JPH101473A - Thiouracil derivative - Google Patents
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Landscapes
- Dental Preparations (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ラジカル重合性不
飽和結合を有するチオウラシル誘導体に関する。このチ
オウラシル誘導体は貴金属接着剤成分として、金属にレ
ジンを接着する医療、電子材料、精密機械および宝飾等
多くの分野の利用が可能であるが、特に歯科分野におい
て有用である。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a thiouracil derivative having a radically polymerizable unsaturated bond. The thiouracil derivative can be used as a noble metal adhesive component in many fields such as medical, electronic materials, precision machinery and jewelry for bonding a resin to a metal, but is particularly useful in the dental field.
【０００２】[0002]
【従来の技術】鉄、ニッケル、クロム、コバルト、ス
ズ、アルミニウム、銅、チタン等卑金属の接着剤とし
て、フタル酸無水物基、フタル酸基、マロン酸基及びリ
ン酸基等の種々の官能基を有するアクリルまたはメタク
リル系重合性単量体を含む接着剤が提案され実用化され
ている。しかしながら、金、白金、パラジウム、銀等の
貴金属に対しては充分な接着力を有する接着剤が開発さ
れていない。そのため、貴金属に対する接着は予め該貴
金属表面をスズメッキまたは酸化処理をするのが一般的
であった。これらの方法は操作が煩雑でかつ充分な接着
力が得られないため、貴金属用接着剤あるいは貴金属用
表面処理剤の開発が望まれてきた。2. Description of the Related Art As an adhesive for base metals such as iron, nickel, chromium, cobalt, tin, aluminum, copper, and titanium, various functional groups such as a phthalic anhydride group, a phthalic acid group, a malonic acid group and a phosphate group are used. An adhesive containing an acrylic or methacrylic polymerizable monomer having the following formula has been proposed and put to practical use. However, an adhesive having a sufficient adhesive strength to noble metals such as gold, platinum, palladium, and silver has not been developed. Therefore, in order to adhere to the noble metal, the surface of the noble metal has generally been tin-plated or oxidized in advance. These methods are complicated in operation and do not provide a sufficient adhesive force. Therefore, development of an adhesive for a noble metal or a surface treatment agent for a noble metal has been desired.
【０００３】上記要望に応えて近年、チオリン酸基（特
開平１−１３８２８２）、チオリン酸クロリド基（特開
平５−１１７５９５）やトリアジンジチオン誘導体（特
開昭６４−８３２５４）等の官能基を有する接着性の重
合性単量体が提案されている。これら接着性重合性単量
体を含む表面処理剤は予め貴金属面に塗布し、次いで重
合性レジンを硬化させることにより、貴金属に対する接
着を可能にしたものである。In response to the above demands, in recent years, it has functional groups such as a thiophosphate group (JP-A-1-138282), a thiophosphate chloride group (JP-A-5-117595) and a triazinedithione derivative (JP-A-64-83254). Adhesive polymerizable monomers have been proposed. These surface treatment agents containing an adhesive polymerizable monomer are applied to a noble metal surface in advance, and then the polymerizable resin is cured to enable adhesion to the noble metal.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記表
面処理剤を用いる貴金属の接着においては、接着力ある
いは耐水性、耐久性が未だ充分でなく、さらに、接着性
重合性単量体が不安定で表面処理剤の保存安定性が悪
い、接着力が塗布量に影響される等の問題点がある。そ
こで、本発明では、金属特に貴金属に対して充分な初期
接着力を有し、かつ接着耐久性、耐水性及び保存安定性
の良好な金属表面処理剤成分としての新規な化合物を提
供することを目的とした。However, in the bonding of precious metals using the above-mentioned surface treating agents, the adhesive strength, water resistance and durability are not yet sufficient, and the adhesive polymerizable monomer is unstable. There are problems such as poor storage stability of the surface treatment agent, and the adhesive strength is affected by the amount of application. Therefore, the present invention provides a novel compound as a metal surface treating agent component having a sufficient initial adhesive strength to a metal, particularly a noble metal, and having good adhesion durability, water resistance and storage stability. The purpose was.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に鋭意検討を行った結果、ラジカル重合性不飽和結合を
有するチオウラシル誘導体が保存安定性、貴金属に対す
る接着強度、耐水性および耐久性等に効果を有すること
を見出し、本発明を完成するに至った。As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, thiouracil derivatives having radically polymerizable unsaturated bonds have been found to have improved storage stability, adhesion strength to precious metals, water resistance and durability. The inventors have found that the present invention has an effect, and have completed the present invention.
【０００６】即ち、本発明は、下記一般式（１）または
（２）That is, the present invention provides the following general formula (1) or (2)
【０００７】[0007]
【化３】 Embedded image
【０００８】｛式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ水素原子また
はアルキル基であり、Ｒ1とＲ2の少なくとも一方は水素
原子であり、Ｒ3は水素原子、アルキル基またはフェニ
ル基であり、Ｒ4は炭素数２〜１２の２価の飽和炭化水
素基、または下記一般式（３）、（４）または（５）Wherein R 1 and R 2 are each a hydrogen atom or an alkyl group, at least one of R 1 and R 2 is a hydrogen atom, and R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group or a phenyl group; R 4 is a divalent saturated hydrocarbon group having 2 to 12 carbon atoms, or the following general formula (3), (4) or (5)
【０００９】[0009]
【化４】 Embedded image
【００１０】（式中、ｎは１〜５の整数であり、ｏ及び
ｐはそれぞれ１〜１０の整数であり、ｑは１〜５の整数
であり、またｒ及びｓはそれぞれ１〜５の整数であ
る。）で表されるいずれかの基であり、Ｚは、−ＣＯＯ
−基、−ＣＨ2Ｏ−基または−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2Ｏ−基であ
り、Ｒ5は水素原子またはメチル基である。｝で示され
る重合性不飽和結合を有するチオウラシル誘導体に関す
る。Wherein n is an integer of 1 to 5, o and p are each an integer of 1 to 10, q is an integer of 1 to 5, and r and s are each an integer of 1 to 5. Is an integer.), And Z is -COO
—, —CH 2 O—, or —C 6 H 4 —CH 2 O—, and R 5 is a hydrogen atom or a methyl group. And a thiouracil derivative having a polymerizable unsaturated bond.
【００１１】上記一般式（１）および（２）において、
Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ1とＲ2の少なくとも一方は水素原子である。好適なア
ルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基等の炭素数１〜４のアルキル基が例示される。In the above general formulas (1) and (2),
R 1 and R 2 each represent a hydrogen atom or an alkyl group;
At least one of R 1 and R 2 is a hydrogen atom. Preferred examples of the alkyl group include C1 to C4 alkyl groups such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group.
【００１２】また、上記一般式（１）および（２）にお
いて、Ｒ3は水素原子、アルキル基またはフェニル基を
表す。Ｒ3がアルキル基の場合、該アルキル基はメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４
のアルキル基であることが好ましい。In the general formulas (1) and (2), R 3 represents a hydrogen atom, an alkyl group or a phenyl group. When R 3 is an alkyl group, the alkyl group has 1 to 4 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group.
Is preferably an alkyl group.
【００１３】さらに、上記一般式（１）および（２）に
おいて、Ｒ4は炭素数２〜１２の２価の飽和炭化水素
基、または上記一般式（３）、（４）又は（５）で表さ
れる何れかの基を表す。Ｒ4が炭素数２〜１２の２価の
飽和炭化水素基の場合、該飽和炭化水素基は分枝を有し
てもよい。この様な基を具体的に例示すれば、エチレン
基、プロピレン基、イソプロペン基、ヘキシレン基、デ
シレン基、ドデシレン基等が挙げられ、これらの中で炭
素原子数５〜１０のアルキレン基のものが接着力、合成
の容易さの点で好ましい。上記一般式（３）で表される
基において、ｎは１〜５の整数である。上記一般式
（４）で表される基において、ｏ及びｐはそれぞれ１〜
１０の整数であり、接着力、合成の容易さの点でそれぞ
れ３〜６の整数であることが好ましい。また、上記一般
式（４）で表される基において、ｑは１〜５の整数であ
り、接着力、合成の容易さの点で１〜３の整数であるの
が好ましい。さらに、上記一般式（５）で表される基に
おいて、ｒ及びｓはそれぞれ１〜５の整数であり、接着
力、合成の容易さの点でそれぞれ１〜３の整数であるの
が好ましい。Further, in the above formulas (1) and (2), R 4 is a divalent saturated hydrocarbon group having 2 to 12 carbon atoms, or R 4 in the above formulas (3), (4) or (5). Represents any of the groups represented. When R 4 is a divalent saturated hydrocarbon group having 2 to 12 carbon atoms, the saturated hydrocarbon group may have a branch. Specific examples of such a group include an ethylene group, a propylene group, an isopropene group, a hexylene group, a decylene group, a dodecylene group, and the like. Of these, an alkylene group having 5 to 10 carbon atoms is preferred. It is preferable in terms of adhesive strength and ease of synthesis. In the group represented by the general formula (3), n is an integer of 1 to 5. In the group represented by the general formula (4), o and p each represent 1 to
It is an integer of 10 and preferably an integer of 3 to 6 in terms of adhesive strength and ease of synthesis. In the group represented by the general formula (4), q is an integer of 1 to 5, and is preferably an integer of 1 to 3 in terms of adhesive strength and ease of synthesis. Further, in the group represented by the general formula (5), r and s are each an integer of 1 to 5, and are preferably integers of 1 to 3 in terms of adhesive strength and ease of synthesis.
【００１４】上記一般式（１）および（２）において、
Ｒ5は水素原子またはメチル基を表す。In the above general formulas (1) and (2),
R 5 represents a hydrogen atom or a methyl group.
【００１５】上記一般式（１）および（２）において、
Ｚは、−ＣＯＯ−基、−ＣＨ2Ｏ−基または−Ｃ6Ｈ4−
ＣＨ2Ｏ−基を表す。中でも−ＣＯＯ−基であるものが
重合性および取り扱い易さ等の点で好適である。In the above general formulas (1) and (2),
Z represents a —COO— group, a —CH 2 O— group, or —C 6 H 4 —
Represents a CH 2 O— group. Among them, those having a -COO- group are preferable in terms of polymerizability, ease of handling, and the like.
【００１６】上記一般式（１）および（２）で示される
チオウラシル誘導体のうち、上記一般式（１）および
（２）においてＲ1及びＲ2がそれぞれ水素原子又は炭素
数１〜４のアルキル基（但し、Ｒ1、Ｒ2の少なくとも一
方は水素原子である。）であり、Ｒ3が水素原子、炭素
数１〜４のアルキル基又はフェニル基であり、Ｒ4が炭
素数５〜１０のアルキレン基又は前記一般式（３）、
（４）または（５）で表されるいずれかの基（但し、こ
れら式中、ｎは１〜５の整数であり、ｏ及びｐはそれぞ
れ３〜６の整数であり、ｑは１〜３の整数であり、ｒ及
びｓはそれぞれ１〜３の整数である。）であり、Ｒ5が
水素原子又はメチル基であり、Ｚが−ＣＯＯ−基である
ものが、接着力、合成の容易さ及び取り扱い易さの点で
特に好適である。Among the thiouracil derivatives represented by the above general formulas (1) and (2), R 1 and R 2 in the above general formulas (1) and (2) each represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. (However, at least one of R 1 and R 2 is a hydrogen atom), R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a phenyl group, and R 4 is a 5 to 10 carbon atom. An alkylene group or the general formula (3),
Any of the groups represented by (4) or (5) (wherein, n is an integer of 1 to 5, o and p are each an integer of 3 to 6, and q is 1 to 3) And r and s are each an integer of 1 to 3), wherein R 5 is a hydrogen atom or a methyl group, and Z is a —COO— group. It is particularly suitable in terms of ease and ease of handling.
【００１７】本発明のチオウラシル誘導体を具体的に例
示すれば下記の通りである。Specific examples of the thiouracil derivative of the present invention are as follows.
【００１８】[0018]
【化５】 Embedded image
【００１９】[0019]
【化６】 Embedded image
【００２０】[0020]
【化７】 Embedded image
【００２１】[0021]
【化８】 Embedded image
【００２２】[0022]
【化９】 Embedded image
【００２３】[0023]
【化１０】 Embedded image
【００２４】[0024]
【化１１】 Embedded image
【００２５】[0025]
【化１２】 Embedded image
【００２６】前記一般式（１）および（２）で示される
チオウラシル誘導体の製造方法は特に限定されるもので
はなく、如何なる方法を採用してもよい。工業的に好適
な方法の一例を具体的に例示すれば次の通りである。The method for producing the thiouracil derivative represented by the general formulas (1) and (2) is not particularly limited, and any method may be employed. An example of an industrially suitable method is specifically described below.
【００２７】まず、一般式（１）で示されるチオウラシ
ル誘導体の製造方法について説明する。即ち下記一般式
（６）First, a method for producing the thiouracil derivative represented by the general formula (1) will be described. That is, the following general formula (6)
【００２８】[0028]
【化１３】 Embedded image
【００２９】（式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ水素原子また
はアルキル基であり、Ｒ1とＲ2の少なくとも一方は水素
原子である。）で示されるチオ尿素誘導体と、下記一般
式（７）(Wherein R 1 and R 2 are each a hydrogen atom or an alkyl group, and at least one of R 1 and R 2 is a hydrogen atom); and a thiourea derivative represented by the following general formula (7) )
【００３０】[0030]
【化１４】 Embedded image
【００３１】（式中、Ｒ3は水素原子、アルキル基また
はフェニル基である。）で示されるマロン酸誘導体を縮
合反応させ、下記一般式（８）(Wherein R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group or a phenyl group), and a malonic acid derivative represented by the following general formula (8):
【００３２】[0032]
【化１５】 Embedded image
【００３３】｛式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記一般式
（６）及び（７）における定義と同じである。｝で示さ
れるカルボエトキシチオウラシル誘導体を得、その後に
脱エステル化反応により下記一般式（９）In the formula, R 1 , R 2 and R 3 are the same as defined in the general formulas (6) and (7). A carboethoxythiouracil derivative represented by｝ is obtained, followed by a deesterification reaction to obtain the following general formula (9)
【００３４】[0034]
【化１６】 Embedded image
【００３５】｛式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記一般式
（６）及び（７）における定義と同じである。｝で示さ
れるカルボキシチオウラシル誘導体を得た後、これと下
記一般式（１０）In the formula, R 1 , R 2 and R 3 are the same as defined in the general formulas (6) and (7). After obtaining a carboxythiouracil derivative represented by｝, this is combined with the following general formula (10)
【００３６】[0036]
【化１７】 Embedded image
【００３７】｛式中、Ｒ4は炭素数２〜１２の２価の飽
和炭化水素基、または下記一般式（３）、（４）又は
（５）In the formula, R 4 is a divalent saturated hydrocarbon group having 2 to 12 carbon atoms, or the following general formula (3), (4) or (5)
【００３８】[0038]
【化１８】 Embedded image
【００３９】（式中、ｎは１〜５の整数であり、ｏ及び
ｐはそれぞれ１〜１０の整数であり、ｑは１〜５の整数
であり、またｒ及びｓはそれぞれ１〜５の整数であ
る。）で表される何れかの基であり、Ｚは、−ＣＯＯ−
基、−ＣＨ2Ｏ−基または−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2Ｏ−基であ
り、Ｒ5は水素原子またはメチル基である。｝で示され
る重合性不飽和結合を有するアルコールを反応させるこ
とにより、前記一般式（１）の重合性不飽和結合を有す
るチオウラシル誘導体が得られる。Wherein n is an integer of 1 to 5, o and p are each an integer of 1 to 10, q is an integer of 1 to 5, and r and s are each an integer of 1 to 5. Is an integer.), And Z is -COO-
A —CH 2 O— group or a —C 6 H 4 —CH 2 O— group, and R 5 is a hydrogen atom or a methyl group. By reacting an alcohol having a polymerizable unsaturated bond represented by｝, a thiouracil derivative having a polymerizable unsaturated bond represented by the general formula (1) can be obtained.
【００４０】上記一般式（６）で示したチオ尿素誘導体
としては公知のものが制限なく用いられる。例えば、チ
オ尿素、メチルチオ尿素、エチルチオ尿素、プロピルチ
オ尿素、ブチルチオ尿素等が好適に用いられる。As the thiourea derivative represented by the general formula (6), known ones can be used without any limitation. For example, thiourea, methylthiourea, ethylthiourea, propylthiourea, butylthiourea and the like are preferably used.
【００４１】上記一般式（７）で示したマロン酸誘導体
は、マロン酸ジエチルとオルト酸トリエチルの反応によ
り合成される。The malonic acid derivative represented by the general formula (7) is synthesized by a reaction between diethyl malonate and triethyl orthoate.
【００４２】オルト酸トリエチルとしては、オルトギ酸
トリエチル、オルト酢酸トリエチル、オルトプロピオン
酸トリエチル、オルト安息香酸トリエチル等が例示され
る。Examples of the triethyl orthoate include triethyl orthoformate, triethyl orthoacetate, triethyl orthopropionate, and triethyl orthobenzoate.
【００４３】さらに具体的には、一般式（７）で示され
るマロン酸誘導体は、マロン酸ジエチル１モルとナトリ
ウムエトキシド２〜３モルを溶媒存在下で仕込み、オル
ト酸トリエチル１モルを徐々に滴下して反応させること
により得られる。More specifically, the malonic acid derivative represented by the general formula (7) is prepared by charging 1 mol of diethyl malonate and 2 to 3 mol of sodium ethoxide in the presence of a solvent, and gradually adding 1 mol of triethyl orthoate. It is obtained by dropping and reacting.
【００４４】上記一般式（１０）で示した重合性不飽和
結合を有するアルコールとしては、Ｚが−ＣＯＯ−基の
場合、（メタ）アクリル酸とグリコールとのエステル化
反応、（メタ）アクリル酸クロライドとグリコールのエ
ステル化反応等により得られる。Ｚが−ＣＨ2Ｏ−基の
場合にはアリルクロライドとグリコールとの反応等によ
り得られる。また、Ｚが−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2Ｏ−基の場合
には４−ビニルベンジルクロライドとグリコールとの反
応等により得られる。As the alcohol having a polymerizable unsaturated bond represented by the general formula (10), when Z is a —COO— group, an esterification reaction between (meth) acrylic acid and glycol, (meth) acrylic acid It is obtained by an esterification reaction between chloride and glycol. When Z is a —CH 2 O— group, it is obtained by a reaction between allyl chloride and glycol. In the case of Z is -C 6 H 4 -CH 2 O- group are obtained by reaction of 4-vinylbenzyl chloride with a glycol.
【００４５】グリコールとしてはエチレングリコール、
プロピレングリコール、ペンタメチレングリコール、ヘ
キサメチレングリコール、オクタメチレングリコール、
デカメチレングリコール、ドデカメチレングリコール、
ネオペンチルグリコール、１，２−プロパンジオール、
１，２−ブタンジオール、１，５−ヘキサンジオール、
パラキシレングリコール、ジエチレングリコール、１，
３−ビス（３−ヒドロキシプロピル）−１，１，３，３
−テトラメチルジシロキサン、１，３−ビス（４−ヒド
ロキシブチル）−１，１，３，３−テトラメチルジシロ
キサン等が例示される。As the glycol, ethylene glycol,
Propylene glycol, pentamethylene glycol, hexamethylene glycol, octamethylene glycol,
Decamethylene glycol, dodecamethylene glycol,
Neopentyl glycol, 1,2-propanediol,
1,2-butanediol, 1,5-hexanediol,
Para-xylene glycol, diethylene glycol, 1,
3-bis (3-hydroxypropyl) -1,1,3,3
-Tetramethyldisiloxane, 1,3-bis (4-hydroxybutyl) -1,1,3,3-tetramethyldisiloxane and the like.
【００４６】さらに具体的には、一般式（１０）におい
てＺが−ＣＯＯ−基の場合、対応するアルコール（１
０）は、（メタ）アクリル酸１モルに対し、グリコール
１モル〜４モルと酸触媒０．０１〜０．１モルを仕込
み、反応させることにより得られる。酸触媒としてはｐ
−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が好まし
く用いられる。More specifically, when Z in the general formula (10) is a —COO— group, the corresponding alcohol (1
0) can be obtained by charging 1 mol to 4 mol of glycol and 0.01 to 0.1 mol of an acid catalyst and reacting with 1 mol of (meth) acrylic acid. As an acid catalyst, p
-Toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid and the like are preferably used.
【００４７】あるいは、グリコール１〜４モルと脱ハロ
ゲン化水素剤として第三アミン１モルまたはモレキュラ
ーシーブ３Ａを溶媒存在下で仕込み、（メタ）アクリル
酸クロライド１モルを徐々に滴下してエステル化反応す
ることでも得られる。第三アミンとしてはピリジン、ト
リエチルアミン等が好ましく用いられる。Alternatively, 1 to 4 mol of glycol and 1 mol of tertiary amine or molecular sieve 3A as a dehydrohalogenating agent are charged in the presence of a solvent, and 1 mol of (meth) acrylic acid chloride is gradually added dropwise to carry out the esterification reaction. You can also get As the tertiary amine, pyridine, triethylamine and the like are preferably used.
【００４８】また、一般式（１０）においてＺが−ＣＨ
2Ｏ−基の場合、対応するアルコール（１０）は、グリ
コール１モル〜４モルと塩基性触媒１〜１．２モルを溶
媒存在下で仕込み、アリルクロライド１モルを徐々に滴
下して反応させることにより得られる。塩基性触媒とし
ては水素化ナトリウム等が好ましく用いられる。In the general formula (10), Z is -CH
In the case of a 2 O-group, the corresponding alcohol (10) is prepared by charging 1 to 4 mol of glycol and 1 to 1.2 mol of a basic catalyst in the presence of a solvent and gradually dropping 1 mol of allyl chloride. It can be obtained by: Sodium hydride or the like is preferably used as the basic catalyst.
【００４９】さらに、一般式（１０）においてＺが−Ｃ
6Ｈ4−ＣＨ2Ｏ−基の場合、対応するアルコール（１
０）は、グリコール１モル〜２モルと塩基性触媒１〜
１．２モルを溶媒存在下で仕込み、４−ビニルベンジル
クロライド１モルを徐々に滴下して反応させることによ
り得られる。塩基性触媒としては水素化ナトリウム等が
好ましく用いられる。Further, in the general formula (10), Z is -C
In the case of a 6 H 4 —CH 2 O— group, the corresponding alcohol (1
0) is 1 to 2 moles of glycol and 1 to 2 basic catalysts.
It is obtained by charging 1.2 mol in the presence of a solvent and gradually dropping 1 mol of 4-vinylbenzyl chloride for reaction. Sodium hydride or the like is preferably used as the basic catalyst.
【００５０】これらの場合、生成物として、モノ置換体
（１０）とジ置換体が得られる。蒸留またはカラムクロ
マトグラフィーによりモノ置換体（１０）を分離精製す
ることができる。In these cases, the mono-substituted product (10) and the di-substituted product are obtained as products. The mono-substituted product (10) can be separated and purified by distillation or column chromatography.
【００５１】前記一般式（６）のチオ尿素誘導体と一般
式（７）のマロン酸誘導体との縮合反応において、一般
式（６）のチオ尿素誘導体に対する一般式（７）のマロ
ン酸誘導体の反応モル比は０．５〜１．５モルが好まし
い。In the condensation reaction between the thiourea derivative of the general formula (6) and the malonic acid derivative of the general formula (7), the reaction of the malonic acid derivative of the general formula (7) with the thiourea derivative of the general formula (6) The molar ratio is preferably from 0.5 to 1.5 mol.
【００５２】この時用いられる反応触媒としては公知の
ものが使用可能であり、ナトリウムエトキシド等が例示
され、その添加量は一般式（６）のチオ尿素誘導体に対
して０．５〜１．５倍モルが好ましい。As the reaction catalyst used at this time, known catalysts can be used, and examples thereof include sodium ethoxide and the like, and the amount of the catalyst added is 0.5 to 1. 1 based on the thiourea derivative of the general formula (6). Five-fold moles are preferred.
【００５３】またこの反応に用いる溶媒としてはエタノ
ール等が挙げられる。反応の温度は４０〜８０℃の範囲
から選択することができ、好ましくは６０〜８０℃の範
囲である。反応時間は特に限定されることはなく一般的
には１〜１０時間程度の範囲から選択できるが、反応温
度との関連で決定されればよい。The solvent used in this reaction includes ethanol and the like. The reaction temperature can be selected from the range of 40 to 80 ° C, and is preferably in the range of 60 to 80 ° C. The reaction time is not particularly limited and can be generally selected from a range of about 1 to 10 hours, but may be determined in relation to the reaction temperature.
【００５４】反応後は析出した塩を水に溶解させ、酸を
加えて溶液を酸性にすることにより、一般式（８）で示
されるカルボエトキシチオウラシル誘導体が得られる。After the reaction, the precipitated salt is dissolved in water, and the solution is made acidic by adding an acid to obtain a carboethoxythiouracil derivative represented by the general formula (8).
【００５５】ただし、一般式（６）のチオ尿素におい
て、Ｒ1、Ｒ2のいずれかがアルキル基の場合、一般式
（８）のカルボエトキシチオウラシル誘導体はアルキル
基のＮ原子上の置換位置による異性体の混合物として得
られる。これらはカラムクロマトグラフィーにより分離
精製することができる。However, in the thiourea of the general formula (6), when either R 1 or R 2 is an alkyl group, the carboethoxythiouracil derivative of the general formula (8) is substituted on the N atom of the alkyl group. As a mixture of isomers. These can be separated and purified by column chromatography.
【００５６】前記一般式（６）のチオ尿素誘導体と一般
式（７）のマロン酸誘導体との反応で得られる一般式
（８）のカルボエトキシチオウラシル誘導体の脱エステ
ル化反応において、用いられる脱エステル化剤としては
公知のものが使用できるが、カリウムターシャリーブト
キシドのジメチルスルホキシド溶液を用いるのが好まし
い。また、脱エステル化剤の添加量は上記カルボエトキ
シチオウラシル誘導体に対して６〜２０倍モルの範囲が
好適であるが、１２〜１６倍の範囲がより好ましい。In the deesterification reaction of the carboethoxythiouracil derivative of the general formula (8) obtained by reacting the thiourea derivative of the general formula (6) with the malonic acid derivative of the general formula (7), As the esterifying agent, known ones can be used, but it is preferable to use a solution of potassium tertiary butoxide in dimethyl sulfoxide. The amount of the deesterifying agent to be added is preferably in the range of 6 to 20 times mol, more preferably in the range of 12 to 16 times mol, of the above-mentioned carbethoxythiouracil derivative.
【００５７】反応の温度は室温〜８０℃の範囲から選択
することができるが、好ましくは室温〜４０℃の範囲で
ある。反応時間は特に限定されることはなく一般的には
１〜２４時間程度の範囲から選択できるが、反応温度と
の関連で決定されればよい。The reaction temperature can be selected from the range of room temperature to 80 ° C., preferably from room temperature to 40 ° C. The reaction time is not particularly limited and can be generally selected from a range of about 1 to 24 hours, but may be determined in relation to the reaction temperature.
【００５８】反応後は、反応混合液に水を添加して、さ
らに酸を加えて溶液を酸性にすることにより、一般式
（９）で示されるカルボキシチオウラシル誘導体が得ら
れる。After the reaction, water is added to the reaction mixture, and the acid is further added to make the solution acidic, whereby a carboxythiouracil derivative represented by the general formula (9) is obtained.
【００５９】前記一般式（９）のカルボキシチオウラシ
ル誘導体と一般式（１０）の重合性不飽和結合を有する
アルコールとの反応において、一般式（９）のカルボキ
シチオウラシル誘導体に対する一般式（１０）の重合性
不飽和結合を有するアルコールの反応モル比は１〜５の
範囲で反応させることができるが、１〜３の範囲がより
好ましい。In the reaction of the carboxythiouracil derivative of the general formula (9) with the alcohol having a polymerizable unsaturated bond of the general formula (10), the carboxythiouracil derivative of the general formula (9) The reaction molar ratio of the alcohol having a polymerizable unsaturated bond may be in the range of 1 to 5, but is more preferably in the range of 1 to 3.
【００６０】この時用いられるエステル化反応のエステ
ル化触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド等が挙げられる。また、これら反応触媒の添加量は上
記カルボキシチオウラシル誘導体に対して０．１〜１倍
モルの範囲が好ましい。Examples of the esterification catalyst used in the esterification reaction include p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide and the like. The addition amount of these reaction catalysts is preferably in the range of 0.1 to 1 mol per mol of the carboxythiouracil derivative.
【００６１】またこの反応に用いる溶媒としてはテトラ
ヒドロフラン、アセトン、トルエン等が挙げられる。ま
た、ハイドロキノン、ハイドロキノンモノメチルエーテ
ル、ブチルヒドロキシトルエン等の重合禁止剤を少量添
加することも好ましい。The solvent used in this reaction includes tetrahydrofuran, acetone, toluene and the like. It is also preferable to add a small amount of a polymerization inhibitor such as hydroquinone, hydroquinone monomethyl ether, and butylhydroxytoluene.
【００６２】反応の温度は室温〜８０℃の範囲から選択
することができるが、好ましくは室温〜７０℃の範囲で
ある。反応時間は特に限定されることはなく一般的には
１〜５０時間程度の範囲から選択できるが、反応温度と
の関連で反応物が重合しない範囲で決定されればよい。The reaction temperature can be selected from the range of room temperature to 80 ° C., preferably from room temperature to 70 ° C. The reaction time is not particularly limited and can be generally selected from a range of about 1 to 50 hours, but may be determined within a range where the reactants do not polymerize in relation to the reaction temperature.
【００６３】反応後は、析出物を濾過し、溶媒を減圧留
去後、その濃縮物を酢酸エチル等の不活性溶媒を展開溶
媒としてシリカゲルカラムを通過させて分離精製するこ
とにより純度の高い生成物が得られる。After the reaction, the precipitate is filtered, the solvent is distilled off under reduced pressure, and the concentrate is separated and purified by passing through a silica gel column using an inert solvent such as ethyl acetate as a developing solvent to purify the product. Things are obtained.
【００６４】次に、一般式（２）で示されるチオウラシ
ル誘導体の製造方法について説明する。Next, a method for producing the thiouracil derivative represented by the general formula (2) will be described.
【００６５】即ち下記一般式（６）That is, the following general formula (6)
【００６６】[0066]
【化１９】 Embedded image
【００６７】（式中、Ｒ1、Ｒ2は前記に同じ。）で示さ
れるチオ尿素誘導体と、下記一般式（１１）Wherein R 1 and R 2 are as defined above, and a thiourea derivative represented by the following general formula (11):
【００６８】[0068]
【化２０】 Embedded image
【００６９】（式中、Ｒ3は水素原子、アルキル基また
はフェニル基である。）で示されるコハク酸誘導体を縮
合反応させ、下記一般式（１２）(Wherein R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group or a phenyl group), and a succinic acid derivative represented by the following general formula (12)
【００７０】[0070]
【化２１】 Embedded image
【００７１】（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記一般式
における定義と同じである。）で示されるカルボエトキ
シチオウラシル誘導体を得、その後に脱エステル化反応
により下記一般式（１３）(Wherein R 1 , R 2 and R 3 are the same as defined in the above formula) to obtain a carboethoxythiouracil derivative represented by the following general formula (13). )
【００７２】[0072]
【化２２】 Embedded image
【００７３】（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記一般式
における定義と同じである。）で示されるカルボキシチ
オウラシル誘導体を得た後、これと下記一般式（１０）(Wherein R 1 , R 2 and R 3 are the same as defined in the above general formula), and a carboxythiouracil derivative represented by the following general formula (10) is obtained.
【００７４】[0074]
【化２３】 Embedded image
【００７５】｛式中、Ｒ4は炭素数２〜１２の２価の飽
和炭化水素基、または下記一般式（３）、（４）または
（５）In the formula, R 4 is a divalent saturated hydrocarbon group having 2 to 12 carbon atoms, or the following general formula (3), (4) or (5)
【００７６】[0076]
【化２４】 Embedded image
【００７７】（式中、ｎは１〜５の整数であり、ｏ及び
ｐはそれぞれ１〜１０の整数であり、ｑは１〜５の整数
であり、またｒ及びｓはそれぞれ１〜５の整数であ
る。）で表されるいずれかの基であり、Ｚは、−ＣＯＯ
−基、−ＣＨ2Ｏ−基または−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2Ｏ−基であ
り、Ｒ5は水素原子またはメチル基である。｝で示され
るアルコールを反応させることにより、前記一般式
（２）の重合性不飽和結合を有するチオウラシル誘導体
が得られる。Wherein n is an integer of 1 to 5, o and p are each an integer of 1 to 10, q is an integer of 1 to 5, and r and s are each an integer of 1 to 5. Is an integer.), And Z is -COO
—, —CH 2 O—, or —C 6 H 4 —CH 2 O—, and R 5 is a hydrogen atom or a methyl group. By reacting the alcohol represented by｝, a thiouracil derivative having a polymerizable unsaturated bond of the general formula (2) can be obtained.
【００７８】上記一般式（６）で示したチオ尿素誘導体
としては前記一般式（１）の製造の場合と同様に公知の
ものが制限なく用いられる。As the thiourea derivative represented by the general formula (6), known ones can be used without limitation as in the case of the production of the general formula (1).
【００７９】上記一般式（１１）で示したコハク酸誘導
体は公知のものが制限なく用いられる。例えば、２−オ
キソコハク酸ジエチル、２−メチル−２’−オキソコハ
ク酸ジエチル、２−エチル−２’−オキソコハク酸ジエ
チル、２−ブチル−２’−オキソコハク酸ジエチル等が
好適に用いられる。As the succinic acid derivative represented by the general formula (11), known compounds can be used without limitation. For example, diethyl 2-oxosuccinate, diethyl 2-methyl-2′-oxosuccinate, diethyl 2-ethyl-2′-oxosuccinate, diethyl 2-butyl-2′-oxosuccinate and the like are preferably used.
【００８０】上記一般式（１０）で示した重合性不飽和
結合を有するアルコールとしては、前記一般式（１）の
製造の場合と同様のものが用いられる。As the alcohol having a polymerizable unsaturated bond represented by the general formula (10), the same alcohol as used in the production of the general formula (1) is used.
【００８１】前記一般式（６）のチオ尿素誘導体と一般
式（１１）のコハク酸誘導体との縮合反応において、一
般式（６）のチオ尿素誘導体に対する一般式（１１）の
コハク酸誘導体の反応モル比は０．５〜１．５モルが好
ましい。In the condensation reaction between the thiourea derivative of the general formula (6) and the succinic acid derivative of the general formula (11), the reaction of the succinic acid derivative of the general formula (11) with the thiourea derivative of the general formula (6) The molar ratio is preferably from 0.5 to 1.5 mol.
【００８２】この時用いられる反応触媒としては公知の
ものが使用可能であり、ナトリウムエトキシド等が例示
され、その添加量は一般式（６）のチオ尿素誘導体に対
して０．５〜１．０倍モルが好ましい。As the reaction catalyst used at this time, known catalysts can be used, and examples thereof include sodium ethoxide and the like, and the addition amount thereof is 0.5 to 1. 1 based on the thiourea derivative of the general formula (6). 0-fold molar is preferred.
【００８３】またこの反応に用いる溶媒としてはエタノ
ール等が挙げられる。反応の温度は４０〜８０℃の範囲
から選択することができ、好ましくは６０〜８０℃の範
囲である。反応時間は特に限定されることはなく一般的
には１〜１０時間程度の範囲から選択できるが、反応温
度との関連で決定されればよい。The solvent used for this reaction includes ethanol and the like. The reaction temperature can be selected from the range of 40 to 80 ° C, and is preferably in the range of 60 to 80 ° C. The reaction time is not particularly limited and can be generally selected from a range of about 1 to 10 hours, but may be determined in relation to the reaction temperature.
【００８４】反応後は析出した塩を水に溶解させ、酸を
加えて溶液を酸性にすることにより、一般式（１２）で
示されるカルボエトキシチオウラシル誘導体が得られ
る。After the reaction, the precipitated salt is dissolved in water, and the solution is made acidic by adding an acid to obtain a carboethoxythiouracil derivative represented by the general formula (12).
【００８５】ただし、一般式（６）のチオ尿素におい
て、Ｒ1、Ｒ2のいずれかがアルキル基の場合、一般式
（１２）のカルボエトキシチオウラシル誘導体はアルキ
ル基のＮ原子上の置換位置による異性体の混合物として
得られる。これらはカラムクロマトグラフィーにより分
離精製することができる。However, in the thiourea represented by the general formula (6), when either R 1 or R 2 is an alkyl group, the carboethoxythiouracil derivative represented by the general formula (12) is substituted by the substitution position on the N atom of the alkyl group. As a mixture of isomers. These can be separated and purified by column chromatography.
【００８６】前記一般式（６）のチオ尿素誘導体と一般
式（１１）のコハク酸誘導体との反応で得られる一般式
（１２）のカルボエトキシチオウラシル誘導体の脱エス
テル化反応は、前記一般式（８）で示されるカルボエト
キシチオウラシル誘導体の場合と同様に行うことができ
る。The deesterification of the carboethoxythiouracil derivative of the general formula (12) obtained by reacting the thiourea derivative of the general formula (6) with the succinic acid derivative of the general formula (11) It can be carried out in the same manner as in the case of the carboethoxythiouracil derivative shown in (8).
【００８７】一般式（１３）で示されるカルボキシチオ
ウラシル誘導体と一般式（１０）の重合性不飽和結合を
有するアルコールとの反応は前記一般式（９）のカルボ
キシチオウラシル誘導体と前記一般式（１０）の重合性
不飽和結合を有するアルコールとの反応と同様に行うこ
とができる。The reaction between the carboxythiouracil derivative represented by the general formula (13) and the alcohol having a polymerizable unsaturated bond represented by the general formula (10) is carried out by reacting the carboxythiouracil derivative represented by the general formula (9) with the general formula (9) The reaction can be carried out in the same manner as in the reaction of 10) with an alcohol having a polymerizable unsaturated bond.
【００８８】本発明の前記一般式（１）または（２）で
示される重合性不飽和結合を有するチオウラシル誘導体
は、貴金属例えば歯科用貴金属合金とレジンを接着する
接着剤の成分として好適に使用されるが、このような場
合には上記チオウラシル誘導体を有機溶媒に溶解して使
用するのが好ましい。好適に使用される有機溶媒は、該
チオウラシル誘導体を溶解するものであれば、一般の有
機溶剤あるいは重合性単量体が何等制限なく使用され
る。ただし、該有機溶媒が不揮発性の場合には、チオウ
ラシル誘導体の濃度を高めないと本発明の効果が発現し
難くなるので、揮発性を有する有機溶媒を使用するのが
好適である。The thiouracil derivative having a polymerizable unsaturated bond represented by the general formula (1) or (2) of the present invention is suitably used as a component of an adhesive for bonding a resin to a noble metal such as a dental noble metal alloy. However, in such a case, it is preferable to dissolve the thiouracil derivative in an organic solvent before use. As the organic solvent suitably used, a general organic solvent or a polymerizable monomer can be used without any limitation as long as it dissolves the thiouracil derivative. However, when the organic solvent is non-volatile, the effect of the present invention is hardly exhibited unless the concentration of the thiouracil derivative is increased. Therefore, it is preferable to use a volatile organic solvent.
【００８９】好適に使用できる上記有機溶剤を具体的に
例示すれば、メタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコール、ブタノール等のアルコール類；アセトン、メ
チルエチルケトン等のケトン類；エチルエーテル、１，
４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；
酢酸エチル、蟻酸エチル等のエステル類；トルエン、キ
シレン、ベンゼン等の芳香族系溶媒；ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン等のハイドロカーボン系溶媒；
塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン
等の塩素系溶媒；トリフルオロエタノール等のフッ素系
溶媒等が挙げられる。これらの中で、溶解性および保存
安定性等の理由で、アセトン、トルエン、エタノール等
が特に好ましく使用される。Specific examples of the organic solvent which can be preferably used include alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol and butanol; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; ethyl ether;
Ethers such as 4-dioxane and tetrahydrofuran;
Esters such as ethyl acetate and ethyl formate; aromatic solvents such as toluene, xylene and benzene; hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, heptane and octane;
Chlorine solvents such as methylene chloride, chloroform and 1,2-dichloroethane; and fluorine solvents such as trifluoroethanol. Among them, acetone, toluene, ethanol and the like are particularly preferably used for reasons such as solubility and storage stability.
【００９０】また、本発明で有機溶媒として好適に使用
できる重合性単量体は、例えばラジカル重合性を示すも
のである。好適に使用できる重合性単量体を具体的に例
示すれば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メ
タ）アクリレート、イソプロピル（メタ）アクリレー
ト、ブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル
（メタ）アクリレート等の重合性の高いアクリルまたは
メタクリル系重合性単量体及びスチレン等が挙げられ
る。The polymerizable monomers that can be suitably used as the organic solvent in the present invention are, for example, those which exhibit radical polymerizability. Specific examples of polymerizable monomers that can be suitably used include, for example, polymerization of methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, isopropyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, and hydroxyethyl (meth) acrylate. Acrylic or methacrylic polymerizable monomers having high properties and styrene are exemplified.
【００９１】上記の有機溶媒は１種又は２種以上を組み
合わせて使用することもできる。The above-mentioned organic solvents can be used alone or in combination of two or more.
【００９２】[0092]
【発明の効果】本発明の一般式（１）または（２）で示
されるチオウラシル誘導体は新規な化合物であり、該チ
オウラシル誘導体は、貴金属との接着性に優れているの
で、金属表面処理剤の接着性成分として有用である。さ
らに、重合性不飽和結合と硫黄とを含有するので、医薬
品、染料等の中間体として利用可能である。The thiouracil derivative of the present invention represented by the general formula (1) or (2) is a novel compound. Since the thiouracil derivative has excellent adhesiveness to a noble metal, the thiouracil derivative can be used as a metal surface treatment agent. Useful as an adhesive component. Further, since it contains a polymerizable unsaturated bond and sulfur, it can be used as an intermediate for pharmaceuticals, dyes and the like.
【００９３】[0093]
【実施例】次に、実施例により、本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるもので
はない。Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００９４】実施例１ カリウム ターシャルブトキシド（４３．７ｇ、３８９
ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（４００ｍｌ）を２
リットルナス型フラスコに入れて溶解し、この溶液にエ
チル ２−チオウラシル−５−カルボキシレート（５．
０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、１時間室
温で反応させた。反応終了後、反応混合液にメタノール
（５００ｍｌ）を添加し、析出した沈澱物を濾過した。
得られた沈澱物を水に溶解させ、この水溶液に塩酸を加
え、淡黄色固体５−カルボキシ−２−チオウラシル
（２．５４ｇ）を得た。Example 1 Potassium tert-butoxide (43.7 g, 389)
mmol) and dimethyl sulfoxide (400 ml).
Dissolve in a liter eggplant-shaped flask, and add ethyl 2-thiouracil-5-carboxylate (5.
0 g, 25.0 mmol) was slowly added dropwise and allowed to react at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, methanol (500 ml) was added to the reaction mixture, and the deposited precipitate was filtered.
The obtained precipitate was dissolved in water, and hydrochloric acid was added to the aqueous solution to obtain pale yellow solid 5-carboxy-2-thiouracil (2.54 g).
【００９５】２−ヒドロキシエチルメタクリレート
（３．９０ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
５−カルボキシ−２−チオウラシル（１．７２ｇ、１０
ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を２
００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、室温で３日間
攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物が生成する
が、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。得られた濾
液からテトラヒドロフランを減圧留去し、残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに添加した。酢酸エチ
ル、ヘキサンの混合溶媒を展開溶媒として用いることに
より、下記式化２５で表される２−メタクリロイルオキ
シエチル ２−チオウラシル−５−カルボキシレート
［Ａ］（０．９１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭＲ
（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析の結果を以
下に示す。2-hydroxyethyl methacrylate (3.90 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
5-carboxy-2-thiouracil (1.72 g, 10
mmol) and tetrahydrofuran (50 ml).
The mixture was dissolved in a 00 ml three-necked flask and stirred at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure from the obtained filtrate, and the residue was added to silica gel column chromatography. By using a mixed solvent of ethyl acetate and hexane as a developing solvent, 2-methacryloyloxyethyl 2-thiouracil-5-carboxylate [A] (0.91 g, 3.2 mmol) represented by the following formula 25 is obtained. Was. NMR
The results of (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【００９６】[0096]
【化２５】 Embedded image
【００９７】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．８８（３Ｈ、-CH3 ） ４．３６（４Ｈ、-COO-CH2CH2 -OCO-） ５．６８，６．０３（２Ｈ、CH2 =C-） ７．９７（１Ｈ、-N-CH=C-） １２．６（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝２８５ 元素分析；Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ４６．４７ ４．２５ ９．８５ 実測値 ４６．４５ ４．２６ ９．８３ 実施例２ 窒素雰囲気下、１、６−ヘキサンジオール（４７．３
ｇ、０．４０ｍｏｌ）とモレキュラシーブ３Ａ粉末（４
０ｇ）およびアセトニトリル（４７０ｍｌ）の入った１
リットルの３つ口フラスコに、メタクリル酸クロリド
（２０．９ｇ、０．２ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液
（３０ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり滴下
した。滴下終了後、５時間加熱還流させた。その後室温
まで放冷し、反応混合物からモレキュラシーブ３Ａ粉末
を濾過し、ろ液からアセトニトリルを減圧留去した。残
査に塩化メチレン３００ｍｌを加え、その塩化メチレン
溶液を水洗した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。この残査からシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで無色透明液体６−ヒドロ
キシヘキシルメタクリレート（３３．３ｇ）を分離精製
した。NMR (δ, ppm); 1.88 (3H, —CH 3 ) 4.36 (4H, —COO— CH 2 CH 2 —OCO—) 5.68, 6.03 (2H, CH 2 = C-) 7.97 (1H, -N- CH = C-) 12.6 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 285 elemental analysis; C 11 H 12 N 2 O 5 S C H N calculated Value 46.47 4.25 9.85 found 46.45 4.26 9.83 Example 2 1,6-hexanediol (47.3) under nitrogen atmosphere
g, 0.40 mol) and molecular sieve 3A powder (4
0 g) and acetonitrile (470 ml)
A solution of methacrylic acid chloride (20.9 g, 0.2 mol) in acetonitrile (30 ml) was slowly dropped into a three-neck three-liter flask at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 5 hours. Thereafter, the mixture was allowed to cool to room temperature, molecular sieve 3A powder was filtered from the reaction mixture, and acetonitrile was distilled off from the filtrate under reduced pressure. 300 ml of methylene chloride was added to the residue, and the methylene chloride solution was washed with water. The methylene chloride layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. From the residue, a colorless transparent liquid 6-hydroxyhexyl methacrylate (33.3 g) was separated and purified by silica gel column chromatography.
【００９８】６−ヒドロキシヘキシルメタクリレート
（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
５−カルボキシ−２−チオウラシル（１．７２ｇ、１０
ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を２
００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、室温で３日間
攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物が生成する
が、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。その後、実
施例１と同様の分離精製処理を行うことによって、下記
式化２６で表される６−メタクリロイルオキシヘキシル
２−チオウラシル−５−カルボキシレート［Ｂ］
（１．１３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭＲ（ｄ６
ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析の結果を以下に示
す。6-hydroxyhexyl methacrylate (5.59 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
5-carboxy-2-thiouracil (1.72 g, 10
mmol) and tetrahydrofuran (50 ml).
The mixture was dissolved in a 00 ml three-necked flask and stirred at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, by performing the same separation and purification treatment as in Example 1, 6-methacryloyloxyhexyl 2-thiouracil-5-carboxylate [B] represented by the following formula (26)
(1.13 g, 3.3 mmol) were obtained. NMR (d6
DMSO), MASS, and elemental analysis are shown below.
【００９９】[0099]
【化２６】 Embedded image
【０１００】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2-OCO-） １．８７（３Ｈ、-CH3 ） ４．０９、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-） ７．９４（１Ｈ、-N-CH=C-） １２．７（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３４１ 元素分析；Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５２．９３ ５．９２ ８．２３ 実測値 ５２．９６ ５．９２ ８．２５ 実施例３ 窒素雰囲気下、１、１０−デカンジオール（３４．９
ｇ、０．２０ｍｏｌ）とモレキュラシーブ３Ａ粉末（２
０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）の入っ
た１リットルの３つ口フラスコに、メタクリル酸クロリ
ド（１０．５ｇ、０．１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
溶液（３０ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり
滴下した。滴下終了後、５時間加熱還流させた。その後
室温まで放冷し、反応混合物からモレキュラシーブ３Ａ
粉末を濾過し、ろ液からテトラヒドロフランを減圧留去
した。残査に塩化メチレン３００ｍｌを加え、その塩化
メチレン溶液を水洗した。塩化メチレン層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。この残査から
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで無色透明液体１
０−ヒドロキシデシルメタクリレート（１４．５ｇ）を
分離精製した。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4 CH 2 —OCO—) 1.87 (3H, —CH 3 ) 4.09, 4.13 (4H, -COO- CH 2 ( CH 2) 4 CH 2 -OCO-) 5.65,6.01 (2H, CH 2 = C-) 7.94 (1H, -N- CH = C -) 12.7 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 341 elemental analysis; C 15 H 20 N 2 O 5 S C H N calculated 52.93 5.92 8.23 Found 52.96 5.92 8.25 Example 3 Under a nitrogen atmosphere, 1,10-decanediol (34.9)
g, 0.20 mol) and molecular sieve 3A powder (2
0 g) and tetrahydrofuran (350 ml) were slowly dropped at room temperature using a dropping funnel with a solution of methacrylic acid chloride (10.5 g, 0.1 mol) in tetrahydrofuran (30 ml). After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 5 hours. Thereafter, the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and molecular sieve 3A
The powder was filtered, and tetrahydrofuran was distilled off from the filtrate under reduced pressure. 300 ml of methylene chloride was added to the residue, and the methylene chloride solution was washed with water. The methylene chloride layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. From the residue, a colorless transparent liquid 1 was obtained by silica gel column chromatography.
0-hydroxydecyl methacrylate (14.5 g) was separated and purified.
【０１０１】１０−ヒドロキシデシルメタクリレート
（７．２７ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
５−カルボキシ−２−チオウラシル（１．７２ｇ、１０
ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を２
００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、室温で３日間
攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物が生成する
が、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。その後、実
施例１と同様の分離精製処理を行うことによって、下記
式化２７で表される１０−メタクリロイルオキシデシル
２−チオウラシル−５−カルボキシレート［Ｃ］
（１．１５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭＲ（ｄ６
ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析の結果を以下に示
す。10-hydroxydecyl methacrylate (7.27 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
5-carboxy-2-thiouracil (1.72 g, 10
mmol) and tetrahydrofuran (50 ml).
The mixture was dissolved in a 00 ml three-necked flask and stirred at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, by performing the same separation and purification treatment as in Example 1, 10-methacryloyloxydecyl 2-thiouracil-5-carboxylate [C] represented by the following formula 27
(1.15 g, 2.9 mmol) were obtained. NMR (d6
DMSO), MASS, and elemental analysis are shown below.
【０１０２】[0102]
【化２７】 Embedded image
【０１０３】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．８（１６Ｈ、−ＣＯＯ−ＣＨ２ （ＣＨ２）
８ ＣＨ２−ＯＣＯ−） １．８７（３Ｈ、-CH3 ）、 ４．０８、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)8 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-）、 ７．９３（１Ｈ、-N-CH=C-）、 １２．８（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３９７ 元素分析；Ｃ19Ｈ28Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５７．５６ ７．１２ ７．０７ 実測値 ５７．５１ ７．１４ ７．０８ 実施例４ 窒素雰囲気下、１、６−ヘキサンジオール（４７．３
ｇ、０．４０ｍｏｌ）とモレキュラシーブ３Ａ粉末（４
０ｇ）のアセトニトリル溶液（４７０ｍｌ）の入った１
リットルの３つ口フラスコに、アクリル酸クロリド（１
８．１ｇ、０．２ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３０
ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり滴下した。
滴下終了後、５時間加熱還流させた。反応後、実施例２
と同様の処理を行い、その後無色透明液体６−ヒドロキ
シヘキシルアクリレート（２８．９ｇ）を分離精製し
た。NMR (δ, ppm); 1.3-1.8 (16H, —COO—CH 2 (CH 2 )
8 CH 2 -OCO-) 1.87 (3H , - CH 3), 4.08,4.13 (4H, -COO- CH 2 (CH 2) 8 CH 2 -OCO-) 5.65,6. 01 (2H, CH 2 = C- ), 7.93 (1H, -N- CH = C-), 12.8 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 397 elemental analysis; C 19 H 28 N 2 O 5 S C H N calculated 57.56 7.12 7.07 Found 57.51 7.14 7.08 example 4 under nitrogen atmosphere, 1,6-hexanediol (47.3
g, 0.40 mol) and molecular sieve 3A powder (4
0g) in acetonitrile solution (470 ml)
In a 3-liter three-necked flask, add acrylic acid chloride (1
8.1 g, 0.2 mol) in acetonitrile solution (30
ml) was slowly added dropwise at room temperature using a dropping funnel.
After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 5 hours. After the reaction, Example 2
Then, a colorless transparent liquid 6-hydroxyhexyl acrylate (28.9 g) was separated and purified.
【０１０４】６−ヒドロキシヘキシルアクリレート
（５．１７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏ
ｌ）、５−カルボキシ−２−チオウラシル（１．７２
ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、室温
で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物が生
成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。その
後、実施例１と同様の分離精製処理を行うことによっ
て、下記式化２８で表される６−アクリロイルオキシヘ
キシル ２−チオウラシル−５−カルボキシレート
［Ｄ］（１．０１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭＲ
（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析の結果を以
下に示す。6-hydroxyhexyl acrylate (5.17 g, 30.0 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol)
1), 5-carboxy-2-thiouracil (1.72)
g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (50 m
l) was dissolved in a 200 ml three-necked flask, and stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Then, by performing the same separation and purification treatment as in Example 1, 6-acryloyloxyhexyl 2-thiouracil-5-carboxylate [D] (1.01 g, 3.1 mmol) represented by the following formula 28 is obtained. Obtained. NMR
The results of (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１０５】[0105]
【化２８】 Embedded image
【０１０６】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2-OCO-） ４．０９、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCO-） ５．８２、６．１２、６．４５（３Ｈ、CH2 =CH-）、 ７．９３（１Ｈ、-N-CH=C-）、 １２．７（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３２７ 元素分析；Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５１．５２ ５．５６ ８．５８ 実測値 ５１．５６ ５．５７ ８．５７ 実施例５ 窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（１．９２ｇ、
４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）
の入った３００ｍｌの３つ口フラスコに、１、６−ヘキ
サンジオール（４．７２ｇ、４０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン溶液（３０ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温
でゆっくり滴下した。引き続き、クロロメチルスチレン
（６．１ｇ、４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（３０ｍｌ）をゆっくり滴下した。滴下終了後、４時間
加熱還流させた。その後室温まで放冷し、反応混合物に
希塩酸を加えて反応を停止した。水層をエーテルで抽出
し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで１−ヒドロキシ−６−（ｐ−ビニルベンジルオ
キシ）ヘキサン（７．９７ｇを分離精製した。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4 CH 2 —OCO—) 4.09, 4.13 (4H, —COO— CH 2 (CH 2) 4 CH 2 -OCO-) 5.82,6.12,6.45 (3H, CH 2 = CH -), 7.93 (1H, -N- CH = C-), 12. 7 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 327 elemental analysis; C 14 H 18 N 2 O 5 S C H N calculated 51.52 5.56 8.58 Found 51.56 5.57 8 .57 Example 5 60% sodium hydride (1.92 g,
48 mmol) in tetrahydrofuran (20 ml)
Was added dropwise to a 300 ml three-necked flask containing 1,6-hexanediol (4.72 g, 40 mmol) in tetrahydrofuran (30 ml) at room temperature using a dropping funnel. Subsequently, a solution of chloromethylstyrene (6.1 g, 40 mmol) in tetrahydrofuran (30 ml) was slowly added dropwise. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 4 hours. Thereafter, the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and dilute hydrochloric acid was added to the reaction mixture to stop the reaction. The aqueous layer was extracted with ether, and the combined organic layers were saturated aqueous sodium hydrogen carbonate,
Washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 1-hydroxy-6- (p-vinylbenzyloxy) hexane (7.97 g) was separated and purified by silica gel column chromatography.
【０１０７】１−ヒドロキシ−６−（ｐ−ビニルベンジ
ルオキシ）ヘキサン（７．０３ｇ、３０ｍｍｏｌ）、
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．２７
ｇ、１１ｍｍｏｌ）、５−カルボキシ−２−チオウラシ
ル（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて
溶解し、室温で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白
色沈澱物が生成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾
過した。その後、実施例１と同様の分離精製処理を行う
ことによって、下記式化２９で表される６−（ｐ−ビニ
ルベンジルオキシ）ヘキシル ２−チオウラシル−５−
カルボキシレート［Ｅ］（１．１７ｇ、３．０ｍｍｏ
ｌ）を得た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび
元素分析の結果を以下に示す。1-hydroxy-6- (p-vinylbenzyloxy) hexane (7.03 g, 30 mmol),
N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27
g, 11 mmol), 5-carboxy-2-thiouracil (1.72 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (50 ml) were dissolved in a 200 ml three-necked flask, and stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, the same separation and purification treatment as in Example 1 was performed to give 6- (p-vinylbenzyloxy) hexyl 2-thiouracil-5- represented by the following formula 29.
Carboxylate [E] (1.17 g, 3.0 mmol
1) was obtained. The results of NMR (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１０８】[0108]
【化２９】 Embedded image
【０１０９】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、−ＣＯＯ−ＣＨ２ （ＣＨ２）４
ＣＨ２−ＯＣＨ２−） ３．４９、４．１（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCH2-） ４．５３（２Ｈ、-OCH2 -C6H4） ５．２７、５．８４、６．７１（３Ｈ、CH2 =CH-）、 ７．３〜７．４（４Ｈ、C6H4 ） ７．９３（１Ｈ、-N-CH=C-）、 １２．７（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３８９ 元素分析；Ｃ20Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ６１．８４ ６．２３ ７．２１ 実測値 ６１．８１ ６．２７ ７．２４ 実施例６ 窒素雰囲気下、２、２−ジメチル−１、３プロパンジオ
ール（２０．８ｇ、０．２ｍｏｌ）とモレキュラシーブ
３Ａ粉末（２０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３５０
ｍｌ）の入った１リットルの３つ口フラスコに、メタク
リル酸クロリド（１０．５ｇ、０．１ｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を滴下ロートを用いて室
温でゆっくり滴下した。滴下終了後、４時間加熱還流さ
せた。反応後、実施例３と同様の処理を行い、３−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート（１
３．１ｇ）を分離精製した。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4
CH 2 -OCH 2 -) 3.49,4.1 ( 4H, -COO- CH 2 (CH 2) 4 CH 2 -OCH 2 -) 4.53 (2H, -O CH 2 -C 6 H 4) 5.27,5.84,6.71 (3H, CH 2 = CH -), 7.3~7.4 (4H, C 6 H 4) 7.93 (1H, -N- CH = C-) , 12.7 (2H, - NH - ) MASS (M + 1) + = 389 elemental analysis; C 20 H 24 N 2 O 4 S C H N calculated 61.84 6.23 7.21 Found 61.81 6 Example 27 Under nitrogen atmosphere, 2,2-dimethyl-1,3 propanediol (20.8 g, 0.2 mol), molecular sieve 3A powder (20 g) and tetrahydrofuran (350
ml) of methacrylic acid chloride (10.5 g, 0.1 mol) in tetrahydrofuran (30 ml) was slowly dropped at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 4 hours. After the reaction, the same treatment as in Example 3 was performed, and 3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl methacrylate (1
3.1 g) was separated and purified.
【０１１０】３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピ
ルメタクリレート（５．１８ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．２７ｇ、
１１ｍｍｏｌ）、５−カルボキシ−２−チオウラシル
（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（５０ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶
解し、室温で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色
沈澱物が生成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過
した。その後、実施例１と同様の分離精製処理を行うこ
とによって、下記式化３０で表される３−メタクリロイ
ルオキシ−２，２−ジメチルプロピル ２−チオウラシ
ル−５−カルボキシレート［Ｆ］（０．９１ｇ、２．８
ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳ
および元素分析の結果を以下に示す。3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl methacrylate (5.18 g, 30 mmol), N,
N′-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g,
11 mmol), 5-carboxy-2-thiouracil (1.72 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (50 ml) were dissolved in a 200 ml three-necked flask, and stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, the same separation and purification treatment as in Example 1 was performed, whereby 3-methacryloyloxy-2,2-dimethylpropyl 2-thiouracil-5-carboxylate [F] represented by the following formula 30 (0.91 g) , 2.8
mmol). NMR (d6DMSO), MASS
And the results of elemental analysis are shown below.
【０１１１】[0111]
【化３０】 Embedded image
【０１１２】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；０．９１（６Ｈ、-CH2C(CH3)2 CH2-） １．８７（３Ｈ、CH2=C-CH3 ）、 ４．１、４．１８（４Ｈ、-COO-CH2 C(CH3)2 CH2 -OCO-） ５．６６，６．０２（２Ｈ、CH2 =C-）、 ７．９３（１Ｈ、-N-CH=C-）、 １２．８（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３２７ 元素分析；Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５１．５２ ５．５６ ８．５８ 実測値 ５１．５４ ５．５５ ８．５７ 実施例７ 窒素雰囲気下、１−メチル−１、５−ペンタンジオール
（４７．３ｇ、０．４０ｍｏｌ）とモレキュラシーブ３
Ａ粉末（４０ｇ）のアセトニトリル溶液（４７０ｍｌ）
の入った１リットルの３つ口フラスコに、メタクリル酸
クロリド（２０．９ｇ、０．２ｍｏｌ）のアセトニトリ
ル溶液（３０ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっく
り滴下した。滴下終了後、５時間加熱還流させた。反応
後、実施例２と同様の処理を行い、その後無色透明液体
５−ヒドロキシ−５−メチルペンチルメタクリレート
（２９．４ｇ）を分離精製した。NMR (δ, ppm); 0.91 (6H, -CH 2 C (CH 3 ) 2 CH 2- ) 1.87 (3H, CH 2 = C- CH 3 ), 4.1, 4. 18 (4H, -COO- CH 2 C (CH 3) 2 CH 2 -OCO-) 5.66,6.02 (2H, CH 2 = C-), 7.93 (1H, -N- CH = C -), 12.8 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 327 elemental analysis; C 14 H 18 N 2 O 5 S C H N calculated 51.52 5.56 8.58 Found 51. 54 5.55 8.57 Example 7 1-methyl-1,5-pentanediol (47.3 g, 0.40 mol) and molecular sieve 3 under a nitrogen atmosphere
A powder (40 g) in acetonitrile solution (470 ml)
Of methacrylic acid chloride (20.9 g, 0.2 mol) in acetonitrile (30 ml) was slowly added dropwise to a 1-liter three-necked flask at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 5 hours. After the reaction, the same treatment as in Example 2 was performed, and then a colorless and transparent liquid 5-hydroxy-5-methylpentyl methacrylate (29.4 g) was separated and purified.
【０１１３】５−ヒドロキシ−５−メチルペンチルメタ
クリレート（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−
ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍ
ｍｏｌ）、５−カルボキシ−２−チオウラシル（１．７
２ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、室
温で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物が
生成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。そ
の後、実施例１と同様の分離精製処理を行うことによっ
て、下記式化３１で表される５−メタクリロイルオキシ
−１−メチルペンチル ２−チオウラシル−５−カルボ
キシレート［Ｇ］（０．７１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を得
た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析
の結果を以下に示す。5-hydroxy-5-methylpentyl methacrylate (5.59 g, 30 mmol), N, N'-
Dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 m
mol), 5-carboxy-2-thiouracil (1.7
2 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (50
was dissolved in a 200-ml three-necked flask, and stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, by performing the same separation and purification treatment as in Example 1, 5-methacryloyloxy-1-methylpentyl 2-thiouracil-5-carboxylate [G] (0.71 g, 2 .1 mmol). The results of NMR (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１１４】[0114]
【化３１】 Embedded image
【０１１５】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．２４（３Ｈ、-OCH(CH3 )CH2-） １．３〜１．７（６Ｈ、-COO-CH(CH2)3 CH2-OCO-） １．８７（３Ｈ、CH2=C-CH3 ）、 ４．６９、４．１３（３Ｈ、-COO-CH(CH2)3 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-）、 ７．９４（１Ｈ、-N-CH=C-）、 １２．７（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３４１ 元素分析；Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５２．９３ ５．９２ ８．２３ 実測値 ５２．９１ ５．９５ ８．２５ 実施例８ 窒素雰囲気下、パラ−キシレングリコール（５５．２
ｇ、０．４０ｍｏｌ）とモレキュラシーブ３Ａ粉末（４
０ｇ）およびアセトニトリル（４７０ｍｌ）の入った１
リットルの３つ口フラスコに、メタクリル酸クロリド
（２０．９ｇ、０．２ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液
（３０ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり滴下
した。滴下終了後、５時間加熱還流させた。その後室温
まで放冷し、反応混合物からモレキュラシーブ３Ａ粉末
を濾過し、ろ液からアセトニトリルを減圧留去した。残
査に塩化メチレン３００ｍｌを加え、その塩化メチレン
溶液を水洗した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。この残査からシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで白色固体４−（ヒドロキ
シメチル）ベンジルメタクリレート（３４．８ｇ）を分
離精製した。NMR (δ, ppm); 1.24 (3H, —OCH ( CH 3 ) CH 2 —) 1.3 to 1.7 (6H, —COO—CH (CH 2 ) 3 CH 2 —OCO— ) 1.87 (3H, CH 2 = C- CH 3), 4.69,4.13 (3H, -COO- CH (CH 2) 3 CH 2 -OCO-) 5.65,6.01 (2H , CH 2 = C-), 7.94 (1H, -N- CH = C-), 12.7 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 341 elemental analysis; C 15 H 20 N 2 O 5 S CH N Calculated 52.93 5.92 8.23 Observed 52.91 5.95 8.25 Example 8 Under a nitrogen atmosphere, para-xylene glycol (55.2)
g, 0.40 mol) and molecular sieve 3A powder (4
0 g) and acetonitrile (470 ml)
A solution of methacrylic acid chloride (20.9 g, 0.2 mol) in acetonitrile (30 ml) was slowly dropped into a three-neck three-liter flask at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 5 hours. Thereafter, the mixture was allowed to cool to room temperature, molecular sieve 3A powder was filtered from the reaction mixture, and acetonitrile was distilled off from the filtrate under reduced pressure. 300 ml of methylene chloride was added to the residue, and the methylene chloride solution was washed with water. The methylene chloride layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. From this residue, white solid 4- (hydroxymethyl) benzyl methacrylate (34.8 g) was separated and purified by silica gel column chromatography.
【０１１６】４−（ヒドロキシメチル）ベンジルメタク
リレート（６．４８ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍ
ｏｌ）、５−カルボキシ−２−チオウラシル（１．７２
ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、室温
で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物が生
成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。その
後、製造例１と同様の分離精製処理を行うことによっ
て、下記式化３２で表される４−（メタクリロイルオキ
シメチル）ベンジル ２−チオウラシル−５−カルボキ
シレート［Ｈ］（０．９１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を得
た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析
の結果を以下に示す。4- (Hydroxymethyl) benzyl methacrylate (6.48 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mm)
ol), 5-carboxy-2-thiouracil (1.72).
g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (50 m
l) was dissolved in a 200 ml three-necked flask, and stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, the same separation and purification treatment as in Production Example 1 was performed, whereby 4- (methacryloyloxymethyl) benzyl 2-thiouracil-5-carboxylate [H] (0.91 g, 2. 5 mmol). The results of NMR (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１１７】[0117]
【化３２】 Embedded image
【０１１８】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．９０（３Ｈ、-CH3 ）、 ５．１７、５．２３（４Ｈ、-COO-CH2 -C6H4-CH2 -OCO-） ５．７０，６．０７（２Ｈ、CH2 =C-）、 ７．４０（４Ｈ、-C6H4 -）、 ８．００（１Ｈ、-N-CH=C-）、 １２．８（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３６１ 元素分析；Ｃ17Ｈ16Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５６．６６ ４．４７ ７．７７ 実測値 ５６．４２ ４．３１ ７．８２ 実施例９ 窒素雰囲気下、ジエチレングリコール（４２．４ｇ、
０．４０ｍｏｌ）とモレキュラシーブ３Ａ粉末（４０
ｇ）およびアセトニトリル（４７０ｍｌ）の入った１リ
ットルの３つ口フラスコに、メタクリル酸クロリド（２
０．９ｇ、０．２ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３０
ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり滴下した。
滴下終了後、５時間加熱還流させた。その後室温まで放
冷し、反応混合物からモレキュラシーブ３Ａ粉末を濾過
し、ろ液からアセトニトリルを減圧留去した。残査に塩
化メチレン３００ｍｌを加え、その塩化メチレン溶液を
水洗した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去した。この残査からシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで透明液体ジエチレングリコール
モノメタクリレート（５９．２ｇ）を分離精製した。NMR (δ, ppm); 1.90 (3H, —CH 3 ), 5.17, 5.23 (4H, —COO— CH 2 —C 6 H 4 —CH 2 —OCO—) 70,6.07 (2H, CH 2 = C- ), 7.40 (4H, - C 6 H 4 -), 8.00 (1H, -N- CH = C-), 12.8 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 361 elemental analysis; C 17 H 16 N 2 O 5 S C H N calculated 56.66 4.47 7.77 Found 56.42 4.31 7.82 example 9 Diethylene glycol (42.4 g,
0.40 mol) and molecular sieve 3A powder (40
g) and acetonitrile (470 ml) into a one-liter three-necked flask.
0.9 g (0.2 mol) of acetonitrile solution (30
ml) was slowly added dropwise at room temperature using a dropping funnel.
After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 5 hours. Thereafter, the mixture was allowed to cool to room temperature, molecular sieve 3A powder was filtered from the reaction mixture, and acetonitrile was distilled off from the filtrate under reduced pressure. 300 ml of methylene chloride was added to the residue, and the methylene chloride solution was washed with water. The methylene chloride layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. From the residue, a transparent liquid diethylene glycol monomethacrylate (59.2 g) was separated and purified by silica gel column chromatography.
【０１１９】ジエチレングリコールモノメタクリレート
（５．２２ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
５−カルボキシ−２−チオウラシル（１．７２ｇ、１０
ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を２
００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、室温で３日間
攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物が生成する
が、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。その後、製
造例１と同様の分離精製処理を行うことによって、下記
式化３３で表される２−（２−メタクリロイルオキシエ
トキシ）エチル２−チオウラシル−５−カルボキシレー
ト［Ｉ］（１．０５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭ
Ｒ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析の結果を
以下に示す。Diethylene glycol monomethacrylate (5.22 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
5-carboxy-2-thiouracil (1.72 g, 10
mmol) and tetrahydrofuran (50 ml).
The mixture was dissolved in a 00 ml three-necked flask and stirred at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, by performing the same separation and purification treatment as in Production Example 1, 2- (2-methacryloyloxyethoxy) ethyl 2-thiouracil-5-carboxylate [I] (1.05 g, 3.2 mmol). NM
The results of R (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１２０】[0120]
【化３３】 Embedded image
【０１２１】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．８６（３Ｈ、-CH3 ）、 ３．７０（４Ｈ、-CH2CH2 -O-CH2 CH2-） ４．２１、４．２６（2H、2H、-CH2 CH2-O-CH2 CH2 -） ５．６６，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-）、 ７．９５（１Ｈ、-N-CH=C-）、 １２．８（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３２９ 元素分析；Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ6Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ４７．５６ ４．９１ ８．５３ 実測値 ４７．３７ ４．８４ ８．４１ 実施例１０ 窒素雰囲気下、１，３−ビス（３−ヒドロキシプロピ
ル）−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン（１
００ｇ、０．４０ｍｏｌ）とモレキュラシーブ３Ａ粉末
（４０ｇ）およびアセトニトリル（４７０ｍｌ）の入っ
た１リットルの３つ口フラスコに、メタクリル酸クロリ
ド（２０．９ｇ、０．２ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液
（３０ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり滴下
した。滴下終了後、５時間加熱還流させた。その後室温
まで放冷し、反応混合物からモレキュラシーブ３Ａ粉末
を濾過し、ろ液からアセトニトリルを減圧留去した。残
査に塩化メチレン３００ｍｌを加え、その塩化メチレン
溶液を水洗した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。この残査からシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで無色透明液体１−（３−
メタクリロイルオキシプロピル）−３−（３−ヒドロキ
シプロピル）−１，１，３，３−テトラメチルジシロキ
サン（４６．２ｇ）を分離精製した。NMR (δ, ppm); 1.86 (3H, —CH 3 ), 3.70 (4H, —CH 2 CH 2 —O— CH 2 CH 2 ) 4.21, 4.26 (2H, 2H) , - CH 2 CH 2 -O- CH 2 CH 2 -) 5.66,6.01 (2H, CH 2 = C-), 7.95 (1H, -N- CH = C-), 12.8 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 329 elemental analysis; C 13 H 16 N 2 O 6 S C H N calculated 47.56 4.91 8.53 Found 47.37 4.84 8. 41 Example 10 Under a nitrogen atmosphere, 1,3-bis (3-hydroxypropyl) -1,1,3,3-tetramethyldisiloxane (1
Acetonitrile solution (30 ml) of methacrylic acid chloride (20.9 g, 0.2 mol) was dropped into a 1 liter three-necked flask containing 00 g, 0.40 mol), molecular sieve 3A powder (40 g) and acetonitrile (470 ml). The solution was slowly dropped at room temperature using a funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 5 hours. Thereafter, the mixture was allowed to cool to room temperature, molecular sieve 3A powder was filtered from the reaction mixture, and acetonitrile was distilled off from the filtrate under reduced pressure. 300 ml of methylene chloride was added to the residue, and the methylene chloride solution was washed with water. The methylene chloride layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. From the residue, a colorless transparent liquid 1- (3-
(Methacryloyloxypropyl) -3- (3-hydroxypropyl) -1,1,3,3-tetramethyldisiloxane (46.2 g) was separated and purified.
【０１２２】１−（３−メタクリロイルオキシプロピ
ル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１，１，３，
３−テトラメチルジシロキサン（９．５４、３０ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、５−カルボキシ−２−
チオウラシル（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラス
コに入れて溶解し、室温で３日間攪拌を続けた。反応す
るに従い白色沈澱物が生成するが、反応終了後、該白色
沈澱物を濾過した。その後、製造例１と同様の分離精製
処理を行うことによって、下記式化３４で表される化合
物［Ｊ］（１．１３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭ
Ｒ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析の結果を
以下に示す。1- (3-methacryloyloxypropyl) -3- (3-hydroxypropyl) -1,1,3
3-tetramethyldisiloxane (9.54, 30 mmol
l), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol), 5-carboxy-2-
Thiouracil (1.72 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (50 ml) were dissolved in a 200 ml three-necked flask, and stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, the same separation and purification treatment as in Production Example 1 was performed to obtain a compound [J] (1.13 g, 2.4 mmol) represented by the following Formula 34. NM
The results of R (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１２３】[0123]
【化３４】 Embedded image
【０１２４】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；０．０６（１２Ｈ，-Si-CH3）、 ０．５１（４Ｈ、-Si-CH2 -CH2-CH2-OCO-）、 １．６９（４Ｈ、-Si-CH2-CH2 -CH2-OCO-）、 １．８７（３Ｈ、-CH3 ）、 ４．２３（４Ｈ、-Si-CH2-CH2-CH2 -OCO-）、 ５．６７，６．０３（２Ｈ、CH2 =C-）、 ７．９６（１Ｈ、-N-CH=C-）、 １２．８（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝４７３ 元素分析；Ｃ19Ｈ32Ｎ2Ｏ6ＳＳｉ2 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ４８．２８ ６．８２ ５．９３ 実測値 ４８．３５ ６．７４ ５．７３ 実施例１１ 窒素雰囲気下、ナトリウムエトキシド（１３．６ｇ、
０．２０ｍｏｌ）のエタノール溶液（２００ｍｌ）の入
った１リットルの３つ口フラスコにエトキシメチレンマ
ロン酸ジエチル（４３．２ｇ、０．２ｍｏｌ）のエタノ
ール溶液（１００ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆ
っくり滴下した。滴下終了後、加熱還流させた。引き続
き、メチルチオ尿素（１８．０ｇ、０．２ｍｏｌ）のエ
タノール溶液（１００ｍｌ）を滴下ロートを用いてゆっ
くり滴下した。滴下終了後、３時間加熱還流させた。室
温まで放冷し、反応混合物を水（５００ｍｌ）の入った
ビーカーに添加した。得られた溶液に濃塩酸を加えたと
ころ、淡黄色固体が析出した。析出した固体をろ過し、
これをカラムクロマトグラフィーで分離精製することに
より、エチル ３−メチル−２−チオウラシル−５−カ
ルボキシレート（１４．１ｇ）を得た。NMR (δ, ppm); 0.06 (12H, —Si— CH 3 ), 0.51 (4H, —Si— CH 2 —CH 2 —CH 2 —OCO—), 1.69 (4H, -Si-CH 2 - CH 2 -CH 2 -OCO-), 1.87 (3H, - CH 3), 4.23 (4H, -Si-CH 2 -CH 2 - CH 2 -OCO-), 5 .67,6.03 (2H, CH 2 = C- ), 7.96 (1H, -N- CH = C-), 12.8 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 473 elemental analysis C 19 H 32 N 2 O 6 SSi 2 CH N Calculated 48.28 6.82 5.93 Found 48.35 6.74 5.73 Example 11 Sodium ethoxide (13.6 g) under nitrogen atmosphere ,
0.20 mol) of an ethanol solution (200 ml) in a 1-liter three-necked flask was slowly added with an ethanol solution (100 ml) of diethyl ethoxymethylenemalonate (43.2 g, 0.2 mol) at room temperature using a dropping funnel. It was dropped. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated to reflux. Subsequently, an ethanol solution (100 ml) of methylthiourea (18.0 g, 0.2 mol) was slowly dropped using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 3 hours. After allowing to cool to room temperature, the reaction mixture was added to a beaker containing water (500 ml). When concentrated hydrochloric acid was added to the obtained solution, a pale yellow solid precipitated. The precipitated solid is filtered,
This was separated and purified by column chromatography to obtain ethyl 3-methyl-2-thiouracil-5-carboxylate (14.1 g).
【０１２５】カリウム ターシャルブトキシド（４３．
７ｇ、３８９ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（４０
０ｍｌ）を２リットルナス型フラスコに入れて溶解し、
この溶液にエチル ３−メチル−２−チオウラシル−５
−カルボキシレート（５．３５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）
をゆっくり滴下し、１時間室温で反応させた。反応終了
後、反応混合液にメタノール（５００ｍｌ）を添加し、
析出した沈澱物を濾過した。得られた沈澱物を水に溶解
させ、この水溶液に塩酸を加え、淡黄色固体５−カルボ
キシ−３−メチル−２−チオウラシル（２．８８ｇ）を
得た。Potassium tert-butoxide (43.
7 g, 389 mmol) and dimethyl sulfoxide (40
0 ml) in a 2 liter eggplant-shaped flask to dissolve,
Ethyl 3-methyl-2-thiouracil-5 was added to this solution.
-Carboxylate (5.35 g, 25.0 mmol)
Was slowly added dropwise and reacted for 1 hour at room temperature. After completion of the reaction, methanol (500 ml) was added to the reaction mixture,
The deposited precipitate was filtered. The obtained precipitate was dissolved in water, and hydrochloric acid was added to the aqueous solution to obtain 5-carboxy-3-methyl-2-thiouracil (2.88 g) as a pale yellow solid.
【０１２６】６−ヒドロキシヘキシルメタクリレート
（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
５−カルボキシ−３−メチル−２−チオウラシル（１．
８６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、
室温で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物
が生成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。
その後、実施例１と同様の分離精製処理を行うことによ
って、下記式化３５で表される６−メタクリロイルオキ
シヘキシル ３−メチル−２−チオウラシル−５−カル
ボキシレート［Ｋ］（１．１６ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）
を得た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素
分析の結果を以下に示す。6-hydroxyhexyl methacrylate (5.59 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
5-carboxy-3-methyl-2-thiouracil (1.
86 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (5
0 ml) in a 200 ml three-necked flask to dissolve,
Stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered.
Thereafter, by performing the same separation and purification treatment as in Example 1, 6-methacryloyloxyhexyl 3-methyl-2-thiouracil-5-carboxylate [K] (1.16 g, 3 .28 mmol)
I got The results of NMR (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１２７】[0127]
【化３５】 Embedded image
【０１２８】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、−ＣＯＯ−ＣＨ２ （ＣＨ２）４
ＣＨ２−ＯＣＯ−） １．８７（３Ｈ、-CH3 ） ３．７８（３Ｈ、N-CH3） ４．０９、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-） ７．９４（１Ｈ、-N-CH=C-） １２．４（１Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３５４ 元素分析；Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５４．２２ ６．２５ ７．９０ 実測値 ５４．２０ ６．２３ ７．９３ 実施例１２ 実施例８で得られたエチル ３−メチル−２−チオウラ
シル−５−カルボキシレートの分離精製の際、異性体で
あるエチル １−メチル−２−チオウラシル−５−カル
ボキシレート（１５．３ｇ）を得た。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4
CH 2 -OCO-) 1.87 (3H, - CH 3) 3.78 (3H, N-CH 3) 4.09,4.13 (4H, -COO- CH 2 (CH 2) 4 CH 2 - OCO-) 5.65,6.01 (2H, CH 2 = C-) 7.94 (1H, -N- CH = C-) 12.4 (1H, - NH -) MASS (M + 1) + = 354 elemental analysis; ethyl obtained in C 16 H 22 N 2 O 5 S C H N calculated 54.22 6.25 7.90 Found 54.20 6.23 7.93 example 12 example 8 3- Upon separation and purification of methyl-2-thiouracil-5-carboxylate, isomer ethyl 1-methyl-2-thiouracil-5-carboxylate (15.3 g) was obtained.
【０１２９】カリウム ターシャルブトキシド（４３．
７ｇ、３８９ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（４０
０ｍｌ）を２リットルナス型フラスコに入れて溶解し、
この溶液にエチル １−メチル−２−チオウラシル−５
−カルボキシレート（５．３５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）
をゆっくり滴下し、１時間室温で反応させた。反応終了
後、反応混合液にメタノール（５００ｍｌ）を添加し、
析出した沈澱物を濾過した。得られた沈澱物を水に溶解
させ、この水溶液に塩酸を加え、淡黄色固体５−カルボ
キシ−１−メチル−２−チオウラシル（２．６５ｇ）を
得た。Potassium tert-butoxide (43.
7 g, 389 mmol) and dimethyl sulfoxide (40
0 ml) in a 2 liter eggplant-shaped flask to dissolve,
Ethyl 1-methyl-2-thiouracil-5 was added to this solution.
-Carboxylate (5.35 g, 25.0 mmol)
Was slowly added dropwise and reacted for 1 hour at room temperature. After completion of the reaction, methanol (500 ml) was added to the reaction mixture,
The deposited precipitate was filtered. The obtained precipitate was dissolved in water, and hydrochloric acid was added to the aqueous solution to obtain pale yellow solid 5-carboxy-1-methyl-2-thiouracil (2.65 g).
【０１３０】６−ヒドロキシヘキシルメタクリレート
（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
５−カルボキシ−１−メチル−２−チオウラシル（１．
８６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、
室温で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物
が生成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。
その後、実施例１と同様の分離精製処理を行うことによ
って、下記式化３６で表される６−メタクリロイルオキ
シヘキシル １−メチル−２−チオウラシル−５−カル
ボキシレート［Ｌ］（１．２３ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）
を得た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素
分析の結果を以下に示す。6-hydroxyhexyl methacrylate (5.59 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
5-carboxy-1-methyl-2-thiouracil (1.
86 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (5
0 ml) in a 200 ml three-necked flask to dissolve,
Stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered.
Thereafter, by performing the same separation and purification treatment as in Example 1, 6-methacryloyloxyhexyl 1-methyl-2-thiouracil-5-carboxylate [L] represented by the following Formula 36 (1.23 g, 3 .56 mmol)
I got The results of NMR (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１３１】[0131]
【化３６】 Embedded image
【０１３２】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2-OCO-） １．８７（３Ｈ、-CH3 ） ３．６１（３Ｈ、N-CH3） ４．０９、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-） ７．９４（１Ｈ、-N-CH=C-） １２．４（１Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３５４ 元素分析；Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５４．２２ ６．２６ ７．９０ 実測値 ５４．２１ ６．２４ ７．９０ 実施例１３ 窒素雰囲気下、ナトリウムエトキシド（１３．６ｇ、
０．２ｍｏｌ）のエタノール溶液（２００ｍｌ）の入っ
た１リットルの３つ口フラスコにマロン酸ジエチル（１
６．０ｇ、０．１ｍｏｌ）のエタノール溶液（５０ｍ
ｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり滴下した。滴
下終了後、加熱還流させた。引き続きオルト安息香酸ト
リエチル（２２．４ｇ、０．１ｍｏｌ）のエタノール溶
液（１００ｍｌ）を滴下ロートを用いてゆっくり滴下し
た。滴下終了後、６時間加熱還流させた。室温まで放冷
し、エタノールを減圧留去し、残査に２００ｍｌの水を
加えてエーテル抽出（３回）する。エーテル層を飽和食
塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮する。
残査を減圧蒸留し、１’−エトキシ−１’−フェニルメ
チレンマロン酸ジエチル（１８．２ｇ）を得た。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4 CH 2 —OCO—) 1.87 (3H, —CH 3 ) 3.61 ( 3H, N-CH 3) 4.09,4.13 (4H, -COO- CH 2 (CH 2) 4 CH 2 -OCO-) 5.65,6.01 (2H, CH 2 = C-) 7 .94 (1H, -N- CH = C- ) 12.4 (1H, - NH -) MASS (M + 1) + = 354 elemental analysis; C 16 H 22 N 2 O 5 S C H N calculated 54.22 6.26 7.90 found 54.21 6.24 7.90 Example 13 Under a nitrogen atmosphere, sodium ethoxide (13.6 g,
0.2 mol) of ethanol solution (200 ml) in a 1-liter three-necked flask was charged with diethyl malonate (1).
6.0 g (0.1 mol) ethanol solution (50 m
l) was slowly dropped at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated to reflux. Subsequently, an ethanol solution (100 ml) of triethyl orthobenzoate (22.4 g, 0.1 mol) was slowly added dropwise using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated and refluxed for 6 hours. After cooling to room temperature, ethanol was distilled off under reduced pressure, and 200 ml of water was added to the residue, followed by ether extraction (3 times). The ether layer is washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated.
The residue was distilled under reduced pressure to obtain diethyl 1'-ethoxy-1'-phenylmethylenemalonate (18.2 g).
【０１３３】窒素雰囲気下、ナトリウムエトキシド
（３．４ｇ、０．０５ｍｏｌ）のエタノール溶液（５０
ｍｌ）の入った５００ｍｌの３つ口フラスコに１’−エ
トキシ−１’−フェニルメチレンマロン酸ジエチル（１
４．６ｇ、０．０５ｍｏｌ）のエタノール溶液（５０ｍ
ｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり滴下した。滴
下終了後、加熱還流させた。引き続き、チオ尿素（３．
８ｇ、０．０５ｍｏｌ）のエタノール溶液（５０ｍｌ）
を滴下ロートを用いて室温でゆっくり滴下した。滴下終
了後、３時間加熱還流させた。室温まで放冷し、反応混
合物を水（２００ｍｌ）の入ったビーカーに添加した。
得られた溶液に濃塩酸を加えたところ、淡黄色固体が析
出した。析出した固体をろ過することにより、エチル
６−フェニル−２−チオウラシル−５−カルボキシレー
ト（７．６ｇ）を得た。Under a nitrogen atmosphere, a solution of sodium ethoxide (3.4 g, 0.05 mol) in ethanol (50 g) was used.
ml) of diethyl 1'-ethoxy-1'-phenylmethylenemalonate (1 ml).
4.6 g (0.05 mol) of an ethanol solution (50 m
l) was slowly dropped at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated to reflux. Subsequently, thiourea (3.
8g, 0.05mol) ethanol solution (50ml)
Was slowly dropped at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 3 hours. After allowing to cool to room temperature, the reaction mixture was added to a beaker containing water (200 ml).
When concentrated hydrochloric acid was added to the obtained solution, a pale yellow solid precipitated. By filtering the precipitated solid, ethyl
6-Phenyl-2-thiouracil-5-carboxylate (7.6 g) was obtained.
【０１３４】カリウム ターシャルブトキシド（４３．
７ｇ、３８９ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（４０
０ｍｌ）を２リットルナス型フラスコに入れて溶解し、
この溶液にエチル ６−フェニル−２−チオウラシル−
５−カルボキシレート（６．９０ｇ、２５．０ｍｍｏ
ｌ）をゆっくり滴下し、１時間室温で反応させた。反応
終了後、反応混合液にメタノール（５００ｍｌ）を添加
し、析出した沈澱物を濾過した。得られた沈澱物を水に
溶解させ、この水溶液に塩酸を加え、淡黄色固体５−カ
ルボキシ−６−フェニル−２−チオウラシル（３．１０
ｇ）を得た。Potassium tert-butoxide (43.
7 g, 389 mmol) and dimethyl sulfoxide (40
0 ml) in a 2 liter eggplant-shaped flask to dissolve,
Ethyl 6-phenyl-2-thiouracil-
5-carboxylate (6.90 g, 25.0 mmol
l) was slowly added dropwise and reacted for 1 hour at room temperature. After completion of the reaction, methanol (500 ml) was added to the reaction mixture, and the deposited precipitate was filtered. The obtained precipitate was dissolved in water, hydrochloric acid was added to this aqueous solution, and a light yellow solid 5-carboxy-6-phenyl-2-thiouracil (3.10
g) was obtained.
【０１３５】６−ヒドロキシヘキシルメタクリレート
（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
５−カルボキシ−６−フェニル−２−チオウラシル
（２．００ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（５０ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶
解し、室温で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色
沈澱物が生成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過
した。その後、実施例１と同様の分離精製処理を行うこ
とによって、下記式化３７で表される６−メタクリロイ
ルオキシヘキシル ６−フェニル−２−チオウラシル−
５−カルボキシレート［Ｍ］（１．２９ｇ、３．１０ｍ
ｍｏｌ）を得た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳお
よび元素分析の結果を以下に示す。6-hydroxyhexyl methacrylate (5.59 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
5-Carboxy-6-phenyl-2-thiouracil (2.00 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (50 ml) were dissolved in a 200 ml three-necked flask, and stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, the same separation and purification treatment as in Example 1 was performed to give 6-methacryloyloxyhexyl 6-phenyl-2-thiouracil-
5-carboxylate [M] (1.29 g, 3.10 m
mol). The results of NMR (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１３６】[0136]
【化３７】 Embedded image
【０１３７】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2-OCO-） １．８７（３Ｈ、C=C-CH3 ） ４．０９、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-） ７．６２（５Ｈ、C6H5 ） １２．５（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝４１６ 元素分析；Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ６０．５６ ５．８１ ６．７３ 実測値 ６０．５５ ５．７９ ６．７３ 実施例１４ 窒素雰囲気下、ナトリウムエトキシド（１３．６ｇ、
０．２０ｍｏｌ）のエタノール溶液（２００ｍｌ）の入
った１リットルの３つ口フラスコに２−オキソコハク酸
ジエチル（３７．６ｇ、０．２ｍｏｌ）のエタノール溶
液（１００ｍｌ）を滴下ロートを用いて室温でゆっくり
滴下した。滴下終了後、加熱還流させた。引き続き、チ
オ尿素（１５．２ｇ、０．２ｍｏｌ）のエタノール溶液
（１００ｍｌ）を滴下ロートを用いてゆっくり滴下し
た。滴下終了後、３時間加熱還流させた。室温まで放冷
し、反応混合物を水（５００ｍｌ）の入ったビーカーに
添加した。得られた溶液に濃塩酸を加えたところ、淡黄
色固体が析出した。析出した固体をろ過することによ
り、エチル ２−チオウラシル−６−カルボキシレート
（２８．４ｇ）を得た。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4 CH 2 —OCO—) 1.87 (3H, C = C— CH 3 ) 4 .09,4.13 (4H, -COO- CH 2 ( CH 2) 4 CH 2 -OCO-) 5.65,6.01 (2H, CH 2 = C-) 7.62 (5H, C 6 H 5) 12.5 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 416 elemental analysis; C 21 H 24 N 2 O 5 S C H N calculated 60.56 5.81 6.73 Found 60.55 5.79 6.73 Example 14 Under a nitrogen atmosphere, sodium ethoxide (13.6 g,
0.20 mol) of an ethanol solution (200 ml) in a 1-liter three-necked flask was slowly added with an ethanol solution (100 ml) of diethyl 2-oxosuccinate (37.6 g, 0.2 mol) at room temperature using a dropping funnel. It was dropped. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated to reflux. Subsequently, an ethanol solution (100 ml) of thiourea (15.2 g, 0.2 mol) was slowly dropped using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 3 hours. After allowing to cool to room temperature, the reaction mixture was added to a beaker containing water (500 ml). When concentrated hydrochloric acid was added to the obtained solution, a pale yellow solid precipitated. The precipitated solid was filtered to obtain ethyl 2-thiouracil-6-carboxylate (28.4 g).
【０１３８】カリウム ターシャルブトキシド（４３．
７ｇ、３８９ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（４０
０ｍｌ）を２リットルナス型フラスコに入れて溶解し、
この溶液にエチル ２−チオウラシル−６−カルボキシ
レート（５．００ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴
下し、１時間室温で反応させた。反応終了後、反応混合
液にメタノール（５００ｍｌ）を添加し、析出した沈澱
物を濾過した。得られた沈澱物を水に溶解させ、この水
溶液に塩酸を加え、淡黄色固体６−カルボキシ−２−チ
オウラシル（２．８０ｇ）を得た。Potassium tert-butoxide (43.
7 g, 389 mmol) and dimethyl sulfoxide (40
0 ml) in a 2 liter eggplant-shaped flask to dissolve,
Ethyl 2-thiouracil-6-carboxylate (5.00 g, 25.0 mmol) was slowly dropped into this solution, and the mixture was reacted at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, methanol (500 ml) was added to the reaction mixture, and the deposited precipitate was filtered. The obtained precipitate was dissolved in water, and hydrochloric acid was added to the aqueous solution to obtain pale yellow solid 6-carboxy-2-thiouracil (2.80 g).
【０１３９】６−ヒドロキシヘキシルメタクリレート
（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
６−カルボキシ−２−チオウラシル（１．７２ｇ、１０
ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を２
００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、室温で３日間
攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物が生成する
が、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。その後、実
施例１と同様の分離精製処理を行うことによって、下記
式化３８で表される６−メタクリロイルオキシヘキシル
２−チオウラシル−６−カルボキシレート［Ｎ］
（１．０７ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭＲ（ｄ
６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素分析の結果を以下に
示す。6-hydroxyhexyl methacrylate (5.59 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
6-carboxy-2-thiouracil (1.72 g, 10
mmol) and tetrahydrofuran (50 ml).
The mixture was dissolved in a 00 ml three-necked flask and stirred at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Thereafter, the same separation and purification treatment as in Example 1 is performed to give 6-methacryloyloxyhexyl 2-thiouracil-6-carboxylate [N] represented by the following formula (38).
(1.07 g, 3.15 mmol) were obtained. NMR (d
6DMSO), MASS and the results of elemental analysis are shown below.
【０１４０】[0140]
【化３８】 Embedded image
【０１４１】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2-OCO-） １．８７（３Ｈ、-CH3 ） ４．０９、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-） ６．８７（１Ｈ、-N-CH=C-） １２．９（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３４０ 元素分析；Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５２．９３ ５．９２ ８．２３ 実測値 ５２．９６ ５．９５ ８．２５ 実施例１５ 窒素雰囲気下、ナトリウムエトキシド（１３．６ｇ、
０．２０ｍｏｌ）のエタノール溶液（２００ｍｌ）の入
った１リットルの３つ口フラスコに２−メチル−２’−
オキソコハク酸ジエチル（４０．４ｇ、０．２ｍｏｌ）
のエタノール溶液（１００ｍｌ）を滴下ロートを用いて
室温でゆっくり滴下した。滴下終了後、加熱還流させ
た。引き続き、チオ尿素（１５．２ｇ、０．２ｍｏｌ）
のエタノール溶液（１００ｍｌ）を滴下ロートを用いて
ゆっくり滴下した。滴下終了後、３時間加熱還流させ
た。室温まで放冷し、反応混合物を水（５００ｍｌ）の
入ったビーカーに添加した。得られた溶液に濃塩酸を加
えたところ、淡黄色固体が析出した。析出した固体をろ
過することにより、エチル ５−メチル−２−チオウラ
シル−６−カルボキシレート（２６．５ｇ）を得た。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4 CH 2 —OCO—) 1.87 (3H, —CH 3 ) 4.09, 4.13 (4H, -COO- CH 2 ( CH 2) 4 CH 2 -OCO-) 5.65,6.01 (2H, CH 2 = C-) 6.87 (1H, -N- CH = C -) 12.9 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 340 elemental analysis; C 15 H 20 N 2 O 5 S C H N calculated 52.93 5.92 8.23 Found 52.96 5.95 8.25 Example 15 Under a nitrogen atmosphere, sodium ethoxide (13.6 g,
0.20 mol) in a 1 liter three-necked flask containing an ethanol solution (200 ml).
Diethyl succinate (40.4 g, 0.2 mol)
Ethanol solution (100 ml) was slowly dropped at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated to reflux. Subsequently, thiourea (15.2 g, 0.2 mol)
Was slowly dropped using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 3 hours. After allowing to cool to room temperature, the reaction mixture was added to a beaker containing water (500 ml). When concentrated hydrochloric acid was added to the obtained solution, a pale yellow solid precipitated. The precipitated solid was filtered to obtain ethyl 5-methyl-2-thiouracil-6-carboxylate (26.5 g).
【０１４２】カリウム ターシャルブトキシド（４３．
７ｇ、３８９ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（４０
０ｍｌ）を２リットルナス型フラスコに入れて溶解し、
この溶液にエチル ５−メチル−２−チオウラシル−６
−カルボキシレート（５．３５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）
をゆっくり滴下し、１時間室温で反応させた。反応終了
後、反応混合液にメタノール（５００ｍｌ）を添加し、
析出した沈澱物を濾過した。得られた沈澱物を水に溶解
させ、この水溶液に塩酸を加え、淡黄色固体６−カルボ
キシ−５−メチル−２−チオウラシル（２．９３ｇ）を
得た。Potassium tert-butoxide (43.
7 g, 389 mmol) and dimethyl sulfoxide (40
0 ml) in a 2 liter eggplant-shaped flask to dissolve,
Ethyl 5-methyl-2-thiouracil-6 was added to this solution.
-Carboxylate (5.35 g, 25.0 mmol)
Was slowly added dropwise and reacted for 1 hour at room temperature. After completion of the reaction, methanol (500 ml) was added to the reaction mixture,
The deposited precipitate was filtered. The obtained precipitate was dissolved in water, and hydrochloric acid was added to the aqueous solution to obtain pale yellow solid 6-carboxy-5-methyl-2-thiouracil (2.93 g).
【０１４３】６−ヒドロキシヘキシルメタクリレート
（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
６−カルボキシ−５−メチル−２−チオウラシル（１．
８６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶解し、
室温で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色沈澱物
が生成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過した。
その後、実施例１と同様の分離精製処理を行うことによ
って、下記式化３９で表される６−メタクリロイルオキ
シヘキシル ５−メチル−２−チオウラシル−６−カル
ボキシレート［Ｏ］（１．１３ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）
を得た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳおよび元素
分析の結果を以下に示す。6-hydroxyhexyl methacrylate (5.59 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
6-carboxy-5-methyl-2-thiouracil (1.
86 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (5
0 ml) in a 200 ml three-necked flask to dissolve,
Stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered.
Thereafter, by performing the same separation and purification treatment as in Example 1, 6-methacryloyloxyhexyl 5-methyl-2-thiouracil-6-carboxylate [O] (1.13 g, 3 .19 mmol)
I got The results of NMR (d6DMSO), MASS and elemental analysis are shown below.
【０１４４】[0144]
【化３９】 Embedded image
【０１４５】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2-OCO-） １．８７（３Ｈ、CH2=C-CH3 ） ２．３４（３Ｈ、C=C-CH3） ４．０９、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-） １２．６（２Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３５４ 元素分析；Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５４．２２ ６．２５ ７．９０ 実測値 ５４．１９ ６．２３ ７．９０ 実施例１６ 窒素雰囲気下、ナトリウムエトキシド（１３．６ｇ、
０．２０ｍｏｌ）のエタノール溶液（２００ｍｌ）の入
った１リットルの３つ口フラスコに２−メチル−２’−
オキソコハク酸ジエチル（４０．４ｇ、０．２ｍｏｌ）
のエタノール溶液（１００ｍｌ）を滴下ロートを用いて
室温でゆっくり滴下した。滴下終了後、加熱還流させ
た。引き続き、メチルチオ尿素（１８．０ｇ、０．２ｍ
ｏｌ）のエタノール溶液（１００ｍｌ）を滴下ロートを
用いてゆっくり滴下した。滴下終了後、３時間加熱還流
させた。室温まで放冷し、反応混合物を水（５００ｍ
ｌ）の入ったビーカーに添加した。得られた溶液に濃塩
酸を加えたところ、淡黄色固体が析出した。析出した固
体をろ過し、カラムクロマトグラフィーを用いて分離精
製することにより、エチル ３、５−ジメチル−２−チ
オウラシル−６−カルボキシレート（１６．２ｇ）を得
た。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4 CH 2 —OCO—) 1.87 (3H, CH 2 CC— CH 3 ) 2.34 (3H, C = C- CH 3) 4.09,4.13 (4H, -COO- CH 2 (CH 2) 4 CH 2 -OCO-) 5.65,6.01 (2H, CH 2 = C-) 12.6 (2H, - NH -) MASS (M + 1) + = 354 elemental analysis; C 16 H 22 N 2 O 5 S C H N calculated 54.22 6.25 7.90 Found 54.19 6.23 7.90 Example 16 Under a nitrogen atmosphere, sodium ethoxide (13.6 g,
0.20 mol) in a 1 liter three-necked flask containing an ethanol solution (200 ml).
Diethyl succinate (40.4 g, 0.2 mol)
Ethanol solution (100 ml) was slowly dropped at room temperature using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated to reflux. Subsequently, methylthiourea (18.0 g, 0.2 m
ol) in ethanol (100 ml) was slowly added dropwise using a dropping funnel. After the completion of the dropwise addition, the mixture was heated under reflux for 3 hours. The mixture was allowed to cool to room temperature, and the reaction mixture was washed with water (500 m
1) was added to the beaker. When concentrated hydrochloric acid was added to the obtained solution, a pale yellow solid precipitated. The precipitated solid was filtered and separated and purified using column chromatography to obtain ethyl 3,5-dimethyl-2-thiouracil-6-carboxylate (16.2 g).
【０１４６】カリウム ターシャルブトキシド（４３．
７ｇ、３８９ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（４０
０ｍｌ）を２リットルナス型フラスコに入れて溶解し、
この溶液にエチル ３、５−ジメチル−２−チオウラシ
ル−６−カルボキシレート（５．７０ｇ、２５．０ｍｍ
ｏｌ）をゆっくり滴下し、１時間室温で反応させた。反
応終了後、反応混合液にメタノール（５００ｍｌ）を添
加し、析出した沈澱物を濾過した。得られた沈澱物を水
に溶解させ、この水溶液に塩酸を加え、淡黄色固体６−
カルボキシ−３、５−ジメチル−２−チオウラシル
（２．８８ｇ）を得た。Potassium tert-butoxide (43.
7 g, 389 mmol) and dimethyl sulfoxide (40
0 ml) in a 2 liter eggplant-shaped flask to dissolve,
To this solution was added ethyl 3,5-dimethyl-2-thiouracil-6-carboxylate (5.70 g, 25.0 mm).
ol) was slowly added dropwise and reacted for 1 hour at room temperature. After completion of the reaction, methanol (500 ml) was added to the reaction mixture, and the deposited precipitate was filtered. The obtained precipitate was dissolved in water, and hydrochloric acid was added to this aqueous solution to give a pale yellow solid 6-.
Carboxy-3,5-dimethyl-2-thiouracil (2.88 g) was obtained.
【０１４７】６−ヒドロキシヘキシルメタクリレート
（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、
６−カルボキシ−３、５−ジメチル−２−チオウラシル
（２．００ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（５０ｍｌ）を２００ｍｌ三つ口フラスコに入れて溶
解し、室温で３日間攪拌を続けた。反応するに従い白色
沈澱物が生成するが、反応終了後、該白色沈澱物を濾過
した。その後、実施例１と同様の分離精製処理を行うこ
とによって、下記式化４０で表される６−メタクリロイ
ルオキシヘキシル３、５−ジメチル−２−チオウラシル
−６−カルボキシレート［Ｐ］（１．１３ｇ、３．０７
ｍｍｏｌ）を得た。ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）、ＭＡＳＳ
および元素分析の結果を以下に示す。6-hydroxyhexyl methacrylate (5.59 g, 30 mmol), N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (2.27 g, 11 mmol),
6-carboxy-3,5-dimethyl-2-thiouracil (2.00 g, 10 mmol) and tetrahydrofuran (50 ml) were dissolved in a 200 ml three-necked flask, and stirring was continued at room temperature for 3 days. As the reaction proceeded, a white precipitate was formed. After completion of the reaction, the white precipitate was filtered. Then, by performing the same separation and purification treatment as in Example 1, 6-methacryloyloxyhexyl 3,5-dimethyl-2-thiouracil-6-carboxylate [P] represented by the following formula 40 (1.13 g) , 3.07
mmol). NMR (d6DMSO), MASS
And the results of elemental analysis are shown below.
【０１４８】[0148]
【化４０】 Embedded image
【０１４９】 ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）；１．３〜１．７（８Ｈ、−ＣＯＯ−ＣＨ２ （ＣＨ２）４
ＣＨ２−ＯＣＯ−） １．８７（３Ｈ、CH2=C-CH3 ） ２．３６（３Ｈ、C=C-CH3） ３．６８（３Ｈ、N-CH3） ４．０９、４．１３（４Ｈ、-COO-CH2 (CH2)4 CH2 -OCO-） ５．６５，６．０１（２Ｈ、CH2 =C-） １２．３（１Ｈ、-NH-） ＭＡＳＳ（Ｍ＋１）+＝３６８ 元素分析；Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｓ Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５５．４２ ６．５７ ７．６０ 実測値 ５５．４８ ６．５４ ７．６１ 応用例１〜１６ 表１に示す１６種のチオウラシル誘導体（Ａ〜Ｐ）をそ
れぞれ用いて、歯科用貴金属に対する接着効果を調べ
た。なお、チオウラシル誘導体の構造とその略号は先に
示した通りである。NMR (δ, ppm); 1.3-1.7 (8H, —COO—CH 2 (CH 2 ) 4
CH 2 -OCO-) 1.87 (3H, CH 2 = C- CH 3) 2.36 (3H, C = C-CH 3) 3.68 (3H, N-CH 3) 4.09,4. 13 (4H, -COO- CH 2 ( CH 2) 4 CH 2 -OCO-) 5.65,6.01 (2H, CH 2 = C-) 12.3 (1H, - NH -) MASS (M + 1) + = 368 elemental analysis; C 17 H 24 N 2 O 5 S C H N calculated 55.42 6.57 7.60 shown in Found 55.48 6.54 7.61 application example 1 to 16 in table 1 16 Each of the thiouracil derivatives (A to P) was used to examine the adhesive effect on dental precious metals. The structure and abbreviation of the thiouracil derivative are as described above.
【０１５０】これらの化合物を各々０．５重量％濃度の
アセトン溶液にして金属表面処理剤とした。被着体であ
る歯科用金−銀−パラジウム合金「金パラ１２」（トー
ワ技研社製１０×１０×３ｍｍ）、純金板（１０×１０
×３ｍｍ）をそれぞれ＃１５００の耐水研磨紙で磨いた
後にサンドブラスト処理し、その処理面に接着面積を固
定するために４ｍｍφの穴を開けた接着テープを貼り付
けた。この面に先に調製した金属表面処理剤をそれぞれ
筆で塗布し、アセトンを風乾させた。１分後、金属表面
処理剤で処理した面に歯科用接着剤「ビスタイトレジン
セメント」（トクヤマ製）の練和ペーストを盛り上げ
た。次いで、あらかじめサンドブラスト処理を行った８
ｍｍφ×１８ｍｍのＳＵＳ３０４製丸棒を接着面に押し
つけて接着を行った。余剰のレジンセメントを除去し、
１時間後に接着試験片を３７℃水中に浸漬した。２４時
間後、島津製作所製オートグラフ（クロスヘッドスピー
ド１０ｍｍ／分）を用いて引張接着強度を測定した。各
々６個の試験片の測定値を平均し、表１に測定結果を示
した。Each of these compounds was made into a 0.5% by weight acetone solution to prepare a metal surface treating agent. Dental gold-silver-palladium alloy “Gold Para 12” (10 × 10 × 3 mm manufactured by Towa Giken Co., Ltd.), a pure gold plate (10 × 10
× 3 mm) was polished with # 1500 water-resistant abrasive paper, and then subjected to sandblasting, and an adhesive tape having a hole of 4 mmφ was attached to the treated surface to fix the adhesive area. The previously prepared metal surface treatment agent was applied to each surface with a brush, and acetone was air-dried. One minute later, a kneaded paste of the dental adhesive “Bistite Resin Cement” (manufactured by Tokuyama) was raised on the surface treated with the metal surface treatment agent. Next, a sandblast treatment was performed in advance 8
A round bar made of SUS304 having a size of φ18 mm was pressed against the bonding surface to perform bonding. Remove excess resin cement,
One hour later, the adhesive test piece was immersed in water at 37 ° C. Twenty-four hours later, the tensile adhesive strength was measured using an autograph manufactured by Shimadzu Corporation (crosshead speed: 10 mm / min). The measurement values of six test pieces were averaged, and the measurement results are shown in Table 1.
【０１５１】[0151]
【表１】 [Table 1]
【０１５２】応用例１７〜３２ 応用例１で用いた化合物Ａの０．５％アセトン溶液を調
製し、応用例１〜１６の方法に準じて歯科用貴金属合金
である「金パラ１２」、および「純金板」に塗布し、風
乾後に「ビスタイトレジンセメント」（トクヤマ製）を
用いてステンレス棒を接着し、接着試験片（応用例１
７）とした。同様に化合物Ｂ〜Ｐを用いて接着試験片
（応用例１８〜３２）とした。これらの試験片は接着耐
久性を評価する目的で接着１時間後に３７℃水中に浸漬
し、２４時間経過後４℃と６０℃の恒温水槽中に１分間
ずつ交互に浸漬する熱サイクル試験を５０００回行い、
引張接着強度を測定した。その結果を表２に示す。Applied Examples 17 to 32 A 0.5% acetone solution of Compound A used in Applied Example 1 was prepared, and according to the methods of Applied Examples 1 to 16, “gold para 12”, which is a noble metal alloy for dental use, and After coating on a “pure gold plate” and air-drying, a stainless steel rod was bonded using “Bistite Resin Cement” (manufactured by Tokuyama), and an adhesion test piece (Application Example 1)
7). Similarly, adhesion test pieces (Application Examples 18 to 32) were prepared using Compounds BP. For the purpose of evaluating the adhesive durability, these test pieces were immersed in water at 37 ° C. one hour after bonding, and alternately immersed in a constant temperature water bath at 4 ° C. and 60 ° C. for one minute after 24 hours. Done
The tensile adhesive strength was measured. Table 2 shows the results.
【０１５３】[0153]
【表２】 [Table 2]
【０１５４】いずれの金属表面処理剤を用いた場合（応
用例１７〜３２）にも、熱サイクル試験後の各種金属の
接着強度は初期の接着強度｛表２中の（）内の数値｝に
比べて大きく低下することはなかった。In any case where any of the metal surface treating agents was used (Application Examples 17 to 32), the adhesive strength of various metals after the heat cycle test was the initial adhesive strength {the numerical value in () in Table 2}. There was no significant decrease.
【０１５５】応用例３３〜４８ 応用例１で用いた化合物Ａの０．５％アセトン溶液を調
製した後、プライマーの保存安定性を評価する目的で３
７℃の恒温室で２ヶ月間保存した。保存後のプライマー
を応用例１〜１６の方法に準じて歯科用貴金属合金であ
る「金パラ１２」および「純金板」に塗布し、風乾後に
「ビスタイトレジンセメント」（トクヤマ製）を用いて
ステンレス棒を接着し、接着試験片（応用例３３）とし
た。同様に化合物Ｂ〜Ｐの０．５％アセトン溶液を調製
後、３７℃で２ヶ月間保存し、それらを用いて接着を行
い、接着試験片（応用例３４〜４８）とした。これらの
試験片は接着１時間後に３７℃水中に浸漬し、２４時間
経過後、引張接着強度を測定した。その結果を表３に示
す。Applied Examples 33 to 48 After preparing a 0.5% acetone solution of Compound A used in Applied Example 1, the following procedure was performed to evaluate the storage stability of the primer.
It was stored for 2 months in a constant temperature room at 7 ° C. The primer after preservation is applied to "gold para 12" and "pure gold plate" which are noble metal alloys for dental use according to the methods of application examples 1 to 16, and after air-drying, using "Bistite resin cement" (manufactured by Tokuyama). A stainless steel rod was adhered to obtain an adhesion test piece (Application Example 33). Similarly, after preparing a 0.5% acetone solution of Compounds B to P, they were stored at 37 ° C. for 2 months, and they were bonded to each other to obtain adhesion test pieces (Application Examples 34 to 48). One hour after bonding, these test pieces were immersed in water at 37 ° C., and after 24 hours, the tensile bond strength was measured. Table 3 shows the results.
【０１５６】[0156]
【表３】 [Table 3]
【０１５７】３７℃で２カ月間保存した金属表面処理剤
を用いた場合（応用例３３〜４８）にも、各種金属に対
する接着強度は初期の接着強度｛表３中の（）内の数
値｝に比べて大きな低下は見られなかった。Even when the metal surface treatment agent stored at 37 ° C. for 2 months is used (Application Examples 33 to 48), the adhesive strength to various metals is the initial adhesive strength {the numerical value in () in Table 3}. There was no significant decrease compared to.
Claims (1)
であり、Ｒ1とＲ2の少なくとも一方は水素原子であり、
Ｒ3は水素原子、アルキル基またはフェニル基であり、
Ｒ4は炭素数２〜１２の２価の飽和炭化水素基、または
下記一般式（３）、（４）または（５） 【化２】 （式中、ｎは１〜５の整数であり、ｏ及びｐはそれぞれ
１〜１０の整数であり、ｑは１〜５の整数であり、また
ｒ及びｓはそれぞれ１〜５の整数である。）で表される
いずれかの基であり、Ｚは、−ＣＯＯ−基、−ＣＨ2Ｏ
−基または−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2Ｏ−基であり、Ｒ5は水素原
子またはメチル基である。｝で示されるチオウラシル誘
導体。1. The following general formula (1) or (2): Wherein R 1 and R 2 are each a hydrogen atom or an alkyl group, and at least one of R 1 and R 2 is a hydrogen atom;
R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group or a phenyl group;
R 4 is a divalent saturated hydrocarbon group having 2 to 12 carbon atoms, or the following general formula (3), (4) or (5): (In the formula, n is an integer of 1 to 5, o and p are each an integer of 1 to 10, q is an integer of 1 to 5, and r and s are each an integer of 1 to 5. ), And Z is a —COO— group, —CH 2 O
— Or —C 6 H 4 —CH 2 O—, and R 5 is a hydrogen atom or a methyl group. A thiouracil derivative represented by｝.
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| EP97302640A EP0802194B1 (en) | 1996-04-18 | 1997-04-17 | Novel thiouracil derivatives and metal surface-treating agent comprising thereof |
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006310500A (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Konica Minolta Holdings Inc | Wiring board, piezoelectric ceramic element and their manufacturing methods |
| JP2007106690A (en) * | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Tokuyama Corp | Thiouracil derivative |
| JP2007246479A (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Tokuyama Corp | Thiouracil derivative |
| JP2010235541A (en) * | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Nagasaki Univ | Surface modification material for dental material |
| WO2011074222A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | クラレメディカル株式会社 | Curable composition for dental use, and composite resin comprising same |
| US8436078B2 (en) | 2008-04-28 | 2013-05-07 | Kuraray Noritake Dental Inc. | Dental composition and composite resin |
| US8440739B2 (en) | 2008-04-28 | 2013-05-14 | Kuraray Noritake Dental Inc. | Dental composition and composite resin |
| US8455564B2 (en) | 2008-04-28 | 2013-06-04 | Kuraray Noritake Dental Inc. | Dental composition and composite resin |
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1997
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006310500A (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Konica Minolta Holdings Inc | Wiring board, piezoelectric ceramic element and their manufacturing methods |
| JP2007106690A (en) * | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Tokuyama Corp | Thiouracil derivative |
| JP2007246479A (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Tokuyama Corp | Thiouracil derivative |
| US8436078B2 (en) | 2008-04-28 | 2013-05-07 | Kuraray Noritake Dental Inc. | Dental composition and composite resin |
| US8440739B2 (en) | 2008-04-28 | 2013-05-14 | Kuraray Noritake Dental Inc. | Dental composition and composite resin |
| US8455564B2 (en) | 2008-04-28 | 2013-06-04 | Kuraray Noritake Dental Inc. | Dental composition and composite resin |
| JP2010235541A (en) * | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Nagasaki Univ | Surface modification material for dental material |
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