JPH0853467A - ボロン酸基を有する発蛍光性化合物 - Google Patents
ボロン酸基を有する発蛍光性化合物Info
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- JPH0853467A JPH0853467A JP29387994A JP29387994A JPH0853467A JP H0853467 A JPH0853467 A JP H0853467A JP 29387994 A JP29387994 A JP 29387994A JP 29387994 A JP29387994 A JP 29387994A JP H0853467 A JPH0853467 A JP H0853467A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 発蛍光性原子団（官能基）と、少なくとも１
つのフェニルボロン酸部位と、少なくとも１つのアミン
性窒素とを有し、アミン性窒素がフェニルボロン酸部位
の近傍に配置されて該フェニルボロン酸と分子内結合す
るような分子構造を有する発蛍光性化合物。 【効果】 糖類の存在下に強い蛍光を発するので、糖類
の検出に利用することができる。
つのフェニルボロン酸部位と、少なくとも１つのアミン
性窒素とを有し、アミン性窒素がフェニルボロン酸部位
の近傍に配置されて該フェニルボロン酸と分子内結合す
るような分子構造を有する発蛍光性化合物。 【効果】 糖類の存在下に強い蛍光を発するので、糖類
の検出に利用することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な発蛍光性化合物
に関し、特にグルコース、その他の糖類の検出に用いる
ことができる発蛍光性化合物、あるいは、そのような発
蛍光性化合物を用いる糖類の検出法に関する。
に関し、特にグルコース、その他の糖類の検出に用いる
ことができる発蛍光性化合物、あるいは、そのような発
蛍光性化合物を用いる糖類の検出法に関する。
【０００２】
【従来の技術とその課題】糖は、生体に必須の有機化合
物の一つであり、情報伝達、エネルギー代謝、構造体形
成などにおいて重要な役割を果たしている。たとえば、
グルコース（Ｄ−グルコース、ブドウ糖）は、体を構成
する各種の組織細胞のエネルギー源として大切である。
このグルコースは、グリコーゲンに変化して肝臓に蓄え
られ、必要に応じて体液中に放出されながらエネルギー
活動に消費され、正常なヒトの体内では、グルコースの
生産と消費のバランスが保たれ、体液中の濃度は一定の
範囲にある。したがって、血液や尿中のグルコースを測
定することにより、糖尿病や副腎疾患などの疾病を診断
することができる。
物の一つであり、情報伝達、エネルギー代謝、構造体形
成などにおいて重要な役割を果たしている。たとえば、
グルコース（Ｄ−グルコース、ブドウ糖）は、体を構成
する各種の組織細胞のエネルギー源として大切である。
このグルコースは、グリコーゲンに変化して肝臓に蓄え
られ、必要に応じて体液中に放出されながらエネルギー
活動に消費され、正常なヒトの体内では、グルコースの
生産と消費のバランスが保たれ、体液中の濃度は一定の
範囲にある。したがって、血液や尿中のグルコースを測
定することにより、糖尿病や副腎疾患などの疾病を診断
することができる。
【０００３】現在実用に供されている糖類の検出手段と
しては、酵素を用いるグルコースセンサーがよく知られ
ている。これは、酵素（グルコースオキシダーゼ）を用
いてグルコースを分解し、その際生じる過酸化水素を適
当な手段（たとえば、電極を用いる）で測定することに
よりグルコースの濃度を求めるものである。この方法は
確立された技術ではあるが、用いる酵素は生体由来であ
るので、不可逆的に経時変質し、再使用することはでき
ない。グルコースも分解してしまうので、サンプルを他
の測定に供するようなことはできない。また、そのよう
な糖センサーは生体外に取り出したサンプルについて測
定を行う。もし、生体内でそのまま（insitu）、糖類を
検出し、その挙動を知ることができれば、疾病の治療や
薬剤の開発などに非常に有用な情報を与えることになろ
う。しかしながら、現行のセンサーはそのような期待を
抱かせるものではない。
しては、酵素を用いるグルコースセンサーがよく知られ
ている。これは、酵素（グルコースオキシダーゼ）を用
いてグルコースを分解し、その際生じる過酸化水素を適
当な手段（たとえば、電極を用いる）で測定することに
よりグルコースの濃度を求めるものである。この方法は
確立された技術ではあるが、用いる酵素は生体由来であ
るので、不可逆的に経時変質し、再使用することはでき
ない。グルコースも分解してしまうので、サンプルを他
の測定に供するようなことはできない。また、そのよう
な糖センサーは生体外に取り出したサンプルについて測
定を行う。もし、生体内でそのまま（insitu）、糖類を
検出し、その挙動を知ることができれば、疾病の治療や
薬剤の開発などに非常に有用な情報を与えることになろ
う。しかしながら、現行のセンサーはそのような期待を
抱かせるものではない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、新規な発蛍光
性化合物に関し、本発明の発蛍光性化合物は、多くの用
途が考えられるが、特に、糖類の検出に好適である。
性化合物に関し、本発明の発蛍光性化合物は、多くの用
途が考えられるが、特に、糖類の検出に好適である。
【０００５】すなわち、本発明の化合物は、発蛍光性原
子団または官能基と、少なくとも１つのフェニルボロン
酸部位と、少なくとも１つのアミン性窒素とを有し、該
アミン性窒素が前記フェニルボロン酸部位の近傍に配置
されて該フェニルボロン酸と分子内結合するような分子
構造を有することを特徴としており、糖類と結合したと
きに蛍光を発することができるものである。
子団または官能基と、少なくとも１つのフェニルボロン
酸部位と、少なくとも１つのアミン性窒素とを有し、該
アミン性窒素が前記フェニルボロン酸部位の近傍に配置
されて該フェニルボロン酸と分子内結合するような分子
構造を有することを特徴としており、糖類と結合したと
きに蛍光を発することができるものである。
【０００６】このような本発明の技術思想に従う発蛍光
性化合物に属する代表的化合物は、次の一般式〔化５〕
で表すことができる。
性化合物に属する代表的化合物は、次の一般式〔化５〕
で表すことができる。
【０００７】
【化５】
【０００８】上記の式〔化５〕において、Ｆは発蛍光性
の原子団または官能基（fluorophore）を示す。Ｆ（発
蛍光性の原子団または官能基）としては、π電子系を含
む多くの原子団ないしは官能基が適用可能である。好ま
しい発蛍光性原子団としては、ナフチル基、アンスリル
基、ピレニル基、またはフェナンスリル基を挙げること
ができ、これらは、それぞれ、次の構造式〔化６〕，
〔化７〕，〔化８〕，〔化９〕で表される。
の原子団または官能基（fluorophore）を示す。Ｆ（発
蛍光性の原子団または官能基）としては、π電子系を含
む多くの原子団ないしは官能基が適用可能である。好ま
しい発蛍光性原子団としては、ナフチル基、アンスリル
基、ピレニル基、またはフェナンスリル基を挙げること
ができ、これらは、それぞれ、次の構造式〔化６〕，
〔化７〕，〔化８〕，〔化９〕で表される。
【０００９】
【化６】
【００１０】
【化７】
【００１１】
【化８】
【００１２】
【化９】
【００１３】上述したような発蛍光性の原子団または官
能基は、発蛍光性に影響を与えない限り、適当な置換基
を有していてもよく、そのような置換体（誘導体）も本
発明に含まれる。たとえば、スルホン酸基（ＳＯ3Ｈ）
が置換されていると化合物に水溶性が付与されるので、
該化合物をサンプル水溶液に溶かしてその中に含有して
いる糖類を検出するような場合に好ましい。発蛍光性原
子団として好ましい例は、良好な蛍光を与えるアンスリ
ル基である。
能基は、発蛍光性に影響を与えない限り、適当な置換基
を有していてもよく、そのような置換体（誘導体）も本
発明に含まれる。たとえば、スルホン酸基（ＳＯ3Ｈ）
が置換されていると化合物に水溶性が付与されるので、
該化合物をサンプル水溶液に溶かしてその中に含有して
いる糖類を検出するような場合に好ましい。発蛍光性原
子団として好ましい例は、良好な蛍光を与えるアンスリ
ル基である。
【００１４】上記の式〔化５〕において窒素原子（Ｎ）
に結合しているＲは、脂肪族または芳香族の官能基であ
り、一般には、炭素数が１〜４のアルキル基（メチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基）またはフェニル
基である。
に結合しているＲは、脂肪族または芳香族の官能基であ
り、一般には、炭素数が１〜４のアルキル基（メチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基）またはフェニル
基である。
【００１５】また、式〔化５〕におけるｍは、０，１ま
たは２である。すなわち、本発明の化合物において窒素
原子は、ボロン酸部位に近接して配置されており、具体
的には、メチル基もしくはエチル基を介して、または直
接的に、フェニルボロン酸基のオルト位に結合してい
る。好ましくは、ｍは１であり、すなわち、窒素原子は
メチレン基を介してフェニル基に結合している。
たは２である。すなわち、本発明の化合物において窒素
原子は、ボロン酸部位に近接して配置されており、具体
的には、メチル基もしくはエチル基を介して、または直
接的に、フェニルボロン酸基のオルト位に結合してい
る。好ましくは、ｍは１であり、すなわち、窒素原子は
メチレン基を介してフェニル基に結合している。
【００１６】さらに、式〔化５〕において、ｎも０，１
または２であり、ここで、ｎ＋ｍは２または３である。
すなわち、窒素原子およびボロン酸は、発蛍光性原子団
または官能基から遠く離れずに配置されている。好まし
くはｎは１である。
または２であり、ここで、ｎ＋ｍは２または３である。
すなわち、窒素原子およびボロン酸は、発蛍光性原子団
または官能基から遠く離れずに配置されている。好まし
くはｎは１である。
【００１７】フェニルボロン酸基を構成しているフェニ
ル基は、蛍光特性に悪影響を与えない限り、適当な置換
基で置換されていてもよい。そのような置換基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェ
ニル基、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、フェノ
キシ基などが挙げられる。
ル基は、蛍光特性に悪影響を与えない限り、適当な置換
基で置換されていてもよい。そのような置換基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェ
ニル基、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、フェノ
キシ基などが挙げられる。
【００１８】上述の式〔化５〕で示されるような本発明
の化合物は、発蛍光性原子団を有していながら蛍光を発
しない。これは、この化合物においては、窒素原子の非
共有電子対の影響で発蛍光性原子団由来の蛍光が消光さ
れる−窒素原子の電子が発蛍光性原子団の基底状態準位
に移動して、本来の蛍光が起こらなくなる−ためと解さ
れる。これに対して、糖分子が存在すると、本発明の化
合物は非常に強力な蛍光を発する。この現象は次のよう
に理解される：糖分子が存在し、本発明化合物がそのボ
ロン酸部位を介して糖分子と安定なコンプレックス（錯
体）を形成すると、窒素原子（Ｎ）とホウ素原子（Ｂ）
との間に結合が生じ（ホウ素原子に電子欠如が生じ、電
子過剰の窒素原子と結合する）、もはや消光されなくな
る。すなわち、窒素原子の非共有電子対は、ホウ素との
結合に使われるので、電子移動して蛍光の消光に寄与す
るようなことはなくなり、本来の蛍光が回復する。
の化合物は、発蛍光性原子団を有していながら蛍光を発
しない。これは、この化合物においては、窒素原子の非
共有電子対の影響で発蛍光性原子団由来の蛍光が消光さ
れる−窒素原子の電子が発蛍光性原子団の基底状態準位
に移動して、本来の蛍光が起こらなくなる−ためと解さ
れる。これに対して、糖分子が存在すると、本発明の化
合物は非常に強力な蛍光を発する。この現象は次のよう
に理解される：糖分子が存在し、本発明化合物がそのボ
ロン酸部位を介して糖分子と安定なコンプレックス（錯
体）を形成すると、窒素原子（Ｎ）とホウ素原子（Ｂ）
との間に結合が生じ（ホウ素原子に電子欠如が生じ、電
子過剰の窒素原子と結合する）、もはや消光されなくな
る。すなわち、窒素原子の非共有電子対は、ホウ素との
結合に使われるので、電子移動して蛍光の消光に寄与す
るようなことはなくなり、本来の蛍光が回復する。
【００１９】本発明の式〔化５〕に従う好ましい化合物
の具体例は、Ｆ（発蛍光性原子団）がアンスリル基、Ｒ
がメチル基、ｎおよびｍのそれぞれが１であるような下
記の式〔化１０〕で表される化合物である。
の具体例は、Ｆ（発蛍光性原子団）がアンスリル基、Ｒ
がメチル基、ｎおよびｍのそれぞれが１であるような下
記の式〔化１０〕で表される化合物である。
【００２０】
【化１０】
【００２１】この化合物の特徴は、Ｄ−グルコースやＤ
−フルクトースのような単糖類が存在すると、蛍光強度
がきわめて増大することにある。したがって、この化合
物は単糖類の検出に用いることができ、この際、単糖類
の存在を一般的に検出するのに用いることができるのみ
ならず、複数の単糖類を含有するサンプルから特定の単
糖類を検出するのにも使用することができる。後者の場
合は、通常、サンプルはそれぞれの単糖類を分離するた
めの前処理（たとえば、クロマトグラフィー）に供され
た後、本発明の発蛍光性化合物を用いる検出が行われ
る。
−フルクトースのような単糖類が存在すると、蛍光強度
がきわめて増大することにある。したがって、この化合
物は単糖類の検出に用いることができ、この際、単糖類
の存在を一般的に検出するのに用いることができるのみ
ならず、複数の単糖類を含有するサンプルから特定の単
糖類を検出するのにも使用することができる。後者の場
合は、通常、サンプルはそれぞれの単糖類を分離するた
めの前処理（たとえば、クロマトグラフィー）に供され
た後、本発明の発蛍光性化合物を用いる検出が行われ
る。
【００２２】かくして、本発明の化合物を用いて糖類の
検出を行うには、糖類含有サンプルに本発明化合物を加
え、該化合物が糖類と結合したことに起因する蛍光の発
生あるいは蛍光強度の増加を分光学的に測定すればよ
い。別の態様として、本発明の蛍光性化合物を用いてク
ロマト法により糖の検出を行うことも可能である。この
場合には、本発明の化合物は適当な担体上に担持され、
糖類を含有するサンプルがその中を通ったときに、該化
合物と糖類との間に形成されるコンプレックスに由来す
る蛍光の発生または蛍光強度の増加を適当な検出手段で
検出すればよい。
検出を行うには、糖類含有サンプルに本発明化合物を加
え、該化合物が糖類と結合したことに起因する蛍光の発
生あるいは蛍光強度の増加を分光学的に測定すればよ
い。別の態様として、本発明の蛍光性化合物を用いてク
ロマト法により糖の検出を行うことも可能である。この
場合には、本発明の化合物は適当な担体上に担持され、
糖類を含有するサンプルがその中を通ったときに、該化
合物と糖類との間に形成されるコンプレックスに由来す
る蛍光の発生または蛍光強度の増加を適当な検出手段で
検出すればよい。
【００２３】さらに、本発明に従えば、特定の糖類と選
択的に結合して極めて強い蛍光を発するような化合物を
得ることも可能である。かくして、本発明に従えば、次
の一般式〔化１１〕で表される発蛍光性化合物が提供さ
れる。
択的に結合して極めて強い蛍光を発するような化合物を
得ることも可能である。かくして、本発明に従えば、次
の一般式〔化１１〕で表される発蛍光性化合物が提供さ
れる。
【００２４】
【化１１】
【００２５】式〔化１１〕中、ｎおよびｍはいずれも整
数であり、ｎ＋ｍは２または３である。ｎおよびｍはそ
れぞれ０から２までの整数（すなわち、０，１または
２）であり、ｎまたはｍのいずれか一方が零となること
もある。ｎ＋ｍは２の場合が好ましく、特に、ｎおよび
ｍのいずれもが１の場合が好ましい。本発明の化合物は
メチレン基（ＣＨ2）の部分がこのような長さを有する
ことにより、２つのボロン酸基を介してグルコースと結
合するのに好適な分子構造を与えている。
数であり、ｎ＋ｍは２または３である。ｎおよびｍはそ
れぞれ０から２までの整数（すなわち、０，１または
２）であり、ｎまたはｍのいずれか一方が零となること
もある。ｎ＋ｍは２の場合が好ましく、特に、ｎおよび
ｍのいずれもが１の場合が好ましい。本発明の化合物は
メチレン基（ＣＨ2）の部分がこのような長さを有する
ことにより、２つのボロン酸基を介してグルコースと結
合するのに好適な分子構造を与えている。
【００２６】式〔化１１〕において、Ｆは、発蛍光性の
原子団または官能基（fluorophore）を示す。Ｆとして
は、π電子系を含む多くの原子団ないしは官能基が適用
可能である。好ましい発蛍光性原子団としては、ナフチ
ル基、アンスリル基、ピレニル基またはフェナンスリル
基を挙げることができ、これらはそれぞれ前述の構造式
〔化６〕，〔化７〕，〔化８〕，〔化９〕で表される。
発蛍光性原子団として特に好ましい例は、アンスリル基
である。
原子団または官能基（fluorophore）を示す。Ｆとして
は、π電子系を含む多くの原子団ないしは官能基が適用
可能である。好ましい発蛍光性原子団としては、ナフチ
ル基、アンスリル基、ピレニル基またはフェナンスリル
基を挙げることができ、これらはそれぞれ前述の構造式
〔化６〕，〔化７〕，〔化８〕，〔化９〕で表される。
発蛍光性原子団として特に好ましい例は、アンスリル基
である。
【００２７】式〔化１１〕で示されるような本発明の化
合物において、発蛍光性原子団（官能基）、および（ま
たは）ボロン酸Ｂ（ＯＨ）ＯＨが結合しているフェニー
ル環（ベンゼン環）は、発蛍光性に影響を与えない限
り、適当な置換基を有していてもよく、そのような置換
体（誘導体）も本発明の化合物に含まれる。特に、本発
明の化合物をサンプル水溶液に溶かしてその中に含有し
ている糖類を検出するような場合には、該化合物の溶解
性を良好にする基、たとえばスルホン酸基（ＳＯ3Ｈ）
などで置換されているものは好ましい。
合物において、発蛍光性原子団（官能基）、および（ま
たは）ボロン酸Ｂ（ＯＨ）ＯＨが結合しているフェニー
ル環（ベンゼン環）は、発蛍光性に影響を与えない限
り、適当な置換基を有していてもよく、そのような置換
体（誘導体）も本発明の化合物に含まれる。特に、本発
明の化合物をサンプル水溶液に溶かしてその中に含有し
ている糖類を検出するような場合には、該化合物の溶解
性を良好にする基、たとえばスルホン酸基（ＳＯ3Ｈ）
などで置換されているものは好ましい。
【００２８】また、式〔化１１〕において窒素原子
（Ｎ）に結合しているＲは、脂肪族または芳香族の官能
基であり、一般には、炭素数が１〜４のアルキル基（メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基）またはフェ
ニル基である。Ｒの特に好ましい例はメチル基またはエ
チル基である。
（Ｎ）に結合しているＲは、脂肪族または芳香族の官能
基であり、一般には、炭素数が１〜４のアルキル基（メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基）またはフェ
ニル基である。Ｒの特に好ましい例はメチル基またはエ
チル基である。
【００２９】かくして、〔化１１〕で表される本発明に
従う化合物の好ましい例として、以下の式〔化１２〕，
〔化１３〕，〔化１４〕，〔化１５〕で示される化合物
などが挙げられ、このうち、〔化１２〕の化合物が特に
好ましい。
従う化合物の好ましい例として、以下の式〔化１２〕，
〔化１３〕，〔化１４〕，〔化１５〕で示される化合物
などが挙げられ、このうち、〔化１２〕の化合物が特に
好ましい。
【００３０】
【化１２】
【００３１】
【化１３】
【００３２】
【化１４】
【００３３】
【化１５】
【００３４】驚くべきことに、式〔化１１〕で表される
ような本発明の化合物は、中性付近のｐＨ値の水溶液中
に存在し、しかも、ヒトの生体液中の測定濃度に対応す
る濃度（５０−２５０ｍｇ／ｄｌ、ほぼ、０．０００５
Ｍ−０．００１Ｍ）のグルコース（Ｄ−グルコース）の
存在下において特に強い蛍光を発し、この蛍光強度は、
他の糖（たとえば、ガラクトースやフルクトース）が存
在しても変わらない。
ような本発明の化合物は、中性付近のｐＨ値の水溶液中
に存在し、しかも、ヒトの生体液中の測定濃度に対応す
る濃度（５０−２５０ｍｇ／ｄｌ、ほぼ、０．０００５
Ｍ−０．００１Ｍ）のグルコース（Ｄ−グルコース）の
存在下において特に強い蛍光を発し、この蛍光強度は、
他の糖（たとえば、ガラクトースやフルクトース）が存
在しても変わらない。
【００３５】〔化１１〕で表されるような本発明の化合
物が、グルコースの存在下に特に強い蛍光を発するの
は、式〔化１１〕で示される構造においては２つのボロ
ン酸部位が存し、その配置が、グルコースの１，２，
４，６位にある４つの水酸基(ＯＨ基）と共有結合する
のに至適であり、この結果、当該化合物とグルコースと
の間に安定な１：１コンプレックス（錯体）が形成され
て窒素原子の消光機能を確実になくすためと解される。
これに対して、他の糖（たとえばフルクトース）は、一
方のボロン酸部位とのみ結合しているため蛍光が弱くな
るものと考えられる。事実、フルクトースやガラクトー
スは、生体液中で存在するような濃度においては、蛍光
は殆ど認められない。
物が、グルコースの存在下に特に強い蛍光を発するの
は、式〔化１１〕で示される構造においては２つのボロ
ン酸部位が存し、その配置が、グルコースの１，２，
４，６位にある４つの水酸基(ＯＨ基）と共有結合する
のに至適であり、この結果、当該化合物とグルコースと
の間に安定な１：１コンプレックス（錯体）が形成され
て窒素原子の消光機能を確実になくすためと解される。
これに対して、他の糖（たとえばフルクトース）は、一
方のボロン酸部位とのみ結合しているため蛍光が弱くな
るものと考えられる。事実、フルクトースやガラクトー
スは、生体液中で存在するような濃度においては、蛍光
は殆ど認められない。
【００３６】このように本発明の化合物は、上述の式
〔化１１〕で表されるように発蛍光性原子団、２つのフ
ェニルボロン酸および窒素原子を特定配置させた構造に
より、グルコースに対して特異的に強い蛍光を発するの
で、グルコースの検出に用いられる。溶液中のグルコー
スを検出するような場合においては、測定後、適当な酸
を用いてｐＨを変化させれば、グルコースと発蛍光性化
合物の結合は容易に解除され、グルコースは元の状態に
戻る。
〔化１１〕で表されるように発蛍光性原子団、２つのフ
ェニルボロン酸および窒素原子を特定配置させた構造に
より、グルコースに対して特異的に強い蛍光を発するの
で、グルコースの検出に用いられる。溶液中のグルコー
スを検出するような場合においては、測定後、適当な酸
を用いてｐＨを変化させれば、グルコースと発蛍光性化
合物の結合は容易に解除され、グルコースは元の状態に
戻る。
【００３７】本発明の化合物は、一般に、オルソ位がア
ルキルハロゲン化されたフェニルボロン酸と、発蛍光性
原子団（Ｆ）にアルキルアミノメチル基が結合された反
応試薬とを、塩基を用いて適当な溶媒中で混合・反応さ
せることによって得られる。
ルキルハロゲン化されたフェニルボロン酸と、発蛍光性
原子団（Ｆ）にアルキルアミノメチル基が結合された反
応試薬とを、塩基を用いて適当な溶媒中で混合・反応さ
せることによって得られる。
【００３８】以上の説明から明らかなように、本発明に
従えば、安定な合成化合物を用いて糖の検出を行うの
で、従来の酵素法のように酵素の不安定性に起因する問
題は解消される。また、本発明の合成化合物を用いる糖
の検出においては、サンプルをそのままの状態で（inta
ct）測定を行い、酵素法のように分解することはないの
で、該サンプルを別の測定に供することも可能となる。
さらに、本発明に従う糖の検出は、中性付近のみならず
広範囲のｐＨ域において可能である点においても有利で
ある。
従えば、安定な合成化合物を用いて糖の検出を行うの
で、従来の酵素法のように酵素の不安定性に起因する問
題は解消される。また、本発明の合成化合物を用いる糖
の検出においては、サンプルをそのままの状態で（inta
ct）測定を行い、酵素法のように分解することはないの
で、該サンプルを別の測定に供することも可能となる。
さらに、本発明に従う糖の検出は、中性付近のみならず
広範囲のｐＨ域において可能である点においても有利で
ある。
【００３９】将来の展望として、本発明は、糖類を分解
することなく測定するものであるから、体内の特定部位
（たとえば、特定の細胞表面）における糖をその組織を
破壊することなく測定するような技術に展開することも
可能である。その際、オプティカルファイバーのような
手段と結合させれば（たとえば、該ファイバーの先端に
本発明化合物を被覆しておく）、体内の糖に関する情報
を連続的にモニターして臨床学的に有用なデータを取得
することもできるであろう。また、合成化合物を用いる
本発明の糖の検出法は、該化合物を適宜変更することに
より、各種の糖に応じて適用可能なように設計変更する
途を開いたと言える。
することなく測定するものであるから、体内の特定部位
（たとえば、特定の細胞表面）における糖をその組織を
破壊することなく測定するような技術に展開することも
可能である。その際、オプティカルファイバーのような
手段と結合させれば（たとえば、該ファイバーの先端に
本発明化合物を被覆しておく）、体内の糖に関する情報
を連続的にモニターして臨床学的に有用なデータを取得
することもできるであろう。また、合成化合物を用いる
本発明の糖の検出法は、該化合物を適宜変更することに
より、各種の糖に応じて適用可能なように設計変更する
途を開いたと言える。
【００４０】以下、本発明の特徴を一層明らかにするた
め実施例に沿って本発明を説明する。
め実施例に沿って本発明を説明する。
【００４１】なお、本明細書中の説明に関連して示す構
造式においては、当該分野で慣用されているように、メ
チル基（ＣＨ3）やメチレン基（ＣＨ2）の炭素原子や水
素原子を省略して示していることもある。
造式においては、当該分野で慣用されているように、メ
チル基（ＣＨ3）やメチレン基（ＣＨ2）の炭素原子や水
素原子を省略して示していることもある。
【００４２】
［実施例１：発蛍光性化合物の調製］
【００４３】本発明に従う発蛍光性化合物として前述の
式〔化１０〕の化合物を調製した。
式〔化１０〕の化合物を調製した。
【００４４】合成ルートの概略は図１に示すとおりであ
る。まず、次のようにフェニルボロン酸（図中Ａ）を調
製した。
る。まず、次のようにフェニルボロン酸（図中Ａ）を調
製した。
【００４５】ジエチレン中で２５℃において、オルトブ
ロモトルエンをマグネシウム（１．１等量）と反応させ
た。このグリニャール試薬を、−７８℃において、トリ
メチルボロン酸（１０等量）のジエチルエーテル溶液中
に滴下した。得られた混合物を２時間撹拌した後、室温
にまで加温してさらに２時間撹拌した。ジエチルエーテ
ルを減圧除去し、水中で再結晶して固形生成物を得た。
この生成物（ボロン酸）を真空で一晩乾燥して無水ボロ
ン酸（Ａ）を得た。
ロモトルエンをマグネシウム（１．１等量）と反応させ
た。このグリニャール試薬を、−７８℃において、トリ
メチルボロン酸（１０等量）のジエチルエーテル溶液中
に滴下した。得られた混合物を２時間撹拌した後、室温
にまで加温してさらに２時間撹拌した。ジエチルエーテ
ルを減圧除去し、水中で再結晶して固形生成物を得た。
この生成物（ボロン酸）を真空で一晩乾燥して無水ボロ
ン酸（Ａ）を得た。
【００４６】この無水ボロン酸にＮ−ブロモコハク酸イ
ミド（１．１等量）とアゾビスイソブチロニトリル（触
媒）を四塩化炭素溶媒中で混合した。得られた混合物を
２００Ｗランプで２時間照射しながら還流した。得られ
た溶液を濾過して溶媒を除去することにより、ブロモメ
チルボロン酸無水物（Ｂ）を得た。
ミド（１．１等量）とアゾビスイソブチロニトリル（触
媒）を四塩化炭素溶媒中で混合した。得られた混合物を
２００Ｗランプで２時間照射しながら還流した。得られ
た溶液を濾過して溶媒を除去することにより、ブロモメ
チルボロン酸無水物（Ｂ）を得た。
【００４７】ブロモメチルボロン酸無水物をクロロホル
ム中で９−メチルアミノメチルアントラセン（２．１等
量）と反応させた。混合物を濾過し、溶媒を除去した。
固形の生成物をジエチルエーテルで洗浄し、酢酸エチル
中で再結晶することにより所望の化合物〔化１０〕を得
た。
ム中で９−メチルアミノメチルアントラセン（２．１等
量）と反応させた。混合物を濾過し、溶媒を除去した。
固形の生成物をジエチルエーテルで洗浄し、酢酸エチル
中で再結晶することにより所望の化合物〔化１０〕を得
た。
【００４８】生成物の分析：プロトンＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3，３００ＭＨｚ）：ケミカルシフト（ｐｐｍ） ２．
２（３Ｈ，Ｓ），３．９（２Ｈ，Ｓ），４．５（２Ｈ，
Ｓ），７．４（４Ｈ，ｍ），８．０（４Ｈ，ｍ），８．
４（１Ｈ，Ｓ）。 質量分析（ＳＩＭＳネガティブ）：
Ｍ＋（グリセロール−２Ｈ2Ｏ）プロトン ４１０。
3，３００ＭＨｚ）：ケミカルシフト（ｐｐｍ） ２．
２（３Ｈ，Ｓ），３．９（２Ｈ，Ｓ），４．５（２Ｈ，
Ｓ），７．４（４Ｈ，ｍ），８．０（４Ｈ，ｍ），８．
４（１Ｈ，Ｓ）。 質量分析（ＳＩＭＳネガティブ）：
Ｍ＋（グリセロール−２Ｈ2Ｏ）プロトン ４１０。
【００４９】［実施例２：発蛍光試験］
【００５０】実施例１で得られた化合物〔化１０〕の発
蛍光実験を行い、糖類検出への適用性を調べた。
蛍光実験を行い、糖類検出への適用性を調べた。
【００５１】塩化ナトリウム（０．０５Ｍ）を含有する
〔化１０〕化合物の１．２／１０5Ｍ（０．００００１
２Ｍ）水溶液を調製した。これに０．０５Ｍとなるよう
に糖（Ｄ−グルコース、またはＤ−フルクトース）を加
え、全体として１００ｍｌに調製した。少量のＨＣｌを
加えることによってｐＨを１２付近から徐々に減少させ
ながら測定を行った。すなわち、ｐＨが安定した時点
で、溶液の一部をサンプルとして取り出し、蛍光スペク
トルの測定を行った。測定後、サンプルを元の溶液に戻
し、ＨＣｌを添加してｐＨをさらに調整し、同様の測定
を行うことを繰り返した。蛍光スペクトルの測定は、日
立製蛍光分光光度計Ｆ−４５００を用いて行った。発蛍
光のための励起はＵＶ（紫外線）によって行われた。そ
の結果を図２に示す。
〔化１０〕化合物の１．２／１０5Ｍ（０．００００１
２Ｍ）水溶液を調製した。これに０．０５Ｍとなるよう
に糖（Ｄ−グルコース、またはＤ−フルクトース）を加
え、全体として１００ｍｌに調製した。少量のＨＣｌを
加えることによってｐＨを１２付近から徐々に減少させ
ながら測定を行った。すなわち、ｐＨが安定した時点
で、溶液の一部をサンプルとして取り出し、蛍光スペク
トルの測定を行った。測定後、サンプルを元の溶液に戻
し、ＨＣｌを添加してｐＨをさらに調整し、同様の測定
を行うことを繰り返した。蛍光スペクトルの測定は、日
立製蛍光分光光度計Ｆ−４５００を用いて行った。発蛍
光のための励起はＵＶ（紫外線）によって行われた。そ
の結果を図２に示す。
【００５２】この図に示されるように、糖の存在しない
場合（ブランク）、〔化１０〕の化合物はｐＨ３付近か
ら高ｐＨにわたって、蛍光強度が低く、アントラセン由
来の蛍光が消光されていることが理解される。しかしな
がら、糖が存在すると著しく蛍光強度は増大し、その効
果は特にｐＨ４〜１０の広範囲に及ぶ。このように、化
合物〔化１０〕は、発蛍光により糖の検出に利用できる
ことが理解される。
場合（ブランク）、〔化１０〕の化合物はｐＨ３付近か
ら高ｐＨにわたって、蛍光強度が低く、アントラセン由
来の蛍光が消光されていることが理解される。しかしな
がら、糖が存在すると著しく蛍光強度は増大し、その効
果は特にｐＨ４〜１０の広範囲に及ぶ。このように、化
合物〔化１０〕は、発蛍光により糖の検出に利用できる
ことが理解される。
【００５３】［実施例３：発蛍光性化合物の調製］
【００５４】本発明に従う発蛍光性化合物として前述の
式〔化１２〕の化合物を調製した。
式〔化１２〕の化合物を調製した。
【００５５】合成ルートの概略は図３に示すとおりであ
る。
る。
【００５６】まず、ＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニト
リル）を開始剤とし、還流下に３時間、オルソメチルボ
ロン酸を、四塩化炭素に溶かしたＮＢＳ（Ｎ−ブロモサ
クシンイミド）を用いて臭素化し、収率６０％でオルソ
ブロモメチルボロン酸を得た（図中イの反応）。
リル）を開始剤とし、還流下に３時間、オルソメチルボ
ロン酸を、四塩化炭素に溶かしたＮＢＳ（Ｎ−ブロモサ
クシンイミド）を用いて臭素化し、収率６０％でオルソ
ブロモメチルボロン酸を得た（図中イの反応）。
【００５７】得られたオルソブロモメチルボロン酸に
２，２−ジメチル−１．３−プロパンジオール（トルエ
ン中）を水を共沸除去しながら一昼夜反応させた（図中
ロの反応）。
２，２−ジメチル−１．３−プロパンジオール（トルエ
ン中）を水を共沸除去しながら一昼夜反応させた（図中
ロの反応）。
【００５８】このようにして得られた保護基のついたオ
ルソブロモメチルボロン酸に、還流条件下でアンスリル
ジアミンと炭酸カリウム（ＴＨＦ中）を一昼夜反応させ
ることにより、ボロン酸部位がエステルとして保護され
た所望のジボロン酸化合物を得た（収率５％、図中ハの
反応）。３３．３％メタノール／水溶液を用いてｐＨ
７．７７、室温条件下で保護基を取り除いた（図中ニの
反応）。
ルソブロモメチルボロン酸に、還流条件下でアンスリル
ジアミンと炭酸カリウム（ＴＨＦ中）を一昼夜反応させ
ることにより、ボロン酸部位がエステルとして保護され
た所望のジボロン酸化合物を得た（収率５％、図中ハの
反応）。３３．３％メタノール／水溶液を用いてｐＨ
７．７７、室温条件下で保護基を取り除いた（図中ニの
反応）。
【００５９】所望のジボロン酸化合物（保護基を有す
る）の同定は、質量分析（ＭＳ）および核磁気共鳴（Ｎ
ＭＲ）を用いて行った。ＭＳ：ＳＩＭＳ（ＮＰＯＥ）
ｍ+６６８。プロトンＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ケミカルシフ
ト（ｐｐｍ）：０．９（ｓ，ＣＨ3（保護基），１２
Ｈ），２．２（ｓ，ＣＨ3Ｎ，６Ｈ），３．６（ｓ，Ｃ
Ｈ2（保護基），８Ｈ），３．９（ｓ，ＣＨ2（ベンジ
ル），４Ｈ），４．４（ｓ，ＣＨ2（アンスリル），４
Ｈ），７．２−８．４（ｍ，芳香環，１６Ｈ）。
る）の同定は、質量分析（ＭＳ）および核磁気共鳴（Ｎ
ＭＲ）を用いて行った。ＭＳ：ＳＩＭＳ（ＮＰＯＥ）
ｍ+６６８。プロトンＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ケミカルシフ
ト（ｐｐｍ）：０．９（ｓ，ＣＨ3（保護基），１２
Ｈ），２．２（ｓ，ＣＨ3Ｎ，６Ｈ），３．６（ｓ，Ｃ
Ｈ2（保護基），８Ｈ），３．９（ｓ，ＣＨ2（ベンジ
ル），４Ｈ），４．４（ｓ，ＣＨ2（アンスリル），４
Ｈ），７．２−８．４（ｍ，芳香環，１６Ｈ）。
【００６０】［実施例４：発蛍光試験］
【００６１】実施例３で得られたジボロン酸化合物〔化
１２〕の発蛍光実験を行い、グルコース検出への適応性
を調べた。
１２〕の発蛍光実験を行い、グルコース検出への適応性
を調べた。
【００６２】該ジボロン酸化合物を緩衝化（ｐＨ７．７
７，０．０１Ｍ ＫＣｌ，０．００２６２Ｍ ＫＨ2Ｐ
Ｏ3，０．００２６４２Ｍ Ｎａ2ＨＰＯ3）メタノール
水溶液（水中３３％メタノール）に溶解した。この溶液
１００ｍｌに、グルコースその他の糖を添加して蛍光ス
ペクトル（４２３ｎｍ）の測定を行った。蛍光スペクト
ルの測定は、日立製蛍光分光光度計Ｆ−４５００（ヒュ
ーレットパッカード ＶＥＴＲＡ ２８６／１２コンピ
ュータ配備）を用いて行った。発蛍光のための励起スペ
クトルの波長は３７０ｎｍであった。
７，０．０１Ｍ ＫＣｌ，０．００２６２Ｍ ＫＨ2Ｐ
Ｏ3，０．００２６４２Ｍ Ｎａ2ＨＰＯ3）メタノール
水溶液（水中３３％メタノール）に溶解した。この溶液
１００ｍｌに、グルコースその他の糖を添加して蛍光ス
ペクトル（４２３ｎｍ）の測定を行った。蛍光スペクト
ルの測定は、日立製蛍光分光光度計Ｆ−４５００（ヒュ
ーレットパッカード ＶＥＴＲＡ ２８６／１２コンピ
ュータ配備）を用いて行った。発蛍光のための励起スペ
クトルの波長は３７０ｎｍであった。
【００６３】その結果を図４のグラフに示す。横軸は、
Ｌｏｇ（糖のモル濃度（Ｍ））であり、縦軸は相対蛍光
強度である。図に示すようにグルコースは比較的低濃度
から強い蛍光を発し、特にヒトの生体液中の測定濃度に
対応する０．０００５Ｍから０．００１Ｍの濃度におい
ては濃度上昇に応じて直線的に蛍光が増加している。こ
の傾向は、グルコースが単独で存在する場合のみなら
ず、ガラクトースやフルクトースのような他の糖が共存
しても変わらない。
Ｌｏｇ（糖のモル濃度（Ｍ））であり、縦軸は相対蛍光
強度である。図に示すようにグルコースは比較的低濃度
から強い蛍光を発し、特にヒトの生体液中の測定濃度に
対応する０．０００５Ｍから０．００１Ｍの濃度におい
ては濃度上昇に応じて直線的に蛍光が増加している。こ
の傾向は、グルコースが単独で存在する場合のみなら
ず、ガラクトースやフルクトースのような他の糖が共存
しても変わらない。
【００６４】これに対して、対照として用いたエチレン
グリコールは蛍光が殆ど認められず、また、ガラクトー
スやフルクトースのような糖はヒトの生体液中でみられ
る最高濃度０．０００１Ｍ程度では殆ど蛍光を発せず、
１桁ないしは２桁濃度が高くなって初めて蛍光が観察さ
れる。
グリコールは蛍光が殆ど認められず、また、ガラクトー
スやフルクトースのような糖はヒトの生体液中でみられ
る最高濃度０．０００１Ｍ程度では殆ど蛍光を発せず、
１桁ないしは２桁濃度が高くなって初めて蛍光が観察さ
れる。
【００６５】これらの結果から、本発明に従う化合物
〔化１２〕は、グルコースの存在下において特に強力な
蛍光を発し、グルコースの検出に有用であることが理解
される。
〔化１２〕は、グルコースの存在下において特に強力な
蛍光を発し、グルコースの検出に有用であることが理解
される。
【図１】本発明に従う発蛍光性化合物の具体例の合成ル
ートを概示する。
ートを概示する。
【図２】本発明に従う発蛍光性化合物の単糖類存在下に
おける蛍光強度を示す。
おける蛍光強度を示す。
【図３】本発明に従う発蛍光性化合物の他の具体例の合
成ルートを示す。
成ルートを示す。
【図４】グルコースその他の糖の存在下において、本発
明に従う発蛍光性化合物の蛍光強度の変化を示す。
明に従う発蛍光性化合物の蛍光強度の変化を示す。
Claims (7)
- 【請求項１】 発蛍光性原子団または官能基と、少なく
とも１つのフェニルボロン酸部位と、少なくとも１つの
アミン性窒素とを有し、該アミン性窒素が前記フェニル
ボロン酸部位の近傍に配置されて該フェニルボロン酸と
分子内結合するような分子構造を有することを特徴とす
る発蛍光性化合物。 - 【請求項２】 次の一般式〔化１〕で表されることを特
徴とする発蛍光性化合物。 【化１】 式中、Ｆは発蛍光性原子団または官能基、Ｒは低級脂肪
族または芳香族の官能基であり、ｎおよびｍは、それぞ
れ、０，１または２であり、ｎ＋ｍは２または３であ
る。 - 【請求項３】 Ｆ（発蛍光性原子団または官能基）が、
ナフチル基、アンスリル基、ピレニル基、またはフェナ
ンスリル基から選ばれることを特徴とする請求項２に記
載の発蛍光性化合物。 - 【請求項４】 次式〔化２〕で表される請求項２に記載
の発蛍光性化合物。 【化２】 - 【請求項５】 次の一般式〔化３〕で表されることを特
徴とする発蛍光性化合物。 【化３】 式中、Ｆは発蛍光性原子団または官能基、Ｒは低級脂肪
族または芳香族の官能基であり、ｎおよびｍは、それぞ
れ、０，１または２であり、ｎ＋ｍは２または３であ
る。 - 【請求項６】 Ｆ（発蛍光性原子団または官能基）が、
ナフチル基、アンスリル基、ピレニル基、またはフェナ
ンスリル基から選ばれることを特徴とする請求項５に記
載の発蛍光性化合物。 - 【請求項７】 次式〔化４〕で表される請求項５に記載
の発蛍光性化合物。 【化４】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29387994A JP2883824B2 (ja) | 1993-11-07 | 1994-11-01 | ボロン酸基を有する発蛍光性化合物 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30238593 | 1993-11-07 | ||
| JP6-147061 | 1994-06-06 | ||
| JP14706194 | 1994-06-06 | ||
| JP5-302385 | 1994-06-06 | ||
| JP29387994A JP2883824B2 (ja) | 1993-11-07 | 1994-11-01 | ボロン酸基を有する発蛍光性化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0853467A true JPH0853467A (ja) | 1996-02-27 |
| JP2883824B2 JP2883824B2 (ja) | 1999-04-19 |
Family
ID=27319293
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29387994A Expired - Fee Related JP2883824B2 (ja) | 1993-11-07 | 1994-11-01 | ボロン酸基を有する発蛍光性化合物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2883824B2 (ja) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0729962A1 (en) * | 1995-03-03 | 1996-09-04 | Research Development Corporation Of Japan | A boronic acid compound having a binaphthyl group |
| WO2005001469A1 (ja) * | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Japan Science And Technology Agency | 酸性多糖類の分析方法および酸性多糖類分析用キット |
| JP2006036664A (ja) * | 2004-07-23 | 2006-02-09 | Terumo Corp | 糖類測定用蛍光モノマー化合物、糖類測定用蛍光センサー物質および体内埋め込み用の糖類測定用センサー |
| JP2006104140A (ja) * | 2004-10-07 | 2006-04-20 | Terumo Corp | 糖類測定用蛍光モノマー化合物、糖類測定用蛍光センサー物質および体内埋め込み用の糖類測定用センサー |
| US7388110B2 (en) | 2004-07-23 | 2008-06-17 | Terumo Kabushiki Kaisha | Saccharide-measuring fluorescent monomer, saccharide-measuring fluorescent sensor substance, and implantable, saccharide-measuring sensor |
| JP2009091357A (ja) * | 2000-12-05 | 2009-04-30 | Regents Of The Univ Of California | ボロン酸付加物を用いたグルコースの光学測定 |
| WO2012043177A1 (ja) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | テルモ株式会社 | 蛍光ハイドロゲルおよびその製造方法、ならびにそれを用いた糖類測定用センサー |
| JP2012197384A (ja) * | 2011-03-22 | 2012-10-18 | Hiroshima Univ | 蛍光発光性化合物およびこれを用いた水分検出方法 |
| JP2013141578A (ja) * | 2012-01-12 | 2013-07-22 | Sakae:Kk | 生体成分の測定方法及びその装置並びに生体成分の検査システム |
| JP2013198426A (ja) * | 2012-03-24 | 2013-10-03 | Kanagawa Univ | Ｒｎａ検出用試薬、検査方法及びｒｎａ検出用試薬を合成するための試薬 |
| CN110121561A (zh) * | 2016-12-27 | 2019-08-13 | 普罗菲尤萨股份有限公司 | 近红外葡萄糖传感器 |
| JP2020076761A (ja) * | 2018-10-26 | 2020-05-21 | 一般財団法人生産技術研究奨励会 | 尿中物質検出材及びその使用 |
| US10731198B2 (en) | 2012-06-26 | 2020-08-04 | Kyocera Corporation | Sensor, detection method, detection system, and detection device |
| WO2023153279A1 (ja) * | 2022-02-08 | 2023-08-17 | コニカミノルタ株式会社 | 解析システム、および解析方法 |
| US11866588B2 (en) | 2016-12-21 | 2024-01-09 | Profusa, Inc. | Polymerizable near-IR dyes |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014115076A (ja) | 2011-03-29 | 2014-06-26 | Terumo Corp | センシング方法及びセンシング装置 |
-
1994
- 1994-11-01 JP JP29387994A patent/JP2883824B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0729962A1 (en) * | 1995-03-03 | 1996-09-04 | Research Development Corporation Of Japan | A boronic acid compound having a binaphthyl group |
| JP2009091357A (ja) * | 2000-12-05 | 2009-04-30 | Regents Of The Univ Of California | ボロン酸付加物を用いたグルコースの光学測定 |
| WO2005001469A1 (ja) * | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Japan Science And Technology Agency | 酸性多糖類の分析方法および酸性多糖類分析用キット |
| US7873398B2 (en) | 2004-07-23 | 2011-01-18 | Terumo Kabushiki Kaisha | Saccharide-measuring fluorescent monomer, saccharide-measuring fluorescent sensor substance, and implantable, saccharide-measuring sensor |
| JP2006036664A (ja) * | 2004-07-23 | 2006-02-09 | Terumo Corp | 糖類測定用蛍光モノマー化合物、糖類測定用蛍光センサー物質および体内埋め込み用の糖類測定用センサー |
| US7388110B2 (en) | 2004-07-23 | 2008-06-17 | Terumo Kabushiki Kaisha | Saccharide-measuring fluorescent monomer, saccharide-measuring fluorescent sensor substance, and implantable, saccharide-measuring sensor |
| US7524985B2 (en) | 2004-07-23 | 2009-04-28 | Terumo Kabushiki Kaisha | Saccharide-measuring fluorescent monomer, saccharide-measuring fluorescent sensor substance, and implantable, saccharide-measuring sensor |
| JP4691345B2 (ja) * | 2004-10-07 | 2011-06-01 | テルモ株式会社 | 糖類測定用蛍光モノマー化合物、糖類測定用蛍光センサー物質および体内埋め込み用の糖類測定用センサー |
| JP2006104140A (ja) * | 2004-10-07 | 2006-04-20 | Terumo Corp | 糖類測定用蛍光モノマー化合物、糖類測定用蛍光センサー物質および体内埋め込み用の糖類測定用センサー |
| WO2012043177A1 (ja) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | テルモ株式会社 | 蛍光ハイドロゲルおよびその製造方法、ならびにそれを用いた糖類測定用センサー |
| US8822722B2 (en) | 2010-09-30 | 2014-09-02 | Terumo Kabushiki Kaisha | Fluorescent hydrogel and method for producing the same, and sensor for measuring saccharides using the same |
| JP2012197384A (ja) * | 2011-03-22 | 2012-10-18 | Hiroshima Univ | 蛍光発光性化合物およびこれを用いた水分検出方法 |
| JP2013141578A (ja) * | 2012-01-12 | 2013-07-22 | Sakae:Kk | 生体成分の測定方法及びその装置並びに生体成分の検査システム |
| JP2013198426A (ja) * | 2012-03-24 | 2013-10-03 | Kanagawa Univ | Ｒｎａ検出用試薬、検査方法及びｒｎａ検出用試薬を合成するための試薬 |
| US10731198B2 (en) | 2012-06-26 | 2020-08-04 | Kyocera Corporation | Sensor, detection method, detection system, and detection device |
| US11866588B2 (en) | 2016-12-21 | 2024-01-09 | Profusa, Inc. | Polymerizable near-IR dyes |
| CN110121561A (zh) * | 2016-12-27 | 2019-08-13 | 普罗菲尤萨股份有限公司 | 近红外葡萄糖传感器 |
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