JPH09268171A - Production of optically active oxazolidinone derivative - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain an optically active aminoalcohol-N-carbonate which is a new compound by reacting an optically active aminoalcohol with a halogenocarbonate. SOLUTION: An optically active aminoalcohol of formula I [R<1> is F, Cl, Br, methyl, ethyl, methoxy or H; R<2> and R<3> are each H, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, Cl or Br; R<4> is methyl or ethyel; * is asymmetric carbon] is dissolved in an organic solvent and a halogenocarbonate of formula II (R<5> is methyl, ethyl, isopropyl or benzyl; X is Cl or Br) is dropped to the solution and the both components are reacted at an ambient temperature to provide an optically active aminoalcohol-N-carbonate of formula III. The compound of formula III is reacted with an aluminium alkoxide of the formula Al(OR<6> )2 (R<6> is isopropyl, etc.) to provide the objective optically active oxazolidinone derivative of formula IV.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は新規化合物である光
学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステル、及びその
製造方法、さらにはこの新規化合物からの光学活性オキ
サゾリジノン誘導体の製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel compound, an optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester, a method for producing the same, and a method for producing an optically active oxazolidinone derivative from the novel compound.

【０００２】[0002]

【従来の技術】光学活性アミノアルコールは、それ自体
有用な医薬となり得るものであるが、また他の医薬等の
中間体として有用でもある。本発明者らは、光学活性ア
ミノアルコールの研究中に、新規化合物である光学活性
アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステルを合成することに
成功した。さらに、この新規化合物から容易に医薬中間
体として重要な光学活性オキサゾリジノン誘導体を高収
率で得ることができることを発見した。かかる光学活性
オキサゾリジノン誘導体は、光学活性アミノアルコール
にカルボニルジイミダゾールを作用させて得られること
が報告されているが、その収率は必ずしも高くはない
（J. Med. Chem., 1992, Vol.35, No.16, 3081-3084)。BACKGROUND OF THE INVENTION Optically active amino alcohols can be useful pharmaceuticals themselves, but they are also useful as intermediates for other pharmaceuticals. The present inventors succeeded in synthesizing a novel compound, an optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester, while researching an optically active aminoalcohol. Further, it was discovered that an optically active oxazolidinone derivative, which is important as a pharmaceutical intermediate, can be easily obtained from this novel compound in a high yield. Such an optically active oxazolidinone derivative has been reported to be obtained by reacting an optically active amino alcohol with carbonyldiimidazole, but the yield is not necessarily high (J. Med. Chem., 1992, Vol. 35. , No.16, 3081-3084).

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の第１
の目的は、新規な光学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸
エステルを提供することにある。本発明の第２の目的
は、かかる新規な光学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸
エステルの製造方法を提供することにある。本発明の第
３の目的は、かかる新規な光学活性アミノアルコール−
Ｎ−炭酸エステルから光学活性オキサゾリジノン誘導体
を製造する方法を提供することにある。Accordingly, the first aspect of the present invention is as follows.
The purpose of is to provide a novel optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester. A second object of the present invention is to provide a method for producing such a novel optically active amino alcohol-N-carbonate. The third object of the present invention is to provide such a novel optically active amino alcohol-
It is to provide a method for producing an optically active oxazolidinone derivative from N-carbonate.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、光学活性
アミノアルコールについて研究中に、ハロゲノ炭酸エス
テルを光学活性アミノアルコールに作用させると新規化
合物である光学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステ
ルが生成することを発見した。さらに、かかる新規な光
学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステルにアルミニ
ウムアルコキシドを作用させると対応するオキサゾリジ
ノンが生成することを発見した。本発明はかかる事実に
基づきさらに研究を進めて完成するに至ったものであ
る。Means for Solving the Problems In the course of research on optically active amino alcohols, the present inventors have discovered that when a halogenocarbonic acid ester is allowed to act on an optically active amino alcohol, a novel compound, an optically active amino alcohol-N-carbonic acid ester, is obtained. Found to generate. Further, it was discovered that the reaction of such a novel optically active aminoalcohol-N-carbonate with an aluminum alkoxide produces the corresponding oxazolidinone. The present invention has been completed based on such facts by further research.

【０００５】即ち、本発明の要旨は、（１） 一般式
（Ｉ）That is, the gist of the present invention is as follows: (1) The general formula (I)

【０００６】[0006]

【化１４】 Embedded image

【０００７】（式中、Ｒ¹ はフッ素原子、塩素原子、臭
素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基又は水素原子
を表し、Ｒ² 、Ｒ³ は同一又は異なる置換基であってそ
れぞれ水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エ
トキシ基、塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ⁴ はメチル
基又はエチル基を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示さ
れる光学活性アミノアルコールに一般式（II)(In the formula, R ¹ represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group or a hydrogen atom, and R ² and R ³ are the same or different substituents and each is a hydrogen atom. , A methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a chlorine atom or a bromine atom, R ⁴ represents a methyl group or an ethyl group, and * represents an asymmetric carbon. Formula (II)

【０００８】[0008]

【化１５】 Embedded image

【０００９】（式中、Ｒ⁵ はメチル基、エチル基、イソ
プロピル基又はベンジル基を表し、Ｘは塩素原子又は臭
素原子を表す。）で示されるハロゲノ炭酸エステルを反
応させることを特徴とする一般式（III)(Wherein R ⁵ represents a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group or a benzyl group, and X represents a chlorine atom or a bromine atom), and a halogenocarbonic acid ester is generally reacted. Formula (III)

【００１０】[0010]

【化１６】 Embedded image

【００１１】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般
式（Ｉ）におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ
同一の意義を表し、Ｒ⁵ は一般式（II) におけるＲ⁵ と
同一の意義を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される
光学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステルの製造方
法、（２） Ｒ¹ が塩素原子、Ｒ² 、Ｒ³ がメトキシ
基、Ｒ⁴ がメチル基、Ｒ⁵ がエチル基、Ｘが塩素原子で
あることを特徴とする前記（１）記載の製造方法、
（３） 一般式（III)（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ
⁴ は一般式（Ｉ）におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ と
それぞれ同一の意義を表し、Ｒ⁵ は一般式（II)におけ
るＲ⁵ と同一の意義を表す。＊は不斉炭素を表す。）で
示される光学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステ
ル、（４） 化学式（IV)(Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ have the same meanings as R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ in the general formula (I), and R ⁵ represents the general formula ( II) has the same meaning as R ^{5 in} *, and * represents an asymmetric carbon.) A method for producing an optically active aminoalcohol-N-carbonate, (2) R ¹ is a chlorine atom, R ² and R ² . ³ is a methoxy group, R ⁴ is a methyl group, R ⁵ is an ethyl group, and X is a chlorine atom.
(3) General formula (III) (in the formula, R ¹ , R ² , R ³ and R
⁴ the general formula (I) in R ^1, R ^2, R ³ and R ⁴ respectively represent the same meanings, R ⁵ represents the same meaning as R ⁵ in the general formula (II). * Represents an asymmetric carbon. ) Optically active amino alcohol-N-carbonic acid ester represented by the formula (4): Chemical formula (IV)

【００１２】[0012]

【化１７】 Embedded image

【００１３】（式中、＊は不斉炭素を表す。）で示され
る光学活性なα-[[ ２−（３’，４’−ジメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル] アミノ] メチル−３−クロ
ロベンゼンメタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（５） Ｒ，Ｒ−α-[[ ２−（３’，４’−ジメトキシ
フェニル）−１−メチルエチル ]アミノ] メチル−３−
クロロベンゼンメタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（６） 一般式（III)（式中、Ｒ¹ はフッ素原子、塩素
原子、臭素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基又は
水素原子を表し、Ｒ² 、Ｒ³ は同一又は異なる置換基で
あってそれぞれ水素原子、メチル基、エチル基、メトキ
シ基、エトキシ基、塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ⁴
はメチル基又はエチル基を表し、Ｒ⁵ はメチル基、エチ
ル基、イソプロピル基又はベンジル基を表す。＊は不斉
炭素を表す。）で示される光学活性アミノアルコール−
Ｎ−炭酸エステルに、一般式（Ｖ)(In the formula, * represents an asymmetric carbon.) Optically active α-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-3- Chlorobenzenemethanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(5) R, R-α-[[2- (3 ′, 4′-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-3-
Chlorobenzenemethanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(6) Formula (III) (wherein R ¹ represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group or a hydrogen atom, and R ² and R ³ are the same or different substituents. And each represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a chlorine atom or a bromine atom, R ⁴
Represents a methyl group or an ethyl group, and R ⁵ represents a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group or a benzyl group. * Represents an asymmetric carbon. ) An optically active amino alcohol represented by
The N-carbonic acid ester has the general formula (V)

【００１４】[0014]

【化１８】 Embedded image

【００１５】（式中、Ｒ⁶ はイソプロピル基、sec-ブチ
ル基又は tert-ブチル基を表す。）で示されるアルミニ
ウムアルコキシドを作用させることを特徴とする、一般
式（VI）An aluminum alkoxide represented by the formula (wherein R ⁶ represents an isopropyl group, a sec-butyl group or a tert-butyl group) is allowed to act on the compound of the general formula (VI).

【００１６】[0016]

【化１９】 Embedded image

【００１７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般
式（III)におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ
同一の意義を表し、＊は不斉炭素を表す。）で示される
光学活性オキサゾリジノン誘導体の製造方法、（７）
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ¹ はフッ素原子、塩素原子、臭
素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基又は水素原子
を表し、Ｒ² 、Ｒ³ は同一又は異なる置換基であってそ
れぞれ水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エ
トキシ基、塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ⁴ はメチル
基又はエチル基を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示さ
れる光学活性アミノアルコールに、一般式（II) （式
中、Ｒ⁵ はメチル基、エチル基、イソプロピル基又はベ
ンジル基を表し、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表す。）
で示されるハロゲノ炭酸エステルを反応させて一般式
（III)（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般式
（Ｉ）におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ同
一の意義を表し、Ｒ⁵ は一般式（II) におけるＲ⁵ と同
一の意義を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光
学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステルとし、さら
にこれに一般式（Ｖ) （式中、Ｒ⁶ はイソプロピル基、
sec-ブチル基又はtertブチル基を表す。）で示されるア
ルミニウムアルコキシドを作用させることを特徴とする
一般式（VI）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³及びＲ⁴ は一般
式（III)におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ
同一の意義を表し、＊は不斉炭素を表す。）で示される
光学活性オキサゾリジノン誘導体の製造方法、（８）
Ｒ¹ が塩素原子、Ｒ² 、Ｒ³ が共にメトキシ基、Ｒ⁴ が
メチル基、Ｒ⁵がエチル基、Ｒ⁶ がイソプロピル基であ
る、前記（６）記載の製造方法、並びに（９） Ｒ¹ が
塩素原子、Ｒ² 、Ｒ³ が共にメトキシ基、Ｒ⁴ がメチル
基、Ｒ⁵がエチル基、Ｒ⁶ がイソプロピル基、Ｘが塩素
原子である、前記（７）記載の製造方法、に関する。[0017] (wherein, R ^1, R ^2, R ³ and R ⁴ represents in the general formula (III) and R ^1, R ^2, R ³ and R ⁴ the same meanings, respectively, and * an asymmetric carbon A method for producing an optically active oxazolidinone derivative represented by the formula (7).
Formula (I) (In the formula, R ¹ represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group or a hydrogen atom, and R ² and R ³ are the same or different substituents, respectively. An optically active amino alcohol represented by a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a chlorine atom or a bromine atom, R ⁴ represents a methyl group or an ethyl group, and * represents an asymmetric carbon. To the general formula (II) (in the formula, R ⁵ represents a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group or a benzyl group, and X represents a chlorine atom or a bromine atom).
Reacting the halogeno-carbonic acid ester formula (III) (wherein shown ^{in, R 1, R 2, R} 1 R 3 and R ⁴ in the general formula ^{(I), R 2, R} 3 and R ^4, respectively represent the same meanings, R ⁵ in the general formula (II) represents the same meaning as R ^5. * is an optically active amino alcohol -N- carbonic ester represented by the representative.) an asymmetric carbon, and further thereto General formula (V) (In the formula, R ⁶ is an isopropyl group,
represents a sec-butyl group or a tert-butyl group. Formula (VI) (wherein, R ^1, R ^2, R ³ and R ⁴ are the general formula (III), characterized in that the action of the aluminum alkoxide represented by) R ¹ in, R ^2, R ³ and R ⁴ has the same meaning as each other, and * represents an asymmetric carbon.), A method for producing an optically active oxazolidinone derivative, (8)
R ¹ is a chlorine atom, R ² and R ³ are both methoxy groups, R ⁴ is a methyl group, R ⁵ is an ethyl group, and R ⁶ is an isopropyl group, and the production method according to (6) above, and (9) R ^1. The production method according to (7) above, wherein ¹ is a chlorine atom, R ² and R ³ are both methoxy groups, R ⁴ is a methyl group, R ⁵ is an ethyl group, R ⁶ is an isopropyl group, and X is a chlorine atom. .

【００１８】[0018]

【発明の実施の形態】以下に本発明について説明する。
本発明に使用される原料化合物の一つは、一般式（Ｉ）
で示される光学活性アミノアルコールである。式中、Ｒ
¹ は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エ
チル基、メトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ² 及びＲ³
は同一置換基でも異なる置換基でもよく、それぞれ水素
原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、
塩素原子、又は臭素原子を表し、Ｒ⁴ はメチル基又はエ
チル基を表し、＊は不斉炭素を表す。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described below.
One of the starting compounds used in the present invention is represented by the general formula (I)
Is an optically active amino alcohol. Where R
¹ represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group or a hydrogen atom, and R ² and R ³
May be the same substituent or different substituents, respectively, a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group,
It represents a chlorine atom or a bromine atom, R ⁴ represents a methyl group or an ethyl group, and * represents an asymmetric carbon.

【００１９】かかる化合物としては、具体的には、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロ
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，
４’−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロ
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，
４’−ジメトキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロ
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，
４’−ジエトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロ
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，
４’−ジエトキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−メトキシフェニル）−１
−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン
−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−メトキシ
フェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−
メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’−メトキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，
Ｒ）−〔〔２−（３’−メトキシフェニル）−１−エチ
ルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロ
ロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’
−エトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メ
チル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）
−〔〔２−（３’−エトキシフェニル）−１−エチルエ
チル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エトキシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メ
トキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メトキシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベン
ゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メト
キシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−エトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エ
トキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−エトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロフェニル）−
１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼ
ン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロ
フェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−
メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’−クロロフェニル）−１−エチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノール、（Ｒ，
Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロジフェニル）−１−エチ
ルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−クロロフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロ
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−
クロロフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−クロロフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−クロロシフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベ
ンゼン−メタノール （Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−ブロモ
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，
４’−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−フルオロベンゼン−メタノール、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メチル
ベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，
４’−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−エチルベンゼン−メタノール、（Ｒ，
Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベン
ゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’
−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕
メチル−フェニル−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｐ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−メ
トキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｐ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフ
ェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−メ
トキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｐ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−メ
トキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｐ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフ
ェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−メ
トキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｏ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−メ
トキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｏ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフ
ェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−メ
トキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｏ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−メ
トキシベンゼン−メタノール、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｏ−クロロベンゼン−メタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフ
ェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−メ
トキシベンゼン−メタノール、等が例示される。また、
上記の各化合物に対応する（Ｒ，Ｓ）体、（Ｓ，Ｒ）
体、（Ｓ，Ｓ）体も本発明の原料化合物として使用でき
る。Specific examples of such compounds include:
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3',
4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3',
4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3' ，
4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3',
4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol,
(R, R)-[[2- (3'-methoxyphenyl) -1
-Methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3'-methoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-
Methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3'-methoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R,
R)-[[2- (3'-methoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3'-ethoxyphenyl) -1- Methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3 ′
-Ethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)
-[[2- (3'-Ethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3'-ethoxyphenyl)
-1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2- (4'-methoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, ( R, R)-
[[2- (4'-Methoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2- (4'-methoxyphenyl)
-1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (4'-methoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-
m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-
[[2- (4'-Ethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (4'-ethoxyphenyl)
-1-Methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2- (4'-ethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, ( R, R)-
[[2- (4'-Ethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3'-chlorophenyl)-
1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3'-chlorophenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-
Methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3′-chlorophenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R,
R)-[[2- (3'-chlorodiphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2- (4'-chlorophenyl) -1-methyl Ethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (4'-
Chlorophenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-
[[2- (4'-chlorophenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (4'-chlorosiphenyl)
-1-Ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol (R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-bromobenzene- Methanol, (R, R)-[[2- (3 ',
4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-fluorobenzene-methanol,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methylbenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3' ，
4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-ethylbenzene-methanol, (R,
R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl)-
1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3 ', 4'
-Dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino]
Methyl-phenyl-methanol, (R, R)-[[2-
(3 ′, 4′-Dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-p-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3 ′, 4′-dimethoxyphenyl) -1-methyl Ethyl] amino] methyl-p-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3 ′, 4′-Dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-p-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3 ′, 4′-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] Amino] methyl-p-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3 ', 4'-Diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-p-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3', 4'-diethoxyphenyl) -1. -Methylethyl] amino] methyl-p-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3 ′, 4′-Diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-p-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3 ′, 4′-diethoxyphenyl) -1- Ethylethyl] amino] methyl-p-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3 ′, 4′-Dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-o-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3 ′, 4′-dimethoxyphenyl) -1-methyl Ethyl] amino] methyl-o-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3 ′, 4′-Dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-o-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3 ′, 4′-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] Amino] methyl-o-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3 ', 4'-Diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-o-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3', 4'-diethoxyphenyl) -1. -Methylethyl] amino] methyl-o-methoxybenzene-methanol, (R, R)-[[2-
(3 ′, 4′-Diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-o-chlorobenzene-methanol, (R, R)-[[2- (3 ′, 4′-diethoxyphenyl) -1- Ethylethyl] amino] methyl-o-methoxybenzene-methanol and the like are exemplified. Also,
(R, S) form corresponding to each of the above compounds, (S, R)
Body and (S, S) body can also be used as the raw material compound of the present invention.

【００２０】上記の化合物は、スチレンオキシド等のエ
ポキシ化合物とアミン誘導体との反応により合成するこ
とができる（例えば、特開平６−３４５７３１号公報、
特開昭５９−８０６４０号公報）。The above compounds can be synthesized by reacting an epoxy compound such as styrene oxide with an amine derivative (for example, JP-A-6-345731,
JP-A-59-80640).

【００２１】本発明の原料化合物の一つであるハロゲノ
炭酸エステルは、一般式（II) で示される。式中、Ｒ⁵
はメチル基、エチル基、イソプロピル基、又はベンジル
基を表し、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表す。具体的に
は、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸
イソプロピル、クロロ炭酸ベンジルなどが挙げられる。
これらの化合物は市販品（例えば、東京化成社製）をそ
のまま使用することができる。The halogenocarbonic acid ester which is one of the raw material compounds of the present invention is represented by the general formula (II). Where R ⁵
Represents a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, or a benzyl group, and X represents a chlorine atom or a bromine atom. Specific examples include methyl chlorocarbonate, ethyl chlorocarbonate, isopropyl chlorocarbonate and benzyl chlorocarbonate.
As these compounds, commercially available products (for example, manufactured by Tokyo Kasei Co., Ltd.) can be used as they are.

【００２２】一般式（Ｉ）で示される光学活性アミノア
ルコールと一般式（II) で示されるハロゲノ炭酸エステ
ルとを反応させて一般式（III)で示される光学活性アミ
ノアルコール−Ｎ−炭酸エステルを製造する本発明の方
法は、特に限定されるものではなく、通常、アミノアル
コールを有機溶媒に溶解し、これにハロゲノ炭酸エステ
ルを滴下して室温で反応させることにより実施するのが
便宜である。例えば、光学活性アミノアルコールの塩を
トルエン等の有機溶媒に溶解し、水酸化ナトリウムのよ
うなアルカリ水溶液を添加して中和溶解し、これにハロ
ゲノ炭酸エステルをゆっくり滴下し、室温で０〜５０
℃、好ましくは１５〜２５℃で、０．５〜３時間保温し
て反応を完結させる。ハロゲノ炭酸エステルの使用量
は、光学活性アミノアルコール１モルに対して０．８〜
１．５モル、好ましくは１．０〜１．２モルである。The optically active amino alcohol of the general formula (I) is reacted with the halogenocarbonic acid ester of the general formula (II) to give the optically active amino alcohol-N-carbonic acid ester of the general formula (III). The production method of the present invention is not particularly limited, and it is usually convenient to carry out by dissolving amino alcohol in an organic solvent, adding a halogenocarbonic acid ester dropwise thereto, and reacting at room temperature. For example, a salt of an optically active amino alcohol is dissolved in an organic solvent such as toluene, and an aqueous alkaline solution such as sodium hydroxide is added to neutralize and dissolve the solution.
The reaction is completed by keeping the temperature at 0 ° C, preferably 15 to 25 ° C for 0.5 to 3 hours. The amount of the halogenocarbonic acid ester used is 0.8 to 1 mol with respect to 1 mol of the optically active amino alcohol.
It is 1.5 mol, preferably 1.0 to 1.2 mol.

【００２３】得られた反応液から目的の光学活性アミノ
アルコール−Ｎ−炭酸エステルを単離するには、通常の
方法が使用可能である。例えば、反応液をよく振り混ぜ
た後分液し、有機層を取得する。一方、水層には有機溶
媒を加えて残存する目的化合物を抽出し、分液した後得
られる有機層を合わせる。有機層を水洗し、乾燥した後
溶媒を留去し、残留物をトルエン等の有機溶媒の少量に
加温して溶解した後冷却し、析出する結晶を単離する。A usual method can be used to isolate the desired optically active aminoalcohol-N-carbonate from the obtained reaction solution. For example, the reaction solution is shaken well and then separated to obtain an organic layer. On the other hand, an organic solvent is added to the aqueous layer to extract the remaining target compound, and after liquid separation, the organic layers obtained are combined. The organic layer is washed with water, dried and then the solvent is distilled off. The residue is heated by dissolving it in a small amount of an organic solvent such as toluene and then cooled, and the precipitated crystal is isolated.

【００２４】本発明の製造方法によって製造される光学
活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステルは、一般式
（III)で示される。式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、及びＲ⁴
は一般式（Ｉ）におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、及びＲ⁴ と
同一の意義を表し、Ｒ⁵ は一般式（II) におけるＲ⁵ と
同一の意義を表す。また、＊は不斉炭素を表す。具体的
には、上記の光学活性アミノアルコールのＮ−炭酸エス
テル誘導体であり、その一部を記載すると、（Ｒ，Ｒ）
−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−
メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−
メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−
メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−
メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−
メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メ
タノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エ
チルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−
メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノール
−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’−メトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール−Ｎ−
炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−メ
トキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエ
ステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−メトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エトキシフェニル）−１
−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン
−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（３’−エトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’−エトキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノール−Ｎ−炭
酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−エト
キシフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−メトキシベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエ
ステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−メトキシフェニル）−１
−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼ
ン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）
−〔〔２−（４’−メトキシフェニル）−１−エチルエ
チル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノー
ル−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（４’−メトキシフェニル）−１−エチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール−Ｎ−
炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エ
トキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル
−ｍ−クロロベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエ
ステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−エトキシフェニル）−１
−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン
−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−エトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノー
ル−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（３’−クロロフェニル）−１−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノール−Ｎ−炭
酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−クロ
ロフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ
−メトキシベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエス
テル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロフェニル）
−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベン
ゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，
Ｒ）−〔〔２−（３’−クロロジフェニル）−１−エチ
ルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メ
タノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−
〔〔２−（４’−クロロフェニル）−１−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル−ｍ−クロロベンゼン−メタノール
−Ｎ−炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−
（４’−クロロフェニル）−１−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−ｍ−メトキシベンゼン−メタノール−Ｎ−
炭酸エチルエステル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−ク
ロロフェニル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−
ｍ−クロロベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエス
テル、（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（４’−クロロシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−ブロモ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−フルオ
ロベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メチル
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−エチル
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｍ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｐ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−クロロ
ベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジエトキシフェニ
ル）−１−エチルエチル〕アミノ〕メチル−ｏ−メトキ
シベンゼン−メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、
（Ｒ，Ｒ）−〔〔２−（３’，４’−ジメトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−フェニル−
メタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル、等が例示され
る。また、上記の各化合物を含む（Ｒ，Ｒ）−体光学活
性アミノアルコールに対応する（Ｒ，Ｓ）体、（Ｓ，
Ｒ）体、（Ｓ，Ｓ）体も本発明に含まれる。The optically active amino alcohol-N-carbonic acid ester produced by the production method of the present invention is represented by the general formula (III). Where R ¹ , R ² , R ³ , and R ⁴
The R ¹ in the general formula ^{(I), R 2, R} 3, and represents the same meaning as R ^4, R ⁵ represent the same meaning as R ⁵ in the general formula (II). Further, * represents an asymmetric carbon. Specifically, it is the N-carbonic acid ester derivative of the above-mentioned optically active amino alcohol, and when a part thereof is described, (R, R)
-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-
Methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-
Methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-
Methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-
Methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-
Methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-
Methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3'-Methoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2-
(3'-Methoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-
Carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2- (3′-methoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[ 2- (3′-methoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3'-ethoxyphenyl) -1
-Methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (3'-Ethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2-
(3′-Ethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2- (3′-ethoxyphenyl) -1-ethylethyl] Amino] methyl-
m-Methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2- (4'-methoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-ethyl carbonate ester,
(R, R)-[[2- (4'-methoxyphenyl) -1
-Methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)
-[[2- (4'-methoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2-
(4'-Methoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-
Carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2- (4'-ethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[ [2- (4'-ethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (4'-ethoxyphenyl) -1
-Ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (4'-Ethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2-
(3'-Chlorophenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2- (3'-chlorophenyl) -1-methylethyl] Amino] methyl-m
-Methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2- (3'-chlorophenyl)
-1-ethylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R,
R)-[[2- (3'-chlorodiphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-
[[2- (4'-Chlorophenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2-
(4'-Chlorophenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-
Carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2- (4'-chlorophenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-
m-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester, (R, R)-[[2- (4'-chlorocyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-ethyl carbonate ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-bromobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-fluorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methylbenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-ethylbenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-m-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-p-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-p-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-p-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-p-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-p-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-p-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-p-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-p-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-o-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-o-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-o-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-o-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-o-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-o-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-o-chlorobenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl] amino] methyl-o-methoxybenzene-methanol-N-carbonic acid ethyl ester,
(R, R)-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-phenyl-
Examples include methanol-N-carbonic acid ethyl ester and the like. In addition, the (R, R) -form corresponding to the (R, R) -form optically active amino alcohol containing each of the above compounds, (S,
The R) form and the (S, S) form are also included in the present invention.

【００２５】一般式（III)で示される光学活性アミノア
ルコール−Ｎ−炭酸エステルに一般式（Ｖ) で示される
アルミニウムアルコキシドを作用させて一般式（VI）で
示される光学活性なオキサゾリジノンを製造する本発明
の製造方法は、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系有機溶媒に光
学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステルとアルミニ
ウムアルコキシドを溶解し、還流下（約８０〜１３０
℃）に０．５〜３時間、好ましくは１〜２時間反応させ
る。反応終了後、反応液に水を添加し、さらに水酸化ナ
トリウム水のようなアルカリ水溶液を添加し、振り混ぜ
た後分液して有機層を取得し、水洗・乾燥した後減圧濃
縮する。残留物をエタノール等の溶媒から再結晶して目
的物である光学活性オキサゾリジノンを結晶状に得るこ
とができる。An optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester represented by the general formula (III) is reacted with an aluminum alkoxide represented by the general formula (V) to produce an optically active oxazolidinone represented by the general formula (VI). In the production method of the present invention, for example, an optically active amino alcohol-N-carbonic acid ester and an aluminum alkoxide are dissolved in an aromatic hydrocarbon organic solvent such as benzene, toluene, xylene, and chlorobenzene, and the mixture is refluxed (about 80 to 130).
C.) for 0.5 to 3 hours, preferably 1 to 2 hours. After completion of the reaction, water is added to the reaction solution, an aqueous alkali solution such as sodium hydroxide solution is further added, and the mixture is shaken and then separated to obtain an organic layer. The organic layer is washed with water, dried and concentrated under reduced pressure. The residue can be recrystallized from a solvent such as ethanol to obtain the objective optically active oxazolidinone in crystalline form.

【００２６】本発明の製造方法は、光学活性アミノアル
コールにハロゲノ炭酸エステルを作用させ、得られる生
成物である光学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステ
ルを単離せずに、生成した光学活性アミノアルコール−
Ｎ−炭酸エステルを含む有機溶媒にアルミニウムアルコ
キシドを作用させて、光学活性アミノアルコールから１
段階で光学活性オキサゾリジノンを製造することもでき
る。In the production method of the present invention, a halogenocarbonic acid ester is allowed to act on an optically active aminoalcohol, and the resulting product, optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester, is not isolated, but the produced optically active aminoalcohol-
Aluminum alkoxide is allowed to act on an organic solvent containing N-carbonic acid ester to obtain 1 from optically active amino alcohol.
It is also possible to produce the optically active oxazolidinone in stages.

【００２７】上記の反応に使用されるアルミニウムアル
コキシドは、一般式（Ｖ) で示される。式中、Ｒ⁶ はイ
ソプロピル基、sec-ブチル基又はtertブチル基を表す。
具体的には、アルミニウムイソプロポキシド、アルミニ
ウムsec-ブトキシド、又はアルミニウム tert-ブトキシ
ドが挙げられる。アルミニウムアルコキシドの使用量
は、光学活性アミノアルコール炭酸エステル１モルに対
して０．１〜０．３モル程度の触媒量で足りる。The aluminum alkoxide used in the above reaction is represented by the general formula (V). In the formula, R ⁶ represents an isopropyl group, a sec-butyl group or a tert-butyl group.
Specific examples include aluminum isopropoxide, aluminum sec-butoxide, and aluminum tert-butoxide. The amount of the aluminum alkoxide used may be a catalytic amount of about 0.1 to 0.3 mol per mol of the optically active amino alcohol carbonate ester.

【００２８】上記の本発明の反応によって製造される光
学活性オキサゾリジノンは一般式（VI）で示される。式
中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、及びＲ⁴ は一般式（III)におけ
るＲ ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、及びＲ⁴ と同一の意義を表す。具
体的には、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−クロロフェニル）−
３−（２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−
メチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−
５−（ｍ−クロロフェニル）−３−（２−（３’，４’
−ジメトキシフェニル）−１−エチルエチル）−２−オ
キサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−ブロモフェニ
ル）−３−（２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｍ−ブロモフェニル）−３−（２−
（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−
フルオロフェニル）−３−（２−（３’，４’−ジメト
キシフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサゾリ
ジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−フルオロフェニル）−
３−（２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−
エチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−
５−（ｍ−クロロフェニル）−３−（２−（３’，４’
−ジエトキシフェニル）−１−メチルエチル）−２−オ
キサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−クロロフェニ
ル）−３−（２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）
−１−エチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｍ−ブロモフェニル）−３−（２−
（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−
ブロモフェニル）−３−（２−（３’，４’−ジエトキ
シフェニル）−１−エチルエチル）−２−オキサゾリジ
ノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−フルオロフェニル）−３
−（２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メ
チルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５
−（ｍ−フルオロフェニル）−３−（２−（３’，４’
−ジエトキシフェニル）−１−エチルエチル）−２−オ
キサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−クロロフェニ
ル）−３−（２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｐ−クロロフェニル）−３−（２−
（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−
ブロモフェニル）−３−（２−（３’，４’−ジメトキ
シフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサゾリジ
ノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−ブロモフェニル）−３−
（２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−エチ
ルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−
（ｐ−フルオロフェニル）−３−（２−（３’，４’−
ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキ
サゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−フルオロフェニ
ル）−３−（２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）
−１−エチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｏ−クロロフェニル）−３−（２−
（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｏ−
クロロフェニル）−３−（２−（３’，４’−ジエトキ
シフェニル）−１−エチルエチル）−２−オキサゾリジ
ノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｏ−ブロモフェニル）−３−
（２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−
（ｏ−ブロモフェニル）−３−（２−（３’，４’−ジ
エトキシフェニル）−１−エチルエチル）−２−オキサ
ゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｏ−フルオロフェニ
ル）−３−（２−（３’，４’−ジエトキシフェニル）
−１−メチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｏ−フルオロフェニル）−３−（２−
（３’，４’−ジエトキシフェニル）−１−エチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−
メトキシフェニル）−３−（２−（３’−エチルフェニ
ル）−１−エチルエチル）−２−オキサゾリジノン、
（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−メトキシフェニル）−３−（２
−（４’−エチルフェニル）−１−エチルエチル）−２
−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−メトキシ
フェニル）−３−（２−（３’−エチルフェニル）−１
−エチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）
−５−（ｏ−メトキシフェニル）−３−（２−（３’−
エチルフェニル）−１−エチルエチル）−２−オキサゾ
リジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−メトキシフェニル）
−３−（２−（４’−エチルフェニル）−１−エチルエ
チル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｏ
−メトキシフェニル）−３−（２−（４’−エチルフェ
ニル）−１−エチルエチル）−２−オキサゾリジノン、
（Ｒ，Ｒ）−５−フェニル−３−（２−（４’−クロロ
フェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサゾリジノ
ン、（Ｒ，Ｒ）−５−フェニル−３−（２−（３’−ク
ロロフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサゾリ
ジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−フェニル−３−（２−（２’
−クロロフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサ
ゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−エチルフェニル）
−３−（２−（３’−ブロム−４’−エチルフェニル）
−１−メチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｍ−エチルフェニル）−３−（２−（３’
−ブロム−４’−エチルフェニル）−１−メチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−
エチルフェニル）−３−（２−（３’−ブロム−４’−
エチルフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサゾ
リジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−エチルフェニル）−
３−（２−（３’−ブロム−４’−エチルフェニル）−
１−メチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｏ−エチルフェニル）−３−（２−（３’
−ブロム−４’−エチルフェニル）−１−メチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｏ−
エチルフェニル）−３−（２−（３’−ブロム−４’−
エチルフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサゾ
リジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｍ−エチルフェニル）−
３−（２−（４’−ブロム−３’−エチルフェニル）−
１−メチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｍ−エチルフェニル）−３−（２−（４’
−ブロム−３’−エチルフェニル）−１−メチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−
エチルフェニル）−３−（２−（４’−ブロム−３’−
エチルフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサゾ
リジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｐ−エチルフェニル）−
３−（２−（４’−ブロム−３’−エチルフェニル）−
１−メチルエチル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，
Ｒ）−５−（ｏ−エチルフェニル）−３−（２−（４’
−ブロム−３’−エチルフェニル）−１−メチルエチ
ル）−２−オキサゾリジノン、（Ｒ，Ｒ）−５−（ｏ−
エチルフェニル）−３−（２−（４’−ブロム−３’−
エチルフェニル）−１−メチルエチル）−２−オキサゾ
リジノン等が挙げられる。The light produced by the above-described reaction of the present invention.
The biologically active oxazolidinone is represented by the general formula (VI). formula
Medium, R¹, R^Two, R^Three, And R^FourIn the general formula (III)
R ¹, R^Two, R^Three, And R^FourHas the same meaning as. Ingredient
Physically, (R, R) -5- (m-chlorophenyl)-
3- (2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-
Methylethyl) -2-oxazolidinone, (R, R)-
5- (m-chlorophenyl) -3- (2- (3 ', 4'
-Dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl) -2-o
Xazolidinone, (R, R) -5- (m-bromopheni
) -3- (2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl)
-1-methylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (m-Bromophenyl) -3- (2-
(3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (m-
Fluorophenyl) -3- (2- (3 ', 4'-dimeth
Xyphenyl) -1-methylethyl) -2-oxazoli
Dinone, (R, R) -5- (m-fluorophenyl)-
3- (2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-
Ethylethyl) -2-oxazolidinone, (R, R)-
5- (m-chlorophenyl) -3- (2- (3 ', 4'
-Diethoxyphenyl) -1-methylethyl) -2-o
Xazolidinone, (R, R) -5- (m-chloropheni
) -3- (2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl)
-1-ethylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (m-Bromophenyl) -3- (2-
(3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (m-
Bromophenyl) -3- (2- (3 ', 4'-dietoxy)
Cyphenyl) -1-ethylethyl) -2-oxazolidi
Non, (R, R) -5- (m-fluorophenyl) -3
-(2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-me
Tylethyl) -2-oxazolidinone, (R, R) -5
-(M-fluorophenyl) -3- (2- (3 ', 4'
-Diethoxyphenyl) -1-ethylethyl) -2-o
Xazolidinone, (R, R) -5- (p-chloropheni
) -3- (2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl)
-1-methylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (p-chlorophenyl) -3- (2-
(3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (p-
Bromophenyl) -3- (2- (3 ', 4'-dimethoxy)
Cyphenyl) -1-methylethyl) -2-oxazolidi
Non, (R, R) -5- (p-bromophenyl) -3-
(2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-ethyl
Ruethyl) -2-oxazolidinone, (R, R) -5-
(P-Fluorophenyl) -3- (2- (3 ', 4'-
Dimethoxyphenyl) -1-methylethyl) -2-oxy
Sazolidinone, (R, R) -5- (p-fluorophenyl)
) -3- (2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl)
-1-ethylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (o-chlorophenyl) -3- (2-
(3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (o-
Chlorophenyl) -3- (2- (3 ', 4'-dietoxy)
Cyphenyl) -1-ethylethyl) -2-oxazolidi
Non, (R, R) -5- (o-bromophenyl) -3-
(2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-methyl
Ruethyl) -2-oxazolidinone, (R, R) -5-
(O-Bromophenyl) -3- (2- (3 ', 4'-di
Ethoxyphenyl) -1-ethylethyl) -2-oxa
Zolidinone, (R, R) -5- (o-fluorophenyl
) -3- (2- (3 ', 4'-diethoxyphenyl)
-1-methylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (o-fluorophenyl) -3- (2-
(3 ', 4'-diethoxyphenyl) -1-ethylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (m-
Methoxyphenyl) -3- (2- (3'-ethylphenyl)
Ru) -1-ethylethyl) -2-oxazolidinone,
(R, R) -5- (m-methoxyphenyl) -3- (2
-(4'-Ethylphenyl) -1-ethylethyl) -2
-Oxazolidinone, (R, R) -5- (p-methoxy
Phenyl) -3- (2- (3'-ethylphenyl) -1
-Ethylethyl) -2-oxazolidinone, (R, R)
-5- (o-methoxyphenyl) -3- (2- (3'-
Ethylphenyl) -1-ethylethyl) -2-oxazo
Lidinone, (R, R) -5- (p-methoxyphenyl)
-3- (2- (4'-ethylphenyl) -1-ethyl ether
Tyl) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (o
-Methoxyphenyl) -3- (2- (4'-ethylphene
Nil) -1-ethylethyl) -2-oxazolidinone,
(R, R) -5-phenyl-3- (2- (4'-chloro
Phenyl) -1-methylethyl) -2-oxazolidino
, (R, R) -5-phenyl-3- (2- (3'-q
Lolophenyl) -1-methylethyl) -2-oxazoli
Dinone, (R, R) -5-phenyl-3- (2- (2 '
-Chlorophenyl) -1-methylethyl) -2-oxa
Zolidinone, (R, R) -5- (m-ethylphenyl)
-3- (2- (3'-bromo-4'-ethylphenyl)
-1-methylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (m-ethylphenyl) -3- (2- (3 '
-Brom-4'-ethylphenyl) -1-methylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (p-
Ethylphenyl) -3- (2- (3'-bromo-4'-
Ethylphenyl) -1-methylethyl) -2-oxazo
Lidinone, (R, R) -5- (p-ethylphenyl)-
3- (2- (3'-bromo-4'-ethylphenyl)-
1-methylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (o-ethylphenyl) -3- (2- (3 '
-Brom-4'-ethylphenyl) -1-methylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (o-
Ethylphenyl) -3- (2- (3'-bromo-4'-
Ethylphenyl) -1-methylethyl) -2-oxazo
Lidinone, (R, R) -5- (m-ethylphenyl)-
3- (2- (4'-bromo-3'-ethylphenyl)-
1-methylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (m-ethylphenyl) -3- (2- (4 '
-Brom-3'-ethylphenyl) -1-methylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (p-
Ethylphenyl) -3- (2- (4'-bromo-3'-
Ethylphenyl) -1-methylethyl) -2-oxazo
Lidinone, (R, R) -5- (p-ethylphenyl)-
3- (2- (4'-bromo-3'-ethylphenyl)-
1-methylethyl) -2-oxazolidinone, (R,
R) -5- (o-ethylphenyl) -3- (2- (4 '
-Brom-3'-ethylphenyl) -1-methylethyl
) -2-oxazolidinone, (R, R) -5- (o-
Ethylphenyl) -3- (2- (4'-bromo-3'-
Ethylphenyl) -1-methylethyl) -2-oxazo
Examples include ridinone.

【００２９】本発明の方法によって得られる一般式（V
I）で示される光学活性オキサゾリジノン誘導体は、医
薬、農薬等の中間体として有用である。The general formula (V
The optically active oxazolidinone derivative represented by I) is useful as an intermediate for medicines, agricultural chemicals and the like.

【００３０】[0030]

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定さ
れるものではない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, which should not be construed as limiting the present invention.

【００３１】実施例１ 撹拌機、温度計、コンデンサーを取り付けた５０ｍｌの
四つ口フラスコにＲ，Ｒ−α-[[ ２−（３’，４’−ジ
メトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチ
ル−３−クロロベンゼンメタノール塩酸塩１．９３ｇ
（０．００５モル、Ｒ体比１００％）、トルエン９．６
ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液９．２ｇを仕込み、
原料のアミノアルコールを中和溶解させた。これに、室
温（２５℃）でクロロ炭酸エチル０．６２ｇ（０．００
６５モル）を３分間かけて滴下し、室温（２５℃）で１
時間保温した。反応液を分液ロートに移し、振り混ぜた
後静置して分液し、有機層を得た。水層をトルエン４．
８ｇで抽出し、抽出液を合わせ、水（４．８ｇ）で洗浄
した後硫酸マグネシウム（５ｇ）で乾燥し、濾過、減圧
濃縮してＲ，Ｒ−α-[[ ２−（３’，４’−ジメトキシ
フェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル−３−
クロロベンゼンメタノール−Ｎ−炭酸エチルエステル
２．１７ｇを見掛け収率１０２．９％で得た。この粗オ
イルにトルエン４．３ｇを添加して５０℃に昇温し、溶
解させた。次に、２０℃に冷却し、析出してくる結晶を
濾別し、トルエン２ｇで洗浄し、減圧下に乾燥して、目
的の炭酸エステルを白色結晶として１．３５ｇ得た。収
率は６４．０％であった。Example 1 R, R-α-[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino was placed in a 50 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer and a condenser. ] Methyl-3-chlorobenzenemethanol hydrochloride 1.93 g
(0.005 mol, R form ratio 100%), toluene 9.6
g, 10% sodium hydroxide aqueous solution 9.2 g was charged,
The raw material amino alcohol was neutralized and dissolved. At room temperature (25 ° C.), 0.62 g (0.00
65 mol) was added dropwise over 3 minutes, and 1 at room temperature (25 ° C)
Incubated for hours. The reaction solution was transferred to a separatory funnel, shaken and mixed, and allowed to stand to separate an organic layer. The water layer is toluene 4.
It was extracted with 8 g, the extracts were combined, washed with water (4.8 g), dried over magnesium sulfate (5 g), filtered and concentrated under reduced pressure to obtain R, R-α-[[2- (3 ′, 4 '-Dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-3-
2.17 g of chlorobenzenemethanol-N-carbonic acid ethyl ester was obtained at an apparent yield of 102.9%. To this crude oil, 4.3 g of toluene was added and the temperature was raised to 50 ° C. to dissolve it. Next, the mixture was cooled to 20 ° C., the precipitated crystals were separated by filtration, washed with 2 g of toluene, and dried under reduced pressure to obtain 1.35 g of the desired carbonate as white crystals. The yield was 64.0%.

【００３２】本品の物理定数は次のとおりである。 融点は１００．３〜１０１．７℃、 旋光度は〔α〕_D ²⁰＝−４７．９０°（１％ＥｔＯ
Ｈ）、 元素分析（Ｃ₂₂Ｈ₂₈ＣｌＮＯ₅ ） 計算値：Ｃ ６２．６％、Ｈ ６．６９％、Ｃｌ ８．
４％、Ｎ ３．３％、Ｏ １８．９７％ 実測値：Ｃ ６２．７％、Ｈ ６．６０％、Ｃｌ ８．
２％、Ｎ ３．４％、Ｏ １９．１％¹ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃ ） δ（ｐｐ
ｍ）：１．２〜１．３（６Ｈ）、２．６〜２．７（２
Ｈ）、３．２（１Ｈ）、３．５〜３．６（１Ｈ）、３．
８５（６Ｈ）、４．０〜４．２（２Ｈ）、４．３９（１
Ｈ）、６．６〜６．８（３Ｈ）、７．２〜７．４（４
Ｈ） ＩＲ（Nujol mull） ν（ｃｍ^-1）３２００〜３６００
（ＯＨ）、１６６０（ＣＯ）The physical constants of this product are as follows. The melting point is 100.3 to 101.7 ° C., and the optical rotation is [α] _D ²⁰ = −47.90 ° (1% EtO
H), elemental analysis (C ₂₂ H ₂₈ ClNO ₅ ), calculated: C 62.6%, H 6.69%, Cl 8.
4%, N 3.3%, O 18.97% Found: C 62.7%, H 6.60%, Cl 8.
2%, N 3.4%, O 19.1% ¹ H NMR (270 MHz, CDCl ₃ ) δ (pp
m): 1.2 to 1.3 (6H), 2.6 to 2.7 (2)
H), 3.2 (1H), 3.5 to 3.6 (1H), 3.
85 (6H), 4.0 to 4.2 (2H), 4.39 (1
H), 6.6 to 6.8 (3H), 7.2 to 7.4 (4)
H) IR (Nujol mull) ν (cm ^-1 ) 3200 to 3600
(OH), 1660 (CO)

【００３３】実施例２ 撹拌機、温度計、コンデンサーを取り付けた５０ｍｌの
四つ口フラスコにＲ，Ｒ−α-[[[２−（３’，４’−ジ
メトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メチ
ル−３−クロロベンゼンメタノール塩酸塩１９．３１ｇ
（０．０５モル、Ｒ体比９３．３％）、トルエン９６．
６ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液９２．０ｇを仕込
み、原料のアミノアルコールを中和溶解させた。これ
に、室温（２５℃）でクロロ炭酸エチル０．６２ｇ
（０．００６５モル）を１０分間かけて滴下し、室温
（２５℃）で１時間保温した。反応液を分液ロートに移
し、振り混ぜた後静置し分液し、有機層をとる。水層を
トルエン４８．３ｇで抽出し、抽出液を合わせ、水４
８．３ｇで洗浄した後硫酸マグネシウム１０ｇで乾燥
し、濾過、減圧濃縮してＲ，Ｒ−α-[[ ２−（３’，
４’−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル−３−クロロベンゼンメタノール−Ｎ−炭酸
エチルエステル２２．９８ｇを見掛け収率１０９．０％
で得た。Example 2 R, R-α-[[[2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] was placed in a 50 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer and a condenser. Amino] methyl-3-chlorobenzenemethanol hydrochloride 19.31 g
(0.05 mol, R form ratio 93.3%), toluene 96.
6 g and 92.0 g of a 10% sodium hydroxide aqueous solution were charged, and the raw material amino alcohol was neutralized and dissolved. 0.62 g of ethyl chlorocarbonate at room temperature (25 ° C)
(0.0065 mol) was added dropwise over 10 minutes, and the temperature was kept at room temperature (25 ° C) for 1 hour. The reaction solution is transferred to a separating funnel, shaken and mixed, and then allowed to stand to separate an organic layer. The aqueous layer was extracted with 48.3 g of toluene, the extracts were combined, and water 4
After washing with 8.3 g, it was dried with 10 g of magnesium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure to obtain R, R-α-[[2- (3 ',
4'-Dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-3-chlorobenzenemethanol-N-carbonic acid ethyl ester 22.98 g (apparent yield 109.0%)
I got it.

【００３４】撹拌機、温度計、コンデンサーを取り付け
た３００ｍｌの四つ口フラスコに上で得られたＮ−炭酸
エステルの粗オイル２２．９８ｇ（０．０５モル）、ト
ルエン１０１．２ｍｌ、アルミニウムイソプロポキシド
１．２１ｇを仕込み、還流下（１１０℃）で２時間撹拌
した。反応液を冷却して水２０．２ｇを添加し、さらに
１０％水酸化ナトリウム水溶液６０．７ｇを滴下し、分
液ロートに移して振り混ぜた後分液した。有機層を取
り、水層をトルエン２０．２ｇで抽出し、有機層を合わ
せ、水２０．２ｇで洗浄した後硫酸マグネシウム１０ｇ
で乾燥し、濾過・減圧濃縮して目的のオキサゾリジノン
の粗オイル２３．３ｇを得た。見掛けの収率は１２４．
２％、Ｒ体比は９３．８％であった。得られた粗オイル
にエタノール２３３．４ｇを添加して溶解させ、水３２
６．８ｇを滴下した。析出してくる結晶を濾別し、減圧
乾燥して、Ｒ，Ｒ−５−（３’−クロロフェニル）−３
−（２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−メ
チルエチル）−２−オキサゾリジノンの白色結晶１１．
７７ｇを得た。収率は原料アミノアルコールに対して６
２．６４％であった。In a 300 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser, 22.98 g (0.05 mol) of the crude oil of the N-carbonate obtained above, 101.2 ml of toluene, and aluminum isopropoxy were used. (1.21 g) was charged, and the mixture was stirred under reflux (110 ° C) for 2 hours. The reaction solution was cooled, 20.2 g of water was added, 60.7 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution was added dropwise, and the mixture was transferred to a separating funnel, shaken and then separated. The organic layer was taken, the aqueous layer was extracted with 20.2 g of toluene, the organic layers were combined, washed with 20.2 g of water, and then 10 g of magnesium sulfate.
After drying, filtration and concentration under reduced pressure, 23.3 g of the desired crude oil of oxazolidinone was obtained. The apparent yield is 124.
2%, R form ratio was 93.8%. To the obtained crude oil, 233.4 g of ethanol was added and dissolved, and water 32
6.8 g was added dropwise. Precipitated crystals were filtered off and dried under reduced pressure to give R, R-5- (3'-chlorophenyl) -3.
White crystals of-(2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl) -2-oxazolidinone 11.
77 g were obtained. The yield is 6 with respect to the raw material amino alcohol.
It was 2.64%.

【００３５】本品の物理定数は次のようであった。 融点は８２．０〜８２．９℃、 旋光度は〔α〕_D ²⁰＝−１９．９０°（２％ＥｔＯ
Ｈ）、 元素分析（Ｃ₂₀Ｈ₂₂ＣｌＮＯ₄ ） 計算値：Ｃ ６３．９％、Ｈ ５．９％、Ｃｌ ９．４
％、Ｎ ３．７％、Ｏ １７．０％ 実測値：Ｃ ６３．８％、Ｈ ５．９％、Ｃｌ ９．４
％、Ｎ ３．８％、Ｏ １７．１％The physical constants of this product were as follows. Melting point is 82.0 to 82.9 ° C., and optical rotation is [α] _D ²⁰ = −19.90 ° (2% EtO.
H), elemental analysis (C ₂₀ H ₂₂ ClNO ₄ ) calculated: C 63.9%, H 5.9%, Cl 9.4
%, N 3.7%, O 17.0% Found: C 63.8%, H 5.9%, Cl 9.4.
%, N 3.8%, O 17.1%

【００３６】実施例３ 撹拌機、温度計、コンデンサーを取り付けた３００ｍｌ
の四つ口フラスコにＲ，Ｒ−α-[[ ２−（３’，４’−
ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル〕アミノ〕メ
チル−３−クロロベンゼンメタノール塩酸塩１４．５９
ｇ（０．０３８モル、Ｒ体比９６．５％、その他の３種
の異性体の量比は３．５％）、トルエン９６．６ｇ、１
０％水酸化ナトリウム水溶液９２．０ｇを仕込み、原料
のアミノアルコールを中和溶解させた。これに、室温
（２５℃）でクロロ炭酸エチル４．７１ｇ（０．０４３
４モル）を１０分間かけて滴下し、室温（２５℃）で１
時間保温した。反応液を分液ロートに移し、振り混ぜた
後静置して分液し、有機層を得た。水層をトルエン３
６．５ｇで抽出し、抽出液を合わせ、水３６．５ｇで洗
浄した後硫酸マグネシウム１０ｇで乾燥し、濾過・濃縮
して光学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エチルエステ
ルのトルエン溶液を得た。これよりアミノアルコール−
Ｎ−炭酸エチルエステルを取り出すことなく、トルエン
をエバポレーターで部分濃縮し、全溶液量を９５．６０
ｇとした。Example 3 300 ml equipped with a stirrer, a thermometer and a condenser
R, R-α-[[2- (3 ', 4'-
Dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-3-chlorobenzenemethanol hydrochloride 14.59
g (0.038 mol, R-isomer ratio 96.5%, the amount ratio of the other three isomers is 3.5%), toluene 96.6 g, 1
92.0 g of 0% sodium hydroxide aqueous solution was charged, and the raw material amino alcohol was neutralized and dissolved. To this, at room temperature (25 ° C), 4.71 g (0.043 g) of ethyl chlorocarbonate was added.
4 mol) was added dropwise over 10 minutes, and 1 at room temperature (25 ° C).
Incubated for hours. The reaction solution was transferred to a separatory funnel, shaken and mixed, and allowed to stand to separate an organic layer. Water layer is toluene 3
The mixture was extracted with 6.5 g, the extracts were combined, washed with 36.5 g of water, dried over 10 g of magnesium sulfate, filtered and concentrated to obtain a toluene solution of optically active amino alcohol-N-carbonic acid ethyl ester. Amino alcohol-
Toluene was partially concentrated by an evaporator without removing N-carbonic acid ethyl ester, and the total amount of the solution was 95.60.
g.

【００３７】撹拌機、温度計、コンデンサーを取り付け
た３００ｍｌの四つ口フラスコにＮ−炭酸エチルエステ
ルのトルエン溶液９５．６０ｇとアルミニウムイソプロ
ポキシド１．６０ｇを仕込み、還流下（１０７℃）に２
時間撹拌した。反応液を冷却して水１５．９ｇを添加
し、さらに１０％水酸化ナトリウム水溶液７９．７ｇを
滴下し、分液ロートに移して振り混ぜた後分液して有機
層を分取した。水層をトルエン１５．９ｇで抽出し、有
機層を合わせ、水１５．９ｇで洗浄した後硫酸マグネシ
ウム９ｇで乾燥し、濾過・減圧濃縮して目的のオキサゾ
リジノンの粗オイル１５．１９ｇを得た。見掛けの収率
は１０７．２％、ＬＣ分析により（Ｒ，Ｒ）体比は９
６．３％で、その他３種の異性体、すなわち（Ｒ，Ｓ）
体、（Ｓ，Ｒ）体及び（Ｓ，Ｓ）体の量比は３．７％で
あった。A 300 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser was charged with 95.60 g of a toluene solution of N-carbonic acid ethyl ester and 1.60 g of aluminum isopropoxide, and the mixture was refluxed (107 ° C.) for 2 hours.
Stirred for hours. The reaction liquid was cooled, 15.9 g of water was added thereto, 79.7 g of a 10% aqueous sodium hydroxide solution was added dropwise, the mixture was transferred to a separating funnel, shaken and then separated, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with 15.9 g of toluene, the organic layers were combined, washed with 15.9 g of water, dried over 9 g of magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to obtain 15.19 g of a desired crude oxazolidinone oil. Apparent yield is 107.2%, LC analysis shows (R, R) ratio of 9
At 6.3%, the other three isomers, namely (R, S)
The amount ratio of the isomer, the (S, R) isomer, and the (S, S) isomer was 3.7%.

【００３８】得られた粗オイルにエタノール７５．９５
ｇを添加し、４０℃に昇温して溶解させた。これに水７
５．９５ｇを滴下して徐々に冷却し、析出してくる結晶
を濾別し、４０％エタノール水１５．１９ｇで洗浄した
後減圧乾燥してＲ，Ｒ−５−（３’−クロロフェニル）
−３−（２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１
−メチルエチル）−２−オキサゾリジノンの結晶９．６
０ｇを得た。収率は原料アミノアルコールに対して６
７．７５％、（Ｒ，Ｒ）体比は１００％であった。Ethanol 75.95 was added to the obtained crude oil.
g was added and the temperature was raised to 40 ° C. to dissolve. Water 7
5.95 g was added dropwise and the mixture was gradually cooled, and the precipitated crystals were separated by filtration, washed with 40% ethanol water (15.19 g), and dried under reduced pressure to obtain R, R-5- (3'-chlorophenyl).
-3- (2- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -1
-Methylethyl) -2-oxazolidinone crystals 9.6
0 g was obtained. The yield is 6 with respect to the raw material amino alcohol.
7.75%, (R, R) body ratio was 100%.

【００３９】本品の物理定数は次のとおりである。 融点は１００．３〜１０１．７℃、 旋光度は〔α〕_D ²⁰＝−４７．９０°（１％ＥｔＯ
Ｈ）、 元素分析（Ｃ₂₀Ｈ₂₂ＣｌＮＯ₄ ） 計算値：Ｃ ６２．６％、Ｈ ６．６９％、Ｃｌ ８．
４％、Ｎ ３．３％、Ｏ １８．９７％ 実測値：Ｃ ６２．７％、Ｈ ６．６０％、Ｃｌ ８．
２％、Ｎ ３．４％、Ｏ １９．１％The physical constants of this product are as follows. The melting point is 100.3 to 101.7 ° C., and the optical rotation is [α] _D ²⁰ = −47.90 ° (1% EtO
H), elemental analysis (C ₂₀ H ₂₂ ClNO ₄ ) calculated: C 62.6%, H 6.69%, Cl 8.
4%, N 3.3%, O 18.97% Found: C 62.7%, H 6.60%, Cl 8.
2%, N 3.4%, O 19.1%

【００４０】本明細書における光学異性体の分析にはす
べてＬＣ分析が用いられ、その条件は、次のとおりであ
った。使用機器は島津ＬＣ−６Ａ、使用カラムは光学活
性体分離カラムSUMICHIRAL OA-4100×2 本、使用条件は
移動相ヘキサン: エタノール：トリフルオロ酢酸＝４０
０: １００: １、流量０．５ｍｌ／ｍｉｎ、波長２５４
ｎｍ、カラム温度４０℃。LC analysis was used for the analysis of optical isomers in this specification, and the conditions were as follows. The equipment used is Shimadzu LC-6A, the used column is an optically active separation column SUMICHIRAL OA-4100 × 2, and the use conditions are mobile phase hexane: ethanol: trifluoroacetic acid = 40.
0: 100: 1, flow rate 0.5 ml / min, wavelength 254
nm, column temperature 40 ° C.

【００４１】[0041]

【発明の効果】本発明により、新規化合物である光学活
性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステルおよびその製造
方法が提供され、またこれらの光学活性アミノアルコー
ル−Ｎ−炭酸エステルを用いる光学活性オキサゾリジノ
ン誘導体の高収率かつ工業的に有利な製造方法が提供さ
れる。INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a novel compound, an optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester, and a method for producing the same. Further, it is possible to improve the optical activity of an oxazolidinone derivative using the optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester. A production method which is advantageous in yield and industrially advantageous is provided.

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹ はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基、エチル基、メトキシ基又は水素原子を表し、
Ｒ² 、Ｒ³ は同一又は異なる置換基であってそれぞれ水
素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ
基、塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ⁴ はメチル基又は
エチル基を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光
学活性アミノアルコールに一般式（II) 【化２】 （式中、Ｒ⁵ はメチル基、エチル基、イソプロピル基又
はベンジル基を表し、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表
す。）で示されるハロゲノ炭酸エステルを反応させるこ
とを特徴とする一般式（III) 【化３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般式（Ｉ）にお
けるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ同一の意義を
表し、Ｒ⁵ は一般式（II) におけるＲ⁵ と同一の意義を
表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光学活性アミ
ノアルコール−Ｎ−炭酸エステルの製造方法。1. A compound of the general formula (I) (In the formula, R ¹ represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group or a hydrogen atom,
R ² and R ³ are the same or different substituents and each represent a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a chlorine atom or a bromine atom, and R ⁴ represents a methyl group or an ethyl group. * Represents an asymmetric carbon. ) Is added to the optically active amino alcohol represented by the general formula (II) (In the formula, R ⁵ represents a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group or a benzyl group, and X represents a chlorine atom or a bromine atom.) A halogenocarbonic acid ester represented by the general formula (III) is reacted. ) [Chemical 3] (Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ have the same meanings as R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ in the general formula (I), respectively, and R ⁵ in the general formula (II) represents R ⁵ has the same meaning as R ^5, and * represents an asymmetric carbon.) A process for producing an optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester. 【請求項２】 Ｒ¹ が塩素原子、Ｒ² 、Ｒ³ がメトキシ
基、Ｒ⁴ がメチル基、Ｒ⁵ がエチル基、Ｘが塩素原子で
あることを特徴とする請求項１記載の製造方法。2. The production method according to claim 1, wherein R ¹ is a chlorine atom, R ² and R ³ are methoxy groups, R ⁴ is a methyl group, R ⁵ is an ethyl group, and X is a chlorine atom. . 【請求項３】 一般式（III) 【化４】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般式（Ｉ）にお
けるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ同一の意義を
表し、Ｒ⁵ は一般式（II) におけるＲ⁵ と同一の意義を
表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光学活性アミ
ノアルコール−Ｎ−炭酸エステル。3. A compound of the general formula (III) (Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ have the same meanings as R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ in the general formula (I), respectively, and R ⁵ in the general formula (II) represents The optically active amino alcohol-N-carbonic acid ester represented by the same meaning as R ⁵ and * represents an asymmetric carbon. 【請求項４】 化学式（IV) 【化５】 （式中、＊は不斉炭素を表す。）で示される光学活性な
α-[[ ２−（３’，４’−ジメトキシフェニル）−１−
メチルエチル] アミノ] メチル−３−クロロベンゼンメ
タノール−Ｎ−炭酸エチルエステル。4. Chemical formula (IV): (In the formula, * represents an asymmetric carbon.) An optically active α-[[2- (3 ′, 4′-dimethoxyphenyl) -1-
Methyl ethyl] amino] methyl-3-chlorobenzenemethanol-N-carbonic acid ethyl ester. 【請求項５】 Ｒ，Ｒ−α-[[ ２−（３’，４’−ジメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル ]アミノ] メチル
−３−クロロベンゼンメタノール−Ｎ−炭酸エチルエス
テル。5. R, R-α-[[2- (3 ′, 4′-dimethoxyphenyl) -1-methylethyl] amino] methyl-3-chlorobenzenemethanol-N-carbonic acid ethyl ester. 【請求項６】 一般式（III) 【化６】 （式中、Ｒ¹ はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基、エチル基、メトキシ基又は水素原子を表し、
Ｒ² 、Ｒ³ は同一又は異なる置換基であってそれぞれ水
素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ
基、塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ⁴ はメチル基又は
エチル基を表し、Ｒ⁵ はメチル基、エチル基、イソプロ
ピル基又はベンジル基を表す。＊は不斉炭素を表す。）
で示される光学活性アミノアルコール−Ｎ−炭酸エステ
ルに、一般式（Ｖ) 【化７】 （式中、Ｒ⁶ はイソプロピル基、sec-ブチル基又は ter
t-ブチル基を表す。）で示されるアルミニウムアルコキ
シドを作用させることを特徴とする、一般式（VI） 【化８】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般式（III)にお
けるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ同一の意義を
表し、＊は不斉炭素を表す。）で示される光学活性オキ
サゾリジノン誘導体の製造方法。6. A compound represented by the general formula (III): (In the formula, R ¹ represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group or a hydrogen atom,
R ² and R ³ are the same or different substituents and each represent a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a chlorine atom or a bromine atom, and R ⁴ represents a methyl group or an ethyl group, and R ⁵ represents a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group or a benzyl group. * Represents an asymmetric carbon. )
The optically active amino alcohol-N-carbonic acid ester represented by the general formula (V): (In the formula, R ⁶ is isopropyl group, sec-butyl group or ter
Represents a t-butyl group. ), An aluminum alkoxide represented by the formula (VI): ^{(Wherein, R 1, R 2, R} 3 and R ⁴ represents a general formula (R ¹ in III), R ^2, R ³ and R ⁴ the same meanings, respectively, and * represents an asymmetric carbon.) A method for producing an optically active oxazolidinone derivative represented by: 【請求項７】 一般式（Ｉ） 【化９】 （式中、Ｒ¹ はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基、エチル基、メトキシ基又は水素原子を表し、
Ｒ² 、Ｒ³ は同一又は異なる置換基であってそれぞれ水
素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ
基、塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ⁴ はメチル基又は
エチル基を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光
学活性アミノアルコールに、一般式（II) 【化１０】 （式中、Ｒ⁵ はメチル基、エチル基、イソプロピル基又
はベンジル基を表し、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表
す。）で示されるハロゲノ炭酸エステルを反応させて一
般式（III) 【化１１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般式（Ｉ）にお
けるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ同一の意義を
表し、Ｒ⁵ は一般式（II) におけるＲ⁵ と同一の意義を
表す。＊は不斉炭素を表す。）で示される光学活性アミ
ノアルコール−Ｎ−炭酸エステルとし、さらにこれに一
般式（Ｖ) 【化１２】 （式中、Ｒ⁶ はイソプロピル基、sec-ブチル基又はtert
ブチル基を表す。）で示されるアルミニウムアルコキシ
ドを作用させることを特徴とする一般式（VI） 【化１３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は一般式（III)にお
けるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ とそれぞれ同一の意義を
表し、＊は不斉炭素を表す。）で示される光学活性オキ
サゾリジノン誘導体の製造方法。7. A compound represented by the general formula (I): (In the formula, R ¹ represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group or a hydrogen atom,
R ² and R ³ are the same or different substituents and each represent a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a chlorine atom or a bromine atom, and R ⁴ represents a methyl group or an ethyl group. * Represents an asymmetric carbon. ) Is added to the optically active aminoalcohol represented by the general formula (II) (In the formula, R ⁵ represents a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, or a benzyl group, and X represents a chlorine atom or a bromine atom.) The halogenocarbonic acid ester represented by the formula (III): ] (Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ have the same meanings as R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ in the general formula (I), respectively, and R ⁵ in the general formula (II) represents R ⁵ has the same meaning as R ^5, and * represents an asymmetric carbon.), Which is an optically active aminoalcohol-N-carbonic acid ester, and further has the general formula (V) (In the formula, R ⁶ is isopropyl group, sec-butyl group or tert
Represents a butyl group. ) The general formula (VI) characterized by reacting an aluminum alkoxide represented by the formula: ^{(Wherein, R 1, R 2, R} 3 and R ⁴ represents a general formula (R ¹ in III), R ^2, R ³ and R ⁴ the same meanings, respectively, and * represents an asymmetric carbon.) A method for producing an optically active oxazolidinone derivative represented by: 【請求項８】 Ｒ¹ が塩素原子、Ｒ² 、Ｒ³ が共にメト
キシ基、Ｒ⁴ がメチル基、Ｒ⁵ がエチル基、Ｒ⁶ がイソ
プロピル基である、請求項６記載の製造方法。8. The production method according to claim 6, wherein R ¹ is a chlorine atom, R ² and R ³ are both methoxy groups, R ⁴ is a methyl group, R ⁵ is an ethyl group, and R ⁶ is an isopropyl group. 【請求項９】 Ｒ¹ が塩素原子、Ｒ² 、Ｒ³ が共にメト
キシ基、Ｒ⁴ がメチル基、Ｒ⁵ がエチル基、Ｒ⁶ がイソ
プロピル基、Ｘが塩素原子である、請求項７記載の製造
方法。9. The method according to claim 7, wherein R ¹ is a chlorine atom, R ² and R ³ are both methoxy groups, R ⁴ is a methyl group, R ⁵ is an ethyl group, R ⁶ is an isopropyl group, and X is a chlorine atom. Manufacturing method.