JPH09208464A - 抗真菌性外用組成物 - Google Patents
抗真菌性外用組成物Info
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Abstract
まで到達させ、かつ患部に長期間留めることができ、白
癬、癜風、カンジダ症などの真菌性皮膚疾患に優れた治
療効果を示す製剤を提供するものである。 【解決手段】 本発明の抗真菌性外用組成物は、オキシ
コナゾールまたは硝酸オキシコナゾールなどのオキシコ
ナゾールの塩及びミリスチン酸イソプロピルなど常温に
おいて液状を呈する高級脂肪酸エステルを配合してな
る。
Description
ナゾールまたはその塩を含有する抗真菌性外用組成物に
関する。本発明の抗真菌性外用剤は皮膚に対する吸収
性、浸透性に優れ、薬物が皮膚角質の深部にまで到達
し、しかも患部における薬物の貯留性が高いという治療
効果に優れた外用剤である。
の真菌性皮膚疾患によるそう痒感は極めて耐え難い。し
かしながら、これまで必ずしも効果的な治療薬の出現を
みるには至っておらず、また通常は致命的な疾患ではな
いことから、多くの罹患者は継続した治療に挫折しがち
である。従来、このような抗真菌性疾患の外用製剤とし
て、白癬菌に対しては特異的に強い抗菌力を有するトル
ナフテート製剤が使用されてきた。また、近年はカンジ
ダ菌に対しても抗菌スペクトルを有するクロトリマゾー
ルなどのイミダゾール系薬物が賞用されている。
ール系薬物などの抗真菌性薬物は一般に水に対する溶解
性が殆どなく、他の医薬上許容される溶剤にも比較的難
溶である。このため、これらの薬剤はエチルアルコール
に溶解してチンキ剤または軟膏剤として用いられてい
る。このような外用剤として、例えば、クロトリマゾー
ル1重量/体積%、エタノール30重量/体積%、ミリ
スチン酸イソプロピル69重量/体積%からなる製剤が
知られている。かかる外用剤は真菌に対して優れた作用
を示すが、実際に皮膚に適用した場合には角質への吸収
性、浸透性が低く、実際の治療効果は充分ではない。さ
らに、皮膚に塗布すると油っぽく使用感が好ましくな
い。
改善し医薬としての有効性、使用性の改善をはかるため
の種々の検討も従来なされている。例えば特公昭56−
27492号、特公昭56−30327号、特公昭57
−8085号および特公昭57−48090号には、ク
ロトリマゾールにクロタミトンを配合し、これにエチル
アルコールと精製水を加えて流動化ならびに透明化した
外用液剤やクリーム剤などの含水系の製剤が開示されて
いる。クロタミトンを配合したこのような製剤はクロト
リマゾールの溶解性が改善されるものの、皮膚への浸透
性は一般に低下し治療効果の点から好ましくない。ま
た、この他にもクロトリマゾールの溶解性を改善した製
剤について多数の提案があるが、いずれも皮膚への浸透
性、使用感において未だ満足すべき結果は得られていな
い(特公平3−80775号、特開昭57−20921
3号、特開昭60−61518号、特開昭60−228
412号、特開昭61−151117号等参照)。
酸オキシコナゾールについては、液剤、クリーム剤など
の剤形の単味製剤が公知であるが、やはり皮膚患部への
浸透性、貯留性が充分ではなく治療効果は充分に持続し
ない。
ールの溶解性改善やオキシコナゾールの薬効にかかる様
々な研究にもかかわらず、皮膚角質層の深部にまでこれ
らの薬物を到達させてこれを残留させることはできず、
充分な治療効果は得られていなかった。
とミリスチン酸イソプロピルなどの常温において液状を
呈する高級脂肪酸エステルおよび低級アルコールを配合
し、吸収性、浸透性に優れ角質層の深部にまで薬物が到
達し、かつ高い安全性、使用感をもたらす局所外用組成
物も提案されている(特開平5-306223号)。しかしなが
ら、ここに記載の外用組成物には薬物の患部貯留性につ
いては示唆されておらず、本願発明の必須の組み合わせ
である硝酸オキシコナゾールなどのオキシコナゾール塩
と常温において液状を呈するミリスチン酸イソプロピル
などの高級脂肪酸エステルを含有する外用組成物の具体
的な処方は記載されていない。
薬物を角質層の深部にまで到達させることができるだけ
でなく、薬物を皮膚患部に長期間にわたり留めることの
できる抗菌性外用組成物を提供することにある。
に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、抗真菌性の有効成分と
してイミダゾール系薬剤であるオキシコナゾールまたは
その塩を用い、これにミリスチン酸イソプロピルなどの
高級脂肪酸エステルを組み合わせて配合することにより
薬物の吸収性、浸透性だけでなく貯留性をも飛躍的に向
上させ得るとの知見を得て本発明を完成するに至った。
はその塩及び常温において液状を呈する高級脂肪酸エス
テルを配合してなる抗真菌性外用組成物を提供するもの
である。本発明の特に好ましい外用組成物は、前記の外
用組成物において、オキシコナゾール塩が硝酸オキシコ
ナゾールであり、常温において液状を呈する高級脂肪酸
エステルがミリスチン酸イソプロピルであって、ミリス
チン酸イソプロピルの配合量が、製剤全量に対して2〜
30重量/体積%、かつ硝酸オキシコナゾールに対して
2〜30倍量である。なお、前記特開平5-306223号公報
には広くイミダゾール系薬剤を配合することが記載され
ているが、オキシコナゾール及びその塩を配合するこ
と、とりわけ硝酸オキシコナゾールを配合すること及び
この薬剤と高級脂肪酸エステルとを組み合わせた系にお
いて、特に皮膚患部での貯留性が優れることについては
記載がない。
イミダゾール系の抗真菌剤であるオキシコナゾール、ま
たはその塩酸塩、硝酸塩、酒石酸塩など、無機または有
機酸との附加塩などオキシコナゾールの塩が用いられ、
特に硝酸オキシコナゾールが好ましい。オキシコナゾー
ル塩の配合量は組成物全量中、0.2〜5重量/体積%
(以下、W/V%とあらわす)であり、薬物の有効性、安
全性を考慮し、0.5〜2W/V%が好ましい。
はその塩に加えて、さらに、他のイミダゾール系薬剤、
例えばイソコナゾール、エコナゾール、クロトリマゾー
ル、スルコナゾール、チオコナゾール、ビフォナゾー
ル、ミコナゾール、あるいはそれらの塩類の中から選ば
れた1種以上を適宜の割合で配合してもよい。
で液状を呈する高級脂肪酸エステルとしては、炭素数8
〜33の脂肪酸および炭素数2〜33のアルコールのエ
ステルである公知の高級脂肪酸エステルのうち常温で液
状を呈するものが使用される。高級脂肪酸エステルは、
皮膚に塗布した時、基剤中での薬物の移動性を確保し、
皮膚への移行性を速やかにするために常温において液状
を呈するものが望ましい。かかる常温で液状を呈する高
級脂肪酸エステルとしては、例えばイソオクタン酸セチ
ル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸
ヘキシルデシル、ステアリン酸ブチル、ネオデカン酸オ
クチルドデシル、パルミチン酸イソステアリル、パルミ
チン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリ
スチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ブチル、ミリ
スチン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸ヘキシル、リノー
ル酸イソプロピル、リノール酸エチルのほか動植物油の
ホホバ油、液状ラノリン等の飽和または不飽和の高級脂
肪酸エステル等が具体的に挙げられる。これらのうち特
にミリスチン酸イソプロピルが薬物の皮膚への吸収促進
作用に優れており好ましい。これらの高級脂肪酸エステ
ルは2種以上を適宜の割合で混合して使用してもよい。
これら高級脂肪酸エステルの配合量は組成物中、2〜3
0W/V%、好ましくは2〜20W/V%、より好まし
くは2〜15W/V%である。これらの配合量が上記の
範囲より少ないと、薬物の皮膚への移行性がよくなく、
一方、この範囲より多いと、べたついて使用感が悪くな
るとともに、皮膚への移行性も低下する。
量は、有効成分であるオキシコナゾールまたはその塩に
対して、2〜30倍量である。高級脂肪酸エステルの配
合量がこれより少ないと、皮膚へのオキシコナゾールの
移行性が悪い。一方、この範囲より多い場合も、皮膚へ
の移行性が低下する。
級脂肪酸エステルは、抗真菌性薬物である硝酸オキシコ
ナゾールなどオキシコナゾールまたはその塩の浸透性及
び患部での残留性を向上させるための必須の成分であ
り、これらの好ましい配合割合により抗真菌性薬物の吸
収性及び貯留性が改善される。
アルコール、好ましくは45〜98W/Vの低級アルコ
ール等を配合して抗真菌性外用液剤として使用できる。
さらに使用の利便性を考慮してポンプ式の容器に充填し
スプレー剤あるいはLPG等の噴射剤と共に容器に封入
してエアゾール剤としてもよい。また、本発明の組成物
にメチルセルロースやカルボキシビニルポリマー等の低
級アルコール可溶性のゲル化剤を配合して塗布時に液ダ
レのないゾル剤、ゲル剤としたり、ワセリン等の基剤に
配合してクリーム剤としてもよい。
をそのまま上記製剤に製した場合に、製剤によっては容
器の口等に付着した製剤から抗真菌性薬物が結晶として
析出して外観を損ねたり、皮膚に塗布した場合にも皮膚
表面で同様の現象が出現し、薬物吸収の持続性を阻害す
ることがある。このため、本発明の組成物には、常温に
おいて液状を呈する医薬上許容し得る抗真菌性薬物の溶
解剤を適宜配合してもよい。かかる成分は吸収性を改善
するためには必須の成分ではなく、また逆に多量に配合
すると皮膚に塗布した時にベタツキを感じて使用感を損
ねるので、配合量はできるだけ少なくするのが望まし
い。このような溶解剤の例としては、例えばモノラウリ
ン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチ
レングリコール、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、クロタミト
ン、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、
アジピン酸ジイソプロピル、フタル酸ジエチル、l−メ
ントール、dl−メントール、ハッカ油、ユーカリ油、
サリチル酸メチル、炭酸プロピレン等が挙げられる。こ
れらはその1種以上を適宜の割合に混合して使用してよ
い。該溶解剤の配合量は組成物中0〜20W/V%であ
り、前記の理由からできるだけ少なくするのが好まし
い。
場合は、これを皮膚に塗布すると、低級アルコールによ
る乾燥感、高級脂肪酸エステルによる油性感を生ずるこ
とがあるのでさらにグリコール類、ポリオール類等の保
湿剤を配合してもよい。かかる成分は薬物の吸収性を改
善するためには必須の成分でなく、逆にこれらを配合す
ると、皮膚刺激が増大するため配合量はできるだけ少な
いのが望ましい。
ロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、分
子量200〜600のポリエチレングリコール(マクロ
ゴール)等が挙げられる。また、ポリオール類の例とし
ては、グリセリン、ソルビトールなどが挙げられる。こ
れらの成分はその1種、あるいは2種以上を適宜の割合
で混合して使用することができる。かかる成分の配合量
は本発明外用組成物中、0〜10W/V%であり、前記
理由からできるだけ少ないのが望ましい。
性から有機酸、有機塩基を使用してpHを調整したり、
種々のキレート剤、抗酸化剤、防腐剤、保存剤、香料等
の製剤上許容されうる添加剤を配合してもよい。
患した皮膚表面に広範囲に安全に適用できるため使用性
がよく、薬物吸収性及び薬物貯留性にも優れる。
具体的に説明する。
液剤を調製した。
製剤(硝酸オキシコナゾール1W/V%配合:武田薬品
工業(株)販売)各々30μLを被検試料とし、除毛した
ラットの腹部(1×2cm2)に塗布してポリエチレンフ
ィルムで密封し、伸縮性粘着テープで被覆した。24時
間後、ラット腹部角質層内の薬物量を測定したところ、
市販の製剤は0.26μg/cm2であったのに対して、
実施例1の製剤は約3倍の0.78μg/cm2を24時
間維持していた。
用クリーム剤を調製した。
日1回の患部に塗布する用法で臨床適用(4週間)したと
ころ、菌所見と皮膚所見を総合的に判断して、最終総合
効果(著効、有効、やや有効、無効、悪化の5段階評
価)した場合の有効率(有効以上)が85.0%と前記の
市販製剤(1日2回)と遜色ない結果であった。
ゾールなどのオキシコナゾールまたはその塩と、ミリス
チン酸イソプロピルなどの高級脂肪酸エステルとを配合
した本発明の抗真菌性外用組成物は、患部への薬物の吸
収性と貯留性が極めて優れている。これに対して、従来
の単味製剤では充分な吸収性、貯留性が得られない。ま
た、さらにクロタミトンを配合した製剤においても吸収
性、貯留性が著しく改善される。
高く薬物を角質層の深部にまで到達させてかつ患部に薬
効成分を留めることができ、安全性、使用性にも優れ
る。このため、白癬、癜風、カンジダ症などの真菌性皮
膚疾患に優れた治療効果を示す。
Claims (7)
- 【請求項1】 オキシコナゾールまたはその塩及び常温
において液状を呈する高級脂肪酸エステルを配合してな
る抗真菌性外用組成物。 - 【請求項2】 オキシコナゾールの塩が硝酸オキシコナ
ゾールである請求項1の抗真菌性外用組成物。 - 【請求項3】 常温において液状を呈する高級脂肪酸エ
ステルがミリスチン酸イソプロピルである請求項1の抗
真菌性外用組成物。 - 【請求項4】 オキシコナゾールの塩が硝酸オキシコナ
ゾールであり、常温において液状を呈する高級脂肪酸エ
ステルがミリスチン酸イソプロピルであって、ミリスチ
ン酸イソプロピルの配合量が、製剤全量に対して2〜3
0重量/体積%、かつ硝酸オキシコナゾールに対して2
〜30倍量である請求項1の抗真菌性外用組成物。 - 【請求項5】 更に鎮痒剤、局所麻酔剤、局所消炎剤及
び殺菌剤を配合してなる請求項1〜4のいずれか1つの
抗真菌性外用組成物。 - 【請求項6】 更に、モノラウリン酸ポリエチレングリ
コール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、ポリ
オキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレン
オレイルエーテル、クロタミトン、セバシン酸ジエチ
ル、セバシン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロ
ピル、フタル酸ジエチル、メントール、ハッカ油、ユー
カリ油、サリチル酸メチルおよび炭酸プロピレンから選
ばれた少なくとも1種を配合してなる請求項1の抗真菌
性外用組成物。 - 【請求項7】 請求項1〜6のいずれか1つに記載の抗
真菌性外用組成物を含む液剤、エアゾール剤、ゲル、ゾ
ル、スプレーまたはクリーム剤の形態をなす抗真菌性外
用製剤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8046580A JPH09208464A (ja) | 1996-02-07 | 1996-02-07 | 抗真菌性外用組成物 |
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Publications (1)
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ID=12751250
Family Applications (1)
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JP8046580A Pending JPH09208464A (ja) | 1996-02-07 | 1996-02-07 | 抗真菌性外用組成物 |
Country Status (2)
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KR (1) | KR970061251A (ja) |
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-
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- 1996-02-07 JP JP8046580A patent/JPH09208464A/ja active Pending
-
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- 1997-02-06 KR KR1019970003794A patent/KR970061251A/ko not_active Application Discontinuation
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Also Published As
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