JPH0972900A - Biochemical substance measuring apparatus and salivacollecting method applied thereto - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To make it possible to reduce in size and portably carry a biochemical substance measuring apparatus without necessity of collecting blood by removing cleanser scattered in an oral cavity before collecting saliva, and collecting the saliva after the inhibiting substance contained in the cavity is removed. SOLUTION: Cleaning means 10 is constituted by a cleanser tank 13 and a cleanser discharging tube 11. The discharge port of the tube 11 is inserted into an oral cavity, a pump 12 is operated, cleanser 14 is scattered in the cavity, and measuring inhibiting substances such as protein, lipid, sugar, bacteria, and enzyme remained in the cavity are cleaned. The recovery port of a recovery tube 21 is inserted into the cavity, a vacuum pump 22 is operated, and the cleanser 14 is recovered and removed. Thereafter, a saliva collecting member 31 is merely inserted under a tongue 82 in the cavity, and hence the saliva is absorbed to the member 31 by capillarity. Thus, the substances in the cavity can be easily removed, the measuring accuracy of the biochemical substance can be not only enhanced but also the change of the concentration due to the mixing of the water content of the cleaner 14 with the harvested saliva can be prevented, thereby improving the measuring accuracy.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は生化学物質測定装置
及びそれに適用する唾液収集方法に関し、特に非観血式
で小型化でき測定精度の向上が可能な生化学物質測定装
置及びそれに適用する唾液収集方法に関するものであ
る。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a biochemical substance measuring device and a saliva collecting method applied to the same, and more particularly to a biochemical substance measuring device which is non-invasive and can be miniaturized and has improved measurement accuracy, and saliva applied to it. It concerns the collection method.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来から、酵素の持つ厳密な分子識別機
能を巧みに利用したバイオセンサが種々考案され、生体
の生理活性物質（生化学物質）の分析に応用が進んでい
る。たとえば、糖尿病治療においてはバイオセンサが血
糖計測技術に大きな変革をもたらしている。１９７０年
代には、高分子にブドウ糖酸化還元酵素であるグルコー
スオキシダーゼを固定化した酵素膜を用いた血糖センサ
ーが開発され、それまで数十分から１時間以上も必要で
あった血糖測定が数分で測定できるようになった。2. Description of the Related Art Conventionally, various biosensors have been devised which skillfully utilize the strict molecular recognition function of an enzyme, and are being applied to the analysis of physiologically active substances (biochemical substances) in the living body. For example, in the treatment of diabetes, biosensors are revolutionizing blood glucose measurement technology. In the 1970s, a blood glucose sensor using an enzyme membrane in which glucose oxidoreductase, a glucose oxidoreductase, was immobilized on a polymer was developed. Until then, blood glucose measurement was required for several minutes to one hour or more. Now you can measure.

【０００３】しかし、これらのバイオセンサは被測定物
質として血液を用いていたので、患者は測定の度に採血
する必要があり、以下の問題点が未解決のまま残されて
いた。However, since these biosensors use blood as a substance to be measured, it is necessary for the patient to collect blood each time the measurement is performed, and the following problems remain unsolved.

【０００４】即ち、採血時の肉体的苦痛や、血液を媒体
とするウイルス、例えばＢ型肝炎やＡＩＤＳへの感染の
恐れがあり、患者や看護者に常に精神的な不安感を与え
る等の問題がそれである。That is, there is a risk of physical pain at the time of blood collection and infection with a virus that uses blood as a medium, such as hepatitis B and AIDS, which constantly gives patients and nurses a feeling of mental anxiety. Is that.

【０００５】これらの解決を図るために、光学的手法を
用いた非侵襲型の生理活性物質計測法が提案されてお
り、例えば七里元亮らの「血糖値の非侵襲的計測法―光
学的ブドウ糖センサの開発―、ＢＭＥ，Vol.５，No.
８，pp.１６-２１，１９９１」等が報告されている。In order to solve these problems, a non-invasive method for measuring physiologically active substances using an optical method has been proposed. For example, Motoaki Nanasato et al., "Non-invasive measurement method of blood glucose level-optical method". Development of glucose sensor-, BME, Vol.5, No.
8, pp. 16-21, 1991 ”and the like.

【０００６】[0006]

【発明が解決しようとする課題】前述の光学的手法を用
いた血糖計測法では、ブドウ糖の吸光度をもとに血糖値
を推定するものであるが、ブドウ糖の吸収光の波長が９
〜１１μｍであり、生体内の他の物質、例えば赤血球や
酵素などの吸光特性と似ていることから、計測装置の高
精度化が困難であった。また、ブドウ糖の吸収光の波長
が９〜１１μｍと長いために、その光源として赤外線が
必要であが、現状の赤外線の光源、例えば赤外線レーザ
は非常に大型であり冷却装置までも必要とすることか
ら、計測装置の小型化・携帯化が困難であった。In the blood glucose measuring method using the optical method described above, the blood glucose level is estimated based on the absorbance of glucose, but the wavelength of the absorbed light of glucose is 9
Since it is ˜11 μm, which is similar to the absorption characteristics of other substances in the living body, such as red blood cells and enzymes, it has been difficult to improve the accuracy of the measuring device. In addition, since the wavelength of the absorbed light of glucose is as long as 9 to 11 μm, infrared rays are required as the light source, but the current infrared light source, for example, infrared laser, is very large and requires a cooling device. Therefore, it was difficult to make the measuring device compact and portable.

【０００７】この問題点を解決すべく、本出願人は先に
特願平７−１５７４２３号で生化学物質測定装置を出願
中である。この生化学物質測定装置は、口腔中に分泌さ
れる唾液を収集する収集手段と、その収集手段により収
集された唾液に含まれる前記所定の生化学物質の濃度に
関連する情報を検出するセンサと、前記所定の生化学物
質に関して前記唾液中の濃度に関連する情報と血液中の
濃度との対応情報を記憶する記憶手段と、前記センサに
より検出された前記生化学物質の濃度に関連する情報と
前記記憶手段に記憶された対応情報とに基づき、血液中
の前記生化学物質の濃度を算出する算出手段と、その算
出手段により算出された血液中の生化学物質の濃度を出
力する出力手段とを備えたものであり、収集した唾液に
含まれる生化学物質（例えばブドウ糖）の濃度を検出し
て血液中の生化学物質の濃度（血糖値）を算出するもの
である。In order to solve this problem, the present applicant has previously applied for a biochemical substance measuring device in Japanese Patent Application No. 7-157423. This biochemical substance measuring device includes a collecting unit that collects saliva secreted into the oral cavity, and a sensor that detects information related to the concentration of the predetermined biochemical substance contained in the saliva collected by the collecting unit. A storage means for storing correspondence information between the information relating to the concentration in saliva and the concentration in blood regarding the predetermined biochemical substance, and information relating to the concentration of the biochemical substance detected by the sensor, Calculating means for calculating the concentration of the biochemical substance in blood based on the correspondence information stored in the storage means, and output means for outputting the concentration of the biochemical substance in blood calculated by the calculating means Is provided, and the concentration of the biochemical substance (eg glucose) contained in the collected saliva is detected to calculate the concentration of the biochemical substance in the blood (blood glucose level).

【０００８】この構成とすることにより、悲観血式で小
型の生化学物質測定装置を提供することが可能になった
が、次のような問題点が見いだされた。即ち、口腔内に
種々の有機物が存在するので、収集した唾液中に生化学
物質の測定を阻害する物質が混入して測定精度が低下す
る虞がある。With this configuration, it is possible to provide a pessimistic blood type small biochemical substance measuring device, but the following problems have been found. That is, since various organic substances are present in the oral cavity, there is a possibility that a substance that inhibits the measurement of the biochemical substance may be mixed into the collected saliva to lower the measurement accuracy.

【０００９】本発明は、上述した問題点を解決するため
になされたものであり、その目的は、従来のように採血
する必要がなく、小型化・携帯化が可能であり、しかも
測定精度を向上可能な生化学物質測定装置及びそれに適
用する唾液収集方法を提供するにある。The present invention has been made in order to solve the above-mentioned problems, and its purpose is to eliminate the need for collecting blood as in the conventional case, to make it compact and portable, and to improve the measurement accuracy. (EN) An improved biochemical substance measuring device and a saliva collecting method applied to the same.

【００１０】[0010]

【課題を解決するための手段】この目的を達成するため
請求項１に記載の生化学物質測定装置は、除去手段が口
腔の洗浄のために口腔中に散布された洗浄液を除去した
後、収集手段が口腔内に分泌された唾液を収集する。検
出手段は収集された唾液に含まれる所定の生化学物質の
濃度に関連する情報を検出する。記憶手段には前記所定
の生化学物質に関して前記唾液中の濃度に関連する情報
と血液中の濃度との対応情報が記憶されており、算出手
段が前記検出手段により検出された前記生化学物質の濃
度に関連する情報と前記記憶手段に記憶された対応情報
とに基づき、血液中の前記生化学物質の濃度を算出し、
出力手段が前記算出手段により算出された血液中の生化
学物質の濃度を出力する。このため、収集手段により収
集される唾液中には生化学物質の測定を阻害する物質が
混入することがない。使用者の食物摂取などの影響を受
けることなく、また洗浄液の水分が収集された唾液に混
入することにより濃度が変化してしまうことが防止でき
るので、測定精度を向上することができるのである。In order to achieve this object, the biochemical substance measuring device according to claim 1 collects after the removing means removes the cleaning liquid sprayed in the oral cavity for cleaning the oral cavity. Means collect saliva secreted into the oral cavity. The detection means detects information related to the concentration of a predetermined biochemical substance contained in the collected saliva. Correspondence information between the information relating to the concentration in the saliva and the concentration in blood regarding the predetermined biochemical substance is stored in the storage means, and the calculating means stores the biochemical substance detected by the detecting means. Based on the information related to the concentration and the correspondence information stored in the storage means, calculate the concentration of the biochemical substance in blood,
The output means outputs the concentration of the biochemical substance in the blood calculated by the calculating means. Therefore, the saliva collected by the collecting means does not contain a substance that inhibits the measurement of the biochemical substance. It is possible to improve the measurement accuracy because it is possible to prevent the concentration of the washing liquid from being changed by being mixed with the collected saliva without being affected by the food intake of the user.

【００１１】また、請求項２に記載の生化学物質測定装
置は、前記洗浄液には、前記所定の生化学物質が含有さ
れない。洗浄液の影響を除外することが出来るのであ
る。Further, in the biochemical substance measuring apparatus according to the present invention, the cleaning liquid does not contain the predetermined biochemical substance. The influence of the cleaning liquid can be excluded.

【００１２】また、請求項３に記載の生化学物質測定装
置は、前記検出手段が、前記生化学物質を反応させる少
なくとも１種類の酵素と、前記反応により生成される生
成物の増減を検出するための電極とを備えたセンサであ
る。このため、電極により酵素により生成される生成物
の増減が検出され、唾液中の生化学物質の濃度に比例す
る電流値が検出され、濃度の検出が容易になる。Further, in the biochemical substance measuring device according to a third aspect of the present invention, the detecting means detects at least one type of enzyme that reacts with the biochemical substance and an increase / decrease in the products produced by the reaction. And an electrode for the sensor. Therefore, the increase / decrease of the products produced by the enzyme is detected by the electrodes, the current value proportional to the concentration of the biochemical substance in saliva is detected, and the concentration can be easily detected.

【００１３】また、請求項４に記載の生化学物質測定装
置は、前記収集手段が口腔中に収容可能且つ前記検出手
段に対して着脱可能に構成されている。このため、収集
手段のみを口腔中に収容可能となるため、検出手段に生
体に対する有害物質が使用されていたとしても生体への
影響が排除される。Further, in the biochemical substance measuring apparatus according to a fourth aspect, the collecting means can be housed in the oral cavity and detachable from the detecting means. For this reason, since only the collecting means can be housed in the oral cavity, the influence on the living body is eliminated even if a harmful substance to the living body is used for the detecting means.

【００１４】また、請求項５に記載の生化学物質測定装
置は、収集手段が、口腔中において分泌された唾液を毛
細管現象により吸収し、不純物を除去する多孔質体から
構成されている。多孔質体が不純物を除去すると共に容
易に唾液の採取が可能となるのである。Further, in the biochemical substance measuring apparatus according to the fifth aspect, the collecting means is composed of a porous body which absorbs saliva secreted in the oral cavity by a capillary phenomenon and removes impurities. The porous body can remove impurities and easily collect saliva.

【００１５】また、請求項６に記載の生化学物質測定装
置は、前記酵素は少なくともグルコースオキシダーゼを
含み、前記検出手段により検出される生化学物質の濃度
はブドウ糖の濃度である。悲観血式で血糖値が容易に測
定可能となる。According to a sixth aspect of the biochemical substance measuring apparatus of the present invention, the enzyme contains at least glucose oxidase, and the concentration of the biochemical substance detected by the detecting means is the concentration of glucose. The pessimistic blood system makes it easy to measure blood sugar levels.

【００１６】一方、前記目的を達成するための請求項７
に記載の唾液収集方法は、口腔中に分泌された唾液を収
集する収集手段と、その収集手段により収集された唾液
に含まれる前記所定の生化学物質の濃度に関連する情報
を検出する検出手段と、前記所定の生化学物質に関して
前記唾液中の濃度に関連する情報と血液中の濃度との対
応情報を記憶する記憶手段と、前記検出手段により検出
された前記生化学物質の濃度に関連する情報と前記記憶
手段に記憶された対応情報とに基づき、血液中の前記生
化学物質の濃度を算出する算出手段と、その算出手段に
より算出された血液中の生化学物質の濃度を出力する出
力手段とを備えた生化学物質測定装置に適用される唾液
の収集方法であって、前記収集手段による唾液収集の前
に洗浄液を口腔中に散布し、その散布した洗浄液を除去
することである。このため、唾液収集前に口腔内に含ま
れる阻害物質を除去でき、生化学物質の測定精度を高め
ることができるのである。また，洗浄液の水分が収集さ
れた唾液に混入することにより濃度が変化してしまうこ
とが防止できるのである。On the other hand, claim 7 for achieving the above object.
The saliva collecting method described in 1. is a collecting means for collecting saliva secreted into the oral cavity, and a detecting means for detecting information related to the concentration of the predetermined biochemical substance contained in the saliva collected by the collecting means. And storage means for storing correspondence information between the information relating to the concentration in the saliva and the concentration in blood regarding the predetermined biochemical substance, and the concentration of the biochemical substance detected by the detecting means. A calculating unit for calculating the concentration of the biochemical substance in blood based on the information and the correspondence information stored in the storing unit, and an output for outputting the concentration of the biochemical substance in blood calculated by the calculating unit A method for collecting saliva applied to a biochemical substance measuring apparatus including a means, which comprises spraying a cleaning solution into the oral cavity before collecting saliva by the collecting means, and removing the sprayed cleaning solution. Therefore, the inhibitory substance contained in the oral cavity can be removed before saliva collection, and the accuracy of biochemical substance measurement can be improved. In addition, it is possible to prevent the concentration of the washing liquid from changing due to mixing of the water with the collected saliva.

【００１７】[0017]

【発明の実施の形態】以下、本発明を唾液中のグルコー
ス濃度を測定して血糖値を表示する非観血式（非侵襲
式）の血糖値測定器に具体化した一実施形態を、図１乃
至図９を参照して説明する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION An embodiment in which the present invention is embodied in a non-invasive (non-invasive) blood glucose level measuring device for measuring glucose concentration in saliva and displaying blood glucose level will be described below. 1 to 9 will be described.

【００１８】図１は生化学物質測定装置（血糖値測定
器）１の電気的構成を示すブロック図である。生化学物
質測定装置１は、唾液の収集部（収集手段）３０、酵素
センサ（検出手段）４０、演算部５０及び表示装置（出
力手段）６０から構成されている。該収集部３０は後述
するように、唾液採取部材３１、フィルタ３２、及び唾
液収集部材３３から構成されている。また演算部５０
は、ＣＰＵ（算出手段）５１と、後述の情報が記憶され
たＲＯＭ，演算結果を一時記憶するためのＲＡＭ等の記
憶装置５２と、前記酵素センサ４０と表示装置６０との
間の入出力ポートとから構成されている。この入出力ポ
ートには、更に、後述の圧縮ポンプ１２と真空ポンプ２
２とが駆動回路を介して接続され、入力手段としてのキ
ーボード５３が接続されている。FIG. 1 is a block diagram showing the electrical configuration of a biochemical substance measuring device (blood glucose level measuring device) 1. The biochemical substance measuring apparatus 1 includes a saliva collecting unit (collecting unit) 30, an enzyme sensor (detecting unit) 40, a computing unit 50, and a display device (output unit) 60. The collecting unit 30 includes a saliva collecting member 31, a filter 32, and a saliva collecting member 33, which will be described later. In addition, the calculation unit 50
Is a CPU (calculating means) 51, a ROM in which information described below is stored, a storage device 52 such as a RAM for temporarily storing the calculation result, and an input / output port between the enzyme sensor 40 and the display device 60. It consists of and. This input / output port is further provided with a compression pump 12 and a vacuum pump 2 which will be described later.
2 is connected via a drive circuit, and a keyboard 53 as an input means is connected.

【００１９】前記ＲＯＭには制御プログラムや図６に示
す唾液のグルコース濃度と血糖値との対応関係を示す情
報が記憶されている。また、センサからの検出電流値Ｉ
₀と唾液中のグルコース濃度との対応関係もまたＲＯＭ
に記憶されている。また、前記ＣＰＵ５１にはアナログ
−デジタル変換回路を内蔵するものであり、後述のよう
に酵素センサ４０からのアナログ電流値はデジタル値に
変換されて所定の演算処理が行われる。The ROM stores a control program and information shown in FIG. 6 showing the correspondence between the saliva glucose concentration and the blood glucose level. In addition, the detected current value I from the sensor
Correspondence between ₀ and glucose concentration in saliva is also ROM
Is stored in Further, the CPU 51 has a built-in analog-digital conversion circuit, and as described later, the analog current value from the enzyme sensor 40 is converted into a digital value and predetermined arithmetic processing is performed.

【００２０】図２は前記生化学物質測定装置１の概略構
成を示す。酵素センサ４０は装置本体Ｐに対して着脱可
能に構成されており、センサの耐久性に応じて１〜数十
回の使用毎に使い捨てとする事も可能である。本装置の
使用においては、同図中矢印A 方向に酵素センサ４０を
挿入して行うものである。本装置のセンサ取り付け部の
右方には、収集部（収集手段）３０が設けられている。FIG. 2 shows a schematic structure of the biochemical substance measuring apparatus 1. The enzyme sensor 40 is configured to be attachable to and detachable from the apparatus main body P, and can be disposable after every one to several tens of uses depending on the durability of the sensor. In using this device, the enzyme sensor 40 is inserted in the direction of arrow A in the figure. A collecting section (collecting means) 30 is provided on the right side of the sensor mounting section of the present apparatus.

【００２１】前記本体Ｐのセンサ４０の右方には唾液収
集部材３３が着脱可能に設けられており、この液収集部
材３３には、図３に示すように、円筒形の唾液採取部材
３１を外部から着脱可能に収納する収納室３３１と、収
納室３３１の底面３３２から前記本体に装着されたセン
サ４０の測定部に連通する唾液通路３３３とが形成され
ており、この唾液通路３３３にはフィルタ３２が挿入さ
れている。このフィルタ３２は後述するように唾液中に
含まれている血糖測定を阻害する物質、例えば細菌や酵
素などの高分子物質を濾過するためのものでり、必要に
応じて交換可能である。また、前記唾液収集部材３３の
収納室３３１は、平面視矩形状の開口３３４を有し、そ
の開口３３４よりも若干小さく形成された蓋部材３４が
開口３３４を介して収納室に侵入可能である。A saliva collecting member 33 is removably provided on the right side of the sensor 40 of the main body P. The saliva collecting member 33 has a cylindrical saliva collecting member 31 as shown in FIG. A storage chamber 331 that is detachably stored from the outside, and a saliva passage 333 that communicates from the bottom surface 332 of the storage chamber 331 to the measurement unit of the sensor 40 mounted on the main body are formed. The saliva passage 333 has a filter. 32 has been inserted. As will be described later, the filter 32 is for filtering a substance that inhibits blood glucose measurement contained in saliva, for example, a polymer substance such as bacteria and enzymes, and can be replaced as necessary. Further, the storage chamber 331 of the saliva collecting member 33 has an opening 334 having a rectangular shape in plan view, and a lid member 34 formed slightly smaller than the opening 334 can enter the storage chamber through the opening 334. .

【００２２】前記唾液採取部材３１は、綿などの多孔質
材料により円筒形に形成されており、これを被検者の口
腔に挿入すると多孔質材料の毛細管現象により唾液が吸
収され、この唾液採取部材３１を前記唾液収集部材３３
の収納室３３１に収納して前記蓋部材３４により唾液採
取部材３１を押しつぶすと吸収した唾液を吐出するもの
である。本実施例においては唾液採取部材３１の唾液吸
収量は１００μｌに設定されている。この唾液採取部材
３１，フィルタ３２，唾液収集部材３３から前記収集部
３０が構成される。尚、この蓋部材３４は唾液採取部材
３１を押しつぶして唾液を吐出させる押圧部材であり、
他の態様も可能である。例えば、蓋部材の替わりに一対
のローラを準備し、このローラ間に唾液採取部材３１を
挟んでローラを回転させて押しつぶすようにしてもよい
のである。The saliva collecting member 31 is formed of a porous material such as cotton into a cylindrical shape. When the saliva collecting member 31 is inserted into the oral cavity of a subject, the saliva is absorbed by the capillary action of the porous material, and the saliva collecting is performed. The member 31 is replaced with the saliva collecting member 33.
When the saliva collecting member 31 is housed in the housing chamber 331 and the saliva collecting member 31 is crushed by the lid member 34, the absorbed saliva is discharged. In this embodiment, the saliva absorption amount of the saliva collecting member 31 is set to 100 μl. The saliva collecting member 31, the filter 32, and the saliva collecting member 33 constitute the collecting unit 30. The lid member 34 is a pressing member that crushes the saliva collecting member 31 to eject saliva,
Other embodiments are possible. For example, a pair of rollers may be prepared instead of the lid member, and the saliva collecting member 31 may be sandwiched between the rollers to rotate the rollers to crush them.

【００２３】また、装置本体Ｐには、液晶表示式の表示
装置６０の表示窓Ｐ３が設けられ、電源スイッチＰ１，
測定開始スイッチＰ２が設けられている。A display window P3 of a liquid crystal display device 60 is provided in the device body P, and the power switch P1,
A measurement start switch P2 is provided.

【００２４】図４（ａ）乃至（ｃ）に、唾液収集方法を
示した。同図において，８１は上顎，８２は舌，８３は
顎下腺，８４は舌下腺，及び８５は顎下腺管の開口部を
表している。4A to 4C show a saliva collecting method. In the figure, 81 is the upper jaw, 82 is the tongue, 83 is the submandibular gland, 84 is the sublingual gland, and 85 is the opening of the submandibular duct.

【００２５】図４（ａ）に示すように、前記圧縮ポンプ
１２は洗浄液タンク１３から洗浄液を洗浄液排出チュー
ブ１１に吐出させるものであって、その洗浄液排出チュ
ーブ１１の吐出口を口腔に挿入してポンプ１２を作動さ
せることにより洗浄液１４が口腔中にくまなく散布され
る。この圧縮ポンプ１２は前記ＣＰＵ５１によって制御
される。この圧縮ポンプ１２，洗浄液タンク１３，洗浄
液排出チューブ１１により洗浄手段１０が構成される。
この洗浄液の散布により食物摂取などにより口腔内に残
留した蛋白質，脂質，糖質や，細菌及び酵素などの測定
阻害物質を洗浄するのである。As shown in FIG. 4A, the compression pump 12 discharges the cleaning liquid from the cleaning liquid tank 13 to the cleaning liquid discharge tube 11, and the discharge port of the cleaning liquid discharge tube 11 is inserted into the oral cavity. By operating the pump 12, the cleaning liquid 14 is sprayed all over the oral cavity. The compression pump 12 is controlled by the CPU 51. The compression pump 12, the cleaning liquid tank 13, and the cleaning liquid discharge tube 11 constitute the cleaning means 10.
By spraying this cleaning solution, protein, lipids, sugars, and measurement-inhibiting substances such as bacteria and enzymes remaining in the oral cavity due to food intake are washed away.

【００２６】図４（ｂ）に示すように、前記真空ポンプ
２２は口腔中に散布された洗浄液を回収チューブ２１を
介して廃液タンク２３に回収するものであって、その回
収チューブ２１の回収口を口腔に挿入して真空ポンプ２
２を作動させることにより種々の測定阻害物質を含む洗
浄液が回収除去される。この真空ポンプ２２は前記ＣＰ
Ｕ５１によって制御される。この真空ポンプ２２，廃液
タンク２３，回収チューブ２１により除去手段が構成さ
れる。As shown in FIG. 4 (b), the vacuum pump 22 collects the cleaning liquid sprayed in the oral cavity into the waste liquid tank 23 via the recovery tube 21, and the recovery port of the recovery tube 21. Insert into the mouth and vacuum pump 2
By operating 2 the washing liquid containing various measurement inhibitors is collected and removed. This vacuum pump 22 is the CP
Controlled by U51. The vacuum pump 22, the waste liquid tank 23, and the recovery tube 21 constitute a removing means.

【００２７】洗浄液を口腔中に散布しそれを回収除去し
た後で、図４（ｃ）に示すように前記唾液採取部材３１
を口腔内の所定の位置、例えば唾液腺の開口部８５上に
配置させ唾液を採取する。唾液は前記唾液採取部材３１
の毛細管現象によって吸収される。被検者は、この唾液
採取部材３１を舌８２の下に入れておくだけで唾液は自
動的に唾液採取部材３１に吸収され、収集されることに
なる。このため、容易に口腔内の阻害物質を除去でき、
生化学物質の測定精度を高めることができるのであるだ
けでなく、洗浄液の水分が収集された唾液に混入するこ
とにより濃度が変化してしまうことが防止できるのであ
る。After the cleaning liquid is sprayed into the oral cavity and collected and removed, as shown in FIG. 4 (c), the saliva collecting member 31.
Is placed at a predetermined position in the oral cavity, for example, on the opening 85 of the salivary gland to collect saliva. The saliva is the saliva collecting member 31.
Is absorbed by the capillary action of. The subject simply puts the saliva collecting member 31 under the tongue 82, and saliva is automatically absorbed and collected by the saliva collecting member 31. Therefore, the inhibitor in the oral cavity can be easily removed,
Not only can the accuracy of measurement of biochemical substances be improved, but it is also possible to prevent the concentration of the cleaning liquid from changing due to being mixed with the collected saliva.

【００２８】尚、洗浄液の口腔中への散布としては、本
実施態様のものに替えてスプレーや噴霧器等を用いて散
布することができ、また洗浄液だけを用いてうがい等で
代用しても良い。洗浄液の除去については平板状・円筒
状或いは膜状など種々の形状の高分子の吸収材を用いて
口腔内の水分を吸収して除去することも可能である。さ
らに、唾液の採取方法も上述の方法に限定されるもので
はなく、真空ポンプを使用して唾液を吸引することも可
能である。As the spraying of the cleaning liquid into the oral cavity, a spray or a sprayer may be used instead of that of the present embodiment, or only the cleaning liquid may be used for gargling or the like. . Regarding the removal of the cleaning liquid, it is also possible to absorb and remove the moisture in the oral cavity by using a polymeric absorbent material having various shapes such as a flat plate shape, a cylindrical shape or a film shape. Furthermore, the method of collecting saliva is not limited to the above-mentioned method, and it is also possible to suck saliva using a vacuum pump.

【００２９】このようにして唾液が唾液採取部材３１に
吸収された後、唾液採取部材３１を口腔から取り出して
前記本体Ｐに装着された唾液収集部材３３の収納室３３
１にこれを収納し、前記蓋部材３４で唾液採取部材３１
を押しつぶせば、唾液採取部材３１からは吸収された唾
液が吐出され、吐出された唾液は、前記唾液通路３３３
のフィルタ３２を通過して酵素センサ４０の測定部に到
達するのである。この間に、唾液に含まれる不純物（血
糖測定を阻害する物質、例えば細菌や酵素などの高分子
物質）が濾過され、正確な測定が可能となるのである。After the saliva is absorbed by the saliva collecting member 31 in this way, the saliva collecting member 31 is taken out of the oral cavity and the storage chamber 33 for the saliva collecting member 33 attached to the main body P is provided.
1 in which the saliva collecting member 31 is stored by the lid member 34.
When squeezed, saliva absorbed from the saliva collecting member 31 is discharged, and the discharged saliva is stored in the saliva passage 333.
It passes through the filter 32 and reaches the measuring section of the enzyme sensor 40. During this period, impurities contained in saliva (substances that inhibit blood glucose measurement, for example, polymeric substances such as bacteria and enzymes) are filtered, and accurate measurement is possible.

【００３０】尚、唾液中の不純物の除去にフィルタ３２
を使用する替わりに、多孔質材料より形成された前記唾
液採取部材３１にこの濾過機能を具備させれば、さらに
部品点数を減らし構造を簡単にすることも可能である。
また、本実施形態のように収集部３０の唾液採取部材３
１は口腔からの唾液採取時には単独で口腔に入れられる
ので、被検者に違和感を与えることがなく、しかも、セ
ンサ４０が口腔に触れないので、センサの化学物質によ
る被検者への悪影響も防止できるのである。The filter 32 is used to remove impurities in saliva.
If the saliva collecting member 31 formed of a porous material is provided with this filtering function instead of using, it is possible to further reduce the number of parts and simplify the structure.
In addition, the saliva collecting member 3 of the collecting unit 30 as in the present embodiment
No. 1 does not make the subject feel uncomfortable because it is put into the oral cavity alone when saliva is collected from the oral cavity. Moreover, since the sensor 40 does not touch the oral cavity, there is no adverse effect on the subject due to the chemical substance of the sensor. It can be prevented.

【００３１】次に、唾液のグルコース濃度（唾液糖濃
度）から血糖値を推定する方法を図５を参照しつつ説明
する。Next, a method for estimating the blood sugar level from the saliva glucose concentration (saliva sugar concentration) will be described with reference to FIG.

【００３２】まず、唾液中のグルコース濃度と血糖値と
の相関関係を下記実験により確かめた。First, the correlation between the glucose concentration in saliva and the blood glucose level was confirmed by the following experiment.

【００３３】歯槽膿漏が認められない健常な成人男子
（３２歳）を被検者として経口糖負荷試験（Oral Gluco
se Tolerance Test,OGTT）をおこない、血液と唾液を１
０分間隔で２時間にわたって採取した。経口糖負荷試験
では、６時間絶食した被検者に７５ｇのぶどう糖液（ト
レーランＧ、武田薬品工業株式会社）を服用させ、うが
いにより口腔内の残留物を洗浄した。試験中は安静に保
ち、副作用は認められなかった。血液の採取のために、
３方活栓を接続したサーフロリューチシン（太さ：２０
ゲージ）を静脈に挿入し、血栓で閉塞しないようにヘパ
リン２ｃｃを含む生理食塩水を２５ｃｃ／ｈで静脈内点
滴した。血液の採取はこの３方活栓により行い、毎回リ
ューチシン内の血液２ｃｃを排出した後に採血するよう
にした。唾液の採取は、舌下にロールワッテ（歯科用
綿）を挿入して主に顎下腺液・舌下腺液の混合唾液を毎
回５分間採取した。このロールワッテをディスポーザブ
ルのシリンジで圧縮して採取した唾液は、細菌や酵素を
除くために分画分子量５０００の加圧式限外漉過器（日
本ミリポア株式会社、モルカット２- LCC）で３０分か
けて漉過し、室温（約 ２５℃）で保存した。An oral glucose tolerance test (Oral Gluco) was carried out using a healthy adult male (32 years old) without alveolar pyorrhea as a subject.
se Tolerance Test, OGTT), blood and saliva 1
Samples were taken at 0 minute intervals for 2 hours. In the oral glucose tolerance test, 75 g of glucose solution (Treran G, Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) was given to a subject who had been fasted for 6 hours, and the residue in the oral cavity was washed by gargle. During the test, he remained still and no side effects were observed. For blood collection,
Surflolycine (thickness: 20) with three-way stopcock connected
(Gauge) was inserted into a vein, and physiological saline containing 2 cc of heparin was intravenously infused at 25 cc / h so as not to be blocked by a thrombus. Blood was collected with this three-way stopcock, and 2 cc of blood in leucine was discharged every time and then blood was collected. The saliva was collected by inserting a roll watte (dental cotton) under the tongue and collecting mainly mixed saliva of the submandibular and sublingual glands for 5 minutes each time. Saliva collected by compressing this roll wattle with a disposable syringe took 30 minutes with a pressure-type ultrafiltration machine (Millicat 2-LCC, Japan Millipore Co., Ltd.) with a molecular weight cutoff of 5000 to remove bacteria and enzymes. It was filtered and stored at room temperature (about 25 ° C).

【００３４】血糖は、生化学自動分析装置（日立製作
所、7170）により採血の度にその都度測定した。唾液糖
は、グルコース測定用の酵素法試薬（和光純薬工業株式
会社、グルコースＣ２-テストワコー）を用いて行っ
た。酵素法試薬３．０ｍｌに唾液１００μｌを混合・攪
拌し、３７℃で ５分間加温することによって発色させ
た。そして、分光光度計（日立製作所、U-3200 形）で
波長５０５ｎｍの吸光度を測定し、予め求めておいた検
量線（グルコース濃度＝吸光度／０．０１２９）によっ
てグルコース濃度に換算した。本酵素法試薬の測定精度
は、１００ｍｇ／ｄｌ以上の高濃度では±２％、１〜１
０ｍｇ／ｄｌの低濃度では±１０％である。Blood glucose was measured by a biochemical automatic analyzer (Hitachi, 7170) each time blood was drawn. Saliva sugar was measured using an enzyme method reagent for glucose measurement (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Glucose C2-Test Wako). 100 μl of saliva was mixed with 3.0 ml of the enzymatic reagent and stirred, and color was developed by heating at 37 ° C. for 5 minutes. Then, the absorbance at a wavelength of 505 nm was measured with a spectrophotometer (U-3200, Hitachi, Ltd.), and converted into glucose concentration by a calibration curve (glucose concentration = absorbance / 0.0129) obtained in advance. The measurement accuracy of the enzyme method reagent is ± 2% at a high concentration of 100 mg / dl or more, 1-1.
It is ± 10% at a low concentration of 0 mg / dl.

【００３５】図５には、経口糖負荷試験における血糖と
唾液糖の経時変化を測定した結果を示した。空腹時の血
糖と唾液糖は各々９２ｍｇ／ｄｌ、１．１６ｍｇ／ｄｌ
であり、いずれも９０分後には初期値に復帰した。ま
た、血糖と唾液糖の最大値は各々１４２ｍｇ／ｄｌ、
５．９５ｍｇ／ｄｌであり、血糖に対する唾液糖の時間
遅れは４０分と認められた。本試験の結果は、血糖と唾
液糖との相関が認められるものであり、血糖の変動５０
ｍｇ／ｄｌが唾液糖の変化で判別できるものであった。
すなわち、唾液のグルコース濃度は血糖と相関を有して
いることが判る。従って、被検者は血糖値の測定のため
唾液採取の略１時間は絶飲絶食することになる。FIG. 5 shows the results of measuring the time course of blood glucose and salivary sugar in the oral glucose tolerance test. Fasting blood sugar and salivary sugar are 92 mg / dl and 1.16 mg / dl, respectively.
In all cases, the initial values were restored after 90 minutes. The maximum values of blood sugar and salivary sugar are 142 mg / dl each,
It was 5.95 mg / dl, and the time delay of salivary sugar with respect to blood glucose was confirmed to be 40 minutes. The results of this test show that a correlation between blood sugar and salivary sugar is recognized, and fluctuations in blood sugar 50
mg / dl could be identified by the change in salivary sugar.
That is, it is understood that the glucose concentration of saliva has a correlation with blood glucose. Therefore, the subject fasts and drinks for about 1 hour for saliva collection in order to measure the blood glucose level.

【００３６】尚、唾液中のグルコース濃度と血糖値の相
関関係に関しては、以下に列挙するように今までにいく
つかの研究も散見されている。Regarding the correlation between glucose concentration in saliva and blood glucose level, some studies have been conducted so far as listed below.

【００３７】１）C.O.Reuterving:Pilocarpine-stimula
ted salivary flow rate andsalivary glucose concent
ration in alloxan diabetic rats. Influenceof sever
ity and duration of diabetes, Acta Physiol Scand,
126,pp.511-515,1986. ２）L.N.Forbat, R.E.Collins, G.K.Maskell, P.H.Sonk
sen:Glucoseconcentrations in parotid fluid and ven
ous blood of patientsattending a diabetic clinic,
Journal of the Royal Society ofMedicine, 74,pp.725
-728, 1981. 上記の実験にて得られた唾液中のグルコース濃度とその
時の血糖値との相関関係は、唾液糖の時間遅れを除いた
形では図６のようにまとめられる。この対応情報は前記
記憶装置４２のＲＯＭに対応関数として記憶されてい
る。この対応関数が本発明の対応情報に相当するもので
ある。また、このＲＯＭには前記酵素センサ４０により
検出された検出電流値と、その時の唾液中のグルコース
濃度との対応関係もまた格納されているのである。この
検出電流値Ｉ₀は、唾液中のグルコース濃度に比例する
ものである。1) COReuterving: Pilocarpine-stimula
ted salivary flow rate and salivary glucose concent
ration in alloxan diabetic rats. Influence of sever
ity and duration of diabetes, Acta Physiol Scand,
126, pp.511-515,1986. 2) LNForbat, RECollins, GKMaskell, PHSonk
sen: Glucose concentrations in parotid fluid and ven
ous blood of patientsattending a diabetic clinic,
Journal of the Royal Society of Medicine, 74, pp.725
-728, 1981. The correlation between the glucose concentration in saliva and the blood glucose level at that time obtained in the above experiment can be summarized as shown in FIG. 6 except the time delay of salivary sugar. This correspondence information is stored in the ROM of the storage device 42 as a correspondence function. This correspondence function corresponds to the correspondence information of the present invention. The ROM also stores the correspondence between the detected current value detected by the enzyme sensor 40 and the glucose concentration in saliva at that time. This detected current value I ₀ is proportional to the glucose concentration in saliva.

【００３８】唾液の収集部（収集手段）３０により収集
された唾液が酵素センサ４０に送られると、酵素センサ
４０は唾液中のグルコース濃度に比例した電流値Ｉ₀を
出力する。検出電流値Ｉ₀はＣＰＵ５１においてまず唾
液中のグルコース濃度に換算され、次に記憶装置５２の
ＲＯＭに記憶された前記対応関数に基づき血糖値が算出
される。この値は表示装置６０に表示され、視覚的に確
認することが出来る。ここで、表示装置６０に表示する
替わりに、印字装置に血糖値を印字することも可能であ
り、要するに、被検者に血糖値が出力されればよいので
ある。When the saliva collected by the saliva collecting section (collecting means) 30 is sent to the enzyme sensor 40, the enzyme sensor 40 outputs a current value I ₀ proportional to the glucose concentration in the saliva. The detected current value I ₀ is first converted into glucose concentration in saliva in the CPU 51, and then the blood glucose level is calculated based on the corresponding function stored in the ROM of the storage device 52. This value is displayed on the display device 60 and can be visually confirmed. Here, instead of displaying on the display device 60, the blood glucose level can be printed on the printing device, and in short, the blood glucose level should be output to the subject.

【００３９】次に、本実施形態の酵素センサ（バイオセ
ンサともいう）４０について図７，８を使用して説明す
る。Next, the enzyme sensor (also referred to as biosensor) 40 of this embodiment will be described with reference to FIGS.

【００４０】酵素センサ４０は、基材４１に高導電性材
料より成る電極４２が着設され、その上に耐水性材料よ
り成る保護電極４３が着設されている。前記電極４２の
材質としては、金，銀，白金，プラチナ等の貴金属や、
銅，アルミニウムなどの金属材料が考えられる。また、
この電極４２に水分が付着して腐食するのを防止するた
めに設けられる保護電極４３は、それ自身が化学反応に
寄与しないことが望ましく、材質としてはカーボン等が
考えられる。ただし、この酵素センサを使い捨て式のセ
ンサとして用いる場合には、低コスト化のためにあえて
保護電極４３を設ける必要はない。また、電極４２に保
護電極４３が着設されていない部位には、高分子などよ
り成る保護膜４４が設けられている。さらに、前記保護
電極４３上には、酵素膜４５が設けられている。そし
て、この酵素膜４５の経時変化を防止するために、該酵
素膜４５は分離膜４６で覆われている。該分離膜４６
も、低コスト化のために省略することが出来る。この酵
素膜４５に唾液が付着することによりグルコース濃度の
検出が行われるのであり、酵素膜４５の部分がセンサの
測定部となるのである。In the enzyme sensor 40, a base material 41 is provided with an electrode 42 made of a highly conductive material, and a protective electrode 43 made of a water resistant material is provided thereon. Examples of the material of the electrode 42 include noble metals such as gold, silver, platinum and platinum,
Metallic materials such as copper and aluminum are considered. Also,
It is desirable that the protective electrode 43 provided for preventing moisture from adhering to and corroding the electrode 42 itself does not contribute to the chemical reaction, and carbon or the like is considered as a material. However, when this enzyme sensor is used as a disposable sensor, it is not necessary to provide the protective electrode 43 for cost reduction. Further, a protective film 44 made of a polymer or the like is provided on a portion of the electrode 42 where the protective electrode 43 is not attached. Further, an enzyme film 45 is provided on the protective electrode 43. The enzyme membrane 45 is covered with a separation membrane 46 in order to prevent the enzyme membrane 45 from changing with time. The separation membrane 46
Can be omitted for cost reduction. The glucose concentration is detected by the saliva adhering to the enzyme film 45, and the portion of the enzyme film 45 serves as the measuring portion of the sensor.

【００４１】ここで、前記酵素センサ４０の２次元形状
の一例を図８に示す。図８においては、前記電極４２及
び保護電極４３の形状を明確にするために、前記酵素膜
４５及び分離膜４６を省いた状態を示している。また、
電極４２及び保護電極４３は、各々陽極４２ａ，４３
ａ、陰極４２ｂ，４３ｂの２つの部分から構成されてい
る。そして、点線Ｂで示した部分の内側に、前記酵素膜
４５が形成される。そして、前記陽極４２ａ，陰極４２
ｂはリード線により前記電流測定部に接続されており、
所定の電圧が印加されるのである。陽極端子と陰極端子
に所定の電圧が印加されると、後述の化学反応による生
成物（Ｈ₂Ｏ₂）の電気分解が行われるのである。An example of the two-dimensional shape of the enzyme sensor 40 is shown in FIG. FIG. 8 shows a state in which the enzyme membrane 45 and the separation membrane 46 are omitted in order to clarify the shapes of the electrode 42 and the protective electrode 43. Also,
The electrode 42 and the protective electrode 43 are the anodes 42a and 43, respectively.
a and cathodes 42b and 43b. Then, the enzyme film 45 is formed inside the portion indicated by the dotted line B. Then, the anode 42a and the cathode 42
b is connected to the current measuring section by a lead wire,
A predetermined voltage is applied. When a predetermined voltage is applied to the anode terminal and the cathode terminal, the product (H ₂ O ₂ ) by the chemical reaction described below is electrolyzed.

【００４２】これら電極４２、保護電極４３及び保護膜
４４の作成方法としては、例えばスクリーン印刷，エッ
チング，溶射等の方法によって形成することができる。
また、前記基材４１，酵素膜４５の母材，及び分離膜４
６の材質としては、例えば図９の表に挙げたものが考え
られる。The electrodes 42, the protective electrodes 43, and the protective film 44 can be formed by a method such as screen printing, etching, or thermal spraying.
Further, the base material 41, the base material of the enzyme membrane 45, and the separation membrane 4
As the material of 6, the materials listed in the table of FIG. 9 can be considered.

【００４３】次に、前記酵素膜４５及び分離膜４６の作
成方法を以下に順を追って説明する。Next, a method of forming the enzyme membrane 45 and the separation membrane 46 will be described step by step below.

【００４４】１. 電極の前準備 １）純水１［Ｌ］に１［ｇ］のカルボキシメチルセルロ
ース（以下、ＣＭＣと略す）を少量ずつ加えながら１〜
２時間攪拌した後に一晩放置し、０.１重量％のＣＭＣ
溶液を作成する。1. Preparation of electrode 1) 1 [g] of carboxymethyl cellulose (hereinafter, abbreviated as CMC) is added little by little to 1 [L] of pure water 1 to 1
After stirring for 2 hours, the mixture was left to stand overnight to obtain 0.1% by weight of CMC.
Make a solution.

【００４５】２）保護電極４３上に単位面積当たり０.
８［μＬ／ｍｍ²］のＣＭＣを塗布する。2) 0.1 per unit area on the protective electrode 43.
Apply 8 [μL / mm ² ] of CMC.

【００４６】３）電極の劣化を防止するために、出来る
だけ低い温度、例えば４０℃で１時間乾燥し、ＣＭＣ層
を作成する。3) In order to prevent the deterioration of the electrodes, the CMC layer is formed by drying at a temperature as low as possible, for example, 40 ° C. for 1 hour.

【００４７】２.酵素の溶解 例えば血糖センサを作成する場合には、１０［ｍｇ］の
グルコースオキシダーゼを６７［ｍＬ］の純水に混合
し、１０［μＭ］の酵素溶液を作成する。このとき、酵
素の失活を防止するために、マグネチックスターラは使
用せず、手でゆっくりと攪拌するのが望ましい。2. Dissolution of Enzyme For example, when preparing a blood glucose sensor, 10 [mg] glucose oxidase is mixed with 67 [mL] pure water to prepare a 10 [μM] enzyme solution. At this time, in order to prevent the inactivation of the enzyme, it is preferable that the magnetic stirrer is not used and the mixture is slowly stirred by hand.

【００４８】３.酵素の固定 １）１６．４６３［ｇ］のフェリシアン化カリウム（ヘ
キサシアノ鉄（３）カリウム、Ｋ₃［Ｆe（ＣＮ）₆］）
を１［Ｌ］の純水に混合し、５０［ｍＭ］のフェリシア
ン化カリウム溶液を作成する。3. Enzyme immobilization 1) 16.463 [g] potassium ferricyanide (potassium hexacyanoferrate (3), K ₃ [Fe (CN) ₆ ])
Is mixed with 1 [L] of pure water to prepare a 50 [mM] potassium ferricyanide solution.

【００４９】２）ＣＭＣ溶液、酵素溶液及びフェリシア
ン化カリウム溶液各々１０［ｍＬ］を１：１：１で加え
た混合水溶液を作成する。2) A mixed aqueous solution is prepared by adding 10 [mL] of each of CMC solution, enzyme solution and potassium ferricyanide solution in a ratio of 1: 1: 1.

【００５０】３）混合水溶液を前記ＣＭＣ層の上に単位
面積当たり１.０［μＬ／ｍｍ²］滴下した後４０℃で１
時間乾燥し、酵素膜４５を作成する。3) 1.0 [μL / mm ² ] per unit area of the mixed aqueous solution was dropped on the CMC layer, and then 1 at 40 ° C.
After drying for an hour, the enzyme film 45 is created.

【００５１】４.分離膜の作成（必要に応じて行う） １）１［ｇ］のポリビニルピロリドン（以下、ＰＶＰと
略す）を１００［ｇ］のエタノールに混合し、約１時間
攪拌して、１重量％のＰＶＰ溶液を作成する。4. Preparation of Separation Membrane (If Necessary) 1) 1 [g] of polyvinylpyrrolidone (hereinafter abbreviated as PVP) was mixed with 100 [g] of ethanol and stirred for about 1 hour, Make a 1 wt% PVP solution.

【００５２】２）ＰＶＰ溶液を酵素膜４５上に単位面積
当たり０.４［μＬ／ｍｍ²］展開し、４０℃で２０分間
乾燥させて分離膜４６を形成する。2) A PVP solution is spread on the enzyme membrane 45 by 0.4 [μL / mm ² ] per unit area and dried at 40 ° C. for 20 minutes to form a separation membrane 46.

【００５３】このように酵素膜４５を構成する化学物質
は固体状態で保存されているので、経時的な変化の少な
い酵素膜を得ることが出来る。本実施形態の酵素膜に固
定される酵素は前記グルコースオキシダーゼに限定させ
るものではなく、酸化還元酵素、加水分解酵素をはじめ
として種々の酵素を用いることが可能で、その結果グル
コース以外の生体生化学物質、例えばエタノール、乳
酸，尿酸，尿素，中性脂肪，総コレストロール，或いは
ピルビン酸などを測定するセンサを実現することが出来
る。Since the chemical substances constituting the enzyme film 45 are stored in the solid state as described above, it is possible to obtain an enzyme film having a small change with time. The enzyme immobilized on the enzyme membrane of the present embodiment is not limited to the glucose oxidase, and various enzymes such as oxidoreductase and hydrolase can be used, and as a result, biobiochemistry other than glucose can be used. It is possible to realize a sensor for measuring substances such as ethanol, lactic acid, uric acid, urea, neutral fat, total cholesterol, or pyruvic acid.

【００５４】また、酵素の固定化方法は物理的吸着法を
例にとって説明したが、これに限定されるものではな
く、例えば鈴木周一編：イオン電極と酵素電極，講談社
サイエンティフィック，１９８１年１１月に開示されて
いるように、イオン結合法、共有結合法などの担体結合
法や、架橋法、包括法等を用いても良い。その他、本発
明の趣旨を逸脱しない範囲で種々の変形が考えられる。The enzyme immobilization method has been described by taking the physical adsorption method as an example, but the enzyme immobilization method is not limited to this. For example, Shuichi Suzuki: Ion electrode and enzyme electrode, Kodansha Scientific, 1981 11 As disclosed in May, a carrier binding method such as an ionic binding method or a covalent binding method, a crosslinking method, an encapsulation method, or the like may be used. In addition, various modifications can be considered without departing from the spirit of the present invention.

【００５５】本実施形態の酵素膜に用いられて電気分解
に寄与する化学物質であるフェリシアン化カリウムは、
一般にメディエーターとも呼ばれているが、このフェリ
シアン化カリウムに限定させるものではなく、種々のイ
オン化物質、すなわち金属や錯体を用いることが可能で
ある。例えば、David L W, Alfred R D Jr, Alexander
Kらの文献「Electrochemical-Enzymatic Analysis of B
lood Glucose and Lactate，Analytical Chemistry，Vo
l.42，No.1，pp.118-121，1970」に提案されているよう
に、フェロシアン化カリウムやベンゾキノン及びその誘
導体を用いても良い。Potassium ferricyanide, which is a chemical substance used in the enzyme membrane of the present embodiment and contributing to electrolysis, is
Although it is generally called a mediator, it is not limited to potassium ferricyanide, and various ionized substances, that is, metals and complexes can be used. For example, David LW, Alfred RD Jr, Alexander
K et al., Electrochemical-Enzymatic Analysis of B
lood Glucose and Lactate ， Analytical Chemistry ， Vo
l.42, No.1, pp.118-121, 1970 ", potassium ferrocyanide, benzoquinone and derivatives thereof may be used.

【００５６】次に、本実施形態の作用を説明する。Next, the operation of this embodiment will be described.

【００５７】上述したようにして、唾液収集に当たっ
て、前記圧縮ポンプ１２を作動させて洗浄液を口腔中に
散布し、その散布後に前記真空ポンプ２２を作動させて
口腔中に散布された洗浄液を口腔中から除去し、その後
に前記唾液採取部材３１を口腔の舌８２の下に挿入する
と分泌された唾液が自動的に唾液採取部材３１に吸収さ
れる。本体Ｐの測定開始スイッチＰ２をオンして唾液採
取部材３１を前述のようにして押しつぶすと、唾液採取
部材３１から唾液が吐出され、その吐出された唾液が酵
素センサ４０の測定部に付着する。As described above, in collecting saliva, the compression pump 12 is operated to disperse the cleaning liquid in the oral cavity, and after the dispersion, the vacuum pump 22 is operated to disperse the cleaning liquid in the oral cavity. When the saliva collecting member 31 is inserted under the tongue 82 of the oral cavity, the saliva secreted is automatically absorbed by the saliva collecting member 31. When the measurement start switch P2 of the main body P is turned on and the saliva collecting member 31 is crushed as described above, saliva is discharged from the saliva collecting member 31, and the discharged saliva adheres to the measuring portion of the enzyme sensor 40.

【００５８】この結果、唾液が電解質となり、前記酵素
膜４５に固定された酵素例えばグルコースオキシダーゼ
が唾液中に溶け出すこととなる。その結果、酵素が触媒
となって以下に示される化学反応が行われる。As a result, saliva becomes an electrolyte, and the enzyme fixed on the enzyme film 45, such as glucose oxidase, is dissolved in saliva. As a result, the enzyme catalyzes the following chemical reaction.

【００５９】[0059]

【数１】 [Equation 1]

【００６０】この時、前記電極４２の陽極４２ａ及び陰
極４２ｂの間には電源（図示せず）から所定電圧が印加
されており、上記化学反応で生成されたＨ₂０₂（生成
物）をもとに電気分解が発生する。以下の化学反応が行
われるのである。At this time, a predetermined voltage is applied from a power source (not shown) between the anode 42a and the cathode 42b of the electrode 42, and H ₂ O ₂ (product) produced by the above chemical reaction is removed. Electrolysis is generated originally. The following chemical reactions take place.

【００６１】[0061]

【数２】 [Equation 2]

【００６２】このとき、前記陽極４２ａと陰極４２ｂの
間に流れる電流は、電流計により計測され、前記Ｈ₂Ｏ₂
の発生量に比例した値となる。即ち、Ｈ₂Ｏ₂の発生量が
検出されるのである。式（１）から推測されるように、
このＨ₂Ｏ₂の量は前記β-D-グルコース、すなわちブド
ウ糖の量に比例しているので、この電流値Ｉ₀は前記唾
液に含まれるブドウ糖の量に比例することが判る。尚、
この電流計の出力がＣＰＵ５１に検出電流値Ｉ₀として
入力されるのである。At this time, the current flowing between the anode 42a and the cathode 42b is measured by an ammeter to obtain the H ₂ O ₂
The value is proportional to the amount of generation of. That is, the amount of H ₂ O ₂ generated is detected. As inferred from equation (1),
Since the amount of H ₂ O ₂ is proportional to the amount of β-D-glucose, that is, glucose, it can be seen that the current value I ₀ is proportional to the amount of glucose contained in the saliva. still,
The output of this ammeter is input to the CPU 51 as the detected current value I ₀ .

【００６３】一方、酵素センサ４０の測定部に付着され
る唾液量は、前記唾液採取部材３１の唾液吸収量（１０
０μｌ）にほぼ等しいので、検出された電流値Ｉ₀と、
唾液量に基づいて唾液中のグルコース濃度が算出可能で
ある。前記記憶装置５２のＲＯＭには、この電流値Ｉ₀
と唾液中のグルコース濃度との対応関係が記憶されてい
るので、検出電流値Ｉ₀に基づいて唾液中のグルコース
濃度が算出されることになる。On the other hand, the amount of saliva attached to the measuring portion of the enzyme sensor 40 is the amount of saliva absorbed by the saliva collecting member 31 (10
0 μl), the detected current value I ₀ is
The glucose concentration in saliva can be calculated based on the amount of saliva. This current value I ₀ is stored in the ROM of the storage device 52.
Since the correspondence relationship between the glucose concentration in saliva and the glucose concentration in saliva is stored, the glucose concentration in saliva is calculated based on the detected current value I ₀ .

【００６４】以上詳述したように本実施形態において
は、前記酵素センサ４０により検出された前記電流値Ｉ
₀は、ＣＰＵ５１の演算処理により、前記ＲＯＭの対応
情報に基づいて、唾液中のグルコース濃度に換算され、
更に、血糖値が算出され、表示装置６０に表示される。
ここで、出力手段として表示装置６０への表示に替えて
印字装置により用紙に印字することも可能である。ここ
で、本実施形態では検出電流値Ｉ₀を一旦唾液中のグル
コース濃度に換算し、それを更に血糖値に換算している
が、前記ＲＯＭに検出電流値Ｉ₀（唾液中のグルコース
量）と血糖値との対応関係をそのまま記憶させておき、
直接血糖値を算出することも可能である。これは、採取
部材により採取される唾液量が略一定であるため、検出
されたグルコース量がその濃度と等価になるためであ
る。As described above in detail, in this embodiment, the current value I detected by the enzyme sensor 40 is used.
₀ is converted into the glucose concentration in saliva by the arithmetic processing of the CPU 51 based on the correspondence information in the ROM,
Further, the blood glucose level is calculated and displayed on the display device 60.
Here, instead of the display on the display device 60 as the output means, it is possible to print on the paper by the printing device. Here, in the present embodiment, the detected current value I ₀ is once converted into the glucose concentration in saliva and further converted into the blood glucose level, but the detected current value I ₀ (glucose amount in saliva) is stored in the ROM. The correspondence between blood glucose level and
It is also possible to directly calculate the blood glucose level. This is because the amount of saliva collected by the collection member is substantially constant, and the amount of glucose detected becomes equivalent to its concentration.

【００６５】尚、本発明は上述の実施形態の血糖値測定
器にのみ限定されるものではなく、前述したように酵素
センサ４０には酸化還元酵素、加水分解酵素をはじめと
して種々の酵素を用いることが可能で、その結果グルコ
ース以外の生体生化学物質、例えばエタノール，乳酸，
尿酸，尿素，中性脂肪，総コレストロール，或いはピル
ビン酸などを測定する生化学物質測定装置を実現するこ
とも出来る。The present invention is not limited to the blood glucose level measuring device of the above-mentioned embodiment, and as described above, various enzymes such as oxidoreductase and hydrolase are used for the enzyme sensor 40. It is possible that, as a result, biochemical substances other than glucose, such as ethanol, lactic acid,
It is also possible to realize a biochemical substance measuring device that measures uric acid, urea, neutral fat, total cholesterol, or pyruvic acid.

【００６６】[0066]

【発明の効果】以上詳述したことから明らかなように、
請求項１に記載の生化学物質測定装置によれば、非観血
式で容易に血液中の生化学物質の濃度を検出することが
でき、しかも、唾液採取前に口腔内が洗浄液で洗浄さ
れ、その洗浄液が除去されるため、収集された唾液に生
化学物質の測定を阻害する物質が混入する事態が防止さ
れ、使用者の食物摂取などの影響を受けることなく、ま
た洗浄液の水分が収集された唾液に混入することにより
濃度が変化してしまうことが防止できるので、測定精度
を向上することができる。As is clear from the above description,
According to the biochemical substance measuring device of claim 1, the concentration of the biochemical substance in the blood can be easily detected by the non-invasive method, and the oral cavity is washed with the washing liquid before saliva collection. Since the cleaning liquid is removed, the situation in which the substance that interferes with the measurement of biochemical substances is mixed into the collected saliva is prevented, and the water content of the cleaning liquid is collected without being affected by the food intake of the user. Since it is possible to prevent the concentration from changing due to being mixed with the saliva thus obtained, it is possible to improve the measurement accuracy.

【００６７】また、請求項２に記載の生化学物質測定装
置によれば、洗浄液には前記所定の生化学物質が含有さ
れないので洗浄液の影響を除外することができる。According to the biochemical substance measuring apparatus of the second aspect, since the cleaning liquid does not contain the predetermined biochemical substance, the influence of the cleaning liquid can be excluded.

【００６８】また、請求項３に記載の生化学物質測定装
置によれば、前記検出手段が、前記生化学物質を反応さ
せる少なくとも１種類の酵素と、前記反応により生成さ
れる生成物の増減を検出するための電極とを備えたセン
サである。このため、電極により酵素により生成される
生成物の増減が検出され、唾液中の生化学物質の濃度に
比例する電流値が検出され、濃度の検出が容易になる。Further, according to the biochemical substance measuring device of the third aspect, the detecting means detects at least one kind of enzyme which reacts with the biochemical substance and the increase / decrease of the product produced by the reaction. It is a sensor provided with an electrode for detecting. Therefore, the increase / decrease of the products produced by the enzyme is detected by the electrodes, the current value proportional to the concentration of the biochemical substance in saliva is detected, and the concentration can be easily detected.

【００６９】また、請求項４に記載の生化学物質測定装
置によれば、前記収集手段が口腔中に収容可能且つ前記
検出手段に対して着脱可能に構成されている。このた
め、収集手段のみを口腔中に収容可能となるため、検出
手段に生体に対する有害物質が使用されていたとしても
生体への影響が排除される。Further, according to the biochemical substance measuring apparatus of the fourth aspect, the collecting means can be housed in the oral cavity and detachable from the detecting means. For this reason, since only the collecting means can be housed in the oral cavity, the influence on the living body is eliminated even if a harmful substance to the living body is used for the detecting means.

【００７０】また、請求項５に記載の生化学物質測定装
置によれば、収集手段が、口腔中において分泌された唾
液を毛細管現象により吸収し、不純物を除去する多孔質
体から構成されている。多孔質体が不純物を除去すると
共に唾液の採取が容易にできる。According to the biochemical substance measuring apparatus of the fifth aspect, the collecting means is composed of a porous body that absorbs saliva secreted in the oral cavity by a capillary phenomenon and removes impurities. . The porous material removes impurities and saliva can be easily collected.

【００７１】また、請求項６に記載の生化学物質測定装
置によれば、前記酵素は少なくともグルコースオキシダ
ーゼを含み、前記検出手段により検出される生化学物質
の濃度はブドウ糖の濃度である。悲観血式で血糖値が容
易に測定可能となる。According to the biochemical substance measuring device of the sixth aspect, the enzyme contains at least glucose oxidase, and the concentration of the biochemical substance detected by the detecting means is the concentration of glucose. The pessimistic blood system makes it easy to measure blood sugar levels.

【００７２】一方、請求項７に記載の唾液収集方法によ
れば、唾液収集前に口腔内に含まれる阻害物質を除去で
き、生化学物質の測定精度を高めることができるのであ
る。また，洗浄液の水分が収集された唾液に混入するこ
とにより濃度が変化してしまうことが防止できる。On the other hand, according to the saliva collecting method of the seventh aspect, the inhibitory substance contained in the oral cavity can be removed before saliva collecting, and the accuracy of measuring biochemical substances can be improved. In addition, it is possible to prevent the concentration of the cleaning liquid from changing due to mixing of the water with the collected saliva.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】本発明の一実施形態の血糖値測定器の電気的構
成を示すブロック図である。FIG. 1 is a block diagram showing an electrical configuration of a blood glucose level measuring device according to an embodiment of the present invention.

【図２】血糖値測定器の概観を示す図である。FIG. 2 is a diagram showing an overview of a blood glucose level measuring device.

【図３】唾液収集部３０の説明図である。FIG. 3 is an explanatory diagram of a saliva collecting unit 30.

【図４】（ａ）は洗浄液の散布を示す説明図である。
（ｂ）は洗浄液の除去を示す説明図である。（ｃ）は唾
液の収集を示す説明図である。FIG. 4A is an explanatory diagram showing spraying of a cleaning liquid.
(B) is an explanatory view showing the removal of the cleaning liquid. (C) is an explanatory view showing collection of saliva.

【図５】唾液糖と血糖値との相関関係を説明する図であ
る。FIG. 5 is a diagram illustrating a correlation between salivary sugar and blood glucose level.

【図６】唾液糖と血糖値との相関関係を説明する図であ
る。FIG. 6 is a diagram illustrating a correlation between salivary sugar and blood glucose level.

【図７】酵素センサ４０の概略構成を示す図である。FIG. 7 is a diagram showing a schematic configuration of an enzyme sensor 40.

【図８】酵素センサ４０の要部平面図である。FIG. 8 is a plan view of a main part of the enzyme sensor 40.

【図９】酵素センサの基材，酵素膜，分離膜の材質表を
示す図である。FIG. 9 is a diagram showing a material table for a base material, an enzyme membrane, and a separation membrane of an enzyme sensor.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

１ 生化学物質測定装置（血糖値測定器） １０ 洗浄手段 １２ 圧縮ポンプ １４ 洗浄液 ２０ 除去手段 ２２ 真空ポンプ ３０ 収集部 ３１ 唾液採取部材 ４０ 酵素センサ ４２ 電極 ４５ 酵素膜 ５１ ＣＰＵ ５２ 記憶装置 ６０ 表示装置 1 biochemical substance measuring device (blood glucose level measuring device) 10 washing means 12 compression pump 14 washing liquid 20 removing means 22 vacuum pump 30 collecting part 31 saliva collecting member 40 enzyme sensor 42 electrode 45 enzyme membrane 51 CPU 52 storage device 60 display device

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 口腔の洗浄のために口腔中に散布された
洗浄液を除去する除去手段と、 口腔内に分泌された唾液を収集する収集手段と，その収
集手段により収集された唾液に含まれる所定の生化学物
質の濃度に関連する情報を検出する検出手段と、 前記所定の生化学物質に関して前記唾液中の濃度に関連
する情報と血液中の濃度との対応情報を記憶する記憶手
段と、 前記検出手段により検出された前記生化学物質の濃度に
関連する情報と前記記憶手段に記憶された対応情報とに
基づき、血液中の前記生化学物質の濃度を算出する算出
手段と、 その算出手段により算出された血液中の生化学物質の濃
度を出力する出力手段とを備えたことを特徴とする生化
学物質測定装置。1. A removing means for removing a cleaning liquid sprayed into the oral cavity for cleaning the oral cavity, a collecting means for collecting saliva secreted in the oral cavity, and a saliva collected by the collecting means. Detection means for detecting information related to the concentration of a predetermined biochemical substance, storage means for storing the correspondence information between the information related to the concentration in the saliva and the concentration in blood with respect to the predetermined biochemical substance, Calculating means for calculating the concentration of the biochemical substance in blood based on the information related to the concentration of the biochemical substance detected by the detecting means and the correspondence information stored in the storing means, and the calculating means. An output device that outputs the concentration of the biochemical substance in the blood calculated by the above. 【請求項２】 前記洗浄液は、前記所定の生化学物質を
含有しないことを特徴とする請求項１に記載の生化学物
質測定装置。2. The biochemical substance measuring device according to claim 1, wherein the cleaning liquid does not contain the predetermined biochemical substance. 【請求項３】 前記検出手段は、前記生化学物質を反応
させる少なくとも１種類の酵素と、前記反応により生成
される生成物の増減を検出するための電極とを備えたセ
ンサであることを特徴とする請求項１または２に記載の
生化学物質測定装置。3. The sensor is a sensor including at least one kind of enzyme that reacts with the biochemical substance, and an electrode for detecting an increase / decrease of a product produced by the reaction. The biochemical substance measuring device according to claim 1 or 2. 【請求項４】 前記収集手段は、口腔中に収容可能且つ
前記検出手段に対して着脱可能に構成されていることを
特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の生化学物
質測定装置。4. The biochemical substance measuring device according to claim 1, wherein the collecting unit is configured to be housed in the oral cavity and detachable from the detecting unit. . 【請求項５】 前記収集手段は、口腔中において分泌さ
れた唾液を毛細管現象により吸収し、不純物を除去する
多孔質体から構成されていることを特徴とする請求項４
に記載の生化学物質測定装置。5. The collecting means is composed of a porous body that absorbs saliva secreted in the oral cavity by a capillary phenomenon and removes impurities.
The biochemical substance measuring device described in. 【請求項６】 前記酵素は少なくともグルコースオキシ
ダーゼを含み、前記検出手段により検出される生化学物
質の濃度はブドウ糖の濃度であることを特徴とする請求
項１乃至５のいずれかに記載の生化学物質測定装置。6. The biochemistry according to claim 1, wherein the enzyme contains at least glucose oxidase, and the concentration of the biochemical substance detected by the detection means is the concentration of glucose. Material measuring device. 【請求項７】 口腔中に分泌された唾液を収集する収集
手段と、その収集手段により収集された唾液に含まれる
前記所定の生化学物質の濃度に関連する情報を検出する
検出手段と、前記所定の生化学物質に関して前記唾液中
の濃度に関連する情報と血液中の濃度との対応情報を記
憶する記憶手段と、前記検出手段により検出された前記
生化学物質の濃度に関連する情報と前記記憶手段に記憶
された対応情報とに基づき、血液中の前記生化学物質の
濃度を算出する算出手段と、その算出手段により算出さ
れた血液中の生化学物質の濃度を出力する出力手段とを
備えた生化学物質測定装置に適用される唾液の収集方法
であって、 前記収集手段による唾液収集の前に洗浄液を口腔中に散
布し、その散布した洗浄液を除去することを特徴とする
唾液の収集方法。7. Collection means for collecting saliva secreted into the oral cavity, detection means for detecting information relating to the concentration of the predetermined biochemical substance contained in saliva collected by the collection means, and Storage means for storing information corresponding to the concentration in saliva and the concentration in blood regarding a predetermined biochemical substance, information relating to the concentration of the biochemical substance detected by the detecting means, and Based on the correspondence information stored in the storage means, a calculating means for calculating the concentration of the biochemical substance in blood, and an output means for outputting the concentration of the biochemical substance in blood calculated by the calculating means. A method for collecting saliva applied to a biochemical substance measuring apparatus provided, wherein a cleaning liquid is sprayed into the oral cavity before saliva collection by the collecting means, and the sprayed cleaning liquid is removed. Collection method.