (2H, s), 5.61 (2H, s),
7.08 - 7.26 (5H, m),7.66 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.9
3 (1H, d, J = 2.1 Hz).C) 4-benzyl-5-bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyl obtained in b) of Example 190 -5-Bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester was hydrolyzed according to a conventional method to obtain the title compound. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.60 (2H, s), 5.61 (2H, s),
7.08-7.26 (5H, m), 7.66 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.9
3 (1H, d, J = 2.1 Hz).

【０３２０】ｄ）４−ベンジル−５−ブロモ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１９０のｃ）で得られた４−ベンジル−５−ブロ
モ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を実施例１の
ｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物を得た
（表６４参照）。D) 4-Benzyl-5-bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide c of Example 190 Amide condensation of the 4-benzyl-5-bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid obtained in) in the same manner as in Example 1 c). To give the title compound (see Table 64).

【０３２１】実施例１９１ ４−ベンジル−５−メトキ
シ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミドExample 191 4-Benzyl-5-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０３２２】ａ）３−エトキシカルボニルメチルオキシ
−４−ニトロ安息香酸 エトキシカルボニルメチルエス
テル ３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸(2.00g)、炭酸カ
リウム(3.45g)及びＤＭＦ(20ml)の混合液にブロモ酢酸
エチル(2.77ml)を加え、室温にて５時間攪拌した。反応
液を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層
を重曹水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し表題化合物の粗成生物(3.898g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz),
1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.1 H
z), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.84 (2H, s), 4.86
(2H, s), 7.70 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.82 (1H, dd, J
= 1.5 and 8.3 Hz),7.89 (1H, d, J = 8.4 Hz).A) 3-Ethoxycarbonylmethyloxy-4-nitrobenzoic acid ethoxycarbonylmethyl ester To a mixture of 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid (2.00 g), potassium carbonate (3.45 g) and DMF (20 ml) Ethyl bromoacetate (2.77 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, and dried over anhydrous sodium sulfate to obtain a crude product of the title compound (3.898 g). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz),
1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.1 H
z), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.84 (2H, s), 4.86
(2H, s), 7.70 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.82 (1H, dd, J
= 1.5 and 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.4 Hz).

【０３２３】ｂ）３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 エト
キシカルボニルメチルエステル 実施例１９１のａ）で得られた３−エトキシカルボニル
メチルオキシ−４−ニトロ安息香酸 エトキシカルボニ
ルメチルエステル(3.863g)、パラジウム炭素(200mg)、
エタノール(30ml)及びジオキサン(10ml)の混合液を常圧
下水素添加した。パラジウム炭素を濾別した後、反応液
を減圧濃縮した。残渣にｐ−ＴｓＯＨ(100ml)、トルエ
ン(20ml)及びジオキサン(20ml)を加え、３時間還流し
た。反応液を冷却後、析出した結晶を濾取しトルエンで
洗浄後、乾燥し表題化合物(2.482g)。1H-NMR (CDCl3,30
0MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.26 (2H, q, J =
7.1Hz), 4.67 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.87 (1H, d, J
= 8.1 Hz), 7.68 - 7.76 (2H, m), 8.78 (1H, s).B) 3-oxo-3,4-dihydro-2H
-Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester 3-ethoxycarbonylmethyloxy-4-nitrobenzoic acid ethoxycarbonylmethyl ester obtained in Example 191a) (3.863 g), palladium carbon (200mg),
A mixture of ethanol (30 ml) and dioxane (10 ml) was hydrogenated under normal pressure. After filtering off the palladium carbon, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. To the residue were added p-TsOH (100 ml), toluene (20 ml) and dioxane (20 ml), and the mixture was refluxed for 3 hours. After cooling the reaction solution, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with toluene, and dried to give the title compound (2.482 g). 1H-NMR (CDCl3,30
0MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.26 (2H, q, J =
7.1Hz), 4.67 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.87 (1H, d, J
= 8.1 Hz), 7.68-7.76 (2H, m), 8.78 (1H, s).

【０３２４】ｃ）５−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル 実施例１９１のｂ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル(1.00g)、
酢酸ナトリウム(1.20g)、酢酸(10ml)及びジオキサン(20
ml)の混合液に臭素(0.5ml)を加え、室温にて１０日間攪
拌した。反応液を重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル及びヘキサ
ンで再結晶し表題化合物(596mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz),
4.15 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.69 (2H, s), 4.88 (2H,
s), 7.48 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.80 (1H, d,J = 1.8
Hz), 10.63 (1H, s).C) 5-Bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester 3-oxo obtained in b) of Example 191 -3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonyl methyl ester (1.00 g),
Sodium acetate (1.20 g), acetic acid (10 ml) and dioxane (20
(0.5 ml) was added to the mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 10 days. The reaction solution was poured into aqueous sodium hydrogen carbonate and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained solid was recrystallized from ethyl acetate and hexane to give the title compound (596 mg). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz),
4.15 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.69 (2H, s), 4.88 (2H,
s), 7.48 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 1.8 Hz)
Hz), 10.63 (1H, s).

【０３２５】ｄ）５−メトキシ−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例１９１のｃ）で得られた５−ブロモ−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステ
ル(594mg)、ナトリウムメトキシド(1.0g)、メタノール
(10ml)及びＤＭＦ(10ml)の混合液にヨウ化銅(200mg)を
加え、５時間環流した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、クロ
ロホルムにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄後減圧濃
縮した。得られた粗生成物にｐ−トルエンスルホン酸(1
0mg)とトルエン(50ml)を加え３時間環流した。反応液を
減圧濃縮して生成物を得た。この化合物は精製すること
なく次の反応に全量用いた。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.82 (3H, s), 3.87 (3H,
s), 4.63 (2H, s), 7.14(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.22 (1
H, d, J = 1.8 Hz), 10.51 (1H, s).D) 5-methoxy-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester 5-bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] obtained in c) of Example 191. Oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonyl methyl ester (594 mg), sodium methoxide (1.0 g), methanol
(10 ml) and DMF (10 ml) were mixed with copper iodide (200 mg) and refluxed for 5 hours. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with chloroform. The organic layer was washed with brine and concentrated under reduced pressure. P-Toluenesulfonic acid (1
0 mg) and toluene (50 ml) were added and refluxed for 3 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain a product. This compound was used in the next reaction without purification. 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.82 (3H, s), 3.87 (3H,
s), 4.63 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.22 (1
H, d, J = 1.8 Hz), 10.51 (1H, s).

【０３２６】ｅ）４−ベンジル−５−メトキシ−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 メチルエステル 実施例１９１のｄ）で得られた５−メトキシ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メチルエステル全量を実施例１
４３のｅ）と同様にしてベンジル化を行い、表題化合物
(433mg)を得た。1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.76 (3H,
s), 4.68 (2H, s), 5.30 (2H, s), 7.07- 7.36 (7H,
m), 13.00 (1H, br).E) 4-Benzyl-5-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester 5 obtained in d) of Example 191. The total amount of methyl-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylate was determined in Example 1.
Benzylation was carried out in the same manner as in 43 e) to give the title compound.
(433 mg) was obtained. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.76 (3H,
s), 4.68 (2H, s), 5.30 (2H, s), 7.07- 7.36 (7H,
m), 13.00 (1H, br).

【０３２７】ｆ）４−ベンジル−５−メトキシ−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 実施例１９１のｅ）で得られた４−ベンジル−５−メト
キシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 メチルエステ
ルを実施例１４３のｆ）と同様にして加水分解を行い、
表題化合物を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.76 (3H, s), 4.68 (2H,
s), 5.30 (2H, s), 7.07- 7.36 (7H, m), 13.00 (1H, b
r).F) 4-Benzyl-5-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyl obtained in e) of Example 191 -5-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid methyl ester was hydrolyzed in the same manner as in Example 143 f),
The title compound was obtained. 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.76 (3H, s), 4.68 (2H,
s), 5.30 (2H, s), 7.07- 7.36 (7H, m), 13.00 (1H, b
r).

【０３２８】ｇ）４−ベンジル−５−メトキシ−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例１９１のｆ）で得られた４−ベンジル−５−メト
キシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を実施例１の
ｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表題化合物を得た
（表６４参照）。G) 4-Benzyl-5-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide f of Example 191 Amide condensation of the 4-benzyl-5-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid obtained in) in the same manner as in Example 1 c). To give the title compound (see Table 64).

【０３２９】実施例１９２ ３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミドExample 192 3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０３３０】ａ）３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 実施例１４３のｄ）で得られた４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 メチルエステル(1.036g)、炭酸
カリウム(1.382g)、メタノール(10ml)及び水(10ml)の混
合液を３時間環流した。反応液に水(50ml)を加えた後、
塩酸でｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取し、水及
びヘキサンで洗浄、乾燥し表題化合物(876mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.62 (2H, s), 6.96 (1H,
d, J = 8.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1
H, dd, J = 8.3, 1.4 Hz), 11.02 (1H, s), 12.76(1H,
br).A) 3-oxo-3,4-dihydro-2H
-Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid obtained in d) of Example 143 A mixture of acid methyl ester (1.036 g), potassium carbonate (1.382 g), methanol (10 ml) and water (10 ml) was refluxed for 3 hours. After adding water (50 ml) to the reaction solution,
The pH was adjusted to 3 with hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound (876 mg). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.62 (2H, s), 6.96 (1H,
d, J = 8.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1
H, dd, J = 8.3, 1.4 Hz), 11.02 (1H, s), 12.76 (1H,
br).

【０３３１】ｂ）３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例１９２のａ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸(876mg)、４−ベンジルオキシアニリン(1.084g)
及びＤＭＡＰ(66mg)のクロロホルム(30ml)混合液にＥＤ
Ｃ(1.043g)を加え、室温にて０．５時間攪拌した後、２
時間加熱環流した。反応液に水(100ml)及び酢酸エチル
(50ml)を加え攪拌し析出した固体を濾取した。乾燥後、
エタノールで１時間加熱攪拌し、冷却後固体を濾取して
表題化合物(833mg)を得た（表６４参照）。B) 3-oxo-3,4-dihydro-2H
-Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4
-Benzyloxyphenyl) amide 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (876 mg) obtained in a) of Example 192, 4-benzyloxyaniline ( 1.084g)
And a mixture of DMAP (66 mg) and chloroform (30 ml)
C (1.043 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour.
Reflux with heating for hours. Water (100 ml) and ethyl acetate were added to the reaction solution.
(50 ml) was added and the mixture was stirred, and the precipitated solid was collected by filtration. After drying,
The mixture was stirred with heating for 1 hour in ethanol, cooled, and the solid was collected by filtration to obtain the title compound (833 mg) (see Table 64).

【０３３２】実施例１９３ ４−（２−ニトロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド 実施例１９２で得られた３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
４−ベンジルオキシフェニルアミド(876mg)、２−ニ
トロベンジルブロマイド(778mg)、炭酸カリウム(622mg)
のＤＭＦ(10ml)混合液を８０℃にて２時間加熱攪拌し
た。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機
層を水及び食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。粗生成物を酢酸エチル及びヘキサンで１時間
加熱攪拌し冷却後析出した固体を濾取し表題化合物(427
mg)を得た（表６５参照）。Example 193 4- (2-Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 192 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyloxyphenylamide (876 mg), 2-nitrobenzyl bromide (778 mg), potassium carbonate ( (622mg)
Of DMF (10 ml) was heated and stirred at 80 ° C. for 2 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was heated and stirred with ethyl acetate and hexane for 1 hour, cooled, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (427).
mg) (see Table 65).

【０３３３】実施例１９４〜２０５ 実施例１９３と同様にして、実施例１９４から２０５の
化合物を得た。結果を表６５から６９に示した。 実施例１９４ ３−オキソ−４−（３−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド 実施例１９５ ４−フェネチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例１９６ ３−オキソ−４−（２−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド 実施例１９７ ３−オキソ−４−（４−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド 実施例１９８ ４−（３，４−ジメトキシ−２−ニトロ
ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベ
ンジルオキシフェニル）アミド 実施例１９９ ４−（２−ヒドロキシエチル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例２００ ４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
ブチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベン
ジルオキシフェニル）アミド 実施例２０１ ４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
プロピル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベ
ンジルオキシフェニル）アミド 実施例２０２ ４−（エトキシカルボニルメチル）−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド 実施例２０３ ４−（カルボキシメチル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド 実施例２０４ ４−（６−クロロピリジン−３−イルメ
チル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド 実施例２０５ ３−オキソ−４−フェネチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘ
キシル）アミドExamples 194 to 205 The compounds of Examples 194 to 205 were obtained in the same manner as in Example 193. The results are shown in Tables 65 to 69. Example 194 3-oxo-4- (3-picolyl)-
3,4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 195 4-phenethyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 196 3-oxo-4- (2-picolyl)-
3,4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 197 3-oxo-4- (4-picolyl)-
3,4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 198 4- (3,4-dimethoxy-2-nitrobenzyl) -3-oxo- 3,4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 199 4- (2-hydroxyethyl) -3-oxo-3,4-dihydro- 2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 200 4- [4- (N, N-dimethylamino)
Butyl] -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 201 4- [3- (N, N-dimethylamino) )
Propyl] -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 202 4- (ethoxycarbonylmethyl) -3
-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]
Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 203 4- (carboxymethyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4 -Benzyloxyphenyl)
Amide Example 204 4- (6-Chloropyridin-3-ylmethyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 205 3-Oxo-4-phenethyl-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (trans-4-benzyloxycyclohexyl) amide

【０３３４】実施例２０６ ６，１２−ジヒドロ−５−
オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アントラセン
−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド 実施例１９３で得られた４−（２−ニトロベンジル）−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド(150mg)及び亜鉛粉末(96mg)にエタ
ノール(10ml)及びジオキサン(10ml)を加え環流した後、
飽和塩化アンモニウム水溶液(2.0ml)を一度に加え、さ
らに１時間環流した。固形物を熱時濾過した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して粗生成物を得
た。この化合物は単離、精製することなく次の反応に用
いた。上記粗生成物に酢酸(5ml)を加え、１００℃にて
１時間加熱攪拌した。反応液に水(50ml)を加え攪拌し、
析出した固体を濾取した。乾燥後、エタノールで１時間
加熱攪拌し、冷却後固体を濾取して表題化合物(82mg)を
得た（表６９参照）。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.74 (2H, s), 5.07 (2H,
s), 5.09 (2H, s), 7.00(2H, brd, J = 9.0 Hz), 7.07
(1H, brd, J = 8.4 Hz), 7.10 - 7.47 (9H, m),7.63 (1
H, d, J = 1.9 Hz), 7.67 (2H, brd, J = 9.0 Hz), 7.7
7 (1H, dd, J =8.4, 1.9 Hz), 10.03(1H, br).Example 206 6,12-Dihydro-5
Oxa-7,12a-diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide 4- (2-nitrobenzyl)-obtained in Example 193
3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide (150 mg) and zinc powder (96 mg) were added with ethanol (10 ml) and dioxane (10 ml) and refluxed.
A saturated aqueous ammonium chloride solution (2.0 ml) was added in one portion, and the mixture was refluxed for another hour. The solid was filtered while hot and purified by silica gel column chromatography to obtain a crude product. This compound was used for the next reaction without isolation and purification. Acetic acid (5 ml) was added to the above crude product, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 1 hour. Water (50 ml) was added to the reaction solution and stirred,
The precipitated solid was collected by filtration. After drying, the mixture was stirred while heating with ethanol for 1 hour, and after cooling, the solid was collected by filtration to obtain the title compound (82 mg) (see Table 69). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.74 (2H, s), 5.07 (2H,
s), 5.09 (2H, s), 7.00 (2H, brd, J = 9.0 Hz), 7.07
(1H, brd, J = 8.4 Hz), 7.10-7.47 (9H, m), 7.63 (1
H, d, J = 1.9 Hz), 7.67 (2H, brd, J = 9.0 Hz), 7.7
7 (1H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 10.03 (1H, br).

【０３３５】実施例２０７、２０８ 実施例２０６と同様にして、実施例２０７及び２０８の
化合物を得た。結果を表６９から７０に示した。 実施例２０７ ８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒド
ロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アン
トラセン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド 実施例２０８ ８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒド
ロ−５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アン
トラセン−３−カルボン酸 ４−（４−ピコリルオキ
シ）フェニルアミドExamples 207, 208 The compounds of Examples 207 and 208 were obtained in the same manner as in Example 206. The results are shown in Tables 69 to 70. Example 207 8,9-Dimethoxy-6,12-dihydro-5-oxa-7,12a-diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 208 8,9-Dimethoxy- 6,12-dihydro-5-oxa-7,12a-diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid 4- (4-picolyloxy) phenylamide

【０３３６】実施例２０９ ３−ベンジル−２−オキソ
−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン
酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミドExample 209 3-benzyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０３３７】ａ）３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸
ベンジルエステル ３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸(1.831g)、ベンジ
ルブロマイド(1.881g)及び炭酸水素カリウム(1.189g)の
ＤＭＦ(10ml)混合液を８０℃にて２時間加熱攪拌した。
反応液を水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機層を重
曹水、水及び食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮した。析出した結晶をヘキサンで洗浄、乾燥後、
ベンジルエステルの粗生成物を得た。この化合物は単
離、精製することなくそのまま次の反応に用いた。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.38 (2H, s), 7.33 - 7.47
(5H, m), 7.64 (1H, dd,J = 8.8, 1.8 Hz), 7.85 (1H,
d, J = 1.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.8 Hz), 10.48 (1
H, br).A) 3-Hydroxy-4-nitrobenzoic acid benzyl ester A mixture of 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid (1.831 g), benzyl bromide (1.881 g) and potassium hydrogen carbonate (1.189 g) in DMF (10 ml). The liquid was heated and stirred at 80 ° C. for 2 hours.
The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium bicarbonate, water and brine, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The precipitated crystals are washed with hexane and dried,
A crude product of the benzyl ester was obtained. This compound was used for the next reaction without isolation and purification. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.38 (2H, s), 7.33-7.47
(5H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8.8, 1.8 Hz), 7.85 (1H,
d, J = 1.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.8 Hz), 10.48 (1
H, br).

【０３３８】ｂ）４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸
ベンジルエステル 実施例２０９のａ）で得られた粗生成物全量と水(50m
l)、エタノール(40ml)の混合液にＮａ2ＳＯ4(5.630g)を
加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液からエタノー
ルを減圧溜去した後、水に注ぎ酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し表題化合物(892mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.28 (2H, br), 5.31 (2H,
s), 6.66 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.31 - 7.45 (5H, m),
7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d,J = 1.
8 Hz).B) 4-Amino-3-hydroxybenzoic acid benzyl ester The whole amount of the crude product obtained in a) of Example 209 and water (50 m
l) and ethanol (40 ml) were added to Na2SO4 (5.630 g) and stirred at room temperature for 16 hours. After evaporating ethanol from the reaction solution under reduced pressure, the mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (892 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 4.28 (2H, br), 5.31 (2H,
s), 6.66 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.31-7.45 (5H, m),
7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 1.
8 Hz).

【０３３９】ｃ）２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ
オキサゾール−６−カルボン酸 ベンジルエステル 実施例２０９のｂ）で得られた４−アミノ−３−ヒドロ
キシ安息香酸 ベンジルエステル(1.831g)のＴＨＦ(10m
l)溶液にカルボニルジイミダゾール(324mg)を加え１．
５時間環流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。この化合物は単離、精製す
ることなくそのまま次の反応に用いた。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 7.11 (1H, d, J = 8.3 Hz),
7.32 - 7.48 (5H, m), 7.91 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.9
8 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz).C) 2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid benzyl ester THF of 4-amino-3-hydroxybenzoic acid benzyl ester (1.831 g) obtained in b) of Example 209 (10m
l) To the solution was added carbonyldiimidazole (324 mg).
Refluxed for 5 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. This compound was used for the next reaction without isolation and purification. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 7.11 (1H, d, J = 8.3 Hz),
7.32-7.48 (5H, m), 7.91 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.9
8 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz).

【０３４０】ｄ）３−ベンジル−２−オキソ−２，３−
ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン酸 ベンジ
ルエステル 実施例２０９のｃ）で得られた粗成生物全量、ベンジル
ブロマイド(328mg)及び炭酸カリウム (332mg)のＤＭＦ
(10ml)混合液を室温にて２時間攪拌した。反応液に水(1
50ml)とヘキサン(30ml)を加え室温にて１時間激しく攪
拌した。析出した結晶を濾取し水及びヘキサンで洗浄、
乾燥し表題化合物(378mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.03 (2H, s), 5.35 (2H, s),
6.86 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.31 - 7.45 (10H, m), 7.
90 (1H, dd, J = 8.6, 1.5 Hz), 7.90 (1H, d,J = 1.6
Hz).D) 3-benzyl-2-oxo-2,3-
Dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid benzyl ester DMF of the whole crude product obtained in Example 209 c), benzyl bromide (328 mg) and potassium carbonate (332 mg)
(10 ml) The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Add water (1
(50 ml) and hexane (30 ml) were added and stirred vigorously at room temperature for 1 hour. The precipitated crystals are collected by filtration and washed with water and hexane,
Drying afforded the title compound (378 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.03 (2H, s), 5.35 (2H, s),
6.86 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.31-7.45 (10H, m), 7.
90 (1H, dd, J = 8.6, 1.5 Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.6
Hz).

【０３４１】ｅ）３−ベンジル−２−オキソ−２，３−
ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン酸 実施例２０９のｄ）で得られた３−ベンジル−２−オキ
ソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボ
ン酸 ベンジルエステル(378mg)、パラジウム炭素(38m
g)、エタノール(10ml)及びジオキサン(20ml)の混合液を
常圧下水素添加した。パラジウム炭素を濾別した後、反
応液を減圧濃縮し表題化合物(318mg)を得た。この化合
物は、次反応で構造決定された。E) 3-benzyl-2-oxo-2,3-
Dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid Benzyl 3-benzyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazole-6-carboxylate (378 mg) obtained in d) of Example 209, palladium carbon (38 m
g), a mixture of ethanol (10 ml) and dioxane (20 ml) was hydrogenated under normal pressure. After filtering off the palladium carbon, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (318 mg). The structure of this compound was determined by the following reaction.

【０３４２】ｆ）３−ベンジル−２−オキソ−２，３−
ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２０９のｅ）で得られた３−ベンジル−２−オキ
ソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボ
ン酸(269mg)、４−ベンジルオキシアニリン(200mg)及び
ＤＭＡＰ(5mg)のクロロホルム(5mg)混合液にＥＤＣ(210
mg)を加え、室温にて０．５時間攪拌した後、１時間加
熱環流した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え攪拌し
析出した固体を濾取した。乾燥後、エタノールで１時間
加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して表題化合物(358mg)
を得た（表７０参照）。F) 3-benzyl-2-oxo-2,3-
Dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid (4-
Benzyloxyphenyl) amide 3-benzyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid (269 mg) obtained in e) of Example 209, 4-benzyloxyaniline (200 mg) and DMAP ( 5 mg) in chloroform (5 mg) mixed with EDC (210
mg), and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour, and then heated under reflux for 1 hour. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added and the mixture was stirred, and the precipitated solid was collected by filtration. After drying, the mixture was heated and stirred with ethanol for 1 hour. After cooling, the crystals were collected by filtration to give the title compound (358 mg).
(See Table 70).

【０３４３】実施例２１０ Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−（２−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズ
アミドExample 210 N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide

【０３４４】ａ）４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸
メチルエステル 実施例１４３のａ）で得られた３−ヒドロキシ−４−ニ
トロ安息香酸 メチルエステル(250ml)、パラジウム炭
素(250ml)、エタノール(300ml)及びジオキサン(100ml)
の混合液を常圧下水素添加した。パラジウム炭素を濾別
した後反応液を減圧濃縮し、表題化合物(19.35g)を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.71 (3H, s), 5.36 (2H, b
r), 6.57 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21 - 7.26 (2H, m),
9.36 (1H, brs).A) 4-Amino-3-hydroxybenzoic acid methyl ester 3-hydroxy-4-nitrobenzoic acid methyl ester obtained in a) of Example 143 (250 ml), palladium on carbon (250 ml), ethanol (300 ml) ) And dioxane (100 ml)
Was hydrogenated under normal pressure. After filtering off the palladium carbon, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (19.35 g). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.71 (3H, s), 5.36 (2H, b
r), 6.57 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.26 (2H, m),
9.36 (1H, brs).

【０３４５】ｂ）２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ
オキサゾール−６−カルボン酸 メチルエステル 実施例２１０のａ）で得られた４−アミノ−３−ヒドロ
キシ安息香酸 メチルエステル(3.343g)のＴＨＦ(40ml)
溶液にカルボニルジイミダゾール(3.892g)を加え１．５
時間環流した。反応液を水(150ml)に注ぎ、激しく攪拌
した。析出した結晶を濾取し水及びヘキサンで洗浄し
た。乾燥後、表題化合物(2.982g)を得た。この化合物
は、次反応で構造決定された。B) 2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid methyl ester THF of 4-amino-3-hydroxybenzoic acid methyl ester (3.343 g) obtained in a) of Example 210 (40ml)
To the solution was added carbonyldiimidazole (3.892 g) and 1.5
Refluxed for hours. The reaction was poured into water (150ml) and stirred vigorously. The precipitated crystals were collected by filtration and washed with water and hexane. After drying, the title compound (2.982g) was obtained. The structure of this compound was determined by the following reaction.

【０３４６】ｃ）３−（２−ニトロベンジル）−２−オ
キソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−カル
ボン酸 メチルエステル 実施例２１０のｂ）で得られた２−オキソ−２，３−ジ
ヒドロベンゾオキサゾール−６−カルボン酸 メチルエ
ステル(579mg)、２−ニトロベンジルブロマイド(778mg)
及び炭酸カリウム(622mg)のＤＭＦ(10ml)混合液を室温
にて２時間攪拌した。反応液に水(150ml)とヘキサン(30
ml)を加え室温にて１時間激しく攪拌した。析出した結
晶を濾取し水及びヘキサンで洗浄、乾燥し表題化合物
(1.320g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.93 (3H, s), 5.50 (2H,
s), 6.88 (1H, brd, J =8.1 Hz), 7.23 (1H, brd, J =
7.6 Hz), 7.52 (1H, dt, J = 1.6, 7.8 Hz), 7.60 (1H,
dt, J = 1.6, 7.6 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.1, 1.5
Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.20 (1H, dd, J =
8.0, 1.5 Hz).C) 3- (2-Nitrobenzyl) -2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid methyl ester 2-oxo-2,3- obtained in Example 210 b) Dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid methyl ester (579 mg), 2-nitrobenzyl bromide (778 mg)
And a mixture of potassium carbonate (622 mg) and DMF (10 ml) was stirred at room temperature for 2 hours. Water (150 ml) and hexane (30
ml) and stirred vigorously at room temperature for 1 hour. The precipitated crystals are collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound.
(1.320 g) was obtained. 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.93 (3H, s), 5.50 (2H,
s), 6.88 (1H, brd, J = 8.1 Hz), 7.23 (1H, brd, J =
7.6 Hz), 7.52 (1H, dt, J = 1.6, 7.8 Hz), 7.60 (1H,
dt, J = 1.6, 7.6 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.1, 1.5
Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.20 (1H, dd, J =
8.0, 1.5 Hz).

【０３４７】ｄ）３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ
カルボニルフェニル）−２−オキソ−１，４−ジヒドロ
−２Ｈ−キナゾリン 実施例２１０のｃ）で得られた３−（２−ニトロベンジ
ル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾー
ル−６−カルボン酸 メチルエステル(950mg)、パラジ
ウム炭素(100mg)、エタノール (10ml)及びジオキサン(4
0ml)の混合液を３気圧で水素添加した。パラジウム炭素
を濾別した後、反応液を減圧濃縮し粗生成物(803mg)を
得た。この化合物は精製することなくそのまま次の反応
に用いた。上記化合物(688mg)に酢酸(10ml)を加え、１
００℃にて２時間加熱攪拌した。反応液に水(100ml)を
加え０．５時間室温で攪拌した。析出した固体を濾取し
水で洗浄後乾燥し表題化合物(600mg)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.92 (3H, s), 4.92 (2H, s),
6.80 (1H, brd, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, brt, 7.3 H
z), 7.12 (1H, brd, J = 6.8 Hz), 7.24 (1H, brt, J =
7.4 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, br),
7.63 (1H, br), 7.69 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.
75 (1H, d, J = 2.0 Hz).D) 3- (2-hydroxy-4-methoxycarbonylphenyl) -2-oxo-1,4-dihydro-2H-quinazoline 3- (2-nitrobenzyl) obtained in c) of Example 210 -2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid methyl ester (950 mg), palladium on carbon (100 mg), ethanol (10 ml) and dioxane (4 mg
0 ml) was hydrogenated at 3 atm. After filtering off the palladium carbon, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain a crude product (803 mg). This compound was used for the next reaction without purification. Acetic acid (10 ml) was added to the above compound (688 mg), and 1
The mixture was heated and stirred at 00 ° C. for 2 hours. Water (100 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour. The precipitated solid was collected by filtration, washed with water, and dried to obtain the title compound (600 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.92 (3H, s), 4.92 (2H, s),
6.80 (1H, brd, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, brt, 7.3 H
z), 7.12 (1H, brd, J = 6.8 Hz), 7.24 (1H, brt, J =
7.4 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, br),
7.63 (1H, br), 7.69 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.
75 (1H, d, J = 2.0 Hz).

【０３４８】ｅ）３−（２−メトキシ−４−メトキシカ
ルボニルフェニル）−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−
２Ｈ−キナゾリン 実施例２１０のｄ）で得られた３−（２−ヒドロキシ−
４−メトキシカルボニルフェニル）−２−オキソ−１，
４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン(630mg)、炭酸カリウ
ム(40ml)及びＤＭＦ(40ml)の混合液にヨードメタン(40m
l)を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を水に注
ぎ、析出した結晶を乾燥し粗生成物を得た。シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物(395mg)
を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.91 (3H, s), 3.93 (3H, s),
4.74 (2H, br), 6.72 (1H, brd, J = 7.7 Hz), 6.97
(1H, dt, J = 7.4, 1.0 Hz), 7.04 (1H, brd, J =7.7 H
z), 7.13 - 7.24 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz),
7.67 (1H, d, J= 1.6 Hz), 7.70 (1H, dd, 8.0, 1.8 H
z).E) 3- (2-methoxy-4-methoxycarbonylphenyl) -2-oxo-1,4-dihydro-
2H-Quinazoline 3- (2-hydroxy-) obtained in Example 210 d)
4-methoxycarbonylphenyl) -2-oxo-1,
Iodomethane (40m) was added to a mixture of 4-dihydro-2H-quinazoline (630mg), potassium carbonate (40ml) and DMF (40ml).
l) was added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was poured into water, and the precipitated crystals were dried to obtain a crude product. Purify by silica gel column chromatography to give the title compound (395 mg)
I got 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.91 (3H, s), 3.93 (3H, s),
4.74 (2H, br), 6.72 (1H, brd, J = 7.7 Hz), 6.97
(1H, dt, J = 7.4, 1.0 Hz), 7.04 (1H, brd, J = 7.7 H
z), 7.13-7.24 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz),
7.67 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.70 (1H, dd, 8.0, 1.8 H
z).

【０３４９】ｆ）３−（２−カルボキシ−４−メトキシ
フェニル）−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キ
ナゾリン 実施例２１０のｅ）で得られた３−（２−メトキシ−４
−メトキシカルボニルフェニル）−２−オキソ−１，４
−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン(312mg)及びエタノール
(630mg)の混合液に２Ｎ水酸化ナトリウム (630mg)を加
え、１．５時間環流した。反応液に水(50ml)を加えた
後、塩酸でｐＨ３ に調製した。析出した結晶を濾取
し、水及びヘキサンで洗浄、乾燥し表題化合物(237mg)
を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.84 (3H, s), 4.67 (2H, s),
6.85 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.90 (1H, t, J = 7.5 H
z), 7.11 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.17 (1H, t, J= 7.6
Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.57 (0.5H, d, J =
1.5 Hz), 7.59 (1.5H, brs), 9.49 (1H, s), 13.03 (1
H, br).F) 3- (2-Carboxy-4-methoxyphenyl) -2-oxo-1,4-dihydro-2H-quinazoline 3- (2-methoxy-4) obtained in e) of Example 210.
-Methoxycarbonylphenyl) -2-oxo-1,4
-Dihydro-2H-quinazoline (312 mg) and ethanol
(630 mg) was added to 2N sodium hydroxide (630 mg), and the mixture was refluxed for 1.5 hours. After water (50 ml) was added to the reaction solution, it was adjusted to pH 3 with hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound (237 mg)
I got 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 3.84 (3H, s), 4.67 (2H, s),
6.85 (1H, d, J = 7.9Hz), 6.90 (1H, t, J = 7.5H
z), 7.11 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.6
Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.57 (0.5H, d, J =
1.5 Hz), 7.59 (1.5H, brs), 9.49 (1H, s), 13.03 (1
H, br).

【０３５０】ｇ）Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド実施
例２１０のｆ）で得られた３−（２−カルボキシ−４−
メトキシフェニル）−２−オキソ−１，４−ジヒドロ−
２Ｈ−キナゾリン(237mg)、４−ベンジルオキシアニリ
ン(189mg)、ＤＭＡＰ(10mg)のクロロホルム(10ml)混合
液にＥＤＣ(182mg)を加え、室温にて０．５時間攪拌し
た後、１時間加熱環流した。反応液を減圧濃縮した後、
水を加え攪拌し析出した固体を濾取した。乾燥後、エタ
ノールで１時間加熱攪拌し、冷却後結晶を濾取して表題
化合物(305mg)を得た（表７０参照）。G) N- (4-benzyloxyphenyl)
4- (2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide 3- (2-carboxy-4-) obtained in Example 210f).
Methoxyphenyl) -2-oxo-1,4-dihydro-
EDC (182 mg) was added to a mixed solution of 2H-quinazoline (237 mg), 4-benzyloxyaniline (189 mg) and DMAP (10 mg) in chloroform (10 ml). did. After concentrating the reaction solution under reduced pressure,
Water was added and the mixture was stirred, and the precipitated solid was collected by filtration. After drying, the mixture was heated and stirred with ethanol for 1 hour, cooled, and the crystals were collected by filtration to give the title compound (305 mg) (see Table 70).

【０３５１】実施例２１１ Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−（６，７−ジメトキシ−２−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）
−３−メトキシベンズアミド 実施例２１０と同様にして標準化合物を得た。結果を表
７０に示した。Example 211 N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (6,7-dimethoxy-2-oxo-
1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3-yl)
-3-methoxybenzamide A standard compound was obtained in the same manner as in Example 210. The results are shown in Table 70.

【０３５２】実施例２１２ ４−ベンジル−６−ニトロ
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミドExample 212 4-Benzyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０３５３】ａ）６−ニトロ−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル 実施例１９１のｂ）と同様な方法で得られた３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステ
ル(280mg)、無水酢酸(2ml)及び農硫酸(一滴)の混合液を
−６０℃に冷却し、発煙硝酸(50μl)を加えた。−５０
℃から−３０℃に徐々に温度を上げて、１時間攪拌し
た。反応液を重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。
有機層を重曹水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し表題化合物の純度薬５０％の粗生成物を得
た。この化合物は精製を行わずに全量を次の反応に用い
た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz),
4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.67 (2H, s), 4.83 (2H,
s), 6.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.68 - 7.76 (2H, m),
8.78 (1H, s).A) 6-Nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester Obtained in the same manner as in Example 191 b). A mixture of 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester (280 mg), acetic anhydride (2 ml) and agricultural sulfuric acid (one drop) was added to -60. C. and cooled with fuming nitric acid (50 .mu.l). -50
The temperature was gradually raised from ℃ to -30 ℃ and stirred for 1 hour. The reaction solution was poured into aqueous sodium hydrogen carbonate and extracted with ethyl acetate.
The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, and dried over anhydrous sodium sulfate to obtain a crude product of the title compound having a purity of 50%. This compound was used for the next reaction without purification. 1H-NMR (CDCl3, 300MHz); 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz),
4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.67 (2H, s), 4.83 (2H,
s), 6.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.68-7.76 (2H, m),
8.78 (1H, s).

【０３５４】ｂ）４−ベンジル−６−ニトロ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエス
テル 実施例２１２のａ）で得られた粗生成物全量、炭酸カリ
ウム(270mg)及びＤＭＦ(5ml)の混合液にベンジルブロマ
イド(160μl)を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応
液を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層
を重曹水及び食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し減圧濃縮した。得られた粗成生物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物(265g)を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz),
4.26 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.80 (2H, s), 4.87 (2H,
s), 5.21 (2H, s), 7.44 - 7.82 (6H, m), 7.58(1H,
s).B) 4-Benzyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester Obtained in Example 212a). Benzyl bromide (160 μl) was added to a mixture of the entire crude product, potassium carbonate (270 mg) and DMF (5 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction solution was poured into 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (265 g). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz),
4.26 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.80 (2H, s), 4.87 (2H,
s), 5.21 (2H, s), 7.44-7.82 (6H, m), 7.58 (1H,
s).

【０３５５】ｃ）４−ベンジル−６−ニトロ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 実施例２１２のｂ）で得られた４−ベンジル−６−ニト
ロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 エトキシカル
ボニルメチルエステルを用いて、実施例１４３のｆ）と
同様にして、加水分解を行って、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3 ,300MHz); 5.00 (2H, s), 5.23 (2H,
s), 7.23 - 7.39 (5H, m),7.36 (1H, s), 7.62 (1H,
s), 13.74 (1H, br).C) 4-Benzyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyl obtained in b) of Example 212 Hydrolysis using -6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester analogously to f) of Example 143. To give the title compound. 1H-NMR (CDCl3, 300MHz); 5.00 (2H, s), 5.23 (2H,
s), 7.23-7.39 (5H, m), 7.36 (1H, s), 7.62 (1H,
s), 13.74 (1H, br).

【０３５６】ｄ）４−ベンジル−６−ニトロ−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド 実施例２１２のｃ）で得られた４−ベンジル−６−ニト
ロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を用いて、実施
例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い表題化合物を
得た（表７１参照）。D) 4-benzyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide c of Example 212 Using the 4-benzyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid obtained in the above), in the same manner as in Example 1 c). Amide condensation was carried out to obtain the title compound (see Table 71).

【０３５７】実施例２１３ ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミドExample 213 3,4-Dihydro-2H-
Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-
Benzyloxyphenyl) amide

【０３５８】ａ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸エトキシカルボ
ニルメチルエステル 実施例１９１のｂ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル(558mg)及
びＴＨＦ(4ml)の混合液にボランＴＨＦ錯体(7.4ml)を０
℃にて加え、室温にて２４時間攪拌した。１Ｎ塩酸にて
反応を終了させた後、１０分間室温で攪拌した。トリエ
チルアミンを加え、液性をアルカリ性にした後、さらに
１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え、
酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。粗生成
物をシリカゲルカラムで精製し表題化合物(181mg)を得
た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz),
3.45 - 3.51 (2H, m), 4.20 - 4.28 (4H, m), 4.77 (2
H, s), 6.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51 (1H, d,J =
1.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz).A) 3,4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester 3-oxo-3,4-dihydro-2H obtained in b) of Example 191 -Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester (558 mg) and THF (4 ml) were mixed with 0 ml of borane THF complex (7.4 ml).
C. and stirred at room temperature for 24 hours. After terminating the reaction with 1N hydrochloric acid, the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. After adding triethylamine to make the liquid alkaline, the mixture was further stirred for 1 hour. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added,
Extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by a silica gel column to give the title compound (181 mg). 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz),
3.45-3.51 (2H, m), 4.20-4.28 (4H, m), 4.77 (2
H, s), 6.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51 (1H, d, J =
1.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz).

【０３５９】ｂ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 実施例２１３のａ）で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 エト
キシカルボニルメチルエステル(165mg)、メタノール(5m
l)の混合液に２Ｎ水酸化カリウム(5ml)を加え、室温に
て２４時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ５
〜６に調製し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し
た。粗生成物をシリカゲルカラムで精製し表題化合物(1
36mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.32 (2H, brs), 4.09 (2H,
t, J = 4.5 Hz), 6.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1
H, br), 7.15 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H,d, J =
8.4, 1.8 Hz), 12.11 (1H, br).B) 3,4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 3,4-dihydro-2H obtained in a) of Example 213
-Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester (165 mg), methanol (5 m
2N potassium hydroxide (5 ml) was added to the mixture of l), and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. 1N hydrochloric acid was added to the reaction solution, and pH 5
~ 6 and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by a silica gel column to give the title compound (1
36 mg). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.32 (2H, brs), 4.09 (2H,
t, J = 4.5 Hz), 6.54 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1
H, br), 7.15 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H, d, J =
8.4, 1.8 Hz), 12.11 (1H, br).

【０３６０】ｃ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸（４−ベンジル
オキシフェニル）アミド 実施例２１３のｂ）で得られた３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸を用い
て、実施例１のｃ）と同様にしてアミド縮合を行い、表
題化合物を得た（表７１参照）。C) 3,4-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide 3,4-dihydro-2H obtained in b) of Example 213
Amide condensation was carried out using -benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid in the same manner as in Example 1 c) to give the title compound (see Table 71).

【０３６１】実施例２１４ ４−ベンジル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミドExample 214 4-Benzyl-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０３６２】ａ）４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル 実施例１９１のａ）で得られた３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 エトキシカルボニルメチルエステルを常法に従
いベンジル化を行い、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz),
4.24 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.77 (2H, s), 4.79 (2H,
s), 5.20 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 -
7.37 (5H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.7
1 (1H, d, J = 1.8Hz).A) 4-Benzyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine- obtained in Example 191, a) 7-Carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester was subjected to benzylation according to a conventional method to give the title compound. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz),
4.24 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.77 (2H, s), 4.79 (2H,
s), 5.20 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20-
7.37 (5H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.7
1 (1H, d, J = 1.8Hz).

【０３６３】ｂ）４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 エ
トキシカルボニルメチルエステル 実施例２１４のａ）で得られた４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエス
テルを実施例２１３のａ）と同様にして還元反応を行
い、表題化合物を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz),
3.48 (2H, brt, J = 4.5Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.2 H
z), 4.26 (2H, brt, J = 4.5 Hz), 4.56 (2H, s),4.77
(2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20 - 7.39 (5
H, m), 7.54 (1H,d, J = 2.4 Hz), 7.57 (1H, dd, J =
8.4, 2.1 Hz).B) 4-benzyl-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] obtained in a) of Example 214. Oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester was subjected to a reduction reaction in the same manner as in Example 213 a) to give the title compound. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz),
3.48 (2H, brt, J = 4.5Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.2H
z), 4.26 (2H, brt, J = 4.5 Hz), 4.56 (2H, s), 4.77
(2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20-7.39 (5
H, m), 7.54 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.57 (1H, dd, J =
(8.4, 2.1 Hz).

【０３６４】ｃ）４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 実施例２１４のｂ）で得られた４−ベンジル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステルを実施例
２１３のｂ）と同様にして加水分解を行い、表題化合物
を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.50 (2H, brt, J = 4.4 H
z), 4.22 (2H, brt, J =4.3 Hz), 4.60 (2H, s), 6.68
(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 - 7.38 (7H, m), 12.13 (1
H, br).C) 4-benzyl-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyl-3,4-obtained in example 214b)
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid ethoxycarbonylmethyl ester was hydrolyzed in the same manner as in Example 213 b) to give the title compound. 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.50 (2H, brt, J = 4.4 H
z), 4.22 (2H, brt, J = 4.3 Hz), 4.60 (2H, s), 6.68
(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.38 (7H, m), 12.13 (1
H, br).

【０３６５】ｄ）４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２１３のｃ）で得られた４−ベンジル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸を用いて、実施例１のｃ）と同様にしてアミド
縮合を行い、表題化合物を得た（表７２参照）。D) 4-benzyl-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide 4-benzyl-3,4- obtained in Example 213 c)
Amide condensation was carried out using dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid in the same manner as in Example 1 c) to give the title compound (see Table 72).

【０３６６】実施例２１５ ３−ベンジル−４−オキソ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミドExample 215 3-benzyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4
-Benzyloxyphenyl) amide

【０３６７】ａ）３Ｈ−キナゾリン−４−オン−７−カ
ルボン酸 ２−アミノテレフタル酸(16.847g)、１，３，５−トリ
アジン(7.530g)及びピペリジン(11.878g)のエタノール
(200ml)混合液を１６時間環流した。反応液を室温に戻
し、析出した結晶を濾取し、エタノール及びヘキサンで
洗浄した。得られた固体を乾燥し表題化合物(15.778g)
を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 7.91 (1H, s), 7.96 (1H, d
d, J = 8.1, 1.4 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.0
8 (1H, d, J = 4.1 Hz).A) 3H-quinazolin-4-one-7-carboxylic acid Ethanol of 2-aminoterephthalic acid (16.847 g), 1,3,5-triazine (7.530 g) and piperidine (11.878 g)
(200 ml) The mixture was refluxed for 16 hours. The reaction solution was returned to room temperature, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with ethanol and hexane. The obtained solid is dried to give the title compound (15.778 g)
I got 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 7.91 (1H, s), 7.96 (1H, d
d, J = 8.1, 1.4 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.0
8 (1H, d, J = 4.1 Hz).

【０３６８】ｂ）３−ベンジル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸ベンジルエステル 実施例２１５のａ）で得られた３Ｈ−キナゾリン−４−
オン−７−カルボン酸(666mg)、炭酸カリウム(1.209
g)、ＤＭＦ(30ml) の混合溶液にベンジルブロマイド(1.
796g)を加え、３時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、
０．５時間室温にて攪拌した。析出した固体を濾取し
て、水及びヘキサンで洗浄し、乾燥後表題化合物(935m
g)を得た。 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.21 (2H, s), 5.42 (2H, s),
7.29 - 7.49 (10H, m),8.14 (1H, s), 8.14 (1H, dd,
J = 8.3, 1.7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 8.4 Hz),8.41 (1
H, d, J = 1.3 Hz).B) 3-benzyl-4-oxo-3,4-
Dihydroquinazoline-7-carboxylic acid benzyl ester 3H-quinazoline-4- obtained in Example 215a)
On-7-carboxylic acid (666 mg), potassium carbonate (1.209
g) and DMF (30 ml) in a mixed solution of benzyl bromide (1.
796 g) and stirred for 3 hours. Pour water into the reaction solution,
Stirred at room temperature for 0.5 hour. The precipitated solid was collected by filtration, washed with water and hexane, dried and dried to give the title compound (935 m
g) was obtained. 1H-NMR (CDCl3,300MHz); 5.21 (2H, s), 5.42 (2H, s),
7.29-7.49 (10H, m), 8.14 (1H, s), 8.14 (1H, dd,
J = 8.3, 1.7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.41 (1
(H, d, J = 1.3 Hz).

【０３６９】ｃ）３−ベンジル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 実施例２１５のｂ）で得られた３−ベンジル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 ベ
ンジルエステル(935mg)、エタノール(10ml)の混合液に
２Ｎ水酸化ナトリウム(2.5ml)を加え、１時間環流し
た。反応液を濃縮した後、水(100ml)を加え、塩酸にて
ｐＨ３に調製した。析出した結晶を濾取し水及びヘキサ
ンで洗浄、乾燥後、表題化合物(600mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 5.22 (2H, s), 7.26 - 7.41
(5H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 8.17 (1
H, d, J = 1.4 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.65
(1H, s), 13.49 (1H, br).C) 3-benzyl-4-oxo-3,4-
Dihydroquinazoline-7-carboxylic acid A mixture of benzyl 3-benzyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate (935 mg) obtained in Example 215 b) and ethanol (10 ml) was added. 2N sodium hydroxide (2.5 ml) was added and refluxed for 1 hour. After the reaction solution was concentrated, water (100 ml) was added, and the mixture was adjusted to pH 3 with hydrochloric acid. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and hexane, and dried to give the title compound (600 mg). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 5.22 (2H, s), 7.26-7.41
(5H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 8.17 (1
H, d, J = 1.4 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.65
(1H, s), 13.49 (1H, br).

【０３７０】ｄ）３−ベンジル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（４−ベンジルオ
キシフェニル）アミド 実施例２１５のｃ）で得られた３−ベンジル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸を用
いて、実施例１のｃ）と同様にしてアミノ縮合を行い、
表題化合物を得た（表７２参照）。D) 3-benzyl-4-oxo-3,4-
Dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Using 3-benzyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid obtained in Example 215 c), Amino condensation is carried out in the same manner as in 1 c),
The title compound was obtained (see Table 72).

【０３７１】実施例２１６〜２３４ 実施例２１５と同様にして実施例２１６〜２３４の化合
物を得た。結果を表７２から７８に示した。 実施例２１６ ４−オキソ−３−（２−ピコリル）−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２１７ ３−（４−メトキシベンジル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２１８ ３−（３−メトキシベンジル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２１９ ３−（２−メトキシベンジル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２０ ３−（３，４−ジメトキシベンジル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２１ ３−（２−ブロモベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２２ ３−（ナフタレン−２−イルメチル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２３ ３−（４−ブロモベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２４ ３−（２−ニトロベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２５ ３−（３−ニトロベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミドExamples 216 to 234 The compounds of Examples 216 to 234 were obtained in the same manner as in Example 215. The results are shown in Tables 72 to 78. Example 216 4-oxo-3- (2-picolyl)-
3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-
Benzyloxyphenyl) amide Example 217 3- (4-methoxybenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide Example 218 3- (3-methoxybenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide Example 219 3- (2-methoxybenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide Example 220 3- (3,4-dimethoxybenzyl)-
4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 221 3- (2-bromobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide Example 222 3- (Naphthalen-2-ylmethyl)-
4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 223 3- (4-bromobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
Example 224 3- (2-Nitrobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide Example 225 3- (3-nitrobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide

【０３７２】実施例２２６ ３−（４−ニトロベンジ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２７ ４−オキソ−３−（３−ピコリル）−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２８ ３−（３−シアノベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２２９ ３−（３−ブロモベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３０ ３−（２−シアノベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３１ ３−（ナフタレン−１−イルメチル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３２ ３−（４−シアノベンジル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３３ ３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４
−ベンジルオキシシクロヘキシル）アミド 実施例２３４ ４−オキソ−３−フェネチル−３，４−
ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−
４−ベンジルオキシシクロヘキシル）アミドExample 226 3- (4-Nitrobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-
Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 227 4-oxo-3- (3-picolyl)-
3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-
Benzyloxyphenyl) amide Example 228 3- (3-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
Example 229 3- (3-Bromobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide Example 230 3- (2-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide Example 231 3- (Naphthalen-1-ylmethyl)-
4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide Example 232 3- (4-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide Example 233 3-Benzyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (trans-4
-Benzyloxycyclohexyl) amide Example 234 4-oxo-3-phenethyl-3,4-
Dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (trans-
4-benzyloxycyclohexyl) amide

【０３７３】実施例２３５ ３−ベンジル−２−メチル
−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カル
ボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミドExample 235 3-benzyl-2-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide

【０３７４】ａ）４−メトキシカルボニル−３−ニトロ
安息香酸 ２−ニトロテレフタル酸 ジメチルエステル(5.0g)のメ
タノール(130ml)溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム(20.28ml)
を室温にて加え、２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、氷冷下、塩酸にてｐＨ１．５に調製した。得られた
粗結晶を水で洗浄後、乾燥し、表題化合物(3.55g)を得
た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.88 (3H, s), 7.97 (1H,
d, J = 8.0 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8.0, 1.5 Hz), 8.
45 (1H, d, J = 1.5 Hz), 13.91 (1H, br).A) 1N sodium hydroxide (20.28 ml) in a solution of 4-methoxycarbonyl-3-nitrobenzoic acid 2-nitroterephthalic acid dimethyl ester (5.0 g) in methanol (130 ml)
Was added at room temperature and stirred for 20 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and adjusted to pH 1.5 with hydrochloric acid under ice cooling. The obtained crude crystals were washed with water and dried to give the title compound (3.55 g). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.88 (3H, s), 7.97 (1H,
d, J = 8.0 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8.0, 1.5 Hz), 8.
45 (1H, d, J = 1.5 Hz), 13.91 (1H, br).

【０３７５】ｂ）４−メトキシカルボニル−３−ニトロ
安息香酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３５のａ）で得られた４−メトキシカルボニル
−３−ニトロ安息香酸(2.0g)、４−ベンジルオキシアニ
リン(2.12g)及びクロロホルム(20ml)の混合液にＥＤＣ
(2.04g)及びＤＭＡＰ(0.11g)を加え、７０℃にて３時間
攪拌した。反応液を放冷後１Ｎ塩酸(100ml)に加え、ク
ロロホルムにて抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。粗生成
物を、酢酸エチル、ヘキサンの１：１混合液で結晶化さ
せた後同溶媒で洗浄し、表題化合物(2.18g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.90 (3H, s), 5.11 (2H,
s), 7.04 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.31 -7.47 (5H, m),
7.67 (2H, d, J = 8.4Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.8Hz),
8.37 (1H, dd, J = 1.2, 8.1Hz), 8.59 (1H, d, J=1.2H
z), 10.51 (1H, s).B) 4-methoxycarbonyl-3-nitrobenzoic acid (4-benzyloxyphenyl) amide 4-methoxycarbonyl-3-nitrobenzoic acid (2.0 g) obtained in a) of Example 235, 4- EDC was added to a mixture of benzyloxyaniline (2.12 g) and chloroform (20 ml).
(2.04 g) and DMAP (0.11 g) were added, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 3 hours. After allowing the reaction solution to cool, it was added to 1N hydrochloric acid (100 ml) and extracted with chloroform. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was crystallized from a 1: 1 mixture of ethyl acetate and hexane and washed with the same solvent to give the title compound (2.18 g). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 3.90 (3H, s), 5.11 (2H,
s), 7.04 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.31 -7.47 (5H, m),
7.67 (2H, d, J = 8.4Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.8Hz),
8.37 (1H, dd, J = 1.2, 8.1Hz), 8.59 (1H, d, J = 1.2H
z), 10.51 (1H, s).

【０３７６】ｃ）４−カルボキシ−３−ニトロ安息香酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３５のｂ）で得られた４−メトキシカルボニル
−３−ニトロ安息香酸（４−ベンジルオキシフェニル）
アミド(1.0g)のメタノール(15ml)溶液に１Ｎ水酸化カリ
ウム溶液(30ml)を加え、９５℃にて３時間加熱攪拌し
た。反応液を氷冷下、塩酸にてｐＨ１．５に調製した。
得られた粗結晶を水で洗浄後乾燥し、表題化合物(678m
g)を得た。この化合物は次の反応に用いて、構造決定さ
れた。C) 4-Carboxy-3-nitrobenzoic acid (4-benzyloxyphenyl) amide 4-methoxycarbonyl-3-nitrobenzoic acid (4-benzyloxyphenyl) obtained in b) of Example 235
A 1N potassium hydroxide solution (30 ml) was added to a solution of the amide (1.0 g) in methanol (15 ml), and the mixture was heated with stirring at 95 ° C. for 3 hours. The reaction solution was adjusted to pH 1.5 with hydrochloric acid under ice cooling.
The obtained crude crystals were washed with water and dried, and the title compound (678 m
g) was obtained. This compound was used in the next reaction and its structure was determined.

【０３７７】ｄ）Ｎ１−ベンジル−Ｎ４−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−２−ニトロテレフタルアミド 実施例２３５のｃ）で得られた４−カルボキシ−３−ニ
トロ安息香酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
(2.0g)のクロロホルム(30ml)溶液に塩化チオニル(0.75m
l)及び触媒量のＤＭＦを加え、７０℃にて３時間加熱攪
拌した。反応液にキシレン(30ml)を加え、減圧濃縮し
た。得られた粘性液体のクロロホルム(60ml)溶液にＴＥ
Ａ(0.97ml)、ベンジルアニリン(5.0g)及びＤＭＡＰ(0.0
6g)を加え、室温にて０．５時間加熱攪拌した後、更に
７０℃にて１時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻し、
析出した結晶を濾取し、クロロホルムで洗浄した。得ら
れた固体を乾燥し、表題化合物(2.1g)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.49 (2H, d, J = 5.9 Hz),
5.11 (2H, s), 7.03 (2H, d,J = 9.1 Hz), 7.30 - 7.4
7 (10H, m), 7.71 (2H, d, 9.1Hz), 7.81 (1H, d, J =
7.9 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.6, 7.9 Hz), 8.60 (1H,
d,J = 1.6 Hz),9.36 (1H, t, J = 5.9 Hz).D) N1-benzyl-N4- (4-benzyloxyphenyl) -2-nitroterephthalamide 4-carboxy-3-nitrobenzoic acid (4-benzyloxyphenyl) obtained in Example 235 c) Amide
(2.0 g) in chloroform (30 ml) solution thionyl chloride (0.75 m
l) and a catalytic amount of DMF were added, and the mixture was heated and stirred at 70 ° C. for 3 hours. Xylene (30 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was concentrated under reduced pressure. TE solution was added to a chloroform (60 ml) solution of the obtained viscous liquid.
A (0.97 ml), benzylaniline (5.0 g) and DMAP (0.0
6 g), and the mixture was heated and stirred at room temperature for 0.5 hour, and further heated and stirred at 70 ° C. for 1 hour. Bring the reaction to room temperature,
The precipitated crystals were collected by filtration and washed with chloroform. The obtained solid was dried to give the title compound (2.1 g). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.49 (2H, d, J = 5.9 Hz),
5.11 (2H, s), 7.03 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.30-7.4
7 (10H, m), 7.71 (2H, d, 9.1Hz), 7.81 (1H, d, J =
7.9 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.6, 7.9 Hz), 8.60 (1H,
d, J = 1.6 Hz), 9.36 (1H, t, J = 5.9 Hz).

【０３７８】ｅ）３−アミノ−４−（Ｎ−ベンジルカル
バモイル）安息香酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド 実施例２３５のｄ）で得られたＮ１−ベンジル−Ｎ４−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ニトロテレフタ
ルアミド(964mg)、亜鉛粉末(654mg)、エタノール(60ml)
及び１、４−ジオキサン(60ml)の混合液を９０℃にて加
熱攪拌しているところへ飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液(15ml)を
一度に加えた。９０℃にて１時間加熱攪拌した後、熱濾
過にて不溶物を除いた。濾液を濃縮し析出物を濾取し、
水で洗浄した。得られた固体を乾燥し、表題化合物(721
mg)を得た。 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.45 (1H, d, J = 6.0Hz),
5.08 ( 1H, s), 6.61 (1H, s), 6.97-7.06 (3H, m), 7.
23-7.46 (11H, m), 7.63-7.68 (3H, m), 8.91 (1H, t,
J = 5.9 Hz), 10.05 (1H, s).E) 3-Amino-4- (N-benzylcarbamoyl) benzoic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amides N1-benzyl-N4- obtained in Example 235 d)
(4-benzyloxyphenyl) -2-nitroterephthalamide (964 mg), zinc powder (654 mg), ethanol (60 ml)
While a mixture of 1,4-dioxane (60 ml) was heated and stirred at 90 ° C., a saturated aqueous NH 4 Cl solution (15 ml) was added at once. After heating and stirring at 90 ° C. for 1 hour, insolubles were removed by hot filtration. The filtrate is concentrated and the precipitate is collected by filtration,
Washed with water. The obtained solid was dried and the title compound (721
mg). 1H-NMR (DMSO-d6,300MHz); 4.45 (1H, d, J = 6.0Hz),
5.08 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.97-7.06 (3H, m), 7.
23-7.46 (11H, m), 7.63-7.68 (3H, m), 8.91 (1H, t,
J = 5.9 Hz), 10.05 (1H, s).

【０３７９】ｆ）３−ベンジル−２−メチル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド 実施例２３５のｅ）で得られた３−アミノ−４−（Ｎ−
ベンジルカルバモイル）安息香酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド(200mg)のエタノール(10ml)溶液に
アセチルアセトン(136μl)及び濃塩酸(１滴)を加え、８
０℃にて１２時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、エ
タノールで洗浄した。これを更にクロロホルムに懸濁さ
せ、室温にて０．５時間攪拌した後濾取した。得られた
固体を乾燥し、表題化合物(85mg)を得た(表７５参照)。F) 3-benzyl-2-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-Benzyloxyphenyl) amide 3-amino-4- (N-) obtained in Example 235 e)
Acetylacetone (136 μl) and concentrated hydrochloric acid (1 drop) were added to a solution of (benzylcarbamoyl) benzoic acid (4-benzyloxyphenyl) amide (200 mg) in ethanol (10 ml),
The mixture was stirred at 0 ° C for 12 hours. The precipitated crystals were collected by filtration and washed with ethanol. This was further suspended in chloroform, stirred at room temperature for 0.5 hour, and filtered. The obtained solid was dried to give the title compound (85 mg) (see Table 75).

【０３８０】次に、本発明化合物の血管新生阻害作用に
ついて試験した。 試験例［Ｉ］ ｂＦＧＦ又はＶＥＧＦ誘発ＨＵＶＥＣ増
殖に対する作用（ｉｎｖｉｔｒｏ） ヒト斉帯より分離したＨｕｍａｎ Ｕｍｂｌｉｃａｌ
Ｅｎｄｔｈｅｌｉｃａｌ Ｃｅｌｌ（ＨＵＶＥＣ）を、
９６穴プレートに２０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなる
ように播き、１０％ＦＣＳを含む培地中でｂＦＧＦ又は
ＶＥＧＦ（10ng/ml）及び各種濃度の化合物存在下に４
日間培養した。Ｂａｌｂ／３Ｔ３繊維芽細胞も９６穴プ
レートに２０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播
き、１０％ＦＣＳ及び各種濃度の化合物存在下４日間培
養した。いずれの場合も、４日目にＭＴＴ法を用いて細
胞増殖を評価した。結果を表８０に示す。Next, the angiogenesis inhibitory effect of the compound of the present invention was tested. Test Example [I] Effect on bFGF or VEGF-induced HUVEC proliferation (in vitro) Human Umbrical isolated from human simultaneous band
Endthetical Cell (HUVEC)
The cells were seeded on a 96-well plate at 2000 cells / well in a medium containing 10% FCS in the presence of bFGF or VEGF (10 ng / ml) and various concentrations of the compound.
Cultured for days. Balb / 3T3 fibroblasts were also seeded on a 96-well plate at 2000 cells / well and cultured for 4 days in the presence of 10% FCS and various concentrations of compounds. In each case, cell proliferation was assessed on day 4 using the MTT method. The results are shown in Table 80.

【０３８１】試験例［II］ マウスエアーポーチ血管
新生モデル（ｉｎ ｖｉｔｒｏ） 雌性Ｂａｌｂ／ｃマウスの背部皮下に３ｍｌの空気を注
入し、エアーポーチを作成した。翌日、０．１％クロト
ン油を含むＦｒｅｕｎｄ ＣｏｍｐｌｅｔｅＡｄｊｕｖ
ａｎｔ（ＦＣＡ）の０．５ｍｌをポーチ内に注入した。
化合物は０．５％ＣＭＣに懸濁し、ＦＣＡ注入１時間前
から７日目まで１日１回経口投与した。７日目にペント
バルビタール麻酔下、マウスを４０℃のホットプレート
上に１０分間保温し、４０℃で保温しておいた１０％カ
ーミンレッドを含む５％ゼラチンを１ｍｌ／ｂｏｄｙに
て尾静注した。動物は冷蔵後ポーチ内の浸出液を取り、
肉芽組織を低温下に採取した。肉芽組織は湿重量を測定
した後、５６℃で一昼夜乾燥後再び乾燥重量を測定し、
パパインＰＢＳバッファー１ｍｌ中で５６℃で一昼夜消
化した。次に、消化した液に２Ｎ ＮａＯＨ（2ml）を
加え、振蕩後フィルターを通し、ろ液の吸光度を５３０
ｎｍにて測定した。この吸光度をもって肉芽組織内の血
管量とし、乾燥重量で割った値を血管新生率として示し
た。結果を表８１に示す。Test Example [II] Mouse Air Pouch Angiogenesis Model (in vitro) 3 ml of air was injected subcutaneously into the back of a female Balb / c mouse to prepare an air pouch. The next day, Freund's Complete Adjuv containing 0.1% croton oil
0.5 ml of ant (FCA) was injected into the pouch.
The compound was suspended in 0.5% CMC and orally administered once a day from 1 hour before FCA injection to day 7. On day 7, under pentobarbital anesthesia, the mice were kept warm on a hot plate at 40 ° C. for 10 minutes, and 5% gelatin containing 10% carmine red kept at 40 ° C. was injected intravenously at 1 ml / body. . The animal removes the exudate from the pouch after refrigeration,
Granulation tissue was collected at low temperature. After measuring the wet weight, the granulation tissue was dried at 56 ° C for 24 hours, and the dry weight was measured again.
Digestion was performed overnight at 56 ° C. in 1 ml of papain PBS buffer. Next, 2N NaOH (2 ml) was added to the digested solution, and after shaking, the solution was filtered and the absorbance of the filtrate was measured at 530.
It was measured in nm. The absorbance was used as the amount of blood vessels in the granulation tissue, and the value obtained by dividing by the dry weight was shown as the angiogenesis rate. The results are shown in Table 81.

【０３８２】[0382]

【発明の効果】上記目的を達成するための研究の結果、
発明者らは本発明の新規化合物が血管内皮細胞の増殖を
選択的に抑制し、マウスエアーポーチモデルにおいて、
肉芽中の新生血管の形成を経口投与で抑制することを見
いだした。As a result of research for achieving the above object,
The present inventors selectively inhibit the proliferation of vascular endothelial cells by the novel compound of the present invention, and in a mouse air porch model,
It was found that the formation of new blood vessels during granulation was suppressed by oral administration.

【表１】 [Table 1]

【表２】 [Table 2]

【表３】 [Table 3]

【表４】 [Table 4]

【表５】 [Table 5]

【表６】 [Table 6]

【表７】 [Table 7]

【表８】 [Table 8]

【表９】 [Table 9]

【表１０】 [Table 10]

【表１１】 [Table 11]

【表１２】 [Table 12]

【表１３】 [Table 13]

【表１４】 [Table 14]

【表１５】 [Table 15]

【表１６】 [Table 16]

【表１７】 [Table 17]

【表１８】 [Table 18]

【表１９】 [Table 19]

【表２０】 [Table 20]

【表２１】 [Table 21]

【表２２】 [Table 22]

【表２３】 [Table 23]

【表２４】 [Table 24]

【表２５】 [Table 25]

【表２６】 [Table 26]

【表２７】 [Table 27]

【表２８】 [Table 28]

【表２９】 [Table 29]

【表３０】 [Table 30]

【表３１】 [Table 31]

【表３２】 [Table 32]

【表３３】 [Table 33]

【表３４】 [Table 34]

【表３５】 [Table 35]

【表３６】 [Table 36]

【表３７】 [Table 37]

【表３８】 [Table 38]

【表３９】 [Table 39]

【表４０】 [Table 40]

【表４１】 [Table 41]

【表４２】 [Table 42]

【表４３】 [Table 43]

【表４４】 [Table 44]

【表４５】 [Table 45]

【表４６】 [Table 46]

【表４７】 [Table 47]

【表４８】 [Table 48]

【表４９】 [Table 49]

【表５０】 [Table 50]

【表５１】 [Table 51]

【表５２】 [Table 52]

【表５３】 [Table 53]

【表５４】 [Table 54]

【表５５】 [Table 55]

【表５６】 [Table 56]

【表５７】 [Table 57]

【表５８】 [Table 58]

【表５９】 [Table 59]

【表６０】 [Table 60]

【表６１】 [Table 61]

【表６２】 [Table 62]

【表６３】 [Table 63]

【表６４】 [Table 64]

【表６５】 [Table 65]

【表６６】 [Table 66]

【表６７】 [Table 67]

【表６８】 [Table 68]

【表６９】 [Table 69]

【表７０】 [Table 70]

【表７１】 [Table 71]

【表７２】 [Table 72]

【表７３】 [Table 73]

【表７４】 [Table 74]

【表７５】 [Table 75]

【表７６】 [Table 76]

【表７７】 [Table 77]

【表７８】 [Table 78]

【表７９】 [Table 79]

【表８０】 [Table 80]

【表８１】 [Table 81]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＥ Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＥ 31/47 31/47 31/495 31/495 31/535 31/535 31/55 31/55 Ｃ０７Ｃ 235/54 Ｃ０７Ｃ 235/54 237/40 237/40 237/42 237/42 255/57 255/57 309/72 309/72 Ｃ０７Ｄ 213/80 Ｃ０７Ｄ 213/80 217/24 217/24 243/14 243/14 263/56 263/56 263/58 263/58 265/36 265/36 295/08 295/08 Ａ Ｚ 295/10 295/10 Ａ Ｚ 295/12 295/12 Ａ Ｚ 413/12 ２１３ 413/12 ２１３ ２３９ ２３９ 498/04 498/04 １１２Ｔ ────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification code FI A61K 31/44 ABE A61K 31/44 ABE 31/47 31/47 31/495 31/495 31/535 31/535 31/55 31 / 55 C07C 235/54 C07C 235/54 237/40 237/40 237/42 237/42 255/57 255/57 309/72 309/72 C07D 213/80 C07D 213/80 217/24 217/24 243 / 14 243/14 263/56 263/56 263/58 263/58 265/36 265/36 295/08 295/08 AZ 295/10 295/10 AZ 295/12 295/12 AZ 413/12 213 413/12 213 239 239 498/04 498/04 112T

Claims (40)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 下記一般式［１］ 【化１】 ｛式中、Ｒ¹は水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、シ
アノ基、低級アルコキシ基又は−ＮＲ¹¹Ｒ¹²（ここでＲ
¹¹及びＲ¹²は、同一又は異なって水素原子又はアシル基
である。）であり；Ｒ²は水素原子、ニトロ基、ハロゲ
ン原子、−ＯＲ¹³（ここでＲ¹³は、低級アルキル基、ア
ラルキル基又はシクロアルキル基である。）であり；Ｒ
³は−Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴又は 【化２】 （式中、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基、置換され
てもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアミノ
基、置換されてもよい低級アルキル基、シクロアルキル
基、アシル基、アルケニル基又は水素原子であり、Ｘ₃
は−Ｏ−、−ＮＨＣＯ−、−ＯＳＯ₂−、−ＮＲ¹⁷−
（ここでＲ¹⁷は、水素原子又は低級アルキル基であ
る。）であり、ｍは０又は１乃至５の整数であり、Ｒ¹⁵
及びＲ¹⁶は、同一又は異なって水素原子、低級アルコキ
シ基、アミノ基、低級アルキル基、カルボキシ基又は水
酸基である。）であり、又はＲ²とＲ³が一緒になって 【化３】 （式中、Ｒ¹⁸は置換されてもよいフェニル基、置換され
てもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換されて
もよいアミノ基、水酸基、ニトロ基、アルデヒド基又は
水素原子である。）であり；Ｒ⁴は水素原子又は−ＯＲ
¹⁹（ここでＲ¹⁹は、低級アルキル基、アラルキル基又は
シクロアルキル基である。）であり、又はＲ³とＲ⁴が一
緒になって 【化４】 （式中、Ｒ²⁰は−（ＣＨ₂）_p−Ｒ²⁴（ここでＲ²⁴は、置
換されてもよいフェニル基、置換されてもよいヘテロア
リール基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、水酸基又は水素原子であ
る。）であり、ｐは０又は１乃至５の整数であり、Ｒ²¹
は、水素原子又は 【化５】 であり、又はＲ²⁰とＲ²¹が一緒になって 【化６】 （式中、Ｒ²⁵及びＲ²⁶は同一又は異なって低級アルキル
基、低級アルコシキル基又は水素原子である。）であ
り、ｎは０又は１であり、Ｒ²²は、−（ＣＨ₂）_q−Ｒ²⁷
（ここでＲ²⁷は、置換されてもよいアリール基又は置換
されてもよいヘテロアリール基であり、ｑは０又は１乃
至５の整数である。）であり、Ｒ²³は、水素原子又は低
級アルキル基であり；Ｒ⁵は、水素原子、ニトロ基、ア
ルケニル基又は−ＮＨＲ²⁸（ここでＲ²⁸は、水素原子、
アシル基又は低級アルコキシカルボニルであり；Ｒ
⁶は、水素原子又は置換されてもよい低級アルキル基で
あり、又はＲ⁵とＲ⁶が一緒になって 【化７】 （式中、ｒは０又は１であり、Ｙは−Ｎ＝又は−ＣＨ＝
であり、Ｒ²⁹は水素原子又は低級アルキル基である。）
であり；Ｒ⁷は、水素原子又は低級アルコキシ基であ
り；Ｒ⁸は、−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ4は、
−Ｏ−、−ＣＨ₂−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＯＳ
Ｏ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−ＮＲ³¹−（ここでＲ³¹は、水
素原子、低級アルキル基又はアラルキル基である。）、 【化８】 又は単結合であり、ｔは０又は１乃至５の整数であり、
Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい
ヘテロアリール基、置換されてもよいアミノ基、水素原
子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、シクロアルキル基、アシル基、シアノ基又は
ＣＯＯＲ³²（ここでＲ³²は、水素原子又は低級アルキル
基である。）であり；Ｒ⁹は、水素原子、低級アルコキ
シカルボニル基、ハロゲン原子、−ＯＲ³³（ここでＲ³³
は、水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基であ
る。）又は−ＣＯＮＨＲ³⁴（ここでＲ³⁴は、水素原子、
低級アルキル基又はアラルキル基である。）であり、又
はＲ⁷とＲ⁸若しくはＲ⁸とＲ⁹が一緒になって 【化９】 （式中、Ｒ³⁵は置換されてもよい低級アルキル基、置換
されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリ
ール基、水酸基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ
基又はカルボキシ基である。）であり；Ｒ¹⁰は水素原子
又は−ＯＲ³⁶（ここでＲ³⁶は、水素原子、低級アルキル
基、フェニル基又はアラルキル基である。）であり；Ｘ
₁及びＸ₂は、同一又は異なって炭素原子又は窒素原子で
あり； 【化１０】 は 【化１１】 である。｝により表されるアミド化合物又はその製薬上
許容される塩を有効成分として含有する血管新生阻害
剤。[Claim 1] The following general formula [1] In the formula, R ¹ is a hydrogen atom, a nitro group, a halogen atom, a cyano group, a lower alkoxy group, or —NR ¹¹ R ¹² (where R
¹¹ and R ¹² are the same or different and are a hydrogen atom or an acyl group. R ² is a hydrogen atom, a nitro group, a halogen atom, —OR ¹³ (where R ¹³ is a lower alkyl group, an aralkyl group or a cycloalkyl group);
³ is -X _3- (CH ₂ ) _m -R ¹⁴ or (Wherein R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted lower alkyl group, a cycloalkyl group, an acyl group, an alkenyl group Or a hydrogen atom, and X ₃
It is -O -, - NHCO -, - OSO 2 -, - NR 17 -
(Where R ¹⁷ is a hydrogen atom or a lower alkyl group), m is 0 or an integer of 1 to 5, and R ¹⁵
And R ¹⁶ are the same or different and are a hydrogen atom, a lower alkoxy group, an amino group, a lower alkyl group, a carboxy group or a hydroxyl group. ) Or R ² and R ³ together (Wherein, R ¹⁸ is an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted aralkyl group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, an optionally substituted amino group, a hydroxyl group, . nitro group, an aldehyde group or a hydrogen atom located at); R ⁴ is a hydrogen atom or -OR
¹⁹ (where R ¹⁹ is a lower alkyl group, an aralkyl group or a cycloalkyl group), or R ³ and R ⁴ together represent (Wherein, R ²⁰ is-(CH ₂ ) _p -R ²⁴ (where R ²⁴ is an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted amino group, a carboxy group ,
It is a lower alkoxycarbonyl group, a hydroxyl group or a hydrogen atom. And p is 0 or an integer of 1 to 5, and R ²¹
Is a hydrogen atom or Or R ²⁰ and R ²¹ together represent (Wherein R ²⁵ and R ²⁶ are the same or different and are a lower alkyl group, a lower alkoxy group or a hydrogen atom), n is 0 or 1, and R ²² is — (CH ₂ ) _q − R ²⁷
(Where R ²⁷ is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, q is 0 or an integer of 1 to 5), and R ²³ is a hydrogen atom or lower. R ⁵ is a hydrogen atom, a nitro group, an alkenyl group or —NHR ²⁸ (where R ²⁸ is a hydrogen atom,
An acyl group or a lower alkoxycarbonyl;
⁶ is a hydrogen atom or a lower alkyl group which may be substituted, or R ⁵ and R ⁶ together represent (Wherein, r is 0 or 1, Y is -N = or -CH =
And R ²⁹ is a hydrogen atom or a lower alkyl group. )
R ⁷ is a hydrogen atom or a lower alkoxy group; R ⁸ is —X ₄ — (CH ₂ ) _t —R ³⁰ (where X 4 is
_{-O -, - CH 2 -,} - CO -, - CONH -, - OS
O ₂ —, —SO ₂ NH—, —NR ³¹ — (where R ³¹ is a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group), Or t is a single bond, and t is 0 or an integer of 1 to 5,
R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted amino group, a hydrogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cycloalkyl group, an acyl group , A cyano group or COOR ³² (where R ³² is a hydrogen atom or a lower alkyl group); R ⁹ is a hydrogen atom, a lower alkoxycarbonyl group, a halogen atom, —OR ³³ (where R ³³
Is a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group. ) Or -CONHR ³⁴ (where R ³⁴ is a hydrogen atom,
It is a lower alkyl group or an aralkyl group. ) Or R ⁷ and R ⁸ or R ⁸ and R ⁹ together (In the formula, R ³⁵ is an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, an amino group, or a carboxy group. R ¹⁰ is a hydrogen atom or —OR ³⁶ (where R ³⁶ is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a phenyl group or an aralkyl group); X
₁ and X ₂ are the same or different and are a carbon atom or a nitrogen atom; Is It is. An angiogenesis inhibitor comprising, as an active ingredient, an amide compound represented by｝ or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２】 一般式［１］において、Ｒ³が−Ｘ₃−
（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（Ｘ₃、ｍ及びＲ¹⁴は請求項１記載の
通りである。）であり、Ｒ⁸が−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰
（Ｘ₄、ｔ及びＲ³⁰は請求項１記載の通りである。）で
あり、Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の血管新生阻
害剤。2. In the general formula [1], R ³ is -X _{3-
^{(CH 2) m -R 14 (}} X 3, m and R ¹⁴ are as claimed in claim 1, wherein.) And, R ⁸ is _{-X 4 - (CH 2) t} -R 30
(X ₄ , t and R ³⁰ are as defined in claim 1), and R ⁵ is a hydrogen atom. 【請求項３】 一般式［１］において、Ｒ³が 【化１２】 （式中、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は請求項１記載の通りである。）
であり、Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の血管新生
阻害剤。3. In the general formula [1], R ³ is (Wherein, R ¹⁵ and R ¹⁶ are as defined in claim 1)
The angiogenesis inhibitor according to claim 1, wherein R ⁵ is a hydrogen atom. 【請求項４】 一般式［１］において、Ｒ²とＲ³が一緒
になって 【化１３】 （式中、Ｒ¹⁸は請求項１記載の通りである。）であり、
Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の血管新生阻害剤。4. In the general formula [1], R ² and R ³ together form (Wherein, R ¹⁸ is as defined in claim 1),
Angiogenesis inhibitor as claimed in claim 1 R ⁵ is a hydrogen atom. 【請求項５】 一般式［１］において、Ｒ³とＲ⁴が一緒
になって 【化１４】 （式中、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³及びｎは請求項１記載
の通りである。）であり、Ｒ⁵が水素原子である請求項
１記載の血管新生阻害剤。5. In the general formula [1], R ³ and R ⁴ together form (Wherein, R ²⁰ , R ²¹ , R ²² , R ²³ and n are as defined in claim 1), and R ⁵ is a hydrogen atom. 【請求項６】 一般式［１］において、Ｒ⁵とＲ⁶が一緒
になって 【化１５】 （式中、r、Ｙ及びＲ²⁹は請求項１記載の通りであ
る。）であり、Ｒ³が−Ｘ₃−（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（式中、
Ｘ₃、ｍ及びＲ¹⁴は請求項１の通りである。）であり、
Ｒ⁸が−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（式中、Ｘ₄、ｔ及びＲ
³⁰は請求項１の通りである。）である請求項１記載の血
管新生阻害剤。6. In the general formula [1], R ⁵ and R ⁶ together form (Wherein, r, Y and R ²⁹ are as defined in claim 1), and R ³ is -X _3- (CH ₂ ) _m -R ¹⁴ (wherein
X ₃ , m and R ¹⁴ are as defined in claim 1. )
R ⁸ is _{-X 4 - (CH 2) t} -R 30 ( wherein, X _4, t and R
³⁰ is as in claim 1. )). 【請求項７】 一般式［１］において、Ｒ⁷とＲ⁸若しく
はＲ⁸とＲ⁹が一緒になって 【化１６】 （式中、Ｒ³⁵は請求項１記載の通りである。）であり、
Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の血管新生阻害剤。7. In the general formula [1], R ⁷ and R ⁸ or R ⁸ and R ⁹ together represent (Wherein R ³⁵ is as defined in claim 1),
Angiogenesis inhibitor as claimed in claim 1 R ⁵ is a hydrogen atom. 【請求項８】 一般式［１］において、Ｒ³が−Ｘ₃−
（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（ここでＸ₃は−Ｏ−であり、ｍは１
であり、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基である。）
であり、Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の化合物又
は製薬上許容され得るそれらの塩。8. In the general formula [1], R ³ is —X ₃ —
(CH ₂ ) _m -R ¹⁴ (where X ₃ is —O— and m is 1
And R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group. )
And the pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ⁵ is a hydrogen atom. 【請求項９】 一般式［１］において、Ｒ⁸が−Ｘ₄−
（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は−Ｏ−であり、tは１又
は２であり、Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基であ
る。）であり、Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の化
合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。9. In the general formula [1], R ⁸ is —X ₄ —.
(CH ₂ ) _t -R ³⁰ (where X ₄ is —O—, t is 1 or 2, R ³⁰ is a phenyl group which may be substituted), and R ⁵ is a hydrogen atom 2. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１０】 一般式［１］において、Ｒ³が−Ｘ₃−
（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（ここでＸ₃は−Ｏ−であり、ｍは１
であり、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基である。）
であり、Ｒ⁸が−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は
−Ｏ−であり、ｔは１又は２であり、Ｒ³⁰は置換されて
もよいフェニル基である。）であり、Ｒ⁵が水素原子で
ある請求項１記載の化合物又は製薬上許容され得るそれ
らの塩。10. In the general formula [1], R ³ is —X ₃ —
(CH ₂ ) _m -R ¹⁴ (where X ₃ is —O— and m is 1
And R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group. )
Wherein R ⁸ is —X ₄ — (CH ₂ ) _t —R ³⁰ (where X ₄ is —O—, t is 1 or 2, and R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ⁵ is a hydrogen atom. 【請求項１１】 一般式［１］において、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｒ
⁹及びＲ¹⁰が水素原子であり、Ｒ⁴がメトキシ基であり、
Ｘ₁及びＸ₂が炭素原子である請求項１０記載の化合物又
は製薬上許容され得るそれらの塩。11. In the general formula [1], R ² , R ⁷ , R
⁹ and R ¹⁰ are hydrogen atoms, R ⁴ is a methoxy group,
11. The compound according to claim 10, wherein X ₁ and X ₂ are carbon atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１２】 一般式［１］において、 【化１７】 が 【化１８】 である請求項１１記載の化合物又は製薬上許容され得る
それらの塩。12. In the general formula [1], Is 12. The compound according to claim 11, which is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１３】 一般式［１］において、 【化１９】 が 【化２０】 である請求項１１記載の化合物又は製薬上許容され得る
それらの塩。13. In the general formula [1], Is 12. The compound according to claim 11, which is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１４】 一般式［１］において、Ｒ³が 【化２１】 （式中、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は請求項１記載の通りである。）
であり、Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の化合物及
び製薬上許容され得るそれらの塩。14. In the general formula [1], R ³ is (Wherein, R ¹⁵ and R ¹⁶ are as defined in claim 1)
The compound according to claim 1, wherein R ⁵ is a hydrogen atom, and pharmaceutically acceptable salts thereof. 【請求項１５】 一般式［１］において、Ｒ⁸が−Ｘ₄−
（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ4は−Ｏ−であり、ｔは１
であり、Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基であり、Ｒ
²、Ｒ⁷、Ｒ⁹及びＲ¹⁰が水素原子であり、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶
が同一または異なって水素原子又は低級アルコキシ基で
ある。）である請求項１４記載の化合物又は製薬上許容
され得るそれらの塩。15. In the general formula [1], R ⁸ is —X ₄ —.
(CH ₂ ) _t -R ³⁰ (where X 4 is —O— and t is 1
R ³⁰ is a phenyl group which may be substituted;
² , R ⁷ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen atoms, and R ¹⁵ and R ¹⁶
Are the same or different and are a hydrogen atom or a lower alkoxy group. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１６】 一般式［１］において、Ｒ²とＲ³が一
緒になって 【化２２】 （式中、Ｒ¹⁸は請求項１記載の通りである。）であり、
Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の化合物又は製薬上
許容され得るそれらの塩。16. In the general formula [1], R ² and R ³ together form (Wherein, R ¹⁸ is as defined in claim 1),
The compound according to claim 1, wherein R ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１７】 一般式［１］において、Ｒ⁸が−Ｘ₄−
（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は−Ｏ−であり、ｔは１
であり、Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基であり。）
であり、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｒ⁹及びＲ¹⁰が水素原子であり、Ｒ
¹⁸が置換されてもよいフェニル基である請求項１６記載
の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。17. In the general formula [1], R ⁸ is —X ₄ —.
(CH ₂ ) _t -R ³⁰ (where X ₄ is —O— and t is 1
And R ³⁰ is a phenyl group which may be substituted. )
R ² , R ⁷ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen atoms;
17. The compound according to claim 16, wherein ¹⁸ is an optionally substituted phenyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１８】 一般式［１］において、Ｒ³とＲ⁴が一
緒になって 【化２３】 （式中、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³及びｎは請求項１記載
の通りである。）であり、Ｒ⁵が水素原子である請求項
１記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。18. In the general formula [1], R ³ and R ⁴ together form Wherein R ²⁰ , R ²¹ , R ²² , R ²³ and n are as defined in claim 1, and R ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable compound. Their salt. 【請求項１９】 一般式［１］において、Ｒ⁸が−Ｘ₄−
（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は−Ｏ−であり、ｔは１
であり、Ｒ³⁰は置換されてもよいフェニル基である。）
であり、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｒ⁹及びＲ¹⁰が水素原子である請求
項１８記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの
塩。19. In the general formula [1], R ⁸ is —X ₄ —.
(CH ₂ ) _t -R ³⁰ (where X ₄ is —O— and t is 1
And R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group. )
The compound according to claim 18, wherein R ² , R ⁷ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２０】 一般式［１］において、Ｒ³とＲ⁴が一
緒になって 【化２４】 （式中、Ｒ²⁰、Ｒ²¹及びｎは請求項１記載の通りであ
る。）である請求項１８記載の化合物又は製薬上許容さ
れ得るそれらの塩。20. In the general formula [1], R ³ and R ⁴ together form (Wherein R ²⁰ , R ²¹ and n are as defined in claim 1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２１】 一般式［１］において、Ｒ²⁰は−（Ｃ
Ｈ₂）_p−Ｒ²⁴（ここでｐは１であり、Ｒ²⁴は置換されて
もよいフェニル基である。）であり、ｎは１であり、Ｒ
²¹は 【化２５】 である請求項２０記載の化合物又は製薬上許容され得る
それらの塩。21. In the general formula [1], R ²⁰ is-(C
H ₂ ) _p -R ²⁴ (where p is 1 and R ²⁴ is an optionally substituted phenyl group); n is 1;
²¹ is 21. The compound according to claim 20, which is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２２】 一般式［２］ 【化２６】 （式中、Ｒ³⁷は低級アルコキシ基、置換されてもよいア
ミノ基；Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰は、同一又は異なって水素
原子、水酸基、低級アルキル基、シアノ基、置換されて
もよいアミノ基、低級アルコキシ基、置換されてもよい
アリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換
されてもよいアラルキル基、低級アルコキシカルボニル
基であり、ｕは０又は１であり；ｖは０又は１乃至５の
整数である。）により表されるベンゾオキサジン誘導体
又は製薬上許容され得るそれらの塩。22. The general formula [2] (Wherein, R ³⁷ is a lower alkoxy group, an amino group which may be substituted; R ³⁸ , R ³⁹ and R ⁴⁰ may be the same or different and may be hydrogen atom, hydroxyl group, lower alkyl group, cyano group, or substituted An amino group, a lower alkoxy group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted aralkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, u is 0 or 1; Or an integer of 1 to 5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２３】 一般式［２］において、ｕが１であ
り、ｖが１であり、Ｒ³⁶、Ｒ³⁷及びＲ³⁸が、同一又は異
なって水素原子又は低級アルコキシ基である請求項２２
記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。23. In the general formula [2], u is 1, v is 1, and R ³⁶ , R ³⁷ and R ³⁸ are the same or different and are a hydrogen atom or a lower alkoxy group.
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２４】 一般式［１］において、Ｒ⁵とＲ⁶が一
緒になって 【化２７】 （式中、ｒ、Ｙ及びＲ²⁹は請求項１記載の通りであ
る。）である請求項１記載の化合物又は製薬上許容され
得るそれらの塩。24. In the general formula [1], R ⁵ and R ⁶ together form (Wherein r, Y and R ²⁹ are as defined in claim 1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２５】 一般式［１］において、Ｒ³が−Ｘ₃−
（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（ここでＸ₃は−Ｏ−であり、ｍは１
であり、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基である。）
であり、Ｒ⁸が−Ｘ₄−（ＣＨ₂）_t−Ｒ³⁰（ここでＸ₄は
−Ｏ−であり、ｔは１であり、Ｒ³⁰は置換されてもよい
フェニル基である。）である請求項２４記載の化合物又
は製薬上許容され得るそれらの塩。25. In the general formula [1], R ³ is -X _3-
(CH ₂ ) _m -R ¹⁴ (where X ₃ is —O— and m is 1
And R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group. )
And R ⁸ is —X ₄ — (CH ₂ ) _t —R ³⁰ (where X ₄ is —O—, t is 1, and R ³⁰ is an optionally substituted phenyl group.) 25. The compound according to claim 24, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２６】 一般式［１］において、Ｒ⁷とＲ⁸若し
くはＲ⁸とＲ⁹が一緒になって 【化２８】 （式中、Ｒ³⁵は請求項１記載の通りである。）であり、
Ｒ⁵が水素原子である請求項１記載の化合物又は製薬上
許容され得るそれらの塩。26. In the general formula [1], R ⁷ and R ⁸ or R ⁸ and R ⁹ together form (Wherein R ³⁵ is as defined in claim 1),
The compound according to claim 1, wherein R ⁵ is a hydrogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２７】 一般式［１］において、Ｒ³が−Ｘ₃−
（ＣＨ₂）_m−Ｒ¹⁴（ここでＸ₃は−Ｏ−であり、ｍは１
であり、Ｒ¹⁴は置換されてもよいフェニル基である。）
であり、Ｒ²、Ｒ⁷及びＲ¹⁰が水素原子であり、Ｒ³⁵は置
換されてもよいフェニル基である。）である請求項２６
記載の化合物又は製薬上許容され得るそれらの塩。27. In the general formula [1], R ³ is -X _3-
(CH ₂ ) _m -R ¹⁴ (where X ₃ is —O— and m is 1
And R ¹⁴ is an optionally substituted phenyl group. )
R ² , R ⁷ and R ¹⁰ are hydrogen atoms, and R ³⁵ is an optionally substituted phenyl group. 27).
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２８】 実施例化合物４−ベンジルオキシ−Ｎ
−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４
−ベンジルオキシシクロヘキシル）−３−メトキシベン
ズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ベンジルオ
キシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベン
ジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）ベン
ズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド、４
−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−ブ
ロモフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベン
ジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフ
ェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
ル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ
−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメトキシフェ
ニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキ
シ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシカルボニ
ルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジ
ルオキシ−Ｎ−［４−ベンジルオキシ−３−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）フェニル］−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシＮ−（６−ベンジルオキシ−３
−ピリジル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−
ベンジルオキシフェニル）−４−（３，４−ジメトキシ
ベンジルオキシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−
（４−メトキシベンジルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−
（３−メトキシベンジルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキフェニル）−３−メトキシ−４−
（２−メトキシベンジルオキシ）ベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェ
ニル）ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シ−Ｎ−フェニルベンズアミド、４−ベンジルオキシ−
３−メトキシ−Ｎ−（４−フェニルオキシフェニル）ベ
ンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４
−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−
メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３
−クロロフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−
ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルベ
ンゾオキサゾール−５−イル）ベンズアミド、４−ベン
ジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルベンゾ
オキサゾール−６−イル）ベンズアミド、４−ベンジル
オキシ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−メトキシベ
ンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シクロヘ
キシルフェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（２−スチリ
ル）フェニル］ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ
−（４−シアノメチル）−３−メトキシベンズアミド、
４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３
−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンゾイルフェニ
ル）−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−
（Ｎ−フェニルカルバモイル）フェニル］ベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル）フェニル］−３−メトキシベンズアミド、
４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−モルホリノカルボニル
フェニル）−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジル
オキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（Ｎ−モルホリノエ
チルカルバモイル）フェニル］ベンズアミド、４−ベン
ジルオキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メ
トキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シ−Ｎ−（４−フェニルスルホニルオキシフェニル）ベ
ンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ジメチル
アミノエトキシフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（４−モ
ルホリノエトキシフェニル）ベンズアミド、４−ベンジ
ルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−［４−（２−フェネチ
ル）フェニル］ベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ
−（４−ベンジルフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−Ｎ−（６−メ
トキシ−３−ピリジル）ベンズアミド、４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジル）−３−メトキ
シベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−エト
キシカルボニルメトキシフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４
−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メトキシベンズア
ミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−５−メトキシ−２−ニトロベンズアミド、
２−アミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−５−メトキシベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシ
シクロヘキシル）−５−メトキシ−２−ニトロベンズア
ミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（３−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシベンズ
アミド、４−ベンジルオキシ−５−メトキシ−Ｎ−（４
−モルホリノエトキシフェニル）−２−ニトロベンズア
ミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシベンズ
アミド、２−アリル−４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−
ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズアミ
ド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（６−ベンジルオキシ−
３−ピリジル）−３−メトキシ−２−［（Ｅ）−１−プ
ロペニル］ベンズアミド、Ｎ−（４−アミノフェニル）
−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ
−（４−ベンジルアミノフェニル）−４−ベンジルオキ
シ−３−メトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−
Ｎ−（４−ジベンジルアミノフェニル）−３−メトキシ
ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンゾイルアミノフェニル）
−４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアミド、４
−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−ブロモ−５−メトキシベンズアミド、４−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
２−シアノ−５−メトキシベンズアミド、４−ベンジル
オキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−２，５
−ジメトキシベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−５−
ニトロベンズアミド、４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−
ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−２−ニトロ
ベンズアミド、２−アミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベンズ
アミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキシ−Ｎ
−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベン
ズアミド、２−アセチルアミノ−４−ベンジルオキシ−
Ｎ−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベ
ンズアミド及び４−ベンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−２−（エトキシカルボニルアミ
ノ）−３−メトキシベンズアミドからなる群より選ばれ
る請求項８記載の化合物又はその製薬上許容され得るそ
れらの塩。28. Example compound 4-benzyloxy-N
-(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (trans-4
-Benzyloxycyclohexyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (3-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) benzamide, 4-benzyl Oxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -3,5-dimethoxybenzamide, 4
-Benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-bromophenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3-chlorophenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy -N- (4-benzyloxy-3-methoxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxy-3,5-dimethoxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy -N- (4-benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- [4-benzyloxy-3- (N-methylcarbamoyl) phenyl] -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy N- (6-benzyloxy-3
-Pyridyl) -3-methoxybenzamide, N- (4-
Benzyloxyphenyl) -4- (3,4-dimethoxybenzyloxy) -3-methoxybenzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-
(4-methoxybenzyloxy) benzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-
(3-methoxybenzyloxy) benzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-
(2-methoxybenzyloxy) benzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- (4-methoxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N-phenylbenzamide, 4-benzyloxy-
3-methoxy-N- (4-phenyloxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-N- (4-ethoxycarbonylphenyl) -3-methoxybenzamide,
-Benzyloxy-N- (3-bromophenyl) -3-
Methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (3
-Chlorophenyl) -3-methoxybenzamide, 4-
Benzyloxy-3-methoxy-N- (2-phenylbenzoxazol-5-yl) benzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- (2-phenylbenzoxazol-6-yl) benzamide, 4-benzyloxy -N- (4-bromophenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-cyclohexylphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- [4- (2 -Styryl) phenyl] benzamide, 4-benzyloxy-N
-(4-cyanomethyl) -3-methoxybenzamide,
4-benzyloxy-N- (4-cyanophenyl) -3
-Methoxybenzamide, N- (4-benzoylphenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- [4-
(N-phenylcarbamoyl) phenyl] benzamide, 4-benzyloxy-N- [4- (N-dimethylcarbamoyl) phenyl] -3-methoxybenzamide,
4-benzyloxy-N- (4-morpholinocarbonylphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- [4- (N-morpholinoethylcarbamoyl) phenyl] benzamide, 4-benzyloxy- N- (4-hydroxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- (4-phenylsulfonyloxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-N- (4-dimethylaminoethoxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- (4-morpholinoethoxyphenyl) benzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- [4- (2-phenethyl) phenyl] benzamide, -Benzyloxy-N
-(4-benzylphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-3-methoxy-N- (6-methoxy-3-pyridyl) benzamide, 4-benzyloxy-N- (6-chloro-3-pyridyl ) -3-Methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-ethoxycarbonylmethoxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (trans-4
-Hydroxycyclohexyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -5-methoxy-2-nitrobenzamide,
2-amino-4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -5-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (trans-4-benzyloxycyclohexyl) -5-methoxy-2-nitrobenzamide, 2-acetylamino-4-benzyloxy-N-
(3-benzyloxyphenyl) -5-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-5-methoxy-N- (4
-Morpholinoethoxyphenyl) -2-nitrobenzamide, 2-acetylamino-4-benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -5-methoxybenzamide, 2-allyl-4-benzyloxy-N- (4-
Benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (6-benzyloxy-
3-pyridyl) -3-methoxy-2-[(E) -1-propenyl] benzamide, N- (4-aminophenyl)
-4-benzyloxy-3-methoxybenzamide, N
-(4-benzylaminophenyl) -4-benzyloxy-3-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-
N- (4-dibenzylaminophenyl) -3-methoxybenzamide, N- (4-benzoylaminophenyl)
-4-benzyloxy-3-methoxybenzamide, 4
-Benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -2-bromo-5-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl)-
2-cyano-5-methoxybenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -2,5
-Dimethoxybenzamide, 4-benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-5-
Nitrobenzamide, 4-benzyloxy-N- (4-
Benzyloxyphenyl) -3-methoxy-2-nitrobenzamide, 2-amino-4-benzyloxy-N-
(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 2-acetylamino-4-benzyloxy-N
-(3-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 2-acetylamino-4-benzyloxy-
The compound selected from the group consisting of N- (2-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide and 4-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl) -2- (ethoxycarbonylamino) -3-methoxybenzamide. 8. The compound according to 8, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２９】 実施例化合物Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３
−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−３，４，５−トリメトキシベンズアミド、Ｎ
−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４
−ペンチルオキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）−３−メトキシ−４−（３−メチルブチ
ルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−３−メトキシ−４−（２−メチルプロピルオ
キシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−４−エトキシ−３−メトキシベンズアミド、４−
アリルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−３−メトキシ−４−プロポキシベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ブチル
オキシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−フェニルスル
ホニルオキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−３−メトキシ−４−（２−フェネチルオキ
シ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−３−メトキシ−４−（４−フェナシルオキシ）ベ
ンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド、３−ベ
ンジルオキシ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
４−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−４−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ
ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−シクロ
ヘキシルメチルオキシ−３−メトキシベンズアミド、Ｎ
−（４−ベンジルオキシフェニル）−２，４，５−トリ
メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）−３−メトキシ−４−（４−ピコリルオキシ）ベ
ンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３
−メトキシ−４−（３−ピコリルオキシ）ベンズアミ
ド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキ
シ−４−（２−ピコリルオキシ）ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロエ
トキシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−４−（２−ジメチルアミノエト
キシ）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−（２−モルホ
リノエトキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−３−メトキシ−４−［２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エトキシ］ベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−ジメチル
アミノエトキシ）−３−メトキシ−２−ニトロベンズア
ミド、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキ
シ］−３−メトキシ−６−ニトロ−Ｎ−［４−（２−フ
ェネチル）フェニル］ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−［２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロベンズアミ
ド、４−アミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
−３−メトキシベンズアミド、４−ベンゾイルアミノ−
Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メトキシベ
ンズアミド、４−ベンジルアミノ−Ｎ−（４−ベンジル
オキシフェニル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ジメチルアミノ
−３−メトキシベンズアミド、４−アミノ−３−メトキ
シ−Ｎ−［４−（２−フェネチル）フェニル］ベンズア
ミド、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メト
キシベンゾオキサゾール−５−カルボン酸 （４−ベン
ジルオキシフェニル）アミド、７−メトキシ−２−フェ
ニル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸 （４−ベ
ンジルオキシフェニル）アミド、２−（３，４−ジメト
キシベンジル）−７−メトキシベンゾオキサゾール−５
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、２−（３，４−ジメトキシベンジル）−７−メトキ
シベンゾオキサゾール−５−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−３，４−ジメトキシ−２−ニトロベンズア
ミド、２−アミノ−Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−３，４−ジメトキシベンズアミド、２−アミノ−
３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−｛Ｎ−
（４−ベンジルオキシ）フェニルカルバモイル｝フェニ
ル］ベンズアミド、Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド
及びＮ−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（６，
７−ジメトキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキナゾリン−３−イル）−３−メトキシベンズア
ミドからなる群より選ばれる請求項９記載の化合物又は
その製薬上許容され得るそれらの塩。29. Example compounds N- (4-benzyloxyphenyl) -3,4-dimethoxybenzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -4-hydroxy-3
-Methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3,4,5-trimethoxybenzamide, N
-(4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4
-Pentyloxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (3-methylbutyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (2-methyl Propyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4-ethoxy-3-methoxybenzamide, 4-
Allyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl)-
3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4-propoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4-butyloxy-3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxy Phenyl) -3-methoxy-4-phenylsulfonyloxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (2-phenethyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3- Methoxy-4- (4-phenacyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl)-
4,5-dimethoxy-2-nitrobenzamide, 3-benzyloxy-N- (4-benzyloxyphenyl)-
4-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4-cyclopentyloxy-3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl)-
3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4-cyclohexylmethyloxy-3-methoxybenzamide, N
-(4-benzyloxyphenyl) -2,4,5-trimethoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (4-picolyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) ) -3
-Methoxy-4- (3-picolyloxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (2-picolyloxy) benzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -4- (2-chloroethoxy) -3-methoxybenzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-dimethylaminoethoxy) -3-methoxybenzamide, N- ( 4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- (2-morpholinoethoxy) benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- [2- (4-methylpiperazin-1-yl) Ethoxy] benzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -4- (2-dimethylaminoethoxy) -3-methoxy-2-nitrobenzamide, 4- [2- (N, N-dimethylamino) ethoxy] -3-methoxy-6-nitro -N- [4- (2-phenethyl) phenyl] benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxy-4- [2- (4-
Methylpiperazin-1-yl) -6-nitrobenzamide, 4-amino-N- (4-benzyloxyphenyl)
-3-methoxybenzamide, 4-benzoylamino-
N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, 4-benzylamino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3-methoxybenzamide, N-
(4-benzyloxyphenyl) -4-dimethylamino-3-methoxybenzamide, 4-amino-3-methoxy-N- [4- (2-phenethyl) phenyl] benzamide, 2- (3,4-dimethoxyphenyl) -7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 7-methoxy-2-phenyl-benzoxazole-5-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 2- (3,4 -Dimethoxybenzyl) -7-methoxybenzoxazole-5
-Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 2- (3,4-dimethoxybenzyl) -7-methoxybenzoxazole-5-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, N- (4-benzyloxyphenyl) ) -3,4-Dimethoxy-2-nitrobenzamide, 2-amino-N- (4-benzyloxyphenyl) -3,4-dimethoxybenzamide, 2-amino-
3,4-dimethoxy-N- [2-methoxy-4- {N-
(4-benzyloxy) phenylcarbamoyl {phenyl] benzamide, N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide And N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (6,
10. The compound according to claim 9, which is selected from the group consisting of 7-dimethoxy-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 【請求項３０】 実施例化合物６，１２−ジヒドロ−５
−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アントラセ
ン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒドロ−５
−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アントラセ
ン−３−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド及び８，９−ジメトキシ−６，１２−ジヒドロ−
５−オキサ−７，１２ａ−ジアザベンゾ［ａ］アントラ
セン−３−カルボン酸 ４−（４−ピコリルオキシ）フ
ェニルアミドからなる群より選ばれる請求項１８記載の
化合物又はその製薬上許容され得るそれらの塩。30. Example compound 6,12-dihydro-5
-Oxa-7,12a-diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amide, 8,9-dimethoxy-6,12-dihydro-5
-Oxa-7,12a-diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amides and 8,9-dimethoxy-6,12-dihydro-
19. The compound according to claim 18, which is selected from the group consisting of 5-oxa-7,12a-diazabenzo [a] anthracene-3-carboxylic acid 4- (4-picolyloxy) phenylamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３１】 実施例化合物３−ベンジル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−オキソ−
３−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ
キナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド、３−（４−メトキシベンジル）−４−
オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（３−
メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキ
ナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド、３−（２−メトキシベンジル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（３，４
−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシ
フェニル）アミド、３−（２−ブロモベンジル）−４−
オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（ナフ
タレン−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキ
シフェニル）アミド、３−（４−ブロモベンジル）−４
−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン
酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（２
−ニトロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキ
ナゾリン−７−カルボン酸（４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、３−（３−ニトロベンジル）−４−オキソ
−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−ニトロ
ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−オキソ−３−（ピリジン−３−イルメチル）
−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４
−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（３−シアノ
ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、３−（３−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，
４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−ベン
ジルオキシフェニル）アミド、３−（２−シアノベンジ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
３−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド、３−（４−シアノベ
ンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−
７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナ
ゾリン−７−カルボン酸 （ｔｒａｎｓ−４−ベンジル
オキシシクロヘキシル）アミド、４−オキソ−３−フェ
ネチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸
（ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）
アミド及び３−ベンジル−２−メチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（４−ベ
ンジルオキシフェニル）アミドからなる群より選ばれる
請求項１９記載の化合物又はその製薬上許容され得るそ
れらの塩。31. Example Compound 3-benzyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide, 4-oxo-
3- (pyridin-2-ylmethyl) -3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (4-methoxybenzyl) -4-
Oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (3-
(Methoxybenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (2-methoxybenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7- carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (3,4
-Dimethoxybenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (2-bromobenzyl) -4-
Oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (naphthalen-2-ylmethyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4- Benzyloxyphenyl) amide, 3- (4-bromobenzyl) -4
-Oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (2
-Nitrobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (3-nitrobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7 -Carboxylic acid (4
-Benzyloxyphenyl) amide, 3- (4-nitrobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-oxo-3- (pyridine-3) -Ylmethyl)
-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4
-Benzyloxyphenyl) amide, 3- (3-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (3-bromobenzyl) -4 -Oxo-3,
4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3- (2-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-
Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide,
3- (naphthalen-1-ylmethyl) -4-oxo-
3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-
Benzyloxyphenyl) amide, 3- (4-cyanobenzyl) -4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-
7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3-benzyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (trans-4-benzyloxycyclohexyl) amide, 4-oxo-3-phenethyl -3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (trans-4-benzyloxycyclohexyl)
Amide and 3-benzyl-2-methyl-4-oxo-
20. The compound according to claim 19, which is selected from the group consisting of 3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３２】 実施例化合物３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 ４−ベンジルオキシフェニルアミド、３−オキ
ソ−４−（３−ピコリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−
ベンジルオキシフェニル）アミド、４−フェネチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフ
ェニル）アミド、３−オキソ−４−（２−ピコリル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、３−オキソ−４−（４−ピコリル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル］−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プ
ロピル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
ゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベン
ジルオキシフェニル）アミド、４−（エトキシカルボニ
ルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベ
ンジルオキシフェニル）アミド、４−（カルボキシメチ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジ
ルオキシフェニル）アミド、４−（６−クロロピリジン
−３−イルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、３−オキソ−
４−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸（ｔｒａｎｓ−
４−ベンジルオキシシクロヘキシル）アミド、３−ベン
ジル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾー
ル−６−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェ
ニル）アミド及び４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミドからなる群より
選ばれる請求項２０記載の化合物又はその製薬上許容さ
れ得るそれらの塩。32. Example Compounds 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4-benzyloxyphenylamide, 3-oxo-4- (3-picolyl) -3,4-dihydro-2H-
Benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-
Benzyloxyphenyl) amide, 4-phenethyl-3
-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]
Oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3-oxo-4- (2-picolyl)-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 3-oxo-4- (4-picolyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-
(2-hydroxyethyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-
[4- (N, N-dimethylamino) butyl] -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- [ 3- (N, N-dimethylamino) propyl] -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (ethoxy Carbonylmethyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (carboxymethyl) -3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (6-chloropyridin-3-ylmethyl) -3-o Xo-3,4-dihydro-
2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide, 3-oxo-
4-phenethyl-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (trans-
4-benzyloxycyclohexyl) amide, 3-benzyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzoxazole-6-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amide, 3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide and 4-benzyl-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
21. The compound according to claim 20, which is selected from the group consisting of (4-benzyloxyphenyl) amide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３３】 実施例化合物４−ベンジル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、４−（３−フルオロベンジル）−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサ
ジン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニ
ル）アミド、４−（４−ニトロベンジル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）
アミド、４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド、４−（４−シアノベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミ
ド、４−（３−シアノベンジル）−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
４−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４
−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カル
ボン酸（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−
（２−シアノベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン
酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（４
−フルオロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−ベンジ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸（４−シクロヘ
キシルメトキシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボン酸 （４−イソブトキシフェニ
ル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 ［４−（２−フェニルエチル）フェニル］アミ
ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−エトキシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボン酸 （４−モルフォリノフェニ
ル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−プロポキシフェニル）アミド、４−ベンジ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （１−ベンジ
ルピペリジン−４−イル）アミド、４−ベンジル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボン酸 （４−フェノキシフェニ
ル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−フェニルアミノフェニル）アミド、４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 ４−（２−カ
ルボキシ−（Ｅ）−エテニル）フェニルアミド、４−ベ
ンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−カルボ
キシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 ［４−（２−カルボキシエチル）フ
ェニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カ
ルボン酸 ［４−（ピリミジン−２−イルスルファモイ
ル）フェニル］アミド、４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−シアノメチルフェニル）アミ
ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルフェニル）アミド、４−ベンジル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オ
キサジン−７−カルボン酸 （４−シアノフェニル）ア
ミド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミ
ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
［４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アミ
ド、ヨウ化 ３−［４−（４−ベンジル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボキサミド）フェノキシメチル］−１−メチ
ルピリジニウム、ヨウ化２−［４−（４−ベンジル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−７−カルボキサミド）フェノキシメチル］
−１−メチルピリジニウム、４−ベンジル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン−７−カルボン酸 （４−ヒドロキシフェニル）アミ
ド、４−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンゾイルメトキシフェニル）アミド、４−ベン
ジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン−７−カルボン酸 （４−モルホ
リノエトキシフェニル）アミド、４−ベンジル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキ
サジン−７−カルボン酸（ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオ
キシシクロヘキシル）アミド、４−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシベンジル）−３−オキソ−３４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−
カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、
４−ベンジル−５−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド及び４−
ベンジル−５−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン
酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（２
−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸
（４−ベンジルオキシフェニル）アミド、４−（３，４
−ジメトキシ−２−ニトロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
−７−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）ア
ミド及び４−ベンジル−６−ニトロ−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 （４−ベンジルオキシフェニル）アミド
からなる群より選ばれる請求項２１記載の化合物又はそ
の製薬上許容され得るそれらの塩。33. Example Compounds 4-Benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (3- (Fluorobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (4-nitrobenzyl) -3-oxo- 3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl)
Amide, 4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (4-cyanobenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
-Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (3-cyanobenzyl) -3-oxo-3,4
-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-
Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide,
4- (4-methoxybenzyl) -3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4
-(3-methoxybenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-
(2-methoxybenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-
(2-fluorobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-
(2-cyanobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (4
-Fluorobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4- Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-cyclohexylmethoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-
Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-isobutoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1 , 4] Oxazine-7-carboxylic acid [4- (2-phenylethyl) phenyl] amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-ethoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-
Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-morpholinophenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1 , 4] oxazine-7-carboxylic acid (4-propoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (1-benzylpiperidine -4-yl) amide, 4-benzyl-3-
Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-phenoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1, 4] oxazine-7-carboxylic acid (4-phenylaminophenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid 4- (2- Carboxy- (E) -ethenyl) phenylamide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) amide, 4-benzyl -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (2-carboxyethyl) phenyl] amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid [4- (pyrimidin-2-ylsulfamoyl) phenyl] amide, 4-benzyl-3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-cyanomethylphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-benzylphenyl) amide, 4-benzyl-3-
Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-cyanophenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-
2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
[4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl] amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
[4- (pyridin-3-ylmethoxy) phenyl] amide, iodide 3- [4- (4-benzyl-3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxamido) phenoxymethyl] -1-methylpyridinium, 2- [4- (4-benzyl-3) iodide
-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]
Oxazine-7-carboxamide) phenoxymethyl]
-1-methylpyridinium, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-hydroxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo- 3,4-dihydro-2
H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-benzoylmethoxyphenyl) amide, 4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-morpholinoethoxyphenyl) amide, 4-benzyl- 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (trans-4-benzyloxycyclohexyl) amide, 4- (3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzyl) -3 -Oxo-34
-Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-
Carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide,
4-benzyl-5-bromo-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide and 4-
Benzyl-5-methoxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (2
-Nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-
2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid
(4-benzyloxyphenyl) amide, 4- (3,4
-Dimethoxy-2-nitrobenzyl) -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide and 4-benzyl-6-nitro-3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
22. The compound according to claim 21, which is selected from the group consisting of -carboxylic acid (4-benzyloxyphenyl) amide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３４】 実施例化合物７−メトキシカルボニル
−４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、４−
（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）−７−メトキシ
カルボニル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［１，４］オキサジン、７−メトキシカルボニル−
４−（４−メトキシカルボニル−３−ニトロベンジル）
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン、７−カルバモイル−４−（２−メトキ
シ−５−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、７−カルバ
モイル−４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジ
ン、７−メチルカルバモイル−４−（３−ニトロベンジ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
［１，４］オキサジン、４−（３−ニトロベンジル）−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 ジメチルアミド、４
−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボ
ン酸 ヒドロキシアミド、４−（３−ニトロベンジル）
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，
４］オキサジン−７−カルボン酸 ヒドロキシメチルア
ミド及４−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７
−カルボン酸 メトキシメチルアミドからなる群より選
ばれる請求項２３記載の化合物又はその製薬上許容され
得るそれらの塩。34. Example Compound 7-methoxycarbonyl-4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-
Dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 4-
(2-methoxy-5-nitrobenzyl) -7-methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 7-methoxycarbonyl-
4- (4-methoxycarbonyl-3-nitrobenzyl)
-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] oxazine, 7-carbamoyl-4- (2-methoxy-5-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 7-carbamoyl-4- (3- Nitrobenzyl) -3-oxo-
3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 7-methylcarbamoyl-4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine, 4- (3-nitrobenzyl)-
3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] oxazine-7-carboxylic acid dimethylamide, 4
-(3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7-carboxylic acid hydroxyamide, 4- (3-nitrobenzyl)
-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,
4] Oxazine-7-carboxylic acid hydroxymethylamide and 4- (3-nitrobenzyl) -3-oxo-3,
4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazine-7
24. The compound according to claim 23, which is selected from the group consisting of carboxylic acid methoxymethylamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３５】 実施例化合物６−ベンジルオキシ−２
−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メトキシ−２
Ｈ−イソキノリン−１−オン、８−シクロペンチルオキ
シ−Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−７−メ
トキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７
−ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン、７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシフ
ェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン、７−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−
（４−メトキシフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロ
キシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（３−ヒド
ロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン、７−ヒドロキシ−３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン、７−ベンジルオキシ−３−
（３−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−２−
メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７−ベンジルオ
キシ−３−（２−ベンジルオキシフェニル）−８−メト
キシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７−
ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）
−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン、７−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジルオキシ
フェニル）−６−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン、３−（４−ベンジルオキシフェニル）
−７，８−ジメトキシ−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン、７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン、７，８−ジメトキシ−Ｎ−［２−メトキシ
−４−（メトキシカルボニル）フェニル］−２−メチル
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、Ｎ−（４−ベンジルオ
キシフェニル）−４−（７，８−ジメトキシ−２−メチ
ル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−３−イ
ル）−３−メトキシベンズアミド、７−ベンジルオキシ
−３−（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、７，８−ジメトキシ−
３−（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニ
ル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−４−（７，８−ジメトキシ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロキシキナゾリン−３−イル）
−３−メトキシベンズアミド、７−ベンジルオキシ−３
−（４−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−
（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、３−
（４−ベンジルオキシフェニル）−７，８−ジメトキシ
−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、７−
ベンジルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）
−８−メトキシ−６−ニトロ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾ
リン−２，４−ジオン、７−ベンジルオキシ−３−（４
−ベンジルオキシフェニル）−８−メトキシ−５−ニト
ロ−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、
７，８−ジメトキシ−３−（４−エトキシカルボニルフ
ェニル）−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオ
ン、８−シクロペンチルオキシ−３−（４−エトキシカ
ルボニルフェニル）−７−メトキシ−（１Ｈ，３Ｈ）−
キナゾリン−２，４−ジオン、７，８−ジメトキシ−３
−（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル）
−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−２，４−ジオン、Ｎ−
（４−ベンジルオキシフェニル）−４−（７，８−ジメ
トキシ−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−３−メトキシベ
ンズアミド、８−ベンジルオキシ−４−（４−ベンジル
オキシフェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒドロ−
１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジ
オン、８−ベンジルオキシ−４−（３−ベンジルオキシ
フェニル）−９−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン及
び４−（４−ベンジルオキシフェニル）−９−メトキシ
−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジ
アゼピン−２，５−ジオンからなる群より選ばれる請求
項２４記載の化合物又はその製薬上許容され得るそれら
の塩。35. Example compound 6-benzyloxy-2
-(4-benzyloxyphenyl) -5-methoxy-2
H-isoquinolin-1-one, 8-cyclopentyloxy-N- (4-ethoxycarbonylphenyl) -7-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7
-Benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazoline-
4-one, 7-hydroxy-3- (4-hydroxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-hydroxy-3- (2-hydroxyphenyl) -8-methoxy- 2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-hydroxy-8-methoxy-3-
(4-methoxyphenyl) -2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-hydroxy-3- (3-hydroxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7- Hydroxy-3- (2-hydroxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-hydroxy-3- (3-hydroxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H-
Quinazolin-4-one, 7-hydroxy-3- (4-hydroxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H
-Quinazolin-4-one, 7-benzyloxy-3-
(3-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-
Methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-benzyloxy-3- (2-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7-
Benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl)
-6-methoxy-2-methyl-3H-quinazoline-4-
On, 7-benzyloxy-3- (3-benzyloxyphenyl) -6-methoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 3- (4-benzyloxyphenyl)
-7,8-Dimethoxy-2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7,8-dimethoxy-3- (4-ethoxycarbonylphenyl) -2-methyl-3H-quinazolin-4-one, 7,8 -Dimethoxy-N- [2-methoxy-4- (methoxycarbonyl) phenyl] -2-methyl-3H-quinazolin-4-one, N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (7,8-dimethoxy- 2-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide, 7-benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-3H-quinazoline-4- On, 7,8-dimethoxy-
3- (2-methoxy-4-methoxycarbonylphenyl) -3H-quinazolin-4-one, N- (4-benzyloxyphenyl) -4- (7,8-dimethoxy-4-
Oxo-3,4-dihydroxyquinazolin-3-yl)
-3-methoxybenzamide, 7-benzyloxy-3
-(4-benzyloxyphenyl) -8-methoxy-
(1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, 3-
(4-benzyloxyphenyl) -7,8-dimethoxy- (1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, 7-
Benzyloxy-3- (4-benzyloxyphenyl)
-8-methoxy-6-nitro- (1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, 7-benzyloxy-3- (4
-Benzyloxyphenyl) -8-methoxy-5-nitro- (1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione;
7,8-dimethoxy-3- (4-ethoxycarbonylphenyl)-(1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, 8-cyclopentyloxy-3- (4-ethoxycarbonylphenyl) -7-methoxy- ( 1H, 3H)-
Quinazoline-2,4-dione, 7,8-dimethoxy-3
-(2-methoxy-4-methoxycarbonylphenyl)
-(1H, 3H) -quinazoline-2,4-dione, N-
(4-benzyloxyphenyl) -4- (7,8-dimethoxy-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-2H-quinazolin-3-yl) -3-methoxybenzamide, 8-benzyl Oxy-4- (4-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,4-dihydro-
1H-benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione, 8-benzyloxy-4- (3-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,4-dihydro-1H-
Benzo [e] [1,4] diazepine-2,5-dione and 4- (4-benzyloxyphenyl) -9-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo [e] [1,4] diazepine- 25. The compound according to claim 24 selected from the group consisting of 2,5-dione, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３６】 請求項８から３５のいずれかに記載の
アミド誘導体又は製薬上許容され得るそれらの塩と医薬
的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物。36. A pharmaceutical composition comprising the amide derivative according to claim 8 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. 【請求項３７】 請求項１から７記載のアミド誘導体又
は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してなる糖尿病
性網膜症治療剤。37. A therapeutic agent for diabetic retinopathy, comprising the amide derivative according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３８】 請求項１から７記載のアミド誘導体又
は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してなる抗腫瘍
剤。38. An antitumor agent comprising the amide derivative according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３９】 請求項１から７記載のアミド誘導体又
は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してなる抗炎症
剤。39. An anti-inflammatory agent comprising the amide derivative according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項４０】 請求項１から７記載のアミド誘導体又
は製薬上許容され得るそれらの塩を含有してなるリュウ
マチ性関節炎治療剤。40. A therapeutic agent for rheumatoid arthritis, comprising the amide derivative according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.