JPH0912500A - フェニルプロパノイド系化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 で表されるフェニルプロパノイド系化合物または薬学上
許容されるその塩ならびにこれらを有効成分とする抗高
血圧剤および抗虚血性心疾患剤。 【効果】 本発明のフェニルプロパノイド系化合物は、
優れた抗高血圧作用、血管拡張作用、抗心筋虚血作用を
有しており、優れた抗高血圧薬ならびに虚血性心疾患の
予防あるいは治療薬を提供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なフェニルプロパノ
イド系化合物及びそれを有効成分とする抗高血圧作用、
抗虚血性心疾患作用を有する医薬品に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】セリ
科の植物であるコウアンボウフウ（Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌ
ａ ｔｈｅｌｌｕｎｇｉａｎａ Ｗｏｌｆｆ）は、中国
では羊紅▲胆▼と呼ばれ、古くから尼間薬として使用さ
れていた。最近この植物の粗抽出物に抗高血圧作用、抗
虚血性心疾患作用のあることが中国陜西省中医薬研究院
の研究によって示唆された。しかしながら、この粗抽出
物に含まれる抗高血圧作用、抗虚血性心疾患作用を有す
る化合物についての解明は未だ充分なされていないのが
現状である。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らはセリ科の植
物であるコウアンボウフウの抽出物中の抗高血圧作用、
抗虚血性心疾患作用を有する成分について研究を重ねて
いたところ、新規なフェニルプロパノイド系化合物の単
離に成功し、ついでこれらの化合物ならびにその類縁化
合物の合成にも成功した。しかもこれらが優れた抗高血
圧作用、抗虚血性心疾患作用を有する事を見い出し、本
発明を完成するに至った。

【０００４】即ち、本発明の要旨は下記一般式（Ｉ）

【０００５】

【化２】

【０００６】（上記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹ は水素原子，
Ｃ₁ 〜Ｃ₆ のアルキル基またはＣ₇〜Ｃ₁₂のアラルキル
基を表し、Ｒ² は水素原子またはＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシル基
を表し、Ｒ³ は水素原子，ヒドロキシル基またはＣ₂ 〜
Ｃ₈ のアシルオキシ基を表し、Ｒ⁴ は水素原子，Ｃ₇ 〜
Ｃ₁₂のアラルキルオキシ基またはＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシルオ
キシ基を表し、Ｒ⁵ は水素原子またはＣ₁ 〜Ｃ₆ のアル
コキシ基を表す。ただし、Ｒ³ とＲ⁴ は同時に水素原子
を表さない。）で表されるフェニルプロパノイド系化合
物または薬学上許容されるその塩ならびにこれらを有効
成分とする抗高血圧剤および抗虚血性心疾患剤に存す
る。

【０００７】以下、本発明を詳細に説明する。上記一般
式（Ｉ）中、Ｒ¹ で定義されるＣ₁ 〜Ｃ₆ のアルキル基
としてはメチル基，エチル基，ｎ−プロピル基，ｉ−プ
ロピル基，ｎ−ブチル基，ｓ−ブチル基，ｔ−ブチル
基，ｎ−ペンチル基，ｎ−ヘキシル基等が挙げられ、Ｃ
₇ 〜Ｃ₁₂のアラルキル基としてはベンジル基，フェネチ
ル基，フェニルプロピル基，ナフチルメチル基等が挙げ
られる。Ｒ² で定義されるＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシル基として
はアセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，イソブチ
リル基，バレリル基，イソバレリル基，ピバロイル基，
ヘキサノイル基等が挙げられる。Ｒ³ およびＲ⁴ で定義
されるＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシルオキシ基としてはアセチルオ
キシ基，プロピオニルオキシ基，ブチリルオキシ基，イ
ソブチリルオキシ基，バレリルオキシ基，イソバレリル
オキシ基，ピバロイルオキシ基，ヘキサノイルオキシ基
等が挙げられ、Ｒ⁴ で定義されるＣ₇ 〜Ｃ₁₂のアラルキ
ルオキシ基としてはベンジルオキシ基，フェネチルオキ
シ基，フェニルプロピルオキシ基，ナフチルオキシ基等
が挙げられる。また、Ｒ⁵ で定義されるＣ₁ 〜Ｃ₆ のア
ルコキシ基としてはメトキシ基，エトキシ基，ｎ−プロ
ポキシ基，ｉ−プロポキシ基，ｎ−ブトキシ基，ｓ−ブ
トキシ基，ｔ−ブトキシ基，ｎ−ペンチルオキシ基，ｎ
−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。

【０００８】本発明の好ましい化合物の１つとして、下
記一般式（II）

【０００９】

【化３】

【００１０】（上記一般式（II）中、Ｒ¹ は上記一般式
（Ｉ）中で定義したとおりであり、Ｒ⁶ およびＲ⁷ は水
素原子またはＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシル基を表す。）で表され
る化合物が挙げられ、その中でも特に好ましい化合物と
して以下の化合物１〜１１が挙げられる。

【００１１】

【化４】

【００１２】

【化５】

【００１３】

【化６】

【００１４】あるいは好ましい化合物の１つとして下記
一般式（III)

【００１５】

【化７】

【００１６】（上記式中、ＲはＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシル基も
しくはＣ₇ 〜Ｃ₁₂のアラルキル基を表す。）で表される
化合物が挙げられ、その中でも特に好ましい化合物とし
て以下の化合物１２〜１４が挙げられる。

【００１７】

【化８】

【００１８】以下、本発明化合物の製造方法について説
明する。例えば、これら化合物は、セリ科植物のコウア
ンボウフウ（Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ｔｈｅｌｌｕｎｇ
ｉａｎａ Ｗｏｌｆｆ）の根を乾燥し、ｎ−ヘキサン、
石油エーテル等の極性の低い有機溶媒で室温から還流温
度までの任意の温度で抽出したものをシリカゲルあるい
はアルミナなどのクロマトグラフィーにて分離すること
により得られる。

【００１９】更に詳細には、例えばこれらフェニルプロ
パノイド類はコウアンボウフウの乾燥根を後述の実施例
に示す方法により石油エーテルで抽出した後濃縮し、濃
縮残渣を各種クロマトグラフィーにて分離することによ
り得られる、あるいは、これら化合物はコウアンボウフ
ウの乾燥根をｎ−ヘキサン、石油エーテル等の極性の低
い溶媒で室温から還流温度までの任意の温度で抽出し、
油脂等を除いたものをエーテル、酢酸エチル、アセトニ
トリル、アセトン、メタノール、エタノール、二塩化メ
チレン、クロロホルムなどの有機溶媒で室温から還流温
度までの任意の温度で抽出した後濃縮し、濃縮残渣をエ
ーテル、酢酸エチル、二塩化メタン、クロロホルム、ｎ
−ブタノールなどの有機溶媒に溶かし、水洗後、シリカ
ゲルあるいはアルミナなどを使用するクロマトグラフィ
ーによって分離して得られる。

【００２０】更に詳細には、例えばこれらフェニルプロ
パノイド類はコウアンボウフウの乾燥根より後述の実施
例に示す方法により石油エーテルで脱脂後エタノールで
抽出し、濃縮した後濃縮残渣を水洗し、各種クロマトグ
ラフィーで分離して得られる。なお本発明化合物中のあ
るものはセリ科Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ属植物の精油中に
大量に含まれるエポキシ・プソイドイソオイゲノールの
各種有機酸のエステル類あるいは化学合成によって得ら
れるエポキシ・プソイドイソオイゲノール（Ｒ．Ｍａｒ
ｔｉｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ，
１９８（１９８５））より、たとえば後述の実施例に示
す方法により化学的に合成することもできる。

【００２１】ここで用いるエポキシドの開環反応は、下
記反応式Ｉに示すように酸性条件下と塩基性条件下では
得られる１，２−ジオール体の立体異性が異なる。酸性
条件下ではｅｒｙｔｈｒｏ体、塩基性条件下ではｔｈｒ
ｅｏ体が得られる。この酸性条件下の開環反応は、メタ
ノール，エタノール，水，ジオキサン，テトラヒドロフ
ラン等の適当な溶媒中で、−７８℃から２００℃の温度
で酸性条件下、アルコールもしくは水を反応させること
により行なわれる。ここで用いる酸としては、硫酸、過
塩素酸、各種酸性樹脂、各種有機スルホン酸等が挙げら
れる。

【００２２】得られたエステル（ｂ）をアルカリ条件
下、加水分解することによりフェノール（ｃ）を得るこ
とができる。ここで用いるアルカリとしては、水酸化ナ
トリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリ
ウム，トリエチルアミン，アンモニア等が挙げられる。

【００２３】

【化９】

【００２４】また塩基性条件下の開環反応は、適当な溶
媒中で−７８℃から２００℃の温度でアルコキシドもし
くは水酸イオンを反応させることにより行なわれる。得
られたフェノール（ｃ）または（ｆ）からアシル化の常
法により、容易にエステル（ｄ）または（ｇ）を製造す
ることができる。例えば（ｃ）または（ｆ）のフェノー
ル体とアセチルクロリド、２−メチルブチリルクロリド
等の酸クロリド、又は無水酢酸、無水２−メチルブチリ
ル酸等の酸無水物とトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン、ピリジン等の適当な塩基の存在下で
反応させるとよい。この場合側鎖のアルコールは反応性
が低いため、フェノールのみを選択的にアシル化でき
る。

【００２５】次に得られたエステル（ｄ）または（ｇ）
は、さらにヒドロキシル基をエステル化することがで
き、ジエステル体（ｅ）または（ｈ）を得ることができ
る。たとえばエステル（ｄ）または（ｇ）とアセチルク
ロリド等の酸クロリド又は無水酢酸等の酸無水物とを触
媒としての硫酸または有機スルホン酸の存在下アシル化
すればよい。

【００２６】また、本発明化合物のうちあるものはたと
えば下記反応式IIに示すように、（ｉ）式で表される４
−ベンジルオキシα−ブロモプロピオンフェノン等の適
当な化合物を原料として、たとえば後述の実施例に示す
方法により化学的に合成することができる。

【００２７】

【化１０】

【００２８】（上記式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ等のハロゲン
基を表し、Ｒはメチル、エチル、２−メチルブチリル等
のアルキル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。） まず（ｉ）式で表されるα−ハロゲノケトンを、常法に
より（ｊ）式で表されるα−ヒドロキシケトンに変換す
る。この反応はアセトン、アセトニトリル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等の適当な溶媒中、水酸化ナト
リウム等を用いて水酸イオンを反応させることにより行
なわれる。次いで得られたα−ヒドロキシケトン（ｊ）
から、ケトンをアルコールに還元する常法により（ｋ）
式で表される１，２−ジオールに還元する。たとえばα
−ヒドロキシケトン（ｊ）を水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウムのような金属水素錯化合物
と反応させることにより１，２−ジオール（ｋ）を得る
ことができる。

【００２９】次に得られた１，２−ジオール（ｋ）を常
法により脱ベンジル化し、式（ｍ）で表されるフェノー
ルを得る。この場合の脱ベンジル化法としては、たとえ
ばパラジウムのような触媒の存在下での接触水素添加法
等が挙げられる。このフェノール（ｍ）を常法によりア
シル化し、式（ｎ）で表されるエステルを得ることがで
きる。例えばフェノール（ｍ）と、アセチルクロリド，
２−メチルブチリルクロリド等の酸クロリド又は無水酢
酸，無水２−メチルブチリル酸等の酸無水物とをそのま
ま反応させるかあるいはトリエチルアミン、４（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジン等の塩基性触媒
下反応させればよい。

【００３０】かくして得られる本発明の化合物には、光
学異性体等の異性体が存在するが、本発明の化合物はこ
れらを全てを包含する。本発明のフェニルプロパノイド
類は、後述する薬理作用により優れた抗高血圧作用およ
び抗虚血心疾患作用を有し、優れた新規循環器系用医薬
品としてその有用性が期待される。すなわち、本発明の
化合物は抗虚血心疾患作用を有しているので、虚血性心
疾患である狭心症、心筋梗塞、心不全の予防あるいは治
療にも有用である。

【００３１】本発明化合物は、これを医薬として用いる
に当たり、通常の製剤担体とともに投与経路に応じた製
剤とする事が出来る。例えば、経口投与では錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、散剤、液剤等の形態に調剤される。経
口投与用固形製剤に調製するに当たり、慣用の賦形剤、
結合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用いること
ができる。賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプン、
タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロース、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、グリ
セリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が挙げ
られ、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリビニ
ルエーテル、エチルセルロース、アラビアゴム、シエラ
ック、白糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリン酸
マグネシウム、タルク等が挙げられる。その他、着色
剤、崩壊剤も通常公知のものを用いることができる。な
お錠剤は周知の方法によりコーティングしてもよい。ま
た液状製剤は水性または油性の懸濁液、溶液、シロッ
プ、エリキシル剤、その他であってよく、通常用いられ
る方法にて調製される。注射剤を調製する場合は本発明
化合物にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、等張剤、局所
麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用
注射剤を製造することができる。坐剤を製造する際の基
剤としては、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコー
ル、ラノリン、脂肪酸トリグリセライド、ウイテプゾー
ル（登録商標ダイナマイトノーベル社）等の油脂性基剤
を用いることができる。

【００３２】かくして調製される製剤の投与量は患者の
症状、体重、年齢等によって異なり、一様に服用するこ
とは出来ないが、通常成人１日当たり本発明化合物を約
１０−２０００mgの範囲となる量とするのがよく、これ
は通常１日１−４回に分けて投与されるのが好ましい。

【００３３】

【実施例】以下本発明化合物であるフェニルプロパノイ
ド類を実施例を挙げてより詳細に説明するが、本発明は
その要旨を越えない限り、以下の実施例に限定されるも
のではない。

【００３４】実施例１ コウアンボウフウの根を風乾したのち、その乾燥根６０
kgを石油エーテル中で抽出した。ついで、抽出後の根を
エタノール中で抽出した。この抽出液を濃縮し、エーテ
ル−水で分配し、有機層を濃縮し、残渣（Ａ）１．５kg
を得た。この残渣（Ａ）１０６ｇを５００ｇのシリカゲ
ルを充填したカラムクロマトグラフィーで分離した。
〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：４容積比）
２．５リットルで洗浄後、〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン〕混液（１：１容積比）２．５リットルと酢酸エチル
２．５リットルで溶出した画分を減圧濃縮し５．８８ｇ
の粘性物質を得た。この粘性物質を再び５００ｇのシリ
カゲルを充填したカラムクロマトグラフィーで分離し
た。これを二塩化メチレン２．５リットルで溶出し、得
られた画分を減圧濃縮し２．２リットルの粘性物質を得
た。

【００３５】この粘性物質８１０mgをシリカゲル１００
ｇを充填したカラムクロマトグラフィーで分離した。
〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：３容積比）４
００mlで洗浄後、同溶液２００mlで溶出した画分を減圧
濃縮し２３５mgの粘性物質（Ｂ）を得た。これを同溶液
２００mlで洗浄後、さらに同溶液３００mlで溶出した画
分を減圧濃縮して１９７mgの粘性物質（Ｃ）を得た。

【００３６】この粘性物質（Ｃ）を分取シリカゲルＴＬ
Ｃ〔展開溶媒；トルエン−酢酸エチル混液（１：１容積
比）〕で分離した。Ｒ_f ０．４付近のＵＶスポットをか
きとり１１９mgの粘性物質を得た。これをさらに分取シ
リカゲルＴＬＣ〔展開溶媒；クロロホルム−メタノール
混液（９：１容積比）〕で分離した。Ｒ_f ０．６付近の
ＵＶスポットをかきとり１１６mgの粘性物質を得た。こ
れを石油エーテルで結晶化して１８mgの前記化合物２を
結晶として得た。

【００３７】

【表１】・融点 １００−１０１℃ ・紫外吸収スペクトル λ_max （エタノール）nm：２１５(sh.) ，２２０(sh.)
，２９６ ・赤外吸収スペクトル ν_max （ＫＢｒ）cm^-1：３４５０，２９００，１６２
５，１５０５，１４３５，１２７０，１２０５，１０８
０，１０４０ ・高分解能マススペクトル （Ｍ⁺ Ｃ₁₂Ｈ₁₈Ｏ₄ ） 計算値：２２６．１２０４ 実測値：２２６．１１９８ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ７．３６（ｓ，２−ＯＨ） ６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３−Ｈ） ６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，４−
Ｈ） ３．７３（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ６．５３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６−Ｈ） ４．０６（ｄ，１' −Ｈ） ４．０２（２' −Ｈ） １．０５（ｄ，３’−Ｈ） ３．５８（１''−Ｈ） １．２５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ，２''−Ｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １２２．６０ （１−Ｃ） １４９．４２ （２−Ｃ） １１７．６０ （３−Ｃ） １１４．５３ （４−Ｃ） １５２．８７ （５−Ｃ） １１５．１７ （６−Ｃ） ８８．６８ （１’−Ｃ） ６９．０４ （２’−Ｃ） １８．４３ （３’−Ｃ） ６５．８２ （１''−Ｃ） １５．０９ （２''−Ｃ） ５５．７３ （５−ＯＣＨ₃ ）

【００３８】実施例２ 前記実施例１で得られた粘性物質（Ｂ）２３５mgを分取
シリカゲルＴＬＣ〔展開溶媒；トルエン−エチルエーテ
ル混液（１：１容積比）〕で分離した。Ｒ_f ０．５５付
近のＵＶスポットをかきとり、５５mgの油状物質として
前記化合物３を得た。

【００３９】

【表２】・紫外吸収スペクトル λ_max （エタノール）nm：２８０ ・赤外吸収スペクトル ν_max （ＫＢｒ）cm^-1：３５５０，２９９０，２９６
０，２９００，１７６０，１７３５，１５００ ・ＥＩ−マススペクトル ｍ／ｅ：３１０Ｍ⁺ ２６５〔Ｍ−Ｃ₂ Ｈ₅ Ｏ〕⁺ １８１〔Ｍ−Ｃ₂ Ｈ₅ Ｏ−ＣＨ₃ ＣＨ₂ Ｃ（ＣＨ₃ ）＝Ｃ ＝Ｏ〕⁺ ８５〔Ｃ₄ Ｈ₉ Ｃ≡Ｏ〕⁺ ５７〔Ｃ₄ Ｈ₉ 〕⁺ ・高分解能マススペクトル （Ｍ⁺ Ｃ₁₇Ｈ₂₆Ｏ₅ ） 計算値：３１０．１７７９ 実測値：３１０．１７５５ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ６．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−Ｈ） ６．８０（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，４−Ｈ） ３．７８（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ６．８９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６−Ｈ） ４．３２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１' −Ｈ） ３．８５（ｍ，２' −Ｈ） １．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） 〜３．４ （ｍ，１''−Ｈ） １．１５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ，２''−Ｈ） 〜２．６（ｍ，２''' −Ｈ） 〜１．６，〜１．８（ｍ，３''' −Ｈ） １．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，４'''
−Ｈ） １．２９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，５''' −Ｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １３２．０９ （１−Ｃ） １４２．６４ （２−Ｃ） １２３．０８ （３−Ｃ） １１３．８３ （４−Ｃ） １５７．３８ （５−Ｃ） １１２．７７ （６−Ｃ） ７９．７０ （１’−Ｃ） ６９．８２ （２’−Ｃ） １６．５４ （３’−Ｃ） ６４．９６ （１''−Ｃ） １５．１３ （２''−Ｃ） ５５．４７ （５−ＯＣＨ₃ ） １７５．４７ （１''' −Ｃ） ４１．１１ （２''' −Ｃ） ２６．５８ （３''' −Ｃ） １１．６２ （４''' −Ｃ） １７．６９ （５''' −Ｃ）

【００４０】実施例３ 実施例１で得られた残渣（Ａ）１２００ｇを９回に分け
て約１３０ｇずつそれぞれシリカゲル５００ｇを充填し
たカラムクロマトグラフィーで分離した。それぞれ〔酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：１９容積比）２．
５リットル、ついで〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液
（１：９容積比）２．５リットル、ついで〔酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：４容積比）２．５リット
ル、ついで〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：１
容積比）２．５リットル、ついで酢酸エチル２．５リッ
トルで溶出し、その溶出液を集めて減圧濃縮し、合計６
７７ｇの粘性物質を得た。この粘性物質６６７ｇを８回
に分けて約８３ｇずつそれぞれシリカゲル５００ｇを充
填したカラムクロマトグラフィーで分離した。それぞれ
〔ｎ−ヘキサン：二塩化メチレン〕混液（１：１容積
比）２．５リットル、二塩化メチレン２．５リットルで
カラムを洗浄後、〔二塩化メチレン：メタノール〕混液
（９９：１容積比）２．５リットルで溶出した画分を集
めて減圧濃縮し、９５．０４ｇの粘性物質を得た。

【００４１】この粘性物質を２回に分けて、それぞれ約
５０ｇずつを５００ｇのシリカゲルを充填したカラムク
ロマトグラフィーで分離した。それぞれ〔二塩化メチレ
ン：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：１：３容積
比）２．５リットルでカラムを洗浄後、〔二塩化メチレ
ン：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：２：２容積
比）２．５リットル、さらに〔二塩化メチレン：酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：３：１容積比）２．５
リットルで溶出した画分を集めて減圧濃縮し、計５２．
９５ｇの粘性物質を得た。

【００４２】この粘性物質４０．６ｇを２回に分けて、
それぞれ約２０ｇずつを５００ｇのシリカゲルを充填し
たカラムクロマトグラフィーで分離した。〔トルエン：
酢酸エチル〕混液（４：１容積比）２．５リットルで洗
浄した後、〔トルエン：酢酸エチル〕混液（７：３容積
比）１．５リットルで溶出した画分を減圧濃縮し、１
１．１６ｇの粘性物質を得た。

【００４３】この粘性物質１０．０５ｇを逆相オクタデ
シルシリカゲル２５０ｇを充填したカラムクロマトグラ
フィーで分離した。〔アセトニトリル−水〕混液（１：
４容積比）１リットルで洗浄後、同液２５０mlと〔アセ
トニトリル−水〕混液（３：７容積比）２５０mlで溶出
した画分を集めて減圧濃縮し、４２０mgの粘性物質を得
た。

【００４４】これを分取シリカゲルＴＬＣ〔展開溶媒；
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）混液（３：７容積比）〕
で分離した。Ｒ_f ０．６付近のＵＶスポットをかきとり
１５０mgの粘性物質（Ｄ）を得た。またＲ_f ０．５付近
のＵＶスポットをかきとり１００mgの粘性物質（Ｅ）を
得た。上記粘性物質（Ｄ）を再び分取シリカゲルＴＬＣ
〔展開溶媒；（クロロホルム：メタノール）混液（９：
１容積比）〕で分離した。Ｒ_f ０．５付近のＵＶスポッ
トをかきとり６０mgの前記化合物７を油状物質として得
た。

【００４５】

【表３】・紫外吸収スペクトル λ_max （エタノール）nm：２２０，２２６，２９４，３
４６ ・赤外吸収スペクトル ν_max （ＫＢｒ）cm^-1：３４３０，２９３０，１６４
０，１５００ ・高分解能マススペクトル （Ｍ⁺ Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｏ₄ ） 計算値：１９８．０８９１ 実測値：１９８．０８５０ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ６．７２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−Ｈ） ６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９Ｈｚ，４−Ｈ） ６．５４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６−Ｈ） ４．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１' −Ｈ） ３．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，２' −
Ｈ） １．０２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） ３．６８（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ４．４８（ｓ，ＯＨ） ３．６５（ｓ，ＯＨ） ７．８３（ｓ，ＯＨ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ） １２５．４８ （１−Ｃ） １４８．８０ （２−Ｃ） １１７．６４ （３−Ｃ） １１４．２０ （４−Ｃ） １５２．８９ （５−Ｃ） １１４．３７ （６−Ｃ） ７９．１４ （１’−Ｃ） ７０．４２ （２’−Ｃ） １８．８８ （３’−Ｃ） ５５．７４ （５−ＯＣＨ₃ ）

【００４６】実施例４ 実施例３に記載した粘性物質（Ｅ）１００mgを分取シリ
カゲルＴＬＣ〔展開溶媒；（クロロホルム：メタノー
ル）混液（９：１容積比）〕で分離した。Ｒ_f ０．７付
近のＵＶスポットをかきとり２２mgの粘性物質を得た。
これを再び分取シリカゲルＴＬＣ〔展開溶媒；（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル）混液（１：１容積比）〕で分離し
た。Ｒ_f ０．６付近のＵＶスポットをかきとり１３mgの
粘性物質を得た。これをトルエンから結晶化して５mgの
結晶として前記化合物８を得た。

【００４７】

【表４】・融点 ４９−５１℃ ・紫外吸収スペクトル λ_max （エタノール）nm：２２０，２２５，２９６ ・赤外吸収スペクトル ν_max （ＫＢｒ）cm^-1：３４３０，２９３０，１６４
０，１５０５ ・高分解能マススペクトル 計算値：２１２．１０４８ 実測値：２１２．１０８１ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ６．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３−Ｈ） ６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，４−
Ｈ） ６．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６−Ｈ） ３．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１' −Ｈ） ３．９７（ｄ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，２'
−Ｈ） １．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３’−Ｈ） ３．７４（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ３．４２（ｓ，１’−ＯＣＨ₃ ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １２２．１４ （１−Ｃ） １４９．２５ （２−Ｃ） １１７．６５ （３−Ｃ） １１４．６９ （４−Ｃ） １５３．００ （５−Ｃ） １１５．２８ （６−Ｃ） ９０．２６ （１’−Ｃ） ６９．２３ （２’−Ｃ） １８．４９ （３’−Ｃ） ５５．７４ （５−ＯＣＨ₃ ） ５７．７２ （１’−ＯＣＨ₃ ）

【００４８】実施例５ コウアンボウフウの乾燥根１０kgを石油エーテル中で抽
出しその抽出液を濃縮し、４７０ｇの油状物を得た。こ
の油状物１２０ｇをシリカゲル２kgを充填したカラムク
ロマトグラフィーで分離した。〔ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル〕混液（１：１容積比）１０リットルを流した後、
酢酸エチル４リットルで溶出された画分を減圧濃縮して
１．３９ｇの粘性物質を得た。この粘性物質を再びシリ
カゲル１００ｇを充填したカラムクロマトグラフィーで
分離した。〔メタノール：二塩化メチレン〕混液（１：
９９容積比）５００mlを流した後、〔メタノール：二塩
化メチレン〕混液（１：４９容積比）５００mlで溶出さ
れた画分を減圧濃縮して７３０mgの粘性物質を得た。こ
の粘性物質を再びシリカゲル５０ｇを充填したカラムク
ロマトグラフィーで分離した。〔ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル〕混液（１３：７容積比）２５０mlでカラムを洗浄
後、〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル〕混液（１：１容積
比）２５０mlで溶出された画分を減圧濃縮し、油状物と
して４２０mgの上記化合物１２を得た。

【００４９】

【表５】・紫外吸収スペクトル λ_max （エタノール）nm：２２１，２６２，２７０ ・赤外吸収スペクトル ν_max （ＫＢｒ）cm^-1：３４３０，２９３０，１７６
０，１６４０，１５４０ ・ＥＩ−マススペクトル ｍ／ｅ：２３４〔Ｍ−Ｈ₂ Ｏ〕⁺ ２０７〔Ｍ−ＣＨ₃ ＣＨＯＨ〕⁺ １２３〔Ｍ−ＣＨ₃ ＣＨＯＨ−Ｃ₄ Ｈ₈ ＝Ｃ＝Ｏ〕⁺ ８５〔Ｃ₄ Ｈ₉ Ｃ≡Ｏ〕⁺ ５７〔Ｃ₄ Ｈ₉ 〕⁺ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２−Ｈ） ７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３−Ｈ） ４．３７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１’−Ｈ） ３．８２（ｄ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，７Ｈｚ，２' −
Ｈ） １．０６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） ２．６０（ｍ，２''−Ｈ） １．６０，１．７８（ｍ，３''−Ｈ） １．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４''−Ｈ） １．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，５''−Ｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １３８．６５ （１−Ｃ） １２１．５５ （２−Ｃ） １２７．８６ （３−Ｃ） １５０．５２ （４−Ｃ） ７８．８１ （１’−Ｃ） ７２．１３ （２’−Ｃ） １８．７０ （３’−Ｃ） １７５．２３ （１''−Ｃ） ４１．０８ （２''−Ｃ） ２６．７４ （３''−Ｃ） １１．５４ （４''−Ｃ） １６．４９ （５''−Ｃ）

【００５０】実施例６ エポキシ・プソイドイソオイゲノール・２−（ｓ）−メ
チルブチリルエステル５ｇをエタノール２００ml中に溶
かし、室温で攪拌しながら６０％過塩素酸水溶液０．６
mlを加えた。３０分攪拌した後、飽和重曹水１０mlを加
え溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離し、〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル〕混液
（４：１容積比）で溶出した後減圧濃縮し、５．３５ｇ
の前記化合物３を油状物として得た。各種スペクトルは
実施例２と同様の値を示した。

【００５１】実施例７ 実施例６で得られた化合物３（２．６１ｇ）をエタノー
ル２５mlに溶かし、室温で２ＮＮａＯＨ水２５mlを加え
２時間放置後、塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧溜去してシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、〔ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル〕混液（１：１容積比）で溶出した後減圧濃縮し、
１．２９ｇの前記化合物１を油状物として得た。

【００５２】

【表６】・高分解能マススペクトル（Ｍ⁺ Ｃ₁₂Ｈ₁₈Ｏ
₄ ） 計算値：２２６．１２０４ 実測値：２２６．１２０５ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ７．９２（ｓ，２−ＯＨ） ６．６１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３−Ｈ） 〜６．５５（ｍ，４−Ｈ） ３．５４（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） 〜６．５５（ｍ，６−Ｈ） ４．１９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１' −Ｈ） 〜３．９１（ｍ，２' −Ｈ） 〜４．６ （ｂｒｓ，２' −ＯＨ） 〜１．０３（ｍ，３’−Ｈ） ３．３３（ｍ，１''−Ｈ） 〜１．０３（ｍ，２''−Ｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １２３．８８ （１−Ｃ） １４８．７６ （２−Ｃ） １１６．６０ （３−Ｃ） １１３．６４ （４−Ｃ） １５２．３４ （５−Ｃ） １１４．１６ （６−Ｃ） ８４．０７ （１’−Ｃ） ６９．８３ （２’−Ｃ） １７．９９ （３’−Ｃ） ６４．７６ （１''−Ｃ） １４．５５ （２''−Ｃ） ５４．９８ （５−ＯＣＨ₃ ）

【００５３】実施例８ エポキシ・プソイドイソオイゲノール・２−（ｓ）−メ
チルブチリルエステル２．７ｇをエタノール５０mlに溶
かし、ナトリウムエトキシド１．５ｇを加えて室温で３
０分間攪拌した。１ＮＨＣｌ水で中和後酢酸エチルで抽
出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離後、〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル〕混液（１：
１容積比）で溶出し、エーテル−ヘキサンから結晶化し
て１．０ｇの結晶として前記化合物２を得た。融点なら
びに各種スペクトルは実施例１と同様の値を示した。

【００５４】実施例９ 前記化合物２（３．８ｇ）を二塩化メチレン５０mlに溶
かし、４−ジメチルアミノピリジン６．２ｇ、無水酢酸
５．１５ｇを加え、室温で２４時間放置した。水洗後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、〔ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル〕混液（４：１容積比）で溶出し
た後減圧濃縮し、３．６ｇの前記化合物４を油状物とし
て得た。

【００５５】

【表７】・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）
δｐｐｍ ６．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−Ｈ） ６．８２（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，４−Ｈ） ３．７８（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ６．８９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６−Ｈ） ４．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１' −Ｈ） ３．８３（ｍ，２' −Ｈ） ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） ３．０５（ｂｒｓ，２’−ＯＨ） ３．３３（ｍ，１''−Ｈ） １．２９（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ，２''−Ｈ） ２．２７（ｓ，−ＣＯＣＨ ₃ ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １３２．１９ （１−Ｃ） １４２．７７ （２−Ｃ） １２３．４８ （３−Ｃ） １１４．０７ （４−Ｃ） １５７．５４ （５−Ｃ） １１３．１３ （６−Ｃ） ８２．０３ （１’−Ｃ） ７０．６６ （２’−Ｃ） １７．６４ （３’−Ｃ） ６４．７８ （１''−Ｃ） １５．１４ （２''−Ｃ） ５５．５６ （５−ＯＣＨ₃ ） １６９．５１ （Ｃ＝Ｏ） ２０．９１ （ＣＯＣＨ ₃ ）

【００５６】実施例１０ 前記化合物４（３．６ｇ）を無水酢酸５０mlに溶かし、
ｐ−トルエンスルホン酸・１水塩１ｇを加えて室温で４
８時間放置した後、溶媒を留去してシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離し、〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル〕混液（４：１容積比）で溶出した後減圧濃縮し、
２．０ｇの前記化合物５を油状物として得た。

【００５７】

【表８】・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）
δｐｐｍ ６．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−Ｈ） ６．８２（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，４−Ｈ） ３．７８（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ６．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６−Ｈ） ４．３２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１' −Ｈ） ５．２０（ｄ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６．５Ｈｚ，２’
−Ｈ） １．０７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） ３．３２（ｍ，１''−Ｈ） １．１０（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，７Ｈｚ，２''−Ｈ） ２．２８（ｓ，ＣＯＣＨ₃ ） ２．０２（ｓ，ＣＯＣＨ₃ ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １２８．８１ （１−Ｃ） １４２．６０ （２−Ｃ） １２３．４８ （３−Ｃ） １１４．２０ （４−Ｃ） １５７．３８ （５−Ｃ） １１３．７３ （６−Ｃ） ７８．４９ （１’−Ｃ） ７１．７５ （２’−Ｃ） １５．９３ （３’−Ｃ） ６５．１１ （１''−Ｃ） １５．０９ （２''−Ｃ） ５５．６０ （５−ＯＣＨ₃ ） １６９．７５ ＣＯＣＨ₃ １７０．５１ ＣＯＣＨ₃ ２０．８５ ＣＯＣＨ ₃ ２１．２６ ＣＯＣＨ ₃

【００５８】実施例１１ エポキシ・プソイドイソオイゲノール・２−（ｓ）−メ
チルブチリルエステル３．０ｇをジオキサン７５mlに溶
かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水７５mlを加えて室温で４
時間攪拌した。１Ｎ塩酸水で酸性として酢酸エチルで抽
出し、有機層を飽和食塩水で洗ってから無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離し、〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル〕混液（１：
１容積比）で溶出した後減圧濃縮し、９１０mgの前記化
合物７を油状物質として得た。各種スペクトルは実施例
３と同様の値を示した。

【００５９】実施例１２ エポキシ・プソイドイソオイゲノール・２−（ｓ）−メ
チルブチリルエステル１．５ｇをメタノール３０mlに溶
かし、ナトリウムメトキシド０．７１ｇを加えて室温で
３０分攪拌した。希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出
して有機層を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で分離し、〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル〕混液（３：２
容積比）で溶出した後トルエンで結晶化して、４５０mg
の前記化合物８を結晶として得た。融点ならびに各種ス
ペクトルは実施例４と同様の値を示した。

【００６０】実施例１３ ベンジルアルコール１８．２４ｇのテトラヒドロフラン
２００ml溶液に６０％水素化ナトリウム７．０ｇを加え
た。室温で３０分攪拌後エポキシド・プソイドイソオイ
ゲノール・２−（ｓ）−メチルブチリルエステル２０．
５ｇを加え室温で２時間攪拌した。塩酸で酸性にして酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去の後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、〔ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル〕混液（７：３容積比）で溶出後減圧
濃縮して、５．００ｇの前記化合物１０を油状物として
得た。

【００６１】

【表９】・高分解能マススペクトル（Ｍ⁺ Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｏ
₄ ） 計算値：２８８．１３６１ 文献値：２８８．１３５０ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ６．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−Ｈ） ６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，４−Ｈ） ６．６１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６−Ｈ） ３．７５（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ４．２９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１' −Ｈ） ４．０７（ｍ，２' −Ｈ） １．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） ４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１’−ＯＣＨ ₂ ） ４．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１’−ＯＣＨ ₂ ） 〜７．３０（ｍ，Ｐｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １２２．７９ （１−Ｃ） １４９．３４ （２−Ｃ） １１７．８０ （３−Ｃ） １１４．６０ （４−Ｃ） １５２．７５ （５−Ｃ） １１４．７３ （６−Ｃ） ５５．５８ （５−ＯＣＨ₃ ） ８５．８９ （１’−Ｃ） ６９．８１ （２’−Ｃ） １８．８０ （３’−Ｃ） ７１．３３ （１' −ＯＣＨ ₂ ） 〜１２８ （Ｐｈ）

【００６２】実施例１４ 実施例１３で得られた化合物１０（１１．０ｇ）をエタ
ノール１８０mlに溶かし、１０％パラジウム／カーボン
２．０ｇを加え、室温で水素気流下４．５時間攪拌し
た。これをセライト濾過して触媒を除去した後、溶媒を
減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離して〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル〕混液（１：１容積
比）で溶出した後減圧濃縮し、５．２６ｇの前記化合物
７を油状物質として得た。各種スペクトルは実施例３と
同様の値を示した。

【００６３】実施例１５ エポキシ・プソイドイソオイゲノール・２−（ｓ）−メ
チルブチリルエステル４ｇをテトラヒドロフラン１００
mlに溶かし、ベンジルアルコール４mlを加え、次に６０
％過塩素酸水溶液０．５mlを加えた。室温で１．５時間
攪拌の後、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離後、〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル〕混液（４：１容積比）で溶出し、減圧濃縮して２．
７３ｇの前記化合物１１を油状物質として得た。

【００６４】

【表１０】・高分解能マススペクトル（Ｍ⁺ Ｃ₂₂Ｈ₂₈
Ｏ₅ ） 計算値：３７２．１９３０ 実測値：３７２．１９１５ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ６．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−Ｈ） ６．８４（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，４−Ｈ） ７．０８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６−Ｈ） ３．７６（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ４．４２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１' −Ｈ） 〜３．９ （ｍ，２' −Ｈ） １．１３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） ４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１’−ＯＣＨ₂ ） ４．２５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１’−ＯＣＨ₂ ） ７．２９（ｍ，Ｐｈ） 〜２．５（ｍ，２''−Ｈ） 〜１．７（ｍ，３''−ＣＨ₂ ） 〜１．５（ｍ，３''−ＣＨ₂ ） ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４''−ＣＨ₃ ） １．１８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，５''−ＣＨ₃ ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １３１．４０ （１−Ｃ） １４２．７９ （２−Ｃ） １２３．０９ （３−Ｃ） １１４．１０ （４−Ｃ） １５７．３２ （５−Ｃ） １１２．８０ （６−Ｃ） ５５．２９ （５−ＯＣＨ₃ ） ７８．７９ （１’−Ｃ） ７０．７７ （２’−Ｃ） １６．３１ （３’−Ｃ） ６９．８４ （１' −ＯＣＨ ₂ ） 〜１２８ （−Ｐｈ） １７５．２９ （１''−Ｃ） ４０．８８ （２''−Ｃ） ２６．３６ （３''−Ｃ） １１．４５ （４''−Ｃ） １８．０５ （５''−Ｃ）

【００６５】実施例１６実施例１５に記載の化合物１０
（２．０ｇ）をジオキサン５０mlと０．７ｇの水酸化ナ
トリウムを２０mlの水に溶かした溶液との混液中、室温
で１．２時間攪拌した。希塩酸で酸性とし酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去してから
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離して〔ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル〕混液（７：３容積比）で溶出し
た後減圧濃縮して０．６６ｇの上記化合物９を油状物質
として得た。

【００６６】

【表１１】・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ
ｌ₃ ）δｐｐｍ ６．８４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−Ｈ） ６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ，４−Ｈ） ６．６５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６−Ｈ） ３．７２（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ４．３３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１' −Ｈ） 〜４．１１（ｍ，２' −Ｈ） １．１５（ｄ，３’−Ｈ） ４．５８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１’−ＯＣＨ ₂ ） ４．３４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１’−ＯＣＨ ₂ ） 〜７．３０（ｍ，−Ｐｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １２３．００ （１−Ｃ） １４９．１４ （２−Ｃ） １１７．６５ （３−Ｃ） １１４．４８ （４−Ｃ） １５２．６８ （５−Ｃ） １１５．２５ （６−Ｃ） ５５．４７ （５−ＯＣＨ₃ ） ８４．４４ （１’−Ｃ） ７０．１９ （２’−Ｃ） １８．６４ （３’−Ｃ） ７１．１８ （１' −ＯＣＨ ₂ ） 〜１２８ （−Ｐｈ）

【００６７】実施例１７ 実施例１６記載の化合物９（１．７１ｇ）をエタノール
２５mlに溶かし、１０％パラジウム／カーボン２５０mg
を加え、水素気流下室温で２時間攪拌した。触媒を濾過
して除き溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離して〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル〕混
液（１：１容積比）で溶出した後減圧濃縮し、１．１６
ｇの上記化合物６を油状物質として得た。

【００６８】

【表１２】・高分解能マススペクトル（Ｍ⁺ Ｃ₁₀Ｈ₁₄
Ｏ₄ ） 計算値：１９８．０８９１ 実測値：１９８．０９０３ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ６．７２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３−Ｈ） ６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９Ｈｚ，４−Ｈ） ６．５２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６−Ｈ） ３．６７（ｓ，５−ＯＣＨ₃ ） ４．６１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１' −Ｈ） 〜４．０３（ｍ，２' −Ｈ） １．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １２５．１７ （１−Ｃ） １４８．６６ （２−Ｃ） １１７．９０ （３−Ｃ） １１４．１５ （４−Ｃ） １５２．７７ （５−Ｃ） １１４．５５ （６−Ｃ） ５５．７０ （５−ＯＣＨ₃ ） ７８．１１ （１’−Ｃ） ７１．１７ （２’−Ｃ） １７．２１ （３’−Ｃ）

【００６９】実施例１８ ４−ベンジルオキシ−α−ブロモプロピオフェノン１０
ｇのジオキサン１００ml溶液と水酸化ナトリウム６ｇの
水１００ml溶液を混合して超音波を１分かけた。ジオキ
サン層をとり酢酸エチルと水を加えて分液し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、８．４９ｇ粗４−ベンジルオキシ−α−ヒドロキシ
プロピオフェノンを得た。これをメタノール１００mlに
溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム１．１８ｇを
加えた。これを室温にもどし３０分攪拌した後水を加え
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、
〔クロロホルム−メタノール〕混液（９８：２容積比
・）で溶出した後減圧濃縮し、７．０ｇの上記化合物１
３を油状物質として得た。

【００７０】

【表１３】・高分解能マススペクトル（Ｍ⁺ Ｃ₁₆Ｈ₁₈
Ｏ₃ ） 計算値：２５８．１２５５ 実測値：２５８．１２５０ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（Ａｃｅｔｏｎｅ−
ｄ₆ ）δｐｐｍ ７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２−Ｈ） ６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３−Ｈ） ２．２４（ｓ，４−ＯＣＨ ₂ ） 〜７．４６（ｍ，４−ＯＣＨ ₂ Ｐｈ） ４．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１’−Ｈ） 〜３．８２（ｍ，２’−Ｈ） １．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３’−Ｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（Ａｃｅｔｏｎｅ−
ｄ₆ ）δｐｐｍ １３８．５３ （１−Ｃ） 〜１２９ （２−Ｃ） １１４．８８ （３−Ｃ） １５８．７８ （４−Ｃ） ７０．３７ （４−ＯＣＨ ₂ ） 〜１２９ （４−ＯＣＨ ₂ Ｐｈ） ７７．８３ （１’−Ｈ） ７１．９３ （２’−Ｈ） １８．０９ （３’−Ｈ）

【００７１】実施例１９ 実施例１８記載の化合物１３（１０．６ｇ）をエタノー
ル３００mlに溶かし、１０％パラジウム／炭素１．５ｇ
を加え、室温で水素気流下１時間攪拌した。触媒を濾去
し、溶媒を減圧留去してシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製した。得られた精製物７．１ｇをエーテル
から再結晶し、５．２２ｇの１−（ｐ−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−プロパンジオールを得た。このフェノ
ール１．７４ｇと水酸化テトラブチルアンモニウム１２
mgと水酸化ナトリウム１ｇをジオキサン２５mlに懸濁
し、室温で攪拌しながら２・（ｓ）−メチルブチリック
アシッド１．２３ｇと塩化チオニル５．７１ｇより調整
した酸クロリドのジオキサン１０mlの溶液を滴下した。
室温で１６時間攪拌の後に析出物を濾去し、溶媒を減圧
留去してからシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離し、〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル〕混液（２：３容積
比）で洗浄した後〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル〕混液
（１：１容積比）で溶出し、エーテルより再結晶して５
３０mgの上記化合物１４を結晶として得た。

【００７２】

【表１４】・融点： ２１５−２１７° ・高分解能マススペクトル（Ｍ⁺ Ｃ₁₄Ｈ₂₀Ｏ₄ ） 計算値：２５２．１３６１ 実測値：２５２．１３６０ ・ ¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２−Ｈ） ７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３−Ｈ） ４．５７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１’−Ｈ） ３．８８（ｍ，２’−Ｈ） 〜１．０５（ｍ，３’−Ｈ） ２．６５（ｍ，２''−Ｈ） １．８４，１．６６（ｍ，３''−Ｈ） 〜１．０５（ｍ，４''−Ｈ） １．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，５''−Ｈ） ・¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ １３８．０９ （１−Ｃ） １２０．６７ （２−Ｃ） １２７．３３ （３−Ｃ） １４９．４７ （４−Ｃ） ７６．２５ （１’−Ｃ） ７０．８１ （２’−Ｃ） １６．２８ （３’−Ｃ） １７５．０３ （１''−Ｃ） ４０．５８ （２''−Ｃ） ２６．３０ （３''−Ｃ） １１．０９ （４''−Ｃ） １６．０２ （５''−Ｃ）

【００７３】試験例１ 抗高血圧作用の試験 実験前日にｅｔｈｅｒ麻酔下で高血圧自然発症ラット
（ＳＨＲ）の尾動脈より腹部大動脈内に血圧測定用のポ
リエチレンカテーテルを押入し、個別ケージに入れ尾を
保定した。無麻酔下、半拘束状態で血圧を圧トランスデ
ューサー（ＴＰ−２００Ｔ；日本光電）を用いて測定し
た。心拍数は血圧の脈波より心拍計（ＡＴ−６０１Ｇ；
日本光電）を用いて求めた。被験薬物をＴｗｅｅｎ８０
１．５％溶液に懸濁し、１０ml／kgの容量でＳＨＲに
経口投与した結果を表−１に示す。

【００７４】

【表１５】

【００７５】試験例２ 血管拡張作用の試験 ウィスター系ラットを放血致死させた後、腹部大動脈を
摘出した。直ちにクレブス−ヘンゼライト液（ＫＨ液）
中で血管を螺旋条に切り出し、９５％Ｏ₂ −５％ＣＯ₂
の混合ガスを通気した３７℃のＫＨ液２０mlを含むマグ
ヌス管内に懸垂した。ＫＣｌ ８０ｍＭ或いはＮＥ（ノ
ルエピネフリン）１０^-6Ｍにより収縮惹起し、被験薬を
累積投与した。その結果を表−２に示す。

【００７６】

【表１６】

【００７７】試験例３ 連投による抗高血圧作用の試験 １９〜２１週齢のＳＨＲに被験薬物を１日１回、１０日
間連続投与した。連投開始１，７，１０日目の投与前及
び投与０．３時間後及び最終投与後４日目に、収縮期血
圧（ＳＢＰ）と心拍数（ＨＲ）を尾動脈血圧測定装置
（ＰＳ−１００；理研開発）を用いてｔａｉｌ−ｃｕｆ
ｆ法により測定した。その結果を表−３に示す。

【００７８】

【表１７】

【００７９】試験例４ 急性毒性試験 化合物３，７について、Ｌｏｒｋｅの方法（Ａｒｃｈ．
Ｔｏｘｉｃａｌ．５４，２７５−２８７，１９８３）に
従って急性毒性試験を行った。その結果を表−４に示
す。

【００８０】

【表１８】

【００８１】試験例５ 拡心筋虚血作用の試験 狭心症患者では心電図にＳＴ波の低下がみられる。その
為ＳＴ低下は心筋虚血の指標となる（応用薬理，１９
巻，２号，３１１−３１７，１９８０）。Ｄｏｎｒｙｕ
系ラットに被験薬を経口投与１時間後に麻酔し、大腿静
脈にポリエチレンカテーテルを押入した。バゾプレッシ
ン（０．２ I.U.／kg）静脈内投与後、３０秒間隔で胸
部誘導により心電図を測定した。その結果を表−５に示
した。

【００８２】

【表１９】

【００８３】

【発明の効果】本発明のフェニルプロパノイド系化合物
は、優れた抗高血圧作用、血管拡張作用、抗心筋虚血作
用を有するので、優れた抗高血圧薬ならびに狭心症、心
筋梗塞、心不全などの虚血性心疾患の予防或いは治療薬
を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/21 9546−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 69/21 69/30 9546−4Ｈ 69/30 69/33 9546−4Ｈ 69/33 69/353 9546−4Ｈ 69/353 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 内田 晶子 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 阿部 祐司 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 王 長岱 中華人民共和国西安市西華門20号 陜西省 中医薬研究院内 (72)発明者 許 青媛 中華人民共和国西安市西華門20号 陜西省 中医薬研究院内 (72)発明者 ▲介▼ 博玲 中華人民共和国西安市西華門20号 陜西省 中医薬研究院内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （上記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹ は水素原子，Ｃ₁ 〜Ｃ₆ の
   アルキル基またはＣ₇〜Ｃ₁₂のアラルキル基を表し、Ｒ
   ² は水素原子またはＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシル基を表し、Ｒ³
   は水素原子，ヒドロキシル基またはＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシル
   オキシ基を表し、Ｒ⁴ は水素原子，Ｃ₇ 〜Ｃ₁₂のアラル
   キルオキシ基またはＣ₂ 〜Ｃ₈ のアシルオキシ基を表
   し、Ｒ⁵ は水素原子またはＣ₁ 〜Ｃ₆ のアルコキシ基を
   表す。ただし、Ｒ³ とＲ⁴ は同時に水素原子を表さな
   い。）で表されるフェニルプロパノイド系化合物または
   薬学上許容されるその塩。
2. 【請求項２】 請求項１記載の化合物を有効成分とする
   抗高血圧剤。
3. 【請求項３】 請求項１記載の化合物を有効成分とする
   抗虚血性心疾患剤。