JPH09291088A - Production of pyrazole derivative - Google Patents
Production of pyrazole derivativeInfo
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- JPH09291088A JPH09291088A JP10290096A JP10290096A JPH09291088A JP H09291088 A JPH09291088 A JP H09291088A JP 10290096 A JP10290096 A JP 10290096A JP 10290096 A JP10290096 A JP 10290096A JP H09291088 A JPH09291088 A JP H09291088A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、広義にはピラゾー
ル誘導体の製造方法に関し、具体的には、ピラゾール誘
導体を得るに好適な新規中間体およびその製造方法なら
びにピラゾール誘導体の製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a pyrazole derivative in a broad sense, and specifically to a novel intermediate suitable for obtaining a pyrazole derivative, a method for producing the same, and a method for producing a pyrazole derivative.
【０００２】[0002]
【従来の技術】国際公開ＷＯ９４／０１４３１号公報に
は、イネ科雑草および広葉雑草を低薬量で選択的に防除
できる化合物として一般式（VI）2. Description of the Related Art International Publication WO94 / 01431 discloses a compound represented by the general formula (VI) as a compound capable of selectively controlling grass weeds and broad-leaved weeds at a low dose.
【化１３】 で示されるピラゾール誘導体が開示されており、同公報
によれば、このピラゾール誘導体（VI）は、一般式Embedded image And a pyrazole derivative (VI) represented by the general formula
【化１４】 で示されるチオクロマンカルボン酸と、一般式（III）Embedded image And a thiochromancarboxylic acid represented by the general formula (III)
【化１５】 で示されるピラゾール化合物とを、Ｎ，Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下に脱水カッ
プリング処理し、次いでＫ2ＣＯ3などの塩基で処理する
２段階工程により得られている。Embedded image And in pyrazole compound represented, N, N'-dicyclohexyl dehydrated coupling treatment in the presence of a carbodiimide (DCC), and then are obtained by a two-step process of treatment with a base such as K 2 CO 3.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかし、この国際公開
公報に記載の方法は、ＤＣＣが高価であり、また副生す
るＤＣＣ−ウレア体の分離が困難であって、目的物の収
率が低いという欠点があった。However, in the method described in this International Publication, DCC is expensive and it is difficult to separate the DCC-urea by-produced, and the yield of the desired product is low. There was a drawback.
【０００４】従って本発明の目的は、一般式（Ｉ）のチ
オクロマンカルボン酸から一般式（VI）のピラゾール誘
導体を高価なＤＣＣを用いることなく高収率で得ること
ができる方法を提供することにあり、また上記ピラゾー
ル誘導体を得るために好適な新規中間体およびその製造
方法を提供することにある。Therefore, an object of the present invention is to provide a method for obtaining a pyrazole derivative of the general formula (VI) from a thiochromancarboxylic acid of the general formula (I) in a high yield without using expensive DCC. And to provide a novel intermediate suitable for obtaining the above pyrazole derivative and a method for producing the same.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
鋭意検討を加えた結果、 （Ａ）：下記一般式（Ｉ）で示されるチオクロマンカル
ボン酸をハロゲン化剤でハロゲン化することにより、新
規中間体として下記一般式（II）で示されるチオクロマ
ンカルボン酸ハライドが得られること、 （Ｂ）：上記（Ａ）で得られた一般式（II）で示される
チオクロマンカルボン酸ハライドを下記一般式（III）
で示されるピラゾール化合物と反応させることにより、
新規中間体として下記一般式（IV）で示されるチオクロ
マンカルボン酸エステル及び／又は下記一般式（Ｖ）で
示されるチオクロマンカルボン酸アミドが得られるこ
と、 （Ｃ）：上記（Ｂ）で得られた一般式（IV）で示される
チオクロマンカルボン酸エステル及び／又は一般式
（Ｖ）で示されるチオクロマンカルボン酸アミドを転位
化剤により転位させることにより、目的とする下記一般
式（VI）で示されるピラゾール誘導体が得られること、 （Ｄ）：（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）に記載の反応はワ
ンポット、単一溶媒中で行なうことができることを見い
出した。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies to achieve the above object, (A): by halogenating a thiochromancarboxylic acid represented by the following general formula (I) with a halogenating agent, A thiochromancarboxylic acid halide represented by the following general formula (II) is obtained as a novel intermediate; (B): The thiochromancarboxylic acid halide represented by the general formula (II) obtained in the above (A) is General formula (III)
By reacting with a pyrazole compound represented by
Obtaining a thiochromancarboxylic acid ester represented by the following general formula (IV) and / or a thiochromancarboxylic acid amide represented by the following general formula (V) as a novel intermediate, (C): Obtained in the above (B) The thiochromancarboxylic acid ester represented by the general formula (IV) and / or the thiochromancarboxylic acid amide represented by the general formula (V) is rearranged by a rearrangement agent to give the following general formula (VI) It was found that the pyrazole derivative represented by the formula (1) can be obtained, and the reactions described in (D): (A), (B) and (C) can be carried out in a single pot and a single solvent.
【０００６】本発明は、これらの知見（Ａ）〜（Ｄ）に
基づいて完成したものであり、（１）一般式（Ｉ）The present invention has been completed on the basis of these findings (A) to (D). (1) General formula (I)
【化１６】 で示されるチオクロマンカルボン酸をハロゲン化剤でハ
ロゲン化することを特徴とする一般式（II）Embedded image A general formula (II) characterized by halogenating a thiochromancarboxylic acid represented by
【化１７】 で示されるチオクロマンカルボン酸ハライドの製造方
法、（２）上記一般式（II）で示されるチオクロマンカ
ルボン酸ハライドを、一般式（III）Embedded image A method for producing a thiochromancarboxylic acid halide represented by the formula (2), wherein the thiochromancarboxylic acid halide represented by the general formula (II) is replaced by the general formula (III)
【化１８】 で示されるピラゾール化合物と反応させることを特徴と
する、一般式（IV）Embedded image A general formula (IV) characterized by reacting with a pyrazole compound represented by
【化１９】 で示されるチオクロマンカルボン酸エステル及び／又は
一般式（Ｖ）Embedded image And / or the general formula (V)
【化２０】 で示されるチオクロマンカルボン酸アミドの製造方法、
（３）一般式（IV）で示されるチオクロマンカルボン酸
エステル及び／又は一般式（Ｖ）で示されるチオクロマ
ンカルボン酸アミドを転位化剤により転位させることを
特徴とする一般式（VI）Embedded image A method for producing a thiochromancarboxylic acid amide represented by
(3) A general formula (VI) characterized by rearranging a thiochromancarboxylic acid ester represented by the general formula (IV) and / or a thiochromancarboxylic acid amide represented by the general formula (V) by a rearrangement agent.
【化２１】 で示されるピラゾール誘導体の製造方法、および（４）
一般式（Ｉ）で示されるチオクロマンカルボン酸をハロ
ゲン化剤でハロゲン化し、一般式（II）で示されるチオ
クロマンカルボン酸ハライドを製造し、次いで一般式
（II）で示されるチオクロマンカルボン酸ハライドを一
般式（III）で示されるピラゾール化合物と反応させ、
一般式（IV）で示されるチオクロマンカルボン酸エステ
ル及び／又は一般式（Ｖ）で示されるチオクロマンカル
ボン酸アミドを製造し、次いで一般式（IV）で示される
チオクロマンカルボン酸エステル及び／又は一般式
（Ｖ）で示されるチオクロマンカルボン酸アミドを転位
化剤の存在下で転位させることを特徴とする一般式（V
I）で示されるピラゾール誘導体の製造方法、（５）一
般式（II）で示される新規チオクロマンカルボン酸ハイ
ラド、（６）一般式（IV）で示される新規チオクロマン
カルボン酸エステル、および（７）一般式（Ｖ）で示さ
れる新規チオクロマンカルボン酸アミド、を要旨とす
る。[Chemical 21] And a method for producing a pyrazole derivative represented by (4)
The thiochromancarboxylic acid represented by the general formula (I) is halogenated with a halogenating agent to produce a thiochromancarboxylic acid halide represented by the general formula (II), and then the thiochromancarboxylic acid represented by the general formula (II). Reacting a halide with a pyrazole compound represented by the general formula (III),
A thiochromancarboxylic acid ester represented by the general formula (IV) and / or a thiochromancarboxylic acid amide represented by the general formula (V) is produced, and then a thiochromancarboxylic acid ester represented by the general formula (IV) and / or The thiochromancarboxylic acid amide represented by the general formula (V) is rearranged in the presence of a rearrangement agent.
I) a method for producing a pyrazole derivative, (5) a novel thiochromancarboxylic acid hyrad represented by the general formula (II), (6) a novel thiochromancarboxylic acid ester represented by the general formula (IV), and (7) ) A novel thiochromancarboxylic acid amide represented by the general formula (V) is summarized.
【０００７】なお、上記一般式（Ｉ）〜（VI）におい
て、Ｘ1，Ｘ2，Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、同
一または異なっていてもよく、ｍは、０〜２の整数であ
り、ｎは、０〜２の整数であり、Ｘは、ハロゲン原子で
あり、Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ｒ3は、水素
またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である。In the above general formulas (I) to (VI), X 1 , X 2 and R 1 are C 1 to C 4 alkyl groups, which may be the same or different, and m is 0 to 0. Is an integer of 2, n is an integer of 0 to 2, X is a halogen atom, R 2 is a C 1 to C 4 alkyl group, and R 3 is hydrogen or C 1 to C 4. It is an alkyl group.
【０００８】[0008]
【発明の実施の形態】先ず一般式（Ｉ）で示されるチオ
クロマンカルボン酸から一般式（II）で示されるチオク
ロマンカルボン酸ハライドを製造するための本発明の方
法（以下第１工程という）について説明する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION First, the method of the present invention for producing a thiochromancarboxylic acid halide represented by the general formula (II) from a thiochromancarboxylic acid represented by the general formula (I) (hereinafter referred to as the first step). Will be described.
【０００９】第１工程を反応式で示すと次のとおりであ
る。The reaction process of the first step is as follows.
【化２２】 Embedded image
【００１０】第１工程において出発物質として用いる化
合物は、一般式（Ｉ）The compound used as the starting material in the first step is represented by the general formula (I)
【化２３】 で示されるチオクロマンカルボン酸である。Embedded image Is a thiochromancarboxylic acid.
【００１１】一般式（Ｉ）において、Ｘ1，Ｘ2，Ｒ
1は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基であり、プロピル基、ブチル
基は直鎖のものおよび分枝を有するもののいずれでもよ
い。Ｘ1，Ｘ2，Ｒ1は、互いに同一でも異なっていても
よい。Ｘ1は特にメチル基が好ましく、Ｘ2は特にメチル
基が好ましく、Ｒ1は特にメチル基、エチル基、イソプ
ロピル基が好ましい。In the general formula (I), X 1 , X 2 , R
1 is a C 1 -C 4 alkyl group, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or a butyl group, and the propyl group or the butyl group may be a straight chain group or a branched group. X 1 , X 2 and R 1 may be the same or different from each other. X 1 is particularly preferably a methyl group, X 2 is particularly preferably a methyl group, and R 1 is particularly preferably a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group.
【００１２】ｍはベンゼン環に置換したＸ2の数を示
し、０〜２の整数である。ｍが０とは、Ｘ2がベンゼン
環に置換されていないことを、ｍが１とは、１個のＸ2
がベンゼン環に置換されていることを、ｍが２とは、２
個のＸ2がベンゼン環に置換されていることを意味す
る。M represents the number of X 2 substituted on the benzene ring and is an integer of 0-2. When m is 0, X 2 is not substituted on the benzene ring, and when m is 1, 1 X 2
Is substituted on the benzene ring, and m is 2 means 2
Means that each X 2 is substituted on the benzene ring.
【００１３】またｎは、硫黄原子に置換した酸素原子の
数を示し、０〜２の整数である。ｎが０とはスルフィド
を、ｎが１とはスルホキシドを、ｎが２とはスルホンを
意味する。Further, n represents the number of oxygen atoms substituted with sulfur atoms and is an integer of 0 to 2. n = 0 means sulfide, n = 1 means sulfoxide, and n = 2 means sulfone.
【００１４】この第１工程においては、上記一般式
（Ｉ）のチオクロマンカルボン酸をハロゲン化剤でハロ
ゲン化して、一般式（II）In the first step, the thiochromancarboxylic acid of the general formula (I) is halogenated with a halogenating agent to give the general formula (II).
【化２４】 （式中、Ｘ1，Ｘ2，Ｒ1，ｍ，ｎは上述のとおりであ
り、Ｘはハロゲン原子、すなわちフッ素、塩素、臭素、
沃素原子である。）で示されるチオクロマンカルボン酸
ハライドを得る。Embedded image (In the formula, X 1 , X 2 , R 1 , m and n are as described above, and X is a halogen atom, that is, fluorine, chlorine, bromine,
It is an iodine atom. ) Is obtained.
【００１５】一般式（Ｉ）のチオクロマンカルボン酸の
カルボキシル基をハロゲン化しカルボン酸ハライド基に
するためのハロゲン化剤としては、塩化チオニル、三塩
化リン、五塩化リン、α，α−ジクロロメチルエーテ
ル、オキシ塩化リン、トリフェニルホスフィン／四塩化
炭素などの塩素化剤、四フッ化セレン、２−クロロ−
１，２，２−トリフルオロトリエチルアミン、α，α−
ジフルオロトリメチルアミン−トリヒドロフルオリド、
フッ化シアヌル酸などのフッ素化剤、ヨウ化水素酸、三
ヨウ化リン、ホスホン酸トリフェニル−ヨウ素などの沃
素化剤、臭化チオニル、三臭化リン、五臭化リン、トリ
フェニルホスフィン／臭素、ピロカテキルホスホン−臭
化物／臭素などの臭素化剤が用いられるが、塩素化剤を
用いてカルボン酸クロライド基とするのが特に好まし
い。As the halogenating agent for halogenating the carboxyl group of the thiochromancarboxylic acid of the general formula (I) to a carboxylic acid halide group, thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, α, α-dichloromethyl Chlorinating agents such as ether, phosphorus oxychloride, triphenylphosphine / carbon tetrachloride, selenium tetrafluoride, 2-chloro-
1,2,2-trifluorotriethylamine, α, α-
Difluorotrimethylamine-trihydrofluoride,
Fluorinating agents such as cyanuric fluoride, hydroiodic acid, phosphorus triiodide, iodinating agents such as triphenyl-iodine phosphonate, thionyl bromide, phosphorus tribromide, phosphorus pentabromide, triphenylphosphine / Brominating agents such as bromine and pyrocatekyphosphone-bromide / bromine are used, but it is particularly preferable to use a chlorinating agent to form a carboxylic acid chloride group.
【００１６】第１工程におけるハロゲン化において、ハ
ロゲン化剤の使用量は、一般式（Ｉ）のチオクロマンカ
ルボン酸１モルに対して１．０〜３．０モルが好まし
く、１．０５〜１．５モルが特に好ましい。In the halogenation in the first step, the amount of the halogenating agent used is preferably 1.0 to 3.0 mol, and 1.05 to 1 mol per 1 mol of the thiochromancarboxylic acid of the general formula (I). Especially preferred is 0.5 mol.
【００１７】第１工程における反応温度は０〜１００℃
が好ましく、４０〜９０℃が特に好ましい。The reaction temperature in the first step is 0 to 100 ° C.
Is preferable, and 40-90 degreeC is especially preferable.
【００１８】第１工程における反応時間は１０分〜２時
間が好ましく、１時間〜３時間が特に好ましい。The reaction time in the first step is preferably 10 minutes to 2 hours, particularly preferably 1 hour to 3 hours.
【００１９】第１工程における反応に用いる溶媒として
は、出発物質の一般式（Ｉ）のチオクロマンカルボン
酸、反応試剤のハロゲン化剤および目的物質の一般式
（II）のチオクロマンカルボン酸ハライドと反応しない
不活性溶媒であれば、いかなるものでもよく、例えば
１，２−ジクロロメタン、塩化メチレン、クロロホル
ム、１，１，２，２−テトラクロロエタン、四塩化炭
素、１，１，１−トリクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素などが用い
られる。しかし、この第１工程（ハロゲン化）の後、後
記第２工程（エステル化及び／又はアミド化）および第
３工程（転位反応）をワンポットで行なうためには、第
２工程、第３工程で用いる溶媒と同一の溶媒を用いる必
要があり、このような溶媒としては、アセトニトリル、
プロピオニトリルなどのシアン化物、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、
ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ｓ−オ
クタノール、ｉ−プロピルアルコールなどのアルコール
類、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなど
のケトン類などが挙げられる。As the solvent used in the reaction in the first step, a thiochromancarboxylic acid of the general formula (I) as a starting material, a halogenating agent as a reaction reagent and a thiochromancarboxylic acid halide of the general formula (II) as a target substance are used. Any inert solvent which does not react may be used, such as 1,2-dichloromethane, methylene chloride, chloroform, 1,1,2,2-tetrachloroethane, carbon tetrachloride, 1,1,1-trichloroethane and the like. Aromatic hydrocarbons such as halogenated hydrocarbons, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene and dichlorobenzene are used. However, in order to perform the second step (esterification and / or amidation) and the third step (rearrangement reaction) described below after the first step (halogenation) in one pot, in the second step and the third step, It is necessary to use the same solvent as the solvent used, and as such a solvent, acetonitrile,
Cyanide such as propionitrile, ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether,
Examples thereof include alcohols such as t-butyl alcohol, t-amyl alcohol, s-octanol and i-propyl alcohol, and ketones such as methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone.
【００２０】第１工程で得られた一般式（II）のチオク
ロマンカルボン酸ハライドは、文献未載の新規化合物で
あり、後記第２工程において一般式（IV）のチオクロマ
ンカルボン酸エステル及び／又は一般式（Ｖ）のチオク
ロマンカルボン酸アミドを製造するための出発物質とし
て好ましく用いられる。The thiochromancarboxylic acid halide of the general formula (II) obtained in the first step is a novel compound which has not been published in the literature, and the thiochromancarboxylic acid ester of the general formula (IV) and / or Alternatively, it is preferably used as a starting material for producing the thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V).
【００２１】次に一般式（II）のチオクロマンカルボン
酸ハライドから一般式（IV）のチオクロマンカルボン酸
エステル及び／又は一般式（Ｖ）のチオクロマンカルボ
ン酸アミドを製造するための本発明の方法（以下第２工
程という）について説明する。Next, according to the present invention, a thiochromancarboxylic acid ester of the general formula (IV) and / or a thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V) is produced from a thiochromancarboxylic acid halide of the general formula (II). The method (hereinafter referred to as the second step) will be described.
【００２２】第２工程を反応式で示すと次のとおりであ
る。The reaction process of the second step is as follows.
【化２５】 Embedded image
【００２３】第２工程において出発物質として用いる化
合物は、一般式（II）のチオクロマンカルボン酸ハライ
ドである。The compound used as a starting material in the second step is a thiochromancarboxylic acid halide of the general formula (II).
【００２４】第２工程においては、この一般式（II）の
チオクロマンカルボン酸ハライドを一般式（III）In the second step, the thiochromancarboxylic acid halide of the general formula (II) is added to the general formula (III).
【化２６】 で示されるピラゾール化合物と反応させる。Embedded image Is reacted with a pyrazole compound represented by.
【００２５】ピラゾール化合物を示す一般式（III）に
おいて、Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基であり、プロピル
基、ブチル基は直鎖のものでも分枝を有するものでもよ
い。Ｒ2は、エチル基であるのが特に好ましい。In the general formula (III) showing a pyrazole compound, R 2 is a C 1 -C 4 alkyl group, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group or a butyl group, and the propyl group or the butyl group is a straight chain. It may be a thing or a thing with a branch. R 2 is particularly preferably an ethyl group.
【００２６】またＲ3は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル
基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
であり、プロピル基、ブチル基は直鎖のものでも分枝を
有するものでもよい。Ｒ3は水素であるのが特に好まし
い。R 3 is hydrogen or a C 1 -C 4 alkyl group, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group or a butyl group, and the propyl group or the butyl group may be straight-chain or branched. . It is especially preferred that R 3 is hydrogen.
【００２７】第２工程における一般式（III）のピラゾ
ール化合物の使用量は、一般式（II）のチオクロマンカ
ルボン酸ハライド１モルに対して１．０〜２．０モルが
好ましく、１．０５〜１．３モルが特に好ましい。The amount of the pyrazole compound of the general formula (III) used in the second step is preferably 1.0 to 2.0 mol, and 1.05 mol per 1 mol of the thiochromancarboxylic acid halide of the general formula (II). ~ 1.3 mol is particularly preferred.
【００２８】第２工程における反応温度および時間は０
〜１２０℃、０．１〜８時間が好ましく、２０〜５０
℃、０．５〜４時間が特に好ましい。The reaction temperature and time in the second step are 0.
~ 120 ° C, 0.1-8 hours are preferred, 20-50
C. and 0.5 to 4 hours are particularly preferable.
【００２９】第２工程において用いる溶媒としては、出
発物質（II）、反応試剤（III）および目的物質（IV）
および／又は（Ｖ）と反応しない不活性溶媒であれば、
その種類は問わないが、例えばアセトニトリル、プロピ
オニトリルなどのシアン化物、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、ｔ−ブ
チルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ｓ−オクタノ
ール、ｉ−プロピルアルコールなどのアルコール類、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケト
ン類などの極性溶媒を用いるのが好ましい。The solvent used in the second step is a starting material (II), a reaction reagent (III) and a target material (IV).
And / or an inert solvent which does not react with (V),
The type is not limited, but examples thereof include cyanides such as acetonitrile and propionitrile, ethers such as dioxane, tetrahydrofuran and diethyl ether, alcohols such as t-butyl alcohol, t-amyl alcohol, s-octanol and i-propyl alcohol. It is preferable to use polar solvents such as ketones such as compounds, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone.
【００３０】極性溶媒の使用量は、一般式（II）の酸ハ
ライド１モルに対して０．１〜１０モルが好ましく、
１．０〜５．０モルが特に好ましい。The amount of the polar solvent used is preferably 0.1 to 10 moles per 1 mole of the acid halide of the general formula (II),
1.0 to 5.0 mol is particularly preferable.
【００３１】第２工程においては、反応を促進するた
め、塩基を用いてもよく、このような塩基としては、Ｃ
3〜Ｃ12の脂肪族系又は芳香族系アミン類あるいは無機
塩基が挙げられる。特に好ましい脂肪族系アミンはトリ
エチルアミン、トリメチルアミンなどであり、特に好ま
しい芳香族系アミンは２−メチル−５−エチルピリジン
などであり、特に好ましい無機塩基は炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどである。In the second step, a base may be used in order to accelerate the reaction, and such a base is C
3 to C 12 aliphatic or aromatic amines or inorganic bases may be mentioned. Particularly preferable aliphatic amines are triethylamine, trimethylamine and the like, particularly preferable aromatic amines are 2-methyl-5-ethylpyridine and the like, and particularly preferable inorganic base is sodium carbonate,
Examples include sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate.
【００３２】塩基の使用量は、一般式（II）の酸ハライ
ド１モルに対して１．０〜３．０モルが好ましく、１．
１〜３．０モルが特に好ましい。The amount of the base used is preferably 1.0 to 3.0 mol per 1 mol of the acid halide of the general formula (II).
1 to 3.0 mol is particularly preferable.
【００３３】第２工程においては、一般式（II）のチオ
クロマンカルボン酸ハライドを一般式（III）のピラゾ
ール化合物と反応させることにより、一般式（IV）In the second step, the thiochromancarboxylic acid halide of the general formula (II) is reacted with the pyrazole compound of the general formula (III) to give the general formula (IV).
【化２７】 で示されるチオクロマンカルボン酸エステル及び／又は
一般式（Ｖ）Embedded image And / or the general formula (V)
【化２８】 で示されるチオクロマンカルボン酸アミドが得られる
が、一般式（IV）のチオクロマンカルボン酸エステル及
び一般式（Ｖ）のチオクロマンカルボン酸アミドは文献
未載の新規化合物であり、後記第３工程において一般式
（VI）のピラゾール誘導体を製造するための出発物質と
して好ましく用いられる。Embedded image A thiochromancarboxylic acid amide represented by the following formula is obtained, and the thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (IV) and the thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V) are novel compounds which have not been published in the literature, and are described in the third step below. Is preferably used as a starting material for producing the pyrazole derivative of the general formula (VI).
【００３４】次に一般式（IV）のチオクロマンカルボン
酸エステル及び／又は一般式（Ｖ）のチオクロマンカル
ボン酸アミドから一般式（VI）のピラゾール誘導体を製
造するための本発明の方法（以下第３工程という）につ
いて説明する。Next, the method of the present invention for producing a pyrazole derivative of the general formula (VI) from a thiochromancarboxylic acid ester of the general formula (IV) and / or a thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V) (hereinafter The third step) will be described.
【００３５】第３工程を反応式で示すと次のとおりであ
る。The reaction process of the third step is as follows.
【化２９】 Embedded image
【００３６】第３工程において出発物質として用いる化
合物は、上述の一般式（IV）のチオクロマンカルボン酸
エステル及び／又は一般式（Ｖ）のチオクロマンカルボ
ン酸アミドである。The compound used as the starting material in the third step is the above-mentioned thiochromancarboxylic acid ester of the general formula (IV) and / or the thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V).
【００３７】第３工程においては、一般式（IV）のチオ
クロマンカルボン酸エステル及び／又は一般式（Ｖ）の
チオクロマンカルボン酸アミドを転位化剤により転位さ
せて、一般式（VI）のピラゾール誘導体を得る。In the third step, the thiochromancarboxylic acid ester of the general formula (IV) and / or the thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V) is rearranged with a rearrangement agent to give a pyrazole of the general formula (VI). Obtain the derivative.
【００３８】転位化剤としては、アセトンシアノヒドリ
ン、シアン化カリウム、シアン化ナトリウム等のシアノ
イオン発生化合物を用いることが好ましいが、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の陰イオンを発生可能な化合物
を用いることもできる。As the rearrangement agent, it is preferable to use a cyano ion-generating compound such as acetone cyanohydrin, potassium cyanide or sodium cyanide, but it is also possible to use a compound capable of generating an anion such as sodium carbonate or potassium carbonate.
【００３９】転位化剤の使用量は、一般式（IV）のチオ
クロマンカルボン酸エステル及び／又は一般式（Ｖ）の
チオクロマンカルボン酸アミド１モルに対して０．０１
〜１．０モルが好ましく、０．１〜０．５モルが特に好
ましい。The amount of the rearrangement agent used is 0.01 with respect to 1 mol of the thiochromancarboxylic acid ester of the general formula (IV) and / or the thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V).
˜1.0 mol is preferable, and 0.1 to 0.5 mol is particularly preferable.
【００４０】第３工程における反応温度および時間は、
０〜１２０℃、０．１〜２０時間が好ましく、２０〜１
２０℃、１〜８時間が特に好ましい。The reaction temperature and time in the third step are
0 to 120 ° C., 0.1 to 20 hours are preferable, 20 to 1
Particularly preferred is 20 ° C. for 1 to 8 hours.
【００４１】第３工程で用いる溶媒としては、出発物質
（IV）及び／又は（Ｖ）、反応試剤の転位化剤および目
的物質（VI）と反応しない不活性溶媒であれば、その種
類は問わないが、前記第２工程とともに、この第３工程
をワンポットで行なうためには、前記第２工程で好まし
く用いられる極性溶媒を用いるのが好ましい。The solvent used in the third step may be any type as long as it is an inert solvent which does not react with the starting materials (IV) and / or (V), the rearrangement agent of the reaction reagent and the target material (VI). However, in order to carry out the third step together with the second step in one pot, it is preferable to use the polar solvent preferably used in the second step.
【００４２】第３工程で得られた一般式（VI）のピラゾ
ール誘導体は、国際公開ＷＯ９４／０１４３１号公報に
記載されている既知化合物であり、同公報に記載されて
いるように除草剤の有効成分として有用な化合物であ
る。The pyrazole derivative of the general formula (VI) obtained in the third step is a known compound described in International Publication WO94 / 01431, and as described in the publication, it is effective as a herbicide. It is a compound useful as an ingredient.
【００４３】以上述べた、第１工程による一般式（Ｉ）
のチオクロマン酸ハライドの製造方法、第２工程におる
一般式（IV）のチオクロマンカルボン酸エステル及び／
又は一般式（Ｖ）のチオクロマンカルボン酸アミドの製
造方法および第３工程による一般式（VI）のピラゾール
誘導体の製造方法はそれぞれ個別に本発明を構成するも
のであるが、本発明は、第１工程、第２工程および第３
工程を、第１工程および第２工程で得られた生成物（中
間体）を単離することなく、ワンポットで実施して、一
般式（Ｉ）のチオクロマンカルボン酸から一般式（VI）
のピラゾール誘導体を製造する方法を好ましい態様とし
て含むものであり、この場合に用いる溶媒は、第１工
程、第２工程および第３工程において同一のものとする
のが好ましい。The above-mentioned general formula (I) according to the first step
And a thiochromancarboxylic acid ester of general formula (IV) in the second step
Alternatively, the method for producing the thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V) and the method for producing the pyrazole derivative of the general formula (VI) according to the third step each individually constitute the present invention. 1st step, 2nd step and 3rd step
The process is carried out in one pot without isolation of the products (intermediates) obtained in the first and second steps, from the thiochromancarboxylic acid of the general formula (I) to the general formula (VI)
The method for producing the pyrazole derivative of 1 is included as a preferred embodiment, and the solvent used in this case is preferably the same in the first step, the second step and the third step.
【００４４】[0044]
【実施例】以下実施例により本発明をさらに説明する。 実施例１（第１工程） 式The present invention will be further described with reference to the following examples. Example 1 (first step) Formula
【化３０】 で示される４−メトキシイミノ−５−メチルチオクロマ
ン−６−カルボン酸−１，１−ジオキシド２．０ｇ
（７．１ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロエタン６ｍｌ
を、５０ｃｃの三口フラスコに窒素雰囲気下で加え、室
温下撹拌しながら塩化チオニル０．６２ｍｌ（８．５ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。次に６０℃で４０分間加熱撹拌
し、続いて１時間還流を行った。Embedded image 2.0 g of 4-methoxyimino-5-methylthiochroman-6-carboxylic acid-1,1-dioxide represented by
(7.1 mmol) and 1,2-dichloroethane 6 ml
Was added to a 50 cc three-necked flask under a nitrogen atmosphere, and 0.62 ml (8.5 m) of thionyl chloride was stirred at room temperature.
mol) was added dropwise. Next, the mixture was heated and stirred at 60 ° C. for 40 minutes, and subsequently refluxed for 1 hour.
【００４５】還流終了後、溶媒及び過剰の塩化チオニル
を留去することにより、式After the reflux was completed, the solvent and excess thionyl chloride were distilled off to give a compound of the formula
【化３１】 で示される油状の４−メトキシイミノ−５−メチルチオ
クロマン−６−カルボン酸クロライド−１，１−ジオキ
シドを収率９８％で得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）２．６６（３
Ｈ，ｓ）、３．２７〜３．６０（４Ｈ，ｍ）、４．０８
（３Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｄ）、８．２０（１
Ｈ，ｄ）Embedded image An oily 4-methoxyimino-5-methylthiochroman-6-carboxylic acid chloride-1,1-dioxide represented by was obtained in a yield of 98%. N. M. R (acetone-d 6 , ppm) 2.66 (3
H, s), 3.27 to 3.60 (4H, m), 4.08
(3H, s), 7.96 (1H, d), 8.20 (1
H, d)
【００４６】実施例２（第２工程） 実施例１で得られた４−メトキシイミノ−５−メチルチ
オクロマン−６−カルボン酸クロライド−１，１−ジオ
キシド２．０９ｇ（６．９ｍｍｏｌ）に、１，２−ジク
ロロエタン６ｍｌを加え、氷冷下撹拌した。次に１−エ
チル−５−ヒドロキシピラゾール０．９９ｇ（８．８ｍ
ｍｏｌ）とトリエチルアミン０．８６ｇ（８．５ｍｍｏ
ｌ）と１，２−ジクロロエタン６ｍｌとの混合溶液を約
５分間かけて反応系内に滴下した。滴下終了後、室温で
１時間、５０℃で２時間加熱撹拌した。Example 2 (Second Step) To 2.09 g (6.9 mmol) of 4-methoxyimino-5-methylthiochroman-6-carboxylic acid chloride-1,1-dioxide obtained in Example 1 was added 1 part. , 2-dichloroethane (6 ml) was added, and the mixture was stirred under ice cooling. Next, 0.99 g of 1-ethyl-5-hydroxypyrazole (8.8 m
mol) and 0.86 g (8.5 mmo) of triethylamine
A mixed solution of 1) and 6 ml of 1,2-dichloroethane was dropped into the reaction system over about 5 minutes. After completion of dropping, the mixture was heated and stirred at room temperature for 1 hour and at 50 ° C. for 2 hours.
【００４７】反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エチル２
０ｍｌに溶解させ、有機層は４Ｎの炭酸ナトリウム１０
ｍｌで洗浄し、続いて１０％塩酸水溶液１０ｍｌで２
回、さらに飽和食塩水溶液２０ｍｌで洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を留去することにより２．
０ｇの結晶混合物を得た。After completion of the reaction, the solvent was distilled off and ethyl acetate 2 was added.
Dissolve in 0 ml, and the organic layer is 4N sodium carbonate 10
wash with 10 ml of 10% aqueous hydrochloric acid, then wash with 2 ml.
After washing twice with 20 ml of saturated aqueous sodium chloride solution and drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off.
0 g of crystalline mixture was obtained.
【００４８】結晶混合物について酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン（１：１）溶液でカラムクロマトを行い、式The crystal mixture was subjected to column chromatography with an ethyl acetate / n-hexane (1: 1) solution,
【化３２】 で示される粉末状のエステル体を収率２２％で、式Embedded image The powdery ester compound represented by
【化３３】 で示される粉末状のアミド体を収率１８％で得た。Embedded image A powdery amide compound represented by was obtained in a yield of 18%.
【００４９】エステル体： Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）１．３８（３
Ｈ，ｔ）、２．７８（３Ｈ，ｓ）、３．２８〜３．６５
（４Ｈ，ｍ）、４．０８（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２
Ｈ，ｑ）、６．２５（１Ｈ，ｄ）、７．４３（１Ｈ，
ｄ）、７．９７（１Ｈ，ｄ）、８．２８（１Ｈ，ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）１７６０、１３２０、１２
３０、１１２０、１０６０〜１０４０Ester form: N. M. R (acetone-d 6 , ppm) 1.38 (3
H, t), 2.78 (3H, s), 3.28 to 3.65.
(4H, m), 4.08 (3H, s), 4.14 (2
H, q), 6.25 (1H, d), 7.43 (1H,
d), 7.97 (1H, d), 8.28 (1H, d) IR (KBr tablet, cm −1 ) 1760, 1320, 12
30, 1120, 1060 to 1040
【００５０】アミド体： Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）１．２６（３
Ｈ，ｔ）、２．５５（３Ｈ，ｓ）、３．３７〜３．６２
（４Ｈ，ｍ）、４．０６（３Ｈ，ｓ）、４．２４（２
Ｈ，ｑ）、５．７０（１Ｈ，ｄ）、７．７５（１Ｈ，
ｄ）、７．７９（１Ｈ，ｄ）、７．９５（１Ｈ，ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）１６７０、１５８０、１３
１０、１２２０Amide form: N. M. R (acetone-d 6 , ppm) 1.26 (3
H, t), 2.55 (3H, s), 3.37 to 3.62.
(4H, m), 4.06 (3H, s), 4.24 (2
H, q), 5.70 (1H, d), 7.75 (1H,
d), 7.79 (1H, d), 7.95 (1H, d) IR (KBr tablet, cm −1 ) 1670, 1580, 13
10,1220
【００５１】実施例３（第３工程） ５０ｃｃのナス形フラスコに、実施例２で得られたエス
テル体０．５ｇ（１．３ｍｍｏｌ）、アセトニトリル
２．５ｍｌ、トリエチルアミン０．１６ｇ（１．６ｍｍ
ｏｌ）、アセトンシアノヒドリン０．０２ｇ（０．２ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌し、続いて５０
℃で４時間加熱環流し、さらに１時間還流を行った。Example 3 (Third Step) In a 50 cc eggplant-shaped flask, 0.5 g (1.3 mmol) of the ester obtained in Example 2, 2.5 ml of acetonitrile, 0.16 g of triethylamine (1.6 mm)
ol), 0.02 g of acetone cyanohydrin (0.2 m
mol) and stirred at room temperature for 2.5 hours, followed by 50
The mixture was refluxed at 4 ° C. for 4 hours, and further refluxed for 1 hour.
【００５２】反応終了後、溶媒を留去し、塩化メチレン
５ｍｌを加えて溶解させ、５％水酸化ナトリウム５ｍｌ
で抽出した。水層は濃塩酸を加え、ＰＨ１である事を確
認した後、塩化メチレン５ｍｌで２回抽出した。抽出し
た有機層は飽和食塩水溶液１０ｍｌで洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。After completion of the reaction, the solvent was distilled off, and 5 ml of methylene chloride was added to dissolve it, and 5 ml of 5% sodium hydroxide was added.
Extracted. Concentrated hydrochloric acid was added to the aqueous layer, and after confirming that it was PH1, it was extracted twice with 5 ml of methylene chloride. The extracted organic layer was washed with 10 ml of a saturated saline solution and dried over anhydrous sodium sulfate.
【００５３】溶媒を留去すると、目的物である式When the solvent is distilled off, the target compound of the formula
【化３４】 で示される６−（１−エチル−５−ヒドロキシピラゾー
ル−４−イル）カルボニル−４−メトキシイミノ−５−
メチルチオクロマン−１，１−ジオキシドが９２％の収
率で得られた。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）１．４０（３
Ｈ，ｔ）、２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．２５〜３．６１
（４Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．０５（３
Ｈ，ｓ）、７．３７（１Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，
ｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）Embedded image 6- (1-ethyl-5-hydroxypyrazol-4-yl) carbonyl-4-methoxyimino-5 represented by
Methylthiochroman-1,1-dioxide was obtained in a yield of 92%. N. M. R (acetone -d 6, ppm) 1.40 (3
H, t), 2.53 (3H, s), 3.25 to 3.61.
(4H, m), 4.04 (2H, q), 4.05 (3
H, s), 7.37 (1H, s), 7.65 (1H,
d), 7.91 (1H, d)
【００５４】実施例４（第３工程） ５０ｃｃのナス形フラスコに、実施例２で得られたアミ
ド体０．５ｇ（１．３ｍｍｏｌ）、アセトニトリル２．
５ｍｌ、トリエチルアミン０．１６ｇ（１．６ｍｍｏ
ｌ）、アセトンシアノヒドリン０．０２ｇ（０．２ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌し、続いて５０℃
で４時間加熱環流し、さらに１時間還流を行った。Example 4 (Third Step) In a 50 cc eggplant-shaped flask, 0.5 g (1.3 mmol) of the amide compound obtained in Example 2 and 2.
5 ml, triethylamine 0.16 g (1.6 mmo
l), acetone cyanohydrin 0.02 g (0.2 mm
ol) and stirred at room temperature for 2.5 hours, followed by 50 ° C.
The mixture was heated to reflux for 4 hours, and further refluxed for 1 hour.
【００５５】反応終了後、溶媒を留去し、塩化メチレン
５ｍｌを加えて溶解させ、５％水酸化ナトリウム５ｍｌ
で抽出した。水層は濃塩酸を加え、ＰＨ１である事を確
認した後、塩化メチレン５ｍｌで２回抽出した。抽出し
た有機層は飽和食塩水溶液１０ｍｌで洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。After completion of the reaction, the solvent was distilled off, 5 ml of methylene chloride was added and dissolved, and 5 ml of 5% sodium hydroxide was added.
Extracted. Concentrated hydrochloric acid was added to the aqueous layer, and after confirming that it was PH1, it was extracted twice with 5 ml of methylene chloride. The extracted organic layer was washed with 10 ml of a saturated saline solution and dried over anhydrous sodium sulfate.
【００５６】溶媒を留去すると、目的物である式When the solvent is distilled off, the target compound of the formula
【化３５】 で示される６−（１−エチル−５−ヒドロキシピラゾー
ル−４−イル）カルボニル−４−メトキシイミノ−５−
メチルチオクロマン−１，１−ジオキシドが９２％の収
率で得られた。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）１．４０（３
Ｈ，ｔ）、２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．２５〜３．６１
（４Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．０５（３
Ｈ，ｓ）、７．３７（１Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，
ｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）Embedded image 6- (1-ethyl-5-hydroxypyrazol-4-yl) carbonyl-4-methoxyimino-5 represented by
Methylthiochroman-1,1-dioxide was obtained in a yield of 92%. N. M. R (acetone -d 6, ppm) 1.40 (3
H, t), 2.53 (3H, s), 3.25 to 3.61.
(4H, m), 4.04 (2H, q), 4.05 (3
H, s), 7.37 (1H, s), 7.65 (1H,
d), 7.91 (1H, d)
【００５７】実施例５（第１工程→第２工程→第３工
程） ５０ｃｃの三口フラスコに窒素雰囲気下、４−メトキシ
イミノ−５−メチルチオクロマン−６−カルボン酸−
１，１−ジオキシド３．０ｇ（０．０１１ｍｏｌ）を加
え、塩化チオニル１．０１ｍｌ（０．０１４ｍｏｌ）と
１，２−ジクロロエタン９ｍｌを加え、６０℃で３０分
間加熱撹拌し、さらに１時間還流を行った。Example 5 (first step → second step → third step) In a 50 cc three-necked flask under a nitrogen atmosphere, 4-methoxyimino-5-methylthiochroman-6-carboxylic acid-
1,1-dioxide (3.0 g, 0.011 mol) was added, thionyl chloride (1.01 ml, 0.014 mol) and 1,2-dichloroethane (9 ml) were added, and the mixture was heated with stirring at 60 ° C. for 30 minutes and further refluxed for 1 hour. went.
【００５８】還流終了後、溶媒及び過剰の塩化チオニル
を留去し、アセトニトリル３ｍｌを加え、氷冷下撹拌し
た。After the reflux was completed, the solvent and excess thionyl chloride were distilled off, 3 ml of acetonitrile was added, and the mixture was stirred under ice cooling.
【００５９】次に１−エチル−５−ヒドロキシピラゾー
ル１．３５ｇ（０．０１２ｍｏｌ）トリエチルアミン
１．１８ｇ（０．０１２ｍｏｌ）とアセトニトリル６ｍ
ｌとの混合溶液を約５分間かけて液温が３０℃を越えな
いように滴下し、滴下後、４０℃で３時間撹拌した。Next, 1.35 g (0.012 mol) of 1-ethyl-5-hydroxypyrazole, 1.18 g (0.012 mol) of triethylamine and 6 m of acetonitrile.
The mixed solution with 1 was added dropwise over about 5 minutes so that the liquid temperature did not exceed 30 ° C., and after the addition, the mixture was stirred at 40 ° C. for 3 hours.
【００６０】次に反応溶液内にトリエチルアミン１．１
８ｇ（０．０１２ｍｏｌ）とアセトンシアノヒドリン
０．１８ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で３時間
撹拌した。Then, triethylamine 1.1 was added to the reaction solution.
8 g (0.012 mol) and acetone cyanohydrin 0.18 g (2.1 mmol) were added, and it stirred at 40 degreeC for 3 hours.
【００６１】反応終了後、溶媒を留去し、塩化メチレン
１５ｍｌに溶解させ、１０％塩酸水溶液１５ｍｌで２回
洗浄した。有機層は飽和食塩水溶液２０ｍｌで洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し、目的物
質である、６−（１−エチル−５−ヒドロキシピラゾー
ル−４−イル）カルボニル−４−メトキシイミノ−５−
メチルチオクロマン−１，１−ジオキシドを８７％の収
率で得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）１．４０（３
Ｈ，ｔ）、２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．２５〜３．６１
（４Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．０５（３
Ｈ，ｓ）、７．３７（１Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，
ｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）After completion of the reaction, the solvent was distilled off, the residue was dissolved in 15 ml of methylene chloride and washed twice with 15 ml of 10% hydrochloric acid aqueous solution. The organic layer was washed with 20 ml of saturated aqueous sodium chloride solution and dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off to obtain 6- (1-ethyl-5-hydroxypyrazol-4-yl) carbonyl-4-methoxy as a target substance. Imino-5
Methylthiochroman-1,1-dioxide was obtained in a yield of 87%. N. M. R (acetone -d 6, ppm) 1.40 (3
H, t), 2.53 (3H, s), 3.25 to 3.61.
(4H, m), 4.04 (2H, q), 4.05 (3
H, s), 7.37 (1H, s), 7.65 (1H,
d), 7.91 (1H, d)
【００６２】比較例１ ２００ｃｃのナス形フラスコに４−メトキシイミノ−５
−メチルチオクロマン−６−カルボン酸−１，１−ジオ
キシド１０．３ｇ（０．０３８ｍｏｌ）、１−エチル−
５−ヒドロキシピラゾール４．５０ｇ（０．０４０ｍｏ
ｌ）、ｔ−アミルアルコール５０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）８．６８ｇ
（０．０４２ｍｏｌ）を加え、超音波照射下室温にて８
時間撹拌した。次に炭酸カリウム３．９５ｇ（０．０２
６ｍｏｌ）を加え、９０℃にて２時間加熱撹拌した。Comparative Example 1 4-methoxyimino-5 was placed in a 200 cc eggplant-shaped flask.
-Methylthiochroman-6-carboxylic acid-1,1-dioxide 10.3 g (0.038 mol), 1-ethyl-
4.50 g of 5-hydroxypyrazole (0.040mo
l), 50 ml of t-amyl alcohol and 8.68 g of N, N-dicyclohexylcarbodiimide (DCC).
(0.042 mol) was added and the mixture was irradiated with ultrasonic waves at room temperature for 8
Stirred for hours. Next, 3.95 g (0.02 g) of potassium carbonate
6 mol) was added, and the mixture was heated with stirring at 90 ° C. for 2 hours.
【００６３】反応終了後、溶媒を留去し、水１００ｍ
ｌ、酢酸エチル１００ｍｌを加え、不溶のＤＣＣ−ウレ
ア体を濾別した。濾液を分液し、水層に濃硫酸を加えＰ
Ｈ１〜２とすると結晶が析出した。結晶物を濾別し、水
２０ｍｌで３回洗浄した後、減圧下加熱乾燥して、目的
物質である６−（１−エチル−５−ヒドロキシピラゾー
ル−４−イル）カルボニル−４−メトキシイミノ−５−
メチルチオクロマン−１，１−ジオキシドを６７％の収
率で得た。After completion of the reaction, the solvent was distilled off and 100 m of water was added.
1, and 100 ml of ethyl acetate were added, and the insoluble DCC-urea body was filtered off. The filtrate is separated, concentrated sulfuric acid is added to the aqueous layer, and P
When H1 and H2, crystals were precipitated. The crystalline substance was separated by filtration, washed with 20 ml of water three times, and then dried by heating under reduced pressure to obtain 6- (1-ethyl-5-hydroxypyrazol-4-yl) carbonyl-4-methoxyimino- which was a target substance. 5-
Methylthiochroman-1,1-dioxide was obtained with a yield of 67%.
【００６４】[0064]
【発明の効果】以上述べたように本発明によれば、一般
式（Ｉ）のチオクロマンカルボン酸から一般式（VI）の
ピラゾール誘導体を高収率で製造することができる方法
ならびにピラゾール誘導体（VI）を得るために好適な新
規中間体およびその製造方法が提供された。As described above, according to the present invention, a method for producing a pyrazole derivative of general formula (VI) from a thiochromancarboxylic acid of general formula (I) in high yield and a pyrazole derivative ( A new intermediate suitable for obtaining VI) and a method for producing the same were provided.
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成９年４月２日[Submission date] April 2, 1997
【手続補正１】[Procedure amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００４４[Correction target item name] 0044
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【００４４】[0044]
【実施例】以下実施例により本発明をさらに説明する。 実施例１（第１工程） 式The present invention will be further described with reference to the following examples. Example 1 (first step) Formula
【化３０】 で示される４−メトキシイミノ−５−メチルチオクロマ
ン−６−カルボン酸−１，１−ジオキシド２．０ｇ
（７．１ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロエタン６ｍｌ
を、５０ｃｃの三口フラスコに窒素雰囲気下で加え、室
温下撹拌しながら塩化チオニル０．６２ｍｌ（８．５ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。次に６０℃で４０分間加熱撹拌
し、続いて１時間還流を行った。Embedded image 2.0 g of 4-methoxyimino-5-methylthiochroman-6-carboxylic acid-1,1-dioxide represented by
(7.1 mmol) and 1,2-dichloroethane 6 ml
Was added to a 50 cc three-necked flask under a nitrogen atmosphere, and 0.62 ml (8.5 m) of thionyl chloride was stirred at room temperature.
mol) was added dropwise. Next, the mixture was heated and stirred at 60 ° C. for 40 minutes, and subsequently refluxed for 1 hour.
【手続補正２】[Procedure amendment 2]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００４５[Name of item to be corrected] 0045
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【００４５】還流終了後、溶媒及び過剰の塩化チオニル
を留去することにより、式After the reflux was completed, the solvent and excess thionyl chloride were distilled off to give a compound of the formula
【化３１】 で示される油状の４−メトキシイミノ−５−メチルチオ
クロマン−６−カルボン酸クロライド−１，１−ジオキ
シドを収率９８％で得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）２．６６（３
Ｈ，ｓ）、３．２７〜３．６０（４Ｈ，ｍ）、４．０８
（３Ｈ，ｓ）、７．９６（１Ｈ，ｄ）、８．２０（１
Ｈ，ｄ）Embedded image An oily 4-methoxyimino-5-methylthiochroman-6-carboxylic acid chloride-1,1-dioxide represented by was obtained in a yield of 98%. N. M. R (acetone-d 6 , ppm) 2.66 (3
H, s), 3.27 to 3.60 (4H, m), 4.08
(3H, s), 7.96 (1H, d), 8.20 (1
H, d)
【手続補正３】[Procedure 3]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００４８[Correction target item name] 0048
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【００４８】結晶混合物について酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン（１：１）溶液でカラムクロマトを行い、式The crystal mixture was subjected to column chromatography with an ethyl acetate / n-hexane (1: 1) solution,
【化３２】 で示される粉末状のエステル体を収率２２％で、式Embedded image The powdery ester compound represented by
【化３３】 で示される粉末状のアミド体を収率１８％で得た。Embedded image A powdery amide compound represented by was obtained in a yield of 18%.
【手続補正４】[Procedure amendment 4]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００５３[Correction item name] 0053
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【００５３】溶媒を留去すると、目的物である式When the solvent is distilled off, the target compound of the formula
【化３４】 で示される６−（１−エチル−５−ヒドロキシピラゾー
ル−４−イル）カルボニル−４−メトキシイミノ−５−
メチルチオクロマン−１，１−ジオキシドが９２％の収
率で得られた。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）１．４０（３
Ｈ，ｔ）、２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．２５〜３．６１
（４Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．０５（３
Ｈ，ｓ）、７．３７（１Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，
ｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）Embedded image 6- (1-ethyl-5-hydroxypyrazol-4-yl) carbonyl-4-methoxyimino-5 represented by
Methylthiochroman-1,1-dioxide was obtained in a yield of 92%. N. M. R (acetone -d 6, ppm) 1.40 (3
H, t), 2.53 (3H, s), 3.25 to 3.61.
(4H, m), 4.04 (2H, q), 4.05 (3
H, s), 7.37 (1H, s), 7.65 (1H,
d), 7.91 (1H, d)
【手続補正５】[Procedure Amendment 5]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００５６[Correction target item name] 0056
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【００５６】溶媒を留去すると、目的物である式When the solvent is distilled off, the target compound of the formula
【化３５】 で示される６−（１−エチル−５−ヒドロキシピラゾー
ル−４−イル）カルボニル−４−メトキシイミノ−５−
メチルチオクロマン−１，１−ジオキシドが９２％の収
率で得られた。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（アセトン−ｄ6，ｐｐｍ）１．４０（３
Ｈ，ｔ）、２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．２５〜３．６１
（４Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｑ）、４．０５（３
Ｈ，ｓ）、７．３７（１Ｈ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，
ｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）Embedded image 6- (1-ethyl-5-hydroxypyrazol-4-yl) carbonyl-4-methoxyimino-5 represented by
Methylthiochroman-1,1-dioxide was obtained in a yield of 92%. N. M. R (acetone -d 6, ppm) 1.40 (3
H, t), 2.53 (3H, s), 3.25 to 3.61.
(4H, m), 4.04 (2H, q), 4.05 (3
H, s), 7.37 (1H, s), 7.65 (1H,
d), 7.91 (1H, d)
Claims (11)
同一または異なっていてもよく、 ｍは、０〜２の整数であり、 ｎは、０〜２の整数である。）で示されるチオクロマン
カルボン酸をハロゲン化剤でハロゲン化することを特徴
とする一般式（II） 【化２】 （式中Ｘ1，Ｘ2，Ｒ1，ｍ，ｎは上述のとおりであり、 Ｘはハロゲン原子である。）で示されるチオクロマンカ
ルボン酸ハライドの製造方法。1. A compound of the general formula (I) (In the formula, X 1 , X 2 and R 1 are C 1 to C 4 alkyl groups,
They may be the same or different, m is an integer of 0 to 2, and n is an integer of 0 to 2. ), The thiochromancarboxylic acid represented by the formula (1) is halogenated with a halogenating agent. (In the formula, X 1 , X 2 , R 1 , m, and n are as described above, and X is a halogen atom.) A method for producing a thiochromancarboxylic acid halide.
１に記載の方法。2. The method of claim 1, wherein the halogenating agent is a chlorinating agent.
同一または異なっていてもよく、 ｍは、０〜２の整数であり、 ｎは、０〜２の整数であり、 Ｘはハロゲン原子である。）で示されるチオクロマンカ
ルボン酸ハライドを、一般式（III） 【化４】 （式中Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、 Ｒ3は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である。）で示
されるピラゾール化合物と反応させることを特徴とする
一般式（IV） 【化５】 （式中Ｘ1，Ｘ2，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，ｍ，ｎは上述のとお
りである。）で示されるチオクロマンカルボン酸エステ
ル及び／又は一般式（Ｖ） 【化６】 （式中Ｘ1，Ｘ2，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，ｍ，ｎは上述のとお
りである。）で示されるチオクロマンカルボン酸アミド
の製造方法。3. A compound of the general formula (II) (In the formula, X 1 , X 2 and R 1 are C 1 to C 4 alkyl groups,
They may be the same or different, m is an integer of 0 to 2, n is an integer of 0 to 2, and X is a halogen atom. ), A thiochromancarboxylic acid halide represented by the general formula (III) (Wherein R 2 is a C 1 -C 4 alkyl group, and R 3 is hydrogen or a C 1 -C 4 alkyl group) and is reacted with a pyrazole compound represented by the general formula ( IV) [Chemical 5] (Wherein X 1 , X 2 , R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as described above) and / or the general formula (V) (In the formula, X 1 , X 2 , R 1 , R 2 , R 3 , m, and n are as described above.) A method for producing a thiochromancarboxylic acid amide.
記載の方法。4. The method according to claim 3, wherein the reaction is carried out in a polar solvent.
に記載の方法。5. The method according to claim 3, wherein the reaction is carried out in the presence of a base.
The method described in.
同一または異なっていてもよく、 ｍは、０〜２の整数であり、 ｎは、０〜２の整数であり、 Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、 Ｒ3は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である。）で示
されるチオクロマンカルボン酸エステル及び／又は一般
式（Ｖ） 【化８】 （式中Ｘ1，Ｘ2，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，ｍ，ｎは上述のとお
りである。）で示されるチオクロマンカルボン酸アミド
を転位化剤により転位させることを特徴とする一般式
（VI） 【化９】 （式中Ｘ1，Ｘ2，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，ｍ，ｎは上述のとお
りである。）で示されるピラゾール誘導体の製造方法。6. A compound represented by the general formula (IV): (In the formula, X 1 , X 2 and R 1 are C 1 to C 4 alkyl groups,
They may be the same or different, m is an integer of 0 to 2, n is an integer of 0 to 2, R 2 is a C 1 to C 4 alkyl group, R 3 is hydrogen or a C 1 -C 4 alkyl group. ) And / or the general formula (V) (Wherein X 1 , X 2 , R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as described above), the thiochromancarboxylic amide is rearranged by a rearrangement agent. Formula (VI) (In the formula, X 1 , X 2 , R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as described above.) A process for producing a pyrazole derivative.
る、請求項６に記載の方法。7. The method according to claim 6, wherein the rearrangement agent is a cyano ion generating compound.
ルボン酸をハロゲン化剤でハロゲン化し、一般式（II）
で示されるチオクロマンカルボン酸ハライドを製造し、 次いでそのチオクロマンカルボン酸ハライドを一般式
（III）で示されるピラゾール化合物と反応させ、一般
式（IV）で示されるチオクロマンカルボン酸エステル及
び／又は一般式（Ｖ）で示されるチオクロマンカルボン
酸アミドを製造し、 次いで一般式（IV）のチオクロマンカルボン酸エステル
及び／又は一般式（Ｖ）のチオクロマンカルボン酸アミ
ドを転位化剤の存在下で転位させることを特徴とする一
般式（VI）で示されるピラゾール誘導体の製造方法。8. A thiochromancarboxylic acid represented by the general formula (I) is halogenated with a halogenating agent to obtain a compound represented by the general formula (II):
A thiochromancarboxylic acid halide represented by the following formula is produced, and then the thiochromancarboxylic acid halide is reacted with a pyrazole compound represented by the general formula (III) to give a thiochromancarboxylic acid ester represented by the general formula (IV) and / or A thiochromancarboxylic acid amide represented by the general formula (V) is produced, and then a thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (IV) and / or a thiochromancarboxylic acid amide of the general formula (V) is added in the presence of a rearrangement agent. A method for producing a pyrazole derivative represented by the general formula (VI), wherein the pyrazole derivative is rearranged.
同一または異なっていてもよく、 ｍは、０〜２の整数であり、 ｎは、０〜２の整数であり、 Ｘは、ハロゲン原子である。）で示されるチオクロマン
カルボン酸ハライド。9. A compound represented by the general formula (II): (In the formula, X 1 , X 2 and R 1 are C 1 to C 4 alkyl groups,
They may be the same or different, m is an integer of 0 to 2, n is an integer of 0 to 2, and X is a halogen atom. ) A thiochromancarboxylic acid halide represented by
同一または異なっていてもよく、 ｍは、０〜２の整数であり、 ｎは、０〜２の整数であり、 Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、 Ｒ3は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である。）で示
されるチオクロマンカルボン酸エステル。10. A compound represented by the general formula (IV): (In the formula, X 1 , X 2 and R 1 are C 1 to C 4 alkyl groups,
They may be the same or different, m is an integer of 0 to 2, n is an integer of 0 to 2, R 2 is a C 1 to C 4 alkyl group, R 3 is hydrogen or a C 1 -C 4 alkyl group. ) The thiochroman carboxylic acid ester shown by these.
同一または異なっていてもよく、 ｍは、０〜２の整数であり、 ｎは、０〜２の整数であり、 Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、 Ｒ3は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である。）で示
されるチオクロマンカルボン酸アミド。11. A compound represented by the general formula (V): (In the formula, X 1 , X 2 and R 1 are C 1 to C 4 alkyl groups,
They may be the same or different, m is an integer of 0 to 2, n is an integer of 0 to 2, R 2 is a C 1 to C 4 alkyl group, R 3 is hydrogen or a C 1 -C 4 alkyl group. ) A thiochromancarboxylic acid amide represented by
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10290096A JPH09291088A (en) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Production of pyrazole derivative |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP10290096A JPH09291088A (en) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Production of pyrazole derivative |
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|---|---|
| JPH09291088A true JPH09291088A (en) | 1997-11-11 |
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|---|---|---|---|
| JP10290096A Withdrawn JPH09291088A (en) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Production of pyrazole derivative |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09291088A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009102057A1 (en) * | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Hodogaya Chemical Co., Ltd. | Successive production process for oxidized cyclic phenol sulfide |
-
1996
- 1996-04-24 JP JP10290096A patent/JPH09291088A/en not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009102057A1 (en) * | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Hodogaya Chemical Co., Ltd. | Successive production process for oxidized cyclic phenol sulfide |
| US8222428B2 (en) | 2008-02-14 | 2012-07-17 | Hodogaya Chemical Co., Ltd. | Method for continuously producing oxidized cyclic phenol sulfides |
| JP5428114B2 (en) * | 2008-02-14 | 2014-02-26 | 保土谷化学工業株式会社 | Continuous production method of oxidized cyclic phenol sulfide |
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