JPH0924085A - 塩酸ファスジル注射剤 - Google Patents

塩酸ファスジル注射剤

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JPH0924085A JP17501095A JP17501095A JPH0924085A JP H0924085 A JPH0924085 A JP H0924085A JP 17501095 A JP17501095 A JP 17501095A JP 17501095 A JP17501095 A JP 17501095A JP H0924085 A JPH0924085 A JP H0924085A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 波長３５０ｎｍの光の透過率が１０％以下で
ある容器に充填した塩酸ファスジル水溶液注射剤。 【効果】 波長３５０ｎｍの光の透過率が１０％以下で
ある容器に充填した塩酸ファスジル水溶液注射剤は、１
２０万Ｌｕｘ・ｈｒ（３０００Ｌｕｘの光を連続４００
時間照射）の光に対しても塩酸ファスジル注射用水溶液
の変化を防止でき、安定化された塩酸ファスジル注射剤
を得ることができた。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は光安定性が良好な塩酸フ
ァスジル水溶液注射剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】塩酸フアスジルは脳組織の機能、状態の
障害及びそれに伴う症状、後遺症を予防、改善し、もし
くは当該障害の進行を穏やかにする薬剤として有望であ
り、特に、脳代謝機能の変化と関連する脳機能障害の予
防、改善、さらには、脳細胞の壊死、脱落と関連する脳
機能障害の予防、改善にも有望な薬物として開発されて
いる。
【０００３】本薬物は経口投与剤としては、錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤等の形態で、また、非経口投与剤として
は水溶液アンプル剤の形態で医薬品として製造できる。
これらの製剤化例としては特開平２−２５６６１７号公
報の実施例７で示され、（２）無菌注射剤の項では２ｍ
ｌアンプル剤の調製例が示されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、そのよ
うな塩酸ファスジルアンプル剤は光安定性が不良で、太
陽光さらには蛍光灯の３０００ルックス程度の光によっ
ても徐々に内容液が褐色に変化することが判明した。こ
の光による変化を防止するため、塩酸ファスジルアンプ
ル剤を光が全く透過しない容器に収納して商品化するこ
とも考えられるが、製造の手間やコスト高となり、ま
た、中身が全く見えないということから、製品検査さら
にユーザーの内容物確認に支障をきたしてしまう。
【０００５】そこで本発明者らは、塩酸ファスジル水溶
液注射剤の光に対する安定性を確保し、さらに内容液等
が確認できる商品を提供することを課題として鋭意研究
した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】発明者らは、塩酸ファス
ジルの光変化に関する調査研究や、多くの光遮光剤の性
能を調査した。その結果、治療薬として適切な塩酸ファ
スジル水溶液が、紫外線の照射を受けると塩酸ファスジ
ル自体の分解は極めてわずかであるが、水溶液が茶褐色
に変化してしまうことが判明した。そこでガラス成分を
変えたアンプルや光遮光フィルムを用いてさらに調査研
究を進めた結果、波長３５０ｎｍの光の透過を９０％制
限する波長３５０ｎｍの透過率が１０％以下であるガラ
ス容器や遮光剤を設けた容器が有効に塩酸ファスジルの
光による変化を防止し、また、そのような波長の紫外線
を遮光すれば、光安定性の目安となる１２０万Ｌｕｘ・
ｈｒ（３０００Ｌｕｘの光を連続４００時間照射）の光
に対しても塩酸ファスジル注射用水溶液の変化を防止で
きることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】即ち本発明は、波長３５０ｎｍの透過率が
１０％以下である容器に充填した塩酸ファスジル水溶液
注射剤である。本発明における塩酸ファスジルは下記の
構造式
【０００８】
【化１】
【０００９】で表され、元素分析Ｃ14Ｈ17Ｎ3 Ｏ2 Ｓ・
ＨＣｌで、分子量３２７．８３からなる化合物であっ
て、脳組織の機能、状態の障害及びそれに伴う症状、後
遺症を予防、改善し、もしくは当該障害の進行を穏やか
にする薬物であり、その製造方法は特開平６−３４０６
５９号公報に示されている。通常塩酸ファスジルの注射
用水溶液は、有効成分である塩酸ファスジルを治療に適
切な濃度である１〜１００ｍｇ／ｍｌの水溶液とし、例
えば１回投与用量として１０〜６０ｍｇを使用すればよ
く、これに好ましくは等張化として塩化ナトリウム等の
塩類やブドウ糖等の糖類を適宜添加して調製される。さ
らに必要に応じてリン酸塩等のｐＨ緩衝剤、フェノール
等の無痛化剤等を添加して調製してもよい。
【００１０】次にこの注射用水溶液は通常ろ過等の除菌
処理され、アンプル、バイアルまたはプレフィルドシリ
ンジ（あらかじめ薬液が充填されたシリンジ）等の容器
に充填され、必要に応じてさらに加熱滅菌等の処理が施
される。一方、本発明の波長３５０ｎｍの透過率が１０
％以下である容器としては、例えば素材がガラスであれ
ば、通常アンプル等のガラス容器は珪素化合物（例えば
ＳｉＯ2 ）、ホウ素化合物（例えばＢ2 Ｏ 3）、ナトリ
ウム化合物（例えばＮａ 2 Ｏ）、アルミニウム化合物
（例えばＡｌ2 Ｏ 3）、カルシウム化合物（例えばＣａ
Ｏ）、バリウム化合物（例えばＢａＯ）、カリウム化合
物（例えばＫ2 Ｏ）等で構成されるが、この組成物の中
に酸化鉄（例えばＦｅ2 Ｏ 3）、酸化チタン（Ｔｉ
Ｏ2 ）等の遮光剤となる物質を添加して、着色性のアン
プル、バイアルやプレフィルドシリンジに加工すること
により得られる。例えば、このような着色性アンプル、
バイアルやプレフィルドシリンジの容器において、０．
２〜０．８％程度の酸化鉄（例えばＦｅ2 Ｏ 3）、０．
５〜４％程度の酸化チタン（ＴｉＯ 2 ）のいずれか１種
または０．５％程度の酸化鉄（例えばＦｅ2 Ｏ 3）と
２．８％程度の酸化チタン（ＴｉＯ2 ）の２種を含有す
るものであればよい。
【００１１】また被覆材としては、まずフィルム等の被
覆剤が本発明の波長３５０ｎｍの透過率が１０％以下で
あるものを選択する。これらのフィルムは例えばポリ塩
化ビニル、ポリプロピレン等のフィルムを多層にするこ
とにより、またはインクを配合することにより、その目
的とする遮光性能を有している。これらのフィルムをラ
ベルとしてアンプル、バイアルまたはプレフィルドシリ
ンジ等に巻き付けて被覆することにより波長３５０ｍｍ
の透過率が１０％以下である被覆剤で被覆されたアンプ
ル、バイアルまたはシリンジ等の容器として調整でき
る。
【００１２】このようにして得られる波長３５０ｎｍの
光の透過率が１０％以下である容器において、例えば波
長６００ｍｍの透過率が図１、図３および図４に示す通
り５０％以上であるものは内容物を肉眼的に確認できる
ことから、より好ましい形態として実施でき、このよう
な容器に充填した塩酸ファスジル水溶液注射剤は、光安
定性の良好なものとして提供できる。
【００１３】
【実施例】以下に実施例、対照例及び試験例を挙げて本
発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定され
ない。
【００１４】
【実施例１】特開平６−３４０６５９号公報に記載の方
法により得られた塩酸ファスジル３０ｇ、及び塩化ナト
リウム１６ｇを２０００ｍｌの水に溶解し、除菌ろ過し
て塩酸ファスジル注射用水溶液２０００ｍｌを調製し
た。これを、ガラス容器重量に対して酸化鉄（Ｆｅ2 Ｏ
3 ）０．５％、酸化チタン（ＴｉＯ2 ）２．８％を含有
した２ｍｌ用ガラスアンプルに２ｍｌずつ充填、溶封
し、本発明の塩酸ファスジル水溶液注射剤を５００アン
プル製造した。
【００１５】なお、このアンプルの光透過性曲線を波長
２００〜７００ｎｍにて調査した結果図１に示す通りで
あって、波長３５０ｎｍの透過率は４％であった。
【００１６】
【対照例１】実施例１で調製した塩酸ファスジル注射用
水溶液を、波長３５０ｎｍの透過率が約８０％であった
透明な２ｍｌガラスアンプル（このアンプルの光透過性
曲線を図２に示した）に２ｍｌずつ充填、溶封し、本発
明以外の塩酸ファスジル水溶液注射剤を１００アンプル
製造した。
【００１７】
【実施例２】塩酸ファスジル９ｇ、及び塩化ナトリウム
４．８ｇを６００ｍｌの水に溶解し、除菌ろ過して塩酸
ファスジル注射用水溶液６００ｍｌを調製した。これを
シリンジ胴部がガラス製の２ｍｌアルテ社製シリンジに
２ｍｌずつ充填し、塩酸ファスジルのプレフィルドシリ
ンジ（あらかじめ薬液を充填したシリンジのキット製
品）を２００本製造した。
【００１８】この塩酸ファスジルのプレフィルドシリン
ジの胴部に、住友ベークライト製塩化ビニル製フィルム
Ａ（透明、厚さ２００μｍ；光透過性曲線を図３に示し
た）及びＢ（薄いオレンジ色に着色、厚さ２００μｍ；
光透過性曲線を図４に示した）を巻き付け、本発明の塩
酸ファスジル水溶液注射剤のプレフィルドシリンジＡ
（シリンジＡという）及び塩酸ファスジル水溶液注射剤
のプレフィルドシリンジＢ（シリンジＢという）を各３
０本ずつ製造した。
【００１９】なお、このフィルムＡの光透過率は図３の
結果から波長３５０ｎｍの透過率は０％であった。ま
た、フィルムＢの光透過率は図４の結果から波長３５０
ｎｍの透過率も０％であった。
【００２０】
【対照例２】実施例２で調製した塩酸ファスジルのプレ
フィルドシリンジに、実施例２のようなフィルムを巻き
付けないものを３０本別に製造した。なお、このシリン
ジのガラス胴部の光透過性曲線を図５に示すもので、そ
の結果、波長３５０ｎｍの透過率は約７０％であった。
【００２１】
【試験例】実施例１及び実施例２で製造した本発明の塩
酸ファスジル注射剤と、本発明の要件を満たさない対照
例１及び対照例２の塩酸ファスジル注射剤について、塩
酸ファスジルの光安定性を試験した。各注射剤に蛍光灯
の３０００Ｌｕｘの照度の光を９０万Ｌｕｘ・ｈｒ（照
度×時間）及び１２０万Ｌｕｘ・ｈｒ照射した後の内容
液の着色度合いを示す波長４００ｎｍの透過率を測定し
た結果を下記表１〔内容液の波長４００ｎｍの透過率
（％）〕に示した。
【００２２】
【表１】
【００２３】なお試験条件は以下の通りである。 ・試験器：ナガノ科学製光試験器 ・光照射条件：蛍光灯３０００Ｌｕｘ ・温度条件：２５℃の一定温度 その結果、対照例は１、２ともに内容液が薄い褐色に変
化したが、本発明の実施例１、２の注射剤は、１２０万
Ｌｕｘ・ｈｒ照射した後も変化なかった。
【００２４】このことから、塩酸ファスジル注射用水溶
液は波長３５０ｎｍの光の透過率が１０％以下、好まし
くは５％以下である容器に充填することにより安定化し
得たものである。
【００２５】
【発明の効果】以上の結果から、波長３５０ｎｍの光の
透過率が１０％以下である容器に充填した塩酸ファスジ
ル水溶液注射剤は、１２０万Ｌｕｘ・ｈｒ（３０００Ｌ
ｕｘの光を連続４００時間照射）の光に対しても塩酸フ
ァスジル注射用水溶液の変化を防止でき、安定化された
塩酸ファスジル注射剤を得ることができた。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、酸化鉄、酸化チタンを含有したガラス
アンプルの光透過性曲線を示す。
【図２】図２は、対照例１で用いた透明な２ｍｌガラス
アンプルの光透過性曲線を示す。
【図３】図３は、住友ベークライト製塩化ビニル製フィ
ルムＡ（透明、厚さ２００μｍ）の光透過性曲線を示
す。
【図４】図４は、住友ベークライト製塩化ビニル製フィ
ルムＢ（薄いオレンジ色に着色、厚さ２００μｍ）の光
透過性曲線を示す。
【図５】図５は、フィルムを巻き付けないアルテ社製シ
リンジの光透過性曲線を示す。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 波長３５０ｎｍの光の透過率が１０％以
    下である容器に充填した塩酸ファスジル水溶液注射剤。
  2. 【請求項２】 容器が、波長３５０ｎｍの光の透過率が
    １０％以下である着色性アンプルである請求項１記載の
    水溶液注射剤。
  3. 【請求項３】 容器が、波長３５０ｎｍの光の透過率が
    １０％以下である被覆材で被覆されたアンプル、バイア
    ルまたはシリンジである請求項１記載の水溶液注射剤。
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