JPH09315957A - Device for percutaneous therapy - Google Patents
Device for percutaneous therapyInfo
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- JPH09315957A JPH09315957A JP17157996A JP17157996A JPH09315957A JP H09315957 A JPH09315957 A JP H09315957A JP 17157996 A JP17157996 A JP 17157996A JP 17157996 A JP17157996 A JP 17157996A JP H09315957 A JPH09315957 A JP H09315957A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は経皮薬物治療の分野
に関する。より詳細には薬物放出面に薬剤放出コントロ
ール感圧性接着剤を積層することにより装置の保存中に
おける液状薬剤の薬物貯蔵槽からの漏出を抑制すること
を可能にした経皮治療用装置であって予定量の薬剤を正
確かつ確実に患者に適用できることを特徴とする経皮治
療用装置に関するものである。FIELD OF THE INVENTION This invention relates to the field of transdermal drug therapy. More specifically, it is a transdermal therapeutic device capable of suppressing leakage of a liquid drug from a drug storage tank during storage of the device by laminating a drug release control pressure-sensitive adhesive on the drug release surface. The present invention relates to a transdermal therapeutic device, which is capable of accurately and reliably applying a predetermined amount of drug to a patient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】現在すでに経皮治療の分野においてはエ
ストラダーム（商品名）、ニトロダーム（商品名）など
の経皮治療用装置が開発され販売されている。しかしこ
れらの装置は薬剤との相互作用により保存中に皮膚に対
する装置の付着性が低下してしまうことがある。このよ
うな接着性の低下は貼付剤にとって致命的な問題となり
うる。2. Description of the Related Art Currently, transdermal therapeutic devices such as Estraderm (trade name) and Nitroderm (trade name) have been developed and sold in the field of transdermal therapy. However, these devices can reduce the adhesion of the device to the skin during storage due to interaction with the drug. Such a decrease in adhesiveness can be a fatal problem for patches.
【０００３】また、薬剤の放出面部と皮膚への接着に関
わる感圧性接着剤層とが分離された経皮治療用装置もい
くつか提案されている。例えば特開昭６１−２６５１５
０号公報には薬剤貯蔵槽とその外周に存在する接着剤の
間を円周方向シールによって分離させた実施例が開示さ
れている。実開昭６０−６３３４４号公報、実開昭６２
−１８２９４２号公報、特開昭６２−１９５３２６号公
報、特開平１−２２４３１２号公報、特公平４−４６５
９２号公報、特表平６−５０３２５２号公報、特開平２
−１２８３号公報及び特開昭６２−２１２３２０号公報
などの実施例に示された経皮治療用装置も薬剤放出面周
囲の感圧性接着剤層と薬剤貯蔵槽の相互作用を断ち切っ
ている点では特開昭６１−２６５１５０号公報と共通し
ている。しかし、これらの実施例にみられるような感圧
性接着剤層を薬剤放出面の周囲に配置すると装置全体が
かさばり皮膚への付着性が低下する。そこで付着性を上
げるために感圧性接着剤層の面積を大きくする、もしく
は接着力を上げることになり皮膚刺激の増加が懸念され
る。There have also been proposed some transdermal therapeutic devices in which a drug releasing surface and a pressure-sensitive adhesive layer relating to adhesion to the skin are separated. For example, JP-A-61-26515
Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 0-202 discloses an embodiment in which a drug storage tank and an adhesive existing on the outer periphery thereof are separated by a circumferential seal. Japanese Utility Model Publication No. 60-63344, Japanese Utility Model Publication 62
-182942, Japanese Patent Laid-Open No. 62-195326, Japanese Patent Laid-Open No. 1-224312, Japanese Patent Publication No. 4-465.
No. 92, Japanese Patent Publication No. 6-503252, and Japanese Unexamined Patent Publication No.
In the devices for transdermal treatment shown in Examples of JP-A-1283 and JP-A-62-212320, the interaction between the pressure sensitive adhesive layer around the drug release surface and the drug storage tank is cut off. It is common with Japanese Patent Laid-Open No. 61-265150. However, placing a pressure sensitive adhesive layer around the drug release surface as seen in these examples makes the entire device bulky and less adherent to the skin. Therefore, the area of the pressure-sensitive adhesive layer is increased in order to increase the adhesiveness, or the adhesive force is increased, which may cause an increase in skin irritation.
【０００４】一方、薬物に関して言うと卵胞ホルモンに
含まれるエストラジオールは、女性の生殖可能な時期に
卵巣より分泌されるものである。従って、閉経前後の女
性は主としてエストラジオールの欠乏を来たし、更年期
障害や月経異常等の症状が生じる。現在これらの症状を
改善する目的で経口剤投与等による治療法が行われてい
るものの、胃腸等の消化管や肝臓等により迅速に代謝さ
れ不活化されるため、充分な薬効発現を期待するために
は高用量のエストラジオールを服用しなければならな
い。また高用量のため副作用等の発現性が高まる恐れが
ある。そこで、経皮投与でエストラジオールの代謝を少
なくし血中に到達させ治療に供しようとする試みがなさ
れている。例えば、特公平６−５１６２３号公報及び特
表平３−５０１３８６号公報ではエストラジオール等ホ
ルモンをエタノールのゲル中に封入させ、コントロール
膜により放出制御させているリザーバ型製剤に関して提
案されている。しかし、これらはエタノールによる皮膚
刺激が頻発し、薬液との相互作用により粘着剤の凝集力
が低下するという問題がある。一方、他のホルモンであ
る黄体ホルモンを経皮より吸収させエストラジオール投
与における副作用を抑える検討もなされている。例え
ば、特表平２−５００７４０号公報では、シリコーン系
ポリマー基剤中にエストロゲンとプロゲストゲンを含有
する経皮吸収製剤が提案され、特開平３−２２０１２１
号公報にはアクリル酸エステル系ポリマー基剤中にエス
トロゲンを含有するゲル製剤が提案されている。しか
し、これらの製剤では１７−β−エストラジオール、ノ
ルエチステロン等を用いた時に徐放性が十分でないとい
った欠点を有していた。また、特開平４−３４２５３２
号公報にはエストラジオールと黄体ホルモンを薬効成分
とし、粘着剤として２−エチルヘキシルアクリレートと
Ｎ−ビニル−２−ピロリドンからなるアクリル系粘着剤
を主成分とする経皮吸収製剤が提案されている。しか
し、アクリル系粘着剤は薬物放出性が低く、皮膚に対す
る刺激も強く長期連続投与に耐え難いものである。ま
た、これら放出を制御されていない製剤は初期放出の急
激な立ち上がりにより血中濃度が一時に上昇し副作用の
発現が高まる恐れがある。On the other hand, in terms of drugs, estradiol contained in estrogen is secreted from the ovaries during the reproductive period of females. Therefore, pre- and post-menopausal women are mainly deficient in estradiol, and symptoms such as menopause and abnormal menstruation occur. Currently, treatments such as oral administration are being carried out for the purpose of improving these symptoms, but they are rapidly metabolized and inactivated by the gastrointestinal and other gastrointestinal tracts and the liver, etc. Must take high doses of estradiol. Further, since the dose is high, side effects may be more likely to occur. Therefore, attempts have been made to reduce the metabolism of estradiol by percutaneous administration so that it will reach the blood and be used for treatment. For example, Japanese Examined Patent Publication No. 6-51623 and Japanese Examined Patent Publication No. 3-501386 propose a reservoir type preparation in which hormones such as estradiol are encapsulated in a gel of ethanol and the release is controlled by a control membrane. However, these have a problem that the skin irritation is frequently caused by ethanol and the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive decreases due to the interaction with the drug solution. On the other hand, studies have also been conducted to suppress the side effects of estradiol administration by transdermally absorbing luteinizing hormone, which is another hormone. For example, JP-A-2-500740 proposes a percutaneous absorption preparation containing estrogen and progestogen in a silicone-based polymer base, and disclosed in JP-A-3-220121.
The publication discloses a gel preparation containing an estrogen in an acrylic acid ester-based polymer base. However, these preparations have the drawback that the sustained release is not sufficient when 17-β-estradiol, norethisterone, etc. are used. In addition, JP-A-4-342532
The publication discloses a percutaneous absorption preparation containing estradiol and progesterone as medicinal components and an acrylic pressure-sensitive adhesive composed of 2-ethylhexyl acrylate and N-vinyl-2-pyrrolidone as a pressure-sensitive adhesive. However, the acrylic pressure-sensitive adhesive has a low drug release property, has a strong irritation to the skin, and cannot withstand long-term continuous administration. In addition, these preparations whose release is not controlled may have a rise in blood concentration due to the rapid rise of the initial release, which may increase the occurrence of side effects.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は装置の保存中に薬剤との相互作用による付着
性の低下及び感圧性接着剤層を周囲に配置することによ
るかさばりに伴う皮膚刺激の増加をなくすことである。
また、本発明は治療に有効な量の薬物が薬剤液の貯蔵槽
から薬剤放出層を通過して皮膚表面へと供給される装置
に関するものであるが、装置の保存中においては薬剤放
出面が密封されており装置の使用に際してこの密封性を
解除し、保存中の薬剤損失を実質的になくすと共に、使
用に際しては予定量の薬剤を正確かつ確実に患者に適用
できる経皮治療用装置を提供しようとするものである。SUMMARY OF THE INVENTION The problem to be solved by the present invention is to reduce the adhesion due to the interaction with the drug during storage of the device and the skin associated with the bulkiness due to the pressure sensitive adhesive layer being placed around. Eliminating the increase in irritation.
The present invention also relates to a device in which a therapeutically effective amount of a drug is supplied from a drug solution storage tank through the drug release layer to the skin surface. A percutaneous treatment device that is sealed and releases this sealing property when the device is used, substantially eliminating the drug loss during storage, and applying the prescribed amount of drug to the patient accurately and reliably when using Is what you are trying to do.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために鋭意研究を重ねた結果、経皮治療用装置
において薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤
層からなる薬剤放出層を使用することにより薬剤の放出
をコントロールしつつ、且つ漏出を防止できることを見
出した。すなわち、薬物の放出をコントロールし得る感
圧性接着剤層からなる薬剤放出層を有する本発明の経皮
治療用装置により、良好な付着性が得られ、かさばりに
よる皮膚刺激の増加を防止できるとともに、保存中には
薬剤の漏出を防止し、本装置を患者皮膚へ貼付した後に
おいては治療に有効な量の薬剤が正確かつ確実に本装置
より放出されることが可能となる。したがって、本発明
は、 １）シンプルな構造による薬剤の放出コントロール、 ２）薬剤の保存安定性の向上、 ３）皮膚刺激性の低減、 ４）皮膚への良好な付着性、 ５）感圧性接着剤の高い凝集力、 を図った経皮治療用装置を提供することにある。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that a drug release comprising a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling drug release in a transdermal therapeutic device. It has been found that the use of layers makes it possible to control the release of the drug and prevent leakage. That is, by the transdermal therapeutic device of the present invention having a drug release layer consisting of a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of the drug, good adhesion is obtained, and it is possible to prevent an increase in skin irritation due to bulkiness, It is possible to prevent the drug from leaking during storage, and after applying the device to the patient's skin, a therapeutically effective amount of the drug can be accurately and surely released from the device. Therefore, the present invention provides 1) controlled release of a drug with a simple structure, 2) improved storage stability of the drug, 3) reduced skin irritation, 4) good adhesion to the skin, and 5) pressure-sensitive adhesion. It is an object of the present invention to provide a device for percutaneous treatment which has a high cohesive force of the agent.
【０００７】本発明は、 （Ａ） 薬剤非透過性の裏打ち材層 （Ｂ） 裏打ち材層と薬剤放出層との間に、治療に有効
な量の薬物が含有された薬剤貯蔵層、 （Ｃ） 薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤
層からなる薬剤放出層、よりなる少なくとも３個の層を
有する経皮治療用装置に関する。本発明の経皮治療用装
置は、前記した薬剤放出層の外側に、装置の使用に際し
て剥離することが可能な剥離ライナー層を有することも
できる。また、本発明の薬剤の放出をコントロールする
薬剤放出層は、感圧性接着剤層のほかに薬剤透過性フィ
ルム（以下、多孔質層ともいう。）を包含することもで
きる。より詳細には、本発明は、ゴムエラストマー、粘
着付与樹脂及び軟化剤を含有する感圧性接着剤、又は、
これらの成分に更にアクリル系粘着剤を含有させてなる
感圧性接着剤からなる薬物の放出をコントロールし得る
感圧性接着剤層を含有する薬剤放出層を有する経皮治療
用装置を提供することにある。さらに詳細には、本発明
の感圧性接着剤層は、前記した感圧性接着剤を薬剤放出
層の全面に塗布したものである。The present invention provides (A) a drug impermeable backing layer (B) a drug storage layer containing a therapeutically effective amount of a drug between the backing layer and the drug release layer, (C) The present invention relates to a transdermal therapeutic device having at least three layers consisting of a drug-releasing layer comprising a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling drug release. The device for transdermal treatment of the present invention can also have a release liner layer on the outside of the drug release layer, which can be peeled off when the device is used. Further, the drug release layer for controlling the drug release of the present invention may include a drug permeable film (hereinafter, also referred to as a porous layer) in addition to the pressure sensitive adhesive layer. More specifically, the present invention relates to a pressure-sensitive adhesive containing a rubber elastomer, a tackifying resin and a softening agent, or
To provide a transdermal therapeutic device having a drug release layer containing a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of a drug composed of a pressure-sensitive adhesive obtained by further containing an acrylic adhesive in these components. is there. More specifically, the pressure-sensitive adhesive layer of the present invention is obtained by applying the above-mentioned pressure-sensitive adhesive to the entire surface of the drug release layer.
【０００８】以下本発明を具体的に説明する。本発明の
経皮治療用装置のひとつの形態として図１に示される層
構造を有するものを挙げることができる。図１のもの
は、治療に有効な量の薬効成分を含有する液状の薬剤が
裏打ち材層と薬剤透過性フィルムの多孔質材との間
の薬剤貯蔵層の中に封入されている。多孔質材の外
層には感圧性接着剤層が積層され、薬剤を密封してお
くための剥離ライナーが被覆される。この剥離ライナ
ーは本装置の使用に際しては剥離除去されるものであ
る。図２は、図１に示した本発明の経皮治療用装置の剥
離ライナーを除去した装置の状態を皮膚側から見た図
である。また、プレス層は薬剤貯蔵層の密封のため
に薬物透過フィルムと裏打ち材のシールを施した部分で
有効放出面の外周に沿って深めにプレスされている。感
圧性接着剤層により剥離ライナーとの間に薬剤が貯
留しないので剥離ライナーの除去に伴う薬剤損失がな
くなる。本装置を患者皮膚へ適用した時に薬剤放出層か
ら薬剤が放出されることが可能となる。Hereinafter, the present invention will be described specifically. One form of the transdermal therapeutic device of the present invention is one having the layer structure shown in FIG. In FIG. 1, a liquid drug containing a therapeutically effective amount of a medicinal component is enclosed in a drug storage layer between the backing layer and the porous material of the drug-permeable film. A pressure-sensitive adhesive layer is laminated on the outer layer of the porous material, and is covered with a release liner for keeping the medicine sealed. This release liner is removed by peeling when using this apparatus. FIG. 2 is a view of the state of the apparatus for removing the release liner of the apparatus for transdermal treatment of the present invention shown in FIG. 1 as viewed from the skin side. The press layer is deeply pressed along the outer periphery of the effective release surface at the portion where the drug permeable film and the backing material are sealed to seal the drug storage layer. The pressure-sensitive adhesive layer prevents the drug from accumulating between the release liner and the release liner, thus eliminating the loss of the drug associated with the removal of the release liner. The drug can be released from the drug release layer when the device is applied to the patient's skin.
【０００９】有効成分となる薬物は、生理的に活性な物
質で経皮吸収性を有する必要があるものであれば特に制
限はない。また、本発明の薬物は経皮吸収された後に生
理活性を示すような、いわゆるプロドラッグであっても
よい。例えば有効成分としては、卵胞ホルモンとして、
エストラジオール、ジプロピオン酸エストラジオール、
結合型エストロゲン、メストラノール、エストリオー
ル、エキリン、エキレニンまたはそれらの誘導体とし
て、安息香酸エストラジオール、エチニルエストラジオ
ール、吉草酸エストラジオール及びプロピオン酸エスト
リオール、トリプロピオン酸エストリオール、安息香酸
酢酸エストリオール等が挙げられるが、本発明において
は特にエストラジオールが用いられる。また、黄体ホル
モンとしては、プロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシ
プロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ジド
ロゲステロン、酢酸クロルマジノン、エチステロン、ジ
メチステロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロ
ン、エナント酸ノルエチステロン、酢酸エチノジオー
ル、酢酸メゲストロールまたはアリルエストレノール等
が挙げられるが、本発明においては特に酢酸ノルエチス
テロンが好ましい。The drug as an active ingredient is not particularly limited as long as it is a physiologically active substance and needs to have transdermal absorbability. Further, the drug of the present invention may be a so-called prodrug that exhibits physiological activity after being transdermally absorbed. For example, as an active ingredient, estrogen,
Estradiol, estradiol dipropionate,
Examples of the bound estrogen, mestranol, estriol, ekyrin, equilenin or derivatives thereof include estradiol benzoate, ethinyl estradiol, estradiol valerate and estriol propionate, estriol tripropionate, and estriol acetate benzoate. In the present invention, estradiol is particularly used. Further, progesterone, hydroxyprogesterone caproate, medroxyprogesterone acetate, dydrogesterone acetate, chlormadinone acetate, ethisterone, dimethisterone, norethisterone acetate, norethisterone acetate, norethisterone enanthate, etinodiol acetate, megestrol acetate or allylestrenol acetate and the like are progesterone. Among them, norethisterone acetate is particularly preferable in the present invention.
【００１０】その他に本経皮治療用装置に有効な薬物と
しては、例えば、冠血管拡張剤（例：ニトログリセリ
ン、硝酸イソソルビド、塩酸ジルチアゼム、ニフェジピ
ン、ニコランジル、ニトレンジピン等）、局所麻酔剤
（例：リドカイン、ベンゾカイン、塩酸プロカイン、テ
トラカイン等）、骨格筋弛緩剤（例：エペリゾン、チザ
ニジン、トルペリゾン、イナペリゾン、プリジノール、
ダントロレン等）、抗高血圧症剤（例：クロニジン、レ
セルピン、硫酸グアネチジン、エホニジピン、ピンドロ
ール、マロン酸ボピンドロール、カプトプリル、デラプ
リル等）、鎮痛剤（例：モルヒネ、塩酸ブプレノルフィ
ン、クエン酸フェンタニル、ペンタゾシン、臭化水素酸
エプタゾシン等）、排尿障害治療剤（例：塩酸クレンブ
テロール、酢酸オサテロン、塩酸チロリジン、塩酸オキ
シブチニン、フラボキサート等）、抗てんかん剤（例：
ニトラゼパム、メプロバメート等）、抗パーキンソン病
剤（例：クロルゾキサゾン、レポドパ等）、抗アレルギ
ー剤（例：トラニラスト、アゼラスチン、ケトチフェ
ン、メキタジン、イブジラスト、オキサトミド、エメダ
スチン等）、中枢神経作用薬（例：クロルプロマジン、
ニトラゼパム、ジアゼパム、レセルピン、イミプラミン
等）、消炎鎮痛剤（例：インドメタシン、ケトプロフェ
ン、ジクロフェナク、ケトロラク、フェルビナク、フル
ルビプロフェン、ロキソプロフェン、テニダップ、エト
ドラグ、インドメタシンファルネシル等）、禁煙補助剤
（例：ニコチン）、制吐剤（例：ハロペリドール、チミ
ペロン、ベンペリドール、フロロパミド、ファニゾン
等）、プロスタグランジン（例：ＰＧＥ１、ＰＧＦ
２α、ＰＧＥ２、ＰＧＩ２等）、抗めまい剤（例：ジフ
ェニドール、ベタヒスチン等）、交感神経刺激剤（例：
硫酸サルブタモール、塩酸ツロブテロール、塩酸プロカ
テロール、塩酸マプテロール等）、免疫調節剤（例：Ｌ
ＰＳ類、オーラノフィン、ロベンザリット等）、ポリペ
プチド系のホルモン剤（ＬＨ−ＲＨ、ＴＲＨ等）、抗エ
ストロゲン剤（例：タモキシフェン、塩酸ファドロゾー
ル等）、他のホルモン剤（例：テストステロン等）、な
どの種類の薬物が使用でき、配合目的によって異なるが
治療に有効な量として通常薬剤に対して０．１〜１０重
量％の配合量が好ましく用いられる。また、これらの薬
物は相互作用による不都合が生じない場合には必要に応
じて２種類以上の併用も可能である。Other effective drugs for the transdermal therapeutic device include, for example, coronary vasodilators (eg, nitroglycerin, isosorbide dinitrate, diltiazem hydrochloride, nifedipine, nicorandil, nitrendipine, etc.), local anesthetics (eg: Lidocaine, benzocaine, procaine hydrochloride, tetracaine, etc.), skeletal muscle relaxant (eg, eperisone, tizanidine, tolperisone, inaperisone, prizinol,
Dantrolene etc.), antihypertensive agent (eg clonidine, reserpine, guanethidine sulfate, efonidipine, pindolol, bopindolol malonate, captopril, delapril etc.), analgesic (eg morphine, buprenorphine hydrochloride, fentanyl citrate, pentazocine, bromide) (Eptazosin hydrogenate, etc.), dysuria treatment agent (eg, clenbuterol hydrochloride, osaterone acetate, tyrolidine hydrochloride, oxybutynin hydrochloride, flavoxate, etc.), antiepileptic agent (eg:
Nitrazepam, meprobamate, etc.), antiparkinsonian agents (eg, chlorzoxazone, lepodopa, etc.), antiallergic agents (eg, tranilast, azelastine, ketotifen, mequitazine, ibudilast, oxatomid, emedastine, etc.), central nervous system agents (eg, chlorpromazine, etc.)
Nitrazepam, diazepam, reserpine, imipramine, etc.), anti-inflammatory analgesics (eg, indomethacin, ketoprofen, diclofenac, ketorolac, felbinac, flurbiprofen, loxoprofen, tenidap, etdrug, indomethacin farnesyl, etc.), smoking cessation aids (eg: nicotine) , Antiemetics (eg, haloperidol, timiperone, bemperidol, fluoropamide, fanisone, etc.), prostaglandins (eg, PGE 1 , PGF)
2 α, PGE 2, PGI 2 and the like), anti-dizziness agents (e.g. diphenidol, betahistine etc.), sympathomimetic agents (e.g.
Salbutamol sulfate, tulobuterol hydrochloride, procaterol hydrochloride, mapterol hydrochloride, etc.), immunomodulators (eg L
PSs, auranofin, lobenzarit, etc.), polypeptide hormones (LH-RH, TRH, etc.), anti-estrogens (eg tamoxifen, fadrozole hydrochloride etc.), other hormones (eg testosterone etc.), Although various types of drugs can be used, and depending on the purpose of compounding, a compounding amount of 0.1 to 10% by weight relative to the usual drug is preferably used as a therapeutically effective amount. Further, two or more kinds of these drugs may be used in combination, if necessary, if no inconvenience due to interaction occurs.
【００１１】本発明の前記した薬物は、他の成分を添加
して液状の薬剤として、薬剤貯蔵層に貯蔵させるのが好
ましい。本発明の経皮治療用装置の液状の薬剤とするた
めの基剤の組成としては、水成分の配合割合が２０〜７
０重量％、低級アルコールの配合割合は１０〜４０重量
％範囲が好ましい。吸収促進剤である脂肪アルコールの
配合割合は０．１〜１０重量％の範囲内が好ましい。保
湿剤のグリセリンまたはポリエチレングリコールの配合
割合は２０〜４０重量％の範囲が好ましい。最後に刺激
低減剤のグリセリンモノオレートまたはグリセリンモノ
ラウレートもしくはそれらの混合物の配合割合は１〜１
０重量％の範囲が好ましいものであり、これらの各基剤
は各々の配合割合の範囲でもって適宜処方される。ま
た、これらは必要に応じてゲル化剤を加えられる。The above-mentioned drug of the present invention is preferably stored in the drug storage layer as a liquid drug by adding other components. The composition of the base material for forming the liquid medicine of the transdermal therapeutic apparatus of the present invention has a mixing ratio of water component of 20 to 7
The blending ratio of 0% by weight and lower alcohol is preferably in the range of 10 to 40% by weight. The blending ratio of the fatty alcohol as the absorption promoter is preferably within the range of 0.1 to 10% by weight. The blending ratio of glycerin or polyethylene glycol as a moisturizer is preferably 20 to 40% by weight. Finally, the stimulant-reducing agent glycerin monooleate or glycerin monolaurate or a mixture ratio thereof is 1 to 1
The range of 0% by weight is preferable, and each of these bases is appropriately formulated in the range of each mixing ratio. These may be added with a gelling agent as needed.
【００１２】ゲル化剤としてはカルボキシビニル重合
体、ポリアクリル酸ソーダ、ポリビニルピロリドン、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース等の適宜なゲル
化剤が例示される。さらに必要に応じて紫外線吸収剤、
抗酸化剤、防腐剤等の添加剤を加えてもよい。例えば紫
外線吸収剤としては公知のＰ−アミノ安息香酸誘導体、
アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、クマリン誘
導体、アミノ酸誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、テ
トラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘
導体、ジオキサン誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導
体、カンファー誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導
体、ニコチン酸誘導体、シコニンあるいはビタミン６誘
導体等が例示され、特に２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン誘導体などのベンゾフェノン誘導体が好
適に用いられる。抗酸化剤としては例えばアスコルビン
酸、ステアリン酸エステル、アスコルビン酸ナトリウ
ム、トコフェロール（α−トコフェロール、β−トコフ
ェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等
のｄ体、ｌ体、ｄｌ体）及びこれらのエステル誘導体、
ノルジヒドログアセレチン酸、ジブチルヒドロキシトル
エン、ブチルヒドロキシアニソール、ｔｅｒｔ−ブチル
ビドロキシノン、没食子酸エステル（エチル、プロピ
ル、イソアミル等のエステル）、１−オキソ−３−メチ
ル−４−イソプロピルベンゼン等の適宜な抗酸化剤が例
示される。Examples of gelling agents include carboxyvinyl polymers, sodium polyacrylate, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose, and other suitable gelling agents. If necessary, UV absorber,
You may add additives, such as an antioxidant and a preservative. For example, as a UV absorber, a known P-aminobenzoic acid derivative,
Anthranilic acid derivative, salicylic acid derivative, coumarin derivative, amino acid derivative, benzotriazole derivative, tetrazole derivative, imidazoline derivative, pyrimidine derivative, dioxane derivative, furan derivative, pyrone derivative, camphor derivative, nucleic acid derivative, allantoin derivative, nicotinic acid derivative, shikonin or Examples of vitamin 6 derivatives include benzophenone derivatives such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone derivatives. Examples of the antioxidant include ascorbic acid, stearic acid ester, sodium ascorbate, tocopherol (α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, etc., d-form, l-form, dl-form) and ester derivatives thereof. ,
Such as nordihydroguaseletinoic acid, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, tert-butylvidroxynone, gallic acid esters (esters such as ethyl, propyl and isoamyl), 1-oxo-3-methyl-4-isopropylbenzene, etc. A suitable antioxidant is exemplified.
【００１３】次に、裏打ち材層について述べる。裏打ち
材層となるフィルムは薬剤の漏出・揮散の防止のために
いわゆるバリア性に優れ、薬剤放出材層の多孔質材と容
易に接着できるなどの性質を有する必要がある。また、
装置を皮膚に貼付した際の適度な柔軟性があることが好
ましい。裏打ち材フィルムの素材としては、上記の条件
を備えていれば特に限定はされないが、具体的にはアル
ミニウム、エチレンビニルアセテート共重合体またはそ
のケン化物、酢酸セルロース、セルロース、ナイロン、
ポリエステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン、ポ
リカーボネート、ポリビニルアルコール、ポリプロピレ
ンなどが例としてあげられる。これらの素材は、フィル
ム状にするか、または必要に応じて紙・布状にしたもの
をフィルムと積層したり積層フィルム状に加工し、ある
いは、アルミニウム蒸着、セラミック蒸着などの処理を
行い、バリア性、薬剤放出材層との接着性等を改良する
ことができる。Next, the backing material layer will be described. The film to be the backing material layer must have excellent barrier properties to prevent leakage and volatilization of the drug, and have properties such as easy adhesion to the porous material of the drug release material layer. Also,
It is preferable that the device has appropriate flexibility when applied to the skin. The material of the backing material film is not particularly limited as long as it has the above conditions, but specifically, aluminum, ethylene vinyl acetate copolymer or a saponified product thereof, cellulose acetate, cellulose, nylon,
Examples include polyester, polyethylene, polyvinylidene chloride, polycarbonate, polyvinyl alcohol, polypropylene and the like. These materials can be made into a film or, if necessary, made into a paper or cloth, laminated with a film or processed into a laminated film, or processed by aluminum evaporation, ceramic evaporation, etc. Properties, adhesion to the drug release material layer, and the like.
【００１４】ここで、本発明に使用できる好ましい薬剤
の組成の一例を示す。本発明で使用される吸収促進剤と
しては炭素数７〜２０までの脂肪酸、脂肪アルコールま
たは脂肪酸エステルが好ましく特にラウリルアルコール
及びミリスチルアルコールが特に高い吸収促進性を示し
かつ比較的皮膚にたいして刺激性が少ない。また、保湿
剤としてはソルビトール、ポリエチレングリコール、ジ
グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、ソディウムピロリドンカ
ルボキシレート、エチルカルビトール、Ｄ−キシリトー
ル、グリセリン、ヒアルロン酸が好ましくその中で特に
グリセリンまたはポリエチレングリコールが好ましい。
水成分については緩衝液が好ましく、特に広域緩衝液で
あるマックルベイン緩衝液が好ましい。刺激低減剤とし
ては脂肪酸エステルまたはソルビトール脂肪酸エステル
もしくはその混合物が好ましい。低級アルコールとして
は特にエタノールまたはイソプロパノールが好ましい。Here, an example of the composition of a preferable drug which can be used in the present invention will be shown. The absorption promoter used in the present invention is preferably a fatty acid having 7 to 20 carbon atoms, a fatty alcohol or a fatty acid ester, and particularly lauryl alcohol and myristyl alcohol exhibit a particularly high absorption promoting property and are relatively less irritating to the skin. . As the humectant, sorbitol, polyethylene glycol, diglycerin, propylene glycol, butylene glycol, dipropylene glycol, sodium pyrrolidone carboxylate, ethyl carbitol, D-xylitol, glycerin, hyaluronic acid is preferable, and glycerin or polyethylene is particularly preferable. Glycols are preferred.
With respect to the water component, a buffer solution is preferred, and a broad-range buffer solution, especially Macklebein buffer solution, is preferred. As the stimulus reducing agent, a fatty acid ester or a sorbitol fatty acid ester or a mixture thereof is preferable. Ethanol or isopropanol is particularly preferable as the lower alcohol.
【００１５】薬剤透過性フィルムを形成する素材として
は多孔質材であり、具体的には例えばエチレンビニルア
セテート共重合体、セルロース、セルロースアセテー
ト、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン等が
あげられる。薬剤透過性フィルムは通気性を有する微多
孔性フィルム状、紙状、布状、又は、スポンジ状の高分
子の１種又は２種以上からなることができる。多孔質材
についてはガーレー式通気度が１０〜５００ｓｅｃ／１
００ｃｃの範囲であることが好ましい。The material forming the drug permeable film is a porous material, and specific examples thereof include ethylene vinyl acetate copolymer, cellulose, cellulose acetate, polyester, polyethylene and polypropylene. The drug-permeable film can be made of one or more kinds of breathable microporous film-like, paper-like, cloth-like, or sponge-like polymer. Gurley type air permeability of porous material is 10 ~ 500sec / 1
It is preferably in the range of 00 cc.
【００１６】薬物の放出をコントロールし得る感圧性接
着剤層は、装置を皮膚に付着させるための十分な接着力
を有することが必要な条件である。また、皮膚に対する
安全性に優れることが好ましい。本発明の感圧性接着剤
層としては、ゴムエラストマー、粘着付与樹脂及び軟化
剤を含有する感圧性接着剤、又は、これらの成分に更に
アクリル系粘着剤を含有させてなる感圧性接着剤を用い
たものが好ましい。本発明の感圧性接着剤層は、前記し
た感圧性接着剤を薬剤放出層の全面に塗布したものがよ
り好ましい。A pressure sensitive adhesive layer capable of controlling drug release is a condition that must have sufficient adhesion to adhere the device to the skin. In addition, it is preferable that the skin is excellent in safety. As the pressure-sensitive adhesive layer of the present invention, a pressure-sensitive adhesive containing a rubber elastomer, a tackifying resin and a softening agent, or a pressure-sensitive adhesive obtained by further adding an acrylic pressure-sensitive adhesive to these components is used. Those that have been used are preferred. The pressure-sensitive adhesive layer of the present invention is more preferably one in which the pressure-sensitive adhesive described above is applied to the entire surface of the drug release layer.
【００１７】具体的には、感圧性接着剤の成分として用
いられるゴムエラストマーとしては、例えば、ポリイソ
ブチレン（例えば、エクソン化学製の商品名：ビスタネ
ックス、バスフ社製の商品名：オパノールとして入手可
能なポリイソブチレンなど）、（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性
重合体（例えば、シェル化学製のスチレン−ブタジエン
−スチレンブロック共重合体（商品名：カリフレックス
ＴＲ−１１０１）、スチレン−イソプレン−スチレンブ
ロック共重合体（商品名：カリフレックスＴＲ−１１０
７、カリフレックスＴＲ−１１１１）、日本合成ゴム社
製のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
（商品名：ＪＳＲ５０００，ＪＳＲ５１００）、日本ゼ
オン社製のスチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体（商品名：クインタック３４２１）等）などが挙
げられる。これらゴムエラストマーは単独あるいは組合
せて用いることができるが、ポリイソブチレンとスチレ
ン−イソプレン−スチレンブロック共重合体との組合せ
が好ましい。ゴムエラストマーの感圧性接着剤中への配
合量は５〜５０重量％であり、好ましくは１０〜４０重
量％であり、さらに好ましくは１０〜３０重量％であ
る。Specifically, as a rubber elastomer used as a component of a pressure-sensitive adhesive, for example, polyisobutylene (commercially available from Exxon Chemical Co., trade name: Vistanex, available from BASF Co., Ltd., trade name: Opanol) is available. Polyisobutylene), (A-B) n-A type elastic polymer (for example, styrene-butadiene-styrene block copolymer (trade name: Califlex TR-1101) manufactured by Shell Chemical Co., Ltd.), styrene-isoprene-styrene. Block copolymer (trade name: Califlex TR-110
7, Califlex TR-1111), styrene-isoprene-styrene block copolymer (trade name: JSR5000, JSR5100) manufactured by Japan Synthetic Rubber Co., Ltd., styrene-isoprene-styrene block copolymer (trade name) manufactured by Nippon Zeon Co., Ltd. : Quintac 3421) and the like). These rubber elastomers can be used alone or in combination, but a combination of polyisobutylene and a styrene-isoprene-styrene block copolymer is preferred. The content of the rubber elastomer in the pressure sensitive adhesive is 5 to 50% by weight, preferably 10 to 40% by weight, and more preferably 10 to 30% by weight.
【００１８】感圧性接着剤の成分の粘着付与樹脂として
は、脂環族飽和炭化水素樹脂（例えばアルコンＰ−１０
０（商品名））、ロジンエステル（例えばＫＥ−３１
１、ＫＥ−１００（商品名）、スーパーエステルＳ−１
００（商品名））、水添石油系樹脂（例えばフォーラル
１０５（商品名））、テルペン系水素添加樹脂（例えば
クリアロンＰ−１０５（商品名））等の粘着付与樹脂が
例示される。感圧性接着剤中への配合量は５〜５０重量
％であり、好ましくは５〜４０重量％であり、さらに好
ましくは１０〜３５重量％である。感圧性接着剤の成分
の軟化剤としては、流動パラフィン、ポリブテン、ヒマ
シ油、綿実油、パーム油、ヤシ油、プロセスオイル等の
軟化剤が例示される。感圧性接着剤中への配合量は１０
〜７０重量％であり、好ましくは１５〜６０重量％であ
り、さらに好ましくは２０〜５０重量％である。The tackifying resin as a component of the pressure sensitive adhesive is an alicyclic saturated hydrocarbon resin (for example, Alcon P-10).
0 (trade name), rosin ester (eg KE-31
1, KE-100 (trade name), Super Ester S-1
00 (trade name), hydrogenated petroleum-based resin (for example, Foral 105 (trade name)), terpene-based hydrogenated resin (for example, Clearon P-105 (trade name)), and the like. The content in the pressure-sensitive adhesive is 5 to 50% by weight, preferably 5 to 40% by weight, more preferably 10 to 35% by weight. Examples of the softener as a component of the pressure-sensitive adhesive include liquid paraffin, polybutene, castor oil, cottonseed oil, palm oil, coconut oil, process oil and the like. The compounding amount in the pressure sensitive adhesive is 10
Is 70 to 70% by weight, preferably 15 to 60% by weight, and more preferably 20 to 50% by weight.
【００１９】また、ゴムエラストマーとともに感圧性接
着剤の成分として併用することもできるアクリル系粘着
剤としては、特に、アルキル基の炭素数４〜１８の（メ
タ）アクリル酸アルキルエステル単独重合体、または共
重合体、あるいは、上記（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルとその他の官能性モノマーとの共重合体が好適に
用いられる。上記（メタ）アクリル酸エステルとして
は、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリ
ル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸−２−
エチルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸
デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、
アクリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリ
ル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソブ
チル、メタクリル酸−２−エチルヘキシル、メタクリル
酸イソオクチル、メタクリル酸デシル、メタクリル酸イ
ソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸ステア
リルなどが例示される。上記官能性モノマーの例として
は、水酸基を有するモノマー、カルボキシル基を有する
モノマー、アミド基を有するモノマー、アミノ基を有す
るモノマー、ピロリドン環を有するモノマーなどが挙げ
られる。水酸基を有するモノマーとしては、２−ビドロ
キシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル
（メタ）アクリレートなどのヒドロキシアルキル（メ
タ）アクリレートなどが例示される。カルボキシル基を
有するモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸な
どのα、β−不飽和カルボン酸：マレイン酸ブチルなど
のマレイン酸モノアルキルエステル：マレイン酸：フマ
ル酸：クロトン酸などが例示される。無水マレイン酸も
マレイン酸と同様の共重合成分を与える。As the acrylic pressure-sensitive adhesive which can be used together with the rubber elastomer as a component of the pressure-sensitive adhesive, a (meth) acrylic acid alkyl ester homopolymer of an alkyl group having 4 to 18 carbon atoms, or A copolymer or a copolymer of the above-mentioned (meth) acrylic acid alkyl ester and another functional monomer is preferably used. Examples of the (meth) acrylic acid ester include butyl acrylate, isobutyl acrylate, hexyl acrylate, octyl acrylate, and acrylic acid-2-
Ethylhexyl, isooctyl acrylate, decyl acrylate, isodecyl acrylate, lauryl acrylate,
Stearyl acrylate, methyl methacrylate, ethyl methacrylate, butyl methacrylate, isobutyl methacrylate, 2-ethylhexyl methacrylate, isooctyl methacrylate, decyl methacrylate, isodecyl methacrylate, lauryl methacrylate, stearyl methacrylate and the like are exemplified. It Examples of the functional monomer include a hydroxyl group-containing monomer, a carboxyl group-containing monomer, an amide group-containing monomer, an amino group-containing monomer, and a pyrrolidone ring-containing monomer. Examples of the monomer having a hydroxyl group include hydroxyalkyl (meth) acrylates such as 2-vidroxyethyl (meth) acrylate and hydroxypropyl (meth) acrylate. Examples of the monomer having a carboxyl group include α, β-unsaturated carboxylic acids such as acrylic acid and methacrylic acid: monoalkyl maleates such as butyl maleate: maleic acid: fumaric acid: crotonic acid. Maleic anhydride also provides similar copolymerization components as maleic acid.
【００２０】アミド基を有するモノマーとしては、アク
リルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチルアクリ
ルアミドなどのアルキル（メタ）アクリルアミド：Ｎ−
ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−エトキシメチルア
クリルアミドなどのＮ−アルコキシメチル（メタ）アク
リルアミド、ジアセトンアクリルアミドなどが例示され
る。アミノ基を有するモノマーとしては、ジメチルアミ
ノエチルアクリレートなどが例示される。ピロリドン環
を有するモノマーとしてＮ−ビニル−２−ピロリドンな
どが例示される。これらのアクリル系粘着剤の感圧性接
着剤層中への配合量は０〜８０重量％であり（ゴムエラ
ストマー単独配合の場合は０重量％を意味する）、好ま
しくは５〜６０重量％でありさらに好ましくは１０〜３
０重量％である。As the monomer having an amide group, acrylamide, dimethyl acrylamide, diethyl acrylamide and the like alkyl (meth) acrylamide: N-
Examples include N-alkoxymethyl (meth) acrylamides such as butoxymethyl acrylamide and N-ethoxymethyl acrylamide, and diacetone acrylamide. Examples of the monomer having an amino group include dimethylaminoethyl acrylate. Examples of the monomer having a pyrrolidone ring include N-vinyl-2-pyrrolidone. The content of these acrylic pressure-sensitive adhesives in the pressure-sensitive adhesive layer is 0 to 80% by weight (0% by weight in the case of compounding a rubber elastomer alone), and preferably 5 to 60% by weight. More preferably 10 to 3
0% by weight.
【００２１】感圧性接着剤層の好適な膜厚は３０〜３０
０μｍであり、３０μｍより薄いと付着性に問題が生じ
るし、３００μｍより厚ければ放出コントロールが困難
になることがある。The preferred thickness of the pressure sensitive adhesive layer is 30 to 30.
When the thickness is 0 μm, and the thickness is less than 30 μm, the adhesion may be problematic, and when the thickness is more than 300 μm, release control may be difficult.
【００２２】これらエラストマー、粘着付与樹脂、軟化
剤及び／又はアクリル系粘着剤の組合せにより本願発明
の皮膚安全性と放出コントロールを具備した経皮治療用
装置となるのである。The combination of these elastomers, tackifying resins, softening agents and / or acrylic pressure-sensitive adhesives provides a device for transdermal treatment having the skin safety and controlled release of the present invention.
【００２３】さらに本発明の感圧性接着剤層には、接着
性・安全性・安定性の調製のために必要に応じて周知の
添加剤を配合することができる。具体的にはスミカゲル
ＳＰ−５２０（商品名）、アクアキープ４ＳＨ（商品
名）、アラソーブ８００Ｆ（商品名）、サンウェット１
Ｍ−１０００ＭＰＳ（商品名）等の吸水性高分子、酸化
亜鉛、炭酸カルシウム、二酸化チタン、シリカ類等の無
機充填剤、ポリエチレングリコール、クロタミトン等の
溶解剤等の配合が適宜適量含有される。Further, the pressure-sensitive adhesive layer of the present invention may contain well-known additives as necessary for the preparation of adhesiveness, safety and stability. Specifically, Sumikagel SP-520 (trade name), Aqua Keep 4SH (trade name), Arasorb 800F (trade name), Sunwet 1
An appropriate amount of a water-absorbing polymer such as M-1000MPS (trade name), an inorganic filler such as zinc oxide, calcium carbonate, titanium dioxide and silica, a dissolving agent such as polyethylene glycol and crotamiton, and the like are appropriately contained.
【００２４】剥離ライナー層となるフィルムについては
装置の保存中においては薬剤放出層からの薬剤揮散等を
阻止できることが必要であり、また、この剥離ライナー
層は装置の使用の際に剥離除去可能でなければならな
い。剥離ライナーフィルムの素材は具体的にはアルミニ
ウム、セルロース、ポリエステル、ポリエチレン、ポリ
プロピレン等が使用可能であり必要に応じてこれらのフ
ィルムを積層してもよい。また、その表面をシリコンあ
るいはフルオロカーボン等で処理するかまたはライナー
素材中に周知の添加剤を配合するなどして剥離性を調整
したりバリア性を調整してもよい。剥離ライナーには剥
離する際のハンドリングが容易となるよう剥離のための
つまみ部をもうけることができる。薬剤放出層とこれを
被覆する剥離ライナーとの間の接着性については装置の
保存中においては密封接着されている必要があるが装置
の使用に際してはかかる剥離ライナーを剥離除去できな
ければならない。したがって薬剤放出層とこれを被覆す
るライナーとの間の接着力は、裏打ち材層と薬剤放出層
の接着力よりも低くなければならない。Regarding the film to be the release liner layer, it is necessary to prevent volatilization of the drug from the drug release layer during storage of the device, and this release liner layer can be removed by peeling when the device is used. There must be. As the material of the release liner film, specifically, aluminum, cellulose, polyester, polyethylene, polypropylene and the like can be used, and these films may be laminated as needed. The surface may be treated with silicon or fluorocarbon or the like, or a known additive may be added to the liner material to adjust the releasability or the barrier property. The release liner may be provided with a gripping part for peeling so as to facilitate handling at the time of peeling. The adhesiveness between the drug release layer and the release liner covering the same must be hermetically sealed during storage of the device, but such release liner must be able to be peeled off when the device is used. Thus, the adhesion between the drug release layer and the overlying liner must be lower than the adhesion between the backing layer and the drug release layer.
【００２５】装置の形状は特に限定しないが例えば円
形、楕円形、多角形等があげられる。装置の面積は１ｃ
ｍ２〜２００ｃｍ２の範囲にあることが好ましい。面積
が１ｃｍ２より狭いと剥離ライナーを剥がして装置を皮
膚に貼ることが困難になり、また、２００ｃｍ２より広
くなると装置の装着感が悪くなる。一方装置の厚さにつ
いては薬剤貯蔵槽部における剥離ライナーをも含む装置
の全厚さにおいて０．１〜１５ｍｍの範囲であることが
好ましい。厚さが０．１ｍｍより薄い場合薬剤放出面積
あたりの投与薬剤量が少なくなることを余儀なくされ薬
剤放出の持続性が短くなるので好ましくない。厚さが１
５ｍｍより厚い場合患者の不意の動作により装置が剥離
されてしまう可能性が高くなり好ましくない。The shape of the device is not particularly limited, but examples thereof include a circle, an ellipse, and a polygon. The area of the device is 1c
It is preferably in the range of m 2 to 200 cm 2 . If the area is smaller than 1 cm 2, it will be difficult to peel off the release liner to attach the device to the skin, and if it is larger than 200 cm 2 , the wearing feeling of the device will be poor. On the other hand, the thickness of the device is preferably in the range of 0.1 to 15 mm in the total thickness of the device including the release liner in the drug storage tank section. When the thickness is less than 0.1 mm, the amount of the administered drug per drug release area is inevitably reduced, and the sustained release of the drug is undesirably shortened. Thickness 1
If it is thicker than 5 mm, the device is likely to be peeled off due to an unexpected movement of the patient, which is not preferable.
【００２６】このようにして得られた本経皮治療用装置
は薬剤が裏打ち材層と薬剤放出層との間に封入された構
造となっているので薬剤の性状として粘性の低い液状の
ものから粘性の高い液状のものまで幅広く許容すること
ができテープ剤等と比較して薬剤組成の自由度が高いの
で安全性、安定性、有効性を好適に設計する上でのメリ
ットは大きい。The thus-obtained transdermal therapeutic device has a structure in which the drug is enclosed between the lining material layer and the drug release layer. Liquids with high viscosity can be widely tolerated, and the degree of freedom of the drug composition is higher than that of tape agents and the like, so there are great advantages in designing safety, stability, and effectiveness.
【００２７】本発明の経皮吸収製剤の製造方法として
は、特に制限はなく、通常の方法で製造することができ
る。例えば、本発明の薬剤放出層の調整方法としては感
圧性接着剤層のすべての成分をヘキサン、トルエン、酢
酸エチル等の有機溶媒に溶解させた後、剥離ライナーに
展膏し有機溶剤を除去する。剥離ライナー側とは逆の感
圧性接着剤層を多孔質材で覆い薬剤放出層を作成し、そ
の薬剤放出層を所望の形状に切断し、別に調整した薬剤
を多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒートシール後、こ
のヒートシールの外周に沿って裁断し本発明の経皮治療
用装置を得る。また、本発明の経皮吸収製剤の貯蔵され
る薬剤については、低級アルコール、保湿剤、水、刺激
低減剤、吸収促進剤及び薬物を適宜処方し乳化試験機
（日光ケミカルＥＴ−３Ａ型）により調整することがで
きる。The method for producing the percutaneous absorption preparation of the present invention is not particularly limited, and it can be produced by a usual method. For example, as a method for adjusting the drug-releasing layer of the present invention, all the components of the pressure-sensitive adhesive layer are dissolved in an organic solvent such as hexane, toluene, ethyl acetate and then spread on a release liner to remove the organic solvent. . The pressure-sensitive adhesive layer opposite to the release liner side is covered with a porous material to create a drug release layer, the drug release layer is cut into a desired shape, and a separately adjusted drug is dropped onto the porous material side to line it. After heat-sealing with the material layer, cutting is performed along the outer periphery of the heat-sealing to obtain the device for percutaneous treatment of the present invention. Regarding the drug to be stored in the percutaneous absorption preparation of the present invention, a lower alcohol, a moisturizer, water, an irritation reducing agent, an absorption enhancer and a drug are appropriately formulated, and an emulsion tester (Nikko Chemical ET-3A type) is used. Can be adjusted.
【００２８】[0028]
【実施例】以下、実施例、試験例を挙げて本発明をより
詳細に説明する。なお、実施例、比較例、参考例中の数
値はすべて重量％基準である。EXAMPLES The present invention will be described in more detail below with reference to examples and test examples. The numerical values in Examples, Comparative Examples and Reference Examples are all based on weight%.
【００２９】実施例１ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １０．５０ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ １０．００ 酢酸ビニル共重合体） 流動パラフィン ４９．３０ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ２０．００ ポリイソブチレン １０．００ ジブチルヒドロキシトルエン ０．２０ この処方で上記に例示した製造方法に従い作製し、多孔
質材を積層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とし
た。Example 1 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 10.50 Acrylic adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 10.00 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 49.30 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 20.00 Polyisobutylene 10.00 Dibutylhydroxytoluene 0.20 Prepared according to the manufacturing method exemplified above with this formulation, and laminating a porous material to a desired size. It was cut to form a drug release layer.
【００３０】 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４０．００ グリセリン ２５．００ ラウリルアルコール ０．５０ グリセリンモノオレート ３．００ ソルビタンモノラウレート １．００ カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．５０ エストラジオール １．００ 酢酸ノルエチステロン ２．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Drug Composition Ethanol 24.00 Buffer 40.00 Glycerin 25.00 Lauryl Alcohol 0.50 Glycerin Monooleate 3.00 Sorbitane Monolaurate 1.00 Carboxymethyl Cellulose Sodium 3.50 Estradiol 1.00 Norethisterone Acetate 2. 0.5 g of the drug 00 was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer circumference of the heat-sealing to obtain the transdermal therapeutic device of the present invention.
【００３１】実施例２ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ３０．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ ５．００ アクリル酸エチル・酢酸ビニル共重合体） 流動パラフィン ３０．５０ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ２５．００ ポリイソブチレン ５．００ ポリエチレングリコール２００ ４．００ ジブチルヒドロキシトルエン ０．５０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 2 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 30.00 Acrylic adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 5.00 ethyl acrylate / vinyl acetate copolymer) Flow Paraffin 30.50 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 25.00 Polyisobutylene 5.00 Polyethylene glycol 200 4.00 Dibutylhydroxytoluene 0.50 Produced with this formulation according to the above production method, and a porous material. Was laminated and cut into a desired size to form a drug release layer.
【００３２】 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４０．５０ ポリエチレングリコール３００ ２５．００ ラウリルアルコール ０．５０ グリセリンモノオレート ３．００ ソルビタンモノラウレート １．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ エストラジオール １．００ プロゲステロン ３．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Pharmaceutical composition Ethanol 24.00 Buffer 40.50 Polyethylene glycol 300 25.00 Lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 Hydroxypropylmethylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 Progesterone 0.5 g of 3.00 drug was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of the heat-sealing to obtain the transdermal therapeutic device of the present invention.
【００３３】実施例３ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １５．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ １１．５０ ビニルピロリドン共重合体） 流動パラフィン １４．５０ 粘着付与剤（ロジンエステル） ３５．００ ポリイソブチレン １５．００ クロタミトン ・ ５．００ サンウェット１Ｍ−１０００ＭＰＳ ３．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．００ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 3 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 15.00 Acrylic adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 11.50 vinylpyrrolidone copolymer) Liquid paraffin 14.50 Tackifier (rosin ester) 35.00 Polyisobutylene 15.00 Crotamiton-5.00 Sunwet 1M-1000MPS 3.00 Dibutylhydroxytoluene 1.00 Prepared according to the above production method with this formulation, and laminated porous material Then, it was cut into a desired size to form a drug release layer.
【００３４】 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４０．５０ ポリエチレングリコール４００ ２５．００ ラウリルアルコール ０．５０ グリセリンモノオレート ３．００ ソルビタンモノラウレート １．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ エストラジオール １．００ 酢酸メドロキシプロゲステロン ３．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Pharmaceutical composition Ethanol 24.00 Buffer 40.50 Polyethylene glycol 400 25.00 Lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 Acetic acid 0.5 g of medroxyprogesterone 3.00 drug was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain the transdermal therapeutic device of the present invention.
【００３５】実施例４ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２０．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸／アクリル酸オクチル ２０．００ 共重合体） 流動パラフィン ３４．５０ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） １７．００ ポリイソブチレン ８．００ ジブチルヒドロキシトルエン ０．５０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 4 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 20.00 Acrylic adhesive (acrylic acid / octyl acrylate 20.00 copolymer) Liquid paraffin 34.50 Tackifier (Alicyclic saturated hydrocarbon resin) 17.00 Polyisobutylene 8.00 Dibutylhydroxytoluene 0.50 Prepared according to the above manufacturing method with this formulation, laminating a porous material and cutting it into a desired size to release the drug. Layered.
【００３６】 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４０．００ ポリエチレングリコール３００ ２６．００ ミリスチルアルコール １．００ グリセリンモノオレート ２．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ エストラジオール １．００ 酢酸ノルエチステロン ４．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Drug Composition Ethanol 24.00 Buffer 40.00 Polyethylene glycol 300 26.00 Myristyl alcohol 1.00 Glycerin monooleate 2.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 Norethisterone acetate 4.00 Drug 0.00 5 g was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain the transdermal therapeutic device of the present invention.
【００３７】実施例５ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２５．００ 流動パラフィン ４２．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ２０．００ ポリイソブチレン ８．００ ポリエチレングリコール２００ ４．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．００ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 5 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 25.00 Liquid paraffin 42.00 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 20.00 Polyisobutylene 8.00 Polyethylene Glycol 200 4.00 Dibutylhydroxytoluene 1.00 Produced according to the above production method with this formulation, laminated porous materials and cut into a desired size to obtain a drug release layer.
【００３８】 薬剤組成 エタノール ２５．００ 緩衝液 ４１．００ ポリエチレングリコール３００ ２５．００ ミリスチルアルコール １．００ ソルビタンモノラウレート １．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ エストラジオール １．００ プロゲステロン ４．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Drug Composition Ethanol 25.00 Buffer 41.00 Polyethylene glycol 300 25.00 Myristyl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 1.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 Progesterone 4.00 Drug 0.00 5 g was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain the transdermal therapeutic device of the present invention.
【００３９】実施例６ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １２．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ １５．００ 酢酸ビニル共重合体） 流動パラフィン １７．８０ 粘着付与剤（ロジンエステル） ３３．００ ポリイソブチレン １５．００ クロタミトン ５．００ サンウェット１Ｍ−１０００ＭＰＳ １．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．２０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 6 Composition of pressure-sensitive adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 12.00 Acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 15.00 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 17.80 Tackifier (rosin ester) 33.00 Polyisobutylene 15.00 Crotamiton 5.00 Sunwet 1M-1000MPS 1.00 Dibutylhydroxytoluene 1.20 Prepared according to the above manufacturing method with this formulation, and laminating a porous material. The drug releasing layer was cut into a desired size.
【００４０】 薬剤組成 イソプロパノール ４０．００ 緩衝液 ２０．００ ポリエチレングリコール４００ ３０．００ ミリスチルアルコール １．００ ソルビタンモノラウレート ２．００ ビドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ エストラジオール １．００ 酢酸メドロキシプロゲステロン ４．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Pharmaceutical composition Isopropanol 40.00 Buffer 20.00 Polyethylene glycol 400 30.00 Myristyl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 2.00 Vidroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 Medroxyprogesterone acetate 4. 0.5 g of the drug 00 was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer circumference of the heat-sealing to obtain the transdermal therapeutic device of the present invention.
【００４１】実施例７ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １２．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ ５．５０ アクリル酸メチル共重合体） 流動パラフィン ２３．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ５０．００ ポリイソブチレン ８．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．５０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 7 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 12.00 Acrylic adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 5.50 methyl acrylate copolymer) Liquid paraffin 23. 00 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 50.00 Polyisobutylene 8.00 Dibutylhydroxytoluene 1.50 Prepared according to the above manufacturing method with this formulation, laminating a porous material and cutting it into a desired size. Then, it was used as a drug release layer.
【００４２】 薬剤組成 エタノール １０．００ 緩衝液 ６１．００ ポリエチレングリコール４００ ２０．００ ラウリルアルコール １．００ ソルビタンモノラウレート ２．００ ピドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ エストラジオール １．００ ノルエチステロン ３．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Drug Composition Ethanol 10.00 Buffer 61.00 Polyethylene glycol 400 20.00 Lauryl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 2.00 Pidroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 Norethisterone 3.00 Drug 0 0.5 g was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain a device for percutaneous treatment of the present invention.
【００４３】実施例８ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １０．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ ３０．００ ビニルピロリドン共重合体） 流動パラフィン ２９．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ２０．００ ポリイソブチレン １０．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．００ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 8 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 10.00 Acrylic adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 30.00 vinylpyrrolidone copolymer) Liquid paraffin 29.00 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 20.00 Polyisobutylene 10.00 Dibutylhydroxytoluene 1.00 Prepared according to the above-mentioned manufacturing method with this formulation, laminating a porous material and cutting into a desired size. As a drug release layer.
【００４４】 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４０．００ グリセリン ２５．００ ラウリルアルコール ０．５０ グリセリンモノオレート ３．００ ソルビタンモノラウレート １．００ カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．５０ 塩酸ツロブテロール ３．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Drug Composition Ethanol 24.00 Buffer 40.00 Glycerin 25.00 Lauryl Alcohol 0.50 Glycerin Monooleate 3.00 Sorbitan Monolaurate 1.00 Carboxymethyl Cellulose Sodium 3.50 Tulobuterol Hydrochloride 3.00 Drug 0.00. 5 g was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain the transdermal therapeutic device of the present invention.
【００４５】実施例９ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ３０．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ １０．００ 酢酸ビニル共重合体） 流動パラフィン ２０．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ２９．５０ ポリイソブチレン ５．００ ポリエチレングリコール２００ ５．００ ジブチルヒドロキシトルエン ０．５０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 9 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 30.00 Acrylic adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 10.00 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 20.00 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 29.50 Polyisobutylene 5.00 Polyethylene glycol 200 5.00 Dibutylhydroxytoluene 0.50 Prepared according to the above manufacturing method with this formulation, and laminating a porous material to the desired Was cut into a size of 1 to prepare a drug release layer.
【００４６】 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４０．５０ ポリエチレングリコール３００ ２５．００ ラウリルアルコール ０．５０ グリセリンモノオレート ３．００ ソルビタンモノラウレート １．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ インドメタシン ４．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とビート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Pharmaceutical composition Ethanol 24.00 Buffer 40.50 Polyethylene glycol 300 25.00 Lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Indomethacin 4.00 Drug 0.5 g was dropped on the porous material side, beat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat seal to obtain the device for percutaneous treatment of the present invention.
【００４７】実施例１０ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １５．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸／アクリル酸オクチル １５．００ 共重合体） 流動パラフィン １４．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ３５．００ ポリイソブチレン １５．００ クロタミトン ３．００ サンウェット１Ｍ−１０００ＭＰＳ ２．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．００ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 10 Composition of pressure-sensitive adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 15.00 Acrylic adhesive (acrylic acid / octyl acrylate 15.00 copolymer) Liquid paraffin 14.00 Tackifier (Alicyclic Saturated Hydrocarbon Resin) 35.00 Polyisobutylene 15.00 Crotamiton 3.00 Sunwet 1M-1000MPS 2.00 Dibutylhydroxytoluene 1.00 Prepared according to the above production method with this formulation to prepare a porous material. The layers were laminated and cut into a desired size to form a drug release layer.
【００４８】 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４０．５０ ポリエチレングリコール４００ ２５．００ ラウリルアルコール ０．５０ グリセリンモノオレート ３．００ ソルビタンモノラウレート １．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ エストラジオール １．００ 酢酸メドロキシプロゲステロン ３．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Pharmaceutical composition Ethanol 24.00 Buffer 40.50 Polyethylene glycol 400 25.00 Lauryl alcohol 0.50 Glycerin monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Estradiol 1.00 Acetic acid 0.5 g of medroxyprogesterone 3.00 drug was dropped on the porous material side and heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain the transdermal therapeutic device of the present invention.
【００４９】実施例１１ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２１．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ ２．００ 酢酸ビニル共重合体） 流動パラフィン ３１．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） １６．００ ポリイソブチレン ２９．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．００ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 11 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 21.00 Acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 2.00 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 31.00 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 16.00 Polyisobutylene 29.00 Dibutylhydroxytoluene 1.00 Prepared according to the above manufacturing method with this formulation, laminating a porous material and cutting into a desired size. As a drug release layer.
【００５０】 薬剤組成 エタノール ２０．００ 緩衝液 ４０．００ ポリエチレングリコール３００ ３０．００ ミリスチルアルコール １．００ グリセリンモノオレート ２．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ 塩酸オキシブチニン ５．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Pharmaceutical composition Ethanol 20.00 Buffer 40.00 Polyethylene glycol 300 30.00 Myristyl alcohol 1.00 Glycerin monooleate 2.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Oxybutynin hydrochloride 5.00 Porous 0.5 g of the drug The material was dropped on the material side, heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain a device for percutaneous treatment of the present invention.
【００５１】実施例１２ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １４．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ ５．００ ビニルピロリドン共重合体） 流動パラフィン ７０．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） １０．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．００ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 12 Composition of pressure-sensitive adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 14.00 Acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 5.00 vinylpyrrolidone copolymer) Liquid paraffin 70.00 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 10.00 Dibutylhydroxytoluene 1.00 Prepared according to the above-mentioned manufacturing method with this formulation, laminated porous materials and cut into a desired size to form a drug release layer. did.
【００５２】 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４１．００ ポリエチレングリコール３００ ２５．００ ミリスチルアルコール ２．００ ソルビタンモノラウレート １．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ ケトプロフェン ５．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Drug composition Ethanol 24.00 Buffer 41.00 Polyethylene glycol 300 25.00 Myristyl alcohol 2.00 Sorbitan monolaurate 1.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Ketoprofen 5.00 Porous 0.5 g of drug The material was dropped on the material side, heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain a device for percutaneous treatment of the present invention.
【００５３】実施例１３ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ５．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ ８０．００ アクリル酸メチル共重合体） 流動パラフィン １０．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ５．００ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 13 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 5.00 Acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 80.00 methyl acrylate copolymer) Liquid paraffin 10. 00 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 5.00 Prepared according to the above production method with this formulation, laminated porous materials and cut into a desired size to obtain a drug release layer.
【００５４】 薬剤組成 イソプロパノール ４０．００ 緩衝液 ２０．００ ポリエチレングリコール４００ ３０．００ ミリスチルアルコール １．００ ソルビタンモノラウレート ２．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ テストステロン ５．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Pharmaceutical composition Isopropanol 40.00 Buffer 20.00 Polyethylene glycol 400 30.00 Myristyl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 2.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Testosterone 5.00 Porous 0.5 g of the drug The material was dropped on the material side, heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain a device for percutaneous treatment of the present invention.
【００５５】実施例１４ 感圧性接着剤の組成 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２０．００ アクリル系粘着剤（アクリル酸−２−エチルヘキシル／ １３．５０ 酢酸ビニル共重合体） 流動パラフィン ２３．００ 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ３４．００ ポリイソブチレン ８．００ ジブチルヒドロキシトルエン １．５０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、多孔質材を積
層し所望の大きさに切断して薬剤放出層とした。Example 14 Composition of Pressure Sensitive Adhesive Styrene-isoprene-styrene block copolymer 20.00 Acrylic pressure-sensitive adhesive (2-ethylhexyl acrylate / 13.50 vinyl acetate copolymer) Liquid paraffin 23.00 Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin) 34.00 Polyisobutylene 8.00 Dibutylhydroxytoluene 1.50 Produced according to the above production method with this formulation, laminated with a porous material and cut into a desired size. As a drug release layer.
【００５６】 薬剤組成 エタノール １０．００ 緩衝液 ６１．００ ポリエチレングリコール４００ ２０．００ ラウリルアルコール １．００ ソルビタンモノラウレート ２．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０００ ２．００ ノルエチステロン ４．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とヒート
シールし、このヒートシールの外周に沿って裁断し本発
明の経皮治療用装置を得た。Drug composition Ethanol 10.00 Buffer 61.00 Polyethylene glycol 400 20.00 Lauryl alcohol 1.00 Sorbitan monolaurate 2.00 Hydroxypropyl methylcellulose 4000 2.00 Norethisterone 4.00 Porous 0.5 g of the drug The material was dropped on the material side, heat-sealed with the backing material layer, and cut along the outer periphery of this heat-sealing to obtain a device for percutaneous treatment of the present invention.
【００５７】参考例１の製造方法を示す。剥離処理の施
されたフィルムにアクリル系粘着剤（ＴＳ−６２０）を
乾燥後の厚さが約５０μｍとなるように展膏し有機溶剤
を除去する。その粘着剤の上に５ｃｍ２円形の上質紙を
積層しさらにその上から多孔質材を積層する。その上質
紙が積層された多孔質材の上に別に調整した薬剤０．５
ｇを滴下し裏打ち材層とヒートシールする。このヒート
シールが中心となるように２０ｃｍ２円形に裁断し試験
片とする。参考例２〜４の製造方法を示す。全ての成分
をヘキサン、トルエン、酢酸エチル等の有機溶媒に溶解
させ支持体に展膏し有機溶剤を除去した後ライナーで覆
い所望の形状に切断し試験片となすかあるいは剥離処理
の施されたフィルムに展膏後有機溶剤を除去し適当な支
持体に圧着転写し試験片とする。The manufacturing method of Reference Example 1 will be described. An acrylic adhesive (TS-620) is spread on the peeled film so that the thickness after drying is about 50 μm, and the organic solvent is removed. A 5 cm 2 circular high-quality paper is laminated on the adhesive, and a porous material is further laminated thereon. Chemicals separately prepared on the porous material on which the fine paper is laminated 0.5
g is dropped and heat-sealed with the backing layer. A test piece is cut into a circle of 20 cm 2 such that the heat seal is at the center. The manufacturing method of Reference Examples 2 to 4 will be described. All components were dissolved in an organic solvent such as hexane, toluene, ethyl acetate and spread on a support to remove the organic solvent, and then covered with a liner and cut into a desired shape to form a test piece or peeling treatment. After spreading on the film, the organic solvent is removed, and the test piece is pressure-bonded and transferred to an appropriate support.
【００５８】参考例 参考例１ 感圧性接着剤 アクリル系粘着剤（ＴＳ−６２０：日本カーバイト社製） 薬剤組成 エタノール ２４．００ 緩衝液 ４０．００ グリセリン ２５．００ ラウリルアルコール ０．５０ グリセリンモノオレート ３．００ ソルビタンモノラウレート １．００ カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．５０ 塩酸ツロブテロール ３．００ 薬剤０．５ｇを多孔質材側に滴下し裏打ち材層とビート
シールしそのヒートシールが中心となるように２０ｃｍ
２円形に裁断し塩酸ツロブテロール製剤とした。Reference Example Reference Example 1 Pressure Sensitive Adhesive Acrylic Adhesive (TS-620: Nippon Carbide Co.) Drug Composition Ethanol 24.00 Buffer 40.00 Glycerin 25.00 Lauryl Alcohol 0.50 Glycerin Monooleate 3.00 Sorbitan monolaurate 1.00 Sodium carboxymethyl cellulose 3.50 Tulobuterol hydrochloride 3.00 0.5 g of the drug is dropped on the porous material side and beat-sealed with the backing layer 20 cm so that the heat-sealing becomes the center.
It was cut into two circles to give a tulobuterol hydrochloride preparation.
【００５９】参考例２ アクリル系粘着剤 ９７．００ （商品名 ＴＳ−６２０：日本カーバイト社製） 固形分 エストラジオール ０．５０ 酢酸ノルエチステロン ２．５０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、所望の大きさ
に切断してエストラジオールと酢酸ノルエチステロン混
合製剤とした。Reference Example 2 Acrylic pressure-sensitive adhesive 97.00 (trade name TS-620: manufactured by Nippon Carbide) Solid content estradiol 0.50 Norethisterone acetate 2.50 Prepared according to the above-mentioned production method with this formulation, and desired. It was cut into a size to prepare a mixed preparation of estradiol and norethisterone acetate.
【００６０】参考例３ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２５．００ ポリイソブチレン ５．００ 流動パラフィン ４２．００ 粘着付与剤（水添脂環族炭化水素） ２５．００ エストラジオール ０．５０ 酢酸ノルエチステロン ２．５０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、所望の大きさ
に切断してエストラジオールと酢酸ノルエチステロン混
合製剤とした。Reference Example 3 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 25.00 Polyisobutylene 5.00 Liquid paraffin 42.00 Tackifier (hydrogenated alicyclic hydrocarbon) 25.00 Estradiol 0.50 Norethisterone acetate 2 .50 This formulation was prepared according to the above production method, and cut into a desired size to give a mixed preparation of estradiol and norethisterone acetate.
【００６１】参考例４ シリコーン粘着剤 ９２．００ 固形分 （商品名 ３５５Ｍｅｄｉｃａｌａｄｈｅｓｉｖｅ：ダウコーニング社製） クロタミトン ５．００ エストラジオール ０．５０ 酢酸ノルエチステロン ２．５０ この処方で上記の製造方法に従い作製し、所望の大きさ
に切断してエストラジオールと酢酸ノルエチステロン混
合製剤とした。Reference Example 4 Silicone Adhesive 92.00 Solid Content (Brand Name 355 Medical Adhesive: Dow Corning) Crotamiton 5.00 Estradiol 0.50 Norethisterone Acetate 2.50 Prepared according to the above production method according to the above-mentioned method, and produced as desired. It was cut into a size to prepare a mixed preparation of estradiol and norethisterone acetate.
【００６２】比較例 比較例１ エストラダームＴＴＳ（チバガイギー社製）Comparative Example Comparative Example 1 Estraderm TTS (manufactured by Ciba Geigy)
【００６３】比較例２ ニトロダームＴＴＳ（チバガイギー社製）Comparative Example 2 Nitroderm TTS (manufactured by Ciba Geigy)
【００６４】試験例 試験例１．付着性試験 実施例の試験片と参考例１及び２並びに比較例の試験片
につき下記の手法により付着性試験及び皮膚刺激性試験
を行った。２０人の被験者（健常人、男性）の上腕部に
試験片を貼り７２時間貼付し評価を行った。その結果を
表１、２に示す。付着性試験では、 脱 落：０ ３／４剥離：１ １／２剥離：２ １／４剥離：３ エッジ剥離：４ 剥離なし ：５ の５段階で評価し、被験者の平均を表１中にスコアーと
して示した。表１中に示したスコアーからも明らかなよ
うに、比較例では７２時間の貼付において１／２剥離以
上が半数以上に認められ（スコアー１．７）、参考例１
では１／４剥離が半数以上認められた（スコアー３．
４）のに対し実施例では剥離なしがほとんどであった
（スコアー４．２〜５．０）。また、皮膚刺激性試験に
ついては、 紅斑なし ：０ 非常に軽度な紅斑 ：１ 明らかな紅斑 ：２ 中程度ないし強い紅斑 ：３ の４段階の評価を行い、被験者の平均を表２中にスコア
ーとして示した。表２中のスコアーからも明らかなよう
に、参考例１、２及び比較例の半数以上が明らかな紅斑
を認めた（スコアー１．７〜２．８）のに対し実施例で
は非常に軽度な紅斑以下であった（スコアー０．０〜
０．３）。Test Example Test Example 1. Adhesion Test An adhesion test and a skin irritation test were carried out on the test pieces of Examples and the test pieces of Reference Examples 1 and 2 and Comparative Example by the following methods. A test piece was attached to the upper arm of 20 subjects (healthy persons, men) and attached for 72 hours to evaluate. The results are shown in Tables 1 and 2. In the adhesiveness test, the scale was evaluated as follows: drop: 0 3/4 peeling: 1 1/2 peeling: 2 1/4 peeling: 3 edge peeling: 4 no peeling: 5 and the average of the subjects is shown in Table 1. It is shown as a score. As is clear from the scores shown in Table 1, in the comparative example, ½ peeling or more was observed in half or more after 72 hours of application (score 1.7), and Reference Example 1
1/4 peeling was observed in more than half (score 3.
In contrast to 4), almost no peeling occurred in Examples (score 4.2 to 5.0). In the skin irritation test, erythema was not observed: 0 Very mild erythema: 1 Clear erythema: 2 Moderate to strong erythema: 3 4 levels were evaluated, and the average of the subjects is shown in Table 2 as a score. Indicated. As is clear from the scores in Table 2, clear erythema was observed in more than half of Reference Examples 1 and 2 and Comparative Examples (scores 1.7 to 2.8), whereas in Examples, it was extremely mild. Less than erythema (score 0.0 ~
0.3).
【００６５】[0065]
【表１】 [Table 1]
【００６６】[0066]
【表２】 [Table 2]
【００６７】試験例２．安定性試験 実施例及び参考例１の各試験片を５０°Ｃ・２ケ月保存
し各試験片の重量変化及び薬剤の漏れについて確認し
た。重量変化が１０％以上あった試験片は×それ以外は
○とした。薬剤漏れについてはライナーを除去する際に
ライナーへの薬剤の付着のあるものは×それ以外は〇と
した。結果は表３に示す。重量変化及び薬剤の漏れが参
考例１では×であるのに対し実施例では全てが○であっ
た。Test Example 2. Stability Test Each test piece of Example and Reference Example 1 was stored at 50 ° C. for 2 months, and the weight change of each test piece and the leakage of the drug were confirmed. The test piece having a weight change of 10% or more was evaluated as x, and the others were evaluated as o. Regarding the leakage of chemicals, x was for those with chemicals adhering to the liner when the liner was removed, and ◯ for other cases. The results are shown in Table 3. The change in weight and the leakage of the drug were x in Reference Example 1, whereas all were o in the Examples.
【００６８】[0068]
【表３】 [Table 3]
【００６９】試験例３．凝集力試験 実施例及び比較例の試験片をそれぞれステンレス板に貼
りしばらく放置した後ゆっくりと指で試験片を剥離しそ
の剥離の際の状態観察を行った。ステンレス板に粘着剤
残りのあるものは×残らないものは〇さらに糸曳きのあ
るものは×ないものは○とし評価を行った。その結果を
表４に示す。実施例では粘着剤残り及び糸曳きが全く認
められなかったのに対し比較例では糸曵きが全てに認め
られた。Test Example 3. Cohesive Strength Test Each of the test pieces of Examples and Comparative Examples was attached to a stainless steel plate, left for a while, and slowly peeled off with a finger, and the state of the peeling was observed. When the stainless steel plate had an adhesive residue, x was left, and ◯ was not left, and x was not. The results are shown in Table 4. In the example, no adhesive residue and no stringing were found, whereas in the comparative example, stringing was found in all.
【００７０】[0070]
【表４】 [Table 4]
【００７１】試験例４．放出試験 参考例及び実施例の試験片につき放出試験を回転シリン
ダー法により行った。試験条件としては試験液９００ｍ
ｌ、試験液温度３２．０±０．５゜Ｃ、シリンダー回転
数５０ｒｐｍで行った。結果を図３，４に示す。参考例
のものが立ち上がり急激に上昇し、後半落ちるのに対
し、本発明の実施例のものは一定の放出量（制御され
た）のものであることがわかった。参考例の試験片が放
出制御されない一次放出となるのに対し、実施例のもの
は放出制御されたパターンを示し、本発明の経皮治療用
装置が治療に有効な量の薬物を正確かつ確実に放出する
ことが示された。Test Example 4. Release Test The release test was performed on the test pieces of Reference Example and Example by the rotating cylinder method. Test conditions are test liquid 900m
1, the test solution temperature was 32.0 ± 0.5 ° C., and the cylinder rotation speed was 50 rpm. The results are shown in FIGS. It was found that the reference example had a rising and abrupt rise and the latter half, whereas the examples of the present invention had a constant release amount (controlled). The test piece of the reference example has a controlled-release primary release, whereas the example shows a controlled-release pattern, and the transdermal therapeutic device of the present invention accurately and reliably delivers a therapeutically effective amount of drug. Was shown to be released.
【００７２】[0072]
【発明の効果】本発明の経皮治療用装置により、装置の
保存中に薬剤との相互作用による付着性の低下及び感圧
性接着剤層を周囲に配置することによるかさばりに伴う
皮膚刺激の増加をなくすことができる。また、本発明は
治療に有効な量の薬物が薬剤液の貯蔵槽から薬剤放出層
を通過して皮膚表面へと供給される装置であるから、装
置の保存中においては薬剤放出面が密封されており装置
の使用に際してこの密封性を解除し、保存中の薬剤損失
を実質的になくすと共に、使用に際しては予定量の薬剤
を正確かつ確実に患者に適用することができる。EFFECTS OF THE INVENTION The transdermal therapeutic device of the present invention reduces adhesion due to interaction with a drug during storage of the device and increases skin irritation due to bulkiness by arranging a pressure-sensitive adhesive layer around the device. Can be eliminated. In addition, the present invention is a device in which a therapeutically effective amount of a drug is supplied from a drug solution storage tank to the skin surface through the drug release layer, and thus the drug release surface is sealed during storage of the device. In use of the dragging device, this hermeticity is released to substantially eliminate drug loss during storage, and in use, the intended amount of drug can be accurately and reliably applied to the patient.
【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]
【図１】本発明の経皮治療用装置のひとつの形態を図示
したものである。FIG. 1 illustrates one form of a device for percutaneous treatment according to the present invention.
【図２】本発明の経皮治療用装置のひとつの形態の剥離
ライナーを除去した装置の状態を皮膚側から見た図で
ある。FIG. 2 is a diagram showing the state of the device of the transdermal therapeutic device of the present invention in which the release liner of one form is removed, as seen from the skin side.
【図３】実施例および参考例の装置による卵胞ホルモン
放出試験の結果を示したものである。FIG. 3 shows the results of estrogen release test using the devices of Examples and Reference Examples.
【図４】実施例および参考例の装置による黄体ホルモン
放出試験の結果を示したものである。FIG. 4 shows the results of luteinizing hormone release test using the devices of Examples and Reference Examples.
【符号の説明】 裏打ち材層 薬剤貯蔵層 薬剤透過性フィルム（多孔質層） 感圧性接着剤層 剥離ライナー プレス層[Explanation of symbols] Backing material layer Drug storage layer Drug permeable film (porous layer) Pressure-sensitive adhesive layer Release liner Press layer
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/57 Ａ６１Ｋ 31/57 47/30 47/30 Ｅ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI Technical display location A61K 31/57 A61K 31/57 47/30 47/30 E
Claims (10)
な量の薬物が含有された薬剤貯蔵層、 （Ｃ） 薬物の放出をコントロールし得る感圧性接着剤
層からなる薬剤放出層、よりなる少なくとも３個の層を
有する経皮治療用装置。1. A drug impermeable backing material layer, (B) a drug storage layer containing a therapeutically effective amount of a drug between the backing material layer and the drug release layer, and (C) a drug. A device for transdermal treatment, comprising at least three layers of a drug release layer comprising a pressure-sensitive adhesive layer capable of controlling the release of the drug.
剥離することが可能な剥離ライナー層を有する請求項１
に記載の経皮治療用装置。2. A release liner layer, which can be peeled off when the device is used, outside the drug release layer.
The device for percutaneous treatment according to 1.
が、薬剤透過性フィルム及び感圧性接着剤層からなる請
求項１又は２に記載の経皮治療用装置。3. The transdermal therapeutic apparatus according to claim 1, wherein the drug-releasing layer for controlling the drug release comprises a drug-permeable film and a pressure-sensitive adhesive layer.
付与樹脂、並びに、軟化剤及び／又はアクリル系粘着剤
が配合されてなる請求項１、２又は３に記載の経皮治療
用装置。4. The transdermal therapeutic apparatus according to claim 1, 2 or 3, wherein the pressure-sensitive adhesive layer contains a rubber elastomer, a tackifying resin, and a softening agent and / or an acrylic adhesive.
に対して、ゴムエラストマーが５〜５０重量％、粘着付
与樹脂が５〜５０重量％、軟化剤が１０〜７０重量％、
アクリル系粘着剤が０〜８０重量％である請求項４に記
載の経皮治療用装置。5. The pressure-sensitive adhesive layer comprises 5 to 50% by weight of a rubber elastomer, 5 to 50% by weight of a tackifying resin, and 10 to 70% by weight of a softening agent, based on the total weight of the pressure-sensitive adhesive layer. ,
The transdermal therapeutic apparatus according to claim 4, wherein the acrylic adhesive is 0 to 80% by weight.
孔性フィルム状、紙状、布状、又は、スポンジ状の高分
子の１種又は２種以上からなる請求項３〜５のいずれか
１項に記載の経皮治療用装置。6. The drug permeable film according to claim 3, wherein the drug permeable film is made of one or more kinds of macroporous film-like, paper-like, cloth-like or sponge-like polymer having air permeability. The device for percutaneous treatment according to item 1.
ンである請求項１〜６のいずれか１項に記載の経皮治療
用装置。7. The transdermal therapeutic apparatus according to claim 1, wherein the drug is estrogen and / or luteinizing hormone.
ロン、エストリオール、エキリン、エキレニンまたはそ
れらの誘導体からなり、黄体ホルモンがプロゲステロ
ン、カプロン酸ピドロキシプロゲステロン、酢酸メドロ
キシプロゲステロン、ジドロゲステロン、酢酸クロルマ
ジノン、エチステロン、ジメチステロン、ノルエチステ
ロン、酢酸ノルエチステロン、エナント酸ノルエチステ
ロン、酢酸エチノジオール、酢酸メゲストロール、アリ
ルエストレノールまたはそれらの誘導体からなる、１種
又は２種以上である請求項７に記載の経皮治療用装置。8. The estrogen comprises estradiol, estrone, estriol, ekyrin, equilenin or derivatives thereof, and the luteinizing hormone is progesterone, pyrdroxyprogesterone caproate, medroxyprogesterone acetate, dydrogesterone, chlormadinone acetate, etisterone, dimethisterone, 8. The transdermal therapeutic device according to claim 7, which is one or more of norethisterone, norethisterone acetate, norethisterone enanthate, ethinodiol acetate, megestrol acetate, allylestrenol, or a derivative thereof.
低減剤及び吸収促進剤を含有してなる請求項１〜８のい
ずれか１項に記載の経皮治療用装置。9. The transdermal therapeutic apparatus according to claim 1, wherein the drug contains a lower alcohol, a moisturizing agent, water, an irritation reducing agent and an absorption enhancer.
％、保湿剤が２０〜４０重量％、水が２０〜７０重量
％、刺激低減剤が１〜１０重量％、吸収促進剤０．１〜
１０重量％を含有してなる請求項９に記載の経皮治療用
装置。10. An agent is 10 to 40% by weight of lower alcohol, 20 to 40% by weight of moisturizer, 20 to 70% by weight of water, 1 to 10% by weight of irritation reducing agent, 0.1 to 10% of absorption enhancer.
The device for percutaneous treatment according to claim 9, which comprises 10% by weight.
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