JPH0853350A - 抗肺水腫薬 - Google Patents
抗肺水腫薬Info
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- JPH0853350A JPH0853350A JP6189198A JP18919894A JPH0853350A JP H0853350 A JPH0853350 A JP H0853350A JP 6189198 A JP6189198 A JP 6189198A JP 18919894 A JP18919894 A JP 18919894A JP H0853350 A JPH0853350 A JP H0853350A
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Abstract
有する新規な抗肺水腫薬を提供する。 【構成】 イコサペンタエン酸を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗肺水腫薬。 【効果】 上記抗肺水腫薬は、犬心筋虚血によって誘発
される肺動脈楔入圧および肺内水分量の増加を抑制する
作用を有し、抗肺水腫作用を示す。従って、本発明の抗
肺水腫薬は、肺機能障害の治療薬、特に肺水腫、ならび
に肺水腫に随伴する症候の予防及び治療に有効である。
Description
の予防及び改善に有効な抗肺水腫薬に関し、更に詳しく
は、イコサペンタエン酸を有効成分として含有すること
を特徴とする抗肺水腫薬に関するものである。
塞、心不全等では、致死的に作用することが知られてお
り、早期の適切な治療が求められている。そして、これ
に対する医薬品としては症状に合わせて利尿薬や血管拡
張薬等が併用されているが、より優れた薬剤への期待は
大きい。
サペンタエン酸は脳や網膜等の興奮性膜に多く含まれて
いるn−3系の不飽和脂肪酸であり、アラキドン酸カス
ケードを阻害する作用を有し、幾つかの有用な生理作用
を有することが知られている。例えば、血栓症状の予防
および治療用処方物(特開昭55-15444号)、心臓および
心臓血管系に作用する薬剤並びにその製造方法(特開昭
64-27号)、心血管系の血栓塞栓状態に作用するセレン
との組成物(特開平2-22228号)、脂質代謝改善剤(特
開平3-24018号)、脳機能改善剤(特開平3-58926号)あ
るいは血管新生抑制剤(特開平3-86819号)等がある。
また、イコサペンタエン酸やドコサヘキサエン酸を多く
含む魚油にもマクロファージの活性を抑制したり〔Dust
in L. B., et al., J. IMMUNOL. 144,488-4897 (199
0)〕、LTB4、LTC4の産生抑制〔Lokesh B. R., et
al., Biochim. Biophys. Acta, 958,99-107, (198
8)〕、TNFの産生を抑止するという報告〔Endres S.,
et al., N. Enl. J. Med.,320,265-271,(1989)〕があ
る。しかしながら、イコサペンタエン酸が抗肺水腫薬と
しての作用を有することは全く知られていない。
目的は、全く新しいタイプの、優れた抗肺水腫作用を有
する新規な抗肺水腫薬を提供することにある。
によって誘発される肺機能障害について、冠動脈結紮を
用い鋭意検討を重ねた結果、イコサペンタエン酸の投与
が肺動脈楔入圧および肺内水分量の増加を抑制し、肺機
能障害を予防するという新たな知見に基づき、本発明を
完成した。すなわち、本発明の抗肺水腫薬は肺機能障
害、特に肺水腫、ならびに肺水腫に随伴する症候に適用
される。
遊離酸をはじめ、その塩、エステル、グリセリド等であ
ってもよく、例えばグリセリドは、高度不飽和高級脂肪
酸のモノグリセリドおよびその製法(特開昭62-226947
号)、エイコサペンタエン酸のグリセリド、その製法及
びそれを含有する油脂製品(特開昭62-153249号)、高
度不飽和脂肪酸グリセリドの製法(特開昭62-91188
号)、エイコサペンタエン酸のグリセリンエステルの製
法(特公平5-82197号)等の公知の方法により容易に得
られる。このイコサペンタエン酸を含む油としては、総
脂肪酸中のイコサペンタエン酸(遊離酸として)の占め
る割合が10%以上、好ましくは20%以上のものが良
い。このようなものの例を上げるとイワシ、サバ、ア
ジ、サケ、サンマなどの青背魚より抽出した魚油、マグ
ロやカツオなどの大型海産魚の眼窩脂肪由来の魚油、微
生物由来の油脂、オキアミ油、タラやイカ肝臓より抽出
した海産物由来の油脂などを精製したものが好ましい例
として挙げられる。
あるいは非経口的に投与することができる。経口投与剤
としては散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などの固形製
剤あるいはシロップ剤、エリキシル剤などの液状製剤と
することができる。また、非経口投与剤として注射剤、
経皮製剤あるいは座薬等とすることができる。投与方法
は、例えば、注射剤においては静脈注射、点滴静脈内注
入など適宜選択できる。
学的に認容される製造助剤を加えることにより常法に従
って製造される。更に公知の技術により持続性製剤とす
ることも可能である。当該製造助剤を用いる場合は、本
発明の抗肺水腫薬中のイコサペンタエン酸の配合量は通
常は1〜50重量%、好ましくは2〜20重量%であ
る。
剤)、注射用製剤(注射剤)、粘膜投与剤(バッカル、
トロ−チ、坐剤等)、外用剤(軟膏、貼付剤等)などの
投与経路に応じた適当な製剤用成分が使用される。例え
ば、経口剤および粘膜投与剤にあっては、賦形剤(例:
澱粉、乳糖、結晶セルロース、乳糖カルシウム、メタケ
イ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸)、崩壊剤
(例:カルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメチル
セルロースカルシウム)、滑沢剤(例:ステアリン酸マ
グネシム、タルク)、コ−テング剤(例:ヒドロキシエ
チルセルロ−ス)、矯味剤などの製剤用成分が使用され
る。また注射剤にあっては、適用可能な溶液状、懸濁
状、乳濁状等の製剤及び用時溶解、または懸濁、乳濁等
の処理を施すことによって注射剤となりうる粉末状製剤
等のいずれであってもよく、水性注射剤を構成し得る溶
解剤ないし溶解補助剤(例:注射用蒸留水、生理食塩
水、プロピレングリコ−ル)、懸濁化剤(例:ポリソル
ベ−ト80などの界面活性剤)、pH調整剤(例:有機
酸またはその金属塩)、安定剤などの製剤用成分が使用
される。さらに、外用剤にあっては、水性ないし油性の
溶解剤ないし溶解補助剤(例:アルコ−ル、脂肪酸エス
テル類)、粘着剤(例:カルボキシビニルポリマ−、多
糖類)、乳化剤(例:界面活性剤)などの製剤用成分が
使用される。
公知の製造法、例えば日本薬局方第10版製剤総則記載
の方法ないし適当な改良を加えた方法によって製造する
ことができる。
性別、体重、症状、あるいは投与形態により異なるが、
一般には、イコサペンタエン酸の量として、1日あたり
約1〜250mgであり、1回あるいは数回に分けて使
用されうる。以下、本発明を実施例により詳細に説明す
る。
標本は、ペントバルビタール麻酔後、胸骨正中切開を行
い、心外膜切開後、左冠動脈前下降枝第一対角枝直下を
剥離し、冠動脈結紮部位とした。その後、虚血予定領域
および非虚血領域の2ヶ所において、超音波クリスタル
を挿入し、左室壁運動を連続的に記録した。大腿静脈よ
りSwan−Ganzカテーテルを挿入し、心拍出量、
肺動脈楔入圧の測定を行った。左室内圧は心尖部よりカ
テ先マノメータにより測定した。左心房内にペースメー
カー電極を挿入し、120/minの心拍数を維持し
た。
希釈法に基づき、希釈曲線検出用カテーテル(Lung
water catheter, Edwards社、
96−020−5F)を大腿動脈より挿入し、非拡散性
指示薬にインドシアニングリーン(5mg/10ml
生理食塩水、0℃)をSwan−Ganzカテーテルよ
り右心房に急速注入し、Lung water comp
uter(Edwards社、9310)を使用して測
定した。
(EPA投与群)ではEPA剤は、トリイコサペンタエ
ノイルグリセロール(EPA−TG、EPA純度 97
%)の10%エマルジョン40mlを約60分間かけて
末梢静脈より点滴投与した。定量的な評価は、開胸、各
種カテーテル留置後、心拍数、各種心機能、肺内水分量
の安定を確認した後、ベースライン測定を実施した。次
に、EPA投与群ではコントロール群と比較検討するた
めに、EPA剤投与終了後、心拍出量、肺動脈楔入圧、
肺内水分量を測定した。虚血は、冠動脈前下降枝の剥離
部分を15分間結紮し、左室前壁部に局所虚血領域を作
成した。虚血の確認は、左室拡張末期圧の上昇、および
虚血領域の超音波クリスタルによる壁運動異常により評
価した。虚血15分後、心拍出量、肺動脈楔入圧、肺内
水分を測定し、その後、冠動脈結紮を解除し、再灌流を
施行した。再灌流後、15分、30分後に心拍出量、肺
動脈楔入圧、肺内水分量を、コントロール群、EPA投
与群共にそれぞれ再度測定した。
すEPA−TGの作用を図1に示した。EPAの投与群
では、EPA投与による心拍出量の変化は認められず、
また、虚血による心拍出量の変化もコントロール群と同
様に認められなかった。
及ぼすEPA−TGの作用を図2に示した。EPAの投
与群では、EPA投与による肺動脈楔入圧の変化は認め
られなかったが、心筋虚血による肺動脈楔入圧の僅かな
上昇を認めた。コントロール群では、心筋虚血15分よ
り肺動脈楔入圧の明らかな上昇を認めた。
ぼすEPA−TGの作用を図3に示した。EPAの投与
群では、EPA投与による肺内水分量の変化は認められ
なかった。心筋虚血による左室虚血領域の壁運動の低下
が認められたが、肺内水分量の変化は認められず、ま
た、再灌流成功後も肺内水分量の変化は認められなかっ
た。コントロール群では、心筋虚血15分による肺内水
分量が有意に増加し、虚血領域の壁運動が虚血直後より
低下した。再灌流施行後、左室虚血領域の壁運動は改善
し心筋虚血の消失が確認されたが、肺内水分量はベース
ラインに比して有意に高い値を維持した。
とする抗肺水腫薬は、犬心筋虚血によって誘発される肺
動脈楔入圧および肺内水分量の増加を抑制する作用を有
し、抗肺水腫作用を示す。従って、本発明の抗肺水腫薬
は、肺機能障害の治療薬、特に肺水腫、ならびに肺水腫
に随伴する症候の予防及び治療に有効である。
エノイルグリセロール(EPA−TG)の作用を示すグ
ラフである。
ンタエノイルグリセロール(EPA−TG)の作用を示
すグラフである。
タエノイルグリセロール(EPA−TG)の作用を示す
グラフである。
性別、体重、症状、あるいは投与形態により異なるが、
一般には、イコサペンタエン酸の量として、1日あたり
約0.1〜10gであり、1回あるいは数回に分けて使
用されうる。以下、本発明を実施例により詳細に説明す
る。
Claims (3)
- 【請求項1】 イコサペンタエン酸を有効成分として含
有することを特徴とする抗肺水腫薬。 - 【請求項2】 抗肺水腫薬が心筋虚血による肺水腫の予
防及び改善薬である請求項1に記載の抗肺水腫薬。 - 【請求項3】 イコサペンタエン酸がトリイコサペンタ
エノイルグリセロールである請求項1に記載の抗肺水腫
薬。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6189198A JPH0853350A (ja) | 1994-08-11 | 1994-08-11 | 抗肺水腫薬 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6189198A JPH0853350A (ja) | 1994-08-11 | 1994-08-11 | 抗肺水腫薬 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0853350A true JPH0853350A (ja) | 1996-02-27 |
Family
ID=16237168
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6189198A Pending JPH0853350A (ja) | 1994-08-11 | 1994-08-11 | 抗肺水腫薬 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0853350A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7439267B2 (en) | 2001-01-25 | 2008-10-21 | Pfizer Italia S.R.L. | Essential n-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy |
-
1994
- 1994-08-11 JP JP6189198A patent/JPH0853350A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7439267B2 (en) | 2001-01-25 | 2008-10-21 | Pfizer Italia S.R.L. | Essential n-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy |
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