JPH09151143A - New optically active cobalt (ii) complex and production of optically active alcohol - Google Patents
New optically active cobalt (ii) complex and production of optically active alcoholInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性アルコー
ルの製造方法および新規な光学活性コバルト（II）錯体
に関し、特に、医薬品、農薬等の生理活性化合物の合成
中間体、または液晶等の機能性材料、ファインケミカル
等における合成原料として有用な光学活性アルコールの
製造方法、およびその光学活性アルコールの製造方法に
用いられる触媒として有用な、新規な光学活性コバルト
（II）錯体に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing an optically active alcohol and a novel optically active cobalt (II) complex, and particularly to a synthetic intermediate for physiologically active compounds such as pharmaceuticals and agricultural chemicals, or functional properties such as liquid crystal. The present invention relates to a method for producing an optically active alcohol useful as a raw material for synthesis in materials, fine chemicals and the like, and a novel optically active cobalt (II) complex useful as a catalyst used in the method for producing the optically active alcohol.
【０００２】[0002]
【従来の技術】一般に、アルコールは、対応するケトン
から合成され、その合成方法として各種の方法が知られ
ている。これらの方法の中でも、ケトンから光学活性ア
ルコールを製造する方法として、従来、 １）酵素を利用する方法、 ２）化学反応を利用する方法 等がある。１）酵素を利用する方法は、パン酵母（Sacc
haromyces cerevisiae）を活用し、ケトンから光学活性
アルコールを得る方法である。一般に、ケトンのパン酵
母による還元においては、プレローグ則に従い、ヒドリ
ドがカルボニル基のre面を攻撃し、Ｓ体の光学活性第二
級アルコールが生成するとされている。しかし、その選
択性は、基質に大きく依存し、２つのエナンチオマーの
内の一方しか合成できないという問題も抱えている。ま
た、２）化学反応を利用する方法として、ＢＩＮＡＰル
テニウム錯体を用いる水素添加による方法があるが、２
０〜１００気圧という高圧の水素雰囲気下で反応させる
必要がある、触媒の調製が煩雑である等の問題がある。2. Description of the Related Art Generally, an alcohol is synthesized from a corresponding ketone, and various synthetic methods are known. Among these methods, as a method for producing an optically active alcohol from a ketone, there are conventionally 1) a method using an enzyme and 2) a method using a chemical reaction. 1) The method using the enzyme is baker's yeast (Sacc
haromyces cerevisiae) to obtain optically active alcohols from ketones. Generally, in the reduction of ketones by baker's yeast, it is said that the hydride attacks the re-face of the carbonyl group according to the Prelog law to produce an optically active secondary alcohol in the S form. However, its selectivity depends largely on the substrate, and there is also a problem that only one of the two enantiomers can be synthesized. In addition, as a method 2) of utilizing a chemical reaction, there is a method of hydrogenation using a BINAP ruthenium complex.
There are problems that it is necessary to react in a high-pressure hydrogen atmosphere of 0 to 100 atm, the preparation of the catalyst is complicated, and the like.
【０００３】一方、水素化アルミニウム、水素化ホウ素
ナトリウム、あるいはジボラン等に代表される金属水素
化物を光学活性プロトン性化合物で修飾してなる光学活
性金属水素化物を用いて、ケトンを還元するヒドリド還
元法がある。しかし、このヒドリド還元法では、当量以
上の光学活性プロトン性化合物を必要とする。最近、伊
津野、Corey らにより、天然物であるＬ−プロリンから
誘導されるアミノアルコールとボラン−スルフィド錯体
を用いる触媒的不斉ヒドリド還元法が提案されている。On the other hand, hydride reduction for reducing a ketone using an optically active metal hydride obtained by modifying a metal hydride represented by aluminum hydride, sodium borohydride, or diborane with an optically active protic compound. There is a law. However, this hydride reduction method requires an equivalent amount or more of the optically active protic compound. Recently, Itsuno and Corey have proposed a catalytic asymmetric hydride reduction method using a borane-sulfide complex with an amino alcohol derived from a natural product, L-proline.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記方
法でも、ボラン−スルフィド錯体を還元剤として用いて
いるため、取扱い、価格等の面での改善が望まれてい
る。However, even in the above method, since the borane-sulfide complex is used as the reducing agent, improvement in handling, cost, etc. is desired.
【０００５】そこで本発明の目的は、医薬品、農薬等の
生理活性化合物の合成中間体、または液晶等の機能性材
料、ファインケミカル等における合成原料として有用な
光学活性アルコールを、取扱いが容易なヒドリド還元剤
を用いて製造することができる新規な方法を提供するこ
とにある。Therefore, the object of the present invention is to reduce the hydration of an optically active alcohol, which is useful as a synthetic intermediate for physiologically active compounds such as pharmaceuticals and agricultural chemicals, or a functional material such as liquid crystal, and a synthetic raw material in fine chemicals, etc. An object of the present invention is to provide a novel method which can be produced by using an agent.
【０００６】また、本発明は、前記光学活性アルコール
の製造方法に用いる有用な触媒として、新規な光学活性
コバルト（II）錯体を提供するものである。The present invention also provides a novel optically active cobalt (II) complex as a useful catalyst for use in the above-mentioned method for producing an optically active alcohol.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、前
記課題を解決するために、還元剤として取扱いが容易な
ヒドリド還元剤を用いて、ケトンから光学活性アルコー
ルを合成できる方法について鋭意検討を重ねてきた。そ
の結果、光学活性金属化合物を触媒とする反応により前
記目的を達成できることを見出し、本発明に到達した。Therefore, in order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have earnestly studied a method for synthesizing an optically active alcohol from a ketone using a hydride reducing agent which is easy to handle as a reducing agent. Have been piled up. As a result, they have found that the above object can be achieved by a reaction using an optically active metal compound as a catalyst, and arrived at the present invention.
【０００８】また、本発明者らは、前記光学活性アルコ
ールの製造方法に用いられる触媒として好適な光学活性
金属化合物を得るべく、鋭意検討を重ねた結果、新規な
光学活性コバルト錯体を見出した。Further, the present inventors have conducted extensive studies to obtain an optically active metal compound suitable as a catalyst used in the above-mentioned method for producing an optically active alcohol, and as a result, found a novel optically active cobalt complex.
【０００９】すなわち、本発明は、前記課題を解決する
ために、ケトン化合物を、光学活性金属化合物の存在
下、ヒドリド試薬と反応させる工程を含む、光学活性ア
ルコールの製造方法を提供するものである。That is, the present invention provides a method for producing an optically active alcohol, which comprises a step of reacting a ketone compound with a hydride reagent in the presence of an optically active metal compound in order to solve the above problems. .
【００１０】また、本発明は、ケトン化合物を、光学活
性金属化合物およびアルコール化合物の存在下、ヒドリ
ド試薬と反応させる工程を含む、光学活性アルコールの
製造方法をも提供するものである。The present invention also provides a method for producing an optically active alcohol, which comprises a step of reacting a ketone compound with a hydride reagent in the presence of an optically active metal compound and an alcohol compound.
【００１１】本発明の方法において、触媒である光学金
属化合物が、光学活性コバルト（II）錯体であると、好
ましい。In the method of the present invention, the optical metal compound which is a catalyst is preferably an optically active cobalt (II) complex.
【００１２】特に、本発明の方法において、前記光学活
性コバルト（II）錯体が、下記一般式（ａ）：In particular, in the method of the present invention, the optically active cobalt (II) complex has the following general formula (a):
【化３】 〔式中、Ｒ1 とＲ2 は異なる基であり、それぞれ、水素
原子、直鎖または分岐状のアルキル基もしくはアリール
基であり、置換基を有していてもよく、２個のＲ1 同士
または２個のＲ2 同士は、相互に結合して環を形成して
いてもよく、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一でも異なって
いてもよく、水素原子、直鎖または分岐状のアルキル基
もしくはアリール基、アシル基またはアルコキシカルボ
ニル基であり、置換基を有していてもよい〕で表される
化合物であると、好ましい。Embedded image Wherein, R 1 and R 2 are different groups, respectively, a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group or aryl group may have a substituent, two of R 1 each other Alternatively, two R 2 s may be bonded to each other to form a ring, R 3 , R 4 and R 5 may be the same or different, and are a hydrogen atom, a straight chain or branched alkyl group. Group or an aryl group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group, which may have a substituent].
【００１３】また、本発明は、新規化合物として、前記
一般式（ａ）で表される新規な光学活性コバルト（II）
錯体を提供するものである。The present invention also provides, as a novel compound, a novel optically active cobalt (II) represented by the above general formula (a).
A complex is provided.
【００１４】以下、本発明の光学活性アルコールの製造
方法（以下、「本発明の方法」という）および新規な光
学活性コバルト（II）錯体について、詳細に説明する。The method for producing an optically active alcohol of the present invention (hereinafter referred to as "the method of the present invention") and the novel optically active cobalt (II) complex will be described in detail below.
【００１５】本発明の方法において、出発原料として用
いられるケトン化合物は、分子内にカルボニル基を有す
るプロキラルな化合物であれば、特に制限されず、目的
の光学活性アルコールに対応して適宜選択することがで
きる。In the method of the present invention, the ketone compound used as a starting material is not particularly limited as long as it is a prochiral compound having a carbonyl group in the molecule, and may be appropriately selected according to the objective optically active alcohol. You can
【００１６】本発明の方法は、特に、下記一般式
（ｂ）：The method of the present invention is particularly applicable to the following general formula (b):
【化４】 で表されるケトン化合物を出発原料として、対応する光
学活性アルコールを製造する際に好適である。Embedded image It is suitable for producing a corresponding optically active alcohol by using the ketone compound represented by as a starting material.
【００１７】前記一般式（ｂ）において、Ｒ6 、Ｒ7 お
よびＲ8 は、同一でも異なっていてもよく、直鎖または
分岐状のアルキル基、シクロアルキル基または芳香族置
換基であり、置換基を有していてもよい。このＲ6 、Ｒ
7 およびＲ8 の直鎖または分岐状のアルキル基の代表例
として、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブ
チル基等が挙げられ、シクロアルキル基の代表例とし
て、シクロヘキシル基を挙げることができる。また、芳
香族置換基の代表例として、フェニル基、ｐ−メトキシ
フェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−フルオロフェ
ニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基等のアリール
基、また、フラン環、チオフェン環、ピリジン環等の複
素環式芳香族置換基などが挙げられる。また、Ｒ6 同
士、あるいはＲ7 とＲ8 は、相互に結合して環を形成し
ていてもよい。In the general formula (b), R 6 , R 7 and R 8 may be the same or different and each is a linear or branched alkyl group, a cycloalkyl group or an aromatic substituent. It may have a group. This R 6 , R
Typical examples of the linear or branched alkyl group of 7 and R 8 include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group and the like, and a typical example of the cycloalkyl group is a cyclohexyl group. be able to. As a typical example of the aromatic substituent, an aryl group such as a phenyl group, a p-methoxyphenyl group, a p-chlorophenyl group, a p-fluorophenyl group, an α-naphthyl group and a β-naphthyl group, a furan ring, Examples thereof include heterocyclic aromatic substituents such as thiophene ring and pyridine ring. R 6 s or R 7 and R 8 may be bonded to each other to form a ring.
【００１８】本発明の方法において、出発原料として用
いられるケトン化合物の代表例として、α−テトラロ
ン、アセトフェノン、２，２−ジメチルクロマノン等の
芳香族ケトン等が挙げられる。In the method of the present invention, typical examples of the ketone compound used as a starting material include α-tetralone, acetophenone, aromatic ketones such as 2,2-dimethylchromanone, and the like.
【００１９】これらの中でも、本発明の方法は、出発物
質であるケトン化合物として、下記式（ｂ−１）で表さ
れるアセトフェノン誘導体、または、下記式（ｂ−２）
で表されるα−テトラロン誘導体や下記式（ｂ−３）で
表されるクロマノン類を代表例とする縮環型ケトンを使
用して、対応するアルコールを製造する場合に有効であ
る。Among these, in the method of the present invention, the acetophenone derivative represented by the following formula (b-1) or the following formula (b-2) is used as the starting ketone compound.
It is effective when a corresponding alcohol is produced using an α-tetralone derivative represented by or a condensed ring type ketone represented by the chromanones represented by the following formula (b-3).
【００２０】[0020]
【化５】 Embedded image
【００２１】式（ｂ−１）、（ｂ−２）および（ｂ−
３）において、Ｒ6 およびＲ7 は、前記式（ｂ）で定義
したとおりである。また、Ｒ9 、Ｒ10およびＲ11は、同
一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、
直鎖または分岐状のアルキル基、シクロアルキル基もし
くはアリール基、ニトロ基、シアノ基、アルコキシ基、
アシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ基またはシ
リル基であり、置換基を有していてもよい。ハロゲン原
子の代表例としては、フッ素、塩素、臭素等が挙げられ
る。直鎖または分岐状のアルキル基の代表例としては、
メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等が
挙げられ、シクロアルキル基の代表例としては、シクロ
ヘキシル基を挙げることができ、また、アリール基の代
表例としては、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、
ｐ−クロロフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ナフ
チル基等が挙げられ、アルコキシ基の代表例としては、
ベンジルオキシ基等を挙げることができる。アシル基の
代表例としては、アセチル基、プロピオニル基等が挙げ
られ、アルコキシカルボニル基の代表例としては、メト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−ブトキ
シカルボニル基、ｎ−オクチルオキシカルボニル基、ベ
ンジルオキシカルボニル基等が挙げられ、アミノ基の代
表例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等
が挙げられる。シリル基の代表例としては、トリメチル
シリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられ
る。ｎは０または１であり、ｍは１〜４の整数であり、
ｍが２〜４の整数であるとき、複数のＲ10は、同一でも
異なっていてもよい。また、Ｒ10同士、あるいは、Ｒ11
同士は、相互に結合して環を形成していてもよく、例え
ば、−（ＣＨ2 ）4 −、−（ＣＨ2 ）5 −等の基を介し
て相互に結合して５員環、６員環等のスピロ環構造を形
成していてもよい。Formulas (b-1), (b-2) and (b-
In 3), R 6 and R 7 are as defined in the above formula (b). R 9 , R 10 and R 11, which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom,
Linear or branched alkyl group, cycloalkyl group or aryl group, nitro group, cyano group, alkoxy group,
It is an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an amino group or a silyl group, which may have a substituent. Typical examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine and the like. As a typical example of a linear or branched alkyl group,
Methyl group, ethyl group, isopropyl group, t-butyl group,
Examples thereof include sec-butyl group, n-propyl group, and n-butyl group. Typical examples of cycloalkyl group include cyclohexyl group, and typical examples of aryl group include phenyl group and p-group. -Methoxyphenyl group,
Examples thereof include p-chlorophenyl group, p-fluorophenyl group and naphthyl group, and typical examples of the alkoxy group include
A benzyloxy group etc. can be mentioned. Representative examples of the acyl group include an acetyl group and a propionyl group, and representative examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-butoxycarbonyl group, an n-octyloxycarbonyl group and a benzyloxy group. Examples thereof include a carbonyl group, and typical examples of the amino group include a dimethylamino group and a diethylamino group. Typical examples of the silyl group include a trimethylsilyl group and a t-butyldimethylsilyl group. n is 0 or 1, m is an integer of 1 to 4,
When m is an integer of 2 to 4, a plurality of R 10's may be the same or different. In addition, R 10 s , or R 11 s
They may be bonded to each other to form a ring, and for example, they are bonded to each other via a group such as — (CH 2 ) 4 — and — (CH 2 ) 5 — to form a 5-membered ring, 6 A spiro ring structure such as a member ring may be formed.
【００２２】さらに、Ｘは、酸素原子、硫黄原子等のヘ
テロ原子である。Further, X is a hetero atom such as oxygen atom or sulfur atom.
【００２３】本発明の方法は、ケトン化合物として、前
記一般式（ｂ−１）で表されるアセトフェノン類、（ｂ
−２）で表されるテトラロン類、（ｂ−３）で表される
クロマノン類またはその誘導体を使用して、下記一般式
（ｃ−１）、（ｃ−２）または（ｃ−３）：In the method of the present invention, acetophenones represented by the above general formula (b-1) as a ketone compound, (b
-2), the tetralones represented by (b-3), the chromanones represented by (b-3) or derivatives thereof, and the following general formula (c-1), (c-2) or (c-3):
【００２４】[0024]
【化６】 〔式中、Ｒ6 〜Ｒ11、ｎおよびｍは前記一般式（ｂ）ま
たは（ｂ−１）〜（ｂ−３）について定義したとおりで
ある〕で表される光学活性アルコールを得る方法として
有用である。[Chemical 6] [Wherein R 6 to R 11 , n and m are as defined for the general formula (b) or (b-1) to (b-3)] as a method for obtaining an optically active alcohol It is useful.
【００２５】この一般式（ｃ−１）、（ｃ−２）または
（ｃ−３）で表される光学活性アルコールとして、フェ
ネチルアルコール、α−テトラロール、２，２−ジメチ
ル−１−テトラロール、２，２−ジメチルクロマノー
ル、７−エトキシカルボニル−クロマノール等が挙げら
れる。As the optically active alcohol represented by the general formula (c-1), (c-2) or (c-3), phenethyl alcohol, α-tetralol, 2,2-dimethyl-1-tetralol. , 2,2-dimethylchromanol, 7-ethoxycarbonyl-chromanol and the like.
【００２６】本発明の方法において、触媒として用いら
れる光学活性金属化合物は、特に限定されず、例えば、
チタン、バナジウム、マンガン、鉄、コバルト、亜鉛、
ニッケル、ルテニウム、ロジウム、ハフニウムおよびジ
ルコニウムから選ばれる少なくとも１種の遷移金属の錯
体を代表的なものとして挙げることができる。これらの
中で、チタン、バナジウム、マンガン、鉄、コバルト、
ニッケル、およびルテニウムから選ばれる少なくとも１
種の遷移金属の錯体として、例えば、光学活性チタン
（IV）錯体、光学活性鉄(III) 錯体、光学活性ルテニウ
ム(III) 錯体、光学活性オキソバナジウム（IV）錯体、
光学活性マンガン(III) 錯体、光学活性コバルト(III)
錯体および光学活性コバルト（II）錯体等が挙げられ
る。In the method of the present invention, the optically active metal compound used as a catalyst is not particularly limited, and for example,
Titanium, vanadium, manganese, iron, cobalt, zinc,
Representative examples are complexes of at least one transition metal selected from nickel, ruthenium, rhodium, hafnium and zirconium. Among these, titanium, vanadium, manganese, iron, cobalt,
At least one selected from nickel and ruthenium
Examples of the transition metal complex include, for example, an optically active titanium (IV) complex, an optically active iron (III) complex, an optically active ruthenium (III) complex, an optically active oxovanadium (IV) complex,
Optically active manganese (III) complex, optically active cobalt (III)
Examples thereof include complexes and optically active cobalt (II) complexes.
【００２７】本発明の方法において、特に、下記一般式
（ａ）：In the method of the present invention, in particular, the following general formula (a):
【化７】 で表される新規な光学活性コバルト（II）錯体を用いる
と、高い光学収率で光学活性アルコールが得られるの
で、好ましい。Embedded image The use of the novel optically active cobalt (II) complex represented by is preferable because an optically active alcohol can be obtained with a high optical yield.
【００２８】この新規な光学活性コバルト（II）錯体を
表す前記一般式（ａ）において、Ｒ 1 とＲ2 は異なる基
であり、それぞれ、水素原子、直鎖または分岐状のアル
キル基もしくはアリール基であり、置換基を有していて
もよい。この直鎖または分岐状のアルキル基としては、
メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等が
代表的である。アリール基としては、例えば、フェニル
基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、
ｐ−フルオロフェニル基、ナフチル基等が代表的であ
る。This novel optically active cobalt (II) complex is
In the general formula (a) represented, R 1And RTwoIs a different group
And a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group, respectively.
A alkyl group or an aryl group, which has a substituent
Is also good. As the linear or branched alkyl group,
Methyl group, ethyl group, isopropyl group, t-butyl group,
sec-butyl group, n-propyl group, n-butyl group, etc.
Is typical. Examples of the aryl group include phenyl
Group, p-methoxyphenyl group, p-chlorophenyl group,
Typical examples are p-fluorophenyl group and naphthyl group.
You.
【００２９】また、２個のＲ1 同士または２個のＲ2 同
士は、相互に結合して環を形成していてもよく、例え
ば、−（ＣＨ2 ）4 −等の基を介して相互に結合して６
員環等の環を形成していてもよい。Further, two R 1 s or two R 2 s may be bonded to each other to form a ring, and for example, they are mutually bonded via a group such as — (CH 2 ) 4 —. Combined with 6
It may form a ring such as a member ring.
【００３０】さらに、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は、同一で
も異なっていてもよく、水素原子、直鎖または分岐状の
アルキル基もしくはアリール基、アシル基またはアルコ
キシカルボニル基であり、置換基を有していてもよい。
直鎖または分岐状のアルキル基としては、メチル基、エ
チル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等が代表的であ
る。アリール基としては、フェニル基、ｐ−メトキシフ
ェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−フルオロフェニ
ル基、ナフチル基等が代表的である。アシル基として
は、アセチル基、パーフルオロアセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等が
代表的であり、アルコキシカルボニル基の代表例として
は、メトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカル
ボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロ
オクチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニ
ル基等が代表的である。Further, R 3 , R 4 and R 5, which may be the same or different, are a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group or aryl group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group, and have a substituent group. You may have.
Typical examples of the linear or branched alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a t-butyl group, a sec-butyl group, an n-propyl group and an n-butyl group. Typical examples of the aryl group include a phenyl group, a p-methoxyphenyl group, a p-chlorophenyl group, a p-fluorophenyl group and a naphthyl group. Representative examples of the acyl group include an acetyl group, a perfluoroacetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isobutyryl group, and a pivaloyl group, and typical examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, a cyclopentyloxycarbonyl group, and cyclohexyl. Representative examples are an oxycarbonyl group, a cyclooctyloxycarbonyl group and a benzyloxycarbonyl group.
【００３１】この一般式（ａ）で表される光学活性コバ
ルト（II）錯体の具体例として、下記式（ａ−１）〜
（ａ−１７）で表されるもの等が挙げられる。Specific examples of the optically active cobalt (II) complex represented by the general formula (a) include the following formulas (a-1) to (a-1).
Examples thereof include those represented by (a-17).
【００３２】[0032]
【化８】 Embedded image
【００３３】[0033]
【化９】 Embedded image
【００３４】[0034]
【化１０】 Embedded image
【００３５】[0035]
【化１１】 Embedded image
【００３６】この一般式（ａ）で表される新規な光学活
性コバルト（II）錯体は、公知の方法にしたがって調製
することができる。例えば、Y. Nishida, et al,. Inor
g. Chim. Acta,３８，213(1980); L. Claisen, Ann. Ch
em., 297,57(1987); E.G. Jager, Z. Chem.,８,30, 39
2, and 475(1968) に報告された方法にしたがって調製
することができる。例えば、光学活性コバルト（II）錯
体は、１，３−ジケトン誘導体をホルミル化し、不斉源
となる１，２−ジフェニルジアミン誘導体（光学活性ジ
アミン）と脱水縮合反応させて配位子とし、続いて、水
酸化ナトリウム共存下で塩化コバルト（II）水溶液を添
加して加熱する方法により調製することができる。例え
ば、前記式（ａ−７）で表される光学活性コバルト（I
I）錯体は、下記式（ｅ−１）および（ｅ−２）に示す
工程にしたがって調製することができる。The novel optically active cobalt (II) complex represented by the general formula (a) can be prepared according to a known method. For example, Y. Nishida, et al ,. Inor
g. Chim. Acta, 38, 213 (1980); L. Claisen, Ann. Ch
em., 297,57 (1987); EG Jager, Z. Chem., 8, 30, 39
It can be prepared according to the method reported in 2, and 475 (1968). For example, the optically active cobalt (II) complex is formylated from a 1,3-diketone derivative and is dehydrated and condensed with a 1,2-diphenyldiamine derivative (optically active diamine) serving as an asymmetric source to form a ligand. Then, it can be prepared by a method of adding an aqueous solution of cobalt (II) chloride in the presence of sodium hydroxide and heating. For example, the optically active cobalt represented by the above formula (a-7) (I
The I) complex can be prepared according to the steps represented by the following formulas (e-1) and (e-2).
【００３７】[0037]
【化１２】 Embedded image
【００３８】この光学活性コバルト（II）錯体の製造に
おいて、１，３−ジケトンのホルミル化は、例えば、１
〜５モル当量のオルトギ酸トリメチルを加え、無水酢酸
溶媒中で、加熱・還流することにより行うことができ
る。In the production of this optically active cobalt (II) complex, the formylation of 1,3-diketone is carried out, for example, by
It can be carried out by adding ˜5 molar equivalents of trimethyl orthoformate and heating and refluxing in an acetic anhydride solvent.
【００３９】光学活性ジアミンとの脱水縮合反応は、ア
ルコール溶媒中、前記ホルミル化体を２当量加え、室温
で１〜２時間攪拌した後、さらに５０℃に加熱すること
により行うことができる。濃縮して得られる粗生成物
は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再沈澱、再
結晶等の通常の精製方法によって精製することができ
る。The dehydration condensation reaction with the optically active diamine can be carried out by adding 2 equivalents of the above formylation product in an alcohol solvent, stirring the mixture at room temperature for 1 to 2 hours, and then heating it to 50 ° C. The crude product obtained by concentration can be purified by a usual purification method such as silica gel column chromatography, reprecipitation and recrystallization.
【００４０】また、配位子と塩化コバルトとの錯形成反
応における水酸化ナトリウムの使用量は、配位子に対し
て２．０モル当量以上であり、好ましくは２．０〜３．
０モル当量である。The amount of sodium hydroxide used in the complex formation reaction between the ligand and cobalt chloride is 2.0 molar equivalents or more, preferably 2.0 to 3.
0 molar equivalent.
【００４１】さらに、塩化コバルト（II）水溶液は、塩
化コバルト（II）が配位子に対して１．０モル当量以
上、好ましくは１．０〜１．５モル当量となる量が使用
される。Further, the cobalt (II) chloride aqueous solution is used in an amount such that cobalt (II) chloride is 1.0 molar equivalent or more, preferably 1.0 to 1.5 molar equivalents, relative to the ligand. .
【００４２】反応は、窒素またはアルゴンガスの流通下
で行い、溶媒および添加する水は脱気したものを使用す
る。また、反応温度は、０℃以上であれば反応が進行す
るが、３０〜８０℃程度に加熱することにより、反応時
間を短縮することができ、さらに、好ましくは４０〜６
０℃である。The reaction is carried out under the flow of nitrogen or argon gas, and the solvent and water to be added are degassed. Although the reaction proceeds if the reaction temperature is 0 ° C or higher, the reaction time can be shortened by heating to about 30 to 80 ° C, and more preferably 40 to 6
0 ° C.
【００４３】溶媒としては、メタノール、エタノール、
２−プロパノール等のアルコール系溶媒が好ましい。As the solvent, methanol, ethanol,
An alcohol solvent such as 2-propanol is preferable.
【００４４】光学活性コバルト（II）錯体の製造におい
て、塩化コバルト（II）水溶液の添加後、間もなく、１
〜１０分程で光学活性コバルト錯体が析出を開始する
が、さらに加熱および攪拌を３０分〜２時間継続して行
う。その後、反応混合物を室温まで冷却し、必要に応じ
て水を添加して反応生成物を十分に析出させる。次に、
窒素ガス下、ろ別、水洗した後、真空乾燥により目的物
を得ることができる。In the production of the optically active cobalt (II) complex, 1% soon after the addition of the aqueous solution of cobalt (II) chloride.
Although the optically active cobalt complex starts to be deposited in about 10 minutes, heating and stirring are further continued for 30 minutes to 2 hours. Then, the reaction mixture is cooled to room temperature, and water is added if necessary to sufficiently precipitate the reaction product. next,
After filtering under nitrogen gas and washing with water, the desired product can be obtained by vacuum drying.
【００４５】また、本発明において、得られる光学活性
コバルト（II）錯体は、空気中で非常に酸化されやすい
ものであるため、予めヨウ素を添加して、空気中で安定
かつ取扱いの容易なコバルト(III) 錯体にして構造解析
を行うことができる。すなわち、ジクロロメタン溶媒中
で、光学活性コバルト（II）錯体にヨウ素（Ｉ2 ）０．
５モル当量を加え、室温で攪拌して反応させ、濃縮して
得られる生成物を、ジクロロメタン−ジエチルエーテル
−ヘキサンにより再結晶させて、Ｘ線分析可能なコバル
ト(III) 錯体結晶を得、これを分析に供することができ
る。例えば、式（ａ−１０）で表される光学活性コバル
ト（II）錯体を上記方法によってヨウ素化して、下記式
（ａ−１８）で表される光学活性コバルト（III)錯体に
変えて、Ｘ線回折による構造解析を行うことができる。
この式（ａ−１８）で表される光学活性コバルト（III)
錯体も、本発明の方法で用いる触媒として有効である。Further, in the present invention, the optically active cobalt (II) complex obtained is very likely to be oxidized in air. Therefore, iodine is added in advance so that the cobalt is stable and easy to handle in air. (III) A complex can be used for structural analysis. That is, iodine (I 2 ) 0.
The product obtained by adding 5 molar equivalents, reacting with stirring at room temperature, and concentrating, was recrystallized from dichloromethane-diethyl ether-hexane to give a cobalt (III) complex crystal capable of X-ray analysis. Can be submitted for analysis. For example, the optically active cobalt (II) complex represented by the formula (a-10) is iodinated by the above method to be converted into the optically active cobalt (III) complex represented by the following formula (a-18), and X Structural analysis by line diffraction can be performed.
Optically active cobalt (III) represented by the formula (a-18)
Complexes are also effective as catalysts for use in the method of the invention.
【００４６】[0046]
【化１３】 Embedded image
【００４７】本発明の方法において、触媒として、前記
一般式（ａ）で表される光学活性コバルト（II）錯体を
用いる場合、高い光学収率および高い化学収率で光学活
性アルコールを得るためには、ケトン化合物１モルに対
して、０．００１〜５０モル％の割合、好ましくは０．
０１〜５０モル％の割合、さらに好ましくは０．０５〜
１０モル％の割合で使用するのが望ましい。In the method of the present invention, when the optically active cobalt (II) complex represented by the general formula (a) is used as a catalyst, in order to obtain an optically active alcohol with a high optical yield and a high chemical yield. Is 0.001 to 50 mol% relative to 1 mol of the ketone compound, preferably 0.1.
The proportion of 01 to 50 mol%, more preferably 0.05 to
It is desirable to use it in a ratio of 10 mol%.
【００４８】本発明の方法は、ケトン化合物を、前記一
般式（ａ）で表される光学活性コバルト（II）錯体を代
表例とする光学活性金属化合物を触媒とし、ヒドリド試
薬と反応させる方法であるが、さらに、アルコール化合
物の存在下に反応を行うと、好ましい。The method of the present invention is a method of reacting a ketone compound with a hydride reagent using an optically active metal compound represented by the above-mentioned general formula (a) as a representative example of an optically active cobalt (II) complex as a catalyst. However, it is preferable to carry out the reaction in the presence of an alcohol compound.
【００４９】このアルコール化合物の代表例として、下
記式（ｄ）：As a typical example of this alcohol compound, the following formula (d):
【化１４】 で表される化合物が挙げられる。Embedded image The compound represented by these is mentioned.
【００５０】式（ｄ）において、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14
は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖また
は分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール
基、もしくはヘテロ原子を含む直鎖または分岐状のエー
テル基であり、水酸基、アミノ基、エステル基またはカ
ルボニル基等の置換基を有していてもよい。式（ｄ）に
おける直鎖または分岐状のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等が代表的
である。シクロアルキル基の代表例としては、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙
げられる。アリール基としては、フェニル基、ｐ−メト
キシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−フルオロ
フェニル基、ナフチル基等が代表的である。ヘテロ原子
を含む直鎖または分岐状のエーテル基としては、メトキ
シエチル基、メトキシプロピル基、２−フリル基、３−
フリル基、２−テトラヒドロピラニル基等が代表的であ
る。また、Ｒ12、Ｒ13は、相互に結合して環を形成して
いてもよく、例えば、−（ＣＨ2 ）4 −、−（ＣＨ2）
5 −等の基を介して相互に結合して５員環、６員環等の
環を形成していてもよい。In the formula (d), R 12 , R 13 and R 14
May be the same or different, a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or a linear or branched ether group containing a hetero atom, a hydroxyl group, an amino group, It may have a substituent such as an ester group or a carbonyl group. Examples of the linear or branched alkyl group in the formula (d) include methyl group, ethyl group, isopropyl group, t-butyl group, sec.
-Butyl group, n-propyl group, n-butyl group and the like are typical. Typical examples of the cycloalkyl group include a cyclopentyl group, a cyclohexyl group and a cycloheptyl group. Typical examples of the aryl group include a phenyl group, a p-methoxyphenyl group, a p-chlorophenyl group, a p-fluorophenyl group and a naphthyl group. Examples of the linear or branched ether group containing a hetero atom include a methoxyethyl group, a methoxypropyl group, a 2-furyl group and a 3-furyl group.
A furyl group and a 2-tetrahydropyranyl group are typical. R 12 and R 13 may combine with each other to form a ring, for example, — (CH 2 ) 4 — and — (CH 2 )
They may be bonded to each other via a 5- group or the like to form a 5-membered ring, a 6-membered ring or the like.
【００５１】このアルコール化合物の具体例として、メ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノー
ル、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、シクロ
ヘプタノール等の脂肪族または脂環式アルコール、フェ
ノール、レゾルシン等の芳香族アルコール、エチレング
リコール、プロピレングリコール等のポリアルコール、
エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリ
コールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノ
メチルエーテル、テトラヒドロフルフリルアルコール、
テトラヒドロピレン−２−メタノール、フルフリルアル
コール、テトラヒドロ−３−フラン−メタノール等の鎖
状または環状エーテルアルコール、２−（メチルアミ
ノ）エタノール、２−（エチルアミノ）エタノール、２
−ピリジンメタノール、２−ペパリジンメタノール等の
鎖状または環状アミノアルコールなどが挙げられる。こ
れらの中でも、高い光学収率および高い化学収率で光学
活性アルコールが得られる点で、脂肪族アルコールが好
ましい。Specific examples of the alcohol compound include aliphatic or alicyclic alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, sec-butanol, t-butanol, cyclopentanol, cyclohexanol and cycloheptanol, and phenol. , Aromatic alcohols such as resorcin, polyalcohols such as ethylene glycol and propylene glycol,
Ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monomethyl ether, tetrahydrofurfuryl alcohol,
Chain or cyclic ether alcohols such as tetrahydropyrene-2-methanol, furfuryl alcohol, tetrahydro-3-furan-methanol, 2- (methylamino) ethanol, 2- (ethylamino) ethanol, 2
-Chain or cyclic amino alcohols such as pyridinemethanol and 2-peparidinemethanol are exemplified. Among these, aliphatic alcohols are preferable because optically active alcohols can be obtained with high optical yield and high chemical yield.
【００５２】本発明の方法において、前記一般式（ｄ）
で表されるアルコール化合物は、１種単独でも２種以上
を組み合わせても用いられる。２種以上の組み合わせの
具体例としては、エタノール／エチレングリコール、エ
タノール／プロピレングリコール、エタノール／エチレ
ングリコールモノメチルエーテル、エタノール／プロピ
レングリコールモノメチルエーテル、エタノール／テト
ラヒドロフルフリルアルコール、エタノール／テトラヒ
ドロピレン−２−メタノール、エタノール／フルフリル
アルコール、エタノール／テトラヒドロ−３−フラン−
メタノール、エタノール／５−メチルテトラヒドロフラ
ン−２−メタノール等の組合せ、および上記の組合せに
おけるエタノールの代わりに、メタノール、プロパノー
ル、ブタノール、２−プロパノール、２，２−ジメチル
エタノール、２，２，２−トリフルオロエタノール、シ
クロペンタノール、シクロヘキサノール等を、それぞれ
用いた組合せが代表的である。In the method of the present invention, the above general formula (d)
The alcohol compound represented by is used alone or in combination of two or more. Specific examples of the combination of two or more include ethanol / ethylene glycol, ethanol / propylene glycol, ethanol / ethylene glycol monomethyl ether, ethanol / propylene glycol monomethyl ether, ethanol / tetrahydrofurfuryl alcohol, ethanol / tetrahydropyrene-2-methanol. , Ethanol / furfuryl alcohol, ethanol / tetrahydro-3-furan-
Instead of methanol in the combination of methanol, ethanol / 5-methyltetrahydrofuran-2-methanol, and the above combination, methanol, propanol, butanol, 2-propanol, 2,2-dimethylethanol, 2,2,2-triethanol A typical combination is fluoroethanol, cyclopentanol, cyclohexanol and the like.
【００５３】本発明の方法において、前記一般式（ｄ）
で表されるアルコール化合物を用いる場合、アルコール
化合物の使用量は、高い光学収率および高い化学収率で
光学活性アルコールを得るためには、ケトン化合物１モ
ルに対して、０．０１〜５０モルの割合で使用するのが
好ましく、さらに１〜３０モルの割合で使用するのが好
ましい。In the method of the present invention, the above general formula (d)
When an alcohol compound represented by is used, the amount of the alcohol compound used is 0.01 to 50 mol per mol of the ketone compound in order to obtain an optically active alcohol with a high optical yield and a high chemical yield. It is preferable to use it in a ratio of, and it is more preferable to use it in a ratio of 1 to 30 mol.
【００５４】本発明の方法において、ヒドリド試薬とし
て用いられる金属水素化物は、特に限定されず、例え
ば、水素化アルミニウムリチウム、トリ（ｔ−ブトキ
シ）水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、
水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素アンモニウム、
水素化シアノホウ素ナトリウム等が代表的である。ま
た、トリ（メトキシ）水素化ホウ素ナトリウム、トリ
（エトキシ）水素化ホウ素ナトリウム、トリ（イソプロ
ポキシ）水素化ホウ素ナトリウム、トリ（ｔ−ブトキ
シ）水素化ホウ素ナトリウム、トリ（イソプロポキシ）
水素化ホウ素カリウム、トリ（ｔ−ブトキシ）水素化ホ
ウ素カリウム等のトリアルコキシ金属水素錯化合物を用
いる場合は、前記一般式（ｄ）で表されるアルコール化
合物を用いなくても高い化学収率および高い光学収率で
光学活性アルコールを得ることができる。In the method of the present invention, the metal hydride used as the hydride reagent is not particularly limited, and examples thereof include lithium aluminum hydride, lithium tri (t-butoxy) aluminum hydride, lithium borohydride, borohydride. Sodium, potassium borohydride,
Calcium borohydride, ammonium borohydride,
A typical example is sodium cyanoborohydride. Also, sodium tri (methoxy) borohydride, sodium tri (ethoxy) borohydride, sodium tri (isopropoxy) borohydride, sodium tri (t-butoxy) borohydride, tri (isopropoxy)
When a trialkoxy metal hydrogen complex compound such as potassium borohydride or potassium tri (t-butoxy) borohydride is used, a high chemical yield and a high chemical yield can be obtained without using the alcohol compound represented by the general formula (d). An optically active alcohol can be obtained with a high optical yield.
【００５５】また、本発明の方法において、前記反応
は、好ましくは液相中で行われる。このとき、必要に応
じて、溶媒を使用することができる。用いられる溶媒と
しては、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族炭化水素系溶
媒、脂環式炭化水素系溶媒、エステル系溶媒、エーテル
系溶媒、およびハロゲン系溶媒が有効である。特に、四
塩化炭素、クロロホルム、フロン１１３等のハロゲン系
溶媒、あるいはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒が好
ましい。Further, in the method of the present invention, the reaction is preferably carried out in the liquid phase. At this time, a solvent can be used if necessary. As the solvent used, an aliphatic hydrocarbon solvent, an aromatic hydrocarbon solvent, an alicyclic hydrocarbon solvent, an ester solvent, an ether solvent, and a halogen solvent are effective. In particular, halogen-based solvents such as carbon tetrachloride, chloroform and CFC 113, or aromatic hydrocarbon-based solvents such as toluene are preferable.
【００５６】溶媒を用いる場合、溶媒の使用量は、通
常、ケトン化合物１ミリモルに対して、１ｍｌ〜１ｌ程
度の割合であり、５〜１００ｍｌ程度の使用量が、高い
光学収率および高い化学収率で光学活性アルコールを得
ることができるため、有効である。When a solvent is used, the amount of the solvent used is usually about 1 ml to 1 l per 1 mmol of the ketone compound, and the amount used of about 5 to 100 ml has a high optical yield and a high chemical yield. It is effective because an optically active alcohol can be obtained at a rate.
【００５７】反応温度は、通常、−１００〜５０℃の範
囲が好ましく、さらに好ましくは−８０〜３０℃の範
囲、特に好ましくは−６０〜０℃である。また、反応圧
力は、溶媒が気化しないかぎり、常圧で十分である。The reaction temperature is preferably in the range of -100 to 50 ° C, more preferably in the range of -80 to 30 ° C, particularly preferably in the range of -60 to 0 ° C. The reaction pressure may be normal pressure as long as the solvent does not vaporize.
【００５８】また、反応時間は、通常、１分〜１０日程
度である。さらに、逐次、反応混合物のサンプルを採取
して、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ガスクロマ
トグラフィー（ＧＣ）等により分析して、反応の進行状
況を確認することができる。The reaction time is usually about 1 minute to 10 days. Further, the progress of the reaction can be confirmed by sequentially collecting samples of the reaction mixture and analyzing them by thin layer chromatography (TLC), gas chromatography (GC) and the like.
【００５９】本発明の方法において、以上の反応によっ
て得られる反応混合物から、目的の光学活性アルコール
の回収、精製は、公知の方法、例えば、蒸留、吸着によ
る方法、抽出、再結晶等の方法を組み合わせて行うこと
ができる。In the method of the present invention, the desired optically active alcohol can be recovered and purified from the reaction mixture obtained by the above reaction by known methods such as distillation, adsorption, extraction and recrystallization. It can be performed in combination.
【００６０】[0060]
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明は、これらの実施例に限定されるものでは
ない。EXAMPLES The present invention will be described below in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００６１】（実施例１）反応器に、水素化ホウ素ナト
リウム０．５５ｍｍｏｌを入れ、アルゴン雰囲気下でク
ロロホルム２．０ｍｌを加え、エタノール１００μｌ
（１．７ｍｍｏｌ）を添加した後、室温で３０分間攪拌
した。次に、−２０℃に冷却し、前記式（ａ−７）で表
される光学活性コバルト（II）錯体（０．０１２５ｍｍ
ｏｌ、２．５ｍｏｌ％）のクロロホルム溶液１．５ｍｌ
を滴下した。−２０℃で１５分間攪拌した後、２，２−
ジメチルクロマノン（０．５ｍｍｏｌ）のクロロホルム
溶液１．５ｍｌをゆっくりと滴下した。引き続き−２０
℃で攪拌を続け、反応は３日で完結した。得られた反応
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生
成物を分離精製したところ、定量的に２，２−ジメチル
クロマノールが得られた。生成物の光学純度を高速液体
クロマトグラフィー（光学活性カラム：ダイセル社製、
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ）により分析した結果、８５
％eeであった。Example 1 0.55 mmol of sodium borohydride was placed in a reactor, 2.0 ml of chloroform was added under an argon atmosphere, and 100 μl of ethanol was added.
After adding (1.7 mmol), the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Next, it was cooled to -20 ° C, and the optically active cobalt (II) complex represented by the formula (a-7) (0.0125 mm) was used.
ol, 2.5 mol%) in chloroform solution 1.5 ml
Was dripped. After stirring at -20 ° C for 15 minutes, 2,2-
1.5 ml of a chloroform solution of dimethylchromanone (0.5 mmol) was slowly added dropwise. Continue to -20
Stirring was continued at 0 ° C., and the reaction was completed in 3 days. When the product of the obtained reaction mixture was separated and purified by silica gel column chromatography, 2,2-dimethylchromanol was quantitatively obtained. The optical purity of the product was measured by high performance liquid chromatography (optically active column: manufactured by Daicel,
As a result of analysis by CHIRALPAK AD), 85
It was% ee.
【００６２】（実施例２〜６）各例において、水素化ホ
ウ素ナトリウムの代わりに、表１に示す金属水素化物を
使用した以外は、実施例１と同様にして反応を行った。
反応は、２〜６日間で完結し、いずれの例においても定
量的に２，２−ジメチルクロマノールが得られた。得ら
れた生成物の光学純度を分析した結果を表１に示す。(Examples 2 to 6) In each example, the reaction was performed in the same manner as in Example 1 except that the metal hydrides shown in Table 1 were used instead of sodium borohydride.
The reaction was completed in 2 to 6 days, and 2,2-dimethylchromanol was quantitatively obtained in any of the examples. The results of analyzing the optical purity of the obtained product are shown in Table 1.
【００６３】 [0063]
【００６４】（実施例７）水素化ホウ素ナトリウムの代
わりにトリ（メトキシ）水素化ホウ素ナトリウム（Ｎａ
ＢＨ（ＯＭｅ）3 ）を使用し、エタノールを添加せずに
反応を行った。反応は、４日間で完結し、定量的に２，
２−ジメチルクロマノールが得られた。生成物の光学純
度は、５４％ｅｅであった。Example 7 Sodium tri (methoxy) borohydride (Na) was used instead of sodium borohydride.
BH (OMe) 3 ) was used and the reaction was carried out without the addition of ethanol. The reaction was completed in 4 days, and quantitatively 2,
2-Dimethylchromanol was obtained. The optical purity of the product was 54% ee.
【００６５】（実施例８〜１５）各例において、反応器
に、水素化ホウ素ナトリウム０．７５ｍｍｏｌを入れ、
アルゴン雰囲気下でクロロホルム５．０ｍｌを加え、表
２に示すアルコール４．３ｍｍｏｌを添加した後、室温
で１時間攪拌した。次に、前記式（ａ−７）で表される
光学活性コバルト（II）錯体（０．０２５ｍｍｏｌ、
５．０モル％）のクロロホルム溶液２．０ｍｌを滴下し
た。室温で１５分間攪拌した後、−２０℃に冷却した。
さらに、２０分間攪拌した後、２，２−ジメチルクロマ
ノン（０．５ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液２．０ｍｌ
をゆっくりと滴下した。反応混合物を−２０℃で６日間
攪拌したところ、いずれの例においても定量的に２，２
−ジメチルクロマノールが得られた。得られた生成物の
光学純度を分析した。結果を表２に示す。(Examples 8 to 15) In each example, 0.75 mmol of sodium borohydride was placed in the reactor,
Under an argon atmosphere, 5.0 ml of chloroform was added, 4.3 mmol of alcohol shown in Table 2 was added, and then the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Next, the optically active cobalt (II) complex represented by the formula (a-7) (0.025 mmol,
2.0 ml of a chloroform solution (5.0 mol%) was added dropwise. After stirring for 15 minutes at room temperature, it was cooled to -20 ° C.
Furthermore, after stirring for 20 minutes, 2.0 ml of a chloroform solution of 2,2-dimethylchromanone (0.5 mmol)
Was slowly added dropwise. The reaction mixture was stirred at −20 ° C. for 6 days, quantitatively giving 2,2
-Dimethylchromanol was obtained. The optical purity of the obtained product was analyzed. Table 2 shows the results.
【００６６】 [0066]
【００６７】（実施例１６〜２３）各例において、クロ
ロホルムの代わりに、表３に示す溶媒を使用した以外
は、実施例９と同様にして反応を行った。反応は、２〜
６日間で完結し、いずれの例においても、定量的に２，
２−ジメチルクロマノールが得られた。得られた生成物
の光学純度を分析した。結果を表３に示す。(Examples 16 to 23) In each example, the reaction was performed in the same manner as in Example 9 except that the solvents shown in Table 3 were used instead of chloroform. The reaction is 2
It was completed in 6 days, and in each case, quantitatively 2,
2-Dimethylchromanol was obtained. The optical purity of the obtained product was analyzed. Table 3 shows the results.
【００６８】 [0068]
【００６９】（実施例２４〜２７）前記式（ａ−７）で
表される光学活性コバルト（II）錯体の代わりに、表４
に示す光学活性コバルト（II）錯体を用いた以外は、実
施例９と同様にして反応を行った。反応は、３〜６日間
で完結し、いずれの例においても、定量的に２，２−ジ
メチルクロマノールが得られた。得られた生成物の光学
純度を分析した。結果を表４に示す。Examples 24 to 27 Instead of the optically active cobalt (II) complex represented by the above formula (a-7), Table 4
The reaction was performed in the same manner as in Example 9 except that the optically active cobalt (II) complex shown in was used. The reaction was completed in 3 to 6 days, and 2,2-dimethylchromanol was quantitatively obtained in each example. The optical purity of the obtained product was analyzed. Table 4 shows the results.
【００７０】[0070]
【表１】 [Table 1]
【００７１】（実施例２８〜４５）２，２−ジメチルク
ロマノンの代わりに、表５に示すケトンを用いた以外
は、実施例９と同様にして反応を行った。粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製し
て、得られた光学活性アルコールの光学純度を分析し
た。結果を表５に示す。(Examples 28 to 45) Reactions were carried out in the same manner as in Example 9 except that the ketones shown in Table 5 were used instead of 2,2-dimethylchromanone. The crude product was separated and purified by silica gel column chromatography, and the optical purity of the obtained optically active alcohol was analyzed. Table 5 shows the results.
【００７２】[0072]
【表２】 [Table 2]
【００７３】[0073]
【表３】 [Table 3]
【００７４】（実施例４６）反応器に、水素化ホウ素ナ
トリウム０．７５ｍｍｏｌを入れ、アルゴン雰囲気下で
クロロホルム５．０ｍｌを加え、エタノール１ｍｌおよ
びテトラヒドロフルフリルアルコール１ｍｌを添加した
後、室温で０．５時間攪拌した。次に、−２０℃に冷却
し、前記式（ａ−９）で表される光学活性コバルト（I
I）錯体（０．０２５ｍｍｏｌ、５モル％）のクロロホ
ルム溶液２ｍｌを滴下した。−２０℃で１５分間攪拌し
た後、６−メトキシテトラロン（０．５ｍｍｏｌ）のク
ロロホルム溶液２ｍｌをゆっくりと滴下した。引き続き
−２０℃で攪拌を続け、反応は３日で完結した。得られ
た反応混合物からシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により生成物を分離精製したところ、定量的に６−メト
キシテトラロールが得られた。生成物の光学純度を高速
液体クロマトグラフィー（光学活性カラム：ダイセル社
製、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ）により分析した結果、
９１％eeであった。(Example 46) Sodium borohydride (0.75 mmol) was placed in a reactor, chloroform (5.0 ml) was added thereto under an argon atmosphere, and ethanol (1 ml) and tetrahydrofurfuryl alcohol (1 ml) were added thereto. Stir for 5 hours. Next, the mixture is cooled to -20 ° C., and the optically active cobalt (I
2 ml of a chloroform solution of I) complex (0.025 mmol, 5 mol%) was added dropwise. After stirring for 15 minutes at -20 ° C, 2 ml of a chloroform solution of 6-methoxytetralone (0.5 mmol) was slowly added dropwise. Then, stirring was continued at -20 ° C, and the reaction was completed in 3 days. When the product was separated and purified from the obtained reaction mixture by silica gel column chromatography, 6-methoxytetralol was quantitatively obtained. As a result of analyzing the optical purity of the product by high performance liquid chromatography (optically active column: CHIRALPAK AD manufactured by Daicel),
It was 91% ee.
【００７５】（実施例４７〜５２）各例において、テト
ラヒドロフルフリルアルコールの代わりに、表６に示す
アルコール化合物を用いた以外は、実施例４６と同様に
して反応を行った。反応は、０．５〜６日間で完結し、
いずれの例においても、定量的に６−メトキシテトラロ
ールが得られた。得られた生成物の光学純度を分析し
た。結果を表６に示す。(Examples 47 to 52) In each example, the reaction was performed in the same manner as in Example 46 except that the alcohol compounds shown in Table 6 were used instead of the tetrahydrofurfuryl alcohol. The reaction is completed in 0.5 to 6 days,
In each example, 6-methoxytetralol was quantitatively obtained. The optical purity of the obtained product was analyzed. Table 6 shows the results.
【００７６】 [0076]
【００７７】（実施例５３〜５７）各例において、エタ
ノールの代わりに、表７に示す化合物を使用した以外
は、実施例４６と同様にして反応を行った。反応は、
０．５〜６日間で完結し、いずれの例においても、定量
的に６−メトキシテトラロールが得られた。得られた生
成物の光学純度を分析した。結果を表７に示す。(Examples 53 to 57) In each example, the reaction was performed in the same manner as in Example 46 except that the compounds shown in Table 7 were used instead of ethanol. The reaction is
The reaction was completed in 0.5 to 6 days, and 6-methoxytetralol was quantitatively obtained in any of the examples. The optical purity of the obtained product was analyzed. Table 7 shows the results.
【００７８】 [0078]
【００７９】（実施例５８）第１反応器に、アルゴン雰
囲気下、水素化ホウ素ナトリウム２９ｍｇ（０．７５ｍ
ｍｏｌ）のクロロホルム懸濁液５．０ｍｌを入れた後、
メタノール３０μｌおよびテトラヒドロフルフリルアル
コール１ｍｌを添加し、０℃で３．０時間攪拌して混合
物を調製した。次に、アルゴン雰囲気下、第２反応器
に、前記式（ａ−１０）で表される光学活性コバルト
（II）錯体（０．００５ｍｍｏｌ）の１ｍｏｌ％クロロ
ホルム溶液２．０ｍｌ、メタノール３０μｌおよび２，
３，４，５，６−ペンタフルオロベンゾフェノン１０５
ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液２．０ｍｌ
を加え、０℃に冷却して１０分間攪拌した後、第１反応
器で調製した混合物を、第２反応器内にゆっくり滴下
し、０℃で攪拌を続けて反応させたところ、反応は１５
分で完結した。得られた反応混合物からシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより生成物を分離精製したとこ
ろ、定量的に光学活性アルコールが得られた。また、生
成物の光学純度を高速液体クロマトグラフィー（光学活
性カラム：ダイセル社製、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ）
により分析した結果、８５％eeであった。(Example 58) 29 mg (0.75 m) of sodium borohydride was placed in a first reactor under an argon atmosphere.
(mol) chloroform suspension (5.0 ml),
30 μl of methanol and 1 ml of tetrahydrofurfuryl alcohol were added, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 3.0 hours to prepare a mixture. Next, in an argon atmosphere, 2.0 ml of a 1 mol% chloroform solution of the optically active cobalt (II) complex represented by the formula (a-10) (0.005 mmol) in a second reactor, 30 μl of methanol and 2,
3,4,5,6-pentafluorobenzophenone 105
2.0 mg of chloroform solution of mg (0.5 mmol)
Was added, and the mixture was cooled to 0 ° C. and stirred for 10 minutes, then the mixture prepared in the first reactor was slowly added dropwise into the second reactor, and the mixture was stirred at 0 ° C. to continue the reaction.
Completed in minutes. When the product was separated and purified from the obtained reaction mixture by silica gel column chromatography, an optically active alcohol was quantitatively obtained. The optical purity of the product was measured by high performance liquid chromatography (optically active column: CHIRALPAK AD manufactured by Daicel).
As a result of analysis by, it was 85% ee.
【００８０】（実施例５９〜６５）各例において、２，
３，４，５，６−ペンタフルオロベンゾフェノンの代わ
りに、表８に示すケトン化合物を用いた以外は、実施例
５８と同様にして反応を行った。各例における反応は、
１５分〜３時間の範囲で完結し、いずれも定量的に光学
活性アルコールが得られた。また、得られた生成物の光
学純度を測定した。結果を表８に示す。(Examples 59 to 65) In each example,
The reaction was performed in the same manner as in Example 58 except that the ketone compound shown in Table 8 was used instead of 3,4,5,6-pentafluorobenzophenone. The reaction in each example is
The reaction was completed within the range of 15 minutes to 3 hours, and in each case, the optically active alcohol was quantitatively obtained. Moreover, the optical purity of the obtained product was measured. Table 8 shows the results.
【００８１】[0081]
【表４】 [Table 4]
【００８２】（実施例６６） 光学活性コバルト（III)錯体の調製 式（ａ−１０）で表される光学活性コバルト（II）錯体
６９７ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン５ｍｌに
溶解し、ヨウ素（Ｉ2 ）１２７ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）
を加え、室温、窒素雰囲気下で２時間攪拌して反応させ
た。反応終了後、溶媒を減圧留去して、式（ａ−１８）
で表される光学活性コバルト（III)錯体を調製した。得
られた光学活性コバルト（III)錯体について、Ｘ線回折
により、構造を調べた。このＸ線回折データの解析結果
に基づいて、式（ａ−１８）で表される光学活性コバル
ト（III)錯体の立体構造を、図１に模式的に示す。Example 66 Preparation of Optically Active Cobalt (III) Complex 697 mg (1 mmol) of the optically active cobalt (II) complex represented by the formula (a-10) was dissolved in 5 ml of dichloromethane, and iodine (I 2 ) 127 mg (0.5 mmol)
Was added, and the mixture was reacted at room temperature under a nitrogen atmosphere for 2 hours with stirring. After completion of the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the compound of formula (a-18)
An optically active cobalt (III) complex represented by was prepared. The structure of the obtained optically active cobalt (III) complex was examined by X-ray diffraction. Based on the analysis result of the X-ray diffraction data, the stereostructure of the optically active cobalt (III) complex represented by the formula (a-18) is schematically shown in FIG.
【００８３】光学活性アルコールの製造 第１反応器に、アルゴン雰囲気下、水素化ホウ素ナトリ
ウム２９ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）のクロロホルム懸濁
液５．０ｍｌを入れた後、メタノール３０μｌおよびテ
トラヒドロフルフリルアルコール１ｍｌを添加し、０℃
で３．０時間攪拌して混合物を調製した。次に、アルゴ
ン雰囲気下、第２反応器に、前記式（ａ−１８）で表さ
れる光学活性コバルト（III)錯体（０．００５ｍｍｏ
ｌ）の１ｍｏｌ％クロロホルム溶液２．０ｍｌ、メタノ
ール３０μｌおよびテトラロン８０１０５ｍｇ（０．５
ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液２．０ｍｌを加え、０℃
に冷却して１０分間攪拌した後、第１反応器で調製した
混合物を、第２反応器内にゆっくり滴下し、０℃で攪拌
を続けて反応させたところ、反応は１５分で完結した。
得られた反応混合物からシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより生成物を分離精製したところ、定量的に光
学活性アルコールが得られた。また、生成物の光学純度
を高速液体クロマトグラフィー（光学活性カラム：ダイ
セル社製、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ）により分析した
結果、９２％eeであった。Production of Optically Active Alcohol In a first reactor, 5.0 ml of a chloroform suspension of 29 mg (0.75 mmol) of sodium borohydride was placed under an argon atmosphere, and then 30 μl of methanol and 1 ml of tetrahydrofurfuryl alcohol were added. Add, 0 ℃
The mixture was prepared by stirring for 3.0 hours. Next, under an argon atmosphere, the optically active cobalt (III) complex represented by the formula (a-18) (0.005 mmo) was added to the second reactor.
2.0 ml of 1 mol% chloroform solution of 1), 30 μl of methanol and 80105 mg of tetralone (0.5
(2.0 mmol) of chloroform solution was added,
After cooling to 0 ° C. and stirring for 10 minutes, the mixture prepared in the first reactor was slowly added dropwise into the second reactor, and the reaction was continued by stirring at 0 ° C. The reaction was completed in 15 minutes.
When the product was separated and purified from the obtained reaction mixture by silica gel column chromatography, an optically active alcohol was quantitatively obtained. Further, the optical purity of the product was analyzed by high performance liquid chromatography (optically active column: CHIRALPAK AD manufactured by Daicel Corp.), and as a result, it was 92% ee.
【００８４】（実施例６７） 光学活性コバルト（II）錯体の調製 配位子の合成 （Ｓ，Ｓ）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン１．
０６ｇ（５ｍｍｏｌ）を、エタノール７０ｍｌに溶解
し、室温、窒素雰囲気下、２−ホルミル−（２，４，６
−トリメチルフェニル）−１，３−ジオキソブタン２．
３２ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液３０ｍｌ
を加えた後、室温で２時間攪拌した。さらに、５０℃に
昇温して２時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧留
去して粗生成物を得た。この粗生成物を、ジクロロメタ
ン／エーテル／ヘキサンで再結晶させると、光学活性配
位子（Ｎ，Ｎ’−ビス〔３−オキソ−２−（２，４，６
−トリメチルベンゾイル）ブチリデン〕−（１Ｓ，２
Ｓ）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン）２．２８
ｇ（単離収率：７１％）が白色結晶として得られた。得
られた光学活性配位子について、 1Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ、
元素分析、ならびに融点および比旋光度の測定を行っ
た。結果を下記に示す。Example 67 Preparation of Optically Active Cobalt (II) Complex Synthesis of Ligand (S, S) -1,2-Diphenylethylenediamine 1.
Dissolve 06 g (5 mmol) in 70 ml of ethanol, and at room temperature under a nitrogen atmosphere, 2-formyl- (2,4,6)
-Trimethylphenyl) -1,3-dioxobutane 2.
30 ml of ethanol solution of 32 g (10.5 mmol)
After adding, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Furthermore, the temperature was raised to 50 ° C. and the reaction was performed for 2 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product. The crude product was recrystallized from dichloromethane / ether / hexane to give an optically active ligand (N, N′-bis [3-oxo-2- (2,4,6
-Trimethylbenzoyl) butylidene]-(1S, 2
S) -1,2-Diphenylethylenediamine) 2.28
g (isolated yield: 71%) was obtained as white crystals. Regarding the obtained optically active ligand, 1 H-NMR, IR,
Elemental analysis and melting point and specific rotation measurements were performed. The results are shown below.
【００８５】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：ｄ＝1.92(6H,s), 1.97(6H, s), 2.26(6H, s), 2.62(6H, br), 4,41(2H, d, J=8.2Hz), 6.70-7.25(16H, m) ＩＲ（ＫＢｒ法）：3028, 2968, 2916, 2856, 1614, 1589, 1454, 1404, 1352, 1299, 1251 cm-1 元素分析：測定値：Ｃ, 78.72;Ｈ, 6.92; Ｎ，4.37 % 計算値：Ｃ42Ｈ44Ｎ2 Ｏ4 ：Ｃ, 77.76;Ｈ, 6.85; Ｎ, 4.27 % 融点：２０６〜２１０℃ 比旋光度〔α〕D 28＋７２．３°（ｃ０．５０７，ＣＨＣｌ3 ） 1 H-NMR (CDCl 3 ): d = 1.92 (6H, s), 1.97 (6H, s), 2.26 (6H, s), 2.62 (6H, br), 4,41 (2H, d, J = 8.2Hz), 6.70-7.25 (16H, m) IR (KBr method): 3028, 2968, 2916, 2856, 1614, 1589, 1454, 1404, 1352, 1299, 1251 cm -1 Elemental analysis: measured value: C, 78.72; H, 6.92; N, 4.37% Calculated value: C 42 H 44 N 2 O 4 : C, 77.76; H, 6.85; N, 4.27% Melting point: 206-210 ° C Specific rotation [α] D 28 + 72.3 ° (c0.507, CHCl 3 )
【００８６】コバルト（II）錯体の合成 上記に得られた光学活性配位子６．４ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）に、メタノール１８０ｍｌを加え、窒素流通下、攪
拌を行って溶解させた。３０分間攪拌した後、水酸化ナ
トリウム０．８８ｇ（２２ｍｍｏｌ）の水溶液１０ｍｌ
を加え、５０℃で攪拌した。３０分後、塩化コバルト・
６水和物２．６ｇ（１１ｍｍｏｌ）の水溶液１４ｍｌを
滴下すると、橙色の沈澱が析出した。この沈澱を室温に
冷却して水１００ｍｌを加えて反応懸濁液を得、窒素雰
囲気下でこの反応懸濁液を濾過し、析出物を水１２０ｍ
ｌで洗浄した。窒素流通により析出物を乾燥させた後、
窒素ボックス内で析出物を取り出し、１２０℃で２時間
減圧乾燥を行って、式（ａ−７）で表される橙色のコバ
ルト（II）錯体６．５ｇ（収率：９３％）が得られた。
得られたコバルト（II）錯体について、融点、ＥＩＭＳ
およびＩＲの分析または測定を行った。その結果を下記
に示す。Synthesis of Cobalt (II) Complex 6.4 g (10 mmo of optically active ligand obtained above
To 1), 180 ml of methanol was added, and the mixture was stirred under nitrogen flow to be dissolved. After stirring for 30 minutes, 10 ml of an aqueous solution of sodium hydroxide 0.88 g (22 mmol)
Was added and stirred at 50 ° C. 30 minutes later, cobalt chloride
When 14 ml of an aqueous solution of 2.6 g (11 mmol) of hexahydrate was added dropwise, an orange precipitate was deposited. The precipitate was cooled to room temperature and 100 ml of water was added to obtain a reaction suspension, and the reaction suspension was filtered under a nitrogen atmosphere to obtain a precipitate with 120 m of water.
Wash with l. After drying the precipitate by nitrogen flow,
The precipitate was taken out in a nitrogen box and dried under reduced pressure at 120 ° C. for 2 hours to obtain 6.5 g (yield: 93%) of an orange cobalt (II) complex represented by the formula (a-7). It was
Regarding the obtained cobalt (II) complex, melting point, EIMS
And IR analysis or measurement was performed. The results are shown below.
【００８７】 融点：２９２〜２９６℃（ＤＳＣ：２９３〜２９９℃） ＥＩＭＳ：測定値： 697.2474; 計算値：Ｃ42Ｈ42Ｎ2 Ｏ4 Ｃｏ：697.2477 ＩＲ（ＫＢｒ法）：3050, 3010, 2990, 2900, 1640, 1560, 1470, 1400, 1340, 1280, 1260, 1025, 1020, 990, 880, 840, 760, 740, 700, 595, 540 cm-1 Melting point: 292 to 296 ° C. (DSC: 293 to 299 ° C.) EIMS: measured value: 697.2474; calculated value: C 42 H 42 N 2 O 4 Co: 697.2477 IR (KBr method): 3050, 3010, 2990, 2900, 1640, 1560, 1470, 1400, 1340, 1280, 1260, 1025, 1020, 990, 880, 840, 760, 740, 700, 595, 540 cm -1
【００８８】（実施例６８〜７５）各例において、表９
に示す１，３−ジケトン化合物および１，２−ジフェニ
ルジアミン化合物を用いて実施例６７と同様にして光学
活性配位子の調製を行い、さらに、光学活性コバルト
（II）錯体の調製を行った。その結果、（ａ−２）、
（ａ−３）、（ａ−７）〜（ａ−１２）で表される光学
活性コバルト（II）錯体を得た。得られた光学活性コバ
ルト（II）錯体について、その融点を測定し、さらに、
（ａ−９）および（ａ−１０）で表される光学活性コバ
ルト（II）錯体については、質量分析（ＥＩＭＳ）によ
り元素分析を行った。その結果を表９に示す。(Examples 68 to 75) In each example, Table 9
An optically active ligand was prepared in the same manner as in Example 67 using the 1,3-diketone compound and 1,2-diphenyldiamine compound shown in 1 above, and further, an optically active cobalt (II) complex was prepared. . As a result, (a-2),
Optically active cobalt (II) complexes represented by (a-3) and (a-7) to (a-12) were obtained. The melting point of the obtained optically active cobalt (II) complex was measured, and further,
The optically active cobalt (II) complexes represented by (a-9) and (a-10) were subjected to elemental analysis by mass spectrometry (EIMS). Table 9 shows the results.
【００８９】[0089]
【表５】 [Table 5]
【００９０】[0090]
【表６】 [Table 6]
【００９１】[0091]
【発明の効果】本発明の方法によれば、ヒドリド試薬と
して取扱いが容易な水素化ホウ素ナトリウムを用い、ケ
トン化合物から光学活性アルコールを製造することがで
きる。この光学活性アルコールは、医薬品、農薬等の生
理活性化合物の合成中間体、または液晶等の機能性材
料、ファインケミカル等における合成原料として有用で
ある。According to the method of the present invention, an optically active alcohol can be produced from a ketone compound by using sodium borohydride which is easy to handle as a hydride reagent. This optically active alcohol is useful as a synthetic intermediate for physiologically active compounds such as pharmaceuticals and agricultural chemicals, a functional material such as liquid crystal, and a synthetic raw material for fine chemicals.
【００９２】また、本発明の新規な光学活性コバルト
（II）錯体は、本発明の光学活性アルコールの製造方法
に用いる触媒として好適なものである。The novel optically active cobalt (II) complex of the present invention is suitable as a catalyst used in the method for producing an optically active alcohol of the present invention.
【図１】実施例６６で調製された式（ａ−１８）で表さ
れる光学活性コバルト（III)錯体のＸ線解析によって求
められた構造図。FIG. 1 is a structural diagram of an optically active cobalt (III) complex represented by the formula (a-18) prepared in Example 66, which was determined by X-ray analysis.
【図２】実施例６７で調製された式（ａ−７）で表され
る光学活性コバルト（II）錯体の示差走査熱量分析測定
チャート。FIG. 2 is a differential scanning calorimetry measurement chart of the optically active cobalt (II) complex represented by formula (a-7) prepared in Example 67.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 35/21 9155−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 35/21 35/28 35/28 41/05 41/05 43/13 43/13 Ｃ０７Ｄ 311/22 Ｃ０７Ｄ 311/22 311/96 311/96 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 山田 徹 千葉県袖ヶ浦市長浦字拓二号580番32 三 井石油化学工業株式会社内 (72)発明者 杉 清明 千葉県袖ヶ浦市長浦字拓二号580番32 三 井石油化学工業株式会社内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI Technical display location C07C 35/21 9155-4H C07C 35/21 35/28 35/28 41/05 41/05 43 / 13 43/13 C07D 311/22 C07D 311/22 311/96 311/96 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 C07M 7:00 (72) Inventor Toru Yamada Takuji Nagaura, Sodegaura City, Chiba Prefecture 580-32 Mitsui Petrochemical Industry Co., Ltd. (72) Inventor Kiyoaki Sugi No. Takuji Nagaura, Sodegaura City, Chiba Prefecture 580-32 Mitsui Petrochemical Industry Co., Ltd.
Claims (7)
在下、ヒドリド試薬と反応させる工程を含む、光学活性
アルコールの製造方法。1. A process for producing an optically active alcohol, which comprises a step of reacting a ketone compound with a hydride reagent in the presence of an optically active metal compound.
びアルコール化合物の存在下、ヒドリド試薬と反応させ
る工程を含む、光学活性アルコールの製造方法。2. A method for producing an optically active alcohol, which comprises the step of reacting a ketone compound with a hydride reagent in the presence of an optically active metal compound and an alcohol compound.
ルト（II）錯体である請求項１または２に記載の光学活
性アルコールの製造方法。3. The method for producing an optically active alcohol according to claim 1, wherein the optically active metal compound is an optically active cobalt (II) complex.
一般式（ａ）： 【化１】 〔式中、Ｒ1 とＲ2 は異なる基であり、それぞれ、水素
原子、直鎖または分岐状のアルキル基もしくはアリール
基であり、置換基を有していてもよく、２個のＲ1 同士
または２個のＲ2 同士は、相互に結合して環を形成して
いてもよく、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一でも異なって
いてもよく、水素原子、直鎖または分岐状のアルキル基
もしくはアリール基、アシル基またはアルコキシカルボ
ニル基であり、置換基を有していてもよい〕で表される
化合物である請求項３に記載の光学活性アルコールの製
造方法。4. The optically active cobalt (II) complex has the following general formula (a): Wherein, R 1 and R 2 are different groups, respectively, a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group or aryl group may have a substituent, two of R 1 each other Alternatively, two R 2 s may be bonded to each other to form a ring, R 3 , R 4 and R 5 may be the same or different, and are a hydrogen atom, a straight chain or branched alkyl group. Group, an aryl group, an acyl group, or an alkoxycarbonyl group, which may have a substituent].
請求項１または２に記載の光学活性アルコールの製造方
法。5. The method for producing an optically active alcohol according to claim 1, wherein the hydride reagent is a metal hydride.
種以上を組み合わせて用いる請求項２に記載の光学活性
アルコールの製造方法。6. The alcohol compound alone or in combination.
The method for producing an optically active alcohol according to claim 2, wherein at least two kinds are used in combination.
原子、直鎖または分岐状のアルキル基もしくはアリール
基であり、置換基を有していてもよく、２個のＲ1 同士
または２個のＲ2 同士は、相互に結合して環を形成して
いてもよく、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一でも異なって
いてもよく、水素原子、直鎖または分岐状のアルキル基
もしくはアリール基、アシル基またはアルコキシカルボ
ニル基であり、置換基を有していてもよい〕で表される
光学活性コバルト（II）錯体。7. The following general formula (a): Wherein, R 1 and R 2 are different groups, respectively, a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group or aryl group may have a substituent, two of R 1 each other Alternatively, two R 2 s may be bonded to each other to form a ring, R 3 , R 4 and R 5 may be the same or different, and are a hydrogen atom, a straight chain or branched alkyl group. Group or an aryl group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group, which may have a substituent].
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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