JPH09301988A - Glucosamine derivative - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject new derivative which is a specific glucosamine derivative, excellent in antiinflammatory action and useful as an antiinflammatory agent effective for treating diseases such as inflammation, ischemic reperfusion injury, autoimmune disease and cancer metastasis. SOLUTION: This glucosamine derivative is shown by formula I [R<1> is a (substituted) 1-18C alkyl, a (substituted) aryl or a (substituted) aryl 1-12C alkyl; Y is C(CO), SO2 , C(O)NH, C(O)O, etc., R<2> is a (substituted) aryl or an aryl 1-6C alkyl; R<3> is an α-or β-L-fucopyranosyl and R<4> is an α-or β-galactopyranosyl; R<3> is an αor β-D-galactopyranosyl and R<4> is a β-L-fucopyranosyl] and is useful as an antiinflammatory agent. The saccharide is obtained by reacting a disaccharide of formula II (R<5> is as shown for R<1> ; R<6> is allyl, benzyl, etc.; R<7> is benzyl, etc.; R<8> is a 1-6C alkanoyl, benzyl, etc.) with a monosaccharide of formula III (Z<1> is an eliminable group), liberating an amino group, introducing an R<2> Y group and deprotecting the resultant substance.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は炎症、虚血再灌流障
害、自己免疫疾患あるいは癌転移等の原因物質として知
られているルイスx およびルイスa 型糖鎖の誘導体に関
するものである。かかる誘導体は、これらの疾患の治療
および改善を目的とする医薬組成物として有用である。TECHNICAL FIELD The present invention relates to Lewis x and Lewis a type sugar chain derivatives known as causative agents of inflammation, ischemia-reperfusion injury, autoimmune disease, cancer metastasis and the like. Such derivatives are useful as pharmaceutical compositions for treating and ameliorating these diseases.

【０００２】[0002]

【従来の技術】血管内皮細胞に発現する好中球接着分子
であるＥ−セレクチン、血管内皮細胞及び血小板に発現
する好中球接着分子であるＰ−セレクチン、及びリンパ
球のホーミングレセプターであるＬ−セレクチンは、ル
イスx 、ルイスa 、シアリルルイスx およびシアリルル
イスa 等の糖鎖構造（以下、ルイス型糖鎖と記載）をリ
ガンドとして認識することが知られている（諸岡茂昭
等, 造血因子, 6，17 (1995) ）。例えば、各種の炎症
性疾患の発症は、これらのセレクチンとリガンドの結合
を介した相互作用から開始することから、このような接
着を阻害する物質は抗炎症薬となるのではないかと予想
されている（M. P. Bevilacqua等, Thrombosis Haemost
asis, 70, 152 (1993)）。従って、ルイス型糖鎖の誘導
体はこれらセレクチンの関与する疾患への適応が期待さ
れ、ルイス型糖鎖の治療薬への応用が試みられている。
インビボ病態モデルでの報告としてはＩｇＧ免疫複合体
（M. S. Mulligan 等, J. Exp. Med., 178, 623 (199
3) ）やコブラ毒素による肺障害（M. S. Mulligan 等,
Nature, 364, 149 (1993) ）また、心臓虚血後の再灌
流障害（D.Lefer 等, J. Clin. Invest., 93, 1140 (19
94) ）がルイス型糖鎖により改善されていることも報告
されている。よって、これらのルイス型糖鎖の誘導体を
各種合成し、より優れた活性を有する誘導体を見い出す
ことは、各種疾患の治療薬を創製する上で極めて重要で
ある。2. Description of the Related Art E-selectin, a neutrophil adhesion molecule expressed on vascular endothelial cells, P-selectin, a neutrophil adhesion molecule expressed on vascular endothelial cells and platelets, and L, a homing receptor for lymphocytes. -Selectin is known to recognize the sugar chain structure of Lewis x, Lewis a, sialyl Lewis x, and sialyl Lewis a (hereinafter referred to as Lewis type sugar chain) as a ligand (Shigeaki Morooka et al., Hematopoietic Factor, 6 , 17 (1995)). For example, since the onset of various inflammatory diseases starts from the interaction through the binding of these selectins and ligands, it is expected that substances that inhibit such adhesion will be anti-inflammatory drugs. (MP Bevilacqua et al., Thrombosis Haemost
asis, 70, 152 (1993)). Therefore, derivatives of Lewis-type sugar chains are expected to be applied to these selectin-related diseases, and application of Lewis-type sugar chains to therapeutic drugs has been attempted.
As a report in an in vivo pathological model, IgG immune complex (MS Mulligan et al., J. Exp. Med., 178, 623 (199
3)) and cobra toxin-induced lung injury (MS Mulligan, etc.,
Nature, 364, 149 (1993)) In addition, reperfusion injury after cardiac ischemia (D.Lefer et al., J. Clin. Invest., 93, 1140 (19)
94)) is also improved by the Lewis type sugar chain. Therefore, it is extremely important to synthesize various Lewis-type sugar chain derivatives and find derivatives having more excellent activity in order to create therapeutic agents for various diseases.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、かかる
誘導体の合成には多くの段階を要するため、これまで精
力的な構造活性相関研究はほとんどなされておらず、優
れた誘導体を見い出すための本格的研究成果の報告が待
望されている。本発明の目的は、優れた抗炎症作用を有
するルイス型糖鎖の誘導体を提供することである。However, since many steps are required for the synthesis of such derivatives, energetic structure-activity relationship studies have not been conducted so far, and full-scale studies for finding excellent derivatives have been made. There is a long-awaited report of results. An object of the present invention is to provide a derivative of Lewis type sugar chain having an excellent anti-inflammatory effect.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意検討した結果、本発明化合物が、優
れた抗炎症作用を示すことを見い出し、本発明を完成す
るに至った。本発明は、一般式Means for Solving the Problems As a result of intensive studies for achieving the above-mentioned object, the present inventors have found that the compound of the present invention exhibits an excellent anti-inflammatory action, and completed the present invention. . The present invention has the general formula

【化２】 〔式中、Ｒ¹ は置換もしくは無置換のＣ1-Ｃ18アルキル
基、置換もしくは無置換のアリール基または置換もしく
は無置換のアリールＣ1-Ｃ12アルキル基である。ＹはＣ
（Ｏ）、ＳＯ₂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯまたはＣ
（Ｏ）Ｓである。Ｒ² はアリール基、置換されたアリー
ル基またはアリールＣ1-Ｃ6 アルキル基である。Ｒ³ は
α−もしくはβ−Ｌ−フコピラノシル基またはα−もし
くはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル基である。Ｒ³ がα−
またはβ−Ｌ−フコピラノシル基である時、Ｒ⁴ はα−
またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル基であり、Ｒ³ がα
−またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル基である時、Ｒ⁴
はβ−Ｌ−フコピラノシル基である。〕で表されるグル
コサミン誘導体に関する。すなわち本発明は、ルイスa
、Fuc-1-epi-ルイスa 、Fuc-1-epi-ルイスx 等のルイ
ス型糖鎖の誘導体に関する。Embedded image [Wherein R ¹ is a substituted or unsubstituted C 1 -C 18 alkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aryl C 1 -C 12 alkyl group. Y is C
(O), SO ₂ , C (O) NH, C (O) O or C
(O) S. R ² is an aryl group, a substituted aryl group or an aryl C 1 -C 6 alkyl group. R ³ is an α- or β-L-fucopyranosyl group or an α- or β-D-galactopyranosyl group. R ³ is α-
Or when it is a β-L-fucopyranosyl group, R ⁴ is α-
Or a β-D-galactopyranosyl group and R ³ is α
Or a β-D-galactopyranosyl group, R ⁴
Is a β-L-fucopyranosyl group. ] It is related with the glucosamine derivative represented by. That is, the present invention is based on Lewis a
, Fuc-1-epi-Lewis a, Fuc-1-epi-Lewis x, and other Lewis sugar chain derivatives.

【０００５】[0005]

【発明の実施の形態】本発明における置換基を、以下に
説明する。式中のＲ¹ におけるＣ1-Ｃ18アルキル基と
は、炭素数１〜１８個からなる直鎖状もしくは分枝状の
アルキル基、シクロアルキル基、（シクロアルキル）ア
ルキル基または（シクロアルキル）シクロアルキル基で
あり、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、２−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、３−ペンチル基、イソ
ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル
基、４−ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、５−ノニ
ル基、デシル基、ウンデシル基、６−ウンデシル基、ド
デシル基、トリデシル基、７−トリデシル基、テトラデ
シル基、ペンタデシル基、８−ペンタデシル基、ヘキサ
デシル基、ヘプタデシル基、９−ヘプタデシル基、オク
タデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、
シクロオクチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘ
キシルメチル基、（４−シクロヘキシル）シクロヘキシ
ル基等が挙げられる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The substituents in the present invention will be described below. The C1-C18 alkyl group for R ¹ in the formula is a linear or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a cycloalkyl group, a (cycloalkyl) alkyl group or a (cycloalkyl) cycloalkyl A group, specifically, a methyl group, an ethyl group, a propyl group,
Isopropyl group, butyl group, isobutyl group, 2-butyl group, t-butyl group, pentyl group, 3-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, hexyl group, heptyl group, 4-heptyl group, octyl group, nonyl group, 5-nonyl group, decyl group, undecyl group, 6-undecyl group, dodecyl group, tridecyl group, 7-tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, 8-pentadecyl group, hexadecyl group, heptadecyl group, 9-heptadecyl group, octadecyl group Group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group,
Examples thereof include a cyclooctyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclohexylmethyl group and a (4-cyclohexyl) cyclohexyl group.

【０００６】Ｒ¹ におけるアリールＣ1-Ｃ12アルキル基
とは、末端にアリール基を有する炭素数１〜１２個から
なる直鎖状もしくは分枝状のアルキル基であり、例え
ば、フェニルＣ1-Ｃ12アルキル基が挙げられる。具体的
には、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル
基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、フェニル
ヘキシル基、フェニルヘプチル基、フェニルオクチル
基、フェニルノニル基、フェニルデシル基、フェニルウ
ンデシル基、フェニルドデシル基等を挙げることができ
る。The aryl C1-C12 alkyl group for R ¹ is a linear or branched alkyl group having an aryl group at the end and having 1 to 12 carbon atoms, and examples thereof include a phenyl C1-C12 alkyl group. Is mentioned. Specifically, benzyl group, phenethyl group, phenylpropyl group, phenylbutyl group, phenylpentyl group, phenylhexyl group, phenylheptyl group, phenyloctyl group, phenylnonyl group, phenyldecyl group, phenylundecyl group, phenyldodecyl group. A group etc. can be mentioned.

【０００７】Ｒ¹ およびＲ² におけるアリール基または
アリールとは、炭化水素、酸素原子を一つ含む炭化水
素、硫黄原子を一つ含む炭化水素、窒素原子を一つ含む
炭化水素、あるいは窒素原子を二つ含む炭化水素のいず
れかが環をなすことにより形成される、五員単環式、六
員単環式、六員環と五員環が縮合した縮合多環式、ある
いは六員環同志が縮合した縮合多環式の芳香環基を意味
する。すなわち、例えばフェニル基等の単環式芳香族炭
化水素基、例えばナフチル基、アントラセニル基（アン
スリル基）、フェナンスレニル基等の縮合多環式芳香族
炭化水素基、例えばフリル基、チエニル基、ピリジル
基、ピラジニル基、ベンゾフラニル（ベンゾ〔ｂ〕フラ
ニル）基、イソベンゾフラニル（ベンゾ〔ｃ〕フラニ
ル）基、ベンゾチエニル（ベンゾ〔ｂ〕チエニル）基、
イソベンゾチエニル（ベンゾ〔ｃ〕チエニル）基、ピリ
ミジニル基、ピリダジニル基、キノリニル基、イソキノ
リニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、フタ
ラジニル基、キナゾリニル基等の酸素原子、硫黄原子あ
るいは１ないし２個の窒素原子を含む芳香族複素環式基
などが挙げられる。基を形成するにあたっての結合枝の
位置は、取り得る全ての位置より任意に選択することが
できる。なお、Ｒ² におけるアリール基としては縮合多
環式芳香族炭化水素基が好ましく、特にナフチル基が好
ましい。The aryl group or aryl in R ¹ and R ² means a hydrocarbon, a hydrocarbon containing one oxygen atom, a hydrocarbon containing one sulfur atom, a hydrocarbon containing one nitrogen atom, or a nitrogen atom. A five-membered monocyclic system, a six-membered monocyclic system, a condensed polycyclic system in which a six-membered ring and a five-membered ring are condensed, or a six-membered ring group formed by forming a ring of one of two hydrocarbons. Means a condensed polycyclic aromatic ring group. That is, for example, a monocyclic aromatic hydrocarbon group such as a phenyl group, for example, a condensed polycyclic aromatic hydrocarbon group such as a naphthyl group, anthracenyl group (anthryl group), phenanthrenyl group, such as a furyl group, a thienyl group, a pyridyl group. , A pyrazinyl group, a benzofuranyl (benzo [b] furanyl) group, an isobenzofuranyl (benzo [c] furanyl) group, a benzothienyl (benzo [b] thienyl) group,
Oxygen atom such as isobenzothienyl (benzo [c] thienyl) group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, quinolinyl group, isoquinolinyl group, quinoxalinyl group, naphthyridinyl group, phthalazinyl group, quinazolinyl group, sulfur atom or 1 to 2 nitrogen atoms And aromatic heterocyclic groups including. The position of the bonding branch in forming the group can be arbitrarily selected from all possible positions. The aryl group for R ² is preferably a condensed polycyclic aromatic hydrocarbon group, and particularly preferably a naphthyl group.

【０００８】Ｒ¹ におけるＣ1-Ｃ18アルキル基、アリー
ル基またはアリールＣ1-Ｃ12アルキル基は、以下に挙げ
る置換基Ｘにより置換されてもよい。Ｒ¹ が置換基Ｘを
２個以上有する場合、置換基Ｘは互いに異なってよい。
置換基Ｘは、ハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ6 アルキル基、トリ
フルオロメチル基、水酸基、Ｃ1-Ｃ18アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アリールＣ1-Ｃ6 アルキルオキシ基、
アミノ基、アリールＣ1-Ｃ6 アルキルアミノ基、モノ
（Ｃ1-Ｃ18アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ1-Ｃ18アルキ
ル）アミノ基、（Ｃ1-Ｃ18アルキル）（アリールＣ1-Ｃ
6 アルキル）アミノ基、Ｃ1-Ｃ18アルカノイルアミノ
基、アロイルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ1-Ｃ18アル
コキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ア
リールＣ1-Ｃ6アルキルオキシカルボニル基、モノ（Ｃ1
-Ｃ18アルキル）カルバモイル基、ジ（Ｃ1-Ｃ18アルキ
ル）カルバモイル基、アリールＣ1-Ｃ6 アルキルカルバ
モイル基、（Ｃ1-Ｃ18アルキル）（アリールＣ1-Ｃ6 ア
ルキル）カルバモイル基、アリールカルバモイル基、Ｃ
1-Ｃ18アルカノイル基、アロイル基、Ｃ1-Ｃ18アルキル
チオ基、アリールチオ基、Ｃ1-Ｃ18アルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基、トリ（Ｃ1-Ｃ18アルキル）
シリル基、シアノ基、ニトロ基の中から選ばれる置換基
である。置換基Ｘのアルキル鎖上あるいはアリール環上
に、さらに１回あるいは２回上述の置換基が置換した基
もまた、置換基Ｘに含まれる。The C1-C18 alkyl group, the aryl group or the aryl C1-C12 alkyl group in R ¹ may be substituted with the substituent X described below. When R ¹ has two or more substituents X, the substituents X may be different from each other.
The substituent X is a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, a trifluoromethyl group, a hydroxyl group, a C1-C18 alkoxy group, an aryloxy group, an aryl C1-C6 alkyloxy group,
Amino group, aryl C1-C6 alkylamino group, mono (C1-C18 alkyl) amino group, di (C1-C18 alkyl) amino group, (C1-C18 alkyl) (aryl C1-C
6 alkyl) amino group, C1-C18 alkanoylamino group, aroylamino group, carboxyl group, C1-C18 alkoxycarbonyl group, aryloxycarbonyl group, aryl C1-C6 alkyloxycarbonyl group, mono (C1
-C18 alkyl) carbamoyl group, di (C1-C18 alkyl) carbamoyl group, aryl C1-C6 alkylcarbamoyl group, (C1-C18 alkyl) (arylC1-C6 alkyl) carbamoyl group, arylcarbamoyl group, C
1-C18 alkanoyl group, aroyl group, C1-C18 alkylthio group, arylthio group, C1-C18 alkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, tri (C1-C18 alkyl)
It is a substituent selected from a silyl group, a cyano group and a nitro group. A group in which the above-mentioned substituent is substituted once or twice on the alkyl chain or the aryl ring of the substituent X is also included in the substituent X.

【０００９】Ｘにおけるハロゲン原子とは、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
ＸにおけるＣ1-Ｃ18アルコキシ基とは、炭素数１〜１８
個からなる直鎖状、分枝状もしくは環状のアルコキシ基
であり、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、シクロペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シク
ロヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキ
シ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオ
キシ基、ドデシルオキシ基、トリデシルオキシ基、テト
ラデシルオキシ基、ペンタデシルオキシ基、ヘキサデシ
ルオキシ基、ヘプタデシルオキシ基、オクタデシルオキ
シ基、等が挙げられる。The halogen atom in X means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
The C1-C18 alkoxy group in X has 1 to 18 carbon atoms.
A linear, branched or cyclic alkoxy group consisting of, specifically, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group, a pentyloxy group, a cyclopentyloxy group, a hexyloxy group, Cyclohexyloxy group, heptyloxy group, octyloxy group, nonyloxy group, decyloxy group, undecyloxy group, dodecyloxy group, tridecyloxy group, tetradecyloxy group, pentadecyloxy group, hexadecyloxy group, heptadecyloxy group Group, octadecyloxy group, and the like.

【００１０】ＸにおけるＣ1-Ｃ18アルカノイル基とは、
炭素数１〜１８個からなる直鎖状もしくは分枝状のアル
キルカルボニル基またはシクロアルカンカルボニル基で
ある。具体的には、ホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イ
ソバレリル基、ピバロイル基、ペンタノイル基、イソペ
ンタノイル基、ネオペンタノイル基、ヘキサノイル基、
ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノニル基、デカノイ
ル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、トリデカノ
イル基、テトラデカノイル基、ペンタデカノイル基、ヘ
キサデカノイル基、ヘプタデカノイル基、オクタデカノ
イル基、シクロペンタンカルボニル基、シクロヘキサン
カルボニル基、等が挙げられる。Ｘにおけるアロイル基
とは、アリールカルボニル基と同意義である。The C1-C18 alkanoyl group in X is
It is a linear or branched alkylcarbonyl group or cycloalkanecarbonyl group having 1 to 18 carbon atoms. Specifically, formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, pivaloyl group, pentanoyl group, isopentanoyl group, neopentanoyl group, hexanoyl group,
Heptanoyl group, octanoyl group, nonyl group, decanoyl group, undecanoyl group, dodecanoyl group, tridecanoyl group, tetradecanoyl group, pentadecanoyl group, hexadecanoyl group, heptadecanoyl group, octadecanoyl group, cyclopentanecarbonyl group, cyclohexane A carbonyl group and the like can be mentioned. The aroyl group in X has the same meaning as the arylcarbonyl group.

【００１１】ＸにおけるＣ1-Ｃ18アルカノイルアミノ基
とは、炭素数１〜１８個からなる直鎖状もしくは分枝状
のアルキルカルボニルまたはシクロアルカンカルボニル
が置換したアミノ基である。Ｘにおけるモノ（Ｃ1-Ｃ18
アルキル）カルバモイル基とは、炭素数１〜１８個から
なる直鎖状もしくは分枝状のアルキルアミノまたはシク
ロアルキルアミノが置換したカルボニル基であり、具体
的には、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル
基、プロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、
ペンチルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル
基、ヘキシルカルバモイル基、シクロヘキシルカルバモ
イル基、ヘプチルカルバモイル基、オクチルカルバモイ
ル基、ノニルカルバモイル基、デシルカルバモイル基、
ウンデシルカルバモイル基、ドデシルカルバモイル基、
トリデシルカルバモイル基、テトラデシルカルバモイル
基、ペンタデシルカルバモイル基、ヘキサデシルカルバ
モイル基、ヘプタデシルカルバモイル基、オクタデシル
カルバモイル基等が挙げられる。Ｘにおけるジ（Ｃ1-Ｃ
18アルキル）カルバモイル基とは、ジ（Ｃ1-Ｃ18アルキ
ル）アミノカルボニル基と同意義であり、例えば、ジメ
チルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基等が挙げ
られる。The C1-C18 alkanoylamino group in X is an amino group substituted with a linear or branched alkylcarbonyl or cycloalkanecarbonyl having 1 to 18 carbon atoms. Mono in X (C1-C18
The alkyl) carbamoyl group is a carbonyl group substituted by a linear or branched alkylamino or cycloalkylamino having 1 to 18 carbon atoms, and specifically, a methylcarbamoyl group, an ethylcarbamoyl group, Propylcarbamoyl group, butylcarbamoyl group,
Pentylcarbamoyl group, cyclopentylcarbamoyl group, hexylcarbamoyl group, cyclohexylcarbamoyl group, heptylcarbamoyl group, octylcarbamoyl group, nonylcarbamoyl group, decylcarbamoyl group,
Undecylcarbamoyl group, dodecylcarbamoyl group,
Examples thereof include a tridecylcarbamoyl group, a tetradecylcarbamoyl group, a pentadecylcarbamoyl group, a hexadecylcarbamoyl group, a heptadecylcarbamoyl group, and an octadecylcarbamoyl group. Di (C1-C at X
The 18 alkyl) carbamoyl group has the same meaning as the di (C1-C18 alkyl) aminocarbonyl group, and examples thereof include a dimethylcarbamoyl group and a diethylcarbamoyl group.

【００１２】また、置換基Ｘのアルキル鎖上あるいはア
リール環上に、さらに１回あるいは２回上述の置換基が
置換した基もまた、置換基Ｘに含まれる。具体的には、
例えば、２−（２−エトキシエチル）オキシ基（３−オ
キサペンチルオキシ基）、３，６−ジオキサオクチルオ
キシ基、３，６，９−トリオキサウンデシルオキシ基、
（３，４，５−トリメトキシベンジル）オキシ基、（２
−ベンジルオキシエチル）オキシ基、〔２−（３，４，
５−トリメトキシベンジル）オキシエチル〕オキシ基、
７─フェニル−３，６−ジオキサヘプチルオキシ基、
（２−ヒドロキシエチル）オキシ基、〔２−（２−ヒド
ロキシエチル）オキシエチル〕オキシ基（８−ヒドロキ
シ−３，６−ジオキサオクチルオキシ基）、１１−ヒド
ロキシ−３，６，９−トリオキサウンデシルオキシ基等
が挙げられる。上述した置換基Ｘの、アルキル鎖上ある
いはアリール環上における置換位置としては、糖鎖還元
末端の酸素原子と直接結合する炭素原子を除く、全ての
炭素原子上が可能である。これらの置換基Ｘは、かかる
アルキル鎖上あるいはアリール環上に、単にひとつのみ
ならず、複数個（２〜５個）置換することもでき、その
置換基の種類は、同種のものでも異種のものでもよい。Further, a group in which the above-mentioned substituent is substituted once or twice on the alkyl chain or the aryl ring of the substituent X is also included in the substituent X. In particular,
For example, 2- (2-ethoxyethyl) oxy group (3-oxapentyloxy group), 3,6-dioxaoctyloxy group, 3,6,9-trioxaundecyloxy group,
(3,4,5-trimethoxybenzyl) oxy group, (2
-Benzyloxyethyl) oxy group, [2- (3,4,
5-trimethoxybenzyl) oxyethyl] oxy group,
7-phenyl-3,6-dioxaheptyloxy group,
(2-hydroxyethyl) oxy group, [2- (2-hydroxyethyl) oxyethyl] oxy group (8-hydroxy-3,6-dioxaoctyloxy group), 11-hydroxy-3,6,9-trioxy A sound decyloxy group etc. are mentioned. The substitution position of the above-mentioned substituent X on the alkyl chain or the aryl ring can be on all carbon atoms except the carbon atom directly bonded to the oxygen atom at the reducing end of the sugar chain. These substituents X may be substituted on the alkyl chain or on the aryl ring not only in one but in plural (2 to 5), and the kinds of the substituents may be the same or different. It may be one.

【００１３】ＸおよびＲ² におけるアリールＣ1-Ｃ6 ア
ルキル基またはアリールＣ1-Ｃ6 アルキルとは、末端に
アリール基を有する炭素数１〜６個からなる直鎖状もし
くは分枝状のアルキル基であり、例えば、フェニルＣ1-
Ｃ6 アルキル基が挙げられる。具体的には、ベンジル
基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチ
ル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基等を挙
げることができる。The aryl C 1 -C 6 alkyl group or aryl C 1 -C 6 alkyl in X and R ² is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and having an aryl group at the terminal, For example, phenyl C1-
An example is a C6 alkyl group. Specific examples thereof include a benzyl group, a phenethyl group, a phenylpropyl group, a phenylbutyl group, a phenylpentyl group and a phenylhexyl group.

【００１４】さらに、Ｒ² における置換されたアリール
基とは、以下に述べる置換基のうち１ないし数種を、１
ないし複数個、芳香環上に有するアリール基である。か
かる置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフ
ルオロメチル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブ
チル基、ペンチル基、３−ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、４−ヘ
プチル基、オクチル基、ノニル基、５−ノニル基、デシ
ル基、ウンデシル基、６−ウンデシル基、ドデシル基、
トリデシル基、７−トリデシル基、テトラデシル基、ペ
ンタデシル基、８−ペンタデシル基、ヘキサデシル基、
ヘプタデシル基、９−ヘプタデシル基、オクタデシル
基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオ
クチル基、（４−シクロヘキシル）シクロヘキシル基等
の炭素数１〜１８個のアルキル基、フェニル基、例えば
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチル
オキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ
基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキ
シ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ドデシル
オキシ基、トリデシルオキシ基、テトラデシルオキシ
基、ペンタデシルオキシ基、ヘキサデシルオキシ基、ヘ
プタデシルオキシ基、オクタデシルオキシ基等の炭素数
１〜１８個のアルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオ
キシ基、（置換ベンジル）オキシ基、アミノ基、ベンジ
ルアミノ基、（置換ベンジル）アミノ基、炭素数１〜１
８個のモノアルキルアミノ基、各々が炭素数１〜１８個
のジアルキルアミノ基、アルキル鎖の炭素数が１〜１８
個のアルキルベンジルアミノ基、例えばアセチルアミノ
基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、バレリ
ルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、シクロペンタンカ
ルボキサミド基、ヘキサノイルアミノ基、シクロヘキサ
ンカルボキサミド基、ヘプタノイルアミノ基、オクタノ
イルアミノ基、ノナノイルアミノ基、デカノイルアミノ
基、ウンデカノイルアミノ基、ドデカノイルアミノ基、
トリデカノイルアミノ基、テトラデカノイルアミノ基、
ペンタデカノイルアミノ基、ヘキサデカノイルアミノ
基、ヘプタデカノイルアミノ基、オクタデカノイルアミ
ノ基等の炭素数１〜１８個のアルカノイルアミノ基（ア
ルキルカルボキサミド基）、例えばベンゾイルアミノ
基、ナフトイルアミノ基等の炭素数１〜１２個のアロイ
ルアミノ基、カルボキシル基、例えばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニ
ル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオ
キシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル
基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカル
ボニル基、ノニルオキシカルボニル基、デシルオキシカ
ルボニル基、ウンデシルオキシカルボニル基、ドデシル
オキシカルボニル基、トリデシルオキシカルボニル基、
テトラデシルオキシカルボニル基、ペンタデシルオキシ
カルボニル基、ヘキサデシルオキシカルボニル基、ヘプ
タデシルオキシカルボニル基、オクタデシルオキシカル
ボニル基等のアルキル部分の炭素数が１〜１８個のアル
キルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、例えばメチルカルバ
モイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイ
ル基、ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル
基、シクロペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモ
イル基、シクロヘキシルカルバモイル基、ヘプチルカル
バモイル基、オクチルカルバモイル基、ノニルカルバモ
イル基、デシルカルバモイル基、ウンデシルカルバモイ
ル基、ドデシルカルバモイル基、トリデシルカルバモイ
ル基、テトラデシルカルバモイル基、ペンタデシルカル
バモイル基、ヘキサデシルカルバモイル基、ヘプタデシ
ルカルバモイル基、オクタデシルカルバモイル基等のア
ルキル部分の炭素数が１〜１８個のアルキルカルバモイ
ル基（アルキルアミノカルボニル基）、アリールカルバ
モイル基、炭素数が１〜１８個のアルキルチオ基、アリ
ールチオ基、炭素数が１〜１８個のアルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基、シアノ基、ニトロ基等を挙
げることができる。Further, the substituted aryl group for R ² means one to several kinds of the substituents described below.
To plural aryl groups on the aromatic ring. Examples of such a substituent include a halogen atom, a nitro group, a trifluoromethyl group, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a t-butyl group, a pentyl group, a 3-pentyl group, and isopentyl. Group, neopentyl group, hexyl group, heptyl group, 4-heptyl group, octyl group, nonyl group, 5-nonyl group, decyl group, undecyl group, 6-undecyl group, dodecyl group,
Tridecyl group, 7-tridecyl group, tetradecyl group, pentadecyl group, 8-pentadecyl group, hexadecyl group,
C1-C18 alkyl groups such as heptadecyl group, 9-heptadecyl group, octadecyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, (4-cyclohexyl) cyclohexyl group, etc. , Phenyl group such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, pentyloxy group, cyclopentyloxy group, hexyloxy group, cyclohexyloxy group, heptyloxy group, octyloxy group, nonyloxy group, decyloxy group C1-C18 alkoxy such as undecyloxy group, dodecyloxy group, tridecyloxy group, tetradecyloxy group, pentadecyloxy group, hexadecyloxy group, heptadecyloxy group, octadecyloxy group , Phenoxy group, benzyloxy group, (substituted benzyl) oxy group, an amino group, benzylamino group, (substituted benzyl) amino group, a carbon number 1 to 1
8 monoalkylamino groups, each of which has 1 to 18 carbon atoms, and alkyl chain having 1 to 18 carbon atoms
Alkylbenzylamino groups such as acetylamino group, propionylamino group, butyrylamino group, valerylamino group, pentanoylamino group, cyclopentanecarboxamide group, hexanoylamino group, cyclohexanecarboxamide group, heptanoylamino group, octanoylamino group , Nonanoylamino group, decanoylamino group, undecanoylamino group, dodecanoylamino group,
Tridecanoylamino group, tetradecanoylamino group,
Alkanoylamino groups having 1 to 18 carbon atoms (alkylcarboxamide groups) such as pentadecanoylamino group, hexadecanoylamino group, heptadecanoylamino group, octadecanoylamino group, for example, benzoylamino group, naphthoylamino group Aroylamino group having 1 to 12 carbon atoms such as carboxycarbonyl group, for example, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propyloxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, pentyloxycarbonyl group, cyclopentyloxycarbonyl group, hexyloxycarbonyl group, cyclohexyloxy Carbonyl group, heptyloxycarbonyl group, octyloxycarbonyl group, nonyloxycarbonyl group, decyloxycarbonyl group, undecyloxycarbonyl group, dodecyloxycarbonyl group, Decyloxycarbonyl group,
An alkyloxycarbonyl group having 1 to 18 carbon atoms in the alkyl moiety of a tetradecyloxycarbonyl group, a pentadecyloxycarbonyl group, a hexadecyloxycarbonyl group, a heptadecyloxycarbonyl group, an octadecyloxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group , A benzyloxycarbonyl group such as a methylcarbamoyl group, an ethylcarbamoyl group, a propylcarbamoyl group, a butylcarbamoyl group, a pentylcarbamoyl group, a cyclopentylcarbamoyl group, a hexylcarbamoyl group, a cyclohexylcarbamoyl group, a heptylcarbamoyl group, an octylcarbamoyl group, a nonylcarbamoyl group. , Decylcarbamoyl group, undecylcarbamoyl group, dodecylcarbamoyl group, tridecylcarbamoyl group, tetradecylca Alkylcarbamoyl group (alkylaminocarbonyl group) having 1 to 18 carbon atoms in the alkyl portion of a vamoyl group, pentadecylcarbamoyl group, hexadecylcarbamoyl group, heptadecylcarbamoyl group, octadecylcarbamoyl group, etc., arylcarbamoyl group, carbon number Can be an alkylthio group having 1 to 18 carbon atoms, an arylthio group, an alkylsulfonyl group having 1 to 18 carbon atoms, an arylsulfonyl group, a cyano group, a nitro group and the like.

【００１５】本発明化合物の具体例を以下に例示する。 ・エチル（α−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（β−D −ガラクトピラノシル）−（１→３）−O
］−（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−D −グル
コピラノシド） ・エチル（β−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（β−D −ガラクトピラノシル）−（１→３）−O
］−（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−D −グル
コピラノシド） ・エチル（β−D −ガラクトピラノシル）−（１→４）
−O −［（β−L −フコピラノシル）−（１→３）−O
］−（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−D −グル
コピラノシド） ・エチル（α−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（α−D −ガラクトピラノシル）−（１→３）−O
］−（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−D −グル
コピラノシド） ・エチル（β−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（α−D −ガラクトピラノシル）−（１→３）−O
］−（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−D −グル
コピラノシド） ・エチル（α−D −ガラクトピラノシル）−（１→４）
−O −［（β−L −フコピラノシル）−（１→３）−O
］−（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−D −グル
コピラノシド）Specific examples of the compound of the present invention are shown below. -Ethyl (α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(Β-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O
]-(2-Deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) -Ethyl (β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(Β-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O
]-(2-Deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) -Ethyl (β-D-galactopyranosyl)-(1 → 4)
-O-[(β-L-fucopyranosyl)-(1 → 3) -O
]-(2-Deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) -Ethyl (α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(Α-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O
]-(2-Deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) -Ethyl (β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(Α-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O
]-(2-Deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) -Ethyl (α-D-galactopyranosyl)-(1 → 4)
-O-[(β-L-fucopyranosyl)-(1 → 3) -O
]-(2-Deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside)

【００１６】本発明化合物（１）は、化合物（２）よ
り、以下に記載する方法によって製造することができ
る。 〔スキームＡ〕The compound (1) of the present invention can be produced from the compound (2) by the method described below. [Scheme A]

【化３】 Embedded image

【化４】 Embedded image

【化５】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＹは前述と同意義を示す。Ｒ
⁵ は、置換もしくは無置換のＣ1-Ｃ18アルキル基、置換
もしくは無置換のアリール基または置換もしくは無置換
のアリールＣ1-Ｃ12アルキル基であり、必要に応じて、
保護されていてよい。Ｒ⁶ はアリル基、ｔ−ブチル基ま
たはベンジル基である。Ｒ⁷ はベンジル基または置換ベ
ンジル基である。Ｒ⁸ はＣ1-Ｃ6 アルカノイル基、アロ
イル基、ベンジル基または置換ベンジル基である。Ｒ⁹
は水素原子、ベンジル基または置換ベンジル基である。
Ｒ¹⁰は水素原子、Ｃ1-Ｃ6 アルカノイル基、アロイル
基、ベンジル基または置換ベンジル基である。Ｒ¹¹は水
素原子、Ｃ1-Ｃ6 アルカノイル基またはアロイル基であ
る。Ｒ¹²及びＲ¹³はＣ1-Ｃ6 アルカノイル基またはアロ
イル基である。Ｚ¹ は脱離基である。〕Embedded image [In the formula, R ¹ , R ² and Y have the same meanings as described above. R
⁵ is a substituted or unsubstituted C1-C18 alkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aryl C1-C12 alkyl group, and if necessary,
It may be protected. R ⁶ is an allyl group, t-butyl group or benzyl group. R ⁷ is a benzyl group or a substituted benzyl group. R ⁸ is C1-C6 alkanoyl group, an aroyl group, a benzyl group or substituted benzyl group. R ⁹
Is a hydrogen atom, a benzyl group or a substituted benzyl group.
R ¹⁰ is a hydrogen atom, a C1-C6 alkanoyl group, an aroyl group, a benzyl group or a substituted benzyl group. R ¹¹ is a hydrogen atom, a C1-C6 alkanoyl group or an aroyl group. R ¹² and R ¹³ are C1-C6 alkanoyl groups or aroyl groups. Z ¹ is a leaving group. ]

【００１７】（Ａ−１工程）化合物（２）を、ルイス酸
もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ¹ を有する化合物
（３）と反応させることにより、グリコシデーション成
績体（４）を製造することができる。反応に用いるルイ
ス酸もしくは金属塩としては、トリメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルホネート（ＴＭＳトリフラート）、銀
トリフラート、スズトリフラート、メチルトリフラー
ト、無水トリフラート、過塩素酸トリチル、四フッ化珪
素、塩化トリメチルシラン、臭化トリメチルシラン、ヨ
ウ化トリメチルシラン、エーテル性三フッ化ホウ素、塩
化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化第一スズ、臭化第
一スズ、ヨウ化第一スズ、塩化第二スズ、臭化第二ス
ズ、ヨウ化第二スズ、四塩化チタン、四臭化チタン、四
ヨウ化チタン、塩化第二鉄、臭化第二鉄、ヨウ化第二
鉄、塩化第二銅、臭化第二銅、塩化アルミニウム、臭化
アルミニウム、ヨウ化アルミニウム、塩化第二水銀、臭
化第二水銀、ヨウ化第二水銀、シアン化第二水銀、酸化
水銀、酸化銀、炭酸銀、過塩素酸銀、塩化第一銀、臭化
第一銀、ヨウ化第一銀、ケイ酸銀、四フッ化ホウ素酸
銀、銀ゼオライトなどが挙げられ、必要に応じてこれら
を組み合わせて用いることもできる（例えば、第４版実
験化学講座、26巻、有機合成VII 、267 〜354 頁、日本
化学会編 (1992）を参照のこと）。用いる溶媒としては
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、クロロベンゼンなどの芳香族系溶
媒、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素系
溶媒、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセ
トアミド、アセトニトリル、プロピオニトリル、ニトロ
メタン、ニトロエタン、ニトロプロパンなどの極性非プ
ロトン性溶媒、もしくはアセトンなどが挙げられる。こ
れらは単独もしくは混合溶媒として使用される。(Step A-1) The compound (2) is reacted with the compound (3) having a leaving group Z ¹ in the presence of a Lewis acid or a metal salt to give a glycosidation product (4). Can be manufactured. Examples of the Lewis acid or metal salt used in the reaction include trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMS triflate), silver triflate, tin triflate, methyl triflate, anhydrous triflate, trityl perchlorate, silicon tetrafluoride, trimethylsilane chloride, trimethylsilane bromide. , Trimethylsilane iodide, etheric boron trifluoride, zinc chloride, zinc bromide, zinc iodide, stannous chloride, stannous bromide, stannous iodide, stannic chloride, stannic bromide Tin, stannic iodide, titanium tetrachloride, titanium tetrabromide, titanium tetraiodide, ferric chloride, ferric bromide, ferric iodide, cupric chloride, cupric bromide, Aluminum chloride, aluminum bromide, aluminum iodide, mercuric chloride, mercuric bromide, mercuric iodide, mercuric cyanide, mercuric oxide, Silver halide, silver carbonate, silver perchlorate, silver chloride, silver bromide, silver iodide, silver silicate, silver tetrafluoroborate, silver zeolite, etc. These may be used in combination (see, for example, 4th edition Experimental Chemistry Lecture, Vol. 26, Organic Synthesis VII, pp. 267-354, edited by The Chemical Society of Japan (1992)). Examples of the solvent used include ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane and dioxane, halogen solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane, aromatic solvents such as benzene, toluene and chlorobenzene, hexane and cyclohexane. Examples thereof include aliphatic hydrocarbon solvents, dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide, acetonitrile, propionitrile, polar aprotic solvents such as nitromethane, nitroethane and nitropropane, and acetone. These are used alone or as a mixed solvent.

【００１８】反応に伴って系内に生成する酸の捕捉剤と
して、反応系内にＮ，Ｎ，Ｎ' ，Ｎ' −テトラメチルウ
レア、ピリジン、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、
２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、トリエチル
アミンあるいはモレキュラーシーブス（ＭＳ３Ａ、ＭＳ
４ＡあるいはＭＳ５Ａ）等を共存させてもよい。反応は
無水の条件下で行うことが望ましく、従って、溶媒、試
薬、基質、反応容器等について、できる限り水分を除去
したほうがよい。場合により、水分除去のため、反応系
内にモレキュラーシーブス（ＭＳ３Ａ、ＭＳ４Ａあるい
はＭＳ５Ａ）または無水硫酸カルシウム等の脱水剤を共
存させてもよい。また、銀塩を用いる反応は、光を遮断
して行ったほうがよい。反応温度は−７０℃から１００
℃、好ましくは−２０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸
点）の範囲で選ばれる。反応時間は主に反応温度、使用
される原料化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、
通常１時間から５日間である。ちなみに本反応で用いる
化合物（３）上の脱離基Ｚ¹ としては、例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、アルキルチ
オ基、フェニルチオ基、ピリジルチオ基、フェニルスル
フェニル基、フェニルセレニル基、イミデート基（R.
R. Schmidt 等, Tetrahedron. Lett., 32, 3353 (1991)
）、ジアルキルホスホリル基、あるいはジフェニルホ
スフォリル基などを挙げることができる。これらは、
２，３，４−トリ−Ｏ−保護−Ｌ−フコピラノース、ア
ルキル ２，３，４−トリ−Ｏ−保護−Ｌ−フコピラノ
シド、あるいは、アシル ２，３，４−トリ−Ｏ−保護
−Ｌ−フコピラノシドを用い、常法によって製造するこ
とができる（例えば、第４版実験化学講座、26巻、有機
合成VII 、267 〜354 頁、日本化学会編 (1992）を参照
のこと）。N, N, N ', N'-tetramethylurea, pyridine, 2,6-di-t-butylpyridine, as a scavenger of an acid produced in the system during the reaction,
2,6-lutidine, 2,4,6-collidine, triethylamine or molecular sieves (MS3A, MS
4A or MS5A) may coexist. The reaction is desirably performed under anhydrous conditions. Therefore, it is better to remove as much water as possible from the solvent, reagent, substrate, reaction vessel and the like. In some cases, in order to remove water, a molecular sieve (MS3A, MS4A or MS5A) or a dehydrating agent such as anhydrous calcium sulfate may coexist in the reaction system. In addition, the reaction using a silver salt is preferably performed while shielding light. Reaction temperature is -70 ° C to 100
C., preferably in the range of -20.degree. C. to 60.degree. C. (or boiling point of solvent). The reaction time mainly depends on the reaction temperature, the raw material compound used, the reagent, the solvent, etc.,
It is usually 1 hour to 5 days. Incidentally, the leaving group Z ¹ on the compound (3) used in this reaction is, for example, fluorine,
Halogen atom such as chlorine, bromine, iodine, alkylthio group, phenylthio group, pyridylthio group, phenylsulfenyl group, phenylselenyl group, imidate group (R.
R. Schmidt et al., Tetrahedron. Lett., 32, 3353 (1991).
), A dialkylphosphoryl group, or a diphenylphosphoryl group. They are,
2,3,4-tri-O-protected-L-fucopyranose, alkyl 2,3,4-tri-O-protected-L-fucopyranoside, or acyl 2,3,4-tri-O-protected-L- It can be produced by a conventional method using fucopyranoside (see, for example, 4th edition Experimental Chemistry Course, Volume 26, Organic Synthesis VII, pp. 267-354, edited by The Chemical Society of Japan (1992)).

【００１９】（Ａ−２工程）上記の方法により得られた
化合物（４）のアミノ基上の保護基を、選択的に脱保護
し、化合物（５）を製造することができる。脱保護の方
法としては、例えば、“Protective Groups in Organic
Synthesis”( T. W. Greene, P. G. M. Wuts 共著、第
２版、John Wiley & Sons,Inc. (1991) ）の 327〜338
頁に記載の方法が挙げられる。実際に脱保護を行うに当
たっては、これらの方法のなかから、アミノ基上の保護
基のみを選択的に脱保護しうる方法を適宜選択すること
が好ましい。かかる保護基がアリルオキシカルボニル基
（Ａｌｌｏｃ）である場合には、例えば、アリル捕捉剤
の存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウムを用いることにより、容易に脱保護できる。テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの使用量
は触媒量を使用することが可能であるが、通常は０．０
０１〜１当量用いる。また、アリル捕捉剤としては、例
えばジメドン、マロン酸ジエチル、モルホリン、アニリ
ン、水素化トリブチルスズ、ポリメチルヒドロシロキサ
ン等を挙げることができる。(Step A-2) The protecting group on the amino group of the compound (4) obtained by the above method can be selectively deprotected to produce the compound (5). Examples of the deprotection method include “Protective Groups in Organic
Synthesis ”(TW Greene, PGM Wuts, 2nd edition, John Wiley & Sons, Inc. (1991)), 327-338.
The method described in the page is mentioned. In actual deprotection, it is preferable to appropriately select from these methods a method capable of selectively deprotecting only the protecting group on the amino group. When the protecting group is an allyloxycarbonyl group (Alloc), it can be easily deprotected by using tetrakis (triphenylphosphine) palladium in the presence of an allyl scavenger. The tetrakis (triphenylphosphine) palladium can be used in a catalytic amount, but usually 0.0
Use 1 to 1 equivalent. Examples of the allyl scavenger include dimedone, diethyl malonate, morpholine, aniline, tributyltin hydride, polymethylhydrosiloxane and the like.

【００２０】また、かかる保護基がベンジルオキシカル
ボニル基（Ｃｂｚ）である場合には、例えば、パラジウ
ム炭素の存在下、水素添加を行うことにより、容易に脱
保護できる。パラジウム炭素の使用量は触媒量を使用す
ることが可能であるが、通常は０．００１〜１当量用い
る。また、水素供給源としては、例えば水素分子、ギ
酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン、１，４−シク
ロヘキサジエン、シス−デカリン等を挙げることができ
る。溶媒としては前記Ａ−１工程において例示したもの
が挙げられ、特にジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶
媒が好ましい。これらは単独もしくは混合溶媒として使
用される。反応温度は−７０℃から１００℃、好ましく
は０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ば
れる。反応時間は主に反応温度、使用される原料化合
物、試剤、溶媒等により左右されるが、通常１時間から
１日間である。When the protecting group is a benzyloxycarbonyl group (Cbz), deprotection can be easily carried out by hydrogenation in the presence of palladium carbon, for example. It is possible to use a catalytic amount of palladium carbon, but usually 0.001 to 1 equivalent is used. Examples of the hydrogen supply source include a hydrogen molecule, formic acid, ammonium formate, cyclohexene, 1,4-cyclohexadiene, and cis-decalin. Examples of the solvent include those exemplified in the above step A-1, and ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane and dioxane are particularly preferable. These are used alone or as a mixed solvent. The reaction temperature is selected in the range of -70 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time mainly depends on the reaction temperature, the raw material compound used, the reagent, the solvent and the like, but it is usually 1 hour to 1 day.

【００２１】（Ａ−３工程）上記の方法により得られた
化合物（５）は、パラジウム炭素の存在下、水素添加を
行うことにより容易に脱保護を行うことができ、化合物
（６）を得ることができる。パラジウム炭素の使用量は
通常は０．００１〜１０当量である。また、水素供給源
としては、例えば水素分子、ギ酸、ギ酸アンモニウム、
シクロヘキセン、１，４−シクロヘキサジエン、シス−
デカリン等を挙げることができる。溶媒として、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールな
どのアルコール系溶媒が挙げられる。これらは単独もし
くは混合溶媒として使用される。あるいは、Ｒ⁹ がパラ
メトキシベンジル基である場合には、例えば硝酸セリウ
ムアンモニウム（ＣＡＮ）あるいはジクロロジシアノキ
ノン（ＤＤＱ）を用いても脱保護を行うことができ、化
合物（６）を得ることができる。溶媒として、塩化メチ
レン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒ま
たは水が挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒と
して使用される。反応温度は−７０℃から１００℃、好
ましくは０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸点）の範囲
で選ばれる。反応時間は主に反応温度、使用される原料
化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、通常１時間
から１日間である。なお、化合物（５）におけるＲ⁹ お
よびＲ¹⁰が共にベンジル基でも置換ベンジル基でもない
場合には、化合物（５）および化合物（６）は全く等価
であり、本工程は何ら行う必要がない。(Step A-3) The compound (5) obtained by the above method can be easily deprotected by hydrogenating it in the presence of palladium carbon to obtain a compound (6). be able to. The amount of palladium carbon used is usually 0.001 to 10 equivalents. Further, as the hydrogen supply source, for example, hydrogen molecules, formic acid, ammonium formate,
Cyclohexene, 1,4-cyclohexadiene, cis-
Decalin and the like can be mentioned. Examples of the solvent include alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol. These are used alone or as a mixed solvent. Alternatively, when R ⁹ is a paramethoxybenzyl group, deprotection can be performed using, for example, cerium ammonium nitrate (CAN) or dichlorodicyanoquinone (DDQ), and a compound (6) can be obtained. . Examples of the solvent include halogen-based solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane, or water. These are used alone or as a mixed solvent. The reaction temperature is selected in the range of -70 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time mainly depends on the reaction temperature, the raw material compound used, the reagent, the solvent and the like, but it is usually 1 hour to 1 day. When R ⁹ and R ¹⁰ in the compound (5) are neither a benzyl group nor a substituted benzyl group, the compound (5) and the compound (6) are completely equivalent, and this step need not be performed at all.

【００２２】（Ａ−４工程）化合物（６）を種々の反応
条件下で親電子剤と反応させることにより、化合物
（７）を製造することができる。塩基の存在下で反応せ
しめる場合の親電子剤としては、前記のＲ² で表される
置換基を含む、カルボン酸ハライド、カルボン酸無水
物、ハロギ酸エステル、ピロカーボネート、スルホン酸
ハライド、あるいはスルホン酸無水物等を用いることが
できる。ハライドのハロゲン原子としては塩素、臭素、
ヨウ素などが挙げられる。塩基としては、炭酸ナトリウ
ムや炭酸カリウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウムや水
酸化カリウムなどの水酸化物、重炭酸ナトリウムや重炭
酸カリウムなどの重炭酸塩、リン酸水素二ナトリウム、
リン酸水素二カリウム、あるいはトリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアニリン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
ウンデセン（ＤＢＵ）などの有機塩基等を用いることが
できる。中性条件下で反応せしめる場合の親電子剤とし
ては、前記のＲ² で表される置換基を含むイソシアネー
ト、イソチオシアネート等を用いることができる。縮合
剤共存下で反応せしめる場合の親電子剤としては、前記
のＲ² で表される置換基を含むカルボン酸、スルホン
酸、チオカルボン酸等を用いることができる。縮合剤と
しては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、
ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）、Ｎ−エチ
ル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド
（ＷＳＣＩ）およびその塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ベ
ンゾトリアゾール−１−イル−トリス（ジメチルアミ
ノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン化物塩（ＢＯ
Ｐ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等を用
いることができる。これらは単独で、あるいはＮ−ヒド
ロキシスクシンイミド（ＨＯＮＳｕ）、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、３−ヒドロキシ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリ
アジン（ＨＯＯｂｔ）等と組み合わせて用いる。(Step A-4) The compound (7) can be produced by reacting the compound (6) with an electrophilic agent under various reaction conditions. The electrophilic agent in the case of reacting in the presence of a base includes a carboxylic acid halide, a carboxylic acid anhydride, a haloformic acid ester, a pyrocarbonate, a sulfonic acid halide, or a sulfone containing a substituent represented by R ^2. An acid anhydride or the like can be used. Halide halogen atoms include chlorine, bromine,
And iodine. As the base, carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, bicarbonates such as sodium bicarbonate and potassium bicarbonate, disodium hydrogen phosphate,
Dipotassium hydrogen phosphate, or triethylamine,
N, N-diisopropylethylamine, pyridine, dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [5.4.0]
An organic base such as undecene (DBU) can be used. As the electrophilic agent in the case of reacting under a neutral condition, the above-mentioned isocyanate having a substituent represented by R ² or isothiocyanate can be used. As the electrophilic agent in the case of reacting in the presence of a condensing agent, a carboxylic acid, a sulfonic acid, a thiocarboxylic acid having a substituent represented by R ² can be used. As the condensing agent, dicyclohexylcarbodiimide (DCC),
Diisopropylcarbodiimide (DIPC), N-ethyl-N′-3-dimethylaminopropylcarbodiimide (WSCI) and its hydrochloride salt (WSC · HCl), benzotriazol-1-yl-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphide salt (BO
P), diphenylphosphoryl azide (DPPA) and the like can be used. These may be used alone or in combination with N-hydroxysuccinimide (HONSu), 1-hydroxybenzotriazole (HOBt) and 3-hydroxy-4.
Used in combination with -oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazine (HOObt) and the like.

【００２３】溶媒としては前記Ａ−１工程において例示
したものが挙げられ、特に塩化メチレン、１，２−ジク
ロロエタンなどのハロゲン系溶媒が好ましい。これらは
単独もしくは混合溶媒として使用される。反応温度は−
７０℃から１００℃、好ましくは０℃から６０℃（もし
くは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。反応時間は主に反
応温度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左
右されるが、通常１時間から２日間である。ただし、化
合物（６）が水酸基を有するため、反応条件により酸素
原子上への親電子剤の反応も同時に進行する場合があ
る。酸素原子上への反応を避けるためには、中性条件
下、あるいは塩基として重炭酸ナトリウムもしくは重炭
酸カリウム等の重炭酸塩を用いて、親電子剤と反応させ
るのが好ましい。As the solvent, those exemplified in the above-mentioned step A-1 can be mentioned, and particularly halogen type solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane are preferable. These are used alone or as a mixed solvent. The reaction temperature is-
It is selected in the range of 70 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time depends mainly on the reaction temperature, the starting compounds used, the reagents, the solvent and the like, but is usually from 1 hour to 2 days. However, since the compound (6) has a hydroxyl group, the reaction of the electrophilic agent on the oxygen atom may proceed simultaneously depending on the reaction conditions. In order to avoid a reaction on an oxygen atom, it is preferable to react with an electrophile under a neutral condition or using a bicarbonate such as sodium bicarbonate or potassium bicarbonate as a base.

【００２４】（Ａ−５工程）上記で得られた化合物
（７）を、必要に応じ、塩基の存在下、アシル化剤と反
応させることにより、化合物（８）を製造することがで
きる。アシル化剤としては、相当するカルボン酸ハライ
ド、カルボン酸無水物等を用いることができる。ハライ
ドのハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素などが挙
げられる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニ
リン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン（ＤＢＵ）などの有機塩基等を用いることができる。
溶媒としては前記Ａ−１工程において例示したものが挙
げられ、特に塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンな
どのハロゲン系溶媒が好ましい。これらは単独もしくは
混合溶媒として使用される。反応温度は−７０℃から１
００℃、好ましくは０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸
点）の範囲で選ばれる。反応時間は主に反応温度、使用
される原料化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、
通常１時間から２日間である。なお、本工程は化合物
（７）の精製を目的とする工程である。それゆえ、化合
物（７）の精製が本工程を行う以外に他の精製方法を用
いることにより可能である場合には、本工程を何ら行う
必要はなく、先のＡ−４工程に引き続き、次なるＡ−６
工程を行うことも可能である。(Step A-5) Compound (8) can be produced by reacting compound (7) obtained above with an acylating agent, if necessary, in the presence of a base. As the acylating agent, a corresponding carboxylic acid halide, carboxylic acid anhydride or the like can be used. Examples of the halogen atom of the halide include chlorine, bromine and iodine. As the base, triethylamine, N, N-
Organic bases such as diisopropylethylamine, pyridine, dimethylaniline, and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undecene (DBU) can be used.
Examples of the solvent include those exemplified in the above step A-1, and halogen-based solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane are particularly preferable. These are used alone or as a mixed solvent. Reaction temperature is -70 ° C to 1
It is selected in the range of 00 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time mainly depends on the reaction temperature, the raw material compound used, the reagent, the solvent, etc.,
It is usually 1 hour to 2 days. In addition, this step is a step for purifying the compound (7). Therefore, when the compound (7) can be purified by using another purification method other than this step, it is not necessary to perform this step at all and the following A-4 step is performed. Naru A-6
It is also possible to carry out the steps.

【００２５】（Ａ−６工程）上記で得られた化合物
（８）を、溶媒中、塩基性条件下で加水分解することに
より、本発明化合物（１）を製造することができる。塩
基としては、例えば、ナトリウムメトキシドまたはナト
リウムエトキシドを用いることができる。溶媒として、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ールなどのアルコール系溶媒、水、ベンゼン、トルエ
ン、クロロベンゼンなどの芳香族系溶媒、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒が挙
げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用さ
れる。(Step A-6) The compound (1) of the present invention can be produced by hydrolyzing the compound (8) obtained above in a solvent under basic conditions. As the base, for example, sodium methoxide or sodium ethoxide can be used. As a solvent,
Examples thereof include alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol and isopropanol, aromatic solvents such as water, benzene, toluene and chlorobenzene, and halogen solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane. These are used alone or as a mixed solvent.

【００２６】化合物（８）上の置換基Ｒ⁵ が保護された
カルボキシル基を有する場合には、水との混合溶媒を用
いるか、水酸基の脱保護を行った後に反応系内に水また
は塩基の水溶液を加えるか、もしくは水酸基の脱保護体
を一旦単離した後に水または含水溶媒中で塩基を用いる
かのいずれかの方法により、カルボキシル基の脱保護も
行うことができる。反応温度は−７０℃から１００℃、
好ましくは０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸点）の範
囲で選ばれる。反応時間は主に反応温度、使用される原
料化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、通常１時
間から２日間である。本スキームＡにおける置換基を、
以下に説明する。Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ およびＲ¹⁰における
置換ベンジル基とは、パラ位に置換基を有するベンジル
基であり、具体的には、パラ−メトキシベンジル基やパ
ラ−メチルベンジル基等が挙げられる。Ｒ⁸ 、Ｒ¹⁰、Ｒ
¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³におけるＣ1-Ｃ6 アルカノイル基と
は、具体的には、ホルミル基、アセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソ
バレリル基、ピバロイル基、ペンタノイル基、イソペン
タノイル基、ネオイソペンタノイル基、ヘキサノイル
基、シクロペンタンカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ⁸ 、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³におけるアロイル基
とは、アリールカルボニル基と同意義であり、具体的に
は、ベンゾイル基、ナフトイル基、パラ−メトキシベン
ゾイル基、パラ−ニトロベンゾイル基、パラ−メチルベ
ンゾイル基等を挙げることができる。When the substituent R ⁵ on the compound (8) has a protected carboxyl group, a mixed solvent with water is used, or after deprotection of the hydroxyl group, water or a base of Deprotection of the carboxyl group can also be carried out by adding an aqueous solution or once isolating the deprotected hydroxyl group and then using a base in water or a water-containing solvent. The reaction temperature is from -70 ° C to 100 ° C,
Preferably, it is selected in the range of 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time depends mainly on the reaction temperature, the starting compounds used, the reagents, the solvent and the like, but is usually from 1 hour to 2 days. The substituent in this scheme A is
This will be described below. The substituted benzyl group in R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ and R ¹⁰ is a benzyl group having a substituent at the para position, and specific examples thereof include a para-methoxybenzyl group and a para-methylbenzyl group. . R ⁸ , R ¹⁰ , R
The C1-C6 alkanoyl group in ¹¹ , R ¹² and R ¹³ specifically includes formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, pivaloyl group, pentanoyl group, isopenta. Examples thereof include a noyl group, a neoisopentanoyl group, a hexanoyl group and a cyclopentanecarbonyl group.
The aroyl group in R ⁸ , R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² and R ¹³ has the same meaning as the arylcarbonyl group, and specifically, benzoyl group, naphthoyl group, para-methoxybenzoyl group, para-nitrobenzoyl group. Group, para-methylbenzoyl group and the like.

【００２７】ところで、スキームＡで用いる原料化合物
（２）は、以下に記載する方法によって製造することが
できる。 〔スキームＢ〕By the way, the starting compound (2) used in the scheme A can be produced by the method described below. [Scheme B]

【化６】 [Chemical 6]

【化７】 〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は前述と同意義を示
す。Ｒ¹⁴はＣ1-Ｃ6 アルカノイル基またはアロイル基で
ある。Ｒ¹⁵はフェニル基または置換フェニル基である。
Ｚ² およびＺ³ は脱離基である。〕[Chemical 7] [In the formula, R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ and R ⁸ have the same meanings as described above. R ¹⁴ is a C1-C6 alkanoyl group or aroyl group. R ¹⁵ is a phenyl group or a substituted phenyl group.
Z ² and Z ³ are leaving groups. ]

【００２８】（Ｂ−１工程）化合物（９）を、ルイス酸
もしくは金属塩の存在下、各種アルコールもしくはフェ
ノール類と反応させることにより、化合物（１０）を製
造することができる（例えば、第４版実験化学講座、26
巻、有機合成VII 、267 〜354 頁、日本化学会編 (199
2）を参照のこと）。反応に用いるルイス酸もしくは金
属塩としては、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化
第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、塩化第二ス
ズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、四塩化チタン、四
臭化チタン、四ヨウ化チタン、塩化第二鉄、臭化第二
鉄、ヨウ化第二鉄、塩化第二銅、臭化第二銅、塩化アル
ミニウム、臭化アルミニウム、ヨウ化アルミニウム、塩
化第二水銀、臭化第二水銀、ヨウ化第二水銀、シアン化
第二水銀、酸化水銀、酸化銀、炭酸銀、過塩素酸銀、塩
化第一銀、臭化第一銀、ヨウ化第一銀、ケイ酸銀、四フ
ッ化ホウ素酸銀、銀ゼオライト、トリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネート（ＴＭＳトリフラート）、
銀トリフラート、スズトリフラート、メチルトリフラー
ト、無水トリフラート、過塩素酸トリチル、四フッ化珪
素、塩化トリメチルシラン、臭化トリメチルシラン、ヨ
ウ化トリメチルシラン、エーテル性三フッ化ホウ素など
が挙げられ、必要に応じてこれらを組み合わせて用いる
こともできる。溶媒としては前記Ａ−１工程において例
示したものが挙げられ、特に塩化メチレン、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン系溶媒が好ましい。これら
は単独もしくは混合溶媒として使用される。(Step B-1) The compound (10) can be produced by reacting the compound (9) with various alcohols or phenols in the presence of a Lewis acid or a metal salt (for example, the fourth step). Edition Experimental Chemistry Course, 26
Volume, Organic Synthesis VII, pp. 267-354, edited by The Chemical Society of Japan (199
See 2)). The Lewis acid or metal salt used in the reaction, zinc chloride, zinc bromide, zinc iodide, stannous chloride, stannous bromide, stannous iodide, stannic chloride, stannic bromide, Stannic iodide, titanium tetrachloride, titanium tetrabromide, titanium tetraiodide, ferric chloride, ferric bromide, ferric iodide, cupric chloride, cupric bromide, aluminum chloride , Aluminum bromide, aluminum iodide, mercuric chloride, mercuric bromide, mercuric iodide, mercuric cyanide, mercury oxide, silver oxide, silver carbonate, silver perchlorate, silver chloride , Silver bromide, silver iodide, silver silicate, silver tetrafluoroborate, silver zeolite, trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMS triflate),
Silver triflate, tin triflate, methyl triflate, anhydrous triflate, trityl perchlorate, silicon tetrafluoride, trimethylsilane chloride, trimethylsilane bromide, trimethylsilane iodide, boron trifluoride etherate, etc. may be mentioned, if necessary. It is also possible to use these in combination. Examples of the solvent include those exemplified in the above step A-1, and halogen-based solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane are particularly preferable. These are used alone or as a mixed solvent.

【００２９】反応に伴って系内に生成する酸の捕捉剤と
して、反応系内にＮ，Ｎ，Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウレ
ア、ピリジン、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、２，
６−ルチジン、２，４，６−コリジン、トリエチルアミ
ンあるいはモレキュラーシーブス（ＭＳ３Ａ、ＭＳ４Ａ
あるいはＭＳ５Ａ）等を共存させてもよい。反応は無水
の条件下で行うことが望ましく、従って、溶媒、試薬、
基質、反応容器等について、できる限り水分を除去した
ほうがよい。場合により、水分除去のため、反応系内に
モレキュラーシーブス（ＭＳ３Ａ、ＭＳ４ＡあるいはＭ
Ｓ５Ａ）または無水硫酸カルシウム等の脱水剤を共存さ
せてもよい。また、銀塩を用いる反応は、光を遮断して
行ったほうがよい。反応温度は−７０℃から１００℃、
好ましくは−２０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸点）
の範囲で選ばれる。反応時間は主に反応温度、使用され
る原料化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、通常
１時間から５日間である。ちなみに本反応で用いる化合
物（９）上の脱離基Ｚ² としては、例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、アルキルチオ
基、フェニルチオ基、ピリジルチオ基、フェニルスルフ
ェニル基、フェニルセレニル基、イミデート基（R. R.
Schmidt 等, Tetrahedron. Lett., 32, 3353 (1991)
）、ジアルキルホスホリル基、あるいはジフェニルホ
スフォリル基などを挙げることができる。これらは、
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−保護−Ｄ−グルコサミ
ン、アルキル２，３，４，６−テトラ−Ｏ−保護−Ｄ−
グルコサミン、あるいは、アシル ２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−保護−Ｄ−グルコサミンを用い、常法によっ
て製造することができる（例えば、第４版実験化学講
座、26巻、有機合成VII 、267 〜354 頁、日本化学会編
(1992）を参照のこと）。N, N, N ', N'-tetramethylurea, pyridine, 2,6-di-t-butylpyridine, and 2 are used in the reaction system as scavengers for the acid generated in the system during the reaction. ，
6-lutidine, 2,4,6-collidine, triethylamine or molecular sieves (MS3A, MS4A
Alternatively, MS5A) and the like may coexist. It is desirable to carry out the reaction under anhydrous conditions, and thus the solvent, reagents,
It is better to remove water as much as possible from the substrate, reaction vessel, and the like. In some cases, molecular sieves (MS3A, MS4A or M
A dehydrating agent such as S5A) or anhydrous calcium sulfate may coexist. In addition, the reaction using a silver salt is preferably performed while shielding light. The reaction temperature is from -70 ° C to 100 ° C,
Preferably -20 ° C to 60 ° C (or boiling point of solvent)
It is selected in the range of. The reaction time depends mainly on the reaction temperature, the starting compounds used, the reagents, the solvent and the like, but is usually from 1 hour to 5 days. The leaving group Z ² on the compound (9) used in this reaction is, for example, a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine or iodine, an alkylthio group, a phenylthio group, a pyridylthio group, a phenylsulfenyl group or a phenylselenyl group. Group, imidate group (RR
Schmidt et al., Tetrahedron. Lett., 32, 3353 (1991).
), A dialkylphosphoryl group, or a diphenylphosphoryl group. They are,
2,3,4,6-Tetra-O-protected-D-glucosamine, alkyl 2,3,4,6-tetra-O-protected-D-
Glucosamine or acyl 2,3,4,6-tetra-O-protected-D-glucosamine can be used to produce it by a conventional method (for example, 4th edition Experimental Chemistry Course, Volume 26, Organic Synthesis VII, Pages 267-354, edited by The Chemical Society of Japan
(1992)).

【００３０】（Ｂ−２工程）上記で得られた化合物（１
０）を、Ａ−６工程と同様の方法で加水分解することに
より、化合物（１１）を製造することができる。 （Ｂ−３工程）上記で得られた化合物（１１）に、酸触
媒存在下、環状アセタール系保護基を導入することによ
り、化合物（１２）を製造することができる。環状アセ
タール系保護試剤として具体的には、ベンズアルデヒ
ド、ベンズアルデヒドジメチルアセタール、ベンズアル
デヒド（トリメチルシリル）アセタール、置換ベンズア
ルデヒド、置換ベンズアルデヒドジメチルアセタールあ
るいは置換ベンズアルデヒド（トリメチルシリル）アセ
タール等が挙げられる。酸触媒としては、硫酸、パラ−
トルエンスルホン酸またはカンファ−スルホン酸等が挙
げられる。溶媒としては前記Ａ−１工程において例示し
たものが挙げられ、特にジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、プロピ
オニトリル、ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロ
パンなどの極性非プロトン性溶媒が好ましい。これらは
単独もしくは混合溶媒として使用される。反応温度は−
７０℃から１００℃、好ましくは０℃から６０℃（もし
くは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。反応時間は主に反
応温度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左
右されるが、通常１時間から２日間である。(Step B-2) The compound (1
Compound (11) can be produced by hydrolyzing 0) in the same manner as in step A-6. (Step B-3) Compound (12) can be produced by introducing a cyclic acetal-based protecting group into compound (11) obtained above in the presence of an acid catalyst. Specific examples of the cyclic acetal-based protective agent include benzaldehyde, benzaldehyde dimethyl acetal, benzaldehyde (trimethylsilyl) acetal, substituted benzaldehyde, substituted benzaldehyde dimethyl acetal, and substituted benzaldehyde (trimethylsilyl) acetal. As the acid catalyst, sulfuric acid, para-
Examples thereof include toluene sulfonic acid and camphor-sulfonic acid. Examples of the solvent include those exemplified in the above step A-1, particularly dimethylformamide (DM
Polar aprotic solvents such as F), dimethylacetamide, acetonitrile, propionitrile, nitromethane, nitroethane, nitropropane are preferred. These are used alone or as a mixed solvent. The reaction temperature is-
It is selected in the range of 70 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time depends mainly on the reaction temperature, the starting compounds used, the reagents, the solvent and the like, but is usually from 1 hour to 2 days.

【００３１】（Ｂ−４工程）上記で得られた化合物（１
２）を、ルイス酸もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ³
を有する化合物（１３）とＡ−１工程と同様の方法で反
応させることにより、グリコシデーション成績体（１
４）を製造することができる。ちなみに本反応で用いる
化合物（３）上の脱離基Ｚ³ としては、例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、アルキルチ
オ基、フェニルチオ基、ピリジルチオ基、フェニルスル
フェニル基、フェニルセレニル基、イミデート基（R.
R. Schmidt 等, Tetrahedron. Lett., 32, 3353 (1991)
）ジアルキルホスホリル基、あるいはジフェニルホス
フォリル基などを挙げることができる。これらは、２，
３，４−トリ−Ｏ−保護−Ｌ−フコピラノース、アルキ
ル ２，３，４−トリ−Ｏ−保護−Ｌ−フコピラノシ
ド、あるいは、アシル ２，３，４−トリ−Ｏ−保護−
Ｌ−フコピラノシドを用い、常法によって製造すること
ができる。（例えば、第４版実験化学講座、26巻、有機
合成VII 、267 〜354 頁、日本化学会編 (1992）を参照
のこと）。(Step B-4) The compound (1
2) is converted into a leaving group Z ^{3 in} the presence of Lewis acid or a metal salt.
By reacting the compound (13) having the formula (1) with the same method as in the step A-1.
4) can be manufactured. Incidentally, the leaving group Z ³ on the compound (3) used in this reaction is, for example, fluorine,
Halogen atom such as chlorine, bromine, iodine, alkylthio group, phenylthio group, pyridylthio group, phenylsulfenyl group, phenylselenyl group, imidate group (R.
R. Schmidt et al., Tetrahedron. Lett., 32, 3353 (1991).
) A dialkylphosphoryl group or a diphenylphosphoryl group can be mentioned. These are 2,
3,4-tri-O-protected-L-fucopyranose, alkyl 2,3,4-tri-O-protected-L-fucopyranoside, or acyl 2,3,4-tri-O-protected-
It can be produced by a conventional method using L-fucopyranoside. (See, for example, Fourth Edition Experimental Chemistry Course, Volume 26, Organic Synthesis VII, pp. 267-354, edited by The Chemical Society of Japan (1992)).

【００３２】（Ｂ−５工程）上記で得られた化合物（１
４）に対し、位置選択的な還元的開裂反応を行うことに
より、原料化合物（２）を製造することができる。反応
に用いる還元剤としては、シアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム、ボラン−トリメチルアミン錯塩、水素化リチウムア
ルミニウム等が挙げられ（P. J. Garegg等, Carbohydr
o. Res., 108, 97 (1982), P. Fugedi等, Carbohydro.
Res., 104, 55 (1982), P. J. Garegg等, J. Carboh
ydro. Chem., 2, 305 (1983) ）、必要に応じてこれら
を組み合わせて用いることもできる。反応は酸の存在下
で行うのが好ましく、用いる酸としては塩酸、塩化トリ
メチルシランあるいは例えば塩化アルミニウム、臭化ア
ルミニウム、ヨウ化アルミニウム等のルイス酸が挙げら
れ、必要に応じてこれらを組み合わせて用いることもで
きる。溶媒としては前記Ａ−１工程において例示したも
のが挙げられ、特にテトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系
溶媒が好ましい。これらは単独もしくは混合溶媒として
使用される。反応温度は−７０℃から１００℃、好まし
くは−２０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸点）の範囲
で選ばれる。反応時間は主に反応温度、使用される原料
化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、通常１時間
から２日間である。本スキームＢにおける置換基を、以
下に説明する。式中のＲ¹⁵における置換フェニル基と
は、パラ位に置換基を有するフェニル基であり、具体的
にはパラ−メトキシフェニル基やパラ−メチルフェニル
基等が挙げられる。(Step B-5) The compound (1
The starting compound (2) can be produced by performing regioselective reductive cleavage reaction on 4). Examples of the reducing agent used in the reaction include sodium cyanoborohydride, borane-trimethylamine complex salt, lithium aluminum hydride and the like (PJ Garegg et al., Carbohydr
o. Res., 108, 97 (1982), P. Fugedi et al., Carbohydro.
Res., 104, 55 (1982), PJ Garegg et al., J. Carboh
ydro. Chem., 2, 305 (1983)), and if necessary, they may be used in combination. The reaction is preferably carried out in the presence of an acid, and examples of the acid to be used include hydrochloric acid, trimethylsilane chloride or Lewis acids such as aluminum chloride, aluminum bromide and aluminum iodide, which are used in combination as necessary. You can also As the solvent, those exemplified in the above step A-1 can be mentioned, and ether solvents such as tetrahydrofuran, diethyl ether, dimethoxyethane and dioxane are particularly preferable. These are used alone or as a mixed solvent. The reaction temperature is selected in the range of -70 ° C to 100 ° C, preferably -20 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time depends mainly on the reaction temperature, the starting compounds used, the reagents, the solvent and the like, but is usually from 1 hour to 2 days. The substituents in this scheme B will be described below. The substituted phenyl group for R ¹⁵ in the formula is a phenyl group having a substituent at the para position, and specific examples thereof include a para-methoxyphenyl group and a para-methylphenyl group.

【００３３】あるいは、本発明化合物（１）は、化合物
（１２）を用いることにより、以下に記載する方法によ
って製造することもできる。 〔スキームＣ〕Alternatively, the compound (1) of the present invention can be produced by using the compound (12) by the method described below. [Scheme C]

【化８】 Embedded image

【化９】 〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ¹⁵、Ｙ、Ｚ¹ およ
びＺ³ は前述と同意義を示す。Ｒ¹⁶はＣ1-Ｃ6 アルカノ
イル基またはアロイル基である。〕Embedded image [In the formula, R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ¹⁵ , Y, Z ¹ and Z ³ have the same meanings as described above. R ¹⁶ is a C1-C6 alkanoyl group or aroyl group. ]

【００３４】（Ｃ−１工程）化合物（１２）を、Ａ−５
工程と同様の方法でアシル化剤と反応させることによ
り、化合物（１５）を製造することができる。 （Ｃ−２工程）上記の方法により得られた化合物（１
５）について、Ｂ−５工程と同様の方法で位置選択的な
還元的開裂反応を行うことにより、化合物（１６）を製
造することができる。 （Ｃ−３工程）上記の方法により得られた化合物（１
６）を、ルイス酸もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ¹
を有する化合物（３）とＡ−１工程と同様の方法で反応
させることにより、グリコシデーション成績体（１７）
を製造することができる。 （Ｃ−４工程）上記の方法により得られた化合物（１
７）を、Ａ−６工程と同様の方法で加水分解することに
より、化合物（１８）を製造することができる。 （Ｃ−５工程）上記の方法により得られた化合物（１
８）を、ルイス酸もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ³
を有する化合物（１３）とＡ−１工程と同様の方法で反
応させることにより、グリコシデーション成績体（４）
を製造することができる。尚、得られた（４）を用いた
本発明化合物（１）の製造については、スキームＡに記
載した通りである。(Step C-1) Compound (12) was added to A-5
Compound (15) can be produced by reacting with an acylating agent in the same manner as in the step. (Step C-2) Compound (1 obtained by the above method
Compound (16) can be produced by performing regioselective reductive cleavage reaction on 5) in the same manner as in step B-5. (Step C-3) Compound (1 obtained by the above method
6) is converted into a leaving group Z ^{1 in} the presence of a Lewis acid or a metal salt.
By reacting the compound (3) having the formula (1) with a method similar to that in the step A-1.
Can be manufactured. (Step C-4) Compound (1 obtained by the above method
Compound (18) can be produced by hydrolyzing 7) in the same manner as in step A-6. (Step C-5) The compound (1
8) in the presence of a Lewis acid or a metal salt, leaving group Z ³
By reacting the compound (13) having the formula (1) with a method similar to that in step A-1.
Can be manufactured. The production of the compound (1) of the present invention using the obtained (4) is as described in scheme A.

【００３５】本発明化合物（１９）は、化合物（２）よ
り、以下に記載する方法によって製造することができ
る。 〔スキームＤ〕The compound (19) of the present invention can be produced from the compound (2) by the method described below. [Scheme D]

【化１０】 Embedded image

【化１１】 Embedded image

【化１２】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 、
Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、ＹおよびＺ¹ は前述と同意義
を示す。Ｒ¹⁷はＣ1-Ｃ6 アルカノイル基またはアロイル
基である。〕[Chemical 12] [In the formula, R ¹ , R ² , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ ,
R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , Y and Z ¹ have the same meanings as described above. R ¹⁷ is a C1-C6 alkanoyl group or aroyl group. ]

【００３６】（Ｄ−１工程）化合物（２）を、ルイス酸
もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ¹ を有する化合物
（２０）とＡ−１工程と同様の方法で反応させることに
より、グリコシデーション成績体（２１）を製造するこ
とができる。 （Ｄ−２工程）上記の方法により得られた化合物（２
１）のアミノ基上の保護基を、Ａ−２工程と同様の方法
で選択的に脱保護し、化合物（２２）を製造することが
できる。 （Ｄ−３工程）上記の方法により得られた化合物（２
２）は、パラジウム炭素の存在下、Ａ−３工程と同様の
方法で水素添加を行うことにより容易に脱保護を行うこ
とができ、化合物（２３）を得ることができる。なお、
化合物（２２）におけるＲ⁹ およびＲ¹⁰が共にベンジル
基でも置換ベンジル基でもない場合には、化合物（２
２）および化合物（２３）は全く等価であり、本工程は
何ら行う必要がない。(Step D-1) The compound (2) is reacted with the compound (20) having a leaving group Z ¹ in the presence of a Lewis acid or a metal salt in the same manner as in the step A-1. Glycosidation grade (21) can be manufactured. (Step D-2) The compound (2
The protective group on the amino group of 1) can be selectively deprotected in the same manner as in step A-2 to produce compound (22). (Step D-3) The compound (2
2) can be easily deprotected by hydrogenation in the presence of palladium-carbon in the same manner as in the step A-3, and thus the compound (23) can be obtained. In addition,
When R ⁹ and R ¹⁰ in the compound (22) are neither a benzyl group nor a substituted benzyl group, the compound (2
2) and compound (23) are completely equivalent, and this step need not be performed at all.

【００３７】（Ｄ−４工程）上記の方法により得られた
化合物（２３）をＡ−４工程と同様の方法で親電子剤と
反応させることにより、化合物（２４）を製造すること
ができる。ただし、化合物（２３）が水酸基を有するた
め、反応条件により酸素原子上への親電子剤の反応も同
時に進行する場合がある。酸素原子上への反応を避ける
ためには、中性条件下、あるいは塩基として重炭酸ナト
リウムもしくは重炭酸カリウム等の重炭酸塩を用いて、
親電子剤と反応させるのが好ましい。 （Ｄ−５工程）上記で得られた化合物（２４）を、必要
に応じ、Ａ−５工程と同様の方法でアシル化剤と反応さ
せることにより、化合物（２５）を製造することができ
る。なお、本工程は化合物（２４）の精製を目的とする
工程である。それゆえ、化合物（２４）の精製が本工程
を行う以外に他の精製方法を用いることにより可能であ
る場合には、本工程を何ら行う必要はなく、先のＤ−４
工程に引き続き、次なるＤ−６工程を行うことも可能で
ある。 （Ｄ−６工程）上記で得られた化合物（２５）を、Ａ−
６工程と同様の方法で加水分解することにより、本発明
化合物（１９）を製造することができる。化合物（２
５）上の置換基Ｒ⁵ が保護されたカルボキシル基を有す
る場合には、水との混合溶媒を用いるか、水酸基の脱保
護を行った後に反応系内に水または塩基の水溶液を加え
るか、もしくは水酸基の脱保護体を一旦単離した後に水
または含水溶媒中で塩基を用いるかのいずれかの方法に
より、カルボキシル基の脱保護も行うことができる。(Step D-4) Compound (24) can be produced by reacting compound (23) obtained by the above method with an electrophilic agent in the same manner as in step A-4. However, since the compound (23) has a hydroxyl group, the reaction of the electrophilic agent on the oxygen atom may proceed simultaneously depending on the reaction conditions. In order to avoid reaction on the oxygen atom, under neutral conditions or using a bicarbonate such as sodium bicarbonate or potassium bicarbonate as the base,
It is preferably reacted with an electrophilic agent. (Step D-5) Compound (25) can be produced by reacting compound (24) obtained above with an acylating agent, if necessary, in the same manner as in step A-5. Note that this step is a step for purifying the compound (24). Therefore, when the compound (24) can be purified by using another purification method other than this step, it is not necessary to perform this step, and the above D-4 is used.
Subsequent to the step, it is possible to carry out the next step D-6. (Step D-6) The compound (25) obtained above was converted into A-
The compound (19) of the present invention can be produced by hydrolysis in the same manner as in step 6. Compound (2
5) When the above substituent R ⁵ has a protected carboxyl group, a mixed solvent with water is used, or after deprotection of the hydroxyl group, water or an aqueous solution of a base is added to the reaction system, Alternatively, deprotection of the carboxyl group can also be performed by once isolating the deprotected hydroxyl group and then using a base in water or a water-containing solvent.

【００３８】あるいは、本発明化合物（１９）は、化合
物（１２）を用いることにより、以下に記載する方法に
よって製造することもできる。 〔スキームＥ〕Alternatively, the compound (19) of the present invention can be produced by using the compound (12) by the method described below. [Scheme E]

【化１３】 Embedded image

【化１４】 〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁷、Ｚ¹ お
よびＺ³ は前述と同意義を示す。Ｒ¹⁸はトリアルキルシ
リル基あるいは2, 2, 2 −トリクロロエトキシカルボニ
ル基である。〕Embedded image [In the formula, R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ¹⁵ , R ¹⁷ , Z ¹ and Z ³ have the same meanings as described above. R ¹⁸ is a trialkylsilyl group or a 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group. ]

【００３９】（Ｅ−１工程）化合物（１２）の、グルコ
サミン部分の３位水酸基を保護し、化合物（２６）を製
造することができる。保護の方法としては、かかる保護
基がトリアルキルシリル基である場合には、例えば、
“Protective Groups in Organic Synthesis”( T. W.
Greene, P. G.M. Wuts 共著、第２版、John Wiley & So
ns,Inc. (1991) ）の 68 〜86頁に記載の方法が挙げら
れる。すなわち、反応は塩基の存在下あるいは非存在下
において行うのが好ましく、トリアルキルシリル化剤と
反応させることにより、化合物（２６）を製造すること
ができる。トリアルキルシリル化剤としては、トリアル
キルシリルハライドあるいはトリアルキルシリルトリフ
ラート等が挙げられる。(Step E-1) The compound (26) can be produced by protecting the 3-position hydroxyl group of the glucosamine moiety of the compound (12). As a method of protection, when the protecting group is a trialkylsilyl group, for example,
“Protective Groups in Organic Synthesis” (TW
Greene, PGM Wuts, Second Edition, John Wiley & So
ns, Inc. (1991)), pp. 68-86. That is, the reaction is preferably carried out in the presence or absence of a base, and the compound (26) can be produced by reacting with a trialkylsilylating agent. Examples of the trialkylsilylating agent include trialkylsilyl halide and trialkylsilyl triflate.

【００４０】また、かかる保護基が2, 2, 2 −トリクロ
ロエトキシカルボニル基である場合には、塩基の存在
下、2, 2, 2 −トリクロロエトキシカルボニルクロライ
ドと反応させることにより、化合物（２６）を製造する
ことができる。反応に用いる塩基としては、イミダゾー
ル、ピリジン、トリエチルアミン、2,6−ルチジン、ジ
メチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等
が挙げられる。溶媒としては前記Ａ−１工程において例
示したものが挙げられ、特に塩化メチレン、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン系溶媒およびジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド、アセトニ
トリル、プロピオニトリルなどの極性非プロトン性溶媒
が好ましい。これらは単独もしくは混合溶媒として使用
される。反応は無水の条件下で行うことが望ましく、従
って、溶媒、試薬、基質、反応容器等について、できる
限り水分を除去したほうがよい。反応温度は−７０℃か
ら１００℃、好ましくは−２０℃から６０℃（もしくは
溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。反応時間は主に反応温
度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左右さ
れるが、通常１時間から５日間である。When the protecting group is a 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group, the compound (26) is obtained by reacting with a 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl chloride in the presence of a base. Can be manufactured. Examples of the base used in the reaction include imidazole, pyridine, triethylamine, 2,6-lutidine, dimethylaminopyridine, diisopropylethylamine and the like. Examples of the solvent include those exemplified in the above-mentioned step A-1, particularly halogen-based solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane, and polar aprotons such as dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide, acetonitrile and propionitrile. Organic solvents are preferred. These are used alone or as a mixed solvent. The reaction is desirably performed under anhydrous conditions. Therefore, it is better to remove as much water as possible from the solvent, reagent, substrate, reaction vessel and the like. The reaction temperature is selected in the range of -70 ° C to 100 ° C, preferably -20 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time depends mainly on the reaction temperature, the starting compounds used, the reagents, the solvent and the like, but is usually from 1 hour to 5 days.

【００４１】（Ｅ−２工程）上記の方法により得られた
化合物（２６）について、Ｂ−５工程と同様の方法で位
置選択的な還元的開裂反応を行うことにより、化合物
（２７）を製造することができる。 （Ｅ−３工程）上記の方法により得られた化合物（２
７）を、ルイス酸もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ¹
を有する化合物（２０）とＡ−１工程と同様の方法で反
応させることにより、グリコシデーション成績体（２
８）を製造することができる。(Step E-2) The compound (26) obtained by the above method is subjected to regioselective reductive cleavage reaction in the same manner as in the step B-5 to produce a compound (27). can do. (Step E-3) The compound (2
7) is converted into a leaving group Z ^{1 in} the presence of a Lewis acid or a metal salt.
By reacting the compound (20) having the formula (1) with a method similar to that in the step A-1.
8) can be manufactured.

【００４２】（Ｅ−４工程）上記の方法により得られた
化合物（２８）の、グルコサミン部分の３位水酸基上の
保護基のみを選択的に脱保護し、化合物（２９）を製造
することができる。脱保護の方法としては、かかる保護
基がトリアルキルシリル基である場合には、例えば、
“Protective Groups in Organic Synthesis”( T. W.
Greene, P. G. M. Wuts 共著、第２版、John Wiley & S
ons,Inc. (1991) ）の 68 〜86頁に記載の方法が挙げら
れる。実際に脱保護を行うに当たっては、これらの方法
のなかから、グルコサミン部分の３位水酸基上の保護基
のみを選択的に脱保護しうる方法を適宜選択することが
好ましい。例えば、テトラブチルアンモニウムフロライ
ド、フッ化カリウム、フッ化水素あるいはフッ化水素−
ピリジン錯体を用いることにより、容易に脱保護でき
る。溶媒としてテトラヒドロフランおよびアセトニトリ
ルが挙げられる。(Step E-4) Compound (29) can be produced by selectively deprotecting only the protecting group on the 3-position hydroxyl group of the glucosamine moiety of compound (28) obtained by the above method. it can. As a deprotection method, when the protecting group is a trialkylsilyl group, for example,
“Protective Groups in Organic Synthesis” (TW
Greene, PGM Wuts, Second Edition, John Wiley & S
ons, Inc. (1991)), pp. 68-86. In actual deprotection, it is preferable to appropriately select from these methods a method capable of selectively deprotecting only the protective group on the 3-hydroxyl group of the glucosamine moiety. For example, tetrabutylammonium fluoride, potassium fluoride, hydrogen fluoride or hydrogen fluoride-
Deprotection can be easily performed by using a pyridine complex. Tetrahydrofuran and acetonitrile are mentioned as solvents.

【００４３】また、かかる保護基が2, 2, 2 −トリクロ
ロエトキシカルボニル基である場合には、例えば、亜鉛
あるいは亜鉛−銅錯体と反応させることにより、容易に
脱保護できる。溶媒としてメタノールおよび酢酸が挙げ
られる。反応温度は−７０℃から１００℃、好ましくは
０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれ
る。反応時間は主に反応温度、使用される原料化合物、
試剤、溶媒等により左右されるが、通常１時間から１日
間である。When the protecting group is a 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group, it can be easily deprotected by reacting with, for example, zinc or a zinc-copper complex. Solvents include methanol and acetic acid. The reaction temperature is selected in the range of -70 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time mainly depends on the reaction temperature, the starting compound used,
Although it depends on the reagent, the solvent and the like, it is usually from 1 hour to 1 day.

【００４４】（Ｅ−５工程）上記の方法により得られた
化合物（２９）を、ルイス酸もしくは金属塩の存在下、
脱離基Ｚ³ を有する化合物（１３）とＡ−１工程と同様
の方法で反応させることにより、化合物（２１）を製造
することができる。尚、得られた（２１）を用いた本発
明化合物（１９）の製造については、スキームＤに記載
した通りである。(Step E-5) The compound (29) obtained by the above method was added in the presence of a Lewis acid or a metal salt.
Compound (21) can be produced by reacting compound (13) having a leaving group Z ³ with the same method as in step A-1. The production of the compound (19) of the present invention using the obtained (21) is as described in scheme D.

【００４５】本発明化合物（３０）は、化合物（３１）
より、以下に記載する方法によって製造することができ
る。 〔スキームＦ〕The compound (30) of the present invention is the compound (31)
Therefore, it can be produced by the method described below. [Scheme F]

【化１５】 Embedded image

【化１６】 Embedded image

【化１７】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ 、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、
Ｒ¹³、Ｒ¹⁷、ＹおよびＺ¹ は前述と同意義を示す。Ｒ¹⁹
はＣ1-Ｃ6 アルカノイル基、アロイル基、ベンジル基ま
たは置換ベンジル基である。Ｒ²⁰は水素原子、Ｃ1-Ｃ6
アルカノイル基、アロイル基、ベンジル基または置換ベ
ンジル基である。Ｒ²¹は水素原子、Ｃ1-Ｃ6 アルカノイ
ル基またはアロイル基である。Ｒ²²はＣ1-Ｃ6 アルカノ
イル基またはアロイル基である。〕Embedded image [In the formula, R ¹ , R ² , R ⁵ , R ⁶ , R ⁸ , R ¹⁰ , R ¹¹ ,
R ¹³ , R ¹⁷ , Y and Z ¹ have the same meanings as described above. R ¹⁹
Is a C1-C6 alkanoyl group, aroyl group, benzyl group or substituted benzyl group. R ²⁰ is a hydrogen atom, C1-C6
It is an alkanoyl group, an aroyl group, a benzyl group or a substituted benzyl group. R ²¹ is a hydrogen atom, a C1-C6 alkanoyl group or an aroyl group. R ²² is a C1-C6 alkanoyl group or aroyl group. ]

【００４６】（Ｆ−１工程）化合物（３１）を、ルイス
酸もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ¹ を有する化合物
（２０）とＡ−１工程と同様の方法で反応させることに
より、グリコシデーション成績体（３２）を製造するこ
とができる。 （Ｆ−２工程）上記の方法により得られた化合物（３
２）のアミノ基上の保護基を、Ａ−２工程と同様の方法
で選択的に脱保護し、化合物（３３）を製造することが
できる。 （Ｆ−３工程）上記の方法により得られた化合物（３
３）は、パラジウム炭素の存在下、Ａ−３工程と同様の
方法で水素添加を行うことにより容易に脱保護を行うこ
とができ、化合物（３４）を得ることができる。なお、
化合物（３３）におけるＲ¹⁰及びＲ²⁰が共にベンジル基
でも置換ベンジル基でもない場合には、化合物（３３）
および化合物（３４）は全く等価であり、本工程は何ら
行う必要がない。(Step F-1) The compound (31) is reacted with the compound (20) having a leaving group Z ¹ in the presence of a Lewis acid or a metal salt in the same manner as in the step A-1. Glycosidation grade (32) can be produced. (Step F-2) The compound (3
The protecting group on the amino group of 2) can be selectively deprotected in the same manner as in step A-2 to produce compound (33). (Step F-3) The compound (3
In 3), deprotection can be easily performed by hydrogenating in the presence of palladium carbon in the same manner as in step A-3, and the compound (34) can be obtained. In addition,
When R ¹⁰ and R ²⁰ in the compound (33) are neither a benzyl group nor a substituted benzyl group, the compound (33)
And the compound (34) is completely equivalent, and this step need not be performed at all.

【００４７】（Ｆ−４工程）上記の方法により得られた
化合物（３４）をＡ−４工程と同様の方法で親電子剤と
反応させることにより、化合物（３５）を製造すること
ができる。ただし、化合物（３４）が水酸基を有するた
め、反応条件により酸素原子上への親電子剤の反応も同
時に進行する場合がある。酸素原子上への反応を避ける
ためには、中性条件下、あるいは塩基として重炭酸ナト
リウムもしくは重炭酸カリウム等の重炭酸塩を用いて、
親電子剤と反応させるのが好ましい。 （Ｆ−５工程）上記で得られた化合物（３５）を、必要
に応じ、Ａ−５工程と同様の方法でアシル化剤と反応さ
せることにより、化合物（３６）を製造することができ
る。なお、本工程は化合物（３５）の精製を目的とする
工程である。それゆえ、化合物（３５）の精製が本工程
を行う以外に他の精製方法を用いることにより可能であ
る場合には、本工程を何ら行う必要はなく、先のＦ−４
工程に引き続き、次なるＦ−６工程を行うことも可能で
ある。 （Ｆ−６工程）上記で得られた化合物（３６）を、Ａ−
６工程と同様の方法で加水分解することにより、本発明
化合物（３０）を製造することができる。化合物（３
６）上の置換基Ｒ⁵ が保護されたカルボキシル基を有す
る場合には、水との混合溶媒を用いるか、水酸基の脱保
護を行った後に反応系内に水または塩基の水溶液を加え
るか、もしくは水酸基の脱保護体を一旦単離した後に水
または含水溶媒中で塩基を用いるかのいずれかの方法に
より、カルボキシル基の脱保護も行うことができる。(Step F-4) Compound (35) can be produced by reacting compound (34) obtained by the above method with an electrophilic agent in the same manner as in step A-4. However, since the compound (34) has a hydroxyl group, the reaction of the electrophilic agent on the oxygen atom may proceed simultaneously depending on the reaction conditions. In order to avoid reaction on the oxygen atom, under neutral conditions or using a bicarbonate such as sodium bicarbonate or potassium bicarbonate as the base,
It is preferably reacted with an electrophilic agent. (Step F-5) Compound (36) can be produced by reacting compound (35) obtained above with an acylating agent, if necessary, in the same manner as in step A-5. In addition, this step is a step for purifying the compound (35). Therefore, when the compound (35) can be purified by using another purification method other than this step, it is not necessary to perform this step at all and the above-mentioned F-4 is used.
Subsequent to the step, it is possible to carry out the next F-6 step. (Step F-6) The compound (36) obtained above was converted into A-
The compound (30) of the present invention can be produced by hydrolysis in the same manner as in step 6. Compound (3
6) In the case where the above substituent R ⁵ has a protected carboxyl group, a mixed solvent with water is used, or after deprotection of the hydroxyl group, water or an aqueous solution of a base is added to the reaction system, Alternatively, deprotection of the carboxyl group can also be performed by once isolating the deprotected hydroxyl group and then using a base in water or a water-containing solvent.

【００４８】ところで、スキームＦで用いる原料化合物
（３１）の一部は、以下に記載する方法によって製造す
ることができる。 〔スキームＧ〕By the way, a part of the raw material compound (31) used in the scheme F can be produced by the method described below. [Scheme G]

【化１８】 Embedded image

【化１９】 Embedded image

【化２０】 〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ¹⁴及びＺ² は前述と同意義を示
す。Ｒ²³はアリル基、ｔ−ブチル基またはベンジル基で
ある。Ｒ²⁴はＣ1-Ｃ6 アルカノイル基またはアロイル基
である。〕Embedded image [In the formula, R ⁵ , R ⁶ , R ¹⁴ and Z ² have the same meanings as described above. R ²³ is an allyl group, t-butyl group or benzyl group. R ²⁴ is a C1-C6 alkanoyl group or aroyl group. ]

【００４９】（Ｇ−１工程）化合物（３７）を、ルイス
酸もしくは金属塩の存在下、各種アルコールもしくはフ
ェノール類とＢ−１工程と同様の方法で反応させること
により、化合物（３８）を製造することができる。 （Ｇ−２工程）上記で得られた化合物（３８）を、Ａ−
６工程と同様の方法で加水分解することにより、化合物
（３９）を製造することができる。(Step G-1) The compound (37) is reacted with various alcohols or phenols in the presence of a Lewis acid or a metal salt in the same manner as in the step B-1 to produce a compound (38). can do. (Step G-2) The compound (38) obtained above was converted into A-
The compound (39) can be produced by hydrolysis in the same manner as in step 6.

【００５０】（Ｇ−３工程）上記で得られた化合物（３
９）を、ガラクトース転移酵素を用いてＵＤＰ−ガラク
トースと反応させて、化合物（４０）を製造することが
できる。本反応は、文献記載の方法（例えば、J. C. Pa
ulson 等, J. Am. Chem. Soc.,108, 2068 (1986)、S.
L. Flitsch 等, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1526
(1992) ）に従って行うことができる。これらの方法で
は、入手困難なＵＤＰ−ガラクトースに代えて入手可能
なＵＤＰ−グルコースを用い、ＵＤＰ−ガラクトース−
４−エピメラーゼを利用することによって、反応系内で
ＵＤＰ−ガラクトースを合成している。すなわち、ｐＨ
緩衝液中に、ＵＤＰ−グルココース、子牛血清アルブミ
ン、塩化マンガン、化合物（３９）、ＵＤＰ−ガラクト
ース−４−エピメラーゼおよびガラクトース転移酵素を
加えて反応させることにより、化合物（４０）を得るこ
とができる。必要に応じ、アジ化ナトリウムおよび／ま
たはアルカリホスファターゼを加えることもできる。ｐ
Ｈ緩衝液としては、例えば、ヒ酸ナトリウム緩衝液、ヒ
酸カリウム緩衝液、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥ
Ｓ）緩衝液等が挙げられる。基質の緩衝液に対する溶解
性が低い場合には、少量の界面活性剤（例えば、トリト
ンＣＦ−５４等、0.1 〜2.0 ％）あるいは少量のアルコ
ール（例えば、メタノール等、0.1 〜10％）を加えても
よい。(Step G-3) The compound (3
Compound (40) can be produced by reacting 9) with UDP-galactose using a galactosyltransferase. This reaction is a method described in the literature (for example, JC Pa
ulson et al., J. Am. Chem. Soc., 108, 2068 (1986), S.
L. Flitsch et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1526
(1992)). In these methods, available UDP-glucose is used in place of UDP-galactose, which is difficult to obtain, and UDP-galactose-
UDP-galactose is synthesized in the reaction system by utilizing 4-epimerase. Ie pH
Compound (40) can be obtained by adding UDP-glucose, calf serum albumin, manganese chloride, compound (39), UDP-galactose-4-epimerase and galactosyltransferase to a buffer solution and reacting them. it can. If desired, sodium azide and / or alkaline phosphatase can be added. p
Examples of the H buffer include sodium arsenate buffer, potassium arsenate buffer, N- (2-hydroxyethyl) piperazine-N ′-(2-ethanesulfonic acid) (HEPE).
S) A buffer solution and the like can be mentioned. When the solubility of the substrate in the buffer solution is low, a small amount of surfactant (eg Triton CF-54, 0.1-2.0%) or a small amount of alcohol (eg methanol, 0.1-10%) should be added. Good.

【００５１】反応液のｐＨは、４から９、好ましくは６
から８の範囲で選ばれる。反応温度は、０℃から６０
℃、好ましくは２０℃から４５℃の範囲で選ばれる。反
応時間は主に反応温度、ｐＨ、使用される原料化合物、
試剤の当量、溶媒量等により左右されるが、通常１日か
ら２週間である。なお、ＵＤＰ−ガラクトースとは、ウ
リジン−５’−ジホスホ−Ｄ−ガラクトピラノシドを意
味し、ＵＤＰ−グルコースとは、ウリジン−５’−ジホ
スホ−Ｄ−グルコピラノシドを意味する。後者は、SIGM
A 社により供給されている。ＵＤＰ−ガラクトースに代
えて、Ｄ−グルコース−１−ホスフェートを用いる方法
（例えば、C. Auge 等, Ｔetrahedron Lett., 25, 1467
(1984) 、C-H. Wong 等, J.Am. Chem. Soc., 113, 630
0 (1991)）、Ｄ−グルコース−６−ホスフェートを用い
る方法（G. M. Whitesides 等, J. Org. Chem., 47,
5416 (1982)）、Ｄ−ガラクトースを用いる方法（C-H.
Wong 等, J. Org. Chem., 57, 4343(1992) ）も報告さ
れており、これらの方法を用いて、上記と同様に、化合
物（３９）を化合物（４０）に変換することも可能であ
る。The pH of the reaction solution is 4 to 9, preferably 6
It is selected in the range from 1 to 8. The reaction temperature is 0 ° C to 60
C., preferably in the range of 20.degree. C. to 45.degree. The reaction time mainly depends on the reaction temperature, pH, the raw material compounds used,
It is usually from 1 day to 2 weeks, though it depends on the equivalent amount of the reagent, the amount of the solvent and the like. In addition, UDP-galactose means uridine-5'-diphospho-D-galactopyranoside, and UDP-glucose means uridine-5'-diphospho-D-glucopyranoside. The latter is SIGM
Supplied by Company A. A method using D-glucose-1-phosphate instead of UDP-galactose (for example, C. Auge et al., Tetrahedron Lett., 25, 1467.
(1984), CH. Wong et al., J. Am. Chem. Soc., 113, 630.
0 (1991)), a method using D-glucose-6-phosphate (GM Whitesides et al., J. Org. Chem., 47,
5416 (1982)), a method using D-galactose (CH.
Wong et al., J. Org. Chem., 57, 4343 (1992)) has also been reported, and these methods can be used to convert the compound (39) into the compound (40) in the same manner as above. Is.

【００５２】（Ｇ−４工程）上記で得られた化合物（４
０）を、Ａ−５工程と同様の方法でアシル化剤と反応さ
せることにより、化合物（４１）を製造することができ
る。 （Ｇ−５工程）上記で得られた化合物（４１）のアミノ
基上の保護基を、Ａ−２工程と同様の方法で選択的に脱
保護し、化合物（４２）を製造することができる。 （Ｇ−６工程）上記で得られた化合物（４２）の、グル
コサミン部分の３位水酸基上の保護基のみを選択的に脱
保護し、化合物（４３）を製造することができる。かか
る位置選択的な脱保護は、溶媒中、中性もしくは弱酸性
条件下で進行する。用いる溶媒としてはメタノールなど
のアルコール系溶媒または水などが挙げられる。これら
は単独もしくは混合溶媒として使用される。反応液のｐ
Ｈは、２から８、好ましくは４から７の範囲で選ばれ
る。反応温度は−７０℃から１００℃、好ましくは−２
０℃から６０℃（もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれ
る。反応時間は主に反応温度、使用される原料化合物、
ｐＨ、溶媒等により左右されるが、通常１日間から２週
間である。(Step G-4) The compound (4
Compound (41) can be produced by reacting 0) with an acylating agent in the same manner as in step A-5. (Step G-5) The protecting group on the amino group of the compound (41) obtained above can be selectively deprotected in the same manner as in step A-2 to produce the compound (42). . (Step G-6) Compound (43) can be produced by selectively deprotecting only the protective group on the 3-hydroxyl group of the glucosamine moiety of compound (42) obtained above. Such regioselective deprotection proceeds in a solvent under neutral or weakly acidic conditions. Examples of the solvent used include alcohol solvents such as methanol and water. These are used alone or as a mixed solvent. P of reaction solution
H is selected in the range of 2 to 8, preferably 4 to 7. The reaction temperature is -70 ° C to 100 ° C, preferably -2.
It is selected in the range of 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time mainly depends on the reaction temperature, the starting compound used,
Although it depends on pH, solvent, etc., it is usually 1 day to 2 weeks.

【００５３】（Ｇ−７工程）化合物（４３）の窒素原子
を、アリルオキシカルボニル基（Ａｌｌｏｃ）、ｔ−ブ
トキシカルボニル基（Ｂｏｃ）あるいはベンジルオキシ
カルボニル基（Ｃｂｚ）で保護することにより、化合物
（４４）を製造することができる。保護基を導入する場
合の試剤としては、相当するハロホルメートやピロカー
ボネートが用いられる( 例えば“Protective Groups in
Organic Synthesis”( T.W. Greene, P. G. M. Wuts
共著、第２版、John Wiley & Sons,Inc. (1991) ）の 3
27〜338 頁を参照のこと) 。反応は通常、中性条件下も
しくは塩基の共存下で行われる。塩基としては、炭酸ナ
トリウムや炭酸カリウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウ
ムや水酸化カリウムなどの水酸化物、重炭酸ナトリウム
や重炭酸カリウムなどの重炭酸塩、リン酸水素二ナトリ
ウム、リン酸水素二カリウム、あるいはトリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、
ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデセン（ＤＢＵ）などの有機塩基等を用いるこ
とができる。(Step G-7) The nitrogen atom of the compound (43) is protected with an allyloxycarbonyl group (Alloc), a t-butoxycarbonyl group (Boc) or a benzyloxycarbonyl group (Cbz) to give a compound ( 44) can be produced. As a reagent for introducing a protective group, a corresponding haloformate or pyrocarbonate is used (for example, “Protective Groups in
Organic Synthesis ”(TW Greene, PGM Wuts
Co-authored, 2nd edition, John Wiley & Sons, Inc. (1991)) 3
(See pages 27-338). The reaction is usually performed under neutral conditions or in the presence of a base. Examples of the base include carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, bicarbonates such as sodium bicarbonate and potassium bicarbonate, disodium hydrogen phosphate and dihydrogen phosphate. Potassium or triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine,
Dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [5.4.
0] Organic bases such as undecene (DBU) can be used.

【００５４】溶媒としては前記Ａ−１工程において例示
したものが挙げられ、特に塩化メチレン、１，２−ジク
ロロエタンなどのハロゲン系溶媒が好ましい。これらは
単独もしくは混合溶媒として使用される。反応温度は−
７０℃から１００℃、好ましくは０℃から６０℃（もし
くは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。反応時間は主に反
応温度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左
右されるが、通常１時間から１日間である。尚、得られ
た化合物（４４）は、スキームＦで用いる原料化合物
（３１）の範疇に入る化合物である。Examples of the solvent include those exemplified in the above step A-1, and halogen-based solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane are particularly preferable. These are used alone or as a mixed solvent. The reaction temperature is-
It is selected in the range of 70 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C (or the boiling point of the solvent). The reaction time mainly depends on the reaction temperature, the raw material compound used, the reagent, the solvent and the like, but it is usually 1 hour to 1 day. The obtained compound (44) falls within the category of the starting material compound (31) used in Scheme F.

【００５５】あるいは、スキームＦで用いる原料化合物
（３１）の一部は、化合物（２７）を用いることによ
り、以下に記載する方法によって製造することもでき
る。 〔スキームＨ〕Alternatively, a part of the starting compound (31) used in Scheme F can also be produced by using the compound (27) by the method described below. [Scheme H]

【化２１】 〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ¹⁸及びＺ³ は前述
と同意義を示す。〕[Chemical 21] [In the formula, R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ¹⁸ and Z ³ have the same meanings as described above. ]

【００５６】（Ｈ−１工程）化合物（２７）を、ルイス
酸もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ³ を有する化合物
（１３）とＡ−１工程と同様の方法で反応させることに
より、グリコシデーション成績体（４５）を製造するこ
とができる。 （Ｈ−２工程）上記で得られた化合物（４５）につい
て、Ｅ−４工程と同様の方法で選択的に脱保護反応を行
うことにより、化合物（４６）を製造することができ
る。尚、得られた化合物（４６）は、スキームＦで用い
る原料化合物（３１）の範疇に入る化合物である。(Step H-1) The compound (27) is reacted with the compound (13) having a leaving group Z ³ in the presence of a Lewis acid or a metal salt in the same manner as in Step A-1. Glycosidation grade (45) can be produced. (Step H-2) The compound (46) can be produced by subjecting the compound (45) obtained above to a selective deprotection reaction in the same manner as in the step E-4. The obtained compound (46) falls within the category of the starting material compound (31) used in Scheme F.

【００５７】あるいは、本発明化合物（３０）は、化合
物（１２）を用いることにより、以下に記載する方法に
よって製造することもできる。 〔スキームＩ〕Alternatively, the compound (30) of the present invention can be produced by using the compound (12) by the method described below. [Scheme I]

【化２２】 Embedded image

【化２３】 〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁷は前述
と同意義を示す。〕Embedded image [In the formula, R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ¹⁵ and R ¹⁷ have the same meanings as described above. ]

【００５８】（Ｉ−１工程）化合物（１２）を、ルイス
酸もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ¹ を有する化合物
（２０）とＡ−１工程と同様の方法で反応させることに
より、グリコシデーション成績体（４７）を製造するこ
とができる。 （Ｉ−２工程）化合物（４７）について、Ｂ−５工程と
同様の方法で位置選択的な還元的開裂反応を行うことに
より、化合物（４８）を製造することができる。(Step I-1) The compound (12) is reacted with the compound (20) having a leaving group Z ¹ in the presence of a Lewis acid or a metal salt in the same manner as in the step A-1. Glycosidation grade (47) can be produced. (Step I-2) Compound (48) can be produced by subjecting compound (47) to regioselective reductive cleavage reaction in the same manner as in step B-5.

【００５９】（Ｉ−３工程）化合物（４８）を、ルイス
酸もしくは金属塩の存在下、脱離基Ｚ³ を有する化合物
（１３）とＡ−１工程と同様の方法で反応させることに
より、グリコシデーション成績体（４９）を製造するこ
とができる。尚、得られた化合物（４９）は、スキーム
Ｆで用いる中間体（３２）の範疇に入る化合物であり、
これを用いた発明化合物（３０）の製造については、ス
キームＦに記載した通りである。(Step I-3) The compound (48) is reacted with the compound (13) having a leaving group Z ³ in the presence of a Lewis acid or a metal salt in the same manner as in the step A-1. Glycosidation grade (49) can be produced. The obtained compound (49) is in the category of intermediates (32) used in Scheme F,
The production of the invention compound (30) using this is as described in scheme F.

【００６０】なお、上記いずれの反応においても、反応
の目的生成物は、反応終了後、常法に従って、反応混合
物から採取される。例えば、反応の目的生成物が水溶性
を有さない場合には、反応混合物に水と混和しない有機
溶媒を加え、水洗後、溶媒を留去することによって、目
的生成物を得ることができる。一方、反応の目的生成物
が脂溶性を有さない場合には、反応混合物中の溶媒を必
要に応じ留去して水に置換し、水と混和しない有機溶媒
にて洗浄後、水を留去することによって、目的生成物を
得ることができる。得られた目的物は、必要に応じ、常
法、例えば、再結晶、再沈澱あるいはクロマトグラフィ
ー等によって、更に精製することもできる。In any of the above reactions, the target product of the reaction is collected from the reaction mixture by a conventional method after the completion of the reaction. For example, when the target product of the reaction is not water-soluble, the target product can be obtained by adding an organic solvent immiscible with water to the reaction mixture, washing with water and distilling off the solvent. On the other hand, when the target product of the reaction is not lipophilic, the solvent in the reaction mixture is distilled off if necessary to replace it with water, which is washed with an organic solvent immiscible with water, and then water is distilled off. By leaving, the desired product can be obtained. The obtained desired product can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.

【００６１】本発明化合物は医薬組成物として、多数の
疾患に関連する細胞の接着を、ブロッキングまたは阻害
することができる。例えば、多数の炎症性疾患は、血管
内皮細胞および血小板上に発現されるセレクチンに関連
しており、本発明化合物を含有する医薬組成物による治
療が可能である。ここにおいて、用語「炎症」は特異的
および非特異的の両者の防御系の反応を意味する。特異
的防御系の反応は、抗原に対する特異的免疫系の反応で
ある。特異的防御系反応の例は、抗原例えばウィルスに
対して抗体の応答、および遅延型過敏性を包含する。非
特異的防御系反応は、一般に免疫学的記憶が不可能であ
る白血球により仲介される炎症応答である。このような
細胞は、マクロファージ、好酸球および好中球を包含す
る。非特異的反応の例は、蜂の刺創後の直ちの腫脹、バ
クテリアの感染部位における白血球の集まり（例えば、
細菌性肺炎における肺の浸潤および膿瘍における膿の形
成）を包含する。The compound of the present invention, as a pharmaceutical composition, can block or inhibit the adhesion of cells associated with a number of diseases. For example, many inflammatory diseases are associated with selectins expressed on vascular endothelial cells and platelets and can be treated with pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention. As used herein, the term "inflammation" refers to both specific and non-specific responses of the defense system. A specific defense system response is a response of the specific immune system to an antigen. Examples of specific defense system responses include the response of the antibody to an antigen, such as a virus, and delayed type hypersensitivity. A non-specific defense system response is a leukocyte-mediated inflammatory response that is generally incapable of immunological memory. Such cells include macrophages, eosinophils and neutrophils. Examples of non-specific reactions are swelling immediately after a bee sting, a collection of white blood cells at the site of bacterial infection (eg,
Infiltration of the lungs in bacterial pneumonia and formation of pus in abscesses).

【００６２】他の治療可能な疾患としては、次のものを
挙げることができる。例えば、慢性関節リウマチ、虚血
後の白血球による組織障害（再灌流障害）、心筋梗塞、
凍傷による損傷もしくはショック、全身性炎症性反応症
候群（ＳＩＲＳ）、好中球による急性肺障害〔例えば成
人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）など〕、喘息、外傷性の
ショック、敗血症性ショック、多臓器不全（ＭＯＦ）、
腎炎、急性および慢性の炎症（例えばアトピー性皮膚
炎、乾癬、炎症性腸疾患など）などを治療することがで
きる。血小板の関連した種々の病態〔例えばアテローム
性動脈硬化症、播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）およ
び塞栓など〕もまた、治療することができる。さらに、
腫瘍の転移については、血流を循環する癌細胞の接着を
阻害することにより、阻害または防止することができ
る。このような腫瘍細胞の例としては、結腸癌および黒
色腫などが挙げられる。また、経皮的冠動脈形成術（Ｐ
ＴＣＡ）や、経皮的冠動脈血栓溶解術（ＰＴＣＲ）の、
術後再狭窄へも適用可能である。Other treatable diseases include the following: For example, rheumatoid arthritis, tissue damage due to white blood cells after ischemia (reperfusion injury), myocardial infarction,
Frostbite injury or shock, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), neutrophil-induced acute lung injury [eg adult respiratory distress syndrome (ARDS), etc.], asthma, traumatic shock, septic shock, multiple organ failure ( MOF),
Nephritis, acute and chronic inflammation (eg, atopic dermatitis, psoriasis, inflammatory bowel disease, etc.) can be treated. Various conditions associated with platelets, such as atherosclerosis, disseminated intravascular coagulation (DIC) and embolism, can also be treated. further,
Tumor metastasis can be inhibited or prevented by inhibiting the adhesion of cancer cells circulating in the bloodstream. Examples of such tumor cells include colon cancer and melanoma. In addition, percutaneous coronary angioplasty (P
TCA) and percutaneous coronary thrombolysis (PTCR)
It can also be applied to post-operative restenosis.

【００６３】本発明化合物を含んでなる医薬組成物につ
いて、化合物の投与量は、例えば、特定の化合物、投与
方法、処置する特定の病気およびその程度、患者の全体
の健康状態に従い変化するのが通常である。例えば、再
灌流障害の処置のために用いる投与量としては、体重 7
0 kg の患者について、1 日当たり約 0.5 mg 〜 2,000
mg の範囲である。理想的には、治療のための投与は、
心筋梗塞または他の損傷後できるだけ早く開始すべきで
ある。本発明化合物を含有する医薬組成物は、非経口
的、局所的、経口的、または経皮的に投与される。これ
らの医薬組成物は、予防的および／または治療学的処置
を目的として投与される。これらの医薬組成物は、投与
方法に依存して、種々の単位投与形態で投与することが
できる。例えば、経口的投与に適当な単位投与形態は、
粉末、錠剤、ピル、カプセル剤および糖剤を包含する。
局所的投与に適当な単位投与形態は、例えば、エアゾー
ルを包含する。好ましくは、本発明化合物を含む医薬組
成物は静脈内に投与する。静脈内投与のための組成物
は、本発明化合物を、医薬として許容されうる担体、好
ましくは水性担体の中に溶解または懸濁した化合物の液
からなる。水性担体としては、例えば、水、緩衝化水、
0.4％の生理的食塩水などを使用することができる。こ
れらの組成物は、普通の、よく知られた滅菌技術により
滅菌するか、あるいは濾過滅菌することができる。生ず
る水溶液はそのまま包装するか、あるいは凍結乾燥する
ことができ、凍結乾燥した調製物は投与の前に無菌の水
溶液と組み合わせる。組成物は、近似の生理学的状態に
要求されるように、医薬として許容される補助剤、例え
ば、pH調節剤および緩衝剤、張度調節剤、浸潤剤など、
例えば、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、ソルビタンモノ
ラウレート、テリエタノールアミンオレエートなどを含
有することができる。For a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention, the dose of the compound will vary depending, for example, on the particular compound, the mode of administration, the particular disease and its extent to be treated, the general health of the patient. It is normal. For example, a dose used to treat reperfusion injury would be
Approximately 0.5 mg to 2,000 per day for a 0 kg patient
It is in the mg range. Ideally, the therapeutic dose would be
Should start as soon as possible after myocardial infarction or other injury. The pharmaceutical composition containing the compound of the present invention is administered parenterally, topically, orally or transdermally. These pharmaceutical compositions are administered for prophylactic and / or therapeutic treatments. These pharmaceutical compositions can be administered in various unit dosage forms depending on the method of administration. For example, a unit dosage form suitable for oral administration is
Includes powders, tablets, pills, capsules and dragees.
Suitable unit dosage forms for topical administration include, for example, aerosols. Preferably, the pharmaceutical composition containing the compound of the invention is administered intravenously. A composition for intravenous administration consists of a solution of the compound of the present invention dissolved or suspended in a pharmaceutically acceptable carrier, preferably an aqueous carrier. As the aqueous carrier, for example, water, buffered water,
0.4% physiological saline or the like can be used. These compositions may be sterilized by conventional, well-known sterilization techniques, or may be sterile filtered. The resulting aqueous solutions can be packaged as is or lyophilized, the lyophilized preparation being combined with a sterile aqueous solution prior to administration. The composition may include pharmaceutically acceptable auxiliaries, such as pH adjusting and buffering agents, tonicity adjusting agents, wetting agents, etc., as required for the approximate physiological condition.
For example, sodium acetate, sodium lactate, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, sorbitan monolaurate, teriethanolamine oleate and the like can be contained.

【００６４】本発明化合物を含有する医薬組成物は、予
防的および／または治療的処置のために投与される。治
療的応用において、組成物は、前述したように、病気に
既に悩まされる患者に、病気およびその合併症の症状を
治癒するか、あるいは少なくとも部分的に阻止するため
に十分な量で投与される。これを達成するために適切な
量は、「治療的有効投与量」として定義される。この使
用のために有効な量は、病気の程度および患者の体重お
よび全体的状態に依存するが、一般に、体重 70 kgの患
者について、１日当たり、本発明化合物を約 0.5 mg 〜
約 2,000 mg の範囲であり、好ましくは、体重 70 kgの
患者について、１日当たり、本発明化合物を約 5 mg 〜
約 500 mg の範囲の投与量で使用する。予防的応用にお
いて、本発明の化合物を含有する医薬組成物は、特定の
病気に感受性であるか、あるいはそうでなければその病
気の危険がある患者に投与される。このような場合の使
用量は、「予防的有効量」であると定義される。このよ
うな使用において、正確な量は健康の患者の状態および
体重に依存するが、一般に、体重 70 kgの患者につい
て、１日当たり、本発明化合物を約 0.5 mg 〜約 1,000
mg の範囲であり、好ましくは、体重 70 kgの患者につ
いて、１日当たり、本発明化合物を約 5 mg 〜約 500 m
g の範囲の投与量で使用する。本発明の化合物はまた、
診断試薬として使用することができる。例えば、標識し
た化合物を使用して、炎症を有することが疑われる患者
において炎症または腫瘍の転移の区域を捜し出すことが
できる。このために、化合物は ¹²⁵I, ¹⁴Cまたはトリチ
ウムで標識することができる。The pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention are administered for prophylactic and / or therapeutic treatments. In therapeutic applications, the composition is administered to a patient already afflicted with an illness in an amount sufficient to cure or at least partially arrest the symptoms of the illness and its complications, as described above. . An amount adequate to accomplish this is defined as "therapeutically effective dose." An effective amount for this use will depend on the severity of the disease and the weight and general condition of the patient, but in general for a patient weighing 70 kg about 0.5 mg to about
It is in the range of about 2,000 mg, preferably about 5 mg to about 5 mg of the compound of the present invention per day for a patient weighing 70 kg.
Used in doses in the range of about 500 mg. In prophylactic applications, pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention are administered to patients who are susceptible to or otherwise at risk for a particular disease. The amount used in such cases is defined as a "prophylactically effective amount." In such use, the exact amount will depend on the condition and weight of the healthy patient, but generally for a patient weighing 70 kg, from about 0.5 mg to about 1,000 mg of the compound of the invention per day.
range of mg, preferably about 5 mg to about 500 m 2 of a compound of the invention per day for a patient weighing 70 kg.
Used in doses in the g range. The compounds of the invention are also
It can be used as a diagnostic reagent. For example, the labeled compound can be used to locate areas of inflammation or tumor metastasis in a patient suspected of having inflammation. To this end, the compounds can be labeled with ¹²⁵ I, ¹⁴ C or tritium.

【００６５】[0065]

【実施例】以下に実施例を挙げて、本発明を、更に詳し
く説明する。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following examples.

【００６６】実施例１ 実施例１における化合物（１）から（１５）の構造式を
示す。Example 1 The structural formulas of the compounds ( 1 ) to ( 15 ) in Example 1 are shown.

【化２４】 Embedded image

【化２５】 Embedded image

【化２６】 [Chemical formula 26]

【化２７】 Embedded image

【化２８】 Embedded image

【化２９】 [Chemical 29]

【００６７】〔実施例１−１〕 エチル ２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ
−２−デオキシ−３，４，６−トリ−O −アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシド（２）の合成 ２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−２−デ
オキシ−１，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシド（１）（13.0 g, 30.1 mmol ）
を、１，２−ジクロロエタン（150 ml）に溶解し、アル
ゴン雰囲気下モレキュラーシーブス４Ａ（3.0 g ）を加
えた後に、氷冷下にてエタノール（5.3 ml, 90.3 mmol
）及びトリメチルシリルトリフルオロメタンスルフォ
ネート（5.85ml, 30.3 mmol）を滴下した。５０分後室
温に昇温し終夜攪拌した。反応終了確認後、反応液を濾
過後、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、次いで飽和
食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾
燥後、濾過し、濾液を濃縮し、目的化合物２（12.5 g,
30.1 mmol ，収率 100％）を淡黄色固体として得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.22 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 2.02 (3H, s, OA
c), 2.04 (3H, s, OAc),2.09 (3H, s, OAc), 3.53-3.59
(2H, m), 3.62-3.71 (1H, m), 3.87-3.98 (1H,m), 4.1
2 (1H, dd, J=2.3, 12.2 Hz, H-6), 4.28 (1H, dd, J=
5.0, 12.2 Hz, H-6), 4.56-4.82 (4H, m, CH₂ CH=CH₂,
NH), 5.05 (1H, dd, J=9.6, 9.9 Hz), 5.19-5.32 (3H,
m), 5.83-5.97 (1H, m, CH ₂CH=CH₂)Example 1-1 Ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-3,4,6-tri-O-acetyl-β
Synthesis of -D-glucopyranoside ( 2 ) 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-1,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-
D-glucopyranoside ( 1 ) (13.0 g, 30.1 mmol)
Was dissolved in 1,2-dichloroethane (150 ml), and after adding molecular sieves 4A (3.0 g) under an argon atmosphere, ethanol (5.3 ml, 90.3 mmol) was added under ice cooling.
) And trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (5.85 ml, 30.3 mmol) were added dropwise. After 50 minutes, the temperature was raised to room temperature and the mixture was stirred overnight. After checking the completion of the reaction, the reaction solution was filtered, diluted with ethyl acetate, and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and then saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated to give the desired compound 2 (12.5 g,
30.1 mmol, yield 100%) was obtained as a pale yellow solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.22 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 2.02 (3H, s, OA
c), 2.04 (3H, s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 3.53-3.59
(2H, m), 3.62-3.71 (1H, m), 3.87-3.98 (1H, m), 4.1
2 (1H, dd, J = 2.3, 12.2 Hz, H-6), 4.28 (1H, dd, J =
5.0, 12.2 Hz, H-6), 4.56-4.82 (4H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ,
NH), 5.05 (1H, dd, J = 9.6, 9.9 Hz), 5.19-5.32 (3H,
m), 5.83-5.97 (1H, m, CH ₂ CH = CH ₂ )

【００６８】〔実施例１−２〕 エチル ２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３）の合
成 エチル ２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ
−２−デオキシ−３，４，６−トリ−O −アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシド（２）（12.5 g, 30.1 mmol ）
を、メタノール（350 ml）に溶解し、２８％ナトリウム
メトキシド溶液（メタノール溶液 0.58 ml）を加え、室
温にて終夜攪拌した。反応終了確認後、反応液を酸性イ
オン交換樹脂（DOWEX 50W-X8）にて中和し、ろ過し、ろ
液を濃縮し、目的化合物３（8.51 g, 29.2 mmol ，収率
97.4 ％）を得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.08 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 3.35-3.56 (4H,
m), 3.56-3.66 (2H, m),3.81-3.86 (2H, m), 4.43 (1H,
d, J=8.3 Hz, H-1), 4.50-4.66 (2H, m, CH₂ CH=CH₂),
5.14-5.28 (2H, m, CH₂CH=CH₂), 5.83-5.93 (1H, m,
CH₂ CH=CH₂)Example 1-2 Synthesis of ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside ( 3 ) Ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino- 2-deoxy-3,4,6-tri-O-acetyl-β
-D-glucopyranoside ( 2 ) (12.5 g, 30.1 mmol)
Was dissolved in methanol (350 ml), 28% sodium methoxide solution (methanol solution 0.58 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. After confirming the completion of the reaction, the reaction solution was neutralized with an acidic ion exchange resin (DOWEX 50W-X8), filtered, and the filtrate was concentrated to obtain target compound 3 (8.51 g, 29.2 mmol, yield).
97.4%). 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.08 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 3.35-3.56 (4H,
m), 3.56-3.66 (2H, m), 3.81-3.86 (2H, m), 4.43 (1H,
d, J = 8.3 Hz, H-1), 4.50-4.66 (2H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ),
5.14-5.28 (2H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ) , 5.83-5.93 (1H, m,
CH ₂ CH = CH ₂ )

【００６９】〔実施例１−３〕 エチル ２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ
−４，６−O −ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−
グルコピラノシド（４）の合成 エチル ２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（３）（8.
51 g, 29.2 mmol ）を、アセトニトリル（170 ml）に溶
解し、ベンズアルデヒド ジメチルアセタール（8.8 m
l, 58.6 mmol ）及びパラトルエンスルフォン酸一水和
物（56 mg, 0.294 mmol ）を加え、室温にて攪拌した。
２６時間後、更にパラトルエンスルフォン酸一水和物
（28 mg, 0.147mmol ）を加え、室温にて３時間攪拌し
た。反応終了確認後、反応液をトリエチルアミン（0.1
ml, 0.717 mmol）にて中和した後に、反応液を濃縮し、
残渣をヘキサンにて洗浄後、濾過し、目的化合物４（1
1.1 g, 29.2 mmol ，収率 100％）を固体として得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.23 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 3.32-3.39 (2H,
m), 3.41-3.66 (3H, m),3.79 (1H, dd, J=9.9, 10.2 H
z), 3.87-3.98 (1H, m), 4.12 (1H, br s), 4.34(1H, d
d, J=5.0, 10.2 Hz, H-1), 4.58-4.67 (3H, m, CH₂ CH
=CH₂), 5.07 (1H,d, J=6.6 Hz, NH), 5.20-5.36 (2H,
m, CH₂CH= CH₂), 5.50 (1H, s, PhCH), 5.85-5.99 (1
H, m, CH ₂CH=CH₂), 7.34-7.62 (5H, m, Ph)Example 1-3 Ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-β-D-
Synthesis of glucopyranoside ( 4 ) Ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside ( 3 ) (8.
51 g, 29.2 mmol) was dissolved in acetonitrile (170 ml), and benzaldehyde dimethyl acetal (8.8 m
l, 58.6 mmol) and paratoluenesulfonic acid monohydrate (56 mg, 0.294 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature.
After 26 hours, p-toluenesulfonic acid monohydrate (28 mg, 0.147 mmol) was further added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After confirming the completion of the reaction, add the reaction solution to triethylamine (0.1
ml, 0.717 mmol), and then the reaction solution was concentrated,
The residue was washed with hexane and filtered to obtain the target compound 4 (1
1.1 g, 29.2 mmol, yield 100%) was obtained as a solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.23 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 3.32-3.39 (2H,
m), 3.41-3.66 (3H, m), 3.79 (1H, dd, J = 9.9, 10.2 H
z), 3.87-3.98 (1H, m), 4.12 (1H, br s), 4.34 (1H, d
d, J = 5.0, 10.2 Hz, H-1), 4.58-4.67 (3H, m, CH ₂ CH
= CH ₂ ), 5.07 (1H, d, J = 6.6 Hz, NH), 5.20-5.36 (2H,
m, CH ₂ CH = CH ₂ ) , 5.50 (1H, s, Ph CH ), 5.85-5.99 (1
H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ), 7.34-7.62 (5H, m, Ph)

【００７０】〔実施例１−４〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −（２−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−４，６−O
−ベンジリデン−２−デオキシーβ−Ｄ−グルコピラノ
シド）（６）の合成 エチル ２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ
−４，６−O −ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−
グルコピラノシド（４）（8.40 g, 22.1 mmol ）を、
１，２−ジクロロエタン（177 ml）に溶解し、モレキュ
ラーシーブス４Ａ（33.2 g）、シアン化水銀（22.4 mg,
88.6 mmol）及び臭化水銀（10.4 mg, 28.8mmol）を室
温にて加えた。この混合液に、室温にて２，３，４，６
−テトラ−O−アセチル−α−D −ガラクトピラノシル
ブロマイド（５）（11.8 g, 28.8 mmol ）の１，２−ジ
クロロエタン溶液（88 ml ）を三回に分け、１時間３０
分かけて滴下した。室温にて６時間攪拌した後に、更に
２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−α−D −ガラ
クトピラノシルブロマイド（５）（5.46 g, 13.3 mmo
l）の１，２−ジクロロエタン溶液（40 ml ）を追加
し、２４時間後攪拌した。反応終了確認後、反応液をセ
ライト濾過後、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、次
いで飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物
６（9.56 g, 13.5 mmol ，収率 61.0 ％）を白色固体と
して得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.21 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.94 (3H, s, OA
c), 1.96 (3H, s, OAc),1.97 (3H, s, OAc), 2.11 (3H,
s, OAc), 3.12 (1H, br s), 3.45-3.70 (4H, m), 3.75
-3.85 (2H, m), 3.91 (1H, dd, J=6.9, 7.3 Hz), 4.05
(1H, dd, J=7.9,8.3 Hz), 4.33 (1H, dd, J=4.9, 10.2
Hz), 4.50-4.62 (3H, m), 4.66 (1H, d,J=7.9 Hz, H-1
of Gal), 4.92-5.07 (3H, m), 5.17-5.37 (4H, m), 5.5
3 (1H, s, PhCH), 5.86-6.00 (1H, m, CH ₂CH=CH₂), 7.3
5-7.39 (3H, m, 3H of Ph), 7.46-7.48 (2H, m, 2H of
Ph)Example 1-4 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O- (2-
N-allyloxycarbonyl-2-amino-4,6-O
Synthesis of -benzylidene-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 6 ) Ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-β-D-
Glucopyranoside ( 4 ) (8.40 g, 22.1 mmol)
Dissolve in 1,2-dichloroethane (177 ml), molecular sieves 4A (33.2 g), mercury cyanide (22.4 mg,
88.6 mmol) and mercury bromide (10.4 mg, 28.8 mmol) were added at room temperature. Add this mixture to room temperature at room temperature for 2, 3, 4, 6
A solution of -tetra-O-acetyl-α-D-galactopyranosyl bromide ( 5 ) (11.8 g, 28.8 mmol) in 1,2-dichloroethane (88 ml) was divided into three portions, and 1 hour 30
It dripped over minutes. After stirring at room temperature for 6 hours, 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-galactopyranosyl bromide ( 5 ) (5.46 g, 13.3 mmo) was further added.
1,2-Dichloroethane solution (40 ml) of l) was added, and the mixture was stirred for 24 hours. After checking the completion of the reaction, the reaction solution was filtered through Celite, diluted with ethyl acetate, and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and then saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue is purified by silica gel column chromatography to obtain the target compound.
6 (9.56 g, 13.5 mmol, yield 61.0%) was obtained as a white solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.21 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.94 (3H, s, OA
c), 1.96 (3H, s, OAc), 1.97 (3H, s, OAc), 2.11 (3H,
s, OAc), 3.12 (1H, br s), 3.45-3.70 (4H, m), 3.75
-3.85 (2H, m), 3.91 (1H, dd, J = 6.9, 7.3 Hz), 4.05
(1H, dd, J = 7.9,8.3 Hz), 4.33 (1H, dd, J = 4.9, 10.2
Hz), 4.50-4.62 (3H, m), 4.66 (1H, d, J = 7.9 Hz, H-1
of Gal), 4.92-5.07 (3H, m), 5.17-5.37 (4H, m), 5.5
3 (1H, s, Ph CH ), 5.86-6.00 (1H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ), 7.3
5-7.39 (3H, m, 3H of Ph), 7.46-7.48 (2H, m, 2H of
Ph)

【００７１】〔実施例１−５〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −（２−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−６−O −ベ
ンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）
（７）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −（２−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−４，６−O
−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ
シド）（６）（100 mg, 0.141 mmol）を、テトラヒドロ
フラン（4 ml）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム（89 mg, 1.42 mmol）及びクロロトリメチルシラン
（0.36 ml, 2.84 mmol）を氷冷下にて滴下した。２０分
後室温に昇温した後に、終夜攪拌した。反応終了確認
後、氷冷下にて、飽和重曹水を反応系へ添加した後に、
室温にて酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、次いで飽
和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて
乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物７（7
3.5 mg, 0.103 mmol ，収率73.2％）を白色固体として
得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.21 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.99 (3H, s, OA
c), 2.02 (3H, s, OAc),2.06 (3H, s, OAc), 2.16 (3H,
s, OAc), 2.94 (1H, br s), 3.48-3.67 (4H, m), 3.85
-4.16 (6H, m), 4.29 (1H, br), 4.55-4.61 (5H, m),
4.77 (1H, br), 4.98-5.03 (2H, m), 5.20-5.38 (4H,
m), 5.84-5.98 (1H, m, CH ₂CH=CH₂), 7.25-7.36 (5H,
m, Ph)Example 1-5 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O- (2-
N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-O-benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside)
Synthesis of ( 7 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O- (2-
N-allyloxycarbonyl-2-amino-4,6-O
-Benzylidene-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 6 ) (100 mg, 0.141 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (4 ml), sodium cyanoborohydride (89 mg, 1.42 mmol) and chlorotrimethylsilane. (0.36 ml, 2.84 mmol) was added dropwise under ice cooling. After 20 minutes, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred overnight. After confirming the completion of the reaction, after adding saturated aqueous sodium hydrogen carbonate to the reaction system under ice cooling,
It was diluted with ethyl acetate at room temperature and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and then saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain target compound 7 (7
3.5 mg, 0.103 mmol, yield 73.2%) was obtained as a white solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.21 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.99 (3H, s, OA
c), 2.02 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.16 (3H,
s, OAc), 2.94 (1H, br s), 3.48-3.67 (4H, m), 3.85
-4.16 (6H, m), 4.29 (1H, br), 4.55-4.61 (5H, m),
4.77 (1H, br), 4.98-5.03 (2H, m), 5.20-5.38 (4H,
m), 5.84-5.98 (1H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ), 7.25-7.36 (5H,
m, Ph)

【００７２】〔実施例１−６〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −ベンジル−α−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−６−O −ベンジル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（９）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −（２−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−６−O −ベ
ンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）
（７）（200 mg, 0.281 mmol）を、テトラヒドロフラン
（0.5 ml）及びジエチルエーテル（0.3 ml）に溶解し、
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート
（2 ul, 0.011mmol）を加え、室温にてアルゴン雰囲気
下２０分間攪拌した。この混合液に、室温にてO −
（２，３，４−トリ−O −ベンジル−α−L −フコピラ
ノシル）トリクロロアセトイミダート（８）（244mg,
0.421 mmol ）のジエチルエーテル溶液（0.5 ml）を滴
下し、６０分間攪拌した。更にO −（２，３，４−トリ
−O −ベンジル−α−L −フコピラノシル）トリクロロ
アセトイミダート（８）（160mg,0.276 mmol ）のジエ
チルエーテル溶液（0.5 ml）を滴下し、６０分間攪拌し
た。本追加を更に３回繰り返した。反応終了確認後、酢
酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、次いで飽和食塩水に
て洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、濾
過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、目的化合物９（252 mg, 0.22
3 mmol，収率 79.5 ％）を得た。又その立体異性体であ
るエチル（２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −ベンジル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−６−O −ベンジル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（１０）（21 mg,
0.0193 mmol，収率 6.9 %）も得た。９ ；1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.15 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.24 (3H, d, J=
6.9 Hz, H-6 of Fuc), 1.90 (3H, s, OAc), 1.96 (3H,
s, OAc), 2.02 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 3.4
0-3.52 (2H, m), 3.60-3.71 (3H, m), 3.80-4.14 (9H,
m), 4.46-4.74 (8H, m), 4.80-4.85 (4H, m), 4.94-5.0
0 (2H, m), 5.09-5.26 (4H, m), 5.33-5.36(2H, m), 5.
82-5.98 (1H, m, CH ₂CH=CH₂), 7.24-7.43 (20H, m, P
h)１０ ；1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.14 (3H, t, J=6.3 Hz, OCH ₂CH₃), 1.17 (3H, d, J=
6.9 Hz, H-6 of Fuc), 1.96 (3H, s, OAc), 1.98 (3H,
s, OAc), 2.01 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 3.4
2-3.62 (6H, m), 3.71-3.92 (5H, m), 3.97-4.01 (1H,
m), 4.06-4.09 (2H, m), 4.16-4.18 (1H, m), 4.49-4.6
2 (6H, m), 4.65-4.84 (5H, m), 4.88-4.98(3H, m), 5.
14-5.33 (5H, m), 5.79-5.93 (1H, m, CH ₂CH=CH₂), 7.2
2-7.37 (20H, m, Ph)Example 1-6 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-O-benzyl-2 -Deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 9 ) Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O- (2-
N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-O-benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside)
( 7 ) (200 mg, 0.281 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (0.5 ml) and diethyl ether (0.3 ml),
Trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (2 ul, 0.011 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature under an argon atmosphere for 20 minutes. Add O-to this mixture at room temperature.
(2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl) trichloroacetimidate ( 8 ) (244 mg,
A 0.421 mmol) diethyl ether solution (0.5 ml) was added dropwise and the mixture was stirred for 60 minutes. Furthermore, a diethyl ether solution (0.5 ml) of O- (2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl) trichloroacetimidate ( 8 ) (160 mg, 0.276 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred for 60 minutes. did. This addition was repeated three more times. After checking the completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and then saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography, and the target compound 9 (252 mg, 0.22
3 mmol, yield 79.5%) was obtained. In addition, its stereoisomer, ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-benzyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-O-benzyl-2 -Deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 10 ) (21 mg,
0.0193 mmol, yield 6.9%) was also obtained. 9 ； 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.15 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.24 (3H, d, J =
6.9 Hz, H-6 of Fuc), 1.90 (3H, s, OAc), 1.96 (3H,
s, OAc), 2.02 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 3.4
0-3.52 (2H, m), 3.60-3.71 (3H, m), 3.80-4.14 (9H,
m), 4.46-4.74 (8H, m), 4.80-4.85 (4H, m), 4.94-5.0
0 (2H, m), 5.09-5.26 (4H, m), 5.33-5.36 (2H, m), 5.
82-5.98 (1H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ), 7.24-7.43 (20H, m, P
h) 10 ; 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.14 (3H, t, J = 6.3 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.17 (3H, d, J =
6.9 Hz, H-6 of Fuc), 1.96 (3H, s, OAc), 1.98 (3H,
s, OAc), 2.01 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 3.4
2-3.62 (6H, m), 3.71-3.92 (5H, m), 3.97-4.01 (1H,
m), 4.06-4.09 (2H, m), 4.16-4.18 (1H, m), 4.49-4.6
2 (6H, m), 4.65-4.84 (5H, m), 4.88-4.98 (3H, m), 5.
14-5.33 (5H, m), 5.79-5.93 (1H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ), 7.2
2-7.37 (20H, m, Ph)

【００７３】〔実施例１−７〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −ベンジル−α−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−アミノ−６−O
−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）（１１）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −ベンジル−α−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−６−O −ベンジル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（９）（900 mg,
0.798 mmol）を、テトラヒドロフラン（18 ml ）に溶解
し、遮光下ポリメチルヒドロシロキサン（0.18 ml ）及
びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（92 mg, 0.0796 mmol）を加え、室温にて窒素雰囲気下
６時間攪拌した。更にテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（46 mg, 0.0398 mmol）を二回加え、
室温にて終夜攪拌した。反応終了確認後、塩化メチレン
にて希釈し、純水、次いで飽和食塩水にて洗浄した。有
機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、濾過し、濾液を濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、目的化合物１１（781 mg, 0.748 mmol，収率
93.7 ％）を得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.24 (3H, t, J=7.3 Hz, OCH ₂CH₃), 1.25 (3H, d, J=
7.3 Hz, H-6 of Fuc), 1.62 (2H, br s, NH₂), 1.81 (3
H, s, OAc), 1.96 (3H, s, OAc), 2.02 (3H, s, OAc),
2.07 (3H, s, OAc), 2.85 (1H, dd, J=7.9, 9.6 Hz),
3.40-3.44 (1H, m),3.48-3.73 (4H, m), 3.81-4.01 (6
H, m), 4.10-4.17 (3H, m), 4.37-4.47 (2H,m), 4.65
(1H, d, J=11.5 Hz, OCH₂ Ph), 4.73-4.87 (5H, m), 4.
96-5.18 (5H,m), 5.34-5.35 (1H, m), 7.24-7.45 (20H,
m, Ph)Example 1-7 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-amino-6-O
-Benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 11 ) Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-O-benzyl-2 -Deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 9 ) (900 mg,
0.798 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (18 ml), polymethylhydrosiloxane (0.18 ml) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (92 mg, 0.0796 mmol) were added under light shielding, and the mixture was allowed to stand at room temperature under nitrogen atmosphere for 6 hours. It was stirred. Furthermore, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (46 mg, 0.0398 mmol) was added twice,
Stirred overnight at room temperature. After confirming the completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with methylene chloride, washed with pure water and then with saturated saline. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the target compound 11 (781 mg, 0.748 mmol, yield
93.7%). 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.24 (3H, t, J = 7.3 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.25 (3H, d, J =
7.3 Hz, H-6 of Fuc), 1.62 (2H, br s, NH ₂ ), 1.81 (3
H, s, OAc), 1.96 (3H, s, OAc), 2.02 (3H, s, OAc),
2.07 (3H, s, OAc), 2.85 (1H, dd, J = 7.9, 9.6 Hz),
3.40-3.44 (1H, m), 3.48-3.73 (4H, m), 3.81-4.01 (6
H, m), 4.10-4.17 (3H, m), 4.37-4.47 (2H, m), 4.65
(1H, d, J = 11.5 Hz, O CH ₂ Ph), 4.73-4.87 (5H, m), 4.
96-5.18 (5H, m), 5.34-5.35 (1H, m), 7.24-7.45 (20H,
m, Ph)

【００７４】〔実施例１−８〕 エチル （α−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O ］−（２−ア
ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（１
２）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −ベンジル−α−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−アミノ−６−O
−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）（１１）（162 mg, 0.155 mmol）を、エタノール
（19 ml)に溶解し、ぎ酸アンモニウム（30 mg ）、１０
％Ｐｄ−Ｃ (wet. 60mg）を加え、８時間還流した。更
にぎ酸アンモニウム（30 mg ）、１０％Ｐｄ−Ｃ (wet.
60 mg）を加え１時間還流した。この追加を９回繰り返
した。反応終了確認後、反応液をセライト濾過し、濾液
を濃縮し、目的化合物１２（理論量 106mg ）を白色固
体として得た。これは精製することなく、次の反応に用
いた。[Example 1-8] Ethyl (α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-β-D
-Galactopyranosyl)-(1 → 3) -O]-(2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 1
2 ) Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-amino-6-O
-Benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 11 ) (162 mg, 0.155 mmol) was dissolved in ethanol (19 ml), and ammonium formate (30 mg), 10 was added.
% Pd-C (wet. 60 mg) was added, and the mixture was refluxed for 8 hours. Further, ammonium formate (30 mg), 10% Pd-C (wet.
(60 mg) was added and the mixture was refluxed for 1 hour. This addition was repeated 9 times. After confirming the completion of the reaction, the reaction solution was filtered through Celite and the filtrate was concentrated to obtain the target compound 12 (theoretical amount: 106 mg) as a white solid. This was used for the next reaction without purification.

【００７５】〔実施例１−９〕 エチル （α−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O ］−（２−デ
オキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノシド）
（１３）の合成 エチル （α−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O ］−（２−ア
ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（１
２）（理論量 106mg ）を含む残渣をジクロロメタン（3
ml) に溶解し、室温にて炭酸水素ナトリウム（26 mg,
0.309 mmol)、塩化β−ナフトイル（118 mg, 0.619 mmo
l) を加え、終夜攪拌した。反応終了確認後、反応系に
氷冷下、メタノール（0.5 ml) 、ピリジン（0.5 ml) を
加え、室温にて３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、目
的化合物１３（理論量 130 mg ）を含む残渣を白色固体
として得た。これは精製することなく、次の反応に用い
た。Example 1-9 Ethyl (α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-β-D
-Galactopyranosyl)-(1 → 3) -O]-(2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside)
Synthesis of ( 13 ) Ethyl (α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-β-D
-Galactopyranosyl)-(1 → 3) -O]-(2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 1
2 ) The residue containing (theoretical amount 106 mg) was added to dichloromethane (3
ml), and sodium hydrogen carbonate (26 mg,
0.309 mmol), β-naphthoyl chloride (118 mg, 0.619 mmo
l) was added and stirred overnight. After confirming the completion of the reaction, methanol (0.5 ml) and pyridine (0.5 ml) were added to the reaction system under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was concentrated to give a residue containing the target compound 13 (theoretical amount 130 mg) as a white solid. This was used for the next reaction without purification.

【００７６】〔実施例１−１０〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−α−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（６−O −アセチル−
２−デオキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノ
シド）（１４）の合成 エチル （α−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O ］−（２−デ
オキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノシド）
（１３）（理論量130 mg ）を含む残渣をピリジン（7 m
l）に溶解し、氷冷下にて無水酢酸（3.5ml）、４−ジメ
チルアミノピリジン（7 mg）を加え、室温にて終夜攪拌
した。反応終了確認後、氷冷下にて、メタノール（7 m
l）を反応系内へ添加し、室温にて３０分間攪拌した。
反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸
銅水溶液、ついで飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫
酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し目
的化合物１４（2.58 g，収率 化合物１１より３段階で
44.3 ％）を白色固体として得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.17 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.25 (3H, d, J=
6.9 Hz, H-6 of Fuc), 1.94 (3H, s, OAc), 1.95 (3H,
s, OAc), 2.03 (3H, s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 2.1
1 (3H, s, OAc), 2.11 (3H, s, OAc), 2.16 (3H, s, OA
c), 2.17 (3H, s,OAc), 3.51-3.62 (1H, m), 3.73-4.06
(6H, m), 4.23 (1H, dd, J=7.9, 11.6 Hz), 4.36-4.54
(3H, m), 4.84-4.99 (4H, m), 5.07 (1H, br s), 5.16
(1H, dd,J=8.3, 10.2 Hz), 5.25-5.26 (2H, m), 5.34-
5.37 (2H, m), 6.53 (1H, d, J=7.9 Hz, NH), 7.56-7.6
4 (2H, m, 2H of Naph), 7.80-7.84 (1H, m, 1H of Nap
h),7.89-7.98 (3H, m, 3H of Naph), 8.31 (1H, br s,
1H of Naph)Example 1-10 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(6-O-acetyl-
Synthesis of 2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 14 ) Ethyl (α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-β-D
-Galactopyranosyl)-(1 → 3) -O]-(2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside)
The residue containing ( 13 ) (theoretical amount 130 mg) was added to pyridine (7 m
l), acetic anhydride (3.5 ml) and 4-dimethylaminopyridine (7 mg) were added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature overnight. After checking the completion of the reaction, methanol (7 m
l) was added to the reaction system and stirred at room temperature for 30 minutes.
The reaction solution was concentrated, the residue was diluted with ethyl acetate, and washed with a saturated aqueous solution of copper sulfate and then with a saturated saline solution. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain target compound 14 (2.58 g, yield from compound 11 in 3 steps).
44.3%) was obtained as a white solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.17 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.25 (3H, d, J =
6.9 Hz, H-6 of Fuc), 1.94 (3H, s, OAc), 1.95 (3H,
s, OAc), 2.03 (3H, s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 2.1
1 (3H, s, OAc), 2.11 (3H, s, OAc), 2.16 (3H, s, OA
c), 2.17 (3H, s, OAc), 3.51-3.62 (1H, m), 3.73-4.06
(6H, m), 4.23 (1H, dd, J = 7.9, 11.6 Hz), 4.36-4.54
(3H, m), 4.84-4.99 (4H, m), 5.07 (1H, br s), 5.16
(1H, dd, J = 8.3, 10.2 Hz), 5.25-5.26 (2H, m), 5.34-
5.37 (2H, m), 6.53 (1H, d, J = 7.9 Hz, NH), 7.56-7.6
4 (2H, m, 2H of Naph), 7.80-7.84 (1H, m, 1H of Nap)
h), 7.89-7.98 (3H, m, 3H of Naph), 8.31 (1H, br s,
1H of Naph)

【００７７】〔実施例１−１１〕 エチル （α−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O
−］−（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グル
コピラノシド）（１５）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−α−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（６−O −アセチル−
２−デオキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノ
シド）（１４）（69 mg, 0.069 mmol ）を、メタノール
（2.0 ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド溶液
（メタノール溶液0.021 ml ）を加え、室温にて終夜攪
拌した。反応終了確認後、反応終了確認後、反応液を酸
性イオン交換樹脂（DOWEX 50W-X8）にて中和し、ろ過
し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をポリアクリルアミ
ドゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにて精製し、
凍結乾燥を行い、目的化合物１５（41 mg, 0.061 mmol
，収率91.7 ％）を得た。 1H-NMR (270MHz, D₂O) 1.02 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.09 (3H, d, J=
6.6 Hz, H-6 of Fuc), 3.26-3.42 (3H, m), 3.57-3.94
(12H, m), 4.04 (1H, dd, J=8.9, 9.9 Hz), 4.21(1H, d
d, J=9.2, 9.6 Hz), 4.44 (1H, d, J=7.6 Hz, H-1 of G
lc), 4.68 (1H, d, J=8.9 Hz, H-1 of Gal), 4.72 (10
H, OH, NH), 4.96 (1H, d, J=4.0 Hz, H-1of Fuc), 7.5
2-7.58 (2H, m, 2H of Naph), 7.70-7.74 (1H, m, 1H o
f Naph), 7.86-7.94 (3H, m, 3H of Naph), 8.24 (1H,
br s, 1H of Naph)Examples 1-11 Ethyl (α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(Β-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O
-]-(2-Deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 15 ) Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(6-O-acetyl-
2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 14 ) (69 mg, 0.069 mmol) was dissolved in methanol (2.0 ml), 28% sodium methoxide solution (methanol solution 0.021 ml) was added, Stirred overnight at room temperature. After confirming the completion of the reaction and after confirming the completion of the reaction, the reaction solution was neutralized with an acidic ion exchange resin (DOWEX 50W-X8), filtered, and the filtrate was concentrated. The obtained residue was purified by column chromatography using polyacrylamide gel,
Lyophilize to give target compound 15 (41 mg, 0.061 mmol
, Yield 91.7%) was obtained. 1H-NMR (270MHz, D ₂ O) 1.02 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.09 (3H, d, J =
6.6 Hz, H-6 of Fuc), 3.26-3.42 (3H, m), 3.57-3.94
(12H, m), 4.04 (1H, dd, J = 8.9, 9.9 Hz), 4.21 (1H, d
d, J = 9.2, 9.6 Hz), 4.44 (1H, d, J = 7.6 Hz, H-1 of G
lc), 4.68 (1H, d, J = 8.9 Hz, H-1 of Gal), 4.72 (10
H, OH, NH), 4.96 (1H, d, J = 4.0 Hz, H-1of Fuc), 7.5
2-7.58 (2H, m, 2H of Naph), 7.70-7.74 (1H, m, 1H o
f Naph), 7.86-7.94 (3H, m, 3H of Naph), 8.24 (1H,
br s, 1H of Naph)

【００７８】実施例２ 実施例２における化合物（１６）から（２３）の構造式
を示す。Example 2 The structural formulas of the compounds ( 16 ) to ( 23 ) in Example 2 are shown.

【化３０】 Embedded image

【化３１】 [Chemical 31]

【化３２】 Embedded image

【化３３】 [Chemical 33]

【００７９】〔実施例２−１〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−６−O −ベンジル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（１７）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −（２−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−６−O −ベ
ンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）
（７）（100 mg, 0.141 mmol）を、テトラヒドロフラン
（0.25 ml ）及びジエチルエーテル（0.15 ml ）に溶解
し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネー
ト（1 ul, 0.005 mmol）を加え、室温にてアルゴン雰囲
気下２０分間攪拌した。この混合液に、室温にてO −
（２，３，４−トリ−O −アセチル−α−L −フコピラ
ノシル）トリクロロアセトイミダート（１６）（92 mg,
0.212 mmol ）のジエチルエーテル溶液（0.4 ml）を滴
下し、１時間攪拌した。更にO −（２，３，４−トリ−
O−アセチル−α−L −フコピラノシル）トリクロロア
セトイミダート（１６）（92 mg, 0.212 mmol ）のジエ
チルエーテル溶液（0.65 ml ）を滴下し、３時間攪拌し
た。反応終了確認後、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹
水、次いで飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的
化合物１７（105 mg, 0.107 mmol，収率 75.9 ％）を得
た。又その立体異性体であるエチル（２，３，４，６−
テトラ−O −アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→３）−O −［（２，３，４−トリ−O −アセチ
ル−α−L −フコピラノシル）−（１→４）−O ］−
（２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−６−
O −ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）（１８）（14 mg, 0.0143 mmol，収率 10.2 % ）も
得た。１７ ；1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.14 (3H, d, J=6.9 Hz, H-6 of Fuc), 1.17 (3H, t, J
=6.3 Hz, OCH ₂CH₃), 1.98 (3H, s, OAc), 2.00 (3H,
s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.08 (3H, s, OAc), 2.1
0 (3H, s, OAc), 2.13 (3H, s, OAc), 2.16 (3H, s, OA
c), 3.42-3.64 (3H, m), 3.73-3.94 (6H, m), 4.08-4.2
1 (2H, m), 4.46-4.48 (1H, m), 4.54-4.66(4H, m), 4.
88-5.42 (12H, m), 5.86-6.00 (1H, m, CH ₂CH=CH₂),
7.28-7.38 (5H, m, Ph)１８ ；1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.18 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.26 (3H, d, J=
6.3 Hz, H-6 of Fuc), 1.96 (3H, s, OAc), 1.98 (3H,
s, OAc), 2.02 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 2.0
8 (3H, s, OAc), 2.17 (3H, s, OAc), 2.18 (3H, s, OA
c), 3.42-3.65 (5H, m), 3.82-4.14 (5H, m), 4.25 (1
H, dd, J=8.3, 11.6 Hz), 4.44-4.62 (6H, m), 4.82-4.
85 (2H, m), 4.95-5.03 (2H, m), 5.08-5.15 (1H, m),
5.16-5.31 (4H, m), 5.36-5.41 (2H, m), 5.86-6.01 (1
H, m, CH ₂CH=CH₂), 7.29-7.35 (5H,m, Ph)Example 2-1 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-O-benzyl-2 -Deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 17 ) Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O- (2-
N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-O-benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside)
( 7 ) (100 mg, 0.141 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (0.25 ml) and diethyl ether (0.15 ml), trimethylsilyltrifluoromethanesulfonate (1 ul, 0.005 mmol) was added, and at room temperature under argon atmosphere. Stir for 20 minutes. Add O-to this mixture at room temperature.
(2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-fucopyranosyl) trichloroacetimidate ( 16 ) (92 mg,
A diethyl ether solution (0.4 ml) of 0.212 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred for 1 hour. Furthermore, O- (2,3,4-tri-
A diethyl ether solution (0.65 ml) of O-acetyl-α-L-fucopyranosyl) trichloroacetimidate ( 16 ) (92 mg, 0.212 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred for 3 hours. After checking the completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and then saturated brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the target compound 17 (105 mg, 0.107 mmol, yield 75.9%). In addition, its stereoisomer, ethyl (2, 3, 4, 6-
Tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)
-(1 → 3) -O-[(2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-
(2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-
O-benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 18 ) (14 mg, 0.0143 mmol, yield 10.2%) was also obtained. 17 ； 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.14 (3H, d, J = 6.9 Hz, H-6 of Fuc), 1.17 (3H, t, J
= 6.3 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.98 (3H, s, OAc), 2.00 (3H,
s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.08 (3H, s, OAc), 2.1
0 (3H, s, OAc), 2.13 (3H, s, OAc), 2.16 (3H, s, OA
c), 3.42-3.64 (3H, m), 3.73-3.94 (6H, m), 4.08-4.2
1 (2H, m), 4.46-4.48 (1H, m), 4.54-4.66 (4H, m), 4.
88-5.42 (12H, m), 5.86-6.00 (1H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ),
7.28-7.38 (5H, m, Ph) 18 ; 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.18 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.26 (3H, d, J =
6.3 Hz, H-6 of Fuc), 1.96 (3H, s, OAc), 1.98 (3H,
s, OAc), 2.02 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 2.0
8 (3H, s, OAc), 2.17 (3H, s, OAc), 2.18 (3H, s, OA
c), 3.42-3.65 (5H, m), 3.82-4.14 (5H, m), 4.25 (1
H, dd, J = 8.3, 11.6 Hz), 4.44-4.62 (6H, m), 4.82-4.
85 (2H, m), 4.95-5.03 (2H, m), 5.08-5.15 (1H, m),
5.16-5.31 (4H, m), 5.36-5.41 (2H, m), 5.86-6.01 (1
H, m, CH ₂ CH = CH ₂ ), 7.29-7.35 (5H, m, Ph)

【００８０】〔実施例２−２〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−アミノ−６−O
−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）（１９）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−６−O −ベンジル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（１７）（600 m
g, 0.610 mmol）を、テトラヒドロフラン（12 ml ）に
溶解し、遮光下ポリメチルヒドロシロキサン（0.12 ml
）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（71 mg, 0.0614 mmol）を加え、室温にて窒素雰囲
気下６時間攪拌した。更にテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（54 mg, 0.0466mmol）を加え、
室温にて終夜攪拌した。反応終了確認後、塩化メチレン
にて希釈し、純水、次いで飽和食塩水にて洗浄した。有
機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、濾過し、濾液を濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、目的化合物１９（495 mg, 0.550 mmol，収率
90.2 ％）を得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.15 (3H, t, J=6.3 Hz, H-6 of Fuc), 1.23 (3H, d, J
=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.39 (2H, br s, NH₂), 1.98 (3
H, s, OAc), 2.00 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s, OAc),
2.07 (3H, s, OAc), 2.14 (3H, s, OAc), 2.16 (3H, s,
OAc), 2.18 (3H,s, OAc), 2.68-2.75 (1H, m), 3.44-
3.65 (3H, m), 3.70-3.81 (3H, m), 3.90-4.22 (6H,
m), 4.56-4.66 (2H, m), 5.02-5.21 (6H, m), 5.36-5.4
3 (2H, m), 7.28-7.39 (5H, m, Ph)Example 2-2 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-amino-6-O
-Benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 19 ) Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-6-O-benzyl-2 -Deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 17 ) (600 m
g, 0.610 mmol) in tetrahydrofuran (12 ml) and protected from light with polymethylhydrosiloxane (0.12 ml).
) And tetrakis (triphenylphosphine) palladium (71 mg, 0.0614 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 6 hours. Add tetrakis (triphenylphosphine) palladium (54 mg, 0.0466 mmol),
Stirred overnight at room temperature. After confirming the completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with methylene chloride, washed with pure water and then with saturated saline. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain target compound 19 (495 mg, 0.550 mmol, yield
90.2%) was obtained. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.15 (3H, t, J = 6.3 Hz, H-6 of Fuc), 1.23 (3H, d, J
= 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.39 (2H, br s, NH ₂ ), 1.98 (3
H, s, OAc), 2.00 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s, OAc),
2.07 (3H, s, OAc), 2.14 (3H, s, OAc), 2.16 (3H, s,
OAc), 2.18 (3H, s, OAc), 2.68-2.75 (1H, m), 3.44-
3.65 (3H, m), 3.70-3.81 (3H, m), 3.90-4.22 (6H,
m), 4.56-4.66 (2H, m), 5.02-5.21 (6H, m), 5.36-5.4
3 (2H, m), 7.28-7.39 (5H, m, Ph)

【００８１】〔実施例２−３〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−アミノ−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（２０）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−アミノ−６−O
−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）（１９）（152 mg, 0.170 mmol）を、エタノール
（10 ml)に溶解し、ぎ酸アンモニウム（30 mg ）、１０
％Ｐｄ−Ｃ (wet. 60mg）を加え、１時間還流した。更
にぎ酸アンモニウム（30 mg ）、１０％Ｐｄ−Ｃ (wet.
60 mg）を加え１時間還流した。この追加を３回繰り返
した。反応終了確認後、反応液をセライト濾過し、濾液
を濃縮し、目的化合物２０（理論量 138mg ）を白色固
体として得た。これは精製することなく、次の反応に用
いた。Example 2-3 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
Synthesis of [(2,3,4-tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 20 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-amino-6-O
-Benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 19 ) (152 mg, 0.170 mmol) was dissolved in ethanol (10 ml), and ammonium formate (30 mg), 10 was added.
% Pd-C (wet. 60 mg) was added, and the mixture was refluxed for 1 hour. Further, ammonium formate (30 mg), 10% Pd-C (wet.
(60 mg) was added and the mixture was refluxed for 1 hour. This addition was repeated 3 times. After checking the completion of the reaction, the reaction solution was filtered through Celite and the filtrate was concentrated to obtain the target compound 20 (theoretical amount: 138 mg) as a white solid. This was used for the next reaction without purification.

【００８２】〔実施例２−４〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−デオキシ−２−
ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノシド）（２１）の合
成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−アミノ−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（２０）（理論量
138 mg ）を含む残渣をジクロロメタン（3 ml)に溶解
し、室温にて炭酸水素ナトリウム（29 mg, 0.345 mmo
l)、塩化β−ナフトイル（130 mg, 0.682 mmol) を加
え、終夜攪拌した。反応終了確認後、反応系に氷冷下、
メタノール（0.5 ml) 、ピリジン（0.5 ml) を加え、室
温にて３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、目的化合物
２１（理論量 163 mg ）を含む残渣を白色固体として得
た。これは精製することなく、次の反応に用いた。Example 2-4 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-deoxy-2-
Synthesis of naphthalamide-β-D-glucopyranoside) ( 21 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 20 ) (theory) amount
The residue containing 138 mg) was dissolved in dichloromethane (3 ml) and sodium hydrogen carbonate (29 mg, 0.345 mmo) was added at room temperature.
l) and β-naphthoyl chloride (130 mg, 0.682 mmol) were added, and the mixture was stirred overnight. After confirming the completion of the reaction, add
Methanol (0.5 ml) and pyridine (0.5 ml) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Concentrate the reaction mixture to obtain the desired compound
A residue containing 21 (theoretical amount 163 mg) was obtained as a white solid. This was used for the next reaction without purification.

【００８３】〔実施例２−５〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（６−O −アセチル−
２−デオキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノ
シド）（２２）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（２−デオキシ−２−
ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノシド）（２１）（理
論量 163 mg ）を含む残渣をピリジン（8.5 ml）に溶解
し、氷冷下にて無水酢酸（5.0 ml）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（8 mg）を加え、室温にて終夜攪拌した。反
応終了確認後、氷冷下にて、メタノール（7 ml）を反応
系内へ添加し、室温にて３０分間攪拌した。反応液を濃
縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸銅水溶液、
ついで飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し目的化合物２
２（129 mg, 0.128 mmol，収率 化合物１９より３段階
で 75.4 ％）を白色固体として得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 1.18 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.21 (3H, d, J=
6.6 Hz, H-6 of Fuc), 1.84 (3H, s, OAc), 1.90 (3H,
s, OAc), 1.96 (3H, s, OAc), 1.98 (3H, s, OAc), 2.
10 (3H, s, OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.15 (3H, s, O
Ac), 2.18 (3H, s,OAc), 3.53-3.64 (1H, m), 3.71-3.7
6 (1H, m), 3.83-4.03 (7H, m), 4.33-4.35 (2H, m),
4.39-4.44 (1H, m), 4.87-4.94 (2H, m), 4.99-5.20 (5
H, m), 5.22-5.23 (1H, m), 5.34-5.35 (1H, m), 6.58
(1H, d, J=7.9Hz, NH), 7.55-7.63 (2H, m, 2H of Nap
h), 7.83-8.00 (4H, m, 4H of Naph), 8.35 (1H, m, 1H
of Naph)Example 2-5 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(6-O-acetyl-
Synthesis of 2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 22 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(2-deoxy-2-
The residue containing naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 21 ) (theoretical amount: 163 mg) was dissolved in pyridine (8.5 ml), and acetic anhydride (5.0 ml) and 4-dimethylaminopyridine (8 mg) were added under ice cooling. ) Was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. After confirming the completion of the reaction, methanol (7 ml) was added to the reaction system under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was concentrated, the residue was diluted with ethyl acetate, a saturated aqueous solution of copper sulfate,
Then, it was washed with saturated saline. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue is purified by silica gel column chromatography to obtain target compound 2
2 (129 mg, 0.128 mmol, yield 75.4% from compound 19 in 3 steps) was obtained as a white solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 1.18 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.21 (3H, d, J =
6.6 Hz, H-6 of Fuc), 1.84 (3H, s, OAc), 1.90 (3H,
s, OAc), 1.96 (3H, s, OAc), 1.98 (3H, s, OAc), 2.
10 (3H, s, OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.15 (3H, s, O
Ac), 2.18 (3H, s, OAc), 3.53-3.64 (1H, m), 3.71-3.7
6 (1H, m), 3.83-4.03 (7H, m), 4.33-4.35 (2H, m),
4.39-4.44 (1H, m), 4.87-4.94 (2H, m), 4.99-5.20 (5
H, m), 5.22-5.23 (1H, m), 5.34-5.35 (1H, m), 6.58
(1H, d, J = 7.9Hz, NH), 7.55-7.63 (2H, m, 2H of Nap
h), 7.83-8.00 (4H, m, 4H of Naph), 8.35 (1H, m, 1H
of Naph)

【００８４】〔実施例２−６〕 エチル （β−L −フコピラノシル）−（１→４）−O
−［（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O
−］−（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グル
コピラノシド）（２３）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−O −アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−O −
［（２，３，４−トリ−O −アセチル−β−L −フコピ
ラノシル）−（１→４）−O ］−（６−O −アセチル−
２−デオキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノ
シド）（２２）（115 mg, 0.114 mmol）を、メタノール
（3.5 ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド溶液
（メタノール溶液0.035 ml ）を加え、室温にて終夜攪
拌した。反応終了確認後、反応終了確認後、反応液を酸
性イオン交換樹脂（DOWEX 50W-X8）にて中和し、ろ過
し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をポリアクリルアミ
ドゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにて精製し、
凍結乾燥を行い、目的化合物（２３）（71 mg, 0.106 m
mol ，収率 93.0 ％）を得た。 1H-NMR (270MHz, D₂O) 1.01 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃), 1.17 (3H, d, J=
6.6 Hz, H-6 of Fuc), 3.27-3.92 (16H, m), 4.05 (1H,
dd, J=8.9, 10.2 Hz), 4.23 (1H, dd, J=9.2, 9.9 H
z), 4.48 (1H, d, J=7.6 Hz, H-1 of Glc or H-1 of Ga
l), 4.51 (1H, d, J=7.6 Hz, H-1 of Glc or H-1 of Ga
l), 4.65 (1H, d, J=8.3 Hz, H-1 of Fuc), 4.72 (9H,
s, OH, NH), 7.51-7.59 (2H, m, 2H of Naph), 7.70-7.
74 (1H, m, 1Hof Naph), 7.88-7.95 (3H, m, 3H of Nap
h), 8.24 (1H, br s, 1H of Naph)Example 2-6 Ethyl (β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O
-[(Β-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O
-]-(2-Deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 23 ) Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 3) -O-
[(2,3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) -O]-(6-O-acetyl-
2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 22 ) (115 mg, 0.114 mmol) was dissolved in methanol (3.5 ml), 28% sodium methoxide solution (methanol solution 0.035 ml) was added, Stirred overnight at room temperature. After confirming the completion of the reaction and after confirming the completion of the reaction, the reaction solution was neutralized with an acidic ion exchange resin (DOWEX 50W-X8), filtered, and the filtrate was concentrated. The obtained residue was purified by column chromatography using polyacrylamide gel,
Lyophilize to give target compound ( 23 ) (71 mg, 0.106 m
mol, yield 93.0%). 1H-NMR (270MHz, D ₂ O) 1.01 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) , 1.17 (3H, d, J =
6.6 Hz, H-6 of Fuc), 3.27-3.92 (16H, m), 4.05 (1H,
dd, J = 8.9, 10.2 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 9.2, 9.9 H
z), 4.48 (1H, d, J = 7.6 Hz, H-1 of Glc or H-1 of Ga
l), 4.51 (1H, d, J = 7.6 Hz, H-1 of Glc or H-1 of Ga
l), 4.65 (1H, d, J = 8.3 Hz, H-1 of Fuc), 4.72 (9H,
s, OH, NH), 7.51-7.59 (2H, m, 2H of Naph), 7.70-7.
74 (1H, m, 1Hof Naph), 7.88-7.95 (3H, m, 3H of Nap)
h), 8.24 (1H, br s, 1H of Naph)

【００８５】実施例３ 実施例３における化合物（２４）から（３９）の構造式
を示す。Example 3 The structural formulas of the compounds ( 24 ) to ( 39 ) in Example 3 are shown.

【化３４】 Embedded image

【化３５】 Embedded image

【化３６】 Embedded image

【化３７】 Embedded image

【００８６】〔実施例３−１〕 ２−（トリメチルシリル）エチル ２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−２−デオキシ−３，４，６
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（２
５）の合成 ２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−２−デ
オキシ−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノース（１）（172.56 g，0.40mmol)を
塩化メチレン (1035 ml)に溶解し、−１５℃に冷却後、
この溶液に２５％臭化水素−酢酸溶液 (388.4 g，1.20
mmol)を１時間かけて滴下した。−１５℃にて２時間攪
拌し、ＴＬＣにて２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２
−アミノ−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセ
チル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロマイド（２４）の
生成確認後、反応溶液を水、５％重曹水、水の順で洗浄
し、有機層をモレキュラーシーブス４Ａにて乾燥し、ろ
過し、化合物２４の塩化メチレン溶液を得た。こうして
得られた化合物２４の塩化メチレン溶液を−５℃で２−
（トリメチルシリル）エタノール（94.6 g，0.80 mmo
l)、炭酸銀（Ｉ） (331 g, 1.2 mmol)およびモレキュラ
ーシーブス４Ａ（429 g ）の塩化メチレン（1035 ml)混
合液中に９０分かけて滴下後、１時間攪拌した。反応終
了確認後、反応液をろ過し、ろ液を５％重曹水、水の順
で洗浄し、有機層を濃縮した。得られた残渣をトルエン
に溶解し、ヘキサン中に滴下し、析出した結晶をろ取す
ることにより目的化合物２５(153.0 g, 収率 78 ％）を
白色結晶として得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 5.81 (1H, m)、5.27-5.08 (4H, m) 、4.96 (1H, t, J=
9.6 Hz)、4.65-4.45 (2H, m) 、4.47 (1H, d, J=4.3 H
z, H-1) 、4.20 (1H, dd, J=4.6 and 11.9 Hz)、4.04
(1H, dd, J=2.3 and 11.9 Hz)、3.89 (1H, m)、3.65 (1
H, m)、3.63-3.45(2H, m) 、1.99 (3H, s, Ac)、1.94
(3H, s, Ac)、1.93 (3H, s, Ac)、0.94-0.80 (2H, m, O
CH ₂CH₂ SiMe₃)、-0.08(9H, s, OCH₂CH₂SiMe₃ )Example 3-1 2- (Trimethylsilyl) ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-3,4,6
-Tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside ( 2
5 ) Synthesis of 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-1,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-
D-Glucopyranose ( 1 ) (172.56 g, 0.40 mmol) was dissolved in methylene chloride (1035 ml) and cooled to -15 ° C.
25% hydrogen bromide-acetic acid solution (388.4 g, 1.20
mmol) was added dropwise over 1 hour. The mixture was stirred at -15 ° C for 2 hours and analyzed by TLC with 2-N-allyloxycarbonyl-2.
After confirming the formation of -amino-2-deoxy-3,4,6-tri-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide ( 24 ), the reaction solution was washed with water, 5% aqueous sodium hydrogen carbonate and water in this order. The organic layer was washed, dried over Molecular Sieves 4A, and filtered to obtain a solution of compound 24 in methylene chloride. The methylene chloride solution of the compound 24 thus obtained was heated at -5 ° C for 2-
(Trimethylsilyl) ethanol (94.6 g, 0.80 mmo
l), silver (I) carbonate (331 g, 1.2 mmol) and molecular sieves 4A (429 g) in a methylene chloride (1035 ml) mixed solution over a period of 90 minutes, and the mixture was stirred for 1 hour. After confirming the completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the filtrate was washed with 5% aqueous sodium hydrogen carbonate and water in that order, and the organic layer was concentrated. The obtained residue was dissolved in toluene, added dropwise to hexane, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain Target Compound 25 (153.0 g, yield 78%) as white crystals. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 5.81 (1H, m), 5.27-5.08 (4H, m), 4.96 (1H, t, J =
9.6 Hz), 4.65-4.45 (2H, m), 4.47 (1H, d, J = 4.3 H
z, H-1), 4.20 (1H, dd, J = 4.6 and 11.9 Hz), 4.04
(1H, dd, J = 2.3 and 11.9 Hz), 3.89 (1H, m), 3.65 (1
H, m), 3.63-3.45 (2H, m), 1.99 (3H, s, Ac), 1.94
(3H, s, Ac), 1.93 (3H, s, Ac), 0.94-0.80 (2H, m, O
_{CH 2 CH 2 SiMe 3),} - 0.08 (9H, s, OCH 2 CH 2 Si Me 3)

【００８７】〔実施例３−２〕 ２−（トリメチルシリル）エチル ２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（２６）の合成 ２−（トリメチルシリル）エチル ２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−２−デオキシ−３，４，６
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（２
５）（49.0ｇ，0.10mmol) をメタノール（150 ml) に溶
解し、室温にて２８％ナトリウムメトキシド溶液（メタ
ノール溶液、6.0 g, 0.02 mmol) を加え１時間攪拌し
た。反応終了確認後、反応液を濃縮した。残渣を塩化メ
チレンに溶解し、水洗後、ヘプタンを用いて晶析を行
い、結晶をろ取することにより目的化合物２６（28.6
g，収率 79 ％）を白色固体として得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 5.90 (1H, m)、5.75 (1H, d, J=8.3 Hz, -N H CO₂-) 、
5.30 (1H, dd, J=1.3and 17.2 Hz)、5.18 (1H, dd, J=
1.3 and 10.2 Hz)、5.05 (1H, s, OH)、4.72 (1H, s, O
H)、4.55 (1H, d, J=5.6 Hz, H-1) 、4.48 (1H, m)、3.
96 (1H, m)、3.85 (2H, m)、3.80-3.23 (6H, m) 、2.41
(1H, s, OH)、0.99-0.85 (2H, m, OCH ₂CH₂ SiMe₃)、0.
00 (9H, s, OCH₂CH₂SiMe₃ )Example 3-2 Synthesis of 2- (trimethylsilyl) ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside ( 26 ) 2- (trimethylsilyl) ethyl 2- N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-3,4,6
-Tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside ( 2
5 ) (49.0 g, 0.10 mmol) was dissolved in methanol (150 ml), 28% sodium methoxide solution (methanol solution, 6.0 g, 0.02 mmol) was added at room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. After confirming the completion of the reaction, the reaction solution was concentrated. The residue was dissolved in methylene chloride, washed with water, crystallized from heptane, and the crystals were collected by filtration to obtain the target compound 26 (28.6
g, 79% yield) as a white solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 5.90 (1H, m), 5.75 (1H, d, J = 8.3 Hz, -NH CO _2- ),
5.30 (1H, dd, J = 1.3and 17.2 Hz), 5.18 (1H, dd, J =
1.3 and 10.2 Hz), 5.05 (1H, s, OH), 4.72 (1H, s, O
H), 4.55 (1H, d, J = 5.6 Hz, H-1), 4.48 (1H, m), 3.
96 (1H, m), 3.85 (2H, m), 3.80-3.23 (6H, m), 2.41
(1H, s, OH), 0.99-0.85 (2H, m, OCH ₂ CH ₂ SiMe ₃ ), 0.
00 (9H, s, OCH ₂ CH ₂ Si Me ₃ )

【００８８】〔実施例３−３〕 ２−（トリメチルシリル）エチル β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル−（１→４）−Ｏ−（２−Ｎ−アリルオキシカ
ルボニル−２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド）（２７）の合成 ２−（トリメチルシリル）エチル ２−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（２６）（2.18 g，6.00 mmol)を、５０
ｍＭ−ヒ酸ナトリウム緩衝液（120 ml) に溶解し、ウリ
ジン ５' −ジフォスフォグルコース（ＵＤＰ−Ｇｌ
ｃ）(4.56 g, 8.05 mmol）、５％−子牛血清アルブミン
（５％−ＢＳＡ）(2.46 ml) 、0.３５Ｍ−塩化マンガン
（II) 水溶液 (780 μl)、0.５Ｎ−アジ化ナトリウム水
溶液（1.68 ml)、アルカリフォスファターゼ (1320 U)
、ウリジン ５' −ジフォスフォガラクトース ４−
エピメラーゼ（ＵＤＰ−Ｇａｌ epimerase) (240 U）と
１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼ（ＧＴ）（30
U）を順に加え、３７℃にて静置した。４日後系内にＧ
Ｔ（10 U）を追加し、さらに４日間３７℃にて静置し
た。ＴＬＣにて原料消失を確認後、沈澱物をろ別後、ろ
液を濃縮し、得られた残渣をポリアクリルアミドゲルを
用いたクロマトグラフィーにて精製することにより、目
的化合物２７（3.01g，収率 98 ％）を白色固体として
得た。 1H-NMR (270MHz, D₂O) 5.96 (1H, m)、5.33 (1H, d, J=17.1 Hz) 、5.25 (1H,
d, J=10.5 Hz) 、4.74-4.50 (3H, m) 、4.47 (1H, d, J
=7.6 Hz)、4.06-3.40 (14H, m)、1.08-0.93 (2H, m, M
e₃SiCH₂ CH₂)、0.00 (9H, s, Me₃ SiCH₂CH₂)Example 3-3 2- (Trimethylsilyl) ethyl β-D-galactopyranosyl- (1 → 4) -O- (2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-) Synthesis of β-D-glucopyranoside) ( 27 ) 2- (trimethylsilyl) ethyl 2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside ( 26 ) (2.18 g, 6.00 mmol) Fifty
Dissolved in mM-sodium arsenate buffer (120 ml), and dissolved in uridine 5'-diphosphoglucose (UDP-Gl
c) (4.56 g, 8.05 mmol), 5% -fetal bovine serum albumin (5% -BSA) (2.46 ml), 0.35 M-manganese (II) chloride aqueous solution (780 μl), 0.5 N-sodium azide. Aqueous solution (1.68 ml), alkaline phosphatase (1320 U)
, Uridine 5'-diphosphogalactose 4-
Epimerase (UDP-Gal epimerase) (240 U) and 1,4-galactosyltransferase (GT) (30
U) was added in that order and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. 4 days later G in the system
T (10 U) was added, and the mixture was allowed to stand at 37 ° C. for 4 days. After confirming the disappearance of the raw materials by TLC, the precipitate was filtered off, the filtrate was concentrated, and the obtained residue was purified by chromatography using polyacrylamide gel to give the target compound 27 (3.01 g, yield). Yield 98%) as a white solid. 1H-NMR (270MHz, D ₂ O) 5.96 (1H, m), 5.33 (1H, d, J = 17.1 Hz), 5.25 (1H,
d, J = 10.5 Hz), 4.74-4.50 (3H, m), 4.47 (1H, d, J
= 7.6 Hz), 4.06-3.40 (14H, m), 1.08-0.93 (2H, m, M
e ₃ Si CH ₂ CH ₂ ), 0.00 (9H, s, Me ₃ SiCH ₂ CH ₂ )

【００８９】〔実施例３−４〕 ２−（トリメチルシリル）エチル （２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−（２−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−アミノ−２−デオキシ−３，６−ジ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシド）（２８）の合成 ２−（トリメチルシリル）エチル β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル−（１→４）−Ｏ−（２−Ｎ−アリルオキシカ
ルボニル−２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド）（２７）（1.58 g，3.00 mmol)をピリジン
（30 ml)に溶解し、氷冷下にて無水酢酸(10 ml) 、ジメ
チルアミノピリジン (150 mg) を加えた後、室温にて１
２時間攪拌した。ＴＬＣにて原料消失を確認後、氷冷下
にてメタノール（10 ml)を反応系へ添加し、室温にて３
０分間攪拌した後、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解
し、硫酸銅水溶液、重曹水、食塩水の順で洗浄した。有
機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製して、目的化合物２８ (2.33 g, 収率 100％）を無
色アモルファスとして得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 5.87 (1H, m)、5.40-4.40 (12H, m)、4.15-3.50 (9H,
m) 、2.15 (3H, s, OAc) 、2.11(3H, s, OAc)、2.07 (3
H, s, OAc) 、2.06 (3H, s, OAc) 、2.04 (3H,s, OAc)
、1.96 (3H, s, OAc) 、0.93 (2H, m, Me₃SiCH₂ C
H₂)、0.00 ( 9H, s,Me₃ SiCH₂CH₂)Example 3-4 2- (Trimethylsilyl) ethyl (2,3,4,6-
Tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)
Synthesis of-(1 → 4) -O- (2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-3,6-di-O-acetyl-β-D-glucopyranoside) ( 28 ) 2- ( Trimethylsilyl) ethyl β-D-galactopyranosyl- (1 → 4) -O- (2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 27 ) (1.58 g, 3.00 mmol) was dissolved in pyridine (30 ml), acetic anhydride (10 ml) and dimethylaminopyridine (150 mg) were added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
Stir for 2 hours. After confirming the disappearance of the raw materials by TLC, methanol (10 ml) was added to the reaction system under ice cooling, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 3 hours.
After stirring for 0 minutes, the mixture was concentrated. The residue was dissolved in ethyl acetate, and washed sequentially with an aqueous solution of copper sulfate, an aqueous solution of sodium bicarbonate, and brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, the filtrate was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain Target Compound 28 (2.33 g, yield 100%) as a colorless amorphous substance. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 5.87 (1H, m), 5.40-4.40 (12H, m), 4.15-3.50 (9H,
m), 2.15 (3H, s, OAc), 2.11 (3H, s, OAc), 2.07 (3
H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.04 (3H, s, OAc)
, 1.96 (3H, s, OAc), 0.93 (2H, m, Me ₃ Si CH ₂ C
H ₂ ), 0.00 (9H, s, Me ₃ SiCH ₂ CH ₂ )

【００９０】〔実施例３−５〕 （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−アミノ−２−デオキシ−３，
６−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノース）
（２９）の合成 ２−（トリメチルシリル）エチル （２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−（２−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−アミノ−２−デオキシ−３，６−ジ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシド）（２８）（175 mg，0.
225 mmol) をジクロロメタン (1.5 ml)に溶解し、氷冷
下トリフルオロ酢酸 (0.25 ml ）を加え、室温にて２日
間攪拌した。ＴＬＣにて原料消失を確認後、反応液を酢
酸エチル (100 ml) にて希釈し、飽和重曹水 (30 ml)で
洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、ろ過
し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲル 6 gを用いたカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）、目的化合物２９ (152mg,
収率 100％）を無色アモルファスとして得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 5.90 (1H, m)、5.45-4.90 (8H, m) 、4.65-4.40 (4H,
m) 、4.25-4.05 (4H, m) 、3.95-3.75 (3H, m) 、3.61
and 3.42 (1H, br., OH) 、2.16 (3H, s, OAc)、2.13
(3H, s, OAc) 、2.07 (3H, s, OAc) 、2.06 (3H, s, OA
c) 、2.05 (3H,s, OAc) 、1.97 (3H, s, OAc)Example 3-5 (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-N-allyloxy) Carbonyl-2-amino-2-deoxy-3,
6-di-O-acetyl-β-D-glucopyranose)
Synthesis of ( 29 ) 2- (trimethylsilyl) ethyl (2,3,4,6-
Tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)
-(1 → 4) -O- (2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-3,6-di-O-acetyl-β-D-glucopyranoside) ( 28 ) (175 mg, 0 .
225 mmol) was dissolved in dichloromethane (1.5 ml), trifluoroacetic acid (0.25 ml) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2 days. After confirming the disappearance of the starting materials by TLC, the reaction solution was diluted with ethyl acetate (100 ml) and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (30 ml). The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by column chromatography using 6 g of silica gel (elution solvent, hexane: ethyl acetate = 1: 1), and the target compound 29 (152 mg,
Yield 100%) was obtained as colorless amorphous. _{1H-NMR (270MHz, CDCl 3} ) 5.90 (1H, m), 5.45-4.90 (8H, m), 4.65-4.40 (4H,
m), 4.25-4.05 (4H, m), 3.95-3.75 (3H, m), 3.61
and 3.42 (1H, br., OH), 2.16 (3H, s, OAc), 2.13
(3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OA
c), 2.05 (3H, s, OAc), 1.97 (3H, s, OAc)

【００９１】〔実施例３−６〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−２−デオキ
シ−３，６−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノ
シド）（３１）の合成 （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−アミノ−２−デオキシ−３，
６−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノース）
（２９）（13.74g ，20.27 mmol) をクロロホルム (450
ml) およびジメチルホルムアミド (32 ml)に溶解し、
氷冷下塩化チオニル(4.5 ml ）を滴下し、室温にて攪拌
した。１３時間後、塩化チオニル (3.0 ml）を追加し、
さらに４時間攪拌した。ＴＬＣにて原料消失を確認後、
反応液を濃縮して、（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
Ｏ−（２−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−
２−デオキシ−３，６−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）クロライド（３０）を含む残渣を得
た。こうして得られた化合物３０を即座にジクロロメタ
ン (150 ml) に溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ（1
5.2 g )、スズ(II)トリフレート (12.64 g, 30.4 mmol)
、エタノール (11.90 ml) 、およびテトラメチルウレ
ア (3.64 ml, 30.4 mmol) を加え、室温で攪拌した。１
４時間後、エタノール (11.90 ml) を追加し、さらに２
４時間攪拌した。ＴＬＣにて原料消失を確認後、反応液
をジクロロメタン (300 ml) と飽和重曹水 (300 ml) の
混合液中に加え、セライトろ過した。ろ液を分液し、有
機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃
縮した。残渣をシリカゲル 300gを用いたカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）、目的化合物３１ (11.12 g, 収率 78
％）を無色アモルファスとして得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 5.90 (1H, m)、5.40-5.05 (5H, m) 、4.95 (1H, dd, J=
3.6 and 10.3 Hz)、4.79 (1H,br.m)、4.60-4.40 (5H,
m) 、4.15-4.00 (3H, m) 、3.90-3.50 (6H, m)、2.15
(3H, s, OAc) 、2.11 (3H, s, OAc) 、2.07 (3H, s, OA
c) 、2.06 (3H,s, OAc) 、2.04 (3H, s, OAc) 、1.96
(3H, s, OAc) 、1.19 (3H, t, J=7.2 Hz,CH ₂CH₃) Example 3-6 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-
Synthesis of N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-3,6-di-O-acetyl-β-D-glucopyranoside) ( 31 ) (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- β-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-3,
6-di-O-acetyl-β-D-glucopyranose)
( 29 ) (13.74 g, 20.27 mmol) was added to chloroform (450
ml) and dimethylformamide (32 ml),
Thionyl chloride (4.5 ml) was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature. After 13 hours, add thionyl chloride (3.0 ml),
It was stirred for another 4 hours. After confirming the disappearance of raw materials by TLC,
The reaction solution is concentrated to give (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-(1 → 4)-.
O- (2-N-allyloxycarbonyl-2-amino-
A residue containing 2-deoxy-3,6-di-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) chloride ( 30 ) was obtained. The compound 30 thus obtained was immediately dissolved in dichloromethane (150 ml), and the molecular sieves 4A (1
5.2 g), tin (II) triflate (12.64 g, 30.4 mmol)
, Ethanol (11.90 ml), and tetramethylurea (3.64 ml, 30.4 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature. 1
After 4 hours, add ethanol (11.90 ml) and add 2 more
Stir for 4 hours. After confirming the disappearance of the starting materials by TLC, the reaction solution was added to a mixed solution of dichloromethane (300 ml) and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (300 ml), and filtered through Celite. The filtrate was separated, the organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by column chromatography using 300 g of silica gel (elution solvent, hexane: ethyl acetate = 1: 1) to obtain the target compound 31 (11.12 g, yield 78).
%) Was obtained as a colorless amorphous. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 5.90 (1H, m), 5.40-5.05 (5H, m), 4.95 (1H, dd, J =
3.6 and 10.3 Hz), 4.79 (1H, br.m), 4.60-4.40 (5H,
m), 4.15-4.00 (3H, m), 3.90-3.50 (6H, m), 2.15
(3H, s, OAc), 2.11 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OA
c), 2.06 (3H, s, OAc), 2.04 (3H, s, OAc), 1.96
(3H, s, OAc), 1.19 (3H, t, J = 7.2 Hz, CH ₂ CH ₃ )

【００９２】〔実施例３−７〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２−
アミノ−２−デオキシ−３，６−ジ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシド）（３２）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−アミノ−２−デオキ
シ−３，６−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノ
シド）（３１）（11.12 g ，15.76 mmol) をメタノール
(167 ml) に溶解し、室温にてテトラキス（トリフェニ
ルフォスフィン）パラジウム (910 mg) およびポリメチ
ルハイドロシロキサン（2.22 g) を加え、アルミホイル
で遮光下、室温にて２０時間攪拌した。ＴＬＣにて原料
消失を確認後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をシリカ
ゲル 120 gを用いたカラムクロマトグラフィーにて精製
し（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝1
0:10:2 ）、目的化合物３２ (6.82 g, 収率 70 ％）を
無色のアモルファスとして得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 5.40-4.90 (3H, m) 、4.55-3.40 (13H, m)、2.78 (2H,
m)、2.17 (3H, s, OAc) 、2.12 (3H, s, OAc) 、2.10
(3H, s, OAc) 、2.08 (3H, s, OAc) 、2.05 (3H, s, OA
c) 、1.97 (3H, s, OAc) 、1.24 (3H, t, J=7.2 Hz, CH
₂CH₃) Example 3-7 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-
Amino-2-deoxy-3,6-di-O-acetyl-β
Synthesis of -D-glucopyranoside) ( 32 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-
N-allyloxycarbonyl-2-amino-2-deoxy-3,6-di-O-acetyl-β-D-glucopyranoside) ( 31 ) (11.12 g, 15.76 mmol) was added to methanol.
It was dissolved in (167 ml), tetrakis (triphenylphosphine) palladium (910 mg) and polymethylhydrosiloxane (2.22 g) were added at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours under light shielding with aluminum foil. After confirming the disappearance of the raw materials by TLC, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography using 120 g of silica gel (elution solvent, hexane: ethyl acetate: methanol = 1.
0: 10: 2) and the target compound 32 (6.82 g, yield 70%) were obtained as colorless amorphous. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 5.40-4.90 (3H, m), 4.55-3.40 (13H, m), 2.78 (2H,
m), 2.17 (3H, s, OAc), 2.12 (3H, s, OAc), 2.10
(3H, s, OAc), 2.08 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s, OA
c), 1.97 (3H, s, OAc), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz, CH
₂ CH ₃ )

【００９３】〔実施例３−８〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（６−
Ｏ−アセチル−２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド）（３３）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２−
アミノ−２−デオキシ−３，６−ジ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシド）（３２） (6.76 g, 10.87 m
mol)をメタノール (101 ml) に溶解し、酢酸 (0.06 ml)
を加え、室温にて4 日間攪拌した。ＴＬＣにて原料消失
を確認後、反応液を濃縮し、目的化合物３３（理論量
6.30 g)を含む残渣を得た。これは精製することなく次
の反応に用いた。Example 3-8 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (6-
Synthesis of O-acetyl-2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 33 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (2-
Amino-2-deoxy-3,6-di-O-acetyl-β
-D-glucopyranoside) ( 32 ) (6.76 g, 10.87 m
mol) in methanol (101 ml) and add acetic acid (0.06 ml).
Was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 days. After confirming the disappearance of the starting materials by TLC, the reaction solution was concentrated to give the target compound 33 (theoretical amount).
A residue containing 6.30 g) was obtained. This was used for the next reaction without purification.

【００９４】〔実施例３−９〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（６−
Ｏ−アセチル−２−アミノ−２−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）
（３４）の合成 実施例３−８で得られたエチル （２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−（６−Ｏ−アセチル−２−アミノ−２
−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（３３）（理
論量 6.30 g ）を含む残渣をジクロロメタン（110 ml)
に溶解し、炭酸水素ナトリウム (3.65 g，36.3 mmol)、
を加えた後、氷冷下、ベンジルオキシカルボニル クロ
リド（3.10 ml, 21.7 mmol) を滴下し、室温にて１４時
間攪拌した。さらに炭酸水素ナトリウム (3.65 g，36.3
mmol)およびベンジルオキシカルボニル クロリド（3.
10ml, 21.7 mmol) を加え、室温にて２４時間攪拌し
た。ＴＬＣにて原料消失を確認後、反応液をジクロロメ
タン (100 ml) にて希釈し水洗 (100 ml) した。有機層
を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮し
た。残渣をシリカゲル 200 gを用いたカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（溶出溶媒、３％メタノール／ジク
ロロメタン）、目的化合物３４(5.80 g ，収率 化合物
３２より２段階で75 ％）を白色固体として得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 7.36-7.29 (5H, m, Ph-H) 、5.38 (1H, d, J=2.6 Hz)、
5.23 (1H, dd, J=7.9and 10.5 Hz)、5.13 (1H, d, J=1
2.5 Hz) 、5.07 (1H, d, J=12.5 Hz) 、4.99 (1H, dd,
J=3.3 and 10.5 Hz)、4.92 (1H, m)、4.63 (1H, m)、4.
56 (1H, d, J=7.9 Hz)、4.35-3.80 (8H, m) 、3.60-3.4
0 (3H, m) 、3.27 (1H, q, J=9.6 Hz)、2.16 (3H, s, O
Ac) 、2.10 (3H, s, OAc) 、2.08 (3H, s, OAc) 、2.01
(3H, s,OAc) 、1.98 (3H, s, OAc) 、1.17 (3H, t, J=
7.2 Hz, CH ₂CH₃) Example 3-9 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (6-
O-acetyl-2-amino-2-N-benzyloxycarbonyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside)
Synthesis of ( 34 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) -obtained in Example 3-8
(1 → 4) -O- (6-O-acetyl-2-amino-2
The residue containing -deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 33 ) (theoretical amount 6.30 g) was added to dichloromethane (110 ml).
, Sodium bicarbonate (3.65 g, 36.3 mmol),
After adding, benzyloxycarbonyl chloride (3.10 ml, 21.7 mmol) was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. Furthermore, sodium hydrogen carbonate (3.65 g, 36.3
mmol) and benzyloxycarbonyl chloride (3.
10 ml, 21.7 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After confirming the disappearance of the raw materials by TLC, the reaction solution was diluted with dichloromethane (100 ml) and washed with water (100 ml). The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by column chromatography using 200 g of silica gel (eluting solvent, 3% methanol / dichloromethane), and the target compound 34 (5.80 g, yield compound)
32 from 75 in 75%) as a white solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 7.36-7.29 (5H, m, Ph-H), 5.38 (1H, d, J = 2.6 Hz),
5.23 (1H, dd, J = 7.9 and 10.5 Hz), 5.13 (1H, d, J = 1
2.5 Hz), 5.07 (1H, d, J = 12.5 Hz), 4.99 (1H, dd,
J = 3.3 and 10.5 Hz), 4.92 (1H, m), 4.63 (1H, m), 4.
56 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.35-3.80 (8H, m), 3.60-3.4
0 (3H, m), 3.27 (1H, q, J = 9.6 Hz), 2.16 (3H, s, O
Ac), 2.10 (3H, s, OAc), 2.08 (3H, s, OAc), 2.01
(3H, s, OAc), 1.98 (3H, s, OAc), 1.17 (3H, t, J =
7.2 Hz, CH ₂ CH ₃ )

【００９５】〔実施例３−１０〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−〔２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−フコピラノシル
−（１→３）−Ｏ〕−（６−Ｏ−アセチル−２−アミノ
−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−
β−Ｄ−グルコピラノシド）（３６）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（６−
Ｏ−アセチル−２−アミノ−２−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）
（３４）（452mg，0.633 mmol) をジエチルエーテル
(0.67 ml)とテトラヒドロフラン（1.12 ml)の混合溶媒
に溶解し、室温にてトリメチルシリルトリフレート (TM
SOTf) (0.0045 ml) を滴下した。室温にて１０分間攪拌
後、（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコ
ピラノシル）トリクロロアセチミデート (275 mg，0.63
3 mmol) をジエチルエーテル (1.2 ml) とテトラヒドロ
フラン（10滴) の混合溶媒に溶かした溶液を滴下した。
２時間後および４時間後に（２，３，４−トリ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｌ−フコピラノシル）トリクロロアセチミ
デートを 275 mg ずつ追加し、その後、１２時間攪拌し
た。ＴＬＣにて原料消失を確認後、反応液を酢酸エチル
(50 ml)にて希釈し、飽和重曹水 (20 ml)で洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃
縮した。残渣をシリカゲル 45 g を用いたカラムクロマ
トグラフィーにて分離・精製した。すなわち、ヘキサ
ン：酢酸エチル（１：１）で溶出して異性体３５ (307
mg，収率 49％）を白色固体として得、次いでヘキサ
ン：酢酸エチル：アセトン（１０：１０：１）で溶出し
て目的化合物３６ (108 mg，収率 17％）を白色固体と
して得た。３６ ； 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 7.41-7.29 (5H, m, Ph-H) 、5.41 (1H, d, J=2.3 Hz)、
5.28-3.47 (24H, m)、2.17 (3H, S, OAc) 、2.10 (3H,
S, OAc) 、2.07 (3H, S, OAc) 、2.06 (3H, S,OAc) 、
2.05 (3H, S, OAc) 、2.04 (3H, S, OAc) 、1.99 (3H,
S, OAc) 、1.97(3H, S, OAc) 、1.24 (3H, d, J=6.9 H
z, Me of Fuc) 、1.17 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂CH₃) ３５ ； 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 7.40-7.30 (5H, m, Ph-H) 、5.48 (1H, d, J=4.0 Hz)、
5.43-5.38 (2H, m) 、5.25-4.92 (7H, m) 、4.77 (1H,
d, J=8.9 Hz)、4.63-4.41 (4H, m) 、4.29 (1H, dd, J=
7.6 and 11.2 Hz)、4.16-4.06 (2H, m) 、4.02-3.76 (3
H, m) 、3.60-3.38 (3H, m) 、2.19 (3H, S, OAc) 、2.
16 (3H, S, OAc) 、2.14 (3H, S, OAc)、2.08 (3H, S,
OAc) 、2.05 (3H, S, OAc) 、2.04 (3H, S, OAc) 、1.9
8 (3H,S, OAc) 、1.96 (3H, S, OAc) 、1.22 (3H, d, J
=6.3 Hz, Me of Fuc) 、1.11 (3H, t, J=6.9 Hz, OCH ₂
CH₃) Example 3-10 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- [2
3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl- (1 → 3) -O]-(6-O-acetyl-2-amino-2-N-benzyloxycarbonyl-2-deoxy-
Synthesis of β-D-glucopyranoside) ( 36 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- (6-
O-acetyl-2-amino-2-N-benzyloxycarbonyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside)
( 34 ) (452 mg, 0.633 mmol) in diethyl ether
(0.67 ml) and tetrahydrofuran (1.12 ml) dissolved in a mixed solvent, and trimethylsilyl triflate (TM
SOTf) (0.0045 ml) was added dropwise. After stirring at room temperature for 10 minutes, (2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-fucopyranosyl) trichloroacetimidate (275 mg, 0.63
A solution prepared by dissolving 3 mmol) in a mixed solvent of diethyl ether (1.2 ml) and tetrahydrofuran (10 drops) was added dropwise.
After 2 hours and 4 hours, (2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-fucopyranosyl) trichloroacetimidate was added in an amount of 275 mg each, and then the mixture was stirred for 12 hours. After confirming the disappearance of the raw materials by TLC, add ethyl acetate to the reaction mixture.
It was diluted with (50 ml) and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (20 ml).
The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was separated and purified by column chromatography using 45 g of silica gel. That is, isomer 35 (307) was eluted by eluting with hexane: ethyl acetate (1: 1).
mg, yield 49%) was obtained as a white solid, and then eluted with hexane: ethyl acetate: acetone (10: 10: 1) to obtain the target compound 36 (108 mg, yield 17%) as a white solid. 36 ; 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 7.41-7.29 (5H, m, Ph-H), 5.41 (1H, d, J = 2.3 Hz),
5.28-3.47 (24H, m), 2.17 (3H, S, OAc), 2.10 (3H,
S, OAc), 2.07 (3H, S, OAc), 2.06 (3H, S, OAc),
2.05 (3H, S, OAc), 2.04 (3H, S, OAc), 1.99 (3H,
S, OAc), 1.97 (3H, S, OAc), 1.24 (3H, d, J = 6.9 H
z, Me of Fuc), 1.17 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂ CH ₃ ) 35 ; 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 7.40-7.30 (5H, m, Ph-H), 5.48 (1H , d, J = 4.0 Hz),
5.43-5.38 (2H, m), 5.25-4.92 (7H, m), 4.77 (1H, m
d, J = 8.9 Hz), 4.63-4.41 (4H, m), 4.29 (1H, dd, J =
7.6 and 11.2 Hz), 4.16-4.06 (2H, m), 4.02-3.76 (3
H, m), 3.60-3.38 (3H, m), 2.19 (3H, S, OAc), 2.
16 (3H, S, OAc), 2.14 (3H, S, OAc), 2.08 (3H, S,
OAc), 2.05 (3H, S, OAc), 2.04 (3H, S, OAc), 1.9
8 (3H, S, OAc), 1.96 (3H, S, OAc), 1.22 (3H, d, J
= 6.3 Hz, Me of Fuc), 1.11 (3H, t, J = 6.9 Hz, OCH ₂
CH ₃ )

【００９６】〔実施例３−１１〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−〔２，
３，４ートリーＯ−アセチル−β−Ｌ−フコピラノシル
−（１→３）−Ｏ〕−（６−Ｏ−アセチル−２−アミノ
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（３７）
の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−〔２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−フコピラノシル
−（１→３）−Ｏ〕−（６−Ｏ−アセチル−２−アミノ
−２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−
β−Ｄ−グルコピラノシド）（３６）（215 mg，0.218
mmol) をエタノール（6 ml) に溶解し、ぎ酸アンモニウ
ム（69 mg ）、１０％Ｐｄ−Ｃ (wet. 21 mg）を加え、
１時間還流した。ＴＬＣにて原料消失を確認後、反応液
をセライトろ過し、ろ液を濃縮して、目的化合物３７
（理論量 185 mg)を含む残渣を得た。これは精製するこ
となく次の反応に用いた。Example 3-11 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- [2
3,4 tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl
-(1 → 3) -O]-(6-O-acetyl-2-amino
-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) (37)
Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- [2
3,4-tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl
-(1 → 3) -O]-(6-O-acetyl-2-amino
-2-N-benzyloxycarbonyl-2-deoxy-
β-D-glucopyranoside) (36) (215 mg, 0.218
mmol) in ethanol (6 ml) and add ammonium formate.
(69 mg), 10% Pd-C (wet. 21 mg) was added,
Refluxed for 1 hour. After confirming the disappearance of the raw materials by TLC, the reaction solution
Is filtered through Celite and the filtrate is concentrated to give the desired compound.37
A residue containing (theoretical amount 185 mg) was obtained. This can be refined
It was used for the next reaction.

【００９７】〔実施例３−１２〕 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−〔２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−フコピラノシル
−（１→３）−Ｏ〕−（６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノシド）（３
８）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−〔２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−フコピラノシル
−（１→３）−Ｏ〕−（６−Ｏ−アセチル−２−アミノ
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド）（３７）
（理論量 185 mg)をジクロロメタン（4.5 ml) に溶解
し、室温にて炭酸水素ナトリウム（256 mg, 3.05 mmo
l)、塩化β−ナフトイル（290 mg, 1.52 mmol)を加え１
時間半攪拌した。ＴＬＣにて原料消失を確認後、反応液
を酢酸エチル (50 ml)で希釈し、飽和重曹水で洗浄し
た。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液
を濃縮した。残渣をシリカゲル 10 g を用いたカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒、ヘキサン：酢
酸エチル：アセトン＝10:10:1 ）、目的化合物３８ (1
25 mg ，収率 化合物３６より２段階で 57 ％）を白色
固体として得た。 1H-NMR (270MHz, CDCl₃) 8.40 (1H, s, Napht-H) 、8.00-7.80 (4H, m, Napht-
H)、7.60-7.50 (2H, m,Napht-H)、6.81 (1H, d, J=7.6
Hz, NH)、5.41 (1H, d, J=3.3 Hz)、5.45-4.80(9H, m)
、4.70 (1H, d, J=7.9Hz) 、4.60-4.10 (7H, m) 、4.0
0-3.50 (9H, m)、2.13 (3H, S, OAc) 、2.11 (3H, S, O
Ac) 、2.10 (3H, S, OAc) 、2.09 (3H,S, OAc) 、2.06
(3H, S, OAc) 、2.05 (3H, S, OAc) 、2.00 (3H, S, OA
c) 、1.93 (3H, S, OAc) 、1.20 (3H, t, J=6.9 Hz, O
CH ₂CH₃)、1.00 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc)Example 3-12 Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- [2
3,4-tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl- (1 → 3) -O]-(6-O-acetyl-2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 3
8 ) Synthesis of ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- [2
3,4-Tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl- (1 → 3) -O]-(6-O-acetyl-2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranoside) ( 37 )
(Theoretical amount 185 mg) was dissolved in dichloromethane (4.5 ml), and sodium hydrogen carbonate (256 mg, 3.05 mmo) was added at room temperature.
l) and β-naphthoyl chloride (290 mg, 1.52 mmol) were added to 1
Stirred for half an hour. After confirming the disappearance of the starting materials by TLC, the reaction solution was diluted with ethyl acetate (50 ml) and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by column chromatography using 10 g of silica gel (elution solvent, hexane: ethyl acetate: acetone = 10: 10: 1) to obtain the target compound 38 (1
25 mg, yield 57% in two steps from compound 36 ) was obtained as a white solid. 1H-NMR (270MHz, CDCl ₃ ) 8.40 (1H, s, Napht-H), 8.00-7.80 (4H, m, Napht-
H), 7.60-7.50 (2H, m, Napht-H), 6.81 (1H, d, J = 7.6
Hz, NH), 5.41 (1H, d, J = 3.3 Hz), 5.45-4.80 (9H, m)
, 4.70 (1H, d, J = 7.9Hz), 4.60-4.10 (7H, m), 4.0
0-3.50 (9H, m), 2.13 (3H, S, OAc), 2.11 (3H, S, O
Ac), 2.10 (3H, S, OAc), 2.09 (3H, S, OAc), 2.06
(3H, S, OAc), 2.05 (3H, S, OAc), 2.00 (3H, S, OA
c), 1.93 (3H, S, OAc), 1.20 (3H, t, J = 6.9 Hz, O
CH ₂ CH ₃ ) , 1.00 (3H, d, J = 6.3 Hz, Me of Fuc)

【００９８】〔実施例３−１３〕 エチル （β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）
−Ｏ−〔β−Ｌ−フコピラノシル−（１→３）−Ｏ〕−
（２−デオキシ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド）（３９）の合成 エチル （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−〔２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−フコピラノシル
−（１→３）−Ｏ〕−（６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−２−ナフタミド−β−Ｄ−グルコピラノシド）（３
８）（37.8mg, 0.038mmol) をメタノール（2.0 ml) に
溶解し、２８％ナトリウムメトキシド溶液（メタノール
溶液、0.01 ml)を加え室温にて３日間撹拌した。反応終
了確認後、反応液を酸性イオン交換樹脂（DOWEX 50W-X
8) にて中和し、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残
渣をCosmosil (10 g)を用いたカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、凍結乾燥を行い、目的化合物３９（25.0
mg, 収率 99 ％）を白色粉末として得た。 1H-NMR (270MHz, CD₃OD) 8.35 (1H, s, Napht-H) 、7.95-7.80 (5H, m, Napht-H
and NH) 、7.55-7.45(2H, m, Napht-H)、4.73 (1H, d,
J=8.3 Hz)、4.53 (1H, d, J=6.9 Hz)、4.40 (1H, d, J=
7.6 Hz)、4.15-3.20 (19H, m)、1.08 (3H, t, J=7.2 H
z, OCH ₂CH₃)、0.61 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc)Example 3-13 Ethyl (β-D-galactopyranosyl)-(1 → 4)
-O- [β-L-fucopyranosyl- (1 → 3) -O]-
Synthesis of (2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 39 ) Ethyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β
-D-galactopyranosyl)-(1 → 4) -O- [2
3,4-tri-O-acetyl-β-L-fucopyranosyl- (1 → 3) -O]-(6-O-acetyl-2-deoxy-2-naphthamide-β-D-glucopyranoside) ( 3
8 ) (37.8 mg, 0.038 mmol) was dissolved in methanol (2.0 ml), 28% sodium methoxide solution (methanol solution, 0.01 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days. After confirming the completion of the reaction, use the acidic ion exchange resin (DOWEX 50W-X
It was neutralized with 8), filtered, and the filtrate was concentrated. The obtained residue was purified by column chromatography using Cosmosil (10 g) and lyophilized to give the target compound 39 (25.0
mg, yield 99%) was obtained as a white powder. 1H-NMR (270MHz, CD ₃ OD) 8.35 (1H, s, Napht-H), 7.95-7.80 (5H, m, Napht-H)
and NH), 7.55-7.45 (2H, m, Napht-H), 4.73 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 4.53 (1H, d, J = 6.9 Hz), 4.40 (1H, d, J =
7.6 Hz), 4.15-3.20 (19H, m), 1.08 (3H, t, J = 7.2 H
z, OCH ₂ CH ₃ ) , 0.61 (3H, d, J = 6.3 Hz, Me of Fuc)

【００９９】実験例１（抗炎症作用評価試験） リポテイコ酸投与によって胸膜炎病態を発症させた実験
動物を用いて、本発明化合物の抗炎症作用を評価した。
なお、かかる胸膜炎モデルは、セレクチンの介在によっ
て発症するモデルであることが認められている( 特願平
７−３４７４１４号）。 （実験方法）使用動物および試薬 マウス：ICR 系，雄，６−７週齢，日本チャールズリバ
ー社 リポテイコ酸：Staphylococcus aureus 由来，Sigma 社 マウスをエーテル麻酔した後、リポテイコ酸を 0.1 mg/
kgの割合で第３番目と第５番目の肋骨の間から投与し
た。４時間後、放血致死したのち、1 mlのフェノールレ
ッド含有PBS （−）を胸腔内投与し、胸腔浸潤液を回収
した。細胞数の測定 胸腔内の浸潤液量を測定した後、PBS （−）で数回洗浄
し、得られた細胞懸濁液中の細胞数をコールターカウン
ターを用いて測定することにより、浸潤液中の全細胞数
を求めた。好中球数の測定 胸腔内の浸潤液中の好中球数（cells/ml）は、上記の様
にして得られた細胞懸濁液をギムザ染色した後、顕微鏡
を用いて好中球含有率を決定し、全細胞数に好中球の含
有率をかけて求めた。細胞生存率の測定 細胞生死の判定は、細胞懸濁液をトリパンブルー染色し
た後、顕微鏡を用いて行った。これにより、有意な細胞
毒性がないことを確認した。被験薬物 本発明化合物（１５）、（２３）、または（３９）を、
生理食塩水にて溶解後、リポテイコ酸投与１時間後に 3
0 mg/kg の用量で静脈内投与した。薬剤非投与マウスに
おける胸腔内の浸潤液中の好中球数をコントロール（10
0%）とし、本発明化合物投与マウスにおける胸腔内の浸
潤液中の好中球数を％コントロールで算出し、好中球浸
潤阻害率を求めた。Experimental Example 1 (Anti-inflammatory effect evaluation test) The anti-inflammatory effect of the compound of the present invention was evaluated using experimental animals in which the pleurisy condition was developed by administration of lipoteichoic acid.
It is recognized that the pleurisy model is a model that develops by mediating selectin (Japanese Patent Application No. 7-347414). (Experimental method) Used animals and reagents Mouse: ICR system, male, 6 to 7 weeks old, Charles River Japan, lipoteichoic acid: Staphylococcus aureus derived, Sigma mouse was anesthetized with ether, and then lipoteichoic acid 0.1 mg /.
It was administered at a rate of kg from between the 3rd and 5th ribs. After 4 hours, the animals were killed by exsanguination, and 1 ml of PBS (-) containing phenol red was intrathoracically administered to collect the thoracic cavity infiltrates. Measurement of cell number After measuring the amount of infiltrating fluid in the thoracic cavity, washing it with PBS (-) several times, and measuring the number of cells in the obtained cell suspension using a Coulter counter. The total number of cells was calculated. Measurement of the number of neutrophils The number of neutrophils (cells / ml) in the infiltrating fluid in the thoracic cavity was determined by Giemsa staining of the cell suspension obtained as described above, and then neutrophils were included using a microscope. The rate was determined and the total cell number was multiplied by the neutrophil content. Measurement of cell viability The cell viability was determined by staining the cell suspension with trypan blue and then using a microscope. This confirmed that there was no significant cytotoxicity. Test drug The compound of the present invention ( 15 ), ( 23 ), or ( 39 )
1 hour after administration of lipoteichoic acid after dissolution in physiological saline 3
It was administered intravenously at a dose of 0 mg / kg. Controls the number of neutrophils in the infiltrate in the chest cavity in drug-naive mice
0%), the number of neutrophils in the infiltrates in the thoracic cavity of the compound of the present invention was calculated as a% control, and the neutrophil infiltration inhibition rate was calculated.

【０１００】（実験結果）結果を表１に示す。(Experimental Results) The results are shown in Table 1.

【表１】 マウスへのリポテイコ酸の胸腔内投与により有意な胸腔
内への好中球浸潤がみられた。本発明化合物（１５）、
（２３）、または（３９）は、 30 mg/kg の用量で、こ
のリポテイコ酸による好中球浸潤に対し抑制効果を示し
た。[Table 1] Intrathoracic administration of lipoteichoic acid to mice resulted in significant intrathoracic neutrophil infiltration. The compound of the present invention ( 15 ),
(2 3), or (39), at a dose of 30 mg / kg, showed an inhibitory effect on neutrophilic infiltration by the lipoteichoic acid.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 15/18 Ｃ０７Ｈ 15/18 15/203 15/203 (72)発明者 林 正治 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification code Internal reference number FI Technical indication location C07H 15/18 C07H 15/18 15/203 15/203 (72) Inventor Shoji Hayashi Konohana Ward, Osaka City Kasuga Ichi 3-chome 1-98 Sumitomo Pharmaceutical Co., Ltd.

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は置換もしくは無置換のＣ1-Ｃ18アルキル
基、置換もしくは無置換のアリール基または置換もしく
は無置換のアリールＣ1-Ｃ12アルキル基である。ＹはＣ
（Ｏ）、ＳＯ₂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯまたはＣ
（Ｏ）Ｓである。Ｒ² はアリール基、置換されたアリー
ル基またはアリールＣ1-Ｃ6 アルキル基である。Ｒ³ は
α−もしくはβ−Ｌ−フコピラノシル基またはα−もし
くはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル基である。Ｒ³ がα−
またはβ−Ｌ−フコピラノシル基である時、Ｒ⁴ はα−
またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル基であり、Ｒ³ がα
−またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル基である時、Ｒ⁴
はβ−Ｌ−フコピラノシル基である。〕で表されるグル
コサミン誘導体。1. A compound of the general formula [Wherein R ¹ is a substituted or unsubstituted C 1 -C 18 alkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aryl C 1 -C 12 alkyl group. Y is C
(O), SO ₂ , C (O) NH, C (O) O or C
(O) S. R ² is an aryl group, a substituted aryl group or an aryl C 1 -C 6 alkyl group. R ³ is an α- or β-L-fucopyranosyl group or an α- or β-D-galactopyranosyl group. R ³ is α-
Or when it is a β-L-fucopyranosyl group, R ⁴ is α-
Or a β-D-galactopyranosyl group and R ³ is α
Or a β-D-galactopyranosyl group, R ⁴
Is a β-L-fucopyranosyl group. ] The glucosamine derivative represented by these. 【請求項２】 Ｒ³ がα−またはβ−Ｌ−フコピラノシ
ル基であり、Ｒ⁴ がα−またはβ−Ｄ−ガラクトピラノ
シル基である請求項１記載のグルコサミン誘導体。2. The glucosamine derivative according to claim 1, wherein R ³ is an α- or β-L-fucopyranosyl group, and R ⁴ is an α- or β-D-galactopyranosyl group. 【請求項３】 Ｒ³ がα−またはβ−Ｌ−フコピラノシ
ル基であり、Ｒ⁴ がβ−Ｄ−ガラクトピラノシル基であ
る請求項１記載のグルコサミン誘導体。3. The glucosamine derivative according to claim 1, wherein R ³ is an α- or β-L-fucopyranosyl group and R ⁴ is a β-D-galactopyranosyl group. 【請求項４】 Ｒ³ がα−またはβ−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル基であり、Ｒ⁴ がβ−Ｌ−フコピラノシル基であ
る請求項１記載のグルコサミン誘導体。4. The glucosamine derivative according to claim 1, wherein R ³ is an α- or β-D-galactopyranosyl group and R ⁴ is a β-L-fucopyranosyl group. 【請求項５】 ＹがＣ（Ｏ）である請求項１ないし請求
項４いずれか１項記載のグルコサミン誘導体。5. The glucosamine derivative according to any one of claims 1 to 4, wherein Y is C (O). 【請求項６】 Ｒ² がアリール基である請求項１ないし
請求項５いずれか１項記載のグルコサミン誘導体。6. The glucosamine derivative according to any one of claims 1 to 5, wherein R ² is an aryl group. 【請求項７】 Ｒ² がフェニル基またはナフチル基であ
る請求項６記載のグルコサミン誘導体。7. The glucosamine derivative according to claim 6, wherein R ² is a phenyl group or a naphthyl group.