JPH10259129A - 血管新生阻害剤 - Google Patents
血管新生阻害剤Info
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- JPH10259129A JPH10259129A JP10039508A JP3950898A JPH10259129A JP H10259129 A JPH10259129 A JP H10259129A JP 10039508 A JP10039508 A JP 10039508A JP 3950898 A JP3950898 A JP 3950898A JP H10259129 A JPH10259129 A JP H10259129A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 毛細血管内皮細胞の増殖抑制作用を有し、血
管新生に係わる疾患の予防および治療剤として有用な医
薬品組成物を提供する。 【解決手段】 【化１】 〔Ｒ１はＨ，ハロゲン，ＯＨ，アルキル，アルコキシ
等、Ｒ２、Ｒ３はＨ，アルコキシ等、Ｂは−ＮＲ４Ｒ５
（Ｒ４、Ｒ５はＨ，アルキル，シクロアルキルアルキル
等），−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ６〔Ａは単結合，−
Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２〜６），−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ
Ｈ２）ｐ−（Ｒ７はＨ，置換可アルキル基、ｐは２〜
６）、Ｒ６はＯＨ，置換可アミノ基、ｎは２〜６〕，置
換可アリールアミノ又はヒドロキシアミノ〕の２−アシ
ルアミノベンズアミド誘導体またはそれらの塩を有効成
分として含有することを特徴とするリウマチ性関節炎、
乾癬症、糖尿病性網膜症、血管新生性緑内障等の血管新
生に起因する疾患の予防および治療剤。
管新生に係わる疾患の予防および治療剤として有用な医
薬品組成物を提供する。 【解決手段】 【化１】 〔Ｒ１はＨ，ハロゲン，ＯＨ，アルキル，アルコキシ
等、Ｒ２、Ｒ３はＨ，アルコキシ等、Ｂは−ＮＲ４Ｒ５
（Ｒ４、Ｒ５はＨ，アルキル，シクロアルキルアルキル
等），−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ６〔Ａは単結合，−
Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２〜６），−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ
Ｈ２）ｐ−（Ｒ７はＨ，置換可アルキル基、ｐは２〜
６）、Ｒ６はＯＨ，置換可アミノ基、ｎは２〜６〕，置
換可アリールアミノ又はヒドロキシアミノ〕の２−アシ
ルアミノベンズアミド誘導体またはそれらの塩を有効成
分として含有することを特徴とするリウマチ性関節炎、
乾癬症、糖尿病性網膜症、血管新生性緑内障等の血管新
生に起因する疾患の予防および治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は血管新生阻害剤とし
て有用な医薬品組成物に関するものである。
て有用な医薬品組成物に関するものである。
【０００２】さらに詳しく述べれば本発明は、一般式
【０００３】
【化２】
【０００４】〔式中のＲ１は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およ
びＲ３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｂは一般式
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およ
びＲ３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｂは一般式
【０００５】−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）
【０００６】（式中のＲ４及びＲ５は同じでも異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基である）で表
される基、一般式
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基である）で表
される基、一般式
【０００７】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ６
【０００８】〔式中のＡは単結合、一般式 −Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−
【０００９】（式中のｍは２〜６の整数である）で表さ
れる基または一般式
れる基または一般式
【００１０】−Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｐ−
【００１１】（式中のＲ７は水素原子または置換基とし
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ６は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基またはヒドロキシアミノ
基である〕で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有することを特徴とする血管新生に係わる疾患
の予防および治療剤に関するものである。
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ６は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基またはヒドロキシアミノ
基である〕で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有することを特徴とする血管新生に係わる疾患
の予防および治療剤に関するものである。
【００１２】血管新生に係わる疾患としては、血管新生
がその発症原因の一つとして関与して発症する各種疾
患、例えば、リウマチ性関節炎、乾癬症、浮腫性硬化
症、糖尿病性網膜症、未熟児性網膜症、鎌状赤血球網膜
症、網膜静脈閉塞症、角膜移植または白内障手術に伴う
血管新生、血管新生性緑内障、虹彩ルベオーシス、老人
性円板状黄斑部変性症、各種腫瘍、粥状動脈硬化単外膜
の異常毛細血管網、コンタクトレンズ長期装用による角
膜内の血管新生などを挙げることができる。
がその発症原因の一つとして関与して発症する各種疾
患、例えば、リウマチ性関節炎、乾癬症、浮腫性硬化
症、糖尿病性網膜症、未熟児性網膜症、鎌状赤血球網膜
症、網膜静脈閉塞症、角膜移植または白内障手術に伴う
血管新生、血管新生性緑内障、虹彩ルベオーシス、老人
性円板状黄斑部変性症、各種腫瘍、粥状動脈硬化単外膜
の異常毛細血管網、コンタクトレンズ長期装用による角
膜内の血管新生などを挙げることができる。
【００１３】
【従来の技術】血管新生とは、一般的に、プロテアーゼ
による血管の基底膜の消化・破壊、血管内皮細胞の遊走
・増殖および血管内皮細胞の分化による管腔形成、そし
て血管の再構成を伴う現象である。血管新生は生理的に
は黄体形成や胎盤形成に際して出現するもので、病態下
では上述したような疾患において出現する。例えば、網
膜症においては、先ず既存の網膜血管周囲の基底膜およ
び硝子体までのあいだに介在する網膜組織が破壊され、
次いで既存の血管を構成する血管内皮細胞が網膜組織の
破壊部位の間隙から遊走し、遊走した血管内皮細胞の隙
間を埋めるように血管内皮細胞が増殖した後、網膜硝子
体へ遊走した血管内皮細胞が血管を再構成することによ
り血管新生が進展する。
による血管の基底膜の消化・破壊、血管内皮細胞の遊走
・増殖および血管内皮細胞の分化による管腔形成、そし
て血管の再構成を伴う現象である。血管新生は生理的に
は黄体形成や胎盤形成に際して出現するもので、病態下
では上述したような疾患において出現する。例えば、網
膜症においては、先ず既存の網膜血管周囲の基底膜およ
び硝子体までのあいだに介在する網膜組織が破壊され、
次いで既存の血管を構成する血管内皮細胞が網膜組織の
破壊部位の間隙から遊走し、遊走した血管内皮細胞の隙
間を埋めるように血管内皮細胞が増殖した後、網膜硝子
体へ遊走した血管内皮細胞が血管を再構成することによ
り血管新生が進展する。
【００１４】血管新生は種々の疾患と関係があり、例え
ば、上記疾患の発症あるいは進行過程に深く関わってい
る。従って、これらの疾患の予防または治療に向けて、
血管新生を阻害する物質を模索すべく鋭意研究が活発に
推進されている。例えば、血管新生阻害剤としては、血
管内皮細胞の増殖阻害作用を有する微生物代謝産物フマ
ギリン類縁体、コラゲナーゼ活性を阻害する作用を有す
るテトラサイクリン系抗生物質、ヘパリン結合性血管新
生因子の受容体への結合抑制作用を有する微生物由来Ｄ
−グルコ−ガラクタン硫酸等の薬剤が知られている。し
かしながら、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体が毛細血管内皮細胞の増殖を抑
制することは何ら開示されておらず、血管新生阻害剤と
して有用であることは全く知られていない。
ば、上記疾患の発症あるいは進行過程に深く関わってい
る。従って、これらの疾患の予防または治療に向けて、
血管新生を阻害する物質を模索すべく鋭意研究が活発に
推進されている。例えば、血管新生阻害剤としては、血
管内皮細胞の増殖阻害作用を有する微生物代謝産物フマ
ギリン類縁体、コラゲナーゼ活性を阻害する作用を有す
るテトラサイクリン系抗生物質、ヘパリン結合性血管新
生因子の受容体への結合抑制作用を有する微生物由来Ｄ
−グルコ−ガラクタン硫酸等の薬剤が知られている。し
かしながら、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体が毛細血管内皮細胞の増殖を抑
制することは何ら開示されておらず、血管新生阻害剤と
して有用であることは全く知られていない。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】現在、血管新生阻害剤
として臨床的には未だ満足すべき薬剤はないため、血管
新生に係わる上記疾患には十分な治療方法がない。特に
糖尿病性網膜症においては、外科的治療法を施行しない
限り新生血管の退縮は見られず、その新生血管からの出
血による視力障害が問題となっていることから、血管新
生に対して優れた効果を示す薬剤の開発が大いに切望さ
れている。これに対して、本発明は、血管新生を抑制す
る新規な血管新生阻害剤を提供することを目的とするも
のである。
として臨床的には未だ満足すべき薬剤はないため、血管
新生に係わる上記疾患には十分な治療方法がない。特に
糖尿病性網膜症においては、外科的治療法を施行しない
限り新生血管の退縮は見られず、その新生血管からの出
血による視力障害が問題となっていることから、血管新
生に対して優れた効果を示す薬剤の開発が大いに切望さ
れている。これに対して、本発明は、血管新生を抑制す
る新規な血管新生阻害剤を提供することを目的とするも
のである。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは血管新生に
対して抑制効果を示す化合物を見いだすべく鋭意研究し
た結果、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノ
ベンズアミド誘導体がヒト毛細血管内皮細胞の増殖を顕
著に抑制する作用を有することを見出し、血管新生阻害
剤として極めて有用であるという知見を得、本発明をな
すに至った。
対して抑制効果を示す化合物を見いだすべく鋭意研究し
た結果、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノ
ベンズアミド誘導体がヒト毛細血管内皮細胞の増殖を顕
著に抑制する作用を有することを見出し、血管新生阻害
剤として極めて有用であるという知見を得、本発明をな
すに至った。
【００１７】
【発明の実施の形態】本発明は、一般式
【００１８】
【化３】
【００１９】〔式中のＲ１は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およ
びＲ３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｂは一般式
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およ
びＲ３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｂは一般式
【００２０】−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）
【００２１】（式中のＲ４及びＲ５は同じでも異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基である）で表
される基、一般式
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基である）で表
される基、一般式
【００２２】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ６
【００２３】〔式中のＡは単結合、一般式
【００２４】−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−
【００２５】（式中のｍは２〜６の整数である）で表さ
れる基または一般式
れる基または一般式
【００２６】−Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｐ−
【００２７】（式中のＲ７は水素原子または置換基とし
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ６は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基またはヒドロキシアミノ
基である〕で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有する血管新生に係わる疾患の予防および治療
剤に関するものである。
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ６は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基またはヒドロキシアミノ
基である〕で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有する血管新生に係わる疾患の予防および治療
剤に関するものである。
【００２８】前記一般式（Ｉ）で表される化合物におい
て、低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソ
ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状
のアルキル基をいい、低級アルコキシ基とは、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオ
キシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオ
キシ基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状ま
たは枝分かれ状のアルコキシ基をいう。
て、低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソ
ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状
のアルキル基をいい、低級アルコキシ基とは、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオ
キシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオ
キシ基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状ま
たは枝分かれ状のアルコキシ基をいう。
【００２９】低級アルコキシカルボニル基とは、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカ
ルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブト
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカル
ボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボ
ニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のア
ルコキシカルボニル基をいう。
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカ
ルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブト
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカル
ボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボ
ニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のア
ルコキシカルボニル基をいう。
【００３０】アリール基とは、フェニル基、ナフチル基
等の芳香族炭化水素基をいい、アラルキル基とは、前記
アリール基で置換された前記低級アルキル基をいい、ア
ラルキルオキシ基とは、前記アリール基で置換された前
記低級アルコキシ基をいい、シクロアルキル基とは３〜
７員環の環状アルキル基をいい、シクロアルキルアルキ
ル基とは前記シクロアルキル基で置換された前記低級ア
ルキル基をいい、シクロアルキルアルコキシ基とは前記
シクロアルキル基で置換された前記低級アルコキシ基を
いう。
等の芳香族炭化水素基をいい、アラルキル基とは、前記
アリール基で置換された前記低級アルキル基をいい、ア
ラルキルオキシ基とは、前記アリール基で置換された前
記低級アルコキシ基をいい、シクロアルキル基とは３〜
７員環の環状アルキル基をいい、シクロアルキルアルキ
ル基とは前記シクロアルキル基で置換された前記低級ア
ルキル基をいい、シクロアルキルアルコキシ基とは前記
シクロアルキル基で置換された前記低級アルコキシ基を
いう。
【００３１】また、ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子をいい、低級アシル基と
は、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等の直鎖
状又は枝分かれ状の炭素数２〜７のアルキルカルボニル
基をいい、低級アルキルスルホニル基とは、メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基等の直鎖状又は枝分かれ
状の炭素数１〜６のアルキルスルホニル基をいう。
原子、臭素原子、ヨウ素原子をいい、低級アシル基と
は、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等の直鎖
状又は枝分かれ状の炭素数２〜７のアルキルカルボニル
基をいい、低級アルキルスルホニル基とは、メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基等の直鎖状又は枝分かれ
状の炭素数１〜６のアルキルスルホニル基をいう。
【００３２】酸素原子を介する低級アルキレン基とはメ
チレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等の酸素原子を
含む炭素数１〜６のアルキレン基をいう。
チレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等の酸素原子を
含む炭素数１〜６のアルキレン基をいう。
【００３３】本発明者らは、ヒト毛細血管内皮細胞を用
いたｉｎ ｖｉｔｒｏの血管新生阻害作用確認試験にお
いて、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベ
ンズアミド誘導体が有意にヒト毛細血管内皮細胞の増殖
を抑制することを確認した。
いたｉｎ ｖｉｔｒｏの血管新生阻害作用確認試験にお
いて、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベ
ンズアミド誘導体が有意にヒト毛細血管内皮細胞の増殖
を抑制することを確認した。
【００３４】このように、前記一般式（Ｉ）で表される
２−アシルアミノベンズアミド誘導体はヒト毛細血管に
おいて優れた内皮細胞の増殖抑制効果を有するものであ
り、血管新生阻害剤として有用な化合物であり、血管新
生に係わる疾患の予防および治療剤として極めて有用な
化合物である。
２−アシルアミノベンズアミド誘導体はヒト毛細血管に
おいて優れた内皮細胞の増殖抑制効果を有するものであ
り、血管新生阻害剤として有用な化合物であり、血管新
生に係わる疾患の予防および治療剤として極めて有用な
化合物である。
【００３５】従って、前記一般式（Ｉ）で表される２−
アシルアミノベンズアミド誘導体を有効成分として用い
ることにより、血管新生阻害剤として有用な医薬品組成
物を製造することができる。
アシルアミノベンズアミド誘導体を有効成分として用い
ることにより、血管新生阻害剤として有用な医薬品組成
物を製造することができる。
【００３６】有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体およびそれらの
薬理学的に許容される塩は一部公知化合物であり、その
製法は種々知られており（例えば、Ｅｇｙｐｔ．Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．，２８巻，３号，２３５〜２３８ページ（１９
８５年）、特開昭４７−２９２７号、特開昭６３−２９
５５４３号、特開昭６３−２９５５４４号、特開平１−
２６５４３号、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１３
巻，４号，３２６〜３２８ページ（１９７５年）、Ｂｕ
ｌｌ．Ｔｒａｖ．Ｓｏｃ．Ｐｈａｒｍ．Ｌｙｏｎ，１７
巻，４号，１４３〜１４８号（１９７３年）、Ｕ．Ａ．
Ｒ．Ｃｈｅｍ．，１３巻，４号，３７９〜３９０ページ
（１９７０年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｕ．Ａ．Ｒ．，１２
巻，１号，５７〜６８ページ（１９６９年）、米国特許
第３１９２２１４号、英国特許公開第１０９９８２９
号、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，９巻，１６号，８０９〜
８１２ページ（１９６６年）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，１２巻，１号，１６４〜１６６ページ（１９６９
年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，４４２０〜４４２１ペ
ージ（１９５６年）、Ｒｅｖ．Ｒｏｕｍ．Ｃｈｉｍ．，
２２巻，８号，１２１７〜１２２３ページ（１９７７
年）等）、これら文献記載の方法またはこれらと類似の
方法、または他の公知な方法を組み合わせることにより
製造することができる。
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体およびそれらの
薬理学的に許容される塩は一部公知化合物であり、その
製法は種々知られており（例えば、Ｅｇｙｐｔ．Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．，２８巻，３号，２３５〜２３８ページ（１９
８５年）、特開昭４７−２９２７号、特開昭６３−２９
５５４３号、特開昭６３−２９５５４４号、特開平１−
２６５４３号、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１３
巻，４号，３２６〜３２８ページ（１９７５年）、Ｂｕ
ｌｌ．Ｔｒａｖ．Ｓｏｃ．Ｐｈａｒｍ．Ｌｙｏｎ，１７
巻，４号，１４３〜１４８号（１９７３年）、Ｕ．Ａ．
Ｒ．Ｃｈｅｍ．，１３巻，４号，３７９〜３９０ページ
（１９７０年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｕ．Ａ．Ｒ．，１２
巻，１号，５７〜６８ページ（１９６９年）、米国特許
第３１９２２１４号、英国特許公開第１０９９８２９
号、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，９巻，１６号，８０９〜
８１２ページ（１９６６年）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，１２巻，１号，１６４〜１６６ページ（１９６９
年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，４４２０〜４４２１ペ
ージ（１９５６年）、Ｒｅｖ．Ｒｏｕｍ．Ｃｈｉｍ．，
２２巻，８号，１２１７〜１２２３ページ（１９７７
年）等）、これら文献記載の方法またはこれらと類似の
方法、または他の公知な方法を組み合わせることにより
製造することができる。
【００３７】例えば、前記一般式（Ｉ）で表される化合
物は、一般式
物は、一般式
【００３８】
【化４】
【００３９】（式中のＲ１０は水素原子、ハロゲン原
子、保護基を有する水酸基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、保護基を有するヒドロキシ低級アルコキシ
基、シクロアルキルアルコキシ基、アラルキルオキシ
基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護基を有す
るモノ低級アルキル置換されていてもよいアミノ基、ジ
低級アルキル置換アミノ基、低級アルコキシカルボニル
基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２および
Ｒ３は前記と同じ意味をもつ）で表されるカルボン酸誘
導体またはその酸ハライド、活性エステル等の反応性官
能的誘導体と、一般式
子、保護基を有する水酸基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、保護基を有するヒドロキシ低級アルコキシ
基、シクロアルキルアルコキシ基、アラルキルオキシ
基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護基を有す
るモノ低級アルキル置換されていてもよいアミノ基、ジ
低級アルキル置換アミノ基、低級アルコキシカルボニル
基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２および
Ｒ３は前記と同じ意味をもつ）で表されるカルボン酸誘
導体またはその酸ハライド、活性エステル等の反応性官
能的誘導体と、一般式
【００４０】
【化５】
【００４１】〔式中のＢ０は一般式
【００４２】−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）
【００４３】（式中のＲ４及びＲ５は前記と同じ意味を
もつ）で表される基、一般式
もつ）で表される基、一般式
【００４４】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ０−Ｒ８
【００４５】〔式中のＡ０は単結合、一般式
【００４６】−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−
【００４７】（式中のｍは前記と同じ意味をもつ）で表
される基または一般式
される基または一般式
【００４８】−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−
【００４９】（式中のＲ９はアミノ基の保護基または置
換基として水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル置
換されていてもよいアミノ基またはジ低級アルキル置換
アミノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、ｐ
は前記と同じ意味をもつ）で表される基であり、Ｒ８は
水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル置換されてい
てもよいアミノ基またはジ低級アルキル置換アミノ基で
あり、ｎは前記と同じ意味をもつ〕で表される基、置換
基としてカルボキシル基を有していてもよいアリールア
ミノ基またはヒドロキシアミノ基である〕で表される２
−アシルアミノベンズアミド誘導体またはその閉環体
〔２−（２−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサ
ジン−４−オン〕とを、不活性溶媒中、塩基の存在下、
脱水剤または縮合剤の存在下または非存在下に反応さ
せ、必要に応じ保護基を除去し、所望により加水分解す
ることにより製造することができる。
換基として水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル置
換されていてもよいアミノ基またはジ低級アルキル置換
アミノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、ｐ
は前記と同じ意味をもつ）で表される基であり、Ｒ８は
水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル置換されてい
てもよいアミノ基またはジ低級アルキル置換アミノ基で
あり、ｎは前記と同じ意味をもつ〕で表される基、置換
基としてカルボキシル基を有していてもよいアリールア
ミノ基またはヒドロキシアミノ基である〕で表される２
−アシルアミノベンズアミド誘導体またはその閉環体
〔２−（２−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサ
ジン−４−オン〕とを、不活性溶媒中、塩基の存在下、
脱水剤または縮合剤の存在下または非存在下に反応さ
せ、必要に応じ保護基を除去し、所望により加水分解す
ることにより製造することができる。
【００５０】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一
般式
般式
【００５１】
【化６】
【００５２】（式中のＲ２、Ｒ３およびＲ１０は前記と
同じ意味をもつ）で表される化合物と、一般式
同じ意味をもつ）で表される化合物と、一般式
【００５３】Ｈ−Ｂ０ （Ｖ）
【００５４】（式中のＢ０は前記と同じ意味をもつ）で
表されるアミン化合物とを、不活性溶媒中または非存在
下で反応させ、必要に応じ保護基を除去し、所望により
加水分解することにより製造することができる。
表されるアミン化合物とを、不活性溶媒中または非存在
下で反応させ、必要に応じ保護基を除去し、所望により
加水分解することにより製造することができる。
【００５５】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
は、一般式
は、一般式
【００５６】
【化７】
【００５７】（式中のＲ２、Ｒ３およびＲ１０は前記と
同じ意味をもつ）で表される２−アシルアミノ安息香酸
誘導体またはその反応性官能的誘導体と前記一般式
（Ｖ）で表されるアミン化合物とを、不活性溶媒中、塩
基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下または非存在
下に反応させ、必要に応じ保護基を除去し、所望により
加水分解することにより製造することができる。
同じ意味をもつ）で表される２−アシルアミノ安息香酸
誘導体またはその反応性官能的誘導体と前記一般式
（Ｖ）で表されるアミン化合物とを、不活性溶媒中、塩
基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下または非存在
下に反応させ、必要に応じ保護基を除去し、所望により
加水分解することにより製造することができる。
【００５８】例えば、前記一般式（Ｉ）で表される化合
物のうち、一般式
物のうち、一般式
【００５９】
【化８】
【００６０】（式中のＲ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同
じ意味をもつ）で表される化合物は、一般式
じ意味をもつ）で表される化合物は、一般式
【００６１】
【化９】
【００６２】（式中のＲ２、Ｒ３およびＲ１０は前記と
同じ意味をもつ）で表される２−アシルアミノ安息香酸
エステル誘導体をアンモニアのメタノール溶液と触媒量
のシアン化ナトリウムの存在下、封管中加熱下に反応さ
せ、必要に応じ保護基を除去することにより製造するこ
とができる。
同じ意味をもつ）で表される２−アシルアミノ安息香酸
エステル誘導体をアンモニアのメタノール溶液と触媒量
のシアン化ナトリウムの存在下、封管中加熱下に反応さ
せ、必要に応じ保護基を除去することにより製造するこ
とができる。
【００６３】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＩＩ）および（Ｖ）で表される化合
物は、市販品として購入するか、文献記載の公知の方法
またはそれと類似の方法により製造することができる。
られる前記一般式（ＩＩ）および（Ｖ）で表される化合
物は、市販品として購入するか、文献記載の公知の方法
またはそれと類似の方法により製造することができる。
【００６４】また、前記製造方法において原料物質とし
て用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物
は、市販品として購入するか、無水イサト酸またはアン
トラニル酸を塩化チオニルで処理した後、前記一般式
（Ｖ）で表されるアミン化合物と不活性溶媒中、塩基の
存在下に反応させることにより製造することができる。
て用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物
は、市販品として購入するか、無水イサト酸またはアン
トラニル酸を塩化チオニルで処理した後、前記一般式
（Ｖ）で表されるアミン化合物と不活性溶媒中、塩基の
存在下に反応させることにより製造することができる。
【００６５】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＩＶ）で表される化合物は、文献記
載の公知の方法またはそれと類似の方法、または前記一
般式（ＩＩ）で表されるカルボン酸誘導体またはその酸
ハライド、活性エステル等の反応性官能的誘導体と、一
般式
られる前記一般式（ＩＶ）で表される化合物は、文献記
載の公知の方法またはそれと類似の方法、または前記一
般式（ＩＩ）で表されるカルボン酸誘導体またはその酸
ハライド、活性エステル等の反応性官能的誘導体と、一
般式
【００６６】
【化１０】
【００６７】（式中のＲは水素原子またはアルキル基で
ある）で表されるアントラニル酸誘導体とを、不活性溶
媒中、塩基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下また
は非存在下に反応させ、必要に応じエステル基を加水分
解してカルボキシル基に変換し、前記一般式（ＶＩ）で
表される２−アシルアミノ安息香酸誘導体を得た後、不
活性溶媒中、無水酢酸等の脱水剤または縮合剤の存在下
に閉環させるか、または加熱下で脱水閉環させることに
より製造することができる。
ある）で表されるアントラニル酸誘導体とを、不活性溶
媒中、塩基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下また
は非存在下に反応させ、必要に応じエステル基を加水分
解してカルボキシル基に変換し、前記一般式（ＶＩ）で
表される２−アシルアミノ安息香酸誘導体を得た後、不
活性溶媒中、無水酢酸等の脱水剤または縮合剤の存在下
に閉環させるか、または加熱下で脱水閉環させることに
より製造することができる。
【００６８】前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体のうち、アミノ基、置換アミノ
基、水酸基またはカルボキシル基を有する化合物は、常
法により、その薬理学的に許容される塩とすることがで
きる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加
塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン
酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マ
ロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、モルホリン、
ピペリジン、リジン等の有機アミンとの塩を挙げること
ができる。
ミノベンズアミド誘導体のうち、アミノ基、置換アミノ
基、水酸基またはカルボキシル基を有する化合物は、常
法により、その薬理学的に許容される塩とすることがで
きる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加
塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン
酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マ
ロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、モルホリン、
ピペリジン、リジン等の有機アミンとの塩を挙げること
ができる。
【００６９】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
には、水和物やエタノール等の医薬品として許容される
溶媒との溶媒和物も含まれる。
には、水和物やエタノール等の医薬品として許容される
溶媒との溶媒和物も含まれる。
【００７０】前記一般式（Ｉ）で表される化合物には２
つの幾何異性体が存在するが、本発明においてはシス体
（Ｚ体）の化合物またはトランス体（Ｅ体）の化合物の
いずれの化合物を使用してもよいが、トランス体（Ｅ
体）の方が好ましい。
つの幾何異性体が存在するが、本発明においてはシス体
（Ｚ体）の化合物またはトランス体（Ｅ体）の化合物の
いずれの化合物を使用してもよいが、トランス体（Ｅ
体）の方が好ましい。
【００７１】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、不斉炭素原子を有する化合物にはＲ配置およびＳ配
置の２つの光学異性体が存在するが、本発明においては
いずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異
性体の混合物であっても構わない。
ち、不斉炭素原子を有する化合物にはＲ配置およびＳ配
置の２つの光学異性体が存在するが、本発明においては
いずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異
性体の混合物であっても構わない。
【００７２】また、本発明で用いられる前記一般式
（Ｉ）で表される化合物において、経口投与における吸
収性の良好な化合物としては、例えば、（Ｅ）−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド、（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモ
イルアミノ）ベンズアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド、（Ｅ）−２−（３，４−
ジメトキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）ベンズアミド、（Ｅ）−２−〔２−（３，４
−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンゾイルアミノ〕
安息香酸、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモ
イルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベン
ズアミド塩酸塩、（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド塩酸塩等の化合物をあげることが
できる。
（Ｉ）で表される化合物において、経口投与における吸
収性の良好な化合物としては、例えば、（Ｅ）−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド、（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモ
イルアミノ）ベンズアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド、（Ｅ）−２−（３，４−
ジメトキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）ベンズアミド、（Ｅ）−２−〔２−（３，４
−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンゾイルアミノ〕
安息香酸、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモ
イルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベン
ズアミド塩酸塩、（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド塩酸塩等の化合物をあげることが
できる。
【００７３】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は非常
に安全性の高い化合物であり、例えば、マウスを用いた
急性毒性試験において、（Ｅ）−２−（３，４−ジメト
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミドおよび（Ｅ）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミドは１０００ｍｇ／ｋｇ以上の単回投与にお
いても死亡例は認められなかった。
に安全性の高い化合物であり、例えば、マウスを用いた
急性毒性試験において、（Ｅ）−２−（３，４−ジメト
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミドおよび（Ｅ）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミドは１０００ｍｇ／ｋｇ以上の単回投与にお
いても死亡例は認められなかった。
【００７４】本発明の医薬品組成物を実際の治療に用い
る場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。こ
のような剤型としては例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、
ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、軟膏剤、注射剤
あるいは点眼剤などを挙げることができる。
る場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。こ
のような剤型としては例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、
ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、軟膏剤、注射剤
あるいは点眼剤などを挙げることができる。
【００７５】これらの医薬品組成物は、その剤型に応じ
調剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、
結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、
湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの
医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解し、常法に従
い調剤することにより製造することができる。
調剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、
結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、
湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの
医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解し、常法に従
い調剤することにより製造することができる。
【００７６】例えば、散剤は前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはその塩に
必要に応じ、適当な賦形剤、滑沢剤等を加えよく混和し
て散剤とする。
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはその塩に
必要に応じ、適当な賦形剤、滑沢剤等を加えよく混和し
て散剤とする。
【００７７】錠剤は、前記一般式（Ｉ）で表される２−
アシルアミノベンズアミド誘導体またはその塩に必要に
応じ適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を加え常
法に従い打錠して錠剤とする。錠剤はまた必要に応じ、
コーティングを施し、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶
性糖衣錠等にすることができる。
アシルアミノベンズアミド誘導体またはその塩に必要に
応じ適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を加え常
法に従い打錠して錠剤とする。錠剤はまた必要に応じ、
コーティングを施し、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶
性糖衣錠等にすることができる。
【００７８】カプセル剤は、例えば必要に応じ適当な賦
形剤、滑沢剤等を加えよく混和した後、適当なカプセル
に充填してカプセル剤とする。さらに常法により顆粒あ
るいは細粒とした後充填してもよい。
形剤、滑沢剤等を加えよく混和した後、適当なカプセル
に充填してカプセル剤とする。さらに常法により顆粒あ
るいは細粒とした後充填してもよい。
【００７９】軟膏剤として用いる場合は、眼軟膏として
使用してもよい。
使用してもよい。
【００８０】注射剤として用いる場合、角膜、硝子体等
の患部組織またはその隣接組織中に細い注射針で直接注
入してもよく、また眼内潅流液として使用してもよい。
の患部組織またはその隣接組織中に細い注射針で直接注
入してもよく、また眼内潅流液として使用してもよい。
【００８１】また、本製剤は徐放性製剤として投与して
もよい。例えば、担体として徐放性ポリマーを用いて、
前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベンズア
ミド誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩をこ
れら徐放性ポリマーのペレットあるいはマイクロカプセ
ルに取り込ませて、このペレットあるいはマイクロカプ
セルを治療すべき組織中に外科的に移植することができ
る。徐放性ポリマーとしては、エチレンビニルアセテー
ト、ポリヒドロメタクリレート、ポリアクリルアマイ
ド、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、乳酸ポ
リマー、乳酸・グリコール酸コポリマー等を挙げること
ができ、好ましくは、生分解性ポリマーである乳酸ポリ
マー、乳酸・グリコール酸コポリマー等を挙げることが
できる。
もよい。例えば、担体として徐放性ポリマーを用いて、
前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベンズア
ミド誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩をこ
れら徐放性ポリマーのペレットあるいはマイクロカプセ
ルに取り込ませて、このペレットあるいはマイクロカプ
セルを治療すべき組織中に外科的に移植することができ
る。徐放性ポリマーとしては、エチレンビニルアセテー
ト、ポリヒドロメタクリレート、ポリアクリルアマイ
ド、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、乳酸ポ
リマー、乳酸・グリコール酸コポリマー等を挙げること
ができ、好ましくは、生分解性ポリマーである乳酸ポリ
マー、乳酸・グリコール酸コポリマー等を挙げることが
できる。
【００８２】本発明の医薬品組成物を実際の治療に用い
る場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはその薬理
学的に許容される塩の投与量は患者の体重、年齢、性
別、疾患の程度等により適宜決定されるが経口投与の場
合成人１日当たり概ね０．１〜１０００ｍｇの範囲で投
与することができ、非経口投与の場合は、成人１日当た
り概ね０．０１〜３００ｍｇの範囲で投与することがで
きる。
る場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはその薬理
学的に許容される塩の投与量は患者の体重、年齢、性
別、疾患の程度等により適宜決定されるが経口投与の場
合成人１日当たり概ね０．１〜１０００ｍｇの範囲で投
与することができ、非経口投与の場合は、成人１日当た
り概ね０．０１〜３００ｍｇの範囲で投与することがで
きる。
【００８３】また、有効成分である前記一般式（Ｉ）で
表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそ
の薬理学的に許容される塩の投与量は、治療する疾患の
種類、患者の症状および治療効果の相違により、適宜増
減することができる。
表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそ
の薬理学的に許容される塩の投与量は、治療する疾患の
種類、患者の症状および治療効果の相違により、適宜増
減することができる。
【００８４】
【実施例】本発明の内容を以下の参考例、実施例および
処方例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に
限定されるものではない。
処方例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に
限定されるものではない。
【００８５】参考例１ （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸イソプロピル （Ｅ）−３−ヒドロキシケイ皮酸（２ｇ）および炭酸カ
リウム（３．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）懸濁液にヨウ化イソプロピル（２．６８ｍ
ｌ）を加え８０℃で３日間攪拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
塩化メチレン）で分離精製し、３−イソプロポキシケイ
皮酸イソプロピル（１．２０ｇ）を得た。
リウム（３．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）懸濁液にヨウ化イソプロピル（２．６８ｍ
ｌ）を加え８０℃で３日間攪拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
塩化メチレン）で分離精製し、３−イソプロポキシケイ
皮酸イソプロピル（１．２０ｇ）を得た。
【００８６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），４．５
−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．２（ｍ，１
Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
８−７．３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），４．５
−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．２（ｍ，１
Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
８−７．３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ，１Ｈ）
【００８７】参考例２ 参考例１と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−エトキシケイ皮酸エ
チル
チル
【００８８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．２５−１．５（ｍ，６Ｈ），３．
８７（ｓ，６Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３
５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２
Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．２５−１．５（ｍ，６Ｈ），３．
８７（ｓ，６Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３
５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２
Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００８９】（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸２−ヒドロキシエチル
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸２−ヒドロキシエチル
【００９０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−４．４５（ｍ，１４Ｈ），
６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７
（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−４．４５（ｍ，１４Ｈ），
６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７
（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ）
【００９１】参考例３ （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸 （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸イソプロピル
（１．１ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に２規定水
酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１５時
間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え反応液を酸性に
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、（Ｅ）−３−イソプロポキ
シケイ皮酸（９１４ｍｇ）を得た。
（１．１ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に２規定水
酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１５時
間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え反応液を酸性に
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、（Ｅ）−３−イソプロポキ
シケイ皮酸（９１４ｍｇ）を得た。
【００９２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．５−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．４（ｍ，４
Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．５−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．４（ｍ，４
Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）
【００９３】参考例４ 参考例３と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−エトキシケイ皮酸
【００９４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００９５】（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸
【００９６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８（ｍ，２Ｈ），３．９
１（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．
３７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，
２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８（ｍ，２Ｈ），３．９
１（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．
３７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，
２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００９７】参考例５ （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル ｏ−ブロモ安息香酸エチル（１．０ｇ）、ヨウ化ナトリ
ウム（７２０ｍｇ）及び臭化ニッケル（ＩＩ）（１９０
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
加え、１４０℃で４時間攪拌した。反応液にアクリル酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．７ｍｌ）、パラジウム（０）ビ
ス（ジベンジリデンアセトン）（２３ｍｇ）、トリ−ｏ
−トリルホスフィン（５３０ｍｇ）およびトリエチルア
ミン（０．６７ｍｌ）を加えてさらに１４０℃で３時間
攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈して錯体を
ろ去し、希酢酸水溶液で洗浄した。溶媒を減圧留去した
後、ジエチルエーテルに溶解し、蒸留水で３回洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：塩化メチレン）で分離精製することにより、
（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（６７６ｍｇ）を得た。
チル ｏ−ブロモ安息香酸エチル（１．０ｇ）、ヨウ化ナトリ
ウム（７２０ｍｇ）及び臭化ニッケル（ＩＩ）（１９０
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
加え、１４０℃で４時間攪拌した。反応液にアクリル酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．７ｍｌ）、パラジウム（０）ビ
ス（ジベンジリデンアセトン）（２３ｍｇ）、トリ−ｏ
−トリルホスフィン（５３０ｍｇ）およびトリエチルア
ミン（０．６７ｍｌ）を加えてさらに１４０℃で３時間
攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈して錯体を
ろ去し、希酢酸水溶液で洗浄した。溶媒を減圧留去した
後、ジエチルエーテルに溶解し、蒸留水で３回洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：塩化メチレン）で分離精製することにより、
（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（６７６ｍｇ）を得た。
【００９８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００９９】参考例６ （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸 （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（５３８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に加
え、４０℃で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣
に少量のジエチルエーテルを加え超音波で処理した後ろ
取し、（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸（３３
９ｍｇ）を得た。
チル（５３８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に加
え、４０℃で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣
に少量のジエチルエーテルを加え超音波で処理した後ろ
取し、（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸（３３
９ｍｇ）を得た。
【０１００】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，４００
ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．
４３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．
９５（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１Ｈ），１２．４−１２．６５（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．
４３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．
９５（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１Ｈ），１２．４−１２．６５（ｂｒ，１Ｈ）
【０１０１】参考例７ （Ｅ）−３，４−エチレンジオキシケイ皮酸 ３，４−エチレンジオキシベンズアルデヒド（２．０
ｇ）およびマロン酸（１．５ｇ）のピリジン（２０ｍ
ｌ）溶液にピペリジン（２４μｌ）を加え、２０時間加
熱還流した。更にマロン酸（７．５ｇ）を加え、２０時
間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣を２規定水
酸化ナトリウム水溶液に溶解した。水溶液を塩化メチレ
ンで洗浄後、濃塩酸を加え酸性にした。析出物をろ取
し、水およびヘキサンで洗浄し、（Ｅ）−３，４−エチ
レンジオキシケイ皮酸（１．４８ｇ）を得た。
ｇ）およびマロン酸（１．５ｇ）のピリジン（２０ｍ
ｌ）溶液にピペリジン（２４μｌ）を加え、２０時間加
熱還流した。更にマロン酸（７．５ｇ）を加え、２０時
間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣を２規定水
酸化ナトリウム水溶液に溶解した。水溶液を塩化メチレ
ンで洗浄後、濃塩酸を加え酸性にした。析出物をろ取
し、水およびヘキサンで洗浄し、（Ｅ）−３，４−エチ
レンジオキシケイ皮酸（１．４８ｇ）を得た。
【０１０２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，４００
ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），
６．３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝
８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），１２．０−１２．６（ｂｒ，１Ｈ）
ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），
６．３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝
８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），１２．０−１２．６（ｂｒ，１Ｈ）
【０１０３】参考例８ （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸 （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（５１０．８ｍｇ）の酢酸（２ｍ
ｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加えて、１００℃で５分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエタノール（２
ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加えて、１００℃で４時間撹拌した。反応液を１規定
塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイ
ルアミノ）安息香酸（１４４ｍｇ）を得た。
息香酸 （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（５１０．８ｍｇ）の酢酸（２ｍ
ｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加えて、１００℃で５分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエタノール（２
ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加えて、１００℃で４時間撹拌した。反応液を１規定
塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイ
ルアミノ）安息香酸（１４４ｍｇ）を得た。
【０１０４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．７６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．０５（ｍ，７Ｈ），８．３４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１
３．０−１４．０（ｂｒ，２Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．７６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．０５（ｍ，７Ｈ），８．３４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１
３．０−１４．０（ｂｒ，２Ｈ）
【０１０５】参考例９ （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシケイ皮酸
（３６５ｍｇ）の無水酢酸（５ｍｌ）溶液に水酸化ナト
リウム（６５ｍｇ）を加え、１００℃で２０分間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に２規定塩酸を加え酸性
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮し、（Ｅ）−４−アセト
キシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸（３３４ｍｇ）を得
た。
（３６５ｍｇ）の無水酢酸（５ｍｌ）溶液に水酸化ナト
リウム（６５ｍｇ）を加え、１００℃で２０分間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に２規定塩酸を加え酸性
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮し、（Ｅ）−４−アセト
キシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸（３３４ｍｇ）を得
た。
【０１０６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，３Ｈ），３．８１
（ｓ，６Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．３−１２．５（ｂｒ，１
Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，３Ｈ），３．８１
（ｓ，６Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．３−１２．５（ｂｒ，１
Ｈ）
【０１０７】参考例１０ （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエ
トキシ）ケイ皮酸（２９２ｍｇ）のピリジン（６ｍｌ）
溶液に無水酢酸（０．３１ｍｌ）を加え、室温で１３時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエー
テル＝１／１）で分離精製し、（Ｅ）−４−（２−アセ
トキシエトキシ）−３，５−ジメトキシケイ皮酸（６０
ｍｇ）を得た。
メトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエ
トキシ）ケイ皮酸（２９２ｍｇ）のピリジン（６ｍｌ）
溶液に無水酢酸（０．３１ｍｌ）を加え、室温で１３時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエー
テル＝１／１）で分離精製し、（Ｅ）−４−（２−アセ
トキシエトキシ）−３，５−ジメトキシケイ皮酸（６０
ｍｇ）を得た。
【０１０８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．３６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２
Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．３６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２
Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１０９】参考例１１ ２−アミノ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミ
ド 無水イサト酸（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン
（３７ｍｇ）および３−フェニルプロピルアミン（４３
６ｍｇ）を加え室温で１日間攪拌した。反応液に水を加
え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、２−アミノ−Ｎ−（３−フェニ
ルプロピル）ベンズアミド（７６０ｍｇ）を得た。
ド 無水イサト酸（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン
（３７ｍｇ）および３−フェニルプロピルアミン（４３
６ｍｇ）を加え室温で１日間攪拌した。反応液に水を加
え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、２−アミノ−Ｎ−（３−フェニ
ルプロピル）ベンズアミド（７６０ｍｇ）を得た。
【０１１０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９−２．０（ｍ，２Ｈ），２．６
５−２．８（ｍ，２Ｈ），３．４−３．５５（ｍ，２
Ｈ），５．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１−
７．４（ｍ，７Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９−２．０（ｍ，２Ｈ），２．６
５−２．８（ｍ，２Ｈ），３．４−３．５５（ｍ，２
Ｈ），５．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１−
７．４（ｍ，７Ｈ）
【０１１１】参考例１２ ２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エ
チル〕ベンズアミド エタノール（５ｍｌ）に無水イサト酸（１．０ｇ）及び
２−（２−アミノエトキシ）エタノール（６４５ｍｇ）
を加え、１０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）により分
離精製し、２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル〕ベンズアミド（１．３２ｇ）を得た。
チル〕ベンズアミド エタノール（５ｍｌ）に無水イサト酸（１．０ｇ）及び
２−（２−アミノエトキシ）エタノール（６４５ｍｇ）
を加え、１０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）により分
離精製し、２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル〕ベンズアミド（１．３２ｇ）を得た。
【０１１２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０５−２．４５（ｂｒ，１Ｈ），
３．５５−３．８５（ｍ，８Ｈ），５．２５−５．７５
（ｂｒ，２Ｈ），６．５０−６．７５（ｍ，３Ｈ），
７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ
＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０５−２．４５（ｂｒ，１Ｈ），
３．５５−３．８５（ｍ，８Ｈ），５．２５−５．７５
（ｂｒ，２Ｈ），６．５０−６．７５（ｍ，３Ｈ），
７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ
＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０１１３】参考例１３ 参考例１２と同様の方法で以下の化合物を合成した。 ２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミ
ド
ド
【０１１４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５−
３．９（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．
４０−６．７５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．３０
（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５−
３．９（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．
４０−６．７５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．３０
（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【０１１５】２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシブチ
ル）ベンズアミド
ル）ベンズアミド
【０１１６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−２．００（ｍ，４Ｈ），
３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３０−５．７０（ｂｒ，２
Ｈ），６．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５５−６．７５
（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，２Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−２．００（ｍ，４Ｈ），
３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３０−５．７０（ｂｒ，２
Ｈ），６．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５５−６．７５
（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，２Ｈ）
【０１１７】２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）ベンズアミド
チル）ベンズアミド
【０１１８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，６Ｈ），２．５０
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５５
（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６０−
６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１
Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，６Ｈ），２．５０
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５５
（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６０−
６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１
Ｈ）
【０１１９】２−アミノ−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕ベンズアミド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕ベンズアミド
【０１２０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４
−３．５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，４Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６−７．
３５（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．
３Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４
−３．５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，４Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６−７．
３５（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．
３Ｈｚ，１Ｈ）
【０１２１】参考例１４ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸 Ｎ−カルボキシメチルカルボニルアントラニル酸（５
ｇ）および４−ジメチルアミノベンズアルデヒド（３．
４３ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液にピペリジン
（２．２２ｍｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラッ
プを付けて１８時間加熱還流した。トルエンを減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル）で分離精製した後、得られた結晶を
ジエチルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジメチ
ルアミノシンナモイル）アミノ安息香酸（１．１４ｇ）
を得た。
ノ）安息香酸 Ｎ−カルボキシメチルカルボニルアントラニル酸（５
ｇ）および４−ジメチルアミノベンズアルデヒド（３．
４３ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液にピペリジン
（２．２２ｍｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラッ
プを付けて１８時間加熱還流した。トルエンを減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル）で分離精製した後、得られた結晶を
ジエチルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジメチ
ルアミノシンナモイル）アミノ安息香酸（１．１４ｇ）
を得た。
【０１２２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．５４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１−７．７（ｍ，５Ｈ），
８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
８．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．２５
（ｓ，１Ｈ），１３．３−１３．９（ｂｒ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．５４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１−７．７（ｍ，５Ｈ），
８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
８．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．２５
（ｓ，１Ｈ），１３．３−１３．９（ｂｒ，１Ｈ）
【０１２３】参考例１５ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸（５００ｍｇ）を無水酢酸（１０ｍｌ）に
溶かし、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
（Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（４８０ｍｇ）を得た。
−ベンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸（５００ｍｇ）を無水酢酸（１０ｍｌ）に
溶かし、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
（Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（４８０ｍｇ）を得た。
【０１２４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０４（ｓ，６Ｈ），６．５６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−７．８５
（ｍ，８Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０４（ｓ，６Ｈ），６．５６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−７．８５
（ｍ，８Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【０１２５】参考例１６ （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸（７０ｍｇ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無
水酢酸（４２．５μｌ）を加え室温で３日間攪拌した。
反応液を１規定塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、
１規定塩酸および水で洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カル
ボキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ン（３２．６ｍｇ）を得た。
ンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸（７０ｍｇ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無
水酢酸（４２．５μｌ）を加え室温で３日間攪拌した。
反応液を１規定塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、
１規定塩酸および水で洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カル
ボキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ン（３２．６ｍｇ）を得た。
【０１２６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．５−８．２（ｍ，８Ｈ），８．５３（ｄ，
Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１
Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．５−８．２（ｍ，８Ｈ），８．５３（ｄ，
Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１
Ｈ）
【０１２７】参考例１７ ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸 アントラニル酸（２．００ｇ）および無水イサト酸
（２．３８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（２
１．９ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で１時間撹拌した。反応液に酢酸（２．５ｍｌ）を加え
た後、析出した固体をろ取し、メタノールで再結晶し
て、２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸
（１．４９ｇ）を得た。
（２．３８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（２
１．９ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で１時間撹拌した。反応液に酢酸（２．５ｍｌ）を加え
た後、析出した固体をろ取し、メタノールで再結晶し
て、２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸
（１．４９ｇ）を得た。
【０１２８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５−７．０（ｍ，２Ｈ），７．
１−７．８（ｍ，４Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５−７．０（ｍ，２Ｈ），７．
１−７．８（ｍ，４Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１Ｈ）
【０１２９】参考例１８ ２−（２−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸（１．４
９ｇ）を濃硫酸（１５ｍｌ）中室温で３０分間攪拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、２−（２
−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン（８８４ｍｇ）を得た。
ン−４−オン ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸（１．４
９ｇ）を濃硫酸（１５ｍｌ）中室温で３０分間攪拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、２−（２
−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン（８８４ｍｇ）を得た。
【０１３０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５５−６．７（ｍ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２−７．
６５（ｍ，４Ｈ），７．７−８．０（ｍ，３Ｈ），８．
１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５５−６．７（ｍ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２−７．
６５（ｍ，４Ｈ），７．７−８．０（ｍ，３Ｈ），８．
１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３１】実施例１ （Ｅ）−２−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（化合物１） （Ｅ）−３−エトキシケイ皮酸（４４８ｍｇ）のトルエ
ン（２．５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（８２６ｍｇ）
および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え
て、８０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮
し、得られた残渣に２−アミノベンズアミド（３１４ｍ
ｇ）およびピリジン（８ｍｌ）を加え、１３０℃で３時
間加熱還流した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物
をろ取した。得られた析出物を１規定塩酸、飽和重曹
水、水及びジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（４５８ｍｇ）を得た。
ズアミド（化合物１） （Ｅ）−３−エトキシケイ皮酸（４４８ｍｇ）のトルエ
ン（２．５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（８２６ｍｇ）
および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え
て、８０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮
し、得られた残渣に２−アミノベンズアミド（３１４ｍ
ｇ）およびピリジン（８ｍｌ）を加え、１３０℃で３時
間加熱還流した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物
をろ取した。得られた析出物を１規定塩酸、飽和重曹
水、水及びジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（４５８ｍｇ）を得た。
【０１３２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４−１．５（ｍ，３Ｈ），４．０
８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８−７．８（ｍ，９Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４−１．５（ｍ，３Ｈ），４．０
８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８−７．８（ｍ，９Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１３３】実施例２ （Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物２） （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸（５００ｍｇ）の
トルエン（５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（３ｍｌ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、８０℃
で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下２−
アミノベンズアミド（６９３ｍｇ）を加え室温で５分間
攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出
液を１規定塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、
（Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（７３８ｍｇ）を得た。
ノ）ベンズアミド（化合物２） （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸（５００ｍｇ）の
トルエン（５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（３ｍｌ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、８０℃
で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下２−
アミノベンズアミド（６９３ｍｇ）を加え室温で５分間
攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出
液を１規定塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、
（Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（７３８ｍｇ）を得た。
【０１３４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．６５−４．８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９
Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．６５−４．８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９
Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ）
【０１３５】実施例３ （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物３） （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸（２９５ｍ
ｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に塩化チオニル（１９５
μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加
え、５０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、
残渣をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、氷冷下
で２−アミノベンズアミド（４５６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１ｍｌ）溶液に滴下した。室温で５分間攪拌
した後、析出した塩をろ去して、溶媒を減圧留去した。
残渣を１規定塩酸、１規定水酸化ナトリウム水溶液、蒸
留水およびジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（２−エトキシカルボニルシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（４１８ｍｇ）を得た。
ミノ）ベンズアミド（化合物３） （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸（２９５ｍ
ｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に塩化チオニル（１９５
μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加
え、５０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、
残渣をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、氷冷下
で２−アミノベンズアミド（４５６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１ｍｌ）溶液に滴下した。室温で５分間攪拌
した後、析出した塩をろ去して、溶媒を減圧留去した。
残渣を１規定塩酸、１規定水酸化ナトリウム水溶液、蒸
留水およびジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（２−エトキシカルボニルシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（４１８ｍｇ）を得た。
【０１３６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３
−６．４（ｂｒ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．７（ｍ，６Ｈ），７．９５
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ
＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１
Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３
−６．４（ｂｒ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．７（ｍ，６Ｈ），７．９５
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ
＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１
Ｈ）
【０１３７】実施例４ 実施例１〜３と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物４）
ノ）ベンズアミド（化合物４）
【０１３８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９５−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９５−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
【０１３９】（Ｅ）−２−（２，３−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物５）
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物５）
【０１４０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．０−７．９（ｍ，８Ｈ），８．３１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９８（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．０−７．９（ｍ，８Ｈ），８．３１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９８（ｓ，１Ｈ）
【０１４１】（Ｅ）−２−（３−ベンジルオキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物６）
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物６）
【０１４２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：５．１７（ｓ，２Ｈ），６．８５
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．９
（ｍ，１４Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：５．１７（ｓ，２Ｈ），６．８５
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．９
（ｍ，１４Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ）
【０１４３】（Ｅ）−２−（３−ブトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物７）
アミノ）ベンズアミド（化合物７）
【０１４４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．４−１．８（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０
（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．
９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．４−１．８（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０
（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．
９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１Ｈ）
【０１４５】（Ｅ）−２−（４−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物８）
アミノ）ベンズアミド（化合物８）
【０１４６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８４
（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８４
（ｓ，１Ｈ）
【０１４７】（Ｅ）−２−（４−エトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物９）
アミノ）ベンズアミド（化合物９）
【０１４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６
３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．８５
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．７（ｍ，１Ｈ），１１．８４（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６
３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．８５
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．７（ｍ，１Ｈ），１１．８４（ｓ，１Ｈ）
【０１４９】（Ｅ）−２−（３−シクロヘキシルメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１０）
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１０）
【０１５０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−２．０（ｍ，１１Ｈ），
３．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５−８．
１（ｍ，１０Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５
７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−２．０（ｍ，１１Ｈ），
３．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５−８．
１（ｍ，１０Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５
７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ）
【０１５１】（Ｅ）−２−（３−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物１１）
アミノ）ベンズアミド（化合物１１）
【０１５２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１
Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１
Ｈ）
【０１５３】（Ｅ）−２−（２，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１２）
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１２）
【０１５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，３Ｈ），５．２−６．２（ｂｒ，２Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６（ｍ，４Ｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８−
８．９（ｍ，１Ｈ），１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，３Ｈ），５．２−６．２（ｂｒ，２Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６（ｍ，４Ｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８−
８．９（ｍ，１Ｈ），１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１５５】（Ｅ）−２−（２，５−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１３）
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１３）
【０１５６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．６（ｍ，１０Ｈ），１１．８６
（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．６（ｍ，１０Ｈ），１１．８６
（ｓ，１Ｈ）
【０１５７】（Ｅ）−２−（３−ニトロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１４）
ミノ）ベンズアミド（化合物１４）
【０１５８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０−８．７（ｍ，１２Ｈ），１
１．８９（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０−８．７（ｍ，１２Ｈ），１
１．８９（ｓ，１Ｈ）
【０１５９】（Ｅ）−２−（４−メチルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１５）
ミノ）ベンズアミド（化合物１５）
【０１６０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ），６．７３
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８９
（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ），６．７３
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８９
（ｓ，１Ｈ）
【０１６１】（Ｅ）−２−（３−エトキシ−４−メトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１６）
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１６）
【０１６２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ）
【０１６３】（Ｅ）−２−（４−エトキシ−３−メトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１７）
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１７）
【０１６４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．４（ｍ，９Ｈ），８．５９（ｄｄ，
Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１
Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．４（ｍ，９Ｈ），８．５９（ｄｄ，
Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１
Ｈ）
【０１６５】（Ｅ）−２−（４−シアノシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１８）
ミノ）ベンズアミド（化合物１８）
【０１６６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．４（ｍ，１０Ｈ），８．５７（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９５
（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．４（ｍ，１０Ｈ），８．５７（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９５
（ｓ，１Ｈ）
【０１６７】（Ｅ）−Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１
９）
トキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１
９）
【０１６８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３−１．８（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｔｄ，
Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３
Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６
（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３−１．８（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｔｄ，
Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３
Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６
（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）
【０１６９】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズ
アミド（化合物２０）
モイルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズ
アミド（化合物２０）
【０１７０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），
２．７６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−
３．５５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９
５（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．５５
（ｍ，１１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６５−８．８（ｍ，１Ｈ），１１．２９
（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），
２．７６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−
３．５５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９
５（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．５５
（ｍ，１１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６５−８．８（ｍ，１Ｈ），１１．２９
（ｓ，１Ｈ）
【０１７１】（Ｅ）−２−（２−エトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２１）
アミノ）ベンズアミド（化合物２１）
【０１７２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２
６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８−７．８（ｍ，８Ｈ），８．０３
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１
Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２
６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８−７．８（ｍ，８Ｈ），８．０３
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１
Ｈ）
【０１７３】（Ｅ）−２−（３−クロロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物２２）
ミノ）ベンズアミド（化合物２２）
【０１７４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−８．６（ｍ，１１Ｈ），１１．８８
（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−８．６（ｍ，１１Ｈ），１１．８８
（ｓ，１Ｈ）
【０１７５】（Ｅ）−２−（３−フルオロシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２３）
アミノ）ベンズアミド（化合物２３）
【０１７６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９５（ｍ，９Ｈ），８．３２（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９５（ｍ，９Ｈ），８．３２（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ）
【０１７７】（Ｅ）−２−（２−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２４）
アミノ）ベンズアミド（化合物２４）
【０１７８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．７６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９２
（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．７６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９２
（ｓ，１Ｈ）
【０１７９】（Ｅ）−２−（２，４，５−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２５）
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２５）
【０１８０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），
７．０−７．９（ｍ，６Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
７５（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），
７．０−７．９（ｍ，６Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
７５（ｓ，１Ｈ）
【０１８１】（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２６）
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２６）
【０１８２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），７．１−８．７（ｍ，７
Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），７．１−８．７（ｍ，７
Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
【０１８３】（Ｅ）−２−シンナモイルアミノベンズア
ミド（化合物２７）
ミド（化合物２７）
【０１８４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，１０Ｈ），８．２８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，１０Ｈ），８．２８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ）
【０１８５】（Ｅ）−２−（４−クロロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物２８）
ミノ）ベンズアミド（化合物２８）
【０１８６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．９（ｍ，９Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
１１．９０（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．９（ｍ，９Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
１１．９０（ｓ，１Ｈ）
【０１８７】（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２９）
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２９）
【０１８８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．０９（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．２（ｍ，８Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．０９（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．２（ｍ，８Ｈ）
【０１８９】（Ｅ）−２−（３，４−メチレンジオキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３０）
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３０）
【０１９０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２−８．０（ｍ，７Ｈ），
８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２−８．０（ｍ，７Ｈ），
８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）
【０１９１】（Ｅ）−２−（２，３，４−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３１）
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３１）
【０１９２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−８．４（ｍ，７Ｈ），８．５
９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１
Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−８．４（ｍ，７Ｈ），８．５
９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１
Ｈ）
【０１９３】（Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物３２）
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物３２）
【０１９４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，６Ｈ），６．４５−
７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．
５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，
１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，６Ｈ），６．４５−
７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．
５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，
１Ｈ）
【０１９５】（Ｅ）−２−（４−アセチルシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物３３）
アミノ）ベンズアミド（化合物３３）
【０１９６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．９６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．９６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）
【０１９７】（Ｅ）−２−（４−メチルスルホニルシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３４）
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３４）
【０１９８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２４（ｓ，３Ｈ），７．０１
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２４（ｓ，３Ｈ），７．０１
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）
【０１９９】（Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシ−４−
エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３
５）
エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３
５）
【０２００】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），５．４５−６．４５（ｂｒ，２Ｈ），
６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０
（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．６
５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，
Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．４４（ｓ，１
Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），５．４５−６．４５（ｂｒ，２Ｈ），
６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０
（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．６
５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，
Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．４４（ｓ，１
Ｈ）
【０２０１】（Ｅ）−２−（２，４，６−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３６）
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３６）
【０２０２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．８５（ｍ，
４Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），
８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．８５（ｍ，
４Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），
８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｓ，１Ｈ）
【０２０３】（Ｅ）−２−（３，４−エチレンジオキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３７）
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３７）
【０２０４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．
６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，７
Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．
６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，７
Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
【０２０５】実施例５ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（化合物３８） ２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズ
アミド（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）に溶かし、トリエチルアミン（３７０μｌ）次いで
（Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（６００
ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を
加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をアミノプロピル
化シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）ベンズアミド（４１６ｍｇ）を得た。
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（化合物３８） ２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズ
アミド（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）に溶かし、トリエチルアミン（３７０μｌ）次いで
（Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（６００
ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を
加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をアミノプロピル
化シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）ベンズアミド（４１６ｍｇ）を得た。
【０２０６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５５
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５５
（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，
３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−
７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４８（ｓ，
１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５５
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５５
（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，
３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−
７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４８（ｓ，
１Ｈ）
【０２０７】実施例６ 実施例５と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド（化合物３９）
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド（化合物３９）
【０２０８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６（ｍ，２Ｈ），３．
９５（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．６
（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．
４７（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６（ｍ，２Ｈ），３．
９５（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．６
（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．
４７（ｓ，１Ｈ）
【０２０９】（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物４０）
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物４０）
【０２１０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５６
（ｔ，Ｊ＝５．９Πｚ，２Ｈ），３．４５−３．６０
（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，
６Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８０（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，４
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，
１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５６
（ｔ，Ｊ＝５．９Πｚ，２Ｈ），３．４５−３．６０
（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，
６Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８０（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，４
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，
１Ｈ）
【０２１１】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル〕ベンズアミド（化合物４１）
モイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル〕ベンズアミド（化合物４１）
【０２１２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９３（ｓ，３
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５０
（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
１５（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９３（ｓ，３
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５０
（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
１５（ｓ，１Ｈ）
【０２１３】（Ｅ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エチル〕−２−（３，４，５−トリメトキシシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４２）
キシ）エチル〕−２−（３，４，５−トリメトキシシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４２）
【０２１４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），６．９５
−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５５（ｍ，３
Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
５５−８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．２１（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），６．９５
−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５５（ｍ，３
Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
５５−８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．２１（ｓ，１Ｈ）
【０２１５】（Ｅ）−２−（４−エトキシ−３−メトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル〕ベンズアミド（化合物４３）
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル〕ベンズアミド（化合物４３）
【０２１６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．８５−３．００（ｂｒ，１Ｈ），３．６０−
３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．１
５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９５−７．５（ｍ，６Ｈ），７．６８
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．８５−３．００（ｂｒ，１Ｈ），３．６０−
３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．１
５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９５−７．５（ｍ，６Ｈ），７．６８
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）
【０２１７】（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４４）
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４４）
【０２１８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−
４．００（ｍ，１１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５
Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．
９５（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，１Ｈ）
７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．７５（ｍ，１
Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−
４．００（ｍ，１１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５
Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．
９５（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，１Ｈ）
７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．７５（ｍ，１
Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ）
【０２１９】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズ
アミド（化合物４５）
モイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズ
アミド（化合物４５）
【０２２０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４０−２．６５（ｂｒ，１Ｈ），
３．６０−３．９５（ｍ，７Ｈ），３．９６（ｓ，３
Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５
（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６−８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０
（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４０−２．６５（ｂｒ，１Ｈ），
３．６０−３．９５（ｍ，７Ｈ），３．９６（ｓ，３
Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５
（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６−８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０
（ｓ，１Ｈ）
【０２２１】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ベンズ
アミド（化合物４６）
モイルアミノ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ベンズ
アミド（化合物４６）
【０２２２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１
Ｈ），１１．４９（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１
Ｈ），１１．４９（ｓ，１Ｈ）
【０２２３】（Ｅ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４７）
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４７）
【０２２４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３
Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．６０
（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８５（ｍ，１Ｈ），１１．
５２（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３
Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．６０
（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８５（ｍ，１Ｈ），１１．
５２（ｓ，１Ｈ）
【０２２５】（Ｅ）−２−（３−エトキシ−４−メトキ
シシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（化合物４８）
シシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（化合物４８）
【０２２６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５
５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，
５Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．
４４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．
２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−
８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５
５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，
５Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．
４４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．
２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−
８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ）
【０２２７】（Ｅ）−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４９）
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４９）
【０２２８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４５−３．６５（ｍ，１２Ｈ），
３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４５（ｍ，４
Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
０５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４５−３．６５（ｍ，１２Ｈ），
３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４５（ｍ，４
Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
０５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ）
【０２２９】（Ｅ）−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４，５−トリ
メトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５
０）
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４，５−トリ
メトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５
０）
【０２３０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４
５−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３．９２（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．５
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５
０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．１
８（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４
５−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３．９２（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．５
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５
０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．１
８（ｓ，１Ｈ）
【０２３１】実施例７ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（化合物５１） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（１００ｍｇ）およびジ
メチルアミン塩酸塩（８０ｍｇ）にピリジン（１ｍｌ）
およびトリエチルアミン（０．１３ｍｌ）を加え、１１
５℃で１８時間撹拌した。冷後、反応液に２規定塩酸を
加え酸性溶液とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を重
曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ
シンナモイルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
（９５ｍｇ）を得た。
ノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（化合物５１） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（１００ｍｇ）およびジ
メチルアミン塩酸塩（８０ｍｇ）にピリジン（１ｍｌ）
およびトリエチルアミン（０．１３ｍｌ）を加え、１１
５℃で１８時間撹拌した。冷後、反応液に２規定塩酸を
加え酸性溶液とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を重
曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ
シンナモイルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
（９５ｍｇ）を得た。
【０２３２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０−３．２５（ｍ，６Ｈ），３．
９２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．８
（ｍ，７Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０−３．２５（ｍ，６Ｈ），３．
９２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．８
（ｍ，７Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
【０２３３】実施例８ 実施例７と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物５２）
ノ）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物５２）
【０２３４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），
６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．６（ｍ，６Ｈ），７．６
９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），
６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．６（ｍ，６Ｈ），７．６
９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）
【０２３５】（Ｅ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド（化合物５３）
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド（化合物５３）
【０２３６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−１．８（ｍ，１１Ｈ），
３．１−３．２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．８（ｍ，７Ｈ），８．５２
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７−８．８（ｍ，
１Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−１．８（ｍ，１１Ｈ），
３．１−３．２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．８（ｍ，７Ｈ），８．５２
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７−８．８（ｍ，
１Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ）
【０２３７】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（化合物
５４）
モイルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（化合物
５４）
【０２３８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．８５（ｍ，７Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．８５（ｍ，７Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０２３９】実施例９ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物５５） （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（２００ｍｇ）をメタノ
ール（５ｍｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）の混合媒
に溶かし、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加え５０℃
で１０分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた
残渣を塩化メチレンで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジメ
チルアミノシンナモイルアミノ）ベンズアミド（２４ｍ
ｇ）を得た。
ノ）ベンズアミド（化合物５５） （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（２００ｍｇ）をメタノ
ール（５ｍｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）の混合媒
に溶かし、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加え５０℃
で１０分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた
残渣を塩化メチレンで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジメ
チルアミノシンナモイルアミノ）ベンズアミド（２４ｍ
ｇ）を得た。
【０２４０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，５Ｈ），
７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１
Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，５Ｈ），
７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１
Ｈ）
【０２４１】実施例１０ （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）ベ
ンズアミド（化合物５６） （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン（２０ｍｇ）を氷冷下２８％
アンモニア水（１ｍｌ）に加え１０分間攪拌した。反応
液に１規定塩酸を加えて酸性にし、析出物をろ取した後
水洗し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（２１ｍｇ）を得た。
ンズアミド（化合物５６） （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン（２０ｍｇ）を氷冷下２８％
アンモニア水（１ｍｌ）に加え１０分間攪拌した。反応
液に１規定塩酸を加えて酸性にし、析出物をろ取した後
水洗し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（２１ｍｇ）を得た。
【０２４２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．６９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．４５−７．９５（ｍ，８Ｈ），８．２５−
８．４０（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９５（ｓ，１Ｈ），１３．２４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．６９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．４５−７．９５（ｍ，８Ｈ），８．２５−
８．４０（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９５（ｓ，１Ｈ），１３．２４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）
【０２４３】実施例１１ （Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシ
ンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５７） （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸
（７０ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に塩化チオニル
（３８μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴
を加え、８０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にピリジン（１ｍｌ）および２−アミノベンズ
アミド（４３ｍｇ）を加え、１１５℃で１０分間攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣に２規定塩酸を加え酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で
分離精製し、得られた（Ｅ）−２−（４−アセトキシ−
３，５−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
にメタノール（１ｍｌ）および炭酸カリウム（３６ｍ
ｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。溶媒を減圧留去し
た後２規定塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒：酢酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−（３，
５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（７ｍｇ）を得た。
ンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５７） （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸
（７０ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に塩化チオニル
（３８μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴
を加え、８０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にピリジン（１ｍｌ）および２−アミノベンズ
アミド（４３ｍｇ）を加え、１１５℃で１０分間攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣に２規定塩酸を加え酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で
分離精製し、得られた（Ｅ）−２−（４−アセトキシ−
３，５−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
にメタノール（１ｍｌ）および炭酸カリウム（３６ｍ
ｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。溶媒を減圧留去し
た後２規定塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒：酢酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−（３，
５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（７ｍｇ）を得た。
【０２４４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，６Ｈ），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２
Ｈ），７．１−７．８５（ｍ，５Ｈ），８．３２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Πｚ，１Ｈ），
８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，６Ｈ），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２
Ｈ），７．１−７．８５（ｍ，５Ｈ），８．３２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Πｚ，１Ｈ），
８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ）
【０２４５】実施例１２ （Ｅ）−２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロ
キシエトキシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（化
合物５８） （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸（５７ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶
液に塩化チオニル（４０μｌ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを加え８０℃で１時間攪拌した後、
溶媒を減圧留去した。残渣にピリジン（１ｍｌ）および
２−アミノベンズアミド（２５ｍｇ）を加えて１３０℃
で２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去し、残渣に水
を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽
和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタ
ノール（０．５ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１７ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した後、１規定塩酸
（０．５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧留去した。残渣を水
及びジエチルエーテルで洗浄後、分取薄層クロマトグラ
フィー（展開溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／
メタノール＝１０／１０／１）で分離精製し、（Ｅ）−
２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエト
キシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（５ｍｇ）を
得た。
キシエトキシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（化
合物５８） （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸（５７ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶
液に塩化チオニル（４０μｌ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを加え８０℃で１時間攪拌した後、
溶媒を減圧留去した。残渣にピリジン（１ｍｌ）および
２−アミノベンズアミド（２５ｍｇ）を加えて１３０℃
で２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去し、残渣に水
を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽
和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタ
ノール（０．５ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１７ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した後、１規定塩酸
（０．５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧留去した。残渣を水
及びジエチルエーテルで洗浄後、分取薄層クロマトグラ
フィー（展開溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／
メタノール＝１０／１０／１）で分離精製し、（Ｅ）−
２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエト
キシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（５ｍｇ）を
得た。
【０２４６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，
４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８５（ｍ，２
Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，
２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８６（ｓ，２Ｈ），７．１−７．６（ｍ，２Ｈ），
７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９
（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ）
４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８５（ｍ，２
Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，
２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８６（ｓ，２Ｈ），７．１−７．６（ｍ，２Ｈ），
７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９
（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２４７】実施例１３ （Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（化合物５９） （Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（８４
０．５ｍｇ）及び２−（２−アミノフェニル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（８８４ｍｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）懸濁液を１２０℃で１．５時間撹拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、水、
ジエチルエーテルで順次洗浄した。この生成物（１．４
８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．４ｍ
ｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で３０分間攪拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、析出した
固体をろ取し、水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、
（Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（１．５０ｇ）を
得た。
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（化合物５９） （Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（８４
０．５ｍｇ）及び２−（２−アミノフェニル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（８８４ｍｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）懸濁液を１２０℃で１．５時間撹拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、水、
ジエチルエーテルで順次洗浄した。この生成物（１．４
８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．４ｍ
ｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で３０分間攪拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、析出した
固体をろ取し、水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、
（Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（１．５０ｇ）を
得た。
【０２４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．４（ｍ，４Ｈ），７．５−７．７５（ｍ，３
Ｈ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ），８．０−８．１
（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．
７３（ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ），１２．５
−１４．５（ｂｒ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．４（ｍ，４Ｈ），７．５−７．７５（ｍ，３
Ｈ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ），８．０−８．１
（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．
７３（ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ），１２．５
−１４．５（ｂｒ，１Ｈ）
【０２４９】実施例１４ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩（化合物６０） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（１００ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、１規
定塩酸（１ｍｌ）を加え室温で５分間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシン
ナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
ベンズアミド塩酸塩（１０９ｍｇ）を得た。
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩（化合物６０） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（１００ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、１規
定塩酸（１ｍｌ）を加え室温で５分間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシン
ナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
ベンズアミド塩酸塩（１０９ｍｇ）を得た。
【０２５０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９０
（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．
８０−４．００（ｍ，８Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４５−
７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．９
８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．６０（ｓ，１
Ｈ），１２．１０−１２．２５（ｂｒ，１Ｈ）
ｚ）δ ｐｐｍ：２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９０
（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．
８０−４．００（ｍ，８Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４５−
７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．９
８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．６０（ｓ，１
Ｈ），１２．１０−１２．２５（ｂｒ，１Ｈ）
【０２５１】実施例１５ 実施例１４と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド塩酸塩（化合物６１）
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド塩酸塩（化合物６１）
【０２５２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，４００
ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３
Ｈ），３．２−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．
７４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９−９．１
（ｍ，９Ｈ），９．９５−１０．１５（ｂｒ，１Ｈ），
１１．２７（ｓ，１Ｈ）
ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３
Ｈ），３．２−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．
７４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９−９．１
（ｍ，９Ｈ），９．９５−１０．１５（ｂｒ，１Ｈ），
１１．２７（ｓ，１Ｈ）
【０２５３】（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド塩酸塩（化合物６２）
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド塩酸塩（化合物６２）
【０２５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４
（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．７５（ｍ，７Ｈ），３．
８４（ｓ，６Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．５−９．
１５（ｍ，５Ｈ），１０．０５−１０．２５（ｂｒ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４
（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．７５（ｍ，７Ｈ），３．
８４（ｓ，６Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．５−９．
１５（ｍ，５Ｈ），１０．０５−１０．２５（ｂｒ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）
【０２５５】実施例１６ 血管新生阻害作用確認試験 ヒト毛細血管内皮細胞の増殖抑制効果 ヒト毛細血管内皮細胞の培養 正常ヒト皮膚毛細血管内皮細胞（Ｃｅｌｌ Ｓｙｓｔｅ
ｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）を内皮細胞培養培地
（ＭＶＥ培地，Ｃｅｌｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎ製）で継代培養して利用した。対数増殖期
に、培養液を除き、リン酸緩衝生理食塩水溶液（ＰＢＳ
（−））を静かに加えて細胞を洗浄した。次にそのＰＢ
Ｓ（−）を除き、０．０２％のＥＤＴＡを含有した０．
２５％トリプシン溶液を適宜加えて、位相差顕微鏡にて
細胞の状態を観察した。細胞が円球化しつつある状態
で、ＭＶＥ培地をトリプシン溶液に等量加え、トリプシ
ンの作用を止めた。先の細いパスツールピペットにてピ
ペッティングを行い、細胞を培養プレートより剥がし
た。細胞浮遊液をスピッツ管に移し、培地を加えてパス
ツールピペットにて激しく２０回程ピペッティングを行
い、１００〜１１０Ｇで１分間遠心した。上清を捨て、
新しい培地を加え、パスツールピペットにてピペッティ
ングを行い、細胞浮遊液を作製した。細胞浮遊液の一部
を取り、血球計算盤を用い、生細胞数を位相差顕微鏡に
て計測した。細胞濃度は２．５×１０４〜５×１０４個
／ｍｌになるように調製した。
ｍｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）を内皮細胞培養培地
（ＭＶＥ培地，Ｃｅｌｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎ製）で継代培養して利用した。対数増殖期
に、培養液を除き、リン酸緩衝生理食塩水溶液（ＰＢＳ
（−））を静かに加えて細胞を洗浄した。次にそのＰＢ
Ｓ（−）を除き、０．０２％のＥＤＴＡを含有した０．
２５％トリプシン溶液を適宜加えて、位相差顕微鏡にて
細胞の状態を観察した。細胞が円球化しつつある状態
で、ＭＶＥ培地をトリプシン溶液に等量加え、トリプシ
ンの作用を止めた。先の細いパスツールピペットにてピ
ペッティングを行い、細胞を培養プレートより剥がし
た。細胞浮遊液をスピッツ管に移し、培地を加えてパス
ツールピペットにて激しく２０回程ピペッティングを行
い、１００〜１１０Ｇで１分間遠心した。上清を捨て、
新しい培地を加え、パスツールピペットにてピペッティ
ングを行い、細胞浮遊液を作製した。細胞浮遊液の一部
を取り、血球計算盤を用い、生細胞数を位相差顕微鏡に
て計測した。細胞濃度は２．５×１０４〜５×１０４個
／ｍｌになるように調製した。
【０２５６】供試薬物の調製 供試薬物はすべてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に
溶解し、最終濃度が所定濃度になるように血管内皮細胞
培養培地で希釈して調製した。ＤＭＳＯの最終濃度は
０．５％とした。
溶解し、最終濃度が所定濃度になるように血管内皮細胞
培養培地で希釈して調製した。ＤＭＳＯの最終濃度は
０．５％とした。
【０２５７】実験操作 以下の方法１または方法２に従い、前記一般式（Ｉ）で
表される化合物のヒト毛細血管内皮細胞に対する増殖抑
制効果を検討した。 （方法１）コラーゲンコートした６穴プレート（Ｔｏｙ
ｏｂｏ ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏ．Ｌｔｄ．製）に
細胞浮遊液１ｍｌを添加し、３７℃、５％炭酸ガス−９
５％気相下で培養した。培養１日後に培養液を除去し、
ＰＢＳ（−）で細胞を洗浄後、各種濃度の供試薬物を含
有する血管内皮細胞培養培地を添加して、さらに２日間
培養した。培養終了後、培養液を除去し、ＰＢＳ（−）
で細胞を洗浄後、０．０２％ＥＤＴＡ含有０．２５％ト
リプシン溶液１ｍｌを添加した。パスツールピペットに
よるピペッティングで細胞をプレートより剥がした後、
血球計算盤にて生細胞数を測定した。なお、供試薬物の
増殖抑制活性は薬物無処置群に対し、５０％阻害を示す
濃度（ＩＣ５０）で表した。
表される化合物のヒト毛細血管内皮細胞に対する増殖抑
制効果を検討した。 （方法１）コラーゲンコートした６穴プレート（Ｔｏｙ
ｏｂｏ ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏ．Ｌｔｄ．製）に
細胞浮遊液１ｍｌを添加し、３７℃、５％炭酸ガス−９
５％気相下で培養した。培養１日後に培養液を除去し、
ＰＢＳ（−）で細胞を洗浄後、各種濃度の供試薬物を含
有する血管内皮細胞培養培地を添加して、さらに２日間
培養した。培養終了後、培養液を除去し、ＰＢＳ（−）
で細胞を洗浄後、０．０２％ＥＤＴＡ含有０．２５％ト
リプシン溶液１ｍｌを添加した。パスツールピペットに
よるピペッティングで細胞をプレートより剥がした後、
血球計算盤にて生細胞数を測定した。なお、供試薬物の
増殖抑制活性は薬物無処置群に対し、５０％阻害を示す
濃度（ＩＣ５０）で表した。
【０２５８】〔結果〕以下の表１に示されるように、前
記一般式（Ｉ）の化合物はヒト微小血管内皮細胞の増殖
を顕著に抑制した。
記一般式（Ｉ）の化合物はヒト微小血管内皮細胞の増殖
を顕著に抑制した。
【０２５９】
【表１】
【０２６０】（方法２）コラーゲンコートした９６穴プ
レート（Ｔｏｙｏｂｏ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃ
ｏ．Ｌｔｄ．製）に各穴細胞浮遊液２００μｌを添加
し、３７℃、５％炭酸ガス−９５％気相下で培養した。
培養１日後に培養液を１００μＭの供試薬物を含有する
血管内皮細胞培養培地２００μｌに交換して培養した。
培養４日後、細胞増殖測定用試薬Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕ
ｅを各穴２０μｌ添加して更に４時間培養し、イムノリ
ーダーにて６２０ｎｍおよび５４０ｎｍの吸光度を測定
し細胞数を算出した。なお、供試薬物の増殖抑制活性は
薬物無処置群に対する阻害率（％）で表した。
レート（Ｔｏｙｏｂｏ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃ
ｏ．Ｌｔｄ．製）に各穴細胞浮遊液２００μｌを添加
し、３７℃、５％炭酸ガス−９５％気相下で培養した。
培養１日後に培養液を１００μＭの供試薬物を含有する
血管内皮細胞培養培地２００μｌに交換して培養した。
培養４日後、細胞増殖測定用試薬Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕ
ｅを各穴２０μｌ添加して更に４時間培養し、イムノリ
ーダーにて６２０ｎｍおよび５４０ｎｍの吸光度を測定
し細胞数を算出した。なお、供試薬物の増殖抑制活性は
薬物無処置群に対する阻害率（％）で表した。
【０２６１】〔結果〕以下の表２に示されるように、前
記一般式（Ｉ）の化合物はヒト微小血管内皮細胞の増殖
を顕著に抑制した。
記一般式（Ｉ）の化合物はヒト微小血管内皮細胞の増殖
を顕著に抑制した。
【０２６２】
【表２】
【０２６３】実施例１７ 急性毒性試験 雄性ＩＣＲ系マウスを４時間絶食し、０．５％カルボキ
シメチルセルロースナトリウムに懸濁した（Ｅ）−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド３００、１０００、２０００ｍｇ／ｋｇ又は（Ｅ）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド３００、１０００ｍｇ／ｋｇを経口投与
し、死亡の有無を検討したところ、全投与群において死
亡例は認められなかった。
シメチルセルロースナトリウムに懸濁した（Ｅ）−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド３００、１０００、２０００ｍｇ／ｋｇ又は（Ｅ）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド３００、１０００ｍｇ／ｋｇを経口投与
し、死亡の有無を検討したところ、全投与群において死
亡例は認められなかった。
【０２６４】 処方例１ 細粒 主薬 １００ｍｇ 乳糖 ６００ｍｇ トウモロコシ澱粉 ２６５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｍｇ ステアリン酸カルシウム ５ｍｇ （合計１０００ｍｇ）
【０２６５】 処方例２ カプセル 主薬 １００ｍｇ 結晶セルロース ５０ｍｇ カルメロースカルシウム １３ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸カルシウム ３ｍｇ （合計１７０ｍｇ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｃ 237/42 Ｃ０７Ｃ 237/42 (72)発明者 野中 義功 長野県南安曇郡豊科町大字豊科4951−２ フレグランス花みずきＣ−202 (72)発明者 鎌田 晃爾 長野県松本市大字島内4363−１ フレグラ ンスメロディＡ101 (72)発明者 布袋 之彦 長野県南安曇郡穂高町大字有明2105−387 コーポ山地205号
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中のＲ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコ
キシ基、シクロアルキルアルコキシ基、アラルキルオキ
シ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルキ
ル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、カ
ルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基または低級
アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およびＲ３は同じで
も異なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級ア
ルコキシ基であり、または両者で一緒になって酸素原子
を介する低級アルキレン基を形成してもよく、Ｂは一般
式 −Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５） （式中のＲ４及びＲ５は同じでも異なっていてもよく、
それぞれ水素原子、低級アルキル基、シクロアルキルア
ルキル基またはアラルキル基である）で表される基、一
般式 −ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ６ 〔式中のＡは単結合、一般式 −Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− （式中のｍは２〜６の整数である）で表される基または
一般式 −Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｐ− （式中のＲ７は水素原子または置換基として水酸基、低
級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミ
ノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、ｐは２
〜６の整数である）で表される基であり、Ｒ６は水酸
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基であり、ｎは２〜６の整数である〕で表され
る基、置換基としてカルボキシル基を有していてもよい
アリールアミノ基またはヒドロキシアミノ基である〕で
表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそ
れらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする血管新生阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10039508A JPH10259129A (ja) | 1997-01-16 | 1998-01-14 | 血管新生阻害剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9-39687 | 1997-01-16 | ||
| JP3968797 | 1997-01-16 | ||
| JP10039508A JPH10259129A (ja) | 1997-01-16 | 1998-01-14 | 血管新生阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10259129A true JPH10259129A (ja) | 1998-09-29 |
Family
ID=26378920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10039508A Pending JPH10259129A (ja) | 1997-01-16 | 1998-01-14 | 血管新生阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10259129A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8624056B2 (en) | 2007-12-21 | 2014-01-07 | Fibrotech Therapeutics Pty Ltd | Halogenated analogues of anti-fibrotic agents |
| JP2014502267A (ja) * | 2010-11-24 | 2014-01-30 | フィブロテック セラピューティクス プロプライエタリー リミテッド | 炎症及び血管増殖に関連する眼疾患の治療法 |
| US8765812B2 (en) | 2006-07-05 | 2014-07-01 | Fibrotech Therapeutics Pty Ltd | Therapeutic compounds |
| JP2017109982A (ja) * | 2015-12-11 | 2017-06-22 | ロート製薬株式会社 | アントラニルアミド誘導体およびそれを含有するｔｌｒ３が関与する疾患の治療剤 |
| US9951087B2 (en) | 2009-10-22 | 2018-04-24 | Fibrotech Therapeutics Pty Ltd | Fused ring analogues of anti-fibrotic agents |
| US11014873B2 (en) | 2017-02-03 | 2021-05-25 | Certa Therapeutics Pty Ltd. | Anti-fibrotic compounds |
-
1998
- 1998-01-14 JP JP10039508A patent/JPH10259129A/ja active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US8765812B2 (en) | 2006-07-05 | 2014-07-01 | Fibrotech Therapeutics Pty Ltd | Therapeutic compounds |
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| EP3485883A1 (en) * | 2010-11-24 | 2019-05-22 | OccuRx Pty Ltd | Methods of treating eye diseases associated with inflammation and vascular proliferation |
| US10695353B2 (en) | 2010-11-24 | 2020-06-30 | Occurx Pty Ltd | Methods of treating eye diseases associated with inflammation and vascular proliferation |
| US10786510B2 (en) | 2010-11-24 | 2020-09-29 | Occurx Pty Ltd | Methods of treating eye diseases associated with inflammation and vascular proliferation |
| US11583535B2 (en) | 2010-11-24 | 2023-02-21 | Occurx Pty Ltd | Methods of treating eye diseases associated with inflammation and vascular proliferation |
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| US11603349B2 (en) | 2017-02-03 | 2023-03-14 | Certa Therapeutics Pty Ltd | Anti-fibrotic compounds |
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