JPH10251218A - Sulfonamide derivative - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain new compound useful as an drug having excellent inhibiting activities to elastase. SOLUTION: This new compound is the compound of formula I [R<1> is a 1-8C alkyl, etc.; R<2> and R<3> are each H, a 1-4C alkyl, etc.; R<4> is a 1-4C alkyl, etc.; (m) is an integer of 0-4; R<5> and R<6> are each H, a 1-8C alkyl, etc.], e.g. 4-(2S-t-butyloxycarbonylpyrolidin-1-ylsulfonyl)-2-methylphenyl12RS-(4- pyrolidin-1- yl)phenyl)butanoic acid. For example, the compound is obtained by subjecting a compound of formula II and a compound of formula III to a well known esterification reaction. The compound of formula I manifests the effects by an oral administration thereof. The divided dose thereof is usually within the range of 1-1000mg per adult and administered for one to several times a day.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は医薬として有用なス
ルホンアミド誘導体に関する。さらに詳しく言えば、本
発明は（１）一般式（Ｉ）TECHNICAL FIELD The present invention relates to a sulfonamide derivative useful as a medicine. More specifically, the present invention relates to (1) a compound represented by the general formula (I):

【化２１】 で示されるスルホンアミド誘導体、それらの非毒性塩、
それらの酸付加塩またはそれらの溶媒和物、（２）それ
らの製造方法、および（３）それらを有効成分として含
有する薬剤に関する。Embedded image Sulfonamide derivatives represented by, non-toxic salts thereof,
The present invention relates to an acid addition salt or a solvate thereof, (2) a method for producing them, and (3) a drug containing them as an active ingredient.

【０００２】[0002]

【発明の背景】好中球から放出されるライソゾーム水解
酵素群は、微生物あるいは炎症等による組織の損傷に対
する生体防御反応に重要な働きをしている。ライソゾー
ム酵素群の中で、アズール顆粒に局在する中性セリンプ
ロテインナーゼに属するエラスターゼおよびカテプシン
Ｇは主に結合組織分解の役割をしている。特に、エラス
ターゼは肺組織等の弾性維持のために直接機能している
エラスチンの架橋構造や蛋白の疎水部位を切断して弾性
結合組織を分解する［J.Cell.Biol.,40,366(1969)］。
さらにエラスターゼはエラスチンのみならず、コラーゲ
ン繊維の架橋領域をも選択的に分解する［J.Biochem.,8
4,559(1978)］他、プロテオグリカン等の組織構造蛋白
にも作用する［J.Clin.Invest.,57,615(1976)］など結
合組織代謝において中心的な役割を演じている。BACKGROUND OF THE INVENTION Lysosomal hydrolases released from neutrophils play an important role in host defense reactions against tissue damage caused by microorganisms or inflammation. Among the lysosomal enzymes, elastase and cathepsin G belonging to neutral serine proteinase localized in azul granules mainly play a role in connective tissue degradation. In particular, elastase degrades the elastic connective tissue by cutting the elastin cross-linking structure and the hydrophobic site of the protein which directly functions to maintain the elasticity of lung tissue and the like [J. Cell. Biol., 40 , 366 (1969) )].
In addition, elastase selectively degrades not only elastin but also the crosslinked region of collagen fibers [J. Biochem., 8
4 , 559 (1978)] and also play a central role in connective tissue metabolism, such as acting on tissue structural proteins such as proteoglycans [J. Clin. Invest., 57 , 615 (1976)].

【０００３】生体において、エラスターゼはセリン酵素
に共通の阻害因子、α１−プロテインナーゼインヒビタ
ー（α１−ＰＩ）によって不活性化されるが、酵素−阻
害因子系のバランスに乱れが生じたとき、組織破壊性の
症状が出現する［Schweiz.Hed.Wshr.,114,895(198
4)］。[0003] In living organisms, elastase is inactivated by α1-proteinase inhibitor (α1-PI), a common inhibitor of serine enzymes, but when the balance of the enzyme-inhibitor system is disturbed, tissue destruction occurs. Sexual symptoms appear [Schweiz. Hed. Wshr., 114 , 895 (198
Four)].

【０００４】正常組織におけるエラスチンの代謝回転は
非常に遅い［Endocrinology,120,92(1978)］が、肺気腫
［Am.Rev.Respir.Dis.,110,254(1974)］をはじめ、アテ
ローム性動脈硬化［Lab.Invest.,22,228(1970)］あるい
はリウマチ性関節炎［in Neutral Proteases of Human
Polymorphonuclear Leukocytes, Urban and Schwarzenb
erg, Baltimore-Hunich(1978),390］等の種々の病的条
件化ではエラスチン分解の異常亢進が見られ、エラスタ
ーゼと疾患との関連が注目されている［感染・炎症・免
疫，13,13(1983)］。[0004] Elastin turnover in normal tissues is very slow [Endocrinology, 120 , 92 (1978)], but atherogenic arteries, including emphysema [Am. Rev. Respir. Dis., 110 , 254 (1974)]. Induration [Lab. Invest., 22 , 228 (1970)] or rheumatoid arthritis [in Neutral Proteases of Human
Polymorphonuclear Leukocytes, Urban and Schwarzenb
erg, Baltimore-Hunich (1978) , 390] Various In pathological conditions of observed bulimia elastin degradation, association with elastase and disease has attracted attention [infection, inflammation, immunity and the like, 13, 13 (1983)].

【０００５】[0005]

【従来の技術】以上のような背景のもとに、最近エラス
ターゼ阻害活性を有する化合物の研究開発が盛んに行わ
れている。例えば、（１）一般式（Ａ）2. Description of the Related Art Under such circumstances, research and development of compounds having elastase inhibitory activity have been actively conducted recently. For example, (1) general formula (A)

【化２２】 Embedded image

【０００６】（式中、Ｙ^Aはスルホニル基またはカルボ
ニル基を表わし、(i) Ｒ^1AおよびＲ^2Aは、同じかまたは
異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜１６のアルキル
基または式(Wherein, Y ^A represents a sulfonyl group or a carbonyl group, and (i) R ^1A and R ^2A may be the same or different and each represent a hydrogen atom, a C1-16 alkyl group or a compound represented by the formula

【化２３】 （式中、Ｘ^Aは単結合、スルホニル基、Ｃ１〜４のアル
キレン基または−ＣＯＯＨ基またはベンジルオキシカル
ボニル基で置換されていてもよいＣ１〜４のアルキレン
基を表わし、Embedded image (Wherein X ^A represents a single bond, a sulfonyl group, a C1-4 alkylene group or a C1-4 alkylene group which may be substituted with a -COOH group or a benzyloxycarbonyl group,

【０００７】[0007]

【化２４】 は炭素環または複素環を表わし、ｎＡは１から５の整数
を表わし、Ｒ^4Aは同じかまたは異なっていてもよく、水
素原子、Ｃ１〜８のアルキル基、Ｃ１〜１４のアルコキ
シ基、Ｃ１〜６のアルキルチオ基、水酸基、ハロゲン原
子、ニトロ基、トリハロメチル基、式−ＮＲ^41AＲ^42Aで
示される基、式−Ｚ^41A−ＣＯＯＲ^43Aで示される基、式
−ＣＯＮＲ^41AＲ^42Aで示される基、式Embedded image Represents a carbocyclic or heterocyclic ring, nA represents an integer of 1 to 5, R ^4A may be the same or different, and represents a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group, a C1-14 alkoxy group, a C1 6, an alkylthio group, a hydroxyl group, a halogen atom, a nitro group, a trihalomethyl group, a group represented by the formula -NR ^41A R ^42A , a group represented by the formula -Z ^41A -COOR ^43A , and a group represented by the formula -CONR ^41A R ^42A ,formula

【化２５】 （式中、Embedded image (Where

【化２６】 はアミノ酸残基を表わし、Ｒ^49Aは水酸基、Ｃ１〜４の
アルコキシ基、アミノ基、１個ないしは２個のＣ１〜４
のアルキル基で置換されたアミノ基、カルバモイルメト
キシ基等を表わす。）等で示される基）を表わすか、Embedded image Represents an amino acid residue, R ^49A represents a hydroxyl group, a C1-4 alkoxy group, an amino group, and one or two C1-4
Represents an amino group, a carbamoylmethoxy group, etc. substituted with an alkyl group. )) Or

【０００８】(ii)Ｒ^1AおよびＲ^2Aはそれらが結合してい
る窒素原子と一緒になって、−ＣＯＯＨで置換されてい
る少なくとも１個の窒素原子を含む複素環かまたは無置
換の少なくとも１個の窒素原子を含む複素環を表わし、
Ｒ^3Aは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６のアルキル
基等を表わし、ｍＡは１から４の整数を表わす。）で示
される化合物、またはそれらの非毒性塩または酸付加塩
がエラスターゼ阻害活性を有することが開示されている
（特開平３−２０２５３号参照）。(Ii) R ^1A and R ^2A together with the nitrogen atom to which they are attached, may be a heterocyclic ring containing at least one nitrogen atom substituted with —COOH, or an unsubstituted at least one nitrogen atom. Represents a heterocyclic ring containing nitrogen atoms,
R ^3A represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a C1-6 alkyl group, etc., and mA represents an integer of 1 to 4. ) Or non-toxic salts or acid addition salts thereof have elastase inhibitory activity (see JP-A-3-20253).

【０００９】（２）一般式（Ｂ）(2) General formula (B)

【化２７】 （式中、Ｒ^1BとＲ^2Bは同じかまたは異なり、水素、Ｃ１
〜６のアルキル、Ｃ３〜６のシクロアルキル、または一
緒にメチレン基、エチレン基、ポリメチレン基−（ＣＨ
₂）_nB−（ｎＢは１〜６の整数）を表わし、Ｒ^3Bは、水
素、ハロゲン、Ｃ１〜１２のハロアルキル、Ｃ１〜１２
のアルキル、Ｃ１〜１２のアルコキシ、Ｃ２〜１２のア
ルケニル、Ｃ３〜１２のシクロアルキル、一環または二
環式アリール、−Ｚ^BＲ^5B（Ｚ^BはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ま
たはＳＯ₂であり、Ｒ^5Bは水素、Ｃ１〜１８のアルキ
ル、Ｃ３〜１２のシクロアルキルまたはフェニル基であ
る。）、−ＮＲ^6BＲ^7B（Ｒ^6BとＲ^7Bは同じものまたは異
なるものであって、水素、Ｃ１〜１２のアルキル、Ｃ３
〜６のシクロアルキル、フェニル、Ｃ１〜１２のアルコ
キシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^3B、またはＲ^6BとＲ^7Bは一緒に−Ｃ
（Ｏ）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₆Ｈ₄Ｃ
（Ｏ）−または−（ＣＨ₂）_xB−（ｘＢは２、３、４、
５または６である）である。）、窒素原子を通じてフェ
ニル環に連結されているモルホリノ、イミダゾリルまた
はピペラジノ等からなる群から選ばれる１〜５個の置換
基を表わし、Ｒ^4Bは水素、ハロゲン、ニトロ、−Ｃ
（Ｏ）ＣＨ₃、Ｓ（Ｏ）_pBＲ^9B（ｐＢは０、１、または
２であり、Ｒ^9Bはヒドロキシ、−ＯＮａ、または置換さ
れていてもよいＣ１〜１２のアルキル、または置換され
ていてもよいシクロアルキルである。）から選ばれる１
〜５個の置換基である。）で示される化合物、無毒性の
製薬上受け入れられる塩がエラスターゼ阻害活性を有す
ることが開示されている（特開平４−２２６９３９号参
照）。Embedded image (Wherein R ^1B and R ^2B are the same or different, and hydrogen, C1
-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or together, a methylene group, an ethylene group, a polymethylene group-(CH
₂ ) _nB- (nB is an integer of 1 to 6), and R ^3B is hydrogen, halogen, C1-12 haloalkyl, C1-12
Alkyl, alkoxy C1-12, alkenyl of C2-12, cycloalkyl of C3-12, mono- or bicyclic aryl, -Z ^B R ^5B (Z ^B is O, S, S (O) , or SO ₂ And R ^5B is hydrogen, C1-18 alkyl, C3-12 cycloalkyl or phenyl group.), —NR ^6B R ^7B (R ^6B and R ^7B are the same or different, and , C1-12 alkyl, C3
6 cycloalkyl, phenyl, alkoxy of C1~12, -C (O) R ^3B or R ^6B and R ^7B is -C together,
_{(O) CH 2 CH 2 C} (O) -, - C (O) -C 6 H 4 C
(O) - or _{- (CH 2) xB - (} xB is 2,3,4,
5 or 6). ), 1 to 5 substituents selected from the group consisting of morpholino, imidazolyl, piperazino and the like linked to the phenyl ring through a nitrogen atom, and R ^4B represents hydrogen, halogen, nitro, -C
(O) CH ₃ , S (O) _pB R ^9B (pB is 0, 1, or 2, and R ^9B is hydroxy, —ONa, or C1-12 alkyl which may be substituted or substituted. Selected from cycloalkyl which may be
５5 substituents. ) And non-toxic pharmaceutically acceptable salts have elastase inhibitory activity (see JP-A-4-226939).

【００１０】（３）一般式（Ｃ）(3) General formula (C)

【化２８】 （式中、Ｒ^1CとＲ^2Cは同じかまたは異なり、水素、Ｃ１
〜６のアルキル基、Ｃ３〜６のシクロアルキル基、また
は一緒にメチレン基、エチレン基、ポリメチレン基−
（ＣＨ₂）_nC−（ｎＣは１〜６の整数）を表わし、Ａｒ^C
は任意付加的に置換されていてもよいフェニル基であ
り、Ｈｅｔ^Cは１またはそれ以上の窒素原子、硫黄原子
または酸素原子を環中に有している複素環を表わす。）
で示される化合物がエラスターゼ阻害活性を有すること
が開示されている（特開平４−２８３５７６号参照）。Embedded image (Wherein R ^1C and R ^2C are the same or different, and hydrogen, C1
To 6 alkyl groups, C3 to 6 cycloalkyl groups, or together a methylene group, an ethylene group, a polymethylene group-
(CH _{2) nC} - _(nC is an integer from 1 to 6) represents, Ar ^C
Is an optionally substituted phenyl group, and Het ^C represents a heterocyclic ring having one or more nitrogen, sulfur or oxygen atoms in the ring. )
It has been disclosed that the compound represented by the formula (1) has an elastase inhibitory activity (see JP-A-4-283576).

【００１１】従来のエラスターゼ阻害作用を有するとさ
れる化合物中、経口投与でその活性が認められると報告
された化合物は少なく、経口投与ではその効果が期待で
きないものがほとんどである。経口投与で薬物の効果を
発揮するためには、消化管からの吸収性が良好なことお
よび作用部位に至るまでその活性を維持できることが必
須条件である。よって、消化管での安定性、吸収性およ
び吸収部位での溶解性が優れた化合物は、経口投与でそ
の効果が十分得られると考えられる。[0011] Among the conventional compounds having an elastase inhibitory activity, few compounds have been reported to exhibit their activity upon oral administration, and most of the compounds cannot be expected to exert their effects upon oral administration. In order to exert the effect of a drug by oral administration, it is essential that the drug has good absorbability from the gastrointestinal tract and that its activity can be maintained up to the site of action. Therefore, it is considered that a compound excellent in stability in the gastrointestinal tract, absorbability, and solubility at the absorption site can sufficiently obtain its effects by oral administration.

【００１２】[0012]

【発明の目的】本発明者らは、エラスターゼに対して優
れた抑制作用を有し、かつ安全性が高い新規な化合物を
見出すべく研究を行ない、一般式（Ｉ）で示されるスル
ホンアミド誘導体が目的を達成することを見出し、本発
明を完成した。さらに本発明化合物中、安定性、吸収
性、溶解性が良く、経口投与によってエラスターゼに対
して抑制作用を示す新規な化合物をも見出した。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have conducted research to find a novel compound having an excellent inhibitory effect on elastase and high safety, and the sulfonamide derivative represented by the general formula (I) The inventors have found that the object has been achieved and completed the present invention. Further, among the compounds of the present invention, a novel compound having good stability, absorbability, and solubility and showing an inhibitory action on elastase by oral administration was also found.

【００１３】[0013]

【従来技術との比較】本発明化合物のスルホンアミド誘
導体は、これまでまったく知られていない新規な化合物
である。詳しく説明すると、従来技術（１）で記載し
た、一般式（Ａ）で示される化合物は、ピバロイルオキ
シ基を必須とする化合物群である。それに対し、本発明
化合物は、種々の置換基（Ｒ¹基）を有するＤ環を有す
る化合物である。よって、本発明化合物は一般式（Ａ）
で示される化合物とは、構造上全く違う化合物であると
言える。Comparison with the prior art The sulfonamide derivative of the compound of the present invention is a novel compound which has never been known before. More specifically, the compound represented by the general formula (A) described in the prior art (1) is a group of compounds having a pivaloyloxy group as an essential component. In contrast, the compound of the present invention is a compound having a D ring having various substituents (R ¹ groups). Therefore, the compound of the present invention has the general formula (A)
It can be said that the compound represented by is completely different in structure.

【００１４】従来技術（２）で記載した、一般式（Ｂ）
で示される化合物は、Ｒ^4B基がＳ（Ｏ）_pBＲ^9Bである化
合物を表わす場合がある。しかし、Ｒ^9Bが表わす基は、
ヒドロキシ、−ＯＮａ、または置換されていてもよいＣ
１〜１２のアルキル、または置換されていてもよいシク
ロアルキルであり、アミノ基は表わさない。また、従来
技術（３）で記載した、一般式（Ｃ）で示される化合物
においても、Ａｒ^Cの置換基としてＳ（Ｏ）_pCＲ^9Cを有
することがあるが、Ｒ^9Cはヒドロキシ、−ＯＮａ、置換
されていてもよいＣ１〜１２のアルキルまたは置換され
ていてもよいシクロアルキルであり、アミノ基は表わさ
ない。それに対し、本発明化合物は種々の置換基を持つ
スルホンアミドを有する化合物であり、一般式（Ｂ）お
よび一般式（Ｃ）で示される化合物とは全く違う化合物
であると言える。さらに、従来の化合物は、経口投与で
は効果が認められなかったが、本発明化合物中には安定
性、吸収性、溶解性に優れ、経口投与でその効果が得ら
れる化合物がある。The general formula (B) described in the prior art (2)
_May represent a compound in which the R ^4B group is S (O) _pB R ^9B . However, the group represented by R ^9B is
Hydroxy, -ONa, or optionally substituted C
1 to 12 alkyl or cycloalkyl which may be substituted, and does not represent an amino group. Also, the compound represented by the general formula (C) described in the prior art (3) may have S (O) _pC R ^9C as a substituent of Ar ^C , but R ^9C is hydroxy, -ONa Or an optionally substituted C1-12 alkyl or an optionally substituted cycloalkyl, and does not represent an amino group. On the other hand, the compound of the present invention is a compound having a sulfonamide having various substituents, and can be said to be completely different from the compounds represented by the general formulas (B) and (C). Furthermore, although the conventional compound has no effect when administered orally, some of the compounds of the present invention are excellent in stability, absorbability, and solubility, and the effect can be obtained by oral administration.

【００１５】[0015]

【発明の開示】本発明は（１）一般式（Ｉ）DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to (1) a compound represented by the general formula (I):

【化２９】 ［式中、Ｒ¹はＣ１〜８のアルキル基、Ｃ１〜８のアル
コキシ基、水酸基、ケト基、ニトロ基、ハロゲン原子、
トリハロメチル基、シアノ基、アミジノ基、−ＣＯＯＲ
⁷基（基中、Ｒ⁷は水素原子またはＣ１〜８のアルキル基
を表わす。）Embedded image [Wherein, R ¹ represents a C1-8 alkyl group, a C1-8 alkoxy group, a hydroxyl group, a keto group, a nitro group, a halogen atom,
Trihalomethyl group, cyano group, amidino group, -COOR
⁷ groups (wherein R ⁷ represents a hydrogen atom or a C1-8 alkyl group)

【００１６】またはOr

【化３０】 （基中、ｐは０または１〜４の整数を表わし、Ｒ⁸およ
びＲ⁹はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜４のアル
キル基、Ｃ２〜５のアシル基、−ＣＯＯＲ¹⁰基（基中、
Ｒ¹⁰は水素原子またはＣ１〜８のアルキル基を表わ
す。）、−ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²基（基中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は
それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４のアルキル
基を表わす。）またはEmbedded image (In the group, p represents 0 or an integer of 1 to 4, and R ⁸ and R ⁹ are each independently a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 2-5 acyl group, a —COOR ¹⁰ group (group During,
R ¹⁰ represents a hydrogen atom or a C1~8 alkyl group. ), -. CONR ¹¹ R ¹² group (wherein, R ¹¹ and R ¹² each independently represent a hydrogen atom or a C1~4 alkyl group) or

【００１７】[0017]

【化３１】 （基中、Ｒ¹³は、水素原子、メチル、イソプロピル、イ
ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ヒドロキシメチル、１−ヒ
ドロキシエチル、メルカプトメチル、２−メチルチオエ
チル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、カルボキシ
メチル、２−カルボキシエチル、３−グアニジルプロピ
ル、４−アミノブチル、４−イミダゾリルメチル、３−
インドリルメチル、カルバモイルメチルまたは２−カル
バモイルエチル基を表わし、Ｒ¹⁴は水素原子を表わす
か、あるいはＲ¹³とＲ¹⁴が一緒になって、プロピレン基
を表わす。すなわちEmbedded image (In the group, R ¹³ is a hydrogen atom, methyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, mercaptomethyl, 2-methylthioethyl, benzyl, 4-hydroxybenzyl, carboxymethyl, 2-carboxy Ethyl, 3-guanidylpropyl, 4-aminobutyl, 4-imidazolylmethyl, 3-
It represents an indolylmethyl, carbamoylmethyl or 2-carbamoylethyl group, and R ¹⁴ represents a hydrogen atom, or R ¹³ and R ¹⁴ together represent a propylene group. Ie

【化３２】 は、α−アミノ酸残基を表わす。）を表わすか、Embedded image Represents an α-amino acid residue. ) Or

【００１８】またはＲ⁸およびＲ⁹はそれらが結合する窒
素原子と一緒になって、脂肪族複素環あるいはＣ１〜４
のアルキル基またはフェニルＣ１〜４アルキル基で置換
されている脂肪族複素環を表わす。）を表わし、ｎは０
または１〜５の整数を表わし、Or R ⁸ and R ⁹ are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form an aliphatic heterocycle or C 1-4
Represents an aliphatic heterocyclic ring substituted with an alkyl group or a phenyl C1-4 alkyl group. ) Where n is 0
Or represents an integer of 1 to 5,

【化３３】 は炭素環または複素環を表わし、Embedded image Represents a carbocyclic or heterocyclic ring,

【化３４】 Ｒ²およびＲ³はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜４
のアルキル基、Ｃ１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原
子、トリハロメチル基、フェニル基を表わし、Ｒ²およ
びＲ³が一緒になってＣ１〜４のアルキリデン基を表わ
し、Embedded image R ² and R ³ each independently represent a hydrogen atom, C 1-4
Represents an alkyl group, a C1-4 alkoxy group, a halogen atom, a trihalomethyl group, or a phenyl group; R ² and R ³ together represent a C1-4 alkylidene group;

【化３５】 は、Ｒ²とＲ³がそれらが結合する炭素原子と一緒になっ
てＣ３〜７のシクロアルキル基を表わし、Embedded image Is, R ² and R ³ together with the carbon atoms to which they are attached represent a cycloalkyl group C3-7,

【００１９】Ｒ⁴はＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４の
アルコキシ基を表わすか、あるいは隣り合う２つのＲ⁴
が一緒になって、Ｃ３〜５のアルキレン基を表わし、ｍ
は０または１〜４の整数を表わし、R ⁴ represents a C1-4 alkyl group or a C1-4 alkoxy group, or two adjacent R ⁴
Together represent a C3-5 alkylene group;
Represents 0 or an integer of 1 to 4,

【化３６】 Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ独立して、 １）水素原子、 ２）水酸基、 ３）Ｃ１〜８のアルキル基、 ４）Ｃ１〜８のアルコキシ基、 ５）フェニルＣ１〜４アルコキシ基、 ６）アミジノ基、 ７）−Ｍ−Ｒ¹⁶基（基中、Ｍは単結合またはＣ１〜８の
アルキレン基を表わし、Embedded image R ⁵ and R ⁶ are each independently 1) a hydrogen atom, 2) a hydroxyl group, 3) a C1-8 alkyl group, 4) a C1-8 alkoxy group, 5) a phenyl C1-4 alkoxy group, 6) an amidino Group) 7) -MR ¹⁶ group (wherein M represents a single bond or a C1-8 alkylene group,

【００２０】Ｒ¹⁶は i) −ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸基（基中、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸はそれぞれ
独立して、水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わ
す。）、 ii) −ＣＯＮＲ¹⁹Ｒ²⁰基（基中、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰はそれ
ぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を
表わす。）、R ¹⁶ is i) -NR ¹⁷ R ¹⁸ group (wherein R ¹⁷ and R ¹⁸ each independently represent a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group), ii) -CONR ¹⁹ R ²⁰ A group (wherein, R ¹⁹ and R ²⁰ each independently represent a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group),

【化３７】 （基中、Embedded image (In the base,

【化３８】 は炭素環を表わし、ｒは０または１〜５の整数を表わ
し、Embedded image Represents a carbocycle, r represents 0 or an integer of 1 to 5,

【００２１】Ｒ²¹はＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４の
アルコキシ基、ニトロ基、アミジノ基、−ＣＯＯＲ²²基
（基中、Ｒ²²は水素原子、Ｃ１〜８のアルキル基、フェ
ニル基またはフェニルＣ１〜４アルキル基を表わ
す。）、ＳＯ₃Ｈ基、−ＣＯＮＲ²³−Ｅ−Ｒ²⁴基（基
中、Ｒ²³は水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基を表わし、
ＥはＣ１〜４のアルキレン基を表わし、Ｒ²⁴は−ＣＯＯ
Ｒ²⁵基（基中、Ｒ²⁵は水素原子、Ｃ１〜８のアルキル
基、フェニル基またはフェニルＣ１〜４アルキル基を表
わす。）またはテトラゾール環を表わす。）、テトラゾ
ール環またはモルホリノ環を表わす。）、あるいは iv) 複素環、あるいはＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４
のアルコキシ基、水酸基、フェニルＣ１〜４アルキル
基、−ＣＯＯＲ²⁶基（基中、Ｒ²⁶は水素原子、Ｃ１〜８
のアルキル基、フェニル基またはフェニルＣ１〜４アル
キル基を表わす。）、ヒドロキシＣ１〜４アルキル基お
よびＣ２〜４のアルコキシアルキル基から選択される基
１〜４個で置換されている複素環を表わす。）、R ²¹ is a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a nitro group, an amidino group, a —COOR ²² group (wherein R ²² is a hydrogen atom, a C 1-8 alkyl group, a phenyl group or phenyl represents a C1 -4 alkyl group.), in SO ₃ H groups, -CONR ²³ -E-R ²⁴ group (group, R ²³ represents a hydrogen atom, C1 -4 alkyl group,
E represents a C1-4 alkylene group, and R ²⁴ represents —COO
R ²⁵ group (wherein, R ²⁵ is a hydrogen atom, an alkyl group of C1-8, a phenyl group or a phenyl C1~4 alkyl group.) Represent or tetrazole ring. ), A tetrazole ring or a morpholino ring. Or iv) a heterocyclic ring or a C1-4 alkyl group, C1-4
Alkoxy group, a hydroxyl group, a phenyl C1~4 alkyl group, -COOR ²⁶ group (wherein, R ²⁶ is a hydrogen atom, C1-8
Represents a phenyl group or a phenyl C1-4 alkyl group. ), A heterocyclic ring substituted with 1 to 4 groups selected from hydroxy C1-4 alkyl groups and C2-4 alkoxyalkyl groups. ),

【００２２】８）１または２個のＯＲ²⁷基（基中、Ｒ²⁷
は水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基、Ｃ２〜４のアルコ
キシアルキル基またはＯＲ²⁸基（基中、Ｒ²⁸は水素原
子、Ｃ２〜４のアルコキシアルキル基を表わす。）で置
換されたＣ２〜４のアルキル基を表わす。）で置換され
ているＣ１〜８のアルキル基、8) One or two OR ²⁷ groups (in the group, R ²⁷
C2-4 is substituted with a hydrogen atom, an alkyl group of C1 -4, alkoxyalkyl group or OR ²⁸ groups C2-4 (in group, R ²⁸ represents a hydrogen atom, an alkoxyalkyl group of C2-4.) Represents an alkyl group. )) Substituted C1-8 alkyl group,

【００２３】９）−Ｊ−ＣＯＯＲ²⁹基（基中、Ｒ²⁹は水
素原子、Ｃ１〜８のアルキル基、フェニル基またはフェ
ニルＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｊは単結合、−（Ｃ
Ｈ₂）_s−、9) -J-COOR ²⁹ group (wherein R ²⁹ represents a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group, a phenyl group or a phenyl C1-4 alkyl group, J is a single bond,-(C
H ₂ ) _s −,

【化３９】 を表わし、ｓは２〜６の整数を表わし、Ｒ³⁰およびＲ³¹
はそれぞれ独立して、 i) 水素原子、 ii) Ｃ１〜８のアルキル基、 iii)−ＣＯＯＲ³²基（基中、Ｒ³²は水素原子、Ｃ１〜８
のアルキル基、フェニル基またはフェニルＣ１〜４アル
キル基を表わす。）、 iv) 炭素環、複素環、あるいはＣ１〜４のアルキル基、
Ｃ１〜４のアルコキシ基、アミノ基、ニトロ基、水酸
基、ハロゲン原子、ニトリル基、グアニジノ基およびア
ミジノ基から選択される基によって置換されている炭素
環または複素環、あるいは v) 水酸基、−ＣＯＯＲ³³基（基中、Ｒ³³は水素原子、
Ｃ１〜８のアルキル基、フェニル基またはフェニルＣ１
〜４アルキル基を表わす。）、−ＮＲ³⁴Ｒ³⁵基（基中、
Ｒ³⁴およびＲ³⁵は水素原子またはＣ１〜４のアルキル基
を表わす。）、炭素環、複素環、あるいはＣ１〜４のア
ルキル基、Ｃ１〜４のアルコキシ基、アミノ基、ニトロ
基、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、グアニジノ基
およびアミジノ基から選択される基によって置換されて
いる炭素環または複素環から選択される基によって置換
されているＣ１〜８のアルキル基（ただし、Ｃ１〜８の
アルキル基の炭素原子１個は硫黄原子１個に置き変わっ
ていてもよい。）を表わし、Embedded image And s represents an integer of 2 to 6, and R ³⁰ and R ³¹
Independently, i) hydrogen atom, ii) C1-8 alkyl group, iii) -COOR ³² radical (wherein, R ³² is a hydrogen atom, C1-8
Represents a phenyl group or a phenyl C1-4 alkyl group. Iv) a carbocycle, a heterocycle, or a C1-4 alkyl group,
A carbocyclic or heterocyclic ring substituted by a group selected from C1-4 alkoxy, amino, nitro, hydroxyl, halogen, nitrile, guanidino and amidino, or v) hydroxyl, -COOR ³³ Group (wherein R ³³ is a hydrogen atom,
C1-8 alkyl, phenyl or phenyl C1
Represents a -4 alkyl group. ), -NR ³⁴ R ³⁵ groups (in the groups,
R ³⁴ and R ³⁵ represent a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group. ), A carbon ring, a heterocyclic ring, or a C1-4 alkyl group, a C1-4 alkoxy group, an amino group, a nitro group, a hydroxyl group, a halogen atom, a nitrile group, a guanidino group and an amidino group. C1-8 alkyl group substituted by a group selected from a carbocyclic ring or a heterocyclic ring (provided that one carbon atom of the C1-8 alkyl group may be replaced by one sulfur atom. )

【００２４】[0024]

【化４０】 は、Ｒ⁵とＲ⁶がそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て複素環を表わし、ｑは０または１〜４の整数を表わ
し、Ｒ¹⁵は １）水酸基、 ２）ケト基（オキソ基）、 ３）保護されているケト基（オキソ基）、 ４）Ｃ１〜４のアルキル基、 ５）Ｃ１〜４のアルコキシ基、 ６）フェニル基、 ７）フェノキシ基、 ８）フェニルＣ１〜４アルキル基、 ９）フェニルＣ１〜４アルコキシ基、 １０）ニトロ基、 １１）−ＣＯＯＲ³⁶基（基中、Ｒ³⁶は水素原子、Ｃ１〜
８のアルキル基、−ＣＯＮＲ³⁷Ｒ³⁸基（基中、Ｒ³⁷およ
びＲ³⁸はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４の
アルキル基を表わす。）で置換されているＣ１〜４のア
ルキル基、−ＮＲ³⁹Ｒ⁴⁰基（基中、Ｒ³⁹およびＲ⁴⁰はそ
れぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４のアルキル基
を表わす。）で置換されているＣ１〜４のアルキル基、
−ＯＲ⁴¹基（基中、Ｒ⁴¹はＯＲ⁴²基（基中、Ｒ⁴²は水素
原子またはＣ２〜４のアルコキシアルキル基を表わ
す。）で置換されているＣ２〜４のアルキル基を表わ
す。）で置換されているＣ１〜４のアルキル基またはピ
ペラジノ環で置換されているＣ１〜４のアルキル基を表
わす。） １２）−ＮＲ⁴³Ｒ⁴⁴基（基中、Ｒ⁴³およびＲ⁴⁴はそれぞ
れ独立して、水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基、Ｃ２〜
５のアシル基を表わす。）、 １３）−ＣＯＮＲ⁴⁵Ｒ⁴⁶基（基中、Ｒ⁴⁵およびＲ⁴⁶はそ
れぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ１〜４のアルキ
ル基、フェニルＣ１〜４アルキルオキシあるいは水酸基
または−ＣＯＯＲ⁴⁷基（基中、Ｒ⁴⁷は水素原子またはＣ
１〜８のアルキル基を表わす。）で置換されているＣ１
〜４のアルキル基を表わす。）、 １４）水酸基、−ＣＯＯＲ⁴⁸基（基中、Ｒ⁴⁸は水素原子
またはＣ１〜８のアルキル基を表わす。）、−ＮＲ⁴⁹Ｒ
⁵⁰基（基中、Ｒ⁴⁹およびＲ⁵⁰はそれぞれ独立して、水素
原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）、ＯＳＯ
₃Ｈおよび窒素原子を１または２個含有する５または６
員の複素環から選択される基で置換されているＣ１〜４
のアルキル基、 １５）窒素原子を１または２個含有する５または６員の
複素環、 １６）ハロゲン原子、 １７）−ＣＨＯ基、 １８）−ＮＲ⁵¹−ＣＯＯＲ⁵²基（基中、Ｒ⁵¹およびＲ⁵²
はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８のアルキ
ル基を表わす。）を表わす。ただし、４−（２−（モル
ホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）−２−メ
チルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、４−（２−（モルホ
リン−４−イル）エチルアミノスルホニル）−２−メチ
ルフェニル２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、４−（２−（モルホリン−４
−イル）エチルアミノスルホニル）−２−メチルフェニ
ル２Ｒ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステルを除く。］で示されるスルホンアミド誘
導体、それらの非毒性塩、それらの酸付加塩およびそれ
らの溶媒和物、（２）それらの製造方法、および（３）
それらを有効成分として含有する薬剤に関する。Embedded image Represents a heterocyclic ring in which R ⁵ and R ⁶ together with the nitrogen atom to which they are bonded, q represents 0 or an integer of 1 to 4, R ¹⁵ represents 1) a hydroxyl group, 2) a keto group (an oxo group) ), 3) protected keto group (oxo group), 4) C1-4 alkyl group, 5) C1-4 alkoxy group, 6) phenyl group, 7) phenoxy group, 8) phenyl C1-4 alkyl group, 9) a phenyl C1~4 alkoxy group, 10) a nitro group, 11) -COOR ³⁶ radical (wherein, R ³⁶ is a hydrogen atom, C1 to
8 alkyl group, (wherein, independently R ³⁷ and R ³⁸ are each a hydrogen atom or a. Represents an alkyl group of C1~4) -CONR ³⁷ R ³⁸ group C1 -4 alkyl group which is substituted with , -NR ³⁹ R ⁴⁰ group (wherein, R ³⁹ and R ⁴⁰ each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group of C1 -4.) C1 -4 alkyl group substituted with,
-OR ⁴¹ group (wherein R ⁴¹ represents an alkyl group of C2-4 OR ⁴² group (wherein, the R ⁴² is substituted with representing.) Alkoxyalkyl group hydrogen atom or C2-4.) Represents a C1-4 alkyl group substituted with a C1-C4 alkyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a piperazino ring. 12) —NR ⁴³ R ⁴⁴ group (wherein R ⁴³ and R ⁴⁴ are each independently a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a C2-4
5 represents an acyl group. ), 13) —CONR ⁴⁵ R ⁴⁶ group (wherein R ⁴⁵ and R ⁴⁶ are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C1-4 alkyl group, a phenyl C1-4 alkyloxy or a hydroxyl group or a —COOR ⁴⁷ group) (In the group, R ⁴⁷ is a hydrogen atom or C
Represents an alkyl group of 1 to 8; C1 substituted with
Represents up to 4 alkyl groups. ), 14) a hydroxyl group, -COOR ⁴⁸ group (wherein, R ⁴⁸ represents a hydrogen atom or a C1~8 alkyl group), -. NR ⁴⁹ R
⁵⁰ groups (in the groups, R ⁴⁹ and R ⁵⁰ each independently represent a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group), OSO
5 or 6 containing one or two ₃ H and nitrogen atoms
1-4 substituted with a group selected from membered heterocycles
15) 5- or 6-membered heterocyclic ring containing one or two nitrogen atoms, 16) halogen atom, 17) -CHO group, 18) -NR ⁵¹ -COOR ⁵² group (in the group, R ⁵¹ and R ⁵²
Each independently represents a hydrogen atom or a C1-8 alkyl group. ). However, 4- (2- (morpholin-4-yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, 4- (2- (morpholin-4) -Yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, 4- (2- (morpholine-4)
-Yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester is excluded. A non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof and a solvate thereof, (2) a production method thereof, and (3)
It relates to drugs containing them as active ingredients.

【００２５】一般式（Ｉ）中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁸、Ｒ
⁹、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰、
Ｒ²¹、Ｒ²³、Ｒ²⁷、Ｒ³⁴、Ｒ³⁵、Ｒ³⁶、Ｒ³⁷、Ｒ³⁸、Ｒ
³⁹、Ｒ⁴⁰、Ｒ⁴³、Ｒ⁴⁴、Ｒ⁴⁵、Ｒ⁴⁶、Ｒ⁴⁹、Ｒ⁵⁰で示さ
れるか、脂肪族複素環、炭素環または複素環の置換基と
してのＣ１〜４のアルキル基とは、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル基およびこれらの異性体基である。In the general formula (I), R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁸ , R
^{9, R 11, R 12,} R 15, R 17, R 18, R 19, R 20,
^{R 21, R 23, R 27} , R 34, R 35, R 36, R 37, R 38, R
^{39, R 40, R 43,} R 44, R 45, or represented by ^{R 46, R 49, R 50} , aliphatic heterocyclic, and C1~4 alkyl group as a substituent of carbocyclic ring or heterocyclic ring , Methyl, ethyl, propyl, butyl and isomers thereof.

【００２６】一般式（Ｉ）中、Ｒ¹、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ
¹⁰、Ｒ²²、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶、Ｒ²⁹、Ｒ³⁰、Ｒ³¹、Ｒ³²、
Ｒ³³、Ｒ³⁶、Ｒ⁴⁷、Ｒ⁴⁸、Ｒ⁵¹、Ｒ⁵²で示されるＣ１〜
８のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基および
それらの異性体基である。In the general formula (I), R ¹ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R
^{10, R 22, R 25,} R 26, R 29, R 30, R 31, R 32,
C1~ represented by ^{R 33, R 36, R 47} , R 48, R 51, R 52
The alkyl group 8 is a methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl group or an isomer thereof.

【００２７】一般式（Ｉ）中、Ｒ²⁷、Ｒ⁴¹で示されるＣ
２〜４のアルキル基とは、エチル、プロピル、ブチル基
およびそれらの異性体基である。一般式（Ｉ）中、隣り
合う２個のＲ⁴が表わすＣ３〜５のアルキレン基とは、
トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン基およ
びこれらの異性体基である。In the general formula (I), C represented by R ²⁷ and R ⁴¹
The 2 to 4 alkyl groups are ethyl, propyl, butyl and isomers thereof. In the formula (I), the alkylene group C3~5 represented by two R ⁴ Adjacent
Trimethylene, tetramethylene, pentamethylene and isomers thereof.

【００２８】一般式（Ｉ）中、Ｍで示されるＣ１〜８の
アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレ
ン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基およびこれらの
異性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｅで示されるＣ１〜
４のアルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチ
レン、テトラメチレン基およびこれらの異性体基であ
る。In the general formula (I), the C1-8 alkylene group represented by M includes methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, heptamethylene, octamethylene and isomers thereof. It is. In general formula (I), C1 to E represented by E
The alkylene group 4 is a methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene group or an isomer thereof.

【００２９】一般式（Ｉ）中、フェニルＣ１〜４アルキ
ル基またはフェニルＣ１〜４アルコキシ基とは、フェニ
ル基１個によって置換されたＣ１〜４アルキル基または
Ｃ１〜４アルコキシ基である。一般式（Ｉ）中、Ｒ²⁹、
Ｒ³²、Ｒ³³、Ｒ¹⁵で示されるか、脂肪族複素環または複
素環の置換基としてのフェニルＣ１〜４アルキル基と
は、フェニル基１個によって置換されたメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体基であ
る。In the general formula (I), the phenyl C1-4 alkyl group or the phenyl C1-4 alkoxy group is a C1-4 alkyl group or a C1-4 alkoxy group substituted by one phenyl group. In the general formula (I), R ²⁹ ,
The phenyl C1-4 alkyl group represented by R ³² , R ³³ or R ¹⁵ or as a substituent of an aliphatic heterocycle or a heterocycle is a methyl, ethyl, propyl or butyl group substituted by one phenyl group. And their isomeric groups.

【００３０】一般式（Ｉ）中、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ¹⁵、Ｒ⁴⁵、
Ｒ⁴⁶で示されるフェニルＣ１〜４アルコキシ基とは、フ
ェニル基１個によって置換されたメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの異性体基であ
る。一般式（Ｉ）中、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ⁴³、Ｒ⁴⁴で示される
Ｃ２〜５のアシル基とは、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、バレリル基およびこれらの異性体基である。In the general formula (I), R ⁵ , R ⁶ , R ¹⁵ , R ⁴⁵ ,
The phenyl C1-4 alkoxy group represented by R ⁴⁶ means methoxy, ethoxy,
Propoxy, butoxy and isomers thereof. In the formula (I), the acyl group C2~5 represented by ^{R 8, R 9, R 43} , R 44, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl and the isomers thereof.

【００３１】一般式（Ｉ）中、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸、Ｒ⁴²で示さ
れるか、複素環の置換基としてのＣ２〜４のアルコキシ
アルキル基とは、メトキシメチル基、メトキシエチル
基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、エトキシ
エチル基、プロピルオキシメチル基およびこれらの異性
体基である。一般式（Ｉ）中、Ｒ¹、Ｒ⁵、Ｒ⁶で示され
るＣ１〜８のアルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびこれらの
異性体基である。In the general formula (I), the C2-4 alkoxyalkyl group represented by R ²⁷ , R ²⁸ or R ⁴² or as a substituent of a heterocyclic ring includes a methoxymethyl group, a methoxyethyl group and a methoxypropyl group. Group, ethoxymethyl group, ethoxyethyl group, propyloxymethyl group and isomers thereof. In the general formula (I), the C1-8 alkoxy group represented by R ¹ , R ⁵ and R ⁶ means methoxy, ethoxy,
Propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy and isomers thereof.

【００３２】一般式（Ｉ）中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ¹⁵、
Ｒ²¹で示されるか、炭素環および複素環の置換基として
のＣ１〜４のアルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシおよびこれらの異性体基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹⁵で示されるハロ
ゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素であ
る。In the general formula (I), R ² , R ³ , R ⁴ , R ¹⁵ ,
A C1-4 alkoxy group represented by R ²¹ or as a substituent on a carbocyclic or heterocyclic ring includes methoxy, ethoxy,
Propoxy, butoxy and their isomeric groups.
In the general formula (I), the halogen atoms represented by R ¹ , R ² , R ³ and R ¹⁵ are fluorine, chlorine, bromine and iodine.

【００３３】一般式（Ｉ）中、In the general formula (I),

【化４１】 で示されるα−アミノ酸残基は、いずれのα−アミノ酸
残基であってもよい。具体的には、グリシン、アラニ
ン、セリン、スレオニン、システイン、バリン、メチオ
ニン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チ
ロシン、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン
酸、アルギニン、グルタミン、リジン、ヒスチジン、プ
ロリン残基等が挙げられる。Embedded image May be any α-amino acid residue. Specific examples include glycine, alanine, serine, threonine, cysteine, valine, methionine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, aspartic acid, glutamic acid, arginine, glutamine, lysine, histidine, and proline residues.

【００３４】一般式（Ｉ）中、Ｒ²およびＲ³がそれらが
結合する炭素原子と一緒になって表わすＣ３〜７のシク
ロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基であ
る。一般式（Ｉ）中、Ｒ²およびＲ³が一緒になって表わ
すＣ１〜４のアルキリデン基とは、メチリデン、エチリ
デン、プロピリデン、ブチリデン基およびこれらの異性
体基である。In the general formula (I), the C3-7 cycloalkyl group represented by R ² and R ³ together with the carbon atom to which they are bonded is a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl group It is. In the formula (I), a C1~4 alkylidene group represented together R ² and R ^3, methylidene, ethylidene, propylidene, and butylidene and isomeric groups thereof.

【００３５】一般式（Ｉ）中、ｍは０、１または２が好
ましく、０または１がより好ましい。一般式（Ｉ）中、
Ｒ⁴はＣ１〜４のアルキル基またはＣ１〜４のアルコキ
シ基、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、メトキ
シ、エトキシまたはイソプロポキシ基が好ましい。中で
もメチル基が特に好ましい。Ｒ⁴が１つまたは２つの置
換基をとる場合、それらはフェニル環の酸素原子が結合
した部分に近接した位置の１つまたは両方に結合するも
の、Ｒ⁴が２つの置換基をとる場合フェニル環の酸素原
子が結合した部分のオルトとメタ位に結合するもの、ま
たはＲ⁴が２つの置換基をとる場合一緒になってフェニ
ル環に縮合した５員環を形成するものが好ましい。ｍが
１で、Ｒ⁴がメチル基でフェニル環の酸素原子が結合し
た部分のオルト位に結合する化合物が特に好ましい。In the general formula (I), m is preferably 0, 1 or 2, and more preferably 0 or 1. In the general formula (I),
R ⁴ is preferably a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, for example, a methyl, ethyl, isopropyl, methoxy, ethoxy or isopropoxy group. Among them, a methyl group is particularly preferred. When R ⁴ takes one or two substituents, they are attached to one or both of the positions adjacent to the portion of the phenyl ring to which the oxygen atom is attached, and when R ⁴ takes two substituents, Those bonded to the ortho and meta positions of the portion where the ring oxygen atom is bonded, or those bonded together to form a 5-membered ring fused to a phenyl ring when R ⁴ takes two substituents are preferred. Particularly preferred are compounds wherein m is 1 and R ⁴ is a methyl group and is bonded to the ortho-position of the portion where the oxygen atom of the phenyl ring is bonded.

【００３６】一般式（Ｉ）中、Ｒ²およびＲ³のうち１つ
は水素原子、メチル、エチルまたはメトキシ基、他方は
メチル、エチル、イソプロピル、フェニルまたはトリフ
ルオロメチル基、またはＲ²およびＲ³がそれらが結合す
る炭素原子と一緒になってエチリデンまたはＣ３〜６の
シクロアルキル基が好ましい。In the general formula (I), one of R ² and R ³ is a hydrogen atom, a methyl, ethyl or methoxy group, the other is a methyl, ethyl, isopropyl, phenyl or trifluoromethyl group, or R ² and R 3 Preferred is ethylidene or a C3-6 cycloalkyl group wherein ³ together with the carbon atom to which they are attached.

【００３７】一般式（Ｉ）中、Ｄ環はフェニル、ナフチ
ル（好ましくは、１−または２−ナフチル）、チオフェ
ニル（好ましくは、チオフェン−２−イル）、シクロヘ
キシル、ピリジニル（好ましくは、ピリジン−３−イ
ル）、チアゾイル（好ましくは、チアゾール−４−イ
ル）、イミダゾリニル（好ましくは、イミダゾリン−２
−イル）、ベンゾイミダゾイル（好ましくは、ベンゾイ
ミダゾール−５−イル）、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−３−オン−６−イル、１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イルまたは１Ｈ−１−メチル−２−ピリドン−
３−イルが好ましい。フェニルが特に好ましい。In the general formula (I), the ring D is phenyl, naphthyl (preferably 1- or 2-naphthyl), thiophenyl (preferably thiophen-2-yl), cyclohexyl, pyridinyl (preferably pyridine-3). -Yl), thiazoyl (preferably thiazol-4-yl), imidazolinyl (preferably imidazoline-2)
-Yl), benzimidazoyl (preferably benzimidazol-5-yl), 2H-1,4-benzoxazin-3-one-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl or 1H -1-methyl-2-pyridone-
3-yl is preferred. Phenyl is particularly preferred.

【００３８】一般式（Ｉ）中、ｎは０、１、２または３
が好ましく、０または１がより好ましい。Ｒ¹はＣ１〜
４のアルキル基（例えば、メチル基）、Ｃ１〜４のアル
コキシ基（例えば、メトキシ基）、アミノ基、２つのＣ
１〜４のアルキル基によって置換されたアミノ基（例え
ば、ジメチルアミノ基）、カルバモイル基で置換された
メチル基、Ｃ２〜５のアルカノイル基で置換したメチル
基（例えば、アセチル基）、ニトロ基、ヒドロキシ基、
シアノ基、カルボキシ基、トリハロメチル基（例えば、
トリフルオロメチル基）、アミジノ基、アルコキシカル
ボニル基で置換したアミノ基、ハロゲン（例えば、塩素
原子）、ピロリジニル基、ピペリジニル基、パーヒドロ
アゼピニル基、モルホリニル基または任意にベンジル基
で４位に置換されたピペラジニル基が好ましい。In the general formula (I), n is 0, 1, 2, or 3
Is preferable, and 0 or 1 is more preferable. R ¹ is C1
4 alkyl groups (e.g., methyl group), C1-4 alkoxy groups (e.g., methoxy group), amino group,
An amino group (e.g., a dimethylamino group) substituted with a 1-4 alkyl group, a methyl group substituted with a carbamoyl group, a methyl group (e.g., an acetyl group) substituted with a C2-5 alkanoyl group, a nitro group, Hydroxy group,
Cyano group, carboxy group, trihalomethyl group (for example,
Trifluoromethyl group), an amino group substituted with an amidino group, an alkoxycarbonyl group, a halogen (eg, a chlorine atom), a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a perhydroazepinyl group, a morpholinyl group or optionally a benzyl group at the 4-position A substituted piperazinyl group is preferred.

【００３９】Ｄ環はフェニルに単置換したものが好まし
く、Ｄ環がフェニル基の場合少なくとも１つの置換基は
４位が好ましい。フェニル基の４位の置換基としては窒
素原子を介してフェニル基と結合している窒素原子を含
む５、６、７員環が好ましい。ピロリジン−１−イルが
好ましい。Ring D is preferably monosubstituted with phenyl. When ring D is a phenyl group, at least one substituent is preferably in the 4-position. The substituent at the 4-position of the phenyl group is preferably a 5-, 6-, or 7-membered ring containing a nitrogen atom bonded to the phenyl group via a nitrogen atom. Pyrrolidin-1-yl is preferred.

【００４０】一般式（Ｉ）中、ＮＲ⁵Ｒ⁶基において、Ｒ
⁵とＲ⁶がそれらが結合する窒素原子と一緒になって複素
環を表わさない場合、ＮＲ⁵Ｒ⁶基のうち１つは水素原
子、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、ベンジル、
メトキシメトキシエチル、１−ヒドロキシエチル基が好
ましく、特に水素原子が好ましい。他方はフェニル、置
換基によって置換されたフェニル（例えば、２−（（１
−カルボキシメチル）アミノカルボニル）フェニルまた
は４−ニトロフェニル基）、複素環（例えば、キヌクリ
ジン、ピペリジン、ピリジン、イミダゾール、モルホリ
ン、テトラゾール環）、複素環によって置換されたＣ１
〜８のアルキル基（例えば、ピラジン−１−イルエチ
ル、ピペリジン−１−イルエチル、モルホリン−１−イ
ルエチル、ピリジン−２−イルエチル、ピロール−２−
イルエチル）が好ましく、特にモルホリン−１−イルエ
チルが好ましい。In the general formula (I), in the NR ⁵ R ⁶ group, R
^{When 5} and R ⁶ together with the nitrogen atom to which they are attached do not represent a heterocycle, one of the NR ⁵ R ⁶ groups is a hydrogen atom, methyl, ethyl, propyl, methoxy, benzyl,
Methoxymethoxyethyl and a 1-hydroxyethyl group are preferred, and a hydrogen atom is particularly preferred. The other is phenyl, phenyl substituted by a substituent (for example, 2-((1
-Carboxymethyl) aminocarbonyl) phenyl or 4-nitrophenyl group), a heterocycle (eg, quinuclidine, piperidine, pyridine, imidazole, morpholine, tetrazole ring), C1 substituted by a heterocycle
To 8 (e.g., pyrazin-1-ylethyl, piperidin-1-ylethyl, morpholin-1-ylethyl, pyridin-2-ylethyl, pyrrol-2-yl)
Ylethyl) is preferred, and morpholin-1-ylethyl is particularly preferred.

【００４１】ＮＲ⁵Ｒ⁶基において、Ｒ⁵とＲ⁶がそれらが
結合する窒素原子と一緒になって複素環を表わす場合、
環としてはピロリジン、インドール、インドリン、パー
ヒドロインドール、ベンゾイミダゾール、モルホリン、
ピペリジン、ピペラジン、７−アザビシクロ［３．２．
１］オクタン、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ
ン、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロチアゾー
ル、イミダゾール、ヘキサヒドロジアゼピン、アジリジ
ン、アゼチジンが好ましく、特にピペラジンが好まし
い。In the group NR ⁵ R ⁶ , when R ⁵ and R ⁶ together with the nitrogen atom to which they are attached represent a heterocycle,
As the ring, pyrrolidine, indole, indoline, perhydroindole, benzimidazole, morpholine,
Piperidine, piperazine, 7-azabicyclo [3.2.
1] Octane, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, tetrahydrooxazole, tetrahydrothiazole, imidazole, hexahydrodiazepine, aziridine, and azetidine are preferable, and piperazine is particularly preferable.

【００４２】ＮＲ⁵Ｒ⁶基において、Ｒ⁵とＲ⁶がそれらが
結合する窒素原子と一緒になって複素環を表わす場合、
Ｒ¹⁵としては水酸基、水酸基が置換したＣ１〜４のアル
キル基（例えば、ヒドロキシメチル基）、複素環によっ
て置換されたＣ１〜４のアルキル基（例えば、ピロリジ
ン−１−イルメチル）、ベンジルオキシ基、アミノ基、
メトキシ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、メ
チル基、ニトロ基、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子）、ケト基（オキソ基）、カルボキシ基、エステル基
（例えば、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボ
ニル基、２−アミノエトキシカルボニル基、２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エトキシカルボニル基、２−（ピ
ペラジン−１−イル）エトキシカルボニル基）、アミド
基（例えば、カルボキシメチルアミノカルボニル基）が
好ましく、特にカルボキシ基が好ましい。ＮＲ⁵Ｒ⁶基に
おいて、Ｒ⁵とＲ⁶がそれらが結合する窒素原子と一緒に
なって複素環を表わす場合、ｐとしては０、１または２
が好ましく、０または１がより好ましい。In the group NR ⁵ R ⁶ , when R ⁵ and R ⁶ together with the nitrogen atom to which they are attached represent a heterocycle,
As R ¹⁵ , a hydroxyl group, a C1-4 alkyl group substituted with a hydroxyl group (eg, a hydroxymethyl group), a C1-4 alkyl group substituted with a heterocycle (eg, a pyrrolidin-1-ylmethyl), a benzyloxy group, Amino group,
Methoxy group, dimethylamino group, acetylamino group, methyl group, nitro group, halogen atom (eg, fluorine atom), keto group (oxo group), carboxy group, ester group (eg, ethoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group) , 2-aminoethoxycarbonyl group, 2- (2-
(Hydroxyethoxy) ethoxycarbonyl group, 2- (piperazin-1-yl) ethoxycarbonyl group) and amide group (for example, carboxymethylaminocarbonyl group) are preferable, and carboxy group is particularly preferable. In the NR ⁵ R ⁶ group, when R ⁵ and R ⁶ together with the nitrogen atom to which they are attached represent a heterocyclic ring, p is 0, 1 or 2
Is preferable, and 0 or 1 is more preferable.

【００４３】一般式（Ｉ）中、Ｒ⁸およびＲ⁹がそれらが
結合する窒素原子と一緒になって表わす脂肪族複素環と
は、窒素原子を１個または２個、あるいは窒素原子を１
個および硫黄原子または酸素原子を１個含有する５〜１
５員の単環または二環式の飽和複素環または一部が飽和
している複素環を表わす。例えば、ピロリン、ピロリジ
ン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラ
ゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリ
ミジン、ヘキサヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダ
ジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロアゼピ
ン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾー
ル、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキ
サゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾー
ル、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾ
ール、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソ
インドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダ
ゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パ
ーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒド
ロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフ
タラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラ
ジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジ
ン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、
テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、
ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒ
ドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシ
ンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキ
サゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベ
ンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒド
ロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール
環等が挙げられる。In the general formula (I), the aliphatic heterocyclic ring represented by R ⁸ and R ⁹ together with the nitrogen atom to which they are bonded is one or two nitrogen atoms or one nitrogen atom.
5 to 1 containing one and one sulfur or oxygen atom
Represents a 5-membered monocyclic or bicyclic saturated heterocycle or a partially saturated heterocycle. For example, pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, piperazine, tetrahydropyrimidine, hexahydropyrimidine, tetrahydropyridazine, hexahydropyridazine, hexahydroazepine, dihydrooxazole, tetrahydrooxazole, dihydroisoxazole, tetrahydroisoxazole , Dihydrothiazole, tetrahydrothiazole, dihydroisothiazole, tetrahydroisothiazole, morpholine, thiomorpholine, indoline, isoindoline, dihydroindazole, perhydroindazole, dihydroquinoline, tetrahydroquinoline, perhydroquinoline, dihydroisoquinoline, tetrahydroisoquinoline, perhydro Isoquinoline, Jihi Rofutarajin, tetrahydronaphthyl phthalazine, perhydro phthalazine, dihydro naphthyridine, tetrahydronaphthyridine, perhydro naphthyridine, dihydroquinoxaline,
Tetrahydroquinoxaline, perhydroquinoxaline,
Dihydroquinazoline, tetrahydroquinazoline, perhydroquinazoline, dihydrocinnoline, tetrahydrocinnoline, perhydrocinnoline, dihydrobenzoxazole, perhydrobenzoxazole, dihydrobenzothiazole, perhydrobenzothiazole, dihydrobenzimidazole, perhydrobenzimidazole ring And the like.

【００４４】一般式（Ｉ）中、In the general formula (I),

【化４２】 Ｒ³⁰またはＲ³¹で示される炭素環とは、３〜１５員の単
環または多環式の芳香族炭化水素または脂環式炭化水素
を表わす。例えば、シクロペンタジエン、ベンゼン、ペ
ンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、シクロプ
ロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテ
ン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジ
エン、シクロヘプタン、ジヒドロインデン、パーヒドロ
インデン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレ
ン、パーヒドロナフタレン、ビシクロ［２．２．１］ヘ
プタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、アダマンタン
環等が挙げられる。また、その炭素環が２価である場
合、その結合手は同じ炭素原子からまたは異なる炭素原
子から出ているものとする。Embedded image The carbocycle represented by R ³⁰ or R ³¹ represents a 3- to 15-membered monocyclic or polycyclic aromatic or alicyclic hydrocarbon. For example, cyclopentadiene, benzene, pentalene, indene, naphthalene, azulene, cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclopentene, cyclohexane, cyclohexene, cyclohexadiene, cycloheptane, dihydroindene, perhydroindene, dihydronaphthalene, tetrahydronaphthalene, perhydro Examples include naphthalene, bicyclo [2.2.1] heptane, bicyclo [3.2.2] nonane, and adamantane ring. In the case where the carbocycle is divalent, it is assumed that the bond comes from the same carbon atom or from a different carbon atom.

【００４５】一般式（Ｉ）中、In the general formula (I),

【化４３】 Ｒ¹⁶、Ｒ³⁰またはＲ³¹で示される複素環とは、窒素原子
を１〜４個、硫黄原子を１または２個、酸素原子を１ま
たは２個、あるいは窒素原子を１個および硫黄原子また
は酸素原子を１個含有する５〜１５員の単環または二環
式の芳香族複素環、飽和複素環または一部が飽和してい
る複素環を表わす。例えば、ピロール、イミダゾール、
ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダ
ジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセ
ピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピ
ン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イ
ソチアゾール、オキサジン、オキサゼピン、チアジン、
チアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラ
ン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾ
チオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、
フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリ
ン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾー
ル、ベンゾイミダゾール、ピロリン、ピロリジン、イミ
ダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジ
ン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリミジ
ン、ヘキサヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジ
ン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロアゼピン、
ヘキサヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒド
ロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒ
ドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチ
アイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン
（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、
テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾー
ル、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾー
ル、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾー
ル、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモ
ルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベン
ゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベン
ゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベン
ゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロ
イソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェ
ン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、
ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロ
キノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキ
ノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジ
ン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、
ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パ
ーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラ
ヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒド
ロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキ
ナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリ
ン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾー
ル、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチ
アゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベン
ゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒ
ドロベンゾオキサジン、１，３−ジオキサインダン、
１，４−ベンゾジオキサン、キヌクリジン、トリアゾー
ル、テトラゾール環等が挙げられる。Embedded image The heterocyclic ring represented by R ¹⁶ , R ³⁰ or R ³¹ means 1 to 4 nitrogen atoms, 1 or 2 sulfur atoms, 1 or 2 oxygen atoms, or 1 nitrogen atom and sulfur atom or A 5- to 15-membered monocyclic or bicyclic aromatic heterocycle, saturated heterocycle or partially saturated heterocycle containing one oxygen atom. For example, pyrrole, imidazole,
Pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, azepine, diazepine, furan, pyran, oxepin, thiophene, thiane (thiopyran), tiepin, oxazole, isoxazole, thiazole, isothiazole, oxazine, oxazepine, thiazine,
Thiazepine, indole, isoindole, benzofuran, isobenzofuran, benzothiophene, isobenzothiophene, indazole, quinoline, isoquinoline,
Phthalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, benzoxazole, benzothiazole, benzimidazole, pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, piperazine, tetrahydropyrimidine, hexahydropyrimidine, tetrahydropyridazine, hexahydropyridazine, Hexahydroazepine,
Hexahydrodiazepine, dihydrofuran, tetrahydrofuran, dihydropyran, tetrahydropyran, dihydrothiophene, tetrahydrothiophene, dihydrothiane (dihydrothiopyran), tetrahydrothiaine (tetrahydrothiopyran), dihydrooxazole,
Tetrahydrooxazole, dihydroisoxazole, tetrahydroisoxazole, dihydrothiazole, tetrahydrothiazole, dihydroisothiazole, tetrahydroisothiazole, morpholine, thiomorpholine, indoline, isoindoline, dihydrobenzofuran, perhydrobenzofuran, dihydroisobenzofuran, perhydroisobenzofuran , Dihydrobenzothiophene, perhydrobenzothiophene, dihydroisobenzothiophene, perhydroisobenzothiophene, dihydroindazole, perhydroindazole,
Dihydroquinoline, tetrahydroquinoline, perhydroquinoline, dihydroisoquinoline, tetrahydroisoquinoline, perhydroisoquinoline, dihydrophthalazine, tetrahydrophthalazine, perhydrophthalazine,
Dihydronaphthyridine, tetrahydronaphthyridine, perhydronaphthyridine, dihydroquinoxaline, tetrahydroquinoxaline, perhydroquinoxaline, dihydroquinazoline, tetrahydroquinazoline, perhydroquinazoline, dihydrocinnoline, tetrahydrocinnoline, perhydrocinnoline, dihydrobenzoxazole, perhydrobenzo Oxazole, dihydrobenzothiazole, perhydrobenzothiazole, dihydrobenzimidazole, perhydrobenzimidazole, dihydrobenzoxazine, 1,3-dioxaindane,
Examples include 1,4-benzodioxane, quinuclidine, triazole, and tetrazole rings.

【００４６】一般式（Ｉ）中、In the general formula (I),

【化４４】 で示される、Ｒ⁵とＲ⁶がそれらが結合する窒素原子と一
緒になって表わす複素環とは、窒素原子を１または２
個、あるいは窒素原子を１個および硫黄原子または酸素
原子を１個含有する３〜１５員の単環または二環式の芳
香族複素環、飽和複素環または一部が飽和している複素
環を表わす。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾ
ール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、
アゼピン、ジアゼピン、アジリジン、アゼチジン、ピロ
リン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピ
ラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テ
トラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、テト
ラヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサ
ヒドロアゼピン、ヘキサヒドロジアゼピン、オキサゾー
ル、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、
オキサアジン、オキサアゼピン、チアアジン、チアアゼ
ピン、インドール、イソインドール、インダゾール、キ
ノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キ
ノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾ
ール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ジヒド
ロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロ
イソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジ
ヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロ
イソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホ
リン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、
パーヒイドロインドール、ジヒドロインダゾール、パー
ヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロ
キノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリ
ン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリ
ン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パ
ーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒ
ドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロ
キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロ
キノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナ
ゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、
テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒ
ドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾー
ル、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチア
ゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベン
ゾイミダゾール、７−アザビシクロ［３．２．１］オク
タン、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン環等が挙
げられる。Embedded image The heterocyclic ring represented by R ⁵ and R ⁶ together with the nitrogen atom to which they are bonded is represented by the following formula:
Or a 3- to 15-membered monocyclic or bicyclic aromatic heterocyclic ring, saturated heterocyclic ring or partially saturated heterocyclic ring containing one nitrogen atom and one sulfur atom or one oxygen atom. Express. For example, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine,
Azepine, diazepine, aziridine, azetidine, pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, piperazine, tetrahydropyrimidine, hexahydropyrimidine, tetrahydropyridazine, hexahydropyridazine, hexahydroazepine, hexahydrodiazepine, oxazole, Isoxazole, thiazole, isothiazole,
Oxazine, oxaazepine, thiazine, thiazepine, indole, isoindole, indazole, quinoline, isoquinoline, phthalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, benzoxazole, benzothiazole, benzimidazole, dihydrooxazole, tetrahydrooxazole, dihydroisoxazole, tetrahydroiso Oxazole, dihydrothiazole, tetrahydrothiazole, dihydroisothiazole, tetrahydroisothiazole, morpholine, thiomorpholine, indoline, isoindoline,
Perhydrindole, dihydroindazole, perhydroindazole, dihydroquinoline, tetrahydroquinoline, perhydroquinoline, dihydroisoquinoline, tetrahydroisoquinoline, perhydroisoquinoline, dihydrophthalazine, tetrahydrophthalazine, perhydrophthalazine, dihydronaphthyridine, tetrahydronaphthyridine , Perhydronaphthyridine, dihydroquinoxaline, tetrahydroquinoxaline, perhydroquinoxaline, dihydroquinazoline, tetrahydroquinazoline, perhydroquinazoline, dihydrocinnoline,
Tetrahydrocinnoline, perhydrocinnoline, dihydrobenzoxazole, perhydrobenzoxazole, dihydrobenzothiazole, perhydrobenzothiazole, dihydrobenzimidazole, perhydrobenzimidazole, 7-azabicyclo [3.2.1] octane, 3- And azabicyclo [3.2.2] nonane ring.

【００４７】一般式（Ｉ）中、Ｒ¹⁵で示される窒素原子
を１または２個含有する５または６員の複素環とは、例
えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリン、ピ
ロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリ
ン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒ
ドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン等が挙げられ
る。In the general formula (I), the 5- or 6-membered heterocyclic ring having one or two nitrogen atoms represented by R ¹⁵ includes, for example, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, Examples include pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, piperazine, tetrahydropyrimidine, tetrahydropyridazine and the like.

【００４８】一般式（Ｉ）中、Ｒ¹⁵によって表わされる
１つまたは２つのケト基（オキソ基）は、同じまたは異
なった硫黄原子から結合していてもよい。一般式（Ｉ）
中、保護されたケト基（オキソ基）が結合するIn the general formula (I), one or two keto groups (oxo groups) represented by R ¹⁵ may be bonded from the same or different sulfur atoms. General formula (I)
Inside, protected keto group (oxo group) binds

【化４５】 で示される環とは、１，３−ジオキソランとEmbedded image Is a ring represented by 1,3-dioxolane

【化４６】 で示される環がスピロ環を形成した環を表わす。Embedded image Represents a ring forming a spiro ring.

【００４９】本発明においては、明細書中および構造式
において特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含
する。例えば、アルキル基、アルキレン基およびアルケ
ニレン基には直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれ、アル
ケニレン基中の二重結合中の二重結合は、Ｅ、Ｚおよび
ＥＺ混合物であるものを含む。また、分枝鎖のアルキル
基、アルキレン基およびアルケニレン基が存在する場合
等の不斉炭素原子の存在により生ずる異性体も含まれ
る。In the present invention, all isomers are included unless otherwise indicated in the specification and the structural formula. For example, the alkyl group, the alkylene group and the alkenylene group include linear and branched ones, and the double bond in the double bond in the alkenylene group is a mixture of E, Z and EZ. Including. It also includes isomers resulting from the presence of asymmetric carbon atoms, such as when branched alkyl, alkylene, and alkenylene groups are present.

【００５０】一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の
方法で非毒性の塩または酸付加塩に変換される。塩は、
毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩として
は、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、ア
ルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、
アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テト
ラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミ
ン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジル
アミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメ
チル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル
−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。The compound represented by formula (I) can be converted into a non-toxic salt or acid addition salt by a known method. Salt is
Non-toxic, water-soluble ones are preferred. Suitable salts include salts of alkali metals (potassium, sodium, etc.), salts of alkaline earth metals (calcium, magnesium, etc.),
Ammonium salts, pharmaceutically acceptable organic amines (tetramethylammonium, triethylamine, methylamine, dimethylamine, cyclopentylamine, benzylamine, phenethylamine, piperidine, monoethanolamine, diethanolamine, tris (hydroxymethyl) aminomethane, lysine, Arginine, N-methyl-D-glucamine and the like).

【００５１】酸付加塩は非毒性かつ水溶性であることが
好ましい。適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸
塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸
塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンス
ルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコ
ン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。The acid addition salts are preferably non-toxic and water-soluble. Suitable acid addition salts include, for example, inorganic salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, phosphate, nitrate, or acetate, lactate, tartrate, benzoate Organic acid salts such as acid, citrate, methanesulphonate, ethanesulphonate, benzenesulphonate, toluenesulphonate, isethionate, glucuronate, gluconate.

【００５２】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物また
はその塩は、公知の方法により、溶媒和物に変換される
こともある。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが
好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコ
ール系の溶媒（例えば、エタノール等）のような溶媒和
物が挙げられる。The compound of the present invention represented by the general formula (I) or a salt thereof may be converted into a solvate by a known method. Preferably, the solvate is non-toxic and water-soluble. Suitable solvates include, for example, solvates such as water, alcoholic solvents (eg, ethanol, etc.).

【００５３】[0053]

【本発明の具体的な化合物】本発明の好ましい化合物と
しては、以下の一般式（Ｉ−Ａ１）、（Ｉ−Ａ２）、
（Ｉ−Ｂ１）および（Ｉ−Ｂ２）で示される化合物が挙
げられる。Specific Compounds of the Present Invention The preferred compounds of the present invention include compounds represented by the following general formulas (I-A1), (I-A2) and
Compounds represented by (IB1) and (IB2) are included.

【化４７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）Embedded image (In the formula, all symbols have the same meanings as described above.)

【００５４】本発明の具体的な化合物としては、次の表
１〜４６で示される化合物、実施例の化合物、それらの
非毒性塩および酸付加塩が挙げられる。表中、Ｍｅはメ
チル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｒはプロピル基、ｉＰｒは
イソプロピル基、ｔＢｕはｔ−ブチル基を表わす。Specific compounds of the present invention include the compounds shown in the following Tables 1 to 46, the compounds of the examples, the non-toxic salts and the acid addition salts thereof. In the table, Me represents a methyl group, Et represents an ethyl group, Pr represents a propyl group, iPr represents an isopropyl group, and tBu represents a t-butyl group.

【００５５】[0055]

【表１】 [Table 1]

【００５６】[0056]

【表２】 [Table 2]

【００５７】[0057]

【表３】 [Table 3]

【００５８】[0058]

【表４】 [Table 4]

【００５９】[0059]

【表５】 [Table 5]

【００６０】[0060]

【表６】 [Table 6]

【００６１】[0061]

【表７】 [Table 7]

【００６２】[0062]

【表８】 [Table 8]

【００６３】[0063]

【表９】 [Table 9]

【００６４】[0064]

【表１０】 [Table 10]

【００６５】[0065]

【表１１】 [Table 11]

【００６６】[0066]

【表１２】 [Table 12]

【００６７】[0067]

【表１３】 [Table 13]

【００６８】[0068]

【表１４】 [Table 14]

【００６９】[0069]

【表１５】 [Table 15]

【００７０】[0070]

【表１６】 [Table 16]

【００７１】[0071]

【表１７】 [Table 17]

【００７２】[0072]

【表１８】 [Table 18]

【００７３】[0073]

【表１９】 [Table 19]

【００７４】[0074]

【表２０】 [Table 20]

【００７５】[0075]

【表２１】 [Table 21]

【００７６】[0076]

【表２２】 [Table 22]

【００７７】[0077]

【表２３】 [Table 23]

【００７８】[0078]

【表２４】 [Table 24]

【００７９】[0079]

【表２５】 [Table 25]

【００８０】[0080]

【表２６】 [Table 26]

【００８１】[0081]

【表２７】 [Table 27]

【００８２】[0082]

【表２８】 [Table 28]

【００８３】[0083]

【表２９】 [Table 29]

【００８４】[0084]

【表３０】 [Table 30]

【００８５】[0085]

【表３１】 [Table 31]

【００８６】[0086]

【表３２】 [Table 32]

【００８７】[0087]

【表３３】 [Table 33]

【００８８】[0088]

【表３４】 [Table 34]

【００８９】[0089]

【表３５】 [Table 35]

【００９０】[0090]

【表３６】 [Table 36]

【００９１】[0091]

【表３７】 [Table 37]

【００９２】[0092]

【表３８】 [Table 38]

【００９３】[0093]

【表３９】 [Table 39]

【００９４】[0094]

【表４０】 [Table 40]

【００９５】[0095]

【表４１】 [Table 41]

【００９６】[0096]

【表４２】 [Table 42]

【００９７】[0097]

【表４３】 [Table 43]

【００９８】[0098]

【表４４】 [Table 44]

【００９９】[0099]

【表４５】 [Table 45]

【０１００】[0100]

【表４６】 [Table 46]

【０１０１】[0101]

【表４７】 [Table 47]

【０１０２】[0102]

【表４８】 [Table 48]

【０１０３】[0103]

【表４９】 [Table 49]

【０１０４】[0104]

【表５０】 [Table 50]

【０１０５】[0105]

【表５１】 [Table 51]

【０１０６】[0106]

【表５２】 [Table 52]

【０１０７】[0107]

【表５３】 [Table 53]

【０１０８】[0108]

【本発明化合物の製造方法】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物は、一般式(II)：[Production Method of the Compound of the Present Invention] The compound of the present invention represented by the general formula (I) is represented by the general formula (II):

【化４８】 （式中、Ｒ^1aはＣ１〜８のアルキル基、Ｃ１〜８のアル
コキシ基、水酸基、保護されている水酸基、ケト基、ニ
トロ基、ハロゲン原子、トリハロメチル基、シアノ基、
アミジノ基、−ＣＯＯＲ^7a基（基中、Ｒ^7aはＣ１〜８の
アルキル基またはベンジル基を表わす。）またはEmbedded image (Wherein, R ^1a is a C1-8 alkyl group, a C1-8 alkoxy group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a keto group, a nitro group, a halogen atom, a trihalomethyl group, a cyano group,
An amidino group, a -COOR ^7a group (wherein, R ^7a represents a C1-8 alkyl group or a benzyl group) or

【０１０９】[0109]

【化４９】 （基中、ｐは前記と同じ意味を表わし、Ｒ^8aおよびＲ^9a
はそれぞれ独立して、水素原子（ただし、Ｒ^8aおよびＲ
^9aが同時に水素原子であることはない。）、ｔ−ブトキ
シカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、Ｃ１〜
４のアルキル基、Ｃ２〜５のアシル基、−ＣＯＯＲ^10a
基（基中、Ｒ^10aはＣ１〜８のアルキル基またはベンジ
ル基を表わす。）、−ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²基（基中、Ｒ¹¹お
よびＲ¹²は前記と同じ意味を表わす。）または、Embedded image (Wherein p has the same meaning as described above, and R ^8a and R ^9a
Are each independently a hydrogen atom (provided that R ^8a and R ^8a
9a cannot be a hydrogen atom at the same time. ), T-butoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, C1
4 alkyl group, an acyl group of C2-5, -COOR ^10a
A group (wherein, R ^10a represents a C1-8 alkyl group or a benzyl group), a —CONR ¹¹ R ¹² group (wherein, R ¹¹ and R ¹² represent the same meaning as described above), or

【０１１０】[0110]

【化５０】 は、保護されたα−アミノ酸残基を表わす。）を表わす
か、Embedded image Represents a protected α-amino acid residue. ) Or

【０１１１】またはＲ^8aおよびＲ^9aはそれらが結合する
窒素原子と一緒になって、脂肪族複素環あるいはＣ１〜
４のアルキル基またはフェニルＣ１〜４アルキル基で置
換されている脂肪族複素環を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式(I
II)：Or R ^8a and R ^9a are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form an aliphatic heterocycle or C1
Represents an aliphatic heterocycle substituted with an alkyl group of 4 or a phenyl C1-4 alkyl group, and other symbols have the same meanings as described above. ) And a compound of the general formula (I
II):

【０１１２】[0112]

【化５１】 （式中、Embedded image (Where

【化５２】 Ｒ^5aおよびＲ^6aはそれぞれ独立して、 １）水素原子（ただし、Ｒ^8aおよびＲ^9aが同時に水素原
子であることはない。）、 ２）水酸基、 ３）酸で除去できる基で保護された水酸基、 ４）ｔ−ブトキシカルボニル基、 ５）ベンジルオキシカルボニル基、 ６）Ｃ１〜８のアルキル基、 ７）Ｃ１〜８のアルコキシ基、 ８）フェニルＣ１〜４アルコキシ基、 ９）アミジノ基、 １０）−Ｍ−Ｒ^16a基（基中、Ｍは前記と同じ意味を表
わし、Ｒ^16aは i)−ＮＲ^17aＲ^18a基（基中、Ｒ^17aおよ
びＲ^18aはそれぞれ独立して、水素原子（ただし、Ｒ^17a
およびＲ^18aが同時に水素原子であることはない。）、
ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基、またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）、ii)−
ＣＯＮＲ¹⁹Ｒ²⁰基（基中、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は前記と同じ
意味を表わす。）、Embedded image R ^5a and R ^6a are each independently protected by 1) a hydrogen atom (provided that R ^8a and R ^9a are not hydrogen atoms at the same time), 2) a hydroxyl group, and 3) a group removable by an acid. Hydroxyl group, 4) t-butoxycarbonyl group, 5) benzyloxycarbonyl group, 6) C1-8 alkyl group, 7) C1-8 alkoxy group, 8) phenyl C1-4 alkoxy group, 9) amidino group, 10 ) -MR ^16a group (wherein M has the same meaning as described above, and R ^16a is i) -NR ^17a R ^18a group (wherein, R ^17a and R ^18a are each independently a hydrogen atom (provided that , R ^17a
And R ^18a are not simultaneously hydrogen atoms. ),
represents a t-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, or a C1-4 alkyl group. ), Ii)-
CONR ¹⁹ R ²⁰ groups (wherein R ¹⁹ and R ²⁰ represent the same meaning as described above),

【０１１３】[0113]

【化５３】 （基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
あるいは iv)複素環、あるいはＣ１〜４のアルキル基、
Ｃ１〜４のアルコキシ基、水酸基、酸で除去できる基で
保護された水酸基、フェニルＣ１〜４アルキル基、−Ｃ
ＯＯＲ²⁶基（基中、Ｒ²⁶は前記と同じ意味を表わ
す。）、ヒドロキシアルキル基、酸で除去できる基で保
護されたヒドロキシＣ１〜４アルキル基およびＣ２〜４
アルコキシアルキル基から選択される基１〜４個で置換
されている複素環を表わす。）、Embedded image (In the group, all symbols have the same meanings as described above.)
Or iv) a heterocyclic ring, or a C1-4 alkyl group,
C1-4 alkoxy group, hydroxyl group, hydroxyl group protected with an acid-removable group, phenyl C1-4 alkyl group, -C
An OOR ²⁶ group (wherein R ²⁶ has the same meaning as described above), a hydroxyalkyl group, a hydroxy C1-4 alkyl group protected with an acid-removable group, and a C2-4
Represents a heterocyclic ring substituted with 1 to 4 groups selected from an alkoxyalkyl group. ),

【０１１４】１１）１または２個のＯＲ^27a基（基中、
Ｒ^27aは水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基、Ｃ２〜４の
アルコキシアルキル基、ｔ−ブチル−ジメチルシリル
基、テトラヒドロピラニル基（ＴＨＰ）、ベンジル基ま
たはＯＲ^28a基（基中、Ｒ^28aは水素原子、Ｃ２〜４のア
ルコキシアルキル基、ｔ−ブチル−ジメチルシリル基、
ＴＨＰ、ベンジル基を表わす。）で置換されたＣ２〜４
のアルキル基を表わす。）で置換されているＣ１〜８ア
ルキル基、 １２）−Ｊａ−ＣＯＯＲ²⁹基（基中、Ｒ²⁹は前記と同じ
意味を表わし、Ｊａは単結合、−（ＣＨ₂）_s−、11) One or two OR ^27a groups (in the group,
R ^27a is a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a C2-4 alkoxyalkyl group, a t-butyl-dimethylsilyl group, a tetrahydropyranyl group (THP), a benzyl group or an OR ^28a group (in the group, R ^28a is Hydrogen atom, C2-4 alkoxyalkyl group, t-butyl-dimethylsilyl group,
THP represents a benzyl group. C2-4 substituted with
Represents an alkyl group. C1~8 alkyl group substituted with), 12) -Ja-COOR ²⁹ group (wherein, R ²⁹ represents the same meaning as above, Ja is a single _{bond, - (CH 2) s -} ,

【化５４】 を表わし、ｓは前記と同じ意味を表わし、Embedded image And s represents the same meaning as described above,

【０１１５】Ｒ^30aおよびＲ^31aはそれぞれ独立して、i)
水素原子、ii)Ｃ１〜８のアルキル基、iii)−ＣＯＯＲ
³²基（基中、Ｒ³²は前記と同じ意味を表わす。）、iv)
炭素環、複素環、あるいはＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１
〜４のアルコキシ基、保護されたアミノ基、ニトロ基、
水酸基、保護された水酸基、ハロゲン原子、ニトリル
基、グアニジノ基およびアミジノ基から選択される基に
よって置換されている炭素環または複素環、あるいはv)
水酸基、保護された水酸基、−ＣＯＯＲ³³基（基中、Ｒ
³³は前記と同じ意味を表わす。）、−ＮＲ^34aＲ^35a基
（基中、Ｒ^34aおよびＲ^35aは水素原子（ただし、Ｒ^34a
およびＲ^35aが同時に水素原子であることはない。）、
ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基、Ｃ１〜４のアルキル基を表わす。）、炭素環、複素
環、あるいはＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４のアルコ
キシ基、保護されたアミノ基、ニトロ基、水酸基、保護
された水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、グアニジノ
基およびアミジノ基から選択される基によって置換され
ている炭素環または複素環から選択される基によって置
換されているＣ１〜８のアルキル基（ただし、Ｃ１〜８
のアルキル基の炭素原子は硫黄原子に置き変わっていて
もよい。）を表わし、R ^30a and R ^31a are each independently i)
A hydrogen atom, ii) a C1-8 alkyl group, iii) -COOR
³² groups (in which R ³² has the same meaning as described above), iv)
Carbocycle, heterocycle, or C1-4 alkyl group, C1
~ 4 alkoxy groups, protected amino groups, nitro groups,
A carbocyclic or heterocyclic ring substituted by a group selected from a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a halogen atom, a nitrile group, a guanidino group and an amidino group, or v)
Hydroxyl group, protected hydroxyl group, -COOR ³³ group (in the group, R
³³ has the same meaning as described above. ), -NR ^34a R ^35a group (wherein R ^34a and R ^35a are hydrogen atoms (provided that R ^34a
And R ^35a are not simultaneously hydrogen atoms. ),
represents a t-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, or a C1-4 alkyl group. ), Carbocycle, heterocycle, or C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, protected amino group, nitro group, hydroxyl group, protected hydroxyl group, halogen atom, nitrile group, guanidino group, and amidino group A C1-8 alkyl group substituted by a group selected from a carbocyclic or heterocyclic ring substituted by a group selected from
May be replaced by a sulfur atom. )

【化５５】 は、Ｒ^5aおよびＲ^6aがそれらが結合する窒素原子と一緒
になって複素環を表わし、ｑは前記と同じ意味を表わ
し、Embedded image Represents a heterocyclic ring wherein R ^5a and R ^6a together with the nitrogen atom to which they are attached, q has the same meaning as described above;

【０１１６】Ｒ^15aは １）水酸基、 ２）酸で除去できる基で保護された水酸基、 ３）ケト基（オキソ基）、 ４）保護されたケト基（オキソ基）、 ５）Ｃ１〜４のアルキル基、 ６）Ｃ１〜４のアルコキシ基、 ７）フェニル基、 ８）フェノキシ基、 ９）フェニルＣ１〜４アルキル基、 １０）フェニルＣ１〜４アルコキシ基、 １１）ニトロ基、 １２）−ＣＯＯＲ^36a基（基中、Ｒ^36aは水素原子、Ｃ１
〜８のアルキル基、あるいは−ＣＯＮＲ³⁷Ｒ³⁸基（基
中、Ｒ³⁷およびＲ³⁸は前記と同じ意味をを表わす。）、
−ＮＲ^39aＲ^40a基（基中、Ｒ^39aおよびＲ^40aはそれぞれ
独立して、水素原子（ただし、Ｒ^34aおよびＲ^35aが同時
に水素原子であることはない。）、ｔ−ブトキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基、Ｃ１〜４のアル
キル基を表わす。）、−ＯＲ^41a基（基中、Ｒ^41aはＯＲ
^42a（基中、Ｒ^42aは水素原子、Ｃ２〜４のアルコキシア
ルキル基またはベンジル基を表わす。）で置換されてい
るＣ２〜４アルキル基を表わす。）または保護されたピ
ペラジノ環から選択される基で置換されているＣ１〜４
のアルキル基を表わす。）、R ^15a represents 1) a hydroxyl group, 2) a hydroxyl group protected by an acid-removable group, 3) a keto group (oxo group), 4) a protected keto group (oxo group), 5) a C1-4 Alkyl group, 6) C1-4 alkoxy group, 7) phenyl group, 8) phenoxy group, 9) phenyl C1-4 alkyl group, 10) phenyl C1-4 alkoxy group, 11) nitro group, 12) -COOR ^36a Group (in the group, R ^36a is a hydrogen atom, C1
8 alkyl group or a -CONR ³⁷ R ³⁸ group, (wherein, R ³⁷ and R ³⁸ represent the same meanings as defined above.)
—NR ^39a R ^40a group (wherein R ^39a and R ^40a are each independently a hydrogen atom (however, R ^34a and R ^35a are not simultaneously hydrogen atoms), a t-butoxycarbonyl group, a benzyl group An oxycarbonyl group, a C1-4 alkyl group), ^-OR41a group (wherein ^R41a is OR
^42a (in group, R ^42a is a hydrogen atom,. An alkoxyalkyl group or a benzyl group C2-4) represents a C2-4 alkyl group substituted with. ) Or C1-4 substituted with a group selected from a protected piperazino ring
Represents an alkyl group. ),

【０１１７】１３）−ＮＲ^43aＲ^44a基（基中、Ｒ^43aお
よびＲ^44aはそれぞれ独立して、水素原子（ただし、Ｒ
^34aおよびＲ^35aが同時に水素原子であることはな
い。）、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカ
ルボニル基、Ｃ１〜４のアルキル基またはＣ２〜５のア
シル基を表わす。）、 １４）−ＣＯＮＲ^45aＲ^46a基（基中、Ｒ^45aおよびＲ^46a
はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜４のアルキル
基、水酸基、酸で除去できる基で保護された水酸基、フ
ェニルＣ１〜４アルコキシ基、あるいは水酸基、保護さ
れた水酸基、または−ＣＯＯＲ^47a基（基中、Ｒ^47aは水
素原子、Ｃ１〜８のアルキル基またはベンジル基を表わ
す。）で置換されているＣ１〜４のアルキル基を表わ
す。）、13) —NR ^43a R ^44a group (wherein R ^43a and R ^44a are each independently a hydrogen atom (provided that R
^34a and R ^35a are not hydrogen atoms at the same time. ), T-butoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, C1-4 alkyl group or C2-5 acyl group. ), 14) -CONR ^45a R ^46a group (wherein R ^45a and R ^46a
Each independently represents a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a hydroxyl group, a hydroxyl group protected with an acid-removable group, a phenyl C1-4 alkoxy group, or a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, or a -COOR ^47a group ( In the group, R ^47a represents a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group or a benzyl group), and represents a C1-4 alkyl group. ),

【０１１８】１５）水酸基、保護された水酸基、−ＣＯ
ＯＲ^48a基（基中、Ｒ^48aは水素原子、Ｃ１〜８のアルキ
ル基またはベンジル基を表わす。）、−ＮＲ^49aＲ^50a基
（Ｒ^49aおよびＲ^50aはそれぞれ独立して、水素原子（た
だし、Ｒ^49aおよびＲ^50aが同時に水素原子であることは
ない。）、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基またはＣ１〜４のアルキル基を表わ
す。）、および窒素原子を１または２個含有する５また
は６員の複素環から選択される基で置換されているＣ１
〜４のアルキル基、15) Hydroxyl group, protected hydroxyl group, -CO
An OR ^48a group (wherein, R ^48a represents a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group or a benzyl group), a —NR ^49a R ^50a group (R ^49a and R ^50a each independently represent a hydrogen atom (provided that R ^49a and R ^50a are not hydrogen atoms at the same time.), Represents a t-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group or a C1-4 alkyl group), and 5 contains one or two nitrogen atoms. Or C1 substituted with a group selected from a 6-membered heterocyclic ring
~ 4 alkyl groups,

【０１１９】１６）窒素原子を１または２個含有する５
または６員の複素環、 １７）ハロゲン原子、 １８）酸で除去できる基で保護された−ＣＨＯ基、ある
いは １９）−ＮＲ^51a−ＣＯＯＲ^52a基（基中、Ｒ^51aおよび
Ｒ^52aはそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８の
アルキル基を表わす。）を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。）で示される化合物とをエステル
化反応に付すことにより製造することができるか、ある
いは化合物中に保護された基（保護されたカルボン酸、
水酸基、アミノ基、α−アミノ酸、ピペラジノ環または
−ＣＨＯ基）を有する場合、エステル化反応に引き続い
て、脱保護反応（ｔ−ブチルエステル加水分解反応、脱
保護のための酸処理または／および水素添加反応等）に
付すことにより製造することができるか、あるいは、Ｒ
¹⁵としてＯＳＯ₃Ｈで置換されているＣ１〜４のアルキ
ル基を有する化合物の場合、エステル化反応、または必
要であれば脱保護反応を行って製造した、Ｒ¹⁵として水
酸基によって置換されているＣ１〜４のアルキル基を有
する化合物を、硫酸エステル化反応に付すことにより製
造することができる。16) 5 containing one or two nitrogen atoms
Or a 6-membered heterocyclic ring, 17) a halogen atom, 18) a -CHO group protected by an acid-removable group, or 19) a -NR ^51a -COOR ^52a group (wherein R ^51a and R ^52a are each independently Represents a hydrogen atom or a C1-8 alkyl group.), And the other symbols have the same meanings as described above. ) Can be produced by subjecting the compound to an esterification reaction, or a protected group (protected carboxylic acid,
When it has a hydroxyl group, an amino group, an α-amino acid, a piperazino ring or a —CHO group), following the esterification reaction, a deprotection reaction (t-butyl ester hydrolysis reaction, acid treatment for deprotection or / and hydrogenation) Addition reaction, etc.), or
For compounds with C1~4 alkyl group substituted with OSO ₃ H as ^15, the esterification reaction, or was prepared by performing the deprotection reaction if necessary, it is substituted by hydroxyl group as R ¹⁵ C1 It can be produced by subjecting a compound having an alkyl group of from 4 to 4 to a sulfuric acid esterification reaction.

【０１２０】保護された水酸基とは、例えば、酸で除去
できる基（例えば、Ｃ２〜４のアルコキシアルキル基、
ｔ−ブチル−ジメチルシリル基、ＴＨＰ、トリフェニル
メチル）または水素添加により除去できる基（例えば、
ベンジル基等）で保護された水酸基を表わす。The protected hydroxyl group is, for example, a group which can be removed by an acid (for example, a C2-4 alkoxyalkyl group,
t-butyl-dimethylsilyl group, THP, triphenylmethyl) or a group that can be removed by hydrogenation (eg,
A benzyl group).

【０１２１】酸で除去できる基で保護された水酸基と
は、例えば、Ｃ２〜４のアルコキシアルキル基、ｔ−ブ
チル−ジメチルシリル基、ＴＨＰ、トリフェニルメチル
で保護された水酸基を表わす。The hydroxyl group protected by an acid-removable group is, for example, a C2-4 alkoxyalkyl group, a t-butyl-dimethylsilyl group, THP, or a hydroxyl group protected by triphenylmethyl.

【０１２２】保護されたアミノ基、α−アミノ酸または
ピペラジノ環とは、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）
基またはベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基等で保
護されたアミノ基、α−アミノ酸またはピペラジノ環を
表わす。A protected amino group, α-amino acid or piperazino ring is defined as t-butoxycarbonyl (Boc)
Represents an amino group protected with a benzyloxycarbonyl (Cbz) group or the like, an α-amino acid or a piperazino ring.

【０１２３】酸で除去できる基で保護された−ＣＨＯ基
とはアセタール（例えば、ジメチルアセタール、ジエチ
ルアセタール等）およびケタール（例えば、エチレンジ
オキシケタール、トリメチレンジオキシケタール等）等
で保護された−ＣＨＯ基を表わす。The --CHO group protected by a group which can be removed with an acid is protected with an acetal (eg, dimethyl acetal, diethyl acetal, etc.) and a ketal (eg, ethylene dioxy ketal, trimethylene dioxy ketal, etc.). Represents a -CHO group.

【０１２４】上記のエステル化反応は公知であり、例え
ば（１）酸ハライドを用いる方法、（２）混合酸無水物
を用いる方法、（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられ
る。The above esterification reaction is known, and examples thereof include (1) a method using an acid halide, (2) a method using a mixed acid anhydride, and (3) a method using a condensing agent.

【０１２５】これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸
を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒
で、酸ハライド（オキザリルクロライド、チオニルクロ
ライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた
酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の
存在下、アルコールと不活性有機溶媒（クロロホルム、
塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれ
る。[0125] These methods will be specifically described.
(1) The method using an acid halide is, for example, a method in which a carboxylic acid is reacted with an acid halide (oxalyl chloride, thionyl chloride, etc.) in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) or without a solvent. The reaction is carried out at 20 ° C. to reflux temperature, and the obtained acid halide is reacted with an alcohol and an inert organic solvent (chloroform,
(Methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) at 0 to 40 ° C.

【０１２６】（２）混合酸無水物を用いる方法は、例え
ば、カルボン酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化
メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）
中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチル
アミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン
等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、ト
シルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導
体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、
０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を不活性
有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等）中、アルコールと０〜４
０℃で反応させることにより行なわれる。(2) In the method using a mixed acid anhydride, for example, carboxylic acid is converted into an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.).
An acid halide (pivaloyl chloride, tosyl chloride, mesyl chloride, etc.) or an acid derivative (ethyl chloroformate, in the presence of a tertiary amine (pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, etc.) in a medium or no solvent. Isobutyl chloroformate, etc.)
The mixture is reacted at 0 to 40 ° C., and the obtained mixed anhydride is reacted with an alcohol in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) in an amount of 0 to 4 ° C.
The reaction is carried out at 0 ° C.

【０１２７】（３）縮合剤（１，３−ジシクロヘキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤ
Ｃ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素等）
を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアルコールを、
不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチ
ルホルムアミド、ジエチルエーテル等）中または無溶媒
で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチ
ルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）を用いるかま
たは用いないで、縮合剤を用いて、０〜４０℃で反応さ
せることにより行なわれる。これら（１）、（２）およ
び（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒
素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。(3) Condensing agent (1,3-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- [3-
(Dimethylamino) propyl] carbodiimide (ED
C), 2-chloro-1-methylpyridinium iodine, etc.)
The method using, for example, a carboxylic acid and an alcohol,
A tertiary amine (pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, etc.) may or may not be used in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, dimethylformamide, diethyl ether, etc.) or without a solvent. The reaction is carried out at 0 to 40 ° C. These reactions (1), (2) and (3) are desirably performed under an inert gas (argon, nitrogen, etc.) atmosphere under anhydrous conditions.

【０１２８】ｔ−ブチルエステル基の加水分解、および
酸処理反応（Ｃ２〜４アルコキシアルキル基、ｔ−ブト
キシカルボニル基およびジメチルアセタールの脱離）は
公知であり、例えば不活性有機溶媒（塩化メチレン、ク
ロロホルム、メタノール、ジオキサン、酢酸エチル、ア
ニソールまたそれらの混合溶媒等）中、有機酸（トリフ
ルオロ酢酸等）、または無機酸（塩酸等）もしくはこれ
らの混合物中０〜９０℃の温度で行なわれる。The hydrolysis of the t-butyl ester group and the acid treatment reaction (elimination of a C2-4 alkoxyalkyl group, a t-butoxycarbonyl group and dimethyl acetal) are known, and examples thereof include an inert organic solvent (methylene chloride, methylene chloride, The reaction is carried out in an organic acid (such as trifluoroacetic acid) or an inorganic acid (such as hydrochloric acid) or a mixture thereof in chloroform, methanol, dioxane, ethyl acetate, anisole or a mixed solvent thereof at a temperature of 0 to 90 ° C.

【０１２９】水素添加反応は公知であり、例えば不活性
溶媒［エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジエメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコー
ル系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベン
ゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチ
ルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミ
ド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢
酸またはそれらの２以上の混合溶媒等］中、水素化触媒
（パラジウム−炭素、パラジウム黒、パラジウム、水酸
化パラジウム、二酸化白金、ニッケル、ラネーニッケル
等）の存在下、無機酸（塩酸、硫酸、次亜塩素酸、ホウ
酸、テトラフルオロホウ酸等）または有機酸（酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、
ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧または加圧下の
水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２０
０℃の温度で行なわれる。酸を用いる場合は、その塩を
用いてもよい。The hydrogenation reaction is known. For example, an inert solvent [ether (eg, tetrahydrofuran, dioxane,
Dimethoxyethane, diethyl ether, etc., alcohols (methanol, ethanol, etc.), benzenes (benzene, toluene, etc.), ketones (acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), amides (dimethylformamide, etc.) , Water, ethyl acetate, acetic acid or a mixed solvent of two or more thereof] in the presence of a hydrogenation catalyst (palladium-carbon, palladium black, palladium, palladium hydroxide, platinum dioxide, nickel, Raney nickel, etc.) and an inorganic acid (Hydrochloric acid, sulfuric acid, hypochlorous acid, boric acid, tetrafluoroboric acid, etc.) or organic acids (acetic acid, p
-Toluenesulfonic acid, oxalic acid, trifluoroacetic acid,
0 to 20 in the presence or absence of formic acid or the like, in a hydrogen atmosphere at normal pressure or under pressure, or in the presence of ammonium formate.
It is performed at a temperature of 0 ° C. When an acid is used, its salt may be used.

【０１３０】硫酸エステル化反応は公知であり、例え
ば、塩基（ピリジン等）存在下、三酸化硫黄ピリジン錯
体を、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。The sulfuric acid esterification reaction is known, for example, by reacting a sulfur trioxide pyridine complex at 0 to 40 ° C. in the presence of a base (eg, pyridine).

【０１３１】出発原料として用いた一般式(II)および(I
II)で示される化合物は、反応工程式１に示した方法、
または公知の方法により製造することができるか、ある
いは市販されている化合物である。例えば、本明細書記
載の方法により製造することができる。また、例えば２
−フェニルブタン酸は市販されている。The general formulas (II) and (I) used as starting materials
The compound represented by II) is obtained by the method shown in the reaction scheme 1.
Alternatively, the compound can be produced by a known method, or is a commercially available compound. For example, it can be produced by the method described herein. Also, for example, 2
-Phenylbutanoic acid is commercially available.

【０１３２】[0132]

【化５６】 Embedded image

【０１３３】反応工程式１中、Ｗはアルカリ金属を表わ
し、Ｙはベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、酸
で除去できる基（Ｃ２〜４のアルコキシアルキル基、ｔ
−ブチル−ジメチルシリル基、テトラヒドロピラン（Ｔ
ＨＰ）、トリフェニルメチル等）を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。In the reaction scheme 1, W represents an alkali metal, Y represents a benzyl group, a benzyloxycarbonyl group, a group removable with an acid (C2-4 alkoxyalkyl group, t
-Butyl-dimethylsilyl group, tetrahydropyran (T
HP), triphenylmethyl, etc.), and other symbols have the same meanings as described above.

【０１３４】[0134]

【発明の効果】本発明化合物は、エラスターゼに対して
阻害作用を有する。エラスターゼに対する阻害作用は、
例えば実験室において以下に述べるスクリーニング系に
より確認された。The compound of the present invention has an inhibitory effect on elastase. The inhibitory effect on elastase is
For example, it was confirmed by a screening system described below in a laboratory.

【０１３５】（１）ヒト顆粒球エラスターゼに対する阻
害作用 0.2ｍＭ ＨＥＰＳ バッファー(ｐＨ8.0)(0.5ｍｌ)、
2.5Ｍ 塩化ナトリウム水溶液(0.2ｍｌ)、１％ ポリエ
チレングリコール6000(0.1ｍｌ)、蒸留水(0.13ｍｌ)、
試験化合物のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液
（0.01ｍｌ）、および0.8Ｕ/ｍｌ ヒト顆粒球エラスタ
ーゼ(ＨＳＥ)(0.05ｍｌ)の混合溶液を、３７℃で２０分
間、プレインキュベーションした。５ｍＭ ＭｅＯ−Ｓ
ｕｃ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐＮＡ（ＤＭ
ＳＯ溶液；0.01ｍｌ）を、上記混合溶液に加え、３７℃
で５分間、インキュベーションした。反応溶液に、５０
％酢酸（0.1ｍｌ）を加えて反応を停止させた後、遊離
したｐ−ニトロアニリド（ｐＮＡ）を４０５ｎｍの吸光
度で測定し、次式によって阻害率を求めた。 阻害率（％）＝１−｛（検体値−ブランク値）／（コン
トロール値−ブランク値）｝×１００ 結果を表４７に示す。(1) Inhibitory effect on human granulocyte elastase 0.2 mM HEPS buffer (pH 8.0) (0.5 ml)
2.5 M aqueous sodium chloride solution (0.2 ml), 1% polyethylene glycol 6000 (0.1 ml), distilled water (0.13 ml),
A mixed solution of a test compound in dimethyl sulfoxide (DMSO) (0.01 ml) and 0.8 U / ml human granulocyte elastase (HSE) (0.05 ml) was preincubated at 37 ° C. for 20 minutes. 5 mM MeO-S
uc-Ala-Ala-Pro-Val-pNA (DM
SO solution; 0.01 ml) was added to the above mixed solution,
For 5 minutes. Add 50 to the reaction solution.
After stopping the reaction by adding 0.1% acetic acid (0.1 ml), the released p-nitroanilide (pNA) was measured at an absorbance of 405 nm, and the inhibition rate was determined by the following equation. Inhibition rate (%) = 1 − {(sample value−blank value) / (control value−blank value)} × 100 The results are shown in Table 47.

【０１３６】[0136]

【表５４】 [Table 54]

【０１３７】（２）ヒト顆粒球エラスターゼ惹起ハムス
ターにおけるエラスターゼ阻害作用 雄性シリアン（Ｓｙｒｉａｎ）ハムスター（５匹）に、
0.5％カルボキシメチルセルロースナトリウムあるいは
８０％ポリエチレングリコール４００あるいは２％Ｔｗ
ｅｅｎ８０に懸濁した試験化合物を経口投与した。投与
６０分後、ペントバルビタールナトリウム（６０ｍｇ／
ｋｇ、ｉ．ｐ．）麻酔下で剥離した気管支内にＨＳＥ
（１０Ｕ／１００μｌ／Ｌｕｎｇ）を投与して、肺傷害
を惹起した。惹起６０分後、放血致死させ、生理食塩水
（2.5ｍｌ）で気管支肺胞を洗浄し、洗浄液（ＢＡＬ
Ｆ）を回収した。回収したＢＡＬＦ（0.5ｍｌ）を、２
％炭酸ナトリウム水溶液で４倍に希釈し、超音波処理を
１０秒間行った。さらに、２％炭酸ナトリウム水溶液で
2.5倍に希釈した液を、４１４ｎｍの吸光度で測定し、
検量線によりＢＡＬＦ中の血液量を算出した。結果を表
４８および表４９に示す。(2) Elastase inhibitory action in human granulocyte elastase-induced hamsters Male Syrian hamsters (5 animals)
0.5% sodium carboxymethylcellulose or 80% polyethylene glycol 400 or 2% Tw
The test compound suspended in eeen80 was administered orally. 60 minutes after administration, sodium pentobarbital (60 mg /
kg, i. p. ) HSE in the bronchi exfoliated under anesthesia
(10 U / 100 μl / Lung) to induce lung injury. 60 minutes after the induction, the blood was exsanguinated and killed, and the bronchoalveolar vesicles were washed with physiological saline (2.5 ml).
F) was recovered. The recovered BALF (0.5 ml)
The solution was diluted 4-fold with a 10% aqueous solution of sodium carbonate and subjected to ultrasonic treatment for 10 seconds. In addition, with 2% sodium carbonate aqueous solution
A 2.5-fold diluted solution is measured at an absorbance of 414 nm,
The blood volume in BALF was calculated from the calibration curve. The results are shown in Tables 48 and 49.

【０１３８】[0138]

【表５５】 [Table 55]

【０１３９】[0139]

【表５６】 上記の実験によって、本発明化合物はエラスターゼ阻害
作用、特に、経口投与によるエラスターゼ阻害作用を有
する化合物であることが確認された。[Table 56] The above experiments confirmed that the compound of the present invention is a compound having an elastase inhibitory action, particularly an elastase inhibitory action by oral administration.

【０１４０】[0140]

【毒性】本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、
医薬品として十分安全に使用できることが確認された。[Toxicity] The toxicity of the compound of the present invention is sufficiently low.
It was confirmed that it can be used safely as a pharmaceutical.

【０１４１】[0141]

【医薬品への適用】一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物、それらの非毒性塩および酸付加塩は、エラスターゼ
阻害作用を有する化合物であり、哺乳動物、特にヒトに
おけるエラスターゼによるエラスチン分解、コラーゲン
繊維の分解、および／またはプロテオグリカン分解の異
常亢進に起因する疾患、例えば、肺気腫等の慢性閉塞性
肺疾患、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、成
人呼吸窮迫症（ＡＲＤＳ）、糸球体腎炎、心筋梗塞、潰
瘍性大腸炎、歯根膜病等の治療および／または予防に有
用である。[Application to Pharmaceuticals] The compounds of the present invention represented by the general formula (I), their non-toxic salts and acid addition salts are compounds having an elastase inhibitory effect, and are used for elastin degradation by elastase in mammals, especially humans, Diseases resulting from abnormal degradation of fiber and / or proteoglycan degradation, for example, chronic obstructive pulmonary disease such as emphysema, rheumatoid arthritis, atherosclerosis, adult respiratory distress (ARDS), glomerulonephritis, myocardium It is useful for treating and / or preventing infarction, ulcerative colitis, periodontal disease and the like.

【０１４２】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、そ
の非毒性の塩またはその溶媒和物を上記の目的で用いる
には、通常、全身的または局所的に、経口または非経口
の形で投与される。投与量は、年齢、体重、症状、治療
効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成
人一人当たり、一回につき、１ｍｇから1000ｍｇの範囲
で、一日一回から数回経口投与されるか、または成人一
人当たり、一回につき、0.1ｍｇから１００ｍｇの範囲
で、一日一回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内
投与）されるか、または一日１時間から２４時間の範囲
で静脈内に持続投与される。もちろん前記したように、
投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量よ
り少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投
与の必要な場合もある。本発明化合物を投与する際に
は、経口投与のための固体組成物、液体組成物およびそ
の他の組成物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐
剤等として用いられる。In order to use the compound of the present invention represented by the general formula (I), a non-toxic salt thereof or a solvate thereof for the above-mentioned purpose, the compound is usually used systemically or locally, in an oral or parenteral form. Is administered. The dose varies depending on the age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, treatment time, etc., and is usually orally administered once to several times a day, in the range of 1 mg to 1000 mg per adult per dose. Or parenterally (preferably intravenously) once to several times daily, in the range of 0.1 mg to 100 mg per adult per day, or 1 hour to 24 hours daily It is continuously administered intravenously within the range. Of course, as mentioned above,
Since the dose varies depending on various conditions, a dose lower than the above-mentioned dose may be sufficient, or administration outside the range may be necessary. When administering the compound of the present invention, it is used as a solid composition, a liquid composition and other compositions for oral administration, an injection, an external preparation, a suppository and the like for parenteral administration.

【０１４３】経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。このような固体組成物においては、ひとつまたは
それ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えばラクトース、マンニトール、マンニット、
グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セ
ルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常
法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステ
アリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコー
ル酸カルシウムのような崩壊剤、グルタミン酸またはア
スパラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質
のフィルムで被覆していてもよいし、また２以上の層で
被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収され
うる物質のカプセルも包含される。経口投与のための液
体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般
的に用いられる不活性な希釈剤（例えば精製水、エタノ
ール）に含有される。この組成物は、不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。Solid compositions for oral administration include tablets,
Pills, capsules, powders, granules and the like are included. Capsules include hard capsules and soft capsules. In such a solid composition, the one or more active substances comprise at least one inert diluent, such as lactose, mannitol, mannitol,
It is mixed with glucose, hydroxypropyl cellulose, microcrystalline cellulose, starch, polyvinylpyrrolidone, magnesium aluminate metasilicate. The composition may contain, in a conventional manner, additives other than an inert diluent, for example, a lubricant such as magnesium stearate, a disintegrant such as calcium cellulose glycolate, a solubilizing agent such as glutamic acid or aspartic acid. It may be contained. The tablet or pill may be coated with a film of a gastric or enteric substance such as sucrose, gelatin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, or may be coated with two or more layers, if necessary. . Also included are capsules of absorbable materials such as gelatin. Liquid compositions for oral administration include pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, syrups, elixirs and the like. In such liquid compositions, one or more active substances are contained in commonly used inert diluents (eg, purified water, ethanol). This composition contains, in addition to the inert diluent, humectants, adjuvants such as suspending agents, sweetening agents, flavoring agents,
It may contain fragrances and preservatives.

【０１４４】経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような安定化剤、塩化
ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のよ
うな等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方
法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,3
55号明細書に詳しく記載されている。Other compositions for oral administration include sprays which contain one or more active substances and are formulated in a manner known per se. The composition contains, in addition to the inert diluent, a stabilizing agent such as sodium bisulfite to render it isotonic and an isotonic agent such as sodium chloride, sodium citrate or citric acid. You may. Methods for producing sprays are described, for example, in U.S. Patent Nos. 2,868,691 and 3,095,3.
No. 55 describes it in detail.

【０１４５】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性
の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補
助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のよう
な補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留
フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によっ
て無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造
し、使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他
の溶媒に溶解して使用することもできる。Injections for parenteral administration according to the present invention include sterile aqueous or non-aqueous solutions, suspensions, and emulsions. Aqueous solutions and suspensions include, for example, distilled water for injection and physiological saline. Examples of the water-insoluble solutions and suspensions include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, alcohols such as ethanol, and Polysorbate 80 (registered trademark). Such compositions may also contain adjuvants such as preserving, wetting, emulsifying, dispersing, stabilizing, and solubilizing agents (eg, glutamic acid, aspartic acid). These are sterilized by filtration through a bacteria retaining filter, blending of a bactericide or irradiation. They can also be used in the manufacture of sterile solid compositions which are sterilized or dissolved in sterile distilled water for injection or other solvents before use.

【０１４６】非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外用液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のた
めの坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれ
る。Other compositions for parenteral administration include external solutions, ointments, liniments, suppositories and vagina for rectal administration, which contain one or more active substances and are formulated in a conventional manner. Pessaries for internal administration, etc. are included.

【０１４７】[0147]

【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所お
よびＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した
溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わ
す。また、ＮＭＲの箇所に記載されているカッコ内は測
定溶媒を示している。Reference Examples and Examples Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Reference Examples and Examples, but the present invention is not limited thereto. The solvent in parentheses shown in the chromatographic separation and in the TLC indicates the elution solvent or developing solvent used, and the ratio indicates the volume ratio. Further, the parentheses described in the NMR section indicate the measuring solvent.

【０１４８】参考例１ ３−メチル−４−ヒドロキシベンゼンスルホン酸・カリ
ウム塩Reference Example 1 Potassium salt of 3-methyl-4-hydroxybenzenesulfonic acid

【化５７】 Embedded image

【０１４９】濃硫酸（２６ｍｌ）を１００℃に加熱し、
ｏ−クレゾール（５０ｍｌ）をゆっくりと加え、１００
℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、水酸化カ
リウム（27.5ｇ）水溶液（３５ｍｌ）をゆっくりと加
え、中和した。反応混合液にメタノール（１００ｍｌ）
を加え、ろ過し、下記の物性値を有する標題化合物（5
6.5ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（クロロホルム：メタノール：水＝
６：４：１)。Heat concentrated sulfuric acid (26 ml) to 100 ° C.
Slowly add o-cresol (50 ml) and add 100
Stirred at C for 5 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, and an aqueous solution of potassium hydroxide (27.5 g) (35 ml) was slowly added to neutralize the solution. Add methanol (100 ml) to the reaction mixture
, And filtered, to give the title compound (5
6.5 g). TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol: water =
6: 4: 1).

【０１５０】参考例２ ３−メチル−４−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）
ベンゼンスルホン酸・カリウム塩Reference Example 2 3-methyl-4- (benzyloxycarbonyloxy)
Benzenesulfonic acid potassium salt

【化５８】 Embedded image

【０１５１】参考例１で製造した化合物（12.2ｇ）のテ
トラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略する。）（１００
ｍｌ）懸濁液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍ
ｌ）を室温で加え、氷冷下、ベンジルオキシカルボニル
クロリド（８ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応液
を濃縮して氷冷し、ろ過を行い、下記の物性値を有する
標題化合物（7.3ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタノール：水＝
６：４：１)。The compound (12.2 g) produced in Reference Example 1 was treated with tetrahydrofuran (hereinafter abbreviated as THF) (100).
2N-aqueous sodium hydroxide solution (28 m
l) was added at room temperature, benzyloxycarbonyl chloride (8 ml) was added under ice cooling, and the mixture was stirred for 30 minutes. The reaction solution was concentrated, cooled on ice, and filtered to give the title compound (7.3 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.51 (chloroform: methanol: water =
6: 4: 1).

【０１５２】参考例３ ３−メチル−４−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）
ベンゼンスルホニルクロライドReference Example 3 3-methyl-4- (benzyloxycarbonyloxy)
Benzenesulfonyl chloride

【化５９】 Embedded image

【０１５３】参考例２で製造した化合物（46.1ｇ）のジ
メチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略する。）（１０
０ｍｌ）懸濁液を氷冷し、塩化チオニル（１５ｍｌ）を
ゆっくりと加え、５℃以下で３０分間撹拌した。反応液
を氷水に注ぎ、ろ過を行い、下記の物性値を有する標題
化合物（39.4ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（クロロホルム：メタノール：水＝
６：４：１)。Dimethylformamide (hereinafter abbreviated as DMF) of the compound (46.1 g) produced in Reference Example 2 (10)
0 ml) The suspension was ice-cooled, thionyl chloride (15 ml) was slowly added, and the mixture was stirred at 5 ° C or lower for 30 minutes. The reaction solution was poured into ice water and filtered to obtain the title compound (39.4 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.56 (chloroform: methanol: water =
6: 4: 1).

【０１５４】参考例４ ４−（２Ｓ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピロリジン−
１−イルスルホニル）−２−メチルフェノールReference Example 4 4- (2S-t-butyloxycarbonylpyrrolidine-
1-ylsulfonyl) -2-methylphenol

【化６０】 Embedded image

【０１５５】Ｌ−プロリン・ｔ−ブチルエステル（1.9
ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液を氷冷し、参考例３で
製造した化合物（3.7ｇ）を加え、３０分間撹拌した。
反応液に酢酸エチル（２００ｍｌ）および２Ｎ−塩酸水
溶液を加えて有機層を分取した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物（4.9ｇ）のメタ
ノール（２００ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素
（５００ｍｇ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で２時
間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）を通してろ
過し、ろ液を濃縮し、下記の物性値を有する標題化合物
（3.4ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。L-proline t-butyl ester (1.9
A solution of g) in pyridine (10 ml) was ice-cooled, the compound (3.7 g) produced in Reference Example 3 was added, and the mixture was stirred for 30 minutes.
Ethyl acetate (200 ml) and a 2N aqueous hydrochloric acid solution were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. To a solution of the residue (4.9 g) in methanol (200 ml) was added 10% palladium-carbon (500 mg), and the mixture was stirred at room temperature under a hydrogen gas atmosphere for 2 hours. The reaction solution was filtered through Celite (registered trademark), and the filtrate was concentrated to give the title compound (3.4 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.35 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０１５６】参考例５ ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸Reference Example 5 2RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid

【化６１】 Embedded image

【０１５７】２−フェニルブチル酸（２００ｇ）の酢酸
（２００ｍｌ）および濃硫酸（２００ｍｌ）の混合溶液
に濃硝酸（１５０ｍｌ）をゆっくりと加え、１５℃で１
０分間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、ろ過した。残留
物をヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒を用いて再結晶
し、下記の物性値を有する標題化合物（１０３ｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（酢酸エチル)。Concentrated nitric acid (150 ml) was slowly added to a mixed solution of 2-phenylbutyric acid (200 g) in acetic acid (200 ml) and concentrated sulfuric acid (200 ml).
Stirred for 0 minutes. The reaction solution was poured into ice water and filtered. The residue was recrystallized from a mixed solvent of hexane / ethyl acetate to give the title compound (103 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.50 (ethyl acetate).

【０１５８】参考例６ ２ＲＳ−（４−アミノフェニル）ブタン酸メチルエステ
ルReference Example 6 2RS- (4-aminophenyl) butanoic acid methyl ester

【化６２】 Embedded image

【０１５９】参考例５で製造した化合物（15.7ｇ）のＤ
ＭＦ（６０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１２ｇ）を加
え、氷冷下、ヨウ化メチル（５ｍｌ）を加えて、室温に
昇温しながら２時間撹拌した。反応液にヘキサン／酢酸
エチル（１：１、２００ｍｌ）混合溶媒と１Ｎ−塩酸水
溶液（２００ｍｌ）を加えて有機層を分取した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮した。残留物のメタノール（３００ｍｌ）溶
液に５％パラジウム−炭素（1.3ｇ）を加え、水素ガス
雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をセライトを
通してろ過した後、ろ液を濃縮し、下記の物性値を有す
る標題化合物（14.2ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。D of the compound (15.7 g) produced in Reference Example 5
Potassium carbonate (12 g) was added to the MF (60 ml) solution, methyl iodide (5 ml) was added under ice cooling, and the mixture was stirred for 2 hours while warming to room temperature. A hexane / ethyl acetate (1: 1, 200 ml) mixed solvent and a 1N aqueous hydrochloric acid solution (200 ml) were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The organic layer was washed with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. To a solution of the residue in methanol (300 ml) was added 5% palladium-carbon (1.3 g), and the mixture was stirred at room temperature under a hydrogen gas atmosphere for 2 hours. After the reaction solution was filtered through celite, the filtrate was concentrated to give the title compound (14.2 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.47 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０１６０】参考例７ ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸Reference Example 7 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid

【化６３】 Embedded image

【０１６１】参考例６で製造した化合物（14.2ｇ）のジ
メチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略する。）（７
５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１１ｇ）、１，４−ジブ
ロモブタン（９ｍｌ）を加え、４０℃で１時間撹拌し
た。反応液にヨウ化ナトリウム（11.2ｇ）を加え、４０
℃で３時間、６０℃で２時間撹拌した。反応液にヘキサ
ン／酢酸エチル（１：１、１ｌ）と水を加えて有機層を
分取した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物のメタノール
（８０ｍｌ）溶液に５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２
０ｍｌ）を加えて、室温で５時間撹拌した。反応液に塩
酸を加えてｐＨ８にし、酢酸エチルで洗浄した。水層を
塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。残留物にヘキサン／酢酸エチル（３：１）の混合溶
媒を用いて再結晶を行い、下記の物性値を有する標題化
合物（9.83ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。Dimethyl sulfoxide (hereinafter abbreviated as DMSO) of the compound (14.2 g) produced in Reference Example 6 (7)
Potassium carbonate (11 g) and 1,4-dibromobutane (9 ml) were added to the solution (5 ml), and the mixture was stirred at 40 ° C for 1 hour. Sodium iodide (11.2 g) was added to the reaction solution, and 40
The mixture was stirred for 3 hours at 60 ° C and 2 hours at 60 ° C. Hexane / ethyl acetate (1: 1, 1 l) and water were added to the reaction solution, and the organic layer was separated. The organic layer was washed with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. A 5N aqueous solution of sodium hydroxide (2 ml) was added to a solution of the residue in methanol (80 ml).
0 ml) and stirred at room temperature for 5 hours. The reaction solution was adjusted to pH 8 by adding hydrochloric acid, and washed with ethyl acetate. The aqueous layer was neutralized with hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extract layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was recrystallized from a mixed solvent of hexane / ethyl acetate (3: 1) to give the title compound (9.83 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０１６２】実施例１ ４−（２Ｓ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピロリジン−
１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステルExample 1 4- (2S-tert-butyloxycarbonylpyrrolidine-
1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化６４】 Embedded image

【０１６３】参考例４で製造した化合物（７４８ｍ
ｇ）、参考例７で製造した化合物（５３７ｍｇ）および
ジメチルアミノピリジン（６４ｍｇ）の塩化メチレン
（２０ｍｌ）溶液に、室温で１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−カルボジイミド（４８２ｍ
ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチ
ルを加えて、１Ｎ−塩酸水溶液で２回洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化
合物（1.04ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１)。The compound prepared in Reference Example 4 (748m
g), a solution of the compound (537 mg) prepared in Reference Example 7 and dimethylaminopyridine (64 mg) in methylene chloride (20 ml) was added at room temperature to 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide (482 m2).
g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed twice with a 1N aqueous hydrochloric acid solution. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1) to give the title compound (1.04 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.23 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).

【０１６４】実施例１（１）〜１（１４７） 参考例４で製造した化合物の代わりに相当するフェノー
ル誘導体および参考例７で製造した化合物の代わりに相
当するカルボン酸誘導体を用いて実施例１と同様の操
作、または通常の方法で相当する塩または酸付加塩に変
換することにより、次の物性値を有する本発明化合物を
得た。Examples 1 (1) to 1 (147) Example 1 was repeated using the corresponding phenol derivative instead of the compound prepared in Reference Example 4 and the corresponding carboxylic acid derivative instead of the compound prepared in Reference Example 7. The compound of the present invention having the following physical data was obtained by the same procedure as in or by conversion to the corresponding salt or acid addition salt by a conventional method.

【０１６５】実施例１（１） ４−（２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルス
ルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (1) 4- (2S-hydroxymethylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化６５】 Embedded image

【０１６６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.85(2H,d,J=9Hz),
7.28(2H,d,J=9Hz), 7.28(2H,d,J=9Hz), 6.83(2H,d,J=9
Hz), 3.75(1H,t,J=7Hz), 3.60-3.44(2H,m), 3.40-3.20
(6H,m),3.11-2.95(1H,m), 2.21-1.90(5H,m), 1.90-1.65
(3H,m), 1.55-1.30(2H,m), 0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.85 (2H, d, J = 9 Hz),
7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 6.83 (2H, d, J = 9Hz)
Hz), 3.75 (1H, t, J = 7Hz), 3.60-3.44 (2H, m), 3.40-3.20
(6H, m), 3.11-2.95 (1H, m), 2.21-1.90 (5H, m), 1.90-1.65
(3H, m), 1.55-1.30 (2H, m), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.48 (ethyl acetate: hexane = 1:
1).

【０１６７】実施例１（２） ４−（２−オキソピロリジン−１−イルスルホニル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (2) 4- (2-oxopyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化６６】 Embedded image

【０１６８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.05(2H,d,J=8.8Hz),
7.61(2H,d,J=8.6Hz), 7.47(2H,d,J=8.6Hz), 7.19(2H,
d,J=8.8Hz), 3.89(2H,t,J=7.2Hz), 3.74(1H,t,J=7.8H
z), 3.85-3.45(4H,brs), 2.44(2H,t,J=7.8Hz), 2.40-2.
25(4H,m), 2.35-1.75(2H,m), 2.20-2.00(2H,m), 0.99(3
H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.05 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.61 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 8.8Hz), 3.89 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.74 (1H, t, J = 7.8H
z), 3.85-3.45 (4H, brs), 2.44 (2H, t, J = 7.8Hz), 2.40-2.
25 (4H, m), 2.35-1.75 (2H, m), 2.20-2.00 (2H, m), 0.99 (3
H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.39 (ethyl acetate: hexane = 1:
1).

【０１６９】実施例１（３） ４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステルExample 1 (3) 4- (pyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化６７】 Embedded image

【０１７０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.68-7.57(2H,m), 7.
23(2H,d,J=8Hz), 7.06(1H,d,J=8Hz),6.55(2H,d,J=8Hz),
3.61(1H,t,J=7Hz), 3.35-3.13(8H,m), 2.30-1.65(13H,
m), 0.98(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（酢酸エチル：ヘキサン＝３：
７)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.68-7.57 (2H, m), 7.
23 (2H, d, J = 8Hz), 7.06 (1H, d, J = 8Hz), 6.55 (2H, d, J = 8Hz),
3.61 (1H, t, J = 7Hz), 3.35-3.13 (8H, m), 2.30-1.65 (13H,
m), 0.98 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.49 (ethyl acetate: hexane = 3:
7).

【０１７１】実施例１（４） ４−（２Ｓ−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジ
ン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル・２塩酸塩Example 1 (4) 4- (2S- (pyrrolidin-1-ylmethyl) pyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化６８】 Embedded image

【０１７２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.95-7.75(2H,m), 7.
65(4H,s), 7.22(1H,d,J=8.5Hz), 4.26-3.90(2H,m), 3.9
9(1H,t,J=7.5Hz), 3.90-3.70(5H,m), 3.50-3.10(6H,m),
2.40-2.25(4H,m), 2.40-1.35(10H,m), 2.07(3H,s), 1.
00(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（水：メタノール：クロロホルム＝
１：１０：９０）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.95-7.75 (2H, m), 7.
65 (4H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.5Hz), 4.26-3.90 (2H, m), 3.9
9 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.90-3.70 (5H, m), 3.50-3.10 (6H, m),
2.40-2.25 (4H, m), 2.40-1.35 (10H, m), 2.07 (3H, s), 1.
00 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.43 (water: methanol: chloroform =
1:10:90).

【０１７３】実施例１（５） ４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル ２
ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 1 (5) 4- (pyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2
RS-phenylbutanoate

【化６９】 Embedded image

【０１７４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.85-7.74(2H,m), 7.
41-7.24(5H,m), 7.23-7.10(2H,m), 3.71(1H,t,J=7Hz),
3.30-3.15(4H,m), 2.39-2.10(1H,m), 2.03-1.80(1H,m),
1.80-1.68(4H,m), 0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.85-7.74 (2H, m), 7.
41-7.24 (5H, m), 7.23-7.10 (2H, m), 3.71 (1H, t, J = 7Hz),
3.30-3.15 (4H, m), 2.39-2.10 (1H, m), 2.03-1.80 (1H, m),
1.80-1.68 (4H, m), 0.99 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.43 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０１７５】実施例１（６） ４−（インドリン−１−イルスルホニル）フェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル・塩酸塩Example 1 (6) 4- (Indoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化７０】 Embedded image

【０１７６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.78(2H,d,J=8.8Hz),
7.62(1H,d,J=8.0Hz), 7.50-7.34(4H,m), 7.24-7.12(1
H,m), 7.08(3H,d,J=8.8Hz), 6.97(1H,dt,J=1.0 and 7.2
Hz), 3.90(2H,d,J=8.4Hz), 3.68(1H,t,J=7.6Hz), 3.70-
3.45(4H,m), 2.89(2H,t,J=8.4Hz), 2.40-2.20(4H,m),
2.30-2.05 and 2.00-1.75(each 1H,m), 0.96(3H,t,J=7.
2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.62 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.50-7.34 (4H, m), 7.24-7.12 (1
H, m), 7.08 (3H, d, J = 8.8Hz), 6.97 (1H, dt, J = 1.0 and 7.2
Hz), 3.90 (2H, d, J = 8.4Hz), 3.68 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.70-
3.45 (4H, m), 2.89 (2H, t, J = 8.4Hz), 2.40-2.20 (4H, m),
2.30-2.05 and 2.00-1.75 (each 1H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.
2 Hz), TLC: Rf 0.47 (ethyl acetate: hexane = 1:
2).

【０１７７】実施例１（７） ４−（２−（エトキシカルボニル）インドリン−１−イ
ルスルホニル）２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (7) 4- (2- (ethoxycarbonyl) indolin-1-ylsulfonyl) 2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化７１】 Embedded image

【０１７８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.7-7.5(m,3H), 7.2-
6.9(m,6H), 6.8-6.4(m,2H), 4.71(q,J=5.2Hz,1H), 4.23
(q,J=7.2Hz,2H), 3.57(t,J=7.6Hz,1H), 3.4-3.0(m,6H),
2.4-1.8(m,9H), 1.29(t,J=7.2Hz,3H), 1.0-0.9(m,3
H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.7-7.5 (m, 3H), 7.2-
6.9 (m, 6H), 6.8-6.4 (m, 2H), 4.71 (q, J = 5.2Hz, 1H), 4.23
(q, J = 7.2Hz, 2H), 3.57 (t, J = 7.6Hz, 1H), 3.4-3.0 (m, 6H),
2.4-1.8 (m, 9H), 1.29 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.0-0.9 (m, 3
H), TLC: Rf 0.63 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０１７９】実施例１（８） ４−（２−（エトキシカルボニル）インドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (8) 4- (2- (ethoxycarbonyl) indoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate

【化７２】 Embedded image

【０１８０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.77(2H,d,J=8.5Hz),
7.53(1H,d,J=8.0Hz), 7.24-6.93(7H,m), 6.52(2H,d,J=
8.5Hz), 4.71(1H,dd,J=10.0,5.5Hz), 4.24(2H,q,J=7.0H
z), 3.54(1H,t,J=8.0Hz), 3.32-3.22(4H,m), 3.22(1H,d
d,J=10.0,16.0Hz), 3.06(1H,dd,J=16.0,5.5Hz), 2.05-
1.90(4H,m), 2.25-1.70(2H,m), 1.29(3H,t,J=7.0Hz),
0.95(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.77 (2H, d, J = 8.5 Hz),
7.53 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.24-6.93 (7H, m), 6.52 (2H, d, J =
8.5Hz), 4.71 (1H, dd, J = 10.0,5.5Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.0H
z), 3.54 (1H, t, J = 8.0Hz), 3.32-3.22 (4H, m), 3.22 (1H, d
d, J = 10.0,16.0Hz), 3.06 (1H, dd, J = 16.0,5.5Hz), 2.05-
1.90 (4H, m), 2.25-1.70 (2H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.0Hz),
0.95 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.57 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０１８１】実施例１（９） ４−（２ＲＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメ
トキシカルボニル）インドリン−１−イルスルホニル）
−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−
１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (9) 4- (2RS- (N, N-dimethylaminocarbonylmethoxycarbonyl) indolin-1-ylsulfonyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-
1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化７３】 Embedded image

【０１８２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.7-7.5(m,3H), 7.2-
6.9(m,6H), 6.54(d,J=8.6Hz,2H), 4.85(d,J=14.5Hz,1
H), 4.82(dd,J=1.0,10.8Hz,1H), 4.70(d,J=14.5Hz,1H),
3.58(t,J=7.7Hz,1H), 3.65-3.50(m,1H), 3.45(dd,J=1
0.8,16.1Hz,1H), 3.4-3.2(m,4H),2.96(s,3H), 2.94(s,3
H), 2.3-1.8(m,6H), 1.97(s,3H), 0.96(t,J=7.4Hz,3
H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.7-7.5 (m, 3H), 7.2-
6.9 (m, 6H), 6.54 (d, J = 8.6Hz, 2H), 4.85 (d, J = 14.5Hz, 1
H), 4.82 (dd, J = 1.0,10.8Hz, 1H), 4.70 (d, J = 14.5Hz, 1H),
3.58 (t, J = 7.7Hz, 1H), 3.65-3.50 (m, 1H), 3.45 (dd, J = 1
0.8, 16.1Hz, 1H), 3.4-3.2 (m, 4H), 2.96 (s, 3H), 2.94 (s, 3H)
H), 2.3-1.8 (m, 6H), 1.97 (s, 3H), 0.96 (t, J = 7.4Hz, 3
H), TLC: Rf 0.52 (chloroform: ethyl acetate = 1:
1).

【０１８３】実施例１（１０） ４−（２ＲＳ−（Ｎ−ベンジルオキシカルバモイル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステルExample 1 (10) 4- (2RS- (N-benzyloxycarbamoyl) indolin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化７４】 Embedded image

【０１８４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 9.22(1H,s), 7.60(1
H,d,J=8.0Hz), 7.51(2H,d,J=9.0Hz), 7.29(5H,s), 7.17
-7.00(8H,m), 6.52(2H,d,J=9.0Hz), 4.88(2H,s), 4.60
(1H,dd,J=10.0Hz,1.5Hz), 3.53(1H,t,J=7.0Hz), 3.26(5
H,t-like,J=6.0Hz), 2.74(1H,dd,J=16.0Hz,10.0Hz), 2.
20-1.77(2H,m), 2.03-1.98(4H,m), 0.92(3H,t,J=7.0H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 9.22 (1H, s), 7.60 (1
H, d, J = 8.0Hz), 7.51 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.29 (5H, s), 7.17
-7.00 (8H, m), 6.52 (2H, d, J = 9.0Hz), 4.88 (2H, s), 4.60
(1H, dd, J = 10.0Hz, 1.5Hz), 3.53 (1H, t, J = 7.0Hz), 3.26 (5
H, t-like, J = 6.0Hz), 2.74 (1H, dd, J = 16.0Hz, 10.0Hz), 2.
20-1.77 (2H, m), 2.03-1.98 (4H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.0H
z), TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０１８５】実施例１（１１） ４−（６−ニトロインドリン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (11) 4- (6-nitroindoline-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化７５】 Embedded image

【０１８６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.10(dd,J=2.4,8.8H
z,1H), 7.96(s,1H), 7.7-7.6(m,3H), 7.18(d,J=8.4Hz,2
H), 7.05(d,J=8.0Hz,1H), 6.52(d,J=8.4Hz,2H), 4.01
(t,J=8.6Hz,2H), 3.58(t,J=7.8Hz,1H), 3.3-3.2(m,4H),
3.08(t,J=8.6Hz,2H), 2.3-1.8(m,2H), 2.00(s,3H), 2.
1-1.9(m,4H), 0.96(t,J=7.4Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.10 (dd, J = 2.4,8.8H
z, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.7-7.6 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.4Hz, 2
H), 7.05 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.4Hz, 2H), 4.01
(t, J = 8.6Hz, 2H), 3.58 (t, J = 7.8Hz, 1H), 3.3-3.2 (m, 4H),
3.08 (t, J = 8.6Hz, 2H), 2.3-1.8 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.
1-1.9 (m, 4H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０１８７】実施例１（１２） ４−（６−アミノインドリン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (12) 4- (6-aminoindoline-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化７６】 Embedded image

【０１８８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.6-7.4(m,3H), 7.20
(d,J=8.7Hz,2H), 6.94(d,J=8.4Hz,1H), 6.53(d,J=8.7H
z,2H), 6.6-6.4(m,2H), 3.83(t,J=8.2Hz,2H), 3.58(t,J
=7.7Hz,1H), 3.4-3.2(m,4H), 2.64(t,J=8.2Hz,2H), 2.3
-1.8(m,6H), 1.95(s,3H), 0.97(t,J=7.4Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.6-7.4 (m, 3H), 7.20
(d, J = 8.7Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.7H
z, 2H), 6.6-6.4 (m, 2H), 3.83 (t, J = 8.2Hz, 2H), 3.58 (t, J
= 7.7Hz, 1H), 3.4-3.2 (m, 4H), 2.64 (t, J = 8.2Hz, 2H), 2.3
-1.8 (m, 6H), 1.95 (s, 3H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), TLC: Rf 0.59 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０１８９】実施例１（１３） ４−（７−ニトロインドリン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (13) 4- (7-Nitroindoline-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化７７】 Embedded image

【０１９０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.38(d,J=2.2Hz,1H),
7.85(dd,J=2.0,8.4Hz,1H), 7.8-7.6(m,2H), 7.2-7.1
(m,1H), 7.18(d,J=8.6Hz,2H), 7.03(d,J=8.2Hz,1H), 6.
52(d,J=8.6Hz,2H), 3.99(t,J=8.6Hz,2H), 3.58(t,J=7.6
Hz,1H), 3.3-3.2(m,4H), 3.05(t,J=8.6Hz,2H), 2.3-1.7
(m,9H), 0.96(t,J=7.4Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.38 (d, J = 2.2 Hz, 1H),
7.85 (dd, J = 2.0,8.4Hz, 1H), 7.8-7.6 (m, 2H), 7.2-7.1
(m, 1H), 7.18 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.2Hz, 1H), 6.
52 (d, J = 8.6Hz, 2H), 3.99 (t, J = 8.6Hz, 2H), 3.58 (t, J = 7.6
Hz, 1H), 3.3-3.2 (m, 4H), 3.05 (t, J = 8.6Hz, 2H), 2.3-1.7
(m, 9H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), TLC: Rf 0.49 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０１９１】実施例１（１４） ４−（７−アミノインドリン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (14) 4- (7-aminoindoline-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化７８】 Embedded image

【０１９２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.6-7.5(m,2H), 7.15
(d,J=8.6Hz,2H), 7.0-6.9(m,2H), 6.82(d,J=8.0Hz,1H),
6.52(d,J=8.6Hz,2H), 6.29(dd,J=2.0,8.0Hz,1H), 3.84
(t,J=8.0Hz,2H), 3.58(t,J=7.6Hz,1H), 3.4-3.2(m,4H),
2.76(t,J=7.6Hz,2H), 2.3-1.8(m,9H), 0.97(t,J=7.4H
z,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.6-7.5 (m, 2H), 7.15
(d, J = 8.6Hz, 2H), 7.0-6.9 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.0Hz, 1H),
6.52 (d, J = 8.6Hz, 2H), 6.29 (dd, J = 2.0,8.0Hz, 1H), 3.84
(t, J = 8.0Hz, 2H), 3.58 (t, J = 7.6Hz, 1H), 3.4-3.2 (m, 4H),
2.76 (t, J = 7.6Hz, 2H), 2.3-1.8 (m, 9H), 0.97 (t, J = 7.4H
z, 3H), TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０１９３】実施例１（１５） ４−（ベンズイミダゾール−１−イルスルホニル）−２
−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (15) 4- (benzimidazol-1-ylsulfonyl) -2
-Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化７９】 Embedded image

【０１９４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.35(1H,s), 7.79(4
H,m), 7.35(2H,m), 7.17(2H,d,J=8.8Hz), 7.08(1H,d,J=
9.4Hz), 6.52(2H,d,J=8.8Hz), 3.57(1H,t,J=7.8Hz), 3.
26(4H,m), 2.10(1H,m), 2.00(3H,s), 1.97(4H,m), 1.88
(1H,m), 0.95(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.35 (1H, s), 7.79 (4
H, m), 7.35 (2H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.08 (1H, d, J =
9.4Hz), 6.52 (2H, d, J = 8.8Hz), 3.57 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.
26 (4H, m), 2.10 (1H, m), 2.00 (3H, s), 1.97 (4H, m), 1.88
(1H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.49 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０１９５】実施例１（１６） ４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステルExample 1 (16) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化８０】 Embedded image

【０１９６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.75(2H,d,J=7Hz),
7.27(2H,d,J=7Hz), 7.16(2H,d,J=7Hz), 6.52(2H,d,J=7
Hz), 3.67(1H,t,J=7Hz), 3.61(4H,t-like), 3.20(4H,t-
like),2.83(4H,t-like), 2.04(1H,m), 1.94(4H,t-lik
e), 1.79(1H,m), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.75 (2H, d, J = 7 Hz),
7.27 (2H, d, J = 7Hz), 7.16 (2H, d, J = 7Hz), 6.52 (2H, d, J = 7Hz)
Hz), 3.67 (1H, t, J = 7Hz), 3.61 (4H, t-like), 3.20 (4H, t-like)
like), 2.83 (4H, t-like), 2.04 (1H, m), 1.94 (4H, t-lik
e), 1.79 (1H, m), 0.88 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.54 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０１９７】実施例１（１７） ４−（６−アザ−７−オキソ−ビシクロ［３．２．１］
オクタン−６−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル・塩酸塩Example 1 (17) 4- (6-aza-7-oxo-bicyclo [3.2.1]
Octane-6-ylsulfonyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化８１】 Embedded image

【０１９８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.19(2H,d,J=9Hz),
7.38(2H,d,J=9Hz), 7.19(4H,d,J=9Hz),4.65-4.55(1H,
m), 3.68(1H,t,J=7Hz), 3.61-3.37(4H,m), 2.59-2.49(1
H,m), 2.35-1.46(12H,m), 1.35-1.10(2H,m), 0.99(3H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.19 (2H, d, J = 9 Hz),
7.38 (2H, d, J = 9Hz), 7.19 (4H, d, J = 9Hz), 4.65-4.55 (1H,
m), 3.68 (1H, t, J = 7Hz), 3.61-3.37 (4H, m), 2.59-2.49 (1
H, m), 2.35-1.46 (12H, m), 1.35-1.10 (2H, m), 0.99 (3H,
t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.17 (ethyl acetate: hexane = 1:
3).

【０１９９】実施例１（１８） ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イルスルホニル）
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (18) 4- (4-benzylpiperazin-1-ylsulfonyl)
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化８２】 Embedded image

【０２００】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.83(2H,d,J=8.6Hz),
7.75-7.40(9H,m), 7.29(2H,d,J=8.6Hz), 4.35(2H,s),
4.00-3.62(7H,m), 3.60-3.40(2H,m), 3.30-3.10(2H,m),
2.98-2.72(2H,m), 2.38-2.10(5H,m), 2.04-1.80(1H,
m), 0.99(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸エチル：ヘキサン＝３：
７）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.83 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.75-7.40 (9H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.35 (2H, s),
4.00-3.62 (7H, m), 3.60-3.40 (2H, m), 3.30-3.10 (2H, m),
2.98-2.72 (2H, m), 2.38-2.10 (5H, m), 2.04-1.80 (1H, m
m), 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.40 (ethyl acetate: hexane = 3:
7).

【０２０１】実施例１（１９） ４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−
イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (19) 4- (4- (2-hydroxyethyl) piperidine-1-
Ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate

【化８３】 Embedded image

【０２０２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.71(2H,d,J=9.0Hz),
7.72(2H,d,J=8.7Hz), 7.15(2H,d,J=9.0Hz), 6.55(2H,
d,J=8.7Hz), 3.74(2H,d,J=10.2Hz), 3.63(2H,t,J=6.0H
z), 3.58(1H,t,J=8.0Hz), 3.36-3.22(4H,m), 2.35-1.78
(8H,m), 1.72(2H,d,J=10.0Hz), 1.54-1.20(5H,m), 0.98
(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタノール＝１
９：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.71 (2H, d, J = 9.0 Hz),
7.72 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.15 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.55 (2H,
d, J = 8.7Hz), 3.74 (2H, d, J = 10.2Hz), 3.63 (2H, t, J = 6.0H
z), 3.58 (1H, t, J = 8.0Hz), 3.36-3.22 (4H, m), 2.35-1.78
(8H, m), 1.72 (2H, d, J = 10.0Hz), 1.54-1.20 (5H, m), 0.98
(3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.52 (chloroform: methanol = 1
9: 1).

【０２０３】実施例１（２０） ４−（２ＲＳ−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (20) 4- (2RS-hydroxymethylpiperidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化８４】 Embedded image

【０２０４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.85(2H,d,J=9Hz),
7.27(2H,d,J=9Hz), 7.22(2H,d,J=9Hz), 6.83(2H,d,J=9
Hz), 3.93-3.80(1H,m), 3.75(1H,t,J=7Hz), 3.69-3.45
(2H,m),3.45-3.20(5H,m), 3.06-2.88(1H,m), 2.21-1.80
(5H,m), 1.80-1.64(2H,m), 1.55-1.30(3H,m), 1.30-0.9
9(2H,m), 0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.85 (2H, d, J = 9 Hz),
7.27 (2H, d, J = 9Hz), 7.22 (2H, d, J = 9Hz), 6.83 (2H, d, J = 9Hz)
Hz), 3.93-3.80 (1H, m), 3.75 (1H, t, J = 7Hz), 3.69-3.45
(2H, m), 3.45-3.20 (5H, m), 3.06-2.88 (1H, m), 2.21-1.80
(5H, m), 1.80-1.64 (2H, m), 1.55-1.30 (3H, m), 1.30-0.9
9 (2H, m), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.46 (ethyl acetate: hexane = 1:
1).

【０２０５】実施例１（２１） ４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１
−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (21) 4- (4- (N, N-dimethylamino) piperidine-1
-Ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化８５】 Embedded image

【０２０６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.71(2H,d,J=8.7Hz),
7.20(2H,d,J=8.8Hz), 7.16(2H,d,J=8.7Hz), 6.54(2H,
d,J=8.8Hz), 3.75(2H,d,J=13.7Hz), 3.58(1H,t,J=7.7H
z), 3.29(4H,t,J=6.6Hz), 2.36-1.53(19H,m), 0.98(3H,
t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.71 (2H, d, J = 8.7 Hz),
7.20 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.7Hz), 6.54 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 3.75 (2H, d, J = 13.7Hz), 3.58 (1H, t, J = 7.7H
z), 3.29 (4H, t, J = 6.6Hz), 2.36-1.53 (19H, m), 0.98 (3H,
t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.25 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０２０７】実施例１（２２） ４−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−
イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (22) 4- (4- (pyrimidin-2-yl) piperazine-1-
Ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate

【化８６】 Embedded image

【０２０８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(2H,d,J=8.8Hz),
7.72(2H,d,J=8.7Hz), 7.22-7.12(4H,m), 6.56-6.47(3
H,m), 3.93(4H,t,J=5.2Hz), 3.57(1H,t,J=7.7Hz), 3.31
-3.25(4H,m), 3.04(4H,t,J=5.1Hz), 2.25-1.65(6H,m),
0.97(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.72 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.22-7.12 (4H, m), 6.56-6.47 (3
H, m), 3.93 (4H, t, J = 5.2Hz), 3.57 (1H, t, J = 7.7Hz), 3.31
-3.25 (4H, m), 3.04 (4H, t, J = 5.1Hz), 2.25-1.65 (6H, m),
0.97 (3H, t, J = 7.3Hz), TLC: Rf 0.43 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０２０９】実施例１（２３） ４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デ
カン−８−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (23) 4- (1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane-8-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化８７】 Embedded image

【０２１０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.72(2H,d,J=8.7Hz),
7.24-7.15(4H,m), 6.56(2H,d,J=8.7Hz), 3.89(4H,s),
3.59(1H,t,J=7.7Hz), 3.29(4H,t,J=6.6Hz), 3.14(4H,t,
J=5.7Hz), 2.30-1.61(10H,m), 0.98(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz),
7.24-7.15 (4H, m), 6.56 (2H, d, J = 8.7Hz), 3.89 (4H, s),
3.59 (1H, t, J = 7.7Hz), 3.29 (4H, t, J = 6.6Hz), 3.14 (4H, t, J
J = 5.7Hz), 2.30-1.61 (10H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.48 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０２１１】実施例１（２４） ４−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (24) 4- (3-Azabicyclo [3.2.2] nonan-3-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化８８】 Embedded image

【０２１２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.73(2H,d,J=8.6Hz),
7.53(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 7.15(2H,
d,J=8.8Hz), 3.72(1H,t,J=7.6Hz), 3.75-3.50(4H,m),
3.22(4H,d,J=4.2Hz), 2.40-2.20(4H,m), 2.40-1.75(2H,
m), 2.10-2.00(2H,m), 1.80-1.50(8H,m), 0.99(3H,t,J=
7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.53 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 8.8Hz), 3.72 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.75-3.50 (4H, m),
3.22 (4H, d, J = 4.2Hz), 2.40-2.20 (4H, m), 2.40-1.75 (2H,
m), 2.10-2.00 (2H, m), 1.80-1.50 (8H, m), 0.99 (3H, t, J =
7.4 Hz), TLC: Rf 0.57 (ethyl acetate: hexane = 1:
3).

【０２１３】実施例１（２５） ４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ
［３．２．１］オクタン−６−イルスルホニル）フェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (25) 4- (1,3,3-trimethyl-6-azabicyclo [3.2.1] octan-6-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) Phenyl) butanoate / hydrochloride

【化８９】 Embedded image

【０２１４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.81(2H,d,J=8.8Hz),
7.40(2H,d,J=8.4Hz), 7.36-7.18(2H,brs), 7.15(2H,d,
J=8.8Hz), 4.08(1H,t-like), 3.69(1H,t,J=7.8Hz), 3.6
4-3.38(4H,m), 3.32(1H,d,J=9.6Hz), 2.76(1H,dd,J=9.6
and 1.4Hz), 2.36-2.08(5H,m), 2.02-1.76(2H,m), 1.5
2(2H,d,J=14.4Hz), 1.34(2H,d,J=12.4Hz), 1.22(3H,s),
1.16-1.02(1H,m), 0.99(3H,t,J=7.4Hz), 0.94(3H,s),
0.92(3H,s)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.81 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.40 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.36-7.18 (2H, brs), 7.15 (2H, d,
J = 8.8Hz), 4.08 (1H, t-like), 3.69 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.6
4-3.38 (4H, m), 3.32 (1H, d, J = 9.6Hz), 2.76 (1H, dd, J = 9.6
and 1.4Hz), 2.36-2.08 (5H, m), 2.02-1.76 (2H, m), 1.5
2 (2H, d, J = 14.4Hz), 1.34 (2H, d, J = 12.4Hz), 1.22 (3H, s),
1.16-1.02 (1H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.4Hz), 0.94 (3H, s),
0.92 (3H, s), TLC: Rf 0.54 (ethyl acetate: hexane = 1:
3).

【０２１５】実施例１（２６） ４−（２−オキソピペリジン−１−イルスルホニル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (26) 4- (2-oxopiperidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化９０】 Embedded image

【０２１６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.03(2H,d,J=9.0Hz),
7.65(2H,d,J=8.6Hz), 7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.17(2H,
d,J=9.0Hz), 3.89(2H,t,J=5.8Hz), 3.74(1H,t,J=7.8H
z), 3.80-3.50(4H,m), 2.42(2H,t,J=6.6Hz), 2.50-2.25
(4H,m), 2.40-1.70(2H,m), 2.00-1.70(4H,m), 0.99(3H,
t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.03 (2H, d, J = 9.0 Hz),
7.65 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 9.0Hz), 3.89 (2H, t, J = 5.8Hz), 3.74 (1H, t, J = 7.8H
z), 3.80-3.50 (4H, m), 2.42 (2H, t, J = 6.6Hz), 2.50-2.25
(4H, m), 2.40-1.70 (2H, m), 2.00-1.70 (4H, m), 0.99 (3H,
t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.83 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０２１７】実施例１（２７） ４−（２−オキソ−４Ｓ−ベンジルテトラヒドロオキサ
ゾール−３−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル・塩酸塩Example 1 (27) 4- (2-oxo-4S-benzyltetrahydrooxazol-3-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化９１】 Embedded image

【０２１８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.13(2H,d,J=8.8Hz),
7.64(2H,d,J=8.8Hz), 7.48(2H,d,J=8.8Hz), 7.23(2H,
d,J=8.8Hz), 7.40-7.16(5H,m), 4.75-4.58(1H,m), 4.24
-4.05(2H,m), 3.76(1H,t,J=7.6Hz), 3.85-3.50(4H,br
s), 3.50(1H,dd,J=13.2,3.8Hz), 2.83(1H,dd,J=13.2,1
0.2Hz), 2.44-2.26(4H,m), 2.34-2.10 and 2.10-1.76(e
ach1H,m), 0.99(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.13 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.64 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.8Hz)
d, J = 8.8Hz), 7.40-7.16 (5H, m), 4.75-4.58 (1H, m), 4.24
-4.05 (2H, m), 3.76 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.85-3.50 (4H, br
s), 3.50 (1H, dd, J = 13.2,3.8Hz), 2.83 (1H, dd, J = 13.2,1
0.2Hz), 2.44-2.26 (4H, m), 2.34-2.10 and 2.10-1.76 (e
ach1H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.51 (ethyl acetate: hexane = 1:
2).

【０２１９】実施例１（２８） ４−（２−オキソ−４Ｓ−イソプロピルペルヒドロオキ
サゾール−３−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル・塩酸塩Example 1 (28) 4- (2-oxo-4S-isopropylperhydrooxazol-3-ylsulfonyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化９２】 Embedded image

【０２２０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.10(2H,d,J=9.0Hz),
7.63(2H,d,J=8.6Hz), 7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.22(2H,
d,J=9.0Hz), 4.43(1H,dt,J=8.2,3.0Hz), 4.29(1H,t,J=
8.8Hz),4.16(1H,dd,J=8.8,3.0Hz), 3.75(1H,t,J=7.6H
z), 3.90-3.45(4H,brs), 2.56-1.76(7H,m), 0.99(3H,t,
J=7.2Hz), 0.93(3H,d,J=6.8Hz), 0.75(3H,d,J=6.8Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.10 (2H, d, J = 9.0 Hz),
7.63 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 9.0Hz), 4.43 (1H, dt, J = 8.2,3.0Hz), 4.29 (1H, t, J =
8.8Hz), 4.16 (1H, dd, J = 8.8,3.0Hz), 3.75 (1H, t, J = 7.6H
z), 3.90-3.45 (4H, brs), 2.56-1.76 (7H, m), 0.99 (3H, t,
J = 7.2 Hz), 0.93 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.75 (3H, d, J = 6.8 Hz), TLC: Rf 0.62 (ethyl acetate: hexane = 1:
1).

【０２２１】実施例１（２９） ４−（２−オキソ−４Ｓ−メチル−５Ｓ−フェニルペル
ヒドロオキサゾール−３−イルスルホニル）フェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル・塩酸塩Example 1 (29) 4- (2-oxo-4S-methyl-5S-phenylperhydrooxazol-3-ylsulfonyl) phenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化９３】 Embedded image

【０２２２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.13(2H,d,J=8.8Hz),
7.72(2H,d,J=8.8Hz), 7.51(2H,d,J=8.8Hz), 7.46-7.34
(3H,m), 7.23(2H,d,J=8.8Hz), 7.30-7.20(2H,m), 5.71
(1H,d,J=7.2Hz), 4.78(1H,dq,J=7.2Hz), 3.77(1H,t,J=
7.2Hz), 3.90-3.50(4H,brs), 2.50-2.25(4H,brs), 2.40
-1.80(2H,m), 1.00(3H,t,J=7.2Hz), 0.97(3H,d,J=7.2H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.13 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.72 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.46-7.34
(3H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.30-7.20 (2H, m), 5.71
(1H, d, J = 7.2Hz), 4.78 (1H, dq, J = 7.2Hz), 3.77 (1H, t, J =
7.2Hz), 3.90-3.50 (4H, brs), 2.50-2.25 (4H, brs), 2.40
-1.80 (2H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.2Hz), 0.97 (3H, d, J = 7.2H
z), TLC: Rf 0.66 (ethyl acetate: hexane = 1:
2).

【０２２３】実施例１（３０） ４−（１ＲＳ−オキソ−４Ｓ−メトキシカルボニルペル
ヒドロチアゾール−３−イルスルホニル）フェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステルExample 1 (30) 4- (1RS-oxo-4S-methoxycarbonylperhydrothiazol-3-ylsulfonyl) phenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化９４】 Embedded image

【０２２４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.87(2H,d,J=9.0Hz),
7.21(2H,d,J=9.0Hz), 7.19(2H,d,J=9.0Hz), 6.55(2H,
d,J=9.0Hz), 5.28-5.16(2H,m), 4.09-4.01(1H,m), 3.69
-3.44(5H,m), 3.33-3.26(4H,m), 3.08-2.97(1H,m), 2.2
4-1.80(6H,m), 0.98(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.87 (2H, d, J = 9.0 Hz),
7.21 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.19 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.55 (2H, d
d, J = 9.0Hz), 5.28-5.16 (2H, m), 4.09-4.01 (1H, m), 3.69
-3.44 (5H, m), 3.33-3.26 (4H, m), 3.08-2.97 (1H, m), 2.2
4-1.80 (6H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０２２５】実施例１（３１） ４−（モルホリン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステルExample 1 (31) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化９５】 Embedded image

【０２２６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.56-7.51(2H,m), 7.
26-7.21(2H,m), 7.10(1H,d,J=8Hz), 6.55(2H,d,J=8Hz),
3.75-3.71(4H,m), 3.62(1H,t,J=8Hz), 3.32-3.26(4H,
m), 3.01-2.96(4H,m), 2.37-1.73(2H,m), 2.06(3H,s),
2.04-1.96(4H,m), 1.00(3H,t,J=8Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.56-7.51 (2H, m), 7.
26-7.21 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 8Hz), 6.55 (2H, d, J = 8Hz),
3.75-3.71 (4H, m), 3.62 (1H, t, J = 8Hz), 3.32-3.26 (4H, m
m), 3.01-2.96 (4H, m), 2.37-1.73 (2H, m), 2.06 (3H, s),
2.04-1.96 (4H, m), 1.00 (3H, t, J = 8Hz), TLC: Rf 0.27 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０２２７】実施例１（３２） ４−（イミダゾール−１−イルスルホニル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (32) 4- (Imidazol-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
Phenyl) butanoate

【化９６】 Embedded image

【０２２８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.99(1H,m), 7.75(1
H,s), 7.72(1H,m), 7.27-7.08(5H,m),6.54(2H,d,J=8.8H
z), 3.60(1H,t,J=7.6Hz), 3.28(4H,m), 2.14(1H,m), 2.
04(3H,s), 2.01(4H,m), 1.91(1H,m), 0.97(3H,t,J=7.4H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.99 (1H, m), 7.75 (1
H, s), 7.72 (1H, m), 7.27-7.08 (5H, m), 6.54 (2H, d, J = 8.8H
z), 3.60 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.28 (4H, m), 2.14 (1H, m), 2.
04 (3H, s), 2.01 (4H, m), 1.91 (1H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.4H
z), TLC: Rf 0.36 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０２２９】実施例１（３３） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (33) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化９７】 Embedded image

【０２３０】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.80-7.56(6H,m), 7.
18(1H,d,J=8.2Hz), 4.00(1H,t,J=7.6Hz), 3.90-3.72(4
H,m), 3.30(8H,s-like), 2.43-2.15(5H,m), 2.06(3H,
s), 2.15-1.84(1H,m), 1.00(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１５：２：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.80-7.56 (6H, m), 7.
18 (1H, d, J = 8.2Hz), 4.00 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.90-3.72 (4
H, m), 3.30 (8H, s-like), 2.43-2.15 (5H, m), 2.06 (3H,
s), 2.15-1.84 (1H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.53 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 2: 1).

【０２３１】実施例１（３４） ４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル ２
ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸エステルExample 1 (34) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl 2
RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid ester

【化９８】 Embedded image

【０２３２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(2H,d,J=8Hz),
7.77(2H,d,J=8Hz), 7.59(2H,d,J=8Hz),7.20(2H,d,J=8H
z), 3.86(1H,t,J=7Hz), 3.80-3.68(4H,m), 3.06-2.94(4
H,m), 2.30(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz), 1.97(1H,ddq,J=1
4Hz,7Hz,7Hz), 1.03(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (2H, d, J = 8 Hz),
7.77 (2H, d, J = 8Hz), 7.59 (2H, d, J = 8Hz), 7.20 (2H, d, J = 8H)
z), 3.86 (1H, t, J = 7Hz), 3.80-3.68 (4H, m), 3.06-2.94 (4
H, m), 2.30 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7Hz), 1.97 (1H, ddq, J = 1
4 Hz, 7 Hz, 7 Hz), 1.03 (3 H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.16 (hexane: ethyl acetate = 7:
3).

【０２３３】実施例１（３５） ４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル １
−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸エス
テルExample 1 (35) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl 1
-(4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化９９】 Embedded image

【０２３４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(2H,d,J=8Hz),
7.77(2H,d,J=8Hz), 7.56(2H,d,J=8Hz),7.16(2H,d,J=8H
z), 3.79-3.66(4H,m), 3.15-2.91(6H,m), 2.80-2.60(2
H,m), 2.39-1.91(2H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (2H, d, J = 8 Hz),
7.77 (2H, d, J = 8Hz), 7.56 (2H, d, J = 8Hz), 7.16 (2H, d, J = 8H
z), 3.79-3.66 (4H, m), 3.15-2.91 (6H, m), 2.80-2.60 (2
H, m), 2.39-1.91 (2H, m), TLC: Rf 0.16 (hexane: ethyl acetate = 7:
3).

【０２３５】実施例１（３６） ４−（６−アザ−７−オキソビシクロ［３．２．１］オ
クタン−６−イルスルホニル）フェニル ２−（４−メ
トキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 1 (36) 4- (6-aza-7-oxobicyclo [3.2.1] octan-6-ylsulfonyl) phenyl 2- (4-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate

【化１００】 Embedded image

【０２３６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.08(2H,d,J=8.8Hz),
7.27(2H,d,J=8.8Hz), 7.11(2H,d,J=8.8Hz), 6.91(2H,
d,J=8.8Hz), 4.59(1H,brt,J=4.8Hz), 3.82(3H,s), 2.53
(1H,brs), 2.32-1.15(12H,m), 0.84(6H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.85（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.08 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.27 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.8Hz)
d, J = 8.8Hz), 4.59 (1H, brt, J = 4.8Hz), 3.82 (3H, s), 2.53
(1H, brs), 2.32-1.15 (12H, m), 0.84 (6H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.85 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０２３７】実施例１（３７） ４−（モルホリン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸エ
ステルExample 1 (37) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化１０１】 Embedded image

【０２３８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.57-7.52(2H,m), 7.
30-7.08(5H,m), 3.75-3.67(5H,m), 3.01-2.96(4H,m),
2.36(3H,s), 2.32-2.13 and 2.03-1.82(each 1H,m), 2.
02(3H,s), 1.00(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.57-7.52 (2H, m), 7.
30-7.08 (5H, m), 3.75-3.67 (5H, m), 3.01-2.96 (4H, m),
2.36 (3H, s), 2.32-2.13 and 2.03-1.82 (each 1H, m), 2.
02 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０２３９】実施例１（３８） ４−（イミダゾール−１−イルスルホニル）フェニル
２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 1 (38) 4- (Imidazol-1-ylsulfonyl) phenyl
2RS-phenylbutanoic acid ester

【化１０２】 Embedded image

【０２４０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.99 (1H,s), 7.97-
7.86(2H,m), 7.40-7.28(5H,m), 7.28-7.25(1H,m), 7.25
-7.15(2H,m), 7.13-7.05(1H,m), 3.68(1H,t,J=7Hz), 2.
34-2.05(1H,m), 2.05-1.98(1H,m), 0.96(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ヘキサン：酢酸エチル＝６：
４)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.99 (1H, s), 7.97-
7.86 (2H, m), 7.40-7.28 (5H, m), 7.28-7.25 (1H, m), 7.25
-7.15 (2H, m), 7.13-7.05 (1H, m), 3.68 (1H, t, J = 7Hz), 2.
34-2.05 (1H, m), 2.05-1.98 (1H, m), 0.96 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.29 (hexane: ethyl acetate = 6:
4).

【０２４１】実施例１（３９） ４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル ２
ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 1 (39) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl 2
RS-phenylbutanoate

【化１０３】 Embedded image

【０２４２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.78-7.67(2H,m), 7.
43-7.24(5H,m), 7.24-7.15(2H,m), 3.78-3.65(5H,m),
3.03-2.93(4H,m), 2.36-2.11(1H,m), 2.05-1.80(1H,m),
0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.78-7.67 (2H, m), 7.
43-7.24 (5H, m), 7.24-7.15 (2H, m), 3.78-3.65 (5H, m),
3.03-2.93 (4H, m), 2.36-2.11 (1H, m), 2.05-1.80 (1H, m),
0.99 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.26 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０２４３】実施例１（４０） ４−（Ｎ−１ＲＳ−（エトキシカルボニル）−２−（モ
ルホリン−４−イル）エチルスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステルExample 1 (40) 4- (N-1RS- (ethoxycarbonyl) -2- (morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester

【化１０４】 Embedded image

【０２４４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.84(2H,d,J=8.6Hz),
7.20(2H,d,J=8.6Hz), 7.12(2H,d,J=8.6Hz), 6.55(2H,
d,J=8.6Hz), 4.01(3H,m), 3.57(5H,m), 3.29(4H,t,J=6.
4Hz), 2.63(2H,m), 2.36(4H,m), 2.14(1H,m), 2.01(4H,
m), 1.89(1H,m), 1.17(3H,t,J=7.0Hz), 0.97(3H,t,J=7.
4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.84 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.20 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.55 (2H, d
d, J = 8.6Hz), 4.01 (3H, m), 3.57 (5H, m), 3.29 (4H, t, J = 6.
4Hz), 2.63 (2H, m), 2.36 (4H, m), 2.14 (1H, m), 2.01 (4H, m
m), 1.89 (1H, m), 1.17 (3H, t, J = 7.0Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.
4 Hz), TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０２４５】実施例１（４１） ４−（Ｎ−１ＲＳ−（エトキシカルボニル）−２−（モ
ルホリン−４−イル）エチルスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸エステルExample 1 (41) 4- (N-1RS- (ethoxycarbonyl) -2- (morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid ester

【化１０５】 Embedded image

【０２４６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(2H,d,J=8.8Hz),
7.89(2H,d,J=8.6Hz), 7.57(2H,d,J=8.8Hz), 7.13(2H,
d,J=8.6Hz), 4.03(2H,q,J=7.2Hz), 3.96(1H,t,J=7.0H
z), 3.84(1H,t,J=7.0Hz), 3.58(4H,m), 2.68(1H,dd,J=1
3.1,7.0Hz), 2.61(1H,dd,J=13.1,7.0Hz), 2.36(4H,m),
2.82(1H,m), 1.95(1H,dq,J=13.6,7.2Hz), 1.17(3H,t,J=
7.2Hz), 1.02(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.89 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8Hz)
d, J = 8.6Hz), 4.03 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.96 (1H, t, J = 7.0H
z), 3.84 (1H, t, J = 7.0Hz), 3.58 (4H, m), 2.68 (1H, dd, J = 1
3.1,7.0Hz), 2.61 (1H, dd, J = 13.1,7.0Hz), 2.36 (4H, m),
2.82 (1H, m), 1.95 (1H, dq, J = 13.6,7.2Hz), 1.17 (3H, t, J =
7.2 Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.45 (ethyl acetate).

【０２４７】実施例１（４２） ４−（Ｎ−１ＲＳ−（エトキシカルボニル）−２−（モ
ルホリン−４−イル）エチルスルファモイル）フェニル
１−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸
エステルExample 1 (42) 4- (N-1RS- (ethoxycarbonyl) -2- (morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化１０６】 Embedded image

【０２４８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(2H,d,J=8.8Hz),
7.86(2H,d,J=8.8Hz), 7.55(2H,d,J=8.8Hz), 7.09(2H,
d,J=8.8Hz), 4.03(2H,q,J=7.2Hz), 3.95(1H,t,J=6.2H
z), 3.57(4H,t,J=5.2Hz), 3.05(2H,m), 2.67(2H,m), 2.
66(1H,dd,J=12.6,6.2Hz), 2.60(1H,dd,J=12.6,6.2Hz),
2.35(4H,t,J=5.2Hz), 2.23(1H,m), 2.04(1H,m), 1.17(3
H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.86 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8Hz)
d, J = 8.8Hz), 4.03 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.95 (1H, t, J = 6.2H
z), 3.57 (4H, t, J = 5.2Hz), 3.05 (2H, m), 2.67 (2H, m), 2.
66 (1H, dd, J = 12.6,6.2Hz), 2.60 (1H, dd, J = 12.6,6.2Hz),
2.35 (4H, t, J = 5.2Hz), 2.23 (1H, m), 2.04 (1H, m), 1.17 (3
H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０２４９】実施例１（４３） ４−（Ｎ−１ＲＳ−（エトキシカルボニル）−２−（モ
ルホリン−４−イル）エチルスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−フェニル−２−メトキシ酢酸エステルExample 1 (43) 4- (N-1RS- (ethoxycarbonyl) -2- (morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenyl-2-methoxyacetic acid ester

【化１０７】 Embedded image

【０２５０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.86(2H,d,J=8.8Hz),
7.52(2H,m), 7.42(3H,m), 7.12(2H,d,J=8.8Hz), 5.00
(1H,s), 4.01(2H,q,J=7.0Hz), 3.94(1H,t,J=6.6Hz), 3.
57(4H,t,J=5.2Hz), 3.49(3H,s), 2.66(1H,dd,J=12.8,6.
6Hz), 2.60(1H,dd,J=12.8,6.6Hz), 2.34(4H,t,J=5.2H
z), 1.16(3H,t,J=7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.86 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.52 (2H, m), 7.42 (3H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8Hz), 5.00
(1H, s), 4.01 (2H, q, J = 7.0Hz), 3.94 (1H, t, J = 6.6Hz), 3.
57 (4H, t, J = 5.2Hz), 3.49 (3H, s), 2.66 (1H, dd, J = 12.8,6.
6Hz), 2.60 (1H, dd, J = 12.8,6.6Hz), 2.34 (4H, t, J = 5.2H
z), 1.16 (3H, t, J = 7.0Hz), TLC: Rf 0.26 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０２５１】実施例１（４４） ４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルスルファモイル）
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (44) 4- (N-benzyloxycarbonylsulfamoyl)
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化１０８】 Embedded image

【０２５２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.3-8.0(1H,brs), 8.
00(2H,d,J=8.8Hz), 7.56(2H,d-like),7.46(2H,d-like),
7.38-7.22(5H,m), 7.15(2H,d,J=8.8Hz), 5.07(2H,s),
3.74(1H,t,J=7.8Hz), 3.8-3.5(4H,m), 2.4-2.2(4H,m),
2.40-2.10 and 2.10-1.80(each 1H,m), 1.00(3H,t,J=7.
2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（酢酸：酢酸エチル：ヘキサン＝
１：８：１６)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.3-8.0 (1H, brs), 8.
00 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.56 (2H, d-like), 7.46 (2H, d-like),
7.38-7.22 (5H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.8Hz), 5.07 (2H, s),
3.74 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.8-3.5 (4H, m), 2.4-2.2 (4H, m),
2.40-2.10 and 2.10-1.80 (each 1H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.
2Hz), TLC: Rf 0.50 (acetic acid: ethyl acetate: hexane =
1: 8: 16).

【０２５３】実施例１（４５） ４−（Ｎ−１ＲＳ−フェニル−２ＲＳ−メチルブチルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (45) 4- (N-1RS-phenyl-2RS-methylbutylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化１０９】 Embedded image

【０２５４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.80-7.57(2H,m), 7.
57-7.32(4H,m), 7.12-6.93(3H,m), 6.93-6.70(4H,m),
5.38(1H,m), 4.19-3.99(1H,m), 3.90-3.30 (5H,m), 2.5
0-2.04(5H,m), 1.96-1.40 (3H,m), 1.28-0.57 (10H,
m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
４)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.80-7.57 (2H, m), 7.
57-7.32 (4H, m), 7.12-6.93 (3H, m), 6.93-6.70 (4H, m),
5.38 (1H, m), 4.19-3.99 (1H, m), 3.90-3.30 (5H, m), 2.5
0-2.04 (5H, m), 1.96-1.40 (3H, m), 1.28-0.57 (10H,
m), TLC: Rf 0.24 (ethyl acetate: hexane = 1:
4).

【０２５５】実施例１（４６） ４−スルファモイルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (46) 4-Sulfamoylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化１１０】 Embedded image

【０２５６】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.88(2H,d,J=8.6Hz),
7.18(2H,d,J=8.8Hz), 7.11(2H,d,J=8.8Hz), 6.57(2H,
d,J=8.6Hz), 3.61(1H,t,J=7.6Hz), 3.34-3.19(4H,m),
2.26-2.00 and 2.00-1.70(each 1H,m), 2.07-1.96(4H,
m), 0.96(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.88 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.18 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.57 (2H, d
d, J = 8.6Hz), 3.61 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.34-3.19 (4H, m),
2.26-2.00 and 2.00-1.70 (each 1H, m), 2.07-1.96 (4H,
m), 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.22 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０２５７】実施例１（４７） ４−（Ｎ−２−メトキシエチルスルファモイル）フェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 1 (47) 4- (N-2-methoxyethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１１１】 Embedded image

【０２５８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.83(2H,d,J=9.0Hz),
7.22(2H,d,J=8.6Hz), 7.14(2H,d,J=9.0Hz), 6.56(2H,
d,J=8.6Hz), 4.85(1H,br), 3.59(1H,t,J=7.7Hz,CH), 3.
42-3.20(9H,m), 3.11(2H,m), 2.28-1.70(6H,m), 0.98(3
H,t,J=7.6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz),
7.22 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.14 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.56 (2H,
d, J = 8.6Hz), 4.85 (1H, br), 3.59 (1H, t, J = 7.7Hz, CH), 3.
42-3.20 (9H, m), 3.11 (2H, m), 2.28-1.70 (6H, m), 0.98 (3
H, t, J = 7.6Hz), TLC: Rf 0.55 (hexane: ethyl acetate = 2:
3).

【０２５９】実施例１（４８） ４−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−ベンジルスルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (48) 4- (N-2-methoxyethyl-N-benzylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１１２】 Embedded image

【０２６０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.82(2H,d,J=6.8Hz),
7.29(5H,s), 7.19(2H,d,J=8.6Hz), 7.13(2H,d,J=6.8H
z), 6.56(2H,d,J=8.6Hz), 4.40(2H,s), 3.60(1H,t,J=7.
4Hz), 3.2-3.4(8H,m), 3.10(3H,s), 1.8-2.3(6H,m), 0.
99(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.82 (2H, d, J = 6.8 Hz),
7.29 (5H, s), 7.19 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.13 (2H, d, J = 6.8H
z), 6.56 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.40 (2H, s), 3.60 (1H, t, J = 7.
4Hz), 3.2-3.4 (8H, m), 3.10 (3H, s), 1.8-2.3 (6H, m), 0.
99 (3H, t, J = 7.3Hz), TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０２６１】実施例１（４９） ４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (49) 4- (Nt-butyloxysulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester / hydrochloride

【化１１３】 Embedded image

【０２６２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.88(2H,d,J=8.8Hz),
7.24-7.15(4H,m), 6.56(2H,d,J=8.2Hz), 6.44(1H,s),
3.59(1H,t,J=7.2Hz), 3.33-3.26(4H,m), 2.45-1.80(6H,
m), 1.21(9H,s), 0.982(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝
５：２：0.1)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.88 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.24-7.15 (4H, m), 6.56 (2H, d, J = 8.2Hz), 6.44 (1H, s),
3.59 (1H, t, J = 7.2Hz), 3.33-3.26 (4H, m), 2.45-1.80 (6H,
m), 1.21 (9H, s), 0.982 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate: acetic acid =
5: 2: 0.1).

【０２６３】実施例１（５０） ４−（Ｎ−４−ヒドロキシブチルスルファモイル）フェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 1 (50) 4- (N-4-hydroxybutylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１１４】 Embedded image

【０２６４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.82(2H,d,J=8.7Hz),
7.22(2H,d,J=8.6Hz), 7.13(2H,d,J=8.7Hz), 6.56(2H,
d,J=8.6Hz), 5.00(1H,t,J=5.2Hz), 3.70-3.48(3H,m),
3.40-3.12(4H,m), 3.06-2.86(2H,m), 2.30-1.76(6H,m),
1.78-1.62(1H,br.s), 1.60-1.40(4H,m), 0.97(3H,t,J=
7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz),
7.22 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.7Hz), 6.56 (2H, d
d, J = 8.6Hz), 5.00 (1H, t, J = 5.2Hz), 3.70-3.48 (3H, m),
3.40-3.12 (4H, m), 3.06-2.86 (2H, m), 2.30-1.76 (6H, m),
1.78-1.62 (1H, br.s), 1.60-1.40 (4H, m), 0.97 (3H, t, J =
7.4 Hz), TLC: Rf 0.48 (ethyl acetate).

【０２６５】実施例１（５１） ４−（Ｎ−１ＲＳ−ヒドロキシメチル−２−メチルプロ
ピルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (51) 4- (N-1RS-hydroxymethyl-2-methylpropylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１１５】 Embedded image

【０２６６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.85(2H,d,J=8.4Hz),
7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.12(2H,d,J=8.4Hz), 6.55(2H,
d,J=8.6Hz), 5.06(1H,d,J=8.4Hz), 3.58(1H,t,J=5.8H
z), 3.56-3.48(2H,m), 3.36-3.22(4H,m), 3.10-2.90(1
H,m), 2.23-1.65(8H,m), 0.97(3H,t,J=7.2Hz), 0.78(6
H,d,J=6.8Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（酢酸エチル：ヘキサン＝２：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.21 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.4Hz), 6.55 (2H, d
d, J = 8.6Hz), 5.06 (1H, d, J = 8.4Hz), 3.58 (1H, t, J = 5.8H
z), 3.56-3.48 (2H, m), 3.36-3.22 (4H, m), 3.10-2.90 (1
H, m), 2.23-1.65 (8H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.2Hz), 0.78 (6
H, d, J = 6.8 Hz), TLC: Rf 0.25 (ethyl acetate: hexane = 2:
3).

【０２６７】実施例１（５２） ４−（Ｎ−２ＲＳ，３−ジヒドロキシプロピルスルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (52) 4- (N-2RS, 3-dihydroxypropylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１１６】 Embedded image

【０２６８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.80(2H,d,J=8.6Hz),
7.20(2H,d,J=8.8Hz), 7.11(2H,d,J=8.6Hz), 6.54(2H,
d,J=8.8Hz), 5.63(1H,t,J=6.3Hz), 3.80-3.64(1H,m),
3.62-3.41(3H,m), 3.35-3.20(4H,m), 3.10-2.80(3H,m),
2.30-1.70(7H,m), 0.96(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸エチル：ヘキサン＝４：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.80 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.20 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.54 (2H,
d, J = 8.8Hz), 5.63 (1H, t, J = 6.3Hz), 3.80-3.64 (1H, m),
3.62-3.41 (3H, m), 3.35-3.20 (4H, m), 3.10-2.80 (3H, m),
2.30-1.70 (7H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.28 (ethyl acetate: hexane = 4:
1).

【０２６９】実施例１（５３） ４−（Ｎ−ベンジルオキシスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (53) 4- (N-benzyloxysulfamoyl) phenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester / hydrochloride

【化１１７】 Embedded image

【０２７０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.87(2H,d,J=8.8Hz),
7.32-7.12(9H,m), 6.93(1H,s), 6.54(2H,d,J=8.8Hz),
4.94(2H,s), 3.57(1H,t,J=7.8Hz), 3.31-3.25(4H,m),
2.25-1.80(6H,m), 0.968(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝
５：２：0.2)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.87 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.32-7.12 (9H, m), 6.93 (1H, s), 6.54 (2H, d, J = 8.8Hz),
4.94 (2H, s), 3.57 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.31-3.25 (4H, m),
2.25-1.80 (6H, m), 0.968 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.55 (hexane: ethyl acetate: acetic acid =
5: 2: 0.2).

【０２７１】実施例１（５４） ４−（Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ）スルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (54) 4- (N- (N ', N'-dimethylamino) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１１８】 Embedded image

【０２７２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.92(2H,d,J=8.7Hz),
7.23(2H,d,J=8.7Hz), 7.15(2H,d,J=8.7Hz), 6.55(2H,
d,J=8.7Hz), 3.58(1H,d,J=7.7Hz), 3.29(4H,t,J=6.6H
z), 2.37(6H,s), 2.25-1.75(6H,m), 0.98(3H,t,J=7.4H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz),
7.23 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.7Hz), 6.55 (2H, d
d, J = 8.7Hz), 3.58 (1H, d, J = 7.7Hz), 3.29 (4H, t, J = 6.6H
z), 2.37 (6H, s), 2.25-1.75 (6H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.4H
z), TLC: Rf 0.45 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０２７３】実施例１（５５） ４−（Ｎ−（Ｎ′−メチルアミノ）スルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステルExample 1 (55) 4- (N- (N'-methylamino) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１１９】 Embedded image

【０２７４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.82(2H,d,J=8.7Hz),
7.23(4H,m), 6.56(2H,d,J=8.6Hz), 3.60(1H,m), 3.29
(4H,t,J=6.6Hz), 2.85(3H,s), 2.25-1.80(6H,m), 0.99
(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz),
7.23 (4H, m), 6.56 (2H, d, J = 8.6Hz), 3.60 (1H, m), 3.29
(4H, t, J = 6.6Hz), 2.85 (3H, s), 2.25-1.80 (6H, m), 0.99
(3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.35 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０２７５】実施例１（５６） ４−（Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステルExample 1 (56) 4- (N- (carbamoylmethyl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１２０】 Embedded image

【０２７６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.78(2H,d,J=8.7Hz),
7.20(2H,d,J=8.6Hz), 7.11(2H,d,J=8.7Hz), 6.54(2H,
d,J=8.6Hz), 6.42-6.30(1H,brs), 6.20-5.96(2H,m), 3.
58(1H,t,J=7.8Hz), 3.50(2H,s), 3.38-3.18(4H,m), 2.2
6-1.74(6H,m), 0.96(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.78 (2H, d, J = 8.7 Hz),
7.20 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.7Hz), 6.54 (2H,
d, J = 8.6Hz), 6.42-6.30 (1H, brs), 6.20-5.96 (2H, m), 3.
58 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.50 (2H, s), 3.38-3.18 (4H, m), 2.2
6-1.74 (6H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.3Hz), TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０２７７】実施例１（５７） ４−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）フェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル・塩酸塩Example 1 (57) 4- (Nt-butylsulfamoyl) phenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化１２１】 Embedded image

【０２７８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.89(2H,d,J=8.8Hz),
7.63(2H,d,J=8.6Hz), 7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.12(2H,
d,J=8.8Hz), 4.83(1H,s), 3.74(1H,t,J=7.6Hz), 3.80-
3.50(4H,m), 2.40-2.25(4H,m), 2.40-2.10 and 2.05-1.
75(each 1H,m), 1.22(9H,s), 1.00(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.63 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 8.8Hz), 4.83 (1H, s), 3.74 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.80-
3.50 (4H, m), 2.40-2.25 (4H, m), 2.40-2.10 and 2.05-1.
75 (each 1H, m), 1.22 (9H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.55 (ethyl acetate: hexane = 1:
2).

【０２７９】実施例１（５８） ４−（Ｎ−アダマンタン−１−イルスルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (58) 4- (N-adamantan-1-ylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化１２２】 Embedded image

【０２８０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.89(2H,d,J=8.6Hz),
7.60-7.45(4H,m), 7.12(2H,d,J=8.6Hz), 4.64(1H,brs,
NH), 3.80-3.55(5H,m), 2.40-1.48(21H,m), 0.999(3H,
t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝
５：２：0.2)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.89 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.60-7.45 (4H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.64 (1H, brs,
NH), 3.80-3.55 (5H, m), 2.40-1.48 (21H, m), 0.999 (3H,
t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate: acetic acid =
5: 2: 0.2).

【０２８１】実施例１（５９） ４−グアニジノスルホニル−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル・２塩酸塩Example 1 (59) 4-guanidinosulfonyl-2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１２３】 Embedded image

【０２８２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.66-7.53(2H,m),
7.28(2H,d,J=8.0Hz), 7.04(1H,d,J=8.0Hz), 7.10-6.50
(6H,m), 3.76(1H,t,J=7.5Hz), 3.50-3.20(4H,m), 2.20-
1.70(2H,m), 2.10-1.90(4H,m), 1.93(3H,s), 0.91(3H,
t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（水：メタノール：クロロホルム＝
１：１０：９０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.66-7.53 (2H, m),
7.28 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.10-6.50
(6H, m), 3.76 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.50-3.20 (4H, m), 2.20-
1.70 (2H, m), 2.10-1.90 (4H, m), 1.93 (3H, s), 0.91 (3H,
t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.36 (water: methanol: chloroform =
1:10:90).

【０２８３】実施例１（６０） ４−（Ｎ−２ＲＳ，３−ジヒドロキシプロピルスルファ
モイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (60) 4- (N-2RS, 3-dihydroxypropylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１２４】 Embedded image

【０２８４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.70-7.60(2H,m),
7.47(1H,t,J=6.0Hz), 7.18(2H,d,J=8.5Hz), 7.13(1H,d,
J=8.5Hz), 6.55(2H,d,J=8.5Hz), 3.70(1H,t,J=7.5Hz),
3.55-3.35(6H,m), 2.94-2.78(1H,m), 2.66-2.54(1H,m),
2.25-1.60(2H,m), 2.05-1.90(4H,m), 1.96(3H,s), 0.9
1(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（水：メタノール：クロロホルム＝
１：１０：９０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.70-7.60 (2H, m),
7.47 (1H, t, J = 6.0Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.13 (1H, d,
J = 8.5Hz), 6.55 (2H, d, J = 8.5Hz), 3.70 (1H, t, J = 7.5Hz),
3.55-3.35 (6H, m), 2.94-2.78 (1H, m), 2.66-2.54 (1H, m),
2.25-1.60 (2H, m), 2.05-1.90 (4H, m), 1.96 (3H, s), 0.9
1 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.29 (water: methanol: chloroform =
1:10:90).

【０２８５】実施例１（６１） ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（メトキシメトキシ）エチ
ル）スルファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステルExample 1 (61) 4- (N, N-bis (2- (methoxymethoxy) ethyl) sulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１２５】 Embedded image

【０２８６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70-7.58(2H,m), 7.
22(2H,d,J=9Hz), 7.03(1H,d,J=8Hz),6.55(2H,d,J=9Hz),
4.54(4H,s), 3.67(4H,t,J=6Hz), 3.60(1H,t,J=7Hz),
3.43(4H,t,J=6Hz), 3.35-3.20(10H,m), 2.30-1.75(9H,
m), 0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70-7.58 (2H, m), 7.
22 (2H, d, J = 9Hz), 7.03 (1H, d, J = 8Hz), 6.55 (2H, d, J = 9Hz),
4.54 (4H, s), 3.67 (4H, t, J = 6Hz), 3.60 (1H, t, J = 7Hz),
3.43 (4H, t, J = 6Hz), 3.35-3.20 (10H, m), 2.30-1.75 (9H,
m), 0.99 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.27 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０２８７】実施例１（６２） ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（２−（メトキシメトキシ）
エトキシ）エチル）スルファモイル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 1 (62) 4- (N, N-bis (2- (2- (methoxymethoxy)
Ethoxy) ethyl) sulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate

【化１２６】 Embedded image

【０２８８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.68-7.58(2H,m), 7.
22(2H,d,J=9Hz), 7.03(1H,d,J=8Hz),6.55(2H,d,J=9Hz),
4.63(4H,s), 3.70-3.50(13H,m), 3.45-3.20(8H,m), 3.
35(6H,s), 2.30-1.75(9H,m), 0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.68-7.58 (2H, m), 7.
22 (2H, d, J = 9Hz), 7.03 (1H, d, J = 8Hz), 6.55 (2H, d, J = 9Hz),
4.63 (4H, s), 3.70-3.50 (13H, m), 3.45-3.20 (8H, m), 3.
35 (6H, s), 2.30-1.75 (9H, m), 0.99 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.20 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０２８９】実施例１（６３） ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシスルファモイル）−２
−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (63) 4- (N-methyl-N-methoxysulfamoyl) -2
-Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１２７】 Embedded image

【０２９０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.68(1H,s), 7.66(1
H,d,J=8.4Hz), 7.22(2H,d,J=8.6Hz), 7.11(1H,d,J=8.4H
z), 6.55(2H,d,J=8.6Hz), 3.78(3H,s), 3.62(1H,t,J=7.
7Hz), 3.28(4H,t,J=6.6Hz), 2.76(3H,s), 2.3-2.1(1H,
m), 2.06(3H,s), 2.1-1.9(4H,m),2.1-1.8(1H,m), 0.99
(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.68 (1H, s), 7.66 (1
H, d, J = 8.4Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.4H
z), 6.55 (2H, d, J = 8.6Hz), 3.78 (3H, s), 3.62 (1H, t, J = 7.
7Hz), 3.28 (4H, t, J = 6.6Hz), 2.76 (3H, s), 2.3-2.1 (1H,
m), 2.06 (3H, s), 2.1-1.9 (4H, m), 2.1-1.8 (1H, m), 0.99
(3H, t, J = 7.3Hz), TLC: Rf 0.36 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).

【０２９１】実施例１（６４） ４−（Ｎ−ベンジルスルファモイル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 1 (64) 4- (N-benzylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１２８】 Embedded image

【０２９２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.66-7.62(2H,m), 7.
29-7.15(7H,m), 7.05(1H,d,J=9.0Hz),6.55(2H,d,J=8.6H
z), 4.65(1H,t,J=5.6Hz), 4.11(2H,d,J=5.6Hz), 3.62(1
H,t,J=7.8Hz), 3.33-3.26(4H,m), 2.27-1.82(6H,m), 2.
00(3H,s), 1.00(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.86（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.66-7.62 (2H, m), 7.
29-7.15 (7H, m), 7.05 (1H, d, J = 9.0Hz), 6.55 (2H, d, J = 8.6H
z), 4.65 (1H, t, J = 5.6Hz), 4.11 (2H, d, J = 5.6Hz), 3.62 (1
(H, t, J = 7.8Hz), 3.33-3.26 (4H, m), 2.27-1.82 (6H, m), 2.
00 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.86 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０２９３】実施例１（６５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ）エチル
スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェ
ニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (65) 4- (N-2- (N ', N'-dimethylamino) ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化１２９】 Embedded image

【０２９４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.27(2H,d,J=8.5Hz),
7.93(2H,d,J=8.5Hz), 7.68(2H,d,J=8.5Hz), 7.28(2H,
d,J=8.5Hz), 4.04(1H,t,J=7.6Hz), 3.22(4H,m), 2.93(6
H,s), 2.28(1H,m), 1.97(1H,m), 1.00(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.27 (2H, d, J = 8.5 Hz),
7.93 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz)
d, J = 8.5Hz), 4.04 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.22 (4H, m), 2.93 (6
H, s), 2.28 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.39 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０２９５】実施例１（６６） ４−グアニジノスルホニルフェニル １−（４−ニトロ
フェニル）シクロブタンカルボン酸エステルExample 1 (66) 4-guanidinosulfonylphenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化１３０】 Embedded image

【０２９６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(2H,d,J=8.8Hz),
7.85(2H,d,J=8.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.8Hz), 7.04(2H,
d,J=8.8Hz), 6.34(1H,brs), 3.14-2.96(2H,m), 2.77-2.
59 (2H,m), 2.38-1.90(2H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：５：２５)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.85 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.04 (2H,
d, J = 8.8Hz), 6.34 (1H, brs), 3.14-2.96 (2H, m), 2.77-2.
59 (2H, m), 2.38-1.90 (2H, m), TLC: Rf 0.56 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 5: 25).

【０２９７】実施例１（６７） ４−グアニジノスルホニルフェニル ２ＲＳ−（４−ニ
トロフェニル）ブタン酸エステルExample 1 (67) 4-guanidinosulfonylphenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate

【化１３１】 Embedded image

【０２９８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.27(2H,d,J=8.8H
z), 7.78(2H,d,J=8.8Hz), 7.71(2H,d,J=8.8Hz), 7.19(2
H,d,J=8.8Hz), 7.0-6.4(4H,brs), 4.15(1H,t,J=7.6Hz),
2.30-2.05 and 2.05-1.75(each 1H,m), 0.92(3H,t,J=
7.6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.09（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.27 (2H, d, J = 8.8H)
z), 7.78 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.8Hz)
(H, d, J = 8.8Hz), 7.0-6.4 (4H, brs), 4.15 (1H, t, J = 7.6Hz),
2.30-2.05 and 2.05-1.75 (each 1H, m), 0.92 (3H, t, J =
7.6 Hz), TLC: Rf 0.09 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０２９９】実施例１（６８） ４−（Ｎ−２ＲＳ，３−ジヒドロキシプロピルスルファ
モイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチル
フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (68) 4- (N-2RS, 3-dihydroxypropylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化１３２】 Embedded image

【０３００】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.67-7.61(2H,m), 7.
27(2H,d,J=8Hz), 7.17(2H,d,J=8Hz),7.04(1H,d,J=8Hz),
5.54(1H,br), 3.80-3.46(3H,m), 3.42(1H,br), 3.70(1
H,t,J=8Hz), 3.11-2.87(2H,m), 2.83(1H,br), 2.35(3H,
s), 2.32-2.11 and 2.03-1.79(each 1H,m), 1.98(3H,
s), 0.99(3H,t,J=8Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.67-7.61 (2H, m), 7.
27 (2H, d, J = 8Hz), 7.17 (2H, d, J = 8Hz), 7.04 (1H, d, J = 8Hz),
5.54 (1H, br), 3.80-3.46 (3H, m), 3.42 (1H, br), 3.70 (1
H, t, J = 8Hz), 3.11-2.87 (2H, m), 2.83 (1H, br), 2.35 (3H,
s), 2.32-2.11 and 2.03-1.79 (each 1H, m), 1.98 (3H,
s), 0.99 (3H, t, J = 8Hz), TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０３０１】実施例１（６９） ４−（Ｎ−２−メトキシエチルスルファモイル）フェニ
ル ２−（４−メトキシフェニル）−２−エチルブタン
酸エステルExample 1 (69) 4- (N-2-methoxyethylsulfamoyl) phenyl 2- (4-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate

【化１３３】 Embedded image

【０３０２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.83(2H,d,J=8.8Hz),
7.27(2H,d,J=8.8Hz), 7.08(2H,d,J=9.2Hz), 6.90(2H,
d,J=8.8Hz), 4.92(1H,t,J=6.5Hz), 3.82(3H,s), 3.38(2
H,t,J=5.4Hz), 3.25(3H,s), 3.11(2H,t,J=6.0Hz), 2.28
-2.04(4H,m), 0.846(6H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.83 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.27 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.08 (2H, d, J = 9.2Hz), 6.90 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 4.92 (1H, t, J = 6.5Hz), 3.82 (3H, s), 3.38 (2
H, t, J = 5.4Hz), 3.25 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.28
-2.04 (4H, m), 0.846 (6H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.16 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０３０３】実施例１（７０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ）エチル
スルファモイル）フェニル ２−（４−メトキシフェニ
ル）−２−エチルブタン酸エステル・酢酸塩Example 1 (70) 4- (N-2- (N ', N'-dimethylamino) ethylsulfamoyl) phenyl 2- (4-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate / acetate

【化１３４】 Embedded image

【０３０４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.85(2H,d,J=8.6Hz),
7.28(2H,d,J=8.8Hz), 7.09(2H,d,J=8.6Hz), 6.92(2H,
d,J=8.8Hz), 3.83(3H,s), 2.53-2.47(4H,m), 2.24(6H,
s), 2.24-2.11(4H,m), 0.847(6H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタノール：水＝
２５：５：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.85 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.28 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 8.8Hz), 3.83 (3H, s), 2.53-2.47 (4H, m), 2.24 (6H,
s), 2.24-2.11 (4H, m), 0.847 (6H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol: water =
25: 5: 1).

【０３０５】実施例１（７１） ４−（グアニジノスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステル・
塩酸塩Example 1 (71) 4- (guanidinosulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid ester
Hydrochloride

【化１３５】 Embedded image

【０３０６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.62(1H,s), 7.60
(1H,d,J=8.0Hz), 7.30(2H,d,J=8.5Hz),6.96(1H,d,J=8.0
Hz), 6.90(2H,d,J=8.5Hz), 6.6-6.1(4H,brs), 3.80(1H,
t,J=7.5Hz), 2.3-2.0 and 2.0-1.7(each 1H,m), 1.65(3
H,s), 0.98(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（水：メタノール：クロロホルム＝
１：１０：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.62 (1H, s), 7.60
(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.0Hz)
Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.6-6.1 (4H, brs), 3.80 (1H,
t, J = 7.5Hz), 2.3-2.0 and 2.0-1.7 (each 1H, m), 1.65 (3
H, s), 0.98 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.60 (water: methanol: chloroform =
1:10:40).

【０３０７】実施例１（７２） ４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）フェニル ２
ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 1 (72) 4- (N, N-diethylsulfamoyl) phenyl 2
RS-phenylbutanoate

【化１３６】 Embedded image

【０３０８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.83-7.73(2H,m), 7.
40-7.23(5H,m), 7.16-7.07(2H,m), 3.69(1H,t,J=7Hz),
3.20(4H,q,J=7Hz), 2.35-1.75(2H,m), 1.11(6H,t,J=7H
z), 0.98(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.83-7.73 (2H, m), 7.
40-7.23 (5H, m), 7.16-7.07 (2H, m), 3.69 (1H, t, J = 7Hz),
3.20 (4H, q, J = 7Hz), 2.35-1.75 (2H, m), 1.11 (6H, t, J = 7H
z), 0.98 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 7:
3).

【０３０９】実施例１（７３） ４−（Ｎ−ベンジルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−フェニルブタン酸エステルExample 1 (73) 4- (N-benzylsulfamoyl) phenyl 2RS
-Phenylbutanoic acid ester

【化１３７】 Embedded image

【０３１０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.89-7.79(2H,m), 7.
42-7.08(12H,m), 4.61(1H,t,J=7Hz),4.13(2H,d,J=7Hz),
3.70(1H,t,J=7Hz), 2.36-2.11(1H,m), 2.05-1.80(1H,
m), 0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.89-7.79 (2H, m), 7.
42-7.08 (12H, m), 4.61 (1H, t, J = 7Hz), 4.13 (2H, d, J = 7Hz),
3.70 (1H, t, J = 7Hz), 2.36-2.11 (1H, m), 2.05-1.80 (1H,
m), 0.99 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０３１１】実施例１（７４） ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルスルファモイル）フェ
ニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 1 (74) 4- (N-methyl-N-benzylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化１３８】 Embedded image

【０３１２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.86-7.76(2H,m), 7.
43-7.14(12H,m), 4.11(2H,s), 3.73(1H,t,J=7Hz), 2.59
(3H,s), 2.38-2.13(1H,m), 2.06-1.81(1H,m), 1.01(3H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.86-7.76 (2H, m), 7.
43-7.14 (12H, m), 4.11 (2H, s), 3.73 (1H, t, J = 7Hz), 2.59
(3H, s), 2.38-2.13 (1H, m), 2.06-1.81 (1H, m), 1.01 (3H,
t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.57 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０３１３】実施例１（７５） ４−（Ｎ−２−フェニルエチルスルファモイル）フェニ
ル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 1 (75) 4- (N-2-phenylethylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化１３９】 Embedded image

【０３１４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.81-7.71(2H,m), 7.
43-7.03(12H,m), 4.40(1H,t,J=7Hz),3.71(1H,t,J=7Hz),
3.21(2H,q,J=7Hz), 2.76(2H,t,J=7Hz), 2.24(1H,ddq,J
=14Hz,7Hz,7Hz), 1.93(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz), 1.00
(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
２)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.81-7.71 (2H, m), 7.
43-7.03 (12H, m), 4.40 (1H, t, J = 7Hz), 3.71 (1H, t, J = 7Hz),
3.21 (2H, q, J = 7Hz), 2.76 (2H, t, J = 7Hz), 2.24 (1H, ddq, J
= 14Hz, 7Hz, 7Hz), 1.93 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7Hz), 1.00
(3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.46 (hexane: ethyl acetate = 3:
2).

【０３１５】実施例１（７６） ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−フェニルエチルスルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 1 (76) 4- (N-methyl-N-2-phenylethylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化１４０】 Embedded image

【０３１６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.77-7.68(2H,m), 7.
41-7.08(12H,m), 3.71(1H,t,J=7Hz),3.33-3.18(2H,m),
2.92-2.79(2H,m), 2.73(3H,s), 2.24(1H,ddq,J=14Hz,7H
z,7Hz), 1.92(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz), 0.99(3H,t,J=7
Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
２)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.77-7.68 (2H, m), 7.
41-7.08 (12H, m), 3.71 (1H, t, J = 7Hz), 3.33-3.18 (2H, m),
2.92-2.79 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.24 (1H, ddq, J = 14Hz, 7H
z, 7Hz), 1.92 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7Hz), 0.99 (3H, t, J = 7
Hz), TLC: Rf 0.32 (hexane: ethyl acetate = 3:
2).

【０３１７】実施例１（７７） ４−（Ｎ−１ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブチルスル
ファモイル）フェニル２ＲＳ−フェニルブタン酸エステ
ルExample 1 (77) 4- (N-1RS- (4-methylphenyl) butylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化１４１】 Embedded image

【０３１８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.55(2H,d,J=8Hz),
7.41-7.23(5H,m), 6.98-6.78(6H,m), 4.81(1H,d,J=7H
z), 4.23(1H,q,J=7Hz), 3.68(1H,t,J=7Hz), 2.35-2.08
(1H,m), 2.20(3H,s), 1.91(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz),
1.79-1.52(2H,m), 1.38-1.06(2H,m),0.99(3H,t,J=7Hz),
0.83(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.55 (2H, d, J = 8 Hz),
7.41-7.23 (5H, m), 6.98-6.78 (6H, m), 4.81 (1H, d, J = 7H
z), 4.23 (1H, q, J = 7Hz), 3.68 (1H, t, J = 7Hz), 2.35-2.08
(1H, m), 2.20 (3H, s), 1.91 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7Hz),
1.79-1.52 (2H, m), 1.38-1.06 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7Hz),
0.83 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.15 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).

【０３１９】実施例１（７８） ４−（Ｎ−２−（ピリジン−２−イル）エチルスルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (78) 4- (N-2- (pyridin-2-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１４２】 Embedded image

【０３２０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.79(1H,d,J=5.0H
z), 8.50(1H,t,J=7.4Hz), 8.04(1H,m),7.90(2H,m), 7.7
9(2H,d,J=8.6Hz), 7.28(2H,m), 7.21(2H,d,J=8.4Hz),
6.90(2H,m), 3.76(1H,t,J=7.0Hz), 3.34(4H,brs), 3.23
(4H,brs), 2.01(5H,m), 1.80(1H,m), 0.91(3H,t,J=7.0H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.79 (1H, d, J = 5.0H)
z), 8.50 (1H, t, J = 7.4Hz), 8.04 (1H, m), 7.90 (2H, m), 7.7
9 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.28 (2H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.4Hz),
6.90 (2H, m), 3.76 (1H, t, J = 7.0Hz), 3.34 (4H, brs), 3.23
(4H, brs), 2.01 (5H, m), 1.80 (1H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.0H
z), TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０３２１】実施例１（７９） ４−（Ｎ−２−（ピペリジン−１−イル）エチルスルフ
ァモイル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (79) 4- (N-2- (piperidin-1-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１４３】 Embedded image

【０３２２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.92(2H,d,J=8.8Hz),
7.71(2H,d,J=8.8Hz), 7.63(2H,d,J=8.8Hz), 7.26(2H,
d,J=8.8Hz), 3.95(1H,t,J=7.2Hz), 3.81(4H,m), 3.55
(2H,br.d,J=12.0Hz), 3.24(4H,br.s), 2.98 (2H,br.t,J
=12.0Hz), 2.32(4H,m), 1.89(7H,m), 1.55(1H,m), 0.99
(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.92 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.8Hz)
d, J = 8.8Hz), 3.95 (1H, t, J = 7.2Hz), 3.81 (4H, m), 3.55
(2H, br.d, J = 12.0Hz), 3.24 (4H, br.s), 2.98 (2H, br.t, J
= 12.0Hz), 2.32 (4H, m), 1.89 (7H, m), 1.55 (1H, m), 0.99
(3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.39 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０３２３】実施例１（８０） ４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イル）スルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (80) 4- (N- (tetrazol-5-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１４４】 Embedded image

【０３２４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.89(2H,d,J=8.6Hz),
7.15(2H,d,J=8.6Hz), 7.02(2H,d,J=8.6Hz), 6.55(2H,
d,J=8.6Hz), 3.58(1H,t,J=7.8Hz), 3.35-3.15(4H,m),
2.20-1.95 and 1.95-1.70(each 1H,m), 2.05-1.95(4H,
m), 0.93(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：５：２５)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.89 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.15 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.55 (2H,
d, J = 8.6Hz), 3.58 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.35-3.15 (4H, m),
2.20-1.95 and 1.95-1.70 (each 1H, m), 2.05-1.95 (4H,
m), 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.46 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 5: 25).

【０３２５】実施例１（８１） ４−（Ｎ−（モルホリン−４−イル）スルファモイル）
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (81) 4- (N- (morpholin-4-yl) sulfamoyl)
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化１４５】 Embedded image

【０３２６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.97(2H,d,J=8.6Hz),
7.61(2H,d-like), 7.48(2H,d-like),7.16(2H,d,J=8.6H
z), 5.99(1H,s), 3.74(1H,t,J=7.8Hz), 3.76-3.63(4H,
m), 3.65-3.54(4H,m), 2.70-2.58(4H,m), 2.42-2.29(4
H,m), 2.37-2.10 and 2.04-1.77(each 1H,m), 1.00(3H,
t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（メタノール：クロロホルム＝１：
２０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.97 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.61 (2H, d-like), 7.48 (2H, d-like), 7.16 (2H, d, J = 8.6H
z), 5.99 (1H, s), 3.74 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.76-3.63 (4H,
m), 3.65-3.54 (4H, m), 2.70-2.58 (4H, m), 2.42-2.29 (4
H, m), 2.37-2.10 and 2.04-1.77 (each 1H, m), 1.00 (3H,
t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.45 (methanol: chloroform = 1:
20).

【０３２７】実施例１（８２） ４−（Ｎ−（ピロリジン−３−イル）スルファモイル）
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (82) 4- (N- (pyrrolidin-3-yl) sulfamoyl)
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１４６】 Embedded image

【０３２８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.7-7.5(4H,m), 7.42
(2H,d,J=8.6Hz), 6.96 and 6.92(2H,d,J=8.6Hz), 4.35-
4.13(1H,m), 3.5-2.9(10H,m), 2.40-2.25(4H,m), 2.20-
1.55(4H,m), 0.94(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（メタノール：クロロホルム＝１：
１０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.7-7.5 (4H, m), 7.42
(2H, d, J = 8.6Hz), 6.96 and 6.92 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.35-
4.13 (1H, m), 3.5-2.9 (10H, m), 2.40-2.25 (4H, m), 2.20-
1.55 (4H, m), 0.94 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.35 (methanol: chloroform = 1:
10).

【０３２９】実施例１（８３） ４−（Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）スル
ファモイル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (83) 4- (N- (1-benzylpiperidin-4-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１４７】 Embedded image

【０３３０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.82(2H,d,J=9.0Hz),
7.36-7.08(5H,m), 7.21(2H,d,J=9.0Hz), 7.13(2H,d,J=
8.8Hz), 6.55(2H,d,J=8.8Hz), 4.50(1H,d,J=5.7Hz), 3.
58(1H,t,J=5.0Hz), 3.43(2H,s), 3.36-3.21(4H,m), 3.2
1-3.02(1H,m), 2.78-2.61(2H,m), 2.28-1.65(10H,m),
1.56-1.34(1H,m), 0.97(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル：ヘキサン＝９：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.82 (2H, d, J = 9.0 Hz),
7.36-7.08 (5H, m), 7.21 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.13 (2H, d, J =
8.8Hz), 6.55 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.50 (1H, d, J = 5.7Hz), 3.
58 (1H, t, J = 5.0Hz), 3.43 (2H, s), 3.36-3.21 (4H, m), 3.2
1-3.02 (1H, m), 2.78-2.61 (2H, m), 2.28-1.65 (10H, m),
1.56-1.34 (1H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.60 (ethyl acetate: hexane = 9:
1).

【０３３１】実施例１（８４） ４−（Ｎ−（ピリジン−２−イル）スルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (84) 4- (N- (pyridin-2-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１４８】 Embedded image

【０３３２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(1H,d,J=6.0Hz),
7.96(2H,d,J=8.6Hz), 7.83(1H,t,J=8.6Hz), 7.72(2H,
d,J=8.6Hz), 7.55(1H,d,J=8.6Hz), 7.48(2H,d,J=8.6H
z), 7.12(2H,d,J=8.6Hz), 6.95(1H,t,J=6.0Hz), 3.74(1
H,t,J=7.6Hz), 3.80-3.60(4H,m),2.44-2.24(4H,m), 2.3
2-2.02 and 2.02-1.72(each 1H,m), 0.97(3H,t,J=7.2H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル：ヘキサン＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (1H, d, J = 6.0 Hz),
7.96 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.83 (1H, t, J = 8.6Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 8.6Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6H
z), 7.12 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.95 (1H, t, J = 6.0Hz), 3.74 (1
(H, t, J = 7.6Hz), 3.80-3.60 (4H, m), 2.44-2.24 (4H, m), 2.3
2-2.02 and 2.02-1.72 (each 1H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.2H
z), TLC: Rf 0.51 (ethyl acetate: hexane = 2:
1).

【０３３３】実施例１（８５） ４−（Ｎ−２−（モルホリン−４−イル）エチルスルフ
ァモイル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (85) 4- (N-2- (morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１４９】 Embedded image

【０３３４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.83(2H,d,J=8.9Hz),
7.21(2H,d,J=8.7Hz), 7.13(2H,d,J=8.9Hz), 6.55(2H,
d,J=8.7Hz), 6.23-5.06(1H,br.s), 3.64-3.52(5H,m),
3.36-3.20(4H,m), 2.98(2H,t,J=6.0Hz), 2.38(2H,t,J=
6.0Hz), 2.30-2.20(4H,m), 2.20-1.70(6H,m), 0.97(3H,
t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（酢酸エチル：ヘキサン＝７：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.83 (2H, d, J = 8.9 Hz),
7.21 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.9Hz), 6.55 (2H,
d, J = 8.7Hz), 6.23-5.06 (1H, br.s), 3.64-3.52 (5H, m),
3.36-3.20 (4H, m), 2.98 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.38 (2H, t, J =
6.0Hz), 2.30-2.20 (4H, m), 2.20-1.70 (6H, m), 0.97 (3H,
t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.24 (ethyl acetate: hexane = 7:
3).

【０３３５】実施例１（８６） ４−（Ｎ−（ピラジン−２−イル）スルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・３塩酸塩Example 1 (86) 4- (N- (pyrazin-2-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester trihydrochloride

【化１５０】 Embedded image

【０３３６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.46(1H,s), 8.17(2
H,s), 8.01(2H,d,J=8.2Hz), 7.7-7.4(4H,m), 7.14(2H,
d,J=8.2Hz), 3.9-3.5(5H,m), 2.5-2.2(4H,m), 2.4-2.1
and 2.1-1.8(each 1H,m), 0.98(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.46 (1H, s), 8.17 (2
H, s), 8.01 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.7-7.4 (4H, m), 7.14 (2H,
d, J = 8.2Hz), 3.9-3.5 (5H, m), 2.5-2.2 (4H, m), 2.4-2.1
and 2.1-1.8 (each 1H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.18 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０３３７】実施例１（８７） ４−（Ｎ−（イミダゾール−２−イル）スルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (87) 4- (N- (imidazol-2-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１５１】 Embedded image

【０３３８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.90(2H,d,J=8.8Hz),
7.19(4H,d,J=8.8Hz), 6.81(1H,d,J=2.0Hz), 6.54(1H,
d,J=2.0Hz), 6.54(2H,d,J=8.8Hz), 3.57(1H,t,J=7.8H
z), 3.28(4H,t-like), 2.30-2.00 and 2.00-1.70(each
1H,m), 2.00(4H,t-like), 0.96(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（メタノール：クロロホルム＝１：
１０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.19 (4H, d, J = 8.8Hz), 6.81 (1H, d, J = 2.0Hz), 6.54 (1H,
d, J = 2.0Hz), 6.54 (2H, d, J = 8.8Hz), 3.57 (1H, t, J = 7.8H
z), 3.28 (4H, t-like), 2.30-2.00 and 2.00-1.70 (each
1H, m), 2.00 (4H, t-like), 0.96 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.67 (methanol: chloroform = 1:
10).

【０３３９】実施例１（８８） ４−（Ｎ−（キヌクリジン−３ＲＳ−イル）スルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (88) 4- (N- (quinuclidin-3RS-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１５２】 Embedded image

【０３４０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.88(2H,d,J=8.8Hz),
7.21(2H,d,J=8.8Hz), 7.11(2H,d,J=8.8Hz), 6.55(2H,
d,J=8.8Hz), 3.58(1H,t,J=7.6Hz), 3.60-3.47(1H,m),
3.35-3.20(4H,m), 3.30-2.80(6H,m), 2.10-1.95(4H,m),
2.30-1.40(7H,m), 0.98(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：５：２５)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.88 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.21 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.55 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 3.58 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.60-3.47 (1H, m),
3.35-3.20 (4H, m), 3.30-2.80 (6H, m), 2.10-1.95 (4H, m),
2.30-1.40 (7H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.43 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 5: 25).

【０３４１】実施例１（８９） ４−（Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
−４−イル）スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ルExample 1 (89) 4- (N- (2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１５３】 Embedded image

【０３４２】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 7.85(2H,d,J=
8.8Hz), 7.22(2H,d,J=8.6Hz), 7.14(2H,d,J=8.8Hz), 6.
57(2H,d,J=8.6Hz), 3.59(1H,t,J=7.8Hz), 3.60-3.42(1
H,m), 3.35-3.20(4H,m), 2.30-1.75(2H,m), 2.06-1.96
(4H,m), 1.63(2H,dd,J=13.2 and 3.8Hz), 1.33-1.08(2
H,m), 1.19(12H,s), 0.98(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 7.85 (2H, d, J =
8.8Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.
57 (2H, d, J = 8.6Hz), 3.59 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.60-3.42 (1
H, m), 3.35-3.20 (4H, m), 2.30-1.75 (2H, m), 2.06-1.96
(4H, m), 1.63 (2H, dd, J = 13.2 and 3.8Hz), 1.33-1.08 (2
H, m), 1.19 (12H, s), 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０３４３】実施例１（９０） ４−（Ｎ−（キヌクリジン−３ＲＳ−イル）スルファモ
イル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (90) 4- (N- (quinuclidin-3RS-yl) sulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１５４】 Embedded image

【０３４４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.69(1H,d,J=2Hz),
7.66(1H,dd,J=8 and 2Hz), 7.30-7.13(2H,m), 7.06(1H,
d,J=8Hz), 6.55(2H,d,J=9Hz), 3.62(1H,t,J=8Hz), 3.38
-3.23(5H,m), 3.23-3.05(1H,m), 2.90-2.48(5H,m), 2.3
2-2.08(1H,m), 2.04(3H,s), 2.08-1.03(10H,m), 0.99(3
H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.69 (1H, d, J = 2 Hz),
7.66 (1H, dd, J = 8 and 2Hz), 7.30-7.13 (2H, m), 7.06 (1H,
d, J = 8Hz), 6.55 (2H, d, J = 9Hz), 3.62 (1H, t, J = 8Hz), 3.38
-3.23 (5H, m), 3.23-3.05 (1H, m), 2.90-2.48 (5H, m), 2.3
2-2.08 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.08-1.03 (10H, m), 0.99 (3
H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０３４５】実施例１（９１） ４−（Ｎ−２−（モルホリン−４−イル）エチルスルフ
ァモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２
塩酸塩Example 1 (91) 4- (N-2- (morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester・ 2
Hydrochloride

【化１５５】 Embedded image

【０３４６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.3-11.1(1H,br
s), 8.18(1H,brs), 7.75(1H,s), 7.70(1H,d,J=8.0Hz),
7.27(2H,d,J=8.6Hz), 7.18(2H,d,J=9.2Hz), 4.0-3.7(5
H,m), 3.4-3.0(12H,m), 2.2-2.0(1H,m), 2.1-1.9(4H,br
s), 2.0-1.7(1H,m), 1.98(3H,s),0.91(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.3-11.1 (1H, br
s), 8.18 (1H, brs), 7.75 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.0Hz),
7.27 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.18 (2H, d, J = 9.2Hz), 4.0-3.7 (5
H, m), 3.4-3.0 (12H, m), 2.2-2.0 (1H, m), 2.1-1.9 (4H, br
s), 2.0-1.7 (1H, m), 1.98 (3H, s), 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０３４７】実施例１（９２） ４−（Ｎ−２−（ピペラジン−４−イル）エチルスルフ
ァモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・３
塩酸塩Example 1 (92) 4- (N-2- (piperazin-4-yl) ethylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester・ 3
Hydrochloride

【化１５６】 Embedded image

【０３４８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.6-9.2(2H,br),
7.71(1H,s), 7.67(1H,d,J=8.0Hz), 7.18(2H,d,J=8.4H
z), 7.14(1H,d,J=8.0Hz), 6.53(2H,d,J=8.4Hz), 3.69(1
H,t,J=7.3Hz), 3.7-2.6(16H,br), 2.2-2.0(1H,m), 2.0-
1.9(4H,brs), 1.96(3H,s), 1.9-1.7(1H,m), 0.90(3H,t,
J=7.1Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.6-9.2 (2H, br),
7.71 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4H
z), 7.14 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.53 (2H, d, J = 8.4Hz), 3.69 (1
(H, t, J = 7.3Hz), 3.7-2.6 (16H, br), 2.2-2.0 (1H, m), 2.0-
1.9 (4H, brs), 1.96 (3H, s), 1.9-1.7 (1H, m), 0.90 (3H, t,
J = 7.1 Hz), TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０３４９】実施例１（９３） ４−（Ｎ−（ピペリジン−４−イル）スルファモイル）
−２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (93) 4- (N- (piperidin-4-yl) sulfamoyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１５７】 Embedded image

【０３５０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.1-8.7(1H,br),
8.00(1H,d,J=7.2Hz), 7.71(1H,s), 7.68(1H,d,J=8.4H
z), 7.26(2H,d,J=8.4Hz), 7.15(1H,d,J=8.4Hz), 6.79(2
H,d,J=8.4Hz), 3.76(1H,t,J=7.8Hz), 3.4-3.2(4H,brs),
3.2-3.0(3H,br), 3.0-2.7(2H,br), 2.2-1.9(1H,m), 1.
99(4H,brs), 1.97(3H,s), 1.9-1.5(5H,m), 0.91(3H,t,J
=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.1-8.7 (1H, br),
8.00 (1H, d, J = 7.2Hz), 7.71 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.4H
z), 7.26 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.4Hz)
H, d, J = 8.4Hz), 3.76 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.4-3.2 (4H, brs),
3.2-3.0 (3H, br), 3.0-2.7 (2H, br), 2.2-1.9 (1H, m), 1.
99 (4H, brs), 1.97 (3H, s), 1.9-1.5 (5H, m), 0.91 (3H, t, J
= 7.3 Hz), TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０３５１】実施例１（９４） ４−（Ｎ−２−（モルホリン−４−イル）エチルスルフ
ァモイル）フェニル２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブ
タン酸エステル・塩酸塩Example 1 (94) 4- (N-2- (morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate hydrochloride

【化１５８】 Embedded image

【０３５２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.27(2H,d,J=8.6Hz),
7.92(2H,d,J=9.0Hz), 7.67(2H,d,J=8.6Hz), 7.27(2H,
d,J=9.0Hz), 4.03(1H,t,J=7.6Hz), 3.90(2H,m), 3.50(2
H,m), 3.28(8H,m), 2.28(1H,m), 1.99(1H,m), 1.00(3H,
t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.27 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.92 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 9.0Hz), 4.03 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.90 (2H, m), 3.50 (2
H, m), 3.28 (8H, m), 2.28 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.00 (3H,
t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.61 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０３５３】実施例１（９５） ４−（Ｎ−２−（ピリジン−２−イル）エチルスルファ
モイル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロ
ブタンカルボン酸エステル・塩酸塩Example 1 (95) 4- (N-2- (pyridin-2-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester hydrochloride

【化１５９】 Embedded image

【０３５４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.72(1H,d,J=8.0Hz),
8.53(1H,t,J=8.0Hz), 8.28(2H,d,J=8.6Hz), 7.96(1H,
d,J=8.0Hz), 7.93(1H,d,J=8.0Hz), 7.79(2H,d,J=8.6H
z), 7.66(2H,d,J=8.6Hz), 7.17(2H,d,J=8.6Hz), 3.30(4
H,m), 3.06(2H,m), 2.72(2H,m), 2.23(1H,m), 2.04(1H,
m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.72 (1H, d, J = 8.0 Hz),
8.53 (1H, t, J = 8.0Hz), 8.28 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.96 (1H,
d, J = 8.0Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.6H
z), 7.66 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6Hz), 3.30 (4
H, m), 3.06 (2H, m), 2.72 (2H, m), 2.23 (1H, m), 2.04 (1H,
m), TLC: Rf 0.54 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０３５５】実施例１（９６） ４−（Ｎ−２−（ピペリジン−１−イル）エチルスルフ
ァモイル）フェニル１−（４−ニトロフェニル）シクロ
ブタンカルボン酸エステル・塩酸塩Example 1 (96) 4- (N-2- (piperidin-1-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester hydrochloride

【化１６０】 Embedded image

【０３５６】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.28(2H,d,J=8.4Hz),
7.90(2H,d,J=8.4Hz), 7.66(2H,d,J=8.4Hz), 7.23(2H,
d,J=8.4Hz), 3.50(2H,m), 3.30(4H,m), 3.06(4H,m), 2.
73(2H,m), 2.22(1H,m), 1.99(1H,m), 1.87(6H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.28 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.90 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.4Hz)
d, J = 8.4Hz), 3.50 (2H, m), 3.30 (4H, m), 3.06 (4H, m), 2.
73 (2H, m), 2.22 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.87 (6H, m), TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０３５７】実施例１（９７） ４−（Ｎ−２−（１−メチルピロール−２−イル）エチ
ルスルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフェニ
ル）シクロブタンカルボン酸エステルExample 1 (97) 4- (N-2- (1-methylpyrrol-2-yl) ethylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化１６１】 Embedded image

【０３５８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(2H,d,J=9.0Hz),
7.78(2H,d,J=9.0Hz), 7.56(2H,d,J=9.0Hz), 7.09(2H,
d,J=9.0Hz), 6.52(1H,dd,J=2.0,2.4Hz), 6.01(1H,dd,J=
2.4,2.6Hz), 5.80(1H,m), 4.64(1H,t,J=6.6Hz), 3.42(3
H,s), 3.16(2H,q,J=6.6Hz), 3.05(2H,m), 2.74(2H,t,J=
6.6Hz), 2.66(2H,m), 2.25(1H,m), 2.03(1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (2H, d, J = 9.0 Hz),
7.78 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.56 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.09 (2H, d, J = 9.0Hz)
d, J = 9.0Hz), 6.52 (1H, dd, J = 2.0,2.4Hz), 6.01 (1H, dd, J =
2.4,2.6Hz), 5.80 (1H, m), 4.64 (1H, t, J = 6.6Hz), 3.42 (3
H, s), 3.16 (2H, q, J = 6.6Hz), 3.05 (2H, m), 2.74 (2H, t, J =
6.6 Hz), 2.66 (2H, m), 2.25 (1H, m), 2.03 (1H, m), TLC: Rf 0.26 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０３５９】実施例１（９８） ４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イルメチル）スルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブ
タン酸エステルExample 1 (98) 4- (N- (tetrazol-5-ylmethyl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid ester

【化１６２】 Embedded image

【０３６０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.54(1H,t,J=5.8H
z), 8.28(2H,d,J=8.8Hz), 7.85(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2
H,d,J=8.8Hz), 7.32(2H,d,J=8.8Hz), 4.30(2H,d,J=5.8H
z), 4.17(1H,t,J=7.6Hz), 2.35-2.05 and 2.03-1.75(ea
ch 1H,m), 0.92(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：５：２５)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.54 (1H, t, J = 5.8H)
z), 8.28 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.8Hz)
H, d, J = 8.8Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.30 (2H, d, J = 5.8H
z), 4.17 (1H, t, J = 7.6Hz), 2.35-2.05 and 2.03-1.75 (ea
ch 1H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.45 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 5: 25).

【０３６１】実施例１（９９） ４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イルメチル）スルファ
モイル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロ
ブタンカルボン酸エステルExample 1 (99) 4- (N- (tetrazol-5-ylmethyl) sulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化１６３】 Embedded image

【０３６２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.28(2H,d,J=8.8Hz),
7.85(2H,d,J=8.8Hz), 7.67(2H,d,J=8.8Hz), 7.19(2H,
d,J=8.8Hz), 4.37(2H,s), 3.16-2.96(2H,m), 2.82-2.62
(2H,q-like), 2.37-2.12 and 2.12-1.90(each 1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.28 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.85 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.19 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 4.37 (2H, s), 3.16-2.96 (2H, m), 2.82-2.62
(2H, q-like), 2.37-2.12 and 2.12-1.90 (each 1H, m), TLC: Rf 0.11 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０３６３】実施例１（１００） ４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イル）スルファモイ
ル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタ
ンカルボン酸エステルExample 1 (100) 4- (N- (tetrazol-5-yl) sulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化１６４】 Embedded image

【０３６４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.26(2H,d,J=8.8H
z), 7.84(2H,d,J=8.8Hz), 7.69(2H,d,J=8.8Hz), 7.12(2
H,d,J=8.8Hz), 3.08-2.88(2H,m), 2.74-2.54(2H,q-lik
e), 2.24-2.04 and 2.04-1.84(each 1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：５：２５)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.26 (2H, d, J = 8.8H)
z), 7.84 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.12 (2
H, d, J = 8.8Hz), 3.08-2.88 (2H, m), 2.74-2.54 (2H, q-lik
e), 2.24-2.04 and 2.04-1.84 (each 1H, m), TLC: Rf 0.29 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 5: 25).

【０３６５】実施例１（１０１） ４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イル）スルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン
酸エステルExample 1 (101) 4- (N- (tetrazol-5-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate

【化１６５】 Embedded image

【０３６６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.88(1H,brs), 8.
26(2H,dJ=8.8Hz), 7.82(2H,d,J=8.8Hz), 7.70(2H,d,J=
8.8Hz), 7.06(2H,d,J=8.8Hz), 4.12(1H,t,J=7.4Hz), 2.
30-2.00and 2.00-1.70(each 1H,m), 0.91(3H,t,J=7.2H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.88 (1H, brs), 8.
26 (2H, dJ = 8.8Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.70 (2H, d, J =
8.8Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.12 (1H, t, J = 7.4Hz), 2.
30-2.00and 2.00-1.70 (each 1H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.2H
z), TLC: Rf 0.26 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０３６７】実施例１（１０２） ４−（Ｎ−（キヌクリジン−３ＲＳ−イル）スルファモ
イル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフ
ェニル）ブタン酸エステルExample 1 (102) 4- (N- (quinuclidin-3RS-yl) sulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoic acid ester

【化１６６】 Embedded image

【０３６８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70(1H,d,J=2Hz),
7.67(1H,dd,J=8 and 2Hz), 7.27(2H,d,J=8Hz), 7.18(2
H,d,J=8Hz), 7.06(1H,d,J=8Hz), 3.70(1H,t,J=8Hz), 3.
38-3.23(1H,m), 3.23-3.05(1H,m), 2.90-2.49(5H,m),
2.36(3H,s), 2.35-2.11(1H,m), 2.00(3H,s), 2.05-1.22
(6H,m), 1.00(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70 (1H, d, J = 2 Hz),
7.67 (1H, dd, J = 8 and 2Hz), 7.27 (2H, d, J = 8Hz), 7.18 (2H
H, d, J = 8Hz), 7.06 (1H, d, J = 8Hz), 3.70 (1H, t, J = 8Hz), 3.
38-3.23 (1H, m), 3.23-3.05 (1H, m), 2.90-2.49 (5H, m),
2.36 (3H, s), 2.35-2.11 (1H, m), 2.00 (3H, s), 2.05-1.22
(6H, m), 1.00 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０３６９】実施例１（１０３） ４−（Ｎ−２Ｒ−メトキシ−３Ｒ−ヒドロキシ−４Ｓ−
ヒドロキシ−５Ｒ−ヒドロキシペルヒドロピラン−６Ｒ
−イルメチルスルファモイル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステルExample 1 (103) 4- (N-2R-methoxy-3R-hydroxy-4S-
Hydroxy-5R-hydroxyperhydropyran-6R
-Ylmethylsulfamoyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１６７】 Embedded image

【０３７０】ＮＭＲ(CDCl₃+6drops of CD₃OD)：δ 7.6
8-7.63(m,2H), 7.22(d,J=8.8Hz,2H),7.05(d,J=8.1Hz,1
H), 6.55(d,J=8.8Hz,2H), 4.63(d,J=3.7Hz,1H), 3.70-
3.50(m,3H), 3.50-3.10(m,11H), 2.30-1.80(m,9H), 0.9
9(t,J=7.4Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝８：
１）。NMR (CDCl ₃ +6 drops of CD ₃ OD): δ 7.6
8-7.63 (m, 2H), 7.22 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.1Hz, 1
H), 6.55 (d, J = 8.8Hz, 2H), 4.63 (d, J = 3.7Hz, 1H), 3.70-
3.50 (m, 3H), 3.50-3.10 (m, 11H), 2.30-1.80 (m, 9H), 0.9
9 (t, J = 7.4 Hz, 3H), TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol = 8:
1).

【０３７１】実施例１（１０４） ４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−フェニルブタン酸エステルExample 1 (104) 4- (N-phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-Phenylbutanoic acid ester

【化１６８】 Embedded image

【０３７２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.73(2H,dd,J=2Hz,8H
z), 7.40-7.16(7H,m), 7.16-7.00(5H,m), 6.76(1H,s),
3.67(1H,t,J=7Hz), 2.20(1H,m), 1.89(1H,m), 0.96(3H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.73 (2H, dd, J = 2Hz, 8H
z), 7.40-7.16 (7H, m), 7.16-7.00 (5H, m), 6.76 (1H, s),
3.67 (1H, t, J = 7Hz), 2.20 (1H, m), 1.89 (1H, m), 0.96 (3H,
t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.57 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０３７３】実施例１（１０５） ４−（Ｎ−４−ニトロフェニルスルファモイル）フェニ
ル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 1 (105) 4- (N-4-nitrophenylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化１６９】 Embedded image

【０３７４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.10 and 7.85(each
2H,dd,J=2Hz,8Hz), 7.75(1H,br.s), 7.35(5H,m), 7.20
and 7.14(each 2H,dd,J=2Hz,J=8Hz), 3.69(1H,t,J=7H
z), 2.20and 1.90(each 1H,m), 0.96(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.10 and 7.85 (each
2H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7.75 (1H, br.s), 7.35 (5H, m), 7.20
and 7.14 (each 2H, dd, J = 2Hz, J = 8Hz), 3.69 (1H, t, J = 7H
z), 2.20 and 1.90 (each 1 H, m), 0.96 (3 H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.59 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０３７５】実施例１（１０６） ４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−アミノフェニル）ブタン酸エステルExample 1 (106) 4- (N-phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-aminophenyl) butanoic acid ester

【化１７０】 Embedded image

【０３７６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.72(2H,d,J=8Hz),
7.42-6.91(9H,m), 6.80-6.54(3H,m),3.56(1H,t,J=7H
z), 2.23-1.64(2H,m), 0.92(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.72 (2H, d, J = 8 Hz),
7.42-6.91 (9H, m), 6.80-6.54 (3H, m), 3.56 (1H, t, J = 7H
z), 2.23-1.64 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０３７７】実施例１（１０７） ４−（Ｎ−（２−（テトラゾール−５−イル）ベンゼン
−１−イル）スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ルExample 1 (107) 4- (N- (2- (tetrazol-5-yl) benzene-1-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１７１】 Embedded image

【０３７８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.76(1H,d,J=7.8Hz),
7.59(1H,d,J=7.8Hz), 7.48(1H,t-like), 7.35(2H,d,J=
8.8Hz), 7.26(1H,t-like), 7.17(2H,d,J=8.4Hz), 6.77
(2H,d,J=8.6Hz), 6.55(2H,d,J=8.4Hz), 3.57(1H,t,J=7.
2Hz), 3.31-3.24(4H,t-like), 2.25-1.75(2H,m), 2.05-
1.95(4H,m), 0.97(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２０：２００)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.76 (1H, d, J = 7.8 Hz),
7.59 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.48 (1H, t-like), 7.35 (2H, d, J =
8.8Hz), 7.26 (1H, t-like), 7.17 (2H, d, J = 8.4Hz), 6.77
(2H, d, J = 8.6Hz), 6.55 (2H, d, J = 8.4Hz), 3.57 (1H, t, J = 7.
2Hz), 3.31-3.24 (4H, t-like), 2.25-1.75 (2H, m), 2.05-
1.95 (4H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.33 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 20: 200).

【０３７９】実施例１（１０８） ４−（Ｎ−４−（モルホリン−４−イル）フェニルスル
ファモイル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (108) 4- (N-4- (morpholin-4-yl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1)
-Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１７２】 Embedded image

【０３８０】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.83(2H,d,J=8.8Hz),
7.60(4H,s), 7.55(2H,d,J=9.0Hz), 7.29(2H,d,J=9.0H
z), 7.16(2H,d,J=8.8Hz), 4.05(4H,t-like), 3.89(1H,
t,J=7.4Hz), 3.84-3.68(4H,m), 3.58(4H,t-like), 2.35
-2.23(4H,m), 2.30-2.09 and 2.04-1.78(each 1H,m),
0.96(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（メタノール：クロロホルム＝１：
２０)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.83 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.60 (4H, s), 7.55 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.29 (2H, d, J = 9.0H
z), 7.16 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.05 (4H, t-like), 3.89 (1H,
t, J = 7.4Hz), 3.84-3.68 (4H, m), 3.58 (4H, t-like), 2.35
-2.23 (4H, m), 2.30-2.09 and 2.04-1.78 (each 1H, m),
0.96 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.52 (methanol: chloroform = 1:
20).

【０３８１】実施例１（１０９） ２−（Ｎ−（４−（２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブチリルオキシ）−３−メチルフェニ
ルスルホニル）アミノ）フェニルスルホン酸ナトリウムExample 1 (109) 2- (N- (4- (2RS- (4- (pyrrolidine-1-)
Yl) phenyl) butyryloxy) -3-methylphenylsulfonyl) amino) sodium phenylsulfonate

【化１７３】 Embedded image

【０３８２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.6(1H,s), 7.81
(1H,d,J=2Hz), 7.71(1H,dd,J=9,2Hz),7.57(1H,dd,J=8,2
Hz), 7.37(1H,dd,J=8,1Hz), 7.22(1H,td,J=8,1Hz), 7.1
6(2H,d,J=9Hz), 7.06(1H,d,J=9Hz), 6.97(1H,td,J=8,1H
z), 6.57(2H,d,J=9Hz), 3.67(1H,t,J=7Hz), 3.30-3.15
(4H,m), 2.18-1.90(5H,m), 1.88(3H,s), 1.87-1.65(1H,
m), 0.86(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.6 (1H, s), 7.81
(1H, d, J = 2Hz), 7.71 (1H, dd, J = 9,2Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8,2
Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8,1Hz), 7.22 (1H, td, J = 8,1Hz), 7.1
6 (2H, d, J = 9Hz), 7.06 (1H, d, J = 9Hz), 6.97 (1H, td, J = 8,1H
z), 6.57 (2H, d, J = 9Hz), 3.67 (1H, t, J = 7Hz), 3.30-3.15
(4H, m), 2.18-1.90 (5H, m), 1.88 (3H, s), 1.87-1.65 (1H,
m), 0.86 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.19 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０３８３】実施例１（１１０） ４−（Ｎ−３，５−ジメトキシフェニルスルファモイ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (110) 4- (N-3,5-dimethoxyphenylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１７４】 Embedded image

【０３８４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.62-7.55(2H,m), 7.
18(2H,d,J=8.4Hz), 6.98(1H,d,J=8.2Hz), 6.69(1H,s),
6.52(2H,d,J=8.4Hz), 6.21-6.16(3H,m), 3.69(6H,s),
3.57(1H,t,J=7.6Hz), 3.31-3.24(4H,m), 2.25-1.80(9H,
m), 0.97(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.62-7.55 (2H, m), 7.
18 (2H, d, J = 8.4Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.69 (1H, s),
6.52 (2H, d, J = 8.4Hz), 6.21-6.16 (3H, m), 3.69 (6H, s),
3.57 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.31-3.24 (4H, m), 2.25-1.80 (9H,
m), 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.83 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０３８５】実施例１（１１１） ４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 1 (111) 4- (N-phenylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１７５】 Embedded image

【０３８６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.56-7.49(2H,m), 7.
26-6.94(8H,m), 6.68(1H,brs), 6.52(2H,d,J=8.4Hz),
3.57(1H,t,J=7.8Hz), 3.31-3.24(4H,m), 2.27-1.75(6H,
m), 1.95(3H,s), 0.97(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.56-7.49 (2H, m), 7.
26-6.94 (8H, m), 6.68 (1H, brs), 6.52 (2H, d, J = 8.4Hz),
3.57 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.31-3.24 (4H, m), 2.27-1.75 (6H,
m), 1.95 (3H, s), 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.83 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０３８７】実施例１（１１２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−（テトラゾール−５−イルメチ
ル）カルバモイル）ベンゼン−１−イルスルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン
酸エステルExample 1 (112) 4- (N-2- (N '-(tetrazol-5-ylmethyl) carbamoyl) benzene-1-ylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate

【化１７６】 Embedded image

【０３８８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.60-9.48(1H,m),
8.25(2H,d,J=8Hz), 7.88-7.63(5H,m),7.55-7.45(2H,m),
7.30-7.09(3H,m), 4.79-4.65(2H,m), 4.13(1H,t,J=7H
z), 2.31-2.04(1H,m), 2.04-1.78(1H,m), 0.88(3H,t,J=
7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.60-9.48 (1H, m),
8.25 (2H, d, J = 8Hz), 7.88-7.63 (5H, m), 7.55-7.45 (2H, m),
7.30-7.09 (3H, m), 4.79-4.65 (2H, m), 4.13 (1H, t, J = 7H
z), 2.31-2.04 (1H, m), 2.04-1.78 (1H, m), 0.88 (3H, t, J =
7 Hz), TLC: Rf 0.28 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 30).

【０３８９】実施例１（１１３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−（テトラゾール−５−イルメチ
ル）カルバモイル）ベンゼン−１−イルスルファモイ
ル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタ
ンカルボン酸エステルExample 1 (113) 4- (N-2- (N '-(tetrazol-5-ylmethyl) carbamoyl) benzene-1-ylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化１７７】 Embedded image

【０３９０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.60-9.48(1H,m),
8.33-8.20(2H,m), 7.85-7.62(5H,m),7.55-7.40(2H,m),
7.30-7.10(3H,m), 4.78-4.65(2H,m), 3.06-2.85(2H,m),
2.75-2.55(2H,m), 2.26-2.03(1H,m), 2.03-1.80(1H,
m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：２０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.60-9.48 (1H, m),
8.33-8.20 (2H, m), 7.85-7.62 (5H, m), 7.55-7.40 (2H, m),
7.30-7.10 (3H, m), 4.78-4.65 (2H, m), 3.06-2.85 (2H, m),
2.75-2.55 (2H, m), 2.26-2.03 (1H, m), 2.03-1.80 (1H,
m), TLC: Rf 0.39 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 20).

【０３９１】実施例１（１１４） ４−（Ｎ−（４−アミジノフェニル）スルファモイル）
フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸エ
ステル・酢酸塩Example 1 (114) 4- (N- (4-amidinophenyl) sulfamoyl)
Phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate / acetate

【化１７８】 Embedded image

【０３９２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.40-9.10(2H,m),
8.75-8.55(2H,m), 8.24(2H,d,J=8Hz),7.78-7.61(4H,m),
7.44(2H,d,J=8Hz), 7.05(2H,d,J=8Hz), 6.83(2H,d,J=8
Hz),4.09(1H,t,J=7Hz), 2.23-2.00(1H,m), 1.95-1.65(4
H,m), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：１０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.40-9.10 (2H, m),
8.75-8.55 (2H, m), 8.24 (2H, d, J = 8Hz), 7.78-7.61 (4H, m),
7.44 (2H, d, J = 8Hz), 7.05 (2H, d, J = 8Hz), 6.83 (2H, d, J = 8
Hz), 4.09 (1H, t, J = 7Hz), 2.23-2.00 (1H, m), 1.95-1.65 (4
H, m), 0.88 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.52 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 10).

【０３９３】実施例１（１１５） ４−（Ｎ−（４−アミジノフェニル）スルファモイル）
フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカ
ルボン酸エステル・酢酸塩Example 1 (115) 4- (N- (4-amidinophenyl) sulfamoyl)
Phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester / acetate

【化１７９】 Embedded image

【０３９４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.26(2H,d,J=8Hz),
7.87(2H,d,J=8Hz), 7.63(4H,d,J=8Hz),7.23(2H,d,J=8H
z), 7.12(2H,d,J=8Hz), 3.10-2.94(2H,m), 2.78-2.60(2
H,m), 2.35-1.95(5H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：１５)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.26 (2H, d, J = 8 Hz),
7.87 (2H, d, J = 8Hz), 7.63 (4H, d, J = 8Hz), 7.23 (2H, d, J = 8H)
z), 7.12 (2H, d, J = 8Hz), 3.10-2.94 (2H, m), 2.78-2.60 (2
H, m), 2.35-1.95 (5H, m), TLC: Rf 0.40 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 15).

【０３９５】実施例１（１１６） ４−（Ｎ−２−（テトラゾール−５−イル）フェニルス
ルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）
シクロブタンカルボン酸エステルExample 1 (116) 4- (N-2- (tetrazol-5-yl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl)
Cyclobutanecarboxylic acid ester

【化１８０】 Embedded image

【０３９６】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.22(2H,d,J=8.8Hz),
7.86-7.18(8H,m), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 3.08-2.88(2
H,m), 2.65(2H,q-like), 2.28-2.08(2H,m), 2.08-1.88
(2H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.22 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.86-7.18 (8H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.8Hz), 3.08-2.88 (2
H, m), 2.65 (2H, q-like), 2.28-2.08 (2H, m), 2.08-1.88
(2H, m), TLC: Rf 0.43 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０３９７】実施例１（１１７） ４−（Ｎ−４−（モルホリン−４−イル）フェニルスル
ファモイル）フェニル１−（４−ニトロフェニル）シク
ロブタンカルボン酸エステル・塩酸塩Example 1 (117) 4- (N-4- (morpholin-4-yl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester hydrochloride

【化１８１】 Embedded image

【０３９８】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.25(2H,d,J=8.8Hz),
7.82(2H,d,J=8.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.54(2H,
d,J=8.8Hz), 7.28(2H,d,J=8.8Hz), 7.12(2H,d,J=8.8H
z), 4.08(4H,t,J=4.8Hz), 3.57(4H,t,J=4.8Hz), 3.02(2
H,m), 2.70(2H,m), 2.21(1H,m), 2.03(1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.25 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.82 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.54 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8H
z), 4.08 (4H, t, J = 4.8Hz), 3.57 (4H, t, J = 4.8Hz), 3.02 (2
H, m), 2.70 (2H, m), 2.21 (1H, m), 2.03 (1H, m), TLC: Rf 0.35 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０３９９】実施例１（１１８） ４−（Ｎ−２−（テトラゾール−５−イル）フェニルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニ
ル）ブタン酸エステルExample 1 (118) 4- (N-2- (tetrazol-5-yl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate

【化１８２】 Embedded image

【０４００】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.22(2H,m), 7.93(1
H,d,J=7.8Hz), 7.68(1H,d,J=7.8Hz), 7.64-7.60(2H,t-l
ike),7.60-7.56(2H,m), 7.33(1H,t,J=7.8Hz), 7.16(1H,
t,J=7.8Hz), 7.00-6.92(2H,m), 3.92(1H,t,J=8.0Hz),
2.30-2.05 and 2.05-1.75(each 1H,m), 0.93(3H,t,J=7.
2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２０：２００)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.22 (2H, m), 7.93 (1
H, d, J = 7.8Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.64-7.60 (2H, tl
ike), 7.60-7.56 (2H, m), 7.33 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.16 (1H,
t, J = 7.8Hz), 7.00-6.92 (2H, m), 3.92 (1H, t, J = 8.0Hz),
2.30-2.05 and 2.05-1.75 (each 1H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.
2 Hz), TLC: Rf 0.27 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 20: 200).

【０４０１】実施例１（１１９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 1 (119) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Nt-butyloxycarbonylamino) phenyl) butanoic acid ester

【化１８３】 Embedded image

【０４０２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.77(1H,brs), 9.
34(1H,t-like), 7.82(1H,d,J=7Hz), 7.79(2H,d,J=8Hz),
7.44(2H,d,J=8Hz), 7.28-7.04(7H,m), 6.78-6.70(1H,
m), 3.86(2H,d-like), 3.72(1H,t,J=7Hz), 2.11-1.90 a
nd 1.81-1.67(each 1H,m), 1.47(9H,s), 0.87(3H,t,J=7
Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.77 (1H, brs), 9.
34 (1H, t-like), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 7.79 (2H, d, J = 8Hz),
7.44 (2H, d, J = 8Hz), 7.28-7.04 (7H, m), 6.78-6.70 (1H,
m), 3.86 (2H, d-like), 3.72 (1H, t, J = 7Hz), 2.11-1.90 a
nd 1.81-1.67 (each 1H, m), 1.47 (9H, s), 0.87 (3H, t, J = 7
Hz), TLC: Rf 0.21 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０４０３】実施例１（１２０） ４−（３，５−ジメトキシベンジルアミノスルホニル）
−２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (120) 4- (3,5-dimethoxybenzylaminosulfonyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１８４】 Embedded image

【０４０４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.67-7.62(2H,m), 7.
22(2H,d,J=8.6Hz), 7.05(1H,d,J=9.4Hz), 6.54(2H,d,J=
8.6Hz), 6.32(3H,s), 4.64(1H,t,J=6.0Hz), 4.05(2H,d,
J=6.0Hz), 3.72(6H,s), 3.61(1H,t,J=7.6Hz), 3.33-3.2
6(4H,m), 2.27-1.81(6H,m), 2.02(3H,s), 0.99(3H,t,J=
7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.86（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.67-7.62 (2H, m), 7.
22 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.4Hz), 6.54 (2H, d, J =
8.6Hz), 6.32 (3H, s), 4.64 (1H, t, J = 6.0Hz), 4.05 (2H, d,
J = 6.0Hz), 3.72 (6H, s), 3.61 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.33-3.2
6 (4H, m), 2.27-1.81 (6H, m), 2.02 (3H, s), 0.99 (3H, t, J =
7.2 Hz), TLC: Rf 0.86 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０４０５】実施例１（１２１） ４−（（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン
−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステルExample 1 (121) 4-((4-t-butoxycarbonylaminopiperidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１８５】 Embedded image

【０４０６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.55(1H,s), 7.53(1
H,d,J=8.4Hz), 7.23(2H,d,J=8.6Hz), 7.08(1H,d,J=8.4H
z), 6.55(2H,d,J=8.6Hz), 4.40(1H,brs), 3.7-3.6(2H,b
r), 3.62(1H,t,J=7.7Hz), 3.5-3.2(1H,br), 3.28(4H,b
r), 2.6-2.4(2H,m), 2.3-2.1(1H,m), 2.04(3H,s), 2.00
(4H,brs), 2.1-1.8(1H,m), 1.6-1.4(4H,m), 1.41(9H,
s),0.99(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.81（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.55 (1H, s), 7.53 (1
H, d, J = 8.4Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.4H
z), 6.55 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.40 (1H, brs), 3.7-3.6 (2H, b
r), 3.62 (1H, t, J = 7.7Hz), 3.5-3.2 (1H, br), 3.28 (4H, b
r), 2.6-2.4 (2H, m), 2.3-2.1 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.00
(4H, brs), 2.1-1.8 (1H, m), 1.6-1.4 (4H, m), 1.41 (9H,
s), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), TLC: Rf 0.81 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０４０７】実施例１（１２２） ４−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−ベンジルアミノスルホニル）
−２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (122) 4- (N-methoxy-N-benzylaminosulfonyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１８６】 Embedded image

【０４０８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.74(1H,s), 7.72(1
H,d,J=9.0Hz), 7.32(5H,s), 7.24(2H,d,J=8.8Hz), 7.14
(1H,d,J=9.0Hz), 6.56(2H,d,J=8.8Hz), 3.98(2H,s), 3.
64(1H,t,J=7.7Hz), 3.43(3H,s), 3.29(4H,brs), 2.3-2.
1(1H,m), 2.08(3H,s), 2.00(4H,brs), 2.1-1.8(1H,m),
1.00(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.79（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.74 (1H, s), 7.72 (1
H, d, J = 9.0Hz), 7.32 (5H, s), 7.24 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.14
(1H, d, J = 9.0Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.8Hz), 3.98 (2H, s), 3.
64 (1H, t, J = 7.7Hz), 3.43 (3H, s), 3.29 (4H, brs), 2.3-2.
1 (1H, m), 2.08 (3H, s), 2.00 (4H, brs), 2.1-1.8 (1H, m),
1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.79 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０４０９】実施例１（１２３） ４−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルアミノスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (123) 4- (N-benzyloxy-N-methylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化１８７】 Embedded image

【０４１０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.71(1H,s), 7.68(1
H,d,J=8.2Hz), 7.5-7.2(9H,brs), 7.09(1H,d,J=8.2Hz),
5.00(2H,s), 3.73(1H,t,J=7.5Hz), 3.7-3.4(4H,m), 2.
65(3H,s), 2.4-2.1(5H,m), 2.03(3H,s), 2.1-1.8(1H,
m), 0.99(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.71 (1H, s), 7.68 (1
H, d, J = 8.2Hz), 7.5-7.2 (9H, brs), 7.09 (1H, d, J = 8.2Hz),
5.00 (2H, s), 3.73 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.7-3.4 (4H, m), 2.
65 (3H, s), 2.4-2.1 (5H, m), 2.03 (3H, s), 2.1-1.8 (1H,
m), 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.66 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０４１１】実施例１（１２４） ４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (124) 4- (2- (N, N-dimethylamino) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１８８】 Embedded image

【０４１２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.69-7.63(2H,m), 7.
22(2H,d,J=8.6Hz), 7.05(1H,d,J=8.4Hz), 6.55(2H,d,J=
8.6Hz), 3.61(1H,t,J=8.2Hz), 3.32-3.25(4H,m), 2.95
(2H,t,J=5.8Hz), 2.30(2H,t,J=5.8Hz), 2.27-1.65(15H,
m), 0.99(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.72（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.69-7.63 (2H, m), 7.
22 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.55 (2H, d, J =
8.6Hz), 3.61 (1H, t, J = 8.2Hz), 3.32-3.25 (4H, m), 2.95
(2H, t, J = 5.8Hz), 2.30 (2H, t, J = 5.8Hz), 2.27-1.65 (15H,
m), 0.99 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.72 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０４１３】実施例１（１２５） ４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (125) 4- (2- (Piperidin-1-yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１８９】 Embedded image

【０４１４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.7-7.4(m,2H), 7.23
(d,J=8.7Hz,2H), 7.05(d,J=8.4Hz,1H), 6.56(d,J=8.7H
z,2H), 3.61(t,J=7.4Hz,1H), 3.4-3.2(m,4H), 3.1-2.9
(m,2H),2.5-2.4(m,2H), 2,4-2.3(m,4H), 2.3-1.8(m,2
H), 2.1-1.9(m,4H), 2.03(s,3H),1.6-1.3(m,6H), 0.99
(t,J=7.4Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタノール＝７：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.7-7.4 (m, 2H), 7.23
(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.7H
z, 2H), 3.61 (t, J = 7.4Hz, 1H), 3.4-3.2 (m, 4H), 3.1-2.9
(m, 2H), 2.5-2.4 (m, 2H), 2,4-2.3 (m, 4H), 2.3-1.8 (m, 2
H), 2.1-1.9 (m, 4H), 2.03 (s, 3H), 1.6-1.3 (m, 6H), 0.99
(t, J = 7.4 Hz, 3H), TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol = 7:
1).

【０４１５】実施例１（１２６） ４−（３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミノス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２
塩酸塩Example 1 (126) 4- (3- (morpholin-4-yl) propylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2
Hydrochloride

【化１９０】 Embedded image

【０４１６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.8-7.4(m,5H), 7.3-
7.0(m,3H), 4.3-3.4(m,11H), 3.2-2.8(m,6H), 2.4-1.8
(m,11H), 0.99(t,J=7.2Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.8-7.4 (m, 5H), 7.3-
7.0 (m, 3H), 4.3-3.4 (m, 11H), 3.2-2.8 (m, 6H), 2.4-1.8
(m, 11H), 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H), TLC: Rf 0.56 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０４１７】実施例１（１２７） ４−（インドリン−１−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステルExample 1 (127) 4- (Indoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１９１】 Embedded image

【０４１８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.66-7.51(3H,m), 7.
24-6.88(6H,m), 6.53(2H,d,J=8.8Hz),3.88(2H,t,J=8.4H
z), 3.58(1H,t,J=7.8Hz), 3.27(4H,m), 2.89(2H,t,J=8.
4Hz),2.29-1.72(9H,m), 0.96(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.80（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.66-7.51 (3H, m), 7.
24-6.88 (6H, m), 6.53 (2H, d, J = 8.8Hz), 3.88 (2H, t, J = 8.4H
z), 3.58 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.27 (4H, m), 2.89 (2H, t, J = 8.
4Hz), 2.29-1.72 (9H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.80 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０４１９】実施例１（１２８） ４−（（２−オキソ−４Ｒ−イソプロピルペルヒドロオ
キサゾール−３−イル）スルホニル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 1 (128) 4-((2-oxo-4R-isopropylperhydrooxazol-3-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane Acid ester

【化１９２】 Embedded image

【０４２０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.93(1H,s), 7.86(1
H,d,J=8.6Hz), 7.22(2H,d,J=8.4Hz), 7.11(1H,d,J=8.6H
z), 6.55(2H,d,J=8.4Hz), 4.43-4.33(1H,m), 4.26(1H,
t,J=8.6Hz), 4.15(1H,dd,J=8.6,3.2Hz), 3.61(1H,t,J=
7.7Hz), 3.40-3.20(4H,m), 2.55-2.33(1H,m), 2.33-1.7
0(9H,m), 0.99(3H,t,J=7.4Hz), 0.91(3H,d,J=6.9Hz),
0.76(3H,d,J=6.9Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.93 (1H, s), 7.86 (1
H, d, J = 8.6Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.6H)
z), 6.55 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.43-4.33 (1H, m), 4.26 (1H,
t, J = 8.6Hz), 4.15 (1H, dd, J = 8.6,3.2Hz), 3.61 (1H, t, J =
7.7Hz), 3.40-3.20 (4H, m), 2.55-2.33 (1H, m), 2.33-1.7
0 (9H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.4Hz), 0.91 (3H, d, J = 6.9Hz),
0.76 (3H, d, J = 6.9 Hz), TLC: Rf 0.43 (hexane: ethyl acetate = 7:
3).

【０４２１】実施例１（１２９） ４−（Ｎ−２−（モルホリン−４−イル）エチル−Ｎ−
メトキシアミノスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (129) 4- (N-2- (morpholin-4-yl) ethyl-N-
Methoxyaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１９３】 Embedded image

【０４２２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.85-7.65(2H,m),
7.27(3H,d,J=8.0Hz), 6.95-6.70(2H,brd), 4.05-3.70(5
H,m), 3.85(3H,s), 3.50-2.95(12H,m), 2.30-1.65(6H,
m), 2.02(3H,s), 0.92(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.85-7.65 (2H, m),
7.27 (3H, d, J = 8.0Hz), 6.95-6.70 (2H, brd), 4.05-3.70 (5
H, m), 3.85 (3H, s), 3.50-2.95 (12H, m), 2.30-1.65 (6H,
m), 2.02 (3H, s), 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.52 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０４２３】実施例１（１３０） ４−（５−ニトロインドリン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (130) 4- (5-Nitroindolin-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１９４】 Embedded image

【０４２４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.10(1H,d,J=9.0Hz),
7.95(1H,s), 7.72-7.56(3H,m), 7.18(2H,d,J=8.0Hz),
7.05(1H,d,J=8.0Hz), 6.52(2H,d,J=8.0Hz), 4.01(2H,t,
J=8.5Hz), 3.58(1H,t,J=7.5Hz), 3.35-3.18(4H,m), 3.0
8(2H,t,J=8.5Hz), 2.30-1.70(6H,m), 2.00(3H,s), 0.96
(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.10 (1H, d, J = 9.0 Hz),
7.95 (1H, s), 7.72-7.56 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.0Hz),
7.05 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.52 (2H, d, J = 8.0Hz), 4.01 (2H, t,
J = 8.5Hz), 3.58 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.35-3.18 (4H, m), 3.0
8 (2H, t, J = 8.5Hz), 2.30-1.70 (6H, m), 2.00 (3H, s), 0.96
(3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.60 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０４２５】実施例１（１３１） ４−（モルホリン−４−イルアミノスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (131) 4- (morpholin-4-ylaminosulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１９５】 Embedded image

【０４２６】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.84-7.70(2H,m), 7.
64(4H,s-like), 7.13(1H,d,J=8.2Hz),3.97(1H,t,J=7.4H
z), 3.87-3.66(4H,m), 3.54(4H,t,J=4.4Hz), 2.55(4H,
t,J=4.4Hz), 2.43-2.14(5H,m), 2.14-1.80(4H,m), 1.00
(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.84-7.70 (2H, m), 7.
64 (4H, s-like), 7.13 (1H, d, J = 8.2Hz), 3.97 (1H, t, J = 7.4H
z), 3.87-3.66 (4H, m), 3.54 (4H, t, J = 4.4Hz), 2.55 (4H, m
t, J = 4.4Hz), 2.43-2.14 (5H, m), 2.14-1.80 (4H, m), 1.00
(3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.51 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０４２７】実施例１（１３２） ４−（６−フルオロインドリン−１−イルスルホニル）
−２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (132) 4- (6-Fluoroindoline-1-ylsulfonyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化１９６】 Embedded image

【０４２８】ＮＭＲ(CD₃OD:CDCl₃=1:1)：δ 7.75-7.40
(6H,m), 7.29(1H,dd,J=10.0 and 2.0Hz), 7.15-7.01(2
H,m), 6.69(1H,td,J=8.6 and 2.0Hz), 3.94(2H,t,J=8.4
Hz), 3.87(1H,t,J=7.6Hz), 3.79-3.63(4H,m), 2.89(2H,
t,J=8.4Hz), 2.40-2.12(5H,m),2.08-1.79(4H,m), 0.99
(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。NMR (CD ₃ OD: CDCl ₃ = 1: 1): δ 7.75-7.40
(6H, m), 7.29 (1H, dd, J = 10.0 and 2.0Hz), 7.15-7.01 (2
H, m), 6.69 (1H, td, J = 8.6 and 2.0Hz), 3.94 (2H, t, J = 8.4
Hz), 3.87 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.79-3.63 (4H, m), 2.89 (2H,
t, J = 8.4Hz), 2.40-2.12 (5H, m), 2.08-1.79 (4H, m), 0.99
(3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.29 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０４２９】実施例１（１３３） ４−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）インドリン−１
−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル・２塩酸塩Example 1 (133) 4- (5- (N, N-dimethylamino) indoline-1
-Ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１９７】 Embedded image

【０４３０】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.78-7.64(3H,m), 7.
60(4H,s-like), 7.52-7.42(2H,m), 7.11(1H,d,J=8.4H
z), 4.01(2H,t,J=8.5Hz), 3.93(1H,t,J=8.4Hz), 3.87-
3.70(4H,m), 3.23(6H,s), 3.06(2H,t,J=8.5Hz), 2.40-
2.10(5H,m), 2.10-1.80(4H,m), 0.97(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.78-7.64 (3H, m), 7.
60 (4H, s-like), 7.52-7.42 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.4H
z), 4.01 (2H, t, J = 8.5Hz), 3.93 (1H, t, J = 8.4Hz), 3.87-
3.70 (4H, m), 3.23 (6H, s), 3.06 (2H, t, J = 8.5Hz), 2.40-
2.10 (5H, m), 2.10-1.80 (4H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.24 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０４３１】実施例１（１３４） ４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (134) 4- (4-Methylpiperazin-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化１９８】 Embedded image

【０４３２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75-7.59(6H,m), 7.
23(1H,d,J=8.2Hz), 4.06-3.84(3H,m),3.84-3.68(4H,m),
3.64-3.49(2H,m), 3.32-3.11(2H,m), 2.89(3H,s), 2.8
4-2.64(2H,m), 2.44-2.14(5H,m), 2.13-1.82(4H,m), 1.
00(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.75-7.59 (6H, m), 7.
23 (1H, d, J = 8.2Hz), 4.06-3.84 (3H, m), 3.84-3.68 (4H, m),
3.64-3.49 (2H, m), 3.32-3.11 (2H, m), 2.89 (3H, s), 2.8
4-2.64 (2H, m), 2.44-2.14 (5H, m), 2.13-1.82 (4H, m), 1.
00 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.36 (ethyl acetate).

【０４３３】実施例１（１３５） ４−（５−ニトロインドリン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２Ｒ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (135) 4- (5-Nitroindoline-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化１９９】 Embedded image

【０４３４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.10(1H,dd,J=9.0,2.
2Hz), 7.95(1H,d,J=2.2Hz), 7.66(1H,d,J=9.0HZ), 7.66
(1H,s), 7.63(1H,d,J=8.2Hz), 7.18(2H,d,J=8.8Hz), 7.
05(1H,d,J=8.2Hz), 6.53(2H,d,J=8.8Hz), 4.01(2H,t,J=
8.5Hz), 3.58(1H,t,J=7.7Hz),3.3-3.2(4H,brs), 3.08(2
H,t,J=8.5Hz), 2.3-2.0(1H,m), 2.1-1.9(4H,brs), 2.00
(3H,s), 2.0-1.8(1H,m), 0.96(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.10 (1H, dd, J = 9.0,2.
2Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.0HZ), 7.66
(1H, s), 7.63 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.
05 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.53 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.01 (2H, t, J =
8.5Hz), 3.58 (1H, t, J = 7.7Hz), 3.3-3.2 (4H, brs), 3.08 (2
(H, t, J = 8.5Hz), 2.3-2.0 (1H, m), 2.1-1.9 (4H, brs), 2.00
(3H, s), 2.0-1.8 (1H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.3Hz), TLC: Rf 0.60 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０４３５】実施例１（１３６） ４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスル
ホニル）−２−エチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸
塩Example 1 (136) 4- (2- (morpholin-4-yl) ethylaminosulfonyl) -2-ethylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2 hydrochloric acid salt

【化２００】 Embedded image

【０４３６】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.83-7.58(6H,m), 7.
18(1H,d,J=8.0Hz), 4.12-3.70(9H,m),3.53(2H,d,J=12.0
Hz), 3.38-3.08(6H,m), 2.45-1.80(8H,m), 1.00(6H,t,J
=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
４）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.83-7.58 (6H, m), 7.
18 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.12-3.70 (9H, m), 3.53 (2H, d, J = 12.0
Hz), 3.38-3.08 (6H, m), 2.45-1.80 (8H, m), 1.00 (6H, t, J
= 7.5 Hz), TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 1:
4).

【０４３７】実施例１（１３７） ４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスル
ホニル）−２−エチルフェニル ２Ｒ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸
塩Example 1 (137) 4- (2- (morpholin-4-yl) ethylaminosulfonyl) -2-ethylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2HCl salt

【化２０１】 Embedded image

【０４３８】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.83-7.58(6H,m), 7.
19(1H,d,J=8.0Hz), 4.12-3.70(9H,m),3.53(2H,d,J=12.0
Hz), 3.40-3.08(6H,m), 2.50-1.80(8H,m), 0.99(6H,t,J
=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
４）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.83-7.58 (6H, m), 7.
19 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.12-3.70 (9H, m), 3.53 (2H, d, J = 12.0
Hz), 3.40-3.08 (6H, m), 2.50-1.80 (8H, m), 0.99 (6H, t, J
= 7.5 Hz), TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 1:
4).

【０４３９】実施例１（１３８） ４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸
塩Example 1 (138) 4- (2- (morpholin-4-yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2HCl salt

【化２０２】 Embedded image

【０４４０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.0-10.8(1H,br
s), 7.75(1H,s), 7.70(1H,d,J=8.6Hz),7.22(2H,d,J=8.4
Hz), 7.18(1H,d,J=8.6Hz), 6.64(2H,d,J=8.4Hz), 4.0-
3.7(5H,m), 3.4-3.0(12H,m), 2.2-2.0(1H,m), 2.1-1.9
(4H,brs), 2.0-1.7(1H,m), 1.97(3H,s), 0.91(3H,t,J=
7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.0-10.8 (1H, br
s), 7.75 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4
Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.0-
3.7 (5H, m), 3.4-3.0 (12H, m), 2.2-2.0 (1H, m), 2.1-1.9
(4H, brs), 2.0-1.7 (1H, m), 1.97 (3H, s), 0.91 (3H, t, J =
7.3 Hz), TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０４４１】実施例１（１３９） ４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸
塩Example 1 (139) 4- (2- (morpholin-4-yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2 hydrochloric acid salt

【化２０３】 Embedded image

【０４４２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.4-11.2(1H,br
s), 7.76(1H,s), 7.70(1H,d,J=8.6Hz),7.30(2H,d,J=8.4
Hz), 7.18(1H,d,J=8.6Hz), 6.87(2H,d,J=8.4Hz), 4.0-
3.7(5H,m), 3.5-3.3(6H,m), 3.3-3.0(6H,m), 2.2-2.0(1
H,m), 2.1-1.9(4H,brs), 2.0-1.7(1H,m), 1.98(3H,s),
0.91(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.4-11.2 (1H, br
s), 7.76 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.4
Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.0-
3.7 (5H, m), 3.5-3.3 (6H, m), 3.3-3.0 (6H, m), 2.2-2.0 (1
H, m), 2.1-1.9 (4H, brs), 2.0-1.7 (1H, m), 1.98 (3H, s),
0.91 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０４４３】実施例１（１４０） ４−（４−メチル−１，４−ペルヒドロジアゼピン−１
−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル・２塩酸塩Example 1 (140) 4- (4-Methyl-1,4-perhydrodiazepine-1
-Ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化２０４】 Embedded image

【０４４４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.72(1H,d,J=2Hz),
7.66(1H,dd,J=2 and 8Hz), 7.25(2H,d,J=8Hz), 7.19(1
H,d,J=8Hz), 6.76(2H,d-like), 3.76(1H,t,J=7Hz), 3.7
5-3.01(12H,m), 2.76 and 2.74(total 3H,each s), 2.2
1-1.66(8H,m), 1.99(3H,s), 0.91(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.72 (1H, d, J = 2 Hz),
7.66 (1H, dd, J = 2 and 8Hz), 7.25 (2H, d, J = 8Hz), 7.19 (1
(H, d, J = 8Hz), 6.76 (2H, d-like), 3.76 (1H, t, J = 7Hz), 3.7
5-3.01 (12H, m), 2.76 and 2.74 (total 3H, each s), 2.2
1-1.66 (8H, m), 1.99 (3H, s), 0.91 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.52 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０４４５】実施例１（１４１） ４−（２ＲＳ−エトキシカルボニルインドリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 1 (141) 4- (2RS-ethoxycarbonylindolin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２０５】 Embedded image

【０４４６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.62-7.51(3H,m), 7.
23-7.15(3H,m), 7.07-6.95(3H,m), 6.52(2H,d,J=9Hz),
4.75-4.67(1H,m), 4.24(2H,q,J=7Hz), 3.57(1H,t,J=7H
z), 3.31-3.24(4H,m), 3.21-3.00(2H,m), 2.23-1.75(2
H,m), 2.04-1.99(4H,m), 1.96(3H,s), 1.29(3H,t,J=7H
z), 0.96(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.62-7.51 (3H, m), 7.
23-7.15 (3H, m), 7.07-6.95 (3H, m), 6.52 (2H, d, J = 9Hz),
4.75-4.67 (1H, m), 4.24 (2H, q, J = 7Hz), 3.57 (1H, t, J = 7H
z), 3.31-3.24 (4H, m), 3.21-3.00 (2H, m), 2.23-1.75 (2
H, m), 2.04-1.99 (4H, m), 1.96 (3H, s), 1.29 (3H, t, J = 7H
z), 0.96 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.29 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０４４７】実施例１（１４２） ４−（キヌクリジン−３ＲＳ−イルアミノスルホニル）
−２−メチルフェニル２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 1 (142) 4- (Quinuclidin-3RS-ylaminosulfonyl)
-2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化２０６】 Embedded image

【０４４８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.35(1H,d,J=7Hz),
7.74-7.64(2H,m), 7.26(2H,d,J=8Hz), 7.17(1H,d,J=8H
z), 6.82-6.70(2H,br), 3.75(1H,t,J=7Hz), 3.61-3.43
(1H,br), 3.40-3.22(5H,m), 3.18-2.94(5H,m), 2.90-2.
79(1H,m), 2.17-1.60(13H,m), 0.91(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.35 (1H, d, J = 7 Hz),
7.74-7.64 (2H, m), 7.26 (2H, d, J = 8Hz), 7.17 (1H, d, J = 8H
z), 6.82-6.70 (2H, br), 3.75 (1H, t, J = 7Hz), 3.61-3.43
(1H, br), 3.40-3.22 (5H, m), 3.18-2.94 (5H, m), 2.90-2.
79 (1H, m), 2.17-1.60 (13H, m), 0.91 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.35 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０４４９】実施例１（１４３） ４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２メ
タンスルホン酸塩Example 1 (143) 4- (2- (morpholin-4-yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2methane Sulfonate

【化２０７】 Embedded image

【０４５０】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.80-7.70(2H,m), 7.
67(4H,s), 7.17(1H,d,J=8.0Hz), 4.10-3.70(9H,m), 3.5
4(2H,d,J=12.0Hz), 3.40-3.10(6H,m), 2.70(6H,s), 2.4
0-1.80(6H,m), 2.05(3H,s), 1.00(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.80-7.70 (2H, m), 7.
67 (4H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.10-3.70 (9H, m), 3.5
4 (2H, d, J = 12.0Hz), 3.40-3.10 (6H, m), 2.70 (6H, s), 2.4
0-1.80 (6H, m), 2.05 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０４５１】実施例１（１４４） ４−（３，５−ジメトキシフェニルアミノスルホニル）
−２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル・メタンスルホン
酸塩Example 1 (144) 4- (3,5-dimethoxyphenylaminosulfonyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester / methanesulfonic acid salt

【化２０８】 Embedded image

【０４５２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.70-7.50(6H,m), 7.
05(1H,d,J=8.5Hz), 6.24(2H,d,J=2.0Hz), 6.16(1H,t,J=
2.0Hz), 3.94(1H,t,J=7.5Hz), 3.77(4H,t-like), 3.67
(6H,s),2.70(3H,s), 2.40-1.80(6H,m), 1.96(3H,s), 0.
98(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.73（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.70-7.50 (6H, m), 7.
05 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.24 (2H, d, J = 2.0Hz), 6.16 (1H, t, J =
2.0Hz), 3.94 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.77 (4H, t-like), 3.67
(6H, s), 2.70 (3H, s), 2.40-1.80 (6H, m), 1.96 (3H, s), 0.
98 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.73 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０４５３】実施例１（１４５） ４−（５−ニトロインドリン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (145) 4- (5-Nitroindoline-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化２０９】 Embedded image

【０４５４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.11(1H,dd,J=2.0,9.
0Hz), 7.96(1H,d,J=2.0Hz), 7.72-7.60(3H,m), 7.55(2
H,d,J=8.0Hz), 7.44(2H,d,J=8.0Hz), 7.06(1H,d,J=8.0H
z), 4.03(2H,t,J=8.5Hz), 3.75(1H,t,J=7.5Hz), 3.85-
3.40(4H,m), 3.10(2H,t,J=8.5Hz), 2.45-2.20(4H,m),
2.40-1.75(2H,m), 2.02(3H,s), 0.98(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.11 (1H, dd, J = 2.0,9.
0Hz), 7.96 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.72-7.60 (3H, m), 7.55 (2
H, d, J = 8.0Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.0H)
z), 4.03 (2H, t, J = 8.5Hz), 3.75 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.85-
3.40 (4H, m), 3.10 (2H, t, J = 8.5Hz), 2.45-2.20 (4H, m),
2.40-1.75 (2H, m), 2.02 (3H, s), 0.98 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.60 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０４５５】実施例１（１４６） ４−（５−ニトロインドリン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・メタンスルホン酸
塩Example 1 (146) 4- (5-Nitroindoline-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester / methanesulfonate

【化２１０】 Embedded image

【０４５６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.11(1H,dd,J=2.5,
9.0Hz), 7.97(1H,d,J=2.5Hz), 7.74-7.62(3H,m), 7.57
(2H,d,J=8.5Hz), 7.49(2H,d,J=8.5Hz), 7.07(1H,d,J=8.
0Hz), 4.03(2H,t,J=8.5Hz), 3.77(1H,t,J=7.5Hz), 4.10
-3.30(4H,m), 3.11(2H,t,J=8.5Hz), 2.85(3H,s), 2.50-
2.20(4H,m), 2.40-2.10 and 2.10-1.80(each 1H,m), 2.
04(3H,s), 0.99(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.11 (1H, dd, J = 2.5,
9.0Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.5Hz), 7.74-7.62 (3H, m), 7.57
(2H, d, J = 8.5Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.
0Hz), 4.03 (2H, t, J = 8.5Hz), 3.77 (1H, t, J = 7.5Hz), 4.10
-3.30 (4H, m), 3.11 (2H, t, J = 8.5Hz), 2.85 (3H, s), 2.50-
2.20 (4H, m), 2.40-2.10 and 2.10-1.80 (each 1H, m), 2.
04 (3H, s), 0.99 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.60 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０４５７】実施例１（１４７） ４−（インドリン−１−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 1 (147) 4- (Indoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化２１１】 Embedded image

【０４５８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.65-7.53(3H,m), 7.
32(2H,d,J=8.4Hz), 7.24-6.90(6H,m),3.89(2H,t,J=8.5H
z), 3.66(1H,t,J=8.2Hz), 3.45(4H,brs), 2.89(2H,t,J=
8.5Hz), 2.34-2.04(5H,m), 1.97(3H,s), 2.04-1.73(1H,
m), 0.97(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.65-7.53 (3H, m), 7.
32 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.24-6.90 (6H, m), 3.89 (2H, t, J = 8.5H
z), 3.66 (1H, t, J = 8.2Hz), 3.45 (4H, brs), 2.89 (2H, t, J =
8.5Hz), 2.34-2.04 (5H, m), 1.97 (3H, s), 2.04-1.73 (1H,
m), 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.42 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).

【０４５９】実施例２ ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２１２】 Embedded image

【０４６０】実施例１で製造した化合物（1.04ｇ）の塩
化メチレン（５ｍｌ）およびアニソール（５ｍｌ）混合
溶液に０℃で、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）をゆっくり
と加え、室温で６時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製し、Ｎ−｛４−［２
ＲＳ−（４−（１−ピロリジニル）フェニル）ブチリル
オキシ］−３−メチルフェニルスルホニル｝−Ｌ−プロ
リンを得た。上記で得た化合物を下記の方法によりその
塩酸塩とした。Ｎ−｛４−［２ＲＳ−（４−（１−ピロ
リジニル）フェニル）ブチリルオキシ］−３−メチルフ
ェニルスルホニル｝−Ｌ−プロリンのジオキサン（５ｍ
ｌ）溶液に０℃で、４Ｎ−塩酸ジオキサン溶液（１ｍ
ｌ）を加え、５分間撹拌した。反応液を濃縮し、下記の
物性値を有する標題化合物（１ｇ）を得た。To a mixed solution of the compound prepared in Example 1 (1.04 g) in methylene chloride (5 ml) and anisole (5 ml) was slowly added trifluoroacetic acid (5 ml) at 0 ° C., followed by stirring at room temperature for 6 hours. The reaction solution was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to give N- {4- [2
RS- (4- (1-Pyrrolidinyl) phenyl) butyryloxy] -3-methylphenylsulfonyl} -L-proline was obtained. The compound obtained above was converted into its hydrochloride by the following method. N- {4- [2RS- (4- (1-pyrrolidinyl) phenyl) butyryloxy] -3-methylphenylsulfonyl} -L-proline dioxane (5 m
l) 4N-dioxane hydrochloride solution (1m
l) was added and stirred for 5 minutes. The reaction solution was concentrated to give the title compound (1 g) having the following physical data.

【０４６１】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70(1H,s), 7.67(1
H,d,J=8.0Hz), 7.59(2H,d,J=8.5Hz), 7.49(2H,d,J=8.5H
z), 7.07(1H,d,J=8.0Hz), 4.26(1H,dd,J=3.5,7.0Hz),
3.78(1H,t,J=7.5Hz), 3.75-3.60(4H,m), 3.52-3.40(1H,
m), 3.33-3.14(1H,m), 2.40-2.25(4H,m), 2.40-1.65(6
H,m), 2.04(3H,s), 1.00(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70 (1H, s), 7.67 (1
H, d, J = 8.0Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.5H
z), 7.07 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.26 (1H, dd, J = 3.5,7.0Hz),
3.78 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.75-3.60 (4H, m), 3.52-3.40 (1H,
m), 3.33-3.14 (1H, m), 2.40-2.25 (4H, m), 2.40-1.65 (6
H, m), 2.04 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.39 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０４６２】実施例２（１）〜２（２９６） 参考例４で製造した化合物の代わりに相当するフェノー
ル誘導体および参考例７で製造した化合物の代わりに相
当するカルボン酸誘導体を用いて実施例１および実施例
２と同様の操作、または通常の方法で相当する塩または
酸付加塩または溶媒和物に変換することにより、次の物
性値を有する本発明化合物を得た。Examples 2 (1) to 2 (296) Example 1 was repeated using the corresponding phenol derivative instead of the compound prepared in Reference Example 4 and the corresponding carboxylic acid derivative instead of the compound prepared in Reference Example 7. The compound of the present invention having the following physical data was obtained by the same procedure as in Example 2, or conversion to the corresponding salt or acid addition salt or solvate by a conventional method.

【０４６３】実施例２（１） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (1) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化２１３】 Embedded image

【０４６４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.86(2H,d,J=8Hz),
7.24(4H,d,J=8Hz), 6.78(2H,d,J=8Hz), 4.15-4.05(1H,
m), 3.73(1H,t,J=7Hz), 3.40-3.05(6H,m), 2.20-1.45(1
0H,m),0.89(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：６０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.86 (2H, d, J = 8 Hz),
7.24 (4H, d, J = 8Hz), 6.78 (2H, d, J = 8Hz), 4.15-4.05 (1H,
m), 3.73 (1H, t, J = 7Hz), 3.40-3.05 (6H, m), 2.20-1.45 (1
0H, m), 0.89 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.26 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 60).

【０４６５】実施例２（２） ４−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (2) 4- (2R-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２１４】 Embedded image

【０４６６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.86(2H,d,J=8.8H
z), 7.25(4H,d,J=8.8Hz), 6.78(2H,d,J=8.8Hz), 4.16-
4.05(1H,m), 3.74(1H,t,J=7.2Hz), 3.44-3.06(2H,m),
3.36-3.24(4H,m), 2.22-1.46(10H,m), 0.90(3H,t,J=7.2
Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.86 (2H, d, J = 8.8H)
z), 7.25 (4H, d, J = 8.8Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.16-
4.05 (1H, m), 3.74 (1H, t, J = 7.2Hz), 3.44-3.06 (2H, m),
3.36-3.24 (4H, m), 2.22-1.46 (10H, m), 0.90 (3H, t, J = 7.2
Hz), TLC: Rf 0.39 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０４６７】実施例２（３） ４−（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−ヒドロキシピロリジン
−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩
酸塩Example 2 (3) 4- (2S-carboxy-4R-hydroxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２１５】 Embedded image

【０４６８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.83(2H,d,J=9Hz),
7.31-7.18(4H,m), 6.85-6.68(2H,m),4.25-4.14(1H,m),
4.04(1H,t,J=7Hz), 3.73(1H,t,J=7Hz), 3.50-3.38(5H,
m), 3.18-3.05(1H,m), 2.20-1.65(8H,m), 0.90(3H,t,J=
7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２０：２：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.83 (2H, d, J = 9 Hz),
7.31-7.18 (4H, m), 6.85-6.68 (2H, m), 4.25-4.14 (1H, m),
4.04 (1H, t, J = 7Hz), 3.73 (1H, t, J = 7Hz), 3.50-3.38 (5H,
m), 3.18-3.05 (1H, m), 2.20-1.65 (8H, m), 0.90 (3H, t, J =
7 Hz), TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: acetic acid = 20: 2: 1).

【０４６９】実施例２（４） ４−（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−ベンジルオキシピロリ
ジン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル
・塩酸塩Example 2 (4) 4- (2S-carboxy-4R-benzyloxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化２１６】 Embedded image

【０４７０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.84(2H,d,J=9Hz),
7.62(2H,d,J=9Hz), 7.47(2H,d,J=9Hz),7.34-7.19(3H,
m), 7.17-7.00(4H,m), 4.30(1H,t,J=8Hz), 4.23(2H,s),
4.15-4.03(1H,m), 3.86-3.42(7H,m), 2.47-2.05(7H,
m), 2.05-1.74(1H,m), 0.97(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.84 (2H, d, J = 9 Hz),
7.62 (2H, d, J = 9Hz), 7.47 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.19 (3H,
m), 7.17-7.00 (4H, m), 4.30 (1H, t, J = 8Hz), 4.23 (2H, s),
4.15-4.03 (1H, m), 3.86-3.42 (7H, m), 2.47-2.05 (7H,
m), 2.05-1.74 (1H, m), 0.97 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.35 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０４７１】実施例２（５） ４−（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−アミノピロリジン−１
−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸
塩Example 2 (5) 4- (2S-carboxy-4S-aminopyrrolidine-1
-Ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化２１７】 Embedded image

【０４７２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.55-8.20(2H,br
s), 7.89(2H,d,J=9Hz), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.25(2H,d,
J=9Hz), 6.73(2H,d,J=9Hz), 5.80-4.40(1H,m), 4.18(1
H,t,J=7Hz), 3.74(1H,t,J=7Hz), 3.64-3.10(7H,m), 2.6
7-2.40(1H,m), 2.20-1.65(7H,m),0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（酢酸エチル：酢酸：水＝６：２：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.55-8.20 (2H, br
s), 7.89 (2H, d, J = 9Hz), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.25 (2H, d,
J = 9Hz), 6.73 (2H, d, J = 9Hz), 5.80-4.40 (1H, m), 4.18 (1H
(H, t, J = 7Hz), 3.74 (1H, t, J = 7Hz), 3.64-3.10 (7H, m), 2.6
7-2.40 (1H, m), 2.20-1.65 (7H, m), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.49 (ethyl acetate: acetic acid: water = 6: 2:
1).

【０４７３】実施例２（６） ４−（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−アミノピロリジン−１
−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸
塩Example 2 (6) 4- (2S-carboxy-4R-aminopyrrolidine-1
-Ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化２１８】 Embedded image

【０４７４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.60-8.30(2H,br
s), 7.88(2H,d,J=9Hz), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.23(2H,d,
J=9Hz), 6.72(2H,d,J=9Hz), 5.40-4.20(1H,m), 4.40(1
H,dd,J=9Hz,4Hz), 3.90-3.50(2H,m), 3.50-3.10(6H,m),
2.33-1.60(8H,m), 0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（酢酸エチル：酢酸：水＝６：２：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.60-8.30 (2H, br
s), 7.88 (2H, d, J = 9Hz), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.23 (2H, d,
J = 9Hz), 6.72 (2H, d, J = 9Hz), 5.40-4.20 (1H, m), 4.40 (1
(H, dd, J = 9Hz, 4Hz), 3.90-3.50 (2H, m), 3.50-3.10 (6H, m),
2.33-1.60 (8H, m), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.42 (ethyl acetate: acetic acid: water = 6: 2:
1).

【０４７５】実施例２（７） ４−（２Ｓ−（Ｎ−カルボキシメチルカルバモイル）ピ
ロリジン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステルExample 2 (7) 4- (2S- (N-carboxymethylcarbamoyl) pyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２１９】 Embedded image

【０４７６】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 7.84(2H,d,J=
8.8Hz), 7.28-7.18(4H,m), 6.72(2H,d,J=8.8Hz), 4.09-
3.85(3H,m), 3.71-3.53(2H,m), 3.41-3.31(4H,m), 3.20
-3.08(1H,m), 2.26-1.59(10H,m), 0.99(3H,t,J=7.4H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 7.84 (2H, d, J =
8.8Hz), 7.28-7.18 (4H, m), 6.72 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.09-
3.85 (3H, m), 3.71-3.53 (2H, m), 3.41-3.31 (4H, m), 3.20
-3.08 (1H, m), 2.26-1.59 (10H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.4H
z), TLC: Rf 0.24 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０４７７】実施例２（８） ４−（２Ｓ−（２−アミノエトキシカルボニル）ピロリ
ジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (8) 4- (2S- (2-aminoethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化２２０】 Embedded image

【０４７８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.21(2H,brs), 7.7
5(1H,s), 7.69(1H,d,J=8.2Hz), 7.22(3H,m), 6.70(2H,
d,J=8.8Hz), 4.26(3H,m), 3.50-3.36(2H,m), 3.31(4H,
m), 3.20(1H,m), 3.08(2H,m), 2.12(1H,m), 2.00(3H,
s), 1.96(4H,m), 1.87(4H,m), 1.66(1H,m), 0.92(3H,t,
J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１２：１：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.21 (2H, brs), 7.7
5 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.22 (3H, m), 6.70 (2H,
d, J = 8.8Hz), 4.26 (3H, m), 3.50-3.36 (2H, m), 3.31 (4H, m
m), 3.20 (1H, m), 3.08 (2H, m), 2.12 (1H, m), 2.00 (3H,
s), 1.96 (4H, m), 1.87 (4H, m), 1.66 (1H, m), 0.92 (3H, t,
J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: acetic acid = 12: 1: 1).

【０４７９】実施例２（９） ４−（２Ｓ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シカルボニル）ピロリジン−１−イルスルホニル）−２
−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (9) 4- (2S- (2- (2-hydroxyethoxy) ethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2
-Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化２２１】 Embedded image

【０４８０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.69(1H,s), 7.67(2
H,d,J=8.4Hz), 7.23(2H,d,J=8.4Hz), 7.07(1H,d,J=8.2H
z), 6.56(2H,d,J=8.4Hz), 4.29(3H,m), 3.75-3.58(7H,
m), 3.50(1H,m), 3.29(4H,m), 3.22(1H,m), 2.16(1H,
m), 2.04(3H,s), 2.01(4H,m), 1.98-1.64(5H,m), 0.99
(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.69 (1H, s), 7.67 (2
H, d, J = 8.4Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.2H
z), 6.56 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.29 (3H, m), 3.75-3.58 (7H,
m), 3.50 (1H, m), 3.29 (4H, m), 3.22 (1H, m), 2.16 (1H,
m), 2.04 (3H, s), 2.01 (4H, m), 1.98-1.64 (5H, m), 0.99
(3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.62 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０４８１】実施例２（１０） ４−（２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (10) 4- (2S-hydroxymethylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２２２】 Embedded image

【０４８２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70-7.58(2H,m), 7.
22(2H,d,J=8.5Hz), 7.09(1H,d,J=8.0Hz), 6.55(2H,d,J=
8.5Hz), 3.80-3.52(3H,m), 3.62(1H,t,J=7.5Hz), 3.52-
3.35(1H,m), 3.35-3.12(5H,m), 2.90-2.55(1H,brs), 2.
35-1.70(2H,m), 2.05(3H,s), 2.05-1.95(4H,m), 1.80-
1.30(4H,m), 0.99(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70-7.58 (2H, m), 7.
22 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.55 (2H, d, J =
8.5Hz), 3.80-3.52 (3H, m), 3.62 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.52-
3.35 (1H, m), 3.35-3.12 (5H, m), 2.90-2.55 (1H, brs), 2.
35-1.70 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.05-1.95 (4H, m), 1.80-
1.30 (4H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.36 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０４８３】実施例２（１１） ４−（２Ｓ−（２−（ピペラジン−４−イル）エチル）
オキシカルボニルピロリジン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (11) 4- (2S- (2- (piperazin-4-yl) ethyl)
Oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化２２３】 Embedded image

【０４８４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.82-7.63(6H,m), 7.
00(1H,d,J=8.2Hz), 4.62(2H,m), 4.41(1H,m), 4.00(1H,
t,J=7.6Hz), 3.81-3.66(8H,m), 3.57(1H,m), 3.21(1H,
m), 2.33(7H,m), 2.07(3H,s), 2.03-1.89(5H,m), 1.69
(1H,m), 1.00(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタノール：水＝
４０：１０：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.82-7.63 (6H, m), 7.
00 (1H, d, J = 8.2Hz), 4.62 (2H, m), 4.41 (1H, m), 4.00 (1H,
t, J = 7.6Hz), 3.81-3.66 (8H, m), 3.57 (1H, m), 3.21 (1H,
m), 2.33 (7H, m), 2.07 (3H, s), 2.03-1.89 (5H, m), 1.69
(1H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol: water =
40: 10: 1).

【０４８５】実施例２（１２） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２−（２−メトキシフェニル）−２−エ
チルブタン酸エステルExample 2 (12) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2- (2-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate

【化２２４】 Embedded image

【０４８６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.89(2H,d,J=9Hz),
7.34-7.16(4H,m), 7.06-6.95(2H,m),4.03(1H,dd,J=2 a
nd 8Hz), 3.82(3H,s), 3.36-3.23 and 3.20-3.09(each
1H,m), 2.23-1.91(4H,m), 1.87-1.47(4H,m), 0.72(6H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.89 (2H, d, J = 9 Hz),
7.34-7.16 (4H, m), 7.06-6.95 (2H, m), 4.03 (1H, dd, J = 2a
nd 8Hz), 3.82 (3H, s), 3.36-3.23 and 3.20-3.09 (each
1H, m), 2.23-1.91 (4H, m), 1.87-1.47 (4H, m), 0.72 (6H,
t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.19 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０４８７】実施例２（１３） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２−メトキシフ
ェニル）ブタン酸エステルExample 2 (13) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2-methoxyphenyl) butanoate

【化２２５】 Embedded image

【０４８８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.69(1H,s), 7.68(1
H,d,J=9.0Hz), 7.35-7.22(2H,m), 7.10(1H,d,J=9.0Hz),
6.98(1H,d,J=7.6Hz), 6.92(1H,d,J=7.8Hz), 4.28-4.16
(1H,m),4.15(1H,t,J=7.6Hz), 3.85(3H,s), 3.60-3.43(1
H,m), 3.26-3.07(1H,m), 2.35-1.56(4H,m), 2.04(3H,
s), 0.98(3H,t,J=7.6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.69 (1H, s), 7.68 (1
(H, d, J = 9.0Hz), 7.35-7.22 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 9.0Hz),
6.98 (1H, d, J = 7.6Hz), 6.92 (1H, d, J = 7.8Hz), 4.28-4.16
(1H, m), 4.15 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.85 (3H, s), 3.60-3.43 (1
H, m), 3.26-3.07 (1H, m), 2.35-1.56 (4H, m), 2.04 (3H,
s), 0.98 (3H, t, J = 7.6Hz), TLC: Rf 0.54 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０４８９】実施例２（１４） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフ
ェニル）ブタン酸エステルExample 2 (14) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoate

【化２２６】 Embedded image

【０４９０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.74(1H,s),7.69(1
H,d,J=8.2Hz), 7.33(2H,d,J=8.8Hz),7.17(1H,d,J=8.2H
z), 6.95(2H,d,J=8.8Hz), 4.11(1H,m), 4.14(1H,m), 3.
76(3H,s), 3.30(1H,m), 3.17(1H,m), 2.10(1H,m), 1.96
(3H,s), 1.82(4H,m), 1.56(1H,m), 0.91(3H,t,J=7.2H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１２：１：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.74 (1H, s), 7.69 (1
H, d, J = 8.2Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.2H
z), 6.95 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.11 (1H, m), 4.14 (1H, m), 3.
76 (3H, s), 3.30 (1H, m), 3.17 (1H, m), 2.10 (1H, m), 1.96
(3H, s), 1.82 (4H, m), 1.56 (1H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.2H
z), TLC: Rf 0.58 (chloroform: methanol: acetic acid = 12: 1: 1).

【０４９１】実施例２（１５） ４−（２Ｓ−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）
オキシカルボニルピロリジン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニ
ル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (15) 4- (2S- (2- (piperazin-1-yl) ethyl)
Oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoate dihydrochloride

【化２２７】 Embedded image

【０４９２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.77(1H,s), 7.75(1
H,d,J=7.4Hz), 7.32(2H,d,J=8.6Hz), 7.16(1H,d,J=7.4H
z), 6.93(2H,d,J=8.6Hz), 4.62(2H,brs), 4.5-4.3(1H,b
r), 3.8-3.4(12H,br), 3.79(3H,s), 3.3-3.1(1H,br),
2.3-1.8(6H,br), 2.00(3H,s), 0.98(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.77 (1H, s), 7.75 (1
H, d, J = 7.4Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.4H
z), 6.93 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.62 (2H, brs), 4.5-4.3 (1H, b
r), 3.8-3.4 (12H, br), 3.79 (3H, s), 3.3-3.1 (1H, br),
2.3-1.8 (6H, br), 2.00 (3H, s), 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), TLC: Rf 0.16 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０４９３】実施例２（１６） ４−（２Ｓ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シカルボニル）ピロリジン−１−イルスルホニル）−２
−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）
ブタン酸エステルExample 2 (16) 4- (2S- (2- (2-hydroxyethoxy) ethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2
-Methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl)
Butanoic acid ester

【化２２８】 Embedded image

【０４９４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70(1H,s), 7.68(1
H,d,J=8.8Hz), 7.31(2H,d,J=8.4Hz), 7.01(1H,d,J=8.8H
z), 6.90(2H,d,J=8.4Hz), 4.3-4.2(3H,m), 3.82(3H,s),
3.8-3.7(6H,m), 3.7-3.5(2H,m), 3.3-3.2(1H,m), 2.4-
2.1(2H,m), 2.00(3H,s), 2.1-1.7(4H,m), 0.99(3H,t,J=
7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70 (1H, s), 7.68 (1
H, d, J = 8.8Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.8H)
z), 6.90 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.3-4.2 (3H, m), 3.82 (3H, s),
3.8-3.7 (6H, m), 3.7-3.5 (2H, m), 3.3-3.2 (1H, m), 2.4-
2.1 (2H, m), 2.00 (3H, s), 2.1-1.7 (4H, m), 0.99 (3H, t, J =
7.3 Hz), TLC: Rf 0.24 (hexane: ethyl acetate = 1:
2).

【０４９５】実施例２（１７） ４−（２Ｓ−（２−アミノエチル）オキシカルボニルピ
ロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステル
・塩酸塩Example 2 (17) 4- (2S- (2-aminoethyl) oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２２９】 Embedded image

【０４９６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.40(2H,brs), 7.73
(1H,s), 7.70(1H,d,J=9.2Hz), 7.30(2H,d,J=8.6Hz), 7.
08(1H,d,J=9.2Hz), 6.89(2H,d,J=8.6Hz), 4.6-4.3(3H,b
r), 3.80(3H,s), 3.67(1H,t,J=7.6Hz), 3.6-3.3(3H,b
r), 3.2-3.1(1H,br), 2.4-1.8(6H,br), 2.00(3H,s), 0.
98(3H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.40 (2H, brs), 7.73
(1H, s), 7.70 (1H, d, J = 9.2Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.
08 (1H, d, J = 9.2Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.6-4.3 (3H, b
r), 3.80 (3H, s), 3.67 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.6-3.3 (3H, b
r), 3.2-3.1 (1H, br), 2.4-1.8 (6H, br), 2.00 (3H, s), 0.
98 (3H, t, J = 7.3Hz), TLC: Rf 0.23 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０４９７】実施例２（１８） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェ
ニル）ブタン酸エステルExample 2 (18) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化２３０】 Embedded image

【０４９８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.69(1H,s), 7.66(1
H,d,J=9.0Hz), 7.25(2H,d,J=8.0Hz), 7.15(2H,d,J=8.0H
z), 7.05(1H,d,J=9.0Hz), 4.20(1H,m), 3.67(1H,t,J=8.
0Hz), 3.60-3.40(1H,m), 3.20-3.00(1H,m), 2.34(3H,
s), 2.30-1.50(6H,m), 1.96(3H,s), 0.97(3H,t,J=7.5H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.69 (1H, s), 7.66 (1
H, d, J = 9.0Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.0H
z), 7.05 (1H, d, J = 9.0Hz), 4.20 (1H, m), 3.67 (1H, t, J = 8.
0Hz), 3.60-3.40 (1H, m), 3.20-3.00 (1H, m), 2.34 (3H,
s), 2.30-1.50 (6H, m), 1.96 (3H, s), 0.97 (3H, t, J = 7.5H
z), TLC: Rf 0.39 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０４９９】実施例２（１９） ４−（２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチ
ルフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (19) 4- (2S-hydroxymethylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化２３１】 Embedded image

【０５００】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.67(1H,s), 7.65(1
H,d,J=8.0Hz), 7.28(2H,d,J=8.0Hz), 7.18(2H,d,J=8.0H
z), 7.09(1H,d,J=8.0Hz), 3.70(1H,t,J=7.5Hz), 3.74-
3.54(3H,m), 3.54-3.38(1H,m), 3.30-3.14(1H,m), 2.71
(1H,t-like), 2.36(3H,s), 2.40-1.80(2H,m), 2.02(3H,
s), 1.90-1.60(3H,m), 1.60-1.40(1H,m), 1.00(3H,t,J=
7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.67 (1H, s), 7.65 (1
H, d, J = 8.0Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.0H
z), 7.09 (1H, d, J = 8.0Hz), 3.70 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.74-
3.54 (3H, m), 3.54-3.38 (1H, m), 3.30-3.14 (1H, m), 2.71
(1H, t-like), 2.36 (3H, s), 2.40-1.80 (2H, m), 2.02 (3H,
s), 1.90-1.60 (3H, m), 1.60-1.40 (1H, m), 1.00 (3H, t, J =
7.5 Hz), TLC: Rf 0.23 (ethyl acetate: hexane = 1:
2).

【０５０１】実施例２（２０） ４−（２Ｓ−（２−アミノエチル）オキシカルボニルピ
ロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸エステル・
塩酸塩Example 2 (20) 4- (2S- (2-aminoethyl) oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoic acid ester
Hydrochloride

【化２３２】 Embedded image

【０５０２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.22(3H,brs), 7.7
5(1H,d,J=1.8Hz), 7.70(1H,dd,J=8.4and 1.8Hz), 7.30
(2H,d,J=8.0Hz), 7.20(3H,d,J=8.0Hz), 4.33-4.15(1H,
m), 4.26(2H,t,J=5.0Hz), 3.85(1H,t,J=7.6Hz), 3.49-
3.01(2H,m), 3.09(2H,t,J=5.6Hz), 2.32(3H,s), 2.25-
1.50(6H,m), 1.98(3H,s), 0.92(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１５：２：１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.22 (3H, brs), 7.7
5 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4and 1.8Hz), 7.30
(2H, d, J = 8.0Hz), 7.20 (3H, d, J = 8.0Hz), 4.33-4.15 (1H,
m), 4.26 (2H, t, J = 5.0Hz), 3.85 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.49-
3.01 (2H, m), 3.09 (2H, t, J = 5.6Hz), 2.32 (3H, s), 2.25-
1.50 (6H, m), 1.98 (3H, s), 0.92 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.56 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 2: 1).

【０５０３】実施例２（２１） ４−（２Ｓ−（２−（ピペラジン−４−イル）エチル）
オキシカルボニルピロリジン−１−イルスルホニル）−
２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェニル）
ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (21) 4- (2S- (2- (piperazin-4-yl) ethyl)
Oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfonyl)-
2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl)
Butanoic acid ester dihydrochloride

【化２３３】 Embedded image

【０５０４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.78(1H,s), 7.75(1
H,dd,J=8.6 and 1.2Hz), 7.29(2H,d,J=8.0Hz), 7.24-7.
12(3H,m), 4.66-4.54(2H,m), 4.45-4.32(1H,m), 3.85-
3.60(11H,m), 3.60-3.38(1H,m), 3.26-3.15(1H,m), 2.3
4(3H,s), 2.30-1.55(6H,m), 1.99(3H,s), 0.98(3H,t,J=
7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：０.２）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.78 (1H, s), 7.75 (1
(H, dd, J = 8.6 and 1.2Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.24-7.
12 (3H, m), 4.66-4.54 (2H, m), 4.45-4.32 (1H, m), 3.85-
3.60 (11H, m), 3.60-3.38 (1H, m), 3.26-3.15 (1H, m), 2.3
4 (3H, s), 2.30-1.55 (6H, m), 1.99 (3H, s), 0.98 (3H, t, J =
7.2 Hz), TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０５０５】実施例２（２２） ４−（２Ｓ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル）オキシカルボニルピロリジン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェ
ニル）ブタン酸エステルExample 2 (22) 4- (2S- (2- (2-hydroxyethoxy) ethyl) oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化２３４】 Embedded image

【０５０６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70(1H,s), 7.68(1
H,dd,J=7.4 and 2.4Hz), 7.28(2H,d,J=8.2Hz), 7.18(2
H,d,J=8.2Hz), 7.07(1H,d,J=8.8Hz), 4.40-4.20(3H,m),
3.73-3.37(8H,m), 3.37-3.16(1H,m), 2.24-1.63(6H,
m), 2.36(3H,s), 2.02(3H,s), 1.70(1H,s), 1.00(3H,t,
J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸エチル：ヘキサン＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70 (1H, s), 7.68 (1
H, dd, J = 7.4 and 2.4Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.18 (2
H, d, J = 8.2Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.8Hz), 4.40-4.20 (3H, m),
3.73-3.37 (8H, m), 3.37-3.16 (1H, m), 2.24-1.63 (6H, m
m), 2.36 (3H, s), 2.02 (3H, s), 1.70 (1H, s), 1.00 (3H, t,
J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.28 (ethyl acetate: hexane = 2:
1).

【０５０７】実施例２（２３） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン
酸エステルExample 2 (23) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate

【化２３５】 Embedded image

【０５０８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.25(2H,d,J=8Hz),
7.90(2H,d,J=8Hz), 7.58(2H,d,J=8Hz), 7.19(2H,d,J=8
Hz), 5.70-4.80(1H,brs), 4.30(1H,dd,J=7Hz,4Hz), 3.8
5(1H,t,J=7Hz), 3.60-3.39(1H,m), 3.39-3.15(1H,m),
2.45-1.65(6H,m), 1.01(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.25 (2H, d, J = 8 Hz),
7.90 (2H, d, J = 8Hz), 7.58 (2H, d, J = 8Hz), 7.19 (2H, d, J = 8
Hz), 5.70-4.80 (1H, brs), 4.30 (1H, dd, J = 7Hz, 4Hz), 3.8
5 (1H, t, J = 7Hz), 3.60-3.39 (1H, m), 3.39-3.15 (1H, m),
2.45-1.65 (6H, m), 1.01 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.34 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０５０９】実施例２（２４） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２Ｒ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸
エステルExample 2 (24) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2R- (4-nitrophenyl) butanoate

【化２３６】 Embedded image

【０５１０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(d,J=8.8Hz,2H),
7.90(d,J=8.8Hz,2H), 7.58(d,J=8.8Hz,2H), 7.20(d,J=
8.8Hz,2H), 4.30(dd,J=4.0,7.8Hz,1H), 3.86(t,J=7.6H
z,1H),3.5-3.4(m,1H), 3.4-3.2(m,1H), 2.4-1.7(m,6H)
1.02(t,J=7.3Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタノール＝６：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H),
7.90 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.20 (d, J =
8.8Hz, 2H), 4.30 (dd, J = 4.0,7.8Hz, 1H), 3.86 (t, J = 7.6H
z, 1H), 3.5-3.4 (m, 1H), 3.4-3.2 (m, 1H), 2.4-1.7 (m, 6H)
1.02 (t, J = 7.3 Hz, 3H), TLC: Rf 0.63 (chloroform: methanol = 6:
1).

【０５１１】実施例２（２５） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２Ｓ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸
エステルExample 2 (25) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2S- (4-nitrophenyl) butanoic acid ester

【化２３７】 Embedded image

【０５１２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.26(d,J=8.8Hz,2H),
7.90(d,J=8.8Hz,2H), 7.58(d,J=8.8Hz,2H), 7.19(d,J=
8.8Hz,2H), 4.31(dd,J=4.0,7.2Hz,1H), 3.86(t,J=7.7H
z,1H),3.6-3.4(m,1H), 3.4-3.2(m,1H), 2.4-1.7(m,6H),
1.03(t,J=7.6Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタノール＝６：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H),
7.90 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.19 (d, J =
8.8Hz, 2H), 4.31 (dd, J = 4.0,7.2Hz, 1H), 3.86 (t, J = 7.7H
z, 1H), 3.6-3.4 (m, 1H), 3.4-3.2 (m, 1H), 2.4-1.7 (m, 6H),
1.03 (t, J = 7.6 Hz, 3H), TLC: Rf 0.63 (chloroform: methanol = 6:
1).

【０５１３】実施例２（２６） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタ
ンカルボン酸エステルExample 2 (26) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化２３８】 Embedded image

【０５１４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.27(2H,d,J=8Hz),
7.88(2H,d,J=8Hz), 7.56(2H,d,J=8Hz), 7.16(2H,d,J=8
Hz), 6.00-5.10(1H,brs), 4.29(1H,dd,J=7Hz,4Hz), 3.5
5-3.40(1H,m), 3.34-3.19(1H,m), 3.15-2.98(2H,m), 2.
80-2.60(2H,m), 2.38-1.66(6H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.27 (2H, d, J = 8 Hz),
7.88 (2H, d, J = 8Hz), 7.56 (2H, d, J = 8Hz), 7.16 (2H, d, J = 8
Hz), 6.00-5.10 (1H, brs), 4.29 (1H, dd, J = 7Hz, 4Hz), 3.5
5-3.40 (1H, m), 3.34-3.19 (1H, m), 3.15-2.98 (2H, m), 2.
80-2.60 (2H, m), 2.38-1.66 (6H, m), TLC: Rf 0.40 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０５１５】実施例２（２７） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン
酸エステルExample 2 (27) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate

【化２３９】 Embedded image

【０５１６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.27(2H,d,J=8.8H
z), 7.74(2H,d,J=8.8Hz), 7.79-7.66(2H,m), 7.23(1H,
d,J=8.4Hz), 4.20(1H,t,J=7.6Hz), 4.12-4.06(1H,m),
3.40-3.07(2H,m), 2.35-1.40(6H,m), 2.00(3H,s), 0.92
(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.27 (2H, d, J = 8.8H)
z), 7.74 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.79-7.66 (2H, m), 7.23 (1H,
d, J = 8.4Hz), 4.20 (1H, t, J = 7.6Hz), 4.12-4.06 (1H, m),
3.40-3.07 (2H, m), 2.35-1.40 (6H, m), 2.00 (3H, s), 0.92
(3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.19 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０５１７】実施例２（２８） ４−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン
酸エステルExample 2 (28) 4- (2R-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate

【化２４０】 Embedded image

【０５１８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.5-11.6(1H,br
s), 8.27(2H,d,J=8.8Hz), 7.88(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2
H,d,J=8.8Hz), 7.32(2H,d,J=8.8Hz), 4.16(1H,t,J=7.2H
z), 4.16-4.06(1H,m), 3.5-3.0(2H,m), 2.35-1.45(6H,
m), 0.92(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.5-11.6 (1H, br
s), 8.27 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.73 (2H
H, d, J = 8.8Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.16 (1H, t, J = 7.2H
z), 4.16-4.06 (1H, m), 3.5-3.0 (2H, m), 2.35-1.45 (6H,
m), 0.92 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.43 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０５１９】実施例２（２９） ４−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタ
ンカルボン酸エステルExample 2 (29) 4- (2R-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化２４１】 Embedded image

【０５２０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.9-12.6(1H,br
s), 8.28(2H,d,J=8.8Hz), 7.87(2H,d,J=8.8Hz), 7.71(2
H,d,J=8.8Hz), 7.31(2H,d,J=8.8Hz), 4.16-4.04(1H,m),
3.43-3.10(2H,m), 3.10-2.90(2H,m), 2.75-2.55(2H,q-
like), 2.28-1.46(6H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.9-12.6 (1H, br
s), 8.28 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.71 (2
H, d, J = 8.8Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.16-4.04 (1H, m),
3.43-3.10 (2H, m), 3.10-2.90 (2H, m), 2.75-2.55 (2H, q-
like), 2.28-1.46 (6H, m), TLC: Rf 0.46 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０５２１】実施例２（３０） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 2 (30) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化２４２】 Embedded image

【０５２２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.93-7.83(2H,m), 7.
50-7.14(5H,m), 7.23-7.14(2H,m), 7.14-6.70(1H,brs),
4.26(1H,dd,J=10Hz,5Hz), 3.71(1H,t,J=7Hz), 3.56-3.
43(1H,m), 3.33-3.17(1H,m), 2.35-1.65(6H,m), 0.98(3
H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.93-7.83 (2H, m), 7.
50-7.14 (5H, m), 7.23-7.14 (2H, m), 7.14-6.70 (1H, brs),
4.26 (1H, dd, J = 10Hz, 5Hz), 3.71 (1H, t, J = 7Hz), 3.56-3.
43 (1H, m), 3.33-3.17 (1H, m), 2.35-1.65 (6H, m), 0.98 (3
H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.67 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０５２３】実施例２（３１） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (31) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化２４３】 Embedded image

【０５２４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.73(2H,d,J=8.6Hz),
7.58(1H,d,J=8.2Hz), 7.17(2H,d,J=8.6Hz), 7.12-6.94
(5H,m), 6.53(2H,d,J=8.8Hz), 4.73(1H,dd,J=8.9Hz and
6.8Hz), 3.54(1H,t,J=7.8Hz), 3.35-3.21(4H,m), 3.17
(2H,d,J=6.8Hz), 2.25-1.70(2H,m), 2.05-1.94(4H,m),
0.95(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.58 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.12-6.94
(5H, m), 6.53 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.73 (1H, dd, J = 8.9Hz and
6.8Hz), 3.54 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.35-3.21 (4H, m), 3.17
(2H, d, J = 6.8Hz), 2.25-1.70 (2H, m), 2.05-1.94 (4H, m),
0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.46 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０５２５】実施例２（３２） ４−（２−カルボキシインドール−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (32) 4- (2-carboxyindol-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化２４４】 Embedded image

【０５２６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.08(2H,d,J=8.8H
z), 8.01(1H,d,J=8.4Hz), 7.68(1H,d,J=8.0Hz), 7.46(1
H,m), 7.40-7.16(2H,m), 7.24(2H,d,J=8.8Hz), 7.20(2
H,d,J=8.6Hz), 6.85-6.60(2H,m), 3.69(1H,t,J=7.4Hz),
3.40-3.15(4H,m), 2.20-1.84(5H,m), 1.84-1.60(1H,
m), 0.86(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.08 (2H, d, J = 8.8H)
z), 8.01 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.46 (1
H, m), 7.40-7.16 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.20 (2H
(H, d, J = 8.6Hz), 6.85-6.60 (2H, m), 3.69 (1H, t, J = 7.4Hz),
3.40-3.15 (4H, m), 2.20-1.84 (5H, m), 1.84-1.60 (1H,
m), 0.86 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０５２７】実施例２（３３） ４−（２Ｓ−カルボキシインドリン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (33) 4- (2S-Carboxyindolin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２４５】 Embedded image

【０５２８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.72(2H,d,J=8.6Hz),
7.57(1H,d,J=7.8Hz), 7.17(2H,d,J=8.6Hz), 7.28-6.88
(5H,m), 6.53(2H,d,J=8.6Hz), 4.72(1H,dd,J=5.8Hz and
9.1Hz), 3.54(1H,t,J=7.8Hz), 3.35-3.22(4H,m), 3.22
-3.08(2H,m), 2.25-1.70(2H,m), 2.05-1.95(4H,m), 0.9
5(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.72 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.57 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.28-6.88
(5H, m), 6.53 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.72 (1H, dd, J = 5.8Hz and
9.1Hz), 3.54 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.35-3.22 (4H, m), 3.22
-3.08 (2H, m), 2.25-1.70 (2H, m), 2.05-1.95 (4H, m), 0.9
5 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.46 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０５２９】実施例２（３４） ４−（２Ｓ−カルボキシペルヒドロインドール−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (34) 4- (2S-carboxyperhydroindol-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２４６】 Embedded image

【０５３０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.89(2H,d,J=8.8Hz),
7.71(2H,d,J=8.6Hz), 7.51(2H,d,J=8.6Hz), 7.17(2H,
d,J=8.8Hz), 4.20(1H,t,J=8.6Hz), 4.0-3.5(6H,m), 2.5
-2.2(4H,m), 2.4-1.0(13H,m), 0.99(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.17 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 4.20 (1H, t, J = 8.6Hz), 4.0-3.5 (6H, m), 2.5
-2.2 (4H, m), 2.4-1.0 (13H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.60 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０５３１】実施例２（３５） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (35) 4- (2RS-Carboxyindolin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２４７】 Embedded image

【０５３２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.79(1H,d-like),
7.67(1H,dd,J=2.2 and 8.4Hz), 7.35-6.95(7H,m), 6.71
-6.67(2H,m), 4.97(1H,dd,J=4.4 and 10.7Hz), 3.71(1
H,t,J=7.6Hz), 3.35-2.96(6H,m), 2.14-1.68(2H,m), 2.
00-1.94(4H,m), 1.91(3H,s), 0.87(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.79 (1H, d-like),
7.67 (1H, dd, J = 2.2 and 8.4Hz), 7.35-6.95 (7H, m), 6.71
-6.67 (2H, m), 4.97 (1H, dd, J = 4.4 and 10.7Hz), 3.71 (1
(H, t, J = 7.6Hz), 3.35-2.96 (6H, m), 2.14-1.68 (2H, m), 2.
00-1.94 (4H, m), 1.91 (3H, s), 0.87 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０５３３】実施例２（３６） ４−（２ＲＳ−（Ｎ−カルボキシメチルカルバモイル）
インドリン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステルExample 2 (36) 4- (2RS- (N-carboxymethylcarbamoyl)
Indolin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２４８】 Embedded image

【０５３４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70(1H,d,J=7.8Hz),
7.58(2H,d,J=8.8Hz), 7.28-7.02(8H,m), 6.66(2H,d,J=
8.8Hz), 4.64(1H,dd,J=10.4,2.8Hz), 4.02(2H,d,J=3.0H
z), 3.56(1H,t,J=7.6Hz), 3.37-3.05(5H,m), 2.81(1H,d
d,J=16.0,10.4Hz), 2.35-1.74(6H,m), 0.95(3H,t,J=7.6
Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70 (1H, d, J = 7.8 Hz),
7.58 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.28-7.02 (8H, m), 6.66 (2H, d, J =
8.8Hz), 4.64 (1H, dd, J = 10.4,2.8Hz), 4.02 (2H, d, J = 3.0H
z), 3.56 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.37-3.05 (5H, m), 2.81 (1H, d
d, J = 16.0,10.4Hz), 2.35-1.74 (6H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.6
Hz), TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０５３５】実施例２（３７） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (37) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２４９】 Embedded image

【０５３６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.72(2H,d,J=8Hz),
7.59(1H,d,J=8Hz), 7.27-7.03(7H,m),6.54(2H,d,J=8H
z), 6.08(1H,br), 4.77-4.69(1H,m), 3.55(1H,t,J=8H
z), 3.31-3.24(4H,m), 3.19-3.15(2H,m), 2.20-1.76(2
H,m), 2.03-1.96(4H,m), 0.95(3H,t,J=8Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.72 (2H, d, J = 8 Hz),
7.59 (1H, d, J = 8Hz), 7.27-7.03 (7H, m), 6.54 (2H, d, J = 8H
z), 6.08 (1H, br), 4.77-4.69 (1H, m), 3.55 (1H, t, J = 8H
z), 3.31-3.24 (4H, m), 3.19-3.15 (2H, m), 2.20-1.76 (2
H, m), 2.03-1.96 (4H, m), 0.95 (3H, t, J = 8 Hz), TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０５３７】実施例２（３８） ４−（２ＲＳ−カルボキシ−３，３−ジメチルインドリ
ン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (38) 4- (2RS-carboxy-3,3-dimethylindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２５０】 Embedded image

【０５３８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.83(2H,d,J=8.5Hz),
7.55(1H,d,J=8.0Hz), 7.25-6.93(3H,m), 7.17(2H,d,J=
8.5Hz), 7.09(2H,d,J=8.5Hz), 6.53(2H,d,J=8.5Hz), 4.
36(1H,s), 3.54(1H,t,J=8.0Hz), 3.35-3.10(4H,m), 2.0
5-1.90(4H,m), 2.25-1.70(2H,m), 1.31(3H,s), 1.04(3
H,s), 0.94(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.83 (2H, d, J = 8.5 Hz),
7.55 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-6.93 (3H, m), 7.17 (2H, d, J =
8.5Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.53 (2H, d, J = 8.5Hz), 4.
36 (1H, s), 3.54 (1H, t, J = 8.0Hz), 3.35-3.10 (4H, m), 2.0
5-1.90 (4H, m), 2.25-1.70 (2H, m), 1.31 (3H, s), 1.04 (3
H, s), 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０５３９】実施例２（３９） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メトキシフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (39) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) -2-methoxyphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２５１】 Embedded image

【０５４０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.7-7.6(m,1H), 7.5-
6.9(m,8H), 6.5-6.4(m,2H), 4.8-4.6(m,1H), 3.8-3.5
(m,4H), 3.4-3.0(m,6H), 2.2-1.7(m,6H), 1.1-0.9(m,3
H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65（クロロホルム：メタノール＝３：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.7-7.6 (m, 1H), 7.5-
6.9 (m, 8H), 6.5-6.4 (m, 2H), 4.8-4.6 (m, 1H), 3.8-3.5
(m, 4H), 3.4-3.0 (m, 6H), 2.2-1.7 (m, 6H), 1.1-0.9 (m, 3
H), TLC: Rf 0.65 (chloroform: methanol = 3:
1).

【０５４１】実施例２（４０） ４−（２ＲＳ−（Ｎ−２−カルボキシエチルカルバモイ
ル）インドリン−１−イルスルホニル）−２−メチルフ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステルExample 2 (40) 4- (2RS- (N-2-carboxyethylcarbamoyl) indoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane Acid ester

【化２５２】 Embedded image

【０５４２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.8-6.8(m,11H), 4.7
-4.5(m,1H), 3.8-3.5(m,7H), 3.3-3.1(m,1H), 3.0-2.8
(m,1H), 2.7-2.5(m,2H), 2.3-2.1(m,4H), 2.1-1.8(m,5
H), 0.97(t,J=7.2Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.76（メタノール：クロロホルム＝１：
３)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.8-6.8 (m, 11H), 4.7
-4.5 (m, 1H), 3.8-3.5 (m, 7H), 3.3-3.1 (m, 1H), 3.0-2.8
(m, 1H), 2.7-2.5 (m, 2H), 2.3-2.1 (m, 4H), 2.1-1.8 (m, 5
H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), TLC: Rf 0.76 (methanol: chloroform = 1:
3).

【０５４３】実施例２（４１） ４−（２ＲＳ−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルカルバモイ
ル）インドリン−１−イルスルホニル）−２−メチルフ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステルExample 2 (41) 4- (2RS- (N-2-hydroxyethylcarbamoyl) indoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane Acid ester

【化２５３】 Embedded image

【０５４４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.72(1H,d,J=8.0Hz),
7.45-6.92(9H,m), 6.51(2H,d,J=8.6Hz), 4.57(1H,dd,J
=2.8,10.6Hz), 3.77-3.52(5H,m), 3.39-3.17(5H,m), 2.
88(1H,dd,J=10.6,16.8Hz), 2.23-1.78(6H,m), 1.92(3H,
s), 0.96(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.72 (1H, d, J = 8.0 Hz),
7.45-6.92 (9H, m), 6.51 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.57 (1H, dd, J
= 2.8,10.6Hz), 3.77-3.52 (5H, m), 3.39-3.17 (5H, m), 2.
88 (1H, dd, J = 10.6,16.8Hz), 2.23-1.78 (6H, m), 1.92 (3H,
s), 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０５４５】実施例２（４２） ４−（２−カルボキシ−５，６−ジメトキシインドール
−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステルExample 2 (42) 4- (2-carboxy-5,6-dimethoxyindol-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２５４】 Embedded image

【０５４６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.78-7.62(3H,m), 7.
35(1H,s), 7.18(2H,d,J=9Hz), 7.00(1H,d,J=8Hz), 6.95
(1H,s), 6.52(2H,d,J=9Hz), 4.00(3H,s), 3.91(3H,s),
3.70-3.10(1H,brs), 3.57(1H,t,J=7Hz), 3.35-3.18(4H,
m), 2.25-1.75(9H,m), 0.96(3H,t,J=7Hz)。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝
５：１０：0.5)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.78-7.62 (3H, m), 7.
35 (1H, s), 7.18 (2H, d, J = 9Hz), 7.00 (1H, d, J = 8Hz), 6.95
(1H, s), 6.52 (2H, d, J = 9Hz), 4.00 (3H, s), 3.91 (3H, s),
3.70-3.10 (1H, brs), 3.57 (1H, t, J = 7Hz), 3.35-3.18 (4H,
m), 2.25-1.75 (9H, m), 0.96 (3H, t, J = 7Hz). TLC: Rf 0.19 (ethyl acetate: hexane: acetic acid =
5: 10: 0.5).

【０５４７】実施例２（４３） ４−（２ＲＳ−（２−アミノエチル）オキシカルボニル
インドリン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (43) 4- (2RS- (2-aminoethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid Ester dihydrochloride

【化２５５】 Embedded image

【０５４８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.30(2H,brs), 7.7
6(1H,s), 7.66(1H,d,J=8.0Hz), 7.37(1H,d,J=8.0Hz),
7.23-7.00(6H,m), 6.70(2H,d,J=8.0Hz), 5.08(1H,dd,J=
6.2,9.4Hz), 4.37-4.32(2H,m), 3.69(1H,t,J=7.2Hz),
3.35-3.07(8H,m), 2.14-1.69(9H,m), 0.89(3H,t,J=7.2H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.30 (2H, brs), 7.7
6 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.0Hz),
7.23-7.00 (6H, m), 6.70 (2H, d, J = 8.0Hz), 5.08 (1H, dd, J =
6.2,9.4Hz), 4.37-4.32 (2H, m), 3.69 (1H, t, J = 7.2Hz),
3.35-3.07 (8H, m), 2.14-1.69 (9H, m), 0.89 (3H, t, J = 7.2H
z), TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０５４９】実施例２（４４） ４−（２−カルボキシインドール−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (44) 4- (2-Carboxyndol-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２５６】 Embedded image

【０５５０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.13(1H,d,J=9Hz),
7.90-7.78(2H,m), 7.60(1H,d,J=9Hz),7.46(1H,td,J=8,1
Hz), 7.39(1H,s), 7.35-7.25(1H,m), 7.21(2H,d,J=9H
z), 6.75-6.50(2H,m), 3.59(1H,t,J=7Hz), 3.38-3.23(4
H,m), 3.23-2.90(1H,brs), 2.25-1.75(6H,m), 0.96(3H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝
５：１０：0.5)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.13 (1H, d, J = 9 Hz),
7.90-7.78 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 9Hz), 7.46 (1H, td, J = 8,1
Hz), 7.39 (1H, s), 7.35-7.25 (1H, m), 7.21 (2H, d, J = 9H
z), 6.75-6.50 (2H, m), 3.59 (1H, t, J = 7Hz), 3.38-3.23 (4
H, m), 3.23-2.90 (1H, brs), 2.25-1.75 (6H, m), 0.96 (3H,
t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.20 (ethyl acetate: hexane: acetic acid =
5: 10: 0.5).

【０５５１】実施例２（４５） ４−（２ＲＳ−カルボキシ−５，６−ジメトキシインド
リン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステルExample 2 (45) 4- (2RS-carboxy-5,6-dimethoxyindolin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２５７】 Embedded image

【０５５２】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 7.6-7.4(m,2
H), 7.26(s,1H), 7.19(d,J=8.7Hz,2H),6.96(dd,J=1.2,
8.4Hz,1H), 6.58(s,1H), 6.54(d,J=8.7Hz,2H), 4.7-4.6
(m,1H),3.91(s,3H), 3.79(s,3H), 3.58(t,J=7.7Hz,1H),
3.4-3.2(m,4H), 3.1-2.9(m,2H), 2.3-1.8(m,6H), 1.94
(s,3H), 0.96(t,J=7.4Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝４：
１)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 7.6-7.4 (m, 2
H), 7.26 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.7Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 1.2,
8.4Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.54 (d, J = 8.7Hz, 2H), 4.7-4.6
(m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.58 (t, J = 7.7Hz, 1H),
3.4-3.2 (m, 4H), 3.1-2.9 (m, 2H), 2.3-1.8 (m, 6H), 1.94
(s, 3H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol = 4:
1).

【０５５３】実施例２（４６） ４−（２−カルボキシ−５−ヒドロキシインドール−１
−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステルExample 2 (46) 4- (2-carboxy-5-hydroxyindole-1
-Ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２５８】 Embedded image

【０５５４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.85-7.63(3H,m), 7.
03(2H,d,J=8Hz), 6.93(1H,d,J=8Hz),6.87-6.70(3H,m),
6.53(2H,d,J=8Hz), 3.56(1H,t,J=7Hz), 3.30-3.10(4H,
m), 2.20-1.90(5H,m), 1.90-1.65(1H,m), 1.84(3H,s),
0.91(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝１
０：１０：0.5)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.85-7.63 (3H, m), 7.
03 (2H, d, J = 8Hz), 6.93 (1H, d, J = 8Hz), 6.87-6.70 (3H, m),
6.53 (2H, d, J = 8Hz), 3.56 (1H, t, J = 7Hz), 3.30-3.10 (4H,
m), 2.20-1.90 (5H, m), 1.90-1.65 (1H, m), 1.84 (3H, s),
0.91 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.23 (ethyl acetate: hexane: acetic acid = 1
0: 10: 0.5).

【０５５５】実施例２（４７） ４−（２ＲＳ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル）オキシカルボニルインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (47) 4- (2RS- (2- (2-hydroxyethoxy) ethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) ) Phenyl) butanoate hydrochloride

【化２５９】 Embedded image

【０５５６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.61-7.51(3H,m), 7.
23-7.10(3H,m), 7.10-6.95(3H,m), 6.51(2H,d,J=8.0H
z), 4.75(1H,dd,J=5.6,10.2Hz), 4.38-4.33(2H,m), 3.7
5-3.51(7H,m), 3.30-3.22(5H,m), 3.09(1H,dd,J=5.6,1
6.6Hz), 2.23-1.78(6H,m), 1.96(3H,s), 0.96(3H,t,J=
7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65（クロロホルム：メタノール＝１
５：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.61-7.51 (3H, m), 7.
23-7.10 (3H, m), 7.10-6.95 (3H, m), 6.51 (2H, d, J = 8.0H
z), 4.75 (1H, dd, J = 5.6,10.2Hz), 4.38-4.33 (2H, m), 3.7
5-3.51 (7H, m), 3.30-3.22 (5H, m), 3.09 (1H, dd, J = 5.6,1
6.6Hz), 2.23-1.78 (6H, m), 1.96 (3H, s), 0.96 (3H, t, J =
7.4 Hz), TLC: Rf 0.65 (chloroform: methanol = 1)
5: 1).

【０５５７】実施例２（４８） ４−（２ＲＳ−ヒドロキシメチルインドリン−１−イル
スルホニル）−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸
塩Example 2 (48) 4- (2RS-Hydroxymethylindoline-1-ylsulfonyl) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２６０】 Embedded image

【０５５８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.60(1H,s-like),
7.51-7.40(2H,m), 7.22-6.97(6H,m),6.51(2H,d,J=8Hz),
4.40-4.24(1H,m), 3.68-3.37(3H,m), 3.65(1H,t,J=7H
z), 3.23-3.17(4H,m), 2.87-2.69(2H,m), 2.19-1.62(ea
ch 1H,m), 1.99-1.93(4H,m), 1.86(3H,s), 0.87(3H,t,J
=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.60 (1H, s-like),
7.51-7.40 (2H, m), 7.22-6.97 (6H, m), 6.51 (2H, d, J = 8Hz),
4.40-4.24 (1H, m), 3.68-3.37 (3H, m), 3.65 (1H, t, J = 7H
z), 3.23-3.17 (4H, m), 2.87-2.69 (2H, m), 2.19-1.62 (ea
ch 1H, m), 1.99-1.93 (4H, m), 1.86 (3H, s), 0.87 (3H, t, J
= 7 Hz), TLC: Rf 0.29 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０５５９】実施例２（４９） ４−（２ＲＳ−カルボキシ−５−ヒドロキシインドリン
−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステルExample 2 (49) 4- (2RS-carboxy-5-hydroxyindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２６１】 Embedded image

【０５６０】ＮＭＲ(CDCl₃+3drops of CD₃OD)：δ 7.5
-7.4(m,3H), 7.2-7.1(m,3H), 7.0-6.9(m,1H), 6.5-6.4
(m,3H), 4.7-4.6(m,1H), 3.58(t,J=7.8Hz,1H), 3.4-3.2
(m,4H),3.1-2.9(m,2H), 2.2-1.8(m,6H), 1.94(s,3H),
0.97(t,J=7.2Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.2（クロロホルム：メタノール＝６：
１）。NMR (CDCl ₃ +3 drops of CD ₃ OD): δ 7.5
-7.4 (m, 3H), 7.2-7.1 (m, 3H), 7.0-6.9 (m, 1H), 6.5-6.4
(m, 3H), 4.7-4.6 (m, 1H), 3.58 (t, J = 7.8Hz, 1H), 3.4-3.2
(m, 4H), 3.1-2.9 (m, 2H), 2.2-1.8 (m, 6H), 1.94 (s, 3H),
0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), TLC: Rf 0.2 (chloroform: methanol = 6:
1).

【０５６１】実施例２（５０） ４−（２ＲＳ−（２−（ピペラジン−１−イル）エチ
ル）オキシカルボニルインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・３塩酸塩Example 2 (50) 4- (2RS- (2- (piperazin-1-yl) ethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-) Yl) phenyl) butanoic acid ester trihydrochloride

【化２６２】 Embedded image

【０５６２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.72-7.64(3H,m), 7.
57-7.49(4H,m), 7.26-7.00(4H,m), 5.12(1H,dd,J=6.0,
8.8Hz), 4.63-4.59(2H,m), 3.90(1H,t,J=8.0Hz), 3.77-
3.59(14H,m), 3.23-3.20(2H,m), 2.32-1.83(6H,m), 1.9
6(3H,s), 0.97(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.72-7.64 (3H, m), 7.
57-7.49 (4H, m), 7.26-7.00 (4H, m), 5.12 (1H, dd, J = 6.0,
8.8Hz), 4.63-4.59 (2H, m), 3.90 (1H, t, J = 8.0Hz), 3.77-
3.59 (14H, m), 3.23-3.20 (2H, m), 2.32-1.83 (6H, m), 1.9
6 (3H, s), 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０５６３】実施例２（５１） ４−（２ＲＳ−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）インド
リン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル
・塩酸塩Example 2 (51) 4- (2RS- (N-hydroxycarbamoyl) indolin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化２６３】 Embedded image

【０５６４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75(2H,d,J=8.6Hz),
7.60(1H,d,J=8.0Hz), 7.58-7.48(4H,m), 7.21(1H,dd,J
=6.5Hz,1.5Hz), 7.12(2H,d,J=8.6Hz), 7.09-7.01(2H,
m), 4.68(1H,dd,J=9.0Hz,5.0Hz), 3.87(1H,t,J=7.0Hz),
3.77-3.70(4H,m), 3.03-2.98(2H,m), 2.28-2.23(4H,
m), 2.20-2.13(0.5H,m), 1.97-1.81(1.5H,m), 0.90(3H,
t,J=7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝
８：８：１)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.75 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.60 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.58-7.48 (4H, m), 7.21 (1H, dd, J
= 6.5Hz, 1.5Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.09-7.01 (2H,
m), 4.68 (1H, dd, J = 9.0Hz, 5.0Hz), 3.87 (1H, t, J = 7.0Hz),
3.77-3.70 (4H, m), 3.03-2.98 (2H, m), 2.28-2.23 (4H, m
m), 2.20-2.13 (0.5H, m), 1.97-1.81 (1.5H, m), 0.90 (3H,
t, J = 7.0Hz), TLC: Rf 0.49 (hexane: ethyl acetate: acetic acid =
8: 8: 1).

【０５６５】実施例２（５２） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブ
タン酸エステルExample 2 (52) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoate

【化２６４】 Embedded image

【０５６６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.74(2H,d,J=8.8Hz),
7.58(1H,d,J=8.0Hz), 7.29-7.02(7H,m), 6.87(2H,d,J=
8.8Hz), 4.90(1H,brs), 4.73(1H,dd,J=9.2,5.8Hz), 3.8
0(3H,s), 3.60(1H,t,J=7.8Hz), 3.20-3.15(2H,m), 2.23
-2.05(1H,m), 1.94-1.76(1H,m), 0.951(3H,t,J=7.6H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.74 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.58 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.02 (7H, m), 6.87 (2H, d, J =
8.8Hz), 4.90 (1H, brs), 4.73 (1H, dd, J = 9.2,5.8Hz), 3.8
0 (3H, s), 3.60 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.20-3.15 (2H, m), 2.23
-2.05 (1H, m), 1.94-1.76 (1H, m), 0.951 (3H, t, J = 7.6H
z), TLC: Rf 0.36 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０５６７】実施例２（５３） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシ
フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (53) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoate

【化２６５】 Embedded image

【０５６８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.82(1H,d-like),
7.72(1H,d-like), 7.38(2H,d,J=8.6Hz), 7.32(1H,d,J=
7.8Hz), 7.23-7.10(3H,m), 7.03-6.96(3H,m), 4.73(1H,
dd,J=5.2 and 9.3Hz), 3.88(1H,t,J=7.6Hz), 3.82(3H,
s), 3.14-3.05(2H,m), 2.25-2.10and 1.96-1.79(each 1
H,m), 0.96(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.82 (1H, d-like),
7.72 (1H, d-like), 7.38 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.32 (1H, d, J =
7.8Hz), 7.23-7.10 (3H, m), 7.03-6.96 (3H, m), 4.73 (1H,
dd, J = 5.2 and 9.3Hz), 3.88 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.82 (3H,
s), 3.14-3.05 (2H, m), 2.25-2.10and 1.96-1.79 (each 1
H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０５６９】実施例２（５４） ４−（２−カルボキシ−５，６−ジメトキシインドール
−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (54) 4- (2-carboxy-5,6-dimethoxyindol-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4-methoxyphenyl) butanoic acid ester

【化２６６】 Embedded image

【０５７０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.79-7.64(3H,m), 7.
36(1H,s), 7.23(2H,d,J=9Hz), 7.01(1H,d,J=9Hz), 6.96
(1H,s), 6.88(2H,d,J=9Hz), 4.00(3H,s), 3.91(3H,s),
3.80(3H,s), 3.64(1H,t,J=7Hz), 2.27-2.03(1H,m), 2.0
0-1.80(1H,m), 1.96(3H,s), 0.96(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝
５：１０：0.5)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.79-7.64 (3H, m), 7.
36 (1H, s), 7.23 (2H, d, J = 9Hz), 7.01 (1H, d, J = 9Hz), 6.96
(1H, s), 6.88 (2H, d, J = 9Hz), 4.00 (3H, s), 3.91 (3H, s),
3.80 (3H, s), 3.64 (1H, t, J = 7Hz), 2.27-2.03 (1H, m), 2.0
0-1.80 (1H, m), 1.96 (3H, s), 0.96 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.10 (ethyl acetate: hexane: acetic acid =
5: 10: 0.5).

【０５７１】実施例２（５５） ４−（２−カルボキシインドール−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフ
ェニル）ブタン酸エステルExample 2 (55) 4- (2-Carboxyndol-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoate

【化２６７】 Embedded image

【０５７２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.14(1H,d,J=9Hz),
7.90-7.78(2H,m), 7.60(1H,d,J=9Hz),7.52-7.40(1H,m),
7.38(1H,s), 7.35-7.20(3H,m), 7.03(1H,d,J=9Hz), 6.
87(2H,d,J=9Hz), 3.79(3H,s), 3.64(1H,t,J=7Hz), 2.28
-2.05(1H,m), 2.00-1.79(1H,m), 1.96(3H,s), 0.96(3H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝
５：１０：0.5)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.14 (1H, d, J = 9 Hz),
7.90-7.78 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 9Hz), 7.52-7.40 (1H, m),
7.38 (1H, s), 7.35-7.20 (3H, m), 7.03 (1H, d, J = 9Hz), 6.
87 (2H, d, J = 9Hz), 3.79 (3H, s), 3.64 (1H, t, J = 7Hz), 2.28
-2.05 (1H, m), 2.00-1.79 (1H, m), 1.96 (3H, s), 0.96 (3H,
t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.26 (ethyl acetate: hexane: acetic acid =
5: 10: 0.5).

【０５７３】実施例２（５６） ４−（２−カルボキシ −５−ヒドロキシインドール−
１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (56) 4- (2-carboxy-5-hydroxyindole-
1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4-methoxyphenyl) butanoic acid ester

【化２６８】 Embedded image

【０５７４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.94(1H,d,J=9Hz),
7.80-7.69(2H,m), 7.26(2H,d,J=9Hz),7.17(1H,s), 6.99
(1H,d,J=9Hz), 6.96(1H,dd,J=9,2Hz), 6.87(2H,d,J=9H
z), 6.87(1H,d,J=2Hz), 3.80-3.40(1H,brs), 3.79(3H,
s), 3.64(1H,t,J=7Hz), 2.26-2.05(1H,m), 2.00-1.75(1
H,m), 1.93(3H,s), 0.95(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝１
０：１０：0.5)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.94 (1H, d, J = 9 Hz),
7.80-7.69 (2H, m), 7.26 (2H, d, J = 9Hz), 7.17 (1H, s), 6.99
(1H, d, J = 9Hz), 6.96 (1H, dd, J = 9,2Hz), 6.87 (2H, d, J = 9H
z), 6.87 (1H, d, J = 2Hz), 3.80-3.40 (1H, brs), 3.79 (3H,
s), 3.64 (1H, t, J = 7Hz), 2.26-2.05 (1H, m), 2.00-1.75 (1
H, m), 1.93 (3H, s), 0.95 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.16 (ethyl acetate: hexane: acetic acid = 1
0: 10: 0.5).

【０５７５】実施例２（５７） ４−（２ＲＳ−ヒドロキシメチルインドリン−１−イル
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メ
トキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (57) 4- (2RS-Hydroxymethylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoate

【化２６９】 Embedded image

【０５７６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.61(1H,s-like),
7.50-7.40(2H,m), 7.28(2H,d,J=8Hz),7.21-6.96(4H,m),
6.92(2H,d,J=8Hz), 5.02(1H,t-like), 4.32(1H,m), 3.
78(1H,t,J=7Hz), 3.74(3H,s), 3.67-3.57 and 3.47-3.3
7(each 1H,m), 2.83-2.70(2H,m), 2.10-1.95 and 1.86-
1.65(each 1H,m), 1.85(3H,s), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.61 (1H, s-like),
7.50-7.40 (2H, m), 7.28 (2H, d, J = 8Hz), 7.21-6.96 (4H, m),
6.92 (2H, d, J = 8Hz), 5.02 (1H, t-like), 4.32 (1H, m), 3.
78 (1H, t, J = 7Hz), 3.74 (3H, s), 3.67-3.57 and 3.47-3.3
7 (each 1H, m), 2.83-2.70 (2H, m), 2.10-1.95 and 1.86-
1.65 (each 1H, m), 1.85 (3H, s), 0.88 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.21 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０５７７】実施例２（５８） ４−（２ＲＳ−（２−アミノエチル）オキシカルボニル
インドリン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステ
ル・塩酸塩Example 2 (58) 4- (2RS- (2-aminoethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２７０】 Embedded image

【０５７８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.25(3H,brs), 7.7
8-7.65(2H,m), 7.39-7.00(5H,m), 7.28(2H,d,J=8.8Hz),
6.91(2H,d,J=8.8Hz), 5.08(1H,dd,J=5.8,10.0Hz), 4.3
4(2H,t,J=5.2Hz), 3.83-3.74(1H,m), 3.74(3H,s), 3.30
-3.09(4H,m), 2.17-1.75(2H,m), 1.90(3H,s), 0.89(3H,
t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.25 (3H, brs), 7.7
8-7.65 (2H, m), 7.39-7.00 (5H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.8Hz),
6.91 (2H, d, J = 8.8Hz), 5.08 (1H, dd, J = 5.8,10.0Hz), 4.3
4 (2H, t, J = 5.2Hz), 3.83-3.74 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.30
-3.09 (4H, m), 2.17-1.75 (2H, m), 1.90 (3H, s), 0.89 (3H, m
t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.53 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０５７９】実施例２（５９） ４−（２ＲＳ−（２−（ピペラジン−４−イル）エチ
ル）オキシカルボニルインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフ
ェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (59) 4- (2RS- (2- (piperazin-4-yl) ethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid Ester dihydrochloride

【化２７１】 Embedded image

【０５８０】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.68-7.63(2H,m), 7.
51(1H,d,J=7.8Hz), 7.27(2H,d,J=8.4Hz), 7.22-7.02(4
H,m), 6.90(2H,d,J=8.4Hz), 5.10(1H,t,J=7.2Hz), 4.60
(2H,brs), 3.78(3H,s), 3.75-3.19(13H,m), 2.23-1.78
(2H,m), 1.89(3H,s), 0.95(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.68-7.63 (2H, m), 7.
51 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.22-7.02 (4
H, m), 6.90 (2H, d, J = 8.4Hz), 5.10 (1H, t, J = 7.2Hz), 4.60
(2H, brs), 3.78 (3H, s), 3.75-3.19 (13H, m), 2.23-1.78
(2H, m), 1.89 (3H, s), 0.95 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.16 (chloroform: methanol = 1
0: 1).

【０５８１】実施例２（６０） ４−（２ＲＳ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル）オキシカルボニルインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフ
ェニル）ブタン酸エステルExample 2 (60) 4- (2RS- (2- (2-hydroxyethoxy) ethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoate

【化２７２】 Embedded image

【０５８２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.62-7.51(3H,m), 7.
26(2H,d,J=8.4Hz), 7.28-6.96(4H,m),6.87(2H,d,J=8.4H
z), 4.76(1H,dd,J=5.4,10.6Hz), 4.38-4.34(2H,m), 3.8
0(3H,s), 3.75-3.55(7H,m), 3.31-3.04(2H,m), 2.26-1.
80(2H,m), 1.93(3H,s), 0.97(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.62-7.51 (3H, m), 7.
26 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.28-6.96 (4H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.4H
z), 4.76 (1H, dd, J = 5.4,10.6Hz), 4.38-4.34 (2H, m), 3.8
0 (3H, s), 3.75-3.55 (7H, m), 3.31-3.04 (2H, m), 2.26-1.
80 (2H, m), 1.93 (3H, s), 0.97 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.11 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０５８３】実施例２（６１） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（３−メトキシフェニル）ブ
タン酸エステルExample 2 (61) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (3-methoxyphenyl) butanoate

【化２７３】 Embedded image

【０５８４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.75(2H,d,J=8.8Hz),
7.57(1H,d,J=7.8Hz), 7.30-6.79(9H,m), 4.73(1H,t,J=
8.0Hz), 3.80(3H,s), 3.62(1H,t,J=7.8Hz), 3.20-3.17
(2H,m),2.28-2.05(1H,m), 1.99-1.77(1H,m), 0.96(3H,
t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.57 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.30-6.79 (9H, m), 4.73 (1H, t, J =
8.0Hz), 3.80 (3H, s), 3.62 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.20-3.17
(2H, m), 2.28-2.05 (1H, m), 1.99-1.77 (1H, m), 0.96 (3H,
t, J = 7.4 Hz), TLC: Rf 0.66 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０５８５】実施例２（６２） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（２−メトキシフェニル）ブ
タン酸エステルExample 2 (62) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (2-methoxyphenyl) butanoate

【化２７４】 Embedded image

【０５８６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.75(2H,d,J=8.8Hz),
7.58(1H,d,J=8.0Hz), 7.25(2H,d,J=8.8Hz), 7.31-6.87
(7H,m), 4.74(1H,t,J=8.0Hz), 4.04(1H,t,J=7.2Hz), 3.
84(3H,s), 3.18(2H,brd,J=7.2Hz), 2.22-2.05(1H,m),
1.96-1.74(1H,m), 0.95(3H,t,J=7.6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.58 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.31-6.87
(7H, m), 4.74 (1H, t, J = 8.0Hz), 4.04 (1H, t, J = 7.2Hz), 3.
84 (3H, s), 3.18 (2H, brd, J = 7.2Hz), 2.22-2.05 (1H, m),
1.96-1.74 (1H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０５８７】実施例２（６３） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２−メトキシ
フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (63) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2-methoxyphenyl) butanoate

【化２７５】 Embedded image

【０５８８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.19(1H,br), 7.7
9(1H,d,J=2.0Hz), 7.68(1H,dd,J=2.0and 8.5Hz), 7.36-
6.92(9H,m), 4.96(1H,dd,J=4.2 and 10.9Hz), 4.08(1H,
t,J=7.6Hz), 3.80(3H,s), 3.39-2.96(2H,m), 2.19-1.69
(2H,m), 1.95(3H,s), 0.87(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.19 (1H, br), 7.7
9 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.68 (1H, dd, J = 2.0and 8.5Hz), 7.36-
6.92 (9H, m), 4.96 (1H, dd, J = 4.2 and 10.9Hz), 4.08 (1H, m
t, J = 7.6Hz), 3.80 (3H, s), 3.39-2.96 (2H, m), 2.19-1.69
(2H, m), 1.95 (3H, s), 0.87 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.39 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０５８９】実施例２（６４） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）ブタン酸エステルExample 2 (64) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (3,4-dimethoxyphenyl) butanoic acid ester

【化２７６】 Embedded image

【０５９０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.76(2H,d,J=8.8Hz),
7.57(1H,d,J=8.0Hz), 7.25-7.02(5H,m), 6.86-6.85(3
H,m), 4.73(1H,t,J=8.0Hz), 3.87(6H,s), 3.59(1H,t,J=
7.8Hz),3.21-3.17(2H,brd), 2.24-2.05(1H,m), 1.97-1.
76(1H,m), 0.97(3H,t,J=7.6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.76 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.57 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.02 (5H, m), 6.86-6.85 (3
H, m), 4.73 (1H, t, J = 8.0Hz), 3.87 (6H, s), 3.59 (1H, t, J =
7.8Hz), 3.21-3.17 (2H, brd), 2.24-2.05 (1H, m), 1.97-1.
76 (1H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz), TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０５９１】実施例２（６５） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（３，４−ジメ
トキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (65) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (3,4-dimethoxyphenyl) butanoate

【化２７７】 Embedded image

【０５９２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.14(1H,br), 7.8
0(1H,s), 7.68(1H,d-like), 7.35-7.11(4H,m), 7.02-6.
86(4H,m), 4.97(1H,dd,J=4.2 and 10.5Hz), 3.79(1H,t,
J=7.4Hz), 3.74(6H,s), 3.39-2.97(2H,m), 2.16-1.98 a
nd 1.95-1.72(each 1H,m), 1.91(3H,s), 0.89(3H,t,J=
7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.14 (1H, br), 7.8
0 (1H, s), 7.68 (1H, d-like), 7.35-7.11 (4H, m), 7.02-6.
86 (4H, m), 4.97 (1H, dd, J = 4.2 and 10.5Hz), 3.79 (1H, t,
J = 7.4Hz), 3.74 (6H, s), 3.39-2.97 (2H, m), 2.16-1.98a
nd 1.95-1.72 (each 1H, m), 1.91 (3H, s), 0.89 (3H, t, J =
7.2 Hz), TLC: Rf 0.39 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０５９３】実施例２（６６） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタ
ン酸エステルExample 2 (66) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化２７８】 Embedded image

【０５９４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.74(2H,d,J=8.8Hz),
7.58(1H,d,J=8.0Hz), 7.24-7.02(9H,m), 4.74(1H,t,J=
8.6Hz), 3.62(1H,t,J=7.8Hz), 3.18(2H,brd), 2.34(3H,
s), 2.27-2.05(1H,m), 1.97-1.75(1H,m), 0.96(3H,t,J=
7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.74 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.58 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.24-7.02 (9H, m), 4.74 (1H, t, J =
8.6Hz), 3.62 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.18 (2H, brd), 2.34 (3H,
s), 2.27-2.05 (1H, m), 1.97-1.75 (1H, m), 0.96 (3H, t, J =
7.4 Hz), TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０５９５】実施例２（６７） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフ
ェニル）ブタン酸エステルExample 2 (67) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化２７９】 Embedded image

【０５９６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.08(1H,br), 7.7
3(1H,d,J=2.0Hz), 7.61(1H,dd,J=2.0and 8.6Hz), 7.28-
6.87(9H,m), 4.90(1H,dd,J=4.0 and 10.8Hz), 3.75(1H,
t,J=7.6Hz), 3.32-2.90(2H,m), 2.22(3H,s), 2.13-1.91
and 1.86-1.64(each 1H,m),1.82(3H,s), 0.80(3H,t,J=
7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.08 (1H, br), 7.7
3 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.61 (1H, dd, J = 2.0and 8.6Hz), 7.28-
6.87 (9H, m), 4.90 (1H, dd, J = 4.0 and 10.8Hz), 3.75 (1H, m
t, J = 7.6Hz), 3.32-2.90 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.13-1.91
and 1.86-1.64 (each 1H, m), 1.82 (3H, s), 0.80 (3H, t, J =
7.2 Hz), TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０５９７】実施例２（６８） ４−（２−カルボキシ−５，６−ジメトキシインドール
−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−メチルフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (68) 4- (2-carboxy-5,6-dimethoxyindol-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4-methylphenyl) butanoic acid ester

【化２８０】 Embedded image

【０５９８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.78-7.64(3H,m), 7.
35(1H,s), 7.23(2H,d,J=9Hz), 7.15(2H,d,J=9Hz), 7.00
(1H,d,J=9Hz), 6.95(1H,s), 4.00(3H,s), 3.91(3H,s),
3.85-3.30(1H,br), 3.65(1H,t,J=7Hz), 2.33(3H,s), 2.
30-2.10(1H,m), 2.00-1.80(1H,m), 1.96(3H,s), 0.96(3
H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝
５：１０：0.5)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.78-7.64 (3H, m), 7.
35 (1H, s), 7.23 (2H, d, J = 9Hz), 7.15 (2H, d, J = 9Hz), 7.00
(1H, d, J = 9Hz), 6.95 (1H, s), 4.00 (3H, s), 3.91 (3H, s),
3.85-3.30 (1H, br), 3.65 (1H, t, J = 7Hz), 2.33 (3H, s), 2.
30-2.10 (1H, m), 2.00-1.80 (1H, m), 1.96 (3H, s), 0.96 (3
H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.23 (ethyl acetate: hexane: acetic acid =
5: 10: 0.5).

【０５９９】実施例２（６９） ４−（２−カルボキシインドール−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェ
ニル）ブタン酸エステルExample 2 (69) 4- (2-carboxyindol-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化２８１】 Embedded image

【０６００】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.14(1H,d,J=9Hz),
7.90-7.78(2H,m), 7.60(1H,d,J=9Hz),7.52-7.41(1H,m),
7.39(1H,s), 7.35-7.10(5H,m), 7.03(1H,d,J=9Hz), 4.
00-3.60(1H,br), 3.66(1H,t,J=7Hz), 2.33(3H,s), 2.30
-2.07(1H,m), 2.00-1.75(1H,m), 1.97(3H,s), 0.96(3H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝
５：１０：0.5)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.14 (1H, d, J = 9 Hz),
7.90-7.78 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 9Hz), 7.52-7.41 (1H, m),
7.39 (1H, s), 7.35-7.10 (5H, m), 7.03 (1H, d, J = 9Hz), 4.
00-3.60 (1H, br), 3.66 (1H, t, J = 7Hz), 2.33 (3H, s), 2.30
-2.07 (1H, m), 2.00-1.75 (1H, m), 1.97 (3H, s), 0.96 (3H,
t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.28 (ethyl acetate: hexane: acetic acid =
5: 10: 0.5).

【０６０１】実施例２（７０） ４−（２−カルボキシ−５−ヒドロキシインドール−１
−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−メチルフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (70) 4- (2-carboxy-5-hydroxyindole-1
-Ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4-methylphenyl) butanoic acid ester

【化２８２】 Embedded image

【０６０２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.95(1H,d,J=9Hz),
7.81-7.69(2H,m), 7.22(2H,d,J=8Hz),7.20(1H,s), 7.15
(2H,d,J=8Hz), 7.00(1H,d,J=8Hz), 6.97(1H,dd,J=9,2H
z), 6.89(1H,d,J=2Hz), 3.80-3.30(1H,br), 3.66(1H,t,
J=7Hz), 2.33(3H,s), 2.28-2.10(1H,m), 2.00-1.80(1H,
m), 1.94(3H,s), 0.96(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝１
０：１０：0.5)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.95 (1H, d, J = 9 Hz),
7.81-7.69 (2H, m), 7.22 (2H, d, J = 8Hz), 7.20 (1H, s), 7.15
(2H, d, J = 8Hz), 7.00 (1H, d, J = 8Hz), 6.97 (1H, dd, J = 9,2H
z), 6.89 (1H, d, J = 2Hz), 3.80-3.30 (1H, br), 3.66 (1H, t,
J = 7Hz), 2.33 (3H, s), 2.28-2.10 (1H, m), 2.00-1.80 (1H,
m), 1.94 (3H, s), 0.96 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.24 (ethyl acetate: hexane: acetic acid = 1
0: 10: 0.5).

【０６０３】実施例２（７１） ４−（２ＲＳ−（２−アミノエチル）オキシカルボニル
インドリン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸エステル
・塩酸塩Example 2 (71) 4- (2RS- (2-aminoethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate hydrochloride

【化２８３】 Embedded image

【０６０４】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 7.8-7.5(m,4
H), 7.3-7.0(m,7H), 5.0-4.8(m,1H), 4.6-4.4(m,2H),
3.67(t,J=9.2Hz,1H), 3.4-3.3(m,2H), 3.3-3.2(m,2H),
2.34(s,3H), 2.3-1.8(m,2H), 1.95(s,3H), 0.97(t,J=7.
0Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.5（クロロホルム：メタノール＝４：
１)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 7.8-7.5 (m, 4
H), 7.3-7.0 (m, 7H), 5.0-4.8 (m, 1H), 4.6-4.4 (m, 2H),
3.67 (t, J = 9.2Hz, 1H), 3.4-3.3 (m, 2H), 3.3-3.2 (m, 2H),
2.34 (s, 3H), 2.3-1.8 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 0.97 (t, J = 7.
0 Hz, 3H), TLC: Rf 0.5 (chloroform: methanol = 4:
1).

【０６０５】実施例２（７２） ４−（２ＲＳ−ヒドロキシメチルインドリン−１−イル
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メ
チルフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (72) 4- (2RS-Hydroxymethylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoic acid ester

【化２８４】 Embedded image

【０６０６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.61(1H,s-like),
7.51-7.40(2H,m), 7.27-6.96(8H,m),5.04(1H,t-like),
4.34(1H,m), 3.81(1H,t,J=7Hz), 3.67-3.57 and 3.48-
3.39(each 1H,m), 2.83-2.68(2H,m), 2.29(3H,s), 2.20
-1.97 and 1.88-1.67(each 1H,m), 1.86(3H,s), 0.87(3
H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.61 (1H, s-like),
7.51-7.40 (2H, m), 7.27-6.96 (8H, m), 5.04 (1H, t-like),
4.34 (1H, m), 3.81 (1H, t, J = 7Hz), 3.67-3.57 and 3.48-
3.39 (each 1H, m), 2.83-2.68 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.20
-1.97 and 1.88-1.67 (each 1H, m), 1.86 (3H, s), 0.87 (3
H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０６０７】実施例２（７３） ４−（２ＲＳ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル）オキシカルボニルインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェ
ニル）ブタン酸エステルExample 2 (73) 4- (2RS- (2- (2-hydroxyethoxy) ethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoate

【化２８５】 Embedded image

【０６０８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.7-7.5(m,3H), 7.3-
6.9(m,8H), 4.9-4.7(m,1H), 4.4-4.3(m,2H), 3.8-3.5
(m,7H), 3.4-3.0(m,2H), 2.34(s,3H), 2.4-1.8(m,2H),
1.93(s,3H), 0.97(t,J=7.2Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.7-7.5 (m, 3H), 7.3-
6.9 (m, 8H), 4.9-4.7 (m, 1H), 4.4-4.3 (m, 2H), 3.8-3.5
(m, 7H), 3.4-3.0 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.4-1.8 (m, 2H),
1.93 (s, 3H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), TLC: Rf 0.25 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０６０９】実施例２（７４） ４−（２ＲＳ−（２−（ピペラジン−４−イル）エチ
ル）オキシカルボニルインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェ
ニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (74) 4- (2RS- (2- (Piperazin-4-yl) ethyl) oxycarbonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoic acid Ester and hydrochloride

【化２８６】 Embedded image

【０６１０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.7-7.5(m,3H), 7.5-
7.4(m,1H), 7.3-6.9(m,7H), 5.2-5.0(m,1H), 4.7-4.5
(m,2H), 4.0-3.5(m,11H), 3.4-3.0(m,2H), 2.30(s,3H),
2.4-2.0(m,1H), 1.88(s,3H), 2.0-1.8(m,1H), 0.93(t,
J=7.2Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.3（クロロホルム：メタノール＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.7-7.5 (m, 3H), 7.5-
7.4 (m, 1H), 7.3-6.9 (m, 7H), 5.2-5.0 (m, 1H), 4.7-4.5
(m, 2H), 4.0-3.5 (m, 11H), 3.4-3.0 (m, 2H), 2.30 (s, 3H),
2.4-2.0 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 2.0-1.8 (m, 1H), 0.93 (t,
J = 7.2Hz, 3H), TLC: Rf 0.3 (chloroform: methanol = 2:
1).

【０６１１】実施例２（７５） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−ヒドロキ
シフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (75) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-hydroxyphenyl) butanoic acid ester

【化２８７】 Embedded image

【０６１２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.7-7.5(3H,m), 7.3-
7.1(3H,m), 7.1-6.9(3H,m), 6.80(2H,d,J=8.4Hz), 4.8-
4.7(1H,m), 3.7-3.3(1H,m), 3.3-3.1(2H,m), 2.3-2.0(1
H,m),2.0-1.8(1H,m), 1.91(3H,s), 0.96(3H,t,J=7.4H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.7-7.5 (3H, m), 7.3-
7.1 (3H, m), 7.1-6.9 (3H, m), 6.80 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.8-
4.7 (1H, m), 3.7-3.3 (1H, m), 3.3-3.1 (2H, m), 2.3-2.0 (1
H, m), 2.0-1.8 (1H, m), 1.91 (3H, s), 0.96 (3H, t, J = 7.4H
z), TLC: Rf 0.42 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０６１３】実施例２（７６） ４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（４−アミノフェニル）ブタ
ン酸エステルExample 2 (76) 4- (2RS-carboxyindoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-aminophenyl) butanoate

【化２８８】 Embedded image

【０６１４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.83(2H,d,J=8.4H
z), 7.30(1H,d,J=8.2Hz), 7.12(2H,d,J=8.4Hz), 6.97(2
H,d,J=8.4Hz), 7.17-6.90(3H,m), 6.53(2H,d,J=8.4Hz),
4.80-4.73(1H,m), 3.54(1H,t,J=7.6Hz), 3.25-2.93(2
H,m), 2.09-1.90(1H,m), 1.78-1.60(1H,m), 0.86(3H,t,
J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.83 (2H, d, J = 8.4H)
z), 7.30 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.4Hz), 6.97 (2
(H, d, J = 8.4Hz), 7.17-6.90 (3H, m), 6.53 (2H, d, J = 8.4Hz),
4.80-4.73 (1H, m), 3.54 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.25-2.93 (2
H, m), 2.09-1.90 (1H, m), 1.78-1.60 (1H, m), 0.86 (3H, t,
J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０６１５】実施例２（７７） ４−（４Ｓ−カルボキシペルヒドロチアゾール−３−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (77) 4- (4S-carboxyperhydrothiazol-3-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２８９】 Embedded image

【０６１６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.85(2H,d,J=8.8Hz),
7.21(2H,d,J=8.8Hz), 7.17(2H,d,J=8.8Hz), 6.57(2H,
d,J=8.8Hz), 4.83(1H,dd,J=7.0 and 3.4Hz), 4.67(1H,
d,J=9.0Hz), 4.40(1H,d,J=9.0Hz), 3.59(1H,t,J=7.6H
z), 3.40-3.18(5H,m), 3.01(1H,dd,J=11.4 and 7.0Hz),
2.30-2.05 and 2.05-1.75(each 1H,m), 2.10-1.95(4H,
m),0.98(3H,t,J=7.6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.85 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.21 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.57 (2H,
d, J = 8.8Hz), 4.83 (1H, dd, J = 7.0 and 3.4Hz), 4.67 (1H,
d, J = 9.0Hz), 4.40 (1H, d, J = 9.0Hz), 3.59 (1H, t, J = 7.6H
z), 3.40-3.18 (5H, m), 3.01 (1H, dd, J = 11.4 and 7.0Hz),
2.30-2.05 and 2.05-1.75 (each 1H, m), 2.10-1.95 (4H,
m), 0.98 (3H, t, J = 7.6 Hz), TLC: Rf 0.36 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０６１７】実施例２（７８） ４−（４−カルボキシピペリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (78) 4- (4-Carboxypiperidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２９０】 Embedded image

【０６１８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.71(2H,d,J=8.8Hz),
7.21(2H,d,J=8.8Hz), 7.17(2H,d,J=8.8Hz), 6.55(2H,
d,J=8.8Hz), 3.72-3.54(2H,m), 3.59(1H,t,J=7.6Hz),
3.36-3.20(4H,m), 2.45(2H,t-like) 2.38-1.70(7H,m),
2.08-1.94(4H,m), 0.98(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.71 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.21 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.55 (2H,
d, J = 8.8Hz), 3.72-3.54 (2H, m), 3.59 (1H, t, J = 7.6Hz),
3.36-3.20 (4H, m), 2.45 (2H, t-like) 2.38-1.70 (7H, m),
2.08-1.94 (4H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.34 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０６１９】実施例２（７９） ４−（２ＲＳ−カルボキシピペリジン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (79) 4- (2RS-carboxypiperidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化２９１】 Embedded image

【０６２０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.75(2H,d,J=8.8Hz),
7.21(2H,d,J=8.8Hz), 7.08(2H,d,J=8.8Hz), 6.55(2H,
d,J=8.8Hz), 4.8-4.7(1H,m), 3.8-3.7(1H,m), 3.58(1H,
t,J=7.5Hz), 3.4-3.1(5H,m), 2.3-1.2(12H,m), 0.97(3
H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：５０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.21 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.55 (2H,
d, J = 8.8Hz), 4.8-4.7 (1H, m), 3.8-3.7 (1H, m), 3.58 (1H,
t, J = 7.5Hz), 3.4-3.1 (5H, m), 2.3-1.2 (12H, m), 0.97 (3
H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.48 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 50).

【０６２１】実施例２（８０） ４−（３ＲＳ−カルボキシピペリジン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (80) 4- (3RS-carboxypiperidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化２９２】 Embedded image

【０６２２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.75(2H,d,J=8.4Hz),
7.7-7.3(4H,m), 7.19(2H,d,J=8.4Hz), 4.0-3.4(8H,m),
2.7-2.5(2H,m), 2.5-2.1(5H,m), 2.1-1.3(5H,m), 1.00
(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：１００)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz),
7.7-7.3 (4H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.0-3.4 (8H, m),
2.7-2.5 (2H, m), 2.5-2.1 (5H, m), 2.1-1.3 (5H, m), 1.00
(3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.32 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 100).

【０６２３】実施例２（８１） ４−（４Ｓ−カルボキシペルヒドロチアゾール−３−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (81) 4- (4S-carboxyperhydrothiazol-3-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２９３】 Embedded image

【０６２４】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 7.69(1H,s),
7.66(1H,d,J=8.0Hz), 7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.07(1H,d,
J=8.0Hz), 6.55(2H,d,J=8.6Hz), 4.71(1H,dd,J=7.2,3.2
Hz), 4.63(1H,d,J=9.8Hz), 4.45(1H,d,J=9.8Hz), 3.61
(1H,t,J=7.7Hz), 3.4-3.2(5H,m),2.84(1H,dd,J=11.2,7.
2Hz), 2.3-2.1(1H,m), 2.1-1.8(4H,br), 2.02(3H,s),
0.98(3H,d,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 7.69 (1H, s),
7.66 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.07 (1H, d,
J = 8.0Hz), 6.55 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.71 (1H, dd, J = 7.2,3.2
Hz), 4.63 (1H, d, J = 9.8Hz), 4.45 (1H, d, J = 9.8Hz), 3.61
(1H, t, J = 7.7Hz), 3.4-3.2 (5H, m), 2.84 (1H, dd, J = 11.2,7.
2Hz), 2.3-2.1 (1H, m), 2.1-1.8 (4H, br), 2.02 (3H, s),
0.98 (3H, d, J = 7.3 Hz), TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０６２５】実施例２（８２） ４−（２ＲＳ−カルボキシモルホリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (82) 4- (2RS-carboxymorpholin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化２９４】 Embedded image

【０６２６】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.65-7.54(2H,m), 7.
20(2H,d,J=8Hz), 7.15(1H,d,J=8Hz),6.58(2H,d,J=8Hz),
4.03-3.80(3H,m), 3.71-3.38(3H,m), 3.37-3.15(4H,
m), 2.50-1.78(11H,m), 0.97(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（メタノール：クロロホルム＝３：
１７)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.65-7.54 (2H, m), 7.
20 (2H, d, J = 8Hz), 7.15 (1H, d, J = 8Hz), 6.58 (2H, d, J = 8Hz),
4.03-3.80 (3H, m), 3.71-3.38 (3H, m), 3.37-3.15 (4H, m
m), 2.50-1.78 (11H, m), 0.97 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.25 (methanol: chloroform = 3:
17).

【０６２７】実施例２（８３） ４−（１Ｓ−オキソ−４Ｓ−カルボキシペルヒドロチア
ゾール−３−イルスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル・塩酸塩Example 2 (83) 4- (1S-oxo-4S-carboxyperhydrothiazol-3-ylsulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化２９５】 Embedded image

【０６２８】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.90-7.75(2H,m), 7.
61(4H,s), 7.18(1H,d,J=8.5Hz), 5.25(1H,dd,J=8.5,2.0
Hz), 5.19(1H,d,J=12.0Hz), 4.13(1H,d,J=12.0Hz), 3.9
8(1H,t,J=7.5Hz), 3.85-3.70(4H,m), 3.41(1H,dd,J=14.
5,2.0Hz), 3.03(1H,dd,J=14.5,8.5Hz), 2.35-2.20(4H,
m), 2.40-1.80(2H,m), 2.04(3H,s), 1.00(3H,t,J=7.5H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：１０：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.90-7.75 (2H, m), 7.
61 (4H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.5Hz), 5.25 (1H, dd, J = 8.5,2.0
Hz), 5.19 (1H, d, J = 12.0Hz), 4.13 (1H, d, J = 12.0Hz), 3.9
8 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.85-3.70 (4H, m), 3.41 (1H, dd, J = 14.
5,2.0Hz), 3.03 (1H, dd, J = 14.5,8.5Hz), 2.35-2.20 (4H,
m), 2.40-1.80 (2H, m), 2.04 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.5H
z), TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 10: 1).

【０６２９】実施例２（８４） ４−（４Ｓ−カルボキシ−１，１−ジオキソペルヒドロ
チアゾール−３−イルスルホニル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (84) 4- (4S-carboxy-1,1-dioxoperhydrothiazol-3-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) Butanoic acid ester / hydrochloride

【化２９６】 Embedded image

【０６３０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.75-7.65(2H,m), 7.
48(4H,s), 7.10(1H,d,J=8.5Hz), 5.06(1H,dd,J=8.5,4.0
Hz), 4.68(1H,d,J=11.0Hz), 4.26(1H,d,J=11.0Hz), 3.7
8(1H,t,J=7.5Hz), 3.70-3.55(4H,m), 3.55-3.35(2H,m),
2.40-2.25(4H,m), 2.40-1.80(2H,m), 2.07(3H,s), 1.0
1(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：１０：１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.75-7.65 (2H, m), 7.
48 (4H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.5Hz), 5.06 (1H, dd, J = 8.5,4.0
Hz), 4.68 (1H, d, J = 11.0Hz), 4.26 (1H, d, J = 11.0Hz), 3.7
8 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.70-3.55 (4H, m), 3.55-3.35 (2H, m),
2.40-2.25 (4H, m), 2.40-1.80 (2H, m), 2.07 (3H, s), 1.0
1 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.14 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 10: 1).

【０６３１】実施例２（８５） ４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−
イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル・２塩酸塩Example 2 (85) 4- (4- (2-hydroxyethyl) piperazine-1-
Ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化２９７】 Embedded image

【０６３２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75-7.47(6H,m), 7.
23(1H,d,J=8.8Hz), 4.03-3.79(5H,m),3.79-3.57(6H,m),
3.40-3.14(4H,m), 2.77(2H,t-like,J=13.8Hz), 2.38-
2.15(5H,m), 2.06(3H,s), 2.15-1.84(1H,m), 1.00(3H,
t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.75-7.47 (6H, m), 7.
23 (1H, d, J = 8.8Hz), 4.03-3.79 (5H, m), 3.79-3.57 (6H, m),
3.40-3.14 (4H, m), 2.77 (2H, t-like, J = 13.8Hz), 2.38-
2.15 (5H, m), 2.06 (3H, s), 2.15-1.84 (1H, m), 1.00 (3H, m
t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.21 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０６３３】実施例２（８６） ４−（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イルスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩
酸塩Example 2 (86) 4- (4-Carboxymethylpiperazin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化２９８】 Embedded image

【０６３４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.79-7.53(6H,m), 7.
24(1H,d,J=8.0Hz), 4.14(2H,s), 4.00(1H,t,J=7.8Hz),
3.87-3.70(4H,m), 3.52(8H,brs), 2.44-2.15(5H,m), 2.
07(3H,s), 2.15-1.82(1H,m), 1.00(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１５：２：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.79-7.53 (6H, m), 7.
24 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.14 (2H, s), 4.00 (1H, t, J = 7.8Hz),
3.87-3.70 (4H, m), 3.52 (8H, brs), 2.44-2.15 (5H, m), 2.
07 (3H, s), 2.15-1.82 (1H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.63 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 2: 1).

【０６３５】実施例２（８７） ４−（４Ｓ−カルボキシペルヒドロチアゾール−３−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニ
ル）ブタン酸エステルExample 2 (87) 4- (4S-carboxyperhydrothiazol-3-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoate

【化２９９】 Embedded image

【０６３６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.27(2H,d,J=8.8Hz),
7.94(2H,d,J=8.8Hz), 7.68(2H,d,J=8.8Hz), 7.26(2H,
d,J=8.8Hz), 4.86(1H,dd,J=3.6 and 7.4Hz), 4.73(1H,
d,J=8.0Hz), 4.41(1H,d,J=8.0Hz), 4.03(1H,t,J=7.6H
z), 3.17(1H,dd,J=11.5 and 3.6Hz), 2.93(1H,dd,J=11.
5 and 7.4Hz), 2.40-2.15 and 2.10-1.85(each 1H,m),
1.00(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.27 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.94 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.26 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 4.86 (1H, dd, J = 3.6 and 7.4Hz), 4.73 (1H,
d, J = 8.0Hz), 4.41 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.03 (1H, t, J = 7.6H
z), 3.17 (1H, dd, J = 11.5 and 3.6Hz), 2.93 (1H, dd, J = 11.
5 and 7.4Hz), 2.40-2.15 and 2.10-1.85 (each 1H, m),
1.00 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.38 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０６３７】実施例２（８８） ４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−２−メトキシエチル
スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・トリフル
オロ酢酸塩Example 2 (88) 4- (N-carboxymethyl-N-2-methoxyethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate / trifluoroacetate

【化３００】 Embedded image

【０６３８】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.85(2H,d,J=8.6Hz),
7.41(2H,d,J=8.6Hz), 7.17(2H,d,J=8.6Hz), 7.11(2H,
d,J=8.6Hz), 4.10(2H,s), 3.77(1H,t,J=6.0Hz), 3.46(8
H,m), 3.20(3H,s), 2.20(1H,m), 2.15(4H,m), 1.90(1H,
m), 0.97(3H,t,J=7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.85 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.41 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6Hz)
d, J = 8.6Hz), 4.10 (2H, s), 3.77 (1H, t, J = 6.0Hz), 3.46 (8
H, m), 3.20 (3H, s), 2.20 (1H, m), 2.15 (4H, m), 1.90 (1H,
m), 0.97 (3H, t, J = 7.0Hz), TLC: Rf 0.32 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０６３９】実施例２（８９） ４−（Ｎ−１ＲＳ，２−ジカルボキシエチルスルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・トリフルオロ酢酸塩Example 2 (89) 4- (N-1RS, 2-dicarboxyethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate trifluoroacetate

【化３０１】 Embedded image

【０６４０】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.87(2H,d,J=8.6Hz),
7.36(2H,br.d,J=8.6Hz), 7.14(2H,d,J=8.6Hz), 7.00(2
H,br.d,J=8.6Hz), 4.21(1H,t,J=6.0Hz), 3.74(1H,m),
3.48(4H,m), 2.72(2H,d,J=6.2Hz), 2.18(1H,m), 2.13(4
H,m), 1.87(1H,m), 0.97(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.87 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.36 (2H, br.d, J = 8.6Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.00 (2
H, br.d, J = 8.6Hz), 4.21 (1H, t, J = 6.0Hz), 3.74 (1H, m),
3.48 (4H, m), 2.72 (2H, d, J = 6.2Hz), 2.18 (1H, m), 2.13 (4
H, m), 1.87 (1H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０６４１】実施例２（９０） ４−（Ｎ−（１−カルボキシシクロプロピル）スルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (90) 4- (N- (1-carboxycyclopropyl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３０２】 Embedded image

【０６４２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.81(2H,d,J=8.8Hz),
7.15(2H,d,J=8.8Hz), 7.05(2H,d,J=8.8Hz), 6.55(2H,
d,J=8.8Hz), 5.66(1H,s), 3.58(1H,t,J=7.6Hz), 3.36-
3.18(4H,t-like), 2.30-2.00 and 2.00-1.75(each 1H,
m), 2.06-1.96(4H,m), 1.56-1.35(4H,m), 0.97(3H,t,J=
7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.81 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.15 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.55 (2H,
d, J = 8.8Hz), 5.66 (1H, s), 3.58 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.36-
3.18 (4H, t-like), 2.30-2.00 and 2.00-1.75 (each 1H,
m), 2.06-1.96 (4H, m), 1.56-1.35 (4H, m), 0.97 (3H, t, J =
7.4 Hz), TLC: Rf 0.38 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０６４３】実施例２（９１） ４−（Ｎ−１ＲＳ−カルボキシ−２−フェニルエチルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (91) 4- (N-1RS-carboxy-2-phenylethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化３０３】 Embedded image

【０６４４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.38(1H,d,J=10H
z), 7.55(2H,d,J=9Hz), 7.30-7.00(9H,m), 6.76(2H,d,J
=9Hz), 3.95-3.79(1H,m), 3.71(1H,t,J=7Hz), 3.40-3.2
0(4H,m),2.94(1H,dd,J=15Hz,5Hz), 2.70(1H,dd,J=15Hz,
8Hz), 2.20-1.90(5H,m), 1.90-1.65(1H,m), 0.90(3H,t,
J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝
５：５：0.1)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.38 (1H, d, J = 10H)
z), 7.55 (2H, d, J = 9Hz), 7.30-7.00 (9H, m), 6.76 (2H, d, J
= 9Hz), 3.95-3.79 (1H, m), 3.71 (1H, t, J = 7Hz), 3.40-3.2
0 (4H, m), 2.94 (1H, dd, J = 15Hz, 5Hz), 2.70 (1H, dd, J = 15Hz,
8Hz), 2.20-1.90 (5H, m), 1.90-1.65 (1H, m), 0.90 (3H, t,
J = 7Hz), TLC: Rf 0.19 (ethyl acetate: hexane: acetic acid =
5: 5: 0.1).

【０６４５】実施例２（９２） ４−（Ｎ−１Ｓ−カルボキシ−２−メチルプロピルスル
ファモイル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (92) 4- (N-1S-carboxy-2-methylpropylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1)
-Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３０４】 Embedded image

【０６４６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.05(1H,d,J=9Hz),
7.78(2H,d,J=8Hz), 7.25(2H,d,J=8Hz), 7.17(2H,d,J=8
Hz), 6.86-6.70(2H,m), 3.73(1H,t,J=7Hz), 3.50(1H,d
d,J=9Hz,6Hz), 3.38-3.20(4H,m), 2.20-1.68(7H,m), 0.
88(3H,t,J=7Hz), 0.80(3H,d,J=7Hz), 0.76(3H,d,J=7H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸エチル)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.05 (1H, d, J = 9 Hz),
7.78 (2H, d, J = 8Hz), 7.25 (2H, d, J = 8Hz), 7.17 (2H, d, J = 8Hz)
Hz), 6.86-6.70 (2H, m), 3.73 (1H, t, J = 7Hz), 3.50 (1H, d
d, J = 9Hz, 6Hz), 3.38-3.20 (4H, m), 2.20-1.68 (7H, m), 0.
88 (3H, t, J = 7Hz), 0.80 (3H, d, J = 7Hz), 0.76 (3H, d, J = 7H
z), TLC: Rf 0.34 (ethyl acetate).

【０６４７】実施例２（９３） ４−（Ｎ−（１Ｓ−カルボキシ−２−カルボキシメチル
チオエチル）スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル・塩酸塩Example 2 (93) 4- (N- (1S-carboxy-2-carboxymethylthioethyl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３０５】 Embedded image

【０６４８】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.89(2H,d,J=8.8Hz),
7.63(2H,d,J=15.0Hz), 7.62(2H,d,J=15.0Hz), 7.18(2
H,d,J=8.8Hz), 4.08(1H,dd,J=5.9,7.5Hz), 3.91(1H,t,J
=7.5Hz), 3.82-3.70(4H,m), 3.19(2H,s), 3.00(1H,dd,J
=5.9,14.0Hz), 2.84(1H,dd,J=7.5,14.0Hz), 2.40-2.12
(5H,m), 2.02-1.80(1H,m), 0.98(3H,t,J=7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタノール：水＝
７：３：0.3)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.63 (2H, d, J = 15.0Hz), 7.62 (2H, d, J = 15.0Hz), 7.18 (2H, d, J = 15.0Hz)
H, d, J = 8.8Hz), 4.08 (1H, dd, J = 5.9,7.5Hz), 3.91 (1H, t, J
= 7.5Hz), 3.82-3.70 (4H, m), 3.19 (2H, s), 3.00 (1H, dd, J
= 5.9,14.0Hz), 2.84 (1H, dd, J = 7.5,14.0Hz), 2.40-2.12
(5H, m), 2.02-1.80 (1H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.0Hz), TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol: water =
7: 3: 0.3).

【０６４９】実施例２（９４） ４−（Ｎ−１ＲＳ−カルボキシ−１−（チオフェン−２
−イル）メチルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル・塩酸塩Example 2 (94) 4- (N-1RS-carboxy-1- (thiophene-2)
-Yl) methylsulfamoyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３０６】 Embedded image

【０６５０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.88(1H,d,J=9.0H
z), 7.77(2H,d,J=8.8Hz), 7.40(1H,dd,J=1.2,5.0Hz),
7.24(2H,d,J=8.4Hz), 7.14(2H,d,J=8.8Hz), 7.00-6.91
(1H,m), 6.88(1H,dd,J=3.7,5.0Hz), 6.85-6.72(2H,m),
5.16(1H,d,J=9.0Hz), 3.71(1H,t,J=7.2Hz), 3.40-3.20
(4H,m), 2.20-1.90(5H,m), 1.88-1.70(1H,m), 0.89(3H,
t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.88 (1H, d, J = 9.0H)
z), 7.77 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.40 (1H, dd, J = 1.2,5.0Hz),
7.24 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.00-6.91
(1H, m), 6.88 (1H, dd, J = 3.7,5.0Hz), 6.85-6.72 (2H, m),
5.16 (1H, d, J = 9.0Hz), 3.71 (1H, t, J = 7.2Hz), 3.40-3.20
(4H, m), 2.20-1.90 (5H, m), 1.88-1.70 (1H, m), 0.89 (3H, m
t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【０６５１】実施例２（９５） ４−（Ｎ−１ＲＳ−カルボキシ−１−（フラン−２−イ
ル）メチルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル
・塩酸塩Example 2 (95) 4- (N-1RS-carboxy-1- (furan-2-yl) methylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化３０７】 Embedded image

【０６５２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.78(1H,d,J=9.0H
z), 7.75(2H,d,J=8.6Hz), 7.46(1H,m),7.24(2H,d,J=8.2
Hz), 7.12(2H,d,J=8.6Hz), 6.90-6.70(2H,m), 6.31-6.2
4(1H,m), 6.19(1H,d,J=2.8Hz), 5.02(1H,d,J=9.0Hz),
3.71(1H,t,J=7.6Hz), 3.40-3.20(4H,m), 2.20-1.86(5H,
m), 1.86-1.68(1H,m), 0.89(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.78 (1H, d, J = 9.0H)
z), 7.75 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.46 (1H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.2
Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.90-6.70 (2H, m), 6.31-6.2
4 (1H, m), 6.19 (1H, d, J = 2.8Hz), 5.02 (1H, d, J = 9.0Hz),
3.71 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.40-3.20 (4H, m), 2.20-1.86 (5H,
m), 1.86-1.68 (1H, m), 0.89 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【０６５３】実施例２（９６） ４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−２−メトキシエチル
スルファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ルExample 2 (96) 4- (N-carboxymethyl-N-2-methoxyethylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化３０８】 Embedded image

【０６５４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.64(1H,d,J=2.0Hz),
7.61(1H,dd,J=8.0,2.0Hz), 7.21(2H,d,J=8.5Hz), 7.04
(1H,d,J=8.0Hz), 6.55(2H,d,J=8.5Hz), 4.08(2H,s), 3.
61(1H,t,J=7.5Hz), 3.55(2H,t,J=4.5Hz), 3.40(2H,t,J=
4.5Hz), 3.35-3.20(4H,m), 3.29(3H,s), 2.30-1.70(2H,
m), 2.05-1.95(4H,m), 2.01(3H,s), 0.99(3H,t,J=7.5H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.64 (1H, d, J = 2.0 Hz),
7.61 (1H, dd, J = 8.0,2.0Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.04
(1H, d, J = 8.0Hz), 6.55 (2H, d, J = 8.5Hz), 4.08 (2H, s), 3.
61 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.55 (2H, t, J = 4.5Hz), 3.40 (2H, t, J =
4.5Hz), 3.35-3.20 (4H, m), 3.29 (3H, s), 2.30-1.70 (2H,
m), 2.05-1.95 (4H, m), 2.01 (3H, s), 0.99 (3H, t, J = 7.5H
z), TLC: Rf 0.47 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０６５５】実施例２（９７） ４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−カルボキシメチルスルファモ
イル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (97) 4- (N-propyl-N-carboxymethylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化３０９】 Embedded image

【０６５６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70-7.55(2H,m), 7.
23(2H,d,J=8Hz), 7.01(1H,d,J=8Hz),6.55(2H,d,J=8Hz),
4.20-3.80(1H,br), 3.98(2H,s), 3.60(1H,t,J=7Hz),
3.35-3.07(6H,m), 2.28-1.75(9H,m), 1.60-1.38(2H,m),
0.98(3H,t,J=7Hz), 0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70-7.55 (2H, m), 7.
23 (2H, d, J = 8Hz), 7.01 (1H, d, J = 8Hz), 6.55 (2H, d, J = 8Hz),
4.20-3.80 (1H, br), 3.98 (2H, s), 3.60 (1H, t, J = 7Hz),
3.35-3.07 (6H, m), 2.28-1.75 (9H, m), 1.60-1.38 (2H, m),
0.98 (3H, t, J = 7Hz), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.23 (chloroform: methanol = 1
9: 1).

【０６５７】実施例２（９８） ４−（Ｎ−１Ｓ−カルボキシ−５−アミノペンチルスル
ファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル
・２塩酸塩Example 2 (98) 4- (N-1S-carboxy-5-aminopentylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化３１０】 Embedded image

【０６５８】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.80-7.47(6H,m), 7.
10(1H,d,J=8Hz), 3.95(1H,t,J=7Hz),3.90-3.68(5H,m),
2.95-2.80(2H,m), 2.35-2.20(5H,m), 2.10-1.85(1H,m),
1.99(3H,s), 1.85-1.30(6H,m), 0.98(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：０.１)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.80-7.47 (6H, m), 7.
10 (1H, d, J = 8Hz), 3.95 (1H, t, J = 7Hz), 3.90-3.68 (5H, m),
2.95-2.80 (2H, m), 2.35-2.20 (5H, m), 2.10-1.85 (1H, m),
1.99 (3H, s), 1.85-1.30 (6H, m), 0.98 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.22 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.1).

【０６５９】実施例２（９９） ４−（Ｎ−カルボキシメチルスルファモイル）フェニル
２−（４−メトキシフェニル）−２−エチルブタン酸
エステルExample 2 (99) 4- (N-carboxymethylsulfamoyl) phenyl 2- (4-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate

【化３１１】 Embedded image

【０６６０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.80(2H,d,J=8.8Hz),
7.25(2H,d,J=8.8Hz), 7.04(2H,d,J=8.6Hz), 6.90(2H,
d,J=8.8Hz), 3.80(3H,s), 3.73(2H,brs), 2.25-2.00(4
H,m), 0.82(6H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.80 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.25 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.90 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 3.80 (3H, s), 3.73 (2H, brs), 2.25-2.00 (4
H, m), 0.82 (6H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.10 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０６６１】実施例２（１００） ４−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−カルボキシメチル
スルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフェニ
ル）シクロブタンカルボン酸エステルExample 2 (100) 4- (N-2-methoxyethyl-N-carboxymethylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化３１２】 Embedded image

【０６６２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.25(2H,d,J=9.0Hz),
7.82(2H,d,J=9.0Hz), 7.55(2H,d,J=9.0Hz), 7.11(2H,
d,J=9.0Hz), 4.13(2H,s), 3.53(2H,t,J=5.0Hz), 3.41(2
H,t,J=5.0Hz), 3.27(3H,s), 3.06(2H,m), 2.67(2H,m),
2.26(1H,m), 2.04(1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.25 (2H, d, J = 9.0 Hz),
7.82 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.55 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.11 (2H, d, J = 9.0Hz)
d, J = 9.0Hz), 4.13 (2H, s), 3.53 (2H, t, J = 5.0Hz), 3.41 (2H
(H, t, J = 5.0Hz), 3.27 (3H, s), 3.06 (2H, m), 2.67 (2H, m),
2.26 (1H, m), 2.04 (1H, m), TLC: Rf 0.29 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０６６３】実施例２（１０１） ４−（Ｎ−１ＲＳ，２−ジカルボキシエチルスルファモ
イル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブ
タンカルボン酸エステルExample 2 (101) 4- (N-1RS, 2-dicarboxyethylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化３１３】 Embedded image

【０６６４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 8.27(2H,d,J=8.8Hz),
7.87(2H,d,J=8.8Hz), 7.65(2H,d,J=8.8Hz), 7.15(2H,
d,J=8.8Hz), 4.21(1H,t,J=5.8Hz), 3.05(2H,m), 2.71(4
H,m), 2.25(1H,m), 2.04(1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (CD ₃ OD): δ 8.27 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.87 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.8Hz)
d, J = 8.8Hz), 4.21 (1H, t, J = 5.8Hz), 3.05 (2H, m), 2.71 (4
H, m), 2.25 (1H, m), 2.04 (1H, m), TLC: Rf 0.17 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０６６５】実施例２（１０２） ４−（Ｎ−カルボキシメチルスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 2 (102) 4- (N-carboxymethylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化３１４】 Embedded image

【０６６６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.04(1H,br.s), 7.
82(2H,d,J=8Hz), 7.45-7.25(5H,m), 7.21(2H,d,J=8Hz),
3.86(1H,t,J=7Hz), 3.56(2H,s), 2.10 and 1.85(each
1H,m),0.91(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.04 (1H, br.s), 7.
82 (2H, d, J = 8Hz), 7.45-7.25 (5H, m), 7.21 (2H, d, J = 8Hz),
3.86 (1H, t, J = 7Hz), 3.56 (2H, s), 2.10 and 1.85 (each
1H, m), 0.91 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.32 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０６６７】実施例２（１０３） ４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−カルボキシメチルスルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 2 (103) 4- (N-propyl-N-carboxymethylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化３１５】 Embedded image

【０６６８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.65(1H,br.s),
8.04(1H,br.s), 7.84(2H,d,J=8Hz), 7.45-7.25(5H,m),
7.21(2H,d,J=8Hz), 3.92(2H,s), 3.85(1H,t,J=7Hz), 3.
10(2H,t), 2.10 and 1.86(each 1H,m), 1.44(2H,m), 0.
92(3H,t,J=7Hz), 0.77(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.65 (1H, br.s),
8.04 (1H, br.s), 7.84 (2H, d, J = 8Hz), 7.45-7.25 (5H, m),
7.21 (2H, d, J = 8Hz), 3.92 (2H, s), 3.85 (1H, t, J = 7Hz), 3.
10 (2H, t), 2.10 and 1.86 (each 1H, m), 1.44 (2H, m), 0.
92 (3H, t, J = 7 Hz), 0.77 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.54 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０６６９】実施例２（１０４） ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−カルボキシメチルスルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 2 (104) 4- (N-benzyl-N-carboxymethylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化３１６】 Embedded image

【０６７０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.90-7.79(2H,m), 7.
43-7.08(12H,m), 6.34(1H,br), 4.46(2H,s), 3.90(2H,
s), 3.70(1H,t,J=7Hz), 2.22(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz),
1.92(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz), 0.98(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（塩化メチレン：メタノール＝９：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.90-7.79 (2H, m), 7.
43-7.08 (12H, m), 6.34 (1H, br), 4.46 (2H, s), 3.90 (2H,
s), 3.70 (1H, t, J = 7Hz), 2.22 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7Hz),
1.92 (1H, ddq, J = 14 Hz, 7 Hz, 7 Hz), 0.98 (3 H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.42 (methylene chloride: methanol = 9:
1).

【０６７１】実施例２（１０５） ４−（Ｎ−２−フェニルエチル−Ｎ−カルボキシメチス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エ
ステルExample 2 (105) 4- (N-2-phenylethyl-N-carboxymethisulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化３１７】 Embedded image

【０６７２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.77(2H,d,J=8Hz),
7.40-7.04(12H,m), 5.89(1H,br), 3.95(2H,s), 3.69(1
H,t,J=7Hz), 3.53-3.40(2H,m), 2.91-2.80(2H,m), 2.21
(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz), 1.90(1Hddq,J=14Hz,7Hz,7h
z), 0.97(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（塩化メチレン：メタノール＝９：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.77 (2H, d, J = 8 Hz),
7.40-7.04 (12H, m), 5.89 (1H, br), 3.95 (2H, s), 3.69 (1
(H, t, J = 7Hz), 3.53-3.40 (2H, m), 2.91-2.80 (2H, m), 2.21
(1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7Hz), 1.90 (1Hddq, J = 14Hz, 7Hz, 7h
z), 0.97 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.41 (methylene chloride: methanol = 9:
1).

【０６７３】実施例２（１０６） ４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−カルボキシメチルスルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステルExample 2 (106) 4- (N-phenyl-N-carboxymethylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化３１８】 Embedded image

【０６７４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.63(2H,d,J=8Hz),
7.45-7.04(12H,m), 6.20(1H,br), 4.40(2H,s), 3.70(1
H,t,J=7Hz), 2.23(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7hz), 1.91(1H,d
dq,J=14Hz,7Hz,7Hz), 0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（塩化メチレン：メタノール＝９：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.63 (2H, d, J = 8 Hz),
7.45-7.04 (12H, m), 6.20 (1H, br), 4.40 (2H, s), 3.70 (1
H, t, J = 7Hz), 2.23 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7hz), 1.91 (1H, d
dq, J = 14 Hz, 7 Hz, 7 Hz), 0.99 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.41 (methylene chloride: methanol = 9:
1).

【０６７５】実施例２（１０７） ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）スルファ
モイル）−２−メチル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (107) 4- (N, N-bis (2-hydroxyethyl) sulfamoyl) -2-methyl2RS- (4- (pyrrolidine-1)
-Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３１９】 Embedded image

【０６７６】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.78-7.50(6H,m), 7.
15(1H,d,J=8Hz), 3.96(1H,t,J=7Hz),3.95-3.80(8H,m),
3.35-3.18(4H,m), 2.40-2.15(5H,m), 2.10-1.80(1H,m),
2.02(3H,s), 0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.78-7.50 (6H, m), 7.
15 (1H, d, J = 8Hz), 3.96 (1H, t, J = 7Hz), 3.95-3.80 (8H, m),
3.35-3.18 (4H, m), 2.40-2.15 (5H, m), 2.10-1.80 (1H, m),
2.02 (3H, s), 0.99 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.23 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０６７７】実施例２（１０８） ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（２−ヒドロキシエトキシ）
エチル）スルファモイル）−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステルExample 2 (108) 4- (N, N-bis (2- (2-hydroxyethoxy))
Ethyl) sulfamoyl) -2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化３２０】 Embedded image

【０６７８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70-7.55(2H,m), 7.
23(2H,d,J=9Hz), 7.06(1H,d,J=8Hz),6.55(2H,d,J=9Hz),
3.75-3.45(13H,m), 3.43-3.23(8H,m), 3.05(2H,brs),
2.30-1.73(9H,m), 0.98(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（酢酸エチル）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70-7.55 (2H, m), 7.
23 (2H, d, J = 9Hz), 7.06 (1H, d, J = 8Hz), 6.55 (2H, d, J = 9Hz),
3.75-3.45 (13H, m), 3.43-3.23 (8H, m), 3.05 (2H, brs),
2.30-1.73 (9H, m), 0.98 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.33 (ethyl acetate).

【０６７９】実施例２（１０９） ４−（Ｎ−（３ＲＳ−カルボキシ−１，４−ベンゾジオ
キサン−５−イル）スルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル・塩酸塩Example 2 (109) 4- (N- (3RS-carboxy-1,4-benzodioxan-5-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３２１】 Embedded image

【０６８０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.67(1H,s), 7.80
(2H,d,J=9Hz), 7.20(2H,d,J=9Hz), 7.13(2H,d,J=9Hz),
6.84-6.57(5H,m), 4.78(1H,t,J=3Hz), 4.28(1H,dd,J=11
Hz,3Hz), 4.13-4.00(1H,m), 3.68(1H,t,J=7Hz), 3.35-
3.18(4H,m), 2.15-1.88(5H,m), 1.88-1.60(1H,m), 0.88
(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.67 (1H, s), 7.80
(2H, d, J = 9Hz), 7.20 (2H, d, J = 9Hz), 7.13 (2H, d, J = 9Hz),
6.84-6.57 (5H, m), 4.78 (1H, t, J = 3Hz), 4.28 (1H, dd, J = 11
Hz, 3Hz), 4.13-4.00 (1H, m), 3.68 (1H, t, J = 7Hz), 3.35-
3.18 (4H, m), 2.15-1.88 (5H, m), 1.88-1.60 (1H, m), 0.88
(3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０６８１】実施例２（１１０） ４−（Ｎ−２ＲＳ−ヒドロキシ−４Ｒ−ヒドロキシ−５
Ｒ−ヒドロキシ−６Ｒ−ヒドロキシメチルペルヒドロピ
ラン−３Ｒ−イルスルファモイル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 2 (110) 4- (N-2RS-hydroxy-4R-hydroxy-5
R-hydroxy-6R-hydroxymethylperhydropyran-3R-ylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate

【化３２２】 Embedded image

【０６８２】ＮＭＲ(DMSO-d₆+3drop of CD₃OD)：δ 7.
80-7.60(2H,m), 7.20(2H,d,J=8.5Hz),7.05(1H,d,J=8.5H
z), 6.60(2H,d,J=8.5Hz), 4.78(1H,d,J=3.5Hz), 3.70(1
H,t,J=7.5Hz), 3.65-3.35(4H,m), 3.30-3.15(4H,m), 3.
03(1H,t,J=9.0Hz), 2.90(1H,dd,J=10.5,3.5Hz), 2.20-
1.60(2H,m), 2.00-1.90(4H,m), 1.94(3H,s), 0.91(3H,
t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタノール：水＝
４０：１０：１)。NMR (DMSO-d ₆ +3 drop of CD ₃ OD): δ 7.
80-7.60 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.5H
z), 6.60 (2H, d, J = 8.5Hz), 4.78 (1H, d, J = 3.5Hz), 3.70 (1H
(H, t, J = 7.5Hz), 3.65-3.35 (4H, m), 3.30-3.15 (4H, m), 3.
03 (1H, t, J = 9.0Hz), 2.90 (1H, dd, J = 10.5,3.5Hz), 2.20-
1.60 (2H, m), 2.00-1.90 (4H, m), 1.94 (3H, s), 0.91 (3H,
t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol: water =
40: 10: 1).

【０６８３】実施例２（１１１） ４−（Ｎ−３−カルボキシアダマンタン−１−イルスル
ファモイル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (111) 4- (N-3-carboxyadamantan-1-ylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化３２３】 Embedded image

【０６８４】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.85(2H,d,J=8.8Hz),
7.22(2H,d,J=8.8Hz), 7.12(2H,d,J=8.8Hz), 6.54(2H,
d,J=8.8Hz), 4.60(1H,s), 3.59(1H,t,J=7.4Hz), 3.40-
3.15(4H,m), 2.30-1.40(20H,m), 0.98(3H,t,J=7.6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.85 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.22 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.54 (2H, d
d, J = 8.8Hz), 4.60 (1H, s), 3.59 (1H, t, J = 7.4Hz), 3.40-
3.15 (4H, m), 2.30-1.40 (20H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.6Hz), TLC: Rf 0.60 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０６８５】実施例２（１１２） ４−（Ｎ−（１Ｓ，４Ｒ，３Ｒ−カルボキシビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−２Ｓ−イル）スルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (112) 4- (N- (1S, 4R, 3R-carboxybicyclo [2.2.1] heptane-2S-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) ) Phenyl) butanoic acid ester

【化３２４】 Embedded image

【０６８６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.83(2H,d,J=8.6Hz),
7.21(2H,d,J=8.6Hz), 7.11(2H,d,J=8.6Hz), 6.55(2H,
d,J=8.6Hz), 7.6-7.4(1H,br), 3.58(1H,t,J=7.6Hz), 3.
58(1H,t,J=8.0Hz), 3.40-3.20(4H,m), 2.64(1H,d,J=8.0
Hz), 2.42(1H,s), 2.30-1.70(4H,m), 2.10-1.90(4H,m),
1.50-1.30(2H,m), 1.30-0.90(3H,m), 0.97(3H,t,J=7.3
Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.83 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.21 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.55 (2H,
d, J = 8.6Hz), 7.6-7.4 (1H, br), 3.58 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.
58 (1H, t, J = 8.0Hz), 3.40-3.20 (4H, m), 2.64 (1H, d, J = 8.0Hz)
Hz), 2.42 (1H, s), 2.30-1.70 (4H, m), 2.10-1.90 (4H, m),
1.50-1.30 (2H, m), 1.30-0.90 (3H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.3
Hz), TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０６８７】実施例２（１１３） ４−（Ｎ−３Ｓ−カルボキシシクロヘキサン−１Ｒ−イ
ルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (113) 4- (N-3S-carboxycyclohexane-1R-ylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化３２５】 Embedded image

【０６８８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.90-7.70(3H,m),
7.30-7.10(4H,m), 6.70(2H,d,J=9Hz),3.71(1H,t,J=7H
z), 3.35-3.15(4H,m), 3.09-2.86(1H,m), 2.27-1.45(11
H,m), 1.33-0.95(4H,m), 0.89(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸＝
５：５：0.1)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.90-7.70 (3H, m),
7.30-7.10 (4H, m), 6.70 (2H, d, J = 9Hz), 3.71 (1H, t, J = 7H
z), 3.35-3.15 (4H, m), 3.09-2.86 (1H, m), 2.27-1.45 (11
H, m), 1.33-0.95 (4H, m), 0.89 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.36 (ethyl acetate: hexane: acetic acid =
5: 5: 0.1).

【０６８９】実施例２（１１４） ４−（Ｎ−２ＲＳ−カルボキシシクロヘキサン−１ＲＳ
−イルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (114) 4- (N-2RS-carboxycyclohexane-1RS
-Ylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化３２６】 Embedded image

【０６９０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.84(2H,d,J=8.8Hz),
7.23-7.08(4H,m), 6.55(2H,d,J=8.6Hz), 5.70(1H,br
s), 3.59(1H,t,J=8.0Hz), 3.45(1H,brs), 3.32-3.26(4
H,m), 2.65(1H,brs), 2.25-1.20(14H,m), 0.98(3H,t,J=
7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.84 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.23-7.08 (4H, m), 6.55 (2H, d, J = 8.6Hz), 5.70 (1H, br
s), 3.59 (1H, t, J = 8.0Hz), 3.45 (1H, brs), 3.32-3.26 (4
H, m), 2.65 (1H, brs), 2.25-1.20 (14H, m), 0.98 (3H, t, J =
7.0 Hz), TLC: Rf 0.22 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０６９１】実施例２（１１５） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン−３−オン−６イル）ブタン酸エステルExample 2 (115) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (2H-1,4-benzoxazin-3-one-6yl) butanoate

【化３２７】 Embedded image

【０６９２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.73(1H,s), 7.88
(2H,d,J=8.6Hz), 7.26(2H,d,J=8.6Hz), 6.95(3H,s), 4.
57(2H,s), 4.13-4.00(1H,m), 3.79(1H,t,J=7.6Hz), 3.4
0-3.08(2H,m), 2.20-1.40(6H,m), 0.91(3H,t,J=7.2H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.73 (1H, s), 7.88
(2H, d, J = 8.6Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.95 (3H, s), 4.
57 (2H, s), 4.13-4.00 (1H, m), 3.79 (1H, t, J = 7.6Hz), 3.4
0-3.08 (2H, m), 2.20-1.40 (6H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.2H
z), TLC: Rf 0.35 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０６９３】実施例２（１１６） ４−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン−３−オン−６イル）ブタン酸エステルExample 2 (116) 4- (2R-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (2H-1,4-benzoxazin-3-one-6yl) butanoate

【化３２８】 Embedded image

【０６９４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.4-12.2(1H,br),
10.72(1H,s), 7.88(2H,d,J=8.6Hz),7.29(2H,d,J=8.6H
z), 6.95(3H,s), 4.57(2H,s), 4.16-4.08(1H,m), 3.80
(1H,t,J=7.6Hz), 3.50-3.05(2H,m), 2.05-1.45(6H,m),
0.91(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.4-12.2 (1H, br),
10.72 (1H, s), 7.88 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.6H
z), 6.95 (3H, s), 4.57 (2H, s), 4.16-4.08 (1H, m), 3.80
(1H, t, J = 7.6Hz), 3.50-3.05 (2H, m), 2.05-1.45 (6H, m),
0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), TLC: Rf 0.36 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０６９５】実施例２（１１７） ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（２−メチルベンズイミダゾー
ル−５−イル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (117) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (2-methylbenzimidazol-5-yl) butanoic acid ester hydrochloride

【化３２９】 Embedded image

【０６９６】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.90-7.61(5H,m), 7.
23(2H,d,J=9Hz), 4.23-4.17(1H,m), 4.06(1H,t,J=8Hz),
3.51-3.40(1H,m), 3.31-3.20(2H,m), 2.87(3H,s), 2.3
8-2.24(1H,m), 2.06-1.86(3H,m), 1.76-1.64(1H,m), 1.
01(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.90-7.61 (5H, m), 7.
23 (2H, d, J = 9Hz), 4.23-4.17 (1H, m), 4.06 (1H, t, J = 8Hz),
3.51-3.40 (1H, m), 3.31-3.20 (2H, m), 2.87 (3H, s), 2.3
8-2.24 (1H, m), 2.06-1.86 (3H, m), 1.76-1.64 (1H, m), 1.
01 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.21 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０６９７】実施例２（１１８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（ナフタ
レン−１−イル）酢酸エステルExample 2 (118) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (naphthalen-1-yl) acetic acid ester

【化３３０】 Embedded image

【０６９８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.74(1H,br), 11.
58(1H,br), 9.20(1H,t,J=5Hz), 8.08-7.70(6H,m), 7.63
-7.42(6H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz), 7.17-7.10(1H,m), 4.
46(2H,s), 3.89(2H,d,J=6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.74 (1H, br), 11.
58 (1H, br), 9.20 (1H, t, J = 5Hz), 8.08-7.70 (6H, m), 7.63
-7.42 (6H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.17-7.10 (1H, m), 4.
46 (2H, s), 3.89 (2H, d, J = 6 Hz), TLC: Rf 0.28 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０６９９】実施例２（１１９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（ナフタ
レン−２−イル）酢酸エステルExample 2 (119) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (naphthalen-2-yl) acetic acid ester

【化３３１】 Embedded image

【０７００】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.67(1H,br), 11.
63(1H,br), 9.24(1H,t-like), 7.93-7.71(7H,m), 7.54-
7.43(5H,m), 7.36-7.29(2H,m), 7.18-7.10(1H,m), 4.15
(2H, s), 3.90(2H,d,J=6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.67 (1H, br), 11.
63 (1H, br), 9.24 (1H, t-like), 7.93-7.71 (7H, m), 7.54-
7.43 (5H, m), 7.36-7.29 (2H, m), 7.18-7.10 (1H, m), 4.15
(2H, s), 3.90 (2H, d, J = 6 Hz), TLC: Rf 0.31 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７０１】実施例２（１２０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ブタン酸エ
ステルExample 2 (120) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-
(1,3-benzodioxol-5-yl) butanoate

【化３３２】 Embedded image

【０７０２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.73(1H,br), 11.
62(1H,br), 9.22(1H,t,J=6Hz), 7.82-7.71(3H,m), 7.53
-7.42(2H,m), 7.26-7.10(3H,m), 6.94-6.79(3H,m), 6.0
1(2H,s), 3.89(2H,d,J=5Hz), 3.75(1H,t,J=8Hz), 2.16-
1.95 and 1.86-1.64(each 1H,m), 0.86(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.68（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.73 (1H, br), 11.
62 (1H, br), 9.22 (1H, t, J = 6Hz), 7.82-7.71 (3H, m), 7.53
-7.42 (2H, m), 7.26-7.10 (3H, m), 6.94-6.79 (3H, m), 6.0
1 (2H, s), 3.89 (2H, d, J = 5Hz), 3.75 (1H, t, J = 8Hz), 2.16-
1.95 and 1.86-1.64 (each 1H, m), 0.86 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.68 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７０３】実施例２（１２１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（チ
オフェン−２−イル）ブタン酸エステルExample 2 (121) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (thiophen-2-yl) butanoate

【化３３３】 Embedded image

【０７０４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.4-9.2(1H,br),
7.9-7.7(3H,m), 7.6-7.4(3H,m), 7.3-7.0(5H,m), 4.19
(1H,t,J=7Hz), 3.90(2H,d,J=5Hz), 2.2-2.0(1H,m), 2.0
-1.8(1H,m), 0.92(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.4-9.2 (1H, br),
7.9-7.7 (3H, m), 7.6-7.4 (3H, m), 7.3-7.0 (5H, m), 4.19
(1H, t, J = 7Hz), 3.90 (2H, d, J = 5Hz), 2.2-2.0 (1H, m), 2.0
-1.8 (1H, m), 0.92 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.18 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７０５】実施例２（１２２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−エチルブタン
酸エステルExample 2 (122) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (1,3
-Benzodioxol-5-yl) -2-ethylbutanoate

【化３３４】 Embedded image

【０７０６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.62(1H,br), 11.
66(1H,br), 9.24(1H,t-like), 7.82-7.71(3H,m), 7.52-
7.42(2H,m), 7.31-7.10(3H,m), 6.91-6.76(3H,m), 6.01
(2H,s), 3.89(2H,d,J=5Hz), 2.09-1.96(4H,m), 0.75(6
H,t,J=8Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.62 (1H, br), 11.
66 (1H, br), 9.24 (1H, t-like), 7.82-7.71 (3H, m), 7.52-
7.42 (2H, m), 7.31-7.10 (3H, m), 6.91-6.76 (3H, m), 6.01
(2H, s), 3.89 (2H, d, J = 5Hz), 2.09-1.96 (4H, m), 0.75 (6
H, t, J = 8Hz), TLC: Rf 0.39 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７０７】実施例２（１２３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（チ
オフェン−２−イル）−３−メチルブタン酸エステルExample 2 (123) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (thiophen-2-yl) -3-methylbutanoate

【化３３５】 Embedded image

【０７０８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.64(1H,br), 11.
70(1H,br), 9.24(1H,t-like), 7.82(2H,d,J=8Hz), 7.74
(1H,d,J=8Hz), 7.54-7.43(3H,m), 7.26-7.00(5H,m), 3.
95(1H,d,J=7Hz), 3.90(2H,d,J=6Hz), 2.36-2.18(1H,m),
1.07 and 0.83(each 3H,eachd,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.64 (1H, br), 11.
70 (1H, br), 9.24 (1H, t-like), 7.82 (2H, d, J = 8Hz), 7.74
(1H, d, J = 8Hz), 7.54-7.43 (3H, m), 7.26-7.00 (5H, m), 3.
95 (1H, d, J = 7Hz), 3.90 (2H, d, J = 6Hz), 2.36-2.18 (1H, m),
1.07 and 0.83 (each 3H, eachd, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.24 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７０９】実施例２（１２４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（シ
クロヘキサン−１−イル）ブタン酸エステルExample 2 (124) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (cyclohexane-1-yl) butanoate

【化３３６】 Embedded image

【０７１０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.72(1H,br), 11.
64(1H,br), 9.27(1H,br), 7.83(2H,d,J=10Hz), 7.75(1
H,d,J=10Hz), 7.51(1H,t,J=10Hz), 7.48(1H,t,J=8Hz),
7.27(2H,d,J=12Hz), 7.15(1H,t,J=10Hz), 3.90(2H,d,J=
3Hz), 2.35-2.30(1H,m), 1.78(1H,d-like), 1.71-1.55
(7H,m), 1.25-0.98(5H,m), 0.92(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：２０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.72 (1H, br), 11.
64 (1H, br), 9.27 (1H, br), 7.83 (2H, d, J = 10Hz), 7.75 (1H
H, d, J = 10Hz), 7.51 (1H, t, J = 10Hz), 7.48 (1H, t, J = 8Hz),
7.27 (2H, d, J = 12Hz), 7.15 (1H, t, J = 10Hz), 3.90 (2H, d, J =
3Hz), 2.35-2.30 (1H, m), 1.78 (1H, d-like), 1.71-1.55
(7H, m), 1.25-0.98 (5H, m), 0.92 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.30 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 20).

【０７１１】実施例２（１２５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（ピ
リジン−３−イル）ブタン酸エステルExample 2 (125) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (pyridin-3-yl) butanoic acid ester

【化３３７】 Embedded image

【０７１２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.00(2H,br), 9.3
6(1H,br), 8.68-8.46(2H,br), 7.85-7.78(4H,m), 7.50-
7.10(6H,m), 4.04-3.75(3H,br), 2.27-2.02 and 1.96-
1.74(each 1H,m), 0.90(3H,br)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.00 (2H, br), 9.3
6 (1H, br), 8.68-8.46 (2H, br), 7.85-7.78 (4H, m), 7.50-
7.10 (6H, m), 4.04-3.75 (3H, br), 2.27-2.02 and 1.96-
1.74 (each 1H, m), 0.90 (3H, br), TLC: Rf 0.37 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７１３】実施例２（１２６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６イル）ブ
タン酸エステルExample 2 (126) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
H-1,4-benzoxazin-3-one-6yl) butanoic acid ester

【化３３８】 Embedded image

【０７１４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.69(1H,s), 9.53
(1H,t-like), 8.29(1H,s), 7.83-7.73(3H,m), 7.49-7.3
9(2H,m), 7.20-6.91(6H,m), 4.55(2H,s), 3.90-3.86(2
H,d-like), 3.73(1H,t,J=7Hz), 2.14-1.98 and 1.80-1.
66(each 1H,m), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.69 (1H, s), 9.53
(1H, t-like), 8.29 (1H, s), 7.83-7.73 (3H, m), 7.49-7.3
9 (2H, m), 7.20-6.91 (6H, m), 4.55 (2H, s), 3.90-3.86 (2
H, d-like), 3.73 (1H, t, J = 7Hz), 2.14-1.98 and 1.80-1.
66 (each 1H, m), 0.88 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.38 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７１５】実施例２（１２７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
−（Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）チアゾール−４−
イル）ブタン酸エステルExample 2 (127) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
-(N-methoxycarbonylamino) thiazole-4-
Yl) butanoic acid ester

【化３３９】 Embedded image

【０７１６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.30(1H,br), 11.
81(2H,br), 9.24(1H,t-like), 7.81(2H,d,J=7Hz), 7.74
(1H,d,J=8Hz), 7.51-7.45(2H,m), 7.25-7.10(3H,m), 7.
07(1H,s), 3.90(1H,t,J=7Hz), 3.89(2H,d,J=4Hz), 3.73
(3H,s), 2.12-1.81(2H,m), 0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.30 (1H, br), 11.
81 (2H, br), 9.24 (1H, t-like), 7.81 (2H, d, J = 7Hz), 7.74
(1H, d, J = 8Hz), 7.51-7.45 (2H, m), 7.25-7.10 (3H, m), 7.
07 (1H, s), 3.90 (1H, t, J = 7Hz), 3.89 (2H, d, J = 4Hz), 3.73
(3H, s), 2.12-1.81 (2H, m), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０７１７】実施例２（１２８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
−メチルベンズイミダゾール−５−イル）ブタン酸エス
テル・塩酸塩Example 2 (128) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
-Methylbenzimidazol-5-yl) butanoic acid ester hydrochloride

【化３４０】 Embedded image

【０７１８】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75-7.68(4H,m), 7.
63-7.57(3H,m), 7.46-7.37(1H,m), 7.16-7.07(3H,m),
4.00(1H,t,J=8Hz), 3.94(2H,s), 2.85(3H,s), 2.34-2.1
5 and 2.06-1.88(each 1H,m), 0.97(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.75-7.68 (4H, m), 7.
63-7.57 (3H, m), 7.46-7.37 (1H, m), 7.16-7.07 (3H, m),
4.00 (1H, t, J = 8Hz), 3.94 (2H, s), 2.85 (3H, s), 2.34-2.1
5 and 2.06-1.88 (each 1H, m), 0.97 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０７１９】実施例２（１２９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（１
Ｈ−１−メチル−２−ピリドン−３−イル）ブタン酸エ
ステルExample 2 (129) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (1
H-1-methyl-2-pyridone-3-yl) butanoic acid ester

【化３４１】 Embedded image

【０７２０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.59(1H,br), 11.
65(1H,br), 9.23(1H,t-like), 7.82-7.63(4H,m), 7.49-
7.40(3H,m), 7.25-7.09(3H,m), 6.23(1H,t,J=7Hz), 3.9
0(2H,d,J=6Hz), 3.72(1H,t,J=7Hz), 3.45(3H,s), 2.04-
1.70(2H,m), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.59 (1H, br), 11.
65 (1H, br), 9.23 (1H, t-like), 7.82-7.63 (4H, m), 7.49-
7.40 (3H, m), 7.25-7.09 (3H, m), 6.23 (1H, t, J = 7Hz), 3.9
0 (2H, d, J = 6Hz), 3.72 (1H, t, J = 7Hz), 3.45 (3H, s), 2.04-
1.70 (2H, m), 0.88 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０７２１】実施例２（１３０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−フェ
ニルブタン酸エステルExample 2 (130) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate

【化３４２】 Embedded image

【０７２２】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.67(3H,m), 7.50-7.
20(7H,m), 7.08(1H,t,J=8Hz), 6.97(2H,d,J=8Hz), 6.60
(1H,s), 5.69(2H,br.s), 4.00(2H,m), 3.66(1H,t,J=7H
z), 2.16(1H,m), 1.86(1H,m), 0.94(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール＝５：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.67 (3H, m), 7.50-7.
20 (7H, m), 7.08 (1H, t, J = 8Hz), 6.97 (2H, d, J = 8Hz), 6.60
(1H, s), 5.69 (2H, br.s), 4.00 (2H, m), 3.66 (1H, t, J = 7H
z), 2.16 (1H, m), 1.86 (1H, m), 0.94 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.23 (chloroform: methanol = 5:
1).

【０７２３】実施例２（１３１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−フェニル
−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (131) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-phenyl-2-ethylbutanoate

【化３４３】 Embedded image

【０７２４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.63(1H,br), 11.
67(1H,br), 9.22(1H,t-like), 7.82-7.70(3H,m), 7.51-
7.07(10H,m), 3.89(2H,d,J=6Hz), 2.09(4H,m), 0.76(6
H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.63 (1H, br), 11.
67 (1H, br), 9.22 (1H, t-like), 7.82-7.70 (3H, m), 7.51-
7.07 (10H, m), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 2.09 (4H, m), 0.76 (6
H, m), TLC: Rf 0.58 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７２５】実施例２（１３２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−フェ
ニルプロパン酸エステルExample 2 (132) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenylpropanoate

【化３４４】 Embedded image

【０７２６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.73(1H,br), 11.
59(1H,br), 9.25-9.19(1H,t-like), 7.82-7.70(3H,m),
7.50-7.10(10H,m), 4.10(1H,q,J=7Hz), 3.89(2H,d,J=5H
z), 1.49(3H,d,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.73 (1H, br), 11.
59 (1H, br), 9.25-9.19 (1H, t-like), 7.82-7.70 (3H, m),
7.50-7.10 (10H, m), 4.10 (1H, q, J = 7Hz), 3.89 (2H, d, J = 5H
z), 1.49 (3H, d, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.32 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７２７】実施例２（１３３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２Ｒ−フェニ
ルブタン酸エステルExample 2 (133) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2R-phenylbutanoate

【化３４５】 Embedded image

【０７２８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 10.22(1H,s), 7.71-
7.65(3H,m), 7.49-7.26(6H,m), 7.15-7.10(2H,m), 6.99
-6.95(2H,m), 6.49(1H,br), 6.36(1H,br), 4.01(2H,d,J
=5Hz),3.65(1H,t,J=7Hz), 2.24-2.11 and 1.95-1.81(ea
ch 1H,m), 0.95(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 10.22 (1H, s), 7.71-
7.65 (3H, m), 7.49-7.26 (6H, m), 7.15-7.10 (2H, m), 6.99
-6.95 (2H, m), 6.49 (1H, br), 6.36 (1H, br), 4.01 (2H, d, J
= 5Hz), 3.65 (1H, t, J = 7Hz), 2.24-2.11 and 1.95-1.81 (ea
ch 1H, m), 0.95 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.36 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７２９】実施例２（１３４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２Ｓ−フェニ
ルブタン酸エステルExample 2 (134) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2S-phenylbutanoate

【化３４６】 Embedded image

【０７３０】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 10.29(1H,s), 7.70-
7.65(3H,m), 7.45-7.26(6H,m), 7.13-7.05(2H,m), 7.00
-6.96(2H,m), 6.60(1H,br), 4.01(2H,d,J=5Hz), 3.66(1
H,t,J=8Hz), 2.24-2.10 and 1.95-1.81(each 1H,m), 0.
95(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 10.29 (1H, s), 7.70-
7.65 (3H, m), 7.45-7.26 (6H, m), 7.13-7.05 (2H, m), 7.00
-6.96 (2H, m), 6.60 (1H, br), 4.01 (2H, d, J = 5Hz), 3.66 (1
(H, t, J = 8Hz), 2.24-2.10 and 1.95-1.81 (each 1H, m), 0.
95 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.36 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７３１】実施例２（１３５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−フェニル
−２−メチルプロパン酸エステルExample 2 (135) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-phenyl-2-methylpropanoate

【化３４７】 Embedded image

【０７３２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.67(1H,br), 11.
65(1H,br), 9.22(1H,t-like), 7.82-7.71(3H,m), 7.52-
7.09(10H,m), 3.89(2H,d,J=6Hz), 1.63(6H,s)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.67 (1H, br), 11.
65 (1H, br), 9.22 (1H, t-like), 7.82-7.71 (3H, m), 7.52-
7.09 (10H, m), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 1.63 (6H, s), TLC: Rf 0.34 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７３３】実施例２（１３６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−フェニル
シクロヘキサンカルボン酸エステルExample 2 (136) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-phenylcyclohexanecarboxylic acid ester

【化３４８】 Embedded image

【０７３４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.72(1H,br), 11.
61(1H,br), 9.24(1H,t-like), 7.81-7.70(3H,m), 7.48-
7.25(7H,m), 7.14-7.10(3H,m), 3.88(2H,d,J=6Hz), 2.5
6-2,41(2H,m), 1.85-1.23(8H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.72 (1H, br), 11.
61 (1H, br), 9.24 (1H, t-like), 7.81-7.70 (3H, m), 7.48-
7.25 (7H, m), 7.14-7.10 (3H, m), 3.88 (2H, d, J = 6Hz), 2.5
6-2,41 (2H, m), 1.85-1.23 (8H, m), TLC: Rf 0.48 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７３５】実施例２（１３７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−フェニル
シクロプロパンカルボン酸エステルExample 2 (137) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-phenylcyclopropanecarboxylic acid ester

【化３４９】 Embedded image

【０７３６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.3-9.1(1H,brt),
7.8-7.6(3H,m), 7.5-7.0(10H,m), 3.88(2H,d,J=5Hz),
1.68(2H,dd,J=6,4Hz), 1.39(2H,dd,J=6,4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.3-9.1 (1H, brt),
7.8-7.6 (3H, m), 7.5-7.0 (10H, m), 3.88 (2H, d, J = 5Hz),
1.68 (2H, dd, J = 6.4 Hz), 1.39 (2H, dd, J = 6.4 Hz), TLC: Rf 0.20 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７３７】実施例２（１３８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−フェニル
シクロペンタンカルボン酸エステルExample 2 (138) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-phenylcyclopentanecarboxylic acid ester

【化３５０】 Embedded image

【０７３８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.3-9.1(1H,brt),
7.8-7.7(3H,m), 7.5-7.2(7H,m), 7.2-7.0(3H,m), 3.87
(2H,d,J=5Hz), 2.7-2.5(2H,m), 2.1-1.9(2H,m), 1.9-1.
6(4H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.3-9.1 (1H, brt),
7.8-7.7 (3H, m), 7.5-7.2 (7H, m), 7.2-7.0 (3H, m), 3.87
(2H, d, J = 5Hz), 2.7-2.5 (2H, m), 2.1-1.9 (2H, m), 1.9-1.
6 (4H, m), TLC: Rf 0.21 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７３９】実施例２（１３９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−フェニル
シクロブタンカルボン酸エステルExample 2 (139) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-phenylcyclobutanecarboxylic acid ester

【化３５１】 Embedded image

【０７４０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.3-9.1(1H,brt),
7.8-7.6(3H,m), 7.5-7.2(7H,m), 7.2-7.1(3H,m), 3.88
(2H,d,J=5Hz), 3.0-2.8(2H,m), 2.6-2.4(2H,m), 2.1-1.
8(2H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.3-9.1 (1H, brt),
7.8-7.6 (3H, m), 7.5-7.2 (7H, m), 7.2-7.1 (3H, m), 3.88
(2H, d, J = 5Hz), 3.0-2.8 (2H, m), 2.6-2.4 (2H, m), 2.1-1.
8 (2H, m), TLC: Rf 0.19 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７４１】実施例２（１４０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−フェニル
酢酸エステルExample 2 (140) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-phenylacetate

【化３５２】 Embedded image

【０７４２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.01-9.76(1H,b
r), 7.82-7.76(4H,m), 7.41-7.22(9H,m), 7.03-6.90(1
H,m), 3.96(2H,s), 3.86(2H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.01-9.76 (1H, b
r), 7.82-7.76 (4H, m), 7.41-7.22 (9H, m), 7.03-6.90 (1
H, m), 3.96 (2H, s), 3.86 (2H, m), TLC: Rf 0.66 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７４３】実施例２（１４１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−クロ
ロ−２−フェニル酢酸エステルExample 2 (141) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-chloro-2-phenylacetic acid ester

【化３５３】 Embedded image

【０７４４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.2-9.1(1H,brt),
7.82(2H,d,J=8Hz), 7.71(1H,d,J=8Hz), 7.6-7.4(7H,m),
7.29(2H,d,J=8Hz), 7.2-7.1(1H,m), 6.26(1H,s), 3.88
(2H,d,J=5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.2-9.1 (1H, brt),
7.82 (2H, d, J = 8Hz), 7.71 (1H, d, J = 8Hz), 7.6-7.4 (7H, m),
7.29 (2H, d, J = 8Hz), 7.2-7.1 (1H, m), 6.26 (1H, s), 3.88
(2H, d, J = 5 Hz), TLC: Rf 0.18 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７４５】実施例２（１４２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−クロ
ロ−２−フェニルブタン酸エステルExample 2 (142) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-chloro-2-phenylbutanoate

【化３５４】 Embedded image

【０７４６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.3-9.2(1H,br),
7.93(2H,d,J=8Hz), 7.72(1H,d,J=8Hz),7.65-7.55(2H,
m), 7,6-7.4(5H,m), 7.37(2H,d,J=8Hz), 7.2-7.1(1H,
m), 3.88(2H,d,J=5Hz), 2.6-2.4(2H,m), 0.97(3H,t,J=7
Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.3-9.2 (1H, br),
7.93 (2H, d, J = 8Hz), 7.72 (1H, d, J = 8Hz), 7.65-7.55 (2H,
m), 7,6-7.4 (5H, m), 7.37 (2H, d, J = 8Hz), 7.2-7.1 (1H,
m), 3.88 (2H, d, J = 5Hz), 2.6-2.4 (2H, m), 0.97 (3H, t, J = 7
Hz), TLC: Rf 0.20 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７４７】実施例２（１４３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２，２−ジフ
ェニルブタン酸エステルExample 2 (143) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2,2-diphenylbutanoate

【化３５５】 Embedded image

【０７４８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.51-9.38(1H,m),
7.86-7.68(4H,m), 7.51-7.20(11H,m),7.19-7.01(4H,m),
3.84(2H,d,J=6Hz), 2.53-2.41(2H,m), 0.79(3H,t,d=7H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.51-9.38 (1H, m),
7.86-7.68 (4H, m), 7.51-7.20 (11H, m), 7.19-7.01 (4H, m),
3.84 (2H, d, J = 6Hz), 2.53-2.41 (2H, m), 0.79 (3H, t, d = 7H
z), TLC: Rf 0.44 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７４９】実施例２（１４４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−メチ
ル−２−フェニルブタン酸エステルExample 2 (144) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-methyl-2-phenylbutanoate

【化３５６】 Embedded image

【０７５０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.3-9.2(1H,br),
7.88(2H,d,J=8Hz), 7.70(1H,d,J=8Hz),7.5-7.1(10H,m),
3.88(2H,d,J=5Hz), 2.2-1.9(2H,m), 1.57(3H,s), 0.85
(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.3-9.2 (1H, br),
7.88 (2H, d, J = 8Hz), 7.70 (1H, d, J = 8Hz), 7.5-7.1 (10H, m),
3.88 (2H, d, J = 5Hz), 2.2-1.9 (2H, m), 1.57 (3H, s), 0.85
(3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.15 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７５１】実施例２（１４５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２Ｒ−トリフ
ルオロメチル−２−フェニル−２−メトキシ酢酸エステ
ルExample 2 (145) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2R-trifluoromethyl-2-phenyl-2-methoxyacetic acid ester

【化３５７】 Embedded image

【０７５２】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.81(2H,d,J=8.8Hz),
7.62(4H,m), 7.48(4H,m), 7.27(2H,d,J=8.8Hz), 7.15
(1H,t,J=7.6Hz), 3.97(2H,s), 3.65(3H,s)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.81 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.62 (4H, m), 7.48 (4H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.15
(1H, t, J = 7.6Hz), 3.97 (2H, s), 3.65 (3H, s), TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０７５３】実施例２（１４６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２Ｓ−トリフ
ルオロメチル−２−フェニル−２−メトキシ酢酸エステ
ルExample 2 (146) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2S-trifluoromethyl-2-phenyl-2-methoxyacetic acid ester

【化３５８】 Embedded image

【０７５４】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.81(2H,d,J=8.6Hz),
7.62(4H,m), 7.47(4H,m), 7.27(2H,d,J=8.6Hz), 7.15
(1H,t,J=7.6Hz), 3.97(2H,s), 3.65(3H,s)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.81 (2H, d, J = 8.6 Hz),
7.62 (4H, m), 7.47 (4H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.15
(1H, t, J = 7.6Hz), 3.97 (2H, s), 3.65 (3H, s), TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０７５５】実施例２（１４７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−メトキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (147) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Methoxyphenyl) butanoic acid ester

【化３５９】 Embedded image

【０７５６】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70-7.64(2H,m), 7.
42(2H,t,J=8Hz), 7.27-7.06(4H,m), 6.97(2H,d,J=9Hz),
6.88(2H,d,J=9Hz), 6.55(1H,t-like), 4.82(2H,br.s),
3.99(2H,d,J=5Hz), 3.79(3H,s), 3.61(1H,t,J=8Hz),
2.12 and 1.85(each 1H,m), 0.94(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70-7.64 (2H, m), 7.
42 (2H, t, J = 8Hz), 7.27-7.06 (4H, m), 6.97 (2H, d, J = 9Hz),
6.88 (2H, d, J = 9Hz), 6.55 (1H, t-like), 4.82 (2H, br.s),
3.99 (2H, d, J = 5Hz), 3.79 (3H, s), 3.61 (1H, t, J = 8Hz),
2.12 and 1.85 (each 1H, m), 0.94 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.50 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７５７】実施例２（１４８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−メトキシフェニル）−３−メチルブタン酸エステルExample 2 (148) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Methoxyphenyl) -3-methylbutanoate

【化３６０】 Embedded image

【０７５８】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 10.20(1H,s), 7.73-
7.64(3H,m), 7.48-7.39(2H,m), 7.33-7.22(2H,m), 7.12
(1H,t,J=8Hz), 6.98-6.85(4H,m), 6.46(1H,t-like), 5.
08(1H,br), 4.00(2H,d,J=4Hz), 3.80(3H,s), 3.31(1H,
d,J=10Hz), 2.46-2.27(1H,m), 1.12 and 0.76(each 3H,
each d,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CDCl ₃ ): δ 10.20 (1H, s), 7.73-
7.64 (3H, m), 7.48-7.39 (2H, m), 7.33-7.22 (2H, m), 7.12
(1H, t, J = 8Hz), 6.98-6.85 (4H, m), 6.46 (1H, t-like), 5.
08 (1H, br), 4.00 (2H, d, J = 4Hz), 3.80 (3H, s), 3.31 (1H,
d, J = 10Hz), 2.46-2.27 (1H, m), 1.12 and 0.76 (each 3H,
each d, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.58 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７５９】実施例２（１４９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（４−メ
トキシフェニル）−２−メチルプロパン酸エステルExample 2 (149) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (4-methoxyphenyl) -2-methylpropanoate

【化３６１】 Embedded image

【０７６０】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.66(1H,br), 11.
64(1H,br), 9.23(1H,t-like), 7.81-7.70(3H,m), 7.52-
7.10(7H,m), 6.92(2H,d,J=9Hz), 3.89(2H,d,J=6Hz), 3.
74(3H,s), 1.60(6H,s)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.66 (1H, br), 11.
64 (1H, br), 9.23 (1H, t-like), 7.81-7.70 (3H, m), 7.52-
7.10 (7H, m), 6.92 (2H, d, J = 9Hz), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 3.
74 (3H, s), 1.60 (6H, s), TLC: Rf 0.35 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７６１】実施例２（１５０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−メトキシフェニル）プロパン酸エステルExample 2 (150) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Methoxyphenyl) propanoic acid ester

【化３６２】 Embedded image

【０７６２】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.67(1H,br), 11.
64(1H,br), 9.21(1H,t-like), 7.81-7.70(3H,m), 7.52-
7.41(2H,m), 7.30-7.09(5H,m), 6.91(2H,d,J=8Hz), 4.0
0(1H,q,J=7Hz), 3.88(2H,d,J=5Hz), 3.73(3H,s), 1.46
(3H,d,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.67 (1H, br), 11.
64 (1H, br), 9.21 (1H, t-like), 7.81-7.70 (3H, m), 7.52-
7.41 (2H, m), 7.30-7.09 (5H, m), 6.91 (2H, d, J = 8Hz), 4.0
0 (1H, q, J = 7Hz), 3.88 (2H, d, J = 5Hz), 3.73 (3H, s), 1.46
(3H, d, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.30 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７６３】実施例２（１５１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（４−メ
トキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (151) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (4-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate

【化３６３】 Embedded image

【０７６４】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.68(1H,br), 11.
62(1H,br), 9.24(1H,t-like), 7.82-7.71(3H,m), 7.52-
7.46(2H,m), 7.30-7.09(5H,m), 6.93(2H,d,J=9Hz), 3.8
9(2H,d,J=6Hz), 3.75(3H,s), 2.10-1.98(4H,m), 0.75(6
H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.68 (1H, br), 11.
62 (1H, br), 9.24 (1H, t-like), 7.82-7.71 (3H, m), 7.52-
7.46 (2H, m), 7.30-7.09 (5H, m), 6.93 (2H, d, J = 9Hz), 3.8
9 (2H, d, J = 6Hz), 3.75 (3H, s), 2.10-1.98 (4H, m), 0.75 (6H
H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.34 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７６５】実施例２（１５２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−メ
トキシフェニル）シクロヘキサンカルボン酸エステルExample 2 (152) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-methoxyphenyl) cyclohexanecarboxylic acid ester

【化３６４】 Embedded image

【０７６６】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.71(1H,br), 11.
57(1H,br), 9.19(1H,t-like), 7.77-7.66(3H,m), 7.44-
7.30(4H,m), 7.13-7.04(3H,m), 6.89(2H,d,J=8Hz), 3.8
5(2H,d,J=6Hz), 3.69(3H,s), 2.47-2.36(2H,m), 1.77-
1.20(8H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.71 (1H, br), 11.
57 (1H, br), 9.19 (1H, t-like), 7.77-7.66 (3H, m), 7.44-
7.30 (4H, m), 7.13-7.04 (3H, m), 6.89 (2H, d, J = 8Hz), 3.8
5 (2H, d, J = 6Hz), 3.69 (3H, s), 2.47-2.36 (2H, m), 1.77-
1.20 (8H, m), TLC: Rf 0.51 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７６７】実施例２（１５３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−メ
トキシフェニル）シクロペンタンカルボン酸エステルExample 2 (153) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-methoxyphenyl) cyclopentanecarboxylic acid ester

【化３６５】 Embedded image

【０７６８】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.69(1H,br), 11.
66(1H,br), 9.23(1H,t-like), 7.80-7.71(3H,m), 7.51-
7.29(4H,m), 7.18-7.07(3H,m), 6.92(2H,dd,J=1 and 8H
z), 3.89(2H,d,J=5Hz), 3.74(3H,s), 2.66-2.53(2H,m),
2.01-1.87(2H,m), 1.79-1.67(4H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.68（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.69 (1H, br), 11.
66 (1H, br), 9.23 (1H, t-like), 7.80-7.71 (3H, m), 7.51-
7.29 (4H, m), 7.18-7.07 (3H, m), 6.92 (2H, dd, J = 1 and 8H
z), 3.89 (2H, d, J = 5Hz), 3.74 (3H, s), 2.66-2.53 (2H, m),
2.01-1.87 (2H, m), 1.79-1.67 (4H, m), TLC: Rf 0.68 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７６９】実施例２（１５４）Example 2 (154)

【０７７０】４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチル
カルバモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １
−（４−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸エ
ステル4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1
-(4-methoxyphenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化３６６】 Embedded image

【０７７１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.2-9.1(1H,brt),
7.8-7.7(3H,m), 7.5-7.4(2H,m), 7.30(2H,d,J=8Hz), 7.
2-7.0(3H,m), 6.92(2H,d,J=8Hz), 3.87(2H,d,J=5Hz),
3.74(3H,s), 2.9-2.7(2H,m), 2.6-2.4(2H,br), 2.1-1.7
(2H,br)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.2-9.1 (1H, brt),
7.8-7.7 (3H, m), 7.5-7.4 (2H, m), 7.30 (2H, d, J = 8Hz), 7.
2-7.0 (3H, m), 6.92 (2H, d, J = 8Hz), 3.87 (2H, d, J = 5Hz),
3.74 (3H, s), 2.9-2.7 (2H, m), 2.6-2.4 (2H, br), 2.1-1.7
(2H, br), TLC: Rf 0.21 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７７２】実施例２（１５５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−メ
トキシフェニル）シクロプロパンカルボン酸エステルExample 2 (155) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-methoxyphenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester

【化３６７】 Embedded image

【０７７３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.53-9.38(1H,m),
7.79-7.72(3H,m), 7.51-7.28(4H,m),7.26-7.19(2H,m),
7.16-7.00(1H,m), 6.89-6.84(2H,m), 3.88(2H,d,J=6H
z), 3.73(3H,s), 1.70-1.61(2H,m), 1.38-1.29(2H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.53-9.38 (1H, m),
7.79-7.72 (3H, m), 7.51-7.28 (4H, m), 7.26-7.19 (2H, m),
7.16-7.00 (1H, m), 6.89-6.84 (2H, m), 3.88 (2H, d, J = 6H
z), 3.73 (3H, s), 1.70-1.61 (2H, m), 1.38-1.29 (2H, m), TLC: Rf 0.49 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７７４】実施例２（１５６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (156) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (3,4
-Dimethoxyphenyl) -2-ethylbutanoate

【化３６８】 Embedded image

【０７７５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.52-9.38(1H,br),
7.83-7.71(3H,m), 7.53-7.39(2H,m),7.19-7.02(3H,m),
7.00-6.78(3H,m), 3.89(2H,d,J=6Hz), 3.76(6H,s), 2.
06(4H,q,J=7Hz), 0.78(6H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.52-9.38 (1H, br),
7.83-7.71 (3H, m), 7.53-7.39 (2H, m), 7.19-7.02 (3H, m),
7.00-6.78 (3H, m), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 3.76 (6H, s), 2.
06 (4H, q, J = 7 Hz), 0.78 (6H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.39 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７７６】実施例２（１５７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−
（３，４−ジメトキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (157) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-
(3,4-dimethoxyphenyl) butanoic acid ester

【化３６９】 Embedded image

【０７７７】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 7.45-7.41(2H,
m), 7.30-7.19(2H,m), 7.18-7.01(1H,m), 6.82-6.69(3
H,m), 6.56-6.52(3H,m), 3.63(2H,s), 3.53(6H,s), 3.2
8(1H,t,J=7Hz), 1.98-1.42(2H,m), 0.63(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 7.45-7.41 (2H,
m), 7.30-7.19 (2H, m), 7.18-7.01 (1H, m), 6.82-6.69 (3
H, m), 6.56-6.52 (3H, m), 3.63 (2H, s), 3.53 (6H, s), 3.2
8 (1H, t, J = 7Hz), 1.98-1.42 (2H, m), 0.63 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.64 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７７８】実施例２（１５８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（３−メ
トキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (158) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (3-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate

【化３７０】 Embedded image

【０７７９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.71(1H,br), 11.
65(1H,br), 9.23(1H,t-like), 7.83-7.71(3H,m), 7.53-
7.42(2H,m), 7.35-7.10(4H,m), 6,92-6,84(3H,m), 3.89
(2H,d,J=6Hz), 3.75(3H,s), 2.12-2.01(4H,m), 0.76(6
H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.71 (1H, br), 11.
65 (1H, br), 9.23 (1H, t-like), 7.83-7.71 (3H, m), 7.53-
7.42 (2H, m), 7.35-7.10 (4H, m), 6,92-6,84 (3H, m), 3.89
(2H, d, J = 6Hz), 3.75 (3H, s), 2.12-2.01 (4H, m), 0.76 (6
H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.39 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７８０】実施例２（１５９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
−メトキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (159) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
-Methoxyphenyl) butanoic acid ester

【化３７１】 Embedded image

【０７８１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.58(1H,s), 9.24
-9.18(1H,m), 7.86-7.64(3H,m), 7.57-7.44(2H,m), 7.3
8-7.09(5H,m), 7.08-6.91(3H,m), 4.02-3.98(1H,m), 3.
88(2H,d,J=6Hz), 3.77(3H,s), 2.18-1.842H,m), 0.87(3
H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.58 (1H, s), 9.24
-9.18 (1H, m), 7.86-7.64 (3H, m), 7.57-7.44 (2H, m), 7.3
8-7.09 (5H, m), 7.08-6.91 (3H, m), 4.02-3.98 (1H, m), 3.
88 (2H, d, J = 6Hz), 3.77 (3H, s), 2.18-1.842H, m), 0.87 (3
H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.41 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７８２】実施例２（１６０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（２−メ
トキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (160) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (2-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate

【化３７２】 Embedded image

【０７８３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.28-9.19(1H,m),
7.82-7.69(3H,m), 7.48-7.41(2H,m),7.28-7.08(4H,m),
7.00-6.75(4H,m), 3.89(2H,d,J=6Hz), 3.77(3H,s), 2.1
8-1.82(4H,m), 0.86(6H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.28-9.19 (1H, m),
7.82-7.69 (3H, m), 7.48-7.41 (2H, m), 7.28-7.08 (4H, m),
7.00-6.75 (4H, m), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 3.77 (3H, s), 2.1
8-1.82 (4H, m), 0.86 (6H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.39 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７８４】実施例２（１６１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（３
−メトキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (161) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (3
-Methoxyphenyl) butanoic acid ester

【化３７３】 Embedded image

【０７８５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.79(1H,br), 7.8
5-7.79(3H,m), 7.33-7.25(2H,m), 7.17-7.06(3H,m), 6.
95-6.85(3H,m), 6.74(1H,t,J=7Hz), 3.85(2H,d-like),
3.80-3.69(1H,m), 3.75(3H,s), 2.15-2.01 and 1.91-1.
71(each 1H,m), 0.89(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.79 (1H, br), 7.8
5-7.79 (3H, m), 7.33-7.25 (2H, m), 7.17-7.06 (3H, m), 6.
95-6.85 (3H, m), 6.74 (1H, t, J = 7Hz), 3.85 (2H, d-like),
3.80-3.69 (1H, m), 3.75 (3H, s), 2.15-2.01 and 1.91-1.
71 (each 1H, m), 0.89 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.47 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７８６】実施例２（１６２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（２−メ
トキシフェニル）シクロブタンカルボン酸エステルExample 2 (162) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (2-methoxyphenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化３７４】 Embedded image

【０７８７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.9-12.5(1H,br),
11.7-11.4(1H,br), 9.20(1H,t-like), 7.78(2H,d,J=8.
6Hz), 7.72(1H,d,J=7.4Hz), 7.52-7.38(3H,m), 7.28(1
H.t-like), 7.20-7.08(3H,m), 7.00(2H,d,J=7.8Hz), 3.
89(2H,d,J=5.6Hz), 3.77(3H,s),2.85-2.65(2H,m), 2.55
-2.35(2H,m) 2.20-2.00 and 2.00-1.80(each 1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.9-12.5 (1H, br),
11.7-11.4 (1H, br), 9.20 (1H, t-like), 7.78 (2H, d, J = 8.
6Hz), 7.72 (1H, d, J = 7.4Hz), 7.52-7.38 (3H, m), 7.28 (1H
Ht-like), 7.20-7.08 (3H, m), 7.00 (2H, d, J = 7.8Hz), 3.
89 (2H, d, J = 5.6Hz), 3.77 (3H, s), 2.85-2.65 (2H, m), 2.55
-2.35 (2H, m) 2.20-2.00 and 2.00-1.80 (each 1H, m), TLC: Rf 0.30 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０７８８】実施例２（１６３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２，６−ジメチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エス
テルExample 2 (163) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2,6-dimethylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid ester

【化３７５】 Embedded image

【０７８９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.8-9.5(brs,1H),
7.8-7.7(m,1H), 7.5-7.2(m,6H), 7.1-6.8(m,4H), 4.0-
3.7(m,3H), 3.74(s,3H), 2.2-1.7(m,8H), 0.90(t,J=7.0
Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.8-9.5 (brs, 1H),
7.8-7.7 (m, 1H), 7.5-7.2 (m, 6H), 7.1-6.8 (m, 4H), 4.0-
3.7 (m, 3H), 3.74 (s, 3H), 2.2-1.7 (m, 8H), 0.90 (t, J = 7.0
Hz, 3H), TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 1:
1).

【０７９０】実施例２（１６４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２−イソプロピルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エス
テルExample 2 (164) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2-isopropylphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoate

【化３７６】 Embedded image

【０７９１】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 10.0-9.9(m,1H), 7.8
-7.7(m,1H), 7.6-7.2(m,6H), 7.2-7.0(m,1H), 7.0-6.8
(m,3H), 6.5-6.3(m,1H), 4.0-3.4(m,2H), 3.80(s,3H),
3.64(t,J=7.8Hz,1H), 2.7-2.5(m,1H), 2.3-2.1(m,1H),
2.0-1.8(m,1H), 0.95(t,J=7.6Hz,3H), 0.83(dd,J=2.0,
6.9Hz,6H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタノール＝３：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 10.0-9.9 (m, 1H), 7.8
-7.7 (m, 1H), 7.6-7.2 (m, 6H), 7.2-7.0 (m, 1H), 7.0-6.8
(m, 3H), 6.5-6.3 (m, 1H), 4.0-3.4 (m, 2H), 3.80 (s, 3H),
3.64 (t, J = 7.8Hz, 1H), 2.7-2.5 (m, 1H), 2.3-2.1 (m, 1H),
2.0-1.8 (m, 1H), 0.95 (t, J = 7.6Hz, 3H), 0.83 (dd, J = 2.0,
6.9 Hz, 6H), TLC: Rf 0.49 (chloroform: methanol = 3:
1).

【０７９２】実施例２（１６５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（２−メチルプロピルオキシ）フェニル）ブタン酸エ
ステルExample 2 (165) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(2-methylpropyloxy) phenyl) butanoic acid ester

【化３７７】 Embedded image

【０７９３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.25-9.07(1H,br),
8.02-7.98(1H,d-like), 7.89-7.80(2H,d-like), 7.79-
7.65(2H,m), 7.59-7.38(3H,m), 7.18-7.09(1H,m), 7.01
-6.77(2H,m), 3.97-3.65(3H,m), 3.80(3H,s), 3.97-3.6
5(3H,s), 1.19(6H,d,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.25-9.07 (1H, br),
8.02-7.98 (1H, d-like), 7.89-7.80 (2H, d-like), 7.79-
7.65 (2H, m), 7.59-7.38 (3H, m), 7.18-7.09 (1H, m), 7.01
-6.77 (2H, m), 3.97-3.65 (3H, m), 3.80 (3H, s), 3.97-3.6
5 (3H, s), 1.19 (6H, d, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.37 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７９４】実施例２（１６６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−イソプロピルオキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (166) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Isopropyloxyphenyl) butanoic acid ester

【化３７８】 Embedded image

【０７９５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.58(1H,s), 9.22
-9.13(1H,m), 7.80-7.63(4H,m), 7.49-7.40(2H,m), 7.2
5-7.06(5H,m), 6.88-6.84(2H,m), 4.63-4.48(1H,m), 3.
88(2H,d,J=6Hz), 3.72(1H,t,J=7Hz), 2.18-1.63(2H,m),
1.26(6H,d,J=6Hz), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.58 (1H, s), 9.22
-9.13 (1H, m), 7.80-7.63 (4H, m), 7.49-7.40 (2H, m), 7.2
5-7.06 (5H, m), 6.88-6.84 (2H, m), 4.63-4.48 (1H, m), 3.
88 (2H, d, J = 6Hz), 3.72 (1H, t, J = 7Hz), 2.18-1.63 (2H, m),
1.26 (6H, d, J = 6 Hz), 0.88 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.34 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７９６】実施例２（１６７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−プロピルオキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (167) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Propyloxyphenyl) butanoic acid ester

【化３７９】 Embedded image

【０７９７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.38-9.20(1H,m),
7.81-7.77(2H,d-like), 7.77-7.70(2H,m), 7.49-7.31(2
H,m), 7.28-7.03(5H,m), 6.93-6.89(2H,d-like), 3.94-
3.87(4H,m), 3.72(1H,t,J=6Hz), 2.20-1.98(1H,m), 1.8
3-1.62(3H,m), 0.98(3H,t,J=7Hz), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.38-9.20 (1H, m),
7.81-7.77 (2H, d-like), 7.77-7.70 (2H, m), 7.49-7.31 (2
H, m), 7.28-7.03 (5H, m), 6.93-6.89 (2H, d-like), 3.94-
3.87 (4H, m), 3.72 (1H, t, J = 6Hz), 2.20-1.98 (1H, m), 1.8
3-1.62 (3H, m), 0.98 (3H, t, J = 7Hz), 0.88 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.35 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０７９８】実施例２（１６８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−メチルフェニル）ペンタン酸エステルExample 2 (168) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Methylphenyl) pentanoic acid ester

【化３８０】 Embedded image

【０７９９】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 10.20(1H,s), 7.68(1
H,d,J=8Hz), 7.65(2H,d,J=8Hz), 7.50-7.35(2H,m), 7.2
5-7.05(5H,m), 6.95(2H,d,J=8Hz), 6.6-6.5(1H,br), 4.
00(2H,d,J=5Hz), 3.72(1H,t,J=7Hz), 2.35(3H,s), 2.2-
2.0(1H,m), 1.9-1.7(1H,m), 1.4-1.2(2H,m), 0.92(3H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 10.20 (1H, s), 7.68 (1
(H, d, J = 8Hz), 7.65 (2H, d, J = 8Hz), 7.50-7.35 (2H, m), 7.2
5-7.05 (5H, m), 6.95 (2H, d, J = 8Hz), 6.6-6.5 (1H, br), 4.
00 (2H, d, J = 5Hz), 3.72 (1H, t, J = 7Hz), 2.35 (3H, s), 2.2-
2.0 (1H, m), 1.9-1.7 (1H, m), 1.4-1.2 (2H, m), 0.92 (3H,
t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.25 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０８００】実施例２（１６９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−メ
チルフェニル）シクロペンタンカルボン酸エステルExample 2 (169) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-methylphenyl) cyclopentanecarboxylic acid ester

【化３８１】 Embedded image

【０８０１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.70(1H,br), 11.
66(1H,br), 9.23(1H,t-like), 7.80-7.70(3H,m), 7.51-
7.41(2H,m), 7.33-7.29(2H,m), 7.19-7.09(5H,m), 3.89
(2H,d,J=6Hz), 2.65-2.55(2H,m), 2.29(3H,s), 2.04-1.
90(2H,m), 1.79-1.65(4H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.70 (1H, br), 11.
66 (1H, br), 9.23 (1H, t-like), 7.80-7.70 (3H, m), 7.51-
7.41 (2H, m), 7.33-7.29 (2H, m), 7.19-7.09 (5H, m), 3.89
(2H, d, J = 6Hz), 2.65-2.55 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.04-1.
90 (2H, m), 1.79-1.65 (4H, m), TLC: Rf 0.69 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８０２】実施例２（１７０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（３−メ
チルフェニル）シクロペンタンカルボン酸エステルExample 2 (170) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (3-methylphenyl) cyclopentanecarboxylic acid ester

【化３８２】 Embedded image

【０８０３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.22-9.18(1H,m),
7.80-7.68(3H,m), 7.49-7.41(2H,m),7.29-7.10(7H,m),
3.89(2H,d,J=6Hz), 2.70-2.51(2H,m), 2.32(3H,s), 2.0
4-1.83(2H,m), 1.74-1.60(4H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.22-9.18 (1H, m),
7.80-7.68 (3H, m), 7.49-7.41 (2H, m), 7.29-7.10 (7H, m),
3.89 (2H, d, J = 6Hz), 2.70-2.51 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.0
4-1.83 (2H, m), 1.74-1.60 (4H, m), TLC: Rf 0.40 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８０４】実施例２（１７１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
−メチルフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (171) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
-Methylphenyl) butanoic acid ester

【化３８３】 Embedded image

【０８０５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.4-9.2(1H,br),
7.8-7.7(3H,m), 7.5-7.4(2H,m), 7.3-7.0(7H,m), 4.06
(1H,t,J=7Hz), 3.88(2H,d,J=5Hz), 2.37(3H,s), 2.2-2.
0(1H,m),1.9-1.7(1H,m), 0.87(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.4-9.2 (1H, br),
7.8-7.7 (3H, m), 7.5-7.4 (2H, m), 7.3-7.0 (7H, m), 4.06
(1H, t, J = 7Hz), 3.88 (2H, d, J = 5Hz), 2.37 (3H, s), 2.2-2.
0 (1H, m), 1.9-1.7 (1H, m), 0.87 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.16 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８０６】実施例２（１７２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（２−メ
チルフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (172) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (2-methylphenyl) -2-ethylbutanoate

【化３８４】 Embedded image

【０８０７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.5-9.3(1H,br),
7.9-7.6(3H,m), 7,6-7.0(9H,br), 4.0-3.8(2H,br), 2.2
7(3H,s), 2.3-1.9(4H,br), 0.8-0.6(6H,br)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.5-9.3 (1H, br),
7.9-7.6 (3H, m), 7,6-7.0 (9H, br), 4.0-3.8 (2H, br), 2.2
7 (3H, s), 2.3-1.9 (4H, br), 0.8-0.6 (6H, br), TLC: Rf 0.15 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８０８】実施例２（１７３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−メチルフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (173) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Methylphenyl) butanoic acid ester

【化３８５】 Embedded image

【０８０９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.61-10.32(1H,
m), 7.85-7.74(3H,m), 7.36-7.04(8H,m), 6.90-6.75(1
H,m), 3.92-3.83(2H,m), 3.77(1H,t,J=7.6Hz), 2.29(3
H,s), 2.21-1.96 and 1.89-1.63(each 1H,m), 0.87(3H,
t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.61-10.32 (1H,
m), 7.85-7.74 (3H, m), 7.36-7.04 (8H, m), 6.90-6.75 (1
H, m), 3.92-3.83 (2H, m), 3.77 (1H, t, J = 7.6Hz), 2.29 (3
H, s), 2.21-1.96 and 1.89-1.63 (each 1H, m), 0.87 (3H,
t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.23 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０８１０】実施例２（１７４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−ニトロフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (174) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Nitrophenyl) butanoic acid ester

【化３８６】 Embedded image

【０８１１】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 8.24(2H,d,J=8
Hz), 7.85-7.55(6H,m), 7.10(4H,m),3.95(2H,s), 3.87
(1H,t,J=7Hz), 2.25 and 1.98(each 1H,m), 0.99(3H,t,
J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 8.24 (2H, d, J = 8
Hz), 7.85-7.55 (6H, m), 7.10 (4H, m), 3.95 (2H, s), 3.87
(1H, t, J = 7Hz), 2.25 and 1.98 (each 1H, m), 0.99 (3H, t,
J = 7 Hz), TLC: Rf 0.33 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８１２】実施例２（１７５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（４−ニ
トロフェニル）−２−メチルプロパン酸エステルExample 2 (175) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (4-nitrophenyl) -2-methylpropanoate

【化３８７】 Embedded image

【０８１３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.50-11.00(2H,b
r), 9.30-9.16(1H,m), 8.23(2H,d,J=8Hz), 7.88-7.68(5
H,m), 7.55-7.40(2H,m), 7.25(2H,d,J=8Hz), 7.20-7.09
(1H,m),3.89(2H,d,J=6Hz), 1.68(6H,s)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.50-11.00 (2H, b
r), 9.30-9.16 (1H, m), 8.23 (2H, d, J = 8Hz), 7.88-7.68 (5
H, m), 7.55-7.40 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 8Hz), 7.20-7.09
(1H, m), 3.89 (2H, d, J = 6 Hz), 1.68 (6H, s), TLC: Rf 0.41 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８１４】実施例２（１７６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−ニ
トロフェニル）シクロプロパンカルボン酸エステルExample 2 (176) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester

【化３８８】 Embedded image

【０８１５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.2-9.1(1H,brt),
8.18(2H,d,J=8Hz), 7.8-7.6(5H,m), 7.5-7.4(2H,m), 7.
29(2H,d,J=8Hz), 7.2-7.0(1H,m), 3.90(2H,d,J=5Hz),
1.77(2H,dd,J=6,4Hz), 1.48(2H,dd,J=6,4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.2-9.1 (1H, brt),
8.18 (2H, d, J = 8Hz), 7.8-7.6 (5H, m), 7.5-7.4 (2H, m), 7.
29 (2H, d, J = 8Hz), 7.2-7.0 (1H, m), 3.90 (2H, d, J = 5Hz),
1.77 (2H, dd, J = 6.4 Hz), 1.48 (2H, dd, J = 6.4 Hz), TLC: Rf 0.17 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８１６】実施例２（１７７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−ニ
トロフェニル）シクロペンタンカルボン酸エステルExample 2 (177) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclopentanecarboxylic acid ester

【化３８９】 Embedded image

【０８１７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.2-9.1(1H,brt),
8.22(2H,d,J=8Hz), 7.8-7.6(5H,m), 7.5-7.4(2H,m), 7.
2-7.1(3H,m), 3.88(2H,d,J=5Hz), 2.8-2.6(2H,m), 2.2-
1.9(2H,m), 1.9-1.6(4H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.2-9.1 (1H, brt),
8.22 (2H, d, J = 8Hz), 7.8-7.6 (5H, m), 7.5-7.4 (2H, m), 7.
2-7.1 (3H, m), 3.88 (2H, d, J = 5Hz), 2.8-2.6 (2H, m), 2.2-
1.9 (2H, m), 1.9-1.6 (4H, m), TLC: Rf 0.20 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８１８】実施例２（１７８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（４−ニ
トロフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (178) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (4-nitrophenyl) -2-ethylbutanoate

【化３９０】 Embedded image

【０８１９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.40-11.20(2H,b
r), 9.35-9.15(1H,m), 8.24(2H,d,J=8Hz), 7.82(2H,d,J
=8Hz), 7.74(1H,t,J=8Hz), 7.67(2H,d,J=8Hz), 7.55-7.
40(2H,m), 7.23(2H,d,J=8Hz), 7.19-7.08(1H,m), 3.89
(2H,d,J=6Hz), 2.25-1.98(4H,m),0.76(6H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.40-11.20 (2H, b
r), 9.35-9.15 (1H, m), 8.24 (2H, d, J = 8Hz), 7.82 (2H, d, J
= 8Hz), 7.74 (1H, t, J = 8Hz), 7.67 (2H, d, J = 8Hz), 7.55-7.
40 (2H, m), 7.23 (2H, d, J = 8Hz), 7.19-7.08 (1H, m), 3.89
(2H, d, J = 6Hz), 2.25-1.98 (4H, m), 0.76 (6H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.28 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８２０】実施例２（１７９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−ニ
トロフェニル）シクロブタンカルボン酸エステルExample 2 (179) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化３９１】 Embedded image

【０８２１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.2-9.1(1H,brt),
8.24(2H,d,J=8Hz), 7.8-7.6(5H,m), 7.5-7.4(2H,m), 7.
3-7.1(3H,m), 3.88(2H,d,J=5Hz), 3.0-2.8(2H,br), 2.7
-2.5(2H,m), 2.2-1.8(2H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.2-9.1 (1H, brt),
8.24 (2H, d, J = 8Hz), 7.8-7.6 (5H, m), 7.5-7.4 (2H, m), 7.
3-7.1 (3H, m), 3.88 (2H, d, J = 5Hz), 3.0-2.8 (2H, br), 2.7
-2.5 (2H, m), 2.2-1.8 (2H, m), TLC: Rf 0.22 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８２２】実施例２（１８０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (180) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2-methylphenyl
2RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid ester

【化３９２】 Embedded image

【０８２３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.00-12.40(1H,b
r), 11.80-11.40(1H,br), 9.19(1H,t,J=5Hz), 8.24(2H,
d,J=8Hz), 7.80-7.55(5H,m), 7.55-7.40(2H,m), 7.23-
7.06(2H,m), 4.15(1H,t,J=7Hz), 3.88(2H,d,J=5Hz), 2.
19(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz), 2.05-1.75(4H,m), 0.88(3
H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：２０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.00-12.40 (1H, b
r), 11.80-11.40 (1H, br), 9.19 (1H, t, J = 5Hz), 8.24 (2H,
d, J = 8Hz), 7.80-7.55 (5H, m), 7.55-7.40 (2H, m), 7.23-
7.06 (2H, m), 4.15 (1H, t, J = 7Hz), 3.88 (2H, d, J = 5Hz), 2.
19 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7Hz), 2.05-1.75 (4H, m), 0.88 (3
H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.20 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 20).

【０８２４】実施例２（１８１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２−メチルフェニル
１−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸エ
ステルExample 2 (181) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2-methylphenyl
1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化３９３】 Embedded image

【０８２５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.80-11.00(2H,b
r), 9.20(1H,t,J=5Hz), 8.24(2H,d,J=8Hz), 7.80-7.55
(5H,m), 7.55-7.37(2H,m), 7.25-7.05(2H,m), 3.86(2H,
d,J=5Hz), 3.04-2.85(2H,m), 2.74-2.54(2H,m), 2.23-
1.78(5H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.80-11.00 (2H, b
r), 9.20 (1H, t, J = 5Hz), 8.24 (2H, d, J = 8Hz), 7.80-7.55
(5H, m), 7.55-7.37 (2H, m), 7.25-7.05 (2H, m), 3.86 (2H, m
d, J = 5Hz), 3.04-2.85 (2H, m), 2.74-2.54 (2H, m), 2.23-
1.78 (5H, m), TLC: Rf 0.20 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８２６】実施例２（１８２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−３−メチルフェニル
１−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸エ
ステルExample 2 (182) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -3-methylphenyl
1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化３９４】 Embedded image

【０８２７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.30-12.30(1H,b
r), 12.00-11.56(1H,br), 9.34-9.16(1H,m), 8.26(2H,
d,J=8Hz), 7.85-7.65(4H,m), 7.50-7.35(2H,m), 7.22(1
H,d,J=8Hz), 7.18-7.05(1H,m), 6.85(1H,s), 3.97(2H,
d,J=5Hz), 3.22-3.03(2H,m), 2.78-2.58(2H,m), 2.28(3
H,s), 2.28-2.08(1H,m), 2.05-1.80(1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.30-12.30 (1H, b
r), 12.00-11.56 (1H, br), 9.34-9.16 (1H, m), 8.26 (2H,
d, J = 8Hz), 7.85-7.65 (4H, m), 7.50-7.35 (2H, m), 7.22 (1
H, d, J = 8Hz), 7.18-7.05 (1H, m), 6.85 (1H, s), 3.97 (2H,
d, J = 5Hz), 3.22-3.03 (2H, m), 2.78-2.58 (2H, m), 2.28 (3
H, s), 2.28-2.08 (1H, m), 2.05-1.80 (1H, m), TLC: Rf 0.43 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８２８】実施例２（１８３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２，３−ジメチルフェ
ニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボ
ン酸エステルExample 2 (183) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2,3-dimethylphenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化３９５】 Embedded image

【０８２９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.10-12.40(1H,b
r), 12.00-11.70(1H,br), 9.35-9.22(1H,m), 8.27(2H,
d,J=8Hz), 7.88-7.73(3H,m), 7.65(1H,d,J=8Hz), 7.51-
7.39(2H,m), 7.20(1H,d,J=8Hz), 7.15-7.06(1H,m), 4.0
8-3.95(2H,m), 3.18-2.99(1H,m),2.99-2.78(1H,m), 2.6
6-2.47(1H,m), 2.33-2.05(1H,m), 2.18(3H,s), 2.05-1.
82(1H,m), 1.35(3H,s)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.10-12.40 (1H, b
r), 12.00-11.70 (1H, br), 9.35-9.22 (1H, m), 8.27 (2H,
d, J = 8Hz), 7.88-7.73 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 8Hz), 7.51-
7.39 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8Hz), 7.15-7.06 (1H, m), 4.0
8-3.95 (2H, m), 3.18-2.99 (1H, m), 2.99-2.78 (1H, m), 2.6
6-2.47 (1H, m), 2.33-2.05 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.05-1.
82 (1H, m), 1.35 (3H, s), TLC: Rf 0.43 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８３０】実施例２（１８４） ７−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２，３−ジヒドロイン
デン−４−イル １−（４−ニトロフェニル）シクロブ
タンカルボン酸エステルExample 2 (184) 7- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2,3-dihydroinden-4-yl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic Acid ester

【化３９６】 Embedded image

【０８３１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.10-12.30(1H,b
r), 12.00-11.46(1H,br), 9.22(1H,t,J=5Hz), 8.25(2H,
d,J=8Hz), 7.80-7.60(4H,m), 7.50-7.34(2H,m), 7.18-
7.02(2H,m), 3.90(2H,d,J=5Hz), 3.14-2.78(4H,m), 2.7
4-2.33(4H,m), 2.20-1.78(4H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：６０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.10-12.30 (1H, b
r), 12.00-11.46 (1H, br), 9.22 (1H, t, J = 5Hz), 8.25 (2H,
d, J = 8Hz), 7.80-7.60 (4H, m), 7.50-7.34 (2H, m), 7.18-
7.02 (2H, m), 3.90 (2H, d, J = 5Hz), 3.14-2.78 (4H, m), 2.7
4-2.33 (4H, m), 2.20-1.78 (4H, m), TLC: Rf 0.20 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 60).

【０８３２】実施例２（１８５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル・塩酸塩Example 2 (185) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３９７】 Embedded image

【０８３３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.60(1H,s), 9.23
(1H,t,J=6Hz), 7.85-7.70(3H,m), 7.55-7.40(2H,m), 7.
27-7.08(5H,m), 6.80-6.55(2H,m), 3.88(2H,d,J=6Hz),
3.68(1H,t,J=7Hz), 3.38-3.19(4H,m), 2.20-1.86(5H,
m), 1.86-1.62(1H,m), 0.86(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝３０：２：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.60 (1H, s), 9.23
(1H, t, J = 6Hz), 7.85-7.70 (3H, m), 7.55-7.40 (2H, m), 7.
27-7.08 (5H, m), 6.80-6.55 (2H, m), 3.88 (2H, d, J = 6Hz),
3.68 (1H, t, J = 7Hz), 3.38-3.19 (4H, m), 2.20-1.86 (5H,
m), 1.86-1.62 (1H, m), 0.86 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.44 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 2: 1).

【０８３４】実施例２（１８６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル・塩酸塩Example 2 (186) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３９８】 Embedded image

【０８３５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.56(1H,s), 9.23
(1H,t,J=5Hz), 7.83-7.55(3H,m), 7.55-7.40(2H,m), 7.
30-7.05(4H,m), 6.84-6.60(2H,m), 3.88(2H,d,J=5Hz),
3.70(1H,t,J=7Hz), 3.40-3.13(4H,m), 2.20-1.65(9H,
m), 0.86(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.56 (1H, s), 9.23
(1H, t, J = 5Hz), 7.83-7.55 (3H, m), 7.55-7.40 (2H, m), 7.
30-7.05 (4H, m), 6.84-6.60 (2H, m), 3.88 (2H, d, J = 5Hz),
3.70 (1H, t, J = 7Hz), 3.40-3.13 (4H, m), 2.20-1.65 (9H,
m), 0.86 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.45 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８３６】実施例２（１８７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−３−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル・塩酸塩Example 2 (187) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -3-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化３９９】 Embedded image

【０８３７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.20(1H,s), 9.28
(1H,t,J=5Hz), 7.85(2H,d,J=8Hz), 7.50-7.35(2H,m),
7.30-7.18(3H,m), 7.18-7.03(1H,m), 6.80(1H,s), 6.73
(2H,d,J=8Hz), 4.00(2H,d,J=5Hz), 3.93-3.75(1H,m),
3.38-3.20(4H,m), 2.28(3H,s), 2.20-2.00(1H,m), 2.03
-1.92(4H,m), 1.92-1.65(1H,m), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.20 (1H, s), 9.28
(1H, t, J = 5Hz), 7.85 (2H, d, J = 8Hz), 7.50-7.35 (2H, m),
7.30-7.18 (3H, m), 7.18-7.03 (1H, m), 6.80 (1H, s), 6.73
(2H, d, J = 8Hz), 4.00 (2H, d, J = 5Hz), 3.93-3.75 (1H, m),
3.38-3.20 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.20-2.00 (1H, m), 2.03
-1.92 (4H, m), 1.92-1.65 (1H, m), 0.88 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.41 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８３８】実施例２（１８８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２，３−ジメチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (188) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2,3-dimethylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) Butanoic acid ester / hydrochloride

【化４００】 Embedded image

【０８３９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.09(1H,s), 9.35
-9.18(1H,m), 7.92-7.77(1H,m), 7.77-7.63(1H,m), 7.4
6-7.38(2H,m), 7.30-7.17(3H,m), 7.17-7.03(1H,m), 6.
86-6.60(2H,m), 4.02(2H,d,J=5Hz), 3.93-3.80(1H,m),
3.40-3.15(4H,m), 2.19(3H,s),2.05-1.90(4H,m), 1.90-
1.50(1H,m), 1.45(3H,s), 1.30-0.98(1H,m), 0.88(3H,
t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.09 (1H, s), 9.35
-9.18 (1H, m), 7.92-7.77 (1H, m), 7.77-7.63 (1H, m), 7.4
6-7.38 (2H, m), 7.30-7.17 (3H, m), 7.17-7.03 (1H, m), 6.
86-6.60 (2H, m), 4.02 (2H, d, J = 5Hz), 3.93-3.80 (1H, m),
3.40-3.15 (4H, m), 2.19 (3H, s), 2.05-1.90 (4H, m), 1.90-
1.50 (1H, m), 1.45 (3H, s), 1.30-0.98 (1H, m), 0.88 (3H,
t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.40 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８４０】実施例２（１８９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）シクロブタンカル
ボン酸エステルExample 2 (189) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化４０１】 Embedded image

【０８４１】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75-7.50(4H,m), 7.
50-7.25(3H,m), 7.20-6.90(5H,m), 3.92(2H,s), 3.46(4
H,br.s), 2.90(2H,m), 2.56(2H,m), 2.25-1.85(6H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.75-7.50 (4H, m), 7.
50-7.25 (3H, m), 7.20-6.90 (5H, m), 3.92 (2H, s), 3.46 (4
H, br.s), 2.90 (2H, m), 2.56 (2H, m), 2.25-1.85 (6H, m), TLC: Rf 0.36 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８４２】実施例２（１９０） ７−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２，３−ジヒドロイン
デン−４−イル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (190) 7- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2,3-dihydroinden-4-yl 2RS- (4- (pyrrolidine-1- Yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４０２】 Embedded image

【０８４３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.69(1H,s), 9.24
(1H,t,J=5Hz), 7.75(1H,d,J=8Hz), 7.69(1H,d,J=8Hz),
7.50-7.38(2H,m), 7.19(2H,d,J=8Hz), 7.15-7.04(1H,
m), 6.98(1H,d,J=8Hz), 6.68(2H,d,J=8Hz), 3.89(2H,d,
J=5Hz), 3.66(1H,t,J=5Hz), 3.35-3.15(4H,m), 3.15-3.
00(2H,m), 2.55-2.40(2H,m), 2.18-1.85(7H,m), 1.85-
1.60(1H,m), 0.86(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.69 (1H, s), 9.24
(1H, t, J = 5Hz), 7.75 (1H, d, J = 8Hz), 7.69 (1H, d, J = 8Hz),
7.50-7.38 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 8Hz), 7.15-7.04 (1H,
m), 6.98 (1H, d, J = 8Hz), 6.68 (2H, d, J = 8Hz), 3.89 (2H, d,
J = 5Hz), 3.66 (1H, t, J = 5Hz), 3.35-3.15 (4H, m), 3.15-3.
00 (2H, m), 2.55-2.40 (2H, m), 2.18-1.85 (7H, m), 1.85-
1.60 (1H, m), 0.86 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.34 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８４４】実施例２（１９１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２，６−ジメチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (191) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2,6-dimethylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) Butanoic acid ester / hydrochloride

【化４０３】 Embedded image

【０８４５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.49(s,1H), 9.3-
9.2(m,1H), 7.8-7.1(m,10H), 6.8-6.6(m,1H), 4.0-3.7
(m,3H), 3.4-3.1(m,4H), 2.2-1.7(m,12H), 0.89(t,J=7.
0Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール＝２：
１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.49 (s, 1H), 9.3-
9.2 (m, 1H), 7.8-7.1 (m, 10H), 6.8-6.6 (m, 1H), 4.0-3.7
(m, 3H), 3.4-3.1 (m, 4H), 2.2-1.7 (m, 12H), 0.89 (t, J = 7.
0Hz, 3H), TLC: Rf 0.60 (chloroform: methanol = 2:
1).

【０８４６】実施例２（１９２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）−２−イソプロピルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (192) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) -2-isopropylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid Ester and hydrochloride

【化４０４】 Embedded image

【０８４７】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 10.04(s,1H), 7.8-7.
7(m,3H), 7.6-7.5(m,7H), 7.2-7.1(m,1H), 6.9-6.8(m,1
H), 6.4-6.3(m,1H), 4.0-3.6(m,7H), 2.8-2.7(m,1H),
2.4-2.2(m,5H), 2.0-1.8(m,1H), 0.98(t,J=7.0Hz,3H),
0.91(d,J=7.0Hz,6H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタノール＝２：
１)。NMR (CDCl ₃ ): δ 10.04 (s, 1H), 7.8-7.
7 (m, 3H), 7.6-7.5 (m, 7H), 7.2-7.1 (m, 1H), 6.9-6.8 (m, 1
H), 6.4-6.3 (m, 1H), 4.0-3.6 (m, 7H), 2.8-2.7 (m, 1H),
2.4-2.2 (m, 5H), 2.0-1.8 (m, 1H), 0.98 (t, J = 7.0Hz, 3H),
0.91 (d, J = 7.0 Hz, 6H), TLC: Rf 0.61 (chloroform: methanol = 2:
1).

【０８４８】実施例２（１９３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（ピペリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル・トリフルオロ酢酸塩Example 2 (193) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Piperidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / trifluoroacetate

【化４０５】 Embedded image

【０８４９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.60-11.50(1H,b
r), 9.43-9.23(1H,br), 7.83-7.68(3H,m), 7.52-7.35(2
H,m), 7.30-7.02(5H,m), 6.88(2H,d,J=8Hz), 3.88(2H,
d,J=7Hz), 3.66(1H,t,J=8Hz), 3.20-3.05(4H,m), 2.15-
1.91(1H,m), 1.85-1.43(7H,m), 0.93(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝３０：３：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.60-11.50 (1H, b
r), 9.43-9.23 (1H, br), 7.83-7.68 (3H, m), 7.52-7.35 (2
H, m), 7.30-7.02 (5H, m), 6.88 (2H, d, J = 8Hz), 3.88 (2H,
d, J = 7Hz), 3.66 (1H, t, J = 8Hz), 3.20-3.05 (4H, m), 2.15-
1.91 (1H, m), 1.85-1.43 (7H, m), 0.93 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol: acetic acid = 30: 3: 1).

【０８５０】実施例２（１９４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（ペルヒドロアゼピン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル・トリフルオロ酢酸塩Example 2 (194) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Perhydroazepin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / trifluoroacetate

【化４０６】 Embedded image

【０８５１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.57(1H,s), 9.19
(1H,t,J=7Hz), 7.85-7.65(3H,m), 7.55-7.40(2H,m), 7.
30-7.05(5H,m), 6.64(2H,d,J=8Hz), 3.88(2H,d,J=7Hz),
3.60(1H,t,J=8Hz), 3.48-3.28(4H,m), 2.10-1.93(1H,
m), 1.88-1.55(5H,m), 1.55-1.30(4H,m), 0.86(3H,t,J=
7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.57 (1H, s), 9.19
(1H, t, J = 7Hz), 7.85-7.65 (3H, m), 7.55-7.40 (2H, m), 7.
30-7.05 (5H, m), 6.64 (2H, d, J = 8Hz), 3.88 (2H, d, J = 7Hz),
3.60 (1H, t, J = 8Hz), 3.48-3.28 (4H, m), 2.10-1.93 (1H,
m), 1.88-1.55 (5H, m), 1.55-1.30 (4H, m), 0.86 (3H, t, J =
7 Hz), TLC: Rf 0.35 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８５２】実施例２（１９５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（４−ア
ミノフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (195) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (4-aminophenyl) -2-ethylbutanoate

【化４０７】 Embedded image

【０８５３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.58(1H,br), 9.2
2(1H,t,J=5Hz), 7.80-7.70(3H,m), 7.53-7.42(2H,m),
7.18-7.14(3H,m), 6.98(2H,d,J=8Hz), 6.56(2H,d,J=8H
z), 3.89(2H,d,J=6Hz), 2.09-1.88(4H,m), 0.74(6H,t,J
=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.58 (1H, br), 9.2
2 (1H, t, J = 5Hz), 7.80-7.70 (3H, m), 7.53-7.42 (2H, m),
7.18-7.14 (3H, m), 6.98 (2H, d, J = 8Hz), 6.56 (2H, d, J = 8H
z), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 2.09-1.88 (4H, m), 0.74 (6H, t, J
= 7 Hz), TLC: Rf 0.40 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８５４】実施例２（１９６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−アミノフェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (196) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Aminophenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４０８】 Embedded image

【０８５５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.65(1H,br), 7.8
3-7.76(3H,m), 7.31-6.96(6H,m), 6.80-6.73(1H,m), 6.
53(2H,d,J=8.6Hz), 3.86(2H,d-like), 3.55(1H,t,J=7.4
Hz), 2.12-1.90 and 1.83-1.62(each 1H,m), 0.87(3H,
t,J=7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.65 (1H, br), 7.8
3-7.76 (3H, m), 7.31-6.96 (6H, m), 6.80-6.73 (1H, m), 6.
53 (2H, d, J = 8.6Hz), 3.86 (2H, d-like), 3.55 (1H, t, J = 7.4
Hz), 2.12-1.90 and 1.83-1.62 (each 1H, m), 0.87 (3H,
t, J = 7.0Hz), TLC: Rf 0.16 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０８５６】実施例２（１９７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ブタン酸エス
テル・塩酸塩Example 2 (197) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(N, N-dimethylamino) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４０９】 Embedded image

【０８５７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.62(1H,s), 9.25
(1H,t,J=6Hz), 7.80(2H,d,J=9Hz), 7.76(1H,d,J=8Hz),
7.50-7.44(5H,m), 7.27-7.14(4H,m), 3.89(2H,d,J=6H
z), 3.86(1H,t,J=8Hz), 3.04(6H,s), 2.17-2.03 and 1.
91-1.71(each 1H,m), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.62 (1H, s), 9.25
(1H, t, J = 6Hz), 7.80 (2H, d, J = 9Hz), 7.76 (1H, d, J = 8Hz),
7.50-7.44 (5H, m), 7.27-7.14 (4H, m), 3.89 (2H, d, J = 6H
z), 3.86 (1H, t, J = 8Hz), 3.04 (6H, s), 2.17-2.03 and 1.
91-1.71 (each 1H, m), 0.88 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.48 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８５８】実施例２（１９８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）シクロブタンカ
ルボン酸エステル・塩酸塩Example 2 (198) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-
(N, N-dimethylamino) phenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester hydrochloride

【化４１０】 Embedded image

【０８５９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.62(1H,s), 9.24
(1H,t-like), 7.79(2H,d,J=8.8Hz), 7.74(1H,d,J=8.0H
z), 7.81-7.70(9H,m), 3.89(2H,d,J=5.0Hz), 3.02(6H,
s), 2.93-2.80(2H,m), 2.59-2.39(2H,m), 2.09-1.81(2
H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.62 (1H, s), 9.24
(1H, t-like), 7.79 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.0H
z), 7.81-7.70 (9H, m), 3.89 (2H, d, J = 5.0Hz), 3.02 (6H,
s), 2.93-2.80 (2H, m), 2.59-2.39 (2H, m), 2.09-1.81 (2
H, m), TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０８６０】実施例２（１９９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェニル）ブタン
酸エステル・塩酸塩Example 2 (199) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(N, N-diethylaminomethyl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４１１】 Embedded image

【０８６１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 13.00-11.00(2H,b
r), 9.35-9.18(1H,m), 7.90-7.71(3H,m), 7.68-7.56(2
H,m), 7.56-7.38(4H,m), 7.30-7.08(3H,m), 4.24(2H,
s), 3.99-3.79(2H,m), 3.71-3.65(1H,m), 3.10-2.90(4
H,m), 2.11(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,7Hz), 1.82(1H,ddq,J=1
4Hz,7Hz,7Hz), 1.23(6H,t,J=7Hz), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：２０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 13.00-11.00 (2H, b
r), 9.35-9.18 (1H, m), 7.90-7.71 (3H, m), 7.68-7.56 (2
H, m), 7.56-7.38 (4H, m), 7.30-7.08 (3H, m), 4.24 (2H,
s), 3.99-3.79 (2H, m), 3.71-3.65 (1H, m), 3.10-2.90 (4
H, m), 2.11 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz, 7Hz), 1.82 (1H, ddq, J = 1
4 Hz, 7 Hz, 7 Hz), 1.23 (6 H, t, J = 7 Hz), 0.88 (3 H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.18 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 20).

【０８６２】実施例２（２００） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−ヒドロキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (200) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Hydroxyphenyl) butanoic acid ester

【化４１２】 Embedded image

【０８６３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.90-11.20(2H,b
r), 9.39(1H,br), 9.22(1H,t-like), 7.79(2H,d,J=8.8H
z), 7.73(1H,d,J=7.8Hz), 7.53-7.42(2H,m), 7.19-7.12
(5H,m),6.74(2H,d,J=8.6Hz), 3.89(2H,d,J=5.6Hz), 3.6
8(1H,t,J=7.6Hz), 2.11-1.93 and 1.84-1.62(each 1H,
m), 0.86(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.90-11.20 (2H, b
r), 9.39 (1H, br), 9.22 (1H, t-like), 7.79 (2H, d, J = 8.8H
z), 7.73 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.53-7.42 (2H, m), 7.19-7.12
(5H, m), 6.74 (2H, d, J = 8.6Hz), 3.89 (2H, d, J = 5.6Hz), 3.6
8 (1H, t, J = 7.6Hz), 2.11-1.93 and 1.84-1.62 (each 1H,
m), 0.86 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.12 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０８６４】実施例２（２０１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−シアノフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (201) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Cyanophenyl) butanoic acid ester

【化４１３】 Embedded image

【０８６５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.72-10.41(1H,
m), 7.88-7.69(5H,m), 7.59(2H,d,J=8.2Hz), 7.29(2H,
d,J=8.2Hz), 7.22-7.06(3H,m), 6.78(1H,t,J=8.2Hz),
4.01(1H,t,J=7.4Hz), 3.91-3.77(2H,m), 2.24-2.01 and
1.95-1.70(each 1H,m), 0.88(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.72-10.41 (1H,
m), 7.88-7.69 (5H, m), 7.59 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.29 (2H,
d, J = 8.2Hz), 7.22-7.06 (3H, m), 6.78 (1H, t, J = 8.2Hz),
4.01 (1H, t, J = 7.4Hz), 3.91-3.77 (2H, m), 2.24-2.01 and
1.95-1.70 (each 1H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.24 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０８６６】実施例２（２０２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−カルボキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (202) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Carboxyphenyl) butanoic acid ester

【化４１４】 Embedded image

【０８６７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.36(1H,s), 10.4
5(1H,s), 9.16(1H,t-like), 7.90(2H,d,J=8Hz), 7.71(1
H,d,J=8Hz), 7.60-7.38(7H,m), 7.18-7.03(1H,m), 6.81
(2H,d,J=8Hz), 3.89(2H,d,J=6Hz), 3.40(1H,t,J=7Hz),
2.04-1.58(2H,m), 0.83(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：５：１５)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.36 (1H, s), 10.4
5 (1H, s), 9.16 (1H, t-like), 7.90 (2H, d, J = 8Hz), 7.71 (1
(H, d, J = 8Hz), 7.60-7.38 (7H, m), 7.18-7.03 (1H, m), 6.81
(2H, d, J = 8Hz), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 3.40 (1H, t, J = 7Hz),
2.04-1.58 (2H, m), 0.83 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.53 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 5: 15).

【０８６８】実施例２（２０３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−トリフルオロメチルフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (203) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Trifluoromethylphenyl) butanoic acid ester

【化４１５】 Embedded image

【０８６９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.75-10.45(1H,
m), 7.87-7.56(7H,m), 7.35-7.07(4H,m), 6.87-6.72(1
H,m), 4.02(1H,t,J=7.7Hz), 3.93-3.82(2H,m), 2.25-2.
02 and 1.95-1.71(each 1H,m), 0.89(3H,t,J=7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.75-10.45 (1H,
m), 7.87-7.56 (7H, m), 7.35-7.07 (4H, m), 6.87-6.72 (1
H, m), 4.02 (1H, t, J = 7.7Hz), 3.93-3.82 (2H, m), 2.25-2.
02 and 1.95-1.71 (each 1H, m), 0.89 (3H, t, J = 7.0Hz), TLC: Rf 0.23 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０８７０】実施例２（２０４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−アミジノフェニル）ブタン酸エステル・トリフルオロ
酢酸塩Example 2 (204) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Amidinophenyl) butanoate / trifluoroacetate

【化４１６】 Embedded image

【０８７１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.42-10.20(1H,
m), 9.95-9.44(2H,m), 9.44-8.90(2H,m), 7.86-7.66(4
H,m), 7.66-7.30(4H,m), 7.30-7.04(3H,m), 6.88-6.75
(1H,m), 4.01(1H,t,J=7Hz), 3.90-3.79(2H,m), 2.26-2.
03(1H,m), 1.95-1.74(1H,m), 0.96-0.76(3H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：１０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.42-10.20 (1H,
m), 9.95-9.44 (2H, m), 9.44-8.90 (2H, m), 7.86-7.66 (4
H, m), 7.66-7.30 (4H, m), 7.30-7.04 (3H, m), 6.88-6.75
(1H, m), 4.01 (1H, t, J = 7Hz), 3.90-3.79 (2H, m), 2.26-2.
03 (1H, m), 1.95-1.74 (1H, m), 0.96-0.76 (3H, m), TLC: Rf 0.40 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 10).

【０８７２】実施例２（２０５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（イミダゾリン−２−イル）フェニル）ブタン酸エス
テル・トリフルオロ酢酸塩Example 2 (205) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Imidazolin-2-yl) phenyl) butanoic acid ester / trifluoroacetate

【化４１７】 Embedded image

【０８７３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.60-10.34(1H,
m), 7.95(2H,d,J=8Hz), 7.82-7.71(3H,m), 7.64(2H,d,J
=8Hz), 7.34(1H,d,J=8Hz), 7.26-7.00(4H,m), 6.80(1H,
t,J=8Hz), 4.60-3.93(7H,m), 2.15(1H,ddq,J=14Hz,7Hz,
7Hz), 1.94-1.71(1H,m), 0.87(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.2（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：１０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.60-10.34 (1H,
m), 7.95 (2H, d, J = 8Hz), 7.82-7.71 (3H, m), 7.64 (2H, d, J
= 8Hz), 7.34 (1H, d, J = 8Hz), 7.26-7.00 (4H, m), 6.80 (1H,
t, J = 8Hz), 4.60-3.93 (7H, m), 2.15 (1H, ddq, J = 14Hz, 7Hz,
7 Hz), 1.94-1.71 (1H, m), 0.87 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.2 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 10).

【０８７４】実施例２（２０６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−ク
ロロフェニル）シクロブタンカルボン酸エステルExample 2 (206) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-chlorophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化４１８】 Embedded image

【０８７５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.3-9.1(1H,brt),
7.8-7.6(3H,m), 7.5-7.3(6H,m), 7.2-7.0(3H,m), 3.88
(2H,d,J=5Hz), 3.0-2.8(2H,m), 2.6-2.4(2H,m), 2.2-1.
8(2H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.3-9.1 (1H, brt),
7.8-7.6 (3H, m), 7.5-7.3 (6H, m), 7.2-7.0 (3H, m), 3.88
(2H, d, J = 5Hz), 3.0-2.8 (2H, m), 2.6-2.4 (2H, m), 2.2-1.
8 (2H, m), TLC: Rf 0.22 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８７６】実施例２（２０７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
−クロロフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (207) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
-Chlorophenyl) butanoic acid ester

【化４１９】 Embedded image

【０８７７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.4-9.2(1H,br),
7.8-7.7(3H,m), 7.5-7.3(6H,m), 7.3-7.0(3H,m), 4.24
(1H,t,J=7Hz), 3.88(2H,d,J=5Hz), 2.2-2.0(1H,m), 2.0
-1.8(1H,m), 0.87(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.4-9.2 (1H, br),
7.8-7.7 (3H, m), 7.5-7.3 (6H, m), 7.3-7.0 (3H, m), 4.24
(1H, t, J = 7Hz), 3.88 (2H, d, J = 5Hz), 2.2-2.0 (1H, m), 2.0
-1.8 (1H, m), 0.87 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.16 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８７８】実施例２（２０８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（２−ク
ロロフェニル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (208) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (2-chlorophenyl) -2-ethylbutanoate

【化４２０】 Embedded image

【０８７９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.5-9.3(1H,br),
7.82(2H,d,J=8Hz), 7.72(1H,d,J=8Hz),7.6-7.3(6H,m),
7.23(2H,d,J=8Hz), 7.09(1H,t,J=8Hz), 3.90(2H,d,J=5H
z), 2.4-2.1(2H,m), 2.2-1.9(2H,m), 0.70(6H,t,J=7H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.5-9.3 (1H, br),
7.82 (2H, d, J = 8Hz), 7.72 (1H, d, J = 8Hz), 7.6-7.3 (6H, m),
7.23 (2H, d, J = 8Hz), 7.09 (1H, t, J = 8Hz), 3.90 (2H, d, J = 5H
z), 2.4-2.1 (2H, m), 2.2-1.9 (2H, m), 0.70 (6H, t, J = 7H
z), TLC: Rf 0.12 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８８０】実施例２（２０９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（２−ク
ロロフェニル）シクロブタンカルボン酸エステルExample 2 (209) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (2-chlorophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化４２１】 Embedded image

【０８８１】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 7.72(2H,d,J=
8.5Hz), 7.68-7.05(8H,m), 7.02(2H,d,J=8.5Hz), 3.99
(2H,s), 3.01-2.82(2H,m), 2.75-2.50(2H,m), 2.41-2.1
5(1H,m),2.10-1.80(1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 7.72 (2H, d, J =
8.5Hz), 7.68-7.05 (8H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.5Hz), 3.99
(2H, s), 3.01-2.82 (2H, m), 2.75-2.50 (2H, m), 2.41-2.1
5 (1H, m), 2.10-1.80 (1H, m), TLC: Rf 0.30 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８８２】実施例２（２１０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−クロロフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (210) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Chlorophenyl) butanoic acid ester

【化４２２】 Embedded image

【０８８３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.47-10.18(1H,
m), 7.86-7.74(3H,m), 7.51-7.08(8H,m), 6.93-6.81(1
H,m), 3.95-3.82(3H,m), 2.20-1.96 and 1.90-1.66(eac
h 1H,m),0.87(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.47-10.18 (1H,
m), 7.86-7.74 (3H, m), 7.51-7.08 (8H, m), 6.93-6.81 (1
H, m), 3.95-3.82 (3H, m), 2.20-1.96 and 1.90-1.66 (eac
h 1H, m), 0.87 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０８８４】実施例２（２１１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（３
−ニトロ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (211) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (3
-Nitro-4-hydroxyphenyl) butanoic acid ester

【化４２３】 Embedded image

【０８８５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.36(1H,t-like),
7.90-7.72(4H,m), 7.58-7.40(3H,m),7.24-7.07(4H,m),
3.90(2H,d,J=6Hz), 2.20-1.97 and 1.89-1.69(each 1H,
m), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.36 (1H, t-like),
7.90-7.72 (4H, m), 7.58-7.40 (3H, m), 7.24-7.07 (4H, m),
3.90 (2H, d, J = 6Hz), 2.20-1.97 and 1.89-1.69 (each 1H,
m), 0.88 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.21 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８８６】実施例２（２１２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (212) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
-Chloro-5-nitrophenyl) butanoic acid ester

【化４２４】 Embedded image

【０８８７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.10(2H,br), 9.2
6(1H,t-like), 8.32(1H,t,J=3Hz), 8.20(1H,dd,J=3 and
9Hz), 7.85-7.79(3H,m), 7.73(1H,d,J=8Hz), 7.52-7.4
1(2H,m), 7.27(2H,d,J=9Hz), 7.15-7.08(1H,m), 4.43(1
H,t,J=6Hz), 3.89(2H,d,J=6Hz), 2.32-2.18 and 2.09-
1.91(each 1H,m), 0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。[0887] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 12.10 (2H, br), 9.2
6 (1H, t-like), 8.32 (1H, t, J = 3Hz), 8.20 (1H, dd, J = 3 and
9Hz), 7.85-7.79 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 8Hz), 7.52-7.4
1 (2H, m), 7.27 (2H, d, J = 9Hz), 7.15-7.08 (1H, m), 4.43 (1
(H, t, J = 6Hz), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 2.32-2.18 and 2.09-
1.91 (each 1H, m), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.51 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８８８】実施例２（２１３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸エ
ステルExample 2 (213) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (2-chloro-5-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化４２５】 Embedded image

【０８８９】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 8.32(1H,d,J=
2.5Hz), 8.14(1H,dd,J=2.5,8.5Hz), 7.76(2H,d,J=8.5H
z), 7.62(2H,t,J=8.5Hz), 7.53(1H,d,J=8.5Hz), 7.43(1
H,d,J=8.5Hz), 7.12(1H,d,J=8.5Hz), 7.06(2H,d,J=8.5H
z), 3.99(2H,brs), 3.10-2.90(2H,m), 2.80-2.59(2H,
m), 2.52-2.20(1H,m), 2.15-1.90(1H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 8.32 (1H, d, J =
2.5Hz), 8.14 (1H, dd, J = 2.5,8.5Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.5H
z), 7.62 (2H, t, J = 8.5Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.43 (1
H, d, J = 8.5Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5H)
z), 3.99 (2H, brs), 3.10-2.90 (2H, m), 2.80-2.59 (2H,
m), 2.52-2.20 (1H, m), 2.15-1.90 (1H, m), TLC: Rf 0.23 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０８９０】実施例２（２１４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（３−ニ
トロ−４−クロロフェニル）シクロブタンカルボン酸エ
ステルExample 2 (214) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (3-nitro-4-chlorophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化４２６】 Embedded image

【０８９１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.73(1H,br.s), 1
1.60(1H,br.s), 9.17(1H,t,J=7Hz), 8.04(1H,s), 7.90-
7.65(4H,m), 7.55-7.40(2H,m), 7.35-7.05(4H,m), 3.90
(2H,d,J=7Hz), 2.90(2H,m), 2.60(2H,m), 2.25-1.80(2
H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.73 (1H, br.s), 1
1.60 (1H, br.s), 9.17 (1H, t, J = 7Hz), 8.04 (1H, s), 7.90-
7.65 (4H, m), 7.55-7.40 (2H, m), 7.35-7.05 (4H, m), 3.90
(2H, d, J = 7Hz), 2.90 (2H, m), 2.60 (2H, m), 2.25-1.80 (2
H, m), TLC: Rf 0.34 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８９２】実施例２（２１５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（３
−ニトロ−４−クロロフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (215) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (3
-Nitro-4-chlorophenyl) butanoic acid ester

【化４２７】 Embedded image

【０８９３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.79(1H,br), 8.1
2(1H,s), 7.85-7.75(5H,m), 7.28-7.08(4H,m), 6.74(1
H,t-like), 4.08(1H,t,J=7.4Hz), 3.84(2H,d-like), 2.
22-2.04and 1.98-1.76(each 1H,m), 0.89(3H,t,J=7.2H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.79 (1H, br), 8.1
2 (1H, s), 7.85-7.75 (5H, m), 7.28-7.08 (4H, m), 6.74 (1
H, t-like), 4.08 (1H, t, J = 7.4Hz), 3.84 (2H, d-like), 2.
22-2.04and 1.98-1.76 (each 1H, m), 0.89 (3H, t, J = 7.2H
z), TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０８９４】実施例２（２１６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−ウレイドフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (216) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-Ureidophenyl) butanoate

【化４２８】 Embedded image

【０８９５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.5(1H,br), 8.61
(1H,s), 7.81-7.70(3H,m),7.41-7.05(10H,m), 6.80(1H,
t,J=7.6Hz), 5.85(2H,s), 3.84(2H,s), 3.70(1H,t,J=7.
2Hz),2.30(2H,s), 2.60-1.95 and 1.90-1.65(each 1H,
m), 0.88(3H,t,J=7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。[0895] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 10.5 (1H, br), 8.61
(1H, s), 7.81-7.70 (3H, m), 7.41-7.05 (10H, m), 6.80 (1H,
t, J = 7.6Hz), 5.85 (2H, s), 3.84 (2H, s), 3.70 (1H, t, J = 7.
2Hz), 2.30 (2H, s), 2.60-1.95 and 1.90-1.65 (each 1H,
m), 0.88 (3H, t, J = 7.0 Hz), TLC: Rf 0.22 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０８９６】実施例２（２１７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル １−（４−ウ
レイドフェニル）シクロブタンカルボン酸エステルExample 2 (217) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1- (4-ureidophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester

【化４２９】 Embedded image

【０８９７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.0(1H,brs), 8.5
0(1H,s), 7.67(4H,d,J=8.8Hz), 7.32-7.09(2H,m), 7.30
(2H,d,J=8.6Hz), 7.11(2H,d,J=8.8Hz), 6.96(2H,d,J=8.
6Hz),6.76(1H,t,J=6.8Hz), 5.74(2H,s), 3.75-3.73(2H,
m), 2.80-2.63(2H,m), 2.53-2.26(2H,m), 2.23-2.00(2
H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.0 (1H, brs), 8.5
0 (1H, s), 7.67 (4H, d, J = 8.8Hz), 7.32-7.09 (2H, m), 7.30
(2H, d, J = 8.6Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.
6Hz), 6.76 (1H, t, J = 6.8Hz), 5.74 (2H, s), 3.75-3.73 (2H,
m), 2.80-2.63 (2H, m), 2.53-2.26 (2H, m), 2.23-2.00 (2
H, m), TLC: Rf 0.10 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０８９８】実施例２（２１８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（Ｎ−（２Ｓ−アミノプロピオニル）アミノ）フェニ
ル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (218) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(N- (2S-aminopropionyl) amino) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４３０】 Embedded image

【０８９９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.92(1H,s), 9.47
-9.32(1H,m), 7.85-7.73(3H,m), 7.66(2H,d,J=9Hz), 7.
54-7.42(2H,m), 7.34(2H,d,J=9Hz), 7.27-7.04(4H,m),
4.16-3.99(1H,m), 3.89(2H,d,J=5Hz), 3.81(1H,t,J=6H
z), 2.19-1.98 and 1.88-1.67(each 1H,m), 1.47(3H,d,
J=8Hz), 0.97(3H,t,J=8Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。[0899] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 10.92 (1H, s), 9.47
-9.32 (1H, m), 7.85-7.73 (3H, m), 7.66 (2H, d, J = 9Hz), 7.
54-7.42 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 9Hz), 7.27-7.04 (4H, m),
4.16-3.99 (1H, m), 3.89 (2H, d, J = 5Hz), 3.81 (1H, t, J = 6H
z), 2.19-1.98 and 1.88-1.67 (each 1H, m), 1.47 (3H, d,
J = 8Hz), 0.97 (3H, t, J = 8Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０９００】実施例２（２１９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（Ｎ−（２Ｓ−アミノ−３−メチルブチリル）アミ
ノ）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (219) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(N- (2S-amino-3-methylbutyryl) amino) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４３１】 Embedded image

【０９０１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.96-10.85(1H,
m), 9.45-9.30(1H,m), 7.85-7.72(2H,m), 7.66(2H,d,J=
8.4Hz), 7.54-7.42(2H,m), 7.34(2H,d,J=8.4Hz), 7.27-
7.06(4H,m), 3.90(2H,d,J=6.0Hz), 3.81(1H,t,J=7.8H
z), 2.33-1.98 and 1.92-1.66(each1H,m), 1.01(6H,d,J
=7.2Hz), 0.87(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 10.96-10.85 (1H,
m), 9.45-9.30 (1H, m), 7.85-7.72 (2H, m), 7.66 (2H, d, J =
8.4Hz), 7.54-7.42 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.27-
7.06 (4H, m), 3.90 (2H, d, J = 6.0Hz), 3.81 (1H, t, J = 7.8H
z), 2.33-1.98 and 1.92-1.66 (each1H, m), 1.01 (6H, d, J
= 7.2Hz), 0.87 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.19 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０９０２】実施例２（２２０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（Ｎ−（ピロリジン−２Ｓ−イルカルボニル）アミ
ノ）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (220) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(N- (pyrrolidin-2S-ylcarbonyl) amino) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４３２】 Embedded image

【０９０３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 10.62-10.52(1H,
m), 9.95-9.70(1H,m), 7.86-7.70(3H,m), 7.62(2H,d,J=
8.8Hz), 7.48-7.27(4H,m), 7.13(2H,d,J=8.8Hz), 7.04-
6.93(1H,m), 4.34-4.20(1H,m), 3.95-3.85(2H,m), 3.81
(1H,t,J=7.1Hz), 3.33-3.16(2H,m), 2.45-2.21(1H,m),
2.21-1.68(5H,m), 0.77(3H,t,J=7.1Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.09（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。[0903] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 10.62-10.52 (1H,
m), 9.95-9.70 (1H, m), 7.86-7.70 (3H, m), 7.62 (2H, d, J =
(8.8Hz), 7.48-7.27 (4H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.04-
6.93 (1H, m), 4.34-4.20 (1H, m), 3.95-3.85 (2H, m), 3.81
(1H, t, J = 7.1Hz), 3.33-3.16 (2H, m), 2.45-2.21 (1H, m),
2.21-1.68 (5H, m), 0.77 (3H, t, J = 7.1Hz), TLC: Rf 0.09 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０９０４】実施例２（２２１） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ブタン酸エステ
ルExample 2 (221) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-
(3,4,5-trimethoxyphenyl) butanoic acid ester

【化４３３】 Embedded image

【０９０５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.71(1H,br), 11.
69(1H,br), 9.22(1H,t-like), 7.80(2H,d,J=8Hz), 7.73
(1H,d,J=8Hz), 7.53-7.41(2H,m), 7.25-7.09(3H,m), 6.
63(2H,s), 3.89(2H,d,J=5Hz), 3.77(6H,s), 3.65(3H,
s), 3.63(1H,t,J=7Hz), 2.19-1.97 and 1.88-1.67(each
1H,m), 0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.71 (1H, br), 11.
69 (1H, br), 9.22 (1H, t-like), 7.80 (2H, d, J = 8Hz), 7.73
(1H, d, J = 8Hz), 7.53-7.41 (2H, m), 7.25-7.09 (3H, m), 6.
63 (2H, s), 3.89 (2H, d, J = 5Hz), 3.77 (6H, s), 3.65 (3H,
s), 3.63 (1H, t, J = 7Hz), 2.19-1.97 and 1.88-1.67 (each
1H, m), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.57 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０９０６】実施例２（２２２） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−
（２，４，６−トリメチルフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (222) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-
(2,4,6-trimethylphenyl) butanoic acid ester

【化４３４】 Embedded image

【０９０７】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.80-6.80(12H,m),
4.21(1H,dd,J=8.0 and 6.0Hz), 3.93(2H,s), 2.30-2.20
(each 3H,s), 1.90-1.60(2H,m), 0.90(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CD ₃ OD): δ 7.80-6.80 (12H, m),
4.21 (1H, dd, J = 8.0 and 6.0Hz), 3.93 (2H, s), 2.30-2.20
(each 3H, s), 1.90-1.60 (2H, m), 0.90 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.46 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０９０８】実施例２（２２３） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（３
−ニトロ−４−メトキシフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (223) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (3
-Nitro-4-methoxyphenyl) butanoic acid ester

【化４３５】 Embedded image

【０９０９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.72(1H,br), 11.
60(1H,br), 9.18(1H,t-like), 7.89-7.59(5H,m), 7.53-
7.46(2H,m), 7.36(1H,d,J=9Hz), 7.24(2H,d,J=9Hz), 7.
13(1H,t,J=8Hz), 3.95(1H,t,J=8Hz), 3.92(3H,s), 3.89
(2H,d,J=6Hz), 2.23-2.02 and1.94-1.72(each 1H,m),
0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.72 (1H, br), 11.
60 (1H, br), 9.18 (1H, t-like), 7.89-7.59 (5H, m), 7.53-
7.46 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 9Hz), 7.24 (2H, d, J = 9Hz), 7.
13 (1H, t, J = 8Hz), 3.95 (1H, t, J = 8Hz), 3.92 (3H, s), 3.89
(2H, d, J = 6Hz), 2.23-2.02 and1.94-1.72 (each 1H, m),
0.88 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.51 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０９１０】実施例２（２２４） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（３
−ニトロ−４−アミノフェニル）ブタン酸エステル・塩
酸塩Example 2 (224) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (3
-Nitro-4-aminophenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４３６】 Embedded image

【０９１１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.14(2H,br), 9.3
6(1H,t-like), 7.95(1H,d,J=2.0Hz),7.79(2H,d,J=8.8H
z), 7.76(1H,d,J=6.6Hz), 7.51-7.38(5H,m), 7.21(2H,
m), 7.15-7.02(2H,m), 3.89(2H,d,J=5.6Hz), 3.80(1H,
t,J=7.6Hz), 2.13-1.99 and 1.84-1.69(each 1H,m), 0.
88(3H,t,J=7.6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.14 (2H, br), 9.3
6 (1H, t-like), 7.95 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.8H
z), 7.76 (1H, d, J = 6.6Hz), 7.51-7.38 (5H, m), 7.21 (2H,
m), 7.15-7.02 (2H, m), 3.89 (2H, d, J = 5.6Hz), 3.80 (1H,
t, J = 7.6Hz), 2.13-1.99 and 1.84-1.69 (each 1H, m), 0.
88 (3H, t, J = 7.6Hz), TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０９１２】実施例２（２２５） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (225) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(N-acetylamino) phenyl) butanoic acid ester

【化４３７】 Embedded image

【０９１３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.76(1H,br), 11.
58(1H,s), 9.94(1H,s), 9.20(1H,t,J=6Hz), 7.81-7.70
(3H,m), 7.58-7.46(4H,m), 7.29-7.10(5H,m), 3.89(2H,
d,J=6Hz), 3.76(1H,t,J=7Hz), 2.14-1.99 and 1.83-1.6
9(each 1H,m), 2.03(3H,s), 0.87(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.76 (1H, br), 11.
58 (1H, s), 9.94 (1H, s), 9.20 (1H, t, J = 6Hz), 7.81-7.70
(3H, m), 7.58-7.46 (4H, m), 7.29-7.10 (5H, m), 3.89 (2H,
d, J = 6Hz), 3.76 (1H, t, J = 7Hz), 2.14-1.99 and 1.83-1.6
9 (each 1H, m), 2.03 (3H, s), 0.87 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０９１４】実施例２（２２６） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）ブタ
ン酸エステルExample 2 (226) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(N-methyl-N-acetylamino) phenyl) butanoic acid ester

【化４３８】 Embedded image

【０９１５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.59(1H,s), 9.19
(1H,t,J=5Hz), 7.80(2H,d,J=9Hz), 7.73(1H,d,J=8Hz),
7.53-7.41(4H,m), 7.34-7.10(5H,m), 3.89(2H,d,J=6H
z), 3.69(1H,t,J=7Hz), 3.16(3H,s), 2.18-2.01 and 1.
92-1.71(each 1H,m), 1.78(3H,s), 0.90(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 11.59 (1H, s), 9.19
(1H, t, J = 5Hz), 7.80 (2H, d, J = 9Hz), 7.73 (1H, d, J = 8Hz),
7.53-7.41 (4H, m), 7.34-7.10 (5H, m), 3.89 (2H, d, J = 6H
z), 3.69 (1H, t, J = 7Hz), 3.16 (3H, s), 2.18-2.01 and 1.
92-1.71 (each 1H, m), 1.78 (3H, s), 0.90 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０９１６】実施例２（２２７） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）ブタン酸
エステル・トリフルオロ酢酸Example 2 (227) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Morpholin-4-ylmethyl) phenyl) butanoic acid ester / trifluoroacetic acid

【化４３９】 Embedded image

【０９１７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 12.00-11.20(2H,b
r), 9.28-9.15(1H,m), 7.88-7.68(3H,m), 7.56-7.27(6
H,m), 7.27-7.08(3H,m), 3.95-3.79(4H,m), 3.68-3.59
(5H,m), 2.90-2.60(4H,m), 2.20-1.95(1H,m), 1.95-1.6
5(1H,m), 0.95-0.80(3H,m)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：２０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 12.00-11.20 (2H, b
r), 9.28-9.15 (1H, m), 7.88-7.68 (3H, m), 7.56-7.27 (6
H, m), 7.27-7.08 (3H, m), 3.95-3.79 (4H, m), 3.68-3.59
(5H, m), 2.90-2.60 (4H, m), 2.20-1.95 (1H, m), 1.95-1.6
5 (1H, m), 0.95-0.80 (3H, m), TLC: Rf 0.47 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 20).

【０９１８】実施例２（２２８） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステルExample 2 (228) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(4-benzylpiperazin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４４０】 Embedded image

【０９１９】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 9.21(1H,d-lik
e), 7.95-7.86(4H,m), 7.78-7.71(1H,m), 7.65-7.58(2
H,m), 7.54-7.46(6H,m), 7.40-7.32(2H,m), 7.21-7.10
(2H,m),3.91(2H,d,J=7Hz), 3.50-3.06(11H,m), 1.68-1.
45(2H,m), 0.78(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：３：３０)。NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 9.21 (1H, d-lik
e), 7.95-7.86 (4H, m), 7.78-7.71 (1H, m), 7.65-7.58 (2
H, m), 7.54-7.46 (6H, m), 7.40-7.32 (2H, m), 7.21-7.10
(2H, m), 3.91 (2H, d, J = 7Hz), 3.50-3.06 (11H, m), 1.68-1.
45 (2H, m), 0.78 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.65 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 3: 30).

【０９２０】実施例２（２２９） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）ブタン酸
エステルExample 2 (229) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-ylmethyl) phenyl) butanoic acid ester

【化４４１】 Embedded image

【０９２１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.65(1H,brs), 7.7
7(2H,d,J=8Hz), 7.73(1H,d,J=8Hz), 7.45-7.30(6H,m),
7.14(2H,d,J=8Hz), 6.99(1H,d,J=8Hz), 4.03-3.93(2H,
m), 3.93-3.80(3H,m), 2.88(4H,brs), 2.09(1H,ddq,J=1
4Hz,7Hz,7Hz), 1.88-1.73(5H,m), 0.88(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：２０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.65 (1H, brs), 7.7
7 (2H, d, J = 8Hz), 7.73 (1H, d, J = 8Hz), 7.45-7.30 (6H, m),
7.14 (2H, d, J = 8Hz), 6.99 (1H, d, J = 8Hz), 4.03-3.93 (2H,
m), 3.93-3.80 (3H, m), 2.88 (4H, brs), 2.09 (1H, ddq, J = 1
4 Hz, 7 Hz, 7 Hz), 1.88-1.73 (5 H, m), 0.88 (3 H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.10 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 20).

【０９２２】実施例２（２３０） ４−（Ｎ−２−（Ｎ′−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（チオフ
ェン−２−イル）−２−エチルブタン酸エステルExample 2 (230) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (thiophen-2-yl) -2-ethylbutanoate

【化４４２】 Embedded image

【０９２３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 9.5-9.3(1H,brs),
7.9-7.7(3H,m), 7.5-7.4(3H,m), 7.3-7.0(5H,m), 3.87
(2H,d,J=5Hz), 2.3-1.9(4H,m), 0.82(6H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（酢酸：メタノール：クロロホルム
＝１：２：４０)。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 9.5-9.3 (1H, brs),
7.9-7.7 (3H, m), 7.5-7.4 (3H, m), 7.3-7.0 (5H, m), 3.87
(2H, d, J = 5Hz), 2.3-1.9 (4H, m), 0.82 (6H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.19 (acetic acid: methanol: chloroform = 1: 2: 40).

【０９２４】実施例２（２３１） ４−（（１Ｒ−オキソ−４Ｓ−カルボキシペルヒドロチ
アゾール−３−イル）スルホニル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステルExample 2 (231) 4-((1R-oxo-4S-carboxyperhydrothiazol-3-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane Acid ester

【化４４３】 Embedded image

【０９２５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.85-7.70(2H,m),
7.18(2H,d,J=8.5Hz), 7.09(1H,d,J=8.5Hz), 6.53(2H,d,
J=8.5Hz), 4.85-4.65(2H,m), 4.30(1H,d,J=12.5Hz), 3.
69(1H,t,J=7.5Hz), 3.35-3.05(6H,m), 2.20-1.60(2H,
m),1.99(3H,s), 2.00-1.85(4H,m), 0.90(3H,t,J=7.5H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.85-7.70 (2H, m),
7.18 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.53 (2H, d, J
J = 8.5Hz), 4.85-4.65 (2H, m), 4.30 (1H, d, J = 12.5Hz), 3.
69 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.35-3.05 (6H, m), 2.20-1.60 (2H,
m), 1.99 (3H, s), 2.00-1.85 (4H, m), 0.90 (3H, t, J = 7.5H
z), TLC: Rf 0.36 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０９２６】実施例２（２３２） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (232) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４４４】 Embedded image

【０９２７】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.89-7.69(2H,m), 7.
54 and 7.41(each 2H,d,J=8Hz), 7.15(1H,d,J=8Hz), 4.
28-4.16(1H,m), 3.90(1H,t,J=7Hz), 3.69-3.64(4H,m),
3.51-3.40 and 3.31-3.21(each 1H,m), 2.28-2.21(5H,
m), 2.02(3H,s), 2.01-1.89(4H,m), 1.80-1.65(1H,m),
0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.89-7.69 (2H, m), 7.
54 and 7.41 (each 2H, d, J = 8Hz), 7.15 (1H, d, J = 8Hz), 4.
28-4.16 (1H, m), 3.90 (1H, t, J = 7Hz), 3.69-3.64 (4H, m),
3.51-3.40 and 3.31-3.21 (each 1H, m), 2.28-2.21 (5H,
m), 2.02 (3H, s), 2.01-1.89 (4H, m), 1.80-1.65 (1H, m),
0.99 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.17 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９２８】実施例２（２３３） ４−（（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (233) 4-((2R-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４４５】 Embedded image

【０９２９】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.81-7.68(2H,m), 7.
56 and 7.45(each 2H,d,J=8Hz), 7.15(1H,d,J=8Hz), 4.
28-4.16(1H,m), 3.91(1H,t,J=7Hz), 3.71-3.64(4H,m),
3.50-3.40 and 3.33-3.22(each 1H,m), 2.31-2.22(5H,
m), 2.03(3H,s), 2.02-1.84(4H,m), 1.80-1.64(1H,m),
1.00(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.81-7.68 (2H, m), 7.
56 and 7.45 (each 2H, d, J = 8Hz), 7.15 (1H, d, J = 8Hz), 4.
28-4.16 (1H, m), 3.91 (1H, t, J = 7Hz), 3.71-3.64 (4H, m),
3.50-3.40 and 3.33-3.22 (each 1H, m), 2.31-2.22 (5H,
m), 2.03 (3H, s), 2.02-1.84 (4H, m), 1.80-1.64 (1H, m),
1.00 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９３０】実施例２（２３４） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (234) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４４６】 Embedded image

【０９３１】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.80-7.68(2H,m), 7.
50 and 7.31(each 2H,d,J=8Hz), 7.14(1H,d,J=8Hz), 4.
22-4.16(1H,m), 3.87(1H,t,J=7Hz), 3.68-3.56(4H,m),
3.50-3.42 and 3.35-3.20(each 1H,m), 2.32-2.18(5H,
m), 2.02(3H,s), 2.01-1.83(4H,m), 1.79-1.65(1H,m),
0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.80-7.68 (2H, m), 7.
50 and 7.31 (each 2H, d, J = 8Hz), 7.14 (1H, d, J = 8Hz), 4.
22-4.16 (1H, m), 3.87 (1H, t, J = 7Hz), 3.68-3.56 (4H, m),
3.50-3.42 and 3.35-3.20 (each 1H, m), 2.32-2.18 (5H,
m), 2.02 (3H, s), 2.01-1.83 (4H, m), 1.79-1.65 (1H, m),
0.99 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.17 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９３２】実施例２（２３５） ４−（（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (235) 4-((2R-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化４４７】 Embedded image

【０９３３】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.77-7.68(2H,m), 7.
57 and 7.48(each 2H,d,J=8Hz), 7.15(1H,d,J=8Hz), 4.
22-4.17(1H,m), 3.93(1H,t,J=7Hz), 3.74-3.66(4H,m),
3.52-3.42 and 3.35-3.21(each 1H,m), 2.28-2.22(5H,
m), 2.02(3H,s), 2.01-1.87(4H,m), 1.80-1.64(1H,m),
0.99(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.77-7.68 (2H, m), 7.
57 and 7.48 (each 2H, d, J = 8Hz), 7.15 (1H, d, J = 8Hz), 4.
22-4.17 (1H, m), 3.93 (1H, t, J = 7Hz), 3.74-3.66 (4H, m),
3.52-3.42 and 3.35-3.21 (each 1H, m), 2.28-2.22 (5H,
m), 2.02 (3H, s), 2.01-1.87 (4H, m), 1.80-1.64 (1H, m),
0.99 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９３４】実施例２（２３６） ４−（（２Ｓ−アミノメチルピロリジン−１−イル）ス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２
塩酸塩Example 2 (236) 4-((2S-Aminomethylpyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2
Hydrochloride

【化４４８】 Embedded image

【０９３５】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.85-7.70(2H,m), 7.
64(4H,s), 7.22(1H,d,J=8.0Hz), 3.98(1H,t,J=8.0Hz),
4.00-3.80(1H,m), 3.85-3.70(4H,m), 3.55-3.20(2H,m),
3.15-2.95(2H,m), 2.40-1.80(2H,m), 2.35-2.25(4H,
m), 2.06(3H,s), 2.00-1.40(4H,m), 1.00(3H,t,J=7.5H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.85-7.70 (2H, m), 7.
64 (4H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.0Hz), 3.98 (1H, t, J = 8.0Hz),
4.00-3.80 (1H, m), 3.85-3.70 (4H, m), 3.55-3.20 (2H, m),
3.15-2.95 (2H, m), 2.40-1.80 (2H, m), 2.35-2.25 (4H, m
m), 2.06 (3H, s), 2.00-1.40 (4H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.5H
z), TLC: Rf 0.29 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【０９３６】実施例２（２３７） ４−（（４−アミノピペリジン−１−イル）スルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (237) 4-((4-Aminopiperidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４４９】 Embedded image

【０９３７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.14(2H,brs), 7.6
3(1H,s), 7.60(1H,d,J=8.4Hz), 7.21(2H,d,J=8.4Hz),
7.20(1H,d,J=8.4Hz), 6.64(2H,d,J=8.4Hz), 3.8-3.5(4
H,br), 3.3-3.2(5H,br), 3.2-3.0(1H,br), 2.5-2.3(2H,
m), 2.2-2.0(1H,m), 2.0-1.9(4H,br), 1.98(3H,s), 1.9
-1.7(1H,m), 1.7-1.5(2H,m), 0.90(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。[0937] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 8.14 (2H, brs), 7.6
3 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4Hz),
7.20 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.4Hz), 3.8-3.5 (4
H, br), 3.3-3.2 (5H, br), 3.2-3.0 (1H, br), 2.5-2.3 (2H,
m), 2.2-2.0 (1H, m), 2.0-1.9 (4H, br), 1.98 (3H, s), 1.9
-1.7 (1H, m), 1.7-1.5 (2H, m), 0.90 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０９３８】実施例２（２３８） ４−（（２Ｓ−アミノアゼチジン−１−イル）スルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (238) 4-((2S-aminoazetidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４５０】 Embedded image

【０９３９】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.72(1H,s), 7.71(1
H,d,J=8.0Hz), 7.22(2H,d,J=8.8Hz), 7.17(1H,d,J=8.0H
z), 6.58(2H,d,J=8.8Hz), 4.30(1H,t,J=8.5Hz), 3.8-3.
6(3H,m), 3.4-3.2(4H,m), 2.4-2.1(3H,m), 2.1-2.0(4H,
brs), 2.0-1.8(1H,m), 2.04(3H,s), 1.00(3H,t,J=7.4H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝２５：５：１）。[0939] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.72 (1H, s), 7.71 (1
H, d, J = 8.0Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.0H
z), 6.58 (2H, d, J = 8.8Hz), 4.30 (1H, t, J = 8.5Hz), 3.8-3.
6 (3H, m), 3.4-3.2 (4H, m), 2.4-2.1 (3H, m), 2.1-2.0 (4H,
brs), 2.0-1.8 (1H, m), 2.04 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.4H
z), TLC: Rf 0.59 (chloroform: methanol: acetic acid = 25: 5: 1).

【０９４０】実施例２（２３９） ４−（（２ＲＳ−カルボキシピペリジン−１−イル）ス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (239) 4-((2RS-carboxypiperidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４５１】 Embedded image

【０９４１】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.65(1H,s), 7.63(1
H,d,J=8.2Hz), 7.21(2H,d,J=8.6Hz), 6.99(1H,d,J=8.2H
z), 6.53(2H,d,J=8.6Hz), 4.7-4.6(1H,brs), 4.7-4.1(1
H,br),3.59(1H,t,J=7.7Hz), 3.5-3.2(6H,brs), 2.3-2.1
(1H,m), 2.1-1.9(4H,brs), 2.0-1.8(1H,m), 1.98(3H,
s), 1.6-1.2(6H,br), 0.96(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.65 (1H, s), 7.63 (1
H, d, J = 8.2Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.2H
z), 6.53 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.7-4.6 (1H, brs), 4.7-4.1 (1
H, br), 3.59 (1H, t, J = 7.7Hz), 3.5-3.2 (6H, brs), 2.3-2.1
(1H, m), 2.1-1.9 (4H, brs), 2.0-1.8 (1H, m), 1.98 (3H,
s), 1.6-1.2 (6H, br), 0.96 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.12 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０９４２】実施例２（２４０） ４−（（２−オキソ−５Ｓ−カルボキシピロリジン−１
−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル・塩酸塩Example 2 (240) 4-((2-oxo-5S-carboxypyrrolidine-1
-Yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2R-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４５２】 Embedded image

【０９４３】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.96-7.82(2H,m), 7.
57(2H,d,J=8.5Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz), 7.13(1H,d,J=
8.0Hz), 4.90-4.80(1H,m), 3.92(1H,t,J=7.5Hz), 3.74-
3.60(4H,m), 2.65-1.80(10H,m), 2.02(3H,s), 0.99(3H,
t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４：１：0.1）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.96-7.82 (2H, m), 7.
57 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.13 (1H, d, J =
8.0Hz), 4.90-4.80 (1H, m), 3.92 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.74-
3.60 (4H, m), 2.65-1.80 (10H, m), 2.02 (3H, s), 0.99 (3H,
t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.35 (chloroform: methanol: acetic acid = 4: 1: 0.1).

【０９４４】実施例２（２４１） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（３−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (241) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (3- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４５３】 Embedded image

【０９４５】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70-7.64(2H,m), 7.
20(1H,t,J=7.8Hz), 7.09(1H,d,J=7.8Hz), 6.66(1H,d,J=
7.8Hz), 6.53-6.47(2H,m), 4.3-4.2(1H,m), 3.8-3.4(2
H,m), 3.4-3.2(5H,m), 2.3-1.7(13H,m), 1.01(3H,t,J=
7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝９：１：0.2）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70-7.64 (2H, m), 7.
20 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.66 (1H, d, J =
7.8Hz), 6.53-6.47 (2H, m), 4.3-4.2 (1H, m), 3.8-3.4 (2
H, m), 3.4-3.2 (5H, m), 2.3-1.7 (13H, m), 1.01 (3H, t, J =
7.4 Hz), TLC: Rf 0.58 (chloroform: methanol: acetic acid = 9: 1: 0.2).

【０９４６】実施例２（２４２） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−メトキシピロリジン
−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル・塩酸塩Example 2 (242) 4-((2S-carboxy-4R-methoxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４５４】 Embedded image

【０９４７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.73(1H,s), 7.66
(1H,d,J=8.6Hz), 7.26(2H,d,J=8.8Hz),7.15(1H,d,J=8.6
Hz), 6.78(2H,d,J=8.8Hz), 5.00(1H,brs), 4.02(1H,t,J
=7Hz),3.82(1H,m), 3.76(1H,t,J=7Hz), 3.41(2H,m), 3.
31(4H,m), 2.83(3H,s), 2.15(2H,m), 2.00(4H,m), 1.98
(3H,s), 1.95(2H,m), 0.92(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.73 (1H, s), 7.66
(1H, d, J = 8.6Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.6Hz)
Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8Hz), 5.00 (1H, brs), 4.02 (1H, t, J
= 7Hz), 3.82 (1H, m), 3.76 (1H, t, J = 7Hz), 3.41 (2H, m), 3.
31 (4H, m), 2.83 (3H, s), 2.15 (2H, m), 2.00 (4H, m), 1.98
(3H, s), 1.95 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.34 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【０９４８】実施例２（２４３） ４−（（２Ｒ−カルボキシ−４Ｒ−メトキシピロリジン
−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル・塩酸塩Example 2 (243) 4-((2R-carboxy-4R-methoxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４５５】 Embedded image

【０９４９】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.77(1H,d,J=2.4H
z), 7.70(1H,dd,J=8.4Hz,2.4Hz), 7.26(2H,d,J=8.2Hz),
7.16(1H,d,J=8.4Hz), 6.75(2H,d,J=8.2Hz), 4.80(1H,b
rs), 4.31(1H,dd,J=9.2Hz, 3.2Hz), 3.76(2H,m), 3.33
(6H,m), 3.12(3H,s), 2.12(2H,m), 2.02(4H,m), 1.98(3
H,s), 1.80(2H,m), 0.91(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。[0949] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 7.77 (1H, d, J = 2.4H
z), 7.70 (1H, dd, J = 8.4Hz, 2.4Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.2Hz),
7.16 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.75 (2H, d, J = 8.2Hz), 4.80 (1H, b
rs), 4.31 (1H, dd, J = 9.2Hz, 3.2Hz), 3.76 (2H, m), 3.33
(6H, m), 3.12 (3H, s), 2.12 (2H, m), 2.02 (4H, m), 1.98 (3H
H, s), 1.80 (2H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.47 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【０９５０】実施例２（２４４） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２−メチル
−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル・塩酸塩Example 2 (244) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2-methyl-4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate・ Hydrochloride

【化４５６】 Embedded image

【０９５１】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.76-7.66(2H,m), 7.
60-7.40(3H,m), 7.15(1H,d,J=8.0Hz),4.30-4.10(2H,m),
3.85-3.70(4H,m), 3.55-3.15(2H,m), 2.57(3H,s), 2.4
0-2.15(5H,m), 2.00(3H,s), 2.10-1.60(5H,m), 1.01(3
H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４：１：0.1）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.76-7.66 (2H, m), 7.
60-7.40 (3H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.30-4.10 (2H, m),
3.85-3.70 (4H, m), 3.55-3.15 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.4
0-2.15 (5H, m), 2.00 (3H, s), 2.10-1.60 (5H, m), 1.01 (3
H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol: acetic acid = 4: 1: 0.1).

【０９５２】実施例２（２４５） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−ヒドロキシピロリジ
ン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル・塩酸塩Example 2 (245) 4-((2S-carboxy-4R-hydroxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４５７】 Embedded image

【０９５３】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.72(1H,s), 7.70(1
H,m), 7.20(2H,d,J=8.6Hz), 7.09(1H,d,J=8.0Hz), 6.58
(2H,d,J=8.6Hz), 4.32(1H,m), 4.21(1H,m), 3.73-3.42
(2H,m),3.38-3.16(5H,m), 2,35-1.68(11H,m), 0.98(3H,
t,J=7.0Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝１５：２：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.72 (1H, s), 7.70 (1
H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.58
(2H, d, J = 8.6Hz), 4.32 (1H, m), 4.21 (1H, m), 3.73-3.42
(2H, m), 3.38-3.16 (5H, m), 2,35-1.68 (11H, m), 0.98 (3H,
t, J = 7.0 Hz), TLC: Rf 0.55 (chloroform: methanol: acetic acid = 15: 2: 1).

【０９５４】実施例２（２４６） ４−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−カルボキシメチルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸
塩Example 2 (246) 4- (N-methoxy-N-carboxymethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４５８】 Embedded image

【０９５５】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.66(1H,s), 7.63(1
H,d,J=8.0Hz), 7.22(2H,d,J=8.8Hz), 7.08(1H,d,J=8.0H
z), 6.54(2H,d,J=8.8Hz), 5.3-4.6(1H,br), 3.81(3H,
s), 3.70(2H,s), 3.69(1H,t,J=7.8Hz), 3.3-3.2(4H,br
s), 2.2-2.0(1H,m), 2.1-1.9(4H,brs), 2.01(3H,s), 2.
0-1.8(1H,m), 0.97(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.66 (1H, s), 7.63 (1
H, d, J = 8.0Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.0H)
z), 6.54 (2H, d, J = 8.8Hz), 5.3-4.6 (1H, br), 3.81 (3H,
s), 3.70 (2H, s), 3.69 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.3-3.2 (4H, br
s), 2.2-2.0 (1H, m), 2.1-1.9 (4H, brs), 2.01 (3H, s), 2.
0-1.8 (1H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０９５６】実施例２（２４７） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２−メトキ
シ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル・塩酸塩Example 2 (247) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2-methoxy-4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate・ Hydrochloride

【化４５９】 Embedded image

【０９５７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.74(1H,s), 7.68
(1H,d,J=8.5Hz), 7.24-7.06(2H,m), 6.50-6.30(2H,m),
4.18-4.06(1H,m), 4.00(1H,t,J=7.0Hz), 3.83(3H,s),
3.40-3.05(6H,m), 2.20-1.45(10H,m), 2.05(3H,s), 0.8
9(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４：１：0.1）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.74 (1H, s), 7.68
(1H, d, J = 8.5Hz), 7.24-7.06 (2H, m), 6.50-6.30 (2H, m),
4.18-4.06 (1H, m), 4.00 (1H, t, J = 7.0Hz), 3.83 (3H, s),
3.40-3.05 (6H, m), 2.20-1.45 (10H, m), 2.05 (3H, s), 0.8
9 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol: acetic acid = 4: 1: 0.1).

【０９５８】実施例２（２４８） ４−（（２Ｓ−カルボキシアジリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (248) 4-((2S-carboxyaziridin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４６０】 Embedded image

【０９５９】ＮＭＲ(CDCl₃+CD₃OD)：δ 7.74(1H,s),
7.70(1H,d,J=8.4Hz), 7.20(2H,d,J=8.4Hz), 7.08(1H,d,
J=8.4Hz), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 3.61(1H,t,J=7.5Hz),
3.3-3.2(4H,brs), 2.6-2.3(3H,brs), 2.3-2.1(1H,m),
2.1-1.9(4H,brs), 2.0-1.8(1H,m), 1.99(3H,s), 0.97(3
H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタノール＝４：
１）。[0959] NMR (CDCl ₃ + CD ₃ OD): δ 7.74 (1H, s),
7.70 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.08 (1H, d, J
J = 8.4Hz), 6.54 (2H, d, J = 8.4Hz), 3.61 (1H, t, J = 7.5Hz),
3.3-3.2 (4H, brs), 2.6-2.3 (3H, brs), 2.3-2.1 (1H, m),
2.1-1.9 (4H, brs), 2.0-1.8 (1H, m), 1.99 (3H, s), 0.97 (3
H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol = 4:
1).

【０９６０】実施例２（２４９） ４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）アミノスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・３塩酸
塩Example 2 (249) 4- (N, N-bis (2-aminoethyl) aminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate ・ 3 Hydrochloride

【化４６１】 Embedded image

【０９６１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.25(4H,m), 7.80
(1H,d,J=1.0Hz), 7.71(1H,dd,J=8.6Hz,1.0Hz), 7.26(3
H,m), 6.82(2H,m), 3.78(1H,t,J=7.8Hz), 3.35(8H,m),
3.04(4H,m), 2.13(1H,m), 2.02(3H,s), 1.98(4H,m), 1.
85(1H,m), 0.92(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール：水＝
６：４：１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.25 (4H, m), 7.80
(1H, d, J = 1.0Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.6Hz, 1.0Hz), 7.26 (3
H, m), 6.82 (2H, m), 3.78 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.35 (8H, m),
3.04 (4H, m), 2.13 (1H, m), 2.02 (3H, s), 1.98 (4H, m), 1.
85 (1H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol: water =
6: 4: 1).

【０９６２】実施例２（２５０） ４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（２−（Ｎ′，Ｎ′
−ジメチルアミノ）エチル）アミノスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・トリフルオロ酢酸塩Example 2 (250) 4- (N-carboxymethyl-N- (2- (N ′, N ′)
-Dimethylamino) ethyl) aminosulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate / trifluoroacetate

【化４６２】 Embedded image

【０９６３】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.61-7.55(2H,m), 7.
21(2H,d,J=8.7Hz), 7.07(1H,d,J=8.2Hz), 6.54(2H,d,J=
8.7Hz), 3.80(2H,s), 3.60(1H,t,J=7.8Hz), 3.55-3.10
(8H,m),2.83(6H,s), 2.30-1.70(9H,m), 0.98(3H,t,J=7.
4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール：水＝
８：２：0.2）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.61-7.55 (2H, m), 7.
21 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.54 (2H, d, J =
8.7Hz), 3.80 (2H, s), 3.60 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.55-3.10
(8H, m), 2.83 (6H, s), 2.30-1.70 (9H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.
4Hz), TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol: water =
8: 2: 0.2).

【０９６４】実施例２（２５１） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−エチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (251) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-ethylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate

【化４６３】 Embedded image

【０９６５】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.8-7.6(m,2H), 7.36
(d,J=8.4Hz,2H), 7.07(d,J=8.4Hz,1H), 7.02(d,J=8.4H
z,2H), 4.3-4.2(m,1H), 3.70(t,J=7.2Hz,1H), 3.6-3.4
(m,5H),3.3-3.1(m,1H), 2.37(q,J=7.6Hz,2H), 2.3-1.6
(m,10H), 1.03(t,J=7.6Hz,3H), 0.99(t,J=7.6Hz,3H)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝５０：２：１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.8-7.6 (m, 2H), 7.36
(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.4H
z, 2H), 4.3-4.2 (m, 1H), 3.70 (t, J = 7.2Hz, 1H), 3.6-3.4
(m, 5H), 3.3-3.1 (m, 1H), 2.37 (q, J = 7.6Hz, 2H), 2.3-1.6
(m, 10H), 1.03 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.99 (t, J = 7.6 Hz, 3H), TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol: acetic acid = 50: 2: 1).

【０９６６】実施例２（２５２） ４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ベンジルオキシアミ
ノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル
・塩酸塩Example 2 (252) 4- (N-carboxymethyl-N-benzyloxyaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate hydrochloride

【化４６４】 Embedded image

【０９６７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.70(1H,s), 7.68
(1H,d,J=8.6Hz), 7.32(5H,s), 7.20(2H,d,J=8.2Hz), 7.
16(1H,d,J=8.6Hz), 6.52(2H,d,J=8.2Hz), 5.25(2H,s),
3.8-3.4(2H,m), 3.5-3.4(2H,brs), 3.3-3.1(4H,brs),
2.2-2.0(1H,m), 2.0-1.8(4H,brs), 1.9-1.7(1H,m), 1.9
3(3H,s), 0.89(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタノール＝９：
１）。[0967] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 7.70 (1H, s), 7.68
(1H, d, J = 8.6Hz), 7.32 (5H, s), 7.20 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.
16 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.52 (2H, d, J = 8.2Hz), 5.25 (2H, s),
3.8-3.4 (2H, m), 3.5-3.4 (2H, brs), 3.3-3.1 (4H, brs),
2.2-2.0 (1H, m), 2.0-1.8 (4H, brs), 1.9-1.7 (1H, m), 1.9
3 (3H, s), 0.89 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.29 (chloroform: methanol = 9:
1).

【０９６８】実施例２（２５３） ４−（Ｎ−（４−カルボキシブチル）アミノスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (253) 4- (N- (4-carboxybutyl) aminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４６５】 Embedded image

【０９６９】ＮＭＲ(DMSO-d₆+2drops of D₂O)：δ 7.6
6(1H,s-like), 7.63(1H,dd,J=2 and 8Hz), 7.24(2H,d,J
=8Hz), 7.14(2H,d,J=8Hz), 6.69(2H,d,J=8Hz), 3.74(1
H,t,J=7Hz), 3.31-3.25(4H,m), 2.71(2H,t,J=7Hz), 2.1
8-1.72(2H,m), 2.15(2H,t,J=7Hz), 2.01-1.94(4H,m),
1.96(3H,s), 1.53-1.34(4H,m), 0.91(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。[0969] _{NMR (DMSO-d 6 + 2drops} of D 2 O): δ 7.6
6 (1H, s-like), 7.63 (1H, dd, J = 2 and 8Hz), 7.24 (2H, d, J
= 8Hz), 7.14 (2H, d, J = 8Hz), 6.69 (2H, d, J = 8Hz), 3.74 (1
(H, t, J = 7Hz), 3.31-3.25 (4H, m), 2.71 (2H, t, J = 7Hz), 2.1
8-1.72 (2H, m), 2.15 (2H, t, J = 7Hz), 2.01-1.94 (4H, m),
1.96 (3H, s), 1.53-1.34 (4H, m), 0.91 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９７０】実施例２（２５４） ４−（Ｎ−（１，１−ジメチル−１−カルボキシメチ
ル）アミノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステルExample 2 (254) 4- (N- (1,1-dimethyl-1-carboxymethyl) aminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４６６】 Embedded image

【０９７１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.68(1H,s-like),
7.64(1H,dd,J=2 and 8Hz), 7.39(1H,br), 7.18(2H,d,J=
8Hz), 7.07(1H,d,J=8Hz), 6.53(2H,d,J=8Hz), 3.69(1H,
t,J=7Hz), 3.24-3.18(4H,m), 2.20-1.65(2H,m), 1.98-
1.91(4H,m), 1.93(3H,s), 1.18(6H,s), 0.90(3H,t,J=7H
z)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.68 (1H, s-like),
7.64 (1H, dd, J = 2 and 8Hz), 7.39 (1H, br), 7.18 (2H, d, J =
8Hz), 7.07 (1H, d, J = 8Hz), 6.53 (2H, d, J = 8Hz), 3.69 (1H,
t, J = 7Hz), 3.24-3.18 (4H, m), 2.20-1.65 (2H, m), 1.98-
1.91 (4H, m), 1.93 (3H, s), 1.18 (6H, s), 0.90 (3H, t, J = 7H
z), TLC: Rf 0.19 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９７２】実施例２（２５５） ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミノスルホニル）
−２−メチルフェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (255) 4- (N-methyl-N-hydroxyaminosulfonyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1
-Yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４６７】 Embedded image

【０９７３】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.71(1H,s), 7.69(1
H,d,J=8.6Hz), 7.23(2H,d,J=8.8Hz), 7.13(1H,d,J=8.6H
z), 6.55(2H,d,J=8.8Hz), 6.54(1H,s), 3.63(1H,t,J=7.
7Hz), 3.3-3.2(4H,brs), 2.81(3H,s), 2.3-2.1(1H,m),
2.1-1.9(4H,brs), 2.06(3H,s),2.0-1.8(1H,m), 0.99(3
H,t,J=7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.71 (1H, s), 7.69 (1
H, d, J = 8.6Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.6H)
z), 6.55 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.54 (1H, s), 3.63 (1H, t, J = 7.
7Hz), 3.3-3.2 (4H, brs), 2.81 (3H, s), 2.3-2.1 (1H, m),
2.1-1.9 (4H, brs), 2.06 (3H, s), 2.0-1.8 (1H, m), 0.99 (3
H, t, J = 7.3Hz), TLC: Rf 0.43 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【０９７４】実施例２（２５６） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２−メチル
−４−ニトロフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (256) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2-methyl-4-nitrophenyl) butanoate

【化４６８】 Embedded image

【０９７５】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.15-8.05(2H,m), 7.
75-7.65(2H,m), 7.56(1H,d,J=8.0Hz),7.09(1H,d,J=9.0H
z), 4.25(1H,dd,J=3.5,7.0Hz), 4.13(1H,t,J=7.5Hz),
3.60-3.40(1H,m), 3.30-3.10(1H,m), 2.59(3H,s), 2.45
-1.60(6H,m), 1.99(3H,s), 1.02(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.15-8.05 (2H, m), 7.
75-7.65 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0H
z), 4.25 (1H, dd, J = 3.5,7.0Hz), 4.13 (1H, t, J = 7.5Hz),
3.60-3.40 (1H, m), 3.30-3.10 (1H, m), 2.59 (3H, s), 2.45
-1.60 (6H, m), 1.99 (3H, s), 1.02 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.24 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９７６】実施例２（２５７） ４−（Ｎ−カルボキシメチルアミノスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステルExample 2 (257) 4- (N-carboxymethylaminosulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate

【化４６９】 Embedded image

【０９７７】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70-7.58(2H,m), 7.
25(2H,d,J=8Hz), 7.01(1H,d,J=8Hz),6.65(2H,d,J=8Hz),
5.43-5.23(1H,br), 5.18-4.80(1H,br), 3.75(2H,brs),
3.63(1H,t,J=7Hz), 3.40-3.20(4H,m), 2.28-1.80(9H,
m), 0.98(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.70-7.58 (2H, m), 7.
25 (2H, d, J = 8Hz), 7.01 (1H, d, J = 8Hz), 6.65 (2H, d, J = 8Hz),
5.43-5.23 (1H, br), 5.18-4.80 (1H, br), 3.75 (2H, brs),
3.63 (1H, t, J = 7Hz), 3.40-3.20 (4H, m), 2.28-1.80 (9H,
m), 0.98 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【０９７８】実施例２（２５８） ４−（Ｎ−（１，１−ジメチル−１−カルボキシメチ
ル）−Ｎ−プロピルアミノスルホニル）−２−メチルフ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステルExample 2 (258) 4- (N- (1,1-dimethyl-1-carboxymethyl) -N-propylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) Phenyl) butanoate

【化４７０】 Embedded image

【０９７９】ＮＭＲ(DMSO-d₆+2 drops of D₂O)：δ 7.
80(1H,s-like), 7.78(1H,dd,J=2 and8Hz), 7.18(2H,d,J
=8Hz), 7.11(1H,d,J=8Hz), 6.54(2H,d,J=8Hz), 3.70(1
H,t,J=7Hz), 3.25-3.17(4H,m), 3.12-3.04(2H,m), 2.20
-1.70(2H,m), 1.99-1.92(4H,m), 1.95(3H,s), 1.57-1.4
2(2H,m), 1.45(6H,s), 0.91(3H,t,J=7Hz), 0.71(3H,t,J
=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。[0979] _{NMR (DMSO-d 6 +2 drops} of D 2 O): δ 7.
80 (1H, s-like), 7.78 (1H, dd, J = 2 and8Hz), 7.18 (2H, d, J
= 8Hz), 7.11 (1H, d, J = 8Hz), 6.54 (2H, d, J = 8Hz), 3.70 (1H
(H, t, J = 7Hz), 3.25-3.17 (4H, m), 3.12-3.04 (2H, m), 2.20
-1.70 (2H, m), 1.99-1.92 (4H, m), 1.95 (3H, s), 1.57-1.4
2 (2H, m), 1.45 (6H, s), 0.91 (3H, t, J = 7Hz), 0.71 (3H, t, J
= 7Hz), TLC: Rf 0.57 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９８０】実施例２（２５９） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−アミノピロリジン−
１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル・２塩酸塩Example 2 (259) 4-((2S-carboxy-4S-aminopyrrolidine-
1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４７１】 Embedded image

【０９８１】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.83-7.68(2H,m), 7.
63(4H,s-like), 7.22(1H,d,J=8.2Hz),4.21(1H,dd,J=9.2
and 3.4Hz), 3.98(1H,t,J=7.8Hz), 3.90-3.43(7H,m),
2.70-1.84(8H,m), 2.06(3H,s), 1.00(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル：酢酸：水＝６：２：
１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.83-7.68 (2H, m), 7.
63 (4H, s-like), 7.22 (1H, d, J = 8.2Hz), 4.21 (1H, dd, J = 9.2
and 3.4Hz), 3.98 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.90-3.43 (7H, m),
2.70-1.84 (8H, m), 2.06 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.46 (ethyl acetate: acetic acid: water = 6: 2:
1).

【０９８２】実施例２（２６０） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−アミノピロリジン−
１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル・２塩酸塩Example 2 (260) 4-((2S-carboxy-4R-aminopyrrolidine-
1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４７２】 Embedded image

【０９８３】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.84-7.68(2H,m), 7.
63(4H,s-like), 7.18(1H,d,J=8.0Hz),4.55(1H,dd,J=8.4
and 4.2Hz), 4.07-3.90(2H,m), 3.90-3.63(5H,m), 3.4
7-3.26(1H,m), 2.53-1.82(8H,m), 2.05(3H,s), 1.00(3
H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（酢酸エチル：酢酸：水＝６：２：
１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.84-7.68 (2H, m), 7.
63 (4H, s-like), 7.18 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.55 (1H, dd, J = 8.4
and 4.2Hz), 4.07-3.90 (2H, m), 3.90-3.63 (5H, m), 3.4
7-3.26 (1H, m), 2.53-1.82 (8H, m), 2.05 (3H, s), 1.00 (3
H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.42 (ethyl acetate: acetic acid: water = 6: 2:
1).

【０９８４】実施例２（２６１） ４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（２−（モルホリン
−４−イル）エチル）アミノスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (261) 4- (N-carboxymethyl-N- (2- (morpholin-4-yl) ethyl) aminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) ) Phenyl) butanoate hydrochloride

【化４７３】 Embedded image

【０９８５】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.66-7.52(2H,m), 7.
21(2H,d,J=8.5Hz), 7.09(1H,d,J=8.5Hz), 6.55(2H,d,J=
8.5Hz), 3.95-3.80(4H,m), 3.75(2H,s), 3.61(1H,t,J=
7.5Hz),3.45-3.20(6H,m), 3.10-2.70(6H,m), 2.30-1.75
(6H,m), 2.04(3H,s), 0.99(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.66-7.52 (2H, m), 7.
21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.55 (2H, d, J =
8.5Hz), 3.95-3.80 (4H, m), 3.75 (2H, s), 3.61 (1H, t, J =
7.5Hz), 3.45-3.20 (6H, m), 3.10-2.70 (6H, m), 2.30-1.75
(6H, m), 2.04 (3H, s), 0.99 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.24 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【０９８６】実施例２（２６２） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−アセチルアミノピロ
リジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (262) 4-((2S-carboxy-4S-acetylaminopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester / hydrochloride

【化４７４】 Embedded image

【０９８７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.02(1H,d,J=7.8H
z), 7.74(1H,d,J=2.2Hz), 6.69(1H,dd,J=8.4Hz,2.2Hz),
7.17(2H,d,J=8.6Hz), 7.17(1H,d,J=8.4Hz), 6.54(2H,
d,J=8.6Hz), 4.13(1H,t,J=7.8Hz), 3.82(1H,m), 3.70(1
H,t,J=7.6Hz), 3.50(1H,m), 3.22(4H,m), 3.06(1H,m),
2.31(1H,m), 2.07(1H,m), 1.99(3H,s), 1.96(4H,m), 1.
82(2H,m), 1.75(3H,s), 0.91(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.02 (1H, d, J = 7.8H)
z), 7.74 (1H, d, J = 2.2Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.4Hz, 2.2Hz),
7.17 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.54 (2H,
d, J = 8.6Hz), 4.13 (1H, t, J = 7.8Hz), 3.82 (1H, m), 3.70 (1
H, t, J = 7.6Hz), 3.50 (1H, m), 3.22 (4H, m), 3.06 (1H, m),
2.31 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.99 (3H, s), 1.96 (4H, m), 1.
82 (2H, m), 1.75 (3H, s), 0.91 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【０９８８】実施例２（２６３） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）−２−ブテン酸エステルExample 2 (263) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) -2-butenoate

【化４７５】 Embedded image

【０９８９】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.80-7.65(2H,m), 7.
32(1H,q,J=7Hz), 7.23(1H,d,J=8Hz),7.13(2H,d,J=8Hz),
6.59(2H,d,J=8Hz), 4.30-4.20(1H,m), 4.10-3.60(1H,
b), 3.60-3.45(1H,m), 3.40-3.20(5H,m), 2.30-1.65(8
H,m), 2.25(3H,s), 1.88(3H,d,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４：２：0.1）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.80-7.65 (2H, m), 7.
32 (1H, q, J = 7Hz), 7.23 (1H, d, J = 8Hz), 7.13 (2H, d, J = 8Hz),
6.59 (2H, d, J = 8Hz), 4.30-4.20 (1H, m), 4.10-3.60 (1H,
b), 3.60-3.45 (1H, m), 3.40-3.20 (5H, m), 2.30-1.65 (8
H, m), 2.25 (3H, s), 1.88 (3H, d, J = 7Hz), TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol: acetic acid = 4: 2: 0.1).

【０９９０】実施例２（２６４） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−アセチルアミノピロ
リジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (264) 4-((2S-carboxy-4R-acetylaminopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester / hydrochloride

【化４７６】 Embedded image

【０９９１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.78(1H,d,J=5Hz),
7.68(1H,s), 7.64(1H,d,J=8.0Hz), 7.19(2H,d,J=8.6H
z), 7.16(1H,d,J=8.0Hz), 6.56(2H,d,J=8.6Hz), 4.28(1
H,t,J=7.8Hz), 4.12(1H,m), 3.75(1H,m), 3.48(1H,m),
3.23(4H,m), 3.06(1H,m), 2.12(1H,m), 2.03(2H,m), 1.
99(3H,s), 1.96(4H,m), 1.80(1H,m), 1.54(3H,s), 0.91
(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.78 (1H, d, J = 5 Hz),
7.68 (1H, s), 7.64 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6H
z), 7.16 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.28 (1H
(H, t, J = 7.8Hz), 4.12 (1H, m), 3.75 (1H, m), 3.48 (1H, m),
3.23 (4H, m), 3.06 (1H, m), 2.12 (1H, m), 2.03 (2H, m), 1.
99 (3H, s), 1.96 (4H, m), 1.80 (1H, m), 1.54 (3H, s), 0.91
(3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.19 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【０９９２】実施例２（２６５） ４−（（２ＲＳ−カルボキシ−５−ニトロインドリン−
１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステルExample 2 (265) 4-((2RS-carboxy-5-nitroindoline-
1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４７７】 Embedded image

【０９９３】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.33(1H,d,J=2Hz),
7.89(1H,dd,J=8,2Hz), 7.67(1H,s), 7.62(1H,d,J=8Hz),
7.20(1H,d,J=8Hz), 7.18(2H,d,J=8Hz), 7.02(1H,d,J=8
Hz), 6.55(2H,d,J=8Hz), 4.85(1H,dd,J=10, 5Hz), 4.60
-4.25(1H,br), 3.59(1H,t,J=7Hz), 3.40-3.15(6H,m),
2.25-1.75(9H,m), 0.95(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４：２：0.1）。NMR (CDCl ₃ ): δ 8.33 (1H, d, J = 2 Hz),
7.89 (1H, dd, J = 8,2Hz), 7.67 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 8Hz),
7.20 (1H, d, J = 8Hz), 7.18 (2H, d, J = 8Hz), 7.02 (1H, d, J = 8
Hz), 6.55 (2H, d, J = 8Hz), 4.85 (1H, dd, J = 10,5Hz), 4.60
-4.25 (1H, br), 3.59 (1H, t, J = 7Hz), 3.40-3.15 (6H, m),
2.25-1.75 (9H, m), 0.95 (3H, t, J = 7 Hz), TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol: acetic acid = 4: 2: 0.1).

【０９９４】実施例２（２６６） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２−メトキ
シ−４−ニトロフェニル）ブタン酸エステルExample 2 (266) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2-methoxy-4-nitrophenyl) butanoate

【化４７８】 Embedded image

【０９９５】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.88(1H,dd,J=2.0,
8.5Hz), 7.78(1H,d,J=2.0Hz), 7.75-7.65(2H,m), 7.49
(1H,d,J=8.5Hz), 7.12(1H,d,J=9.0Hz), 4.30-4.15(2H,
m), 3.98(3H,s), 3.60-3.40(1H,m), 3.30-3.10(1H,m),
2.40-1.60(6H,m), 2.08(3H,s), 1.00(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４：２：0.1）。[0995] _{NMR (CDCl 3): δ 7.88} (1H, dd, J = 2.0,
8.5Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.75-7.65 (2H, m), 7.49
(1H, d, J = 8.5Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.0Hz), 4.30-4.15 (2H,
m), 3.98 (3H, s), 3.60-3.40 (1H, m), 3.30-3.10 (1H, m),
2.40-1.60 (6H, m), 2.08 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol: acetic acid = 4: 2: 0.1).

【０９９６】実施例２（２６７） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−メチルアミノピロリ
ジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (267) 4-((2S-carboxy-4S-methylaminopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４７９】 Embedded image

【０９９７】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.77(1H,s), 7.75(1
H,d,J=8.0Hz), 7.37(2H,d,J=8.6Hz), 7.19(1H,d,J=8.0H
z), 6.98(2H,d,J=8.6Hz), 4.18(1H,m), 3.69(3H,m), 3.
59(1H,m), 3.46(4H,m), 2.72(3H,s), 2.57(1H,m), 2.21
(2H,m), 2.13(4H,m), 2.02(3H,s), 1.93(1H,m), 0.98(3
H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。[0997] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.77 (1H, s), 7.75 (1
H, d, J = 8.0Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.0H
z), 6.98 (2H, d, J = 8.6Hz), 4.18 (1H, m), 3.69 (3H, m), 3.
59 (1H, m), 3.46 (4H, m), 2.72 (3H, s), 2.57 (1H, m), 2.21
(2H, m), 2.13 (4H, m), 2.02 (3H, s), 1.93 (1H, m), 0.98 (3
H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【０９９８】実施例２（２６８） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メ
チルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (268) 4-((2S-carboxy-4S- (N, N-dimethylamino) pyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1- Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４８０】 Embedded image

【０９９９】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.81(1H,s), 7.78(1
H,d,J=8.2Hz), 7.62(4H,s), 7.21(1H,d,J=8.2Hz), 4.25
(1H,t,J=7Hz), 3.98(1H,t,J=7Hz), 3.77(4H,m), 3.65(3
H,m), 2.90(6H,s), 2.80(1H,m), 2.29(4H,m), 2.24(2H,
m), 2.06(3H,s), 1.99(1H,m), 1.00(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール：水＝
６：４：１）。[0999] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.81 (1H, s), 7.78 (1
H, d, J = 8.2Hz), 7.62 (4H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.2Hz), 4.25
(1H, t, J = 7Hz), 3.98 (1H, t, J = 7Hz), 3.77 (4H, m), 3.65 (3
H, m), 2.90 (6H, s), 2.80 (1H, m), 2.29 (4H, m), 2.24 (2H,
m), 2.06 (3H, s), 1.99 (1H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.42 (chloroform: methanol: water =
6: 4: 1).

【１０００】実施例２（２６９） ４−（Ｎ−ヒドロキシアミノスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (269) 4- (N-hydroxyaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４８１】 Embedded image

【１００１】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.73(1H,s), 7.68(1
H,d,J=8.6Hz), 7.23(2H,d,J=8.0Hz), 7.2-7.0(2H,br),
7.04(1H,d,J=8.6Hz), 6.63(2H,d,J=8.0Hz), 3.63(1H,t,
J=7.7Hz), 3.4-3.2(4H,brs), 2.3-2.1(1H,m), 2.1-1.9
(4H,brs), 2.00(3H,s), 2.0-1.8(1H,m), 0.97(3H,t,J=
7.3Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。[1001] _{NMR (CDCl 3): δ 7.73} (1H, s), 7.68 (1
(H, d, J = 8.6Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.2-7.0 (2H, br),
7.04 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.63 (2H, d, J = 8.0Hz), 3.63 (1H, t,
J = 7.7Hz), 3.4-3.2 (4H, brs), 2.3-2.1 (1H, m), 2.1-1.9
(4H, brs), 2.00 (3H, s), 2.0-1.8 (1H, m), 0.97 (3H, t, J =
7.3 Hz), TLC: Rf 0.25 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).

【１００２】実施例２（２７０） ４−（（２Ｓ，６Ｓ−ジメチルピペラジン−４−イル）
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル
・２メタンスルホン酸塩Example 2 (270) 4-((2S, 6S-dimethylpiperazin-4-yl)
Sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / 2-methanesulfonate

【化４８２】 Embedded image

【１００３】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.76-7.62(6H,m), 7.
23(1H,d,J=8.5Hz), 4.01(1H,t,J=7.5Hz), 4.00-3.75 (6
H,m), 3.55-3.30(2H,m), 2.68(6H,s), 2.45-1.80(8H,
m), 2.07(3H,s), 1.31(6H,d,J=6.5Hz), 1.00(3H,t,J=7.
5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。[1003] _{NMR (CDCl 3): δ 7.76-7.62} (6H, m), 7.
23 (1H, d, J = 8.5Hz), 4.01 (1H, t, J = 7.5Hz), 4.00-3.75 (6
H, m), 3.55-3.30 (2H, m), 2.68 (6H, s), 2.45-1.80 (8H,
m), 2.07 (3H, s), 1.31 (6H, d, J = 6.5Hz), 1.00 (3H, t, J = 7.
5Hz), TLC: Rf 0.66 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【１００４】実施例２（２７１） ４−（（２ＲＳ−メチルピペラジン−４−イル）スルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２メタ
ンスルホン酸塩Example 2 (271) 4-((2RS-Methylpiperazin-4-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2 methanesulfone Acid salt

【化４８３】 Embedded image

【１００５】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.76-7.60(6H,m), 7.
23(1H,d,J=8.0Hz), 4.01(1H,t,J=7.5Hz), 3.90-3.72(6
H,m), 3.55-3.35(2H,m), 3.32-3.13(1H,m), 2.82-2.62
(1H,m),2.67(6H,s), 2.49(1H,dd,J=13.0,10.0Hz), 2.40
-1.80(6H,m), 2.07(3H,s), 1.32(3H,d,J=6.5Hz), 1.00
(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.76-7.60 (6H, m), 7.
23 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.01 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.90-3.72 (6
H, m), 3.55-3.35 (2H, m), 3.32-3.13 (1H, m), 2.82-2.62
(1H, m), 2.67 (6H, s), 2.49 (1H, dd, J = 13.0,10.0Hz), 2.40
-1.80 (6H, m), 2.07 (3H, s), 1.32 (3H, d, J = 6.5Hz), 1.00
(3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【１００６】実施例２（２７２） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メ
チルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (272) 4-((2S-carboxy-4R- (N, N-dimethylamino) pyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1- Yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４８４】 Embedded image

【１００７】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 11.38(1H,m), 7.77
(1H,s), 7.72(1H,d,J=8.2Hz), 7.19(3H,m), 6.63(2H,d,
J=8.6Hz), 4.38(1H,m), 4.01(1H,m), 3.82(1H,m), 3.73
(1H,t,J=7.4Hz), 3.49(1H,t,J=8.6Hz), 3.24(4H,m), 2.
70(6H,s), 2.36(2H,m), 2.11(1H,m), 1.99(3H,s), 1.97
(4H,m), 1.83(1H,m), 0.91(3H,t,J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール：水＝
６：４：１）。[1007] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 11.38 (1H, m), 7.77
(1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.19 (3H, m), 6.63 (2H, d,
J = 8.6Hz), 4.38 (1H, m), 4.01 (1H, m), 3.82 (1H, m), 3.73
(1H, t, J = 7.4Hz), 3.49 (1H, t, J = 8.6Hz), 3.24 (4H, m), 2.
70 (6H, s), 2.36 (2H, m), 2.11 (1H, m), 1.99 (3H, s), 1.97
(4H, m), 1.83 (1H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.44 (chloroform: methanol: water =
6: 4: 1).

【１００８】実施例２（２７３） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−メチルアミノピロリ
ジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (273) 4-((2S-carboxy-4R-methylaminopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４８５】 Embedded image

【１００９】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.76(1H,s), 7.73(1
H,d,J=8.0Hz), 7.25(2H,d,J=8.4Hz), 7.13(1H,d,J=8.0H
z), 6.71(2H,d,J=8.4Hz), 4.53(1H,m), 3.97(1H,m), 3.
86(1H,m), 3.70(1H,t,J=8Hz), 3.41(1H,m), 3.35(4H,
m), 2.70(3H,s), 2.49(1H,m), 2.31(1H,m), 2.17(1H,
m), 2.06(4H,m), 2.00(3H,s), 1.92(1H,m), 0.98(3H,t,
J=7.2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール：水＝
６：４：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.76 (1H, s), 7.73 (1
H, d, J = 8.0Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.0H
z), 6.71 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.53 (1H, m), 3.97 (1H, m), 3.
86 (1H, m), 3.70 (1H, t, J = 8Hz), 3.41 (1H, m), 3.35 (4H,
m), 2.70 (3H, s), 2.49 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.17 (1H,
m), 2.06 (4H, m), 2.00 (3H, s), 1.92 (1H, m), 0.98 (3H, t,
J = 7.2Hz), TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol: water =
6: 4: 1).

【１０１０】実施例２（２７４） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−エチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (274) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-ethylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４８６】 Embedded image

【１０１１】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75-7.50(6H,m), 7.
25(1H,d,J=9.0Hz), 3.97(1H,t,J=7.5Hz), 3.85-3.70(4
H,m), 3.35-3.15(8H,m), 2.50-1.80(8H,m), 1.00(6H,t,
J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.75-7.50 (6H, m), 7.
25 (1H, d, J = 9.0Hz), 3.97 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.85-3.70 (4
H, m), 3.35-3.15 (8H, m), 2.50-1.80 (8H, m), 1.00 (6H, t,
J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【１０１２】実施例２（２７５） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−エチル
フェニル ２Ｒ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (275) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-ethylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４８７】 Embedded image

【１０１３】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75-7.58(6H,m), 7.
25(1H,d,J=9.0Hz), 3.98(1H,t,J=7.5Hz), 3.90-3.70(4
H,m), 3.40-3.20(8H,m), 2.50-1.80(8H,m), 1.00(6H,t,
J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。[1013] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.75-7.58 (6H, m), 7.
25 (1H, d, J = 9.0Hz), 3.98 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.90-3.70 (4
H, m), 3.40-3.20 (8H, m), 2.50-1.80 (8H, m), 1.00 (6H, t,
J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【１０１４】実施例２（２７６） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (276) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４８８】 Embedded image

【１０１５】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.71(6H,m), 7.22(1
H,d,J=8.0Hz), 4.00(1H,t,J=8Hz), 3.81(4H,m), 3.31(8
H,s), 2.33(4H,m), 2.24(1H,m), 2.07(3H,s), 1.98(1H,
m), 1.01(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。[1015] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.71 (6H, m), 7.22 (1
H, d, J = 8.0Hz), 4.00 (1H, t, J = 8Hz), 3.81 (4H, m), 3.31 (8
H, s), 2.33 (4H, m), 2.24 (1H, m), 2.07 (3H, s), 1.98 (1H,
m), 1.01 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.66 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【１０１６】実施例２（２７７） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｒ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・２塩酸塩Example 2 (277) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride

【化４８９】 Embedded image

【１０１７】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.70(6H,m), 7.22(1
H,d,J=8.0Hz), 4.00(1H,t,J=8Hz), 3.81(4H,m), 3.30(8
H,s), 2.32(4H,m), 2.24(1H,m), 2.06(3H,s), 1.99(1H,
m), 1.00(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。[1017] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.70 (6H, m), 7.22 (1
H, d, J = 8.0Hz), 4.00 (1H, t, J = 8Hz), 3.81 (4H, m), 3.30 (8
H, s), 2.32 (4H, m), 2.24 (1H, m), 2.06 (3H, s), 1.99 (1H,
m), 1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.66 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【１０１８】実施例２（２７８） ４−（（２Ｓ−カルボキシメチルピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ルExample 2 (278) 4-((2S-carboxymethylpyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化４９０】 Embedded image

【１０１９】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.70-7.58(2H,m),7.2
3(2H,d,J=8Hz), 7.09(1H,d,J=8Hz), 6.55(2H,d,J=8Hz),
4.00-3.84(1H,m), 3.62(1H,t,J=7Hz), 3.50-3.35(1H,
m), 3.35-3.20(4H,m), 3.18-3.03(2H,m), 2.54(1H,dd,J
=15,10Hz), 2.30-1.40(13H,m),0.98(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝５
０：５０：１）。[1019] _{NMR (CDCl 3): δ 7.70-7.58} (2H, m), 7.2
3 (2H, d, J = 8Hz), 7.09 (1H, d, J = 8Hz), 6.55 (2H, d, J = 8Hz),
4.00-3.84 (1H, m), 3.62 (1H, t, J = 7Hz), 3.50-3.35 (1H, m
m), 3.35-3.20 (4H, m), 3.18-3.03 (2H, m), 2.54 (1H, dd, J
= 15,10Hz), 2.30-1.40 (13H, m), 0.98 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate: acetic acid = 5)
0: 50: 1).

【１０２０】実施例２（２７９） ４−（（２Ｓ−カルボキシ−４−アセチルアミノピロリ
ジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル・塩酸塩Example 2 (279) 4-((2S-carboxy-4-acetylaminopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４９１】 Embedded image

【１０２１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.02(1H,d,J=6Hz),
7.74(1H,s), 7.69(1H,d,J=8.8Hz), 7.24(2H,d,J=8.6H
z), 7.18(1H,d,J=8.6Hz), 6.69(1H,d,J=8.8Hz), 4.15(1
H,t,J=7Hz), 3.75(2H,m), 3.51(1H,m), 3.28(4H,m), 3.
05(1H,m), 2.33(1H,m), 2.12(1H,m), 1.99(7H,s-like),
1.83(2H,m), 1.75(3H,s), 0.91(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（クロロホルム：メタノール：水＝
６：４：１）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 8.02 (1H, d, J = 6 Hz),
7.74 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6H
z), 7.18 (1H, d, J = 8.6Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.8Hz), 4.15 (1
(H, t, J = 7Hz), 3.75 (2H, m), 3.51 (1H, m), 3.28 (4H, m), 3.
05 (1H, m), 2.33 (1H, m), 2.12 (1H, m), 1.99 (7H, s-like),
1.83 (2H, m), 1.75 (3H, s), 0.91 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.67 (chloroform: methanol: water =
6: 4: 1).

【１０２２】実施例２（２８０） ４−（（２−カルボキシ−５，６−ジメトキシインドー
ル−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル・塩酸塩Example 2 (280) 4-((2-Carboxy-5,6-dimethoxyindol-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / hydrochloride

【化４９２】 Embedded image

【１０２３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.87(1H,d,J=2.2H
z), 7.79(1H,dd,J=8.6Hz, 2.2Hz), 7.50(1H,s), 7.25-
7.13(5H,m), 6.66(2H,d,J=8.0Hz), 3.88(3H,s), 3.78(3
H,s), 3.71(1H,t,J=7.2Hz), 3.26(4H,m), 2.08(1H,m),
1.97(4H,m), 1.93(3H,s), 1.78(1H,m), 0.88(3H,t,J=7.
6Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.87 (1H, d, J = 2.2H)
z), 7.79 (1H, dd, J = 8.6Hz, 2.2Hz), 7.50 (1H, s), 7.25-
7.13 (5H, m), 6.66 (2H, d, J = 8.0Hz), 3.88 (3H, s), 3.78 (3H
H, s), 3.71 (1H, t, J = 7.2Hz), 3.26 (4H, m), 2.08 (1H, m),
1.97 (4H, m), 1.93 (3H, s), 1.78 (1H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.
6 Hz), TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【１０２４】実施例２（２８１） ４−（（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イル）ス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸
塩Example 2 (281) 4-((2RS-carboxyindolin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４９３】 Embedded image

【１０２５】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.78(1H,s), 7.67
(1H,dd,J=2 and 8Hz), 7.35-6.94(7H,m), 6.80-6.64(2
H,br), 5.00-4.93(1H,m), 3.70(1H,t,J=7Hz), 3.39-2.9
6(6H,m),2.17-1.64(2H,m), 2.04-1.94(4H,m), 1.91(3H,
s), 0.87(3H,t,J=7Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール：水＝
４：１：0.1）。[1025] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 7.78 (1H, s), 7.67
(1H, dd, J = 2 and 8Hz), 7.35-6.94 (7H, m), 6.80-6.64 (2
H, br), 5.00-4.93 (1H, m), 3.70 (1H, t, J = 7Hz), 3.39-2.9
6 (6H, m), 2.17-1.64 (2H, m), 2.04-1.94 (4H, m), 1.91 (3H,
s), 0.87 (3H, t, J = 7Hz), TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol: water =
4: 1: 0.1).

【１０２６】実施例２（２８２） ４−（（２ＲＳ−メチルピペラジン−４−イル）スルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・２メタン
スルホン酸塩Example 2 (282) 4-((2RS-Methylpiperazin-4-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester · 2 methanesulfone Acid salt

【化４９４】 Embedded image

【１０２７】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75-7.60(6H,m), 7.
23(1H,d,J=8.5Hz), 4.00(1H,t,J=7.5Hz), 3.90-3.70(6
H,m), 3.55-3.35(2H,m), 3.35-3.10(1H,m), 2.80-2.65
(1H,m),2.66(6H,s), 2.47(1H,t,J=10.0Hz), 2.06(3H,
s), 1.31(3H,d,J=6.5Hz), 1.00(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。[1027] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.75-7.60 (6H, m), 7.
23 (1H, d, J = 8.5Hz), 4.00 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.90-3.70 (6
H, m), 3.55-3.35 (2H, m), 3.35-3.10 (1H, m), 2.80-2.65
(1H, m), 2.66 (6H, s), 2.47 (1H, t, J = 10.0Hz), 2.06 (3H,
s), 1.31 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【１０２８】実施例２（２８３） ４−（（４−ホルミルピペラジン−１−イル）スルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・塩酸塩Example 2 (283) 4-((4-Formylpiperazin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester hydrochloride

【化４９５】 Embedded image

【１０２９】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.96(1H,s), 7.73-7.
52(6H,m), 7.19(1H,d,J=8.4Hz), 3.97(1H,t,J=7.6Hz),
3.88-3.67(4H,m), 3.67-3.44(4H,m), 3.12-2.93(4H,m),
2.43-2.14(5H,m), 2.12-1.81(4H ,m), 1.00(3H,t,J=7.
2Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.96 (1H, s), 7.73-7.
52 (6H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.4Hz), 3.97 (1H, t, J = 7.6Hz),
3.88-3.67 (4H, m), 3.67-3.44 (4H, m), 3.12-2.93 (4H, m),
2.43-2.14 (5H, m), 2.12-1.81 (4H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.
2 Hz), TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 1:
2).

【１０３０】実施例２（２８４） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・ナト
リウム塩Example 2 (284) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate sodium salt

【化４９６】 Embedded image

【１０３１】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.78-7.64(2H,m),
7.18(2H,d,J=8.0Hz), 7.08(1H,d,J=8.0Hz), 6.53(2H,d,
J=8.0Hz), 3.95-3.80(1H,m), 3.69(1H,t,J=7.5Hz), 3.5
0-3.00(6H,m), 2.20-1.30(10H,m), 1.96(3H,s), 0.91(3
H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.78-7.64 (2H, m),
7.18 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.53 (2H, d,
J = 8.0Hz), 3.95-3.80 (1H, m), 3.69 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.5
0-3.00 (6H, m), 2.20-1.30 (10H, m), 1.96 (3H, s), 0.91 (3
H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.32 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【１０３２】実施例２（２８５） ４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル）スル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・メタ
ンスルホン酸塩Example 2 (285) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate / methanesulfonic acid salt

【化４９７】 Embedded image

【１０３３】ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.65(4H,d,J=8.5Hz),
7.54(2H,d,J=8.5Hz), 7.05(1H,d,J=8.5Hz), 4.30-4.15
(1H,m), 4.10-3.50(4H,m), 3.80(1H,t,J=7.5Hz), 3.55-
3.35(1H,m), 3.30-3.10(1H,m), 2.87(3H,s), 2.50-1.60
(10H,m), 2.03(3H,s), 0.99(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタノール：水＝
９：１：0.1）。NMR (CDCl ₃ ): δ 7.65 (4H, d, J = 8.5 Hz),
7.54 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.5Hz), 4.30-4.15
(1H, m), 4.10-3.50 (4H, m), 3.80 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.55-
3.35 (1H, m), 3.30-3.10 (1H, m), 2.87 (3H, s), 2.50-1.60
(10H, m), 2.03 (3H, s), 0.99 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.32 (chloroform: methanol: water =
9: 1: 0.1).

【１０３４】実施例２（２８６） ４−（（ピペラジン−４−イル）スルホニル）−２−メ
チルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル・２メタンスルホン酸
塩Example 2 (286) 4-((Piperazin-4-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester ・ 2 methanesulfonic acid salt

【化４９８】 Embedded image

【１０３５】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.75-7.60(6H,m), 7.
23(1H,d,J=8.0Hz), 4.01(1H,t,J=7.5Hz), 3.90-3.70(4
H,m), 3.35-3.20(8H,m), 2.68(6H,s), 2.40-1.80(6H,
m), 2.06(3H,s), 1.00(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1035] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.75-7.60 (6H, m), 7.
23 (1H, d, J = 8.0Hz), 4.01 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.90-3.70 (4
H, m), 3.35-3.20 (8H, m), 2.68 (6H, s), 2.40-1.80 (6H,
m), 2.06 (3H, s), 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.14 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０３６】実施例２（２８７） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・クエン酸塩・エタノール塩Example 2 (287) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / citrate / ethanol salt

【化４９９】 Embedded image

【１０３７】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.66(1H,brs), 7.62
(1H,brd,J=8.0Hz), 7.20(2H,d,J=8.5Hz), 7.18(1H,d,J=
8.0Hz), 6.58(2H,d,J=8.5Hz), 3.67(1H,t,J=7.5Hz), 3.
60(2H,q,J=7.0Hz), 3.40-3.15(12H,m), 2.76(4H,dd,J=
8.0,14.0Hz), 2.30-1.70(9H,m),1.17(3H,t,J=7.0Hz),
0.97(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1037] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.66 (1H, brs), 7.62
(1H, brd, J = 8.0Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.18 (1H, d, J =
8.0Hz), 6.58 (2H, d, J = 8.5Hz), 3.67 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.
60 (2H, q, J = 7.0Hz), 3.40-3.15 (12H, m), 2.76 (4H, dd, J =
8.0,14.0Hz), 2.30-1.70 (9H, m), 1.17 (3H, t, J = 7.0Hz),
0.97 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０３８】実施例２（２８８） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・コハク酸塩Example 2 (288) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester succinate

【化５００】 Embedded image

【１０３９】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.64(1H,brs), 7.61
(1H,brd,J=8.0Hz), 7.19(2H,d,J=8.5Hz), 7.17(1H,d,J=
8.0Hz), 6.57(2H,d,J=8.5Hz), 3.64(1H,t,J=7.5Hz), 3.
40-3.20(4H,m), 3.12(8H,s), 2.51(4H,s), 2.30-1.76(9
H,m), 0.97(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1039] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.64 (1H, brs), 7.61
(1H, brd, J = 8.0Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.17 (1H, d, J =
8.0Hz), 6.57 (2H, d, J = 8.5Hz), 3.64 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.
40-3.20 (4H, m), 3.12 (8H, s), 2.51 (4H, s), 2.30-1.76 (9
H, m), 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０４０】実施例２（２８９） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・Ｌ−リンゴ酸塩Example 2 (289) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / L-malate

【化５０１】 Embedded image

【１０４１】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.67(1H,brs), 7.62
(1H,brd,J=8.0Hz), 7.22(2H,d,J=8.5Hz), 7.19(1H,d,J=
8.0Hz), 6.58(2H,d,J=8.5Hz), 4.28(1H,dd,J=5.0,7.5H
z), 3.68(1H,t,J=7.5Hz), 3.40-3.05(12H,m), 2.78(1H,
dd,J=5.0,15.0Hz), 2.52(1H,dd,J=7.5,15.0Hz), 2.40-
1.72(9H,m), 0.98(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1041] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.67 (1H, brs), 7.62
(1H, brd, J = 8.0Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.19 (1H, d, J =
8.0Hz), 6.58 (2H, d, J = 8.5Hz), 4.28 (1H, dd, J = 5.0,7.5H
z), 3.68 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.40-3.05 (12H, m), 2.78 (1H,
(dd, J = 5.0,15.0Hz), 2.52 (1H, dd, J = 7.5,15.0Hz), 2.40-
1.72 (9H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０４２】実施例２（２９０） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・フマル酸塩Example 2 (290) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate fumarate

【化５０２】 Embedded image

【１０４３】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.68(1H,brs), 7.63
(1H,brd,J=8.0Hz), 7.21(2H,d,J=8.5Hz), 7.19(1H,d,J=
8.0Hz), 6.82(2H,s), 6.59(2H,d,J=8.5Hz), 3.65(1H,t,
J=7.5Hz), 3.40-3.10(12H,m), 2.30-1.70(9H,m), 0.98
(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1043] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.68 (1H, brs), 7.63
(1H, brd, J = 8.0Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.19 (1H, d, J =
8.0Hz), 6.82 (2H, s), 6.59 (2H, d, J = 8.5Hz), 3.65 (1H, t,
J = 7.5Hz), 3.40-3.10 (12H, m), 2.30-1.70 (9H, m), 0.98
(3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０４４】実施例２（２９１） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・シュウ酸塩Example 2 (291) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate oxalate

【化５０３】 Embedded image

【１０４５】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.68(1H,s), 7.63(1
H,brd,J=8.0Hz), 7.20(2H,d,J=8.5Hz),7.19(1H,d,J=8.0
Hz), 6.60(2H,d,J=8.5Hz), 3.66(1H,t,J=7.5Hz), 3.45-
3.10(12H,m), 2.30-1.75(9H,m), 0.98(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1045] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.68 (1H, s), 7.63 (1
H, brd, J = 8.0Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.0Hz)
Hz), 6.60 (2H, d, J = 8.5Hz), 3.66 (1H, t, J = 7.5Hz), 3.45-
3.10 (12H, m), 2.30-1.75 (9H, m), 0.98 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０４６】実施例２（２９２） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・Ｌ−乳酸塩Example 2 (292) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / L-lactate

【化５０４】 Embedded image

【１０４７】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.65(1H,s), 7.61(1
H,brd,J=8.0Hz), 7.20(2H,d,J=8.5Hz),7.17(1H,d,J=8.0
Hz), 6.57(2H,d,J=8.5Hz), 4.04(1H,q,J=7.0Hz), 3.65
(1H,t,J=7.5Hz), 3.40-3.20(4H,m), 3.14(8H,s), 2.15
(3H,s), 2.20-1.75(6H,m), 1.31(3H,d,J=7.0Hz), 0.97
(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1047] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.65 (1H, s), 7.61 (1
H, brd, J = 8.0Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.0
Hz), 6.57 (2H, d, J = 8.5Hz), 4.04 (1H, q, J = 7.0Hz), 3.65
(1H, t, J = 7.5Hz), 3.40-3.20 (4H, m), 3.14 (8H, s), 2.15
(3H, s), 2.20-1.75 (6H, m), 1.31 (3H, d, J = 7.0Hz), 0.97
(3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０４８】実施例２（２９３） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・Ｌ−酒石酸塩Example 2 (293) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / L-tartrate

【化５０５】 Embedded image

【１０４９】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.68(1H,s), 7.64(1
H,brd,J=8.0Hz), 7.21(2H,d,J=8.5Hz),7.18(1H,d,J=8.0
Hz), 6.59(2H,d,J=8.5Hz), 4.43(2H,s), 3.68(1H,t,J=
7.5Hz),3.45-3.10(12H,m), 2.40-1.78(9H,m), 0.98(3H,
t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1049] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.68 (1H, s), 7.64 (1
H, brd, J = 8.0Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.0
Hz), 6.59 (2H, d, J = 8.5Hz), 4.43 (2H, s), 3.68 (1H, t, J =
7.5Hz), 3.45-3.10 (12H, m), 2.40-1.78 (9H, m), 0.98 (3H,
t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０５０】実施例２（２９４） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・二（ｐ−トルエンスルホン
酸）塩Example 2 (294) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester di (p-toluenesulfonic acid) salt

【化５０６】 Embedded image

【１０５１】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.68(6H,d,J=8.0Hz),
7.63(4H,d,J=9.0Hz), 7.22(5H,d,J=8.0Hz), 3.99(1H,
t,J=7.4Hz), 3.83-3.65(4H,m), 3.30(8H,m), 2.36(6H,
s), 2.36-2.20(5H,m), 2.04(3H,s), 1.95(1H,m), 0.99
(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1051] _{NMR (CD 3 OD): δ} 7.68 (6H, d, J = 8.0Hz),
7.63 (4H, d, J = 9.0Hz), 7.22 (5H, d, J = 8.0Hz), 3.99 (1H,
t, J = 7.4Hz), 3.83-3.65 (4H, m), 3.30 (8H, m), 2.36 (6H,
s), 2.36-2.20 (5H, m), 2.04 (3H, s), 1.95 (1H, m), 0.99
(3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０５２】実施例２（２９５） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・リン酸塩Example 2 (295) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester / phosphate

【化５０７】 Embedded image

【１０５３】ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 8.00-7.40(3H,m),
7.67(1H,brs), 7.62(1H,brd,J=8.8Hz), 7.25(1H,d,J=8.
8Hz), 7.21(2H,d,J=8.8Hz), 6.56(2H,d,J=8.8Hz), 3.75
(1H,t,J=7.4Hz), 3.23(4H,brs), 2.94(8H,brs), 2.01(3
H,s), 2.20-1.80(6H,m), 0.93(3H,t,J=7.4Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。[1053] _{NMR (DMSO-d 6):} δ 8.00-7.40 (3H, m),
7.67 (1H, brs), 7.62 (1H, brd, J = 8.8Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.
8Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.8Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.8Hz), 3.75
(1H, t, J = 7.4Hz), 3.23 (4H, brs), 2.94 (8H, brs), 2.01 (3
H, s), 2.20-1.80 (6H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.4Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０５４】実施例２（２９６） ４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル・マレイン酸塩Example 2 (296) 4- (Piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoate maleate

【化５０８】 Embedded image

【１０５５】ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.67(1H,s), 7.62(1
H,brd,J=8.0Hz), 7.20(2H,d,J=8.5Hz),7.19(1H,d,J=8.0
Hz), 6.58(2H,d,J=8.5Hz), 6.23(2H,s), 3.65(1H,t,J=
7.5Hz),3.40-3.05(12H,m), 2.30-1.78(6H,m), 1.98(3H,
s), 0.97(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（クロロホルム：メタノール：酢酸
＝４０：２：１）。NMR (CD ₃ OD): δ 7.67 (1H, s), 7.62 (1
H, brd, J = 8.0Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.0Hz)
Hz), 6.58 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.23 (2H, s), 3.65 (1H, t, J =
7.5Hz), 3.40-3.05 (12H, m), 2.30-1.78 (6H, m), 1.98 (3H,
s), 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol: acetic acid = 40: 2: 1).

【１０５６】実施例３ ４−（２Ｓ−ヒドロキシスルホニルオキシメチルピロリ
ジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸エステルExample 3 4- (2S-hydroxysulfonyloxymethylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4-methylphenyl) butanoic acid ester

【化５０９】 Embedded image

【１０５７】実施例２（１９）で製造した化合物（６９
０ｍｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に、室温で三酸化
硫黄ピリジン錯体（７６６ｍｇ）を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物
（７００ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.74(1H,d,J=2.0Hz), 7.67(1H,d
d,J=8.5,2.0Hz), 7.30(2H,d,J=8.5Hz), 7.20(2H,d,J=8.
5Hz), 7.18(1H,d,J=8.5Hz), 3.94-3.78(2H,m), 3.76-3.
60(1H,m), 3.58(1H,t,J=7.0Hz), 3.3-3.2(1H,m), 3.12-
2.94(1H,m), 2.31(3H,s), 2.25-2.00 and 1.95-1.70(ea
ch 1H,m), 1.97(3H,s), 1.90-1.60(2H,m),1.60-1.30(2
H,m), 0.91(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（水：メタノール：クロロホルム＝
１：１０：４０)。The compound (69) produced in Example 2 (19)
(0 mg) in a pyridine (10 ml) solution was added with sulfur trioxide pyridine complex (766 mg) at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction solution is concentrated, and the residue is subjected to silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 1).
0: 1) to give the title compound (700 mg) having the following physical data. NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.67 (1H, d
d, J = 8.5,2.0Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.
5Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.5Hz), 3.94-3.78 (2H, m), 3.76-3.
60 (1H, m), 3.58 (1H, t, J = 7.0Hz), 3.3-3.2 (1H, m), 3.12-
2.94 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.25-2.00 and 1.95-1.70 (ea
ch 1H, m), 1.97 (3H, s), 1.90-1.60 (2H, m), 1.60-1.30 (2
H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), TLC: Rf 0.39 (water: methanol: chloroform =
1:10:40).

【１０５８】実施例３（１） ４−（２Ｓ−ヒドロキシスルホニルオキシメチルピロリ
ジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステルExample 3 (1) 4- (2S-hydroxysulfonyloxymethylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester

【化５１０】 Embedded image

【１０５９】参考例２（１０）で製造した化合物を用い
て、実施例３と同様に操作して下記の物性値を有する標
題化合物を得た。 ＮＭＲ(DMSO-d₆)：δ 7.74(1H,s), 7.67(1H,d,J=8.5H
z), 7.25-7.10(3H,m), 6.55(2H,d,J=8.0Hz), 3.91(1H,
d,J=8.5Hz), 3.80-3.50(3H,m), 3.40-3.20(1H,m),3.35-
3.20(4H,m), 3.15-2.90(1H,m), 2.20-1.60(2H,m), 1.98
(3H,s), 2.05-1.90(4H,m), 1.90-1.60(2H,m), 1.60-1.3
0(2H,m), 0.91(3H,t,J=7.5Hz)、 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（水：メタノール：クロロホルム＝
１：１０：４０)。The title compound having the following physical data was obtained in the same manner as in Example 3 using the compound prepared in Reference Example 2 (10). NMR (DMSO-d ₆ ): δ 7.74 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 8.5H
z), 7.25-7.10 (3H, m), 6.55 (2H, d, J = 8.0Hz), 3.91 (1H,
d, J = 8.5Hz), 3.80-3.50 (3H, m), 3.40-3.20 (1H, m), 3.35-
3.20 (4H, m), 3.15-2.90 (1H, m), 2.20-1.60 (2H, m), 1.98
(3H, s), 2.05-1.90 (4H, m), 1.90-1.60 (2H, m), 1.60-1.3
0 (2H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.5Hz), TLC: Rf 0.38 (water: methanol: chloroform =
1:10:40).

【１０６０】[1060]

【製剤例】[Formulation example]

製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中
に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４ −（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・二塩酸塩 ・・・・・5.0ｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ・・・・・0.2ｇ ・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ・・・・・0.1ｇ ・微結晶セルロース ・・・・・4.7ｇFormulation Example 1 The following components were mixed in a conventional manner and then tableted to obtain 100 tablets each containing 50 mg of the active ingredient. -4- (piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride ... 5.0 g-calcium carboxymethylcellulose (disintegrated) 0.2g-Magnesium stearate (lubricant)-0.1g-Microcrystalline cellulose-4.7g

【１０６１】製剤例２ 以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法によ
り滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍
結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有する
アンプル１００本を得た。 ・４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４ −（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル・二塩酸塩 ・・・・・2.0ｇ ・マンニトール ・・・・・20 ｇ ・蒸留水 ・・・・500 mlFormulation Example 2 After mixing the following components by a conventional method, the solution is sterilized by a conventional method, filled into ampoules in 5 ml portions, freeze-dried by a conventional method, and contains 20 mg of the active ingredient in one ampule. 100 ampoules were obtained. 4- (piperazin-4-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester dihydrochloride 2.0 g mannitol・ 20 g ・ Distilled water ・ ・ ・ ・ 500 ml

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＢＧ Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＢＧ 31/425 ＡＢＸ 31/425 ＡＢＸ 31/44 ＡＢＮ 31/44 ＡＢＮ 31/445 31/445 31/495 ＡＣＬ 31/495 ＡＣＬ 31/535 ＡＣＫ 31/535 ＡＣＫ Ｃ０７Ｃ 311/63 Ｃ０７Ｃ 311/63 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 207/48 207/48 209/42 209/42 211/58 211/58 213/40 213/40 233/26 233/26 233/64 １０６ 233/64 １０６ 233/88 233/88 235/08 235/08 257/04 257/04 Ｃ Ｅ 257/06 257/06 295/14 295/14 Ｚ 317/60 317/60 333/24 333/24 401/12 ２０７ 401/12 ２０７ ２０９ ２０９ 403/12 ２０７ 403/12 ２０７ ２０９ ２０９ 405/12 ２０７ 405/12 ２０７ 409/12 ２０７ 409/12 ２０７ ２０９ ２０９ 413/12 ２０７ 413/12 ２０７ 417/12 ２０７ 417/12 ２０７ ２０９ ２０９ (72)発明者 川▲ばた▼ 和一十 大阪府三島郡島本町桜井３−１−１ 小野 薬品工業株式会社水無瀬総合研究所内 (72)発明者 大野 博之 大阪府三島郡島本町桜井３−１−１ 小野 薬品工業株式会社水無瀬総合研究所内──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification code FI A61K 31/415 ABG A61K 31/415 ABG 31/425 ABX 31/425 ABX 31/44 ABN 31/44 ABN 31/445 31/445 31/495 ACL 31/495 ACL 31/535 ACK 31/535 ACK C07C 311/63 C07C 311/63 C07D 207/16 C07D 207/16 207/48 207/48 209/42 209/42 211/58 211/58 213/40 213/40 233/26 233/26 233/64 106 233/64 106 233/88 233/88 235/08 235/08 257/04 257/04 CE 257/06 257/06 295/14 295 / 14 Z 317/60 317/60 333/24 333/24 401/12 207 401/12 207 209 209 403/12 207 403/12 207 209 209 209 405/12 207 405/12 207 409/12 207 409/12 207 209 209 413/12 207 413/12 207 417/12 207 417/12 207 209 209 (72) Inventor Kawa-Bata-wa Kazu 110 3-1-1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka Prefecture Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Inside Minase Research Institute (72) Inventor Hiroyuki Ohno 3 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka -1-1 Ono Pharmaceutical Company Limited, Minase Research Laboratory

Claims (12)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹はＣ１〜８のアルキル基、Ｃ１〜８のアル
コキシ基、水酸基、ケト基、ニトロ基、ハロゲン原子、
トリハロメチル基、シアノ基、アミジノ基、−ＣＯＯＲ
⁷基（基中、Ｒ⁷は水素原子またはＣ１〜８のアルキル基
を表わす。）または 【化２】 （基中、ｐは０または１〜４の整数を表わし、Ｒ⁸およ
びＲ⁹はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜４のアル
キル基、Ｃ２〜５のアシル基、−ＣＯＯＲ¹⁰基（基中、
Ｒ¹⁰は水素原子またはＣ１〜８のアルキル基を表わ
す。）、−ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²基（基中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は
それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４のアルキル
基を表わす。）または 【化３】 （基中、Ｒ¹³は、水素原子、メチル、イソプロピル、イ
ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ヒドロキシメチル、１−ヒ
ドロキシエチル、メルカプトメチル、２−メチルチオエ
チル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、カルボキシ
メチル、２−カルボキシエチル、３−グアニジルプロピ
ル、４−アミノブチル、４−イミダゾリルメチル、３−
インドリルメチル、カルバモイルメチルまたは２−カル
バモイルエチル基を表わし、Ｒ¹⁴は水素原子を表わす
か、あるいはＲ¹³とＲ¹⁴が一緒になって、プロピレン基
を表わす。すなわち 【化４】 は、α−アミノ酸残基を表わす。）を表わすか、または
Ｒ⁸およびＲ⁹はそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、脂肪族複素環あるいはＣ１〜４のアルキル基または
フェニルＣ１〜４アルキル基で置換されている脂肪族複
素環を表わす。）を表わし、ｎは０または１〜５の整数
を表わし、 【化５】 は炭素環または複素環を表わし、 【化６】 Ｒ²およびＲ³はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜４
のアルキル基、Ｃ１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原
子、トリハロメチル基、フェニル基を表わし、Ｒ²およ
びＲ³が一緒になってＣ１〜４のアルキリデン基を表わ
し、 【化７】 は、Ｒ²とＲ³がそれらが結合する炭素原子と一緒になっ
てＣ３〜７のシクロアルキル基を表わし、Ｒ⁴はＣ１〜
４のアルキル基、Ｃ１〜４のアルコキシ基を表わすか、
あるいは隣り合う２つのＲ⁴が一緒になって、Ｃ３〜５
のアルキレン基を表わし、ｍは０または１〜４の整数を
表わし、 【化８】 Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ独立して、 １）水素原子、 ２）水酸基、 ３）Ｃ１〜８のアルキル基、 ４）Ｃ１〜８のアルコキシ基、 ５）フェニルＣ１〜４アルコキシ基、 ６）アミジノ基、 ７）−Ｍ−Ｒ¹⁶基（基中、Ｍは単結合またはＣ１〜８の
アルキレン基を表わし、Ｒ¹⁶は i) −ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸基（基中、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸はそれぞれ
独立して、水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わ
す。）、 ii) −ＣＯＮＲ¹⁹Ｒ²⁰基（基中、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰はそれ
ぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を
表わす。）、 【化９】 （基中、 【化１０】 は炭素環を表わし、ｒは０または１〜５の整数を表わ
し、Ｒ²¹はＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４のアルコキ
シ基、ニトロ基、アミジノ基、−ＣＯＯＲ²²基（基中、
Ｒ²²は水素原子、Ｃ１〜８のアルキル基、フェニル基ま
たはフェニルＣ１〜４アルキル基を表わす。）、ＳＯ₃
Ｈ基、−ＣＯＮＲ²³−Ｅ−Ｒ²⁴基（基中、Ｒ²³は水素原
子、Ｃ１〜４のアルキル基を表わし、ＥはＣ１〜４のア
ルキレン基を表わし、Ｒ²⁴は−ＣＯＯＲ²⁵基（基中、Ｒ
²⁵は水素原子、Ｃ１〜８のアルキル基、フェニル基また
はフェニルＣ１〜４アルキル基を表わす。）またはテト
ラゾール環を表わす。）、テトラゾール環またはモルホ
リノ環を表わす。）、あるいは iv) 複素環、あるいはＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４
のアルコキシ基、水酸基、フェニルＣ１〜４アルキル
基、−ＣＯＯＲ²⁶基（基中、Ｒ²⁶は水素原子、Ｃ１〜８
のアルキル基、フェニル基またはフェニルＣ１〜４のア
ルキル基を表わす。）、ヒドロキシＣ１〜４アルキル基
およびＣ２〜４のアルコキシアルキル基から選択される
基１〜４個で置換されている複素環を表わす。）、 ８）１または２個のＯＲ²⁷基（基中、Ｒ²⁷は水素原子、
Ｃ１〜４のアルキル基、Ｃ２〜４のアルコキシアルキル
基またはＯＲ²⁸基（基中、Ｒ²⁸は水素原子、Ｃ２〜４の
アルコキシアルキル基を表わす。）で置換されたＣ２〜
４のアルキル基を表わす。）で置換されているＣ１〜８
のアルキル基、 ９）−Ｊ−ＣＯＯＲ²⁹基（基中、Ｒ²⁹は水素原子、Ｃ１
〜８のアルキル基、フェニル基またはフェニルＣ１〜４
アルキル基を表わし、Ｊは単結合、−（ＣＨ₂）_s−、 【化１１】 を表わし、ｓは２〜６の整数を表わし、Ｒ³⁰およびＲ³¹
はそれぞれ独立して、 i） 水素原子、 ii） Ｃ１〜８のアルキル基、 iii）−ＣＯＯＲ³²基（基中、Ｒ³²は水素原子、Ｃ１〜
８のアルキル基、フェニル基またはフェニルＣ１〜４ア
ルキル基を表わす。）、 iv） 炭素環、複素環、あるいはＣ１〜４のアルキル
基、Ｃ１〜４のアルコキシ基、アミノ基、ニトロ基、水
酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、グアニジノ基および
アミジノ基から選択される基によって置換されている炭
素環または複素環、あるいは v）水酸基、−ＣＯＯＲ³³基（基中、Ｒ³³は水素原子、
Ｃ１〜８のアルキル基、フェニル基またはフェニルＣ１
〜４アルキル基を表わす。）、−ＮＲ³⁴Ｒ³⁵基（基中、
Ｒ³⁴およびＲ³⁵は水素原子またはＣ１〜４のアルキル基
を表わす。）、炭素環、複素環、あるいはＣ１〜４のア
ルキル基、Ｃ１〜４のアルコキシ基、アミノ基、ニトロ
基、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、グアニジノ基
およびアミジノ基から選択される基によって置換されて
いる炭素環または複素環から選択される基によって置換
されているＣ１〜８のアルキル基（ただし、Ｃ１〜８の
アルキル基の炭素原子１個は硫黄原子１個に置き変わっ
ていてもよい。）を表わし、 【化１２】 は、Ｒ⁵とＲ⁶がそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て複素環を表わし、ｑは０または１〜４の整数を表わ
し、Ｒ¹⁵は １）水酸基、 ２）ケト基（オキソ基）、 ３）保護されているケト基（オキソ基）、 ４）Ｃ１〜４のアルキル基、 ５）Ｃ１〜４のアルコキシ基、 ６）フェニル基、 ７）フェノキシ基、 ８）フェニルＣ１〜４アルキル基、 ９）フェニルＣ１〜４アルコキシ基、 １０）ニトロ基、 １１）−ＣＯＯＲ³⁶基（基中、Ｒ³⁶は水素原子、Ｃ１〜
８のアルキル基、−ＣＯＮＲ³⁷Ｒ³⁸基（基中、Ｒ³⁷およ
びＲ³⁸はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４の
アルキル基を表わす。）で置換されているＣ１〜４のア
ルキル基、−ＮＲ³⁹Ｒ⁴⁰基（基中、Ｒ³⁹およびＲ⁴⁰はそ
れぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４のアルキル基
を表わす。）で置換されているＣ１〜４のアルキル基、
−ＯＲ⁴¹基（基中、Ｒ⁴¹はＯＲ⁴²基（基中、Ｒ⁴²は水素
原子またはＣ２〜４のアルコキシアルキル基を表わ
す。）で置換されているＣ２〜４のアルキル基を表わ
す。）で置換されているＣ１〜４のアルキル基またはピ
ペラジノ環で置換されているＣ１〜４のアルキル基を表
わす。） １２）−ＮＲ⁴³Ｒ⁴⁴基（基中、Ｒ⁴³およびＲ⁴⁴はそれぞ
れ独立して、水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基、Ｃ２〜
５のアシル基を表わす。）、 １３）−ＣＯＮＲ⁴⁵Ｒ⁴⁶基（基中、Ｒ⁴⁵およびＲ⁴⁶はそ
れぞれ独立して、水素原子、水酸基、Ｃ１〜４のアルキ
ル基、フェニルＣ１〜４アルキルオキシあるいは水酸基
または−ＣＯＯＲ⁴⁷基（基中、Ｒ⁴⁷は水素原子またはＣ
１〜８のアルキル基を表わす。）で置換されているＣ１
〜４のアルキル基を表わす。）、 １４）水酸基、−ＣＯＯＲ⁴⁸基（基中、Ｒ⁴⁸は水素原子
またはＣ１〜８のアルキル基を表わす。）、−ＮＲ⁴⁹Ｒ
⁵⁰基（基中、Ｒ⁴⁹およびＲ⁵⁰はそれぞれ独立して、水素
原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）、ＯＳＯ
₃Ｈおよび窒素原子を１または２個含有する５または６
員の複素環から選択される基で置換されているＣ１〜４
のアルキル基、 １５）窒素原子を１または２個含有する５または６員の
複素環、 １６）ハロゲン原子、 １７）−ＣＨＯ基、 １８）−ＮＲ⁵¹−ＣＯＯＲ⁵²基（基中、Ｒ⁵¹およびＲ⁵²
はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８のアルキ
ル基を表わす。）を表わす。ただし、４−（２−（モル
ホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）−２−メ
チルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、４−（２−（モルホ
リン−４−イル）エチルアミノスルホニル）−２−メチ
ルフェニル２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、４−（２−（モルホリン−４
−イル）エチルアミノスルホニル）−２−メチルフェニ
ル２Ｒ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステルを除く。］で示されるスルホンアミド誘
導体、それらの非毒性塩、それらの酸付加塩またはそれ
らの溶媒和物。1. A compound of the general formula (I) [Wherein, R ¹ represents a C1-8 alkyl group, a C1-8 alkoxy group, a hydroxyl group, a keto group, a nitro group, a halogen atom,
Trihalomethyl group, cyano group, amidino group, -COOR
⁷ groups (wherein R ⁷ represents a hydrogen atom or a C1-8 alkyl group) or (In the group, p represents 0 or an integer of 1 to 4, and R ⁸ and R ⁹ are each independently a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 2-5 acyl group, a —COOR ¹⁰ group (group During,
R ¹⁰ represents a hydrogen atom or a C1~8 alkyl group. ), -. CONR ¹¹ R ¹² group (wherein, R ¹¹ and R ¹² each independently represent a hydrogen atom or a C1~4 alkyl group) or ## STR3 ## (In the group, R ¹³ is a hydrogen atom, methyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, mercaptomethyl, 2-methylthioethyl, benzyl, 4-hydroxybenzyl, carboxymethyl, 2-carboxy Ethyl, 3-guanidylpropyl, 4-aminobutyl, 4-imidazolylmethyl, 3-
It represents an indolylmethyl, carbamoylmethyl or 2-carbamoylethyl group, and R ¹⁴ represents a hydrogen atom, or R ¹³ and R ¹⁴ together represent a propylene group. That is, Represents an α-amino acid residue. Or R ⁸ and R ⁹ together with the nitrogen atom to which they are attached are substituted by an aliphatic heterocycle or a C1-4 alkyl group or a phenyl C1-4 alkyl group. Represents a ring. And n represents 0 or an integer of 1 to 5, Represents a carbocyclic or heterocyclic ring; R ² and R ³ each independently represent a hydrogen atom, C 1-4
Represents an alkyl group, a C1-4 alkoxy group, a halogen atom, a trihalomethyl group, or a phenyl group, and R ² and R ³ together represent a C1-4 alkylidene group; Is, R ² and R ³ together with the carbon atoms to which they are attached represent a cycloalkyl group C3-7, R ⁴ is C1~
4 represents an alkyl group, a C1-4 alkoxy group,
Or two R ⁴ adjacent together, C3～5
And m represents 0 or an integer of 1 to 4, and R ⁵ and R ⁶ are each independently 1) a hydrogen atom, 2) a hydroxyl group, 3) a C1-8 alkyl group, 4) a C1-8 alkoxy group, 5) a phenyl C1-4 alkoxy group, 6) an amidino group, 7) -M-R ¹⁶ group (wherein, M represents a single bond or C1~8 alkylene group, R ¹⁶ is i) -NR ¹⁷ R ¹⁸ group (wherein, R ¹⁷ and R ¹⁸ are each independently,. represents a hydrogen atom or a C1~4 alkyl group), ii) -CONR ¹⁹ R ²⁰ group (wherein, R ¹⁹ and R ²⁰ each independently represent a hydrogen atom or a C1~4 alkyl group ), Embedded image (In the group, During represents a carbocyclic ring, r is an integer of 0 or 1 to 5, R ²¹ represents an alkyl group of C1 -4, alkoxy group C1 -4, nitro group, amidino group, -COOR ²² group (group,
R ²² represents a hydrogen atom, an alkyl group of C1-8, a phenyl group or a phenyl C1~4 alkyl group. ), SO ₃
H group, -CONR ²³ -E-R ²⁴ group (wherein, R ²³ represents a hydrogen atom, C1 -4 alkyl group, E is an alkylene group of C1 -4, R ²⁴ is -COOR ²⁵ group ( Group, R
²⁵ represents a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group, a phenyl group or a phenyl C1-4 alkyl group. ) Or a tetrazole ring. ), A tetrazole ring or a morpholino ring. Or iv) a heterocyclic ring or a C1-4 alkyl group, C1-4
Alkoxy group, a hydroxyl group, a phenyl C1~4 alkyl group, -COOR ²⁶ group (wherein, R ²⁶ is a hydrogen atom, C1-8
Represents a phenyl group or a phenyl C1-4 alkyl group. ), A heterocyclic ring substituted with 1 to 4 groups selected from hydroxy C1-4 alkyl groups and C2-4 alkoxyalkyl groups. 8) one or two OR ²⁷ groups, wherein R ²⁷ is a hydrogen atom,
Alkyl C1 -4, alkoxyalkyl group or OR ²⁸ groups C2-4 (in group, R ²⁸ is a hydrogen atom,. An alkoxyalkyl group C2-4) substituted with C2~
4 represents an alkyl group. C1-8 substituted with
An alkyl group of 9) -J-COOR ²⁹ group (wherein R ²⁹ is a hydrogen atom, C1
To 8 alkyl groups, phenyl groups or phenyl C1-4
Represents an alkyl group, J is a single bond,-(CH ₂ ) _s- , And s represents an integer of 2 to 6, and R ³⁰ and R ³¹
Each independently, i) hydrogen atom, ii) C1-8 alkyl group, iii) -COOR ³² radical (wherein, R ³² is a hydrogen atom, C1 to
8 represents an alkyl group, a phenyl group or a phenyl C1-4 alkyl group. Iv) a carbocycle, a heterocycle, or a group selected from a C1-4 alkyl group, a C1-4 alkoxy group, an amino group, a nitro group, a hydroxyl group, a halogen atom, a nitrile group, a guanidino group and an amidino group. A substituted carbocyclic or heterocyclic ring, or v) a hydroxyl group, a —COOR ³³ group, wherein R ³³ is a hydrogen atom,
C1-8 alkyl, phenyl or phenyl C1
Represents a -4 alkyl group. ), -NR ³⁴ R ³⁵ groups (in the groups,
R ³⁴ and R ³⁵ represent a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group. ), Carbocyclic, heterocyclic, or substituted by a group selected from a C1-4 alkyl group, a C1-4 alkoxy group, an amino group, a nitro group, a hydroxyl group, a halogen atom, a nitrile group, a guanidino group and an amidino group. C1-8 alkyl group substituted by a group selected from the group consisting of a carbocycle and a heterocycle (provided that one carbon atom of the C1-8 alkyl group may be replaced by one sulfur atom. ), And Represents a heterocyclic ring in which R ⁵ and R ⁶ together with the nitrogen atom to which they are bonded, q represents 0 or an integer of 1 to 4, R ¹⁵ represents 1) a hydroxyl group, 2) a keto group (an oxo group) ), 3) protected keto group (oxo group), 4) C1-4 alkyl group, 5) C1-4 alkoxy group, 6) phenyl group, 7) phenoxy group, 8) phenyl C1-4 alkyl group, 9) a phenyl C1~4 alkoxy group, 10) a nitro group, 11) -COOR ³⁶ radical (wherein, R ³⁶ is a hydrogen atom, C1 to
8 alkyl group, (wherein, independently R ³⁷ and R ³⁸ are each a hydrogen atom or a. Represents an alkyl group of C1~4) -CONR ³⁷ R ³⁸ group C1 -4 alkyl group which is substituted with , -NR ³⁹ R ⁴⁰ group (wherein, R ³⁹ and R ⁴⁰ each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group of C1 -4.) C1 -4 alkyl group substituted with,
-OR ⁴¹ group (wherein R ⁴¹ represents an alkyl group of C2-4 OR ⁴² group (wherein, the R ⁴² is substituted with representing.) Alkoxyalkyl group hydrogen atom or C2-4.) Represents a C1-4 alkyl group substituted with a C1-C4 alkyl group or a C1-4 alkyl group substituted with a piperazino ring. 12) —NR ⁴³ R ⁴⁴ group (wherein R ⁴³ and R ⁴⁴ are each independently a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a C2-4
5 represents an acyl group. ), 13) —CONR ⁴⁵ R ⁴⁶ group (wherein R ⁴⁵ and R ⁴⁶ are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C1-4 alkyl group, a phenyl C1-4 alkyloxy or a hydroxyl group or a —COOR ⁴⁷ group) (In the group, R ⁴⁷ is a hydrogen atom or C
Represents an alkyl group of 1 to 8; C1 substituted with
Represents up to 4 alkyl groups. ), 14) a hydroxyl group, -COOR ⁴⁸ group (wherein, R ⁴⁸ represents a hydrogen atom or a C1~8 alkyl group), -. NR ⁴⁹ R
⁵⁰ groups (in the groups, R ⁴⁹ and R ⁵⁰ each independently represent a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group), OSO
5 or 6 containing one or two ₃ H and nitrogen atoms
1-4 substituted with a group selected from membered heterocycles
15) 5- or 6-membered heterocyclic ring containing one or two nitrogen atoms, 16) halogen atom, 17) -CHO group, 18) -NR ⁵¹ -COOR ⁵² group (in the group, R ⁵¹ and R ⁵²
Each independently represents a hydrogen atom or a C1-8 alkyl group. ). However, 4- (2- (morpholin-4-yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, 4- (2- (morpholin-4) -Yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, 4- (2- (morpholine-4)
-Yl) ethylaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester is excluded. A non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof or a solvate thereof. 【請求項２】 【化１３】 が３〜１５員の単環または多環式の芳香族炭化水素また
は脂環式炭化水素を表わす請求項第１項記載の化合物。(2) Represents a 3- to 15-membered monocyclic or polycyclic aromatic or alicyclic hydrocarbon. 【請求項３】 【化１４】 が窒素原子を１〜４個、硫黄原子を１または２個、酸素
原子を１または２個、あるいは窒素原子を１個および硫
黄原子または酸素原子を１個含有する５〜１５員の単環
または二環式の芳香族複素環、飽和複素環または一部が
飽和している複素環を表わす請求項第１項記載の化合
物。(3) Is a 5 to 15 membered monocyclic ring containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 or 2 sulfur atoms, 1 or 2 oxygen atoms, or 1 nitrogen atom and 1 sulfur atom or 1 oxygen atom or 2. The compound according to claim 1, which represents a bicyclic aromatic heterocycle, a saturated heterocycle or a partially saturated heterocycle. 【請求項４】 【化１５】 （式中、すべての記号は請求項第１項の記載と同じ意味
を表わす。）を表わす請求項第１項乃至第３項のいずれ
かに記載の化合物。(4) 4. The compound according to any one of claims 1 to 3, wherein all symbols have the same meanings as described in claim 1. 【請求項５】 【化１６】 （式中、すべての記号は請求項第１項の記載と同じ意味
を表わす。）を表わす請求項第１項乃至第３項のいずれ
かに記載の化合物。(5) 4. The compound according to any one of claims 1 to 3, wherein all symbols have the same meanings as described in claim 1. 【請求項６】 Ｒ¹がＣ１〜８のアルキル基、Ｃ１〜８
のアルコキシ基、水酸基、ケト基、ニトロ基、ハロゲン
原子、トリハロメチル基、シアノ基、アミジノ基、−Ｃ
ＯＯＲ⁷基（基中、Ｒ⁷は請求項第１項の記載と同じ意味
を表わす。）または 【化１７】 （基中、ｐは請求項第１項の記載と同じ意味を表わし、
Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜４
のアルキル基、Ｃ２〜５のアシル基、−ＣＯＯＲ¹⁰基
（基中、Ｒ¹⁰は請求項第１項と同じ意味を表わす。）、
−ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²基（基中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は請求項第
１項の記載と同じ意味を表わす。）または 【化１８】 （基中、 【化１９】 は、請求項第１項の記載と同じ意味を表わす。）を表わ
す請求項第１項乃至第５項のいずれかに記載の化合物。6. The alkyl group R ¹ is C1-8, C1-8
Alkoxy, hydroxyl, keto, nitro, halogen, trihalomethyl, cyano, amidino, -C
An OOR ⁷ group (wherein, R ⁷ has the same meaning as described in claim 1) or (In the group, p represents the same meaning as described in claim 1,
R ⁸ and R ⁹ are each independently a hydrogen atom, C 1-4
Alkyl group, an acyl group, -COOR ¹⁰ group of C2~5 of (wherein, R ¹⁰ has the same meaning as the first claims.)
A —CONR ¹¹ R ¹² group (wherein R ¹¹ and R ¹² represent the same meaning as described in claim 1) or (In the group, Has the same meaning as in claim 1. The compound according to any one of claims 1 to 5, wherein 【請求項７】 Ｒ¹が 【化２０】 （基中、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれらが結合する窒素原子と一
緒になって、脂肪族複素環あるいはＣ１〜４のアルキル
基またはフェニルＣ１〜４アルキル基で置換されている
脂肪族複素環を表わす。）を表わす請求項第１項乃至第
５項のいずれかに記載の化合物。7. R ¹ is (Wherein R ⁸ and R ⁹ are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form an aliphatic heterocycle or an aliphatic heterocycle substituted with a C1-4 alkyl group or a phenyl C1-4 alkyl group. The compound according to any one of claims 1 to 5, wherein 【請求項８】 化合物が （１）４−（２Ｓ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピロリ
ジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （２）４−（２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジン−１−
イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （３）４−（２−オキソピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （４）４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （５）４−（２Ｓ−（ピロリジン−１−イルメチル）ピ
ロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （６）４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニ
ル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （７）４−（インドリン−１−イルスルホニル）フェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （８）４−（２−（エトキシカルボニル）インドリン−
１−イルスルホニル）２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （９）４−（２−（エトキシカルボニル）インドリン−
１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （10）４−（２ＲＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボ
ニルメトキシカルボニル）インドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （11）４−（２ＲＳ−（Ｎ−ベンジルオキシカルバモイ
ル）インドリン−１−イルスルホニル）フェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル、 （12）４−（６−ニトロインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （13）４−（６−アミノインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （14）４−（７−ニトロインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （15）４−（７−アミノインドリン−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （16）４−（ベンゾイミダゾール−１−イルスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （17）４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （18）４−（６−アザ−７−オキソ−ビシクロ［３．
２．１］オクタン−６−イルスルホニル）フェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （19）４−（４−ベンジルピペラジン−１−イルスルホ
ニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （20）４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （21）４−（２ＲＳ−ヒドロキシメチルピペリジン−１
−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （22）４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジ
ン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （23）４−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン
−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （24）４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．
５］デカン−８−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （25）４−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−
３−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （26）４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン−６−イルスルホニル）フェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （27）４−（２−オキソピペリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （28）４−（２−オキソ−４Ｓ−ベンジルテトラヒドロ
オキサゾール−３−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （29）４−（２−オキソ−４Ｓ−イソプロピルパーヒド
ロオキサゾール−３−イルスルホニル）フェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル、 （30）４−（２−オキソ−４Ｓ−メチル−５Ｓ−フェニ
ルパーヒドロオキサゾール−３−イルスルホニル）フェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （31）４−（１ＲＳ−オキソ−４Ｓ−メトキシカルボニ
ルパーヒドロチアゾール−３−イルスルホニル）フェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （32）４−（モルホリン−４−イルスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （33）４−（イミダゾール−１−イルスルホニル）−２
−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （34）４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （35）４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニ
ル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （36）４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニ
ル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン
酸エステル、 （37）４−（６−アザ−７−オキソビシクロ［３．２．
１］オクタン−６−イルスルホニル）フェニル ２−
（４−メトキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステ
ル、 （38）４−（モルホリン−４−イルスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタ
ン酸エステル、 （39）４−（イミダゾール−１−イルスルホニル）フェ
ニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （40）４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニ
ル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （41）４−（Ｎ−１ＲＳ−（エトキシカルボニル）−２
−（モルホリン−４−イル）エチルスルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、 （42）４−（Ｎ−１ＲＳ−（エトキシカルボニル）−２
−（モルホリン−４−イル）エチルスルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸エス
テル、 （43）４−（Ｎ−１ＲＳ−（エトキシカルボニル）−２
−（モルホリン−４−イル）エチルスルファモイル）フ
ェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカル
ボン酸エステル、 （44）４−（Ｎ−１ＲＳ−（エトキシカルボニル）−２
−（モルホリン−４−イル）エチルスルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−フェニル−２−メトキシカルボン酸エ
ステル、 （45）４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルスルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （46）４−（Ｎ−１ＲＳ−フェニル−２ＲＳ−メチルブ
チルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （47）４−スルファモイルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （48）４−（Ｎ−２−メトキシエチルスルファモイル）
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル、 （49）４−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−ベンジルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （50）４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシスルファモイル）フ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、 （51）４−（Ｎ−４−ヒドロキシブチルスルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （52）４−（Ｎ−１ＲＳ−ヒドロキシメチル−２−メチ
ルプロピルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （53）４−（Ｎ−２ＲＳ，３−ジヒドロキシプロピルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （54）４−（Ｎ−ベンジルオキシスルファモイル）フェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （55）４−（Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）スル
ファモイル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （56）４−（Ｎ−（Ｎ’−メチルアミノ）スルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （57）４−（Ｎ−（カルバモイルメチル）スルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （58）４−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （59）４−（Ｎ−アダマンタン−１−イルスルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （60）４−グアニジノスルホニル−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （61）４−（Ｎ−２ＲＳ，３−ジヒドロキシプロピルス
ルファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （62）４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（メトキシメトキシ）
エチル）スルファモイル）−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル、 （63）４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（２−（メトキシメト
キシ）エトキシ）エチル）スルファモイル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （64）４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシスルファモイ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （65）４−（Ｎ−ベンジルスルファモイル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （66）４−（Ｎ−２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）
エチルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニト
ロフェニル）ブタン酸エステル、 （67）４−グアニジノスルホニルフェニル １−（４−
ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸エステル、 （68）４−グアニジノスルホニルフェニル ２ＲＳ−
（４−ニトロフェニル）ブタン酸エステル、 （69）４−（Ｎ−２ＲＳ，３−ジヒドロキシプロピルス
ルファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （70）４−（Ｎ−２−メトキシエチルスルファモイル）
フェニル ２−（４−メトキシフェニル）−２−エチル
ブタン酸エステル、 （71）４−（Ｎ−２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）
エチルスルファモイル）フェニル ２−（４−メトキシ
フェニル）−２−エチルブタン酸エステル、 （72）４−（グアニジノスルホニル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エス
テル、 （73）４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）フェニ
ル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （74）４−（Ｎ−ベンジルスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （75）４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルスルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （76）４−（Ｎ−２−フェニルエチルスルファモイル）
フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （77）４−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−フェニルエチルスル
ファモイル）フェニル２ＲＳ−フェニルブタン酸エステ
ル、 （78）４−（Ｎ−１ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブチ
ルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン
酸エステル、 （79）４−（Ｎ−２−（ピリジン−２−イル）エチルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （80）４−（Ｎ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル
スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （81）４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イル）スルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （82）４−（Ｎ−（モルホリン−４−イル）スルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （83）４−（Ｎ−（ピロリジン−３−イル）スルファモ
イル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （84）４−（Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （85）４−（Ｎ−（ピリジン−２−イル）スルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （86）４−（Ｎ−２−（モルホリン−４−イル）エチル
スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （87）４−（Ｎ−（ピラジン−２−イル）スルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （88）４−（Ｎ−（イミダゾール−２−イル）スルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （89）４−（Ｎ−（キヌクリジン−３ＲＳ−イル）スル
ファモイル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （90）４−（Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジン−４−イル）スルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （91）４−（Ｎ−（キヌクリジン−３ＲＳ−イル）スル
ファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （93）４−（Ｎ−２−（ピペラジン−４−イル）エチル
スルファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （94）４−（Ｎ−（ピペリジン−４−イル）スルファモ
イル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （95）４−（Ｎ−２−（モルホリン−４−イル）エチル
スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェ
ニル）ブタン酸エステル、 （96）４−（Ｎ−２−（ピリジン−２−イル）エチルス
ルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）
シクロブタンカルボン酸エステル、 （97）４−（Ｎ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル
スルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフェニ
ル）シクロブタンカルボン酸エステル、 （98）４−（Ｎ−２−（１−メチルピロール−２−イ
ル）エチルスルファモイル）フェニル １−（４−ニト
ロフェニル）シクロブタンカルボン酸エステル、 （99）４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イルメチル）ス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニ
ル）ブタン酸エステル、 （100）４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イルメチル）
スルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフェニ
ル）シクロブタンカルボン酸エステル、 （101）４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イル）スルフ
ァモイル）フェニル１−（４−ニトロフェニル）シクロ
ブタンカルボン酸エステル、 （102）４−（Ｎ−（テトラゾール−５−イル）スルフ
ァモイル）フェニル２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブ
タン酸エステル、 （103）４−（Ｎ−（キヌクリジン−３ＲＳ−イル）ス
ルファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （104）４−（Ｎ−２Ｒ−メトキシ−３Ｒ−ヒドロキシ
−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｒ−ヒドロキシパーヒドロピラ
ン−６Ｒ−イルメチルスルファモイル）−２−メチルフ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、 （105）４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （106）４−（Ｎ−４−ニトロフェニルスルファモイ
ル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （107）４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）フェニル
２ＲＳ−（４−アミノフェニル）ブタン酸エステル、 （108）４−（Ｎ−（２−（テトラゾール−５−イル）
フェニル）スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （109）４−（Ｎ−４−（モルホリン−４−イル）フェ
ニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （110）２−（Ｎ−（４−（２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブチルオキシ）−３−メチル
フェニルスルホニル）アミノ）フェニルスルホン酸、 （111）４−（Ｎ−３，５−ジメトキシフェニルスルフ
ァモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （112）４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−２−メ
チルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （113）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−（テトラゾール−５−
イルメチル）カルバモイル）ベンゼン−１−イルスルフ
ァモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）
ブタン酸エステル、 （114）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−（テトラゾール−５−
イルメチル）カルバモイル）ベンゼン−１−イルスルフ
ァモイル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シク
ロブタンカルボン酸エステル、 （115）４−（Ｎ−（４−アミジノフェニル）スルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブ
タン酸エステル、 （116）４−（Ｎ−（４−アミジノフェニル）スルファ
モイル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロ
ブタンカルボン酸エステル、 （117）４−（Ｎ−２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニルスルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフ
ェニル）シクロブタンカルボン酸エステル、 （118）４−（Ｎ−４−（モルホリン−４−イル）フェ
ニルスルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフェ
ニル）シクロブタンカルボン酸エステル、 （119）４−（Ｎ−２−（テトラゾール−５−イル）フ
ェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニト
ロフェニル）ブタン酸エステル、 （120）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）フ
ェニル）ブタン酸エステル、 （121）４−（３，５−ジメトキシベンジルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （122）４−（（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピ
ペリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （123）４−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−ベンジルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （124）４−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルアミノ
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （125）４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
アミノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （126）４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルア
ミノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （127）４−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル
アミノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （128）４−（インドリン−１−イルスルホニル）−２
−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （129）４−（（２−オキソ−４Ｒ−イソプロピルパー
ヒドロオキサゾール−３−イル）スルホニル）−２−メ
チルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （130）４−（Ｎ−２−（モルホリン−４−イル）エチ
ル−Ｎ−メトキシアミノスルホニル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （131）４−（５−ニトロインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （132）４−（モルホリン−４−イルアミノスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （133）４−（６−フルオロインドリン−１−イルスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （134）４−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）インド
リン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （135）４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （136）４−（５−ニトロインドリン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （137）４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルア
ミノスルホニル）−２−エチルフェニル ２Ｓ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （138）４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルア
ミノスルホニル）−２−エチルフェニル ２Ｒ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （141）４−（４−メチル−１，４−パーヒドロジアゼ
ピン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （142）４−（２ＲＳ−エトキシカルボニルインドリン
−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （143）４−（キヌクリジン−３ＲＳ−イルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （144）４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルア
ミノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （145）４−（３，５−ジメトキシフェニルアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （146）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （147）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （148）４−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （149）４−（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−ヒドロキシピ
ロリジン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （150）４−（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−ベンジルオキ
シピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （151）４−（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−アミノピロリ
ジン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （152）４−（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−アミノピロリ
ジン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （153）４−（２Ｓ−（Ｎ−カルボキシメチルカルバモ
イル）ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （154）４−（２Ｓ−（２−アミノエトキシカルボニ
ル）ピロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、 （155）４−（２Ｓ−（２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシカルボニル）ピロリジン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （156）４−（２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジン−１
−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （157）４−（２Ｓ−（２−（ピペラジン−４−イル）
エチル）オキシカルボニルピロリジン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （158）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２−（２−メトキシフェニル）−
２−エチルブタン酸エステル、 （159）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２−メ
トキシフェニル）ブタン酸エステル、 （160）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メ
トキシフェニル）ブタン酸エステル、 （161）４−（２Ｓ−（２−（ピペラジン−１−イル）
エチル）オキシカルボニルピロリジン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシ
フェニル）ブタン酸エステル、 （162）４−（２Ｓ−（２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシカルボニル）ピロリジン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシ
フェニル）ブタン酸エステル、 （163）４−（２Ｓ−（２−アミノエチル）オキシカル
ボニルピロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸
エステル、 （164）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メ
チルフェニル）ブタン酸エステル、 （165）４−（２Ｓ−ヒドロキシメチルピロリジン−１
−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （166）４−（２Ｓ−（２−アミノエチル）オキシカル
ボニルピロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸エ
ステル、 （167）４−（２Ｓ−（２−（ピペラジン−４−イル）
エチル）オキシカルボニルピロリジン−１−イルスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフ
ェニル）ブタン酸エステル、 （168）４−（２Ｓ−（２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル）オキシカルボニルピロリジン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチ
ルフェニル）ブタン酸エステル、 （169）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）
ブタン酸エステル、 （170）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２Ｒ−（４−ニトロフェニル）ブ
タン酸エステル、 （171）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２Ｓ−（４−ニトロフェニル）ブ
タン酸エステル、 （172）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル１−（４−ニトロフェニル）シク
ロブタンカルボン酸エステル、 （173）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）
ブタン酸エステル、 （174）４−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）
ブタン酸エステル、 （175）４−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル１−（４−ニトロフェニル）シク
ロブタンカルボン酸エステル、 （176）４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イル
スルホニル）フェニル２ＲＳ−フェニルブタン酸エステ
ル、 （177）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （178）４−（２−カルボキシインドール−１−イルス
ルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （179）４−（２Ｓ−カルボキシインドリン−１−イル
スルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１
−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （180）４−（２Ｓ−カルボキシパーヒドロインドール
−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （181）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （182）４−（２ＲＳ−（Ｎ−カルボキシメチルカルバ
モイル）インドリン−１−イルスルホニル）フェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル、 （183）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−
１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （184）４−（２ＲＳ−カルボキシ−３，３−ジメチル
インドリン−１−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （185）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メトキシフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （186）４−（２ＲＳ−（Ｎ−２−カルボキシエチルカ
ルバモイル）インドリン−１−イルスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （187）４−（２ＲＳ−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルカ
ルバモイル）インドリン−１−イルスルホニル）−２−
メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （188）４−（２−カルボキシ−５，６−ジメトキシイ
ンドール−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （189）４−（２ＲＳ−（２−アミノエチル）オキシカ
ルボニルインドリン−１−イルスルホニル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （190）４−（２−カルボキシインドール−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （191）４−（２ＲＳ−カルボキシ−５，６−ジメトキ
シインドリン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （192）４−（２−カルボキシ−５−ヒドロキシインド
ール−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （193）４−（２ＲＳ−（２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル）オキシカルボニルインドリン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （194）４−（２ＲＳ−ヒドロキシメチルインドリン−
１−イルスルホニル）−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （195）４−（２ＲＳ−カルボキシ−５−ヒドロキシイ
ンドリン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （196）４−（２ＲＳ−（２−（ピペラジン−１−イ
ル）エチル）オキシカルボニルインドリン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （197）４−（２ＲＳ−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイ
ル）インドリン−１−イルスルホニル）フェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル、 （198）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェ
ニル）ブタン酸エステル、 （199）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
メトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （200）４−（２−カルボキシ−５，６−ジメトキシイ
ンドール−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （201）４−（２−カルボキシインドール−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メト
キシフェニル）ブタン酸エステル、 （202）４−（２−カルボキシ−５−ヒドロキシインド
ール−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （203）４−（２ＲＳ−ヒドロキシメチルインドリン−
１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （204）４−（２ＲＳ−（２−アミノエチル）オキシカ
ルボニルインドリン−１−イルスルホニル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン
酸エステル、 （205）４−（２ＲＳ−（２−（ピペラジン−４−イ
ル）エチル）オキシカルボニルインドリン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メト
キシフェニル）ブタン酸エステル、 （206）４−（２ＲＳ−（２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル）オキシカルボニルインドリン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メト
キシフェニル）ブタン酸エステル、 （207）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（３−メトキシフェ
ニル）ブタン酸エステル、 （208）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（２−メトキシフェ
ニル）ブタン酸エステル、 （209）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２−
メトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （210）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ブタン酸エステル、 （211）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（３，
４−ジメトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （212）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェニ
ル）ブタン酸エステル、 （213）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （214）４−（２−カルボキシ−５，６−ジメトキシイ
ンドール−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （215）４−（２−カルボキシインドール−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチ
ルフェニル）ブタン酸エステル、 （216）４−（２−カルボキシ−５−ヒドロキシインド
ール−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２
ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （217）４−（２ＲＳ−（２−アミノエチル）オキシカ
ルボニルインドリン−１−イルスルホニル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸
エステル、 （218）４−（２ＲＳ−ヒドロキシメチルインドリン−
１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （219）４−（２ＲＳ−（２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル）オキシカルボニルインドリン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチ
ルフェニル）ブタン酸エステル、 （220）４−（２ＲＳ−（２−（ピペラジン−４−イ
ル）エチル）オキシカルボニルインドリン−１−イルス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−メチ
ルフェニル）ブタン酸エステル、 （221）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
ヒドロキシフェニル）ブタン酸エステル、 （222）４−（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−アミノフェニ
ル）ブタン酸エステル、 （223）４−（４Ｓ−カルボキシパーヒドロチアゾール
−３−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （224）４−（４−カルボキシピペリジン−１−イルス
ルホニル）フェニル２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （225）４−（２ＲＳ−カルボキシピペリジン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （226）４−（３ＲＳ−カルボキシピペリジン−１−イ
ルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （227）４−（４Ｓ−カルボキシパーヒドロチアゾール
−３−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （228）４−（２ＲＳ−カルボキシモルホリン−１−イ
ルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （229）４−（１Ｓ−オキソ−４Ｓ−カルボキシパーヒ
ドロチアゾール−３−イルスルホニル）−２−メチルフ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、 （230）４−（４Ｓ−カルボキシ−１，１−ジオキソパ
ーヒドロチアゾール−３−イルスルホニル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （231）４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジ
ン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル、 （232）４−（４−カルボキシメチルピペラジン−１−
イルスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （233）４−（４Ｓ−カルボキシパーヒドロチアゾール
−３−イルスルホニル）フェニル ２ＲＳ−（４−ニト
ロフェニル）ブタン酸エステル、 （234）４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−２−メトキ
シエチルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （235）４−（Ｎ−１ＲＳ，２−ジカルボキシエチルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン
−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （236）４−（Ｎ−（１−カルボキシシクロプロピル）
スルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （237）４−（Ｎ−１ＲＳ−カルボキシ−２−フェニル
エチルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （238）４−（Ｎ−１Ｓ−カルボキシ−２−メチルプロ
ピルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （239）４−（Ｎ−（１Ｓ−カルボキシ−２−カルボキ
シメチルチオエチル）スルファモイル）フェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル、 （240）４−（Ｎ−１ＲＳ−カルボキシ−１−（チオフ
ェン−２−イル）メチルスルファモイル）フェニル ２
ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （241）４−（Ｎ−１ＲＳ−カルボキシ−１−（フラン
−２−イル）メチルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （242）４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−２−メトキ
シエチルスルファモイル）−２−メチルフェニル ２Ｒ
Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン
酸エステル、 （243）４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−カルボキシメチルス
ルファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （244）４−（Ｎ−１Ｓ−カルボキシ−５−アミノペン
チルスルファモイル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （245）４−（Ｎ−カルボキシメチルスルファモイル）
フェニル ２−（４−メトキシフェニル）−２−エチル
ブタン酸エステル、 （246）４−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−カルボキ
シメチルスルファモイル）フェニル １−（４−ニトロ
フェニル）シクロブタンカルボン酸エステル、 （247）４−（Ｎ−１ＲＳ，２−ジカルボキシエチルス
ルファモイル）フェニル １−（４−ニトロフェニル）
シクロブタンカルボン酸エステル、 （248）４−（Ｎ−カルボキシメチルスルファモイル）
フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エステル、 （249）４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−カルボキシメチルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エ
ステル、 （250）４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−カルボキシメチルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エ
ステル、 （251）４−（Ｎ−２−フェニルエチル−Ｎ−カルボキ
シメチルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−フェニル
ブタン酸エステル、 （252）４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−カルボキシメチルス
ルファモイル）フェニル ２ＲＳ−フェニルブタン酸エ
ステル、 （253）４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）
スルファモイル）−２−メチル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （254）４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル）スルファモイル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （255）４−（Ｎ−（３ＲＳ−カルボキシ−１，４−ベ
ンゾジオキサn−５−イル）スルファモイル）フェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （256）４−（Ｎ−２ＲＳ−ヒドロキシ−４Ｒ−ヒドロ
キシ−５Ｒ−ヒドロキシ−６Ｒ−ヒドロキシメチルパー
ヒドロピラン−３Ｒ−イルスルファモイル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （257）４−（Ｎ−３−カルボキシアダマンタン−１−
イルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （258）４−（Ｎ−（１Ｓ，４Ｒ，３Ｒ−カルボキシビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２Ｓ−イル）スルファ
モイル）フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （259）４−（Ｎ−３Ｓ−カルボキシシクロヘキサン−
１Ｒ−イルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （260）４−（Ｎ−２ＲＳ−カルボキシシクロヘキサン
−１ＲＳ−イルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （261）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（ナフタレン−１−イル）カルボン酸エステル、 （262）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（ナフタレン−２−イル）カルボン酸エステル、 （263）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（シクロヘキサン−１−イル）ブタン酸エステル、 （264）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−フェニルブタン酸エステル、 （265）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−フ
ェニル−２−エチルブタン酸エステル、 （266）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−フェニルプロピオン酸エステル、 （267）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２Ｒ−
フェニルブタン酸エステル、 （268）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２Ｓ−
フェニルブタン酸エステル、 （269）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−フ
ェニル−２−メチルプロピオン酸エステル、 （270）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−フ
ェニルシクロヘキサンカルボン酸エステル、 （271）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−フ
ェニルシクロプロパンカルボン酸エステル、 （272）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−フ
ェニルシクロペンタンカルボン酸エステル、 （273）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−フ
ェニルシクロブタンカルボン酸エステル、 （274）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−フ
ェニルカルボン酸エステル、 （275）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−クロロ−２−フェニルカルボン酸エステル、 （276）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−クロロ−２−フェニルブタン酸エステル、 （277）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２，２
−ジフェニルブタン酸エステル、 （278）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−メチル−２−フェニルブタン酸エステル、 （279）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２Ｒ−
トリフルオロメチル−２−フェニル−２−メトキシカル
ボン酸エステル、 （280）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２Ｓ−
トリフルオロメチル−２−フェニル−２−メトキシカル
ボン酸エステル、 （281）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−メトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （282）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタン酸エス
テル、 （283）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸エ
ステル、 （284）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エステル、 （285）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（４−メトキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステ
ル、 （286）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボン酸エ
ステル、 （287）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−メトキシフェニル）シクロペンタンカルボン酸エ
ステル、 （288）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸エス
テル、 （289）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−メトキシフェニル）シクロプロパンカルボン酸エ
ステル、 （290）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−エチルブタン酸
エステル、 （291）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（３，４−ジメトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （292）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（３−メトキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステ
ル、 （293）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（２−メトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （294）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（２−メトキシフェニル）−２−エチルブタン酸エステ
ル、 （295）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（３−メトキシフェニル）ブタン酸エステル、 （296）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（２−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸エス
テル、 （297）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２，６−ジメチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン
酸エステル、 （298）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２−イソプロピ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−メトキシフェニル）ブタン
酸エステル、 （299）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（２−メチルプロピルオキシ）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （300）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−イソプロピルオキシフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （301）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−プロピルオキシフェニル）ブタン酸エステル、 （302）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−メチルフェニル）ペンタン酸エステル、 （303）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−メチルフェニル）シクロペンタンカルボン酸エス
テル、 （304）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（３−メチルフェニル）シクロペンタンカルボン酸エス
テル、 （305）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（２−メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （306）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（２−メチルフェニル）−２−エチルブタン酸エステ
ル、 （307）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−メチルフェニル）ブタン酸エステル、 （308）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−ニトロフェニル）ブタン酸エステル、 （309）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸エス
テル、 （310）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−ニトロフェニル）シクロプロパンカルボン酸エス
テル、 （311）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸エス
テル、 （312）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（４−ニトロフェニル）−２−エチルブタン酸エステ
ル、 （313）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸エステ
ル、 （314）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−ニトロフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （315）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２−メチルフェ
ニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボ
ン酸エステル、 （316）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−３−メチルフェ
ニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボ
ン酸エステル、 （317）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２，３−ジメチ
ルフェニル １−（４−ニトロフェニル）シクロブタン
カルボン酸エステル、 （318）７−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２，３−ジヒド
ロインデン−４−イル １−（４−ニトロフェニル）シ
クロブタンカルボン酸エステル、 （319）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （320）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （321）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−３−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （322）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２，３−ジメチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （323）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）シクロブタ
ンカルボン酸エステル、 （324）７−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２，３−ジヒド
ロインデン−４−イル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−
１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （325）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２，６−ジメチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （326）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）−２−イソプロピ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （327）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （328）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（パーヒドロアゼピン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （329）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（４−アミノフェニル）−２−エチルブタン酸エステ
ル、 （330）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−アミノフェニル）ブタン酸エステル、 （331）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ブタン
酸エステル、 （332）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）シクロブ
タンカルボン酸エステル、 （333）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （334）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−ヒドロキシフェニル）ブタン酸エステル、 （335）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−シアノフェニル）ブタン酸エステル、 （336）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−カルボキシフェニル）ブタン酸エステル、 （337）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （338）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−アミジノフェニル）ブタン酸エステル、 （339）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（イミダゾール−２−イル）フェニル）ブタン
酸エステル、 （340）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボン酸エステ
ル、 （341）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（２−クロロフェニル）ブタン酸エステル、 （342）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−
（２−クロロフェニル）−２−エチルブタン酸エステ
ル、 （343）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモ、 （344）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−クロロフェニル）ブタン酸エステル、 （345）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン酸エ
ステル、 （346）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （347）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）シクロブタンカル
ボン酸エステル、 （348）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（３−ニトロ−４−クロロフェニル）シクロブタンカル
ボン酸エステル、 （349）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（３−ニトロ−４−クロロフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （350）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−ウレイドフェニル）ブタン酸エステル、 （351）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル １−
（４−ウレイドフェニル）シクロブタンカルボン酸エス
テル、 （352）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（Ｎ−（２Ｓ−アミノプロピオニル）アミノ）
フェニル）ブタン酸エステル、 （353）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（Ｎ−（２Ｓ−アミノ−３−メチルブチル）ア
ミノ）フェニル）ブタン酸エステル、 （354）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（Ｎ−（ピロリジン−２Ｓ−イルカルボニル）
アミノ）フェニル）ブタン酸エステル、 （355）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ブタン酸エス
テル、 （356）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（２，４，６−トリメチルフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （357）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）ブタン酸エス
テル、 （358）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（３−ニトロ−４−アミノフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （359）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （360）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （361）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）ブ
タン酸エステル、 （362）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （363）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカル
バモイル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）ブ
タン酸エステル、 （364）４−（（１Ｒ−オキソ−４Ｓ−カルボキシパー
ヒドロチアゾール−３−イル）スルホニル）−２−メチ
ルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）
フェニル）ブタン酸エステル、 （365）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （366）４−（（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （367）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （368）４−（（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｒ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （369）４−（（２Ｓ−アミノメチルピロリジン−１−
イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （370）４−（（４−アミノピペリジン−１−イル）ス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （371）４−（（２Ｓ−カルボキシアゼチジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （372）４−（（２ＲＳ−カルボキシピペリジン−１−
イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （373）４−（（２−オキソ−５Ｓ−カルボキシピロリ
ジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２Ｒ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタ
ン酸エステル、 （374）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（３
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （375）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−メトキシピ
ロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （376）４−（（２Ｒ−カルボキシ−４Ｒ−メトキシピ
ロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニ
ル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （377）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２
−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル、 （378）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−ヒドロキシ
ピロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （379）４−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−カルボキシメチルア
ミノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （380）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２
−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （381）４−（（２Ｓ−カルボキシアジリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （382）４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）アミ
ノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （383）４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（２−
（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）アミノスルホ
ニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （384）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−エチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （385）４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ベンジルオ
キシアミノスルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （386）４−（Ｎ−（４−カルボキシブチル）アミノス
ルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （387）４−（Ｎ−（１，１−ジメチル−１−カルボキ
シメチル）アミノスルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブ
タン酸エステル、 （388）４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロ
リジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （389）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２
−メチル−４−ニトロフェニル）ブタン酸エステル、 （390）４−（Ｎ−カルボキシメチルアミノスルホニ
ル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （391）４−（Ｎ−（１，１−ジメチル−１−カルボキ
シメチル）−Ｎ−プロピルアミノスルホニル）−２−メ
チルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （392）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−アミノピロ
リジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （393）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−アミノピロ
リジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （394）４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（２−（モ
ルホリン−４−イル）エチル）アミノスルホニル）−２
−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （395）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−アセチルア
ミノピロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル、 （396）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−２−ブテン酸
エステル、 （397）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−アセチルア
ミノピロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチル
フェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フ
ェニル）ブタン酸エステル、 （398）４−（（２ＲＳ−カルボキシ−５−ニトロイン
ドリン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル
２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）
ブタン酸エステル、 （399）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（２
−メトキシ−４−ニトロフェニル）ブタン酸エステル、 （400）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−メチルアミ
ノピロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、 （401）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｓ−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）スルホニル）
−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−
１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （402）４−（Ｎ−ヒドロキシアミノスルホニル）−２
−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （403）４−（（２Ｓ，６Ｓ−ジメチルピペラジン−４
−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−
（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エ
ステル、 （404）４−（（２ＲＳ−メチルピペラジン−４−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （405）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）スルホニル）
−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−
１−イル）フェニル）ブタン酸エステル、 （406）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４Ｒ−メチルアミ
ノピロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフ
ェニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニル）ブタン酸エステル、 （407）４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２
−エチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （408）４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２
−エチルフェニル ２Ｒ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （409）４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２
−メチルフェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （410）４−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−２
−メチルフェニル ２Ｒ−（４−（ピロリジン−１−イ
ル）フェニル）ブタン酸エステル、 （411）４−（（２Ｓ−カルボキシメチルピロリジン−
１−イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ
−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸
エステル、 （412）４−（（２Ｓ−カルボキシ−４−アセチルアミ
ノピロリジン−１−イル）スルホニル）−２−メチルフ
ェニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （413）４−（（２−カルボキシ−５，６−ジメトキシ
インドール−１−イル）スルホニル）−２−メチルフェ
ニル ２Ｓ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、 （414）４−（（２ＲＳ−カルボキシインドリン−１−
イル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （415）４−（（２ＲＳ−メチルピペラジン−４−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２Ｓ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （416）４−（（４−ホルミルピペラジン−１−イル）
スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４−
（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （417）４−（（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イ
ル）スルホニル）−２−メチルフェニル ２ＲＳ−（４
−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ブタン酸エステ
ル、 （418）４−（２Ｓ−ヒドロキシスルホニルオキシメチ
ルピロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−メチルフェニル）ブタン酸エステ
ル、 （419）４−（２Ｓ−ヒドロキシスルホニルオキシメチ
ルピロリジン−１−イルスルホニル）−２−メチルフェ
ニル ２ＲＳ−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニ
ル）ブタン酸エステル、またはそれらの非毒性塩、それ
らの酸付加物塩、またはそれらの溶媒和物である請求項
第１項記載の化合物。8. The compound according to claim 1, wherein the compound is (1) 4- (2S-t-butyloxycarbonylpyrrolid)
Zin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) buta
Acid ester, (2) 4- (2S-hydroxymethylpyrrolidine-1-
Ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
(1-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (3) 4- (2-oxopyrrolidin-1-ylsulfoni)
Ru) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
Phenyl) butanoic acid ester, (4) 4- (pyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (5) 4- (2S- (pyrrolidin-1-ylmethyl) pi
Loridin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (6) 4- (pyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl
2RS-phenylbutanoic acid ester, (7) 4- (indoline-1-ylsulfonyl) phenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(8) 4- (2- (ethoxycarbonyl) indoline-
1-ylsulfonyl) 2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (9) 4- (2- (ethoxycarbonyl) indoline-
1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyro
(Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (10) 4- (2RS- (N, N-dimethylaminocarbo)
Nylmethoxycarbonyl) indolin-1-ylsulfo
Nil) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrroli
Zin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (11) 4- (2RS- (N-benzyloxycarbamoy)
Ru) Indoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane
Acid ester, (12) 4- (6-nitroindoline-1-ylsulfoni)
2) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidone
(1--1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (13) 4- (6-aminoindoline-1-ylsulfoni)
2) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidone
(1--1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (14) 4- (7-nitroindoline-1-ylsulfonate)
2) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidone
(1-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (15) 4- (7-aminoindolin-1-ylsulfoni)
2) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidone
(1-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (16) 4- (benzimidazol-1-ylsulfoni)
2) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidone
(1-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (17) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) butyric acid ester, (18) 4- (6-aza-7-oxo-bicyclo [3.
2.1] Octane-6-ylsulfonyl) phenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) buta
Acid ester, (19) 4- (4-benzylpiperazin-1-ylsulfo
Nyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
Phenyl) butanoic acid ester, (20) 4- (4- (2-hydroxyethyl) piperidine
-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pi
(Loridin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (21) 4- (2RS-hydroxymethylpiperidine-1)
-Ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrroli
Zin-1-yl) phenyl) butanoate, (22) 4- (4- (N, N-dimethylamino) piperidi
N-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(23) 4- (4- (pyrimidin-2-yl) piperazine
-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pi
(24) 4- (1,4-dioxa-8-azaspiro [4.
5] decane-8-ylsulfonyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (25) 4- (3-azabicyclo [3.2.2] nonane-
3-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyro
(Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (26) 4- (1,3,3-trimethyl-6-azabizic)
B [3.2.1] octan-6-ylsulfonyl) fe
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) butanoic acid ester, (27) 4- (2-oxopiperidin-1-ylsulfoni)
Ru) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
Phenyl) butanoic acid ester, (28) 4- (2-oxo-4S-benzyltetrahydro)
Oxazol-3-ylsulfonyl) phenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Esters, (29) 4- (2-oxo-4S-isopropylperoxide)
Loxazol-3-ylsulfonyl) phenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane
Acid ester, (30) 4- (2-oxo-4S-methyl-5S-phenyl)
Luperhydroxazol-3-ylsulfonyl) fe
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) butyric acid ester, (31) 4- (1RS-oxo-4S-methoxycarbonyl)
Ruperhydrothiazol-3-ylsulfonyl) phenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) butyric acid ester, (32) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (33) 4- (imidazol-1-ylsulfonyl) -2
-Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester, (34) 4- (piperazin-4-ylsulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (35) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl
2RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid ester
(36) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl
1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic
Acid ester, (37) 4- (6-aza-7-oxobicyclo [3.2.
1] octane-6-ylsulfonyl) phenyl 2-
(4-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoic acid ester
(38) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl) buta
Acid ester, (39) 4- (imidazol-1-ylsulfonyl) fe
Nyl 2RS-phenylbutanoic acid ester, (40) 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) phenyl
2RS-phenylbutanoic acid ester, (41) 4- (N-1RS- (ethoxycarbonyl) -2
-(Morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) f
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) fe
(42) 4- (N-1RS- (ethoxycarbonyl) -2
-(Morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) f
Enyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid
Ter, (43) 4- (N-1RS- (ethoxycarbonyl) -2
-(Morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) f
Enyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecar
Boronic ester, (44) 4- (N-1RS- (ethoxycarbonyl) -2
-(Morpholin-4-yl) ethylsulfamoyl) f
Phenyl 2RS-phenyl-2-methoxycarboxylic acid
Stele, (45) 4- (N-benzyloxycarbonylsulfamo)
Yl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (46) 4- (N-1RS-phenyl-2RS-methylbu)
Tylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyro
(Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (47) 4-sulfamoylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(48) 4- (N-2-methoxyethylsulfamoyl)
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl
(49) 4- (N-2-methoxyethyl-N-benzyls)
Rufamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (50) 4- (Nt-butyloxysulfamoyl) phenyl
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) fe
(51) 4- (N-4-hydroxybutylsulfamoy)
Ru) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
(52) 4- (N-1RS-hydroxymethyl-2-methyl)
Rupropylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(53) 4- (N-2RS, 3-dihydroxypropyls)
Rufamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (54) 4- (N-benzyloxysulfamoyl) fe
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) butyric acid ester, (55) 4- (N- (N ', N'-dimethylamino) sulfur
Famoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1)
-Yl) phenyl) butanoic acid ester, (56) 4- (N- (N'-methylamino) sulfamoi
Ru) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
Phenyl) butanoic acid ester, (57) 4- (N- (carbamoylmethyl) sulfamoi
Ru) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
L) phenyl) butanoic acid ester, (58) 4- (Nt-butylsulfamoyl) phenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanic acid ester, (59) 4- (N-adamantan-1-ylsulfamoy)
Ru) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
Phenyl) butanoic acid ester, (60) 4-guanidinosulfonyl-2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (61) 4- (N-2RS, 3-dihydroxypropyls
Rufamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(62) 4- (N, N-bis (2- (methoxymethoxy)
Ethyl) sulfamoyl) -2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane
Acid ester, (63) 4- (N, N-bis (2- (2- (methoxymeth
Xy) ethoxy) ethyl) sulfamoyl) -2-methyl
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
(64) 4- (N-methyl-N-methoxysulfamoy)
2) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidone
1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (65) 4- (N-benzylsulfamoyl) -2-methyl
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
Phenyl) butanoic acid ester, (66) 4- (N-2- (N ′, N′-dimethylamino)
Ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nit
(67) 4-guanidinosulfonylphenyl 1- (4-phenyl) butanoate
(Nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester, (68) 4-guanidinosulfonylphenyl 2RS-
(4-nitrophenyl) butanoic acid ester, (69) 4- (N-2RS, 3-dihydroxypropyls)
Rufamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(70) 4- (N-2-methoxyethylsulfamoyl)
Phenyl 2- (4-methoxyphenyl) -2-ethyl
Butanoic acid ester, (71) 4- (N-2- (N ', N'-dimethylamino)
Ethyl sulfamoyl) phenyl 2- (4-methoxy)
Phenyl) -2-ethylbutanoate, (72) 4- (guanidinosulfonyl) -2-methylphen
Nyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid
Ter, (73) 4- (N, N-diethylsulfamoyl) phenyl
2RS-phenylbutanoic acid ester, (74) 4- (N-benzylsulfamoyl) phenyl
2RS-phenylbutanoic acid ester, (75) 4- (N-methyl-N-benzylsulfamoy)
B) phenyl 2RS-phenylbutanoate, (76) 4- (N-2-phenylethylsulfamoyl)
Phenyl 2RS-phenylbutanoate, (77) 4- (N-methyl-N-2-phenylethylsulfur
Famoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate
(78) 4- (N-1RS- (4-methylphenyl) butyi
Rusulfamoyl) phenyl 2RS-phenylbutane
Acid ester, (79) 4- (N-2- (pyridin-2-yl) ethyls
Rufamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (80) 4- (N-2- (piperidin-1-yl) ethyl
Sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (81) 4- (N- (tetrazol-5-yl) sulfa
Moyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester, (82) 4- (N- (morpholin-4-yl) sulfamo
Yl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (83) 4- (N- (pyrrolidin-3-yl) sulfamo
Yl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
(84) 4- (N- (1-benzylpiperidine-4-i)
Ru) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyro
(85) 4- (N- (pyridin-2-yl) sulfamoi)
Ru) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
L) phenyl) butanoic acid ester, (86) 4- (N-2- (morpholin-4-yl) ethyl
Sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
(1-N-yl) phenyl) butanoic acid ester, (87) 4- (N- (pyrazin-2-yl) sulfamoi
Ru) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i)
Phenyl) butanoic acid ester, (88) 4- (N- (imidazol-2-yl) sulfa
Moyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester, (89) 4- (N- (quinuclidin-3RS-yl) sul
Famoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1)
-Yl) phenyl) butanoic acid ester, (90) 4- (N- (2,2,6,6-tetramethylpipe)
Lysin-4-yl) sulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Ester, (91) 4- (N- (quinuclidin-3RS-yl) sul
Famoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(93) 4- (N-2- (piperazin-4-yl) ethyl
Sulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(94) 4- (N- (piperidin-4-yl) sulfamo
Yl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrroli
Zin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (95) 4- (N-2- (morpholin-4-yl) ethyl
Sulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophe
(96) 4- (N-2- (pyridin-2-yl) ethyls)
Rufamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl)
Cyclobutanecarboxylic acid ester, (97) 4- (N-2- (piperidin-1-yl) ethyl
Sulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl)
C) cyclobutanecarboxylic acid ester, (98) 4- (N-2- (1-methylpyrrole-2-i)
L) ethylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nit
(99) 4- (N- (tetrazol-5-ylmethyl) sulfonate)
Rufamoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl)
B) butanoic acid ester, (100) 4- (N- (tetrazol-5-ylmethyl)
Sulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl)
B) cyclobutanecarboxylic acid ester, (101) 4- (N- (tetrazol-5-yl) sulfur
Amoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclo
Butanecarboxylic acid ester, (102) 4- (N- (tetrazol-5-yl) sulfur
Amoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butyl
Tanoic acid ester, (103) 4- (N- (quinuclidin-3RS-yl) s
Rufamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(104) 4- (N-2R-methoxy-3R-hydroxy)
-4S-hydroxy-5R-hydroxyperhydropyra
6R-ylmethylsulfamoyl) -2-methylph
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) fe
Nyl) butanoic acid ester, (105) 4- (N-phenylsulfamoyl) phenyl
2RS-phenylbutanoic acid ester, (106) 4- (N-4-nitrophenylsulfamoy)
L) phenyl 2RS-phenylbutanoate, (107) 4- (N-phenylsulfamoyl) phenyl
2RS- (4-aminophenyl) butanoic acid ester, (108) 4- (N- (2- (tetrazol-5-yl))
Phenyl) sulfamoyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(109) 4- (N-4- (morpholin-4-yl) fe
Nilsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyro
(Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (110) 2- (N- (4- (2RS- (4- (pyrrolidine)
1-yl) phenyl) butyloxy) -3-methyl
(Phenylsulfonyl) amino) phenylsulfonic acid, (111) 4- (N-3,5-dimethoxyphenylsulfuric acid)
Amoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pi
(Loridin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (112) 4- (N-phenylsulfamoyl) -2-me
Tylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
L) phenyl) butanoic acid ester, (113) 4- (N-2- (N '-(tetrazol-5-
Ylmethyl) carbamoyl) benzene-1-ylsulf
Amoyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl)
Butanoic acid ester, (114) 4- (N-2- (N '-(tetrazol-5-
Ylmethyl) carbamoyl) benzene-1-ylsulf
Amoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclo
Lobutanecarboxylic acid ester, (115) 4- (N- (4-amidinophenyl) sulfa
Moyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl) butyl
(116) 4- (N- (4-amidinophenyl) sulfa
Moyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclo
Butanecarboxylic acid ester, (117) 4- (N-2- (tetrazol-5-yl) phenyl
Enylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitroph
Phenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester, (118) 4- (N-4- (morpholin-4-yl) phenyl
Nylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitrophe
(119) 4- (N-2- (tetrazol-5-yl) phenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester
Enylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-nitto
(120) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (Nt-butyloxycarbonylamino) phenyl
(121) 4- (3,5-dimethoxybenzylaminosul)
(Honyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyro
Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (122) 4-((4-t-butoxycarbonylaminopi
Peridin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) butyric acid ester, (123) 4- (N-methoxy-N-benzylaminosul)
(Honyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyro
Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (124) 4- (N-benzyloxy-N-methylamino
Sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
, (125) 4- (2- (N, N-dimethylamino) ethyl
Aminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (126) 4- (2- (piperidin-1-yl) ethyla
Minosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(127) 4- (3- (morpholin-4-yl) propyl
Aminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (128) 4- (Indoline-1-ylsulfonyl) -2
-Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester, (129) 4-((2-oxo-4R-isopropylpar)
Hydroxazol-3-yl) sulfonyl) -2-me
Tylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
L) phenyl) butanoic acid ester, (130) 4- (N-2- (morpholin-4-yl) ethyl
-N-methoxyaminosulfonyl) -2-methylphen
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) butyric acid ester, (131) 4- (5-nitroindoline-1-ylsulfo)
Nyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidi
(1-N-yl) phenyl) butanoic acid ester, (132) 4- (morpholin-4-ylaminosulfoni)
2) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidone
1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (133) 4- (6-fluoroindoline-1-ylsulfur)
(Honyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyro
Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (134) 4- (5- (N, N-dimethylamino) indo
Phosphorus-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) buta
Acid ester, (135) 4- (4-methylpiperazin-1-ylsulfo
Nil) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrroli
Zin-1-yl) phenyl) butanoate, (136) 4- (5-nitroindoline-1-ylsulfo)
Nyl) -2-methylphenyl 2R- (4- (pyrrolid
1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (137) 4- (2- (morpholin-4-yl) ethyla
Minosulfonyl) -2-ethylphenyl 2S- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(138) 4- (2- (morpholin-4-yl) ethyla
Minosulfonyl) -2-ethylphenyl 2R- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(141) 4- (4-methyl-1,4-perhydrodiaze
Pin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) buta
Acid ester, (142) 4- (2RS-ethoxycarbonylindoline
-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2S-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (143) 4- (quinuclidin-3RS-ylaminosul
(Honyl) -2-methylphenyl 2S- (4- (pyrroli
Zin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (144) 4- (2- (morpholin-4-yl) ethyla
Minosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(145) 4- (3,5-dimethoxyphenylaminosul)
(Honyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyro
(Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (146) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl)
Sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(147) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1)
-Yl) phenyl) butanoic acid ester, (148) 4- (2R-carboxypyrrolidin-1-yl)
Sulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1)
-(Yl) phenyl) butanoic acid ester, (149) 4- (2S-carboxy-4R-hydroxypi
(Loridin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (150) 4- (2S-carboxy-4R-benzyloxy)
Cipyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Ester, (151) 4- (2S-carboxy-4S-aminopyrroli
Zin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(152) 4- (2S-carboxy-4R-aminopyrroli)
Zin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(153) 4- (2S- (N-carboxymethylcarbamo)
Yl) pyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) buta
Acid ester, (154) 4- (2S- (2-aminoethoxycarbonyl)
B) pyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylph
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) fe
(155) 4- (2S- (2- (2-hydroxyethoxy)
B) ethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-ylsulfo
Nil) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrroli
Gin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (156) 4- (2S-hydroxymethylpyrrolidine-1
-Ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (157) 4- (2S- (2- (piperazin-4-yl)
Ethyl) oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfo
Nil) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrroli
(158-1) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl)
Sulfonyl) phenyl 2- (2-methoxyphenyl)-
2-ethylbutanoate, (159) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2-meth
(160) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl)
Sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-meth
(161) 4- (2S- (2- (piperazin-1-yl))
Ethyl) oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfo
Nil) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxy
Phenyl) butanoic acid ester, (162) 4- (2S- (2- (2-hydroxyethoxy)
B) ethoxycarbonyl) pyrrolidin-1-ylsulfo
Nil) -2-methylphenyl 2RS- (4-methoxy
Phenyl) butanoic acid ester, (163) 4- (2S- (2-aminoethyl) oxycal
Bonylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methyl
Phenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid
Ester, (164) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-meth
(165) 4- (2S-hydroxymethylpyrrolidine-1)
-Ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4-methylphenyl) butanoic acid ester, (166) 4- (2S- (2-aminoethyl) oxycal
Bonylpyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methyl
Phenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoic acid
Stele, (167) 4- (2S- (2- (piperazin-4-yl))
Ethyl) oxycarbonylpyrrolidin-1-ylsulfo
Nyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methylphenyl
(168) 4- (2S- (2- (2-hydroxyethoxy)
B) Ethyl) oxycarbonylpyrrolidin-1-yl
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methyl
(169) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl)
Sulfonyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl)
Butanoic acid ester, (170) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) phenyl 2R- (4-nitrophenyl) bu
(171) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) phenyl 2S- (4-nitrophenyl) bu
Tanoic acid ester, (172) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclo
Lobutanecarboxylic acid ester, (173) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl)
Sulfonyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl)
Butanoic acid ester, (174) 4- (2R-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) phenyl 2RS- (4-nitrophenyl)
Butanoic acid ester, (175) 4- (2R-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclo
Lobutanecarboxylic acid ester, (176) 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-yl
Sulfonyl) phenyl 2RS-phenylbutanoate
(177) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (178) 4- (2-carboxyindol-1-yls)
Ruphonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester, (179) 4- (2S-carboxyindoline-1-yl)
Sulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1)
-Yl) phenyl) butanoic acid ester, (180) 4- (2S-carboxyperhydroindole)
-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pi
(181) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i)
Rusulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(182) 4- (2RS- (N-carboxymethylcarba)
Moyl) indoline-1-ylsulfonyl) phenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) bu
(183) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i
Rusulfonyl) phenyl 2S- (4- (pyrrolidine-
1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (184) 4- (2RS-carboxy-3,3-dimethyl
Indolin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (185) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i
Rusulfonyl) -2-methoxyphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(186) 4- (2RS- (N-2-carboxyethylca)
Rubamoyl) indolin-1-ylsulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
L) phenyl) butanoic acid ester, (187) 4- (2RS- (N-2-hydroxyethylca)
Rubamoyl) indolin-1-ylsulfonyl) -2-
Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (188) 4- (2-carboxy-5,6-dimethoxyyl)
1-yl-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (189) 4- (2RS- (2-aminoethyl) oxyca
Rubonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methyl
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
Phenyl) butanoic acid ester, (190) 4- (2-carboxyindol-1-yls)
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pi
(Loridin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (191) 4- (2RS-carboxy-5,6-dimethoxy)
Sindindolin-1-ylsulfonyl) -2-methylphen
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) butyric acid ester, (192) 4- (2-carboxy-5-hydroxyindo)
1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) buta
Acid ester, (193) 4- (2RS- (2- (2-hydroxyethoxy)
B) Ethyl) oxycarbonylindoline-1-yls
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pi
(Loridin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (194) 4- (2RS-hydroxymethylindoline-
1-ylsulfonyl) -methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(195) 4- (2RS-carboxy-5-hydroxyi)
Ndrin-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (196) 4- (2RS- (2- (piperazine-1-i)
Ru) ethyl) oxycarbonylindoline-1-yls
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pi
(Loridin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (197) 4- (2RS- (N-hydroxycarbamoy)
Ru) Indoline-1-ylsulfonyl) phenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane
Acid ester, (198) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (4-methoxy)
(199) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i)
Rusulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(200) 4- (2-carboxy-5,6-dimethoxy)
1-yl-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid ester
(201) 4- (2-carboxyindol-1-yls)
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-metho
(Xyphenyl) butanoic acid ester, (202) 4- (2-carboxy-5-hydroxyindo)
1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4-methoxyphenyl) butanoic acid ester, (203) 4- (2RS-hydroxymethylindoline-
1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4-methoxyphenyl) butanoic acid ester, (204) 4- (2RS- (2-aminoethyl) oxyca
Rubonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methyl
Luphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butane
Acid ester, (205) 4- (2RS- (2- (piperazine-4-i)
Ru) ethyl) oxycarbonylindoline-1-yls
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-metho
(Xyphenyl) butanoic acid ester, (206) 4- (2RS- (2- (2-hydroxyethoxy)
B) Ethyl) oxycarbonylindoline-1-yls
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-metho
(207) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i)
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (3-methoxyphen)
(208) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i)
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (2-methoxyphen)
(209) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i)
Rusulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2-
(Methoxyphenyl) butanoic acid ester, (210) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (3,4-dimethoxy)
(Ciphenyl) butanoic acid ester, (211) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i
Rusulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (3
4-dimethoxyphenyl) butanoic acid ester, (212) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (4-methylphenyi)
(213) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i)
Rusulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(214) 4- (2-carboxy-5,6-dimethoxy)
1-yl-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4-methylphenyl) butanoic acid ester, (215) 4- (2-carboxyindol-1-yls)
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methyl
(216) 4- (2-carboxy-5-hydroxyindo)
1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2
RS- (4-methylphenyl) butanoic acid ester, (217) 4- (2RS- (2-aminoethyl) oxyca
Rubonylindoline-1-ylsulfonyl) -2-methyl
Ruphenyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoic acid
Ester, (218) 4- (2RS-hydroxymethylindoline-
1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4-methylphenyl) butanoic acid ester, (219) 4- (2RS- (2- (2-hydroxyethoxy)
B) Ethyl) oxycarbonylindoline-1-yls
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methyl
(220) 4- (2RS- (2- (piperazine-4-i)
Ru) ethyl) oxycarbonylindoline-1-yls
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-methyl
(221) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i)
Rusulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Hydroxyphenyl) butanoic acid ester, (222) 4- (2RS-carboxyindoline-1-i)
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (4-aminopheni
B) butanoic acid ester, (223) 4- (4S-carboxyperhydrothiazole)
-3-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pi
(Loridin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (224) 4- (4-carboxypiperidin-1-yls)
Ruphonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
(225) 4- (2RS-carboxypiperidin-1-i)
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (226) 4- (3RS-carboxypiperidin-1-i
Rusulfonyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (227) 4- (4S-carboxyperhydrothiazole)
-3-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Ester, (228) 4- (2RS-carboxymorpholine-1-i
Rusulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(229) 4- (1S-oxo-4S-carboxyperhid)
Dolothiazol-3-ylsulfonyl) -2-methylph
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) fe
(230) 4- (4S-carboxy-1,1-dioxopa)
-Hydrothiazol-3-ylsulfonyl) -2-methyl
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
Phenyl) butanoic acid ester, (231) 4- (4- (2-hydroxyethyl) piperazine
N-1-ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane
Acid ester, (232) 4- (4-carboxymethylpiperazine-1-
Ylsulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(233) 4- (4S-carboxyperhydrothiazole)
-3-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (4-nitto
(234) 4- (N-carboxymethyl-N-2-methoxy)
(Siethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(235) 4- (N-1RS, 2-dicarboxyethyls)
Rufamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (236) 4- (N- (1-carboxycyclopropyl)
Sulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine
(1-N-yl) phenyl) butanoic acid ester, (237) 4- (N-1RS-carboxy-2-phenyl)
Ethylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pi
(Rolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (238) 4- (N-1S-carboxy-2-methylpro
Pyrsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyro
(Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (239) 4- (N- (1S-carboxy-2-carboxy)
Cimethylthioethyl) sulfamoyl) phenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane
Acid ester, (240) 4- (N-1RS-carboxy-1- (thiophene)
Hen-2-yl) methylsulfamoyl) phenyl 2
RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) buta
Acid ester, (241) 4- (N-1RS-carboxy-1- (furan
-2-yl) methylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Ester, (242) 4- (N-carboxymethyl-N-2-methoxy)
(Siethylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2R
S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butane
Acid ester, (243) 4- (N-propyl-N-carboxymethyls
Rufamoyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(244) 4- (N-1S-carboxy-5-aminopen
Tylsulfamoyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (245) 4- (N-carboxymethylsulfamoyl)
Phenyl 2- (4-methoxyphenyl) -2-ethyl
Butanoic acid ester, (246) 4- (N-2-methoxyethyl-N-carboxy)
Cimethylsulfamoyl) phenyl 1- (4-nitro
Phenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester, (247) 4- (N-1RS, 2-dicarboxyethyls)
Rufamoyl) phenyl 1- (4-nitrophenyl)
Cyclobutanecarboxylic acid ester, (248) 4- (N-carboxymethylsulfamoyl)
Phenyl 2RS-phenylbutanoate, (249) 4- (N-propyl-N-carboxymethyls
Rufamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoic acid
Stele, (250) 4- (N-benzyl-N-carboxymethyls)
Rufamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoic acid
Stel, (251) 4- (N-2-phenylethyl-N-carboxy)
Cimethylsulfamoyl) phenyl 2RS-phenyl
Butanoic acid ester, (252) 4- (N-phenyl-N-carboxymethyls
Rufamoyl) phenyl 2RS-phenylbutanoic acid
Stele, (253) 4- (N, N-bis (2-hydroxyethyl)
Sulfamoyl) -2-methyl 2RS- (4- (pyro
(Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (254) 4- (N, N-bis (2- (2-hydroxye
Toxi) ethyl) sulfamoyl) -2-methylphenyi
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(255) 4- (N- (3RS-carboxy-1,4-b)
Nzodioxan-5-yl) sulfamoyl) phenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (256) 4- (N-2RS-hydroxy-4R-hydro
Xy-5R-hydroxy-6R-hydroxymethyl par
Hydropyran-3R-ylsulfamoyl) -2-methyl
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
(257) 4- (N-3-carboxyadamantane-1-)
Ilsulfamoyl) phenyl 2RS- (4- (pyro
Lysin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (258) 4- (N- (1S, 4R, 3R-carboxybi)
Cyclo [2.2.1] heptane-2S-yl) sulfa
Moyl) phenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester, (259) 4- (N-3S-carboxycyclohexane-
1R-ylsulfamoyl) phenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(260) 4- (N-2RS-carboxycyclohexane
-1RS-ylsulfamoyl) phenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stel, (261) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(Naphthalen-1-yl) carboxylic acid ester, (262) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(Naphthalen-2-yl) carboxylic acid ester, (263) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(Cyclohexane-1-yl) butanoic acid ester, (264) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcalcium)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-Phenylbutanoic acid ester, (265) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-f
Enyl-2-ethylbutanoate, (266) 4- (N-2- (N′-carboxymethylcarboxyl)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-Phenylpropionic acid ester, (267) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarboxyl)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2R-
Phenylbutanoic acid ester, (268) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2S-
Phenylbutanoic acid ester, (269) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-f
Enyl-2-methylpropionate, (270) 4- (N-2- (N′-carboxymethylcarboxyl)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-f
Enylcyclohexanecarboxylic acid ester, (271) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-f
Enylcyclopropanecarboxylic acid ester, (272) 4- (N-2- (N′-carboxymethylcarbyl)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-f
Enylcyclopentanecarboxylic acid ester, (273) 4- (N-2- (N′-carboxymethylcarbyl)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-f
Enylcyclobutanecarboxylic acid ester, (274) 4- (N-2- (N′-carboxymethylcarbyl)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-f
Phenyl carboxylate, (275) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-Chloro-2-phenylcarboxylic acid ester, (276) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarboxyl)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-Chloro-2-phenylbutanoic acid ester, (277) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2,2
-Diphenylbutanoic acid ester, (278) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-Methyl-2-phenylbutanoic acid ester, (279) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2R-
Trifluoromethyl-2-phenyl-2-methoxycal
Boronic acid ester, (280) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2S-
Trifluoromethyl-2-phenyl-2-methoxycal
Boronic acid ester, (281) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-methoxyphenyl) butanoic acid ester, (282) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-methoxyphenyl) -3-methylbutanoic acid
Ter, (283) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(4-methoxyphenyl) -2-methylpropionic acid
Stele, (284) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-methoxyphenyl) propionic acid ester, (285) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcalcium)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(4-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoic acid ester
(286) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-methoxyphenyl) cyclohexanecarboxylic acid
Stele, (287) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-methoxyphenyl) cyclopentanecarboxylic acid
Stele, (288) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-methoxyphenyl) cyclobutanecarboxylic acid S
Ter, (289) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-methoxyphenyl) cyclopropanecarboxylic acid
Stele, (290) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(3,4-dimethoxyphenyl) -2-ethylbutanoic acid
Ester, (291) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(3,4-dimethoxyphenyl) butanoic acid ester, (292) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(3-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoate
(293) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(2-methoxyphenyl) butanoic acid ester, (294) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(2-methoxyphenyl) -2-ethylbutanoic acid ester
(295) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(3-methoxyphenyl) butanoic acid ester, (296) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(2-methoxyphenyl) cyclobutanecarboxylic acid S
Ter, (297) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2,6-dimethyl
Luphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butane
Acid ester, (298) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2-isopropy
Luphenyl 2RS- (4-methoxyphenyl) butane
Acid ester, (299) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (2-methylpropyloxy) phenyl) buta
Acid ester, (300) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-isopropyloxyphenyl) butanoic acid ester
(301) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-propyloxyphenyl) butanoic acid ester, (302) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-methylphenyl) pentanoic acid ester, (303) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-methylphenyl) cyclopentanecarboxylic acid S
Ter, (304) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(3-methylphenyl) cyclopentanecarboxylic acid S
Ter, (305) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(2-methylphenyl) butanoic acid ester, (306) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(2-methylphenyl) -2-ethylbutanoic acid ester
(307) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-methylphenyl) butanoic acid ester, (308) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-nitrophenyl) butanoic acid ester, (309) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(4-nitrophenyl) -2-methylpropionic acid S
Ter, (310) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-nitrophenyl) cyclopropanecarboxylic acid S
Ter, (311) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-nitrophenyl) cyclopentanecarboxylic acid S
Ter, (312) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(4-nitrophenyl) -2-ethylbutanoic acid ester
(313) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-nitrophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester
(314) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2-methylphen
Nyl 2RS- (4-nitrophenyl) butanoic acid ester
(315) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2-methylphen
Nyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarbo
Acid ester, (316) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -3-methylphen
Nyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutanecarbo
Acid ester, (317) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2,3-dimethyl
Luphenyl 1- (4-nitrophenyl) cyclobutane
Carboxylic acid ester, (318) 7- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2,3-dihydride
Loinden-4-yl 1- (4-nitrophenyl) si
Clobutane carboxylate, (319) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Ester, (320) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2-methylphen
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(321) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -3-methylphen
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(322) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2,3-dimethyl
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
Phenyl) butanoic acid ester, (323) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) cyclobuta
Carboxylic acid ester, (324) 7- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2,3-dihydride
Loinden-4-yl 2RS- (4- (pyrrolidine-
1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (325) 4- (N-2- (N′-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2,6-dimethyl
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
(326) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) -2-isopropy
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
(327) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (piperidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Ester, (328) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (perhydroazepin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (329) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(4-aminophenyl) -2-ethylbutanoic acid ester
(330) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-aminophenyl) butanoic acid ester, (331) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (N, N-dimethylamino) phenyl) butane
Acid ester, (332) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4- (N, N-dimethylamino) phenyl) cyclobut
Tan carboxylic acid ester, (333) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (N, N-diethylaminomethyl) phenyl)
Butanic acid ester, (334) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-hydroxyphenyl) butanoic acid ester, (335) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-cyanophenyl) butanoic acid ester, (336) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-carboxyphenyl) butanoic acid ester, (337) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-trifluoromethylphenyl) butanoic acid ester
(338) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-amidinophenyl) butanoic acid ester, (339) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (imidazol-2-yl) phenyl) butane
Acid ester, (340) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-chlorophenyl) cyclobutanecarboxylic acid ester
(341) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(2-chlorophenyl) butanoic acid ester, (342) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2-
(2-chlorophenyl) -2-ethylbutanoic acid ester
(343) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
(Bamoyl) phenylsulfamo, (344) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-chlorophenyl) butanoic acid ester, (345) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(3-nitro-4-hydroxyphenyl) butanoic acid
Stele, (346) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(2-chloro-5-nitrophenyl) butanoic acid ester
(347) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(2-chloro-5-nitrophenyl) cyclobutanecar
Boronic acid ester, (348) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(3-Nitro-4-chlorophenyl) cyclobutanecar
Bonate, (349) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(3-nitro-4-chlorophenyl) butanoic acid ester
(350) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4-ureidophenyl) butanoic acid ester, (351) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 1-
(4-ureidophenyl) cyclobutanecarboxylic acid S
Ter, (352) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (N- (2S-aminopropionyl) amino)
Phenyl) butanoic acid ester, (353) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (N- (2S-amino-3-methylbutyl) a
(Mino) phenyl) butanoic acid ester, (354) 4- (N-2- (N′-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (N- (pyrrolidin-2S-ylcarbonyl)
Amino) phenyl) butanoic acid ester, (355) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(3,4,5-trimethoxyphenyl) butanoic acid
Ter, (356) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(2,4,6-trimethylphenyl) butanoic acid ester
(357) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(3-nitro-4-methoxyphenyl) butanoic acid
Ter, (358) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(3-nitro-4-aminophenyl) butanoic acid ester
(359) 4- (N-2- (N'-carboxymethylcar
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (N-acetylamino) phenyl) butanoic acid
Stele, (360) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (N-methyl-N-acetylamino) phenyi
B) butyric acid ester, (361) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (morpholin-4-ylmethyl) phenyl) bu
(362) 4- (N-2- (N′-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (4-benzylpiperazin-1-yl) phenyi
B) butanoic acid ester, (363) 4- (N-2- (N'-carboxymethyl carb)
Bamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) phenyl) bu
(364) 4-((1R-oxo-4S-carboxyper)
Hydrothiazol-3-yl) sulfonyl) -2-methyl
Ruphenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl)
Phenyl) butanoic acid ester, (365) 4-((2S-carboxypyrrolidine-1-i)
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(366) 4-((2R-carboxypyrrolidine-1-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(367) 4-((2S-carboxypyrrolidine-1-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2R- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(368) 4-((2R-carboxypyrrolidine-1-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2R- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(369) 4-((2S-aminomethylpyrrolidine-1-
Yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (370) 4-((4-aminopiperidin-1-yl) s
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pi
(371) 4-((2S-carboxyazetidine-1-i)
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(372) 4-((2RS-carboxypiperidine-1-
Yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (373) 4-((2-oxo-5S-carboxypyrroli)
Zin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2R- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) buta
Acid ester, (374) 4-((2S-carboxypyrrolidine-1-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (3
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(375) 4-((2S-carboxy-4R-methoxypi)
Loridin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(376) 4-((2R-carboxy-4R-methoxypi)
Loridin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(377) 4-((2S-carboxypyrrolidine-1-i)
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2
-Methyl-4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) bu
(378) 4-((2S-carboxy-4R-hydroxy
Pyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphen
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(379) 4- (N-methoxy-N-carboxymethyla)
Minosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(380) 4-((2S-carboxypyrrolidine-1-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2
-Methoxy-4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butyric acid ester, (381) 4-((2S-carboxyaziridin-1-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(382) 4- (N, N-bis (2-aminoethyl) amido
Nosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(383) 4- (N-carboxymethyl-N- (2-
(N ', N'-dimethylamino) ethyl) aminosulfo
Nil) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrroli
Zin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (384) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-i)
Ru) sulfonyl) -2-ethylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(385) 4- (N-carboxymethyl-N-benzylo)
Xyaminosulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Ester, (386) 4- (N- (4-carboxybutyl) aminos
Ruphonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pi
(Loridin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (387) 4- (N- (1,1-dimethyl-1-carboxy)
Cimethyl) aminosulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) bu
(388) 4- (N-methyl-N-hydroxyaminosulfur
(Honyl) -2-methylphenyl 2RS- (4- (pyro
Lysine-1-yl) phenyl) butanoate, (389) 4-((2S-carboxypyrrolidin-1-i)
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2
-Methyl-4-nitrophenyl) butanoic acid ester, (390) 4- (N-carboxymethylaminosulfonate)
2) -methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidone
(391-yl) phenyl) butanoic acid ester, (391) 4- (N- (1,1-dimethyl-1-carboxy)
Cimethyl) -N-propylaminosulfonyl) -2-me
Tylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-i
L) phenyl) butanoic acid ester, (392) 4-((2S-carboxy-4S-aminopyrro
Lysin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (393) 4-((2S-carboxy-4R-aminopyrro
Lysin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (394) 4- (N-carboxymethyl-N- (2- (mo
Ruphorin-4-yl) ethyl) aminosulfonyl) -2
-Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester, (395) 4-((2S-carboxy-4S-acetyla)
Minopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methyl
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl
Enyl) butanoic acid ester, (396) 4-((2S-carboxypyrrolidine-1-i)
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) -2-butenoic acid
Ester, (397) 4-((2S-carboxy-4R-acetyla
Minopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methyl
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl
(398) 4-((2RS-carboxy-5-nitroin)
Dolin-1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl
2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl)
Butanoic acid ester, (399) 4-((2S-carboxypyrrolidine-1-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (2
-Methoxy-4-nitrophenyl) butanoic acid ester, (400) 4-((2S-carboxy-4S-methylamido)
Nopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylph
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) fe
(401) 4-((2S-carboxy-4S- (N, N-
Dimethylamino) pyrrolidin-1-yl) sulfonyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-
1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (402) 4- (N-hydroxyaminosulfonyl) -2
-Methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-1-
Yl) phenyl) butanoic acid ester, (403) 4-((2S, 6S-dimethylpiperazine-4)
-Yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS-
(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Stele, (404) 4-((2RS-methylpiperazine-4-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(405) 4-((2S-carboxy-4R- (N, N-
Dimethylamino) pyrrolidin-1-yl) sulfonyl)
-2-methylphenyl 2RS- (4- (pyrrolidine-
1-yl) phenyl) butanoic acid ester, (406) 4-((2S-carboxy-4R-methylamido)
Nopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylph
Phenyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) fe
(407) 4- (piperazin-4-ylsulfonyl) -2
-Ethylphenyl 2S- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (408) 4- (piperazin-4-ylsulfonyl) -2
-Ethylphenyl 2R- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (409) 4- (piperazin-4-ylsulfonyl) -2
-Methylphenyl 2S- (4- (pyrrolidine-1-i
Phenyl) butanoic acid ester, (410) 4- (piperazin-4-ylsulfonyl) -2
-Methylphenyl 2R- (4- (pyrrolidine-1-i
L) phenyl) butanoic acid ester, (411) 4-((2S-carboxymethylpyrrolidine-
1-yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS
-(4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid
Ester, (412) 4-((2S-carboxy-4-acetylamido)
Nopyrrolidin-1-yl) sulfonyl) -2-methylph
Phenyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(413) 4-((2-carboxy-5,6-dimethoxy)
Indole-1-yl) sulfonyl) -2-methylphen
Nyl 2S- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
(414) 4-((2RS-carboxyindoline-1-)
Yl) sulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(415) 4-((2RS-methylpiperazine-4-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2S- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(416) 4-((4-formylpiperazin-1-yl)
Sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4-
(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(417) 4-((2S-carboxypyrrolidine-1-i
Ru) sulfonyl) -2-methylphenyl 2RS- (4
-(Pyrrolidin-1-yl) phenyl) butanoic acid ester
(418) 4- (2S-hydroxysulfonyloxymethyl)
Rupyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphen
Nyl 2RS- (4-methylphenyl) butanoic acid ester
(419) 4- (2S-hydroxysulfonyloxymethyl)
Rupyrrolidin-1-ylsulfonyl) -2-methylphen
Nyl 2RS- (4- (pyrrolidin-1-yl) phenyi
B) Butanoic acid esters or their non-toxic salts,
Or a solvate thereof.
A compound according to claim 1. 【請求項９】 化合物が ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−３−オン−６−イル）ブタン酸エステル、 ４−（２Ｒ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−３−オン−６−イル）ブタン酸エステル、 ４−（２Ｓ−カルボキシピロリジン−１−イルスルホニ
ル）フェニル ２ＲＳ−（２−メチルベンゾイミダゾー
ル−５−イル）ブタン酸エステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ブタン酸エ
ステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（チ
オフェン−２−イル）ブタン酸エステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（１，３
−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−エチルブタン
酸エステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（チ
オフェン−２−イル）−３−メチルブタン酸エステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（ピ
リジン−３−イル）ブタン酸エステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−６−イル）
ブタン酸エステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
−（Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）チアゾール−４−
イル）ブタン酸エステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（２
−メチルベンゾイミダゾール−５−イル）ブタン酸エス
テル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２ＲＳ−（１
Ｈ−１−メチル−２−ピリドン−３−イル）ブタン酸エ
ステル、 ４−（Ｎ−２−（Ｎ’−カルボキシメチルカルバモイ
ル）フェニルスルファモイル）フェニル ２−（チオフ
ェン−２−イル）−２−エチルブタン酸エステル、また
はそれらの非毒性塩、それらの酸付加物塩、またはそれ
らの溶媒和物である請求項第１項記載の化合物。9. The compound is 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (2H-1,4-benzoxazin-3-one-6-yl) butanoate, 4- (2R- Carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- (2H-1,4-benzoxazin-3-one-6-yl) butanoate, 4- (2S-carboxypyrrolidin-1-ylsulfonyl) phenyl 2RS- ( 2-methylbenzimidazol-5-yl) butanoic acid ester, 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS-
(1,3-benzodioxol-5-yl) butanoic acid ester, 4- (N-2- (N′-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (thiophen-2-yl) butanoic acid Ester, 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (1,3
-Benzodioxol-5-yl) -2-ethylbutanoate, 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (thiophen-2-yl) -3- Methyl butanoate, 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (pyridin-3-yl) butanoate, 4- (N-2- (N'-carboxy) Methylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
H-1,4-benzoxazin-3-one-6-yl)
Butanoic acid ester, 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
-(N-methoxycarbonylamino) thiazole-4-
Yl) butanoate, 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (2
-Methylbenzimidazol-5-yl) butanoic acid ester, 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2RS- (1
H-1-methyl-2-pyridone-3-yl) butanoic acid ester, 4- (N-2- (N'-carboxymethylcarbamoyl) phenylsulfamoyl) phenyl 2- (thiophen-2-yl) -2 The compound according to claim 1, which is -ethylbutanoate, a nontoxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a solvate thereof. 【請求項１０】 請求項第１項に記載の一般式（Ｉ）で
示されるスルホンアミド誘導体、それらの非毒性塩、そ
れらの酸付加物塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分
として含有する医薬組成物。10. A sulfonamide derivative represented by the general formula (I) according to claim 1, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient. Pharmaceutical composition. 【請求項１１】 請求項第１項に記載の一般式（Ｉ）で
示されるスルホンアミド誘導体、それらの非毒性塩、そ
れらの酸付加物塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分
として含有するエラスターゼ阻害剤。11. An active ingredient comprising the sulfonamide derivative represented by the general formula (I) according to claim 1, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a solvate thereof. Elastase inhibitors. 【請求項１２】 請求項第１項に記載の一般式（Ｉ）で
示されるスルホンアミド誘導体、それらの非毒性塩、そ
れらの酸付加物塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分
として含有するエラスターゼによるエラスチン分解、コ
ラーゲン繊維の分解、および／またはプロテオグリカン
分解の異常亢進に起因する疾患の治療および／または予
防剤。12. An active ingredient comprising the sulfonamide derivative represented by the general formula (I) according to claim 1, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a solvate thereof. An agent for treating and / or preventing a disease caused by an abnormal increase in elastin degradation, collagen fiber degradation, and / or proteoglycan degradation by elastase.