JPH10203975A - タクサンの経口吸収を増大させる医薬組成物 - Google Patents
タクサンの経口吸収を増大させる医薬組成物Info
- Publication number
- JPH10203975A JPH10203975A JP10005248A JP524898A JPH10203975A JP H10203975 A JPH10203975 A JP H10203975A JP 10005248 A JP10005248 A JP 10005248A JP 524898 A JP524898 A JP 524898A JP H10203975 A JPH10203975 A JP H10203975A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- taxane
- cinchonine
- paclitaxel
- administration
- medicine composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 タクサンの経口吸収を増大させる医薬組成物
を提供する。 【解決手段】 タクサンを必要とするヒトに薬理学的に
活性なタクサンの経口吸収を増大させる、タクサン及び
シンコニンの組合せからなる。
を提供する。 【解決手段】 タクサンを必要とするヒトに薬理学的に
活性なタクサンの経口吸収を増大させる、タクサン及び
シンコニンの組合せからなる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は経口的に利用可能な
薬理学的に活性なタクサン（ｔａｘａｎｅ）化合物を含
む医薬組成物に関するものである。詳しくは、タクサン
を必要とするヒトに薬理学的に活性なタクサンの経口吸
収を増大させる、タクサン及びシンコニンの組合せから
なる医薬組成物に関するものである。
薬理学的に活性なタクサン（ｔａｘａｎｅ）化合物を含
む医薬組成物に関するものである。詳しくは、タクサン
を必要とするヒトに薬理学的に活性なタクサンの経口吸
収を増大させる、タクサン及びシンコニンの組合せから
なる医薬組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術とその課題】タクソールR （パクリタクセ
ル）は北米西岸原産のイチイ属の木、タクサスブレビホ
リア（Ｔａｘｕｓ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）、の樹皮か
ら抽出される天然の製品である。生体内での動物モデル
で優れた抗腫瘍活性をもつことが明らかにされ、そして
最近の研究は、チュービュリンの異常な重合及び有糸分
裂の破壊を含む、その独特な作用の様式を解明してい
る。タクソールR は難治性の進行性卵巣癌及び乳癌の治
療用として最近認められ、そして他の癌を含む研究では
将来有望な結果を示している。パクリタクセル（ｐａｃ
ｌｉｔａｘｅｌ）の臨床試験の結果が、「Ｔｈｅ Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆＡ
ｎｔｉｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ Ａｇｅｎｔｓ ｉｎ
Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」
Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅｒ．，５２：３５−８４，１９
９１；の著者ロウインスキー及びドンハウワーにより、
「Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉ
ｔｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ａｎｄ Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ
ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅ
ｒ」Ｄｒｕｇ，４８（５）９７４−８４７，１９９４の
著者スペンサー及びフォールズにより、「Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｔａｘｏｌ」
Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，
３３：１５−４４，１９９４の著者ケイ・シー ニコラ
ウにより、そして本明細書で引用する文献の著者等の多
くの研究者により、再検討されている。
ル）は北米西岸原産のイチイ属の木、タクサスブレビホ
リア（Ｔａｘｕｓ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）、の樹皮か
ら抽出される天然の製品である。生体内での動物モデル
で優れた抗腫瘍活性をもつことが明らかにされ、そして
最近の研究は、チュービュリンの異常な重合及び有糸分
裂の破壊を含む、その独特な作用の様式を解明してい
る。タクソールR は難治性の進行性卵巣癌及び乳癌の治
療用として最近認められ、そして他の癌を含む研究では
将来有望な結果を示している。パクリタクセル（ｐａｃ
ｌｉｔａｘｅｌ）の臨床試験の結果が、「Ｔｈｅ Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆＡ
ｎｔｉｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ Ａｇｅｎｔｓ ｉｎ
Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」
Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅｒ．，５２：３５−８４，１９
９１；の著者ロウインスキー及びドンハウワーにより、
「Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉ
ｔｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ａｎｄ Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ
ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅ
ｒ」Ｄｒｕｇ，４８（５）９７４−８４７，１９９４の
著者スペンサー及びフォールズにより、「Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｔａｘｏｌ」
Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，
３３：１５−４４，１９９４の著者ケイ・シー ニコラ
ウにより、そして本明細書で引用する文献の著者等の多
くの研究者により、再検討されている。
【０００３】タクソテレ（ＴａｘｏｔｅｒｅR ）（デセ
タクセル）と命名されたパクリタクセルの半合成類似体
は良好な抗腫瘍活性をもつことがまた明らかにされた。
パクリタクセル及びデセタクセルの構造は下記に示され
る。
タクセル）と命名されたパクリタクセルの半合成類似体
は良好な抗腫瘍活性をもつことがまた明らかにされた。
パクリタクセル及びデセタクセルの構造は下記に示され
る。
【０００４】
【化１】
【０００５】タクソールR （パクリタクセル）： Ｒ＝
Ｐｈ；Ｒ' ＝アセチル タクソテレR （デセタクセル）：Ｒ＝ｔ−ブトキシ；Ｒ
' ＝水素
Ｐｈ；Ｒ' ＝アセチル タクソテレR （デセタクセル）：Ｒ＝ｔ−ブトキシ；Ｒ
' ＝水素
【０００６】パクリタクセル及びデセタクセルの経口生
物学的利用能は極めて低いので、これらの化合物は経口
的には本質的に不活性である。（例えば、経口的に投与
されたパクリタクセルのラットの血漿濃度を示す図２を
参照のこと）。これらの薬剤は静脈内投与される。卵巣
癌の化学療法によって以前に治療された典型的な患者で
は、パクリタクセルの推奨される摂生は３周間毎に３時
間にわたって静脈内投与される１３５ｍｇ／ｍ2 又は１
７５ｍｇ／ｍ2 である。乳癌を患う患者では、パクリタ
クセルの推奨される投与量は３周間毎に３時間にわたっ
て静脈内投与される１７５ｍｇ／ｍ2 である。（Ｐｈｙ
ｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，第４
９版，１９９５）。パクリタクセル（又は全ての薬理学
的に活性なタクサン）のそのような静脈内注入は抗癌剤
の投与を極めて不便且つ高価なものにする。従ってタク
サンの経口的生物学的利用能をより高める方法が患者自
身による投薬を可能にし、そして投与を便利にし且つ全
体の医療経費を低廉にする。
物学的利用能は極めて低いので、これらの化合物は経口
的には本質的に不活性である。（例えば、経口的に投与
されたパクリタクセルのラットの血漿濃度を示す図２を
参照のこと）。これらの薬剤は静脈内投与される。卵巣
癌の化学療法によって以前に治療された典型的な患者で
は、パクリタクセルの推奨される摂生は３周間毎に３時
間にわたって静脈内投与される１３５ｍｇ／ｍ2 又は１
７５ｍｇ／ｍ2 である。乳癌を患う患者では、パクリタ
クセルの推奨される投与量は３周間毎に３時間にわたっ
て静脈内投与される１７５ｍｇ／ｍ2 である。（Ｐｈｙ
ｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，第４
９版，１９９５）。パクリタクセル（又は全ての薬理学
的に活性なタクサン）のそのような静脈内注入は抗癌剤
の投与を極めて不便且つ高価なものにする。従ってタク
サンの経口的生物学的利用能をより高める方法が患者自
身による投薬を可能にし、そして投与を便利にし且つ全
体の医療経費を低廉にする。
【０００７】経口吸収を増大させる目的をもってタクサ
ンをプロドラッグに転換させ、その後にその遊離のタク
サンを全身にわたって浸透効果を発揮するように放出す
ることによって、タクサンの経***性を増大させる試み
がなされている。そのような方法の１つが１９９５年２
月２２日に公開されたヨーロッパ特許出願第６３９５７
７号明細書に記載されている。プロドラッグ方法に頼る
ことなしに、本発明者はシンコニンと共投与（同時投
与）される経口投与パクリタクセルがパクリタクセルの
経口的生物学的利用能を著しく増加させることを驚くべ
きことに今や明らかにした。この作用の機構は全く理解
されていない。
ンをプロドラッグに転換させ、その後にその遊離のタク
サンを全身にわたって浸透効果を発揮するように放出す
ることによって、タクサンの経***性を増大させる試み
がなされている。そのような方法の１つが１９９５年２
月２２日に公開されたヨーロッパ特許出願第６３９５７
７号明細書に記載されている。プロドラッグ方法に頼る
ことなしに、本発明者はシンコニンと共投与（同時投
与）される経口投与パクリタクセルがパクリタクセルの
経口的生物学的利用能を著しく増加させることを驚くべ
きことに今や明らかにした。この作用の機構は全く理解
されていない。
【０００８】
【発明の概要】本発明は経口的に生物学的に利用可能な
薬理学的に活性なタクサン化合物を製造する方法に関す
る。詳しくは、本発明はタクサンを必要とするヒトに薬
理学的に活性なタクサンの経口吸収を増大させる、タク
サン及びシンコニンの組合せからなる医薬組成物を提供
する。即ち本発明はタクサン及びシンコニンを含む医薬
組成物に関するものである。本発明のさらなる態様はタ
クサンを必要とする患者にタクサンをシンコニンと共に
経口投与する方法に関するものである。
薬理学的に活性なタクサン化合物を製造する方法に関す
る。詳しくは、本発明はタクサンを必要とするヒトに薬
理学的に活性なタクサンの経口吸収を増大させる、タク
サン及びシンコニンの組合せからなる医薬組成物を提供
する。即ち本発明はタクサン及びシンコニンを含む医薬
組成物に関するものである。本発明のさらなる態様はタ
クサンを必要とする患者にタクサンをシンコニンと共に
経口投与する方法に関するものである。
【０００９】図１はパクリタクセル（５０ｍｇ／ｋｇ）
及びシンコニン（２５０ｍｇ／ｋｇ）のｐ．ｏ．共投与
後のラット血漿パクリタクセル濃度を示す。図１に示す
データは次の方法で得た。試薬を３匹のラット（それぞ
れ約３５０グラムの体重）に約２．２ｍｌのクレームフ
ォー（Ｃｒｅｍｅｆｏｒ）ＥＬ溶液と共に経口投与し
た。２０分、４０分、１時間、２時間及び６時間の間隔
で投与前及び投与後にそれぞれのラットから血液サンプ
ルを（各サンプル毎に約１．５ｍｇ）採集した。各サン
プル毎に、血液から血漿を分離して、パクリタクセル濃
度をＨＰＬＣ−ＵＶ検出方法で測定した。図２はパクリ
タクセル（５０ｍｇ／ｋｇ）及びシンコニン（２５０ｍ
ｇ／ｋｇ）のｐ．ｏ．共投与後のラット血漿パクリタク
セル濃度、及びパクリタクセル（５０ｍｇ／ｋｇ）のみ
のｐ．ｏ．投与後のラット血漿パクリタクセル濃度を示
す。図１のデータを得た方法と同様の方法で図２に示す
データを得た。但し、パクリタクセルのみについては４
匹のラットを使用して平均を取り、そして投与溶液はシ
ンコニンを全く含有しなかった。
及びシンコニン（２５０ｍｇ／ｋｇ）のｐ．ｏ．共投与
後のラット血漿パクリタクセル濃度を示す。図１に示す
データは次の方法で得た。試薬を３匹のラット（それぞ
れ約３５０グラムの体重）に約２．２ｍｌのクレームフ
ォー（Ｃｒｅｍｅｆｏｒ）ＥＬ溶液と共に経口投与し
た。２０分、４０分、１時間、２時間及び６時間の間隔
で投与前及び投与後にそれぞれのラットから血液サンプ
ルを（各サンプル毎に約１．５ｍｇ）採集した。各サン
プル毎に、血液から血漿を分離して、パクリタクセル濃
度をＨＰＬＣ−ＵＶ検出方法で測定した。図２はパクリ
タクセル（５０ｍｇ／ｋｇ）及びシンコニン（２５０ｍ
ｇ／ｋｇ）のｐ．ｏ．共投与後のラット血漿パクリタク
セル濃度、及びパクリタクセル（５０ｍｇ／ｋｇ）のみ
のｐ．ｏ．投与後のラット血漿パクリタクセル濃度を示
す。図１のデータを得た方法と同様の方法で図２に示す
データを得た。但し、パクリタクセルのみについては４
匹のラットを使用して平均を取り、そして投与溶液はシ
ンコニンを全く含有しなかった。
【００１０】
【発明の具体的な記載】シンコニンと共投与される「薬
理学的に活性なタクサン化合物」（以下単にタクサンと
する）とは下記の構造のジテルペン骨格を持つ化合物を
示す。
理学的に活性なタクサン化合物」（以下単にタクサンと
する）とは下記の構造のジテルペン骨格を持つ化合物を
示す。
【００１１】
【化２】
【００１２】これらの化合物は異常な細胞増殖に対して
固有の阻害作用をもち、そして異常な細胞増殖によって
惹起される病態症状の患者の治療を可能にする固有の治
療特性をもつ。病態症状とは、非制限的に、筋肉、骨及
び／又は結合組織；皮膚、脳、肺及び生殖器官；リンパ
腺及び／又は腎臓器官；乳細胞及び／又は血液細胞；肝
臓、消化器官及び膵臓；及び甲状腺及び／又は副腎等を
含む種々の組織及び／又は臓器の悪性又は非悪性の異常
な細胞増殖を含む。これらの病態症状は、乾癬、固体腫
瘍；卵巣、肺、脳、前立腺、大腸、胃、腎臓及び／又は
睾丸癌、カポジ肉腫；胆管癌腫；漿尿癌腫；神経芽細胞
腫；ウイルムス腫瘍；ホジキン病；黒色腫；多発性骨髄
腫；慢性リンパ球白血病；及び急性又は慢性顆粒性白血
球リンパ腫をまた含む。本願発明によるタクサンは非ホ
ジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、黒色腫、及び卵巣、食
道、肺及び乳癌に特に有用である。タクサンは発症又は
再発を防止し又は遅らせるために使用することができ、
またはこれらの病態症状を治療するためにも使用するこ
とができる。さらに、タクサンはポリシスティク腎臓疾
患（ＰＫＤ）及び慢性関節リウマチの治療及び／又は予
防に有用である。当然に、薬理学的に活性なタクサンは
パクリタクセル又はドセタクセル等の種類を含む。
固有の阻害作用をもち、そして異常な細胞増殖によって
惹起される病態症状の患者の治療を可能にする固有の治
療特性をもつ。病態症状とは、非制限的に、筋肉、骨及
び／又は結合組織；皮膚、脳、肺及び生殖器官；リンパ
腺及び／又は腎臓器官；乳細胞及び／又は血液細胞；肝
臓、消化器官及び膵臓；及び甲状腺及び／又は副腎等を
含む種々の組織及び／又は臓器の悪性又は非悪性の異常
な細胞増殖を含む。これらの病態症状は、乾癬、固体腫
瘍；卵巣、肺、脳、前立腺、大腸、胃、腎臓及び／又は
睾丸癌、カポジ肉腫；胆管癌腫；漿尿癌腫；神経芽細胞
腫；ウイルムス腫瘍；ホジキン病；黒色腫；多発性骨髄
腫；慢性リンパ球白血病；及び急性又は慢性顆粒性白血
球リンパ腫をまた含む。本願発明によるタクサンは非ホ
ジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、黒色腫、及び卵巣、食
道、肺及び乳癌に特に有用である。タクサンは発症又は
再発を防止し又は遅らせるために使用することができ、
またはこれらの病態症状を治療するためにも使用するこ
とができる。さらに、タクサンはポリシスティク腎臓疾
患（ＰＫＤ）及び慢性関節リウマチの治療及び／又は予
防に有用である。当然に、薬理学的に活性なタクサンは
パクリタクセル又はドセタクセル等の種類を含む。
【００１３】
【具体的な態様】１つの具体例では、パクリタクセル及
びシンコニン、シンコナアルカロイド、をそれぞれ５０
及び２５０ｍｇ／ｋｇの量で同時に経口投与した。これ
らの２つの薬剤をパクリタクセル及びシンコニンのそれ
ぞれに対して８及び４０ｍｇ／ｍｌの濃度を生じる同じ
投与用溶液（１０％ＥｔＯＨ、１０％Ｃｒｅｍｏｐｈｏ
ｒＥＬ、及び８０％水）に溶解した。生じたパクリタク
セル血漿ＡＵＣ’ｓ（ａｒｅａ−ｕｎｄｅｒ−ｔｈｅ−
ｃｕｒｖｅ）は、パクリタクセルが単独で投与されたと
きの今までのデータに比べてシンコニンと共投与された
ときには３匹のラットにおいて２０−４０倍高くなっ
た。これらの結果はパクリタクセルのみの投与との比較
で確認されている（図２）。シンコニンによるこの増大
の機構は全く理解されていない。
びシンコニン、シンコナアルカロイド、をそれぞれ５０
及び２５０ｍｇ／ｋｇの量で同時に経口投与した。これ
らの２つの薬剤をパクリタクセル及びシンコニンのそれ
ぞれに対して８及び４０ｍｇ／ｍｌの濃度を生じる同じ
投与用溶液（１０％ＥｔＯＨ、１０％Ｃｒｅｍｏｐｈｏ
ｒＥＬ、及び８０％水）に溶解した。生じたパクリタク
セル血漿ＡＵＣ’ｓ（ａｒｅａ−ｕｎｄｅｒ−ｔｈｅ−
ｃｕｒｖｅ）は、パクリタクセルが単独で投与されたと
きの今までのデータに比べてシンコニンと共投与された
ときには３匹のラットにおいて２０−４０倍高くなっ
た。これらの結果はパクリタクセルのみの投与との比較
で確認されている（図２）。シンコニンによるこの増大
の機構は全く理解されていない。
【００１４】本発明はヒトを含む哺乳動物の生物学的に
活性なタクサン化合物の経口吸収を増加させる、即ち経
口的生物学的利用能を増大させる組成物に関するもので
る。さらに詳しくは、本発明はタクサンを必要とするヒ
トに薬理学的に活性なタクサンの経口吸収を増大させ
る、タクサン及びシンコニンの組合せからなる医薬組成
物を提供する。タクサンをシンコニンと共投与すること
により、シンコニンが経口的に又は非経口的に、経口タ
クサン投与と同時に又は別個に投与されることが意図さ
れる。例えば、本発明はタクサン化合物の経口投与前又
は後にシンコニンの静脈内投与によってタクサンの生物
学的利用能を増加させる方法をまた包含する。しかしな
がら、好ましい方法はタクサンの投与を必要とするヒト
患者等の哺乳動物へのタクサン及びシンコニンの同時経
口投与である。
活性なタクサン化合物の経口吸収を増加させる、即ち経
口的生物学的利用能を増大させる組成物に関するもので
る。さらに詳しくは、本発明はタクサンを必要とするヒ
トに薬理学的に活性なタクサンの経口吸収を増大させ
る、タクサン及びシンコニンの組合せからなる医薬組成
物を提供する。タクサンをシンコニンと共投与すること
により、シンコニンが経口的に又は非経口的に、経口タ
クサン投与と同時に又は別個に投与されることが意図さ
れる。例えば、本発明はタクサン化合物の経口投与前又
は後にシンコニンの静脈内投与によってタクサンの生物
学的利用能を増加させる方法をまた包含する。しかしな
がら、好ましい方法はタクサンの投与を必要とするヒト
患者等の哺乳動物へのタクサン及びシンコニンの同時経
口投与である。
【００１５】タクサン及びシンコニンが共投与されると
きには、これらの化合物は別個の調剤又は同じ調剤であ
ることができる。従って、本発明の他の態様はタクサ
ン、シンコニン及び経口吸収（及び以後生物学的利用能
とする）を増大させる目的のためにデザインされた１以
上の製薬的に許容し得る賦形剤を含む医薬調剤（組成
物）に関する。代表的な製薬的に許容し得る賦形剤は、
例えば、マノトール、尿素、デキストラン、ラクトー
ス、ジャガイモ及びトウモロコシのデンプン、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレング
リコール、エチルセルロース、ポリ（ビニルピロリド
ン）、炭酸カルシウム、オレイン酸エチル、ミリスチン
酸イソプロピル、安息香酸ベンゾイル、炭酸ナトリウ
ム、ゼラチン、炭酸カリウム、又は珪酸である。医薬調
剤（組成物）は乳化剤、保存剤、湿潤剤等、例えば、ソ
ルビタンモノウラウレート、オレイン酸トリエタノー
ル、モノステアリン酸ポリオキシエチレン、トリパルミ
チン酸グリセリル、ジオクチルスルホ琥珀酸ナトリウム
等、の非毒性補助剤をまた包含する。
きには、これらの化合物は別個の調剤又は同じ調剤であ
ることができる。従って、本発明の他の態様はタクサ
ン、シンコニン及び経口吸収（及び以後生物学的利用能
とする）を増大させる目的のためにデザインされた１以
上の製薬的に許容し得る賦形剤を含む医薬調剤（組成
物）に関する。代表的な製薬的に許容し得る賦形剤は、
例えば、マノトール、尿素、デキストラン、ラクトー
ス、ジャガイモ及びトウモロコシのデンプン、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレング
リコール、エチルセルロース、ポリ（ビニルピロリド
ン）、炭酸カルシウム、オレイン酸エチル、ミリスチン
酸イソプロピル、安息香酸ベンゾイル、炭酸ナトリウ
ム、ゼラチン、炭酸カリウム、又は珪酸である。医薬調
剤（組成物）は乳化剤、保存剤、湿潤剤等、例えば、ソ
ルビタンモノウラウレート、オレイン酸トリエタノー
ル、モノステアリン酸ポリオキシエチレン、トリパルミ
チン酸グリセリル、ジオクチルスルホ琥珀酸ナトリウム
等、の非毒性補助剤をまた包含する。
【００１６】本願発明による方法を実施するために使用
されるシンコニン及び薬理学的に活性なタクサンの投与
量は予防治療を投与すること又は最大の治療応答を惹起
することを可能にする量である。投与量は投与の様式、
選択される個々の製品及び治療される患者の個人的特性
に依存して変化する。一般に、投与量は異常な細胞増殖
によって引き起こされる疾病の治療に治療学的に有効な
量である。使用される実際の投与量は処方される個々の
組成物、投与経路、及び治療される疾病の個々の部位、
宿主及びタイプに従って変化する。患者の年齢、体重、
性別、治療食及び身体的症状を含む薬剤の作用を変化さ
せる多くの因子が服用量の決定に考慮されるであろう。
通常、シンコニン及び薬理学的に活性なタクサンの好ま
しい投与量は独立してタクサンを必要とするヒト患者を
含む哺乳動物に対して投与毎に１〜５００ｍｇ／ｋｇで
ある。パクリタクセルはタクソールの商品名でブリスト
ルーマイヤーズ スクイブカンパニーにより既に市販さ
れ、静脈内投与による有効量及び投与方法に関して詳細
な文献及び情報が報告されている。また、シンコニンは
かって抗マラリア剤として市販されており、経口投与に
よる有効量及び投与方法に関して多数の文献がある。
されるシンコニン及び薬理学的に活性なタクサンの投与
量は予防治療を投与すること又は最大の治療応答を惹起
することを可能にする量である。投与量は投与の様式、
選択される個々の製品及び治療される患者の個人的特性
に依存して変化する。一般に、投与量は異常な細胞増殖
によって引き起こされる疾病の治療に治療学的に有効な
量である。使用される実際の投与量は処方される個々の
組成物、投与経路、及び治療される疾病の個々の部位、
宿主及びタイプに従って変化する。患者の年齢、体重、
性別、治療食及び身体的症状を含む薬剤の作用を変化さ
せる多くの因子が服用量の決定に考慮されるであろう。
通常、シンコニン及び薬理学的に活性なタクサンの好ま
しい投与量は独立してタクサンを必要とするヒト患者を
含む哺乳動物に対して投与毎に１〜５００ｍｇ／ｋｇで
ある。パクリタクセルはタクソールの商品名でブリスト
ルーマイヤーズ スクイブカンパニーにより既に市販さ
れ、静脈内投与による有効量及び投与方法に関して詳細
な文献及び情報が報告されている。また、シンコニンは
かって抗マラリア剤として市販されており、経口投与に
よる有効量及び投与方法に関して多数の文献がある。
【図１】図１はパクリタクセル（５０ｍｇ／ｋｇ）及び
シンコニン（２５０ｍｇ／ｋｇ）のｐ．ｏ．共投与後の
ラット血漿パクリタクセル濃度を示す。
シンコニン（２５０ｍｇ／ｋｇ）のｐ．ｏ．共投与後の
ラット血漿パクリタクセル濃度を示す。
【図２】図２はパクリタクセル（５０ｍｇ／ｋｇ）及び
シンコニン（２５０ｍｇ／ｋｇ）のｐ．ｏ．共投与後の
ラット血漿パクリタクセル濃度、及びパクリタクセル
（５０ｍｇ／ｋｇ）のみのｐ．ｏ．投与後のラット血漿
パクリタクセル濃度を示す。
シンコニン（２５０ｍｇ／ｋｇ）のｐ．ｏ．共投与後の
ラット血漿パクリタクセル濃度、及びパクリタクセル
（５０ｍｇ／ｋｇ）のみのｐ．ｏ．投与後のラット血漿
パクリタクセル濃度を示す。
Claims (7)
- 【請求項１】 タクサンを必要とするヒトに薬理学的に
活性なタクサンの経口吸収を増大させる、タクサン及び
シンコニンの組合せからなる医薬組成物。 - 【請求項２】 経口的に共投与される形態の請求項１記
載の組成物。 - 【請求項３】 タクサン及びシンコニンが経口的に且つ
同時に投与される物理的混合物の形態である請求項１記
載の組成物。 - 【請求項４】 タクサンがパクリタクセルである請求項
１〜３のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項５】 タクサンがドセタクセルである請求項１
〜３のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項６】 パクリタクセルが５０ｍｇ／ｋｇであ
り、シンコニンが２５０ｍｇ／ｋｇである請求項４項記
載の組成物。 - 【請求項７】 一種以上の製薬的に許容し得る賦形剤を
含む請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB97/00405 | 1997-01-15 | ||
| PCT/US1997/000405 WO1997027855A1 (en) | 1996-01-31 | 1997-01-15 | A method of making pharmaceutically active taxanes orally bioavailable |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10203975A true JPH10203975A (ja) | 1998-08-04 |
Family
ID=22260207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10005248A Pending JPH10203975A (ja) | 1997-01-15 | 1998-01-14 | タクサンの経口吸収を増大させる医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10203975A (ja) |
-
1998
- 1998-01-14 JP JP10005248A patent/JPH10203975A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH10509741A (ja) | 医薬の経口生体利用率を増加させるための方法、組成物およびキット | |
| Goel et al. | A phase I study of eribulin mesylate (E7389), a mechanistically novel inhibitor of microtubule dynamics, in patients with advanced solid malignancies | |
| Tan et al. | Phase I study of eribulin mesylate administered once every 21 days in patients with advanced solid tumors | |
| Zimpfer-Rechner et al. | Randomized phase II study of weekly paclitaxel versus paclitaxel and carboplatin as second-line therapy in disseminated melanoma: a multicentre trial of the Dermatologic Co-operative Oncology Group (DeCOG) | |
| AU751085B2 (en) | Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents | |
| RU2205005C2 (ru) | Способ и композиции для перорального введения таксанов пациентам | |
| JP2003533485A5 (ja) | ||
| TW201609094A (zh) | 治療癌症之新穎方法 | |
| KR20030019296A (ko) | 인체 환자에게 탁산을 경구 투여하는 방법 및 조성물 | |
| Pratesi et al. | Pattern of antitumor activity of a novel camptothecin, ST1481, in a large panel of human tumor xenografts | |
| US9301942B2 (en) | Use of icaritin for the preparation of composition for treating cancer | |
| EP0822815A1 (en) | A method of making pharmaceutically active taxanes orally bioavailable | |
| US10441564B2 (en) | Fructose analogs and their combinations as anti-cancer agents | |
| JPH10203975A (ja) | タクサンの経口吸収を増大させる医薬組成物 | |
| CN102688489A (zh) | 含有雷公藤甲素及雷公藤甲素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| AU701607C (en) | A method of making pharmaceutically active taxanes orally bioavailable | |
| Garrett et al. | Phase I study of a novel taxane BMS-188797 in adult patients with solid malignancies | |
| WO1997015571A1 (en) | Method for treating cancer using taxoid onium salt prodrugs | |
| WO2023225070A1 (en) | Combination therapies for treatment of cancer | |
| CN113599370A (zh) | 8-oh-dpat及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| Chatterji et al. | Microtubules as Anti-Cancer Drug Targets | |
| KR100563824B1 (ko) | 제약학적약물의경구생체내이용효율을증가시키기위한조성물및키트 | |
| CN111728960A (zh) | 富马酸比索洛尔联合多西他赛在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| WO2009104152A1 (en) | Combination treatment for ovarian cancer |