JPH09278660A - 抗ロタウイルス剤、及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】ロタウイルス感染症を予防及び／または治療に
有効な剤及び該感染症の予防に有用な衛生品、食品組成
物、餌料添加物の提供。 【解決手段】下記式（Ｉ）： 【化１】 〔Ｒは、同一又は異なって水素原子又はＳＯ₃ Ｈ、ｎ
は、１〜１０００の整数。但し、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸残基１分子当たりのＳＯ₃ Ｈ残基の数は、０．１〜
３。〕で表されるＮ−アセチルノイラミン酸もしくはそ
のホモポリマーの硫酸エステルまたはその薬学的に許容
される塩を有効成分として含有する抗ロタウイルス剤、
ロタウイルス感染予防または治療剤、該硫酸エステル等
を表面に有してなる衛生品、配合する食品組成物、餌料
添加物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ロタウイルス感染
症の予防または治療に有用な剤、衛生品、食品組成物及
び餌料添加物に関する。具体的には、Ｎ−アセチルノイ
ラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステルまた
はその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗ロタウ
イルス剤、ロタウイルス感染症予防または治療剤、なら
びにＮ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマ
ーの硫酸エステルを表面に有してなる衛生品及び該化合
物を配合してなる食品組成物、餌料添加物に関する。

【０００２】

【従来の技術】厚生省の感染症サーベイランス調査によ
ると、乳幼児嘔吐下痢症の患者として毎年１０万人以上
が報告されている。乳幼児嘔吐下痢症のうち、約半数は
ロタウイルスの感染によるものである。その主たる罹患
年齢は２歳以下で、激しい水様性の下痢と発熱、嘔吐に
みまわれる。開発途上国では栄養不良と医療不備もあい
まって、年間数百万人もの乳幼児がロタウイルス性下痢
症によって死亡しているのが現状である。また、ある種
のロタウイルスは乳幼児から成人まで幅広く感染するこ
とが知られており、動物間の感染、さらには動物からヒ
トへの感染が懸念されている。

【０００３】通常ウイルス性感染症に対してはワクチン
による対処がなされるが、ロタウイルスが腸管上皮細胞
という局所部位に感染することと感染対象が免疫学的に
未熟な乳幼児であることから十分な分泌型ＩｇＡを誘導
することができず、効果的なワクチンの開発には至って
いない。

【０００４】また、ロタウイルスによる感染は特に糞口
経路（fecal oral route)によるものであり、***物中
に含まれるロタウイルスは接触者への感染を容易に成立
させる。このことから、ロタウイルス感染は一旦発生す
ると広く蔓延する傾向にあり、集団発生例も多く報告さ
れている。

【０００５】従って、ロタウイルス感染症の治療剤の勿
論のこと、感染の予防剤の開発が望まれている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れた抗ロ
タウイルス作用を有し且つ副作用のない抗ロタウイルス
剤、ロタウイルス感染症予防・治療剤を提供することを
目的とする。また、本発明は、抗ロタウイルス作用を有
し且つ安全な衛生品、食品組成物及び餌料添加物を提供
することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点に鑑み鋭意検討を重ねた結果、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸の硫酸エステル体およびＮ−アセチルノイラミン酸
ホモポリマーの硫酸エステル体が、抗ロタウイルス作用
を有することを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００８】即ち、本発明は、下記式（Ｉ）：

【０００９】

【化２】

【００１０】〔式中、Ｒは、同一または異なって水素原
子またはＳＯ₃ Ｈを示し、ｎは、１〜１０００の整数を
示す。但し、Ｎ−アセチルノイラミン酸残基１分子当た
りのＳＯ₃ Ｈ残基の数は、０．１〜３である。〕で表さ
れるＮ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマ
ーの硫酸エステルまたはその薬学的に許容される塩を有
効成分とする抗ロタウイルス剤、及びロタウイルス感染
症予防または治療剤を提供するものである。

【００１１】また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表さ
れるＮ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマ
ーの硫酸エステルまたはその薬学的に許容される塩を表
面に有してなる衛生品を提供するものである。

【００１２】さらに本発明は、上記Ｎ−アセチルノイラ
ミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル（Ｉ）
またはその食品衛生上許容される塩を含有することを特
徴とする食品組成物及び餌料添加物を提供するものであ
る。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明で用いられるＮ−アセチル
ノイラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル
は、一般式（Ｉ）中、Ｒで表されるＳＯ₃ Ｈ残基の数
が、Ｎ−アセチルノイラミン酸残基１モルに対し０．１
〜３個、好ましくは０．３〜１．５個、最も好ましくは
０．５〜１個で示されるものである。また、ｎは１〜１
０００の整数、好ましくは６〜２００の整数、より好ま
しくは６〜１００の整数を示す。

【００１４】本発明で用いられるＮ−アセチルノイラミ
ン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステルは、ｎが
１種のみである単一化合物であっても良く、また、１〜
１０００の範囲内でｎの値が異なる複数のＮ−アセチル
ノイラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル
の混合物であってもよい。

【００１５】Ｎ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホ
モポリマーの硫酸エステル体は、以下の方法に従って製
造することができる。即ち、Ｎ−アセチルノイラミン酸
もしくはそのホモポリマー１重量部に対し、溶媒の存在
下又は不存在下に触媒０．５〜２００重量部、硫酸化剤
０．２〜３０重量部を反応させる。反応時間は０．１〜
４８時間程度であり、反応温度は−２０〜９０℃程度で
ある。

【００１６】触媒としては、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、トリメチルアミンなどが挙げられ、硫酸化剤
としては、クロロスルホン酸、ピペリジン硫酸、サルフ
ァトリオキシド・トリメチルアミン錯体、サルファトリ
オキシド・ピリジン錯体などが挙げられる。触媒として
ピリジンなどを過剰量使用する場合には、溶媒を使用す
る必要はない。溶媒は、必ずしも使用する必要はない
が、使用する場合には、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ホルムアミドなどが挙げられる。

【００１７】なお、原料のＮ−アセチルノイラミン酸及
びＮ−アセチルノイラミン酸ホモポリマーは特に限定さ
れるものではく、Ｎ−アセチルノイラミン酸または重合
度（ｎ）が一定の数であるそのホモポリマーを用いても
良く、例えばコロミン酸のような天然のアセチルノイラ
ミン酸ホモポリマーの混合物を用いても良い。また、取
得の由来も特に限定されず、天然から抽出、精製したも
のでも、化学的手法などにより合成したものであっても
よい。

【００１８】以下に、製造原料であるＮ−アセチルノイ
ラミン酸、Ｎ−アセチルノイラミン酸ホモポリマーの構
造式を示す。

【００１９】

【化３】

【００２０】〔式中、ｎは前記に同じ〕 硫酸化反応の終了後は、公知の方法、例えば濃縮、ゲル
濾過、イオン交換などの各種クロマトグラフィー、再沈
殿、透析などの処理を行うことができる。

【００２１】本発明において、薬学的にないし食品衛生
上許容される塩とは、ナトリウム、カリウム、リチウム
などのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなど
のアルカリ土類金属塩などが挙げられる。これらの塩
は、Ｎ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマ
ーの硫酸化反応液を水酸化ナトリウム、炭酸カリウムな
どの塩で中和することで製造することもでき、また、い
ったん硫酸化糖の遊離の酸として得た後、それを用いて
塩の形態としてもよい。

【００２２】Ｎ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホ
モポリマーの硫酸エステル体（Ｉ）またはその薬理学的
に許容される塩は、それ単独でもしくは薬理学的に許容
される種々の添加剤とともに、抗ロタウイルス剤または
ロタウイルス感染症予防剤及び/または治療剤として用
いることができる。

【００２３】本発明の抗ロタウイルス剤は、ロタウイル
ス感染症の予防及び/または治療等の医薬用途のほか、
ロタウイルスによる感染を遮断もしくは予防することを
目的として、処理剤、添加剤などとして広く用いられる
ものである。

【００２４】本発明の抗ロタウイルス剤は、体内投与に
よる副作用のみならず、皮膚に対して優しく安全性に優
れているため、使い捨ておむつ、おしり拭き、ウエット
ティッシュ、マスク、手袋、入浴用洗剤、シャンプー、
ベビーパウダー等の衛生品、玩具、ほ乳瓶、ベッド、衣
服、皮革製品、カーペット、枕、布団などを処理して、
これらの物品に抗ロタウイルス性を付与するための剤と
して用いることができる。さらには鼻粘膜または口腔粘
膜に適用するスプレー剤、または上記物品などを処理し
て抗ロタウイルス性を付与するのに有用なスプレー剤、
コーティング剤として、また食品添加剤、餌料・飼料添
加物として使用されてもよい。

【００２５】本発明の抗ロタウイルス剤の組成は特に制
限されることなく、目的に応じて調製することができ
る。界面活性剤、分散剤等の各種添加剤を含有していて
もよい。また、その形態も特に限定されず、例えば固
形、顆粒状、粉末状、懸濁液状、液状、エアゾール状、
乳液状等、使用目的や使用対象に応じて適宜選択され
る。

【００２６】当該抗ロタウイルス剤中に含まれるＮ−ア
セチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エ
ステル体の量は、使用目的、処理対象などによって異な
り、通常１処理あたり０．１〜１００００ｍｇ、好まし
くは１〜１０００ｍｇとなるような範囲で適宜選択する
ことができる。

【００２７】本発明のロタウイルス感染症予防または治
療剤の形態も特に限定されるものでなく、例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、乳剤、シロップ剤などの
経口剤、注射剤、坐剤などの種々の形態が例示される。
好ましくは、ロタウイルスの感染部位である腸内で有効
に作用する経口剤（例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、シロップ剤等）または坐剤などである。

【００２８】本発明のロタウイルス感染症予防または治
療剤を経口剤として調製する場合、添加剤を適当量配合
してもよく、添加剤としては賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、
結合剤、矯臭剤、矯味剤、甘味剤などが挙げられる。ま
た、坐剤として調製する場合も同様であり、その添加剤
としては基剤、界面活性剤などが、注射剤として調製す
る場合の添加剤としてはｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張化剤、局所麻酔剤などが例示される。該注射剤
は静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内に投与される。上
記添加剤としては、各々の製剤を調製する際に通常用い
られる添加剤がすべて挙げられ、これらの適当な量が用
いられる。

【００２９】なお、本発明のロタウイルス感染症予防ま
たは治療剤は、ヒトは勿論、動物のロタウイルス感染症
の予防または治療に用いられる。適用される動物として
は、例えば牛、豚、鶏、家兎等で代表される家畜、犬、
猫、猿、鳥、ネズミ等で代表されるペット、その他の飼
育動物が挙げられる。

【００３０】本発明の予防・治療剤中に配合される有効
成分であるＮ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモ
ポリマーの硫酸エステル体の量は、投与すべき患者また
は動物の年齢、性別、体重、症状などに応じて適宜選択
することができる。

【００３１】例えばヒトの場合は、乳幼児を例にとる
と、１投与単位当たり、経口剤では０.０１〜５００ｍ
ｇ程度、注射剤では０．０５〜５００ｍｇ程度、坐剤で
は０．１〜５００ｍｇ程度であるのが好ましく、一日当
たりの投与量としては、剤型によって異なるが、０．１
〜１００００ｍｇ程度、好ましくは１〜１０００ｍｇ程
度である。また動物の場合は、体重１ｋｇあたり、経口
剤では０．０１〜１００ｍｇ程度、注射剤では０．０１
〜１００ｍｇ程度、坐剤では０．１〜５０ｍｇ程度であ
るのが好ましく、一日当たりの投与量としては、剤型に
よって異なるが、体重１ｋｇあたり０．０１〜１０００
ｍｇ程度、好ましくは１〜１００ｍｇ程度である。

【００３２】また、本発明に示すＮ−アセチルノイラミ
ン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル体（Ｉ）
またはその薬理学的に許容される塩は、衛生品に適用す
ることができる。すなわち、当該化合物を衛生品に付着
含有させることにより、抗ロタウイルス作用を有する衛
生品を提供することができる。

【００３３】本発明でいう衛生品としては、一般にサニ
タリー製品などといわれるもの、具体的にはおむつ、お
しり拭き、ウエットティッシュ、マスク、手袋、ベビー
パウダー、入浴用洗剤等が挙げられる。ロタウイルス感
染は、前述したように糞口経路によって容易に成立す
る。本発明の衛生品は、かかる糞口経路による感染を有
効に予防することができるものである。

【００３４】なお、本発明で「表面に有してなる」と
は、少なくとも衛生品の使用時に外部と接触する衛生品
の表面にＮ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポ
リマーの硫酸エステル（Ｉ）またはその薬理学的に許容
される塩が抗ウイルス作用を奏する態様で存在していれ
ば良い意味であり、衛生品等製品の調製時等における該
化合物の存在態様（担持、付着、吸着等）、存在場所は
問わない趣旨である。

【００３５】本発明の衛生品の製造は、該製品にＮ−ア
セチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エ
ステルまたはその薬理学的に許容される塩を付与（担
持、付着、吸着等）させる方法であれば特に制限される
ことなく、通常の方法を用いて行うことができる。たと
えば、浸漬法、バッド法、スプレー法、コーティング法
などが例示される。

【００３６】本発明の衛生品のＮ−アセチルノイラミン
酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステルまたはその
薬理学的に許容される塩の含有量は、使用目的および製
品の種類等により異なるが、おしり拭きやウエットティ
ッシュ等の場合は、０．１〜１００００ｍｇ、好ましく
は１〜１０００ｍｇ程度であり、マスク等は０．１〜１
０００ｍｇ程度、好ましくは１〜１００ｍｇ程度であ
る。

【００３７】さらに、本発明に示すＮ−アセチルノイラ
ミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル体
（Ｉ）またはその食品衛生上許容される塩は飲食物に適
用することができる。即ち、本発明はＮ−アセチルノイ
ラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル体
（Ｉ）またはその食品衛生上許容される塩を食品添加物
として提供する。この場合、食品の種類や飲食者の年
齢、体重等により相違するが、Ｎ−アセチルノイラミン
酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル体（Ｉ）ま
たはその食品衛生上許容される塩を、通常一食あたり１
〜１００００ｍｇ、好ましくは１０〜１０００ｍｇの範
囲で、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０３〜１
０重量％、より好ましくは０．０５〜５重量％含まれる
ように適宜選択して、添加するのが望ましい。

【００３８】また別の局面において、本発明は、飲食物
にＮ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマー
の硫酸エステル体（Ｉ）またはその食品衛生上許容され
る塩を配合してなる食品組成物を提供するものである。

【００３９】本発明が対象とする飲食物は、通常の食
品、飲料品及び食品加工品であれば特に制限されるもの
ではないが、好ましくは乳幼児が口にする食品、飲料品
およびその食品加工品である。具体的には、粉ミルク、
離乳食、乳製品、清涼飲料水等が挙げられる。

【００４０】なお、本発明で「乳幼児」とは、乳児、幼
児のみならず新生児をも含む概念であり、通常０歳〜１
０歳、好ましくは０歳〜４歳の子供を意味する。

【００４１】本発明の食品組成物は、前記のような食
品、飲料品およびその食品加工品にＮ−アセチルノイラ
ミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル（Ｉ）
またはその食品衛生上許容される塩を通常の方法で配合
することにより製造される。

【００４２】本発明の食品組成物は、食品の種類、飲食
者の対象によっても相違するが、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル体（Ｉ）
またはその食品衛生上許容される塩を、通常一食あたり
１〜１００００ｍｇ、好ましくは１０〜１０００ｍｇの
範囲で、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０３〜
１０重量％、より好ましくは０．０５〜５重量％含有す
る。

【００４３】また、本発明に示すＮ−アセチルノイラミ
ン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル体（Ｉ）
またはその食品衛生上許容される塩は餌料に適用するこ
とができる。従って、本発明は、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル（Ｉ）ま
たはその食品衛生上許容される塩を含有する餌料添加物
を提供するものである。かかる餌料添加物の中には、Ｎ
−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫
酸エステル（Ｉ）またはその食品衛生上許容される塩の
ほか、ビタミン類などのミネラル、成長促進剤等各種栄
養剤が含まれていても良い。

【００４４】本発明において餌料とは、動物を成長さ
せ、また飼育するための食物、飲料物をいう。ここで動
物とは、動物の種類によって制限されるものではない
が、具体的には牛、豚、鶏、家兎等で代表される家畜、
犬、猫、猿、鳥、ネズミ等で代表されるペット、動物園
などにいる飼育動物等が例示される。

【００４５】本発明の餌料添加物の餌料・飼料（天然餌
料・飼料、人工餌料・飼料等の別を問わない。）に対す
る配合量は、動物の種類、年齢、体重等に応じて異なり
適宜変更することができる。通常、Ｎ−アセチルノイラ
ミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステルまたは
その食品衛生上許容される塩の量として、一食あたり体
重１ｋｇに対して０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは
１〜１００ｍｇの範囲で、０．０１〜２０重量％、好ま
しくは０．０３〜１０重量％、より好ましくは０．０５
〜５重量％含まれるように配合される。

【００４６】別の局面において、本発明はＮ−アセチル
ノイラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル
またはその食品衛生上許容される塩を含有する餌料組成
物を提供するものである。当該餌料組成物は、対象とす
る動物の種類によっても異なるが、通常Ｎ−アセチルノ
イラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル体
（Ｉ）またはその食品衛生上許容される塩を０．０１〜
２０重量％、好ましくは０．０３〜１０重量％、より好
ましくは０．０５〜５重量％含有する。かかる餌料組成
物によれば、各種動物に嘔吐下痢症をもたらすロタウイ
ルスの感染を予防し、またロタウイルス感染症の症状を
軽減もしくは治癒することも可能である。

【００４７】

【実施例】以下、本発明を参考例、実施例及び薬理試験
例を用いてより詳細に説明するが、本発明はこれら実施
例等に限定されない。

【００４８】

【参考例１】Ｎ−アセチルノイラミン酸ホモポリマーの硫酸エステル
の製造 コロミン酸（購入先：ナカライテスク株式会社製）９０
ｍｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに入れ、ここに４
７７ｍｇのサルファトリオキシド・ピリジン錯体および
３７ｍｇのジメチルアミノピリジンを加え、３０℃にて
２４時間攪拌した。その後、氷冷し、これを１Ｍ炭酸水
素ナトリウム５０ｍｌに滴下した。ろ過により固形物を
分離し、透析チューブ（ＶＩＳＫＡＳＥ ＳＡＬＥＳ
ＣＯＲＰ.製、孔の直径：２４オングストローム）を用
いて透析を行った。透析後、ナトリウムイオン型のイオ
ン交換樹脂（アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ、オルガノ
株式会社製）カラムに通した。カラム流出液を減圧下で
５ｍｌにまで濃縮した。濃縮液を凍結乾燥させ、１２６
ｍｇの目的物を得た。

【００４９】得られた硫酸エステルの硫酸基の含量をロ
ジゾン酸法（rhodizonic acid method）〔アナリティカ
ル バイオケミストリー（Anal. Biochem.）41,471 (19
71)〕で測定した結果、その含有率は２８重量％であっ
た。

【００５０】−実施例１−抗ロタウイルス剤 コロミン酸硫酸エステルのＮａ塩（平均ｎ＝50） １０ｇ エチルアルコール ８５ｍｌ メタクリル酸エステル ５ｍｌ 両性界面活性剤 適量 合 計 １００ｍｌ 上記配合割合で、常法に従い１本１００ｍｌ入りのスプ
レー剤を調製した。

【００５１】−実施例２−ロタウイルス感染症予防治療剤 処方例１ 錠剤 コロミン酸硫酸エステルのＫ塩（平均ｎ＝100) １００ｍｇ デンプン １００ｍｇ マグネシウムステアレート １５ｍｇ 乳 糖 ８５ｍｇ 合 計 ３００ｍｇ 上記配合割合で、常法に従い、１錠当たり３００ｍｇの
錠剤を調製した。

【００５２】 処方例２ 顆粒剤 コロミン酸硫酸エステルのＮａ塩（平均ｎ＝150) ２００ｍｇ 乳 糖 ３４０ｍｇ コーンスターチ ４５０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０ｍｇ 合 計 １０００ｍｇ 上記配合割合で、常法に従い、顆粒剤を調製した。

【００５３】 処方例３ 注射剤 コロミン酸硫酸エステル（平均ｎ＝８０） ５０ｍｇ ｐＨ調整剤 適 量 注射用蒸留水 適 量 １アンプル当たり５ｍｌ 上記配合割合で、常法に従い、注射剤を作成した。

【００５４】 処方例４ 坐剤 コロミン酸硫酸エステルのＫ塩（平均ｎ＝200） ２００ｍｇ ウイテップゾールＷ−３５ ８００ｍｇ １個当たり１０００ｍｇ 上記配合割合で、常法に従い、坐剤を作成した。

【００５５】−実施例３− 衛生品 （１）マスク エマルジョン状の抗ロタウイルス剤を用いて、綿メリヤ
ス生地にコーティング加工を施した。コロミン酸硫酸エ
ステルのＮａ塩（平均ｎ＝８０）１００重量部にアクリ
ル樹脂エマルジョン２０部を添加混合して、得られた混
合液中をリバースコーティング法により綿メリヤス生地
原布の塗布した。その後乾燥して、抗ロタウイルス作用
を有する加工生地を得た。この加工生地をインナー層と
して有するマスクを作製した。

【００５６】（２）ウエットティッシュ エマルジョン状の抗ロタウイルス剤を用いて、不織布の
積層シートにパディング加工を施した。コロミン酸硫酸
エステルのＮａ塩（平均ｎ＝８０）１００重量部にアク
リル樹脂エマルジョン２０部を添加混合して得られた混
合液中に不織布を浸漬し、ロールで均一に絞って、パデ
ィング加工を行った。その後乾燥して、抗ロタウイルス
作用を有する不織布シートを得た。このシートをアルコ
ール、界面活性剤等を含有する液に浸漬して、処理後、
密封容器中に詰めてウエットティッシュを作成した。

【００５７】−実施例４− 食品組成物 粉ミルク ９９．５重量部 コロミン酸硫酸エステルのＮａ塩（平均ｎ＝80） ０．５重量部 合計１００．０重量部 上記の配合割合で乳児用粉ミルク（コロミン酸硫酸エス
テル０.５重量％含有）を調製した。

【００５８】−実施例５− （１）下記の割合でコロミン酸硫酸エステルのＮａ塩を
餌料添加物として配合して、コロミン酸硫酸エステルを
１重量％含有するペットフードを調製した。

【００５９】 牛肉（２０×２０×２０mmのダイス状カットのもの） ８０．０重量部 凝固剤（カラギーナン） ０．５重量部 食塩 ０．３重量部 コロミン酸硫酸エステルのＮａ塩（平均ｎ＝80） １．０重量部 水 １８．２重量部 合計 １００．０重量部 （２）下記の割合で、配合飼料にコロミン酸硫酸エステ
ルのＮａ塩を餌料添加物として配合して、コロミン酸硫
酸エステルを０．５重量％含有する豚用飼料を調製し
た。

【００６０】 配合飼料（商品名：ポーク６５、協同飼料（株）製） ９９．５重量部 コロミン酸硫酸エステルのＮａ塩（平均ｎ＝80) ０．５重量部 合計 １００．０重量部

【００６１】

【薬理試験例】

−薬理試験例１− 抗ロタウイルス活性−直接プラーク法− Ｎ−アセチルノイラミン酸ホモポリマーの硫酸エステル
の抗ロタウイルス活性を直接プラーク法［レターズ イ
ン アプライド マイクロバイオロジー(Letters in Ap
plied Microbiology) 19, 386 (1994)］を用いて測定し
た。Ｎ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリマ
ーの硫酸エステルとして参考例で調製したコロミン酸硫
酸エステルを使用した。

【００６２】具体的には、図１に示す手順に従って行っ
た。コロミン酸硫酸エステルまたはコロミン酸（比較化
合物）を用いた薬剤処理を前処理(i)、混合処理(ii)お
よび後処理(iii)の系についてそれぞれ実施して、コロ
ミン酸硫酸エステルの抗ロタウイルス活性を評価した。 (i)前処理：図１中、(i)の時点で薬剤を培地に添加し
て、ウイルス接種前に細胞と接触させる。 (ii)混合処理：ロタウイルスＳＡ−１１と２時間反応さ
せた後、図１中(ii)の時点で培養液に薬剤を加える。 (iii)後処理：ウイルスが細胞に吸着した後の図１中(ii
i)の時点で、薬剤をアガロース培地に添加する。 なお、薬剤の濃度は培地で希釈して調製した。また、コ
ントロールとして薬剤の代わりに培地を同量添加して同
様の実験を行った。

【００６３】薬剤としてコロミン酸硫酸エステルを用い
た結果を表１に示す。

【００６４】

【表１】

【００６５】数値は、薬剤無添加（コントロール）の場
合のプラーク数を１００％としてプラーク数を％に換算
して示した。原料であるコロミン酸を用いた場合は、前
処理、後処理及び混合処理ともに全く抗ウイルス活性が
認められなかった（データは示さない。）。それに対
し、コロミン酸硫酸エステルを用いた場合は、全ての処
理方法で活性が認められ、中でも後処理での効果は著し
く優れていた。このことから、Ｎ−アセチルノイラミン
酸ホモポリマーの硫酸エステルはロタウイルス感染症に
対して優れた治療剤として有効であり、また感染予防剤
としても有用であることが示唆された。

【００６６】−薬理試験例２− 抗ロタウイルス活性−マルチプルステップ増殖法− 薬理試験例１において特に効果の高かった後処理に関し
て、更にマルチプルステップ増殖法［レターズ イン
アプライド マイクロバイオロジー(Letters in Applie
d Microbiology) 19, 386 (1994)］により、Ｎ−アセチ
ルノイラミン酸ホモポリマーの硫酸エステルの抗ロタウ
イルス活性を評価した。具体的には、図２に示す手順に
従って行った。比較化合物としてコロミン酸を用いて同
様の実験を行った。コロミン酸硫酸エステルの結果を表
２に示す。数値はウイルスの感染価(log pfu/0.2ml)を
示す。

【００６７】

【表２】

【００６８】原料のコロミン酸には抗ウイルス活性は認
められなかった（データは示さない。）。それに対し、
コロミン酸硫酸エステルの場合、感染した細胞に対する
増殖抑制効果が有意に認められ、ロタウイルス感染症の
治療に有用であることが示された。

【００６９】−比較薬理試験例− ロタウイルスと同様にエンテリックウイルスに属するポ
リオウイルスを用いて、コロミン酸硫酸エステルのポリ
オウイルスに対する抗ウイルス活性を調べた。測定は、
薬理試験例１に記載する直接プラーク法に準じて行った
（アガロース培地として、アセチルトリプシン無添加の
アガロース培地を使用。）。結果を表３に示す。

【００７０】

【表３】

【００７１】このことから、コロミン酸硫酸エステルに
は抗ポリオウイルス活性は認められず、Ｎ−アセチルノ
イラミン酸ホモポリマーの硫酸エステルの抗ウイルス作
用はロタウイルスに特異的なものであることが示唆され
た。

【００７２】−薬理試験例３−細胞毒性 ＭＥＭ培地（イーグル最小培地）に０．１５％重炭酸塩
及び１０％ＦＢＳを配合した培地で３６℃にて培養した
ＭＡ１０４細胞にコロミン酸または参考例で得られたコ
ロミン酸硫酸エステルを加え、３６℃にて６日間培養し
た。培養後、ＰＢＳにより１回洗浄し、生細胞数を血球
計算盤にて数えた。結果を表４に示す。

【００７３】

【表４】

【００７４】このことから、Ｎ−アセチルノイラミン酸
ホモポリマーおよびＮ−アセチルノイラミン酸もしくは
そのホモポリマーの硫酸エステルには、上記濃度範囲に
おいて顕著な細胞毒性が認められず、本発明の抗ロタウ
イルス剤、ロタウイルス感染症予防または治療剤、衛生
品、食品組成物及び餌料添加物の安全性が確認された。

【００７５】なお、本発明には下記の実施態様も含まれ
る。

【００７６】（１）Ｎ−アセチルノイラミン酸もしくは
そのホモポリマーの硫酸エステル（Ｉ）またはその食品
衛生上許容される塩を含有することを特徴とする食品添
加物。 （２）飲食物中に、０．０１〜２０重量％の割合で含ま
れるように用いられるＮ−アセチルノイラミン酸もしく
はそのホモポリマーの硫酸エステル（Ｉ）またはその食
品衛生上許容される塩が含有することを特徴とする食品
添加物。 （３）粉ミルク、離乳食、乳製品及び清涼飲料水の中か
ら選択されるいずれかの飲食物に配合される、（１）又
は（２）記載の食品添加物。 （４）Ｎ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリ
マーの硫酸エステル（Ｉ）またはその食品衛生上許容さ
れる塩を配合してなる餌料組成物。 （５）Ｎ−アセチルノイラミン酸もしくはそのホモポリ
マーの硫酸エステル（Ｉ）またはその食品衛生上許容さ
れる塩を、０．０１〜２０重量％の割合で含有する餌料
組成物。

【図面の簡単な説明】

【図１】コロミン酸硫酸エステル等の抗ロタウイルス活
性を直接プラーク法で測定する手順を示す（薬理試験例
１）。

【図２】コロミン酸硫酸エステル等の抗ロタウイルス活
性をマルチプルステップ法で測定する手順を示す（薬理
試験例２）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/075 Ａ６１Ｋ 7/50 7/50 31/725 31/725 Ｃ０８Ｂ 37/00 Ｈ // Ｃ０８Ｂ 37/00 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ｒは、同一または異なって水素原子またはＳＯ
   ₃ Ｈを示し、ｎは、１〜１０００の整数を示す。但し、
   Ｎ−アセチルノイラミン酸残基１分子当たりのＳＯ₃ Ｈ
   残基の数は、０．１〜３である。〕で表されるＮ−アセ
   チルノイラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エス
   テルまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とする
   抗ロタウイルス剤。
2. 【請求項２】請求項１記載のＮ−アセチルノイラミン酸
   もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル（Ｉ）または
   その薬学的に許容される塩を有効成分とするロタウイル
   ス感染症予防または治療剤。
3. 【請求項３】請求項１記載のＮ−アセチルノイラミン酸
   もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル（Ｉ）または
   その薬学的に許容される塩を表面に有してなる衛生品。
4. 【請求項４】飲食物に、請求項１記載のＮ−アセチルノ
   イラミン酸もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル
   （Ｉ）またはその食品衛生上許容される塩を配合してな
   る食品組成物。
5. 【請求項５】飲食物が粉ミルク、離乳食、乳製品及び清
   涼飲料水の中から選択されるいずれかである請求項４記
   載の食品組成物。
6. 【請求項６】請求項１記載のＮ−アセチルノイラミン酸
   もしくはそのホモポリマーの硫酸エステル（Ｉ）または
   その食品衛生上許容される塩を含有することを特徴とす
   る餌料添加物。