JPH09502204A

JPH09502204A - チオフェン置換シクロアミン

Info

Publication number: JPH09502204A
Application number: JP7521322A
Authority: JP
Inventors: キオンライ，ホイ; シンユ，ワン; アランデイビス，ロバート
Original assignee: ユニロイヤルケミカルカンパニーインコーポレイテッド; ユニロイヤルケミカルリミテッド／ユニロイヤルケミカルリミテ
Priority date: 1994-02-14
Filing date: 1995-02-07
Publication date: 1997-03-04
Anticipated expiration: 2014-11-02
Also published as: CA2182883A1; WO1995021835A1; US5384315A; AU688007B2; TW309410B; JP2968843B2; AU1914095A; KR100408830B1; KR970701181A; BR9506770A; EP0745076A1

Abstract

(57)【要約】構造式：［式中、ＲはＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、フェニル、置換フェニルであり；Ｎ、Ｒ¹及びＲ²は少なくとも部分的に飽和され、酸素若しくは硫黄を含むか又は低級アルキルによって置換されることができる単環式若しくは二環式窒素複素環を形成する］で示される化合物及びその薬剤学的に受容される塩を開示する。本発明のチオフェン置換シクロアミンの形成方法を開示する。本発明の化合物と、そのための適当なキャリヤーとを含む組成物を教示する。植物病原性菌類の防除方法を開示する。この方法では、本発明の化合物の殺菌有効量を保護すべき場所に施用する。

Description

【発明の詳細な説明】チオフェン置換シクロアミン技術分野本発明は、一般に、新規な種類のチオフェン置換シクロアミンに関する。さらに詳しく説明すると、本発明は、殺菌剤として有用であると判明した、新規な種類のチオフェン置換シクロアミンに関する。背景技術植物病原性菌類の防除(control)は非常に経済的に重要である。植物及び植物の部分（特に、幹、花、葉及び根系）上での菌類増殖は、植物の生長を阻害し、例えば果実、野菜及び種子のような、商業的に貴重な作物の生産に不利に影響することが知られている。殺菌的に有効な組成物を形成するための窒素含有複素環式化合物の使用は技術上周知である。特に、Ｐｆｉｆｆｎｅrへの米国特許第４，２０２，８９４号は、殺菌剤として有用であると言われる、特定の種類の複素環式化合物（主として、モルホリン及びピペリジン）を開示する。さらに、４−（３−（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）−２−メチル）プロピル−２，６−（シス）−ジメチルモルホリン−−浸透性葉殺菌剤(sys temic foliar fungicide)として活性を有すると言われる化合物は、ＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＣｈｅｍｉｃａｌｓ，ＢｏｏｋＩＶ−−Ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ，１９９１改訂版、Ｗ．Ｔ．Ｔｈｏｍｓｏｎによる、ＴｈｏｍｓｏｎＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ（Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ９３３５，Ｆｒｅｓｎｏ，ＣＡ９３７９１），１４２頁に開示される。当業者が知っているように、植物病原性菌類による災害に対してさらに有効な殺菌活性を有する新規な化合物を開発する必要性が絶えず存在する。上記先行技術の有機化合物は一般に窒素含有複素環式化合物として一般に分類されるが、当業者が知っているように、上記先行技術に開示されているような複素環式化合物の種類は、窒素含有複素環式化合物の置換２−プロペニル誘導体とは明白に区別される構造を特徴とする。例えば、ＬａｉとＤａｖｉｓ（本出願者の中の２人）への米国特許第４，９５０，６７１号は、置換ベンゼン環を含むピリジンの置換２−プロペニル誘導体を開示する。このような構造が置換チオフェンとは明らかに区別されることを、当業者は充分に知っている。特に、本発明のチオフェン環上には種々な置換基が合成されており、このことが本発明の新規な化合物を先行技術とは構造的に特有で、区別されるものにする。市場に出され、好ましい殺菌活性を有する、新規な殺菌剤が好ましくない活性を有さないことは、当然、不可避なことである。発明の概要新規な種類のチオフェン置換シクロアミンが発見された。本発明の新規な種類のチオフェン置換シクロアミンは一般的に見られる多くの植物病原性菌類の効果的な防除を提供する。さらに、本発明の新規な種類の化合物は多くの一般的な菌類に対して効果的であるのみでなく、さらに、本発明の新規な種類の化合物は全体的な又は葉の処置によって菌類の防除のために効果的に用いることができる。本発明によると、構造式Ｉ：［式中、ＲはＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、フェノキシアルキル、置換フェノキシアルキル、芳香族複素環又は置換芳香族複素環であり、Ｎ、Ｒ¹及びＲ² は少なくとも部分的に飽和され、酸素若しくは硫黄を含むか又は低級アルキルによって置換されることができる単環式若しくは二環式窒素複素環を形成する］で示される新規な種類の化合物を開示する。さらに、本発明の全範囲は本発明の新規な種類の上記化合物の生理的に受容される全ての塩を含む。さらに、本発明によると、本発明のチオフェン置換シクロアミンの形成方法又はプロセスを本明細書に開示する。本発明の方法又はプロセスの具体的な１実施態様によると、構造式ＩＩ：［式中、Ｘ（脱離基）はハロゲン原子を表す］で示されるチオフェン置換２−プロペニルハライドを構造式ＩＩＩ：ＨＮＲ¹Ｒ² (III) で示されるシクロアミンと共に加熱する。本発明の新規な種類の上記化合物をそのための適当なキャリヤーと共に含む組成物も、本明細書に開示され、本発明の範囲内に含まれる。本発明のさらに他の態様は菌類の防除方法に関する。本明細書に開示するこのような具体的な方法の１つでは、本発明の新規な種類の上記化合物の殺菌有効量を、保護すべき特定の場所(locus)に施用する。本発明の他の態様、特徴及び利益を以下でさらに詳細に考察する。発明の詳細な説明本発明の化合物は、構造式Ｉ：［式中、ＲはＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、フェノキシアルキル、置換フェノキシアルキル、芳香族複素環又は置換芳香族複素環であり、Ｎ、Ｒ¹及びＲ² は少なくとも部分的に飽和され、酸素若しくは硫黄を含むか又は低級アルキルによって置換されることができる単環式若しくは二環式窒素複素環を形成する］で示されるチオフェン置換シクロアミン及びその生理的に受容される塩である。好ましくは、本発明の新規な化合物は、ＲがＣ₄−Ｃ₈アルキル、フェニル又はフェニルメチルである上記構造式Ｉを有する化合物と、その生理的に受容される塩である。さらに好ましくは、本発明の新規な化合物は、Ｒが１，１−ジメチルエチル、１，１−ジメチルプロピル、５−フェニルメチル、３−メチルブチル又は３，３ −ジメチルブチルであり；Ｎ、Ｒ¹及びＲ²、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルによって置換されうる、イソキノリニル、部分的飽和イソキノリニル、ピペリジニル、モルホリニル又はキノリニルを形成する上記構造式Ｉを有する化合物と、その生理的に受容される塩である。Ｎ、Ｒ¹及びＲ²から形成される上記窒素複素環が低級アルキル基によって置換される、本発明の新規な化合物の特に好ましい実施態様では、このようなアルキル置換基の数は好ましくは１又は２である。上記構造式Ｉが用いられる、本発明のさらに他の特に好ましい実施態様では、生理的に受容される塩が好ましくは塩酸塩である。本発明のさらに他の態様によると、構造式Ｉを有する上記化合物の製造方法又はプロセスを提供する。このような具体的な方法の１つでは、構造式ＩＩ：［式中、Ｘ（脱離基）はハロゲン原子を表す］で示されるチオフェン置換２−プロペニルハライドを構造式ＩＩＩ：ＨＮＲ¹Ｒ² (III) で示されるシクロアミンと共に加熱する。具体的なハロゲン原子は塩素、臭素及びヨウ素を含む。このように、構造式ＩＩのチオフェン置換２−プロペニルハライドを構造式ＩＩＩのシクロアミンと共に、好ましくは溶媒の不存在下で、８０℃〜１３０℃の温度に加熱することができる。溶媒を用いる場合に、構造式ＩＩとＩＩＩによって表される反応物を一緒に、溶媒の還流温度に加熱することができる。好ましい溶媒は不活性炭化水素とハロゲン化炭化水素とを含む。具体的な特に好ましい溶媒は、トルエン、キシレン及びジクロロベンゼンを含む。式Ｉの構造を有する化合物は、構造式ＩＩＩのシクロアミンの２モル当量を構造式ＩＩのハライドの１モル当量と反応させることによって得ることができる。得られる粗生成物を塩基によって中和してから、構造式Ｉによって表される生成物を単離することが好ましい。構造式Ｉの化合物は典型的に、有機酸及び無機酸によって酸付加塩を形成する。これらの種類の酸付加塩は本発明の範囲内である。このような塩は当業者に周知の、慣習的方法によって容易に得ることができる。例えば、構造式Ｉの化合物を適当な不活性な溶媒中に溶解することが有利であり、そのうえ、例えば塩酸のような無機酸を溶媒に加えることができる。このように塩酸を用いる場合には、形成される、結果として生ずる塩は式Ｉによって表される化合物の塩酸塩である。本発明の考察に含まれる塩の形成に有利に使用可能である、他の無機酸は硝酸と硫酸である。このように形成される、結果として生ずる塩は、次に、例えば単純な濾過によって又は、さらに精製が必要であると思われる場合には、不活性有機溶剤による洗浄によってのような周知の方法で、有利に単離することができる。Ｎ、Ｒ¹及びＲ²が２個以上の低級アルキル基によって置換される単環式窒素環を形成する場合には、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶が水素又は低級アルキルであり、Ｚが酸素、硫黄又はメチレンである、下記構造式Ａによって示されるように、式Ｉ化合物が１種より多くの立体異性体として存在しうることを理解し、注意すべきである。特に、これらの“Ｒ”基の中の２個以上がアルキルである場合には、シス及びトランス異性体が可能である。分離可能であってもなくても、これらの種類の異性体は本発明の範囲内である。Ｎ、Ｒ¹及びＲ²が二環式窒素環を形成する場合には、式Ｉ化合物がシス異性体とトランス異性体との対として存在しうることにさらに注目すべきである。分離可能であってもなくても、このようなシス及びトランス異性体は本発明の範囲内である。構造式ＩＩの中間体２−プロペニルハライドは、以下の式ＩＶとＶに示すように、適当なグリニヤール試薬とメタリルジハライド(methallyl dihalide)との反応によって製造することができる。メタリルジハライド部分のハロゲンは好ましくは臭素又は塩素である。より好ましくは、このハロゲンは塩素である。このグリニヤール反応のための本発明の好ましい溶媒はジエチルエーテル又はテトラヒドロフランである。種々なチオフェン置換２−プロペニルハライドを製造した。下記例はこれらの化合物の幾つかの製造を説明するものであり、表Ｉに要約する。上記２−チエニルハライド構造は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３６巻，２４号，３８２０〜３８２１（１９７１）に発表されるような、文献に知られる方法によって製造することができる。構造式ＶＩ：で示される２−置換チオフェンも文献に広く知られ、当業者に周知の多様な方法によって製造することができる。これらの公知の方法には、上記に示す方法と同様なグリニヤール方法も含まれ、この方法では、２−ハロチオフェンをマグネシウムと反応させ、結果として生ずるグリニヤール試薬を次にハロアルカンと反応させる。２−置換チオフェンの既知合成方法の他の例はＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓアシル化であり、この方法では、チオフェンを酸塩化物によってアシル化し、生ずるチオフェンケトンをＣｌｅｍｍｅｎｓｅｎ還元又はＷｏｌｆｆ− Ｋｉｓｈｎｅｒ還元によって還元して、所望の２−置換チオフェンを得る。これらの反応のために必要な試薬は商業的に容易に入手可能であり、文献を通して広く報告されている。本発明のさらに他の態様は植物病原性菌類を防除するプロセス又は方法に関する。本発明のこのような具体的な方法の１つでは、構造式Ｉの化合物の殺菌有効量を、その防除が望ましい、ある一定の菌類による作用下にある場所に施用する。特定の植物病原性菌類を防除する、本発明の好ましい方法は、このような菌類の作用下にある場所に構造式Ｉを有する化合物の殺菌有効量を施用することを含む。さらに、構造式Ｉを有するこのような化合物では、標的菌類に対して最も有効である殺菌活性を有する構造式Ｉ化合物を形成するように、ＲとＲ¹部分を特に選択し、化合物を選別し、試験している。さらに好ましくは、植物病原性菌類を防除する、本発明の方法は、前記菌類の作用下にある場所に、Ｒ部分が１，１−ジメチルエチル、１，１−ジメチルプロピル、５−フェニルメチル、３−メチルブチル又は３，３−ジメチルブチルであり；Ｎ、Ｒ¹及びＲ²が、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルによって置換されうる、イソキノリニル、部分的置換イソキノリニル、ピペリジニル、モルホリニル又はキノリニルを形成する構造式Ｉを有する化合物の殺菌有効量を施用することを含む。特に好ましい方法の１つは、このような構造式Ｉ化合物を保護すべき植物の葉に施用することを含む。一般に“葉処置(foliage treatment)”と呼ばれる、このような施用は、不活性液体１リットルにつきこのような化合物約１０ｍｇ〜約５００ｍgの濃度で、標的の葉に式Ｉ化合物を含む前記不活性液体を施用することによって実施される。植物病原性菌類を防除する、本発明の方法のさらに他の好ましい実施態様では、標的の菌類から保護されるべき植物が生長する土壌に式Ｉ化合物の殺菌有効量を施用する。一般に“全体処置(systemic treatment)”と呼ばれる、この施用方法を用いると、土壌１ヘクタールにつきこのような化合物約０．１２５ｋｇ〜約１０ｋｇ（ｋｇ／ｈａ）の濃度で、式Ｉ化合物を直接土壌に施用する。このような全体防除は、より好ましくは、標的植物を保護するために、土壌に直接式Ｉ化合物０．１２５ｋｇ／ｈａ〜５ｋｇ／ｈａを施用することを考える。菌類の防除に用いる方法（全体又は葉）に関係なく、式Ｉ化合物の施用は特定菌類による標的植物の感染の前又は後に実施することができる。さらに、全体的に又は葉に施用する正確な用量が、防除すべき菌類と保護されるべき特定植物とによって指定されることは、当業者によって充分に理解されるであろう。植物病原性菌類を防除する、さらに他の方法では、保護されるべき植物の種子の被覆として、式Ｉ化合物を施用する。このような方法は、上記２施用実施態様（すなわち、葉処置と全体処置）の利点の多くを提供する。特に、式Ｉ化合物を含む、このような殺菌有効な種子被覆は標的植物を菌類感染から保護するのみでなく、植物によって全体的にも吸収されて、それによって植物を菌類作用からさらに保護する。施用の、このいわゆる“種子被覆方法”では、上記目的のための式Ｉ化合物の有効濃度は種子１００ｇにつき化合物約５ｇ〜約７５ｇの範囲内である。産業上の利用性したがって、本発明の特に重要な１態様は、殺菌剤としてのその有用性にある。このような殺菌性組成物は式Ｉ化合物と、そのためのキャリヤーとを含む。好ましい殺菌組成物は、Ｒ部分がＣ₄−Ｃ₈アルキル、フェニル又はフェニルメチルである式Ｉ化合物と、そのためのキャリヤーとを含む。さらに好ましい殺菌性組成物は、Ｒ部分が１，１−ジメチルエチル、１，１− ジメチルプロピル、５−フェニルメチル、３−メチルブチル又は３，３−ジメチルブチルであり；Ｎ、Ｒ¹及びＲ²が、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルによって置換されうる、イソキノリニル、部分的飽和イソキノリニル、ピペリジニル、モルホリニル又はキノリニルを形成する式Ｉ化合物と、そのためのキャリヤーとを含む。このような殺菌性組成物中に含まれる式Ｉ化合物の濃度又は量は、所望の殺菌活性を有する殺菌性組成物を形成するために有効である。上述したように、本発明の殺菌性組成物は適当なキャリヤーを含む。式Ｉ化合物と混合するための適当なキャリヤーは、例えば微細粒状固体、顆粒、ペレット、湿潤性粉末、溶解性粉末等のような固体を含む。本発明の考察に含まれる、付加的な固体キャリヤーは、例えばアタパルジャイト粘土、砂、バーミキュライトトウモロコシの穂軸(corncob)、活性炭及び無機シリケートのような、有機及び無機物質である。本発明の組成物に用いるために好ましい無機シリケートには、マイカ、タルク、パイロフィライト粘土等がある。式Ｉ化合物を含む殺菌性組成物は、例えば直前に挙げたキャリヤーの１種のような、固体キャリヤーから有利に製造することができる。このような殺菌性組成物を製造する、好ましい１方法は、固体キャリヤーに式Ｉ化合物を含浸させることによる。このような殺菌性組成物を製造する、好ましい代替え方法は、式Ｉ化合物を微粉に粉砕し、次に、この粉末を、表面活性分散剤を加えた所望の固体キャリヤーと混合することによる。微粉状形の式Ｉ化合物を含む、得られる湿潤性粉末を次に水中に分散させて、分散液として施用することができる。液体組成物として一般に特徴づけられる、このような殺菌活性分散液は液体溶液又はエマルジョンであることができる。式Ｉ化合物を水性溶剤又は有機溶剤に溶解することによって、液体溶液が形成される。大抵の場合に、キャリヤーとして作用する溶剤は有機溶剤である。好ましい溶剤は例えばトルエンとキシレンのような芳香族炭化水素である。好ましい付加的溶剤は、例えば、アセトン、メタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、シクロヘキサノン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレンジクロリド、ジアセトンアルコール及びＮ −メチルピロリドンのような有機化合物を含む。本発明の考察に含まれる液体組成物の他の好ましい実施態様である水含有又は水性エマルジョンは、表面活性剤を加えた上記溶液から製造される。本発明の考察に含まれる効果的な殺菌性水性エマルジョンを形成するために適した表面活性剤は、当業者に周知である。例えば、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎの洗剤と乳化剤、ＡｌｌｕｒｅｄＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社（ニュージャージー州，リッジウッド）（１９７０）；米国特許第２，５１４，９１６号，第２欄〜第４欄；及び米国特許第２，５４７，７３４号、第３欄及び第４欄は、この目的に適した、このような表面活性剤の詳細な例を記載する。これらの参考文献に記載されるように、表面活性剤はアニオン、非イオン又はカチオンのいずれでもよい。本発明のさらに他の実施態様では、本発明の殺菌性組成物はエーロゾルの形をとることができる。このエーロゾルの製造では、式Ｉ化合物を第１溶媒に溶解することが好ましい。第１溶媒は、高揮発性でないと言う意味で通常の溶媒である。生ずる溶液を次に、高揮発性である第２溶媒と混合する。揮発性第２溶媒は通常、“液体エーロゾルキャリヤー”と呼ばれる。このエーロゾルキャリヤーは高圧下でのみ液体である。周囲温度及び圧力において、すなわち、２５℃及び１気圧において、このようなエーロゾルキャリヤーは典型的にガスである。このようなエーロゾルキャリヤーは殺菌性以外の活性を有することもできる。例えば、キャリヤーが殺虫剤、除草剤、殺菌剤(bactericide)、線虫駆除剤であることができる、又は他の活性を有することもできる。実施例下記実施例は、当業者に対して本発明の原理と実施とをより詳しく説明するために提供する。さらに、このような実施例が本発明を限定するのではなく、むしろ、本発明の好ましい実施態様の有用性を説明するものであることが意図される。実施例１：２−［（２−クロロメチル）−２−プロペニル］−５−（１，１− ジメチルエチル）チオフェンの製造この実施例は、下記表Ｉに記載するような種類の、構造式ＩＩの２−プロペニルハライドの製造を説明する。乾燥ジエチルエーテル（５０ｍｌ）中の２−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）チオフェン（１９ｇ）の溶液を、窒素雰囲気下で、マグネシウム削りくず（２．１ｇ）と、ヨウ素結晶と、乾燥エーテル（１００ｍｌ）とから成る混合物中に滴加した。得られた反応混合物を次に２時間還流させ、次に冷却して、滴下ロートに移し、その後に、メタリルジクロリド（１２ｇ）と、ジクロロ（１，３ −ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンニッケル（ＩＩ）（０．２ｇ）と、乾燥エーテル（１００ｍｌ）とから成る混合物に１０℃において滴加した。完全に添加した後に、得られた混合物を２時間還流させ、次に冷却して、１０％ＨＣｌによって希釈した。次いで、この混合物をエーテルによって抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、仕上げ処理して、液体を得た。得られた液体を蒸留して、０．３ｍｍＨｇの圧力において９７℃〜１０６℃の沸点を有する所望の生成物１３ｇを得た。同様な方法で、以下の表Ｉに要約する、構造式VIIのチオフェン置換２−プロペニルハライドを製造した。実施例２：４−［２−［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−チエニル］メチル］−２−プロペニル］−２，６−ジメチルモルホリン（化合物Ｎｏ．６）の製造２−［［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］−５−（１，１−ジメチルエチル）］チオフェン（３ｇ）と、２，６−ジメチルモルホリン（３ｇ）とを混合し、一緒に１１０℃において５時間加熱し、次に室温（２５℃）に冷却し、次いで２５％水酸化ナトリウム（２０ｍｌ）によって処理して、混合物を形成した。得られた混合物をトルエンによって抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に蒸発させて、油状物を得た。得られた油状物を蒸留して、０．３ｍｍＨｇの圧力において１３８℃の沸点を有する化合物Ｎｏ．６（３．５ｇ）を得た。実施例３：４−［２−［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−チエニル］メチル］−２−プロペニル］−２，６−ジメチルモルホリン塩酸塩（化合物Ｎｏ．３）の製造ジエチルエーテル（５０ｍｌ）中の化合物Ｎｏ．６（１．４ｇ）から成る溶液を塩化水素ガスの定常流によって、固体沈殿が止むまで、処理した。沈殿した固体を濾過によって回収し、エーテルによって洗浄し、風乾させて、融点１４６〜１４７℃を有する化合物Ｎｏ．３（１．２ｇ）を得た。実施例４：１−［２−［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−チエニル］メチル］−２−プロペニル］−３，５−ジメチルピペリジン（化合物Ｎｏ．１３）の製造実施例２に上述したと同様に、１２０℃における２−［［（２−クロロメチル）−２−プロペニル］−５−（１，１−ジメチルエチル）］チオフェン（３ｇ）と３，５−ジメチルピペリジン（３ｇ）とを０．３ｍｍＨｇにおいて１３５〜１４０℃の沸点を有する化合物Ｎｏ．１３（３．５ｇ）を得た。実施例５：１−［２−［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−チエニル］メチル］−２−プロペニル］オクタヒドロ（１Ｈ）インドール（化合物Ｎｏ．１０）の製造実施例２に上述したと同様な、他の方法において、２−［［（２−クロロメチル）−２−プロペニル］−５−（１，１−ジメチルエチル）］チオフェン（３ｇ）とペルヒドロインドール（３．３ｇ）とを一緒に、１１０℃において４時間反応させて、０．２５ｍｍＨｇにおいて１５８〜１６０℃のｂ．ｐ．を有する化合物Ｎｏ．１０（２．５ｇ）を得た。実施例６：トランス−２−［２−［［５−（１，１−ジメチルエチル）−２− チエニル］メチル］−２−プロペニル］デカヒドロイソキノリン（化合物Ｎｏ．６３）の製造（＋）トランス−ペルヒドロイソキノリン（９．３ｇ）と２−［［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］−５−（１，１−ジメチルエチル）］チオフェン（７．５ｇ）とから成る混合物を一緒に、１２０℃において３時間加熱して、次に実施例２に述べたように仕上げ処理して、０．２５ｍｍＨｇにおいて１６０〜１６４℃の沸点を有する化合物Ｎｏ．６３（８．５ｇ）を得た。実施例７：化合物Ｎｏ．１、２、４、５、７〜９、１１、１２、１４〜６２及び６４の製造上記実施例１〜６に詳述した操作に従って、追加の式Ｉ化合物を製造した。このような追加の化合物を−−それらの沸点、融点及び／又はＮＭＲデータによって特徴づけて−−以下の表ＩＩに要約する。便宜上、それらの合成を上述した化合物Ｎｏ．３，６，１０，１３及び６３の特徴づけデータを表ＩＩに含める。ＮＭＲデータ表ＩＩに記載した化合物Ｎｏ．４６の、重水素化クロロホルムを用いて測定したＮＭＲデータは下記の通りである：実施例８：殺菌性組成物の製造上記表ＩＩに要約する化合物Ｎｏ．１〜６４の各々をアセトン中に又は、このような化合物に適した溶媒中に溶解した（適当な溶媒１０ｍｌ中のこのような各化合物０．３ｇ）。その後に、得られた溶液に、商業的に入手可能な乳化剤、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００［商標］乳化剤の１滴又は２滴を充分な量の蒸留水と共に加えて、エマルジョンを形成した。水の添加量は得られたエマルジョン組成物に望ましい、１リットルにつきｍｇ（ｍｇ／ｌ）で報告された殺菌活性成分の濃度の関数であった。実施例９：全体的根吸収によるうどん粉病菌の防除化合物Ｎｏ．１〜６４の１種類を含む、実施例８の操作に従って形成したエマルジョン組成物を、Ｅｒｙｓｉｐｈｅｇｒaｍｉｎｌｓ菌によって惹起される、大麦のうどん粉病並びに菌Ｅｒｙｓｉｐｈｅｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ菌によって惹起される、きうりのうどん粉病の予防又はその他の防除における効果を評価するために試験した。全体的根吸収によるこれらの疾患の防除に、本発明の化合物を用いることによって、このような予防又は防除能力を試験した。この目的に従って、それぞれ４ｘ４ｘ３．５インチのサイズであり、大麦（品種“Ｈｅｒｔａ”）１０本又はきうり（品種“Ｍａｒｋｅｔｍｏｒｅ７０”）１０本を含む、充分な数のポットをそれぞれ６日間及び１０日間の年齢まで生長させた。このような年齢に達したときに、実施例８の操作に従って形成した、化合物Ｎｏ．１〜６４のエマルジョン組成物（４５ｍｌ）を各ポットに加えた。特に、表ＩＩに記載した化合物の各１種類を含むエマルジョン組成物（４５ｍｌ）をこのような各ポットに、ポット下方のソーサー中への排水によるエマルジョンの有意な損失を許さずに、各ポット中の土壌を飽和させるようなやり方で加えた。各エマルジョン組成物は本発明の化合物を水１リットルにつきこのような化合物２５０ｍｇ（ｍｇ／ｌ）の濃度で含有した。同じ大麦ときうり植物を含む、幾つかのポットを対照として無処理で残した。処理済みポットと無処理ポットを含めた、全てのポットにおける大麦ときうり植物を、本発明の化合物によるエマルジョン組成物処理後２４時間にうどん粉病菌を接種した。予め感染させた大麦ときうり植物の葉をそれぞれ処理済みポットと無処理ポット上で軽く叩いて、このようなポット内で生長する植物上に菌の胞子を分配することによって、菌接種を実施した。接種後６日目に、菌による病気の防除を０〜６等級スケールで評価した。病気が実証されなかった場合には零（０）等級を割り当てた。重度な病気には等級６を与えた。中間の等級は、病気の程度に依存して割り当てた。処理済み植物と無処理植物との等級を比較して、防除％を算出した。この試験の結果は表ＩＩＩに報告する、表ＩＩＩでは大麦のうどん粉病の全体的防除が“ＢＭＳ２５０”なる表題をつけた見出しの下に報告される。同時に、きうりのうどん粉病の全体防除は“ＣＭＳ２５０”なる表題をつけた見出しの下に表ＩＩＩに報告される。実施例１０：葉施用によるうどん粉病の防除表ＩＩに記載した６４種類の化合物の各々に関して２通り又は３通りの試験実施に適応するために充分な数のポットに、実施例９におけるように、大麦（品種 “Ｌａｒｋｅｒ”）８本を植えた。各々８本の植物を含む２通りのポット数の一方を対照のために用いた。６４種類の化合物の各々を、水１リットルにつき化合物１０００ｍｇの濃度（１０００ｍｇ／ｌ）でエマルジョン組成物に調合した。次に、このような各エマルジョンを大麦植物の葉に噴霧した。非噴霧植物を対照として用いた。非噴霧ポット数は噴霧したポット数に等しかった。噴霧したポットの葉が乾燥した後に、噴霧した植物を含むポットと、非噴霧植物を含むポットの全てを、２１℃に維持した温室に入れた。これらのポットの植物の全てに次に、大麦うどんこ病菌、Ｅｒｙｓｉｐｈｅｇｒａｍｉｎｉｓを接種した。この菌の接種はこの場合にも、既にこの病気に感染した植物からの菌の胞子を、試験すべき植物の葉上に分配することによって実施した。接種後５日目に、実施例９に述べた病気評価基準に従って、植物を評価して、 “０〜６”の等級を割り当てた。実施例９の記載に従って、防除％を算出した。結果は表ＩＩＩに“ＢＭＰ１，０００”なる表題をつけた見出しの下に報告する。同様に、インゲンマメ(pinto bean)植物を用意し、処理し、Ｅｒｙｓｉｐｈｅｐｏｌｙｇｏｎｉ菌を接種し、結果を“ＰＭＰ１，０００”なる表題をつけた見出しの下に表ＩＩＩに要約する。実施例１１：葉処置による米いもち病の防除下記基準に適応するために充分な数のポットに、米植物（品種“Ｂｅｌｌｅｍｏｎｔ”）５本を植えた。用いたポット数は、表ＩＩの本発明の化合物数の２倍＋試験の各反復のための対照に等しかった。非対照ポットには、実施例８の操作に従って形成したエマルジョン組成物を噴霧し、各化合物を１，０００ｍｇ／ｌの濃度で供給した。この噴霧試験は、植物をポットに植えた後３〜４週間に行った。対照は非噴霧の状態に留めた。１ポットにつき５本の、噴霧した植物と非噴霧植物とに米いもち病菌、Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａｏｒｙｚａｅの胞子を接種した。２０，０００〜３０，０００胞子／ｍｌを含む接種物を用意することによって、接種を実施した。次に、植物の葉上の接種物の適当な湿潤を保証するために１滴又は２滴のエトキシル化ソルビタンモノラウレート界面活性剤を早めに施用したような植物に、このような接種物を噴霧した。対照ポットと非対照ポット中の接種済み植物をコントロール室(control chamb er)内で、相対湿度９９％及び温度２１℃において約２４時間インキュベートし、感染を起こさせた。コントロール室に２４時間入れた後に、次に、植物を温室に６日間移して、病気を展開させた。病気は葉上のいもち病の病変によって発現した。病気の防除率(disease control)は２方法の１つによって計算した。１方法では、感染が中程度である場合には、病変数を計数した。或いは、重度な感染の場合には、実施例９に述べた“０〜６”等級系によって評価した。任意の特定の化合物の病気治療値の測定に用いた等級系をその対照の評価にも用いた。この試験の結果は表ＩＶに要約し、“ＲＣＢ１，０００”なる表題の見出しの下に記載する。実施例１２：根絶作用による豆サビ病菌の防除インゲンマメ植物、Ｐｈａｓｅｏｌｕｓｖｕｌｇａｒｉｓの２品種を下記基準に適応するために充分な数のポットに植えた。植物が７日間生長した、生長の第１葉段階であるときに、植物に豆サビ病菌（Ｕｒｏｍｙｃｅｓｐｈａｓｅｏｌｉ）約２０，０００胞子/ｍｌ懸濁水(suspen sing water)を含む水性懸濁液を噴霧した。次に、接種済み植物を含む全てのポットを、相対湿度９９％及び温度２１℃に維持した制御環境室(controlled-environment chamber)において、２４時間インキュベートし、感染を発生させた。その後に、植物をインキュベーターから取り出し、乾燥させた。接種後２日目に、感染した植物に表ＩＩに記載の化合物を含む組成物を噴霧した。このような組成物は１，０００ｍｇ／ｌの濃度になるように、実施例１１の操作に従って調製した。等しい数の感染植物には、それらが対照として役立つことができるように、噴霧しなかった。噴霧した植物と非噴霧植物の全てを、２１℃の温度に維持した温室に５日間入れて、病気に関して評価した。噴霧した植物と対照植物とを実施例９に述べた“０〜６”等級系を用いて病気に関して評価した。病気の軽減％として表現した結果を表ＩＶに要約し、“ＢＲＥ１，０００” なる表題の見出しの下に記載する。実施例１３：葉処置による落花生Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ斑点病の防除ヴァージニア−ランナー落花生植物４本を下記基準に適応するために充分な数のポットに生長させた。実施例８の操作に従ってエマルジョンとして調製した、表ＩＩに記載した化合物の各々を、ヴァージニア−ランナー落花生植物を含む各ポットのこれらの植物４本上にこのような各エマルジョンを噴霧することによって評価することができるように、充分なポットを用いた。噴霧されなかった植物を含む、等しい数のポットを対照として用いた。落花生植物が４週間生長したときに、噴霧を行った。植物への噴霧に用いたエマルジョンの濃度は９００ｍｇ／ｌであった。その後に、噴霧した植物と非噴霧植物の全てに落花生斑点病菌、Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａの胞子を接種した。接種物は２０，０００〜３０，０００胞子／ｍｌを含有した。その後に、葉の湿潤を容易にするために１滴又は２滴のエトキシル化ソルビタンモノラウレートによって処理した、このような接種物を落花生植物の葉に噴霧した。接種済み落花生植物を含むポットを２４℃の温度に維持したコントロール室において３６時間インキュベートして、感染を発生させた。その後に、植物を温室に２１日間入れて、病気を生じさせた。温室において２１日間後、すべての植物を取出し、“０〜６”病気等級系を用いて評価した。防除率を算出して、結果を表ＩＶに要約し、“ＰＮＴ９００”なる表題の見出しの下に記載する。実施例１４：葉処置による大麦いもち病の防除６日間生長した大麦（品種“Ｈｅｒｔａ”）１０本を入手して、下記基準に適応するために充分な数のポットに植えた。表ＩＩに記載した各化合物に対して１ポットが存在するように、充分な数のポットを得て、実施例８の操作に従って調合したエマルジョン組成物を噴霧した。噴霧しなかった植物を含む、等しい数のポットを対照として用いた。その後に、噴霧済み及び非噴霧の全ての植物に米いもち病菌、Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａｏｔｙｚａｅの胞子を接種した。接種は実施例１１に述べたように、同じ菌を用いて実施した。その後に、全ての接種済み植物を、２１℃の温度に維持した温室に５日間入れた。この期間中に、植物を“０〜６”病気等級系を用いて評価した。防除率を算出して、結果を表ＩＶに要約し、“ＢＢＬ１，０００”なる表題の見出しの下に記載する。実施例１５：葉処置による大麦ＳｐｏｔＢｌｏｔｃｈの防除６日間生長した大麦（品種“Ｒｏｂｕｓｔ”）１０本を入手して、下記基準に適応するために充分な数のポットに植えた。表ＩＩに記載した各化合物に対して１ポットが存在するように、充分な数のポットを得て、実施例１０の操作に従って調合したエマルジョン組成物を噴霧した。噴霧しなかった植物を含む、等しい数のポットを対照として用いた。その後に、噴霧済み及び非噴霧の全ての植物にブロッチ病(blotch)菌、Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍｓａｔｉｖｕｍの胞子を接種した。接種の方法は実施例１１と１２に述べたように実施した。その後に、全ての接種済み植物を、２１℃の温度に維持した温室に５日間入れた。この期間後に、植物を“０〜６”病気等級系を用いて評価した。防除率を算出して、結果を表Ｖに要約し、“ＨＳＡＴ１，０００”なる表題の見出しの下に記載する。実施例１６：７種類の菌種の防除表ＩＩに記載する化合物Ｎｏ．１〜６４の各々をアセトン中で５００ｍｇ／ｌの濃度で可溶化して、６４種類の試験溶液を得た。下記基準に適応するように、充分な数の各１１ｃｍ直径の濾紙ディスクと寒天プレートを入手した。個別の濾紙ディスクを６４種類の試験溶液の各１種類に浸漬した。次に、濾紙ディスクを風乾させ、アセトン溶媒を駆除した。等しい数の無処置ディスクを対照として用いた。次に、処置済み及び無処置のディスクの各々を寒天プレートに載せた。その後に、培養プラグとしての７種類の菌種の１種類を処置済み濾紙ディスクと無処置ディスクの各々の中心に加えた。このように試験した７種類の菌種の中の６種類は次の通りである：Ａｌｔｅｒｎａｒｉａｓｏｌａｎｉ（“ＡＬＴ”）、Ｂｏｔｒｙｔｉｓｃｉｎｅｒｅａ（“ＢＯＴ”）、Ｆｕｓａｒｉｕｍｏｘｙｓｐｏｒｕｍ（“ＦＵＳ ”）、Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａｉｎｆｅｓｔａｎｓ（“ＰＨＹ”）、Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ（ＳＣＭ”）及びＳｃｌｅｒｏｔｉｕｍｒｏｌｆｓｉｉ（“ＳＣＯ”) これらのプレートをオーブン内で２９℃においてインキュベートした。インキュベーション後に、本発明の化合物による、６種類の上記菌種の生長阻害率を処置済みディスクの菌コロニーの中心からの半径を無処置ディスクの中心からの半径に比べて測定することによって評価した。すなわち、各化合物によって実現した阻害を処置済みディスクと無処置ディスクとの半径の差（％）の関数として算出した。これら試験の結果の一部は表Ｖに“ＡＬＴ５００”、“ＢＯＴ５００”及び“ ＦＵＳ５００なる表題の見出しの下に示し、これら試験の結果の残部は表ＶＩに “ＰＨＹ５００”、“ＳＣＭ５００”及び“ＳＣＯ５００”なる表題の見出しの下に示す。７番目の菌種：Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ（“ＣＥＲ ”）の防除を評価するために、別の試験を用いた。この７番目の試験では、菌糸体培養プラグとしてではなく、胞子懸濁液（約２０，０００胞子／ｍｌ）として上記菌の２滴を化学的に処置したディスクに加えた。Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ菌の防除における化合物の有効性のスコアリング(scoring)を下記スコアリング基準に基づいた防除で評価した：１００は菌の発芽及び生長の完全な阻害を表し；８０は菌の若干の生長を除いたほぼ完全な阻害を表し；５０は生長の部分的な阻害又は、後の生長はあるが初期の完全な阻害を表し；２０は生長の有意の阻害ではないが、若干の阻害を表し；０は阻害の全くない完全な菌生長を表した。Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａに対する表ＩＩの化合物の有効性を表す結果を表ＶＩに要約し、“ＣＥＲ５００”なる表題の見出しの下に記載する。本明細書に記載したのは、殺菌剤として有用であると判明した新規な種類のチオフェン置換シクロアミンである。本発明を好ましい実施態様又は実施例に関連して考察し、説明したが、本発明がこのような実施態様又は実施例に限定されないことを理解すべきである。特に、本明細書を読むならば、種々な構造的代替え物及び機能的同等物が当業者に明らかになるであろう。それ故、このような構造的及び機能的同等物の全ては、下記請求の範囲の要旨及び範囲に含まれるかぎり、本発明の一部を形成すると見なされるべきである。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９６年３月８日【補正内容】請求の範囲１．構造式：［式中、ＲはＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、フェニル又は置換フェニルであり；Ｎ、Ｒ¹及びＲ²は少なくとも部分的に飽和され、酸素若しくは硫黄を含むか又は低級アルキルによって置換されることができる単環式若しくは二環式窒素複素環を形成する］で示される化合物及びその薬剤学的に受容される塩。２．ＲがＣ₄−Ｃ₈アルキル、フェニル又はフェニルメチルであり；Ｎ、Ｒ¹ 及びＲ²が一緒に、少なくとも部分的に飽和された単環式若しくは二環式窒素複素環を形成する、請求項１記載の化合物。３．Ｒが１，１−ジメチルエチル、１，１−ジメチルプロピル、５−フェニルメチル、３−メチルブチル又は３，３−ジメチルブチルであり；Ｎ、Ｒ¹及びＲ²が、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルによって置換されうる、イソキノリニル、部分的飽和イソキノリニル、ピペリジニル、モルホリニル又はキノリニルを形成する、請求項１記載の化合物及びその薬剤学的に受容される塩。４．請求項１記載の化合物と、そのための適当なキャリヤーとを含む組成物。５．植物病原性菌類の防除方法であって、前記菌類による作用下にある場所に請求項１記載の化合物の殺菌有効量を施用することを含む方法。６．植物病原性菌類の防除方法であって、前記菌類から保護すべき植物の葉に請求項１記載の化合物の殺菌有効量を施用することを含む方法。７．前記化合物を１０〜１，０００ｍｇ／ｌの範囲内の濃度で前記葉に施用する、請求項６記載の方法。８．植物病原性菌類の防除方法であって、植物病原性菌類から保護すべき土壌が生長する土壌に請求項１記載の化合物の殺菌有効量を施用することを含む方法。９．前記化合物を０．１２５〜１０ｋｇ／ヘクタールの範囲内の濃度で土壌に施用する、請求項８記載の方法。１０．植物病原性菌類の防除方法であって、保護すべき植物の種子を請求項１記載の化合物の殺菌有効量で被覆することを含む方法。１１．前記被覆を種子１００ｋｇにつき化合物５〜１５０ｇの範囲内の濃度で施用する、請求項１０記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ０１Ｎ 43/84 １０１ 9450−4ＨＡ０１Ｎ 43/84 １０１Ｃ０７Ｄ 409/06 ２０９ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 409/06 ２０９２１１ 9159−4Ｃ２１１２１５ 9159−4Ｃ２１５２１７ 9159−4Ｃ２１７ 413/06 ３３３ 9159−4Ｃ 413/06 ３３３ (72)発明者ユ，ワンシンカナダ国エムアール５３ジー７オンタリオ，トロント，バサーストストリート 1028 (72)発明者デイビス，ロバートアランアメリカ合衆国 06410 コネチカット州チェシャー，ノッチロード 1100

Claims

【特許請求の範囲】１．構造式：［式中、ＲはＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、フェニル又は置換フェニルであり；Ｎ、Ｒ¹及びＲ²は少なくとも部分的に飽和され、酸素若しくは硫黄を含むか又は低級アルキルによって置換されることができる単環式若しくは二環式窒素複素環を形成する］で示される化合物及びその薬剤学的に受容される塩。２．ＲがＣ₄−Ｃ₈アルキル、フェニル又はフェニルメチルであり；Ｎ、Ｒ¹ 及びＲ²が一緒に、少なくとも部分的に飽和された単環式若しくは二環式窒素複素環を形成する、請求項１記載の化合物。３．Ｒが１，１−ジメチルエチル、１，１−ジメチルプロピル、５−フェニルメチル、３−メチルブチル又は３，３−ジメチルブチルであり；Ｎ、Ｒ¹及びＲ²が、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルによって置換されうる、イソキノリニル、部分的飽和イソキノリニル、ピペリジニル、モルホリニル又はキノリニルを形成する、請求項１記載の化合物及びその薬剤学的に受容される塩。４．請求項１記載の化合物と、そのための適当なキャリヤーとを含む組成物。５．植物病原性菌類の防除方法であって、前記菌類による作用下にある場所に請求項１記載の化合物の殺菌有効量を施用することを含む方法。６．植物病原性菌類の防除方法であって、前記菌類から保護すべき植物の葉に請求項１記載の化合物の殺菌有効量を施用することを含む方法。７．前記化合物を約１０〜約１，０００ｍｇ／ｌの範囲内の濃度で前記葉に施用する、請求項６記載の方法。８．植物病原性菌類の防除方法であって、植物病原性菌類から保護すべき土壌が生長する土壌に請求項１記載の化合物の殺菌有効量を施用することを含む方法。９．前記化合物を約０．１２５〜約１０ｋｇ／ヘクタールの範囲内の濃度で土壌に施用する、請求項８記載の方法。１０．植物病原性菌類の防除方法であって、保護すべき植物の種子を請求項１記載の化合物の殺菌有効量で被覆することを含む方法。１１．前記被覆を種子１００ｋｇにつき化合物約５〜約１５０ｇの範囲内の濃度で施用する、請求項１０記載の方法。