JPH0931023A - ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 - Google Patents
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法Info
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- JPH0931023A JPH0931023A JP7260153A JP26015395A JPH0931023A JP H0931023 A JPH0931023 A JP H0931023A JP 7260153 A JP7260153 A JP 7260153A JP 26015395 A JP26015395 A JP 26015395A JP H0931023 A JPH0931023 A JP H0931023A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来の技術において４−ヒドロキシ−４−メ
チル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン
酸ジエステルを得る反応は、要する時間が２〜３日と非
常に長いものであった。また、２−メチル−４−オキソ
−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルを得る反応
は、収率が５０％〜６０％と低いものであった。 【解決手段】 アセト酢酸エステルを、無機塩基の存在
下でホルマリンまたはパラホルムアルデヒドと反応さ
せ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルまたはその互
変異性体を製造し、次いで、無機塩の存在下、もしくは
塩基の存在下で脱水、脱炭酸を行うことにより２−メチ
ル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステ
ルを製造することができる。
チル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン
酸ジエステルを得る反応は、要する時間が２〜３日と非
常に長いものであった。また、２−メチル−４−オキソ
−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルを得る反応
は、収率が５０％〜６０％と低いものであった。 【解決手段】 アセト酢酸エステルを、無機塩基の存在
下でホルマリンまたはパラホルムアルデヒドと反応さ
せ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルまたはその互
変異性体を製造し、次いで、無機塩の存在下、もしくは
塩基の存在下で脱水、脱炭酸を行うことにより２−メチ
ル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステ
ルを製造することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は２−メチル−４−オ
キソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルの製法に
関する。該２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセ
ンカルボン酸エステルは生理活性物質、特に農薬の中間
体として有用である。
キソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルの製法に
関する。該２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセ
ンカルボン酸エステルは生理活性物質、特に農薬の中間
体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】アセト酢酸エステルとパラホルムアルデ
ヒドをピペリジンのようなアミン系塩基を触媒と反応さ
せ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジルカボン酸ジエステルを得る方法は
公知である。（例えば、Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎ
ｄ．、１６、１３２９（１９６２）、Ｂｕｌｌ．Ｓｏ
ｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ．、８４３（１９５８）、
Ｊｕｓｔｕｓ．Ｌｉｅｂｉｇ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．３３
２、１０（１９０４））この化合物についてはエチルエ
ステル、ｔ−ブチルエステルのみが知られている。ま
た、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカル
ボン酸エステルを得る方法としては、４−ヒドロキシ−
４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカ
ルボン酸ジエステルをアルコール溶媒中、金属アルコキ
サイドにより、脱水、脱炭酸を行う方法（例えば、Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｃｒ．、３８、９６５（１９０５））が知られ
ている。また、アセト酢酸エステルとパラホルムアルデ
ヒドをピペリジンを触媒として反応させ、４−ヒドロキ
シ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−
ジカルボン酸ジエステルを得た後に蒸留または金属アル
コキサイドにより得る方法が知られている。（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１８３７（１９７
９）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、６５、６３１
（１９４３））。
ヒドをピペリジンのようなアミン系塩基を触媒と反応さ
せ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジルカボン酸ジエステルを得る方法は
公知である。（例えば、Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎ
ｄ．、１６、１３２９（１９６２）、Ｂｕｌｌ．Ｓｏ
ｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ．、８４３（１９５８）、
Ｊｕｓｔｕｓ．Ｌｉｅｂｉｇ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．３３
２、１０（１９０４））この化合物についてはエチルエ
ステル、ｔ−ブチルエステルのみが知られている。ま
た、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカル
ボン酸エステルを得る方法としては、４−ヒドロキシ−
４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカ
ルボン酸ジエステルをアルコール溶媒中、金属アルコキ
サイドにより、脱水、脱炭酸を行う方法（例えば、Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｃｒ．、３８、９６５（１９０５））が知られ
ている。また、アセト酢酸エステルとパラホルムアルデ
ヒドをピペリジンを触媒として反応させ、４−ヒドロキ
シ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−
ジカルボン酸ジエステルを得た後に蒸留または金属アル
コキサイドにより得る方法が知られている。（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１８３７（１９７
９）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、６５、６３１
（１９４３））。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の技術において４
−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン
−１、３−ジカルボン酸ジエステルを得る反応は、要す
る時間が２〜３日と非常に長いものであった。また、２
−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸
エステルを得る反応は、収率が５０〜６０％と低く、蒸
留した後に多量の産業廃棄物が出るため工業的に問題と
なる。脱水、脱炭酸反応においては、硫酸や塩酸等の無
機酸を用いる方法があるが、選択性が低く、２つのエス
テルが外れた３−メチル−２−シクロヘキセノンが生成
するため収率は低い。Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、
１８３７（１９７９）の方法では、蒸留する際に脱炭酸
反応が起こるので収率は低く、純度の良い目的物は得ら
れない。
−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン
−１、３−ジカルボン酸ジエステルを得る反応は、要す
る時間が２〜３日と非常に長いものであった。また、２
−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸
エステルを得る反応は、収率が５０〜６０％と低く、蒸
留した後に多量の産業廃棄物が出るため工業的に問題と
なる。脱水、脱炭酸反応においては、硫酸や塩酸等の無
機酸を用いる方法があるが、選択性が低く、２つのエス
テルが外れた３−メチル−２−シクロヘキセノンが生成
するため収率は低い。Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、
１８３７（１９７９）の方法では、蒸留する際に脱炭酸
反応が起こるので収率は低く、純度の良い目的物は得ら
れない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決すべく
研究を重ねた結果、２−メチル−４−オキソ−２−シク
ロヘキセンカルボン酸エステル及び、その中間体である
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサ
ン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを収率良く製造す
る方法を見いだした。すなわち本発明は式
研究を重ねた結果、２−メチル−４−オキソ−２−シク
ロヘキセンカルボン酸エステル及び、その中間体である
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサ
ン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを収率良く製造す
る方法を見いだした。すなわち本発明は式
【０００５】
【化５】
【０００６】（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜
Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れる２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカル
ボン酸エステル及び、その中間体である式
Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れる２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカル
ボン酸エステル及び、その中間体である式
【０００７】
【化６】
【０００８】（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜
Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れる４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを製造する方
法に関する。式（１）の化合物は以下のようにして製造
することができる。すなわち、式
Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れる４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘ
キサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを製造する方
法に関する。式（１）の化合物は以下のようにして製造
することができる。すなわち、式
【０００９】
【化７】
【００１０】（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜
Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れるアセト酢酸エステルを無機塩基存在下、パラホルム
アルデヒドまたはホルマリンと縮合反応させることによ
り、中間体
Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れるアセト酢酸エステルを無機塩基存在下、パラホルム
アルデヒドまたはホルマリンと縮合反応させることによ
り、中間体
【００１１】
【化８】
【００１２】（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜
Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れるシクロヘキサノン誘導体またはその互変異性体を製
造し、次いで、無機塩または塩基と反応させ、単離する
ことなく脱水、脱炭酸反応を行うことにより製造するこ
とができる。
Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示さ
れるシクロヘキサノン誘導体またはその互変異性体を製
造し、次いで、無機塩または塩基と反応させ、単離する
ことなく脱水、脱炭酸反応を行うことにより製造するこ
とができる。
【００１３】
【発明の実施の形態】上記の反応に用いられるアセト酢
酸エステルの量はホルマリンまたはパラホルムアルデヒ
ドに対して通常２当量〜４当量であり、好ましくは２．
２当量〜３当量である。
酸エステルの量はホルマリンまたはパラホルムアルデヒ
ドに対して通常２当量〜４当量であり、好ましくは２．
２当量〜３当量である。
【００１４】縮合工程に関して、用いられる無機塩基と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸
ナトリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムである。無機塩基の量はホルマリンまたは
パラホルムアルデヒドに対して通常０．１当量〜２当量
であり、好ましくは０．１当量〜１当量である。また、
その添加は、ホルマリン滴下前と滴下後の２回に分けて
行うことにより発熱による反応の暴走を制御することが
できる。
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸
ナトリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムである。無機塩基の量はホルマリンまたは
パラホルムアルデヒドに対して通常０．１当量〜２当量
であり、好ましくは０．１当量〜１当量である。また、
その添加は、ホルマリン滴下前と滴下後の２回に分けて
行うことにより発熱による反応の暴走を制御することが
できる。
【００１５】ホルマリン滴下温度またはパラホルムアル
デヒド添加温度は通常−２０℃〜１２０℃であり、好ま
しくは−１０℃〜７０℃である。
デヒド添加温度は通常−２０℃〜１２０℃であり、好ま
しくは−１０℃〜７０℃である。
【００１６】式（２）の化合物とホルマリンなどとの縮
合工程に関して、用いられる溶媒としては、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒
や、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジ
クロロメタン等のハロゲン系溶媒が挙げられるが、無溶
媒でもよい。
合工程に関して、用いられる溶媒としては、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒
や、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジ
クロロメタン等のハロゲン系溶媒が挙げられるが、無溶
媒でもよい。
【００１７】脱水、脱炭酸工程に関して、無機塩を用い
る場合は、無機塩としては好ましくは塩化マグネシウム
水和物のようなマグネシウム塩、塩化カルシウム水和物
のようなカルシウム塩、塩化ナトリウムのようなナトリ
ウム塩、塩化リチウムのようなリチウム塩、塩化カリウ
ムのようなカリウム塩が挙げられる。その量は式（３）
の化合物に対して通常０．１当量〜２当量であり、好ま
しくは０．２当量〜１当量である。
る場合は、無機塩としては好ましくは塩化マグネシウム
水和物のようなマグネシウム塩、塩化カルシウム水和物
のようなカルシウム塩、塩化ナトリウムのようなナトリ
ウム塩、塩化リチウムのようなリチウム塩、塩化カリウ
ムのようなカリウム塩が挙げられる。その量は式（３）
の化合物に対して通常０．１当量〜２当量であり、好ま
しくは０．２当量〜１当量である。
【００１８】上記無機塩を用いる場合、脱水、脱炭酸反
応は無溶媒で行ってもよいが双極性溶媒または無機酸水
中で行っても良い。双極性溶媒としては、Ｎ−メチル−
２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、
ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド等が挙げられ、使用量は式（３）の化合物に対し
て、通常０．００１Ｌ／ｍｏｌ〜３．０Ｌ／ｍｏｌであ
り、好ましくは０．０１Ｌ／ｍｏｌ〜１．５Ｌ／ｍｏｌ
である。無機酸としては、塩酸水、硫酸水等が挙げら
れ、使用量は式（３）の化合物に対して通常０．００１
当量〜０．５当量であり、好ましくは０．０１当量〜
０．２当量である。
応は無溶媒で行ってもよいが双極性溶媒または無機酸水
中で行っても良い。双極性溶媒としては、Ｎ−メチル−
２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、
ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド等が挙げられ、使用量は式（３）の化合物に対し
て、通常０．００１Ｌ／ｍｏｌ〜３．０Ｌ／ｍｏｌであ
り、好ましくは０．０１Ｌ／ｍｏｌ〜１．５Ｌ／ｍｏｌ
である。無機酸としては、塩酸水、硫酸水等が挙げら
れ、使用量は式（３）の化合物に対して通常０．００１
当量〜０．５当量であり、好ましくは０．０１当量〜
０．２当量である。
【００１９】無機塩を用いる場合の反応温度は、通常５
０℃〜１８０℃であり、好ましくは７０℃〜１６０℃で
ある。
０℃〜１８０℃であり、好ましくは７０℃〜１６０℃で
ある。
【００２０】脱水、脱炭酸工程に関して、塩基を用いる
場合は、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウムが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムである。塩基の量は式（３）の化
合物に対して０．２当量〜３当量であり、好ましくは１
当量〜２当量である。
場合は、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウムが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムである。塩基の量は式（３）の化
合物に対して０．２当量〜３当量であり、好ましくは１
当量〜２当量である。
【００２１】脱水、脱炭酸工程に関して、塩基を用いる
場合は、用いられる溶媒としては、例えば、トルエンや
キシレン等の芳香族系溶媒、メタノールやエタノール等
のアルコール系溶媒もしくは水が挙げられ、好ましくは
水である。反応温度は通常は０℃〜溶媒還流温度であ
り、好ましくは５０℃〜溶媒還流温度である。
場合は、用いられる溶媒としては、例えば、トルエンや
キシレン等の芳香族系溶媒、メタノールやエタノール等
のアルコール系溶媒もしくは水が挙げられ、好ましくは
水である。反応温度は通常は０℃〜溶媒還流温度であ
り、好ましくは５０℃〜溶媒還流温度である。
【００２２】本発明で得られる式（１）の化合物として
は、Ｒは例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基、１、１−ジメチルプロピル基、２、２−ジエ
チル−１−メチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げ
られる。
は、Ｒは例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基、１、１−ジメチルプロピル基、２、２−ジエ
チル−１−メチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げ
られる。
【００２３】これらの化合物は以下の反応式によりクロ
マン酸誘導体に変換される。
マン酸誘導体に変換される。
【００２４】
【化９】
【００２５】また、Ｊｏｕｒ．Ｉｎｄｉａｎ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ．３，２００（１９
６８）に記載の以下の反応式によってもクロマン酸誘導
体に変換することができる。
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ．３，２００（１９
６８）に記載の以下の反応式によってもクロマン酸誘導
体に変換することができる。
【００２６】
【化１０】
【００２７】このクロマン誘導体はＥＰ０４９６３４号
公報で知られる、鱗翅目、半翅目の害虫に対して高い殺
虫活性を有するヒドラジン系化合物の原料として用いら
れる。
公報で知られる、鱗翅目、半翅目の害虫に対して高い殺
虫活性を有するヒドラジン系化合物の原料として用いら
れる。
【００２８】
【実施例】以下に実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらのみに限定されるものではない。
発明はこれらのみに限定されるものではない。
【００２９】実施例１ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：アセト酢酸エチル（１５６０ｇ、１２
ｍｏｌ、２．４当量）に炭酸カリウム（１３８．２ｇ、
１ｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱した。この温度を保持
したまま３５％ホルマリン （４２９ｇ、５ｍｏｌ）を
滴下し、滴下終了後を５０℃で３０分撹拌した。その後
３０℃に反応液を冷却し、分液した後、再び炭酸カリウ
ム（１３８．２ｇ、１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間
撹拌した。次に反応液を５０℃に冷却し、１５％塩酸水
（５２０ｇ）を加え中和し、分液した。有機層を黄色オ
イルとして１６３６ｇを得た。次いで塩化マグネシウム
６水和物（２０３ｇ、１ｍｏｌ）を加え、１４０℃に加
熱し、低沸留出物を除去しながら７時間撹拌した。次い
で反応液を３０℃まで冷却し、水（２００ｇ）を加え分
液した。有機層を減圧蒸留（１３０〜１３８℃／９ｍｍ
Ｈｇ）し、目的物（７５３．９ｇ、純度９５．６％、収
率７９．１％）を得た。
酸エチルの製造：アセト酢酸エチル（１５６０ｇ、１２
ｍｏｌ、２．４当量）に炭酸カリウム（１３８．２ｇ、
１ｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱した。この温度を保持
したまま３５％ホルマリン （４２９ｇ、５ｍｏｌ）を
滴下し、滴下終了後を５０℃で３０分撹拌した。その後
３０℃に反応液を冷却し、分液した後、再び炭酸カリウ
ム（１３８．２ｇ、１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間
撹拌した。次に反応液を５０℃に冷却し、１５％塩酸水
（５２０ｇ）を加え中和し、分液した。有機層を黄色オ
イルとして１６３６ｇを得た。次いで塩化マグネシウム
６水和物（２０３ｇ、１ｍｏｌ）を加え、１４０℃に加
熱し、低沸留出物を除去しながら７時間撹拌した。次い
で反応液を３０℃まで冷却し、水（２００ｇ）を加え分
液した。有機層を減圧蒸留（１３０〜１３８℃／９ｍｍ
Ｈｇ）し、目的物（７５３．９ｇ、純度９５．６％、収
率７９．１％）を得た。
【００３０】1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ） （ｐｐｍ）１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ２．０２（ｓ，３Ｈ） ２．１〜２．４（３Ｈ） ２．５〜２．６（ｍ，１Ｈ） ３．２６（ｓ，１Ｈ） ４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ５．９６（ｓ，１Ｈ） 実施例２ ４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサ
ン−１、３−ジカルボン酸ジエチルの製造：アセト酢酸
エチル（１５６．２ｇ、１．２ｍｏｌ、２．４当量）に
炭酸カリウム（１３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、５
０℃に加熱した。この温度を保持したまま３５％ホルマ
リン（４２．９ｇ、０．５ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了
後を５０℃で３０分撹拌した。その後３０℃に反応液を
冷却し、分液した後、再び炭酸カリウム（１３．８ｇ、
０．１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。次に
反応液を５０℃に冷却し、８％硫酸水（１３０ｇ）を加
え中和し、分液した。目的物を黄色オイルとして１５
５．６ｇを得た。（４−ヒドロキシ−４−メチル−６−
オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチ
ル、純度６８．５％、収率７８．３％、２−メチル−４
−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、純度
１０．３％、収率１７．６％）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ） （ｐｐｍ）１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） １．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） １．３４（ｓ，３Ｈ） ２．２〜２．３（ｍ，１Ｈ） ２．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１４．４Ｈｚ） ２．６〜２．７（ｍ，２Ｈ） ２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１３．５Ｈｚ） ３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１２．３Ｈｚ） ３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） ４．１５〜４．２５（ｍ４Ｈ） ホルマリン滴下時の温度を変えて、実施例２と同様の操
作を行ったところ、以下の結果が得られた。滴下温度が
７０℃以下の時、収率良く目的物が得られる。
ン−１、３−ジカルボン酸ジエチルの製造：アセト酢酸
エチル（１５６．２ｇ、１．２ｍｏｌ、２．４当量）に
炭酸カリウム（１３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、５
０℃に加熱した。この温度を保持したまま３５％ホルマ
リン（４２．９ｇ、０．５ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了
後を５０℃で３０分撹拌した。その後３０℃に反応液を
冷却し、分液した後、再び炭酸カリウム（１３．８ｇ、
０．１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。次に
反応液を５０℃に冷却し、８％硫酸水（１３０ｇ）を加
え中和し、分液した。目的物を黄色オイルとして１５
５．６ｇを得た。（４−ヒドロキシ−４−メチル−６−
オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチ
ル、純度６８．５％、収率７８．３％、２−メチル−４
−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、純度
１０．３％、収率１７．６％）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ） （ｐｐｍ）１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） １．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） １．３４（ｓ，３Ｈ） ２．２〜２．３（ｍ，１Ｈ） ２．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１４．４Ｈｚ） ２．６〜２．７（ｍ，２Ｈ） ２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１３．５Ｈｚ） ３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１２．３Ｈｚ） ３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） ４．１５〜４．２５（ｍ４Ｈ） ホルマリン滴下時の温度を変えて、実施例２と同様の操
作を行ったところ、以下の結果が得られた。滴下温度が
７０℃以下の時、収率良く目的物が得られる。
【００３１】
【表１】
【００３２】実施例６ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：アセト酢酸イソプロピル（８
６．４ｇ、０．６ｍｏｌ、２．４当量）のトルエン溶液
（１００ｍｌ、０．４Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸カリウム
（３４．６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し
た。この温度を保持したまま９２％パラホルムアルデヒ
ド（８．１６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、この温度で
２時間撹拌した。その後冷却をやめ、７０℃に加温し３
時間撹拌した。次に反応液を２０℃に冷却し、１０％塩
酸水（１８０ｍｌ）を加え中和し、分液した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で溶媒を除去し、黄色オイル８０．８ｇを得
た。次いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７５ｍｌ、
０．３Ｌ／ｍｏｌ）、塩化マグネシウム６水和物（５
０．８ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、１３０℃に加熱
し、５時間撹拌した。次いで反応液を２０℃まで冷却
し、５％塩酸（１００ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除
去し褐色オイル５３．２ｇを得た。このオイルを減圧蒸
留（８９〜９２℃／１ｍｍＨｇ）し、目的物（４１．１
ｇ、純度９８．８％、収率７８．９％）を得た。
酸イソプロピルの製造：アセト酢酸イソプロピル（８
６．４ｇ、０．６ｍｏｌ、２．４当量）のトルエン溶液
（１００ｍｌ、０．４Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸カリウム
（３４．６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し
た。この温度を保持したまま９２％パラホルムアルデヒ
ド（８．１６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、この温度で
２時間撹拌した。その後冷却をやめ、７０℃に加温し３
時間撹拌した。次に反応液を２０℃に冷却し、１０％塩
酸水（１８０ｍｌ）を加え中和し、分液した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で溶媒を除去し、黄色オイル８０．８ｇを得
た。次いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７５ｍｌ、
０．３Ｌ／ｍｏｌ）、塩化マグネシウム６水和物（５
０．８ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、１３０℃に加熱
し、５時間撹拌した。次いで反応液を２０℃まで冷却
し、５％塩酸（１００ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除
去し褐色オイル５３．２ｇを得た。このオイルを減圧蒸
留（８９〜９２℃／１ｍｍＨｇ）し、目的物（４１．１
ｇ、純度９８．８％、収率７８．９％）を得た。
【００３３】1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ） （ｐｐｍ）１．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） ２．０２（ｓ，３Ｈ） ２．２〜２．４（３Ｈ） ２．５〜２．６（ｍ，１Ｈ） ３．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ） ５．０７（ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） ５．９６（ｓ，１Ｈ） アセト酢酸エステルの量を変えて同様の操作を行ったと
ころ、表２の結果が得られた。アセト酢酸エステルの量
がホルムアルデヒドに対して２．２当量以上のとき収率
良く目的物を得ることができる。
ころ、表２の結果が得られた。アセト酢酸エステルの量
がホルムアルデヒドに対して２．２当量以上のとき収率
良く目的物を得ることができる。
【００３４】
【表２】
【００３５】実施例１０ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグ
ネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加
え、１３０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応液を
室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（６．３６ｇ、純度７５．３％、収率
８１．４％）を得た。
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグ
ネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加
え、１３０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応液を
室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（６．３６ｇ、純度７５．３％、収率
８１．４％）を得た。
【００３６】実施例１１ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチ
ル−２−ピロリジノン（０．３ｍｌ、０．０１Ｌ／ｍｏ
ｌ）を加え、次いで塩化カルシウム２水和物（４．４１
ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で４時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５
０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３１ｇ、
純度７７．１％、収率８２．７％）を得た。
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチ
ル−２−ピロリジノン（０．３ｍｌ、０．０１Ｌ／ｍｏ
ｌ）を加え、次いで塩化カルシウム２水和物（４．４１
ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で４時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５
０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３１ｇ、
純度７７．１％、収率８２．７％）を得た。
【００３７】実施例１２ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチ
ル−２−ピロリジノン（９ｍｌ、０．３Ｌ／ｍｏｌ）を
加え、次いで塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、
０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１．５時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５
０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．５９ｇ、
純度８０．９％、収率９０．７％）を得た。
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチ
ル−２−ピロリジノン（９ｍｌ、０．３Ｌ／ｍｏｌ）を
加え、次いで塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、
０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１．５時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５
０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．５９ｇ、
純度８０．９％、収率９０．７％）を得た。
【００３８】実施例１３ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に２％塩酸
水（１ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化マグ
ネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加
え、１１０℃で３．５時間撹拌した。その後、反応液を
室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（６．３５ｇ、純度６７．２％、収率
７２．５％）を得た。
酸イソプロピルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−
６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイ
ソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に２％塩酸
水（１ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化マグ
ネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加
え、１１０℃で３．５時間撹拌した。その後、反応液を
室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（６．３５ｇ、純度６７．２％、収率
７２．５％）を得た。
【００３９】実施例１４ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６
水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０
℃で５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却
し、１０％塩酸（１０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）
を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目
的物（５．６７ｇ、純度８２．３％、収率８５．４％）
を得た。
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６
水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０
℃で５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却
し、１０％塩酸（１０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）
を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目
的物（５．６７ｇ、純度８２．３％、収率８５．４％）
を得た。
【００４０】実施例１５ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（６８．０８ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム
水和物（１５．２５ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を加え、次
いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７．５ｍｌ、０．
０３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃〜１３６℃で５時間
撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩
酸（７０ｍｌ）、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（４０．
６７ｇ、純度７９．８％、収率８０．７％）を得た。
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（６８．０８ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム
水和物（１５．２５ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を加え、次
いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７．５ｍｌ、０．
０３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃〜１３６℃で５時間
撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩
酸（７０ｍｌ）、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（４０．
６７ｇ、純度７９．８％、収率８０．７％）を得た。
【００４１】実施例１６ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（６８．８５ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム
６水和物（１０．１７ｇ、０．０５ｍｏｌ）を加え、次
いで２％塩酸水（７ｍｌ、０．００５ｍｏｌ）を加え、
１０８℃〜１１２℃で３．５時間撹拌した。その後、反
応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（７０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（４５．５７ｇ、純度７３．０％、収
率７３．０％）を得た。
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（６８．８５ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム
６水和物（１０．１７ｇ、０．０５ｍｏｌ）を加え、次
いで２％塩酸水（７ｍｌ、０．００５ｍｏｌ）を加え、
１０８℃〜１１２℃で３．５時間撹拌した。その後、反
応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル
（７０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を除去し目的物（４５．５７ｇ、純度７３．０％、収
率７３．０％）を得た。
【００４２】実施例１７ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化カルシウム２水
和物（４．４１ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、次いでＮ
−メチル−２−メチルピロリジノン（０．３ｍｌ、０．
０１Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１０時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍ
ｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下で溶媒を除去し目的物（５．６３ｇ、純度
８０．０％、収率８２．４％）を得た。
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化カルシウム２水
和物（４．４１ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、次いでＮ
−メチル−２−メチルピロリジノン（０．３ｍｌ、０．
０１Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１０時間撹拌し
た。その後、反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍ
ｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下で溶媒を除去し目的物（５．６３ｇ、純度
８０．０％、収率８２．４％）を得た。
【００４３】実施例１８ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混
合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら４８％水酸化ナト
リウム（１．６７ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。そ
の後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反
応液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した
後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５４ｇ、
純度７２．８％、収率７０．７％）を得た。
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混
合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら４８％水酸化ナト
リウム（１．６７ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。そ
の後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反
応液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した
後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５４ｇ、
純度７２．８％、収率７０．７％）を得た。
【００４４】実施例１９ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混
合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら５０％水酸化カリ
ウム（２．２４ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。その
後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反応
液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した
後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５０ｇ、
純度７５．０％、収率７２．０％）を得た。
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混
合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら５０％水酸化カリ
ウム（２．２４ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。その
後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反応
液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した
後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５０ｇ、
純度７５．０％、収率７２．０％）を得た。
【００４５】比較のためその他の条件で４−ヒドロキシ
−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジ
カルボン酸ジエチルの脱水、脱炭酸反応を行った。（参
考例１、２）。
−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジ
カルボン酸ジエチルの脱水、脱炭酸反応を行った。（参
考例１、２）。
【００４６】参考例１ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（１．０ｇ、３．７ｍｏｌ）にピペリジン（６２．９ｍ
ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間撹拌
した。生成物（０．９２ｇ）をガスクロで分析したとこ
ろ純度はわずか６．２％であった。（収率８．５％）。
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（１．０ｇ、３．７ｍｏｌ）にピペリジン（６２．９ｍ
ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間撹拌
した。生成物（０．９２ｇ）をガスクロで分析したとこ
ろ純度はわずか６．２％であった。（収率８．５％）。
【００４７】参考例２ ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）にトルエン（１．５ｍ
ｇ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで炭酸カリウム
（１．０２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で３
時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、水（５
０ｍｌ）を加え、トルエン（５０ｍｌ）で抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム乾燥し
た後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（１．
３０ｇ、純度５４．５％、収率５３．１％）を得た。
酸エチルの製造：４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル
（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）にトルエン（１．５ｍ
ｇ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで炭酸カリウム
（１．０２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で３
時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、水（５
０ｍｌ）を加え、トルエン（５０ｍｌ）で抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム乾燥し
た後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（１．
３０ｇ、純度５４．５％、収率５３．１％）を得た。
【００４８】実施例１０〜１９の結果及び参考例１、２
の結果から実施例の方法が参考例の方法よりも良い結果
を示した。
の結果から実施例の方法が参考例の方法よりも良い結果
を示した。
【００４９】実施例２０ ４、６−ジヒドロキシ−４−メチル−６−シクロヘキセ
ン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピルの製造：アセ
ト酢酸イソプロピル（２８８．８ｇ、２．０ｍｏｌ）の
トルエン溶液（４００ｍｌ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸
カリウム（１３８．２ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、５℃
に冷却した。この温度を保持したままパラホルムアルデ
ヒド（３３．４ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、この温度で
３時間撹拌した。その後冷却をやめ、３０℃で２．５時
間撹拌した後、更に６５℃で４時間撹拌した。次に反応
液を２０℃に冷却し、１０％塩酸水（８００ｍｌ）を加
え中和し、分液した。有機層を水（３００ｍｌ）、飽和
食塩水（３００ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し、淡黄色オイ
ル２９１．８ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系）で精製す
ることにより目的物（エノール系）を白色結晶（２６
１．０ｇ、ガスクロ純度９３％、収率８１．１％、融点
５４〜５５℃）として得た。
ン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピルの製造：アセ
ト酢酸イソプロピル（２８８．８ｇ、２．０ｍｏｌ）の
トルエン溶液（４００ｍｌ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸
カリウム（１３８．２ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、５℃
に冷却した。この温度を保持したままパラホルムアルデ
ヒド（３３．４ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、この温度で
３時間撹拌した。その後冷却をやめ、３０℃で２．５時
間撹拌した後、更に６５℃で４時間撹拌した。次に反応
液を２０℃に冷却し、１０％塩酸水（８００ｍｌ）を加
え中和し、分液した。有機層を水（３００ｍｌ）、飽和
食塩水（３００ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し、淡黄色オイ
ル２９１．８ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系）で精製す
ることにより目的物（エノール系）を白色結晶（２６
１．０ｇ、ガスクロ純度９３％、収率８１．１％、融点
５４〜５５℃）として得た。
【００５０】1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） （ｐｐｍ）１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） １．２９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） １．３１（ｓ，３Ｈ） ２．２５〜２．５５（ｍ，５Ｈ） ３．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ） ５．１０（ｓｅｐ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ） １２．３（ｓ，１Ｈ） アセト酢酸イソプロピル２．０ｍｏｌの代りにアセト酢
酸メチル２．０ｍｏｌを用いた以外は、実施例２０と同
様に反応させて、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジメチル
（ケト体）を白色結晶（融点７６〜７８℃）として得
た。（収率３８％）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） （ｐｐｍ）１．３４（ｓ，３Ｈ） ２．２〜２．３（ｍ，１Ｈ） ２．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１５．７Ｈｚ） ２．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ） ２．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，１２．８，１
２．８Ｈｚ） ２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．９Ｈｚ） ３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，１２．９Ｈｚ） ３．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ） ３．７６（ｓ，３Ｈ） ３．７８（ｓ，３Ｈ）
酸メチル２．０ｍｏｌを用いた以外は、実施例２０と同
様に反応させて、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オ
キソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジメチル
（ケト体）を白色結晶（融点７６〜７８℃）として得
た。（収率３８％）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） （ｐｐｍ）１．３４（ｓ，３Ｈ） ２．２〜２．３（ｍ，１Ｈ） ２．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１５．７Ｈｚ） ２．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ） ２．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，１２．８，１
２．８Ｈｚ） ２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１２．９Ｈｚ） ３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，１２．９Ｈｚ） ３．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ） ３．７６（ｓ，３Ｈ） ３．７８（ｓ，３Ｈ）
【００５１】
【発明の効果】本発明により、高い殺虫活性を有するヒ
ドラジン誘導体の原料が高収率で得られるようになっ
た。
ドラジン誘導体の原料が高収率で得られるようになっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 67/327 Ｃ０７Ｃ 67/327 67/343 67/343 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 戸谷 哲也 埼玉県与野市上落合1090 日本化薬与野社 宅 (72)発明者 川田 修司 埼玉県北足立郡伊奈町大針331−61
Claims (16)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中Ｒは直鎖または分岐してもよいＣ1 〜Ｃ6 のアル
キル基またはベンジル基を示す。）で示される２−メチ
ル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステ
ルの製法に関して、式 【化２】 （式中Ｒは直鎖または分岐してもよいＣ1 〜Ｃ6 のアル
キル基またはベンジル基を示す。）で示されるアセト酢
酸エステルを、無機塩基の存在下でホルマリンまたはパ
ラホルムアルデヒドと縮合反応させ、式 【化３】 （式中Ｒは直鎖または分岐してもよいＣ1 〜Ｃ6 のアル
キル基またはベンジル基を示す。）で示されるシクロヘ
キサノン誘導体またはその互変異性体を製造し、次い
で、無機塩の存在下、もしくは塩基の存在下で脱水、脱
炭酸を行うことを特徴とする製法。 - 【請求項２】 式（３）で示されるシクロヘキサノン誘
導体またはその互変異性体の製造に関して、式（２）で
示されるアセト酢酸エステルを、無機塩基の存在下でホ
ルマリンまたはパラホルムアルデヒドと縮合反応させる
ことを特徴する製法。 - 【請求項３】 式（３）で示されるシクロヘキサノン誘
導体またはその互変異性体から、式（１）で示される化
合物の製造に関して、無機塩の存在下、もしくは塩基の
存在下で脱水、脱炭酸を行うことを特徴とする製法。 - 【請求項４】 縮合反応において、アセト酢酸エステル
の量が、ホルマリンまたはパラホルムアルデヒドに対し
て２当量から４当量である請求項１及び２のいずれかに
記載の方法。 - 【請求項５】 縮合反応において、無機塩基が炭酸カリ
ウムである請求項１、２及び４のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項６】 縮合反応において、無機塩基の量が、ホ
ルマリンまたはパラホルムアルデヒドに対して０．１当
量から１当量である請求項１、２、４及び５のいずれか
に記載の方法。 - 【請求項７】 縮合反応において、無機塩基をホルマリ
ン滴下前と、滴下後の２回に分けて添加することを特徴
とする請求項１、２、４、５及び６のいずれかに記載の
方法。 - 【請求項８】 縮合反応において、ホルマリン滴下温度
が−１０℃〜７０℃である請求項１、２、４、５、６及
び７のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 脱水、脱炭酸反応において、無機塩を用
いる場合、その無機塩が塩化マグネシウム水和物または
塩化カルシウム水和物である請求項１、３、４、５、
６、７及び８のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１０】 脱水、脱炭酸反応において、無機塩を
用いる場合、反応温度が７０℃〜１６０℃である請求項
１、３、４、５、６、７、８及び９のいずれかに記載の
方法。 - 【請求項１１】 脱水、脱炭酸反応において、無機塩を
用いる場合、双極性溶媒を加えることを特徴とする請求
項１、３、４、５、６、７、８、９及び１０のいずれか
に記載の方法。 - 【請求項１２】 脱水、脱炭酸反応において、無機塩を
用いる場合、水及び無機酸を加えることを特徴とする請
求項１、３、４、５、６、７、８、９、１０及び１１の
いずれかに記載の方法。 - 【請求項１３】 脱水、脱炭酸反応において、塩基を用
いる場合、溶媒がトルエン、キシレン、メタノール、エ
タノールまたは水である請求項１、３、４、５、６、７
及び８のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１４】 脱水、脱炭酸反応において、塩基を用
いる場合、その塩基が水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムである請求項１、３、４、５、６、７、８及び１３に
記載のいずれかの方法。 - 【請求項１５】 脱水、脱炭酸反応において、塩基を用
いる場合、反応温度が５０℃〜溶媒還流温度である請求
項１、３、４、５、６、７、８、１３及び１４に記載の
いずれかの方法。 - 【請求項１６】 式 【化４】 （式中Ｒはエチル基、ｔ−ブチル基を除く、直鎖または
分岐してもよいＣ1 〜Ｃ6 アルキル基またはベンジル基
を示す。）で示されるシクロヘキサノン誘導体及びその
互変異性体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26015395A JP3838682B2 (ja) | 1994-10-17 | 1995-10-06 | ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27550694 | 1994-10-17 | ||
| JP7-114772 | 1995-05-12 | ||
| JP6-275506 | 1995-05-12 | ||
| JP11477295 | 1995-05-12 | ||
| JP26015395A JP3838682B2 (ja) | 1994-10-17 | 1995-10-06 | ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0931023A true JPH0931023A (ja) | 1997-02-04 |
| JP3838682B2 JP3838682B2 (ja) | 2006-10-25 |
Family
ID=27312820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26015395A Expired - Fee Related JP3838682B2 (ja) | 1994-10-17 | 1995-10-06 | ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3838682B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875381A (zh) * | 2012-09-24 | 2013-01-16 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种合成哈格曼乙酯的方法 |
| CN115572224A (zh) * | 2021-06-21 | 2023-01-06 | 上海茂晟康慧科技有限公司 | 一种(s)-(-)-3-环己烯甲酸的合成方法 |
-
1995
- 1995-10-06 JP JP26015395A patent/JP3838682B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875381A (zh) * | 2012-09-24 | 2013-01-16 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种合成哈格曼乙酯的方法 |
| CN115572224A (zh) * | 2021-06-21 | 2023-01-06 | 上海茂晟康慧科技有限公司 | 一种(s)-(-)-3-环己烯甲酸的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3838682B2 (ja) | 2006-10-25 |
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