JPH09286723A - Improved oral solution - Google Patents
Improved oral solutionInfo
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- JPH09286723A JPH09286723A JP9878396A JP9878396A JPH09286723A JP H09286723 A JPH09286723 A JP H09286723A JP 9878396 A JP9878396 A JP 9878396A JP 9878396 A JP9878396 A JP 9878396A JP H09286723 A JPH09286723 A JP H09286723A
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- phenylpropanolamine hydrochloride
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、アスコルビン酸を
含有する安定性の改善された、塩酸フェニルプロパノー
ルアミン経口液剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an oral solution of phenylpropanolamine hydrochloride having improved stability and containing ascorbic acid.
【０００２】[0002]
【従来の技術】一般に塩酸フェニルプロパノールアミン
は単一水溶液（クエン酸緩衝液）中ではｐＨに関係なく
安定であるが、シロップ剤等製剤化した場合、その安定
性が損なわれることが知られている［オカマフェ等のフ
ァ−マシュ−ティカルリサ−チ７巻９号追補Ｓ−８６
（１９９０）（Ｏｋｈａｍａｆｅ，ｅｔ ａｌ． Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，７，Ｎ
ｏ．９ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ，Ｓ−８６（１９９
０）］。2. Description of the Related Art Generally, phenylpropanolamine hydrochloride is stable in a single aqueous solution (citrate buffer) regardless of pH, but it is known that its stability is impaired when formulated as a syrup. Yes [Famamash Tikal Research Vol. 7 No. 9 Addendum S-86
(1990) (Okhamafe, et al. Ph.
armature Research, 7, N
o. 9 Supplement, S-86 (199
0)].
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】塩酸フェニルプロパノ
ールアミンの単一水溶液にアセトアミノフェンを配合す
ることにより塩酸フェニルプロパノールアミンの安定性
が著しく低下すること、さらにｐＨが高くなるにつれて
その度合いが顕著であることが判明した。これに対しア
セトアミノフェンはｐＨが低くなるに従って加水分解さ
れやすく、例えば塩酸フェニルプロパノールアミンはｐ
Ｈ３で安定性が最も良好であったにも拘らず、同じｐＨ
３の水溶液でのアセトアミノフェンの６０℃で４週保存
後の残存率は８１％にまで低下することが判明した。従
来、かぜ薬として種々の液剤が開発されるなか、塩酸フ
ェニルプロパノールアミンとアセトアミノフェンとの両
者を配合した液剤はまだ上市されるに至っていない。こ
のような状況の中、安定性の改善された塩酸フェニルプ
ロパノールアミンの液剤、或いは安定性の改善された塩
酸フェニルプロパノールアミンとアセトアミノフェンと
を配合した液剤の開発が要望され、本発明者等は鋭意検
討の結果、本願を発明するに至った。By adding acetaminophen to a single aqueous solution of phenylpropanolamine hydrochloride, the stability of phenylpropanolamine hydrochloride is markedly reduced, and as the pH becomes higher, the degree becomes more remarkable. It turned out to be. On the other hand, acetaminophen is more likely to be hydrolyzed as the pH becomes lower. For example, phenylpropanolamine hydrochloride has p
Despite the best stability with H3, the same pH
It was found that the residual ratio of acetaminophen in the aqueous solution of No. 3 after storage at 60 ° C. for 4 weeks decreased to 81%. While various liquid medicines have been developed as a cold medicine, a liquid medicine containing both phenylpropanolamine hydrochloride and acetaminophen has not been put on the market yet. Under such circumstances, there is a demand for the development of a liquid preparation of phenylpropanolamine hydrochloride with improved stability or a liquid preparation containing phenylpropanolamine hydrochloride with improved stability and acetaminophen. As a result of intensive studies, the present invention has come to invent.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】塩酸フェニルプロパノー
ルアミン含有の経口液剤にアスコルビン酸またはその可
食性塩を配合することにより液剤中の塩酸フェニルプロ
パノールアミンの安定性を維持できることを見い出し本
発明に至った。因みに、アスコルビン酸は一般では抗酸
化作用のある安定化剤として使用されているが、塩酸フ
ェニルプロパノールアミンの分解は酸化分解とは理解し
がたい。さらに、これまで困難とされてきた塩酸フェニ
ルプロパノールアミンとアセトアミノフェンとの配合処
方を可能にし医薬品として安定性の優れた液剤を得るこ
とが可能となった。[Means for Solving the Problems] The present invention has been completed by discovering that the stability of phenylpropanolamine hydrochloride in a liquid preparation can be maintained by incorporating ascorbic acid or an edible salt thereof into an oral liquid preparation containing phenylpropanolamine hydrochloride. . Incidentally, ascorbic acid is generally used as a stabilizer having an antioxidant effect, but it is difficult to understand that the decomposition of phenylpropanolamine hydrochloride is oxidative decomposition. Furthermore, it has become possible to obtain a liquid preparation having excellent stability as a pharmaceutical by enabling the compounding and prescription of phenylpropanolamine hydrochloride and acetaminophen, which has been difficult until now.
【０００５】即ち、本発明は（i）アスコルビン酸また
はその可食性塩を含有してなる塩酸フェニルプロパノー
ルアミン経口液剤及び（ii）アスコルビン酸またはその
可食性塩，塩酸フェニルプロパノールアミン及びアセト
アミノフェンを含有してなる経口液剤である。本発明で
配合されるアスコルビン酸は遊離酸の外にその可食性塩
も使用することができる。可食性塩としては、例えばナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウ
ム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩などが挙げ
られ、これらの中でもナトリウム、カルシウム塩が好ま
しい。具体例を挙げるとアスコルビン酸ナトリウム、ア
スコルビン酸カルシウム等がある。アスコルビン酸また
はその可食性塩の濃度は、安定作用の点からみて、アス
コルビン酸に換算して０．００１〜１５．０Ｗ／Ｖ％、
好ましくは０．１〜５．０Ｗ／Ｖ％であるが、有効成分
としてこれ以上配合しても何ら差し支えない。。経口液
剤中での塩酸フェニルプロパノールアミンの濃度は０．
０１〜１．０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０３〜０．５Ｗ
／Ｖ％であり、またアセトアミノフェンの濃度は０．０
１〜８．０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．２〜５．０Ｗ／Ｖ
％である。 本発明の経口液剤は、各成分を水に溶解し
た経口液剤であり、一般に経口液剤を調製する方法に準
じてｐＨを４〜８に調整する。That is, the present invention provides (i) phenylpropanolamine hydrochloride oral liquid preparation containing ascorbic acid or its edible salt and (ii) ascorbic acid or its edible salt, phenylpropanolamine hydrochloride and acetaminophen. It is an oral liquid formulation containing. Ascorbic acid to be blended in the present invention can use not only free acid but also edible salt thereof. Examples of the edible salt include alkali metal salts such as sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, and of these, sodium and calcium salts are preferable. Specific examples include sodium ascorbate and calcium ascorbate. The concentration of ascorbic acid or an edible salt thereof is 0.001 to 15.0 W / V% in terms of stabilizing action in terms of ascorbic acid.
The amount is preferably 0.1 to 5.0 W / V%, but there is no problem even if it is further blended as an active ingredient. . The concentration of phenylpropanolamine hydrochloride in the oral solution was 0.
01-1.0W / V%, preferably 0.03-0.5W
/ V%, and the acetaminophen concentration is 0.0
1-8.0 W / V%, preferably 0.2-5.0 W / V
%. The oral liquid preparation of the present invention is an oral liquid preparation in which each component is dissolved in water, and generally the pH is adjusted to 4 to 8 according to the method for preparing the oral liquid preparation.
【０００６】さらに本発明では一般に経口液剤に配合さ
れる有効成分、矯味剤、防腐剤、保存剤、着香剤、芳香
剤、清涼化剤、界面活性剤、可溶化剤、乳化剤、溶剤、
ｐＨ調節剤、緩衝剤、懸濁剤、粘稠剤、着色剤、安定化
剤、溶解補助剤、苦味マスキング剤等を、一般の経口液
剤に配合される量で一種以上選択し配合してもよい。本
発明液剤にさらに配合されうる有効成分としては、解熱
鎮痛消炎剤（例えばフェナセチン、メフェナム酸、アス
ピリン、エテンザミド、サリチル酸コリン、サリチル酸
ナトリウム、アンチピリン、フェニルブタゾン、スルピ
リン、ジクロフェナクナトリウム、アルミノプロフェ
ン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、
ロキソプロフェンナトリウム、塩酸チノリジン、エピリ
ゾール、塩酸チアラミド、インドメタシン、アセメタシ
ン、グラフェニン、ペンタゾシン、塩化アセチルコリ
ン、メシル酸ジメトチアジン、ピロキシカム、サリチル
アミド等）、抗ヒスタミン剤（例えばプロメタジン、酒
石酸アリメマジン、塩酸トリプロリジン、マレイン酸ジ
メチンデン、塩酸シプロヘプタジン、ジフェンヒドラミ
ン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビ
ノキサミン、コハク酸ドキシラミン、マレイン酸ピリラ
ミン、塩酸ジフェンヒドラミン等）、鎮咳去痰剤・気管
支拡張剤・その他のアレルギー用剤（例えばリン酸コデ
イン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロ
メトルファン、リン酸ジメモルファン、クエン酸ペント
キシベリン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸イソアミ
ニル、塩酸クロペラスチン、ノスカピン、キョウニン
水、シャゼンソウ、セネガ、カルボシステイン、塩酸ア
ンブロキソール、テオフィリン、アミノフィリン、塩酸
エフェドリン、塩酸エピネフリン、硫酸テルブタリン、
硫酸サルブタモール、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロ
ブテロール、塩酸プロカテロール、臭化水素酸フェノテ
ロール、フマル酸フォルモテロール、オキサトミド、塩
酸メチルエフェドリン、グアイフェネシン、塩酸ブロム
ヘキシン等）のほか、医薬品製造指針１９９２年版Ｐ．
２８２，２８３，２９４，３０３，３０４，３９９記載
のもの、酵素製剤（例えば塩化リゾチーム等）、止血剤
（例えばトラネキサム酸、アルギン酸ナトリウム等）、
ビタミン剤［ビタミンＡ群（例えばレチノール、レチノ
イン酸、レチナール等）、ビタミンＢ1群（例えばチア
ミン、硝酸チアミン、塩酸チアミン、チアミンプロピル
ジスルフィド、チアミンテトラヒドロフルフリルジスル
フィド、チアミン−８−（メチル−６−アセチルジヒド
ロチオクテート）ジスルフィドなどのビタミンＢ1誘導
体およびそれらの塩等、チアミンジスルフィド、Ｏ−ベ
ンゾイルチアミンジスルフィド、チアミンモノフォスフ
ェートジスルフィド、Ｏ，Ｓ−ジベンゾイルチアミン、
Ｓ−ベンゾイルチアミン−Ｏ−モノフォスフェート、
Ｏ，Ｓ−ジカルベトキシチアミン等］、ビタミンＢ2群
（例えばリボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウ
ム、酪酸リボフラビン等）、ビタミンＢ6群（例えばピ
リドキシン、ピリドキサル、ピリドキサミンおよびそれ
らのリン酸あるいは塩酸塩等）、ビタミンＢ12群（例え
ばコバラミン、シアノコバラミン、メチルコバラミン、
アデノシルコバラミン、ヒドロキソコバラミン等）、ビ
タミンＤ群（例えばエルゴカルシフェロール、コレカル
シフェロール等）、ビタミンＥ群（例えばトコフェロー
ル、酢酸トコフェロール等）、ナイアシン群（例えばニ
コチン酸、ニコチン酸アミド等）、ビタミンＫ群（例え
ばフィトナジオン、メナジオン、メナキオン等）、その
他のビタミン群（例えばパントテン酸、ビオチン、葉酸
等）］、アミノ酸類（例えばグリシン、アラニン、グル
タミン酸ナトリウム、リジン等）、生薬類（ニンジン、
キキョウ等医薬品製造指針１９９２年版Ｐ．２８３、２
９４、３０４、３１４、３１５、３１６、３１７、３１
８記載の生薬類等）、電解質等のイオン（例えばＮａ
+ ，Ｋ+ ，Ｃａ+ + ，Ｍｇ+ + ，Ｆｅ+ + ，Ｆｅ+ +
+ ，その他の微量金属）補給剤（例えば塩化ナトリウ
ム，塩化カリウム，塩化カルシウム，塩化第二鉄，乳酸
マグネシウム等）、その他の成分（例えば無水カフェイ
ン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、タウリン等）等を
挙げることができる。Further, in the present invention, the active ingredients, flavoring agents, preservatives, preservatives, preservatives, fragrances, fragrances, refreshing agents, surfactants, solubilizing agents, emulsifying agents, solvents, which are generally blended in oral liquid preparations,
Even if one or more pH regulators, buffers, suspensions, thickeners, colorants, stabilizers, solubilizers, bitterness-masking agents, etc. are selected and blended in the amount to be blended with a general oral liquid preparation. Good. As an active ingredient that can be further added to the liquid preparation of the present invention, antipyretic analgesic and anti-inflammatory agent (for example, phenacetin, mefenamic acid, aspirin, etenzamid, choline salicylate, sodium salicylate, antipyrine, phenylbutazone, sulpiline, diclofenac sodium, aluminoprofen, ibuprofen. , Ketoprofen, naproxen,
Loxoprofen sodium, tinoridine hydrochloride, epirizole, tiaramide hydrochloride, indomethacin, acemethacin, graphenin, pentazocine, acetylcholine chloride, dimethothiazine mesylate, piroxicam, salicylamide, etc., antihistamines (eg promethazine, alimemazine tartrate hydrochloride, triprolidine, dimethindene maleate, hydrochloric acid) Cyproheptadine, diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, carbinoxamine maleate, doxylamine succinate, pyrilamine maleate, diphenhydramine hydrochloride, etc.), antitussive expectorant, bronchodilator, other allergic agents (for example, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, Dextromethorphan hydrobromide, Dimemorphan phosphate, Pentoxyberine citrate, Hiben Tipepidine, Isoaminiru citric acid, hydrochloric Cloperastine, noscapine, apricot kernel water, plantago, senega, carbocisteine, ambroxol hydrochloride, theophylline, aminophylline, ephedrine hydrochloride, epinephrine hydrochloride, terbutaline sulfate,
Salbutamol sulfate, trimethoquinol hydrochloride, tulobuterol hydrochloride, procaterol hydrochloride, fenoterol hydrobromide, formoterol fumarate, oxatomide, methylephedrine hydrochloride, guaifenesin, bromhexine hydrochloride, etc.
282, 283, 294, 303, 304, 399, enzyme preparations (eg, lysozyme chloride), hemostatic agents (eg, tranexamic acid, sodium alginate, etc.),
Vitamin preparations [Vitamin A group (for example, retinol, retinoic acid, retinal, etc.), Vitamin B 1 group (for example, thiamine, thiamine nitrate, thiamine hydrochloride, thiamine propyl disulfide, thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide, thiamine-8- (methyl-6- Vitamin B 1 derivatives such as acetyldihydrothiooctate) disulfide and salts thereof, thiamine disulfide, O-benzoyl thiamine disulfide, thiamine monophosphate disulfide, O, S-dibenzoyl thiamine,
S-benzoylthiamine-O-monophosphate,
O, S-dicarbetoxithiamine, etc.], vitamin B 2 group (eg, riboflavin, sodium riboflavin phosphate, riboflavin butyrate, etc.), vitamin B 6 group (eg, pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine and their phosphoric acid or hydrochloride, etc.) , Vitamin B 12 groups (eg cobalamin, cyanocobalamin, methylcobalamin,
Adenosyl cobalamin, hydroxocobalamin etc.), vitamin D group (eg ergocalciferol, cholecalciferol etc.), vitamin E group (eg tocopherol, tocopherol acetate etc.), niacin group (eg nicotinic acid, nicotinic acid amide etc.), vitamin K group (eg phytonadione, menadione, menaquinone etc.), other vitamin group (eg pantothenic acid, biotin, folic acid etc.)], amino acids (eg glycine, alanine, sodium glutamate, lysine etc.), herbal medicines (carrot,
Manufacturing Guidelines for Pharmaceuticals such as Kikyo, 1992 P. 283, 2
94, 304, 314, 315, 316, 317, 31
(8) Crude drugs, etc.), ions such as electrolytes (eg Na
+, K +, Ca + + , Mg + +, Fe + +, Fe + +
+ , Other trace metals) Supplements (eg sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, ferric chloride, magnesium lactate, etc.), other ingredients (eg anhydrous caffeine, sodium chondroitin sulfate, taurine, etc.) You can
【０００７】本発明に配合される矯味剤としては、甘味
剤（例えばショ糖、果糖、ブドウ糖、還元麦芽糖水ア
メ、ハチミツ、ソルビトール、アスパルテーム、ステビ
オサイド、グリチルリチン酸二カリウム等）、酸味剤
（例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸およびそれらの可
食性塩等）、果汁等が挙げられる。防腐剤或いは保存剤
としては、ソルビン酸ナトリウム、パラベン類（例えば
パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチ
ル、パラオキシ安息香酸プロピル等）等が挙げられる。
着香剤、芳香剤、清涼化剤には、例えばオレンジ油、メ
ントール、各種フレーバー（例えばストロベリーフレー
バー、チェリーフレーバー、オレンジフレーバー、アッ
プルフレーバー、レモンフレーバー、グレープフレーバ
ー、コーヒーフレーバー、ブラックティーフレーバー、
ビターフレーバー、ハーブミントフレーバー、チョコレ
ートフレーバー、薬味酒フレーバー等）等が挙げられ
る。界面活性剤、可溶化剤、乳化剤或いは溶剤として
は、例えばショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油類、ポリソルベート８０、グリセリン、エ
タノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール類、注射用蒸留水等が挙げられる。ｐＨ調節剤或い
は緩衝剤としては例えばリン酸、乳酸、酢酸、炭酸およ
びそれらの可食性塩、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。懸濁剤
或いは粘稠剤としては、例えばアラビアゴム、結晶セル
ロース、ビーガム、キサンタンガム、ゼラチン、メトロ
ースおよびその可食性塩、カルメロースおよびその可食
性塩等が挙げられる。着色剤には例えばカラメル、β−
カロチン、各種食用色素（食用黄色１号、食用赤色２号
等）等が挙げられる。本発明に配合される安定化剤には
例えばエデト酸の可食性塩、塩化ナトリウム、ピロ亜硫
酸の可食性塩等が挙げられる。溶解補助剤には例えばシ
クロデキストリンやアルギニン等が挙げられる。苦味マ
スキング剤には、例えばホスファチジル類（ＢＭＩ−６
０；花王）等が挙げられる。As the corrigents to be blended in the present invention, sweeteners (for example, sucrose, fructose, glucose, reduced maltose syrup, honey, sorbitol, aspartame, stevioside, dipotassium glycyrrhizinate, etc.), acidulants (for example, quenching agent) Acid, tartaric acid, malic acid and their edible salts, etc.), fruit juice and the like. Examples of preservatives or preservatives include sodium sorbate, parabens (eg, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, etc.) and the like.
Flavoring agents, fragrances, and cooling agents include, for example, orange oil, menthol, various flavors (for example, strawberry flavor, cherry flavor, orange flavor, apple flavor, lemon flavor, grape flavor, coffee flavor, black tea flavor, and black tea flavor,
Bitter flavor, herb mint flavor, chocolate flavor, condiment liquor flavor, etc.) and the like. Examples of the surfactant, solubilizer, emulsifier or solvent include sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polysorbate 80, glycerin, ethanol, propylene glycol, polyethylene glycols, distilled water for injection and the like. . Examples of the pH adjuster or buffer include phosphoric acid, lactic acid, acetic acid, carbonic acid and edible salts thereof, hydrochloric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydrogen carbonate and the like. Examples of the suspending agent or thickening agent include gum arabic, crystalline cellulose, bee gum, xanthan gum, gelatin, metrose and its edible salt, carmellose and its edible salt, and the like. Examples of colorants include caramel and β-
Examples include carotene and various food colors (food yellow No. 1, food red No. 2, etc.). Stabilizers incorporated in the present invention include, for example, edible acid edible salts, sodium chloride, edible salts of pyrosulfite and the like. Examples of the solubilizer include cyclodextrin and arginine. Examples of the bitterness masking agent include phosphatidyl compounds (BMI-6).
0; Kao) and the like.
【０００８】本発明の経口液剤は、慣用の方法を用いて
調製することができ、その方法は特に制限されるもので
はないが、通常予め各成分と精製水等の溶剤の一部とを
混合して溶解し、残りの溶剤を加えて液量を調整する。
なお、ビタミンＥ等の脂溶性成分を含む場合には、適当
な前述の界面活性剤、可溶化剤、乳化剤、懸濁剤を選択
し、一般に使用される適量添加することにより可溶化、
乳化、懸濁し配合することができる。また溶解時は一般
の経口液剤の調製法に準じて精製水等の溶剤を加温した
り、容器への充填時にヘッドスペースの窒素置換を行っ
たり、ろ過や滅菌処理を施しても良い。本発明液剤は、
例えばドリンク剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル
剤、リモナーデ剤、ソフトカプセル剤、水性内容物を保
持可能なカプセル剤等の医療用内服液剤に限らず、機能
性飲料等の各種飲料としても利用できる。The oral solution of the present invention can be prepared by a conventional method, and the method is not particularly limited, but usually each component is mixed in advance with a part of a solvent such as purified water. To dissolve and adjust the liquid volume by adding the remaining solvent.
When a fat-soluble component such as vitamin E is contained, it is solubilized by selecting an appropriate surfactant, solubilizing agent, emulsifying agent or suspending agent described above, and adding an appropriate amount generally used,
It can be emulsified, suspended and blended. In addition, at the time of dissolution, a solvent such as purified water may be heated in accordance with a general method for preparing an oral liquid preparation, the head space may be replaced with nitrogen when the container is filled, or filtration or sterilization may be performed. The liquid agent of the present invention is
For example, it can be used not only as a liquid medicine for internal use such as a drink, a syrup, an extract, an elixir, a limonade, a soft capsule and a capsule capable of holding an aqueous content, but also as various drinks such as a functional drink.
【０００９】[0009]
【発明の効果】本発明により、アスコルビン酸と塩酸フ
ェニルプロパノールアミン配合の安定な経口液剤が供せ
られ、さらに塩酸フェニルプロパノールアミンとは安定
領域が異なるアセトアミノフェンを配合した処方であっ
ても両成分の安定性が確保された経口液剤を得ることが
可能となった。また本発明は特殊な技術や添加剤を必要
としないため、液剤の調製に高コストを要せず、また飲
用時に苦痛を伴うような味、香りを呈しない。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a stable oral liquid formulation containing ascorbic acid and phenylpropanolamine hydrochloride is provided, and even if it is a formulation containing acetaminophen whose stability range is different from that of phenylpropanolamine hydrochloride, It has become possible to obtain an oral liquid preparation in which the stability of the components is ensured. Further, since the present invention does not require any special technique or additive, it does not require high cost for preparing a liquid preparation, and does not exhibit a painful taste or aroma when drinking.
【００１０】[0010]
比較例 １ 塩酸フェニルプロパノールアミン ３８ ｍｇ 精製白糖 １１ ｇ クエン酸ナトリウム ５００ ｍｇ プロピレングリコール ２ ｇ ポリエチレングリコール ２ ｇ 安息香酸ナトリウム ４２ ｍｇ パラオキシ安息香酸エチル ７ ｍｇ カラメル １２０ ｍｇ 香料 微 量 塩酸 適 量 精製水 加えて全量 ６０ ｍｌ 精製水の一部に上記各成分を室温で溶解し、塩酸でｐＨ
を７に調整した後、全量を６０ｍｌとなるように調製し
た。 比較例 ２ 塩酸フェニルプロパノールアミン ３８ ｍｇ アセトアミノフェン ９００ ｍｇ 精製白糖 １１ ｇ クエン酸ナトリウム ５００ ｍｇ プロピレングリコール ２ ｇ ポリエチレングリコール ２ ｇ 安息香酸ナトリウム ４２ ｍｇ パラオキシ安息香酸エチル ７ ｍｇ カラメル １２０ ｍｇ 香料 微 量 塩酸 適 量 精製水 加えて全量 ６０ ｍｌ 精製水の一部に上記各成分を室温で溶解し、塩酸でｐＨ
を７に調整した後、全量を６０ｍｌとなるように調製し
た。Comparative Example 1 Phenylpropanolamine hydrochloride 38 mg Purified sucrose 11 g Sodium citrate 500 mg Propylene glycol 2 g Polyethylene glycol 2 g Sodium benzoate 42 mg Ethyl paraoxybenzoate 7 mg Caramel 120 mg Perfume Fine amount Hydrochloric acid Suitable amount Purified water Total amount 60 ml Dissolve each of the above components in a portion of purified water at room temperature and add pH with hydrochloric acid.
Was adjusted to 7, and then the total amount was adjusted to 60 ml. Comparative Example 2 Phenylpropanolamine hydrochloride 38 mg Acetaminophen 900 mg Purified white sugar 11 g Sodium citrate 500 mg Propylene glycol 2 g Polyethylene glycol 2 g Sodium benzoate 42 mg Ethyl paraoxybenzoate 7 mg Caramel 120 mg Perfume Fine amount Hydrochloric acid Suitable Quantity Purified water plus total 60 ml Dissolve each of the above components in a portion of purified water at room temperature and add pH with hydrochloric acid.
Was adjusted to 7, and then the total amount was adjusted to 60 ml.
【００１１】実施例 １ 塩酸フェニルプロパノールアミン ３８ ｍｇ アセトアミノフェン ９００ ｍｇ アスコルビン酸 ６００ ｍｇ 精製白糖 １１ ｇ クエン酸ナトリウム ５００ ｍｇ プロピレングリコール ２ ｇ ポリエチレングリコール ２ ｇ 安息香酸ナトリウム ４２ ｍｇ パラオキシ安息香酸エチル ７ ｍｇ カラメル １２０ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ６０ ｍｌ 精製水の一部に上記各成分を室温で溶解し、水酸化ナト
リウムでｐＨを７に調整した後、全量を６０ｍｌとなる
ように調製した。 実施例 ２ 塩酸フェニルプロパノールアミン １２ ｍｇ アスコルビン酸 １０ ｍｇ マレイン酸クロルフェニラミン ３ ｍｇ リン酸ジヒドロコデイン ８ ｍｇ 無水カフェイン ２５ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ３５ ｍｇ グラニュー糖 ２０ ｇ クエン酸 ５００ ｍｇ カラメル １００ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ５０ ｍｌ 精製水の一部を４０℃に加温し上記各成分を溶解し、室
温に冷却後水酸化ナトリウムでｐＨを４に調整し、全量
を５０ｍｌとなるように調製した。Example 1 Phenylpropanolamine hydrochloride 38 mg Acetaminophen 900 mg Ascorbic acid 600 mg Purified sucrose 11 g Sodium citrate 500 mg Propylene glycol 2 g Polyethylene glycol 2 g Sodium benzoate 42 mg Ethyl paraoxybenzoate 7 mg Caramel 120 mg Fragrance Small amount Sodium hydroxide Appropriate amount Purified water is added Total amount 60 ml Each of the above components is dissolved in a portion of purified water at room temperature, and the pH is adjusted to 7 with sodium hydroxide so that the total amount becomes 60 ml. Was prepared. Example 2 Phenylpropanolamine hydrochloride 12 mg Ascorbic acid 10 mg Chlorpheniramine maleate 3 mg Dihydrocodeine phosphate 8 mg Anhydrous caffeine 25 mg Sodium benzoate 35 mg Granulated sugar 20 g Citric acid 500 mg Caramel 100 mg Perfume water Sodium oxide Appropriate amount Purified water plus the total amount 50 ml Part of the purified water is heated to 40 ° C to dissolve the above components, and after cooling to room temperature the pH is adjusted to 4 with sodium hydroxide to bring the total amount to 50 ml. Was prepared as follows.
【００１２】実施例 ３ 塩酸フェニルプロパノールアミン １２ ｍｇ アスコルビン酸 ５００ ｍｇ マレイン酸クロルフェニラミン １２ ｍｇ リン酸ジヒドロコデイン ３０ ｍｇ グアイフェネシン １７０ ｍｇ キキョウエキス ５００ ｍｇ 無水カフェイン ６０ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ２０ ｍｇ 精製白糖 １２ ｇ クエン酸 ２００ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ３０ ｍｌ 精製水の一部を４０℃に加温し上記各成分を溶解し、室
温に冷却後水酸化ナトリウムでｐＨを４に調整し、全量
を３０ｍｌとなるように調製した。 実施例 ４ 塩酸フェニルプロパノールアミン ５０ ｍｇ アスコルビン酸 １０００ ｍｇ マレイン酸クロルフェニラミン ６ ｍｇ 無水カフェイン ７５ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ３５ ｍｇ パラオキシ安息香酸ブチル ５ ｍｇ 精製白糖 ８ ｇ クエン酸 ３００ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ５０ ｍｌ 精製水の一部に上記各成分を室温で溶解し、水酸化ナト
リウムでｐＨを６に調整した後、全量を５０ｍｌとなる
ように調製した。Example 3 Phenylpropanolamine hydrochloride 12 mg Ascorbic acid 500 mg Chlorpheniramine maleate 12 mg Dihydrocodeine phosphate 30 mg Guaifenesin 170 mg Ginger extract 500 mg Anhydrous caffeine 60 mg Sodium benzoate 20 mg Purified sucrose 12 g Acid 200 mg Perfume Micro amount Sodium hydroxide Proper amount Purified water plus total amount 30 ml Part of purified water is heated to 40 ° C to dissolve the above components, cooled to room temperature and adjusted to pH 4 with sodium hydroxide Then, the total amount was adjusted to 30 ml. Example 4 Phenylpropanolamine hydrochloride 50 mg Ascorbic acid 1000 mg Chlorpheniramine maleate 6 mg Anhydrous caffeine 75 mg Sodium benzoate 35 mg Butyl paraoxybenzoate 5 mg Purified white sugar 8 g Citric acid 300 mg Perfume Fine amount sodium hydroxide Appropriate amount of purified water and total amount of 50 ml Each of the above components was dissolved in a portion of purified water at room temperature, and the pH was adjusted to 6 with sodium hydroxide, and then the total amount was adjusted to 50 ml.
【００１３】実施例 ５ 塩酸フェニルプロパノールアミン ３２ ｍｇ アセトアミノフェン ２５０ ｍｇ アスコルビン酸 ６００ ｍｇ マレイン酸クロルフェニラミン ２ ｍｇ クエン酸ペントキシベリン １３ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ３５ ｍｇ パラオキシ安息香酸プロピル ５ ｍｇ 白糖 ２０ ｇ クエン酸 ２００ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ５０ ｍｌ 精製水の一部を８５℃に加温し防腐剤成分を溶解し、室
温に冷却後他の各成分を溶解したものを水酸化ナトリウ
ムでｐＨを７に調整し、全量を５０ｍｌとなるように調
製した。 実施例 ６ 塩酸フェニルプロパノールアミン ３８ ｍｇ アセトアミノフェン ９００ ｍｇ アスコルビン酸 ６００ ｍｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ ｍｇ 無水カフェイン １５０ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ４２ ｍｇ パラオキシ安息香酸ブチル ７ ｍｇ 精製白糖 １０ ｇ ソルビトール １ ｇ クエン酸 ２００ ｍｇ リンゴ酸 １００ ｍｇ プロピレングリコール ２ ｇ ポリエチレングリコール ２ ｇ エタノール １００ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ６０ ｍｌ 精製水の一部を５０℃に加温し上記各成分を溶解し、室
温に冷却後水酸化ナトリウムでｐＨを６に調整し、全量
を６０ｍｌとなるように調製した。Example 5 Phenylpropanolamine hydrochloride 32 mg Acetaminophen 250 mg Ascorbic acid 600 mg Chlorpheniramine maleate 2 mg Pentoxiverine citrate 13 mg Sodium benzoate 35 mg Propyl paraoxybenzoate 5 mg Sucrose 20 g Quent Acid 200 mg Perfume Slight amount sodium hydroxide Appropriate amount Purified water and total amount 50 ml Part of purified water is heated to 85 ° C to dissolve preservative components, and after cooling to room temperature, other components are dissolved The pH was adjusted to 7 with sodium hydroxide, and the total amount was adjusted to 50 ml. Example 6 Phenylpropanolamine hydrochloride 38 mg Acetaminophen 900 mg Ascorbic acid 600 mg Dihydrocodeine phosphate 24 mg Anhydrous caffeine 150 mg Sodium benzoate 42 mg Purified butyl benzoate 7 mg Sucrose 1 g Citric acid 200 mg Malic acid 100 mg Propylene glycol 2 g Polyethylene glycol 2 g Ethanol 100 mg Fragrance Minor sodium hydroxide Appropriate amount Purified water plus total amount 60 ml Part of the purified water is heated to 50 ° C to dissolve each of the above components at room temperature After cooling to, the pH was adjusted to 6 with sodium hydroxide, and the total amount was adjusted to 60 ml.
【００１４】実施例 ７ 塩酸フェニルプロパノールアミン ３００ ｍｇ アセトアミノフェン ５００ ｍｇ アスコルビン酸 ３０００ ｍｇ 臭化水素酸デキストロメトルファン ２０ ｍｇ グアイフェネシン ２００ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ２０ ｍｇ 精製白糖 １０００ ｍｇ サッカリンナトリウム ２０ ｍｇ クエン酸 ２００ ｍｇ プロピレングリコール １ ｇ ポリエチレングリコール １ ｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ３０ ｍｌ 精製水の一部に上記各成分を室温で溶解し、水酸化ナト
リウムでｐＨを７に調整した後、全量を３０ｍｌとなる
ように調製した。 実施例 ８ 塩酸フェニルプロパノールアミン １８ ｍｇ アセトアミノフェン ４５０ ｍｇ アスコルビン酸 ３００ ｍｇ リン酸ジヒドロコデイン １２ ｍｇ 無水カフェイン ７５ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ２１ ｍｇ パラオキシ安息香酸エチル ４ ｍｇ ショ糖 ６ ｇ カラメル ６０ ｍｇ クエン酸 １８０ ｍｇ プロピレングリコール １ ｇ ポリエチレングリコール １ ｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ３０ ｍｌ 精製水の一部を４０℃に加温し上記各成分を溶解し、室
温に冷却後水酸化ナトリウムでｐＨを７に調整し、全量
を３０ｍｌとなるように調製した。Example 7 Phenylpropanolamine hydrochloride 300 mg Acetaminophen 500 mg Ascorbic acid 3000 mg Dextromethorphan hydrobromide 20 mg Guaifenesin 200 mg Sodium benzoate 20 mg Purified white sugar 1000 mg Saccharin sodium 20 mg Propylene Glycol 1 g Polyethylene glycol 1 g Fragrance Slight amount of sodium hydroxide Appropriate amount of purified water Total amount 30 ml Dissolve each of the above components in a part of the purified water at room temperature, adjust the pH to 7 with sodium hydroxide, and then add the total amount Was prepared to be 30 ml. Example 8 Phenylpropanolamine hydrochloride 18 mg Acetaminophen 450 mg Ascorbic acid 300 mg Dihydrocodeine phosphate 12 mg Anhydrous caffeine 75 mg Sodium benzoate 21 mg Ethyl paraoxybenzoate 4 mg Sucrose 6 g Caramel 60 mg Citric acid 180 mg Propylene glycol 1 g Polyethylene glycol 1 g Perfume Slight amount of sodium hydroxide Appropriate amount of purified water Total amount of 30 ml Part of the purified water is heated to 40 ° C to dissolve each of the above components and cooled to room temperature with sodium hydroxide. The pH was adjusted to 7 and the total amount was adjusted to 30 ml.
【００１５】実施例 ９ 塩酸フェニルプロパノールアミン １２ ｍｇ アスコルビン酸 ６００ ｍｇ リン酸ジヒドロコデイン ６０ ｍｇ マレイン酸クロルフェニラミン １２ ｍｇ 塩酸メチルエフェドリン １５０ ｍｇ 塩化リゾチーム １２ ｍｇ グアイフェネシン １００ ｍｇ セネガ流エキス １０００ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ７０ ｍｇ パラオキシ安息香酸エチル ５ ｍｇ パラオキシ安息香酸プロピル ５ ｍｇ 精製白糖 ２５ ｇ クエン酸ナトリウム ５００ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 １２０ ｍｌ 精製水の一部を８０℃に加温し防腐剤成分を溶解し、室
温に冷却後他の各成分を溶解したものを水酸化ナトリウ
ムでｐＨを５．５に調整し、全量を１２０ｍｌとなるよ
うに調製した。 実施例 １０ 塩酸フェニルプロパノールアミン １００ ｍｇ アスコルビン酸 ２０００ ｍｇ 塩酸フルスルチアミン １０ ｍｇ リン酸リボフラビンナトリウム ５ ｍｇ 塩酸ピリドキシン １０ ｍｇ ニコチン酸アミド ２５ ｍｇ 無水カフェイン ５０ ｍｇ タウリン １０００ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ３５ ｍｇ パラオキシ安息香酸エチル ３ ｍｇ 精製白糖 ８ ｇ 還元麦芽糖水アメ ２ ｇ クエン酸ナトリウム ２００ ｍｇ リンゴ酸 ５０ ｍｇ 酒石酸 ５０ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ５０ ｍｌ 精製水の一部に上記各成分を室温で溶解し、水酸化ナト
リウムでｐＨを４に調整した後、全量を５０ｍｌとなる
ように調製した。Example 9 Phenylpropanolamine Hydrochloride 12 mg Ascorbic Acid 600 mg Dihydrocodeine Phosphate 60 mg Chlorpheniramine Maleate 12 mg Methylephedrine Hydrochloride 150 mg Lysozyme Chloride 12 mg Guaifenesin 100 mg Senega Extract 1000 mg Sodium Benzoate 70 mg Ethyl paraoxybenzoate 5 mg Propyl paraoxybenzoate 5 mg Purified sucrose 25 g Sodium citrate 500 mg Perfume Micro amount of sodium hydroxide Appropriate amount of purified water 120 ml Total of purified water is heated to 80 ° C and preservative The components were dissolved, and after cooling to room temperature, the other components were dissolved, and the pH was adjusted to 5.5 with sodium hydroxide, and the total amount was adjusted to 120 ml. Example 10 Phenylpropanolamine hydrochloride 100 mg Ascorbic acid 2000 mg Fursultiamine hydrochloride 10 mg Riboflavin sodium phosphate 5 mg Pyridoxine hydrochloride 10 mg Nicotinic acid amide 25 mg Anhydrous caffeine 50 mg Taurine 1000 mg Sodium benzoate 35 mg Paraoxybenzoic acid Ethyl 3 mg Purified sucrose 8 g Reduced maltose Water candy 2 g Sodium citrate 200 mg Malic acid 50 mg Tartaric acid 50 mg Perfume Fine amount sodium hydroxide Appropriate amount purified water In addition to the total amount 50 ml After dissolving at room temperature and adjusting the pH to 4 with sodium hydroxide, the total amount was adjusted to 50 ml.
【００１６】実施例 １１ 塩酸フェニルプロパノールアミン ２ ｍｇ アスコルビン酸 ２０ ｍｇ キキョウ流エキス ２００ ｍｇ セネガ流エキス ５００ ｍｇ ショウキョウ流エキス １００ ｍｇ ニンジン流エキス ２００ ｍｇ 安息香酸 １０ ｍｇ 精製白糖 ３ ｇ クエン酸ナトリウム ５０ ｍｇ 酒石酸 ５０ ｍｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ２０ ｍｌ 精製水の一部に上記各成分を室温で溶解し、水酸化ナト
リウムでｐＨを６に調整した後、全量を２０ｍｌとなる
ように調製した。 実施例 １２ 塩酸フェニルプロパノールアミン ３００ ｍｇ アセトアミノフェン ９００ ｍｇ アスコルビン酸 ３０００ ｍｇ 臭化水素酸デキストロメトルファン ２０ ｍｇ グアイフェネシン ２００ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ２０ ｍｇ 精製白糖 １０００ ｍｇ サッカリンナトリウム ２０ ｍｇ クエン酸 ２００ ｍｇ プロピレングリコール ５ ｇ グリセリン ２ ｇ ポリエチレングリコール ８ ｇ 香料 微 量 水酸化ナトリウム 適 量 精製水 加えて全量 ３０ ｍｌ 精製水の一部に上記各成分を室温で溶解し、水酸化ナト
リウムでｐＨを７に調整した後、全量を３０ｍｌとなる
ように調製した。Example 11 Phenylpropanolamine hydrochloride 2 mg Ascorbic acid 20 mg Kyoukyo flow extract 200 mg Senega flow extract 500 mg Ginger flow extract 100 mg Carrot flow extract 200 mg Benzoic acid 10 mg Purified white sugar 3 g Sodium citrate 50 mg Tartaric acid 50 mg Fragrance Slight amount of sodium hydroxide Appropriate amount of purified water Total amount of 20 ml Dissolve each of the above components in a portion of purified water at room temperature, adjust the pH to 6 with sodium hydroxide, and then make the total amount of 20 ml. Was prepared as follows. Example 12 Phenylpropanolamine hydrochloride 300 mg Acetaminophen 900 mg Ascorbic acid 3000 mg Dextromethorphan hydrobromide 20 mg Guaifenesin 200 mg Sodium benzoate 20 mg Purified white sugar 1000 mg Saccharin sodium 20 mg Citric acid 200 mg Propylene glycol 5 Glycerin 2 g Polyethylene glycol 8 g Perfume Micro amount Sodium hydroxide Appropriate amount Purified water plus total amount 30 ml Dissolve each of the above components in a portion of purified water at room temperature and adjust to pH 7 with sodium hydroxide, then total amount Was prepared to be 30 ml.
【００１７】実験例１ 塩酸フェニルプロパノールアミ
ンの安定性試験 上記比較例及び実施例で得た各経口液剤中の塩酸フェニ
ルプロパノールアミン含量を高速液体クロマトグラフィ
ーで測定し、その結果を下表に含量（Ｗ／Ｖ％）で示し
た。（ ）内は残存率％。Experimental Example 1 Stability test of phenylpropanolamine hydrochloride The content of phenylpropanolamine hydrochloride in each oral solution obtained in the above Comparative Examples and Examples was measured by high performance liquid chromatography, and the results are shown in the following table ( W / V%). Percentage remaining in parentheses.
【表１】 上表から明らかなように、塩酸フェニルプロパノールア
ミンの６０℃×３週保存後の残存率は比較例１の場合９
０％を割り、比較例２のアセトアミノフェン併用でさら
に安定性が低下した。これに対し、実施例１のアスコル
ビン酸の配合で、著しく安定性が改善された。また実施
例１で６０℃×３週後のアセトアミノフェンの残存率も
９８．６％と安定であった。実施例８の６０℃×３週保
存後の塩酸フェニルプロパノールアミン残存率も９４％
以上が確保された。このことから本発明の経口液剤は極
めて安定な製剤であるとの結論が得られた。[Table 1] As is clear from the above table, the residual rate of phenylpropanolamine hydrochloride after storage at 60 ° C. for 3 weeks is 9 in Comparative Example 1.
It was less than 0%, and the stability was further decreased by using the acetaminophen of Comparative Example 2 together. On the other hand, the incorporation of ascorbic acid in Example 1 significantly improved the stability. In Example 1, the acetaminophen residual rate after 60 ° C. × 3 weeks was also stable at 98.6%. The residual ratio of phenylpropanolamine hydrochloride after storage at 60 ° C. for 3 weeks in Example 8 was also 94%.
The above is secured. From this, it was concluded that the oral liquid preparation of the present invention is an extremely stable preparation.
【００１８】参考実験例１ 塩酸フェニルプロパノール
アミンの安定性（％） 塩酸フェニルプロパノールアミン０．１２５Ｗ／Ｖ％溶
液（０．１ｍｏｌ／Ｌクエン酸緩衝液中）を６０℃に保
存したときの塩酸フェニルプロパノールアミン含量の経
時的変化を高速液体クロマトグラフィーで測定した結
果、ｐＨ３〜７の間で塩酸フェニルプロパノールアミン
はほとんど分解しない結果が得られた。Reference Experimental Example 1 Stability (%) of Phenylpropanolamine Hydrochloride Phenylpropanolamine hydrochloride 0.125 W / V% solution (in 0.1 mol / L citrate buffer) was stored at 60 ° C. Phenyl hydrochloride As a result of measuring the change with time of the propanolamine content by high performance liquid chromatography, it was found that phenylpropanolamine hydrochloride was hardly decomposed between pH 3 and 7.
【表２】 [Table 2]
【００１９】参考実験例２ 塩酸フェニルプロパノール
アミンの安定性（％） 塩酸フェニルプロパノールアミン０．１２５％、アセト
アミノフェン１．０％含有、０．１ｍｏｌ／Ｌクエン酸
緩衝液を６０℃に保管したときの塩酸フェニルプロパノ
ールアミン含量の経時的変化を高速液体クロマトグラフ
ィーで測定した結果、アセトアミノフェン添加により塩
酸フェニルプロパノールアミンは単一溶液に比べ安定性
が低下することが示された。またｐＨ３〜７の間ではｐ
Ｈが高い方がその傾向が強く認められた。Reference Experimental Example 2 Stability of Phenylpropanolamine Hydrochloride (%) 0.125% of phenylpropanolamine hydrochloride and 1.0% of acetaminophen, 0.1 mol / L citrate buffer solution was stored at 60 ° C. As a result of measuring the change with time of the phenylpropanolamine hydrochloride content by high performance liquid chromatography, it was shown that the stability of phenylpropanolamine hydrochloride was decreased by the addition of acetaminophen as compared with the single solution. Also, when the pH is between 3 and 7, p
The higher the H, the stronger the tendency.
【表３】 [Table 3]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31:165） ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI technical display area A61K 31: 165)
Claims (9)
してなる塩酸フェニルプロパノールアミン経口液剤。1. An oral liquid preparation of phenylpropanolamine hydrochloride containing ascorbic acid or an edible salt thereof.
剤。2. The oral liquid preparation according to claim 1, which has a pH of 4-8.
１〜１．０Ｗ／Ｖ％配合してなる請求項１記載の経口液
剤。3. Phenylpropanolamine hydrochloride at 0.0
The oral liquid preparation according to claim 1, which comprises 1 to 1.0 W / V%.
００１〜１５．０Ｗ／Ｖ％配合してなる請求項１記載の
経口液剤。4. An ascorbic acid or an edible salt thereof is added to an amount of 0.
The oral liquid preparation according to claim 1, which comprises 001 to 15.0 W / V%.
フェニルプロパノールアミン及びアセトアミノフェンを
含有してなる経口液剤。5. An oral liquid preparation containing ascorbic acid or an edible salt thereof, phenylpropanolamine hydrochloride and acetaminophen.
剤。6. The oral liquid preparation according to claim 5, which has a pH of 4-8.
１〜１．０Ｗ／Ｖ％配合してなる請求項５記載の経口液
剤。7. A phenylpropanolamine hydrochloride containing 0.0
The oral liquid preparation according to claim 5, comprising 1 to 1.0 W / V%.
／Ｖ％配合してなる請求項５記載の経口液剤。8. Acetaminophen in an amount of 0.01 to 8.0 W.
The oral liquid preparation according to claim 5, wherein the oral liquid preparation is formulated in an amount of / V%.
００１〜１５．０Ｗ／Ｖ％配合してなる請求項５記載の
経口液剤。9. An ascorbic acid or an edible salt thereof is added as a salt.
The oral liquid preparation according to claim 5, which comprises 001 to 15.0 W / V%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9878396A JPH09286723A (en) | 1996-04-19 | 1996-04-19 | Improved oral solution |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9878396A JPH09286723A (en) | 1996-04-19 | 1996-04-19 | Improved oral solution |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09286723A true JPH09286723A (en) | 1997-11-04 |
Family
ID=14228973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9878396A Withdrawn JPH09286723A (en) | 1996-04-19 | 1996-04-19 | Improved oral solution |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09286723A (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002502818A (en) * | 1998-02-07 | 2002-01-29 | クノル アクチエンゲゼルシヤフト | Liquid pharmaceutical formulation containing zotepine |
| JP2009534372A (en) * | 2006-04-28 | 2009-09-24 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | Liquid compositions comprising phenylephrine and acetaminophen and their use for the treatment of respiratory diseases |
| US10772848B2 (en) | 2006-04-21 | 2020-09-15 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness |
| US11141415B2 (en) | 2006-04-21 | 2021-10-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions and kits useful for treatment of respiratory illness |
| CN114796280A (en) * | 2022-06-15 | 2022-07-29 | 河北长天药业有限公司 | Compound paracetamol and chlorphenamine maleate granules and preparation process thereof |
-
1996
- 1996-04-19 JP JP9878396A patent/JPH09286723A/en not_active Withdrawn
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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