JPH085913B2 - 治療用ソマトスタチン同族体 - Google Patents
治療用ソマトスタチン同族体Info
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- JPH085913B2 JPH085913B2 JP60270577A JP27057785A JPH085913B2 JP H085913 B2 JPH085913 B2 JP H085913B2 JP 60270577 A JP60270577 A JP 60270577A JP 27057785 A JP27057785 A JP 27057785A JP H085913 B2 JPH085913 B2 JP H085913B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- alkyl
- octapeptide
- phenylalkyl
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/655—Somatostatins
- C07K14/6555—Somatostatins at least 1 amino acid in D-form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は治療用ペプチドに関するものである。
従来の技術 GH−放出−阻害活性を示す多くのソマトスタチン（so
matostatin）同族体が文献中に記載されており、この中
には天然に生ずる14のアミノ酸よりも少ないアミノ酸を
含有する同族体が含まれている。例えば、コイ（Coy）
外の米国特許第4,485,101号にはＮ−末端アセチル基、
Ｃ−末端NH2、６位のD-Trp、および４位のp-Cl-Pheを有
するドデカペプチドが記載されている。（本明細書中で
配置の指示がないときは、Ｌ−異性体を意味してい
る。） 発明の構成 一般に、本発明は式： のオクタペプチドまたはその薬学的に受容できる塩を特
徴としている： 〔式中、A1およびA2は各々別個に、Ｈ、C1-12アルキル
基、R1CO（ここでR1はC1-20アルキル基、C3-20アルケニ
ル基、またはC3-20アルキニル基である）、またはR2OCO
（ここでR2はC1-10アルキル基である）であるが、但しA
1またはA2の一方がR1COまたはR2OCOであるとき他方はＨ
でなくてはならない〕 本発明の好ましい化合物には、 がある。
matostatin）同族体が文献中に記載されており、この中
には天然に生ずる14のアミノ酸よりも少ないアミノ酸を
含有する同族体が含まれている。例えば、コイ（Coy）
外の米国特許第4,485,101号にはＮ−末端アセチル基、
Ｃ−末端NH2、６位のD-Trp、および４位のp-Cl-Pheを有
するドデカペプチドが記載されている。（本明細書中で
配置の指示がないときは、Ｌ−異性体を意味してい
る。） 発明の構成 一般に、本発明は式： のオクタペプチドまたはその薬学的に受容できる塩を特
徴としている： 〔式中、A1およびA2は各々別個に、Ｈ、C1-12アルキル
基、R1CO（ここでR1はC1-20アルキル基、C3-20アルケニ
ル基、またはC3-20アルキニル基である）、またはR2OCO
（ここでR2はC1-10アルキル基である）であるが、但しA
1またはA2の一方がR1COまたはR2OCOであるとき他方はＨ
でなくてはならない〕 本発明の好ましい化合物には、 がある。
他の好ましい具体化では、治療上有効量の本治療用化
合物は、薬学的に受容できるキヤリヤー物質、例えば炭
酸マグネシウム、乳糖、または本治療用化合物がそれと
一緒にミセルを形成することのできる燐脂質、と一緒
に、治療用組成物、例えば人間の患者に経口投与するた
めの丸剤、錠剤、カプセル剤、または液体、本化合物を
必要とする人間の患者の皮膚に使用するための塗布用ク
リーム、ゲル、ローシヨン、または軟膏、滴剤またはス
プレーとして鼻から投与することができる液体、また
は、静脈内、非経口的、皮下、または腹腔内投与の可能
な液体、を形成する。丸剤、錠剤またはカプセル剤は、
本組成物が崩壊しないで患者の小腸内に入るに十分な時
間、患者の胃内の胃酸から本組成物を保護することので
きる物質で被覆することができる。本治療用組成物はま
た、筋肉内投与のための生体内で分解性の持効性製剤の
形であつてもよい。
合物は、薬学的に受容できるキヤリヤー物質、例えば炭
酸マグネシウム、乳糖、または本治療用化合物がそれと
一緒にミセルを形成することのできる燐脂質、と一緒
に、治療用組成物、例えば人間の患者に経口投与するた
めの丸剤、錠剤、カプセル剤、または液体、本化合物を
必要とする人間の患者の皮膚に使用するための塗布用ク
リーム、ゲル、ローシヨン、または軟膏、滴剤またはス
プレーとして鼻から投与することができる液体、また
は、静脈内、非経口的、皮下、または腹腔内投与の可能
な液体、を形成する。丸剤、錠剤またはカプセル剤は、
本組成物が崩壊しないで患者の小腸内に入るに十分な時
間、患者の胃内の胃酸から本組成物を保護することので
きる物質で被覆することができる。本治療用組成物はま
た、筋肉内投与のための生体内で分解性の持効性製剤の
形であつてもよい。
本発明の化合物は、GH、インシユリン、およびグルカ
ゴンの分泌を阻害するのに活性である。さらに、芳香族
親油性Ｎ−末端は長期持続性の生体内活性を与えること
ができる。
ゴンの分泌を阻害するのに活性である。さらに、芳香族
親油性Ｎ−末端は長期持続性の生体内活性を与えること
ができる。
本発明のその他の特徴および利点は、下記のその好ま
しい具体化の説明、および特許請求の範囲から明らかで
あろう。
しい具体化の説明、および特許請求の範囲から明らかで
あろう。
好ましい具体化の説明 本発明の化合物は、先に挙げた一般式を有する。これ
らはすべて、４位にD-Trpを有し;6位（A3）に場合によ
り変形を有する、ソマトスタチンのオクタペプチド同族
体である。１位のＤ−β−ナフチルアラニン;3位のTyr;
および６位のVal;が特に活性を増大させる変形であるこ
とがわかつた。
らはすべて、４位にD-Trpを有し;6位（A3）に場合によ
り変形を有する、ソマトスタチンのオクタペプチド同族
体である。１位のＤ−β−ナフチルアラニン;3位のTyr;
および６位のVal;が特に活性を増大させる変形であるこ
とがわかつた。
本化合物は薬学的に受容できる塩の形で得ることがで
きる。好ましい塩の例は、治療上受容できる有機酸、例
えば、タンニン酸またはカルボキシメチルセルロースの
ような高分子酸と同様に、酢酸、乳酸、マレイン酸、ク
エン酸、りんご酸、アスコルビン酸、こはく酸、安息香
酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、またはパモエ酸、との塩、および、ハロゲン化水素
酸（例えば塩酸）、硫酸、または燐酸、のような無機酸
との塩である。
きる。好ましい塩の例は、治療上受容できる有機酸、例
えば、タンニン酸またはカルボキシメチルセルロースの
ような高分子酸と同様に、酢酸、乳酸、マレイン酸、ク
エン酸、りんご酸、アスコルビン酸、こはく酸、安息香
酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、またはパモエ酸、との塩、および、ハロゲン化水素
酸（例えば塩酸）、硫酸、または燐酸、のような無機酸
との塩である。
実施例 オクタペプチドの合成を下に示す。本発明のその他の
オクタペプチドは、この分野で普通の技術を有する人の
能力の範囲内で、下記の合成法の適当な変形を行なうこ
とによる製造することができる。
オクタペプチドは、この分野で普通の技術を有する人の
能力の範囲内で、下記の合成法の適当な変形を行なうこ
とによる製造することができる。
の製造の第一段階は、下記のような中間体tert−ブチル
カルボニル−Ｄ−β−Nal−Ｓ−メチルベンジル−Cys-T
yr-D-Trp-Nε−ベンジルオキシカルボニル−Lys-Val-S
−メチルベンジル−Cys-O−ベンジル−Thr−ベンズヒド
リルアミン樹脂の製造であつた。
カルボニル−Ｄ−β−Nal−Ｓ−メチルベンジル−Cys-T
yr-D-Trp-Nε−ベンジルオキシカルボニル−Lys-Val-S
−メチルベンジル−Cys-O−ベンジル−Thr−ベンズヒド
リルアミン樹脂の製造であつた。
塩化物イオンの形のベンズヒドリルアミン−ポリスチ
レン樹脂〔ベガ・バイオケミカルズ社（Vega Biochemic
als,Inc.）〕（1.30g、0.5ミリモル）を、次の反応サイ
クル：（ａ）塩化メチレン；（ｂ）塩化メチレン中33％
のトリフルオル酢酸（各々１および25分の２回）；
（ｃ）塩化メチレン；（ｄ）エタノール；（ｅ）塩化メ
チレン；（ｆ）クロロホルム中の10％トリエチルアミ
ン；を遂行するようにプログラムしたベツクマン（Beck
man）990Bペプチド合成器の反応容器内に入れた。
レン樹脂〔ベガ・バイオケミカルズ社（Vega Biochemic
als,Inc.）〕（1.30g、0.5ミリモル）を、次の反応サイ
クル：（ａ）塩化メチレン；（ｂ）塩化メチレン中33％
のトリフルオル酢酸（各々１および25分の２回）；
（ｃ）塩化メチレン；（ｄ）エタノール；（ｅ）塩化メ
チレン；（ｆ）クロロホルム中の10％トリエチルアミ
ン；を遂行するようにプログラムしたベツクマン（Beck
man）990Bペプチド合成器の反応容器内に入れた。
中和した樹脂を、塩化メチレン中のBoc-O−ベンジル
−スレオニンおよびジイソプロピルカルボジイミド（各
々1.5ミリモル）とともに１時間かくはんし、得られる
アミノ酸樹脂を次に、上記の洗浄プログラム中の段階
（ａ）ないし（ｇ）を循環させた。次に、下記のアミノ
酸（1.5ミリモル）を順次同じ手順で結合させた:Boc-S
−メチルベンジル−Cys、Boc-Val、Boc-Ne−ベンジルオ
キシカルボニル−リジン、Boc-D-Trp、Boc-Tyr、Boc-S
−メチルベンジル−Cys、Boc-4−クロル−Phe。洗浄お
よび乾燥後に、完成した樹脂は重量1.78gであつた。
−スレオニンおよびジイソプロピルカルボジイミド（各
々1.5ミリモル）とともに１時間かくはんし、得られる
アミノ酸樹脂を次に、上記の洗浄プログラム中の段階
（ａ）ないし（ｇ）を循環させた。次に、下記のアミノ
酸（1.5ミリモル）を順次同じ手順で結合させた:Boc-S
−メチルベンジル−Cys、Boc-Val、Boc-Ne−ベンジルオ
キシカルボニル−リジン、Boc-D-Trp、Boc-Tyr、Boc-S
−メチルベンジル−Cys、Boc-4−クロル−Phe。洗浄お
よび乾燥後に、完成した樹脂は重量1.78gであつた。
次にこの樹脂（1.78g）を０℃でアニソール（4ml）お
よび無水弗化水素（36ml）と混合して、45分間かくはん
した。過剰の弗化水素を、乾燥窒素流下で迅速に蒸発さ
せると遊離のペプチドが沈殿するのでエーテルで洗浄し
た。その後、粗製のペプチドを90％酢酸800ml中に溶解
し、褐色が消えなくなるまでメタノール中のI2を加え
た。次にこの溶液を１時間かくはんした後、溶媒を真空
除去した。こうして得られる油を最小容量の50％酢酸に
溶解させて、セフアデクス（Sephadex）G-25のカラム
（2.5×100mm）上で溶離した。UV吸収および薄層クロマ
トグラフイーにより主成分を含有している分画をプール
し、蒸発させて小容量として、ワツトマン（Whatman）L
RP-1オクタデシルシラン（15-20uM）のカラム（2.5×50
cm）にかけた。
よび無水弗化水素（36ml）と混合して、45分間かくはん
した。過剰の弗化水素を、乾燥窒素流下で迅速に蒸発さ
せると遊離のペプチドが沈殿するのでエーテルで洗浄し
た。その後、粗製のペプチドを90％酢酸800ml中に溶解
し、褐色が消えなくなるまでメタノール中のI2を加え
た。次にこの溶液を１時間かくはんした後、溶媒を真空
除去した。こうして得られる油を最小容量の50％酢酸に
溶解させて、セフアデクス（Sephadex）G-25のカラム
（2.5×100mm）上で溶離した。UV吸収および薄層クロマ
トグラフイーにより主成分を含有している分画をプール
し、蒸発させて小容量として、ワツトマン（Whatman）L
RP-1オクタデシルシラン（15-20uM）のカラム（2.5×50
cm）にかけた。
このカラムを、0.1％トルフルオル酢酸水溶液中直線
勾配10-50％のアセトニトリルで溶離した。分画を薄層
クロマトグラフイーおよび分析用高性能液体クロマトグ
ラフイーによつて検査し、最大純度を得るようにプール
した。この溶液を水からくり返し凍結乾燥させると、17
0mgの生成物が白色の綿毛状の粉末として得られた。
勾配10-50％のアセトニトリルで溶離した。分画を薄層
クロマトグラフイーおよび分析用高性能液体クロマトグ
ラフイーによつて検査し、最大純度を得るようにプール
した。この溶液を水からくり返し凍結乾燥させると、17
0mgの生成物が白色の綿毛状の粉末として得られた。
この生成物は、HplcおよびTlcにより、均一であるこ
とがわかつた。酸加水分解生成物のアミノ酸分析により
このオクタペプチドの組成を確認した。
とがわかつた。酸加水分解生成物のアミノ酸分析により
このオクタペプチドの組成を確認した。
上記の樹脂（tert−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−β
−ナフチルアラニン−Ｓ−メチルベンジル−Cys-Tyr-D-
Trp-Nε−ベンジルオキシカルボニル−Lys-Val-S−メチ
ルベンジル−Cys-O−ベンジル−Thr−ベンズヒドリルア
ミン樹脂）から、通常の技術に従つて、式： のもう一つの本発明の化合物を製造することができる。
−ナフチルアラニン−Ｓ−メチルベンジル−Cys-Tyr-D-
Trp-Nε−ベンジルオキシカルボニル−Lys-Val-S−メチ
ルベンジル−Cys-O−ベンジル−Thr−ベンズヒドリルア
ミン樹脂）から、通常の技術に従つて、式： のもう一つの本発明の化合物を製造することができる。
発明の効果 哺乳動物に投与されたとき（例えば経口的、局所的、
静脈内、持効性の生体内で分解し得る形で非経口的に、
鼻に、または座薬として）、本化合物は、インシユリ
ン、グルカゴン、および膵臓の外分泌性分泌物を阻害す
ると同時にGH放出を阻害し、そして中枢神経系に治療効
果を与えるのに有効である。
静脈内、持効性の生体内で分解し得る形で非経口的に、
鼻に、または座薬として）、本化合物は、インシユリ
ン、グルカゴン、および膵臓の外分泌性分泌物を阻害す
ると同時にGH放出を阻害し、そして中枢神経系に治療効
果を与えるのに有効である。
本化合物は、哺乳動物、例えば人間、に、ソマトスタ
チンについて使用される用量で、または、これらがはる
かに有効であるためより少ない用量で、投与されること
ができる。本発明の化合物は、ガン、特に成長ホルモン
依存ガン〔例えば骨、軟骨、膵臓（内分泌および外分
泌）、前立腺、または***〕、先端巨大症および関連す
る分泌過多内分泌状態、または救急患者および膵炎また
は下痢にかかつている患者の出血性潰瘍の治療に使用す
ることができる。本化合物はまた、糖尿病の処置および
硬変症または肝炎にかかつている患者の肝臓を保護する
ために、使用することもできる。本化合物はまた、アル
ツハイマー病を治療するため、一定の阿片剤受容体に特
異的に作用することによつて痛みを治療する鎮痛剤とし
て、そして、潰瘍治療のための胃の細胞保護化合物とし
て、使用することもできる。本化合物はまた、ある型の
キノコ中毒の治療にも使うことができる。
チンについて使用される用量で、または、これらがはる
かに有効であるためより少ない用量で、投与されること
ができる。本発明の化合物は、ガン、特に成長ホルモン
依存ガン〔例えば骨、軟骨、膵臓（内分泌および外分
泌）、前立腺、または***〕、先端巨大症および関連す
る分泌過多内分泌状態、または救急患者および膵炎また
は下痢にかかつている患者の出血性潰瘍の治療に使用す
ることができる。本化合物はまた、糖尿病の処置および
硬変症または肝炎にかかつている患者の肝臓を保護する
ために、使用することもできる。本化合物はまた、アル
ツハイマー病を治療するため、一定の阿片剤受容体に特
異的に作用することによつて痛みを治療する鎮痛剤とし
て、そして、潰瘍治療のための胃の細胞保護化合物とし
て、使用することもできる。本化合物はまた、ある型の
キノコ中毒の治療にも使うことができる。
本化合物はまた糖尿病に関連する網膜症を治療するた
めに使用することもできる。本化合物の抗ガン活性は、
その、表皮成長因子のようなガンに関係する成長因子に
拮抗する能力に関係づけられるであろう。
めに使用することもできる。本化合物の抗ガン活性は、
その、表皮成長因子のようなガンに関係する成長因子に
拮抗する能力に関係づけられるであろう。
本化合物は0.01ないし1000μg/kg/日、好ましくは0.1
ないし100μg/kg/日、の用量で哺乳動物、例えば人間、
に投与することができる。
ないし100μg/kg/日、の用量で哺乳動物、例えば人間、
に投与することができる。
その他の具体化は前記の特許請求の範囲内である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マーク・エル・ヘイマン アメリカ合衆国ルイジアナ州70112，ニユ ー・オーリンズ，ジヤスミン・ストリート 2513 (56)参考文献 特開 昭57−158745（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−90048（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−62557（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−293997（ＪＰ，Ａ)
Claims (4)
- 【請求項１】式： 〔式中、A1およびA2は各々別個に、Ｈ、C1-12アルキル
基、R1CO（ここでR1はC1-20アルキル基、C3-20アルケニ
ル基、またはC3-20アルキニル基である）、またはR2OCO
（ここでR2はC1-10アルキル基である）であるが、但しA
1またはA2の一方がR1COまたはR2OCOであるとき他方はＨ
でなくてはならない〕のオクタペプチドまたはその薬学
的に受容できる塩。 - 【請求項２】A1およびA2が両方ともＨである特許請求の
範囲第１項に記載のオクタペプチドまたはその薬学的に
受容できる塩。 - 【請求項３】式： で表わされる、特許請求の範囲第１項に記載のオクタペ
プチドまたはその薬学的に受容できる塩。 - 【請求項４】 で表わされる、特許請求の範囲第１項に記載のオクタペ
プチド。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77548885A | 1985-09-12 | 1985-09-12 | |
| US775488 | 1985-09-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6261997A JPS6261997A (ja) | 1987-03-18 |
| JPH085913B2 true JPH085913B2 (ja) | 1996-01-24 |
Family
ID=25104585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60270577A Expired - Lifetime JPH085913B2 (ja) | 1985-09-12 | 1985-11-30 | 治療用ソマトスタチン同族体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0215171B1 (ja) |
| JP (1) | JPH085913B2 (ja) |
| AT (1) | ATE58542T1 (ja) |
| DE (1) | DE3580674D1 (ja) |
| LU (1) | LU88762I2 (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4725577A (en) * | 1985-04-25 | 1988-02-16 | Administrators Of The Tulane Educational Fund | Biologically active lysine containing octapeptides |
| DE3726517A1 (de) * | 1986-08-18 | 1988-03-03 | Sandoz Ag | Nasale zusammensetzungen, welche octreotid enthalten |
| JP2568228B2 (ja) * | 1987-02-03 | 1996-12-25 | ジ・アドミニストレーターズ・オブ・ザ・ツーレイン・エデュケイショナル・ファンド | 治療用ソマトスタチンアナログ |
| JP2809403B2 (ja) * | 1987-07-07 | 1998-10-08 | ジ・アドミニストレーターズ・オブ・ザ・ツーレイン・エデュケイショナル・ファンド | 治療用ソマトスタチンアナログ化合物 |
| DE3845000C2 (de) * | 1987-07-10 | 1998-11-19 | Novartis Ag | Anwendung von Octreotid zur Behandlung von Brustkrebs |
| US5089472A (en) * | 1988-01-26 | 1992-02-18 | Laboratorios Serono S.A. | Use of growth hormone releasing factor for improving mental function |
| DE3910667A1 (de) * | 1988-04-11 | 1989-10-19 | Sandoz Ag | Peptidderivate |
| CA2012115C (en) * | 1989-03-15 | 2001-07-03 | Biomeasure, Inc. | Iodinated somatostatins |
| JPH0725786A (ja) * | 1990-05-16 | 1995-01-27 | Univ Rockefeller | アルツハイマー病を伴うアミロイドーシスの治療 |
| HU207104B (en) * | 1991-01-25 | 1993-03-01 | Biosignal Kutato Fejlesztoe Kf | Process for producing new somatostatin analogs inhibiting tumour growth and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| DE69330868T2 (de) * | 1992-07-27 | 2002-04-25 | Biomeasure Inc | Antagonisten des neuromedin b rezeptors |
| US5569741A (en) * | 1992-07-27 | 1996-10-29 | Biomeasure, Inc. | Cyclic octapeptide neuromedin B receptor antagonists |
| US5462926A (en) * | 1992-07-27 | 1995-10-31 | Biomeasure, Inc. | Neuromedin B receptor antagonists which demonstrate selectivity |
| US5597894A (en) * | 1995-06-05 | 1997-01-28 | The Louisiana State University Medical Center Foundation | Multi-tyrosinated somatostatin analogs |
| US6262229B1 (en) | 1996-12-04 | 2001-07-17 | Biomeasure Incorporated | Somatostatin antagonists |
| WO2011085957A2 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Ipsen Pharma S.A.S. | Process for the preparation of pharmaceutical compositions for the sustained release of somatostatin analogs |
| EP2399931A1 (fr) * | 2010-06-22 | 2011-12-28 | Ipsen Pharma S.A.S. | Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3062075D1 (en) * | 1979-11-27 | 1983-03-24 | Sandoz Ag | Polypeptides, processes for their production, pharmaceutical compositions comprising said polypeptides and their use |
| US4328135A (en) * | 1980-06-13 | 1982-05-04 | American Home Products Corporation | Octapeptides lowering growth hormone |
| US4282143A (en) * | 1980-06-13 | 1981-08-04 | American Home Products Corporation | Octapeptides lowering growth hormone |
| DK81082A (da) * | 1981-03-06 | 1982-09-07 | Sandoz Ag | Fremgangsmaade til fremstilling af polypeptider |
| CH647246A5 (en) * | 1981-03-06 | 1985-01-15 | Sandoz Ag | Polypeptide derivatives, their preparation and pharmaceutical products which contain these polypeptide derivatives |
| CH655505B (ja) * | 1982-08-24 | 1986-04-30 | ||
| US4684620A (en) * | 1984-09-04 | 1987-08-04 | Gibson-Stephens Neuropharmaceuticals, Inc. | Cyclic polypeptides having mu-receptor specificity |
| US4650787A (en) * | 1985-04-25 | 1987-03-17 | Schally Andrew Victor | Biologically active octapeptides |
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