JPH08772B2 - Prostaglandin I ▲ Lower 2 ▼ Production enhancer - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、プロスタグランディン生成亢進剤に関す
る。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a prostaglandin production enhancer.

従来の技術 従来よりプロスタグランディンI₂（PGI₂、プロスタサ
イクリン）は、プロスタグランディンの中でも最も強い
血小板凝集抑制作用と血管拡張作用とを有する化合物の
１つとして、例えば血栓症、動脈硬化症、虚血性心疾患
等の治療薬として、また喘息治療薬、胃潰瘍治療薬、肝
臓病薬等として、幅広い臨床利用が期待されている。 _2. Description of the Related Art Conventionally, prostaglandin I ₂ (PGI ₂ , prostacyclin) is one of the compounds having the strongest platelet aggregation inhibitory action and vasodilatory action among prostaglandins, such as thrombosis and arteriosclerosis. It is expected to be widely used clinically as a therapeutic drug for ischemic heart disease and the like, as a therapeutic drug for asthma, a therapeutic drug for gastric ulcer, a drug for liver diseases and the like.

発明が解決しようとする問題点 しかしながら、上記PGI₂自身、代謝が非常に早く、ま
たその物性が不安定で、臨床面での応用にはかなりの困
難が伴われ、該PGI₂の代りに、その生成を亢進する化合
物の開発が望まれている。Problems to be Solved by the Invention However, the PGI ₂ itself, metabolism is very fast, and its physical properties are unstable, accompanied by considerable difficulty in clinical application, in place of the PGI ₂ , Development of a compound that enhances its production is desired.

問題点を解決するための手段 本発明の目的は、上記要望に合致し、PGI₂生成亢進剤
として医薬品分野で利用できる有用な化合物を提供する
ことにある。Means for Solving Problems An object of the present invention is to provide a useful compound that meets the above-mentioned needs and can be used in the pharmaceutical field as a PGI ₂ production enhancer.

本発明者らは、従来より血栓症や動脈硬化症の予防及
び治療剤の開発を目的として、天然物よりPGI₂生成亢進
剤を探索してきたが、アメリカヤマゴボウ〔Phytolacca
americana L.（Phytolaccaceae）〕の果実から抽出単
離又は該抽出物から誘導される下記一般式（１）で表わ
される化合物がPGI₂生成亢進作用を有していることを見
い出し、ここに本発明を完成するに至った。The present inventors have been searching for a PGI ₂ production enhancer from natural products for the purpose of developing a preventive and therapeutic agent for thrombosis and arteriosclerosis, but the American pokeweed [Phytolacca
It was found that the compound represented by the following general formula (1), which is extracted and isolated from the fruit of americana L. (Phytolaccaceae)] or derived from the extract, has a PGI ₂ production promoting action, and the present invention Has been completed.

即ち、本発明は、一般式 〔式中R¹は水素原子、基−CH＝CHCH₂OR⁴（R⁴は水素原子
又は低級アルカノイル基）又は基−CH＝CHCHOを示す。R
²は水素原子、基−CH＝CHCH₂OR⁴（R⁴は前記に同じ）又
は基−CH＝CHCHOを示す。That is, the present invention has the general formula [In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, a group —CH═CHCH ₂ OR ⁴ (R ⁴ represents a hydrogen atom or a lower alkanoyl group) or a group —CH═CHCHO. R
² represents a hydrogen atom, a group —CH═CHCH ₂ OR ⁴ (R ⁴ is the same as above), or a group —CH═CHCHO.

またR³は水素原子又は低級アルカノイル基を示す。〕 で表わされるネオリグナン誘導体からなる群から選ばれ
た少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴
とするPGI₂生成亢進剤に係る。R ³ represents a hydrogen atom or a lower alkanoyl group. ] It relates to a PGI ₂ production enhancer characterized by containing at least one selected from the group consisting of neolignan derivatives represented by:

上記一般式（１）で表わされる化合物は、PGI₂生成亢
進作用を有し、そのため血栓溶解作用、血流改善作用、
胃酸分泌抑制作用、細胞保護作用、脱コレステロール作
用、受精能調節作用等を有し、従つて本発明のPGI₂生成
亢進剤は、血栓症、動脈硬化の予防及び治療薬、虚血性
心疾患の治療薬、抗喘息薬、抗潰瘍薬、肝臓病の治療
薬、血流改善薬、受精能調整薬等として使用され得るも
のである。The compound represented by the general formula (1) has a PGI ₂ production promoting action, and therefore, a thrombolytic action, a blood flow improving action,
It has a gastric acid secretion inhibitory action, a cytoprotective action, a decholesterolizing action, a fertility regulating action, etc. Therefore, the PGI ₂ production enhancer of the present invention is a prophylactic and therapeutic drug for thrombosis, arteriosclerosis, and ischemic heart disease. It can be used as a therapeutic drug, an anti-asthma drug, an anti-ulcer drug, a therapeutic drug for liver disease, a blood flow improving drug, a fertility adjusting drug and the like.

本明細書において、低級アルカノイル基なる語は、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ペンタノイル、tert−ブチルカルボニル、ヘキサ
ノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノ
イル基を意味するものである。In the present specification, the term lower alkanoyl group means a straight or branched chain alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, tert-butylcarbonyl and hexanoyl groups. To do.

本発明の上記一般式（１）の化合物は、例えば以下に
示す方法により製造される。The compound of the above general formula (1) of the present invention is produced, for example, by the method shown below.

即ち本発明の化合物は、アメリカヤマゴボウの実から
抽出単離される。That is, the compound of the present invention is extracted and isolated from pokeweed fruit.

上記抽出単離は、例えば次のようにして実施される。
まずアメリカヤマゴボウ乾燥実粉末を酢酸エチル、エタ
ノール等の通常の極性溶媒を用いて抽出し、抽出液を
過後、液を減圧下に濃縮して第一次抽出物を得、次い
で該抽出物から目的化合物の理化学的性状を利用した各
種の方法により目的物を採取する。該目的物の採取は、
通常の方法、例えば不純物との溶解度の差を利用する方
法、活性炭、アンバーライト、シリカゲル、イオン交換
樹脂、セフアデツクス、トヨパール等の吸着剤に対する
吸着親和力の差を利用する方法、二液相間の分配率の差
を利用する方法、これら各方法の組合せ等により実施で
きる。より好ましい採取方法としては、例えば上記第一
次抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにか
け、例えばクロロホルム及びメタノールの混合溶媒等の
適当な溶媒で溶出し、この溶出液を減圧濃縮し、濃縮液
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製した後、
セフアデツクスに供し、例えばメタノール等の適当な溶
媒で溶出後、シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製する方法を例示できる。The above-mentioned extraction and isolation is carried out, for example, as follows.
First, pokeweed dried fruit powder is extracted with a normal polar solvent such as ethyl acetate and ethanol, the extract is passed, and the solution is concentrated under reduced pressure to obtain a primary extract, and then the target is extracted from the extract. The target substance is collected by various methods utilizing the physicochemical properties of the compound. The collection of the object is
Ordinary methods, for example, the method utilizing the difference in solubility with impurities, the method utilizing the difference in adsorption affinity for adsorbents such as activated carbon, amberlite, silica gel, ion exchange resins, Sephadex, Toyopearl, and partitioning between two liquid phases It can be carried out by a method utilizing the difference in the ratio, a combination of these methods, and the like. As a more preferable collection method, for example, the above-mentioned primary extract is subjected to silica gel column chromatography, eluted with a suitable solvent such as a mixed solvent of chloroform and methanol, and the eluate is concentrated under reduced pressure, and the concentrate is silica gel. After purification by column chromatography,
A method in which it is subjected to a Sephadex, eluted with a suitable solvent such as methanol, and then purified by silica gel column chromatography can be exemplified.

上記で単離抽出された本発明の化合物は、これに一般
式 （R⁵）₂O （２） 又は一般式 R⁵X （３） 〔上記各式中、R⁵は低級アルカノイル基、Ｘはハロゲン
原子を示す。〕 で表わされる化合物を反応させることにより、低級アル
カノイル化された本発明の化合物に誘導することができ
る。The compound of the present invention isolated and extracted as described above has the general formula (R ⁵ ) ₂ O (2) or the general formula R ⁵ X (3) [wherein R ⁵ is a lower alkanoyl group and X is Indicates a halogen atom. ] The lower alkanoylated compound of the present invention can be derived by reacting the compound represented by

この低級アルカノイル化反応は、塩基性化合物の存在
下又は非存在下に行なわれる。使用される塩基性化合物
としては、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のア
ルカリ金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸
塩、重炭酸塩、或はピリジン、ピペリジン等の有機塩基
等を挙げることができる。該反応は、無溶媒又は溶媒中
のいずれでも進行する。溶媒としては、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、水、ピリジン等が挙げ
られる。一般式（２）又は（３）の化合物の使用量とし
ては、原料化合物に対して少なくとも等モル程度使用さ
れるが、一般には等モル〜大過剰量使用するのがよい。
上記反応は、０〜200℃で進行するが、一般には０〜150
℃程度で反応を行なうのがよい。該反応の反応時間は、
一般に0.5〜15時間程度である。This lower alkanoylation reaction is carried out in the presence or absence of a basic compound. Examples of the basic compound used include alkali metals such as sodium metal and potassium, and hydroxides, carbonates, bicarbonates of these alkali metals, or organic bases such as pyridine and piperidine. . The reaction proceeds either with or without a solvent. Examples of the solvent include ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether and dioxane, benzene, toluene,
Examples thereof include aromatic hydrocarbons such as xylene, water, pyridine and the like. The amount of the compound of the general formula (2) or (3) used is at least about equimolar with respect to the raw material compound, but it is generally preferable to use an equimolar amount to a large excess amount.
The above reaction proceeds at 0 to 200 ° C, but generally 0 to 150 ° C.
It is better to carry out the reaction at about ° C. The reaction time of the reaction is
Generally, it is about 0.5 to 15 hours.

上記方法により得られる一般式（１）の化合物は、そ
のままで又はこれを有効成分として慣用の製剤担体と共
に、ヒト及び動物に投与することができる。本発明の化
合物を医薬として用いるに当り、医薬製剤の形態（投与
単位形態）、その調製、その投与経路等は、通常の医薬
製剤のそれらと同様のものとすることができる。即ち、
本発明化合物は、その有効量を含有する錠剤、顆粒剤、
カプセル剤、経口用溶液等の経口剤や注射剤等の非経口
剤等の形態に製剤され、経口的に又は非経口的に投与で
きる。上記各種形態の製剤は、常法に従い調製され、そ
の際に用いられる担体も慣用される各種のものでよい。
例えば錠剤は、本発明化合物を有効成分として、これを
ゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン酸マグネシウ
ム、滑石、アラビアゴム等の賦形剤と混合して賦形され
る。カプセル剤は上記有効成分を、不活性な製剤充填剤
もしくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質
カプセル等に充填して調製される。また注射剤等の非経
口投与剤は、有効成分としての本発明化合物を滅菌した
液体担体に溶解乃至懸濁させて製造される。好ましい担
体としては、水及び生理食塩水等を例示できる。The compound of the general formula (1) obtained by the above method can be administered to humans and animals as it is or as an active ingredient together with a conventional pharmaceutical carrier. When using the compound of the present invention as a medicine, the form of the pharmaceutical preparation (dosage unit form), its preparation, its administration route and the like can be the same as those of ordinary pharmaceutical preparations. That is,
The compound of the present invention is a tablet, granule, or
The preparation can be orally or parenterally administered in the form of an oral preparation such as a capsule or an oral solution or a parenteral preparation such as an injection. The above-mentioned various forms of preparations may be prepared according to a conventional method, and the carrier used at that time may be any of the commonly used carriers.
For example, a tablet is formed by mixing the compound of the present invention as an active ingredient with an excipient such as gelatin, starch, lactose, magnesium stearate, talc, gum arabic and the like. Capsules are prepared by mixing the above-mentioned active ingredient with an inert formulation filler or diluent and filling the mixture into hard gelatin capsules, soft capsules or the like. Parenteral administration agents such as injections are produced by dissolving or suspending the compound of the present invention as an active ingredient in a sterilized liquid carrier. Examples of preferable carriers include water and physiological saline.

本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）の
化合物の量としては、特に限定されず広範囲に適宜選択
されるが、通常全組成物中１〜70重量％程度、好ましく
は１〜30重量％程度とするのがよい。The amount of the compound of the general formula (1) to be contained in the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected from a wide range, but usually 1 to 70% by weight, preferably 1 It is recommended to be about 30% by weight.

本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種
製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度
等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、顆粒剤、カ
プセル剤及び経口剤の場合には、経口投与される。また
注射剤等の非経口剤の場合には、単独で又はブドウ糖、
アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更
には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹
腔内投与される。The administration method of the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited, and it may be administered according to various preparation forms, patient's age, sex and other conditions, degree of disease and the like. For example, tablets, granules, capsules and oral preparations are orally administered. In the case of parenteral agents such as injections, alone or glucose,
It is administered intravenously after being mixed with a normal replenisher such as amino acid, and further, if necessary, is administered intramuscularly, intracutaneously, subcutaneously or intraperitoneally alone.

本発明の医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性
別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択される
が、通常有効成分である一般式（１）の化合物の量は、
１日当り体重1kg当り10〜800mgとするのがよく、これを
１日１回〜数回に分けて投与するのがよい。また、投与
単位形態中に有効成分を１〜200mg程度含有せしめるの
がよい。The dose of the pharmaceutical preparation of the present invention is appropriately selected depending on the usage, age of the patient, sex and other conditions, degree of disease, etc., but the amount of the compound of the general formula (1) which is usually the active ingredient is
The daily dose is preferably 10 to 800 mg per 1 kg of body weight, and it is preferable to administer this once to several times per day. In addition, it is preferable to contain the active ingredient in an amount of about 1 to 200 mg in the unit dosage form.

実 施 例 以下、本発明を更に詳しく説明するため一般式（１）
の化合物の製造例を実施例として掲げ、次いで薬理試験
結果及び製剤例を掲げる。EXAMPLES Hereinafter, in order to explain the present invention in more detail, the general formula (1)
An example of the production of the compound is given as an example, and then the pharmacological test results and formulation examples are given.

実施例１ アメリカヤマゴボウ乾燥実の粉末2.6kgをメタノール10
を用いて室温下（１週間）４回抽出した。抽出液を
過後、液を減圧濃縮すると、第一次抽出物312gが得ら
れた。Example 1 2.6 kg of dried pokeweed dried fruit powder was added to 10 parts of methanol.
Was extracted 4 times at room temperature (1 week). After passing the extract, the solution was concentrated under reduced pressure to obtain 312 g of the primary extract.

第一次抽出物278.5gをシリカゲルクロマトグラフイー
〔カタヤマ K070、2.5kg〕に供し、２％メタノール／
クロロホルム（v/v）（３）、４％メタノール／クロ
ロホルム（v/v）（２）、５％メタノール／クロロホ
ルム（v/v）（２）、７％メタノール／クロロホルム
（v/v）（２）、11％メタノール／クロロホルム（v/
v）（２）、13％メタノール／クロロホルム（v/v）
（２）、15％メタノール／クロロホルム（v/v）（２
）、16％メタノール／クロロホルム（v/v）（２
）、20％メタノール／クロロホルム（v/v）（６
）、30％メタノール／クロロホルム（v/v）（４）
で順次溶出し、フラクシヨン１〜10を得た。278.5 g of the primary extract was subjected to silica gel chromatography (Katayama K070, 2.5 kg) and 2% methanol /
Chloroform (v / v) (3), 4% methanol / chloroform (v / v) (2), 5% methanol / chloroform (v / v) (2), 7% methanol / chloroform (v / v) (2 ), 11% methanol / chloroform (v /
v) (2), 13% methanol / chloroform (v / v)
(2), 15% methanol / chloroform (v / v) (2
), 16% methanol / chloroform (v / v) (2
), 20% methanol / chloroform (v / v) (6
), 30% methanol / chloroform (v / v) (4)
The fractions were sequentially eluted with to obtain fractions 1-10.

フラクシヨン４〜７の溶媒を減圧下留去して得られた
残渣45gをセフアデツクスLH−20〔フアルマシアフアイ
ンケミカルズ社、２〕に供し、メタノール（８）で
溶出し、フラクシヨン１〜13を得た。フラクシヨン４〜
７の溶媒を減圧下留去して得られた残渣34.75gを再度セ
フアデツクスL,−20〔フアルマシアフアインケミカルズ
社、２〕に供し、メタノール（６）で溶出し、フラ
クシヨン１〜３を得た。フラクシヨン２の溶媒を減圧下
留去して得られた残渣27.80gをシリカゲルクロマトグラ
フイー〔ワコーゲルＣ−300、1500g、和光純薬工業社
製〕に付し、２％メタノール／クロロホルム（v/v）
（３）、４％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、６％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、８％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、10％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、12％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、14％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、16％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、18％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、20％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、22％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、24％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、26％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、28％メタノール／クロロホルム（v/v）（３
）、30％メタノール／クロロホルム（v/v）（３）
を用いて順次溶出して、フラクシヨン１〜20を得た。フ
ラクシヨン５〜12を減圧下溶媒を留去して分画Ａ（7.8
g）を、フラクシヨン14を減圧下溶媒を留去して分画Ｂ
（5.7g）を、フラクシヨン15〜17を減圧下溶媒を留去し
て分画Ｃ（15.2g）を得た。45 g of the residue obtained by distilling off the solvent of Fractions 4 to 7 under reduced pressure was applied to Sephadex LH-20 [Farmacia Huaine Chemicals, 2] and eluted with methanol (8) to obtain Fractions 1 to 13. Obtained. Fraction 4 ~
34.75 g of the residue obtained by distilling off the solvent of 7 under reduced pressure was again applied to Sephadex L, -20 [Farmacia Huaine Chemicals, 2] and eluted with methanol (6) to give fractions 1 to 3. Obtained. 27.80 g of the residue obtained by distilling off the solvent of Fraction 2 under reduced pressure was subjected to silica gel chromatography (Wakogel C-300, 1500 g, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and 2% methanol / chloroform (v / v )
(3) 4% methanol / chloroform (v / v) (3
), 6% methanol / chloroform (v / v) (3
), 8% methanol / chloroform (v / v) (3
), 10% methanol / chloroform (v / v) (3
), 12% methanol / chloroform (v / v) (3
), 14% methanol / chloroform (v / v) (3
), 16% methanol / chloroform (v / v) (3
), 18% methanol / chloroform (v / v) (3
), 20% methanol / chloroform (v / v) (3
), 22% methanol / chloroform (v / v) (3
), 24% methanol / chloroform (v / v) (3
), 26% methanol / chloroform (v / v) (3
), 28% methanol / chloroform (v / v) (3
), 30% methanol / chloroform (v / v) (3)
The fractions were sequentially eluted with to obtain fractions 1 to 20. Fractions 5 to 12 were evaporated under reduced pressure to remove Fraction A (7.8
Fraction B was obtained by distilling off the solvent of fraction 14 under reduced pressure.
Fractions 15 to 17 of (5.7 g) were distilled off of the solvent under reduced pressure to obtain Fraction C (15.2 g).

分画Ａ（7.8g）をシリカゲルクロマトグラフイー〔ワ
コーゲルＣ−300、700g、和光純薬工業社製〕に付し、
５％メタノール／クロロホルム（v/v）（５）で溶出
して、フラクシヨン１〜400を得た。フラクシヨン133〜
139を減圧下溶媒を留去すると、黄色結晶が得られた。
これをメタノール／クロロホルムを用いて再結晶するこ
とにより、３−〔2,3−トランス−３−（3,4−ジヒドロ
キシフエニル）−2,3−ジヒドロ−２−（ヒドロキシメ
チル）−1,4−ベンゾジオキシン−６−イル〕−２−プ
ロペナール（以下この化合物を「化合物Ａ」という）を
0.985g得た。Fraction A (7.8 g) was applied to silica gel chromatography [Wakogel C-300, 700 g, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.],
Elution with 5% methanol / chloroform (v / v) (5) gave fractions 1-400. Fraction 133 ~
The solvent of 139 was distilled off under reduced pressure to obtain yellow crystals.
By recrystallizing this using methanol / chloroform, 3- [2,3-trans-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -2,3-dihydro-2- (hydroxymethyl) -1, 4-benzodioxin-6-yl] -2-propenal (hereinafter this compound is referred to as "Compound A")
Obtained 0.985 g.

次に上記シリカゲルクロマトグラフイーのフラクショ
ン140、141を減圧下溶媒を留去すると、黄色結晶が得ら
れた。これをメタノール／クロロホルムを用いて再結晶
することにより、３−〔2,3−トランス−３−（3,4−ジ
ヒドロキシフエニル）−2,3−ジヒドロ−２−（ヒドロ
キシメチル）−1,4−ベンゾジオキシン−７−イル〕−
２−プロペナール（以下この化合物を「化合物Ｂ」とい
う）を0.160g得た。Then, the solvent was distilled off from the silica gel chromatography fractions 140 and 141 under reduced pressure to obtain yellow crystals. By recrystallizing this using methanol / chloroform, 3- [2,3-trans-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -2,3-dihydro-2- (hydroxymethyl) -1, 4-benzodioxin-7-yl]-
0.160 g of 2-propenal (hereinafter this compound is referred to as "compound B") was obtained.

化合物Ａの物性 融点177〜178℃（黄色プリズム） ▲〔α〕²⁷ _D▼＝0.00゜（Ｃ＝1.01、エタノール） EIMS（70eV）:m/z（rel.int.）， 328〔M⁺〕（98）、310（64）、166（97）、164（95）、
148（100）、147（100）、123（100） 高分解能MS: 実測値 328.0930 計算値 328.0947（C₁₈H₁₆O₆として） IR（KBr）:cm^-1:第１図に示す。主なピークは次の通り
である。Physical Properties of Compound A Melting point 177 to 178 ° C (yellow prism) ▲ [α] ²⁷ _D ▼ = 0.00 ° (C = 1.01, ethanol) EIMS (70eV): m / z (rel.int.), 328 [M ⁺ ] (98), 310 (64), 166 (97), 164 (95),
148 (100), 147 (100), 123 (100) High resolution MS: Measured value 328.0930 Calculated value 328.0947 (as C ₁₈ H ₁₆ O ₆ ) IR (KBr): cm ^-1 : shown in Fig. 1. The main peaks are as follows.

3350、1650、1610、1580、1520、1450、1295、1250、11
50、1120、1090、1040、1000、970、865、815 UV λ_max（エタノール）nm:218（ε＝26830）、224
（ε＝24390）、234（ε＝21140）、250（ε＝1667
0）、290（ε＝14630）、310（ε＝17480）、330（ε＝
19510）¹ H−NMR（400MHz、DMSO−d₆）δppm:第２図に示す。主
なピークは次の通りである。3350, 1650, 1610, 1580, 1520, 1450, 1295, 1250, 11
50, 1120, 1090, 1040, 1000, 970, 865, 815 UV λ _max (ethanol) nm: 218 (ε = 26830), 224
(Ε = 24390), 234 (ε = 21140), 250 (ε = 1667)
0), 290 (ε = 14630), 310 (ε = 17480), 330 (ε =
19510) ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δppm: shown in FIG. The main peaks are as follows.

9.60（1H、ｄ、Ｊ＝7.6Hz）、 9.06（2H、bs、ArOH）、 7.63（1H、ｄ、Ｊ＝15.4Hz）、 7.36（1H、ｄ、Ｊ＝1.8Hz）、 7.28（1H、dd、Ｊ＝8.2Hz、1.8Hz）、 7.02（1H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、 6.82（1H、ｄ、Ｊ＝1.8Hz）、 6.77（1H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、 6.73（1H、dd、Ｊ＝15.9Hz、7.6Hz）、 6.71（1H、dd、Ｊ＝8.2Hz、1.8Hz）、 4.95（1H、bs、OH）、 4.87（1H、ｄ、Ｊ＝7.9Hz）、 4.14（1H、ddd、Ｊ＝7.9Hz、4.6Hz、2.4Hz）、 3.55（1H、dd、Ｊ＝12.2Hz、2.4Hz）、 3.34（1H、dd、Ｊ＝12.2Hz、4.6Hz） 化合物Ｂの物性 融点260〜262℃（黄色プリズム） ▲〔α〕²⁷ _D▼＝0.00゜（Ｃ＝1.01、エタノール） EIMS（70eV）:m/z（rel.int.）， 328〔M⁺〕（100）、310（100）、166（65）、164（7
1）、148（100）、147（100）、123（91）、110（100） 高分解能MS: 実測値 328.0930 計算値 328.0947（C₁₈H₁₆O₆として） IR（KBr）:cm^-1:第３図に示す。主なピークは次の通り
である。9.60 (1H, d, J = 7.6Hz), 9.06 (2H, bs, ArOH), 7.63 (1H, d, J = 15.4Hz), 7.36 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.28 (1H, dd) , J = 8.2Hz, 1.8Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.82 (1H, d, J = 1.8Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.73 (1H, dd, J = 15.9Hz, 7.6Hz), 6.71 (1H, dd, J = 8.2Hz, 1.8Hz), 4.95 (1H, bs, OH), 4.87 (1H, d, J = 7.9Hz), 4.14 (1H , Ddd, J = 7.9Hz, 4.6Hz, 2.4Hz), 3.55 (1H, dd, J = 12.2Hz, 2.4Hz), 3.34 (1H, dd, J = 12.2Hz, 4.6Hz) Physical properties of Compound B Melting point 260 〜262 ° C (yellow prism) ▲ [α] ²⁷ _D ▼ = 0.00 ° (C = 1.01, ethanol) EIMS (70eV): m / z (rel.int.), 328 [M ⁺ ] (100), 310 ( 100), 166 (65), 164 (7
1), 148 (100), 147 (100), 123 (91), 110 (100) High Resolution MS: As Found 328.0930 Calculated _{328.0947 (C 18 H 16 O 6} ) IR (KBr): cm -1: It is shown in FIG. The main peaks are as follows.

3500、2900、2840、1630、1600、1580、1540、1510、14
60、1380、1360、1300、1280、1250、1180、1150、112
0、1080、1030、970、950、900、860、820 UV λ_max（エタノール）nm:218（ε＝26830）、224
（ε＝24390）、234（ε＝21140）、250（ε＝1667
0）、290（ε＝14630）、310（ε＝17480）、330（ε＝
19510）¹ H−NMR（400MHz、DMSO−d₆）δppm:第４図に示す。主
なピークは次の通りである。3500, 2900, 2840, 1630, 1600, 1580, 1540, 1510, 14
60, 1380, 1360, 1300, 1280, 1250, 1180, 1150, 112
0, 1080, 1030, 970, 950, 900, 860, 820 UV λ _max (ethanol) nm: 218 (ε = 26830), 224
(Ε = 24390), 234 (ε = 21140), 250 (ε = 1667)
0), 290 (ε = 14630), 310 (ε = 17480), 330 (ε =
19510) ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δppm: shown in FIG. The main peaks are as follows.

9.61（1H、ｄ、Ｊ＝7.9Hz）、 9.10（1H、ｓ、ArOH）、 9.02（1H、ｓ、ArOH）、 7.64（1H、ｄ、Ｊ＝15.9Hz）、 7.37（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、 7.27（1H、dd、Ｊ＝8.3Hz、2.0Hz）、 6.99（1H、ｄ、Ｊ＝8.3Hz）、 6.81（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、 6.76（1H、ｄ、Ｊ＝8.3Hz）、 6.75（1H、dd、Ｊ＝15.9Hz、7.9Hz）、 6.71（1H、dd、Ｊ＝8.3Hz、2.0Hz）、 4.97（1H、ｔ、Ｊ＝5.6Hz、OH）、 4.92（1H、ｄ、Ｊ＝7.5Hz）、 4.10（1H、ddd、Ｊ＝7.5Hz、5.6Hz、2.8Hz）、 3.56（1H、ddd、Ｊ＝12.3Hz、5.6Hz、2.8Hz）、 3.36（1H、ddd、Ｊ＝12.3Hz、5.6Hz.5.6Hz） 実施例２ 実施例１で得られた分画Ｃ（15.2g）をトヨパールHW
−40F〔1000ml、東洋曹達工業社製〕に供し、メタノー
ル（２）で溶出して、フラクシヨン１〜５を得た。フ
ラクシヨン４を減圧下溶媒を留去すると残渣7.33gが得
られた。9.61 (1H, d, J = 7.9Hz), 9.10 (1H, s, ArOH), 9.02 (1H, s, ArOH), 7.64 (1H, d, J = 15.9Hz), 7.37 (1H, d, J =) 2.0Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.3Hz, 2.0Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.81 (1H, d, J = 2.0Hz), 6.76 (1H, d, J) = 8.3Hz), 6.75 (1H, dd, J = 15.9Hz, 7.9Hz), 6.71 (1H, dd, J = 8.3Hz, 2.0Hz), 4.97 (1H, t, J = 5.6Hz, OH), 4.92 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.10 (1H, ddd, J = 7.5Hz, 5.6Hz, 2.8Hz), 3.56 (1H, ddd, J = 12.3Hz, 5.6Hz, 2.8Hz), 3.36 (1H , Ddd, J = 12.3 Hz, 5.6 Hz.5.6 Hz) Example 2 Fraction C (15.2 g) obtained in Example 1 was used as Toyopearl HW.
-40F [1000 ml, manufactured by Toyo Soda Kogyo Co., Ltd.] was eluted with methanol (2) to obtain fractions 1-5. When the solvent of Fraction 4 was distilled off under reduced pressure, 7.33 g of a residue was obtained.

上記で得られた残渣のうち、1.4gを中圧逆相カラムク
ロマトグラフイー〔Lobar Fertigsaule Groββｅ（440
−37）LiChroprep RP−８、メルク社製〕に付し、50％
メタノール／水（v/v）（１）で溶出してフラクシヨ
ン１〜50を得た。更にこのフラクシヨンを上記中圧逆相
カラムクロマトグラフイーに付し、50％メタノール／水
（v/v）（１）で溶出してフラクシヨン51〜100を得
た。各フラクシヨンを高速液体クロマトグラフイー〔カ
ラム:COSMOSIL 5C₁₈ 10mm×250mm、溶媒：メタノール
−アセトニトリル−水（20:25:55v/v）、流速:2mL/mi
n、検出器:UV＝254nm〕を用いて分析して、リテンシヨ
ンタイム13分を示すフラクシヨンのみを集めて減圧下濃
縮した後、得られた結晶をクロロホルム／メタノールよ
り再結晶することにより、３−〔2,3−トランス−３−
（3,4−ジヒドロキシフエニル）−2,3−ジヒドロ−２−
（ヒドロキシメチル）−1,4−ベンゾジオキシン−６−
イル〕−２−プロペノール（以下この化合物を「化合物
Ｃ」という）を無色プリズムとして1.60g得た。Of the residue obtained above, 1.4 g of medium pressure reverse phase column chromatography [Lobar Fertigsaule Groββe (440
-37) LiChroprep RP-8, manufactured by Merck Ltd.], 50%
Elution with methanol / water (v / v) (1) gave fractions 1-50. Further, this fraction was subjected to the above-mentioned medium pressure reverse phase column chromatography and eluted with 50% methanol / water (v / v) (1) to obtain fractions 51-100. High-performance liquid chromatography (column: COSMOSIL 5C ₁₈ 10 mm × 250 mm), solvent: methanol-acetonitrile-water (20:25:55 v / v), flow rate: 2 mL / mi
n, detector: UV = 254 nm], and only the fractions having a retention time of 13 minutes were collected and concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were recrystallized from chloroform / methanol to give 3 -[2,3-trans-3-
(3,4-dihydroxyphenyl) -2,3-dihydro-2-
(Hydroxymethyl) -1,4-benzodioxin-6-
Iyl] -2-propenol (hereinafter this compound is referred to as “compound C”) was obtained as a colorless prism to obtain 1.60 g.

次に上記高速液体クロマトグラフイーを用いた分析
で、リテンシヨンタイム15分を示すフラクシヨンのみを
集めて減圧下濃縮した後、得られた結晶をクロロホルム
／メタノールより再結晶することにより、３−〔2,3−
トランス−３−（3,4−ジヒドロキシフエニル）−2,3−
ジヒドロ−２−（ヒドロキシメチル）−1,4−ベンゾジ
オキシン−７−イル〕−２−プロペノール（以下この化
合物を「化合物Ｄ」という）を無色針状晶として0.33g
得た。Next, in the analysis using the above high performance liquid chromatography, only the fractions having a retention time of 15 minutes were collected and concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were recrystallized from chloroform / methanol to give 3- [ 2,3-
Trans-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -2,3-
0.33 g of dihydro-2- (hydroxymethyl) -1,4-benzodioxin-7-yl] -2-propenol (hereinafter this compound is referred to as "compound D") as colorless needles
Obtained.

化合物Ｃの物性 融点157〜159℃（無色プリズム） ▲〔α〕²⁷ _D▼＝0.00゜（Ｃ＝1.05、エタノール） EIMS（70eV）:m/z（rel.int.）， 338〔M⁺〕（100）、312（86）、166（46）、123（10
0）、110（96） 高分解能MS: 実測値 330.1100 計算値 330.1104（C₁₈H₁₈O₆として） IR（KBr）:cm^-1:第５図に示す。主なピークは次の通り
である。Physical Properties of Compound C Melting Point 157-159 ° C. (Colorless Prism) ▲ [α] ²⁷ _D ▼ = 0.00 ° (C = 1.05, ethanol) EIMS (70 eV): m / z (rel.int.), 338 [M ⁺ ] (100), 312 (86), 166 (46), 123 (10
0), 110 (96) High resolution MS: Measured value 330.1100 Calculated value 330.1104 (as C ₁₈ H ₁₈ O ₆ ) IR (KBr): cm ^-1 : shown in FIG. The main peaks are as follows.

3500、2920、1610、1580、1530、1510、1430、1370、12
90、1260、1200、1120、1080、1040、960、820 UV λ_max（エタノール）nm:218（ε＝36700）、262
（ε＝16130）、267（ε＝16450）、300（ε＝5810）、
312（ε＝3870）¹ H−NMR（400MHz、DMSO−d₆）δppm:第６図に示す。主
なピークは次の通りである。3500, 2920, 1610, 1580, 1530, 1510, 1430, 1370, 12
90, 1260, 1200, 1120, 1080, 1040, 960, 820 UV λ _max (ethanol) nm: 218 (ε = 36700), 262
(Ε = 16130), 267 (ε = 16450), 300 (ε = 5810),
312 (ε = 3870) ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δppm: shown in FIG. The main peaks are as follows.

9.05（1H、bs、ArOH）、 9.00（1H、bs、ArOH）、 6.96（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、 6.92（1H、dd、Ｊ＝8.1Hz、2.0Hz）、 6.87（1H、ｄ、Ｊ＝8.1Hz）、 6.80（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、 6.75（1H、ｄ、Ｊ＝7.8Hz）、 6.70（1H、dd、Ｊ＝7.8Hz、2.0Hz）、 6.42（1H、ｄ、Ｊ＝15.9Hz）、 6.20（1H、dt、Ｊ＝15.9Hz、5.4Hz）、 4.91（1H、ｔ、Ｊ＝5.1Hz、OH）、 4.84（1H、ｄ、Ｊ＝7.5Hz）、 4.78（1H、ｔ、Ｊ＝5.4Hz、OH）、 4.08（2H、ｔ、Ｊ＝5.4Hz）、 4.03（1H、ddd、Ｊ＝7.5Hz、5.1Hz、3.1Hz）、 3.51（1H、ddd、Ｊ＝12.2Hz、5.1Hz、3.1Hz）、 3.32（1H、ddd、Ｊ＝12.2Hz、5.1Hz、5.1Hz） 化合物Ｄの物性 融点125〜128℃（無色針状晶） ▲〔α〕²⁷ _D▼＝0.00゜（Ｃ＝1.11、エタノール） EIMS（70eV）:m/z（rel.int.）， 330〔M⁺〕（100）、312（20）、166（31）、165（4
5）、164（59）、123（100）、110（100） 高分解能MS: 実測値 330.1100 計算値 330.1104（C₁₈H₁₈O₆として） IR（KBr）:cm^-1:第７図に示す。主なピークは次の通り
である。9.05 (1H, bs, ArOH), 9.00 (1H, bs, ArOH), 6.96 (1H, d, J = 2.0Hz), 6.92 (1H, dd, J = 8.1Hz, 2.0Hz), 6.87 (1H, d) , J = 8.1Hz), 6.80 (1H, d, J = 2.0Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.70 (1H, dd, J = 7.8Hz, 2.0Hz), 6.42 (1H, d, J = 15.9Hz), 6.20 (1H, dt, J = 15.9Hz, 5.4Hz), 4.91 (1H, t, J = 5.1Hz, OH), 4.84 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.78 (1H, t, J = 5.4Hz, OH), 4.08 (2H, t, J = 5.4Hz), 4.03 (1H, ddd, J = 7.5Hz, 5.1Hz, 3.1Hz), 3.51 (1H, ddd, J) = 12.2Hz, 5.1Hz, 3.1Hz), 3.32 (1H, ddd, J = 12.2Hz, 5.1Hz, 5.1Hz) Physical properties of Compound D Melting point 125-128 ℃ (colorless needle crystal) ▲ [α] ²⁷ _D ▼ = 0.00 ° (C = 1.11, ethanol) EIMS (70eV): m / z (rel.int.), 330 [M ⁺ ] (100), 312 (20), 166 (31), 165 (4
5), 164 (59), 123 (100), 110 (100) High resolution MS: Measured value 330.1100 Calculated value 330.1104 (as C ₁₈ H ₁₈ O ₆ ) IR (KBr): cm ^-1 : shown in Fig. 7 . The main peaks are as follows.

3500、2920、1610、1580、1505、1440、1400、1350、12
80、1260、1240、1180、1160、1105、1090、1020、96
0、900、860、760、600 UV λ_max（エタノール）nm:216（ε＝40760）、260
（ε＝18790）、268（ε＝18790）、300（ε＝6370）、
312（ε＝4140）¹ H−NMR（400MHz、DMSO−d₆）δppm:第８図に示す。主
なピークは次の通りである。3500, 2920, 1610, 1580, 1505, 1440, 1400, 1350, 12
80, 1260, 1240, 1180, 1160, 1105, 1090, 1020, 96
0, 900, 860, 760, 600 UV λ _max (ethanol) nm: 216 (ε = 40760), 260
(Ε = 18790), 268 (ε = 18790), 300 (ε = 6370),
312 (ε = 4140) ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δppm: shown in FIG. The main peaks are as follows.

9.03（1H、bs、ArOH）、 8.98（1H、bs、ArOH）、 6.97（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、 6.90（1H、dd、Ｊ＝8.2Hz、2.0Hz）、 6.83（1H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、 6.80（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、 6.75（1H、ｄ、Ｊ＝7.7Hz）、 6.70（1H、dd、Ｊ＝7.7Hz、2.0Hz）、 6.44（1H、ｄ、Ｊ＝15.5Hz）、 6.21（1H、dt、Ｊ＝15.5Hz、5.2Hz）、 4.90（1H、ｔ、Ｊ＝5.0Hz、OH）、 4.82（1H、ｄ、Ｊ＝7.7Hz）、 4.79（1H、ｔ、Ｊ＝5.2Hz、OH）、 4.08（2H、ｔ、Ｊ＝5.2Hz）、 4.03（1H、ddd、Ｊ＝7.7Hz、4.3Hz、2.6Hz）、 3.52（1H、ddd、Ｊ＝12.2Hz、5.0Hz、2.6Hz）、 3.32（1H、ddd、Ｊ＝12.2Hz、5.2Hz、4.3Hz） 実施例３ 上記実施例１で得られた化合物B0.0985gに無水酢酸2m
l及び無水ピリジン2mlを加え、室温下で12時間反応させ
た。氷水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を2N−HCl、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧
下で除去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔ワコーゲルＣ−300、10g、和光純薬工業社
製〕に付し、クロロホルムで溶出される分画を減圧下に
溶媒を除去して、３−〔2,3−トランス−３−（3,4−ジ
アセトキシフエニル）−2,3−ジヒドロ−２−（アセト
キシメチル）−1,4−ベンゾジオキシン−７−イル〕−
２−プロペナール（以下この化合物を「化合物Ｅ」とい
う）を無色油状物として0.1125g得た。9.03 (1H, bs, ArOH), 8.98 (1H, bs, ArOH), 6.97 (1H, d, J = 2.0Hz), 6.90 (1H, dd, J = 8.2Hz, 2.0Hz), 6.83 (1H, d , J = 8.2Hz), 6.80 (1H, d, J = 2.0Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.7Hz), 6.70 (1H, dd, J = 7.7Hz, 2.0Hz), 6.44 (1H, d, J = 15.5Hz), 6.21 (1H, dt, J = 15.5Hz, 5.2Hz), 4.90 (1H, t, J = 5.0Hz, OH), 4.82 (1H, d, J = 7.7Hz), 4.79 (1H, t, J = 5.2Hz, OH), 4.08 (2H, t, J = 5.2Hz), 4.03 (1H, ddd, J = 7.7Hz, 4.3Hz, 2.6Hz), 3.52 (1H, ddd, J) = 12.2 Hz, 5.0 Hz, 2.6 Hz), 3.32 (1H, ddd, J = 12.2 Hz, 5.2 Hz, 4.3 Hz) Example 3 0.0985 g of the compound B obtained in Example 1 above and 2 m of acetic anhydride
1 and anhydrous pyridine (2 ml) were added, and the mixture was reacted at room temperature for 12 hours. After adding ice water, the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with 2N-HCl and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and ethyl acetate was removed under reduced pressure to obtain a residue, which was then subjected to silica gel column chromatography (Wakogel C-300, 10 g, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.], the solvent was removed under reduced pressure from the fraction eluted with chloroform to give 3- [2,3-trans-3- (3,4-diacetoxyphenyl)- 2,3-Dihydro-2- (acetoxymethyl) -1,4-benzodioxin-7-yl]-
0.1125 g of 2-propenal (hereinafter this compound is referred to as "compound E") was obtained as a colorless oily substance.

C₂₄H₂₂O₉:MW＝454 EIMS（70eV）:m/z（rel.int.）， 454〔M⁺〕（31）、412（６）、352（23）、310（87）、
250（13）、208（39）、148（81） IR（CHCl₃）:cm^-1:第９図に示す。主なピークは次の通
りである。C ₂₄ H ₂₂ O ₉ : MW = 454 EIMS (70 eV): m / z (rel.int.), 454 [M ⁺ ] (31), 412 (6), 352 (23), 310 (87),
250 (13), 208 (39), 148 (81) IR (CHCl ₃ ): cm ⁻¹ : shown in FIG. 9. The main peaks are as follows.

3050、2840、2750、1780、1750、1680、1630、1610、15
90、1510、1450、1375、1310、1290、1260、1240、118
5、1130、1120、1040、1010、970、905、840¹ H−NMR（400MHz、CDCl₃）δppm:第10図に示す。主なピ
ークは次の通りである。3050, 2840, 2750, 1780, 1750, 1680, 1630, 1610, 15
90, 1510, 1450, 1375, 1310, 1290, 1260, 1240, 118
^{5,1130,1120,1040,1010,970,905,840 1 H-NMR (400MHz,} CDCl 3) δppm: shown in Figure 10. The main peaks are as follows.

9.65（1H、ｄ、Ｊ＝7.6Hz）、 7.37（1H、ｄ、Ｊ＝15.9Hz）、 7.28（3H、ｍ）、 7.21（1H、ｄ、Ｊ＝1.8Hz）、 7.13（1H、dd、Ｊ＝8.2Hz、1.8Hz）、 6.99（1H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、 6.59（1H、dd、Ｊ＝15.9Hz、7.6Hz）、 5.02（1H、ｄ、Ｊ＝7.9Hz）、 4.40（1H、dd、Ｊ＝12.4Hz、3.7Hz）、 4.24（1H、ddd、Ｊ＝7.9Hz、4.0Hz、3.7Hz）、 4.01（1H、dd、Ｊ＝12.4Hz、4.0Hz）、 2.305（3H、ｓ）、 2.298（3H、ｓ）、 2.053（3H、ｓ）¹³ C−NMR（100MHz、CDCl₃）δppm: 20.56（ｑ）、20.61（q.c×２）、62.33（ｔ）、75.36
（ｄ）、76.20（ｄ）、117.04（ｄ）、117.90（ｄ）、1
22.64（ｄ）、122.94（ｄ）、124.03（ｄ）、125.39
（ｄ）、127.46（ｄ）、128.33（ｓ）、133.98（ｓ）、
142,60（ｓ）、142.91（ｓ）、143.17（ｓ）、146.06
（ｓ）、152.13（ｄ）、167.86（ｓ）、167.88（ｓ）、
170.26（ｓ）、193.44（ｄ） 実施例４ 上記実施例２で得られた化合物Ｃ 0.131gに無水酢酸
2ml及び無水ピリジン2mlを加え、室温下で12時間反応さ
せた。氷水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を2N−HCl、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸
エチルを減圧下で除去して、１−アセトキシ−３−〔2,
3−トランス−３−（3,4−ジアセトキシフエニル）−2,
3−ジヒドロ−２−（アセトキシメチル）−1,4−ベンゾ
ジオキシン−６−イル〕−２−プロペン（以下この化合
物を「化合物Ｆ」という）を無色油状物として0.1520g
得た。9.65 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.37 (1H, d, J = 15.9Hz), 7.28 (3H, m), 7.21 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.13 (1H, dd, J) = 8.2Hz, 1.8Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.59 (1H, dd, J = 15.9Hz, 7.6Hz), 5.02 (1H, d, J = 7.9Hz), 4.40 (1H , Dd, J = 12.4Hz, 3.7Hz), 4.24 (1H, ddd, J = 7.9Hz, 4.0Hz, 3.7Hz), 4.01 (1H, dd, J = 12.4Hz, 4.0Hz), 2.305 (3H, s) ), 2.298 (3H, s), 2.053 (3H, s) ¹³ C-NMR (100MHz, CDCl ₃ ) δppm: 20.56 (q), 20.61 (qc × 2), 62.33 (t), 75.36.
(D), 76.20 (d), 117.04 (d), 117.90 (d), 1
22.64 (d), 122.94 (d), 124.03 (d), 125.39
(D), 127.46 (d), 128.33 (s), 133.98 (s),
142,60 (s), 142.91 (s), 143.17 (s), 146.06
(S), 152.13 (d), 167.86 (s), 167.88 (s),
170.26 (s), 193.44 (d) Example 4 0.131 g of the compound C obtained in the above Example 2 was added to acetic anhydride.
2 ml and anhydrous pyridine 2 ml were added and reacted at room temperature for 12 hours. After adding ice water, the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with 2N-HCl, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and ethyl acetate was removed under reduced pressure to give 1-acetoxy-3- [2,
3-trans-3- (3,4-diacetoxyphenyl) -2,
0.1520 g of 3-dihydro-2- (acetoxymethyl) -1,4-benzodioxin-6-yl] -2-propene (hereinafter this compound is referred to as "Compound F") as a colorless oil
Obtained.

C₂₆H₂₆O₁₀:MW＝498 EIMS（70eV）:m/z（rel.int.）， 498〔M⁺〕（24）、456（６）、396（４）、354（５）、
294（10）、250（16）、208（42）、148（60） IR（CHCl₃）:cm^-1:第11図に示す。主なピークは次の通
りである。 _{C 26 H 26 O 10: MW} = 498 EIMS (70eV): (. Rel.int) m / z, 498 [M ^+] (24), 456 (6), 396 (4), 354 (5),
294 (10), 250 (16), 208 (42), 148 (60) IR (CHCl ₃ ): cm ⁻¹ : shown in FIG. The main peaks are as follows.

3010、2975、1770、1740、1590、1500、1420、1370、12
50、1230、1180、1110、1040、1010、960、900¹ H−NMR（400MHz、CDCl₃）δppm:第12図に示す。主なピ
ークは次の通りである。3010, 2975, 1770, 1740, 1590, 1500, 1420, 1370, 12
50, 1230, 1180, 1110, 1040, 1010, 960, 900 ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) Δppm: shown in FIG. The main peaks are as follows.

7.27（3H、ｍ）、 7.03（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、 6.95（1H、dd、Ｊ＝8.2Hz、2.0Hz）、 6.91（1H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、 6.54（1H、dt、Ｊ＝12.6Hz、1.1Hz）、 6.14（1H、dt、Ｊ＝15.6Hz、6.4Hz）、 4.96（1H、ｄ、Ｊ＝7.8Hz）、 4.70（2H、dd、Ｊ＝6.4Hz、1.1Hz）、 4.38（1H、dd、Ｊ＝12.4Hz、3.9Hz）、 4.21（1H、dt、Ｊ＝7.8Hz、3.9Hz）、 4.00（1H、dd、Ｊ＝12.4Hz、3.9Hz）、 2.300（3H、ｓ、COCH₃）、 2.295（3H、ｓ、COCH₃）、 2.09（3H、ｓ、COCH₃）、 2.04（3H、ｓ、COCH₃）¹³ C−NMR（100MHz、CDCl₃）δppm: 20.23（ｑ）、20.30（ｑ、Ｃ×２）、20.66（ｑ）、62.
38（ｔ）、64.80（ｔ）、75.41（ｄ）、75.95（ｄ）、1
15.04（ｄ）、117.13（ｄ）、120.47（ｄ）、122.15
（ｄ）、122.52（ｄ）、123.70（ｄ）、125.21（ｄ）、
130.56（ｄ）、133.36（ｄ）、134.56（ｓ）、142.53
（ｓ）、142.76（ｓ）、142.83（ｓ）、143.26（ｓ）、
167.50（ｓ）、167.53（ｓ）、169.97（ｓ）、170.39
（ｄ） 実施例５ 上記実施例２で得られた化合物Ｄ 0.034gに無水酢酸
1ml及び無水ピリジン1mlを加え、室温下で12時間反応さ
せた。氷水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を2N−HCl、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸
エチルを減圧下で除去して、１−アセトキシ−３−〔2,
3−トランス−３−（3,4−ジアセトキシフエニル）−2,
3−ジヒドロ−２−（アセトキシメチル）−1,4−ベンゾ
ジオキシン−７−イル〕−２−プロペン（以下この化合
物を「化合物Ｇ」という）を無色油状物として0.0300g
得た。7.27 (3H, m), 7.03 (1H, d, J = 2.0Hz), 6.95 (1H, dd, J = 8.2Hz, 2.0Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.54 (1H, dt, J = 12.6Hz, 1.1Hz), 6.14 (1H, dt, J = 15.6Hz, 6.4Hz), 4.96 (1H, d, J = 7.8Hz), 4.70 (2H, dd, J = 6.4Hz, 1.1) Hz), 4.38 (1H, dd, J = 12.4Hz, 3.9Hz), 4.21 (1H, dt, J = 7.8Hz, 3.9Hz), 4.00 (1H, dd, J = 12.4Hz, 3.9Hz), 2.300 ( _{3H, s, COCH 3),} 2.295 (3H, s, COCH 3), 2.09 (3H, s, COCH 3), 2.04 (3H, s, COCH 3) 13 C-NMR (100MHz, CDCl 3) δppm: 20.23 (Q), 20.30 (q, C × 2), 20.66 (q), 62.
38 (t), 64.80 (t), 75.41 (d), 75.95 (d), 1
15.04 (d), 117.13 (d), 120.47 (d), 122.15
(D), 122.52 (d), 123.70 (d), 125.21 (d),
130.56 (d), 133.36 (d), 134.56 (s), 142.53
(S), 142.76 (s), 142.83 (s), 143.26 (s),
167.50 (s), 167.53 (s), 169.97 (s), 170.39
(D) Example 5 Acetic anhydride was added to 0.034 g of the compound D obtained in Example 2 above.
1 ml and anhydrous pyridine 1 ml were added, and the mixture was reacted at room temperature for 12 hours. After adding ice water, the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with 2N-HCl, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and ethyl acetate was removed under reduced pressure to give 1-acetoxy-3- [2,
3-trans-3- (3,4-diacetoxyphenyl) -2,
0.0300 g of 3-dihydro-2- (acetoxymethyl) -1,4-benzodioxin-7-yl] -2-propene (hereinafter referred to as "compound G") as a colorless oily substance
Obtained.

C₂₆H₂₆O₁₀:MW＝498 EIMS（70eV）:m/z（rel.int.）， 498〔M⁺〕（39）、456（６）、396（14）、336（10）、
294（30）、250（28）、208（62）、148（95） IR（CHCl₃）:cm^-1:第13図に示す。主なピークは次の通
りである。 _{C 26 H 26 O 10: MW} = 498 EIMS (70eV): (. Rel.int) m / z, 498 [M ^+] (39), 456 (6), 396 (14), 336 (10),
294 (30), 250 (28), 208 (62), 148 (95) IR (CHCl ₃ ): cm ^-1 : shown in FIG. The main peaks are as follows.

3050、1770、1740、1590、1510、1440、1370、1240、11
10、1010、960、900¹ H−NMR（400MHz、CDCl₃）δppm:第14図に示す。主なピ
ークは次の通りである。3050, 1770, 1740, 1590, 1510, 1440, 1370, 1240, 11
10, 1010, 960, 900 ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) Δppm: shown in FIG. 14. The main peaks are as follows.

7.29〜7.24（3H、ｍ）、 7.03（1H、ｄ、Ｊ＝1.7Hz）、 6.93（1H、dd、Ｊ＝8.4Hz、1.7Hz）、 6.90（1H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、 6.59（1H、dt、Ｊ＝15.8Hz、1.3Hz）、 6.16（1H、dt、Ｊ＝15.8Hz、6.7Hz）、 4.96（1H、d.J＝7.7Hz）、 4.70（2H、dd、Ｊ＝6.7Hz、1.3Hz）、 4.38（1H、dd、Ｊ＝12.4Hz、3.7Hz）、 4.21（1H、ddd、Ｊ＝7.7Hz、4.4Hz、3.7Hz）、 4.00（1H、dd、Ｊ＝12.4Hz、4.4Hz）、 2.30（3H、ｓ、COCH₃）、 2.29（3H、ｓ、COCH₃）、 2.09（3H、ｓ、COCH₃）、 2.04（3H、ｓ、COCH₃）¹³ C−NMR（100MHz、CDCl₃）δppm: 20.34（ｑ）、20.40（ｑ、CH₃×２）、20.76（ｑ）、6
2.52（ｔ）、64.95（ｔ）、75.45（ｄ）、76.18
（ｄ）、115.15（ｄ）、117.33（ｄ）、120.54（ｄ）、
122.31（ｄ）、122.67（ｄ）、123.86（ｄ）、125.37
（ｄ）、130.87（ｓ）、133.60（ｄ）、134.69（ｓ）、
142.72（ｓ）、142.95（ｓ）、142.99（ｓ）、143.43
（ｓ）、167.70（ｓ、CO×２）、170.20（ｓ）、170.63
（ｓ） 実施例６ 上記実施例１で得られた化合物Ａ 0.355gに無水酢酸
3ml及び無水ピリジン5mlを加え、室温下で12時間反応さ
せた。氷水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を2N−HCl、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧
下で除去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
イー〔ワコーゲルＣ−300、24g、和光純薬工業社製〕に
付し、クロロホルムで溶出される分画を減圧下に溶媒を
除去して、３−〔2,3−トランス−３−（3,4−ジアセト
キシフエニル）−2,3−ジヒドロ−２−（アセトキシメ
チル）−1,4−ベンゾジオキシン−６−イル〕−２−プ
ロペナール（以下この化合物を「化合物Ｈ」という）を
無色油状物として0.346g得た。7.29 ~ 7.24 (3H, m), 7.03 (1H, d, J = 1.7Hz), 6.93 (1H, dd, J = 8.4Hz, 1.7Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.59 ( 1H, dt, J = 15.8Hz, 1.3Hz), 6.16 (1H, dt, J = 15.8Hz, 6.7Hz), 4.96 (1H, dJ = 7.7Hz), 4.70 (2H, dd, J = 6.7Hz, 1.3) Hz), 4.38 (1H, dd, J = 12.4Hz, 3.7Hz), 4.21 (1H, ddd, J = 7.7Hz, 4.4Hz, 3.7Hz), 4.00 (1H, dd, J = 12.4Hz, 4.4Hz) , 2.30 (3H, s, COCH ₃ ), 2.29 (3H, s, COCH ₃ ), 2.09 (3H, s, COCH ₃ ), 2.04 (3H, s, COCH ₃ ) ¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ). δppm: 20.34 (q), 20.40 (q, CH ₃ × 2), 20.76 (q), 6
2.52 (t), 64.95 (t), 75.45 (d), 76.18
(D), 115.15 (d), 117.33 (d), 120.54 (d),
122.31 (d), 122.67 (d), 123.86 (d), 125.37
(D), 130.87 (s), 133.60 (d), 134.69 (s),
142.72 (s), 142.95 (s), 142.99 (s), 143.43
(S), 167.70 (s, CO x 2), 170.20 (s), 170.63
(S) Example 6 Acetic anhydride was added to 0.355 g of the compound A obtained in Example 1 above.
3 ml and anhydrous pyridine 5 ml were added, and the mixture was reacted at room temperature for 12 hours. After adding ice water, the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with 2N-HCl and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the ethyl acetate was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography [Wakogel C-300, 24 g, Koujunyaku Kogyo Co., Ltd.], the solvent was removed under reduced pressure from the fraction eluted with chloroform to give 3- [2,3-trans-3- (3,4-diacetoxyphenyl) -2. 0.346 g of 3,3-dihydro-2- (acetoxymethyl) -1,4-benzodioxin-6-yl] -2-propenal (hereinafter this compound is referred to as "Compound H") was obtained as a colorless oil.

C₂₄H₂₂O₉:MW＝454 EIMS（70eV）:m/z（rel.int.）， 454〔M⁺〕（36）、412（９）、370（14）、316（45）、
250（19）、208（40）、148（68） IR（CHCl₃）:cm^-1:第15図に示す。主なピークは次の通
りである。C ₂₄ H ₂₂ O ₉ : MW = 454 EIMS (70 eV): m / z (rel.int.), 454 [M ⁺ ] (36), 412 (9), 370 (14), 316 (45),
250 (19), 208 (40), 148 (68) IR (CHCl ₃ ): cm ^-1 : shown in FIG. The main peaks are as follows.

3050、1780、1750、1680、1630、1615、1590、1510、14
50、1370、1290、1260、1240、1180、1130、1045、101
5、970、900、880、840、600¹ H−NMR（400MHz、CDCl₃）δppm:第16図に示す。主なピ
ークは次の通りである。3050, 1780, 1750, 1680, 1630, 1615, 1590, 1510, 14
50, 1370, 1290, 1260, 1240, 1180, 1130, 1045, 101
5, 970, 900, 880, 840, 600 ¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) Δppm: shown in FIG. The main peaks are as follows.

9.63（1H、ｄ、Ｊ＝7.6Hz） 7.35（1H、ｄ、Ｊ＝15.9Hz）、 7.28（3H、ｍ）、 7.17（1H、ｄ、Ｊ＝2.1Hz）、 7.15（1H、dd、Ｊ＝8.2Hz、2.1Hz）、 7.01（1H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、 6.57（1H、dd、Ｊ＝15.9Hz、7.6Hz）、 4.98（1H、ｄ、Ｊ＝7.9Hz）、 4.40（1H、dd、Ｊ＝12.4Hz、3.7Hz）、 4.26（1H、ddd、Ｊ＝7.9Hz、4.3Hz、3.7Hz）、 4.00（1H、dd、Ｊ＝12.4Hz、4.3Hz）、 2.301（3H、ｓ）、 2.295（3H、ｓ）、 2.04（3H、ｓ）¹³ C−NMR（100MHz、CDCl₃）δppm: 20.60（ｑ、Ｃ×３）、62.27（ｔ）、75.73（ｄ）、75.
80（ｄ）、117.11（ｄ）、117.84（ｄ）、122.62
（ｄ）、123.01（ｄ）、124.01（ｄ）、125.39（ｄ）、
127.38（ｄ）、128.16（ｓ）、134.04（ｓ）、142.59
（ｓ）、142.88（ｓ）、143.58（ｓ）、145.65（ｓ）、
152.13（ｄ）、167.87（ｓ、CO×２）、170.25（ｓ）、
193.44（ｄ） 〈薬理試験〉 ラツト大動脈PGI₂生成に及ぼす効果 実験方法 〔ラツト大動脈標品からの遊離６−ケト−プロスタグラ
ンジンＦ_１α（６−ケト−PGF_１α）量の測定、ザ ジ
ヤーナル オブ フアルマコロジー，31,845（1981）参
照〕 体重250〜350gのウイスター系雄性ラツトを、頚動脈
切断により脱血屠殺後、開胸して大動脈約4cmを剥離さ
せ、冷やした10mMリン酸塩緩衝化生理食塩水（pH7.4、
以下「PBS」という）中で、脂肪組織や血液を除去し
た。9.63 (1H, d, J = 7.6Hz) 7.35 (1H, d, J = 15.9Hz), 7.28 (3H, m), 7.17 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.15 (1H, dd, J =) 8.2Hz, 2.1Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.57 (1H, dd, J = 15.9Hz, 7.6Hz), 4.98 (1H, d, J = 7.9Hz), 4.40 (1H, dd, J = 12.4Hz, 3.7Hz), 4.26 (1H, ddd, J = 7.9Hz, 4.3Hz, 3.7Hz), 4.00 (1H, dd, J = 12.4Hz, 4.3Hz), 2.301 (3H, s) , 2.295 (3H, s), 2.04 (3H, s) ¹³ C-NMR (100MHz, CDCl ₃ ) δppm: 20.60 (q, C × 3), 62.27 (t), 75.73 (d), 75.
80 (d), 117.11 (d), 117.84 (d), 122.62
(D), 123.01 (d), 124.01 (d), 125.39 (d),
127.38 (d), 128.16 (s), 134.04 (s), 142.59
(S), 142.88 (s), 143.58 (s), 145.65 (s),
152.13 (d), 167.87 (s, CO x 2), 170.25 (s),
193.44 (d) <Pharmacological test> Effect on rat aorta PGI ₂ production Experimental method [Measurement of free 6-keto-prostaglandin F _1α (6-keto-PGF _1α ) from rat aorta preparation, the journal of See Falmacology, 31 , 845 (1981)] Male Wistar rats weighing 250 to 350 g were slaughtered by carotid artery slaughter, then thoracotomy to remove approximately 4 cm of the aorta and chilled 10 mM phosphate buffer. Saline (pH7.4,
Hereinafter, adipose tissue and blood were removed in (PBS).

次いで、約2cmの長さに切り、動脈を反転させ、両端
を縫合糸で縛り、内側にPBSを注入して一定の張力をか
けた状態でシリコン処理したマイクロピペツトに固定し
た。Then, it was cut to a length of about 2 cm, the artery was inverted, the both ends were tied with sutures, and PBS was injected inside and fixed to a siliconized micropipette under a constant tension.

固定した動脈標品を、PBS1mlを入れたポリプロピレン
製試験管内で37℃で10分間、酸素と二酸化炭素との混合
ガス（O₂:CO₂＝95:5）を通じながらインキユベートさせ
た。The fixed arterial preparation was incubated in a polypropylene test tube containing 1 ml of PBS at 37 ° C. for 10 minutes while passing a mixed gas of oxygen and carbon dioxide (O ₂ : CO ₂ = 95: 5).

10分間隔で固定した動脈標品を順次次の試験管に移動
させ、インキユベート開始後190分までこの操作を繰返
した。The arterial preparations fixed at 10-minute intervals were sequentially moved to the next test tube, and this operation was repeated until 190 minutes after the start of the incubation.

試験開始より、160分値用及び170分値用試験管には、
50％エチルアルコール10μを添加し、また180分値用
及び190分値用試験管には、供試化合物の所定量を50％
エチルアルコールに溶解した溶液又は該供試化合物を50
％エチルアルコールに加えた後、超音波処理した懸濁液
の10μを添加した。From the start of the test, test tubes for 160-minute value and 170-minute value,
Add 10μ of 50% ethyl alcohol, and in the test tubes for 180-minute and 190-minute values, add 50% of the specified amount of the test compound.
50% of the solution or the test compound dissolved in ethyl alcohol
% Ethyl alcohol, followed by the addition of 10 μ of the sonicated suspension.

10分間の反応後、各試験管内に直ちに0.5N塩酸50μ
を添加してpHを３〜４に調整し、遊離したPGI₂を安定な
６−ケト−PGF_１αに変換させ、その測定まで氷冷下で
保存した。After reacting for 10 minutes, immediately add 50N of 0.5N hydrochloric acid in each test tube.
Was added to adjust the pH to 3 to 4, the released PGI ₂ was converted into stable 6-keto-PGF _1α , and the mixture was stored under ice cooling until the measurement.

各試験管内液に含有される６−ケトPGF_１αの測定
は、別のポリプロピレン製試験管に分取した上記各試験
管内液の各々20μにつき、アメシヤム（Amersham）社
製〔³H〕−６−ケト−PGF_１αラジオイムノアツセイ用
キツトを用いて行なつた。The 6-keto PGF _1α contained in each in-tube solution was measured by [ ³ H] -6-manufactured by Amersham Co. for each 20 μm of each of the above in-tube solutions dispensed into another polypropylene test tube. Keto-PGF _1α radioimmunoassay kit was used.

160分値用及び170分値用試験管内液での測定値の平均
値を対照値とし、180分値用及び190分値用試験管内液の
測定値の平均値を、供試化合物値として、該供試化合物
値からの増加率（％）を求める。結果を下記第１表に示
す。As a control value, the average value of the measured values in the test tube liquid for 160 minutes value and 170 minutes value, and the average value of the measured values of the test tube liquid for 180 minutes value and 190 minutes value, as the test compound value, The rate of increase (%) from the value of the test compound is determined. The results are shown in Table 1 below.

製剤例１ 化合物Ａ 5mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。 Formulation Example 1 Compound A 5 mg Starch 132 mg Magnesium stearate 18 mg Lactose 45 mg Total 200 mg Tablets of the above composition were produced in one tablet by a conventional method.

製剤例２ 化合物Ｂ 200mg ブドウ糖 250mg注射用蒸留水 適量 全 量 5ml 注射用蒸留水に化合物Ｂ及びブドウ糖を溶解させた後
5mlのアンプルに注入し、窒素置換後121℃で15分間加圧
滅菌を行なつて上記組成の注射剤を得た。Formulation Example 2 Compound B 200 mg Glucose 250 mg Distilled water for injection Appropriate amount 5 ml After dissolving Compound B and glucose in distilled water for injection
The mixture was poured into a 5 ml ampoule, purged with nitrogen, and autoclaved at 121 ° C. for 15 minutes to obtain an injection having the above composition.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

第１図は、化合物ＡのIRスペクトル図を、第２図は化合
物Ａの¹H−NMRスペクトル図を、第３図は、化合物ＢのI
Rスペクトル図を、第４図は化合物Ｂの¹H−NMRスペクト
ル図を、第５図は、化合物ＣのIRスペクトル図を、第６
図は化合物Ｃの¹H−NMRスペクトル図を、第７図は、化
合物ＤのIRスペクトル図を、第８図は化合物Ｄの¹H−NM
Rスペクトル図を、第９図は、化合物ＥのIRスペクトル
図を、第10図は化合物Ｅの¹H−NMRスペクトル図を、第1
1図は、化合物ＦのIRスペクトル図を、第12図は化合物
Ｆの¹H−NMRスペクトル図を、第13図は、化合物ＧのIR
スペクトル図を、第14図は、化合物Ｇの¹H−NMRスペク
トル図を、第15図は、化合物ＨのIRスペクトル図を、第
16図は化合物Ｈの¹H−NMRスペクトル図を示す。FIG. 1 shows the IR spectrum of Compound A, FIG. 2 shows the ¹ H-NMR spectrum of Compound A, and FIG. 3 shows the I spectrum of Compound B.
FIG. 4 shows the ¹ H-NMR spectrum of Compound B, FIG. 5 shows the IR spectrum of Compound C, and FIG.
The figure shows the ¹ H-NMR spectrum of compound C, FIG. 7 shows the IR spectrum of compound D, and FIG. 8 shows the ¹ H-NM spectrum of compound D.
Fig. 9 shows the IR spectrum of Compound E, Fig. 9 shows the IR spectrum of Compound E, and Fig. 10 shows the ¹ H-NMR spectrum of Compound E.
Figure 1 shows the IR spectrum of compound F, Figure 12 shows the ¹ H-NMR spectrum of compound F, and Figure 13 shows the IR spectrum of compound G.
FIG. 14 shows the ¹ H-NMR spectrum of Compound G, and FIG. 15 shows the IR spectrum of Compound H.
Figure 16 shows the ¹ H-NMR spectrum of Compound H.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】一般式 〔式中R¹は水素原子、基−CH＝CHCH₂OR⁴（R⁴は水素原子
又は低級アルカノイル基）又は基−CH＝CHCHOを示す。R
²は水素原子、基−CH＝CHCH₂OR⁴（R⁴は前記に同じ）又
は基−CH＝CHCHOを示す。またR³は水素原子又は低級ア
ルカノイル基を示す。〕 で表わされるネオリグナン誘導体からなる群から選ばれ
た少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴
とするプロスタグランディンI₂生成亢進剤。1. A general formula [In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, a group —CH═CHCH ₂ OR ⁴ (R ⁴ represents a hydrogen atom or a lower alkanoyl group) or a group —CH═CHCHO. R
² represents a hydrogen atom, a group —CH═CHCH ₂ OR ⁴ (R ⁴ is the same as above), or a group —CH═CHCHO. R ³ represents a hydrogen atom or a lower alkanoyl group. ] A prostaglandin I ₂ production enhancer comprising at least one selected from the group consisting of neolignan derivatives represented by the following as an active ingredient.